TWI839525B

TWI839525B - 劑量評估系統

Info

Publication number: TWI839525B
Application number: TW109117794A
Authority: TW
Inventors: 佐佐井健蔵
Original assignee: 日商住友重機械工業股份有限公司
Priority date: 2019-05-30
Filing date: 2020-05-28
Publication date: 2024-04-21

Abstract

提供劑量評估系統，其可以評估在基於硼中子捕獲療法的治療中對患者的腫瘤實際給藥之劑量。劑量評估系統在治療後評估在基於硼中子捕獲療法系統的治療中對患者的腫瘤給藥之劑量即給藥劑量，取得表示所執行之治療中的實際的質子束電流的值之實際值R1及所執行之治療中的實際的血中硼濃度之實際值R2，依據所取得之該等資訊，取得給藥劑量推算值。

Description

劑量評估系統

本發明係有關一種劑量評估系統。本申請案係主張基於2019年5月30日申請之日本專利申請第2019-101555號的優先權。該日本申請案的全部內容係藉由參閱而援用於本說明書中。

以往，作為這樣的領域的技術，已知有下述專利文獻1所記載之硼中子捕獲療法系統。在該硼中子捕獲療法系統中，在作為中子射線的出口之準直器的開口部設置有檢測中子射線之中子射線檢測系統。藉由該中子射線檢測系統，能夠測量從硼中子捕獲療法系統朝向患者輸出之中子射線的量。 [先前技術文獻]

[專利文獻1] 日本特開2018-146298號公報

[發明所欲解決之問題]

然而，在硼中子捕獲療法系統中，如上所述能夠測量朝向患者照射之中子射線的量，但無法知道患者實際接受之劑量，從而無法評估是否適當地執行了對患者的治療。本發明的目的為提供一種能夠評估在基於硼中子捕獲療法的治療中對患者的腫瘤實際給藥之劑量之劑量評估系統。 [解決問題之技術手段]

本發明的劑量評估系統在治療後評估在基於硼中子捕獲療法系統的治療中對患者的腫瘤給藥之劑量即給藥劑量，其具備劑量推算部，前述劑量推算部取得：第1參數實際值，對於與治療中的放射線有關的第1參數，表示所執行之治療中的實際值；及第2參數實際值，對於與治療中的患者體內的硼濃度有關的第2參數，表示所執行之治療中的實際值，依據第1參數實際值和第2參數實際值，取得對所執行之治療中的給藥劑量進行推算之給藥劑量推算值。

可以設為如下：劑量推算部進一步取得：第1參數計劃值，對於第1參數，以預先製作之治療計劃進行計劃；及第2參數計劃值，對於第2參數，以治療計劃進行計劃，依據第1參數計劃值、第1參數實際值、第2參數計劃值及第2參數實際值，取得給藥劑量推算值。

可以設為如下：劑量推算部進一步取得：給藥劑量計劃值，係以治療計劃進行計劃之給藥劑量的計劃值，依據第1參數計劃值、第1參數實際值、第2參數計劃值及第2參數實際值，校正給藥劑量計劃值，藉此取得給藥劑量推算值。

可以設為如下：給藥劑量計劃值包含：來自於反應之劑量的計劃值J1，該來自於反應之劑量係來自於照射到患者之中子射線的中子與患者的體內的硼之間的反應之劑量；及來自於中子之劑量的計劃值J2，該來自於中子之劑量係來自於照射到患者之中子射線的中子本身之劑量，給藥劑量推算值由下式(1)表示。給藥劑量推算值= J1･(∫(R1･R2)/∫(P1･P2)) +J2･(∫R1/∫P1)……式(1) 其中， ∫(R1･R2)係從治療開始時刻到治療結束時刻對第1參數實際值與第2參數實際值之積進行時間積分而得之值， ∫(P1･P2)係從治療開始時刻到治療結束時刻對第1參數計劃值與第2參數計劃值之積進行時間積分而得之值， ∫R1係從治療開始時刻到治療結束時刻對第1參數實際值進行時間積分而得之值， ∫P1係從治療開始時刻到治療結束時刻對第1參數計劃值進行時間積分而得之值。

又，可以設為如下：第1參數實際值依據在硼中子捕獲療法系統中產生之帶電粒子束的射束電流的實際測量值或在硼中子捕獲療法系統中照射到患者之中子的量的實際測量值而取得，第2參數實際值依據患者的血中硼濃度的實際測量值而取得。 [發明之效果]

依本發明，能夠提供一種能夠評估在基於硼中子捕獲療法的治療中對患者的腫瘤實際給藥之劑量之劑量評估系統。

以下，參閱圖式對本發明的實施形態進行詳細說明。另外，在以下說明中，對相同或相當要素標註相同的符號，並省略重複說明。又，“上游”和“下游”的用語分別係指射出之帶電粒子束及中子射線的上游(加速器側)、下游(患者側)。

圖1所示之硼中子捕獲療法系統1係使用硼中子捕獲療法(BNCT：BoronNCT)進行癌症治療之裝置，對被給藥了硼10(¹⁰ B)之患者(被照射體)40照射中子射線N。硼中子捕獲療法系統1具備加速器10(例如，迴旋加速器)，加速器10對帶電粒子(例如，質子)進行加速，產生帶電粒子束P(例如，質子束)並射出。此處的加速器10具有生成例如射束半徑40mm、60kW(=30MeV×2mA)的帶電粒子束P之能力。

從加速器10射出之帶電粒子束P依序通過水平型轉向器12、四方向狹縫14、水平垂直型轉向器16、四極電磁體18、19、20、90度偏向電磁體22、四極電磁體24、水平垂直型轉向器26、四極電磁體28、四方向狹縫30、電流監測器32、帶電粒子束掃描部34，被引導至中子射線輸出部36。在中子射線輸出部36中，射出(輸出)藉由帶電粒子束P照射到標靶T而生成之中子射線N，該中子射線N照射到治療台38上的患者40。

水平型轉向器12、水平垂直型轉向器16、26例如係使用電磁體進行帶電粒子束P的射束軸調整者。同樣地，四極電磁體18、19、20、24、28例如係使用電磁體抑制帶電粒子束P的射束的發散者。四方向狹縫14、30係藉由切斷端部的射束進行帶電粒子束P的射束整形者。

90度偏向電磁體22係使帶電粒子束P的進行方向偏向90度者。另外，在90度偏向電磁體22上設置有切換部42，並且能夠藉由切換部42將帶電粒子束P從正規的軌道脫離並引導至束集堆44。束集堆44能夠在治療前等進行帶電粒子束P的輸出確認。

電流監測器32係即時測量照射到中子射線輸出部36的標靶T之帶電粒子束P的射束電流值(亦即，電荷、照射劑量率)者。電流監測器32使用非破壞型的DCCT (直流電流互感器，DC Current Transformer)，其能夠在不影響帶電粒子束P的情況下測量電流。在該電流監測器32上連接有規定的控制器。另外，“劑量率”係指每單位時間的劑量(以下，相同)。

帶電粒子束掃描部34係掃描帶電粒子束P，進行帶電粒子束P對標靶T的照射控制者。此處的帶電粒子束掃描部34例如控制帶電粒子束P相對於標靶T的照射位置或帶電粒子束P的射束直徑等。

如圖2所示，中子射線輸出部36構成為包括：標靶T，配設於使帶電粒子束P通過之射束導管48的下游端部；減速體50，使在標靶T產生之中子射線N減速；遮蔽體52，以覆蓋它們的方式設置；及準直器46，安裝於遮蔽體52的下游端部。

標靶T係接受帶電粒子束P的照射而產生中子射線N者。此處的標靶T例如由鈹(Be)形成，呈直徑160mm的圓板狀。標靶T的種類依據加速器10的帶電粒子束P的能量來設定。

減速體50係使從標靶T射出之中子射線N減速，以適於治療的方式降低能量者。減速體50例如係由不同的多個材料構成之積層結構。減速體50的材料依據帶電粒子束的能量等各種條件適當選擇。

遮蔽體52係以中子射線N及隨著產生該中子射線N而產生之伽瑪射線等不向外部釋放的方式進行遮蔽者，安裝於治療室的地板上。準直器46具備成為中子射線N的輸出口之圓形的開口46a，限定中子射線N的輻射場。

對在該硼中子捕獲療法系統1中進行之硼中子捕獲療法的一例進行說明。在此，從加速器10射出之帶電粒子束P係質子束。在治療中，含有¹⁰ B之藥劑被給藥到患者40而集聚到患者40的腫瘤中。另一方面，依據預先在治療計劃系統55中製作之治療計劃，在控制部57的控制下，從加速器10射出之質子束被帶電粒子束掃描部34掃描，照射到標靶T。藉由質子束與標靶T碰撞而產生中子射線N，所產生之中子射線N被減速體50減速並通過準直器46的開口46a照射到患者40。該中子射線N與集聚到患者40的腫瘤中之¹⁰ B進行核反應產生⁴ He原子核(α射線)和⁷ Li原子核，該等⁴ He原子核(α射線)和⁷ Li原子核對腫瘤造成損傷。又，中子射線N本身亦對腫瘤造成損傷。

接下來，參閱圖3對劑量評估系統61進行說明。劑量評估系統61係用於在治療後評估在如上所述的硼中子捕獲療法的治療中實際給藥到患者40的腫瘤之給藥劑量的系統。劑量評估系統61具備通訊部61a、運算部61b(劑量推算部)及顯示部61c。

通訊部61a確立與控制部57或治療計劃系統55等的通訊並執行資料收發。另外，控制部57係綜合地控制硼中子捕獲療法系統1的運轉者，例如進行依據基於電流監測器32的計測值回饋控制加速器10的輸出等的處理。運算部61b執行與給藥劑量有關的各運算。顯示部61c將基於運算部61b的運算結果進行畫面顯示並提示給使用者。顯示部61c例如係顯示器監測器。

劑量評估系統61實體上構成為包括CPU、作為主儲存裝置之RAM及ROM、硬碟等輔助儲存裝置、作為輸入設備之鍵盤及滑鼠等輸入裝置、顯示器等輸出裝置、網卡等作為資料收發設備之通訊模組等之電腦系統。劑量評估系統61所具備之上述通訊部61a、運算部61b、顯示部61c等各功能藉由在CPU、RAM等硬體上讀入規定的電腦軟體，在CPU的控制下使通訊模組、輸入裝置、輸出裝置動作，並且進行RAM或輔助儲存裝置中的資料的讀出及寫入來實現。

劑量評估系統61按照規定的程式進行基於輸入資訊之運算，推算在治療中實際對患者40的腫瘤給藥之給藥劑量(計算給藥劑量推算值)。劑量評估系統61計算上述給藥劑量推算值所需要的輸入資訊係以下說明之計劃值J1、計劃值J2、計劃值P1、計劃值P2、實際值R1及實際值R2。

[計劃值J1] 在治療計劃系統55中製作之治療計劃55a中包含中子射線N的中子與患者40的腫瘤內的¹⁰ B(以下簡稱為“硼”)反應而產生之⁴ He原子核(α射線)和來自於⁷ Li原子核之劑量(以下稱為“來自於反應之劑量”)的計劃值J1。計劃值J1從治療計劃系統55發送，由通訊部61a接收並輸入到劑量評估系統61。 [計劃值J2] 又，治療計劃55a中包含來自於中子射線N本身之劑量(以下簡稱為“來自於中子之劑量”)的計劃值J2。計劃值J2從治療計劃系統55發送，由通訊部61a接收並輸入到劑量評估系統61。

另外，在治療計劃55a中，計劃值J1和計劃值J2的總計的劑量計劃為對患者40的腫瘤給藥之劑量(以下稱為“給藥劑量計劃值”)。亦即，給藥劑量計劃值=J1+J2。

[計劃值P1] 而且，治療計劃55a中包含在治療中的每一各時刻(例如每1秒)從加速器10射出之質子束電流(第1參數)的計劃值P1(第1參數計劃值)。計劃值P1從治療計劃系統55發送，由通訊部61a接收並輸入到劑量評估系統61。 [計劃值P2] 而且，治療計劃55a中包含在治療中的每一各時刻(例如每1秒)的患者40的血中硼濃度(第2參數)的計劃值P2(第2參數計劃值)。計劃值P2從治療計劃系統55發送，由通訊部61a接收並輸入到劑量評估系統61。

[實際值R1] 在治療後的硼中子捕獲療法系統1的控制部57(參閱圖1)中，作為記錄資料儲存有在治療中的每一各時刻(例如每1秒)從加速器10實際射出之質子束電流的實際值R1。亦即，質子束電流藉由電流監測器32例如以1秒間隔計測，從治療開始時刻到治療結束時刻的例如每1秒的計測值作為實際值R1(第1參數實際值)蓄積並儲存在控制部57。另外，治療開始時刻係指開始對患者40照射中子射線N之時刻，治療結束時刻係指結束對患者40照射中子射線N之時刻。例如，在控制部57亦反應了質子束在治療中途暫時停止等資訊。實際值R1從控制部57發送，由通訊部61a接收並輸入到劑量評估系統61。又，亦可以代替如上述那樣用電流監測器32實際測量質子束電流，假設質子束電流值從治療開始時刻到治療結束時刻為恆定，將該恆定值作為實際值R1。

[實際值R2] 治療中的每一各時刻(例如每1秒)的患者40的血中硼濃度的實際值能夠藉由規定的方法推算或計測。將推算或計測之實際的血中硼濃度作為實際值R2(第2參數實際值)。例如，在以減速持續給藥協議執行對患者40的藥劑給藥的情況下，亦可以在中子射線N的照射開始之前和照射結束之後立即測量血中硼濃度，藉由基於該測量值之線性內插推算照射中的血中硼濃度。又，例如，在以給藥停止後照射協議執行對患者40的藥劑給藥的情況下，亦可以假設給藥後血中硼濃度呈指數函數下降來推算照射中的血中硼濃度。又，亦可以假設血中硼濃度在整個中子射線N的照射中為恆定。

或者，亦可以在中子射線N的照射中即時(例如每1秒)計測患者40的血中硼濃度，將該計測值用作實際值R2。作為具體的方法，例如亦可以藉由設置於患者40附近之計測裝置計測在中子與硼的反應中產生之伽瑪射線，藉此導出血中硼濃度。亦即，藉由在治療中即時計測上述伽瑪射線，能夠即時知道在與中子的反應中所消耗之患者40體內的硼的量，進而能夠即時導出患者40中殘存之血中硼濃度。藉由該等方法導出之實際值R2例如亦可以由作業者手動輸入到劑量評估系統61。

劑量評估系統61的運算部61b依據從治療計劃系統55接收之計劃值J1、計劃值J2、計劃值P1及計劃值P2、從控制部57接收之實際值R1以及另外輸入之實際值R2來計算給藥劑量推算值。具體而言，運算部61b藉由下式(1)的運算計算給藥劑量推算值。給藥劑量推算值= J1･(∫(R1･R2)/∫(P1･P2)) +J2･(∫R1/∫P1)……式(1)

在此，式(1)中的 ∫(R1･R2) 係從治療開始時刻到治療結束時刻對實際值R1和實際值R2之積進行時間積分而得之值， ∫(P1･P2) 係從治療開始時刻到治療結束時刻對計劃值P1和計劃值P2之積進行時間積分而得之值。 ∫R1 係從治療開始時刻到治療結束時刻對實際值R1進行時間積分而得之值， ∫P1 係從治療開始時刻到治療結束時刻對計劃值P1進行時間積分而得之值。

另外，如前所述，給藥劑量計劃值=J1+J2，因此，劑量評估系統61亦可以說係依據實際值R1、實際值R2、計劃值P1及計劃值P2，藉由式(1)的運算，校正基於治療計劃55a的給藥劑量計劃值並導出給藥劑量推算值者。

劑量評估系統61的顯示部61c將基於運算部61b的上述計算結果(給藥劑量推算值)進行畫面顯示提示給使用者。又，在運算部61b中，亦可以比較給藥劑量推算值和給藥劑量計劃值，藉由顯示部61c將該比較結果進一步進行畫面顯示。使用者能夠確認計算結果和比較結果，驗證是否已實現按照預先治療計劃的治療。

在此，對式(1)所包含之 ∫(R1･R2) 進行考慮。認為在某一時刻對患者40的腫瘤給藥之實際的劑量與該時刻的中子射線的量和在該時刻存在於患者40的腫瘤內之硼的量成比例。又，認為某一時刻的中子射線的量與在該時刻從加速器10射出之質子束電流相關。又，認為在某一時刻存在於患者40的腫瘤內之硼的量與該時刻的患者40的血中硼濃度相關。

這樣一來，認為某一時刻的 (R1･R2) 與在該時刻對患者40的腫瘤給藥之實際的劑量相關，認為對此進行時間積分之 ∫(R1･R2) 表示從治療開始時刻到治療結束時刻對患者40的腫瘤給藥之實際的劑量的大小。又，在實際的治療中，從加速器10射出之質子束電流的變動或患者40的血中硼濃度的變動能夠分別獨立地發生，但在∫(R1･R2)的運算中，亦反應了如上所述的分別獨立地發生之變動的影響。

同樣地，認為式(1)所包含之 ∫(P1･P2) 表示從治療開始時刻到治療結束時刻對患者40的腫瘤給藥之計劃上的劑量的大小。

因此，藉由將 ∫(R1･R2)與 ∫(P1･P2) 之比設為計劃值J1的校正係數，認為作為式(1)的第1項之 J1･(∫(R1･R2)/∫(P1･P2)) 係治療計劃上的來自於反應之劑量依據實際的計測結果等校正為接近真值者。

又，同樣地，藉由將 ∫R1與 ∫P1 之比設為計劃值J2的校正係數，認為作為式(1)的第2項之 J2･(∫R1/∫P1) 係治療計劃上的來自於中子之劑量依據實際的計測結果等校正為接近真值者。

因此，藉由式(1)導出之給藥劑量推算值認為係給藥劑量計劃值被分為計劃值J1和計劃值J2，依據實際計測等而得到之各實際值等分別校正者，係接近真的給藥劑量者。亦即，依本實施形態的劑量評估系統61，能夠在事後準確地評估基於實際的治療的給藥劑量。

代替質子束電流值，實際值R1及計劃值P1亦可以係表示照射到患者40之中子的量之值。此時，例如藉由圖4所示之中子射線檢測器65實際測量在各時刻照射到患者40之中子的量，該實際測量值作為實際值R1蓄積在控制部57並作為記錄資料儲存。並且此時，治療計劃55a中包含在治療中的每一各時刻(例如每1秒)照射到患者40之中子的量的計劃值，採用該計劃值作為計劃值P1即可。

如圖4所示，上述中子射線檢測器65具有閃爍器65a、光纖65b及光檢測器65c。閃爍器65a設置於準直器46(參閱圖2)的貫通孔46b內，且在準直器46的開口46a露出。閃爍器65a接受開口46a內的中子射線N或伽瑪射線而產生閃爍光。該閃爍光通過光纖65b入射到光檢測器65c。光檢測器65c例如係光電增倍管或光電管等光檢測機器，在檢測光時將電訊號(檢測訊號)輸出到控制部57。

又，照射到患者40之中子的量亦可以藉由如下方法來計測。例如，預先在治療中的患者40的附近設置金線，並且測量在治療後回收之該金線的放射化，藉此能夠導出照射到患者40之中子的量。此時，亦可以假設中子的量在整個治療中為恆定。

本發明能夠以上述實施形態為代表，依據本領域技術人員的知識以進行了各種變更、改良之各種形態實施。又，亦能夠利用上述實施形態中記載之技術事項來構成變形例。亦可以將各實施形態的構成適當組合來使用。

例如亦可以將計劃值J1、計劃值J2、計劃值P1、計劃值P2、實際值R1及實際值R2所包含之質子束電流、血中硼濃度等的值的一部分例如假設為從治療開始時刻到治療結束時刻恆定等，適當簡化運算。

又，在上述實施形態中，劑量評估系統61與治療計劃系統55設為不同系統，但劑量評估系統61亦可以包含在治療計劃系統55中。亦即，亦可以在構成治療計劃系統55之硬體上實現劑量評估系統61的功能而執行劑量評估的處理。

1:硼中子捕獲療法系統 32:電流監測器 40:患者 61:劑量評估系統 61b:運算部(劑量推算部) 65:中子射線檢測器

[圖1]係表示硼中子捕獲療法系統之圖。 [圖2]係表示圖1的系統的中子射線輸出部附近之圖。 [圖3]係表示劑量評估系統之方塊圖。 [圖4]係表示設置於圖1的系統之中子射線檢測器的附近之圖。

55:治療計劃系統

55a:治療計劃

57:控制部

61:劑量評估系統

61a:通訊部

61b:運算部

61c:顯示部

Claims

一種劑量評估系統，係在治療後評估在基於硼中子捕獲療法系統的治療中對患者的腫瘤給藥之劑量即給藥劑量，其特徵為，係具備劑量推算部，前述劑量推算部取得：第1參數實際值，係對於與基於硼中子捕獲療法系統的治療中的放射線有關的第1參數，表示所執行之治療中的實際值；及第2參數實際值，係對於與基於硼中子捕獲療法系統的治療中的前述患者體內的硼濃度有關的第2參數，表示所執行之治療中的實際值，依據前述第1參數實際值和前述第2參數實際值，取得對所執行之前述治療中的前述給藥劑量進行推算之給藥劑量推算值。
一種劑量評估系統，係在治療後評估在基於硼中子捕獲療法系統的治療中對患者的腫瘤給藥之劑量即給藥劑量，其特徵為，係具備劑量推算部，前述劑量推算部取得：第1參數實際值，係對於與治療中的放射線有關的第1參數，表示所執行之治療中的實際值；及第2參數實際值，係對於與治療中的前述患者體內的硼濃度有關的第2參數，表示所執行之治療中的實際值，依據前述第1參數實際值和前述第2參數實際值，取得對所執行之前述治療中的前述給藥劑量進行推算之給藥劑量推算值，前述劑量推算部進一步取得：第1參數計劃值，係對於前述第1參數，以預先製作之治療計劃進行計劃；及第2參數計劃值，係對於前述第2參數，以前述治療計劃進行計劃，依據前述第1參數計劃值、前述第1參數實際值、前述第2參數計劃值及前述第2參數實際值，取得前述給藥劑量推算值。
如請求項2所述之劑量評估系統，其中，前述劑量推算部進一步取得：給藥劑量計劃值，係以前述治療計劃進行計劃之給藥劑量的計劃值，依據前述第1參數計劃值、前述第1參數實際值、前述第2參數計劃值及前述第2參數實際值，校正前述給藥劑量計劃值，藉此取得前述給藥劑量推算值。
如請求項2或3所述之劑量評估系統，其中，前述給藥劑量計劃值包含：來自於反應之劑量的計劃值J1，該來自於反應之劑量係來自於照射到前述患者之中子射線的中子與前述患者的體內的硼之間的反應之劑量；及來自於中子之劑量的計劃值J2，該來自於中子之劑量係來自於照射到前述患者之中子射線的中子本身之劑量，前述給藥劑量推算值由下式(1)表示，給藥劑量推算值=J1．(ʃ(R1．R2)/ʃ(P1．P2))+J2．(ʃR1/ʃP1)......式(1)其中，ʃ(R1．R2)係從治療開始時刻到治療結束時刻對前述第1參數實際值與前述第2參數實際值之積進行時間積分而得之值，ʃ(P1．P2)係從治療開始時刻到治療結束時刻對前述第1參數計劃值與前述第2參數計劃值之積進行時間積分而得之值，ʃR1係從治療開始時刻到治療結束時刻對前述第1參數實際值進行時間積分而得之值，ʃP1係從治療開始時刻到治療結束時刻對前述第1參數計劃值進行時間積分而得之值。
一種劑量評估系統，係在治療後評估在基於硼中子捕獲療法系統的治療中對患者的腫瘤給藥之劑量即給藥劑量，其特徵為，係具備劑量推算部，前述劑量推算部取得：第1參數實際值，係對於與治療中的放射線有關的第1參數，表示所執行之治療中的實際值；及第2參數實際值，係對於與治療中的前述患者體內的硼濃度有關的第2參數，表示所執行之治療中的實際值，依據前述第1參數實際值和前述第2參數實際值，取得對所執行之前述治療中的前述給藥劑量進行推算之給藥劑量推算值，前述第1參數實際值依據在前述硼中子捕獲療法系統中產生之帶電粒子束的射束電流的實際測量值或在前述硼中子捕獲療法系統中照射到前述患者之中子的量的實際測量值而取得，前述第2參數實際值依據前述患者的血中硼濃度的實際測量值而取得。