UA26456U - USE OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (bFGF) FOR CORRECTING RENAL BLOOD FLOW DISORDERS - Google Patents
USE OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (bFGF) FOR CORRECTING RENAL BLOOD FLOW DISORDERS Download PDFInfo
- Publication number
- UA26456U UA26456U UAU200704481U UAU200704481U UA26456U UA 26456 U UA26456 U UA 26456U UA U200704481 U UAU200704481 U UA U200704481U UA U200704481 U UAU200704481 U UA U200704481U UA 26456 U UA26456 U UA 26456U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- kidney
- growth factor
- fibroblast growth
- application
- blood flow
- Prior art date
Links
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 title abstract description 3
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 title abstract 4
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 title abstract 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 80
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 12
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims description 8
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims description 8
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 claims description 7
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 4
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- -1 for example Polymers 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 24
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 18
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 11
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 8
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 8
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 7
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 3
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 3
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 3
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002729 catgut Substances 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003701 histiocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 2
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001192924 Parna Species 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 201000007737 Retinal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005086 glomerual capillary Anatomy 0.000 description 1
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 210000000505 parietal peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000026341 positive regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000002796 renal vein Anatomy 0.000 description 1
- 102000034285 signal transducing proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006024 signal transducing proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 206010055031 vascular neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Дана корисна модель відноситься до лікування хвороби нирок викликаної недостатнім їх кровопостачанням, 2 за допомогою стимулятора росту, а саме основного фактора росту фібробластів (равіс Яргобіаві дгомй Тасіог)This useful model refers to the treatment of kidney disease caused by insufficient blood supply, 2 with the help of a growth stimulator, namely the main growth factor of fibroblasts (Ravis Yargobiavi dgomy Tasiog)
БЕСЕ.BESE
Фактори росту фібробластів (ЕОЕв5) - сімейство структурно зв'язаних поліпептидів, які є мітогенами для великого числа типів кліток. В даний час сімейство ЕСЕ представлене більше ніж двадцяти членами |1). Одним з добре вивчених членів цього сімейства є основний фактор росту фібробластів - БЕСРЕ. Синтез БЕСЕ відбувається 70 в активних фібробластах, невеликі кількості БЕОЕ синтезують також епітеліальні клітки, макрофаги і ендотеліоцити.Fibroblast growth factors (EOEV5) are a family of structurally related polypeptides that are mitogens for a large number of cell types. Currently, the ESE family is represented by more than twenty members |1). One of the well-studied members of this family is the main fibroblast growth factor - BESRE. Synthesis of BEES occurs 70 in active fibroblasts, small amounts of BEOE are also synthesized by epithelial cells, macrophages and endotheliocytes.
Мішенями для РОЕз є різні клітки мезенхімального походження, включаючи гладком'язові, а також клітки судинного ендотелію |1|. РОГ» зв'язуються як з високоспецифічними рецепторами, так і з низько специфічними сайтами клітинної поверхні, а також з позаклітинним матриксом |1). Ідентифіковано декілька типів рецепторів - 72 ЕСЕК, кожен з яких володіє тирозин-кіназною активністю. При активації цих рецепторів відбувається фосфорилування безлічі сигнальних білків, ініціюється синтез ДНК і ділення кліток-мішеней. ПрепаратиTargets for ROEz are various cells of mesenchymal origin, including smooth muscle cells, as well as cells of the vascular endothelium |1|. ROGs bind both to highly specific receptors and to low specific sites on the cell surface, as well as to the extracellular matrix |1). Several types of receptors have been identified - 72 ESEKs, each of which has tyrosine kinase activity. When these receptors are activated, many signaling proteins are phosphorylated, DNA synthesis and target cell division are initiated. Drugs
Тргоріазі дгомлй Тасіог (ЕСЕ) - це препарати сімейства більше ніж 20 відомих ростових гепарин-зв'язуючих факторів, використовуваних для стимулювання росту різних клітин. В експериментальних роботах останніх років показано, що ін'єкційне введення препаратів основного фактора росту фібробластів в міокард при моделюванні 20 гострого інфаркту міокарду підвищує гемодинаміку в стінці серця, покращує функції лівого шлуночку, а також збільшує кількість мікросудин і запобігає склерозуванню міокарду |2, 3, 4, 5, 61.Trhoriazi dgomlj Tasiog (ESE) is a family of more than 20 known growth heparin-binding factors used to stimulate the growth of various cells. Experimental works of recent years have shown that the injection of drugs containing the main fibroblast growth factor into the myocardium during the simulation of 20 acute myocardial infarction increases hemodynamics in the heart wall, improves the functions of the left ventricle, and also increases the number of microvessels and prevents myocardial sclerosis |2, 3, 4, 5, 61.
Із патентної літератури відоме також застосування препарату БЕОЕ для лікування астми та хронічної обструктивної легеневої хвороби |7/), хвороби ока (виродження пігменту в сітківці ока) |8), лікування нейродегенеративних хвороб (хвороби Хантингтона, хвороби Паркінсона і т.п.) (9), відновлення стовбурових 25 клітин периферійних кровоносних судин |10). Логічне припущення, що дія препаратів БЕСЕ на ішемізовану в ниркову тканину також може бути позитивною.From the patent literature, it is also known the use of the BEOE drug for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |7/), eye diseases (retinal pigment degeneration) |8), treatment of neurodegenerative diseases (Huntington's disease, Parkinson's disease, etc.) ( 9), restoration of stem 25 cells of peripheral blood vessels |10). It is a logical assumption that the effect of BESE preparations on ischemic renal tissue can also be positive.
Задачею, покладеною в основу даної корисної моделі, є вивчення впливу препаратів агоЕ та БЕСЕ на здорову тканину нирки і в умовах ішемії та можливостей його використання для корекції порушення кровообігу в нирках. о 30 Дослідження проводилося на 35 кроликах (самках) вагою 2,5-3 кг в умовах експерименту з випадками ю хронічної ішемії. Методи дослідження: ангіографія нирок; допплерівська сонографія нирок; морфометрія.The task based on this useful model is to study the effect of AgoE and BESE drugs on healthy kidney tissue and in conditions of ischemia and the possibilities of its use for the correction of blood circulation disorders in the kidneys. o 30 The study was conducted on 35 rabbits (females) weighing 2.5-3 kg under experimental conditions with cases of chronic ischemia. Research methods: renal angiography; Doppler sonography of the kidneys; morphometry.
Ангіографію проводили на апараті "Уроскоп" ОЗ фірми "Сіменс", ФРН. Контрастна речовина - "Ультравіст" (фірма З "Шерінг, ФРН). Контраст підігрівався до температури 3029-3590 і вводився у вушну вену в об'ємі 10-15 мл. Ге)Angiography was performed on the "Uroscope" OZ device of the "Siemens" company, Germany. The contrast agent is "Ultravist" (Z Schering, Germany). The contrast was heated to a temperature of 3029-3590 and injected into the ear vein in a volume of 10-15 ml. He)
Дослідження проводилося на ультразвуковій діагностичній системі ХАКІО фірми "Тозпіра" експертного класу.The research was conducted on the expert-class ultrasonic diagnostic system HAKIO of the Tozpira company.
Зо Візуалізація органу проводилася в чорно-білому режимі, спільно з методом допплероскопії, імпульсної с допплерографії та дослідження індексів доплерографії.Visualization of the organ was carried out in black and white mode, together with the method of doppleroscopy, pulsed dopplerography and the study of dopplerography indices.
Всім обстеженим було проведене конвекційне ультразвукове дослідження з метою виявлення традиційних змін в чорно-білому режимі. У даному режимі оцінювалося анатомічне розташування органів, їх форма, розміри, « товщина паренхіми та її ультрасонографічні особливості. При використанні кольорового допплерівського З7З картування оцінювалася судинна ангіоархітектоніка, особливості інтрапаренхіматозного кровотоку (його с наявність або відсутність в сегментах нирки). "з Проводилася імпульсна допплерографія з оцінкою індексів допплерографії. Показники судинного кровотоку (артеріальний кровотік) визначалися в проекції воріт нирок. Враховуючи особливості дослідження, показники швидкості кровотоку вдалося досліджувати лише в проекції воріт нирок. Індекси допплерівських кривих 75 визначались із комбінації декількох домінантних ознак цієї кривої. При дослідженні використовували один і той о же кут між променем і судиною - 40 градусів, вибиралися допплерівські сигнали хорошої якості.Convection ultrasound examination was performed on all the examinees in order to detect traditional changes in black and white mode. In this mode, the anatomical location of organs, their shape, size, thickness of the parenchyma and its ultrasonographic features were evaluated. When using color Doppler Z7Z mapping, vascular angioarchitectonics, features of intraparenchymal blood flow (its presence or absence in kidney segments) were evaluated. "with pulsed dopplerography was conducted with an assessment of dopplerography indices. Vascular blood flow (arterial blood flow) indicators were determined in the projection of the renal portal. Taking into account the peculiarities of the study, it was possible to study blood flow velocity indicators only in the projection of the renal portal. The indices of Doppler curves 75 were determined from a combination of several dominant features of this curve During the study, the same angle between the beam and the vessel was used - 40 degrees, Doppler signals of good quality were selected.
Ге») Розрахунок отриманих результатів проводився в автоматичному режимі, індекси допплерівських кривих отримували з комбінації декількох домінантних ознак цих кривих. Використовували наступні індекси: моментний ве об'ємний кровотік, максимальна систолічна швидкість, індекс резистентності, індекс пульсативності. с 50 Індекс резистентності (ІК) визначався за формулою ІК-(5-0)/5, де 5 - це максимальна систолічна швидкість, а 0 - діастолічна швидкість. Індекс Пульсативності (ІР) визначали як ІР-максимальне коливання с швидкості/середня швидкість. Моментний об'ємний кровотік визначався за формулою: моментний об'ємний кровотік-моментна площа поперечного перетинукмоментна швидкість. Моментний - означає, що показники вимірюються в певній точці серцевого циклу. Моментна середня швидкість розраховувалася з середнього 99 значення швидкостей на спектральному дисплеї. У цьому розрахунку використовувався як рівень потужності с кожної швидкості в спектрі, так і сама швидкість. Рівень потужності кожної швидкості є показником кількості кліток, які рахуються з тією ж швидкістю. Для проведення точного підрахунку судина, по можливості, лоціровалася рівномірно.Ge") The calculation of the obtained results was carried out in automatic mode, the indices of the Doppler curves were obtained from a combination of several dominant features of these curves. The following indices were used: instantaneous and volumetric blood flow, maximum systolic velocity, resistance index, pulsatility index. s 50 The resistance index (IR) was determined by the formula IR-(5-0)/5, where 5 is the maximum systolic speed, and 0 is the diastolic speed. The Pulsatility Index (PI) was defined as the PI-maximum fluctuation of speed/average speed. Instantaneous volumetric blood flow was determined by the formula: instantaneous volumetric blood flow-instantaneous cross-sectional area and instantaneous velocity. Momentary - means that the indicators are measured at a certain point of the cardiac cycle. The instantaneous average speed was calculated from the average of 99 speed values on the spectral display. In this calculation, both the power level c of each speed in the spectrum and the speed itself were used. The power level of each speed is an indication of the number of cells counted at the same speed. To carry out an accurate count, the vessel, if possible, was located evenly.
Порівнювались дії препаратів агсв (ЕСБ-1) та БЕОЕ (ЕО-2). 60 Введення препаратів ЕСЕ в нирку проводилося в умовах стерильної операційної під час операції.The actions of the drugs AGSV (ESB-1) and BEOE (EO-2) were compared. 60 Administration of ESE drugs into the kidney was carried out in sterile operating room conditions during surgery.
Схема операції: Розкривалася очеревинна порожнина. Петлі кишечнику зміщувалися праворуч. Над лівою ниркою була розкрита парієнтальна очеревина і виділені ліва нирка, ниркова артерія та вена, а також черевний відділ аорти нижче відходження ниркової артерії. На межу верхнього і середнього сегменту нирки накладалася кетгутова странгуляційна лігатура для створення ішемії верхнього полюса нирки. Виконувалась аплікація бо целюлози ("Тавотам' фірми "Джонсон і Джонсон"), просоченої ЕСЕ уподовж аорти і проведена під капсулу верхнього сегменту нирки. У верхній полюс нирки препарат ЕСЕ вводився шляхом ін'єкції з розрахунку 10 мкг або 64 мкг на 1 кг ваги тварини « 1 міліграм гепарину (сульфат-вмістний полімер, як молекулярний носій ЕОР).Operation scheme: The peritoneal cavity was opened. Intestinal loops shifted to the right. The parietal peritoneum was opened above the left kidney and the left kidney, renal artery and vein, as well as the abdominal part of the aorta below the exit of the renal artery were isolated. A catgut strangulation ligature was applied to the border of the upper and middle segments of the kidney to create ischemia of the upper pole of the kidney. The application of bo cellulose ("Tavotam" from the company "Johnson & Johnson") impregnated with ESE was performed along the aorta and passed under the capsule of the upper segment of the kidney. The ESE drug was injected into the upper pole of the kidney at the rate of 10 μg or 64 μg per 1 kg of weight animals « 1 milligram of heparin (sulfate-containing polymer, as a molecular carrier of EOR).
Черевна стінка пошарово ушивалася. Дослідження ниркового кровотоку проводилося через 4-6 місяців після операції методами ангіографії та допплерівської сонографії. Всі кролики були розділені на групи, представлені в таблиці 1. я івThe abdominal wall was sutured in layers. The study of renal blood flow was carried out 4-6 months after the operation by the methods of angiography and Doppler sonography. All rabbits were divided into groups presented in Table 1
Показники допплерівської сонографії і ангіографії нирок кролика в нормі представлені в таблиці 2. 2 ! ! ! -The indicators of Doppler sonography and angiography of normal rabbit kidneys are presented in table 2. 2 ! ! ! -
Парна 000000 бле блю 11 Ф юParna 000000 ble blu 11 F yu
Порівняння допплерівських показників і ангіографії ішемізованої нирки кролика під впливом БОЕ та інтактної нирки представлене в таблиці 3. «ІA comparison of Doppler indicators and angiography of an ischemic rabbit kidney under the influence of BOE and an intact kidney is presented in Table 3. "I
ФF
; у ішемізованої нирки під впливом РО та інтактної нирки кролика (ішемізована) | (інтактна) (ішемізована) (зона ішемії) (інтактна) «; in an ischemic kidney under the influence of RO and an intact rabbit kidney (ischemic) | (intact) (ischemic) (ischemic area) (intact) "
Розмірнирки (см) | ззехаюв | завів (Розмірнирки(см) | 11 - "о ж рентна о с (см/сек) г Сжтолчна шейдеть ВІЛ9ТЬА зобіов Чястова аю 07010000 кіркової речовини ю Паренєма 0обивооз овен 00000001 ь 17171 «хр«0,02 «їз» 50,01 таблиці видно, що середньостатистичні розміри досліджуваної нирки (Мі) та інтактної контралатеральноїSize kidneys (cm) | zzekhayov | (Dimensions (cm) | 11 - "o zh rentna o s (cm/sec) g Szhtolchna sheidet VIL9TYA zobiov Chiastova ayu 07010000 cortical substance yu Parenyema 0obivooz ram 00000001 и 17171 "khr"0.02 "iz" 50.01 tables it can be seen that the average sizes of the examined kidney (Mi) and the intact contralateral kidney
Ф нирки (Мк) практично не відрізнялися один від одного (р20,05). Об'ємний кровотік досліджуваної нирки (Мі) був більший за інтактну нирку (Мк) в 2,4 рази (р«е0,01). Систолічна швидкість досліджуваної нирки (Мі) не відрізнялася від інтактної нирки (Мк) (р 20,05). Діастолічна швидкість була вища в 1,1 рази (р«е0,01). ТакимKidney F (Mk) practically did not differ from each other (p20.05). The volume blood flow of the studied kidney (Mi) was 2.4 times greater than that of the intact kidney (Mk) (p<0.01). The systolic velocity of the studied kidney (Mi) did not differ from the intact kidney (Mk) (p 20.05). Diastolic speed was 1.1 times higher (p<0.01). Such
ЧИНОМ, спостерігалося істотне збільшення кровотоку в нирці кролика під впливом ЕСЕ, не дивлячись на сегментарну її ішемію. Дані ангіографії (табл. 3) вказують на те, що архітектоніка артеріального русла с досліджуваної нирки практично не відрізнялася від інтактної контралатеральної. У якості контролю проведено дослідження артеріального кровотоку ішемізованої нирки без дії РОБ і під дією цього фактора (таблиця 4). 60 ішемізованої нирки кролика (Мі) та ішемізованої нирки ї БОГ (МічгОг) бо Об'ємний кровотік (см/сек) АТ, 21-6,62 26,5-4,97 |Ниркова артерія жк жк деко резктентност 000оЛ091005 009005 тив пли рої рей 05000THUS, a significant increase in blood flow was observed in the kidney of a rabbit under the influence of ESE, despite its segmental ischemia. Angiography data (Table 3) indicate that the architecture of the arterial bed of the studied kidney practically did not differ from the intact contralateral one. As a control, a study of the arterial blood flow of an ischemic kidney was performed without the effect of ROB and under the effect of this factor (table 4). 60 ischemic kidney of rabbit (Mi) and ischemic kidney of BOG (MichgOg) bo Volumetric blood flow (cm/sec) BP, 21-6.62 26.5-4.97 | roi rei 05000
НИ ст ННЯ ПОН НЯ НСУСУУУЗ НОННЯ НО ПОЛЯ 1 |, | -:: | - ях реб,02NI st NNYA PON YA NSUSUUUZ NONNYA NO POLYA 1 |, | -:: | - yah reb,02
Відмічено превалювання об'ємного кровотоку (р «0,05), систолічної швидкості (р«е0,05), індексу /о Везистентності (р«0,05) в нирках під дією РОГ, діастолічна швидкість достовірно не відрізнялася. За даними ангіографії архітектоніка ішемізованої нирки в області паренхіми відрізнялася у бік зменшення і часткового руйнування. Дані допплерівської сонографії контролювалось морфометричними дослідженнями ішемізованих нирок.Predominance of volumetric blood flow (p<0.05), systolic speed (p>0.05), index of resistance (p>0.05) was noted in the kidneys under the influence of ROG, diastolic speed did not differ significantly. According to the angiography, the architectonics of the ischemic kidney in the area of the parenchyma differed in the direction of reduction and partial destruction. Doppler sonography data were monitored by morphometric studies of ischemic kidneys.
Тварин виводили з експерименту через 5-6 місяців. Морфологічно досліджували обидві нирки кожної /5 тварини, для чого матеріал фіксували в 10 о забуференому формаліні і заливали в парафін. Гістологічні зрізи офарблювали гематоксилін-еозином і по Ван-Гізону. Морфометричні дослідження проводили з використанням системи аналізу зображень та комп'ютерної програми "Оціскрпоїю МІСКО 2,2-РОООВ.|рд" мікроскопа "ОіїІутривThe animals were removed from the experiment after 5-6 months. Both kidneys of each /5 animal were morphologically examined, for which the material was fixed in 10% buffered formalin and embedded in paraffin. Histological sections were stained with hematoxylin-eosin and Van Gieson. Morphometric studies were carried out using the image analysis system and the computer program "Ocyskrpoiyu MISKO 2,2-ROOOV.|rd" microscope "OiiIutryv"
ВХ-40". Використовуючи об'єктив із збільшенням х20, підраховували середню кількість перитубулярних гемокапілярів в інтерстиції кіркової речовини нирки в квадраті на площі 100 мкм? - судинний коефіцієнт (СК). 20 Для чого в кожному випадку обраховували 120 таких квадратів і виводили середнє значення показника.ВХ-40". Using an objective with a magnification of x20, the average number of peritubular hemocapillaries in the interstitium of the cortical substance of the kidney was counted in a square on an area of 100 μm? - the vascular coefficient (SC). 20 Why were 120 such squares calculated in each case and the average calculated indicator value.
Аналогічно підраховували середню кількість перитубулярних гемокапілярів і прямих судин в інтерстиції мозкової речовини нирки в квадраті на площі 100 мкм. Крім того, підраховували питому площу строми органу щодо паренхіми і виводили інтерстиціальний коефіцієнт (ІК) по формулі ІК-А/В, де А - площа ділянки кіркової речовини нирки у полі зору мікроскопа при збільшенні х200 (1414410 мкм7); В - площа, займана 25 інтерстиціальною сполучною тканиною, на цієї ж ділянці кіркової речовини (1414410 мкм). У кожному випадку ш-в проводили вимірювання на 5 таких ділянках кіркової речовини нирки і виводили середнє значення показника ІК для кожної досліджуваної групи.Similarly, the average number of peritubular hemocapillaries and direct vessels in the interstitium of the medulla of the kidney was calculated in a square on an area of 100 μm. In addition, the specific area of the stroma of the organ relative to the parenchyma was calculated and the interstitial coefficient (IC) was derived according to the formula IC-A/B, where A is the area of the cortical substance of the kidney in the field of view of the microscope at a magnification of x200 (1414410 μm7); B - the area occupied by 25 interstitial connective tissue in the same area of the cortical substance (1414410 μm). In each case, measurements were made on 5 such areas of the kidney cortical substance and the average value of the IR indicator was derived for each studied group.
Судинно-інтерстиціальний коефіцієнт визначався як співвідношення показників судинного і інтерстиціального коефіцієнтів по формулі СКИК в кожній групі спостережень. со 30 Достовірність показників між групами аналізували за критеріями Стьюдента. Достовірними вважали показники ю і відмінності при р«е0,5. Результати досліджень:The vascular-interstitial coefficient was determined as the ratio of the indicators of the vascular and interstitial coefficients according to the SKIK formula in each group of observations. со 30 The reliability of indicators between groups was analyzed according to Student's criteria. Indicators of у and differences at р«е0.5 were considered reliable. Research results:
Морфологічні зміни нирковій тканині при сегментарній ішемії (контрольна група) супроводжувалися « осередковим (в основному, в місці накладення кетгутової лігатури) склерозуванням інтерстиціальної сполучної со тканини, осередковою помірною гістіоцитарно-плазмоцитарною інфільтрацією, на фоні яких спостерігалисяMorphological changes in the renal tissue during segmental ischemia (control group) were accompanied by "focal (mainly in the place of application of the catgut ligature) sclerosing of the interstitial connective tissue, focal moderate histiocytic-plasmacytic infiltration, against the background of which
Зо ділянки атрофії канальцевого епітелію, а також дистрофічними змінами епітелію, переважно, проксимальних с канальців. Спостерігалося помірне повнокров'я перитубулярних і гломерулярних гемокапілярів. Судинний коефіцієнт (СК) в контрольній групі складав 1,2--0,2 - в кірковій речовині та 1,1 -0,2 - в мозковій речовині дослідної нирки, що достовірно не відрізнялося від аналогічних показників СК в інтактній нирці (0,8 0,2 - в « кірковій речовині та 1,25--0,2 - в мозковій речовині нирки) (Табл. 5, 6). Питома площа, займана інтерстицієм с 70 -інтерстиціальний коефіцієнт (ІК) в нирках з сегментарною ішемією складав 0,32--0,12 (Табл. 7). н- з рев т | те» | тез | тя || тво т (22) т г2; 7 еювт ти |в тз|та тв|тв.From the area of atrophy of the tubular epithelium, as well as dystrophic changes in the epithelium, mainly of the proximal tubules. Moderate hemorrhaging of peritubular and glomerular hemocapillaries was observed. The vascular coefficient (SC) in the control group was 1.2-0.2 - in the cortical substance and 1.1 - 0.2 - in the medulla of the experimental kidney, which was not significantly different from similar indicators of SC in the intact kidney (0, 8 0.2 - in the cortical substance and 1.25 - 0.2 - in the medulla of the kidney) (Tables 5, 6). The specific area occupied by the interstitium with 70 -interstitial coefficient (IC) in kidneys with segmental ischemia was 0.32--0.12 (Table 7). n- with rev t | that" | theses | she || tvo t (22) t g2; 7 eyuvt ti |v tz|ta tv|tv.
Ф сF p
С Тюонвє т | та | та | та| тв тво боS Tuonvie t | and | and | and TV is yours
Проведене морфологічне дослідження тканини нирки в умовах ішемії при введенні різних доз препаратів ЕСЕ (Гр. 2-6) показало наявність в кірковій речовині множинних дрібних і крупних осередків інтерстиціального склерозу, а також обширної осередкової і дифузної гістіоцитарної і плазматичної інфільтрації, на фоні яких бо спостерігалися виражена атрофія епітелію, переважно, дистальних канальців, а також різного ступеня вираженості дистрофічні зміни канальцевого епітелію проксимальних і дистальних канальців. В осередках інтерстиціального склерозу зустрічалися одиничні клубочки з ознаками перигломерулярного склерозу, і, іноді - повністю склерозовані або гіалінозовані клубочки. У судинах гемомікроциркуляторного русла спостерігалося виражене повнокров'я перитубулярних і гломерулярних капілярів. Стінки артеріол були з ознаками осередкового гіалінозу і фіброзу; венули повнокровні з розширеними просвітами. В осередках інтерстиціального фіброзу - велика кількість дрібних гемокапілярів. Показники СК в кірковій речовині нирок в Гр. 2-6 знаходилися в межах від 1,9--0,2 до 2,9--0,2 і достовірно відрізнялися від показників СК контрольної групи. При цьому показник СК вA morphological study of the kidney tissue in conditions of ischemia with the introduction of different doses of ESE drugs (Gr. 2-6) showed the presence in the cortical substance of multiple small and large foci of interstitial sclerosis, as well as extensive focal and diffuse histiocytic and plasmatic infiltration, against the background of which there were observed pronounced atrophy of the epithelium, mainly of the distal tubules, as well as dystrophic changes of the tubular epithelium of the proximal and distal tubules of varying severity. Single glomeruli with signs of periglomerular sclerosis, and sometimes completely sclerosed or hyalinized glomeruli were found in the foci of interstitial sclerosis. In the blood vessels of the hemomicrocirculatory channel, marked congestion of peritubular and glomerular capillaries was observed. The walls of arterioles showed signs of focal hyalinosis and fibrosis; venules are full-blooded with dilated lumens. In the centers of interstitial fibrosis - a large number of small hemocapillaries. Indicators of SC in the cortical substance of the kidneys in Gr. 2-6 ranged from 1.9--0.2 to 2.9--0.2 and were significantly different from the SC indicators of the control group. At the same time, the SC indicator in
Гр. З був достовірно вище в порівнянні з показниками СК в гр. 2, 4, 5, 6 і складав 2,9--0,2 (Табл. 6). Разом з тим, в тканині нирки, що оточує осередки інтерстиціального склерозу, були ділянки цілком збереженої ниркової 70 паренхіми без дистрофічних змін кліток і ознак атрофії канальцевого епітелію. Питома площа інтерстицію - інтерстиціальний коефіцієнт (ІК) в дослідній нирці складав 0,07-0,01 - 0,27-0,15, що достовірно нижче в порівнянні з показником ІК контрольної групи (Табл. 7).Gr. With was significantly higher in comparison with the indicators of SC in the city. 2, 4, 5, 6 and was 2.9--0.2 (Table 6). At the same time, in the kidney tissue surrounding the centers of interstitial sclerosis, there were areas of completely preserved renal parenchyma without dystrophic changes in the cells and signs of atrophy of the tubular epithelium. The specific area of the interstitium - the interstitial coefficient (IC) in the experimental kidney was 0.07-0.01 - 0.27-0.15, which is significantly lower in comparison with the IC index of the control group (Table 7).
У мозковій речовині дослідних нирок гр. 2-6 спостерігалися дрібні вогнища склерозування інтерстицію, слабка дифузна плазматична і гістіоцитарна інфільтрація строми, виражене повнокров'я артеріол і венул, а 75 також ділянки регенерації епітелію прямих канальців на фоні дистрофічних змін канальцевого епітелію і дрібних осередків його атрофії. У стінках деяких артеріол мали місце ознаки гіалінозу і фіброзу. Показники СК мозкової речовини в дослідних нирках Гр. 2-6 знаходилися в межах 2,16 -0,4 - 2,7-0,5 і достовірно не відрізнялися від показників СК мозкової речовини в інтактних нирках цих же груп (Табл. 5, 6).In the medulla of experimental kidneys gr. 2-6 there were small foci of interstitial sclerosing, weak diffuse plasmatic and histiocytic infiltration of the stroma, marked congestion of arterioles and venules, and 75 also areas of regeneration of the epithelium of straight tubules against the background of dystrophic changes of the tubular epithelium and small foci of its atrophy. Signs of hyalinosis and fibrosis occurred in the walls of some arterioles. Indicators of SC of the medulla in experimental kidneys of Gr. 2-6 were in the range of 2.16 -0.4 - 2.7-0.5 and did not reliably differ from the SC indicators of the medulla in the intact kidneys of the same groups (Tables 5, 6).
Морфологічні зміни в неішемізованих нирках при аплікації аг! (Гр. 1) супроводжувалися вираженим тотальним склерозуванням інтерстиціальної сполучної тканини і атрофією паренхіми нирки. Показник СК кіркової речовини дослідних нирок в Гр. 1 складав 1,3-4-0,1 і був достовірно нижче за аналогічні показники СК в гр. 2-6, при цьому він достовірно не відрізнявся від показника СК в кірковій речовині дослідних нирок контрольної групи з сегментарною ішемією (Табл. 5). Що стосується показника ІК в гр. 1, то він був найбільш високим серед всіх досліджуваних груп та складав 0,58--0,15, що приблизно удвічі перевищує показник ІК контрольної групи і майже на порядок вище за показник ІК в гр. З (Табл. 6). -вMorphological changes in non-ischemic kidneys during the application of ag! (Gr. 1) were accompanied by pronounced total sclerosis of the interstitial connective tissue and atrophy of the kidney parenchyma. The indicator of SC of the cortical substance of experimental kidneys in Gr. 1 was 1.3-4-0.1 and was significantly lower than similar indicators of SC in the city. 2-6, while it was not significantly different from the indicator of SC in the cortical substance of experimental kidneys of the control group with segmental ischemia (Table 5). As for the IR indicator in the city. 1, it was the highest among all the studied groups and amounted to 0.58--0.15, which is approximately twice the IR indicator of the control group and almost an order of magnitude higher than the IR indicator in the group. With (Table 6). -in
В інтактних нирках морфологічно визначалися виражене повнокров'я перитубулярних і гломерулярних гемокапілярів, невеликі ділянки склерозування інтерстицію і слабка мілкоосередкова інфільтрація гістіоцитами і плазмоцитами. На фоні цих змін спостерігалися дрібні осередки атрофії канальцевого епітелію, осередкові дистрофічні зміни епітелію проксимальних канальців і одиничні ішемізовані клубочки. Описані зміни в інтактній ре) нирці мали осередковий характер, основна маса паренхіми інтактної нирки виглядала повністю збереженою. юIn the intact kidneys, pronounced fullness of peritubular and glomerular hemocapillaries, small areas of interstitium sclerosing, and weak shallow-cell infiltration by histiocytes and plasma cells were morphologically determined. Against the background of these changes, small foci of atrophy of the tubular epithelium, focal dystrophic changes of the epithelium of the proximal tubules and single ischemic glomeruli were observed. The described changes in the intact kidney were of a focal nature, the bulk of the parenchyma of the intact kidney looked completely preserved. yu
Крім того, в кірковій речовині інтактних нирок мали місце ділянки Вираженої регенерації канальцевого епітелію, а також одиничні гіпертрофовані клубочки. Показники СК в кірковій речовині інтактних нирок « знаходилися в межах від 0,8--0,2 до 1,3--0,3 без статистичне достовірних відмінностей поміж групами (Табл. 7). «соIn addition, in the cortical substance of intact kidneys there were areas of pronounced regeneration of the tubular epithelium, as well as single hypertrophied glomeruli. SC indicators in the cortical substance of intact kidneys were in the range from 0.8--0.2 to 1.3--0.3 without statistically significant differences between groups (Table 7). "co
У мозковій речовині інтактних нирок спостерігалися виражене повнокров'я судин, дрібні осередки склерозу 32 інтерстицію і осередкова інфільтрація гістіоцитами і плазмоцитами. СК в мозковій речовині інтактної нирки с знаходилося в межах від 1,25--0,2 до 2,7-0,4 без статистично достовірних відмінностей між показниками СК в дослідних нирках аналогічних груп (Табл. 5, 6).In the medulla of the intact kidneys, there was a pronounced fullness of blood vessels, small centers of sclerosis 32 interstitium and focal infiltration by histiocytes and plasma cells. SC in the medulla of an intact kidney was in the range from 1.25--0.2 to 2.7-0.4 without statistically significant differences between SC indicators in experimental kidneys of similar groups (Tables 5, 6).
Ефективність та особливості дії препаратів агсоЕ та БЕСЕ залежать від їх дози. При введенні різних доз « препаратів ЕСЕ ні в одному випадку не спостерігалися неопластичні зміни клітин ниркової тканини. ЗThe effectiveness and specifics of the action of AgsoE and BESE drugs depend on their dose. When different doses of ESE drugs were administered, in no case were neoplastic changes in kidney tissue cells observed. WITH
Дослідженнями встановлено також, що ефективність дії БЕСЕ збільшується при його введенні в ішемізовану с нирку разом з гормоном росту, який сприяє синтезу білків в організмі, в тому числі і виснаженому, та, якStudies have also established that the effectiveness of the action of BESE increases when it is introduced into an ischemic kidney together with growth hormone, which promotes the synthesis of proteins in the body, including an exhausted one, and, as
Із» наслідок, прискорює відновлення ішемічних зон.As a result, it accelerates the recovery of ischemic zones.
У проведених експериментах застосували одноразове місцеве введення різних доз препаратів ЕСЕ ін'єкційне або у вигляді аплікації в незмінену та ішемізовану тканину нирки. Морфологічне дослідження показало, що 42 введення препаратів ЕСЕ в ішемізовану нирку в залежності від дози супроводжується розширенням інтерстицію і о осередковим склерозуванням інтерстиціальної сполучної тканини, на фоні яких спостерігаються ознакиIn the conducted experiments, a one-time local administration of various doses of ESE drugs was used by injection or in the form of an application in intact and ischemic kidney tissue. A morphological study showed that 42 administration of ESE drugs into an ischemic kidney, depending on the dose, is accompanied by an expansion of the interstitium and focal sclerosing of the interstitial connective tissue, against the background of which signs are observed
Ге») дистрофічних змін клітин і осередкової атрофії канальцевого епітелію нирки. Одночасно з цим, відбувається збільшення кількості перитубулярних гемокапілярів в кірковій речовині ішемізованої нирки в середньому в 2-2,5 шк рази в порівнянні з інтактною ниркою. Разом з тим, встановлено, що в мозковій речовині ішемізованої нирки під сл 20 впливом препаратів ЕСЕ не відбувається збільшення кількості судин в порівнянні з інтактною ниркою.Ge") of dystrophic cell changes and focal atrophy of the tubular epithelium of the kidney. At the same time, there is an increase in the number of peritubular hemocapillaries in the cortical substance of an ischemic kidney by an average of 2-2.5 times as compared to an intact kidney. At the same time, it was established that in the medulla of an ischemic kidney under the influence of ECE drugs, there is no increase in the number of vessels compared to an intact kidney.
Отже проведені дослідження показали, що має місце "пусковий" ефект препаратів ЕСЕ, коли одноразове їх щи введення тривалий час зберігається і впливає на віддалені результати ішемії органу.Therefore, the conducted studies showed that there is a "start-up" effect of ESE drugs, when their one-time administration persists for a long time and affects the long-term results of organ ischemia.
В той же час, як показали проведені дослідження, вплив препаратів БЕСЕ на незмінену тканину нирки носить декілька інший характер. При одноразовому введенні препарату БЕОЕ в здорову нирку морфологічні зміни, що 29 відбуваються Через 6 місяців, виявляються помітним розростанням склерозованої інтерстиціальної сполучної с тканини, на фоні якого спостерігається виражена атрофія паренхіми нирки. При цьому не відбувається достовірного збільшення кількості перитубулярних гемокапілярів в кірковій речовині дослідної нирки в порівнянні з інтактною ниркою.At the same time, as the conducted studies have shown, the effect of BESE drugs on unchanged kidney tissue is somewhat different. With a single injection of the BEOE drug into a healthy kidney, the morphological changes that occur after 6 months are manifested by a noticeable growth of sclerosed interstitial connective tissue, against the background of which pronounced atrophy of the kidney parenchyma is observed. At the same time, there is no significant increase in the number of peritubular hemocapillaries in the cortical substance of the experimental kidney compared to the intact kidney.
Таким чином, встановлено, що ефект впливу препаратів БЕОЕ на здорову тканину та ішемізовану тканину 60 нирки різний: в ішемізованому органі, на відміну від здорового, має місце виражений позитивний ефект від препаратів БОБ у вигляді посилення ангіогенезу і, відповідно - зменшення наслідків ішемії. Отримані результати дозволяють припустити, наявність у БЕСЕ пускового механізму для початку їх ефективної роботи і стимуляції ангіогенезу - так званого чинника "потреби". Відомо, що ЕСЕ - це ростові гепарин-зв'язуючі чинники, що не мають власного "лідера", - вони переважно виходять з клітки тільки при травмі (або потребі в бо них).Thus, it was established that the effect of BEOE drugs on healthy tissue and ischemic tissue 60 of the kidney is different: in the ischemic organ, unlike the healthy one, there is a pronounced positive effect of BOB drugs in the form of increased angiogenesis and, accordingly, reduction of the consequences of ischemia. The obtained results allow us to assume the presence of a trigger mechanism in BES for the start of their effective work and stimulation of angiogenesis - the so-called "need" factor. It is known that ESE are heparin-binding growth factors that do not have their own "leader" - they mostly leave the cell only in case of injury (or the need for them).
Необхідно підкреслити, що стимуляція новоутворення судин препаратами ЕСЕ не викликає неопластичних змін кліток.It should be emphasized that the stimulation of vascular neoplasms by ESE drugs does not cause neoplastic changes in cells.
Крім того, встановлено, що на результат впливають також вид препарату ЕСЕ (аг або БЕСОБЕ) - кислий або основний, доза і спосіб його введення.In addition, it was established that the type of ESE preparation (ag or BESOBE) - acidic or basic, dose and method of its administration also affect the result.
Ефективність впливу препаратів БЕОЕ она ішемізовану нирку демонструє розроблений авторами судинно-інтерстиціальний коефіцієнт (СК/ЛК) - співвідношення кількості судин у зрізі, визначуваних на площі 100 мкм, і питомій площі інтерстицію. Найбільш високим цей показник був в досліджуваній Гр. З (кролики з сегментарною ішемією, аплікацією БЕСЕ і місцевою ін'єкцією БЕОЕ в дозі 10 мкг на 1 кг ваги). У даній групі 70 показник судинно-інтерстиціального коефіцієнта більш, ніж в 10 разів перевищував аналогічний показник контрольної групи (кролики з сегментарною ішемією) і складав 41,4 (в порівнянні з 3,75 - в контролі) (Табл. 8). ів С еюетвтоутв зро зго а|гр вігр. 6,The effectiveness of BEOE drugs on an ischemic kidney is demonstrated by the vascular-interstitial coefficient (SC/LC) developed by the authors - the ratio of the number of vessels in a section, determined on an area of 100 μm, and the specific area of the interstitium. This indicator was the highest in the investigated Gr. C (rabbits with segmental ischemia, application of BESE and local injection of BEOE at a dose of 10 μg per 1 kg of weight). In this group of 70, the vascular-interstitial ratio was more than 10 times higher than the similar indicator of the control group (rabbits with segmental ischemia) and was 41.4 (compared to 3.75 in the control) (Table 8). iv S eyuetvtoutv zro zgo a|gr vigr. 6,
Як видно з таблиці, судинно-інтерстиціальний коефіцієнт в Гр. З перевищував приблизно в 2 рази аналогічні показники в Гр. 2 і 4 (кролики з сегментарною ішемією, аплікацією аЕсСЕ і місцевою ін'єкцією агсЕ/ьгоОЕ в дозі 10 мкг на 1 кг ваги); і в 4 рази - аналогічні показ ники в Гр. 5 і 6 (кролики з сегментарною ішемією, аплікацією агсЕ/ЬРОЕ і місцевою ін'єкцією аРОЕ в дозі 64 мкг на 1 кг ваги) (Табл. 7), тобто, можна констатувати, що встановлене, так зване "терапевтичне вікно" - найбільш ефективний, в плані мінімізації наслідків ішемії органу, режим застосування препаратів ЕОР.As can be seen from the table, the vascular-interstitial coefficient in Gy. Z exceeded the similar indicators in Gy by approximately 2 times. 2 and 4 (rabbits with segmental ischemia, application of aEsCE and local injection of agE/lgoOE in a dose of 10 μg per 1 kg of weight); and 4 times - similar indicators in Greece. 5 and 6 (rabbits with segmental ischemia, application of agE/LPOE and local injection of aPOE at a dose of 64 μg per 1 kg of weight) (Table 7), that is, it can be stated that the established, so-called "therapeutic window" is the most effective, in terms of minimizing the consequences of organ ischemia, the regimen of EOR drugs.
Висновки: результати дослідження впливу різних видів і доз препаратів РОЕ на ішемізовану нирку показали ефективність впливу препарату БЕСЕ в умовах ішемії та можливість його використання для корекції порушення кровообігу в нирках. Механізми дії агсЕ та ВЕС загальні, проте, найбільш ефективним в плані збалансованості - процесів посилення ангіогенезу і розростання інтерстиціальної сполучної тканини, є одноразове введення препарату БЕОЕ в невисоких дозах. Підвищення дози препарату БЕОЕ, що вводиться, погіршує баланс співвідношення процесів посилення ангіогенезу і розростання інтерстиціальної сполучної тканини у бік «со зр Останнього. Препарат БЕОЕ вводять в нирку разом з сульфат-вмістним полімером, наприклад гепарином.Conclusions: the results of the study of the effect of different types and doses of ROE drugs on the ischemic kidney showed the effectiveness of the effect of the BESE drug in conditions of ischemia and the possibility of its use for the correction of impaired blood circulation in the kidneys. The mechanisms of action of agsE and VES are common, however, the most effective in terms of balance - the processes of increasing angiogenesis and growth of interstitial connective tissue, is a one-time administration of the drug BEOE in low doses. An increase in the dose of the BEOE drug administered worsens the balance of the ratio of the processes of increasing angiogenesis and the growth of interstitial connective tissue in the direction of the latter. The drug BEOE is injected into the kidney together with a sulfate-containing polymer, for example, heparin.
Введення препарату в нирку здійснюється ін'єкційне або одночасно з аплікацією просоченої препаратом іс) целюлози. «The introduction of the drug into the kidney is carried out by injection or simultaneously with the application of cellulose impregnated with the drug. "
Ефективність дії БЕСЕ збільшується при його введенні в ішемізовану нирку разом з гормоном росту.The effectiveness of BESE increases when it is injected into an ischemic kidney together with growth hormone.
Виявлене "терапевтичне вікно" свідчить про те, що підбір конкретних доцільних доз може бути в межах 10-64 мкг.йї Ф зв НО 1 кг ваги організму, залежно від ступеня ішемізації органу, часу дії ішемії, особливостей гемодинаміки сч органу і супутньої патології у кожному конкретному випадку.The revealed "therapeutic window" indicates that the selection of specific appropriate doses can be within the range of 10-64 μg. of Ф зв НО 1 kg of body weight, depending on the degree of ischemia of the organ, the duration of the ischemia, the features of the hemodynamics of the organ and accompanying pathology in each specific case.
Джерела інформації: 1. Оайеу Ї., Атбргозеці О., Мапзикпапі А., Вавіїсо С. Меспапізте ипаепуїпуд айегепііа! гезропзевSources of information: 1. Oayeu Y., Atbrgozetsi O., Mapzikpapi A., Vaviiso S. Mespapizte ipaepuipud ayegepiia! gezropsev
ЕСЕ зідпаїіпо. СуюкКіпе Стоп Расіог Кеміеємув, 2005, М.І 6, р. 233-247. « 20 2. Міжнародна патентна заявка РСТ Мо УУО2006074182, кл. МПК АБІ1К 48/00, АБ6ІК 38/18, публ. 13.07.2006 р. зESE zidpaiipo. SuyukKipe Stop Rasiog Kemieyemuv, 2005, M.I 6, pp. 233-247. « 20 2. International patent application PCT Mo UUO2006074182, cl. IPC ABI1K 48/00, AB6IK 38/18, publ. 13.07.2006 from
З. Пи М. Буп Її. Нцап М, 2пао Н, Оепд У. ЕбПесів ої равзіс їТіргоріаві дгоумлй Тасіог тісгозрпегев оп с апдіодепевзів іп ізспетіс туосагайт апа сагайїас Топсіоп: апаїувів м/йй доршатіпе сагаімазсціаг тадпеїйс :з» гевопапсе (аддіпд. Ешиг У) Сагаіоїогас Зиго. 2006 ди; З0(1): 103-7. 4. Камжавці М, Мадатіпе Н, Ікеда М, ЗакКкакірага,М, ТаКетига Н, Еців 5, МУаїапаре У. Тпегареціс апдіодепевів м/йй іпігатуосагаїа! адтіпівігайоп ої бБравзіс ЯргобБіаві дгоулй Тасіог Апп о Тпогас Зигд. 2000Z. Pi M. Bup Her. Ntsap M, 2pao N, Oepd U. EbPesiv oi ravzis yTirgoriavi dgoumly Tasiog tisgozrpegev op s apdiodepevziv ip izspetis tuosagait apa sagayias Topsiop: apaiuviv m/y dorshatipe sagaimazsiag tadpeiis :z" gevopapse (addipd. Eshig U) Sagaioyogas Zygo. 2006 di; Z0(1): 103-7. 4. Kamzhavtsi M, Madatipe N, Ikeda M, ZakKkakiraga,M, TaKetiga N, Etsiv 5, MUaiapare U. Tpegaretsis apdiodepeviv m/y ipigatuosagaia! adtipivigayop oi bBravzis YargobBiavi dgouly Tasiog App o Tpogas Zygd. 2000
ГФ Арг; 69(4): 1155-61. 5. Міуайака М, Ізпікажа К, Каїйогі К. Вавзіс ПТргоріаві дгомлй Тасіог іпсгеазей гедіопа! туосагаїйа! ріоса (2) Пому апа Ійтіеа іпгагсі віге ої асціе|)у іпїагсіед туосагаїцт іп додв. Апаіоіоду, 1998 Мау; 49(5): 381-900. їз 6. Імакига А, Еційа М, Каївока К, Татбага К, ЗаКаКкірага У, Котеда М, Табаїйа У. Іпігатуосагаїйа! зивіаіпейд деїймегу ої бБавзіс ПЬгоБіазі дгоули Тасіог ітргомез апдіодепевзів ап »мепігісціаг їпсіоп іп а таї іптагсії о тоадеї. Неагі Меззеїв. 2003 Мау; 18(2): 93-9.GF Arg; 69(4): 1155-61. 5. Miuayaka M, Izpikaja K, Kaiyogi K. Vavzis PTrgoriavi dgomlj Tasiog ipsgeasei hediopa! tuosagaiyya! riosa (2) Pomu apa Iytiea ipgagsi vige oi ascie|)u ipiagsied tuosagaitst ip dodv. Apaioiodu, 1998 Mau; 49(5): 381-900. iz 6. Imakiga A, Etsia M, Kaivoka K, Tatbaga K, ZaKaKkiraga U, Koteda M, Tabaiia U. Ipigatuosagaiia! zyviaipeid deiimegu oi bBavzis PЬgoBiazi dgouli Tasiog itrgomez apdiodepevziv ap »mepigisciag ipsiop ip a tai iptagsii o toadei. Neagi Mezzeev. 2003 Mau; 18(2): 93-9.
Ф 7. Міжнародна патентна заявка РСТ Мо М/У02005107794, кл. МПК АЄ1К 38/18, публ. 17.11.2005р. 8. Міжнародна патентна заявка РСТ Мо М/02006090697, кл. МПК АбТК 48/00, АБІК 38/18, публ. 31.08.2006 р. 9. Міжнародна патентна заявка РСТ Мо М/02007014156, кл. МПК АЄ1К 38/18, публ. 01.02.2007 р. 10. Патент США, О52005271634, кл. МПК АЄ1К 38/18, публ. 08.12.2005 р. сF 7. International patent application PCT Mo M/U02005107794, cl. IPC AE1K 38/18, publ. 11/17/2005 8. International patent application PCT Mo M/02006090697, cl. IPC AbTK 48/00, ABIK 38/18, publ. 08/31/2006 9. International patent application PCT Mo M/02007014156, cl. IPC AE1K 38/18, publ. 02/01/2007 10. US patent, О52005271634, cl. IPC AE1K 38/18, publ. 08.12.2005 p
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200704481U UA26456U (en) | 2007-04-23 | 2007-04-23 | USE OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (bFGF) FOR CORRECTING RENAL BLOOD FLOW DISORDERS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200704481U UA26456U (en) | 2007-04-23 | 2007-04-23 | USE OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (bFGF) FOR CORRECTING RENAL BLOOD FLOW DISORDERS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA26456U true UA26456U (en) | 2007-09-25 |
Family
ID=38800060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200704481U UA26456U (en) | 2007-04-23 | 2007-04-23 | USE OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (bFGF) FOR CORRECTING RENAL BLOOD FLOW DISORDERS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA26456U (en) |
-
2007
- 2007-04-23 UA UAU200704481U patent/UA26456U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| de MORAGAS et al. | The outcome of patients with herpes zoster | |
| JP6666899B2 (en) | ANG- (1-7) derivative oligopeptides and methods for using and making them | |
| US10925890B2 (en) | Use of dextran sulfate | |
| CN110461862A (en) | For treating the illness mediated by senile cell and for the proteasome inhibitor based on peptide for the treatment of cancer | |
| US10583150B2 (en) | Pharmaceutical composition containing mTOR inhibitor for treating macular degeneration | |
| Sujatha et al. | Rhino cerebral mucormycosis. A report of two cases and review of literature | |
| WO2015190989A1 (en) | The use of dextran sulfate having an average molecular weight below 10000 da for inducing angiogenisis in a subject | |
| UA26456U (en) | USE OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (bFGF) FOR CORRECTING RENAL BLOOD FLOW DISORDERS | |
| WO2024006771A3 (en) | Collagen peptide-based medicament compositions and uses thereof | |
| KR101879117B1 (en) | Animal models of corneal angiogenesis and corneal ectatic diseases, methods of producing, and methods of use thereof | |
| US20220133866A1 (en) | Method for the Treatment of a Disease Using Pigment Epithelium-Derived Factor (PEDF) | |
| CN108289936A (en) | The composition and method of postoperative complications for treating Cardio-pulmonary Operation | |
| US20210038595A1 (en) | Application of 5-hydroxytryptamine receptor 1a in preparing drug for portal hypertension | |
| WO2019091306A1 (en) | C-met agonistic antibody and use thereof | |
| ES2338400B1 (en) | SET OF ANTIANGIOGEN MOLECULES AND ITS USE. | |
| RU2817175C1 (en) | Method for simulating liver cirrhosis in experiment | |
| RU2357736C1 (en) | Method of aseptic whirlbone necrosis and perthers disease treatment | |
| RU2676696C1 (en) | Method of pharmacological protection of kidney tissue during laparoscopic kidney resection | |
| RU2290191C2 (en) | Method for treatment of tuberculosis uveitis | |
| Mandal et al. | Rapid development of glomerular crescents in epinephrine-infused dogs | |
| Yathavan | Controlled Drug Delivery in Chronic Rhinosinusitis | |
| Nemoto et al. | 919 INHIBITORY EFFECT OF LIDOCAINE ON COLONIC SPASM DURING COLONOSCOPY: A MULTICENTER DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL | |
| CN117731676A (en) | Application of Sha Ruihuan element in preparation of anti-platelet aggregation medicine | |
| WO2002062371A1 (en) | Dipeptide inhibiting angiogenesis in ophthalmopathology | |
| JP2020514253A (en) | ANG (1-7) derivative oligopeptide for pain treatment |