UA149107U - THE METHOD OF OBTAINING A COMBINED MEANS OF STRESS PROTECTOR ACTION - Google Patents
THE METHOD OF OBTAINING A COMBINED MEANS OF STRESS PROTECTOR ACTION Download PDFInfo
- Publication number
- UA149107U UA149107U UAU202100984U UAU202100984U UA149107U UA 149107 U UA149107 U UA 149107U UA U202100984 U UAU202100984 U UA U202100984U UA U202100984 U UAU202100984 U UA U202100984U UA 149107 U UA149107 U UA 149107U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stress
- glycine
- magnesium citrate
- magnesium
- animals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000009471 action Effects 0.000 title abstract description 4
- 230000001012 protector Effects 0.000 title 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims abstract description 50
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims abstract description 50
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 43
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 41
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 abstract 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 abstract 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 45
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 7
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 5
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 4
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 4
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 4
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 3
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229940001884 passion flower extract Drugs 0.000 description 3
- 235000020689 passion flower extract Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GNWCZBXSKIIURR-UHFFFAOYSA-N (2-docosanoyloxy-3-hydroxypropyl) docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC GNWCZBXSKIIURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetic acid;morpholine Chemical compound C1COCC[NH2+]1.CC1=NC(SCC([O-])=O)=NN1 MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 2
- 241000218996 Passiflora Species 0.000 description 2
- 235000011925 Passiflora alata Nutrition 0.000 description 2
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 2
- 235000011922 Passiflora incarnata Nutrition 0.000 description 2
- 235000013750 Passiflora mixta Nutrition 0.000 description 2
- 235000013731 Passiflora van volxemii Nutrition 0.000 description 2
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 2
- 206010043268 Tension Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 2
- 229940060585 alora Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKZCXMNMUMGDJG-AWEZNQCLSA-N (2s)-3-[(6-acetylnaphthalen-2-yl)amino]-2-aminopropanoic acid Chemical compound C1=C(NC[C@H](N)C(O)=O)C=CC2=CC(C(=O)C)=CC=C21 XKZCXMNMUMGDJG-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010020669 Hypermagnesaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021027 Hypomagnesaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010029719 Nonspecific reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000350481 Pterogyne nitens Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 241000218215 Urticaceae Species 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 1
- QWLHYYKDLOVBNV-UHFFFAOYSA-L magnesium orotate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 QWLHYYKDLOVBNV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000407 magnesium orotate Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000036630 mental development Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Спосіб одержання комбінованого засобу стреспротекторної дії у формі таблеток для розсмоктування, що містять 100 мг гліцину, 250 мг магнію цитрату, 88,75 мг galenlQ, 50 мг Plasdone S-630, 10 мг Compritol 888 АТО та 1,25 мг Neusilin US2, зазначені компоненти завантажили у змішувач і перемішували 10 хв., одержану однорідну масу таблетували, використовуючи набір плоскоциліндричних матриці та пуансонів діаметром 11 мм.The method of obtaining a combined means of stress-protective action in the form of lozenges containing 100 mg of glycine, 250 mg of magnesium citrate, 88.75 mg of galenlQ, 50 mg of Plasdone S-630, 10 mg of Compritol 888 ATO and 1.25 mg of Neusilin US2, the components were loaded into a mixer and stirred for 10 minutes, the resulting homogeneous mass was tableted using a set of flat-cylinder dies and punches with a diameter of 11 mm
Description
Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до способу одержання комбінованого засобу стреспротекторної дії у формі таблеток для розсмоктування, призначених для лікування та профілактики стресових станів.The useful model belongs to pharmacy and medicine, namely to the method of obtaining a combined stress-protective agent in the form of tablets for absorption, intended for the treatment and prevention of stressful conditions.
Стрес - це неспецифічна реакція організму, яка виникає при дії різних екстремальних факторів та характеризується стереотипними змінами функції нервової та ендокринної системи.Stress is a nonspecific reaction of the body that occurs under the influence of various extreme factors and is characterized by stereotypical changes in the function of the nervous and endocrine systems.
У Міжнародному класифікаторі хвороб-10 стресові розлади класифікують як Е43-реакція на тяжкий стрес та розлад адаптації. До цієї групи відносять реакцію на тяжкий стрес, посттравматичний стресовий розлад, розлад адаптації, інші реакції на тяжкий стрес та реакцію на тяжкий стрес, не уточнену за відповідними діагностичними критеріями (11.In the International Classification of Diseases-10, stress disorders are classified as E43-reaction to severe stress and adaptation disorder. This group includes reaction to severe stress, post-traumatic stress disorder, adaptation disorder, other reactions to severe stress and reaction to severe stress, not specified according to the relevant diagnostic criteria (11.
Результати щорічного опитування Американської психологічної асоціації свідчать про те, що майже три чверті дорослих (74 95) протягом 2018 пережили принаймні один симптом стресу; майже половина респондентів (45 95) повідомляли про розлади сну, спричинені стресом, а близько однієї третини (3795) скаржилися на надмірне споживання їжі або нездорове харчування унаслідок стресу (21. В Україні розповсюдженість стресу залишалась на стабільно високому показнику впродовж усього минулого десятиріччя. Так, за результатами одного з останніх досліджень Київського міжнародного інституту соціології (КМІС) 50 95 опитаних протягом 2019 року зазнали якоїсь стресової ситуації (ЗІ.The results of the annual survey of the American Psychological Association indicate that almost three-quarters of adults (74 95) experienced at least one symptom of stress during 2018; almost half of the respondents (45 95) reported sleep disorders caused by stress, and about one third (3795) complained of excessive food consumption or unhealthy eating due to stress (21. In Ukraine, the prevalence of stress remained at a consistently high rate throughout the last decade. Yes , according to the results of one of the latest studies of the Kyiv International Institute of Sociology (KIIS), 50 95 respondents experienced some kind of stressful situation during 2019 (ZI.
Стрес на робочому місці був включений ВООЗ до головних хвороб 21 століття та став темою доповіді Міжнародної організації праці у 2016 році. Це захворювання має вплив не лише на загальний стан організму, але й на економічні показники суспільства |41|.Stress at the workplace was included by the WHO in the main diseases of the 21st century and became the topic of a report by the International Labor Organization in 2016. This disease has an impact not only on the general state of the body, but also on the economic indicators of society |41|.
Розглядаючи стрес як біологічний механізм адаптації, слід зазначити, що він може бути корисним, оскільки допомагає у разі потреби задіяти резервні ресурси організму. Розрізняють еустрес (позитивний стрес, який поєднується з бажаним ефектом і мобілізує організм) і дистрес (негативний стрес з небажаним, шкідливим ефектом). При еустресі відбувається активізація пізнавальних процесів і процесів самосвідомості, осмислення дійсності, пам'яті, у той час як дистрес призводить до виснаження, яке може викликати фізичні і психічні захворювання. Згідно з результатами досліджень, стресовий стан тривалістю від декількох хвилин до годин запускає механізми імунного посилення, що включає зміни у дендритних клітинах, нейтрофілах, макрофагах, лімфоцитах, їх дозріванні і функції, а також місцевому і системному продукуванніConsidering stress as a biological mechanism of adaptation, it should be noted that it can be useful because it helps to use the reserve resources of the body when necessary. There is a distinction between eustress (positive stress, which is combined with the desired effect and mobilizes the body) and distress (negative stress with an unwanted, harmful effect). With eustress, there is activation of cognitive processes and self-awareness processes, comprehension of reality, memory, while distress leads to exhaustion, which can cause physical and mental illnesses. According to research results, a stressful state lasting from several minutes to hours triggers the mechanisms of immune enhancement, which includes changes in dendritic cells, neutrophils, macrophages, lymphocytes, their maturation and function, as well as local and systemic production
Зо цитокінів (5). Прикладом як позитивного, так і негативного впливу стресу може бути дослідження здорових добровольців дорослого віку, яке свідчить про збільшення проспективної пам'яті (ПП) у відповідь на гострий стрес, у той час як у пацієнтів з хронічними посттравматичними стресовими розладами фіксувалося погіршення продуктивності ПП |бІ.From cytokines (5). An example of both positive and negative effects of stress is a study of healthy adult volunteers showing an increase in prospective memory (PP) in response to acute stress, while patients with chronic PTSD showed a deterioration in PP performance | B.I.
Хронічний стрес є фактором, що може призвести до загострення та розвитку ускладнень при різних захворюваннях, насамперед серцево-судинної системи. Встановлено, що у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) наявність стресу та депресії достовірно частіше призводить до погіршення результатів лікування та має вплив на їх комплаєнс І|7|. Також є дані про те, що психосоціальні фактори відіграють певну роль і на різних стадіях хвороби коронарних артерійChronic stress is a factor that can lead to exacerbation and development of complications in various diseases, primarily the cardiovascular system. It has been established that in patients with coronary heart disease (CHD), the presence of stress and depression significantly more often leads to deterioration of treatment results and has an impact on their compliance I|7|. There is also evidence that psychosocial factors play a role in various stages of coronary artery disease.
ІВІ.IVI.
Наразі наявний перелік рекомендацій для лікування стресу, які варто адаптувати під конкретний стан пацієнта з урахуванням виявлених вікових, статевих та інших особливостей. У разі гострого стресу для невідкладного медикаментозного лікування рекомендується застосування бета-блокаторів, для зняття напруження та тривоги - прийом антидепресантів (застосовувати не довше 1 тижня). Окрім психотерапії, груп підтримки, адаптогенів, бензодіазепінів, антидепресантів позитивні результати може дати призначення рослинних препаратів як у фазі адаптації до стресу, так і в комплексному лікуванні патологічних станів, пов'язаних зі стресом, як додаткового компоненту до основного лікування |1, 9-10).Currently, there is a list of recommendations for the treatment of stress, which should be adapted to the specific condition of the patient, taking into account the identified age, gender and other characteristics. In case of acute stress, the use of beta-blockers is recommended for urgent medical treatment, and antidepressants are recommended for relieving tension and anxiety (to be used no longer than 1 week). In addition to psychotherapy, support groups, adaptogens, benzodiazepines, antidepressants, the appointment of herbal preparations can give positive results both in the phase of adaptation to stress and in the complex treatment of pathological conditions related to stress, as an additional component to the main treatment |1, 9- 10).
Одними з найвідоміших засобів рослинного походження, що повсюдно застосовуються для купування стресових станів, є препарати валеріани, які до того ж характеризуються значним різноманіттям лікарських форм. Так, відомі препарати валеріани у вигляді подрібненої ЛРС (у пачках чи фільтр-пакетах), настойки, рідкого екстракту, таблеток та капсул з сухим екстрактом валеріани. При описанні впливу препаратів валеріани та інших рослин, що виявляють седативну дію (півонії, кропиви собачої), слід вказати на їх особливості. З одного боку, ці засоби чинять м'який, але ефективний терапевтичний вплив, що пояснюється комплексним складом біологічно активних речовин, а з іншого боку - досягнення необхідної лікувальної дії часто вимагає певної тривалості курсу прийому. Окрім того, в деяких випадках рослинні препарати виявляється недостатньо ефективною щодо усунення проявів супутньої вегето-судинної дистонії, а іноді необхідне додаткове посилення седативного або снодійного ефекту (111.Valerian preparations are one of the most well-known herbal remedies widely used to relieve stress. Thus, valerian preparations are known in the form of crushed LRS (in packs or filter bags), tincture, liquid extract, tablets and capsules with dry extract of valerian. When describing the effects of valerian preparations and other plants that have a sedative effect (peonies, nettles), their features should be indicated. On the one hand, these means have a mild but effective therapeutic effect, which is explained by the complex composition of biologically active substances, and on the other hand, achieving the necessary therapeutic effect often requires a certain duration of the course of administration. In addition, in some cases, herbal preparations are not effective enough to eliminate the manifestations of accompanying vegetative-vascular dystonia, and sometimes additional strengthening of the sedative or hypnotic effect is necessary (111.
Серед рослинних засобів седативної дії також відомі препарати екстракту пасифлори бо (Алора), які випускаються у формі сиропу та таблеток. Екстракт пасифлори підвищує рівень гамма-аміномасляної кислоти у ЦНС і тим самим знижує її збудливість, що у підсумку забезпечує седативний ефект, зменшує дратівливість, психічну напругу і почуття тривоги, підвищує настрій при депресивному розладі, сприяє нормалізації сну. Водночас при прийомі цих засобів не відзначається ранкової сонливості або зниження когнітивних функцій. Крім того, гарманолові алкалоїди, що містяться в екстракті пасифлори, здатні знижувати тонус гладком'язових клітин і завдяки цьому чинять спазмолітичну, гіпотензивну та знеболювальну дію. Разом з тим, у літературі описані випадки побічних реакцій, пов'язаних з прийомом препаратів пасифлори: нудоти, блювання, тахікардії, брадикардії, шлуночкової тахікардії, запаморочення, сонливості, алергічних реакцій, включаючи васкуліт. Окрім того, пасифлора природно росте у тропічному кліматі або може культивуватися в умовах субтропічного клімату, що унеможливлює незалежне від імпорту вихідної сировини вітчизняне виробництво препаратів на її основі (12-13).Among herbal remedies with a sedative effect, there are also preparations of passionflower extract (Alora), which are produced in the form of syrup and tablets. Passionflower extract increases the level of gamma-aminobutyric acid in the central nervous system and thereby reduces its excitability, which ultimately provides a sedative effect, reduces irritability, mental tension and anxiety, improves mood in depressive disorders, and contributes to the normalization of sleep. At the same time, when taking these drugs, there is no morning drowsiness or a decrease in cognitive functions. In addition, the harmanol alkaloids contained in the passionflower extract are able to reduce the tone of smooth muscle cells and, thanks to this, have an antispasmodic, hypotensive and analgesic effect. However, the literature describes cases of adverse reactions associated with taking passionflower drugs: nausea, vomiting, tachycardia, bradycardia, ventricular tachycardia, dizziness, drowsiness, allergic reactions, including vasculitis. In addition, passionflower grows naturally in tropical climates or can be cultivated in subtropical climates, which makes domestic production of preparations based on it impossible, independent of the import of raw materials (12-13).
Серед стрес-протекторних засобів синтетичного походження відомий препарат Мексипрім у формі таблеток, із діючою речовиною етилметилгідроксипіридину сукцинатом, який є етероароматичним антиоксидантом. Препарат призначений для застосування при невротичних та неврозоподібних станах із симптомами тривоги, наслідках гострого порушення мозкового кровообігу, нейроциркуляторній дистонії, легких когнітивних розладах різного генезу. Мексипрім підвищує стійкість організму до стресу, чинить анксіолітичну дію, яка не супроводжується сонливістю та міорелаксуючим ефектом; має ноотропні властивості, запобігає та зменшує порушення пам'яті, які виникають при старінні та під дією різних патогенних факторів, чинить протисудомну дію; виявляє антигіпоксичні властивості; підвищує концентрацію уваги та працездатність. Фармакологічна активність препарату зумовлена його антиоксидантною та мембранопротекторною дією. З огляду на побічні реакції Мексипрім не слід застосовувати у період вагітності або годування груддю. На фоні довготривалого застосування препарату можливе виникнення метеоризму, слабкості, периферичних набряків (14).Among stress-protectors of synthetic origin, Mexiprim is known in the form of tablets, with the active ingredient ethylmethylhydroxypyridine succinate, which is a heteroaromatic antioxidant. The drug is intended for use in neurotic and neurosis-like conditions with symptoms of anxiety, consequences of acute disruption of cerebral blood circulation, neurocirculatory dystonia, mild cognitive disorders of various genesis. Mexiprim increases the body's resistance to stress, has an anxiolytic effect that is not accompanied by drowsiness and a muscle relaxant effect; has nootropic properties, prevents and reduces memory disorders that occur with aging and under the influence of various pathogenic factors, has an anticonvulsant effect; exhibits antihypoxic properties; increases concentration of attention and working capacity. The pharmacological activity of the drug is due to its antioxidant and membrane-protective effect. Due to side effects, Mexiprim should not be used during pregnancy or breastfeeding. Against the background of long-term use of the drug, flatulence, weakness, and peripheral edema may occur (14).
Відомо, що у терапії та профілактиці стресових станів виявляють ефективність препарати на основі гліцину - амінокислоти, яка в організмі людині не тільки бере участь у синтезі білків, але й відіграє роль гальмівного нейротрансмітера у ЦНС. Гліцин - білий кристалічний порошок, легкорозчинний у воді, малорозчинний у 96 95 спирті, практично нерозчинний в ефірі. ЯкIt is known that in the therapy and prevention of stressful conditions, preparations based on glycine - an amino acid, which in the human body not only participates in the synthesis of proteins, but also plays the role of an inhibitory neurotransmitter in the central nervous system - are effective. Glycine is a white crystalline powder, easily soluble in water, sparingly soluble in 96-95% alcohol, practically insoluble in ether. As
Зо правило, у загальних умовах харчування гліцин недостатньо виробляється в організмах людей, тварин та птахів. Гліцин діє як попередник для декількох ключових метаболітів низької олекулярної маси, таких як креатин, глутатіон, гем, пурини та порфірини. Дієтична добавка належної дози гліцину є ефективною при лікуванні порушень обміну речовин у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, деякими запальними захворюваннями, ожирінням, онкологічними захворюваннями та цукровим діабетом. Гліцин також має властивість підвищувати якість сну та неврологічні функції (15-17).As a rule, under general nutritional conditions, glycine is insufficiently produced in the bodies of humans, animals, and birds. Glycine acts as a precursor for several key low molecular weight metabolites such as creatine, glutathione, heme, purines and porphyrins. Dietary supplementation of an appropriate dose of glycine is effective in the treatment of metabolic disorders in patients with cardiovascular disease, certain inflammatory diseases, obesity, cancer, and diabetes. Glycine also appears to improve sleep quality and neurological function (15-17).
Наразі в Україні популярності набули способи одержання препаратів стрес протекторної дії, що містять активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ) у кількості 100 мг на дозовану одиницю та випускаються як сублінгвальні таблетки (Гліцин, Гліцин-Здоров'я, Гліцисед). Спектр застосування зазначених препаратів досить широкий - їх прийом показаний при зниженні розумової працездатності, пам'яті, уваги, затримці розумового розвитку, психоемоційному напруженні, функціональних та органічних захворюваннях нервової системи (неврозах, неврозоподібних станах, вегето-судинній дистонії) та при ішемічному мозковому інсульті.Currently, methods of obtaining drugs with a stress-protective effect, containing an active pharmaceutical ingredient (API) in the amount of 100 mg per dosage unit and produced as sublingual tablets (Glycin, Glycin-Zdorovya, Glycised) have gained popularity in Ukraine. The range of use of these drugs is quite wide - their use is indicated for reduced mental capacity, memory, attention, delayed mental development, psycho-emotional stress, functional and organic diseases of the nervous system (neuroses, neurosis-like states, vegetative-vascular dystonia) and ischemic cerebral stroke .
Враховуючи багатий досвід застосування гліцину у неврологічній практиці та добрий профіль безпечності його препаратів, доцільною видається розробка нових лікарських засобів на основі гліцину з покращеною терапевтичною ефективністю, що може бути досягнуто шляхом комбінування з іншими нейротропними субстанціями. Так, наприклад, у літературі описано розробку комбінованих сублінгвальних таблеток, що містять як АФІ гліцин та тіотріазолін (181.Considering the rich experience of using glycine in neurological practice and the good safety profile of its preparations, it seems reasonable to develop new glycine-based drugs with improved therapeutic efficacy, which can be achieved by combining with other neurotropic substances. For example, the literature describes the development of combined sublingual tablets containing glycine and thiotriazoline as APIs (181.
Як засоби профілактики та лікування стресу використовуються препарати, які містять у своєму складі сполуки магнію: магнію лактат (Магне-Вб), магнію оротат (Магнерот), магнію гідроаспарагінат (Магнефар-Вб), магнію цитрат (Магнемакс-Здоров'я). Магній четвертий найпоширеніший мінерал в організмі. Він був визнаний кофактором для більш ніж 300 ферментативних реакцій, в яких він має вирішальне значення для метаболізму аденозинтрифосфату. Магній необхідний для синтезу білка ДНК та РНК, крім того, для регулювання м'язового скорочення, артеріального тиску, обміну інсуліну та вуглеводів, збудливості серця, вазомоторного тонусу, стимуляції нервових клітин та нервово-м'язової провідності. Дисбаланс стану магнію - насамперед, гіпомагнезіємія, що спостерігається частіше, ніж гіпермагнезіємія, - може спричинити небажані нервово-м'язові, серцеві або нервові розлади.Medicines containing magnesium compounds are used as means of prevention and treatment of stress: magnesium lactate (Magne-Vb), magnesium orotate (Magnerot), magnesium hydroasparaginate (Magnefar-Vb), magnesium citrate (Magnemax-Zdorovya). Magnesium is the fourth most abundant mineral in the body. It has been recognized as a cofactor for more than 300 enzymatic reactions, in which it is crucial for the metabolism of adenosine triphosphate. Magnesium is necessary for DNA and RNA protein synthesis, in addition to regulating muscle contraction, blood pressure, insulin and carbohydrate metabolism, cardiac excitability, vasomotor tone, nerve cell stimulation, and neuromuscular conduction. An imbalance of magnesium status - primarily hypomagnesemia, which is more common than hypermagnesemia - can cause unwanted neuromuscular, cardiac or nervous disorders.
Потенціал сполук магнію, як таких, що покращують настрій, було підтверджено результатами численних доклінічних та клінічних досліджень. З огляду на це, сполуки магнію можуть стати цінним доповненням до стандартних методів лікування депресії та стресу (19-21.The potential of magnesium compounds as mood enhancers has been supported by numerous preclinical and clinical studies. Given this, magnesium compounds can be a valuable addition to standard treatments for depression and stress (19-21.
Серед зазначених вище сполук магнію слід відмітити магнію цитрат, який має найкращу розчинність та найвищу біодоступність серед усіх солей магнію при пероральному прийомі (221.Among the magnesium compounds mentioned above, magnesium citrate should be noted, which has the best solubility and highest bioavailability among all magnesium salts when taken orally (221.
Магнію цитрат - білий порошок без запаху, слабокислого смаку, повільно розчинний у холодній воді, добре розчинний у гарячій. Одержуваний розчин прозорий, має присмак лимонної кислоти.Magnesium citrate is a white, odorless powder with a slightly acidic taste, slowly soluble in cold water, well soluble in hot water. The obtained solution is transparent, has a taste of citric acid.
Вміст чистого (елементарного) Ма у складі цитрату магнію досягає приблизно 11 95. На світовому ринку популярності набули таблетки з магнію цитратом у дозуванні 1312 мг виробництва фірми "ЗоЇда", США. Вказаний засіб нормалізує артеріальний тиск, запобігає судомному скороченню м'язів, знімає спазми судин, запобігає утворенню ниркових каменів, чинить нормалізуючу дію на стан нервової системи при нервовому напруженні, депресіях, захищає нервову систему від руйнівних стресів. Додатковий прийом препарату дозволяє знизити частоту та інтенсивність нападів мігрені.The content of pure (elemental) Ma in the composition of magnesium citrate reaches approximately 11 95. Tablets with magnesium citrate in a dosage of 1312 mg, produced by the company "ZoYida", USA, have gained popularity on the world market. This product normalizes blood pressure, prevents convulsive contraction of muscles, relieves spasms of blood vessels, prevents the formation of kidney stones, has a normalizing effect on the state of the nervous system during nervous tension, depression, protects the nervous system from destructive stress. Additional use of the drug can reduce the frequency and intensity of migraine attacks.
Виходячи з вищевикладеного, доцільним є створення комбінованого лікарського препарату гліцину з магнію цитратом. Слід зазначити, що головним недоліком гліцину при пероральному застосуванні є швидкий метаболізм в органах шлунково-кишкового тракту |17|), з огляду на що на сьогодні препарати гліцину представлені сублінг'вальними формами випуску. Це дозволяє підвищити біодоступність гліцину, оскільки його всмоктування починається безпосередньо у ротовій порожнині. Однак, враховуючи введення до складу препарату додаткового АФІ, а отже й збільшення їхньої сумарної маси, при швидкому розпаданні таблеток виникає ризик неповного їх розчинення у невеликій кількості слинної рідини ротової порожнини і подальшого надходження у стравохід і далі у шлунок. Щоб уникнути цього, необхідним є забезпечення певної тривалості перебування таблетки у ротовій порожнині для поступового вивільнення АФІ, їх повного розчинення та абсорбції крізь слизові оболонки.Based on the above, it is advisable to create a combined medicinal preparation of glycine with magnesium citrate. It should be noted that the main disadvantage of glycine when administered orally is rapid metabolism in the organs of the gastrointestinal tract |17|), given that glycine preparations are currently available in sublingual forms of release. This makes it possible to increase the bioavailability of glycine, since its absorption begins directly in the oral cavity. However, taking into account the introduction of an additional API into the composition of the drug, and therefore an increase in their total mass, with the rapid disintegration of the tablets, there is a risk of their incomplete dissolution in a small amount of salivary fluid of the oral cavity and further entering the esophagus and further into the stomach. To avoid this, it is necessary to ensure a certain duration of the tablet's stay in the oral cavity for the gradual release of APIs, their complete dissolution and absorption through the mucous membranes.
Отже, задача корисної моделі полягає у створенні способу одержання комбінованого засобу стрес протекторної дії у формі таблеток для розсмоктування, що містять 100 мг гліцину, 250 мг магнію цитрату, 88,75 мг даїіепіО, 50 мг Ріазаопе 5-630, 10 мг Сотргйо! 888 АТО та 1,25 мгSo, the task of the useful model is to create a method of obtaining a combined means of stress protective action in the form of tablets for absorption, containing 100 mg of glycine, 250 mg of magnesium citrate, 88.75 mg of diiepiO, 50 mg of Riazaope 5-630, 10 mg of Sotrgio! 888 ATO and 1.25 mg
Меизійп 052, зазначені компоненти завантажили у змішувач і перемішували 10 хв., одержану однорідну масу таблетували, використовуючи набір плоскоциліндричних матриці та пуансонів діаметром 11 мм.Meiziip 052, the specified components were loaded into a mixer and mixed for 10 minutes, the resulting homogeneous mass was tableted using a set of flat-cylindrical dies and punches with a diameter of 11 mm.
При оральному прийомі за рахунок оригінальної комбінації діючих речовин - гліцину та магнію цитрату, а також деякою мірою за рахунок власне способу застосування шляхом розсмоктування, досягаються заспокійлива та м'яка седативна фармакологічна дія. Препарат знімає симптоми стресу, сприяє нормалізації фізіологічних процесів в організмі (231.When taken orally due to the original combination of active substances - glycine and magnesium citrate, as well as to some extent due to the actual method of application by absorption, a soothing and mild sedative pharmacological effect is achieved. The drug relieves symptoms of stress, contributes to the normalization of physiological processes in the body (231.
Запобігання швидкої дезінтеграції розроблюваних таблеток для забезпечення поступового вивільнення АФІ, що було одним із технологічних завдань цієї роботи, було досягнуто шляхом добору якісного і кількісного складу сучасних допоміжних речовин. Обраний склад допоміжних речовин дозволив одержати методом прямого пресування таблетки із середньою стійкістю до роздавлювання 115 Н, що повільно розчиняються у ротовій порожнині упродовж приблизно 10Prevention of rapid disintegration of developed tablets to ensure gradual release of API, which was one of the technological tasks of this work, was achieved by selecting the qualitative and quantitative composition of modern excipients. The selected composition of auxiliary substances made it possible to obtain tablets with an average crush resistance of 115 N by the method of direct pressing, which slowly dissolve in the oral cavity for about 10
ХВ.MIN.
Ізомальт (даіепіс) - це дисахаридний спирт, біла кристалічна водорозчинна речовина без запаху, що відповідає монографіям Європейської, Британської та Американської фармакопеї.Isomalt (daiepis) is a disaccharide alcohol, a white, odorless, water-soluble crystalline substance that conforms to the monographs of the European, British, and American Pharmacopoeia.
Експериментально встановлено, що введення целлактози 80 як наповнювача поліпшує технологічні властивості суміші для таблетування та показники якості готових таблеток із гліцином та магнію цитратом, зокрема збільшує стійкість до роздавлювання та зменшує стираність. Завдяки приємному солодкому смаку ізомальту та його властивості маскувати гіркоту, у випадку використання АФІ з приємним чи нейтральним смаком дозволяє уникнути використання у складі таблеток підсоложувачів.It was experimentally established that the introduction of cellactose 80 as a filler improves the technological properties of the mixture for tableting and the quality indicators of finished tablets with glycine and magnesium citrate, in particular, it increases the resistance to crushing and reduces abrasion. Due to the pleasant sweet taste of isomalt and its ability to mask bitterness, in the case of using APIs with a pleasant or neutral taste, it is possible to avoid the use of sweeteners in tablets.
Коповідон (кополімер полівінілпліролідону з полівінілацетатом Ріазхдопе 5-630) є зв'язувальною речовиною, що використовується у сухому вигляді. Перевагою коповідону порівняно з повідом (полівінілліролідоном, ПВП) є менша гігроскопічність, що дозволяє отримати таблетки необхідної міцності без ефекту їх "цементування" у процесі зберігання.Copovidone (a copolymer of polyvinylpyrrolidone and polyvinyl acetate Riazhdope 5-630) is a binder used in dry form. The advantage of copovidone compared to povidone (polyvinylrolidone, PVP) is its lower hygroscopicity, which allows you to obtain tablets of the required strength without the effect of their "cementing" during storage.
Гліцерол дибегенат (Сотрійо! 888 АТО) - суміш гліцеридів жирних кислот, у першу чергу бегенової кислоти. Згідно даних літератури та результатам власних експериментів гліцерол дибегенат є доброю ковзною речовиною: додання цього компоненту сприяє покращанню сипучості таблеткової суміші, зменшує адгезію її часток до поверхонь живильного пристрою та прес-інструменту таблеткової машини. Крім того, гліцерол дебегенат унаслідок своєї ліпідної структури дозволяє досягти сповільненого вивільнення водорозчинних АФІіІ з таблеток.Glycerol dibehenate (Sotriot! 888 ATO) is a mixture of glycerides of fatty acids, primarily behenic acid. According to the literature and the results of our own experiments, glycerol dibehenate is a good lubricant: the addition of this component improves the flowability of the tablet mixture, reduces the adhesion of its particles to the surfaces of the feeding device and the press tool of the tablet machine. In addition, glycerol debehenate due to its lipid structure allows to achieve a delayed release of water-soluble APIs from tablets.
Алюмометасилікат магнію (Меизеїїп 052) покращує ковзні властивості порошків, запобігає їх бо агломерації, є відмінним адсорбентом, стабілізує гігроскопічні лікарські речовини. Встановлено,Magnesium aluminometasilicate (Meiseiip 052) improves the sliding properties of powders, prevents their agglomeration, is an excellent adsorbent, and stabilizes hygroscopic medicinal substances. established,
що у випадку таблеткової маси з гліцином та магнію цитратом алюмометасилікат магнію має визначальне значення для зменшення тертя між частинками порошкової суміші, що у кінцевому рахунку істотно покращує сипкість маси для таблетування.that in the case of a tablet mass with glycine and magnesium citrate, magnesium aluminometasilicate is of decisive importance for reducing the friction between the particles of the powder mixture, which ultimately significantly improves the flowability of the tableting mass.
Оскільки усі допоміжні речовини у використовуваних кількостях характеризуються нейтральними смаковими якостями та тактильними відчуттями при їх використанні ротовій порожнині, запропонована комбінація не потребує додавання речовин групи коригентів чи ароматизаторів.Since all auxiliary substances in the quantities used are characterized by neutral taste qualities and tactile sensations when they are used in the oral cavity, the proposed combination does not require the addition of substances from the group of corrigents or flavorings.
Заявлений комбінований засіб може вироблятися за допомогою використання стандартного обладнання шляхом змішування АФІ та допоміжних речовин з подальшим таблетування одержаної порошкової суміші.The claimed combined agent can be produced using standard equipment by mixing API and excipients followed by tableting of the resulting powder mixture.
Корисна модель ілюструється прикладами.A useful model is illustrated by examples.
Приклад 1. Для одержання заявленого засобу у формі таблеток для розсмоктування відважували 100 мг гліцину, 250 мг магнію цитрату, 88,75 мг даїіепіс), 50 мг Ріазаопе 5-630, 10 мгExample 1. To obtain the claimed agent in the form of tablets for absorption, 100 mg of glycine, 250 mg of magnesium citrate, 88.75 mg of dailiepis), 50 mg of Riazaope 5-630, 10 mg
Сотргйо! 888 АТО та 1,25 мг Меизійп 052. Зазначені компоненти завантажували у змішувач і перемішували 10 хв. Одержану однорідну масу таблетували, використовуючи набір плоскоциліндричних матриці та пуансонів діаметром 11 мм.Sotrgyo! 888 ATO and 1.25 mg of Meiziip 052. The specified components were loaded into the mixer and mixed for 10 min. The obtained homogeneous mass was tableted using a set of flat-cylindrical dies and punches with a diameter of 11 mm.
Приклад 2. Стреспротекторну дію заявленого комбінованого засобу вивчали на моделі гострого іммобілізаційного стресу за тестом "відкрите поле", який виявляє поведінку тварин в емоційно-стресовій ситуації, індукованої у білих щурів-самців лінії Вістар віком 2-2,5 місяці і масою 220-250 г, яких утримували на стандартному раціоні віварію. Утримували тварин та проводили експерименти відповідно до положень "Європейської конвенції про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментів та інших наукових цілей" (Страсбург, 1995) ПІ, "Загальних етичних принципів експериментів на тваринах", ухвалених Першим національним конгресом з біоетики (Київ, 2001). Піддослідні тварини були розділені на 9 груп: 1 - інтактний контроль; 2 - контрольна патологія (іммобілізаційний стрес без експериментального лікування);Example 2. The stress-protective effect of the claimed combined agent was studied on the model of acute immobilization stress using the "open field" test, which detects the behavior of animals in an emotionally stressful situation induced in white male Wistar rats aged 2-2.5 months and weighing 220- 250 g, which were kept on a standard vivarium diet. Animals were kept and experiments were carried out in accordance with the provisions of the "European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments and Other Scientific Purposes" (Strasbourg, 1995) PI, "General Ethical Principles of Animal Experiments", adopted by the First National Congress on Bioethics (Kyiv, 2001). Experimental animals were divided into 9 groups: 1 - intact control; 2 - control pathology (immobilization stress without experimental treatment);
З - гліцин 100 мг; 4 - магнію цитрат 200 мг; 5 - магнію цитрат 250 мг; 6 - магнію цитрат 350 мг; 7 - комбінація гліцин 100 мг ж магнію цитрат 200 мг; 8 - комбінація гліцин 100 мг «ж магнію цитрат 250 мг; 9 - комбінація гліцин 100 мг ї- магнію цитрат 350 мг. Враховуючи наявність у щурів незначної кількості слини і зменшення її утворення за умов активації симпато-адреналовоїC - glycine 100 mg; 4 - magnesium citrate 200 mg; 5 - magnesium citrate 250 mg; 6 - magnesium citrate 350 mg; 7 - a combination of glycine 100 mg and magnesium citrate 200 mg; 8 - a combination of glycine 100 mg and magnesium citrate 250 mg; 9 - a combination of glycine 100 mg and magnesium citrate 350 mg. Taking into account the presence of a small amount of saliva in rats and a decrease in its production under the conditions of activation of the sympatho-adrenal
Зо системи, за 1 хв до фіксації пакету на таблетку наносили одну краплю фізіологічного розчину масі, що сприяло її швидкому розсмоктуванню. Термін експозиції складав 15 хв, щоб за цей час відбувалося всмоктування препарату з ротової порожнини. Тварини у цей період знаходилися у спеціальних малих клітках-(пеналах для обмеження руху щурів. У групі контрольної патології тваринам фіксували марлевий пакет, змочений фізіологічним розчином масі, у порожнині рота аналогічно піддослідним тваринам, але без таблетки. Після чого всі тварини перебували у клітках-леналах протягом б годин, що моделювало гострий іммобілізаційний стрес (241.From the system, 1 minute before fixing the package, one drop of physiological solution was applied to the tablet, which contributed to its rapid absorption. The exposure time was 15 minutes, so that the drug was absorbed from the oral cavity during this time. During this period, the animals were in special small cages (penals to restrict the movement of rats. In the control pathology group, the animals were fixed with a gauze bag moistened with a physiological mass solution in the oral cavity, similarly to the experimental animals, but without a pill. After that, all animals were in cages- lenals for b hours, simulating acute immobilization stress (241.
Критеріями оцінки у тесті "відкрите поле" були: горизонтальна рухова активність (кількість перетнутих квадратів), вертикальна рухова активність (число стійок), кількість умивань (актів грумінгу) та виходів у центр за 5 хв спостереження (25). Результати дослідження наведені у табл. 1.Evaluation criteria in the "open field" test were: horizontal motor activity (number of crossed squares), vertical motor activity (number of racks), number of washings (acts of grooming) and exits to the center during 5 min of observation (25). The results of the study are shown in the table. 1.
Наведені дані свідчать, що застосування таблеток з комбінацією гліцину у дозі 100 мг і магнію цитрату у дозі 250 мг веде до зменшення, порівняно з контрольною патологією (відповідно р«0,05), локомоторної активності (кількість перетнутих квадратів зменшилась на 32,7 90) та орієнтовно-дослідницької активності (кількість вертикальних стійок зменшилась на 64,6 905). Вірогідних змін кількості виходів у центр поля та емоційних реакцій тварин не спостерігалось. Однак, варто зазначити, що всі досліджені показники, які характеризують горизонтальну і вертикальну рухову активність та емоційний стан, були майже такими як у тварин інтактного контролю. На коригувальний ефект гліцину (100 мг) у поєднанні з магнію цитратом у дозі 250 мг вказують також вірогідні (р«0,05) зміни локомоторної та орієнтовно- дослідницької активності порівняно з дією гліцину в дозі 100 мг, а також магнію цитрату у дозах 250 мг і 350 мг.The given data show that the use of tablets with a combination of glycine in a dose of 100 mg and magnesium citrate in a dose of 250 mg leads to a decrease in locomotor activity (the number of crossed squares decreased by 32.7 90 ) and tentative research activity (the number of vertical racks decreased by 64.6,905). Probable changes in the number of exits to the center of the field and emotional reactions of animals were not observed. However, it is worth noting that all the investigated indicators, which characterize horizontal and vertical motor activity and emotional state, were almost the same as in intact control animals. The correcting effect of glycine (100 mg) in combination with magnesium citrate in a dose of 250 mg is also indicated by probable (p«0.05) changes in locomotor and orientational research activity compared to the effect of glycine in a dose of 100 mg, as well as magnesium citrate in doses of 250 mg and 350 mg.
Найбільший гальмівний вплив на стан тварин порівняно з контрольною патологією чинила комбінація гліцину у дозі 100 мг з магнію цитратом у дозі 350 мг. Вірогідно (р«0,05) зменшувалась горизонтальна рухова активність (кількість перетнутих квадратів зменшилась на 59,0 905), орієнтовно-дослідницька активність (кількість вертикальних стійок зменшилась на 59,6 95) та мала місце тенденція (р«0,2) до зменшення кількості виходів у центр поля. На відміну від дії комбінації гліцину (100 мг) з дозами магнію цитрату 200 мг та 250 мг вірогідно (р«е0,05) зменшились емоційні реакції (за показником кількості актів грумінгу - на 32,2 95). Варто зазначити, що комбінація гліцину (100 мг) з максимальною дозою магнію цитрату переважала за гальмівною дією комбінацію гліцину 100 мг і магнію цитрату 250 мг на локомоторну активність (р-е0,05) (табл. 1).The combination of glycine in a dose of 100 mg with magnesium citrate in a dose of 350 mg exerted the greatest inhibitory effect on the condition of the animals compared to the control pathology. Horizontal motor activity (the number of crossed squares decreased by 59.0 905), orientational research activity (the number of vertical stands decreased by 59.6 95), and there was a trend (p>0.2) to a decrease in the number of exits to the center of the field. In contrast to the effect of the combination of glycine (100 mg) with doses of magnesium citrate of 200 mg and 250 mg, the emotional reactions decreased significantly (p<0.05) (according to the indicator of the number of acts of grooming - by 32.2 95). It is worth noting that the combination of glycine (100 mg) with the maximum dose of magnesium citrate was superior to the inhibitory effect of the combination of glycine 100 mg and magnesium citrate 250 mg on locomotor activity (p-e0.05) (Table 1).
Таблиця 1Table 1
Результати дослідження дії гліцину (Г), магнію цитрату (МЦ) та їх комбінації на поведінкові реакції щурів на моделі гострого іммобілізаційного стресу в тесті "відкрите поле" за критерієм Мана-Вітні (Мет)The results of the study of the effect of glycine (G), magnesium citrate (MC) and their combination on the behavioral reactions of rats in the model of acute immobilization stress in the "open field" test according to the Mann-Whitney test (Met)
Гута 1 12 13 11 1 5:Ї1 6 1 7 1 8 1Ї1 9 тварин Інтактний Модель гострого іммобілізаційного стресуHuta 1 12 13 11 1 5:Ї1 6 1 7 1 8 1Ї1 9 animals Intact Model of acute immobilization stress
Контрольна Г1б0О0 мг |Г 100 мг 4 Г 100 мг контроль патологія Г 100 мг ІМЦ 200 мг| МЦ 250 мг | МЦ 350 мг МЦ 200 мг | МЦ 250 мг|. МЦ 350 мгControl G1b0O0 mg |G 100 mg 4 G 100 mg control pathology G 100 mg BMI 200 mg| MC 250 mg | MC 350 mg MC 200 mg | MC 250 mg. MC 350 mg
Показники (п-10) п-9 (п-6) (п-в) (п-8) (п-6) п-7 п-10 п-10Indicators (p-10) p-9 (p-6) (p-c) (p-8) (p-6) p-7 p-10 p-10
Локомоторна 92,927,40| 56,659,43 активність | 806-491 | 138,057,82 тва погався 48,2211,72|57,8411,56| 84,7215,37 ров«0,05 | роо«0,05 (перетнуто Ж, ріг«0,05 ща лет 05 ров«0,05 | роє«0,05 | рот«0,05 | раз«0,05 | рао«0,05 квадратів) разо, раасо, О5а«0,05 | рвос0,05Locomotive 92,927.40| 56,659.43 activity | 806-491 | 138,057.82 tva paid off 48.2211.72|57.8411.56| 84.7215.37 rov«0.05 | roo«0.05 (crossed Z, horn«0.05 scha let 05 rov«0.05 | roe«0.05 | rot«0.05 | raz«0.05 | rao«0.05 squares) razo, raaso, O5a«0.05 | rvos0.05
Орієнтовно- 5,33-1,42 15,30ж2,37 і 3,17-1,3 | 12,0ж2,31 | 7,75ж1,88 | ' 9,57ж2,52 | | 9,56ж2,20 доспідницька| 4 80215 2361ж2,601 5 320,05 | роле0,05 | рів«0,05 РО | р 0,05 | рее«005 | 5 820,05 активність: рі-г-0,05 розе0,05 -0,05 -0,05 ре-с0,05 -0,05 рз-вс0,05 -005 стійки 2-30, рз-ако, ро-во, раєс0,05 рз-ко, Оввс0,05 рз-ео, - 1,4420,26 | 0,3320,30 1,5020,27 0,8920,20 0,40-0,38 ріа005. | роос0,05 0,60-20,21 | 0,5020,25 | 0,67-0,30 рі70,05 1,2050,37 ртос0,05Approximately - 5.33-1.42 15.30x2.37 and 3.17-1.3 | 12.0x2.31 | 7.75x1.88 | ' 9.57х2.52 | | 9.56х2.20 dospidnytska| 4 80215 2361x2.601 5 320.05 | role0.05 | equal to 0.05 RO | p 0.05 | ree«005 | 5,820.05 activity: ri-r-0.05 rose0.05 -0.05 -0.05 re-s0.05 -0.05 rz-vs0.05 -005 racks 2-30, rz-ako, ro -vo, raes0.05 rz-ko, Ovvs0.05 rz-eo, - 1.4420.26 | 0.3320.30 1.5020.27 0.8920.20 0.40-0.38 ria005. | roos0.05 0.60-20.21 | 0.5020.25 | 0.67-0.30 r70.05 1.2050.37 rtos0.05
Емоційні 2.175049 2,620,46 2,89ж0,37 реакції 2,90-0,71 | 4334038 | 7 | 4 божОов|І 3,3320,65 | 4,5720,90 | 3,90-0,79| 77 - ро-з-0,05 ро--0,05 ро-ос0,05 (грумінг)Emotional 2.175049 2,620,46 2,89x0,37 reactions 2,90-0,71 | 4334038 | 7 | 4 bozhOov|I 3.3320.65 | 4.5720.90 | 3.90-0.79| 77 - ro-z-0.05 ro--0.05 ro-os0.05 (grooming)
Отже, для визначення найбільш ефективної комбінації АФІ між складом 100 мг гліцину з 250 мг магнію цитрату та складом 100 мг гліцину з 350 мг магнію цитрату був проведений додатковий експеримент за тріадою Сельє. Як відомо, стрес-реакція може супроводжуватися морфологічними змінами низки стрес-чутливих органів. Перш за все це стосується виникнення виразок в слизовій оболонці шлунка, розвитку інволюції тимуса та підвищення відносної маси надниркових залоз. Результати впливу тест-зразків на показники коефіцієнтів маси тимуса і надниркових залоз в умовах іммобілізаційного стресу наведено у табл. 2.Therefore, to determine the most effective combination of API between the composition of 100 mg of glycine with 250 mg of magnesium citrate and the composition of 100 mg of glycine with 350 mg of magnesium citrate, an additional experiment was conducted according to Selye's triad. As is known, the stress reaction can be accompanied by morphological changes of a number of stress-sensitive organs. First of all, this concerns the occurrence of ulcers in the gastric mucosa, the development of involution of the thymus, and an increase in the relative mass of the adrenal glands. The results of the influence of test samples on the parameters of the mass coefficients of the thymus and adrenal glands under conditions of immobilization stress are shown in table. 2.
Таблиця 2Table 2
Результати впливу тест-зразків на показники коефіцієнтів маси тимуса та надниркових залоз щурів на моделі гострого іммобілізаційного стресу (Ме т)The results of the influence of test samples on the indicators of the mass coefficients of the thymus and adrenal glands of rats on the model of acute immobilization stress (Met)
Показники .Indexes .
Тимус (мг/г) Надниркові залози (мг/г)Thymus (mg/g) Adrenal glands (mg/g)
Група тваринA group of animals
Інтактний контрольIntact control
Контрольна патологія (стрес) 0,0477-0,00360 0,0155:0,00152 п-10 р«е0,001 р-е0,5Control pathology (stress) 0.0477-0.00360 0.0155:0.00152 p-10 p«e0.001 p-e0.5
Стрес Ж Г 100 мг - МЦ 250 мг 0,0700-0,00280 0,0219-0,00059 п-13 р1-0,001 рі «0,25Stress ZH 100 mg - MC 250 mg 0.0700-0.00280 0.0219-0.00059 p-13 p1-0.001 ri "0.25
Стрес Ж Г 100 мг - МЦ 350 мг 0,0611-0,00330 0,0251-0,00167 п-13 рі «0,02 рі 20,5Stress Zh G 100 mg - MC 350 mg 0.0611-0.00330 0.0251-0.00167 n-13 ry "0.02 ry 20.5
Стрес - МЦ 250 мг 0,0597-0,00362 0,0150-0,00098 п-10 рі-0,05 рі 20,5Stress - MC 250 mg 0.0597-0.00362 0.0150-0.00098 n-10 ri-0.05 ri 20.5
Стрес ї- МЦ 350 мг 0,06260,00527 0,01360,00120 п-10 рі «0,05 рі«0,5Stress - MC 350 mg 0.06260.00527 0.01360.00120 n-10 ri "0.05 ri" 0.5
Стрес ї- ГГ. 100 мг 0,0662-0,00469 0,0123-0,00162 п-10 р1-0,001 рі «0,25Stress is GG. 100 mg 0.0662-0.00469 0.0123-0.00162 p-10 p1-0.001 ri "0.25
Примітки: Г - гліцин; МЦ - магнію цитрат; п - кількість тварин у групі; р - достовірні відмінності з показником інтактного контролю, рі - з показником групи контрольної патології.Notes: G - glycine; MC - magnesium citrate; n - number of animals in the group; p - significant differences with the indicator of the intact control, ri - with the indicator of the control pathology group.
Найбільш виразний захисний ефект чинили комбінація сполук гліцин 100 мг з магнію цитратом 250 мг та гліцин 100 мг, під дією яких коефіцієнт маси тимуса був більше показника тварин контрольної патології у 1,47 разу та у 1,39 разу відповідно (р«0,001). Коефіцієнт маси надниркових залоз під впливом застосованих сполук не зазнав достовірних змін. Однак,The most pronounced protective effect was exerted by the combination of compounds glycine 100 mg with magnesium citrate 250 mg and glycine 100 mg, under the influence of which the coefficient of thymus mass was 1.47 times and 1.39 times higher than that of animals with control pathology, respectively (p>0.001). The mass coefficient of the adrenal glands under the influence of the applied compounds did not undergo significant changes. However,
комбінація гліцину 100 мг з магнію цитратом 250 мг та окремо гліцину 100 мг виявили тенденцію (р«0,25 відповідно) до зменшення цього показника щодо показників тварин, які піддавались дії стресора і не отримували препарати.the combination of glycine 100 mg with magnesium citrate 250 mg and glycine 100 mg alone revealed a tendency (p«0.25, respectively) to decrease this indicator relative to the indicators of animals that were exposed to the stressor and did not receive drugs.
Показники стану слизової оболонки шлунка на тлі дії стресу та його корекції наведені у табл.Indicators of the condition of the mucous membrane of the stomach against the background of stress and its correction are shown in the table.
З.WITH.
Таблиця ЗTable C
Результати впливу тест-зразків на слизову оболонку шлунка щурів із моделлю гострого іммобілізаційного стресу (Маит)The results of the effect of test samples on the gastric mucosa of rats with the model of acute immobilization stress (Mait)
Показники Тяжкість Площа Крововилив иIndicators Severity Area Bleeding and
ЧВУ | Множинність виразок п. г (бали) 2 (кількість) рупа тварин (мм сінна МСА ПОЛОН НОСИ НОСИ ОС п-10 р-е0,001 р-е0,001 р-е0,001 р-е0,001 п-13 рі-0,001 р1-0,001 р1-0,001 рі-0,1 п-13 рі-0,001 р1-0,001 р1-0,001 рі«0,25 п-10 рі-0,02 рі-0,02 рі-0,25 рі«0,5 п-10 рі-0,05 рі-0,05 рі«0,25 рі«0,25 п-10 рі«0,001 рі«0,001 рі-0,05 рі«0,25CHVU | Multiplicity of ulcers p. g (points) 2 (quantity) carcasses of animals (mm hay MSA CAPTURE NOSES NOSES OS p-10 p-e0.001 p-e0.001 p-e0.001 p-e0.001 p-13 p- 0.001 r1-0.001 r1-0.001 r-0.1 p-13 r-0.001 r1-0.001 r1-0.001 r«0.25 r-10 r-0.02 r-0.02 r-0.25 r«0 .5 p-10 ri-0.05 ri-0.05 ri«0.25 ri«0.25 p-10 ri«0.001 ri«0.001 ri-0.05 ri«0.25
Примітки: Г - гліцин; МЦ - магнію цитрат; ЧВУ - частота виразкоутворення; п - кількість тварин у групі; р - достовірні відмінності з показником інтактного контролю, рі - з показником групи контрольної патології.Notes: G - glycine; MC - magnesium citrate; ChVU - frequency of ulcer formation; n - number of animals in the group; p - significant differences with the indicator of the intact control, ri - with the indicator of the control pathology group.
Застосування досліджуваних тест-зразків у різному ступені запобігало ушкодженню слизової оболонки шлунка. Найменша частота виразкових уражень спостерігалась у групах тварин, які отримували комбінації гліцину 100 мг з магнію цитратом 250 мг, гліцину 100 мг з магнію цитратом 350 мг та окремо гліцин 100 мг (15 95, 15 Фо та 20 905 відповідно). Це супроводжувалось вірогідним зменшенням множинності, тяжкості та площі виразок у слизовій оболонці шлунка та тенденцією до зменшення крововиливів у ній в 3,68, 2,76 та 2,12 разу відповідно.The use of the studied test samples to varying degrees prevented damage to the gastric mucosa. The lowest incidence of ulcerative lesions was observed in groups of animals receiving combinations of glycine 100 mg with magnesium citrate 250 mg, glycine 100 mg with magnesium citrate 350 mg, and glycine 100 mg alone (15 95, 15 Fo and 20 905, respectively). This was accompanied by a probable decrease in the number, severity, and area of ulcers in the gastric mucosa and a tendency to decrease hemorrhages in it by 3.68, 2.76, and 2.12 times, respectively.
Магнію цитрат 250 мг та магнію цитрат 350 мг у рівному ступені у 50 95 тварин у відповідних групах зменшували частоту утворень виразок у слизовій оболонці шлунка та більше ніж у 2 рази зменшували множинність і тяжкість виразок (р«0,02, р«0,05, відповідно) відносно показників контрольної патології. Площа виразкових уражень та крововиливів у слизовій оболонці шлунка не відрізнялась від показників стресованих тварин, які не отримували досліджувані тест-зразки.Magnesium citrate 250 mg and magnesium citrate 350 mg to an equal degree in 50 95 animals in the respective groups reduced the frequency of formation of ulcers in the mucous membrane of the stomach and reduced the multiplicity and severity of ulcers by more than 2 times (p«0.02, p«0.05 , respectively) relative to indicators of control pathology. The area of ulcer lesions and hemorrhages in the gastric mucosa did not differ from the indicators of stressed animals that did not receive the tested test samples.
Таким чином, заявлено Спосіб одержання комбінованого засобу стрес протекторної дії у формі таблеток для розсмоктування стреспротекторної дії, що містять магнію цитрат та гліцин.Thus, the method of obtaining a combined means of stress-protective action in the form of tablets for dissolving stress-protective action, containing magnesium citrate and glycine, is claimed.
Завдяки АФІ, а також технологічному рішенню щодо лікарської форми, комбінований засіб має покращені фармакотерапевтичні характеристики, що обумовлює її виразну стреспротекторну дію. Заявлений засіб одержують за простою технологією на стандартному обладнанні хіміко- фармацевтичного підприємства.Thanks to the API, as well as the technological decision regarding the dosage form, the combined agent has improved pharmacotherapeutic characteristics, which determines its pronounced stress-protective effect. The claimed agent is obtained by a simple technology on standard equipment of a chemical and pharmaceutical enterprise.
Джерела інформації: 1. Чабан, 0. С. Стрес: а який препарат призначив би Ганс Сельє? // Семейная медицина. - 2015. - Мо 3. - С. 85-90. 2. Атегісап Рвуспоіодіса! Авзосіайоп (2018). бмневз5 іп Атегіса: Сепегайоп 7. 5ігез5 іпSources of information: 1. Chaban, 0. S. Stres: what drug would Hans Selye prescribe? // Family medicine. - 2015. - Mo. 3. - P. 85-90. 2. Ategisaps of Rvuspoiodis! Avzosiyaop (2018). bmnevz5 ip Ategisa: Sepegaiop 7. 5igez5 ip
Атегіса "м зигмеу ІЕлектронний ресурсі - Режим доступу:Ategisa "m zygmeu IElectronic resource - Mode of access:
Зо пора /Лимли.ара.ога/пем/в/ргевв5/геІвазев/віге55/2018/51ге55-деп-2.раї 3. Статистика стресу ІЕлектронний ресурсі - Режим доступу: пЕрв/Лимли.Кіїв-сот.ца/"Іапд-иКкгесаї-геропзвіа-9108раде-281-6From time /Lymly.ara.oga/pem/v/rgevv5/geIvazev/vighe55/2018/51ge55-dep-2.rai 3. Stress statistics IElectronic resource - Access mode: pErv/Lymly.Kyiv-sot.tsa/"Iapd -yKkgesai-heropzvia-9108rade-281-6
4. Кришталь А. ОО. Вплив стресу на результати економічної діяльності суб'єктів господарювання (Тексті / А. О. Кришталь, Т. В. Обелець // Молодий вчений. - 2019. - Мо 1. 5. Рігдаив 5. Опарнаг. ЕНесів ої зіте55 оп іттипе гипсіфоп: їйе досд), пе рад, апа їте реашійі /4. Krystal A. OO. The influence of stress on the results of the economic activity of economic entities (Texts / A. O. Kryshtal, T. V. Obelets // Young scientist. - 2019. - Mo 1. 5. Rigdaiv 5. Oparnag. ENesiv oyi zite55 op ittype gypsifop: her dosd), pe rad, apa ite reashiyi /
Нігдаиз 5. Опабнаг// Іттипоїодіс Незеагсй / Мау 2014. Моїште 58, Івзиє 2-3, рр. 193-210. 6. Мапіпа Рієїке. Тпе Епесів ої 5іге55 оп Ргозресіїме Метогу: А Зувієтаїййс Немієму / М. РіеїкКе,Nigdaiz 5. Opabnag// Ittipoiodis Nezeagsy / Mau 2014. Moishte 58, Ivzie 2-3, pp. 193-210. 6. Mapipa Rieike. Tpe Epesiv oi 5ige55 op Rgozresiime Metogu: A Zuvietaiyys Nemiemu / M. RieikKe,
К. СііепКе // Рзуспоіоду 4 Мешйговсієпсе 2017, Мої. 10, Мо. 3,345-362. 7. М Міснає! УєїїпеК. біге55 апа согопагу Неєап аізеазе: рзуспозосіаї гізК Тасюгв / ЄтернепK. SiyepKe // Rzuspoiodu 4 Meshygovsiepse 2017, Moi. 10, Mo. 3,345-362. 7. M Misnaye! UeijipeK. bige55 apa sogopagu Neeap aizease: rzuspozosiai gizK Tasyugv / Yeternep
ВипКег, Оамій М СоІдипоцп, Миггау О Езіег, Тап В НісКіє, Оаміа Нипі, М Міспаєї УеїйпекК, Вгіап ЕVypKeg, Oamiy M SoIdypocp, Myggau O Ezieg, Tap V NisKie, Oamia Nypi, M Mispayei UeijpekK, Vgiap E
ОіІдеприго, Недієу З Реасіп, Оепіхе Кий, Спгібторпег С Теппапі апа Апагежм М ТопкКіп // ТеOiIdeprigo, Nedieu Z Reasip, Oepihe Kiy, Spgibtorpeg S Teppapi apa Apagezhm M TopkKip // Te
Меаіса! |витаї ої А!имзігаїіа / Магсп 2003. Мої 178. рр. 272-276. 8. Кгапіг 0. 5., М/пінакег К. 5., хатр; ЗПерз 0. 5. (2011). Рзуспозосіаї гізК Тасіогз їог согопагуMeaisa! |vitai oi A!imzigaiia / Magsp 2003. Moi 178. pp. 272-276. 8. Kgapig 0. 5., M/pinakeg K. 5., hatr; ZPerz 0. 5. (2011). Rzuspozosiai gizK Tasiogz yog sogopagu
Неай адізеазе: Раїпорпузіоїодіс теспапівтв5. іп А. АМПап батр; 9. Різпег, Неай апа тіпа: Те ргасіїсе ої сагаіас рзуспоіоду (рр. 91-113). М/авзпіпаїп, ОС, 05: Атепйсап Рвзуспоіодісаї!Neay adizease: Raiporpusioiodis tespapivtv5. ip A. AMPap batr; 9. Rizpeg, Neai apa tipa: Te rgasiise oi sagaias rzuspoiodu (years 91-113). M/avzpipaip, OS, 05: Atepysap Rvzuspoiodisai!
Авб5осіайоп. 9. Сазеу Р., Вайєу 5. Адіивітепі аівогаеєгв: їпе віаїеє ої їПїе ап // опа Рзусніаїгу. - 2011. - М. 10. - Р. 11-18 10. Чабан, 0. С. Місце фітопрепаратів (на прикладі гербастресу) в терапії стресових та посттравматичних стресових розладів в практиці сімейного лікаря / Чабан, 0. С., Безшейко, В.Avb5osiaiop. 9. Sazeu R., Waieu 5. Adiivitepi aivogaeegv: ipe viaiee oi ipie ap // opa Rzusniaigu. - 2011. - M. 10. - R. 11-18 10. Chaban, 0. S. The place of phytopreparations (on the example of herbastress) in the therapy of stress and post-traumatic stress disorders in the practice of a family doctor / Chaban, 0. S., Bezsheyko, IN.
Г. // Український вісник психоневрології. - 2014. - Ме3. - С. 131-134. 11. Савельева 0. В. Аналіз номенклатури седативних та снодійних препаратів в Україні /G. // Ukrainian Herald of Psychoneurology. - 2014. - Me3. - P. 131-134. 11. Savelyeva 0. V. Analysis of the nomenclature of sedative and hypnotic drugs in Ukraine /
Савельева, 0. В., Владимирова І. М. // Фармацевтичний часопис. - 2015. - Мо 3. 12. Алора. Компендіум. ІЕлектронний ресурсі - Режим доступу: порзу//сотрепаїцт.сот.а/дес/269992 13. АЛОРАФ - зффективноеє и безопасное решениє целого спектра проблем в кардиологической и психоневрологической практике (Електронний ресурс| - Режим доступу: пер//пеанн-ца.сот/апісівє/4728-аІога-енекКімпое-і-бе2оразпое-тезПпепів-їсеіодо-5рекіга-ргобієт-хм-Savelyeva, O. V., Vladimirova I. M. // Pharmaceutical Journal. - 2015. - Mo 3. 12. Alora. Compendium. Electronic resource - Access mode: porzu//sotrepaitst.sot.a/des/269992 13. ALORAF - an effective and safe solution to a whole range of problems in cardiology and psychoneurological practice (Electronic resource | - Access mode: per//peann-tsa.sot /apisivie/4728-aIoga-enekKimpoe-i-be2orazpoe-tezPpepiv-iseiodo-5rekiga-rgobiet-khm-
Кагаїіод 14. Мексипрім. Компендіум. ІЕлектронний ресурсі - Режим доступу: перз//сотрепаїішт.сот.ца/дес/261435/Kagaiiod 14. Mexiprim. Compendium. Electronic resource - Access mode: perz//sotrepaiiisht.sot.tsa/des/261435/
Зо 15. Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 2-е вид. - Харків: Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів", 2014. - Т. 2. - С. 169-170 16. Компендіум 2017 - лікарські препарати (Електронний ресурсі - К.: Моріон, 2017. - Режим доступу: пере: /сотрепаіїт.сот.ца 17. Вагак Мееєгга Аваші, еїаї. Мийтагіоив репеїїсіа! епесі ої попеззепійа!| атіпо асія, діусіпе: а гемієм/ / Меєегла Абди! Вагак, Раїнап 5па)анап Ведит, ВидаоіІа Мізулапайй, Зепіпійкитаг" Ра)іадораї // Охідаїїме Медісіпе апа СеїІшаг Гопдемйу, мої. 2017, Апісіє ІЮ 1716701, 8 радев, 2017. 18. Л. І. Кучеренко. Вибір допоміжних речовин з метою отримання сублінгвальних таблеток гліцину з тіотриазоліном методом прямого пресування)/ Л. І. Кучеренко, 0. В. Хромильова, Г. Р.From 15. State enterprise "Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center for the Quality of Medicinal Products". - 2nd edition. - Kharkiv: State Enterprise "Ukrainian Scientific Pharmacopoeia Center for the Quality of Medicinal Products", 2014. - Vol. 2. - P. 169-170 16. Compendium 2017 - medicinal products (Electronic resource - K.: Morion, 2017. - Access mode: pere: /sotrepaiit.sot.tsa 17. Vagak Meeegga Avashi, eiai. Miytagoiiv repeiisia! epesi oi popezzepiia!| atipo asia, diusipe: a hemiyem/ / Meeeegla Abdy! Vagak, Rainap 5pa)anap Vedit, VidaoiIa Mizulapaiy, Zepipiyikatag" Ra )iadorai // Ohidaiime Medisipe apa SeiIshag Gopdemyu, my. 2017, Apisiye IU 1716701, 8 radev, 2017. 18. L. I. Kucherenko. Selection of excipients for the purpose of obtaining sublingual tablets of glycine with thiotriazoline by the direct pressing method)/ L. I. Kucherenko, 0. V. Khromylyova, G. R.
Німенко, Л. Г. Черковська // Фармацевтичний часопис. - 2020. - Мо 2. - С. 32-39. 19. Сторег, Шиуе. Мадпезішт іп ргемепійіп апа ІНегару / Сторег, Оме; Зсптіаї, Уоаснпіт; Ківіегв,Nimenko, L. G. Cherkovska // Pharmaceutical journal. - 2020. - Mo 2. - P. 32-39. 19. Storeg, Shiue. Madpezisht ip rgemepiyip apa INegaru / Storeg, Ome; Zsptiai, Uoasnpit; kiwiegw,
Кіаив//Миїмієпів. - 2015. - 7.9: 8199-8226. 20. Зегеїко, Аппа. Мадпезішт апа аергезвіоп / бегеїко, Аппа; 52ора, АІеКзапага; РоїІезгак,Kiaiv//Miimiepiv. - 2015. - 7.9: 8199-8226. 20. Zegeiko, Appa. Madpezisht apa aergezviop / begeiko, Appa; 52ora, AIeKzapaga; RoiIezhak,
Ема // Мадпезіит гезеагспи. - 2016. - 29.3: 112-119. 21. Зегеїко, Аппа. Мадпезійт іп дергезвіоп /Рпаптасоіодіса! Верогів. - 2013. - 65.3:547-554. 22. ЗспмаНепрегу а. К. Тне Ітропапсе ої Мадпевзішт іп Сіїпіса! Неайнсаге / Зспманепьега п.Ema // Madpeziit gezeagspa. - 2016. - 29.3: 112-119. 21. Zegeiko, Appa. Madpeziit ip dergezviop /Rpaptasoiodisa! Verogov - 2013. - 65.3:547-554. 22. ZspmaNepregu a. K. Tne Itropapse oi Madpevzisht ip Siipisa! Neainsage / Zspmanepiega p.
К., Сепиїв 5... // Зсіепійіса (Саїго). - 2017. дої: 10.1155/2017/4179326. 23. Макомепко О. М. 5щшау ої Ше віге55-ргоїесіме ейесі ої Ше сотрБіпаїййоп ої діусіпе мій тадпевзішт сіїгаге / МакомепКо 0., Вибап 0., ОемуаїКкіпа М., ОемуаїКіпа Т. // Мопмедіап дошттаї ої демеіортепі ої Те Іпіегпаййопаї! Зсіепсе. - 2020. - Ме 48/2020. - р. 52-59. 24. Руководство по зкспериментальному (доклиническому) изучению /- новьІх фармакологических веществ: метод. рекомендации / Под ред. Р. У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 б. 25. Стефанов О.В. Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рек. / О.В. Стефанов. -K., Sepiiv 5... // Zsiepiyisa (Saigo). - 2017. doi: 10.1155/2017/4179326. 23. Makomepko O.M. All right. - 2020. - ME 48/2020. - p. 52-59. 24. Guide to experimental (preclinical) study / - new pharmacological substances: method. recommendations / Ed. R. U. Khabrieva. - M.: Medicine, 2005. - 832 p. 25. Stefanov O.V. Preclinical research of medicines: method. rec. / O.V. Stefanov. -
К., 2001. - 528 с.K., 2001. - 528 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202100984U UA149107U (en) | 2021-03-01 | 2021-03-01 | THE METHOD OF OBTAINING A COMBINED MEANS OF STRESS PROTECTOR ACTION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202100984U UA149107U (en) | 2021-03-01 | 2021-03-01 | THE METHOD OF OBTAINING A COMBINED MEANS OF STRESS PROTECTOR ACTION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA149107U true UA149107U (en) | 2021-10-20 |
Family
ID=78079041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202100984U UA149107U (en) | 2021-03-01 | 2021-03-01 | THE METHOD OF OBTAINING A COMBINED MEANS OF STRESS PROTECTOR ACTION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA149107U (en) |
-
2021
- 2021-03-01 UA UAU202100984U patent/UA149107U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020527583A (en) | S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and how to use them | |
| JP2012229261A (en) | Pharmaceutical composition of neuroactive steroid and use thereof | |
| US20220117956A1 (en) | Lsd for the treatment of alzheimer's disease | |
| JP6789579B2 (en) | How to Treat Neurodegenerative Disorders in a Specific Patient Population | |
| US20080187587A1 (en) | Controlled release formulations containing an active ingredient, preferably melatonin and the method of preparation | |
| US20100178362A1 (en) | Chromium complexes for improvement of memory and cognitive function | |
| AU2022221476A1 (en) | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| JP2016074728A (en) | Use of 4-aminopyridine to improve neurocognitive and/or neuropsychiatric impairment in patients with demyelinating and other nervous system disorders | |
| US20130059888A1 (en) | Medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of alzheimer-type dementia | |
| WO2020188551A1 (en) | Methods and compositions for treating autism spectrum disorder and associated disorders | |
| AU2018276566A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising PDE9 inhibitor | |
| Riley et al. | Fenfluramine overdosage | |
| RU2464023C2 (en) | Therapeutic agent for treating fibromyalgia | |
| CN102432483A (en) | Preparation method of acetyl levocarnitine hydrochloride, and drug application of acetyl levocarnitine hydrochloride | |
| US20230145635A1 (en) | Treatment of menstrual cycle-induced symptoms | |
| UA149107U (en) | THE METHOD OF OBTAINING A COMBINED MEANS OF STRESS PROTECTOR ACTION | |
| RU2406506C1 (en) | Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures | |
| US20140107108A1 (en) | Compositions comprising alprazolam for treating primary insomnia and insomnia associated with anxiety states and process for preparing them | |
| JPH022861B2 (en) | ||
| RU2154480C1 (en) | Method of treatment of patients with psoriasis in combination with chronic opisthorchiasis | |
| CN114432309A (en) | Method for improving activity of nicotinamide phosphoribosyltransferase and composition thereof | |
| EP3297611B1 (en) | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| US11857592B2 (en) | Polygala extract for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder | |
| RU2674342C2 (en) | Pharmaceutical composition of 1-hydroxy-4-cyclohexylaminoadamantane hydrochloride and sodium salt of 4-hydroxymic acid, improving mental and physical efficiency when having desynchronosis | |
| RU2270010C2 (en) | Pharmaceutical composition possessing soporofic effect |