UA51324A

UA51324A - Method for diagnosing dysplasia of cervical epithelium

Info

Publication number: UA51324A
Application number: UA2002021461A
Authority: UA
Inventors: Євгенія Вікторівна Коханевич; Ауріка Альбертівна Суханова; Аурика Альбертовна Суханова; Світлана Євгенівна Іоффе; Тетяна Вадимівна Ковальова
Original assignee: Київська Медична Академія Післядипломної Освіти Ім. П. Шупика; Киевская Медицинская Академия Последипломного Образования Им. П.Л. Шупика
Priority date: 2002-02-21
Filing date: 2002-02-21
Publication date: 2002-11-15

Abstract

The method for diagnosing the dysplasia of the cervical epithelium comprises the optical analysis of the biopsy and calculation of the ratio k = І0/Iі between the spectrum of the normal tissue (І0) and the spectral intensity of the displastically altered tissue (Ii). The dysplasia is diagnosed when k>2. When k<2 the changes are regarded as insignificant.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до гінекології. 2 У структурі гінекологічних захворювань патологія епітелію шийки матки займає 2 місце після запальних.The invention relates to the field of medicine, namely to gynecology. 2 In the structure of gynecological diseases, the pathology of the epithelium of the cervix occupies the 2nd place after inflammatory diseases.

Проблема профілактики, виявлення і лікування хворих на рак шийки матки, незважаючи на досягнуті успіхи, залишається актуальною. Особливо важливим є виявлення не тільки початкових стадій раку, але і фонових процесів, передракових захворювань, передінвазивного раку. При цьому головну роль у клінічній практиці повинні грати первинна, вторинна профілактика, рання діагностика, а також удосконалення методів лікування 70 хворих із зазначеною патологією. (Бохман Я.В., У.К. Лютера. Рак шейки матки. - Кишенев: Штиинца, 1991.-239б.).The problem of prevention, detection and treatment of patients with cervical cancer, despite the achieved successes, remains relevant. It is especially important to identify not only the initial stages of cancer, but also background processes, precancerous diseases, and preinvasive cancer. At the same time, the main role in clinical practice should be played by primary and secondary prevention, early diagnosis, as well as improvement of treatment methods for 70 patients with the specified pathology. (Y.V. Bohman, U.K. Luther. Cervical cancer. - Kishenev: Shtiintsa, 1991.-239b.).

Для діагностики дисплазії епітелію шийки матки в даний час застосовують кольпоскопічний, цитологічний і гістологічний способи дослідження.Currently, colposcopic, cytological and histological research methods are used to diagnose cervical epithelial dysplasia.

Кольпоскопія є одним з ефективних способів передбіопсійного дослідження епітелію шийки матки.Colposcopy is one of the effective methods of pre-biopsy examination of the epithelium of the cervix.

Проте кольпоскопічна діагностика має вагомі недоліки. Перш за все, достовірність діагнозів коливається від 67 до 89,595. Порівняльний аналіз свідчить про співпадіння кольпоскопічного та цитологічного діагнозів у 66,495 випадків, що частіше спостерігається при "чистій" лейкоплакії епітелію шийки матки. (Ганина КП,.,However, colposcopic diagnosis has serious drawbacks. First of all, the reliability of diagnoses ranges from 67 to 89,595. The comparative analysis shows the coincidence of colposcopic and cytological diagnoses in 66,495 cases, which is more often observed in "pure" leukoplakia of the cervical epithelium. (Ganina KP,.,

Коханевич Е.В., Мельник А.К. Диагностика предопухолевьх и опухолевьх процессов шейки матки. - Киев:Kokhanevich E.V., Melnyk A.K. Diagnosis of pre-neoplastic and tumor processes of the cervix. - Kyiv:

Наукова думка, 1984 - 272с.).Scientific opinion, 1984 - 272 p.).

Ефективність цитологічного методу за даними різних авторів коливається від 79,2 до 93,395, при початкових формах рака - 60,0 -80,095. Кількість помилково-негативних результатів при скринінговому цитологічному дослідженні в загальній популяції за повідомленнями різних авторів від 20 до 4595. Частота виявлення диспластичних змін при застосуванні цитологічного методу діагностики не перевищує 3095. При обстеженні хворих з доброякісними захворюваннями шийки матки цитологічне дослідження має в більшому ступені орієнтоване значення, тому що тільки у 5095 хворих відображає характер змін, які мають місце. (П.С. Русакавич. 29 Фоновне й предраковье заболевания шейки матки. - Минск, "Вьнішзйшая школа", 1998 - 367 с.). «According to various authors, the effectiveness of the cytological method ranges from 79.2 to 93.395, with initial forms of cancer - 60.0 -80.095. The number of false-negative results during a screening cytological examination in the general population, according to the reports of various authors, ranges from 20 to 4,595. The frequency of detection of dysplastic changes when using a cytological method of diagnosis does not exceed 3,095. When examining patients with benign diseases of the cervix, the cytological examination has a more orientated value , because only 5095 patients reflect the nature of the changes taking place. (P.S. Rusakavych. 29 Background and precancerous diseases of the cervix. - Minsk, "Vnishzhyshaya shkola", 1998 - 367 p.). "

Гістологічне дослідження - найбільш достовірний діагностичний метод, який включає морфологічний аналіз тканини. Для проведення гістологічного дослідження, застосовуючи біопсію одержують шматочок біотканини, який опускають у фіксуючу суміш. Матеріал відправляють у патоморфологічну лабораторію, де після проведення його через ряд спиртів із метою звезводнювання, заливають целоідин-парафіном або парафіном. Потім шматок З біотканини, який знаходиться у парафінових блоках, нарізають. Приготовлені таким чином зрізи офарблюють с гематоксілин-еозіном, після чого патоморфолог оцінює стан тканини під мікроскопом (Хмельницкий О.К.Histological examination is the most reliable diagnostic method, which includes morphological analysis of tissue. For a histological examination, a piece of biological tissue is obtained using a biopsy, which is dipped into a fixing mixture. The material is sent to the pathomorphological laboratory, where after passing it through a number of alcohols for the purpose of dehydration, it is covered with celloidin-paraffin or paraffin. Then a piece of biotissue, which is in paraffin blocks, is cut. The sections prepared in this way are stained with hematoxylin-eosin, after which the pathologist evaluates the condition of the tissue under a microscope (Khmelnytskyi O.K.

Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. Сотис, Санкт-Петербург, 1994). оPathomorphological diagnostic of gynecological diseases. Sotis, St. Petersburg, 1994). at

При безприцільних, базуючихся на даних макроскопічного дослідження, біопсіях у 0,5-2695 хворих не «- вдається розпізнати злоякісну пухлину шийки матки. 325 Задачею заявляемого винаходу є підвищення точності діагностики дисплазії епітелію шийки матки за рахунок о проведення оптичної біопсії шийки матки.With aimless biopsies based on macroscopic examination data, it is not possible to recognize a malignant tumor of the cervix in 0.5-2695 patients. 325 The purpose of the claimed invention is to increase the accuracy of diagnosis of dysplasia of the cervical epithelium due to the optical biopsy of the cervix.

Задача досягається тим, що використовують оптичну біопсію і визначають співвідношення інтенсивності спектру здорової тканини (Ід) і інтенсивності спектру диспластично зміненої тканини (І), визначають їх « співвідношення (К-Ї о/;) і при його значенні більше 2 діагностують диспластичні зміни в тканинах, а при З 70 значенні менше 2 - зміни характеризують як несуттєві. с Спосіб виконують таким чином: жінка знаходиться в гінекологічному кріслі. Шийку матки оголюють уThe task is achieved by using an optical biopsy and determining the ratio of the intensity of the spectrum of healthy tissue (Id) and the intensity of the spectrum of dysplastic tissue (I), determining their "ratio (K-Y o/;) and, if its value is greater than 2, diagnose dysplastic changes in tissues, and with a value of 70 less than 2 - the changes are characterized as insignificant. c The method is performed as follows: the woman is in the gynecological chair. The cervix is exposed in

Із» дзеркалах Симпса. До візуально обраної ділянки епітелію шийки матки підводиться гінекологічний дистальний інструмент, що стикається зі слизовою оболонкою шийки матки. Система флуоресцентної діагностики (оптичної біопсії) організаційно включає два канали (канал збудження флуоресцентної біотканини та канал реєстрації випромінювання флуоресценції біотканин), а також пристрій контролю та керування на базі персонального і-й комп'ютера. В якості джерела збудження випромінювання флуоресценції використовують лазер, наприклад - ЛГН-409 з довжиною хвилі випромінювання 442нм та вихідною потужністю 15мВт. Реєстрація спектрів флуоресценції в реальному масштабі часу виконують волоконно-оптичним спектрометром, наприклад 52000 в о спектральному діапазоні 500-80Онм зі спектральною роздільною здатністю 5нм. В дослідженнях використовують ка 20 гінекологічний дистальний інструмент в складі двоволоконної оптичної транспортуючої системи з контактним накінцевником. Випромінювання лазера кварцовим оптичним волокном (діаметр серцевини бООмкм, довжина 5м)From the mirrors of Simps. A gynecological distal instrument is brought to the visually selected area of the epithelium of the cervix, which contacts the mucous membrane of the cervix. The system of fluorescent diagnostics (optical biopsy) organizationally includes two channels (channel of excitation of fluorescent biotissue and channel of registration of radiation of fluorescence of biotissues), as well as a control and management device based on a personal computer. As a source of excitation of fluorescence radiation, a laser is used, for example - LGN-409 with a radiation wavelength of 442 nm and an output power of 15 mW. Registration of fluorescence spectra in real time is performed with a fiber-optic spectrometer, for example 52000 V with a spectral range of 500-80 Ohms with a spectral resolution of 5 nm. In the studies, a ka 20 gynecological distal instrument is used as part of a two-fiber optical transport system with a contact tip. Laser radiation by a quartz optical fiber (core diameter bOOμm, length 5m)

Т» транспортується до досліджуваної ділянки шийки матки. Інше аналогічне волокно використовується для транспортування випромінювання флуоресценції біотканини до волоконно-оптичного спектрометра.T" is transported to the examined area of the cervix. Another similar fiber is used to transport the fluorescence radiation of the biotissue to the fiber optic spectrometer.

Диференціацію стану досліджуваних ділянок епітелію шийки матки виконують з урахуванням зміни інтенсивності 29 флуоресценції біотканини на довжині хвилі 54553нм, що відповідає максимуму спектру аутофлуоресценції в. нормальної (здорової) біотканини. Перше вимірювання виконують з ділянки шийки матки з нормальною слизовою оболонкою (інтенсивність 0), тоді як наступні - з ділянок, попередньо відібраних лікарем-гінекологом на підставі візуального огляду (інтенсивність І;). Співвідношення вказаних інтенсивностей (К- Іо/)) приймають за кількісний показник диспластичних змін біотканин шийки матки. Причому, при К«2 зміни 60 характеризують як несуттєві, при К»2 біотканину характеризують як диспластично змінену. Для гістологічного дослідження вибирають ділянку шийки матки з найбільшим значенням К.Differentiation of the state of the examined areas of the epithelium of the cervix is performed taking into account the change in the intensity of the biotissue fluorescence at a wavelength of 54553 nm, which corresponds to the maximum of the autofluorescence spectrum in normal (healthy) biotissue. The first measurement is performed from the area of the cervix with a normal mucous membrane (intensity 0), while the following ones are from the areas previously selected by the gynecologist based on visual inspection (intensity I;). The ratio of the indicated intensities (K-Io/)) is taken as a quantitative indicator of dysplastic changes in biotissues of the cervix. Moreover, at K"2, changes of 60 are characterized as insignificant, at K"2 the biotissue is characterized as dysplastically changed. For histological examination, the area of the cervix with the highest K value is selected.

Точність встановлення діагноза дисплазія епітелію шийки Матки при застосуванні різних методів діагностики. б5Accuracy of diagnosis of cervical epithelial dysplasia when using different diagnostic methods. b5

Метод діагностики Кількість |Кількість діагнозів Кількість Кількість Точність дисплазії шийки матки хворих дисплазія шийки матки |помилково-позитивних | пПомилково-негативних метода діагнозів діагнозівDiagnostic method Number | Number of diagnoses Number Number Accuracy of cervical dysplasia patients with cervical dysplasia | false-positive | pFalse-negative method of diagnoses of diagnoses

Кольпосковічне 45 26 2 А 800 дослідженняKolposkovichne 45 26 2 A 800 research

Пстолопчнедослідкення! 45/11 30111111 1ло0охPstolochne research! 45/11 30111111 1lo0oh

Застосування заявляємого способу дозволяє значно підвищити точність діагностики дисплазії епітелію шийки матки в порівнянні з кольпоскопічним і цитологічним способами діагностики і досягти 96,795. Оптична біопсія є не інвазивним методом, тобто не потребує порушення цілості біотканини, і це означає, що вона не має тих ускладнень, які виникають після застосування біопсії за традиційною методикою, а саме: виникнення запального процесу, утворення стриктури, прогресування захворювання, наприклад генітального ендометріозу. Процедура є 75 повністю безболісною. Результат дослідження стає відомим в режимі реального часу, що надає можливість визначити план подальшого обстеження чи лікування за один прихід хворої. Таким чином, оптична біопсія допомагає здійснювати правильну тактику лікування і спостереження кожної конкретної пацієнтки й уникнути нерідко непотрібних травмуючих маніпуляцій.The application of the proposed method allows to significantly increase the accuracy of diagnosis of cervical epithelial dysplasia in comparison with colposcopic and cytological methods of diagnosis and reach 96,795. Optical biopsy is a non-invasive method, that is, it does not require a violation of the integrity of biotissue, and this means that it does not have those complications that arise after the use of biopsy according to the traditional method, namely: the occurrence of an inflammatory process, the formation of a stricture, the progression of the disease, for example, genital endometriosis . The procedure is 75 completely painless. The result of the study becomes known in real time, which makes it possible to determine a plan for further examination or treatment during one patient visit. Thus, optical biopsy helps to implement the correct tactics of treatment and observation of each specific patient and to avoid often unnecessary traumatic manipulations.

Claims

The formula of the invention is the method of diagnosing dysplasia of the cervical epithelium, which includes the analysis of cervical tissue, which is characterized by the fact that optical biopsy is used and the ratio of the intensity of the spectrum of healthy tissue (Id) and the intensity of the spectrum of dysplastic tissue (Ii) is determined, their ratio is determined "(K - If its value is greater than 2, dysplastic changes in the tissues are diagnosed, and if it is less than 2, the changes are characterized as insignificant. Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2002, M 11, 11/15/2002. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. with Ge) - Io)

- a 1 - (95) ko "g" bo b5