UA74283C2 - Stable drug formulation containing mexidol - Google Patents
Stable drug formulation containing mexidol Download PDFInfo
- Publication number
- UA74283C2 UA74283C2 UA2004031653A UA200431653A UA74283C2 UA 74283 C2 UA74283 C2 UA 74283C2 UA 2004031653 A UA2004031653 A UA 2004031653A UA 200431653 A UA200431653 A UA 200431653A UA 74283 C2 UA74283 C2 UA 74283C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- mexidol
- succinic acid
- mass
- fact
- starch
- Prior art date
Links
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 title 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 11
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 4
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 12
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 6
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до препаратів для профілактики та лікування різних форм 2 ішемічної хвороби серця, атеросклерозу, також гострих форм порушення кровообігу, церебральних інсультів.The invention relates to the field of medicine, namely to drugs for the prevention and treatment of various forms of 2 coronary heart disease, atherosclerosis, as well as acute forms of circulatory disorders, cerebral strokes.
Мексидол-3-гідрокси-б6-метил-2-етил піридину сукцинат є антиоксидантом, наявність у структурі гідроксигрупи викликає фото-термо окислювальну деструкцію молекули.Mexidol-3-hydroxy-b6-methyl-2-ethyl pyridine succinate is an antioxidant, the presence of a hydroxy group in the structure causes photo-thermo-oxidative destruction of the molecule.
Мексидол використовується у вигляді різноманітних фармацевтичних лікарських форм (розчини для ін'єкцій, пігулок, капсул). 70 Пероральні суміші, які містять мексидол (пігулки - патент РФ Мо2065299 1994р. та капсули - патенти РФMexidol is used in the form of various pharmaceutical dosage forms (solutions for injections, pills, capsules). 70 Oral mixtures containing mexidol (pills - RF patent Mo2065299 1994 and capsules - RF patents
Мо2145855, 1999р. та Мо2144822 1998р.| мають певні недоліки.Mo2145855, 1999 and Mo2144822 1998 | have certain disadvantages.
Так, описувані у патенті РФ Мо2065299 пігулки містять високій відсоток допоміжних речовин, мас.9б:Thus, the pills described in the patent of the Russian Federation Mo2065299 contain a high percentage of auxiliary substances, wt. 9b:
МексидолMexidol
Біла глина 19 Крохмаль картоплянийWhite clay 19 Potato starch
Кальцій стеаринново кислийCalcium stearic acid
Кислота стеариноваStearic acid
МетилцелюлозаMethyl cellulose
Пігулка містить оболонку, полімерна основність якої є метилцелюлоза в кількості 25,0-50,095, твін-80 8-3,250 диоксид титану - 8,3-250.The pill contains a shell, the polymer base of which is methylcellulose in the amount of 25.0-50.095, twin-80 8-3.250, titanium dioxide - 8.3-250.
Покриття оболонкою істотно ускладнює технологію виготовлення лікарської форми. Ядро пігулки містить високий відсоток таких допоміжних речовин, як саме: крохмалю, від 16,7 до 33,395 , від 16,7 до 33,395.Covering with a shell significantly complicates the technology of manufacturing a dosage form. The core of the pill contains a high percentage of such auxiliary substances, namely: starch, from 16.7 to 33.395 , from 16.7 to 33.395.
Сполучення крохмалю та глини білої. Сполучення крохмалю у зазначеному високому вмісті не забезпечує стабільної якості пігулок, навіть у стадії виготовлення ядро пігулок жовтішає. с 29 У патенті РФ Мо2144822 капсульної маси, яка містить мексидол. Ге) мексидол 50 крохмаль 40,5-50,5 полівінілпірролідон 2,А-2,8 о магній стеариновокислий /-(0,9-1,2 ее) тальк 0,9-1,1 сA combination of starch and white clay. The combination of starch in the indicated high content does not ensure a stable quality of the pills, even in the manufacturing stage the core of the pills turns yellow. p. 29 In the patent of the Russian Federation Mo2144822 capsule mass containing mexidol. Ge) mexidol 50 starch 40.5-50.5 polyvinylpyrrolidone 2.A-2.8 o magnesium stearate /-(0.9-1.2 ee) talc 0.9-1.1 s
Вміст капсул кремового кольору. З формули винаходу витікає, що вміст крохмалю є майже еквівалентним « вмісту мексидолу. Такий склад не забезпечує якості капсульного порошку (кремовий колір).The contents of the capsules are cream-colored. It follows from the formula of the invention that the content of starch is almost equivalent to the content of mexidol. This composition does not ensure the quality of capsule powder (cream color).
У патенті Мо2145855 приведено склад капсульного порошку, вага 9о: - мексидол 30-60 крохмаль 17,0-35 « полівінілпірролідон 2,5-3,5 мікрокристалічна целюлоза 7,7-12,2 - с цукор молочний 12,0-18,0 . "» Такий склад не забезпечує стабільної якості порошку, сумарний вміст цукру молочного та крохмалю від 2990 до 5395 призводить до пожовтіння, незважаючи на введення мікрокристалічної целюлози.The patent Mo2145855 gives the composition of the capsule powder, weight 9o: - mexidol 30-60, starch 17.0-35, polyvinylpyrrolidone 2.5-3.5, microcrystalline cellulose 7.7-12.2, milk sugar 12.0-18, 0. "» This composition does not ensure a stable powder quality, the total content of milk sugar and starch from 2990 to 5395 leads to yellowing, despite the introduction of microcrystalline cellulose.
Найближчим аналогом є лікарська форма мексидола у вигляді 595 водного розчину, містить 5г мексидола, -І води для ін'єкцій до 100мл |Машковський М.Д. Лікарські засоби, Видання 13, 1997, т.2, с.1971.The closest analogue is the medicinal form of mexidol in the form of 595 aqueous solution, containing 5 g of mexidol, - and water for injections up to 100 ml |Mashkovsky M.D. Medicines, Edition 13, 1997, vol. 2, p. 1971.
Недоліком цієї лікарської форми мексидолу є нестабільна якість, зокрема кольоровість розчину (еталон е кольоровості 66, ГФІХ, вип.1, с.194). ко Завдання цього винаходу є утворення стабільних фармацевтичних сумішей, які містять мексидол в різноманітних лікарських формах: розчини для ін'єкцій, гранульовані порошки в капсулах , та пігулки дляThe disadvantage of this medicinal form of mexidol is the unstable quality, in particular the color of the solution (e standard of color 66, GFIH, issue 1, p. 194). The task of the present invention is the formation of stable pharmaceutical mixtures containing mexidol in various dosage forms: solutions for injections, granular powders in capsules, and pills for
Ме перорального вживання.For oral use.
Фе» Поставлене завдання вирішується введенням до фармацевтичних композицій мексидолу бурштинової кислоти, а також вибором допоміжних речовин, та їх співвідношенням, які забезпечують стабільність лікарських форм мексидолу протягом не менш ніж два роки, зокрема, відсутність надбавляння у лікарських формах.The task is solved by the introduction of succinic acid into the pharmaceutical compositions of mexidol, as well as the selection of auxiliary substances and their ratio, which ensure the stability of mexidol dosage forms for at least two years, in particular, the absence of additives in dosage forms.
Введення не описуваного раніш у сполуках мексидолу стабілізатора бурштинової кислоти, а також нового співвідношення допоміжних розчинів; мікрокристалічної целюлози, полівінілпіролідону додатково стабілізує о якість фармацевтичних сумішей у вигляді гранульованих порошків, а також поліпшує їх технологічні якості при іме) виготовленні.Introduction of succinic acid stabilizer, not previously described in Mexidol compounds, as well as a new ratio of auxiliary solutions; microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone additionally stabilizes the quality of pharmaceutical mixtures in the form of granulated powders, and also improves their technological qualities during their manufacture.
Бурштинова кислот являючись ендогенним метаболітом, крім стабілізації сумішей виконує певну біологічну бо роль та сприяє енергетичному метаболізму клітинних мембран, підвищує вміст відновленого глутатіона - показника антиоксидантної системи. (Івницький Ю.Н., Головко А.І., Софронов Г.Л. Бурштинова кислота у системі засобів метаболічної корекції функціонального стану, та резистентності організму. С.П., 1998, с.28). Таким чином, введення бурштинової кислоти у фармацевтичні суміші мексидолу може також сприяти поліпшенню фармацевтичних властивостей препарату. 65 Запропоновані фармацевтичні суміші містять такі співвідношення інгредієнтів, мас. 90:Being an endogenous metabolite, succinic acid, in addition to stabilizing mixtures, performs a certain biological role and contributes to the energy metabolism of cell membranes, increases the content of reduced glutathione - an indicator of the antioxidant system. (Ivnytskyi Y.N., Golovko A.I., Sofronov G.L. Succinic acid in the system of means of metabolic correction of the functional state and resistance of the organism. S.P., 1998, p.28). Thus, the introduction of succinic acid into pharmaceutical mixtures of mexidol can also contribute to improving the pharmaceutical properties of the drug. 65 The proposed pharmaceutical mixtures contain the following ratio of ingredients, wt. 90:
Водний розчин для ін'єкцій -Д-Aqueous solution for injections -D-
мексидол 5,0-6,0 бурштинова кислота 0,5,5,0 трилон Б 0,0-02 вода для ін'єкцій до 100,0mexidol 5.0-6.0 succinic acid 0.5.5.0 trilon B 0.0-02 water for injections up to 100.0
Гранульований дорошок у капсулах мексидол 5О,0-60,0 70 целюлоза мікрокристалічна 20,0-35,0 крохмаль 15,0-20,0 полівінілпірролідон низькомолекулярний 4,0-6,0 бурштинова кислота 0,5-5,0 трилон Б 0,0-02 не н магній стеариновокислий 0,8-1,0 тальк 0,6-1,1Mexidol granulated in capsules 5O.0-60.0 70 microcrystalline cellulose 20.0-35.0 starch 15.0-20.0 low molecular weight polyvinylpyrrolidone 4.0-6.0 succinic acid 0.5-5.0 trilon B 0.0-02 not n magnesium stearate 0.8-1.0 talc 0.6-1.1
Пігулки мексидол 5О,0-60,0 целюлоза мікрокристалічна 14,0-25,0 крохмаль 15,0-25,0 полівінілпірролідон низькомолекулярний 4,0-6,0 бурштинова кислота 0,5-5,0 с трилон Б 0,0-0,2 Ге) натрій крохмалю гліколят 0,0-5,0 магній стеариновокислий 0,8-1,0 тальк 0,0-1,0 колідон СІ. 0,0-3,0 о соMexidol pills 5O.0-60.0 microcrystalline cellulose 14.0-25.0 starch 15.0-25.0 low molecular weight polyvinylpyrrolidone 4.0-6.0 succinic acid 0.5-5.0 s trilon B 0.0 -0.2 Ge) sodium starch glycolate 0.0-5.0 magnesium stearic acid 0.8-1.0 talc 0.0-1.0 collidon SI. 0.0-3.0 o so
Запропоноване співвідношення діючого, та допоміжних речовин є оптимальним, зокрема, винайдене експериментальним шляхом, та забезпечує відсутність надбарвника в лікарських формах, стабільну якість с препарату протягом 2 років і терапевтичну дію. «гThe proposed ratio of active and auxiliary substances is optimal, in particular, it was invented experimentally, and ensures the absence of supercolor in medicinal forms, stable quality of the drug for 2 years and therapeutic effect. "Mr
Нижче приведені способи одержання нових фармацевтичних сумішей, в яких міститься мексидол.Methods of obtaining new pharmaceutical mixtures containing mexidol are given below.
Зо Приклад 1. в.From Example 1. c.
У простерилізований реактор завантажують 850мл стерильної води для ін'єкцій, при перемішуванні засипають 50,0г мексидолу та 5,0г бурштинової кислоти, масу нагрівають до 30-352С, після розчинення, водою для ін'єкцій, об'єм доводять до 1,0л. Розчин фільтрують через фільтр з діаметром пор 0,22мкм, розливають в « ампули по 2мл, та стерилізують при 1002С протягом 30 хвилин. Одержують 490 ампул, які містять безбарвний, З т0 прозорий розчин, який є стабільним при зберіганні протягом 2 років, відповідно вимогам до фармацевтичного с засобу. "з Приклад 2.850 ml of sterile water for injections are loaded into the sterilized reactor, 50.0 g of mexidol and 5.0 g of succinic acid are added while stirring, the mass is heated to 30-352C, after dissolution, water for injections, the volume is brought up to 1.0 l . The solution is filtered through a filter with a pore diameter of 0.22 μm, poured into ampoules of 2 ml, and sterilized at 1002C for 30 minutes. 490 ampoules are obtained, which contain a colorless, Z t0 transparent solution, which is stable when stored for 2 years, in accordance with the requirements for a pharmaceutical agent. "from Example 2.
Одержують аналогічно прикладу 1, на базі 60,0г мексидолу, та 50,0г бурштинової кислоти. Одержують 490 ампул, які містять прозорий безбарвний розчин, стабільний протягом 2 років, відповідно вимогам до фармацевтичного засобу. 7 Приклад 3. ьч Одержують аналогічно прикладу 1, на базі 50,0г мексидолу, та 5,0г бурштинової кислоти, 0,2г тріпону Б.It is obtained similarly to example 1, based on 60.0 g of mexidol and 50.0 g of succinic acid. 490 ampoules are obtained, which contain a transparent colorless solution, stable for 2 years, in accordance with the requirements for a pharmaceutical product. 7 Example 3. ч Obtained similarly to example 1, on the basis of 50.0 g of mexidol and 5.0 g of succinic acid, 0.2 g of trypon B.
Таким чином одержують 490 ампул, які містять прозорий безбарвний розчин, стабільний протягом 2 років, о відповідно вимогам до фармацевтичного засобу. (ос) 20 Приклад 4.In this way, 490 ampoules are obtained, which contain a transparent, colorless solution, stable for 2 years, in accordance with the requirements for a pharmaceutical product. (os) 20 Example 4.
У змішувач завантажують 125г просіяного мексидолу, Збг просіяної мікрокристалічної целюлози, 51,5г с» картопляного крохмалю, сухого, просіяного, 2,5г подрібненої бурштинової кислоти, та 12,5 натрій крохмалю гліколята. Суміш перемішують протягом 5-10 хвилин, потім порціями додають 14,3г 7905 розчину низькомолекулярного полівінілпіролідону, ретельно перемішуючи масу після кожного додавання. Вологу масу 25 гранулюють через сито Мо20, гранули висушують при 50-552С протягом 1 години. Висушені гранули подрібнюють125 g of sifted Mexidol, Zbg sifted microcrystalline cellulose, 51.5 g of potato starch, dry, sifted, 2.5 g of crushed succinic acid, and 12.5 g of sodium starch glycolate are loaded into the mixer. The mixture is stirred for 5-10 minutes, then 14.3 g of 7905 solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone is added in portions, thoroughly mixing the mass after each addition. Wet mass 25 is granulated through a Mo20 sieve, the granules are dried at 50-552C for 1 hour. The dried granules are crushed
ГФ) на грануляторі через сито, з діаметром отворів 1,25мм. Висушений гранулят у кількості 233,7г завантажують у 7 змішувач, додають 2,46бг стеориновокислого просяного магнію, 7,738г колідону СІ, 2,46бг просіяного тальку, суміш перемішують протягом 5-7 хвилин. Таким чином, одержано 245,26г гранул для таблетування, які містять 122,63г мексидолу та не мають жовтого надбарвника. 60 Одержана суміш є стабільною протягом 2 років, та є придатною для таблетування відповідно вимогам до фармацевтичних засобів.HF) on a granulator through a sieve, with a hole diameter of 1.25 mm. The dried granulate in the amount of 233.7 g is loaded into mixer 7, 2.46 g of milled magnesium stearate, 7.738 g of collidon SI, 2.46 g of sifted talc are added, the mixture is stirred for 5-7 minutes. Thus, 245.26 g of granules for tableting were obtained, which contain 122.63 g of mexidol and do not have a yellow supercolor. 60 The resulting mixture is stable for 2 years, and is suitable for tableting in accordance with the requirements for pharmaceutical products.
Приклад 5.Example 5.
У змішувач завантажують 100г просіяного мексидолу, 50г просіяної мікрокристалічної целюлози, З33,4г сухого, просіяного картопляного крохмалю, та 2,0г бурштинової кислоти. Суміш перемішують протягом 5-7 бо хвилин, потім порціями додають 10бг 1095 розчину низькомолекулярного полівінілпіролідону, ретельно перемішуючи масу після кожного додання. Вологу масу гранулюють через сито з діаметром отворів 2,0мм, поміщають до сушильної камери, та висушують при 50-559С протягом 1 години. Сухі гранули подрібнюють за допомогою гранулятора через сито з діаметром отворів О,мм. Висушений гранулят в кількості 193,0г завантажують у змішувач, додають 1,97 просіяного стеориновокислого магнію, та просіяного тальку, суміш перемішують протягом 5-7 хвилин.100 g of sifted Mexidol, 50 g of sifted microcrystalline cellulose, 33.4 g of dry, sifted potato starch, and 2.0 g of succinic acid are loaded into the mixer. The mixture is stirred for 5-7 minutes, then 10bg 1095 of a solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone is added in portions, thoroughly mixing the mass after each addition. The wet mass is granulated through a sieve with a diameter of 2.0 mm, placed in a drying chamber, and dried at 50-559C for 1 hour. Dry granules are crushed using a granulator through a sieve with a hole diameter of 0.0 mm. The dried granulate in the amount of 193.0 g is loaded into the mixer, 1.97 g of sifted magnesium stearate and sifted talc are added, the mixture is stirred for 5-7 minutes.
Одержують 196,54г гранульованого порошку, який містить 98,27г мексидолу, який не має надбарвнику, стабільний протягом 2 років, відповідно вимогам до фармацевтичної суміші.196.54 g of granular powder is obtained, which contains 98.27 g of mexidol, which does not have a supercolor, is stable for 2 years, in accordance with the requirements for a pharmaceutical mixture.
Приклад 6. 70 Аналогічно прикладу 4 одержують 238,62г сухого грануляту на базі 125г просіяного мексидолу, 50,0г мікрокристалічної целюлози, 37,5 картопляного крохмалю, 12,5г низькомолекулярного полівінілпіролідону у вигляді 895 розчину, 12,5г бурштинової кислоти , та 5г натрій гліколяту крохмалю. Сухий гранулят опудрюють сумішшю 4,92г колідону СІ, 2,46г стеориновокислого магнію. Одержують 245,50г маси для таблетування, з вмістом 122,75г мексидолу. Маса є стабільною протягом 2 років, без наявності надбарвника, відповідно вимогам 75 до фармацевтичної суміші.Example 6. 70 Similarly to example 4, 238.62 g of dry granulate is obtained on the basis of 125 g of sifted mexidol, 50.0 g of microcrystalline cellulose, 37.5 g of potato starch, 12.5 g of low molecular weight polyvinylpyrrolidone in the form of 895 solution, 12.5 g of succinic acid, and 5 g of sodium starch glycolate. The dry granulate is powdered with a mixture of 4.92 g of collidon SI, 2.46 g of magnesium stearate. 245.50 g of tableting mass containing 122.75 g of mexidol is obtained. The mass is stable for 2 years, without the presence of a supercolor, in accordance with the requirements of 75 for a pharmaceutical mixture.
Приклад 7.Example 7.
Аналогічно прикладу 4., додатково завантажують 0,1г тріпону Б., здобувають 194,18г сухого грануляту із 100г мексидолу, 40,0г мікрокристалічної целюлози, 39,2г картопляного крохмалю, 10,0г бурштинової кислоти, 8,0г розчину низькомолекулярного полівінілпірролідону, у вигляді 895 водного розчину. Сухий гранулят опудрюють сумішшю 1,575г стеориновокислого магнію, та 1,182г тальку. Одержано 245,50г маси для таблетування, яка містить 122,75г мексидолу, стабільною при зберіганні протягом більш ніж 2 років, відповідно вимогам до фармацевтичного засобу.Similarly to example 4., 0.1 g of trypon B. is additionally loaded, 194.18 g of dry granulate is obtained from 100 g of mexidol, 40.0 g of microcrystalline cellulose, 39.2 g of potato starch, 10.0 g of succinic acid, 8.0 g of a solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone, in in the form of 895 aqueous solution. The dry granulate is powdered with a mixture of 1.575 g of magnesium stearic acid and 1.182 g of talc. 245.50 g of tableting mass containing 122.75 g of mexidol was obtained, which is stable during storage for more than 2 years, in accordance with the requirements for a pharmaceutical product.
Приклад 8.Example 8.
Аналогічно прикладу 5, здобувають 194,18г сухого грануляту із 100г мексидолу, 40,0г мікрокристалічної с целюлози, 39,2г сухого картопляного крохмалю, 10,0г бурштинової кислоти, 8,0г розчину низькомолекулярного полівінілпірролідону, у вигляді 895 водного розчину. Сухий огранулят опудрюють сумішшю 1,575г о стеориновокислого магнію, та 1,182г тальку.Similarly to example 5, 194.18g of dry granulate is obtained from 100g of mexidol, 40.0g of microcrystalline cellulose, 39.2g of dry potato starch, 10.0g of succinic acid, 8.0g of a solution of low molecular weight polyvinylpyrrolidone, in the form of 895 aqueous solution. The dry granules are powdered with a mixture of 1.575 g of magnesium stearate and 1.182 g of talc.
Одержано 196,54г гранульованого порошку, який містить 98,27г мексидолу, який є стабільним протягом 2 років, придатного до капсулювання, відповідно вимогам до фармацевтичного засобу. со196.54g of granulated powder containing 98.27g of mexidol, which is stable for 2 years, suitable for encapsulation, according to the requirements for a pharmaceutical product, was obtained. co
Приклад 9.Example 9.
Аналогічно прикладу 5, додатково завантажують 0,1г тріпону Б. Одержано 196,54г гранульованого порошку, со який містить 98,27г мексидолу, стабільного протягом 2 років, придатного , відповідно вимогам до Га фармацевтичного засобу. «Analogous to example 5, 0.1 g of trypon B is additionally loaded. 196.54 g of granulated powder is obtained, which contains 98.27 g of mexidol, stable for 2 years, suitable, according to the requirements for the pharmaceutical product. "
ЗоZo
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2004031653A UA74283C2 (en) | 2004-03-05 | 2004-03-05 | Stable drug formulation containing mexidol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2004031653A UA74283C2 (en) | 2004-03-05 | 2004-03-05 | Stable drug formulation containing mexidol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74283C2 true UA74283C2 (en) | 2005-11-15 |
Family
ID=74506261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004031653A UA74283C2 (en) | 2004-03-05 | 2004-03-05 | Stable drug formulation containing mexidol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA74283C2 (en) |
-
2004
- 2004-03-05 UA UA2004031653A patent/UA74283C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT86870B (en) | Process for the preparation of a granule and a tablet based on a BETA-LACTAMA ANTIBIOTIC | |
| WO2008050847A1 (en) | Granular preparation prevented from caking | |
| RU2205640C1 (en) | Stable mexidol-containing pharmaceutical composition | |
| RU2223098C2 (en) | Method for preparing tolperisone-containing pharmaceutical composition for oral administration (variants) | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| ES2352299T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING QUETIAPINE FUMARATE. | |
| EP3277267B1 (en) | Enteric-coated pellets containing a proton pump inhibitor | |
| JP2002512979A (en) | Homogeneous pharmaceutical composition comprising abaca beer, lamivudine and zidovudine | |
| KR20120098878A (en) | Elution-stabilized preparation | |
| RU2349334C2 (en) | Medicine of sedative and antispasmodic effect and method of preparation (versions) | |
| JP2012051810A (en) | Orally disintegrable tablet and method for producing the same | |
| UA74283C2 (en) | Stable drug formulation containing mexidol | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| CN100455288C (en) | Formula of Reynoldazine hydrochloride prepn. | |
| TW201607567A (en) | Intraorally disintegrable tablet comprising disintegrable granular composition | |
| WO2014171307A1 (en) | Rapidly disintegrating tablet suitable for administration to infants and simple production method therefor | |
| Gupta et al. | Fast-Dissolving Tablets for the Treatment of Acute and Chronic Diseases | |
| RU2207129C1 (en) | Agent exhibiting neuroleptic effect | |
| Charan et al. | Immediate drug release dosage form: A review | |
| Chaithra | Formulation and Invitro Evaluation of Promethazine Hcl Rapid Dissolving Tablets | |
| CN112870205A (en) | Eutectic mixture of celecoxib and milnacipran hydrochloride, pharmaceutical composition containing eutectic mixture, and preparation method and application of eutectic mixture | |
| RU2188017C1 (en) | Method for obtaining tablets of combined trimetoprime preparation and sulfametoxasole | |
| Vinodhini | Formulation and Invitro Evaluation of Escitalopram Oxalate Oral Disintegrating Tablets | |
| RU2168985C1 (en) | Medicinal forms of nootropic agent (variants) and method of their preparing |