UA56306C2 - Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum - Google Patents
Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum Download PDFInfo
- Publication number
- UA56306C2 UA56306C2 UA2000105888A UA2000105888A UA56306C2 UA 56306 C2 UA56306 C2 UA 56306C2 UA 2000105888 A UA2000105888 A UA 2000105888A UA 2000105888 A UA2000105888 A UA 2000105888A UA 56306 C2 UA56306 C2 UA 56306C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ddp
- drug
- sodium succinate
- cis
- drug based
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 title abstract description 15
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 9
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 14
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 13
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 13
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000008342 Leukemia P388 Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- LVKZSFMYNWRPJX-UHFFFAOYSA-N benzenearsonic acid Natural products O[As](O)(=O)C1=CC=CC=C1 LVKZSFMYNWRPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229920006012 semi-aromatic polyamide Polymers 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003443 succinic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до фармакології, а саме до лікарських препаратів для лікування злоякісних пухлин, які 2 можуть застосовуватись у моно- та поліхіміотерапії при захворюванні раком сечостатевої сфери; при пухлинах печінки, голови, шиї та центральної нервової системи; при лімфомах, в онкогінекології та ін.The invention relates to pharmacology, namely to drugs for the treatment of malignant tumors, which can be used in mono- and polychemotherapy for genitourinary cancer; with tumors of the liver, head, neck and central nervous system; in lymphomas, in oncogynecology, etc.
Серед хіміотерапевтичних препаратів, що використовуються у якості протипухлинних агентів, одним з найбільш активних та таких що широко використовуються у медичній практиці, є синтетичний препарат цисдіхлордіамінплатина (ДДП). Але ДДП-високотоксична речовина, що викликає ушкодження нирок, нудоту, 70 блювотиння, порушення слуху, алергічні реакції, електролітні порушення, неврологічні симптоми |З.П.БулкинаAmong chemotherapeutic drugs used as antitumor agents, one of the most active and widely used in medical practice is the synthetic drug cisdichlorodiamineplatinum (DDP). But DDP is a highly toxic substance that causes kidney damage, nausea, 70 vomiting, hearing impairment, allergic reactions, electrolyte disturbances, neurological symptoms | Z.P. Bulkina
Противоопухолевье препаратьі. Справочник. Киев: Наукова думка, 1991 г.-С. 161.7).Antitumor drugs. Directory. Kyiv: Scientific Opinion, 1991.-S. 161.7).
Найбільш небезпечним побічним впливом при терапії ДДП є нефротоксичність, показником якої є рівень азоту сечовини у крові, що обмежує терапевтичну дозу препарату. Недоліком іншого плану є недостатня розчинність ДДП у воді.The most dangerous side effect of DDP therapy is nephrotoxicity, the indicator of which is the level of urea nitrogen in the blood, which limits the therapeutic dose of the drug. The disadvantage of the other plan is the insufficient solubility of DDP in water.
Для підвищення розчинності ДДП у воді до складу препаратів на її основі додають допоміжні речовини.To increase the solubility of DDP in water, auxiliary substances are added to the composition of preparations based on it.
Наприклад, відомий склад препарату який має назву "цисплатин", що включає на 10мг ДДП О9Омг натрію хлориду, водний розчин якого широко використовується як фармацевтичний розріджувач, та 150мг маніту |(Пат.СРСР Мо 14247221. Введення допоміжних речовин збільшує розчинність ДДП, але не змінює токсичного впливу ДДП та її протипухлинної активності, що випливає з хімічної природи допоміжних речовин.For example, the well-known composition of the drug called "cisplatin", which includes 0.9 mg of sodium chloride per 10 mg of DDP, the aqueous solution of which is widely used as a pharmaceutical diluent, and 150 mg of mannitol (Pat. USSR Mo 14247221. The introduction of auxiliary substances increases the solubility of DDP, but not changes the toxic effect of DDP and its antitumor activity, which results from the chemical nature of auxiliary substances.
В основу винаходу поставлено задачу створення протипухлинного препарату на основі цисдіхлордіамінплатини шляхом введення допоміжної речовини, яка завдяки своїй хімічній природі могла б забезпечити зменшення токсичного впливу ДДП на організм та підвищення її протипухлинної активності.The basis of the invention is the task of creating an antitumor drug based on cisdichlorodiamineplatinum by introducing an auxiliary substance, which, thanks to its chemical nature, could reduce the toxic effect of DDP on the body and increase its antitumor activity.
Задача вирішується протипухлинним препаратом на основі цисдіхлордіамінплатини, що містить субстанцію фармакологічного розріджувача та допоміжний компонент, який відповідно до винаходу, вміщує в якості с допоміжного компоненту натрію сукцинат, при співвідношенні компонентів препарату, мас. 90: Ге)The problem is solved by an antitumor drug based on cisdichlorodiamineplatinum, containing the substance of a pharmacological diluent and an auxiliary component, which, according to the invention, contains sodium succinate as an auxiliary component, with the ratio of the components of the drug, wt. 90: Gee)
Цисдіхлордіамінплатини -2,50-5,0Cisdichlorodiamineplatinum -2.50-5.0
Натрію сукцинат -0,5-37,2Sodium succinate -0.5-37.2
Субстанція фармакологічного розріджувача решта до 100,0 ре) оThe substance of the pharmacological diluent remains up to 100.0 re) o
В якості субстанції фармакологічного розріджувача препарат містить одну з солей натрію: хлорид, цитрат, ацетат, бікарбонат; калію хлорид, або будь яку з сумішей солей, що вказані; або будь який інший со фармакологічний розріджувач. сAs a pharmacological diluent substance, the drug contains one of the sodium salts: chloride, citrate, acetate, bicarbonate; potassium chloride, or any of the mixtures of salts indicated; or any other co-pharmacological diluent. with
Натрій сукцинат-сіль янтарної кислоти, похідні якої використовуються в клініці як протисудомна речовина при лікуванні деяких форм епілепсії |Я.Д.Маликовский "Лекарственнье средства" Москва: Медицина, 1988 г.1. ІФ)Sodium succinate-a salt of succinic acid, the derivatives of which are used in the clinic as an anticonvulsant in the treatment of some forms of epilepsy | Ya. D. Malikovsky "Medicinal agents" Moscow: Medicine, 1988 1. IF)
Відомі джерела інформації не містять даних про використання похідних янтарної кислоти в онкології або про їх протипухлинну активність. Проміж тим, відомо, натрію сукцинат є природним метаболітом, що наряду з іншими учасниками циклу Гребса забезпечує організм енергією, яка виробляється диханням мітохондрій ("Сборник « "Митохондрии", Москва: Наука, 1977 г).Known sources of information do not contain data on the use of succinic acid derivatives in oncology or their antitumor activity. Among them, it is known that sodium succinate is a natural metabolite that, along with other members of the Grebs cycle, provides the body with energy produced by the respiration of mitochondria ("Collection of Mitochondria", Moscow: Nauka, 1977).
Наші дослідження виявили, що ДДП, при її введенні в організм (разом з розріджувачем) окрім вказаної - с токсичної дії, пригнічує мітохондріальне дихання, що, як слідство, призводить до зниження інтенсивності ч синтезу білку та до зниження ваги тіла. Нами також було встановлено, що одночасне введення натрію сукцинату є» дозволяє захистити мітохондріальне дихання від токсичної дії ДДП і знизити її нефротоксичну дію та підвищити протипухлинну дію препарату.Our research revealed that DDP, when injected into the body (together with a diluent), in addition to the specified toxic effect, suppresses mitochondrial respiration, which, as a consequence, leads to a decrease in the intensity of protein synthesis and a decrease in body weight. We also established that the simultaneous administration of sodium succinate can protect mitochondrial respiration from the toxic effect of DDP and reduce its nephrotoxic effect and increase the antitumor effect of the drug.
Для введення ін'єкції ДДП у суміші з натрію сукцинатом ; використовували один з загальноприйнятих, для 1 платинових препаратів, розріджувачів. бо Приготування препарату проводили одним з відомих способів: або ретельним змішуванням сухих препаратів, або змішуванням водних розчинів та наступної ліофілізації суміші. (95) Дослідження протипухлинної активності і токсичної дії препарату, що заявляється, порівняно з відомими о 50 препаратами, цисплатином та ДДП проводили на білих мишах лінії СДЕ-1 з трансплантованою лейкемією Р-388.For injecting DDP in a mixture with sodium succinate; used one of the generally accepted diluents for 1 platinum preparations. because Preparation of the drug was carried out in one of the known ways: either by thorough mixing of dry drugs, or by mixing aqueous solutions and subsequent lyophilization of the mixture. (95) Studies of the antitumor activity and toxic effects of the claimed drug in comparison with 50 known drugs, cisplatin and DDP were conducted on white mice of the SDE-1 line with transplanted leukemia P-388.
В якості показників токсичної дії препаратів були використані показники: зміна ваги тіла (ЗВТ); кількість 42) тварин, які залишились живими на 10-ту добу після трансплантації пухлини (ЗЖОб) та кількість тварин з рівнем азоту сечовини у плазмі крові більш як ЗОмг/95 у відношенні до загальної кількості тварин у групі (КТ АСК).As indicators of the toxic effect of drugs, the following indicators were used: change in body weight (BW); the number of 42) animals that remained alive on the 10th day after tumor transplantation (ZZhOB) and the number of animals with a level of urea nitrogen in the blood plasma more than ZOmg/95 in relation to the total number of animals in the group (CT ASA).
Протипухлинну активність визначали по середній довжині життя (СДЖ, доба) та показнику Т/с (95), який визначається як: о Т/свое СДЖ дослідної групи 100 еджконтрольної групи о Критерієм наявності протипухлинної активності є показник Т/с»12590.Antitumor activity was determined by the average length of life (SJ, days) and the T/s index (95), which is defined as: o T/sov SJ of the experimental group 100 of the control group o The criterion for the presence of antitumor activity is the indicator T/s"12590.
Контрольній групі тварин у дні лікування вводили по О,бмл фармацевтичного розріджувача (0,995 розчин 60 натрію хлориду). Дослідним групам у такому ж об'ємі того самого розріджувача вводили препарати, що порівнюються (ДДП, цисплатин, сукцинат) або препарат, що заявляється з різним кількісним складом компонентів.On the days of treatment, the control group of animals was injected with 0.5 ml of a pharmaceutical diluent (0.995 solution of 60 sodium chloride). The experimental groups were injected with the same volume of the same diluent with the drugs being compared (DDP, cisplatin, succinate) or the claimed drug with a different quantitative composition of components.
Для препаратів, що вводилися, були встановлені максимальні та мінімальні ефективні дози, які разом з ве показниками протипухлинної активності максимальної дози препаратів наведені в таблиці 1. -Д-The maximum and minimum effective doses were established for the administered drugs, which, together with the antitumor activity indicators of the maximum dose of the drugs, are shown in Table 1. -D-
ввvv
Піепролеуоея розчин натрію хлювяду 00230000Pieproleuoea sodium solution of sputum 00230000
ОЛЕНИ Пт ПОЛУ СНИ ПО сля НОСА ПАСА в ддп 7777 17711яююто171111мо1799 | 33 ! натрію сукцинату-31,20 натрію хлориду-решта оШбше ЦД ТТ натрію сукцинату-37,20 натрію хлориду-рештаOLENY Fri POLU SNY PO slya NOSA PASA in ddp 7777 17711яююто171111мо1799 | 33! sodium succinate-31.20 sodium chloride-rest oShbshe CD TT sodium succinate-37.20 sodium chloride-rest
І натрію сукцинату-30,70 натрію хлориду-решта ша --- ВШ Мини ши Шо натрію сукцинату-12,40 натрію хлориду-решта ол ше ТТН натрію сукцинату-0,5 натрію хлориду-рештаI of sodium succinate-30.70 of sodium chloride-remaining --- VSH Mini shi Sho of sodium succinate-12.40 of sodium chloride-remaining lower TTN of sodium succinate-0.5 of sodium chloride-remaining
З аналізу досліджень, що приведені, випливає, що натрію сукцинат, як сполука, не мас протипухлинної сч активності та характеризується показником Т/с-108905 ( «125) (група 4). Цисплатин та ДДП проявляють високу протипухлинну активність: їх показники Т/с відповідно складають 270905 та 240965 (групи 2 та 3). Протипухлинна (о) активність препарату, що заявляється (групи 5-9) не тільки не поступається активністю цисплатину та ДДП але і, при оптимальному співвідношенні компонентів,суттєво перебільшує їх протипухлинну активність (групи 6 та 7). Оптимальне співвідношення компонентів препарату дозволяє досягнути 100-13095 збільшення показника «со зр протипухлинної активності у порівнянні з препаратами, що відомі.From the analysis of the above studies, it follows that sodium succinate, as a compound, has no antitumor activity and is characterized by the indicator T/s-108905 ("125) (group 4). Cisplatin and DDP show high antitumor activity: their T/s indicators are 270905 and 240965, respectively (groups 2 and 3). The antitumor (o) activity of the claimed drug (groups 5-9) is not only not inferior to the activity of cisplatin and DDP, but also, with the optimal ratio of components, significantly exaggerates their antitumor activity (groups 6 and 7). The optimal ratio of the components of the drug makes it possible to achieve a 100-13095 increase in the index of antitumor activity compared to known drugs.
Дані, що характеризують токсичну дію препаратів, що введені, надані в таблиці 2. о оData characterizing the toxic effect of the administered drugs are given in Table 2
ФF
- - Іс)- - Yes)
Змнаважтлят 15404006 05020202 зи в 0000000110065900010600010000010000000 000 во лоб во во « дю Наведені в таблиці 2 результати дослідження токсичної дії свідчать, що натрію сукцинат, який не має -о протипухлинної активності, не проявляє токсичної дії. Цисплатин і ДДП діють як високотоксичні препарати. Вони с викликають практично однакове зменшення ваги тварин та зниження відсотку тварин, що залишилися живими у :з» порівнянні з контролем, крім того, усі тварини, що одержували цисплатин або ДДП мали рівень азоту сечовини в крові вищий за норму, тобто вищий за ЗОмго5. Препарат, що заявляється має токсичну дію нижчу, ніж у цисплатина та ДДП. про що свідчить сукупність показників, що наведені в таблиці 2. Показники зміни ваги тіла 395 тварин у дослідних групах 5-9 вищі за показники груп яким вводили цисплатин або ДДП. Така сама картина і-й спостерігається і по показнику ЗЖУо, за винятком тварин групи 8, яким вводили препарат з максимальною (о) кількістю ДДП. Показник ЗЖ у цій групі дорівнює показнику у порівнюваних групах 2 та 3, але при цьому у тварин групи 8 показник КТ АСК свідчить про те, що препарат не спричинив підвищення рівню азоту сечовини в мні крові. Останній показник токсичної дії препарату, що заявляється, залишається незмінним у чотирьох групах (ав) 50 тварин: 5, 6, 7, 8 і тільки у групі 9, якій вводили препарат з максимальною кількістю ДДП та мінімальноюMultipliers 15404006 05020202 zi v 0000000110065900010600010000010000000 000 vo lob vo vo « du The results of the toxic effect study shown in Table 2 show that sodium succinate, which has no antitumor activity, does not exhibit a toxic effect. Cisplatin and DDP act as highly toxic drugs. They caused almost the same decrease in the weight of animals and a decrease in the percentage of animals that remained alive in comparison with the control, in addition, all animals that received cisplatin or DDP had a level of urea nitrogen in the blood higher than normal, that is, higher than ZOmgo5. The claimed drug has a lower toxic effect than cisplatin and DDP. which is evidenced by the set of indicators shown in Table 2. The indicators of body weight change of 395 animals in experimental groups 5-9 are higher than the indicators of the groups that were administered cisplatin or DDP. The same pattern is also observed according to the ZZHUo indicator, with the exception of animals of group 8, which were administered the drug with the maximum (o) amount of DDP. The indicator of VL in this group is equal to the indicator in the compared groups 2 and 3, but at the same time, in the animals of group 8, the CT ASA indicator indicates that the drug did not cause an increase in the level of urea nitrogen in the blood. The last indicator of the toxic effect of the declared drug remains unchanged in four groups (a) of 50 animals: 5, 6, 7, 8 and only in group 9, which was administered the drug with the maximum amount of DDP and the minimum
Ф кількістю натрію сукцинату, КТ АСК підвищується, але не досягає рівня груп 2 та 3.With the amount of sodium succinate, CT ASA increases, but does not reach the level of groups 2 and 3.
Найменшу токсичну дію викликали препарати, що були введені групі 5 та 7, таким чином співвідношення, мас до: ддп -2,50The least toxic effect was caused by the drugs administered to groups 5 and 7, thus the ratio, mass to: ddp -2.50
ГФ) натрію сукцинату -31,20 7 натрію хлориду -решта ддп -3,70 натрію сукцинату -30,70 60 натрію хлориду -решта можна вважати оптимальними.HF) sodium succinate -31.20 7 sodium chloride - the rest DDP -3.70 sodium succinate -30.70 60 sodium chloride - the rest can be considered optimal.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000105888A UA56306C2 (en) | 2000-10-18 | 2000-10-18 | Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000105888A UA56306C2 (en) | 2000-10-18 | 2000-10-18 | Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA56306C2 true UA56306C2 (en) | 2003-05-15 |
Family
ID=74104868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000105888A UA56306C2 (en) | 2000-10-18 | 2000-10-18 | Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA56306C2 (en) |
-
2000
- 2000-10-18 UA UA2000105888A patent/UA56306C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2213922T3 (en) | FORMULATIONS AND METHODS TO REDUCE THE TOXICITY OF ANTINEOPLASTIC AGENTS. | |
| US6610699B2 (en) | Use of L-carnitine and its alkanoyl derivatives in the preparation of medicaments with anticancer activity | |
| Dombernowsky et al. | Combination chemotherapy with 4′ Demethylepipodophyllotoxin 9-(4, 6-0-ethylidene-β-d-glucopyranoside), VP 16–213 (NSC 141540) in L1210 Leukemia | |
| Rahman et al. | Therapeutic and pharmacological studies of tetrachloro (d, l-trans) 1, 2-diaminocyclohexane platinum (IV)(tetraplatin), a new platinum analogue | |
| ES2268764T3 (en) | ANTITUMORAL COMBINATION OF 1,4-DIOXIDE OF 3-AMINO-1,2,4-BENZOTRIAZINE / PACLITAXEL / PLATINO. | |
| US5049396A (en) | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity and method for the treatment of cancer sensitive to treatment | |
| Los et al. | Cellular pharmacokinetics of carboplatin and cisplatin in relation to their cytotoxic action | |
| JPH06192109A (en) | Enhancer for antitumor effect | |
| Esposito et al. | Improved therapeutic index of cisplatin by procaine hydrochloride | |
| WO2008007999A1 (en) | Anti-tumoral, antibacterial and antiviral pharmaceutical composition (variants) | |
| UA56306C2 (en) | Anticancer drug based on cis-dichlorodiamine platinum | |
| US6025488A (en) | Formulations and methods of reducing toxicity of antineoplastic agents | |
| EP0650726B1 (en) | 4-Piperidino-piperidine for the treatment of tumor | |
| JPH0513133B2 (en) | ||
| OKUMOTO et al. | Antitumor activity of newly isolated antibiotics, 3-dichloromethylactinobolins | |
| Bradner et al. | Antitumor activity and toxicity in animals of BMY-25282, a new mitomycin derivative | |
| Ochs et al. | cis-Dichlorodiammineplatinum (II) in Advanced Osteogenic Sarcoma ¹ | |
| UA70454A (en) | Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage | |
| RU2284818C2 (en) | Combined chemotherapy | |
| RU2586283C1 (en) | INJECTION OR INFUSION SOLUTION OF L-ARGININE SALT OF 5-METHYL-6-NITRO-1,2,4-TRIAZOLO[1,5-a] PYRIMIDIN-7-ONE MONOHYDRATE FOR THERAPY OF INFLUENZA AND OTHER VIRAL INFECTIONS | |
| RU2128042C1 (en) | Antitumor agent | |
| WO2023277717A1 (en) | Combination containing fluorinated isoselenocyanates and anticancer drug for use in cancer prevention or treatment | |
| RU94021684A (en) | Method of suppression of tumor cells proliferation and agent for its realization | |
| JPS62292722A (en) | Novel platinum complex pharmaceutical preparation | |
| Brindley et al. | Phase I Clinical Trial of Mitozolomide 1, 2, 3 |