UA122439U - Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин - Google Patents
Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин Download PDFInfo
- Publication number
- UA122439U UA122439U UAU201707022U UAU201707022U UA122439U UA 122439 U UA122439 U UA 122439U UA U201707022 U UAU201707022 U UA U201707022U UA U201707022 U UAU201707022 U UA U201707022U UA 122439 U UA122439 U UA 122439U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stem cells
- suspension
- cells
- fetal
- cryopreserved
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 34
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 98
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 77
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 70
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 62
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 48
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 32
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims description 16
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims description 15
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 9
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 6
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 claims description 6
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims description 5
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 4
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 claims description 2
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 claims description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 abstract description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 14
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 10
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 5
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 5
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 4
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 4
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000007459 endoscopic retrograde cholangiopancreatography Methods 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 238000007458 percutaneous transhepatic cholangiography Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010064835 Creatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000003809 bile pigment Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 210000001758 mesenteric vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000021259 spicy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010911 splenectomy Methods 0.000 description 1
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017572 squamous cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози, що включає приготування препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, причому виготовляють та вводять щонайменше три препарати у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 6-9 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить нервові стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини-попередники сполучної тканини, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 12,4 х 106 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,6 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,81 x 106 в 1 мл за одне введення, а суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,7 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,73 x 106 в 1 мл за одне введення, при цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію, при чому вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме: до онкології та клітинної терапії, та може бути використана при лікуванні пацієнтів, хворих на рак голівки підшлункової залози шляхом введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, зокрема стовбурові клітини з фетальної печінки, стовбурові клітини з фетального головного мозку та стовбурові клітини- попередники сполучної тканини, отримані з м'яких тканин ембріона, на фоні стандартної терапії.
Відомо, що рак помолодів І4|. Статистика говорить про те, що за останні 100 років за рівнем захворюваності та смертності в світі, онкопатологія перемістилася з десятого місця на друге, поступаючись лише хворобам серцево-судинної системи. Щороку 10 млн. чоловік хворіють на рак, за даними ВООЗ, смертність від раку до 2030 року зросте на 45 90, в порівнянні з рівнем 2007 року |4, 5). Як заявили представники ВООЗ, кількість смертельних випадків, викликаних раком, буде в Європі поступово збільшуватися І7|. При цьому, за їх словами, можна було б запобігти до 40 95 випадків захворювання раком, якби люди вели здоровий спосіб життя і механізми виявлення раку були покращенні. У країнах Європи до ризику захворювання раком найбільшою мірою схильні люди з низьким і середнім рівнем доходу, які меншою мірою усвідомлюють фактори ризику, а також мають обмежений доступ до ефективної медичної допомоги (71.
Рак підшлункової залози (РПЗ) - одна з найважливіших медичних проблем. Смертність від
РПЗ знаходиться на п'ятому місті у світі, у Сполучених Штатах Америки - на четвертому місці.
РПЗ займає друге місце серед причин смерті від злоякісних новоутворень у чоловіків та виявляється частіше у людей похилого віку, що викликає велике занепокоєння про стан здоров'я населення розвинених країн з їх великою чисельністю літніх чоловіків.
Рак підшлункової залози - це злоякісна пухлина у вигляді горбистого щільного вузла без чітких меж, що розвивається з епітелію залози або її проток, а також з острівцевих клітин.
Етіологія і патогенез раку підшлункової залози не з'ясовані. Але існують фактори ризику, такі як хронічний панкреатит, кісти і травми підшлункової залози, хронічні захворювання жовчовивідних шляхів, цукровий діабет, високий індекс маси тіла, недостатнє застосування у харчуванні фруктів та овочів, відсутність фізичної активності, вживання тютюну та алкоголю |11.
Патанатомія. Виділяють декілька варіантів раку підшлункової залози: аденокарцинома,
Зо плоскоклітинний рак, ацинарно-клітинний рак, цистаденокарцинома, недиференційований рак. У 80 95 пацієнтів при дослідженні тканини пухлини під мікроскопом визначають аденокарциному (пухлину, яка розростається з залозистого епітелію). В результаті мутації деяких генів клітини підшлункової залози починають безконтрольне ділення, яке саме засновує пухлину з незрілого епітелію. Вона може проростати в сусідні органи - шлунок, кишечник, печінку, і жовчовивідні шляхи й стискувати їх. Ззовні пухлина виглядає як щільний вузлик без чітких меж. З первинного вогнища ракові клітини розповсюджуються по організму з током крові, лімфи, або по очеревині, засновуючи віддалені вторинні пухлини - метастази. Анатомічні області ураження: 1. Голівка підшлункової залози; 2. Тіло підшлункової залози; 3. Хвіст підшлункової залози. Регіональні лімфатичні вузли: передні: передні панкреатодуоденальні, пілоричні і проксимальні мезентеріальні. Задні: задні панкреатодуоденальні, навколо загального жовчної протоки і проксимальні мезентеріальні. Селезінки: у воротах селезінки і області хвоста підшлункової залози. Віддалені метастази найбільш часто локалізуються у печінці, парааортальних і надключичних лімфовузлах ліворуч (Вірхова).
Клінічна картина. Клінічна картина раку підшлункової залози поліморфна і багато в чому залежить від локалізації, виду і розмірів пухлини, відносини її до прилеглих органів. Найбільш ранніми ознаками РПЗ є: 1) болі у верхній половині живота; 2) анорексія; 3) схуднення, що переходить у кахексію; 4) диспепсичні явища; 5) загальне нездужання; 6) підвищення температури тіла; 7) порушення інкреторної функції підшлункової залози. Симптоми здавлення з'являються першими у вигляді болю (у 25 95 пацієнтів). Це означає, що пухлина проросла крізь нервові закінчення. Інтенсивність болю у всіх пацієнтів різна - від відчуття стиснення та дискомфорту до гострих нападів. При раку головки підшлункової залози больові відчуття турбують в області правого підребер'я, при раку хвоста - зліва, при загальному ураженні - носять оперізувальний характер. Вони посилюються при порушеннях дієти (вживанні жирної, гострої їжі або алкоголю), а також в положенні лежачи на спині. Симптоми закупорки виникають при здавленні пухлиною жовчовивідних шляхів, кишечнику або розташованих поблизу вен.
При здавленні жовчної протоки у 90 95 пацієнтів припиняється відтік жовчі з печінки в кишечник, що призводить до механічної жовтяниці. Зовні жовтяниця проявляється наступними симптомами: жовте забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер; знебарвлення випорожнень; потемніння сечі (сеча стає кольору темного пива); збільшення розмірів печінки і жовчного бо міхура; поява свербежу. Жовтяниця прогресує повільно, з часом колір шкіри змінюється від яскраво-жовтого до зеленуватого відтінка. Через деякий час здавлення жовчовивідних шляхів призводить до печінково-ниркової недостатності, постійних кровотеч і смерті людини.
Проростання РПЗ в шлунок і кишечник викликає шлункову і кишкову непрохідність, при пошкодженні панкреатичних острівців самої залози розвивається цукровий діабет. Якщо пухлиною уражаються селезінкові вени, то це призводить до збільшення селезінки. З будь-яких органів, уражених пухлиною, може початися кровотеча. Симптоми інтоксикації з'являються через отруєння організму токсинами і продуктами розпаду самої пухлини. Вони бувають наступними: різке зниження ваги тіла; зниження апетиту (особливо щодо м'яса, жирної їжі); млявість, слабкість; підвищення температури тіла; апатія. За ознаками інтоксикації часто ховаються супутні ознаки порушення травлення і засвоєння їжі. Симптоми захворювання виявляються вже на досить пізніх термінах, коли пухлина досягає значних розмірів. Перебіг РПЗ прогресуючий. Прогноз життя складає не більше 20 місяців. Тому при цьому захворюванні має значення зменшення кожного симптому захворювання, підвищення якості останніх днів життя.
Лікування. Рак підшлункової залози тяжко піддається лікуванню, це пов'язано як з особливостями функціонування підшлункової залози, так і з несвоєчасним виявленням захворювання. Більшість пухлин цього органа виявляють на пізніх стадіях, коли вони вже сильно здавлюють навколишні органи і дали метастази. Навіть при локалізації патологічного процесу у головці ПЗ тільки 5 95 пацієнтів піддаються хірургічному лікуванню, 95 95 пацієнтів отримують лише паліативне лікування. Хірургічне видалення РПЗ можливо, коли пухлина виявлена рано, знаходиться в межах підшлункової залози і ще не дала метастазів. До органозберігаючих операцій намагаються вдаватися у молодих пацієнтів, які можуть перенести подібне втручання. При хірургічному лікуванні видаляють частину залози або її всю, іноді з частиною шлунка, дванадцятипалої кишки, загальної жовчної протоки і лімфатичними вузлами, порушеними пухлинним процесом. Після операції такі пацієнти потребують довічного прийому препаратів, що містять травні ферменти та інсулін. Коли пухлину неможливо видалити через глибоке проростання, лікарі вдаються до виконання ряду маніпуляцій, що полегшують виведення жовчі і поліпшують самопочуття пацієнта. Такими маніпуляціями є, наприклад, ендоскопічна ретроградна холангіопанкреатографія (ЕРПХ). В ході операції в жовчні протоки пацієнта з РПЗ вставляють катетер, який полегшує відтік жовчі через звужену частину |2, ЗІ.
Зо Кожні 3-4 місяці катетер вимагає заміни. Черезшкірна черезпечінковохолангіографія (ЧУХ) - ще одне втручання, що поліпшує самопочуття хворих РПЗ. ЧУХ передбачає встановлення стента в місці звуження жовчної протоки. Променеву терапію призначають вже після операції, щоб запобігти виникненню нових вогнищ пухлини з клітин, які могли залишитися в організмі пацієнта (2, З|. Вона також полегшує біль у неоперабельних пацієнтів. Хіміотерапія РПЗ є малоефективною, сама по собі має ускладнення і вона зазвичай використовується в комплексі з променевою терапією при неоперабельних пухлинах і допомагає поліпшити самопочуття пацієнтів, як стандартну медикаментозну терапію призначають гемцитабін (гемзар) по 1000 мг/м2 внутрішньовенно в 1, 8 та 15 день лікування хворого.
Достатньо ефективною виявилася гормональна терапія раку так, як на пухлинних клітинах підшлункової залози виявлено багато рецепторів естрогену, стимулюючого їх зростання.
Лікування гормонами в ряді випадків продовжує життя пацієнтів. Проте, навіть в запущених випадках можливе надання ефективної паліативної допомоги, суттєво підвищує якість життя на різних стадіях захворювання.
Клітинна терапія може застосовуватись в комплексному паліативному лікуванні хворих на рак голівки підшлункової залози.
Відомий спосіб лікування місцевопоширеного неоперабельного раку підшлункової залози шляхом проведення артеріальної хіміоінфузії і променевої терапії |патент Російської Федерації на винахід Мо 2528881, кл. МПК: АбІКЗ 1/198, дата публікації - 27.08.2014 р. Причому артеріальну хіміоїінфузію здійснюють циклами з інтервалами між ними не менше 2 місяців з використанням Гемзару 1000 мг/м2/30 хв і Елоксатину 50 мг/м-/120 хв.
Недоліком відомого способу лікування є погана переносимість гемзару, необхідність часто відвідувати медичний заклад при низькій ефективності лікування в цілому.
Відомий спосіб трансплантації клітин внутрішнього органа, зокрема підшлункової залози, суб'єкту, що має внутрішній орган у пошкодженому або дисфункціональному стані, що включає отримання нормальних клітин внутрішнього органа донора; комбінування клітин з одним чи декількома гельутворюючими біоматеріалами для утворення суміші; подальше, при необхідності, комбінування суміші з поживною середою, сигнальними молекулами, білками позаклітинного матриксу або з їх комбінацією; введення отриманої суміші суб'єкту (заявка на винахід Російської Федерації Мо 2012152610, кл. МПК: АбІТМ 31/00 (2006.01), дата публікації -
20.06.2014 рі). Причому нормальні клітини являють собою, зокрема стовбурові клітини, а донором є ембріон, новонароджений, дитина або дорослий.
Недоліком відомого способу є недостатня ефективність лікування саме раку голівки підшлункової залози.
Відомий спосіб лікування дисфункції або стану підшлункової залози, що включає отримання суспензії стовбурових клітин/ клітин-попередників; введення цієї суспензії в чи на стінки біліарного древа індивіду з дисфункцією або станом підшлункової залози; при цьому значна частина введених клітин приживається у стінці жовчної протоки, де ці клітини дозрівають, становлячись функціональними клітинами підшлункової залози, і мігрують в підшлункову залозу - тим самим лікується її дисфункція або стан |заявка на винахід Російської Федерації Мо 2015143617, кл. МПК АБбІК 35/12 (2015.01), дата публікації - 20.06.2014 р.). При цьому суспензію стовбурових клітин/ клітин-попередників вводять реципієнту за допомогою ендоскопічного пристрою чи шляхом лапароскопічного хірургічного втручання, або шляхом ін'єкції чи у складі імплантатного комплексу.
Недоліком відомого способу є недостатня ефективність лікування саме раку голівки підшлункової залози. Крім того, недоліком відомого способу є його складність та травматичність при введенні суспензії.
Найбільш близьким до способу комплексного лікування раку підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, що заявляється, є спосіб лікування, зокрема захворювань органів травлення, що включає приготування та введення клітинного трансплантату із фетальних тканин плоду 17-21 тижня гестації вагою 150-340 г (патент Російської Федерації на винахід Мо 2160112, дата публікації 10.12.2000, кл. МПК АбІК 35/48 (2000.01)). Причому виділяють клітини різних органів плоду, а кількість клітин в трансплантаті від 25 х 107 до 10 х 107, життєздатність всіх клітин 80-90 95.
Відомий спосіб лікування є безпечним та використовується при лікуванні широкого кола захворювань, зокрема хвороб органів травлення.
Однак, недоліком відомого способу є недостатня ефективність лікування хворих саме на рак голівки підшлункової залози, обумовлений параканкрозним запаленням та механічним тиском на жовчовивідні шляхи.
Зо Задачею корисної моделі, що заявляється, є удосконалення способу комплексного лікування раку підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з використанням розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин емпірично підібраного складу, забезпечується висока ефективність лікування хворих на рак голівки підшлункової залози, обумовлений параканкрозним запаленням та механічним тиском на жовчовивідні шляхи, зокрема зменшується запалення жовчовивідних ходів та уповільнюється ріст самої пухлини, покращується психологічний стан пацієнта, без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - забезпечується невелике зменшення інтоксикації за рахунок зменшення загального і прямого білірубіну крові ії, як наслідок, - зменшення свербежу шкіри, нормалізація емоційно-психологічного стану пацієнта, поліпшення загального стану і якості життя пацієнтів в цілому.
Поставлена задача вирішується запропонованим способом комплексного лікування раку голівки підшлункової залози, що включає приготування препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, в якому виготовляють та вводять щонайменше три препарати у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 6-9 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить нервові стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини попередники сполучної тканини, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин-з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 12,4 х 106 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,6 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,81 х 105 в 1 мл за одне введення, а суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,7 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,73 х 105 в 1 мл за одне введення, при цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію, при чому вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії.
Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
Премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.
Як стандартну терапію призначають введення кальцію фолінат або доксорубіцину, та/або проводять медикаментозну ад'ювантну хіміотерапію, панкреатодуоденальну резекцію, променеву дистанційну гематерапію і/чи симптоматичну замісну терапію секреторної недостатності підшлункової залози.
Як стандартну медикаментозну ад'ювантну хіміотерапію призначають інфузію з використанням Гемзара 1000 мг/м? внутрішньовенно на 1, 8 та 15 день лікування.
Як променеву дистанційну гаматерапію використовують РВД - 2 ГР, СВД - 40-50 ГР.
Перед введенням розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії нервових стовбурових клітин з фетального мозку та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин- попередників сполучної тканини додатково виконують клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого.
Перед проведенням лікування та через 1 і З місяця після введення розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин сполучної тканини і суспензії нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками.
Нами встановлено, що за рахунок введення принаймні трьох розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин ембріофетального походження, що виділені з матеріалу фетусу людини 6-9 тижня гестації, а саме внутрішньовенного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 12,4 х 106 в 1 мл за одне введення, введення суспензії нервових стовбурових клітини з фетального головного мозку, введеної підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,6 мл з кількістю клітин не менше за 2,81 х 106 в 1 мл за одне введення та суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини, введеної підшкірно в об'ємі 0,7 мл з кількістю клітин не менше 1,73 х 105 в 1 мл за одне введення, зменшується інтоксикація,
Зо стабілізується емоційний стан хворого, покращуються показники гемограми, жовчних пігментів, відновлюється ушкоджена паренхіма підшлункової залози, поліпшується зовнішньосекреторна недостатність підшлункової залози, тому зменшуються панкреатогенні поноси, стеаторея, креаторея, вирівнюється співвідношення естрадіол:тестостерон (у випадках великої кількості рецепторів естрогену). Крім того, забезпечується зміцнення протипухлинного імунітету, зменшуються параканкрозне і періваскулярне запалення, таким чином частково покращується дренажна функція жовчовивідних шляхів. Відбувається нормалізація сну, покращення загального стану організму, з'являється прилив нових сил і енергії, збільшується працездатність, значно поліпшується емоційно-психологічний стан хворих. Лікування добре переноситься пацієнтами.
При цьому виключається необхідність підбору донора за антигенами гістосумісності та забезпечується можливість введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії нервових стовбурових клітин, суспензії стовбурових клітин-попередників сполучної тканини повторно. Крім того, проведення премедикації перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій та запобігти відторгненню стовбурових клітин з фетальної печінки організмом хворих під час проведення лікування.
Причому використання саме фетальної печінки, фетальної нервової тканини головного мозку та клітин-попередників сполучної тканини фетусу для отримання стовбурових клітин з метою приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю, зокрема здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або відповідно до їх внутрішньої програми. Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації, їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість стимулюючих речовин, таких як ангіогенний і нейротрофічний фактори, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин господаря (б)
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, бо ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх стійкими до ушкодження як під час маніпуляцій іп міо, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і, таким чином, зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії клітин. Ці властивості дозволяють вводити клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції суспензії |4, 5). Дані характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки в порівнянні з дорослими після кріоконсервації.
Спосіб комплексного лікування РІЗ препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділенних з нього клітин здійснюють наступним чином.
Виготовляють три препарати у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить нервові стовбурові клітини з фетального головного мозку, третя, суспензія містить стовбурові клітини- попередники сполучної тканини з м'яких тканин фетусу людини. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме тканину печінки, нервову тканину головного мозку та м'які тканини фетусів людини від б до 9 тижнів гестації, які загинули внаслідок медичного аборту в випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетусу та письмової інформованої згоди жінки-донора. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчину
Хенкса з антибіотиком. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчині
Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки об'ємом 0,3-1,0 мл. Кріоконсервування суспензій клітин проводять у камері програмного заморожувача за визначеною програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаних суспензій, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин відповідно до визначених вимог до препаратів.
При формуванні банку клітинних суспензій з тканин ембріофетального походження для лікування хворих на РГПЗ, суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензія
Зо нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензія клітин-попередників сполучної тканини з м'яких тканин людського фетусу повинні мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин, в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 13,4 х 105 в 1 мл суспензії для клітин з фетальної печінки, не менше за 2,81 х 105 в 1 мл за одне введення для клітин з фетального головного мозку та не менше 1,73 х 106 в 1 мл за одне введення для клітин сполучної тканини; вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше 80 95. Суспензії, що містять стовбурові клітини з фетальної печінки, фетального головного мозку та суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини, зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі - 196 76.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, фетального головного мозку та суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування вказаних розморожених суспензій стовбурових клітин при кімнатній температурі не повинен перевищувати 10 хвилин.
Перед початком проведення комплексного лікування хворих на РГПЗ шляхом введення суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку та суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини виконують загальноклінічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого та здійснюють контроль активності патологічного процесу за отриманими результатами.
Далі перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки з метою запобігання виникненню алергічних реакцій під час лікування виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону через систему для переливання крові. Після чого, разом із фізіологічним розчином натрію хлориду, вводять розморожену після кріоконсервації суспензію стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки для одного введення 60 підбирають індивідуально, але не менше за 0,5 мл, з кількістю ядровмісних клітин не менше за
13,4 х 105 в 1 мл за одне введення. Введення суспензії кріоконсерваних нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,6 мл з кількістю клітин не менше за 2,81 х 105 в 1 мл за одне введення. Суспензію стовбурових клітин- попередників сполучної тканини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,7 мл, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,73 х 105 в 1 мл за одне введення. Така кількість клітин забезпечує високу ефективність лікування хворих на рак підшлункової залози.
Після введення розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин з фетальної печінки, фетального головного мозку та стовбурових клітини з м'яких тканин фетусу хворий знаходиться під спостереженням.
Причому, через 1 і З місяці після проведення лікування здійснюють контроль проявів патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками. При цьому точки спостереження вибирають, згідно з протоколом клінічного застосування препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, розробленим на основі клінічного досвіду.
Ефективність лікування хворих з РГПЗ оцінюють на основі динамічних змін загально- клінічного обстеження, фізичного стану хворих, загального аналізу крові, біохімічного аналізу крові, ліпідограми, глюкози, якості життя пацієнта.
З 2003 по 2016 роки у клініці клітинної терапії, відповідно до способу комплексного лікування хворих з РПЗ, що заявляється, було проліковано 15 хворих з раком голівки підшлункової залози.
З них було відібрано 10, що увійшли до основної групи (ОГ). Розподіл хворих був наступним: 10 пацієнтів основної групи (ОГ), які отримували лікування матеріалами фетусу людини 6-9 тижня гестації, а саме яким вводились кріоконсервовані суспензії стовбурових клітин, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга - стовбурові нервові клітини з фетального головного мозку, а третя - стовбурові клітини-попередники сполучної тканини, на тлі стандартної медикаментозної терапії, та контрольна група (КГ) - 5 осіб, пролікованих лише стандартною терапією. Середній вік хворих ОГ складав 60,9-9,13 року, в КГ середній вік пацієнтів був 65,4--7,6 року, всі пацієнти були чоловічої статі.
Ефективність лікування оцінювали за оцінкою самопочуття хворих, загального аналізу крові, біохімічного аналізу крові, інструментальних досліджень.
Зо У всіх хворих спостерігався синдром раннього післятрансплантаційного покращання: відбувся прилив сил, енергії, міцний сон і апетит. Після проведеного введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин в жодному випадку не спостерігалось ускладнення чи побічні явища, в тому числі реакція "трансплантат проти хазяїна" (РТПГ).
Динаміка загального аналізу крові до та після лікування у двох групах хворих наведена у
Таблиці 1.
Таблиця 1 т огкг1
Примітка: "- р«е0,05 - достовірність між показниками ОГ і КГ до та після лікування (через 1 місяць; через
З місяці); 5 - р-0,001 - достовірність між показниками ОГ і КГ до та після лікування (через З місяці).
В результаті проведеного лікування в загальному аналізі крові показники еритроцитів і гемоглобіну не погіршились ані в основній, ані у контрольній групі. В основній групі спостерігалось зниження лейкоцитозу вже через місяць 10,65:2,65 г/л проти 15,25:4,83 г/л (р«0,05), дана тенденція зберігалась через З місяці після лікування 11,2-2,65 г/л проти 15,25:4 83г/л (р«е0,05).
Таблиця 2
Динаміка показників біохімічного аналізу крові і коагулограми до та після лікування у двох групах пацієнтів
Білірубін загаль-ний, 32,5257,10 | 22,07ж2,9475124,06-4,197| 32,5753,33 | 37,59-0,42 | 41,353431,27 мкмоль/л
Білірубін прямий, 22,1626,85 | 12,5453,787|14,92-3,927| 24,31-5,73 | 28,26:3,46 | 30,74-0,56"7 мкмоль/л
Білірубін непря-мий, 8,69-4,70 | 9,53242,45 | 8,35:3,89 8,26ж2,40 9,5153,04 10,60-21,83 мкмоль/л
АЛТ, Од/л 252,5232,31| 205523,81 | 242522,41 | 208,453,53 217-6,36 225,857,07
АСТ, Од/л 185,5:242,21 |159,5ж2430,92| 184-30,84 | 128,4-65,76 | 134,6253,74 |135,4ж48,08 0,714-0,09 | 0,765:20,13 | 0,75:20,11 | 0,592:20,28 | 0,598:20,212 | 0,58250,17
ГГТП, Оді/л 245111,06 22,555,27 233,95 33,259,19 396,36 435,65
Лужна 142,5421,41| 144525,87 |136,5416,52|І 76,6-1,41 75,68:2,82 т25-1,41
Од/л 68,283,02 | 66,6323,07 | 65,67-6,71| 68,75-6,83 | 69,64-6,08 | 68,0255,23
Альбумін г/л 374,38 383,23 37,553,73 | 42,68ж53,53 4250,7 41,40,71
Крватляо0|вБативлО 91,66:225,15190,56518,56| 93,71-5,65 | 96,9250,21 94,5:12,61 мкмоль/л 5,75:0,9 5,35-0,84 | 5,5-0,48 5,54ж42,12 5,5250,56 5,270,98 мкмоль/л
Цукор крові, 5,26-0,52 | 4,9940,52 | 485049 | 5,3750,21 | 5,215014 5,3340,28 50-13,95 | 62-19,54 | ббх23,74 | 744919 | 68,2312,02 | 59,6215,5
Сечова мс ри 297290,74І225,8:ж-185,511227,8260,601202,22ж175,50180,99-142,35167,89286,40 мкмоль/л
КФК, Од/л 76-17,90 | 93,51-8,81 | 92-15,65 63,2-8,48 64,6--7,77 637,07
ЛДГ, Од/л 216-58,72 | 232-45,08 | 228,5252,6 | 134,8:45,25 | 133,4ж51,61 |126,8:ж235,35 4,0230,92 | 3,8920,50 | 3,7540,57 | 3,9320,02 | 4,06-0,004 | 3,85-50,001
АЧТУ, с 34,4555,15 | 32,15:23,36 | 31,65:53,62| 33,3ж53,95 33,2454,8 32,455,6 17,324,34 | 14,5555,37 | 15,05:4,47 |) 13,941,9 12,7621,27 | 13,2620,21 що по Квіку, |105,35418,7 |108,05419,6 107415,5 |102,36312,23| 96224219 | 97,6653,04 0,975340,11 | 0,9620,12 |0,975ж0,11 | 1,026:0,07 | 1,03ж-0,06 | 1,018:0,04
Примітка: х- р«е0,05 - достовірність між показниками ОГ і КГ до та після лікування (через 1 і З місяці); хх - р«е0,001 - достовірність між показниками ОГ і КГ до та після лікування (через 1 і З місяці)
Таким чином, в біохімічному аналізі крові в основній групі після лікування спостерігалось статистично значиме зниження загального білірубіна 22,07ж42,94 ммоль/л через 1 місяць після лікування проти 32,5257,10 ммоль/л до лікування (р«е0,001) і 24,0644,19 ммоль/л через З місяці після лікування проти 32,5217,10 ммоль/л до лікування (р«е0,001), і статистичне значиме зниження прямого білірубіну 22,765246,85 ммоль/л до лікування проти 12,54553,78 ммоль/л через 1 місяць після лікування (р«0,001) ії 22,765-6,85 ммоль/л проти 14,9253,92 ммоль/л (р«0,001) через З місяці після лікування, в той час коли в контрольній групі спостерігалась тенденція до зростання білірубінів: через 1 місяць після лікування 37,5930,42 ммоль/л проти 32,5753,33 ммоль/л до лікування (р«0,05), через З місяці 41,34-4-1,27 ммоль/л проти 32,57 3,33 ммоль/л (р«0,05). Загальний білірубін виріс до 28,26253,46 ммоль/л через 1 місяць після лікування в порівнянні з показником 24,31ж25,73 ммоль/л до лікування (р«0,05), через З місяці даний показник становив 30,74-0,56 ммоль/л проти 24,3155,73 ммоль/л з показником до лікування (р«е0,05).
В основній групі спостерігалось покращання компонентів астенічного синдрому: зменшення втомленості, виснаження, зменшення емоційної лабільності, гіперестезії, явищ вегетативної дисфункції. Тимчасове покращання впливало позитивно на загальній стан пацієнтів, але не збільшувало медіану виживання. Незважаючи на відсутність впливу методу лікування на тривалість життя, суттєво покращується якість життя, зменшуються страждання хворого.
Корисна модель, що заявляється, пояснюється наступними прикладами.
Приклад 1. Історія хвороби 238. Пацієнт Г., 61 рік, з діагнозом: Рак голівки підшлункової залози, ТЗМІМО, стан після операції резекції ПДР (16.03.09 р.). З анамнезу: вважає себе хворим з березня 2008 року, коли переніс інсульт. З січня 2009 року втратив 15 кг ваги, скаржився на дискомфорт в епігастральній ділянці, рідкі випорожнення, до лікаря не звертався, пов'язував цей стан зі станом після інсульту. Обстежений за місцем проживання за допомогою УЗД черевної порожнини, комп'ютерною томограмою, виявлена пухлина голівки підшлункової залози. 16.03.09 була виконана операція: пілорозберігаюча панкреатодуоденальна резекція (ПДР), спленектомія, призначена хіміотерапія гемзаром.
Гістологічно: помірнодиференційована аденокарцинома. 30.03.2009 Об'єктивно: стан задовільний, шкіра чиста, субіктерична, переферичні лімфатичні вузли не збільшені. Межі серця в нормі, частота серцевих скорочень (ЧСС) 68 /хв., тони серця ясні, ритмичні. Грудна клітка правильної форми, дихання везікулярне, хрипів немає.
Живіт м'який, помірно болючий в ділянці епігастрію, печінка у краю реберної дуги, селезінка не збільшена. Нирки не пальпуються. Фізіологічні відправлення без змін. Загальний аналіз крові:
НЬ-130 г/л, І-5 х 109, ШОЕ - 38 мм/год., загальний білірубін - 27 ммоль/л, прямий - 16,8 ммоль/л, непрямий - 10,2 ммоль/л, цукор крові - 5,5 ммоль/л, альфа-амілаза 46 ОД/л. Онкомаркер СА 19- 9 132 Ед/мл.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу и
Зо 30 мг преднізолону. Після цього було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 1,1 мл шляхом внутрішньовенного крапельного застосування. Було введено суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 1,4 мл та було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин-попередників сполучної тканини підшкірно в об'ємі 1,5 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок Н595106, вік фетусів - 6 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 13,9 х 105 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку: зразок Н595206, вік фетусів - 6 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 2,84 х 105 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин-попередників сполучної тканини: зразок Н595306 вік фетусів - 6 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 1,75 х 106 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післятрансплантаційного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, покращенням настрою.
Через 1 місяць стан пацієнта стабільний, почуває себе бадьорим, стілець оформлений, спостерігається зменшення свербіжу шкіри. НЬ-142 г/л, І-6,4 х 109, ШОЕ - 35 мм/год., загальний білірубін - 20,5 ммоль/л, прямий - 11 ммоль/л, непрямий - 9,5 ммоль/л, цукор крові - 4,9 ммоль/л, альфа-амілаза 58.
Через З місяці після лікування стовбуровими клітинами апетит покращився, відсутній свербіж шкіри, була доброю переносимість хіміотерапії (відсутній головний біль, нудота). 29.06.09 НЬ-165 г/л, І-7,0 х 109, ШОЕ - 39 мм/год., загальний білірубін - 23 ммоль/л, прямий - 15,7 ммоль/л, непрямий - 7,3 ммоль/л, цукор крові - 5,3 ммоль/л, альфа-амілаза 61. Онкомаркер
СА 19-9 187 Ед/мл.
У задовільному стані пацієнт виписаний під нагляд онколога за місцем проживання.
Амбулаторно виконувалось УЗД, КТ черевної порожнини, за даними яких ознак прогресу захворювання не було протягом 10 місяців.
Приклад 2. Хворий М., 77 років був прийнятий на лікування (26.01.2015) з діагнозом: Рак голівки підшлункової залози, ТАМІ1МО, стан після операції резекції голівки підшлункової залози (09.06.14). З анамнезу відомо, що рак підшлункової залози був виявлений у травні 2014 року при профогляді у уролога, виконана резекція голівки підшлункової залози, гістологічно: високодиференційована аденокарцинома.
Хворий отримав післяопераційно курс гемзару, переносимість була відносно задовільна. Під час амбулаторного обстеження через 7 місяців (12.01.2015) виконано УЗД черевної порожнини: в ділянці операції визначається новоутворення до 40 мм в діаметрі - місцевий рецидив. Скарги на дискомфорт у лівому підребер'ї. Онкомаркер СА 19-9 315 Ед/мл.
КТ: в проекції ділянки оперативного втручання визначається бугристе новоутворення розмірами 38 х 44 мм. 26.01.15 г. виконана діагностична ангіографія. Визначається тромбоз воротньої вени в місці з'єднання її з верхньою брижовою веною. Заповнення м.ропйє виконується по розширеним позачеревним колатералям. Контури верхньої брижової, загальної печінкової і гастродуоденальної артерій рівні на всьому протязі, без узурації.
У клінічних аналізах: НЬ-125г/л, 1-6,0 х 109, ШОЕ - 41 мм/год., загальний білірубін - 37,4 ммоль/л, прямий - 296, ммоль/л, непрямий - 7,8 ммоль/л, цукор крові - 4,8 ммоль/л, альфа- амілаза - 39.
Проведена внутрішньовенна хіміотерапія препаратам Гемзар 1000 мг/м? (протягом 40 хвилин) одноразово. Після процедури скарги на слабкість, нудоту. 27.01.15 Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу и 30 мг преднізолону. Після цього було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 1,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного застосування. Було введено суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 1,6 мл та було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин-попередників сполучної тканини підшкірно в об'ємі 1,8 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок 516108, вік фетусів - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 13,7 х 106 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку: зразок 516208 вік фетусів - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 2,91 х 105 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових
Зо клітин-попередників сполучної тканини: зразок 516308, вік фетусів - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 1,83 х 105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігалось зменшення нудоти, покращення сну та апетиту, покращення настрою. 28.01.15 р. у задовільному стані виписаний за місцем проживання. 02.03.15р. госпіталізований у клініку для контрольного огляду. Стан задовільний.
Клінічний аналіз крові: Гемоглобин 136 г/л, Лейкоцить! 7,0 х 105/л.
Біохімічний аналіз крові: глюкоза 4,9 ммоль/л, загальний білірубін 28,4 мкмоль/л, прямий білірубін 20,3 мкмоль/л, амилаза 41 Ед/л.
Відмічено підвищення рівня онкомаркера СА 19-9: 420 Ед/мл.
За результатами КТ 03.03.15 г., розмір утворювання на місті операції 40750 мм, віддалених метастазів не спостерігається.
У зв'язку з прогресуванням розпочата променева терапія.
З 04.03.15 р. по 26.03.15 р. проведена променева терапія аналогічно прикладу! Перенесла задовільно, скарги на нудоту, слабкість.
Виписаний під спостереження дільничного лікаря.
Клінічний аналіз від 27.04.2016: Гемоглобін 129 г/л, Лейкоцити 6,0 х 109/л.
Біохімічний аналіз крові: глюкоза 5,1 ммоль/л, загальний білірубін 30,1 мкмоль/л, прямий білірубін 21,9 мкмоль/л, амилаза 45 Ед/л.
Онкомаркер СА 19-9 296 Ед/мл. КТ черевної порожнини: утворювання в ділянці підшлункової залози розміром 40 х 50,5 мм. Відмічено стабілізацію процесу, яка тривала 9 місяців!
Таким чином, запропонований спосіб лікування РІЗ препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин на тлі стандартної терапії дозволяє підвищити ефективність лікування без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - уповільнюється прогресування захворювання, зменшується запальний процес, підвищується протипухлинний імунітет, за рахунок внутрішньоклітинної регенерації поліпшується секреторна функція підшлункової залози, покращується якість останніх місяців життя.
Джерела інформації: бо 1. Інформаційний бюлетень Мо 297 Лютий 2015г.
2. Наказ МОЗ України від 17.09.2007 Мо554 "Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю "Онкологія". 3. Наказ МОЗ України від 29.04.2011 Мо 247 "Про внесення змін до наказу МОЗ України від 17.09.2007 Мо 554 (зі змінами)7 Мо 554. 4. Репау, у. Піп, Р. В. еї аїЇ. (2010). Сапсег Іпсідепсе апа Мопаїйу Умопам/іде. ІАНС
СапсегїВазе, 10, 334-346. 5. Еепау, у., Ракіп, 0. М. (2010). Евіїтаге5 ої сапсег іпсідепсе апа топаоп іп Ешгоре іп 2008.
Епигореап доишгпаї ої Сапсег, 46 (4), 765-781. дої: 10.1016/.єіїса.2009.12.014. б. Ноїе ої віт сеї5 іп гераїк ої Імег іпішгу: Ехрегітепіаї! апа сіїпіса! репеїїї ої ігапвіеїтей 5івт сеїв оп Їїмег Тайшге. опа догпаї! ої СзавігоепієгоЇоду, 2013 Осі 28; 19(40); 6757-6773. 7. Зівдеї, А. 0. Маізнаднат, А. у. (2012). Сапсег віаїйївіїсв5. СА: А Сапсег Уоштпаї ог Сііпісіапв, 62 (1), 10-29. дої: 10.3322/саас.20138.
Claims (8)
1. Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози, що включає приготування препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, який відрізняється тим, що виготовляють та вводять щонайменше три препарати у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 6-9 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить нервові стовбурові клітини з фетального головного мозку, а третя суспензія містить стовбурові клітини-попередники сполучної тканини, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять шляхом внутрішньовенного введення в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 12,4х105 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих нервових стовбурових клітин фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,6 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,81х105 в 1 мл за одне введення, а суспензію стовбурових клітин-попередників сполучної тканини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,7 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,73х105 в Зо 1 мл за одне введення, при цьому перед введенням суспензії кріоконсерваних стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію, причому вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як стандартну терапію призначають введення кальцію фолінат або доксорубіцину, та/або проводять медикаментозну адьювантну хіміотерапію, панкреатодуоденальну резекцію, променеву дистанційну гематерапію і/чи симптоматичну замісну терапію секреторної недостатності підшлункової залози.
5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що як стандартну медикаментозну ад'ювантну хіміотерапію призначають інфузію з використанням Гемзару 1000 мг/м2 внутрішньовенно на 1, 8 та 15 день лікування.
б. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що як променеву дистанційну гаматерапію використовують РВД - 2 ГР, СВД - 40-50 ГР.
7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед введенням розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії нервових стовбурових клітин з фетального мозку та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин- попередників сполучної тканини додатково виконують загальноклінічне, лабораторне та інструментальне обстеження стану хворого.
8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед проведенням лікування та через 1 і З місяці після введення розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин-попередників сполучної тканини і суспензії нервових стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними, лабораторними та інструментальними показниками.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201707022U UA122439U (uk) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201707022U UA122439U (uk) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122439U true UA122439U (uk) | 2018-01-10 |
Family
ID=60955979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201707022U UA122439U (uk) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA122439U (uk) |
-
2017
- 2017-07-04 UA UAU201707022U patent/UA122439U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6322025A (ja) | キョウチクトウ種抽出物からなる細胞増殖性疾患治療用組成物 | |
| THORN et al. | Pheochromocytoma of the adrenal associated with persistent hypertension; case report | |
| UA122439U (uk) | Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| UA118816C2 (uk) | Спосіб комплексного лікування раку голівки підшлункової залози препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| Clausen | Pheochromocytoma in children: Review of significant surgical aspects and report of three additional cases | |
| Nothnagel | Encyclopedia of Practical Medicine | |
| CN105999245A (zh) | 含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途 | |
| Gutmann | Medullary Suprarenal Chromaffinoma | |
| Wenlong et al. | A Case Report of A Successful Repair of Lesion of Metastatic in A Patient with Hepatocellular Carcinoma | |
| Imamura et al. | Case Report: A Rare Orbital Abscess Caused by Dacryocystitis After Administration of Rebamipide Ophthalmic Suspension | |
| Cook et al. | American J. M. Sciences, Philadelphia | |
| Oser et al. | Diseases of the liver, pancreas and suprarenal capsules | |
| Pickworth | Confusional insanity with empyema of the sphenoidal sinus | |
| Aleksandrovna et al. | The influence of plant extracts on the viscosity of blood and the oxidative status of animals with experimental liver cancer | |
| Rosenberger | warranty, and the undisputed proof showing the falsity thereof | |
| Mitchell et al. | Immunity to Transplantable Neoplasms.—Gross avers | |
| Behrend | Surgical Diseases of the Gall-bladder, Liver and Pancreas and Their Treatment | |
| by Delivery et al. | the high phagocytic capability of the lymphatic endothelial | |
| Keister | the ovaries Avere in reasonably good condition, and, finding the | |
| Enterotoxin et al. | American J. Digestive Diseases, Fort Wayne, Ind. | |
| During | Archives of Otolaryngology, Chicago | |
| Fitz | Diseases of the Liver | |
| HOLMES | RECENT WORK IN ANATOMY, PHYSIOLOGY AND PATHOLOGY OF CHILDHOOD | |
| Holden | Arkansas Medical Society Journal, Little Rock | |
| CHILD | in some antiseptic solution. However, provided an all-metal or glass syringe be used, it can be boiled |