UA28448U - Use of 3-(2,2,2-trimethyl hydrasinium) propionate dihydrate for preventing and/or treating diseases of liver - Google Patents
Use of 3-(2,2,2-trimethyl hydrasinium) propionate dihydrate for preventing and/or treating diseases of liver Download PDFInfo
- Publication number
- UA28448U UA28448U UAU200708671U UAU200708671U UA28448U UA 28448 U UA28448 U UA 28448U UA U200708671 U UAU200708671 U UA U200708671U UA U200708671 U UAU200708671 U UA U200708671U UA 28448 U UA28448 U UA 28448U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- presented
- application according
- item
- liver
- Prior art date
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 4
- PPQFUDZMTNGHBJ-UHFFFAOYSA-N propanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CCC(O)=O PPQFUDZMTNGHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 18
- JFWLFLLRLZSBRA-UHFFFAOYSA-N 3-[(trimethylazaniumyl)amino]propanoate;dihydrate Chemical compound O.O.C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O JFWLFLLRLZSBRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 claims description 19
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 claims description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- -1 spongules Substances 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007894 caplet Substances 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetic acid;morpholine Chemical compound C1COCC[NH2+]1.CC1=NC(SCC([O-])=O)=NN1 MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 5
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 5
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 5
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 4
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;[(2s,3r)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010058842 Cerebrovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010067121 Gamma-butyrobetaine dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 1
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000009456 Liv 52 Substances 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006536 aerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L disodium;2-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxylatomethylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC([O-])=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC([O-])=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 102000052653 gamma-Butyrobetaine Dioxygenase Human genes 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 108010068227 glutoxim Proteins 0.000 description 1
- 231100000784 hepatotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Дана корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до застосування 2 3-2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату для виготовлення фармацевтичної композиції для лікування та/або профілактики захворювань печінки, зокрема алкогольного гепатиту. 3-2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат, формули (1): сн, (), 70 | р ніс -м----с--0--с « ?2Н,ф0 н, н, в сн, о є фармакологічним засобом метаболічної дії, що здатний забезпечувати захист та енергозбереження різних клітин організму в умовах ішемії, стресу та підвищених навантажень. Являючи собою структурний аналог попередника карнітину - гамма-бутиробетаїна, він інгібує гамма-бутиробетаїнгідроксилазу, пригнічує біосинтез карнітину та транспорт довголанцюгових жирних кислот через клітинні мембрани, попереджаючи таким чином накопичення у клітинах активованих форм неокислених жирних кислот, що синтезуються під час порушень 2о енергетичного обміну клітини, нестачі кисню у ній та у ході реалізації процесів ендо- та екзотоксикозу.This useful model relates to the field of medicine, namely to the use of 2 3-2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of liver diseases, in particular alcoholic hepatitis. 3-2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate, formulas (1): sn, (), 70 | р нис -м----с--0--с « ?2Н,ф0 н, н, в сн, о is a pharmacological agent of metabolic action capable of providing protection and energy saving of various body cells in conditions of ischemia, stress and increased loads Being a structural analogue of the precursor of carnitine - gamma-butyrobetaine, it inhibits gamma-butyrobetaine hydroxylase, suppresses the biosynthesis of carnitine and the transport of long-chain fatty acids through cell membranes, thus preventing the accumulation in cells of activated forms of non-oxidized fatty acids, which are synthesized during disturbances of 2o energy metabolism of the cell , lack of oxygen in it and during the implementation of endo- and exotoxicosis processes.
Надалі у цьому документі, сполука формули (І), буде для стислості називатися як "Сполука (|)".Hereinafter, the compound of formula (I) will be referred to as "Compound (|)" for brevity.
Сполука (І) відновлює рівновагу процесів доставки та використання кисню у клітинах, виправляє порушення транспорту АТФ, одночасно активізуючи альтернативний механізм енергопостачання - гліколіз, який реалізується без додаткового витрачання кисню, а також посилює активність ферменту Са?" - АТФази, регулюючи потоки об Кальцію в клітинах (|Вгісага Н., Вгоціег 1!., Вагаї .Ї., еї аїЇ. Сагаіоргоїесіме ейпесі ої (ітеїйалідіпе іп земеге івспетіс сагаіотуорпайе // Сагадіомазс. Югидве Тег - 1990. - М. 4, Зиррі. 4. - Р. 861-865; ЗCompound (I) restores the balance of the processes of oxygen delivery and use in cells, corrects the violation of ATP transport, simultaneously activating an alternative mechanism of energy supply - glycolysis, which is realized without additional consumption of oxygen, and also enhances the activity of the enzyme Ca? - ATPase, regulating the flow of calcium in cells (|Vgisaga N., Vgotsieg 1!., Vagai .Yi., ei aiYi. Sagaiorgoyesime eipesi oi (iteiialidipe ip zemege ivspetis sagaiotuorpaye // Sagadiomazs. Yugidve Teg - 1990. - M. 4, Zirri. 4. - R. 861-865; Z
СазіШаз-Катігел А, Мозрай ІВ, Катаїйо Р, Козеїо-Сагагаи 3, еї а). Равзі апа їшшге арргоаспев Ю івспетіа-герепивіоп Іевіоп аззвосіайей м/йй ймег ігапзріапіайоп. // | Ме сі. - 2006. - М79, М. 20. - Р. 1881-1894; БЗепіех Е, Неїїе5з-Тоизваіїпі С, Коивззеаи ОО, еї аїЇ. Іпйцепсе ої ігіте(агідіпле оп (Ше зупійезіз ої (о зо сотріех Іірідв іп Ше Пеаг апа ої(Шег їагдеї огдапе. / ЕРипдат Сіїп РНагтасої. - 2001.М. 15, М4. - Р. 255-264; Веп Мозбрап І, Сазійаз-Катіге7 А, Хаиз С, Зегаійт А, КозеїПо-Саїагац у), Регана С. Тгіте(алідте: ів вSaziShaz-Katigel A, Mozrai IV, Katayio R, Kozeio-Sagagai 3, ей а). Ravzi apa yishshge arrgoaspev Yu ivspetia-herepyviop Ieviop azzvosiayey m/yy ymeg igapzriapiayop. // | Me si. - 2006. - M79, M. 20. - R. 1881-1894; BZepiekh E, Neiiye5z-Toizvaiipi S, Koivzeai OO, ei aiYi. Ipytsepse oi igite(agidiple op (She zupiyeziz oi (o zo sotrieh Iiridv ip She Peag apa oi(Sheg iagdei ogdape. / ERipdat Siip RNagtasoi. - 2001. M. 15, M4. - R. 255-264; Vep Mozbrap I, Saziyaz-Katige7 A, Khaiz S, Zegait A, KozeiPo-Saiagats u), Regana S. Tgite (alidte: iv v
Її а рготівіпу дод ог ве іп віеаіоійс дгайе? // Муопа 4 Савзігоепіегої. - 2006. - М. 12, Мб. - Р. 908-145 «КHer a rgotivipu dod og ve ip vieaioiis dgaye? // Muopa 4 Savzygoepiegoi. - 2006. - M. 12, Mb. - R. 908-145 "K
Кауа У, СовзКіт Т, Ага Е, Етказар М, Маг А. Те ейПесі ої ітей(агідіпе оп Імег гедепегайоп айег рагіаї!Kaua U, SovzKit T, Aga E, Etkazar M, Mag A. Te eyPesi oi itey(agidipe op Imeg gedepegayop ayeg ragiai!
Перабесіоту ипаег Пераїйс ріоса іпйом/ оссіивіоп. // Нерафдавзігоепіегоіоду. - 2003. - М. 50, М51. - Р. 651-655). соPerabesiotu ipaeg Peraiys riosa ipyom/ ossiyviop. // Nerafdavzigoepiegoiodu. - 2003. - M. 50, M51. - R. 651-655). co
Сполука (І) активізує два найважливіші ферменти аеробного гліколізу - гексокіназу та є піруватдегідрогеназу, які забезпечують трансформацію пірувату та запобігають утворенню лактату. Даний препарат не лише підвищує активність даних ферментів, але й індукує їх біосинтез. 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат, виступаючи у ролі замісника медіатора стресового сигналу, забезпечує розвиток відповідної реакції організму ІСазіПаз-Катігел А, Мозрай ІВ, Катаїно РЕ, « Ковейо-Саїагаи ., еї а). Раві апа їшішге арргоаснез (0 ізспетіа-герепизіоп Іевіоп аззосіагей м/йп мес 0 с ігапзріапіайоп. // | Ме Зсі. - 2006. - М79, М. 20. - Р. 1881-1894). Як результат, зростає загальна й метаболічна активність у організмі в цілому та у його окремих органах та системах. "» У доклінічних дослідженнях Сполука (І) виявила себе малотоксичною. При дослідженні її специфічної токсичності не відзначалось ні тератогенного, а ні ембріотоксичного ефектів. Для даної речовини не виявлено також мутагенних та канцерогенних властивостей, а також алергізуючої дії. При повторному пероральному ка уведені 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату дози до 50О0мг/кг не викликали уражень нирок чи печінки (Петерсоне И.О., Берзиня Д.А., Веверис М.М. и др. Изучение безвредности лекарственньїх форм бо милдроната. В кн.: Зкспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, Зинатне, 1990. - вьіп. 19. - б. ї» 63-66.|.Compound (I) activates the two most important enzymes of aerobic glycolysis - hexokinase and pyruvate dehydrogenase, which ensure the transformation of pyruvate and prevent the formation of lactate. This drug not only increases the activity of these enzymes, but also induces their biosynthesis. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate, acting as a substitute for the mediator of the stress signal, ensures the development of the appropriate reaction of the body ISaziPaz-Katigel A, Mozrai IV, Kataino RE, Koveyo-Saiagai ., ей а). Ravi apa yishishge arrgoasnez (0 izspetia-herepisiop Ieviop azzosiagei m/yp mes 0 s igapzriapiaiop. // | Me Zsi. - 2006. - M79, M. 20. - R. 1881-1894). As a result, general and metabolic activity in the body as a whole and in its individual organs and systems increases. "» In preclinical studies, Compound (I) proved to be low-toxicity. When studying its specific toxicity, neither teratogenic nor embryotoxic effects were noted. Mutagenic and carcinogenic properties, as well as allergenic effects, were also not detected for this substance. With repeated oral administration, 3 -(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate in doses of up to 5000 mg/kg did not cause kidney or liver damage (Petersone I.O., Berzynya D.A., Veveris M.M. et al. Study of the harmlessness of medicinal forms of mildronate In the book: Experimental and clinical pharmacotherapy, Riga, Zinatne, 1990, issue 19, pp. 63-66.
Таким чином, широке фармакологічне та токсикологічне дослідження Сполуки (І) протягом останніх 25 років е показало, що вона відновлює рівновагу процесів доставки та витрачання кисню в клітинах, попереджує со порушення транспорту АТФ, одночасно активізуючи альтернативний механізм енергопостачання - гліколіз, а також регулює обмін кальцію в організмі. Препарат на основі 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату знайшов широке застосування у комплексній терапії ішемічної хвороби серця (стенокардія, інфаркт міокарда), хронічної серцевої недостатності та дисгормональній кардиоміопатії, а також для лікування гострих і хронічних порушень кровопостачання головного мозку (інсульт і цереброваскулярна недостатність). Застосовується при с зниженій працездатності; фізичній перенапрузі; синдромі абстиненції при хронічному алкоголізмі (у комбінації зі специфічною терапією алкоголізму) |(Довідник "КОМПЕНДИУМ 2006 - лекарственнье препарать" під ред. В.Н.Thus, extensive pharmacological and toxicological research of Compound (I) over the past 25 years has shown that it restores the balance of the processes of oxygen delivery and consumption in cells, prevents disruption of ATP transport, simultaneously activates an alternative energy supply mechanism - glycolysis, and also regulates calcium metabolism in the body The drug based on 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate is widely used in the complex therapy of ischemic heart disease (angina, myocardial infarction), chronic heart failure and dyshormonal cardiomyopathy, as well as for the treatment of acute and chronic disorders of the blood supply to the brain (stroke and cerebrovascular insufficiency). It is used with reduced working capacity; physical overstrain; abstinence syndrome in chronic alcoholism (in combination with specific therapy for alcoholism)
Коваленко, А.П. Викторова). во Заявниками неочікувано було виявлено, що Сполука (І) є особливо активною для лікування та/або профілактики захворювань печінки, зокрема алкогольного гепатиту.Kovalenko, A.P. Viktorov). The Applicants unexpectedly discovered that Compound (I) is particularly active for the treatment and/or prevention of liver diseases, in particular alcoholic hepatitis.
Захворювання печінки займають значне місце (понад 40905) серед нозологічних форм, які відносяться до патології травної системи. Це пов'язано у першу чергу з загостренням екологічного стану, ураженнями печінки при гострих отруєннях етанолом, медикаментозному впливі та інше. 65 В зв'язку з цим постає необхідність у пошуку нових гепатопротекторних засобів, які б мали досить виражену лікувально-профілактичну дію і одночасно не виявляли негативного впливу на функції життєво важливих органів і систем при тривалому їх вживанні.Liver diseases occupy a significant place (more than 40,905) among nosological forms related to the pathology of the digestive system. This is primarily due to the aggravation of the environmental condition, liver damage in acute ethanol poisoning, drug exposure, etc. 65 In this connection, there is a need to find new hepatoprotective agents that would have a sufficiently pronounced therapeutic and preventive effect and at the same time would not have a negative effect on the functions of vital organs and systems during their long-term use.
У цей час для корекції уражень печінки найпоширенішими є такі гепатопротектори як тіотриазолін, гептрал, метіонін, карсил, ессенціале, урсосан, глутоксим, берлітіон 300 ОД. До цієї ж групи відносять препарати тваринного і рослинного походження: силібор, кверцетин, сирепар, лів-52, хофітол, гепабене, а також коферменти, що сприяють синтезу печінкових клітин і відновленню порушених функцій печінки (Новиков В.Е.,At this time, hepatoprotectors such as thiotriazolin, heptral, methionine, karsil, essentiale, ursosan, glutoxim, berlithion 300 units are the most common for the correction of liver lesions. The same group includes drugs of animal and plant origin: silibor, quercetin, sirepar, liv-52, hofitol, hepabene, as well as coenzymes that contribute to the synthesis of liver cells and restoration of impaired liver functions (Novikov V.E.,
Климкина Е.М. Возможности фармакологической протекции функций печени // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2005. - Мо3. - С. 51-63.; Дегтярева И.И., Скрьіпник И.Н., Нейвот А.В. и др. Гепатопротекторь-антиоксиданть! в терапии больньїх с хроническими диффузньми заболеваниями печени // 7/0 Нове мед. технологии. - 2000. - Мо2. - С. 18-23; Минушкин О.Н. Некоторье гепатопротекторь! в лечений заболеваний печени // Лечащий врач. - 2002. - Моб. - С. 55-58.)E.M. Klimkina Possibilities of pharmacological protection of liver functions // Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. - 2005. - Mo3. - P. 51-63.; Degtyareva I.Y., Skrypnyk I.N., Neivot A.V. etc. Hepatoprotector-antioxidant! in the treatment of patients with chronic diffuse liver diseases // 7/0 New Med. technologies. - 2000. - Mo2. - pp. 18-23; Minushkin O.N. Some hepatoprotector! in the treatment of liver diseases // Medical doctor. - 2002. - Mob. - pp. 55-58.)
Таким чином, дана корисна модель відноситься до застосування 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату для виготовлення фармацевтичної композиції для лікування та/або профілактики захворювань печінки, зокрема алкогольного гепатиту.Thus, this utility model relates to the use of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of liver diseases, in particular alcoholic hepatitis.
Переважно, фармацевтичні композиції відповідно до даної корисної моделі одержують у вигляді прийнятних лікарських форм з-числа яких можна виділити зокрема: таблетки, капсули, спансули, каплети, краплі, порошки, гранули, драже, рідини, суспензії або сиропи. Капсули можуть містити суміші сполуки | з фармацевтично прийнятними наповнювачами та/або розріджувачами, такими як фармацевтично прийнятні крохмалі (наприклад, кукурудзяний, картопляний або тапіоковий крохмаль), цукри, штучні підсолоджувачі, порошкоподібні целюлози, 2о такі як кристалічна та мікрокристалічна целюлози, пудри, желатини, смоли та ін.Preferably, pharmaceutical compositions according to this useful model are obtained in the form of acceptable dosage forms, among which it is possible to highlight in particular: tablets, capsules, sponsules, caplets, drops, powders, granules, dragees, liquids, suspensions or syrups. Capsules may contain mixtures of compounds | with pharmaceutically acceptable fillers and/or diluents, such as pharmaceutically acceptable starches (e.g., corn, potato, or tapioca starch), sugars, artificial sweeteners, powdered celluloses, 2o such as crystalline and microcrystalline cellulose, powders, gelatins, resins, etc.
Композиції у формі таблеток виготовляють шляхом традиційного пресування, вологого гранулювання або сухого гранулювання з застосуванням фармацевтично прийнятних розріджувачів, зв'язувальних речовин, мастил, дезінтеграторів, поверхнево-модифікуючих агентів (включаючи поверхнево-активні речовини), суспендуючі агенти або стабілізатори, включаючи, крім інших, стеарат магнію, стеаринову кислоту, тальк, ов лаурилсульфат натрію, мікрокристалічну целюлозу, карбоксиметилцелюлозу кальцію, полівінілпіролідон, желатин, альгінову кислоту, аравійську камедь, ксантанову смолу, цитрат натрію, складні силікати, карбонат о, кальцію, гліцин, декстрин, цукрозу, сорбіт, дикальційфосфат, сульфат кальцію, лактозу, каолін, маніт, хлорид натрію, тальк, сухі крохмалі та цукрову пудру. Оптимальними поверхнево-модифікуючими агентами є неїіонні та аніонні поверхнево-модифікуючі агенти. До типових прикладів поверхнево-модифікуючих агентів належать, крім о зо інших, полоксамер 188, бензалконій хлорид, стеарат кальцію, цетостеариловий спирт, емульгуючий віск цетомакрогол, естери сорбіту, колоїдний диоксиду кремнію, фосфати, додецилсульфат натрію, алюмосилікат - магнію та триетаноламін. У композиціях для перорального введення згідно з даною корисною моделлю можуть «Е бути застосовані стандартні композиції уповільненого або затриманого у часі вивільнення для зміни абсорбції активної сполуки. соCompositions in the form of tablets are made by conventional compression, wet granulation or dry granulation using pharmaceutically acceptable diluents, binders, lubricants, disintegrants, surface-modifying agents (including surfactants), suspending agents or stabilizers, including but not limited to , magnesium stearate, stearic acid, talc, sodium lauryl sulfate, microcrystalline cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, alginic acid, gum arabic, xanthan gum, sodium citrate, complex silicates, calcium carbonate, glycine, dextrin, sucrose, sorbitol , dicalcium phosphate, calcium sulfate, lactose, kaolin, mannitol, sodium chloride, talc, dry starches and powdered sugar. Optimal surface-modifying agents are non-ionic and anionic surface-modifying agents. Typical examples of surface-modifying agents include, but are not limited to, poloxamer 188, benzalkonium chloride, calcium stearate, cetostearyl alcohol, cetomacrogol emulsifying wax, sorbitol esters, colloidal silicon dioxide, phosphates, sodium dodecyl sulfate, magnesium aluminosilicate, and triethanolamine. In the compositions for oral administration according to this utility model, standard delayed or delayed release compositions may be used to modify the absorption of the active compound. co
Композиція для перорального введення може містити гранули, одержані з застосуванням процесу вологого с гранулювання.The composition for oral administration may contain granules obtained using the wet granulation process.
Сполука (І) також може вводитись парентерально або внутрішньочеревинно. Розчини або суспензії Сполуки (І) одержують у воді, відповідним чином змішаній з поверхнево-активною речовиною, такою як гідроксипропілцделюлоза. Також одержують дисперсії у гліцерині, рідких поліетиленгліколях та їх сумішах в « оліях. За звичайних умов зберігання та застосування ці композиції містять консервант для запобігання розвитку з с мікроорганізмів.Compound (I) can also be administered parenterally or intraperitoneally. Solutions or suspensions of Compound (I) are prepared in water appropriately mixed with a surfactant such as hydroxypropyl cellulose. Dispersions in glycerol, liquid polyethylene glycols and their mixtures in oils are also obtained. Under normal conditions of storage and use, these compositions contain a preservative to prevent the development of microorganisms.
До лікарських форм, прийнятних для ін'єкцій, належать стерильні розчини або дисперсії та стерильні ;» порошки для негайного приготування стерильних розчинів або дисперсій для ін'єкцій. В усіх випадках форма повинна бути стерильною і повинна бути достатньо рідкою для легкого введення за допомогою шприца. Вона повинна бути стійкою за умов виготовлення та зберігання і захищеною від забруднення мікроорганізмами, такимиDosage forms acceptable for injections include sterile solutions or dispersions and sterile;" powders for immediate preparation of sterile solutions or dispersions for injections. In all cases, the form must be sterile and must be liquid enough for easy injection with a syringe. It must be stable under the conditions of manufacture and storage and protected from contamination by microorganisms such as
ГІ як бактерії та грибки. Носій може бути розчинником або дисперсійним середовищем, що містить, наприклад, воду, етанол, поліол (наприклад, гліцерин, пропіленгліколь та рідкий поліетиленгліколь), їх прийнятними со сумішами та рослинними оліями. їх Парентеральні композиції, передбачені цією корисною моделлю, можуть бути застосовані для приготування дозованої форми, прийнятної для введення або шляхом прямої ін'єкції, або шляхом додавання до стерильних ве рідин для внутрішньовенних інфузій. с Якщо це вимагається конкретними способами терапії, фармацевтична композиція згідно з даною корисною моделлю може містити інші фармакологічно активні інгредієнти, супутнє застосування яких є терапевтично корисним.GIs like bacteria and fungi. The carrier may be a solvent or dispersion medium containing, for example, water, ethanol, polyol (eg, glycerin, propylene glycol, and liquid polyethylene glycol), acceptable mixtures thereof, and vegetable oils. Their parenteral compositions provided by this useful model can be used to prepare a dosage form suitable for administration either by direct injection or by addition to sterile VE fluids for intravenous infusions. c If required by specific methods of therapy, the pharmaceutical composition according to this useful model may contain other pharmacologically active ingredients, the concomitant use of which is therapeutically useful.
Фармацевтично-ефективна кількість Сполуки (І) у фармацевтичній композиції може бути різною в широких межах, залежно від відомих чинників, таких як, наприклад, тип патології, з яким пов'язане захворювання с печінки, важкість хвороби, маса тіла пацієнта, лікарська форма, вибраний шлях введення, кількість введень на добу та інше. Однак, оптимальна кількість легко і відомим чином може бути визначена спеціалістом, кваліфікованим у даній галузі техніки. во Як правило, кількість Сполуки (І) у фармацевтичній композиції має бути такою, щоб забезпечувати рівень введення від 0,001 до 1000Омг/кг/день сполуки І. Переважно, застосовний рівень буде становити від 10 до 5ОбОмг/кг/день, та у ще кращому варіанті - від 400 до 400Омг/кг/день.The pharmaceutically effective amount of Compound (I) in the pharmaceutical composition can vary widely, depending on known factors, such as, for example, the type of pathology with which the liver disease is associated, the severity of the disease, the patient's body weight, the dosage form, selected route of administration, number of administrations per day, etc. However, the optimal amount can easily and in a known manner be determined by a specialist skilled in the art. Generally, the amount of Compound (I) in the pharmaceutical composition should be such as to provide an administration level of from 0.001 to 1000 ug/kg/day of compound I. Preferably, the applicable level will be from 10 to 5 ug/kg/day, and more preferably variant - from 400 to 400 Ω/kg/day.
Гепатопротекторна активність 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)упропіонату дигідрату була доведена за допомогою експериментальної моделі алкогольного гепатиту на щурах, а також за антидотною дією зазначеної 65 сполуки за гострого отруєння етанолом.Hepatoprotective activity of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)upropionate dihydrate was proven using an experimental model of alcoholic hepatitis in rats, as well as the antidote effect of the specified compound 65 in acute ethanol poisoning.
Спеціалісту, кваліфікованому у даній галузі техніки, відомо, що наведені вище експериментальні моделі можуть використовуватися для прогнозування подібної активності у людини.One skilled in the art will recognize that the above experimental models can be used to predict similar activity in humans.
Експериментальні дослідження.Experimental studies.
Дослідження гепатопротекторної активності проводили на білих щурах - самках лінії Вістар масою тіла 150-250г, а вплив на гостру токсичність етанолу - на білих безпородних мишах масою тіла 18-22г, вирощених у віварії Інституту фармакології та токсикології АМН України. Тварин утримували на стандартному харчовому раціоні за умов вільного доступу до води.The study of hepatoprotective activity was carried out on white female Wistar rats with a body weight of 150-250g, and the effect on acute toxicity of ethanol was carried out on white purebred mice with a body weight of 18-22g, grown in the vivarium of the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. Animals were kept on a standard diet with free access to water.
Тварин розподіляли на групи за методом рандомізації з попереднім карантином протягом 10 діб.The animals were divided into groups by the method of randomization with preliminary quarantine for 10 days.
Дослідження параметрів гепатопротекторної активності препарату сполуки формули І проводили у порівнянні 7/0 З препаратом Тіатриазоліном виробництва АТ "Галичфарм", Україна.The study of the parameters of the hepatoprotective activity of the compound of formula I was carried out in comparison with 7/0 and the preparation Thiatriazolin produced by JSC "Halychpharm", Ukraine.
У роботі були використані реактиви і біотести: Фармасепт виробництва концерну "Укрспирт", Україна; біотест для визначення вмісту загального білірубіну у сироватці крові виробництва фірми АТ "Реагент",Reagents and bioassays were used in the work: Pharmasept produced by the concern "Ukrspirt", Ukraine; biotest for determining the content of total bilirubin in blood serum, produced by JSC "Reagent",
Україна; біотести для визначення вмісту загального холестерину, білку, активності лужної фосфатази, аланін- та аспартатамінотрансферази у сироватці крові у виробництва фірми "І аспета", Чехія.Ukraine; biotests for determining the content of total cholesterol, protein, alkaline phosphatase, alanine and aspartate aminotransferase in blood serum produced by the company "I aspeta", Czech Republic.
Обладнання - центрифуга ЦлЛК-1, ультратермостат водяний 11 Ж-0-03, спектрофотометр СФ-46, фотоелектроколориметр КФК-1, хімічний посуд і дозатори вітчизняного та імпортного виробництва.Equipment - centrifuge TslLK-1, water ultra-thermostat 11 Zh-0-03, spectrophotometer SF-46, photoelectrocolorimeter KFK-1, chemical dishes and dispensers of domestic and imported production.
Методи досліджень.Research methods.
Специфічну (гепатопротекторну) дію 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату вивчали за умов експериментального алкогольного гепатиту. Щури були розподілені за методом рандомізації на 4 групи: 1 - до інтактні тварини; 2 - контроль (алкогольний гепатит); З - алкогольний гепатит ж- препарат 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату; 4 - алкогольний гепатит ї Тіатриазолін.The specific (hepatoprotective) effect of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate was studied under the conditions of experimental alcoholic hepatitis. Rats were divided by the method of randomization into 4 groups: 1 - intact animals; 2 - control (alcoholic hepatitis); C - alcoholic hepatitis and - the preparation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate; 4 - alcoholic hepatitis and Thiatriazolin.
Модель "алкогольного гепатиту" одержували шляхом повторного введення щурам груп Мо2-4 4095 розчину етанолу в дозі 7мл/кг маси внутрішньошлунково протягом 7 діб |Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) За редакцією: член-кор. АМН України О.В.Стефанова - К.: Авіцена, 2001 р., - С. 344).The model of "alcoholic hepatitis" was obtained by repeated administration of 4095 ethanol solution in a dose of 7ml/kg of weight intragastrically for 7 days to rats of Mo2-4 groups. Academy of Medical Sciences of Ukraine O. V. Stefanov - K.: Avicena, 2001, - P. 344).
Досліджувану речовину і препарат порівняння вводили щоденно за 2 год до надходження етанолу. Через 24 год після останнього введення гепатотоксину досліджували біохімічні і функціональні показники стану печінки. тThe test substance and the comparison drug were administered daily 2 h before the ethanol intake. 24 hours after the last administration of hepatotoxin, biochemical and functional parameters of the liver were studied. t
З 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату кожен день ех Ї(етроге готувався розчин у воді, що забезпечував введення дози 88,6бмг/кг щуру вагою 200мг.A solution of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate was prepared every day in water, which provided a dose of 88.6 mg/kg to a rat weighing 200 mg.
Таблетки Тіотриазоліну подрібнювались до порошку, із порошку тіотриазоліну кожен день ех іетроге со зо Гготувалась суспензія у воді із розрахунку 10,62мг/мл, що забезпечувало введення дози 53,14мг/кг щуру вагою 200мг в мл. -Thiotriazoline tablets were crushed to a powder, and a suspension in water at the rate of 10.62 mg/ml was prepared from the thiotriazoline powder every day, which provided a dose of 53.14 mg/kg to a rat weighing 200 mg per ml. -
Для визначення наявності гепатопротекторної активності сполуки формули І, досліджувалась її терапевтична «г доза: 88,6бмг/кг, яка вводилась шести тваринам відповідної дослідної групи.To determine the presence of hepatoprotective activity of the compound of formula I, its therapeutic "g dose: 88.6 mg/kg, which was administered to six animals of the corresponding experimental group, was studied.
Для порівняння гепатопротекторної активності сполуки формули | і Тіотриазоліну досліджувалась соTo compare the hepatoprotective activity of compounds of the formula | and thiotriazoline was studied so
Зз5 Терапевтична доза Тіотриазоліну: 53,14мг/кг, яка вводилась шести тваринам відповідної дослідної групи. сЗз5 Therapeutic dose of thiotriazoline: 53.14 mg/kg, which was administered to six animals of the corresponding experimental group. with
Індивідуальні дози розраховувались в мг/кг маси тіла для кожної тварини, беручи до уваги масу її тіла в день введення після голодування на протязі ночі. При цьому були розраховані відповідні індивідуальні об'єми для кожної тварини з врахуванням дози і маси тіла.Individual doses were calculated in mg/kg body weight for each animal, taking into account its body weight on the day of administration after overnight fasting. At the same time, the corresponding individual volumes were calculated for each animal, taking into account the dose and body weight.
Досліджувану речовину і препарат порівняння щоденно протягом досліду. Дози препаратів були вибрані, « 470 виходячи з даних їх використання в клініці, з урахуванням коефіцієнту видової чутливості |Петерсоне И.О., з с Берзиня Д.А. Веверис М.М. и др. Изучение безвредности лекарственньїх форм милдроната. В кн.:The test substance and the drug are compared daily during the experiment. Doses of drugs were selected based on the data of their use in the clinic, taking into account the coefficient of species sensitivity. Veveris M.M. et al. Study of harmlessness of medicinal forms of mildronate. In the book:
Зкспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига, Зинатне, 1990. - вьіп. 19. - С. 63-66.|. ;» Наприкінці досліду (через 24 год голодування) тварин зважували, потім під легсим ефірним наркозом у них брали кров з стегнової вени та знеживлювали методом цервікальної дислокації.Experimental and clinical pharmacotherapy. Riga, Zinatne, 1990. - vyp. 19. - P. 63-66.|. ;" At the end of the experiment (after 24 hours of fasting), the animals were weighed, then, under light ether anesthesia, blood was taken from the femoral vein and anesthetized by cervical dislocation.
У сироватці крові визначали вміст загального холестерину, загального білірубіну, білку та активність АЛТ, ко АСТ, лужної фосфатази за допомогою біотестів виробництва фірми "І аспета", Чехія та АТ "Реагент" Україна.The content of total cholesterol, total bilirubin, protein and activity of ALT, co AST, alkaline phosphatase were determined in blood serum using biotests manufactured by the company "I aspeta", Czech Republic and JSC "Reagent" Ukraine.
Видаляли печінку та зважували її. Проводили макроскопічне обстеження органу. Вираховували коефіцієнт со маси печінки. їх Для вивчення впливу 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату на гостру токсичність етанолуThe liver was removed and weighed. A macroscopic examination of the organ was carried out. The coefficient of liver mass was calculated. To study the effect of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate on the acute toxicity of ethanol
Модель була одержана шляхом одноразового внутрішньошлункового введення мишам 3095 розчину етанолу в ве дозах: перша та сьома група - 5000мг/кг, друга та восьма група - 5900Омг/кг, третя та дев'ята група - с 670Омг/кг, четверта та десята група - 8200мг/кг, п'ята та одинадцята група - 910Омг/кг, шоста та дванадцята група - 1040Омг/кг. Кожна група включала дві тварини.The model was obtained by a single intragastric administration of 3095 ethanol solution to mice in the following doses: the first and seventh groups - 5000mg/kg, the second and eighth groups - 5900Omg/kg, the third and ninth groups - with 670Omg/kg, the fourth and tenth groups - 8200mg/kg, fifth and eleventh group - 910Omg/kg, sixth and twelfth group - 1040Omg/kg. Each group included two animals.
Мишам груп Мо7-12 протягом 7 днів вводилася сполука формули | щоденно по 10Омг/кг. На восьмий день дво З-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат тваринам даних груп був введений у дозі 20Омг/кг і через годину після цього - етанол у вищезгаданих дозах. с Спостереження за тваринами проводилось протягом 14 діб.Mice of groups Mo7-12 were injected with the compound of formula | for 7 days 10mg/kg daily. On the eighth day, two 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate animals of these groups were administered in a dose of 20 Ω/kg and an hour later - ethanol in the above-mentioned doses. Animals were observed for 14 days.
Одержані експериментальні дані статистично обробляли, використовуючи і-критерій Стьюдента. Різницю між досліджуваними показниками вважали статистично вірогідною при значенні р«0,05. | Обо визначали за методом бо Прозоровського ІПрозоровский В.Б. Табличньій метод определения средних зффективньїх мер воздействия на биологические обьекть! // Токс. вестник. - 1998. - Мо1. - С. 28-32). Розрахунки виконували на персональному комп'ютері за допомогою програми Ехсеї|.The obtained experimental data were statistically processed using the Student's i-test. The difference between the studied indicators was considered statistically probable at a p value of 0.05. | It was determined according to the method of Prozorovsky I. Prozorovsky V.B. Tabular method of determining average effective measures of impact on biological objects! // Tox. newspaper - 1998. - Mo1. - pp. 28-32). Calculations were performed on a personal computer with the help of the Ehsei program.
Результати експериментальних досліджень.Results of experimental studies.
Дослідження гепатопротекторної активності. 65 Порівняльне вивчення ефективності 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату та референтного препарату Тіатриазолін, що вони практично не відрізняються за гепатопротекторної дією.Study of hepatoprotective activity. 65 Comparative study of the effectiveness of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate and the reference drug Thiatriazolin, that they practically do not differ in hepatoprotective effect.
Було показано, що у сироватці крові щурів, у яких відтворювали експериментальний алкогольний гепатит (табл. 2.1), рівень активності лужної фосфатази був вірогідно підвищений у порівнянні з інтактними тваринами.It was shown that in the blood serum of rats in which experimental alcoholic hepatitis was reproduced (Table 2.1), the level of alkaline phosphatase activity was probably increased compared to intact animals.
Введення досліджуваної сполуки зберігало активність даного ферменту в сироватці крові на рівні інтактноїAdministration of the studied compound kept the activity of this enzyme in blood serum at the intact level
Групи тварин, переважаючи за цим показником референтний препарат, Тіотриазолін.Groups of animals, prevailing in this indicator reference drug, Thiotriazolin.
Дослідження активності аспартат-амінотрансферази показало (табл. 2.1), що у тварин із експериментальним алкогольним гепатитом, рівень активності даного ферменту був вірогідно підвищений у порівнянні з інтактними тваринами. Введення досліджуваної речовини та референтного препарату певною мірою попереджало виникнення вказаних біохімічних порушень. При цьому статистично вірогідних відмінностей між обома 7/0 фармакологічними засобами не виявлено.Research on the activity of aspartate aminotransferase showed (Table 2.1) that in animals with experimental alcoholic hepatitis, the activity level of this enzyme was probably increased compared to intact animals. The administration of the test substance and the reference drug to a certain extent prevented the occurrence of the specified biochemical disorders. At the same time, no statistically significant differences were found between both 7/0 pharmacological agents.
Слід зазначити, що статистично значимих відмінностей активності аланінамінотрансферази в сироватці крові для всіх груп тварин не виявлено (табл. 2.1).It should be noted that no statistically significant differences in the activity of alanine aminotransferase in blood serum were found for all groups of animals (Table 2.1).
Встановлено, що у сироватці крові щурів з експериментальним алкогольним гепатитом, вміст загального холестеролу вірогідно підвищувався порівняно з інтактною групою (табл. 2.1). У тварин, яким вводили 7/5 досліджувані речовини вміст холестеролу сироватки крові залишався на рівні цього показника у щурів інтактної групи.It was established that in the blood serum of rats with experimental alcoholic hepatitis, the content of total cholesterol probably increased compared to the intact group (Table 2.1). In animals injected with 7/5 of the studied substances, the cholesterol content of blood serum remained at the level of this indicator in rats of the intact group.
Визначення рівнів загального білку та білірубіну у тварин усіх груп показало, що дані показники не зазнавали вірогідних змін.Determination of the levels of total protein and bilirubin in animals of all groups showed that these indicators did not undergo probable changes.
Визначення масових коефіцієнтів печінки показало (Табл. 2.2), що при алкогольному гепатиті відбувається 2о Зростання масового коефіцієнта печінки у порівнянні з інтактними тваринами. Введення як 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату, так і препарату порівняння, попри тенденцію до зниження, не забезпечувало достовірного зниження масового коефіцієнта печінки у порівнянні із групою негативного контролю (алкогольний гепатит).The determination of the mass coefficients of the liver showed (Table 2.2) that in alcoholic hepatitis there is a 2o increase in the mass coefficient of the liver in comparison with intact animals. The administration of both 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate and the comparator drug, despite the tendency to decrease, did not provide a reliable decrease in the mass coefficient of the liver in comparison with the negative control group (alcoholic hepatitis).
Результати огляду свідчать, що у інтактних тварин печінки були звичайного розміру, з гладенькими, блискучими капсулами, на розрізі колір тканин не був змінений, тканини були еластичні.The results of the examination show that the livers of intact animals were of normal size, with smooth, shiny capsules, the color of the tissues was not changed on the section, the tissues were elastic.
У тварин групи негативного контролю печінки були звичайного розміру, капсули гладкі, збляклі, на розрізі т тканини неоднорідні, зернисті.In the animals of the negative control group, the livers were of normal size, the capsules were smooth, faded, and the tissue was heterogeneous and granular on cross-section.
У всіх тварин, які на фоні алкогольного гепатиту отримували 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат, печінки були звичайного розміру, капсули гладенькі, блискучі, тканини еластичні, на розрізі колір со зо був без змін.In all animals that received 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate against the background of alcoholic hepatitis, the livers were of normal size, the capsules were smooth, shiny, the tissues were elastic, and the color of the liver was unchanged on section.
У тварин, які на фоні алкогольного гепатиту отримували Тіотриазолін, печінки були звичайного розміру, - капсули гладенькі. У трьох із шести тварин тканини печінки на розрізі були неоднорідні, зернисті. У решти - «г тканини печінки без видимих патологічних змін.Livers of animals that received Thiotriazolin against the background of alcoholic hepatitis were of normal size, the capsules were smooth. In three out of six animals, the liver tissue on the section was heterogeneous, granular. The rest have "g" of liver tissue without visible pathological changes.
Таким чином, в результаті проведених досліджень показано, що внутрішньошлункове введення со 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату нормалізує рівень активності лужної фосфатази та вміст с холестеролу, попереджає зростання рівня активності аспартат-амінотрансферази у сироватці крові щурів за умов експериментального алкогольного гепатиту. Це свідчить про наявність у даного препарату гепатопротекторної дії. За здатністю знижувати концентрацію холестеролу, активності аспартат-амінотрансферази та лужної фосфатази у сироватці крові досліджувана сполука не поступається « препарату порівняння - Патриазоліну. з ш 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату (М-нт, п-б) ю 7 со в я ій со с 60 дигідрату (Мт, п-б)Thus, as a result of the conducted studies, it was shown that the intragastric administration of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate normalizes the level of alkaline phosphatase activity and the content of cholesterol, prevents an increase in the level of aspartate aminotransferase activity in the blood serum of rats under experimental conditions alcoholic hepatitis. This indicates that this drug has a hepatoprotective effect. In terms of its ability to reduce the concentration of cholesterol, the activity of aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase in blood serum, the studied compound is not inferior to the comparative drug - Patriazolin. with w 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate (M-nt, p-b) and 7 so v i i so c 60 dihydrate (Mt, p-b)
Ж ок риття певне | Тент тінню зIt is certain that there is a certain | Shade awning with
Визначення впливу 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату на гостре отруєння етанолом.Determination of the effect of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate on acute ethanol poisoning.
Результати визначення впливу сполуки формули ! на гостре отруєння етанолом за умов його внутрішньошлункового введення наведені у таблиці 2.3. о 6The results of determining the effect of the compound of the formula ! for acute ethanol poisoning under the conditions of its intragastric administration are given in table 2.3. at 6
В результаті аналізу одержаних даних за методом Прозоровского В.Б. |Прозоровский В.Б. Табличньій метод определения средних зффективньїх мер воздействия на биологические обьекть // Токс. вестник. - 1998. - Мо1. -As a result of the analysis of the obtained data according to the method of Prozorovsky V.B. Prozorovsky V.B. Tabular method for determining average effective measures of impact on biological objects // Toks. newspaper - 1998. - Mo1. -
С. 28-32) були визначені величини І О5о для етанолу в присутності та без досліджуваної сполуки. Ці значення склали відповідно: для самого етанолу 6500 (5700 -7400) мг/кг, тоді як для етанолу на фоні 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату даний параметр зріс до 9200 (8100-9800) мг/кг. Таким чином, сполука формули | здатна суттєво впливати на реалізацію гострої токсичності етанолу. При цьому захисний індекс 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрату у даному випадку становить:P. 28-32) the values of И О5о were determined for ethanol in the presence and absence of the investigated compound. These values were, respectively: for ethanol itself 6500 (5700-7400) mg/kg, while for ethanol on the background of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate this parameter increased to 9200 (8100-9800) mg/kg . Thus, the compound of the formula | can significantly influence the realization of acute toxicity of ethanol. At the same time, the protective index of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate in this case is:
ІОво(етанольсполукаформули) 9200. 142.IOvo (ethanol compound formula) 9200. 142.
Ї Ода етанолу БО ЗOde to ethanol BO Z
В результаті проведених досліджень з використанням моделі алкогольного гепатиту щурів показано, що сполуки | виявила гепатопротекторну активність, за якою не поступається препарату порівняння - Тіотриазоліну, а також антидотну ефективність за умов гострого отруєння етанолом з захисним індексом, що становить 1,42.As a result of studies using the model of alcoholic hepatitis in rats, it was shown that compounds | revealed hepatoprotective activity, which is not inferior to the comparison drug - Thiotriazolin, as well as antidote effectiveness under conditions of acute ethanol poisoning with a protective index of 1.42.
Приклади лікарських форм. соExamples of dosage forms. co
Приклад 1 «Example 1 "
Лікарська форма для перорального застосування (желатинова капсула), що включає суміш наступного складу: в с 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонатудигідрат 250мгMedicinal form for oral use (gelatin capsule), which includes a mixture of the following composition: in c 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate 250 mg
З5 Кукурудзяний крохмаль 250мг сZ5 Corn starch 250 mg p
Диоксид кремнію колоїдний 2,Б5МгColloidal silicon dioxide 2.B5Mg
Стеарат магнію 1ОмгMagnesium stearate 1Omg
Приклад 2 «Example 2 "
Лікарська форма для перорального застосування (таблетка): - - 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат 250мг «» Диоксид кремнію колоїдний 1мгPharmaceutical form for oral use (tablet): - - 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate 250 mg "" Colloidal silicon dioxide 1 mg
Мікрокристалічна целюлоза ЗБ5ОМгMicrocrystalline cellulose ZB5OMg
Стеаринова кислота 7Омг іме)Stearic acid 7Omg ime)
Приклад ЗExample C
Со Лікарська форма для перорального застосування (таблетка):Dosage form for oral use (tablet):
ЧК» 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат 150мг т. Лактози моногідрат 161мг о Двоосновний кальцію фосфат дигідрат 161мгChK» 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate 150mg t. Lactose monohydrate 161mg o Dibasic calcium phosphate dihydrate 161mg
Мікрокристалічна целюлоза 9БмгMicrocrystalline cellulose 9Bmg
Картопляний крохмаль ЗОмгPotato starch ZOmg
Натрію карбоксиметиловий крохмаль 2АМгSodium carboxymethyl starch 2AMg
Повідон 11мг с Стеарат кальцію ЗмгPovidone 11 mg with calcium stearate Zmg
Приклад 4 во Лікарська форма для перорального застосування (сироп) 100г: 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)гіропіонатудигідрат БОбОмМгExample 4 in Dosage form for oral use (syrup) 100g: 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)hydropionate hydrate BObOmMg
Сорбіт (стабілізований розчин) 5500ОмгSorbitol (stabilized solution) 5500Omg
Метил-п-гідроксибензоат 180мгMethyl p-hydroxybenzoate 180 mg
Пропіленгліколь 3220мМг б5Propylene glycol 3220 mg b5
Гліцерин дОбОмгGlycerin dObOmg
Лимонна кислота моногідрат 140мгCitric acid monohydrate 140 mg
Барвник жовтий 2мМгDye yellow 2mMg
Апельсинова есенція 20мгOrange essence 20 mg
Вода очищена до 100гWater purified up to 100g
Приклад 5Example 5
Лікарська форма для парентерального застосування (ампула): 3-(2,2,2-триметилгідразиніум) пропіонату дигідрат 100мгPharmaceutical form for parenteral use (ampoule): 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate 100 mg
Сорбітол дк. для ізосмотичного розчинуSorbitol dk. for an isosmotic solution
Вода д.к. до 10ОмлWater d.k. up to 10 Oml
Приклад 6 18 Лікарська форма для перорального застосування (гранули): 3-(2,2,2-триметилгідразиніум)пропіонату дигідрат 5О0ОмгExample 6 18 Dosage form for oral use (granules): 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate 5O0Omg
Малтітол 1300мгMaltitol 1300 mg
Маннітол 2700мгMannitol 2700 mg
Сахароза 10бОмгSucrose 10bOmg
Лимонна кислота 20мгCitric acid 20 mg
Аспартам 20мгAspartame 20 mg
Ароматизатори 200мгFlavorings 200 mg
Представлена корисна модель була описана у деяких деталях за допомогою прикладів для ясності й її розуміння. Для фахівця в даній галузі техніки буде очевидним, що в рамках прикладеної формули корисної -в моделі можуть бути здійснені зміни й модифікації. Тому, необхідно мати на увазі, що наведений опис є ілюстративним і не обмежує обсяг даної корисної моделі. Виходячи із цього, обсяг застосування корисної моделі повинна визначатися наступною прикладеною формулою корисної моделі, враховуючи повний спектр еквівалентів, на які формула корисної моделі поширюється. соThe presented utility model has been described in some detail with examples for clarity and understanding. It will be obvious to one skilled in the art that changes and modifications can be made within the framework of the applied formula of the useful model. Therefore, it is necessary to keep in mind that the given description is illustrative and does not limit the scope of this useful model. Based on this, the scope of application of the useful model should be determined by the following applied formula of the useful model, taking into account the full range of equivalents to which the formula of the useful model applies. co
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200708671U UA28448U (en) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | Use of 3-(2,2,2-trimethyl hydrasinium) propionate dihydrate for preventing and/or treating diseases of liver |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200708671U UA28448U (en) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | Use of 3-(2,2,2-trimethyl hydrasinium) propionate dihydrate for preventing and/or treating diseases of liver |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA28448U true UA28448U (en) | 2007-12-10 |
Family
ID=39228928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200708671U UA28448U (en) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | Use of 3-(2,2,2-trimethyl hydrasinium) propionate dihydrate for preventing and/or treating diseases of liver |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA28448U (en) |
-
2007
- 2007-07-27 UA UAU200708671U patent/UA28448U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE46496E1 (en) | Metformin glycinate for blood glucose control | |
| RU2394580C2 (en) | Methods of mitochondrial malfunctions | |
| US20240082283A1 (en) | Methods of treating diseases | |
| EP2079449A2 (en) | Phenylalkylamino carbamate compositions | |
| PT2018158E (en) | New form of administration of racecadotril | |
| CN111635309B (en) | Novel antipyretic analgesic medicine and preparation method and application thereof | |
| CN113164439A (en) | Method for treating or preventing gout or hyperuricemia | |
| CN109417016B (en) | Glutaric acid compounds for the treatment of ischemia-reperfusion injury | |
| CN101801375A (en) | Insulin sensitisers and methods of treatment | |
| US6399658B1 (en) | Composition containing ascorbic acid | |
| JP5232992B2 (en) | Glycogen synthase kinase 3β inhibitor | |
| EP0901372B1 (en) | Potassium, sodium and tris oxaprozin salt pharmaceutical formulations | |
| SK2092002A3 (en) | Pharmaceutical agent comprising a benzamide derivative as active ingredient | |
| US20210212951A1 (en) | Film-coated tablet comprising a triazine derivative for use in the treatment of diabetes | |
| UA28448U (en) | Use of 3-(2,2,2-trimethyl hydrasinium) propionate dihydrate for preventing and/or treating diseases of liver | |
| TW200401636A (en) | Drug composition for blood sugar control | |
| JP5934647B2 (en) | Selective antibiotics for Clostridium difficile infection | |
| ES2395672T3 (en) | Basic acetophenones as NO-synthase inhibitors | |
| CN113304138B (en) | Application of Vitisinol D in preparation of xanthine oxidase inhibition drugs | |
| US20090176835A1 (en) | Pharmaceutical composition for suppression of the expression of atp citrate lyase and use thereof | |
| US11565998B2 (en) | Succinate prodrug, compositions containing the succinate prodrug and uses thereof | |
| KR100983990B1 (en) | Medicinal composition for inhibiting the expression of ATP-citrate lyase | |
| CA2183834C (en) | Antihypertensive agents containing pyrazolopyrimidine derivatives | |
| EP2599481A1 (en) | 4-phenylbutyric acid for the treatment or prevention of various diseases | |
| RU2363475C2 (en) | Antituberculous tablet |