UA123110C2 - COMPLEX PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR INFUSION SOLUTION - Google Patents
COMPLEX PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR INFUSION SOLUTION Download PDFInfo
- Publication number
- UA123110C2 UA123110C2 UAA201810706A UAA201810706A UA123110C2 UA 123110 C2 UA123110 C2 UA 123110C2 UA A201810706 A UAA201810706 A UA A201810706A UA A201810706 A UAA201810706 A UA A201810706A UA 123110 C2 UA123110 C2 UA 123110C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sodium
- drug
- hyperosmolar
- chloride
- mmol
- Prior art date
Links
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title claims abstract description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 22
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims abstract description 15
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 74
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 abstract description 14
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 13
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000703 anti-shock Effects 0.000 abstract description 6
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 69
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 17
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 7
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 6
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 5
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 3
- 102000027487 Fructose-Bisphosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108010017464 Fructose-Bisphosphatase Proteins 0.000 description 3
- 206010059484 Haemodilution Diseases 0.000 description 3
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 3
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010072104 Fructose intolerance Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019878 Hereditary fructose intolerance Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- ZKNSZZXBPSICFK-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1OC(C(=O)O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 ZKNSZZXBPSICFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002470 anti-ketogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003102 anti-lipotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000001091 dromotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940037395 electrolytes Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000001183 volemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075601 voluven Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Винахід належить до галузі медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема комплексних колоїдно-гіперосмолярних інфузійних препаратів, та може бути використаний як засіб гемодинамічної, реологічної, протишокової, білковозамісної, дезінтоксикаційної дії та для корекції кислотно-лужної рівноваги. Комплексний білково-сольовий гіперосмолярний інфузійний розчин за винаходом містить донорський альбумін, ксилітол, натрію лактат, натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію гідрокарбонат, натрію каприлат та воду для ін'єкцій у визначеному співвідношенні.The invention relates to the field of medicine and chemical-pharmaceutical industry, in particular complex colloidal-hyperosmolar infusion preparations, and can be used as a means of hemodynamic, rheological, antishock, protein-substituting, detoxifying action and for correction of acid-base balance. The complex protein-salt hyperosmolar infusion solution according to the invention contains donor albumin, xylitol, sodium lactate, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sodium bicarbonate, sodium caprylate and water for injection in a certain ratio.
Description
(57) Реферат:(57) Abstract:
Винахід належить до галузі медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема комплексних колоїдно-гіперосмолярних інфузійних препаратів, та може бути використаний як засіб гемодинамічної, реологічної, протишокової, білковозамісної, дезінтоксикаційної дії та для корекції кислотно-лужної рівноваги. Комплексний білково-сольовий гіперосмолярний інфузійний розчин за винаходом містить донорський альбумін, ксилітол, натрію лактат, натрію хлорид, калію хлорид, кальцію хлорид, натрію гідрокарбонат, натрію каприлат та воду для ін'єкцій у визначеному співвідношенні.The invention belongs to the field of medicine and the chemical-pharmaceutical industry, in particular complex colloid-hyperosmolar infusion preparations, and can be used as a means of hemodynamic, rheological, anti-shock, protein replacement, detoxification action and for the correction of acid-base balance. The complex protein-salt hyperosmolar infusion solution according to the invention contains donor albumin, xylitol, sodium lactate, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sodium bicarbonate, sodium caprylate and water for injections in a certain ratio.
Винахід належить до галузі медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості і стосується складу нового комплексного гіперосмолярного білково-сольового розчину гемодинамічної, реологічної, протишокової, дезінтоксикаційної дії та для корекції кислотно-лужної рівноваги.The invention belongs to the field of medicine and the chemical-pharmaceutical industry and concerns the composition of a new complex hyperosmolar protein-salt solution with hemodynamic, rheological, anti-shock, detoxification action and for the correction of acid-base balance.
Відомі розчини альбуміну людини 595, 1095 та 2095 в 0,9 95 розчині натрію хлориду. їх осмолярність близька до ізоосмолярної - 300 мОсмоль/л (11)Known solutions of human albumin 595, 1095 and 2095 in 0.9 95 sodium chloride solution. their osmolarity is close to isosmolar - 300 mOsmol/l (11)
Недоліком цих препаратів є те, що всі вони фактично є монокомпонентними і їх фармакологічна дія грунтується винятково на гемодинамічному і гемодилюційному ефекті альбуміну.The disadvantage of these drugs is that all of them are actually monocomponent and their pharmacological action is based exclusively on the hemodynamic and hemodilution effect of albumin.
Серед складних багатокомпонентних препаратів відомий розчин Поліглюсоль - 6 95 розчин декстрану з ММ від 60000 до 80000 в складному ізотонічному середовищі. Препарат містить: декстран - 6 95, натрію хлорид -0,526 95, натрію ацетат - 0,41 95, калію хлорид - 0,337 95, кальцію хлорид - 0,28 906, магнію хлорид - 0,14 95 |2). Недоліком цього препарату є відсутність гіперосмолярної електролітної складової, що фактично обмежує ефект швидкої мобілізації рідини у судинне русло.Among the complex multi-component drugs, the well-known solution is Polyglusol - 6 95 dextran solution with MM from 60,000 to 80,000 in a complex isotonic medium. The preparation contains: dextran - 6 95, sodium chloride - 0.526 95, sodium acetate - 0.41 95, potassium chloride - 0.337 95, calcium chloride - 0.28 906, magnesium chloride - 0.14 95 |2). The disadvantage of this drug is the absence of a hyperosmolar electrolyte component, which actually limits the effect of rapid fluid mobilization into the vascular bed.
В клінічній практиці застосовується також колоїдно-гіперосмолярний розчин Тензитон.Colloidal hyperosmolar Tenziton solution is also used in clinical practice.
Препарат містить декстран з ММ 70000 Дальтон та гіпертонічну концентрацію (7,5 95) натрію хлориду ІЗ. За рахунок складу Тензитон поєднує переваги гіперосмолярних та колоїдних розчинів. Препарат діє комплексно. Поряд з мобілізацією рідини з позасудинного просторуThe drug contains dextran with a MM of 70,000 Daltons and a hypertonic concentration (7.5 95) of sodium chloride IZ. Due to its composition, Tenziton combines the advantages of hyperosmolar and colloid solutions. The drug has a complex effect. Along with the mobilization of fluid from the extravascular space
Тензитон стимулює роботу міокарда, тонізує дрібні артерії, попереджає виникнення набряку мозку та легенів, а також знижує в'язкість крові із поліпшенням її плинності. В той же час висока концентрація натрію хлориду (7,5 95) є доволі небезпечною та може викликати перевантаження організму іонами натрію. Можливим є зменшення рівня лактату в крові, різке зниження рівня іонів калію до патологічних величин, а також "еспандерний ефект", коли спостерігається повернення рідини із судинного русла в інтерстиціальний простір.Tenziton stimulates the work of the myocardium, tones small arteries, prevents the occurrence of swelling of the brain and lungs, and also reduces blood viscosity and improves its fluidity. At the same time, a high concentration of sodium chloride (7.5 95) is quite dangerous and can cause an overload of the body with sodium ions. It is possible to decrease the level of lactate in the blood, a sharp decrease in the level of potassium ions to pathological values, as well as the "expander effect", when the return of fluid from the vascular bed to the interstitial space is observed.
Відомий комбінований інфузійний препарат Реоглюман, до складу якого входить низькомолекулярний декстран з ММ 4000010000 в 10 95 концентрації, діуретичний засіб манітол в 5 95 концентрації та 0,9 95 натрію хлориду. Препарат має гемодинамічну, гемодилюційну, а також діуретичну дію, що є важливим при лікуванні шоку та гострої крововтрати (21). Однак, недоліком цього препарату є те, що він не містить всього комплексу необхідних для організмуThe well-known combined infusion drug Reogluman, which includes low molecular weight dextran with MM 4000010000 in 10 95 concentration, diuretic agent mannitol in 5 95 concentration and 0.9 95 sodium chloride. The drug has a hemodynamic, hemodilutional, and diuretic effect, which is important in the treatment of shock and acute blood loss (21). However, the disadvantage of this drug is that it does not contain the entire complex necessary for the body
Зо електролітів і не має повноцінної комплексної дії, в тому числі залужнювальної та енергетичної.Of the electrolytes, it does not have a full-fledged complex action, including alkalizing and energetic.
Відомий також препарат Лонгастерил-40, до складу якого включено декстран з ММ 40000310000-10 956 та шестиатомний спирт сорбітол - 595. Препарат застосовується для заміщення об'єму циркулюючої крові та покращання мікроциркуляції при шоку, оперативних втручаннях, опіках, трансплантаціях тощо |4Ї. Недоліком цього розчину є фармакологічна обмеженість його дії. Відсутність електролітів, залужнювального компоненту та ізоосмолярність вказують на недостатній трансфузіологічний потенціал препарату.The drug Longasteril-40 is also known, which includes dextran with the MM 40000310000-10 956 and hexaatomic alcohol sorbitol - 595. The drug is used to replace the volume of circulating blood and improve microcirculation in shock, surgical interventions, burns, transplants, etc. |4Y. The disadvantage of this solution is the pharmacological limitation of its action. The absence of electrolytes, an alkalizing component and isoosmolarity indicate insufficient transfusion potential of the drug.
Відома низка колоїдних плазмозамінників на основі гідроксіетильованого крохмалю з різною молекулярною масою. Одна група цих препаратів містить гідроксіетильований крохмаль з молекулярною масою (ММ) 200000 Дальтон та ступенем молекулярного заміщення (М3) 0,5 (гідроксіетилкрохмаль - 200/0,5) - Сераг-ХЕС 6 905, Інфукол-ХЕС 6 95, Гемохес 6 9о, ХАЕС-стерил б 95 І5Ї, Рефортан Н ГЕК 6 95, Гекодез, ГЕК-інфузія, Рефордез |б|. В основу препаратів другої групи покладено гідроксіетилкрохмаль-130/0,4. Це препарати Волювен, Венофундин 6 95,A number of colloidal plasma substitutes based on hydroxyethylated starch with different molecular weights are known. One group of these drugs contains hydroxyethylated starch with a molecular weight (MM) of 200,000 Daltons and a degree of molecular substitution (M3) of 0.5 (hydroxyethyl starch - 200/0.5) - Serag-HES 6 905, Infukol-HES 6 95, Hemohes 6 9o , Khaes-steril b 95 I5Y, Refortan N HEK 6 95, Hecodez, HEK-infusion, Refordez The drugs of the second group are based on hydroxyethyl starch-130/0.4. These are the drugs Voluven, Venofundin 6 95,
ВітахЕсС 15). Всі вказані препарати містять гідроксіетилкрохмаль - 130/0,4 в ізотонічному 0,9 Фо розчині натрію хлориду. їх осмолярність близька до ізоосмолярної - 300 мОсм/л.VitakhEsS 15). All of these preparations contain hydroxyethyl starch - 130/0.4 in an isotonic 0.9% solution of sodium chloride. their osmolarity is close to isosmolar - 300 mOsm/l.
На ринку присутній комбінований препарат Вітафузал, що містить гідроксіетилкрохмаль- 130/0,4, залужнювальний компонент натрію ацетат, та електроліти калію, кальцію, магнію, хлориди. Відомий також колоїдно-гіперосмолярний розчин ГіперхАЕсС, який містить гідроксіетилкрохмаль - 200/0,5 та гіпертонічну концентрацію (7,5 95) натрію хлориду (5).There is a combined drug Vitafusal on the market, which contains hydroxyethyl starch-130/0.4, the alkalizing component sodium acetate, and electrolytes of potassium, calcium, magnesium, and chlorides. Also known is the hyperosmolar colloidal solution HyperhAEsS, which contains hydroxyethyl starch - 200/0.5 and a hypertonic concentration (7.5 95) of sodium chloride (5).
Всі перелічені вище препарати мають потужну гемодинамічну та гемодилюційну дію. Однак, недоліком цих препаратів є те, що вони є вузько направленими і застосовуються виключно для корекції волемічного статусу хворих.All the drugs listed above have a powerful hemodynamic and hemodilution effect. However, the disadvantage of these drugs is that they are narrowly directed and are used exclusively to correct the volemic status of patients.
Серед багатокомпонентних гіперосмолярних інфузійних розчинів відомі препарати КсилатAmong multicomponent hyperosmolar infusion solutions, Xylate preparations are known
Г/Ї та Реосорбілакт |81І.G/Y and Reosorbilact |81I.
Ксилат містить п'ятиатомний спирт ксилітол в ізотонічній 5 95 концентрації, натрію ацетат - 0,26 95 та натрію хлорид - 0,6 95, калію хлорид - 0,03 95, кальцію хлорид - 0,01 95, магнію хлорид - 0,01 95. Іонний склад препарату: Ма: - 134,4 ммоль/л, К" - 4,0 ммоль/л, Са- - 0,9 ммоль/л, Мд"- - 11 ммоль/л, СІ- - 110,6 ммоль/л, СНЗСОС: - 31,7 ммоль/л. Осмолярність препарату - 610 мОсм/л. Недоліком цього препарату є те, що вміст у препараті залужнювального компоненту натрію ацетату є дуже низьким, а тому він у такій концентрації не може здійснити адекватну бо корекцію ацидозу. На відміну від натрію лактату, введення натрію ацетату в судинне русло у великих кількостях може супроводжуватися такими симптомами, як гіпотонія, нудота та блювання, що пояснюється ефектом вазодилятації, яку можуть викликати як сам ацетат, так і продукти його метаболізму.Xylate contains pentaatomic alcohol xylitol in an isotonic 5 95 concentration, sodium acetate - 0.26 95 and sodium chloride - 0.6 95, potassium chloride - 0.03 95, calcium chloride - 0.01 95, magnesium chloride - 0, 01 95. Ionic composition of the drug: Ma: - 134.4 mmol/l, K" - 4.0 mmol/l, Ca- - 0.9 mmol/l, Md" - - 11 mmol/l, SI- - 110 .6 mmol/l, SNZSOS: - 31.7 mmol/l. The osmolarity of the drug is 610 mOsm/l. The disadvantage of this drug is that the content of the sodium acetate alkalizing component in the drug is very low, and therefore it cannot adequately correct acidosis at such a concentration. Unlike sodium lactate, the introduction of sodium acetate into the vascular bed in large quantities can be accompanied by symptoms such as hypotension, nausea and vomiting, which is explained by the effect of vasodilation, which can be caused by both acetate itself and the products of its metabolism.
Розчин Реосорбілакт містить шестиатомний спирт сорбітол в 6 95 концентрації, натрію лактат - 1,9 95, натрію хлорид - 0,6 95, калію хлорид - 0,03 95, кальцію хлорид - 0,01 95, магнію хлорид - 0,02 95. Іонний склад препарату: Ма" - 278,2 ммоль/л, К" - 4,0 ммоль/л, Са- - 0,9 ммоль/л, Має - 2,1 ммоль/л, СІ - 112,7 ммоль/л, СНІУСН(ОНІСОО - 175,5 ммоль/л.Reosorbilact solution contains hexaatomic alcohol sorbitol in a concentration of 6 95, sodium lactate - 1.9 95, sodium chloride - 0.6 95, potassium chloride - 0.03 95, calcium chloride - 0.01 95, magnesium chloride - 0.02 95 Ionic composition of the drug: Ma" - 278.2 mmol/l, K" - 4.0 mmol/l, Ca- - 0.9 mmol/l, May - 2.1 mmol/l, SI - 112.7 mmol /l, SNIUSN (ONISOO - 175.5 mmol/l.
Осмолярність препарату - 900 мОсм/л. Реосорбілакт застосовують для зменшення інтоксикації, покращення мікроциркуляції, корекції кислотно-лужного стану, покращення гемодинаміки при травматичному, операційному, гемолітичному та опіковому шоках, гострій крововтраті, а також при опіковій хворобі, при затяжних гнійних процесах, при різних інфекційних хворобах, при хронічних активних гепатитах, при передопераційній підготовці і в післяопераційний період; при тромбооблітеруючих захворюваннях кровоносних судин (9). До недоліків препарату слід віднести те, що один з компонентів Реосорбілакту - сорбітол протипоказаний для застосування при підвищеній чутливості до нього, непереносимості фруктози та дефіциті ферменту фруктозо- 1,6-дифосфатази І|4|. Крім цього, у хворих з цукровим діабетом застосування препаратів, які містять сорбітол необхідно здійснювати обережно під обов'язковим контролем рівня цукру в крові, що обмежує застосування Реосорбілакту в клініці.The osmolarity of the drug is 900 mOsm/l. Reosorbilact is used to reduce intoxication, improve microcirculation, correct acid-base status, improve hemodynamics in traumatic, operative, hemolytic and burn shocks, acute blood loss, as well as in burn disease, protracted purulent processes, various infectious diseases, chronic active hepatitis , during preoperative preparation and in the postoperative period; in thrombo-obliterating diseases of blood vessels (9). The disadvantages of the drug include the fact that one of the components of Reosorbilact - sorbitol is contraindicated for use in case of increased sensitivity to it, fructose intolerance and deficiency of the enzyme fructose-1,6-diphosphatase I|4|. In addition, in patients with diabetes, the use of drugs containing sorbitol must be carried out carefully under the mandatory control of blood sugar levels, which limits the use of Reosorbilact in the clinic.
Через відсутність колоїдної основи, а також те, що осмолярність препаратів Ксилат таDue to the absence of a colloid base, as well as the fact that the osmolality of Xylate and
Реосорбілакт є недостатньо високою для створення потужного гемодинамічного та гемодилюційного ефекту, ці препарати мають обмежене застосування при деяких невідкладних станах.Reosorbilact is not high enough to create a powerful hemodynamic and hemodilution effect, these drugs have limited use in some emergency conditions.
Відомий комплексний колоїдно-гіперосмолярний інфузійний препарат Гекотон, який містить гідроксіетилкрохмаль - 200/0,5 (ММ 200000 Дальтон, МЗ 0,5) або гідроксіетилкрохмаль-1 30/0,4 (ММ 130000 Дальтон, М3З 0,4) - 5 95, а також ксилітол - 5 95, натрію лактат - 1,5 95, натрію хлорид - 0,8 95, калію хлорид - 0,03 9о, кальцію хлорид - 0,02 956, магнію хлорид - 0,01 95. Відповідно препарат має наступний іонний склад: Ма: - 270,7 ммоль/л, К" - 4,0 ммоль/л, Са": - 1,8 ммоль/л,The well-known complex colloid-hyperosmolar infusion drug Hekoton, which contains hydroxyethyl starch - 200/0.5 (MM 200000 Dalton, MZ 0.5) or hydroxyethyl starch-1 30/0.4 (MM 130000 Dalton, M3Z 0.4) - 5 95 , as well as xylitol - 5 95, sodium lactate - 1.5 95, sodium chloride - 0.8 95, potassium chloride - 0.03 9o, calcium chloride - 0.02 956, magnesium chloride - 0.01 95. Accordingly, the drug has the following ionic composition: Ma: - 270.7 mmol/l, K" - 4.0 mmol/l, Ca": - 1.8 mmol/l,
Ма - 1,1 ммоль/л, СІ - 146,6 ммоль/л, СНЗСН(ОН)СОО: - 133,8 ммоль/л. Осмолярність препарату - 890 мОсм/л |10|Ї. Препарат має виражену гемодинамічну дію. Однак, наявність уMa - 1.1 mmol/l, SI - 146.6 mmol/l, СНЗСН(ОН)СОО: - 133.8 mmol/l. The osmolarity of the drug is 890 mOsm/l |10|I. The drug has a pronounced hemodynamic effect. However, the presence of
Зо складі гіроксіетильованого крохмалю обмежує застосування препарату у хворих з сепсисом та при нирковій недостатності.The composition of hyroxyethylated starch limits the use of the drug in patients with sepsis and renal failure.
Найбільш близьким за складом та фармакологічною дією до запропонованого нами препарату є білково-сольовий комбінований препарат Лактопротеїн з сорбітолом, який містить альбумін - 5 95, сорбітол - 6 95, натрію лактат 2,1 95, натрію хлорид - 0,8 95, кальцію хлорид - 0,01 95, калію хлорид - 0,0075 95, натрію гідрокарбонат - 0,01 95. Іонний склад препарату: Ма": - 343,5 ммоль/л, К- - 1,0 ммоль/л, Са-- - 0,9 ммоль/л, СІ: - 139,7 ммоль/л, НСОхз - 1,2 ммоль/л,The protein-salt combined preparation Lactoprotein with sorbitol, which contains albumin - 5 95, sorbitol - 6 95, sodium lactate 2.1 95, sodium chloride - 0.8 95, calcium chloride, is the closest in composition and pharmacological action to the drug proposed by us. - 0.01 95, potassium chloride - 0.0075 95, sodium bicarbonate - 0.01 95. Ionic composition of the drug: Ma": - 343.5 mmol/l, K- - 1.0 mmol/l, Ca-- - 0.9 mmol/l, SI: - 139.7 mmol/l, HSOx - 1.2 mmol/l,
СсНнсСнН(ОНсСОс: - 187,4 ммоль/л. Осмолярність препарату - 1020 мОсм/л |11). Лактопротеїн з сорбітолом після введення швидко підвищує артеріальний тиск і сприяє утриманню рідини в кров'яному руслі. Володіє протишоковою і дезінтоксикаційною дією, сприяє нейтралізації метаболічного ацидозу. При повторних переливаннях призводить до нормалізації білкового обміну (121.СсНнсСнН(ОНсСОс: - 187.4 mmol/l. Osmolarity of the drug - 1020 mOsm/l |11). After administration, lactoprotein with sorbitol quickly increases blood pressure and promotes fluid retention in the bloodstream. It has an anti-shock and detoxifying effect, helps to neutralize metabolic acidosis. With repeated transfusions, it leads to the normalization of protein metabolism (121.
Недоліком цього препарату є те, що один з компонентів Лактопротеїну з сорбітолом - сорбітол протипоказаний для застосування при підвищеній чутливості до нього, непереносимості фруктози та дефіциті ферменту фруктозо-1,6-дифосфатази |4|. Крім цього, у хворих з цукровим діабетом застосування препаратів, які містять сорбітол необхідно здійснювати обережно під обов'язковим контролем рівня цукру в крові, що обмежує застосування Лактопротеїну з сорбітолом в клініці.The disadvantage of this drug is that one of the components of Lactoprotein with sorbitol - sorbitol is contraindicated for use in case of increased sensitivity to it, fructose intolerance and deficiency of the enzyme fructose-1,6-diphosphatase |4|. In addition, in patients with diabetes, the use of drugs containing sorbitol must be carried out carefully under the mandatory control of blood sugar levels, which limits the use of Lactoprotein with sorbitol in the clinic.
В основу запропонованого винаходу поставлена задача: створити комплексний гіперосмолярний білково-сольовий інфузійний розчин, який матиме гемодинамічну, реологічну, протишокову, білковозамісну, дезінтоксикаційну та залужнювальну дії.The basis of the proposed invention is the task: to create a complex hyperosmolar protein-salt infusion solution that will have hemodynamic, rheological, anti-shock, protein replacement, detoxification and alkalizing effects.
Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з винаходом, комплексний гіперосмолярний білково-сольовий розчин містить складники, при наступному співвідношенні компонентів, мас. 9: альбумін донорський - 5,0; ксилітол - 5,0; натрію лактат - 1,9; натрію хлорид - 0,8; калію хлорид - 0,03; кальцію хлорид - 0,01; натрію гідрокарбонат - 0,01; натрію каприлат - 0,3; вода для ін'єкцій - решта. За таких умов препарат матиме наступний іонний склад: Ма - 325,7 ммоль/л, К" - 4,0 ммоль/л, Са- - 0,9 ммоль/л, Сі - 142,7 ммоль/л, НСОз - 1,2 ммоль/л,The problem is solved by the fact that, according to the invention, a complex hyperosmolar protein-salt solution contains components, with the following ratio of components, wt. 9: donor albumin - 5.0; xylitol - 5.0; sodium lactate - 1.9; sodium chloride - 0.8; potassium chloride - 0.03; calcium chloride - 0.01; sodium bicarbonate - 0.01; sodium caprylate - 0.3; water for injections - the rest. Under these conditions, the drug will have the following ionic composition: Ma - 325.7 mmol/l, K" - 4.0 mmol/l, Ca- - 0.9 mmol/l, Si - 142.7 mmol/l, HSO3 - 1 ,2 mmol/l,
СснсСн(ОнсСОО: - 169,5 ммоль/л. Осмолярність препарату - 990 моОсм/л.СснсСн(ОнсСОО): - 169.5 mmol/l. Osmolarity of the drug - 990 moOsm/l.
Як видно з наведеного пропису, основними діючими речовинами препарату є донорський альбумін, ксилітол, натрію лактат та електроліти.As can be seen from the given prescription, the main active substances of the drug are donor albumin, xylitol, sodium lactate and electrolytes.
Альбумін є білком плазми з найбільшою масовою часткою. При внутрішньовенному введенні в організмі підтримує онкотичний тиск у циркулюючій крові, швидко підвищує артеріальний тиск, сприяє надходженню та утриманню тканинної рідини в кров'яному руслі, бере участь в обміні речовин між тканинами і кров'ю, є джерелом білкового живлення організму. Цей білок зарекомендував себе, як цінний плазмозамінник, який має виражену гемодинамічну, білковозамінну, дезінтоксикаційну, діуретичну та іншу лікувальну дії. При гіповолемії, особливо коли вона пов'язана з гіпоальбумінемією, при геморагічному, травматичному, опіковому, септичному шоку, альбумін вважається незамінним терапевтичним засобом і його перевага в порівнянні з синтетичними плазмозамінниками - безсумнівна.Albumin is the plasma protein with the largest mass fraction. When administered intravenously in the body, it maintains oncotic pressure in the circulating blood, quickly increases blood pressure, promotes the flow and retention of tissue fluid in the bloodstream, participates in the exchange of substances between tissues and blood, and is a source of protein nutrition for the body. This protein has proven itself as a valuable plasma substitute, which has pronounced hemodynamic, protein exchange, detoxification, diuretic and other therapeutic effects. With hypovolemia, especially when it is associated with hypoalbuminemia, with hemorrhagic, traumatic, burn, septic shock, albumin is considered an indispensable therapeutic agent and its advantage compared to synthetic plasma substitutes is undoubted.
Ксилітол - це п'ятиатомний спирт, який при внутрішньовенному введенні швидко включається в загальний метаболізм, 80 95 якого засвоюється в печінці ії накопичується у вигляді глікогену. Це природній проміжний продукт вуглеводного обміну у людей, тому має низьку токсичність і добру переносимість. На відміну від фруктози та сорбітолу, ксилітол не спричиняє зниження в печінці нуклеотидів (АТФ, АДФ, АМФ), а також безпечний для введення хворим, які не переносять фруктозу та сорбітол або мають дефіцит ферменту фруктозо-1,6- дифосфатази. Зважаючи на те, що ксилітол є хорошим джерелом енергії з незалежним від інсуліну метаболізмом, він діє антикетогенно і ліпотропно. Максимальна швидкість утилізації ксилітолу складає 0,25 г/кг маси тіла/год. (4, 13). До складу препарату ксилітол включено в ізотонічній 5 95-ій концентрації.Xylitol is a pentahydric alcohol, which when administered intravenously is quickly included in the general metabolism, 80 95 of which is absorbed in the liver and stored in the form of glycogen. It is a natural intermediate product of carbohydrate metabolism in humans, therefore it has low toxicity and good tolerance. Unlike fructose and sorbitol, xylitol does not cause a decrease in nucleotides (ATP, ADP, AMP) in the liver, and is also safe for administration to patients who cannot tolerate fructose and sorbitol or have a deficiency of the enzyme fructose-1,6-diphosphatase. Given that xylitol is a good source of energy with an insulin-independent metabolism, it has an anti-ketogenic and lipotropic effect. The maximum utilization rate of xylitol is 0.25 g/kg of body weight/hour. (4, 13). Xylitol is included in the composition of the drug in an isotonic 5.95% concentration.
Винахід містить також залужнювальний засіб натрію лактат в 1,9 95 концентрації (169,5 ммоль/л), що у 5 разів перевищує його вміст у найбільш поширених ізоосмолярних розчинах (наприклад, Лактасолі та розчині Рінгера лактату) (1). Така концентрація лактату дає можливість меншим об'ємом інфузійного розчину компенсувати метаболічний ацидоз. В той же час, ця концентрація дещо менша, ніж у дозволеного для медичного застосування препаратіThe invention also contains the alkalizing agent sodium lactate in a concentration of 1.995 (169.5 mmol/l), which is 5 times higher than its content in the most common isosmolar solutions (for example, Lactasol and Ringer's lactate solution) (1). This concentration of lactate makes it possible to compensate metabolic acidosis with a smaller volume of infusion solution. At the same time, this concentration is somewhat lower than that of the drug approved for medical use
Лактопротеїн з сорбітолом (187 ммоль/л) (12), що знімає обмеження у застосуванні значних об'ємів запропонованого препарату при деяких патологічних станах. При введенні в судинне русло із натрію лактату вивільняється натрій, СО» і Н2О, які утворюють бікарбонат натрію, що призводить до збільшення лужного резерву крові. Корекція метаболічного ацидозу за допомогою натрію лактату відбувається повільно (в міру включення натрію лактату в обмінLactoprotein with sorbitol (187 mmol/l) (12), which removes restrictions on the use of significant volumes of the proposed drug in some pathological conditions. When sodium lactate is introduced into the vascular bed, sodium, CO" and H2O are released, which form sodium bicarbonate, which leads to an increase in the alkaline reserve of the blood. Correction of metabolic acidosis with the help of sodium lactate occurs slowly (as sodium lactate is included in the exchange
Зо речовин), та не викликає різких коливань рН. Вважається, що натрію лактат позитивно впливає на серцеву діяльність, а також регенерацію і дихальну функцію крові, має дезінтоксикаційну дію, сприяє підвищенню діурезу, покращує функцію печінки і нирок. Дія натрію лактату проявляється через 20-30 хвилин після введення (91.of substances), but does not cause sharp fluctuations in pH. It is believed that sodium lactate has a positive effect on cardiac activity, as well as regeneration and respiratory function of blood, has a detoxifying effect, promotes diuresis, improves liver and kidney function. The effect of sodium lactate is manifested 20-30 minutes after administration (91.
Наявність у складі препарату збалансованої суміші інших основних іонів крові (Ма», КУ, Са,The presence in the composition of the drug of a balanced mixture of other basic blood ions (Ma», KU, Ca,
СІ) у відповідних для неї концентраціях робить препарат більш фізіологічним.SI) in concentrations appropriate for it makes the drug more physiological.
Натрію хлорид чинить регідратаційну дію, поповнює дефіцит іонів натрію і хлору при різних патологічних станах.Sodium chloride has a rehydrating effect, replenishes the deficit of sodium and chlorine ions in various pathological conditions.
Кальцій необхідний для здійснення процесу передачі нервових імпульсів, скорочення скелетних і гладких м'язів, діяльності міокарда, формування кісткової тканини, згортання крові.Calcium is necessary for the process of transmission of nerve impulses, contraction of skeletal and smooth muscles, activity of the myocardium, formation of bone tissue, blood clotting.
Він знижує проникність клітин і судинної стінки, запобігає розвитку запальних реакцій, підвищує стійкість організму до інфекцій.It reduces the permeability of cells and vascular walls, prevents the development of inflammatory reactions, and increases the body's resistance to infections.
Калій відновлює водно-електролітний баланс. Чинить негативну хроно- і батмотропну дію, у високих дозах - негативну іно-, дромотропну та помірну діуретичну дію. Бере участь у процесі проведення нервових імпульсів. Підвищує вміст ацетилхоліну і викликає збудження симпатичного відділу вегетативної нервової системи.Potassium restores the water-electrolyte balance. It has a negative chrono- and bathmotropic effect, in high doses - a negative ino-, dromotropic and moderate diuretic effect. Participates in the process of conducting nerve impulses. Increases the content of acetylcholine and causes excitement of the sympathetic division of the autonomic nervous system.
В цілому фармакологічна дія винаходу обумовлена взаємним потенціюванням дії його компонентів, а також додатковими властивостями препарату, зумовленими гіперосмолярністю, яка в З рази вища від осмолярності плазми крові, та наявністю колоїдної основи у вигляді донорського альбуміну, що здовжує тривалість гемодинамічної дії.In general, the pharmacological action of the invention is due to the mutual potentiation of the action of its components, as well as additional properties of the drug due to hyperosmolarity, which is three times higher than the osmolarity of blood plasma, and the presence of a colloidal base in the form of donor albumin, which prolongs the duration of hemodynamic action.
Технологічна схема виробництва запропонованого препарату включає такі стадії: відважування інгредієнтів відповідної якості, доведення до необхідного об'єму водою для ін'єкцій, фільтрування, контроль за фізико-хімічними показниками, розлив, стерилізацію, повторний контроль за фізико-хімічними показниками, маркування, упакування.The technological scheme of the production of the proposed drug includes the following stages: weighing of ingredients of appropriate quality, bringing to the required volume with water for injections, filtering, control of physico-chemical parameters, bottling, sterilization, repeated control of physico-chemical parameters, labeling, packaging .
Винахід проілюстрований наступним прикладом.The invention is illustrated by the following example.
Приклад 1. Виготовлення комплексного білково-сольового гіперосмолярного інфузійного розчину з сухого донорського альбуміну.Example 1. Production of a complex protein-salt hyperosmolar infusion solution from dry donor albumin.
Приготування препарату проводять в умовах асептики в ізольованому, боксованому приміщенні. В мірник-змішувач поміщають сухий альбумін (отриманий з вірус-інактивованої плазми крові донорів) з розрахунку 70 г/л. Об'єм доводять апірогенною дистильованою водою бо до 2/3 загального об'єму ємності і перемішують. Після повного розчинення альбуміну додають:Preparation of the drug is carried out under aseptic conditions in an isolated, boxed room. Dry albumin (obtained from the virus-inactivated blood plasma of donors) at the rate of 70 g/l is placed in the mixer. The volume is brought up to 2/3 of the total volume of the container with pyrogen-free distilled water and mixed. After albumin is completely dissolved, add:
6О 95 розчин натрію лактату в кількості 19 г/л (в перерахунку на суху речовину), 50 г/л ксилітолу, 8,0 г/л натрію хлориду (з врахуванням вмісту у сухому альбуміні), 0,3 г/л калію хлориду (з врахуванням вмісту у сухому альбуміні), 0,1 г/л кальцію хлориду (в перерахунку на суху речовину), 0,1 г/л натрію гідрокарбонату, 3,0 г/л натрію каприлату. Доводять водою для ін'єкцій загальний об'єм до номінального і перемішують. Перед фільтрацією вміст білка в розчині повинен складати 4,5-5,5 95. За допомогою 2 М розчину натрію гідроксиду рН доводять до 7,0- 7,4. Потім проводять освітлюючу фільтрацію та контролюють розчин на відсутність механічних включень. Стерилізуючу фільтрацію отриманого розчину здійснюють на фільтраційній установці "Міліпор" або іншій аналогічній установці через фільтри з діаметром пор 1,2 мкм (грубої очистки) та 0,22 мкм (тонкої очистки). Перші порції фільтрату підлягають повторному фільтруванню.6O 95 sodium lactate solution in the amount of 19 g/l (calculated on dry matter), 50 g/l xylitol, 8.0 g/l sodium chloride (taking into account the content in dry albumin), 0.3 g/l potassium chloride (taking into account the content in dry albumin), 0.1 g/l of calcium chloride (in terms of dry substance), 0.1 g/l of sodium bicarbonate, 3.0 g/l of sodium caprylate. The total volume is brought up to the nominal volume with water for injections and mixed. Before filtration, the protein content in the solution should be 4.5-5.5 95. With the help of 2 M sodium hydroxide solution, the pH is adjusted to 7.0-7.4. Then clarifying filtration is carried out and the solution is checked for the absence of mechanical inclusions. Sterilizing filtration of the obtained solution is carried out on a Millipore filtration unit or another similar unit through filters with a pore diameter of 1.2 μm (coarse cleaning) and 0.22 μm (fine cleaning). The first portions of the filtrate are subject to repeated filtration.
Препарат розливають по 100 або 200 мл у пляшки скляні для крові, трансфузійних та інфузійних препаратів із скла марки МТО або НС, закупорюють корками з гумової суміші і обтискують ковпачками алюмінієвими. Пастеризацію препарату проводять при температурі 60-17 протягом 10 годин. Готовий препарат після перегляду на механічні включення етикетують та упаковують. Контроль якості препарату здійснюють відповідно до вимог аналітично- нормативного документу за всіма якісними та кількісними показниками.The drug is poured into 100 or 200 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion drugs made of MTO or NS glass, closed with corks made of a rubber mixture and crimped with aluminum caps. Pasteurization of the drug is carried out at a temperature of 60-17 for 10 hours. After checking for mechanical inclusions, the finished drug is labeled and packaged. The quality control of the drug is carried out in accordance with the requirements of the analytical and regulatory document for all qualitative and quantitative indicators.
Отриманий препарат - це прозора світло-жовтого кольору рідина. При вивченні стабільності розчину встановлено, що фізико-хімічні властивості препарату відповідали вимогам аналітично- нормативного документу протягом 2,5 років, тобто вибір компонентів та технологія виготовлення препарату повністю відповідають поставленій у винаході задачі.The resulting drug is a transparent light yellow liquid. When studying the stability of the solution, it was established that the physico-chemical properties of the drug met the requirements of the analytical-normative document for 2.5 years, that is, the choice of components and the manufacturing technology of the drug fully correspond to the task set in the invention.
В межах вибраних компонентів та їх кількісного співвідношення винахід належить до групи багатокомпонентних поліфункціональних колоїдно-гіперосмолярних розчинів. Після введення препарату у вену посилюється евакуація рідини із тканин в судинне русло, відновлюється порушена гемодинаміка, покращується мікроциркуляція та реологічні властивості крові, зменшується в'язкість крові, знижується агрегація тромбоцитів, посилюється серцева діяльність, підвищуються процеси обміну речовин, покращується дезінтоксикаційна функція печінки.Within the limits of the selected components and their quantitative ratio, the invention belongs to the group of multi-component multifunctional colloidal hyperosmolar solutions. After injecting the drug into a vein, the evacuation of liquid from tissues into the vascular bed is enhanced, impaired hemodynamics is restored, microcirculation and rheological properties of blood are improved, blood viscosity is reduced, platelet aggregation is reduced, cardiac activity is increased, metabolic processes are increased, and the detoxification function of the liver is improved.
Таким чином, винахід можна застосовувати як засіб гемодинамічної, реологічної, протишокової, білковозамісної, дезінтоксикаційної дії та для корекції кислотно-лужної рівноваги.Thus, the invention can be used as a means of hemodynamic, rheological, anti-shock, protein replacement, detoxification action and for the correction of acid-alkaline balance.
За рахунок сполучення певних компонентів та їх кількісного співвідношення запропонованийDue to the combination of certain components and their quantitative ratio, it is proposed
Зо препарат має поліфункціональну дію, і може застосовуватися для "малооб'ємної інфузійної терапії".The drug has a multifunctional effect and can be used for "small-volume infusion therapy".
Протипоказаннями для застосування винаходу є гіперосмолярна кома, повна анурія, алкалоз, схильності до алергічних реакцій, а також ті випадки, коли протипоказане вливання рідини та білків (набряки, крововилив у мозок, тромбоемболія, серцево-судинна декомпенсація, гіпертонічна хвороба ПІ ст.).Contraindications to the use of the invention are hyperosmolar coma, complete anuria, alkalosis, a tendency to allergic reactions, as well as those cases when the infusion of fluid and proteins is contraindicated (edema, cerebral hemorrhage, thromboembolism, cardiovascular decompensation, hypertensive disease of the 1st century).
За підсумками вивчення гострої токсичності на тваринах встановлено, що запропонований винахід належить до класу відносно безпечних речовин при внутрішньоочеревинному введенні білим мишам та білим щурам. При одноразовому введенні розчину білим мишам в дозі 45 мл/кг маси тіла і білим щурам в дозі 41 мл/кг маси тіла загибелі тварин та симптомів інтоксикації не відмічено. При багаторазовому дробному доочеревинному введенні визначити ІОхо розчину у білих мишей та білих щурів не вдалося, оскільки введення препарату у максимально можливій надлишковій дозі (174 мл/кг маси тіла для мишей та 90 мл/кг для щурів) не викликало загибелі тварин. Встановлено, що максимальна терапевтична доза препарату для людини становить 12- 18 мл/кг маси тіла. Розрахункова середня терапевтична доза для людини складає 10 мл/кг маси тіла.According to the results of the study of acute toxicity on animals, it was established that the proposed invention belongs to the class of relatively safe substances when administered intraperitoneally to white mice and white rats. When the solution was administered once to white mice at a dose of 45 ml/kg of body weight and to white rats at a dose of 41 ml/kg of body weight, the death of animals and symptoms of intoxication were not noted. With multiple fractional intraperitoneal administration, it was not possible to determine the IOH solution in white mice and white rats, since the administration of the drug in the maximum possible excess dose (174 ml/kg of body weight for mice and 90 ml/kg for rats) did not cause the death of the animals. It has been established that the maximum therapeutic dose of the drug for humans is 12-18 ml/kg of body weight. The estimated average therapeutic dose for a person is 10 ml/kg of body weight.
Введення крілям запропонованого препарату не викликає у тварин патологічних змін показників гемограми, гемостазу, концентрації електролітів, біохімічних показників крові, а також показників сечі. Патоморфологічні дослідження свідчать про те, що після багаторазових внутрішньовенних введень препарату крілям, внутрішні органи піддослідних тварин зберігають звичайну будову без специфічних патологічних змін і гістологічно не відрізняються від органів контрольних тварин.Administration of the proposed drug to krill does not cause pathological changes in hemogram indicators, hemostasis, electrolyte concentration, biochemical blood indicators, and urine indicators in animals. Pathomorphological studies indicate that after multiple intravenous injections of the drug to krill, the internal organs of the test animals retain their normal structure without specific pathological changes and do not differ histologically from the organs of control animals.
В експерименті на крілях на моделі токсичного гепатиту, викликаного підшкірними ін'єкціями чотирихлористого вуглецю, запропонований препарат в дозі 10 мл/кг маси тіла виявляє значні дезінтоксикаційні властивості.In an experiment on krill on a model of toxic hepatitis caused by subcutaneous injections of carbon tetrachloride, the proposed drug in a dose of 10 ml/kg of body weight shows significant detoxification properties.
Проведені досліди на щурах на моделі водного навантаження показали, що розчин на основі донорського альбуміну не має негативного впливу на функціональний стан нирок.Experiments conducted on rats using the model of water stress showed that the solution based on donor albumin does not have a negative effect on the functional state of the kidneys.
Отже, заявлений комплексний білково-сольовий гіперосмолярний інфузійний препарат повною мірою виявляє свої фармакологічні властивості в межах вибраних компонентів та їх кількісного співвідношення. бо Джерела інформації:Therefore, the declared complex protein-salt hyperosmolar infusion drug fully reveals its pharmacological properties within the limits of the selected components and their quantitative ratio. because Sources of information:
1. Інструкція про застосування медичного імунобіологічного препарату Альбумін-Біофарма, затверджена наказом МОЗ України Мо 31 від 21.01.2016 р., номер реєстраційного посвідчення 43/12-300200000. 2. Кровезаменители, консервантьі крови и костного мозга / Под ред. Г.Н. Хлябича. - М.:1. Instructions for the use of the medical immunobiological drug Albumin-Biopharma, approved by the order of the Ministry of Health of Ukraine No. 31 dated January 21, 2016, registration certificate number 43/12-300200000. 2. Blood substitutes, preservatives of blood and bone marrow / Ed. G.N. Bread - M.:
Медицина, 1997. - 1926. 3. Інструкція для медичного застосування препарату Тензитон, затверджена наказом МОЗMedicine, 1997. - 1926. 3. Instructions for the medical use of the drug Tenziton, approved by the order of the Ministry of Health
України Ме101 від 19.03.2002 р., реєстраційне посвідчення МеР.О3.02/04400. 4. Инфузионная терапия и клиническое питание / Под ред. Г.Н.Хлябича. - Фирма ФрезениусUkraine Me101 dated 19.03.2002, registration certificate MeR.O3.02/04400. 4. Infusion therapy and clinical nutrition / Ed. G.N. Khlyabycha. - Fresenius company
АГ-ФРГ, 1992. - 7936. 5. Воїве І ібів-2015. - Аг2гпеітіемег2еісНпів Тиг Оеціївспіапа. - Егапктип/Маїп. б. Компендіум-2018 - лікарські препарати Й К.: Морион, 2018: перз/Лимли.сотрепаїт.сот.ца/дес/266836. 7. Комплексний інфузійний препарат "Ксилат": Патент України на винахід Мо 59450, МКИAG-FRG, 1992. - 7936. 5. Voyve I ibiv-2015. - Ag2gpeitiemeg2eisNpiv Tig Oeciivspiapa. - Egapktip/Maip. b. Compendium-2018 - medicinal preparations Y K.: Morion, 2018: perz/Lymly.sotrepait.sot.tsa/des/266836. 7. Complex infusion drug "Xylate": Patent of Ukraine for the invention No. 59450, MKI
АбІК 31/047. / Кондрацький Б.О., Миндюк М.В., Новак В.Л. // Заявка Мо 2001010162; Заявл. 09.01.2001; Опубл. 15.09.2003, Бюл. Мо 9. 8. Комплексний інфузійний препарат "Реосорбілакт": Патент України на винахід Мо 32466,AbIK 31/047. / Kondratskyi B.O., Mindyuk M.V., Novak V.L. // Application Mo 2001010162; Application 09.01.2001; Publ. 15.09.2003, Bull. Mo 9. 8. Complex infusion drug "Reosorbilact": Patent of Ukraine for the invention Mo 32466,
МКИ Аб1К 9/08. / Миндюк М.В., Кондрацький Б.О., Новак В.Л., Орлик В.В., Оборін О.М. // ЗаявкаMKY Ab1K 9/08. / Mindyuk M.V., Kondratskyi B.O., Novak V.L., Orlyk V.V., Oborin O.M. // Application
Мо 99074350; Заявл. 28.07.99; Опубл. 15.12.2000, Бюл. Мо7. 9. Інструкція для медичного застосування препарату Реосорбілакт, затверджена наказомMo. 99074350; Application 28.07.99; Publ. 15.12.2000, Bull. Mo7. 9. Instructions for the medical use of Reosorbilact, approved by order
МОЗ України Мо 528 від 29.07.2014 р., реєстраційне посвідчення Мо ОА/2399/01/01. 10. Комплексний колоїдно-гіперосмолярний інфузійний препарат: Патент України на винахідMinistry of Health of Ukraine Mo 528 dated 29.07.2014, registration certificate Mo OA/2399/01/01. 10. Complex colloid-hyperosmolar infusion preparation: Patent of Ukraine for the invention
Мо 93776, Україна МПК АбІК 9/08, АБІК 47/36. / Кондрацький Б.О., Новак В.Л., Кондрацький Я.Б. // Заявка Мо а200908880; заявл. 25.08.2009; опубл. 10.03.2011, Бюл. Мо 5. 11. Плазмозамінювальний розчин комплексної дії "Лактопротеїн з сорбітолом": ПатентMo. 93776, Ukraine IPC AbIK 9/08, ABIK 47/36. / Kondratskyi B.O., Novak V.L., Kondratskyi Ya.B. // Application Mo a200908880; statement 25.08.2009; published 10.03.2011, Bull. Mo 5. 11. Plasma replacement solution of complex action "Lactoprotein with sorbitol": Patent
України Ме 32467, МКИ АЄІК 9/08/ Миндюк М.В., Качоровський Б.В., Новак В.Л., Винарчик М.Й.,Me 32467 of Ukraine, MKY AEIK 9/08/ Myndyuk M.V., Kachorovskyi B.V., Novak V.L., Vinarchyk M.Y.,
Кондрацький Б.О., Орлик В.В. - Мо 99074351; Заявл. 28.07.99; Опубл. 15.12.2000, Бюл. Мо 7. 12. Інструкція про застосування препарату Лактопротеїн з сорбітолом, затверджена МОЗKondratskyi B.O., Orlyk V.V. - MO 99074351; Application 28.07.99; Publ. 15.12.2000, Bull. Mo 7. 12. Instructions for the use of the drug Lactoprotein with sorbitol, approved by the Ministry of Health
України 20 грудня 2004 р., сертифікат про державну реєстрацію Мо 464/04-300200000 від 19.11.2004 р.of Ukraine on December 20, 2004, certificate of state registration No. 464/04-300200000 dated November 19, 2004.
Зо 13. Крьиішень П.Ф., Рафес Ю.И. Сорбит, ксилит, глицерин и их применение в медицине. -Zo 13. Kryishen P.F., Rafes Y.I. Sorbitol, xylitol, glycerin and their use in medicine. -
Киев: Здоровье, 1979. - 292 сб.Kyiv: Health, 1979. - 292 sb.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201810706A UA123110C2 (en) | 2018-10-29 | 2018-10-29 | COMPLEX PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR INFUSION SOLUTION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201810706A UA123110C2 (en) | 2018-10-29 | 2018-10-29 | COMPLEX PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR INFUSION SOLUTION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123110C2 true UA123110C2 (en) | 2021-02-17 |
Family
ID=74844285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201810706A UA123110C2 (en) | 2018-10-29 | 2018-10-29 | COMPLEX PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR INFUSION SOLUTION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA123110C2 (en) |
-
2018
- 2018-10-29 UA UAA201810706A patent/UA123110C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gruber et al. | Blood replacement | |
| Morgan | The meaning of acid–base abnormalities in the intensive care unit–effects of fluid administration | |
| Craig | Phenytoin poisoning | |
| AU2004233904B2 (en) | Lactate containing pharmaceutical composition and uses thereof | |
| ES2547607T3 (en) | Process for metabolic control and high purification of solutes and solutions for use in it | |
| Mizzi et al. | Voluven, a new colloid solution | |
| KR20090033329A (en) | Methods of treating acute blood loss anemia with a cross-linked hemoglobin blood substitute | |
| Pfortmueller et al. | Crystalloid fluid choice in the critically ill: current knowledge and critical appraisal | |
| RU2550963C2 (en) | Plasma-adapted balanced solution of electrolytes | |
| UA123110C2 (en) | COMPLEX PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR INFUSION SOLUTION | |
| Wallenius | The relief of nephrotic edema by dextran infusions | |
| CN106309481A (en) | Compound potassium aspartate-glucose injection and preparation method thereof | |
| Elkady et al. | Magnesium in intensive care unit: a review | |
| UA93776C2 (en) | Complex colloid-hyperosmolar infusion preparation | |
| EP4149428B1 (en) | Combined hyperosmolar solution for infusion | |
| Izidoro et al. | Maintenance fluid therapy in sick children: state of art | |
| RU2242236C1 (en) | Method for infusion therapy in ketoacidogenic coma in patient with diabetes mellitus | |
| CN105267143A (en) | Injection solvent and preparation method and application thereof | |
| MULLER et al. | Metabolic effects of plasma expanders | |
| RU2185173C2 (en) | Preparation of hemodynamic action with the function for normalization of acid-base balance and electrolyte one | |
| Wills | Volume replacement in dengue shock syndrome. | |
| UA145370U (en) | CRYSTALOID INFUSION SOLUTION | |
| Vercueil et al. | Resuscitation fluids in trauma, part II: which fluid should I give? | |
| Hothi et al. | Management of Hemodialysis in Children | |
| Edwards et al. | Intrahepatic cholestasis in sickle cell disease: A review of diagnostic criteria, treatments, and |