TWI808303B - 用於治療肌腱炎的醫藥組成物及其用途 - Google Patents
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Abstract
一種用於治療肌腱炎的醫藥組成物及其用途。該醫藥組成物包含一類固醇、一非交聯型透明質酸及一交聯型透明質酸。該非交聯型透明質酸與該交聯型透明質酸的重量比為80：20至20：80。該醫藥組成物中具有特定重量比的非交聯型透明質酸及交聯型透明質酸，能在不影響類固醇抑制發炎反應的功效下，防止肌腱細胞受到類固醇的傷害。因此，該醫藥組成物能增進肌腱炎的治療效果。
Description
本發明係關於一種醫藥組成物，特別係關於一種用於治療肌腱炎的醫藥組成物及其用途。
肌腱炎是一種常見的因過度使用肌腱所造成的運動傷害及職業疾病。現今通常是採用類固醇來治療肌腱炎，然而其具有細胞毒性，而使其治療效果有限。因此，有需要研發一種新穎的醫藥組成物，來解決上述類固醇因具細胞毒性而使其對於肌腱炎的治療效果有限的問題。
為了解決先前技術中類固醇因具細胞毒性而使其對於肌腱炎的治療效果有限的問題，本發明提供一種用於治療肌腱炎的醫藥組成物，其包含一具有治療有效量的類固醇，以及重量比為20：80至80：20的一非交聯型透明質酸及一交聯型透明質酸。
本發明還提供一種將上述醫藥組成物用於製備治療肌腱炎之藥物的用途，其中該醫藥組成物包含一具有治療有效量的類固醇，以及重量比為20：80至80：20的一非交聯型透明質酸及一交聯型透明質酸。
在一實施例中，該非交聯型透明質酸的濃度為0.5至2 mg/ml，且該交聯型透明質酸的濃度為0.5至2 mg/ml。
在一實施例中，該非交聯型透明質酸與該交聯型透明質酸的重量比為50：50。
在一實施例中，該非交聯型透明質酸的濃度為1.25 mg/ml，且該交聯型透明質酸的濃度為1.25 mg/ml。
在一實施例中，該交聯型透明質酸為1,4-丁二醇二縮水甘油醚(1,4-butanediol diglycidyl ether，BDDE)交聯型透明質酸，其分子量為600 KDa至6x106
KDa。
本發明醫藥組成物中具有特定重量比的非交聯型透明質酸及交聯型透明質酸，能在不影響類固醇抑制發炎反應的功效下，防止肌腱細胞受到類固醇的傷害。因此，本發明醫藥組成物能增進肌腱炎的治療效果。
為了解決先前技術中類固醇因具細胞毒性而使其對於肌腱炎的治療效果有限的問題，本發明提供一種用於治療肌腱炎的醫藥組成物，其包含一具有治療有效量的類固醇，以及重量比為20：80至80：20的一非交聯型透明質酸及一交聯型透明質酸。本發明還提供一種將上述醫藥組成物用於製備治療肌腱炎之藥物的用途。為了讓本發明之上述及其他目的、特徵、優點能更明顯易懂，下文將特舉本發明較佳實施例，並配合所附圖式，作詳細說明如下。
在此，先就實施例中所用的試劑作一說明。WST-8試劑(Abcam，ab228554)含有如下列化學結構式所示的WST-8化合物及用作為電子載體的1-甲氧基-5-甲基吩嗪鎓硫酸二甲酯(1-Methoxy-5-methylphenazinium methyl sulfate，1-Methoxy PMS)。
WST-8化合物會在電子載體1-Methoxy PMS的作用下，被活細胞內的脫氫酶(dehydrogenase)還原成橘黃色的水溶性甲瓚產物(WST-8 formazan)。所生成的甲瓚產物的量與活細胞的數量成正比，因而可反映出存活細胞的數量。因此，WST-8試劑可用於檢測細胞存活率。
Trizol®
試劑(Invitrogen™
)可直接從細胞中抽提總RNA。Trizol®
試劑含有苯酚及異硫氰酸胍等物質，能迅速破碎細胞並抑製細胞釋放出的核酸酶。因此，Trizol®
試劑在破碎和溶解細胞時能保持RNA的完整性。在細胞與Trizol®
試劑作用後，加入氯仿，接著離心分成上層的水樣層和下層的有機層。RNA存在於在上層的水樣層中。接著，分離出上層的水樣層後，藉由異丙醇來沉澱出RNA。
本發明醫藥組成物適用的類固醇可為：迪皮質醇 (dexamethasone)、迪皮質醇磷酸酯鈉(dexamethasone sodium phosphate)、皮質醇(hydrocortisone)、乙酸皮質醇(hydrocortisone acetate)、乙酸皮質酮(cortisone acetate)、巰氫可的松新戊酸酯(tixocortol pivalate)、培尼皮質醇(prednisolone)、甲基培尼皮質醇、培尼皮質酮(prednisone)、特安皮質醇(triamcinolone)、縮丙酮特安皮質醇(triamcinolone acetonide)、苯甲醯胺縮丙酮特安皮質醇(triamcinolone benetonide)、縮丙酮特安皮質醇氧茚酯(triamcinolone furetonide)、己縮丙酮特安皮質醇(triamcinolone hexacetonide)、醋酸特安皮質醇(triamcinolone diacetate)、特安皮質醇(triamcinolone alcohol)、默美塔松(mometasone)、醋酸環戊[酮]縮去炎松(amcinonide)、亞丁皮質醇(budesonide)、丙縮羥強龍(desonide)、氟洛奈皮質醇(fluocinonide)、丙酮氟洛皮質醇(fluocinolone acetonide)、氯氟松(halcinonide)、貝皮質醇(betamethasone)、貝皮質醇磷酸酯鈉(betamethasone sodium phosphate)、氟考龍(fluocortolone)、皮質醇-17-丁酸酯(hydrocortisone-17-butyrate)、皮質酮-17-戊酸酯(hydrocortisone-17-valerate)、阿率米塔松二丙酸酯(aclometasone dipropionate)、貝皮質醇戊酸酯(betamethasone valerate)、貝皮質醇二丙酸酯(betamethasone dipropionate)、波尼卡酯(prednicarbate)、氯氟美松酮-17-丁酸酯(clobetasone-17- butyrate)、氯氟美松-17-丙酸酯(clobetasol-17-propionate)、氟考龍己酸酯(fluocortolone caproate)、氟考龍新戊酸酯(fluocortolone pivalate)、醋酸氟甲叉龍(fluprednidene acetate)、氯地米松二丙酸酯單水合物(beclomethasone dipropionate monohydrate)、9-去氟膚輕鬆(flunisolide)、克廷膚丙酸酯(fluticasone propionate)、默美塔松糠酸酯單水合物(mometasone furoate monohydrate)、克廷膚糠酸酯(fluticasone furoate)或其藥學上可接受的鹽、酯或溶合物溶合物(solvates)，或其等之任意組合。較佳的，本發明醫藥組成物適用的類固醇為迪皮質醇。
術語「治療有效量」係指一藥劑足以提供所欲的治療效果的用量。精確的治療有效量視施用對象的物種、年齡及待治療的病況嚴重性，以及投藥模式等條件而定。一般熟悉此技術者使用例行的實驗即可決定任何個案所適用的治療有效量。在本發明醫藥組成物中適用的類固醇濃度範圍可為50-200 μM，較佳為100 μM。
本發明適用的交聯型透明質酸是以1,4-丁二醇二縮水甘油醚將透明質酸鈉交聯。交聯型透明質酸的分子量可為600 KDa至6x106
KDa，較佳為30000 KDa。本發明適用的非交聯型透明質酸分子量可約為1500KDa。
實施例1：醫藥組成物的製備
藉由Maxigen Biotech Inc.的ECHATM交聯技術以1,4-丁二醇二縮水甘油醚將透明質酸鈉交聯成交聯型透明質酸(cross-linked hyaluronic acid，cHA)，其分子量約為30000 KDa。再者，將cHA與非交聯型透明質酸(HA，平均分子量約為1500KDa)分別以20：80、50：50及80：20的重量比混合成混合物1(cHA：HA (50：50))、混合物2(cHA：HA (50：50))及混合物3(cHA：HA (80：20))。接著，於前述之混合物1、2、3添加適量的迪皮質醇(Dexamethasone，Dex)，充分混合成醫藥組成物1至3，使得醫藥組成物1至3中的迪皮質醇濃度為100 μM，其中cHA及HA的濃度如表1所示。
【表1】
| 交聯型透明質酸 | 非交聯型透明質酸 | |
| 醫藥組成物1 (cHA：HA (50：50)) | 0.5 mg/ml | 2 mg/ml |
| 醫藥組成物2 (cHA：HA (50：50)) | 1.25 mg/ml | 1.25 mg/ml |
| 醫藥組成物3 (cHA：HA (80： 20)) | 2 mg/ml | 0.5 mg/ml |
實施例2：細胞存活率(Cell Viability)試驗
從16名患者(八名男性和八名女性，年齡範圍為40-71歲，平均年齡55.75歲)取得病變的肱二頭肌長頭肌腱(long head of biceps, LHB)的樣本。從樣本中分離出病變的肱二頭肌長頭肌腱細胞，以作為初代細胞。將初代細胞置於10 cm 培養盤(plate)，並添加含有10%的胎牛血清(Fetal Calf Serum (FCS)，即Fetal Bovine Serum (FBS))和80 μg/mL的慶大霉素(gentamicin)的DMEM培養液(Dulbecco’s modified Eagle’s medium，Sigma-Aldrich, St.Louis, MO, USA)。接著，置於37℃且含5%CO2
的加濕培養箱中培養。每3天補充一次DMEM培養液。在以下實驗例中均使用第4繼代細胞。
再者，在96孔(96-well)微量盤中的24孔各別接種約5 x103
個第4繼代細胞，並添加0.1 mL的DMEM培養液在前述加濕培養箱中培養24小時。接著，每三孔各別加入磷酸鹽緩衝生理鹽水(Phosphate buffered saline(PBS)，100 μL；存活率負對照組)、迪皮質醇(Dexamethasone (DEX)，最終濃度為100 μM；存活率正對照組)、重量比為20：80的cHA及HA(cHA：HA (50：50))，cHA及HA的總玻尿酸最終濃度為2.5 mg/mL；存活率比較組1)、重量比為50：50的cHA及HA(cHA：HA (50：50))，cHA及HA的總玻尿酸最終濃度為2.5 mg/mL；存活率比較組2)、重量比為80：20的cHA及HA(cHA：HA (80：20))，cHA及HA的總玻尿酸最終濃度為2.5 mg/mL；存活率比較組3)、醫藥組成物1(Dex+cHA：HA (20：80)，100 μL；存活率實驗組1)、醫藥組成物2(Dex+cHA：HA (50：50)，100 μL；存活率實驗組2)，以及醫藥組成物3(Dex+cHA：HA (80：20)，100 μL；存活率實驗組3)。
再者，將存活率負對照組、存活率正對照組、存活率比較組1至3及存活率實驗組1至3置於37℃且含5%CO2
的加濕培養箱中培養24小時。接著，除去各孔的上清液、加入含有10 μL的WST-8試劑(Abcam，ab228554)之100 μL的DMEM培養液，並在37℃下孵育1小時。然後，使用微量盤式分析儀(microplate reader)在450 nm下檢測每一孔中甲瓚產物(WST-8 formazan)的量，来計算出每一孔的活細胞数量。接著，計算出存活率負對照組、存活率正對照組、存活率比較組1至3及存活率實驗組1至3中每一組的每孔平均活細胞數。然後，以存活率負對照組的每孔平均活細胞數作為100%細胞存活率，計算出存活率正對照組、存活率比較組1至3及存活率實驗組1至3中每一组的細胞存活率。各組細胞存活率如表2及圖1所示。相較於存活率負對照組，存活率正對照組的細胞存活率顯著的較低，此表示迪皮質醇具有細胞毒性。存活率比較組1至3具有與存活率負對照組相似的細胞存活率，此表示重量比為20：80、50：50及80：20的cHA及HA不具細胞毒性。再者，存活率實驗組1至3具有與對照組相似的細胞存活率，且相較於存活率正對照組顯著地較高，此表示醫藥組成物1至3不具細胞毒性，即添加重量比為20：80、50：50及80：20的cHA及HA可有效減緩迪皮質醇的細胞毒性。
【表2】
| 組別 (添加物) | 細胞存活率 |
| 存活率負對照組 (PBS) | 100.00 +/- 1.90 |
| 存活率正對照組 迪皮質醇(Dex) | 79.85 +/- 8.84 |
| 存活率比較組1 (cHA：HA (50：50)) | 104.09 +/- 6.27 |
| 存活率比較組2 (cHA：HA (50：50)) | 100.46 +/- 2.88 |
| 存活率比較組3 (cHA：HA (80：20)) | 112.53 +/- 6.12 |
| 存活率實驗組1 (醫藥組成物1：Dex+cHA：HA (20：80) | 100.84 +/- 5.95 |
| 存活率實驗組2 (醫藥組成物2：Dex+cHA：HA (50：50) | 103.81 +/- 3.49 |
| 存活率實驗組3 (醫藥組成物3：Dex+cHA：HA (80：20) | 103.25 +/- 2.03 |
實施例3：炎症指數(Inflammation Index)試驗
在細胞培養6孔盤的每一孔接種約1 x105
個前述的第4繼代細胞，並添加2 mL的DMEM培養液在前述加濕培養箱中培養24小時。接著，在其中一6孔盤的每一孔添加2mL的PBS，作為負對照組。在另一6孔盤的每一孔添加2mL的人類重組的IL-1β(201-LB, R&D Systems, Minneapolis, MN, USA)，作為正對照組。在另一盤6孔盤的每一孔添加人類重組的IL-1β及迪皮質醇(Dexamethasone (DEX)，Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA)共2mL，作為比較組。在另一盤6孔盤的每一孔添加人類重組的IL-1β及醫藥組成物1(Dex+cHA：HA (20：80))共2mL，作為實驗組1。在另一盤6孔盤的每一孔添加人類重組的IL-1β及醫藥組成物2(Dex+cHA：HA (50：50))共2mL，作為實驗組2。在另一盤6孔盤的每一孔添加人類重組的IL-1β的及2mL的醫藥組成物3(Dex+cHA：HA (80：20))共2mL，作為實驗組3。正對照組、負對照組、比較組及實驗組1-3中的添加物如表3所示。除了負對照組外，其餘皆包含最終濃度為1 ng/mL的人類重組的IL-1β，以引起發炎反應。在比較組及實驗組1-3中，DEX的最終濃度皆為100 μM。在實驗組1-3中，cHA與HA的總玻尿酸最終濃度皆為2.5 mg/mL。接著，將正對照組、負對照組、比較組及實驗組1至3置於37℃且含5%CO2
的加濕培養箱中培養24小時。
【表3】
| 組別 | 添加物 |
| 負對照組 | PBS |
| 正對照組 | IL-1β |
| 比較組 | IL-1β+迪皮質醇(Dex) |
| 實驗組1 | IL-1β+醫藥組成物1(Dex+cHA：HA (20：80) |
| 實驗組2 | IL-1β+醫藥組成物2(Dex+cHA：HA (50：50) |
| 實驗組3 | IL-1β+醫藥組成物3(Dex+cHA：HA (80：20) |
接著，使用Trizol®
試劑(Invitrogen™
)從每一孔的細胞中提取總RNA(total RNA)。接著，使用反轉錄試劑組(ReverTra Ace set [PU-TRT-100], Purigo Biotech Inc., Taipei, Taiwan)，對各組的總RNA進行反轉錄聚合酶鏈鎖反應(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)，以將各組的總RNA反轉錄成互補DNA(complementary DNA，cDNA)。反轉錄PCR的過程包括將各組的總RNA在30A下孵育10分鐘、在42育下20分鐘、在99育下5分鐘和在4鐘下5分鐘。接著，使用DNA螢光染料(SYBR®
Green dye)及即時PCR (Real-time PCR)系統(Applied Biosystems StepOne; Life technologies, Rockville, MD, USA)，對各組的互補DNA進行了定量即時PCR (Quantitative real time PCR，qPCR)。即時PCR是使用如表4及序列表所示的引子(primer)在以下條件下進行：在95℃培育10分鐘、在95℃育下變性(denaturing)15秒鐘，以及在60℃及下退火(annealing) 1分鐘而不延伸(extension)。重複該過程40個循環。
【表4】
| 序列編號 | 說明 | 序列 |
| 1 | 人類GAPDH正向引子 | aacatcatcc ctgcctctac tg |
| 2 | 人類GAPDH反向引子 | ctccgacgcc tgcttcac |
| 3 | 人類IL-1β正向引子 | ctaaacagat gaagtgctcc |
| 4 | 人類IL-1β反向引子 | ggtcattctc ctggaagg |
| 5 | 人類IL-6正向引子 | gcagaaaaag gcaaagaatc |
| 6 | 人類IL-6反向引子 | ctacatttgc cgaagagc |
| 7 | 人類MMP-1正向引子 | aaagggaata agtactgggc |
| 8 | 人類MMP-1反向引子 | cagtgttttc ctcagaaaga g |
| 9 | 人類COX-2正向引子 | aagcaggcta atactgatag g |
| 10 | 人類COX-2反向引子 | tgttgaaaag tagttctggg |
接著，對各組的介白素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、介白素-6(interleukin-6，IL-6)、基質金屬蛋白酶-1(Matrix Metalloproteinase-1，MMP-1)及環氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的mRNA量進行測量，並藉由∆∆Ct方法，以3-磷酸甘油醛脫氫酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH)作為內部對照(Endogenous Control)進行標準化。接著，以負對照組為100%，計算出各組的IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2的基因相對表現量，如表5及圖2至圖5所示。圖2至圖5中的「*」表示 P>0.05，「**」表示 P>0.01，「***」表示 P>0.001)，「N.S.」表示無差異。
【表5】
| 組別 | IL-1β | IL-6 | MMP-1 | COX-2 |
| 負對照組 | 100.00 +/- 48.97 | 100.00 +/- 46.08 | 100.00 +/- 20.72 | 100.00 +/- 10.26 |
| 正對照組 | 49997.59 +/- 31164.58 | 1767083.50 +/- 497258.99 | 926.435 +/- 91.52 | 35402.44 +/- 23400.81 |
| 比較組 | 770.63 +/- 83.96 | 183628.75 +/- 51181.17 | 302.95 +/- 9.01 | 538.59 +/- 140.95 |
| 實驗組1 | 560.72 +/- 98.67 | 169737.55 +/- 21069.87 | 417.84 +/- 60.01 | 763.45 +/- 246.31 |
| 實驗組2 | 302.61 +/- 176.12 | 107064.65 +/- 35505.17 | 274.35 +/- 64.91 | 778.61 +/- 361.32 |
| 實驗組3 | 482.55 +/- 187.94 | 157971.50 +/- 19101.36 | 408.89 +/- 19.57 | 1089.74 +/- 422.79 |
由圖2至5可見，相較於負對照組，正對照組的發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2基因相對表現量顯著地提升，此表示IL-1β使細胞產生顯著地發炎反應。比較組具有比正對照組顯著較低的IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2基因相對表現量，此表示迪皮質醇可有效減少發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2，進而減緩發炎反應。實驗組1至實驗組3皆具有比正對照組顯著較低的IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2基因相對表現量，此表示醫藥組成物1至醫藥組成物3皆可有效減少發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2。再者，實驗組1至實驗組3具有與比較組相似或更低的IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2基因相對表現量，此表示當迪皮質醇與重量比為20：80、50：50及80：20的cHA及HA合併使用時，仍能有效減少發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2。特別是，在實驗組1至實驗組3中，實驗組2減少IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2基因相對表現量的整體功效最佳，此表示當迪皮質醇與重量比為50：50的cHA及HA合併使用時減少發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2的整體功效最佳。
實施例4：體外釋放試驗(In Vitro Release Assay)
在微量離心管(microcentrifuge tube，Eppendorf®
)中加入250 μL的醫藥組成物2及750 μL的PBS，並在37℃下孵育。接著，在孵育1小時、4小時、8小時、1天、3天、7天、9天、12天、15天及18天後，各別從該微量離心管取出100 μL放入96孔微量盤一孔，並使用多功能微量盤檢測儀(multi-mode microplate reader，FlexStation®
3)在239 nm下測定醫藥組成物2所釋放的迪皮質醇濃度。接著，計算出醫藥組成物2在前述不同時間點所釋放的迪皮質醇百分比，如表6及圖6所示。
【表6】
| 時間 | 醫藥組成物2 迪皮質醇釋放率% |
| 1 小時 | 16.37+/-1.88 |
| 4 小時 | 19.15+/-7.30 |
| 8 小時 | 21.05+/-1.53 |
| 1 天 | 34.38+/-3.56 |
| 3 天 | 59.87+/-5.24 |
| 7 天 | 70.77+/-5.80 |
| 9 天 | 75.57+/-7.30 |
| 12 天 | 82.40+/-16.15 |
| 15 天 | 101.94+/-13.36 |
| 18 天 | 103.72+/-5.23 |
由圖6可見，醫藥組成物2能持續釋放迪皮質醇長達18天。此表示，重量比為50：50的非交聯型透明質酸及交聯型透明質酸可使迪皮質醇緩釋長達18天。
綜上所述，醫藥組成物1至3不但能有效減緩迪皮質醇對肌腱細胞的毒性，且仍能有效減少發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2。其中，又以醫藥組成物2的功效最佳。再者，醫藥組成物2還可持續釋放迪皮質醇長達18天，是本發明最適化的配方。換言之，當迪皮質醇與重量比為20：80、50：50及80：20的cHA及HA合併使用時，能有效減緩迪皮質醇對肌腱細胞的毒性，且仍能有效減少發炎物質IL-1β、IL-6、MMP-1及COX-2。其中，又以迪皮質醇與重量比為50：50的cHA及HA的組合的功效最佳。再者，重量比為50：50的cHA及HA可使迪皮質醇持續釋放長達18天。因此，迪皮質醇與重量比為50：50的cHA及HA的組合本發明最適化的配方。
本發明醫藥組成物中具有特定重量比的非交聯型透明質酸及交聯型透明質酸，能在不影響類固醇抑制發炎反應的功效下，防止肌腱細胞受到類固醇的傷害。因此，本發明醫藥組成物能增進肌腱炎的治療效果。本發明已用較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作各種之更動與修改，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為准。
［圖1］為本發明實施例1的存活率負對照組、存活率正對照組、存活率比較組1至3及存活率實驗組1至3的細胞存活率。
［圖2］為本發明實施例2的負對照組、正對照組、比較組及存活率實驗組1至3的IL-1β基因相對表現量。
［圖3］為本發明實施例2的負對照組、正對照組、比較組及存活率實驗組1至3的IL-6基因相對表現量。
［圖4］為本發明實施例2的負對照組、正對照組、比較組及存活率實驗組1至3的MMP-1基因相對表現量。
［圖5］為本發明實施例2的負對照組、正對照組、比較組及存活率實驗組1至3的COX-2基因相對表現量。
［圖6］為本發明實施例3的醫藥組成物2在不同時間點所釋放的迪皮質醇百分比。
Claims (10)
- 一種用於治療肌腱炎的醫藥組成物，其包含一具有治療有效量的迪皮質醇，以及重量比為20：80至80：20的一非交聯型透明質酸及一交聯型透明質酸，其中該非交聯型透明質酸與該交聯型透明質酸的總濃度為2.5mg/ml，該迪皮質醇的濃度為50-200μM，該交聯型透明質酸的分子量為600KDa至6x106KDa，且該非交聯型透明質酸(HA)的分子重為1500KDa。
- 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該非交聯型透明質酸的濃度為0.5至2mg/ml，且該交聯型透明質酸的濃度為0.5至2mg/ml。
- 如請求項1所述的醫藥組成物，其中該非交聯型透明質酸與該交聯型透明質酸的重量比為50：50。
- 如請求項3所述的醫藥組成物，其中該非交聯型透明質酸的濃度為1.25mg/ml，且該交聯型透明質酸的濃度為1.25mg/ml。
- 如請求項1所述的醫藥組成物，其中交聯型透明質酸為1,4-丁二醇二縮水甘油醚交聯型透明質酸。
- 一種將一醫藥組成物用於製備治療肌腱炎之藥物的用途，其中該醫藥組成物包含一具有治療有效量的迪皮質醇，以及重量比為20：80至80：20的一非交聯型透明質酸及一交聯型透明質酸，該非交聯型透明質酸與該交聯型透明質酸的總濃度為2.5mg/ml，該迪皮質醇的濃度為50-200μM，該交聯型透明質酸的分子量為600KDa至6x106KDa，且該非交聯型透明質酸(HA)的分子重為1500KDa。
- 如請求項6所述的用途，其中該非交聯型透明質酸的濃度為0.5至2mg/ml，且該交聯型透明質酸的濃度為0.5至2mg/ml。
- 如請求項6所述的用途，其中該非交聯型透明質酸與該交聯型透明質酸的重量比為50：50。
- 如請求項8所述的用途，其中該非交聯型透明質酸的濃度為1.25mg/ml，且該交聯型透明質酸的濃度為1.25mg/ml。
- 如請求項6所述的用途，其中該交聯型透明質酸為1,4-丁二醇二縮水甘油醚交聯型透明質酸。
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