UA131124U - MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN - Google Patents

MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN Download PDF

Info

Publication number
UA131124U
UA131124U UAU201806459U UAU201806459U UA131124U UA 131124 U UA131124 U UA 131124U UA U201806459 U UAU201806459 U UA U201806459U UA U201806459 U UAU201806459 U UA U201806459U UA 131124 U UA131124 U UA 131124U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
homocysteine
vitamin
cognitive functions
folic acid
level
Prior art date
Application number
UAU201806459U
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Сергій Васильович Комісаренко
Денис Володимирович Колибо
Олександр Юрійович Галкін
Наталія Едуардівна Луговська
Світлана Іванівна Романюк
Светлана Ивановна Романюк
Original Assignee
Інститут Біохімії Ім. О.В. Палладіна Національної Академії Наук України
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Інститут Біохімії Ім. О.В. Палладіна Національної Академії Наук України filed Critical Інститут Біохімії Ім. О.В. Палладіна Національної Академії Наук України
Priority to UAU201806459U priority Critical patent/UA131124U/en
Publication of UA131124U publication Critical patent/UA131124U/en

Links

Abstract

Засіб для зниження рівня гомоцистеїну та покращення когнітивних функцій у людини, що містить фолієву кислоту, вітаміни В12, В6, причому засіб додатково містить холін (або бетаїн), вітамін С.The agent for reducing the level of homocysteine and improving cognitive function in humans, containing folic acid, vitamins B12, B6, and the tool additionally contains choline (or betaine), vitamin C.

Description

Корисна модель належить до біології, харчової промисловості, медицини та фармакології і може бути використана як засіб для зниження та нормалізації рівня гомоцистеїну за його підвищення при лікуванні та профілактиці тромботичних, серцево-судинниих, судинних, мозкових, цереброваскулярних хвороб, вад вагітності та інших патологій і для покращення когнітивних функцій у людини.The useful model belongs to biology, food industry, medicine and pharmacology and can be used as a means to reduce and normalize the level of homocysteine for its increase in the treatment and prevention of thrombotic, cardiovascular, vascular, brain, cerebrovascular diseases, pregnancy defects and other pathologies and to improve human cognitive functions.

Гомоцистеїн є метаболітом незамінної амінокислоти метіонін, яка надходить до організму з продуктами тваринного походження. У малих кількостях гомоцистеїн присутній у всіх клітинах людського організму та в нормі швидко метаболізується за участю ферментів із коферментами у вигляді вітамінів Ві2, Вє та фолієвої кислоти |1-2Ї. За дефіциту цих вітамінів рівень гомоцистеїну в організмі підвищується. У результаті окислення гомоцистеиїну утворюється велика кількість вільних радикалів, які пошкоджують клітини ендотелію, що провокує розвиток атеросклерозу й тромбозів, що підтверджують висновки Американської Асоціації Серця (ААС)Homocysteine is a metabolite of the essential amino acid methionine, which enters the body with products of animal origin. In small amounts, homocysteine is present in all cells of the human body and is normally rapidly metabolized with the participation of enzymes with coenzymes in the form of vitamins B2, B1 and folic acid |1-2І. With a deficiency of these vitamins, the level of homocysteine in the body increases. As a result of the oxidation of homocysteine, a large number of free radicals are formed, which damage endothelial cells, which provokes the development of atherosclerosis and thrombosis, which confirm the conclusions of the American Heart Association (AAS).

І1-3Ї. Гомоцистеїнемія є одним із метаболічних захворювань, які пов'язані з нейропсихіатричними розладами. Високий рівень гомоцистеїну є фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера та старечої деменції, здатний викликати серцево-судинні захворювання, хронічну серцеву недостатність, інсульт, мігрень, вікову дегенерацію жовтого п'ятна, втрату слуху, супроводжує судинні ускладнення цукрового діабету ІЗ-6). Гіпергомоцистеїнемія є однією з важливих причин патологій вагітності внаслідок розвитку тромбофілії, а саме ризику невиношування, спонтанних абортів, прееклампсії, еклампсії внаслідок порушення фетоплацентарного кровообігу (7-91.I1-3Y. Homocysteinemia is one of the metabolic diseases that are associated with neuropsychiatric disorders. A high level of homocysteine is a risk factor for the development of Alzheimer's disease and senile dementia, can cause cardiovascular diseases, chronic heart failure, stroke, migraine, age-related macular degeneration, hearing loss, accompanies vascular complications of diabetes mellitus (IZ-6). Hyperhomocysteinemia is one of the important causes of pregnancy pathologies due to the development of thrombophilia, namely the risk of miscarriage, spontaneous abortions, preeclampsia, eclampsia due to impaired fetoplacental blood circulation (7-91.

До збільшення рівня гомоцистеїну може призводити не тільки недостатність фолату, вітамінів Вє, Ві2, Во, бетаїну та магнію, а й також застосування стероїдів, холестираміну, колестиполу, фенофібрату, леводопи, метформіну, метотрексату, ніацину, закису азоту, пеметрекседу, фенитоїну, сульфасалазину, високо-метіонінової дієти (включаючи червоне м'ясо та молочні продукти), вживання копченостей, кофе, алкоголю та інше, що потребує додаткового надходження кофакторів для посилення ферментативних реакцій метаболізму гомоцистеїну. Фактором ризику є вік, надлишкова вага та генетично обумовлена зменшена здатність метаболізувати фолієву кислоту. Визначення рівня гомоцистеїну важливе для оцінки ризику розвитку серцево-судинних захворювань, вад вагітності, когнітивних порушень,An increase in the level of homocysteine can be caused not only by a deficiency of folate, vitamins Bé, Bé2, Bé, betaine and magnesium, but also by the use of steroids, cholestyramine, colestipol, fenofibrate, levodopa, metformin, methotrexate, niacin, nitrous oxide, pemetrexed, phenytoin, sulfasalazine. , high-methionine diet (including red meat and dairy products), consumption of smoked meats, coffee, alcohol, etc., which require additional intake of cofactors to enhance enzymatic reactions of homocysteine metabolism. Risk factors include age, excess weight, and a genetically determined reduced ability to metabolize folic acid. Determining the level of homocysteine is important for assessing the risk of developing cardiovascular diseases, pregnancy defects, cognitive impairment,

Зо захворювань периферичних судин і інсультів. Підвищені концентрації гомоцистеїну в позаклітинному просторі є цитотоксичними |ЗІ.From diseases of peripheral vessels and strokes. Increased concentrations of homocysteine in the extracellular space are cytotoxic.

Відомо, що для зниження рівня гомоцистеїну застосовують засоби на основі фолієвої кислоти |10І або її похідного І -метилфолату (активного фолату) (11), але така монотерапія не завжди ефективна та іноді потребує застосування дуже високих доз препарату, що має побічні ефекти.It is known that to reduce the level of homocysteine, agents based on folic acid |10I or its derivative I-methylfolate (active folate) are used (11), but such monotherapy is not always effective and sometimes requires the use of very high doses of the drug, which has side effects.

Відомо комплексні препарати, які містять фолієву кислоту та вітаміни Вб і Ві2 (12-15). Одним із таких препаратів є Ангіовіт (-"Алтайвитаминь!", РФ), що містить 5 мг фолієвої кислоти, 4 мг вітаміну Ве і 6 мкг вітаміну Ві». Його застосування сприяє зниженню ризику гіпергомоцистеїнеміїComplex preparations containing folic acid and vitamins Bb and B2 are known (12-15). One of these drugs is Angiovit ("Altaivitamin!", RF), which contains 5 mg of folic acid, 4 mg of vitamin B and 6 μg of vitamin B. Its use helps to reduce the risk of hyperhomocysteinemia

Й розвитку тромботичних станів при акушерській патології 12, перз//тедргозуйа.сот.ца/даірегсівівєїіпетіуа-ми-ргакіке-акихпега/Л. Вказана комбінація вітамінів ефективна, але не є оптимальною, оскільки для більш ефективного зниження рівня гомоцстеїну до складу препарату мають входити інші компоненти, які прискорюють його метаболізм та знижують окисний стрес, викликаний гіпергомоцистеїнемією.And the development of thrombotic conditions in obstetric pathology 12, perz//tedrgozuya.sot.tsa/dairegsiviveiipetiua-my-rgakike-akihpega/L. The specified combination of vitamins is effective, but not optimal, because in order to more effectively reduce the level of homocysteine, the composition of the drug should include other components that accelerate its metabolism and reduce oxidative stress caused by hyperhomocysteinemia.

Найближчим аналогом засобу, що заявляється, є засіб, який використовують для лікування та профілактики недостатності вітамінів Віг2, фолієвої кислоти та Ве (16). Але запропонована у ньому композиція також не є оптимально збалансованою та ефективною для нормалізації рівня гомоцистеїну та покращення когнітивних функцій у людини. Крім того, у рецептурному варіанті цей засіб містить занадто велику кількість фолієвої кислоти (1000 мг), що може викликати побічні ефекти при застосуванні. Для оптимального зниження рівня гомоцистеїну та покращення когнітивних функцій варто застосовувати комплекс компонентів в оптимальних дозах, які є кофакторами різних шляхів метаболізму гомоцистеїну та які справляють позитивний вплив на нервову систему людини й здатні підвищувати когнітивні функції.The closest analogue of the claimed remedy is a remedy used for the treatment and prevention of deficiency of vitamins Vig2, folic acid and Be (16). But the composition proposed in it is also not optimally balanced and effective for normalizing the level of homocysteine and improving cognitive functions in humans. In addition, in the prescription version, this product contains too much folic acid (1000 mg), which can cause side effects when used. To optimally reduce the level of homocysteine and improve cognitive functions, it is worth using a complex of components in optimal doses, which are cofactors of various pathways of homocysteine metabolism and which have a positive effect on the human nervous system and are able to increase cognitive functions.

В основу корисної моделі, що заявляється, поставлено задачу розширення арсеналу засобів для зниження рівня гомоцистеїну та створення ефективного, доступного та безпечного засобу, що прискорює метаболізм гомоцистеїну, ефективно знижує його рівень та покращує когнітивні функції у людини.The basis of the proposed useful model is the task of expanding the arsenal of means for lowering the level of homocysteine and creating an effective, affordable and safe means that accelerates the metabolism of homocysteine, effectively reduces its level and improves cognitive functions in humans.

Поставлену задачу вирішують шляхом одночасного застосування композиції, до складу якої входять активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ): фолієва кислота, вітаміни В-2, Ве та С, холін або таурин з або без серину при оптимальному їхньому співвідношенні. Компоненти такої композиції здатні максимально ефективно сприяти зниженню рівня гомоцистеїну та одночасно сприяти покращенню когнітивних функцій у людини.The task is solved by simultaneous use of the composition, which includes active pharmaceutical ingredients (APIs): folic acid, vitamins B-2, Bé and C, choline or taurine with or without serine in their optimal ratio. The components of such a composition are able to contribute to the reduction of homocysteine levels as effectively as possible and at the same time contribute to the improvement of cognitive functions in humans.

Відомо, що фолієва кислота та фолати поряд із вітамінами Ввб і Віг, виступаючи кофакторами в ферменативних реакціях метаболізму гомоцистеїну, здатні знижувати та нормалізувати його рівень І17). Крім того, фолієва кислота (вітамін Ве) служить ключовим коферментом у циклах одновуглецевого шляху обміну й тому грає важливу роль у метаболізмі амінокислот, що задіяні в синтезі нуклеїнових кислот, бере участь в утворені еритроцитів і ряду компонентів нервової тканини. Тому фолієва кислота необхідна для утворення та оптимального функціонування нервово-м'язової системи й кісткового мозку, попереджує внутрішньочеревні аномалії плода, збільшує розумову й фізичну працездатність, покращує когнітивні функції, має протианемійну дію. Фолієва кислота сприяє трансформації енергії яка вивільнюється при посиленому ліпогенезі, у нарощуванні клітин кісткового мозку, нервово-м'язової та інших систем організму.It is known that folic acid and folates, along with vitamins Vbb and Vig, acting as cofactors in the enzymatic reactions of homocysteine metabolism, are able to reduce and normalize its level I17). In addition, folic acid (vitamin Bhe) serves as a key coenzyme in the cycles of the one-carbon pathway of metabolism and therefore plays an important role in the metabolism of amino acids involved in the synthesis of nucleic acids, participates in the formation of erythrocytes and a number of components of nervous tissue. Therefore, folic acid is necessary for the formation and optimal functioning of the neuromuscular system and bone marrow, prevents intra-abdominal abnormalities of the fetus, increases mental and physical performance, improves cognitive functions, and has an anti-anemic effect. Folic acid contributes to the transformation of energy, which is released during increased lipogenesis, in the growth of cells in the bone marrow, neuromuscular and other body systems.

Вітамін В/:2 (ціанокобаламін) разом із біотином приймає участь у біологічному окисленні жирних кислот із непарним числом вуглецю та каталізує утворення метіоніну з гомоцистеїну.Vitamin B/:2 (cyanocobalamin) together with biotin participates in the biological oxidation of fatty acids with an odd number of carbons and catalyzes the formation of methionine from homocysteine.

Тому він необхідний для повноцінного протікання ліпогенезу, а також стимулює синтез нуклеотидів, еритропоез, формування нервових оболонок і ріст організму, зберігає гепатоцити, нервові та інші типи клітин і забезпечує їх нормальний поділ. Аналіз даних 18 досліджень (7 систематичних оглядів і 11 клінічних досліджень), який проводився з використанням баз данихTherefore, it is necessary for the full course of lipogenesis, and also stimulates the synthesis of nucleotides, erythropoiesis, the formation of nerve sheaths and the growth of the body, preserves hepatocytes, nerve and other types of cells and ensures their normal division. Database analysis of 18 studies (7 systematic reviews and 11 clinical trials)

МЕОГІМЕ, Етразе, ЕВЗСО Ситцишіаїййме Іпдех юю Мигзіпуд 4. АйПШей Неайй І йегайшге (СІМАНІ), ШеMEOGIME, Etraze, EVZSO Sittsishiaiyime Ipdeh yuyu Mygzipud 4. AyPShei Neay I yegaishge (SIMANI), She

Соспгапе Гіргагу, та Сепіге Тог Кеміем5 апа Оіззетіпайноп адайаразе, з січня 2002 по серпень 2012, показує, що низький рівень вітаміну Ві2 в плазмі крові пацієнтів асоційований із неврологічними порушеннями; лікування вітаміном Ві» ії фолієвою кислотою пацієнтів із легкими порушеннями когнітивних функцій зменшує швидкість атрофії мозку; доведено, що оральне введення вітаміну Віг за ефективністю не поступається парентеральному введенню (181.Sospgape Girgagu, and Sepige Tog Kemiem5 apa Oizzetipainop Adayaraze, from January 2002 to August 2012, shows that low levels of vitamin B2 in the blood plasma of patients are associated with neurological disorders; treatment of patients with mild cognitive impairment with vitamin B1 and folic acid reduces the rate of brain atrophy; it has been proven that oral administration of vitamin Vig is not inferior to parenteral administration in terms of effectiveness (181.

Вітамін Ве (піридоксин) потрібен для нормального функціонування центральної та периферичної нервової системи. Піридоксин виконує роль коензиму, обумовлюючи активність більше 60 різних ферментів, бере участь в обміні амінокислот, синтезі білка. Особливо важливе значення має піридоксин при обміні триптофану, у результаті чого утворюється серотонін і нікотинова кислота. Піридоксин необхідний у процесі фосфорилування, впливає на глікогенез іVitamin Bé (pyridoxine) is necessary for the normal functioning of the central and peripheral nervous system. Pyridoxine performs the role of a coenzyme, determining the activity of more than 60 different enzymes, participates in the exchange of amino acids, protein synthesis. Pyridoxine is especially important in the metabolism of tryptophan, resulting in the formation of serotonin and nicotinic acid. Pyridoxine is necessary in the process of phosphorylation, affects glycogenesis and

Зо глікогеноліз у м'язах, відіграє важливу роль в імунологічних і кровотворних процесах. Крім того, він необхідний у процесах росту та розвитку (для утворення червоних і білих кров'яних тілець, клітин імунної системи).Glycogenolysis in muscles plays an important role in immunological and hematopoietic processes. In addition, it is necessary in the processes of growth and development (for the formation of red and white blood cells, cells of the immune system).

Вітамін С (аскорбінова кислота) є частиною багатьох окисно-відновних реакцій в організмі та бере участь у метаболізмі фенілаланіну, тирозину, фолієвої кислоти, норепінефрину, гістаміну та деяких ферментних систем, які беруть участь у синтезі ліпідів, протеїнів та в гідроксилюванні карнітину або серотоніну. Вітамін С є необхідним для належного функціонування та формування сполучних тканин, зокрема міжклітинної речовини та колагену, стабілізує стінку капілярів та підвищує абсорбцію заліза.Vitamin C (ascorbic acid) is part of many redox reactions in the body and participates in the metabolism of phenylalanine, tyrosine, folic acid, norepinephrine, histamine and some enzyme systems involved in the synthesis of lipids, proteins and in the hydroxylation of carnitine or serotonin. Vitamin C is necessary for the proper functioning and formation of connective tissues, in particular intercellular substance and collagen, stabilizes the capillary wall and increases iron absorption.

Бетаїн (триметилгліцин) і холін також пов'язані з метаболізмом гомоцестеїну. Кількість надходження бетаїну та холіну (який перетворюється в організмі в бетаїн) корелює з більш низькою концентрацією гомоцистеїну. Вживання впродовж трьох днів бетаїну знижує навіть нормальну концентрацію гомоцистеїну в пацієнтів. Концентрація гомоцистеїну знижується через 2 год. після вживання бетаїну (у дозі З або 6 г) та залишається зниженою впродовж 24 год. спостереження (19). Вживання багатої на бетаїн дієти (800 мг/день) або вживання бетаїну як харчової добавки (500 мг двічі на день) впродовж 14 днів достовірно знижує рівень гомоцистеїну в плазмі крові (20). Холін також є важливим компонентом їжі та важливою харчовою добавкою, рекомендації до вживання якої розроблені в 1998 Радою з їжі та харчування ІнститутуBetaine (trimethylglycine) and choline are also involved in homocysteine metabolism. The amount of intake of betaine and choline (which is converted in the body into betaine) correlates with a lower concentration of homocysteine. Taking betaine for three days reduces even the normal concentration of homocysteine in patients. The concentration of homocysteine decreases after 2 hours. after the use of betaine (in a dose of 3 or 6 g) and remains reduced for 24 hours. observations (19). Eating a betaine-rich diet (800 mg/day) or taking betaine as a dietary supplement (500 mg twice daily) for 14 days significantly reduced plasma homocysteine levels (20). Choline is also an important component of food and an important food additive, recommendations for the use of which were developed in 1998 by the Council on Food and Nutrition of the Institute

Медицини (США) (Роса апа Миїгйоп Воага ої те О5 Іпзійше ої Медісіпе) (211.Medicine (USA) (Rosa apa Miigiop Voaga oi te O5 Ipziyshe oi Medisipe) (211.

Дефіцит серину призводить до цілої низки психічних та неневрологічних розладів. Проте ці розлади вважають потенційно виліковними завдяки дієті. Біосинтез І-серину задіяний у багатьох клітинних реакціях, у тому числі й у мозку, оскільки І-серин є попередником у синтезі нуклеотидів, фосфоліпідів і нейромедіаторів - гліцину та О-серину (221.Serine deficiency leads to a whole series of mental and non-neurological disorders. However, these disorders are considered potentially curable through diet. The biosynthesis of I-serine is involved in many cellular reactions, including in the brain, since I-serine is a precursor in the synthesis of nucleotides, phospholipids and neurotransmitters - glycine and O-serine (221.

Засіб, що заявляється, є композицією компонентів при наступному масовому співвідношенні:The claimed agent is a composition of components with the following mass ratio:

Фолієва кислота, мкг 200-400Folic acid, mcg 200-400

Вітамін Ві», мкг 5Vitamin B", mcg 5

Вітамін Вб, мг 3-6Vitamin Bb, mg 3-6

Холін або бетаїн, мг 500-750Choline or betaine, mg 500-750

Вітамін С мг 50-100Vitamin C mg 50-100

О-серин, мг 0-2.O-serine, mg 0-2.

У складі цього засобу компоненти є кофакторами ферментативних реакцій, які необхідні для метаболізму гомоцистеїну декількома шляхами. Крім того, вказані компоненти здатні покращувати стан нервової системи та сприяти покращенню когнітивних функцій у людини.In the composition of this tool, the components are cofactors of enzymatic reactions, which are necessary for the metabolism of homocysteine in several ways. In addition, these components are able to improve the state of the nervous system and contribute to the improvement of cognitive functions in humans.

Безпосередній технічний результат, який може бути отриманий при реалізації заявленої сукупності ознак засобу, що заявляється, полягає в прискоренні метаболізму гомоцистеїну та нормалізації його рівня в плазмі крові, а також в покращенні когнітивних функцій у людини.The direct technical result that can be obtained from the implementation of the claimed set of features of the claimed product is the acceleration of the metabolism of homocysteine and the normalization of its level in the blood plasma, as well as the improvement of cognitive functions in humans.

Засіб, що заявляється, застосовують перорально у вигляді твердих або рідких лікарських форм у дозі 1-2 капсули 1-2 рази на день.The claimed agent is used orally in the form of solid or liquid medicinal forms in a dose of 1-2 capsules 1-2 times a day.

ПрикладExample

Приготування засобу, що заявляється.Preparation of the applied product.

Готують три композиції різного компонентного складу АФІ шляхом простого змішування компонентів (таб.). Всі АФІ засобу сумісні між собою, між ними не відбувається хімічних взаємодій.Three compositions of different component composition of API are prepared by simply mixing the components (tab.). All APIs of the product are compatible with each other, there is no chemical interaction between them.

ТаблицяTable

Приклади складів АФІ засобу, що заявляєтьсяExamples of API compositions of the claimed agent

ВітамнВе, мг /////77777777771111111111111111113 11111316 (Ю-сериї, мг ////77777777111111111111111ї111112 11111012VitaminVe, mg /////77777777771111111111111111113 11111316 (U-series, mg ////77777777111111111111111й111112 11111012

Таким чином, розроблено ефективний, доступний та безпечний засіб для зниження рівня гомоцистеїну та покращення когнітивних функцій у людини, який прискорює метаболізм гомоцистеїну.Thus, an effective, affordable and safe means for lowering homocysteine levels and improving cognitive functions in humans has been developed, which accelerates homocysteine metabolism.

Джерела інформації: 1. Сагтте! А. Нотосузівїпе іп Неанцй апа Оізеазе /А. Саптеї, О. М. дасорзеп. - Сатьгідде піметзПу Ргев5. - 2001. - 500 р. 2. О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, Н.В. Червякова. Гомоцистеийн /М., 2002. - 48 с. 3. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия - значимьіїй фактор риска развития артериальньмх и венозньїх тромбозов /В.М. Шмелева, С И. Капустин, М.Н. Блинов, Л.П. Папаян /Медицинский академический журнал. - 2003. - 3. - С. 28-34. 4. Міа 5. Рзуспіаніс зідп5 апа зутріотв іп ігеаїабіє іпрогп еїтог5 ої теїароїївт - ) Мешпгої. - 2014. бер. - 261 бериррі 2:5559-68. - дої: 10.1007/500415-014-7396-ВНемієж. РМІЮ: 25145892. 5. Бопі Р. Нотосузівіпетіа апа єапу ошісоте ої асціе ізспетіс 5іткКе іп еідепу раїйепів /РопіїSources of information: 1. Sagtte! A. Notosuzivipe ip Neantsy apa Oizease /A. Saptei, O. M. dasorzep. - Satgidde pimetzPu Rhev5. - 2001. - 500. 2. O.P. Shevchenko, G.A. Olefirenko, N.V. Chervyakov Homocysteyn / M., 2002. - 48 p. 3. Shmeleva V.M. Hyperhomocysteinemia is a significant risk factor for the development of arterial and venous thrombosis / V.M. Shmeleva, S. I. Kapustin, M.N. Blynov, L.P. Papayan /Medical Academic Journal. - 2003. - 3. - P. 28-34. 4. Mia. - 2014. Mar. - 261 Berirri 2:5559-68. - doi: 10.1007/500415-014-7396-VNemiezh. RMIU: 25145892. 5. Bopi R. Notosuzivipetia apa yeapu oshisote oi askie izspetis 5itkKe ip eidepu raiiepiv /Ropiai

Р, Маїоїї Е, Атопе С, Сомегі М, Рігаггоїї СІ, 720її М, Ргосассіапії Сх. - Вгаіп ВеНнаху. 2016 Арі. -R, Maioiyi E, Atope S, Somegi M, Rigaggoii SI, 720ii M, Rgosassiapii Sh. - Vgaip VeNnahu. 2016 Ari. -

Коо) 6(5):600460. адої: 10.1002/0153.460. еСоїПІесіїоп 2016 Мау. РМІО: 27096104. 6. Мудага 0. Ріазта юїа! потосувівіпе апа сагаіїомазсшціаг апа поп-сагаіомазсціаг топаїйу: ШїТеKoo) 6(5):600460. address: 10.1002/0153.460. eSoiPIesiiop 2016 Mau. RMIO: 27096104. 6. Mudaga 0. Riazta yuia! potosuvivipe apa sagaiomazsshciag apa pop-sagaiomazsciag topaiyu: ShiTe

Ногааіапа 5щау /0. Мудага (еї а.) /"Атег. У. Сіїй.Миїг. - 2001. - 74. - Р. 103-136. 7. Зайнулина М.С. Тромбофилии в акушерской практике: учеб. пособие /М.С. Зайнулина; под ред. З.К. Айламазяна, Н.Н. Петрищева). - О0О "Издательство Н-Л", 2005. - 45 с. 8. Богепзеп Т.К. ЕІемагей зесопа-йнітевівг зегит потосузівїпе ІемеІ5 апа 5ирзедиепі гіб5К ої ргеєесіатрвіа /Т.К. 5огепзеп, М.В. Маїїпом, М. А. Матв Геї аІД /«упесої. Обрвіеїг. Іпмеві. - 1999. - 48(3). - Р. 98-103. 9. МеІєп М/.С.0.М. Нурептотосузівїпетіа апа геситепі єапу ргедпапсу Іо55: а теїа-апаїувівNogaaiapa 5shchau /0. Mudaga (ei a.) / "Ateg. U. Siy. Myig. - 2001. - 74. - R. 103-136. 7. Zainulina M.S. Thrombophilia in obstetric practice: textbook / M.S. Zainulina ed. Z.K. rgeeesiatrvia / T.K. 5ogepzep, M.V. Maiipom, M.A. Matv Gayi aID /"upesoi. Obrivieig. Ipmevi. - 1999. - 48(3). - R. 98-103. 9. MeIep M/ .S.0.M.

ЛУ.ГС.О.М. Меїеп Геї а! /Репіїйу апа 5іепійу. - 2000. - 74. - Р. 1196-1199. 10. Іатег5 У., Рігіп2-Іїапдепопі А., Мозег В., Рієї2ік К. Зиррієтепіайоп м/ййп (651-5- теїпупемануагоїоіаге ог їоЇїс асій едцаПйу гедисе5 ріаєта юїа! потосувівїпе сопсепігайоп5 іпLU.GS.O.M. Meeeep Hey! /Repiiyu apa 5iepiyu. - 2000. - 74. - R. 1196-1199. 10. Iateg5 U., Rigip2-Iiapdepopi A., Mozeg V., Riei2ik K. Zirrietepiayop m/yip (651-5- teipupemanuagoioiage og ioYis asii edtsaPyu gedyse5 riaeta yuia! potosuvivipe sopsepigayop5 ip

Пеайву мотеп. //Ат. У. Сіїп. Миїг. - 2004 Маг. - 79(3). - Р. 473-478. 11. БЗегетак-Мгогікієміс: А. Меїаїоїїп-анйегпайме ог оЇаіе аеїйсієпсу зирріетепіайоп іп ргедпапі мотеп. - СіпекКої!. Рої. - 2013 Чиї. - 84(7). - Р.641-646. 12. Кошелев Ю.А. Гипергомоцистеинемия и ее фармакологическая коррекция препаратом "Ангиовит" /Ю.А. Кошелев, Г.И. Костюченко //Теїта Медіса пома. - 2006. - 4. - б. 67-69.Peayvu motep. // At. U. Siip. Myig. - 2004 M.Sc. - 79(3). - R. 473-478. 11. BZegetak-Mgogikiemis: A. Meiaioiip-anyegpaime og oЯaie aeiysiepsu zirrietepiayop ip rgedpapi motep. - SipekKoi!. swarms - 2013 Whose. - 84(7). - R.641-646. 12. Koshelev Yu.A. Hyperhomocysteinemia and its pharmacological correction with the drug "Angiovit" / Yu.A. Koshelev, G.I. Kostyuchenko // Teita Medisa poma. - 2006. - 4. - b. 67-69.

13. УУазКієміс: А, зудпомузКа Е, Вгода С... Оівїагу іптаКе ої міатіпв Ве, Ві» апа юїаге іп геіайоп ю потосузівєїпе зегит сопсепігайоп іп їйе адиїйї Роїїзй роршайоп-МОВАБА Рго/есі. - Кагадіо!. Рої. - 2010 Маг. - 68(3). - Р. 275-82. 14. Сорреп А, Воіапдег-Соцайе С Тгеайтепі ої дергезвіоп: (те їо сопвідег Фїїс асій апа матіп Ву». - У. Реуспорпаттасої. - 2005 ап; 19(1): 59-65. 15. Раї. О55563126(А) - 1996-10-08. Меїноай Гог ігєаїтепі апа ргемепійоп ої аеїїсіеєпсіев5 ої міатіпзв В», їоїЇїс асід, апа Вб. 16. Раї. 06129918 (А) - 200-10-10. Меї/тоа апа рпаптасешійса! сотровійоп ог гедисіпа зегит13. UUazKiemis: A, zudpomuzKa E, Vgoda S... Oiviagu iptaKe oi miatipv Ve, Vi» apa yuiage ip geiayop yu potosuziveeipe zegyt sopsepigayop ip oyie adiyyi Roiyzy rorshayop-MOVABA Rgo/esi. - Kagadio! swarms - 2010 M.Sc. - 68(3). - R. 275-82. 14. Sorrep A, Voiapdeg-Socaye S Tgeaitepi oi derzeviop: (te io sopvideg Fiys asii apa matip Vu". - U. Reusporpattasoi. - 2005 ap; 19(1): 59-65. 15. Rai. О55563126(A) - 10-08-1996

Ппотосузівіпе сопсепігайоп. 17. Набзтивхбзеп К. Аде апа депаег 5ресіїс геїегепсе іпівгуаІ!є Тог їоїа! потосувівїпе апа теїНуїтайопіс асіа іп ріазєта Ббеїоге апа айег міатіп зирріетепіайоп /К. Назтивзеп, .). МоїІег, М.Ppotosuzivipe sopsepigayop. 17. Nabztyvkhbzep K. Ade apa depaeg 5resiis geiyegepse ipivguaI!ye Tog ioia! potosuvivipe apa teiNuitayopis asia ip riazeta Bbeioge apa ayeg miatip zirrietepiayop /K. Naztyvzep, .). Moiieg, M.

Ї упоавак Геї а!) - Сііп. Спет. - 1996. - Мої. 42. - Р. 630-636. 18. Неаййп Оцаїйу Опіапо, Міїатіп Ві» апа содпійме ТШпсіоп: ап емідепсе-базейд апаїузів-Опі.Yi upoavak Gei a!) - Siip. Spent - 1996. - Mine. 42. - R. 630-636. 18. Neaip Ocaiyu Opiapo, Miiatip Vi» apa sodpiime TShpsiop: ap emidepse-baseid apaiuziv-Opi.

Неай. Теснпої. Ав5ев55. Бег. - 2013. - 13:23, Р. 1-45. 19. 5сепмжар Ц. Огайу адтіпізіетед реїаіпе наз ап асше апа дозе-дерепаєпі ейесі оп зегит реїаіпе апа ріазта потосувзієїпе сопсепігайопе5 іп Неайну питапе /О. 5спуаб аї аї. - У. Миїг. - 2006, дап. - 136:1, Р. 34-38. 20. АїКіпзоп МУ. Оівіагу апа 5иррієтепіагу Беїаійпе: еПесіє оп Беїайпе апа Ппотосузівїпе сопсепігайоп5 іп таз ЛУ. АіКіпзоп, 5. Біому, у). ЕІтвіїє, М. І емег, 5.Т. Спатрьегв, Р.М. Сієог. - МиїгNay Tightrope Av5ev55. running - 2013. - 13:23, R. 1-45. 19. 5sepmzhar Ts. Ogayu adtipizieted reiaipe naz ap asshe apa dose-derepayepi eyesi op zegyt reiaipe apa riazta potosuvzieipe sopsepigayope5 ip Neainu pitape /O. 5spuab ai ai. - U. Myig. - 2006, supplement - 136:1, R. 34-38. 20. AiKipzop MU. Oiviagu apa 5irrietepiagu Beiaiipe: ePesie op Beiaipe apa Ppotosuzivipe sopsepigayop5 ip taz LU. AiKipzop, 5. Biomu, u). EItviiye, M. I emeg, 5.T. Spatryegv, R.M. Sieog. - Myig

Меїаб Сагаїіомавзс бів. - 2009 Оес. - 19:11, Р. 767-773. 21. 7вівеї 5.Н. А Бгівї півіогу ої споїїпе/ - Апп. Миїг. Мегаб. - 2012. - 61:53, Р. 254-258. 22. Ое Копіпо Т.9., Кіотр ІМ... Зегіпе-деїїсіеєпсу зупаготевз - Сит. Оріп. Мешгої!. - 2004 Аргг., 17:22. - Р. 197-204.Meiab Sagaiiomavzs biv. - 2009 Oes. - 19:11, R. 767-773. 21. 7vivei 5.N. And Bgivy piiogu oi spoiipe/ - App. Myig. Megab. - 2012. - 61:53, R. 254-258. 22. Oe Kopipo T.9., Kyotr IM... Zegipe-deiisieepsu zupagotevs - Sit. Orip. Mashgoi!. - 2004 Arg., 17:22. - R. 197-204.

Claims (2)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІUSEFUL MODEL FORMULA 1. Засіб для зниження рівня гомоцистеїну та покращення когнітивних функцій у людини, що містить фолієву кислоту, вітаміни В.2, Ве, який відрізняється тим, що містить холін (або бетаїн), вітамін С, при наступному співвідношенні активних фармацевтичних інгредієнтів: фолієва кислота, мкг 200-400 вітамін Ві», мкг 5 вітамін Ве, мг 3-6 холін або бетаїн, мг 500-750 вітамін С, мг 50-100.1. Means for lowering the level of homocysteine and improving cognitive functions in humans, containing folic acid, vitamins B.2, Bé, which differs in that it contains choline (or betaine), vitamin C, with the following ratio of active pharmaceutical ingredients: folic acid , μg 200-400 vitamin B", μg 5 vitamin B, mg 3-6 choline or betaine, mg 500-750 vitamin C, mg 50-100. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить Ю-серин, кількість якого не перевищує 2 мг.2. The remedy according to claim 1, which is characterized by the fact that it additionally contains U-serine, the amount of which does not exceed 2 mg.
UAU201806459U 2018-06-11 2018-06-11 MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN UA131124U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201806459U UA131124U (en) 2018-06-11 2018-06-11 MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201806459U UA131124U (en) 2018-06-11 2018-06-11 MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA131124U true UA131124U (en) 2019-01-10

Family

ID=65577694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU201806459U UA131124U (en) 2018-06-11 2018-06-11 MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA131124U (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6814983B2 (en) Compositions and methods for nutrition supplementation
Molloy et al. Folates and prevention of disease
US7429569B2 (en) Compositions and methods for the regulation of homocysteine levels within the body
Palmery et al. Oral contraceptives and changes in nutritional requirements.
US6420342B1 (en) Nutritional preparation comprising ribose and medical use thereof
CA2348390C (en) Compositions for the treatment and prevention of neurological and pathopsychological diseases
JP2023068107A (en) Methods and compositions for treating thyroid-related medical conditions with reduced folate
Thomson 9 Alcohol and nutrition
JP2021521244A (en) Use of a mixture-based formulation of resveratrol with different pharmacokinetic profiles for improving female fertility
EP1155699A1 (en) Pharmaceutical and nutritional compositions comprising phytosterols, folic acid, cyanocobalamine, pyridoxine and alimentary fibers
KR20230015906A (en) Treatment of conditions associated with thyroid hormones
CA2348445C (en) Compositions for the treatment and prevention of cardiovascular diseases
US20130064924A1 (en) Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions
Vitale et al. Alcohol and vitamin metabolism
UA131124U (en) MEANS TO REDUCE HOMOCYSTEINE LEVEL AND IMPROVE Cognitive Functions IN HUMAN
JP2019532098A (en) Dietary macro / micronutrient supplements for patients undergoing renal dialysis
Satyanarayana Vitamins
JPH02237921A (en) Composition used in total failure of oxygen
Scholey Vitamin and mineral supplements: The importance of vitamin B status in health and wellbeing
EA017041B1 (en) Multivitamin composition
Aleksandrova et al. Biochemistry of vitamins
US9566279B1 (en) Hematological treatments based on levomefolate
BELENICHEV Nadezhda GORCHAKOVA
Mennen et al. The role of complementary vitamins, folate, vitamin B6, and vitamin B12, in cardiovascular disease
House et al. 5 Folic Acid and Pathogenesis of Cardiovascular Disease