UA120768C2 - Антимікробний лікарський засіб у формі спрею - Google Patents

Abstract

Винахід належить до галузі медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості та стосується антимікробного лікарського засобу у формі спрею, що містить як активну речовину спиртову настойку з листя евкаліпта та олію ефірну евкаліпта, а як фармацевтично прийнятний носій - основу, що містить ізопропілміристат та/або ізопропілпальмітат, у визначеному співвідношенні компонентів.

Description

Винахід належить до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема стосується створення, виробництва та використання антимікробних лікарських засобів з рослинної сировини.

Актуальність проблеми пов'язана зі значною розповсюдженістю захворювань горла, носа та слизових оболонок порожнини рота, а також з тим, що багато засобів, які є у розпорядженні лікарів, мають ефект звикання, негативні побічні дії можуть спровокувати розвиток алергічних реакцій.

Інфекційно-запальні захворювання слизової оболонки рота, глотки, гортані, зубів спричиняються різноманітними мікроорганізмами (стафілококи, стрептококи, віруси, гриби роду

Кандида, бактероїди, мікоплазми, нейсерії, хламідії та ін.). Вищеназвані мікроорганізми знаходяться в екологічній ніші організму здорової людини, але в умовах зниженої реактивності організму вони викликають захворювання та запалення. Значна роль серед збудників запалення належить стафілококам, які часто знаходяться в асоціації з іншою мікробною флорою. І на допомогу в таких випадках приходять антимікробні засоби.

Антимікробні засоби являють собою речовини, які вбивають або пригнічують ріст мікроорганізмів, таких як бактерії, гриби або найпростіші, а також знищують віруси. На даний час арсенал антимікробних засобів надзвичайно великий і нараховує більше 3 тисяч найменувань. Основні класи антимікробних засобів включають, наприклад, антибіотики, за допомогою яких лікують пов'язані з бактеріями стани, противірусні засоби, за допомогою яких лікують пов'язані з вірусами стани, протигрибкові засоби, за допомогою яких лікують пов'язані з грибами стани, антипротозойні засоби, за допомогою яких лікують пов'язані з найпростішими стани.

Актуальну проблему медицини становить антибіотикорезистентність патогенних штамів мікроорганізмів. Адаптаційні можливості патогенної мікрофлори призводять до швидкого розвитку резистентності не тільки до антибіотиків, але й до сульфаніламідів, нітрофуранів та ін.

Лікування запальних захворювань верхніх дихальних шляхів за допомогою таких лікарських засобів як антибіотики доволі часто призводить до дисбактеріозу, пригнічення імунної системи, алергії формування специфічної резистентності умовно патогенної флори та вторинних імунодефіцитів.

Зо У сучасній медицині спостерігається тенденція надання як хворими, так і лікарями переваги лікарським засобам природного походження. Такі засоби у своїй більшості нетоксичні, мають м'яку терапевтичну дію, придатні до тривалого вживання, не викликають алергічні реакції тощо.

Характеризуючись великою фізіологічною активністю, вони відіграють роль стимуляторів функцій хворих органів, нормалізуючи їх.

Таким чином, пошук нових ефективних, безпечних і зручних у користуванні засобів для лікування вищеназваних захворювань, є актуальним.

Відомі різні антимікробні та антисептичні засоби для лікування запальних захворювань горла, носа і слизових оболонок ротової порожнини, метою яких є знешкодження патогенних мікроорганізмів у місці їх виникнення.

Відомий антисептичний засіб у формі спрею для лікування запальних захворювань горла і слизових оболонок ротової порожнини, що включає йод кристалічний, калію йодид, гліцерин та воду. Завдяки наявності середовища гліцерину негативні прояви дії йоду (опіки та подразнення запалених слизових оболонок) пом'якшуються.

Патент України Мо 39065, МПК АбІТК 33/18, АбІК 9/12, Аб1Р 1/04. Опубл. 10.02.2009, бюл. "Промислова власність", 2009, Мо 3.

Відомий лікарський засіб "Галенофіліпт" на основі мідних аналогів хлорофілу, який одержують шляхом спиртової екстракції евкаліпта прутовидного (Еисаїїрійи5 мітіпаїї5. |) з подальшою обробкою спиртового екстракту сіллю двовалентної міді. Засіб "Галенофіліпт" застосовується як протимікробний засіб, особливо при наявності антибіотикостійких штамів золотистого стафілококу (етарпуїпососсив айгеицйв).

Патент Російської Федерації Мо 2320360, МПК АбТК 36/61, АбІК 33/34, АбІР 31/00. Опубл. 27.03.2008, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2008, Мо 9.

Відомий лікувально- профілактичний засіб "Лактофлор" - біотерапевтичний препарат, створений на основі молочнокислих бактерій (І астобасіїшив5 аєїБгиескії зирер. БиЇдагісив 86), які є представниками нормальної флори людини та є біологічно близькими та сумісними з лактобактеріями-представниками макроорганізму. Засіб "Лактофлор є антагоністом умовно патогенної мікрофлори, стимулює імунну систему і, таким чином, має комбіновану лікувальну дію, не має негативних ефектів та прискорює регенеративні процеси. До недоліків можна віднести те, що використовують препарат "Лактофлор" шляхом промивання його розчином бо лакуни піднебінних мигдаликів, верхньощелепних синусів та порожнини носа методом переміщення (за Рговєї?) 1 раз на добу протягом 10-12 діб, що є довготривалим і незручним для застосування.

Патент України Мо 41148, МПК АбІК 38/11, АбІК 35/74. Опубл. 15.08.2001, бюл. "Промислова власність", 2001, Мо 7.

Відома фітокомпозиція інгредієнтів "Ангінофіт" протизапальної дії, що містить бузини чорної квітки, шавлії листя, чебрецю траву, евкаліпта прутовидного листя, родовика кореневища з коренями та живокосту корені, яка дозволяє отримувати фіточай (настій), який при регулярному вживанні забезпечує лікувальну дію на порожнину рота і горло, а також може використовуватись для профілактики і лікування запальних захворювань легенів, бронхітів, тонзилітів та інших захворювань верхніх дихальних шляхів.

Патент України Мо 70462, МПК Аб61К 35/00. Опубл. 11.06.2012, бюл. "Промислова власність", 2012, Мо 11.

Відомий засіб з антимікробною активністю для лікування, профілактики та нормалізації функціонального стану верхніх дихальних шляхів, зокрема біляносових пазух та профілактики синуситів, попередження розвитку ускладнень, поліпшення носового дихання, знімання набряків. Фітокомпозиція містить первоцвіту траву, липи квітки, буквиці траву, звіробою траву, евкаліпта листя, шавлії листя. Одержують і використовують засіб таким чином: одну чайну ложку фітокомпозиції заливають 200 мл окропу, настоюють 15 хвилин на водяній бані і 45 хвилин при кімнатній температурі та проціджують. Дорослі вживають у теплому вигляді по 200 мл З рази на день. Одночасно, З рази на день, закапують в ніс по 2-3 краплі настою у кожну ніздрю. Курс проводять протягом 3-4 тижнів. Такий спосіб одержання і використання є незручним та довготривалим і не відповідає вимогам до готової лікарської форми.

Патент України Мо 113972, МІК АбІК 36/00, АбІР 11/00. Опубл. 27.02.2017, бюл. "Промислова власність", 2017, Мо 4.

Відомий лікувально-профілактичний засіб "Фітоспрей" у формі спрею, який містить ліофілізований фітоекстракт скумпії звичайної, ліофілізований фітоекстракт бадану товстолистого, ліофілізований фітоекстракт конюшини лучної, етанол 96 9о та воду очищену.

Вміст біологічно активних речовин забезпечує протимікробну, ранозагоювальну, протизапальну, капілярозміцнювальну, антиоксидантну, інтерфероніндукуючу активність. Одержують його методом ліофільного сушіння водних витяжок, що призводить до застосування складного енергоємного виробничого обладнання.

Патент України Мо 60265, МПК Аб1О0 11/00. Опубл. 10.06.2011, бюл. "Промислова власність", 2011, Мо11.

Відомий антисептичний лікарський засіб у формі таблеток, льодяників, пастилок, що містить мірамістин, ментол, м'ятну олію, евкаліптову олію і тимол. При наявності антимікробних властивостей засіб застосовують для лікування горла і слизових оболонок порожнини рота.

Патент Російської Федерації Мо 2184534, МПК АбІК 9/20, АбІК 31/14, АбІ1Р 31/02. Опубл. 10.07.2002, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2002, Мо 19.

Відома фармацевтична композиція для виготовлення лікарських засобів у формі крапель та спреїв, призначених для лікування захворювань носоглотки, що містить мірамістин, фенілефрин або його фармацевтично прийнятні солі та воду. Завдяки компонентам, що входять до складу фармацевтичної композиції, можливо застосовувати лікарські препарати при захворюваннях носоглотки бактеріальної та вірусної етіології.

Патент України Мо 83852, МПК АбІК 31/14, АбІК 9/08, Аб1ТР 31/00.

Опубл. 25.09.2013, бюл. "Промислова власність", 2013, Мо 18.

Відомий антисептичний засіб "Люгс", що включає гліцерин, йод кристалічний, калію йодид, евкаліпта настоянку та воду очищену. Засіб має розширений спектр антибактеріальної дії на грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми. Користуються засобом таким чином: розпилювач вводять в порожнину рота, натискають на його основу, вприскують препарат при затримці дихання один раз на ліву сторону, один раз - на праву. Препарат слід утримувати в порожнині рота 3-5 хвилин, не вживаючи після розпилення ніякої рідини та їжі.

Патент України Мо 24503, МПК АЄ1К 33/18. Опубл. 10.07.2007, бюл. "Промислова власність", 2007, Мо 10.

Відомий гель "Імбирол" для лікування захворювань верхніх дихальних шляхів, що містить діючі речовини рослинного походження у вигляді ефірних олій біологічно активних рослин - імбиру, шавлії мускатної, майорану, чайного дерева та допоміжні речовини - карбомер, трометамол, поліетиленгліколь-40, гідрогенізовану рицинову олію, консервант, етанол 96 95 та воду очищену. Лікарська форма гелю не є оптимальною для лікування захворювань верхніх дихальних шляхів внаслідок незручності застосування і ненадійності дозування.

Патент України Мо 97061, МПК АбІК 9/06, АбІК 36/268, АбІК 36/537, АбІК 36/61, Аб1Р 11/10, Аб1ТР 11/12, Аб1Р 11/14. Опубл. 25.02.2015, бюл. "Промислова власність", 2015, Мо 4.

Відомий профілактичний та лікувальний засіб "Піновіт" у формі спрею, який застосовують для зволоження та догляду за носовою порожниною, а також для лікування захворювань порожнини носа, зокрема, гострого і хронічного риніту неалергічної етіології, ринофарингіту, запальних захворювань слизової оболонки носа. Засіб містить олію сосни, олію м'яти, евкаліптову олію, тимол, а-токоферолу ацетат, а також допоміжні інгредієнт-ти - тригліцериди з середньою довжиною ланцюга. Протипоказання - алергічні риніти, підвищена чутливість до компонентів препарату, дитячий вік до З років. Побічна дія - у деяких хворих препарат може спричинити минущі явища місцевого подразнення: легке печіння, свербіж, набряк слизової оболонки носової порожнини.

Патент України Мо 31781, МПК А61К 31/00, С120 1/61. Опубл. 25.04.2008, бюл. "Промислова власність", 2008, Мо 8.

Відома лікарська композиція для лікування захворювань ротової і носової порожнини з симптомами застуди і кашлю. Засіб у формі спрею містить як активні речовини хлорбутанолгідрат, ефірні олії, камфору, ментол, олію евкаліптову, гліцерин, розчинник - етиловий спирт, носій - твін-80 та воду. Лікарську композицію можна дрібнодисперсно розпилювати з медичної упаковки у формі спрею без створення у ній надлишкового тиску і застосування пропеленту.

Патент Російської Федерації Мо 2274464, МПК АбІК 36/00, АбІ1Р 9/12. Опубл. 20.04.2006, бюл. "Изобретения. Полезнье модели", 2006, Мо 11.

Відомий аерозольний антибактеріальний лікарський засіб для місцевого застосування, що містить активну діючу речовину на основі евкаліпта - хлорофіліпту екстракт густий, спирт етиловий, гліцерин, твін-80, воду очищену. Антибактеріальний лікарський засіб для місцевого застосування - "Хлорофіліпт-аерозоль" - виготовляють таким чином. На першій стадії в місткості при 80 "С протягом 5-10 хвилин змішують задану кількість густого екстракту хлорофіліпту зі спиртом етиловим 96 95-ним, після чого додають стабілізатор твін-80. На другій стадії в іншій місткості протягом 10-30 хвилин змішують задану кількість дистильованої води і гліцерину до одержання однорідного розчину. Потім на третій стадії при постійному перемішуванні об'єднують раніше отримані розчини, додаючи залишкову кількість дистильованої води до 100 95-го складу лікарського препарату. Отриманий препарат старанно перемішують, прохолоджують до кімнатної температури і фасують у підготовлені аерозольні балони.

Патент України Мо 39462, МПК АК 9/12, АбІК 35/78, АбІ1Р 31/04. Опубл. 15.06.2001, бюл. "Промислова власність", 2001, Мо 5.

Найбільш близьким до засобу, що заявляється, є антимікробний засіб "Хлорофіліпт" у формі спрею, який містить хлорофіліпту екстракт густий у перерахуванні на висушену речовину 2 мг та допоміжні речовини: етанол 96 95, гліцерин, твін-80, метилпарагідроксибензоат (ніпагін), пропіл- парагідроксибензоат (ніпазол), вода очищена. Засіб має протимікробну дію, особливо відносно стафілококів, у тому числі пеніциліностійких. Хлорофіліпту притаманна антисептична, антибактеріальна та протизапальна дії. Показаннями для застосування засобу є гострі респіраторні захворювання, ангіни, опіки, трофічні виразки, ерозії. При застосуванні "Хлорофіліпту" можлива поява алергічних реакцій, індивідуальна несприйнятливість препарату.

Під час вагітності та в період лактації препарат призначають тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини.

Інструкція для медичного застосування препарату "Хлорофіліпт" Реєстр. Мо ОА/1556/03/ з 06.12.2006 до 06.12.2011. Джерело: то2досз.Кієм. ца.

До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають у засобі, що заявляють, слід віднести недостатньо високий рівень специфічної активності, наявність протипоказань та побічних ефектів, багатостадійність, довготривалість технологічних процесів їх одержання, застосування токсичних реагентів, наявність стабілізуючих агентів, консервантів, складного промислового устаткування.

В основу винаходу поставлено задачу створення антимікробного лікарського засобу на основі речовин з рослинної сировини з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня специфічної активності, досягнення комплексного впливу на органи, які підлягають лікуванню, шляхом профілактики, лікування та нормалізації функціонального стану верхніх дихальних шляхів.

Поставлена задача вирішується тим, що в антимікробному лікарському засобі у формі спрею, що містить активну діючу речовину на основі рослинної сировини та фармацевтично прийнятний носій, згідно з винаходом, як активну речовину використовують спиртову настойку з 60 листя евкаліпта або з листя шавлії, або з квіток нагідок, або з кори дуба та олію ефірну евкаліпта, а як фармацевтично прийнятний носій - основу, що містить ізопропілміристат та/або ізопропілпальмітат, при такому співвідношенні компонентів, мас. бо: спиртова настойка з листя евкаліпта або з листя шавлії, або з квіток нагідок, або з кори дуба 24,0-30,0 олія ефірна евкаліпта 0,4-0,5 ізопропілміристат та/ або ізопропілпальмітат до 100.

Поставлена задача вирішується також тим, що в антимікробному лікарському засобі у формі спрею, згідно з винаходом, до складу діючих речовин додатково включають тимол, при такому співвідношенні компонентів, мас. 9: спиртова настойка з листя евкаліпта або з листя шавлії, або з квіток нагідок, або з кори дуба 24,0-30,0 олія ефірна евкаліпта 0,4 тимол 0,1 ізопропілміристат та/ або ізопропілпальмітат до 100.

Поставлене завдання вирішується також тим, що в антимікробному лікарському засобі у формі спрею, згідно з винаходом, під час одержання спиртової настойки з листя евкаліпта або з листя шавлії, або з квіток нагідок, або з кори дуба здійснюють її модифікацію солями цинку або міді.

Технічний результат, якого досягають при здійсненні винаходу, полягає у створенні антимікробного лікарського засобу у формі спрею на основі рослинної сировини з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня специфічної активності, досягнення комплексного впливу на органи, які підлягають лікуванню, шляхом профілактики, лікування та нормалізації функціонального стану верхніх дихальних шляхів.

Підібраний склад антимікробного засобу на основі спиртових настойок з рослинної сировини призначений для розпилення, завдяки чому досягається рівномірне та зручне нанесення засобу на запалені ділянки.

Наводимо приклади здійснення винаходу.

Приклад 1. Для одержання розчину в реактор завантажують розраховану кількість компонентів засобу: спиртова настойка на основі листя евкаліпта, олія ефірна евкаліпта, ізопропілміристат. Здійснюють перемішування протягом 15-20 хвилин до отримання однорідного розчину, після чого закривають герметично кришкою і залишають на відстоювання без перемішування на 48 годин. Після відстоювання одержаний розчин фасують у флакони і одержують антимікробний засіб у формі спрею з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: спиртова настойка з листя евкаліпта 24,0 олія ефірна евкаліпта 0,5 ізопропілміристат до 100.

Приклад 2. Для одержання розчину в реактор завантажують розраховану кількість компонентів засобу: спиртова настойка на основі листя евкаліпта, олія ефірна евкаліпта, тимол, ізопропіллальмітат. Здійснюють перемішування протягом 15-20 хвилин до отримання однорідного розчину, після чого закривають герметично кришкою і залишають на відстоювання без перемішування на 48 годин. Після відстоювання одержаний розчин фасують у флакони і

Зо одержують антимікробний засіб у формі спрею з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: спиртова настойка з листя евкаліпта 24,0 олія ефірна евкаліпта 0,4 тимол 01 ізопропілпальмітат до 100.

Приклад 3. Для одержання розчину в реактор завантажують розраховану кількість компонентів засобу: спиртова настойка на основі листя шавлії, олія ефірна евкаліпта, ізопропілміристат. Здійснюють перемішування протягом 15-20 хвилин до отримання однорідного розчину, після чого закривають герметично кришкою і залишають на відстоювання без перемішування на 48 годин. Після відстоювання одержаний розчин фасують у флакони і одержують антимікробний засіб у формі спрею з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: спиртова настойка з листя шавлії 26,0 олія ефірна евкаліпта 0,5 ізопропілміристат до 100.

Приклад 4. Для одержання розчину в реактор завантажують розраховану кількість компонентів засобу: спиртова настойка на основі квіток нагідок, олія ефірна евкаліпта, тимол, ізопропіллальмітат. Здійснюють перемішування протягом 15-20 хвилин до отримання однорідного розчину, після чого закривають герметично кришкою і залишають на відстоювання без перемішування на 48 годин. Після відстоювання одержаний розчин фасують у флакони і одержують антимікробний засіб у формі спрею з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: спиртова настойка з квіток нагідок 26,0 олія ефірна евкаліпта 0,4 тимол 01 ізопропілпальмітат до 100.

Приклад 5. Для одержання розчину в реактор завантажують розраховану кількість компонентів засобу: спиртова настойка на основі кори дуба, олія ефірна евкаліпта, суміш ізопропілміристату та ізопропілпальмітату (1:11). Здійснюють перемішування протягом 15-20 хвилин до отримання однорідного розчину, після чого закривають герметично кришкою і залишають на відстоювання без перемішування на 48 годин. Після відстоювання одержаний розчин фасують у флакони і одержують антимікробний засіб у формі спрею з таким співвідношенням компонентів, мас. 9о: спиртова настойка з кори дуба 30,0 олія ефірна евкаліпта 0,5 ізопропілміристат та ізопропілпальмітат (1:1) до 100.

Основні діючі речовини антимікробного засобу у формі спрею - спиртові настойки з листя евкаліпта, з листя шавлії, з квіток нагідок, з кори дуба - одержують по спрощеній технології, причому під час одержання здійснюється модифікація настойок солями металів, зокрема, цинку або міді.

На прикладі настойки "Евкафіліпт" з листя евкаліпта, що одержана по спрощеній технології, провели дослідження її антимікробної активності (зокрема, антистафілококової), а також одержаного по значно складнішим технологіям хлорофіліпту.

Порівняльна характеристика антистафілококової активності евкаліптвмісних засобів

Ме | 0 Найменуваннязразкв.////////// | Рівеньактивності,95 (об. |Хлорофілит, спрей. //////77777777711111111111111111111111111111111120сС1С

Примітка: ПАР - поверхнево активні речовини.

Як відомо, захворювання, викликані стафілококами, широко поширені і не завжди такі захворювання можуть бути усунені за допомогою антибіотикотерапії, оскільки стафілококи мають здатність виробляти стійкість по відношенню до антибіотиків. Таким чином, виникає потреба альтернативного лікування захворювань, що викликані стафілококами. Відомо, листя евкаліпта, листя шавлії, квітки нагідок, кора дуба є лікарською рослинною сировиною з багатим вмістом біологічно активних речовин, яку використовують при одержанні антимікробних засобів.

Ко) Засіб, що заявляється, має антимікробну активність відносно антибіотикостійких стафілококів, елімінує плазміди стійкості різних бактерій до антибактеріальних препаратів, підвищує клітинні і гуморальні імунні реакції.

Наведені вище дані свідчать про необхідність пошуку і створення ефективних, безпечних і зручних у застосуванні антимікробних засобів з рослинної сировини, зокрема, з листя евкаліпта, листя шавлії, квіток нагідок, кори дуба, а вирішення проблеми створення, виробництва і застосування лікарських засобів на їх основі є нагальним та актуальним.

Claims (2)

1. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

   40 1. Антимікробний лікарський засіб у формі спрею, що містить активну діючу речовину на основі речовини з евкаліпта та фармацевтично прийнятний носій, який відрізняється тим, що як активну речовину використовують спиртову настойку з листя евкаліпта та олію ефірну евкаліпта, а як фармацевтично прийнятний носій - основу, що містить ізопропілміристат та/або ізопропілпальмітат, при такому співвідношенні компонентів, мас. бо: спиртова настойка з листя евкаліпта 24,0-30,0 олія ефірна евкаліпта 0,4-0,5 ізопропілміристат та/або ізопропілпальмітат до 100.
2. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що до складу діючих речовин додатково включають тимол, при такому співвідношенні компонентів, мас. Фо: спиртова настойка з листя евкаліпта 24,0-30,0 олія ефірна евкаліпта 0,4 тимол 01 ізопропілміристат та/або ізопропілпальмітат до 100.

   З. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що під час одержання спиртової настойки з листя евкаліпта здійснюють її модифікацію солями цинку або міді.