UA78208C2 - Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments - Google Patents

Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments Download PDF

Info

Publication number
UA78208C2
UA78208C2 UA20031212505A UA20031212505A UA78208C2 UA 78208 C2 UA78208 C2 UA 78208C2 UA 20031212505 A UA20031212505 A UA 20031212505A UA 20031212505 A UA20031212505 A UA 20031212505A UA 78208 C2 UA78208 C2 UA 78208C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
group
сно
salkyl
phenyl
groups
Prior art date
Application number
UA20031212505A
Other languages
Ukrainian (uk)
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Priority claimed from PCT/EP2002/005669 external-priority patent/WO2002096888A1/en
Publication of UA78208C2 publication Critical patent/UA78208C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to the pyrimidine derivatives of general formula (1) , wherein R1, R2, X, A and B are defined as in the description, for use as inhibitors of the cyclin-dependent kinase. The invention further relates to the production thereof as well as to their use as medicament in the treatment of various diseases.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Даний винахід стосується похідних піримідину, способу їх одержання, а також їх застосування як 2 лікарського засобу для лікування різних захворювань.This invention relates to pyrimidine derivatives, the method of their preparation, as well as their use as 2 medicinal products for the treatment of various diseases.

СОК-кінази (від англ. "сусіїп-Зерепадепі Кіпазе", циклінзалежні кінази) утворюють сімейство ферментів, які відіграють важливу роль у регуляції клітинного циклу і тим самим становлять особливий інтерес як об'єкт для розробки невеликих молекул, які їх інгібують. Вибірні інгібітори СОК-кіназ можуть використовуватися для лікування раку або інших захворювань, причиною яких є порушення проліферації клітин. 70 Застосування піримідинів і їх аналогів як діючих речовин уже відоме з різних літературних джерел, у яких, наприклад, описане застосування 2-анілінопіримідинів як фунгіцидів (ОЕ 4029650) або застосування заміщених піримідинових похідних для лікування неврологічних або нейродегенеративних захворювань (МО 99/19305). З літератури відомо також застосування найрізноманітніших піримідинових похідних як інгібіторів СОК-кіназ, наприклад біс(аніліно)упіримідинових похідних (МУО 00/12486), 2-аміно-4-заміщених піримідинів (М/О 01/14375), 12 пуринів (МО 99/02162), 5-ціано-піримідинів (МО 02/04429), анілінопіримідинів (МУО 00/12486) і 2-гідрокси-3-М,М-диметиламінопропоксипіримідинів (М/С 00/39101).SOC-kinases (from the English "susiip-zerepadepi kipase", cyclin-dependent kinases) form a family of enzymes that play an important role in the regulation of the cell cycle and thus are of particular interest as an object for the development of small molecules that inhibit them. Selective inhibitors of SOK kinases can be used to treat cancer or other diseases caused by impaired cell proliferation. 70 The use of pyrimidines and their analogues as active substances is already known from various literary sources, which, for example, describe the use of 2-anilinopyrimidines as fungicides (OE 4029650) or the use of substituted pyrimidine derivatives for the treatment of neurological or neurodegenerative diseases (MO 99/19305). The use of various pyrimidine derivatives as SOC kinase inhibitors is also known from the literature, for example bis(anilino)upyrimidine derivatives (MUO 00/12486), 2-amino-4-substituted pyrimidines (M/O 01/14375), 12 purines (MO 99 /02162), 5-cyano-pyrimidines (MO 02/04429), anilinopyrimidines (MUO 00/12486) and 2-hydroxy-3-M,M-dimethylaminopropoxypyrimidines (M/C 00/39101).

В основу даного винаходу була покладена задача запропонувати сполуки, які мали б кращі властивості в порівнянні з уже відомими інгібіторами. Запропоновані у винаході речовини мають більш високу ефективність, оскільки вони виявляють інгібуючу дію вже при їх застосуванні в наномолярному діапазоні концентрацій і в цьому відношенні відрізняються від інших, уже відомих інгібіторів СОК-кіназ, таких, наприклад, як оломоуцин і росковітин.The basis of this invention was the task of offering compounds that would have better properties compared to already known inhibitors. The substances proposed in the invention have a higher efficiency, since they show an inhibitory effect already when they are used in the nanomolar concentration range and in this respect differ from other already known inhibitors of SOC-kinases, such as, for example, Olomoucine and Roscovitine.

При створенні винаходу було встановлено, що сполуки загальної формули ІWhen creating the invention, it was established that compounds of the general formula I

Нн с се :Nn s se :

НN

--

М в й с (), со о в й в і, со у якій -M v y s (), so o v y v i, so in which -

В" означає водень, галоген, Сі-Свалкіл, нітрогрупу або групу -СОКУ, -ОСЕ», ««СНО) ІВ, -5-СЕз або -80О5СЕз,B" means hydrogen, halogen, Si-Svalkyl, a nitro group or a group -SOKU, -OSE", ""СНО) IV, -5-СЕз or -80О5СЕз,

В? означає С.і-Сзоалкіл, Со-Сіоалкеніл, Со-Сіралкініл або Са-С3іоциклоалкіл або означає одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, С.і-Свалкоксигрупи, «IN? means C.i.sub.3-isoalkyl, C.sub.1-isoalkenyl, C.sub.-siralkynyl or C.sub.3-isocycloalkyl or means mono- or polysubstituted by identical or different substituents from the hydroxy group, halogen, C.sub.i-Sulfoxy group, "

С.і-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.-Свалкілу, -МН-(СНо)-Сз-Сіоциклоалкілу, Сз-С-оциклоалкілу, З 70 С.-Свгідроксіалкілу, Со-Свалкенілу, Со-Свалкінілу, С.-Свалкокси-С.-Свалкілу, с С4-Свалкокси-С.4-Свалкокси-С.-Свалкілу, -МНО-Свалкілу, -М(С.4-Свалкілу)», -5О(С.-Свалкілу), :з» -505(С1-Свалкілу), Сі-Свалканоїлу, -СОМЕЗВ?, -СОБК?, С.-СвалкілОАс, карбоксигрупи, арилу, гетероарилу, «(СН.)п-арилу, -«(СНо)п-гетероарилу, феніл-(СНо)-к?, -«(СНо)РОз(КУ)» і групи -89 ї -МАЗК" С.-С.ралкіл,S.i-Svalkylthio groups, amino groups, cyano groups, S.-Svalkyl, -MH-(CHo)-C3-Siocycloalkyl, C3-C-ocycloalkyl, C 70 C.-Svhydroxyalkyl, Co-Svalkenyl, Co-Svalkynyl, S.- Svalkoxy-S.-Svalkilu, c C4-Svalkoxy-C.4-Svalkoxy-S.-Svalkilu, -MNO-Svalkilu, -M(S.4-Svalkilu)", -5O(S.-Svalkilu), :z » -505(C1-Svalky), C-Svalcanoyl, -SOMEZV?, -SOBK?, C.-SvalkyLOAs, carboxy group, aryl, heteroaryl, "(CH.)p-aryl, -"(CHno)p-heteroaryl, phenyl-(СНо)-к?, -"(СНо)РОз(КУ)" and groups -89 and -MAZK" S.-S. Ralkil,

С.-С.ралкеніл, Со-Сіоалкініл або Сз-Сіоциклоалкіл, при цьому феніл, Сз-Счоциклоалкіл, арил, гетероарил, -І -«Сно)дп-арил і ««СНо)д-гетероарил у свою чергу необов'язково можуть бути одно- або багатозаміщені ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.--Свалкілу, С.--Свалкоксигрупи, гетероарилу, бо бензоксигрупи і групи -СЕ»з і -ОСЕ» і кільце Сз-Социклоалкілу і С4-С.ралкіл необов'язково можуть бути перервані ка одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки і/або вказане кільце може бути перерване однією або декількома групами -С-О і/або в вказаному кільці необов'язково можуть бути присутні один або декілька ші можливих подвійних зв'язків, або 4) В? означає групу г --ї 2 95 т або . ВC.-C.alkenyl, C.sub.3-Sioalkynyl or C.sub.3-Siocycloalkyl, while phenyl, C.sub.3-C.sub.cycloalkyl, aryl, heteroaryl, -I -"Cno)dp-aryl and ""Cno)d-heteroaryl in turn are optional can be mono- or polysubstituted by identical or different substituents from among halogen, hydroxy group, C.--Salkyl, C.--Salkyloxy group, heteroaryl, because benzoxy groups and groups -СЕ»з and -ОСЕ» and the ring С3-Соcycloalkyl and С4- C.ralkyl may optionally be interrupted by one or more nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms and/or the specified ring may be interrupted by one or several -C-O groups and/or the specified ring may optionally contain one or several more possible double bonds, or 4) B? means the group of 2 95 t or . IN

Ф) . ІF). AND

Ге) МGe) M

НМ. то й 60 в'NM. 60 in'

Х означає кисень або групу -МН-, -М(С4і-Сзалкіл)у або -0ОС3-Сіоциклоалкіл, який може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними гетероароматичними залишками, абоX means oxygen or the group -MH-, -M(C4i-Salkyl)u or -OOC3-Siocycloalkyl, which may be mono- or polysubstituted by identical or different heteroaromatic residues, or

Х і 2 спільно утворюють Сз3-Социклоалкільне кільце, яке необов'язково може містити один або декілька б5 Ггетероатомів і необов'язково може бути одно- або багатозаміщене сгідроксигрупою, С 4-Свалкілом,X and 2 together form a C3-Cocycloalkyl ring, which may optionally contain one or more β5 Heteroatoms and may optionally be mono- or polysubstituted by a hydroxy group, C 4-Salkyl,

С.-Свалкоксигрупою або галогеном,C.-Svaloxy group or halogen,

А і В у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С.--Сзалкіл,A and B in each case, independently of each other, mean hydrogen, a hydroxy group, C.--Szalkyl,

Сі-Свалкоксигрупу або групу -587, -5(0)8К7 0-80", -МНБОВ", -СН(ОЮА", 0 -СКЛОН-В7,Si-Svalkoxy group or group -587, -5(0)8K7 0-80", -МNBОВ", -СН(ОЯА", 0 -SKLON-B7,

СС С.-С алкілР(ІООВ ЗОВ, -СОВ' або се (о) (ее) о се (ее) м. « - с з -І (ее) ко о 50 со (Ф) ко бо б5 о ; он фа: акме Лв: вк рай р и . он М м Он '. жSS С.-С alkylР(IOOV ZOV, -SOV' or se (o) (ee) o se (ee) m. « - с z -I (ee) ko o 50 so (F) ko bo b5 o ; fa: acme Lv: vk rai r i. on M m On '. f

Ії М - М н.е 0 сн, щі ща г Е 7 й х б С і | г он гот і Ж ще ' Он Е -КЗ М о Е ОН сон сIii M - M n.e 0 sn, shchi shcha g E 7 y x b C i | g on goth and Zh even ' On E -KZ M o E ON son p

М . о ее с - ( й отут й і о он й і гM. o ee s - ( y utut y y y y y y g

Ї - ти С 3 Й соY - ti C 3 Y co

МM

І о СА В сч « СН. кльшше м М но | со он С м й; У - сон пе о оAnd about SA In sch « SN. klshshe m M no | so on S m y; U - dream pe o o

М 'Щ « ю он ле з є с и ат ак а Он М и?M 'Sh « yu on le z is s i at ak a On M y?

М М, я с -і М й а ще з (ее) | ще - он М ке ш- 20 он оM M, I with -i M and also with (ee) | still - he M ke sh- 20 he o

Фо . що и 9 со о шк ні й Її шк сег а он (С З ня мк МFo. that i 9 so o shk ni and Her shk seg a on (S Z nya mk M

Ф) М М й З о осн ( З м т- М ї М Гн с о ше й он і 60 н. або 65 А і В спільно утворюють Сз-С-оциклоалкільне кільце, яке необов'язково може бути перерване одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки і/або може бути перерване однією або декількома групами -С-О або -505. і/або необов'язково може містити один або декілька можливих подвійних зв'язків і необов'язково може бути одно- або багатозаміщене ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену,Ф) ММ и Зо осн ( Zm t- Ми М Гн со ше и он and 60 n. or 65 A and B together form a C3-C-ocycloalkyl ring, which may optionally be interrupted by one or several nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms and/or may be interrupted by one or more groups -C-O or -505 and/or may optionally contain one or more possible double bonds and may optionally be single- or polysubstituted with identical or different substituents from the hydroxy group, halogen,

С.і-Свалкоксигрупи, С.-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.і-Свалкілу, Со-Свалкенілу, 0 Сз-Сіоциклоалкілу, С.1-Свалкокси-С4-Свалкілу, -МНС.-Свалкілу, -М(С.і-Свалкілу)», -ЗО(С.-Свалкілу), -50Н87,C.i-Svaloxy groups, C.-Svalkylthio groups, amino groups, cyano groups, C.i-Svalky, Co-Svalkenyl, 0 C3-Siocycloalkyl, C.1-Svaloxy-C4-Svalky, -MHC.-Svalky, -M(C .i-Svalkilu)", -ZO(S.-Svalkilu), -50Н87,

С.-Свалканоїлу, -СОМАЗВ", -СОКУ, С.і-СвалкілОАс, фенілу і групи КУ, при цьому феніл у свою чергу необов'язково може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, Сі-Свалкілу, С--Свалкоксигрупи і групи -СЕз і -ОСЕ»,S.-Svalcanoyl, -SOMAZV", -SOKU, S.i-SvalkyLOAs, phenyl and KU groups, while phenyl, in turn, may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents from halogen, hydroxy group, Si- Svalkilu, С--Svalkoxy groups and groups -SEz and -ОСЕ",

Зі в у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, феніл, бензилоксигрупу,Z in each case independently of each other means hydrogen, phenyl, benzyloxy group,

С.-С.оалкіл, С--Свалкоксигрупу, Со-Слалкенілоксигрупу, Сз-Сециклоалкіл, гідроксигрупу, гідрокси-Сі-Свалкіл, дигідрокси-С.-Свалкіл, гетероарил, гетероцикло-Сз-Сіралкіл, гетероарил-С.-Сзалкіл. необов'язково заміщений ціаногрупою С3-Сециклоалкіл-С.-Сзалкіл або необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа фенілу, піридилу, фенілоксигрупи, Сз-Сециклоалкілу, С--Свалкілу і С--СвалкоксигрупиC.-C.oalkyl, C--Salkyloxy group, C.sub.3-Salkenyloxy group, C.sub.3-C.sub.cycloalkyl, hydroxy group, hydroxy-C.sub.Salkyl, dihydroxy-C.sub.-Salkyl, heteroaryl, heterocyclo-C.sub.3-Sialkyl, heteroaryl-C.sub.-Salkyl. optionally substituted by a cyano group C3-Seccycloalkyl-C-Salkyl or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents from among phenyl, pyridyl, phenyloxy, C3-Seccycloalkyl, C-Salkyl and C-Salkyloxy

С.-Свалкіл, при цьому феніл у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними т замісниками з числа галогену, С.і-Свалкілу, Сі-Свалкоксигрупи і групи -302МЕЗВ", або означають групу «сн. Ме", -СМНМН» або -МЕЗВ" абоS.-Svalkyl, while phenyl, in turn, can be mono- or polysubstituted by identical or different t substituents from among halogen, S.i-Svalkyl, Si-Svalkoxygroup and -302MEZV" group, or mean the "sn. Me" group -СМНМН" or -МЕЗВ" or

ВЗ ї В? спільно утворюють С4-С-оциклоалкільне кільце, яке необов'язково може бути перерване одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки і/або може бути перерване однією або декількома групами -С-О 20 і/або необов'язково може містити один або декілька можливих подвійних зв'язків,VZ and B? jointly form a C4-C-ocycloalkyl ring, which may optionally be interrupted by one or several nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms and/or may be interrupted by one or several -C-O 20 groups and/or may optionally contain one or more possible double bonds,

В? означає гідроксигрупу, феніл, С.-Свалкіл, Са-Сециклоалкіл, бензоксигрупу, С.-Свалкілтіогрупу абоIN? means hydroxy, phenyl, C-Salkyl, C-Seccycloalkyl, benzoxy, C-Salkylthio, or

С.-С алкоксигрупу, 25 означає гетероарил або С3-С.оциклоалкільне кільце, яке має вказане вище значення,a C.-C. alkoxy group, 25 means a heteroaryl or a C.-C.-ocycloalkyl ring, which has the above value,

В" означає галоген, гідроксигрупу, феніл, С.і-Свалкіл, Со-Свалкеніл, Со-Свалкініл, Сз-Социклоалкіл, який має с 25 304 ! ще вказане вище значення, або групу -МЕ ЗВ" або означає одно- або багатозаміщений ідентичними або різними (3 замісниками з числа гідроксигрупи,B" means a halogen, a hydroxy group, a phenyl, a C.sub.1-Salkyl, a C.sub.Swalkenyl, a C.sub.Swalkynyl, a C.sub.3-Socycloalkyl, which has c 25 304 ! the value indicated above, or the group -ME ZB" or means a mono- or polysubstituted identical or different (3 substituents from the hydroxy group,

С.-Свалкоксигрупи, галогену, фенілу, -МЕЗК? і сфенілу, який у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.-Свалкілу, со 30 С.-Свалкоксигрупи, гало-Сі-Свалкілу і гало-С--Свалкоксигрупи, Сі-Сіралкіл, Со-Сіралкеніл, Со-С-ралкініл. абоS.-Svalkoxy group, halogen, phenyl, -MEZK? and sphenyl, which, in turn, can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among halogen, hydroxy group, C.-Svalky group, co 30 C.-Svaloxy group, halo-C-Svalky group and halo-C--Svaloxy group, Si- Cyralalkyl, Co-Cyralkenyl, Co-C-ralkynyl. or

С4-С.оциклоалкіл або означає феніл, який у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або (2 різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.--Свалкілу, С--Свалкоксигрупи, гало-С-і-Свалкілу і сч гало-С.-Свалкоксигрупи, 8 ві во у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С4-Сралкіл, соC4-C.ocycloalkyl or means phenyl, which in turn can be mono- or polysubstituted by identical or (2) different substituents from among halogen, hydroxy group, C--Salkyl, C--Salkyl, halo-C-i-Salkyl and sc halo-C.-Svaloxy groups, 8 in each case independently of each other mean hydrogen, hydroxy group, C4-Sralkyl, so

Зз5 Со-Стоалкеніл, Со-Суралкініл, Сз-Сіоциклоалкіл, арил, гетероарил або означають одно- або багатозаміщений ї- ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, С--Свалкоксигрупи, С.4-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.4-Свалкілу, -МН-(«СНо)д-Сз-Сіоциклоалкілу, С3-Социклоалкілу, С.4-Свгідроксіалкілу,335 Co-Stoalkenyl, Co-Suralkynyl, C3-Siocycloalkyl, aryl, heteroaryl or means mono- or polysubstituted y- with identical or different substituents from among the hydroxy group, halogen, C-Salkyloxy group, C.4-Salkylthio group, amino group, cyano group, C .4-Salkyl, -MH-("СНо)d-C3-Siocycloalkyl, C3-Socycloalkyl, C.4-Shydroxyalkyl,

Со-Свалкенілу, Со-Свалкінілу, С.і-Свалкокси-С4-Свалкілу, С.-Свалкокси-С.-Свалкокси-С4-Свалкілу, « -МНО -Свалкілу, -М(С--Свалкілу)», -ЗО(С1-Свалкілу), -505(С.4-Свалкілу), С.--Свалканоїлу, -СОМАЗВ", -СОКУ, 40 С.-СьалкілОАс, карбоксигрупи, арилу, гетероарилу, -(СНо)п-арилу, -(СН»)д-гетероарилу, феніл-(СНо)-В, т с «СН. РОКУ)» і групи -К5 ї -МАЗА" С.-Суоралкіл, Со-Соалкеніл, Со-Сралкініл або Сз-Социклоалкіл, при цьому :з» феніл, Сз-Социклоалкіл, арил, гетероарил, -«СНа)д-арил і -««СНо),-гетероарил у свою чергу необов'язково можуть бути одно- або багатозаміщені ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи,Co-Svalkenil, Co-Svalkinil, S.i-Svalkoxy-С4-Svalkyl, S.-Svalkoxy-C.-Svalkoxy-C4-Svalkyl, " -MNO -Svalkyl, -M(C--Svalkyl)", -ZO (C1-Salkyl), -505(C.4-Salkyl), C.--Salkyl, -SOMAZV", -SOKU, 40 C.-SalkylOAc, carboxy group, aryl, heteroaryl, -(СНо)p-aryl, - (CH»)d-heteroaryl, phenyl-(CHO)-B, t c "CH. ROKU)" and groups -K5 and -MAZA" C.-Suoralalkyl, C.sub.-S.alkenyl, C.sub.Sralkynyl or C.sub.3-S.cycloalkyl, when this: c» phenyl, C3-Socycloalkyl, aryl, heteroaryl, -"CHa)d-aryl and -""CHo),-heteroaryl, in turn, may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different halogen substituents, hydroxy groups,

С.і-Свалкілу, Сі-Свалкоксигрупи і групи -СЕз і -ОСЕ», а кільце Сз-Социклоалкілу і с. Соалкіл необов'язково -1 можуть бути перервані одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки і/або вказане кільце може бути перерване однією або декількома групами -С-О і/або в вказаному кільці необов'язково можуть бути присутні (ее) один або декілька можливих подвійних зв'язків, і т п означає 0-6, | | | | | що а також їх ізомери, діастереомери, енантіомери і солі дозволяють усунути недоліки, властиві відомим є ШИ сполукам. со Під алкілом у контексті даного опису в кожному випадку мається на увазі алкільний залишок з прямим або розгалуженим ланцюгом, такий, наприклад, як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, гексил, гептил, октил, ноніл і децил.Si-Svalkylu, Si-Svalkoxygroups and groups -SEz and -OSE", and the ring of C3-Socycloalkyl and p. Soalkyl optionally -1 may be interrupted by one or more atoms of nitrogen, oxygen and/or sulfur and/or the specified ring may be interrupted by one or several groups -C-O and/or optionally present in the specified ring (ee ) one or more possible double bonds, and t n means 0-6, | | | | | that, as well as their isomers, diastereomers, enantiomers, and salts, make it possible to eliminate the shortcomings inherent in the known compounds. By alkyl in the context of this description in each case is meant a straight or branched chain alkyl residue such as, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl and decyl.

Під алкоксигрупою у контексті даного опису в кожному випадку мається на увазі алкоксизалишок з прямим 59 або розгалуженим ланцюгом, такий, наприклад, як метилоксигрупа, етилоксигрупа, пропілоксигрупа,Alkoxy group in the context of this description in each case means a straight or branched 59 chain alkoxy residue, such as, for example, methyloxy group, ethyloxy group, propyloxy group,

ГФ) ізопропілоксигрупа, бутилоксигрупа, ізобутилоксигрупа, втор-бутилоксигрупа, трет-бутилоксигрупа, 7 пентилоксигрупа, ізопентилоксигрупа або гексилоксигрупа.HF) isopropyloxy group, butyloxy group, isobutyloxy group, sec-butyloxy group, tert-butyloxy group, 7-pentyloxy group, isopentyloxy group or hexyloxy group.

Під алкілтіогрупою у контексті даного опису в кожному випадку мається на увазі алкілтіозалишок з прямим во або розгалуженим ланцюгом, такий, наприклад, як метилтіогрупа, етилтіогрупа, пропілтіогрупа, ізопропілтіогрупа, бутилтіогрупа, ізобутилтіогрупа, втор-бутилтіогрупа, трет-бутилтіогрупа, пентилтіогрупа, ізопентилтіогрупа або гексилтіогрупа.Alkylthio, as used herein, in each case refers to a straight-chain or branched-chain alkylthio residue, such as, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, pentylthio, isopentylthio, or hexylthio. .

Під циклоалкілом у контексті даного опису, як правило, маються на увазі моноциклічні алкільні кільця, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл або циклодецил, а також біциклічні або трициклічні кільця, такі, наприклад, як норборніл, адамантил і т.д. бо Під кільцевими системами, у яких у кільці необов'язково можуть бути присутні один або декілька можливих подвійних зв'язків, маються на увазі, наприклад, циклоалкенільні групи, такі як циклопропеніл, циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл і циклогептеніл, при цьому приєднання можливе і через подвійний зв'язок, і Через прості зв'язки.Cycloalkyl in the context of this description generally refers to monocyclic alkyl rings such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl or cyclodecyl, as well as bicyclic or tricyclic rings such as norbornyl, adamantyl etc. for Ring systems in which one or more possible double bonds may optionally be present in the ring are meant, for example, cycloalkenyl groups such as cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and cycloheptenyl, while addition is possible and through a double bond, and through simple bonds.

Якщо попарно А і В, КЗ і КУ, а також Х і В? у кожному випадку незалежно один від одного спільно утворюютьIf in pairs A and B, KZ and KU, as well as X and B? in each case, independently of each other, jointly form

С3-Сіоциклоалкільне кільце, яке необов'язково може бути перерване одним або декількома гетероатомами, такими як атоми азоту, кисню і/або сірки, і/або може бути перерване однією або декількома групами -С-0О і/або необов'язково може містити один або декілька можливих подвійних зв'язків, то таке кільце може також мати значення, вказані нижче для гетероарильного залишку, відповідно для гетероциклоалкілу і гетероциклоалкенілу.C3-Siocycloalkyl ring, which may optionally be interrupted by one or more heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms, and/or may be interrupted by one or more -C-0O groups and/or may optionally contain one or more possible double bonds, then such a ring may also have the values indicated below for the heteroaryl residue, respectively, for heterocycloalkyl and heterocycloalkenyl.

Під галогеном у кожному випадку мається на увазі фтор, хлор, бром або йод.Halogen in each case means fluorine, chlorine, bromine or iodine.

Алкенільні замісники в кожному випадку мають прямий або розгалужений ланцюг і являють собою, наприклад, такі залишки: вініл, пропен-1-іл, пропен-2-іл, бут-1-ен-1-іл, бут-1-ен-2-іл, бут-2-ен-1-іл, бут-2-ен-2-іл, 2-метилпроп-2-ен-1-іл, 2-метилпроп-1-ен-1-іл, бут-1-ен-3-іл, аліл.Alkenyl substituents in each case have a straight or branched chain and represent, for example, the following residues: vinyl, propen-1-yl, propen-2-yl, but-1-en-1-yl, but-1-ene-2 -yl, but-2-en-1-yl, but-2-en-2-yl, 2-methylprop-2-en-1-yl, 2-methylprop-1-en-1-yl, but-1 -en-3-yl, allyl.

Під алкінілом у кожному випадку мається на увазі алкінільний залишок з прямим або розгалуженим 75 ланцюгом, який містить від 2 до 6, переважно від 2 до 4 С-атомів. Як приклад при цьому можна назвати наступні залишки: ацетилен. пропін-1-іл, пропін-3-іл, бут-1-ин-1-іл, бут-1-ин-4-іл, бут-2-ин-1-іл, бут-1-ин-З-іл і т.д.By alkynyl in each case is meant an alkynyl residue with a straight or branched 75 chain, which contains from 2 to 6, preferably from 2 to 4 C-atoms. As an example, the following residues can be named: acetylene. propyn-1-yl, propyn-3-yl, but-1-yn-1-yl, but-1-yn-4-yl, but-2-yn-1-yl, but-1-yn-Z- sil etc.

Арильний залишок у кожному випадку має від З до 12 атомів вуглецю й у кожному випадку може бути сконденсований з бензольним ядром. Як приклад при цьому можна назвати циклопропеніл, циклопентадієніл, феніл, тропіл, циклооктадієніл, інденіл, нафтил, азуленіл, біфеніл, флуореніл, антраценіл і т.д.The aryl residue in each case has from 3 to 12 carbon atoms and in each case can be condensed with a benzene ring. Examples include cyclopropenyl, cyclopentadienyl, phenyl, tropyl, cyclooctadienyl, indenyl, naphthyl, azulenyl, biphenyl, fluorenyl, anthracenyl, etc.

Гетероарильний залишок у кожному випадку має від З до 16 атомів у кільці і замість одного або декількох атомів вуглецю може містити в кільці відповідно один або декілька ідентичних або різних гетероатомів, таких як кисень, азот або сірка, а також може бути моно-, бі- або трициклічним і додатково може бути в кожному випадку сконденсований з бензольним ядром. Як приклад при цьому можна назвати тієніл, фураніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, тіадіазоліл і сч т.д. а також їх бензопохідні, такі, наприклад, як бензофураніл, бензотієніл, бензоксазоліл, бензимідазоліл, індазоліл, індоліл, ізоїндоліл і т.д., або піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл і т.д. і о їх бензопохідні, такі, наприклад, як хіноліл, ізохіноліл і т.д., або ж азоциніл, індолізиніл, пуриніл і т.д. і їх бензопохідні, або хінолініл, ізохінолініл, циннолініл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, птеридиніл, карбазоліл, акридиніл, феназиніл, ее) фенотіазиніл, феноксазиніл, ксантеніл, оксепініл і т.д.The heteroaryl residue in each case has from 3 to 16 atoms in the ring and instead of one or more carbon atoms it can contain in the ring, respectively, one or more identical or different heteroatoms, such as oxygen, nitrogen or sulfur, and can also be mono-, bi- or tricyclic and may additionally be in each case condensed with a benzene nucleus. As an example, thienyl, furanyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, thiadiazolyl, etc. can be mentioned. as well as their benzo derivatives, such as, for example, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, indazolyl, indolyl, isoindolyl, etc., or pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, etc. and their benzo derivatives, such as, for example, quinolyl, isoquinolyl, etc., or azocinyl, indolizinyl, purinyl, etc. and their benzo derivatives, or quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, naphthyridinyl, pteridinyl, carbazolyl, acridinyl, phenazinyl, ee) phenothiazinyl, phenoxazinyl, xanthenyl, oxepinyl, etc.

Гетероциклоалкіл являє собою алкільне кільце, яке містить від З до 12 атомів вуглецю, яке замість одного - або декількох атомів вуглецю містить відповідно один або декілька ідентичних або різних гетероатомів, таких с як кисень, сірка або азот. Як приклад гетероциклоалкільних залишків можна назвати оксираніл, оксетаніл, азиридиніл, азетидиніл, тетрагідрофураніл, піролідиніл, діоксоланіл, імідазолідиніл, піразолідиніл, со діоксаніл, піперидиніл, морфолініл, дитіаніл, тіоморфолініл, піперазиніл, тритіаніл, хінуклідиніл і т.д. -Heterocycloalkyl is an alkyl ring containing from 3 to 12 carbon atoms, which instead of one or more carbon atoms contains one or more identical or different heteroatoms, such as oxygen, sulfur or nitrogen. Examples of heterocycloalkyl residues include oxyranyl, oxetanyl, aziridinyl, azetidinyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxolanyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, co-dioxanyl, piperidinyl, morpholinyl, dithianyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, trithianyl, quinuclidinyl, etc. -

Гетероциклоалкеніл являє собою алкільне кільце, що містить від З до 12 атомів вуглецю, яке замість одного або декількох атомів вуглецю містить відповідно один або декілька ідентичних або різних гетероатомів, таких, наприклад, як кисень, сірка або азот, і яке є частково насиченим. Як приклад гетероциклоалкенільних залишків « можна назвати піран, тіїн, дигідроазет і т.д.Heterocycloalkenyl is an alkyl ring containing from 3 to 12 carbon atoms, which instead of one or more carbon atoms contains, respectively, one or more identical or different heteroatoms, such as, for example, oxygen, sulfur or nitrogen, and which is partially saturated. Examples of heterocycloalkenyl residues are pyran, thiine, dihydroazet, etc.

Фізіологічно сумісні солі запропонованих у винаході сполук при наявності в них кислотної функції можуть - с бути утворені з органічними і неорганічними основами, наприклад можна утворювати добре розчинні солі з й лужними і лужноземельними металами, а також солі з М-метилглюкаміном, диметилглюкаміном, етилглюкаміном, и"? лізином, 1,6-гексадіаміном, етаноламіном, глюкозаміном, саркозином, серинолом, трисгідроксиметиламінометаном, амінопропандіолом, основою Совака і 1-аміно-2,3,4-бутантріолом.Physiologically compatible salts of the compounds proposed in the invention, if they have an acid function, can be formed with organic and inorganic bases, for example, it is possible to form well-soluble salts with alkali and alkaline earth metals, as well as salts with M-methylglucamine, dimethylglucamine, ethylglucamine, and "? lysine, 1,6-hexadiamine, ethanolamine, glucosamine, sarcosine, serinol, trishydroxymethylaminomethane, aminopropanediol, Sovak's base and 1-amino-2,3,4-butanetriol.

Фізіологічно сумісні солі запропонованих у винаході сполук при наявності в них основної функції можуть -І бути утворені з органічними і неорганічними кислотами, такими як соляна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, лимонна кислота, винна кислота та ін. со Особливо ефективні ті сполуки загальної формули (І), у яких іме) КЕ" означає водень, галоген, С.і-Свалкіл, нітрогрупу або групу -СОВ»У, «ОСЕ», ««СНо)ов?, -8-СЕз або -«505СЕ», о 20 В? означає С.-Сзралкіл, Со-Сіоалкеніл, Со-С-ралкініл або Сз-Сіоциклоалкіл або означає одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, С.і-Свалкоксигрупи, со С.і-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.-Свалкілу, -МН-(СНо)-Сз-Сіоциклоалкілу, Сз-С-оциклоалкілу,Physiologically compatible salts of the compounds proposed in the invention, if they have the main function, can be formed with organic and inorganic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, citric acid, tartaric acid, etc. Those compounds of the general formula (I) are especially effective, in which "KE" means hydrogen, halogen, C.i.-Svalkyl, a nitro group or a group -SOV»U, "OSE", "СНо)ов?, -8- CE3 or -"505CE", about 20 V? means C.S.-S-alkyl, C.sub.Sioalkenyl, C.sub.-C-sylkynyl or C.sub.Siocycloalkyl or means mono- or polysubstituted with identical or different substituents from the hydroxy group, halogen, S.i- Svaloxy groups, C.i-Svalkylthio groups, amino groups, cyano groups, S.-Svalky, -MH-(СНо)-C3-Siocycloalkyl, C3-C-ocycloalkyl,

С.-Свгідроксіалкілу, Со-Свалкенілу, Со-Свалкінілу, С.-Свалкокси-С.-Свалкілу,S.-Suhydroxyalkyl, Co-Svalkenil, Co-Svalkinil, S.-Svalcoxy-S.-Svalkylu,

С.4-Свалкокси-С4-Свалкокси-С.4-Свалкілу, -МНО -Свалкілу, -М(С4-Свалкілу)», -8О(С.-Свалкілу), 52 -5805(С.4-Свалкілу), Сі-Свалканоїлу, -«СОМАЗВ", -СОБ?, С.-СвалкілОАс, карбоксигрупи, арилу, гетероарилу,C.4-Svalkoxy-C4-Svalkoxy-C.4-Svalkylu, -MNO -Svalkylu, -M(C4-Svalkylu)", -8O(S.-Svalkylu), 52 -5805(S.4-Svalkylu), C-Svalcanoyl, -"SOMAZV", -SOB?, S.-SvalkyLOAc, carboxy group, aryl, heteroaryl,

Ф! «СН.)п-арилу, -«(СНо)н-гетероарилу, феніл-(СНо)дА?, -«СНо)РОз(В?)2 і групи -К9 ї -МАЗВ" С.-Сралкіл, 7 С.-Сралкеніл, Со-Суралкініл або Сз-Суоциклоалкіл, при цьому феніл, Сз-Суоциклоалкіл, арил, гетероарил, -«Сно)дп-арил і ««СНо)д-гетероарил у свою чергу необов'язково можуть бути одно- або багатозаміщені ідентичними во або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.--Свалкілу, С.--Свалкоксигрупи, гетероарилу, бензоксигрупи і групи -СЕз і -ОСЕ» і кільце Сз-С-оциклоалкілу і С4-С-ралкіл необов'язково можуть бути перервані одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки і/або вказане кільце може бути перерване однією або декількома групами -С-О і/або в вказаному кільці необов'язково можуть бути присутні один або декілька можливих подвійних зв'язків, або бе В2 означає групуF! "СН.)p-aryl, -"(СНо)n-heteroaryl, phenyl-(СНо)дА?, -"СНо)РОз(В?)2 and groups -К9 and -МАЗВ" S.-Sralkil, 7 С .-Sralkenyl, Co-Suralkynyl or C3-Suocycloalkyl, while phenyl, C3-Suocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -"Cno)dp-aryl and ""Cno)d-heteroaryl in turn may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents from halogen, hydroxy group, C.--Salkyl, C.--Salkyloxy, heteroaryl, benzoxy group and groups -SE3 and -OSE" and ring C3-C-ocycloalkyl and C4-C-alkyl neoob' may necessarily be interrupted by one or more atoms of nitrogen, oxygen and/or sulfur and/or the specified ring may be interrupted by one or several -C-O groups and/or one or more possible double bonds may optionally be present in the specified ring connections, or B2 means a group

2 ев? а г Кк2 ev? and Mr. Kk

А, А або о "A, A or o "

МM

--

НМ. ре о й 70 ІмNM. re o and 70 Im

Х означає кисень або групу -МН-, -М(С--Сзалкіл) або означає -0ОС53-С.оциклоалкіл, який може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними гетероароматичними залишками, абоX means oxygen or the group -MH-, -M(C--Salkyl) or means -OOC53-C.ocycloalkyl, which can be mono- or polysubstituted by identical or different heteroaromatic residues, or

Х і 2 спільно утворюють Сз3-Социклоалкільне кільце, яке необов'язково може містити один або декілька гетероатомів і необов'язково може бути одно- або багатозаміщене сгідроксигрупою, С 4-Свалкілом,X and 2 together form a C3-Cocycloalkyl ring, which may optionally contain one or more heteroatoms and may optionally be mono- or polysubstituted by a hydroxy group, C 4-Salkyl,

С.-Свалкоксигрупою або галогеном,C.-Svaloxy group or halogen,

А і В у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С.--Сзалкіл,A and B in each case, independently of each other, mean hydrogen, a hydroxy group, C.--Szalkyl,

С.-Свалкоксигрупу або групу -5-СНУ, -805-СЬНА-ОН, -СО-СНа, -8-СНЕ», -5-СНЗаСН(ОН)ІСНоМ-ВЗВ, «СНоР(ОЮВC.-Chaloxy group or the group -5-СНУ, -805-СНА-ОН, -СО-СНа, -8-СНЕ", -5-СНЗаСН(ОН)ИСНоМ-ВЗВ, "СНоР(ОЙВ

ЗОВ, -5-СЕз, -5О-СНаз, -505СЕз, -505-(СНао)а-М-ВЗ87, -505-МАЗВ, -50287, -«СН-(ОН)-СНу або с о с о с с і - ші с ;» -І (ее) іме) о 50ZOV, -5-СЕз, -5О-СНаз, -505СЕз, -505-(СНао)а-М-ВЗ87, -505-МAZВ, -50287, -СН-(ОН)-СНу or со со с c and - shi c ;" - And (ee) ime) at 50

ІЧ е)IR e)

Ф) іме) 60 б5 ів) - он о М о М о пазоцано т уF) name) 60 b5 iv) - on M o M o pazotsano t u

Я я С --/ мI I S --/ m

НУ б сн. м Е Е длWell, it would be a dream. m E E dl

З СWith S

ШИ; с . он | Ї он яAI; with . he | He is me

ЕIS

7 он о Ко7 he o Ko

І о г он ще ше очеAnd oh he still has an eye

М т в . ( у тосту і я у о чи; зе су со С Й со зо Он . м най . Сн. то м М м ' шо п йо Ї он й 37 « он З З с ох ОН С, » | в, о С - м г "ак ше о » но АСУ іме) х. т о ге Ж и в-- | -л йMTV ( in toast and I in o chi; ze su so S Y so zo On . m nai . Sn. to m M m ' sho p yo Y on y 37 " on Z Z s oh ON S, " | v, o S - m g "ak she o » no ACS ime) h. t o ge Ж і v-- | -l y

ІЧ е) о 1 т- о ; п й ) о | -ч о ї З й уIR e) o 1 t- o ; p y ) o | -ch o y Z y y

По) осн, М ш- т- м о й о (їн щі боPo) osn, M sh- t- m o i o (yin shchi bo

ООН, або бо А і В спільно можуть утворювати групуUN, or because A and B together can form a group

М й ра М нм й: ВТО, о х М що г | ' А ач М 0 стениохм нм ух , ша ше ДІ й вок о, Ес 0M y ra M nm y: WTO, o x M what r | 'A ach M 0 steniokhm nm uh , sha she DI y vok o, Es 0

Зі в у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, феніл, бензилоксигрупу,Z in each case independently of each other means hydrogen, phenyl, benzyloxy group,

С.-С.алкіл, Сі-Свалкоксигрупу, Со-С;алкенілоксигрупу, Сз-Сециклоалкіл, гідроксигрупу, гідрокси-С4-Свалкіл, дигідрокси-С-Свалкіл, гетероарил, гетероцикло-Сз-Сіралкіл, гетероарил- С.і-Сзалкіл, необов'язково заміщений ціаногрупою С3-Сециклоалкіл-С.-Сзалкіл або необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа фенілу, піридилу, фенілоксигрупи, Сз-Сециклоалкілу, С--Свалкілу і С--СвалкоксигрупиC.-C.alkyl, C.sub.3-Salkyloxy, C.sub.3-C.sub.alkenyloxy, C.sub.3-S.cycloalkyl, hydroxy group, hydroxy-C.sub.4-Salkyl, dihydroxy-C.sub.alkyl, heteroaryl, heterocyclo-C.sub.3-Salkyl, heteroaryl-C.sub.4-Salkyl , optionally substituted by a cyano group C3-Seccycloalkyl-C-Salkyl or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents from among phenyl, pyridyl, phenyloxy, C3-Seccycloalkyl, C-Salkyl and C-Salkyloxy

С.-Свалкіл, при цьому феніл у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними с 29 замісниками з числа галогену, трифторметилу, С.-Свалкілу, С.-Свалкоксигрупи і групи -502МВЗВ7, або Ге) означають групу «СНОМ ЗВ", «СМНМН» або -МЕЗВ" або одну з груп - СН, є пу /Х і М їй чесною - 7 («в) - -- о шо м 5 М сч с і - м зно у - Вон, "сн. - 0 ух жк пиши п сна мк і ' Н . « : ші с й . и» - сна є З о М шо щі 5 не -і з бо . іме) - о шк з-онА--М о о (сн; М | сабо га со дат. не 59 які необов'язково можуть бути заміщені С.-Свалкілом,C.-Svalkyl, while phenyl, in turn, can be mono- or polysubstituted with identical or different 29 substituents from among halogen, trifluoromethyl, C.-Svalkyl, C.-Svalkoxy group and the group -502MVZV7, or Ge) mean the group "СНОМ ЗВ", "СМНМН" or -МЕЗВ" or one of the groups - СН, is pu /Х and M honest to her - 7 («c) - -- o sho m 5 M sch s and - m zno y - Von, " sleep - 0 uh zhk write p sna mk i ' N . ": shi s y. y" - sna is Z o M sho shchi 5 ne -i z bo . ime) - o shk z-onA--M o o (sn; M | sabo ha so dat. no 59 which may not necessarily be replaced by S.-Svalkil,

ГФ) В? означає гідроксигрупу, феніл, С.-Свалкіл, Сз-Сециклоалкіл, бензоксигрупу, С.-Свалкілтіогрупу або кю С.-С алкоксигрупу,GF) In? means a hydroxy group, phenyl, C-Salkyl, C3-Seccycloalkyl, benzoxy group, C-Salkylthio group or a C-S alkyl group,

В? означає групу 60IN? means group 60

М МM M

65 .65 .

В означає галоген, гідроксигрупу, феніл, С.і-Свалкіл, -«СоН.ОН, -МЕ"В, або групуB means halogen, hydroxy group, phenyl, S.i-Svalkyl, -"SoH.OH, -ME"B, or a group

М й З о 70 8 ві дво у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С--Свалкіл,M and Z about 70 8 in two in each case, independently of each other, mean hydrogen, a hydroxy group, C--Svalkyl,

С.-Сециклоалкіл або групу о х вч з 715 к Р в І йC.-Secycloalkyl or group o x vch with 715 k P in I i

Он бу б, : Нео бHe would have, : Neo would have

Он о з шо о сHe about with what about s

І. | но (сна ов о ок уко ном : 7 ще со 7 Ф оI. | but (sna ov o ok uko nom: 7 more so 7 F o

Ї; счShe; high school

І со й /And so and /

М (У і - т н «M (U i - t n «

Й г Н но) -- я Що :з» ж - ї ч і - п означає 0-6, а також їх ізомери, енантіомери, діастереомери і солі. (ее) Як найбільш ефективні зарекомендували себе ті сполуки загальної формули І, у якій ко В" означає водень, галоген, С.4-Сзалкіл або групу СН), со ВК? означає -СН(СН»)-(СНо)д-В?, -СНАСсНоОН)», -СНоА", -СН(СЗНУ-(СНо)-в?, -СН(СоНь)-(СНо)д-В, -СнН.-сСМ, -СН(СНЗСОосСНнНУ, -СН(СНьі)АС(ОНуСНя)», -СН(ІСН(ОН)СНУЗЮСН», -СН(СОНь)СО-В5, Со-Суалкініл, со сн.) Сов», -«СНо)-СО-С.-Свалкіл, --бНО-С(ОНХСН 3)-феніл, -СН(СНУІ)-С(СНя)-ВК, -сн(сн.)-с(СсНОХС.Н,)-в, -сСн(ОоСсНнаІ)-СНо-КУ, -сСнН.-СН(ОН)-В, -СН(ОСсНаІ)-СНе З-СН», -сн(сн.)-сн(он)-СН.-СНАСН», -СН(СЬН5»)-СН(ОН)-(СН о) -СНз, -СнН(СнНУьз)-СН(ОН)-(СНо) СН, о -СН(СНь)-СН(ОН)-СН(СНя)», (СНоОАС)», «СНа)ве, «(СНо)(СЕо)д СЕ», «СН(СНо) ВУ)», «СН(СНІ)-СО-МН», -СН(СНоОН)-феніл, -СН(СНоОН)-СН(ОН)-(СНоВ, -СН(СН»ОН)-СН(ОН)-феніл, -СН(СНоОН)-СоНу-В?, о сн.) С-С-с(СНаз)-СсН-СОв, -СН(РІ)-(СНо) В, -(СНо)д-СОВ, -(СНо)РОЗ(В)», -(СНо)д-СОВ, во -сн(сн.) ОокУ)Со-н5, -«снНозСОоМнНен(СНовУ), 0 «(СНо)МнН-СОВе, -СН(СНОЮВЗА(СНо) п Сз-Сзоциклоалкіл, -(СН)п-Сз-Слоциклоалкіл, Сз-Социклоалкіл, необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, С.і-Свалкілу і групи -СООМН(СНО)СН і -МВОВ" сС.-Свалкіл,Y g H no) -- i What :z» z - i ch i - p means 0-6, as well as their isomers, enantiomers, diastereomers and salts. (ee) How have those compounds of the general formula I, in which ko B" means hydrogen, halogen, C.4-Salkyl or the CH group, proven themselves to be the most effective, co ВK? means -CH(CH»)-(СНо)д- В?, -СНАСсНоОН)», -СНоА», -СН(СЗНУ-(СНо)-в?, -СН(СоН)-(СНо)д-В, -СнН.-сСМ, -СН(СНЗСОосСНнНУ, -СН (СНи)АС(ОНуСНя)», -СН(ИСН(ОН)СНУСУСН», -СН(СОН)СО-В5, Со-Sуалкініл, со сн.) Сов», -"СНо)-СО-С.-Svalkyl . -КУ, -сСнН.-СН(ОН)-В, -СН(ОСсНаИ)-СНе З-СН», -сн(сн.)-сн(он)-СН.-СНАСН», -СН(СН5») -СН(ОН)-(СН о) -СН3, -СнН(СнННУз)-СН(ОН)-(СНо) СН, о -СН(СН)-СН(ОН)-СН(СНа)», (СНоОАС) ", "СНа)ве, "(СНо)(СЕо)д СЕ", "СН(СНо) ВУ)", "СН(СНИ)-СО-МН", -СН(СНоОН)-phenyl, -СН(СНоОН )-СН(ОН)-(СНоВ, -СН(СН»ОН)-СН(ОН)-phenyl, -СН(СНоОН)-СоНу-Б? -СОв, -СН(РИ)-(СНо)В, -(СНо)d-СОВ, -(СНо)РОЗ(В)», -(СНо)д-СОВ, в -сн(сн.) ОокУ)Со -n5, -"snNozCOoMnNen(CHnovU), 0 "(СНо)МнН-СОВе, -СН(СНОУВЗА(СНо) n C3-C3-cycloalkyl, -(CH)n-C3-C3-cycloalkyl, C3-Socycloalkyl, optionally mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among the hydroxy group, C.i-Salkyl and the group -SOOMN(CHO)CH and -MVOV" cS.-Salkyl,

С. Сіоциклоалкіл, /«(СНо)-О-(СНо)-в?, 0 ЯСНо)д МАВ", 0 «СН(СзН)- (СНО С(О)А(СНо)СНаі, 0 «СНАУ, -С(сНУ)- (СН, -Ф(СНо)(СНз)- (СНО, -Ф(СНо(СНо. -СН(трет-бутил)-(СНо) А", 65 -ссн(Сзн)-(сНО) в, -сН(СзЗН-(СНо)-в, -сн(СзЗнН/)-СОБ, -СН(СзнНУ)-(СНо)-ОоС(0)-МН-РИ,C. Siocycloalkyl, /"(СНо)-О-(СНо)-в?, 0 ЯСНо)д MAV", 0 "СН(СзН)- (СНО С(О)А(СНо)СНаи, 0 "СНАУ, - С(сНУ)- (СН, -Ф(СНо)(СН3)- (СНО, -Ф(СНо(СНо. -СН(tert-butyl)-(СНо) А", 65 -ссн(Сзн)-(сНО) ) in, -сН(СзЗН-(СНо)-в, -сн(СзЗНН/)-СОБ, -СН(СзнНУ)-(СНо)-ОоС(0)-МН-РИ,

-сн(сно) (СН) (сно, -СН(СЗН-(СНо)д-ОС(0)-МН-РН(ОВ 9)з, -МеЗВУ, -МНА(СНо)д-МАЗВ,-сн(сно) (СН) (сно, -СН(СЗН-(СНо)д-ОС(0)-МН-РН(ОВ 9)з, -MeZVU, -МНА(СНо)д-МАЗВ,

ВУ (СНо)д-С"Н-СН(В У)-(СНо)-в, -(СНо)-СО-МН-(СНо)в-СО-В5, -ОС(О)МН-С,-Свалкіл або «сно сОо-МнАсн.) СНА(СНов У) або означає С5-С.оциклоалкіл, який заміщений групою й он он --М Ї -йо -нн«сн) М в КО, М ! або означає групуВУ (СНо)д-С"Н-СН(В У)-(СНо)-в, -(СНо)-СО-МН-(СНо)в-СО-В5, -ОС(О)МН-С,- Svalkyl or "sno cOo-MnAsn.) СНА(СНов У) or means C5-C.ocycloalkyl, which is substituted by the group

М «сн «(СН Зх | зв З сНен.) на А -н І ! Шах М «она Х й сч в о (ее) - «СН сн», «сна, ие с -4 | Е І осн. . | со - . « або -сН(СнНу)-Ссн(Існсн; - сM "sn "(SN Zx | zv Z sNen.) on A -n I ! Shah M «ona X y sch v o (ee) - «SN sn», «sna, ie s -4 | E and basic . | so - " or -сН(СнНу)-Ссн(Иснсн; - p

Б або групу ще -й я чена -СB or the group is still - and I chena -C

МM

(ее) о слон й Е і. о 50 т - -Ї -О -- 7 в о Х означає кисень або групу -МН-, -М(С.-Сзалкіл) або бо або(ee) o elephant and E i. o 50 t - -Y -O -- 7 v o X means oxygen or the group -МН-, -М(S.-Szalkyl) or bo or

В2 означає групу б5B2 means group b5

В в г) а вIn c d) and c

Кк ж ке абоWhy not?

МM

-а-and

Ам. в аAm. in a

Кк 70 к абоKk 70 k or

Х і 82 спільно утворюють групу 15 М о або - овX and 82 together form the group 15 M or - ov

А і В у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С.4-Сзалкіл,A and B in each case, independently of each other, mean hydrogen, a hydroxy group, C.4-Szalkyl,

С.-Свалкоксигрупу або групу -5-СНаз, -505-С2НА-ОН, -СО-СНа, -8-СНЕ», -5-«-СНОЗСН(ОНІСНоМ-ВВ, 20. «СНОРО(ОСЬН5)», -8-СЕз, -ВО-СНз, -БО»СГ з, -505-(СНо)д-М-ВЗв7, -305-МАЗВ7, -50587, «-«СН(ОН)-СНУі, -СООН, -снесНноВ У)», ««СНозаВ?, -С00-С.-Свалкіл, -СОМАЗВ" або се (о) (ее) о се (ее) м. « - с з -І (ее) ко о 50 со (Ф) ко бо б5S.-Svalkoxy group or the group -5-CHNa, -505-С2НА-ОН, -СО-СНа, -8-СНЕ», -5-«-СНОЗСН(ОНИСНоМ-ВВ, 20. "СНОРО(ОСН5)», - 8-СЕз, -ВО-СНз, -БО»СГ з, -505-(СНо)д-М-ВЗв7, -305-МАЗВ7, -50587, «-«СН(ОН)-СНУи, -СООН, -снесНноВ U)", "SNozaV?, -S00-S.-Svalkil, -SOMAZV" or se (o) (ee) o se (ee) m. « - s z -I (ee) ko o 50 so (F ) co bo b5

(о. - он о М о М рр: ша щи дк ь х он М с Он Ж є я У СУ -- м 70 т ан на з ) и сн, - Е Е - м сиг о(o. - on o M o M rr: sha shchi dk k h on M s On Z is i U SU -- m 70 t an na z ) i sn, - E E - m sig o

ШО, к /є . ан он щеSHO, k /ye . and he still

ЕIS

. он о КАСА о Е Й он ан ре сч ре М тосту а І І о м Со зи С й со 7 он «ОН | а о яко ак Ше т сч ' сн. со то м М м . й ваФ о щ он с он о о в ц « ан | р зе - с й ла «ОН С а І -І й М С то о т М т н СИ. he o KASA o E J on an re sch re M tostu a I I o m So zy S y so 7 on "ON | a o as ak She t sch ' sn. so to m M m . and vaF o sh on s on o o v ts « an | r ze - s y la "ON S a I -I y M S to o t M t n SY

РА , он о -й ніRA, he is not

І 5-7 он с У ! -о м ' ше оноAnd 5-7 on with U ! -o m 'she it

С у и М ше о іме) М осн. й у м с ля оо о бо сн. або бо А і В спільно можуть утворювати групуS u y M she o ime) M osn. y u m s la oo o bo sn. or because A and B together can form a group

М Н й ра нм з "М Ов, о МM N y ra nm from "M Ov, about M

Х / А й у пав рок о со НМ Ок НИ / х ; ж ше Ди хи Бо, т Я у або /х оX / A and in the half year o so NM Ok NI / x ; zh she Dy hi Bo, t Ya u or /x o

Зі в у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, феніл, бензилоксигрупу,Z in each case independently of each other means hydrogen, phenyl, benzyloxy group,

С.-С.оалкіл, С--Свалкоксигрупу, Со-Слалкенілоксигрупу, Сз-Сециклоалкіл, гідроксигрупу, гідрокси-Сі-Свалкіл, дигідрокси-С.-Свалкіл, гетероарил, гетероцикло-Сз-Сіралкіл, гетероарил-С.і-Сзалкіл, необов'язково заміщений ціаногрупою С3-Сециклоалкіл-С.-Сзалкіл або необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа фенілу, піридилу, фенілоксигрупи, Сз-Сециклоалкілу, С--Свалкілу і С--Свалкоксигрупи сч Сі-Свалкіл, при цьому феніл у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними о замісниками з числа галогену, трифторм етилу, С.і-Свалкілу, С--Свалкоксигрупи і групи -ХО2МАЗВ", або означає групу «СНОМ ЗВУ, «СМНІМН» або -МАЗЕ" або одну з груп (сн, йC.-C.oalkyl, C--C.alkyloxy, C.sub.3-C.sub.alkyloxy, C.sub.3-C.sub.cycloalkyl, hydroxy group, hydroxy-C.sub.-Salkyl, dihydroxy-C.sub.-Salkyl, heteroaryl, heterocyclo-C.sub.3-Salkyl, heteroaryl-C.sub.1-Salkyl , optionally substituted by a cyano group C3-Seccycloalkyl-C3-Salkyl or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents from among phenyl, pyridyl, phenyloxy, C3-Seccycloalkyl, C--Salkyl and C-Salkyloxy Svalkyl, while phenyl, in turn, can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from the group of halogen, trifluoroethyl, C.i-Svalkyl, C--Svalkoxy group and the group -HO2MAZV", or means the group "СНОМ ЗВУ, " SMNIMN" or -MAZE" or one of the groups (sn, y

М м що о «СН лі їх . Ше о і з я . о счMm what about "SN li them . She about and with me. about school

М . З ' І М с о і - і - й й 5СН, . Сн о Х « «снуд и чк , Н ' - с ж 2» й ло і-й й зона с/х - о М ш- со | н.с іме)M. Z ' I M s o i - i - y y 5СН, . Sn o X " "snud i chk , N ' - s zh 2" y lo i-y zone s/h - o M sh- so | n.s. name)

Б о 50B at 50

ІЧ е) х л--, -сна-к в (сн5, М | або що дян 'IC e) x l--, -sna-k in (сн5, M | or what dyan '

Ф! не іме) які необов'язково можуть бути заміщені С--Свалкілом,F! does not have) which can optionally be replaced by S--Svalkil,

В? означає гідроксигрупу, феніл, С.-Свалкіл, Сз-Сециклоалкіл, бензоксигрупу, С.-Свалкілтіогрупу або 60 С.-Салкоксигрупу,IN? means hydroxy, phenyl, C-Salkyl, C3-Seccycloalkyl, benzoxy, C-Salkylthio or 60C-Salkoxy,

В? означає групу б5 єIN? means group b5 is

У або о МIn or about M

В" означає галоген, гідроксигрупу, феніл, Сі-Свалкіл, «СНО ОН, -МЕЗВ" або групуB" means halogen, hydroxy, phenyl, C-Salkyl, "CHO OH, -MEZV" or a group

МM

СWITH

- 28, З ї 279 означають водень, гідроксигрупу, С--Свалкіл або групу «СНо)/.-СООН і п означає 0-6, а також їх ізомери, діастереоізомери, енантіомери і солі.- 28, C and 279 mean hydrogen, a hydroxy group, C--Salkyl or a group "СНо)/.-СООН and n means 0-6, as well as their isomers, diastereoisomers, enantiomers and salts.

Запропоновані у винаході сполуки інгібують в основному циклінзалежні кінази, на чому заснована також їх терапевтична дія, яка проявляється, наприклад, при раку, такому як солідні пухлини і лейкемія, при аутоїмунних захворюваннях, таких як псоріаз, алопеція і множинний склероз, при викликаній хіміотерапевтичними засобами алопеції і запаленні слизової оболонки, при серцево-судинних захворюваннях, с таких як стенози, артеріосклерози і рестенози, при інфекційних захворюваннях, таких, наприклад, як викликані о одноклітинними паразитами, такими як трипанасоми, токсоплазми або плазмодії, або грибами, при нефрологічних захворюваннях, таких, наприклад, як гломерулонефрит, при хронічних нейродегенеративних захворюваннях, таких як хвороба Хантінгтона, бічний аміотрофічний склероз, хвороба Паркінсона,The compounds proposed in the invention inhibit mainly cyclin-dependent kinases, which is also the basis of their therapeutic effect, which is manifested, for example, in cancer, such as solid tumors and leukemia, in autoimmune diseases, such as psoriasis, alopecia and multiple sclerosis, in the case of chemotherapy-induced alopecia and inflammation of the mucous membrane, in cardiovascular diseases, such as stenoses, arteriosclerosis and restenoses, in infectious diseases, such as, for example, caused by single-celled parasites such as trypanosomes, toxoplasmas or plasmodia, or fungi, in nephrological diseases, such as, for example, glomerulonephritis, in chronic neurodegenerative diseases, such as Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease,

СНІД-деменція і хвороба Альцгеймера, при гострих нейродегенеративних захворюваннях, таких як різні типи (ее) ішемії головного мозку і травми нервової системи, а також при вірусних інфекціях, таких, наприклад, як цитомегалія, герпес, гепатит В і С і ВІЛ-захворювання. оAIDS dementia and Alzheimer's disease, in acute neurodegenerative diseases such as various types of cerebral ischemia (EE) and nervous system injuries, as well as in viral infections such as cytomegalovirus, herpes, hepatitis B and C and HIV disease . at

Цикл поділу клітин у еукаріот забезпечує дуплікацію геному і його розподіл по дочірніх клітинах і С складається із скоординованої і регульованої послідовності подій. Клітинний цикл поділяється на чотири наступні періоди, які послідовно змінюють один одного. С /-період являє собою проміжок часу, який передує 09 реплікації ДНК і протягом якого клітина росте і чутлива до зовнішніх подразників. У 5-періоді в клітині ї- відбувається реплікація її ДНК, а в СО 5-періоді клітина підготовлюється до переходу в мітоз. У процесі мітозу (М-період) відбувається відділення реплікованої ДНК і поділ клітини. "Рушійною силою" клітинного циклу служать циклінзалежні кінази (СОК), які утворюють сімейство « серин-треонін-кіназ, для активації яких потрібно їх зв'язування з цикліном (Сус) як регуляторної субодиниці.The cycle of cell division in eukaryotes ensures the duplication of the genome and its distribution among daughter cells and C consists of a coordinated and regulated sequence of events. The cell cycle is divided into four successive periods, which successively replace each other. The C /-period is a period of time that precedes 09 DNA replication and during which the cell grows and is sensitive to external stimuli. In the 5-period, the cell's DNA is replicated, and in the CO 5-period, the cell prepares for the transition to mitosis. In the process of mitosis (M-period), replicated DNA is separated and the cell divides. The "driving force" of the cell cycle is cyclin-dependent kinases (SOK), which form a family of "serine-threonine-kinases", for the activation of which their binding to cyclin (Sus) as a regulatory subunit is required.

У різні періоди клітинного циклу активні різні пари СОК/Сус. Як приклад таких пар СОК/Сус, які мають важливе - с значення для основної функції клітинного циклу, можна назвати СОКА(6УСусор, СОК2/СусЕ, СОК2О/СусА, а СОКТ/СусА і СОКЛ1/СусвВ. Деякі ферменти із сімейства СОК-кіназ виконують регуляторну функцію, впливаючи на "» активність вказаних вище СОК-кіназ, що забезпечують перебіг клітинного циклу, тоді як в інших ферментів із сімейства СОК-кіназ ще не вдалося виявити яку-небудь певну функцію, яку вони виконують. Одна з числа таких кіназ, а саме, СОК5, відрізняється тим, що вона має атипову регуляторну субодиницю (рз5), яка відрізняється -і від циклінів, і виявляє максимальний рівень активності в головному мозку. бо Входження в клітинний цикл і проходження через точку рестрикції ("гевігісйоп роіпі"), яка для завершення процесу поділу, що розпочався, клітини "помічає" її як несприйнятливу в наступному до факторів росту, ко контролюється активністю комплексів СОКА(бУСусО і СОК2/СусЕ. Найбільш важливим субстратом цих о 50 комплексів СОК-кіназ є білок ретинобластоми (КБ), який представляє собою продукт гена-супресора (антионкогена) ретинобластоми. Білок КЬ є транскрипційним білком-корепресором. Білок КЬ разом з іншими, щеIn different periods of the cell cycle, different SOC/Sus pairs are active. As an example of such COK/Sus pairs, which have an important value for the main function of the cell cycle, we can name SOKA(6USusor, SOC2/SusE, SOC2O/SusA, and SOCT/SusA and SOCL1/SusvB. Some enzymes from the family of SOC-kinases perform a regulatory function, influencing the activity of the above-mentioned SOC kinases, which ensure the course of the cell cycle, while other enzymes from the SOC kinase family have not yet been able to identify any specific function that they perform. One of such kinases , namely, SOC5, is distinguished by the fact that it has an atypical regulatory subunit (rz5), which differs from cyclins, and shows the maximum level of activity in the brain. Because entry into the cell cycle and passage through the restriction point ("hevihysiop roipi" ), which, in order to complete the process of division that has begun, the cell "notices" it as insensitive to the following growth factors, which is controlled by the activity of SOKA complexes (bUSusO and СОК2/СусE. The most important substrate of these about 50 SOK-kinase complexes is protein ok retinoblastoma (KB), which is a product of the suppressor gene (anti-oncogene) of retinoblastoma. Kb protein is a transcriptional corepressor protein. Kb protein along with others

ІЧ е) практично не виявленими механізмами зв'язує і інактивує фактори транскрипції Е2Е-ТНпу, а також утворює транскрипційні репресорні комплекси з гістондеацетилазами (НОАС) |див. 2папд Н.5. і ін., Ехй йот СІ апа з рпазе ої (Пе сеї! сусіеє із гедшіайей ру гергеззог сотріехез сопіаіпіпд НОАС-КБ-НЗУМІИ/ЗМЕ апа кЬ-н5УМИЗМЕ, Сеїі 101, 2000, стор.79-89). У результаті фосфорилювання білка КБ СОК-кіназами вивільняються зв'язані фактори транскрипції Е2Е, що приводить до транскрипційної активації генів, продукти яких необхідні для синтезу ДНК і о проходження через 5-період. Крім цього фосфорилювання білка КО приводить до розкладання комплексів іме) КВБ-НОАС, у результаті чого активуються інші гени. Фосфорилювання білка КЬ СОК-кіназами слід прирівняти до переходу через точку рестрикції. Для проходження через 5-період і для його завершення необхідна активність 60 комплексів СОК2/СусЕ і СОК2/СусА, наприклад фактори транскрипції Е2Е-типу втрачають активність у результаті фосфорилювання комплексом СОК2/СусЕ відразу ж після входження клітин у 5-період. Після завершення реплікації ДНК СОК1-кіназа в комплексі з СусА або СусВ регулює входження в С 25- і М-періоди і проходження через них (див. додане до опису креслення).IR e) binds and inactivates E2E-TNpu transcription factors by practically undiscovered mechanisms, and also forms transcriptional repressor complexes with histone deacetylases (NOAS) | see 2papd H.5. etc., Ehy yot SI apa z rpase oi (Pe sei! susieye iz gedshiayei ru gergezzog sotriehez sopiapipd NOAS-KB-NZUMII/ZME apa k'n5UMIZME, Seii 101, 2000, pp. 79-89). As a result of phosphorylation of the KB protein by SOC-kinases, bound E2E transcription factors are released, which leads to the transcriptional activation of genes whose products are necessary for DNA synthesis and passage through the 5-period. In addition, the phosphorylation of the KO protein leads to the breakdown of the complexes (i.e.) CVD-NOAS, as a result of which other genes are activated. Phosphorylation of Kb protein by SOC-kinases should be equated to crossing the restriction point. To pass through the 5-period and to complete it, the activity of 60 SOC2/CucE and COK2/CucA complexes is required, for example, E2E-type transcription factors lose their activity as a result of phosphorylation by the SOC2/CucE complex immediately after the cells enter the 5-period. After the completion of DNA replication, SOC1-kinase in complex with SusA or SusB regulates entry into C 25 and M periods and passing through them (see the drawing attached to the description).

Перебіг циклу поділу клітини з урахуванням його винятково важливого значення піддається строгій регуляції 65 і контролю. Ферменти, необхідні для перебігу клітинного циклу, повинні активуватися у певний момент часу, а також знову втрачати активність відразу ж після завершення відповідного періоду клітинного циклу. При виявленні ушкоджень ДНК або при процесі реплікації ДНК, який ще не завершився, або формування веретена ділення перебіг клітинного циклу припиняється відповідними точками контролю ("спескКроіпів").The course of the cycle of cell division, taking into account its extremely important value, is subject to strict regulation 65 and control. Enzymes necessary for the course of the cell cycle must be activated at a certain point in time, and also lose activity again immediately after the completion of the corresponding period of the cell cycle. When DNA damage is detected or during the process of DNA replication, which has not yet been completed, or the formation of a division spindle, the course of the cell cycle is stopped by the appropriate control points ("speskKroipov").

Активність СОК-кіназ прямо контролюється різними механізмами, такими як синтез і деградація циклінів, утворення комплексів СОК-кіназ з відповідними циклінами, фосфорилювання і дефосфорилювання регуляторних треонінових і тирозинових залишків і зв'язування природних інгібуючих білків. Якщо кількість білків -The activity of SOC kinases is directly controlled by various mechanisms, such as synthesis and degradation of cyclins, formation of complexes of SOC kinases with the corresponding cyclins, phosphorylation and dephosphorylation of regulatory threonine and tyrosine residues, and binding of natural inhibitory proteins. If the amount of proteins -

СоОкК-кіназ - у проліферуючій клітині залишається на відносно постійному рівні, то кількість окремих циклінів коливається залежно від проходження клітинного циклу. Так, наприклад, експресія цикліну СусО на ранній стадії клітинного циклу, тобто в (с3.-періоді, стимулюється факторами росту, а експресія цикліну СусЕ після 7/0 проходження точки рестрикції індукується за рахунок активації факторів транскрипції Е2Е-типу. Самі цикліни розкладаються в результаті опосередковуваного убіхітином протеолізу. Активність СОК-кіназ регулюється процесами активуючого і інактивуючого фосфорилювання, наприклад СОК-активуючі кінази (САК) активуютьSoOkK-kinase remains at a relatively constant level in a proliferating cell, while the number of individual cyclins fluctuates depending on the passage of the cell cycle. So, for example, the expression of cyclin SusO at an early stage of the cell cycle, i.e. in the (c3) period, is stimulated by growth factors, and the expression of cyclin SusE after 7/0 passage of the restriction point is induced due to the activation of E2E-type transcription factors. The cyclins themselves are decomposed into as a result of ubiquitin-mediated proteolysis. The activity of SOC-kinases is regulated by the processes of activating and inactivating phosphorylation, for example, SOC-activating kinases (SAC) activate

СОКІ1-кіназу в результаті фосфорилювання її ТАгІбО/161, тоді як кінази із сімейства У/ееІ/Муї! інактивуютьSOKI1-kinase as a result of its phosphorylation by TAGIbO/161, while kinases from the U/eeI/Mui! inactivate

СОК1-кіназу в результаті фосфорилювання її Тиг14 і Туг15. Знову усунути подібне інаксивуюче фосфорилювання /5 дозволяють фосфатази сасг5. Особливе значення має регуляція активності комплексів СОК/Сус двома сімействами природних білків-інгібіторів СОК-кіназ (СК1), одне з яких утворюють білкові продукти генів із сімейства р21 (р21, р27, р57), а інше - білкові продукти генів із сімейства р1б (р15, р1б, р18, р19). Білкові продукти генів із сімейства р21 зв'язуються з комплексами, утвореними кіназами СОК 1, 2, 4, 6 з циклінами, але інгібують лише комплекси, які містять СОК1- або СОК2-кіназу. Білкові продукти генів із сімейства р16 є 2о специфічними інгібіторами комплексів, які містять СОКА- і СОКб-кінази.SOC1-kinase as a result of its phosphorylation by Tyg14 and Tyg15. phosphatases sasg5 allow to eliminate such inactivating phosphorylation of /5 again. Of special importance is the regulation of the activity of SOC/Suc complexes by two families of natural proteins-inhibitors of SOC kinases (SK1), one of which is formed by protein products of genes from the p21 family (p21, p27, p57), and the other by protein products of genes from the p1b family ( p15, p1b, p18, p19). Protein products of genes from the p21 family bind to complexes formed by kinases SOC 1, 2, 4, 6 with cyclins, but inhibit only complexes that contain SOC1- or SOC2-kinase. Protein products of genes from the p16 family are 2o specific inhibitors of complexes that contain SOKA- and SOKb-kinases.

Більш високий ступінь по відношенню до розглянутої вище комплексної безпосередньої регуляції активностіA higher degree in relation to the complex direct regulation of activity discussed above

СОкК-кіназ займає регуляція на рівні так званих точок контролю. Такі точки контролю забезпечують клітині можливість впорядкованого проходження через окремі періоди її клітинного циклу. Найбільш важливі точки контролю знаходяться на переході від со 4- до 5-періоду і від бо- до М-періоду. Точка контролю в б.-періоді не сч об допускає початку синтезу ДНК клітиною, якщо вона не одержує відповідного живлення, неправильно взаємодіє з іншими клітинами або із субстратом і пошкоджена її ДНК. Точка контролю на переході від бо- до М-періоду і) забезпечує повну реплікацію ДНК і формування мітотичного веретена ділення до входження клітини в мітоз.COK-kinase is regulated at the level of so-called control points. Such control points provide the cell with the possibility of orderly passage through separate periods of its cell cycle. The most important control points are at the transition from the so 4- to the 5-period and from the bo- to the M-period. The control point in the b.-period does not allow the start of DNA synthesis by the cell, if it does not receive adequate nutrition, interacts incorrectly with other cells or with the substrate, and its DNA is damaged. The control point at the transition from bo- to M-period i) ensures complete DNA replication and the formation of a mitotic division spindle before the cell enters mitosis.

Точка контролю в с.-періоді активується продуктом гена ро53, який представляє собою ген-супресор пухлинного росту. Ген р53 активується після виявлення змін у метаболізмі або змін у геномній цілісності клітини і може со зо ініціювати або зупинку клітинного циклу, або апоптоз. При цьому вирішальну роль відіграє транскрипційна активація експресії білка-інгібітора СОК-кіназ, який є продуктом гена р21, геном р53. Інша функція точки о контролю в с.-періоді полягає в активації АТМ- і САК1-кіназ після пошкодження ДНК УФ-випроміненням або с іонізуючим випромінюванням і в остаточному підсумку у фосфорилюванні і наступному протеолітичному розкладанні фосфатази сас25А |Маїапа М. і ін., Каріа девігисіоп ої питап сас25А іп гезропзе 0 ОМА датаде, соThe control point in the s.-period is activated by the product of the po53 gene, which is a gene suppressor of tumor growth. The p53 gene is activated after detecting changes in metabolism or changes in the genomic integrity of the cell and can initiate either cell cycle arrest or apoptosis. At the same time, a decisive role is played by the transcriptional activation of the expression of the SOK-kinase inhibitor protein, which is a product of the p21 gene, the p53 gene. Another function of the control point in the c.-period consists in the activation of ATM and SAK1 kinases after DNA damage by UV radiation or ionizing radiation and ultimately in the phosphorylation and subsequent proteolytic degradation of the phosphatase sas25A | Maiapa M. et al., Karia devigisiop oi pitap sas25A ip gezropze 0 OMA datade, so

Зсіепсе 288, 2000, стор.1425-1429)|. Наслідком цього є зупинка клітинного циклу, оскільки при цьому не ї- усувається інгібуюче фосфорилювання СОК-кіназ. Після активації точки контролю на переході від б 2- доZsiepse 288, 2000, pp. 1425-1429)|. The consequence of this is the arrest of the cell cycle, since the inhibitory phosphorylation of SOC kinases is not eliminated. After activating the control point at the transition from b 2- to

М-періоду, зумовленої пошкодженням ДНК, обидва розглянуті вище механізми аналогічним чином задіються для зупинки клітинного циклу.During the M-period caused by DNA damage, both of the mechanisms discussed above are similarly used to stop the cell cycle.

Порушення регуляції клітинного циклу і порушення функції точок контролю є характерною рисою, яка « властива пухлинним клітинкам. У більш ніж 9095 людських пухлинних клітин шлях передачі сигналу між шщ с СоОК-кіназою і Кб-білком підданий мутаціями. До подібних мутацій, які в остаточному підсумку приводять до . інактивуючого фосфорилювання Кр-білка, належить понадекспресія Ю- і Е-циклінів у результаті ампліфікації и?» генів або хромосомні транслокації, інактивуючі мутації або делеції білків-інгібіторів СОК-кіназ, які є продуктами генів із сімейства р16, а також підвищений (р27) або знижений (Сусі)) рівень розкладу білка. До другої групи генів, підданих мутаціями в пухлинних клітинах, належать гени, які кодують компоненти точок -І контролю. Так, зокрема, ген р53, який має важливе значення для точок контролю в с і-періоді і на переході від бо- до М-періоду, є геном, який найбільш часто мутує у людських пухлинах (близько 5095). У пухлинних со клітинах, які експресують продукт гена рб53 без мутації, цей ген часто інактивується внаслідок дуже високого ко рівня деградації білків. Аналогічним чином мутації відбуваються в генах, продуктами яких є інші необхідні для 5р Виконання точками контролю їх функції білки, наприклад АТМ-кінази (інактивуючі мутації) або фосфатази сас25 о (понадексперсія). с Експериментальні дані переконливо свідчать про те, що комплекси СОК2/Сус відіграють ключову роль у ході клітинного циклу: (1) домінантно-негативні форми СОК2-кінази, так само як і транскрипційна репресія експресіїViolation of the regulation of the cell cycle and violation of the function of control points is a characteristic feature that is characteristic of tumor cells. In more than 9,095 human tumor cells, the signal transmission pathway between sshh with SoOK-kinase and Kb-protein is subject to mutations. To similar mutations, which ultimately lead to . of inactivating phosphorylation of the Kr protein, due to the overexpression of Y- and E-cyclins as a result of the amplification of gene or chromosomal translocations, inactivating mutations or deletions of SOC-kinase inhibitor proteins, which are products of genes from the p16 family, as well as increased (p27) or decreased (Susi)) level of protein breakdown. The second group of genes subjected to mutations in tumor cells includes genes that encode components of the -I control points. Thus, in particular, the p53 gene, which is important for control points in the c-period and at the transition from the bo- to the M-period, is the gene that is most frequently mutated in human tumors (about 5095). In tumor cells that express the rb53 gene product without mutation, this gene is often inactivated due to a very high level of protein degradation. Similarly, mutations occur in genes, the products of which are other proteins necessary for the 5r execution of control points of their function, for example, ATM kinases (inactivating mutations) or phosphatase sas25 o (overexpression). c Experimental data strongly suggest that SOC2/Suc complexes play a key role in the cell cycle: (1) dominant-negative forms of SOC2-kinase, as well as transcriptional repression of expression

СОКО-кінази антисмисловими олігонуклеотидами викликають зупинку клітинного циклу; (2) інактивація гена СусА дв У мишей приводить до їх загибелі; (3) порушення функції комплексу СОК2/СусА у клітинах під впливом здатних проникати в клітину пептидів приводить до селективного апоптозу пухлинних клітин |(Спеп М.М.Р. їі ін.,SOKO kinases cause cell cycle arrest with antisense oligonucleotides; (2) inactivation of the SusA dv gene in mice leads to their death; (3) disruption of the function of the SOC2/SusA complex in cells under the influence of peptides capable of penetrating the cell leads to selective apoptosis of tumor cells (Spep M.M.R. and others,

Ф) Зеїіесіїме Кіййпу ої (гапвзіогтей сеїЇїв бу сусіїп/сусіїп-ЧЗерепдепі Кіпазе 2 апіадопівів, Ргос. Май. Асад. ка сі. ОБА 96, 1999, стор.4325-4329).F) Zeiiesiime Kiyipu oi (gapvziogtei seiYiv bu susiip/susiip-ChZerepdepi Kipaze 2 apiadopiviv, Rgos. May. Asad. ka si. OBA 96, 1999, pp. 4325-4329).

Зміни в регуляції клітинного циклу відіграють певну роль не тільки при онкологічних захворюваннях. Так, бо зокрема, клітинний цикл активується цілим рядом вірусів, які викликають і не викликають трансформацію, для можливості їх розмноження в клітині-хазяїні. Помилкове входження в клітинний цикл у нормі постмітотичних клітин зв'язують з різними нейродегенеративними захворюваннями. Відомості про механізми регуляції клітинного циклу, її зміни при різних захворюваннях і численні різноманітні підходи, спрямовані на розробку інгібіторів перебігу клітинного циклу і, зокрема, СОК-кіназ, уже досить докладно описані в узагальненому вигляді в 65 багатьох публікаціях (|Зівеіескі Т.М. і ін., Сусіїп-дерепдепі Кіпазе іппіріге: зе! (агдеї8в іп сеї! сусіе гедшіайоп, 9. Мед. Спет. 43, 2000, стор.1-18; ЕРгу О.МУ. і Сатенй М.О., Іпрірбйоге ої сусііп-дерепадепіChanges in the regulation of the cell cycle play a role not only in cancer. Yes, because in particular, the cell cycle is activated by a number of viruses that cause and do not cause transformation, for the possibility of their reproduction in the host cell. False entry into the cell cycle in normal postmitotic cells is associated with various neurodegenerative diseases. Information about the mechanisms of cell cycle regulation, its changes in various diseases and numerous different approaches aimed at the development of cell cycle inhibitors and, in particular, SOC-kinases, have already been described in sufficient detail in a generalized form in 65 many publications (| Ziveieski T.M. and others. susiip-derepadepi

Кіпазез аз (пегареціїс адепів їог Ше (геайтепі ої сапсег, Си. Оріп. ОпсоЇ. Епдо. Меїйар. Іпмеві. ЮОгидв 2, 2000, стор.40-59; Ковіапіа С.К. і Спапуд У.Т., Тагдейпуд Пурегргоїїегайме адізогдеге м/ййп сусіїп дерепаепіKipazez az (pegaretsiis adepiv yog She (geaytepi oi sapseg, Sy. Orip. OpsoY. Epdo. Meiyar. Ipmevi. YuOgidv 2, 2000, p. 40-59; Koviapia S.K. and Spapud U.T., Tagdeipud Puregrgoiiiegaime adizogdege m/yyp susiyip derepaepi

Кіпазе іпрпіБрбійОге, Ехр. Оріп. Тег. Раїепів 10, 2000, стор.215-230; Меїйїег |. і ін., Ргорегпієв апа роїіепііа! арріїсайопе ої спетіса! іппірйоге ої сусіїп-Зерепдепі Кіпазез5, РІаптасої. Тег. 82, 1999, стор.279-284;Kipaze iprpiBrbiiOge, Ehr. Orip. Tag. Raiepiv 10, 2000, pp. 215-230; Meiyieg |. etc., Rgoregpyev apa roiiepiia! arriisaiope oi spetisa! ippiryoge oi susiip-Zerepdepi Kipazez5, RIaptasoi. Tag. 82, 1999, pp. 279-284;

Зепдегоуліс: А.М. і ЗацвмШе Е.А., Ргесіїпісаї апа сіїпісаї демеюртепі ої сусііп-дерепдепі Кіпазе тоаціагв, У. Май. Сапсег Іпві. 92, 2000, стор.376-387|.Zepdegoulis: A.M. and ZatsvmShe E.A., Rgesiipisai apa siipisai demeyurtepi oi susiip-derepdepi Kipaze toatsiagv, U. May. Sapseg Ipvi. 92, 2000, pp. 376-387.

Запропоновані у винаході сполуки для їх застосування як лікарських засобів переводять у форму фармацевтичного препарату, який разом з діючою речовиною містить також придатні для ентерального або /о парентерального застосування фармацевтичні органічні або неорганічні інертні носії, такі, наприклад, як вода, желатин, аравійська камедь, лактоза, крохмаль, стеарат магнію, тальк, рослинні олії, поліалкіленгліколи і т.д. Такі фармацевтичні препарати можуть бути представлені у твердій формі, наприклад у вигляді таблеток, драже, супозиторіїв або капсул, або в рідкій формі, наприклад у вигляді розчинів, суспензій або емульсій. При необхідності фармацевтичні препарати можуть містити також допоміжні речовини, такі як консерванти, 7/5 стабілізатори, змочуючі агенти або емульгатори; солі для регулювання осмотичного тиску або буфери.The compounds proposed in the invention for their use as medicinal products are translated into the form of a pharmaceutical preparation, which, together with the active substance, also contains pharmaceutical organic or inorganic inert carriers suitable for enteral or/or parenteral use, such as, for example, water, gelatin, gum arabic, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, polyalkylene glycols, etc. Such pharmaceutical preparations can be presented in solid form, for example in the form of tablets, dragees, suppositories or capsules, or in liquid form, for example in the form of solutions, suspensions or emulsions. If necessary, pharmaceutical preparations may also contain auxiliary substances, such as preservatives, 7/5 stabilizers, wetting agents or emulsifiers; salts for regulating osmotic pressure or buffers.

Подібні фармацевтичні препарати також є об'єктом даного винаходу.Similar pharmaceutical preparations are also an object of this invention.

Для парентерального застосування придатні насамперед розчини для ін'єкцій або суспензії, переважно водні розчини активних сполук у полігідроксіетоксилованій рициновій олії.For parenteral use, primarily solutions for injections or suspensions, preferably aqueous solutions of active compounds in polyhydroxyethoxylated castor oil, are suitable.

Як носії можна також використовувати поверхнево-активні допоміжні речовини, наприклад солі жовчнихSurface-active excipients, such as bile salts, can also be used as carriers

КИСЛОТ, або фосфоліпіди тваринного або рослинного походження, їх суміші, а також ліпосоми або їх компоненти.ACID, or phospholipids of animal or vegetable origin, their mixtures, as well as liposomes or their components.

Для перорального застосування придатні насамперед таблетки, драже або капсули з тальком і/або вуглеводневими носіями або зв'язуючими, такими, наприклад, як лактоза, кукурудзяний або картопляний крохмаль. Для перорального застосування можуть також використовуватися рідкі препарати, наприклад у вигляді мікстури, до якої необов'язково додана підсолоджувальна речовина. счFor oral use, tablets, dragees or capsules with talc and/or hydrocarbon carriers or binders, such as, for example, lactose, corn or potato starch, are suitable. For oral use, liquid preparations can also be used, for example in the form of a mixture, to which a sweetener is optionally added. high school

Форми для ентерального, парентерального і перорального застосування також є об'єктом даного винаходу.Forms for enteral, parenteral and oral administration are also an object of this invention.

Дозування діючих речовин може змінюватися залежно від шляху введення, віку і ваги пацієнта, типу і і) тяжкості захворювання, яке підлягає лікуванню, й інших аналогічних факторів. Звичайно добова доза становить від 0,5 до 100Омг, переважно від 50 до 200Омг і може бути розрахована на однократний прийом на добу (разова доза) або на прийом двічі або більше разів на добу. со зо Так само об'єктом даного винаходу є застосування сполук загальної формули І для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування раку, аутоїмунних захворювань, серцево-судинних захворювань, викликаної о хіміотерапевтичними засобами алопеції і запалення слизової оболонки, інфекційних захворювань, с нефрологічних захворювань, хронічних і гострих нейродегенеративних захворювань і вірусних інфекцій, при цьому під раком маються на увазі солідні пухлини і лейкемія, під аутоїмунними захворюваннями маються на со зв увазі псоріаз, алопеція і множинний склероз, під серцево-судинними захворюваннями маються на увазі стенози, ча артеріосклерози і рестенози, під інфекційними захворюваннями маються на увазі викликані одноклітинними паразитами захворювання, під нефрологічними захворюваннями мається на увазі гломерулонефрит, під хронічними нейродегенеративними захворюваннями маються на увазі хвороба Хантінгтона, бічний аміотрофічний склероз, хвороба Паркінсона, СНіД-деменція і хвороба Альцгеймера, під гострими « нейродегенеративними захворюваннями маються на увазі різні типи ішемії головного мозку і травми нервової з с системи, а під вірусними інфекціями маються на увазі цитомегалія, герпес, гепатит В або С і ВІЛ-захворювання.The dosage of active substances may vary depending on the route of administration, the age and weight of the patient, the type and i) severity of the disease to be treated, and other similar factors. Usually, the daily dose is from 0.5 to 100 Ωg, preferably from 50 to 200 Ωg and can be calculated for a single dose per day (single dose) or for taking twice or more times a day. Similarly, the object of this invention is the use of compounds of the general formula I for the preparation of a medicinal product intended for the treatment of cancer, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, alopecia caused by chemotherapeutic agents and inflammation of the mucous membrane, infectious diseases, nephrological diseases, chronic and acute neurodegenerative diseases and viral infections, while cancer includes solid tumors and leukemia, autoimmune diseases include psoriasis, alopecia, and multiple sclerosis, cardiovascular diseases include stenoses, arteriosclerosis, and restenosis , infectious diseases include diseases caused by unicellular parasites, nephrological diseases include glomerulonephritis, chronic neurodegenerative diseases include Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, SNiD dementia and Al's disease tzheimer's disease, acute neurodegenerative diseases include various types of brain ischemia and nervous system injuries, and viral infections include cytomegaly, herpes, hepatitis B or C, and HIV disease.

Об'єктом даного винаходу є також лікарські засоби, призначені для лікування описаних вище захворювань і ;» які містять принаймні одну сполуку загальної формули І, а також лікарські засоби в сполученні з прийнятними використовуваними для їх приготування речовинами і носіями.The object of this invention is also medicinal products intended for the treatment of the diseases described above and;" which contain at least one compound of the general formula I, as well as medicinal products in combination with acceptable substances and carriers used for their preparation.

Запропоновані у винаході сполуки загальної формули | є крім іншого високоефективними інгібіторами -І циклінзалежних кіназ, таких як СОКІ, СОК2, СОКзЗ, СОКа4, СОК5, сСОКб, СОКУ, СОКВ і СОКО, а також глікоген-синтази-кінази (з5К-ЗД). бо Якщо одержання вихідних сполук у наступному описі не розглядається, то мається на увазі, що такі сполуки ка відомі або їх можна одержувати аналогічно до відомих сполук або за представленими у даному описі методами.Proposed in the invention compounds of the general formula | are, among other things, highly effective inhibitors of -I cyclin-dependent kinases, such as SOKI, SOK2, SOKzZ, SOKa4, SOK5, sSOKb, SOKU, SOKV and SOKO, as well as glycogen synthase kinases (z5K-ZD). For If the preparation of starting compounds is not considered in the following description, it is understood that such compounds are known or can be obtained analogously to known compounds or by the methods presented in this description.

Так само існує також можливість проводити всі представлені в даному описі реакції в реакторах, які працюють о за паралельною схемою, або за допомогою комбінованих технічних прийомів. со Суміші ізомерів можна розділяти на індивідуальні енантіомери, відповідно Е/7-ізомери за звичайними методами, такими, наприклад, як кристалізація, хроматографія або солеутворення.It is also possible to carry out all the reactions presented in this description in reactors that work according to a parallel scheme, or with the help of combined techniques. so Mixtures of isomers can be separated into individual enantiomers, respectively E/7-isomers, by conventional methods, such as, for example, crystallization, chromatography or salt formation.

Солі одержують традиційним шляхом змішуванням розчину сполуки формули | з еквівалентною або надлишковою кількістю основи або кислоти, яка, необов'язково знаходиться в розчині, і відділенням осаду, який випав, або переробкою такого розчину за звичайною методикою. іФ) Одержання запропонованих у винаході сполук ко У наведених нижче прикладах більш докладно розглянуте одержання запропонованих у винаході сполук без обмеження при цьому обсягу винаходу описаними в цих прикладах конкретними сполуками. во Запропоновані у винаході сполуки загальної формули | можна одержувати відповідно до наведених нижче загальних схем синтезу. б5Salts are obtained in the traditional way by mixing a solution of a compound of the formula | with an equivalent or excess amount of base or acid, which is not necessarily in solution, and separation of the precipitate that has fallen out, or processing of such a solution by conventional methods. iF) Preparation of the compounds proposed in the invention. In the following examples, the preparation of the compounds proposed in the invention will be considered in more detail without limiting the scope of the invention to the specific compounds described in these examples. In the proposed invention, the compounds of the general formula | can be obtained according to the following general synthesis schemes. b5

СхемаScheme

АAND

С вІМН ДЗ-With IMN DZ-

ТЕА Ж АІМН. ни в нят 00 Месмнсі ау е с--- о РОС, ї я зикуTEA Z AIMN. ny v nyat 00 Mesmnsi au e s--- o ROS, and I speak

РИІМЕ і нен їй й й й вRYIME and nen to her and and and and in

Ап, вAp, v

М НО месмнсі вд с КО -- : вон з ші о: тон ; йM NO mesmnsi vd s KO -- : von z shi o: ton ; and

Схема 2 он ДУ зов До сч я ву я нм / нив нм З і) -Б5БГ г п - -- -е 0 0-- цен ноя що | он: Ви ях в? - І в! сю з ЇВ о Й ВScheme 2 on DU zov Do scha vu i nm / niv nm Z i) -B5BG g p - -- -e 0 0-- cen noya what | he: Are you here? - And in! syu with YV o Y V

Кк о он оKk o on o

ОН сч тов д Гек ре ГА н. не мов: ни -ON sch tov d Hek re GA n. not like: we -

Г с | Геї т-.ттщжОсі І 2 Ії ї є же чо в й в Н - с з» На пачеденій вище схемі 7. означає 0 або МИ. -І (ог) ко о 20 42) 25G s | Гей т-.ттщжоси И 2 Ии и is the same ч в и Н - з з» On the diagram shown above, 7. means 0 or МИ. -And (oh) ko o 20 42) 25

Ф) ко 60 боF) to 60 bo

Схема 3 в ремScheme 3 in rem

Й сік в т в о мемов: В он ай Тк Ай оба и й Ай ще ех ці й си т і пи Ї ее й пиши су у й Ме ай Мем М Шк ай з І й ї Нм - ПАН ТА в, юними М-МО мн, аналогічний метод г Н о па ;Y sik v t v o memov: V on ay Tk Ai oba i y Ai still eh tsi y sy t i pi Y ee y write su u y Me ay Mem M Shk ay with I y y Nm - PAN TA in, young M -MO mn, a similar method of g N o pa ;

М - М їM - M i

Ве он Ву Н нмVe on Wu N nm

М Мемове Є Іф ГоM Memeve Ye If Go

Ще --М РоAlso --M Ro

Шк й й Мн,Shk and and Mn,

Щі ни я а у о їх з по то то йI'm still here, and I'm going to do it

МН, 2 с / х оMN, 2 s / h o

ОНON

Вод в г уWater in the village

Со се їйWhat happened to her

Мем ММMeme MM

Т Я і не нм сT I and not nm s

СО ІФ то зно со мн, мн. і -SO IF to know so many, many. and -

Вг Ве й іч оVg Ve and ich o

Є А с ммавна Су «Ye A s mmavna Su «

Шк ай ЧЕ"Shk ai CHE"

Чі на ші - То С -0 хо ;з» Кий мин, ння аа а На а а а а а а а В а о ) ) у шкі ВГ. Ї о ю про --- - пре с---йв Н.М але о 50Chi na shi - To S -0 ho ;z» Kyy min, nnya aa a Na a a a a a a a a V a o ) ) u shki VG. I am talking about --- - pres s---yv N.M. but at 50

Приклад 1 со Одержання 5-бром-М2-(4-дифторметилтіофеніл)-М4-2-протніл-2,4-піримідиндіаміну (сполука 23) (синтез відповідно до схеми 1) 245мг (Іммоль) 2-хлор-М4-2-пропініламінопіримідину розчиняють у 2мл ацетонітрилу і при кімнатній 2о температурі додають суспензію гідрохлориду 4-(дифторметилтіо)аніліну (отриманого з 352мг (2ммоля) о 4-(дифторметилтіо)аніліну, їТмл ацетонітрилу і О,бмл водної НСІ (4-молярної в діоксані)). Після цього реакційну суміш протягом ночі кип'ятять із зворотним холодильником в атмосфері М». Після охолодження суміш ю фільтрують, тверду фазу, яка залишилася, промивають Н 20 і сушать. Очікуваний вихід продукту становить 328мг (85905). 60 б5 с 8255. 1Н) Вихід: 5555 / а 2СН 7,86 (а. 2НІ Температура плавлення: 2235 нк й 7,51 (а. 2Н) ве 7.38 (1. 56.8 Гц. А) й в АСН 4,18 (т, 2Н)Example 1 co Preparation of 5-bromo-M2-(4-difluoromethylthiophenyl)-M4-2-protnyl-2,4-pyrimidinediamine (compound 23) (synthesis according to scheme 1) 245 mg (immol) 2-chloro-M4-2- propynylaminopyrimidine is dissolved in 2 ml of acetonitrile and at a room temperature of 2 o a suspension of 4-(difluoromethylthio)aniline hydrochloride is added (obtained from 352 mg (2 mmol) of 4-(difluoromethylthio)aniline, 1Tml of acetonitrile and 0.bml of aqueous HCl (4-molar in dioxane)) . After that, the reaction mixture is refluxed overnight in an M atmosphere. After cooling, the mixture is filtered, the remaining solid phase is washed with H 20 and dried. The expected yield of the product is 328mg (85905). 60 b5 s 8255. 1H) Yield: 5555 / a 2СН 7.86 (a. 2NI) Melting point: 2235 nk and 7.51 (a. 2H) and 7.38 (1. 56.8 Hz. A) and in ASN 4.18 (t, 2H)

Ве и 316 (55. 1Н)Ве и 316 (55. 1Н)

МАН 10,24 (565. 1Н) в 5,17 (50. ІН)MAN 10.24 (565. 1H) in 5.17 (50. IN)

Приклад 2Example 2

Одержання 5-бром-М-(3-(оксиранілметокси)феніл)-2-(2-пропінілокси)-2-піримідинаміну (сполука 51), яка синтезується відповідно до схеми 2 1,55г (4,9ммоля) сполуки 20 розчиняють у 5,5мл епібромгідрину і до отриманого розчину додають 1,38гPreparation of 5-bromo-M-(3-(oxyranylmethoxy)phenyl)-2-(2-propynyloxy)-2-pyrimidinamine (compound 51), which is synthesized according to scheme 2. 1.55 g (4.9 mmol) of compound 20 is dissolved in 5.5 ml of epibromohydrin and add 1.38 g to the resulting solution

КоСо» і б65мг тетрабутиламонійброміду. Реакційну суміш протягом їгод перемішують в атмосфері азоту при 1002С. Після додавання етилацетату збирають осад, який випав, і перекристалізовують з етанолу. Вихід продукту у вигляді білого порошку становить 1,15г (6296). , 6Н8,45(5,1Н) Вихід: би» сч 2СН 7475. 1Н) Температура плавлення: 17У С о 7,32 (а, ІН) 72018) со о 6.40 (4, ІН) шок 4,32 (44, 1) с ро о 3,82 (да. 1Н) щоCoSo" and 65 mg of tetrabutylammonium bromide. The reaction mixture is stirred in a nitrogen atmosphere at 1002C for several hours. After the addition of ethyl acetate, the precipitate that fell out is collected and recrystallized from ethanol. The yield of the product in the form of a white powder is 1.15 g (6296). . 1) s ro o 3.82 (da. 1H) that

МК щі - чаMK shchi - cha

Мол 3.3-3.4 (т. 11)Mol 3.3-3.4 (Vol. 11)

Щі че 2,87 (18) 2.72 (44, 11 ч ші с АСН 5.13 (4, 2Н) зета 11) 47 МА 9,84 (5. со Аналогічно до прикладу 2 одержують сполуку 40: іме) о 50 сSchiche 2.87 (18) 2.72 (44, 11 h shi s ASN 5.13 (4, 2H) zeta 11) 47 MA 9.84 (5. so Similarly to example 2, compound 40 is obtained: ime) at 50 s

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

6-І1 8,555, 1Н) 0оХроматографня: 1Ї/ЛБА 1:23 00555 БА ; СН 7604183) Вихід: 3855 6.914, 18) " 1 Те а чле г -Гка « ш ай емнература плавлення: 1430-14176-I1 8,555, 1H) 0oChromatography: 1Y/LBA 1:23 00555 BA ; SN 7604183) Output: 3855 6.914, 18) " 1 Te a chle g -Hka « sh ay emnerature of melting: 1430-1417

Й 4,28 (44, 1Н) ретур йAnd 4.28 (44, 1H) return and

СХ 3 3.79:ад. 1Н) ни я УЗ1 т, 1НІ у 2,84 (44. 2.704418) ні я « ів йоСХ 3 3.79:ad. 1H) ni i UZ1 t, 1NI in 2.84 (44. 2.704418) ni i « iv yo

Ве х 4СН 5,074, 128) 3,65. 1Н)Ve x 4CH 5.074, 128) 3.65. 1H)

ЧИ 9,654555,1Н)OR 9.654555.1H)

ОМOHM

Приклад З сExample From p

Одержання о 1-(4-(5-бром-4-(2-пропінілокси)піримідин-2-іл)яаміно)фенокси)-3-(4-фенілпіперазин-1-іл)-2-пропанолу (сполука 41)Preparation of 1-(4-(5-bromo-4-(2-propynyloxy)pyrimidin-2-yl)amino)phenoxy)-3-(4-phenylpiperazin-1-yl)-2-propanol (compound 41)

До розчину 19мг (0,05мММ) сполуки 51 у М,М'-диметилпропілсечовині (ДМПМ) додають 0,2мл 0,5-молярного розчину 4-фенілпіперазину в ДМПМ. Потім реакційну суміш протягом 18год витримують при температурі 8026.To a solution of 19 mg (0.05 mM) of compound 51 in M,M'-dimethylpropylurea (DMPM) add 0.2 ml of a 0.5-molar solution of 4-phenylpiperazine in DMPM. Then the reaction mixture is kept at a temperature of 8026 for 18 hours.

Після охолодження додають З3,5мл трет-бутилметилового ефіру, після чого органічну фазу 5 разів екстрагують (ее) 1,5мл НьЬО і на завершення упарюють у вакуумі. Отриманий залишок хроматографують на 1,7г (15мМкМ) оAfter cooling, add 3.5 ml of tert-butyl methyl ether, after which the organic phase is extracted 5 times (ee) with 1.5 ml of HNO and finally evaporated in a vacuum. The resulting residue is chromatographed on 1.7 g (15 mM) of

Ііспгозрпеге 5ібО (градієнт: дихлорметан/гексан у співвідношенні 1:11 до чистого ДХМ. а потім дихлорметан/метанол від співвідношення 99:1 до співвідношення 93:7). Вихід продукту становить 17мг (64905). с у й сно ря ї- осотIispgozrpeghe 5ibO (gradient: dichloromethane/hexane in a ratio of 1:11 to pure DCM. and then dichloromethane/methanol from a ratio of 99:1 to a ratio of 93:7). The yield of the product is 17 mg (64905). with y sno rya i- thistle

СХ «ХХ «

АХ з с ле ч що ;» отаAH with sle ch what;" oh

І-й -1 що Аналогічним шляхом одержують також наступні сполуки: (ее) іме) о 50I-y -1 that the following compounds are also obtained in a similar way: (ee) ime) o 50

ІЧ е)IR e)

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

Структура |Ме Структура Ме Структура ан он сн 96 рр 97 див, | піт В яStructure |Me Structure Me Structure an on sn 96 yr 97 see, | sweat B i

І , й |! ! , : - . 2 ЖД т й | во щи ря А - ій й 1 цк я С Ї А сь НИ | и пи " ! і М що ат з ето шах | х й х в аж ж те | ї М. шо. йо М х х Ї Ї вг к Шк її ях. | но ов т / -- за З Ве мот 70 ! і он ре ок 99 р и на ї і КУ; | пкт б. й І расаAnd , and |! ! , : - . 2 Zhd t y | vo shrya A - iy y 1 tsk i S I A si NI | и пи " ! and M that at z eto shah | х и х важ ж те | и M. sho. yo M х х Й Й вг к Shk є є ях. | no ov t / -- for Z Ve mot 70 ! and he re about 99 years and on it and KU; | point b. and I race

Еш - вия ех сі й ме ат, ; | «У т сни й г З подути ти ою | Б ше ши | ве н -в7Esh - viya eh si y me at, ; | "Ut sny i r Z pouty ti oyu | B she she | ve n -v7

Н ен ; зт в С п г! щи | я сн сн, ето ні кі | аг поро 103 г. до МОДІ отоN en ; zt in S p g! schi | I sleep sleep, that's why ag poro 103 g. before MODI oto

Ін шили сн их с ни а ах | сли сни ше: | | ян хх п и вх по я ня он и ше Ї бот ат ен й Що в бе іOthers saw their dreams with us and ah | I had a dream: | | jan xx p i vyh po i nya he y she Y bot at en y What in be i

ГИ ! й : ; - Як МихGI! and : ; - As Mich

М в я -й ЇЇ . м Е : сч / о 1051 27 І061 2 Юр моли а" зр в Й | т Зпюитія шана їх ; ми ше я я 7 пз дн ян си к сом он мч Й і є же пн Ше ої | Ї | то. ІН л соду, шк тьM in I - and HER. m E: sch / o 1051 27 I061 2 Yur moly a" zr v Y | t Zpyuitiya shana them; we she I I 7 pz dn yan sy k som on mch Y and is same pn She oi | Y | to. IN l soda, shk t

ЗЕ атню з - ов За п яти - пси ій (со) зо м я | я Ще що й ! | «в) сч 1082 109 | ак ПО со нан що - оо ж ви зв ше о Ї - ока . ек У я й ' |оррня | «ZE atnyu z - ov Za pyati - psyiy (so) zom i | I What else! | "c) ch 1082 109 | ak PO so nan what - oh well you heard about Yi-oka. ek U i y ' |orrnya | "

Н ї й ся-ї | - о) с ПІ че М 1112 фі 1113 ях Жіюрансні іч рн чн з що Кит ро яти | І он нем ошя - за я май - 45 зх | й се - Ж є тра - І:N i i sya-i | - o) s PI che M 1112 fi 1113 yah Jiuransni ichrn chn z che Kit ro yati | And he didn't have it - for me I have - 45 zh | and se - Z is tra - And:

Я ЇI'm Yi

(Фе) - се . ан Ї - юю П4|фр Про дово, ри 20 т | А ув ; (ав) як г Ще ! ц д ше Е ї ще ( - . хн . ! Й Н со моли али, ! н аю і я я " 7 пені х ї і ї " маше Е І вана р вал їх(Fe) - se . an Y - yuyu P4|fr Pro dovo, ry 20 t | A uv ; (ав) as g More! ts d she E i still ( - . khn. ! Y N so moly ali, ! n ayu i i i i " 7 peni h i i i i " mashe E I vana r val ih

Й ! ВІ чити вк АAnd! Ви чити вк А

ЯкийWhich

ГФ! сн | б ! биGF! sleep b! would

ПТ и 11810 19| 55. о / ШО: ФІ й іх ї к г тя цлх ч- | є й - й : ' 1. о бо вен хі яз Се я ЩО з, щу й -0 ЩІ ото Кн яPT and 11810 19| 55. o / SHO: FI и их и к г тя цлх ч- | yes and - and : ' 1. o bo ven hi yaz Se i SCHO z, schu y -0 SCHI oto Kn i

Ї о севен (у й ваше Ка ! у Ге бкон Й йY o seven (in and your Ka ! in Ge bkon Y y

В В нейIn In her

Й бо Аналогічно до описаних вище прикладів одержують також наступні сполуки:Similarly to the examples described above, the following compounds are also obtained:

28 вк 5-бром-М2-(4-(2-діетиламіноетилсудьфоніл)феніл)-М4-2- ! о; м пропініл-2,4-піримідиндіамін ит пе ое» -ВК ПО ОО КАН 70 Іо у 1-с4-І5-бром-4-(2-пропініламіно)-2-іпримідиніп|амінофеніятіо)- й 7 3-(діетиламіно)-2-пропанол28 wk 5-bromo-M2-(4-(2-diethylaminoethylsulphonyl)phenyl)-M4-2- ! at; m propynyl-2,4-pyrimidinediamine and pe oe» -VK PO OO KAN 70 Io u 1-c4-I5-bromo-4-(2-propynylamino)-2-iprimidine|aminophenithio)- and 7 3-(diethylamino) -2-propanol

Мм'Мм г - | ваш ' т 132 ро а 5-бром-М2-(3-фепілсульфопілфеніл)-Ма-2-пропініл-2я- 0000 ЩІMm'Mm g - | your ' t 132 ro a 5-bromo-M2-(3-phenylsulfoylphenyl)-Ma-2-propynyl-2ya- 0000 SHI

Х Ки піримідиндіамін ! ч т а | ри» ШЩ8Щ А А Є ОО « 2 2 33 о Щ М-14-|(5-бром-4-(2-пропініламіно)-2- гу» піримідиніл|аміно|вензолсульфоніл|морфолінX Ki pyrimidinediamine! h t a | ры» ШЩЩ8Щ A A Е ОО « 2 2 33 o Щ M-14-|(5-bromo-4-(2-propynylamino)-2-gu» pyrimidinyl|amino|benzenesulfonyl|morpholine

Ї м с | 1 | (8) вашI m s | 1 | (8) yours

І - риє 1-(4-44((5-бром-4-(2-пропінілокси)піримідин-2-1п)аміно)фенокси)- с оз | | коли 3-(4-фенілпіперазин- 1-іл)-2-пропанол | є м'я ; се 1 от ' зв У СО 14-15-бром-4-((21)- І-гідрокси-4-метил-2-бутиламіна )-2- рI - rie 1-(4-44((5-bromo-4-(2-propynyloxy)pyrimidin-2-1p)amino)phenoxy)- c oz | | when 3-(4-phenylpiperazin-1-yl)-2-propanol | there is meat; 14-15-bromo-4-((21)-1-hydroxy-4-methyl-2-butylamine)-2-p

Б диня піримідиніл)індазол-5-амін нен жаB melon pyrimidinyl)indazol-5-amine nen zha

Кия | «Cane | "

Й бг ес 79 ЩІ Ли, 4-І(5-фтор-4-К21)-1-гідрокси-3-метил-2-бутиламіно)-2- З в г | | о 9 піримідиніл |аміно |бензолосульфонамідY bg es 79 Shchi Ly, 4-I(5-fluoro-4-K21)-1-hydroxy-3-methyl-2-butylamino)-2- Z v g | | o 9 pyrimidinyl |amino |benzenesulfonamide

І Е ци Ш-- | у - Шка ва дн лют 2 ЮШюЮШЦНЮ0101010000 159 ин, 4-(15-йод-4-((2К)- 1-гідрокси-3-метил-2-бутинаміно)-2- і с | ТТ і: піримідиніліаміно|бензолеульфонамід 7 | чм і 7 - ою | С шо пн ВН со і ВИШ нн на и п г62 бики, 4-((5-фтор-4-(2-пропініламіно)-2- і зв | м в о |іримідинія|еміно|бензопсульфонамід нон ! аI E ci Sh-- | y - Shka va dn Feb 2 ЮШюЮШЦНЮ0101010000 159 in, 4-(15-iodo-4-((2K)- 1-hydroxy-3-methyl-2-butynamino)-2- and c | TT i: pyrimidineliamino|benzenesulfonamide 7 | chm and 7 - oyu | S sho pn VN so and VYSH nn na and p g62 bulls, 4-((5-fluoro-4-(2-propynylamino)-2- and zv | m in o |irimidiniya|emino| benzopsulfonamide non ! a

І шли 60 б5And there were 60 b5

Я-Щ- Я Я т Р------------------------------------------- (Ле |Структура і Назва о Й Ш й | бен, 4-((5-етил-4-(2-пропініламіно)-2- | У піримідиніліаміно |бензолсульфонамід ние воI-Ш- I I t R---------------------------------------- - (Le |Structure and Name o Y Sh y | ben, 4-((5-ethyl-4-(2-propynylamino)-2- | U pyrimidineliamino |benzenesulfonamide)

У зе ' пн и тк чу Др ин иа ОО ІЛ ОО ОО - то бо 1-І4-Г-нод-4-((2К)- І-гідрокси-3-метип1-2-бутиламіо )-7- ох « « - - . йU ze ' pn i tk chu Drin ia OO IL OO OO - that bo 1-I4-H-nod-4-((2К)- I-hydroxy-3-methyp1-2-butylamio )-7- oh « « - - . and

ЩІ тіримідиніл)аміноІфеніл|єтанон ниWhat is tyriminyl)aminoIphenyl|ethanone?

Го - . ! Ї в ди ен | Н - 66 1-(4-(б-етил-4-42КУ-1-гідроксн-3-метил-2-пйутиламіно)-2- і піримідиніл)аміно|феніл)етанон їни 20. | | нн -- оГуе ди. нини ана на з хи МН, Ї щ- г таті те ; Н «ях 7 72 ин, 4-ЇЇ5-бром-4-(2-(2-оксоїмідазолінп- І-іл)етиламіц)-2- се | | о 9 піримідиніл|аміно|сензолоульфонамід оGo - . ! It's in the day H - 66 1-(4-(b-ethyl-4-42KU-1-hydroxn-3-methyl-2-butylamino)-2- and pyrimidinyl)amino|phenyl)ethanone 20. | | nn -- oGue di. now ana na z hi MN, Y sh- g tati te ; H "yach 7 72 yn, 4-Nyl5-bromo-4-(2-(2-oxoimidazolin-1-yl)ethylamic)-2-se | | o 9 pyrimidinyl|amino|senzoloulfonamide o

ЖJ

(о ГТ ! 00181 з0 173. Яни, 4-Ц5-бром-4-(2.2,3,3,3-пентафториропілокси)-2- есе ' і , Баш пи . і ! в о піримідиніл|аміно|бензолесульфонамід сч ' п г ' || Ї мм - о що ! що | її вк Ж, 1ї- 175 пен, 4-((5-ором-44 1,3-бісацетокси-2-нроцілокси |-2- ! т, м - - - ло е ші й піримідиніліаміно |бснзолсульфонамід «(about GT ! 00181 z0 173. Yani, 4-C5-bromo-4-(2.2,3,3,3-pentafluoropyroxy)-2- ese ' i , Bash pi. i ! in o pyrimidinyl|amino|benzenesulfonamide sch ' p g ' || І mm - o what ! what | her vk Ж, 1і- 175 pen, 4-((5-orom-44 1,3-bisacetoxy-2-nrociloxy |-2- ! t, m - - - lo e shi and pyrimidineliamino |bsnzolsulfonamide

Ї А их 12. І С. Ї - нт САеY A ikh 12. I S. Y - nt SAe

Ф 1 1--еF 1 1--e

Ве ' ч» Є -- -- - я -Й- 2 6 215 ( « 5 Ж « « Я- --5- пн а " 76 дин, 4-(5-бром-4-(1,5-дигідрокси-2-пропілокси )-2- во ? піримідиніл|аміно |оензолсульфонамід ь 5-0 кв у со | | ва. он | ' о й І79 думи, Іамід М-(5-бром-2-(4-сульфамоїлфеніліамінопіримідин-Я-і)3-1- о | що, о аланіну : о кн, у вон я - --я ----- л 2 - Р д и У Я и тн о | 53 1-(4-(5-бром-4-(2-пропініламіпо)-2- і : піримідиніл)амінофеніл|станол ке Нм І ре т ! во 11 Сиулнися шк шк лиш ПОПVe ' h» E -- -- - I -Й- 2 6 215 ( « 5 Ж « « I- --5- pn a " 76 dynes, 4-(5-bromo-4-(1,5-dihydroxy -2-propyloxy)-2-pyrimidinylaminobenzenesulfonamide 5-0 kv in so | -i)3-1- o | what, o alanine: o kn, u von i - --i ----- l 2 - R d i U I i tn o | 53 1-(4-(5- bromo-4-(2-propynylamipo)-2- and :pyrimidinyl)aminophenyl|stanol ke Nm I re t ! vo 11 Siulnysya shk shk only POP

Аналогічно до описаних вище методів синтезу, проілюстрированих на схемі 1 або 2, одержують наведені нижче сполуки, при цьому всі ЯМР-спектри реєстрували в вказаному розчиннику або в ДМСО. б5Similarly to the synthesis methods described above, illustrated in scheme 1 or 2, the following compounds are obtained, while all NMR spectra were recorded in the indicated solvent or in DMSO. b5

АН зро: нири ие | Ї ик нт МО ту ша: на ша ртуть, , Ме ВГ | | ри | Вг І важAN zro: nyri ie | I ik nt MO tu sha: na sha mercury, , Me VG | | ry | Vg and weight

Шен | - - - Я 25 е - - - - - - - ЮК - - - - - --Shen | - - - I am 25 years old - - - - - - - UK - - - - - --

Приклад Ме 37 38 39 5 виш | пла ПО он По єн 8,34 (5, ІН) 8.39(5.1Н) 8,305. 18) 18.00 (5. 1)! 9,28(5,1Н) 17,74 (5,18) 7.524421.Example Me 37 38 39 5 higher | pla PO on Po yen 8.34 (5, IN) 8.39(5.1Н) 8.305. 18) 18.00 (5. 1)! 9.28(5.1Н) 17.74 (5.18) 7.524421.

Тая т шо вот 8,79 (5. 18) т (в 6.65 (4.21), 793 (5.1) тло(вн) |т22(в1н) р 8,04(4,1Н) 03,98 (1, 21) 2 7.56 (49. 18) 315162) ши (2.99 (в. ЗН) . 4л9(42н) 141642 409.2)Taya t sho vot 8.79 (5. 18) t (v 6.65 (4.21), 793 (5.1) tlo(vn) |t22(v1n) r 8.04(4.1Н) 03.98 (1, 21) 2 7.56 (49. 18) 315162) shi (2.99 (v. ZN) . 4l9(42n) 141642 409.2)

СН 45 (40.2) 15 2258,1Н) |3.28 (55. 1Н) 3п9(5. 1) см | І3.18(6 ІН) | | о ! . 10.43 (55, 1) 110,6 (18) 19.00 (5. 1Н) щу тов ін) 8.45(50, І). 18.75011) І8.96 (5, МТ) 9 (б, | ІМЗ1(СІН)У оо - ся- ла я- ол 0 и о 2 Ло --я ня о оCH 45 (40.2) 15 2258.1Н) |3.28 (55. 1Н) 3p9(5. 1) cm | I3.18 (6 IN) | | Oh! . 10.43 (55, 1) 110.6 (18) 19.00 (5. 1H) schu tov and others) 8.45 (50, I). 18.75011) I8.96 (5, MT) 9 (b, | IMZ1(SIN)U oo - sya- la ia- ol 0 and o 2 Lo --ya nya o o

ГХроматографія ЕА 5 0,555 ТКА |- кристалізується, І- І о сChromatography EA 5 0.555 TKA |- crystallizes, I- I o s

Гмеон | оHmeon | at

Вихід 1095 3695 зе (2095 м т 23196 523590 ото ва (о шин шшшишншшинишананнн « - с з -І (ее) ко о 50 со (Ф) ко бо б5Output 1095 3695 ze (2095 m t 23196 523590 oto va (o shin shshshishshshinshanannn « - s z -I (ee) ko o 50 so (F) ko bo b5

-05ИВК7 дЯ--- вати як-05IVK7 dЯ--- vat as

ОД ККOD KK

«АТ | ню т ни зви | нм ко й сою со в в: а А г г Вг Вг в зі з зі зJSC | no t ni zvy | nm ko and soyu so in: a А г Вг Вг в з з з з

Прикладлв їб 24 26 35 у6 ен 8.8045.1Н) 8.30(5.1Н) 885,18) |814(51Н)Application ib 24 26 35 u6 en 8.8045.1Н) 8.30(5.1Н) 885.18) |814(51Н)

СН твт(в,7Н) 794(а 2) 1767051) 182805. 127(4,2М) 763(9,2Н) |7544, ПІ) (798 (4.10 247(08,31). | т2а( о 74101) 6.92(4, 1) 17,2544. 111) сн 417. зн) 427(а4,2н) а2о(аа он) аа 2Н)сі » | 3.754183 380,13 (З2(35.1Н) 304(55.1Н) оSN tvt(v,7H) 794(a 2) 1767051) 182805. 127(4,2M) 763(9,2H) |7544, PI) (798 (4.10 247(08,31). | t2a( o 74101) 6.92(4, 1) 17.2544. 111) сн 417. зн) 427(а4,2н) а2о(аа он) аа 2Н)сі » | 3.754183 380.13 (Z2(35.1Н) 304(55.1Н) o

МН 10,55 (55, ІН) 045 (55, 111) 19,78 (55, ІН) 19.58 (55, 11) | о й 8.68 (55, ІН) 18,22 (55.1Н) |7,95 (55, 111) 7.46 (56, 1Н) | йMH 10.55 (55, IN) 045 (55, 111) 19.78 (55, IN) 19.58 (55, 11) | o and 8.68 (55, IN) 18.22 (55.1Н) |7.95 (55, 111) 7.46 (56, 1Н) | and

Хроматогр. |- - - й шо щ їй з |Вихід 19495 3695 1395 Б ікChromatography |- - - and what is she with |Exit 19495 3695 1395 Bik

Гл 232-23420 1 1609С по І -Ch 232-23420 1 1609C on I -

СУ ес ВИ С ах ев що - с з -І (ее) ко о 50 со (Ф. ко бо б5 нин и чи Сб» 1 С» 1 еко вош. | «АЛ вет; | мн бо ще аа Ве є "Кн, и в чн І ВеSU es VI S ah ev that - s with -I (ee) ko o 50 so (F. ko bo b5 nin i chi Sb» 1 S» 1 eko vosh. | «AL vet; | mn bo still aa Ve is " Kn, and in chn I Ve

Цві Іф винен шеTsvi If is guilty

Ве і нн Ві іх в "Ve and nn Vi ih in "

ВБг У ЦЇ | в ї 0 | | | ! ІїVBg IN THIS | in th 0 | | | ! Yii

По иклад Ме 27 36 34 21 й (ен (вв ІН) 18,26 (5, ІН) 525) Вт ПУ 7 рен 83 (5.18) 8,12 (5, ІН) ве. ІН) |874(8.18). 7.624183) 17,35-7,5501, З) 1743(Ч4, 13 073 (9Ч1Н) С ю т (4.1) 8064, 1Н) 152 (18) 752 (У ! І8,31(9, 18) ВО (4.1) (8.08 (й, 1Ю)According to Me 27 36 34 21 y (en (vv IN) 18.26 (5, IN) 525) W PU 7 ren 83 (5.18) 8.12 (5, IN) ve. IN) |874(8.18). 7.624183) 17.35-7.5501, З) 1743(Ч4, 13 073 (9Ч1Н) Су т (4.1) 8064, 1Н) 152 (18) 752 (У ! И8.31(9, 18) VO (4.1 ) (8.08 (th, 1th)

Ізлястоон)у Ізяз(пу (1.35 (те. 2НІ |3.70 (21) | сч | | | 1,24 (те. 2) о 0,80 (. ЗН) ас зва, он) 4,214. 2Н) 421(4,23) 120 (ва, ЗП) | со ю. 3,06, у 130955, 1) 309455, 130800) мн 10,02 5, ІН) 19,68 (50, 1) 10,3 (55, 18) лан | їй 5 |7.49 (56, 110) 7.30 (55, 28) 83561) 755 он | 40 (55. 18)Izlyastoon)u Izyaz(pu (1.35 (te. 2NI |3.70 (21) | sch | | | 1.24 (te. 2) o 0.80 (. ZN) as zva, on) 4,214. 2Н) 421(4 ,23) 120 (va, ZP) | so ju. 3.06, in 130955, 1) 309455, 130800) mn 10.02 5, IN) 19.68 (50, 1) 10.3 (55, 18) lan | her 5 |7.49 (56, 110) 7.30 (55, 28) 83561) 755 he | 40 (55. 18)

Хома крист., ЕЮН і нн чн іх : с Вихід І 6955 6495 8795 5995 . (жен с-- - - 5 - ' ( « ----- 35 -- - - - - --А- ---- -- -0 Й 2 - -- 5 ння я Тс 21950 220 ЯСНУ -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Homa Christ., EYUN and nn chn ikh: with Exit I 6955 6495 8795 5995 . (wife s-- - - 5 - ' ( « ----- 35 -- - - - - --A- ---- -- -0 Y 2 - -- 5 nia i Ts 21950 220 YASNU -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

ЗП пдуют тт ШО с яти ще ри що ФІ | воих и | г ва | нк Е тZP pduyut tt SHO s yati still ry that FI | voih and | g va | nk E t

Го се ех ла ШИ ї 5 Її ше 1 що | | що зі привіт пис шт ши в б во23НУ вав елю З ово осн |7,65(д0, 28) |8,01 (4.2) 7,864, 2Н) 795 («ну т2а(а, зн) 7.56 (4, 21) та, "В 7784, чт 3194213 гц, 2) 2.70(5,31) 7,380, 56.8 Гл. ІН). 3.95 (тес, 4Н) 1,20 4. 6)Go se eh la SHY yi 5 Her she 1 that | | what with hi written sh shi in b vo23NU vav elyu Z ovo osn |7,65(d0, 28) |8,01 (4.2) 7,864, 2Н) 795 («nu t2a(a, zn) 7.56 (4, 21) and, "В 7784, th 3194213 hz, 2) 2.70(5,31) 7,380, 56.8 See IN). 3.95 (tes, 4H) 1,20 4. 6)

ІгсНн 4,17 (55, 28) кімн 4,18 (т, 2Н) 419(4,28) с в. 3,15 (86, ІН) 34 (18) (3.16 (вЬ, ТН) зве! о 'IgsNn 4.17 (55, 28) room 4.18 (t, 2H) 419(4.28) s in. 3.15 (86, IN) 34 (18) (3.16 (вб, ТН) zve! o '

МН 10.19 (55, 1) (9.69 (55, 11) (10.24 (50.18) бос зав 1Н) (755) ВМТ (в ТМ) ВЛА оо ки 000 дев, оМН 10.19 (55, 1) (9.69 (55, 11) (10.24 (50.18) boss in 1H) (755) VMT (in TM) VLA ook ky 000 dev, o

Хроматогр. /ЕА, крист., Г/ДПЕ І ДХМ"МеО й (крист. с зе |95:5 | ІДІПГЛЛОГ со 2 |Вихід |2595 8505 пт ро в 1982 7189 0152350 3Chromatography /EA, cryst., G/DPE I DHM"MeO and (crist. with ze |95:5 | IDIPGLLOG so 2 | Output | 2595 8505 pt ro in 1982 7189 0152350 3

ПО я НО КОН НН нь є - с ;» -І (ее) ко о 50 (Че) о ко бо 65 ев; асо йшисяPO I NO KON NN n is - s;" -And (ee) ko o 50 (Che) o ko bo 65 ev; aso go

А ще ни7 з " М мен ше ва | в о ї мн то ! | Ї з В; о | сиренAnd still we7 with " M menshe va | in o i mn to !

Вг ! т |Приклад Мо 44 45 я соАШ 8,345.) 18.34 (5. Пі) взяв т о 2СН 795 (94, 2) тм (тес. 40) 739, 2) 7.7994,283 | 6,79(4.2Н3) ; - СН 4.20 (55, 2Н) 15 (4, 1Н) золою сч 3,31 55. 1Н) 11,98(а4,2) 3,97(птс,!Н) о 04 (п. ЗП) 19 (те, ІН) в 3,61(5,3Н) 10914, ЗІ) ійWow! t | Example Mo 44 45 i soASH 8,345.) 18.34 (5. Pi) took t o 2СН 795 (94, 2) tm (tes. 40) 739, 2) 7.7994,283 | 6.79(4.2Н3) ; - CH 4.20 (55, 2H) 15 (4, 1H) ash 3.31 55. 1H) 11.98(a4,2) 3.97(pts,!H) o 04 (p. ZP) 19 (te , IN) in 3.61(5.3Н) 10914, ЗИ) iy

МН 11,03 (55. ІН) 10.60 (5. 1Н) ов азу сч 9,04 (58, 18) 37,97(4, 18) 110,35 (55, ІН) со їй 7,34 (55,23 17,31 (дБ. 2Н) те в. І). т оХроматогр. ікрист.. МОН |крист., вОНн- с - « в |Вихід 27 4835 я | щ зт о 139 сл 25290 23520 242-2439СMH 11.03 (55. IN) 10.60 (5. 1H) ov azu sch 9.04 (58, 18) 37.97(4, 18) 110.35 (55, IN) with her 7.34 (55, 23 17.31 (dB. 2H) that v. I). Chromatogr. ichrist.. MON |christ., vONn-s - « in |Exit 27 4835 i | sh zt o 139 sl 25290 23520 242-2439С

МИ зимує -І (ее) ко о 50 со (Ф. ко пи Й | | ЩІ Й яй- 00 г Сі ' о 5 он нм с сне Дт у А оон : еще я Со ва а я а мен у ваг : і | : Ї т ї г т ОН т Он ше ре га тру ша п нн "Приклад Ме | 10 15 3 |19 ш (6 827(5.1Н) 18170518) 079705. 1Н) 1820-8352) 7,80(тс,4н) 7,60(а,213 00 74а(аону 017,90 (55,11) 724 (8,21) 6.67(а,28) 17.50-7.64 (2Н) 2,44 (5, ЗН) 3,46 (ї, 2Н) | ; ; ЗЛО 2Н) ! дн 3,66 (тс, 2) 3.5-3,7 (28) 3,50-3,65 (48) | 3.56-3,66 (4Н) пе спост. 4,01(тс,1Н) 412 (пс, 18) 14.25 (те. 1Н) 2,04 (те, 11) |1,98(тс 1) іс маш 0,97(а,3нН) бо4(а,ЗН) оMY winters -I (ee) ko o 50 so (F. ko pi Y | | SCHI Y yai- 00 g Si ' o 5 on nm s sne Dt u A oon : still I So va a I a men u vag : and | : Y t i g t ON t On she re ha tru sha p nn "Example Me | 10 15 3 |19 ш (6 827(5.1Н) 18170518) 079705. 1Н) 1820-8352) 7.80(ts, 4n) 7.60(a,213 00 74a(aon 017.90 (55.11) 724 (8.21) 6.67(a,28) 17.50-7.64 (2H) 2.44 (5, ЗН) 3.46 (i, 2H) | ; ; ZLO 2H) ! dn 3.66 (ts, 2) 3.5-3.7 (28) 3.50-3.65 (48) | 3.56-3.66 (4H) pe post . , ZN) o

Гво4(а.3нН) 0,904. ЗН)Hvo4(a.3nH) 0.904. ZN)

МН 104055, 11) 19,95(55.1Н) 8.98 (55. ІН). |МН ї ОЇ дають дуже со зо |ОН 7,18(55,20) 16,96 (55.18) 5,97 ав. 1Н) |широкий сигнал о не спост. близ. 4, дуже |8,90:(55.1Н) широкий 4,80 (6,21) ша» ши Й : Ї п се! з5 | Хроматогр. |- і - кристалізується вода і КкМН 104055, 11) 19.95(55.1Н) 8.98 (55. IN). |MH and ОЙ give very good |OH 7.18(55.20) 16.96 (55.18) 5.97 av. 1H) | wide signal o not post. approx. 4, very |8.90:(55.1H) wide 4.80 (6.21) sha» shi Y : Y p se! with 5 | Chromatography |- and - crystallized water and Kk

Вихіл 4395 2795 76 5295Bend 4395 2795 76 5295

ГШ (252-2532С 1192-19390.1257-25820 1209-29 о « п .------ - -- - 2 : - 5 (5 11111111 ----- АЗДі-----к (223. «------- 5. ш---- ЩІ шщ с ;» -І (ее) ко о 50 со (Ф. ко бо б5 г З -нн, п У ж чини шишш що ет дк с ДКGSH (252-2532С 1192-19390.1257-25820 1209-29 o « p .------ - -- - 2 : - 5 (5 11111111 ----- AZDi-----k (223. " ------- 5. sh---- SHHI shsh s ;» -I (ee) ko o 50 so (F. ko bo b5 g Z -nn, p U same chin shishsh that et dk s DK

Ніч он не Ї ню : ! і ше ї .He is not naked at night: ! and what

Га Со Се ку / й | ке і н , | . ва де ва: он ртуть : з І | Г 7 ПрикладЛе!9 па 35 ен 8.30 (в. ІН) 8,30(8.1Н) 815,1) 0184751) т 2Н 7,82 (те, 4Н) 7,55(8.2Н) |7,87(5,4Н) 7.954428) 7,30(4.2Н) 2,505) 7.86 «4. 211) 2 4(8.3П) с 2.501453Ha So Se ku / y | ke and n , | . va de va: he mercury : from I | H 7 Example Le!9 pa 35 en 8.30 (v. IN) 8.30(8.1Н) 815.1) 0184751) t 2Н 7.82 (te, 4Н) 7.55(8.2Н) |7.87(5 ,4H) 7.954428) 7.30(4.2H) 2.505) 7.86 "4. 211) 2 4(8.3P) s 2.501453

Ан 3,63 (те, 4Н) 3,54-3,65 (4Н) 4.19 (тс, ІН) 1744 2Н) 4,24 (тс, ІН) 4,24 (те. ПІ). |3,61 (тес, З4Н) ЗІЗ(An 3.63 (te, 4H) 3.54-3.65 (4H) 4.19 (ts, IN) 1744 2H) 4.24 (ts, IN) 4.24 (te. PI). |3.61 (tes, Z4H) PPE(

ХНН 10,59 (65, ІН) 10.63 (55, ІН) 19,73 (5, ІН) 981.1) ой 7,2 (50) 7.60(505.1Н) 6,20 (5. 18) 7.58 1Н) сч р 6,1 (55) 4,4 (8) що (2 о гу 7522220 пн ни аиаажояажажажажанжаяжяяи п 8-62 5 2 5 Х 6 (6-6 (Ж( 6222 т З 5 т НН тетHNN 10.59 (65, IN) 10.63 (55, IN) 19.73 (5, IN) 981.1) ой 7.2 (50) 7.60(505.1Н) 6.20 (5. 18) 7.58 1Н) сч р 6.1 (55) 4.4 (8) that (2 o gu 7522220 pn ni aiaazhoyaazhazhazhazhazhayazhayay p 8-62 5 2 5 X 6 (6-6 (Ж( 6222 t Z 5 t NN tet

Хроматогр. (кристалізується, (кристалізується, с ' меон Меон/ДшШЕ со | й ! .Chromatography (crystallizes, (crystallizes, s ' meon Meon/ДшШШе со | и ! .

Вихід 2492 | 9196 тя 5692 о ---2-2 5 2 ж « «-- - »- У - - -«4....сМOutput 2492 | 9196 тя 5692 о ---2-2 5 2 ж « «-- - »- У - - -«4....сМ

Тл 247-2482С 233-2342С 228-229962 Ас ' м. « - с з -І (ее) ко о 50Tel. 247-2482C 233-2342C 228-229962 As 'm.

ІЧ е)IR e)

Ф ко бо б5 нинш жириF ko bo b5 now fat

Де | НМ ре нм ніх с осей мм І т мем я в Ї Я М Тоні мали ньс о люван о пен; нини и 52 5 ши во СН 07(1Н)У 00 0800051Н) 80945,1Н) І (ну он 7,91(й9,28) лев 2) 17,8865,4Н) /786(5.43Н) 7.69 (4. 28) 7,184, 21) | шо й | й (5.3)Where | NM re nm nih s osey mm I t mem i in Я I M Tons had ns o luvan o pen; now and 52 5 shi in CH 07(1Н)У 00 0800051Н) 80945,1Н) I (nu he 7,91(й9,28) lev 2) 17,8865,4Н) /786(5.43Н) 7.69 (4. 28) 7,184, 21) | what and | and (5.3)

І4Н 3.30 (, 2Н) І3.54(4.2Н)У |3,32(.72Н) 3.62 (те. 28) в | пе спост. (те, 2,23 (1. 21) 1.20 (тес, ІН) (4.06 (тс. ІН). сI4H 3.30 (, 2H) I3.54(4.2H)U |3.32(.72H) 3.62 (te. 28) in | pe post (te, 2.23 (1. 21) 1.20 (tes, IN) (4.06 (ts. IN). s

ІН) 2,40-2,45(4Н3 044 (тс, 2) 2.02(тс, 1). 9IN) 2.40-2.45(4H3 044 (ts, 2) 2.02(ts, 1). 9

О45(тс,21) 1358041) 10,30 (тс, 28) 0,97(4,313 0,30 (те, 2Н) 09 (4. ЗН) | со 30 . ця 9.20455.1Н) |9,70(5.1Н) 9.70(5.1Н).О45(ts, 21) 1358041) 10.30 (ts, 28) 0.97(4.313 0.30 (te, 2Н) 09 (4. ЗН) | со 30 . this 9.20455.1Н) | 9.70(5.1 H) 9.70(5.1H).

ОН 9.94 (5. ТН) 816,1) 0721 (01НУ своа(ЩВ) | са пато | 48055.) 5. 718 (5. 2Н) шаОН 9.94 (5. ТН) 816,1) 0721 (01НУ svoa(ШВ) | sa pato | 48055.) 5. 718 (5. 2Н) sha

Меонтот ТАТІ ДЕК і « о Вихія 209, 89 5395 99, в . сл 25690 185-1862С ї832с 1702С он 006 рела юю -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Meontot TATI DEC and « o Vikhia 209, 89 5395 99, in . sl 25690 185-1862С и832с 1702С on 006 rela yuyu -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

В о ни ШИ я нин: У шеIn o ni SHY i nin: In she

Й о де ше, еще в нен ре мен ре ок! тлу о Об що ща шо | вайAnd oh where she is, still in nen re men re ok! tlu o About what shcha sho | wow

І і ' г ням Хе | 54 | І? І Кі .I and 'm yum He | 54 | AND? And Ki.

Ге-н 7.9645, 18) 8.22 (5. 119) 8035, 1Н) щ- вон. 2 7.43 (4, 21) 7.93 (й. 20) 7,68 (9, 29) 7,924. 2М) 6,67 (4, 2) 7.85 (4. 280) 7,194, 2Н) 7.664421) 2,45 (5, З3Н) не спост.Ge-n 7.9645, 18) 8.22 (5. 119) 8035, 1H) sh- won. 2 7.43 (4, 21) 7.93 (y. 20) 7.68 (9, 29) 7.924. 2М) 6.67 (4, 2) 7.85 (4. 280) 7.194, 2Н) 7.664421) 2.45 (5, З3Н) not post.

М | | | 2.74 (1. 211) ан | 1.20 (а, ЗНУ І 4,26 (й, 2Н) 1,20 (4, ЗН) 3.61 (те. 2) 4,38 (тс, ІН) 3,12 (55, 1) 4,42 (тс, ІН) 4.04 (тс. 1) 3,37 (44, 18) 33744, 2.01 (те, 1) сч 25, 3,48 (494, 1) 3,50 (44, 1) 0.94 (4. 31) о 328 (в, ЗН) 3,34 (8. ЗИ) 0.91 (94. 3)M | | | 2.74 (1. 211) an | 1.20 (a, ZNU I 4.26 (y, 2H) 1.20 (4, ZN) 3.61 (te. 2) 4.38 (ts, IN) 3.12 (55, 1) 4.42 (ts, IN) 4.04 (ts. 1) 3.37 (44, 18) 33744, 2.01 (te, 1) sch 25, 3.48 (494, 1) 3.50 (44, 1) 0.94 (4. 31) o 328 (in, ZN) 3.34 (8. ZY) 0.91 (94. 3)

МН | 8,92 (56, ІН) 9,78 (5. ІН) 9,26 (5.18) 9.72 (5, ІН) з 881 (вн) 7,555, 18) со он 6.20 (ав, 18) 721(1Н) б.42(д 1) 6271) оMN | 8.92 (56, IN) 9.78 (5. IN) 9.26 (5.18) 9.72 (5, IN) from 881 (vn) 7.555, 18) so on 6.20 (av, 18) 721(1Н) b .42(d 1) 6271) o

Я.О (зі 1) сч 4Л0(551НЮ оYa.O (from 1) school 4L0(551NYU o

Хроматогр. кристалізується, кристалізується, кристалізується, НИ Її -Chromatography crystallizes, crystallizes, crystallizes, WE Her -

БА дшЕМеОН КАBA dshEMeON KA

Вихід | 6495 5295 3695 чOutput | 6495 5295 3695 h

А. 2 2 2 526 62 ( 9245 1 пої широ по лу дей с ж |165,5-16626 (110 бас 150-151 й ПОХН ПОН ПОН НО 241.A. 2 2 2 526 62 (9245 1 poi shiro po lu dey s w |165.5-16626 (110 bass 150-151 and POHN PON PON NO 241.

І» -І (ее) ко о 50 со (Ф. ко бо б5 т 9, нин ЧИ ят- Я ну / си КА не ру нм нм р : ? | ще ння «В - ве 51 "І А к 7 МА» СК ВНI" -I (ee) ko o 50 so (F. ko bo b5 t 9, nin CHI yat- I nu / si KA ne ru nm nm r : ? | sche nia "V - ve 51 "I A k 7 MA » SK VN

Го | й "М | шеGo | and "M | she

М Бе ре Ве М Вг МM Bere Ve M Vg M

Я Вг р | | ! ш | с оI Vg r | | ! w | with o

Приклад Ме пиши: жи -ьів ши ши - Шу нн и ши й ен 8.32 (5.18) ЯО8(5.1Н)У 17.9545.1Н). 18.32 (5, ІН) сн 1,224, ЗН) І21(4,38) 13,50 (4. 2Н) зло (т, 2Н) ле (тс, 1Н) 14,53 (те, 1) (2,500,2Н) 3,52 (т. 4) ю | Ізмо(аа Ін) з (ад, 1) |240004Н) 03.77-3,97(6Н)Example Me write: zhi -iv shi shi - Shu nn y shi y en 8.32 (5.18) ЯО8(5.1Н)У 17.9545.1Н). 18.32 (5, IN) sn 1,224, ZN) I21(4,38) 13,50 (4. 2Н) evil (t, 2Н) le (ts, 1Н) 14,53 (te, 1) (2,500,2Н) 3.52 (v. 4) and | Izmo(aa In) with (ad, 1) |240004Н) 03.77-3.97(6Н)

Б (д4,1Н) 0355144, 117) 13,59, 4Н) 3,28 (5, ЗН) 3,27 (в, ЗМ) й осн 7,80 (5, 48) 8,53(5.1Н) 7.45(4.2Н3 840518) сч 7404 І1Н) бев(а2Н) 1755-7700 | о 1501 78544. 1) 786) | зав (т. 7Н) со зо | із3м0(283. | 3.70 (т. 2) се 3.68 (ї, 2Н) | і ікB (d4.1Н) 0355144, 117) 13.59, 4Н) 3.28 (5, ЗН) 3.27 (в, ЗМ) and base 7.80 (5, 48) 8.53 (5.1Н) 7.45 (4.2Н3 840518) sch 7404 I1Н) bev(а2Н) 1755-7700 | at 1501 78544. 1) 786) | zav (v. 7H) so zo | iz3m0(283. | 3.70 (t. 2) se 3.68 (i, 2H) | i ik

ІН 10,79(55,1Н) 19,65(58,1Н) 18,94(55,1Н) |11.16(55,01Н) 000ссо зв тва(ав, ІН) 647(4Б2О1Н) |8,79(55,1) (10600551) он 7310552) ва аБоИтО 6лосБН) |В2оеІ ОС "Хроматогр. | 0-7 - І | Ікристал., МОН. « -7 Вихід зви 1095 оо 509 | З о 33333 ТоатеС розклад, 201-2029С 0 1227,5-228,52С |2452С. розкладIN 10.79(55.1Н) 19.65(58.1Н) 18.94(55.1Н) |11.16(55.01Н) 000ссо зв тва(ав, ИН) 647(4Б2О1Н) |8.79(55 ,1) (10600551) on 7310552) va aboItO 6losBN) |V2oeI OS "Chromatogr. | 0-7 - I | Ikrystal., MON. «-7 Output of zvi 1095 oo 509 | Z oo 33333 ToateS schedule, 201-2029С 0 1227.5-228.52 C | 2452 C. decomposition

Й ОТAND OT

-І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 нини с : о: й ' НУ-I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 now s : o: y ' NU

Га ю ваHa yu va

С й Приклад Ле 8 (00) спо 000 8лаф,ін) й 4сС 3.065852) 339(04Н) т | З (55,2) в 3,85 (55, 28) ( 394 (2) й » |2сН 8.00 (4, 2Н) о 7,72 (4, 2) сС и Example Le 8 (00) spo 000 8laf,in) и 4сС 3.065852) 339(04Н) t | From (55.2) in 3.85 (55, 28) ( 394 (2) s » |2сН 8.00 (4, 2Н) o 7.72 (4, 2) s

МН щMN

ОН «HE "

Й "Хроматогр. |крист., вода а т рей 2595 з їв 227590 со нш іме) о 50 сY "Chromatogr. | cryst., water and trie 2595 z iv 227590 so nsh name) at 50 s

Ф) іме) -дО0-F) name) -dО0-

стр б 1 тв су ГКУ дя " | не НЯ НМ 'str b 1 tv su GKU dya " | ne NYA NM '

А ЇЇ А, А, мМ Се, Ге че ЕAnd her A, A, mm Se, Ge che E

Е г чих | у Її р; з! пе с ' я о о о т шк г "Приклад До 147 б Й 22 84 НИ си пн ----- -.Б...631712201711.02 |. ві 18.74 (5. 18) 831(5, 0) 1831518) |85,47(5.19) 2сН 7.87 (4, 2Н) 7.47(4.2Н) 17.7614. 2НУ |4.48 (. 2Н) 201 тл4са зн) 6,71(а.2Н3 17.72(4.213 12,01 (те. 281, з 58(5,3Н) 12.44 (те. 2Н)E g chih | in Her town; with! pe s ' i o o o t shk g "Example To 147 b Y 22 84 NI sy pn ----- -.B...631712201711.02 |. vi 18.74 (5. 18) 831(5, 0) 1831518) |85.47(5.19) 2сН 7.87 (4, 2Н) 7.47(4.2Н) 17.7614. 2NU |4.48 (. 2Н) 201 тл4са зн) 6.71(а.2Н3 17.72(4.213 12.01 (te. 281, with 58(5.3Н) 12.44 (te. 2Н)

СН 450 с, 2) -5,04(а.2н) 50554. 23 77.91:4, З) с що | 12,03 (піс, 2Н) 35941. 1Н) 2.570218) | о 2.44 (тс, 28) й мн лав ін) 9,02 сет) тато 785(4.2Н) Фо 7.21 (в. 24) 9.40 (565,18) 2.50 (5) | оCH 450 s, 2) -5.04(a.2n) 50554. 23 77.91:4, З) s what | 12.03 (pis, 2H) 35941. 1H) 2.570218) | o 2.44 (ts, 28) and mn lav in) 9.02 set) dad 785(4.2Н) Fo 7.21 (v. 24) 9.40 (565.18) 2.50 (5) | at

ПОЛ19(8. ІН) м зв | Жроматогр. меоОн/дХхМ 1:9 І- - | "а "Вихід 495 бе 89 1195 : - па. шт Я « й я 186-187 1462С (165-1669С 1322 з с -- -- - Я -- н156 1ї7ї н:146юЮЖШ-«(2 ижюм?«-«--- --- -- ------33 85... . З - (Я Є -- Є -- 1 з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 сто й : | де долю, ! не Бу реакPOL19(8. IN) m zv | Chromatogr. meoOn/dXhM 1:9 I- - | "a" Exit 495 be 89 1195 : - pa. pcs Я « и я 186-187 1462С (165-1669С 1322 with s -- -- - Я -- n156 1і7і n:146юЮЖШ-«(2 izhyum?«-«--- --- -- ---- --33 85... .Z - (I IS -- IS -- 1 z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 hundred and : | where fate, ! no Bu reak

СА я шаSA I sha

З С Кк ' ЗЕ ів Приклад Хе ве поZ C Kk ' ZE iv Example He ve po

З-Н я.47(5.1НУ 848(5.11). го |2СИЇ 4,07 (тс, 2Н515,52(т, ІН -3,81 (тс, 2Н) 3,68 (4, 4Н) 3,60 (тес, 2Н) 3,48 (те. 411) | д 7 ас 3.48 (те, 2Н) |1.09 (ї. 6Н) о 3,412) 177,84 (4, 2Н)З-Н я.47(5.1НУ 848(5.11). го |2СИЙ 4.07 (ts, 2Н515.52(t, IN -3.81 (ts, 2Н) 3.68 (4, 4Н) 3.60 (thes, 2H) 3.48 (the. 411) | d 7 as 3.48 (the, 2H) | 1.09 (i. 6H) o 3.412) 177.84 (4, 2H)

ГО (Є ЗН со : о 2МІ тва (4,2 17774 (а, 2Н) сч 7.51са.2Н) 18055) со з І0.185(5,1Н) 13.40 (хв) ї- хХроматого. с ЩІ - Що Щ « с т (Вихід 299 7402 | - опа 850 1329HO (E ZN so : o 2MI tva (4.2 17774 (а, 2Н) сч 7.51са.2Н) 18055) со with И0.185(5,1Н) 13.40 (min) и- xChromatogo. s ШЧИ - What ШЩ « s t (Exit 299 7402 | - opa 850 1329

Що у шу (ее) ко о 50What is shu (ee) ko at 50

ІЧ е) (Ф) ко -д42-IR e) (F) ko -d42-

шо щ год тещі | нм о нм он : а «ен геваш "Приклад Ме 40 20 Й 6-Н 1836 (5. ІН) 84005.)What's up mother-in-law | nm o nm on : a "en gevash "Example Me 40 20 Y 6-H 1836 (5. IN) 84005.)

Й сн 760(й, 1Нн) 723(8.1Н). ов, (4,18) 6,42 (9, 1) (4,28 (44, 19) І706(Б1Н) в 3.794898, 18) тл8(а 1) с, 3,31 (п, ІН) 2.84 (49, 1) ю 2,749, 1Н) | їй сн 50 (3128) 5.12 (8. 28) сч 365(11Н) 3,60 (565. 1Н) йAnd sn 760(j, 1Hn) 723(8.1H). ov. 49, 1) y 2,749, 1H) | her sm 50 (3128) 5.12 (8. 28) sch 365(11H) 3.60 (565. 1H) and

МН 9,65 (55, ІН) (9,60 (55,1)MH 9.65 (55, IN) (9.60 (55.1)

ОН зз (55. ІН) | « шен - с "Хроматогр. 1/БА 1:3 0,575 ТБА Ікрист.. ДІВ ! "Вихід зе 3595 я 01000007 "ТИ іно МО ну ПОВ ко о 50 со (Ф. ко -А3-ON zz (55. IN) | « shen - s "Chromatogr. 1/BA 1:3 0.575 TBA Icryst.. DIV ! "Output ze 3595 i 01000007 "TI ino MO nu POV ko o 50 so (F. ko -A3-

ппннннннННННН Ман о о п ГГ жи ел у: | дух | «КЛ | «КЛ нм | не | А. а ще й | А А щі Щі І ва он г зм ун зо и рояppnnnnnnNNNNNN Man o o p GG lived in: | spirit | "KL | "CL nm | not | A. and also | A A shchi Shchi I va on g zm un zo i roya

ТА, 5: Щі ще гл Ве |. Й 7 (Приклад Ме 49 4 29 42TA, 5: Schi still hl Ve |. Y 7 (Example Me 49 4 29 42

М М п я ПІM M p i PI

І6-п 81405, І1Н) 0805, ПІ) 8095 1) те ЗА). тв |2Н 788 (9.2) 7.92 (4. 23) 8500510) 751042I6-p 81405, I1H) 0805, PI) 8095 1) and ZA). TV |2H 788 (9.2) 7.92 (4. 23) 8500510) 751042

І769(4.2Н) |766(4.21) те (а) (6.66 (С не спост. Т5О(І1Н) : 2.74 (21) та (а, 1) 2 ан ЗА (4,2) 3,61 (ле, 2Н) (зло) ізазс(авону у 220(02Н) 0 вб4 (те, 11) 3.52-3,73 (411) (38 (оо) "1.81 (а. 29) о (пс, 11) 409 (те. 11 зв | | (0-94 (а, 3Н) 198(те, 10 | шаI769(4.2H) |766(4.21) te (a) (6.66 (C not post. T5O(I1H) : 2.74 (21) and (a, 1) 2 an ZA (4,2) 3.61 (le, 2H) (evil) isazs(avonu in 220(02H) 0 vb4 (te, 11) 3.52-3,73 (411) (38 (oo) "1.81 (a. 29) o (ps, 11) 409 (te. 11 zv | | (0-94 (a, 3H) 198(te, 10 | sha

Г0.91 (4. ЗМ) ота о 0,89 (4, ЗН) в: 9.64 (5.18) (9,72 (5; 1Н) 968(5.1Н) 0876(5.18) 01 а те (1) 7.65(5,. 18) (6.17 (4, ІН) 774 Іо он 13,5 (У вол) 4ла(й,1Н) 1888501) 00000ссч 4,80 (56, 1) 493 (19 Її Ф з шшшшш 4,70 СО п о по " Хроматогр. - "крист., МЕОПИДІЕ лАМА 2 ПУБА І:2 і вихід во вв 2695 (2995 « сл 262ес МЕТ ІЙ пес 7 шо А у з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 в й п пт ни ше; ААОЇ я й | Де тод ще бе Хоч Х нин мн з "М тем че , и | ! й ' зі о ре н о 7 пишжят 55 -- 6 «о о 5 ен 7,93(85,1Н) 815,18) 00836 (5.18) вело тв ІН 7,52 (0,21) 17,87 45,49) тя (58) 7734). 668 (4,2) 2.50 45) | 75714. 2)Г0.91 (4. ЗМ) ota o 0.89 (4, ЗН) in: 9.64 (5.18) (9.72 (5; 1Н) 968(5.1Н) 0876(5.18) 01 and that (1) 7.65( ... p o po " Chromatogr. - "christ., MEOPIDIE LAMA 2 PUBA I:2 and exit in vv 2695 (2995 « sl 262es MET IY pes 7 sho A u z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 v y p pt ny she; AAOYI y y | De tod still be Hoch Kh nyn mn z "M tem che , y | ! y ' z o re n o 7 pishzhyat 55 -- 6 "o o 5 en 7.93(85 ,1Н) 815,18) 00836 (5.18) velo TV IN 7.52 (0.21) 17.87 45.49) tya (58) 7734). 668 (4.2) 2.50 45) | 75714. 2)

АН І3,09(5,183 4,19 (тс, 1) 3,66 (те, 2Н) |з7-39 ен) » | 414 (8,28). |3.61 (тс, 41) 4,04 (т, 1Н) Зло 1.99 (тс, ІН) 12ТА (ЗВ о9а(а,3н) СС 0.59 (а. ЗН) | се з |кн 8,98 (55, 2Н3 19,73 (5, ІН) П.Т, 1Н) 5051) фо 7,50(5.1Н3 16,20 (8. 1) | |5.029 (хвAN I3.09(5.183 4.19 (ts, 1) 3.66 (te, 2H) | z7-39 en) » | 414 (8,28). |3.61 (ts, 41) 4.04 (t, 1H) Zlo 1.99 (ts, IN) 12TA (ZV o9a(a,3n) SS 0.59 (a. ZN) | se with |kn 8.98 (55, 2H3 19.73 (5, IN) P.T, 1H) 5051) fo 7.50(5.1H3 16.20 (8. 1) | |5.029 (min

ІОН 4.88 (1, 7 НІ 7.34 (55,2Н)ION 4.88 (1, 7 NO 7.34 (55.2Н)

Я пе спОост, | соI pe spOost, | co

ПОН ПН ПО Кон 2-0 01 о роматотр. І/БА 1:2 крист,, МеоОН/І/ДНІС Й - | счMON MON FRI Con 2-0 01 o'clock romatotr. I/BA 1:2 cryst,, MeoOH/I/DNIS Y - | high school

Вихід зу зт ста зт | со и І682С 2282 2489С, розклад. 597 С. розклад. | - нн а панна и м - « - с з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Output from zt hundred zt | so and I682S 2282 2489S, schedule. 597 pp. schedule. | - nn a panna i m - « - s z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

-5- й -ект тт що и ду су М й м | НК пе Х у а р-е к | ще Х як б! що : й, А Кк 4 ет Щ ва-5- and -ekt tt that i du su M and m | NK pe H u a r-e k | more X as if! that : y, A Kk 4 et Sh va

М - Ве С о ши 7 ннншшшииишишшии й |Приклад Ле (87 о2 91 96 6-й 00000 Т1809(5.1Н) |810(5.1Н) 18.0945.14) |806(5.1Н) зн 7,90 (4, 2Н) 18 (4,2) това зн) 17,88 (4. 2) 2. той, он) 7.6344,2Н) 17.614, 2Н) 7,69 (4. 2Н) ме спост. 2 (4. ЗН) 5, ІВ) 4Н 369,2) І21(а,31) 011,20(4,313 341 (т.21) 01, се зв | 2.84 2) 445 (тс. ІН) 446 (те, ІН) 11,62 (т. 4Н) о . (7.60 (8.1) 3,38 (44,1) |347(аа, ну. |241 (т, 21) 6865.) 3.51(аа.1) зві ПО 05,07 (5, 28) о в. | заон) | о мн 7,34 (б, 1) 973 (в, 13 19.81 (55,18) т (3.58) | с 9.7245,18) :7,20(4,183 |6.58(45. ІН) 9,64(5.183 007 з5 он 111,91 (55, 183 16.57 (4, ТН) | 716Б.2В) Й "а "Хроматогр. - Й до Г/ЛЕА І до Г/ЕА що, Що | « лю Вихід тв 2155 Ще ЗУ ЇЇ. - с щ | кт бля пос ----Рдяеит 5 бе фе ее Є -І (ее) ко о 50 со о ко бо 65 нн й пн а шви нива 9 | нм нм т НМM - Ve S o shi 7 nnnshshshiiishishshii y | Example Le (87 o2 91 96 6th 00000 T1809(5.1Н) |810(5.1Н) 18.0945.14) |806(5.1Н) zn 7.90 (4, 2Н ) 18 (4.2) tova zn) 17.88 (4. 2) 2. that, he) 7.6344.2Н) 17.614, 2Н) 7.69 (4. 2Н) me post. 2 (4. ZN) 5, IV) 4H 369.2) I21(a,31) 011.20(4.313 341 (t.21) 01, se zv | 2.84 2) 445 (ts. IN) 446 (te, IN) 11.62 (t. 4H) about . (7.60 (8.1) 3.38 (44.1) |347(aa, nu. |241 (t, 21) 6865.) 3.51(aa.1) zvi PO 05.07 (5, 28) o v. | zaon) | o mn 7.34 (b, 1) 973 (v, 13 19.81 (55.18) t (3.58) | s 9.7245.18) :7.20(4.183 |6.58(45. IN) 9.64(5.183 007 z5 on 111.91 (55, 183 16.57 (4, TN) | 716B.2B) Y "a "Chromatogr. - Y to G/LEA And to G/EA what, What | « ly Output tv 2155 More from HER. - s sh | kt blya pos ----Rdyaeit 5 be fe ee E -I (ee) co o 50 so o co bo 65 nn y pn a seam niva 9 | nm nm t NM

А отой, ваші вав Ві й - ТО 10. : ВГ Ве -ї ВГ : | о І КВ! шо - ' й "Приклад Ле |97 Г98 90 185 8-й 8,07 (5.1) 8.101518) 8305. ІН)And here, your vav Vi and - TO 10. : VG Ve -i VG : | about I KV! sho - ' y "Example Le |97 G98 90 185 8th 8.07 (5.1) 8.101518) 8305. IN)

ІН 7,87 (5, 4Н) 7.86 (те, 48) | 7.95 (4, 2Н) ю і 2.50 (5. ЗН) пе спост. 7,69(а,2н 2,48 (5. ЗН) з 341(т,2Н) 13.68 (720 3,50. . Іб1(т.4Н) 02.68 (. 2) 1,87(т.2н) о 2А1(т,2Н) 4,08 (20, 2Н) 238213 5,07 (8. 2Н) 1.17 (, 28) 4,03(2.2Н) со зо І13(3 соIN 7.87 (5, 4H) 7.86 (te, 48) | 7.95 (4, 2H) yu and 2.50 (5. ЗН) pe post. 7.69(а,2н 2.48 (5. ЗН) with 341(т,2Н) 13.68 (720 3.50. . Иб1(т.4Н) 02.68 (. 2) 1.87(т.2н) 2A1(t,2H) 4.08 (20, 2H) 238213 5.07 (8. 2H) 1.17 (, 28) 4.03(2.2H) so 13(3 so

Ми 732(5.5Н3 0 19,74(5,1Н) 10.86 (5.18) | їй й 9,70 45.18) ТАВ(1 8,28 (50.21) | у. 19 1)We 732(5.5Н3 0 19.74(5.1Н) 10.86 (5.18) | her and 9.70 45.18) TAV(1 8.28 (50.21) | y. 19 1)

Хроматогр. |- о о « с Вихід 2395 3295 535 що я ния 15296 ї7 ЩІ 1842с о нин нн -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 т ер 7 шо рен, оду» /еш ев еще і нн нм | не | нм ее сс юю щ 0 а0Нн Ще (З МИChromatography |- o o « s Exit 2395 3295 535 that i niya 15296 ї7 SHCHI 1842s o nin nn -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 t er 7 sho ren, odu" /esh ev still i nn nm | not | nm ee ss yuyu sh 0 a0Нn More (With WE

Ор и их ит г 1 г й рик зл Ме 163 94 93 Чв- Ш ри 9,735, 111) 10,9145,1Н) 805,1) 10.88 (5. 10 8.25(5.1Н) |8,34(5.1) 80(5.1Н) 8401) в. 7,95(4,2Н) 7,80(5,4Н3 17,81(4.2Н) 18.29 (т, ІН) 7.6714,2Н) |7,30(5,2Н) 76554. 2Н) 7.79 (5. 4Н) 7.21(5.311) 43504111). 17,30 (т, 88) ою сч 4.112(5,2Н) 3,58(т,2Н) 49544. 1) ліва о 32 (5. ІН) 2.47(т. В) Зв(т В зв5(т НІ со ще | 2.03(5.3Н) |3.59 (4. 1Н) 349ст. ІН) з ! | см те ЇЇ. 00191 от.2) ЗЛО (т. 2Н) Ще 5 Вихід 6155. 34 тя шиниOry ikh it g 1 g y ryk zl Me 163 94 93 Chv- Sh ry 9,735, 111) 10,9145,1Н) 805,1) 10.88 (5. 10 8.25(5.1Н) |8,34(5.1) 80 (5.1H) 8401) in 7.95(4.2Н) 7.80(5.4Н3 17.81(4.2Н) 18.29 (t, IN) 7.6714.2Н) |7.30(5.2Н) 76554. 2Н) 7.79 (5. 4Н ) 7.21(5.311) 43504111). 17.30 (t, 88) oyu ch 4.112(5.2Н) 3.58(t,2Н) 49544. 1) left o 32 (5. IN) 2.47(t. V) Zv(t V zv5(t NO) so more | 2.03(5.3H) |3.59 (4. 1H) 349st. IN) with ! | see HER. 00191 ot.2) EVIL (t. 2H) 5 more Exit 6155. 34 tires

ТЯ 220 168 343 | ШИ - « 0 Маса 0 428(БІ 4625) абаїняу 14270) 001?ТЯ 220 168 343 | AI - « 0 Mass 0 428(BI 4625) abainyau 14270) 001?

ТИ Пила і Пн Ел пийYOU drank and Pn El drank

І» -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5I» -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

Й Знв, АЛ | Й Ї бен, «К Щ і нм" Ф жов | нм нен - у Іш ч 70 | Ві і Ж с | ' нн | . "Приклад Ме |120 І 122 123 - я 2Ш0ВБШЩШЩШ2 т ще ! ів 9,6545,1Н3 1968(5.1Н) 11.30 (5,18) 10.79 (5.18) : | ! 8.12(8,. 183 81 (5, 1) 814.11 8.,35(5.1Н) ю 7,89 (9,213. 1793(Б1) 7.8544,211) 18,25 (5.19) 7,63(94,2Н) |7,90(4,21) 77,72(4,211) |7.80(5.4Н) 7.15(5.2Н) |765(40,2Н) )7.31(5.2Н) |730(21) | є 6,06 (4.18) 17,15 (5, 2Н) вит (аіІн) з4і(тов) У 4лі(фІНУ |707(1Н) 3.85 (т, ВН). |2.22 (і. 28) як 7 418(т,ІН) 3,6545т,2) | Іб0(т.48) 2And Znv, AL | Y Y ben, "K Sh i nm" F zov | nm nen - in Ish ch 70 | Vi i Zh s | ' nn | . "Example Me |120 I 122 123 - I 2Ш0ВБШШШШШШ2 t more! iv 9.6545.1Н3 1968(5.1Н) 11.30 (5.18) 10.79 (5.18) : | ! 8.12(8,. 183 81 (5, 1) 814.11 8.35(5.1H) and 7.89 (9.213. 1793(B1) 7.8544.211) 18.25 (5.19) 7.63(94.2H) |7.90(4.21) 77.72(4.211) |7.80(5.4Н) 7.15(5.2Н) |765(40.2Н) )7.31(5.2Н) |730(21) | is 6.06 (4.18) 17.15 (5, 2H) vyt (aiIn) z4i(tov) In 4li(fINU |707(1H) 3.85 (t, VN). |2.22 (i. 28) as 7 418( t,IN) 3.6545t,2) | Ib0 (vol. 48) 2

Я с 3,67(1Н3) 13,56 (5. ЗН) 1.30 (т. 2Н) | со з5 0,95 (5,983 13,07 (4, 211) | ше а (27) | | « ю 230002) в с ; Й г І65(8,21) 1 тя Вихід 1996 2405 80550073 -І ї я я ----- шин о Тая 257 з, Маса 4454ЕЇ) 516 (ЕІ) 334 (БІ) 459 (ЕЇ) о кни ші, со (Ф) ко бо б5 -До-I with 3.67(1Н3) 13.56 (5. ЗН) 1.30 (t. 2Н) | со з5 0.95 (5.983 13.07 (4, 211) | ше а (27) | | « ю 230002) in с ; Y g I65(8,21) 1 tya Exit 1996 2405 80550073 -I y y y ----- shin o Taia 257 z, Masa 4454EI) 516 (EI) 334 (BI) 459 (EI) o kny shi, so (F) ko bo b5 -To-

тав ' Ге чкл; г іх де за еще | ре х | й ати не о . нт вм М чем т анtav ' Ge chkl; Where are they for more? re x | and aty not about . nt vm M chem t an

Н І о | п в. | во: та лаваша а 70 нн НИ нн нинаN I o | p in | vo: that lavash and 70 nn NI nn nina

Приклад Ме |95 124 125 П26 що лен 9,62(5,1Н) 19625, 1Н) пон) т | І8,37(5,1Н) 18,04 (5.18) (804 (5. 1) 8.38 (5. 11)Example Me |95 124 125 P26 that len 9.62(5.1Н) 19625, 1Н) mon) t | I8.37(5.1H) 18.04 (5.18) (804 (5.1) 8.38 (5.11)

ІВ (41) 788 (т, ЗІ) 017,86 (4, 28) 783 СЛ І ю | 7.80 (5. 40) твві 28) |766(4,2Н) зливу, т (5. 2Н) зе. зн 0072 (5. зн) ов 391 от, 1) |358 (5, ЗН) І3,58 (5, ЗН) това се 25. й Й 1,89 (т. ЗН) 3.40 (т, 2Н) Ізлост, 2Н) (6-30 (пор. 31 оIV (41) 788 (t, ZI) 017.86 (4, 28) 783 SL I yu | 7.80 (5. 40) tvvi 28) |766(4.2Н) drain, t (5. 2Н) ze. zn 0072 (5. zn) ov 391 ot, 1) |358 (5, ZN) I3.58 (5, ZN) tova se 25. and Y 1.89 (t. ZN) 3.40 (t, 2H) Izlost, 2H) (6-30 (cf. 31 o

І 67(т, 18) (3,05 (т, 2) 230 п, 21) І4.35 (т. 1М) : Ц ! НИ с о) зо | (1,55 (т,2Н) (2.254т.2Н) 1,60 (т. 4Н) Із87отІВ о ше заст, он) 2.05 (т. 28) пзатьсю |збо(азНу уч (ге) й | ПІБ ІН) рботьзН питан ік 1,32 (т, ЗН) з2в(аа и)I 67(t, 18) (3.05 (t, 2) 230 p, 21) I4.35 (t. 1M) : Ts ! NI s o) zo | (1.55 (t.2H) (2.254t.2H) 1.60 (t. 4H) Iz87otIV o she zast, on) 2.05 (t. 28) pzatsyu |zbo(azNu uch (ge) y | PIB IN) rbotzN question 1.32 (t, ZN) z2v(aa y)

Вихід (2995 2595 27» 4655 ше жк пенні ЕШ- 3 -- опр вн 0 ун ж т 2 2 5 шщ 47 її ШЕ 218 Й бо |Маса оо 5УНЕВ, СТВ ор і 0001000 -6 4155-56-61 8-00 111. -І (ее) ко о 50 со о ко бо 65Exit (2995 2595 27" 4655 ше жк penny ESH- 3 -- opr вn 0 ун ж t 2 2 5 шш 47 her ШЕ 218 Й bo | Mass oo 5UNEV, STV or i 0001000 -6 4155-56-61 8-00 111. -I (ee) ko o 50 so o ko bo 65

Олеже Гджід ! я ни ' ра ня ни ра со сг б ГИ; р Х вOleg Gdjid! i ni ' ra nya ni ra so sg b GI; r X c

І он ' щ сп ШИAnd he's all Mr. Shy

Приклад Ле 1127 128 129 130 що 9,96 (53, ШУ 9,60 (5, 9,6745,111) 9,65456) щі | 8,125, 1) 8055, 18) 8.074511) ов (5. 1) 7,854, 2Н) 7,90 (4, 2Н) 7.871428) 7.87(4.2н). тю 7.69 (4, 2Н) 7,694, 28) 7.15 (4, 28) з5а(2Н) 7,20 (8, 2Н) таза) 07130502) 0 1714(5.2) 6.78(41Н) 7.16(т, зн) |640(4,1Н) 653(0Д1Н) сем за (т, ІН) 4,57 (1. 2Н) 4.91 (шир. ІН 462411 о 3,48 (т, 2Н) 3,70 (т. ІН) 4,23 (т. 1) то (іпир.. ПТ) (ее) зо | 165 (т.7Н) 0034 (т, З) вот ІЗ О(пширо ОО сеExample Le 1127 128 129 130 that 9.96 (53, SHU 9.60 (5, 9.6745,111) 9.65456) more | 8.125, 1) 8055, 18) 8.074511) ov (5. 1) 7.854, 2Н) 7.90 (4, 2Н) 7.871428) 7.87(4.2н). tyu 7.69 (4, 2H) 7,694, 28) 7.15 (4, 28) z5a(2H) 7,20 (8, 2H) taza) 07130502) 0 1714(5.2) 6.78(41H) 7.16(t, zn) |640 (4.1H) 653(0D1H) sem for (t, IN) 4.57 (1. 2H) 4.91 (width IN 462411 o 3.48 (t, 2H) 3.70 (t. IN) 4.23 (t. 1) then (ipir.. PT) (ee) zo | 165 (t.7H) 0034 (t, Z) here IZ O(psyro OO se

І10ст,6н)у 210 а, 2Н) щ (а, 31) пявот, 4) сI10st, 6n) in 210 a, 2H) sh (a, 31) pivot, 4) s

І | й ше) в 1,55(т,4Н) | 1500 1,30 (т, 2Н) 1.30 (т. 2Н)And | and more) in 1.55(t,4H) | 1500 1.30 (t. 2H) 1.30 (t. 2H)

Вихід 189 9455 Г6155 ЗМ -- ча Гзкх я т с ля Їж 259 262 20000 |Маса "Т485(ЕВ) 531 (5) 403 (Р) 443(Е щ ш-- М ШЄЖ- А А РА З «ОХ 1 Ш--А- 32103233 ШЩШЩ 0.4! -І (ее) ко о 50 соOutput 189 9455 Г6155 ЗМ -- ча Гзх я т с ла Яж 259 262 20000 | Mass "Т485(ЕВ) 531 (5) 403 (Р) 443(Е ш ш-- M ШЕЖ- A A RA Z "ОХ 1 Ш --А- 32103233 ШШШШШ 0.4! -I (ee) ko o 50 so

Ф ко бо б5 я--ят-- кю І ТТ я Тр нм ха нм що ! ни у їх пи овоновоновой яке ши : сн ї ан -т І вала и и оF ko bo b5 I--yat-- kyu I TT I Tr nm ha nm what! we have their pi ovonovonova what shi: sn i an -t I vala i i o

Вг н в Ід г н о нн нн з Приклад Ле 131 132 133 ЩЕ 19,62(5,1Н) 19,70(5.1Н) 969(5. 11) 110,854(5,1Н) 8о8(5.1Н) 18 1(531Н3 0 8И1(5.1Н)5 018531 (5.18) ! 7.924293 17,90(4,2Н) 1788428) 7,904. 7,67 (4,29) 760 (4221) 0 7.66(а,213 007,85(4. 2) сч шо 723(8,2Н) 721(4,1Н) 07,15(5,2) 7,754. 21) оVg n v Id g n o nn nn z Example Le 131 132 133 MORE 19.62(5.1Н) 19.70(5.1Н) 969(5. 11) 110.854(5.1Н) 8о8(5.1Н) 18 1 (531Н3 0 8И1(5.1Н)5 018531 (5.18) ! 7.924293 17.90(4.2Н) 1788428) 7.904. 7.67 (4.29) 760 (4221) 0 7.66(а,213 007.85(4. 2) sch sho 723(8.2Н) 721(4.1Н) 07.15(5.2) 7.754. 21) Fr

ІAND

6750 1Н) 1525(4,111У 6.524911) 07,54 (5. 11) (ее) зо | 3,22(4.2Н) 4,77(01Н3 1435444, 1Н3 3,90 (т. ІН) о 1,9545,3Н) 402(т.1М) 229с(т, 13 3,38 (1. 2А) сч6750 1H) 1525(4.111U 6.524911) 07.54 (5. 11) (ee) zo | 3.22(4.2H) 4.77(01H3 1435444, 1H3 3.90 (t. IN) o 1.9545.3H) 402(t.1M) 229s(t, 13 3.38 (1. 2A) sch

Ше) то 1.60 (т, 12Н) |3,60(т.2Н) 1107(0,38) 12.78 (шир. ЗВ щ 2,39(4.3Н) 091(40,3Н) | С50(т ІН) 2,02 (т, ІН) шк іш с 0.95 (да, 6Н)Sh) then 1.60 (t, 12H) |3.60(t.2H) 1107(0.38) 12.78 (width ZV sh 2.39(4.3H) 091(40.3H) | С50(t IN) 2 ,02 (t, IN) shk ish s 0.95 (yes, 6H)

ОО Твихід 956 в в а 1229 па! со Маса з (ЕІ) (343 (ЕВ) 444(ЕАВ) ши о; 2-1 о 50 со о ко бо б5 п ду др дорOO Tvykhid 956 in and 1229 pa! so Masa z (EI) (343 (EV) 444(EAV) shi o; 2-1 o 50 so o ko bo b5 p du dr dor

Фе | су Дт | /ще | нм 5 | нм 5 4 ще Ї мете У «я вк т Х. щі КА ке в й - Е зл 1 оон рик рт рег о й ши уFe | su Dt | /more | nm 5 | nm 5 4 more Y mete U «ya vk t H. shchi KA ke v y - E zl 1 oon rik rt reg o y shi y

Приклад 135 із6 (37 | Ко Що Й й 10,01(5.1НУ 9,7015.1113 19.65(5. 18) 97051) ї5 | 828(5,1Н) 815,18) звіт) влоН) те, 2 079004.) 080 (5,1Н) 7.9 (оон) ю | тт (Ін) 00 1764(4,21 7854, 7Н) тез т6ез(в2Ну 001735(01Н) 7684. 2н) звані) 7,45 (шир, ІН) 16,55(4.1Н) 17,40 (т, 2Н) вов( тн) се щі | адзаса2онІ 4654018) 7и180т.4Ну 00 434(а4 ну 0о і здо) 0 445(І1Н) 16,94) 336 (тЗ)С ! о зо | 2.71 (шир. 2Н) 3.53 (т. 1Н) |6.15 (4. 18) 32544. ІН) се 3,44 (т, 68) (440 (т, ЗА) Їз зт. 18) с що засн 05 іт, ІН) 1054. 6Н) ш 120(4,3Н) 09б(аавНУExample 135 of 6 (37 | Ko What and 10.01(5.1НУ 9.7015.1113 19.65(5. 18) 97051) и5 | 828(5.1Н) 815.18) report) vloН) te, 2 079004.) 080 (5.1Н) 7.9 (оон) ю | tt (In) 00 1764(4.21 7854, 7Н) theses t6ez(v2Ну 001735(01Н) 7684. 2н) called) 7.45 (width, IN) 16.55(4.1Н) 17.40 (t, 2Н) ) vov( tn) se shchi | adzasa2onI 4654018) 7y180t.4Nu 00 434(a4 nu 0o i zdo) 0 445(I1N) 16.94) 336 (tZ)S ! about zo | 2.71 (sh. 2H) 3.53 (t. 1H) |6.15 (4. 18) 32544. IN) se 3.44 (t, 68) (440 (t, ZA) Iz zt. 18) s that zasn 05 it, IN) 1054. 6H) w 120(4.3H) 09b(aavNU

Вихід 3495 |5395 5996 ре 14 ї7И70И72707- ни ннниииииииииипиииИиИиИжЖжтТтТляияатАжчнчнНнатнТТтТлТиТтининин - ла ' 1» 00 Маса І576чЕ5) або) 549 (175) ІЗВВ(ЕВ) -І (ее) ко о 50 со о ко бо 65 ипІІІн"(«6ЬОЬИЬдрВІ НІВ З ОС и Оу ел су | с | Те еще | | нм В нм їх | нм ям при м й рр рт орютOutput 3495 |5395 5996 re 14 и7Й70Й72707- ny nniiiiiiiiiiiipiiiiIyIyIzhZzhtTtTlyaiyaatAzhchnchNnatnTTtTlTiTtininin - la ' 1» 00 Masa I576chE5) or) 549 (175) ИЗВВ(ЕВ) -I (ee) coДЬ o 50 соЬ ОЬІІІn bo 6 OS and Ou el su | s | The same | | nm In nm them | nm yam pri m y rr rt oryut

Приклад Мо 139140 при ів 7 Балет бали я ват 8.15(5,18). 18,08 (5, ІН) влас) 8,075. ПІ) тегів) 7.96(4,243 17.83 (9. 28) твт(аоН)Example Mo 139140 prov. 7 Ballet balls I vat 8.15(5,18). 18.08 (5, IN) own) 8.075. PI) tags) 7.96(4,243 17.83 (9. 28) tvt(aoN)

Що 7ва(а2НУ 775018) твв(вон тет ев зве 7,62 (4, 28) вет а 5 6,55(4,1Н) 73001) 015592 (5,1Н) ов ти о ав (ІН) 0 464(1) Зав, І4,81(1Н) » | 15 (ІН) 4ляотом) 35о(3НУ |в32 от НІ) | їй 3,6545,3Н3) 13,35 (т, 211) 142 (в. бН) з347стозу 38 | ат 2А) З о(т, ІН. | заст. ЗВ) | ш що (п,2НУ 12,75 (4, 28) | 090 а, З в 2,35 (т, ІН) | 086(4.3Н) їх - | 1,00 (44, 6Н) 7 вихід пох 6396 яв 7What 7va(a2NU 775018) tvv(von tet ev zve 7.62 (4, 28) vet a 5 6.55(4.1Н) 73001) 015592 (5.1Н) ov ti o av (IN) 0 464(1 ) Zav, I4,81(1H) » | 15 (IN) 4lyaotom) 35o(3NU |v32 ot NI) | her 3.6545.3Н3) 13.35 (t, 211) 142 (v. bN) z347stozu 38 | at 2A) With o(t, IN. | postposition ZV) | ш that (p,2NU 12.75 (4, 28) | 090 a, Z in 2.35 (t, IN) | 086(4.3Н) them - | 1.00 (44, 6Н) 7 output poh 6396 yav 7

ЩЕ 0203 нище ши со зв (Ф. ко я вв ві ки нин шиншил ша ши ши и ул ду дб ду нм ни ЩІ н / ршШе: р є ке в Го во І" наша ва | ва о | Вб М йMORE 0203 nyshe shi so zv (F. ko i vv vi ky nin shinshil sha shi shi i ul du db du nm ny SHCHI n / rshShe: r ye ke v Go vo I" our va | va o | Vb M y

Приклад Хе 143 144 нин сли ти белю ЛІ, ІНУ улов (1Н). Що НУ СС ще ов (5, ІН) 845 (в.1НУ ОО /832(5.1Н) 00 8.06(5. ШІ) 8.30 (т, 5Н) 786 (4.28 в.ов (4.18) 788 (а. | тА (ЯН) 027,78 (а,28) о (та, 48) о (а, 2Н) (7-20 (5.18) із (шир., 2Н) 27.30 (шир., 211) 27.18 (8. 211) "4,05 (шир.. ІН) 15,32 (т, НІ) 388 (т, ІН) тло, 1) | сч ' зво (шир.. 20) 13,91 (т, 2Н) 3.65 (т. 18) (25 (Ч1Н) | о о (т. ІН) 3,33 (т. 2Н) | 1.95 (т, 2Н) щі Ст. ТАН) ще 30. 090(т.6Н) |205(т,2Н) 1.69 Сп. 2Н) З (т, ТО | о 70 т, 211) | І,35 Ст, 4Н) |298 (т, 21) | с 2.00 (т. 4) | соExample Xe 143 144 nin sli ti belu LI, INU catch (1H). That NU SS still ov (5, IN) 845 (v.1NU OO /832(5.1Н) 00 8.06(5. SHI) 8.30 (t, 5Н) 786 (4.28 v.ov (4.18) 788 (a. | tА (YAN) 027,78 (a,28) o (ta, 48) o (a, 2H) (7-20 (5.18) from (width, 2H) 27.30 (width, 211) 27.18 (8. 211) "4.05 (width.. IN) 15.32 (t, NI) 388 (t, IN) background, 1) | ch ' zvo (width.. 20) 13.91 (t, 2H) 3.65 (t. 18) (25 (Ch1H) | o o (t. IN) 3.33 (t. 2H) | 1.95 (t, 2H) more St. TAN) another 30. 090 (t. 6H) | 205 (t, 2H ) 1.69 Sp. 2H) Z (t, TO | o 70 t, 211) | I,35 St, 4H) | 298 (t, 21) | s 2.00 (t. 4) | so

ЗБ ! в 1,40 (т, 8Н) 085 (. ЗВ) « т Вихід 1135. прожили ни | а лилия ли лиш нен ;» ля ! й :ZB! in 1.40 (t, 8H) 085 (. ZV) « t Exit 1135. we lived | and the lily is only nen;" la! and :

Го о дня тн тт пн "Маса 392 (ЕВ 428 (ЕЇ) 441 Є (5) 45 . -І р -- ши. у. 3 1 її уд. у 1. --е- . (ее) ко о 50 (Че)Go o day tn tt mon "Masa 392 (EV 428 (ЕЙ) 441 Е (5) 45 . -I r -- ши. у. 3 1 her ud. у 1. --е- . (ее) ko o 50 (Che)

Ф. ко бо 65F. ko bo 65

Що АЗИ тт лат пт ри тот ! з 5. 1What AZY tt lat pt ry tot! from 5. 1

ДИ ДУ КО ор й нм нн шо ню нь м Гах й Ге, Я ра ЗнщDY DU KO or y nm nn sho nyu nym Gah y Ge, Ya ra Znsch

АКА и м ю вищ Іі ро» ншш нн шани (Приклад Ме |146 Бі 148 149AKA i m vysh Ii ro» nshsh nn shany (Example Me |146 Bi 148 149

ГО і - ЩІ АПА 40 5 | из ІН) 11141845, 13 11,15 (5, 9.19 5. ІН) й 8.38 (5, 19) 8355. ЛВ 8.55 (в. 1Н) в3о(5 1) си 792 (9. 28) 790.4 (7.90 (4, 2Н) 80 (18) 7.15 (т. ЗН) т (ЧІ) 7.65 (т. зн (7-62 (т. ІН) аоат я) 4,02 (т. 18) АХ (т, ТН) (6.55 (ІН) смGO and - SHCI APA 40 5 | from IN) 11141845, 13 11.15 (5, 9.19 5. IN) and 8.38 (5, 19) 8355. LV 8.55 (v. 1H) v3o(5 1) sy 792 (9. 28) 790.4 (7.90 (4 . (IN) see

ІAND

3.80 (5, ЗН) 3.62 (т. 2Н) 3,60 (т, 6Н) І6.05(4.1Н) | о 305(п,2Н) 3,02(5.3Н3)3 12,85 (т, 4Н) лот» ПО, 2 ? | з : | , яке х І (оо) ще 200(пьіН)У 200018) |200(7,1) 0 (356ст2) о с 0,96 (4, ЗН) ще (4, ЗЕ) (0,95 (9, ЗН) т96(т 1)3.80 (5, ЗН) 3.62 (t. 2Н) 3.60 (t, 6Н) I6.05 (4.1Н) | o 305(p,2H) 3.02(5.3H3)3 12.85 (t, 4H) lot» PO, 2 ? | with : | , which x I (oo) still 200(piN)U 200018) |200(7.1) 0 (356st2) o s 0.96 (4, ZN) still (4, ZE) (0.95 (9, ZN ) t96(t 1)

І | в! н ' - ? | Ге з | 0,89 (4, ЗН) (0,89 (а, ЗН) (0.85 (4, ЗН) ота зн, ронAnd | in! N ' - ? | Ge with | 0.89 (4, ZN) (0.89 (a, ZN) (0.85 (4, ZN) ota zn, ron

І | | Гг0,90 (а. ЗИ) | « пора ПОД ОД пащу По тю (Вихід Ї 8655 335» Г7995 Шеги з ї 225 211 1232 241And | | Гг0.90 (a. ZY) | "it's time to GET TO THE MOUTH PO TYU (Exit Y 8655 335" G7995 Shegy z y 225 211 1232 241

І Полин інв вон ВИШ 1- "Маса ЩЕ (ЕЇ) 428 (ГІ) 501) І411 (5)And Polyn inv von VYSH 1- "Masa SCHE (EI) 428 (GI) 501) I411 (5)

А 0100 нн ишиш ши ши нишшшшаинааванн АН янн- о -- 4 -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 пен ин ж | с-к деA 0100 nn ishish shi shi nyshshshainaavann AN yann- o -- 4 -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 pen yn z | s-k where

Др дути с н . | Х у, ї не ни ' іч й ва й ч Зк м ня з- с и ибуя кана пихи ще Ам 70 | бе Вб : й ЙDr duti s n. | H u, y ne ny ' ich y va y h Zk m nya z- s y buya kana pihy still Am 70 | be Vb : and J

Вг Дг Н 'Wg Dg H '

Приклад Хе 150. І51 І52 З в 11М1948,1Н) 10,96 (5, 117) 9.50(8, ІН) 290Example Xe 150. I51 I52 Z in 11М1948,1Н) 10.96 (5, 117) 9.50(8, IN) 290

П0,80(5.1Н) 8,35(5, У 18.08 5, 18) 9,45 (5. ІН) ю 8,30(т,2Н) |7,95(т,2И) 7,75 (т, 5Н) І 8.52 (5, ІТ) 7,85(4,1Н3У5 17,65(т.3Н) 7 6.17(41Н) 8.05(5.183. 7.72(4,113 404.18) 480(шир.1Н)У 001782 (4.1Н) | сч во 7.20(4.1Н3 3620, 2Н) 464(щир,2Н) 1750(4 1) о 4.02 (т, ІН) |2,00(т.1НУ 4.05(т.1Н) 732 (1Н) : 6 ю | 3,60 (т, 2Н). 10,90 (т, 61) зи (т. 1) 6.11(81Н) | о 2,00 (т, ІН) 3,52 (т. 6Н) алі м (ее) з5 погозн, зовн 4105. НО) ок 0.90 «4. ЗП) (0.93 (49. 6Н) "3.66 (т, 2Н) зо! (т. 18) | їх й | 0.99 (4, ЗМ) г» | | 0.92 (4, ЗН) 47 "Вихід 27 6595 в» ШИ дк со ! я й й й 23 | ЩІ юр й я "Маса 420 (25 395 (25. 468 (Е5 395151 9) ко в Аа со о ко бо б5П0.80(5.1Н) 8.35(5, У 18.08 5, 18) 9.45 (5. IN) ю 8.30(t,2Н) |7.95(t,2Й) 7.75 (t . ) | sch vo 7.20(4.1Н3 3620, 2Н) 464(shir,2Н) 1750(4 1) o 4.02 (t, IN) |2.00(t.1НУ 4.05(t.1Н) 732 (1Н) : 6 yu | 3.60 (t, 2H). 10.90 (t, 61) zi (t. 1) 6.11(81H) | o 2.00 (t, IN) 3.52 (t. 6H) ali m ( ee) z5 pogozn, external 4105. NO) ok 0.90 "4. ZP) (0.93 (49. 6H) "3.66 (t, 2H) zo! (t. 18) | ih and | 0.99 (4, ZM) g" | | 0.92 (4, ZN) 47 "Exit 27 6595 v" SHY dk so ! i y y y 23 | SHCI yur y y "Mass 420 (25 395 (25. 468 (E5 395151 9) ko v Aa so o ko because b5

І 1 Го! Ме ОА ет шкAnd 1 Go! Me OA et shk

ДС лк ФО, і фо: ! і не НІ б ак М що Га зи ян ки м дм яDS lk FO, and fo: ! and not NI b ak M what Ga zy yan ki m dm i

І зичу в ов йAnd I wish in ov y

НN

! Не "Приклад Ме 154 -к 0057000 Щі м О010.9145,1Н) 111,05(5.1Н) |10.5145.14) 155048, 1Н). 8.385.1Н3) 834 (т.21) 18,22(5.1Н) 95045.) | 7.З0(а ІН 17,75(т 3) 7,71 (а.1Н) 18405. 111) 7800т,4Н) 075201) 0727(т,18) ВЛ) С зв | то ІН) о 4ба(т ін) |б8б(т т) (7800 с, 4.50(5,2Н) |3,8545.3Н) |6.06(5,2Н) 7.53 (4,111)! Not "Example Me 154 -k 0057000 Shchi m O010.9145,1Н) 111,05(5.1Н) |10.5145.14) 155048, 1Н). 8.385.1Н3) 834 (t.21) 18,22(5.1Н) 95045). 4ba(t, etc.)

І і404(т,1НУ 365(т,2Н) |396(т,1Н) 6.416418) | со 3,62(т.2Н) 2000, 111) 3,62 (т. 2113 14,78 Опир. НО! щі 1.96 (т, 1Н) /0.94(4.31) Боо(т,1Н) 14.03 (т. 1) со в 0.93(4,31) 0,85(4,3Н) |0.90(т.6Н) |3.60 (т. 2Н) | М 085 (4,3) 2010! в ібоїс«аа вну З с н Ш , Шо :» вих 909 4895 7755 2155 жо 170 ІВ 00000001770000000096с - і нн - со |Маса ЗВ1Е89) 409 (Е5) 394 (БЕ) 391 «(ЕЇ) 1, Ас і ко о 50 со о ко бо б5 п ню ях: хнжжажяжаяжцНАЧЄІІХЛжНВ ІВ ОО чоAnd i404(t,1NU 365(t,2Н) |396(t,1Н) 6.416418) | so 3.62(t.2Н) 2000, 111) 3.62 (t. 2113 14.78 Res. NO! schi 1.96 (t, 1Н) /0.94(4.31) Boo(t,1Н) 14.03 (t. 1 ) so in 0.93(4,31) 0,85(4,3Н) |0.90(t.6Н) |3.60 (t. 2Н) | M 085 (4,3) 2010! in ibois«aa vnu Z с n Ш , Sho :" vyh 909 4895 7755 2155 zho 170 IV 00000001770000000096s - i nn - so | Mass ЗВ1Е89) 409 (Е5) 394 (БЕ) 391 "(ЕИ) 1, As and ko o 50 so o ko bo b5 p nyu yah : khnzhzhazhyazhayazhcNACHEIIHLzhNV IV OO cho

ЯК АТ А й с ку гу ке су р "JAK AT A i s ku gu ke su r "

М ще | І пар: ва ва ас ! й ве н Ї в. В й Й й : ві І г ю діастереомери 1/2 діастереомери 1/2 (близ. 1:3) (близ. 6:11)M still | And par: va va as! y ve n Y v. V y Y y : v I y y diastereomers 1/2 diastereomers 1/2 (approx. 1:3) (approx. 6:11)

Прикл. 2158 ЦЕСЯ пою 61» НИApplication 2158 THIS SONG 61" WE

Ме ! нн нн пимижнжааиаиаиааааа а г гО-о5. 1) 9,655. ІН, 1-2) 9,655, 14, 1-21 то. я.31 5. 1) у (81Н. 1-3 КО8 (5, 1Н. 1-73 7.84 (В) ! 2 7,97 (4. 211) 7.88 (48,2 Н. 1-2) 7.88, ЗИ, 12) 7.58 4, 211) 7.88 (т, ЗН) 7,65(9, 2Н, 1-23 7,658, ЗИ, 117) заст. : 7.57 (т. ЗН) 715(5.1, 142) 7.1545, ІН, 12) 3.35 (т. 210) сч 29 401 (т. ІН) 6,624, 1, 2) 6,624а. М. 2) ЗЛО (т. М) о 3,62 (т. 21) в.40(4. ІН. 13 в.4ога, н.п |» ої (т, 2НІ 200(т, ІН) 4.05 (т. 1Н. |З 4,05 (т. 1Н. Ї) здо (т. 2) со з0 0,91 йт, 68) 3,89 (т, 1Н. 389(т. ІН, 2) 1.89 (т, 2Н) се 2,30-120(т,150И, 1123 |2,30-1,20(т,15Н. 1.72). 11.66 (п. АНІ | счMe! nn nn пимижнжааиаиааааа г гО-о5. 1) 9.655. IN, 1-2) 9,655, 14, 1-21 to. i.31 5. 1) in (81N. 1-3 KO8 (5, 1N. 1-73 7.84 (B) ! 2 7.97 (4. 211) 7.88 (48.2 N. 1-2) 7.88, ZY, 12) 7.58 4, 211) 7.88 (t, ZN) 7.65(9, 2H, 1-23 7.658, ZY, 117) const. : 7.57 (vol. ZN) 715(5.1, 142) 7.1545, IN, 12) 3.35 (vol. 210) sch 29 401 (vol. IN) 6,624, 1, 2) 6,624a. M. 2) ZLO (t. M) o 3.62 (t. 21) v.40(4. IN. 13 v.4oga, n.p |» oi (t, 2NI 200(t, IN) 4.05 ( t. 1H. |Z 4.05 (t. 1H. Y) zdo (t. 2) so z0 0.91 yt, 68) 3.89 (t, 1H. 389(t. IN, 2) 1.89 (t .

І :And:

Поза. 5 со "Вихід ти й 2176 т, чаааояоОоВлежеІТВНТЬКОИТ Я о м наш па по 19912306Outside. 5 so "Output you and 2176 t, chaaaoyaoOoVlezheITVNTKOIT I o m our pa po 19912306

Маса 46941) 468 (Б) 468 (ГІ) ЗОБІ Шк 4. ШІ у. 0 - с :з» -ІMass. 46941) 468 (B) 468 (GI) ZOBI Shk 4. AI u. 0 - s:z» -I

Ге) т о 50 соGe) t about 50 so

Ф) т бо б5 но Бя мМ Й ее пи а зн. тн. ак о К і дити итдетю ра вен т; Її ню т п «я вона Су г в кити 70 | діастереомери 1/2 (близ. тF) t bo b5 no Bya mm Y ee pi a zn. so on ak o K i dity itdetyu ra vent t; Her nu t p «i she Su g in whales 70 | diastereomers 1/2 (approx. vol

І: 1) і "Приклад 162 1635 16407. К о і 15.And: 1) and "Example 162 1635 16407. K o and 15.

Ме | ; 11,25 (5, ІН). 110,95 (5, 1) 9,65 (5, ІН) ши 940(5.1И3 10.72 (5,1Н) 8.54 (5, ЦІ) 8.47(5.1Н3 9.47 (шир., 2Н) 8105. 1) 8,29(5,1Н3У 19.30 (шир.. 2Н) 7,824, 18) с о 7,63(5.1Н3 8,32 (2хв. 2Н) 7.45 (т, 21) таз (441Н) 8,08 (9. ІН) 6,204, 17) Ї со ше 7507 (ту ЗН) 17,88 (4,213 ло о 4.06 (т. 1Н) 7,75 (п. 6) АЛО (т. 18) | їй зв | 3,63 (т,2Н). |7,30 (шир.. 4Н) 360.2 ок 1.98 (т, 1) 6,954, 18) 3,15 (5. ЗИ) 0.95(8,3Н) 412 (т, 1Н) 2,00 (т. ІН) | їх й я 0.85 (4. ЗН) 3.98 (т. 1) 0.96(4,3 маш ло (т, ТА) о89(а зн 45. 310 (т, ІЕЕ) ви со ! во (т. ОН о ! 2,25 (т, 2Н) о 50 . 1,80 (т, І8Н) соMe | ; 11.25 (5, IN). 110.95 (5, 1) 9.65 (5, IN) shi 940(5.1Н3 10.72 (5,1Н) 8.54 (5, ЦИ) 8.47(5.1Н3 9.47 (width, 2Н) 8105. 1) 8, 29(5.1H3U 19.30 (width. 2H) 7.824, 18) s o 7.63(5.1H3 8.32 (2min. 2H) 7.45 (t, 21) pelvis (441H) 8.08 (9. IN) 6,204, 17) Y so she 7507 (tu ZN) 17,88 (4,213 lo o 4.06 (t. 1H) 7,75 (p. 6) ALO (t. 18) | her zv | 3,63 (t,2H ). IN) | them and I 0.85 (4. ZN) 3.98 (t. 1) 0.96(4.3 mash lo (t, TA) o89(a zn 45. 310 (t, IEE) vy so ! vo (t. ON o ! 2.25 (t, 2H) o 50 . 1.80 (t, I8H) so

І,01 (т, 41) | 0,72 (т. 4Н) о Бихід 16951335 пн ни т я 195 623-164 бо опазка пиши я я А а А а І ОнI,01 (t, 41) | 0.72 (t. 4H) o Bykhid 16951335 pn ni t i 195 623-164 bo opazka write i i A a A a I On

Маса МА6(ЕБ) 480 (ГІ 429 (Е5) 462 (1:1) б5 дід |к ж ! нм це Я рання Й. ля детнции 5. в ва вв ! АКА 0; ще : е ве чл М и» М яти Минули :Mass MA6(EB) 480 (GI 429 (E5) 462 (1:1) b5 did |k zh ! nm is I early Y. la detntsii 5. in va vv ! AKA 0; also: e ve chl M i» M past:

Вей діастереомери 1/2 ве 10 і (Олиз. 1:11)Vey diastereomers 1/2 and 10 and (Olyz. 1:11)

Приклал Ле /166 І672 Пе в 10,90 (5, ІН) (11,15 (шир., ІН) 1130(шир,2Н) 019.05 (шир. ТЕТ 15 І 8.95(5,.1Н) 10,90 65, ІН) 11.08 (5. ІН) 8,85 (5.1) 7.93 (т. 21) 19,75(шир., 2Н) 10,92 (5. ІН) пет ' 2! (7.25 (т. 3Н) /8,35(5,1Н) 9,90 (5. ІН) тот! 6.30(8,19) |7,78(т,4Н) 19,70 (8,18) 74аз(аа 1 6,009, 18) 7,30 (шир.,2Н) 18.36 (хв, 2Н) 68041) см ще 75 (.1Н) 5,15 (т. 18) 8.204150) 5.9544. 1Н) | о 4,05 (т. 1). 13,50 (т, 5Н) 7.93 (4, 29) 4.50 (шир. ЗНО! зо 3.60 (т. 2). 12,85 (5, 68) 7,75 (т. 6Н) (350 (т. 2Н) | їй 2.00 (т, 1Н)У. 11.90 (т. ВЕ) 7,35 (шир., 4Н) 345 ! І !Applied Le /166 I672 Pe in 10.90 (5, IN) (11.15 (width, IN) 1130 (width, 2H) 019.05 (width TET 15 I 8.95(5,.1H) 10.90 65, IN) 11.08 (5. IN) 8.85 (5.1) 7.93 (v. 21) 19.75 (width, 2H) 10.92 (5. IN) pet ' 2! (7.25 (v. 3H) /8 ... 30 (width, 2H) 18.36 (min, 2H) 68041) cm more 75 (.1H) 5.15 (t. 18) 8.204150) 5.9544. 1H) | at 4.05 (vol. 1). 13.50 (t, 5H) 7.93 (4, 29) 4.50 (width ZNO! zo 3.60 (t. 2). 12.85 (5, 68) 7.75 (t. 6H) (350 (t. 2H ) | her 2.00 (t, 1H) U. 11.90 (t. VE) 7.35 (width, 4H) 345 ! And !

І00(т. вн) 7ло(а 1) 2.00 (т. І НІ | со 35 | з (т. ІН) боо(твн) 1» 3.98 (т. ІН)I00(t. vn) 7lo(a 1) 2.00 (t. I NI | so 35 | z (t. IN) boo(tvn) 1" 3.98 (t. IN)

І « т | | (3.64 (т. 8Н) З с | | 3.40 (т. 5Н) 3,10 (т. 5Н)And « t | | (3.64 (t. 8H) Z c | | 3.40 (t. 5H) 3.10 (t. 5H)

Й | І,95 (т, 268) і нн й ПО ООН пи со | Вихід і б'є 1670 5895 Об о 50 --0---5----- 4 ся я я - Я 00 сшштттнннннн00г, . зошAnd | I, 95 (t, 268) and nn and PO UNO pi so | Output and beats 1670 5895 About o 50 --0---5----- 4 sia I I - I 00 sshshtttnnnnnn00g, . college

Маса 390425) 51228) 538 (128) 484 (25)Mass 390425) 51228) 538 (128) 484 (25)

Ф ко бо б5 а й бі .Оон й ОнF ko bo b5 a and bi .Oon and On

А, ит о. т с КИ є | Су нт й вч | | нм оно КТ «Ки : і ж і он вана о | діастереомери йти їA, etc. t s KI is | Sun nt and vch | | nm ono KT «Ky: i z i on vana o | diastereomers are different

Бі нн 1/2 (близ. 1:1) їв (Приклад Ме 1707 Гл І72 73 --- - НН Ь. 6 Я6Т 6 6 2 (Ж В -ШЗЩ|1 ШВИ 2 шу що З---- 1,058, 18) пом вН) 11.05(5.183) 8.900(5. 18) ю 10,9045,1Н) 18,25 (5, ІН) 8.35(т.2Н) 18.72(5.1Н) 10,6 (іпир., 2Н1) 18,00 (шир.. 1) 17,52 (40.18) 007.9545.1Н) 8.35(2х5,2И) | 7,85 (4, 2Н) (7,65 (4.28) 718(т,1) -сч ! ! 815041) 07,75(4,21) 1750018) 0705(а401) 9 7.8о(т,8Ну 0 |745 (шир. ІН) 405(т.1Н) 6.75(4.1Ю) 1 » 7.30 (шир., 4Н) |3,60(0т.,5Н) |3,62(т.2Н) 5,99(4.1Н) о 70501,1ну 350,28) 2000т,1Н) |474(ЦІ1Н) й зв 4.25(т.1Н3 12,80 (т, 28) (0,96 (4. ЗН) 403(т ІН) 3,95(т,2Н3У 2410028) 0,85(4.311) 13.70 (5. ЗП) « й | 3,65 (т, 1) 190(т.2Н) | (3.60 (т, 7Н) | - с, 3,20 (т, 10Н) "2.00(т, 1) ;» і "1,90 (т, 24Н) 0.90 (т, 6Н) 45. А 0Ш0707--. а шо 2ШВЗ-- 2 2 З 5 - Вихід (6495 795 6595 4095 о і ю "ла |226 164 | 206 Бай о" Маса (525 (Е5) 488 (ЕВ) (395 (25) (397 (125) со --- 2 ж - Я---- 5 ю«- па п о ко бо б5Bi nn 1/2 (approx. 1:1) ate (Example Me 1707 Gl I72 73 --- - NN b. 6 Я6T 6 6 2 (Ж В -ШЗШ|1 ШВЙ 2 shu that Z---- 1.058, 18) pom vH) 11.05(5.183) 8.900(5. 18) u 10.9045.1H) 18.25 (5, IN) 8.35(t.2H) 18.72(5.1H) 10.6 (ipyr., 2H1) 18.00 (width 1) 17.52 (40.18) 007.9545.1Н) 8.35 (2х5.2Й) | 7.85 (4, 2H) (7.65 (4.28) 718(t,1) -sch ! ! 815041) 07.75(4,21) 1750018) 0705(а401) 9 7.8о(t,8Нu 0 | 745 (width IN) 405(t.1H) 6.75(4.1Y) 1 » 7.30 (width, 4H) |3.60(0t.,5H) |3.62(t.2H) 5.99(4.1 H) o 70501.1nu 350.28) 2000t,1Н) |474(ТСИ1Н) and zv 4.25(t.1Н3 12.80 (t, 28) (0.96 (4. ЗН) 403(t IN) 3, 95(t,2H3U 2410028) 0.85(4.311) 13.70 (5. ZP) « y | 3.65 (t, 1) 190(t.2H) | (3.60 (t, 7H) | - s, 3, 20 (t, 10Н) "2.00 (t, 1) ;" and "1.90 (t, 24Н) 0.90 (t, 6Н) 45. А 0Ш0707--. а шо 2ШВЗ-- 2 2 Z 5 - Output 6495 795 6595 4095 o i yu "la |226 164 | 206 Bai o" Mass (525 (E5) 488 (EB) (395 (25) (397 (125) so --- 2 zh - I---- 5 yu«- pa p o ko bo b5

КАМ АМИ М ба. тв дуKAM AMI M ba. tv du

А т Он АЖ ве це ни с, ни а вк о о. Х й- що ще 7 ШИ - ци Що р діастереомери /Мастереомери 3/4 | Бак | це 70 | 172 (близ. 11) делеA t On AJ ve ce ny s, ny a vk o o o. X y- what else 7 SHY - cy What r diastereomers / Mastereomers 3/4 | Buck | it is 70 | 172 (approx. 11) dele

Приклад Ме 17490000 75ю пи ве бл в 11,05 (т. ЗН) 5 што. ІН) воо (5.18) -улуть- 1омв в, ІН) 11,05 (в, 21) 7,80 (т, 4Н) 8.08 (5.11) вав (вт) ще (шир., ІН) гавст т) 7.85.(4.2Н) | І7.80 (т, 8Н) 830с,зн) 3,654, 2Н) |т.в5(а.2н) тю (шир. 4Н) 8.3 (т, 2Н) І,75(т, ІН) 740 (шир. 18) ! 7.10(5,1Н) твв«т, 8 1,59 (т. 2Н) м5е.2 | сч 25. ' : і 6.95 (5. ІН) 130 (шир. ЗП) |1.01 «а, ЗН) 3-55 т. М) о 4.42 (т, 21) 440 (т. 241) 0,02 (а. ЗН) озвгв, З) і (ее) зо | 4.18 (і, 29) (4.00 (шир. 2Н) | 2.15 (т. 211) оExample Me 17490000 75 pi ve bl at 11.05 (t. ZN) 5 sh. IN) voo (5.18) -ulut- 1omv in, IN) 11.05 (in, 21) 7.80 (t, 4H) 8.08 (5.11) vav (tu) more (shyr., IN) havst t) 7.85. (4.2H) | I7.80 (t, 8H) 830s, zn) 3,654, 2H) |t.v5(a.2n) tyu (width 4H) 8.3 (t, 2H) I,75(t, IN) 740 (width 18 ) ! 7.10(5.1H) tvv«t, 8 1.59 (t. 2H) m5e.2 | sch 25. ' : i 6.95 (5. IN) 130 (width ZP) |1.01 "a, ZN) 3-55 t. M) o 4.42 (t, 21) 440 (t. 241) 0.02 (a ЗН) озвгв, З) and (ее) зо| 4.18 (i, 29) (4.00 (sh. 2H) | 2.15 (t. 211) o

Зловофть он) 1370290 св. 0) вот. ЗН) і сч (2.40-1,60 (т, 20Н) лолаотоон) | 155 (т. ІН) | со ! ч- "Вихід 9594 51 39 895 ад я пол іш | « з Маса 511 (Е5) 51085) 00004430) 04560500 Що но с ш---ШВХВОШИАРЛ 11110110. --- - з -І (ее) ко о 50 со (Ф. ко бо б5Zlovoft on) 1370290 st. 0) here. ЗН) and сч (2.40-1.60 (t, 20Н) lolaotoon) | 155 (Vol. IN) | so! h- "Exit 9594 51 39 895 ad ia pol ish | « z Masa 511 (E5) 51085) 00004430) 04560500 What is sh---SHVHVOSHIARL 11110110. --- - z -I (ee) ko o 50 so ( F. ko bo b5

М У Ш ія " й | гу пі | | що АХ п й раниM U Sh iya " y | gu pi | | that AH p y rani

А ри дою ди ов В Ве пиши п п ЯA ry doyu di ov V Ve pish p p Ya

Приклад Ме 178 1179 ІВО | 181Example Me 178 1179 IVO | 181

ПВА ОВВ ИН ПОВИ ВОК он КОЛО онов ще (749 (є, ІН) 9,61 (5, 11) 9,65 (5, ПН) 19,71 (5. 1) 8.25(5,18) 8,08 (5, 18) 8115, 1Н) |8.о06 (5. 11) 7.80 (т, 483 17,88 (4. 28) 7,81 (5,28) (7.50 (а. 3) 7 7.32 (шир.. 2Н)17,65(4,2Н)3 763 (4, 2Н) тва 403 (т, 2Н) (150 (1Н) те (5. 7Н) 7.37 (18) в | 375 (т, ПН) 017.15 (5,2Н) 6,644, ТН) 656 НІ) о 3,35 (т,2Н) 13,45 (т,2Н) зв (т. ЗН) Ї4 66 (т. 2Н) 1,80 (т, 211) 2,40 (і, 2Н) І2,00 (т, 1Н) зЗе0(тін) |. со 140(0п,2Н) 2,20 (5, 6Н) 198 (5, ЗП) 3.39 (т, ЗА) | і 1,75 (4,28) 0,98 (4. ЗН) 2.78 (а, 2) о зв | 093(4,3Н) роботам) |» (1.56 (т. 2Н)PVA OVV IN POVI VOK on KOLO onov more (749 (is, IN) 9.61 (5, 11) 9.65 (5, PN) 19.71 (5. 1) 8.25(5.18) 8.08 ( 5, 18) 8115, 1H) |8.o06 (5. 11) 7.80 (t, 483 17.88 (4. 28) 7.81 (5.28) (7.50 (a. 3) 7 7.32 (width . 5.2H) 6.644, TN) 656 NI) o 3.35 (t. 2H) 13.45 (t. 2H) zv (t. ЗН) Y4 66 (t. 2H) 1.80 (t. 211) 2 ,40 (i, 2H) I2.00 (t, 1H) zZe0(tin) | 1.75 (4.28) 0.98 (4. ZN) 2.78 (a, 2) about zv | 093(4.3Н) robots) |» (1.56 (v. 2H)

Гу р) ч р (129 (т. 21) - - Вихід тя Фе 00000275 райGu r) ch r (129 (t. 21) - - Exit ty Fe 00000275 rai

І | Ії й р што п Шу 1. жі - Маса 427 (Е!)) 428 (ЕЇ) 472 (Е5) 486 (Е5) (ее) ння ко о 50 соAnd | Іи и р што п Shu 1. жи - Mass 427 (Е!)) 428 (ЕЙ) 472 (Е5) 486 (Е5) (ее) ня ко о 50 со

Ф ко бо б5 ші х нні ше ми. | | З р Й а ло | с с Й Зв. дав АТАК | рони т | й | Т зF ko bo b5 shi hnny she we. | | Z r Y a lo | s s Y Zv. gave ATTACK | Wounds t | and | T with

СWITH

! | и | чайки ах : | | Ве | Ж ВГ сь! | and | seagulls ah : | | Ve | Same VG se

І-- пот т я о плн дон т т т р т т і |Приклад Ло |182 183 184 185 7 568 ТНУ 6970 НУ Тобі НУ ПФ т (9.47 (5, 1) 8,305, 1Н) во(в, тн) 8,385 (5. 18) влосин) 8,024.) 7.82 (т, 21) тв в. пи асю 781(т,4Н) |7.70(т.23) |740(а4.10 | см метану |730(2Н) 720 (5. 2Н) 733 вот 19 (ов) І44(т, ін) І6.72(т. 18) 420 (т 1Н) | со ще блестЗН) (1,80 (т. І2Н) 3л5(т, 5н). 13.70 (т. 21) | оExample Lo |182 183 184 185 7 568 TNU 6970 NU Tobi NU PF t (9.47 (5, 1) 8,305, 1H) vo(v, tn) 8,385 (5. 18) vlosyn) 8,024.) 7.82 (t, 21) tv c. pi asyu 781(t,4Н) |7.70(t.23) |740(а4.10 | cm of methane |730(2Н) 720 (5. 2Н) 733 vot 19 (ov) I44(t, in) I6.72 (t. 18) 420 (t. 1H) | so also blestZN) (1.80 (t. I2H) 3l5 (t. 5n). 13.70 (t. 21) | o

І 0 СЄе 447 (пь2Н) І1.88 (т, 21) 097.9 Ї со 5 | яз (т, 1Н) ав (т, 20)! Як - 365 (5, 6Н) | | « | 3,54 (5, 3Н) | 8 с 5 | 199(т. І) п в (0,98 (4. ЗИ) 0,92 (4. ЗН) Й -: ПИ ин нн шини щи м 0 |Вихід | 5795 я |2695 тех 0 р----- «2 ---і 25 --Я - - - Я -- -- 00111111 в | Й ШоИ 0 СЕе 447 (п2Н) И1.88 (t, 21) 097.9 И со 5 | yaz (t, 1H) av (t, 20)! As - 365 (5, 6H) | | «| 3.54 (5.3H) | 8 s 5 | 199(t. I) p in (0.98 (4. ZY) 0.92 (4. ZN) Y -: PI in nn tires shchi m 0 | Output | 5795 i | 2695 tech 0 r----- "2 --- and 25 -- I - - - I -- -- 00111111 in | Y Sho

Маса |639 (25) 19 (БО) 348 (Е!) 315 (Б) ря 00011111 о ко бо б5 де іш о щІе С і: С С нм - А т ним а ні ! г в рт - г ак и їтуя зичу АК, 7170 Вг " Вг і С ' І ;Mass |639 (25) 19 (BO) 348 (E!) 315 (B) rya 00011111 o ko bo b5 de ish o shIe С i: С С nm - A t nim a ni ! g v rt - g ak i yituya zhichu AK, 7170 Vg "Vg i S' I ;

Приклад Ле | 186 187 58 189 їв ОЩ9,710,1Н) 17,75(5,1Н) (10,60 (5,1Н) 11,19 (5,191) 811051) 765(4,2Н) |829(8,1Н) |8.03(4.1Н) 7.9о(а 2) 017,58 (4, 28) т79(й. 7) 788428) . І ' 770428) 5,825, 1Н) 77192) 177842) 728,28) 425(5,2Н) 728(5,2Н) 77,31(5.28) с 7 6754 І1Н) 1340 (2) 6,60(5.1Н) 658 (ІН) | о 4,45(т,1Н) 2,82 (І, 20) 3,58(5.2Н3 73.60 (т, 4) ї (ее) зо 12.25(т,6і) 12,06 (5, ЗН) 2.10(т,2Н) 1,20 (т, 611) оAn example of Le | 186 187 58 189 ate OSH9,710,1Н) 17,75(5,1Н) (10,60 (5,1Н) 11,19 (5,191) 811051) 765(4,2Н) |829(8,1Н) | 8.03(4.1H) 7.9o(a 2) 017.58 (4, 28) t79(y. 7) 788428) . I' 770428) 5.825, 1H) 77192) 177842) 728.28) 425(5.2H) 728(5.2H) 77.31(5.28) s 7 6754 I1H) 1340 (2) 6.60(5.1H) 658 (IN) | o 4.45(t,1H) 2.82 (I, 20) 3.58(5.2H3 73.60 (t, 4) i (ee) zo 12.25(t,6i) 12.06 (5, ЗН) 2.10( t,2H) 1.20 (t, 611) o

Ї.90 (т, 2Н) 1,78 (т. 2Н) | сч ! (ее) з5 Ї,55(т.4Н) м ше щ по ПО ПОY.90 (t, 2H) 1.78 (t. 2H) | shh! (ee) z5 Y, 55 (t. 4H) m more on PO PO

Вихід | 075 Ти (6195 | 3575Output | 075 You (6195 | 3575

І спстостнт. тн Т-- --- «And spstostnt. tn T-- --- «

І І з |" | | ЩІ | не) с Маса 440 (253 480 (5) 443 (ЕЇ) 321 (2)И И z |" | | ЖИ | not) s Mass 440 (253 480 (5) 443 (ЕЙ) 321 (2)

Я ши -- Я - -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 ду й | пе ств, | тут тв. ! | | НМ 9, го | І го | щоI shi -- I - -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 du y | pe stv, | here tv ! | | NM 9, th | And go | what

АК є су | не су | АХ м і м'я - : зе Ба о щAK is su | not su | AH m i mya - : ze Ba o sh

Вг | і, й то | діастерсомер 1 діастерсомер 2 | і :Vg | and, and that | diasterisomer 1 diasterisomer 2 | and :

Пиноо ПД ПО ПО ри но оо викPinoo PD PO PO ry no oo vyk

Приклад Ме 190 ія: ах 53 миши нини пла а аа В о в поет тн) тя (1) 096301) бін)Example Me 190 iya: ah 53 mice now pla a aa V o v poet tn) tia (1) 096301) bin)

І | ! | іAnd | ! | and

І8,28(5,1Н) 18.08 (5.1Н) о (8.18) 8.2В (5. ІН)I8.28(5.1H) 18.08 (5.1H) o (8.18) 8.2V (5. IN)

Й І з | 782 (42Н) 788042) 0785042) 17.780т (7.73(а,2н) о |76554,23) 17,65х9.2Н) 745 (4.18) зв 153 (шир. 1Н) 17.11 (5, 2Н) 743 (5, 2Н) 7-20 (5, 2Н) с (725 (5, 2Н) 63544. 19) 6.55 (4.1) 430 (широсн) 14,25 (т, 1Н) 4. 10(т, ІН) 13,05 (т, ПІ) 3.53 (т. 2) | соAnd And with | 782 (42Н) 788042) 0785042) 17.780t (7.73(а,2н) o |76554,23) 17.65x9.2Н) 745 (4.18) zv 153 (width 1Н) 17.11 (5, 2Н) 743 (5, 2H) 7-20 (5, 2H) s (725 (5, 2H) 63544. 19) 6.55 (4.1) 430 (width) 14.25 (t, 1H) 4. 10(t, IN) 13.05 ( t, PI) 3.53 (t. 2) | co

Ї з 2.59 (шир.. ТМ) 3,62(т,4Н) 13,58 (т. 40) | т21са, з | о в (шир.. ІН) 12,45 (т. 48) 259 (тн) | | см со з | ба(льТН) Место В) песто ) окY with 2.59 (width.. TM) 3.62 (t. 4H) 13.58 (t. 40) | t21sa, with | about in (width. IN) 12.45 (t. 48) 259 (tn) | | cm so with | ba(lTN) Place B) pesto ) approx

П40(т,7Н) 88 оляН) Б5о(т 1,65 (т. 48) п (а Шь пиши са 2 о ота ля плн. т о я я ---ч й 5 ПН « «лю я А - в я ьо 2 4-0 4--0---0--00--1 шщ со оГвихд 655 1595 175 (579 й А -- 5 ; «-Я Й ж Ж ЯЗ ь ЕЩ ж -- - --«2- - -- - - -- о вл оон ттP40(t.7H) 88 olyaH) B5o(t 1.65 (t. 48) p (a Sh write sa 2 o ota la pln. t o i i ---h i 5 PN « «lyu i A - in i yo 2 4-0 4--0---0--00--1 shsh so oGvyhd 655 1595 175 (579 and A -- 5 ; 2- - -- - - -- o vl oon tt

Маса 437 (Е)) 511 (Е5) ІЗ СЕ 4132 » Пи ВН нн ПО со тю о 50 со (Ф) тю бо б5Mass 437 (E)) 511 (E5) FROM SE 4132 » Pi VN nn PO so tyu o 50 so (F) tyu bo b5

Ам А І А Аж п З ДИ ОЗ А де од, щ АТ ТІ. они ешиAm A I A Azh p Z DY OZ A de od, sh AT TI. they eat

Х А ий Х її хм и ще Ї год мя дн й дути ! ех шо. ша с си | сH A yy H her hm i still Y h mi dn y duti ! oh what sha s si | with

Не Ве в шт " Ин нки По по 227 "Приклад Ле |194 1195 196 ЩІ 197 й 5. . 5, 10395 ІН 10.85 5 С в 9895, 1Н 10.98 45,18 039(1Н 10.85 (5. І .Not Ve in pc. 5, 10395 IN 10.85 5 C in 9895, 1H 10.98 45.18 039(1H 10.85 (5. I .

І8.21(«. 18) 8.51 (шир.. ІН) 18.30 (5, ІН) 8.7144.1Н) 7.82 (0, 2Н) 829 (5,18) яо4(а.2Н3 00183145. 18) ше 7.65 (т, ЗН) 781 (т. 4) 7.70 (4. 28) 7,724. 2) : і 717 (шир.. 2Н) 17.29 (шир.. 2Н) 7.21 (шир., 2Н). 17,55 (4, 211)and , ZN) 781 (t. 4) 7.70 (4. 28) 7,724. 2) : and 717 (width. 2H) 17.29 (width. 2H) 7.21 (width, 2H). 17.55 (4, 211)

Її сеч гв | 430 (т,293 /345(тщ,4Ну 16.55(5,1Н) 73006) | о 1,68(т,2і1) 13.49(5,18) 541 (т. І)Her urine gv | 430 (t,293 /345(tsh,4Nu 16.55(5,1Н) 73006) | o 1,68(t,2i1) 13.49(5,18) 541 (t. I)

І45(т 2) 012.32 (т. 21) (3.49 (т. 2Н) со , яв (т.2Н) 00121 (т. 2Н) щіI45 (t. 2) 012.32 (t. 21) (3.49 (t. 2H) so , yav (t. 2H) 00121 (t. 2H) more

Іво(т5Н) со зв | | 129(т ІН) деIvo(t5H) so zv | | 129(t IN) where

Вихід 76 56 БЕ бі « с ши - 4 - - 5 - - -;5-3- -- - - - А- --- - -- - -- --5-АХ -х - - --/ 5 -- - --- 2 - - - 2 х '43.5- - --22 22 Ж - -- - 4 000 0Маса 476 (2) 7 (с) 450 (Б) 479 (С) " ПК ОО Мн поча я Па х -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Output 76 56 BE bi « s shi - 4 - - 5 - - -;5-3- -- - - - A- --- - -- - -- --5-АХ -х - - --/ 5 -- - --- 2 - - - 2 x '43.5- - --22 22 W - -- - 4,000 0 Weight 476 (2) 7 (c) 450 (B) 479 (C) " PK OO Mn pocha i Pa x -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

І У тн, | шт ен, | Зм п и ї ! І нати що Щ кеAnd In tn, | sht en, | Zm p i y ! And nati that Shke ke

Їж - мл ї р а: 7 й чн теєFood - ml i r a: 7 th chn tee

ЩІ А в Ї А а ов) со | » ва | ва : | й |діастерсомер 2 ю | | І | | діастерсомер | | ! /|-енантіомер (-)-енантіомерSHCI A v Y A a ov) so | » and | va : | y |diastersome 2 y | | And | | diaster isomer | | ! /|-enantiomer (-)-enantiomer

Приклад Ле 1198 199 І200. плин 001. сон нняExample Le 1198 199 I200. flow 001. sleep

П11(51Н) ПОТ) | 9161). 8.32 (5.1) 0018325, 1Н) | 807 (8.18) ю | вло(в1Н) во(41Н)С 78942) 780ст,4Н) 7,80 (т, 4) | тет 7 (шир., 2НУ 7,30 (шир. зв 450.2 ще в. І3.70 (тп. ІН) зх сп.) ва5(аІн роP11(51H) POT) | 9161). 8.32 (5.1) 0018325, 1Н) | 807 (8.18) vlo(v1H) vo(41H)C 78942) 780st,4H) 7.80 (t, 4) | tet 7 (width, 2NU 7.30 (width zv 450.2 also in. I3.70 (tp. IN) zhh sp.) va5(aIn ro

І80(т,5НУ 1180 (т. 58) | 4350 зо | (148 (т, ІН) 148 (т, ІН) | 13,97 (т, 111) | їй 11.29 (т, 2Н) | 1.29 (т, 28) | 3А0(тЬ ЯН) у еч от.) 01070) | 285(т,1Н) со ше 083 (4,3Н) 08343) | 255 (піну 1.82 (т. 2 зо | | | (1-61 (т, 6) ее; с ссіт- -ш- 2 « -О З 5 -- жи що. з ІВихід я 4, те 2 : ши нина аа ІI80(t,5NU 1180 (t. 58) | 4350 zo | (148 (t, IN) 148 (t, IN) | 13.97 (t, 111) | her 11.29 (t, 2H) | 1.29 (t, 28) | 3А0(ть ЯН) in еч от.) 01070) | 285(t,1H) so she 083 (4,3H) 08343) | 255 (pinu 1.82 (t. 2 zo | | | (1-61 (t, 6) ee; s ssit- -sh- 2 « -O Z 5 -- zhi ch. z Exodus 1 4, te 2: shi nina aa I

Ї сля дн тн тонше випIt's finer than ever

Зо ;Маса 439 (БІ) 439 (ЕІ) 51555) 5155) (Фе) ПНОМВВ ПО МОХ НО он ко о 50 со о ко бо б5 с ї4 й р ЩО | Щ шо я ! Ян чи, п "юн. х щ роди Лиш ни К ї нм - Ш- Ї А ДТ ФІ й ня 5 г : нак і І ту Ве В А, тю | | не лівстежеомсо | че? | в.Mass. 439 (BI) 439 (EI) 51555) 5155) (Fe) What am I! Yan chi, p "yun. x sh rodi Lish ny K i nm - Sh- Y A DT FI i nya 5 g: nak i I tu Ve VA A, tyu | | ne livstezheomso | che? | v.

НН А пи пишна иаNN A pi lush ia

Приклад Ле |202 2035 204 (705 ше ння аа а поExample Le |202 2035 204 (705 she nny aa a po

По215,18) вен 9,735. вве. Ін | 8085513 00181145. (8.10 (а, 2Н) 7,90 (4, 21) тв (42)Po215.18) and 9.735. vve In | 8085513 00181145. (8.10 (a, 2H) 7.90 (4, 21) tv (42)

І7.02 (й, 2Н) 769(а.2и) |765(4.2Н)I7.02 (y, 2H) 769(a.2y) |765(4.2H)

Й з 639(а1Н) 715(85.2н) |з) | о, (4.80 (шир. 1Н) 6,534. 18) но (418) (4.05 (т, ІН) | 3930 ІН) 46701 со що 3.62 (т, 28) | 2.05(т.5Н) ІЗ13(т, І) оAnd with 639(а1Н) 715(85.2н) |з) | o, (4.80 (width 1H) 6,534. 18) but (418) (4.05 (t, IN) | 3930 IN) 46701 so that 3.62 (t, 28) | 2.05(t.5H) IZ13(t, I) o

Ге 220 (т. ІН) 1,51 (т. 2Н) здо (т. ЗОЇ о зв (0.99 (4, ЗН) | І15(т2Н) 001218 (т, 2) | м (0.92 (а, ЗН) | баз (пт.2Н).С « боту и п п -- - 5 С Я -- 5 '( юо2» 25 '4-- - Я | « « 5 - с "Вихід 1055 29 29 1695 т во ВИ п ля «7 Маса 48325 480 450 ЕІ) 4301553 ' | )He 220 (t. IN) 1.51 (t. 2H) zdo (t. ZOI o zv (0.99 (4, ЗН)) | I15(t2Н) 001218 (t, 2) | m (0.92 (a, ЗН) | bases (pt. 2N). S « botu i p p -- - 5 S I -- 5 '( yuo2" 25 '4-- - I | « « 5 - s "Exit 1055 29 29 1695 t wo VI p la "7 Mass 48325 480 450 EI) 4301553 ' | )

Фо ---- 5 . « - | пн ко о 50 (Че) о ко бо 65 ши б д--, | пи и ! | до г чу Кі З й р, | унPho ---- 5 . « - | mon ko o 50 (Che) o ko bo 65 shi b d--, | drink and ! | to g chu Ki Z y r, | Univ

АAND

| ї и нм | Х з-и (Х Іо чо я іє У ЩА чих б Ми» яти | І І Н в " :| i and nm | X z-y (X Io cho i ie U SCHA chich b We» yat | I I N v ":

Ї В Ї Ї ч ре " ще п ПоІ В І І ч re " more p Po

Приклад Ж 206 207 208 І209 пинииВн ПО пи По Пор 975 (5,18) з (5518) Поб(, 13 95551 й | і8ло9(85.1Н) 0 18.50(9,2Н) Ї8.3145,18) в.о (5. ІН)Example F 206 207 208 I209 piniiVn PO pi Po Por 975 (5.18) with (5518) Pob(, 13 95551 and | i8lo9(85.1Н) 0 18.50(9.2Н) Й8.3145,18) v.o ( 5. IN)

Ї7.75(а. 29) 53 (5х 18) 7.74 (т. 5Н) 78о(асніос ! | тив(а2нІ 1797 (а, 2) 7,21(981Н) вон ! 7,17 (5, 2Н) т (4,2) 6,80 (4, 11) Г6,58 (шир.. 4Н) іввв(а ІН) 17,57(41Н) 4,00 (т. ІН) І6.20(4 1) 001еч | Ї Ї І 533 (18) ТОН) 3,62 (т. Н) І.КО (пр. 1) | о тет ІН 401(т. ІН) 19 (т. ІН) 44 (т. ТЯ) | ю зо | (391 (пе 2Н) 13,62 (т. 2Н) |в ов (4, ЗН) 3.60 (т, 2Н) | оY7.75(a. 29) 53 (5x 18) 7.74 (t. 5H) 78o(asnios ! | tive(a2nI 1797 (a, 2) 7.21(981H) won ! 7.17 (5, 2H) t (4,2) 6,80 (4, 11) H6,58 (width. 4H) ivvv(a IN) 17,57(41H) 4,00 (t. IN) I6.20(4 1) 001ech | И И И 533 (18) TON) 3.62 (t. N) I.KO (pr. 1) | o tet IN 401 (t. IN) 19 (t. IN) 44 (t. TYA) | yu zo | (391 (pe 2H) 13.62 (t. 2H) | in ov (4, ЗН) 3.60 (t, 2H) | o

І3,65(5,31) 1,97 (т, 133 0,90 (й, ЗІ) (20009, | ем 0,98 (4, ЗН) (0.99 (4. ЗП) | й 0924. ЗН) 1092 «аз.I3.65(5.31) 1.97 (t, 133 0.90 (y, ZI) (20009, | em 0.98 (4, ZN) (0.99 (4. ZP) | y 0924. ZN) 1092 "Az.

Вихід 55 55000040 ат що « нн нн 2ШВА-- (ПН А АЮ 0002000 лю о о ооо оо о о о и с І (223 248 (228 231 т і» Маса 446 (Е5) 507 (БІ) 514 (БІ) І - -І (ее) ко о 50 соExit 55 55000040 at what « nn nn 2ШВА-- (PN A AYU 0002000 lyu o o ooo o o o o o i s I (223 248 (228 231 t i) Mass 446 (E5) 507 (BI) 514 (BI) I - -And (ee) ko at 50 so

Ф ко бо б5 тд ми Ге Що | бук що Ко я я Н Ї росли я 5 х с : - ОО М нм т тоди Й г Й Є, риття ЩІ | І ди | | і Й ях ї | 4 як | ХХF ko bo b5 td we Ge What | beech that Ko I I N I grew I 5 x s: - OO M nm t then Y g Y E, digging SHHI | And di | | and Y yah yi | 4 as | XX

Ї Ї м'ез -М ! що м - а а їв ше С Тв нини МАВ Во МYi Yi mez -M! that m - a a ate she S Tv now MAV Vo M

Приклад Ме 210 211 2 7Example Me 210 211 2 7

Що 10,03(5,1Н) 10,9065, 13) 9185, ІН) Іябе( ІН) щі вве ІН) 8.40 (п. 1) 9,05 (5. 1Н) (8.08 (5.19) 840,1 0830 (1Н) 79801) 0017888, 3Н)What 10.03(5.1Н) 10.9065, 13) 9185, IN) Iyabe( IN) shchi vve IN) 8.40 (p. 1) 9.05 (5. 1Н) (8.08 (5.19) 840.1 0830 (1H) 79801) 0017888, 3H)

М (ТВі (4.23) 17.88 (4. 2Н) 7,18 (т, 2Н) (7.63 (т. ЗН) 7во(а НН) 7 (а. зн) (698 (т, 28) (728 (1 7.30(т.7Н) |7,38 (шир. ІН) Іва! (ЩІ) 0017211 (ОН) | счM (TVi (4.23) 17.88 (4. 2H) 7.18 (t, 2H) (7.63 (t. ZN) 7vo(a NN) 7 (a. zn) (698 (t, 28) (728 (1 7.30 (t.7H) |7.38 (width IN) Iva! (SHІ) 0017211 (ОН) |

Ї ІYi I

199 (532Н) |345 (т, 4Н) 445 (ФІН) (6.88 (5. 1Н) | о за (т. 2Н) 2,38 (5, З3Н) 3.47 (т, 4) (3.65 (8.21) (ее) зо | І2,97(т.2Н) 11,62 (т, 28) 1,63 (т, 2Н) 2,88 (21) о вот) 14502) 0 480,2) сч 1,30 (т, 4Н) | о ді нишишх пн нан па199 (532H) |345 (t, 4H) 445 (FIN) (6.88 (5. 1H) | o for (t. 2H) 2.38 (5, З3H) 3.47 (t, 4) (3.65 (8.21) ( ee) zo | I2.97(t.2H) 11.62 (t, 28) 1.63 (t, 2H) 2.88 (21) o vot) 14502) 0 480.2) sch 1.30 (t , 4H) | o di nyshishh pn nan pa

Вихід 8695 2295 Га 775,Output 8695 2295 Ha 775,

Я! з 40. ни т | - с | "пи ї шоI! with 40. ni t | - with | "What do you drink?

І» |Маса (528(С0 429 (ЕП) 7352) 437 (ЕВ) Й 18 -- 0 0 же о ол РТ лох СЛ Ло л о « Я Я Я Я Т 4 яЯ ' 4 - З - - - - - - - ---е- 5.4... тт -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Mass (528(C0 429 (EP) 7352) 437 (EV) Y 18 -- 0 0 same o ol RT loh SL Lo l o « I I I I T 4 iY ' 4 - Z - - - - - - - ---e- 5.4... tt -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

Аа биAh would

Ду АХ ДА нм нм | не же | пе и -х ния - и ки Гонта вхDu AH YES nm nm | not | pe i -kh niya - i ki Gonta entrance

Н рай | Ве шо нг сн й Др п-----і------др-- -N paradise | Ve sho ng sn y Dr p-----i------dr-- -

Приклад Ло |213 бі Шу (215 й ГО Пздошир. 18). 12,41 (шир. 1Н) 8.038518) 9.554518) З мовив) Милі І1Н 0|7.76 (тА) ло ІН) 8.08 (4, 2Н) в1о(а, 1) 37 (.2Ну 780 (4. 2Н) г | 17,79 (т, АН) 7.80 (т. 5Н) Твіт) І7.68(4.21) 730(5,2н) 7,30 (5, 21) паст) І7.1545. 211) в | І4,04 (т, ІН) 408(т,18) (в Меоб) 582 (5.1) | о 3.60 Фон озону 3л4(а 1) (207 (5. ЗН) 2,50 (т. 2Н) І3.52(4. 18) соExample Lo |213 bi Shu (215 and GO Pzdoshir. 18). 12.41 (width 1H) 8.038518) 9.554518) From the mouth) Miles I1H 0|7.76 (tA) lo IN) 8.08 (4, 2H) v1o(a, 1) 37 (.2Нu 780 (4. 2Н) g | 17.79 (t, AN) 7.80 (t. 5H) Tweet) I7.68(4.21) 730(5.2n) 7.30 (5, 21) paste) I7.1545. 211) in | I4,04 (t, IN) 408 (t,18) (in Meob) 582 (5.1) | o 3.60 Ozone background 3l4(a 1) (207 (5. ZN) 2.50 (t. 2H) I3.52(4. 18) so

І2.00 (т. 111) 20і(тіВ зт (т. 1Н) щі 0,97 (0, ЗН) 1.15 (. ЗІ) | 1.35 (5. ЗП) оо (0,90 (4, ЗН) 0,99 (4. ЗИ) | отв 09243) | і0.91(4. ЗН) | « со вдо ви 7 - тьиииитт''тямититннинитит о ші і І- ниниI2.00 (t. 111) 20i(tiV zt (t. 1H) more 0.97 (0, ZN) 1.15 (. ZI) | 1.35 (5. ZP) oo (0.90 (4, ZN) 0, 99 (4. ZY) | otv 09243) | i0.91 (4. ZN) |

Маса 365 (ГІ) 379 (ЕІ) (143 (Е5) 444 (Г5) я 1100 нш піна аа -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 т, ум ние х | і | дян ЗХ фе: о о | о І йMass 365 (GI) 379 (EI) (143 (E5) 444 (G5) i 1100 nsh foam aa -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 t, um nie x | i | dyan ZH fe: o o About I and

ЖАХ | «АХ ' ФІ щи ра о вч | в т Її сич А | ми Зичу | Ве щі ни СО | і -- - (Приклад Хе 216 217 218 (719 в 10.88(5,І1Н) 110,8845.1Н) 11,0145.1Н) ее ПИ ве (5, ІН) 8,36 (5. 1Н) 8.52 Ойпир.. 113) 18,53 (т. 1) 8.034484. 18) нов (4.19) 829 (5.18) 8,36(5.1Н) 7 7.79(т,4Ну 017.79 (т, 4Н) й (т,4Н3 017,80 (т. 4Н) 7.28 (шир., 211) 17.28(шир.,2Н) 7.32(5,2Н). 1731 (5,21) се дв | 465(т 1Н) |465(т, 18) 3.39 (т, З) 01371 (т, 21) | о 3,89(т,2Н) 13,89 (т, 2Н) т (т,бИ) 12.65 (т, 2Н) 3,71 (п,2Н3. 1,15 (т, ЗН) соHORROR | "AH 'FI shchy ra o vch | in t Her sich A | we are Zichu | Most of all, CO | and -- - (Example Xe 216 217 218 (719 in 10.88(5, I1Н) 110.8845.1Н) 11.0145.1Н) ee PI ve (5, IN) 8.36 (5. 1Н) 8.52 Oipyr.. 113 ) 18.53 (vol. 1) 8.034484. 18) new (4.19) 829 (5.18) 8.36 (5.1H) 7 7.79 (t,4Нu 017.79 (t, 4Н) and (t,4Н3 017,80 (t. 4Н) 7.28 (width, 211) 17.28 (width, 2H) 7.32(5,2H). 1731 (5,21) se dv | 465(t 1H) |465(t, 18) 3.39 (t, Z) 01371 (t, 21) | o 3, 89 (t, 2H) 13.89 (t, 2H) t (t, bY) 12.65 (t, 2H) 3.71 (p, 2H3. 1.15 (t, ЗН) so

І Й | | | о 29 (т,28) 0.96 (т. 2Н) с вихід б5000000000034600000000000 15885188 Що со 50172222 РУччннннин чи дар яв ї-And I | | | o 29 (t. 28) 0.96 (t. 2H) s output b5000000000034600000000000 15885188 What is so 50172222 Руччнннын и дар яв и-

По 239 239 238 280 "Маса 439 (БІ) 413(Е) 439(Б1) тав ал) « и ЛОЛлЛлТТнияаняячннлитлтниинш - с з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 ля, тт дк то й ія аа | щ Су | Щ ХК т: щи пра | ра св як о мен и | р Їх п я юр ІЙ р домо ! й ю | ТО шина шини ШІ ПнPo 239 239 238 280 "Masa 439 (BI) 413(E) 439(B1) tav al) « и LOLlLLTTniyaanyayakannlitltniinsh - s z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 la, tt dk to and iya aa | Щ Su | Щ ХК t: shchy pra | ra sv as o men i | r Their p ia yur IY r domo ! y yu | TO tire tires SHI Pn

Приклад Ма 174 56 Б з І ї5 Г967(5,1Н) 19,70(5,1Н) 8,02 (т. ПІ) 19,66 вт 811(5.ІН) 881 0т. ІН) 808(5.1Н3 ю | 7,88 (т. 4Н) те ІН) 7.83 (4. 2Н) 6.251941) 7,43(4,2М) /7,68(9.2Н) то | 481 (т, 1) бо (4,2) т вію | 5 405 (т. 13 бос, ПОЗ 71 (85.21 3,61(т. 2) 4,38(т, В) 395 (Щ. 41) | со ' и 201 (т. ІН) ЗА (т, 1Н) зм (т) в 0,97 (4. ЗН) шк 1.79 (т. 4Н) | со що | бе2(азну Поб(азн плвоаенуExample Ma 174 56 B with I i5 G967(5.1Н) 19.70(5.1Н) 8.02 (t. PI) 19.66 W 811(5.IN) 881 0t. IN) 808(5.1Н3 ю | 7.88 (t. 4Н) then IN) 7.83 (4. 2Н) 6.251941) 7.43(4.2М) /7.68(9.2Н) then | 481 (t, 1) bo (4,2) t viyu | 5 405 (t. 13 boss, POZ 71 (85.21 3.61(t. 2) 4.38(t, B) 395 (Sh. 41) | so ' y 201 (t. IN) ZA (t, 1H) zm (t) in 0.97 (4. ZN) shk 1.79 (t. 4H) | so that | be2(aznu Pob(azn plvoaenu

Вихід 175 1795 6555 то5, | « і ! ! 2 (285 158 І66 | З з "Маса 457 (ЕЇ) 392 (БІ) (354 (ЕЇ) 522 (1:85) ни -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Output 175 1795 6555 to5, | " and ! ! 2 (285 158 I66 | Z z "Mas 457 (EI) 392 (BI) (354 (EI) 522 (1:85) ny -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

Що Ж и ок я у ак г о | | яке ще чм ми і вWhat is Z i ok i u ak g o | | what else are we and in

І | нен ; с ви АХ ваєAnd | nen with you AH vaye

ЛА юс шк ще ша аа но тю і | а В 4 В: 9LA yus shk still sha aa no tyu i | and B 4 B: 9

Прикладів 23 223224000325 ни Шо я нини І й ой. ІН) 19.71(5,1Н) 195704(8,1Н3 110,2945,1Н) ов (5,18) 18,1345,1Н) |8,0845,1Н) 18,53 (т. 2Н) | 8.68(5,1Н) 17,89(4,2Н) |7,88(4.2Н) 18,51 (т, 1Н) пзвсь Мч) 7.66(а,2Ну 17,6544.233 18,26 (5.41О з | вон) 73101) 017250т,311) |7,93(4. 2) о 8.020183 7,145,2Н) 6л1(т,17) 7,60. Й) й | 7 вз (т, 5Н) 3,98(т.20) 3,40(т,5Н) 7,51 (4. 28) со (ав) іт (вв 3.69 (5, ЗВ) 7.25 (тир.. тю. с 7о3(в.1Н) 3,64 (5, ЗН) 490(4.2Н) | со : | че 7 | (4.82 (4, 2Н) "Вихід |549о 235 |75 43 « с 300 300 243 |? по Б--- ї те ЗЗ-- : Маса 50 (ЕІ) 465 (ЕЇ) ЩІ г ЩІ -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 о | С дитя оExamples 23 223224000325 we What I now I and oh. IN) 19.71(5.1Н) 195704(8.1Н3 110.2945.1Н) ov (5.18) 18.1345.1Н) |8.0845.1Н) 18.53 (t. 2Н) | 8.68(5.1Н) 17.89(4.2Н) |7.88(4.2Н) 18.51 (t, 1Н) pzvs Mch) 7.66(а,2Ну 17.6544.233 18.26 (5.41О with | won ) 73101) 017250t,311) |7,93(4. 2) o 8.020183 7,145,2Н) 6l1(t,17) 7,60. J) and | 7 vz (t, 5H) 3.98(t.20) 3.40(t,5H) 7.51 (4. 28) so (av) it (vv 3.69 (5, ZV) 7.25 (tir.. tyu . с 7о3(в.1Н) 3.64 (5, ЗН) 490(4.2Н) | со : | че 7 | (4.82 (4, 2Н) "Output |549о 235 |75 43 « с 300 300 243 |? by B--- and ZZ-- : Mass 50 (EI) 465 (EI) ШЧI g ШЧЧ -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 o | S child o

М с АД А й | ре Її Х а ще Е мен Її То Ще ще чне | що в | СО йM s AD A and | re Her H and still E men Her That Still still chne | that in | SO and

Приклад ле 6 1227, пи ее ши й й ! 10,38(8.18Н) 1030 (5. 1) й (5.18) 10884518) 852 (шир.. ІН) |8,78(т. 111) 18,66 (т. 1Н) (8.92 (т. 1Н) 82305.1Н) |8дбоп,ЗНУ 8285, 10) 8335. щ | т72 (т. 48) 7,81 (т, 28) тя (п, 4) 17,72.) 736 (т. 1Н) 7600т.4Н) 726(т6Н) )|762(4.2Н) ц 25 | 722 5, 2Н) 7.22 (шир., 2Н) 4.63 (4. 2Н) (739 (11. АНІ о т (що!) (4,944, 2Н) | 6.89 (4. 21) з | р (т. 1) | зе (4.21 оExample le 6 1227, pi ee shi y y ! 10.38(8.18H) 1030 (5.1) and (5.18) 10884518) 852 (width.. IN) |8.78(t. 111) 18.66 (t. 1H) (8.92 (t. 1H) 82305.1H) |8dbop, ZNU 8285, 10) 8335. sh | t72 (t. 48) 7.81 (t, 28) tya (p, 4) 17.72.) 736 (t. 1H) 7600t.4H) 726(t6H) )|762(4.2H) ts 25 | 722 5, 2H) 7.22 (width, 2H) 4.63 (4. 2H) (739 (11. ANI o t (what!) (4,944, 2H) | 6.89 (4. 21) z | r (t. 1) | ze (4.21 o

Ш 4,80 (а, 2Н) | 3.03 "Вихід т 41955 Св 00000890 й соW 4.80 (а, 2Н) | 3.03 "Exit t 41955 St. 00000890 and so

ДИН -5БЗВА - . -0ЗБВА--- --- й « Ж '« - - - - -4- 5-5 - .---. --25Е-5ШБВ-- : «5: -- « «15. - (З 34 уDYN -5BZVA - . -0ЗБВА--- --- и « Ж '« - - - - -4- 5-5 - .---. --25E-5SHBV-- : "5: -- " "15. - (From the 34th century

Шия 1229 287 71259 ІрххNeck 1229 287 71259 Irkkh

Маса 001449 134 (ЕВ 451 (ЕІ) 463 (0)Mass. 001449 134 (EV 451 (EI) 463 (0)

Їа1а 434 ( | «Ia1a 434 ( | «

Інни. ен пня г пня нн |. жи кт ----Є - - -2Ж- - - є -- я - -- 14 л ль і 4 1 1 щ 1 щшШ ооЩДЮс з с ;» -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Inna. en stump g stump nn |. zhi kt ----E - - -2Ж- - - is -- i - -- 14 l l i 4 1 1 sh 1 shshSH ooSHDYus with s ;" -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

ГА й | дуGA and | do

ХH

Яг ЕнJag En

Приклад Ме 1230 10.45 (5, ІН) 8.20 (5, 19) 8,05(т,1Н) с 2 7.79 (т, 49) о та (5. 2Н) сю й 3,50 (т, 2Н) 2 1.83 (т, 2Ц) соExample Me 1230 10.45 (5, IN) 8.20 (5, 19) 8.05 (t, 1Н) s 2 7.79 (t, 49) o and (5. 2Н) хю 3.50 (t, 2Н) 2 1.83 (t, 2C) co

І - 1,56 (т. 2Н) -о. « з Вихід Зо 2 с ;» "Їд- 2300 е |Маса 466 (5) зоре гм ко о 50 со (Ф) коAnd - 1.56 (t. 2H) -o. "from Exit Zo 2 s;" "Ed- 2300 e | Mass 466 (5) zore gm ko o 50 so (F) ko

: С т: | о | ду: S t: | about | do

Ж Го в ре щ пе 1 І.J. Go v resh pe 1 I.

І» СІ М В Н 10 | | 2 й бе | | Ве у | Вг ЩІ п ннннннншнштштшнтшшнннтннннщишишишиI» SI M V N 10 | | 2 and be | | Ve in | Вг ШЧИ p nnnnnnnnshnshtshtshntshshnnnntnnnnshshishishishi

Приклад Хе 231 1232 (233 234 і шини (51 ов (551) 110,48(5, 111) |9,63(5,1) ват) зл вину |во5(ін) ВИ2Н) ю | 82 (5, 1Н) зл (428) |7850т,аН) |765(т.4Н) 78 (т, 4Н) тя (ш, ІН) 725 (т, 1Н) таз (4. 2Н) | 43 (4. 29) 7.18 (а, 28) (7155, ІНЗОО17,35 (і, 2Н) сч (422 (т. 21) зо (т, ШТ) (510.1) 1721 (т. 1) о 323 (т, 18) 43 (2н)у 13.580,4Н) 17165, 1) со зо | поз (1г, ЗН) зи (т, 2Н) | |2539 (т. ІН) щі закін). | 1,554. ЗН) со з "Вихід що 3595 33600005 ши» син шини пишні поищии ня пл пи « р Маса 330(ГІ) 288 (ГІ) 389 сг (Е5І) | не с сотню ою юю І 00 тя ПНТ :з» | і у о-і-й ді щ з рай --аН ЩІ 1 | | ня і шк | реа і І | дев -і | | ке - Щі | ше в. чч | ІФExample Xe 231 1232 (233 234 and tires (51 ov (551) 110.48(5, 111) |9.63(5.1) watt) zl wine |vo5(in) VY2H) yu | 82 (5, 1H) zl (428) |7850t,aH) |765(t.4H) 78 (t, 4H) tya (sh, IN) 725 (t, 1H) pelvis (4. 2H) | 43 (4. 29) 7.18 (a, 28) (7155, INZOO17,35 (i, 2H) sch (422 (vol. 21) zo (t, SHT) (510.1) 1721 (vol. 1) o 323 (t , 18) 43 (2n) in 13.580,4Н) 17165, 1) so z | pos (1g, ZN) zi (t, 2H) | |2539 (Vol. IN) more laws). | 1,554. ЗН) со з "Exit that 3595 33600005 ши" son шини пишни поишчий на пл пи " r Mass 330(ГИ) 288 (ГИ) 389 сг (Е5И) | not with a hundred oyu yuyu I 00 tia PNT :z" | and u o-i-y di sh z rai --aN SHCHI 1 | | nya i shk | rea i I | dev -i | | ke - Shchi | she v. chch | IF

Фо | ре г тро и» т щоFo | re g tro i» t what

Ре в: й ГОRe in: and GO

Ще й Прикладів 335236 зи ши у то що ппнжжятнтнлнжиани т тт ни НThere are also 335,236 examples of what the

І І сI And p

О 0 |Маса 4865) 516(Г5) 5о4(Е8) АВ т ПО Пов поновив нан бо б5О 0 |Masa 4865) 516(Г5) 5о4(Е8) АВ t PO Pov renewed nan bo b5

Я в ДХ с сь ШІ чо о | но нйI am in ДХ with s І чо о | but no

Й | й ЩІ в дк А - г ра ин І М 7 Й и ет | ж І он ї Її : тя І й - п ект Ат не ве 7 Маса (856 (5 502 (г) 484 (25) 351 (Сс5)And | и ШЧИ in dk A - g ra yn I M 7 Y i et | zh I he i Her: tya I i - pect At ne ve 7 Mass (856 (5 502 (g) 484 (25) 351 (Сс5)

Є-- - (42 6 К( Ж А « « ( ' - пис -ЗЗ-- 5 -Д-5 - т Я тво тт - яуй-- т -Е т, р щі ' я і ФІ "мн | р ! сон | "т чи й Щ- що ше в'ть : ін 1 с ; и ошбею Ух чо | Щи | сч | В Й щи» сти ОН 1 т о й; | та ую | | | | ій "Приклад Ле ;243 244 245 с тної | | й | і. .| її (Маса 516 (Е5) |514 (5) 433 (5)E-- - (42 6 K( Ж A « « ( ' - pis -ZZ-- 5 -D-5 - t I two tt - yauy-- t -E t, r shchi ' i and FI "mn | r ! dream | "t chi y Sh- what she v't : in 1 s ; and oshbeyu Uh cho | Shchy | sch | V Y shchi" sti ON 1 t o y; | and uyu | | | | iy "Example Le ;243 244 245 s tnoi | | i | i. .| her (Mass 516 (E5) |514 (5) 433 (5)

АЖ Ак ою я З е 40 ди й Фа: 7 Мо я тон | не з» | ї нм нм як в А Тв ші ованново й т м ан -е тт Н не не с оине с ваше со | | І юю Приклад Ме 246 (2 245 249 ее 205 56 со : : п 5 ЛПУ ТТ 6 о ЯAZ Ak oyu i Z e 40 di i Fa: 7 Mo i ton | not with" | i nm nm as in A Tv shi ovannovo y t m an -e tt H ne ne s oine s your so | | I yuyu Example Me 246 (2 245 249 ee 205 56 so : : p 5 LPU TT 6 o I

Маса 46(г5 415(БІ 504 (5 431(г5 ля 52 (Ф) т 60 б5Weight 46 (g5 415) BI 504 (5 431 (g5) 52 (F) t 60 b5

Гу 0 о | аа в як, й чл І чий ІGu 0 o | aa in how, and chl I whose I

Щ; ди | ди | ду шт га ті 5 | ча т-и нм | ни нм - он ! т СК СССSh; di | di | du sht ha ti 5 | cha t-y nm | we nm - he! t SC SSS

СА» | ваш ва Ся ; Н | Н 70 | Ві : ве тт я . "Приклад ЛО 250 231 252 253 т Ма ТС) НЕ 231 187SA" | your wa Xia ; N | H 70 | You: ve tt i. "Example LO 250 231 252 253 t Ma TS) NO 231 187

Маса 488 (25) 446 (Е5) 4330253Mass. 488 (25) 446 (E5) 4330253

Пн Фу - нм вн : й Фе де нти і | | Ї внкют о а нмб ох ню що ши і А рі Ст. 15 | в Ще Шо -х нями я дитини г) пичути нама Р ог бг ! й Ш с 1Ме 254 255 (256 257 о би СІ | см ра - 11 | ра 00100 пу Ін соPn Fu - nm vn : y Fe de nty i | | I wnkyut o a nmb oh nyu that shi and A ri St. 15 | in Still Sho -kh nyami i child d) pichuti nama R og bg ! y Sh s 1Me 254 255 (256 257 o by SI | cm ra - 11 | ra 00100 pu In so

Маса (399 (ЕБ) 444 (Е5) 474 (ЕХ) (486 (Е5) яр пп пи Пі М оMass (399 (EB) 444 (E5) 474 (ЭХ) (486 (E5) yar пп пи Мо

Позначені зірочкою (7) сполуки МоМо 159, 160, 161, 163. 167, 168, 170, 174, 175, 191, 192, 203 і 204 можна одержувати відповідно до варіанту синтезу, описаному у прикладі 295.The MoMo compounds 159, 160, 161, 163, 167, 168, 170, 174, 175, 191, 192, 203 and 204 marked with an asterisk (7) can be obtained according to the synthesis option described in example 295.

Приклад 258 « з Одержання 4-(5-бром-4-морфолін-4-ілпіримідин-2-іламіно)уфенілсульфонаміду 7 (8) с х МН, й СУ 5Example 258 « from Preparation of 4-(5-bromo-4-morpholin-4-ylpyrimidin-2-ylamino)uphenylsulfonamide 7 (8) c x MH, and SU 5

НИ а Ж м т м І о ря же со Вт 4 202мг (0,6бммоля) сполуки з прикладу 122 змішують з їмл води, а також з 0,2г (1,2ммоля) брому і 22 перемішують при кімнатній температурі. Через 24год повторно додають 0,2г (1,2ммоля) брому і перемішують ще4 202 mg (0.6 mmol) of the compound from example 122 is mixed with 1 ml of water and 0.2 g (1.2 mmol) of bromine and 22 is stirred at room temperature. After 24 hours, add 0.2 g (1.2 mmol) of bromine again and mix again

ГФ! протягом 24год при кімнатній температурі. Після цього розчинник випарюють під вакуумом і отриманим залишком очищають шляхом хроматографії (РіІазптавіег ІІ, ДХМ/Меон у співвідношенні 7:3). Таким шляхом о одержують 17мг (0,04ммоля, 795) продукту у вигляді білої твердої речовини. 60 б5GF! within 24 hours at room temperature. After that, the solvent is evaporated under vacuum and the resulting residue is purified by chromatography (Riazptavieg II, DXM/Meon in the ratio 7:3). In this way, 17 mg (0.04 mmol, 795) of the product were obtained as a white solid. 60 b5

-----ж -т стя-т- тя-----zh -t stya-t- tya

Я С ог? оте о рей ! і -А : од й гам ні ! ян | чн ря а ' и» с А | о Я межиAm I right? O Ray! and -A: od and gam no! Jan | chn rya a ' i» s A | o I am the limit

Я зшезанI'm crazy

Приклад ЛЬ 259 | 260 Бе 262 в їм С) бо ро шо 75 (| шу ди.Example ЛЖ 259 | 260 Be 262 in them S) bo ro sho 75 (| shu dy.

Маса Ме(С5: 452, 454 (МН. 100955) | ов (5)Masa Me(С5: 452, 454 (МН. 100955) | ов (5)

Приклад Ме Сполука МОВІ). 2 263 сов р 434 ва ен сч 25 | беру оExample Me Compound MOVI). 2,263 sov r 434 va en sch 25 | I take

ІAND

264 Ве р 434 со й по й264 Ve r 434 so i po i

Нм "ЩА, со 35 | ФІ | : ч- 2657 В - 477. « од у о 2 с | а он "тм г» нм осиNm "SHHA, so 35 | FI | : h- 2657 V - 477. « od u o 2 s | a on "tm g" nm osi

Й ЩІAND WHAT?

- Яд - Я 766 лі - 477 бо І бро ! ою ан Гм со і пря 1267 ІЙ й 552 о Гена ко Н Н те М шко он Фа во : | беручи шле 65- Yad - I 766 li - 477 bo And bro! oyu an Hm so i prya 1267 IJ y 552 o Gena ko N N te Mshko on Fa vo : | taking the strap 65

Приклад Ко ! сполука | МСЕ) 268 | Ве А Ї552Example Ko! compound | MSE) 268 | Ve A Y552

Що паWhat pa

АИон тд тю! " дналогічно до описаного нижче в прикладі 6.0 |див. розділ "Одержання проміжних продуктів") методу синтезу проміжних продуктів одержують також наступні сполуки . з Приклад Ле 269 (279 т!AIon td tyu! " similarly to the method described below in example 6.0 (see section "Preparation of intermediate products"), the following compounds are also obtained. from Example Le 269 (279 t!

Ш21ХЇ3Г нау вн он | вбн оооШ21ХЙ3Г нау вн он | vbn ooo

Дуо р: | ХА го | Май МАМ че М ня т г нини но од 8. (в; о 25 "В а. че | 5. | с і ! с 2 о Мн, Го) (Вихід 479 9095 сю г. -2Ш2Б5БЗШЩЩ АА 00Duo r: | Ha ha | Mai MAM che M nya t g nyny no od 8. (v; o 25 "V a. che | 5. | s i ! s 2 o Mn, Go) (Exit 479 9095 syu g. -2Ш2B5БЗШШЩЩ АА 00

Зо | Маса ЕВІ: І:5І: ГІ: | о ! | й н "МІ" 480 (100053 МЕ 432 (100953 МН" 446 (1895) їй зв 00 478(9755) яв | | ін гл ' 2 15430953 157(4395) шШВАРЗВЗИВЯА (З Х 1 55371111. « 70 -/Дйчапогічно до прикладу І одержують також наступні сполуки: у шенню с... ЕВ ; - Ми ЩКІ ко ССО кдд не КИ щи нм | нях нм 7 пишно лена 8. пе мя, є. що о ! і с Мн, о : б Мн з. со | | Мн, т нищин ннFrom | Mass EVI: I:5I: GI: | Oh! | y n "MI" 480 (100053 МЕ 432 (100953 МН" 446 (1895) her zv 00 478(9755) yav | | other ch ' 2 15430953 157(4395) shSHVARZVZYVYAA (Z X 1 55371111. « 70 -/Dychapogichno to of example I, the following compounds are also obtained: in s... ЕВ; so | | Mn, t nyshchyn nn

Фо? Приклад Ме |272 273 м 275 со 6155 4495 УТ бо с |Маса БО БІ: м СТЕFo? Example Me |272 273 m 275 so 6155 4495 UT bo s |Mass BO BI: m STE

Ф) М 463 (А М 40342495) |МН 418 100993 М 401 (уче)F) M 463 (А M 40342495) | МН 418 100993 M 401 (student)

Ї з 277 (855) 358 (10095) | 4169495) 37210095) | | 10540095) 277(525) 1 346(80) 344 (38)From 277 (855) 358 (10095) | 4169495) 37210095) | | 10540095) 277(525) 1 346(80) 344 (38)

І б5And b5

Вгно ОН Ен Ї в ОН Ве ЯVgno ON En Yi in ON Ve Ya

М М Н МM M N M

Мои М Ма | М ям т т Му й нм нм що нюMy M Ma | M yam t t Mu y nm nm what nu

МО» В 5. 5. о ' о Мн, | о мн, мн, Я й тю! Й ! 0 'MO» V 5. 5. o ' o Mn, | oh many, many, I and that! And! 0'

Приклад Ле 276 277 278 279Example Le 276 277 278 279

Вихід 8195 5896 м ние ; нин а ше .Exit 8195 5896 m nie ; nin a she .

Маєса КІ: ЕІ: ЕІ: ЕВ: м 451 (595) МІГ 444 (10099) |МІГ 49475993. МН" 418 (10095) | 372 (10095) 4429755) | 346 (1854) 4169795). ! ! 291 (46755) 11542055) - 214 (35) ЗО (7 я а а яд | М сим : рр С Ж Се Кк т оMayesa KI: EI: EI: EV: m 451 (595) MIG 444 (10099) | MIG 49475993. MN" 418 (10095) | 372 (10095) 4429755) | 346 (1854) 4169795). ! ! 291 (46755) 11542055) - 214 (35) ZO (7 i a a yad | M sim : rr S Z Se Kk t o

Мем | Мои М.М Мом ! її Т | :Meme | My MM Mom! her T | :

Ім ни НМ | ни | со | Го г» ГУ ! ГУ ї - дО -0 І кв) . оIn the name of NM | we | so | Go g» GU! GU i - dO -0 I kv) . at

ЦІ пи, 2 мн. | км, Й а Мн, Її еч пода Поло 2ШЩ86ВЩ0ЩЮЗ75- ША 2 2 2 «(2 | 1-03. -10-4 0TSI pi, 2 pl. | km, Y a Mn, Her ech poda Polo 2ШЩ86ВЩ0ЩЮЗ75- ША 2 2 2 "(2 | 1-03. -10-4 0

Приклад Ле |780 В! -Бо (283 | м вих я Я ШЕ: ИН ЩоExample Le |780 V! - Because (283 | m vyh I I SHE: IN What

Маса. п: ие Тео щ ОЗ а 7 | (ми 444 (10095) |МН" 446 (10095) |МИ" 416 (10095) Ми зав(іо031 їз» | | 442 (9795) 444 (9555). | 414 (9655) | 444 (9075) ав | | 21429 мес! зт) - ж л Щь56. в щюЮБ фМ- її - 8 щ / - щ ше і со т о 50 со (Ф) т 60 б5 ши Од пами Вб н ОН. ШІ вн он 1 й М М ! аа ей су о | ДАХ | Мор мояк І Шк ай НМ | НМ . що | ня Го ! В; ї НИ | лох мео | о, що ' Ей а мн, а кн; | с мн, | о Мн, юю. : : ! | | ЇMass. p: ie Theo sh OZ a 7 | (my 444 (10095) |MN" 446 (10095) |MY" 416 (10095) We own (io031 iz» | | 442 (9795) 444 (9555). | 414 (9655) | 444 (9075) av | | 21429 mes! zt) - zh l Shch56. in shyuYUB fM- her - 8 sh / - sh she and so t o 50 so (F) t 60 b5 shi Od pamy Vb n ON. SHI vn on 1 y M M ! aa ey su o | DAH | Mor moyak I Shk ay NM | NM . what | nya Go ! V; i NI | loh meo | o, what ' Hey a mn, a kn; | s mn, | o Mn, yuyu. : : ! | | Y

Г Приклад Ме 1284 85960008 й вія 5 ши Зк пит с и (Маса ГЕБІ: ЕІ: ЕВ нин ни ю | Міг 520 (10005) Їм" 20 (10055) (ми 432 (10055) Їмі" 440 (10055) ! | 518 (9755) | 5189796). | 430 (9595) 4а4(9395). вет) вою! месюу Й оГ Example Me 1284 85960008 y viya 5 shi Zk pyt s y (Masa GEBI: EI: EV nin ny yu | Mig 520 (10005) Im" 20 (10055) (my 432 (10055) Im" 440 (10055) ! | 518 (9755) | 5189796). | 430 (9595) 4a4(9395). vet) wow! Mr. Y o

Відповідно до описаних нижче варіантів синтезу одержують також наступні сполуки. Ге)According to the synthesis variants described below, the following compounds are also obtained. Gee)

В до Вб но ОН бек ом - - 56 нм Нм оV to Vb no ON back ohm - - 56 nm Nm o

Се ЇХ х то о з зв ми, г щSe IH x to o z zv we, g shch

ЗОомг (0,0678ммоля) сполуки з прикладу 277 розчиняють у їмл суміші метанол/тетрагідрофуран, взятих у пропорції 1:11. Після додавання «1Омг борогідриду натрію суміш перемішують протягом 2год. Потім реакцію при охолодженні припиняють додаванням «3-4 крапель льодяної оцтової кислоти і концентрують. На завершення « сирий продукт розчиняють у невеликій кількості води, піддають вакуум-фільтрації, потім промивають 70 ацетонітрилом і сушать у вакуумі при 602С. Вихід: 21мг (7095 від теорії) цільової сполуки. - ч То) М - -1 | що ям і "| 0 юю | о в; В мн | оп; («в) со "Приклад Ло |288 289 ша пишиZOomg (0.0678 mmol) of the compound from example 277 is dissolved in one ml of a mixture of methanol/tetrahydrofuran, taken in a ratio of 1:11. After adding 1 mg of sodium borohydride, the mixture is stirred for 2 hours. Then, upon cooling, the reaction is stopped by adding 3-4 drops of glacial acetic acid and concentrated. Finally, the crude product is dissolved in a small amount of water, subjected to vacuum filtration, then washed with 70% acetonitrile and dried in a vacuum at 602C. Yield: 21mg (7095 from theory) of target compound. - h To) M - -1 | that yam i "| 0 yuyu | o v; V mn | op; («v) so "Example Lo |288 289 sha write

Вихід 525 | 7095 ви -- | РА-- ве о 000 Маса Еї: ци з | | МО 465(595) ІМН' 446 (10095) ) в о 358(4095) | 444 (9395) 20703155) | пт 65 Приклад 290Output 525 | 7095 you -- | РА-- ve o 000 Masa Ei: tsi z | | MO 465(595) IMN' 446 (10095) ) in o 358(4095) | 444 (9395) 20703155) | pt 65 Example 290

Одержання оксимових ефірів піримідинових сполук загальної формулиPreparation of oxime esters of pyrimidine compounds of the general formula

Оксимові ефіри одержують відповідно до наступної загальної реакційної схеми:Oxime esters are obtained according to the following general reaction scheme:

ГеGe

Е т і ще 5 Вт о я І: й М я боб св АЖ то я их п ; І й х Мом не нк? Мов нм . де ні. ни янняE t and another 5 V o i I: i M i bob sv AJ to i ikh p ; I and x Mom not nk? Like nm. where not I'm sorry

ЕН, нагрів, (звороти. г г 5: холая.) «о а кн, р що З МНEN, heating, (returns. g g 5: holaya.) "o a kn, r that Z MN

К м" б МВ, о МН,To m" b MV, o MN,

На наведеній вище схемі ЕКЗ і Е? мають вказані для загальної формули І значення.In the above scheme of IVF and E? have the values specified for the general formula I.

Одержання кінцевої сполуки з прикладу 290 нон г н Вб дн ЯObtaining the final compound from example 290 non g n Vb dn Ya

М си 20. ин В й ни НМM sy 20. in V y ni NM

Хе іо с го ща оHe io s ho shcha o

МН, мн, 5Омг (0,12ммоля) сполуки з прикладу 282, З4мг хлориду гідроксіамонію і 150мг порошкового КОН протягом 2год кип'ятять зі зворотним холодильником у 2мл етанолу. Після цього реакційну суміш зливають у суміш води з со льодом, підкисляють льодяною оцтовою кислотою, тричі екстрагують сумішшю дихлорметан/ізопропанол у співвідношенні 4:1, сушать над сульфатом магнію і концентрують. Залишок суспендують в ацетонітрилі, піддають (2 вакуум-фільтрації і сушать при 6020. Вихід: 28мг (5496 від теорії) цільової сполуки. Маса: сMH, mn, 5mg (0.12mmol) of the compound from example 282, 34mg of hydroxyammonium chloride and 150mg of powdered KOH are refluxed in 2ml of ethanol for 2 hours. After that, the reaction mixture is poured into a mixture of water with salt and ice, acidified with glacial acetic acid, extracted three times with a mixture of dichloromethane/isopropanol in a ratio of 4:1, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue is suspended in acetonitrile, subjected to (2) vacuum filtration and dried at 6020. Yield: 28 mg (5496 from theory) of the target compound. Mass: c

Е5І: сE5I: p

МН 429 (2995) м 371 (6196) 289 (9196)MN 429 (2995) m 371 (6196) 289 (9196)

Аналогічним шляхом одержують також наступні сполуки: « вен м ВЕ ще Х - с н воцо онThe following compounds are also obtained in a similar way: « ven m VE even X - s n votso on

І» те бух ду» п І й Ї мим Мем чен ни НМ Не ї о їх о о со 8. 2 8.I" te bukh du" p I y Y mym Mem chen ny NM Ne і o ih o o so 8. 2 8.

Га МН, ІН Со) Мн, ко й г о 50 т еат. о Маса ЕВІ: ЕІ: ЕБІ; о) МН 443(95095) МІС 485 (9295) МН 487 (9195) во 445 (9005) 487 (99955) 489 (89953 ! УТЗ (32 373 (32У)Ha MN, IN So) Mn, ko i g o 50 t eat. o Mass EVI: EI: EBI; o) МН 443(95095) МИС 485 (9295) МН 487 (9195) в 445 (9005) 487 (99955) 489 (89953 ! UTZ (32 373 (32U)

Приклад 294 бо Відновне амінуванняExample 294 bo Reductive amination

' о Ві р НМ »' o Vi r NM »

А МAnd M

9 І9 I

НИ НІ о ге о 7170 ІФ тж т- 5-0 5-О мн, Мн, 5Омг (0,12ммоля) сполуки з прикладу 282 і 7,5мг (0,132ммоля) циклопропіламіну розчиняють у 2мл 1,2-дихлоретану. Після додавання 9,1мг (0,144ммоля) ціанборогідриду натрію суміш перемішують протягом 79 12год. Потім реакційну суміш розбавляють сумішшю дихлорметан/ізопропанол у співвідношенні 4:1, двічі промивають водою, сушать над сульфатом магнію і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі з використанням суміші дихлорметан/метанол у співвідношенні 95:5. Вихід: 18мг (3390 від теорії) цільової сполуки. й ЗNI NI o ge o 7170 IF tzh t- 5-0 5-O mn, Mn, 5Omg (0.12 mmol) of the compound from example 282 and 7.5 mg (0.132 mmol) of cyclopropylamine are dissolved in 2 ml of 1,2-dichloroethane. After adding 9.1 mg (0.144 mmol) of sodium cyanoborohydride, the mixture is stirred for 79 12 hours. Then the reaction mixture is diluted with a mixture of dichloromethane/isopropanol in a ratio of 4:1, washed twice with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue is chromatographed on silica gel using a mixture of dichloromethane/methanol in the ratio of 95:5. Yield: 18 mg (3390 from theory) of the target compound. and Z

Б рн Нм буB rn Nm bu

М.М т счM.M. t

НМ (о)NM (o)

Хе 5, «тн! о 2 со - | «в)Heh 5, "thn! at 2 o'clock - | "in)

Вихід |5395 с щоOutput |5395 s what

Маса ТЕ51І: со м. -Mass TE51I: so m. -

МН" 457 (9853 « 455 (93955) ші с 249 (5505) . и?МН" 457 (9853 « 455 (93955) ши с 249 (5505) ). и?

Аналогічним шляхом одержують також сполуки в прикладах 159, 160, 161, 163, 167, 168, 170, 174, 175, 191, 192, 203 і 204. -| Приклади 295 і 296 бо Аналогічно до прикладу 1 одержують також наступні дві сполуки: іме) о 50Compounds in examples 159, 160, 161, 163, 167, 168, 170, 174, 175, 191, 192, 203 and 204 are also obtained in a similar way. -| Examples 295 and 296 bo Similarly to example 1, the following two compounds are also obtained: ime) o 50

ІЧ е)IR e)

Ф) іме) 60 б5 с СF) ime) 60 b5 s S

М. ем М. ем й З мк ню ! нм 70 вдо ко 2 МН. о Мн, 7 о уM. em M. em y Z mk nyu ! nm 70 vdo ko 2 MN. o Mn, 7 o u

Маса Е5І: ЕІ: ні шіMass E5I: EI: no shi

МН 432(3095) |МН' 446 (4595) 434 (3195) 448 (4905) с 123 (10095) 123 (9055) оМН 432(3095) |МН' 446 (4595) 434 (3195) 448 (4905) с 123 (10095) 123 (9055) о

Одержання сульфонамідів загальної формулиPreparation of sulfonamides of the general formula

ВеVe

Н бг н соN bg n so

МM

ММ і м | сMM and m | with

Н зв йо "о ї- «N zv yo "o i- "

Я -5 6I am -5 6

ОЙ ТЕ опутв н- с о о нн . О2ммоля фторангідриду сульфонової кислоти завантажують у реактор синтезатора і додають 1,0мл и? розчинника, переважно 2-бутанолу. Потім за допомогою піпетки послідовно додають 0,2мл (0,2ммоля) ДМАП, розчиненого в розчиннику, наприклад у ДМСО або 2-бутанолі, і 0,2мл (0,2ммоля) аміну, розчиненого в 2-бутанолі. Після цього реакційну суміш перемішують протягом 20год при 802С. Після завершення реакції сирий -і продукт відбирають за допомогою піпетки і реактор промивають 1,0мл ТГФ. Розчин сирого продукту потім концентрують і очищають за допомогою РХВР. бо Таким шляхом одержують наступні сполуки: іме) о 50OH TE oputv n- s o o nn . 02 mmol of sulfonic acid fluorine anhydride is loaded into the reactor of the synthesizer and 1.0 ml of solvent, preferably 2-butanol. Then, using a pipette, 0.2 ml (0.2 mmol) of DMAP dissolved in a solvent, for example in DMSO or 2-butanol, and 0.2 ml (0.2 mmol) of amine dissolved in 2-butanol are successively added. After that, the reaction mixture is stirred for 20 hours at 802C. After completion of the reaction, the crude product is removed using a pipette and the reactor is washed with 1.0 ml of THF. The solution of the crude product is then concentrated and purified using HCVR. because In this way the following compounds are obtained: ime) o 50

ІЧ е)IR e)

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

Приклад Ле |Сполука |Монекуля намаса Мессі 297 Ї вн 526,4965 5326/5258 70 ще ; 298 Ж 562,5298 0 7862/564Example Le |Compound |Monekule namasa Messi 297 Ї вн 526,4965 5326/5258 70 more ; 298 F 562.5298 0 7862/564

Я І в і . ся - : шк 7о сля Че 299 Ки 624,6006 | 624/626 хе он сI And in and . sya - : shk 7o slya Che 299 Ky 624.6006 | 624/626 he on p

ЇShe

» | й КВ : | і) не ра век ой. зр (се) ро в - о сч» | and KV: | i) not the same age. zr (se) ro in - o sch

ШИ НИШш й зв 300 Кур 501,4471 5017/5003 їмSHY NISHsh and zv 300 Kur 501,4471 5017/5003 them

Ж іAnd

Би НК - «Would NK - "

ФІ й | ! | ші с отв Ск, ї» о в Ха 538.4682.........1538/540 і Ії щ-еМ о» | ! 8 во мини шко ок 1 со | Шт з ших 302 Ї 588,4465 5882590 й ьFI and | ! | shi s otv Sk, i" o in Kha 538.4682.........1538/540 and Ii sh-eM o" | ! 8 o'clock min shko 1 so | Pieces of others 302 588.4465 5882590

Стр (Ф) | ее ле іме) | них 60 | | ро оту ше шо 65 тPage (F) | ee le ime) | 60 of them | ro otu she sho 65 t

Приклад Ме Сполука Молекулярна маса МОС(5І) 303 и. 528,5126 г 528/530 ще: , ; ер и НА це 70 ся. ша і Не 7 Й душяя /304 с 542,5394 542/544 "неExample Me Compound Molecular weight MOS(5I) 303 i. 528.5126 g 528/530 more: , ; er and ON this 70 sia. sha and Ne 7 Y dusyaya /304 s 542.5394 542/544 "no

Й | ша 3050 556.5662................1556/558 чх он Ге п о ооовк, со то шк у | о кн, сч 306 гу | 570,593 57572 со | с "щи і - як. і ч | ! от - с їз» т (307 Тв Г5тодтоо 510/512 щя шаAnd | sha 3050 556.5662................1556/558 chkh on Ge p o ooovk, so to shk u | about kn, sch 306 gu | 570,593 57572 so | s "shchi i - how. and h | ! ot - s iz" t (307 Tv G5todtoo 510/512 shya sha

Ше не со ни ко о 50 | о й ен (4) зм Й маше о 1308 ща 588,1465 75887590 о | С як м я бо р 0-- пекShe ne so ni ko o 50 | o and en (4) zm Y mashe o 1308 shcha 588.1465 75887590 o | S as m i bo r 0-- pek

Е б5 ЙE b5 J

Приклад ХЛ» |Сполука Молекулярна маса | МеС(ЕБІ) 309 Ї у і 548,503 548/550 пExample HL" | Compound Molecular weight | MeS(EBI) 309 Y y i 548,503 548/550 p

ІФIF

70 се- 310 ІЩЕ 5554949 555/557 бе де уві оя- З70 se- 310 MORE 5554949 555/557 be de in oya- Z

ЗИ І 500459... 1500/502.. а неZY I 500459... 1500/502.. and not

Фе й ше ої у о сн, ! : с 312 Її в 5144858. 15145516 | со » Соя шеFe and she oi u o sn, ! : p. 312 Her in 5144858. 15145516 | so » Soya she

Вод н, к п | : щу ! «Vod n, k p | : Shh! "

Й | | он | | щ з р Я, й 313 Її м 5154739 515/517 щ 45 | пк е зон ! и" Но,And | | he | | sh with r Ya, y 313 Her m 5154739 515/517 sh 45 | pk e zones! and" Well

Фо й ю Ів о | о. со ше сни пас: НИ -д 314 М в 557.5543 557/559 че он ко ни в | мо; ! са М сн, о,Fo and yu Iv o | at. so she sny pas: NI -d 314 M v 557.5543 557/559 che on ko ny v | mo; ! sa M sn, o,

Ин ня у ищ і 1-0. --- б5Yin nya is looking for 1-0. --- b5

Приклад Хе Сполука ЇМолекулярна маса ЇМС(Е5І). 315 ЇЇ в /470,3896 470/472 й бр шо шк па ще 70 | | ов. і УExample Xe Compound YMolecular mass YMS(E5I). 315 HER in /470,3896 470/472 and br sho shk pa still 70 | | ov. and U

В ре 551,5069 1 151 КО "и киIn re 551.5069 1 151 KO "y ky

ДНDN

20 | | оз -к поши20 | | from - to poshi

У-- т яв нн 317 534.4762 534/536 й З Гоа; З | 330 о з ої о | | о с | м - Її в ще 5689213. 568/570. со | | бог рон | чнU-- t yav nn 317 534.4762 534/536 and From Goa; With | 330 o z oi o | | about with | m - Her in another 5689213. 568/570. so | | god ron | chn

Й Но, ни ув | « с 40 оз. | - я о. Н я 00000100 52443 15247526.And Well, we are here « with 40 lakes | - I am No. 00000100 52443 15247526.

Що 9 рови 5244374 ! 5 со | | ро ю (он й / ге НН | ро со | обр оWhat 9 trenches 5244374 ! 5 so | | ro yu (on y / ge NN | ro so | abr o

Ї ден, 5 яд ----ВидьDay, 5 yad ----See

ГФ) | і» ді пф : В ше я то ше б5 пІиІІИИаИЛлЛрлрРГр ?ИТЛЯ ШИНGF) | i» di pf: W she i to she b5 pIiIIIIIaILlLrlrRGr ?ITLYA SHYN

Приклад Ле | Сполука Молекулярна маса | МОсгвІ) 321 Ї 488,4044 488/490An example of Le | Compound Molecular weight | MOsgVI) 321 Y 488,4044 488/490

Н , пе он й | си в) 322 й 526,4776 5260/5285. ваш ну 'N, pe on and | si c) 322 and 526,4776 5260/5285. your well'

ІAND

О5. | ОвO5. | Ov

Ще | ! 323 ії 564502... |564/566 соте оMore | ! 323 ii 564502... |564/566 sote o

І те" НУ щ Ге) а . ої оте о о с ов, нн со зв |324 г Кох, 3274849 3277/5259 їм й: онAnd te" NU sh Ge) a . oi ote o o s ov, nn so zv |324 g Koch, 3274849 3277/5259 im y: he

М | « | с | - с ояе-К ж го з5 1325 г н 541,5117 541/543M | «| with | - s oyae-K z ho z5 1325 g n 541.5117 541/543

КО он со в.о о 20 | оз р ще шо »5 |326 Хо Й 538,1395 7535/540 о. оо ох в : во | ої . йеснн бо ЩІ шо по заса ІМС(Е51).KO on so v.o at 20 | oz r still sho »5 |326 Ho Y 538,1395 7535/540 o. oo oh in : in | oh yesnn because that's what I'm doing now IMS (E51).

Приклад Ле Сполука вини ча маса сла 327 К ши й 3 Сх я по о | шо р / шк з С і -Яиби 328 М ще ват яд сне т 7 | у | й ! -- сч -жи і --2ЙШЙЙШШЙ88ЙШВИНЦНЧЮ- - щ-- ТБ иле 5387540 | о с "щи ! еш 2 о | о-і | | Га ! обр со - - нш шExample Le The compound of vyny cha masa sla 327 Kshi and 3 Sh i po o | sho r / shk with S i -Yaibi 328 M still vat yad sne t 7 | in | and ! -- сч -жи and --2ЩЙЙШШЙ88ЙШВЙНЦХЮ- - щ-- TB ile 5387540 | o s "shchi ! esh 2 o | o-i | | Ha ! obr so - - nsh sh

Й Я тви тя | ї- з5 1330 пу то» еф; нкен | «And I'm yours i- z5 1330 pu to" ef; nken | "

М ш-в с 40 ок ц ок шк г» . - : я 1550/552 331 жи 5504752 45. |» Бай ан -| и" "й (Фе) М ' ю сM w-v s 40 ok ts ok shk g" . - : I 1550/552 331 zhi 5504752 45. |» Bai an -| и" "и (Fe) M ' yu p

РА | | З Е й со | ! Щ п п ---5 МБ-5. 5530.4752.0000.........1550/552 в ЖИ шо о | ІК. я НК, й ї й отбкуя гг її шив: ши б5RA | | With E and so | ! Sh p p ---5 MB-5. 5530.4752.0000.........1550/552 in ZHI sho o | IR. i NK, y y y otbkuya gg she sewed: shi b5

Приклад Ле Сполука Молекулярна маса. МС) 333 Ії в 613,5551 (613/615 бу трон зе" На у ' од я ! 334 Ха 5344762 534/536.Example Le Compound Molecular weight. MS) 333 Ii v 613,5551 (613/615 bu tron ze" Na u ' od i ! 334 Kha 5344762 534/536.

І ит он що но ' нм - І то | ! ' ЯAnd it he what no ' nm - And that | ! ' I

В с55-Н сн ! 335 Ж 512.47 5127514 | сч 25. | биту он | !In p55-H sn! 335 F 512.47 5127514 | ch 25. | bat he | !

А : | ові. | оA: | ovi | at

Шо; | й уж ни ли тло т-- пу со з5 336 | Ал 548503 548/350 щі че сн, нм ж | Н мо | | | « ще ши ке | | | І с ! нSho; | and already we are the background t-- pu so z5 336 | Al 548503 548/350 shchi che sn, nm z | N mo | | | " still shi ke | | | And with ! N

І» | - !And" | - !

І337 ди 610.5735 061612 | й: он і - М в г (ее) ! Я і і ди 50 | Й о | | реа З со | " -- ' Ех 7 1338 щі; й 4874203 "Тав7/аво а о иа б5 нин Я лотI337 di 610.5735 061612 | y: he i - M v g (ee) ! I and i di 50 | And about | | rea Z co | " -- ' Eh 7 1338 shchi; and 4874203 "Tav7/avo a o ia b5 nin I lot

(Приклад)е Сполука Молекулярнамаса ІМС) (339 Ї в і 524,4414 524/526 що то ' -Е М(Example) Compound Molecular mass of IMS) (339 I in and 524.4414 524/526 that is ' -E M

І нм і т ск мI nm i t sk m

КДKD

340 Ї Кк 5744197 |(574/576 б7- й : Й що340 Y Kk 5744197 |(574/576 b7-y: And what

ІФIF

| ' у т | Її ч |За Ї д 000015144858.7516/514 о би трон| ' in t | Her h |Za Y d 000015144858.7516/514 o by tron

Ша сн, :Sha sn, :

НМ / ' | соNM / ' | co

І | и ; о он ' смAnd | and o he ' see

Пиши сн, ' Е щ т ї 342 ї 5285126 528/530 кА | , « г ! З с сан з дн Я яв 343 в 542,5394 1542/5844 -І | Ст Я о ; ши шк се ВШ роояе-у й А н ШкWrite sn, 'E sh t th i 342 th 5285126 528/530 kA | , « g ! Z s san z dn I yav 343 v 542,5394 1542/5844 -I | St I about ; shi shk se Vsh rooyae-u and A n Shk

За -з 1556,5662 5567558 ман ! 202 0/3 й зртоя іFor - with 1556.5662 5567558 mana! 202 0/3 and zrtoya and

ГФ) М т сн, ' : бо : о: і ої йон б5GF) M t sn, ' : bo : o: i oyi ion b5

345 ще 496,3838 ловля | Тон о ше ще345 more 496.3838 catching | Tone oh what else

Го ще 1 7 п 77о шк 5 |З346 ща 5744197 574/576 точи Ше | | К ше: а ше й с рулІннищиннни ш- 5 А «Й у юоооол- 0 оо - 347 ь 534,4762 534/536 о на ' ' зо | | де | | (ее) й Щі ще | | ій шко, | | й з |з48 - 5414681 5417543 М ше | г й іо; | ше ?Ho still 1 7 p 77o shk 5 |Z346 shcha 5744197 574/576 tochi She | | K she: a she and s rulInnyshchynnny sh- 5 A «Y u yuooool- 0 oo - 347 и 534,4762 534/536 o on ' ' zo | | where | | (ee) and more | iy shko, | | and with |z48 - 5414681 5417543 M she | g and io; | what?

ШИНTIRE

349. Та І 486,4322 4486/4858 я) Гоше: о ЗЕ н, юю | нн о 50 | | ре со | | обся сн ' : ще | ! ! те- | Ха 500459 |5007502 тоОле Он ю | ех І | | і де бо і -349. Ta I 486,4322 4486/4858 i) Gaucher: o ZE n, yuyu | nn at 50 | | re so | | obsya sn ': more | ! ! that- | Ha 500459 |5007502 toOle On yu | eh I | | and where and -

Ї. в. ша б5 шшшИш Ша й ни ШИ шY. v. sha b5 shshshIsh Sha and we SHY sh

Приклад Ме|Сполука 00000 |Мопекулярнамасад МОБ8О 351 їв з 5017503 : 7 і сн І Й 352 ту 75435275 543/545 жк що де - НExample Me|Compound 00000 |Mopekularnamasad MOB8O 351 ate with 5017503 : 7 and sn I Y 352 tu 75435275 543/545 zhk what de - N

М. 20. | оо, сн. ми 35310101 14563628 1456458. счM. 20. | oh, sleep we are 35310101 14563628 1456458.

СТ» | | о т е оз І | о ку с 354 Тв 1537А8О0Ї 1537/7539 со ко Сб | - п п тем ;ST" | | o t e oz I | o ku s 354 TV 1537А8О0Ї 1537/7539 so ko Сb | - n n topics;

Щ як ко й | ен виш і 355 к. |520,4494 520/522 з ї «І є у («в) 50 Ов ' со | 2 стоSh as ko and | en higher and 355 k. 2 hundred

ШЕ ХА 554,8945 554/556 шеШЕ ХА 554.8945 554/556 ше

ГФ) пе" н, їй те щі ПеGF) pe" n, her te shchi Pe

І о т ' о б5 хI o t ' o b5 x

Приклад Хе Сполука Щ | Молекулярна маса. МСИ:5І) 357 Ї в 5104106 510/512 щі Сбке 7 ! ям | : ск ше | оз а "В. / Й сю,Example of Xhe Compound Ш | Molecular weight. МСИ:5И) 357 И in 5104106 510/512 schi Sbke 7 ! pit | : sk she | oz a "V. / Y syu,

І358 Ї 529.4571| 529/531І358 І 529.4571| 529/531

Н в срH in Wed

Шк н,Shk n,

НМ. і ! | ОБ. ню | ! 359 А Я І474,3776 474/4765 | сч | й пр | о о ро зо отв о о к. ! о, с 360 Ї .512.4508 541/514 соNM. and ! | ABOUT. nu | ! 359 A I I474,3776 474/4765 | sch | and pr | o o ro z otv o o k. ! o, c 360 Y .512.4508 541/514 so

СИ тон | | ї-SI tone | | uh-

Ша Сн, а « 70 Ов н- я оSha Sn, and « 70 Ov n- ia o

І» 4 361 жи 5504752 550/552 й: Он (ее) ня то і о 20 ов. Н й ат о 7 362 Ї 5134581 71513515 в) - із о вI" 4 361 zhi 5504752 550/552 y: He (ee) nya that and at 20 ov. N y at o 7 362 Y 5134581 71513515 c) - from

ГФ ЗА сн. 60 ро оЙЯ о пиши боGF ZA sn. 60 years old, please write

Приклад Хе | Сполука Молекулярна маса ме) 363 Її в 527.4849 527/529Example He | Compound Molecular weight me) 363 Its in 527.4849 527/529

Ше: НН ще тА сеShe: NN still tA se

Осха-- ше 364 в 15244127 1524/5326 19 і З ні І ЙOskha-she 364 in 15244127 1524/5326 19 and Z no I Y

І роAnd ro

Шк, х й ' |365 Ки 5274849 327 529. о ші ро й ро | з о би г | счShk, x and ' |365 Ky 5274849 327 529. o shi ro and ro | with o would g | high school

І /й | со зв | Е Тс пиши ---- 6 -64-6 4 - 5 ( А Х - - - - - - - 166 ди "5074107 507/509And / and | so zv | E Ts write ---- 6 -64-6 4 - 5 ( A X - - - - - - - 166 di "5074107 507/509

Ше: ОнShe: He

С | «C | "

Т дю нм -в с с з Оеув.T du nm -v s s with Oeuv.

А з ; я, і 367 ше 524,4127 524/526And with ; i, and 367 x 524,4127 524/526

Фо срренFo srren

Мом сн, о) | й й а с | з сао В вІткя 22 ! ці І С о н . бо Ше сMom sn, o) | y y a s | from sao vItkya 22 ! these I S o n . because She s

Мк о ВИЩ ! мMk o HIGHER! m

Приклад Хе |Сполука Молекуля намаса ! МС(Е5І) 369 Ід | 536.4484 536/538 ; м ї : 70 | Сови й шк іє | І ! 379 | Аа 5364484 І536/538 | ТВ ре ! нк д ! мо : і : 7 | об-р р щих лишай 5995283. 5997601 сч | ке тутон | | о -х сн, . пише | | зExample He | Compound Molecule namasa ! MS(E5I) 369 Id | 536.4484 536/538; m i : 70 | Owls and owls And! 379 | Aa 5364484 I536/538 | TV re! nk d! mo : i : 7 | local lichens 5995283. 5997601 sch | ke tuton | | o -x sn, . writes | | with

Ба | | о 1 Тох | ; в в, ни со зв 372 Ха 5204494... 5207522 м - це: он " ли т и | « в а | 5 во а ше 3 І Ні Нн 2 ів) - ! -і шо прак ам ! ' і С ко | ним о 50 | | іє (Че) | сем -7 ! 374 | Її в 548.503 3а8/550 от | І вв ї шення ння 2 2 5 Р, ИШЗШ2З А- А. -А--:.......4..0...ЙЮЙМ. | нн ШИ ЙBa | | at 1 Toh | ; in v, ny so zv 372 Ha 5204494... 5207522 m is: he " li t i | « v a | 5 vo a she 3 I Ni Nn 2 iv) - ! -i sho prak am ! ' and S ko | nim o 50 | | ie (Che) | sem -7 ! 374 | Her in 548.503 3a8/550 ot | I vv i shen nia 2 2 5 R, ШЖШ2З А- А. -А--:..... ..4..0...YYUYM | nn SHY Y

Приклад Ле |Сполука Молекулярна маса Ме дірнкладесполукаїдс///.у (375 Ії в 610,5738 Ге10/612 що сор ше оч | шиExample Le | Compound Molecular weight Medirncladespolukaids///.u (375 Ii in 610.5738 Ge10/612 that sor she och | shi

МM

70 | оо "р 1 м о. ниж лиш ше |376 Ї я 5244414 524/52670 | oo "r 1 m o. lower only |376 I i 5244414 524/526

А то ше | | ої та, ц 251377 Що 5744197 г574/576 | оAnd then what | | ой та, ц 251377 What 5744197 g574/576 | at

Тож: рей но, | Ї й | | Тр | | со оSo: rei no, | She and | | Tr | | with o

Огущ, І шк ще | | | йOghush, And shk more | | | and

Е Е | со ртишишншшня шшшш хE E | со ртышишншшня шшшшшх х

І378 ЩЕ 5144855 |514/516 теI378 MORE 5144855 |514/516 te

Є шк | | « . | а | | 7 - | | ой Ї и ат ЇМ, Н | | Ши -і й курчаThere is shk | | ". | and | | 7 - | | ой І and at ІМ, N | | Shea and chicken

Га р; . о щі рови 528.5126 (528/530 ю | пе не, о. | та со | ГОо55-йHa r; . o shre rovy 528.5126 (528/530 yu

НИ обо Ли до у 1380 ши 542.5394 я о | | с це де | | вн дк во! | іє о шин ше вв | | сн; ши шиNI obo Li do u 1380 shi 542.5394 i o | | c is where | | vn dk vo! | ie o shin she vv | | dream shee shee

Сполука Молекулярна маса /МССЕ5І).Compound Molecular weight /MSCE5I).

ЗВІ Її в |496,3838 1496/498 ! ше є. ! а ше о шк ще ' в |382 Вау 5744197 8574/5760 ! Сзротртон й Не й кеш і и рен у, сч 7 1383 їв 5344762. 534/536 о «я І і (ее) | ів | | І | «в) обер сч пал ЩІ со з5 384 Ї 5414681 5417543 Як п | | «ZVI Her in |496.3838 1496/498 ! what is ! a she o shk still ' in |382 Wow 5744197 8574/5760 ! Szrotrton y Ne y kesh y ry ren y, sch 7 1383 yiv 5344762. 534/536 o «ya I i (ee) | iv | | And | "c) ober sch pal SHHI so z5 384 Y 5414681 5417543 As n | | "

ІЗ | - с о у пяя- о :» - шо сю А ОМ - пр 1385 | Ж 486,4322 4867488 со Шк не, ко НМ ит ше ва с | й ой сн й я й 004594. 5007502. |386 ща 500459 /5 о п пр юю Ше й Ні ше сяк.ИЗ | - s o u pyaya- o :» - sho syu A OM - pr 1385 | Zh 486,4322 4867488 so Shk ne ko NM it she va s | и ой сн и я и 004594. 5007502. |386 shcha 500459 /5 o p pr yuyu She and Nishe syak.

ШИ | о, І б5AI | oh, and b5

Приклад Ме | Сполука Щ |Молекулярна маса ІМС(С51). 387 Ї в 5014471 501/503Example Me | Compound Sh |Molecular mass IMS (C51). 387 Я in 5014471 501/503

Ко СОре ши ше 70 | ОБ ; : - 1388 т Н 543,5275 543/545 и шо | ше | | я» | !More than 70 | OB; : - 1388 t H 543.5275 543/545 and sho | what | | I" | !

Шо їн, слини ШИ за 000071537/539 | сч робо щи ; ше хSho Yin, drools SHY for 000071537/539 | working class; what h

Н НМ ий | ЇN NM iy | She

ІФ | | | г) зо | що | | | о . --- НН пиши ня со 390 | г 520,4494 (520/522. | ча песен Ши й м ни : й « | ре | | - с жд ' 391. 5548945 1534/556 щ 45 й чут | ! и, | 25/53IF | | | d) from | that | | | oh --- NN write 390 | r 520,4494 (520/522. | cha pesen Shi y m ny : y « | re | | - s zhd ' 391. 5548945 1534/556 sh 45 y chut | ! y, | 25/53

ІМ М неIM M is not

А ше я | М со | роти - ' -Сі ! ! |392 ук 510,4106 І бля о С "щеWhat about me? M co | mouths - ' -Si ! ! |392 uk 510,4106 And damn about S "more

Сл у Ще в ще | ше : оку. Ї боSl in More in more | she: eye. Eat because

Приклад Ме Сполука Молекулярна маса МОВІ) 393 І р (529,4571 529/531Example Me Compound Molecular weight MOVI) 393 I r (529.4571 529/531

Ше: Ся ; ! Ос що о | ов. тт ! н-о-- - - - - - -- --- А - - - - -- -- - - 4-4 -- зт 394 "в і474,3776 474/476 -д х І ! іш ! о а , й | ЗИ ши ни 395 Гн 512,4508 5127514 | с 7 тре» | оShe: Xia; ! Os what about | ov. tht! n-o-- - - - - - -- --- A - - - - -- -- - - 4-4 -- zt 394 "v i474,3776 474/476 -d x I ! ish ! o a .

М.М НЕ йо і: | ! є | со » щея | 2 : о бо сч : і Й | | со 396 5134581 15137515 » ре | йMM NE yo i: | ! is | so » scheya | 2: o because sch: and Y | | so 396 5134581 15137515 » re | and

Шик не ки І «Chic is not what I "

ІAND

| ої. | | - с | с ит г» | її од НИ ЩШ 397 їв 5274849 5277529| oh | | - with | with and g" | her od NI ShSH 397 ate 5274849 5277529

Со ! н їй » що не щи с М ! ! я я 544 5224/5267 | й | з З ' че он - о Том Я іме) | рон дк ! в ще що б5So! n her » that you don't shchi with M! ! I I 544 5224/5267 | and | with Z ' che on - o Tom I name) | ron dk ! in what else b5

(Приклад Ле |Сполука |Мопекулярна маса /. МСЕ), 1399 Кн 1527,4849 І527/529 | Гея(Example Le |Compound |Mopecular mass /. MSE), 1399 Kn 1527,4849 I527/529 | Gay

Ша Но, : ШеSha No, : She

ІAND

70 : Сяв.70 : Siav.

ШеShe

Ш о нн 57 тат бю й | а ок ові он о щі цSh o nn 57 tat byu y | a ok ovi he o shchi ts

Од 411 5244127 524/526 счUnit 411 5244127 524/526 school

М і й и ще І (о) их Не,M i y i still And (about) them No,

То | й | о роя | сч шк й со 402 Їй -507,4107 507/509 |!That | and | oh swarm | sch shk and so 402 Her -507,4107 507/509 |!

Кк ! , ' ї- го "ще ! ше | « з | Ї ІФ | 2 а ше и шиKk! , ' his "still ! she | « with | І IF | 2 a she and she

ЗШ є, "403 їв 7 536,4484 526/538 со | М Щ,ZSh is, "403 ate 7 536,4484 526/538 so | M Sh,

Ге Шо і Ох | ! со | | с - 04 ща 536,4484 5367538 пфGe Sho and Oh | ! so | | s - 04 shcha 536.4484 5367538 pf

ГФ) ; ри ве ко : | не нт » М, пу б5GF); ry ve ko : | not nt » M, pu b5

Приклад Мо "Сполука (Молекулярна маса МОВ. 405 ГТ в .599,5283 5399/6501 во | ши щеExample Mo "Compound (Molecular mass MOV. 405 GT in .599.5283 5399/6501 vo | shi more

Бех 70 оов'тв йBeh 70 oov'tv and

Оу, ШИ 406 їн 5204494... 1520/5227 | | СК як ще | ше оз у о - (« Я о шк 407 "Л 5294419 І529/531 | сч тв сур | оOh, Shy 406 yen 5204494... 1520/5227 | | SK as another | ше оз у о - (« Я о шк 407 "Л 5294419 И529/531 | щ тв sur | о

Шк ай нсShk ay ns

ЩоWhat

Ще ше ійAnother thing

І Св о а " Н у | | сч 108 ж 5344762 7534/5361 со оч ще | | їх | | сше | : - с І - п ' и?» А 52 2З«З 5 0 (1 « «Я 5 Ж - 65. -85 По. . -- л4 - ----- 2- - ХХ - -- -255-4 - г409 А А, 596.547 І596/598 в СЕ в ш ще ві ще ге Шк | | отв м, | ! со ; | ' я 410 ше 473,3935....... Т473/475 о | Гоа т пваши нн ше во | | т соте сн, | ! ши шшшши: нишишшшшшшши б5I Sv o a " N u | | school 108 zh 5344762 7534/5361 so och sche | | ih | | sshe | : - s I - p ' y?" A 52 2З«Z 5 0 (1 « «Я 5 Ж - 65. -85 Po. . -- l4 - ----- 2- - XX - -- -255-4 - r409 А A, 596.547 I596/ 598 in SE in w still vi still ge Shk | | otv m, | ! so ; | ' i 410 še 473,3935....... T473/475 o | Goa t pvashi nn še vo | | t sote sn , | !shi shhhhshshi: nyshishshshshshshshi b5

Приклад Ле |Сполука "Молекулярна маса Ме 411 ГТ к 5104146 510/512 й су оExample Le | Compound "Molecular mass Me 411 GT k 5104146 510/512 and su o

ГК ще 70 оту ду !GK still 70 so du!

І ГІ і : 1 х . Й 412 ЇЇ в 560.3929 560/562 во з Ше 20 | | ше : і Е х І ; й --- с 25. 1413 Тк 500.459 зоб/5б5 о шк со 30 в І ле | | ;And GI and: 1 x. Й 412 ЯИ in 560.3929 560/562 in Ше 20 | | she: and E x I; y --- p 25. 1413 Tk 500.459 zob/5b5 o shk so 30 v I le | | ;

ШИ кн. шо : 35 Га пе чи У У - 414 ! К 514,4858 М14/516 г тре й тн,ShY book what: 35 Ha pe or U U - 414! K 514,4858 M14/516 g tre and tn,

Ше а : « 40 и : - с ово ;» ! | ШеShe a: "40 i: - s ovo;" ! | She

По в сн, : - 82 Ж 2 62-Й «2 " ("- Ь | Я- 2-62 Ж. 8 і -5.4ю5 5 ---Po v sn, : - 82 Ж 2 62-І "2 " ("- І | І- 2-62 Ж. 8 and -5.4ю5 5 ---

З Сир ЗБ126 т це. М.М м, й (ее) М. - | , І о! ще 7 | ше со 416 ЩЕ; 7282357 І Г482/484 7 | Сиру і » | / иFrom Syr ZB126 t it is. M.M m, and (ee) M. - | , And oh! another 7 | ше со 416 MORE; 7282357 I G482/484 7 | Cheese and » | / and

І Ж | ше 59 | | ІвAnd Z | še 59 | | Iv

ОсWasp

Ї 97 М: 6; ол бБо 0 Ї-- ------------ 6 ж 5 ( - - - - - - - «и 2 т тY 97 M: 6; ol bBo 0 Y-- ------------- 6 j 5 ( - - - - - - - «y 2 t t

Приклад Ле "Сполука Молекулярна маса ЇМС5І) ! 17 пе 560,3929 560/562 і Се ше о | шеExample Le "Compound Molecular weight IMS5I) ! 17 pe 560.3929 560/562 and Se še o | še

У | ше ще ое- ши ва шеIn | she still oe- shi wa she

І Я Е : : 418 її 5204494 520/522 щ Сося Що й вояк а вн дж яв 419 їв 5274413 І327/529 | с 25 | Тв пе | | | о) - нм й щи пеI I E : : 418 her 5204494 520/522 sh Sosya What is a soldier a vn j yav 419 ate 5274413 I327/529 | with 25 | TV pe | | | o) - nm and schy pe

Ть | | сч -That's | | sch -

Й ве ау, я й, йAnd ve au, I and, and

А в ще | | | 2 с ' : ой сн т шк 1710 вва 0 авелаяв др шіAnd in more | | | 2 s ': oy sn t shk 1710 vva 0 avelayav dr shi

Фо Дим то Ся з шк со | о й нина ши ши Тато" 14272 з | . 3 и о тов ше шк а ще | г. пт ойPho Dim to Xia with shk so | oh and nina shi shi Dad" 14272 z | . 3 and o tov she sh a more | g. pt o

Й яAnd I

Сполука Молекулярна маса МСБО)! 423 ІТ вн 529,5007 1529/531 - сн й СІ ня не : ! то я сн, мяCompound Molecular weight MSBO)! 423 IT vn 529,5007 1529/531 - mon and si no : ! then I sleep, me

І сн, т ШИ (424 їн 523.4532 523/525 : а о 20 ої вт ! йо ! сш 1 шт сч р 425 Аотоя 506.4226 506/508 о ле вн,I sun, t SHY (424 yin 523.4532 523/525 : and at 8 p.m. Tues !

Зо ' осв н ! (ав) ' Га) М : ! с 426 Їй .540,8677 540/542From ' osv n ! (av) ' Ha) M : ! p 426 Her .540.8677 540/542

М | : | ї- 7 | це | | | що - | 57 щ І | Н и"? | о, ! |А27 ще 496.3838 496/498.. -І | (ве пр : о 50 | | о со от Ф ху 428 ре 515,4303 1515/517 ! я троян ІM | : | i- 7 | is | | | that - | 57 sh I | N i"? | o, ! |A27 more 496.3838 496/498.. -I | (ve pr : o 50 | | o so ot F hu 428 re 515,4303 1515/517 ! I Trojan I

ГФ) Можно св 7 о5-І пкGF) It is possible on St. 7 at 5-I p.c

Ф б5 йF b5 y

(Приклад Ко |Сполука "Молекулярна маса МС) 429 Тв 460,3508 460/462. ! а й | ШІ 430 щи /498,424 (198/500(Example of Compound "Molecular mass MS) 429 Tv 460.3508 460/462.

Е у сок й ! йо; 431 Хв 14994313 499/501 | счAnd juice too! yo 431 min 14994313 499/501 | high school

Ого шо | рез | їй вати щ- шк сч 432 ї 5134581 513/515 со і М " ! ко гом ше - : яні іWow what | rez | her vati sh- shk sch 432 i 5134581 513/515 so i M " ! ko gom she - : yani i

І « до ра -And " bye -

Фо: шиPho: shi

В М ! ;» С п 433 ща 510,3859 (510/512 ! 7 сереIn M! ;" S p 433 shcha 510,3859 (510/512 ! 7 ser

Ше Сн, со | йо о ' і а : ' с- Ж ши тя со | | -7 : й ВА Щі 513581 туріShe Sn, so | yo o ' i a : ' s- Zh shi tya so | | -7 : y VA Shchi 513581 tours

ГФ! : Го сн, ке | ни де 60 . | Ое обо т | !GF! : Ho sn, ke | nowhere 60 | Oe about t | !

Пп ОО а ВО ПО ПОН, боPp OO a VO PO PON, because

Приклад Ме |Сполука Молекулярна маса МСг8І 435 | в 493,3839 493/495Example Me | Compound Molecular weight MSg8I 435 | in 493.3839 493/495

І ше Гщ! а шеAnd what Gshch! what about

Ше ше 7 : ся ; м | | ' я ша ПОШИ Ша 436 Ї м 510,3859 |510/512 т шо 7 | вену о» хи 3 | їн 493,3839 493/495. сч и ; и у й ще дю ши зShe she 7: sia; m | | ' i sha POSHY Sha 436 Y m 510.3859 |510/512 t sho 7 | venu o» khy 3 | yin 493.3839 493/495. sch and ; and in and still du shi with

МИ ! сч 438 р 522,4216.......... 5227524 1 ФоWE! school 438 r 522,4216.......... 5227524 1 Fo

Ко о | | | ї- ! К. Я ще | ше « о | З | | 8 с в в о 139 їв 5224216... 1522/524 рат ще (ее) ! Я в й юю и оообзу 5 ша ше зв 1440 Ал 585.5015..............585/587 о тож ел Ше ко ! щйWho about | | | eh-! K. I still | še « o | With | | 8 s v v o 139 ate 5224216... 1522/524 rat more (ee) ! I'm in and yuyu and ooobzu 5 sha she zv 1440 Al 585.5015..............585/587 oh so el She ko! shh

І | ов т П.АAnd | ov t P.A

Приклад Мо | Сполука |Молекулярна маса |МС(ЕЗ5І) 441 Ії у |(506,4226 506/508 й не роAn example of Mo | Compound |Molecular mass |MS(EZ5I) 441 Ii in |(506.4226 506/508 and not ro

Шо н, | Ї нм до 10 ІФ охо а 15 В; -- ; ! 442 Й 5154151 |515/517 ви; ит 20 ниSho n, | I nm up to 10 IF and 15 V; -- ; ! 442 and 5154151 | 515/517 you; and 20 us

ІЗ об | | сч си, : ше - й : о 44375 оо 416,30 416/418 "Мн, со о ни І ще | й "МИЗ about | | sch sy, : she - y : o 44375 oo 416.30 416/418 "Mn, so o ni And more | and "M

Ухил | ї-Slope | uh-

Н 'N '

Бе т осо Ж « означену зірочкою (") сполуку одержують за описаним для сульфонамідів методом.The compound marked with an asterisk (") is obtained by the method described for sulfonamides.

Одержання піримідинсульфонілфторидів загальної формули | - с Фторангідриди піримідинсульфонових кислот одержують аналогічно до методу одержання амідів "з сульфонових кислот. " до св мае; » /ещ з. - НК Е со сі : 2 з в ТО А. о || 7 Зн. НОСІ, ізопропанол з ря ж А он М М - со и | : н ря пд ОНPreparation of pyrimidinesulfonyl fluorides of the general formula | - c Pyrimidinesulfonic acid fluoroanhydrides are obtained similarly to the method of obtaining amides "from sulfonic acids." » /more with. - NK E so si: 2 z in TO A. o || 7 Zn. NOSI, isopropanol from the A on M M - so i | : n rya pd ON

Ек МEk M

ВгHg

Ф)F)

Ге) 1 З 60 б5Ge) 1 Z 60 b5

ГПриклад Ме Сполука Молекулярна маса Температура плавлений СІ Щ іGExample Me Compound Molecular weight Temperature molten SI Sh i

МОВОLANGUAGE

1444 т бю 10523 (217-220 і Щ /є | |(405/407 ни 70 | я Й : : ве | ! тв 1445 знеОЦН да сля т ! ЗЕ . : у | тво щи шк : «ен : :1444 t byu 10523 (217-220 and Sh /ye | |(405/407 ni 70 | i Y : : ve | ! tv 1445 zneОЦН da slya t ! ZE. : y | tvo shchi shk : «en : :

Акулов г І нн ШИ нн ов 46 було 41927 пбБло ! о ' ТЕ г | |М19421 т | | (осо | мно | | оAkulov g I nn SHY nn ov 46 was 41927 pbBlo ! o ' TE g | |M19421 t | | (oso | many | | o

І чути | | | сAnd hear | | | with

М р ТВ | ши І - | 6(йЙ« - Ж - - со зв 147 до (133,0 198-204 ї- ща у 4337435 ще нм | | З с 40 «в 2-й ха жу,Mr. TV shi I - | 6(yЙ« - Ж - - so zv 147 to (133.0 198-204 eat in 4337435 more nm | | From p 40 "in the 2nd ha zhu,

Бг й | І -- « ------ - - -Ь6 ж Я62- - - - - - лЛЯЛ Ш Л Я В РО Є Я Я ХЛ Л хЄь ХЛ 4-44.:1 Б 55-55 -5 448 оо 433.30 144-149 и ж, со | с | (135435 і нюхGod and | І -- « ------ - - -Ь6 ж Я62- - - - - - лLYAL Ш Л Я В РО Э Я ХЛ ХЕХ ХЛ 4-44.:1 B 55-55 -5 448 оо 433.30 144-149 and same, so | with | (135435 and smell

Ре мен со : С : ув ШИ кпщиажнананваа пла а аRe men so : S : uv ШЙ kpschiazhnananvaa pla a a

Ф) іме) бо б5F) name) because b5

"Приклад Ле Сполука 0/1 Молекул: прна маса ГГемпоратура плавлення (С) ТО Ї"Example Le Compound 0/1 Molecule: dry mass GMelting temperature (C) TO Y

МСС)MSS)

ЄШЗВКВРВЗАРЯАРА« | 5 21и3 5 щит нс нини шо й а ре тат 219-222YESHZVKVRVZARYAARA« | 5 21y3 5 shield ns now sho i a re tat 219-222

І і ЗЕ ! і г | | 447/449 нм І що чи і | ша ОН ! ве в 71 вв 05253331And and ZE! and r | | 447/449 nm And what or and | sha ON! ve in 71 vv 05253331

ДІ" й | 405/407 20. нев т | ' . ватаDI" and | 405/407 20. nev t | ' . vata

Вт й 50000 оо пози Товт тт Ії сч щ од | (о т п9/42)Wt y 50000 oo posi Tovt tt Ii sch sh od | (about p.9/42)

Є | с 30: | вати | іо проша А в в и 45 | бо 43330 | со ! т : п | «АТ | 4337435 ша й | І! ов і он | «There is | p. 30: | cotton wool | io request A v v i 45 | because 43330 | so! t : n | JSC | 4337435 sha and | AND! ov and he | "

М | ! | н | | т с Го 1111ви | н на яке | вої пзM | ! | n | | t s Go 1111vy | n on which | howl pz

І ке й | | й оте | | 447/449 7 со | | сив он | Я во ше ши иа ою 54 | 8330 «А о со нм ТВ. | | сяг ! оте | 4113/4355 мен то вк А ин о і | Ве й ! | 1And ke and | | and here | | 447/449 7 so | | he cried Ya vo she shi ia oyu 54 | 8330 "A o so nm TV. | | reach! here | 4113/4355 men to vk A in o i | Wow! | 1

ШИ и бо б5SHY and bo b5

І Приклад Ле | Сполука Молекулярна маса І Гемпература плавлення (СІ. шин Ш000МО8О - 255 419,27 а | ! ; і ож | 419421 іAnd Example Le | Compound Molecular weight I Melting temperature (SI. tires Sh000MO8O - 255 419.27

Я оI am

ШеShe

Ве й па п о В ПО рнVe y pa p o V PO rn

Аналогічно до описаних вище прикладів одержують також наступні пара-сполуки: сч о со о сч со їч- «Similarly to the examples described above, the following para-compounds are also obtained: сч о со о сч со ич- "

З с з -І со о о 50 со (Ф, о 60 б5 ск аса МСЕ.Z s z -I so o o o 50 so (F, o 60 b5 sk asa MSE.

СІ Молекулярна маса свіSI Molecular weight sv

Приклад Ле шле тов з І 456 и щAn example of Le shletov from I 456 and others

І й І й оAnd and And and about

НК о ца | | ї о Ух 5536NK o tsa | | i o Ukh 5536

ТУ 534; й | 5344762 гедннни Оле (57 | й т | ІTU 534; and | 5344762 gednnny Ole (57 | y t | I

Мем , | | ! ни о с Ї. де : о 59675958 | о й |596,547 | :Meme , | | ! ny o s Y. where: o 59675958 | o and |596,547 | :

ЕЕ тот -- | :EE that -- | :

В | ве Я | | і и | | В йIn | ve I | | and and | | In

ТА р» ї ї | Й і | за» для 7 Зв янAND r» і і | And and | for" for 7 Zv Jan

І | руш шило - 459 я чут р с-м сн. со | в о 20 | | Те. о Й | ШІ | нотен, (Ф) і о --2- Р ОО т т т ТТ т бо й -117-And | rush shilo - 459 I heard r s-m sn. so | at 20 | | That. o Y | AI | noten, (F) and o --2- Р ОО t t t TT t bo y -117-

Приклад Мо Сполука о |Молекулярна маса МОВ, 460 Ал 5104146 5107512Example Mo Compound o|Molecular weight MOV, 460 Al 5104146 5107512

Й | го по йAnd | by

Со. 70 | | с іх (яв а 560,3929 шо 560563 : и зу отонCo. 70 | | with them (jav a 560.3929 sho 560563 : i zu oton

СО ШИSO SHY

| | Со ше онря | сч| | So she onrya | high school

КБЗ2 Я Я Я СЯ - 5 5 - Ж - 6 3 (8-7 - - -т- ни ст о - о 3462 | н 500459 500502 го о ! йо | со й | | СЯ ро І о й | с со | | ч- шо 53000 Ко 5144858. 512516 | їх сан : | з є 40 | СА р ще | с і | і -і | | | ) (ее)KBZ2 I I I SYA - 5 5 - F - 6 3 (8-7 - - -t- ny st o - o 3462 | n 500459 500502 go o ! yo | so y | | SYA ro I o y | s so | | h- sho 53000 Ko 5144858. 512516 | their rank: | z is 40 | SA r more | s and | and -i | | | ) (ee)

ЧИ о 50 ---4 сн, | и НИ 464 иа 528,5126 528/530 со І | Сзрртон ! ' ря ся, | ІЙ йо я ще : / шо нан иCHI at 50 ---4 sn, | и NI 464 и 528,5126 528/530 со И | Szrrton! ' rya sia, | IY yo I still : / sho nan i

Приклад Мо Сполука |Молекулярна маса ГМе(5! 465 Кк аз 5427544 . й | СО | ' | 2 їїExample Mo Compound |Molecular mass HMe(5! 465 Kc az 5427544 . y | СО | ' | 2 her

Се | ! 70 | | ї" | ! я | шо ! | не 466 | Ї в 560,3929 5607562 бе ши ши | т | | о ше 7 467 | я зро 5204494 520;527 счThat's it ! 70 | | и" | ! I | what ! | not 466 | I in 560,3929 5607562 be shi shi | t | | o she 7 467 | i zro 5204494 520;527 sch

С в : | - 7 г:With in : | - 7 g:

З ! | ші с ! зWith ! | shi s! with

І 468 Ї 1527,4413 527/529 о | ее в ши - ! и сн. | І і со ' нм ит й ни. шеІ 468 І 1527,4413 527/529 o | ee in shi - ! and sleep | I and so 'nm it and we. what

Фо | й ва 00000000 14724054. |атолта о 55 | с о ко | нм г | се, ! нт ен, що Щ б5Fo | and va 00000000 14724054. |atolta o 55 | with o co | nm g | se, ! nt en that Sh b5

(Приклад Ле. |Слолука ШИ Молекулярна маса МС(е51); 470 г ї ліолекуя 1567485. ою ще се, й г | ше ; в Я Не т зо опт 15295531 щ сс М 52953 тю наш : ни !(Example Le. |Sloluka SHY Molecular weight MS(e51); 470 g and liolekuya 1567485. oyu still se, and g | she ; in I Not t zo opt 15295531 sh ss M 52953 ty our : we !

Ї ТО роІ TO ro

І : ' пе ві оо | 18And : ' pe vi oo | 18

ШИ вет он, ни шИщ 472 Ки 442,336 442/444 » | беру | | | ій ва сн, | | | с й | | ї | со | | у» | | | ї-ШЯ vet on, ny шЩch 472 Ки 442,336 442/444 » | I take | | | iy va sn, | | | with and | | and | so | | in" | | | uh-

А й я 1 18234533 1523525 їх 7 год г» и яA and I 1 18234533 1523525 their 7 h d" and I

Зно і І й " | шк во! З с ШІ | х т Гдта в 506,4226 506/508.. а г оч юю | Се. бо щ а І б5 що ши шоZno and I and " | shk vo! Z s SHI | x t Gdta in 506,4226 506/508.. a g och yuyu | Se. bo sh a I b5 what shi sho

ПШрикладЛю Сполука 00000 |Молекулярвамаса |МС(Е5О, 475 ща 540,8677 5407542. | | п троен а СнуPShrykladLiu Compound 00000 |Molecular weight |MS(E5O, 475 sh 540.8677 5407542. | | p troen a Snu

Ше бо 7170 | | КShe bo 7170 | | K

СІ ви НИ 476 ше 496,3838 196/498 | 7 ни іSI you NI 476 ше 496.3838 196/498 | 7 we and

Те ! | у» | | | сч 251 й Ї о о й пиши зи пи виш со зо 4 ре й 5151517 | о с поч | со ! й . | | Це | | геThat! | in" | | | сч 251 и И о о и пыши зи пи выш со зо 4 ре и 5151517 | o with the beginning | so! and | | This | | hey

Ї МНShe is MN

5 є - | 2 | М шик олиши шишши ща оц с | 5 4607462 478 й 460,3508 - | й ' НМ й о ! в с не нан аа --щК-О 8 Є т твВ/Т («СИНЮ ИЦ8ВЮ6ИВЦВОТЗ0ШЦШЮ- ; З 479 ' ї 498424 4987500 ще Ор5 is - | 2 | M shik galyshi shishshi shcha ots s | 5 4607462 478 and 460.3508 - | and ' NM and oh ! in s ne nan aa --shK-O 8 Ye t tvV/T («SYNYU ІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІІ

ГФ) | Мем СН, юю | | ВИ в | ІФ 1 не і -- а ше 65GF) | Meme SN, yuyu | | YOU in | IF 1 is not 65

(Приклад Де (Сполука ШІ "Мопекулярни маса / МССЕБІ). 480 І! їв 536,4484 2336/5358(Example De (Compound AI "Mopecular mass / MSSEBI). 480 I! ate 536.4484 2336/5358

М Й . їM. Y. eat

Се. т ін ; | ше не-о 481 р 4994313... яні ща ; Кй сч | | й о ! ! що нн ни 482 Її в 31345581 5137515 пише внни ше : не | со 35 . ТО ро | - і ; « 0 ! У - хз» 783 СИ чо ТИ 510/512 щ 45 | ва 75 (ее) | СА в» ою | З у і42) і | щоThat's it. etc. | she ne-o 481 r 4994313... yani shcha ; Ky sch | | and oh! ! that nn ny 482 Her in 31345581 5137515 writes vnny she : no | with 35 TO ro | - and "0! У - хз» 783 SY cho TI 510/512 sh 45 | va 75 (ee) | SA in» oyu | With in i42) and | what

ІД ч 5134581 о 5137513 в ко шеID h 5134581 o 5137513 in basket

С . бо КйWITH . because Ky

ПІриклад Ме Сполука | Молекулярна маса ІМС50 485 Ії в 4933539 493/495 | Су р І Я й сн щі !EXAMPLE Me Compound | Molecular weight IC50 485 Ii in 4933539 493/495 | Su r I I and dreams!

Фе в шо ни с Це 486 р. |510,3859 ето | М.Fe v sho ni s This is 486 years |510.3859 eto | M.

С р» : "мн | | счС р»: "pl | | sch

Що | З | | | о 487 ща (493,3839 1934957 со и / | | | й в ще. | ши щнWhat | With | | | o 487 sh (493.3839 1934957 so and / | |

Я | | ше пиши: виш шишишшиниши неI | | What do you write: you are not shy

Й 488 ще (5224216 15227524. а ФІ в с, ї : | Те. Ї со ! їй м с ою! о со | (З 489 у 15224216 522/524Y 488 more (5224216 15227524. and FI in s, y : | Te. Y so ! her m s oyu! o so | (Z 489 in 15224216 522/524

Те ро о кіTe ro o ki

СХ в 7 І й . | су що | | ! п а ІН ПІ ПО б5СХ at 7 I and . | su that | | ! p a IN PI PO b5

Приклад Хо Сполука Й І Молекулярна маса МСсвІ) ; 490 он 2385,5015 585/587 . в ре» "йExample XO Compound Y I Molecular weight MSsvI) ; 490 on 2385.5015 585/587 . in re" "y

Ї не жShe is not

Тр» ю мнTr» yu pl

Х щоX what

Чо 491. ще Ї506,4226 Г506/508 пан он шо ! й щи де Ї Й : Со. що | сч о С о ж шо сн, со зо 1492 Ї в 515,4151 515/517Cho 491. more И506,4226 Г506/508 pan on sho! and shchi de Y Y : So. that | 1492 515,4151 515/517

Ше он о ні. соShe he oh no. co

ІФ: - чн не « нн -й сн, в)IF: - chn ne « nn -y sn, c)

Є 14293 у 512,47 й ФІ и - ни - ТС» со й г) ннThere are 14293 at 512.47 and FI and - ny - TS" so and d) nn

Б З соB With co

ГІЧNOTHING

494 о се 548,503 й494 o se 548,503 y

ГФ) не. г) о 60 (й б5GF) no. d) at 60 (and b5

Приклад Хе |Сполука І "Молекулярна маса МС(Е5Р, 495 Її в 610.5738 сеExample He | Compound I "Molecular mass MS(E5P, 495 Her in 610.5738 se

М. ше ї СА 496 ЇЇ в 487,4203M. she yi SA 496 EII in 487.4203

СеThat's it

Я ян А пи -- сіI yang And pi -- si

Ї и о 497 А 524,4414И и о 497 A 524,4414

М тM t

ЦІ з що м м щі 4 з" я с с с о 498 ЩЕ 5744197 г о со адек о под, в сч » 499 Її в 5144858 йЦИ з что мм шчи 4 з" я s s о 498 MORE 5744197 h o so adek o pod, in sch » 499 Her in 5144858 th

Ки р т 5 я с поси :» о 500 п щ 528,5126 рух щ 45 Й ях р вд (ее) ни дк ххKy r t 5 i s posy :» o 500 p sh 528.5126 rukh sh 45 Y yah r vd (ee) ni dk xx

Її д юю ро 7 Би Ха 71542,5394 со га ов ШЕ що Гея ка - ве н сн. ри ш 502 я м й 556,5662 60 що ттHer second year 7 By Kha 71542,5394 so ha ov SHE that Gaya ka - ve n sn. ry w 502 i m y 556.5662 60 what tt

Кі б5Ki b5

Приклад Ле "Сполука | Молекулярна маса МСЕ): 503 А 496,3838 і р. у б З о 504 ІЙ 574,4197 в вExample Le "Compound | Molecular weight MSE): 503 A 496.3838 and r. y b Z o 504 ЙЙ 574.4197 y y

Ше Е ої |505 Ї к 5344762 де он м с роя о)She E oi |505 Yi k 5344762 de on m s roya o)

Ї | Вг 06 жи Ш 541,4681 що в (ее) зо ня о- о т - см от о со 507 Її вн 486,4322 сор з - ни п у, «I | Vg 06 zhi Sh 541.4681 that in (ee) zonya o- o t - cm ot o so 507 Her vn 486.4322 sor z - ny p u, "

Іо т с о 508 Пе 500459 з Н ;Iot s o 508 Pe 500459 z H ;

СО щ 45 йо р нд о Ко тю іс оо 0509 рі чу 501,4471SO sh 45 yo r nd o Ko tyu is oo 0509 ri chu 501.4471

ЛИ щеLI more

ІЧ е) М. сим не, м-н, ря С о то 510 їн 5435275 юю | й . 60 й КЕ нм м он, б5IC f) M. sim ne, m-n, rya S o to 510 yin 5435275 yuyu | and 60th KE nm m on, b5

(Приклад Ле Сполука "Молекулярна маса ЇІМССЕ5І.(Example of Le Compound "Molecular mass ІІМССЭ5І.

У о 456,3628At about 456.3628

ЦІ жу Що тTSI zhu What t

Іо 70 94 512 Їй х 5374801 срре пIo 70 94 512 Her x 5374801 srre p

Моя М її му 513 Ї з 520,4494 її ви І ї УMy M her mu 513 Y of 520.4494 her you I i U

І сч ої о 514 Ї чн 566,4742 ру стр о со 7 о ЯСуз, | «в) і; о сч 515 їв 5545945 соI school at 514 Y chn 566,4742 ru str o so 7 o YaSuz, | "c) and; at school 515 ate 5545945 so

С у а м а;S u a m a;

ТЯ м ч йо т с Вг я з» 516 и й 510,4106 и Її дО у он сн,TYA m ch yo t s Vg i z" 516 i i 510,4106 i Her dO u on sn,

Е ре - І й і з Іоу ою 1517 Хи 5294571 й: тон со що Х во СE re - I and i with Iou oya 1517 Khy 5294571 and: tone so that X in C

НК дян г а (Ф) То 518 Кн 474,3776 т один гу у 60 То римNK dyan g a (F) To 518 Kn 474.3776 t one gu in 60 To rim

МА о й б5MA o and b5

Приклад Ме |Сполука "Молекулярна маса ІМС) 519 т й 51245058Example Me | Compound "Molecular mass IMS) 519 t and 51245058

Доу»Dow"

Ше др дн 70 сої г я дал. 520 НО 550.4752 й й С ре у чиShe dr dn 70 soi g I gave. 520 NO 550.4752 y y S re u chi

Но вк 96 521 ІЙ 513.4581 7 ве - й йоNo vk 96 521 ИЙ 513.4581 7 ve - y yo

ТО сч ої " (о) 522 он 527.4849TO school " (o) 522 phone 527.4849

Сея соSeya co

Я пе (ав) я с су со зв 1523 " н 5244127 мI pe (av) I s su so zv 1523 " n 5244127 m

Ше: тонShe: tone

С но 0 «With no 0 "

ТС я - с сеTS I - with se

Із» 524 он 527.4849From" 524 on 527.4849

Ср ка Ше - нот М юю іде о 2 1525 Її у 5074107Sr ka She - not M yuyu ide o 2 1525 Her u 5074107

ТО я о 8 юю 526 Ї к. 5244127 х тя їSO I am at 8 o'clock 526 Y k. 5244127 x tya y

НМ рт щу: 65NM RT: 65

Приклад Мо | Сполука (Молекулярна маса | МеСесЕ5І)An example of Mo | Compound (Molecular Weight | MeSesE5I)

ВIN

327 Ки ц 507.4107327 Ky ts 507.4107

Ше стThat Art

Г М не ще 70 п ще о 528 щ | 536.4484G M not yet 70 p still at 528 sh | 536.4484

М. ях м я сь 0M. yah m i s 0

СТ и пи у шМНST and pi in ShMN

Б ї 529 н 536,4484 ше;B i 529 n 536.4484 she;

Мі М й не-о с я щшИв. (о)Mi M and ne-o s i shshYv. (at)

Іоноив і й оїIonoiv and oh

Ве т т о с зо 1530 Н й 5995283 оVet t o s zo 1530 N y 5995283 o

ТИ 5 тон Гу те я сч ше Ю соYOU 5 tone Gu te I sch she Yu so

Зо ще ам теI still have it

СІ боSI because

В: 531 ШЕ 520,4494 « 0 г у не с М. ем сн, ;» ні. р. тIn: 531 SHE 520.4494 "0 g in not with M. em sn, ;" No. r. t

С бен, Зяди - ої со 532 Ї в 5294419 м Ії и он о А" т, со НМ ддтня, наS ben, Zyady - oi so 532 I in 5294419 m Ii i on o A" t, so NM ddtnya, on

С ду о 5 (ФІ Розділення сумішей діастереомерів запропонованих у винаході сполук юю Розділення сумішей діастереомерів на прикладі сполуки з прикладу 274 60 б5 г он Вк Н он Ве ці анS du o 5 (FI Separation of mixtures of diastereomers proposed in the invention of the compound Separation of mixtures of diastereomers on the example of the compound from example 274 60 b5 g on Vk N on Ve ti an

Мак Мам киMak Mam ki

НМ ни а (Й о Со оNM ni a (Y o So o

Мн, а тн, домMn, and tn, dom

Суміш діастереомерів 70 у А «р ій Рацематиа А Рацемати Б полити | пор УMixture of diastereomers 70 in A «r iy Racematia A Racematia B pour | see U

Хірапьна РХВР Хіральна РХБ? т Он Вг ан Ве он ВГ акChiral RHBP Chiral RHB? t On Vg an Ve on VG ac

ІAND

Мар я м ей ни ни Ніч НМNight NM

Се Ся Со То се й рей 5. в. о "Мн, а пн, о и, ость оSe Xia So To se and rei 5. c. o "Mn, a pn, o i, ost o

Енантіомер А Енантюмер А2 Енантіомер БІ Снантіомер Б2 не ї --3.ТЦ0СТІТНТНТгТгТТТННуЯЇ шт» я ятяянітяEnantiomer A Enantiomer A2 Enantiomer BI Enantiomer B2 not

Суміш діастереомерів розділяють на обидва відповідні рацемати (А і Б) за допомогою РХВР. (ее)The mixture of diastereomers is separated into the two corresponding racemates (A and B) using RHPR. (uh)

Умови: о колонка: Кготавії С18 (5мкм), 150х4 бмм се елюент: 2595-ний ацетонітрил у воді з їмл МНЗ на л со швидкість потоку: 1,Омл/хв виявлення: РОА при ЗООнм і - час утримання: рацемати А: 11,бхв рацемати Б: 12,4хв « - с з -І (ее) ко о 50Conditions: o column: Kgotavii C18 (5μm), 150x4 bmm se eluent: 2595 acetonitrile in water with iml MNZ per l so flow rate: 1.Oml/min detection: ROA at ZOOnm and - retention time: racemates A: 11 ,bhv racemata B: 12.4 min « - s z -I (ee) ko o 50

ІЧ е) (Ф) ко бо б5IR e) (F) ko bo b5

ВН ОН ГО в н он |і озеру еруVN ON GO in n on |i lake era

Мар Мам нм НмMar Mam nm Nm

Се | со 5. 5. 70 | о МН, а МН, ургацем ати Б Рацемати й . . І . ! Н й ЯМ РІДМСО-й,: ДМСО-ає 968(5,1Н3)5 19,68 (5,1) 5.125,1Н) 5,115, 18) тва 2 007,85 4,2Н) 7.704213 17694). сч о 7.14 (5, 2Н) 7,16 (5, 2Н) 6.15(4.1Н3 |6,35(4, 10) ю 5.01(4.1Н3 014,90 (4, 0) о 1 ! с 0 (п,. 10) 405 (т 1) со 80 (т. НУ (15850 (т.1Н) ї-That's it so 5. 5. 70 | about MN, and MN, harvest B Racemata and . . And. ! N and YAM RIDMSO-y,: DMSO-aye 968(5.1Н3)5 19.68 (5.1) 5.125.1Н) 5.115, 18) tva 2 007.85 4.2Н) 7.704213 17694). c o 7.14 (5, 2H) 7.16 (5, 2H) 6.15(4.1H3 |6.35(4, 10) y 5.01(4.1H3 014.90 (4, 0) o 1 ! s 0 (p, . 10) 405 (t. 1) so 80 (t. NU (15850 (t. 1H) i-

І.22х4,3н) 1154, зн) « | 1 ха, ЗА) 1,124, 3Н) 2 йЧ. ЇЇ. І ділити "» Після цього рацемати А і Б в кожному випадку розділяли за допомогою хіральної РХВР. пI.22x4.3n) 1154, zn) « | 1 ha, ZA) 1,124, 3H) 2 yCh. HER. And divide "» After that, racemates A and B were separated in each case using chiral RHPR. p

Умови: колонка: Спігаірак АО (10мкм), 250х4,бмм - елюент: гексан/'етанол у співвідношенні 80:20Conditions: column: Spigairak AO (10 μm), 250x4, bmm - eluent: hexane/ethanol in a ratio of 80:20

Ге | швидкість потоку: 1,Омл/хв виявлення: РОА при ЗООнм ко час утримання: енантіомер А1:16,бхвGe | flow rate: 1.0ml/min detection: ROA at 100 nm retention time: enantiomer A1: 16, bhv

І ав | 20 енантіомер А2:19,6бхв енантіомер Б1:16,Охв со енантіомер Б2:17 8хвAnd av | 20 enantiomer A2:19,6bhv enantiomer B1:16,Okhv so enantiomer B2:17 8min

Одержання проміжних сполук, які переважно використовуються для синтезу запропонованих у винаході го сполук загальної формулиPreparation of intermediate compounds, which are mainly used for the synthesis of the compounds of the general formula proposed in the invention

ГФ! Приклад 1.0GF! Example 1.0

Одержання М-(2-хлор-5-фтор-4-піримідиніл)-М-2-пропініл аміну о 11,1г (ббммолів) 2,4-дихлор-5-фторпіримідину розчиняють у бОмл ацетонітрилу і додають 10,2мл (/Зммоля) триетиламіну і б,Омл (8бммолів) пропініламіну. Далі реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі 60 протягом ночі і потім зливають у воду. Після цього суміш екстрагують етилацетатом, об'єднані органічні фази сушать над Мо5зо» і розчинник випарюють під вакуумом. Після перекристалізації матеріалу, який залишився, сумішшю діїзопропіловий ефір/гексан вихід продукту становить 10,6г (8790 від теорії). б5Preparation of M-(2-chloro-5-fluoro-4-pyrimidinyl)-M-2-propynyl amine 11.1 g (bbmmol) of 2,4-dichloro-5-fluoropyrimidine is dissolved in bOml of acetonitrile and 10.2 ml (/ Zmmol) of triethylamine and b,Oml (8bmmol) of propynylamine. Next, the reaction mixture is stirred at room temperature 60 overnight and then poured into water. After that, the mixture is extracted with ethyl acetate, the combined organic phases are dried over Mo2O and the solvent is evaporated under vacuum. After recrystallization of the remaining material with an isopropyl ether/hexane mixture, the yield of the product is 10.6 g (8790 from theory). b5

Її 5-Н 8.185533 Гц, 1Н) РезчніШшик: ДМСHer 5-H 8.185533 Hz, 1H) RezchniSshik: DMS

МОм 4СН 4.14 (ай, 2Н) Вихід: 879MOm 4СН 4.14 (ай, 2Н) Output: 879

І ваш З) Температура плавлення: 967СAnd your Q) Melting point: 967C

ОО МН 865 (Б, 1)ОО МН 865 (B, 1)

Представлені нижче 4-(діаміноциклогексильні) похідні синтезують шляхом відновного амінування описаних 70 кето-похідних з використанням триацетоксиборогідриду (АБде!І-Мадіа, Саггоп, Наїтів, Магуапої, па, У. Ога.The 4-(diaminocyclohexyl) derivatives presented below are synthesized by reductive amination of the described 70 keto derivatives using triacetoxyborohydride (ABde!I-Madia, Saggop, Naitiv, Maguapoi, pa, U. Oga.

Спет., 61, 1996, стор.3849). Кето-похідне у свою чергу одержують з відповідного спирту його окисленням ТПАПSpet., 61, 1996, p. 3849). The keto derivative, in turn, is obtained from the corresponding alcohol by its oxidation with TPAP

ІСгИ, І еу, Аіагіспітіса Асіа, 23, 1990, с.13).ISgY, I eu, Aiagispitis Asia, 23, 1990, p.13).

За аналогічною методикою одержують також наступні проміжні сполуки. п ів ! ! пиши ж линии пики с С ГА ах і ах нок ва й ит тьThe following intermediate compounds are also obtained by a similar method. sing! ! write lines of spades with S GA ah and ah nok va and it t

І г о ВГ Ф г 2 ЗИ ут ЇI g o VG F g 2 ZY ut Y

Приклад Ле ГЛ І.2 І.3 І.А се 0,Example Le GL I.2 I.3 I.A se 0,

Розчинник СОС, дМсо дМсО ДМсО о 5-Н 7,87(8,1Н) 834(5,1Н) |824(51Н) 8230518) | со "7 4сН 4,.32(а4,2Н) 448(4,113 3,5944.2Н) 13,2! (2) Ф 2.30 1Н) 193 (да. 28) 12.78 п, 2Н) 10 тс. 11) м 0,92 (1. З), (757 (5. 111) 0,43 (тс. 211), со ' с ї-SOS solvent, dMso dMsoO DMsoO o 5-H 7.87(8.1H) 834(5.1H) |824(51H) 8230518) | so "7 4сН 4.32(а4.2Н) 448(4.113 3.5944.2Н) 13.2! (2) Ф 2.30 1Н) 193 (da. 28) 12.78 p, 2Н) 10 ts. 11) m 0 .92 (1. Z), (757 (5. 111) 0.43 (ts. 211), so ' s i-

ІН 2.03(5,3Н) 13.66(5,3Н) |6.85(5.111) 10,57 (тс. 211). 79061) (784001) од зю МН 4.91 (55, ІН) 7,694, 1Н) 11,92 (55. ІН) | | з с - - їз» Вихід 907 42 3350 С74 о в | 121-121.596 с У Вес -І ши 11100. (ее) іме) о 50 сIN 2.03(5.3Н) 13.66(5.3Н) |6.85(5.111) 10.57 (ts. 211). 79061) (784001) od zyu MH 4.91 (55, IN) 7,694, 1H) 11,92 (55. IN) | | from c - - iz» Exit 907 42 3350 C74 o in | 121-121.596 s U Ves -I shi 11100. (ee) ime) at 50 s

Ф) іме) 60 б5 пд / / вишF) name) 60 b5 pd / / high

Й пе ш-- , А, г ах : ; з ва ет ваш г Он Бг Ів ВГ он Ве щоY pe sh-- , A, g ah : ; z va et vash g On Bg Iv VG he Ve what

Приклад Ме 1.5 І.6 1.7 ТЯ й 700 ---- і : пон -- "Розчинник /ДМСО ДМСО ДдМСО ДСО 6-Н 8.26(5,1Н) 8.26(5,.1Н) 8,2745.1Н) 8.37(5,1Н) . 7 І4сН 3.59 (піс, ИН) 13,58 (те, 2) 3.58(55.4Н3 440(т. 1) 3.90 (тс, ІН) І3.97(те, ІН) 1414 (те. 1). 3,49 (44, 1) ! 1,98 (пс. 1Н) 11,96 (тс, ІН) 3,35 (44. ІН). 2 | 0,94(4,3Н) 10.92 (4, ЗН) 3.26 (5, ЗН) о,86(4,3Н3 19.84 (8, ЗИ) 1,15 (4. ЗН)Example Me 1.5 I.6 1.7 TJ and 700 ---- and : mon -- "Solvent /DMSO DMSO DdMSO DSO 6-Н 8.26(5.1Н) 8.26(5.1Н) 8.2745.1Н) 8.37(5 ,1Н) 7 I4сН 3.59 (pis, IN) 13.58 (te, 2) 3.58(55.4Н3 440(t. 1) 3.90 (ts, IN) I3.97(te, IN) 1414 (te. 1) 3.49 (44, 1) 1.98 (ps. 1H) 11.96 (ts, IN) 3.35 (44. IN) 2 | 0.94(4.3H) 10.92 (4, ZN ) 3.26 (5, ZN) o.86 (4.3Н3 19.84 (8, ZY) 1.15 (4. ZN)

ОМ 4.67 (тб, ІН) 4,74 (18) 014,78 (55. 2Н) счОМ 4.67 (tb, IN) 4.74 (18) 014.78 (55. 2Н) sch

Ми 6.75(55,18) |6,87(4,1Н) 6.73(55,1Н) |729(4.18) | оWe 6.75(55.18) |6.87(4.1Н) 6.73(55.1Н) |729(4.18) | at

Вихід 8295 91954196 1745 | в 3о -т ; зиді- тд тя тя ;Output 8295 91954196 1745 | at 3 o'clock; zidi- td tia tia ;

Гал 3113-1142С 00 1121-12270 і55-І56 С "масло Го нний 07 (ее) ч- « - с ;» -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 шо 7 с - бе й СGal 3113-1142C 00 1121-12270 i55-I56 C "oil Engine 07 (ee) h- « - c ;" -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 sho 7 s - be and S

Прикладле 01900010 зоннінйк ДМЕВ дМСоApplication 01900010 zonninyk DMEV dMSo

Ге-Н 8,24 (5,1НУ 18.36 (5,183 » 4СсН 3,49 (4,28) 1414 (а, 2) 2,500,2Н). |З 180,1) 2.42 (5 48) сч 7 3,56 (1, 4Н) о он | | йHe-H 8.24 (5.1NU 18.36 (5.183 » 4СсН 3.49 (4.28) 1414 (а, 2) 2.500.2Н). |З 180.1) 2.42 (5 48) сч 7 3.56 (1, 4H) o on | | and

МН 7,5755,1Н3 18,40 (5.18) | 2МН 7.5755.1Н3 18.40 (5.18) | 2

Вихіл 13195 73 со 35 . їм пл І118-11990 0 103-042СVihil 13195 73 so 35 . them pl I118-11990 0 103-042S

ШИ Й « - с ;» щ 45 (ее) ко о 50 со (Ф. ко ин то ННЯ иі СГ ії сі с 0 че; в сх ї в 4 в ат ! М лон| тю у Вг н о Бг у | ех Вг й сон.ШЙ Y "- с ;" sh 45 (ee) ko o 50 so (F. ko in to NNYA ii SG ii si s 0 che; in skh i in 4 v at ! M lon| tyu u Vg n o Bg u | eh Vg y son.

Приклад Ле М 13000004 -- ншExample Le M 13000004 -- nsh

Розчинник дМисо дМсО дМсо ГГ ЛМСОSolvent dMyso dMsoO dMso GG LMSO

Ге-її 8.30 (5, 1Н) 8,32(5.1Н) 182945, 1) |8,24(5.1Н) тв | 446(44,1Н) 15044, 0357-3921) 425013Ge-yi 8.30 (5, 1H) 8.32(5.1H) 182945, 1) |8.24(5.1H) tv | 446 (44.1Н) 15044, 0357-3921) 425013

І.38(4,3Н) 02,39(т,2Н) 5,19 (т, 18) ЗАВ) 7.2-1.4(5Н) мн 7.60 (55. 1Н) 4,31 (4, 1Н) ще (4,18) 1386 (т. 28) 509013 "он 7,29(55,1Н) 440,1) | яз (т.е 7т21(а1н)У 8 (аН) І2.03(5. 38) | 9 поза. ІВ):and ,18) 1386 (t. 28) 509013 "on 7.29(55.1Н) 440.1) | yaz (i.e. 7т21(а1н)У 8 (аН) I2.03(5. 38) | 9 out IV):

ЗВ) зо Вихід 8755 6395 9955 78 00000 ЇЇ о о зе 2109, 152-15326 Й ПС | їйZV) from Exit 8755 6395 9955 78 00000 ЖИ о о зе 2109, 152-15326 І PS | her

І урозклад, розклад. | | | рч- бе ку і | їх м и М оон | 4 ЗAnd schedule, schedule. | | | rch- be ku and | their m and M oon | 4 Z

ФО ее о щ ; | б 7 прикла ж Г15 116 лу От нини ви -2ШН-6- м розаттик дМсо ДМСО ДМС се |6-Н 8.20 (5, 1Н) 8,21 (5.11) 8,22(5,1Н) в 3.55 (т, 2Н) 333 са, 2) 3.39 (4. 28) 422(т,1Н) 11,53 (т. 4Н) 226 (2) в 5,03 (т. 2Н) | 1.28 (т. 25) | 1.79 (а. 28) о | 7.1-74 (58) 2.29 (2Н) зо МН 6,534, 18) 7ЛА(ІН) зл (18) во 5,953 (4. 1Н) 12,11 55.1Н) ; рихід 9365 дою 1195 -- А (Я Й :. 1:01 гі авшШН«А«А ОО (01010101110-8к- ---- -5- Ф -- ЩФБС - дво іЇпл і масло масло Й | | масло Щ ЩІ п вне внеFO ee o sh ; | b 7 annex G15 116 lu Now you -2ShN-6- m rozattik dMso DMSO DMS se |6-H 8.20 (5, 1H) 8.21 (5.11) 8.22(5.1H) in 3.55 (t, 2H) 333 sa, 2) 3.39 (4. 28) 422(t. 1H) 11.53 (t. 4H) 226 (2) in 5.03 (t. 2H) | 1.28 (v. 25) | 1.79 (a. 28) about | 7.1-74 (58) 2.29 (2Н) from МН 6.534, 18) 7LA(IN) zl (18) in 5.953 (4. 1Н) 12.11 55.1Н) ; ryhid 9365 doyu 1195 -- A (I Y :. 1:01 gi avshSHN«A«A OO (01010101110-8k- ---- -5- F -- ShFBS - two iYipl and oil oil Y | | oil Щ ЩІ n vne vne

М | М а | Вг (4 ; й о й оо ' АД /M | Ma | Vg (4 ; y o y oo ' AD /

Мам чим | 7 о сі а Мем с 7. Приклад Ле 18 тло 0 |Маса Е5І: (БІ: СІ: І ЩІMom than | 7 o si a Mem s 7. Example Le 18 background 0 |Mass E5I: (BI: SI: I SCHI

МН 297255) МН З311(295) М 354 (10055) | 266 (22928) 248 (2065) | 352 (7295) 234 (3055 236 (1855) 308 (5475)МН 297255) МН З311(295) М 354 (10055) | 266 (22928) 248 (2065) | 352 (7295) 234 (3055 236 (1855) 308 (5475)

ШБОШЗШБАШІ ММ ТИ в но 11 о орга Ук тр . І й ІSHBOSHZSHBASHI MM TI in no 11 o orga Uk tr. And and I

М. им М. сем Ми ; ї т т со зо СІ с С оM. im M. sem We ; i t t so zo SI s S o

Приклад Ле 121 1.22 1.23 реExample Le 121 1.22 1.23 re

Вихід 2695 Гі 2095 18995. -- вExit 2695 Gi 2095 18995. -- v

Зо ---55БЩ5... 11111100 кі---Ш010101010034 -From ---55БЩ5... 11111100 ki---Ш010101010034 -

Маса БІ; ям СОС ОСОБMass BI; yam SOS PERSONNEL

ОМ" 327(10953 18.16 (5. 18) М 265 (1555) « 7 | | 222 (3695) 655 (5. 1Н) 360067 г» 105 (10092) що (4. 28) 209 (1895) | 1.29 (5, 9) ' пн шу (ее) ко о 50 со о ко бо б5 хи раль п хунільн й Я вдо а Вг іо я о ; не, :OM" 327(10953 18.16 (5. 18) M 265 (1555) « 7 | | 222 (3695) 655 (5. 1H) 360067 g" 105 (10092) that (4. 28) 209 (1895) | 1.29 ( 5, 9) ' pn shu (ee) ko o 50 so o ko bo b5 hyral p huniln y I vdo a Vg io i o ; no, :

Й М й й М 5 М . а Кк - й 8) сі Сі |! :Y M y y M 5 M . and Kk - and 8) si Si |! :

СІ ' ! нн УSI '! nn U

Приклад | 1.24 І.25 1.26Example | 1.24 I.25 1.26

Ме і ше Й ї0ЖЗБЖ 68 ЙШШЦУЧУЧЄТЧ Є ТТ 22262 що "Вихід 75о 70 835Ме и ше І0ЖЗБЖ 68 ХШШХХХХХЕХ Е ТТ 22262 that "Exit 75о 70 835

Е 21Щ/ЬЛЬШО ШЗЕВА-- 22 5 5 З2 « « ?АЦЩА-----«о Хо --Е 21Ш/ЛШШШШШШШЕВА-- 22 5 5 З2 « « ?АЦШХА-----«o Ho --

Маса СІ: СІ: ЕІ:Mass SI: SI: EI:

Ге я , м 384(10095у |М'384(1005) 1319(355) 212 (2105) | 212 2) 278 (10095) с : Й 91 (75) 91 (795) 220 (689) о г НGe i , m 384(10095u | M'384(1005) 1319(355) 212 (2105) | 212 2) 278 (10095) s: Y 91 (75) 91 (795) 220 (689) o g H

Вно о | у М (ав)Vno o | in M (av)

М. --М счM. -- M. sch

То ; й с з5 | с ща /При клад | 1.27 пе | ! шіThat; and with z5 | s shcha /Pr klad | 1.27 pe | ! shi

Вихід 987е 4-5 | Маса ЕМ: 7 І яExit 987e 4-5 | Masa EM: 7 And me

Фо) МН 2969095)Fo) MN 2969095)

Ф | 298 поому с : і 210 (1295) 99 Приклад 2.0F | 298 poomu s : and 210 (1295) 99 Example 2.0

ГФ) Одержання 5-бром-2-хлор-4-(4,4,4-трифторбутокси)піримідину З3,19г (14ммолів) 5-бром-2,4-дихлорпіримідину змішують з 8,06бг (бЗммоля) 4,4,4-трифторбутанолу і до отриманої суміші повільно додають 0,74мл (8,4ммоля) де трифторметансульфонової кислоти. Далі реакційну суміш перемішують при кімнатній температурі протягом ночі і потім зливають у воду. Після цього суміш екстрагують етилацетатом, об'єднані органічні фази сушать над Ма5О» 60 і під вакуумом випарюють розчинник. Отриманий таким шляхом продукт завжди як домішку містить у змінюваних кількостях 2,4-бісалкоксипіримідин. Тому отриманий матеріал очищають градієнтною хроматографією на силікагелі як носії (елюент: гексан і гексан/етилацетат у співвідношенні 9:1). Таким шляхом одержують цільову сполуку з виходом 1,70г (3890), а також 1,93г (3495) 5-бром-2,4-біс(4,4,4-трифторбутокси)піримідину (вихідна сполука). б5GF) Preparation of 5-bromo-2-chloro-4-(4,4,4-trifluorobutoxy)pyrimidine 3.19 g (14 mmol) of 5-bromo-2,4-dichloropyrimidine is mixed with 8.06 g (b3 mmol) 4.4, 4-trifluorobutanol and slowly add 0.74 ml (8.4 mmol) of trifluoromethanesulfonic acid to the resulting mixture. Next, the reaction mixture is stirred at room temperature overnight and then poured into water. After that, the mixture is extracted with ethyl acetate, the combined organic phases are dried over Ma5O» 60 and the solvent is evaporated under vacuum. The product obtained in this way always contains variable amounts of 2,4-bisalkoxypyrimidine as an impurity. Therefore, the obtained material is purified by gradient chromatography on silica gel as a carrier (eluent: hexane and hexane/ethyl acetate in the ratio 9:1). In this way, the target compound is obtained with a yield of 1.70 g (3890), as well as 1.93 g (3495) of 5-bromo-2,4-bis(4,4,4-trifluorobutoxy)pyrimidine (starting compound). b5

Х, 5-Н 8,74(5.1Н) Хроматографія: Г до Г/ЛЕА 9:1 ; А, сн зма й І) Вихід: 3895 7 тс, . . о ві 2.44 (те, 2Н) Температура плавлення: 06.3-67,576 ю се; ЗСНX, 5-H 8.74(5.1H) Chromatography: H to H/LEA 9:1; А, снзма и И) Output: 3895 7 ts, . . about 2.44 (te, 2H) Melting point: 06.3-67,576 yu se; ZSN

За аналогічною методикою одержують також наступні сполуки: ї сAccording to a similar method, the following compounds are also obtained: i p

С Со 7 Мих о оC So 7 Mych o o

ВГ зі Бе р 51; дМсо Я 5-Н 8.49(5.1Н) 8.75 (5. 11) ю СН 5,10(4,2Н) 14,05 (тес, 2Н) їй 3.79 (пас, 2Н) сч 3,60 (те, 2НІ со тО15СН 2,59(1Н)5 3,48 (тс, 21) М 3,40 (1. 2Н) « й 1.07 (1. 3) - - Хроматогр. Г до Г/ЕА 4:11 ІДХМ до ДХМ/МеОН 95:5 ув | Вихід 78 1 -І : о о 50 Аналогічно до прикладів 1 і 2 синтезують також наступні проміжні сполуки: со (Ф, о 60 б5VG from Be r 51; dMso I 5-H 8.49(5.1H) 8.75 (5. 11) yu CH 5.10(4.2H) 14.05 (tes, 2H) her 3.79 (pass, 2H) sch 3.60 (te, 2NI so tО15СН 2.59(1Н)5 3.48 (ts, 21) M 3.40 (1. 2Н) « и 1.07 (1. 3) - - Chromatography G to G/EA 4:11 IDHM to DXM/MeOH 95:5 uv | Yield 78 1 -I : о о 50 Similarly to examples 1 and 2, the following intermediate compounds are also synthesized: со (Ф, о 60 б5

1 с ат1 s at

Ї А, що кн и ! р що СА, З ! вивOh, what are you doing! p that SA, Z ! ext

Ве Вг їх и н ПеVe Vg ikh i n Pe

ІПриклад Ле (1-21 І-2.2 1-23 І1-2.4 і І і (Розчинник і ДМСО ІЇДМСО " ДМСо дм й 8.26(5, ІН) 18.2645.111) 18.2945.11) 82805.) 6.65 (а. 1Н3 |665(4,1Н3 16,32(5,11) 17.094, ПІ) в 470о(Б1н) з4ло(віНн)І 489003) 505441) 410(а61Н) 4ло(а6І1Н)У 37446) 3,905 (т. 1) 3.65 (аб, 2НУ 3,65 (а, 28). | за (т. 5Н) сч о 0,90 (5, 9НУ. 10,90 (5. 90) 1.30 (5, ЗН) 1228 (5, ЗИ) со й ннIExample Le (1-21 I-2.2 1-23 I1-2.4 and I and (Solvent and DMSO IIDMSO " DMSO dm and 8.26(5, IN) 18.2645.111) 18.2945.11) 82805.) 6.65 (а. 1Н3 | 665(4.1H3 16.32(5.11) 17.094, PI) at 470o(B1n) z4lo(viHn)I 489003) 505441) 410(a61H) 4lo(a6I1H)U 37446) 3.905 (t. 1) 3.65 ( ab, 2NU 3.65 (а, 28). | for (t. 5Н) sch o 0.90 (5, 9NU. 10.90 (5. 90) 1.30 (5, ZN) 1228 (5, ZY) so and nn

Вихід 4995 7095 1695 9295 щіOutput 4995 7095 1695 9295 shchi

Маса 309 309(БЕЇ 314(Е) 00354 (Б) То ооWeight 309 309(BEI 314(E) 00354 (B) To oo

Ма ГО ооо НК) ч- « - с з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Ma GO ooo NK) h- « - s z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

' мен мн в | я вен' men mn in | I am Ven

Вг дав и Вг " ВІ 7 |Приклад Ме |1-2.5 1-26 12.7 1-2.8 ЙVg gave and Vg " VI 7 | Example Me | 1-2.5 1-26 12.7 1-2.8 Y

Розчисник ,ДМСО дМсо дмМса ДМСО о ЗЛ 8,225, 1Н) 828(5,1Н) 18.22(5.1Н) 7,254, 18) 4,820 18) 6,29(5,.183 17,23(4.1Н) ю 3,16(5,2Н) 449 (шир. ІН) 15.31(01Н) 4.60(4. 1 190(5,3) 3,850т,11) 13.39(4,2Н) 3.85 0т, 10) 161(4,6Н) 3,76(т.1Н) |1.39(5,6Н) 3,35(т, 1) сч шо 1,41(5,6Н) 3,54 (т, ІН) ло (т, 4Н) о 3,40 (т, ІН) 1.53 (т. 2Н) о зо 1.93 (т, ЗП) 11.20 (т. 21) | о 1,80 (т, 1 | Що зе Вихід 615 4695 ЗА мSolvent, DMSO dMso dMsa DMSO o ZL 8.225, 1Н) 828(5.1Н) 18.22(5.1Н) 7.254, 18) 4.820 18) 6.29(5.183 17.23(4.1Н) and 3.16( 5,2Н) 449 (width of IN) 15.31(01Н) 4.60(4. 1 190(5,3) 3,850t,11) 13.39(4,2Н) 3.85 0t, 10) 161(4,6Н) 3,76 (t.1H) |1.39(5.6H) 3.35(t, 1) sch sho 1.41(5.6H) 3.54 (t, IN) lo (t, 4H) o 3.40 (t , IN) 1.53 (t. 2H) o zo 1.93 (t, ZP) 11.20 (t. 21) | about 1.80 (t, 1 | What ze Exit 615 4695 FOR m

Маса 0001357) 293 (ГІ) 281 (ЕІ) ДЕ пУл ст ші --- ---- 222--13-4-11101 1 « - с з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 пат пі | т 1 вч Х Гб А, Ш-вижш | А, мА, «ГА і ! ! Вт ви г | Вт | ВГ ще й янсоая І-29 1-0 т Баш щеMass 0001357) 293 (ГИ) 281 (EI) DE pUl st shi --- ---- 222--13-4-11101 1 « - с z -И (ee) ko o 50 so o ko bo b5 pat pi | t 1 vch X Gb A, Sh-vyzhsh | A, mA, "HA and ! ! Wt you g | W | VG also and Yansoaya I-29 1-0 t Bash also

Розчинник дМсСо дМсСОо дМсО о; 8.38 (5, 19) 8,22(5.18Н) 8.21 (5,1Н) затв 15. 481 (шир. 1) 17,05(4.1Н) 17,06(4, 111) 7.32 (9, ІН) 3.96(п. 2) 4,201) 4810018) 43545, 7 | 3,72(т,1Н) |4,18(т, ІН) се (т, 1) 3,68 (5, ЗН) 3.30(т,2Н) |342(т,2Н) 347(т,2Н) 2,32 (т. 1)Solvent dMsSo dMsSOo dMsO o; 8.38 (5, 19) 8.22(5.18Н) 8.21 (5.1Н) zatv 15. 481 (width 1) 17.05(4.1Н) 17.06(4, 111) 7.32 (9, IN) 3.96 (item 2) 4,201) 4810018) 43545, 7 | 3.72(t,1H) |4.18(t, IN) se (t, 1) 3.68 (5, ЗН) 3.30(t,2H) |342(t,2H) 347(t,2H) 2.32 (vol. 1)

І ! | с 11.81 (т, 211) я ЗП) вістон) 09оав, б) о тя (т, 28) з (т, 18) ' (ее) ю | | (0,88 (т. 6Н) іо "Вяхід 1995 7195 Чат 77 сч й Маса 292 (ЕЇ) 66) 308 (ЕІ) 322 (5) їх « - с ;» -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5And! | s 11.81 (t, 211) i ZP) viston) 09oav, b) o tya (t, 28) z (t, 18) ' (ee) yu | | (0.88 (t. 6H) io "Vyahid 1995 7195 Chat 77 sch y Mass 292 (EI) 66) 308 (EI) 322 (5) their "- s ;" -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

Ї ді шИШ8ШБ2БШБШБШ2Ш2051 й ем Кк , Ех є в о кА А, воІ di шШ8ШБ2БШБШБШ2Ш2051 and em Kk , Eh is in o kA A, in

Бг у Бе що їй М транс ин и нкGod in Be that her M trans in and nk

Приклад Ле 1-2.13 1-2.14 І-2.15 І-2.16 "Розчинник ДМС дМсо дМсо ДМС с й 841(5,1Н) 18,25(5.1Н) |819(5,.1Н) 18.194(5. 18) 81(8,1Н) 453(т ІН) 765018) 0 730(6 1) 428(02Н) |3,88(т,2Н) 3.18(.2Н) 13.65(т. 1) 3,70 (44, ІН) 1.62(т.6Н3 1,68 (т, 5Н) зв 3,62 (44, 1Н) 1.16(т,3Н) /1.25 (т. 4Н) о 2,16(т,18Н) 10.90(т.28) 10,78 (а. ЗА) з | 2,02 (т, 1Н) со (ав) 7,56(й0, 1) сExample Le 1-2.13 1-2.14 I-2.15 I-2.16 "Solvent DMS dMso dMso DMS c y 841(5.1Н) 18.25(5.1Н) |819(5.1Н) 18.194(5.18) 81 (8.1Н) 453(t. IN) 765018) 0 730(6 1) 428(02Н) |3.88(t.2Н) 3.18(.2Н) 13.65(t. 1) 3.70 (44, IN) 1.62(t.6Н3 1.68 (t, 5Н) zv 3.62 (44, 1Н) 1.16(t,3Н) /1.25 (t. 4Н) o 2.16(t,18Н) 10.90(t.28) 10.78 (а. ЗА) z | 2.02 (t, 1Н) со (ав) 7.56 (y0, 1) s

Ї- - яShe- - I

Вихід 4695 1255 600031 нш -Exit 4695 1255 600031 nsh -

М | 390 (БАВУ О0О1277 3030) 305 (Б)« - с ;» -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5M | 390 (BAVU О0О1277 3030) 305 (B)" - с ;" -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

СГ АЮ ду Юля ; р и ре ул ! Вг г в 'SG AYU du Yulia; r i re ul ! Wg h c '

Приклад Ле |1-2.17 1-2.18 111-219 120 70 |Розчинник дМсо ДМС дме шо пітон . 4 8,21(5,1Н) 8,354 1Н) 8,21 (5. ІН) 8.20 (5. 1Н) 722(4,1Н) 8195, ІН) 7,81 0 1Н) та) й зл (т,!Н) 340(т,2Н) ЗдІ(442Н) 0 4450пнир. Н)Example Le |1-2.17 1-2.18 111-219 120 70 | Solvent dMso DMS dme sho python. 4 8.21(5.1Н) 8.354 1Н) 8.21 (5. IN) 8.20 (5. 1Н) 722(4.1Н) 8195, IN) 7.81 0 1Н) and) and zl (t,! H) 340(t,2H) ZdI(442H) 0 4450pnir. N)

І.70(т,4Н) 12,97 (р, 1Н) 2310) 003.40 (т, 4)I.70 (t, 4H) 12.97 (p, 1H) 2310) 003.40 (t, 4)

І.50(т,21) 222(т.4Н) 12.13 (5, ЗП) 1.60 (т. 21)I.50(t.21) 222(t.4Н) 12.13 (5, ZP) 1.60 (t. 21)

І1.28ст,18) 12,08(а44,1Н3 011,70 (р.н) 1.44 (т. 2Н)I1.28st,18) 12.08(а44.1Н3 011.70 (b.n.) 1.44 (t. 2Н)

ІAND

1 (т, ЗНУ) 1.70 (т, 6Н) ще в вас | о -- - - - Ж Ж ( Б 25-22 -.-5 - - 2 А. 4 Є - -5.....0. Щщ юю - І1 (t, ZNU) 1.70 (t, 6H) you still have | о -- - - - Ж Ж ( B 25-22 -.-5 - - 2 A. 4 E - -5.....0. Shshch yuyu - I

Вихід 225 3295 280 о 1 ' ші 11. - ще Й (оо) зо Маса 303 (Е) 320 (ЕІ) 349 (БІ) 281) о (ее) їч- « - с з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5Output 225 3295 280 o 1 'shi 11. - more Y (oo) zo Mass 303 (E) 320 (EI) 349 (BI) 281) o (ee) ich- « - s z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5

Ще сю т НЯ т --- ре сь й ке ї я ДУ ї т фі вові ви г" ва Щ і :Here are some of the reasons why:

Приклад Ме 011-271 1-2222. 1-2.23 1-2224 що і пе т |Розчинник дМсо дМисСО Ів) дМсОо 8.25(5.1Н) 8.254(5.1Н) 18200551) 82145. 1 вов(а. НУ 0738 (4І1Н) 17,28(8, 1 7.24(4.1Н) 7,35(т,5Н) 444(т,1Н) 419(т, 18) 7.02 (018) 5,30(т, 1) |2.60(т,28) 12,40 (т, 68) 4,40 (т. 18) | 4,81(БІ1Н) 0 12224(т,2Н) 11,50 (т, 4Н) 3.92 (т. 1) 345(т,2Н) |2.07(т.28Н) 1154. ЗН) 2.95 (4. 2Н) зв 205 (т,2Н) 1,90(т,2Н) 10,01 (0, 6Н) 1,95 (т, 2Н) і 1.82 (т. 2 1.59 (т. 2Н) со 7 | 1.3 (т. 6Н) | о 0.82 (1. ЗП) с с | в ПО | ее) зве Вихід Го79ю 5805 5295 7095 кExample Me 011-271 1-2222. 1-2.23 1-2224 what and 5 | Solvent dMso dMysSO IV) dMsoOo 8.25(5.1Н) 8.254(5.1Н) 18200551) 82145. 1 vov(a. НУ 0738 (4И1Н) 17.28(8, 1 7.24( 4.1H) 7.35(t,5H) 444(t,1H) 419(t, 18) 7.02 (018) 5.30(t, 1) |2.60(t,28) 12.40 (t, 68) 4.40 (t. 18) | 4.81 (BI1H) 0 12224 (t. 2H) 11.50 (t. 4H) 3.92 (t. 1) 345 (t. 2H) | 2.07 (t. 28H) 1154 . ZN) 2.95 (4. 2H) zv 205 (t, 2H) 1.90 (t, 2H) 10.01 (0, 6H) 1.95 (t, 2H) and 1.82 (t. 2 1.59 (t. 2H) so 7 | 1.3 (t. 6H) | o 0.82 (1. ZP) s s | in PO | ee) zve Exit Go79yu 5805 5295 7095 k

Маса 1343 (2) 304025) 1348 (СІ) ще Що : « - с з -І (ее) ко о 50 со о ко бо б5 пише: киш: виш бос А АЙ АЙ и и Ї І СУ ФІ Су шо ва и | Ї дівстерсомер три | ше в діастереомер | |діастереомер 2 діастерсомер І нн нин аа тю Приклад Ле 1-2.25 І-2.26 227 228 -- - - - - - - ж Ж« - - -- - : - - 2 2 - - - 2-42 ю 2-5 .2--- 2-5. ----. -1Mass. 1343 (2) 304025) 1348 (SI) more What: « - s z -I (ee) ko o 50 so o ko bo b5 writes: kish: vish boss A AY AY y y Я I SU FI Su sho va y | Her divstersomer three | in the diastereomer | |diastereomer 2 diastereomer I nn nin aa tyu Example Le 1-2.25 I-2.26 227 228 -- - - - - - - ж Ж« - - -- - : - - 2 2 - - - 2-42 ю 2-5 .2--- 2-5. ----. -1

ІРозчичйпик ДМСО дМсо о; ІДМСО !IRozchichypyk DMSO dMso o; IDMSO!

ШИ 8220, 1Н) ію5о ну З ЮЗ о І | І т21і(а.13у 006874. М) повів) 3,82 (т. ІН) 42 (пт. ІН) 3.85 ст. ІН) м 2А5(т 4) 02450т4Н) 2.19 (5. 6Н) з22(т,1Н) 00222 (йІ1Н)У 00 15(т НН)SHY 8220, 1H) iyu5o well Z SW o I | And t21i(a.13u 006874. M) poviv) 3.82 (t. IN) 42 (pt. IN) 3.85 st. IN) m 2A5(t 4) 02450t4Н) 2.19 (5. 6Н) z22(t,1Н) 00222 (yI1Н)У 00 15(t НН)

І7в(щ,8Н) ОО П.78(т ВН) 00182 (т. 48) счI7v(sh,8H) OO P.78(t VN) 00182 (t. 48) sch

І45(т6И) П45(то6М) 0 П50ст 2) о 1225(т.2Н)I45(t6Y) P45(to6M) 0 P50st 2) at 1225(t.2H)

БШБИЗЗМ Я Є Я | Я - 5 - - - -:--б А (й 5 5 5 т оо я и «« « ««« опт во зо Вихід це розр. 26 23 3155 | оBSHBIZZM I AM I | I - 5 - - - -:--b A (y 5 5 5 t oo i i «« « ««« opt vo zo Exit is distr. 26 23 3155 | o

З /3Зи2532ЗЗфА(З3--А- -- м пннннннжяшнннннш ана п а а а ВZ /3Zy2532ZZfA(Z3--A- -- m pnnnnnnzhyashnnnnnsh ana p a a a B

Маса за4(Б) 374 (ЕІ) ВЕ 334) Її сеч а со їч- « ші с з -І со тю о 50 со (Ф) тю бо б5 пннпТтТлттниин: ж жити а ат в ен, се А, сут я ру | А зMass za4(B) 374 (EI) VE 334) Her urine a so ich- « shi s z -I so tyu o 50 so (F) tyu bo b5 pnnpTtTlttniyin: zh live a at v en, se A, sut i ru | And with

І ві м С ж її ї г щ І г г вв : Ве Ї діастереомери діастереомери | діастереомери 3-4 1-2 (близ.1:1) 1-2 (близ.1:1) (близ1 1) ; зятя яю тож (Приклад Ле | 1-2.29 1-2.30 | 1-2.31 53І ві m С ж і і г щ I г г вв : Ве І diastereomers diastereomers | diastereomers 3-4 1-2 (approx. 1:1) 1-2 (approx. 1:1) (approx. 1 1) ; my son-in-law too (Example Le | 1-2.29 1-2.30 | 1-2.31 53

ЕВ- - - 8 - 6 2 -5 сю тт я «ян о ит тя т т ЛЯ Я Я Я Я Я Я 2 С Я . - 6 СЯ л9 - 5 - Ж 2 5 Л 7. Я Я «5 5 5EV- - - 8 - 6 2 -5 syu tt i «yan o it tya t t LIA I I I I I I I 2 S I . - 6 SYA l9 - 5 - F 2 5 L 7. I I "5 5 5

ІРозчинник дМсО дМсо ІДМСО | дМсо ! пИМНО МВВ ВИНО ОВ АНА кни г 8,22 (5. 211) 8215, ІН) 8,215. 1) 8.71 (51Н) с 7.28(4,18) та8(д 1 (722. ІН) 532 (т. 10) тл1о(а 1) 4,62 (5, 113) 4,65 (5. 1Н) 3,82 (т, 211) 20.Solvent dMsO dMsO IDMSO | dMso! Name MVV VINO OV ANA book g 8.22 (5. 211) 8215, IN) 8.215. 1) 8.71 (51H) s 7.28(4,18) and8(d 1 (722. IN) 532 (t. 10) tl1o(a 1) 4,62 (5, 113) 4,65 (5. 1H) 3 ,82 (t, 211) 20.

Ї4,00 (т, 18) 4,20 (т, ІН) 4154т. ІН) 3.55 (т. 2Н) зла (т. 18) 3.95(т. 1 Н) за (т, 10) 2,00 (т. 21)! ії Є дв | зе 6Н) 27549, 1) 2,78 (т, ІН) т (7.3 уY4.00 (t, 18) 4.20 (t, IN) 4154t. IN) 3.55 (v. 2H) evil (v. 18) 3.95 (v. 1 H) for (v. 10) 2.00 (v. 21)! There are two ze 6H) 27549, 1) 2.78 (t, IN) t (7.3 in

ІAND

2,17 (8. 6Н) 2,50 (т. 211) 2.60 (т. 18) 2,15(т, 1) 2,31 (ад, 18) І2,38(а4,18) | со2.17 (8. 6H) 2.50 (v. 211) 2.60 (v. 18) 2.15 (v. 1) 2.31 (ad, 18) I2.38 (a4.18) | co

І І ше оо (Дін) 2156.18) (1.95 (т, ЗН) о «ч 1.82 (т, 8Н) 2.00 (т, 1) 11,80 Ст. 211) | со зв вот вн) 1,82 (т, 4Н) Не (т, ЗН) Ії Кк 1,25 (т, 2Н) 1.55 (т, 5Н) | 1,20 (т. 28)I I she oo (Din) 2156.18) (1.95 (t, ZN) o «h 1.82 (t, 8H) 2.00 (t, 1) 11.80 Art. 211) | so zv vot vn) 1.82 (t, 4H) Ne (t, ЗН) Iii Kk 1.25 (t, 2H) 1.55 (t, 5H) | 1.20 (vol. 28)

Вихід їз 000000 я ди І і « сля я «А ЛО -ШЗВО00ШЄВШШШШ8Щ8Щ8- 1 сти ; шщ 47 Маса 334 (ЕІ) 374 (ЕЇ) 374 (80 засн) ЩІ 1 пня ви Ін поИищи ;» -І (ее) ко о 50 соOutput iz 000000 i di I i " slya i "A LO -ШЗВО00ШЕВШШШШ8Щ8Щ8- 1 st ; Шщ 47 Mass 334 (EI) 374 (EI) 374 (80 parts) ШЧI 1 stump you In search;" - And (ee) ko at 50 so

Ф ко бо б5 трООМТШТШШЗШБЗШШЗШШЗШГаа «й нинІжжжнжаижннжЛжаонвнЛлаяолнн я поза орF ko bo b5 trООМТШТШШШЗШБЗШШШЗШШЗШGaa «y ninIzhzhzhnzhaizhnnzhLzhaonvnLlayaolnn I out of or

І и Її, сти ас у й о ге бі, ра 98 п -7 і» чия ах - тре в, | шаI and Her, sti as u y o ge bi, ra 98 p -7 i» whose ah - tre v, | Sha

Ве | Ве !Ve | Wow!

Ідіастереомери І-2 бр Й беIdiastereomers I-2 br Y be

Приклад Ме 1-2.33 1-2.34 І-2.35 236Example Me 1-2.33 1-2.34 I-2.35 236

Розчинник. дмМмоо свое дмМсо тре ЩІ з | 8,50(5.1Н) 18,08 (5, 18) 8235. 1Н) в (5.2. 1) 4,10(т,2Н) |604(т,18) 007274, 1Н) 5.55 (т, ІН, 1) юю 3,72 (п, 1Н). 5,71 (шир., 114) 7.04 (, 18) 5.29(т, НІ, 3.30 (т, 2Н) |ф48(0,2Н) 446 (т, 1) 4.25 (т, ІН. 1)Solvent. dmMmoo svoe dmMso tre SHHI with | 8.50(5.1Н) 18.08 (5, 18) 8235. 1Н) in (5.2. 1) 4.10(t, 2Н) |604(t, 18) 007274, 1Н) 5.55 (t, IN, 1) yuyu 3.72 (p, 1H). 5.71 (width, 114) 7.04 (, 18) 5.29 (t, NO, 3.30 (t, 2H) | f48 (0,2H) 446 (t, 1) 4.25 (t, IN. 1)

І,75(т,2Н) 3,71 (5, ЗН) 3» (т,1Н) 0 13.98(т,1Н. 2) ще ві 1,35(т,2Н) (2,25(5,3Н) 2.94 (т, 28) 3,73(т.8Н,12) | о із (т, 4) 2.65 (т, 8,13 1.62 (т, 28) 11,70 (т. І8Н, 147) со | | | | (ав) 1,32 (т, 6Н) ще 0.84 (г, ЗА) | со ! -шШКАЗШ ШІ І А 2-1 К-:4 1I,75(t,2H) 3,71 (5, ЗН) 3" (t,1H) 0 13.98(t,1H. 2) still in 1,35(t,2H) (2,25(5,3H ) 2.94 (t, 28) 3.73 (t.8H,12) | o from (t, 4) 2.65 (t, 8,13 1.62 (t, 28) 11.70 (t. I8H, 147) so | | | | (ав) 1.32 (t, 6Н) another 0.84 (g, ZA) | со ! -shSHKAZSH SH I A 2-1 K-:4 1

Вихід Зв (309 7095 (66 | -Exit Zv (309 7095 (66 | -

Маса 291 (Б) 300 (25) 405 (Б5) 875 (БУ 00000 | « пиноли и иищ Вр ПОН КО Он ПНО ки ки нок иа - с з -І (ее) ко о 50 соMass 291 (B) 300 (25) 405 (B5) 875 (BU 00000 | « pinols and iisch Vr PON KO On PNO ki ki nok ia - s z -I (ee) ko o 50 so

Ф ко бо б5 в Су акт Ж о, р ва | А аF ko bo b5 in Su act J o, r va | And a

Й | шо щоAnd | what what

Приклад Ме 011-237 1-38 00000001239 то Розчинник. ІСосЬ о евав о ДМСО ДМС ше 8.14 (5, 18) Г8,20 (5, Пет вазі) 823 НОExample Me 011-237 1-38 00000001239 is Solvent. Ісосо евав о DMSO DMS she 8.14 (5, 18) G8,20 (5, Pet vazi) 823 NO

ІAND

Ів | 5а1(ті 1 літ Н) 6,35(5,1Н) |712(ФМ1Н) 4,49 (т, 18) 739 (тб) 015290) лот 1) 2,44(т,6Н) 4,97 (5, 28) 3,54(0,2М) 220(т 1) й і 1,79(т,2Н) 13,00 ст, 21) 2.00(т.2Н) 1.89 (т. ІН) 1,40 (т, ЗИ) 1.75 (т. 4Н) 1,35 (т. 8) се 7 | їй (т. 28): оIv | 5a1 (those 1 lit H) 6.35(5.1H) |712(FM1H) 4.49 (t, 18) 739 (tb) 015290) lot 1) 2.44(t,6H) 4.97 (5 . , ZY) 1.75 (t. 4H) 1.35 (t. 8) se 7 | to her (v. 28): o

Вихід 01585507 яю 0000605 шини шини зо Маса 304 (Е5) отв) 1308 (Е) ЗОБОВ о стогіже ож з питні я дятних шо хі ям яти дили сої су зшиті в. и утро ю с Дт с тА т тир амOutput 01585507 yayu 0000605 tires tires zo Massa 304 (E5) otv) 1308 (E) ZOBOV o stogizhe ozh z pitni i dyatnyh sho hi yam yati hearts soi su sewn in. i utro yu s Dt s tA t tyr am

А, АХА А ую » А Ай і хA, AHA A uyu » A Ai and x

Г.В Й Ї Н неH.V. Y. Y. N. no

Вг їй Бе Вг я ! « лю (Приклад Ле 011-241 1-2.47 1-2.43 І-2.44 | з с п, хз» | Розчинцик ІДМСО дМсо до дМисо й ЩІ 8.1945, ІН) 18.21(5.1Н) 8,28(5.1Н) 841501) СС - і І » "ії з. ь -, 9, У їх со т21с(а, п) 17,03(4,1Н) (3,62 ( 48318154 11) з 403(т ІН) 14301) ІВ (б еН) 42 (с. 2) (ав) і їй | 1,60 (т, 1219) 43 (т, 10 3,47 (т, 2Н) о й | 1,12 (а, зн) в нн 2-55 й Вихід 7395 віза 11395 1 ! "7 |Маса 303 (Б) 267 (ЕЇ) 265 (Б) ОТУТ б5 пи гої пи3яанннши ІиитиииЧиичЧчиинитишн чех І Ж фі нах бчиких ; вах те СА улотчоя ва шили їйWh her Be Wh I! « лю (Example Le 011-241 1-2.47 1-2.43 I-2.44 | z с p, хз» | Rozhchyntsyk IDMSO dMso to dMyso and ShCI 8.1945, IN) 18.21(5.1Н) 8,28(5.1Н) 841501) SS - and I » "ii z. i -, 9, In their so t21s(a, p) 17.03(4.1Н) (3.62 ( 48318154 11) z 403(t IN) 14301) IV (b eN) 42 (p. 2) (ав) and her | 1.60 (t, 1219) 43 (t, 10 3.47 (t, 2Н) о и | 1.12 (a, zn) in nn 2- 55 and Exit 7395 visa 11395 1 ! "7 | Mass 303 (B) 267 (ЕЙ) 265 (B) OTUT b5 pi goi pi3yaannshi IiiitiiiChiichChchiinitishn cheh I Z fi nah bchykyh; vah te SA ulotchoya va shil her

Приклад Ло 1-2.46 яп 48 7 Розчинник |ДМСО ДМСОо 000 ДМС ДМС СС т взвоин квт ня Тертя -- ї5 656 (з. 11) І8,06(4, 1) 18155, 11) Іова 3815, ЕН) 17,30 (т, 58) 3,40 (т. 2Н) 465 (шир., 1Н) ю 2,28 (т, 2) 5,29(т.1Н) 12,34 (т, 2Н) (3.79 (т. ІН)Example Lo 1-2.46 jap 48 7 Solvent |DMSO DMSOo 000 DMS DMS SS t zvoin kvtnya Friction -- i5 656 (z. 11) I8.06(4, 1) 18155, 11) Iova 3815, EN) 17.30 (t, 58) 3.40 (t. 2H) 465 (width, 1H) and 2.28 (t, 2) 5.29 (t. 1H) 12.34 (t, 2H) (3.79 (t. IN)

І1,83(т, 29) А,81(ЦІ1НУ 042,18 (5, 6Н) І352ст 1) 1,58 (т, 68) здо (т. В) І,69 (т, 28) де (т. 2Н) | с 7 2,10 (т, 2) іт, зн) о 125 (т, 21) ю |Вихід 5 0097 0000153 їйI1,83 (t, 29) A,81 (TSI1NU 042,18 (5, 6H) I352st 1) 1,58 (t, 68) zdo (t. B) I,69 (t, 28) de (t. 2H) | c 7 2,10 (t, 2) it, zn) o 125 (t, 21) yu | Exit 5 0097 0000153 her

Ма З 314 (СІ) ЗЕ) ау 004 -- сч -ш0ш08В А-Ш ШК 01 2021 такти. шо пред ж яю 00000000 7 г» Розчинник ДМСО до | дМсо ---ї що | 829(5,13 81845, 18) 8,29 (5, 18) завMa Z 314 (SI) ZE) au 004 -- сч -ш0ш08В А-Ш SHK 01 2021 beats. 00000000 7 g" DMSO solvent up to | dMso ---i what | 829(5.13 81845, 18) 8.29 (5, 18)

Фо 6.05 (5,1) 17,254, 1Н) вавсН) тав (ан) я | 5,18 (т, 13 14,15 (т, 18) |5215 (5 НУ 1581) со | т (5,28) 12,40 ст, 6) злост, ІН) 4.65 (т, 1) 192(0т,2Н35 1,50(т,4Н3) 349(т,18) знов о 7 | тост, зн) 1174, зн) 2,60 (т, ІН) 3.55 (5, ЗІ) зо | 0,90 (44, 68) 092 (4,3) ше яз т щоFo 6.05 (5,1) 17,254, 1H) vavsH) tav (an) i | 5.18 (t, 13 14.15 (t, 18) |5215 (5 NU 1581) so | t (5.28) 12.40 st, 6) anger, IN) 4.65 (t, 1) 192(0t ,2H35 1.50(t,4H3) 349(t,18) again at 7 | toast, zn) 1174, zn) 2.60 (t, IN) 3.55 (5, ZI) z | 0.90 (44, 68) 092 (4.3) she yaz t that

Вихід 1695 82500000 276 6376 ! с |Маса 308 (БІ) зво ЗЕ зо -149- т ва Й С сOutput 1695 82500000 276 6376 ! s | Mass 308 (BI) zvo ZE zo -149- t va Y S s

Кут яр ков а ну ь ще и сити ' В ю зШриклад Ме 111-253 1-2.54 1-2.55Kut yar kov a nu s still i siti ' V yu zShriklad Me 111-253 1-2.54 1-2.55

ПОМИ ИН МИНА ПО ОККО ииPOMY IN MINA PO OKKO ii

ІРозчинник |ІДМСО дМсСо дМсСо й в 8220518) )775051Н) 88 (5518) С і 7.654518) "6,55:х4. 1) 7.69 (БІВ) 7 | 7,30 (т, 6Н) 54 (т, І) 432 (шир. 1Н) 5,0148,2Н) 13.95(т, 1Н) 13,35 (т. 4Н) і щі 3,38 (т, 2Н) 13,54 (т, 2Н) |1.40 (т, 611) о 3,04 (т, 2Н) 12,00 (5, ЗА) | | со 1.68 (т, 283. 11,96 (т, 1) о 0.93 (4. ЗН) | |з з | | шх 08543. 5 Вихід 775 5095 4395 їх с М пяти дет пу н а аи по чи 5 аса 398 (БІ) 229 (ЕІ) 295 (БІ) и | іSolvent |IDMSO dMsSo dMsSo and in 8220518) )775051Н) 88 (5518) C and 7.654518) "6.55:х4. 1) 7.69 (BIV) 7 | 7.30 (t, 6Н) 54 (t, I) 432 (width 1H) 5.0148.2H) 13.95 (t, 1H) 13.35 (t. 4H) and width 3.38 (t, 2H) 13.54 (t, 2H) |1.40 (t, 611) o 3.04 (t, 2H) 12.00 (5, ZA) | | so 1.68 (t, 283. 11.96 (t, 1) o 0.93 (4. ZN) | |z z | | shkh 08543. 5 Output 775 5095 4395 ih s M pyati det pu n a ai po chi 5 asa 398 (BI) 229 (EI) 295 (BI) i | i

Приклад 3.0 -1 15 ет амінів (ее) о Ве є ! со О7о000- ворот» пи, от со 4,5г (20ммолів). 2-бромбутиральдегіддіетилацеталю (фірма Ріай--Вацег) і 5,2г (8Оммолів) азиду натрію протягом 5 днів перемішують у ї5мл ДМФ при 10020. Після цього реакційну суміш зливають у холодний озведений розчин гідрокарбонату натрію, тричі екстрагують простим ефіром, органічн азу сушать на 5 сульфатом магнію і концентрують. Вихід сирого продукту становить 1,87г (Бо від теорій. овен цього сирогоExample 3.0 -1 15 et amines (ee) o Ve is ! so O7o000- gate" pi, so so 4.5 g (20 mmol). 2-bromobutyraldehyde diethyl acetal (Riai-Vaceg company) and 5.2 g (8 mmoles) of sodium azide are stirred for 5 days in 15 ml of DMF at 10020. After that, the reaction mixture is poured into a cold diluted solution of sodium hydrogen carbonate, extracted three times with ether, and the organic azide is dried on 5 magnesium sulfate and concentrate. The yield of the raw product is 1.87 g (Because from theories. ram of this raw

Ф) продукту потім розчиняють у 5О0мл метанолу, змішують з паладієм на вугіллі (1095-ним) і перемішують протягом ко 12год в атмосфері Н». Після відфільтровування каталізатора і концентрування одержують 457мг (5795 від теорії) цільового аміну. 60 б5 рот дню нти шноаожнюантт потр ин 0 « пл люF) of the product is then dissolved in 500 ml of methanol, mixed with palladium on carbon (1095) and stirred for 12 hours in an H atmosphere. After filtration of the catalyst and concentration, 457 mg (5795 from theory) of the target amine are obtained. 60 b5 mouth day nty shnoaoznyuantt needs 0 « pl lyu

Її. у у що 9 о мк о о «Мем М чу й прань ишаши ни ; о о ї С ; іHer. u u what 9 o mk o o "Mem M chu y pran yashashi ny ; o o i C ; and

КБЕ- 4-х -- ---- ф-т -И53----і-- т--н но -- ю Шриклал Ме 139 3 32 33 і (Вихід 5095 579,0 509 п 75 в ЯМ, СОС аа, І) 4л9с(а п 438(а 1) 14,25 (а. ПОKBE- 4-x -- ---- f-t -I53----i-- t--n no -- yu Shriklal Me 139 3 32 33 i (Exit 5095 579.0 509 p 75 in YaM, SOS aa, I) 4l9s(a p 438(a 1) 14.25 (a. PO

І І і 3,72 (т, 2Н3 |3.68 (лі, 293 13,58 (т, 213) 13,5 (т. 1 Н) ю | 3,6(ту2Н) 3,52 (т. 2Н)|3,5(т,1МУ 13,42 (8,3Н) ! 3,25(т, 1) 2.7(т. 1) 349(5,3Н) |341(5,3) щі 1,7(т,1Н)У | 1,60(т,1Н)13,43(5.38) 3З40(т,1Н) (с оI I i 3.72 (t, 2H3 |3.68 (li, 293 13.58 (t, 213) 13.5 (t. 1 H) yu | 3.6(tu2H) 3.52 (t. 2H)| 3.5(t,1MU 13.42 (8.3N) ! 3.25(t, 1) 2.7(t. 1) 349(5.3N) |341(5.3) more 1.7(t, 1H)U | 1.60(t,1H)13.43(5.38) 3Z40(t,1H) (c o

І146(т,1Н) 1,25(ют,1Н)13,39(5.3Н) 3,08 (т, 18)I146 (t, 1H) 1.25 (yt, 1H) 13.39 (5.3H) 3.08 (t, 18)

Із (че, 6312 (пт, 6Н) | о о іб(аг ЗНУ 010,95 ат, ЗН)From (che, 6312 (fr, 6H) | o o ib(ag ZNU 010.95 at, ZN)

КАШ ППKASH PP

Приклад 4.0 (ге)Example 4.0 (ge)

Одержання вільних альдегідів ї-Obtaining free aldehydes and

Вг н ВГ нн ге о Не бий ; ---- - з Ї «Vg n VG nn ge o Ne biy ; ---- - with Y "

М.М Мем Кк ї Кй - с с сі а 148мг (0,5ммоля) проміжної сполуки з прикладу 1.18 розчиняють у мл льодяної оцтової кислоти. Після цього "» при кімнатній температурі додають 0,5мл 1н. соляної кислоти і перемішують протягом 12год. Для переробки реакційну суміш зливають у суміш води з льодом і обережно нейтралізують порошковим гідрокарбонатом натрію.148 mg (0.5 mmol) of the intermediate compound from example 1.18 is dissolved in ml of glacial acetic acid. After that, 0.5 ml of 1N hydrochloric acid is added at room temperature and stirred for 12 hours. For processing, the reaction mixture is poured into a mixture of water and ice and carefully neutralized with powdered sodium bicarbonate.

Потім тричі екстрагують етилацетатом, органічну фазу сушать над сульфатом магнію і концентрують. Таким -і шляхом одержують 104мг (8395 від теорії) сирого продукту, який представляє собою альдегід (сполука з бо прикладу 4.0). Цей сирий продукт можна використовувати в наступних реакціях без додаткового очищення.Then it is extracted three times with ethyl acetate, the organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated. In this way, 104 mg (8395 from theory) of the crude product, which is an aldehyde (compound from example 4.0), is obtained. This crude product can be used in subsequent reactions without further purification.

В до ібн | вве т 50 | у | бу Ї тих | бежIn to Ibn | vve t 50 | in | there are those | beige

ЧИ Ми щи ши щи:DO We agree:

І ї- М й ! з М | п ї ! со йо сі | с сі | | С в обра Я ма т о Пихід (в2во в3зе Го ДУ ШИAnd y- M y ! with M | p i ! so yo si | with si | | S v obra Ya ma t o Pyhid (v2vo v3ze Go DU SHY

Маса 00 ДЕ5Б ГЕВІ: КБ: пт и 60 | і . Ї ЯMass 00 DE5B HEVI: KB: pt and 60 | and Yi Ya

МІ 278 (3995) Мі 250(993| МН обов) МГ 294 10 210 (10095 б5 Приклад 5.0 ниниMI 278 (3995) Mi 250 (993| МН обов) MG 294 10 210 (10095 b5 Example 5.0 now

Одержання кетонівProduction of ketones

Вг но ОН но 4 ТПАП. М-МО М ниття ння ні ва аVg no OH no 4 TPAP. M-MO M whining ni wa a

СІ СІSI SI

100мг (0,35бммоля) сполуки з прикладу 6.0 і 12б6мг М-метилморфолін-М-оксиду (М-МО) розчиняють у мл 70 дихлорметану і протягом 1Охв перемішують разом з порошковим молекулярним ситом (4 А). Після цього додають бмг тетрапропіламонійперутенату (ТПАП) і перемішують протягом 4год при кімнатній температурі. Після концентрування хроматографують на силікагелі (гексан/етилацетат у співвідношенні від 4:1 до 2:1). Вихід: 75мМг (7690 від теорії) кетону (сполука з прикладу 5.0).100 mg (0.35 bmmol) of the compound from example 6.0 and 12b6 mg of M-methylmorpholine-M-oxide (M-MO) are dissolved in 70 ml of dichloromethane and mixed together with a powder molecular sieve (4 A) for 1 hour. After that, add tetrapropylammonium perutenate (TPAP) and stir for 4 hours at room temperature. After concentration, chromatograph on silica gel (hexane/ethyl acetate in a ratio of 4:1 to 2:1). Yield: 75 mg (7690 from theory) of ketone (compound from example 5.0).

Ве но ух берм сVe no uh berm s

Приклад Ме 5.0Example Me 5.0

Вихід | тб сч оOutput | tb sch o

Маса ЕІ:EI mass:

М п)M n)

МН" 280 (10095) сю а о 200 (3792) с 156 (3092) соМН" 280 (10095) syu a o 200 (3792) s 156 (3092) so

Приклад 6.0 -Example 6.0 -

Одержання спиртів о М « о ням В Мен З гProduction of alcohols o M « o nyam V Men Z g

ФолЕ тFolE t

І» СІ Сі 265мг (Іммоль) сполуки з прикладу 4.2 розчиняють у 20мл тетрагідрофурану. Далі при охолодженні на льодяній бані порціями додають 5 еквівалентів метилмагнійброміду (З-молярний розчин у простому ефірі). Після -І цього перемішують протягом Згод при кімнатній температурі і потім реакцію припиняють при охолодженні водою.265 mg (immol) of the compound from example 4.2 is dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran. Further, during cooling in an ice bath, 5 equivalents of methylmagnesium bromide (3-molar solution in ether) are added in portions. After that, it is stirred for 10 minutes at room temperature and then the reaction is stopped by cooling with water.

Реакційну суміш потім змішують з розчином хлориду амонію, тричі екстрагують етилацетатом, органічну фазу со сушать над сульфатом магнію і концентрують. У результаті наступної експрес-хроматографії (гексан/оетилацетат ко у співвідношенні 2:1) одержують 21Змг (7695 від теорії) спирту (сполука з прикладу 6.0). о 50 ВГ Н нн т с ІThe reaction mixture is then mixed with ammonium chloride solution, extracted three times with ethyl acetate, the organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated. As a result of the following express chromatography (hexane/ethyl acetate in the ratio 2:1), 21 mg (7695 from theory) of alcohol (compound from example 6.0) are obtained. o 50 VG N nn t s I

Ме, М йоMe, M yo

ЕВІ: МН" 282 (10090), 276 (5905).EVI: MN" 282 (10090), 276 (5905).

Ф, За аналогічною методикою одержують також наступні проміжні сполуки: іме) 60 б5Ф, The following intermediate compounds are also obtained by a similar method: име) 60 b5

БНО ОН В до он Вб ОНBNO ON B to on Vb ON

МM

Од ди се М «М ГК М щи ї уDepartment of M «M GK Mshchi i u

С (о ою Мриклал Ме |6.1 0.2 6.3S (o oyu Mriklal Me |6.1 0.2 6.3

ПИВ нИВ и МПХЛНИ их ПОН КОД инPIV nIV and MPHLNY their MON CODE in

Вихід 4655 3754 3995Exit 4655 3754 3995

Маса ЕТ. БЕ. ПЕВ: 7 М'267(395)у МН 308(1009 М" 296 (10055) 223 (10095) 306(71993 0 294(7355) 132 (275) 26803196) 217(45) 70 ки г о і Н ннMass ET. BE. PEV: 7 M'267(395) in MN 308(1009 M" 296 (10055) 223 (10095) 306(71993 0 294(7355) 132 (275) 26803196) 217(45) 70 ki g o i N nn

І СА | на; сч дБ. ІЙ "Ді : | с І тAnd SA | on; dB IY "Di : | s And t

Іс жи шишишиишшн со зо і Приклад Ме :6.4 (6.5 і о ;Вихід 36 | 50 счIs zhi shishishiishshn so zo and Example Me: 6.4 (6.5 and o; Output 36 | 50

КБ-- ('« - ЯКШКЖИщШИВШВ БМ 5 Шй 66 /Маса ГЕ. Її | со | | ! ї-KB-- ('« - ЯКШКЖХШЯВШВ BM 5 Shy 66 / Mass GE. Her | so | | ! і-

МО281(396) МН 3 (10095) 22310093 308875) | « я 114 (3825) 2984995) щ з» ! ти сту тато певен дк у АЖ -| І ле | МАМ І М й М со | ше т ше во | шк Іс : ав) 20 не по фот онтотноя | сюття пи а ще то (Приклад Ле 16.6 67 68 НОПОДНих пи 7 : вихід 405 205 355МО281(396) МН 3 (10095) 22310093 308875) | "I am 114 (3825) 2984995) sh z" ! you are a certain father in AJ -| And le | MAM I M and M so | she t she vo | shk Is: av) 20 not according to photo ontotnoya | syuttia pi and also that (Example Le 16.6 67 68 NOPODNikh pi 7: output 405 205 355

В- 6 Є - - (--- - - - 5 Я Є Є ЄЄ- - Є Є Є - НН Я о «т 5 Я Я Я Я 5 оС о "Маса :ВІ: СЕ ПЕВ: і ' во. "М" 35810095) |М" 31010095) МА" 294(283В- 6 Е - - (--- - - - 5 I Е ЕЕЕ- - ЕЕ ЕЕ - NN I o «t 5 I I I I I 5 oS o "Masa :VI: SE PEV: i ' vo. " M" 35810095) |M" 31010095) MA" 294(283

І | І І во | 3569795) | З08(В4) 00296436) ) ! : ! 0 277(2955) 1304545) | 21010095) а б5 роти нн пнAnd | And And in | 3569795) | Z08(B4) 00296436) ) ! : ! 0 277(2955) 1304545) | 21010095) and b5 companies nn mon

Бр ОН Вод онBr ON Vod on

М іM and

ІAND

Мем | "ЩИХ ' | СІ ! й о, ІMeme | "SHIKH ' | SI ! and oh, I

І і СЯ ! -Н- -- НЯ «НЯ 6 6 Я Я 6 Я- 6 65 6 : - 5 то ШІриклад Ме (6.9 (6.10And SYA! -Н- -- НЯ "НЯ 6 6 I I 6 I- 6 65 6 : - 5 then SHIRyklad Me (6.9 (6.10

І. с -------3З-БШЗБ-(Б--5-----0И5 (Б Ю ЗI. with -------3З-БШЗБ-(Б--5-----0Й5 (Б Ю Z

Вихід (2995 16795 'Output (2995 16795 '

ІAND

- 565 |( - 6632-88 :/:- 2-------- шт--- 0 - - "Маса ЕВ: ТЕВІ: 15" І І- 565 |( - 6632-88 :/:- 2-------- pc--- 0 - - "Weight EV: TEV: 15" I I

І Й яЯ гI Y IYa g

Ї "МЕ 306285) (ме 308790 1"ME 306285) (ME 308790 1

З19 (3855) 312 ПО) 20. | г 210 (10095) 12324501 пиМиИин ПИВО ох ПокиZ19 (3855) 312 PO) 20. | g 210 (10095) 12324501 pyMyyin BEER oh Until

Відповідно до цього об'єктом даного винаходу є також сполуки загальної формули Іа в сч що :Accordingly, the object of this invention is also the compounds of the general formula Ia in which:

Її Ш-Her Sh-

Іа р (а) о ї о 1 2 к с у якій О означає галоген, а Х, В! і В? мають вказані для загальної формули (І) значення.Ia r (a) o i o 1 2 k s in which O means halogen, and X, B! and B? have the values specified for the general formula (I).

Особливий інтерес при цьому представляють ті проміжні сполуки загальної формули Іа, у яких ЮО означає г)Of special interest are those intermediate compounds of the general formula Ia, in which ХО means d)

Зз5 хлор, а Х, ВЕ! її В? мають вказані для загальної формули (І) значення. ї-Зз5 chlorine, and X, VE! her B? have the values specified for the general formula (I). uh-

Ще одним об'єктом даного винаходу є також ті сполуки, які підпадають під обсяг захисту патенту ОЕ 4029650 і мають фунгіцидну дію, але які, однак, не описані в літературі як інгібітори СОК, так само як і застосування яких для лікування раку не описано в літературі. До подібних сполук належать, зокрема, такі: о ШИ «Another object of this invention are also those compounds that fall under the scope of protection of patent OE 4029650 and have a fungicidal effect, but which, however, are not described in the literature as SOC inhibitors, as well as the use of which for the treatment of cancer is not described in literature Such compounds include, in particular, the following:

Ма Структура | Назва Що ше 9158 с 4-115-бром-4-(2-тропініламіно)-2-піримідиніліаміноЇфеноя ! 7 с | | не п сяMa Structure | Name What is 9158 s 4-115-bromo-4-(2-tropinylamino)-2-pyrimidinylaminophenoia ! 7 s | don't sleep

ЇShe

Ї | ри»I | ry"

Ї й нн і (6 | СУ " 5 бром-Я о спротінілексн З -піримілянітівчінодвснояY i nn i (6 | SU " 5 bromo-I o sprotinilexn Z -pyrimilyanitivchinodvsnoya

Го) Ї І Нм !Go) Y Y Nm !

І | А. юю шиAnd | A. yuyu shi

І Її оче ї о |і рот !And her eyes and mouth!

Го. й - хкжиквинжнншншншнжавашжшШшяВНщНня и а а а а а А п а а В со | 16 Ку 5-бром-М2-(4-метилтіофеніл)-Ма4-2-пропініл-2.4-піримідиндіамін ни ! 1Go. y - хкжыквынжнншншнжавашжшШшяВНщНня и a a a a a a A p a a V so | 16 Ku 5-bromo-M2-(4-methylthiophenyl)-Ma4-2-propynyl-2.4-pyrimidinediamine! 1

ШанаHonor

Ф! | не дя НН РУ Фждядядуяядл я чнинчттТтши Ти ниии чини тн шини юю 22 ! і щ 1--4-(5-бром-4-(2-пропінілокси)-2-ліримідиніл)аміно|фепілуретаноїйF! | not dya NN RU Fzhdyadyaduyayadl i chnynchttTtshi You niii chiny tn shiny yuyu 22 ! and 1--4-(5-bromo-4-(2-propynyloxy)-2-lyrimidinyl)amino|phenylurethane

І | !And | !

І во і | не ! що г і орех : п --5--221 0-05 (М3-(З-5--З (5 З - З2З30303232320323232323233-03..--.3-- 3-3: б5And in and | no! that g and nut: p --5--221 0-05 (M3-(Z-5--Z (5 Z - Z2Z30303232320323232323233-03..--.3-- 3-3: b5

(Ме|Структура (Назва.їД/ 000 23 СТ 5-бром-142-(4-дифторметилтіофеніл)-М4-2-пропініл-2.4- ' ни 7 Іпіримідиндіамін ! чи огре» р. СУ ве 5-бром-Ма-2-пропініл-М2-(4-трифторметилтіофсніл) 24-00 ю | че о |піримідинедіамів ї зм ех 75 135 г ї- 5-ором-Ма-2-пропініл-М2-(З-трифторметилтіофеніліоя 0000000 "у вк |піримідиндіамін ' ши А осо» 7 13 К М-Г5-бром-4-(2-пропіціламіно)-2-піримідиніл|індазол-б-амін 00 у; нк пу | | сч | ваш о й я нт иичТтнтТнннттТтТтл тт нини - 38 у; | М-(5-бром-4442-пронініламіно)-2--примідиніл|бензтіазол-5-амів ! нм М і я ! ее) | Ї я !(Me|Structure (Name.iD/ 000 23 ST 5-bromo-142-(4-difluoromethylthiophenyl)-M4-2-propynyl-2.4-' ny 7 Ipyrimidinediamine ! or ogre» r. SU ve 5-bromo-Ma- 2-propynyl-M2-(4-trifluoromethylthiophenyl) 24-00 g of pyrimidinediamine and a mixture of 75 135 g of 5-hormone-2-propynyl-M2-(3-trifluoromethylthiophenyl) 7 13 K M-H5-bromo-4-(2-propoxylamino)-2-pyrimidinyl|indazole-b-amine y; | M-(5-bromo-4442-proninylamino)-2--primidinyl|benzthiazol-5-amim ! nm M i i ! ee) | I i !

І Ме | Фе ! нн ЩІ 42 сг 4-|(5-фтор-4-(2-пропінпілокси)-2-піримілиніл|вміно|Їфеног с ни І ! а | в. прут 3 ДЕ А-Ц(5-хлор-4-(2-пропінілокси)-2-піримідиніл|іаміно|фенол | « 40. | й З вФ ОО ;» й и» " 8. пнвнннноаоолюлЛиаааааааааааннин инAnd Me | Phew! nn SHHI 42 sg 4-|(5-fluoro-4-(2-propynpyloxy)-2-pyrimilinyl|vmino|Yfenog sny I ! a | v. prut 3 DE A-C(5-chloro-4-(2 -propynyloxy)-2-pyrimidinyl|iamino|phenol

І30 Й 1-14-((5-бром-4-(2-пропініламіво)-2-піримідиніл)аміноЇфеніл|етаноп! | щ Її й І ел | й со ох р дкІ30 І 1-14-((5-bromo-4-(2-propynylamivo)-2-pyrimidinyl)aminoYphenyl|ethanop!

М ж» о | ра Щ г ШИ уза Ї 1-(4-((5-йод-4-(2-пропініламіно)-2-піримідипіл)аміно|феніл|єтанон.M j" o | 1-(4-((5-iodo-4-(2-propynylamino)-2-pyrimidipyl)amino|phenyl|ethanone).

ФМ ще р І о 70) гу 1-(4-((5-стил-4-(2-лропініламіно)-2-піримідиніл|аміпо|фенізІстапон ше бо Га рі а:FM still r I o 70) gu 1-(4-((5-styl-4-(2-lropynylamino)-2-pyrimidinyl|amipo|phenizIstapon se bo Ga ri a:

ПИ ЕКО ВИ ПО ооо нан б5PI ECO YOU PO ooo nan b5

МХе Структура Назва 8, | їй 1-14-((05-бром-4-(2-пропіпіламіно)-2-піримідитпіл)аміно|феніл|станол мч кеMoscow State University Structure Name 8, | her 1-14-((05-bromo-4-(2-propylamino)-2-pyrimidyl)amino|phenyl|stanol mch ke

Ї -She -

Щ р» мшш ли пннннннннПНХІВХМІЛГЛОЛОООВВЛЛЛОЛВОЛОЛВОТВВОВВЛЛОВЛОО ННЯ тю 182 ОО 11-13-(О-бром-4-(2-пропіпілокси)-2-піримідиніл)аміно|фФенілістанол шосе а шо ее отShch r» mshsh li pnnnnnnnnPNHIVHMILGLOLOOOOVVLLLOLVVOLOLVOTVVOVVLLOVLOO NNYA tyu 182 OO 11-13-(O-bromo-4-(2-propypyloxy)-2-pyrimidinyl)amino|fPhenylistanol shose a sho ee ot

Ві З !You and Z!

Відповідно до цього даний винахід стосується також фармацевтичних засобів, якій містять сполуку загальної формули І, у якійAccordingly, the present invention also relates to pharmaceuticals containing a compound of the general formula I, in which

В" означає галоген або С.-Сзалкіл,B" means halogen or S.-Szalkyl,

Х означає кисень або -МН,X means oxygen or -MH,

А означає водень,A means hydrogen,

В означає гідроксигрупу, -СОалкіл-К 7, -3-СНЕ». -5-СНУСН(ОН)ІСНоМ-ВЗ87, -8-СЕз або -СН-(ОН)-СНз абоB means a hydroxy group, -COalkyl-K 7, -3-СНЕ". -5-SNUCH(OH)ISNoM-VZ87, -8-SEz or -CH-(OH)-CHz or

А і В незалежно один від одного можуть утворювати групу ук сх счA and B, independently of each other, can form a group uk x sch

Н й 5No. 5

М або Х / о з 2, 83, в, в і 28 мають вказані для загальної формули І! значення, включаючи її ізомери, діастереомери, енантіомери і солі. соM or X / o with 2, 83, c, c and 28 have indicated for the general formula I! value, including its isomers, diastereomers, enantiomers and salts. co

Такі запропоновані у винаході засоби також можуть використовуватися для лікування раку, аутоїмунних ав) захворювань, серцево-судинних захворювань, викликаної хіміотерапевтичними засобами алопеції і запалення слизової оболонки, інфекційних захворювань, нефрологічних захворювань, хронічних і гострих сч нейродегенеративних захворювань і вірусних інфекцій, при цьому під раком маються на увазі солідні пухлини і о лейкемія, під аутоммунними захворюваннями маються на увазі псоріаз, алопеція і множинний склероз, підSuch means proposed in the invention can also be used for the treatment of cancer, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, alopecia and inflammation of the mucous membrane caused by chemotherapeutic agents, infectious diseases, nephrological diseases, chronic and acute neurodegenerative diseases and viral infections, while under by cancer we mean solid tumors and leukemia, by autoimmune diseases we mean psoriasis, alopecia and multiple sclerosis, by

Зо серцево-судинними захворюваннями маються на увазі стенози, артеріосклерози і рестенози, під інфекційними т захворюваннями маються на увазі викликані одноклітинними паразитами захворювання, під нефрологічними захворюваннями мається на увазі гломерулонефрит, під хронічними нейродегенеративними захворюваннями маються на увазі хвороба Хантінгтона, бічний аміотрофічний склероз, хвороба Паркінсона, СНІД-деменція і « хвороба Альцгеймера, під гострими нейродегенеративними захворюваннями маються на увазі різні типи ішемії З7З 70 головного мозку і травми нервової системи, а під вірусними інфекціями маються на увазі цитомегалія, герпес, с гепатит В або С і ВІЛ-захворювання. "з У наведених нижче прикладах, якими, однак, не обмежується обсяг винаходу, описана біологічна дія запропонованих у ньому сполук.By cardiovascular diseases we mean stenoses, arteriosclerosis and restenoses, by infectious diseases we mean diseases caused by single-cell parasites, by nephrological diseases we mean glomerulonephritis, by chronic neurodegenerative diseases we mean Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease , AIDS dementia and Alzheimer's disease, acute neurodegenerative diseases include various types of brain ischemia and nervous system injuries, and viral infections include cytomegaly, herpes, hepatitis B or C, and HIV. In the following examples, which, however, do not limit the scope of the invention, the biological action of the compounds proposed in it is described.

Приклад 1Example 1

Дослід з виявлення інгібуючої дії на кінази СРК2/СусЕ - Рекомбінантні злиті білюииМ СОК2- і СусЕ-О5Т (глутатіон-5-трансфераза), виділені й очищені з інфікованих (ее) бакуловірусом клітин комах (519), були отримані від д-ра Оіве(ег Магте, Кіїпік ?0г Титогбріоіодіе Егеіригд. ГістонAssay to detect the inhibitory effect on SRK2/CsE kinases - Recombinant fusion proteins SOK2- and CsE-O5T (glutathione-5-transferase), isolated and purified from insect cells infected with (ee) baculovirus (519), were obtained from Dr. Oive (eg Magte, Kiipik?0g Titogbrioiodie Egeirigd. Histon

ПІБ, який використовували як субстрат кінази, був придбаний у фірми бідта. СОК2/СусЕ-комплекс (5 нг на о аналізований зразок) протягом 15хв інкубували при 22 2С у присутності тестованих речовин у різних (ав) 50 концентраціях (ОмкМ, а також у діапазоні концентрацій від 0,01 до 100мкМ) у буфері для аналізу (який містить со 5Ог трисхНСІЇ з рн 8.0, 1О0МмМ МосСі», 100мММ орто-ванадат натрію. 1,0мММ дитіотреїтол, 0,5мМкМ аденозинтрифосфат (АТФ), 1Омкг гістону ПЗ на аналізований зразок, ЗР-гамма-АТФ з активністю 0,2мкКі на аналізований зразок, 0,0595 МР40, 12,595 диметилсульфоксиду). Реакцію припиняли додаванням розчину ЕДТК (250мММ, рН 8,0, 14мкл на аналізований зразок). По 1Омкл кожної реакційної суміші наносили на фільтрувальні смужки РЗО (фірма Умаїас) і незв'язаний ЗЗР-АТФ видаляли шляхом триразового промивання фільтрувальних іФ) смужок протягом у кожному випадку 1Охв у 0,595-ній фосфорній кислоті. Потім фільтрувальні смужки після їх ко сушіння протягом 1їгод при 70 С покривали смужками сцинтилятора (МеЦі ех тм А, фірма УмаїІас) і піддавали гарячому сушінню, витримуючи протягом год при 90 оС. Кількість вбудованого ЗЗР (субстратне бо фосфорилювання) визначали шляхом сцинтиляційного аналізу в гамма-спектрометрі (фірма УмаїІас).PIB, which was used as a kinase substrate, was purchased from Bidta. The SOC2/CucE complex (5 ng per o of the analyzed sample) was incubated for 15 minutes at 22 2C in the presence of the tested substances in different (a) 50 concentrations (µM, as well as in the concentration range from 0.01 to 100 µM) in the buffer for analysis ( which contains 50 g of trisxHCl with a pH of 8.0, 100 mm of MoSi", 100 mm of sodium ortho-vanadate. 1.0 mm of dithiothreitol, 0.5 mm of adenosine triphosphate (ATP), 1 µg of histone PZ per analyzed sample, 3-gamma-ATP with an activity of 0.2 μCi per analyzed sample, 0.0595 MP40, 12.595 dimethylsulfoxide). The reaction was stopped by adding EDTC solution (250 mM, pH 8.0, 14 μl per analyzed sample). 1 μm of each reaction mixture was applied to filter strips of RZO (Umaias company) and unbound ZZR-ATP was removed by washing the filter strips three times for 1 hour in 0.595 phosphoric acid in each case. Then, after drying the filter strips for 1 hour at 70 °C, they were covered with scintillator strips (Metsi ek tm A, Umaiias company) and subjected to hot drying, keeping for an hour at 90 °C. The amount of the incorporated ZZR (substrate phosphorylation) was determined by scintillation analysis in a gamma spectrometer (Umaiias company).

Приклад 2Example 2

Дослід з виявлення інгібуючої дії на проліферацію клітинAn experiment to detect the inhibitory effect on cell proliferation

Культивовані людські пухлинні клітини (вказаних нижче ліній) висівали в 200мкл відповідного живильного у середовища 9б-лунковий титраційний мікропланшет із щільністю 5000 клітин на лунку. Після закінчення 24год 65 клітини на одному планшеті (контрольний планшет) фарбували кристалічним фіолетовим (див. нижче), а на інших планшетах культуральне середовище замінювали на свіже (200мкл), яке містило додані до нього тестовані речовини в різних концентраціях (ОмкМ, а також у діапазоні концентрацій від 0,01 до ЗОмкМ, кінцева концентрація розчинника, яким служив диметилсульфоксид. становила 0,595). Після цього клітини інкубували в присутності тестованих речовин протягом 4 днів. Проліферацію клітин визначали фарбуванням кристалічним фіолетовим відповідно до наступної методики. Клітини фіксували протягом 15хв при кімнатній температурі додаванням 1190-ного розчину глутарового альдегіду в кількості 20мкл на аналізований зразок. Після триразового промивання зафіксованих клітин водою планшети сушили при кімнатній температурі. Потім клітини фарбували додаванням 0,195-ного розчину кристалічного фіолетового (із значенням рН, встановленим на З додаванням оцтової кислоти) у кількості 10Омкл на аналізований зразок. Після триразового промивання 70 пофарбованих клітин водою планшети сушили при кімнатній температурі. Далі барвник розчиняли додаванням 1096-ного розчину оцтової кислоти в кількості 100мкл на аналізований зразок. Потім фотометрією при довжині хвилі 595нм визначали екстинкцію (оптичну густину). Процентну зміну росту клітин розраховували нормуванням виміряних значень на значення екстинкції, отримані для контрольного планшета (відповідає 090), і значення екстинкції, отримані для необроблених (при концентрації тестованої речовини ОмкМ) клітин (відповідає 10096).Cultivated human tumor cells (of the lines indicated below) were seeded in 200 μl of the appropriate nutrient medium in a 9b-well titration microplate with a density of 5,000 cells per well. After 24 hours, 65 cells on one plate (control plate) were stained with crystal violet (see below), and on other plates the culture medium was replaced with fresh (200 μl), which contained test substances added to it in different concentrations (μM, as well as in in the range of concentrations from 0.01 to 30 μM, the final concentration of the solvent used by dimethyl sulfoxide was 0.595). After that, the cells were incubated in the presence of the tested substances for 4 days. Cell proliferation was determined by crystal violet staining according to the following method. Cells were fixed for 15 minutes at room temperature by adding a 1190 solution of glutaraldehyde in the amount of 20 μl per analyzed sample. After washing the fixed cells three times with water, the tablets were dried at room temperature. Then the cells were stained by adding a 0.195% solution of crystal violet (with the pH value set to With the addition of acetic acid) in the amount of 10 µl per analyzed sample. After washing 70 stained cells three times with water, the tablets were dried at room temperature. Next, the dye was dissolved by adding a 1096 solution of acetic acid in the amount of 100 μl per analyzed sample. Then extinction (optical density) was determined by photometry at a wavelength of 595 nm. The percent change in cell growth was calculated by normalizing the measured values to the extinction values obtained for the control plate (corresponds to 090) and the extinction values obtained for untreated (at the concentration of the test substance ΩmM) cells (corresponds to 10096).

Отримані в прикладах 1 і 2 результати наведені нижче в таблиці.The results obtained in examples 1 and 2 are shown in the table below.

Сполука з прикладу Мо Інгібування кіназ, ІС5о (НМ) |Інгібування проліферації клітин, ІСво Зм (г/л) (мкМІCompound from example Mo Inhibition of kinases, IC5o (NM) |Inhibition of cell proliferation, ICvo Zm (g/l) (μMI

СОК2/СусЕ МСЕ? | набо | НСТІ116 | 00145 0,003 7 рю особ. з то К1оюов 41611 рооовв 11111181 19 0002 х з пиши ни ПИ ПОН їй рю 7 ра о вв и и ПО ТЯ ПОН ПОН НОЯ ПО ПОЇ в вю13 111 со зо м рюю1511 113111 о рю сч в рю во рові оз 02 | со зв --е 5 «49 5 -я2 5 - - т 5 525 -:2-А- - 5 :---- -- їм твоо 1102 10505 о рю « от 81111108 13 131 но, с вот 601206 | ооов з» рю 17101001 0002 " м рю113 10100111 роз 2000 11111оюзе в рю 18 10100010 розвSOC2/SuSE MSE? | nabo | NSTI116 | 00145 0.003 7 persons from K1oyuov 41611 rooovv 11111181 19 0002 x with write us PI PON her ryu 7 ra o vvi i PO TYA PON PON NOYA PO POI in vyu13 111 so som ryuyu1511 113111 o ryu sch v ryu vorovi oz 02 | so zv --e 5 "49 5 -ya2 5 - - t 5 525 -:2-A- - 5 :---- -- im twoo 1102 10505 o ryu « ot 81111108 13 131 no, s vot 601206 | ооов з» рю 17101001 0002 " m рю 113 10100111 роз 2000 11111оюзе в рю 18 10100010 разв

В вро роом со 2000 ВЕС я ПО ПОЛ ПОЇ то0о 11In the year 2000 VES, I was half way through 11

Які вро о в рвю1м6100010001роом со ва рот в рю1610100111ом в 0110000030111111104 | 06) 05 06 | ов й 51000о пи ПО ПО ПИ ПОН 2000 роюWhat is the number of people in ryu1m6100010001room so va mouth in ryu1610100111om in 0110000030111111104 | 06) 05 06 | ов и 51000о пи ПО ПП ПОН 2000 рою

Ф. рю ооо 18000012 104104 103 | ооо іме) й 1 в рю11910100011001 оо 47 12 0,7 1,8 1,3 0,9F. ryu ooo 18000012 104104 103 | ooo name) and 1 in ryu11910100011001 ooo 47 12 0.7 1.8 1.3 0.9

11141011 ов) пиши и Ин МИ ВЕСТ НО ПО ПОЛ СУЯ рю 10101001 ооо) 11111 80911 рю оюоов) в 1юю1111 о яю оо. пиши зи ПИ МИ ПОР НОЯ ПОЛ ПОЛ СТ 1141611 оовв) в вю13 111 м 111ю 15111111 ни ши ин ис и о По Я в рю в рю в 11611 вові юю в рю 1оовз) вом 11111111 ооо с11141011 ов) write i YIN MI VEST NO PO PO POL SUYA ryu 10101001 ooo) 11111 80911 ryu oyuov) in 1yuyu1111 o yayu oo. write zi PI WE POR NOYA POL POL ST 1141611 oovv) in vyu13 111 m 111yu 15111111 nysh yin ysi o Po I in ryu in ryu in 11611 vovi yuyu in ryu 1oovz) vom 11111111 ooo s

Підтвердження переваг запропонованих у винаході сполук перед відомими сполуками (5)Confirmation of the advantages of the compounds proposed in the invention over known compounds (5)

Запропоновані у винаході сполуки для підтвердження їх переваг перед відомими сполуками порівнювали в досліді з інгібування ферментів з відомими контрольними сполуками і з відомими сполуками, які мають подібну структуру. Отримані в цьому досліді результати наведені нижче в таблиці. с о с с м. « ші с з -І (ее) іме) о 50The compounds proposed in the invention to confirm their advantages over known compounds were compared in an enzyme inhibition experiment with known control compounds and with known compounds that have a similar structure. The results obtained in this experiment are shown in the table below. s o s s m. « shi s z -I (ee) ime) o 50

ІЧ е)IR e)

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

Приклад Ме В ТА | ТСокасСевЕ! МСЕ-7 у Роззинність 1С..ТиМІ| Со ЇмкМ! (іл) : вія сн(еЗзнНьи-сНнАОН- |-50-М-(СНУ»-ОН А я 00000042 дух ше не У ме тин і ' шк бю ун в й й | ! м 48 4. р боокн, ССО; 505 т по вою ду шк ів я пе щExample Me V TA | TSokasSevE! MSE-7 in Rozhzinnist 1S..TiMI| So YimkM! (il) : viya sn(eZznNyi-sNnAON- |-50-M-(SNU»-ON A i 00000042 duh she ne U metyn i ' shk byu un v y y | ! m 48 4. r bookn, SSO; 505 t by the head of the school

ККKK

Дон і 70 хе9 им, пропаргіл-МН- ІЗОЬМН» вини | 03 в а,Don and 70 khe9 them, propargyl-MN- ISOBMN» wines | 03 in a,

М ! сM! with

Ба | | о в шкBa | | about in school

Ме - -- - - со | о 7006 | 50 | с се | Фе ! шиMe - -- - - so | at 7006 | 50 | with se | Phew! shi

Ле ва | ше олоМмоУцин | .. Що 112. | « лп суть 1500 | ! З «7 ши з» і І не ' но ХАLe va | she oloMmoUtsin | .. What 112. | « lp is the essence of 1500 | ! With "7 shi z" and I ne 'no HA

АХ, | й - | Х- | | ! со росковітин в нн на п ' пи | 1800 | 6 ю дн ! : о щ | й со ник | :AH, | and - | X- | | ! so roskovitin v nn on p ' py | 1800 | 6 days! : o sh | and son | :

Бе |кенпаулон | | о Ш (Ф)Be |kenpaulon | | o W (F)

По) бо б5 щі нини -8Б6 т но о при чи чн чини ниPo) bo b5 schi niny -8B6 t no o pri chi chn kin ny

Іриклад Мо ІС А СОоКка/Суст! МеСЕ-7 Розчинність й ІСе (МІ | 1С.и(мкМ | (г/л) ! щи 90 ПЕД і 5 що ник и до щеIryklad Mo IS A SOoKka/Sust! MeSE-7 Solubility and ISe (MI | 1С.y(μM | (g/l) ! shchi 90 PED and 5 that nik and to still

М ' о в залетерпаулоно 11111111 в нина о по що хіральн 10 7 Що іM ' o v zaleterpaulono 11111111 v nina o po chchiraln 10 7 What and

С. гр ; «ХК у. 7 Г90 | !S. gr.; "HC in. 7 G90 | !

АД щи : жк ок чн й ві | сч дво !AD shchi: zhk ok chn y vi | sch two!

Го | оGo | at

Їсполука з прикладу | !The result from the example | !

П з жо 01114575 ' бе пн оюP z zho 01114575 ' be pn oyu

З наведених у таблиці даних виходить, що запропоновані у винаході сполуки й у досліді з ферментами,і в «З досліді з клітинами виявляють значно більш високу активність у відношенні ферментів і у відношенні клітин лінії МСЕ-7 у порівнянні з відомими з рівня техніки сполуками. Тим самим запропоновані у винаході сполуки с істотно перевершують за своєю ефективністю відомі сполуки. ее м.From the data presented in the table, it turns out that the compounds proposed in the invention and in the experiment with enzymes and in the experiment with cells show significantly higher activity in relation to enzymes and in relation to cells of the MSE-7 line in comparison with compounds known from the state of the art. Thus, the compounds proposed in the invention are significantly more effective than the known compounds. her m.

Claims (1)

Формула винаходуThe formula of the invention 1. Сполуки загальної формули (І) « Н де | т с "з Н А п п я, М А Е -І МОМ са о | (І) со Е! -Я у якій В! означає водень, галоген, С.-Свалкіл, нітрогрупу або групу -СОВ?, -ОСЕ»з, 59 -(СНо)ав5, -8-СЕ» або -805СЕз, (Ф) В? означає С.і-Сзоалкіл, Со-Сіоалкеніл, Со-Сіралкініл або Са-С3іоциклоалкіл або означає одно- або з багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, С.і-Свалкоксигрупи,1. Compounds of the general formula (I) « H where | t s "z N A p p ya, M A E -I MOM sa o | (I) so E! -I in which B! means hydrogen, halogen, S.-Svalkyl, nitro group or group -SOV?, -OSE "z, 59 -(СНо)ав5, -8-СЕ" or -805СЕ3, (Ф) В? means C1-C10alkyl, C10-C10alkenyl, C1-Syralkynyl or C1-C30cycloalkyl or means mono- or polysubstituted with identical or by various substituents from the hydroxy group, halogen, C.i-Svaloxy group, С.-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.--Свалкілу, -МН-(СНо)-Сз-Сіоциклоалкілу, С3-С-оциклоалкілу, во С.-Свгідроксіалкілу, Со-Свалкенілу, Со-Свалкінілу, С.-Свалкоксі-С.-Свалкілу,C.-Svalkylthio groups, amino groups, cyano groups, C.--Svalky, -MH-(CHo)-C3-Siocycloalkyl, C3-C-ocycloalkyl, C.-Swhydroxyalkyl, Co-Svalkenyl, Co-Svalkynyl, S.-Svaloxy -S.-Svalkilu, С.4-Свалкоксі-С4-Свалкоксі-С--Свалкілу, -МНОС.-Свалкілу, -М(С.4-Свалкілу)», -3О(С.4-Свалкілу), -505(С.4-Свалкілу),S.4-Svalkoxi-C4-Svalkoxi-S--Svalkilu, -MNOS.-Svalkilu, -M(S.4-Svalkilu)", -3O(S.4-Svalkilu), -505(S.4-Svalkilu ), С.-Свалканоїлу, -СОМАЗВ7, -СОКО , С.-СвалкілОАс, карбоксигрупи, арилу, гетероарилу, -(СНо)п-арилу,S.-Svalcanoyl, -SOMAZV7, -SOCO, S.-SvalkyLOAs, carboxy group, aryl, heteroaryl, -(СНо)p-aryl, СН.) -гетероарилу, феніл-(СНо) В», -«(СНо)РОз(КУ)» і групи -К5 ї -МКЗАВ"С.-С.ралкіл, Со-Сралкеніл,CH.) -heteroaryl, phenyl-(CHo) B", -"(CHo)POz(KU)" and groups -К5 and -МКЗАВ"С.-С.ralkyl, Со-Sralkenyl, С.-Сралкініл або Сз-Сіоциклоалкіл, при цьому феніл, Сз-Сіоциклоалкіл, арил, гетероарил, -«(СН»о)р-арил і 65 -««СНо)д-гетероарил у свою чергу необов'язково можуть бути одно- або багатозаміщені ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.і-Свалкілу, Сі-Свалкоксигрупи, гетероарилу, бензоксигрупи і групи -СЕз і -ОСЕ», і кільце Сз-Сіоциклоалкілу і Сі-Сіралкіл необов'язково можуть бути перервані одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки, і/або вказане кільце може бути перерване однією або декількома групами -С-О, і/або у вказаному кільці необов'язково можуть бути присутні один або декілька можливих подвійних зв'язків, або В? означає групу З , ве ї; З 70 ЕЗ , А або НМ М. т-во оC.S.-Alkynyl or C.sub.3-Siocycloalkyl, while phenyl, S.sub.3-Siocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -"(CH"o)p-aryl and 65 -""CHno)d-heteroaryl, in turn, may optionally be one - or polysubstituted by identical or different substituents from among halogen, hydroxy group, C1-Salkyl, C1-Salkyl, heteroaryl, benzoxy group and groups -C3 and -OCE", and the ring of C3-Siocycloalkyl and C1-Siralkyl may optionally be interrupted by one or more nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms, and/or the indicated ring may be interrupted by one or more -C-O groups, and/or one or more possible double bonds may optionally be present in the indicated ring, or B? means group З , ве и; From 70 EZ , A or NM M. t-vo o | . 19 Х означає кисень або групу -МН-, -М(С4-Сзалкіл) або -0С3-С.оциклоалкіл, який може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними гетероароматичними залишками, або Х і 2 спільно утворюють Сз3-Социклоалкільне кільце, яке необов'язково може містити один або декілька гетероатомів і необов'язково може бути одно- або багатозаміщене сгідроксигрупою, С 4-Свалкілом, Сі-Свалкоксигрупою або галогеном, А і В у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С.--Сзалкіл, Сі-Свалкоксигрупу або групу -587, -5(0)8К7 0-80", -МНБОВ", -СН(ОЮА", 0 -СКЛОН-В7, сч С-СвалкілРІФООФОВЗОВ, -СОВ о або Ше іо; о; М с- | що М о М он х | «в) є он вх сч М ше ' ай 5 (ге) -- м. он он о руч « ит не , сн | З с М. -М З З ГІ ї т Й у 7 у п ра - 2 тоб о | ре - Е юю Е Р ' ЕЕ. о Е х он ІЧ е) (6) дет дж М о ва: о | -- ко он Шк; -х р он до М 60 а М м ж п Е б5 он он во х в о пет м у мм у 70 й у М щі г Ї Її т (о; тт | й сн, с , ' он що он й Ш- о о пи он сч| . 19 X means oxygen or the group -MH-, -M(C4-C6alkyl) or -0C3-C6-cycloalkyl, which can be mono- or polysubstituted by identical or different heteroaromatic residues, or X and 2 together form a C3-C3-C6cycloalkyl ring, which may optionally contain one or more heteroatoms and may optionally be mono- or polysubstituted by a hydroxy group, C 4-Salkyl, C-Salkyl, or a halogen, A and B in each case independently of each other mean hydrogen, a hydroxy group, C.- - Szalkyl, C-Svalkoxy group or group -587, -5(0)8К7 0-80", -МNBОВ", -СН(ОЯА", 0 -SKLON-В7, сч S-SvalkylRIFOOFOVZOV, -SOV o or She io; o; M s- | that M o M on x | "c) is on vh sch M she ' ay 5 (ge) -- m. on on o ruch « it ne , sn | Z s M. -M Z Z GI i t Y u 7 u p ra - 2 tob o | re - E yuyu E R ' EE. o E x on ICH e) (6) det j M o v a: o | -- ko on Shk; -x r he to M 60 a M m zh p E b5 he he vo x v o pet m u mm u 70 y u M shchi g Y Her t (o; tt | y sn, s , ' on that he y Sh- o o pi he sch | М. о М се » Я к (ее) я о; 8; | чх о у і ' ' се 1 сн со й - о) рана . он А і : с 40 ( З ж ще о :з» М ще х он ше я | Що шк (о; їх що со о; М й ! ц нед о со| M. o M se » I k (ee) I o; 8; | chh o u i ' ' se 1 sn so i - o) rana . he A i : p 40 ( Z zh sche o :z» M sche kh hon she ia (Ф. ко 60 65 х он он | РА М й М Ше й З р осн, хх шк ч ч І! осн, с щі 6) , к- Ту бю дж М со 30 о М ко о Щі он Ме: он сч І! ' ее або Зо : : : : ' - А і В спільно утворюють Сз-С-оциклоалкільне кільце, яке необов'язково може бути перерване одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки, і/або може бути перерване однією або декількома групами -С-О або -505, і/або необов'язково може містити один або декілька можливих подвійних зв'язків і необов'язково може бути одно- або багатозаміщене ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, « дю С.і-Свалкоксигрупи, С.-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.і-Свалкілу, Со-Свалкенілу, з с С4-С.оциклоалкілу, С.-Свалкоксі-С--Свалкілу, -МНС.-Свалкілу, -М(Сі-Свалкілу)», -ЗО(С.4-Свалкілу), -50287,(F. ko 60 65 h on on | RA M y M She y Z r osn, xx shk h ch I! osn, s shchi 6) , k- Tu byu j M so 30 o M ko o Shchi on Me: on I! 'ee or Zo : : : : ' - A and B together form a C3-C-ocycloalkyl ring, which may optionally be interrupted by one or more nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms, and/or may be interrupted by one or more groups -С-О or -505, and/or may optionally contain one or more possible double bonds and may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents from the hydroxy group, halogen, " du C.i -Svaloxy groups, C.-Svalkylthio groups, amino groups, cyano groups, C.i-Svalkylu, Co-Svalkenyl, with C4-C.ocycloalkyl, C.-Svaloxy-C--Svalkylu, -MHC.-Svalkylu, -M(Si -Svalkilu)", -ZO(S.4-Svalkilu), -50287, С.-Ссалканоїлу, -СОМАЗВ", -СОКУ, С.-СвалкілОАс, фенілу і групи КУ, при цьому феніл у свою чергу . "» необов'язково може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, Сі-Свалкілу, С--Свалкоксигрупи і групи -СЕз і -ОСЕ», 45 ВЗ в у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, феніл, бензилоксигрупу, -і С.-С.оалкіл, С.--Свалкоксигрупу, Со-С.алкенілоксигрупу, Сз-Сециклоалкіл, гідроксигрупу, гідроксі-С--Свалкіл, о дигідроксі-С.-Свалкіл, гетероарил, гетероцикло-С3-С-ралкіл, гетероарил-С.-Сзалкіл, необов'язково заміщений ціаногрупою С3-Сециклоалкіл-С.-Сзалкіл або необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними іме) замісниками з числа фенілу, піридилу, фенілоксигрупи, Сз-Сециклоалкілу, С--Свалкілу і С--Свалкоксигрупи о 250 Сі-Свалкіл, при цьому феніл у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа галогену, С.і-Свалкілу, С--Свалкоксигрупи і групи -502МВЗЕ", або означають групу со «сн. Ме", -СМНМН» або -МАЗВ, або ВЗ ї В? спільно утворюють С4-С-оциклоалкільне кільце, яке необов'язково може бути перерване одним або 55 декількома атомами азоту, кисню і/або сірки, і/або може бути перерване однією або декількома групами -С-0, і/або необов'язково може містити один або декілька можливих подвійних зв'язків, Ф) В? означає гідроксигрупу, феніл, С.--Свалкіл, Са-Сециклоалкіл, бензоксигрупу, С.-Свалкілтіогрупу або ка С.-С алкоксигрупу, означає гетероарил або С4-С.оциклоалкільне кільце, яке має вказане вище значення, 60 В" означає галоген, гідроксигрупу, феніл, С.і-Свалкіл, Со-Свалкеніл, Со-Свалкініл, Сз-Социклоалкіл, який має вказане вище значення, або групу -МА ЗЕ", або означає одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи,S.-Ssalkanoyl, -SOMAZV", -SOKU, S.-SvalkylOAs, phenyl and KU groups, while phenyl, in turn, can optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents from halogen, hydroxy group, C-Svalkylu, C--Svalkoxygroups and groups -SEz and -OSE", 45 VZ in each case independently of each other mean hydrogen, phenyl, benzyloxy group, - and C.-C.oalkyl, C.--Svalkoxy group, Co -C.alkenyloxy group, C.sub.3-C.sub.cycloalkyl, hydroxy group, hydroxy-C.sub.-Salkyl, o dihydroxy-C.sub.-Salkyl, heteroaryl, heterocyclo-C.sub.3-C.alkyl, heteroaryl-C.sub.-Salkyl, optionally substituted with cyano group C.sub.3- Seccycloalkyl-C-C-C alkyl or optionally mono- or polysubstituted with identical or different substituents from phenyl, pyridyl, phenyloxy, C 3-Seccycloalkyl, C-C alkyl and C-C alkyloxy with 250 C-C alkyl, while phenyl in turn, it can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among halogen, C.i-Svalkyl, C--Svalkoxy group and -502MVZE group", or tea group with "sn. Me", -СМНМН» or -МАЗВ, or BZ and B? together form a C4-C-ocycloalkyl ring, which may optionally be interrupted by one or several atoms of nitrogen, oxygen and/or sulfur, and/or may be interrupted by one or more groups -C-O, and/or may optionally contain one or more possible double bonds, Ф) B? means a hydroxy group, phenyl, C.--Salkyl, C.-Seccycloalkyl, benzoxy group, C.- Svalkylthio group or C.-C. alkoxy group means heteroaryl or C.4-C.ocycloalkyl ring having the above value, 60 V" means halogen, hydroxy group, phenyl, C.i.S. alkyl, Co. Svalkenyl, C. Svalkynyl, C. -Socycloalkyl, which has the above value, or the group -MA ZE", or means mono- or polysubstituted with identical or different substituents from the hydroxy group, С.-Свалкоксигрупи, галогену, фенілу, -МЕЗК? і сфенілу, який у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.-Свалкілу, бо С.-Свалкоксигрупи, гало-Сі-Свалкілу і гало-С--Свалкоксигрупи, Сі-Сіралкіл, Со-Сіралкеніл, Со-С-ралкініл. абоS.-Svalkoxy group, halogen, phenyl, -MEZK? and sphenyl, which in turn can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among halogen, hydroxy group, C.-Svalkyl, because C.-Svalkoxy group, halo-C-Svalkyl and halo-C--Svalkoxy group, C-Siralalkyl , Co-Cyralkenyl, Co-C-ralkynyl. or С3-Социклоалкіл або означає феніл, який у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.--Свалкілу, С--Свалкоксигрупи, гало-С-і-Свалкілу і гало-С.-Свалкоксигрупи, 8 ві во у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С4-Сралкіл,C3-Socycloalkyl or means phenyl, which in turn can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among halogen, hydroxy group, C-Salkyl, C-Salkyl, halo-C-i-Salkyl and halo-C. - Svaloxy groups, 8 in each case, independently of each other, mean hydrogen, a hydroxy group, C4-Sralkyl, С.-Сіралкеніл, Со-Сроалкініл, Сз-Сіоциклоалкіл, арил, гетероарил або означають одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, Сі-Свалкоксигрупи, С.і-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.--Свалкілу, МН-(СНао)й-Сз-Сіоциклоалкілу, Сз-Социклоалкілу, С.-Свгідроксіалкілу, Со-Свалкенілу, Со-Свалкінілу, С4-Свалкоксі-С--Свалкілу, Сі--Свалкоксі-С.-Свалкоксі-С4-Свалкілу, -МНО.-Свалкілу,C.-Syralkenyl, C.sub.3-C.sub.alkynyl, C.sub.3-Siocycloalkyl, aryl, heteroaryl or mean mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among the hydroxy group, halogen, C-Salkyloxy group, C.i-Salkylthio group, amino group, cyano group, C.-- Svalky, MH-(CHaO)y-C3-Siocycloalkyl, C3-Socycloalkyl, C.-Swhydroxyalkyl, C-Svalkenyl, C-Svalkynyl, C4-Svaloxy-C--Svalky, C--Svaloxy-C.-Svaloxy-C4 -Svalkilu, -MNO.-Svalkilu, 70. -М(С.-Свалкілу)», -5О(С.-Свалкілу), -305(С.4-Свалкілу), С.--Свалканоїлу, -СОМАЗВ?, -СОК, С.-СвалкілОАс, карбоксигрупи, арилу, гетероарилу, -(СНо)п-арилу, -(СНо)п-гетероарилу, феніл-«СНо)-В?, -«(СНозРОЗ(ВУ». і групи -К9 ї -МАЗВИС.-Сіралкіл, Со-Сіралкеніл, Со-Сіралкініл або Са-Сіоциклоалкіл, при цьому феніл,70. -M(S.-Svalkylu)", -5O(S.-Svalkylu), -305(S.4-Svalkylu), S.--Svalkyloyl, -SOMAZV?, -SOK, S.-SvalkyLOAs, carboxy groups . -Syralkenyl, Co-Syralkynyl or Ca-Siocycloalkyl, while phenyl, С.-С оциклоалкіл, арил, гетероарил, -(СНо)дп-арил і ««СН»о)дп-гетероарил у свою чергу необов'язково можуть бути одно- або багатозаміщені ідентичними або різними замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.--Свалкілу, т5 С.-Свалкоксигрупи і групи -СЕз і -ОСЕз, а кільце Сз-Сіоциклоалкілу і С--С-ралкіл необов'язково можуть бути перервані одним або декількома атомами азоту, кисню і/або сірки, і/або вказане кільце може бути перерване однією або декількома групами -С-О, і/або у вказаному кільці необов'язково можуть бути присутні один або декілька можливих подвійних зв'язків, і п означає 0-6, а також їх ізомери, діастереомери, енантіомери і солі.C.-C ocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -(CHNo)dp-aryl and ""CH"o)dp-heteroaryl, in turn, may optionally be mono- or polysubstituted by identical or different substituents from the halogen, hydroxy group, C .--Svalky, t5 C.-Svaloxy groups and groups -SEz and -OSEz, and the ring of C3-Siocycloalkyl and C--C-ralalkyl may optionally be interrupted by one or several atoms of nitrogen, oxygen and/or sulfur, and/ or the indicated ring may be interrupted by one or more groups -C-O, and/or one or more possible double bonds may optionally be present in the indicated ring, and n means 0-6, as well as their isomers, diastereomers, enantiomers and salts. 2. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій В" означає водень, галоген, С.-Свалкіл, нітрогрупу або групу -СОК?У, «ОСЕ», ««СНо)ов?, -8-СЕз або -502СЕз, В? означає С.і-Сзоалкіл, Со-Сіоалкеніл, Со-Сіралкініл або Са-С3іоциклоалкіл або означає одно- або сч багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, галогену, С.і-Свалкоксигрупи,2. Compounds of the general formula (I) according to claim 1, in which B" means hydrogen, halogen, C.-Svalkyl, a nitro group or a group -SOK?U, "OSE", "СНо)ов?, -8-СЕз or -502Сеz, B? means C.i.S.oalkyl, C.i.O.Sioalkenyl, C.I.Syralkynyl or C.I.S.i.O.cycloalkyl or means mono- or polysubstituted with identical or different substituents from the hydroxy group, halogen, C.I.Sulfoxy group, С.і-Свалкілтіогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, С.-Свалкілу, -МН-(СНо)-Сз-Сіоциклоалкілу, Сз-С-оциклоалкілу, і)C.i-Salkylthio groups, amino groups, cyano groups, C.-Salkyl, -MH-(СНо)-C3-Siocycloalkyl, C3-C-ocycloalkyl, and) С.-Свгідроксіалкілу, Со-Свалкенілу, Со-Свалкінілу, Сі-Свалкоксі-С4-Свалкілу,S.-Suhydroxyalkyl, Co-Svalkenyl, Co-Svalkenyl, Si-Svaloxy-C4-Svalkylu, С.4-Свалкоксі-С4-Свалкоксі-С--Свалкілу, -МНОС.-Свалкілу, -М(С.4-Свалкілу)», -3О(С.4-Свалкілу), -505(С.4-Свалкілу),S.4-Svalkoxi-C4-Svalkoxi-S--Svalkilu, -MNOS.-Svalkilu, -M(S.4-Svalkilu)", -3O(S.4-Svalkilu), -505(S.4-Svalkilu ), С.-Свалканоїлу, -СОМАВЗВ?, -СОБК5О , С.-СвалкілОАс, карбоксигрупи, арилу, гетероарилу, -(СНо)н-арилу, с (СН), тетероарилу, феніл-(СНо)дВ?, -«(СНо)РОз(КУ)» і групи -К9 ї -МКЗВ"С.-С.ралкіл, Со-Сралкеніл, оS.-Svalcanoyl, -SOMAVZV?, -SOBK5O , S.-SvalkyLOAs, carboxy group, aryl, heteroaryl, -(СНо)n-aryl, с (СН), teteroaryl, phenyl-(СНо)дВ?, -«(СНо )ROz(KU)" and groups -K9 and -MKZV"S.-S.ralkil, So-Sralkenil, o С.-Сралкініл або Сз-Сіоциклоалкіл, при цьому феніл, Сз-Сіоциклоалкіл, арил, гетероарил, -«(СН»о)р-арил і -(СНо)-гетероарил у свою чергу необов'язково можуть бути одно- або багатозаміщені ідентичними або різними с замісниками з числа галогену, гідроксигрупи, С.4-Свалкілу, Сі-Свалкоксигрупи, гетероарилу, бензоксигрупи і со групи -СЕз і -ОСЕ», і кільце Сз-Сіоциклоалкілу і Сі-Сіралкіл необов'язково можуть бути перервані одним або Зо декількома атомами азоту, кисню і/або сірки, і/або вказане кільце може бути перерване однією або декількома ї- групами -С-О, і/або у вказаному кільці необов'язково можуть бути присутні один або декілька можливих подвійних зв'язків, або В2 означає групу « ЕЗ ве ! ші - З І» Я ! К " або ц що щ НМ. не о со | . юю 19 о 20 Х означає кисень або групу -МН-, -М(С4-Сзалкіл) або означає -ОС3-Социклоалкіл, який може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними гетероароматичними залишками, або со Х і 2 спільно утворюють Сз3-Социклоалкільне кільце, яке необов'язково може містити один або декілька гетероатомів і необов'язково може бути одно- або багатозаміщене сгідроксигрупою, С 4-Свалкілом,C.S-Alkynyl or C.S.-Siocycloalkyl, while phenyl, C.S.-Siocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -"(CH"o)p-aryl and -(CHNo)-heteroaryl, in turn, may optionally be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from halogen, hydroxy group, C.4-alkyl, C.4-alkyl, C.sub.4-alkyl, heteroaryl, benzoxy group and co-group -SEz and -OSE", and the ring of C3-Ciocycloalkyl and C-Ci-Sialkyl may not necessarily be interrupted by one or With several atoms of nitrogen, oxygen and/or sulfur, and/or the indicated ring may be interrupted by one or more y-groups -С-О, and/or one or more possible double bonds may optionally be present in the indicated ring connections, or B2 means the group " ЕЗ ве !" shi - Z I» I ! К " or ц ч ч НМ. not о со | . юю 19 о 20 X means oxygen or the group -MH-, -M(C4-C6alkyl) or means -OC3-Cocycloalkyl, which can be mono- or polysubstituted by identical or different heteroaromatic residues, or coX and 2 together form a C3-Cocycloalkyl ring, which may optionally contain one or more heteroatoms and may optionally be mono- or polysubstituted by a hydroxy group, C 4-Salkyl, С.-Свалкоксигрупою або галогеном, 29 А і В у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С.--Сзалкіл, ГФ) С.-Свалкоксигрупу або групу -5-СНіУ, -805-СоНАОН, -СО-СНз, -8-СНЕ», 5(СНСН(ОНСНоМ-ВВ, г -СНАР(ОЮОВ ОКУ, -8-СЕз, -80-СНа, -БО2СЕЗ, -505-(СНо)-М-ВЗ87, -505-МАЗВ, -80287, -«СНА(ОН)-СНа або 60 б5 дя - ши В М; пси ще щі м он ур Он ' М ше ' ше 5 70 -- " он он о «- С, о 0 шо о ее І І со. | Й С Е ж ' р Е Е ' Е Е -. Га / он о ще (ее) не я до (о; ІМ да ї т з он м : З о до с о М м Й сх | ш и й Е ' М. « он - с он ;з» риC.-Salkoxy group or halogen, 29 A and B in each case independently of each other mean hydrogen, hydroxy group, C.--Salkyl, HF) C.-Salkoxy group or group -5-SNiU, -805-СоНАОН, -СО- СН3, -8-СНЕ", 5(СНСН(ОНСНоМ-ВВ, g -СНАР(ОЙОВ ОКУ, -8-СЕз, -80-СНа, -BO2СЕЗ, -505-(СНо)-М-ВЗ87, -505- MAZV, -80287, -"СНА(ОН)-СНа or 60 b5 dya - shi V M; psy still shchi m on ur On ' M she ' she 5 70 -- " on on o "- S, o 0 sho o ee I I so. | sh i y E ' M. "on - s on ;z" ry 6. і ди Тк дат | - (о) М З ях ; і щ Є Отто ю А о М Бе що: со р З де СН, т о т (Ф) ко 6о 65 он он , п воша 6 он : нн : З ч З р о; о; ше Га , | ри " й ТТ , он М ( З о на ще а ч 2 м у | он ще; я, Й (о) 4 Щ / о М - : -0 : зо о; | КИ о , он сч ї- - м т - М « с ; я Із І М й осн, о хх -і ОО бо с де 1 7 осн. со6. and di Tk dat | - (o) M Z yah ; i sh E Otto yu A o M Be what: so r Z de SN, t o t (F) ko 6o 65 on on , p vosha 6 on : nn : Z h Z r o; at; še Ha , | ry " y TT , he M ( Z o on still a h 2 m u | he still; I, Y (o) 4 Sh / o M - : -0 : zo o; | КИ o , on sch і- - m t - M « s ; i iz I M y osn, o xx -i OO bo s de 1 7 osn. so (Ф) ко буди тки т 60 о ва (1 г о 17 он Зо, он або А і В спільно можуть утворювати групу 65(F) cells t 60 o va (1 g o 17 on Zo, on or A and B together can form group 65 М кО.5 Н ж рано - М о Нм й; М А, От у А у ото М - ся Й нем нм І х І у і , х , / л-во " Н ї 5 М о мо або - у -- / То, ВЗ в у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, феніл, бензилоксигрупу, сM kO.5 N j early - M o Nm y; M A, Ot u A u oto M - sya Y nem nm I x I u i , x , / l-vo " N i 5 M o mo or - y -- / To, VZ v in each case independently of each other mean hydrogen, phenyl, benzyloxy group, p С.-С.балкіл, Сі-Свалкоксигрупу, Со-С.алкенілоксигрупу, Сз-Сециклоалкіл, гідроксигрупу, гідроксі-С.--Свалкіл, о дигідроксі-С.-Свалкіл, гетероарил, гетероцикло-С3-С-ралкіл, гетероарил-С.-Сзалкіл, необов'язково заміщений ціаногрупою С3-Сециклоалкіл-С.-Сзалкіл або необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа фенілу, піридилу, фенілоксигрупи, Сз-Сециклоалкілу, С--Свалкілу і С--СвалкоксигрупиC.-C.alkyl, C.-C.alkyloxy, C.sub.3-C.alkenyloxy, C.sub.3-C.cycloalkyl, hydroxy group, hydroxy-C.-C.alkyl, o dihydroxy-C.-C.alkyl, heteroaryl, heterocyclo-C3-C-alkyl, heteroaryl -C.-Salkyl, optionally substituted by a cyano group C3-Seccycloalkyl-C.-Salkyl or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents from among phenyl, pyridyl, phenyloxy, C3-Seccycloalkyl, C--Salkyl and C- -Svalcox groups С.-Свалкіл, при цьому феніл у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними со замісниками з числа галогену, трифторметилу, С.-Свалкілу, С4-Свалкоксигрупи і групи -502МВ327, або ав! означають групу ««СНо) МеВ, «СМНМН» або -МАЗВ, або одну з груп сч ! «(Сну і со м! х М М їч- х й о МН-жї 7 --СнН); о 5C.-Svalkyl, while phenyl, in turn, can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among halogen, trifluoromethyl, C.-Svalkyl, C4-Svalkoxy group and group -502МВ327, or av! mean the group ""СНо) MeV, "СМНМН" or -МАЗВ, or one of the groups сч ! "(Snu i so m! x M M yich- x y o MN-zhi 7 --SnN); at 5 М-. а-- , , М , « о - і- М щ З | ит - ля СН, " с (ЄН М -сСнюУ- М о; х еп / м--М , Й -1 Н (ее) х ко х х ІЧ е) о ІЧ нс Ф) ; ! іме) 60 Й ий Й М Ох «сна-- ,. або (СН) -М ) 1 65 Не які необов'язково можуть бути заміщені С.-Свалкілом, В? означає гідроксигрупу, феніл, С.-Свалкіл, Са-Сециклоалкіл, бензоксигрупу, С.-Свалкілтіогрупу абоM-. a-- , , M , « o - i- M sh З | it - la SN, " s (EN M -sSnyuU- M o; x ep / m--M , Y -1 N (ee) x ko x x IC e) o IC ns F) ! ime) 60 J iy Y M Ox «sna-- ,. or (CH) -M ) 1 65 Not which can optionally be substituted by C.-Salkyl, B? means a hydroxy group, phenyl, C.-Salkyl, Ca-Seccycloalkyl, benzoxy group, C .-Svalkilthiogroup or С.-С алкоксигрупу, В? означає групу М о й Ех ве то у або / М М Н Н , В" означає галоген, гідроксигрупу, феніл, С.-Свалкіл, -СЬНАОН, -МАЕЗЕ" або групу МІ г) я 8 ві дво у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С--Свалкіл,C.-C alkoxy group, B? means the group M o and Ex ve to y or / M M N H , B" means halogen, hydroxy group, phenyl, S.-Svalkyl, -CHNAON, -MAEZE" or the group MI d) i 8 in two in each case independently one from one means hydrogen, hydroxy group, C--Svalkyl, С.-Сециклоалкіл або групу с о о -о Ш-к Х - М х 7 І я, / со | | ' о т ' Га с ох он он по-ю т ; но-- 1 х ' ч « он ші с 2 о (о; ік Ш о | / іо; -і Р но о / З (ее) х ' СН - вар іме) " ' о 50 о о; се нм Нм щ у ГФ) С ч ра С ка х 60 б5S.-Secycloalkyl or the group c o o - o Sh-k X - M x 7 I i, / so | | ' o t ' Ga s oh on on po-yu t ; no-- 1 x ' h « on shi s 2 o (o; ik Sh o | / io; -i R no o / Z (ee) x ' SN - var ime) " ' o 50 o o; se nm Nm Щ in GF) S ch ra S ka x 60 b5 МІ п М ж ре Н Н Н М МІ / ли М х р М ря ще і п означає 0-6, а також їх ізомери, енантіомери, діастереомери і солі.MI p M zh re NN N M MI / ly M kh r M rya and p means 0-6, as well as their isomers, enantiomers, diastereomers and salts. 3. Сполуки загальної формули (І) за п. 1 або 2, у якій В" означає водень, галоген, Сі-Сзалкіл або групу "СН, В? означає -СН(СНа)-(СНо)д-К?, -«СНАЄСНоОН)», ««СНо)д-в 7, -СН(СЗНУ)-(СНао)в-вУ, с -СН(СоНь)-(СНо)-В, -Сно-сМ, -СН(СНЗІСОСН», -Сн(Снз)-Ф(ОНХСН з)», -сСН(ІСН(ІОНСНУ СН», о -сн(С.Н,)СО-В8, Со-Суалкініл, -(СНо)1-СОВ, -«СНо)-СО-С.-Свалкіл, --бНО-С(ОНХСН 3)-феніл, -сн(сн.)-с(СН.)-КУ, -СН(СНУІ-С(СНІХСоНь)-К?, -СН(ОСНаІ)-СНо-К?, -СНо-СН(ОН)-?, -СН(ОСНаІ)-СНеЗ-СН», -сн(Сна3)-СН(ОнН)-СН.-СН- СН», -СН(СЬН5»)-СН(ОН)-(СН о) -СНз, -СнН(СнНУьз)-СН(ОН)-(СНо) СН, со зо. "СН(СНУ)УСН(ОН)-СН(СНІ)», (СНоОАС)», -«СНо)ве, «СНо)(СЕо) СЕ», «СН(СНо ВУ)», «СН(СНІ)-СО-МН», -СН(СНоООН)-феніл, -СН(СНоОН)-СН(ОН)І-(СНОе, -«СН(ІСНоООН)І-СН(ОН)-феніл, -«СН(СНоОН)-СоНА-К2, «СНао)д-С о - С-С(СНз)-СН-СОК, -СН(РП)-(СНо) А, -(СНо)-СОвУ, -(СНо)РОЗ(ВУ)», -СНо)-сСОов5 ЄМ -сн(сно)Оов)сСОо-в5, «(СсНоСОоМНен(СсНовУ)», «(СНозМН-сОвВ, «сН(СНоВ У (СНо)д-Сз-С оциклоалкіл, со -«СНо)в-Сз-Сзоциклоалкіл, Сз-Социклоалкіл, необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа гідроксигрупи, С.і-Свалкілу і групи -СООМН(СНоМСНУ, і -МАЗВ" С.-Свалкіл, -3. Compounds of the general formula (I) according to claim 1 or 2, in which "B" means hydrogen, halogen, Si-Szalkyl or the group "CH, B? means -СН(СНа)-(СНо)д-К?, -"СНАЕСНоОН)", "СНо)д-в 7, -СН(СЗНУ)-(СНао)д-вУ, с -СН(СоН)- (СНо)-Б, -Сно-сМ, -СН(СНЗИСОСН», -Сн(Снз)-Ф(ОНХСН з)», -сСН(ИСН(ИОНСНУ СН», о -сн(С.Н,)СО- B8, Co-Sualkynyl, -(СНо)1-СОВ, -СНо)-СО-С.-Svalkyl, --бНО-С(ОНХСН 3)-phenyl, -сн(сн.)-с(СН.) -КУ, -СН(СНУИ-С(СНХСОН)-К?, -СН(ОСНаИ)-СНо-К?, -СНо-СН(ОН)-?, -СН(ОСНаИ)-СНеЗ-СН», -сн (Сна3)-СН(ОНН)-СН.-СН- СН», -СН(СН5»)-СН(ОН)-(СН о) -СН3, -СнН(СнНУз)-СН(ОН)-(СНо) СН, со зо. "СН(СНУ)СН(ОН)-СН(СНИ)", (СНоОАС)», -"СНо)ве, "СНо)(СЕо) СЕ", "СН(СНо ВУ)», « CH(СНИ)-СО-МН", -СН(СНоООН)-phenyl, -СН(СНоОН)-СН(ОН)И-(СНОе, -"СН(СНоООН)И-СН(ОН)-phenyl, -" СН(СНоОН)-СОНА-К2, «СНао)д-Со - С-С(СН3)-СН-СОК, -СН(РП)-(СНо)А, -(СНо)-СовУ, -(СНо) РОЗ(ВУ)», -СНо)-сСОов5 EM -сн(сно)Оов)сСОо-в5, "(СсNoСОоМНен(СсНовУ)», "(СНозМН-сОвВ), "сН(СНоВ У (СНо)д-Сз-С ocycloalkyl, cO -"СНо)в-C3-Czocycloalkyl, C3-Cocycloalkyl, optionally mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among the hydroxy group, C.i-Salkyl and the group -SOOMN (SNoMSNU, and -MAZV" S.-Svalkil, - С.-С оциклоалкіл, -(СНо)в-О-(СНо)-в?, 0 -(СНоз-МвЗВ", 0 -СН(СЗНУ)-(СНоз-ОС(0)-(СНо) СНІ, 0 «(«СНао-вУ, -С(СНУЬ(СНо)-в, -Ф(СНо(СНз) (сно, -Ф(сноз (СН), -СН(трет-бутил)-(СНо) В, « -ссн.(СзнУ-(СН.) в», -СН(СЗН)-(СНо)-в, -СН(СЗНУ)-СОВ, -СН(СзнНУ)-(СНо)-ОоС(0)-МН-РИ, -сне(сно) (Сан) (сно, -СН(СЗН-(СНо)з-ОС(0)-МН-РН(ОВ а, -МАЗВУ, -МН-А(СНо)- МАВ, З с В(СНо)д-С"Н-СН(В У)-(СНо-в, -(СН2)-СО-МН-(СН оз СО-В5, -ОС(О)МН-С.-Свалкіл або :з» «сн.)-Со-мнАесн.)сНА(СНоА У», або означає Сз-Сіоциклоалкіл, який заміщений групою у у (ее) М о о он, | он ' о 50 ІЧ е) ТШТШВШТУЧт- - 5 о -мМ -мнА(сНно)» М Н 272 каш ДИ ГФ) або означає групу іме) - Що 60 - «сна 5 -СНІ -СсН(СН. хх з/п -е З шк 0 иа 65 | у / дО шо (о); з зC.-C ocycloalkyl, -(СНо)в-О-(СНо)-в?, 0 -(СНоз-МвЗВ", 0 -СН(СЗНУ)-(СНоз-ОС(0)-(СНо) СНИ, 0 "("СНао-вУ, -С(СНУБ(СНо)-в, -Ф(СНо(СНо) (сно, -Ф(сноз (СН), -СН(tert-butyl)-(СНо) В, « - ссн. . (СНо)д-С"Н-СН(В У)-(СНо-в, -(СН2)-СО-МН-(СН оз СО-Б5, -ОС(О)МН-С.-Svalkyl or :z » "sn.)-Со-мнАесн.)сНА(СНоА У", or means C3-Siocycloalkyl, which is substituted by the group у у (ее) Мо о он, | он 'о 50 ИЧ е) ТШТШВШХТУЧt- - 5 o - ММ -мнаА(сНно)» М Н 272 kash DY GF) or means the name group) - What 60 - "sna 5 -СНИ -СсН(SN. xx z/p -e Z shk 0 ia 65 | u / dO sho ( o); with z -СН.) -сСн ши ОО, | ве | Що шу що, я де, осн, . Ши й же Їх Ко І або СснН(СН.-СН(ОНАСН. -сн со спо - або групу , - -- 0 Н , о -к сна й М М-СН.) -сСн ши ОО, | in | What shu what, I where, osn, . Shi and their Ko I or СснН(СН.-СН(ОНАСН. -сн со спо - or group , - -- 0 H , o -k sna и M M (сн. ОоН о; ' ' т сн. т се о З о , с 2-1 | - 0-8 ' шт ' с с - со Х означає кисень або групу -МН-, -М(С.-Сзалкіл) або че .- о « ші с В2 означає групу хз» вв ЕЗ , З --к в - х й й або ц НМ - 5) Ше-х Ї(sn. OoН o; ' ' t sn. t se o З о , с 2-1 | - 0-8 ' шт ' с с с - со X means oxygen or the group -МН-, -М(С.-Szalkyl) or че .- о « ши с В2 means the group хз» вв ЕЗ , З --к в - х и и or ц НМ - 5) Ше-х Й 50 . о ЕТО ІЧ е) або Х і В? спільно утворюють групу й у о00-ж. О або он ю Кі А і В у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, гідроксигрупу, С.44-Сзалкіл, 60 С.-Свалкоксигрупу або групу -5-СНз, -805-С2НА-ОН, -СО-СНа, -8-СНЕ», -8-«СНаСнН(ОНІСНоМ-ВЗВ,50. o ETO IR e) or X and B? jointly form a group in o00-zh. О or о ю Ki A and B in each case, independently of each other, mean hydrogen, a hydroxy group, C.44-Salkyl, 60 C.-Salkoxy group or a group -5-CH3, -805-С2НА-ОН, -СО-СНа, -8-SNE", -8-"SNaSnN(ONISNoM-VZV, -СН.РО(ОСЬН»5)», -3-СЕз, -ВО-СНз, -БО»СГ з, -505-(СНо)д-М-ВЗв7, -305-МАЗВ7, -50587, «-«СН(ОН)-СНУі, -СООН, -снесНноВ У)», ««СНозаВ?, -С00-С.-Свалкіл, -СОМАЗВ" або б5-СН.РО(ОСН»5)», -3-СЕз, -ВО-СНз, -БО»СГ z, -505-(СНо)д-М-ВЗв7, -305-МАЗВ7, -50587, «-« CH(OH)-SNUi, -СООН, -снесНноВ У)", "СНозаВ?, -С00-С.-Svalkil, -SOMAZV" or b5 Пд т не ши г "фе | ще ЩІ ня он ур он М ин ' ше 5 70 А ! он он о «0, оPd t not shi g "fe | more SHCI nya on ur on Less than 5 70 A ! on on o "0, o 0 шо о ого, і с , он ех У вщ Е Е ' Е сч Е он о Х с веди й (6) М да ї те он шк; й: С 8; до ся нршШ ї Чи 8-7 Е с її « он - с :» и дви (Ф); х авт | М.0 sho o ogo, and s , he eh U vsh E E ' E sch E he o X s vedy y (6) M da y te on shk; and: C 8; to sya nrshSh i Chi 8-7 E s her "on - s :" and dvy (F); x auto | M. Зал в ше В М й р що со й я м он на х ) і о Її м (о); с т З ре / СН» | сх ' Ф) іме) во 65 он он , - пра о : т он ї - с щ м щи: іо; іо; ше у й | ' ше й З І он А і ( З ж ще о М У он ох о 4 ЩІ / о в | й ЩІ со зо (9) й ' о-/, ' о ОН с С -Zal vshe V M y r that so and I m on x ) and about Her m (o); s t Z re / СН» | сх ' F) ime) vo 65 on on , - pra o : t on i - s sh m shchi: io; io; what in and | Ше и Z I on A i ( Z ж че о M У он ох о 4 ШЧI / о в | ШЧЧХ so zo (9) y ' o-/, ' o ОН s С - о-. Кг о ХХ - м т - М « й у М. й н- я ї і А хз» М М й осн, о хх -І я со с о 1 87 осн, ; 4) Ф) ік) буди зи й 60 о М де , ІМ ПО Оше ши он кит, он 65 або А і В спільно можуть утворювати групуat-. Kg o XX - m t - M « y u M. y n- ya y i A khz» MM M y osn, o xx -I i so s o 1 87 osn, ; 4). М 'О.5 Н щ 7, а М о Нм 7) 5 м М Що о А А х я , . а о М. - у НМ М Нм / / х АХ ул-вож! ' 7 Н вв Мо о мо або 5 - х з / то ВЗ в у кожному випадку незалежно один від одного означають водень, феніл, бензилоксигрупу, сM 'O.5 N sh 7, and M o Nm 7) 5 m M What o A A h i , . and about M. - in NM M NM / / х АХ ul-vozh! 7 Н вв Мо о мо or 5 - х з / то ВЗ в in each case independently of each other mean hydrogen, phenyl, benzyloxy group, c С.-С.балкіл, Сі-Свалкоксигрупу, Со-С.алкенілоксигрупу, Сз-Сециклоалкіл, гідроксигрупу, гідроксі-С.--Свалкіл, о дигідроксі-С.-Свалкіл, гетероарил, гетероцикло-С3-С-ралкіл, гетероарил-С.-Сзалкіл, необов'язково заміщений ціаногрупою С3-Сециклоалкіл-С.-Сзалкіл або необов'язково одно- або багатозаміщений ідентичними або різними замісниками з числа фенілу, піридилу, фенілоксигрупи, Сз-Сециклоалкілу, С--Свалкілу і С--СвалкоксигрупиC.-C.alkyl, C.-C.alkyloxy, C.sub.3-C.alkenyloxy, C.sub.3-C.cycloalkyl, hydroxy group, hydroxy-C.-C.alkyl, o dihydroxy-C.-C.alkyl, heteroaryl, heterocyclo-C3-C-alkyl, heteroaryl -C.-Salkyl, optionally substituted by a cyano group C3-Seccycloalkyl-C.-Salkyl or optionally mono- or polysubstituted by identical or different substituents from among phenyl, pyridyl, phenyloxy, C3-Seccycloalkyl, C--Salkyl and C- -Svalcox groups С.-Свалкіл, при цьому феніл у свою чергу може бути одно- або багатозаміщений ідентичними або різними со замісниками з числа галогену, трифторметилу, Сі-Свалкілу, Сі-Свалкоксигрупи і групи -502МВ В, або означає ав! групу «СНОМ ЗВУ, «СМНІМН» або -МАЗЕ, або одну з груп х с ! «(Сну і со м! х М М їч- х й о х -- 7 --Сн5; о 5C.-Svalkyl, while phenyl, in turn, can be mono- or polysubstituted with identical or different substituents from among halogen, trifluoromethyl, C-Svalkyl, C-Svalkoxy group and group -502MV B, or means av! the group "SNOM ZVU, "SMNIMN" or -MAZE, or one of the groups х с ! "(Snu i so m! x M M ich- x y o x -- 7 --Sn5; o 5 М-. а-- , , М , « о | ші - М з» З А " голи ЗСН» и ї (сн М -сСнюУ- М о; х 7 2/п » " - , , М-М -1 н (ее) х іме) х х 42) о М ! не Ф) , ' іме) ю а | / / З -сн.-- М або -снХУ- мМ в Не які необов'язково можуть бути заміщені С.-Свалкілом, В? означає гідроксигрупу, феніл, С.-Свалкіл, Са-Сециклоалкіл, бензоксигрупу, С.-Свалкілтіогрупу абоM-. a-- , , M , « o | shi - M z» Z A " goals ZSN" i i i (sn M -sSnyuU- M o; x 7 2/p » " - , , M-M -1 n (ee) x ime) x x 42) o M ! not F) , ' ime) yu a | / / With -sn.-- M or -snХУ- mm in Not which can optionally be replaced by S.-Svalkil, V? means hydroxy, phenyl, C-Salkyl, C-Seccycloalkyl, benzoxy, C-Salkylthio, or С.-С алкоксигрупу, В? означає групу де ак 70 у або Що н Н , В" означає галоген, гідроксигрупу, феніл, Сі-Свалкіл, «СНО ОН, -МЕЗВ" або групу г) я 28, З ї 279 означають водень, гідроксигрупу, С--Свалкіл або групу «СНо)-СООН, І п означає 0-6, с а також їх ізомери, діастереоізомери, енантіомери і солі. Ге)C.-C alkoxy group, B? means a group where ak 70 y or Sho n H , B" means halogen, hydroxy group, phenyl, C-Salkyl, "CHO OH, -MEZV" or group d) i 28, Z i 279 mean hydrogen, hydroxy group, C--Salkyl or the group "СНо)-СООН, and n means 0-6, с as well as their isomers, diastereoisomers, enantiomers and salts. Gee) 4. Застосування сполуки загальної формули (Іа) у о М -х М | «в) с ше Х (ее) | Па) ї- Е Е? у якій О означає галоген, а Х, КЕ" і К?2 мають вказані для загальної формули (І) значення, як проміжного « продукту для одержання сполуки загальної формули (1). -4. Application of the compound of the general formula (Ia) in o M -x M | "c) s she X (ee) | Pa) i- Eh Eh? in which O means halogen, and X, КЕ" and K?2 have the values specified for the general formula (I), as an intermediate product for obtaining the compound of the general formula (1). - с 5. Застосування сполук загальної формули (Іа) за п. 4, у якій О означає хлор, а Х, В'ївВ2 мають вказані для а загальної формули (І) значення. ,» 6. Фармацевтичні засоби, які містять сполуку загальної формули (І), у якій В" означає галоген або С.-Сзалкіл, Х означає кисень або -МН, - А означає водень, о В означає гідроксигрупу, -СОалкіл-К 7, -3-СНЕ», -«;(СНОЗСН(ОН)ІСНоМ-Вв, -8-СЕз або -«СН-(ОН)-СНз, або А і В незалежно один від одного можуть утворювати групу іме) М , - я, асо в о. 2, 3, в, В і 8 мають вказані для загальної формули (І) значення включаючи її ізомери, діастереомери, 29 енантіомери і солі. ГФ) 7. Застосування сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-3 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування раку, аутоїмунних захворювань, викликаної хіміотерапевтичними засобами алопеції і де запалення слизової оболонки, серцево-судинних захворювань, інфекційних захворювань, нефрологічних захворювань, хронічних і гострих нейродегенеративних захворювань і вірусних інфекцій. 60 8. Застосування за п. 7, яке відрізняється тим, що під раком маються на увазі солідні пухлини і лейкемія, під аутоїмунними захворюваннями маються на увазі псоріаз, алопеція і множинний склероз, під серцево-судинними захворюваннями маються на увазі стенози, артеріосклерози і рестенози, під інфекційними захворюваннями маються на увазі викликані одноклітинними паразитами захворювання, під нефрологічними захворюваннями мається на увазі гломерулонефрит, під хронічними нейродегенеративними захворюваннями бо маються на увазі хвороба Хантінгтона, бічний аміотрофічний склероз, хвороба Паркінсона, СНІД-деменція і хвороба Альцгеймера, під гострими нейродегенеративними захворюваннями маються на увазі різні типи ішемії головного мозку і травми нервової системи, а під вірусними інфекціями маються на увазі цитомегалія, герпес, гепатит В і С і ВІЛ-захворювання.c 5. The use of compounds of the general formula (Ia) according to claim 4, in which O means chlorine, and X, VyivB2 have the values indicated for a of the general formula (I). ,» 6. Pharmaceuticals that contain a compound of the general formula (I), in which B" means halogen or C.-C alkyl, X means oxygen or -MH, - A means hydrogen, and B means a hydroxy group, -COalkyl-K 7 . i, aso in p. 2, 3, c, B and 8 have the values specified for the general formula (I), including its isomers, diastereomers, 29 enantiomers and salts. GF) 7. Application of compounds of the general formula (I) according to any with claims 1-3 for obtaining a medicinal product intended for the treatment of cancer, autoimmune diseases, chemotherapy-induced alopecia and where inflammation of the mucous membrane, cardiovascular diseases, infectious diseases, nephrological diseases, chronic and acute neurodegenerative diseases and viral infections. 60 8 . Application according to claim 7, which differs in that by cancer are meant solid tumors and leukemia, by autoimmune diseases include psoriasis, alopecia, and multiple sclerosis, cardiovascular diseases include stenoses, arteriosclerosis, and restenosis, infectious diseases include diseases caused by single-celled parasites, nephrological diseases include glomerulonephritis, and chronic neurodegenerative diseases include mean Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, AIDS dementia and Alzheimer's disease, acute neurodegenerative diseases mean various types of brain ischemia and nervous system trauma, and viral infections mean cytomegaly, herpes, hepatitis B and C and HIV disease. 9. Лікарські засоби, які містять принаймні одну сполуку за будь-яким з пп. 1-3.9. Medicines containing at least one compound according to any of claims 1-3. 10. Лікарські засоби за п. 9, призначені для лікування раку, аутоїмунних захворювань, серцево-судинних захворювань, інфекційних захворювань, нефрологічних захворювань, нейродегенеративних захворювань і вірусних інфекцій.10. Medicines according to claim 9, intended for the treatment of cancer, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, infectious diseases, nephrological diseases, neurodegenerative diseases and viral infections. 11. Сполуки за будь-яким з пп. 1-3 і лікарські засоби за п. 6 або 7 у сполученні з прийнятними речовинами 7/0 | носіями, які використовуються для приготування лікарських засобів.11. Compounds according to any of claims 1-3 and medicinal products according to claim 6 or 7 in combination with acceptable substances 7/0 | carriers used for the preparation of medicinal products. 12. Застосування сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-3 і фармацевтичних засобів за п. б як інгібіторів циклінзалежних кіназ.12. Use of compounds of the general formula (I) according to any of claims 1-3 and pharmaceutical agents according to item b as inhibitors of cyclin-dependent kinases. 13. Застосування за п. 12, яке відрізняється тим, що кіназою є СОКІ, СОК2, СОКзЗ, СОКа, СОК5, СОКв, СОК?7, СОКа8 або СОКО.13. Application according to claim 12, which differs in that the kinase is SOKI, SOK2, SOKzZ, SOKa, SOK5, SOKv, SOK?7, SOKa8 or SOKO. 14. Застосування сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-3 і фармацевтичних засобів за п. б як інгібіторів глікоген-синтази-кінази (З35К-Зр).14. Application of compounds of the general formula (I) according to any of claims 1-3 and pharmaceutical products according to item b as inhibitors of glycogen synthase-kinase (Z35K-Zr). 15. Застосування сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-3 у формі фармацевтичного препарату, призначеного для ентерального, парентерального або перорального введення.15. Use of compounds of the general formula (I) according to any of claims 1-3 in the form of a pharmaceutical preparation intended for enteral, parenteral or oral administration. 16. Застосування засобу за п. б у формі фармацевтичного препарату, призначеного для ентерального, 2о парентерального або перорального введення. с щі 6) (ее) «в) с (ее) і - -16. Use of the agent according to item b in the form of a pharmaceutical preparation intended for enteral, parenteral or oral administration. 6) (ee) «c) s (ee) and - - с . и? -І (ее) іме) г ШИ ІЧ е) іме) 60 б5with . and? -I (ee) ime) r ШИ ИЧ e) ime) 60 b5
UA20031212505A 2001-05-29 2002-05-23 Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments UA78208C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10127581A DE10127581A1 (en) 2001-05-29 2001-05-29 New 2-anilino-pyrimidine derivatives, are potent cyclin dependent kinase inhibitors, useful e.g. for treating cancer, autoimmune, cardiovascular or neurodegenerative diseases or viral infections
PCT/EP2002/005669 WO2002096888A1 (en) 2001-05-29 2002-05-23 Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA78208C2 true UA78208C2 (en) 2007-03-15

Family

ID=7687462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20031212505A UA78208C2 (en) 2001-05-29 2002-05-23 Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments

Country Status (4)

Country Link
DE (1) DE10127581A1 (en)
EC (1) ECSP034929A (en)
UA (1) UA78208C2 (en)
ZA (1) ZA200309824B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539584C2 (en) * 2008-12-05 2015-01-20 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. Technetium and rhenium complexes with bis(heteroaryls) and methods for using them

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE50212771D1 (en) 2001-10-17 2008-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma PYRIMIDIN DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE AND METHOD FOR THEIR PREPARATION
PL1799230T3 (en) 2004-08-27 2013-05-31 Cyclacel Ltd Purine and pyrimidine cdk inhibitors and their use for the treatment of autoimmune diseases
DE102020113792A1 (en) 2020-05-22 2021-11-25 Daimler Ag Method and transport system for disposing of waste

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9705361D0 (en) * 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539584C2 (en) * 2008-12-05 2015-01-20 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. Technetium and rhenium complexes with bis(heteroaryls) and methods for using them

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP034929A (en) 2004-09-28
ZA200309824B (en) 2006-05-31
DE10127581A1 (en) 2003-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018214014C1 (en) Covalent inhibitors of KRas G12C
EP0556310B1 (en) Quinazolines derivatives for enhancing antitumor activity
RU2536584C2 (en) Heteroaryl compounds and using them
JP5344564B2 (en) Sulfoximine substituted pyrimidines, their preparation and use as pharmaceuticals
AU2002312933B2 (en) CDK inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
SA516380201B1 (en) Inhibitors of Lysine Specific Demethylase-1
CN110898067A (en) Method of cancer treatment
CA2478701A1 (en) Derivatives of 4-(imidazol-5-yl)-2-(4-sulfoanilino) pyrimidine with cdk inhibitory activity
WO2018170200A1 (en) Heteroaryl compounds useful as mk2 inhibitors
JP2020511468A (en) Deuterated analogs of MK2 inhibitors and uses thereof
WO2006118231A1 (en) Cyanopyridine derivative and use thereof as medicine
JP6139792B2 (en) Pyrido [2,3-d] pyrimidin-4-one compounds as tankyrase inhibitors
Slaihim et al. Synthesis, characterisation of new derivatives with mono ring system of 1, 2, 4-triazole scaffold and their anticancer activities
US20180179189A1 (en) Adipate forms and compositions of biaryl inhibitors of bruton's tyrosine kinase
Reddy et al. HDAC and NF-κB mediated cytotoxicity induced by novel N-Chloro β-lactams and benzisoxazole derivatives
Aziz-ur-Rehman et al. Synthesis, characterization and biological screening of various S-substituted derivatives of 5-(3-Nitrophenyl)-1, 3, 4-Oxadiazole-2-thiol
UA78208C2 (en) Cdk inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
CN109641909A (en) The mechanism target and its treatment use of rapamycin signal pathway inhibitor
WO2008038011A1 (en) Pyrimidine derivatives as aurora a and aurora b inhibitors
US8168646B2 (en) 3,4-dihydroquinazoline derivatives
EP0314363A2 (en) Anti-anxiety agents
AU640831B2 (en) Process for preparing benzo(c)phenanthridinium derivatives, and novel compounds prepared by said process
CN102432612A (en) 4,7-dihydrotetrazole[1,5-a]pyrimidine derivative and application thereof to preparation of antitumor medicine
PT96536A (en) PROCESS FOR PREPARING FUNGICIDE COMPOSITION CONTAINING SUBSTITUTED 2- {6- (PYRIMIDINYL) -INDOL-1-YL} -ACRYLATED ACID ESTERS AND INTERMEDIATE PRODUCTS
CN105949180A (en) Compounds for treating degenerative disease of central nervous system and application of compounds