UA147547U - METHOD OF PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 6-BROMOANTRA [1,2-d] [1,2,3] TRIAZIN-4,7,12 (3H) -THRON WHICH EXPRESS EXPRESSED ANTIBACTERIAL SALYALOCALIATOR - Google Patents
METHOD OF PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 6-BROMOANTRA [1,2-d] [1,2,3] TRIAZIN-4,7,12 (3H) -THRON WHICH EXPRESS EXPRESSED ANTIBACTERIAL SALYALOCALIATOR Download PDFInfo
- Publication number
- UA147547U UA147547U UAU202007741U UAU202007741U UA147547U UA 147547 U UA147547 U UA 147547U UA U202007741 U UAU202007741 U UA U202007741U UA U202007741 U UAU202007741 U UA U202007741U UA 147547 U UA147547 U UA 147547U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- substituted derivatives
- trione
- bromoanthra
- antibacterial
- staphylococcus aureus
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- UKDVLDPFORKSPW-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4-bromo-9,10-dioxoanthracene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=C(N)C(C(=O)N)=CC(Br)=C3C(=O)C2=C1 UKDVLDPFORKSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 abstract description 2
- GSUWBNKBQTXEGZ-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC2=C(N=NNC2=O)C=2C(C3=CC=CC=C3C(C1=2)=O)=O Chemical class BrC1=CC2=C(N=NNC2=O)C=2C(C3=CC=CC=C3C(C1=2)=O)=O GSUWBNKBQTXEGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 7
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000632511 Daviesia arborea Species 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 9,10-anthraquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076442 9,10-anthraquinone Drugs 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000941 anti-staphylcoccal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 208000016063 arterial thoracic outlet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007978 oxazole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
Abstract
Спосіб одержання 3-заміщених похідних 6-бромоантра[1,2-d][1,2,3]триазин-4,7,12(3H)-тріону, за яким використовують антибактеріальний засіб. Антибактеріальний засіб отримують взаємодією 1-аміно-4-бромо-9,10-антрахінон-2-карбоксамідів та натрію нітриту у середовищі ацетатної кислоти протягом 12 год. при кімнатній температурі, які проявляють виражену антибактеріальну дію до золотистого стафілокока Staphylococcus aureus, загальної формули: , де R=3-фторфеніл, 2-метоксифеніл, циклогексил, 3-хлорфеніл.A method of obtaining 3-substituted derivatives of 6-bromoanthra [1,2-d] [1,2,3] triazine-4,7,12 (3H) -trione, which uses an antibacterial agent. The antibacterial agent is prepared by reacting 1-amino-4-bromo-9,10-anthraquinone-2-carboxamides and sodium nitrite in acetic acid for 12 hours. at room temperature, which have a pronounced antibacterial effect against Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus, of General formula:, where R = 3-fluorophenyl, 2-methoxyphenyl, cyclohexyl, 3-chlorophenyl.
Description
Корисна модель призначена для використання у фармації, фармакології та медицині для створення нових ефективних антибактеріальних лікарських засобів та належить до хімії біологічно активних похідних, і стосується 3-заміщених похідних б-бромоантра|1,2- 91011,2,3)Ігриазин-4,7,12(ЗН)-тріону, що виявляють виражену антистафілококову активність, загальної формули: пт рто ди иThe useful model is intended for use in pharmacy, pharmacology and medicine for the creation of new effective antibacterial drugs and belongs to the chemistry of biologically active derivatives, and relates to 3-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2- 91011,2,3)Hygriazine-4, 7,12(ZH)-trione, showing pronounced antistaphylococcal activity, of the general formula: pt rto di i
І і о вт ; де К-З-фторфеніл, 2-метоксифеніл, циклогексил, З-хлорфеніл.And and at Tue; where К-3-fluorophenyl, 2-methoxyphenyl, cyclohexyl, 3-chlorophenyl.
Стійкість патогенних бактерій до добре відомих антибіотиків і синтетичних хіміотерапевтичних засобів є глобальною проблемою охорони здоров'я. Серед множини різних стійких до антибіотиків патогенних бактерій стафілококи належать до найбільш поширених і небезпечних ЦЕгієгі, М.; Киптаг, К.; Вошіп, А. Апіїбіоїіс гезісїапсе. у. ІпТесі. Рибіїс Неайй 2017,10, 369-378.Ї. Стафілококи здатні виробляти широкий спектр факторів вірулентності та розвинули механізми стійкості до множини антибіотиків, які зараз використовуються для лікування людей та тварин. Як наслідок, бактерії роду 5іарнуіососси5, зокрема золотистий стафілокок (Єтарпуїососсиб5 айгеив), викликають широкий спектр захворювань, включаючи шкірні та очні інфекції, хвороби харчового походження, пневмонію, менінгіт, ендокардит і остеомієліт, які важко піддаються лікуванню |(Топо, 5.У.; Юамів, 9У.5.; Еіспепрегодег, Е.; НоїПапа, Т.С.; Роулег, М.С... еарпуососсив ацгеив іпіесіопе: Ерідетіоіоду, раШорнНузіоіоаду, сіїпісаІ тапігевіайоп5, апа тападетенпі. Сіїіп. Місторіо!. Нєм. 2015, 28, 6033-6611.The resistance of pathogenic bacteria to well-known antibiotics and synthetic chemotherapeutic agents is a global health problem. Among the multitude of different antibiotic-resistant pathogenic bacteria, staphylococci are among the most common and dangerous TSEgiegi, M.; Kyptag, K.; Voship, A. Apiibioiis gezisiapse. in. IpTesi. Rybiis Neay 2017, 10, 369-378. Staphylococci are capable of producing a wide range of virulence factors and have developed mechanisms of resistance to many of the antibiotics currently used to treat humans and animals. As a result, bacteria of the genus 5iarnuiosossi5, in particular Staphylococcus aureus (Etarpuiosossib5 aigeiv), cause a wide range of diseases, including skin and eye infections, foodborne diseases, pneumonia, meningitis, endocarditis and osteomyelitis, which are difficult to treat | (Topo, 5.U. ; Yuamiv, 9U.5.; Eispepregodeg, E.; NoiPapa, T.S.; Rowleg, M.S... earpuosossiv atsgeiv ipiesiope: Eridetioiodu, raShornNuzioioadu, siipisaI tapigeviaiop5, apa tapadetenpi. Siiiip. Mistorio!. Nem. 2015 , 28, 6033-6611.
Найближчим аналогом корисної моделі є спосіб одержання Лінезоліду як антибактерального засобу |Машковский М.Д. Лекарственнье средства / М.Д. Машковский, 16-е видання. - Москва:The closest analog of a useful model is the method of obtaining Linezolid as an antibacterial agent |Mashkovsky M.D. Medicines / M.D. Mashkovsky, 16th edition. - Moscow:
Новая волна, 2012. - С. 12121 - одного із найуживаніших і ефективних лікарських засобів, що застосовується при лікуванні захворювань, викликаними аеробними грампозитивними бактеріями, зокрема при терапії Єбарнуіососсив ацгеив. Лінезолід є похідним оксазолу та належить до групи антибіотиків-оксазолідинів.Novaya volna, 2012. - P. 12121 - one of the most widely used and effective drugs used in the treatment of diseases caused by aerobic gram-positive bacteria, in particular in the treatment of Ebarnuiosossiv atsgeiv. Linezolid is an oxazole derivative and belongs to the group of oxazolidine antibiotics.
Однак, Лінезолід як лікарський засіб у процесі лікування бактеріальних захворювань, зокрема при лікуванні золотистого стафілокока, має недостатньо виражену антибактеріальну дію та виникнення резистентності (зниження чутливості або звикання) до дії внаслідок тривалої терапії, що супроводжується частковою або повною втратою терапевтичного ефекту. Окрім цього, Лінезолід може викликати головний біль, порушення показників крові, біль в животі та інші диспепсичні явища, кандидоз, а також характеризується високою токсичністю.However, Linezolid as a drug in the treatment of bacterial diseases, in particular in the treatment of Staphylococcus aureus, has an insufficiently pronounced antibacterial effect and the emergence of resistance (decreased sensitivity or habituation) to the action due to long-term therapy, which is accompanied by a partial or complete loss of the therapeutic effect. In addition, Linezolid can cause headache, disturbances in blood parameters, abdominal pain and other dyspeptic phenomena, candidiasis, and is also characterized by high toxicity.
В основу корисної моделі поставлена задача створити 3-заміщені похідні б-бромоантра|1,2- 911,2,3Їгриазин-4,7,12(ЗН)-тріону, що мали би більш високо виражену антибактеріальну дію до еарнуіососсив ацйгеийв5.The basis of a useful model is the task of creating 3-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2-911,2,3Hygriazin-4,7,12(ZH)-trione, which would have a more pronounced antibacterial effect against earnuiosossiv acygeyv5.
Поставлена задача вирішується тим, що було синтезовані сполуки, а саме похідні 6- бромоантра(1,2-4111,2,3)гриазин-4,7,12(3Н)-тріону, котрі у положенні три містять /3- фторфенільний, 2-метоксифенільний, циклогексильний або З-хлорфенільний фрагмент.The problem was solved by the fact that compounds were synthesized, namely, derivatives of 6-bromoanthra(1,2-4111,2,3)griazine-4,7,12(3H)-trione, which in position three contain /3-fluorophenyl, 2-methoxyphenyl, cyclohexyl or 3-chlorophenyl fragment.
Введення 1,2,3-триазин-4(Н)-онового фрагменту у структуру 9,10-антрахінонового циклу надає виражену антибактеріальну дію до біарпуіососсив ацгеив.The introduction of a 1,2,3-triazin-4(H)-one fragment into the structure of the 9,10-anthraquinone cycle gives a pronounced antibacterial effect to biarpuisossiv azgeiv.
З-заміщені похідні б-бромоантра(|1,2-411,2,3)гриазин-4,7,12(3Н)-тріону, що проявляють виражену антибактеріальну дію до Єіарпуіососсив ацтеив, отримують взаємодією 1-аміно-4- бромо-9,10-антрахінон-2-карбоксамідів та натрію нітриту у середовищі ацетатної кислоти протягом 12 год. при кімнатній температурі: о чно в в а ши чи ши Ши щи її і М о з ш ї іC-substituted derivatives of b-bromoanthra(|1,2-411,2,3)griazine-4,7,12(3H)-trione, which exhibit a pronounced antibacterial effect against Eiarpuiosossiv aceteiv, are obtained by the interaction of 1-amino-4-bromo -9,10-anthraquinone-2-carboxamides and sodium nitrite in an acetic acid medium for 12 hours. at room temperature: directly in your mouth or mouth
У й ше Бей А Я, Хи в а де жа, год З де 14 5-8 де КАЗ-фторфеніл, 2-метоксифеніл, циклогексил, З-хлорфеніл.U y she Bey A Ya, Khy v a de zha, hd Z de 14 5-8 de KAZ-fluorophenyl, 2-methoxyphenyl, cyclohexyl, Z-chlorophenyl.
Структура З-заміщених похідних б-бромоантра|1,2-411,2,З)гриазин-4,7,12(З3Н)-тріону 5-8 підтверджується даними ЯМР "Н та "ЗС спектроскопії та елементного аналізу. Спектри ЯМР Н та "Зб сполук, які заявляється отримані на спектрометрі Магіап Мегсигу-400 (399.9601 МГц), внутрішній стандарт ТМС. Елементний аналіз виконаний на приладі Тпепто Ріппідап Ріа5й ЕА 1112.The structure of 3-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2-411,2,3)griazine-4,7,12(Z3H)-trione 5-8 is confirmed by the data of "H" and "ZS" NMR spectroscopy and elemental analysis. H and Zb NMR spectra of the claimed compounds were obtained on a Magiap Megsigu-400 spectrometer (399.9601 MHz), TMS internal standard. Elemental analysis was performed on a Tpepto Rippidap Ria5y EA 1112 device.
Приклади конкретного виконання.Examples of specific implementation.
Приклад 1Example 1
Синтез 3-заміщених похідних б-бромоантра|1,2-4(11,2,3)гриазин-4,7,12(ЗН)-тріону 5-8. Розчин 0,168 г (2,44 ммоль) Мамо» у мінімальній кількості води додавали при постійному перемішуванні та кімнатній температурі до 1,88 ммоль відповідного аміду 1-4 у 50 мл льодяної ацетатної кислоти. Через З год. до реакційної суміші додавали розчин 0.168 г (2,44 ммоль) Мамо» у мінімальній кількості води та перемішували 9 год. Реакційну масу відфільтровували, до фільтрату додавали 200 мл води та підкислювали 10 95 розчином НСІ до рН-б. Утворений осад відфільтровували, промивали водою та сушили. б-бромо-3-(3-флуорофеніл)антра|1,2-411,2,3|Ігриазин-4,7,12(3Н)-тріон 5. Вихід 65 95.Synthesis of 3-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2-4(11,2,3)griazine-4,7,12(ZH)-trione 5-8. A solution of 0.168 g (2.44 mmol) of Mamo" in a minimum amount of water was added with constant stirring at room temperature to 1.88 mmol of the corresponding amide 1-4 in 50 ml of glacial acetic acid. After three hours a solution of 0.168 g (2.44 mmol) of Mamo" in a minimum amount of water was added to the reaction mixture and stirred for 9 hours. The reaction mass was filtered, 200 ml of water was added to the filtrate and acidified with 10 95 HCl solution to pH-b. The formed precipitate was filtered, washed with water and dried. b-bromo-3-(3-fluorophenyl)anthra|1,2-411,2,3|Hygriazin-4,7,12(3H)-trione 5. Yield 65 95.
Тпл.-235-237 "С (з розкладом). Спектр ЯМР "Н (ДМСО-дв), 5, м.ч.: 8,91-8,62 (м, 1Н, СНаг), 8,30- 8,08 (м, ЗН, СНаг), 8,02-7,87 (м, 2Н, СнНаг), 7,65 (м, 2Н, СНаг), 7,52-7,37 (м, 1Н, СНаїг). СпектрTpl.-235-237 "С (with decomposition). H NMR spectrum (DMSO-dv), 5, m.p.: 8.91-8.62 (m, 1Н, СНаг), 8.30-8 .08 (m, ZN, SNag), 8.02-7.87 (m, 2H, SnNag), 7.65 (m, 2H, SNag), 7.52-7.37 (m, 1H, SNag) . Spectrum
ЯМР 7ЗС (СЕзСООб), 6, м.ч.: 178,28, 177,56, 159,03 (С-О), 163,11 (д, 9-246,5 Гц, С-Е), 141,82, 140,02, 139.56, 137,69, 135,99, 135,71, 134,91, 132,79, 130,73, 128,52, 128,11, 117,37, 114,73, 114,55, 109,81, 109,46, 109,25 (Саг). Знайдено, 95: С 56,05; Н 1,99; М 9,36. С2г1НоВгЕМзОз.NMR 7ZS (SEzSOOb), 6, mp: 178.28, 177.56, 159.03 (S-O), 163.11 (d, 9-246.5 Hz, S-E), 141, 82, 140.02, 139.56, 137.69, 135.99, 135.71, 134.91, 132.79, 130.73, 128.52, 128.11, 117.37, 114.73, 114, 55, 109.81, 109.46, 109.25 (Sag). Found, 95: C 56.05; H 1.99; M 9.36. С2г1НоВгЕМзоз.
Вирахувано, 90: С - 56,02; Н -2,01; М - 9,33. б-бромо-3-(2-метоксифеніл)антра |1,2-4111,2,3|Ігриазин-4,7,12(З3Н)-тріон 6. Вихід 67 95.Calculated, 90: C - 56.02; H -2.01; M - 9.33. b-bromo-3-(2-methoxyphenyl)anthra |1,2-4111,2,3|Hygriazin-4,7,12(Z3H)-trione 6. Yield 67 95.
Тпл.-240 "С (з розкладом). Спектр ЯМР "Н (ДМСО-ав), 6, м.ч.: 8,80 (с, 1Н, СНаг), 8,20-8,11 (м, 2Н,Tpl.-240 "С (with decomposition). H NMR spectrum (DMSO-α), 6, m.p.: 8.80 (s, 1Н, СНаг), 8.20-8.11 (m, 2Н ,
СНаг), 7,95 (с, 2Н, СНаг), 7,64-7,56 (м, 2Н, СНаг), 7,34-7,17 (м, 2Н, СНаг), 3,80 (с, ЗН, СН).CHNag), 7.95 (s, 2H, CHNag), 7.64-7.56 (m, 2H, CHNag), 7.34-7.17 (m, 2H, CHNag), 3.80 (s, ZN, SN).
Спектр ЯМР "С (ДМСО-дв), 6, м.ч.: 181,89, 181,68, 154,86 (С-О), 152,80 (С-ОМЕе), 140,07, 136,90, 135,03, 134,76, 134,46, 133,69, 132,12, 129,40, 127,31, 127,01, 126,42, 124,66, 123,51, 121,25, 113,14 (Саг), 56,44 (СНз). Знайдено, 95: С - 57,12; Н - 2,66; М - 9,05. С22Ні2ВІ/МзОх.NMR spectrum of "C (DMSO-dv), 6, m.p.: 181.89, 181.68, 154.86 (C-O), 152.80 (C-OMEe), 140.07, 136.90 , 135.03, 134.76, 134.46, 133.69, 132.12, 129.40, 127.31, 127.01, 126.42, 124.66, 123.51, 121.25, 113 .14 (Sag), 56.44 (CH3). Found, 95: C - 57.12; H - 2.66; M - 9.05. C22Ni2VI/MzOx.
Вирахувано, 90: С - 57,16; Н - 2,62; М - 9,09. б-бромо-3-циклогексилантра|1,2-4111,2,3|гриазин-4,7,12(З3Н)-тріон 7. Вихід 6595. Тпл-242- 243 "С (з розкладом). Спектр ЯМР "Н (ДМСО-ав6) б, м.ч.: 8,66 (с, 1Н, СНаг), 8,08 (с, 2Н, СнНаї), 7,92 (с, 2Н, СнНаг), 4,93-4,82 (м, 1Н, СН), 1,95-1,69 (м, 4Н, СН»), 1,54-1,20 (м, 6Н, СН»). СпектрCalculated, 90: C - 57.16; H - 2.62; M - 9.09. b-bromo-3-cyclohexylanthra|1,2-4111,2,3|griazine-4,7,12(Z3H)-trione 7. Output 6595. Tpl-242-243 "C (with decomposition). NMR spectrum" Н (DMSO-ав6) b, mol: 8.66 (s, 1Н, СНаг), 8.08 (с, 2Н, СнНай), 7.92 (с, 2Н, SnНаг), 4.93- 4.82 (m, 1H, CH), 1.95-1.69 (m, 4H, CH"), 1.54-1.20 (m, 6H, CH"). Spectrum
Коо) ЯМР "С (ДМСО-ав), 6, м.ч.: 181,71,181,58,152,58 (С-О), 139,94, 136,37, 134,99, 134,69, 134,26, 133,40, 132,99, 126,91, 126,31, 123,65, 122,76 (Сам), 57,22 (СН), 31,71, 25,66, 25,40 (СН»).Co., Ltd.) NMR "C (DMSO-av), 6, mp: 181.71, 181.58, 152.58 (С-О), 139.94, 136.37, 134.99, 134.69, 134.26 , 133.40, 132.99, 126.91, 126.31, 123.65, 122.76 (Sam), 57.22 (CH), 31.71, 25.66, 25.40 (CH") .
Знайдено, 905: С - 57,58; Н - 3,64; М - 9,62, С2/НівєВІіМзОз. Вирахувано, 9: С - 57,55; Н - 3,68; М - 9,59. б-бромо-3-(З-хлорофеніл)антра|1,2-41(11,2,3)гриазин-4,7,12(ЗН)-тріон 8. Вихід 65 9.Found, 905: C - 57.58; H - 3.64; M - 9.62, C2/NiveVIiMzOz. Calculated, 9: C - 57.55; H - 3.68; M - 9.59. b-bromo-3-(3-chlorophenyl)anthra|1,2-41(11,2,3)griazine-4,7,12(ZH)-trione 8. Yield 65 9.
Тпл-211 "С (з розкладом). Спектр ЯМР "Н (СЕзЗСООб), 5, м.ч.: 9,02 (с, 1Н, СнНаг), 8,40-8,35 (м, 2Н, СнНаг), 7,98 (м, 2Н, СнНаг), 7,63 (с, 1Н, СНаг), 7,39 (д, 1Н, У-7,6 Гц, СНаг), 7,33 (т, 1Н, 9-7,9Tpl-211 "C (with decomposition). H NMR spectrum (SEzZSOOb), 5, m.p.: 9.02 (s, 1H, SnNag), 8.40-8.35 (m, 2H, SnNag) . -7.9
Гц, СНаг), 7,27 (д, 1Н, 9У-7,8 Гц, СНаг). Спектр ЯМР "С (СЕзСООб), 6, м.ч.: 178,24, 177,61, 159,04 (С-О), 141,90, 140,05, 137,73, 137,58, 136,06, 135,60, 135,48, 130,37, 130,34, 128,56, 128,18, 127,93, 122,10, 119,98 (Саг). Знайдено, 96: С - 54,08; Н - 1,98; М 9,03. Сгі/НоВгСІМзОз.Hz, SNag), 7.27 (d, 1H, 9U-7.8 Hz, SNag). NMR spectrum "C (SEzSOOb), 6, mp: 178.24, 177.61, 159.04 (С-О), 141.90, 140.05, 137.73, 137.58, 136, 06, 135.60, 135.48, 130.37, 130.34, 128.56, 128.18, 127.93, 122.10, 119.98 (Sag). Found, 96: C - 54.08 ; H - 1.98; M 9.03. Sgi/NoVgSIMzOz.
Вирахувано, 90: С - 54,05; Н - 1,94; М - 9,00.Calculated, 90: C - 54.05; H - 1.94; M - 9.00.
Приклад 2Example 2
Антибактеріальна активність З-заміщених похідних б-бромоантра|1,2-411,2,3)гриазин- 4,7,12(3Н)-тріону 5-8 до біарпуіососсиб5 ацгеиб5 визначена іп міто дослідженнями відносно референтних штамів єтарпуіососси5 ашгеив АТСС 25923 та бїарнуіососсив аштеивз АТОС 29213 (Таблиця 1), на основі визначення мінімальних інгібуючих концентрацій (МІК) методом дворазового розведення бульйону відповідно стандартної методології СІ 51 |Сіїпіса! ГабогаггуAntibacterial activity of C-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2-411,2,3)griazine-4,7,12(3H)-trione 5-8 to biarpuiosossib5 atsgeib5 was determined by IP mito studies relative to the reference strains etarpuiosossib5 ashgeiv ATSS 25923 and biarnuiosossiv ashteivs ATOS 29213 (Table 1), based on the determination of the minimum inhibitory concentrations (MIC) by the method of two-fold dilution of the broth in accordance with the standard methodology SI 51 |Siipisa! Gabogaggu
Зіапдага Іпзійше. Репйоптапсе 5іапдагав ог Апіїтістобіаї Зивсеріїрійу Тевііпу; 5емепівепійZiapdaga Ipziyshe. Repyoptapse 5iapdagav og Apiitistobiai Zivseriiriyu Teviipu; 5 emepivepiy
Іптогтаїйогпа! Зирріетепі; СІ 5І доситепі М100-517; СІ 5І: Маупе, РА, ОА, 2007). Бактеріальні штами культивували у середовищі агару Гигіа-Венапі протягом ночі при 37 "С. Дві-три бактеріальні колонії переносили з агаризованого середовища в буфер РВ5 (рн-74).Iptogtaiyogpa! Zirrietepi; SI 5I dositepi M100-517; SI 5I: Maupe, RA, OA, 2007). Bacterial strains were cultivated in the Hygia-Venapi agar medium overnight at 37 "C. Two to three bacterial colonies were transferred from the agar medium to the PB5 buffer (pH-74).
Бактеріальну суспензію доводили до оптичної густини ОЮвоо-0,1 і розводили в середовищіThe bacterial suspension was adjusted to an optical density of 0.1 OUvoo and diluted in the medium
МНВ2 у співвідношенні 1:100 об./0б. до кінцевої концентрації клітин приблизно 0,5-1,0х106МНВ2 in the ratio of 1:100 rev./0b. to the final cell concentration of approximately 0.5-1.0x106
КУО/мл. Досліджувані 3-заміщені похідні 6-бромоантра|1,2-4111,2,3Ігриазин-4,7,12(ЗН)-тріону 5-8 розчиняли у ДМСО - кінцева концентрація всіх тестованих речовин у вихідних розчинах становить 1280 мкг/мл. Для дослідження використовували вихідний розчин антибіотикуCFU/ml. The researched 3-substituted derivatives of 6-bromoanthra|1,2-4111,2,3Hgriazine-4,7,12(ZH)-trione 5-8 were dissolved in DMSO - the final concentration of all tested substances in the initial solutions is 1280 μg/ml. The original antibiotic solution was used for the study
Лінезоліду з концентрацією 1280 мкг/мл. Потім готували серію дворазових розведень кожного агента в діапазоні 64,0-0,0625 мкг/мл в лунках колонок 1-10 9б-лункових планшетів із використанням бульйону Мюллера-Хінтона 2. Аліквоту посівного матеріалу об'ємом 100 мкл додавали в лунки колонок 1-11. Колонка 11 містила 200 мкл інокулята без будь-якого агента, а бо колонка 12 містила тільки 200 мкл бульйону МНВ2 (служила контролем стерильності середовища). Планшети інкубували 24 год. у статичних умовах при 37 "С. Найнижча концентрація агента без видимого росту бактерій була прийнята за значення МІК.Linezolid with a concentration of 1280 μg/ml. Then a series of two-fold dilutions of each agent in the range of 64.0-0.0625 μg/ml was prepared in the wells of columns 1-10 of 9b-well plates using Muller-Hinton broth 2. An aliquot of inoculum with a volume of 100 μl was added to the wells of columns 1 -11. Column 11 contained 200 μl of inoculum without any agent, while column 12 contained only 200 μl of МНВ2 broth (served as a control for the sterility of the medium). Tablets were incubated for 24 hours. in static conditions at 37 "C. The lowest concentration of the agent without visible growth of bacteria was taken as the MIC value.
Таблиця 1 нини нини нини 811 Г111111111025111111111111111111111111111105СССсС2СTable 1 now now now now 811 Г1111111110251111111111111111111111111111105СССсС2С
Також, для тестування були використані 8 штамів метицилінчутливового золотистого стафілокока (М55А) (Таблиця 2).Also, 8 strains of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (M55A) were used for testing (Table 2).
Таблиця 2Table 2
У 777172 13 1241516 7 1 8 76 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 78 | 025 | 05 | 025 | 05 | 0 | 05 | 025 | 05In 777172 13 1241516 7 1 8 76 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 | 05 78 | 025 | 05 | 025 | 05 | 0 | 05 | 025 | 05
Окрім цього, антибактеріальну активність 3-заміщених похідних б-бромоантра|1,2- 9Ч1,2,3Їгриазин-4,7,12(ЗН)-тріону 5-8 до Єтарпуіососсив ашгеив була протестована на 4 клінічних ізолятах метицилін-резистентного золотистого стафілокока (МК5А) (Таблиця 3).In addition, the antibacterial activity of 3-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2- 9Ch1,2,3Ygriazine-4,7,12(ZH)-trione 5-8 to Etarpuiosossiv ashgeiv was tested on 4 clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MK5A) (Table 3).
Таблиця З 11117671 05 | 05 5 щ | 025 | 05 281111111117111111105 | ЮЦ(10.ЮюЮДщ|ДрюрКр025 | 05Table C 11117671 05 | 05 5 sh | 025 | 05 281111111117111111105 | Yuts (10. YuyuYudsch|DryurKr025 | 05
Згідно результатів мінімальних інгібуючих концентрацій (Таблиця 1) всі досліджувані тест- культури є високочутливими до дії 3З-заміщених похідних б-бромоантра(|1,2-411,2,3)гриазин- 4,7,12(З3Н)-тріону 5-8 та перевищують результати порівняно з відомим лікарських засобомAccording to the results of the minimum inhibitory concentrations (Table 1), all tested test crops are highly sensitive to the action of 3Z-substituted derivatives of b-bromoanthra(|1,2-411,2,3)griazine-4,7,12(Z3H)-trione 5 -8 and exceed the results compared to the well-known medicinal product
Лінезолід. Зокрема, 3-заміщені похідні б6-бромоантра|1,2-4111,2,3)триазин-4,7,12(З3Н)-тріону 5-8 проявляли також високу активність відносно клінічних ізолятів Єїарпуіососсив ашгеиз (Таблиці 2 та 3). Важливим є те, що відмінність у чутливості до штамів стафілокока М55А та МЕ5А не відзначалася.Linezolid. In particular, the 3-substituted derivatives of b6-bromoanthra|1,2-4111,2,3)triazine-4,7,12(Z3H)-trione 5-8 also showed high activity against clinical isolates of Eiarpuiosossyv ashgeiz (Tables 2 and 3) . It is important that there was no difference in sensitivity to strains of staphylococcus M55A and ME5A.
Одержані результати свідчать, що сполуки 3-заміщені похідні б-бромоантра|1,2- 91,2,3Їгриазин-4,7,12(ЗН)-тріону 5-8 мають виражену антибактеріальну дію до біарпуіососсив айгеиз та перевищує її відносно описаного в найближчому аналогу відомого лікарського засобуThe obtained results indicate that the compounds 3-substituted derivatives of b-bromoanthra|1,2- 91,2,3Hygriazine-4,7,12(ZH)-trione 5-8 have a pronounced antibacterial effect against biarpuisossiv aigeiz and exceeds it relative to that described in the closest analogue of a known medicinal product
Лінезоліду. Окрім цього, заявлені сполуки 5-8 проявили високу активність до клінічних ізолятів метицилінчутливого золотистого стафілокока (М55А) та метицилін-резистентного золотистого стафілокока (МЕА5А).Linezolid. In addition, the claimed compounds 5-8 showed high activity against clinical isolates of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (M55A) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MEA5A).
Таким чином, біологічно активні сполуки З3-заміщені похідні б-бромоантра(|1,2- 911,2,3Їгриазин-4,7,12(ЗН)-тріону 5-8 є потенційними кандидатами у антибактеріальний засіб при лікуванні захворювань, викликаних золотистим стафілококом (еіарпуіососсив айгеив).Thus, biologically active compounds C3-substituted derivatives of b-bromoanthra (|1,2- 911,2,3Ygriazine-4,7,12(ZH)-trione 5-8 are potential candidates for an antibacterial agent in the treatment of diseases caused by aureus staphylococcus (eiarpuiosossiv aigeiv).
Коо)Coo)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202007741U UA147547U (en) | 2020-12-04 | 2020-12-04 | METHOD OF PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 6-BROMOANTRA [1,2-d] [1,2,3] TRIAZIN-4,7,12 (3H) -THRON WHICH EXPRESS EXPRESSED ANTIBACTERIAL SALYALOCALIATOR |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202007741U UA147547U (en) | 2020-12-04 | 2020-12-04 | METHOD OF PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 6-BROMOANTRA [1,2-d] [1,2,3] TRIAZIN-4,7,12 (3H) -THRON WHICH EXPRESS EXPRESSED ANTIBACTERIAL SALYALOCALIATOR |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA147547U true UA147547U (en) | 2021-05-19 |
Family
ID=75919619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202007741U UA147547U (en) | 2020-12-04 | 2020-12-04 | METHOD OF PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 6-BROMOANTRA [1,2-d] [1,2,3] TRIAZIN-4,7,12 (3H) -THRON WHICH EXPRESS EXPRESSED ANTIBACTERIAL SALYALOCALIATOR |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA147547U (en) |
-
2020
- 2020-12-04 UA UAU202007741U patent/UA147547U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102229580B (en) | Novel pleuromutilin derivate, preparation method and medical use thereof | |
| Teng et al. | Facilely accessible quinoline derivatives as potent antibacterial agents | |
| Ertan et al. | Synthesis, biological evaluation and 2D-QSAR analysis of benzoxazoles as antimicrobial agents | |
| Shang et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of novel pleuromutilin derivatives | |
| RU2527769C2 (en) | 5-hydroxymethyloxazolin-2-one derivatives for treating bacterial intestinal diseases | |
| JPH0340030B2 (en) | ||
| CN108752305B (en) | Closed-loop myrtle ketone analogue and application thereof in antibacterial drugs | |
| US20150291565A1 (en) | Indole compounds and their use as antimicrobials | |
| Fareed et al. | Synthesis, spectroscopic characterization and pharmacological evaluation of oxazolone derivatives | |
| JP7272714B2 (en) | Pleuromuline rheester having antidrug-resistant bacteria activity and its preparation method | |
| UA147547U (en) | METHOD OF PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 6-BROMOANTRA [1,2-d] [1,2,3] TRIAZIN-4,7,12 (3H) -THRON WHICH EXPRESS EXPRESSED ANTIBACTERIAL SALYALOCALIATOR | |
| CN108586434B (en) | Application of indole-2-ketone compound in antibacterial aspect | |
| US6395773B1 (en) | Anti-drug resistant strain agents and antichlamydia agents | |
| JP2023147283A (en) | Pleuromutilin derivative containing thiazole-pyridine benzyl quaternary ammonium salt side chain and preparation method and use thereof | |
| CN105705147B (en) | Novel oxazolidone antimicrobial compound | |
| US20120238538A1 (en) | Macrocyclic amides, pharmaceutical compositions, preparation methods and uses thereof | |
| AU2013262991A1 (en) | Methods of using (4S,4aS,5aR,12aS)-4- dimethylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(methoxy(methyl)amino)-methyl]-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide | |
| KR20110096169A (en) | Anticancer compounds | |
| Gülcan et al. | The Compound Specific Antibacterial Activities of Major Urolithins and Their Methyl Ethers | |
| RU2757741C1 (en) | Ciprofloxacin derivative with antibacterial activity against antibiotic-resistant strains of microorganisms | |
| CN117024367B (en) | Piperazine-linked oxazolidinone pleuromutilin derivatives, application and pharmaceutical composition thereof | |
| US10842795B1 (en) | Chemosensitization of resistant Pseudomonas aeruginosa by synthetically related compounds | |
| CN113912484B (en) | 1,4, 6-trihydroxy-8-branched-9, 10-anthraquinone compound and application thereof in preparation of bacteriostat | |
| RU2754610C1 (en) | Drug for treatment of diseases caused by bacteria | |
| WO2024013180A1 (en) | New antibiotic compounds |