UA123893C2 - Water soluble pharmaceutical film with enhanced stability - Google Patents
Water soluble pharmaceutical film with enhanced stability Download PDFInfo
- Publication number
- UA123893C2 UA123893C2 UAA201605185A UAA201605185A UA123893C2 UA 123893 C2 UA123893 C2 UA 123893C2 UA A201605185 A UAA201605185 A UA A201605185A UA A201605185 A UAA201605185 A UA A201605185A UA 123893 C2 UA123893 C2 UA 123893C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- film
- drying
- range
- moisture
- stage
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 239000010408 film Substances 0.000 claims abstract description 278
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 61
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims abstract description 29
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 41
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 30
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 25
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 25
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 23
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 6
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 6
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TYVWBCMQECJNSK-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-3-(2-methylprop-2-enoyloxy)butan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC([NH3+])(C)C(C)OC(=O)C(C)=C TYVWBCMQECJNSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 23
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 18
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 17
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 14
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 14
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 14
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 14
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 10
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 8
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 8
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 8
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 7
- 101710158555 Tubulin polymerization-promoting protein Proteins 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 7
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 7
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 7
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 7
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 5
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 5
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 4
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800001776 Nuclear inclusion protein B Proteins 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 229910021486 amorphous silicon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 3
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000004859 neutralization-reionization mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- -1 superdissolvers Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000764357 Homo sapiens Protein Tob1 Proteins 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100026881 Protein Tob1 Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910021417 amorphous silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229960001951 montelukast sodium Drugs 0.000 description 1
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Abstract
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИTECHNICAL FIELD
Даний винахід належить до лікарських форм типу розчинних у роті стабільних плівок для доставки активних фармацевтичних засобів, нутрицевтиків, діагностичних засобів і харчових добавок.This invention belongs to dosage forms of the type of stable films soluble in the mouth for the delivery of active pharmaceutical agents, nutraceuticals, diagnostic agents and food additives.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИTECHNICAL LEVEL
Тонка плівка для перорального прийому являє собою лікарську форму, яку застосовують для доставки активних фармацевтичних засобів, нутрицевтиків, діагностичних засобів і харчових добавок.A thin film for oral administration is a dosage form that is used to deliver active pharmaceuticals, nutraceuticals, diagnostic agents, and food additives.
Плівки, що розчиняються в роті, як було встановлено, мають різні застосування, в тому числі, без обмеження, зміни профілю доставки даних фармацевтичних засобів за рахунок збільшення швидкості їхнього розчинення або поглинання або оминаючи обмінні процеси, що збільшує біодоступність лікарських засобів. Кілька ілюстративних прикладів, які являють собою тонкі плівки для перорального прийому, описані у патенті США Мо 6709671, заявці на патент США номер 2008053466, патенті США Мо 4900552 і патенті США Мо 5166233.Orodispersible films have been found to have a variety of applications, including, but not limited to, altering the delivery profile of these pharmaceuticals by increasing their rate of dissolution or absorption or by bypassing metabolic processes, thereby increasing drug bioavailability. Several illustrative examples that are thin films for oral administration are described in US Patent No. 6709671, US Patent Application No. 2008053466, US Patent No. 4900552, and US Patent No. 5166233.
Однак, тонкі плівки для перорального прийому (ТППП), доступні на ринку, за умови того, що піддаються впливу атмосферних умов протягом коротких періодів під час застосування у встановленому порядку для їх внутрішнього прийому, зазнають викривлення. Викривлені краї ТППП створюють труднощі при відпуску цих плівок із багатодозової (для багатократного прийому) упаковки лікарських засобів. Ці викривлені краї також створюють труднощі при упаковці цих плівок в одну або кілька багатодозових упаковок лікарських засобів. Ці викривлені краї можуть призвести до відпуску більш ніж одної стандартної дозованої форми, що являє собою серйозну побічну проблему, пов'язану з відпуском дозування. Викривлення цих тонких плівок впливає на естетичну привабливість і викликає сумнів щодо стабільності цих плівок. Отже, є важливим, щоб плівка могла зберігати площинність під час відливки, упаковки і протягом всього її терміну придатності при зберіганні та не повинна бути деформована за умов застосування за рахунок впливу змінних умов зовнішнього середовища. Крім того, плівки, отримані за допомогою відомих способів, мають недолік, що полягає в липкості по відношенню одної до іншої чи до поверхні упаковки через їхні гладенькі поверхні та гігроскопічну природу. Це призводить до обмеженої придатності для додаткової обробки, наприклад, різання плівки, укладки, упаковки, відпуску і застосування, а також може призвести до мікробної контамінації, втрати активності та до помилки в дозуванні.However, commercially available oral thin films (OTFs) experience distortion when exposed to atmospheric conditions for short periods during their intended oral administration. The curved edges of the TPPP create difficulties when releasing these films from the multi-dose (for multiple administration) packaging of medicines. These curved edges also create difficulties in packaging these films into one or more multidose drug packages. These curved edges can result in the release of more than one standard dosage form, which is a serious side problem associated with dosage release. Distortion of these thin films affects the aesthetic appeal and raises doubts about the stability of these films. Therefore, it is important that the film can maintain flatness during casting, packaging and throughout its shelf life during storage and should not be deformed under the conditions of use due to the influence of changing environmental conditions. In addition, films obtained by known methods have the disadvantage of sticking to each other or to the packaging surface due to their smooth surfaces and hygroscopic nature. This results in limited suitability for further processing such as film cutting, stacking, packaging, release and application, and can lead to microbial contamination, loss of activity and dosing errors.
Крім того, плівки в даній галузі техніки передбачають застосування гідрофільних полімерів і застосування води в способі відливки плівки. Через ці фактори, вологочутливі активні фармацевтичні інгредієнти не є стабільними протягом звичайного способу відливки цих плівок і під час зберігання.In addition, films in this field of technology involve the use of hydrophilic polymers and the use of water in the film casting method. Because of these factors, the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredients are not stable during the conventional method of casting these films and during storage.
Таким чином, ТППП мають вже давно невирішену проблему липкості, викривлення плівки та нестійкості чутливих до вологи активних фармацевтичних інгредієнтів, котра потребує вирішення. 08927963 забезпечує запобігання прилипанню і отриманню нелипких розчинних у воді плівок похідних полівінілового спирту шляхом створення плівки із композиції, що містить водорозчинну похідну полівінілового спирту та не більше ніж 30 95 за масою аліфатичної дикарбонової кислоти, основаної на похідній полівінілового спирту, причому розчинність вказаної кислоти складає менше 3,0 95 при 20 "С і більше 0,3 95 при 1009С. (38927963 також заявляє нелипку плівку, виготовлену із водорозчинної похідної полівінілового спирту з менше ніж 30 95 за масою аліфатичної дикарбонової кислоти, причому вказана кислота має розчинність у воді менше 3,0 95 при 20 "С і більше 0,3 95 при температурі 100 "С. Цей спосіб обмежується плівками, виготовленими спеціально із похідних полівінілових спиртів, до яких додана аліфатична дикарбонова кислота, і не охоплює в межах свого об'єму інші водорозчинні полімери та інші добавки, які могли б призвести до водорозчинної, що не піддається викривленню, плівки, яка запобігає зв'язуванню компонентів. 0О53316190 забезпечує розчинну в холодній воді плівку на основі полівінілового спирту, котра не є липкою при високій вологості, що містить або поверхнево-активний засіб окремо, або з розчинним у воді крохмалем, як обумовлено в одній із наступних груп суттєвих елементів: (а) від 0,2 95 до 2095 за масою поверхнево-активного засобу, що має НІВ у діапазоні від 8 до 20, базуючись на масі полівінілового спирту, (Б) від 2 95 до 50 95 за масою водорозчинного крохмалю, базуючись на масі полівінілового спирту, та від 0,2 95 до 20 95 за масою поверхнево-активного засобу, що має величину НІ В в діапазоні 8-20 95, базуючись на масі полівінілового спирту, (с) від 290 до 50 95 за масою водорозчинного крохмалю, 60 базуючись на масі полівінілового спирту, і від 0,2 95 до 20 95 за масою аніонного поверхнево-Thus, TPPs have a long-standing problem of stickiness, film distortion, and instability of moisture-sensitive active pharmaceutical ingredients that needs to be addressed. 08927963 provides prevention of sticking and obtaining non-sticky water-soluble films of polyvinyl alcohol derivatives by creating a film from a composition containing a water-soluble derivative of polyvinyl alcohol and no more than 30 95 by weight of an aliphatic dicarboxylic acid based on a derivative of polyvinyl alcohol, and the solubility of the indicated acid is less 3.0 95 at 20 "C and more than 0.3 95 at 1009C. (38927963 also claims a non-tacky film made from a water-soluble derivative of polyvinyl alcohol with less than 30 95 by weight of an aliphatic dicarboxylic acid, said acid having a water solubility of less than 3 .0 95 at 20 "C and more than 0.3 95 at a temperature of 100 "C. This method is limited to films made specifically from polyvinyl alcohol derivatives to which aliphatic dicarboxylic acid is added, and does not include other water-soluble polymers within its scope and other additives that could result in a water-soluble, warp-resistant film that prevents knitting components. 0O53316190 provides a film soluble in cold water based on polyvinyl alcohol, which is not tacky at high humidity, containing either a surfactant alone or with a water-soluble starch, as specified in one of the following groups of essential elements: (a) from 0.2 95 to 2095 by weight of a surfactant having an NIV in the range of 8 to 20 based on the weight of polyvinyl alcohol, (B) 2 95 to 50 95 by weight of water-soluble starch based on the weight of polyvinyl alcohol, and from 0.2 95 to 20 95 by weight of surfactant having a value of NI B in the range of 8-20 95, based on the weight of polyvinyl alcohol, (c) from 290 to 50 95 by weight of water-soluble starch, 60 based on weight of polyvinyl alcohol, and from 0.2 95 to 20 95 by mass of anionic surface
активного засобу, що має величину НІ В в діапазоні 8-20 95, базуючись на масі полівінілового спирту, (4) від 2595 до 5095 за масою водорозчинного крохмалю, базуючись на масі полівінілового спирту, і від 0,2 95 до 20 95 за масою неіонного поверхнево-активного засобу, що має величину НІ В в діапазоні 8-20 95, базуючись на масі полівінілового спирту, вибраного з групи, що складається із аддуктів етиленоксиду та жирних кислот, жирних спиртів і алкілфенолів. Застосовували аніонний поверхнево-активний засіб діалкілсульфосукцинат; і способи отримання вказаних вище варіантів реалізації плівок. В цьому патенті також описаний спосіб отримання липких плівок, обмежених до полівінілового спирту в якості плівкоутворюючого полімеру та або тільки з поверхнево-активним засобом, або з поверхнево- активним засобом і водорозчинним крохмалем.an active agent having a NI B value in the range of 8-20 95 based on the weight of polyvinyl alcohol, (4) from 2595 to 5095 by weight of water-soluble starch, based on the weight of polyvinyl alcohol, and from 0.2 95 to 20 95 by weight a nonionic surfactant having an NI B value in the range of 8-20 95 based on the weight of polyvinyl alcohol selected from the group consisting of adducts of ethylene oxide and fatty acids, fatty alcohols and alkylphenols. Anionic surfactant dialkylsulfosuccinate was used; and methods of obtaining the above-mentioned options for the implementation of films. This patent also describes a method of obtaining sticky films limited to polyvinyl alcohol as the film-forming polymer and either with only a surfactant or with a surfactant and water-soluble starch.
ММО2007030754 описує плівки, що мають одну із наступних груп суттєвих ознак/елементів їстівної плівки: (1) щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, обраний з групи, що складається зі засобів, що змазують, антиадгезивів, ковзаючих засобів та їх комбінацій. (2) їстівний, водорозчинний полімерний компонент, що містить щонайменше один полімер, обраний З групи, що складається із гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, поліетиленоксиду та їх комбінацій, і засіб, який запобігає зв'язуванню компонентів, що містить Міатіп Е ТРОБ5, представлений в кількостях від близько 0,01 95 до близько 20 95 за масою вказаної плівки, (3) їстівний, водорозчинний полімерний компонент, який містить поліетиленоксид у комбинації з полімером, обраним з групи, що складається із гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози та їх комбінацій; і МіатіпMMO2007030754 describes films having one of the following groups of essential features/elements of an edible film: (1) at least one anti-bonding agent selected from the group consisting of lubricants, anti-adhesives, sliding agents and combinations thereof . (2) an edible, water-soluble polymeric component containing at least one polymer selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyethylene oxide, and combinations thereof, and an agent that prevents binding of the components containing Miatype E TROB5, presented in amounts from about 0.01 95 to about 20 95 by weight of said film, (3) an edible, water-soluble polymer component that contains polyethylene oxide in combination with a polymer selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, and combinations thereof; and Miatip
Е ТРОБ5, представлений в кількостях, достатніх для того, щоб забезпечити запобігання зв'язуванню компонентів і терапевтичні якості, де вказана плівка є самонесучою, (4) їстівний, водорозчинний полімер, що містить поліетиленоксид і гідроксипропілцелюлозу; полідекстрозу, де вказаний поліетиленоксид, гидроксипропілцмелюлоза та полідекстроза присутні у співвідношенні близько 45:45:10; і щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, (5) їстівний, водорозчинний полімер; і покриття на вказаній щонайменше одній поверхні вказаної самонесучої плівки, причому вказане покриття містить щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, (6) багатошарова плівка для доставки активного засобу, що містить: (а) щонайменше один перший шар плівки, що містить: (ї) їстівний,E TROB5, presented in amounts sufficient to provide prevention of binding of components and therapeutic qualities, where said film is self-supporting, (4) an edible, water-soluble polymer containing polyethylene oxide and hydroxypropyl cellulose; polydextrose, where the specified polyethylene oxide, hydroxypropyl cellulose and polydextrose are present in a ratio of about 45:45:10; and at least one anti-bonding agent, (5) an edible, water-soluble polymer; and a coating on said at least one surface of said self-supporting film, said coating comprising at least one anti-bonding agent, (6) a multilayer film for delivering an active agent comprising: (a) at least one first film layer comprising : (i) edible,
Зо водорозчинний полімер; і (ії) засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів; і (б) другий шар плівки, що містить: (ї) їстівний, водорозчинний полімер; і (її) активний компонент, обраний із групи, що складається з косметичних засобів, фармацевтичних засобів, вітамінів, біологічно активних засобів та їх комбінацій, де вказаний перший шар плівки, в значній мірі, знаходиться в контакті зі вказаним другим шаром плівки.Z is a water-soluble polymer; and (iii) an agent that prevents binding of components; and (b) a second film layer containing: (i) an edible, water-soluble polymer; and (its) active component selected from the group consisting of cosmetics, pharmaceuticals, vitamins, biologically active agents, and combinations thereof, wherein said first film layer is substantially in contact with said second film layer.
УМО2007030754 також описує спосіб створення самонесучої плівки, що має, в значній мірі, рівномірне розподілення компонентів, що містять наступні суттєві ознаки: щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, для утворення матриці з рівномірним розподілом вказаних компонентів; забезпечення поверхні, що має верхню та нижню сторони; (4) подавання вказаної плівки на вказану верхню сторону вказаної поверхні; та (е) висушування вказаної плівки за допомогою застосування тепла на вказаній нижній стороні вказаної поверхні.UMO2007030754 also describes a method of creating a self-supporting film having, to a large extent, a uniform distribution of components, containing the following essential features: at least one means that prevents binding of components, to form a matrix with a uniform distribution of said components; providing a surface having upper and lower sides; (4) applying said film to said upper side of said surface; and (e) drying said film by applying heat to said underside of said surface.
Виданий за вищевказаною заявкою патент М/О2007030754, представлений як 58765167, має обмежену формулу винаходу, в якій він заявляє плівки для перорального прийому для доставки бажаної кількості активного компоненту, що містять: проковтувану, водорозчинну, полімерну матрицю, причому плівки мають в значній мірі рівномірне розподілення вказаної бажаної кількості вказаного активного компоненту в межах вказаної полімерної матриці, що "вимірюють за допомогою в значній мірі однакового розміру індивідуальних одноразових доз, які не змінюються більш ніж на 10 95 вказаної бажаної кількості вказаного активного компоненту", причому плівка є самонесучою й активний компонент є в значній мірі рівномірно розподіленим, при цьому вказана плівка формується за допомогою способу контрольованого висушування, який швидко утворює в'язкопружну матрицю для фіксації вказаного активного засобу в місці розташування в межах вказаної матриці і підтримання вказаного в значній мірі рівномірного розподілення; де вказана плівка є самонесучою і активний компонент є розподіленим в значній мірі рівномірно. На додаток до цих елементів, які є спільними для всіх формул винаходу, далі наведені деякі селективні суттєві елементи в формулах винаходу. В одному варіанті реалізації винаходу (пункт 1) засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, належить до групи, обмеженої тим, що складається із стеаратів; стеаринової кислоти; рослинної олії; восків; суміші магній стеарату і натрій лаурилсульфату; борної кислоти; поверхнево-активних речовин; натрій бензоату; натрій ацетату; натрій хлориду; ОіІ -лейцину; поліетиленгліколю; натрій олеату; натрій лаурилсульфату; магній лаурилсульфату; тальку; кукурудзяного крохмалю; аморфного кремній 60 діоксиду; силоїду; стеаратів металів, вітаміну Є, вітаміну Є ТРОБ5, кремній діоксиду та їх комбінацій. В другому варіанті реалізації винаходу (пункт 13) полімери містять щонайменше один полімер, обраний з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, гідроксиетилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, поліетиленоксиду та їх комбінацій, і засобу, що запобігає зв'язуванню компонентів, обмежений тим, що обраний з групи, яка складається з вітаміну Е, вітаміну Е ТРОЗ і натрій бензоату, де вказаний засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, представлено в кількостях від близько 0,01 96 до близько 20 95 за масою вказаної плівки. В додатковому варіанті реалізації винаходу (пункт 14) суттєві елементи включають: проковтувану, водорозчинну полімерну матрицю, що містить поліетиленоксид у комбінації з полімером, обраним з групи, яка складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, гідроксиетилцелюлози, карбоксиметилцелюлоз та їх комбінацій; і засобу, що запобігає зв'язуванню компонентів, вибраного з групи, яка складається з вітаміну Е, вітаміну Е ТРОБ5 і натрій бензоату, де вказаний засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, представлено в кількостях, достатніх для того, щоб забезпечити зв'язування компонентів і лікувальні якості.Patent M/O2007030754 issued under the above application, filed as 58765167, has a limited claim in which it claims films for oral administration to deliver a desired amount of active ingredient, containing: an ingestible, water-soluble, polymeric matrix, the films having a substantially uniform distribution of said desired amount of said active ingredient within said polymer matrix, "measured using substantially equal sized individual single doses that do not vary by more than 10 95 of said desired amount of said active ingredient," wherein the film is self-supporting and the active ingredient is substantially uniformly distributed, wherein said film is formed using a controlled drying method that rapidly forms a viscoelastic matrix to fix said active agent in place within said matrix and maintain said substantially uniform distribution; wherein said film is self-supporting and the active component is substantially uniformly distributed. In addition to these elements which are common to all the claims, some selective essential elements in the claims are given below. In one embodiment of the invention (item 1), the agent that prevents binding of components belongs to the group limited to that consisting of stearates; stearic acid; vegetable oil; waxes; mixtures of magnesium stearate and sodium lauryl sulfate; boric acid; surfactants; sodium benzoate; sodium acetate; sodium chloride; OiI - leucine; polyethylene glycol; sodium oleate; sodium lauryl sulfate; magnesium lauryl sulfate; talcum powder; corn starch; amorphous silicon 60 dioxide; syloid; metal stearates, vitamin E, vitamin E TROB5, silicon dioxide and their combinations. In the second embodiment of the invention (clause 13), the polymers contain at least one polymer selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, polyethylene oxide and their combinations, and an agent that prevents binding of components, limited to the selected from the group consisting of vitamin E, vitamin E TROZ and sodium benzoate, wherein said anti-bonding agent is present in amounts of from about 0.01 96 to about 20 95 by weight of said film. In an additional embodiment of the invention (clause 14), essential elements include: an ingested, water-soluble polymer matrix containing polyethylene oxide in combination with a polymer selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose and their combinations; and an anti-coupling agent selected from the group consisting of vitamin E, vitamin E TROB5, and sodium benzoate, wherein said anti-coupling agent is present in amounts sufficient to provide composition of components and medicinal qualities.
У ще одному додатковому варіанті реалізації винаходу (пункт 15) суттєві елементи включають: водорозчинну полімерну матрицю, що містить поліетиленоксид і полімер, обраний з групи, яка складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксиетилцелюлози і карбоксиметилцелюлози; і полідекстрозу, де вказаний поліетиленоксид, вказаний полімер, обраний з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксиетилцелюлози і карбоксиметилцелюлози, і вказана полідекстроза представлені у співвідношенні близько 45:45:10 за масою; щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, обраний з групи, яка складається зі стеаратів; стеаринової кислоти; рослинної олії; восків; суміші магній стеарату і натрій лаурилсульфату; борної кислоти; поверхнево-активних речовин; натрій бензоату; натрій ацетату; натрій хлориду; Оі -лейцину; полієтиленгліколю; натрій олеату; натрій лаурилсульфату; магній лаурилсульфату; тальку; кукурудзяного крохмалю; аморфного кремній діоксиду; силоїду; стеаратів металів, вітаміну Е, вітаміну Е ТРОБ, кремній діоксиду та їх комбінацій. У ще одному варіанті реалізації винаходу (пункт 16), суттєві елементи являють собою: щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, обраний з групи, що складається зі стеаратів; стеаринової кислоти; рослинноїIn another additional version of the invention (item 15), essential elements include: a water-soluble polymer matrix containing polyethylene oxide and a polymer selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose and carboxymethyl cellulose; and polydextrose, where said polyethylene oxide, said polymer selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose and carboxymethyl cellulose, and said polydextrose are present in a ratio of about 45:45:10 by weight; at least one anti-binding agent selected from the group consisting of stearates; stearic acid; vegetable oil; waxes; mixtures of magnesium stearate and sodium lauryl sulfate; boric acid; surfactants; sodium benzoate; sodium acetate; sodium chloride; Oi - leucine; polyethylene glycol; sodium oleate; sodium lauryl sulfate; magnesium lauryl sulfate; talcum powder; corn starch; amorphous silicon dioxide; syloid; metal stearates, vitamin E, vitamin E TROB, silicon dioxide and their combinations. In another embodiment of the invention (item 16), the essential elements are: at least one agent that prevents binding of components, selected from the group consisting of stearates; stearic acid; vegetable
Зо олії; восків; суміші магній стеарату і натрій лаурилсульфату; борної кислоти; поверхнево- активних речовин; натрій бензоату; натрій ацетату; натрій хлориду; Обі -лейцину; поліетиленгліколю; натрій олеату; натрій лаурилсульфату; магній лаурилсульфату; тальку; кукурудзяного крохмалю; аморфного кремній діоксиду; силоїду; стеаратів металів, вітамінуFrom oil; waxes; mixtures of magnesium stearate and sodium lauryl sulfate; boric acid; surfactants; sodium benzoate; sodium acetate; sodium chloride; Both - leucine; polyethylene glycol; sodium oleate; sodium lauryl sulfate; magnesium lauryl sulfate; talcum powder; corn starch; amorphous silicon dioxide; syloid; metal stearates, vitamin
Е, вітаміну Е ТРОБ5, кремній діоксиду та їх комбінацій. Варіант реалізації винаходу, представлений у п.17, описує багатошарову плівку, що містить: (а) щонайменше один перший шар плівки, що містить: (ї) проковтувану, водорозчинну полімерну матрицю; і (ії) щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, обраний із групи, що складається із стеаратів; стеаринової кислоти; рослинної олії; восків; суміші магній стеарату і натрій лаурилсульфату; борної кислоти; поверхнево-активних речовин; натрій бензоату; натрій ацетату; натрій хлориду; Оі-лейцину; поліетиленгліколю; натрій олеату; натрій лаурилсульфату; магній лаурилсульфату; тальку; кукурудзяного крохмалю; аморфного кремній діоксиду; силоїду; стеаратів металів, вітаміну Е, вітаміну Е ТРОБ5, кремній діоксиду та їх комбінацій; і (Б) другий шар плівки, що містить: (ї) проковтувану, водорозчинну полімерну матрицю; і (її) в значній мірі рівномірне розподілення вказаної бажаної кількості вказаного активного компоненту в межах вказаної полімерної матриці, де вказаний активний компонент обраний із групи, що складається із косметичних засобів, фармацевтичних засобів, вітамінів, біологічно активних засобів та їх комбінацій, де вказаний перший шар плівки, в значній мірі, знаходиться в контакті зі вказаним другим шаром плівки; причому вказана плівка формується за допомогою способу контрольованого висушування, котрий швидко утворює в'язкопружну матрицю для фіксації вказаного активного засобу в місці розташування в межах вказаної матриці та підтримання вказаного в значній мірі рівномірного розподілення. Варіант реалізації винаходу за п. 19 розкриває наступні суттєві ознаки способу створення самонесучої плівки, який включає: забезпечення поверхні, що має верхню і нижню сторони; подачу плівки на вказану верхню частину вказаної поверхні; і висушування вказаної плівки за допомогою застосування тепла на вказаній нижній стороні вказаної поверхні. Пункт 109 по суті заявляє варіант реалізації винаходу, де, на додаток до водорозчинних полімерів, застосовують щонайменше один засіб, що запобігає зв'язуванню компонентів, який включає натрій бензоат, активний компонент, обраний із групи, що складається з опіату, похідного опіату, обезболюючого засобу та їх комбінацій; причому 60 вказана плівка формується за допомогою способу контрольованого висушування для підтримання їх у значній мірі рівномірного розподілення. Пункт 110 розкриває наступні основні елементи: багатошарову плівку, що містить: (а) перший шар плівки, що містить: (ї) проковтувану, водорозчинну або полімерну матрицю, що набухає у воді; та (Б) щонайменше другий шар плівки, що містить: (ї) проковтувану, водорозчинну або полімерну матрицю, що набухає у воді, яка містить водорозчинний або полімер, що набухає у воді; де перший та/або другий шари додатково містять: бажану кількість в значній мірі рівномірно розподіленого активного компоненту, при цьому компонент обраний із групи, що складається із засобу, що запобігає зв'язуванню компонентів, підсолоджувача, ароматизатора, підкислювача, окисного наповнювача, пропіленгліколю, ацетату вітаміну Е, поліакрилової кислоти, консерванту, буфера, барвника та їх комбінацій; і де перший вказаний шар плівки, в значній мірі, знаходиться в контакті зі вказаним другим шаром плівки; вказана плівка формується за допомогою способу контрольованого висушування для підтримання в значній мірі рівномірно розподіленого компоненту.E, vitamin E TROB5, silicon dioxide and their combinations. The embodiment of the invention, presented in clause 17, describes a multilayer film containing: (a) at least one first layer of the film containing: (i) an ingested, water-soluble polymer matrix; and (ii) at least one anti-binding agent selected from the group consisting of stearates; stearic acid; vegetable oil; waxes; mixtures of magnesium stearate and sodium lauryl sulfate; boric acid; surfactants; sodium benzoate; sodium acetate; sodium chloride; Oi-leucine; polyethylene glycol; sodium oleate; sodium lauryl sulfate; magnesium lauryl sulfate; talcum powder; corn starch; amorphous silicon dioxide; syloid; metal stearates, vitamin E, vitamin E TROB5, silicon dioxide and their combinations; and (B) a second film layer containing: (i) an ingestible, water-soluble polymer matrix; and (its) substantially uniform distribution of said desired amount of said active component within said polymer matrix, wherein said active component is selected from the group consisting of cosmetics, pharmaceuticals, vitamins, biologically active agents, and combinations thereof, wherein said first the film layer is substantially in contact with said second film layer; and the specified film is formed using a method of controlled drying, which quickly forms a viscoelastic matrix for fixing the specified active agent in the location within the specified matrix and maintaining the specified substantially uniform distribution. The variant of the invention according to item 19 reveals the following essential features of the method of creating a self-supporting film, which includes: providing a surface that has upper and lower sides; feeding the film to the indicated upper part of the indicated surface; and drying said film by applying heat to said underside of said surface. Clause 109 essentially declares an embodiment of the invention where, in addition to water-soluble polymers, at least one anti-binding agent is used, which includes sodium benzoate, an active ingredient selected from the group consisting of an opiate, an opiate derivative, an analgesic means and their combinations; and 60 the indicated film is formed using a method of controlled drying to maintain their largely uniform distribution. Item 110 discloses the following essential elements: a multilayer film comprising: (a) a first film layer comprising: (i) an ingestible, water-soluble or water-swellable polymer matrix; and (B) at least a second film layer comprising: (i) an ingestible, water-soluble or water-swellable polymer matrix comprising a water-soluble or water-swellable polymer; wherein the first and/or second layers further comprise: a desired amount of substantially uniformly distributed active ingredient, wherein the ingredient is selected from the group consisting of an anti-caking agent, a sweetener, a flavoring agent, an acidulant, an oxidizing agent, propylene glycol, vitamin E acetate, polyacrylic acid, preservative, buffer, dye and their combinations; and wherein said first film layer is substantially in contact with said second film layer; said film is formed using a controlled drying method to maintain a substantially uniformly distributed component.
В контексті вищевказаного патенту, вітамін Е являє собою маслянисту рідину. Його присутність у плівці поза визначеною концентрацією зробить плівку такою, що здається маслянистою та позбавляє її естетичної привабливості. Крім того, всі склади плівки вимагають додавання прийнятних пластифікаторів, які в багатьох випадках є рідинами. Додавання вітамінуIn the context of the above patent, vitamin E is an oily liquid. Its presence in the film beyond the specified concentration will make the film appear oily and detract from its aesthetic appeal. In addition, all film formulations require the addition of acceptable plasticizers, which in many cases are liquids. Addition of vitamin
Е разом із рідкими пластифікаторами призведе до плівок, які здаються маслянистими на дотик.E together with liquid plasticizers will result in films that feel oily to the touch.
Це значить, що застосування вітаміну Е та інших рідких допоміжних речовин, для того, щоб зробити плівку нелипкою, буде являти собою обмеження на застосування інших рідких або маслянистих допоміжних речовин, які застосовують для виконання інших функцій, таких як пластифікатори, смакові добавки, поверхнево-активні речовини, емульгатори, підсолоджувачі тощо.This means that the use of vitamin E and other liquid excipients, in order to make the film non-sticky, will be a limitation on the use of other liquid or oily excipients that are used to perform other functions, such as plasticizers, flavors, surface- active substances, emulsifiers, sweeteners, etc.
Однак, застосування рослинних олій, восків, в тому числі стеаринової кислоти, придає плівці неприйнятний смак, за умови, що вона, як припускається, розчиняється в порожнині рота.However, the use of vegetable oils, waxes, including stearic acid, gives the film an unacceptable taste, provided that it is supposed to dissolve in the oral cavity.
Бувши рідиною за більш високих температур оточуючого середовища, воски змінюють зовнішній вигляд плівок, надаючи їм видимість вощеного. Рослинні олії мають проблеми окиснення та прогірклості і, таким чином, вимагають включення антиоксидантів. Додатково, деякі зі згаданих допоміжних речовин, як засобів, що запобігають зв'язуванню компонентів,Being a liquid at higher ambient temperatures, waxes change the appearance of the films, giving them the appearance of wax. Vegetable oils have problems with oxidation and rancidity and thus require the inclusion of antioxidants. In addition, some of the mentioned excipients, as agents that prevent the binding of components,
Зо належать до класу змащувальних засобів, але при застосуванні в плівках дають липкі плівки через їхню маслянисту і воскову природу, такі як стеаринова кислота, вітамін Є, олії і воски. Так само серед згаданих допоміжних речовин деякі є гігроскопічними за природою, наприклад, полієтиленгліколі, борна кислота тощо. Плівки, виготовлені зі застосуванням цих гігроскопічних допоміжних речовин, будуть чутливі до впливу атмосферних умов і не будуть стабільними протягом достатньо тривалого часу.They belong to the class of lubricants, but when used in films, give tacky films due to their oily and waxy nature, such as stearic acid, vitamin E, oils and waxes. Also, among the excipients mentioned, some are hygroscopic in nature, for example, polyethylene glycols, boric acid, etc. Films made using these hygroscopic excipients will be sensitive to atmospheric conditions and will not be stable for a sufficiently long time.
Крім того, згадане вищевказане застосування не описує деталі способу контрольованого нагрівання. Під час відливки таких плівок, плівки завжди відливають на матеріалі носія, який може бути виготовленим із ПВХ або подібних матеріалів, конвеєрної стрічки із нержавіючої сталі або деяких інших металевих стрічок. В той час як нагрівання здійснюють з нижньої сторони, тепло буде спочатку переноситися на матеріал носія, що, в свою чергу, перейде на плівку.Furthermore, the aforementioned application does not describe the details of the method of controlled heating. When casting such films, the films are always cast on a carrier material, which may be made of PVC or similar materials, a stainless steel conveyor belt, or some other metal belt. While heating is carried out from the bottom side, the heat will first be transferred to the carrier material, which, in turn, will transfer to the film.
Шлях, у відповідності до якого плівка стає висушеною, буде залежати від природи матеріалу носія.The way in which the film becomes dried will depend on the nature of the carrier material.
Є бажаним отримати нелипкі плівки за допомогою способів, відмінних від застосовуваних до цього часу, так що для отримання нелипких плівок, які можуть вимагати різних способів різних вимог активних речовин, що додають до плівки, є доступним більш широкий вибір способів.It is desirable to obtain non-tacky films by methods other than those used heretofore, so that a wider variety of methods is available to obtain non-tacky films, which may require different methods for different requirements of the active substances added to the film.
Крім того, незважаючи на нелипку природу, за способами, розкритими в попередньому рівні техніки, не отримують плівки, які є вільними від проблеми викривлення.Furthermore, despite the non-tacky nature, the methods disclosed in the prior art do not produce films that are free from the distortion problem.
Відповідно, метою даного винаходу є забезпечення стабільної розчинної в роті лікарської форми у вигляді плівки для доставки активних фармацевтичних засобів, нутрицевтиків, харчових добавок, засобів діагностики та космецевтичних засобів альтернативними новими способами.Accordingly, the purpose of this invention is to provide a stable orally soluble dosage form in the form of a film for the delivery of active pharmaceuticals, nutraceuticals, food additives, diagnostics and cosmeceuticals in alternative new ways.
Ще одна мета даного винаходу полягає у вирішенні проблеми викривлення плівки від країв при впливі атмосферних умов різної вологості та температури. В теперішньому рівні техніки йде мова лише про стабільність плівок, але нічого не говориться про проблему викривлення плівки.Another purpose of this invention is to solve the problem of film warping from the edges under the influence of atmospheric conditions of different humidity and temperature. The current state of the art only talks about the stability of the films, but nothing is said about the problem of film warping.
Але плівки, доступні на ринку, мають цю проблему.But the films available in the market have this problem.
Ще однією задачею даного винаходу є забезпечення миттєвого змочування, достатньої міцності на розтягування та швидкого розкладання при досягненні стабільних плівок, які не піддаються викривленню і є нелипкими або не клейкими, більш новим способом.Another object of the present invention is to provide instant wetting, sufficient tensile strength, and rapid decomposition while achieving stable films that are not subject to distortion and are not tacky or tacky in a more novel manner.
Ще однією задачею теперішнього винаходу є забезпечення технології і методології 60 виготовлення невикривлених і нелипких плівок.Another task of the present invention is to provide technology and methodology 60 for the production of undistorted and non-sticky films.
Для цілей даного опису, термін "стабільна плівка" значить і включає "не викривлену плівку" та "нелипку або не клейку плівку".For purposes of this specification, the term "stable film" means and includes "non-distorted film" and "non-tacky or non-tacky film".
СУТЬ ВИНАХОДУESSENCE OF THE INVENTION
Даний винахід включає тонку плівку для перорального прийому, що миттєво змочується, швидко розчинну, нелипку, не клейку і таку, що не піддається викривленню, причому вказана плівка здатна нести активний інгредієнт для пероральної доставки, бувши стабілізованою до дії вологи плівкою, яка залишається нелипкою і не викривляється при впливі 70-25 95 в.в. (відносної вологості) при 25 "С протягом від щонайменше 2 хвилин аж до 2 годин у відкритих умовах без упаковки.The present invention includes an instant-wet, fast-dissolving, non-tacky, non-tacky, non-distortion thin film for oral administration, wherein said film is capable of carrying an active ingredient for oral delivery by being a moisture-stabilized film that remains non-tacky and does not distort under the influence of 70-25 95 v.v. (relative humidity) at 25 "C for at least 2 minutes up to 2 hours in open conditions without packaging.
Цей винахід також включає процеси/способи для отримання вказаної тонкої плівки для перорального прийому, котра є миттєво змочуваною, швидко розчинною, нелипкою, не клейкою і такою, що не піддається викривленню.The present invention also includes processes/methods for producing said thin film for oral administration which is instantly wettable, rapidly soluble, non-tacky, non-tacky and non-distorting.
В одному варіанті реалізації винаходу процес/спосіб отримання вказаної швидкорозчинної водорозчинної плівки для перорального прийому для пероральної доставки активного інгредієнту включає етапи відливки плівки, що містить водорозчинний полімер/и, необов'язкові адитиви; і висушування цієї ж плівки шляхом застосування тепла; де висушування плівки після відливки здійснюють за рахунок збільшення температури висушування у два або більше етапів. В одному варіанті реалізації цього процесу/способу на першому етапі температуру висушування утримують в діапазоні від 45"С до 607 і здійснюють висушування до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягає діапазону від 50 95 до 2095, на другому етапі температуру утримують в діапазоні від 60 "С до 1107 і здійснюють висушування до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягає діапазону від 30 95 до 10 95, а на третьому етапі температуру утримують в діапазоні від 80 "С до 130 "С і здійснюють висушування до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягає діапазону від 10 95 до 2 95 в кінці способу висушування. Спосіб за цим варіантом реалізації винаходу також включає додавання адитивів, які містять активний інгредієнт і допоміжні речовини. Активний інгредієнт може містити, без обмеження, активний фармацевтичний, нутрицевтичний і космецевтичний інгредієнт.In one embodiment of the invention, the process/method of obtaining the specified fast-dissolving water-soluble film for oral administration for oral delivery of the active ingredient includes the steps of casting a film containing a water-soluble polymer/s, optional additives; and drying the same film by applying heat; where drying of the film after casting is carried out by increasing the drying temperature in two or more stages. In one version of the implementation of this process/method, at the first stage, the drying temperature is kept in the range from 45"C to 607 and drying is carried out until the moisture content of the film reaches the range from 50 95 to 2095, at the second stage, the temperature is kept in the range from 60 "C to 1107 and carry out drying until the moisture content of the film reaches the range from 30 95 to 10 95, and at the third stage the temperature is kept in the range from 80 "C to 130 "C and drying is carried out until the moisture content of the film does not reach the range from 10 95 to 2 95 at the end of the drying method. The method according to this version of the invention also includes the addition of additives that contain the active ingredient and auxiliary substances. The active ingredient may contain, without limitation, an active pharmaceutical, nutraceutical, and cosmeceutical ingredient.
У іншому варіанті реалізації цей винаходу включає процес/спосіб отримання вказаноїIn another version of the implementation of this invention includes a process/method of obtaining the specified
Зо швидкорозчинної водорозчинної плівки для перорального прийому для пероральної доставки активного інгредієнту, причому спосіб включає етапи відливки плівки, що містить водорозчинний полімер/и, необов'язкові адитиви; і висушування цієї ж плівки шляхом застосування тепла; де висушування плівки після відливки здійснюють почергово з обох сторін, де: (а) на першому етапі, висушування здійснюють на верхній стороні відлитої плівки при від 70 "С до 120 "С до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягає діапазону від 50 95 до 20 Фо, (Юр) отриману плівку потім видаляють з носія та висушують на другому етапі з іншої сторони при від 702 до 120 70 до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягає діапазону від 20 95 до 2 95. Переважно, перший етап висушування переважно здійснюють в діапазоні 3595-2590, а другий етап висушування здійснюють в діапазоні від 10 95 до 2 95 і плівка містить активний інгредієнт. Цей процес/спосіб може включати наступні етапи: (а) відливки розчину, що містить швидкорозчинний у воді полімер у вигляді плівки на носії, (б) висушування відлитої плівки при 10070 до напіввисушеного стану до вмісту вологи в діапазоні від 2095 до 5095, (с) покриття напіввисушеної плівки вологостійким або вологовідштовхуючим розчином, (4) висушування при 80 "С, (є) видалення двошарової плівки з носія, (ї) перевертання видаленої двошарової плівки і додаткової відливки вологостійкого або вологовідштовхуючого розчину і (ду) висушування при 80"б. Товщина тонкої плівки вологостійкого або вологовідштовхуючого полімеру може знаходитися в діапазоні 1-5 мкм, причому товщина непошкодженої одношарової або багатошарової плівки може змінюватися в діапазоні від 40 мкм до 150 мкм, а вологість непошкодженої плівки може змінюватися в діапазоні від 10 95 до 2 95.From a fast-dissolving water-soluble film for oral administration for oral delivery of an active ingredient, and the method includes the steps of casting a film containing a water-soluble polymer/s, optional additives; and drying the same film by applying heat; where drying of the film after casting is carried out alternately on both sides, where: (a) in the first stage, drying is carried out on the upper side of the cast film at from 70 "C to 120 "C until the moisture content of the film reaches the range from 50 95 to 20 Fo, (Jur) the resulting film is then removed from the carrier and dried in a second stage on the other side at from 702 to 120 70 until the moisture content of the film reaches a range of 20 95 to 2 95. Preferably, the first stage of drying preferably carried out in the range of 3595-2590, and the second stage of drying is carried out in the range from 10 95 to 2 95 and the film contains the active ingredient. This process/method may include the following steps: (a) casting a solution containing a rapidly water-soluble polymer as a film on a support, (b) drying the cast film at 10070 to a semi-dried state to a moisture content in the range of 2095 to 5095, (c ) covering the semi-dried film with a moisture-resistant or moisture-repellent solution, (4) drying at 80 "C, (e) removing the two-layer film from the carrier, (i) turning over the removed two-layer film and additional casting of a moisture-resistant or moisture-repellent solution and (du) drying at 80"b . The thickness of a thin film of moisture-resistant or moisture-repellent polymer can be in the range of 1-5 μm, and the thickness of an intact single-layer or multi-layer film can vary from 40 μm to 150 μm, and the humidity of an intact film can vary from 10 95 to 2 95.
У ще одному варіанті реалізації цей винахід включає процес/спосіб отримання вказаної швидкорозчинної водорозчинної плівки для перорального прийому для пероральної доставки активного інгредієнту, який включає етапи відливки плівки, що містить водорозчинний полімер/и, необов'язкові адитиви; і висушування цієї ж плівки шляхом застосування тепла, покриття висушеної плівки синтетичними водонерозчиними вологостійкими/вологовідштовхуючими гідрофобними полімерами, які не плавляться при високій температурі; де товщина покриття є такою, що воно запобігає поглинанню вологи від вологості оточуючого середовища, але швидко розчиняється при контакті з водою.In yet another embodiment, this invention includes a process/method for obtaining the indicated fast-dissolving water-soluble film for oral administration for oral delivery of an active ingredient, which includes the steps of casting a film containing a water-soluble polymer/s, optional additives; and drying the same film by applying heat, coating the dried film with synthetic water-insoluble moisture-resistant/moisture-repellent hydrophobic polymers that do not melt at high temperature; where the thickness of the coating is such that it prevents the absorption of moisture from the humidity of the surrounding environment, but quickly dissolves on contact with water.
У ще одному варіанті реалізації цей винахід включає процес/спосіб отримання вказаної швидкорозчинної водорозчинної плівки для перорального прийому для пероральної доставки 60 активного інгредієнту, який включає етапи відливки плівки, що містить водорозчинний полімер/и, необов'язкові синтетичні водонерозчинні вологостійкі/вологовідштовхуючі адитиви і один або більше синтетичний водонерозчинний вологостійкий/вологовідштовхуючий гідрофобний полімер, який не плавиться при високій температурі, де вказаний полімер додають в діапазоні, який повинен дозволити миттєву змочуваність і швидке розчинення, коли плівка входить в контакт із водою. Синтетичний водонерозчинний вологостійкий/вологовідштовхуючий гідрофобний полімер, що застосовується в плівці, знаходиться в діапазоні концентрації від 1,595 до 7,595 сухої маси сухої плівки. Водонерозчинний полімер, переважно, являє собою поліметакрилат. Цей процес/спосіб може додатково включати, на додачу до водонерозчинного полімеру, додавання одного або кількох абсорбентів вологи, також для отримання плівки.In yet another embodiment, the present invention includes a process/method for producing said fast-dissolving water-soluble oral film for oral delivery of 60 active ingredients, which includes the steps of casting a film containing a water-soluble polymer/s, optional synthetic water-insoluble moisture-resistant/moisture-repellent additives, and one or a more synthetic water-insoluble moisture-resistant/moisture-repellent hydrophobic polymer that does not melt at high temperature, where said polymer is added in a range that should allow instant wettability and rapid dissolution when the film comes into contact with water. The synthetic water-insoluble moisture-resistant/moisture-repellent hydrophobic polymer used in the film is in the concentration range of 1.595 to 7.595 dry weight of the dry film. The water-insoluble polymer is preferably a polymethacrylate. This process/method may additionally include, in addition to the water-insoluble polymer, the addition of one or more moisture absorbents, also to obtain a film.
ДОКЛАДНИЙ ОПИСDETAILED DESCRIPTION
Короткий опис фігур і умовних позначеньBrief description of figures and conventional designations
Фігура 1: Схема пристрою, що застосовується для виготовлення стабілізованої плівки, причому (1) позначає відливку розчину/дисперсії (2) ролик, (3) перший етап висушування, (4) відлита плівка, (5) допоміжний ролик, (6) другий етап висушування.Figure 1: Schematic of the apparatus used for the production of stabilized film, with (1) solution/dispersion casting (2) roller, (3) first drying stage, (4) cast film, (5) auxiliary roller, (6) second drying stage.
Фігура 2: Ілюструє схему пристрою, що застосовується для виготовлення вологовідштовхуючої/вологостійкої плівки. (1) позначає відливку розчину/дисперсії, (2) ролик, (3) відливка плівки, (4) нагрівач, (5) вологостійкий полімерний розчин, (6) нагрівач, (7) перевертання плівки, (8) вологостійкий полімерний розчин, (9) нагрівач, (10) висушена плівка.Figure 2: Illustrates a schematic diagram of a device used to make a moisture repellent/moisture resistant film. (1) denotes solution/dispersion casting, (2) roller, (3) film casting, (4) heater, (5) moisture resistant polymer solution, (6) heater, (7) film flipping, (8) moisture resistant polymer solution, (9) heater, (10) dried film.
Фігура 3: ілюструє (1) упаковку лікарських засобів для багатократного прийому, (2) плівки, укладені в упаковку лікарських засобів для багатократного прийому і (3) відпуск однієї плівки зі стека, що піддає плівку впливу вологості оточуючого середовища в процесі обробки і робить важким відпуск, якщо плівки є липкими або/і викривленими.Figure 3: Illustrates (1) a multi-dose drug package, (2) films enclosed in a multi-dose drug package, and (3) release of a single film from a stack, exposing the film to ambient moisture during processing and making it difficult release if films are sticky and/or warped.
Даний винахід включає спосіб виготовлення миттєво змочуваної, нелипкої, такої, що не піддається викривленню, ТППП за допомогою способів покращення стабілізації вологості ТППП при вологості оточуючого середовища на рівні або нижче 705 95 в.в.; де стабілізацію вологості визначають як збереження площинності тонкої плівки під час відливки, упаковки і зберігання, таким чином що ТППП залишається нелипкою і не піддається викривленню при впливі 705 Фо в.в. (відносна вологість) при 25 "С протягом щонайменше 2 хвилин аж до 2 годин у відкритих умовах без упаковки.The present invention includes a method of manufacturing an instantly wettable, non-sticky, non-distorting TPPP using methods of improving TPPP moisture stabilization at ambient humidity at or below 705 95 h.v.; where moisture stabilization is defined as the preservation of flatness of the thin film during casting, packaging and storage, so that the TPPP remains non-sticky and does not undergo distortion under the influence of 705 Fo v.v. (relative humidity) at 25 °C for at least 2 minutes up to 2 hours in open conditions without packaging.
Зо Винахід також пропонує миттєво змочувану, перорально розчинну, нелипку і таку, що не піддається викривленню, тонку плівку для перорального прийому, здатну нести активний інгредієнт для пероральної доставки та спосіб виготовлення цієї плівки.The invention also provides an instant wettable, orally soluble, non-sticky and non-distorting thin film for oral administration capable of carrying an active ingredient for oral delivery and a method of making the film.
В першому варіанті реалізації способів покращення стабілізації вологості ТППП, відлиту плівку висушують при поступовому підвищенні температури. В ілюстративному варіанті реалізації винаходу температуру підвищують в три етапи. На першому етапі температуру утримують в діапазоні від 45 "С до 60 "С і здійснюють висушування до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягне діапазону від 50 95 до 20 95; на другому етапі, температуру утримують в діапазоні від 60 "С до 110 "С і здійснюють висушування до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягне діапазону від 30 95 до 10 95; а на третьому етапі температуру утримують в діапазоні від 80 "С до 130 С ї здійснюють висушування до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягає діапазону від 10 95 до 2 95 в кінці способу висушування (Приклад 1).In the first version of the implementation of methods for improving the stabilization of the humidity of the TPPP, the cast film is dried with a gradual increase in temperature. In an illustrative embodiment of the invention, the temperature is increased in three stages. At the first stage, the temperature is kept in the range from 45 "C to 60 "C and drying is carried out until the moisture content of the film reaches the range from 50 95 to 20 95; at the second stage, the temperature is kept in the range from 60 "C to 110 "C and drying is carried out until the moisture content of the film reaches the range from 30 95 to 10 95; and at the third stage, the temperature is kept in the range from 80 "C to 130 C and drying is carried out until the moisture content of the film reaches the range from 10 95 to 2 95 at the end of the drying method (Example 1).
В другому варіанті реалізації цього винаходу стабілізацію вологості ТППП забезпечують за допомогою висушування відлитої плівки по черзі на обох сторонах в два етапи. На першому етапі, висушування здійснюють на верхній стороні відлитої плівки при 100 "С до тих пір, поки вміст вологи плівки не досягне діапазону від 50 95 до 20 95, більш переважно, в діапазоні від 35 95 до 25 9о. Отриману плівку потім видаляють із носія і висушують з іншої сторони при 100 "С до тих пір, поки вміст вологи не досягає діапазону від 20 95 до 2 95, більш переважно, в діапазоні від 1095 до 2 95. Фігура 1 ілюструє схему пристрою, що застосовується для виготовлення стабілізованої плівки (Приклад 2).In the second variant of the implementation of the present invention, stabilization of the moisture content of the TPPP is provided by drying the cast film alternately on both sides in two stages. At the first stage, drying is carried out on the upper side of the cast film at 100 "C until the moisture content of the film reaches the range from 50 95 to 20 95, more preferably, in the range from 35 95 to 25 9o. The resulting film is then removed from carrier and dried on the other side at 100 "C until the moisture content reaches the range from 20 95 to 2 95, more preferably in the range from 1095 to 2 95. Figure 1 illustrates the scheme of the device used for the production of a stabilized film (Example 2).
Перший і другий варіант реалізації цього винаходу, описані вище, являють собою покращення у порівнянні зі способами висушування відлитих плівок відомого рівня техніки.The first and second implementations of the present invention, described above, are improvements compared to methods of drying cast films of the known state of the art.
Способи відомого рівня техніки включають висушування відлитих плівок на одній стороні плівок шляхом впливу нагрівання, що призводить до міграції всіх водорозчинних складових частин з одної сторони, разом з молекулами води, це одна із причин дефектів плівки, таких як викривлення ребер, приклеювання тощо, або для того, щоб отримати однорідну плівку, вони необхідні, щоб отримати швидке нагрівання, але вони не дають плівку, що не піддається викривленню, тому що нагрівання/висушування відбувається нерівномірно на двох поверхнях. В даному винаході (а) нагрівання, за умови, що здійснюється лише з однієї сторони, здійснюють більш ніж в два етапи, що дає розумний час для того, щоб волога перерозподілилась, прийшла бо до рівноваги по всьому поперечному зрізі плівки, а потім здійснюють додаткове висушування на додатковому етапі; або (б) його здійснюють в два етапи, на першому етапі на одній стороні аж до визначеної температури, а потім перевертають і здійснюють додаткове висушування при більш високій температурі на іншій стороні; ці два підходи дають плівку, котра не лише дає рівномірний молекулярний розподіл, але і дає рівномірно висушену плівку, котра також не піддається викривленню.The methods of the prior art include drying the cast films on one side of the films by applying heat, which leads to the migration of all water-soluble constituents from one side, together with water molecules, which is one of the causes of film defects such as warping of edges, sticking, etc., or for to obtain a uniform film, they are necessary to obtain rapid heating, but they do not produce a warp-resistant film because the heating/drying is uneven on the two surfaces. In the present invention, (a) heating, provided that it is carried out only on one side, is carried out in more than two stages, which gives a reasonable time for the moisture to be redistributed, because it has come to equilibrium across the entire cross-section of the film, and then an additional drying at an additional stage; or (b) it is carried out in two stages, in the first stage on one side up to a specified temperature, and then turned over and carried out additional drying at a higher temperature on the other side; these two approaches produce a film that not only produces a uniform molecular distribution, but also produces a uniformly dried film that is also warp resistant.
Фігура 2 ілюструє схему пристрою, що застосовується для виготовлення вологовідштовхуючої/вологостійкої плівки.Figure 2 illustrates a schematic diagram of a device used for the production of a moisture repellent/moisture resistant film.
В третьому ілюстративному варіанті реалізації цей винахід включає стабілізацію вологості ТПП, виготовленої із водорозчинних полімерів, за допомогою покриття їх водонерозчинними вологостійкими/вологовідштовхуючими, гідрофобними полімерами, які не плавляться при високій температурі та змінюють/здатні змінювати здатність плівок абсорбувати вологу і робити їх стійкими до змін стану вологості оточуючого середовища, щоб перебороти липкість і викривлення плівки під час зберігання і застосування; де товщина покриття є такою, що воно запобігає поглинанню вологи від вологості оточуючого середовища, але швидко розчиняється при контакті Кк! водою. Вказані вологостійкі/відштовхуючі полімери застосовують в якості тонкого шару на вже відлитій тонкій плівці для перорального прийому, покриваючи або обгортаючи плівку з обох сторін із застосуванням тонкого шару вологостійких/вологовідштовхуючих засобів. Це призводить до обгортання плівки для захисту її від вологи. Отримана плівка залишається плоскою і гнучкою. Переважний діапазон товщини покривного шару знаходиться в діапазоні 5-1 мкм. В цьому варіанті реалізації винаходу на першому етапі здійснюють відливку та висушування розчину при 100 "С, причому напіввисушена плівка зберігає вологу в діапазоні від 20 95 до 5 95. Отриману плівку потім покривають/відливають за допомогою вологостійкого/вологовідштовхуючого полімерного розчину і висушують при 80 "С. Отриману двошарову плівку видаляють з носія; перевертають і здійснюють додаткову відливку за допомогою вологостійкого/вологовідштовхуючого розчину і висушують при 80 "С. Отримана тришарова/ламінована плівка містить вологу в діапазоні від 1095 до 2 95. Цей винахід ілюструють за допомогою Прикладів 3, 3.1 и 3.2.In the third illustrative embodiment, this invention includes stabilization of the humidity of TPP made of water-soluble polymers by coating them with water-insoluble moisture-resistant/moisture-repellent, hydrophobic polymers that do not melt at high temperature and change/are capable of changing the ability of films to absorb moisture and make them resistant to changes humidity conditions of the surrounding environment in order to overcome stickiness and distortion of the film during storage and use; where the thickness of the coating is such that it prevents the absorption of moisture from the humidity of the surrounding environment, but quickly dissolves upon contact with Kk! water These moisture-resistant/repellant polymers are applied as a thin layer on an already cast thin film for oral administration, covering or wrapping the film on both sides with a thin layer of moisture-resistant/moisture-repellent agents. This leads to wrapping the film to protect it from moisture. The resulting film remains flat and flexible. The preferred range of thickness of the covering layer is in the range of 5-1 μm. In this version of the invention, at the first stage, casting and drying of the solution are carried out at 100 "C, and the semi-dried film retains moisture in the range from 20 95 to 5 95. The resulting film is then covered/cast with a moisture-resistant/moisture-repellent polymer solution and dried at 80 " WITH. The resulting two-layer film is removed from the carrier; invert and carry out additional casting using a moisture-resistant/moisture-repellent solution and dried at 80 "C. The resulting three-layer/laminated film contains moisture in the range from 1095 to 2 95. This invention is illustrated with the help of Examples 3, 3.1 and 3.2.
Вказані вологостійкі/відштовхуючі полімери, застосовувані в якості тонкого шару на вжеThe specified moisture-resistant/repellent polymers, used as a thin layer on already
Зо відлитій тонкій плівці для перорального прийому, можуть бути поліакрилатами.From a cast thin film for oral administration, may be polyacrylates.
В четвертому варіанті реалізації цього винаходу стабілізацію вологості забезпечують за допомогою додавання до водорозчинного полімеру, що містить розчин, отриманий для відливки плівки, синтетичний водонерозчинний гідрофобний полімер, який не плавиться при навіть екстремальних температурних станах, таких як 55-60"С, причому вказаний синтетичний полімер додають у діапазоні, який не повинен негативно впливати на якість розчинності плівки, робить можливою миттєву змочуваність і швидке розчинення, коли плівка входить в контакт з водою, але повинен придавати плівці характеристику нескладуваності, невикривленості та нелипкості. Подібні водонерозчинні полімери містять, без обмеження, сополімери акрилової/метакрилової кислоти, в тому числі рН залежні полімери, такі як сополімери акрилової кислоти/метакрилової кислоти, рН незалежні полімери, в тому числі сополімери акрилового полімеру/метакрилату і полімери карбомеру.In the fourth embodiment of the present invention, humidity stabilization is ensured by adding to the water-soluble polymer containing the solution obtained for casting the film, a synthetic water-insoluble hydrophobic polymer that does not melt even at extreme temperature conditions, such as 55-60"C, and the specified synthetic the polymer is added in a range that should not adversely affect the solubility of the film, enable instant wettability and rapid dissolution when the film comes into contact with water, but should give the film the characteristics of non-folding, non-distortion, and non-tackiness. Such water-insoluble polymers include, without limitation, acrylic/methacrylic acid copolymers, including pH dependent polymers such as acrylic acid/methacrylic acid copolymers, pH independent polymers, including acrylic polymer/methacrylate copolymers and carbomer polymers.
Присутність гідрофобного/водорозчинного полімеру в діапазоні концентрації від 1,5 до 7,5 95 у звичайній композиції плівок придає плівці характеристику невикривленості та нелипкості (Приклад 4).The presence of a hydrophobic/water-soluble polymer in the concentration range from 1.5 to 7.5 95 in the usual composition of films gives the film the characteristics of non-distortion and non-stickiness (Example 4).
В п'ятому варіанті реалізації способів покращення стабілізації вологості ТППП, речовини, що абсорбують вологу та гідрофобні полімери можуть бути додані в комбінацію в діапазоні від 1 до 10 95.In the fifth variant of the implementation of methods of improving the stabilization of moisture of TPPP, substances that absorb moisture and hydrophobic polymers can be added in a combination in the range from 1 to 10 95.
Під час отримання тонкої плівки для перорального прийому можуть бути додані інші компоненти, такі як емульгуючі засоби, консерванти, буферні засоби, антиоксиданти, пластифікатори, суперрозпушувачі, абсорбенти, підсолоджувачі, модифікатори смаку, смакові добавки, барвники, водонерозчинні полімери, модифікатори рН, буферні засоби, поверхнево-активні речовини, а також стабілізуючі засоби.Other components such as emulsifiers, preservatives, buffers, antioxidants, plasticizers, superdissolvers, absorbents, sweeteners, flavor modifiers, flavoring agents, dyes, water-insoluble polymers, pH modifiers, buffering agents may be added during the preparation of the oral thin film. , surface-active substances, as well as stabilizing agents.
Утворюючий плівку полімер, який може бути застосований для отримання плівки по цьому винаході, містить один або кілька або комбінацію гідроколоїдів, натуральних або напівсинтетичних, і містить, без обмеження, гідроксипропілметилцелюлозу, гідроксиетилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, пулулан, полівініловий спирт, прищеплений полімер поліетиленгліколю, розчинні целюлозні полімери, гуарову камедь, ксантанову камедь, камедь ріжкового дерева, карагінан, трагакант, пектин, карбоксиметилгуарову камедь і карбоксиметильну камедь ріжкового дерева. Полімери бо поліоксиетилену вибрані у відповідно до в'язкості та молекулярної маси.The film-forming polymer that can be used to produce the film of this invention contains one or more or a combination of hydrocolloids, natural or semi-synthetic, and includes, without limitation, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, pullulan, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol graft polymer, soluble cellulose polymers, guar gum, xanthan gum, locust bean gum, carrageenan, tragacanth, pectin, carboxymethyl guar gum and carboxymethyl locust bean gum. Polyoxyethylene polymers are selected according to viscosity and molecular weight.
Переважні діапазони, в яких знаходяться різні застосовувані інгредієнти, вказані нижче в процентах від сухої маси кінцевої плівки, містять, без обмеження: активні засоби 0,01-80 95, емульгуючий засіб/засоби 0,1 95-10 95, консервант/и 0,01-10 95, буферний засіб/засоби 0,01- 1095, антиоксидант/и 0,001-10 95, пластифікатор/и 0,5-40 95, суперрозпушувач/і 0,01-5 95, абсорбент/и 0,01-1095, ароматизуючий засіб/засоби 0,001-10 95, барвник/и 0,001-5 95, водорозчинний/гідрофобний полімер/и 1,5-7,5 95, модифікатор/и рН 0,01-10 95, буферний засіб/засоби 0,01-5 95, стабілізуючий засіб/засоби 0,01-5 95 і водорозчинний полімер/и 25-85 95.Preferred ranges in which the various ingredients used are found below as a percentage of the dry weight of the final film include, but are not limited to: active agents 0.01-80 95, emulsifying agent/s 0.1 95-10 95, preservative/s 0 ,01-10 95, buffer agent/agents 0.01-1095, antioxidant/s 0.001-10 95, plasticizer/s 0.5-40 95, super disintegrant/s 0.01-5 95, absorbent/s 0.01 -1095, flavoring agent/agents 0.001-10 95, dye/s 0.001-5 95, water-soluble/hydrophobic polymer/s 1.5-7.5 95, pH modifier/s 0.01-10 95, buffer agent/agents 0.01-5 95, stabilizing agent/s 0.01-5 95 and water-soluble polymer/s 25-85 95.
Вологостійкі полімери, застосовувані в цьому винаході, містять, без обмеження, поліметакрилат/и. Застосовуваний поліметакрилат може бути обраним з групи, що включає, без обмеження: полі(бутилметакрилат, (2-диметиламіноетил)метакрилат, метилметакрилат), полі(етилакрилат, метилметакрилат), полі(метакрилову кислоту, метилметакрилат), полі(метакрилову кислоту, етилакрилат), полі(метакрилову кислоту, метилметакрилат), полі(метилакрилат, метилметакрилат, метакрилову кислоту), полі(етилакрилат, метилметакрилат, триметиламоніоетилметакрилатхлорид) полі(етилакрилат, метилметакрилат, триметиламоніоетилметакрилатхлорид) етилцелюлозу, похідні фталату і шелак.Moisture resistant polymers used in this invention include, without limitation, polymethacrylate/s. The polymethacrylate used can be selected from the group including, without limitation: poly(butyl methacrylate, (2-dimethylaminoethyl) methacrylate, methyl methacrylate), poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate), poly(methacrylic acid, methyl methacrylate), poly(methacrylic acid, ethyl acrylate) , poly(methacrylic acid, methyl methacrylate), poly(methyl acrylate, methyl methacrylate, methacrylic acid), poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate, trimethylammonioethyl methacrylate chloride) poly(ethyl acrylate, methyl methacrylate, trimethylammonioethyl methacrylate chloride) ethyl cellulose, phthalate derivatives and shellac.
Товщина одно або багатошарової плівки може варіюватися в широких межах в діапазоні від 40 мкм до 150 мкм, більш переважно, від близько 50 мкм до близько 120 мкм і має вміст вологи в діапазоні від 10 95 до 2 95.The thickness of the single or multilayer film can vary widely in the range from 40 microns to 150 microns, more preferably from about 50 microns to about 120 microns and has a moisture content in the range from 10 95 to 2 95.
Наведений вище перелік є лише ілюстративним і не має ніякого обмежуючого впливу; проілюстровані інгредієнти можуть бути замінені альтернативними речовинами, що мають еквівалентну функцію і якості, які відомі спеціалістам в даній галузі техніки.The above list is only illustrative and has no limiting effect; the illustrated ingredients may be substituted with alternative substances having equivalent function and qualities known to those skilled in the art.
Активна сполука/інгредієнт може, наприклад, бути лікувальною, нутрицевтичною, харчовою добавкою, космецевтичним, фарбувальним і діагностичним засобом.The active compound/ingredient can, for example, be a medicinal, nutraceutical, food additive, cosmeceutical, coloring and diagnostic agent.
Цей винахід є особливо прийнятним для фармацевтичних, нутрицевтичних і харчових добавок, які мають властивість абсорбувати вологу, або тих, які розкладаються в присутності вологи.This invention is particularly suitable for pharmaceutical, nutraceutical and food additives that have the property of absorbing moisture or those that decompose in the presence of moisture.
До цього ж, крім згаданих вище варіантів реалізації винаходу, можуть існувати кілька інших варіантів реалізації винаходу, які досягають стабілізації вологості, в тому числі ті, які є очевидними варіантами вищенаведеного або еквівалентами вищенаведеного, і всі вониIn addition, in addition to the above-mentioned embodiments of the invention, there may be several other embodiments of the invention that achieve moisture stabilization, including those that are obvious variants of the above or equivalents of the above, and all of them
Зо включені в обсяг розкриття цього опису винаходу. Необмежуючі приклади, наведені нижче, є лише ілюстративними і не обмежують обсяг ані способів, застосовуваних для стабілізації вологості, ані станів, застосовуваних для стабілізації вологості.are included in the scope of the disclosure of this description of the invention. The non-limiting examples below are illustrative only and do not limit the scope of either methods used for moisture stabilization or conditions used for moisture stabilization.
Приклад 1Example 1
Висушування відлитої плівки при поступовому підвищенні температуриDrying of the cast film with a gradual increase in temperature
Вода 77777777 |Ї7771780121Water 77777777 |Y7771780121
Мальтодекстрин, полівініловий спирт, бронопол, сукралозу і полісорбат 80 додавали в порядку, в якому вони опинилися в таблиці 1, в 400 мл води. Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин.Maltodextrin, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80 were added in the order in which they appeared in Table 1 to 400 ml of water. The resulting solution was then stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed.
Потім його покривали на конвеєрній стрічці із матеріалу носія із застосуванням звичайного обладнання для покриття. Матеріал носія може являти собою Тейоп, покритий ПВХ, простийIt was then coated on a conveyor belt of carrier material using conventional coating equipment. The carrier material can be Teyop, coated with PVC, simple
ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 і 50 мкм. Отриману плівку потім висушували в першій нагрівальній камері при 60 "С, плівку потім залишали охолоджуватися до кімнатної температури і потім заново висушували при 90 "С у другій сушильній камері, отриману плівку знову залишали охолоджуватися до кімнатної температури і знову цю процедуру повторювали для висушування плівки в третій нагрівальній камері при 120 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія та розрізали на частини бажаного розміру і форми. Створювані плівки були однорідними за зовнішнім виглядом і швидко розчинялися.PVC or stainless steel conveyor belt. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 μm. The resulting film was then dried in the first heating chamber at 60 "C, the film was then left to cool to room temperature and then re-dried at 90 "C in the second drying chamber, the resulting film was again left to cool to room temperature and again this procedure was repeated to dry the film in the third heating chamber at 120 "C. The resulting film was then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape. The films created were uniform in appearance and quickly dissolved.
Дослідження гігроскопічної стійкості: Ці плівки потім упаковували в упаковки лікарських засобів для багатократного прийому, які не були герметичними і піддавали впливу 705 9б5, 5025 95 і 305 95 в.в. (відносної вологості) при температурі 25:22 "С і спостерігали протягом 15,Study of hygroscopic stability: These films were then packaged in packages of medicinal products for multiple administration, which were not hermetic and were exposed to 705 9b5, 5025 95 and 305 95 v.v. (relative humidity) at a temperature of 25:22 "C and observed for 15,
ЗО и 45 хв. для їхньої стабільності у відкритих і упакованих станах. Плівки були стабільні протягом 10, 12 та 15 хвилин, відповідно у відкритих станах і в стані, коли упаковка лікарських засобів для багатократного прийому, в якій ці плівки розміщують, після того, як вони в процесі обробки піддаються застосуванню при вологості оточуючого середовища протягом великої кількості разів загалом протягом 45 хвилин впливу.3 and 45 min. for their stability in open and packaged states. The films were stable for 10, 12, and 15 minutes, respectively, in the open state and in the state where the multiple-use drug package in which these films are placed, after being processed in the process of being exposed to ambient humidity for a large amount times in total during 45 minutes of exposure.
Приклад 1.1:Example 1.1:
Висушування відлитої плівки, що включає фармацевтичний засіб, при поступовому підвищенні температуриDrying of the cast film, which includes a pharmaceutical agent, with a gradual increase in temperature
Вода 77777777 | 801СWater 77777777 | 801C
Фенілефрин, мальтодекстрин, полівініловий спирт, бронопол, сукралозу і полісорбат 80 додавали в порядку, в якому вони опинилися в таблиці 1, в 400 мл води. Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Потім його покривали на конвеєрній стрічці із матеріалу носія із застосуванням звичайного обладнання для покриття. Матеріал носія може являти собою Тейоп, покритий ПВХ, простий ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 і 50 мкм. Отриману плівку потім висушували в першій нагрівальній камері при 60 "С, плівку потім залишали охолоджуватися до кімнатної температури і потім заново висушували при 90 "С у другій сушильній камері, отриману плівку знову залишали охолоджуватися до кімнатної температури і знову цю процедуру повторювали для висушування плівки в третій нагрівальній камері при 120 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія та розрізали на частини бажаного розміру і форми. Створювані плівки були однорідними за зовнішнім виглядом і швидко розчинялися. Ці плівки потім упаковували в упаковки лікарських засобів для багатократного прийому і піддавали впливу 70ж5 95, 50.55 95 і 3025 905 в.в. (відносної вологості) при температурі 25:-2 "С і спостерігали протягом 15, 30 и 45 хв. для їхньої стабільності у відкритих і упакованих станах. Плівки були стабільні протягом 10, 12 і 15 хв., відповідно, у відкритих станах і в упаковці лікарських засобів для багатократного прийому, в яку ці плівки розміщують, після того, як вони в процесі обробки піддаються застосуванню при вологості оточуючого середовища протягом великої кількості разів загалом протягом 45 хвилин впливу.Phenylephrine, maltodextrin, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80 were added in the order in which they appeared in Table 1 to 400 ml of water. The resulting solution was then stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed. It was then coated on a conveyor belt of carrier material using conventional coating equipment. The carrier material can be PVC-coated tape, plain PVC, or stainless steel conveyor belt. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 μm. The resulting film was then dried in the first heating chamber at 60 "C, the film was then left to cool to room temperature and then re-dried at 90 "C in the second drying chamber, the resulting film was again left to cool to room temperature and again this procedure was repeated to dry the film in the third heating chamber at 120 "C. The resulting film was then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape. The films created were uniform in appearance and quickly dissolved. These films were then packaged in packages of drugs for multiple administration and exposed to 70x5 95 , 50.55 95 and 3025 905 RH (relative humidity) at a temperature of 25:-2 "C and observed for 15, 30 and 45 minutes. for their stability in open and packaged states. The films were stable for 10, 12, and 15 min, respectively, in the open conditions and in the multi-dose drug packaging in which these films are placed, after being processed and exposed to ambient humidity for a large number of times for a total of 45 minutes of exposure.
Приклад 1.2:Example 1.2:
Складання стабільної плівки, що включає фармацевтичний активний засіб, висушений із застосуванням поступового підвищення температури. співвідношенніFormation of a stable film containing a pharmaceutical active agent dried using a gradual increase in temperature. ratios
РЕЯ - | 0/8REA - | 0/8
НРМС розчиняли у фіксованій кількості води і додавали РЕС 4000 до розчину НРМСО. До полімерного розчину додавали решту інгредієнтів, в тому числі фенілефрин. Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Потім його покривали на конвеєрній стрічці із матеріалу носія із застосуванням звичайного обладнання для покриття. Матеріал носія може являти собою Тейоп, покритий ПВХ, простий ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 і 50 мкм. Отриману плівку потім висушували в першій нагрівальній камері при 60 "С, плівку потім залишали охолоджуватися до кімнатної температури і потім заново висушували при 90 "С у другій сушильній камері, отриману плівку знову залишали охолоджуватися до кімнатної температури і знову цю процедуру повторювали для висушування плівки в третій нагрівальній камері при 120 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія та розрізали на частини бажаного розміру і форми. Ці плівки потім упаковували в упаковки лікарських засобів для багатократного прийому і піддавали впливу різних станів вологості, описаних в прикладі 1, і спостерігали протягом 15, 30 и 45 хв. за їхньою стабільністю у відкритих і упакованих станах. Плівки були стабільні протягом 10, 12 ї 15 хв., відповідно, у відкритих станах і в упаковці лікарських засобів для багатократного прийому, в яку ці плівки розміщують, після того, як вони в процесі обробки піддаються застосуванню при вологості оточуючого середовища протягом великої кількості разів загалом протягом 45 хвилин впливу.NRMS was dissolved in a fixed amount of water and RES 4000 was added to the solution of NRMSO. The remaining ingredients, including phenylephrine, were added to the polymer solution. The resulting solution was then stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed. It was then coated on a conveyor belt of carrier material using conventional coating equipment. The carrier material can be PVC-coated tape, plain PVC, or stainless steel conveyor belt. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 μm. The resulting film was then dried in the first heating chamber at 60 "C, the film was then left to cool to room temperature and then re-dried at 90 "C in the second drying chamber, the resulting film was again left to cool to room temperature and again this procedure was repeated to dry the film in the third heating chamber at 120 "C. The resulting film was then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape. These films were then packaged in multiple-use drug packages and exposed to the various humidity conditions described in Example 1 and observed for 15 . how they in the process of processing are exposed to use in the humidity of the surrounding environment for a large number of times in total within 45 minutes of exposure.
Приклад 2Example 2
Висушування плівки в два етапиFilm drying in two stages
Пулулан, полівініловий спирт, бронопол, сукралозу і полісорбат 80, тальк і титан діоксид додавали в 400 мл води таким чином, як наведено в Прикладі 1. Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин.Pullulan, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80, talc and titanium dioxide were added to 400 ml of water as described in Example 1. The resulting solution was then stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed.
Потім його покривали на конвеєрній стрічці з матеріалу носія із застосуванням звичайного обладнання для відливки плівки. Матеріал носія може являти собою ТейПоп, покритий ПВХ, простий ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 і 50 мкм. На першому етапі, висушування здійснювали зверху при 100 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія і висушували з іншої сторони при 100 "С. Отримані плівки потім прибирали з носія і розрізали на частини бажаного розміру і форми. Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 10 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.It was then coated on a conveyor belt of carrier material using conventional film casting equipment. The carrier material can be PVC coated TeyPop, plain PVC or stainless steel conveyor belt. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 μm. At the first stage, drying was carried out from above at 100 "C. The resulting film was then removed from the carrier and dried from the other side at 100 "C. The resulting films were then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape. The films thus obtained were then subjected to the study described in example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 10 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Приклад 2.1:Example 2.1:
Вода 77777777 17111801Water 77777777 17111801
Коо)Coo)
Симетикон і неусилін старанно перемішували і додавали до розчину пулулану, полівінілового спирту, бронополу, сукралози і полісорбату 80 у фіксованій кількості води.Simethicone and neusilin were thoroughly mixed and added to a solution of pullulan, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80 in a fixed amount of water.
Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Потім його покривали на конвеєрній стрічці із матеріалу носія.The resulting solution was then stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed. It was then coated on a conveyor belt of carrier material.
Матеріал носія може являти собою Тейоп, покритий ПВХ, простий ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі із застосуванням звичайного обладнання для відливки плівки. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 і 80 мкм. На першому етапі, висушування здійснювали зверху при 100 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія і висушували з іншої сторони при 100 "С. Отримані плівки потім прибирали з носія і розрізали на частини бажаного розміру і форми.The carrier material can be PVC coated tape, plain PVC or stainless steel conveyor belt using conventional film casting equipment. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 80 μm. At the first stage, drying was carried out from above at 100 "C. The resulting film was then removed from the carrier and dried from the other side at 100 "C. The resulting films were then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 10 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 10 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Приклад 2.2: Висушування плівки, що включає фармацевтичний засіб, в два етапи.Example 2.2: Drying of a film containing a pharmaceutical agent in two stages.
Кількість уThe number of
Назва інгредієнтів процентному співвідношенніThe name of the ingredients in the percentage ratio
Неусилн.///////// | 7777/7872Unamplified.///////// | 7777/7872
Симетикон і неусилін старанно перемішували і додавали до розчину НРМС, полівінілового спирту, поліетиленгліколю, сукралози і Туееп 80 у фіксованій кількості води. Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Потім його покривали на конвеєрній стрічці з матеріалу носія. Матеріал носія може являти собою ТейПоп, покритий ПВХ, простий ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі із застосуванням звичайного обладнання для відливки плівки. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 і 80 мкм. На першому етапі, висушування здійснювали зверху при 100 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія і висушували з іншої сторони при 100 "С. Отримані плівки потім прибирали з носія і розрізали на частини бажаного розміру і форми.Simethicone and neusilin were thoroughly mixed and added to a solution of HPMS, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, sucralose and Tueep 80 in a fixed amount of water. The resulting solution was then stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed. It was then coated on a conveyor belt of carrier material. The carrier material can be PVC coated TeyPop, plain PVC or stainless steel conveyor belt using conventional film casting equipment. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 80 μm. At the first stage, drying was carried out from above at 100 "C. The resulting film was then removed from the carrier and dried from the other side at 100 "C. The resulting films were then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 12 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 12 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Приклад ЗExample C
Спосіб створення нелипких тонких плівок для перорального прийому за допомогою застосування покриття або обгортання плівки кислоти "A method of creating non-sticky thin films for oral administration by coating or wrapping an acid film"
Розчин А; пулулан, полівініловий спирт, бронопол, сукралозу і полісорбат 80 додавали у воду.Solution A; pullulan, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80 were added to water.
Розчин В; сополімер метакрилової кислоти розчиняли в етанолі.Solution B; methacrylic acid copolymer was dissolved in ethanol.
Розчин А перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 ї 50 мкм. Висушування здійснювали при 100"С. Потім розчин В покривали вологостійким/вологовідштовхуючим полімерним розчином і висушували при 80 "С. Отриману двошарову плівку прибирали з носія; перевертали, здійснювали додаткову відливку за допомогою вологостійкого/вологовідштовхуючого розчину і висушували при 80 "С. Отримана тришарова/ламінована плівка містить вологу в діапазоні від 10 95 до 2 9.Solution A was stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 μm. Drying was carried out at 100 "C. Then solution B was covered with a moisture-resistant/moisture-repellent polymer solution and dried at 80 "C. The resulting two-layer film was removed from the carrier; turned over, additional casting was carried out using a moisture-resistant/moisture-repellent solution and dried at 80 "C. The obtained three-layer/laminated film contains moisture in the range from 10 95 to 2 9.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 10 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 10 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Приклад 3.1Example 3.1
Спосіб створення стабільних плівок за допомогою покриття обох сторін плівок співвідношенні спиртA method of creating stable films by coating both sides of the films with an alcohol ratio
Розчин А: Донепезил, пулулан, полівініловий спирт, бронопол, сукралозу і полісорбат 80 додавали у воду.Solution A: Donepezil, pullulan, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80 were added to water.
Розчин В: Як описано в прикладі ЗSolution B: As described in example C
Розчин А перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Товщину вологої плівки регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 ї 50 мкм. Висушування здійснювали при 100"С. Потім розчин В покривали вологостійким/вологовідштовхуючим полімерним розчином і висушували при 80 "С. Отриману двошарову плівку прибирали з носія; перевертали, здійснювали додаткову відливку за допомогою вологостійкого/'вологовідштовхуючого розчину і висушували при 80 "С. Отримана тришарова/ламінована плівка містить вологу в діапазоні від 10 95 до 2 9.Solution A was stirred at room temperature until a homogeneous solution was formed. The thickness of the wet film was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 μm. Drying was carried out at 100 "C. Then solution B was covered with a moisture-resistant/moisture-repellent polymer solution and dried at 80 "C. The resulting two-layer film was removed from the carrier; turned over, additional casting was carried out using a moisture-resistant/moisture-repellent solution and dried at 80 "C. The obtained three-layer/laminated film contains moisture in the range from 10 95 to 2 9.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 10 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 10 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Приклад 4Example 4
Покриття часток чутливих до вологи інгредієнтів вологостійкими полімерами кислотиCoating of particles of moisture-sensitive ingredients with moisture-resistant acid polymers
Частки натрій монтелукасту покривали сополімером метакрилатної кислоти (із застосуванням пристрою для нанесення покриттів із псевдозрідженим шаром. Пулулан, полівініловий спирт, бронопол, сукралозу і полісорбат 80, тальк і титан діоксид додавали в 400 мл води в такому порядку, як наведено в Прикладі 1. Отриманий розчин потім перемішували при кімнатній температурі до тих пір, поки не утворювався гомогенний розчин. Отриманий розчин потім покривали на конвеєрній стрічці із матеріалу носія із застосуванням звичайного обладнання для відливки плівки. Матеріал носія може являти собою ТеПоп, покритий ПВХ, простий ПВХ або конвеєрну стрічку із нержавіючої сталі. Товщину покриття регулювали для досягнення товщини в сухому стані між 20 и 50 мкм. Отриману плівку потім висушували в нагрівальній камері при 120 "С. Отриману плівку потім прибирали з носія та розрізали на частини бажаного розміру і форми.Particles of montelukast sodium were coated with a copolymer of methacrylate acid (using a fluidized bed coating device. Pullulan, polyvinyl alcohol, bronopol, sucralose and polysorbate 80, talc and titanium dioxide were added to 400 ml of water in the order given in Example 1. The obtained the solution was then stirred at room temperature until a homogenous solution was formed. The resulting solution was then coated onto a carrier material conveyor belt using conventional film casting equipment. The carrier material may be PVC-coated TePop, plain PVC, or a conveyor belt of stainless steel. The thickness of the coating was adjusted to achieve a thickness in the dry state between 20 and 50 µm. The resulting film was then dried in a heating chamber at 120 "C. The resulting film was then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 10 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 10 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Приклад 5:Example 5:
Склад стабільних плівок із застосуванням гідрофобних полімерівComposition of stable films using hydrophobic polymers
Назва інгредієнтів : відсотках кислоти "Name of ingredients: percentage of acid "
Вода 77777777 |в.Water 77777777 |v.
Полімерний розчин отримували за допомогою додавання НРМС до фіксованої кількості води і додавали решту інгредієнтів до цього розчину. Розчин змішували для отримання гомогенної дисперсії і відливали на носії, щоб отримати суху плівку з товщиною в діапазоні від 50 до 100 мкм. Плівку висушували при 70 "С для отримання вмісту вологи в діапазоні від 4 95 до 95. Отриману плівку потім прибирали з носія та розрізали на частини бажаного розміру і форми.The polymer solution was obtained by adding NRMS to a fixed amount of water and adding the rest of the ingredients to this solution. The solution was mixed to obtain a homogeneous dispersion and cast on a carrier to obtain a dry film with a thickness in the range of 50 to 100 μm. The film was dried at 70 "C to obtain a moisture content in the range from 4 95 to 95. The resulting film was then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було 10 виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 10 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in Example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 10 minutes in the open states and throughout the observation period in the packed states.
Приклад 6: кислоти "Example 6: Acids "
Вода 77777777 | 77717601 уWater 77777777 | 77717601 in
Полімерний розчин отримували за допомогою додавання НРМС до фіксованої кількості води і додавали решту інгредієнтів до цього розчину. Розчин змішували для отримання гомогенної дисперсії і відливали на носії, щоб отримати суху плівку з товщиною в діапазоні від 50 до 100 мкм. Плівку висушували для отримання вмісту вологи в діапазоні від 4 95 до 10 95.The polymer solution was obtained by adding NRMS to a fixed amount of water and adding the rest of the ingredients to this solution. The solution was mixed to obtain a homogeneous dispersion and cast on a carrier to obtain a dry film with a thickness in the range of 50 to 100 μm. The film was dried to obtain a moisture content in the range from 4 95 to 10 95.
Отриману плівку потім прибирали з носія та розрізали на частини бажаного розміру і форми.The resulting film was then removed from the carrier and cut into pieces of the desired size and shape.
Отримані таким чином плівки потім піддавали дослідженню, описаному в прикладі 1, і було виявлено, що всі плівки зберігали свою площинність протягом щонайменше аж до 15 хвилин у відкритих станах і протягом всього періоду спостереження в упакованих станах.The films thus obtained were then subjected to the study described in Example 1, and it was found that all films maintained their flatness for at least up to 15 minutes in the open states and throughout the observation period in the packaged states.
Claims (5)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IN2014/000652 WO2015083181A2 (en) | 2013-10-14 | 2014-10-13 | Water soluble pharmaceutical film with enhanced stability |
| IN3221MU2013 IN2013MU03221A (en) | 2013-10-14 | 2014-10-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123893C2 true UA123893C2 (en) | 2021-06-23 |
Family
ID=53274239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201605185A UA123893C2 (en) | 2013-10-14 | 2014-10-13 | Water soluble pharmaceutical film with enhanced stability |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (1) | BR112016008356B1 (en) |
| CA (1) | CA2927334C (en) |
| CL (1) | CL2016000880A1 (en) |
| EA (1) | EA038558B1 (en) |
| IN (1) | IN2013MU03221A (en) |
| MY (1) | MY184297A (en) |
| UA (1) | UA123893C2 (en) |
| WO (1) | WO2015083181A2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3082767A4 (en) * | 2013-12-17 | 2017-05-24 | Zim Laboratories Limited | Pharmaceutical microemulsion immobilized in a thin polymer matrix and methods of making them |
| KR20190128637A (en) * | 2017-03-30 | 2019-11-18 | 인텔젠스 코프. | Therapeutic Methods and Apparatus for Improved Bioavailability of Leukotriene Receptor Antagonists |
| FR3082851B1 (en) * | 2018-06-25 | 2022-09-02 | Biomerieux Sa | METHOD FOR DETECTING AND/OR IDENTIFYING AT LEAST ONE TARGET MICROORGANISM PRESENT ON A SURFACE. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5947987B2 (en) * | 1979-10-08 | 1984-11-22 | 富士写真フイルム株式会社 | Matsuto film that can be added/edited |
| US4664859A (en) * | 1983-12-02 | 1987-05-12 | Vcf Films Inc. Div. Of Pmc | Process for solvent casting a film |
| US5272191A (en) * | 1991-08-21 | 1993-12-21 | Fmc Corporation | Cold water soluble films and film forming compositions |
| US6966960B2 (en) * | 2003-05-07 | 2005-11-22 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Fusible water-soluble films for fabricating three-dimensional objects |
| WO2005084636A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of controlled-release pharmaceutical composition of metoprolol |
| KR100705210B1 (en) * | 2004-09-23 | 2007-04-06 | 주식회사 한독약품 | Pharmaceutical combination preparation for oral delivery for the treatment of diabetes mellitus |
| US20090162516A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Brown Solomon E | Edible, water-soluble film |
-
2014
- 2014-10-13 BR BR112016008356-3A patent/BR112016008356B1/en active IP Right Grant
- 2014-10-13 IN IN3221MU2013 patent/IN2013MU03221A/en unknown
- 2014-10-13 CA CA2927334A patent/CA2927334C/en active Active
- 2014-10-13 MY MYPI2016701359A patent/MY184297A/en unknown
- 2014-10-13 WO PCT/IN2014/000652 patent/WO2015083181A2/en active Application Filing
- 2014-10-13 EA EA201690751A patent/EA038558B1/en unknown
- 2014-10-13 UA UAA201605185A patent/UA123893C2/en unknown
-
2016
- 2016-04-14 CL CL2016000880A patent/CL2016000880A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY184297A (en) | 2021-03-31 |
| CA2927334C (en) | 2023-08-29 |
| EA201690751A1 (en) | 2016-08-31 |
| BR112016008356A2 (en) | 2017-08-01 |
| CL2016000880A1 (en) | 2017-01-27 |
| EA038558B1 (en) | 2021-09-14 |
| WO2015083181A2 (en) | 2015-06-11 |
| IN2013MU03221A (en) | 2015-07-03 |
| BR112016008356B1 (en) | 2022-12-13 |
| CA2927334A1 (en) | 2015-06-11 |
| WO2015083181A3 (en) | 2015-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9572773B2 (en) | Layered drug delivery device | |
| US20120244197A1 (en) | Film-Like Pharmaceutical Dosage Forms | |
| EP2371358A1 (en) | Film-form preparation and method for producing the same | |
| JP6304234B2 (en) | Coating composition, coating preparation and method for producing the same | |
| JP2006510655A5 (en) | ||
| CN106714907B (en) | Quick-acting orally-dissolvable film agent | |
| EP3106152B1 (en) | Orally disintegrating tablet coated with film | |
| El-Nahas et al. | Mucoadhesive buccal tablets containing silymarin Eudragit-loaded nanoparticles: formulation, characterisation and ex vivo permeation | |
| dos Santos Garcia et al. | Gelatin and pregelatinized starch orally disintegrating films: Properties and stability of vitamin C | |
| JP6780412B2 (en) | Coating composition and coating formulation and method for manufacturing the same | |
| UA123893C2 (en) | Water soluble pharmaceutical film with enhanced stability | |
| Albarahmieh et al. | Fabrication of hierarchical polymeric thin films by spin coating toward production of amorphous solid dispersion for buccal drug delivery system: preparation, characterization, and in vitro release investigations | |
| US20100041703A1 (en) | Rapid disintegration monolayer film for the oral administration of active substances | |
| Arora et al. | A review on new generation orodispersible films and its novel approaches | |
| JP6364478B2 (en) | Donepezil free base-containing film preparation and method for producing the same | |
| TW201909888A (en) | Coating composition, coating film, and coating preparation and method for producing same | |
| JP2013253038A (en) | Intraoral dissolving type film preparation | |
| US11096892B2 (en) | High loading and fast disintegration film for fast drug absorption | |
| Sharma | Development and Evaluation of Fast‑Dissolving Oral Film of Poorly Water-Soluble Drug Felodipine | |
| JP2024507452A (en) | Highly formulated oral film formulation | |
| JP2023522321A (en) | ulipristal acetate OTF | |
| Satturwar et al. | Evaluation of the film-forming property of hydrogenated rosin | |
| WO2009055923A1 (en) | Ingestible film composition | |
| JP2020075874A (en) | Film-form pharmaceutical composition containing lubiprostone | |
| Mukund et al. | Orodispersible Films-A Future of Modern Drug Delivery System |