UA147566U - METHOD OF PREPARATION OF HETEROCYCLIC AMINO-DERIVATIVES OF 2,3-DICHLORO-1,4-NAPHTHOQUINONE EXPOSING AN ANTI-CONVULSORY AND ANTIDEPRESSIVE ACTIVE - Google Patents
METHOD OF PREPARATION OF HETEROCYCLIC AMINO-DERIVATIVES OF 2,3-DICHLORO-1,4-NAPHTHOQUINONE EXPOSING AN ANTI-CONVULSORY AND ANTIDEPRESSIVE ACTIVE Download PDFInfo
- Publication number
- UA147566U UA147566U UAU202008479U UAU202008479U UA147566U UA 147566 U UA147566 U UA 147566U UA U202008479 U UAU202008479 U UA U202008479U UA U202008479 U UAU202008479 U UA U202008479U UA 147566 U UA147566 U UA 147566U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- naphthoquinone
- dichloro
- derivatives
- anticonvulsant
- heterocyclic
- Prior art date
Links
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- SVPKNMBRVBMTLB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloronaphthalene-1,4-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(Cl)=C(Cl)C(=O)C2=C1 SVPKNMBRVBMTLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- -1 heterocyclic amino derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 28
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims abstract description 19
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical class NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 8
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 208000031924 shunt primary hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Спосіб одержання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з протисудомною та антидепресивною активністю включає взаємодію 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з гетероциклічним аміном у розчиннику реакцією нуклеофільного заміщення. Як гетероциклічний амін використовують заміщений амінопіразол. Взаємодію 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з гетероциклічним аміном здійснюють в присутності основи карбонату натрію.The method of producing heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with anticonvulsant and antidepressant activity includes the interaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with a heterocyclic amine in a solvent by a nucleophilic substitution reaction. Substituted aminopyrazole is used as the heterocyclic amine. The interaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with a heterocyclic amine is carried out in the presence of a base of sodium carbonate.
Description
Корисна модель належить до органічної хімії і стосується синтезу нових гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону, що виявляють протисудомну та антидепресивну активність, і може бути використана у фармакології та медицині для створення нових лікарських препаратів.A useful model belongs to organic chemistry and concerns the synthesis of new heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone, which show anticonvulsant and antidepressant activity, and can be used in pharmacology and medicine to create new drugs.
Пошук нових нейротропних засобів є одним із найважливіших напрямків медицини. Відомо, що таке захворювання ЦНС, як депресія, є супутньою патологією у пацієнтів з епілепсією.The search for new neurotropic drugs is one of the most important areas of medicine. It is known that such a disease of the central nervous system as depression is a concomitant pathology in patients with epilepsy.
Антидепресанти збільшують ризик виникнення судом (Оівоп К. Роізопіпуд апа апа омегдозе-МемAntidepressants increase the risk of seizures (Oivop K. Roizopipud apa apa omegdose-Mem
Моїк: Арріюп апа Іапде, 1999. - Р. 3334-3353. Тому пошук нових синтетичних сполук, які б демонстрували антидепресивну та протисудомну активність, що зменшить вищезазначені побічні ефекти, тобто мали б комбіновану та пролонговану дію на центральну нервову систему є актуальною проблемою сучасної фармакології.Moik: Arriyup apa Iapde, 1999. - R. 3334-3353. Therefore, the search for new synthetic compounds that would demonstrate antidepressant and anticonvulsant activity, which would reduce the above-mentioned side effects, that is, would have a combined and prolonged effect on the central nervous system, is an urgent problem of modern pharmacology.
Відомим аналогом сполук за фармакологічною дією (антидепресивною) є типовий трициклічний антидепресант - амітриптилін (Машковський М.Д. Лекарственнье средства. В 2-х т.- Т.1.- 14-е изд., М. 0О0О "Издательство Новая Волна", 2004. - 608 с.).A well-known analogue of the compounds in terms of pharmacological action (antidepressant) is a typical tricyclic antidepressant - amitriptyline (Mashkovskyi M.D. Lekarstvennye srednat. In 2 vols. - T.1. - 14th ed., M. 0О0О "Izdatelstvo Novaya Volna" , 2004. - 608 p.).
Проте, як відомо, трициклічні антидепресанти зумовлюють низку побічних ефектів, а саме: антихолінергічний, антигістамінний та кардіотоксичний ефекти (ВаЇдевзагпі А. у. Те рпаптасоїіодіса! разів ої Ше Іпегарецшіісв5. МесСтаме-НІЇЇв; Мем Моїк: 2001. СсоодтапаСіїтапв;However, as is known, tricyclic antidepressants cause a number of side effects, namely: anticholinergic, antihistaminic and cardiotoxic effects (VaYdevzagpi A. u. Te rpaptasoiiodisa! times oi She Ipegaretsshiisv5. MesStame-NIYiyv; Mem Moik: 2001. SsoodtapaSiyitapv;
І еопага В.Е.; Неаїу 0. Оійегепіда! ЕНесів ої Апідергеззапів. Мапіп Юипії2; Гопаоп: 1999).And eopaga V.E.; Neaiu 0. Oiyegepida! Enesov oi Apidergezzapiv. Mapip Yuipii2; Hopaop: 1999).
Відомими аналогами за фармакологічною активністю (протисудомною) є препарати вальпроєвої кислоти Машковський М.Д. Лекарственньюе средства: - М. 000 "ИздательствоValproic acid preparations are well-known analogues in terms of pharmacological activity (anticonvulsant) Mashkovsky M.D. Medicinal products: - M. 000 "Izdatelstvo
Новая Волна": - 15-е изд., - С. З8І.Novaya Volna": - 15th ed., - P. Z8I.
Однак, діючі речовин наведених препаратів мають ряд побічних ефектів (тератогенна, гепатотоксична дії, гематологічні порушення), які знижують їх терапевтичну цінність.However, the active ingredients of these drugs have a number of side effects (teratogenic, hepatotoxic effects, hematological disorders), which reduce their therapeutic value.
Найбільш близьким аналогом корисної моделі вибрано спосіб одержання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону, що включає взаємодію /2,3-дихлоро-1,4- нафтохінону з гетероциклічним аміном у розчиннику за реакцією нуклеофільного заміщення (бБупіпевів апа іп-мйго суїоїохіс асіїмйу ої помеі репо ІБ| рпепагіпе-б6, 11-діопе апа 1,4- парпіподціпопе дегімайме5/ А КПаїйа, М.М., Е Івтаїйї, М.М., « Моатап, БЕ. //ВиПейп оїThe method of obtaining heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone, which includes the interaction of /2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with a heterocyclic amine in a solvent by a nucleophilic substitution reaction (bBupipev apa and -mygo suioiohis asiimyu oi pomei repo IB| rpepagipe-b6, 11-diope apa 1,4- parpipodtsipope degimayme5/ A KPaiia, M.M., E Ivtaiyi, M.M., " Moatap, BE. //VyPeip oi
Рпагтасеціїса! 5сіепсев. Аввіції. - 2008. - Мої. 31(1). - Р. 69-80.).Rpagtaseciisa! 5 sieps. Avicii - 2008. - Mine. 31(1). - R. 69-80.).
Зо Але цей спосіб не дозволяє одержати сполуки з протисудомною та антидепресивною активністю з високим виходом.But this method does not allow obtaining compounds with anticonvulsant and antidepressant activity with a high yield.
В основу корисної моделі поставлено задачу створити спосіб одержання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону, що проявляють протисудомну та антидепресивну активність, в якому би за рахунок нових дій дозволило би одержати сполуки з протисудомною та антидепресивною дією з пролонгованим ефектом.The basis of a useful model is the task of creating a method of obtaining heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone, which exhibit anticonvulsant and antidepressant activity, in which, due to new actions, it would be possible to obtain compounds with anticonvulsant and antidepressant action with a prolonged effect.
Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з протисудомною та антидепресивною активністю, що включає взаємодію 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з гетероциклічним аміном у розчиннику реакцією нуклеофільного заміщення, згідно з корисною моделлю, як гетероциклічний амін використовують заміщений амінопіразол, а взаємодію 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з гетероциклічним аміном здійснюють в присутності основи карбонату натрію.The problem is solved by the fact that in the method of obtaining heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with anticonvulsant and antidepressant activity, which includes the interaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with a heterocyclic amine in a solvent by a nucleophilic substitution reaction , according to a useful model, a substituted aminopyrazole is used as a heterocyclic amine, and the interaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with a heterocyclic amine is carried out in the presence of a sodium carbonate base.
Згідно з корисною моделлю, за даним способом одержують гетероциклічні амінопохідні 2,3- дихлоро-1,4-нафтохінону з високим виходом, які мають антидепресивну та протисудомну активність, а також мають пролонговану дію.According to a useful model, this method produces heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone in high yield, which have antidepressant and anticonvulsant activity and also have a prolonged effect.
Суть корисної моделі пояснюється кресленнями.The essence of a useful model is explained by drawings.
На Фіг 1 зображена схема синтезу гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4- нафтохінону Ша-с, на фіг. 2 зображено результати дослідження протисудомної активності сполук Ша-с через З год. після перорального прийому, на фіг. З - протисудомної активності сполук Ша-с через 24 год. після перорального прийому, де Ша - 2-хлоро-3-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)уаміно)унафтален-1,4-діон, | Шр-2-хлоро-3-((3-(р- толіл)-1Н-піразол-5-іл)яуаміно)унафтален-1,4-діон, Ше - етил-4-((З-хлоро-1,4-діоксо-1,4- дигідронафтален-2-іл)аміно)-1-феніл-1Н-піразол-3-карбоксилат.Fig. 1 shows the scheme of the synthesis of heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone Sha-c, in Fig. 2 shows the results of the study of anticonvulsant activity of Sha-c compounds after 3 hours. after oral administration, in fig. C - anticonvulsant activity of Sha-c compounds after 24 hours. after oral administration, where Sha is 2-chloro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)uamino)unanaphthalene-1,4-dione, | Sh-2-chloro-3-((3-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)unnaphthalene-1,4-dione, Sh - ethyl-4-((3-chloro-1, 4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate.
За пропонованим способом одержання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4- нафтохінону з протисудомною та антидепресивною активністю, здійснюють взаємодію 2,3- дихлоро-1,4-нафтохінону з гетероциклічним аміном у розчиннику в присутності основи. Як гетероциклічний амін вибирають відповідний амінопіразол Іа-с. 2,3-Дихлоро-1,4-нафтохінон реагує шляхом нуклеофільного заміщення з відповідним заміщеним амінопіразолом ППа-с (1- метил-1Н-піразол-З3-аміном Па, етил 4-аміно-1-феніл-1Н-піразол-З-карбоксилатом ППБ, З-(р- бо толіл)-1Н-піразол-5-аміном Іс) з утворенням відповідного продукту Ша-с (2-хлоро-3-((1-метил-According to the proposed method of obtaining heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with anticonvulsant and antidepressant activity, the interaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with a heterocyclic amine in a solvent in the presence of a base is carried out. A suitable aminopyrazole Ia-c is chosen as a heterocyclic amine. 2,3-Dichloro-1,4-naphthoquinone reacts by nucleophilic substitution with the corresponding substituted aminopyrazole PPa-c (1-methyl-1H-pyrazole-Z3-amino Pa, ethyl 4-amino-1-phenyl-1H-pyrazole-Z -carboxylate PPB, 3-(r-bo tolyl)-1H-pyrazol-5-amino Is) with the formation of the corresponding product Sha-c (2-chloro-3-((1-methyl-
1Н-піразол-3-іл)аміно)нафтален-1,4-діон Ша, 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5- іл)яаміно)унафтален-1,4-діон ПШБ, етил-4-((З-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іл)аміно)-1- феніл-1Н-піразол-3-карбоксилат Пс).1H-pyrazol-3-yl)amino)naphthalene-1,4-dione Sha, 2-chloro-3-((3-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)unanaphthalene-1,4 -dione PSHB, ethyl-4-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate Ps).
Спосіб одержання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону, що проявляють протисудомну та антидепресивну активність, здійснюють наступним чином. До розчину 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону у розчиннику додають розчин одного еквіваленту відповідного амінопіразолу Па-с у розчиннику, додають 1 еквівалент основи та витримують при нагріванні та перемішуванні до завершення реакції. Після охолодження осад продукту фільтрують, промивають водою, перекристалізовують та сушать.The method of obtaining heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone, which exhibit anticonvulsant and antidepressant activity, is carried out as follows. To the solution of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone in the solvent, add a solution of one equivalent of the corresponding aminopyrazole Pa-c in the solvent, add 1 equivalent of the base and keep it under heating and stirring until the reaction is complete. After cooling, the product precipitate is filtered, washed with water, recrystallized and dried.
Приклад конкретного виконання отримання гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4- нафтохінону.An example of a specific implementation of obtaining heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone.
Синтез амінопіразольних похідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону (Ша-с).Synthesis of aminopyrazole derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (Sha-c).
У круглодонну колбу, оснащену зворотнім холодильником, поміщають 0,68 г (0,3 ммоль) 2,3- дихлор-1,4-нафтохінону в 50 мл етанолу, додають 0,69 г (0,3 ммоль) амінопіразолу (Іа-с) в 20 мл етанолу та 0,32 г (0,3 ммоль) МагСОз. Після 3-х год. перемішування на магнітній мішалці при кипінні, реакційну масу охолоджують, фільтрують, осад промивають декілька разів водою, висушують. Утворений осад продукту амінопіразольного похідного 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону суспендують в 20 мл етанолу, нагрівають до кипіння, фільтрують від домішок, фільтрат охолоджують, при цьому випадає кристалічний осад продукту. Відфільтровують кристали оранжевого кольору, висушують у вакуумі над Сасі».In a round-bottom flask equipped with a reflux condenser, place 0.68 g (0.3 mmol) of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone in 50 ml of ethanol, add 0.69 g (0.3 mmol) of aminopyrazole (Ia- c) in 20 ml of ethanol and 0.32 g (0.3 mmol) of MgCO3. After 3 hours stirring on a magnetic stirrer while boiling, the reaction mass is cooled, filtered, the sediment is washed several times with water, dried. The formed precipitate of the product of the aminopyrazole derivative of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone is suspended in 20 ml of ethanol, heated to boiling, filtered from impurities, the filtrate is cooled, and a crystalline precipitate of the product falls out. Orange crystals are filtered off, dried in a vacuum over Sasi."
За наведеним способом були отримані наступні похідні: 2-хлоро-3-((1-метил-1Н-піразол-3- іл)уаміно)унафтален-1,4-діон (Ша).The following derivatives were obtained by the given method: 2-chloro-3-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)unanaphthalene-1,4-dione (Ша).
Вихід 78 95, Тпл. - 215-217 "С. ІЧ (КВ, ст"): 3200 (М-Н); 1680, 1652 (СО), 2967, 2894 (СНаїірнайс), 717 (С-СІ), "Н ЯМР (300 МНа, СОСІз): б 9,03 (5, 1Н, МН), 7,96, 8,07 (т, 2Н, А!-Н), 7,71, 7,91 (т, 2Н, АГ-Н), 7,60 (й, 9-22 Н7, 1Н, СН-руга?.), 6,04 (а, 9-22 Но, 1Н, СН-руга?.), 3,76 (5, ЗН,Exit 78 95, Tpl. - 215-217 "S. IR (KV, art"): 3200 (M-N); 1680, 1652 (СО), 2967, 2894 (СНаирнайс), 717 (С–СИ), "H NMR (300 MNa, SOCI3): b 9.03 (5, 1Н, МН), 7.96, 8.07 (t, 2H, A!-H), 7.71, 7.91 (t, 2H, AG-H), 7.60 (y, 9-22 H7, 1H, CH-ruga?.), 6, 04 (а, 9-22 No, 1Н, СН-ruga?.), 3.76 (5, ЗН,
СнНз). М5 (Е5І), т/2 (Ув): 315 МАНІ" (100); Сі4НіоСІМзО». Вирахувано: С 58,45; Н 3,50; СІ 12,32; М 14,61; О 11,12. Знайдено: С 58,30; Н 3,42; СІ 12,21; М 14,50. 2-Хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іллуаміно)унафтален-1,4-діон (ПІБ).SnHz). M5 (E5I), t/2 (Uv): 315 MANI" (100); Si4NioSIMzO". Calculated: C 58.45; H 3.50; SI 12.32; M 14.61; O 11.12. Found : C 58.30; H 3.42; SI 12.21; M 14.50. 2-Chloro-3-((3-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-ylamino)unanaphthalene-1,4 -dion (full name).
Вихід 56 95, Тпл - 238-240 "С. ІЧ (КВг, ст"): 3500 (М-Н), 1672 (С-0О), 1600-1572 (С-С), 720 (С-Exit 56 95, Tpl - 238-240 "S. IR (KVh, st"): 3500 (М-Н), 1672 (С-0О), 1600-1572 (С-С), 720 (С-
Коо) С), "НО ММА (300 МН, ОМ50-ав): 5 12,95 (в, 1Н, МН), 9,07 (в, 1Н, МН), 7,97-8,06 (т, 2Н, А!-Н), 7,86 (ї, 1Н, А!-Н), 7,79 (І, 1Н, Аг-Н), 7,63 (а, 9-7,8 Не, 2Н, Аг-Н), 7,26 (й, 9-7,9 Н2, 2Н, Аг-Н), 6,49 (5, ІН, СН-руга?.), 2,33 (5, ЗН, СНзг). М5 (ЕБІ), т/2 (96): 363 |МаАНІ" (100); СгоНі«СІМзО».Koo) C), "NO MMA (300 MN, OM50-av): 5 12.95 (v, 1H, MN), 9.07 (v, 1H, MN), 7.97-8.06 (t, 2H, A!-H), 7.86 (i, 1H, A!-H), 7.79 (I, 1H, Ag-H), 7.63 (a, 9-7.8 He, 2H, Ag-H), 7.26 (y, 9-7.9 H2, 2H, Ag-H), 6.49 (5, IN, CH-ruga?.), 2.33 (5, ЗН, СНзг) . M5 (EBI), volume 2 (96): 363 | MaANI" (100); SgoNi "SIMzO".
Вирахувано: С 66,03; Н 3,88; СІ 9,74; М 11,55; О 8,80. Знайдено: С 65,62; Н 3,77; СІ 9,63; М 11,25.Calculated: C 66.03; H 3.88; CI 9.74; M 11.55; At 8.80. Found: C 65.62; H 3.77; CI 9.63; M 11.25.
Етил-4-((З-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іл)аміно)-1-феніл-1Н-піразол-3- карбоксилат (Пс).Ethyl 4-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate (Ps).
Вихід 76 95, Тпл - 162-165 "С. ІВ (КВг, ст"): 3300 (М-Н), 1712 (СО), 1676, 1652 (С-О), 1604- 1576 (С-С), 720 (С-С1). "Н ММА (300 МН, ОМ5О-ав): 5 9,38 (рг.5, 1Н, МН), 8,12 (5, 1Н, СН- руга?.), 8,01 (1, 2Н, Аг-Н), 7,89 (й, 9-74 х 2 Н2, 1Н, АГ-Н), 7,82 (0, 9-74 х 2 Н7, 1Н, Аг-Н), 7,66 (а, 9У-7,9 Н2, 2Н, Аг-Н), 7,51 (Її, 2Н, АГ-Н), 7,42 (І, 1Н, АГ-Н), 4,04 (д, СН.СН», 2Н), 1,02 (І, СНСН», ЗН),Exit 76 95, Tpl - 162-165 "S. IV (KVh, st"): 3300 (M-N), 1712 (SO), 1676, 1652 (S-O), 1604- 1576 (S-S), 720 (C-C1). "H MMA (300 МН, ОМ5О-ав): 5 9.38 (rg.5, 1Н, МН), 8.12 (5, 1Н, CH- ruga?.), 8.01 (1, 2Н, Ag -H), 7.89 (y, 9-74 x 2 Н2, 1Н, АГ-Н), 7.82 (0, 9-74 х 2 Н7, 1Н, Аг-Н), 7.66 (a, 9U-7.9 H2, 2H, Ag-H), 7.51 (Ii, 2H, Ag-H), 7.42 (I, 1H, Ag-H), 4.04 (d, CH.CH» , 2Н), 1.02 (I, SNSN», ZN),
М5 (ЕІ), т/2 (95): 422 |М-АНІ (100); СггНівСІМзО». Вирахувано: С 62,64; Н 3,83; СІ 8,40; М 9,96; 0 15,17. Знайдено: С 62,35; Н 3,71; СІ 8,29; М 9,85.M5 (EI), volume 2 (95): 422 | M-ANI (100); SggNivSIMzO". Calculated: C 62.64; H 3.83; SI 8.40; M 9.96; 0 15,17. Found: C 62.35; H 3.71; SI 8.29; M 9.85.
Для проведення фармакологічних досліджень у роботі використовувались безпородні миші- самці масою 18-22 г. Експериментальних тварин утримували на стандартному раціоні, у звичайних умовах віварію. Протисудомну активність гетероциклічних амінопохідних 2,3- дихлоро-1,4-нафтохінону (ШПШа-с) оцінювали через З години та 24 години після введення.To conduct pharmacological studies, outbred male mice weighing 18-22 g were used in the work. Experimental animals were kept on a standard diet, under normal vivarium conditions. The anticonvulsant activity of heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (ShPSa-c) was evaluated 3 hours and 24 hours after administration.
Приклад 1. Дослідження протисудомної активності амінопіразольних похідних 2,3-дихлор- 1,4-нафтохінону.Example 1. Study of anticonvulsant activity of aminopyrazole derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone.
Протисудомну активність визначали на моделі гострих генералізованих судом з реєстрацією мінімальних ефективних доз коразолу, які викликають клоніко-тонічні судоми (ДКТС) та тонічну екстензію (ДТЕ) у експериментальних тварин при його внутрішньовенній інфузії. Вивчення протисудомної активності гетероциклічних амінопохідних 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону (Ша-с) проводили в інтервалі 3-24 годин при пероральному введенні в дозі 100 мг/кг. Протисудомну активність оцінювали за збільшенням мінімальних ефективних доз коразолу (МЕД), порівняно з контрольною групою. Було показано, що амінопохідні 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону (Ша-с) в інтервалі вищесказаних доз проявляють дозозалежний ефект.Anticonvulsant activity was determined on the model of acute generalized convulsions with the registration of minimum effective doses of corazol, which cause clonic-tonic convulsions (DCTS) and tonic extension (DTE) in experimental animals during its intravenous infusion. The study of the anticonvulsant activity of heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (Sha-c) was carried out in the interval of 3-24 hours when administered orally in a dose of 100 mg/kg. Anticonvulsant activity was evaluated by increasing the minimum effective doses of corazol (MED), compared to the control group. It was shown that amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (Ча-с) in the interval of the above-mentioned doses show a dose-dependent effect.
Згідно з отриманими даними, при пероральному введенні досліджуваних похідних нафтохінону (100 мг/кг) через З год. показники ДКТС та ДТЕ в середньому склали 231 95 та 207 9о, відповідно, у порівнянні із контролем (100 95), що свідчить про наявність протисудомного ефекту у синтезованих сполук, який проявляється на коротких проміжках часу (фіг. 1). Найбільш бо активною сполукою в даному часовому періоді є ПШБ.According to the obtained data, with the oral administration of the investigated naphthoquinone derivatives (100 mg/kg) after three hours. the indicators of DKTS and DTE on average were 231 95 and 207 9o, respectively, compared to the control (100 95), which indicates the presence of an anticonvulsant effect in the synthesized compounds, which manifests itself in short periods of time (Fig. 1). The most active compound in this time period is PSHB.
Приклад 2. Дослідження антидепресивної активності сполук (Ша-с).Example 2. Study of antidepressant activity of compounds (Sha-c).
Для визначення антидепресивної активності сполук (Ша-с) застосовували тест на примусове плавання (ЕТ), згідно з процедурою (С. (зиріа, Т.У. діа, Ї.М. М/ооп, О.К. СНеПаррап, М.To determine the antidepressant activity of the compounds (Sha-c), the forced swimming test (ET) was used, according to the procedure (S. (Zyria, T.U. Dia, Y.M. M/oop, O.K. SneParrap, M.
Сападазату, К. Юца, Адм. РНаптасої. сі. - 2015. - 1-6. доі:10.1155/2015/164943). Мишей індивідуально поміщали у скляний резервуар, наповнений водою (2423 "С), ії визначали загальну тривалість їх нерухомості протягом 5 хвилин. Як показано в таблиці, середній період нерухомості через З год. після перорального прийому був знижений як у тварин, які отримували контрольний препарат амітриптилін, так і заявлені сполуки (Ша-с). У порівнянні з амітриптиліном антидепресивна активність сполуки (Ша-с) не перевищували результати контрольного препарату. Однак через 24 години після введення амітриптиліну не було виявлено статистично значущої різниці в часі нерухомості тварин в порівнянні з контрольними групами. Натомість, всі досліджені гетероциклічні похідні нафтохінону виявили значний антидепресивний ефект (р«0,01 порівняно з амітриптиліном), що вказує значну пролонгованість їх дії.Sapadazatu, K. Yutsa, Adm. Rnaptasoi. si. - 2015. - 1-6. doi:10.1155/2015/164943). Mice were placed individually in a glass tank filled with water (2423 "C) and their total immobility time was determined for 5 minutes. As shown in the table, the average immobility time 3 h after oral administration was reduced as compared to control drug animals amitriptyline, as well as the claimed compounds (Sha-c). Compared with amitriptyline, the antidepressant activity of the compound (Sha-c) did not exceed the results of the control drug. However, 24 hours after the administration of amitriptyline, no statistically significant difference was found in the immobility time of the animals compared to On the other hand, all investigated heterocyclic naphthoquinone derivatives showed a significant antidepressant effect (p<0.01 compared to amitriptyline), which indicates a significant prolongation of their action.
ТаблицяTable
Антидепресивна дія досліджуваних сполукAntidepressant effect of the investigated compounds
Ша 77777771 1605607,..7777777 11111111 3938 ше 77777111 46378 11111111 5373Sha 77777771 1605607,..7777777 11111111 3938 Sha 77777111 46378 11111111 5373
Як видно з таблиці, найкраща антидепресивна активність, після З-годинного введення, зареєстрована для сполуки Ша - 16,0-6,7 с, після 24-годинного введення - усі пропоновані сполуки дають високий ефект в порівнянні з амітриптиліном. Так, антидепресивна активність сполук Ша-Б перевищує активність амітриптиліну у 2 рази, а Пс у З рази вищий, ніж у амітриптиліну.As can be seen from the table, the best antidepressant activity, after 3-hour administration, was registered for compound Sha - 16.0-6.7 s, after 24-hour administration - all the proposed compounds give a high effect in comparison with amitriptyline. Thus, the antidepressant activity of compounds Sha-B exceeds the activity of amitriptyline by 2 times, and Ps is 3 times higher than that of amitriptyline.
На підставі отриманих результатів видно, що тестовані гетероциклічні амінопохідні 2,3- дихлоро-1,4-нафтохінону (Ша-с) проявили протисудомну та антидепресивну активність іп мімо. 2-Хлоро-3-((1-метил-1Н-піразол-3-іллуаміно)унафтален-1,4-діон Ша, 2-хлоро-3-(3-(р-толіл)-1Н- піразол-5-ілламіно)дунафтален-1,4-діон ППБ, етил-4-((З-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2- іллуаміно)-1-феніл-1Н-піразол-З3-карбоксилат Пс о можливі для застосування за їх фармакологічними властивостями та безпечністю на предмет створення на їх основі нових лікарських засобів з комбінованою та пролонгованою дією на центральну нервову систему.Based on the obtained results, it can be seen that the tested heterocyclic amino derivatives of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (Sh-c) showed anticonvulsant and antidepressant activity. 2-Chloro-3-((1-methyl-1H-pyrazol-3-ylluamino)unaphthalene-1,4-dione Sha, 2-chloro-3-(3-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5- illamino)dunaphthalene-1,4-dione PPB, ethyl-4-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalene-2-illuamino)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate Ps o are possible for use according to their pharmacological properties and safety for the purpose of creating new medicines based on them with a combined and prolonged effect on the central nervous system.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202008479U UA147566U (en) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | METHOD OF PREPARATION OF HETEROCYCLIC AMINO-DERIVATIVES OF 2,3-DICHLORO-1,4-NAPHTHOQUINONE EXPOSING AN ANTI-CONVULSORY AND ANTIDEPRESSIVE ACTIVE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202008479U UA147566U (en) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | METHOD OF PREPARATION OF HETEROCYCLIC AMINO-DERIVATIVES OF 2,3-DICHLORO-1,4-NAPHTHOQUINONE EXPOSING AN ANTI-CONVULSORY AND ANTIDEPRESSIVE ACTIVE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA147566U true UA147566U (en) | 2021-05-19 |
Family
ID=75919595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202008479U UA147566U (en) | 2020-12-30 | 2020-12-30 | METHOD OF PREPARATION OF HETEROCYCLIC AMINO-DERIVATIVES OF 2,3-DICHLORO-1,4-NAPHTHOQUINONE EXPOSING AN ANTI-CONVULSORY AND ANTIDEPRESSIVE ACTIVE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA147566U (en) |
-
2020
- 2020-12-30 UA UAU202008479U patent/UA147566U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019209426B2 (en) | Cap-dependent endonuclease inhibitors | |
| JP4061658B2 (en) | Acylated derivatives of melatonin and analogs useful as drugs | |
| RU2049771C1 (en) | Quinone derivatives and their pharmacologically acceptable salts | |
| JP2624901B2 (en) | Novel derivative having naphthalene structure, method for producing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| SI9111966A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and process for their preparation | |
| MXPA03006597A (en) | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as nep inhibitors for fsad. | |
| JP2010523725A (en) | Triazolopyridines as phosphodiesterase inhibitors for the treatment of skin diseases | |
| EP0506539A1 (en) | Heterocyclic alkylamides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3399201A (en) | Aminoalkyl-ethano-anthracenes | |
| TW201118069A (en) | Spirolactam derivatives and uses of same | |
| DE3411993A1 (en) | SUBSTITUTED BENZOPYRANS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE IN MEDICINAL PRODUCTS | |
| US3882236A (en) | Pharmaceutical compositions containing substituted 2-oxo-indolines and the use thereof to treat anxiety and tension | |
| DE2839279A1 (en) | DERIVATIVES OF 1,2,3,3A, 8,8A-HEXAHYDROPYRROLO SQUARE CLAMP ON 2,3-ANGLE BRACKET TO INDOLS, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINED | |
| CA2595400C (en) | Methylphenidate derivatives and their use in the treatment of angiogenic diseases and conditions | |
| UA147566U (en) | METHOD OF PREPARATION OF HETEROCYCLIC AMINO-DERIVATIVES OF 2,3-DICHLORO-1,4-NAPHTHOQUINONE EXPOSING AN ANTI-CONVULSORY AND ANTIDEPRESSIVE ACTIVE | |
| GB2073747A (en) | Triazolopyridinone compounds process for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them | |
| JPH1072415A (en) | 3-anilino-2-cycloalkenone derivative | |
| KR102491260B1 (en) | Pyrrolidine Derivatives and Pharmaceutical Composition for Treating or Preventing Beta Amyloid- or Tau Protein-Associated Disease Comprising the Same | |
| WO2022041171A9 (en) | Long-acting and low-addiction compound and preparation method therefor | |
| US3706765A (en) | Hydroxyethano-anthracenes | |
| JP4761683B2 (en) | Substituted 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-1-benzopyran and benzothiopyran and their use as AMPA enhancers | |
| US3764684A (en) | Novel indolobenzazepine derivatives, useful as tranquilizers | |
| JP2021512958A (en) | Medicines for the treatment of neurodegenerative diseases and their use | |
| RU2815974C1 (en) | Method of obtaining (±)-(12r*,13ar*,13bs*)-2,3,5,6,12,13,13a,13b- octahydro-1h-indolo[3,2,1-de]pyrido[3,2,1-ij]naphthyridine-12-ol | |
| CA1278572C (en) | Ameliorant of cerebral circulation and metabolism |