UA142251U - METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH PREPARATIONS OF MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND ILLUSTRATED FROM IT - Google Patents
METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH PREPARATIONS OF MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND ILLUSTRATED FROM IT Download PDFInfo
- Publication number
- UA142251U UA142251U UAU201911359U UAU201911359U UA142251U UA 142251 U UA142251 U UA 142251U UA U201911359 U UAU201911359 U UA U201911359U UA U201911359 U UAU201911359 U UA U201911359U UA 142251 U UA142251 U UA 142251U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cells
- stem cells
- treatment
- fetal
- suspension
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 206010003883 azoospermia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 76
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 67
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 66
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 47
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 11
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 10
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 7
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 6
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims description 5
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 claims description 4
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 claims description 3
- 238000002653 magnetic therapy Methods 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 8
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 7
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 6
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 6
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 4
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 4
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 4
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000000469 anti-sperm effect Effects 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 210000004995 male reproductive system Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 3
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000001177 vas deferen Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 206010011498 Cryptorchism Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 206010034038 Parotitis Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 238000012076 audiometry Methods 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 description 1
- -1 coagulogram Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 201000000160 cryptorchidism Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 201000003368 hypogonadotropic hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012283 microsurgical operation Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000008634 oligospermia Diseases 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 1
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 1
- 235000014268 sports nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 201000004822 varicocele Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Спосіб лікування чоловіків з аутоімунною азооспермією включає приготування та введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин. Виготовляють та вводять щонайменше три препарати з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-11 тижнів гестації. При цьому основна суспензія містить стовбурові клітини з фетальної печінки. Друга суспензія містить стовбурові клітини фетального головного мозку. Третя суспензія містить стовбурові клітини хоріону. Основну суспензію, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки, вводять внутрішньовенно крапельно в об'ємі, не меншому за 0,4 мл на курс лікування з кількістю ядровмісних клітин не менше за 0,8×106 в 1 мл та відсотком живих клітин не менше 71 % за одне введення. Другу суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,2 мл на курс лікування з кількістю клітин не менше за 0,3×106 в 1 мл за одне введення. Третю суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з хоріону вводять в органи мішені (калитка, простата) в об'ємі не менше за 0,2 мл на курс лікування з кількістю ядровмісних клітин не менше за 0,3×106в 1 мл.A method of treating men with autoimmune azoospermia includes the preparation and administration of a drug from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it. At least three preparations are made and administered from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it in the form of thawed after cryopreservation suspensions of stem cells, each of which contains a therapeutically effective amount of stem cells isolated from human fetus at 7-11 weeks of gestation. The main suspension contains stem cells from the fetal liver. The second suspension contains fetal brain stem cells. The third suspension contains chorionic stem cells. The basic suspension, which contains fetal liver stem cells, is administered intravenously in a volume of not less than 0.4 ml per course of treatment with the number of nucleated cells not less than 0.8 × 106 in 1 ml and the percentage of living cells not less 71% for one injection. The second suspension of cryopreserved fetal brain stem cells is administered subcutaneously in a volume of at least 0.2 ml per course of treatment with a number of cells of at least 0.3 × 106 in 1 ml per injection. The third suspension of cryopreserved stem cells from the chorion is injected into the target organs (gate, prostate) in a volume of not less than 0.2 ml per course of treatment with the number of nucleated cells not less than 0.3 × 106 in 1 ml.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме: до урології, андрології та клітинної терапії та може бути використана при лікуванні чоловіків з гормональною (аутоіїмунною) азооспермією шляхом введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, зокрема, стовбурові клітини з фетальної печінки, стовбурові клітини фетального мозку фетусу людини та хоріону на фоні стандартної терапії.The utility model belongs to the field of medicine, namely: urology, andrology and cell therapy, and can be used in the treatment of men with hormonal (autoimmune) azoospermia by administering drugs from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it in the form of suspensions containing stem cells , in particular, stem cells from the fetal liver, stem cells from the human fetal brain and chorion against the background of standard therapy.
Азооспермія - це порушення сперматогенезу, що виявляється у відсутності сперматозоїдів в насінній рідині.Azoospermia is a violation of spermatogenesis, manifested in the absence of spermatozoa in the seminal fluid.
Виділяють наступні різновиди азооспермії: - Обструктивна азооспермія. При даному діагнозі сперматозоїди не потрапляють в еякулят із-за непрохідності сім'явивідних каналів. Саме на цей різновид патології припадає 40 95 випадків азооспермії. - Секреторна (необструктивна) азооспермія. Діагностується частіше, ніж обструктивна, характеризується порушенням утворення сперматозоїдів. - Поєднана. Виявляється, якщо у пацієнта відслідковуються симптоми і секреторної, і обструктивної азооспермії (1, 21.The following types of azoospermia are distinguished: - Obstructive azoospermia. With this diagnosis, spermatozoa do not enter the ejaculate due to obstruction of the vas deferens. This type of pathology accounts for 40 95 cases of azoospermia. - Secretory (non-obstructive) azoospermia. It is diagnosed more often than obstructive, characterized by a violation of the formation of spermatozoa. - Combined. It appears if the patient has symptoms of both secretory and obstructive azoospermia (1, 21.
Застосовувані методи і препарати, що використовують для лікування азооспермії, та їх ефективність залежать від форми патологічного стану та причин, якими вона обумовлена. Якщо причиною обструкції є запальні процеси (орхіт, простатит) проводиться протизапальна терапія.The methods and drugs used for the treatment of azoospermia and their effectiveness depend on the form of the pathological condition and its causes. If the cause of obstruction is inflammatory processes (orchitis, prostatitis), anti-inflammatory therapy is performed.
При наявності варикоцеле, крипторхизма, серединної кісти передміхурової залози проводяться відповідні оперативні втручання |З, 41.In the presence of varicocele, cryptorchidism, median cyst of the prostate gland, appropriate surgical interventions are performed |Z, 41.
Якщо є порушення прохідності сім'явивідної протоки набутого характеру, наявність кіст придатків та ін., здійснюється хірургічне усунення перешкоди за допомогою мікрохірургічних операцій (відновлення прохідності сім'явиносних шляхів, висічення або розсічення кіст тощо).If there is a violation of the patency of the vas deferens of an acquired nature, the presence of adnexal cysts, etc., the obstruction is surgically removed with the help of microsurgical operations (restoration of the patency of the vas deferens, excision or dissection of cysts, etc.).
Ефективність лікування необструктивньїх порушень складає близько 70 95 і теж безпосередньо залежить від причини. Курси терапії гонадотропними гормонами при ендокринних розладах, а також неспецифічна стимуляція сперматогенезу особливо результативні на тлі гіпогонадотропного гіпогонадизму.The effectiveness of treatment of non-obstructive disorders is about 70-95 and also directly depends on the cause. Courses of therapy with gonadotropic hormones for endocrine disorders, as well as nonspecific stimulation of spermatogenesis, are particularly effective against the background of hypogonadotropic hypogonadism.
Неспецифічна гормональна стимуляція сперматогенезу при азооспермії здійснюється зNonspecific hormonal stimulation of spermatogenesis in azoospermia is carried out with
Зо допомогою антиестрогенних препаратів. Для цього, зокрема, використовується Клостилбегіт (кломіфену цитрат) протягом 1,5-3-х місяців у добовій дозі 25-50 мг. Застосування цього препарату сприяє нормалізації вмісту в крові загального тестостерону, ЛГ та ФСГ, а також усунення симптомів гіпогонадизму, збільшення кількості сперматозоїдів при олігозооспермії, але ефективність його при азооспермії непереконлива |З, 4).With the help of anti-estrogen drugs. For this, in particular, Clostilbegit (clomiphene citrate) is used for 1.5-3 months in a daily dose of 25-50 mg. The use of this drug contributes to the normalization of the content of total testosterone, LH and FSH in the blood, as well as the elimination of symptoms of hypogonadism, an increase in the number of spermatozoa in oligozoospermia, but its effectiveness in azoospermia is unconvincing |Z, 4).
Відомий спосіб, запропонований Божедомовим В.А., Сухих Г.Т., Ніколаєвою М.А. "Спосіб фармакологічного лікування аутоїмунного чоловічого безпліддя" (патент КО Мо2149021, дата публікації- 20.05.2000р.). Суть способу полягає в тому, що протягом 2-3 тижнів у фолікулярну фазу циклу партнерки чоловіка призначають протеолітичні ферменти - хімотрипсин, трипсин, бромелайн, папаїн, панкреатин у ваговому співвідношенні 1:3:5:6:10 - три рази на день перорально, за 30-40 хв. до їди, в сумарній добовій дозі 35-90 мг/кг.The known method proposed by V. A. Bozhedomov, G. T. Sukhikh, and M. A. Nikolaeva. "Method of pharmacological treatment of autoimmune male infertility" (patent KO Mo2149021, date of publication - 05/20/2000). The essence of the method is that for 2-3 weeks during the follicular phase of the male partner's cycle, proteolytic enzymes are prescribed - chymotrypsin, trypsin, bromelain, papain, pancreatin in a weight ratio of 1:3:5:6:10 - three times a day orally, in 30-40 min. before meals, in a total daily dose of 35-90 mg/kg.
Спосіб дозволяє зменшити утворення антиспермальних антитіл (АСАТ) та їх зв'язування зі сперматозоїдами.The method allows to reduce the formation of antisperm antibodies (ASAT) and their binding to spermatozoa.
Недоліками даного способу є пероральний прийом препаратів, не зменшується утворення антиспермальних антитіл, тільки зменшується кількість антиспермальних антитіл, адгезірованих до сперматозоїдів.The disadvantages of this method are the oral administration of drugs, the formation of antisperm antibodies does not decrease, only the amount of antisperm antibodies attached to spermatozoa decreases.
Також схожим є спосіб, запропонований Кореньковою Д.Г., Александровим В.П.,The method proposed by D.G. Korenkova, V.P. Aleksandrov, is also similar.
Михайличенко В.В., Марусановим В.С. "Спосіб лікування аутоімунного безпліддя у чоловіків" (патент КО на винахід Мо 2185211, дата публікації - 20.07.2002р.). Спосіб полягає у тому, що проводять внутрішньовенне ультрафіолетове опромінення крові периферичних вен за допомогою апарату ОВК-3-(04). Кров опромінюють ультрафіолетовим випромінюванням, тривалість опромінення 30 хв. Курс лікування складається з 6 щоденних сеансів. Починаючи з другого дня, через 30 хв. після опромінення крові, застосовують безперервний мембранний плазмаферез через день. Курс плазмаферезу складається з З процедур.Mykhailychenko V.V., Marusanov V.S. "Method of treatment of autoimmune infertility in men" (KO patent for the invention No. 2185211, date of publication - 07.20.2002). The method consists in carrying out intravenous ultraviolet irradiation of the blood of peripheral veins with the help of the OVK-3-(04) device. The blood is irradiated with ultraviolet radiation, the duration of irradiation is 30 minutes. The course of treatment consists of 6 daily sessions. Starting from the second day, after 30 min. after blood irradiation, continuous membrane plasmapheresis is used every other day. The course of plasmapheresis consists of 3 procedures.
Спосіб дозволяє відновити сперматогенез і поліпшити здатність до запліднення сперматозоїдів.The method allows to restore spermatogenesis and improve the ability to fertilize spermatozoa.
Недоліками є необхідність використання дорогого устаткування, високий ризик зараження вірусними гепатитами, інвазивність.Disadvantages are the need to use expensive equipment, high risk of infection with viral hepatitis, invasiveness.
Схожим за програмними цілями є спосіб, запропонований Кореньковою Д.Г., АлександровимThe method proposed by D.G. Korenkova and Aleksandrov is similar in terms of program goals
В.П., Михайличенко В.В., Марусановим В.Є., Кузіним Г.Г. "Спосіб лікування аутоімунного бо безпліддя у чоловіків" (патент КО на винахід Мо 2238096, дата публікації - 20.10.2004р.). Суть способу полягає у тому, що вводять преднізолон у добовій дозі 1,2 мг на кг маси тіла хворого протягом 5 днів. Потім проводять курс плазмаферезу до нормалізації кількості АСАТ в крові пацієнта.V.P., Mykhailychenko V.V., Marusanov V.E., Kuzinim H.G. "Method of treatment of autoimmune infertility in men" (KO patent for the invention No. 2238096, date of publication - October 20, 2004). The essence of the method is that prednisolone is administered in a daily dose of 1.2 mg per kg of the patient's body weight for 5 days. Then a course of plasmapheresis is carried out until the amount of ASAT in the patient's blood normalizes.
Використання запропонованого способу дозволяє поліпшити кількісні та якісні показники сперматогенезу за рахунок виведення АСАТ з еякуляту, а також попереджати ускладнення глюкокортикоїдної терапії.The use of the proposed method allows to improve the quantitative and qualitative indicators of spermatogenesis due to the removal of ASAT from the ejaculate, as well as to prevent complications of glucocorticoid therapy.
Недоліками є висока вартість лікування, необхідність використання дорогого устаткування, високий ризик зараження вірусними гепатитами, висока інвазивність методики, можливість розвитку побічних ефектів від гормональної терапії.Disadvantages are the high cost of treatment, the need to use expensive equipment, the high risk of infection with viral hepatitis, the high invasiveness of the technique, and the possibility of developing side effects from hormone therapy.
Відомий спосіб відновлення тканин або клітин хворого, зокрема хворого на необструктивну азооспермію, що включає перепрограмування комітованих аутологічних клітин, отриманих від хворого для отримання перепрограмованих клітин, при якому аутологічні клітини отримані методом, який включає аферизацію 2-3 рази повного об'єму крові хворого доки не отримані клітини мішені та введення перепрограмованих клітин хворому шляхом внутрішньовенної інфузії в шийну вену чи вену руки або стегна (патент КІ на винахід Мо 2635317, дата публікації - 10.11.2017р.). При цьому перепрограмовані клітини, що містять клітини мішені, містять плюрипотенціальні стволові клітини, ембріональні стовбурові клітини.A known method of restoring tissues or cells of a patient, in particular a patient with non-obstructive azoospermia, which includes reprogramming committed autologous cells obtained from the patient to obtain reprogrammed cells, in which autologous cells are obtained by a method that includes apherization of 2-3 times the full volume of the patient's blood until target cells are not obtained and the introduction of reprogrammed cells to the patient by intravenous infusion into the jugular vein or the vein of the arm or thigh (KI patent for the invention Mo 2635317, publication date - 11/10/2017). At the same time, reprogrammed cells containing target cells contain pluripotent stem cells, embryonic stem cells.
Недоліком способу є його складність та травматичність при отриманні аутологічних клітин, необхідність перепрограмування клітин для подальшого їх введення.The disadvantage of the method is its complexity and trauma when obtaining autologous cells, the need to reprogram the cells for their further introduction.
Найбільш близьким аналогом корисної моделі є спосіб лікування аутоімунного чоловічого безпліддя, запропонований Сухих Г.Т., Божедомовим В.А., Кулаковим В.І. (патент КИThe closest analogue of a useful model is the method of treatment of autoimmune male infertility, proposed by G.T. Sukhikh, V.A. Bozhedomov, and V.I. Kulakov. (patent KY
Мо2155596, дата публікації -10.09.2000р.). Спосіб полягає в трансплантації фетальних тканин фетусу 16-20 тижнів гестації. Суспензію клітин і клітинних асоціатів плаценти, мезенхіми і слизової кишечника вводять внутрішньом'язово одномоментно окремо. Сумарна доза 10-100 млн клітин.Mo2155596, publication date - September 10, 2000). The method consists in the transplantation of fetal tissues of a fetus of 16-20 weeks of gestation. A suspension of cells and cell associates of the placenta, mesenchyme, and intestinal mucosa is administered intramuscularly at one time separately. The total dose is 10-100 million cells.
Спосіб дозволяє знизити продукцію АСАТ всіх класів - ІДА, ІМ, доб. Це підвищує ефективність лікування захворювання.The method makes it possible to reduce the production of ASAT of all classes - IDA, IM, dob. This increases the effectiveness of the treatment of the disease.
Недоліком способу є складність відтворення даної методики в широкій медичній практиці.The disadvantage of the method is the difficulty of reproducing this technique in wide medical practice.
В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб лікування аутоімунноїThe basis of a useful model is the task of improving the treatment of autoimmune diseases
Зо азооспермії у чоловіків препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з використанням розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин емпірично підібраного складу, забезпечується підвищення ефективності лікування чоловіків із гормональною азооспермією, зокрема, покращення гормонального стану чоловіка, покращення кількості та якості сперматозоїдів без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - підвищується ймовірність до запліднення. Крім того, забезпечується запобігання виникнення алергійних реакцій чоловіків із гормональною азооспермією при проведенні лікування.From azoospermia in men with preparations made from material of embryofetal origin and cells isolated from it, in which due to the proposed sequence of treatment using suspensions of stem cells thawed after cryopreservation of an empirically selected composition, the effectiveness of the treatment of men with hormonal azoospermia is ensured, in particular, the improvement of the male's hormonal state , improving the number and quality of spermatozoa without the need to select a donor based on histocompatibility antigens. As a result, the probability of fertilization increases. In addition, prevention of allergic reactions in men with hormonal azoospermia during treatment is ensured.
Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування чоловіків з аутоїмунною азооспермією, що включає приготування та введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, згідно з корисною моделлю, виготовляють та вводять щонайменше три препарати з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-11 тижня гестації, при цьому основна суспензія містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини хоріону, причому основну суспензію, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки, вводять внутрішньовенно крапельно в об'ємі не меншому за 0,4 мл на курс лікування з кількістю ядровмісних клітин не менше за 0,8 х 109 в 1 мл та відсотком живих клітин не менше 71 95 за одне введення, другу суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі не меншому за 0,2 мл на курс лікування з кількістю клітин не менше за 0,3 х105 в 1 мл за одне введення, а третю суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з хоріону вводять в органи мішені (калитка, простата) в об'ємі не менше за 0,2 мл на курс лікування з кількістю ядровмісних клітин не менше за0,3 х 106 в 1 мл.The problem is solved by the fact that in the method of treating men with autoimmune azoospermia, which includes the preparation and administration of a drug from material of embryofetal origin and cells isolated from it, according to a useful model, at least three drugs from material of embryofetal origin and cells isolated from it are manufactured and administered in the form of stem cell suspensions thawed after cryopreservation, each of which contains a therapeutically effective amount of stem cells isolated from the material of a human fetus of 7-11 weeks of gestation, while the main suspension contains stem cells from the fetal liver, the second suspension contains stem cells from the fetal brain, and the third suspension contains stem cells of the chorion, and the main suspension, which contains stem cells from the fetal liver, is administered intravenously by drip in a volume of not less than 0.4 ml per course of treatment with the number of nucleated cells not less than 0.8 x 109 1 ml and a percentage of mercury x cells at least 71 95 per one injection, the second suspension of cryopreserved fetal brain stem cells is injected subcutaneously in a volume of at least 0.2 ml per course of treatment with the number of cells at least 0.3 x105 in 1 ml per one injection , and the third suspension of cryopreserved stem cells from the chorion is injected into the target organs (valve, prostate) in a volume of at least 0.2 ml per course of treatment with the number of nucleated cells at least 0.3 x 106 in 1 ml.
При цьому кріоконсервовані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії. Як стандартну терапію призначають індивідуально налаштований курс магнітотерапії, та/або антибіотикотерапію, та/або протизапальну терапію, та/або гормональну терапію, та/або дезінтоксикаційну терапію.At the same time, cryopreserved stem cell suspensions are administered simultaneously with standard therapy. An individually adjusted course of magnetic therapy, and/or antibiotic therapy, and/or anti-inflammatory therapy, and/or hormonal therapy, and/or detoxification therapy are prescribed as standard therapy.
Основну суспензію вводять на фоні 200 мл 0,9 95 фізіологічного розчину натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.The main suspension is injected against the background of 200 ml of 0.9 95 physiological sodium chloride solution at a rate of 20-40 drops per minute.
Перед внутрішньовенним введенням основної суспензії додатково проводять премедикацію шляхом внутрішньовенного струминного введення 10 мг димедролу та 30 мг преднізолону.Before the intravenous administration of the main suspension, premedication is additionally carried out by means of intravenous injection of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone.
До введення препаратів із матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин пацієнт додатково проходить повне загально-клінічне лабораторне обстеження.Before the introduction of drugs from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it, the patient additionally undergoes a complete general clinical laboratory examination.
До введення препаратів із матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин пацієнт додатково проходить додаткові лабораторні обстеження. Як додаткові лабораторні обстеження проходить імунограму, визначення гормонального стану, вірусологічні дослідження, визначення онкомаркерів.Before the introduction of drugs from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it, the patient additionally undergoes additional laboratory examinations. As additional laboratory examinations, an immunogram, determination of hormonal status, virological studies, and determination of tumor markers are performed.
До введення препаратів із матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин пацієнт додатково проходить огляд суміжних спеціалістів, в залежності від причини азооспермії, перелік яких встановлює лікуючий лікар індивідуально (ендокринолог- репродуктолог, генетик).Before the introduction of drugs made from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it, the patient is additionally examined by related specialists, depending on the cause of azoospermia, the list of which is established by the attending physician individually (endocrinologist-reproductive specialist, geneticist).
Після проведення комплексного лікування препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють контроль стану здоров'я пацієнта через 6 та 12 місяців, а потім щорічно здійснюють контроль стану здоров'я пацієнта за індивідуальним протоколом.After comprehensive treatment with drugs from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it, the patient's health is monitored after 6 and 12 months, and then the patient's health is monitored annually according to an individual protocol.
Шляхом довготривалого спостереження за чоловіками, що страждають на гормональну азооспермію, встановлено, що за рахунок введення суспензій емпірично підібраного складу, що містять кріоконсервовані стовбурові клітини ембріофетального походження, а саме внутрішньовенного крапельного введення основної суспензії стовбурових клітин із фетальної печінки в об'ємі, не меншому за 0,4 мл на курс лікування із кількістю ядровмісних клітин не менше за 0,8 х 106 в 1 мл та відсотком живих клітин не менше 7195 за одне введення, підшкірного введення другої суспензії стовбурових клітини з фетального головного мозку в об'ємі не меншому за 0,2 мл на курс лікування з кількістю клітин не менше за 0,3 х 106 в 1 мл за одне введення та введення в органи мішені (калитка, простата) третьої суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з хоріону в об'ємі не менше за 0,2 мл на курс лікування з кількістю ядровмісних клітин не менше за 0,3 х 105 в 1 мл за одне введення, забезпечуєтьсяThrough long-term observation of men suffering from hormonal azoospermia, it was established that due to the introduction of suspensions of an empirically selected composition containing cryopreserved stem cells of embryo-fetal origin, namely intravenous drip administration of the main suspension of stem cells from the fetal liver in a volume no less for 0.4 ml per course of treatment with the number of nucleated cells not less than 0.8 x 106 in 1 ml and the percentage of living cells not less than 7195 for one administration, subcutaneous administration of the second suspension of stem cells from the fetal brain in a volume of not less for 0.2 ml per course of treatment with the number of cells at least 0.3 x 106 in 1 ml for one administration and administration of the third suspension of cryopreserved stem cells from the chorion in a volume of at least 0 ,2 ml per course of treatment with the number of nucleated cells not less than 0.3 x 105 in 1 ml for one administration, is provided
Зо цілеспрямований вплив на органи, що потребують відновлення клітинного мікрооточення та заміщення пошкоджених і виснажених спеціалізованих клітин відповідного органу новими життєздатними стовбуровими клітинами, за рахунок чого відбувається підвищення регенеративної здатності органів та систем, забезпечується стимуляція роботи власних біологічно активних речовин хворого у природних умовах за рахунок різноманітних нейротрофічних факторів, що виділяють стовбурові клітини, та забезпечується потрапляння оптимальної кількості стовбурових клітин до всіх органів та систем. Крім того, відбувається утворення та проростання сітки нових кровоносних судин до ураженого органу та м'язів, що створюють додатковий кровоток, в результаті чого покращується механізм сперматогенезу і збільшується кількість та якість сперматозоїдів. При цьому покращується якість життя чоловіків із гормональною азооспермією. Крім того, проведення премедикації перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин із фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій хворих під час проведення лікування при хорошій переносимості лікування.A targeted impact on organs that require restoration of the cellular microenvironment and replacement of damaged and exhausted specialized cells of the corresponding organ with new viable stem cells, due to which the regenerative capacity of organs and systems is increased, stimulation of the patient's own biologically active substances in natural conditions is ensured due to various of neurotrophic factors secreted by stem cells, and the optimal number of stem cells is ensured to reach all organs and systems. In addition, a network of new blood vessels is formed and sprouts to the affected organ and muscles, creating additional blood flow, as a result of which the mechanism of spermatogenesis improves and the number and quality of spermatozoa increases. At the same time, the quality of life of men with hormonal azoospermia improves. In addition, premedication before the introduction of a suspension of stem cells thawed after cryopreservation from the fetal liver allows to prevent the occurrence of allergic reactions in patients during treatment with good tolerability of the treatment.
Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків із іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації, їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість факторів росту, нейротрофічного фактору, цитокінів, інтерлейкінів, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації, та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин господаря.It is known that cells of embryofetal origin are capable of growth, reproduction, differentiation, migration and establishment of connections with other cells. Compared to the cells of mature tissues, they have a better ability to proliferate, their introduction is more effective also due to the formation of a large number of growth factors. Cells from the fetal liver can produce a significant amount of growth factors, neurotrophic factor, cytokines, interleukins, which promote survival and growth, proliferation, differentiation, and can stimulate regeneration at the expense of surrounding host cells.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міго, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і тому зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії стовбурових клітин.In addition, cells from fetal liver have the ability to survive at lower oxygen levels than their fully differentiated counterparts, which makes them more resistant to ischemic injury both during ip migo manipulations and after their administration. Proliferating or immature cells from the fetal liver mostly do not have long processes or strong intercellular adhesion and therefore suffer less damage during the preparation of the stem cell suspension.
Ці властивості дозволяють вводити стовбурові клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції у вигляді суспензії. Ці характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки, порівняно з дорослими, після кріоконсервації.These properties make it possible to introduce stem cells from the fetal liver by intravenous injection in the form of a suspension. These characteristics can also explain the increased survival of fetal liver cells and tissues, compared to adults, after cryopreservation.
Основні лікувальні ефекти базуються на здатності стовбурових клітин впливати на 60 метаболізм та імунну систему, а також на відновлення пошкоджених клітин і тканин.The main therapeutic effects are based on the ability of stem cells to influence metabolism and the immune system, as well as to restore damaged cells and tissues.
Використання клітинних технологій в лікуванні чоловічого безпліддя впливає на судинний, гормональний, метаболічний та запальний фактори, при цьому досягаючи позитивного ефекту в клінічних випадках, що були безперспективні для традиційної терапії.The use of cellular technologies in the treatment of male infertility affects vascular, hormonal, metabolic and inflammatory factors, while achieving a positive effect in clinical cases that were unpromising for traditional therapy.
Стовбурові клітини плода (ЕС), що використовуються для лікування, при таргетному (цільовому) введенні позитивно впливають на орган-мішень (калитку, простату), покращуючи постачання крові та кисню і, як результат, відбувається заміна пошкоджених клітин та активне формування нових артерій (відновлення та покращення судинної системи органу).Fetal stem cells (ES) used for treatment, when administered in a targeted manner, have a positive effect on the target organ (portus, prostate), improving blood and oxygen supply and, as a result, replacement of damaged cells and active formation of new arteries ( restoration and improvement of the organ's vascular system).
Стимулююча та протекторна дія стовбурових клітин плода у віддаленій перспективі знижує ризик розвитку та/або рецидиву хронічних захворювань статевої системи чоловіка, що в свою чергу підвищує якість його репродуктивної здатності. Таким чином клітинна терапія не тільки усуває наявні патології, прискорює відновлення після перенесених захворювань, але й захищає в подальшому (знижує вірогідність) від негативних впливів повсякденного оточуючого середовища шляхом посилення власних місцевих протекторних функцій статевої системи чоловіка.The stimulating and protective effect of fetal stem cells in the long term reduces the risk of development and/or recurrence of chronic diseases of the male reproductive system, which in turn increases the quality of his reproductive capacity. In this way, cell therapy not only eliminates existing pathologies, accelerates recovery after suffered diseases, but also protects in the future (reduces the probability) from the negative effects of the everyday environment by strengthening its own local protective functions of the male reproductive system.
Покращення репродуктивних показників, які можна очікувати після терапії стовбуровими клітинами: - стимуляція сперматогенезу (підвищення кількості сперматозоїдів в еякуляті, чи навіть початок вироблення сперматозоїдів при попередній азооспермії); - покращення рухливості сперматозоїдів; - Збільшення кількості морфологічно повноцінних (без дефектів) сперматозоїдів в еякуляті; - зменшення вираженості або повне усунення запальних змін в еякуляті; - збільшення тривалості безрецидивного періоду (порівняно з традиційною терапією) при запальних захворюваннях чоловічої статевої системи; - покращення лібідо, еректильної функції.Improvement of reproductive indicators that can be expected after stem cell therapy: - stimulation of spermatogenesis (increasing the number of sperm in the ejaculate, or even the beginning of sperm production in case of previous azoospermia); - improvement of sperm motility; - An increase in the number of morphologically complete (without defects) spermatozoa in the ejaculate; - reduction of severity or complete elimination of inflammatory changes in the ejaculate; - increase in the duration of the relapse-free period (compared to traditional therapy) in inflammatory diseases of the male reproductive system; - improvement of libido, erectile function.
При цьому, виключається необхідність підбору донора за антигенами гістосумісності та забезпечується можливість введення суспензії стовбурових клітин фетальної печінки, головного мозку та хоріону повторно. Крім того, проведення премедикації перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергічних реакцій та запобігти відторгненню стовбурових клітин з фетальної печінки організмом хворих під часAt the same time, the need to select a donor based on histocompatibility antigens is eliminated and the possibility of re-introducing a suspension of stem cells of the fetal liver, brain, and chorion is provided. In addition, premedication before the introduction of the suspension of stem cells from the fetal liver prevents the occurrence of allergic reactions and prevents the rejection of the stem cells from the fetal liver by the patient's body during
Зо проведення лікування. Причому введення вказаних трьох суспензій стовбурових клітин одночасно з проведенням стандартної медикаментозної терапії дозволяє підсилити ефективність лікування азооспермії.From treatment. Moreover, the introduction of the specified three suspensions of stem cells simultaneously with the standard medical therapy allows to increase the effectiveness of the treatment of azoospermia.
Спосіб лікування чоловіків з аутоїмунною азооспермією використовують наступним чином.The method of treatment of men with autoimmune azoospermia is used as follows.
Для цього виготовляють три препарати у вигляді суспензії стовбурових клітин, основна суспензія з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини хоріону, виділені з матеріалу фетусу людини 7-11 тижня гестації. Ембріони отримують після штучного переривання вагітності по соціальних показаннях у здорових жінок.For this, three preparations are made in the form of a suspension of stem cells, the main suspension of which contains stem cells from the fetal liver, the second suspension contains stem cells from the fetal brain, and the third suspension contains stem cells of the chorion isolated from the material of a human fetus of 7-11 weeks of gestation . Embryos are obtained after artificial termination of pregnancy for social reasons in healthy women.
В кріобанку підбирають суспензію стовбурових клітин із фетальної печінки з потрібними характеристиками, а саме: термін гестації 7-11 тижнів, кількість ядровмісних клітин не менше 0,8 х 105/мл, відсоток живих клітин не менше 71 95 за одне введення, загальний об'єм суспензії не менше 0,4 мл на курс лікування, враховувати стать обов'язково.In the cryobank, a suspension of stem cells from the fetal liver with the required characteristics is selected, namely: the gestation period is 7-11 weeks, the number of nucleated cells is not less than 0.8 x 105/ml, the percentage of living cells is not less than 71 95 per injection, the total volume the volume of the suspension is not less than 0.4 ml per course of treatment, gender must be taken into account.
В кріобанку підбирають суспензії стовбурових клітин із фетального головного мозку та хоріону з потрібними характеристиками, а саме: термін гестації 7-11 тижнів, кількість ядровмісних клітин не менше 0,3 х 105/мл, загальний об'єм суспензії не менше 0,2 мл на курс лікування, враховувати стать обов'язково.Suspensions of stem cells from the fetal brain and chorion with the required characteristics are selected in the cryobank, namely: gestation period 7-11 weeks, the number of nucleated cells at least 0.3 x 105/ml, the total volume of the suspension at least 0.2 ml for the course of treatment, gender must be taken into account.
Суспензії підбирають індивідуально для кожного пацієнта. Розморожування суспензій проводять за стандартним протоколом. Контейнери безпосередньо перед введенням виймають із рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розморожених суспензій стовбурових клітин при кімнатній температурі не повинен перевищувати 2 години. При цьому перед введенням суспензій стовбурових клітин здійснюють додатковий контроль їх якості, зокрема, проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері.Suspensions are selected individually for each patient. Thawing of suspensions is carried out according to a standard protocol. Containers are removed from liquid nitrogen immediately before introduction, immersed in a water bath at a temperature of 437 "C and kept until the liquid phase appears. Further manipulations are carried out at room temperature with strict adherence to the rules of asepsis. The time of thawed suspensions of stem cells at room temperature should not exceed 2 At the same time, before the introduction of stem cell suspensions, additional quality control is carried out, in particular, microscopy is carried out and the number of viable cells is counted using an automatic cell analyzer or visually under a microscope in a counting chamber.
Основну суспензію, що містить стовбурові клітини з фетальної печінки, вводять внутрішньовенно крапельно через систему для переливання крові на фоні 200 мл 0,995 фізіологічного розчину натрію хлориду після попередньої премедикації внутрішньовенно струминно 10 мг димедролу та 30 мг преднізолону. Швидкість введення клітин 20-40 крапель за хвилину. Другу суспензію, що містить стовбурові клітини фетального мозку, вводять підшкірно, а третю суспензію, що містить клітини хоріону вводять в органи мішені (калитка, простата).The main suspension containing stem cells from the fetal liver is administered intravenously by drip through a blood transfusion system against the background of 200 ml of 0.995 physiological sodium chloride solution after premedication with an intravenous stream of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. The rate of introduction of cells is 20-40 drops per minute. The second suspension containing stem cells of the fetal brain is injected subcutaneously, and the third suspension containing chorion cells is injected into the target organs (valve, prostate).
Всі суспензії що знаходяться в кріобанку для клінічного застосування, пройшли бактеріологічний та вірусологічний контроль (НІМІ, НІМ2, НВМ, НСМ, НОМ, СММ, ЕВМ, ННМб,All suspensions in the cryobank for clinical use have passed bacteriological and virological control (NIMI, НИМ2, НВМ, НСМ, НОМ, SMM, ЕВМ, ННМб,
Н5М 1,2, Вибеїіа, Рагуомігиз В19, Теропета раїдит, Тохоріазта допайї, Спіатіадіа ігаспотаїв,H5M 1,2, Vibeiia, Raguomigiz B19, Teropeta raidit, Tochoriazta dopayii, Spiathiadia igaspotaiiv,
Мусоріазта Ппотіпі5, Мусоріазхта депійаїйшт, Огеаріазєта Рагуит, Огеамісит), мають визначену кількість ядровмісних клітин та СОЗ4-, кількість КУО, визначену життєздатність клітин до кріозаморожування.Musoriazta Ppotipi5, Musoriazhta depiiaiisht, Ogeariazeta Raguit, Ogeamisit), have a determined number of nucleated cells and SOC4-, the number of CFU, determined viability of cells before cryo-freezing.
Основну суспензію з фетальної печінки з визначеними характеристиками взірця підбирають індивідуально в залежності від даних спермограми. Повторний курс клітинної терапії препаратами ембріофетального походження - можливий.The main suspension from the fetal liver with defined characteristics of the sample is selected individually depending on the spermogram data. A repeated course of cell therapy with drugs of embryo-fetal origin is possible.
На один курс лікування, як правило, використовують суспензії, виготовлені з матеріалу фетусу одного ембріона людини.For one course of treatment, as a rule, suspensions are used, made from the material of the fetus of one human embryo.
Перед початком проведення комплексного лікування чоловіків із гормональною азооспермією шляхом застосування препаратів ембріофетального походження та виділених із нього клітин оцінюють стан здоров'я пацієнта шляхом проведення повного загально-клінічного лабораторного обстеження.Before starting complex treatment of men with hormonal azoospermia by using preparations of embryo-fetal origin and cells isolated from it, the patient's health is assessed by conducting a full general clinical laboratory examination.
Для цього усі пацієнти проходять передінфузійне обстеження, до якого входять: 1. Загально-клінічні обстеження: - загально-клінічний огляд, який включає антропометричні дані (зріст, вага, окружність талії, окружність стегон, рівень артеріального тиску, пульс); - загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою (забір - натще); - загальний аналіз сечі; - спермограма (на фоні чотириденного утримання); - гормони крові (тестостерон загальний, тестостерон вільний, пролактин, ФСГ, ЛГ, ДГТ, секс- зв'язуючий глобулін, естрадіол, хоріонічний гонадотропін - забір бажано натще, вранці); - аналіз крові на РЗА Ігеелоїаї! (за тиждень до забору крові утриматись від сексу/мастурбації, прийому алкоголю, м'яса, трансректальних механічних подразнень, підйому температури тіла); - аналіз крові на альфа-фетопротеїн (забір вранці, натще); - біохімічний аналіз крові: креатинін, сечовина, сечова кислота, загальний білок, ліпідограма, глюкоза, глікозильований гемоглобін, білірубін загальний/прямий, коагулограма, група та резус крові (забір - натще); - електрокардіограма; - ультрасонографія - органи черевної порожнини (печінка, жовчний міхур, підшлункова залоза, селезінка), нирки, сечовий міхур, щитовидна залоза, органи калитки, статевого члена; - трансректальна ультрасонографія простати; - пальцеве ректальне дослідження простати; - мікроскопія зішкрябу з уретри, секрету передміхурової залози; - комплексна діагностика геніальних екскретів на захворювання, що передаються статевим шляхом та умовно-патогенну флору (Андрофлор). 2. Анкета-опитувальник, яка складається з 29 запитань і оцінюється в балах: 1. Вік пацієнта. 2. Зріст/вага, індекс маси тіла. 3. Перенесені хірургічні втручання. 4. Алергічні реакції в анамнезі. 5. Наявність хронічних захворювань. 6. Прийом медикаментів на систематичній основі. 7. Частота сексуальних контактів (середня протягом місяця). 8. Задоволеність якістю сексуального життя (по 10-и-бальній шкалі: 0 - зовсім незадоволений, 10 - повністю задоволений). Що конкретно не задовольняє в якості сексуального життя? 9. Відчуття дискомфорту/болю в області промежини, заднього проходу, калитки, статевого члена, позадулонної області? Якщо так, то вказати тривалість та частоту появи даних скарг. 10. Сечовипускання: натужування при сечовипусканні, відчуття неповно опорожнения сечового міхура, дискомфорт при сечовипусканні, імперативні (наказові) позиви до сечовипускання, помащене сечовипускання (вказати кількість за добу), нічні підйоми до сечовипускання (вказати кількість за ніч). 11. Тривалість незахищених статевих контактів (без контрацепції). 12. Наявність запліднень/вагітностей у статевої партнерки (якщо так - вказати роки і бо протікання вагітності).For this, all patients undergo a pre-infusion examination, which includes: 1. General clinical examination: - general clinical examination, which includes anthropometric data (height, weight, waist circumference, hip circumference, blood pressure level, pulse); - general blood test with leukocyte formula (taking on an empty stomach); - general analysis of urine; - spermogram (on the background of four-day abstinence); - blood hormones (total testosterone, free testosterone, prolactin, FSH, LH, DHT, sex-binding globulin, estradiol, chorionic gonadotropin - preferably taken on an empty stomach, in the morning); - blood test for RZA Igeeloiai! (one week before blood sampling, refrain from sex/masturbation, alcohol, meat, transrectal mechanical irritations, rise in body temperature); - blood test for alpha-fetoprotein (taken in the morning, on an empty stomach); - biochemical blood analysis: creatinine, urea, uric acid, total protein, lipidogram, glucose, glycosylated hemoglobin, total/direct bilirubin, coagulogram, blood group and rhesus (taking on an empty stomach); - electrocardiogram; - ultrasonography - organs of the abdominal cavity (liver, gall bladder, pancreas, spleen), kidneys, bladder, thyroid gland, organs of the portal vein, penis; - transrectal ultrasonography of the prostate; - digital rectal examination of the prostate; - microscopy of a scraping from the urethra, secretion of the prostate gland; - comprehensive diagnosis of genial excreta for sexually transmitted diseases and conditionally pathogenic flora (Androflor). 2. Questionnaire, which consists of 29 questions and is evaluated in points: 1. Age of the patient. 2. Height/weight, body mass index. 3. Postponed surgical interventions. 4. Allergic reactions in history. 5. Presence of chronic diseases. 6. Taking medications on a systematic basis. 7. Frequency of sexual contacts (average during the month). 8. Satisfaction with the quality of sexual life (on a 10-point scale: 0 - completely dissatisfied, 10 - completely satisfied). What specifically does not satisfy the quality of sex life? 9. A feeling of discomfort/pain in the perineum, anus, scrotum, penis, or pubic area? If so, indicate the duration and frequency of these complaints. 10. Urination: straining during urination, a feeling of incomplete emptying of the bladder, discomfort during urination, imperative urges to urinate, anointed urination (specify the number per day), nocturnal urges to urinate (specify the number per night). 11. Duration of unprotected sexual contact (without contraception). 12. The presence of fertilizations/pregnancies in the sexual partner (if so, indicate the year and the course of the pregnancy).
13. Побутові/професійні шкідливості (перегрівання/переохолодження, контакти з хімікатами, опромінення, малорухомий образ життя). 14. Шкідливі звички. 15. Якість нічного сну (при незадоволенні якістю - описати скарги). 16. Апетит. 17. Фізична активність/наявність спортивних тренувань (якщо так, то вказати, які саме фізичні навантаження, тривалість одного тренування та частота тренувань в тиждень, прийом спортивного харчування).13. Household/professional hazards (overheating/hypocooling, contact with chemicals, radiation, sedentary lifestyle). 14. Harmful habits. 15. Quality of night's sleep (if dissatisfied with quality - describe complaints). 16. Appetite. 17. Physical activity/presence of sports training (if so, specify what kind of physical activity, duration of one workout and frequency of training per week, intake of sports nutrition).
У корисній моделі вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії. Як стандартну терапію призначають індивідуально налаштований курс магнітотерапії, та/або антибіотикотерапію, та/або протизапальну терапію, та/або гормональну терапію, та/або дезінтоксикаційну терапію.In a useful model, these stem cell suspensions are administered simultaneously with standard therapy. An individually adjusted course of magnetic therapy, and/or antibiotic therapy, and/or anti-inflammatory therapy, and/or hormonal therapy, and/or detoxification therapy are prescribed as standard therapy.
Після проведення лікування чоловіків із аутоїмунною азооспермією шляхом застосування препаратів ембріофетального походження та виділених з нього клітин оцінюють стан здоров'я пацієнта через 6 і 12 місяців, а потім щорічно здійснюють контроль стану здоров'я пацієнта за індивідуально розробленим протоколом. При цьому точки спостереження вибирають на основі клінічного досвіду, згідно протоколу введення препаратів ембріофетального походження та виділених з нього клітин.After the treatment of men with autoimmune azoospermia by using preparations of embryofetal origin and cells isolated from it, the patient's health is assessed after 6 and 12 months, and then the patient's health is monitored annually according to an individually developed protocol. At the same time, observation points are chosen based on clinical experience, according to the protocol for the administration of drugs of embryo-fetal origin and cells isolated from it.
До основного переліку обстежень входить: 1. Загально-клінічне обстеження. 2. Загально-клінічні лабораторні дослідження: загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, біохімічне дослідження крові (печінкові, ниркові проби, білок та його фракції), коагулограма, глюкоза крові, ліпідограма - двічі на рік. 3. Серологічні дослідження: віруси гепатиту В, С, віруси герпесу - раз на рік. 4. Визначення рівня гормонів: дегідроепіандростерону (ОНЕА) та кортизолу; гормонів щитовидної залози (тиреотропний (Т5Н), тироксин вільний (Егее Т4), трийодтиронін (ЕРгеє ТЗ), визначення рівня мелатоніну, тест з соматомедином-сС - двічі на рік. 5. Імунограма - двічі на рік. 6. Визначення онкомаркерів: АЕР (АФП - альфафетопротеїн), СЕА (раковоембріональнийThe main list of examinations includes: 1. General clinical examination. 2. General clinical laboratory tests: general blood test, general urinalysis, biochemical blood test (liver, kidney samples, protein and its fractions), coagulogram, blood glucose, lipidogram - twice a year. 3. Serological tests: hepatitis B, C, herpes viruses - once a year. 4. Determination of the level of hormones: dehydroepiandrosterone (ONEA) and cortisol; thyroid hormones (thyrotropin (T5H), free thyroxine (Egee T4), triiodothyronine (ERgee TZ), determination of melatonin level, test with somatomedin-cS - twice a year. 5. Immunogram - twice a year. 6. Determination of tumor markers: AER (AFP - alphafetoprotein), CEA (carcinoembryonic
Зо антиген), СА 27-29 (пухлина молочних залоз), СС (антиген плоскоклітинної карциноми (рак шийки матки та ін.), СА125 (пухлина яєчника), СА19-9 (пухлини шлунку та підшлункової залози),Zo antigen), CA 27-29 (mammary gland tumor), SS (antigen of squamous cell carcinoma (cervical cancer, etc.), CA125 (ovarian tumor), CA19-9 (tumors of the stomach and pancreas),
РЗА (простатспецифічний антиген у чоловіків). 7. Визначення окислювальних стрес маркерів: МОА (окислювально модифіковані ліпопротеїди низької щільності), ізопростан, 500 (супероксиддисмутаза), 8-ОН-дезоксигуанозин (8-ОНнаС) - модифікований нуклеозид (канцерогенез). 8. Електрокардіографія. Ехокардіографія - раз на рік. 9. Спірометрія - раз на рік. 10. Аудіометрія - раз на рік. 11. Динамометрія - раз на рік. 12. Огляд офтальмолога - раз на рік. 13. УЗД органів черевної порожнини, органів малого тазу та щитовидної залози - раз на рік. 14. Рентгенографія ОГП - раз на рік. 15. Огляд суміжних спеціалістів (за показами). 16. Додаткові інструментальні методи дослідження (за показами).RZA (prostate-specific antigen in men). 7. Determination of oxidative stress markers: MOA (oxidatively modified low-density lipoproteins), isoprostan, 500 (superoxide dismutase), 8-OH-deoxyguanosine (8-OHnaC) - a modified nucleoside (carcinogenesis). 8. Electrocardiography. Echocardiography - once a year. 9. Spirometry - once a year. 10. Audiometry - once a year. 11. Dynamometry - once a year. 12. Examination by an ophthalmologist - once a year. 13. Ultrasound of abdominal organs, pelvic organs and thyroid gland - once a year. 14. X-ray of OHP - once a year. 15. Review of related specialists (according to testimony). 16. Additional instrumental research methods (as indicated).
Так, з 2017 по 2019 роки у клініці клітинної терапії були проліковані 14 чоловіків, хворих на аутоїмунну азооспермію. В усіх хворих спостерігалось покращення показників спермограми, підвищення фертильності. Після проведеного введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин із фетальної печінки у жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, у тому числі реакція "трансплантат проти господаря" (РТПГ).Thus, from 2017 to 2019, 14 men with autoimmune azoospermia were treated at the cell therapy clinic. Improvement of spermogram indicators and increase in fertility were observed in all patients. After the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, no complications or side effects were observed in any case, including graft-versus-host disease (GVHD).
Також, після проведеного лікування спостерігалось покращення еректильної функції пацієнтів, зниження частоти рецидивів запального процесу сечостатевої системи чоловіків.Also, after the treatment, there was an improvement in the erectile function of the patients, a decrease in the frequency of relapses of the inflammatory process of the male genitourinary system.
Починаючи з 6 місяця, порівняно з показниками до лікування, відмічалось підвищення рівня тестостерону крові.Starting from the 6th month, compared to the indicators before the treatment, an increase in the level of blood testosterone was noted.
Корисна модель пояснюється наступними прикладами.A useful model is explained by the following examples.
Приклад 1.Example 1.
Пацієнт Ш., 1987 р. н., історія хвороби Мо158989. Хворий знаходився в клініці клітинної терапії для лікування азооспермії. Із анамнезу відомо, що протягом п'яти років безплідний шлюб. Неодноразове лікування у репродуктологів - без ефекту. Пацієнт пройшов курс антибактеріальної терапії (перелік препаратів на надав), - без видимого ефекту.Patient Sh., born in 1987, medical history Mo158989. The patient was in the cell therapy clinic for the treatment of azoospermia. It is known from the anamnesis that the marriage has been fruitless for five years. Repeated treatment by reproductive specialists has no effect. The patient underwent a course of antibacterial therapy (the list of drugs was provided), without any visible effect.
Анамнез життя: Трс, вірусний гепатит, малярію, цукровий діабет, венеричні захворювання - заперечує. В анамнезі - операція з приводу гнійного ексудативного плевриту, в дитинстві - паротит, атрофоване/гіпоплазоване праве яєчко. Об'єктивно: правильної будови тіла, ходить самостійно. Шкірні покриви та слизові оболонки чисті, звичайного кольору. Язик чистий, вологий. Доступні огляду лімфовузли не пальпуються. Перкуторно: межі серця без змін.Life history: TB, viral hepatitis, malaria, diabetes, venereal diseases - denies. In the anamnesis - surgery for purulent exudative pleurisy, in childhood - parotitis, atrophied/hypoplastic right testicle. Objectively: correct body structure, walks independently. Skin and mucous membranes are clean, normal color. The tongue is clean, moist. Lymph nodes available for examination are not palpable. Percussion: the borders of the heart are unchanged.
Мелодія серцевої діяльності правильна, тони звучні. При перкусії легень - на симетричних ділянках - легеневий ясний звук. В легенях вислуховується везикулярне дихання без хрипів, жорстке. Живіт при пальпації м'який, безболісний. Петлі кишечника без змін. Печінка та селезінка не збільшені, безболісні при пальпації. Симптом Пастернацького негативний з обох боків. Фізіологічні відправлення не порушені, регулярні. Пульсація периферичних артерій збережена.The melody of cardiac activity is correct, tones are sonorous. When percussing the lungs - in symmetrical areas - a clear lung sound. In the lungs, vesicular breathing is heard without wheezing, hard. The abdomen is soft and painless on palpation. Intestinal loops unchanged. The liver and spleen are not enlarged, painless on palpation. Pasternacki's symptom is negative on both sides. Physiological discharges are not disturbed, regular. Pulsation of peripheral arteries is preserved.
Хворому було проведено курс лікування, згідно з корисною моделлю. Перед введенням розмороженої після кріоконсервації основної суспензії стовбурових клітин із фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин із фетальної печінки в об'ємі 2,7 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. На другий день введено другу суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин із фетального мозку підшкірно в об'ємі 0,9 мл та суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин із клітин хоріону в калитку та простату під УЗД контролем в об'ємі 0,5 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин із фетальної печінки: вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 9,42 х 106 в 1 мл.The patient was treated according to a useful model. Before the introduction of the thawed after cryopreservation of the main suspension of stem cells from the fetal liver, the patient was premedicated by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and 30 mg of prednisolone. A suspension of cryopreserved fetal liver stem cells in a volume of 2.7 ml was administered by intravenous drip. On the second day, a second suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain was injected subcutaneously in a volume of 0.9 ml and a suspension of cryopreserved stem cells from chorion cells into the portal vein and prostate under ultrasound control in a volume of 0.5 ml. Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: fetal age - 8 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 9.42 x 106 in 1 ml.
Характеристика введених суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку та хоріону: вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 2,14 х 105 в 1 мл.Characteristics of injected suspensions of cryopreserved stem cells from fetal brain and chorion: fetal age - 8 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 2.14 x 105 in 1 ml.
Протягом 6 місяців після введення вказаних суспензій не було зафіксовано будь-яких ознак побічних ефектів лікування.Within 6 months after the introduction of the specified suspensions, no signs of side effects of the treatment were recorded.
Після проведеного лікування через б місяців спостерігалось статистично значуще покращення показників спермограми - концентрація сперматозоїдів загальна склала 4,8 млн, в 1 мл - 1,6 млн, 40 96 морфологічно нормальних форм, активно рухомих - 12 9б.After the treatment, a statistically significant improvement of the spermogram indicators was observed - the total concentration of spermatozoa was 4.8 million, in 1 ml - 1.6 million, 40 96 morphologically normal forms, actively moving - 12 9b.
Зо Також, після проведеного лікування спостерігалась нормалізація показників мікроскопії секрету простати хворого, зниження лейкоцитарної інфільтрації з 80 лейкоцитів у полі зору, до 15 лейкоцитів у полі зору.Also, after the treatment, there was a normalization of the microscopic parameters of the patient's prostate secretion, a decrease in leukocyte infiltration from 80 leukocytes in the field of vision to 15 leukocytes in the field of vision.
Приклад 2.Example 2.
Пацієнт Л., 1988 р. н., історія хвороби Ме10044. Хворий знаходився в клініці клітинної терапії 35 для лікування олігоастенозооспермії. Із анамнезу відомо, що протягом шести років безплідний шлюб, неодноразове лікування у репродуктологів - без ефекту.Patient L., born in 1988, medical history Me10044. The patient was in the cell therapy clinic 35 for the treatment of oligoasthenozoospermia. It is known from the anamnesis that during six years of a barren marriage, repeated treatment by reproductive specialists - without effect.
Анамнез життя: Трс, вірусний гепатит, малярію, цукровий діабет, венеричні захворювання - заперечує. Алергічні реакції на медикаменти - не відмічає. Епідеміологічний анамнез - не обтяжений. Загально-клінічні лабораторні аналізи (загальний аналіз крові, біохімічний аналіз 40 крові, коагулограма, статеві гормони) - в межах норми. Аналіз секрету простати - в межах норми.Life history: TB, viral hepatitis, malaria, diabetes, venereal diseases - denies. Allergic reactions to medications - not noted. Epidemiological anamnesis - not burdensome. General clinical laboratory tests (general blood test, biochemical analysis of 40 blood, coagulogram, sex hormones) are within normal limits. Prostate secretion analysis is within normal limits.
Статеві гормони - в нормі.Sex hormones are normal.
Об'єктивно: правильної будови тіла, ходить самостійно. Шкірні покриви та слизові оболонки чисті, звичайного кольору. Язик чистий, вологий. Доступні огляду лімфовузли не пальпуються. 45 Перкуторно: межі серця без змін. Мелодія серцевої діяльності правильна, тони звучні. При перкусії легень - на симетричних ділянках - легеневий ясний звук. В легенях вислуховується везикулярне дихання без хрипів, жорстке. Живіт при пальпації м'який, безболісний. Петлі кишечника без змін. Печінка та селезінка не збільшені, безболісні при пальпації. СимптомObjectively: correct body structure, walks independently. Skin and mucous membranes are clean, normal color. The tongue is clean, moist. Lymph nodes available for examination are not palpable. 45 Percussion: the borders of the heart are unchanged. The melody of cardiac activity is correct, tones are sonorous. When percussing the lungs - in symmetrical areas - a clear lung sound. In the lungs, vesicular breathing is heard without wheezing, hard. The abdomen is soft and painless on palpation. Intestinal loops unchanged. The liver and spleen are not enlarged, painless on palpation. Symptom
Пастернацького негативний з обох боків. Фізіологічні відправлення не порушені, регулярні. 50 Пульсація периферичних артерій збережена.Pasternakskyi is negative from both sides. Physiological discharges are not disturbed, regular. 50 Pulsation of peripheral arteries is preserved.
Хворому було проведено курс лікування, згідно з корисною моделлю. Перед введенням розмороженої після кріоконсервації основної суспензії стовбурових клітин із фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин із фетальної печінки в об'ємі 2,45 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. На другий день введено другу суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин із фетального мозку підшкірно в об'ємі 0,8 мл та суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин із клітин хоріону в органи калитки та простату під УЗД контролем в об'ємі 0,4 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин із фетальної печінки: вік фетуса - 9 тижнів гестації; 60 кількість ядровмісних клітин - 7,57 х 106 в 1 мл.The patient was treated according to a useful model. Before the introduction of the main suspension of stem cells from the fetal liver thawed after cryopreservation, the patient was premedicated by intravenous administration of 10 mg of diphenhydramine and mg of prednisolone. A suspension of cryopreserved fetal liver stem cells in a volume of 2.45 ml was administered by intravenous drip. On the second day, a second suspension of cryopreserved stem cells from the fetal brain was injected subcutaneously in a volume of 0.8 ml, and a suspension of cryopreserved stem cells from chorion cells was injected into the portal vein and prostate under ultrasound control in a volume of 0.4 ml. Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: the age of the fetus is 9 weeks of gestation; 60 number of nucleated cells - 7.57 x 106 in 1 ml.
Характеристика введених суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин із фетального головного мозку та хоріону: вік фетуса - 9 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 2,01х106 в 1 мл.Characteristics of injected suspensions of cryopreserved stem cells from the fetal brain and chorion: fetal age - 9 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 2.01x106 in 1 ml.
Протягом 6 місяців після введення вказаних суспензій не було зафіксовано будь-яких ознак побічних ефектів лікування.Within 6 months after the introduction of the specified suspensions, no signs of side effects of the treatment were recorded.
Після проведеного лікування через б місяців спостерігалось статистично значуще покращення показників спермограми - концентрація сперматозоїдів загальна зросла з 9,6 млн до 45 млн, в 1 мл - з 2,4 млн до 12,5 млн, морфологічно нормальних форм з 20 95 до 37 95, активно рухомих - з 0 Фо до 8 95.After the treatment, a statistically significant improvement in the spermogram indicators was observed - the total concentration of spermatozoa increased from 9.6 million to 45 million, in 1 ml - from 2.4 million to 12.5 million, morphologically normal forms from 20 95 to 37 95 , actively mobile - from 0 Fo to 8 95.
Таким чином, корисна модель дозволяє забезпечити покращення гормонального стану чоловіка, покращення кількості та якості сперматозоїдів без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - підвищується чоловіча фертильність, збільшується вірогідність запліднення.Thus, a useful model allows to improve the male's hormonal status, improve the number and quality of spermatozoa without the need to select a donor based on histocompatibility antigens. As a result, male fertility increases, the probability of fertilization increases.
Джерела інформації: 1. Азооспермія: що це, причини, види, симптоми, діагностика і лікування патології, перу//тедпем.сот.ца/агоозрептіїа-5по-се-ргіспіпі-міді-вітріоті-діадповіїКа-1і-ІКумаппіа-раїюоодіуї/. 2. Азооспермия, пор //ги.мікіредіа.огда/лмікі/ь ро 9590 9600 9587 9500 958Е90500 958Е9501 9581 9500 9589500 чов5 9501 9580 9500 ж6вСеро 9588 9501 908.Sources of information: 1. Azoospermia: what it is, causes, types, symptoms, diagnosis and treatment of pathology, peru//tedpem.sot.tsa/agoozreptiya-5po-se-rgispipi-midi-vitrioti-diadpoviiKa-1i-IKumappia-raiyuoodiui/ . 2. Azoospermia, por //gy.mikiredia.ogda/lmiki/y ro 9590 9600 9587 9500 958E90500 958E9501 9581 9500 9589500 chov5 9501 9580 9500 zh6vSero 9588 9501 908.
З. Гамидов С.І., Попова О.Ю., Овчинников Р.І. "Необструктивна азооспермія: клінічні рекомендації", пер:/лмертеагатім.огд/паех.рпр/2014-02-28-13-06-54/пеїгоІодіуа/втаїі-і-Іеківії/671- пеор5ігиКімпа-агоозрептіуа-Кіїпісппі--екотепаагві|. 4. "Причини азооспермії і є шанс лікування?», Інформаційний портал "Я Здоров!".Z. Gamidov S.I., Popova O.Yu., Ovchinnikov R.I. "Non-obstructive azoospermia: clinical recommendations", per:/lmerteagatim.ogd/paeh.rpr/2014-02-28-13-06-54/peigoIodiua/vtaii-i-Iekivii/671-peor5igiKimpa-agoozreptiua-Kiipisppi--ekotepaagvi| . 4. "Causes of azoospermia and is there a chance of treatment?", Information portal "I'm Healthy!".
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201911359U UA142251U (en) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH PREPARATIONS OF MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND ILLUSTRATED FROM IT |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201911359U UA142251U (en) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH PREPARATIONS OF MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND ILLUSTRATED FROM IT |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA142251U true UA142251U (en) | 2020-05-25 |
Family
ID=71119502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201911359U UA142251U (en) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH PREPARATIONS OF MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND ILLUSTRATED FROM IT |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA142251U (en) |
-
2019
- 2019-11-22 UA UAU201911359U patent/UA142251U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Trounson et al. | Extracorporeal fertilization and embryo transfer | |
| Fields et al. | Fertility (update): summary of NICE guidance | |
| Tait | The pathology and treatment of diseases of the ovaries | |
| Rubin | Congenital absence of the vas deferens: an analysis of fourteen personal cases | |
| UA142251U (en) | METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH PREPARATIONS OF MATERIAL OF EMBRYOPHETAL ORIGIN AND ILLUSTRATED FROM IT | |
| UA127257C2 (en) | THE METHOD OF TREATMENT OF MEN WITH AUTOIMMUNE AZOOSPERMIA WITH DRUGS FROM MATERIAL OF EMBRYOFETAL ORIGIN AND CELLS ISOLATED FROM IT | |
| BELKER et al. | Pregnancy with microsurgical vas sperm aspiration from a patient with neurologic ejaculatory dysfunction | |
| Schover et al. | Overcoming male infertility | |
| RU2317072C1 (en) | Method for preparing sperm for carrying out intrauterine insemination | |
| Alexander et al. | Therapeutic insemination | |
| Taksande et al. | Case Report on Primary Infertility | |
| Wood et al. | Current status and future prospects | |
| Craft | In vitro fertilization—a fast changing technique: a discussion paper | |
| RU2350278C1 (en) | Method of scraping from male urethra | |
| Pozor | Seminal Vesiculitis | |
| O'Rahilly | Artifical Insemination: Medical Aspects | |
| Ekeke et al. | Solving the problem of infertility among Christians: A bioethical appraisal | |
| Nounihar et al. | Assisted Reproductive Technology (ART) is a solution for Infertility | |
| Traoré | American Journal of Surgery and Clinical Case Reports | |
| Abdalla et al. | Egg donation and medical ethics. | |
| Northern | Egg donation and medical ethics | |
| CN117100445A (en) | Method for establishing metastatic ovarian cancer PDX model | |
| LONCON | By FC EVE, MD, FRCP | |
| Stephens | The Sounds of the Foœtal Heart. By G. ARBOUR STEPHENS, MD, BS, B. Sc.(Lond.), Ex-Lecturer on Biology, Swansea College; Hon. Physician, Royal Cambrian Institution for the Deaf. THE Sounds of the heart are said to be due either to the contraction | |
| Gray | TRICHOMONAS VAGINALIS IN PREGNANCY THE RESULTS OF METRONIDAZOLE THERAPY ON THE MOTHER AND CHILD |