UA129196U - A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES - Google Patents

A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES Download PDF

Info

Publication number
UA129196U
UA129196U UAU201804076U UAU201804076U UA129196U UA 129196 U UA129196 U UA 129196U UA U201804076 U UAU201804076 U UA U201804076U UA U201804076 U UAU201804076 U UA U201804076U UA 129196 U UA129196 U UA 129196U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
chitosan
acid
gel
hours
hemostatic material
Prior art date
Application number
UAU201804076U
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Максим Володимирович Погорєлов
Володимир Миколайович Дейнека
Оксана Володимирівна Калінкевич
Олексій Миколайович Калінкевич
Сергій Миколайович Данильченко
Олександр Миколайович Олешко
Ірина Володимирівна Любчак
Анатолій Миколайович Скляр
Original Assignee
Сумський Державний Університет
Інститут Прикладної Фізики Нан України
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумський Державний Університет, Інститут Прикладної Фізики Нан України filed Critical Сумський Державний Університет
Priority to UAU201804076U priority Critical patent/UA129196U/en
Publication of UA129196U publication Critical patent/UA129196U/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Спосіб отримання місцевого гемостатичного матеріалу для зупинки кровотечі з паренхіматозних органів у формі губки, що включає отримання гелю хітозану з молекулярною масою від 200 до 700 кДа шляхом розчинення хітозану в кислоті. Як кислоту застосовують оцтову або аскорбінову, або молочну, або щавлеву кислоту, а в отриманому гелі, з концентрацією діючої речовини від 1 % до 10 %, розчиняють 5 % транексамову кислоту (вагове співвідношення хітозану та транексамової кислоти 2:1), після чого гель заморожують при температурі -25 °C протягом 24 год. і висушують у камері ліофільної сушарки при температурі +20 °C та атмосферному тиску від 0,1 Па протягом 24 годин.A method of obtaining a local hemostatic material for stopping bleeding from parenchymatous organs in the form of a sponge, comprising obtaining a chitosan gel with a molecular weight of 200 to 700 kDa by dissolving chitosan in acid. Acetic or ascorbic or lactic or oxalic acid is used as the acid, and 5% tranexamic acid (weight ratio of chitosan and tranexamic acid 2: 1) is dissolved in the resulting gel, with a concentration of active ingredient from 1% to 10%, followed by gel frozen at -25 ° C for 24 hours. and dried in a freeze-dryer chamber at a temperature of +20 ° C and an atmospheric pressure of 0.1 PA for 24 hours.

Description

Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до місцевих гемостатичних матеріалів, що дозволяють зупинити кровотечу з пошкоджених паренхіматозних органів, таких як печінка, селезінка, нирки, як під час невідкладної хірургічної допомоги так і для забезпечення надійного гемостазу в умовах планової чи ургентної хірургії, гінекології, урології, травматології, при виконанні відкритих чи ендоскопічних втручань.The useful model belongs to the field of medicine, in particular to local hemostatic materials that allow to stop bleeding from damaged parenchymal organs, such as the liver, spleen, kidneys, both during emergency surgical care and to ensure reliable hemostasis in conditions of planned or urgent surgery, gynecology , urology, traumatology, when performing open or endoscopic interventions.

Відомий спосіб зупинки кровотечі з паренхіматозних органів "ГаспобСотр"Ф Мусотеай А!йвігіаA known method of stopping bleeding from parenchymal organs "GaspobSotr"F Musoteai A!yvigia

СтрН, (патент США 05 6733774 В2), в якому використовують гемостатичний матеріал, що містить колаген з сухожилків коня, ліофілізований фібриноген людини, тромбін з крові бика, апротинін з легенів бика. Зупинка кровотечі здійснюється шляхом аплікації пластини на ранову поверхню. При контакті з кров'ю з пластини вивільнюються тромбін, що перетворює фібриноген у фібрин, апротинін перешкоджає передчасному фібринолізу плазміном. "ТаспоСотр" склеюється з рановою поверхнею і утворює водо- та повітрянонепроникний шар.StrN, (US patent 05 6733774 B2), which uses a hemostatic material containing collagen from horse tendons, lyophilized human fibrinogen, thrombin from bull blood, and aprotinin from bull lungs. Bleeding is stopped by applying a plate to the wound surface. Upon contact with blood, thrombin is released from the plate, which converts fibrinogen into fibrin, aprotinin prevents premature fibrinolysis by plasmin. "TaspoSotr" sticks to the wound surface and forms a water- and air-tight layer.

Проте використання ксеногенних компонентів в даному гемостатичному матеріалі несе ризик зараження вірусними та пріонними захворюваннями. Білки тваринного походження можуть призвести до алергічної реакції у вигляді ангіоневротичного набряку, кропивниці чи анафілактичного шоку, особливо при повторному застосуванні. Використання пластин "Таспоботр" може призвести до загальних проявів у вигляді нудоти, блювання, відчуття здавлювання в грудях, бронхоспазму, артеріальної гіпотензії, тахікардії, гіпертермії. У разі попадання препарату внутрішньосудинно можливий розвиток тромбоемболії, Також можлива місцева реакція у вигляді відчуття печіння у місці застосування. Пластини "ТаспоСотр" мають лише одну робочу поверхню, що ускладнює використання при ранах неправильної форми.However, the use of xenogenic components in this hemostatic material carries the risk of infection with viral and prion diseases. Proteins of animal origin can cause an allergic reaction in the form of angioedema, urticaria or anaphylactic shock, especially with repeated use. The use of "Taspobotr" plates can lead to general manifestations in the form of nausea, vomiting, chest tightness, bronchospasm, arterial hypotension, tachycardia, and hyperthermia. If the drug gets intravascularly, the development of thromboembolism is possible. A local reaction in the form of a burning sensation at the site of application is also possible. "TaspoSotr" plates have only one working surface, which makes it difficult to use for irregularly shaped wounds.

Також відомий спосіб зупинки кровотечі, в якому як кровозупинний матеріал використовують гемостатичну багатошарову пов'язку з хітозаном у формі гелю з молекулярною масою від 200 до 700 кДа, який отриманий шляхом розчинення хітозану в кислоті (Патент України на корисну модель Ме 105516 від 23.03.2016 р.).There is also a known method of stopping bleeding, in which a hemostatic multilayer bandage with chitosan in the form of a gel with a molecular weight of 200 to 700 kDa is used as a hemostatic material, which is obtained by dissolving chitosan in acid (Patent of Ukraine for utility model Me 105516 dated 03.23.2016 r.).

Даний спосіб отримання гемостатичного матеріалу є найбільш близький по технічній суті та очікуваному результату і його вибрано за прототип.This method of obtaining hemostatic material is the closest in terms of technical essence and expected result, and it was chosen as a prototype.

Однак даний спосіб та матеріал, що отриманий за цим способом, може бути використаний лише для зупинку зовнішньої кровотечі з периферичних судин. Тому як хітозан наносять наHowever, this method and the material obtained by this method can only be used to stop external bleeding from peripheral vessels. Therefore, how chitosan is applied to

Зо багатошарову пов'язку, основою якої є марля, целюлоза, колаген, то її неможливо залишити внутрішньочеревинно на пошкодженому органі, це може призвести до формування сполучнотканинної капсули, відторгнення матеріалу чи навіть абсцесу черевної порожнини.A multi-layer bandage, the basis of which is gauze, cellulose, collagen, cannot be left intra-abdominally on the damaged organ, this can lead to the formation of a connective tissue capsule, rejection of the material, or even an abscess of the abdominal cavity.

В основу корисної моделі поставлено задачу створення такого способу отримання місцевого гемостатичного матеріалу, при якому матеріал, отриманий за цим способом, міг би ефективно застосовуватися для зупинки кровотечі з пареніматозних органів та який можна безпечно залишати у межах черевної порожнини.The basis of a useful model is the task of creating such a method of obtaining local hemostatic material, in which the material obtained by this method could be effectively used to stop bleeding from parenimatous organs and which can be safely left within the abdominal cavity.

Поставлена задача вирішується тим, що спосіб отримання місцевого гемостатичного матеріалу для зупинки кровотечі з паренхіматозних органів, який включає отримання гелю хітозану з молекулярною масою від 200 до 700 кДа шляхом розчинення хітозану в кислоті, згідно з корисною моделлю, як кислоту застосовують оцтову або аскорбінову, або молочну, або щавлеву кислоту, а в отриманому гелі, з концентрація діючої речовини від 1 95 до 10 б, розчиняють 595 транексамову кислоту (вагове співвідношення хітозану та транексамової кислоти 2:1), після чого гель заморожують при температурі - 257 С протягом 24 год., а потім висушують у камері ліофільної сушарки при температурі 20" С та атмосферному тиску від 0,01 атм. протягом 24 годин.The problem is solved by the fact that the method of obtaining a local hemostatic material for stopping bleeding from parenchymal organs, which includes obtaining a chitosan gel with a molecular weight of 200 to 700 kDa by dissolving chitosan in acid, according to a useful model, how acetic or ascorbic acid is used, or lactic or oxalic acid, and in the resulting gel, with a concentration of the active substance from 1 95 to 10 b, dissolve 595 tranexamic acid (weight ratio of chitosan and tranexamic acid 2:1), after which the gel is frozen at a temperature of - 257 C for 24 hours ., and then dried in a chamber of a lyophilic dryer at a temperature of 20" C and an atmospheric pressure of 0.01 atm. for 24 hours.

Використання способу, що заявляється з усіма суттєвими ознаками, включаючи відмінні, дозволяє виготовити такий матеріал, який може зупинити кровотечі з паренхіматозних органів.The use of the claimed method with all essential features, including excellent ones, makes it possible to produce such a material that can stop bleeding from parenchymal organs.

Використання ліофільно висушеного хітозану дозволяє швидко сорбувати рідку частину крові, що приводить до концентрації формених елементів крові, зокрема еритроцитів та тромбоцитів, у ділянці розриву судини. У подальшому відбувається адгезія еритроцитів та тромбоцитів на поверхні губки та швидке формування тромбу на місці травми, що приводить до зупинки кровотечі. Транексамова кислота через конкурентне інгібування активатора плазміногену не дозволяє фібринолітичній системі зруйнувати свіжий тромб. Таким чином, заявлюваний спосіб виготовлення місцевий гемостатичний матеріал дозволяє вирішити поставлену задачу.The use of freeze-dried chitosan allows the liquid part of the blood to be quickly absorbed, which leads to the concentration of formed blood elements, in particular erythrocytes and platelets, in the area of the vessel rupture. Subsequently, adhesion of erythrocytes and platelets occurs on the surface of the sponge and the rapid formation of a thrombus at the site of the injury, which leads to the cessation of bleeding. Due to the competitive inhibition of the plasminogen activator, tranexamic acid does not allow the fibrinolytic system to destroy a fresh blood clot. Thus, the proposed method of manufacturing a local hemostatic material allows solving the problem.

Відсутність каркасного матеріалу (пов'язки, нетканих волокон тощо) дозволяє безпечно залишати дану хітозанову губку у черевній порожнині. Дана губка з обох сторін має робочу поверхню що дозволяє інтраопераційно проводити її моделювання та аплікацію залежно від розмірів та форми рани.The absence of a frame material (bandage, non-woven fibers, etc.) allows you to safely leave this chitosan sponge in the abdominal cavity. This sponge has a working surface on both sides, which allows it to be modeled and applied intraoperatively depending on the size and shape of the wound.

Спосіб здійснюється наступним чином.The method is carried out as follows.

За основу використовується розчин хітозану зі ступенем деацетилювання 85-92 Фо у вигляді гелю з концентрацією діючої речовини від 1 до 10 95 і молекулярною масою від 200 до 700 кДа.The basis is a chitosan solution with a degree of deacetylation of 85-92 Fo in the form of a gel with a concentration of the active substance from 1 to 10 95 and a molecular weight from 200 to 700 kDa.

Для розчинення хітозану та створення гелю застотовується оцтова кислота, аскорбінова, молочна чи щавлева кислоти. В отриманому гелі розчиняється 5 95 транексамова кислота у ваговому співвідношенні хітозану та транексамової кислоти 2:1, далі заморожується за температури -257 С протягом 24 годин. Заморожені зразки висушуються у камері ліофільної сушарки при температурі 207 С та атмосферному тиску від 0,1 Па. протягом 24 годин. В результаті отримують хітозанову високопористу, помірно еластичну губку.Acetic, ascorbic, lactic or oxalic acids are used to dissolve chitosan and create a gel. In the obtained gel, 5 95 tranexamic acid is dissolved in the weight ratio of chitosan and tranexamic acid 2:1, then it is frozen at a temperature of -257 C for 24 hours. Frozen samples are dried in a freeze dryer chamber at a temperature of 207 C and an atmospheric pressure of 0.1 Pa. within 24 hours. As a result, a highly porous, moderately elastic chitosan sponge is obtained.

Приклад конкретного виконання способу. 2 г хітозану з молекулярною масою 300 к Да і ступенем деацетилювання 89 9о розчиняють в 100 мл 195 водного розчину оцтової кислоти. Для цього порошок хітозану вказаної маси додають до 50 мл дистильованої води, перемішують до утворення однорідної суспензії. До утвореної суспензії додають 50 мл 2 95 водного розчину оцтової кислоти, перемішують на водяній бані 60 "С протягом 1 год. Розчин хітозану залишають при кімнатній температурі на добу без перемішування для дегазації розчину. До 25 мл розчину хітозану додають 5 мл 5 95 водного розчину транексамової кислоти (вагове співвідношення хітозану та транексамової кислоти 2:1) та перемішують. Розчин хітозану з транексамовою кислотою заморожують при - 25760 24 год. і ліофільно висушують у вакуумі (0,1 Па) при температурі 20 "С протягом 24 год.).An example of a specific implementation of the method. 2 g of chitosan with a molecular weight of 300 kDa and a degree of deacetylation of 89 9o is dissolved in 100 ml of 195 aqueous solution of acetic acid. To do this, chitosan powder of the specified mass is added to 50 ml of distilled water, mixed to form a homogeneous suspension. Add 50 ml of 2 95 aqueous solution of acetic acid to the resulting suspension, stir in a 60 "C water bath for 1 hour. Leave the chitosan solution at room temperature for a day without stirring to degas the solution. Add 5 ml of 5 95 aqueous solution to 25 ml of chitosan solution. of tranexamic acid (weight ratio of chitosan and tranexamic acid 2:1) and mix. The solution of chitosan with tranexamic acid is frozen at -25760 for 24 hours and lyophilized in a vacuum (0.1 Pa) at a temperature of 20 "C for 24 hours).

Приклад застосування способу в лабораторних умовах.An example of using the method in laboratory conditions.

Експериментальні дослідження. Були використані 10 кролів породи "Шиншила" вагою 4,5-5Experimental studies. 10 Chinchilla rabbits weighing 4.5-5 were used

Кг.Kg.

Наркотизований кролик укладався на спину. Після попереднього гоління шерсті виконували верхньосерединну лапаротомію пошарово розсікаючи шкіру, підшкірну клітковину, білу лінію живота та очеревину протягом 2,5-3,0 см. В рану виводили ліву медіальну частку печінки в центральній частині якої тупим шляхом за допомогою кровоспинного затискача Більрота зруйновували паренхіму печінки разом з кровоносними судинами на ділянці 1,0х1,0х1,0 см.An anesthetized rabbit lay on its back. After preliminary shaving of the hair, an upper median laparotomy was performed, dissecting the skin, subcutaneous tissue, white line of the abdomen and peritoneum in layers for 2.5-3.0 cm. The left medial lobe of the liver was brought out in the central part of the wound, and the parenchyma of the liver was destroyed using a Billroth hemostatic clamp. together with blood vessels in the area of 1.0x1.0x1.0 cm.

Після появи кровотечі проводили аплікацію хітозанової губки з пальцевим тисненням до повної зупинки кровотечі, що не перевищувала 5 хв. Після закінчення експозиції пов'язку забирали, кровотеча не відновлювалась.After the appearance of bleeding, chitosan sponge was applied with finger pressure until the bleeding stopped completely, which did not exceed 5 minutes. After the end of the exposure, the bandage was removed, the bleeding did not resume.

Зо Кровотеча була зупинена в усіх лабораторних тварин. Використання даного матеріалу дозволило провести повну зупинку кровотечі без негативного впливу на оточуючі тканини та відсутності системних проявів.Bleeding was stopped in all laboratory animals. The use of this material made it possible to completely stop the bleeding without a negative impact on the surrounding tissues and the absence of systemic manifestations.

Матеріал, який отриманий за даним способом, повністю зупиняє кровотечу, зручний у використанні, не впливає на оточуючі тканини, не викликає розвитку системних ускладнень, має незначну собівартість для промислового виробництва та може використовуватись, як у плановій, так і невідкладній хірургії, гінекології, урології, травматології при виконанні відкритих чи ендоскопічних утручаннях.The material obtained by this method completely stops bleeding, is convenient to use, does not affect the surrounding tissues, does not cause the development of systemic complications, has a low cost for industrial production and can be used both in planned and emergency surgery, gynecology, urology , traumatology when performing open or endoscopic interventions.

Claims (1)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІUSEFUL MODEL FORMULA 40 Спосіб отримання місцевого гемостатичного матеріалу для зупинки кровотечі з паренхіматозних органів у формі губки, що включає отримання гелю хітозану з молекулярною масою від 200 до 700 кДа шляхом розчинення хітозану в кислоті, який відрізняється тим, що як кислоту застосовують оцтову або аскорбінову, або молочну, або щавлеву кислоту, а в отриманому гелі,40 The method of obtaining a local hemostatic material for stopping bleeding from parenchymal organs in the form of a sponge, which includes obtaining a chitosan gel with a molecular weight of 200 to 700 kDa by dissolving chitosan in acid, which differs in that acetic or ascorbic or lactic acid is used, or oxalic acid, and in the resulting gel, 45 з концентрацією діючої речовини від 195 до 1095, розчиняють 595 транексамову кислоту (вагове співвідношення хітозану та транексамової кислоти 2:1), після чого гель заморожують при температурі -25"С протягом 24 год. і висушують у камері ліофільної сушарки при температурі 420 "С та атмосферному тиску від 0,1 Па протягом 24 годин.45 with a concentration of the active substance from 195 to 1095, dissolve 595 tranexamic acid (weight ratio of chitosan and tranexamic acid 2:1), after which the gel is frozen at a temperature of -25"C for 24 hours and dried in a lyophilic dryer chamber at a temperature of 420" C and atmospheric pressure from 0.1 Pa within 24 hours.
UAU201804076U 2018-04-16 2018-04-16 A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES UA129196U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201804076U UA129196U (en) 2018-04-16 2018-04-16 A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201804076U UA129196U (en) 2018-04-16 2018-04-16 A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA129196U true UA129196U (en) 2018-10-25

Family

ID=63894113

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU201804076U UA129196U (en) 2018-04-16 2018-04-16 A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA129196U (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pan et al. Mussel‐and barnacle cement proteins‐inspired dual‐bionic bioadhesive with repeatable wet‐tissue adhesion, multimodal self‐healing, and antibacterial capability for nonpressing hemostasis and promoted wound healing
Tompeck et al. A comprehensive review of topical hemostatic agents: The good, the bad, and the novel
US8314211B2 (en) Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage
AU2004206150B2 (en) Hemostatic materials
US5645849A (en) Hemostatic patch
EA006700B1 (en) Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin
US20100256671A1 (en) Tissue sealant for use in noncompressible hemorrhage
AU2011232907A1 (en) Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage
CN110090317A (en) A kind of super water-absorbent macromolecule hydrogel antibacterial sponge and its preparation method and application
RU2596502C2 (en) Biodegradable non-woven material for medical purposes
He et al. Facile preparation of PVA hydrogels with adhesive, self-healing, antimicrobial, and on-demand removable capabilities for rapid hemostasis
EP2528631B1 (en) Method for improved fibrin sealing
CA2889848A1 (en) Improvements on tissue sealant for use in non-compressible hemorrhage
RU2618896C1 (en) Haemostatic sponge and method for its preparation
RU2624242C1 (en) Wound cover with hemostatic action, and method for its production
Wang et al. A contact-polymerizable hemostatic powder for rapid hemostasis
UA129196U (en) A METHOD FOR OBTAINING LOCAL HEMOSTATIC MATERIAL TO STOP BLEEDING FROM PARENCHIMATOUS BODIES
CN110121350A (en) Hemostatic composition comprising anionite and calcium salt
CN104744723B (en) Chitosan medical material and its preparation method and application
US11311643B2 (en) Fibrin and/or dialdehyde starch hydrolysate materials, and preparation and use thereof
Hu et al. Gelatin sealing sheet for arterial hemostasis and anti-adhesion in vascular surgery: a dog model study
Kawai et al. Sealing effect of cross-linked gelatin glue in the rat lung air leak model
RU2807892C1 (en) Local hemostatic agent
RU2628809C1 (en) Hemostatic sponge and method of its production