UA148222U - Спосіб одержання фармацевтичної препаративної форми для перорального застосування для доставки комплексу пробіотиків та пребіотиків - Google Patents

Abstract

Спосіб одержання фармацевтичної препаративної форми для перорального застосування включає наповнення ліофілізованими лакто- і біфідобактеріями у капсули. Змішують ліофілізовані лакто- і біфідобактерії - Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Bifidobacterium infantis - з харчовими волокнами (пшеничний декстрин, клітковина), з інуліном, проводять капсулювання. При цьому капсула містить наступне співвідношення компонентів: комплекс ліофілізованих лакто- і біфідобактерій Streptococcus thermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Bifidobacterium infantis - сумарно 1 × 107 КУО - 1 × 1010 КУО; інулін - 50-500 мг; пшеничні харчові волокна (пшеничний декстрин, клітковина) - 50-500 мг.

Description

Корисна модель належить до фармацевтичних препаративних форм для перорального застосування, що складається з капсули та сипучого наповнення, яке містить комплекс пробіотиків та пребіотиків.

Зростаючий інтерес до комплексних фармацевтичних засобів, які містять живі мікроорганізми, в останні роки пояснюється, в першу чергу тим, що має місце взаємозв'язок порушень в складі мікрофлори кишечнику і розвитком патологічних станів і захворювань.

Особливо це актуально в зв'язку з широким розповсюдженням інфекційних захворювань, в основі лікування яких лежить антибіотикотерапія, а також з використанням антибіотичних консервантів в харчових продуктах, які нерідко призводять до кишкових розладів через зміну мікробіотичного балансу в шлунково-кишковому тракті.

Метою дослідників є пошук мікроорганізмів і речовин, які сприяють відновленню і підтримці балансу мікробіому людини, його різноманіття і, таким чином, сприяють зміцненню здоров'я, перешкоджають розвитку патології.

Для цих цілей найчастіше використовують пробіотики і пребіотики. Однак, далеко не всі про- і пребіотики показують переконливі результати в застосуванні з профілактичною або лікувальною (відновлювальною) метою.

Пробіотики - це живі мікроорганізми, які при введенні в адекватних кількостях, приносять користь здоров'ю господаря. Далеко не всі пробіотики виявляються ефективними для профілактики або корекції різних станів. Пов'язано це з рядом причин.

Для прояву своєї дії в кишечнику, пробіотичним бактеріям необхідно подолати верхні відділи шлунково-кишкового тракту. Як відомо, слина ротової порожнини містить ферменти і інші антимікробні компоненти, в шлунку соляна кислота і травні ферменти активно розчиняють клітинні білки, солі жовчі, що виділяються в тонку кишку, руйнують клітинні мембрани. Це призводить до того, що не всі про біотичні бактерії можуть подолати ці бар'єри і зберегти життєздатність в нижніх відділах шлунково-кишкового тракту.

Отож пробіотичний підхід при лікуванні та профілактиці розладів функціонування шлунково- кишкового тракту має ряд вимог і обмежень: для більшості видів бактерій є згубним контакт з киснем, високими температурами і кислотами;

Зо кисле середовище шлунка і жовчні кислоти в тонкій кишці можуть перешкодити бактеріям дістатися до кишечнику;

Тому перевагу мають пробіотичні культури, для яких доведено збереження життєздатності при проходженні через шлунково-кишковий тракт людини.

Крім того, важливою умовою ефективності пробіотичної комбінації є синергізм її компонентів та відсутність антагонізму. Це особливо важливо для полікомпонентних пробіотиків, оскільки при наявності бактерій зі схожим метаболізмом і характеристиками, не можна виключити можливу конкуренцію між ними в умовах кишечнику, особливо при дефіциті поживного субстрату. Тому важливим підбір тих видів бактерій, які показують потенціювання ефекту в комбінації як в експериментальних, так і клінічних дослідженнях.

З огляду на вищевикладене важливим також є забезпечення виживання пробіотиків в шлунково-кишковому тракті. З цією метою корисним є потенціювання активності пробіотичних бактерій шляхом додавання до їх конгломерату пребіотичних речовин. Згідно із визначенням

МГО пребіотик - це селективно ферментований інгредієнт, який утворюється при специфічних змінах у складі та / або активності шлунково-кишкової мікробіоти, і, таким чином, надає позитивний ефект(и) на стан здоров'я.

Згідно із останніми науковими дослідженнями вимоги до пребіотиків дещо розширилися.

Цей харчовий інгредієнт повинен: протистояти кислотності шлунка, гідролізу ферментами ссавців і всмоктуванню у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту; ферментується кишковою мікрофлорою; вибірково стимулювати ріст і/або активність кишкових бактерій, потенційно пов'язаних зі здоров'ям і благополуччям.

Отже, задачею корисної моделі є створення такої фармацевтичної препаративної форми, яка б не мала вищевказаних обмежень, притаманних композиціям з пробіотиками, і забезпечувала, зберігала та підсилювала ефективну дію корисних бактерій.

Поставлена задача вирішується шляхом вибору підходящого конгломерату пробіотичних бактерій і комбінації пребіотиків та їх поміщення в придатний носій, який би забезпечував їх доставку до місця призначення в активному стані.

Для досягнення вказаної задачі пропонується фармацевтична препаративна форма для 60 перорального застосування, що складається з капсули та сипучого наповнення, що містить в своєму складі комплекс ліофілізованих лакто- і біфідобактерій - Зігеріососсив ШепторнпіЇшв,

І асюбрасійив риїдагісив; Вітідобрасієгійт іптапіїє - сумарно 1х107 КУО - 1х1019 КУО, інулін - 50- 500 мг, харчові волокна (пшеничний декстрин, клітковина) - 50-500 мг.

Зазначені пробіотичні бактерії вибирали, виходячи з їх життєздатності та відсутності антагонізму, потенціювання ефекту в комбінації як в експериментальних, так і клінічних дослідженнях. Було показано, що прото-співробітництво між 5іеріососсив Іепторнійс5 і

І асюбрасійизв авє!ргескії вибз5р. риЇдагісив збільшує швидкість росту і розмір кожної популяції, має найвищій рівень доказовості в покращенні симптомів при недостатності перетравлювання лактози. Застосування цих видів бактерій виявилось ефективним для профілактики Сіовігідаійт айісіе-асоційованої діареї або профілактики рецидиву цієї інфекції, а також при проведенні курсу антигелікобактерної терапії. Крім того, доповнення пробіотичної комбінації штамами

ВітдобБасієтішт дозволяє отримати додаткові переваги (1, 2, ЗІ.

Поєднання пробіотиків і пребіотиків - створення синбіотиків - дозволяє отримати декілька переваг. Пребіотики стійкі до кислот і ферментів, тому вони без перешкод потрапляють в кишечник. Пребіотики використовуються в основному в якості селективного середовища для зростання пробіотичного штаму, ферментації у кишкового тракту. У літературі є вказівки на те, що завдяки використанню пребіотиків пробіотичні мікроорганізми набувають більш високу стійкість до умов навколишнього середовища, включаючи: вплив кисню, рН і температуру в кишечнику.

Проте, залежно від структури і комбінації пребіотічних сполук, що вводяться індивідууму, вплив на мікробіом буде різним. Пребіотики відрізняються різним впливом на представників мікрофлори кишечника.

Найбільш розповсюдженим є біфідогенний ефект, як, наприклад, у інуліну, галактоолігосахаридів або полідекстрози. Інулін найбільше стимулює ріст чотирьох найбільш поширених Війдобасіегійт 5рр., В. адоіІезсепії5, В. Іопдит, В. рзендосаїепиЇашт і В. Війдит|уа|.

Проте, як відомо, мікробіота людини складається із Рігтісшіев5 (64 95), до якого входять лактобактерії, Васіегоіїдеге5 (23 9о), Ргоїворасієтіа (8 95). | лише З 95 складають Асііпорасіегіа, куди входять біфідобактерії.

Саме тому актуальним є доповнення симбіотику сполуками, які би спряли росту інших видів

Зо нормальних представників мікробіоти кишечнику та відновленню різноманіття мікробіому.

Вибір впав на харчові волокна пшениці. Декстрин, який міститься в цих волокнах, являє собою розчинну клітковину, яка широко використовується в харчовій промисловості.

Утворюється при нагріванні пшеничного крохмалю при високій температурі з наступною ферментативною (амілазною) обробкою з утворенням стійкого крохмалю. Пшеничний декстрин кваліфікується як розчинна дієтична клітковина. Тільки невеликий відсоток декстрину всмоктується в тонкій кишці, а решта повільно ферментується бактеріями в товстій кишці.

Коротко-ланцюгові жирні кислоти, що утворюються при ферментації розчинної клітковини понижують рН товстої кишки, що, в свою чергу, може сприяти росту біфідобактерій, бактероїдів і лактобацил, а також пригніченню розмноження рН-чутливих патогенних бактерій, таких як

Клострідії.

У складі сипучого наповнення згідно з корисною моделлю застосована комбінація двох пребіотиків, а саме інуліну та пшеничного декстрину: інулін сприяє росту біфідобактерій, а пшеничний декстрин - лактобактерій і бактероїдів, обидва пригнічують розмноження патогенних видів бактерій, що дозволяє використовувати їх синергічний потенціал для сприяння росту основних нормальних представників мікробіоти кишечника і відновлення її різноманіття.

Як придатний носій, здатний забезпечити доставку життєздатних бактерій до місця призначення, вибрали тверду желатинову капсулу.

Приклад одержання фармацевтичної препаративної форми для перорально застосування згідно з корисною моделлю.

На вагах відважується: (1-10) кг інуліну; (1-10) кг пшеничних харчових волокон (пшеничний декстрин, клітковина); необхідна кількість біфідобактерій (Вітідобасієтійт іпбТапіїз) та лактобактерій (5ігеріососсив

Тепторнйсв5, І асіюбасіййв5 Бриїдагіси5) (виробник: Віоспет ВІ, Паіу) для отримання в кожній одиниці фармацевтичної форми активності вищезазначених бактерій в діапазоні сумарно 1х107

КУО - 1х109 КУО. Допускається внесення у суміш вищезазначених видів бактерій як окремо, так і у комплексі.

На першому етапі бактерії змішуються з невеликою кількістю харчових волокон. На другому етапі готова суміш додається до інуліну та залишкової кількості харчових волокон.

Змішування проводиться протягом 30 хвилин, починаючи з малих обертів. Контролюють рівномірність змішування за органолептичними показниками. Капсулювання у тверді желатинові капсули здійснюється на напівавтоматичній капсулонаповнюючій машині з періодичним зважуванням капсул і визначенням середньої ваги. Капсули фасують у блістери по 10 капсул з одночасним маркуванням блістера.

Тож, в кінцевому рахунку фармацевтична препаративна форма 1 приклад 2 приклад З приклад згідно з корисною моделлю має такий склад: сировина комплекс лакто- і біфідобактерій (Зперіососсив 1 х 107 КУО 1 х 109 КУО 1 х 109 КУО

Шепторпйи5, ІІасіобасійнв5 риїдагісиє; Віїйдобасієетгит іптапії5) сумарно пшеничні харчові волокна (пшеничний декстрин, 50 мг 160 мг 500 мг клітковина)

Вміст в 1 капсулі: комплекс лакто- і біфідобактерій (5ігеріососсив Іепторнішв5, І асіорбасйив риїдагісив; Вітїдобасієтлит іпТапіїв) - сумарно від 1 х 107 КУО дої х 1079 КУО, інулін - 50-500 мг, харчові волокна - 50-500 мг.

Джерела інформації: 1. Оитаз А, Гароїпіе А, Юидгепіег М, еї а... А зуз(етаїййс гемієм/ ої Ше еПесі ої усдипй соп5зитрійп оп спгопіс дізеавзез гпі5К тагКегз іп адийв. Єик У Миїг. 2017556:1375-1392. 2. соІдепрега 77, Ма 5517, Захіоп 20, Майгеп МА, Мапоамік РО, Тпопипа К, еї аї. Ргобіоїісв Тог

Ше ргемепійп ої Сіовігідіит айісіе-аззосіаїєд адіатнвєа іп адийв5 апа спіідгееп. Соснгапе Оаїаразе

Зузі Нему. 2013:5:00006095. 3. Мапітеді М, Віг7аті В, Засснего ВІ, Массагі 5, СаїІаргезе І, Раббріап Е, єї а!. Неїїсорасієг руїогі іптесіоп іп сіїпіса! ргасіїсе: ргобіоїїс5 апа а сотбіпайоп ої ргобіоїіс5-насіоїтетіп ітргоме сотріїіапсе, риї пої егадісаїйоп, іп зедиепійа! (Іпегару. Неїїсорасівг. 2012 Айд;17(4):254-63. 4. Ватіге2-ГРагіав, С., Зіегак, К., Ешег, 2., Оипсап, А., Ногор, а., б І оців, Р. (2008). Влияние инулина на микробиоту кишечника человека: стимуляция Вігйдорасієтшт айдоіезсепії и

Еаесаїїрасієтішт ргайвпіїгії. ВійїБНй Щоцтта! ої Миїййоп, 101 (4), 541-550. БО: 101017 /

О007114508019880.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб одержання фармацевтичної препаративної форми для перорального застосування, що включає наповнення ліофілізованими лакто- і біфідобактеріями капсул, який відрізняється тим, що змішують ліофілізовані лакто- і біфідобактерії - бігеріососсив Шегторнйиз, Іасіюобастив

   Ко) риїдагісив, Віїдобасіепит іпіапіїх - з харчовими волокнами (пшеничний декстрин, клітковина), з інуліном, проводять капсулювання, при цьому капсула містить наступне співвідношення компонентів: комплекс ліофілізованих лакто- і біфідобактерій ЄгГеріососсив Шегторнйив, Іасіобасійи5 риїдагіси5, Віїаобасіегіит іпіапіїв - сумарно 1х107 КУО-1х1079 КУО; інулін - 50-500 мг; пшеничні харчові волокна (пшеничний декстрин, клітковина) - 50-500 мг.

   0000 КомпютернаверсткаЛ.Бурлак.їд 00000000 ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул.

   Глазунова, 1, м.

   Київ - 42, 01601