UA144948U - Спосіб оптимізації розрахунку ступеня фіброзу з використанням неінвазивних індексів у хворих на хронічні вірусні гепатити - Google Patents

Abstract

Спосіб оптимізації розрахунку ступеня фіброзу з використанням неінвазивних індексів у хворих на хронічні вірусні гепатити включає клінічне обстеження хворого, забір у пацієнта клінічного та біохімічного аналізів крові з наступним опрацюванням цих даних та діагностикою стану печінки хворого з використанням мобільного пристрою лікаря зі спеціально розробленим унікальним програмним забезпеченням на операційній системі Android. Отримані від хворого показники клінічного та біохімічного аналізу крові, а саме кількість тромбоцитів, активність аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, гаммаглутамілтрансферази, концентрація загального білірубіну, холестерину, гаммаглобуліну, аполіпопротеїну, гаптоглобіну, альфа-2-макроглобуліну, протромбінового індексу, міжнародного нормалізованого співвідношення, дані про наявність печінкової енцефалопатії, асциту, вводять на мобільний пристрій лікаря. Пристрій в автоматичному режимі з використанням загальнодоступних формул для розрахування орієнтовного ступеня фіброзу, здійснює розрахунки неінвазивних індексів та фібротестів серед яких: APRI, Fibrotest за METAVIR, FIB-4, Fibroindex, Forns, FPI, GUCI, PGAA та ступінь цирозу за Чайлд-П'ю, з наступним відображенням на екрані мобільного пристрою лікаря результатів цих розрахунків та їх трактування.

Description

Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до інфекційних хвороб, і може бути використана для розрахунку ступеня фіброзу у дорослих хворих на хронічні вірусні гепатити.

У результаті високої частоти латентного перебігу вірусних гепатитів, значній кількості хворих встановлюють діагноз на стадії вираженого фіброзу. Крім того, цироз печінки є одним з найпоширеніших ускладнень хронічних вірусних гепатитів. Ступінь фіброзу є важливим для діагностики, під час лікування, а також для подальшого спостереження. Фіброгенез у печінці є динамічним процесом, в основі якого лежить хронічне запалення, що стимулює виникнення і нагромадження білків колагену і позаклітинного матриксу. Відомо, що клітини печінки - це перші клітини, відповідальні за синтез цих білків. Цей динамічний процес може включати ремоделювання і регресію волокнистої тканини (ЕІрек сх. СеїІшаг апа тоїіесціаг тесНапівтв іп

Ше раїйодепевів ої Імег Прго5ів: Ап ирадаїє. Ууопа У Савігоепієгої, 20, 2014, Мо 23, 7260-7276;

ІкнедаІе УР, Тпотрзоп А, Непаегїзоп МО. ЕхігасеїІшіаг тайіх дедгадайоп іп Іїмег її бговів. Віоспіт

Віорпуз Асіа (ВВА), 1832, 2013, Мо 7, 876-883.

Відомі способи встановлення ступеня фіброзу - це проведення пункційної біопсії. І на теперішній час цей метод залишається "золотим стандартом" і вважається найбільш точним.

Але він має певні недоліки. При проведенні біопсії існує ризик ускладнень, починаючи від легкого болю в животі (близько 20 95) до тяжкої внутрішньочеревної кровотечі (буває у 0,5 95) та смерті (частота 0,009-0,12 95). Часто пацієнти можуть погано переносити біопсію, особливо, якщо вона має бути повторена. Нещодавно була використана транс'югулярна біопсія печінки, яка більш безпечна та легше переноситься, але доступна тільки у спеціалізованих центрах

Пгедаіе УР, Тпотрзоп А, Непадегзоп МО. ЕхігасеїІшаг таїйгіх дедгадайоп іп Іїмег ПБговів. Віоспіт

Віорпуз Асіа (ВВА), 1832, 2013, Мо 7, 876-883; Согаоп 5С, І атегайю ГЕ, Вирр І В єї аї. РгемаІепсе ої Сіптновів іп Нераїйів С Раїепів іп Ше Спгопіс Нераїййів Сопоп 5щау (СНесб5): А Веїгозресіїме апа Ргозресіїме Орзегуайопа! 5ішау. Ат .) Сазігоепі, 110, 2015, Мо 8, 1169-1177.

Відомий спосіб діагностики цирозу печінки, яка полягає у проведенні пацієнтам ультразвукової допплерографії, шляхом визначення швидкісних та об'ємних характеристик печінкового кровотоку та судинного індексу, при якому визначають об'ємну швидкість кровотоку у печінковій та селезінковій артеріях та розраховують індекс за окремою формулою (Патент

України Мо 29527, МПК Аб1В 8/00, заявл. 22.10.2007, опубл. 10.01.2008 р.). За даними іншої

Зо корисної моделі, в якій зазначений спосіб діагностики цирозу печінки, що включає ультрасонографічні виміри печінки шляхом еластографії зсувної хвилі для діагностики жорсткості печінки з обчисленням середнього квадратичного відхилення та діаметра досліджуваної зони (Патент України Мо 113723, МПК Аб1В 8/00, заявл. 02.08.2016, опубл. 10.02.2017 р.) Але здійснення цих двох способів можливе лише за наявності спеціального технічного обладнання. При його відсутності використання цих способів улоеможливлюється.

Відомий спосіб неінвазивної діагностики фіброзу та цирозу печінки шляхом дослідження сироватки крові імуноферментним методом, згідно з якою проводять кількісне визначення рівня 1-фетопротеїну і при значеннях понад максимально допустимий рівень у нормі діагностують фіброз та цироз печінки. (Патент України Мо 53526, МПК С2О01М 33/53, заявл. 06.04.2010, опубл. 11.10.2010 р.) Але існує велика кількість пацієнтів з нормальним рівнем 1-фетопротеїну, які мають абсолютно різні ступені фіброзу, тобто для них цей спосіб використати неможливо.

Відомий неінвазивний спосіб діагностики фіброзу печінки базується на визначенні у сироватці крові аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ), гаммаглутамілтранспептидази (ГГТП), лужної фосфатази (ЛФ), вмісту білірубіну та його фракцій з наступним визначенням співвідношення АСТ/АЛТ, згідно з яким, у хворих при підвищенні показників активності трансаміназ печінки відносно контролю та при величині співвідношення

АСТ/АЛТІ»1 додатково у сироватці венозної крові методом імуноферментного аналізу визначають концентрацію лептину та адипонектину і при їх підвищенні відносно контролю для жінок та контролю для чоловіків діагностують фіброз печінки (Патент України Мо 80980, МПК

СОМ 33/00, заявл. 01.02.2013, опубл. 10.06.2013 р.|.

Згідно зі способом діагностики фіброзу печінки у хворих на хронічний гепатит С, який здійснюють шляхом аналізу біохімічних показників сироватки крові, з визначенням інтегрального показника, згідно з яким у сироватці крові визначають загальний білірубін, АЛТ, АСТ, ГГТП, ЛФ та білкові фракції крові і здійснюють підрахунок параметрів за відповідною формулою (Патент

України Мо 67246, МПК СО1М 33/48, заявл. 11.07.2011, опубл. 10.02.2012 р.|.

Але для встановлення ступеня фіброзу за допомогою вищеперерахованих способів, необхідні додаткові методи лабораторної діагностики. Крім того, деякі тести для розрахунку ступеня фіброзу є складними та довготривалими для обчислення, а деякі неможливо порахувати з використанням звичайних, доступних засобів, що не дозволяє зорієнтуватися у ступені фіброзу безпосередньо на прийомі чи біля ліжка хворого. Також при обчисленні даних можлива висока ймовірність помилки.

Найбільш близьким аналогом до запропонованого способу є спосіб діагностики цирозу печінки як наслідку хронічного гепатиту С, що включає біохімічне дослідження крові з подальшим визначенням наявності цирозу, у сироватці крові визначають вміст гаптоглобіну і, якщо при виключенні інших причин, що призводять до гіпогаптоглобінемії, його вміст 0,53 г/л або нижче, діагностують цироз печінки (Патент України Мо 66816, МПК СО1М 33/00, заявл. 08.04.2011, опубл. 25.01.2012 р.Ї. Однак, у зазначеному способі, при встановленні ступеня фіброзу у хворих з хронічним вірусним гепатитом С, визначається лише один показник, що є недостатньо для достовірної оцінки стану печінки.

Для усунення вказаного недоліку була поставлена задача розробки удосконаленого способу розрахунку фіброзу печінки у хворих на хронічні вірусні гепатити, в якому за рахунок визначення декількох неінвазивних індексів за допомогою розробленої програми на основі клінічного та біохімічного аналізу хворого забезпечується достовірність відносно його стану, що дозволяє встановити ступінь фіброзу без додаткових обстежень.

З технічної точки зору для створення даної програми були використані професійні середовища та методи розробки мобільних додатків. У ході роботи над мобільним додатком були використані наступні технології Апагоїй 5ОК версії 27 та бібліотека СтариМіем для візуалізації даних. Мова програмування - дама. Для зберігання результатів використана локальна система управліннями базами даних 5ОЇ йе. Для тестування правильності реалізації алгоритмів задіяна методика ппії із використанням бібліотеки Упії

Поставлена задача вирішується тим, що у способі оптимізації розрахунку ступеня фіброзу з використанням неінвазивних індексів у хворих на хронічні вірусні гепатити, що включає клінічне обстеження хворого, забір у пацієнта клінічного та біохімічного аналізів крові з наступним опрацюванням цих даних та діагностикою стану печінки хворого, згідно з корисною моделлю, оцінку результатів клінічного аналізу хворого проводять з використанням мобільного пристрою лікаря зі спеціально розробленим унікальним програмним забезпеченням на операційній системі Апагоїа, для чого отримані від хворого показники клінічного та біохімічного аналізу крові, а саме кількість тромбоцитів, активність аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази,

Зо гаммаглутамілтрансферази, концентрація загального білірубіну, холестерину, гаммаглобуліну, аполіпопротеїну, гаптоглобіну, альфа-2-макроглобуліну, протромбінового індексу, міжнародного нормалізованого співвідношення, дані про наявність печінкової енцефалопатії, асциту, вводять на мобільний пристрій лікаря, який в автоматичному режимі з використанням загальнодоступних формул для розрахування орієнтовного ступеня фіброзу, здійснює розрахунки неінвазивних індексів та фібротестів серед яких: АРВІ, Рібгоїезі за МЕТАМІВ, РІВ-4,

Еігоїіпаеєх, ЕРогпв, ЕРІ, ОСІ, РОАА та ступінь цирозу за Чайлд-П'ю, з наступним відображенням на екрані мобільного пристрою лікаря результатів цих розрахунків та їх трактування, а саме, якщо значення АРВІ більше 1,0 - ймовірність значного фіброзу велика, менше - 0,5 мала;

Еібгоїезі (МЕТАМІВ) від 0,00 - до 0,21-Е0, від 0,22 - до 0,27-Е0О-Е1, від 0,28 -до 0,31-Е1, від 0,32 - до 0,48-Е1-Е2, від 0,49 - до 0,58-Е2, від 0,59- до 0,72-ЕЗ, від 0,73 - до 0,74-ЕЗ3-Е4, від 0,75 - до 1,00-Е4, РІВ-4 більше 3,25 - ймовірність значного фіброзу велика, менше - 1,45 мала; Рібгоіпдеєх більше 2,25 - ймовірність фіброзу велика, менше - 1,25 мала; ЕБогп5 менше ніж 4,2 відповідає відсутності фіброзу; ЕРІ менше 0,2 - ймовірність значного фіброзу мала, більше 0,8 - велика;

СиСІ менше 1 - ймовірність наявності цирозу мала; за методом Чайлд-Пю 5-6 балів відповідає класу А - компенсований цироз печінки, при сумі 7-9 - клас В та 10-15 балів - клас С - декомпенсований цироз печінки; значення індексу РОАА від 0 до З - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 9395 - вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 795 - вірогідність цирозу 0 95, від 4 до 7 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 69 95 - вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 26 95 - вірогідність цирозу 5 95, від 8 до 11 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 26 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 28 95 - вірогідність цирозу 46 95, від 12 до 16 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 0 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 8 95 - вірогідність цирозу 92 95.

Розрахунок індивідуальних показників пацієнта за допомогою мобільного пристрою лікаря з розробленим мобільним додатком з використанням показників АРВІ, Рібгоїезі за МЕТАМІВ, РІВ- 4, Ріргоїпдех, Боги5, ЕРІ, ЯОСІ, РОІАДА та ступінь цирозу за Чайлд-П'ю дозволяє отримати відомості про виразність фіброзу печінки у хворих на хронічні вірусні гепатити різними способами, що підтверджує достовірність оцінки стану печінки.

Спосіб здійснюють таким чином

1. При госпіталізації пацієнта на хронічний вірусний гепатит, згідно з протоколами лікування призначають необхідні методи лабораторної діагностики, відповідно до клінічного випадку та супутньої патології (клінічний, біохімічний аналізи крові). 2. Розрахунок та обчислення результатів.

За допомогою мобільного пристрою з операційною системою Апагоіїйй з використанням розробленого додатку вибирають індекси, які можна розрахувати без призначення додаткових методів обстеження. На першому екрані додаток видає дві кнопки для переходу безпосередньо до вибору типу тестів (обчислення виразності фіброзу чи клас цирозу). У лівому верхньому куті головного екрана розміщується кнопка для доступу до бокового меню, у якому доступна інформація про кількість пацієнтів, також є доступ до тестів та списку хворих, а також до кожного пацієнта окремо. Після вибору необхідного типу тесту на головному екрані, для користувача відкривається новий екран зі списком доступних тестів. У додаток вводять вказані показники, після натискають "Обчислити", програма розраховує індивідуальні показники відповідно до введених даних, на екран видається значення обчислюваного індексу та його трактування. Якщо необхідно його зберегти, то у верхньому правому куті розміщена відповідна кнопка. Натиснувши на неї, вибирають хворого і результат буде збережено у особистий кабінет пацієнта з подальшим його відображенням на графіку. Також у розробленому додатку існує валідація на введення даних. Якщо необхідні поля були не заповнені, то з'явиться відповідне повідомлення "Введіть усі дані". Мобільний додаток працює на трьох мовах: українській, англійській та російській.

Для створення додатка було використано загальнодоступні формули, для розрахунку ступеня фіброзу (АРВІ, Рібгоїєзїі за МЕТАМІВ, РІВ-4, Рірбгоіїпаєх, Богпи5, ЕРІ, ОСІ, РОАА та ступінь цирозу за Чайлд-П'ю).

АРВЇ та РІВ-4 можуть бути використані для усіх хворих на вірусні гепатити, які мають лише результати клінічного та біохімічного аналізів крові, без жодного додаткового показника. Для розрахунку АРВІ використовується два параметри - АСТ і кількість тромбоцитів. Якщо отримували значення більше 1, то ймовірність значного фіброзу велика, якщо менше 0,5 - мала.

Розрахунок АРНІ проводився за формулою:

АРІ - АСТ-100 ((верхня межа АС т). тромбоцити( 09/ л))

Зо З метою обчислення РІВ-4 використовуються параметри: вік, АСТ, АЛТ, тромбоцити.

РІВ-4 розраховувався за формулою:

ЕІВ- 4 вік (років). АСТ тромбоцит щі 09 / л). «ащКАЛЛ))

Якщо значення менше 1,45 - ймовірність значного фіброзу мала (90 95). Якщо значення більше 3,25 - велика ІЗаїйй М, Ббоїїтап 7, Юаерез Н, М Е1-Мапааз 5, ЕІ-Зегагу М. Веаї ІМШе арріїсайоп ої РІВ-4 8. АРВІ дигіпд тавзз ігеайтепі ої НСМ депоїуре 4 м/йп аїгесцу асіїпд апії-міга! адепів іп єдуріїап раїйєпів, ап орзегуайопа! зішау. Ехрепй Вем Савігоепієго! Нерай! (Іпіегтпей. 2019; 13(12):І 189-95. Амайабіє їот: м/мли.5сорив.соті. для розрахунку Рібгоїезі за МЕТАМІВ у додатку необхідно ввести значення аполіпопротеїну,

ГГ, гаптоглобіну, а-2-макроглобуліну, загального білірубіну, а також вказати вік і стать.

Кожному ступеню фіброзу відповідають відповідні значення тесту: від 0,00 - до 0,21-Е0, від 0,22 - до 0,27-Е0-Е1, від 0,28 - до 0,31-Е1, від 0,32 - до 0,48-Е1-Е2, від 0,49 - до 0,58-Е2, від 0,59 - до 0,72-ЕЗ, від 0,73 - до 0,74-Е3-Е4, від 0,75 - до 1,00-Е4 (Знанеєп, АА; М/ап, АЕ; Муегз, ВР (Мометрег 2007). "РібгоТеві апа Рібгобсап ог Ше ргєдісіоп ої Нераїйів С-геіаїед їбговів: а зувіетаїййс геміем/ ої аіадповіїс їеві ассигасу". Те Атегісап доштаї ої СазігоепієгоЇоду. 102 (11): 2589-600. доі:10.1111/.1572-0241.2007.01466.х. РМІО 17850410).

Ейгоіпдех розраховується шляхом введення кількості тромбоцитів, АСТ та гаммаглобуліну.

Якщо значення більше 2,25, то ймовірність фіброзу більше ЕТ - близько 90 95. Якщо значення менше 1,25, то ймовірність відсутності фіброзу вище Е1 становить 87 95 (іш У, Її М, Мапа Х, 9 М, 2папд У, Мап О, Оип с, Піп 5. Сотрагізоп ої їмо-дітепвіопа! 5пеаг маме еіавіодгарпу м/йй піпе вет ПБговів іпдісе5 Ю аззев5 Імег Прго5і5 іп раїепів м/п спгопіс Перайіз В: А ргозресіїме сопоп вішау. Опгазснаї!! Мед (піегпеї). 2019; 40(2):237-46. Амайавіє їтот: м/млму.всорив.соті.

Для того, щоб розрахувати тест Рогп5 використовується кількість тромбоцитів, концентрація

ГГТП та вміст холестерину, а також необхідно зазначити вік хворого. Значення тесту менше ніж 4,2 відповідає відсутності фіброзу (менше Е1) з ймовірністю 96 95 (іш У, Гї М, Мапа Х, 9і М, 7Напд

М, Мап О, бип С, іп 5. Сотрагізоп ої їмо-дітепвіопа! знєаг уламе еіазіодгарну УлІй піпе зегит

Тіргові5 іпаїсев5 0 аз55евв5 Імег Пргобів іп раїєпіб5 м/йй спгопіс Нераїйів В: А ргозресіїме сопогп вішау.

ОПгазспа!! Меса (петейцЦ. 2019; 40(2):237-46. Амайаріє їот: млмлу.всорив.сот; Надзіот Н,

Таїбраск М, Апагеаззоп А, У/аїІдіив Сї, Наттаг М. АБіїйу ої попіпмазіме зсогіпуд зузієтв о ідепійу іпаїмідцаіє іп Ше роршіайоп аї гізК ог 5емеге Імег аізеазе. Савзігоепієгоіоду (піегтейЦ. 2020; 1584(1):200-14. Амаїарів тот: м/мли.5сорив.соті.

Для розрахунку ЕРІ у додатку необхідно ввести показники холестерину, АСТ, інсуліну, глюкози, вказати вік та частоту вживання алкоголю. Якщо індекс ЕРІ менше 0,2, то ймовірність значного фіброзу мала, якщо більше 0,8 - велика (І отопасо В, Опі?-І оре? С, Огзак В, М/ерб А,

Нагаїєез .), Оапапа С, Ріпсі У, Сазіаїаеїїї А, Нагтізоп 5, Тіо Е, Сиві К. ЕНесі ої адірозе їїзвиє іпвзиїп гебібтапсе оп теїароїїс рагатеїегв апа Імег півіоіоду іп орезе раїїєепів мйй попаїсопоїїс Тапцу Іймег дібєазе. Нераїоіоду (Ппіегпеї). 2012;55(5): 1389-97. Амаїїавріє от: мумли.всорив.сотуі.

Для встановлення класу цирозу чи вірогідності його розвитку було використано наступні показники: клас цирозу за Чайлд-П'ю, СОСІ, РОАА. Для розрахунку класу цирозу за Чайлд-П'Юю необхідно вибрати відповідні дані з випадаючих списків: відомості про асцит та печінкову енцефалопатію, рівень загального білірубіну, альбуміну плазми, протромбіновий індекс. У результаті, у залежності від ступеня компенсації цирозу, маємо один з трьох класів цирозу печінки (А, В або С) |(Балабина, Н.М. Цирроз печени: диагностика, лечение, профилактика и зкспертиза временной трудоспособности. ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики. - Иркутск: ИГМУ, 2017. - 134 с.|.

Щоб розрахувати тест СШСІ, у відповідних віконечках додатка вводимо значення кількості тромбоцитів, АСТ (у т. ч. верхньої межі норми АСТ) та міжнародне нормалізоване співвідношення. Якщо значення менше 1, ймовірність наявності цирозу мала (близько 20 95)

ІСогаїє А, Заіата А, Е1-5Нагкаму М, ЕІ-Манаав ЗМ, КНаїгу М, ЕІзнажауму А, Наззапу М, Евтаї а.

Сотраїіпд пе ейісіепсу ої їїр-4, еду-5соге, АРВІ, апа СИШСІ іп Імег Прговів віадіпу іп едуріїап5 м/н спгопіс пераїйів С. У Меа Міго! (піегпеї). 2018; 90(6):І 106-11. Амаїїаріє їот: млим.5сорив.соті.

Тест РЕАДА розраховували з використанням наступних даних: протромбінового індексу,

ГГ, аполіпопротеїну, а-2-макроглобуліну. У результаті розрахунків отримуємо дані про ймовірність наявності мінімальних змін чи норми у печінці, про ймовірність алкогольного гепатиту або фіброзу та про ймовірність цирозу |Мауєай 5, Евзоп ВМ, СПіпоїш М, Майнеу І,

МіКке-Макзеи М, Ваїйап А, Іасндаг М, Ргемої 5, Репетшег Сх. Сотрагізоп ої Пргоїезі апа РОАА ог

Зо Ше аіадпозів ої Прговів віаде іп райепібв м/йп аїЇсопоїїс Імег аіїзєазе. Еиг У Савігоепієго!ї Нераїо!

Пиїеттеї). 2014; 26(4):404-ІІ. Амайаріє їтот: млмлму.всорив.соті.

Значення індексу РОАА від 0 до З - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 93 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 7 95, вірогідність цирозу 095, від 4 до 7 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 69 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 26 95, вірогідність цирозу 5 95, від 8 до 11 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 26 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 28 95, вірогідність цирозу 46 95, від 12 до 16 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 0 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 8 95, вірогідність цирозу 92 95.

Наводимо приклади клінічного застосування способу.

Приклад 1. Хвора В., 1957 р.н., медична карта стаціонарного хворого Мо 276, була госпіталізована 24.02.2020 зі скаргами на загальну слабкість, підвищену втомлюваність, пітливість, відчуття страху. Перед проведенням фіброгастродуоденоскопії пройшла обстеження на виявлення маркерів вірусних гепатитів, було виявлено антитіла до НСУ (ІФА). Після цього призначено ПЛР для виявлення РНК НеСУМ, результат - позитивний. Рекомендована госпіталізація в НКП СОР "Сумська обласна клінічна інфекційна лікарня імені 3. Й.

Красовицького" для дообстеження та лікування. Встановлено діагноз: хронічний вірусний гепатит С. Призначено клінічний аналіз крові та сечі, аналіз крові та сечі на глюкозу, ПТІ, ВМУ, копрограму, аналіз калу на я/г, УЗД ОЧП, ЕКГ, консультація кардіолога. У клінічному аналізі крові: ер. - 5,04х1012 /л, НЬрЬ-158 г/л, тромбоцити - 194х109/л, лейкоцити - 7,46х109/л, ШОЕ - 10 мм/год. У лейкоцитарній формулі: п- 190, с - 37905, е-2905, л - 55 905, м - 5 95. За результатами біохімічного аналізу крові загальний білок - 78,2 г/л, альбумін - 39,0 г/л, креатинін - 44 мкмоль/л, сечовина - 7,3 ммоль/л, білірубін загальний - 15,8 мкмоль/л, АЛТ - 23 МО/л, АСТ-19 МоО/л, Лф - 61 ОД/л, ГГТП - 10 Од/л.

Вводимо дані у мобільний додаток і отримуємо розраховані показники: АРВІ-0,24 - ймовірність фіброзу низька. РІВ-4-1,29 - ймовірність значного фіброзу мала. Таким чином, призначивши лише мінімальну кількість обстежень та маючи мобільний пристрій, лікар має два показники для визначення ступеня фіброзу. Завдяки цьому призначено коректне лікування: мезим-форте, урсохол, есенціале. Після 10 днів лікування у пацієнтки скарги відсутні, виписана з покращенням стану.

Приклад 2. Хвора Т., 1968 р.н., медична карта стаціонарного хворого Мо 220, була госпіталізована 11.02.2020 зі скаргами на загальну слабкість, періодичну нудоту, болі в правому підребер'ї, зниження апетиту. Діагноз хронічний вірусний гепатит С, був встановлений у 2008 році при щорічному медичному обстеженні. Хвора госпіталізована у зв'язку з погіршенням стану з діагнозом хронічний вірусний гепатит С, мінімальної активності, стадія цирозу. Призначено обстеження: клінічний аналіз крові та сечі, аналіз крові та сечі на глюкозу, біохімічний аналіз крові, ВМУ, копрограму, аналіз калу на я/г, ЕКГ, УЗД ОЧП, консультація невропатолога та кардіолога. У клінічному аналізі крові: ер. - 4,38х1012 /л, Нр-135 г/л, тромбоцити - 78х1095/л, лейкоцити - 3,32х109/л, ШОЕ - 4 мм/год. У лейкоцитарній формулі: п - 2 95, с - 63 95, л - 25905, м - 10 95. За результатами біохімічного аналізу крові загальний білок - 76,0 г/л, альбумін - 41,5 г/л, білірубін загальний - 35,8 мкмоль/л, АЛТ - 38 МО/л, АСТ-48 МО/л, Лф - 81 ОД/л, ГГТП - 80 Од/я, креатинін - 65 мкмоль/л.

Вводимо дані у мобільний додаток і отримуємо розраховані показники: АРВІ-1,54; ймовірність фіброзу висока. РІВ-4-5,09; ймовірність значного фіброзу висока. Клас цирозу за

Чайлд-П'ю: А. Враховуючи ці дані призначаємо необхідне лікування: дуфалак, тівортину аспартат, тіотріазолін, глутоксим, урсомакс, вальсакор, верошпірон, небіволол. Через 15 днів хвора виписана з покращенням стану.

Приклад 3. Хворий В., 1986 р.н., медична карта стаціонарного хворого Ме 277, був госпіталізований 17.02.2020 зі скаргами на загальну слабкість, зниження працездатності.

Вперше маркери вірусного гепатиту В, були виявлені у 2013 році. Хворий госпіталізований у зв'язку з показаннями до проведення противірусної терапії з діагнозом хронічний вірусний гепатит В, помірної активності, ДНК НВУ-8,44х105 МО/мл. Призначено обстеження: клінічний аналіз крові та сечі, аналіз крові та сечі на глюкозу, біохімічний аналіз крові, ВМУ, копрограму, аналіз калу на я/г, ЕКГ. У клінічному аналізі крові: ер. - 4,38х10712 /л, Нр-142 г/л, тромбоцити - б5х1095/л, лейкоцити -1,49х1095/л, ШОЕ - 5 мм/год. У лейкоцитарній формулі: п - 2 95, с - З1 Ов, л - 53 96, м - 14 Фо. За результатами біохімічного аналізу крові загальний білок - 74,3 г/л, альбумін - 40,3 г/л, білірубін загальний - 26,6 мкмоль/л, АЛТ - 187 МО/л, АСТ-108 МоО/л, Лф - 59 ОД/л, ГІТП - 90 Од/л, креатинін - 89 мкмоль/л, сечовина - 3,6 ммоль/л.

Після введення даних у програму отримуємо розраховані показники: АРНІ-4,15; ймовірність

Зо фіброзу висока. РІВ-4-4,0; ймовірність значного фіброзу висока. Враховуючи ці дані призначаємо лікування за показаннями: пегферон, лівел, укрлів. 27.02.2020 хворому повторно призначено клінічний аналіз крові: ер. -4,92х1012 /л, НЬЕ-157 г/л, тромбоцити - 89х10 5/л, лейкоцити - 2,07х109/л, ШОЕ - 4 мм/год. У лейкоцитарній формулі: п - 29», с - 43965, е -1 95, л - 41 95, м - 13 95. Таким чином, відмічаємо позитивну динаміку за результатами повторного лабораторного обстеження.

Для визначення ефективності запропонованого способу оптимізації розрахунку ступеня фіброзу з використанням неінвазивних індексів за допомогою додатка було обстежено 287 хворих зі встановленим діагнозом ХВГС та проаналізовано їх медичні карти стаціонарного і амбулаторного хворого. Групу порівняння склали 55 практично здорових осіб. У загальному аналізі крові визначалися кількість еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів, співвідношення різних видів лейкоцитів в лейкоцитарній формулі, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ); біохімічні показники (загальний білок, білірубін, АСТ, АЛТ). Для кожної людини у мобільному додатку для

Апагоїд був розрахований фіброз за МЕТАМІВ, РІВ-4, АРВІ. Статистичний аналіз проводився з використанням програм Місгозой Ойісе Ехсеї! 2016, ІВМ 5РББ5 5іаїівіїсз з розрахунком критеріїв

Манна-Уїтні та Му-критерію Уїлкоксона.

Для встановлення кореляційних зв'язків використовувався коефіцієнт кореляції Спірмена.

Результати дослідження та їх обговорення.

У залежності від ступеня фіброзу за результатами Ріїбгоїезі (МЕТАМІВ) хворих на ХВГС було розподілено на 5 груп: ЕО (п-51 особа, група І), ЕТ (п-43, група ІІ), 2 (п--90, група ПП), ЕЗ (п-24, група ІМ), Е4 (п--:79, група М).

У кожній з груп у 1,8-2,0 рази переважали особи чоловічої статі (відповідно І - 64,71 Ор, ІІ- 67,44 ув, ПІ-66,67 95, ІМ-83,33 У, М-60,76 90) порівняно з жінками (І - 35,29 Уо, 1І-32,56 У, ПІ- 33,33 95, ІМ-16,67 95, М-39,24 90) (р«е0,05).

Вік пацієнтів збільшувався залежно від ступеня фіброзу (з ЕО-38,00 (31,00-46,00), з Е1-38,00 (32,00-55,00), Р2-44,50 (36,00-54,25), Е3-48,00 (37,25-53,75), Г4-52,00 (45,00-60,00)) (р«е0,05).

Індекс маси тіла у кожній групі був на нижній межі надлишкової маси тіла: ГО-25,00 (23,00- 27,00), Е1-26,00 (22,00-28,00), Б2-26,00 (23,00-30,25), Е3-25,50 (24,00-28,75), Б4-27,00 (24,00- 29,00) (р»0,05).

У всіх групах переважав їх генотип (відповідно 1в - І-43,14 95; 1І1-65,12 96; ПІ-53,33 90; ІМ- 60 75,00 90; М-43,04 Фо. 2-1 - 7,84 95; 1І-2,33 Фо; ПІ-7,78 90; ІМ-4,17 90; М-7,59 90. За - І - 45,10 в, 1І-

32,55 Уо, ПІ-34,44 96; ІМ-20,83 96; М-36,71 95. Генотип не визначався - 1-3,92 9, 11-0 У, ПІ-3,34 Фо;

ІМ-0 Фо, М-11,39 90) (р«е0,05). Незначну кількість склав та генотип (у хворих з Б2-1,11 95, ЗЕ4- 1,27 965).

Серед усіх обстежених у 1,6-5,4 разу переважала мінімальна активність (група І - 84,31 95, ПІ- 76,75 Чо, ПІ-72,22 Фо, ІМ-58,33 дю, М-69,62 90) над помірною (відповідно І - 15,69 Фо, ІІ-18,60 Фо, ПІ- 26,67 95, ІМ-37,50 Фо, М-24,05 95), незначну частину складала виражена активність (відповідно | -

О бо, 1І1-4,65 Уо, П-1,11 Фо, ІМ-4,17 У, М-6,33 90) (р«е0,05).

З метою оцінки залежності клінічних, біохімічних та інтегративних показників від ступеня фіброзу та значень АРВ.) та РІВ-4, було розраховано кореляційні зв'язки між цими даними.

Групи з різним ступенем фіброзу мали різні значення АРВІ та РІВ-4, причому з наростанням ступеня фіброзу збільшувався рівень цих індексів (за винятком АРРВІ у групі Е2): ЕО (відповідно 0,44 (0,28-0,79); 0,95 (0,70-1,35)); Е 1(0,49 (0,42-0,87); 1,20 (0,83-1,56)); ЕБ2 (0,67 (0,43-0,91); 1,49 (0,98-2,01)); ЕЗ (0,84 (0,49-1,10); 1,50 (0,96-2,47)); Е4(І, 53 (0,96-2,87); 3,52 (2,05-6,06)) (р«0,01).

Було встановлено прямі кореляційні зв'язки між ступенем фіброзу та значенням РІВ-4 (Р-0,229; р-0,000) та не встановлено значимої залежності АРВІ від ступеня фіброзу, але встановлено тенденцію до неї. РІВ--4 та АРВІ мали прямо пропорційний кореляційний зв'язок між собою (Р-0,745; р-0,000).

У хворих було встановлено прямо пропорційну залежність ступеня Е (МЕТАМІВ) (Р-0,372, р-0,000), АРНІ (Р-0,215, р-0,000) та РІВ-4 (Р-0,657, р-0,000) від віку. Стать не впливала на дані показники. ІМТ також прямо пропорційно корелював з результатами неінвазивних методів оцінки фіброзу печінки, вираженість кореляції була практично на одному рівні (Е(МЕТАМІВ):

Р-0,183, р-0,002; АРВІ: Р-0,166, р-0,005, РІВ-4: Р-0,174, р-0,003).

Відсутня кореляція між Е (МЕТАМІВ), АРНВІ, РІВ-4 та генотипами вірусу, але виявлено прямо пропорційну залежність між результатами Е (МЕТАМІВ), АРНЇ та активністю процесу (Р-0,130, р-0,028; Р-0,378, р-0,000).

Були встановлені прямі кореляційні зв'язки зі значеннями усіх неінвазивних методів розрахунку фіброзу та набряково-асцитичним синдромом, телеангіектазіями та збільшенням розмірів селезінки (табл.) Була доведена залежність між Б(МЕТАМІВК) та РГІВ-4 з астеновегетативним синдромом, а також виявлено наявність кореляції між Е (МЕТАМІВ) та АРВІ

Зо з збільшенням розмірів печінки.

Таблиця

Кореляційні зв'язки між АРВІ та РІВ-4 та клінічною симптоматикою симптом/синдром підребер'ї

Субіктеричність чи . . . .

У клінічному аналізі крові була встановлена обернено пропорційна кореляція між г (МЕТАМІВ), АРРЇ, РІВ-4 та рівнем тромбоцитів (відповідно Р---0,164, р-0,002; Р--0,644, р-0,000;

Р--0,700, р-0,000). Обернені кореляційні зв'язки були між АРВІ, РІВ-4 та рівнем лейкоцитів (відповідно Р--0,225, р-0,000; Р--0,291, р-0,000) та прямі - між цими індексами та ШОЕ (Р-н- 0,159, р-0,003; Р--0,308, р-0,000). Обернено пропорційна залежність була встановлена між

РІВ-4 та рівнем еритроцитів (Р--0,228, р-0,000).

У біохімічному аналізі крові у хворих на ХВГС спостерігалась наявність прямої кореляції між

Е (МЕТАМІЕВ), АРВЇ, РІВ-4 та загальним білірубіном (відповідно Р--0,219, р-0,000; Р-0,261, р-0,000; Р--0,248, р-0,000). Для Е (МЕТАМІЕ) встановлено обернену, а для АРВІ, РІВ-4 - пряму залежність з активністю АЛТ (Р--0,230, р-0,000; Р-0,737, р-0,000; Р--0,247, р-0,000), АСТ (Р--0,125, р-0,021; Р-0О,891, р-0,000; Р-О,531, р-0,000) та ГГТП (Р--0,113, р-0,037; Р-0,396, р-0,000; Р-н0О,149, р-0,006). Між значенням Е (МЕТАМІН) та ЛФ виявлено прямо пропорційний кореляційний зв'язок (Р--0,283, р-0,000). Е(МЕТАМІВ) та РІВ-4 мали пряму кореляцію з коефіцієнтом де Рітіса (Р-0,302, р-0,000; Р--0,345, р-0,000).

У хворих на ХВГС було виявлено прямий кореляційний зв'язок між ЕЕ (МЕТАМІВ) та інтегральним показником тяжкості (ІПТ; Р---0,189, р-0,000), індексом співвідношення лейкоцитів і ШОЕ (ІЛ ШОЕ; Р-0,188, р-0,000) та обернено пропорційна - між ступенем фіброзу за

МЕТАМІВ та індексом імунореактивності (ПР; Р--0,204, р-0,000), індексом співвідношення нейтрофілів та моноцитів (ІСНМ; Р--0,131, р-0,015), індексом співвідношення лейкоцитів та моноцитів (ІСЛМ; Р--0,206, р-0,000). Між АРНІ та ентропією лейкоцитарної формули (Р--0,145, р-0,007) та індексом агресивності (Іагр; Р--0,114, р-0,035) було встановлено обернений зв'язок.

ЕРІВ-4 мав прямо пропорційну кореляцію з ІПТ (Р-ж0,187, р-0,001) та обернену - з ПР (Р--0,110, р-0,041).

Ефективність використання способу розрахунку фіброзу печінки з застосуванням мобільного додатка підтверджена після впровадження цього способу у лікувально-діагностичний процес з метою об'єктивізації стану печінки у хворих на хронічні вірусні гепатити.

Висновки. 1. Спосіб оптимізації розрахунку ступеня фіброзу у хворих на хронічні вірусні гепатити з використанням автоматичного обчислення різних неінвазивних індексів, дозволяє лікарю без застосування високовартісного обстеження швидко визначити орієнтовний ступінь фіброзу з метою вчасного призначення коректного лікування. Це сприяє покращенню ефективності лікування, зменшенню економічних збитків та підвищенню продуктивності лікаря. Додаток можуть використовувати лікарі, які володіють українською, англійською або російською мовами. 2. Було встановлено прямі кореляційні зв'язки між ступенем фіброзу за МЕТАМІВ та РІВ-4 (ре0,05), та тенденцію до кореляцій між Е (МЕТАМІЕ) та АРВІ. РІВ-4 та АРНВІ корелювали між

Зо собою (р«е0,05). У хворих спостерігався прямий зв'язок між значеннями Е(МЕТАМІВ), АРВІ, РІВ-4 та віком, ГМТ(р«0,05). Виявлено прямий зв'язок між Е(МЕТАМІВ), АРВЇ та активністю процесу (р«е0,05). 3. Встановлено обернено пропорційну кореляцію між результатами усіх методів оцінки ступеня фіброзу та рівнем тромбоцитів, між АРВІ, РІВ-4 та кількістю лейкоцитів, РІВ-4 та кількістю еритроцитів (р«е0,05). Прямі зв'язки спостерігались між АРНІ, РІВ-4 та ШОЕ (ре«0,05).

Дані усіх трьох методів прямо пропорційно корелювали з загальним білірубіном, Е(МЕТАМІВ) мали обернений зв'язок, а АРВІ, РІВ-4 - прямий з АЛТ, АСТ та ГГТП (р«е0,05). Також результати

Е(МЕТАМІВ) мали пряму кореляцію з ЛФ, а РІВ-4 - з коефіцієнтом де Рітіса (р«е0,05). 4. Запропонований спосіб оптимізації розрахунку ступеня фіброзу у хворих на хронічні вірусні гепатити прискорює отримання результату, дозволяє виключити ймовірність помилки, забезпечує комплексне та різнобічне врахування змін у результатах обстеження хворого, дає змогу об'єктивно, комплексно і ефективно оцінити фіброз печінки без додаткових фінансових витрат, сприяє підвищенню ефективності надання медичної допомоги, знижує матеріальні витрати.

Таким чином, запропонований спосіб оптимізації розрахунку ступеня фіброзу з використанням неінвазивних індексів у хворих на хронічні вірусні гепатити може бути рекомендований для широкого використання.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ

   Спосіб оптимізації розрахунку ступеня фіброзу з використанням неінвазивних індексів у хворих на хронічні вірусні гепатити, що включає клінічне обстеження хворого, забір у пацієнта клінічного та біохімічного аналізів крові з наступним опрацюванням цих даних та діагностикою стану печінки хворого, який відрізняється тим, що оцінку результатів клінічного аналізу хворого проводять з використанням мобільного пристрою лікаря зі спеціально розробленим унікальним програмним забезпеченням на операційній системі Апагоіїі), для чого отримані від хворого показники клінічного та біохімічного аналізу крові, а саме кількість тромбоцитів, активність аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, гаммаглутамілтрансферази, концентрація загального білірубіну, холестерину, гаммаглобуліну, аполіпопротеїну,

   бо гаптоглобіну, альфа-2-макроглобуліну, протромбінового індексу, міжнародного нормалізованого співвідношення, дані про наявність печінкової енцефалопатії, асциту, вводять на мобільний пристрій лікаря, який в автоматичному режимі з використанням загальнодоступних формул для розрахування орієнтовного ступеня фіброзу, здійснює розрахунки неінвазивних індексів та фібротестів серед яких: АРВІ, Рібгоїезі за МЕТАМІВ, РІВ-4, Ріргоіпаєх, Еогп5, ЕРІ, ОСІ, РОАА та ступінь цирозу за Чайлд-П'ю, з наступним відображенням на екрані мобільного пристрою лікаря результатів цих розрахунків та їх трактування, а саме, якщо значення АРВІ більше 1,0 - ймовірність значного фіброзу велика, менше - 0,5 - мала; Ріргоїєзі (МЕТАМІВ): від 0,00 - до 0,21 - ЕО, від 0,22 - до 0,27 - ЕО-Е1, від 0,28 - до 0,31 - ЕТ, від 0,32 - до 0,48 - Е1-Е2, від 0,49 - до 0,58 - Е2, від 0,59 - до 0,72 - ЕЗ, від 0,73 - до 0,74 - ЕЗ-Е4, від 0,75 - до 1,00 - Е4, РІВ-4 більше 3,25 - ймовірність значного фіброзу велика, менше 1,45 - мала; Ріргоіїпадех більше 2,25 - ймовірність фіброзу велика, менше 1,25 - мала; Богп5 менше ніж 4,2 відповідає відсутності фіброзу; ЕРІ менше 0,2 - ймовірність значного фіброзу мала, більше 0,8 - велика; СОСІ менше 1 - ймовірність наявності цирозу мала; за методом Чайлд-П'ю 5-6 балів відповідає класу А - компенсований цироз печінки, при сумі 7-9 - клас В та 10-15 балів - клас С - декомпенсований цироз печінки; значення індексу РОАА від 0 до 3 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 93 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 7 95 - вірогідність цирозу 0 95, від 4 до 7 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 69 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 26 95 - вірогідність цирозу 5 95, від 8 до 11 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 26 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 28 95 - вірогідність цирозу 46 95, від 12 до 16 - вірогідність наявності мінімальних змін та норми 0 95, вірогідність алкогольного гепатиту чи фіброзу 8 95 - вірогідність цирозу 92 95. 000 Компютернаверстка!, Скворцова.дГ (00000000 ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул.

   Глазунова, 1, м.

   Київ - 42, 01601