UA70455A - Antineoplastic platinum drug for topical treatmentantineoplastic platinum drug for topical treatment of oropharyngeal cancer and method for its usage of oropharyngeal cancer and method for its usage - Google Patents
Antineoplastic platinum drug for topical treatmentantineoplastic platinum drug for topical treatment of oropharyngeal cancer and method for its usage of oropharyngeal cancer and method for its usage Download PDFInfo
- Publication number
- UA70455A UA70455A UA2003098671A UA2003098671A UA70455A UA 70455 A UA70455 A UA 70455A UA 2003098671 A UA2003098671 A UA 2003098671A UA 2003098671 A UA2003098671 A UA 2003098671A UA 70455 A UA70455 A UA 70455A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sodium
- platinum
- drug
- aqueous solution
- derivative
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 39
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 14
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title abstract description 7
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 title abstract 3
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 title abstract 3
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 title abstract 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title abstract 3
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 17
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 8
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 abstract description 2
- OHNHPQCHHGYDSH-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;sodium Chemical compound [Na].FC1=CNC(=O)NC1=O OHNHPQCHHGYDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 4
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 3
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- SVDVJBWDBYSQLO-UHFFFAOYSA-N 5-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2(C(NC(=O)N2)=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SVDVJBWDBYSQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000937642 Homo sapiens Malonyl-CoA-acyl carrier protein transacylase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027329 Malonyl-CoA-acyl carrier protein transacylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 208000020717 oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до аплікаційних протипухлинних препаратів на основі похідних платини та до способу їх 2 застосування у поєднанні з радіотерапією.The invention relates to applied antitumor drugs based on platinum derivatives and to the method of their 2 application in combination with radiotherapy.
Відомий аплікаційний протипухлинний препарат, який включає цисплатин та моноклональні антитіла антигену С95 (анти-СПО5 МКАТ ІПО-4) в якості речовини, що підвищує чутливість клітин пухлини до цисплатину і тим самим підвищує ефективність його впливу на неї (пат. України 46551 А).There is a well-known applied antitumor drug that includes cisplatin and monoclonal antibodies of the C95 antigen (anti-SPO5 MKAT IPO-4) as a substance that increases the sensitivity of tumor cells to cisplatin and thus increases the effectiveness of its effect on it (pat. of Ukraine 46551 A).
Відомий препарат має форму водного розчину цисплатину та моноклональних антитіл з концентрацією 70 відповідно 5мкг/мл та мкг/мл. Препарат ефективний при лікуванні хворих на плоскоклітинний рак ротової частини глотки, клітини якого експресують антиген СОО5, та не ефективний при лікуванні раку, клітини якого не експресують антиген СОО5. Здатність анти-С0О5 МКАТ ІПО-4 підвищувати чутливість клітин пухлини до цисплатину з синергічним ефектом дозволяє використовувати для лікування низькі концентрації цисплатину, що в свою Чергу усуває прояви його токсичності. Неспроможність анти-С095 МКАТ 1ІПО-4 підвищувати чутливість 72 клітин пухлини, що не продукують антиген СО95, до цисплатину, обумовлює обмеження використання препарату для лікування раку, клітини якого експресують антиген СОО5.The known drug is in the form of an aqueous solution of cisplatin and monoclonal antibodies with a concentration of 70, respectively, 5 μg/ml and μg/ml. The drug is effective in the treatment of patients with squamous cell cancer of the oral part of the pharynx, whose cells express the COO5 antigen, and is not effective in the treatment of cancer whose cells do not express the COO5 antigen. The ability of anti-C0O5 MKAT IPO-4 to increase the sensitivity of tumor cells to cisplatin with a synergistic effect allows the use of low concentrations of cisplatin for treatment, which in turn eliminates the manifestations of its toxicity. The inability of anti-C095 MCAT 1IPO-4 to increase the sensitivity of 72 tumor cells that do not produce the CO95 antigen to cisplatin limits the use of the drug for the treatment of cancer whose cells express the COO5 antigen.
Спосіб лікування хворих на плоскоклітинний рак ротової частини глотки включає опромінення в комбінації з хіміотерапією, яку здійснюють шляхом аплікаційного нанесення на пухлину цисплатину та анти-С0О5 МКАТThe method of treatment of patients with squamous cell cancer of the oral part of the pharynx includes radiation in combination with chemotherapy, which is carried out by applying cisplatin and anti-С0О5 MKAT to the tumor
ІПО-4 через день протягом 20 хвилин під час опромінення |пат. України 46551 А).IPO-4 every other day for 20 minutes during irradiation |pat. of Ukraine 46551 A).
Оскільки протипухлинна ефективність цисплатину залежить від його кількості в препараті, то низька концентрація цисплатину спричиняє недостатню ефективність і способу його застосування.Since the antitumor effectiveness of cisplatin depends on its amount in the drug, the low concentration of cisplatin causes insufficient effectiveness and the method of its application.
Задача винаходу полягає в розширенні можливості застосування та підвищення ефективності протипухлинного препарату платини для лікування раку ротової частини глотки та способу лікування ним шляхом використання іншої сполуки платини у поєднанні з іншим препаратом, що підвищує його ефективність при збереженні низької токсичності препарату. «The task of the invention is to expand the possibility of use and increase the effectiveness of the antitumor platinum drug for the treatment of cancer of the oral part of the pharynx and the method of treating it by using another platinum compound in combination with another drug, which increases its effectiveness while maintaining the low toxicity of the drug. "
Задача вирішується протипухлинним препаратом для лікування раку ротової частини глотки у вигляді водного розчину похідної платини та речовини, що підвищує ефективність похідної платини, в якій, відповідно до винаходу, використовується водний розчин похідної платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зіш (РЕДНК), який додатково містить натрій хлористий, натрій лимоннокислий (Мазсу), амоній хлористий, а як о речовину, що підвищує ефективність похідної платини, натрієву сіль фторурацилу (ФУ), при їх співвідношеннів (0 мкг на Тмл водного розчину: «The problem is solved by an antitumor drug for the treatment of cancer of the oral part of the pharynx in the form of an aqueous solution of a platinum derivative and a substance that increases the effectiveness of a platinum derivative, in which, according to the invention, an aqueous solution of a platinum derivative with a polyanion of deoxyribonucleic acid is used (REDNK), which additionally contains sodium chloride, sodium citric acid (Mazsu), ammonium chloride, and as for the substance that increases the effectiveness of the platinum derivative, the sodium salt of fluorouracil (FU), with their ratios (0 μg per Tml of aqueous solution:
РІДНК /50,0-225,0 о масі 7785,0-8730,0RIDNK /50.0-225.0 with a mass of 7785.0-8730.0
Мазсуї 167-150 в.Mazsui 167-150 c.
МНАСІ 6,0-27,0MNASI 6.0-27.0
ФУ 90,0-135,0. «FU 90.0-135.0. "
Використаний якісний та кількісний склад сольових компонентів обумовлений наявністю їх в вихідних продуктах, де вони забезпечують підвищення розчинності активних компонентів у воді та стабілізацію їх розчину не) с в часі. Якісний та кількісний склад сольових компонентів, що містяться в розчині, забезпечує стабільність в з» часі також і препарату, що заявляється.The used qualitative and quantitative composition of salt components is determined by their presence in the starting products, where they provide an increase in the solubility of active components in water and stabilize their solution over time. The qualitative and quantitative composition of the salt components contained in the solution ensures the stability over time of the claimed drug as well.
Кількісний склад активних речовин обмежений з одного боку ефективністю їх терапевтичної дії, а з другого - підвищенням токсичності препарату при концентраціях, що перевищують 225мкг/мл РІ-ДНК та 135мкг/мл ФУ.The quantitative composition of active substances is limited on the one hand by the effectiveness of their therapeutic action, and on the other - by the increase in the toxicity of the drug at concentrations exceeding 225 mcg/ml of RI-DNA and 135 mcg/ml of FU.
Задача також вирішується способом лікування хворих раком ротової частини глотки, який включаєThe problem is also solved by the method of treatment of patients with cancer of the oral part of the pharynx, which includes
Ше опромінення в комбінації з хіміотерапією, яку проводять шляхом аплікаційного нанесення на пухлину водного о розчину похідної платини та сполуки, що підвищує чутливість клітин пухлини до дії платинового препарату, під час опромінення, через день, протягом 20 хвилин, в якому, відповідно до винаходу, в якості водного розчину ть активних компонентів використовують водно-сольовий розчин РІ-ДНК та натрієвої солі фторурацилу, в якому с 20 присутні хлорид та цитрат натрію і хлорид амонію при їх співвідношенні, мкг/мл: сл РІЕДНК ОО 50,0-2250 масі 7785,0-8730,0Irradiation in combination with chemotherapy, which is carried out by applying to the tumor an aqueous solution of a platinum derivative and a compound that increases the sensitivity of tumor cells to the action of the platinum drug, during irradiation, every other day, for 20 minutes, in which, according to the invention, as an aqueous solution of the active components, an aqueous-salt solution of RI-DNA and sodium salt of fluorouracil is used, in which chloride and sodium citrate and ammonium chloride are present with 20 in their ratio, μg/ml: sl RIEDNK OO 50.0-2250 weight 7785 ,0-8730,0
Мазсуї 16,7-75,0 52 МНС 6,0-27,0 в. ФУ 90,0-135,0.Mazsui 16.7-75.0 52 Ministry of Emergency Situations 6.0-27.0 c. FU 90.0-135.0.
Для одержання протипухлинного препарату використовували відомий протипухлинний препарат платини (пат. України Мо22221 А), який містить у водному розчині на 1500мкг/мл РЕДНК 9ООмкг/мл Масі, 50Омкг/мл бо Мазсуї та 180мкг/мл МН,СІ (препарат ПП) та відомий протипухлинний препарат для інфузій (пат України Мо23676To obtain the antitumor drug, the well-known platinum antitumor drug (pat. of Ukraine Mo22221 A) was used, which contains in an aqueous solution at 1500 μg/ml REDNK 900 μg/ml Masi, 50 μg/ml bo Mazsui and 180 μg/ml MN, SI (preparation PP) and the well-known antitumor drug for infusions (pat of Ukraine Mo23676
А) у вигляді водного розчину, що містить на 1500мкг/мл РЕДНК 9ООмкг/мл Масі, 50Омкг/мл Ма зсуї, 18Омкг/млA) in the form of an aqueous solution containing at 1500 μg/ml REDNK 900 μg/ml Mas, 50 μg/ml Ma zsui, 18 μg/ml
МНАСІ ії 2700мкг/мл натрієвої солі фторурацилу (препарат ППФ), а також фізіологічний розчин для інфузій, що містить 900Омкг/мл Масі.MNASI and 2700mcg/ml sodium salt of fluorouracil (PPF drug), as well as physiological solution for infusions containing 900Omkg/ml Masi.
Для приготування препарату, що заявляється, названі препарати змішували у відповідних об'ємах. бо Дані, що характеризують вміст компонентів в розчині, що заявляється, в залежності від об'ємів вихідних розчинів надаються в табл.1.To prepare the claimed drug, the named drugs were mixed in appropriate volumes. because Data characterizing the content of the components in the claimed solution, depending on the volumes of the original solutions, are provided in Table 1.
Таблиця 1Table 1
Мо Об'єм вихідних розчинів, |Вихідна кількість компонентів в суміші |Вміст компонентів в розчині, що одержаний, при-кладу мл препаратів, мкг мкг/мл в | ло | 2о | 6 4500 вБвоо / 15О0 2700 б20о | 167 | вою | зосоMo Volume of initial solutions, |Initial amount of components in the mixture |Content of components in the resulting solution, for example, ml of drugs, μg μg/ml in | lo | 2 o | 6 4500 vBvoo / 15О0 2700 b20o | 167 | howl | Zoso
Токсичність препарату, що заявляється, досліджували у порівнянні з токсичністю відомого препарату та фізіологічним розчином (контроль) на семи групах білих непородних щурів (по десять тварин у кожній групі) /5 вагою 200-20г. Тваринам кожний день на протязі 25 діб в ротову порожнину вводили аплікаційно за допомогою стерильної марлевої турунди О,їмл одного з препаратів, що досліджувались, та витримували 25-30 хвилин.The toxicity of the claimed drug was studied in comparison with the toxicity of the known drug and physiological solution (control) on seven groups of white outbred rats (ten animals in each group) /5 weighing 200-20g. Every day for 25 days, 0.1 ml of one of the drugs under study was injected into the oral cavity by application using a sterile gauze turunda and kept for 25-30 minutes.
Перед введенням препаратів тварин наркотизували. Результати, що характеризують реакцію тварин на аплікації, наведені в таблиці 2.Animals were anesthetized before drug administration. The results characterizing the reaction of animals to applications are shown in Table 2.
Таблиця 2 й й й й ноTable 2 и и и и no
Група /Ммо прикладу Вміст компонентів Період до початку проявлення Частота проявлення інтоксикацій, 90 тварин в препараті, мкг/мл інтоксикації, доби Епителіїт Стоматит 1 РЕ-ДНК-5О Масі-8730 Мазсуї-16,7 29 МНаСі-6,О «Group / Mmo of the example Content of components Period before the onset of manifestation Frequency of manifestation of intoxications, 90 animals in the preparation, μg/ml of intoxication, days Epitheliitis Stomatitis 1 RE-DNA-5O Masi-8730 Mazsui-16.7 29 MNaSi-6.O "
ФУ-90,0 2 РЕ-ДНК-100 Масі-8460 Мазсуї-33,АFU-90,0 2 RE-DNA-100 Masi-8460 Mazsui-33,A
МНАСІ-12,0 ФУ-90,0MNASI-12.0 FU-90.0
ІМ З РЕДНК-225 МасіІ-7785 Мазсуї-75,0 ІФ) зо МНАСІ-27,0 ФУ-135IM from REDNK-225 MasI-7785 Mazsui-75.0 IF) from MNASI-27.0 FU-135
У 4 РЕДНК-250 Масі-7650 Мазсуї-83,5 18 100 щоIn 4 REDNK-250 Masi-7650 Mazsui-83.5 18 100 that
МНАСІ-30,0 ФУ-150 «MNASI-30.0 FU-150 "
МІ 5 РІ-ДНК-5ОО Масі-6200 Мазсуї-167 7 100 100MI 5 RI-DNA-5OO Masi-6200 Mazsui-167 7 100 100
МНАСІ-60,0 ФУ-300 | «в)MNASI-60,0 FU-300 | "in)
МІ відомий Цисплатин-5 анти-С095 МКАТ чаMI known Cisplatin-5 anti-C095 MKAT cha
ІПО-А-1IPO-A-1
Аналіз даних таблиці 2 показує, що у тварин І-М груп, яким аплікаційно вводили, відповідно, фізіологічний розчин та препарати, приготовлені за прикладами Мої, Мо2 та Мо3, не виявлено будь-яких « проявлень інтоксикації, так само, як і при введенні відомого препарату МТІ групі тварин. У тварин М та МІ З груп, яким вводили, відповідно, препарати, приготовлені за прикладами Мо4 та Мо5, ознаки інтоксикації с з'явились. Таким чином, можна зробити висновок, що препарат, що заявляється, який має значно більший вміст "з активних компонентів ніж, у відомого препарату, в визначеному діапазоні концентрацій не має токсичних проявів. " . . . . .The analysis of the data in Table 2 shows that in the animals of groups I-M, which were administered topically, respectively, with physiological solution and preparations prepared according to the examples of Moi, Mo2 and Mo3, no "intoxication" manifestations were detected, as well as when of the known drug MTI to a group of animals. Signs of intoxication appeared in animals M and MI of groups that were administered, respectively, drugs prepared according to examples Mo4 and Mo5. Thus, it can be concluded that the claimed drug, which has a much higher content of "active components than that of the known drug, in a certain range of concentrations, has no toxic manifestations." . . . .
Протипухлинну активність препарату, що заявляється, досліджували у порівнянні з відомим препаратом на клітинній культурі лінії епідермальної карциноми ротової порожнини людини НЕР-2, яка не експресує антиген сроБ. Клітини культивували у атмосфері 596 СО» при 377"С в ростовому середовищі Ігла з додаванням 1090 це. телячої сироватки. Через 24 години після висівання частину клітин виділили для контролю, а ті, що залишилися, ав | розділили на культури, які інкубували у присутності препарату, що заявляється, протягом 24 та 72 годин, після чого визначали цитотоксичність препаратів, яку встановлювали по кількості загиблих пухлинних клітин та е відображали у відсотках по відношенню до контролю. сл 20 Дані, що характеризують цитотоксичність відомого протипухлинного та препарату, що заявляється, наведені в таблиці 3. слThe antitumor activity of the claimed drug was studied in comparison with the known drug on the cell culture of human epidermal carcinoma of the oral cavity HER-2, which does not express the sroB antigen. Cells were cultured in an atmosphere of 596 CO" at 377"C in Eagle's growth medium with the addition of 1090 cc of calf serum. 24 hours after seeding, part of the cells was isolated for control, and the remaining cells were divided into cultures that were incubated in the presence of the claimed drug for 24 and 72 hours, after which the cytotoxicity of the drugs was determined, which was determined by the number of dead tumor cells and displayed as a percentage in relation to the control. page 20 Data characterizing the cytotoxicity of the known antitumor and the claimed drug are given in table 3. sl
Таблиця ЗTable C
Склад препарату в культурі клітин Відсоток загиблих клітин в культурі через 99 Мо прикладу | Вмістмкумло 24 години після інкубації 72 години після інкубації вн 1 РЕДНК-БО 45 84 масі-8730The composition of the drug in the cell culture. The percentage of dead cells in the culture after 99 Mo of the example Vmistmkumlo 24 hours after incubation 72 hours after incubation vn 1 REDNK-BO 45 84 massi-8730
Мазсуї-16,7Mazsui-16.7
Мнас1-6,0Mnas1-6.0
ФУ-90,0 60 2 РЕДНК-1ТОО во 90FU-90,0 60 2 REDNK-1TOO in 90
Масі-8460Masi-8460
Ммазсуї-33,4Mmazsui-33.4
МНАСІ-12,0MNASI-12.0
ФУ-90,0 б5 ша пFU-90,0 b5 sha p
Масі-7785Masi-7785
Мазсуї-75,0Mazsui-75.0
МНАСІ-27,0MNASI-27.0
ФУ-135 анти-СВ95FU-135 anti-SV95
МКАТ ИПО-А-1MKAT IPO-A-1
З аналізу таблиці З видно, що препарат, що заявляється, проявляє агресію до клітин пухлини НЕР-2 тим 70 більшу, чим більша концентрація РІ-ДНК та час впливу препарату, у той час як агресія відомого препарату до клітин НЕР-2, які не продукують антиген СОО5, значно нижча.From the analysis of Table C, it can be seen that the claimed drug exhibits aggression towards HER-2 tumor cells, the greater the concentration of RI-DNA and the time of exposure to the drug, while the aggression of the known drug towards HER-2 cells, which are not produce COO5 antigen, much lower.
Наявність в складі протипухлинного препарату похідного платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зйи (РЕДНК) та сполуки, що підвищує чутливість клітин пухлини до дії платинового препарату - натрієвої солі фторурацилу, які при сумісному використанні не токсичні у відношенні до епідермісу ротової 75 порожнини, але мають підвищену цитотоксичність по відношенню до клітин пухлини епітеліальної природи, забезпечує розширення можливості і підвищення ефективності лікування раку ротової частини глотки аплікаційним препаратом, що заявляється, незалежно від того експресує пухлина антиген СОО5 чи ні. Лікування характеризується відсутністю проявлення побічних ефектів у хворих.The presence in the composition of the antitumor drug of a derivative of platinum with the polyanion of deoxyribonucleic acid ip zya (REDNK) and a compound that increases the sensitivity of tumor cells to the action of the platinum drug - the sodium salt of fluorouracil, which, when used together, are not toxic in relation to the epidermis of the oral cavity, but have an increased cytotoxicity in relation to tumor cells of an epithelial nature, provides an expansion of the possibility and an increase in the effectiveness of the treatment of cancer of the oral part of the pharynx with the claimed application drug, regardless of whether the tumor expresses the COO5 antigen or not. Treatment is characterized by the absence of side effects in patients.
Лікування проводили наступним чином.The treatment was carried out as follows.
Онкохворим проводили фракційне опромінення дрібними дозами по 2Гр на день протягом 25 днів. Під час опромінення через день на уражені ділянки ротової порожнини аплікаційно за допомогою біопсійних щипців стерильною марлевою турундою наносили їмл препарату за прикладом Мо1 та залишали препарат у контакті з пухлиною на 20-25 хвилин. За 30 хвилин до аплікаційного введення препарату хворому підшкірно вводили 0,5мл 196 розчину атропіну для зменшення солівації в глотці.Cancer patients underwent fractional irradiation with small doses of 2 Gy per day for 25 days. During irradiation every other day, one ml of the drug according to the example of Mo1 was applied to the affected areas of the oral cavity by means of biopsy forceps with a sterile gauze turunda and the drug was left in contact with the tumor for 20-25 minutes. 30 minutes before application administration of the drug, 0.5 ml of 196 atropine solution was administered subcutaneously to the patient to reduce solvation in the pharynx.
Спосіб лікування, що заявляється, був апробований в клініці на 10 пацієнтах з діагнозом: рак правого « піднебінного мигдалика з розповсюдженням на піднебінні дужки та м'яке піднебо - 7 хворих, з розповсюдженням на піднебінні дужки - З хворих. Ефективність лікування оцінювали у порівнянні з відомим способом за показниками, які характеризують кількість хворих, які реагували на лікування, у відсотках, необхідність відбору хворих за ознакою наявності в їх пухлинах антигену СЮ95, частоту повних та часткових регресій, у що) відсотках, а також частоту проявлення ознак променевого епітеліїту та покращення якості життя. юThe claimed method of treatment was tested in the clinic on 10 patients diagnosed with cancer of the right "palatine tonsil with spread to the palatine arches and soft palate - 7 patients, with spread to the palatine arches - 3 patients. The effectiveness of the treatment was evaluated in comparison with the known method by indicators that characterize the number of patients who responded to treatment, in percentages, the need to select patients based on the presence of the SЮ95 antigen in their tumors, the frequency of complete and partial regressions, in percentages, as well as the frequency manifestation of radiation epitheliitis signs and improvement of quality of life. yu
Результати порівняння зведені в таблиці 4. « о зв Бідсотокхворих що реагували а лікування зпозитивним феном 60000000 М « токращенняяюстютя 00000000 з З с ІВідсотокхворих, як обстеженіза методом муноцитохімії 00100110 . я При лікуванні хворих відомим способом позитивний ефект спостерігався у 6095 хворих із 100905, які попередньо були відібрані за проведеними обстеженнями методом імуноцитохімії за ознакою наявності в біопсійному матеріалі їх пухлини антигену СОО95. При лікуванні способом, що заявляється, обстеження методом - імуноцитохімії не проводилося, а позитивний ефект спостерігався у 10095 хворих незалежно від наявності або о відсутності у них антигену СОО5. Крім того, спосіб, що заявляється, також має більш високі інші показники ефективності лікування: частоту випадків повних регресій, частоту випадків безпроміневого епітеліїту, частоту т. випадків покращення якості життя. с 50 сThe results of the comparison are summarized in Table 4. "About 200 patients who responded to treatment with a positive fen 60000000 M" and improvement in quality 00000000 with 400 patients, as examined by the method of immunocytochemistry 00100110. When treating patients by a known method, a positive effect was observed in 6,095 patients out of 100,905 who were previously selected based on immunocytochemical examinations based on the presence of COO95 antigen in the biopsy material of their tumor. During the treatment by the claimed method, the examination by immunocytochemistry method was not carried out, and a positive effect was observed in 10,095 patients, regardless of the presence or absence of the COO5 antigen. In addition, the claimed method also has higher other indicators of treatment effectiveness: the frequency of cases of complete regressions, the frequency of cases of radiation-free epitheliitis, the frequency of cases of improvement in the quality of life. with 50 s
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003098671A UA70455A (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Antineoplastic platinum drug for topical treatmentantineoplastic platinum drug for topical treatment of oropharyngeal cancer and method for its usage of oropharyngeal cancer and method for its usage |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003098671A UA70455A (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Antineoplastic platinum drug for topical treatmentantineoplastic platinum drug for topical treatment of oropharyngeal cancer and method for its usage of oropharyngeal cancer and method for its usage |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70455A true UA70455A (en) | 2004-10-15 |
Family
ID=34518692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003098671A UA70455A (en) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | Antineoplastic platinum drug for topical treatmentantineoplastic platinum drug for topical treatment of oropharyngeal cancer and method for its usage of oropharyngeal cancer and method for its usage |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA70455A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010074662A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Sokyrko Oleg Sergeevich | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilisation thereof |
-
2003
- 2003-09-23 UA UA2003098671A patent/UA70455A/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010074662A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Sokyrko Oleg Sergeevich | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilisation thereof |
| EA015680B1 (en) * | 2008-12-22 | 2011-10-31 | Олег Сергеевич Сокирко | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilization thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108348492A (en) | Use the method for cancer and immunotherapy of the glutamine analogues including DON | |
| EP3034076B1 (en) | Combined application of isothiocyanate compound and anti-cancer medicine | |
| WO2015191668A1 (en) | Anti-cancer effects of proteasome inhibitors in combination with glucocorticoids, arsenic containing compounds, and ascorbic acid | |
| DE69620233T2 (en) | OXIDIZED GLUTATHION AS A MEANS TO IMPROVE THE ENDOGENIC PRODUCTION OF CYTOKINES AND HAEMATOPOIETIC FACTORS | |
| CN102014891B (en) | Compositions and methods of use of compounds to increase cancer patient survival time | |
| WO2007140280A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| US9023805B2 (en) | Increasing cancer patient survival time by administration of dithio-containing compounds | |
| Csaba et al. | Some new data concerning the biology of tumours: The effects of heparin inhibitors on tumour growth | |
| US20230210794A1 (en) | Increasing Cancer Patient Survival Time by Administration of Dithio-Containing Compounds | |
| RU2376985C1 (en) | Means for stem cells activation | |
| US9320760B2 (en) | Compositions and methods of use of compounds to increase cancer patient survival time | |
| EP3302472A1 (en) | Biperiden for treating cancer | |
| UA70455A (en) | Antineoplastic platinum drug for topical treatmentantineoplastic platinum drug for topical treatment of oropharyngeal cancer and method for its usage of oropharyngeal cancer and method for its usage | |
| ES2309085T3 (en) | COMPOSITION TO POTENTIATE CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AGAINST CANCER. | |
| RU2282438C1 (en) | Agent possessing antitumor activity | |
| US9375407B2 (en) | Dimethyl trisulfide as a cyanide antidote | |
| Kassel et al. | Interferon-mediated oncolysis in spontaneous murine leukemia | |
| RU2444358C1 (en) | Antioxidant and immunostimulating composition | |
| Kyriazis et al. | Response of Nude Mouse-grown Human Urothelial Cancer to cis-Diammine-dichloroplatinum (II), Diammine [1, 1-cyclobutanedicarboxylato (2-)-O, O′-platinum], and Mitoguazone Dihydrochloride | |
| UA70454A (en) | Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage | |
| JPWO2014126222A1 (en) | Radiation / chemotherapy sensitizer for intratumoral injection that releases hydrogen peroxide slowly using hydrogel as carrier | |
| RU2720451C1 (en) | Method of stimulating postresection proliferation of hepatocytes by intrahepatic introduction of cyanocobalamin | |
| CA1142855A (en) | Antitumoral composition and its process of preparation | |
| EP2384752A1 (en) | Combination preparation comprising a phosphodiesterase inhibitor and a COX inhibitor for treating cancer | |
| RU2354376C1 (en) | Preparation preventing development of depression of erithroid hematopoiesis shoot with introduction of cytostatic |