UA122755C2

UA122755C2 - Topical skin care compositions

Info

Publication number: UA122755C2
Application number: UAA201911454A
Authority: UA
Inventors: Лалатенду Паніґрахі; Лалатенду ПАНИГРАХИ; Алок Раньян САМАЛ; Ума Совджанья Асапу; Діпанджан Датта; Дипанджан Датта; Вішал Ґаланде; Вишал Галанде; Чінмой Рой; Чинмой Рой
Original assignee: Др. Редді'З Лабораторіз Лімітед; Др. Реддиз Лабораториз Лимитед
Priority date: 2017-04-26
Filing date: 2018-04-25
Publication date: 2020-12-28
Also published as: EA039464B1; EA201992547A1; WO2018198039A1; WO2018198039A8

Abstract

The invention relates to a topical skin care composition comprising niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol and pseudo-ceramide and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The skin care compositions further comprise one or more butters, one or more emulsifying agents and water as excipients. Methods of preparing such compositions are also provided. The present invention further relates to use of topical skin care compositions for the treatment and prevention psoriasis, atopic dermatitis or other skin disorders such as dry skin, eczema, red skin, inflamed skin, and/or cracked skin, for the relief of itching and the restoration of the affected areas of skin to a normal condition.

Description

(57) Реферат:(57) Abstract:

Винахід стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, яка містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід, та одну або декілька фармацевтично прийнятних допоміжних речовин. Композиція для догляду за шкірою додатково містить одне або декілька масел, один або декілька емульгуючи агентів і воду як допоміжні речовини. Також забезпечені способи отримання таких композицій. Даний винахід, крім того, відноситься до застосування композицій для місцевого догляду за шкірою для лікування і попередження виникнення псоріазу, атопічного дерматиту або інших розладів шкіри, таких як суха шкіра, екзема, червона шкіра, запалена шкіра та/або потріскана шкіра, для ослаблення свербіння і відновлення уражених ділянок шкіри до нормального стану.The invention relates to a composition for topical skin care containing niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol and pseudoceramide, and one or more pharmaceutically acceptable excipients. The skin care composition additionally contains one or more oils, one or more emulsifying agents and water as excipients. Methods of obtaining such compositions are also provided. The present invention further relates to the use of topical skin care compositions for the treatment and prevention of psoriasis, atopic dermatitis or other skin disorders such as dry skin, eczema, red skin, inflamed skin and/or cracked skin, to relieve itching and restoration of affected areas of the skin to a normal state.

Даний опис відноситься до композицій для місцевого догляду за шкірою, що містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід. Також, забезпечені способи отримання таких композицій.This description relates to compositions for topical skin care containing niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol and pseudoceramide. Methods of obtaining such compositions are also provided.

Атопічним дерматитом (Аб) є хронічне, рецидивуюче, запальне захворювання шкіри, яке зазвичай починається в ранньому дитинстві і в деяких випадках може зберігатися в зрілому віці.Atopic dermatitis (AD) is a chronic, relapsing, inflammatory skin disease that usually begins in early childhood and in some cases may persist into adulthood.

Етіологія АЮ не зовсім зрозуміла. Наявні дані свідчать про те, що АЮ є багатофакторним захворюванням з складним взаємним впливом генетичних чинників і чинників навколишнього середовища. Дослідження з використанням інструментальних приладів виявили, що вміст води в роговому шарі знижується у пацієнтів з АЮ. Крім того, атопічна шкіра демонструє дефектну бар'єрну функцію за даними вимірювань величини трансепідермальної втрати води (ТЕУМІ) на ураженій і не ураженій шкірі. АО характеризується спалахами сильного свербіння, ксерозом і шкірним запаленням, що виявляється у вигляді гострого, підгострого або хронічного екзематозного дерматиту. Клінічні фенотипи включають ксеротичні зміни шкіри, екзематозні бляшки на різних стадіях, ліхенізацію, виражене свербіння, порушення сну, підвищену колонізацію Зїарпуіососси5 ацгеи5 і схильність до шкірних інфекцій, при цьому лабораторні оцінки в більшості випадків показують підвищений рівень імуноглобуліну Е (ІСЕ) та еозинофілів.The etiology of AYU is not completely understood. The available data indicate that AI is a multifactorial disease with a complex interaction of genetic and environmental factors. Studies using instrumental devices have found that the water content in the stratum corneum decreases in patients with AJ. In addition, atopic skin exhibits defective barrier function as measured by transepidermal water loss (TEUMI) in affected and unaffected skin. AO is characterized by outbreaks of severe itching, xerosis, and skin inflammation, manifested as acute, subacute, or chronic eczematous dermatitis. Clinical phenotypes include xerotic skin changes, eczematous plaques in various stages, lichenization, severe pruritus, sleep disturbances, increased colonization of Ziarpuiosossa5 atzgei5 and susceptibility to skin infections, with laboratory evaluations in most cases showing elevated levels of immunoglobulin E (ISE) and eosinophils.

Псоріаз в цілому є захворюванням шкіри, що включає прискорення проліферації епідермісу і проліферації капілярів в дермальній області, про що свідчить наявність на шкірі опуклостей і лусочок, які можуть бути сріблястими на вигляд. Крім того, псоріаз часто викликає відлущування дерми і епідермісу в результаті запалення уражених клітин.Psoriasis in general is a skin disease that includes accelerated proliferation of the epidermis and proliferation of capillaries in the dermal region, which is evidenced by the presence of bumps and scales on the skin, which can be silvery in appearance. In addition, psoriasis often causes peeling of the dermis and epidermis as a result of inflammation of the affected cells.

Косметичний ксероз або суха шкіра є станом, при якому відбувається руйнування водних інгредієнтів в межах рогового шару. Зміна бар'єрного гомеостазу рогового шару може відбуватися з ряду причин, включаючи низьку температуру і вологість навколишнього середовища (наприклад, взимку), різкі зміни умов навколишнього середовища і сухість, викликану милом.Cosmetic xerosis, or dry skin, is a condition in which water ingredients within the stratum corneum break down. A change in the barrier homeostasis of the stratum corneum can occur for a number of reasons, including low temperature and humidity of the environment (for example, in winter), sudden changes in environmental conditions, and dryness caused by soap.

Фармакотерапію, таку як стероїди, антигістамінні засоби, антибіотики, зазвичай призначають при атопічному дерматиті. Стероїдний агент (гормональний агент кори надниркових) може діяти як протизапальне і імуносупресорний засіб і надає позитивний ефект при лікуванні захворювання, але при застосуванні протягом тривалого періоду часу можуть виникати побічні ефекти, такі як ослаблення шкіри, симптом системного гормону, токсичність. В даний час для лікування атопічного дерматиту вивчені способи застосування імуносупресорів і нових антигістамінних засобів. Проте антигістамінні засоби не можуть повністю пригнічувати алергічну реакцію, оскільки її можуть викликати інші хімічні переносники, окрім гістаміну. Тучна клітина, додатково до гістаміну, вивільняє інші хімічні трансмітери, такі як лейкотрієн СА і лейкотрієн В4.Pharmacotherapy, such as steroids, antihistamines, antibiotics, are usually prescribed for atopic dermatitis. A steroid agent (hormonal agent of the adrenal cortex) can act as an anti-inflammatory and immunosuppressive agent and has a positive effect in the treatment of the disease, but when used for a long period of time, side effects such as weakening of the skin, a symptom of the systemic hormone, toxicity may occur. Currently, methods of using immunosuppressants and new antihistamines have been studied for the treatment of atopic dermatitis. However, antihistamines cannot completely suppress the allergic reaction, since it can be caused by other chemical carriers besides histamine. In addition to histamine, the mast cell releases other chemical transmitters, such as leukotriene CA and leukotriene B4.

Лейкотрієн С4 скорочує гладкий м'яз бронхів, подібно до гістаміну, а лейкотрієн В4 викликає хронічне запалення шляхом індукції нейтрофілів і еозинофілів, і ушкоджує сусідні клітини.Leukotriene C4 contracts bronchial smooth muscle, similar to histamine, and leukotriene B4 causes chronic inflammation by inducing neutrophils and eosinophils, and damages nearby cells.

Псоріаз, стан сухої шкіри, найчастіше лікують за допомогою місцевих зволожуючих засобів.Psoriasis, a dry skin condition, is most often treated with topical moisturizers.

Склади зволожуючих засобів розроблені з використанням специфічних інгредієнтів, включаючи масла, емульгатори і вологоутримуючі речовини, які впливають на їх естетичні властивості і можуть впливати на функцію рогового шару. Проте часте повторне нанесення для підтримки гідратації шкіри, липка природа є найбільш поширеними недоліками звичайних зволожуючих засобів.Moisturizers are formulated with specific ingredients, including oils, emulsifiers, and humectants, that affect their aesthetic properties and may affect the function of the stratum corneum. However, frequent reapplication to maintain skin hydration, sticky nature are the most common drawbacks of conventional moisturizers.

Таким чином, потрібна нова композиція для догляду за шкірою для ефективного лікування атопічного дерматиту, псоріазу, сухої шкіри без виникнення побічних ефектів.Thus, a new skin care composition is needed for effective treatment of atopic dermatitis, psoriasis, dry skin without side effects.

Ніацинамід або нікотинамід, також відомий як вітамін ВЗ, є важливим дієтичним вітаміном, дефіцит якого приводить до пелагри. Він утворюється іп мімо з нікотинової кислоти, яка володіє тією ж вітамінною активністю, що і її амід. Було показано, що ніацинамід стимулює збільшене диференціювання і підвищений синтез церамідів, вільних жирних кислот і холестерину в клітинній культуральній моделі кератиноцитів людини. У декількох роботах попереднього рівня техніки було зроблено припущення про те, що місцеве лікування за допомогою ніацинаміду може мати деякі сприятливі ефекти на певні стани шкіри, такі як звичайні угрі, фотопошкодження, гіперпігментація. Місцеве нанесення ніацинаміду також підвищувало рівні цераміду і вільних жирних кислот в роговому шарі (ЗС), і зменшувало трансепідермальну втрату води (ТЕММІ) в сухій шкірі. Він існує у формі білого кристалічного порошку або безбарвних кристалів. Ніацинамідом є водорозчинний вітамін, що має молярну масу 122,12 г/міль, з наступною структурною формулою:Niacinamide or nicotinamide, also known as vitamin B3, is an important dietary vitamin whose deficiency leads to pellagra. It is formed directly from nicotinic acid, which has the same vitamin activity as its amide. Niacinamide has been shown to stimulate increased differentiation and increased synthesis of ceramides, free fatty acids, and cholesterol in a cell culture model of human keratinocytes. Several prior art papers have suggested that topical treatment with niacinamide may have some beneficial effects on certain skin conditions, such as common acne, photodamage, and hyperpigmentation. Topical application of niacinamide also increased levels of ceramide and free fatty acids in the stratum corneum (SC) and reduced transepidermal water loss (TEMMI) in dry skin. It exists as a white crystalline powder or colorless crystals. Niacinamide is a water-soluble vitamin with a molar mass of 122.12 g/ml and the following structural formula:

Її. ще. щеHer. more. more

МM

Церамід є комбінацією жирної кислоти і сфінгоїдної основи, сполучених амідним зв'язком між карбоксильною групою жирної кислоти і аміногрупою основи. Цераміди присутні в ліпідній ламелярній фазі рогового шару, самому зовнішньому шарі шкіри, який, як відомо, забезпечує епідермальний бар'єр проти трансепідермальної втрати води, а також подразників з навколишнього середовища. Було виявлено, що церамідиінгібують дію певних речовин, таких як еластаза і колагеназа, які руйнують колаген, еластин та інші білки шкіри, що гарантують задовільний стан цементу, що утримує клітини рогового шару разом. Церамід грає важливу роль у формуванні ліпідних бішарів, а також у створенні структурної стабільності ламелярної фази, що утворюється, що тісно пов'язане з контролем механічних властивостей, таких як дифузійна здатність і еластичність. Втрата церамідів з шкіри викликає сухість, лущення, розтріскування і свербіння. У природі, на жаль, цераміди існують тільки у вкрай невеликій кількості. Більше того, дійсно важко витягувати їх з високим ступенем чистоти у великих масштабах виробництва, що перешкоджає їх ширшому використанню в промисловості. Для того, щоб зробити їх комерційно доступними, були розроблені синтетичні псевдоцераміди (наприклад, гідроксипропіл біспальмітамід МЕА або Сегатіде РОС-104), які застосовували для зменшення трансдермальної втрати води, тим самим зволожуючи шкіру при дерматологічних і косметичних застосуваннях. Цераміди мають наступну структурну формулу: ст ї Ї Е ди а ок Е шк п ва ие и но В. 5Ceramide is a combination of a fatty acid and a sphingoid base connected by an amide bond between the carboxyl group of the fatty acid and the amino group of the base. Ceramides are present in the lipid lamellar phase of the stratum corneum, the outermost layer of the skin, which is known to provide an epidermal barrier against transepidermal water loss as well as environmental irritants. Ceramides have been found to inhibit the action of certain substances, such as elastase and collagenase, which destroy collagen, elastin and other skin proteins, ensuring a satisfactory condition of the cement that holds the cells of the stratum corneum together. Ceramide plays an important role in the formation of lipid bilayers, as well as in creating the structural stability of the resulting lamellar phase, which is closely related to the control of mechanical properties such as diffusivity and elasticity. Loss of ceramides from the skin causes dryness, flaking, cracking and itching. In nature, unfortunately, ceramides exist only in extremely small quantities. Moreover, it is really difficult to extract them with a high degree of purity on a large scale of production, which prevents their wider use in industry. In order to make them commercially available, synthetic pseudoceramides (eg, hydroxypropyl bispalmitamide MEA or Segatide ROS-104) were developed and used to reduce transdermal water loss, thereby moisturizing the skin in dermatological and cosmetic applications. Ceramides have the following structural formula: st yi yi ed a ok es shk p va ie ino B. 5

Ше г.She Mr.

Філагринол є активною речовиною, що складається з необмилюваних фракцій оливкового, соєвого масла, масла зародків пшениці і екстракту пилку. Філагринол є прозорою жовто- янтарною рідиною (Т-207С) з характерним запахом, розчинною в ліпідних системах. Він не містить консервантів. Філагринол стимулює вироблення філагрину, незамінного білка, що синтезується в зернистому шарі епідермісу Зігаїйшт «згапио5ит, який сприяє організації і агрегації кератину і підвищує ММЕ (натуральний зволожуючий чинник), пул низькомолекулярних гідрофільних молекул, які зв'язують воду, необхідну для зволоження, а також для цілісності шкіри. Його застосовують в косметичних засобах для лікування зневодненої, чутливої, сухої і почервонілої шкіри.Filagrinol is an active substance consisting of unsaponifiable fractions of olive oil, soybean oil, wheat germ oil and pollen extract. Filagrinol is a transparent yellow-amber liquid (T-207C) with a characteristic odor, soluble in lipid systems. It does not contain preservatives. Filagrinol stimulates the production of filaggrin, an indispensable protein synthesized in the granular layer of the epidermis of Zigayisht "zhapio5it, which promotes the organization and aggregation of keratin and increases MME (natural moisturizing factor), a pool of low molecular weight hydrophilic molecules that bind water necessary for hydration, as well as for skin integrity. It is used in cosmetics for the treatment of dehydrated, sensitive, dry and reddened skin.

Гліциретінова кислота, або Гліцирізин, або еноксолон є пентациклічне тритерпеноїднеGlycyrrhetinic acid, or glycyrrhizin, or enoxolone is a pentacyclic triterpenoid

Зо похідне типу бета-амірин, що отримується в результаті гідролізу Гліцирізинової кислоти з трави солодки (Сіусугтпі2ад Іабга). Кислоту застосовують для поліпшення зовнішнього вигляду сухої або пошкодженої шкіри шляхом зменшення лущення і відновлення пружності, кондиціонування шкіри, пом'якшення шкіри і як засіб проти роздратування. Солодка Сіусуггпігад Іабга володіє значною протизапальною і протиалергічною активністю, і застосовується у фітотерапії при шкірних висипаннях, включаючи дерматит, екзему, свербіння і кісти. Гліцирізин підсилює інгібування кортизолом утворення антитіл, стресової реакції і запалення. Має наступну структурну формулу: ія вні , раIt is a derivative of the beta-amyrin type, which is obtained as a result of the hydrolysis of glycyrrhizic acid from licorice grass (Siusugtpi2ad Iabga). The acid is used to improve the appearance of dry or damaged skin by reducing flaking and restoring elasticity, conditioning the skin, softening the skin and as an anti-irritant. Licorice Siusuggpigad Iabga has significant anti-inflammatory and anti-allergic activity, and is used in herbal medicine for skin rashes, including dermatitis, eczema, itching and cysts. Glycyrrhizin enhances cortisol inhibition of antibody formation, stress response and inflammation. It has the following structural formula: ия вни , ра

ШЕ пе флSHE pe fl

Я вI am in

У спробі розробити нову композицію для догляду за шкірою, ефективну для лікування атопічного дерматиту, псоріазу, сухості шкіри або інших захворювань, пов'язаних з шкірою, автори справжнього винаходу несподівано виявили, що застосування ніацинаміду, гліциретинової кислоти, філагринола, псевдоцераміду та одної або декількох фармацевтично прийнятних допоміжних речовин забезпечує отримання композицій, які є стабільними, володіють ефективними зволожуючими ефектами, не мають небажаних побічних ефектів і покращують дотримання пацієнтами режиму лікування.In an attempt to develop a new skin care composition effective in the treatment of atopic dermatitis, psoriasis, dry skin or other skin-related diseases, the present inventors unexpectedly discovered that the use of niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol, pseudoceramide and one or more of pharmaceutically acceptable excipients ensures obtaining compositions that are stable, have effective moisturizing effects, do not have unwanted side effects and improve patient compliance with the treatment regimen.

Короткий опис винаходуBrief description of the invention

Даний опис стосується композицій для місцевого догляду за шкірою, що містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід, та способу отримання таких композицій.This description relates to compositions for topical skin care containing niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol and pseudoceramide, and to a method of preparing such compositions.

У одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід і (у) одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин.In one aspect, the present disclosure relates to a topical skin care composition comprising: (i) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (m) pseudoceramide, and (y) one or more pharmaceutically acceptable excipients.

У іншому аспекті даний опис відноситься до композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ії) ніацинамід (ії) гліциретинову кислоту (ії) філагринол (м) псевдоцерамід і (у) одне або більше масел.In another aspect, the present disclosure relates to a topical skin care composition comprising: (ii) niacinamide (ii) glycyrrhetinic acid (ii) filagrinol (m) pseudoceramide and (y) one or more oils.

У ще одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід,In yet another aspect, the present disclosure relates to a topical skin care composition comprising: (i) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (m) pseudoceramide,

Ко) (у) одне або більше масел, (мі) один або більше емульгуючих агентів та (мії) воду.Co) (y) one or more oils, (mi) one or more emulsifying agents and (mii) water.

У ще одному аспекті даний опис стосується застосування композиції для місцевого догляду за шкірою для лікування і попередження виникнення псоріазу, атопічного дерматиту або інших шкірних захворювань, таких як суха шкіра, екзема, червона шкіра, запалена шкіра та/або потріскана шкіра, для ослаблення свербіння і відновлення уражених ділянок шкіри до нормального стану.In yet another aspect, the present disclosure relates to the use of a topical skin care composition for the treatment and prevention of psoriasis, atopic dermatitis or other skin conditions such as dry skin, eczema, red skin, inflamed skin and/or chapped skin, to relieve itching and restoration of the affected areas of the skin to a normal state.

Даний опис стосується композицій для місцевого догляду за шкірою, що містить ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол і псевдоцерамід, і способу отримання таких композицій.This description relates to compositions for topical skin care containing niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol and pseudoceramide, and to a method of obtaining such compositions.

У одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід та (у) одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин.In one aspect, the present disclosure relates to a topical skin care composition comprising: (i) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (m) pseudoceramide, and (y) one or more pharmaceutically acceptable excipients.

У іншому аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід, та (у) одне або більше масел.In another aspect, the present disclosure relates to a topical skin care composition comprising: (i) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (m) pseudoceramide, and (y) one or more oils.

У ще одному аспекті даний опис стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, що містить: (ї) ніаацинамід, (ії) гліциретинову кислоту, (ії) філагринол, (м) псевдоцерамід, 60 (у) одне або більше масел,In yet another aspect, the present disclosure relates to a topical skin care composition comprising: (i) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (m) pseudoceramide, 60 (y) one or more oils,

(мі) один або більше емульгуючих агентів та (мії) воду.(mi) one or more emulsifying agents and (mii) water.

Використовуваний в цьому документі термін "місцеве" використовується в його загальноприйнятому сенсі для позначення доставки місцевого лікарського засобу або фармакологічно активного агента на шкіру або слизисту оболонку, наприклад, як при лікуванні різних шкірних захворювань. Місцеве введення, на відміну від трансдермального введення, насамперед, забезпечує місцеву, а не системну дію.As used herein, the term "topical" is used in its generally accepted sense to refer to the delivery of a topical drug or pharmacologically active agent to the skin or mucous membrane, for example, as in the treatment of various skin diseases. Local administration, in contrast to transdermal administration, primarily provides a local, not a systemic effect.

Термін "композиція" призначений для обхвату комбінації, що включає активні інгредієнти і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Термін "допоміжна речовина" або "фармацевтично прийнятну допоміжну речовину" означає компонент фармацевтичного продукту, який не є фармакологічно активним інгредієнтом, такий як наповнювач, розчинник, носій, консервант і так далі Допоміжні речовини, які використовуються при виготовленні фармацевтичних композицій, як правило, є безпечними, нетоксичними і прийнятними для застосування у ветеринарії, а також для фармацевтичного або косметичного застосування у людини. Термін включає як одну, так і декілька таких допоміжних речовин. Композиція для догляду за шкірою за даним винаходом може бути представлена у формі лосьйонів, рідин, кремів, гелю і так далі, які підходять для місцевого застосування.The term "composition" is intended to encompass a combination including active ingredients and pharmaceutically acceptable excipients. The term "excipient" or "pharmaceutically acceptable excipient" means a component of a pharmaceutical product that is not a pharmacologically active ingredient, such as an excipient, diluent, carrier, preservative, etc. Excipients used in the manufacture of pharmaceutical compositions are generally safe, non-toxic and acceptable for use in veterinary medicine, as well as for pharmaceutical or cosmetic use in humans. The term includes both one and several such excipients. The skin care composition of the present invention may be presented in the form of lotions, liquids, creams, gels, etc., suitable for topical application.

Композиції для місцевого догляду за шкірою за даним винаходом містять ніацинамід, гліциретинову кислоту, філагринол, псевдоцерамід і фармацевтично прийнятні допоміжні речовини.Compositions for topical skin care according to the present invention contain niacinamide, glycyrrhetinic acid, filagrinol, pseudoceramide and pharmaceutically acceptable excipients.

Використовуваний в цьому документі термін "ніацинамід" включає ніацинамід або будь-які його фармацевтично прийнятні солі, або складні ефіри, або похідні. Кількість ніацинаміду, використовувана в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,5 до 5 95 (маса/маса), від 1 до 4 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 4 95 (маса/маса).As used herein, the term "niacinamide" includes niacinamide or any of its pharmaceutically acceptable salts, or esters, or derivatives. The amount of niacinamide used in the skin care composition is in the range of 0.5 to 5 95 (w/w), 1 to 4 95 (w/w) of the total weight of the composition, for example, 4 95 (w/w mass).

Використовуваний в цьому документі термін "гліциретинова кислота" включає гліциретинову кислоту або будь-які її фармацевтично прийнятні солі, або складні ефіри, або похідні. Кількість гліциретинової кислоти, використовуваної в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,1 до 5 95 (маса/маса), від 1 до 4 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 1 95 (маса/маса).As used herein, the term glycyrrhetinic acid includes glycyrrhetinic acid or any of its pharmaceutically acceptable salts, esters, or derivatives. The amount of glycyrrhetinic acid used in the skin care composition is in the range of 0.1 to 5 95 (w/w), 1 to 4 95 (w/w) of the total weight of the composition, for example, 1 95 (wt /mass).

Кількість філагринола, використовувана в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,3 до 10 95 (маса/маса), від 4-8 до 4 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 8 9о (маса/маса). Кількість псевдоцераміду, використовувана в композиції для догляду за шкірою, знаходиться в діапазоні від 0,1 до 5 95 (маса/маса), від 0,1 до З 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 1 95 (маса/маса).The amount of filagrinol used in the composition for skin care is in the range from 0.3 to 10 95 (w/w), from 4-8 to 4 95 (w/w) of the total weight of the composition, for example, it is 8 90 ( mass/mass). The amount of pseudoceramide used in the skin care composition is in the range from 0.1 to 5 95 (w/w), from 0.1 to C 95 (w/w) of the total weight of the composition, for example, is 1 95 ( mass/mass).

Корисні фармацевтично прийнятні допоміжні речовини за даним винаходом включають, але без обмеження, носії або розчинники, пластифікатори, плівкотвірні агенти, хелатотворні агенти, загущаючі або желюючі агенти, нейтралізуючі агенти, емульгуючі агенти, пом'якшувальні речовини, зволожуючі речовини, консерванти, антиоксиданти, розчинники, ароматизуючі агенти і тому подібне, включаючи будь-які комбінації двох або більше з них.Useful pharmaceutically acceptable excipients of the present invention include, but are not limited to, carriers or solvents, plasticizers, film-forming agents, chelating agents, thickening or gelling agents, neutralizing agents, emulsifying agents, emollients, humectants, preservatives, antioxidants, solvents , flavoring agents and the like, including any combination of two or more thereof.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом включають одне або декілька масел як допоміжну речовину. Масла грають головну роль в лікуванні захворювань завдяки їх унікальним профілям жирних кислот і високому вмісту вітамінів Е і А, які сприяють їх захисним і зволожуючим властивостям. Деякі масла також володіють природним захистом від УФ, сприяючи ефективному зволоженню шкіри і помітному зменшенню появи тонких ліній і зморшок.Skin care compositions of the present invention include one or more oils as excipients. Oils play a major role in the treatment of diseases due to their unique fatty acid profiles and high content of vitamins E and A, which contribute to their protective and moisturizing properties. Some oils also have natural UV protection, contributing to effective skin hydration and a noticeable reduction in the appearance of fine lines and wrinkles.

Вони допомагають живити і омолоджувати клітини шкіри, роблячи шкіру м'якою, шовковистою і гладкою. Репрезентативні приклади масел, які можна використовувати в контексті справжнього винаходу, включають, але без обмеження, масло какао, масло ші, масло манго, масло алое, масло з насіння гарбуза, масло для тіла Сосопиї І іте Мегрепа Воду Вийцег, масло журавлини, і так даліThey help nourish and rejuvenate skin cells, making the skin soft, silky and smooth. Representative examples of oils that can be used in the context of the present invention include, but are not limited to, cocoa butter, shea butter, mango butter, aloe butter, pumpkin seed oil, Sosopia I ite Magrepa Wodu Wijceg body oil, cranberry oil, and so further

Масло ші має унікальний профіль жирних кислот, а високий вміст вітамінів Е і А сприяє його захисним і зволожуючим властивостям. Клінічні випробування показали, що масло ші забезпечує природний захист від ультрафіолетового випромінювання, є ефективним зволожуючим засобом для шкіри і помітно зменшує появу тонких ліній і зморшок. Його можна використовувати в концентраціях від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.Shea butter has a unique fatty acid profile, and the high content of vitamins E and A contributes to its protective and moisturizing properties. Clinical trials have shown that shea butter provides natural UV protection, is an effective skin moisturizer, and visibly reduces the appearance of fine lines and wrinkles. It can be used in concentrations from about 0.1 to about 5 95 w/w.

Маслом какао є кремовий жир, що витягнутий з насіння какао (какао-бобів) і застосовується для додавання смаку, аромату і гладкості шоколаду, косметиці, маслу для загару, милу і множині лосьйонів і кремів для місцевого застосування. Масло какао називають "ідеальним зволожуючим засобом" і застосовують для збереження шкіри м'якою і еластичною. Масло какао бо є одним з найвідоміших стабільних, висококонцентрованих натуральних жирів і плавиться при температурі тіла і тому легко вбирається в шкіру. Масло какао часто рекомендується для лікування шкірних захворювань, таких як екзема і дерматит. При місцевому застосуванні воно створює бар'єр між чутливою шкірою і навколишнім середовищем, а також допомагає утримувати вологу. Крім того, масло какао містить какао мас поліфенол (СМР), речовину, яка інгібує виробітку імуноглобуліну ІСЕ, який, як відомо, посилює симптоми як дерматиту, так і астми. Його можна застосовувати в концентраціях в діапазоні від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.Cocoa butter is a creamy fat extracted from cocoa beans (cocoa beans) and is used to add flavor, aroma, and smoothness to chocolate, cosmetics, suntan lotion, soap, and many topical lotions and creams. Cocoa butter is called "the perfect moisturizer" and is used to keep the skin soft and supple. Because cocoa butter is one of the most well-known stable, highly concentrated natural fats, it melts at body temperature and is therefore easily absorbed into the skin. Cocoa butter is often recommended for treating skin conditions such as eczema and dermatitis. When applied topically, it creates a barrier between sensitive skin and the environment, and also helps retain moisture. In addition, cocoa butter contains cocoa mass polyphenol (CMP), a substance that inhibits the production of ISE immunoglobulin, which is known to exacerbate symptoms of both dermatitis and asthma. It can be used in concentrations ranging from about 0.1 to about 5 95 w/w.

Масло манго володіє природними пом'якшувальними властивостями, високою антиокислювальною здатністю, ранозагоювальною і регенеруючою активністю. Масло манго традиційно використовується в тропічних лісах і тропіках завдяки його пом'якшувальним, заспокійливим, зволожуючим і захищаючим шкіру властивостям, і для відновлення пластичності і зменшення дегенерації клітин шкіри. Воно володіє захисною дією від ультрафіолетового випромінювання. Його застосовують для лікування екземи і дерматиту. Його можна застосовувати в концентраціях від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.Mango oil has natural emollient properties, high antioxidant capacity, wound-healing and regenerating activity. Mango oil is traditionally used in rainforests and tropics for its emollient, soothing, moisturizing and skin-protecting properties, and to restore plasticity and reduce skin cell degeneration. It has a protective effect against ultraviolet radiation. It is used to treat eczema and dermatitis. It can be used in concentrations from about 0.1 to about 5 95 w/w.

Масло алое є м'яким твердим маслом при кімнатній температурі, яке тане при контакті при температурі шкіри. Масло алое можна використовувати при сухій шкірі, щоб сприяти зволоженню після дії сонця та інших агресивних елементів. Його можна застосовувати в концентраціях від близько 0,1 до близько 5 95 маса/маса.Aloe vera oil is a soft, solid oil at room temperature that melts on contact at skin temperature. Aloe oil can be used on dry skin to promote hydration after exposure to the sun and other harsh elements. It can be used in concentrations from about 0.1 to about 5 95 w/w.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом включають один або декілька емульгуючих агентів. Приклади емульгуючих агентів, які можна застосовувати для виготовлення композицій за даним винаходом, включають, але без обмеження, лаурилсульфат натрію, лауретсульфат натрію (або лаурилефірсульфат натрію), полісорбат 60, полісорбат 80, емульсивний віск, жирні кислоти, що мають 12-18 атомів вуглецю, такі як ундеціленова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова кислота, стеаринова кислота, цетостеаріловий спирт, ізостеаринова кислота, агасеї, олеїнова кислота, гідроксиолеїнова кислота, лінолева кислота та їх похідні, гліцерил стеарат, пропіленгліколя моностеарат, сорбітан монолаурат, сорбітан монопальмітат, сорбітан моностеарат, сорбітан тристеарат, сорбітан моноолеат або сорбітан тріолеат, або їх суміші. У деяких варіантах здійснення емульгуючий агент включає суміш гліцерил стеарату і стеарату полієтиленгліколя-100Skin care compositions of the present invention include one or more emulsifying agents. Examples of emulsifying agents that can be used to make the compositions of the present invention include, but are not limited to, sodium lauryl sulfate, sodium laureth sulfate (or sodium lauryl ether sulfate), polysorbate 60, polysorbate 80, emulsifying wax, fatty acids having 12-18 carbon atoms , such as undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, cetostearyl alcohol, isostearic acid, agasea, oleic acid, hydroxyoleic acid, linoleic acid and their derivatives, glyceryl stearate, propylene glycol monostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan tristearate, sorbitan monooleate or sorbitan trioleate, or mixtures thereof. In some embodiments, the emulsifying agent includes a mixture of glycerol stearate and polyethylene glycol stearate-100

Зо (АКІГ АСЕЇГ. 165). Придатні емульгуючі агенти, крім того, включають цетиловий спирт, аравійську камідь, карбоміри, карагінан, цетостеаріловий спирт, віск церезин та будь-які їх комбінації.Zo (AKIG ASEIG. 165). Suitable emulsifying agents further include cetyl alcohol, gum arabic, carbomirs, carrageenan, cetostearyl alcohol, ceresin wax, and any combination thereof.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити солюбілізатор.Skin care compositions of the present invention may contain a solubilizer.

Відповідні солюбілізатори включають гексиленгліколь, пропіленгліколь, поліетиленгліколь або їх суміші. Переважний солюбілізатор включає пропіленгліколь. Кількість солюбілізаторів, використовуваних в композиції, складає 1-20 9о (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, З 95 (маса/маса), 5 95 (маса/маса).Suitable solubilizers include hexylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, or mixtures thereof. A preferred solubilizer includes propylene glycol. The number of solubilizers used in the composition is 1-20 90 (weight/weight) of the total weight of the composition, for example, C 95 (weight/weight), 5 95 (weight/weight).

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити пом'якшувальну речовину. Відповідні пом'якшувальні речовини включають, наприклад, стеариловий спирт, гліцерилмоноолеат, гліцерилмонорицинолеат, гліцерилмоностеарат, цетиловий спирт, ізопропілізостеарат, стеаринову кислоту, ізобутилпальмітат, ізоцетилстеарат, олеїловий спирт, ізопропіллаурат, гексиллаурат, децилолеат, октадекан-2-ол, ізоцетиловий спирт, цетилпальмітат, диметилполісилоксан, ди-н-бутилсебакат, ізопропілпальмітат, ізопропілстеарат, бутилстеарат, поліетиленгліколь, триетиленгліколь, ланоліновий спирт, кунжутне масло, кокосове масло, арахісове масло, касторова олія, ацетильовані ланолінові спирти, вазелінове масло, мінеральне масло, бутилміристат, ізостеаринову кислоту, пальмітинову кислоту, ізопропіллинолеат, лауриллактат, міристиллактат, децилолеат, міристилміристат, та їх суміші. У деяких варіантах здійснення пом'якшувальний засіб включає суміш полісорбату 80, цетилацетату, стеарилацетату, олеилацетату, ацетильованого ланолінового спирту (Стодаіап АМУБ).Skin care compositions of the present invention may contain an emollient. Suitable emollients include, for example, stearyl alcohol, glyceryl monooleate, glyceryl monoricinoleate, glyceryl monostearate, cetyl alcohol, isopropyl isostearate, stearic acid, isobutyl palmitate, isocetyl stearate, oleyl alcohol, isopropyl laurate, hexyl laurate, decyl oleate, octadecan-2-ol, isocetyl alcohol, cetyl palmitate, dimethyl polysiloxane, di-n-butyl sebacate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, butyl stearate, polyethylene glycol, triethylene glycol, lanolin alcohol, sesame oil, coconut oil, peanut oil, castor oil, acetylated lanolin alcohols, petroleum jelly, mineral oil, butyl myristate, isostearic acid, palmitic acid , isopropyl linoleate, lauryl lactate, myristyl lactate, decyl oleate, myristyl myristate, and their mixtures. In some embodiments, the emollient includes a mixture of polysorbate 80, cetyl acetate, stearyl acetate, oleyl acetate, and acetylated lanolin alcohol (Stodaiap AMUB).

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити водну основу, за необхідності. Допоміжні речовини для масляної фази включають масла, пом'якшувальні речовини, емульгуючі агенти, та ін. Емульгуючі агенти, сприяють диспергуванню масляної фази і водної фази. Кількість води, використовувана в композиціях, знаходиться в діапазоні від 30 до 80 95 (маса/маса) від загальної маси композиції, наприклад, складає 50 95 (маса/маса), 65 95 (маса/маса).The skin care compositions of the present invention may contain an aqueous base, if necessary. Excipients for the oil phase include oils, emollients, emulsifying agents, etc. Emulsifying agents contribute to the dispersion of the oil phase and the water phase. The amount of water used in the compositions is in the range from 30 to 80 95 (weight/weight) of the total weight of the composition, for example, it is 50 95 (weight/weight), 65 95 (weight/weight).

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть додатково містити зволожуючу речовину. Приклади зволожуючих речовин, які можна застосовувати в контексті справжнього винаходу, включають, але без обмеження, гліцерин, пропіленгліколь, циклометикони, диметикони, сорбіт, ксиліт, сечовину, цукри і крохмалі, похідні цукру і крохмалю бо (наприклад, алкоксильовану глюкозу), ОЮ-пантенол, гіалуронову кислоту, лактаміду моноетаноламін, ацетаміду моноетаноламін, 2-пірролідон-5-карбонову кислоту, сечовину та будь-які їх суміші.Skin care compositions according to the present invention may additionally contain a moisturizing substance. Examples of humectants that can be used in the context of the present invention include, but are not limited to, glycerin, propylene glycol, cyclomethicone, dimethicone, sorbitol, xylitol, urea, sugars and starches, sugar and starch derivatives (e.g., carboxylated glucose), panthenol, hyaluronic acid, lactamide monoethanolamine, acetamide monoethanolamine, 2-pyrrolidone-5-carboxylic acid, urea and any of their mixtures.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть додатково містити загущаючу речовину. Відповідні загущаючі речовини включають полімери на основі карбонових кислот, такі як карбомери (наприклад, СагророїФ 954), кросполімер акрілати/вінілнеодеканоат (наприклад, Асшуп 38), натуральна камідь (наприклад, гуарова, ксантанова), похідна целюлози (наприклад, карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза), РЕС 6000, полівініловий спирт, поліамід-5 та їх суміші.Skin care compositions according to the present invention may additionally contain a thickening agent. Suitable thickeners include carboxylic acid-based polymers such as carbomers (e.g., Sagroroif 954), acrylate/vinyl neodecanoate crosspolymers (e.g., Assup 38), natural gum (e.g., guar, xanthan gum), cellulose derivatives (e.g., carboxymethyl cellulose, methyl cellulose) , RES 6000, polyvinyl alcohol, polyamide-5 and their mixtures.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити один або декілька консервантів. Приклади консервантів включають, але без обмеження, бензалконію хлорат, бронопол, хлоргексідин, хлорокрезол і його похідні, суміш метилізотіазолінону і феноксиетанола (МЕОГОМЕ "М РЕ), феноксиетанол, етиловий спирт, фенетиловий спирт, сорбат калія, діазолідинилсечовину, бензиловий спирт, парабени, узяті окремо або в суміші.Skin care compositions of the present invention may contain one or more preservatives. Examples of preservatives include, but are not limited to, benzalkonium chlorate, bronopol, chlorhexidine, chlorocresol and its derivatives, a mixture of methylisothiazolinone and phenoxyethanol (MEOGOME "M RE), phenoxyethanol, ethyl alcohol, phenethyl alcohol, potassium sorbate, diazolidinyl urea, benzyl alcohol, parabens, individually or in a mixture.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити один або більше агентів, регулюючих рн. Такі інгредієнти включають дерматологічно прийнятні кислоти, основи і буфери. Значення рН таких композицій може складати від близько 4 до близько 10, але переважно знаходиться в діапазоні від близько 5 до близько 8, зокрема, від близько 5 до близько 7,5.Skin care compositions of the present invention may contain one or more pH-adjusting agents. Such ingredients include dermatologically acceptable acids, bases and buffers. The pH value of such compositions can be from about 4 to about 10, but is preferably in the range from about 5 to about 8, in particular, from about 5 to about 7.5.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть містити додаткові інгредієнти для поліпшення композиції. Такі інгредієнти включають плівкотвірні агенти, хелатотворні агенти, нейтралізуючі речовини, антиоксиданти, буферні агенти. Приклади таких інгредієнтів добре відомі в даній області.Skin care compositions according to the present invention may contain additional ingredients to improve the composition. Such ingredients include film-forming agents, chelating agents, neutralizing agents, antioxidants, buffering agents. Examples of such ingredients are well known in the art.

Композиції для місцевого догляду за шкірою за даним винаходом можуть бути виготовлені з використанням способу, що включає: а) отримання масляної фази шляхом об'єднання маслорозчинних інгредієнтів;Compositions for local skin care according to the present invention can be made using a method that includes: a) obtaining an oil phase by combining oil-soluble ingredients;

Б) отримання водної фази шляхом об'єднання водорозчинних інгредієнтів в теплій воді і додавання консерванта; і с) об'єднання водної фази, отриманої на стадії Б), і масляної фази, отриманої на стадії а), з подальшою гомогенізацією.B) obtaining an aqueous phase by combining water-soluble ingredients in warm water and adding a preservative; and c) combining the aqueous phase obtained at stage B) and the oil phase obtained at stage a) with subsequent homogenization.

Зо Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом можуть бути частиною набору або виробу і можуть бути поміщені в туби, банки, пляшки, аерозольні контейнери і будь-які інші форми упаковки, які полегшують місцеве застосування. Композиції призначені для місцевого нанесення руками або з використанням відповідного аплікатора для сприяння дотриманню пацієнтом режиму лікування і полегшення нанесення. Доза, кількість і частота нанесень визначаються фахівцем в області лікування захворювань, таким як терапевт, дерматолог і тому подібне.The skin care compositions of the present invention may be part of a kit or product and may be placed in tubes, jars, bottles, aerosol containers, and any other form of packaging that facilitates topical application. The compositions are intended for local application by hand or using a suitable applicator to facilitate the patient's compliance with the treatment regimen and facilitate application. The dose, amount and frequency of application are determined by a specialist in the field of disease treatment, such as a therapist, dermatologist and the like.

Для упаковки можуть бути використані ламіновані туби. Особливості і переваги ламінованих туб включають здатність зберігати гладкість, гнучкість і м'якість, збільшувати термін придатності продукту, чудові бар'єрні властивості, відмінну герметичність, стійкість до розтікання при друці, кришки для захисту від несанкціонованого розтину з герметизуючими прокладками і гаряче тиснення фольгою. Для упаковки можна також використовувати туби з поліетилену високої щільності (НОРЕ). Прикладами є заздалегідь надруковані одношарові пластикові туби, виготовлені з сумішей ГОРЕЛІ ОРЕ методами екструзії і забезпечені відкидними кришками, що замикаються, виготовленими з поліпропілену.Laminated tubes can be used for packaging. Features and benefits of laminated tubes include the ability to maintain smoothness, flexibility and softness, increase product shelf life, excellent barrier properties, excellent sealing, resistance to printing spillage, tamper-proof lids with sealing gaskets and hot foil embossing. For packaging, you can also use tubes made of high-density polyethylene (HOPE). Examples are pre-printed single-layer plastic tubes made from GORELI ORE compounds by extrusion methods and equipped with hinged, lockable lids made of polypropylene.

Композицію для догляду за шкірою за даним винаходом можна застосовувати для лікування і попередження виникнення псоріазу, атопічного дерматиту або інших шкірних захворювань, таких як суха шкіра, екзема, червона шкіра, запалена шкіра та/або потріскана шкіра, для ослаблення свербіння і відновлення уражених ділянок шкіри до нормального стану.The skin care composition of the present invention can be used to treat and prevent the occurrence of psoriasis, atopic dermatitis or other skin diseases, such as dry skin, eczema, red skin, inflamed skin and/or cracked skin, to relieve itching and repair affected skin areas to a normal state.

Композиції для догляду за шкірою за даним винаходом піддавалися прискореним і довгостроковим випробуванням стабільності.The skin care compositions of the present invention were subjected to accelerated and long-term stability tests.

Тепер опис буде описаний детальніше з посиланням на наступні необмежуючі приклади.The description will now be described in more detail with reference to the following non-limiting examples.

МЕА (Сегатіде РО-104 08 |Стеариновакислотаїд//-:/ /' | її | 1 9 фЕмульсивнийвіск./././:///:/ | 77777737 11111113 СС 714 ДМЕОСОМЕТМРЕЇГ/-:С/ Ї.777171717171717171051 11111111 0015 |Феноксивтанол..7/////Ї7777777117117 11111111 0716 (Пропіленглколь./-/:///.////|Ї.77777777771771111111111 11111181 до 100 (к-ть, достатня дляMEA (Segatide RO-104 08 | Stearic acid//-:/ /' | her | 1 9 fEmulsivnyvisk./././:///:/ | 77777737 11111113 SS 714 DMEOSOMETMREIG/-:С/ Y.777171717171717171051 1101151 |Phenoxytanol..7////Ї7777777117117 11111111 0716 (Propylenkol./-/:///.////|Ї.77777777771771111111111 11111181 to 100 (quantity, sufficient for

Методика:Method:

Отримання масляної фази: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетиловий спирт, стеаринову кислоту і емульсивний віск поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 707С ж 5"7С до повного розплавлення. 2. До вищезгаданої суміші додавали гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (Сегатіде РОС-104).Preparation of the oil phase: 1. Shea butter, aloe butter, mango butter, cocoa butter, cetyl alcohol, stearic acid and emulsifying wax were placed in a vessel for dehydrated oil phase and heated to 707C and 5-7C until complete melting. 2. To the above-mentioned mixture hydroxypropyl bispalmitamide MEA (Segatide ROS-104) was added.

З. Циклометикон і диметикон додавали до масляної фази (стадія 2) і продовжували перемішування протягом 5 хвил. 4. Філагринол додавали до масляної фази, отриманої на стадії 3, і добре перемішували.C. Cyclomethicone and dimethicone were added to the oil phase (stage 2) and stirring was continued for 5 minutes. 4. Filagrinol was added to the oil phase obtained in stage 3 and mixed well.

Отримання водної фази: 5. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707С ж 576. 6. Дінатрія едетат (етилендіаминтетраацетат) додавали до водної фази, отриманої на стадії 5, і перемішували протягом 5 хвилин. 7. Пропіленгліколь і гліцерин додавали до водної фази, отриманої на стадії 6, і перемішували протягом 5 мін, підтримуючи температуру при 7070 я 576.Preparation of the aqueous phase: 5. Purified water was poured into the main vessel for production and heated to 707С and 576. 6. Disodium edetate (ethylenediaminetetraacetate) was added to the aqueous phase obtained in stage 5 and stirred for 5 minutes. 7. Propylene glycol and glycerin were added to the aqueous phase obtained in step 6 and stirred for 5 min, maintaining the temperature at 7070 and 576.

Отримання лосьйону: 8. Масляну фазу, отриману на стадії 4, додавали до водної фази, отриманої на стадії 7, при перемішуванні і гомогенізації. 9. Оксид цинку диспергували в очищеній воді при б07С ж 27С. Дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 8, при перемішуванні і гомогенізації. 10. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до продукту, отриманого на стадії 9, при перемішуванні. 11. Додавали гліциретинову кислоту, МЕОГОМЕТМРЕ або феноксиетанол і ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції.Preparation of the lotion: 8. The oil phase obtained at stage 4 was added to the aqueous phase obtained at stage 7, with mixing and homogenization. 9. Zinc oxide was dispersed in purified water at 07C and 27C. The zinc oxide dispersion was added to the product obtained in stage 8, with mixing and homogenization. 10. Niacinamide was dissolved in water and added to the product obtained in step 9 with stirring. 11. Glycyrrhetinic acid, MEOHOMETMRE or phenoxyethanol and flavoring agent were added and mixed well until uniform distribution to obtain the final composition.

Ме | 77171711 інфедієнтс////////777777/// | Приклад З (9е маса/маса) 005 Філаринол.7///////777777111111111111111111111111111Ї11111111118СсС1С 6 Гідроксипропілбіспальмітамід МЕА (Сегатіде РС-104).Д | 1 8 Апасе! 165 (Гліцерілстеараті РЕС-100 стеарат).ї/-:/ | 80 9 9 Зрап-б0(Сорбітанмоностварат)ї /-:/ / ЇЇ 2 4 З г щ( ФMe | 77171711 infedients////////777777/// | Example C (9e mass/mass) 005 Filarinol.7///////77777711111111111111111111111111Ї111111111118СсС1С 6 Hydroxypropylbispalmitamide MEA (Segatide RS-104).D | 1 8 Apase! 165 (Glycerylstearate RES-100 stearate). 80 9 9 Zrap-b0 (Sorbitan monostearate) /-:/ / ІІ 2 4 З g ш( Ф

Методика: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетиловий спирт, Агіасе!І-165 і 5рап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 70"С ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (Сегатіде РОС-104), циклометикон, диметикон, бутильовані гідрокситолуол додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. Потім до суміші додавали філагринол і перемішували до однорідного розподілу. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707С « 57С, і послідовно додавали динатрию едетат, гліцерин, і перемішували протягом 5 хвилин. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації. 5. Водну дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 4, при перемішуванні і гомогенізації. 6. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 7. Додавали гліциретинову кислоту, феноксиетанол і ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції. й Приклад 4 Приклад 5 ж | 11111 нед 000 масам | ух марамасу 005 фІЦиклометикон.//////7777777777777777/Ї777171717171171081111 11111105 006 0 (|Філадинолї7//////////777777771111111Ї1111111171511 11111181Methodology: 1. Shea butter, aloe butter, mango butter, cocoa butter, cetyl alcohol, Agiase!I-165 and 5rap-60 were placed in a vessel for the dehydrated oil phase and heated to 70"C and 57C until complete melting. 2. Hydroxypropyl bispalmitamide MEA (Segatide ROS-104), cyclomethicone, dimethicone, butylated hydroxytoluene were added to the above-mentioned mixture and mixed well. Then filagrinol was added to the mixture and mixed until uniform distribution. 3. Purified water was poured into the main vessel for production and heated to 707С « 57С , and sequentially added disodium edetate, glycerin, and mixed for 5 minutes. 4. The oil phase obtained in stage 2 was added to the aqueous phase obtained in stage 3, with stirring and homogenization. 5. An aqueous dispersion of zinc oxide was added to the product, obtained in step 4, with stirring and homogenization. 6. Niacinamide was dissolved in water and added to the mixture while stirring. 7. Glycyrrhetinic acid, phenoxyethanol, and flavoring were added and mixed well. mixed until uniform distribution to obtain the final composition. and Example 4 Example 5 same | 11111 sun 000 masses | ear of maramasu 005 phyCyclomethicone.//////7777777777777777/Ї777171717171171081111 11111105 006 0 (|Filadinoly7//////////777777771111111Ї111111111171511 11111181

Сегатіде РСО-104 8 |Цетостеваріловийспирт//:///|Ї77777771775111С 11111175 009 ЦфЛаноліновийспирт//-/-:///Ї77111111115111Ї111111115С1СSegatide РСО-104 8 | Cetostearyl alcohol///|

ЛЯ ІСюдаандмуєЇу/////7777777777771111111171Ї11111155...Й.Й.ЙЦЙ. |... 6 щД -ЛЯ ИСюдаандмуеЙу/////7777777777771111111171Й11111155...Й.Й.ЙЦЙ. |... 6 shD -

й Приклад 4 Приклад 5 ж |711111недент 00 зрмасамасау | (зомасайясюу 18 ІГлідеерин///////777777777771111Ї111111716111111 11111116 с 20 |Ксантановакамдь./-/-/://77771 11111105 Її 22 |Цитратнатрію.їд//-/-:/ 7777711 |Ї7111117110911111111111078and Example 4 Example 5 same |711111nedent 00 zrmasamasau | (zomasayasyuu 18 IGlideerin///////777777777771111Ї111111716111111 11111116 s 20 | Xanthanovacamd./-/-/://77771 11111105 Her 22 | Sodium citrate. food//-/-:/ 7777711 |Ї71110191111111111171111091117

Методика: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетостеариловий спирт, ланоліновий спирт, олеїловий спирт, СтодаіапАУУ5 і Зрап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 707С Ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (церамід РОС-104), філагринол, циклометикон, бутильовані гідрокситолуол додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707 я 57С, їі послідовно додавали динатрию едетат, гліцерин, лимонну кислоту, цитрат натрію, і перемішували протягом 5 хвилин. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації. 5. Водну дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 4, при перемішуванні і гомогенізації. 6. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 7. Додавали гліциретинову кислоту, феноксиетанол, ксантанову камідь, ароматизуючу речовину і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції.Methodology: 1. Shea butter, aloe butter, mango butter, cocoa butter, cetostearyl alcohol, lanolin alcohol, oleyl alcohol, StodaiapAUU5 and Zrap-60 were placed in a vessel for the dehydrated oil phase and heated to 707C and 57C until complete melting. 2. Hydroxypropyl bispalmitamide MEA (ceramide ROS-104), filagrinol, cyclomethicone, butylated hydroxytoluene were added to the above mixture and mixed well. 3. Purified water was poured into the main vessel for production and heated to 707 and 57C, disodium edetate, glycerin, citric acid, sodium citrate were successively added to it, and mixed for 5 minutes. 4. The oil phase obtained in stage 2 was added to the aqueous phase obtained in stage 3, with mixing and homogenization. 5. Aqueous dispersion of zinc oxide was added to the product obtained in stage 4, with mixing and homogenization. 6. Niacinamide was dissolved in water and added to the mixture while stirring. 7. Glycyrrhetinic acid, phenoxyethanol, xanthan gum, flavoring agent were added and mixed well until evenly distributed to obtain the final composition.

Ме | 77171711 інфедієнт с//////777777777///// | Приклад б (Фе маса/маса) 005 Філаринол.7///////777777111111111111111111111111111Ї11111111118СсС1С 6 Гідроксипропілбіспальмітамід МЕА (Сегатіде РС-104).Д | 1 8 Апасеі 165 (Гліцерілстеараті РЕС-100 стеарат)ї/-:/ | 2 9 Зрап-б0(Сорбітанмоностварат)ї /-:/ | .//сссссбе5сСсСсСсСшСMe | 77171711 infedient c//////777777777///// | Example b (Fe mass/mass) 005 Filarinol.7///////77777711111111111111111111111111Ї111111111118СсС1С 6 Hydroxypropylbispalmitamide MEA (Segatide RS-104). D | 1 8 Apasei 165 (Glycerylstearate RES-100 stearate)/-:/ | 2 9 Zrap-b0 (Sorbitanmonostorate)y /-:/ | .//сссссбе5сСсСсСсСшС

Методика: 1. Масло ші, масло алоє, масло манго, масло какао, цетостеариловий спирт, Агіасе!-165 іMethodology: 1. Shea butter, aloe butter, mango butter, cocoa butter, cetostearyl alcohol, Agiase!-165 and

Зрап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 707С ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (Сегатіде РО-104), диметикон, середньоланцюговий тригліцерид додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. Потім до суміші додавали філагринол і перемішували до рівномірного розподілу. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707С ж 57 і послідовно додавали динатрію едетат, пропіленгліколь, розчин сорбіту, метилпарабен, пропілпарабен, бутильований гідроксилтолуол, і перемішували протягом 5 хвилин. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації. 5. Водну дисперсію оксиду цинку додавали до продукту, отриманого на стадії 4, при перемішуванні і гомогенізації. 6. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 7. Додавали гліциретинову кислоту і карбомер, троламин, ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції. й Приклад 7 ендо масам 6 (Гідроксипропілбіспальмітамід МЕА (Сегатіде РС-104)../З/| 17 8 Апасеі-165(Гліцерілстеараті РЕС-100 стварат)ї /-:/ | 5 9 Брап-б0(Сорбітанмоностварат)ї /-:/ / 9 9 | З 018 ОЦитратнатрію.д///:///ССССС1111111111111111111111111Ї11111111081Zrap-60 was placed in a vessel for dehydrated oil phase and heated to 707C and 57C until complete melting. 2. Hydroxypropyl bispalmitamide MEA (Segatide RO-104), dimethicone, medium-chain triglyceride were added to the above-mentioned mixture and mixed well. Then filagrinol was added to the mixture and mixed until it was evenly distributed. 3. Purified water was poured into the main vessel for production and heated to 707C and 57 and disodium edetate, propylene glycol, sorbitol solution, methylparaben, propylparaben, butylated hydroxyltoluene were successively added and mixed for 5 minutes. 4. The oil phase obtained in stage 2 was added to the aqueous phase obtained in stage 3, with mixing and homogenization. 5. Aqueous dispersion of zinc oxide was added to the product obtained in stage 4, with mixing and homogenization. 6. Niacinamide was dissolved in water and added to the mixture while stirring. 7. Glycyrrhetinic acid and carbomer, trolamine, a flavoring agent were added and mixed well until evenly distributed to obtain the final composition. and Example 7 endo mass 6 (Hydroxypropylbispalmitamide MEA (Segatide RS-104). :/ / 9 9 | З 018 Ocitratnatriyu.d///:///СССССС1111111111111111111111111Ї11111111081

Методика: 1. Масло ші, масло алое, масло манго, масло какао, цетиловий спирт, Агіасе!І-165 і 5рап-60 поміщали в судину для зневодненої масляної фази і нагрівали до 70"С ж 57С до повного розплавлення. 2. Гідроксипропіл біспальмітамід МЕА (церамід РС-104), циклометикон, поліамід-5, бутильовані гідрокситолуол додавали до вищезгаданої суміші і добре перемішували. Потім до суміші додавали філагринол і перемішували до рівномірного розподілу. 3. Очищену воду вливали в головну судину для виготовлення і нагрівали до 707 я 57С, їі послідовно додавали динатрію едетат, оксид цинку, лимонної кислоти моногідрат і цитратMethodology: 1. Shea butter, aloe butter, mango butter, cocoa butter, cetyl alcohol, Agiase!I-165 and 5rap-60 were placed in a vessel for the dehydrated oil phase and heated to 70"C and 57C until complete melting. 2. Hydroxypropyl bispalmitamide MEA (ceramide RS-104), cyclomethicone, polyamide-5, butylated hydroxytoluene were added to the above mixture and mixed well. Then filagrinol was added to the mixture and mixed until evenly distributed. 3. Purified water was poured into the main vessel for manufacture and heated to 707 I 57C, disodium edetate, zinc oxide, citric acid monohydrate and citrate were successively added to it

Зо натрію, і перемішували протягом 5 хвилин. Потім додавали гліцерин і перемішували до рівномірного розподілу. 4. Масляну фазу, отриману на стадії 2, додавали до водної фази, отриманої на стадії 3, при перемішуванні і гомогенізації.of sodium, and stirred for 5 minutes. Then glycerol was added and mixed until uniform distribution. 4. The oil phase obtained in stage 2 was added to the aqueous phase obtained in stage 3, with mixing and homogenization.

5. Ніацинамід розчиняли у воді і додавали до суміші при перемішуванні. 6. Додавали гліциретинову кислоту, феноксиетанол і ароматизуючу речовину, і добре перемішували до рівномірного розподілу з отриманням кінцевої композиції.5. Niacinamide was dissolved in water and added to the mixture while stirring. 6. Glycyrrhetinic acid, phenoxyethanol, and flavoring agent were added and mixed well until evenly distributed to obtain the final composition.

Дослідження стабільностіStability studies

Стабільність композицій для місцевого догляду за шкірою за даним винаходом оцінювали за допомогою прискорених випробувань стабільності. Композицію отримували відповідно до формули і методики за прикладом 7, і піддавали випробуванню на стабільність в умовах різної температури і вологості, і в різні моменти часу вимірювали рн, в'язкість. Було виявлено, що композиція є стабільною в прискорених умовах. У таблиці 1 представлені дані результатів дослідження.The stability of topical skin care compositions of the present invention was evaluated using accelerated stability tests. The composition was obtained according to the formula and method according to example 7, and was subjected to a stability test in conditions of different temperatures and humidity, and at different moments of time the pH and viscosity were measured. The composition was found to be stable under accelerated conditions. Table 1 presents the data of the research results.

Таблиця 1Table 1

Дослідження стабільностіStability studies

ІдентифікаціяIdentification

БАНBAN

6М | Відповід. | ЮВідповід. | Відповід. | 1019 | 894 | 921 |5687| 353106M | Answer | Answer. | Answer | 1019 | 894 | 921 |5687| 35310

Claims

FORMULA OF THE INVENTION

1. Composition for topical skin care containing: (І) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (m) pseudoceramide, (y) one or more oils, and (m) one or more pharmaceutically acceptable excipients substances

2. The composition for local use according to claim 1, which is characterized by the fact that the amount of niacinamide is in the range from 0.5 to 5 95 (weight/weight) of the total weight of the composition.

C. The composition for local use according to claim 1, characterized in that the amount of glycyrrhetinic acid is in the range from 0.1 to 5 95 (w/w) of the total weight of the composition.

4. The composition for local use according to claim 1, which is characterized by the fact that the amount of filagrinol is in the range from 0.3 to 10 95 (weight/weight) of the total weight of the composition.

5. The composition for local use according to claim 1, which is characterized by the fact that the amount of pseudoceramide is in the range from 0.1 to 5 95 (weight/weight) of the total weight of the composition.

6. Composition for topical skin care containing: (І) niacinamide, (ii) glycyrrhetinic acid, (ii) filagrinol, (im) pseudoceramide, (mM) one or more oils, (m) one or more emulsifying agents and (wash) water.

7. The composition for local use according to claim 6 or claim 1, which differs in that the oils are selected from cocoa butter, shea butter, mango butter, aloe butter, pumpkin seed oil, Sosopia I ite Megrepa Vodu Vytseg body oil, cranberry oil or their mixtures.

8. Composition for topical use according to claim 7, characterized in that the oils are cocoa butter, shea butter, mango butter and aloe butter.

9. Composition for local use according to claim 8, which is characterized by the fact that the oils are 0.5 95 (w/w) cocoa butter, 1 95 (w/w) shea butter, 0.5 95 (w/w) mango butter and 0.5 Fo (wt/wt) of aloe oil.

10. The composition for local use according to point b, which is characterized by the fact that the emulsifying agents are selected from sodium lauryl sulfate, sodium laureth sulfate (or sodium lauryl sulfate), polysorbate 60, polysorbate 80, emulsifying wax, fatty acids that have 12-18 carbon atoms , cetostearyl alcohol, isostearic acid, agasea, oleic acid, hydroxyoleic acid, linoleic acid, glyceryl stearate, polyethylene glycol-100 stearate, propylene glycol monostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan tristearate, sorbitan monooleate or sorbitan trioleate or mixtures thereof.