UA124322C2 - Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань - Google Patents
Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань Download PDFInfo
- Publication number
- UA124322C2 UA124322C2 UAA201912337A UAA201912337A UA124322C2 UA 124322 C2 UA124322 C2 UA 124322C2 UA A201912337 A UAA201912337 A UA A201912337A UA A201912337 A UAA201912337 A UA A201912337A UA 124322 C2 UA124322 C2 UA 124322C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- treatment
- ointment
- pharmaceutical composition
- mupirocin
- petroleum jelly
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims abstract description 18
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims abstract description 16
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- OLUNPKFOFGZHRT-YGCVIUNWSA-N Naftifine hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OLUNPKFOFGZHRT-YGCVIUNWSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960003979 naftifine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 15
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 claims description 12
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 8
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 8
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 7
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 7
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 7
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 6
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 6
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 4
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 4
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 4
- 229940055757 triderm Drugs 0.000 description 4
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057970 Toxic skin eruption Diseases 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003950 combination of corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000001909 effect on DNA Effects 0.000 description 1
- 238000002297 emergency surgery Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001694 hyposensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000012067 mathematical method Methods 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M potassium;4-amino-3,5,6-trichloropyridine-2-carboxylate Chemical compound [K+].NC1=C(Cl)C(Cl)=NC(C([O-])=O)=C1Cl ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 201000007801 psoriasis 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Abstract
Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань містить мометазону фуроат як діючу речовину та допоміжні речовини, додатково містить діючі речовини нафтифіну гідрохлорид та мупіроцин, а як допоміжні речовини містить макроголгліцерол гідроксистеарат 40, вазелінову олію та вазелін.
Description
Винахід належить до фармації та медицини, а саме до лікарських засобів у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань.
За останні десятиліття особливо зросла питома вага дерматитів в структурі загальної захворюваності населення, насамперед, за рахунок лікарських токсикодермій та інших уражень шкіри алергічної і запальної природи. Захворюваність алергодерматозами становить близько 6- 1595, псоріазом - 2-4 96 населення Земної кулі, що визначає актуальність проблеми та її соціально-економічну значимість.
Пильна увага до цієї проблеми обумовлена і тим, що до теперішнього часу остаточно не з'ясовані питання етіології та патогенезу дерматологічних захворювань. Крім того, відзначається тенденція до збільшення кількості хворих на хронічні дерматози зі схильністю до дисемінації шкірних висипок, а також приєднання бактеріальних і грибкових інфекцій.
Для ефективного лікування дерматологічних захворювань необхідні засоби з широким спектром фармакологічної дії, зокрема такі що проявляють комплексну протиалергічну, протизапальну, антимікробну активність.
У цьому напрямку ведеться робота з розробки комбінованих засобів зовнішньої терапії, що включають різні поєднання кортикостероїдів та антимікробних речовин з широким спектром дії, які дозволяють направлено впливати на область локалізації патологічного процесу і звести до мінімуму ускладнення, що виникають при пероральному або парентеральному застосуванні.
Відомий препарат "Тридерм" (виробник "Шерінг-Плау Лабо Н. В.", Бельгія) у формі мазі для лікування дерматозів, чутливих до кортикостероїдів, при наявності (або при підозрі) бактеріальних та/або грибкових інфекцій, спричинених чутливими до компонентів препарату мікроорганізмами. Поєднання в одному препараті протиалергенного, антибактеріального і протигрибкового ефектів робить препарат "Тридерм" оптимальним препаратом для місцевого лікування ускладнених захворювань шкіри і слизових оболонок. "Тридерм" поєднує протизапальний, протисвербіжний, протиалергічний і антиескудативний ефекти глюкокортикостероїду (ГКС) бетаметазону дипропіонату з протигрибковою активністю клотримазолу та широкою антибактеріальною дією гентаміцину сульфату. На жаль, притаманні
ГКС недоліки (розвиток остеопорозу, підвищення артеріального тиску, затримка води в організмі, загострення прихованих осередків інфекції, підвищення рівня глюкози у крові,
Зо безсоння, атрофія надниркової залози) поширюються на препарат загалом. Наявність в препараті антибіотика з групи аміноглікозидів - гентаміцину не забезпечує необхідного бактерицидного впливу, тому що є ефективним засобом лікування інфекцій, що викликаються переважно грамнегативними мікроорганізмами.
З кортикостероїдів останнього покоління значний інтерес представляє мометазону фуроат.
Завдяки своїм біохімічним і фармакологічним властивостям мометазону фуроат знайшов широке застосування в лікувальній практиці, в тому числі в педіатрії. У порівнянні з іншими сильними кортикостероїдами при місцевому застосуванні мометазону фуроат чинить менш виражені побічні ефекти, що дозволяє його застосовувати у дітей віком від 2 до 12 років. У порівнянні з бетаметазоном, мометазону фуроат демонструє більш виражений протизапальний ефект і велику тривалість дії і при цьому має менший потенціал системних побічних ефектів.
Мометазону фуроат не містить атому фтору, чим обумовлена його висока безпека в порівнянні з фторованими кортикостероїдами, до складу яких входить більшість кортикостероїдів, в тому числі і бетаметазон.
Відома фармацевтична композиція для місцевого застосування за патентом на винахід
України Мо 107968 С2, МПК: АЄТК 31/58, АбІК 47/06, Аб1Р 17/00, опубл. 10.03.2015, що містить мометазону фуроат, диспергований в композиції з гексиленгліколем, водою і масляною фазою при наступному співвідношенні компонентів: 0,01-0,2 9о мас. мометазону фуроату, 5-18 Фо мас. гексиленгліколю, 20-40 95 мас. води і 25-70 95 мас. масляної фази. Відома композиція застосовується для лікування або запобігання псоріазу, при атопічному дерматиті (атопічній екземі) та інших захворюваннях шкіри.
Недоліком відомої композиції є вузький спектр фармакологічної дії, обумовлений наявністю в її складі тільки однієї діючої речовини. Так, в разі приєднання бактеріальної або грибкової інфекції, при підозрі на неї або при високій ймовірності її розвитку, відома композиція є малоефективною.
Задачею винаходу є створення високоефективної фармацевтичної композиції для зовнішнього застосування з антиалергійною, антибактеріаальною та антимікробною дією з мінімальним ризиком виникнення побічних ефектів для лікування дерматологічних захворювань.
Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція у формі мазі для бо лікування дерматологічних захворювань, що містить мометазону фуроат як діючу речовину та допоміжні речовини, додатково містить діючі речовини нафтифіну гідрохлорид та мупіроцин, а як допоміжні речовини містить макроголгліцерол гідроксистеарат 40, вазелінову олію та вазелін, при наступному співвідношенні компонентів, г: мометазону фуроат (в перерахунку на 100 95 суху речовину) 0,10 нафтифіну гідрохлорид (в перерахунку на 100 95 суху речовину) 1,00 мупіроцин (в перерахунку на 100 95 суху речовину) 2,00 макроголгліцерол гідроксистеарат 40 8,00 вазелінова олія 5,00 вазелін до 100,00.
Діючі та допоміжні речовини, які входять до складу заявленої мазі, відомі у фармації, проте їх кількісне і якісне сполучення нове, не відоме з джерел інформації.
Нафтифін - синтетичний протигрибковий препарат, що відноситься до групи алліламінів широкого спектру дії. За даними Кохрановского метааналізу алліламіни більш ефективні, ніж азоли, до яких відноситься клотримазол. Одним з таких препаратів є нафтифін, який вважають більш активним, ніж клотримазол. Нафтифін має ряд переваг перед іншими протигрибковими препаратами. Він має високу вибірковість дії по відношенню до грибкової клітки. Нафтифін проявляє високу фунгіцидну активність і мінімальну вираженість побічних ефектів. Нафтифін активний відносно дерматофітів, таких як трихофітон, епідермофітон і мікроспорум, дріжджових (Сапаїда), пліснявих (Азрегойи5) та інших грибів (наприклад, брогоїйгіх 5спепскКії). Нафтифін проявляє також антибактеріальну активність відносно грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, які можуть викликати вторинні бактеріальні інфекції поряд з мікотичними ураженнями. Крім того, нафтифін володіє протизапальними властивостями. "Золотим стандартом" місцевої антибактеріальної терапії є використання мупіроцину.
Мупіроцин - антибіотик, спочатку виділений з культури Рзхейдотопах ПЙпогезсеп5, являє собою похідне бутеноіїлнонановой кислоти, суміш псевдомонієвих (монокарбохінових) кислот з переважанням псевдовонієвой кислоти А (90 95), а також кислот В, С і ОЮ. Мупіроцин виражено гальмує синтез білка і РНК, в той час як вплив на ДНК і утворення клітинної стінки виражений набагато меншою мірою. У низьких концентраціях дія препарату бактеріостатична, при високих концентраціях розвивається бактерицидний ефект. Важливим є той факт, що мупіроцин не має перехресної резистентності з іншими антибіотиками. Спектр дії мупіроцину досить широкий.
Антибактеріальна ефективність мупіроцину вище в порівнянні з гентаміцином, а мікробна резистентність виникає рідше.
До складу препарату входять наступні допоміжні речовини: макроголгліцерол гідроксистеарат 40, вазелінова олія, вазелін.
Макроголгліцерол гідроксистеарат 40 є розчинником мупіроцину. Вазелінова олія
Зо використовується в ході технологічного процесу як дисперсійне середовище при приготуванні суспензії мометазону фуроату та при приготуванні суспензії і подрібненні нафтифіну гідрохлориду, вазелін - як основа дисперсійного середовища мазі. Зазначені допоміжні речовини широко застосовуються в медичній практиці в складі м'яких лікарських препаратів для зовнішнього застосування.
Кількісне співвідношення компонентів мазі визначено експериментальним шляхом і є оптимальним для пропонованої композиції.
Заявлена фармацевтична композиція може бути одержана у промислових умовах з використанням стандартного обладнання за наступною технологічною схемою: приготування суспензії мометазону фуроату; приготування суспензії нафтифіну гідрохлориду та подрібнення частинок нафтифіну гідрохлориду; розплавлення макроголгліцеролу гідроксистеарат 40; введення мупіроцину в розплавлений макроголгліцерол гідроксистеарат 40 ї його розчинення; розплавлення вазеліну; введення суспензії мометазону фуроату та суспензії нафтифіну гідрохлориду в розплавлений вазелін, гомогенізація, охолодження до температури (40-45) "С; введення розчину мупіроцину, гомогенізація; охолодження до температури 25 "С; дозування препарату в туби. Непрозорість і білий колір препарату обумовлені оптичними властивостями препарату. Можливе незначне відшарування рідини, що пов'язано зі специфічними властивостями гідрофобної основи, що представляє собою суміш вазеліну і вазелінового масла, тобто, суміш насичених вуглеводнів з різною молекулярної масою. Підвищення температури від 25 до 50 "С викликає зменшення структурної в'язкості препарату.
Запропонована фармацевтична композиція у формі мазі має значні переваги в порівнянні з існуючими в даний час на ринку України подібними м'якими лікарськими засобами, які містять комбінацію глюкокортикостероїду, антимікробного та протигрибкового компонента. Мометазону фуроат - перший з групи високоефективних кортикостероїдів, що не викликає атрофії шкіри.
Діючі речовини мупіроцин і нафтифіну гідрохлорид забезпечують ефективну антимікробну консервативну дію. За мікробіологічною чистотою препарат відповідає встановленим фармакопейним вимогам, що пред'являються до нестерильних препаратів для зовнішнього застосування, що містять антимікробні консерванти.
Пропонований винахід ілюструється прикладами.
Приклад 1. Дослідження антимікробної активності
Антимікробну активність досліджуваної фармацевтичної композиції для лікування дерматологічних захворювань вивчали в порівнянні з активністю зареєстрованого лікарського засобу ТридермФ мазь (виробник "Шерінг-Плау Лабо Н. В.", Бельгія). В експериментальних дослідженнях для вивчення антибактеріальної дії як тест-культури використовували еталонні і клінічні штами бактерій, отримані в Українській колекції мікроорганізмів (УКМ) Інституту мікробіології і вірусології ім. Д.К. Заболотного (м. Київ, Україна), ГІСК ім. Л.А. Тарасевича (м.
Москва, Російська Федерація), в ДДУ "Інститут загальної та невідкладної хірургії АМН України" (м. Харків, Україна). Вивчення специфічної антимікробної дії препаратів проводили іп міго методом дифузії в живильний агар.
Активність досліджуваних препаратів оцінювали за такими критеріями: - відсутність зон затримки росту - відсутність активності; - діаметри зон до 15 мм - низька активність; - діаметр зон від 15 мм до 25 мм - помірна активність; - діаметр зон понад 25 мм - висока активність.
Статистичну обробку результатів проводили загальноприйнятими методами з використанням критерію Стьюдента. У роботі прийнятий рівень ймовірності Р «0,05.
Таблиця 1 тест-мікроорганізм
Мометазон-Нафтифін Тридерм? мазь яМупіроцин мазь ридер н/з - зони затримки росту відсутні 1- Р «0,05 у порівнянні з референс-зразком 2 - зони неповної затримки росту (бактеріостатичні зони затримки росту).
Коо)
Таким чином, в результаті проведених досліджень в дослідах іп міго з використанням методу дифузії в агар, встановлено, що досліджувана фармацевтична композиція для лікування дерматологічних захворювань має виражену антимікробну дію відносно представників роду еарпуїососсив5 і Епіегососси5, проявляє помірну бактеріостатичну активність щодо ЕвбсПегіспіа соїї, володіє слабо вираженим бактеріостатичну дію відносно Місгососси5 Ішеицв і Реендотопа» аегидіпоза. Досліджувані лікарські засоби не проявили активності щодо Ргоїеи5 миїЇдагів.
Отримані експериментальні дані узгоджуються з даними літератури щодо спектру антимікробної дії мупіроцину іп міго. В цілому, досліджувана фармацевтична композиція проявила достовірно більш виражену антибактеріальну дію відносно використаних в експериментальних дослідженнях тест-штамів бактерій, ніж референс-зразок.
Приклад 2. Дослідження антифунгальної активності
В результаті проведених досліджень в дослідах іп міго з використанням методу дифузії в агар, встановлено, що досліджувана фармацевтична композиція має виражену фунгіцидну дію відносно Азрегойи5 підег ВКРЇїй 156/7813 і проявляє помірну фунгістатичну активність щодо
Азрегойи5 Титідаєше ВКПГГ-59/8-770 і представників дріжджеподібних грибів роду Сапаїйда (таблиця 2). В цілому, за ступенем вираженості антифунгального ефекту щодо використаних тест-штамів грибів, досліджувана фармацевтична композиція знаходиться на рівні референс- зразка.
Таблиця 2
Тест-мікроорганізм :
Мометазон-Нафтифін ТридеромФ? мазь я«Мупіроцин мазь ридер н/з - зони затримки росту відсутні; 1- Р «0,05 у порівнянні з референс-зразком; 2 - зони неповного затримки росту (фунгістатичні зони затримки росту).
Приклад 3. Клінічні дослідження пропонованої фармацевтичної композиції у формі мазі в лікуванні атопічного дерматиту.
Під спостереженням знаходилися 16 пацієнтів з атопічним дерматитом з вторинним ініціюванням бактеріальної і грибкової флори у віці від 18 до 37 років, в т. ч. 10 (62,5 9о) жінок і 6 (37,5 95) чоловіків. Огляд шкірних покривів та видимих слизових оболонок проводився відповідно до загальноприйнятої методикою огляду дерматологічних хворих. При постановці діагнозу керувалися критеріями Ханіфіна-Райка. Для визначення ступеня тяжкості атопічного дерматиту використовували індекс «СОКАЮ (5согіпд Агоріс ЮОегтайів), запропонований в 1994 р. Європейської робочою групою по атопічному дерматиту, для об'єктивної оцінки ступеня тяжкості шкірного процесу і динаміки перебігу захворювання. Особливу увагу приділяли проведеної раніше терапії і її ефективності. До початку лікування всім пацієнтам проводили комплексне обстеження з використанням клінічних та лабораторно-інструментальних методів відповідно до загальноприйнятих рекомендацій. Наявність вторинної інфекції в осередках ураження визначалося за наявністю клінічних проявів дерматозу і результатами мікроскопічного та бактеріологічних досліджень. Всім пацієнтам призначали мазь на основі пропонованої фармацевтичної композиції двічі на день протягом 14 днів з метою купірування запального
Зо процесу, а також придушення бактеріальної і грибкової інфекції. Крім того, хворі отримували стандартну гіпосенсибілізуючу терапію. Оцінку клінічної ефективності лікування проводили на 3, 7 і 14-й день. Як критерій безпеки терапії використовували частоту розвитку несприятливих побічних ефектів. Статистичну обробку даних проводили класичними математичними методами варіаційної статистики з використанням пакету аналізу програми Місгозой Ехсеї 2007.
Аналіз динаміки клінічних проявів дерматозу і дерматологічних індексів показав високу ефективність запропонованої композиції у всіх хворих на атопічний дерматит. Переносимість лікування у всіх пацієнтів була задовільною. Найближчі результати лікування оцінювали за регресом запального компонента висипки й сверблячки, часу настання клінічної ремісії. Перед початком лікування середнє значення індексу 5СОМКАЮ у пацієнтів було (27,8:20,4), дерматологічного індексу якості життя (ДІКЖ) - (17,1-0,8). На тлі проведеної терапії у всіх хворих (М-16) протягом перших З днів терапії відзначено зменшення еритеми, набряку, припинення ексудації, зниження інтенсивності сверблячки. Терапевтичний ефект встановлений вже в кінці 1-го тижня у всіх 16 пацієнтів. Після 7 днів терапії індекс «СОКАЮ зменшився до (11,6:0,3) (р«е0,05), а ДІКЖ - до (8,4:20,3) (Р«0,05). До моменту закінчення терапії (через 14 днів) індекс ЗСОКАЮ знизився до (1,8:20,7) (Р«к0,05), а ДІКЖ - до (2,1250,4) (р«0,05) порівняно з вихідним значенням. У всіх хворих (п-16) на 14-й день лікування досягнуто клінічне одужання.
На фоні проведеної терапії не відмічено появу нових висипок, несприятливих побічних реакцій протягом лікування не виявлено.
Таким чином, застосування пропонованої фармацевтичної композиції в комбінованій топічній терапії атопічного дерматиту, ускладненого вторинним інфікуванням забезпечує швидкий регрес клінічних проявів дерматозу, добре переноситься пацієнтами, істотно підвищує якість їх життя.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань, що містить мометазону фуроат як діючу речовину та допоміжні речовини, яка відрізняється тим, що додатково містить діючі речовини нафтифіну гідрохлорид та мупіроцин, а як допоміжні речовини містить макроголгліцерол гідроксистеарат 40, вазелінову олію та вазелін, при наступному співвідношенні компонентів, г/100 г: мометазону фуроат (в перерахунку на 100 95 суху речовину) 0,10 нафтифіну гідрохлорид (в перерахунку на 100 95 суху речовину) 1,00 мупіроцин (в перерахунку на 100 95 суху речовину) 2,00 макроголгліцерол гідроксистеарат 40 8,00 вазелінова олія 5,00 вазелін до 100,00.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201912337A UA124322C2 (uk) | 2019-03-19 | 2019-03-19 | Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань |
| PCT/UA2020/000012 WO2020190249A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-02-10 | A pharmaceutical composition in a form of an ointment for treating dermatological diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201912337A UA124322C2 (uk) | 2019-03-19 | 2019-03-19 | Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124322C2 true UA124322C2 (uk) | 2021-08-25 |
Family
ID=69740509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201912337A UA124322C2 (uk) | 2019-03-19 | 2019-03-19 | Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA124322C2 (uk) |
| WO (1) | WO2020190249A1 (uk) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2325912C1 (ru) * | 2006-09-06 | 2008-06-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция противовоспалительного и антимикробного действия в форме мази на гидрофобной основе для лечения кожных заболеваний (варианты) |
| UA107968C2 (uk) | 2010-05-26 | 2015-03-10 | Альміралль, С.А. | Фармацевтичні композиції для місцевого застосування |
| WO2012083341A1 (en) * | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Le Andrew Tuan Anh | Composition for the treatment of skin conditions |
-
2019
- 2019-03-19 UA UAA201912337A patent/UA124322C2/uk unknown
-
2020
- 2020-02-10 WO PCT/UA2020/000012 patent/WO2020190249A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020190249A1 (en) | 2020-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hald et al. | Evidence-based Danish guidelines for the treatment of Malassezia-related skin diseases. | |
| US20220273595A1 (en) | Compositions and methods for treating eczema | |
| Kashiwabuchi et al. | Assessment of fungal viability after long-wave ultraviolet light irradiation combined with riboflavin administration | |
| KR20150119007A (ko) | 국소 미생물 감염의 치료방법 | |
| Shah et al. | A comparative bacteriological profile and antibiogram of dacryocystitis | |
| Wong et al. | The effect of Blephadex™ Eyelid Wipes on Demodex mites, ocular microbiota, bacterial lipase and comfort: a pilot study | |
| Yasin et al. | Preparation and characterization of chloramphenicol niosomes and comparison with chloramphenicol eye drops (0.5% w/v) in experimental conjunctivitis in albino rabbits | |
| CN112739357A (zh) | 革兰氏阴性种治疗特应性皮炎的用途 | |
| Roberts et al. | Terbinafine in chronic paronychia and candida onychomycosis | |
| UA124322C2 (uk) | Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань | |
| WO2024011868A1 (zh) | 香兰基丁醚在制备治疗头屑和体癣产品中的应用 | |
| Sharma et al. | Streptococcus pneumoniae exerts oxidative stress, subverts antioxidant signaling and autophagy in human corneal epithelial cells that is alleviated by tert-Butylhydroquinone | |
| UA136636U (uk) | Фармацевтична композиція у формі мазі для лікування дерматологічних захворювань | |
| Zaika et al. | Research of antimicrobic activity of foaming products samples with octopirox | |
| Nolting et al. | Double-blind comparison of miconazole/corticosteroid combination versus miconazole in inflammatory dermatomycoses. | |
| MXPA05009381A (es) | Preparaciones para el cuidado de la piel que contienen mupirocina y dipropionato de betametasona. | |
| Tanuma et al. | Case report. Kerion celsi effectively treated with terbinafine. Characteristics of kerion celsi in the elderly in Japan | |
| RU2580630C1 (ru) | Антибактериальное лекарственное средство в форме капель для лечения глазных болезней у животных | |
| Bayva et al. | Study of antimicrobial activity of" Fuzipan-derma" gel | |
| Elena et al. | Stability studies of isohydrafural and fluocinolone acetonide combined ointment | |
| Shareef et al. | In vitro and In vivo antimicrobial effect of coconut oil against Methicillin Resistant Staphylococcus aureus from wound infections | |
| Antony | FORMULATION OF CLOXACILLIN DRUG FOR EXTENDED EFFECTIVITY | |
| Cade et al. | The Treatment of Dermatological Infections with a Manganese Phenanthroline Chelate: A Controlled Clinical Trial | |
| WO2023223993A1 (ja) | 白癬治療用組成物 | |
| Welsh et al. | Evaluation of the Topical Therapeutic Efficacy of Hexetidine (Sterisil) in Various Dermatoses: A Preliminary Report |