UA126094C2 - Застосування розчину для інфузій для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу - Google Patents
Застосування розчину для інфузій для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу Download PDFInfo
- Publication number
- UA126094C2 UA126094C2 UAA202004727A UAA202004727A UA126094C2 UA 126094 C2 UA126094 C2 UA 126094C2 UA A202004727 A UAA202004727 A UA A202004727A UA A202004727 A UAA202004727 A UA A202004727A UA 126094 C2 UA126094 C2 UA 126094C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- patients
- control group
- levocarnitine
- treatment
- solution
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 230000004087 circulation Effects 0.000 title abstract description 6
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 20
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 17
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 21
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 9
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 37
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 26
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 21
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 13
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 12
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 8
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 8
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 6
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 6
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 5
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 3
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000002676 cerebral atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 3
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 229960001009 acetylcarnitine Drugs 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 2
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026845 Cochlear disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000035051 Malignant migrating focal seizures of infancy Diseases 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000011644 Neurologic Gait disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010043169 Tearfulness Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940030602 cardiac therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 208000018879 impaired coordination Diseases 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000004171 ischemic cascade Effects 0.000 description 1
- 230000008449 language Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000012054 malignant migrating partial seizures of infancy Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 108010080213 vascular factor Proteins 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Технічне рішення належить до галузі медицини. Застосування розчину для інфузій, який містить аргініну гідрохлорид та левокарнітин, причому розчин для інфузій містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, для лікування захворювань, таких як атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку. Технічний результат, який досягається технічним рішенням - підвищення ефективності комплексної терапії захворювань, пов’язаних із порушеннями мозкового кровообігу, зокрема атеросклерозу судин головного мозку, хронічної ішемії головного мозку.
Description
Технічне рішення належить до галузі медицини, а саме до засобів для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу.
Гостра форма або хронічна форма недостатності мозкового кровообігу - це результат процесу прогресуючої недостатності кровопостачання головного мозку, яке призводить до розвитку множинних дрібно-вогнищевих некрозів мозкової тканини і поступовим порушенням функцій головного мозку. Основними причинами, які обумовлюють виникнення і розвиток хронічної недостатності мозкового кровообігу є - артеріальна гіпертонія та атеросклероз, в залежності від цього виділяють гіпертонічну та атеросклеротичну енцефалопатію.
Атеросклероз - хронічне захворювання артерій, що виникає внаслідок порушення ліпідного і білкового обміну і супроводжується відкладенням різних фракцій холестеринів і білків в судинах у вигляді бляшок, з подальшим розростанням на них сполучної тканини (склероз), і кальцинозу (відкладенням кальцію), що приводять до деформації судини і звуження просвіту судини, іноді аж до обтурації (закупорки судини). Атеросклероз призводить до органного та/або загального розладу кровообігу. Залежно від ступеня атеросклерозу і його локалізації в судинній системі формуються певні клінічні прояви, частина з яких виділяється в окремі синдроми і навіть нозологічні форми. Чинники, які призводять до атеросклерозу, поділяють на ендогенні (спадковість, стать, вік) і екзогенні (інтоксикація, артеріальна гіпертензія, хвороби обміну, переїдання тощо). До такого порушення можуть привести наступні чинники: - вік; - генетична схильність; - живлення з підвищеним вмістом холестерину; - малорухомий спосіб життя; - надмірна маса тіла; - хронічні захворювання, наприклад артеріальна гіпертензія і цукровий діабет; - часті психоемоційні навантаження.
У патогенезі атеросклерозу провідна роль належить порушенням ліпідного обміну та білкового обміну. Важливим чинником є якісний склад жиру, що надходить до організму, та склад їжі. Етерифікація холестерину ненасиченими жирними кислотами (лінолевою, ліноленовою, арахідоновою), які містяться в оліях або риб'ячому жирі, спричиняє появу
Зо важкорозчинних холестерин-естерів, які легксо випадають з розчину крові. Останнім часом у розвитку атеросклерозу важливе значення надають зміні співвідношення у крові різноманітних компонентів системи так званих ліпопротеїдів (жиро-білкові комплекси, які складаються переважно з холестерино-білюових мас, тобто жирових речовин, зв'язаних з білками). Саме утворені жиро-білкові комплекси, які виникають та відкладаються в інтимі судин, на ранніх стадіях хвороби можна побачити за допомогою світлової мікроскопії. Відкладення в інтимі аорти і великих артерій видно у вигляді плям і смуг.
Атеросклероз судин головного мозку (інша назва церебральний атеросклероз) - патологічний процес, що характеризується відкладенням бляшок (які називають атеросклеротичні бляшки) на стінках великих судин головного мозку, з подальшим їх розростанням і заміщенням сполучною тканиною. Відбувається поступове звуження просвіту судин головного мозку і формування недостатності кровопостачання. Найчастіше відбувається ураження внутрішньої і зовнішньої сонних артерій. Причина цього стану криється в порушенні ліпідного обміну та білкового обміну. Атеросклеротичні бляшки виявляються вже у молодих людей у віці 20 років, але найбільша поширеність захворювання відзначають у осіб в зрілому віці - 50 та більше років, причому частіше у чоловіків; ніж у жінок. Висока поширеність цього захворювання серед населення асоціює його навіть з одним з проявів старіння організму.
Клінічні ознаки захворювання проявляються не відразу. Це відбувається через довгий час після того, як почав відкладатися холестерин. Симптоми з'являються після звуження просвіту артерій і капілярів головного мозку настільки, що до органів стало надходити на 15 95 і більше менше крові.
Симптоматика атеросклерозу судин головного мозку включає певні симптоми, пов'язані із скаргами пацієнтів, які при сильному прояві значно знижують якість життя людини: проблеми з сном: безсоння, тривожні сновидіння, важкий підйом і проблеми з повторними засипаннями; зниження чутливості тіла; головні болі; що часто повторюються; зміна ходи і порушення координації; проблеми із зором, шум у вухах; емоційні зміни - поява дратівливості, депресії, плаксивості, почуття тривоги; приливи жару і пітливість обличчя; швидка стомлюваність, постійна слабкість і неуважність; тремтіння підборіддя і кінцівок; проблеми або порушення пам'яті, проблеми з короткостроковою пам'яттю.
Лікування при такому захворюванні спрямоване на те, щоб відновилися обмінні процеси, а бо шкідливий холестерин більше не осідав на стінках судин. При цьому також приділяється увага тому, щоб відновити кровообіг і нормалізувати живлення тканин головного мозку. Лікування є комплексним, і включає коригування способу життя та медикаментозну терапію. Коригування способу життя включає: вибір дієти із обмеженням надходження ліпідів до організму, відмова від шкідливих звичок, збільшення фізичної активності, уникнення стресів та зниження рівня психоемоційного навантаження. Спрямованість медикаментозної терапії полягає у використанні гіполіпідемічних засобів, антитромбоцитарних, гіпотензивних і антиоксидантних препаратів, засобів для поліпшення мікроциркуляції, і симптоматичної терапії. Медикаментозна терапія, як правило, здійснюється дуже тривало і залежить від стадії захворювання.
У публікації із назвою "Церебральньй атеросклероз" на веб-сторінці з адресою перз://дізеазе5. тедеІетепі.сот/аізеазе/церебральньй-атеросклероз/12935 описано, що для лікування атеросклерозу судин головного мозку використовують комплексну терапію, що включає застосування лікарських засоби на основі статинів - ловастатину (добова доза від 20 до 80 мг), правастатину (добова доза від 20 до 80 мг), та застосування антиагрегантів, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти (добова доза від 50 до 100 мг).
Ішемія - це тимчасова дисфункція або стійке ушкодження тканини органу або всього органу внаслідок місцевого зниження кровопостачання, яке обумовлене судинним чинником (звуженням або повною обтурацією просвіту артерії). Наслідки ішемії залежать від міри і швидкості зниження параметрів кровотоку, тривалості ішемії, чутливості тканин до гіпоксії, загального стану організму. Найчутливішими до ішемії є органи центральної нервової системи і міокард, тканина нирок. Ішемія відрізняється від гіпоксії, яка є станом кисневого голодування тканини органу внаслідок порушень зовнішнього і внутрішнього (тканинного, клітинного) дихання. Ішемія характеризується відносною або абсолютною недостатністю кровопостачання, що проявляється як локальною тканинною гіпоксією, так і порушеннями метаболізму внаслідок недостатнього надходження поживних речовин. Ішемія є динамічним, і, як правило, потенційно оборотним процесом. Вірогідність ішемічного некрозу (інфаркту) тканини органу безпосередньо залежить від тривалості і міри зниження локального кровотоку.
Хронічна ішемія головного мозку це повільно прогресуюча дисфункція головного мозку, що виникла внаслідок дифузного або дрібно осередкового ушкодження мозкової тканини в умовах тривало існуючої недостатності церебрального кровопостачання. У такому клінічному протоколі
Зо як "КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКАЯ ИШЕМИЯ
МОЗГА", рекомендован Зкспертньм советом РГП на ПХВ "Республиканский центр развития здравоохранения" Министерства здравоохранения и социального развития Республики
Казахстан от "30" ноября 2015 года Протоколом Мо 18, вказано, що для лікування хронічної ішемії головного мозку застосовують комплексну терапію, яка включає в себе: антиагреганти - лікарські засоби, які знижують здатність крові згущуватися і покращують реологічні властивості крові за рахунок відвертання агрегації еритроцитів і тромбоцитів; антиоксиданти і антигіпоксанти - лікарські засоби, які зв'язують вільні радикали, уповільнюють процеси окислення, підвищують стійкість організму до кисневої недостатності, впливають на внутрішньоклітинні окислювально-відновні процеси побічно, полегшуючи перехід кисню з крові в тканині, покращуючи кровопостачання головного мозку.
У цьому клінічному протоколі описано застосування магнію сульфату та ацетилсаліцилової кислоти для лікування хронічної ішемії головного мозку різного ступеню.
Відомий лікарський засіб ТІВОРЕЛЬ у такій лікарській формі як розчин для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину (дивитись інструкцію для медичного застосування лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ (ТІМОБК-1І) на веб-сторінці з адресою пЕр//тогдосв.Кієм.цаліКімієм.рир"іа-38804). Показаннями для застосування відомого лікарського засобу є такі захворювання як ішемічна хвороба серця, гострий інфаркт міокарда та стани після перенесення гострого інфаркту міокарда, стенокардія.
Відомий лікарський засіб у формі розчину для інфузій містить як активні компоненти аргінін та левокарнітин. Аргінін є одним із основних лікарських засобів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця, у кардіологічній терапії також широко використовуються речовини з так званого класу коректорів метаболізму - інгібітори окиснення вільних жирних кислот, які впливають на активність ферментів, що беруть участь у біохімічних реакціях. Відомим представником зазначених інгібіторів є левокарнітин (інша назва І! -карнітин).
Аргінін (б-гуанідин-с-аміновалеріанова кислота) - основна а-амінокислота, І-форма якої є напівнезамінною амінокислотою. В гладком'язових клітинах судин, у тому числі коронарних артерій, аргінін взаємодіє з ЗН-групами (нітратними рецепторами), утворюючи оксид азоту (МО), який за структурою та дією подібний до ЕРФ. Аргінін завдяки своїм властивостям розширює артеріоли та периферичні вени, знижує загальний периферичний судинний опір, зменшує бо венозний відтік, а також розширює легеневі судини, що сприяє зниженню опору в малому колі кровообігу та приводить до регресії симптомів у разі набряку легень, зменшує кінцевий діастолічний тиск і об'єм шлуночків, завдяки чому зменшується потреба міокарда в кисні. Також аргінін розширює коронарні артерії та запобігає їхньому спазму, зменшує діастолічне напруження стінки шлуночків, внаслідок чого покращується коронарний кровотік у зоні ішемії.
Левокарнітин - це природна речовина, що синтезується в організмі, споріднена з вітамінами групи В, тому його називають вітаміноподібною речовиною. В організмі людини присутній в тканинах поперечно-посмугованих м'язів і печінки. Є фактором метаболічних процесів, що забезпечують підтримку активності коферменту А (КоА). Левокарнітин полегшує надходження довголанцюгових жирних кислот у мітохондрії клітин, таким чином надає субстрат для окиснення і утворення енергії, що значно покращує процес відновлення клітин серцевого м'яза при інфаркті міокарда. Левокарнітин пригнічує процес утворення атеросклеротичних бляшок у кровоносних судинах і сприяє розсмоктуванню бляшок, що вже утворилися. Тим самим завдяки своїм властивостям левокарнітин зменшує сприяння на розвиток хронічної ішемії головного мозку таких вищезазначених факторів як: гіперліпідемія, висококалорійне харчування, ожиріння, цукровий діабет, паління, гіподинамія, вік.
Задачею технічного рішення є підвищення ефективності комплексної терапії захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу, розширення арсеналу і асортименту лікарських засобів для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу.
Задача вирішується застосуванням розчину для інфузій, який містить аргініну гідрохлорид та левокарнітин, причому розчин для інфузій містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу.
Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, захворюваннями, пов'язаними із порушеннями мозкового кровообігу, є атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку.
Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, розчин для інфузій застосовують у складі комплексної терапії захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу.
Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, розчин для інфузій
Зо застосовують у складі комплексної терапії таких захворювань як атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку.
Відомості, які підтверджують можливість здійснення технічного рішення
Для визначення можливості застосування відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ, що є розчином для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу, зокрема, таких захворювань як атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку, та доцільності такого застосування, було проведено клінічні дослідження.
Метою клінічного дослідження було вивчення ефективності при застосуванні відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ, що є розчином для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, у складі комплексної терапії таких захворювань як атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку.
Дизайн дослідження був наступним.
Дослідження проводилось на 90 пацієнтах, які були поділені на три групи - основна група, перша контрольна група, друга контрольна група. У кожній групі було по 30 пацієнтів обох статей у віці від 50 до 75 років з діагнозом: атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку (скорочено - ХІГМ) 1-2-й стадії.
Групи були статистично однорідні за статтю та віком, а також по супутнім захворюванням.
Зокрема, у всіх обстежених пацієнтів в анамнезі була артеріальна гіпертензія, причому групи не відрізнялися за тривалістю цього захворювання, базовим систолічним і діастолічним тиском, частотою серцевих скорочень. У всіх трьох вивчених групах приблизно рівне число хворих отримували гіпотензивну терапію. У всіх пацієнтів встановлено діагноз атеросклероз (кардіосклероз, ураження сонних артерій), з однаковою частотою зустрічалися ожиріння та порушення ліпідного спектра крові.
Пацієнтам основної групи було призначено: - базисну терапію, яка включала - статини, антиагреганти, антигіпертензивні лікарські засоби (за наявності супутньої гіпертонії), ноотропні лікарські засоби; - додатково введення лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ, що є розчином для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, який вводили щоденно внутрішньовенно крапельно 100 мл 1 раз на добу протягом 10 днів.
У пацієнтів основної групи добова доза аргініну гідрохлориду складала 4,2 г, добова доза левокарнітину складала 2 г.
Пацієнтам першої контрольної групи було призначено: - базисну терапію, яка включала - статини, антиагреганти, антигіпертензивні лікарські засоби (за наявності супутньої гіпертонії), ноотропні лікарські засоби; - додатково введення лікарського засобу ТІВОРТІН, що є розчином для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду, який вводили щоденно внутрішньовенно крапельно 100 мл 1 раз на добу протягом 10 днів.
У пацієнтів першої контрольної групи добова доза аргініну гідрохлориду складала 4.2 г.
Пацієнтам другої контрольної групи було призначено: - базисну терапію, яка включала - статини, антиагреганти, антигіпертензивні лікарські засоби (за наявності супутньої гіпертонії), ноотропні лікарські засоби; - додатково введення лікарського засобу, що є розчином левокарнітину, який містить у 1 мл розчину 200 мг левокарнітіну, який вводили щоденно внутрішньовенно повільно по) 5 мл 2 рази на добу протягом 10 днів.
У пацієнтів другої контрольної групи добова доза левокарнітіну складала 2 г.
Пацієнтам усіх груп проводилося соматичне і неврологічне обстеження, яке доповнювалося клінічним і біохімічним аналізом крові, дуплексним скануванням прецеребральних артерій, транскраніальною ультразвуковою доплерографією, ехокардіографією і магнітно-резонансною томографією ((скорочено - МРТ). Використовувалися також ряд шкал: - адаптована кількісна неврологічна шкала А.І. Федина; - коротка шкала оцінки психічного статусу (Міпі Мепіа! аге Ехатіпайоп, ММ5ЗЕ); - тест "відшукування чисел" (таблиці Шульте); - шкала суб'єктивної оцінки астенії МЕІ-20.
Пацієнти під час обстеження пред'являли скарги, що характерні для клінічних проявів ХІГМ 1-2-й стадії. Як свідчать результати клінічних досліджень, за період стаціонарного лікування у пацієнтів всіх трьох груп відзначена позитивна клінічна динаміка у вигляді регресу більшості відзначених до лікування скарг. У таблиці 1 наведені результати зміни частоти скарг пацієнтів після курсу лікування.
Зо На момент завершення курсу лікування достовірно зменшилася частота таких скарг як "загальна слабкість", "зниження працездатності", "погіршення пам'яті", "головний біль", "запаморочення", "хиткість ходи" (р «0,05). Суттєвої динаміки по таких скаргах як "шум у вухах", "зміна настрою" і "порушення сну" не було (р» 0,05).
Істотна відмінність між динамікою скарг у пацієнтів основної групи і динамікою скарг у пацієнтів двох контрольних груп була у таких скаргах як "загальна слабкість", "зниження працездатності", "погіршенні пам'яті", "головний біль", "запаморочення", "хиткість ходи" (р«е0,05).
Динаміка скарг у пацієнтів основної групи і динаміка скарг у пацієнтів двох контрольних груп істотно не відрізнялась (р» 0,05).
Таблиця 1
Частота скарг у трьох групах пацієнтів «дере фени небннют . . : після до після
Скарга лікува- | лікува- лікува- | . . . лікування ікуваннялікування ння ння ння міз|Ммі| Р |Мм/9|Мм|9| Р |М|9|М|95 Р
Зниження я я я
Шумувухах | 1515018|26| 06 |17|57| 13145 0,75|15|50| 12/40 | 06
Головнийбіль Щ|2819519|301|0,017|251|85|151| 50 0,017| 26 | 87 | 12 | 40 0,017
Змінанастрою |8 2514 |13| 0,691 8 |25| 51/17 018 9 |30| 5 / 17 | 05 (Порушенняснуї |9130|6|20| 06 |т10|34| 8 |26| 02 | 13/43) 8 |26| 02
Примітка. "7 - достовірне (р «0,05) відмінність показників до і після лікування.
За результатами дослідження було відзначено також ряд позитивних загальноклінічних змін.
Так, у пацієнтів в основній групі зворотний розвиток неврологічних симптомів відбувався швидше, ніж у пацієнтів двох контрольних груп. Виразність неврологічних порушень в трьох групах пацієнтів за адаптованою кількісної неврологічної шкалою А.І. Федина показано у таблиці 2. Аналіз динаміки неврологічних розладів після курсу лікування на підставі адаптованої кількісної неврологічної шкали А.Ї. Федина показує позитивні зміни окремих неврологічних симптомів і синдромів у всіх трьох групах пацієнтів. З таблиці 2 видно, що в усіх групах пацієнтів спостерігалися достовірні зміни за такими симптомами як "загальномозкові симптоми", "вегетативні розлади", "рухові порушення" і "загальний бал" (р «0,05). У порівнянні з паціентами двох контрольних груп, у пацієнтів в основній групі була більш виражена динаміка змін загальномозкових симптомів, вегетативних розладів, а також загального бала (р«0,05).
Загальне зниження вираженості неврологічних порушень у пацієнтів в основній групі склало 48 95, у пацієнтів першої контрольної груп склало 20 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 21 Фр.
Таблиця 2
Виразність неврологічних порушень в трьох групах пацієнтів за адаптованою кількісної неврологічної шкалою А.І. Федина
Перша контрольна група | Друга контрольна група
Неврологічни до після до після до після симптоми лікуван- | лікуван- лікуван- | лікуван- лікуван- | лікуван- ня ня ня ня ня ня 4,322 | 121,07 442,3 | 321,7" 3,9--2,4 | 241,07 симптоми 4,842,0 | 32420 47421 | За 4,942,8 | 522 черепних нервів
Рухові ж ж ж б,2--3,4 | 3,21,57 10,01) 5,8-2,9 | 521,77 10,01| 6,4-3,5 | 4,9-4Н1,17 10,01 порушення таов |о502 (008 1915 | 12101: 001| 15:08. 10:07: розлади 16,6--6,5 | 8,5--3,27 16,8--6,1 |13,5--4,57|10,017| 16,3--5,5 |12,8--5,27 | 0,01
Примітка. " - достовірне (р «0,05) відмінність показників до і після лікування
Дані нейропсихологічного обстеження пацієнтів за шкалою ММ5Е до і після лікування наведені в таблиці 3. Як видно з таблиці 3, у пацієнтів основної групи статистично достовірне поліпшення після лікування виявлено у загальному балі шкали ММ25Е та по підшкалах "увага і рахунок" і "відтворення слів" (р «0,05). У пацієнтів першої контрольної групи достовірне поліпшення після лікування виявлено по загальному балу та по тесту "увага і рахунок" (р «0,05).
У пацієнтів другої контрольної групи достовірне поліпшення після лікування виявлено по загальному балу та по тестам "увага і рахунок", "відтворення слів" (р «0,05). Так, загальне покращення по тесту "увага і рахунок" у пацієнтів основної групи склало 41 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 16 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 20 Об.
Покращення по загальному балу у пацієнтів основної групи склало - 10 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало З 905, у пацієнтів другої контрольної групи склало 4 95
Таблиця З
Дані психологічного статусу в трьох групах пацієнтів за шкалою ММ5Е
Перша контрольна група | Друга контрольна група
Підшкали до після до після до після лікуван- | лікуван- лікуван- | лікуван- лікуван- | лікуван- ня ня ня ня ня ня
Коо)
Таблиця З (продовження)
Перша контрольна група | Друга контрольна група . до після до після до після
Підшкали й й й й й й лікуван- | лікуван- лікуван- | лікуван- лікуван- | лікуван- сова пра в люван | люран во ня ня в
М В 5,0-0,0 | 5,040,0 500,0 | 5,040,0 500,0 | 5,040,0 3,0-0,0 | 3,0-0,0 3,0-0,0 | 3,0-0,0 3,0-0,0 | 3,0--0,0 3,7-0,6 | 5,2-0,6 3,7-0,5 | 4,3-0,7 3,6-0,6 | 4,1-0,6 2,4-2,3 | 3,4-0,5 2,5-2,5 | 2,6-0,6 2,5-1,5 | 2,8-40,7
Мовні функції 8,3-0,6 | 8,9--0,5 8,3-0,6 | 8,4-0,5 8,3-0,6 | 8,8--0,5 27,7-2,1 | 30,5-1,8 27,5-2,1 | 28,2-1,5 27,4-2,5 |29,041,27
Примітка. " - достовірне (р «0,05) відмінність показників до і після лікування
У таблиці 4 наведено результати визначення стійкості уваги і динаміки працездатності пацієнтів у трьох групах за допомогою тесту на швидкість заповнення таблиць Шульте до та після лікування. Як видно з таблиці 4, статистично достовірне покращення середнього часу виконання тесту з усіма п'ятьма таблицями тесту відзначається тільки у пацієнтів основної групи (р «0,05). Серед пацієнтів першої контрольної групи та пацієнтів другої контрольної групи статистично достовірне покращення часу виконання тесту відзначається у пацієнтів другої контрольної групи при виконанні двох таблиць тесту (р «0,05).
При цьому більш виражена динаміка зміни середнього часу виконання п'яти проб була у пацієнтів основної групи (р «0,05). У пацієнтів першої контрольної групи показники тесту залишилися практично незмінними. Таким чином, по даним з таблиці 4, загальне покращення у пацієнтів в основній групі склало 14 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 4 095, у пацієнтів другої контрольної групи склало 6 95, а покращення по середньому часу виконання п'яти проб у пацієнтів в основній групі склало 10 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 2 Фо, у пацієнтів другої контрольної групи склало 4 95.
Таблиця 4
Дані тесту "відшукування чисел" по тесту Шульте в трьох групах пацієнтів
Швидкість Перша контрольна група | Друга контрольна група виконання до після до після до після проб, с лікування | лікування лікування | лікування лікування | лікування тс 1 воза | 144 58, 344,0 | 56,843,0 06. 584,0 | 55,543,8 тс 2 570440 | 52,143,0 58,043,8 | 57,043,7 58,243,5 | 55,844,0 ов. тс З 57737 | 51,23 вич | 57 06. 57,643,2 | 56,543,9 тс 4 575143 | 52,542,6 57,7-4,5 56,543,7 06. 57,943,6 | 56,6-4,6 ов. таблиця 5 583,3 | 50,342,5 57,543,5 54,642,6 006. 58,543,5 | 53,5-4,2
Середній ча виконання 57,7-3,9 | 51,4--3,3 | 0,01 | 57,9--3,8 | 56,4--3,3 58,1--3,6 | 55,6-3,5 | 0,01 п'яти проб, с
Примітка. достовірне (р «0,05) відмінність показників до і після лікування
У таблиці 5 наведено результати порівняння показників астенічних порушень за суб'єктивною шкалою оцінки астенії МРІ-20 у пацієнтів трьох груп до і після лікування, З таблиці 5 видно, що в усіх групах спостерігалася статистично значуща динаміка зміни загального бала і показників всіх субтестів шкали у порівнянні з початковим значенням (р «0,05). У пацієнтів усіх груп знизився рівень загальної астенії, фізичної астенії та психічної астенії, підвищилися активність і рівень мотивації. У пацієнтів основної групи була найбільш виражена динаміка змін усіх показників і загального бала за шкалою МРІ-20 (р «0,05). Покращення загального балу у пацієнтів основної групи склало 38 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 16 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 19 95.
Таблиця 5
Показники шкали МРІ-20 в трьох групах пацієнтів
Показник Перша контрольна група(| Друга контрольна група бап " |до лікуван- після до після до після ня лікування лікування | лікування лікування | лікування 18,641,1 | 10,242,0 18,941,5 | 15,042.1 18,71,3 | 142,0 астенія 18,8-1,4 | 11,0-421 18,5--1,7 | 16,1--1,0 18,9--1,6 | 15,4--1,9 астенія 18,2-41,9 | 11,1-41,7 17,8--1,9 | 14,6--1,8 17,9--1,8 | 13,9-1,5 астенія мотивації 18,441,3 | 12,1-1,5 18,5-н2,1 | 14,6--1,6 17,5-41,5 | 14,3-Н1,7 активності во7117 вве 0017 91 5х16 | 765125 |001:| 806115 | 725122
Примітка. достовірне (р «0,05) відмінність показників до і після лікування.
У таблиці 6 представлена динаміка показників ліпідограми пацієнтів усіх груп до і після лікування. Як видно з таблиці 6, у пацієнтів усіх груп покращилися, у порівнянні з початковими значеннями, показники ліпідограми -- кількість ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), кількість ліпопротеїнів низької щільності (ЛІНЩ), кількість ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛІДНЩ), кількість тригліцеридів, кількість холестерину загалом. При цьому найбільш виражена динаміка зміни показників ліпідограми була у пацієнтів основної групі (р «0,05). У пацієнтів першої контрольної групи показники ліпідограми змінилися найменше. Покращення загального холестерину у пацієнтів основної групи склало 51 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 24 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 25 95. Зниження тригліцеридів у пацієнтів основної групи склало 57 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 24 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 31 95. Зниження ЛІИНЩ у пацієнтів основної групи склало 41 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 17 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 20 95. Підвищення ЛІИВЩ у пацієнтів основної групи склало 55 905, у пацієнтів першої контрольної групи склало 20 905, у пацієнтів другої контрольної групи склало 30 95.
Таблиця 6
Динаміка основних показників ліпідограми в трьох групах пацієнтів
Перша контрольна група | Друга контрольна група . після . після . . ммоль/л лікуван- | . лікуван- | . лікуван- | лікуван- лікування лікування ня ня ня ня 7,6--0,4 | 3,72-0,7 7,9--0,5 | 6,0-0,7 7,7-0,6 | 5,8-50,7 загальний
Тригліцериди| 2,8--0,4 | 1,2-0,3 2,940,7 | 2,2-0,5 2,9-40,6 | 2,0-0,6 лЛИВщ 1,10,5 | 1,7-04 1,040,5 1 1,2-0,8 1,0-0,8 | 1,3--0,5 лЛИНщ 4,940,6 | 2,9-0,7 51-05 | 420,7 5,0-0,7 | 4,0-0,6 лЛоДНІЦ 1,8-0,3 | 0,6-0,5 0,06 | 1,7-40,3 | 1,3-0,6 | 0,06 | 1,9-0,5 | 1,0-0,7
Примітка. Достовірне (р «0,05) відмінність показників до і після лікування
Результати проведеного дослідження показують, що відомий лікарський засіб ТІВОРЕЛЬ показав хороший рівень безпеки і переносимості. У одного пацієнта другої контрольної групи відзначалися підвищена дратівливість і порушення сну (безсоння, сон з частими пробудженнями), які регресували протягом першого тижня терапії. У одного пацієнта з першої контрольної групи посилився головний біль, що збіглося за часом з вираженою психотравмуючої ситуацією в родині. Симптоми регресували при додаванні до базисної терапії транквілізатору. У одного пацієнта другої контрольної групи посилились головний біль і запаморочення на тлі перепадів артеріального тиску (пацієнт відмовлявся від прийому гіпотензивних препаратів) і психотравмуючої ситуації. Після нормалізації емоційного стану симптоми регресували.
Фармакотерапевтичний вплив при будь-якій формі ішемічного ураження мозку має бути максимально комплексним і спрямованим не тільки на відновлення нормального кровотоку в ураженій ділянці, а й усунення (або ослаблення) "ішемічного каскаду", тобто комплексу нейрометаболічних, нейромедіаторних, нейротрофічних та інших реакцій, що безпосередньо визначають розвиток дегенеративно-деструктивних змін і формування неврологічних розладів.
У проведеному дослідженні симптомокомплекс клінічних проявів ХІГМ включав характерні для цього захворювання загальномозкові симптоми, вестибуло-кохлеарні розлади, пірамидну і корково-нуклеарну недостатність, вегетативні і координаторні порушення. Характерним для всіх пацієнтів була наявність когнітивних порушень, у частини хворих виявлялися психоемоційні розлади у вигляді тривоги і депресії. У всіх досліджених пацієнтів спостерігалася виражена астенічна симптоматика.
Проведене дослідження виявило вплив всіх досліджуваних препаратів на лікування ХІГМ.
Однак застосування відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ, що є розчином для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, показало ефективність, яка перевищувала суму ефектинвості окремих аргініну гідрохлориду та левокарнітину.
Основна неврологічна симптоматика 1-ї та 2-ї стадій ХІГМ, по суті, виражається в астенічному синдромі. Головний біль, запаморочення, загальна слабкість, підвищена стомлюваність, емоційна лабільність, порушення сну, зниження працездатності - весь цей набір скарг характерний для початкових стадій ХІГМ. Серед пацієнтів трьох груп, саме у пацієнтів основної групи застосування відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ найбільше підвищувало
Зо працездатність і щоденну активність хворих, покращувало пам'ять, зменшувало головний біль, запаморочення.
У фармакології є два види синергізму. Окремий випадок синергізму, при якому ефект від одночасного застосування двох чи більше активних речовин перевищує розрахункову суму ефектів застосування кожної з цих речовин окремо, називають потенціюванням.
Аналіз динаміки змін неврологічного статусу за шкалою А.І.Федіна у пацієнтів усіх трьох груп показує, що загальне зниження вираженості неврологічних порушень у пацієнтів основної групи склало 48 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 20 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 2195. Відповідно, очікувана розрахункова сума терапевтичних ефектів застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо складає 20 95 -- 21 95 - 41 95. Як видно, розрахункова сума ефектів застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо, 41 95, менша за терапевтичний ефект у 48 95 від застосування відомого лікарського засобу
ТІВОРЕЛЬ -різниця складає 7 95.
З результатів дослідження по шкалі ММ5Е видно значне поліпшення когнітивних функцій, виявлено статистично достовірні відмінності після лікування в загальному балі шкали ММ5Е і по підшкалам "увага і рахунок".
Загальне покращення по тесту "увага і рахунок" у пацієнтів основної групи склало 41 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 16 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 20 95. Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 16 95 -- 20 95 - Зб о. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ становить 4195, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 41 95 - Зб 95 - 5 о.
Покращення по загальному балу в основній групі склало - 10 95, у 2-й групі - З 95, у 3-й групі - 495. Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння становить З 9о -- 4 95 - 7 о. Фармацевтичний ефект для препарату, що є фармацевтичною композицією за технічним рішенням, становить 1095, що перевищує очікуваний сумарний фармацевтичний ефект від застосування двох препаратів порівняння по загальному балу: 10 95 - 7 Уо - З Об.
Загальне покращення по тесту Шульте у пацієнтів основної групи склало 14 95, у пацієнтів бо першої контрольної групи склало 495, у пацієнтів другої контрольної групи склало 6 Ор.
Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо 4 95 -- 6 95 - 10 95. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ становить 1495, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 14 95-10 95 - 4 905.
Покращення середнього часу виконання п'яти проб у пацієнтів основної групи склало 10 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 2 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 4 95.
Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 2 95 -- 4 95 - 6 96. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ становить 1095, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 10 95 - 6 Фо - 4 95.
Результати аналізу астенічних порушень за суб'єктивною шкалою оцінки астенії МЕ1І-20 продемонстрували, що застосування відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ дає більш значну динаміку змін як загального балу, так і результатів субтестів у пацієнтів основної групи, в порівнянні з застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо.
Загальний бал покращення по шкалі астенії МРЕІ-20 у пацієнтів основної групи склав 38 95, у пацієнтів першої контрольної групи склав 16 95, у пацієнтів другої контрольної групи склав 19 9.
Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 16 95 -- 19 95 - 35 96. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ становить 3895, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 38 95 - 35 95 - З о.
Основним пусковим патогенетичним фактором розвитку ХІГМ є дисліпідемія, що призводить до розвитку атеросклерозу судин головного мозку. Нормалізація рівня ліпідного спектра крові є першим завданням терапії. Призначення статинів - це базисна терапія атеросклерозу і дисліпідемії. Проведене дослідження показало, що додаткове застосування у терапії ХІГМ відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ, аргініну гідрохлориду і левокарнітину призводить до більш значного поліпшення ліпідного спектра крові.
Зо Покращення загального холестерину у пацієнтів основної групи склало 51 9о, у пацієнтів першої контрольної групи склало 24 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 25 р.
Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 24 95 -- 25 905 - 49 96. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ становить 5195, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 51 95 - 49 95 -2 905.
Зниження кількості тригліцеридів у пацієнтів основної групи склало 57 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 24 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 31 95. Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 24 95 - 31 95 - 55 96. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ становить 5795, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 57 95 - 5595 -2 905.
Зниження ЛІИНЩ у пацієнтів основної групи склало 41 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 17 905, у пацієнтів другої контрольної групи склало 20 95. Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 17 95 - 2095 - 37 96. Фармацевтичний ефект відомого лікарського засобу
ТІВОРЕЛЬ становить 4195, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 4195-37 95 -4 9рв.
Підвищення ЛІПВЩ у пацієнтів основної групи склало 55 95, у пацієнтів першої контрольної групи склало 20 95, у пацієнтів другої контрольної групи склало 30 95. Очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо становить 20 95 -- 30 95 - 50 95. Фармацевтичний ефект для відомого лікарського засобу
ТІВОРЕЛЬ становить 5595, що перевищує очікуваний розрахунковий сумарний фармацевтичний ефект від застосування аргініну гідрохлориду та левокарнітину окремо на 5596 - 50 96 - 5 У.
Показані вище результати досліджень, та проведені розрахунки чітко показують ефект потенціювання дії разом аргініну гідрохлориду та левокарнітину у складі відомого лікарського бо засобу ТІВОРЕЛЬ. Левокарнітин підвищує швидкість окислення жирів в мітохондріях і грає одну з ключових ролей у метаболізмі організму: забезпечує транспорт довголанцюгових жирних кислот в мітохондріальний матрикс, контролює і модулює внутрішньоклітинний пул коензиму в клітці, бере участь в дезінтоксикації органічних кислот і ксенобіотиків. В тканинах мозку І1- карнітин здійснює транспорт ацетильних залишків з мітохондрій в цитозоль, беручи участь таким чином у синтезі ацетилхоліну і ацетилкарнітіну. Нейробіологічні ефекти ацетилкарнітіну включають прямий вплив на енергетичний метаболізм і метаболізм фосфоліпідів, синапсичну морфологію і передачу численних нейротрансмітерів. Застосування аргініну як активного донора МО, покращує ендотелійзалежну вазодилятацію, зменшує агрегацію тромбоцитів і зменшує ендотелійзалежну адгезію моноцитів. Це сприяє відновленню мозкового кровотоку, нормалізації гемодинаміки, зменшенню оксидантного стресу в осередку ураження і відповідно приводить до зменшення неврологічного дефіциту.
Підсумовуючи дані клінічного досліджень можна зробити висновок, що відомий лікарський засіб ТІВОРЕЛЬ на основі двох діючих речовин аргініну гідрохлориду та левокарнітину, підвищує ефективність комплексної терапії ХІГМ. Застосування відомого лікарського засобу
ТІВОРЕЛЬ в комплексному лікуванні ХІГМ продемонструвало підвищення ефективності терапії у порівнянні із застосуванням окремо аргініну гідрохлориду та левокарнітіну.
Аналіз даних результатів дослідження у таблицях 1-6 показує, що відомий лікарський засіб
ТІВОРЕЛЬ, що є розчином для інфузій, який містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, у порівнянні із препаратами, що містять окремо тільки аргінін та левокарнітин, чинить більш значний терапевтичний ефект, та його застосування дає неочікуваний технічний результат - результати дослідження показують, що застосування відомого лікарського засобу ТІВОРЕЛЬ дає такий синергетичний ефект як ефект потенціювання дії аргініну гідрохлориду та левокарнітіну.
Технічний результат, який досягається технічним рішенням - підвищення ефективності комплексної терапії захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу, зокрема, атеросклерозу судин головного мозку, хронічної ішемії головного мозку; розширення арсеналу і асортименту лікарських засобів для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу, зокрема атеросклерозу судин головного мозку, хронічної ішемії головного мозку.
Зо Наведені приклади лише ілюструють технічне рішення, але не обмежують його.
Claims (2)
1. Застосування розчину для інфузій, який містить аргініну гідрохлорид та левокарнітин, причому розчин для інфузій містить у 1 мл розчину 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарнітину, для лікування захворювань, таких як атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку.
2. Застосування розчину для інфузій за п. 1, яке відрізняється тим, що розчин застосовують у складі комплексної терапії таких захворювань як атеросклероз судин головного мозку, хронічна ішемія головного мозку.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA202004727A UA126094C2 (uk) | 2020-07-24 | 2020-07-24 | Застосування розчину для інфузій для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу |
| PCT/IB2021/056730 WO2022018706A1 (en) | 2020-07-24 | 2021-07-26 | Infusion solution comprising arginine hydrochloride and levocarnitine for treatment of diseases associated with cerebrovascular disorders |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA202004727A UA126094C2 (uk) | 2020-07-24 | 2020-07-24 | Застосування розчину для інфузій для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126094C2 true UA126094C2 (uk) | 2022-08-10 |
Family
ID=79730025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202004727A UA126094C2 (uk) | 2020-07-24 | 2020-07-24 | Застосування розчину для інфузій для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA126094C2 (uk) |
| WO (1) | WO2022018706A1 (uk) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017085642A1 (ru) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Товарыство З Обмэжэною Видповидальнистю Мэдычный Центр "Мтк" | Фармацевтическая композиция |
-
2020
- 2020-07-24 UA UAA202004727A patent/UA126094C2/uk unknown
-
2021
- 2021-07-26 WO PCT/IB2021/056730 patent/WO2022018706A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022018706A1 (en) | 2022-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210085652A1 (en) | Methods of Preventing Cardiovascular Events in Residual Risk Dyslipidemic Populations | |
| RU2402326C1 (ru) | Способ коррекции инсулинорезистентности при метаболическом синдроме | |
| Ochsendorf | Use of antimalarials in dermatology | |
| Omonov et al. | MODERN METHODS OF TREATMENT OF PATIENTS WITH HYPERTENSIVE CRISIS | |
| Szumny et al. | The influence of new beta-adrenolytics nebivolol and carvedilol on intraocular pressure and iris blood flow in rabbits | |
| UA126094C2 (uk) | Застосування розчину для інфузій для лікування захворювань, пов'язаних із порушеннями мозкового кровообігу | |
| Kodirova et al. | GENDER FEATURES OF THE ANTIOXIDANT SYSTEM IN CORONARY HEART DISEASE WITH DYSLIPIDEMIA | |
| Hatzichristou | Phosphodiesterase 5 inhibitors and nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION): coincidence or causality? | |
| RU2262337C1 (ru) | Способ лечения больных хроническим гломерулонефритом | |
| JP2022543786A (ja) | 血管性認知症の予防用アジュバントとして使用するための栄養補助食品 | |
| Neroev et al. | Ocular Blood Flow In Patients With Atherosclerosis | |
| Barkas et al. | Distance To Targets Of Low-Density Lipoprotein Cholesterol And Eligibility For Treatment With Pcsk9 Inhibitors In Patients At High Cardiovascular Risk | |
| Selvan et al. | Homozygous familial hypercholesterolemia with generalized arterial disease | |
| RU2245145C1 (ru) | Средство нормализации агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов и морфоденситометрических характеристик эритроцитов | |
| Srilatha et al. | Characterization of hypertriglyceridemia-induced erectile dysfunction | |
| RU2760297C1 (ru) | Способ этиопатогенетического лечения паравазальных нарушений бульбарной конъюнктивы у лиц, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию | |
| Gherbon et al. | Improvement Of Graves' Ophthalmopathy After Administration Of The Cyclooxygenase-2 Selective Inhibitor Celecoxib: A Case-Report | |
| Singh | Effect of cilostazol on claudication distances and lipid profile in patients with occlusive peripheral arterial disease: A placebo controlled trial | |
| WO2010028211A1 (en) | Health care | |
| Spitsina et al. | AB0163 ELECTROCARDIOGRAPHIC MANIFESTATIONS IN PATIENTS WITH SEROPOSITIVE RHEUMATOID ARTHRITIS | |
| JP7442263B2 (ja) | 白血球の接着を阻害する医薬の調製におけるトリアセチル－３－ヒドロキシフェニルアデノシンの使用 | |
| UA146440U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| RU2262928C1 (ru) | Способ лечения диабетической полинейропатии | |
| Ashcheulova et al. | Dislipidemia: definition, diagnostics and treatment | |
| Khokonova et al. | The analysis of office and daily hemodynamics parameters and pharmacological therapy features in patients with chronic kidney disease and arterial hypertension |