UA46797C2 - METHOD OF OBTAINING PANTOCRINE - Google Patents
METHOD OF OBTAINING PANTOCRINE Download PDFInfo
- Publication number
- UA46797C2 UA46797C2 UA98052292A UA98052292A UA46797C2 UA 46797 C2 UA46797 C2 UA 46797C2 UA 98052292 A UA98052292 A UA 98052292A UA 98052292 A UA98052292 A UA 98052292A UA 46797 C2 UA46797 C2 UA 46797C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- extract
- ether
- ratio
- cyclohexane
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 35
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 23
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003145 decamethoxine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 7
- HOPSCVCBEOCPJZ-UHFFFAOYSA-N carboxymethyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)=O HOPSCVCBEOCPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 abstract description 2
- LRQIWRXCHWNNEA-UHFFFAOYSA-L 10-[dimethyl-[2-(5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl)oxy-2-oxoethyl]azaniumyl]decyl-dimethyl-[2-(5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl)oxy-2-oxoethyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC(C)C1CCC(C)CC1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OC1C(C(C)C)CCC(C)C1 LRQIWRXCHWNNEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- WJYHCYBNUJVCEH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1CCCCC1 WJYHCYBNUJVCEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 23
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 241001416181 Axis axis Species 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000282988 Capreolus Species 0.000 description 2
- 241001481789 Rupicapra Species 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241001250090 Capra ibex Species 0.000 description 1
- 206010022086 Injection site pain Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини і хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до способу одержання 2 пантокрину з пантів.The invention relates to medicine and the chemical and pharmaceutical industry, in particular to the method of obtaining 2 pantocrine from antlers.
Відомий спосіб одержання біологічно активних речовин з пантів, який полягає в тому, що сирі панти очищають від шкірного покриву, заморожують, подрібнюють, ліофільно висушують і розтирають до порошкоподібного стану, після чого екстрагують біологічно активні речовини підкисленою до рнН 2,0 - 6,5 водою, потім вводять етанол до концентрації ЗО - 6095, одержану суміш витримують при температурі 4 - 207С, потім 70 суміш ділять на рідку фракцію-спиртовий екстракт біологічно активних речовин і осад |11.There is a known method of obtaining biologically active substances from antlers, which consists in the fact that raw antlers are cleaned of the skin, frozen, crushed, freeze-dried and ground to a powdery state, after which the biologically active substances are extracted with acidified pH 2.0 - 6.5 with water, then ethanol is introduced to a concentration of ZO - 6095, the resulting mixture is kept at a temperature of 4 - 207C, then the mixture is divided into a liquid fraction - alcohol extract of biologically active substances and sediment |11.
Відомий спосіб одержання пантокрину рідкого шляхом подрібнення пантів до розміру частинок 0,5 - 20мм і екстракції пантів після вилучення шкірного покриву марала, ізюбра або оленя плямистого 5095 етиловим спиртом і 0,596 оцтовою кислотою і настоювання одержаного екстракту на протязі 6 діб (21.There is a known method of obtaining liquid pantocrine by grinding the antlers to a particle size of 0.5-20mm and extracting the antlers after extracting the skin of roe deer, chamois or spotted deer with 5095 ethyl alcohol and 0.596 acetic acid and infusing the resulting extract for 6 days (21.
Відомий спосіб одержання пантокрину з пантів, який полягає в видаленні шерстяного покриву з пантів 12 марала, ізюбра або плямистого оленя, подрібненні сухих пантів вальцюванням до частинок розміром 5 - 10мм з повторним подрібненням до частинок не більших 0,1мм, обробкою подрібненої сировини розчином 5090 етилового спирту і 0,595 оптової кислоти з наступною фільтрацією на протязі 2 - З годин |ЗІ.There is a known method of obtaining pantocrine from antlers, which consists in removing the woolen covering from the antlers of 12 roe deer, chamois or spotted deer, grinding dry antlers by rolling to particles of 5-10 mm in size with repeated grinding to particles no larger than 0.1 mm, processing the crushed raw material with a solution of 5090 ethyl alcohol of alcohol and 0.595 bulk acid followed by filtration for 2-3 hours.
Відомий спосіб одержання пантокрину з пантів марала, ізюбра і плямистого оленя, який здійснюється шляхом подрібнення на дезінтеграторі або кісткодробилці в пантову дрібку макропомолу в середовищі рідкого азоту після попереднього розпилення на диски завтовшки З - 5см або 10 - 15см. Потім пантову дрібку, тричі по 72 години, екстрагують 5095 водноспиртовим розчином з періодичним перемішуванням (по 5 хвилин через кожну годину) після чого одержаний екстракт фільтрують і фасують |41.There is a known method of obtaining pantocrine from the antlers of maral, ibex, and spotted deer, which is carried out by grinding on a disintegrator or bone crusher into an antler particle of macrogrind in a liquid nitrogen environment after preliminary spraying on discs with a thickness of 3 - 5 cm or 10 - 15 cm. Then, three times for 72 hours, the antler scrap is extracted with 5095 water-alcohol solution with periodic stirring (5 minutes after each hour), after which the obtained extract is filtered and packaged |41.
Відомий спосіб одержання пантокрину, який включає очистку і подрібнення пантів; екстракцію підготовленої сировини 5095 водноспиртовим розчином і оцтовою кислотою при рН 3,0 - 3,5 при співвідношенні сировина: с екстрагент 1 : (10 - 12) на протязі 10 - 12 годин; настоювання одержаного екстракту при кімнатній температурі Ге) на протязі 14 - 16 годин; фільтрацію розчину з наступним його нагріванням до 60 - 707С на протязі 30 хвилин; відстоювання на холоді на протязі 24 годин; декантацію освітленого розчину і фільтрацію осаду; очищення об'єднаного розчину з 0,290 активованого вугілля; фільтрацію і розфасовку цільового продукту |5)І.There is a known method of obtaining pantocrine, which includes cleaning and grinding of antlers; extraction of the prepared raw material 5095 with a water-alcohol solution and acetic acid at a pH of 3.0 - 3.5 at a ratio of raw materials: with extractant 1: (10 - 12) for 10 - 12 hours; infusion of the obtained extract at room temperature (He) for 14 - 16 hours; filtering the solution followed by its heating to 60 - 707C for 30 minutes; standing in the cold for 24 hours; decantation of the clarified solution and filtration of the sediment; purification of the combined solution with 0.290 activated carbon; filtering and packaging of the target product |5)I.
Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб одержання пантокрину, який включає; екстракцію в подрібнених пантів етиловим спиртом, підкислення оцтовою кислотою (4 екстракції по 6 годин); відстоювання Ге»! одержаного спиртового екстракту при 4 - 8"С на протязі 10 - 15 діб, внаслідок чого проходить випадання низькомолекулярної фракції; фільтрацію екстракту на протязі 2 годин; випарення екстракту під вакуумом в в струмі азоту на протязі 6 - 8 годин; обезжирювання (11 разів) одержаного продукту ефіром при співвідношенні Ге) концентрат: ефір - 2,2 :1 і 3,1: 1 на протязі 24 годин; відгонку ефіру з наступним додаванням в концентратThe closest to the claimed method is the method of obtaining pantocrin, which includes; extraction into crushed antlers with ethyl alcohol, acidification with acetic acid (4 extractions of 6 hours each); advocacy of Ge"! of the obtained alcoholic extract at 4 - 8"C for 10 - 15 days, as a result of which the low molecular fraction falls out; extract filtration for 2 hours; evaporation of the extract under vacuum in a stream of nitrogen for 6 - 8 hours; degreasing (11 times) of the obtained product with ether at a ratio of He) concentrate: ether - 2.2:1 and 3.1:1 for 24 hours; distillation of the ether followed by addition to the concentrate
Зо консерванту-фенолу; розбавлення концентрату водою для ін'єкцій; внесення в одержаний розчин сорбенту - М активованого вугілля в кількості 0,295 від об'єму розчину; фільтрацію розчину пантокрину, спочатку через друк-фільтр, а потім на установці стерилізуючої фільтрації; ампулювання розчину пантокрину для ін'єкцій |б).From the preservative phenol; dilution of the concentrate with water for injections; introduction into the resulting sorbent solution - M of activated carbon in the amount of 0.295 of the volume of the solution; filtration of the pantocrin solution, first through a filter press, and then on a sterilizing filtration unit; ampoule pantocrine solution for injections |b).
До недоліків прототипу і аналогів слід віднести тривалість, складність і громіздкість технологічних « процесів одержання цільових продуктів за рахунок багатократних стадій екстракції, відстоювання при низьких З температурах, очистки продукту складними системами розчинників, що в кінцевому рахунку призводить до с подорожчання цільового продукту. з» В основу винаходу поставлено завдання створення такого способу одержання пантокрину з пантів, який за рахунок сукупності і послідовності стадій, режимів і параметрів дозволив би досягти спрощення і скорочення часу проведення технологічного процессу, одержати препарат, який відповідає вимогам науково-технічної документації. е Поставлене завдання вирішується тим, що в способі одержання пантокрину, що включає: екстракціюThe disadvantages of the prototype and analogues include the length, complexity and cumbersomeness of the technological processes of obtaining the target products due to multiple stages of extraction, settling at low temperatures, cleaning the product with complex solvent systems, which ultimately leads to an increase in the price of the target product. The invention is based on the task of creating such a method of obtaining pantocrine from antlers, which, due to the combination and sequence of stages, modes and parameters, would allow to achieve simplification and reduction of the time of the technological process, to obtain a drug that meets the requirements of scientific and technical documentation. f The task is solved by the fact that in the method of obtaining pantocrine, which includes: extraction
Ге») подрібнених пантів спиртом, підкисленим оцтовою (кислотою, розділення спиртового екстракту на фракції, відгонку екстрагента, обезжирювання екстракту органічним розчинником з наступною його відгонкою, внесення 7 консерванту в одержаний концентрат, розчинення концентрату у воді для ін'єкцій, внесення в одержаний розчин (се) 20 активованого вугілля в кількості 0,295 від об'єму розчину з наступною його фільтрацією і ампулюванням - згідно винаходу панти подрібнюють до розміру частинок - 1 - Змм, розділення на фракції здійснюють методом тм ультрафільтрації, обезжирення екстракту проводять ефіром або гексаном, або сумішшю ефіру і циклогексану, в якості консерванту використовують декаметоксин в кількості 0,05 - 0,195, а в водний розчин концентрату вводять ацидін або гліцин до рН 3,0 - 4,5, при цьому обезжирення екстракту ефіром проводять чотирижди, а саме, 2 рази 29 при співвідношенні 1 : 2 і по одному разу при співвідношеннях 1 : 1,5 і 1 : 1; обезжирення екстракту гексаномGe") of crushed antlers with alcohol acidified with acetic (acid, separation of the alcohol extract into fractions, distillation of the extractant, defatting of the extract with an organic solvent followed by its distillation, introduction of 7 preservatives into the resulting concentrate, dissolution of the concentrate in water for injections, introduction into the resulting solution (se) 20 activated carbon in the amount of 0.295 of the volume of the solution followed by its filtration and ampoulation - according to the invention, the antlers are crushed to a particle size of - 1 - Zmm, the separation into fractions is carried out by the ultrafiltration method, defatting of the extract is carried out with ether or hexane, or a mixture ether and cyclohexane, decamethoxine is used as a preservative in the amount of 0.05 - 0.195, and acidine or glycine is introduced into the aqueous solution of the concentrate to pH 3.0 - 4.5, while defatting the extract with ether is carried out four times, namely, 2 times 29 at a ratio of 1 : 2 and once at a ratio of 1 : 1.5 and 1 : 1; defatting of the extract with hexane
ГФ) або циклогексаном проводять 4 рази при співвідношенні З : 1; обезжирення екстракту сумішшю ефіру і циклогексану проводять тричі, а саме, два рази при співвідношенні екстракт-суміш 1 : 4, один раз при о співвідношенні 1 : 5, а потім один раз ефіром при співвідношенні 1 : (4 - 5)причому суміш ефіру і циклогексану двічі використовують при співвідношенні компонентів 1 : 1 і один раз - при співвідношенні 1: 5. 60 Технічний результат, одержуваний в результаті здійснення винаходу; полягає в зменшенні кількості і зниженні трудомісткості стадій, скороченні часу виконання процесу, в повному і економічному використанні сировини.HF) or cyclohexane is carried out 4 times at a ratio of C: 1; defatting of the extract with a mixture of ether and cyclohexane is carried out three times, namely, twice with an extract-mixture ratio of 1 : 4, once with a ratio of 1 : 5, and then once with ether with a ratio of 1 : (4 - 5) and a mixture of ether and cyclohexane is used twice at a 1:1 ratio of components and once at a 1:5 ratio. 60 Technical result obtained as a result of the implementation of the invention; consists in reducing the number and labor intensity of the stages, shortening the process execution time, in full and economical use of raw materials.
Приводимо конкретні приклади здійснення винаходу.We give specific examples of the implementation of the invention.
Приклад 1 бо БОкг очищених і подрібнених до розмірів частинок 1Імм пантів змішують з 200л спирту, підкисленого оцтовою кислотою (1 : 4). Одержану масу при перемішуванні нагрівають до 75"7С і екстрагують на протязі З годин, після чого перемішування зупиняють, масу охолоджують до 20"С, а одержаний екстракт зливають в збірник. Потім в аналогічних умовах проводять другу екстракцію, додаючи до пантів, що залишились у реакторі, 1О0Окг спирту, Підкисленого оцтовою кислотою. Одержаний екстракт зливають. Аналогічно другій проводять третю і четверту екстракції. Одержані екстракти пантів об'єднують і піддають ультрафільтрації для виділення низькомолекулярної фракції, з якої на роторному випарювані відганяють спирт, екстракт зливають. Аналогічно другій проводять третю і четверту екстракції. Одержані екстракти пантів об'єднують і піддають ультрафільтрації для виділення низькомолекулярної фракції, з якої на роторному випарювачі відганяють спирт, одержуючи концентрат. 70 Одержаний концентрат двічі очищають від ліпідної фракції ефіром при співвідношенні 1 : 2, потім проводять третю очистку при співвідношенні 1 : 1,5 і четверту очистку при співвідношенні 1 : 1. З очищеного концентрату відганяють ефір, а потім вводять декаметоксин до вмісту 0,0595. Одержаний концентрат пантокрину розбавляють водою для ін'єкцій в співвідношенні 1 : 100, добавляють ацидін до рН 3,0 і активоване вугілля в кількості 0,295 від об'єму і перемішують на протязі ЗО хвилин. Одержаний розчин фільтрують на друк-фільтрі, /5 потім на установці стерилізуючої фільтрації, після чого одержаний цільовий продукт - пантокрин для ін'єкцій - ампулюють в асептичних умовах.Example 1: BOkg of cleaned and crushed to the size of 1mm antlers are mixed with 200 liters of alcohol acidified with acetic acid (1 : 4). The resulting mass, while stirring, is heated to 75"7C and extracted for 3 hours, after which the mixing is stopped, the mass is cooled to 20"C, and the resulting extract is poured into a collector. Then, under similar conditions, a second extraction is carried out, adding 1O0Okg of alcohol acidified with acetic acid to the antlers remaining in the reactor. The obtained extract is drained. Similarly, the third and fourth extractions are carried out on the second one. The obtained extracts of antlers are combined and subjected to ultrafiltration to isolate a low-molecular fraction, from which the alcohol is driven off on a rotary evaporator, the extract is drained. Similarly, the third and fourth extractions are carried out on the second one. The obtained extracts of antlers are combined and subjected to ultrafiltration to isolate a low-molecular fraction, from which the alcohol is distilled off on a rotary evaporator, obtaining a concentrate. 70 The resulting concentrate is purified twice from the lipid fraction with ether at a ratio of 1:2, then a third purification is carried out at a ratio of 1:1.5 and a fourth purification at a ratio of 1:1. Ether is distilled from the purified concentrate, and then decamethoxin is introduced to a content of 0.0595 . The resulting pantocrine concentrate is diluted with water for injections in a ratio of 1:100, add acid to pH 3.0 and activated carbon in the amount of 0.295 by volume and stir for 30 minutes. The resulting solution is filtered on a filter press, /5 then on a sterilizing filtration unit, after which the resulting target product - pantocrin for injections - is ampoulated under aseptic conditions.
Приклад 2Example 2
БОкг очищених і подрібнених до розмірів частинок 2мм пантів змішують з 225л спирту, підкисленого оптовою кислотою (1 : 4,5). Одержану масу при перемішуванні нагрівають до 787С і екстрагують на протязі З годин, 2о після чого перемішування зупиняють, масу охолоджують до 25"С, а одержаний екстракт зливають в збірник.BOkg of cleaned and crushed to the size of particles of 2mm antlers are mixed with 225 liters of alcohol acidified with bulk acid (1:4.5). The resulting mass, while stirring, is heated to 787C and extracted for 3 hours, after which the mixing is stopped, the mass is cooled to 25C, and the resulting extract is poured into a collector.
Потім в аналогічних умовах проводять другу екстракцію, додаючи до пантів, що залишились в реакторі, 112кг спирту, підкисленого оцтовою кислотою. Одержаний екстракт зливають. Аналогічно другій проводять третю і четверту екстракції. Одержані екстракти пантів об'єднують і піддають ультрафільтрації для виділення низькомолекулярної фракції, з якої на роторному випарювачі відганяють спирт, одержуючи концентрат. счThen, under similar conditions, a second extraction is carried out, adding 112 kg of alcohol acidified with acetic acid to the antlers remaining in the reactor. The obtained extract is drained. Similarly, the third and fourth extractions are carried out on the second one. The obtained extracts of antlers are combined and subjected to ultrafiltration to isolate a low-molecular fraction, from which the alcohol is distilled off on a rotary evaporator, obtaining a concentrate. high school
Одержаний концентрат чотирижди очищають від ліпідної фракції циклогексаном при співвідношенні З : 1. З очищеного концентрату відганяють циклогексан, а потім вводять декаметоксин до вмісту 0,07595. Одержаний о концентрат пантокрину розбавляють водою для ін'єкцій в співвідношенні 1 : 150, додають ацидін до рН 40 і активоване вугілля в кількості 0,295 від об'єму і перемішують на протязі ЗО хвилин. Одержаний розчин фільтрують на друк-фільтрі, потім на установці стерилізуючої фільтрації, після чого одержаний цільовий М зо продукт-пантокрин для ін'єкцій, ампулюють в асептичних умовах.The resulting concentrate is purified four times from the lipid fraction with cyclohexane at a ratio of 3 : 1. Cyclohexane is distilled off from the purified concentrate, and then decamethoxin is introduced to a content of 0.07595. The resulting pantocrin concentrate is diluted with water for injections in a ratio of 1:150, acidin is added to pH 40 and activated carbon in the amount of 0.295 by volume and stirred for 30 minutes. The resulting solution is filtered on a filter press, then on a sterilizing filtration unit, after which the target Mzo product-pantocrin for injections is obtained, ampoulated in aseptic conditions.
Приклад З Ме)Example With Me)
БОкг очищених і подрібнених до розмірів частинок Змм пантів змішують з 250л спирту, підкисленого оцтовою М кислотою (1 : 5). Одержану масу при перемішуванні нагрівають до 807С і екстрагують на протязі З годин, після чого перемішування зупиняють, масу охолоджують до 30"С, а одержаний екстракт зливають в збірник. Потім в ісе) аналогічних умовах проводять другу екстракцію, додаючи до пантів, що залишились в реакторі, 125кг спирту, «Е підкисленого оцтовою кислотою. Одержаний екстракт зливають. Аналогічно другій проводять третю і четверту екстракції. Одержані екстракти пантів об'єднують і піддають ультрафільтрації для виділення низькомолекулярної фракції, з якої на роторному випарювачі відганяють спирт, одержуючи концентрат. Одержаний концентрат двічі очищають від ліпідної фракції сумішшю ефіру і циклогексану (1 : 1) при співвідношенні концентрат: суміш - 1: « 4, потім проводять третю очистку сумішшю ефіру і циклогексану (1 : 5) при співвідношенні концентрат: суміш хе) с 1: 5, після чого проводять четверту очистку ефіром при співвідношенні концентрат: ефір - 1 : 4. З очищеного . концентрату відганяють циклогексан і ефір, а потім вводять декаметоксин до вмісту 0,195. Одержаний и? концентрат пантокрину розбавляють водою для ін'єкцій в співвідношенні 1 : 200, доїдають ацидін до рН 4,5 |і активоване вугілля в кількості 0,295 від об'єму і; перемішують на протязі ЗО хвилин. Одержаний розчин фільтрують на друк-фільтрі, потім на установці стерилізуючої фільтрації, після чого одержаний цільовий ї5» продукт-пантокрин для ін'єкцій, ампулюють в асептичних умовах.BOkg of cleaned and crushed to the size of Zmm antlers are mixed with 250 liters of alcohol acidified with M acetic acid (1 : 5). The resulting mass, while stirring, is heated to 80°C and extracted for 3 hours, after which the stirring is stopped, the mass is cooled to 30°C, and the resulting extract is poured into a collector. Then, under similar conditions, a second extraction is carried out, adding to the antlers that remained in reactor, 125 kg of alcohol, "E acidified with acetic acid. The resulting extract is poured off. The third and fourth extractions are carried out similarly to the second one. The obtained extracts of the antlers are combined and subjected to ultrafiltration to isolate the low-molecular fraction, from which the alcohol is distilled off on a rotary evaporator, obtaining a concentrate. The resulting concentrate clean the lipid fraction twice with a mixture of ether and cyclohexane (1:1) with a concentrate: mixture ratio of 1:4, then carry out a third cleaning with a mixture of ether and cyclohexane (1:5) with a concentrate: mixture ratio of 1:5, after which a fourth purification with ether is carried out at a ratio of concentrate: ether - 1: 4. Cyclohexane is distilled off from the purified concentrate and ether, and then decamethoxine is introduced to a content of 0.195. Received and? pantocrine concentrate is diluted with water for injections in a ratio of 1:200, add acid to pH 4.5 and activated carbon in the amount of 0.295 by volume; stir for 30 minutes. The resulting solution is filtered on a filter press, then on a sterilizing filtration unit, after which the target product, pantocrine for injections, is obtained and ampoulated under aseptic conditions.
Приклад 4Example 4
Ме, БОкг очищених і подрібнених до розмірів частинок Змм пантів змішують з 250л спирту, підкисленого оцтовою -І кислотою (1 : 5). Одержану масу при перемішуванні нагрівають до 807С і екстрагують на протязі З годин, після 5р чого перемішування зупиняють, масу охолоджують до З0"С, а одержаний екстракт зливають в збірник. Потім в ік аналогічних умовах проводять другу екстракцію, додаючи до пантів, що залишились в реакторі, 125кг спирту,Me, BOkg of cleaned and crushed to the size of Zmm particles of antlers are mixed with 250 l of alcohol acidified with acetic acid (1 : 5). The resulting mass, while stirring, is heated to 80°C and extracted for 3 hours, after which the stirring is stopped, the mass is cooled to 30°C, and the resulting extract is poured into a collector. Then, under similar conditions, a second extraction is carried out, adding to the antlers that remained in reactors, 125 kg of alcohol,
І підкисленого оцтовою кислотою. Одержаний екстракт зливають. Аналогічно другій проводять третю і четверту екстракції. Одержані екстракти пантів об'єднують і піддають ультрафільтрації для виділення низькомолекулярної фракції, з якої на роторному випарювачі відганяють спирт, одержуючи концентрат. Одержаний концентрат дв 4-рази очищають від ліпідних фракцій гексаном при співвідношенні З : 1, потім проводять третю очистку при співвідношенні 1 : 1,5 і четверту очистку при співвідношенні 1 : 1. З очищеного концентрату відганяють (Ф, гексан, а потім вводять декаметоксин до вмісту 0,195. Одержаний концентрат пантокрину розбавляють водою ка для ін'єкцій в співвідношенні 1 :2 50, добавляють гліцин до рН 3,0 і активоване вугілля в кількості 0,295 від об'єму і перемішують на протязі ЗО хвилин. Одержаний розчин фільтрують на друк-фільтрі, потім на установці бо стерилізуючої фільтрації, після чого одержаний цільовий продукт-пантокрин для ін'єкцій, ампулюють в асептичних умовах.And acidified with acetic acid. The obtained extract is drained. Similarly, the third and fourth extractions are carried out on the second one. The obtained extracts of antlers are combined and subjected to ultrafiltration to isolate a low-molecular fraction, from which the alcohol is distilled off on a rotary evaporator, obtaining a concentrate. The resulting concentrate is purified from lipid fractions 2 4 times with hexane at a ratio of C: 1, then a third purification is carried out at a ratio of 1: 1.5 and a fourth purification at a ratio of 1: 1. to a content of 0.195. The obtained pantocrine concentrate is diluted with water for injections in a ratio of 1:2 50, glycine is added to pH 3.0 and activated carbon in the amount of 0.295 by volume and stirred for 30 minutes. The resulting solution is filtered for printing -filters, then on a sterilizing filtration unit, after which the target product, pantocrin for injections, is ampoulated in aseptic conditions.
Приклад 5 здійснюють аналогічно прикладу 3, але четверту очистку ефіром проводять при співвідношенні концентрат : ефір - 1: 4,5.Example 5 is carried out similarly to example 3, but the fourth purification with ether is carried out at a ratio of concentrate: ether - 1: 4.5.
Приклад 6 здійснюють аналогічно прикладу 3, але четверту очистку ефіром проводять при співвідношенні 65 Концентрат: ефір-1:5.Example 6 is carried out similarly to example 3, but the fourth purification with ether is carried out at a ratio of 65 Concentrate: ether-1:5.
Взаємозв'язок і послідовність технологічних операцій способу, що заявляється, підбір режимів і параметрів забезпечує виконання поставленого в винаході завдання. Подрібнення сировини до розмірів частинок значень, що заявляються, є оптимальним для досягнення максимального виходу цільового продукту (1 - Змм): при більших розмірах частинок не повністю екстрагується і йде в відходи цінна сировина; при подрібненні сировини до частинок, менших тих значень, що заявляються, спостерігається порушення структури діючих речовин, поява мілкодисперсної зависі в процесі екстракції і при послідуючих стадіях, що в кінцевому рахунку веде до втрат продукту, зниження його специфічної активності і якості.Interrelationship and sequence of technological operations of the claimed method, the selection of modes and parameters ensure the fulfillment of the task set in the invention. Grinding raw materials to the particle sizes of the stated values is optimal for achieving the maximum yield of the target product (1 - Zmm): with larger particle sizes, valuable raw materials are not fully extracted and go to waste; when grinding the raw material into particles smaller than the declared values, there is a violation of the structure of the active substances, the appearance of a finely dispersed suspension in the extraction process and in the subsequent stages, which ultimately leads to product losses, a decrease in its specific activity and quality.
Екстракція сировини спиртом, підкисленим оцтовою кислотою, кількість екстракцій і порядок їх проведення визначені експериментально і забезпечують повне і комплексне вилучення фізіологічно активних сполук різної 7/0 природи - вільних амінокислот, ліпідів, вуглеводів, нуклеотидних компонентів, пептидів, мікроелементів.Extraction of raw materials with alcohol acidified with acetic acid, the number of extractions and the order of their conduct are determined experimentally and ensure complete and complex extraction of physiologically active compounds of various 7/0 nature - free amino acids, lipids, carbohydrates, nucleotide components, peptides, trace elements.
Розділення одержаного екстракту на фракції (низько - і високомолекулярну) методом ультрафільтрації значно скорочує час проведення цієї стадії в порівнянні з відстоюванням на холоду :2 - З години проти 10 - 15 діб.Separation of the obtained extract into fractions (low- and high-molecular) by the method of ultrafiltration significantly shortens the time of this stage in comparison with settling in the cold: 2 - From an hour versus 10 - 15 days.
Використання в якості обезжирюючих речовин ефіру, циклогексану, гексану або суміші ефіру і циклогексану є оптимальним, так як саме в цих розчинниках і саме в такій їх кількості і послідовності використання забезпечується повне вилучення ліпідної фракції, присутність якої негативно впливає на якість цільового продукту. Використання в якості консерванту декаметоксину цілком обгрунтоване, так як концентрат пантокрину, який включає комплекс фізіологічне активних сполук (пептиди, вуглеводи, нуклеотиди і ін.), є сприятливим середовищем для розпліднення мікроорганізмів. Використання протимікробного засобу- декаметоксину, є ефективним способом забезпечення норм мікробіологічної чистоти ін'єкційного розчину пантокрину. 2о Використання в прототипі з цією метою фенолу недостатньо ефективне, окрім того фенол є токсичною сполукою. Традиційні консерванти ніпагін і ніпазол погано розчинні в водяних середовищах і можуть бути причиною утворення мілко дисперсної зависі в ін'єкційному розчині пантокрину.The use of ether, cyclohexane, hexane or a mixture of ether and cyclohexane as degreasing substances is optimal, since it is precisely in these solvents and precisely in such a quantity and sequence of their use that the complete extraction of the lipid fraction is ensured, the presence of which negatively affects the quality of the target product. The use of decamethoxine as a preservative is fully justified, since the pantocrin concentrate, which includes a complex of physiologically active compounds (peptides, carbohydrates, nucleotides, etc.), is a favorable environment for the breeding of microorganisms. The use of an antimicrobial agent, decamethoxine, is an effective way to ensure the standards of microbiological purity of the pantocrin injection solution. 2o The use of phenol in the prototype for this purpose is not effective enough, besides, phenol is a toxic compound. The traditional preservatives nipagin and nipazol are poorly soluble in aqueous media and can cause the formation of a shallowly dispersed suspension in the pantocrin injection solution.
Введення ацидіну або гліцину в якості стабілізатора ін'єкційного розчину пантокрину є обгрунтованим, так як від їх присутності і концентрації залежить швидкість утворення дисперсної фази в препараті. При низькому сч ов їх вмісту гідролітичний розпад збільшується, при більш високому - зменшується.The introduction of acidin or glycine as a stabilizer of the pantocrin injection solution is justified, since the rate of formation of the dispersed phase in the preparation depends on their presence and concentration. When their content is low, hydrolytic decomposition increases, when it is high, it decreases.
При значеннях рН розчину нижче 3,0 з'являються побічні ефекти в вигляді болісності при ін'єкціях і і) подразнюючої дії пантокрину; при рН більше 4,5 погіршується стабільність фізіологічне активного комплексу препарату.At pH values of the solution below 3.0, side effects appear in the form of pain during injections and i) irritating action of pantocrin; at a pH greater than 4.5, the stability of the physiologically active complex of the drug deteriorates.
Використання активованого вугілля в якості сорбенту баластових речовин в кількості, що заявляється, М зо традиційне і є достатнім і необхідним для виконання цієї функції. Двохкратна фільтрація розчину пантокрину (груба і тонка) забезпечує відповідність цільового продукту вимогам НТД до ін'єкційних розчинів. Ме ча с » - - ЗОмм), чотири екстракції по 6 годин. екстракції по З години. розділення фракцій (10 - 15 діб) « 4. Відгонка спирту в вакуумвипарному апараті в струмі азоту 4. Очистка від ліпідної фракції (обезжирення), 4 обробки ефіром або я - я ц ефіром (24 години) » е їз активованого вугілля в кількості 0,295.The use of activated carbon as a sorbent of ballast substances in the amount declared, M zo is traditional and is sufficient and necessary for the performance of this function. Double filtration of the pantocrine solution (coarse and fine) ensures compliance of the target product with the requirements of NTD for injection solutions. Me cha s » - - ZOmm), four extractions of 6 hours each. extractions for 3 hours. separation of fractions (10 - 15 days) « 4. Distillation of alcohol in a vacuum evaporator in a stream of nitrogen 4. Cleaning from the lipid fraction (degreasing), 4 processing with ether or ether - ether (24 hours) » using activated carbon in the amount of 0.295 .
ФF
- зп ошудювання вщційнорозчиупанююиу 000000 «0 се) «м Таким чином, спосіб, що заявляється, одержання пантокрину в порівнянні з прототипом і аналогами більш короткий в часі проведення, має меншу кількість трудомістких стадій, більш економічний за рахунок зниження енерговитрат і повного використання сировини. Окрім того, він дозволяє одержати пантокрин для ін'єкцій в вв одному технологічному циклі.Thus, the proposed method of obtaining pantocrin in comparison with the prototype and analogues is shorter in time, has fewer time-consuming stages, is more economical due to the reduction of energy consumption and full use of raw materials. In addition, it allows to obtain pantocrin for injections in one technological cycle.
Література: (Ф) 1. Патент РФ Мо 2054292, кл. А61КЗ35/32 Опубл. 20.02.96, Бюл. Мо 5. г 2. Іванов В. І., Сошнякіна М. П. Панти і пантокрин. - Чита, 1991. 3. Патент РФ Мо 2045269, кл. Аб1КЗ35/32. Опубл. 10.10.95, Бюл. Мо 28. во 4. Промисловий регламент на виробництво пантокрину, Мінмебіопрм, Московський ендокринний завод, 1986. 5. Патент України Мо 10473, кл. А61КЗ35/32, Опубл. 25.12.96., Бюл. Мо 4. 6. Промисловий регламент виробництва пантокрину, Хабаровський ХФЗ, 1987.Literature: (F) 1. Patent of the Russian Federation No. 2054292, cl. A61KZ35/32 Publ. 20.02.96, Bull. Mo 5. r 2. Ivanov V. I., Soshnyakina M. P. Panty and pantocrine. - Chita, 1991. 3. Patent of the Russian Federation No. 2045269, cl. Ab1KZ35/32. Publ. 10.10.95, Bull. Mo 28. in 4. Industrial regulations for the production of pantocrin, Minmebioprm, Moscow Endocrine Plant, 1986. 5. Patent of Ukraine Mo 10473, cl. A61KZ35/32, Publ. 25.12.96., Bull. Mo 4. 6. Industrial regulations for the production of pantocrin, Khabarovsky KhFZ, 1987.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98052292A UA46797C2 (en) | 1998-05-06 | 1998-05-06 | METHOD OF OBTAINING PANTOCRINE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA98052292A UA46797C2 (en) | 1998-05-06 | 1998-05-06 | METHOD OF OBTAINING PANTOCRINE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA46797C2 true UA46797C2 (en) | 2002-06-17 |
Family
ID=74221844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98052292A UA46797C2 (en) | 1998-05-06 | 1998-05-06 | METHOD OF OBTAINING PANTOCRINE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA46797C2 (en) |
-
1998
- 1998-05-06 UA UA98052292A patent/UA46797C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016028104A (en) | Picrorhiza kurroa extract for prevention, elimination and treatment of dna viruses in humans and in biotechnology industry | |
| JPH05255093A (en) | Method for extracting physiologically active substance from coral sand | |
| CN105101981A (en) | Oxidized protein hydrolase activity enhancing agent | |
| CN106748923B (en) | A kind of method that alliin is extracted from black garlic | |
| JPH02247196A (en) | Recovery of purified saponin from asparagus | |
| JP2016026203A (en) | Picrorhiza kurroa extract for prevention, elimination and treatment of rna viruses and infections or diseases caused by the same, in humans, animals, and biotechnology industry | |
| UA46797C2 (en) | METHOD OF OBTAINING PANTOCRINE | |
| RU2099076C1 (en) | Method of complex processing the milk thistle fruits | |
| KR100808126B1 (en) | Method of preparing deer velvet extract | |
| JP2004018428A (en) | Method for producing capsinoid extract and capsinoid extract obtained by the method | |
| RU2008906C1 (en) | Method of producing tonic of velvet antlers | |
| RU2394587C1 (en) | Medication possessing hypocholesterolemic, hypolipidemic and cholagogic action | |
| RU2684729C1 (en) | Method for preparing agent with anti-inflammatory, hepatoprotective and choleretic activities | |
| RU2174397C1 (en) | Method of preparing ecdysteroids and ecdysterone concentrate from vegetable raw | |
| RU2705572C1 (en) | Method for producing a concentrate of biologically active substances from antlers | |
| CN102389074A (en) | Dilong liquid containing various amino acids and preparation method thereof | |
| RU2560696C1 (en) | Method for obtaining extract from velvet antlers for external or internal application | |
| RU2098111C1 (en) | Method of antiviral preparation preparing | |
| CN102846518A (en) | Method for extracting persimmon leaf tartaric acid by combining microwave-assisted extraction and membrane separation | |
| RU2214254C2 (en) | Method for preparing sapropel-base biologically active substance | |
| RU2218030C2 (en) | Method of preparing biologically active additive "erosil" from genitals of reindeer, biologically active additive "erosil", method of preparing complex biologically active additive "penisil", and complex biologically active additive "penisil" | |
| UA79383C2 (en) | Process for preparation of agent with antiinflammatory and anabolic activity | |
| RU2164411C1 (en) | Bioactive extract based on shilagit-containing raw and method of its preparing | |
| UA16204U (en) | Method for obtaining biologically active substance (extract) from sapropel | |
| CN117187327A (en) | Preparation method of high-yield donkey bone peptide |