UA137435U - Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі - Google Patents
Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі Download PDFInfo
- Publication number
- UA137435U UA137435U UAU201902425U UAU201902425U UA137435U UA 137435 U UA137435 U UA 137435U UA U201902425 U UAU201902425 U UA U201902425U UA U201902425 U UAU201902425 U UA U201902425U UA 137435 U UA137435 U UA 137435U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hypothyroidism
- osteoarthritis
- treatment
- thyroxine
- chondroitin sulfate
- Prior art date
Links
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 36
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 claims abstract description 24
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003042 chondroprotective agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 claims description 27
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims description 8
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims description 8
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 6
- 241000566113 Branta sandvicensis Species 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 13
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 8
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 3
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 3
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- BRLSOHUOWVCKNI-YDALLXLXSA-N (2s)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid;sodium Chemical compound [Na].IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 BRLSOHUOWVCKNI-YDALLXLXSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940006423 chondroitin sulfate sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000003366 colagenolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 2
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 2
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 2
- JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N (1z)-1-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-2h-isoquinoline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000008822 Ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- ZAHDXEIQWWLQQL-IHRRRGAJSA-N Deoxypyridinoline Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC[N+]1=CC(O)=C(C[C@H](N)C([O-])=O)C(CC[C@H](N)C(O)=O)=C1 ZAHDXEIQWWLQQL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023198 Joint ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010028665 Myxoedema Diseases 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 1
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- YEKQSSHBERGOJK-UHFFFAOYSA-N Pyricarbate Chemical compound CNC(=O)OCC1=CC=CC(COC(=O)NC)=N1 YEKQSSHBERGOJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCYXYLLJXMAEMT-SAXRGWBVSA-N Pyridinoline Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC1=C[N+](C[C@H](O)CC[C@H](N)C([O-])=O)=CC(O)=C1C[C@H](N)C(O)=O LCYXYLLJXMAEMT-SAXRGWBVSA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- CFOYWRHIYXMDOT-UHFFFAOYSA-N carbimazole Chemical compound CCOC(=O)N1C=CN(C)C1=S CFOYWRHIYXMDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001704 carbimazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003786 myxedema Diseases 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229950008754 pyricarbate Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі включає комплексну терапію, з використанням диклофенаку натрію як нестероїдного протизапального препарату, причому додатково з першої доби впливають внутрішньом'язовими ін'єкціями хондроїтину сульфату як хондропротекторним засобом і надають замісну терапію L-тироксином як тиреоїдним гормоном, за показаннями виробників.
Description
Корисна модель належить до застосування терапевтичної активності хімічних сполук або лікарських препаратів, зокрема лікарських засобів для лікування розладів ендокринної системи, нестероїдних протизапальних засобів, лікарських препаратів для лікування захворювань опорно-рухового апарату, кісткових тканин, і може бути використана в медичній практиці, біології, ветеринарії, ендокринології, ревматології, ортопедії, фармакології та клінічній фармакології.
Недостатній рівень тиреоїдних гормонів в органах і тканинах призводить до зниження процесів ремоделювання кісткової тканини, підтверджуваних зниженням рівнів кальцитоніну, маркерів кісткоутворення (остеокальцину, щитовидного фактора) у сироватці крові, екскреції пірідиноліну з сечею, дезоксипіридиноліну, підвищенням рівня кальцитролу, розвитку дистрофії тканин, через просочування тканин мукополі-сахаридами, з формуванням слизового набряку (мікседема), розвитку "гіпотиреозних" артропатій, міопатій та "гіпотиреозних масок", до яких належить остеоартроз.
Вважається, що при призначені замісної гормональної терапії створюються умови для відновлення структури гіалінового хряща суглобів, однак в клінічній практиці це не завжди так
М. Лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі проводять за протоколом симптоматичної фармакотерапії, як і лікування "звичайного" вторинного остеоартрозу, за допомогою нестероїдних протизапальних засобів.
Відомий спосіб лікування гіпотиреозу, що включає вплив засобами базисної терапії, з використанням І! -тироксину як тиреоїдного гормону, натще, щонайменше за 30 хв. до сніданку, у початковій дозі 25-100 мкг/добу, з її наступним збільшенням через кожні 2-4 тижні на 25-50 мкг, за необхідністю, до 125-250 мкг/добу у цілому. Оптимальну індивідуальну добову дозу І- тироксину визначають шляхом лабораторного дослідження та оцінки клінічних показників.
Заміщення тиреоїдних гормонів призводить до нормалізації процесів метаболізму, значного зниження рівня холестерину, зумовленого гіпотиреозом за рахунок оптимізації дозового навантаження тиреоїдним гормоном (1). Недоліком запропонованої замісної терапії є необхідність індивідуальної дозової оптимізації Іі-тироксину, через ризик погіршення кардіальних симптомів (підвищення артеріального тиску, появу стенокардії, тахікардії) (2), що стримує ефективність надаваної терапії на початку лікування, особливо при сполученні
Зо гіпотиреозу з остеоартрозом.
Відомий спосіб лікування артропатій у хворих з гіпотиреозом, що включає комплексну терапію, з використанням замісної терапії І-тироксином і нестероїдного протизапального препарату, де як нестероїдний протизапальний препарат залучають німесулід, при впливі коротким курсом впродовж 1-1,5 міс., в індивідуальних дозах, і довготривалий курс терафлексу як хондропротектора, за дозовим режимом виробника |З). Аналог виключає оптимізацію доз тиреоїдного гормону як нестероїдного протизапального препарату, та проведення ретельних лабораторних досліджень, що надає лікувальний ефект вже на початку лікування за рахунок дії фармакологічної основи, яка не лише зменшує прояви суглобового синдрому, але й сприяє відновленню компонентів хряща. Недоліком процесу є невисока ефективність («І непристосованість до лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі. Це зумовлене властивостями застосовуваної фармакологічної основи й частими ускладненнями станів ШКТ,
ССС, процесів коагуляції крові, через довготривалість курсу протизапального лікування німесулідом і недостатній вплив на структури хрящової тканини.
Найближчім аналогом є спосіб лікування остеоартрозу, що включає комплексну терапію, з використанням диклофенака натрію як нестероїдного протизапального препарату, та аплікації лікувальною сумішшю, складеною з гепарину, но-шпи, продектину й димексиду, при заданому кількісному співвідношенні компонентів і курсовому режимі накладення аплікацій. Диклофенак натрію ("Диклоберл", виробництва "Вегпіп-СПпетіє АС") не викликає побічних дій, покращує позитивну динаміку імунологічних, клінічних, біохімічних серологічних показників крові під час протизапального лікування, надає виражений протизапальний ефект, жарознижуючу, знеболюючу, протинабрякову дії за рахунок інгібітування синтезу простагландинів.
Опрацювання техніки введення ліків в організм підвищило ефективність лікування остеоартрозу, зі зменшенням агресії нестероїдного протизапального препарату на гастродуоденальну зону І|І4). Недолік найближчого аналогу полягає в недостатній ефективності лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі. Це зумовлене тим, що при остеоартрозі на фоні запалення завжди розвиваються структурні дегенеративно-дистрофічні зміни з боку гіалінового хряща суглобових поверхонь, у вигляді мікротріщин та пошкоджень поверхні хряща, які при тривалому перебігу остеоартрозу набувають необоротних змін та зумовлюють фіброзне та кісткове анкілозування суглоба.
Неефективність лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі за умов наведених аналогів випливає з невизначеності ролі нестероїдних протизапальних засобів та хондропротекторів, зокрема хондроїтину сульфату, у процесах дегенеративно-дистрофічних змін суглобів та ступінь їх впливу на гормональний дисбаланс, невідома їх активність, у залежності від порушеного гормонального статусу, недоказаним є вплив хондроїтину сульфату на процеси ремоделювання хрящової тканини |51І.
Задачею корисної моделі є вдосконалення способу лікування остеоартрозу, застосування котрого сприяло б збільшенню ефективності лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі шляхом опрацювання складу фармакологічної основи.
Технічний результат досягається тим, що при використанні у способі лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі, що включає комплексну терапію, з використанням диклофенаку натрію як нестероїдного протизапального препарату, відповідно до корисної моделі, додатково з першої доби впливають внутрішньом'язовими ін'єкціями хондроїтину сульфату як хондропротекторним засобом, і надають замісну терапію І -тироксином як тиреоїдним гормоном, за показаннями виробників.
Новизна корисної моделі полягає у додатковому впливі з першої доби, внутрішньом'язовими ін'єкціями хондроїтину сульфату як хондропротекторним засобом, і надаванні замісної терапії І - тироксином як тиреоїдним гормоном, за показаннями виробників.
Причинно-наслідковий зв'язок сукупності запропонованих ознак з вищезазначеним технічним результатом полягає в наступному.
Збільшення ефективності лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі грунтується на виразному хондропротекторному впливі хондроїтину сульфату, протизапальній, знеболюючій дії диклофенаку натрію, замісному гормональному впливі І -тироксином, можливості істотного зменшення вираженості структурно-функціональних порушень, тривалості й перебігу гіпотиреозу.
Так, хондроїтину сульфат є хондропротекторним засобом, впливаючим на синтез протеогліканів і колагену 2 типу, як структурні компоненти матрикса хряща, що піддаються пошкодженню при впливі простагландинів на запалений суглоб. Особливість використання хондроїтину сульфату зазвичай зв'язується з потребою відсутності запалення суглоба, що
Зо зменшує ефективність. Диклофенак натрію, як нестероїдний протизапальний засіб, з вираженою протизапальною дією, зв'язаною зі зменшенням кількості простагландинів при запаленні суглоба, при окремому використанні не впливає на структуру гіалінового хряща, а його високі дози (2150 мг/добу) призводять до розвитку ускладнень ШКТ, у вигляді пептичних язв і кровотеч. І -тироксин, як гормональний засіб, впливає на всі ланки обміну. При гіпотиреозі, на фоні недостатньої кількості ендогенного тироксину, виникають умови для дегенеративно- дистрофічних змін суглобових хрящів, внаслідок просочування хрящової тканини мукополісахаридами, руйнування протеогліканів і колагену 2 типу, які формують хрящовий матрикс, ініціюють розвиток запалення, викид простагландинів і необоротні дегенеративно- дистрофічні зміни хрящових тканин. В окремому вигляді І-тироксин слабко впливає на структуру гіалінового хряща, стримує належне відновлення хрящової тканини і остаточне усунення явищ запалення, у зв'язку із тим, що остеоартроз починає розвиватися, як окреме, самостійне захворювання.
Сумісне ж призначення хондроїтину сульфату та диклофенаку натрію допускає зниження колагенолітичної активності простагландинів як ферментів запалення, підвищення синтезу, продукції компонентів хрящового матриксу, виключає необхідність призначення високих доз диклофенаку натрію, разом з його агресією на гастродуоденальну зону, що істотно збільшує ефективність лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі. Призначення І-тироксину, поряд з хондроїтином сульфатом і диклофенаком натрію, компенсує патологічні зміни обміну речовин, зменшуючи цим просочування хрящової тканини мукополісахаридами, інтенсивність запалення та викид простагландинів.
З огляду на вищевикладене, встановлено, що жоден з наведених препаратів не спроможний в окремості підвищити ефективність лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі.
Синергетична залежність препаратів зумовлена впливом кожного з них на окрему ланку патогенезу остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі, що призводить до підвищення ефективності лікування та зниження ризику розвитку ускладнень.
Запропонована комплексна терапія остеоартрозу на фоні гіпотиреозу характеризується тим, що використовуються терапевтичні дози диклофенаку натрію, які не перевищують 150 мг/добу, стримуючи розвиток ускладнень ШКТ. Сумісне використання хондроїтину сульфату, диклофенаку натрію та І-тироксину не впливає на процеси коагуляції крові, розвиток 60 ускладнень ССС, внаслідок позитивної фармакодинамічної взаємодії.
Отже, сукупність ознак способу лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі є суттєвою, через причинно-наслідковий зв'язок з реалізацією вищезазначеного технічного результату, та відповідає критерію "новизна", оскільки не випливає з досліджуваного рівня техніки явним чином.
Властивості способу лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі були апробовані в лабораторіях ДЗ "ДМА МОЗ України".
При експериментальній перевірці вищезазначеного технічного результату оцінювали ефективність знеболюючої, протизапальної та хондропротекторної терапії в умовах експериментальних моделей гіпотиреозу та остеоартрозу. В експерименті вивчали рухово- дослідницьку активність, емоційний стан лабораторних тварин за тестом "відкрите поле" та оцінювали гістоморфологічні зміни у суглобовому хрящі дорослих нелінійних білих щурів лінії
Вістар обох статей.
Експериментальний остеоартроз моделювали шляхом однократного внутрішньосуглобового введення розчину монойодоцтової кислоти у колінний суглоб, з розрахунку З мг на 50 мкл стерильного фізіологічного розчину.
Експериментальний гіпотиреоз моделювали шляхом ентерального введення 0,02 95 розчину карбімазолу (мерказолілу), з розрахунку 5 мг на 250 мл фізіологічного розчину, з б тижневим питним раціоном.
Гістологічне дослідження колінних суглобів експериментальних тварин здійснювали за допомогою мікроскопу ар ХУ-В2Т, дотримуючись загальноприйнятих методик.
Статистичну обробку даних здійснювали за допомогою програмного пакета "Зіаїйівзіїса" вер. 6.1 С еіагой Іпс", в/п АФАНООЗЕ415822 А).
При аналізі результатів дослідження за тестом "відкрите поле" було встановлено, що комбіноване введення диклофенаку натрію з І-тироксином більш ефективне, ніж введення диклофенаку натрію або призначення лише І-тироксину, що сприяє відновленню рухово- дослідницької активності експериментальних тварин (див. Табл).
Під комплексним впливом диклофенаку натрію, хондроїтину сульфату та замісної терапії І - тироксином, після змодельованого гіпотиреозу та остеоартрозу, у досліджуваних тварин підвищувались горизонтальна, вертикальна і дослідницька активність, спостерігали позитивну
Зо динаміку відновлення структур гіалінового хряща колінного суглоба.
На зображеннях гістологічних зрізів гіалінового хряща колінного суглоба щура показані суглобовий хрящ колінного суглоба щура з остеоартрозом на фоні гіпотиреозу, при забарвленні гематоксіліном та еозіном, у 100х збільшенні (Фіг. 1) і суглобовий хрящ колінного суглоба щура з остеоартрозом на фоні гіпотиреозу після введення хондроїтину сульфату, диклофенаку натрію та І-тироксину, при забарвленні гематоксіліном та еозіном, у 200х збільшенні (Фіг. 2). На Фіг. 1 позначені: синовіальна капсула 1, хрящ 2, кісткові трабекули 3, на фіг. 2 - охрястя 1, основна речовина хряща 2, субхондральна кістка 3, кістковий мозок 4.
Гістологічна оцінка стану кісткової та хрящової тканин при експериментальних гіпотиреозі та остеоартрозі на фоні призначення хондроїтину сульфату виявила позитивну динаміку у відновлені структури хрящової тканини (Фіг. 1, 2).
Також досліджували ефективність і безпеку застосування диклофенаку натрію та хондроїтину сульфату серед хворих на остеоартроз на фоні гіпотиреозу. Залучали 118 хворих на остеоартроз (віком 20-86 років), яким був показаний курс знеболюючої, протизапальної та хондропротекторної терапії. Призначали диклофенак натрію, з розрахунку по 1 табл. (50 мг) 2-3 рази/добу, протягом 3-7 діб (відповідно до показань виробника). Для симптоматичної терапії і профілактики ускладнень остеоартрозу вводили хондроїтину сульфат, по 1 мл внутрішньом'язово, через день, а після 4 ін'єкції, дозу хондроїтину сульфату збільшували до 2 мл/добу, протягом 2 міс.
Для оцінки впливу диклофенака натрію, хондроїтину сульфату і Г-тироксину на больовий синдром серед пацієнтів вивчали динаміку зміни ступеню вираженості болю за шкалою ВАШ.
Аналіз отриманих результатів виявив щоденне статистично значуще зниження відчуття інтенсивності болю (ре0,05) після їх прийому (Фіг. 3).
Аналізуючи кінцеві результати (табл. фіг. 1), дійшли висновку, що виразний хондропротекторний вплив хондроїтину сульфату, протизапальна і знеболююча дія диклофенаку натрію, разом із замісним гормональним впливом І -тироксину, істотно зменшують вираженість структурно-функціональних порушень, тривалість і перебіг гіпотиреозу, які не досягаються при окремому застосуванні цих препаратів.
Відомості, які підтверджують можливість відтворення корисної моделі, з реалізацією вищенаведеного технічного результату, полягають в наступному.
Сутність. Для здійснення способу лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі залучають диклофенак натрію ("Диклоберл", виробництва "Вегіп-Спетіе Ас", Німеччина), хондроїтину сульфат (Артеджа ін'єкції" ПрАТ "Лекхім-Харків", Україна) і І-тироксин ("- тироксин Вепіп-Спетіє", виробництва "Вегпіп-Спетіє АС", Німеччина).
При відтворенні способу лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі, впливають диклофенаком натрію, з розрахунку по 1 табл. (50 мг) 2-3 рази/добу, протягом 3-7 діб (відповідно до показань виробника), вводили хондроїтину сульфат, по 1 мл внутрішньом'язовим чином, через день, з наступним збільшенням дози після 4 ін'єкції, до 2 мл/добу, протягом 2 міс., і надають замісну терапію І -тироксином, з розрахунку 25-50 мкг на добу на початку лікування, з підвищенням дози на 25-50 мкг через 2-4 тижні, з моменту початку лікування під контролем ТТГ,
Т3, Т4 сироватки крові, відповідно до показань виробника. В динаміці лікування диклофенак натрію нормалізує симптоматику суглобового синдрому, хондроїтину сульфат відновлює структуру гіалінового хряща, запобігає ускладненням остеоартрозу, а І -тироксин надає замісне гормональне лікування, вірогідно з покращенням умов для відновлення структури гіалінового хряща суглобів. Знижується колагенолітична активність простагландинів, як ферментів запалення, підвищується синтез, продукція компонентів хрящового матриксу, виключається необхідність призначення високих доз диклофенаку натрію, разом з його агресією на гастродуоденальну зону, компенсуються патологічні зміни обміну речовин, зменшується просочування хрящової тканини мукополісахаридами, інтенсивність запалення та викид простагландинів. Понадсумарний результат комплексного впливу препаратами полягає в ранньому усунені запальних явищ та болю у суглобі, у відновленні структурних порушень гіалінового хряща, компенсації порушень обміну речовин та профілактиці ускладнень остеоартрозу, що не досягається при окремому впливі кожним з препаратів. Досягнуте щоденне зниження відчуття інтенсивності болю за оцінкою ступеня вираженості болю (Фіг. 3).
Опрацювання складу фармакологічної основи у пронованому вигляді забезпечує збільшення ефективності лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі на 54-60 95.
Приклад
Пацієнтка К., 1972 р. н., знаходилася на лікуванні у ендокринолога з приводу первинного аутоїмуного гіпотиреозу у стадії декомпенсації, 21.01.2019 направлена на консультацію
Зо ортопеда-травматолога з приводу болю в області колінних суглобів. Клінічна картина до лікування: Ходить самостійно, без додаткової опори, кульгає на обидві нижні кінцівки. Під час огляду колінні суглоби збільшені у розмірах, контури згладжені за рахунок набряку.
Пальпаторно симптом "балотування надколінка" негативний, виражений біль в ділянці суглобової щілини. Обсяг рухів у правому колінному суглобі 30 градусів, лівому - 40, виражений біль під час рухів. Периферична іннервація та кровообіг не порушені. На рентгенограмі колінних суглобів - остеоартроз І-ІЇ ступеня.
Під час терапії впливали диклофенаком натрію, у кількості - 1 табл. (50 мг) 2 рази/добу, протягом 7 діб, відповідно до показань виробника, вводили хондроїтину сульфат, по 1 мл внутрішньом'язово, через день, з наступним збільшенням дози, після 4 ін'єкції, до 2 мл/добу, протягом 2 міс., і І -тироксин - по 100 мкг/добу.
Через 7 діб спостерігали покращення клінічних показників: больовий синдром усунений, набряк колінних суглобів в динаміці зменшився, ходить самостійно, без додаткової опори, кульгавості немає. Ускладнень від прийому диклофенаку натрію немає. Хвора продовжила прийом хондроїтину сульфату по 2 мл/добу до 2 міс. та І -тироксину по 100 мкг на добу. Через 2 міс. стан хворої значно покращився, під час огляду больовий синдром не турбував, набряк колінних суглобів був відсутнім, обсяг рухів у суглобах фізіологічний, безболісний. На рентгенограмі колінних суглобів - без негативної динаміки.
Наведений приклад клінічного використання способу демонструє можливість розв'язання проблеми лікування та профілактики порушень з боку опорно-рухового апарату при гіпотиреозі, їх перебігу й тривалості шляхом хондропротекції у комплексі із засобами симптоматичної і нестероїдної протизапальної дії що надали реалізацію прийнятної ефективності при використанні.
Таким чином, комплексний вплив диклофенаком натрію, внутрішньом'язовими ін'єкціями хондроїтину сульфату і І -тироксином, з першої доби, надає можливість лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі з перевершенням вищенаведеного технічного результату більшою ефективністю.
У зв'язку з тим, що частота гіпотиреозу у чоловіків становить 0,2-3,0 95, серед жінок «10 Об, а у осіб »70 років до 13-14 95, запровадження способу лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі в медичній практиці, біології, ветеринарії, ендокринології, ревматології, ортопедії, бо фармакології та клінічній фармакології, сприятиме більш ефективному поліпшенню процесів обміну речовин у хрящовій тканині, сповільненню субхондрального склерозу кісткової тканини, гальмуванню процесів дегенерації та дистрофії хрящової тканини, перешкоджанню ущільненню сполучної тканини, поліпшенню рухливості суглобів, нормалізації продукції синовіальної рідини, необхідної для відтворення основної речовини кісткової та хрящової тканин, сповільненню прогресування остеоартрозу, нормалізації обміну глікозаміногліканів, створюватиме умови для регенерації суглобового хряща, зменшуватиме виразність запалення і болю в уражених суглобах. Запропоноване рішення задачі вирішуватиме проблеми надання адекватного терапевтичного лікування і доцільності хірургічних втручань, поліпшуватиме якість життя хворих на остеоартроз при супутньому гіпотиреозі, що відповідає критерію "промислова придатність".
Таблиця
Рухова та дослідницька активність щурів під впливом диклофенаку натрію за умов моделювання гіпотиреозу та остеоартрозу доза тестом "відкрите поле"
І група нірки 77777711 8543 | 2542 | 225056
ЕГ'ЕОА (п-20)
І група /- т мк. (п-20)
І! група дикиюфенак натрію 5 мік (п-20)
М група диклофенак |нірки | 962,59 | 1,75'60,34 | 8754149 КЦ( натріючі.- тироксин (п-20)
Примітка: ЕГ-ЕДА - експериментальний гіпотиреоз та остеоартроз "без лікування"
Джерела інформації: 1. Пашковська Н.В. Лікування гіпотиреозу згідно із сучасними клінічними настановами /Н.В.
Пашковська /Международньй зндокринологический журнал. - 2016. - Мо 6 (78). - С. 23. 2. Герасимов Г.А. Лечение препаратами тироксина больньїх с заболеваниями щитовидной железьі, зарубежньй опьїт и его использование /Проблемьї зндокринологии. - 1996. - Мо 1. - б. 30-34. 3. Спосіб лікування артропатій у хворих з гіпотиреозом: Пат. 16090 України, МПК АЄ1К 35/32 / Лисенко Г.І., Ткаченко В.І. (Україна); Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.
Шупика (Україна). - Мо 200601839; заявл. 20.02.06; опубл. 17.07.06. 4. Спосіб лікування хворих на остеоартроз: Пат. 41781 України, МПК АЄТК 31/00 / Ткаченко
Т.І.,, Катеренчук І.П. (Україна). - Мо 2001042469; заявл. 12.04.01; опубл. 17.09.01. 5. Рациональная фармакотерапия болевого синдрома различного генеза комбинированньми нестероидньми противовоспалительньми средствами /Мамчур В.И.,
Носивец Д.С., Налетов С.В., Гурьянов В.Г. и соавт. /Монографія. - К.: ЧАО "Випол", 2018. - 78 с.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі, що включає комплексну терапію, з використанням диклофенаку натрію як нестероїдного протизапального препарату, який відрізняється тим, що додатково з першої доби впливають внутрішньом'язовими ін'єкціями хондроїтину сульфату як хондропротекторним засобом, і надають замісну терапію І -тироксином як тиреоїдним гормоном, за показаннями виробників. епвкВк, "хан УВО в БО ЗО ШУ . о - Б ХУ НИ У КК АК Е п. й. і й п .: 0. її. хх й КК ож ВХ Зх АК ХЕ КО ПЕОМ о ЕКО о КА Е ВО хх Й У і | 5: ж З МО ООН з Е КЕ ВК ОКХ АК : МОЯ М нене х с ОО о. ПО ОХ СХ о Ко со ХОХНННЯ х і і і . ї ї Е В У ОКХ хх ОМ КО КВК В о я и и НО Е З
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201902425U UA137435U (uk) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201902425U UA137435U (uk) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA137435U true UA137435U (uk) | 2019-10-25 |
Family
ID=71112951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201902425U UA137435U (uk) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA137435U (uk) |
-
2019
- 2019-03-12 UA UAU201902425U patent/UA137435U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Müller-Fassbender | Double-blind clinical trial of S-adenosylmethionine versus ibuprofen in the treatment of osteoarthritis | |
| Henderson et al. | Safety and Efficacy of Bromfenac Ophthalmic Solution () Dosed Once Daily for Postoperative Ocular Inflammation and Pain | |
| Cen et al. | Glucosamine oral administration as an adjunct to hyaluronic acid injection in treating temporomandibular joint osteoarthritis | |
| Yilmaz | The evaluation of the effectiveness of intra-articular steroid, tenoxicam, and combined steroid–tenoxicam injections in the treatment of patients with knee osteoarthritis | |
| García-Padilla et al. | Effectiveness of intra-articular injections of sodium bicarbonate and calcium gluconate in the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomized double-blind clinical trial | |
| JP5240925B2 (ja) | 変形性関節症を処置するための方法および組成物 | |
| Wang et al. | Acupotomy contributes to suppressing subchondral bone resorption in KOA rabbits by regulating the OPG/RANKL signaling pathway | |
| Homandberg et al. | Mixtures of glucosamine and chondroitin sulfate reverse fibronectin fragment mediated damage to cartilage more effectively than either agent alone | |
| BERMAN et al. | Wegener's granulomatosis: a clinico-pathologic study of four cases | |
| Balla et al. | Effects of novel, high affinity glycine transport inhibitors on frontostriatal dopamine release in a rodent model of schizophrenia | |
| Chainani‐Wu et al. | Assessment of the use of sialogogues in the clinical management of patients with xerostomia | |
| SK18922000A3 (sk) | Terapeutick kombincie obsahujce selektvny modultor receptorov estrognu a hormn prittnych teliesok | |
| US20230233585A1 (en) | Use of neridronic acid or of its salt for the treatment of osteoarthrosis | |
| Weitzmann et al. | Bone loss among women living with HIV | |
| UA137435U (uk) | Спосіб лікування остеоартрозу при супутньому гіпотиреозі | |
| Leung et al. | Evaluation and management of children with thyrotoxicosis | |
| Schmal et al. | Current status of anti-inflammatory therapy for posttraumatic osteoarthritis | |
| RU2569754C2 (ru) | Профилактическое средство, и/или терапевтическое средство, и/или средство, подавляющее ухудшение при деформирующем артрите у человека | |
| US10772846B2 (en) | Methods and compositions for treating and preventing arthritis | |
| Akhmedova et al. | Modern approaches to the treatment of osteoarthrosis | |
| US6284773B1 (en) | Therapeutic combinations comprising a selective estrogen receptor modulator and prostaglandin E2 | |
| Boorman | The effect of concurrent and non-concurrent (delayed) administration of mepivacaine hydrochloride and triamcinolone acetonide on inflamed equine osteochondral and synovial explants in co-culture | |
| RU2269824C2 (ru) | Способ создания модели сегментарного остеонекроза мыщелков, составляющих коленный сустав у животных | |
| Asif et al. | Rheumatoid arthritis: A review article | |
| Flechsenhar et al. | Results of a postmarketing surveillance study of collagen hydrolysate CH-alpha |