UA32547U - Застосування пентосан полісульфату (sp-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну in vitro - Google Patents
Застосування пентосан полісульфату (sp-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну in vitro Download PDFInfo
- Publication number
- UA32547U UA32547U UAU200712191U UAU200712191U UA32547U UA 32547 U UA32547 U UA 32547U UA U200712191 U UAU200712191 U UA U200712191U UA U200712191 U UAU200712191 U UA U200712191U UA 32547 U UA32547 U UA 32547U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- prion
- physiological
- vitro
- inhibitor
- protein expression
- Prior art date
Links
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 title claims abstract description 25
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title abstract 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract 2
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 claims description 14
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDFGOPSGAURCEO-UHFFFAOYSA-N N-ethylmaleimide Chemical compound CCN1C(=O)C=CC1=O HDFGOPSGAURCEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100453673 Rattus norvegicus Kdm3a gene Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229940019748 antifibrinolytic proteinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Корисна модель належить до галузі ветеринарної та гуманної медицини, зокрема, для профілактики та 2 лікування пріонних інфекцій.
У літературі описано інгібуючий вплив синтетичних поліаніонів на патологічний пріон-протеїн. До таких сполук належать декстран сульфат: гепарин та пентосан полісульфат (5Р-54). Дані сполуки пригнічують накопичення патологічного пріона та пролонгують час виживання при експериментальних пріонних інфекціях у лабораторних тварин (Оой цга К., Ізпікажа К., МигаКаті-Кибро І. еї аЇ. Ттеаітепі ої Тгапзтівзвіріе Зропадігт 70 ЕпсерпаіораїШу бу Іпігамепігісшаг ЮОгид Іпїивіоп іп Апіта! Модеїв // доцгпа! ої Мігоїюду. - 2004. - Мої1.78,
М.10. - Р.4999-5006).
Також відомо, що пентосан полісульфат (ЗР-54) здатний індукувати ендоцитоз фізіологічного пріона іп мйго у культурі клітин мишачої нейробластоми М2а (Зпупод 5., ептапп 5., Моцідег К.Г.., Наїгтіз Ю.А.ЗиМаїеа сіусапз
Зі(ітшаге Епдосувіз ої (пе СеїЇшШаг Ізоїогт ої (Ше Ргіоп Ргоївіп, РгРз іп Сийигей Сеїз /Тйе дШошгпа!Ї ої 72 Віоіодіса! Спетівігу. - 1995, - Мої 270, М.50. - Р.30221-30229).
Недоліком даного препарату є те, що він не зупиняє розвиток інфекції, а лише подовжує інкубаційний період.
У той же час нічого не відомо про вплив даних сполук, зокрема, пентосан полісульфату (ЗР-54) на експресію фізіологічного пріома іп мімо.
В основі корисної моделі встановлено, що застосування відомого препарату пентосан полісульфату (5Р-54) 20 знижує рівень фізіологічного пріон-протеїну у органах і тканинах лабораторних тварин (щурі лінії Мівіаг).
В останні роки для профілактики пріонних інфекцій тварин і людей йде пошук речовин, які б знижували рівень фізіологічного пріона, який є субстратом для утворення патологічного пріона.
В основу корисної моделі покладено завдання вивчити вплив препарат пентосан полісульфат (5Р-54) на білковий рівень експресії фізіологічного пріон-протеїну у центральній нервовій системі та пріон-реплікуючих 22 органах лабораторних тварин. -
Технічний результат досягається внутрішньом'язовим введенням препарату пентосан полісульфат (ЗР-54) тваринам протягом тижня концентраціях 0,1; 0,5; та 1 мг/кг/день. Після чого тварини декапітуються. відповідні органи та тканини лізуються у буфері для лізису (1095 М-лаурилсаркозин, 10 мкМ фенілметилсульфонілфторид, мкМ етилмалеїмід в 0,01 М Ма-фосфатному буфері, 0,00195 коктейль інгібіторів протеїназ, рН 7,4) для ї- дослідження у них рівня фізіологічного пріона. В якості контролю використовували аналогів здорових тварин. чЕ
Детекція фізіологічного пріона проводиться методом дот-блот аналізу за наступною схемою: лізати органів та тканин центрифугуються при 52009 протягом 5 хв. при 40С. У готових лізатах вимірюється концентрація білка юю методом Лоурі. Для вирівнювання об'ємів та концентрацій загального білка. зразки розводяться спеціальним сі буфером (25 мМ Тріс-НСІ, 150 мМ Масі, 2,5 мМ КС1, рнН-7.4). Далі розведені зразки наносяться на нітроцелюлозну мембрану. Для виявлення фонового свічення на мембрану наноситься буфер для лізування та с спеціальний буфер для розведення зразків. Після нанесення контрольних та дослідних зразків мембрана інкубується з моноклональними анти-РгР У антитілами 6НА - 1:2000 у ЗФРТ (забуференому фізіологічних розчині) 90 хв., поліклональними козячими анти-мишиними антитілам, кон'югованими з лужною фосфатазою (5ідта, «
БА) - 1:5000 у ЗФРТ 30 хв. Детекція імунних комплексів здійснюється з використанням комерційного розчину 70 субстрату для лужної фосфатази - СОР-Зіаг. Візуалізацію проводиться за допомогою рентгенівської плівки ЕС. З с Нуреггіїт та набор-для проявки плівок. "з Винахід ілюструється наступними прикладами:
Приклад 1. Вплив пентосан полісульфату (5Р-54) на експресно фізіологічного пріона у головному мозку лабораторних тварин. 395 Фіг.1. Результати дот-блот аналізу експресії фізіологічного пріону у центральній нервовій системі ен лабораторних тварин за дії різних концентрації пентосан полісульфату (ЗР-54).
Го) Приклад 2. Вплив пентосан полісульфату (5Р-54) на експресію фізіологічного пріона у пріон-реплікуючих органах лабораторних тварин. о Фіг.2. Результати дот-блот аналізу експресії фізіологічного пріону пріон-реплікуючих органах лабораторних т» 50 тварин за дії різних концентрації пентосан полісульфату (ЗР-54).
Дослідження проведено у Науково-виробничому центрі з вивчення пріонних інфекцій Інституту біології тварин
Ще УААН. Всі вищеописані експерименти повторено тричі. Відсоток інгібування фізіологічного пріон-протеїну різними концентраціями препарату пентосан полісульфат ЗР-54 представлений нижче: с
Доза препарату 00 вдова 00000000 69
Виходячи з результатів досліджень впливу пентосан полісульфату (ЗР-54) на експресію фізіологічного пріона бо можна зробити наступні висновки:
- пентосан полісульфат (ЗР-54) володіє здатністю знижувати рівень фізіологічного пріона у центральній нервовій системі та пріон-реплікуючих органах лабораторних тварин; - найбільш ефективною концентрацією препарату стосовно впливу и фізіологічний пріон є концентрація 1 мг/кг/день протягом семи днів; - виявлено, що досліджуваний препарат інгібує експресію фізіологічною пріона у передньому, довгастому та спинному мозку, селезінці, скелетних м'язах та тонкому відділі кишечника лабораторних тварин.
Claims (1)
- Формула винаходу Застосування пентосан полісульфату (ЗР-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну іп міїго. щі з че «І Іо) с Зо «о -с . и? о ко 1 ФТ» що с 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200712191U UA32547U (uk) | 2007-11-05 | 2007-11-05 | Застосування пентосан полісульфату (sp-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну in vitro |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200712191U UA32547U (uk) | 2007-11-05 | 2007-11-05 | Застосування пентосан полісульфату (sp-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну in vitro |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA32547U true UA32547U (uk) | 2008-05-26 |
Family
ID=39820592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200712191U UA32547U (uk) | 2007-11-05 | 2007-11-05 | Застосування пентосан полісульфату (sp-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну in vitro |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA32547U (uk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2680098C1 (ru) * | 2015-06-12 | 2019-02-15 | Вишал Джаджодиа Свати | Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей |
-
2007
- 2007-11-05 UA UAU200712191U patent/UA32547U/uk unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2680098C1 (ru) * | 2015-06-12 | 2019-02-15 | Вишал Джаджодиа Свати | Лекарственное средство, содержащее пентозанполисульфат натрия, для использования в лечении обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и/или симптомов нижних мочевых путей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cogen et al. | Staphylococcus epidermidis antimicrobial δ-toxin (phenol-soluble modulin-γ) cooperates with host antimicrobial peptides to kill group A Streptococcus | |
| Li et al. | Salidroside attenuates inflammatory responses by suppressing nuclear factor-κB and mitogen activated protein kinases activation in lipopolysaccharide-induced mastitis in mice | |
| Yang et al. | Hemorrhagic shock primes for lung vascular endothelial cell pyroptosis: role in pulmonary inflammation following LPS | |
| Kaplan et al. | Extracellular polymeric substance (EPS)-degrading enzymes reduce staphylococcal surface attachment and biocide resistance on pig skin in vivo | |
| Hunchak et al. | Impact of 1, 2, 4-thio-triazole derivative-based liniment on morphological and immunological blood parameters of dogs suffering from dermatomycoses | |
| Merriman et al. | Intramammary 1, 25-dihydroxyvitamin D3 treatment increases expression of host-defense genes in mammary immune cells of lactating dairy cattle | |
| Yulbarsovich | MEASUREMENT AND CONTROL OF THE LOAD OF ENERGY DEVICES | |
| Condas et al. | Molecular identification and antimicrobial susceptibility of Nocardia spp. isolated from bovine mastitis in Brazil | |
| Zhang et al. | Fisetin lowers Streptococcus suis serotype 2 pathogenicity in mice by inhibiting the hemolytic activity of suilysin | |
| Kishibe et al. | Keratinocyte nicotinic acetylcholine receptor activation modulates early TLR2-mediated wound healing responses | |
| Liu et al. | Diosmetin inhibits the expression of alpha-hemolysin in Staphylococcus aureus | |
| Takano et al. | The first case of human protothecosis caused by Prototheca zopfii in Japan | |
| Sun et al. | Antimicrobial activity and mechanism of PDC213, an endogenous peptide from human milk | |
| Zhang et al. | Efficacy of cefepime, ertapenem and norfloxacin against leptospirosis and for the clearance of pathogens in a hamster model | |
| Arenas et al. | In vitro and in vivo antibiotic capacity of two host defense peptides | |
| Ouyang et al. | Imperatorin inhibits the expression of alpha-hemolysin in Staphylococcus aureus strain BAA-1717 (USA300) | |
| Wang et al. | Structure-Based Optimization of Novel Sterol 24-C-Methyltransferase Inhibitors for the Treatment of Candida albicans Infections | |
| van Harten et al. | d-enantiomers of CATH-2 enhance the response of macrophages against Streptococcus suis serotype 2 | |
| Usmanov et al. | DISTRIBUTION OF MONIEZIOSIS AMONG SMALL HORNED ANIMALS IN THE MOUNTAIN RANGES AND MOUNTAIN REGIONS OF SAMARKAND REGION | |
| El-Demerdash et al. | Evaluation of the synergistic effect of amikacin with cefotaxime against Pseudomonas aeruginosa and its biofilm genes expression | |
| UA32547U (uk) | Застосування пентосан полісульфату (sp-54) як інгібуючого вплив на експресію фізіологічного пріон-протеїну in vitro | |
| Tarfarosh et al. | Isolation of Candida spp. from Mastitic cows and Milkers. | |
| Jia et al. | Toll-like receptor 2-mediated induction of avian β-defensin 9 by Lactobacillus rhamnosus and its cellular components in chicken intestinal epithelial cells | |
| Gatongi et al. | Susceptibility to IVM in a field strain of Haemonchus contortus subjected to four treatments in a closed sheep–goat flock in Kenya | |
| Wu et al. | Effects of bone marrow mesenchymal stem cells on the cardiac function and immune system of mice with endotoxemia |