UA31526U - Method for preventing progression of hepatic pathology in patients with non-alcoholic steatohepatitis - Google Patents
Method for preventing progression of hepatic pathology in patients with non-alcoholic steatohepatitis Download PDFInfo
- Publication number
- UA31526U UA31526U UAU200714302U UAU200714302U UA31526U UA 31526 U UA31526 U UA 31526U UA U200714302 U UAU200714302 U UA U200714302U UA U200714302 U UAU200714302 U UA U200714302U UA 31526 U UA31526 U UA 31526U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- patients
- liver
- nash
- glutargin
- days
- Prior art date
Links
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title abstract description 3
- RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;2-aminopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(O)=O.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 48
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims description 31
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 5
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 24
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 20
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 12
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 10
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 10
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 10
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 9
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 9
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 9
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 8
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 6
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 6
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 6
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 6
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 6
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 6
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 6
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 6
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 6
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 4
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 4
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 4
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- UNKYOXKQMHLGPW-UHFFFAOYSA-N Urobilin IXalpha Natural products CCC1=C(C)C(=O)NC1CC2=NC(=Cc3[nH]c(CC4NC(=O)C(=C4C)CC)c(C)c3CCC(=O)O)C(=C2C)CCC(=O)O UNKYOXKQMHLGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 2
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 2
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- KDCCOOGTVSRCHX-UHFFFAOYSA-N urobilin Chemical compound CCC1=C(C)C(=O)NC1CC1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(C=C2C(=C(C)C(CC3C(=C(CC)C(=O)N3)C)=N2)CCC(O)=O)N1 KDCCOOGTVSRCHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до внутрішніх хвороб. 2 Актуальність предмету корисної моделі пов'язана з поширеною захворюваністю на хронічну патологію печінки як в Україні, так і в інших країнах СНД, особливо за останні 10-15 років. При цьому поряд з хворобами вірусного генезу (хронічні вірусні гепатити В і С), а також алкогольними ураженнями печінки, у теперішній час усе більшу увагу привертає патологія печінки невірусного й неалкогольного генезу, і понад усього неалкогольний стеатогепатит (НАСГ). Відомо, що в сучасних умовах НАСГ - це друге за частотою зустрічання 70 хронічне дифузне ураження печінки після хронічних гепатитів вірусного генезу. При цьому доведено, що найбільш важливими в патогенетичному плані при розвитку НАСГ є саме пошкодження клітин печінки, які індукуються внаслідок окислювального стресу. Незважаючи на прогрес у вивченні механізмів розвитку НАСГ, залишається недостатньо ефективною профілактика прогресування при цій хворобі патологічного процесу в печінці. 12 Існує спосіб профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих на НАСГ, що передбачає призначення раціональної дієти, полівітамінів, гепатопротекторів рослинного походження, зокрема сілібору або карсілу, виходячи з їхнього позитивного впливу на стан печінки |(Подьммова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. - З-е изд. - М.: Медицина, 1998. - 704с).A useful model refers to the field of medicine, namely to internal diseases. 2 The relevance of the subject of the useful model is related to the widespread incidence of chronic liver pathology both in Ukraine and in other CIS countries, especially in the last 10-15 years. At the same time, along with diseases of viral origin (chronic viral hepatitis B and C), as well as alcoholic liver damage, liver pathology of non-viral and non-alcoholic origin, and above all non-alcoholic steatohepatitis (NASH), is attracting more and more attention nowadays. It is known that in modern conditions, NASH is the second most common chronic diffuse liver injury after chronic viral hepatitis. At the same time, it has been proven that the most important pathogenetic factors in the development of NASH are the damage to liver cells induced by oxidative stress. Despite the progress in the study of the mechanisms of NASH development, the prevention of the progression of the pathological process in the liver in this disease remains insufficiently effective. 12 There is a way to prevent the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH, which involves the appointment of a rational diet, multivitamins, hepatoprotectors of plant origin, in particular silibor or karsil, based on their positive effect on the state of the liver | (Podymmova S.D. Liver diseases. Guide for doctors. - 3rd ed. - M.: Medicine, 1998. - 704p).
Однак клінічний досвід показує, що цей спосіб недостатньо ефективний та не дає можливості майже в половини хворих з НАСГ запобігати подальшому прогресуванню патологічного процесу в печінці.However, clinical experience shows that this method is not effective enough and does not allow almost half of patients with NASH to prevent further progression of the pathological process in the liver.
Тому був запропонований спосіб профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих наTherefore, a method of preventing the progression of the pathological process in the liver of patients with
НАСГ шляхом введення їм антиоксидантів - аскорбінової кислоти й вітаміну Е (токоферолу ацетату) У середньотерапевтичних дозах |Опанасюк Н.Д. Неалкогольньій стеатогепатит: современнье представления, подходь к лечению // Ліки України. - 2004. - Мо4. - С.27-311).NASH by introducing antioxidants into them - ascorbic acid and vitamin E (tocopherol acetate) In medium therapeutic doses |Opanasiuk N.D. Non-alcoholic steatohepatitis: modern concepts, approach to treatment // Medicines of Ukraine. - 2004. - Mo4. - P.27-311).
При використанні цього способу відмічено покращання показників ліпопероксидації й зменшення термінів 2 подальшого прогресування патологічного процесу в печінці, однак все ж таки в 15-2095 випадків патологічний процес у паренхімі печінки хворих з НАСГ прогресує, що сприяє формуванню фіброзу або навіть цирозу цього органа.When using this method, an improvement in lipoperoxidation indicators and a reduction in terms of further progression of the pathological process in the liver were noted, however, in 15-2095 cases, the pathological process in the liver parenchyma of patients with NASH progresses, which contributes to the formation of fibrosis or even cirrhosis of this organ.
Тому було запропоновано проведення комбінованого лікування хворих на НАСГ, спрямованого на со попередження подальшого прогресування патологічного процесу в печінці, з використанням поряд з с антиоксидантами (вітамінами С й Е) також гепатопротекторних препаратів, зокрема есенціале Н ІХарченко Н.В.,Therefore, it was proposed to carry out combined treatment of patients with NASH, aimed at preventing further progression of the pathological process in the liver, using, along with antioxidants (vitamins C and E), also hepatoprotective drugs, in particular essentiale N IKharchenko N.V.
Коруля ША. Ефективність препарату есенціале Н при неалкогольному стеатогепатиті // Сучасна юю гастроентерологія. - 2004. - Моб. - С.46-49). «-Korulya Sha. Effectiveness of the drug Essentiale H in non-alcoholic steatohepatitis // Modern gastroenterology. - 2004. - Mob. - P.46-49). "-
Це найбільш ефективний з існуючих способів профілактики прогресування патологічного процесу в печінці 3о хворих на НАСГ, і тому він обраний в якості прототипу. соThis is the most effective of the existing methods of preventing the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH, and therefore it was chosen as a prototype. co
До недоліків прототипу відноситься те, що есенціале Н неефективне при наявності у хворих синдрому внутрішньопечінкового холестазу, у той час як у 20-3095 хворих з НАСГ цей синдром має місце. Тому було потрібне подальше удосконалення даного способу. «The shortcomings of the prototype include the fact that essential H is ineffective in patients with intrahepatic cholestasis syndrome, while 20-3095 patients with NASH have this syndrome. Therefore, further improvement of this method was necessary. "
Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих на НАСГ, а саме прискорення досягнення стійкої клінічної ремісії т с захворювання й нормалізації біохімічних та імунологічних показників. з» Вказана задача досягається шляхом введення хворим з НАС'Г в якості гепатозахисного препарату глутаргіну.The purpose of the useful model was to increase the effectiveness of the existing method of preventing the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH, namely to accelerate the achievement of stable clinical remission of the disease and the normalization of biochemical and immunological parameters. z" This task is achieved by administering glutargin to patients with NASH as a hepatoprotective drug.
Глутаргін - це за хімічною структурою дипептид, що складається з двох амінокислот: аргініну й глутамінової кислоти (І -глутаматуї! -аргінін). Препарат активно включається до регуляції метаболічних процесів у печінці, здійснює детоксикуючий ефект шляхом зв'язування аміака, а також знижує активність пероксидації со ліпідів біомембран, виявляє антигіпоксичну дію, покращує процеси енергозабезпечення гепатоцитів, володіє - антиоксидантним, гепатозахисним і детоксикуючим ефектами, нормалізує білковий, вуглеводний та ліпідний обміни. Важливою рисою фармакологічної дії глутаргіну є те, що він досить ефективний при наявності синдрому 1 внутрішньопечінкового холестазу. т 20 Пропозиція щодо використання глутаргіну в якості препарату з гепатозахисною й детоксикуючою активністю, який покращує метаболічні процеси, саме у хворих на НАСГ, базується на вперше встановленій авторами 0 корисної моделі в експерименті й потім підтвердженій в клініці закономірності, що глутаргін виявляє чітко виражений позитивний ефект при ураженнях печінки невірусного й неалкогольного генезу, у тому числі й при наявності холестатичного синдрому, який часто зустрічається в цих пацієнтів, що важливо для клінічної 25 практики. Зокрема, глутаргін нормалізує загальний стан хворих та їх самопочуття, виявляє чітко виражений с антиоксидантний ефект, сприяє відновленню імунологічного гомеостазу, досягненню стійкої й тривалої ремісіїGlutargin is chemically a dipeptide consisting of two amino acids: arginine and glutamic acid (I -glutamate! -arginine). The drug is actively involved in the regulation of metabolic processes in the liver, has a detoxifying effect by binding ammonia, and also reduces the activity of salt peroxidation of biomembrane lipids, exhibits an antihypoxic effect, improves the energy supply processes of hepatocytes, has antioxidant, hepatoprotective and detoxifying effects, normalizes protein, carbohydrate and lipid metabolism. An important feature of the pharmacological effect of glutargin is that it is quite effective in the presence of intrahepatic cholestasis syndrome 1. t 20 The proposal for the use of glutargin as a drug with hepatoprotective and detoxifying activity, which improves metabolic processes, especially in patients with NASH, is based on a useful model first established by the authors in an experiment and then confirmed in the clinic, the regularity that glutargin shows a clearly expressed positive effect with liver lesions of non-viral and non-alcoholic genesis, including the presence of cholestatic syndrome, which often occurs in these patients, which is important for clinical practice. In particular, glutargin normalizes the general condition of patients and their well-being, exhibits a pronounced antioxidant effect, helps restore immunological homeostasis, and achieve stable and long-term remission
НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення глутаргіну не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому може при необхідності 60 призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих на НАСГ комбінація вказаних препаратів не використовувалася.NASH, as well as a significant reduction in the frequency of exacerbations of this disease in the future and, thus, determines the achievement of the task of a useful model. In addition, the introduction of glutargin has no contraindications, does not cause any unwanted side effects, including allergic reactions, and therefore, if necessary, 60 can be prescribed in repeated courses, depending on the effect achieved. Previously, in order to prevent the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH, the combination of these drugs was not used.
Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ для профілактики прогресування патологічного процесу в печінці вводять антиоксиданти (аскорбінову кислоту й токоферолу ацетат) у бо середньотерапевтичних дозах і додатково - гепатозахисний препарат глутаргін внутрішньовенно у вигляді 495 розчину по 20-ЗОмл 2 рази на день протягом 5-7 діб поспіль. Після покращання функціонального стану печінки й зниження проявів "метаболічного" токсикозу продовжують введення глутаргіну усередину по 2 пігулки (0,5г) 3-4 рази на добу протягом 3-4 тижнів поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення глутаргіну є зниження рівня загального й прямого білірубіну, показника тимолової проби, активності амінотрансфераз (АлАТ й АсАТ), нормалізація кількості СОЗ "-клітин (Т-лімфоцитів), СО4"- лімфоцитів (Т- хелперів) й імунорегуляторного індексу ТНП/Т5 (коефіцієнт СО4/С0О8), зниження рівня циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), зокрема, найбільш патогенних середньомолекулярних (115-195), що свідчить про відновлення біохімічного й імунологічного гомеостазу. Саме сполучене введення антиоксидантів і глутаргіну 70 сприяє патогенетично позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних показників, а в клінічному аспекті проблеми - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень захворювання й прогресування патологічного процесу в печінці в цілому.The claimed method is carried out as follows. Antioxidants (ascorbic acid and tocopherol acetate) are administered to patients with NASH in medium therapeutic doses to prevent the progression of the pathological process in the liver, and additionally - the hepatoprotective drug glutargin intravenously in the form of 495 20 ml solution 2 times a day for 5-7 days in a row. After improving the functional state of the liver and reducing the manifestations of "metabolic" toxicosis, continue the administration of glutargin inside 2 pills (0.5g) 3-4 times a day for 3-4 weeks in a row, depending on the achieved effect. The laboratory criteria for the effectiveness of glutargin are a decrease in the level of total and direct bilirubin, thymol test, aminotransferase activity (AlAT and AsAT), normalization of the number of POP "cells (T-lymphocytes), CO4"- lymphocytes (T-helpers) and the immunoregulatory index of TNP /T5 (CO4/С0О8 ratio), a decrease in the level of circulating immune complexes (CIC), in particular, the most pathogenic medium-molecular ones (115-195), which indicates the restoration of biochemical and immunological homeostasis. It is the combined administration of antioxidants and glutargin 70 that contributes to pathogenetically positive shifts in the above-mentioned laboratory parameters, and in the clinical aspect of the problem, to the achievement of a stable and long-term remission of NASH, as well as a significant reduction in the frequency of exacerbations of the disease and the progression of the pathological process in the liver as a whole.
Вищевказані дози й курси введення глутаргіну були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення глутаргіну в хворих з НАСГ забезпечується максимальне зниження зниження рівня 75 загального й прямого білірубіну, показника тимолової проби, активності АлАТ й АсАТ, нормалізація кількостіThe above-mentioned doses and administration courses of glutargin were selected by us experimentally. It is at this frequency of administration of glutargin in patients with NASH that the maximum decrease in the level of 75 total and direct bilirubin, the thymol test indicator, the activity of ALT and AST, and the normalization of the amount are ensured
СВ клітин, СО47- лімфоцитів та імунорегуляторного індексу ТИ/Тв, зниження рівня ЦІК, зокрема найбільш патогенних середньомолекулярних імунних комплексів. Отже новими є як сама комбінація препаратів (антиоксидантів та глутаргіна), яка нами вперше використовується для профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих на НАСГ, так і схема застосування глутаргіну при даній патології.SV cells, СО47 lymphocytes and the immunoregulatory index TI/Tv, a decrease in the level of CIC, in particular the most pathogenic medium-molecular immune complexes. Therefore, both the combination of drugs (antioxidants and glutargin), which we used for the first time to prevent the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH, and the scheme of using glutargin in this pathology are new.
При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з НАСГ: основна (74 особи), якій проводили профілактику прогресування патологічного процесу в печінці згідно заявленого способу, і група зіставлення (67 осіб), якій проводили профілактику відповідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення глутаргіну починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в - денному гастроентерологічному стаціонарі.During the development of the claimed method, two groups of patients with NASH were examined: the main group (74 people), who underwent prevention of the progression of the pathological process in the liver according to the claimed method, and a comparison group (67 people), who underwent prevention according to the known prototype method. Both groups of patients who were under observation were randomized by age, sex, stage of NASH and frequency of exacerbation of chronic pathological process in the liver. Administration of glutargin began, as a rule, immediately during the next exacerbation of NASH and was carried out mainly in outpatient settings or in a day gastroenterology hospital.
Обстеження хворих проводили в динаміці, воно включало загальноклінічні та загальнолабораторні методи, ультразвукове дослідження органів черевної порожнини, біохімічні методи, які характеризували функціональні проби печінки (білірубін, активність сироваткових амінотрансфераз - АлАТ й АсАТ, показник тимолової проби), а «о також вивчення загальної концентрації ЦІК у крові й вмісту їх найбільш токсигенної середньомолекулярної фракції (115-195). смExamination of the patients was carried out dynamically, it included general clinical and general laboratory methods, ultrasound examination of abdominal organs, biochemical methods that characterized functional tests of the liver (bilirubin, activity of serum aminotransferases - ALT and AST, thymol test indicator), as well as the study of the total concentration CYC in the blood and the content of their most toxic medium molecular fraction (115-195). see
До початку проведення профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих на НАСГ, вобох групах, які були під наглядом, - основній, що потім отримувала профілактику прогресування патологічного процесу в печінці відповідно з заявленим способом, і зіставлення, в якій терапія здійснювалася стосовно до - відомого способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика, що характеризувалася наявністю помірної «З тяжкості в правому підребер'ї, болю або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів, чи їхнього чергування з проносами, метеоризму, загальної слабості, нездужання, дратівливості, дифузного головного болю, зниження апетиту, порушень сну, свербежу шкіри, нудоти, чутливості печінки при пальпації, гепатомегалії, субіктеричності склер і шкіри, значної обкладеності язика білим нальотом потемнінням сечі, в окремих випадках « - помірно вираженої жовтяниці (таблиця 1). 8 с З таблиці 1 видно, що в основній групі хворих із загостренням НАСГ, яка отримувала профілактику а прогресування патологічного процесу в печінці у відповідності до запропонованого способу, відмічалося суттєве "» скорочення тривалості збереження клінічних проявів захворювання - загальної слабості (у середньому на 1,9--0,2 дня), нездужання (на 5,3 10,2 дня), дратівливості (на 4,8--0,3 дня), головного болю (на 5,4-0,3 дня), зниження апетиту (на 4,0--0,2 дня), порушень сну (на 5,2-0,3 дня), тяжкості в правому підребер'ї (на 7,0 0,2 о дня), свербежу шкіри (на 7,1--0,3 дня), нудоти (на 4,7 -0,2 дня), чутливості печінки при пальпації (на 6,2 --0,3 - дня), гепатомегалії (на 11,5--0,8 дня), субіктеричності склер і шкіри (на 6,6--0,4 дня), значної обкладеності язика нальотом (на 9,1--0,6 дня), потемніння сечі (на 5,7--0,2 дня). 1 ююBefore the beginning of the prevention of the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH, both groups that were under supervision - the main one, which then received prevention of the progression of the pathological process in the liver in accordance with the declared method, and a comparison in which the therapy was carried out in relation to the - known method -prototype, had the same clinical symptomatology, which was characterized by the presence of moderate "Heaviness in the right hypochondrium, pain or heaviness in the epigastrium, bitterness in the mouth, belching, constipation, or their alternation with diarrhea, flatulence, general weakness, malaise, irritability, diffuse headache, loss of appetite, sleep disturbances, skin itching, nausea, sensitivity of the liver upon palpation, hepatomegaly, subicteric sclera and skin, a significant covering of the tongue with a white coating, darkening of the urine, in some cases - moderately expressed jaundice (table 1). 8 c From Table 1, it can be seen that in the main group of patients with exacerbation of NASH, who received prevention and progression of the pathological process in the liver in accordance with the proposed method, a significant "" reduction in the duration of the preservation of clinical manifestations of the disease - general weakness (on average by 1, 9--0.2 days), malaise (by 5.3-10.2 days), irritability (by 4.8--0.3 days), headache (by 5.4-0.3 days), decrease appetite (for 4.0-0.2 days), sleep disturbances (for 5.2-0.3 days), heaviness in the right hypochondrium (for 7.0 0.2 days), skin itching (for 7.1--0.3 days), nausea (for 4.7-0.2 days), tenderness of the liver during palpation (for 6.2--0.3 days), hepatomegaly (for 11.5-- 0.8 days), subicteric sclera and skin (for 6.6--0.4 days), significant coating of the tongue with plaque (for 9.1--0.6 days), darkening of urine (for 5.7--0 , 2 days).
Вплив заявленого й відомого способів профілактики прогресування патологічного процесу в печінці с 7 хлнчножаи | Основна пупацнтю | Група жетвлення ві | Р с во бо чутливості печінки при пальпації 8,9-0,8 15,1-0,7 «0,01The influence of the declared and known methods of prevention of the progression of the pathological process in the liver with 7 chlnchnozhai | The main pupatsntyu | Group of ripening in | The sensitivity of the liver during palpation is 8.9-0.8 15.1-0.7 "0.01
Отже, під впливом заявленого способу прискорювалося досягнення клінічної ремісії НАСГ. У середньому повноцінна клінічна ремісія захворювання досягалася в основній групі на 9,2 -0,4 добу від початку введення комбінації антиоксидантів і глутаргіну. 70 У той же час у пацієнтів групи зіставлення (в якій профілактика проводилася згідно до відомого способу-прототипу) значно частіше зберігалися скарги, що були наслідком помірного загострення або неповної клінічної ремісії НАСГ, а тому остання в цій групі досягалася лише на 18,3 40,6 добу, тобто в 2,0 рази пізніше, ніж в основній групі. Отже, заявлений спосіб профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих із загостренням НАСГ сприяє ліквідації симптоматики загострення хвороби та прискоренню досягнення в 75 них клінічної ремісії.Therefore, under the influence of the claimed method, the achievement of clinical remission of NASH was accelerated. On average, full-fledged clinical remission of the disease was achieved in the main group 9.2 -0.4 days after the start of administration of the combination of antioxidants and glutargin. 70 At the same time, patients in the comparison group (in which prophylaxis was carried out according to the known prototype method) had significantly more frequent complaints resulting from a moderate exacerbation or incomplete clinical remission of NASH, and therefore the latter in this group was achieved only by 18.3 40 .6 days, that is, 2.0 times later than in the main group. So, the declared method of preventing the progression of the pathological process in the liver of patients with exacerbation of NASH helps to eliminate the symptoms of exacerbation of the disease and accelerate the achievement of clinical remission in 75 of them.
Відмічено також позитивний вплив заявленого способу профілактики на біохімічні показники хворих із загостренням НАСГ.The positive effect of the declared method of prevention on the biochemical parameters of patients with exacerbation of NASH was also noted.
До початку лікування біохімічні зсуви в обстежених хворих обох груп були однотиповими. Вони характеризувалися помірним підвищенням рівня загального й прямого білірубіну, активності амінотрансфераз сироватки крові - АлАТ й АсАТ, показника тимолової проби. Повторне біохімічне обстеження після завершення курсу профілактичного лікування, спрямованого на профілактику подальшого прогресування в печінці дозволило встановити, що в основній групі хворих, яка отримувала лікування згідно із заявленим способом за допомогою комбінації антиоксидантів і глутаргіну, відмічена чітко виражена позитивна динаміка біохімічних показників, які характеризують функціональний стан печінки (таблиця 2).Before the start of treatment, biochemical changes in the examined patients of both groups were of the same type. They were characterized by a moderate increase in the level of total and direct bilirubin, the activity of serum aminotransferases - ALT and AST, and the thymol test. Repeated biochemical examination after the completion of the course of prophylactic treatment aimed at preventing further progression in the liver made it possible to establish that in the main group of patients who received treatment according to the stated method with the help of a combination of antioxidants and glutargin, a clearly expressed positive dynamics of biochemical indicators that characterize functional liver condition (table 2).
Дійсно, в основній групі хворих із загостренням НАСГ знизився до норми рівень загального й прямого З7З білірубіну, активність АлАТ й АсАТ нормалізувалися, зменшився показник тимолової проби також до меж норми.Indeed, in the main group of patients with acute NASH, the level of total and direct C7Z bilirubin decreased to normal, the activity of ALT and AST normalized, and the thymol test index also decreased to normal limits.
У групі зіставлення, яка отримувала профілактику згідно відомого способу-прототипу, позитивна динаміка біохімічних показників була менш вираженою. У цих хворих рівень загального й прямого білірубіну, активністьIn the comparison group, which received prophylaxis according to the known prototype method, the positive dynamics of biochemical indicators was less pronounced. In these patients, the level of total and direct bilirubin, activity
АлАТ й АсАТ, показник тимолової проби були вище за норму (Р.«0,01). (се) сч г хворих із загостренням НАСГ на біохімічні показники (М.нт)AlAT and AsAT, the thymol test index were above the norm (Р«0.01). (se) of patients with exacerbation of NASH on biochemical indicators (M.nt)
С Бюоюмцніпоюанки 00100 Норма | Основнаттула (тю | Група стеленя 67 01100007С Buoyumtsnipoyyanki 00100 Norma | The main body (there | Ceiling group 67 01100007
Білірубін (мкмоль/л) загальний 8,5-20,5 дз зало со 18803 зва пи прямий 2215 зво оди ов жов « бавжо3. тав 70 АлАТ (ммоль/г-л) 0,1-0,68 пні я-- З с шо 218023 286019 ' пBilirubin (μmol/l) total 8.5-20.5 dz zalo so 18803 zva pi direct 2215 zvo od ov zov " bavjo3. tav 70 AlAT (mmol/g-l) 0.1-0.68 pni i-- Z s sho 218023 286019 ' p
АсАТ (ммоль/г-л) 0,1-0,54 зи 4 вдови 32203 поз жоов за3кдо со Тимолова проба (од.) 0-5 148 водо 147 во0д - тажоов БО » етилен нки нт нет тин евAsat (mmol/g-l) 0.1-0.54 zy 4 widows 32203 pos zhoov za3kdo so thymol test (units.) 0-5 148 water 147 vo0d - tazhoov BO » ethylene nki nt net tin ev
Примітки: у таблицях 2 й З в чисельнику показники до початку лікування, у знаменнику - після його завершення; Р обчислено між ко показниками основної групи й групи зіставлення; вірогідність розбіжностей з показниками норми: " - при Р. «0,05, 77- при Р«е0,01, 777 - приNotes: in tables 2 and 3, the numerator indicates the indicators before the start of treatment, the denominator - after its completion; P was calculated between the co-indicators of the main group and the comparison group; the probability of discrepancies with the norm indicators: " - at R. "0.05, 77 - at R"e0.01, 777 - at
Ре«О0,001; стовпчик Р - вірогідність різниці між показниками в основній групі та групі зіставлення. (42)Re«O0.001; column P - the probability of the difference between the indicators in the main group and the comparison group. (42)
Таким чином, отримані дані свідчать про ефективність заявленого способу профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих із загостренням НАСГ, що обумовлювало прискоренням досягнення 29 клініко-біохімічної ремісії стеатогепатиту. Крім того, встановлено також, що використання заявленого способу с сприяє суттєвому покращанню імунологічних показників в обстежених хворих.Thus, the obtained data testify to the effectiveness of the declared method of preventing the progression of the pathological process in the liver of patients with exacerbation of NASH, which led to the acceleration of the achievement of 29 clinical and biochemical remission of steatohepatitis. In addition, it was also established that the use of the claimed method c contributes to a significant improvement of immunological indicators in the examined patients.
До початку лікування в обох групах хворих із загостренням НАСГ були однотипові зміни з боку імунологічних показників (таблиця 3), які характеризувалися Т- лімфопенією, зниженням кількості циркулюючих Т- хелперів (сО47) й імунорегуляторного індексу СО4/СО8, підвищенням рівня ЦІК, переважно за рахунок найбільш 60 патогенної середньомолекулярної фракції (115-195). імунологічні показники. (Мат) б5 Імунологічні показники Норма Основна група (п-74) Група зіставлення (п-67) Р сов, вою вза Біт 18 ба512 во" рат, Бо звижід зв8я127 аБбж16 апа сов, 96 гів зро 2241 то свусов 2091002 1в9-оов7 160004 203007 176 довBefore the start of treatment, both groups of patients with an exacerbation of NASH had similar changes in immunological parameters (Table 3), which were characterized by T-lymphopenia, a decrease in the number of circulating T-helpers (cО47) and the immunoregulatory index СО4/СО8, an increase in the level of CIC, mainly by the account of the most 60 pathogenic medium molecular fractions (115-195). immunological indicators. (Mat) b5 Immunological indicators Norm Main group (p-74) Comparison group (p-67) R sov, voy vza Bit 18 ba512 vo" rat, Bo zvyzhid zv8ya127 aBbzh16 apa sov, 96 giv zro 2241 to svusov 2091002 1v9-oov7 160004 203007 176 ext
ЦК, пл 1883002 заіво137 зо 2708 245008" 15 (118-198), г/л 0,6850,02 та4кдо з49ж008 175-005 давждовCC, pl 1883002 zaivo137 zo 2708 245008" 15 (118-198), g/l 0.6850.02 and 4kdo z49zh008 175-005
Повторне обстеження хворих, які були під наглядом, дозволило встановити, що в основній групі, яка 20 отримувала профілактику згідно із заявленим способом, тобто отримувала антиоксиданти й глутаргін, відмічена чітка позитивна динаміка вивчених імунологічних показників.Re-examination of the patients who were under supervision made it possible to establish that in the main group, which received prophylaxis according to the stated method, that is, received antioxidants and glutargin, a clear positive dynamics of the studied immunological indicators was noted.
Дійсно, після завершення курсу профілактичного лікування в основній групі хворих із загостренням НАСГ відмічена нормалізація кількості СОЗ 7- клітин (Т-лімфоцитів), СО47- лімфоцитів (Т-хелперів) й імунорегуляторного індексу ТА/Т5 (коефіцієнт СО4/СО8), зниження рівня ЦіІК і, зокрема, найбільш патогенних 25 середньомолекулярних імунних комплексів (фракція 115-195). Отже, в основній групі хворих поряд з -о нормалізацією клінічно-біохімічних показників встановлена також чітка позитивна динаміка з боку імунологічних тестів.Indeed, after completion of the course of preventive treatment in the main group of patients with NASH exacerbation, normalization of the number of SOC 7 cells (T-lymphocytes), СО47- lymphocytes (T-helpers) and immunoregulatory index TA/Т5 (СО4/СО8 ratio) was noted, a decrease in the level TsIK and, in particular, the most pathogenic 25 medium molecular immune complexes (fraction 115-195). So, in the main group of patients, along with the normalization of clinical and biochemical indicators, a clear positive trend in immunological tests was also established.
У групі зіставлення позитивна динаміка вивчених тестів була значно меншою, тому при використанні відомого способу-прототипу для профілактики подальшого прогресування патологічного процесу в печінці хворих із о 30 загостренням НАСГ відмічалося збереження суттєвих зсувів імунологічних показників, тобто наявність сч вторинного імунодефіциту.In the comparison group, the positive dynamics of the studied tests was significantly lower, therefore, when using a known prototype method for the prevention of further progression of the pathological process in the liver of patients with an exacerbation of NASH, the preservation of significant shifts in immunological indicators, i.e. the presence of secondary immunodeficiency, was noted.
Отже, заявлений спосіб профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих із загостренням іс)So, the declared method of preventing the progression of the pathological process in the liver of patients with an exacerbation is)
НАСГ має суттєві переваги відносно відомого способу-прототипу, оскільки він обумовлює прискорення «- досягнення стійкої клініко-біохімічної ремісії й нормалізацію імунологічних показників. ДиспансернеNASH has significant advantages over the well-known prototype method, as it accelerates the achievement of stable clinical and biochemical remission and normalization of immunological parameters. Dispensary
Зо обстеження дозволило встановити, що середня тривалість досягнутої ремісії НАСГ в основній групі складає (зе) 7,4--0,4 місяця, тоді як у групі зіставлення - тільки 4,9 0,2 місяця, тобто в 1,5 разів менше (Р.«0,01). Це дозволяє вважати доцільним використання заявленого способу профілактики прогресування патологічного процесу в печінці хворих із загостренням НАСГ в умовах терапевтичних і гастроентерологічних відділень, а також в « амбулаторно-поліклінічній практиці.The examination made it possible to establish that the average duration of NASH remission in the main group is (ze) 7.4-0.4 months, while in the comparison group it is only 4.9 0.2 months, i.e. 1.5 times less (R«0.01). This makes it possible to consider the use of the declared method of prevention of the progression of the pathological process in the liver of patients with NASH exacerbation in the conditions of therapeutic and gastroenterological departments, as well as in outpatient polyclinic practice.
Наводимо конкретні приклади використання заявленого способу. о) с Приклад 1We give specific examples of the use of the claimed method. o) c Example 1
Із» Хворий Г., 40 років, водій самоскиду, знаходиться на диспансерному нагляді протягом останніх 5 років з діагнозом неалкогольного стеатогепатиту. Загострення патологічного процесу з боку печінки відмічаються 2-3 рази на рік, останнє почалося 5 днів тому. Скаржиться на загальну слабість, нездужання, головний біль, тяжкість в епігастрії й правому підребер'ї, відсутність апетиту, нудоту, дратівливість, неспокійний сон, о свербіж шкіри тулубу й кінцівок, потемніння сечі. При огляді: загальний стан хворого середньотяжкий, склери - помірно іктеричні, шкіра субіктерична. Пальпація живота чутлива в епігастрії й правому підребер'ї, печінка виступає на 1-2см з-під краю реберної дуги, її край чутливий при пальпації. Язик значно обкладений брудним о 50 білуватим нальотом. Сеча при огляді темно-жовта. Аналіз крові загальний: Ер.- 4,0х10 12/л, НЬ 130г/л, Л.-From" Patient G., 40 years old, a dump truck driver, has been under dispensary supervision for the past 5 years with a diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis. Exacerbations of the pathological process on the part of the liver are noted 2-3 times a year, the last one started 5 days ago. He complains of general weakness, malaise, headache, heaviness in the epigastrium and right hypochondrium, lack of appetite, nausea, irritability, restless sleep, itching of the skin of the trunk and limbs, darkening of urine. On examination: the general condition of the patient is moderately severe, the sclera is moderately icteric, the skin is subicteric. Abdominal palpation is sensitive in the epigastrium and right hypochondrium, the liver protrudes 1-2 cm from the edge of the costal arch, its edge is sensitive to palpation. The tongue is heavily coated with a dirty, whitish coating. Urine when examined is dark yellow. General blood analysis: Er.- 4.0x10 12/l, Hb 130g/l, L.-
Ккз 6б,4х105/л, е - 3, п - 4, с - 66, л - 24, м - 3; ШОЕ 15мм/год. Ан. сечі - наявність білірубіну й уробіліну.Kkz 6b, 4x105/l, e - 3, n - 4, c - 66, l - 24, m - 3; ESR 15 mm/h. An. urine - the presence of bilirubin and urobilin.
Ан. крові біохімічний: білірубін загальний -39,8мкмоль/л, прямий - 25,9 мкмоль/л, АлАТ - 2,77мммоль/год.л, щи АсАТ -2,12ммоль/год.л, тимолова проба - 13,7 од. Дані сонографічного дослідження: печінка збільшена, ехогенність її нерівномірна, із дрібними ділянками підвищеної ехогенної щільності. Клінічний діагноз: неалкогольний стеатогепатит у фазі загострення, середньотяжкий перебіг.An. blood biochemical: total bilirubin -39.8μmol/l, direct - 25.9 μmol/l, AlAT - 2.77mmol/h.l, low AsAT -2.12mmol/h.l, thymol test - 13.7 units. Sonographic examination data: the liver is enlarged, its echogenicity is uneven, with small areas of increased echogenic density. Clinical diagnosis: non-alcoholic steatohepatitis in the acute phase, moderately severe course.
Хворому призначено профілактичне лікування згідно із заявленим способом - глутаргін по 20мл 495 розчину с внутрішньовенно двічі на добу протягом 5 днів поспіль, а потім усередину по 0,5г (2 пігулки) З рази на добу протягом З тижнів поспіль та антиоксиданти (вітаміни С і Е) у середньотерапевтичних дозах усередину.The patient was prescribed prophylactic treatment according to the stated method - glutargin 20 ml of 495 solution s intravenously twice a day for 5 days in a row, and then 0.5 g (2 pills) three times a day for three weeks in a row and antioxidants (vitamins C and E ) in medium therapeutic doses inside.
Під впливом проведеного лікування загальний стан хворого, а також його самопочуття покращилися вже на З во добу від початку лікування. Нудота зникла на 4-ту добу, головний біль - на 5-ту; також на п'яту добу від початку лікування зникли загальна слабість, нездужання, дратівливість, нормалізувався сон. Тяжкість в епігастрії зникла на шосту добу лікування, а в правому підребер'ї - на сьому добу. Жовтяничність склер і субіктеричність шкіри зберігалися 8 діб, значне обкладення язика брудним білим нальотом - 9 діб, потемніння сечі - б діб, свербіж шкіри - 7 діб. Гепатомегалія відмічалася протягом 10 діб від початку лікування, 65 чутливість печінки при пальпації - 9 діб. Самопочуття хворого та його загальний стан повністю нормалізувалися протягом двох тижнів. При повторному вивченні біохімічних показників на 14 добу від початку лікування отримані такі результати: білірубін загальний - 19,8мкмоль/л, прямий - 5,Омкмоль/л, АлАТ - 0,6ббмммоль/год.л,Under the influence of the treatment, the general condition of the patient, as well as his well-being, improved already 3 days after the start of treatment. Nausea disappeared on the 4th day, headache - on the 5th; Also, on the fifth day from the start of treatment, general weakness, malaise, irritability disappeared, and sleep normalized. Heaviness in the epigastrium disappeared on the sixth day of treatment, and in the right hypochondrium on the seventh day. Jaundice of the sclera and subicteric skin persisted for 8 days, a significant covering of the tongue with a dirty white plaque - 9 days, darkening of the urine - 2 days, itching of the skin - 7 days. Hepatomegaly was noted within 10 days from the start of treatment, 65 sensitivity of the liver during palpation - 9 days. The patient's well-being and general condition completely normalized within two weeks. When re-examining the biochemical indicators on the 14th day after the start of treatment, the following results were obtained: total bilirubin - 19.8μmol/l, direct - 5.Ωμmol/l, AlAT - 0.6bbmmol/h.l,
АсАТ - 041ммоль/год.л, тимолова проба - 5,7 од. Таким чином до 14-тої доби від початку профілактики була досягнута клініко-біохімічна ремісія стеатогепатиту.AsAT - 041 mmol/h.l, thymol test - 5.7 units. Thus, clinical and biochemical remission of steatohepatitis was achieved by the 14th day from the start of prophylaxis.
Проведення імунологічного обстеження дозволило встановити, що до початку профілактики імунограма характеризувалася наявністю Т-лімфопенії (50965), зниженням кількості Т-хелперів (3395) та імунорегуляторного індексу Тп/Тв (1,65), підвищенням рівня ЦІК (3,19г/л) ії фракції середньомолекулярних імунних комплексів (1,4Зг/л). Після проведення хворому Г. Профілактичного лікування згідно із заявленим способом, повторне імунологічне обстеження дозволило встановити підвищення кількості Т-лімфоцитів до 6995 і субпопуляції 7/0 Т-хелперів до 4595, коефіцієнту Тр/Т5 до 2,01, зниження рівня ЦІК до 1,93г/л і середньомолекулярної фракції імунних комплексів до 0,75г/л. Таким чином, відмічена нормалізація імунологічних показників у хворого Г.Conducting an immunological examination made it possible to establish that before the start of prophylaxis, the immunogram was characterized by the presence of T-lymphopenia (50965), a decrease in the number of T-helpers (3395) and the immunoregulatory index Tp/Tv (1.65), an increase in the level of CIC (3.19g/l) i fraction of medium-molecular immune complexes (1.4 Cg/l). After the patient H. was given prophylactic treatment according to the stated method, a repeated immunological examination allowed establishing an increase in the number of T-lymphocytes to 6,995 and the subpopulation of 7/0 T-helpers to 4,595, the Tr/T5 ratio to 2.01, a decrease in the CIC level to 1, 93g/l and the average molecular fraction of immune complexes up to 0.75g/l. Thus, the normalization of immunological indicators was noted in the patient H.
Диспансерний нагляд протягом 1 року дозволив встановити тривалість досягнутої клініко-біохімічної ремісіїDispensary supervision for 1 year made it possible to establish the duration of achieved clinical and biochemical remission
НАСГ протягом усього часу диспансеризації. Загальний стан хворого в цей період був задовільний, загострень патологічного процесу не відмічалося.NASH during the entire time of dispensation. The general condition of the patient during this period was satisfactory, there were no exacerbations of the pathological process.
Приклад 2Example 2
Хвора О., 45 років, знаходиться під диспансерним наглядом протягом останніх б років з діагнозом неалкогольного стеатогепатиту. Загострення гепатиту відмічаються 2-3 рази на рік. Останнє загострення виниклоPatient O., 45 years old, has been under dispensary supervision for the past few years with a diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis. Exacerbations of hepatitis are noted 2-3 times a year. The last aggravation occurred
З доби тому. Скаржиться на загальну слабість, нездужання, головний біль, запаморочення, відсутність апетиту, нудоту, тяжкість в епігастрії й правому підребер'ї, порушення сну, гіркоту в роті, дратівливість, свербіжSince a day ago. Complains of general weakness, malaise, headache, dizziness, lack of appetite, nausea, heaviness in the epigastrium and right hypochondrium, sleep disturbance, bitterness in the mouth, irritability, itching
Шкіри тулубу й кінцівок, потемніння сечі. При огляді: загальний стан хворої середньотяжкий, склери помірно іктеричні, шкіра субіктерична. Пульс 88уд/хв., ритмічний, задовільних якостей. АТ 140/75мм рт. ст. У легенях жорстке дихання, хрипів немає. Серце - тони ритмічні, помірно приглушені. Пальпація живота чутлива в епігастрії й правому підребер'ї. Печінка виступає на 2-3см з-під краю реберної дуги, її край чутливий при пальпації. Язик густо обкладений брудним білим нальотом. Сеча при огляді темно-жовта. Аналіз крові загальний: ов Ер.- 4,04х10'7/л, НЬ 120г/л, Л.- б,1х109/л, е - 1, п -6, с - 68, л - 23, м - 2; ШОЕ 18мм/год. Ан. сечі - виявлена наявність білірубіну й уробіліну. Ан. крові біохімічний: білірубін загальний - 38,8мкмоль/л, прямий в) - 26, 1мкмоль/л, АлАТ - 2,81мммоль/годлл, АсАТ - 2,15ммоль/год.л, тимолова проба -14,3 од. Дані сонографічного дослідження: відмічається збільшення печінки й нерівномірність її ехощільності. Клінічний діагноз: неалкогольний стеатогепатит у фазі загострення, середньотяжкий перебіг. Хворій призначено лікування «сеSkin of the trunk and limbs, darkening of urine. On examination: the general condition of the patient is moderately severe, the sclera is moderately icteric, the skin is subicteric. Pulse 88bpm, rhythmic, of satisfactory quality. Blood pressure 140/75 mm Hg. Art. Hard breathing in the lungs, no wheezing. Heart - tones are rhythmic, moderately muffled. Abdominal palpation is sensitive in the epigastrium and right hypochondrium. The liver protrudes 2-3 cm from the edge of the costal arch, its edge is sensitive to palpation. The tongue is thickly coated with a dirty white coating. Urine when examined is dark yellow. General blood analysis: ov Er.- 4.04x10'7/l, Hb 120g/l, L.- b,1x109/l, e - 1, p -6, c - 68, l - 23, m - 2; ESR 18 mm/h. An. urine - the presence of bilirubin and urobilin was detected. An. blood biochemical: total bilirubin - 38.8μmol/l, direct c) - 26.1μmol/l, AlAT - 2.81mmol/h, AsAT - 2.15mmol/h.l, thymol test - 14.3 units. Data of the sonographic examination: an increase in the liver and unevenness of its echo density are noted. Clinical diagnosis: non-alcoholic steatohepatitis in the acute phase, moderately severe course. The patient was prescribed treatment "Se
Згідно із заявленим способом - антиоксиданти (вітаміни С та Е) у середньотерапевтичних дозах і глутаргін поAccording to the stated method - antioxidants (vitamins C and E) in medium therapeutic doses and glutargin in
ЗОмл 495 розчину внутрішньовенно двічі на добу протягом 7 днів поспіль, а потім усередину по 0,5г (2 пігулки) с 4 рази на добу протягом 4 тижнів поспіль. юZOml of 495 solution intravenously twice a day for 7 days in a row, and then 0.5 g (2 pills) 4 times a day for 4 weeks in a row. yu
Обстеження в динаміці дозволило встановити, що під впливом заявленого способу профілактики прогресування патологічного процесу у печінці вже на 4-ту добу відмічалося суттєве покращення яксамопочуття, (87 так і загального стану хворої. Нудота зникла на третю добу, головний біль, запаморочення - на 4-ту, загальна со слабкість, нездужання, дратівливість, порушення сну також на п'яту добу Тяжкість в епігастрії й гіркий смак у роті зникли на шосту добу профілактичного лікування, тяжкість у правому підребер'ї - на сьому добу. Жовтяниця склер і субіктеричність шкіри ліквідувалися на 9-ту добу, обкладення язика брудно-білим нальотом -12 добу.The dynamic examination made it possible to establish that under the influence of the stated method of prevention of the progression of the pathological process in the liver, a significant improvement in both well-being (87) and the general condition of the patient was noted already on the 4th day. Nausea disappeared on the third day, headache, dizziness - on the 4th general weakness, malaise, irritability, sleep disturbance also on the fifth day. Heaviness in the epigastrium and bitter taste in the mouth disappeared on the sixth day of prophylactic treatment, heaviness in the right hypochondrium - on the seventh day. Jaundice of the sclera and subicteric skin disappeared on the 9th day, covering the tongue with a dirty white plaque -12th day.
Гепатомегалія зберігалася 11 діб, чутливість печінки при пальпації - 10 діб, потемніння сечі - 6 діб, свербіж « 70 Шкіри - 7 діб. У цілому загальний стан хворої й її самопочуття нормалізувалися протягом 18 діб від початку - с лікування. й При повторному вивченні біохімічних показників було встановлено, що на 18-ту добу від початку «» профілактичного лікування нормалізувалися рівень загального білірубіну (20,2мкмоль/л), та його пряма фракція (3,1мкмоль/л) активність амінотрансфераз - АлАТ (0,6б4мммоль/год.л) й АсАТ (0,42ммоль/год.л), показник тлиМмолової проби (4,5 од.) Отже, до 18-тої доби від початку профілактики була досягнута повноцінна оз клініко-біохімічна ремісія.Hepatomegaly persisted for 11 days, sensitivity of the liver during palpation - 10 days, darkening of urine - 6 days, itching « 70 Skin - 7 days. In general, the general condition of the patient and her well-being normalized within 18 days from the beginning of the treatment. y During the repeated study of biochemical indicators, it was established that on the 18th day from the beginning of "" prophylactic treatment, the level of total bilirubin (20.2 μmol/l), and its direct fraction (3.1 μmol/l), the activity of aminotransferases - AlAT (0 ,6b4mmol/h.l) and AsAT (0.42mmol/h.l), the indicator of tlyMmol sample (4.5 units). Therefore, by the 18th day from the start of prophylaxis, a full-fledged clinical and biochemical remission was achieved.
Проведення імунологічного обстеження хворої О. дозволило встановити, що до початку профілактики, у - період загострення НАСГ, імунограма характеризувалася наявністю Т-лімфопенії (50905), зниженням кількості с Т-хелперів (3295) та імунорегуляторного індексу (1,57), підвищенням рівня ЦіІК (3,2Зг/л) і фракції середньомолекулярних імунних комплексів (1,42г/л). Після проведення хворій О. профілактики прогресування ко патологічного процесу у печінці згідно із заявленим способом, повторне імунологічне обстеження дозволилоConducting an immunological examination of patient O. made it possible to establish that before the start of prophylaxis, in the period of exacerbation of NASH, the immunogram was characterized by the presence of T-lymphopenia (50905), a decrease in the number of T-helpers (3295) and the immunoregulatory index (1.57), an increase in the level CiIC (3.2g/l) and fractions of medium molecular immune complexes (1.42g/l). After prevention of the progression of the pathological process in the liver of patient O. according to the stated method, a repeated immunological examination allowed
Фо встановити в цієї хворої чітку позитивну тенденцію щодо динаміки імунологічних показників. КількістьFo establish a clear positive trend in this patient regarding the dynamics of immunological indicators. Number
Т-лімфоцитів підвищилася до 6995, рівень субпопуляції Т-хелперів (С04 7") до 4695, коефіцієнт СО4/СОВ (Тп/Т5) до 2,06. Рівень ЦІК знизився до 2,01г/л, а концентрація середньомолекулярної фракції - до 0,72г/л. Отже, у хворої О. відмічена практично повна нормалізація імунологічних показників.T-lymphocytes increased to 6995, the level of the subpopulation of T-helpers (C04 7") to 4695, the CO4/SOV ratio (Tp/T5) to 2.06. The level of CIC decreased to 2.01g/l, and the concentration of the medium molecular fraction - to 0.72g/l So, patient O. has almost complete normalization of immunological indicators.
Диспансерний нагляд протягом 1 року дозволив встановити тривалість досягнутої с клініко-біохімічно-імунологічної ремісії НАСГ. Загальний стан хворої О. й її самопочуття були задовільними, весь термін диспансерного нагляду загострень патологічного процесу в печінці не відмічалося.Dispensary supervision for 1 year made it possible to establish the duration of clinical, biochemical, and immunological remission of NASH. The general condition of the patient O. and her well-being were satisfactory, no exacerbations of the pathological process in the liver were noted during the entire period of dispensary supervision.
Таким чином, отримані дані свідчать про ефективність заявленого способу профілактики прогресування 60 патологічного процесу в печінці хворих із загостренням НАСГ і наявність його суттєвих переваг відносно відомого способу-прототипу, які характеризуються прискоренням одужання хворих, досягненням стійкої й тривалої клінічної ремісії захворювання, відсутністю подальших його загострень, а в патогенетичному плані - нормалізацією біохімічних та імунологічних показників. Як антиоксиданти, так і глутаргін є в достатній кількості в аптечній мережі України, доступні за ціною, добре переносяться. Умовний економічний ефект при 65 використанні заявленого способу складає біля 17Огрн на 1 хворого із загостренням НАСГ. Тому можна рекомендувати широке використання заявленого способу в клінічній практиці.Thus, the obtained data testify to the effectiveness of the declared method of preventing the progression of 60 pathological processes in the liver of patients with exacerbation of NASH and the presence of its significant advantages compared to the known prototype method, which are characterized by the acceleration of the recovery of patients, the achievement of stable and long-term clinical remission of the disease, the absence of further exacerbations , and in pathogenetic terms - normalization of biochemical and immunological parameters. Both antioxidants and glutargin are available in sufficient quantities in the pharmacy network of Ukraine, affordable, and well tolerated. Conditional economic effect with 65 uses of the claimed method is about 17 UAH per 1 patient with exacerbation of NASH. Therefore, it is possible to recommend the wide use of the claimed method in clinical practice.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200714302U UA31526U (en) | 2007-12-19 | 2007-12-19 | Method for preventing progression of hepatic pathology in patients with non-alcoholic steatohepatitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200714302U UA31526U (en) | 2007-12-19 | 2007-12-19 | Method for preventing progression of hepatic pathology in patients with non-alcoholic steatohepatitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA31526U true UA31526U (en) | 2008-04-10 |
Family
ID=39819569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200714302U UA31526U (en) | 2007-12-19 | 2007-12-19 | Method for preventing progression of hepatic pathology in patients with non-alcoholic steatohepatitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA31526U (en) |
-
2007
- 2007-12-19 UA UAU200714302U patent/UA31526U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Merimsky et al. | Interferon-related mental deterioration and behavioral changes in patients with renal cell carcinoma | |
| JPS61106521A (en) | Blood vessel proliferation inhibiting agent | |
| UA31526U (en) | Method for preventing progression of hepatic pathology in patients with non-alcoholic steatohepatitis | |
| US11147798B2 (en) | Use of carbamate compound for prevention, alleviation, or treatment of demyelinating disease | |
| JPH1017478A (en) | Preventing or therapeutic agent for ulcerative colitis | |
| UA120704U (en) | METHOD OF MEDICAL REHABILITATION OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS COMBINED WITH TYPE 2 DIABETES | |
| CN110891580A (en) | Methods of treating multiple sclerosis using arsenic trioxide | |
| WO2021104034A1 (en) | Use of 4-hydroxybenzaldehyde in treating inflammatory bowel disease | |
| CN112972462B (en) | Application of panobinostat in preparation of medicine for preventing, relieving and/or treating multiple sclerosis | |
| UA126125U (en) | METHOD OF CORRECTION OF THE STATE OF THE COMPONENTS OF THE OUTCACLETIC MATRIX AND THE INTENSITY OF FIBROSISING THE LIVER IN PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGETHYOBIROTOPHORI | |
| UA120412U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS ON TYPE 2 DIABETES | |
| UA103881U (en) | Method for preventing progression of inflammation in liver parenchyma of patients with nonalcoholic steatohepatitis | |
| UA135845U (en) | METHOD OF COMPLEX TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN THE PRESENCE OF STEATOGEPATITIS IN COMORIBIDITY WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE | |
| UA120696U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PATIENTS WITH EXTRACTION OF CHRONIC ALCOHOLIC HEPATITIS | |
| Lyon et al. | Amiodarone-Induced Epididymitis: A Case Report and Review of the Literature | |
| TW202033199A (en) | Use of compound a in combination with compound b in preparation of medicament for treating gout or hyperuricemia | |
| RU2473346C1 (en) | Method of treating drug-induced liver injury in children suffering from tuberculosis | |
| UA120694U (en) | METHOD OF MEDICAL REHABILITATION OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOGEPATITIS | |
| UA32678U (en) | Method for medical rehabilitation of patients with non-alcoholic steatohepatitis | |
| RU2065303C1 (en) | Method for treating oncologic patients | |
| CN116036109A (en) | Application of formononetin in preparing medicine for preventing or treating gall-stone | |
| UA31532U (en) | Method for treating non-alcoholic steatohepatitis | |
| UA71303A (en) | Method for treating patients with acute toxic and allergic hepatitis | |
| UA69733A (en) | Method for treating patients in acute phase of chronic alcoholic hepatitis | |
| CN116036102A (en) | Use of Manacastine to reduce intestinal damage caused by XELOX combination treatment regimen |