UA121677U - 3-aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -PROPONONES THAT TOO TUMOR ACTIVITY - Google Patents
3-aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -PROPONONES THAT TOO TUMOR ACTIVITY Download PDFInfo
- Publication number
- UA121677U UA121677U UAU201706680U UAU201706680U UA121677U UA 121677 U UA121677 U UA 121677U UA U201706680 U UAU201706680 U UA U201706680U UA U201706680 U UAU201706680 U UA U201706680U UA 121677 U UA121677 U UA 121677U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- methyl
- ylamino
- thiazol
- aryl
- pyridin
- Prior art date
Links
- -1 4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl Chemical group 0.000 title abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- VSKYOTRJSLYFHX-UXJRWBAGSA-M (2z,5e)-3-ethyl-2-[(1-ethylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-1,3-thiazolidin-4-one;chloride Chemical compound [Cl-].S1\C(=C\2N(C3=CC=CC=C3S/2)C)C(=O)N(CC)\C1=C\C1=CC=CC=[N+]1CC VSKYOTRJSLYFHX-UXJRWBAGSA-M 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 4
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 208000016063 arterial thoracic outlet syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- NOLHRFLIXVQPSZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-4-one Chemical class O=C1CSCN1 NOLHRFLIXVQPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYHRBIAPWZFXBG-UHFFFAOYSA-N 7h-imidazo[4,5-e]tetrazine Chemical class N1=NNC2=NC=NC2=N1 LYHRBIAPWZFXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022760 Stress-70 protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125528 allosteric inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 108010072187 mortalin Proteins 0.000 description 1
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
3-Арил-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенони загальної формули: , що проявляють протипухлинну активність.3-Aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -propenone of the general formula: exhibiting antitumor activity.
Description
Корисна модель належить до синтезу нових гетероциклічних сполук і фармації, зокрема одержання біологічно активних сполук, що виявляють протипухлинну активність, і може бути використана в клінічній медицині як онкологічний лікарський засіб.A useful model belongs to the synthesis of new heterocyclic compounds and pharmacy, in particular, the preparation of biologically active compounds that show antitumor activity, and can be used in clinical medicine as an oncological drug.
Відомі лікарські засоби з протипухлинною активністю, наприклад, темодал (Мойдапо УМіск,Known drugs with antitumor activity, for example, temodal (Moidapo UMisk,
Міснавє! Ріайцеп, апа Міснає! У/еїег. Мем (апегаїйме) їетог2оІотіде гедітеп5 Тог Ше ігеаїтепі ої діота. Мешйго Опсої! 2009; 11: 69-79). Темодал - протипухлинний препарат з алкілуючою дією, належить до похідних імідазолотетразину. Метаболіти темодалу мають алкілуючі активності і викликають хімічну модифікацію біологічних макромолекул, зокрема ДНК. Алкілування пошкоджує структуру ДНК, погіршує синтез нуклеїнових кислот (ДНК і РНК) і білків, що призводить до загибелі клітин. Цитотоксичну дію препарату спричиняють клітини, які особливо швидко діляться, тобто які є пухлинними клітинами. Темодал вводять перорально або внутрішньовенно в хіміотерапії злоякісних гліом, агресивних пухлин центральної нервової системи. Цей засіб має необхідні лікувальні властивості, проте при тривалому застосуванні у пацієнтів спостерігаються численні побічні реакції, серед яких часто відзначаються лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія, анорексія, кандидоз ротової порожнини, тривога, безсоння, депресії, головокружіння, послаблення слуху тощо.Misnave! Riajtsep, apa Misnaye! U/eieg Mem (apegaiime) ietog2oIotide geditep5 Tog She igeaitepi oyi diota. Meshygo Opsoi! 2009; 11: 69-79). Temodal is an antitumor drug with an alkylating effect, belongs to imidazolotetrazine derivatives. Metabolites of temodal have alkylating activity and cause chemical modification of biological macromolecules, in particular DNA. Alkylation damages the structure of DNA, impairs the synthesis of nucleic acids (DNA and RNA) and proteins, which leads to cell death. The cytotoxic effect of the drug is caused by cells that divide especially quickly, that is, which are tumor cells. Temodal is administered orally or intravenously in the chemotherapy of malignant gliomas, aggressive tumors of the central nervous system. This tool has the necessary therapeutic properties, but with long-term use, patients experience numerous side effects, among which leukopenia, lymphopenia, thrombocytopenia, anorexia, oral candidiasis, anxiety, insomnia, depression, dizziness, hearing loss, etc. are often noted.
Одним із видів фармакологічної дії досліджуваних похідних тіазолідинону з піридиновим циклом у молекулі є протипухлинна дія. Зокрема, ідентифіковано МКТ-077 1-етил-2-|(З-етил-5- (З-метил-2(ЗН)бензотіазоліден)-4-оксо-2-тіазолідініліден|-метил|-піридиній хлоридOne of the types of pharmacological action of the investigated thiazolidinone derivatives with a pyridine ring in the molecule is antitumor action. In particular, MKT-077 1-ethyl-2-|(3-ethyl-5- (3-methyl-2(ZH)benzothiazolidene)-4-oxo-2-thiazolidinylidene|-methyl|-pyridinium chloride was identified
ІНподасуапіпе Оуеб5 аз апійтаїатгіаІє. 1. РгєЇїтіпагу емаїІнайоп ої їШПеїкг асіїміу апа їюхісйу /К.INpodasuapipe Oueb5 az apiitaiatgiaIe. 1. RgyeYitipagu emaiInayop oi ySHpeikg asiimiu apa yiyuhisyu /K.
ТаКази, Н. Іпоце, Н.-5.. Кіт єї аї. /Уошгпаї ої Медісіпа! Спетівігу. - 2002. - 45. - Мо 5. - Р. 995-998) як потенційного протипухлинного агента. Родаціаніновий барвник МКТ-077 є потенційним протираковим засобом і проходить клінічні дослідження як препарат в терапії твердих пухлин.TaKazy, N. Ipotse, N.-5.. Kit yei ai. /Washgpai oi Medisipa! Spitiwig - 2002. - 45. - Mo 5. - R. 995-998) as a potential antitumor agent. Rhodacyanine dye MKT-077 is a potential anticancer agent and is undergoing clinical trials as a drug in the therapy of solid tumors.
Також зазначена сполука проявляє високу активність іп міо відносно Ріазтодійт аІсірагит при низькій токсичності. МКТ-077 с алостеричним інгібітором Н5р70. МКТ-077 інгібує .-стимульовануAlso, the specified compound shows high activity against Riaztodiyt and Isiragit with low toxicity. MKT-077 with allosteric inhibitor H5p70. MKT-077 inhibits .-stimulated
АТФ швидкість обороту, знижує патогенні тау рівні в Не а і пейробластомах клітин і має протипухлинну активність зі ЕС5О значеннями 1 мкМ проти МСЕ-7 і МОА-МВ-231 клітин раку молочної залози. МКТ-077 зв'язується з Н5с70 і тіН5р70 (морталін або СКР 75) в клітинах.ATP turnover rate, reduces pathogenic tau levels in Ne a and peiroblastoma cells and has antitumor activity with EC5O values of 1 µM against MSE-7 and MOA-MV-231 breast cancer cells. MKT-077 binds to H5c70 and tiH5p70 (mortalin or SKR 75) in cells.
Похідні 4-тіазолідинону також характеризуються значним потенціалом антинеопластичноїDerivatives of 4-thiazolidinone are also characterized by significant antineoplastic potential
Зо активності. Серед них на особливу увагу заслуговують 5-ариліден-2-тіазолілімінотіазолідин-4- они А. Сегопікакі, Р. ЕІейпегіои, Р. Місіпі, !. АЇат, А. Оіхйї, апа А. захепа-2-From activity. Among them, 5-arylidene-2-thiazolyliminothiazolidin-4-ones deserve special attention. AIat, A. Oikhyi, apa A. zakhepa-2-
Тпіагоїуїїтіпо/Неїегоагуїїгпіпо-5-агуїїдепе-4-Іпіагоїйдіпопе5 аз Мем Адепів м/ййп ЗРН-2 ІппірйогуTpiagoiuiiitipo/Neiiegoaguiiigpipo-5-aguiiidepe-4-Ipiagoiiidipope5 az Mem Adepiv m/yyp ZRN-2 Ippiriogu
Асіоп, Чщоцта! ої Медісіпаї СПетівігу, 2008, 51, 5221-5228| як потенційні інгібітори немембранного протеїну ЗРІН-2.Aesop, Cheers! of Medisipai SPetivigu, 2008, 51, 5221-5228| as potential inhibitors of non-membrane protein ZRIN-2.
Тому пошук нових синтетичних протипухлинних засобів із групи похідних тіазолідинону з піридиновим фрагментом у молекулах є актуальним для сучасної фармацевтичної і медичної хімії.Therefore, the search for new synthetic antitumor agents from the group of thiazolidinone derivatives with a pyridine fragment in the molecules is relevant for modern pharmaceutical and medical chemistry.
В основу корисної моделі поставлене завдання створення ефективного протипухлинного засобу з низькими побічними явищами.The basis of a useful model is the task of creating an effective anticancer agent with low side effects.
Поставлена задача вирішується тим, що синтезовані З-арил-1-(4-метил-2-(піридин-3- іламіно)-тіазол-5-ілу-пропенони формули: м. 15»The problem is solved by the fact that the synthesized 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl-propenones of the formula: m. 15"
Кк зи ще УKk zi still U
ШІ. и. ж ше и ОН ие во вся 5. тй - р в 5 - ЕВAI. and j she and ОН ие в вся 5. ты - р в 5 - ЕВ
Ї ЖК хY residential complex h
С і м клани ; що проявляють протипухлинну активність.S and m clans; showing antitumor activity.
Синтезовані сполуки є порошками жовтого кольору. Речовина 1 є розчинна у спиртах, добре розчинна в оцтовій кислоті, розчинна в ДМФА. Очистку проводили шляхом перекристалізації з етанолу. Речовина 2 є нерозчинна у спиртах, добре розчинна в оцтовій кислоті, розчинна вThe synthesized compounds are yellow powders. Substance 1 is soluble in alcohols, well soluble in acetic acid, soluble in DMF. Purification was carried out by recrystallization from ethanol. Substance 2 is insoluble in alcohol, well soluble in acetic acid, soluble in
ДМФА. Очистку проводили шляхом перекристалізації з ДМФА-етанолу (1:2).DMF. Purification was carried out by recrystallization from DMF-ethanol (1:2).
Для доказу складу і структури синтезованої сполуки були використані відомі фізико-хімічні методи, зокрема спектроскопія ПМР, мас-спектрометрія та елементний аналіз. Одержані результати свідчать про відповідність синтезованої сполуки заявленій.Known physicochemical methods were used to prove the composition and structure of the synthesized compound, including PMR spectroscopy, mass spectrometry, and elemental analysis. The obtained results indicate the conformity of the synthesized compound with the claimed one.
Заявлену сполуку одержують в результаті реакції 1-(2-(піридинаміно)-4-метилтіазол-5-іл|- етанону з ароматичними альдегідами в умовах альдольно-кротонової конденсації (реакціяThe claimed compound is obtained as a result of the reaction of 1-(2-(pyridinamino)-4-methylthiazol-5-yl|-ethanone with aromatic aldehydes under the conditions of aldol-crotone condensation (reaction
Кляйзена - Шмідта), в результаті чого було синтезовано нові З3-арил-1-(4-метил-2-(піридип-3- іламіно)-тіазол-5-іл)у-пропенони.Claisen-Schmidt), as a result of which new C3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridip-3-ylamino)-thiazol-5-yl)y-propenones were synthesized.
Для визначення протипухлинної активності З-арил-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5- ілу-(пропенонів попередньо проведено прескринінг протипухлинної активності на 58 лініях ракових клітин людини, діючи на них лише однією дозою препарату (107 моль/л) |АїПШеу М.С., зЗсцаїего О.А., МопкК5 Р.А. еї аї. - Реавзіріїйу ої Огид Зсгеепіпуд м/йй Рапеїв ої Нитап Титог СеїЇIn order to determine the antitumor activity of 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl-(propenones), a prescreening of antitumor activity was previously performed on 58 human cancer cell lines, acting on them with only one by the dose of the drug (107 mol/l) |AiPsheu M.S., zZscaiego O.A., MopkK5 R.A. ei ai.
ІІпез О5іпу а Містосийиге Теїгаоїїшт Авзау, Сапсег Везеєагси, 1988, 48, 589-6011.IIpez O5ipu a Mistosiyige Teigaoyisht Avzau, Sapseg Vezeeagsy, 1988, 48, 589-6011.
За результатами проведеного прескринінгу З-арил-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5- ілу-пропенонів встановлено, що середнє значення відсотку росту клітин відносно контролю становить для сполуки (1) - 34,07 956 та характеризується певною специфічністю дії до окремих ліній меланоми (ОХ ІММІ: 0.35 95, МОА-МВ-435: 5.05 95), раку ЦНС (5Е-539: -14.48 95, 5МВ-75: - 1.63, 0251: 3.86 95), лейкемії (НІ-60: -4,80 95, ВРМІ-8226: -4.94 95, ССВАЕ-СЕМ: 1.72 95, К-562: 7.88 95, ЗА: 6.11 95), раку яєчників (ОМСАВ-3: 7.38 95), епітеліального раку (НТ29: 6.40 95) та раку нирок (5М12С: 7.95 95, ТК-10: 8.61 90), для сполуки (2) - 37,60 9о, зазначена сполука характеризується певною специфічністю дії до окремих ліній меланоми (ОХ ІММ/І: 8.41 9У5, МОА-According to the results of prescreening of 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl-propenones) it was established that the average value of the percentage of cell growth relative to the control is for compound (1) - 34 ,07 956 and is characterized by a certain specificity of action to certain lines of melanoma (OH IMMI: 0.35 95, MOA-MV-435: 5.05 95), CNS cancer (5E-539: -14.48 95, 5MV-75: - 1.63, 0251: 3.86 95), leukemia (NI-60: -4.80 95, VRMI-8226: -4.94 95, SSVAE-SEM: 1.72 95, K-562: 7.88 95, ZA: 6.11 95), ovarian cancer (OMSAV-3: 7.38 95), epithelial cancer (HT29: 6.40 95) and kidney cancer (5М12С: 7.95 95, ТК-10: 8.61 90), for compound (2) - 37.60 9о, the specified compound is characterized by a certain specificity of action towards individual lines of melanoma (OK IMM/I: 8.41 9U5, MOA-
МВ-435: 2.86 95), раку ЦНС (5МВ-75: 2.40 95), лейкемії (КРМІ-8226: 1.50 95, ССВАЕ-СЕМ: 1.27 95), раку яєчників (ОМСАК-3: 5.90 90), раку нирок (5М12С: 5.77 90), раку гіростати (200-145: 9.50 95), раку молочної залози (ВТ-549: 1.57 95) та епітеліального раку (НСТ-116: 3.70 У, НТ29: 8.45 95,MV-435: 2.86 95), CNS cancer (5MV-75: 2.40 95), leukemia (KRMI-8226: 1.50 95, SSVAE-SEM: 1.27 95), ovarian cancer (OMSAK-3: 5.90 90), kidney cancer ( 5М12С: 5.77 90), gyrostat cancer (200-145: 9.50 95), breast cancer (ВТ-549: 1.57 95) and epithelial cancer (НСТ-116: 3.70 U, НТ29: 8.45 95,
ЗМУ-620: 9.84 95)ZMU-620: 9.84 95)
На основі позитивних результатів прескринінгу проведено грунтовний протипухлинний іп міо скринінг ГЕ. Гегешигіге, 5. КопІпадеп, К.О. Рашії, У. Роттіег //У. Маї. Сапсег. Іп5і. - 1994. - 86. -On the basis of the positive results of the prescreening, a thorough antitumor ip myo screening of GE was performed. Gegeshigige, 5. KopIpadep, K.O. of Russia, U. Rottieg //U. May Sapseg Ip5i. - 1994. - 86. -
Р. 1239-1244), який полягав у тестуванні сполуки, що заявляється, на 59 лініях людських ракових клітин у мінімум 5 концентраціях при 10-кратному розведенні.R. 1239-1244), which consisted in testing the claimed compound on 59 human cancer cell lines in a minimum of 5 concentrations at a 10-fold dilution.
Протиракова активність З-арил-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенонів вивчалась на клітинних лініях лейкемії (І еиКетіа) (ССКЕ-СЕМ, К-562, МОЇ Т-4, ВРМІ-8226, 5), недрібноклітинного раку легень (Моп-5таї! СеїЇ Гипуд Сапсег) (АБ49/АТОС, ЕКУХ, НОР-62, НОР- 92, МСІ-Н2г26, МСІ-Н2г3, МСІ-НЗ22М, МСІ-Н4А6О, МОСІ-Н522), епітеліального раку (Соїоп Сапсег) (СОГО 205, НСС-2998, НСТ-116, НСТ-15, НТ2г9, КМ12, 5МУ-620), раку ЦНС (СМ5 Сапсег) (5БЕ- 268, 5Е-295, 5Е-539, 5МВ-19, 5МВ-75, 0251), меланоми (МеїІапота) (ОХ ІММІ, МАЇ МЕ-ЗМ, М14,The anticancer activity of 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)-propenones was studied on leukemia cell lines (I eKetia) (SSKE-SEM, K-562, MOI T-4, VRMI-8226, 5), non-small cell lung cancer (Mop-5tai! Seyi Gypud Sapseg) (AB49/ATOS, EKUH, NOR-62, NOR-92, МСИ-Н2г26, МСИ-Н2г3, МСИ-НЗ22М, МСИ-Н4А6О, МОСИ-Н522), epithelial cancer (Soyop Sapseg) (SOGO 205, NSS-2998, NST-116, NST-15, НТ2г9, КМ12, 5MU-620), CNS cancer (СМ5 Sapseg) (5БЕ- 268 , 5E-295, 5E-539, 5MV-19, 5MV-75, 0251), melanomas (MeiIapota) (OH IMMI, MAI ME-ZM, M14,
МОА-МВ-435, 5К-МЕЇ -2, ЗК-МЕЇІ -28, 5К-МЕІ -5, ОАСО-257, ОАСО-62), раку яєчників (ОмагіапMOA-MV-435, 5K-MEII -2, ZK-MEII -28, 5K-MEII -5, OASO-257, OASO-62), ovarian cancer (Omagiap
Сапсе) (ШВОМ, ОМСАВ-3, ОМСАВ-4, ОМСАВ-5, ОМСАНВ-8, МСМИАОВ-ВЕ5, 5К-ОМ-3), ракуSapse) (ShVOM, OMSAV-3, OMSAV-4, OMSAV-5, OMSANV-8, MSMIAOV-VE5, 5K-OM-3), cancer
Зо нирок (Кепа! Сапсег) (786-0, А498, АСНМ, САКІ-1, ВХЕ 393, 5М120, ТК-10, 00-31), раку простати (Ргозіа(е Сапсег) (РСО-3, БО-145), раку молочної залози (Вгеазі Сапсег) (МСЕ7, МОА-From kidney (Kepa! Sapseg) (786-0, A498, ASNM, SAKI-1, VHE 393, 5M120, TK-10, 00-31), prostate cancer (Rgozia(e Sapseg) (РСО-3, BO-145 ), breast cancer (Vgeazi Sapseg) (MCE7, MOA-
МВ-231/АТОС, Н5 578Т, ВТ-549, Т-470, МОА-МВ-468).MV-231/ATOS, H5 578T, VT-549, T-470, MOA-MV-468).
В умовах експерименту З3-арил-1-(4-метил-2-(шридин-З3-іламійо)-тіазол-5-іл)у-пропенони проявили високу протиракову активність при дослідженнях на 59 клітинних лініях, результати яких наведено в Таблиці.Under experimental conditions, 3-aryl-1-(4-methyl-2-(sridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)y-propenones showed high anticancer activity in studies on 59 cell lines, the results of which are shown in the Table.
ТаблицяTable
Протиракова активність З-арил-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенонівAnticancer activity of 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)-propenones
Лінія клітин раку 12111113 1415 1 6Cancer cell line 12111113 1415 1 6
Лейкемія (,еисетіа)Leukemia (eisetia)
Недрібно-клітиннийс 323232 0ОР 62 731-859) Бл? | 558 00 СБЛ2 са пегень (МОМ. стаїсенйию /330303030ЗСМСБНаЄ 10110556 01 508 | 553Non-small cell 323232 0OR 62 731-859) Bl? | 558 00 SBL2 sa pegen (MOM. staisenyiyu /330303030ZSMSBNaЭ 10110556 01 508 | 553
Сапсег) 11 МснзгаМ | 7 -8556 77771111 8560111 оіоп сапсегSapseg) 11 MsnzgaM | 7 -8556 77771111 8560111 oiop sapseg
Продовження ТаблиціContinuation of Table
Пе (Меіапота)Pe (Meiapota)
ДИ во не: со Вт. о т Я я ЯКWhether or not: Sat Tue. o t I I HOW
Рак яєчників (оханап Сапсег) 1111 АСНМО | -8563 | 77001560 111Ovarian cancer (ohanap Sapseg) 1111 ASNMO | -8563 | 77001560 111
Рак нирок (Кепа!Kidney cancer (Kepa!
Сапсег) (Рговіаїе Сапсег) залози (вгеаеіSapseg) (Rgoviaie Sapseg) glands (vgeaei
Сапсег)Sapseg)
Як видно з даних, наведених у Таблиці, речовини, що заявляється, у концентрації менше 10- моль/л пригнічує ріст пухлинних клітин для сполуки (1) на 50 95 на 59 з 59 досліджуваних ліній 5 та створює повне інгібування росту пухлинних клітин у концентрації менше 107 моль/л на 10 з 59 досліджуваних ліній, для сполуки (2) на 50 95 на 59 з 59 досліджуваних ліній та створює повне інгібування росту пухлинних клітин у концентрації менше 107 моль/л на 10 з 59 досліджуваних ліній.As can be seen from the data given in the Table, the claimed substance, at a concentration of less than 10 mol/l, inhibits the growth of tumor cells for compound (1) by 50 95 on 59 out of 59 tested lines 5 and creates a complete inhibition of the growth of tumor cells at a concentration less than 107 mol/l in 10 of 59 tested lines, for compound (2) at 50 95 in 59 of 59 tested lines and produces complete inhibition of tumor cell growth at a concentration of less than 107 mol/l in 10 of 59 tested lines.
Таким чином, сполука, що заявляється, проявляє високу протипухлинну активність і є перспективним протираковим засобом.Thus, the claimed compound exhibits high antitumor activity and is a promising anticancer agent.
Для розуміння запропонованої корисної моделі нижче наведено приклад одержання З-арил- 1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенонів.To understand the proposed useful model, below is an example of the preparation of 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)-propenones.
Сполуки синтезують таким чином.Compounds are synthesized in this way.
Синтез З-арил-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенонів. 1-(2-«Піридинаміно)-4-метилтіазол-5-іл|етанон вводять в реакцію з ароматичними альдегідами в умовах альдольно-кротонової конденсації (реакція Кляйзена - Шмідта). В результаті цієї реакції було синтезовано нові похідні - З-арил-1 -(4-метил-2-(піридиїї-3З-іламіно)- тіазол-5-ілу-пропенони. Конденсацію проводили в середовищі етанолу в присутності каталітичної кількості лугу протягом 3-4 год. при нагріванні із зворотнім холодильником.Synthesis of 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)-propenones. 1-(2-"Pyridynamino)-4-methylthiazol-5-yl|ethanone is introduced into the reaction with aromatic aldehydes under the conditions of aldol-croton condensation (Claisen-Schmidt reaction). As a result of this reaction, new derivatives were synthesized - 3-aryl-1-(4-methyl-2-(pyridinium-33-ylamino)-thiazol-5-yl-propenones. Condensation was carried out in an ethanol environment in the presence of a catalytic amount of alkali for 3 -4 hours when heated with reflux.
Реакційну суміш охолоджують, відфільтровують, висушують і перекристалізовують із етанолу або суміші ДМФА-ЕЮН (12). 3-(4-Хлорофеніл)-1-(4-метил-2-(піридин-3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенон (1):The reaction mixture is cooled, filtered, dried and recrystallized from ethanol or a DMF-EUN mixture (12). 3-(4-Chlorophenyl)-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)-propenone (1):
Вихід - 54 95, Т. топл. - 225-227 "С. Брутто формула СівНі«СІМзО5. Знайдено, 9о: М 11.84; 5 9.03. Вирахувано, 90: М 11.81; 5 9.01. Спектр "Н ЯМР (ДМСО-ав, 400 МГц), б, м.ч.: 2.66 с (ЗН,Exit - 54 95, T. topl. - 225-227 "S. Gross formula SiVNi"SIM3O5. Found, 9o: М 11.84; 5 9.03. Calculated, 90: М 11.81; 5 9.01. "H NMR spectrum (DMSO-av, 400 MHz), b, m. h.: 2.66 s (ZN,
СнНвЗ), 7.35-7.45 м (2Н, аром. СП), 7.51 д (2Н, 9У-7.68 Гц, аром.), 7.60 д (1Н, 9У-15.3 Гц, СП), 7.81 д (211, 9-7.8 Гц, аром.), 8.20 д (1Н, 2-7.6 Гу, аром.), 8.25 шс (1Н, аром.), 8.83 с (1Н, аром.), 11.28 с (ІН, МН). ССМ5 (Е5І) т/2 356 (100.0 905, (М я Н)»). 3-(4-Фторофеніл)-1-(4-метил-2-(піридин-З3-іламіно)-тіазол-5-іл)-пропенон (2):SnNvZ), 7.35-7.45 m (2H, arom. SP), 7.51 d (2H, 9U-7.68 Hz, arom.), 7.60 d (1H, 9U-15.3 Hz, SP), 7.81 d (211, 9-7.8 Hz, arom.), 8.20 d (1H, 2-7.6 Hu, arom.), 8.25 s (1H, arom.), 8.83 s (1H, arom.), 11.28 s (IN, MH). SCM5 (E5I) t/2 356 (100.0 905, (M i H)"). 3-(4-Fluorophenyl)-1-(4-methyl-2-(pyridin-3-ylamino)-thiazol-5-yl)-propenone (2):
Вихід - 59 95, Т.топл. - 235-237 "С. Брутто формула СівНі«ЕМзО5. Знайдено, 90: М 12.32; 5 9.48. Вирахувано, 95: М 12.38; 5 9.45. Спектр "Н ЯМР (ДМСО-ав6, 400МГЦ), 6, м.ч.: 2.66 с (ЗН,Exit - 59 95, T.topl. - 235-237 "S. Gross formula SiVNi"EMzO5. Found, 90: М 12.32; 5 9.48. Calculated, 95: М 12.38; 5 9.45. "H NMR spectrum (DMSO-ав6, 400 MHC), 6, m.h .: 2.66 s (ZN,
СН»), 7.27 д (211, 9-8.0 Гц, аром.), 7.32 д (1Н, У-15.6 Гц, СН), 7.39 м (1Н, аром.), 7.61 д (1Н, 9-15.6 Гц, СП), 7.86 т (2Н, аром.), 8.17 д (1Н, уУ-6.68 Гц, аром.), 8.25 ше (1Н, аром.), 8.80 с (1Н, аром.), 11.03 с (ІН, МН). ССОМ5 (Е5І) т/2 339 (96.0 95, (М-АН) У).CH"), 7.27 d (211, 9-8.0 Hz, arom.), 7.32 d (1H, U-15.6 Hz, CH), 7.39 m (1H, arom.), 7.61 d (1H, 9-15.6 Hz, SP), 7.86 t (2H, arom.), 8.17 d (1H, uU-6.68 Hz, arom.), 8.25 sh (1H, arom.), 8.80 s (1H, arom.), 11.03 s (IN, MN ). SSOM5 (E5I) t/2 339 (96.0 95, (M-AN) U).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201706680U UA121677U (en) | 2017-06-27 | 2017-06-27 | 3-aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -PROPONONES THAT TOO TUMOR ACTIVITY |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201706680U UA121677U (en) | 2017-06-27 | 2017-06-27 | 3-aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -PROPONONES THAT TOO TUMOR ACTIVITY |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA121677U true UA121677U (en) | 2017-12-11 |
Family
ID=60571888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201706680U UA121677U (en) | 2017-06-27 | 2017-06-27 | 3-aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -PROPONONES THAT TOO TUMOR ACTIVITY |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA121677U (en) |
-
2017
- 2017-06-27 UA UAU201706680U patent/UA121677U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6970802B2 (en) | Methods of Inducing Targeted Proteolysis by Bifunctional Molecules | |
| Hall et al. | Synthesis and structure–activity evaluation of isatin-β-thiosemicarbazones with improved selective activity toward multidrug-resistant cells expressing P-glycoprotein | |
| EP2809324B1 (en) | Cdk8/cdk19 selective inhibitors and their use in anti-metastatic and chemopreventive methods for cancer | |
| US10905665B2 (en) | Chemical modulators of signaling pathways and therapeutic use | |
| US8148392B2 (en) | 2-indolyl imidazo [4,5-d] phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer | |
| Hannoun et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of a novel library of 2-(thiazol-5-yl)-1, 3, 4-oxadiazole derivatives against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) | |
| El Rayes et al. | Convenient Synthesis and Anticancer Activity of Methyl 2-[3-(3-Phenyl-quinoxalin-2-ylsulfanyl) propanamido] alkanoates and N-Alkyl 3-((3-Phenyl-quinoxalin-2-yl) sulfanyl) propanamides | |
| US20100069333A1 (en) | Alpha-helix mimetics and method relating to the treatment of cancer stem cells | |
| Devambatla et al. | Design, synthesis, and preclinical evaluation of 4-substituted-5-methyl-furo [2, 3-d] pyrimidines as microtubule targeting agents that are effective against multidrug resistant cancer cells | |
| US20190070154A1 (en) | New methods of use for an anti-diarrhea agent | |
| EP2970249A2 (en) | Coumarin derivatives and methods of use in treating hyperproliferative diseases | |
| US20100316655A1 (en) | Compounds with mdr1-inverse activity | |
| Abd El-Lateef et al. | Design, synthesis and tubulin polymerization inhibition activity of newly synthesized hydrazone-linked to combretastatin analogues as potential anticancer agents | |
| WO2012033601A1 (en) | Thiosemicarbazones with mdr1 - inverse activity | |
| JP6927959B2 (en) | How to treat cancer with a combination of benzylidene guanidine derivative and chemotherapeutic agent | |
| EP3388419A1 (en) | Gli1 inhibitors and uses thereof | |
| AU2011239977B2 (en) | Triazole compounds as KSP inhibitors | |
| CA3034449A1 (en) | Thiohydantoin androgen receptor antagonists for the treatment of cancer | |
| UA121677U (en) | 3-aryl-1- (4-methyl-2- (pyridin-3-ylamino) -thiazol-5-yl) -PROPONONES THAT TOO TUMOR ACTIVITY | |
| US20210179615A1 (en) | Niclosamide analogues and therapeutic use thereof | |
| JP5334575B2 (en) | 2-Indolylimidazo [4,5-d] phenanthroline derivatives and their use in cancer treatment | |
| US8772321B2 (en) | Heteroannelated anthraquinone derivatives for inhibiting cancers | |
| CN103951625A (en) | Piperazine-containing 1,2,3-triazole antifungal compound and preparation method and application thereof | |
| Basavaraj et al. | Synthesis, docking and antitubercular activity of some newer thiazolidinones | |
| CN111153817B (en) | phenoxy-N-phenylaniline derivatives and application thereof |