TWI785583B - 一種抗新型冠狀病毒的單克隆抗體及其應用 - Google Patents

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Abstract

本文涉及免疫學領域和分子病毒學領域,特別是新型冠狀病毒的診斷、預防和治療領域。具體而言,本文涉及抗新型冠狀病毒的單克隆抗體,以及包含所述抗體的組合物(例如,診斷劑和治療劑)。此外,本文還涉及所述抗體的用途。本文所述的抗體可用於診斷、預防和/或治療新型冠狀病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如,新型冠狀病毒肺炎)。

Description

一種抗新型冠狀病毒的單克隆抗體及其應用
本文涉及免疫學領域和分子病毒學領域,特別是新型冠狀病毒的診斷、預防和治療領域。具體而言,本文涉及抗新型冠狀病毒的抗體,以及包含所述抗體的組合物(例如,診斷劑和治療劑)。此外,本文還涉及所述抗體的用途。本文所述的抗體可用於診斷、預防和/或治療新型冠狀病毒的感染和/或由所述感染引起的疾病(例如,新型冠狀病毒肺炎)。
新型冠狀病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,2019-nCoV或SARS-CoV-2),因2019年底在武漢出現的病毒性肺炎病例而被發現,新型冠狀病毒是以前從未在人體中發現的冠狀病毒新毒株,隨後被世界衛生組織命名。從2019年底至2020年4月27日,中國確診病例超8萬例,累計死亡病例超3000例;中國境外(韓國,伊朗,義大利,泰國、美國、德國、澳大利亞等213個國家)新冠肺炎確診病例增至2810325例,累計死亡193825例,對公眾的生命和健康造成重大威脅。截至目前,對於新型冠狀病毒的治療仍缺乏疫苗和特效治療藥物。
新型冠狀病毒SARS-CoV-2是導致新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的病原體,是一種單鏈RNA病毒,它與2002-2003年引發疫情的重症急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)以及2012年引發疫情的中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)同屬冠狀病毒科(Coronaviridae )。冠狀病毒顆粒呈圓形或橢圓形,亦為多形性,直徑50-200 nm,屬於尺寸較大的病毒。冠狀病毒是包膜病毒,病毒衣殼外面包裹著脂質包膜,其上排列較寬的刺突蛋白(Spike, S蛋白, SEQ ID No: 1460),形狀如太陽光環。已有研究證實,新型冠狀病毒SARS-CoV-2的病毒表面具有S蛋白,其能夠在病毒感染宿主的過程中通過其包含的受體結合結構域(RBD)結合宿主細胞受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)分子,從而啟動病毒膜與宿主細胞膜發生融合,導致宿主細胞感染病毒。
迄今為止,中和抗體已被證明是治療病毒性疾病的有效方法。一般來說,患者體內的B淋巴細胞受到抗原的刺激後,會被活化,進而轉變和分化成多種不同的細胞,並產生抗體。據現有的研究報導,新型冠狀病毒肺炎康復者的外周血內抗新型冠狀病毒的抗體,它們由經活化的B細胞產生和分泌。然而,康復者血漿記憶體在著多種B細胞,並且不同的B細胞所產生的抗體的結合活性和中和效價也有所不同。到目前為止,尚無研究報導具有高結合活性和/或高中和活性的抗新型冠狀病毒的抗體。
因此,需要開發能夠抗新型冠狀病毒SARS-CoV-2的具有高結合活性和/或高中和活性的抗體,以提供有效的診斷、預防和/或治療新型冠狀病毒感染的手段。
本文所提供的下述技術方案滿足了上述需求,並且提供了相關的優點。
一方面,本文提供一種抗原結合單元,其包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL),所述重鏈可變區包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,所述輕鏈可變區包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;其中所述VH CDR3包含選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列或者與SEQ ID NO: 1-360和2971-3005相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,和/或其中所述VL CDR3包含選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列或者與SEQ ID NO: 361-720和3076-3110相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元以小於100nM、小於50nM、小於20nM、小於15nM、小於10 nM、小於5nM、小於4nM、小於3nM、小於2nM、小於1nM、小於0.5nM、小於0.1 nM、小於0.05 nM、或小於0.01 nM的平衡解離常數(KD)結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。
在一些實施方案中,所述的抗原結合單元以小於20 µg/ml、小於10 µg/ml、小於9 µg/ml、小於8 µg/ml、小於7 µg/ml、小於6 µg/ml、小於5 µg/ml、小於4 µg/ml、小於3 µg/ml、小於2 µg/ml、小於1 µg/ml、小於0.5µg/ml、小於0.25 µg/ml、小於0.2 µg/ml、小於0.1 µg/ml、小於0.05 µg/ml、或小於0.001 µg/ml的IC50 中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR1包含選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列或者與SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR1包含選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR1包含與SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935相比包含5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR1包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR1相同的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR2包含選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列或者與SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR2包含選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR2包含與SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970相比包含5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH CDR2包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR2相同的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR1包含選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列或者與SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR1包含選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR1包含與SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040相比包含5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR1包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR1相同的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR2包含選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列或者與SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR2包含選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR2包含與SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075相比包含5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL CDR2包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR2相同的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列或者與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145相比包含10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含與選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列或者與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180相比包含10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含與選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
另一方面,本文提供一種抗原結合單元,其包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL),所述重鏈可變區包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,所述輕鏈可變區包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;其中所述VH CDR1包含選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列、與SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列、或者與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR1相同的序列,其中所述VH CDR2包含選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列、與SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列、或者與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR2相同的序列,其中所述VH CDR3包含選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列、與SEQ ID NO: 1-360和2971-3005相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列、或者與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR3相同的序列;和/或其中所述VL CDR1包含選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列、與SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列、或者與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR1相同的序列,所述VL CDR2包含選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列、與SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列、或者與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR2相同的序列,所述VL CDR3包含選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列、與SEQ ID NO: 361-720和3076-3110相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列、或者與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR3相同的序列。
另一方面,本文提供一種抗原結合單元,其包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL),所述重鏈可變區包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,所述輕鏈可變區包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3;其中所述VH CDR1包含選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列或者與SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,其中所述VH CDR2包含選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列或者與SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,其中所述VH CDR3包含選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列或者與SEQ ID NO: 1-360和2971-3005相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列;和/或其中所述VL CDR1包含選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列或者與SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,所述VL CDR2包含選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列或者與SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,所述VL CDR3包含選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列或者與SEQ ID NO: 361-720和3076-3110相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列或者與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145相比包含10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VH包含與選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列或者與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180相比包含10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述VL包含與選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
在一些實施方案中,所述的抗原結合單元以小於100nM、小於50nM、小於20nM、小於15nM、小於10 nM、小於5nM、小於4nM、小於3nM、小於2nM、小於1nM、小於0.5nM、小於0.1 nM、小於0.05 nM、或小於0.01 nM的平衡解離常數(KD)結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。
在一些實施方案中,所述的抗原結合單元以小於20 µg/ml、小於10 µg/ml、小於9 µg/ml、小於8 µg/ml、小於7 µg/ml、小於6 µg/ml、小於5 µg/ml、小於4 µg/ml、小於3 µg/ml、小於2 µg/ml、小於1 µg/ml、小於0.5µg/ml、小於0.25 µg/ml、小於0.2 µg/ml、小於0.1 µg/ml、小於0.05 µg/ml、或小於0.001 µg/ml的IC50中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)。
另一方面,本文提供一種抗原結合單元,其包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL),其中所述VH包含與選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列,和/或其中所述VL包含與選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
在一些實施方案中,所述的抗原結合單元以小於100nM、小於50nM、小於20nM、小於15nM、小於10 nM、小於5nM、小於4nM、小於3nM、小於2nM、小於1nM、小於0.5nM、小於0.1 nM、小於0.05 nM、或小於0.01 nM的平衡解離常數(KD)結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。
在一些實施方案中,所述的抗原結合單元以小於20 µg/ml、小於10 µg/ml、小於9 µg/ml、小於8 µg/ml、小於7 µg/ml、小於6 µg/ml、小於5 µg/ml、小於4 µg/ml、小於3 µg/ml、小於2 µg/ml、小於1 µg/ml、小於0.5µg/ml、小於0.25 µg/ml、小於0.2 µg/ml、小於0.1 µg/ml、小於0.05 µg/ml、或小於0.001 µg/ml的IC50中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元進一步包含重鏈恒定區(CH)。 在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CH包含SEQ ID NO: 1457 的序列或者與SEQ ID NO: 1457相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CH包含選自SEQ ID NO: 1457的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CH包含與SEQ ID NO: 1457相比包含10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CH包含與選自SEQ ID NO: 1457的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
在一些實施方案中,所述抗原結合單元進一步包含輕鏈恒定區(CL)。 在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CL包含SEQ ID NO: 1458 的序列或者與SEQ ID NO: 1458相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CL包含選自SEQ ID NO: 1458的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CL包含與SEQ ID NO: 1458相比包含10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個氨基酸添加、刪除、或取代的序列。在一些實施方案中,所述抗原結合單元的所述CL包含與選自SEQ ID NO: 1458的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
在另一個方面,本文提供了分離的核酸分子,其編碼如上文所定義的本文所述的抗原結合單元。
在另一個方面,本文提供了一種載體,其包含如上文所定義的分離的核酸分子。本文所述的載體可以是克隆載體,也可以是表達載體。在一些實施方案中,本文所述的載體是例如質粒、粘粒、或噬菌體等等。
在另一個方面,還提供了包含本文所述的分離的核酸分子或載體的宿主細胞。此類宿主細胞包括但不限於,原核細胞例如大腸桿菌細胞,以及真核細胞例如酵母細胞、昆蟲細胞、植物細胞和動物細胞(如哺乳動物細胞,例如小鼠細胞、人細胞等)。本文所述的細胞還可以是細胞系,例如HEK293細胞。
在另一個方面,還提供了製備本文所述的抗原結合單元的方法,其包括,在合適的條件下培養本文所述的宿主細胞,和從細胞培養物中回收本文所述的抗原結合單元。
在另一個方面,本文提供了一種組合物,其包含如上文所描述的抗原結合單元、分離的核酸分子、載體或宿主細胞。
在另一個方面,本文提供了一種試劑盒,其包括本文所述的抗原結合單元。在一些實施方案中,本文所述的抗原結合單元還包括可檢測的標記。在一些實施方案中,所述試劑盒還包括第二抗體,其特異性識別本文所述的抗原結合單元。優選地,所述第二抗體還包括可檢測的標記。此類可檢測的標記是本領域技術人員熟知的,包括但不限於,放射性同位素,螢光物質,發光物質,有色物質和酶(例如辣根過氧化物酶)等。
在另一個方面,本文提供了檢測新型冠狀病毒或其S蛋白或S蛋白的RBD在樣品中的存在或其水準的方法,其包括,使用本文所述的抗原結合單元。在一些實施方案中,本文所述的抗原結合單元還包括可檢測的標記。在另一個優選的實施方案中,所述方法還包括,使用攜帶可檢測的標記的第二抗體來檢測本文所述的抗原結合單元。所述方法可以用於診斷目的(例如,所述樣品是來自患者的樣品),或者非診斷目的(例如,所述樣品是細胞樣品,而非來自患者的樣品)。
在另一個方面,本文提供了診斷受試者是否感染了新型冠狀病毒的方法,其包括:使用本文所述的抗原結合單元檢測新型冠狀病毒或其S蛋白或S蛋白的RBD在來自所述受試者的樣品中的存在。在一些實施方案中,本文所述的抗原結合單元還包括可檢測的標記。在另一個優選的實施方案中,所述方法還包括,使用攜帶可檢測的標記的第二抗體來檢測本文所述的抗原結合單元。
在另一個方面,提供了本文所述的抗原結合單元在製備試劑盒中的用途,所述試劑盒用於檢測新型冠狀病毒或其S蛋白或S蛋白的RBD在樣品中的存在或其水準,或用於診斷受試者是否感染了新型冠狀病毒。
在另一個方面,本文提供了一種藥物組合物,其包含本文所述的抗原結合單元,以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
在另一個方面,本文提供了用於中和樣品中新型冠狀病毒的毒力的方法,其包括,將包含新型冠狀病毒的樣品與本文所述的抗原結合單元接觸。此類方法可以用於治療目的,或非治療目的(例如所述樣品是細胞樣品,而不是患者或來自患者的樣品)。
在另一個方面,提供了本文所述的抗原結合單元用於製備藥物的用途,所述藥物用於中和樣品中新型冠狀病毒的毒力。在另一個方面,本文提供了如上文所描述的抗原結合單元,其用於中和樣品中新型冠狀病毒的毒力。
在另一個方面,提供了本文所述的抗原結合單元在製備藥物組合物中的用途,所述藥物組合物用於預防或治療受試者的新型冠狀病毒感染或與新型冠狀病毒感染相關的疾病(例如新型冠狀病毒肺炎)。在另一個方面,本文提供了如上文所描述的抗原結合單元,其用於預防或治療受試者的新型冠狀病毒感染或與新型冠狀病毒感染相關的疾病(例如新型冠狀病毒肺炎)。
在另一個方面,本文提供了用於預防或治療受試者的新型冠狀病毒感染或新型冠狀病毒感染相關的疾病(例如新型冠狀病毒肺炎)的方法,其包括,給有此需要的受試者施用預防或治療有效量的本文所述的抗原結合單元,或者本文所述的藥物組合物。
在一些實施方案中,所述受試者是哺乳動物,例如人。
可通過任何適當的施用途徑來將本文所述的抗原結合單元或者本文所述的藥物組合物施用給受試者。此類施用途徑包括但不限於,口服、口腔、舌下、局部、腸胃外、直腸、葉鞘內、或鼻腔途徑。
本文所提供的藥物和藥物組合物可以單獨使用或聯合使用,也可以與其他藥學活性劑(例如抗病毒藥物,如法匹拉韋、瑞德西韋和干擾素等)聯合使用。在一些實施方案中,所述藥物組合物還含藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
在另一個方面,本文提供了綴合物,其其包含如上文所描述的抗原結合單元,其中所述抗原結合單元與化學功能部分綴合。在一些實施方案中,所述化學功能部分選自射性同位素、酶、螢光化合物、化學發光化合物、生物發光化合物底物輔因數和抑制劑。
雖然本文已經示出並描述了本文所述的優選實施方案,但對於本領域技術人員顯而易見的是,這樣的實施方案只是通過示例的方式提供的。本領域技術人員在不脫離本文所述的情況下現將想到許多變化、改變和替代。應當理解,在實施本文所述的過程中可以採用本文所述的本文實施方案的各種替代方案。旨在用以下請求項限定本文所述的範圍,因此涵蓋這些請求項範圍內的方法和結構及其等同物。
當提供數值範圍時,應當理解,在此範圍的上限與下限之間的每個中間值(精確到下限單位的十分之一,除非上下文另有明確規定)以及在所述範圍內的其它任何所指出的或中間的值都包含在本發明內。這些較小範圍的上限和下限可獨立地包括在較小範圍中,而且也包含在本發明內,除了所述範圍內任何具體排除的限值。當所述範圍包含一個或兩個限值時,除去任一或兩個包含在內的限值的範圍也包含在本發明中。
如本文中所使用的,術語“多肽”、“肽”和“蛋白質”在本文中可互換使用,以指任何長度的氨基酸聚合物。聚合物可以是直鏈、環狀或支鏈的,它可以包含修飾的氨基酸,並且可以被非氨基酸中斷。該術語還包括已經被修飾的氨基酸聚合物,該修飾例如是通過硫酸化、糖基化、脂化、乙醯化、磷酸化、碘化、甲基化、氧化、蛋白水解處理、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒化、轉移RNA介導的氨基酸向蛋白質的添加(如精氨酸化)、遍在蛋白化,或其它任何操作,如與標記組分的綴合。如本文所用的,術語“氨基酸”是指天然和/或非天然或合成的氨基酸,包括甘氨酸和D或L光學異構體,以及氨基酸類似物和擬肽。由指定蛋白質“衍生”的多肽或氨基酸序列是指多肽的起源。優選地,多肽具有與序列中編碼的多肽的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列,或其部分,其中該部分由至少10-20個氨基酸或至少20-30氨基酸或至少30-50個氨基酸組成,或者其可用序列中編碼的多肽免疫學地標識。該術語還包括從指定核酸序列表達的多肽。如本文中所使用的,術語“結構域”是指蛋白質的一部分,它在物理上或功能上與該蛋白質或肽的其它部分區分開。物理上定義的結構域包括極具疏水性或親水性的氨基酸序列,如那些膜結合的或細胞質結合的序列。結構域還可以通過例如由基因複製引起的內部同源性來定義。功能上定義的結構域具有不同的生物學功能。例如,抗原結合域是指抗原結合單元或抗體中與抗原結合的部分。功能上定義的結構域不需要由連續的氨基酸序列編碼,且功能上定義的結構域可以含有一個或多個物理上定義的結構域。
如本文中所使用的,術語“氨基酸”是指天然的和/或非天然的或合成的氨基酸,包括但不限於D或L旋光異構體,以及氨基酸類似物和擬肽。標準的單字母或三字母代碼用來指稱氨基酸。在本文中,氨基酸通常用本領域公知的單字母和三字母縮寫來表示。例如,丙氨酸可用A或Ala表示。
如本文中所使用的,術語“抗體”是指通常由兩對多肽鏈(每對具有一條“輕”(L)鏈和一條“重”(H)鏈)組成的免疫球蛋白分子。抗體輕鏈可分類為κ和λ輕鏈。重鏈可分類為μ、δ、γ、α或ε,並且分別將抗體的同種型定義為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。在輕鏈和重鏈內,可變區和恒定區通過大約12或更多個氨基酸的“J”區連接,重鏈還包含大約3個或更多個氨基酸的“D”區。各重鏈由重鏈可變區(VH)和重鏈恒定區(CH)組成。重鏈恒定區由3個結構域(CH1、CH2和CH3)組成。各輕鏈由輕鏈可變區(VL)和輕鏈恒定區(CL)組成。輕鏈恒定區由一個結構域CL組成。抗體的恒定區可介導免疫球蛋白與宿主組織或因數,包括免疫系統的各種細胞(例如,效應細胞)和經典補體系統的第一組分(C1q)的結合。VH和VL區還可被細分為具有高變性的區域(稱為互補決定區(CDR)),其間散佈有較保守的稱為構架區(FR)的區域。各VH和VL由按下列順序:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4從氨基末端至羧基末端排列的3個CDR和4個FR組成。各重鏈/輕鏈對的可變區(VH和VL)分別形成抗體結合部位。氨基酸至各區域或結構域的分配遵循Kabat Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1987 and 1991)),或Chothia & Lesk (1987) J. Mol. Biol. 196:901-917; Chothia等人 (1989) Nature 342:878-883的定義。本申請中的各區域或結構域的分配亦可遵循IMGT、AbM或Contact進行定義。這樣的命名法對於本領域技術人員來說是熟知的,且各編號系統之間的對應關係也是本領域技術人員所熟知的。術語“抗體”不受任何特定的產生抗體的方法限制。例如,其包括,重組抗體、單克隆抗體和多克隆抗體。抗體可以是不同同種型的抗體,例如,IgG (例如,IgG1,IgG2,IgG3或IgG4亞型),IgA1,IgA2,IgD,IgE或IgM抗體。
如本文中所使用的,術語抗體的“抗原結合片段”是指包含全長抗體的片段的多肽,其保持特異性結合全長抗體所結合的相同抗原的能力,和/或與全長抗體競爭對抗原的特異性結合,其也被稱為“抗原結合部分”。通常參見,Fundamental Immunology, Ch. 7 (Paul, W., ed., 第2版,Raven Press, N.Y. (1989),其以其全文通過引用合併入本文,用於所有目的。可通過重組DNA技術或通過完整抗體的酶促或化學斷裂產生抗體的抗原結合片段。在一些情況下,抗原結合片段包括Fab、Fab'、F(ab')2 、Fd、Fv、dAb和互補決定區(CDR)片段、單鏈抗體(例如,scFv)、嵌合抗體、雙抗體(diabody)和這樣的多肽,其包含足以賦予多肽特異性抗原結合能力的抗體的至少一部分。在一些情況下,抗體的抗原結合片段是單鏈抗體(例如,scFv),其中VL和VH結構域通過使其能夠產生為單個多肽鏈的連接體配對形成單價分子(參見,例如, Bird等人, Science 242:423 426 (1988)和Huston等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879 5883 (1988))。此類scFv分子可具有一般結構:NH2-VL-接頭-VH-COOH或NH2-VH-接頭-VL-COOH。合適的現有技術接頭由重複的GGGGS氨基酸序列或其變體組成。例如,可使用具有氨基酸序列(GGGGS)4 的接頭,但也可使用其變體(Holliger等人(1993),Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 6444-6448)。可用于本文所述的其他接頭由Alfthan等人(1995),Protein Eng. 8:725-731,Choi等人(2001),Eur. J. Immunol. 31: 94-106,Hu等人(1996),Cancer Res. 56:3055-3061,Kipriyanov等人(1999),J. Mol. Biol. 293:41-56和Roovers等人(2001),Cancer Immunol.描述。
在一些情況下,抗體的抗原結合片段是雙抗體,即,雙價抗體,其中VH和VL結構域在單個多肽鏈上表達,但使用太短的連接體以致不允許在相同鏈的兩個結構域之間配對,從而迫使結構域與另一條鏈的互補結構域配對並且產生兩個抗原結合部位(參見,例如, Holliger P.等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:6444 6448 (1993),和Poljak R. J.等人, Structure 2:1121 1123 (1994))。
可使用本領域技術人員已知的常規技術(例如,重組DNA技術或酶促或化學斷裂法)可從給定的抗體(例如本文提供的抗體)獲得抗體的抗原結合片段(例如,上述抗體片段),並且以與用於完整抗體的方式相同的方式就特異性篩選抗體的抗原結合片段。
在本文中,除非上下文明確指出,否則當提及術語“抗體”時,其不僅包括完整抗體,而且包括抗體的抗原結合片段。
在本文中,除非上下文明確指出,術語“抗原結合單元”包括上述定義的抗體及其抗原結合片段。
如本文中所使用的,術語“單克隆抗體”是指,來自一群高度同源的抗體分子中的一個抗體或抗體的一個片段,也即,除可能自發出現的自然突變外,一群完全相同的抗體分子。單抗對抗原上的單一表位具有高特異性。多克隆抗體是相對于單克隆抗體而言的,其通常包含至少2種或更多種的不同抗體,這些不同的抗體通常識別抗原上的不同表位。單克隆抗體通常可採用Kohler等首次報導的雜交瘤技術獲得(Nature, 256:495 ,1975),但也可採用重組DNA技術獲得(如參見Journal of virological methods, 2009, 158(1-2): 171-179)。
如本文中所使用的,“中和抗體”是指,能清除或顯著降低目標病毒的毒力(例如,感染細胞的能力)的抗體或抗體片段。
如本文中所使用的,在多肽的情況下,“序列”是多肽中的氨基酸在從氨基末端到羧基末端方向上的順序,其中該序列中彼此相鄰的殘基在該多肽的一級結構中是連續的。序列也可以是已知在一個或兩個方向上包含額外殘基的多肽的一部分的線性序列。
如本文中所使用的,“同一性”、“同源性”或“序列同一性”是指在兩個或更多個多核苷酸序列之間或在兩個或更多個多肽序列之間的序列相似性或可互換性。當使用諸如Emboss Needle或BestFit等程式確定兩個不同氨基酸序列之間的序列同一性、相似性或同源性時,可以使用默認設置,或者可以選擇適當的打分矩陣,例如blosum45或blosum80,來優化同一性、相似性或同源性得分。優選地,同源的多核苷酸是那些在如本文所定義的嚴格條件下雜交並且與這些序列相比具有至少70%、優選至少80%、更優選至少90%、更優選95%、更優選97%、更優選98%並且甚至更優選99%的序列同一性的多核苷酸。當對可比長度的序列進行最佳比對時,同源的多肽優選具有至少80%,或至少90%,或至少95%,或至少97%,或至少98%的序列同一性,或具有至少99%的序列同一性。
就本文所確定的抗原結合單元而言,“序列同一性百分比(%)”被定義為在比對序列並在必要情況下引入缺口以獲得最大序列同一性百分比後,並且不把任何保守置換視為序列同一性的一部分,查詢序列中與第二、參考多肽序列或其部分的氨基酸殘基相同的氨基酸殘基的百分比。可以以本領域技術內的各種方式,例如使用可公開獲得的電腦軟體,如BLAST、BLAST-2、ALIGN、NEEDLE或Megalign(DNASTAR)軟體,來實現旨在確定氨基酸序列同一性百分比的比對。本領域技術人員可以確定用於測量比對的合適的參數,包括在所比較的序列的全長上獲得最大比對所需的任何演算法。同一性百分比可以在整個定義的多肽序列的長度上進行測量,或者可以在較短的長度上,例如,在從較大的、定義的多肽序列取得的片段的長度上進行測量,該片段例如是至少5、至少10、至少15、至少20、至少50、至少100或至少200個連續殘基的片段。這些長度只是示例性的,並且應該理解,由本文的表格、附圖或序列表中所示的序列支持的任何片段長度可以用來描述在其上可以測量同一性百分比的長度。
本文所述的抗原結合單元可具有相對於參考序列的一個或多個修飾。所述修飾可以是缺失、插入或添加,或氨基酸殘基的取代或置換。“缺失”是指由於缺少一個或多個氨基酸殘基而導致的氨基酸序列變化。“插入”或“添加”是指導致與參考序列相比添加一個或多個氨基酸殘基的氨基酸序列變化。“取代”或“置換”是指一個或多個氨基酸被不同的氨基酸所取代。在本文中,可以通過將抗原結合單元與參考序列進行比較來確定抗原結合單元相對於參考序列的突變。用於比較的序列的最佳比對可以根據本領域的任何已知方法進行。
如本文中所使用的,術語“新型冠狀病毒”、“SARS-CoV-2”和“2019-nCov”是指,因2019年武漢病毒性肺炎病例而被發現的一類冠狀病毒,它們具有相同的含義,可互換使用。如本文中所使用的,術語“新型冠狀病毒肺炎”和“COVID-19”是指,因新型冠狀病毒感染而導致的肺炎,二者具有相同的含義,可互換使用。
如本文中所使用的,術語“抗原”是指被抗原結合單元識別並特異性結合的物質。抗原可以包括肽、蛋白質、糖蛋白、多糖和脂質;其部分,及其組合。非限制性的示例性抗原包括來自冠狀病毒如SARS-CoV-2的蛋白,以及它們的其它同源物。
如本文中所使用的,術語“分離的”是指與細胞的和其它方面的成分分離的,其中在自然界中,多核苷酸、肽、多肽、蛋白質、抗體或其片段在正常情況下與之相關聯。本領域技術人員知曉,非天然存在的多核苷酸、肽、多肽、蛋白質、抗體或其片段不需要“分離”來與其天然存在的對應物區分開來。另外,“濃縮的”、“分離的”或“稀釋的”多核苷酸、肽、多肽、蛋白質、抗體或其片段與其天然存在的對應物是可區分的,因為每單位體積的分子濃度或數目大於(“濃縮的”)或小於從其天然存在的對應物(“分離的”)。富集可基於絕對量來測量,例如每單位體積的溶液的重量,或者其可相對于來源混合物中存在的第二、可能干擾性的物質來測量。
術語“多核苷酸”、“核酸”、“核苷酸”和“寡核苷酸”可互換使用。它們是指任何長度的核苷酸(無論是去氧核糖核苷酸還是核糖核苷酸)或其類似物的聚合形式。多核苷酸可具有任何三維結構,並且可以執行任何已知或未知的功能。以下是多核苷酸的非限制性實例:基因或基因片段的編碼區或非編碼區、從連鎖分析確定的基因座、外顯子、內含子、信使RNA (mRNA)、轉移RNA、核糖體RNA、核酶、cDNA、重組多核苷酸、支鏈多核苷酸、質粒、載體、任意序列的分離的DNA、任意序列的分離的RNA、核酸探針、引物、寡核苷酸或合成的DNA。多核苷酸可以包含修飾的核苷酸,如甲基化核苷酸和核苷酸類似物。如果存在的話,對核苷酸結構的修飾可以在聚合物裝配之前或之後賦予。核苷酸的序列可以被非核苷酸組分中斷。多核苷酸可以在聚合後進一步修飾,例如通過與標記組分綴合。
當應用于多核苷酸時,“重組的”意味著該多核苷酸是克隆、限制酶切消化和/或連接步驟以及產生與自然界中發現的多核苷酸不同的構建體的其它程式的各種組合的產物。
術語“基因”或“基因片段”在本文中可互換使用。它們是指含有至少一個開放閱讀框的多核苷酸,該開放閱讀框能夠在轉錄和翻譯後編碼特定蛋白質。基因或基因片段可以是基因組的、cDNA或合成的,只要該多核苷酸含有至少一個開放閱讀框,該開放閱讀框可以覆蓋整個編碼區或其區段。
術語“可操作地連接”或“有效連接”是指並置,其中這樣描述的組件所處的關係允許它們以其預期方式發揮作用。例如,如果啟動子序列促進編碼序列的轉錄,則該啟動子序列與該編碼序列可操作地連接。
如本文所用的,“表達”是指多核苷酸被轉錄為mRNA的過程,和/或轉錄的mRNA (也稱為“轉錄物”)隨後被翻譯成肽、多肽或蛋白質的過程。轉錄物和被編碼的多肽統稱為基因產物。如果多核苷酸衍生自基因組DNA,則表達可以包括真核細胞中mRNA的剪接。
如本文中所使用的,術語“載體(vector)”是指,可將多聚核苷酸插入其中的一種核酸運載工具。當載體能使插入的多核苷酸編碼的蛋白獲得表達時,載體稱為表達載體。載體可以通過轉化,轉導或者轉染導入宿主細胞,使其攜帶的遺傳物質元件在宿主細胞中獲得表達。載體是本領域技術人員公知的,包括但不限於:質粒;噬菌粒;人工染色體,例如酵母人工染色體(YAC)、細菌人工染色體(BAC)或P1來源的人工染色體(PAC);噬菌體如λ噬菌體或M13噬菌體及動物病毒等。可用作載體的動物病毒包括但不限於,逆轉錄酶病毒(包括慢病毒)、腺病毒、腺相關病毒、皰疹病毒(如單純皰疹病毒)、痘病毒、杆狀病毒、乳頭瘤病毒、乳頭多瘤空泡病毒(如SV40)。一種載體可以含有多種控制表達的元件,包括但不限於,啟動子序列、轉錄起始序列、增強子序列、選擇元件及報告基因。另外,載體還可含有複製起始位點。
如本文中所使用的,術語“宿主細胞”是指,可用於導入載體的細胞,其包括但不限於,如大腸桿菌或枯草芽孢桿菌等的原核細胞,如酵母細胞或曲黴菌等的真菌細胞,如S2果蠅細胞或Sf9等的昆蟲細胞,或者如纖維原細胞,CHO細胞,COS細胞,NSO細胞,HeLa細胞,BHK細胞,HEK293細胞或人細胞等的動物細胞。
如本文中所使用的,術語“生物樣品”包括多種從生物體獲得的樣品類型,並且可以在診斷或監測試驗中使用。該術語包括血液和生物起源的其它液體樣品,固體組織樣品,如活檢標本或組織培養物,或由其衍生的細胞及其後代。該術語包括在獲得後已經以任何方式進行處理的樣品,例如通過用試劑處理、溶解或針對某些組分進行富集。該術語包括臨床樣品,並且還包括在細胞培養物、細胞上清液、細胞裂解物、血清、血漿、生物流體和組織樣品中的細胞。
如本文中所使用的,術語“接受者”、“個體”、“受試者”、“宿主”和“患者”在本文中可互換使用,並且是指希望對其進行診斷、處理或治療的任何哺乳動物受試者,特別是人類。
如本文中所使用的,術語“治療”、“處理”等在本文中用來泛指獲得所需的藥理學和/或生理學效果。該效果就完全或部分防止疾病或其症狀而言可以是預防性的,和/或就部分或完全穩定或治癒疾病和/或歸因於該疾病的不良反應而言可以是治療性的。如本文所用的“治療”涵蓋在哺乳動物中對疾病的任何治療,該哺乳動物例如是小鼠、大鼠、兔、豬、靈長類動物,包括人類和其它猿類,特別是人,並且該術語包括:(a)防止疾病或症狀在可能易患該疾病或症狀但尚未發生診斷的受試者中發生;(b)抑制疾病症狀;(C)阻止疾病的發展;(d)緩解疾病症狀;(e)引起疾病或症狀消退;或其任意組合。如本文中使用的,術語“特異性結合”是指,兩分子間的非隨機的結合反應,如抗體和其所針對的抗原之間的反應。在某些實施方式中,特異性結合某抗原的抗體(或對某抗原具有特異性的抗體)是指,抗體以小於大約10-5 M,例如小於大約10-6 M、10-7 M、10-8 M、10-9 M或10-10 M或更小的親和力(KD)結合該抗原。
如本文中所使用的,術語“KD”是指特定抗體-抗原相互作用的解離平衡常數,其用於描述抗體與抗原之間的結合親和力。在本文中,KD被定義為兩個動力學速率常數Ka/Kd的比率,其中“Ka”指抗體與抗原結合的速率常數,“Kd”指抗體從抗體/抗原複合物中解離的速率常數。平衡解離常數KD越小,抗體-抗原結合越緊密,抗體與抗原之間的親和力越高。通常,抗體以小於大約10-5 M的解離平衡常數(KD)結合抗原。兩分子間的特異性結合性質可使用本領域公知的方法進行測定,例如使用表面等離子體共振術(SPR)在BIACORE儀中測定。
如本文中所使用的,術語“中和活性”是指抗體或抗體片段具有與病毒上的抗原蛋白相結合,從而阻止病毒感染細胞和/或病毒子代的成熟和/或病毒子代的釋放的功能活性,具有中和活性的抗體或抗體片段可以阻止病毒的擴增,從而抑制或消除病毒的感染。在一些實施方案中,所述中和活性通過抗體或抗體片段對病毒抑制的IC50 表示。“半數最大抑制濃度”(IC50 )是藥物如抗體在抑制生物或生化功能等方面(如病毒效力)的量度。在本文中的IC50 根據抗原結合片段對病毒(例如假病毒或真病毒)感染細胞的中和抑制率,並利用Reed-Muench法計算。本文提供一種抗原結合單元,其能夠特異性識別和靶向新型冠狀病毒的S蛋白,特別是S蛋白的受體結合結構域(RBD),並且顯示出了高效的中和病毒的能力。因此,本文所述的抗原結合單元特別適合用於診斷、預防和治療新型冠狀病毒感染或與新型冠狀病毒感染相關的疾病(例如新型冠狀病毒肺炎)。抗原結合單元
一方面,本文所述的抗原結合單元包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL),所述重鏈可變區包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,且所述輕鏈可變區包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。
本文所述的抗原結合單元的VH可包含選自SEQ ID NO.: 721-1080和3111-3145的序列,與選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VH與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VH CDR1可包含選自SEQ ID NO.: 1461-1820和2901-2935的序列,與選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR1與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR1與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR1與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR1與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR1與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR1與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VH CDR2可包含選自SEQ ID NO.: 1821-2180和2936-2970的序列,與選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VH CDR3可包含選自SEQ ID NO.: 1-360和2971-3005的序列,與選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR3與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR3與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR3與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR3與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VH CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VH CDR3與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VL可包含選自SEQ ID NO.: 1081-1440和3146-3180的序列,與選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VL與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VL CDR1可包含選自選自SEQ ID NO.: 2181-2540和3006-3040的序列,與選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR1與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR1與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR1與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR1與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR1與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR1與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VL CDR2可包含選自SEQ ID NO.: 2541-2900和3041-3075的序列,與選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR2與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR2與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR2與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR2與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VL CDR3可包含選自SEQ ID NO.: 361-720和3076-3110的序列,與選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR3與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR3與參考多肽相比可存在1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR3與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR3與參考多肽相比可存在多於1個、2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。當本文所述的抗原結合單元的VL CDR3與參考多肽序列相比存在氨基酸添加、刪除或取代時,本文所述的抗原結合單元的VL CDR3與參考多肽相比可存在少於2個、3個、4個、或5個添加、刪除或取代。
本文所述的抗原結合單元的VH CDR1可包含選自SEQ ID NO.: 1461-1820和2901-2935的序列,與選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;並且本文所述的抗原結合單元的VL CDR1 可包含選自SEQ ID NO.: 2181-2540和3006-3040的序列,與選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
本文所述的抗原結合單元的VH CDR2可包含選自SEQ ID NO.: 1821-2180和2936-2970的序列,與選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;並且本文所述的抗原結合單元的VL CDR2 可包含選自SEQ ID NO.: 2541-2900和3041-3075的序列,與選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
本文所述的抗原結合單元的VH CDR3可包含選自SEQ ID NO.: 1-360和2971-3005的序列,與選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;並且本文所述的抗原結合單元的VL CDR3 可包含選自SEQ ID NO.: 361-720和3076-3110的序列,與選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
本文所述的抗原結合單元的VH可包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3,其中所述VH CDR1選自SEQ ID NO.: 1461-1820和2901-2935的序列,與選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1461-1820和2901-2935的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;其中所述VH CDR2 選自SEQ ID NO.: 1821-2180和2936-2970的序列,與選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1821-2180和2936-2970的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;且其中所述VH CDR3 選自SEQ ID NO.: 1-360和2971-3005的序列,與選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 1-360和2971-3005的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
本文所述的抗原結合單元的VL可包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3,其中所述VL CDR1選自SEQ ID NO.: 2181-2540和3006-3040的序列,與選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 2181-2540和3006-3040的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;其中所述VL CDR2 選自SEQ ID NO.: 2541-2900和3041-3075的序列,與選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 2541-2900和3041-3075的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列;且其中所述VL CDR3 選自SEQ ID NO.: 361-720和3076-3110的序列,與選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列相比包含一個或多個氨基酸添加、刪除、或取代的序列,或者與選自SEQ ID NO: 361-720和3076-3110的序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99%的同一性的序列。
本文所述的抗原結合單元的VH可包含選自下表A的CDR1、CDR2、和CDR3的組合的序列,其中所述VH的CDR1、CDR2、和CDR3序列遵循IMGT系統定義。 表A. 本申請示例性抗原結合單元的VH所包含的CDR1、CDR2、和CDR3的組合
HCDR1 HCDR2 HCDR3       HCDR1 HCDR2 HCDR3    HCDR1 HCDR2 HCDR3
1461 1821 1       1581 1941 121    1701 2061 241
1462 1822 2       1582 1942 122    1702 2062 242
1463 1823 3       1583 1943 123    1703 2063 243
1464 1824 4       1584 1944 124    1704 2064 244
1465 1825 5       1585 1945 125    1705 2065 245
1466 1826 6       1586 1946 126    1706 2066 246
1467 1827 7       1587 1947 127    1707 2067 247
1468 1828 8       1588 1948 128    1708 2068 248
1469 1829 9       1589 1949 129    1709 2069 249
1470 1830 10       1590 1950 130    1710 2070 250
1471 1831 11       1591 1951 131    1711 2071 251
1472 1832 12       1592 1952 132    1712 2072 252
1473 1833 13       1593 1953 133    1713 2073 253
1474 1834 14       1594 1954 134    1714 2074 254
1475 1835 15       1595 1955 135    1715 2075 255
1476 1836 16       1596 1956 136    1716 2076 256
1477 1837 17       1597 1957 137    1717 2077 257
1478 1838 18       1598 1958 138    1718 2078 258
1479 1839 19       1599 1959 139    1719 2079 259
1480 1840 20       1600 1960 140    1720 2080 260
1481 1841 21       1601 1961 141    1721 2081 261
1482 1842 22       1602 1962 142    1722 2082 262
1483 1843 23       1603 1963 143    1723 2083 263
1484 1844 24       1604 1964 144    1724 2084 264
1485 1845 25       1605 1965 145    1725 2085 265
1486 1846 26       1606 1966 146    1726 2086 266
1487 1847 27       1607 1967 147    1727 2087 267
1488 1848 28       1608 1968 148    1728 2088 268
1489 1849 29       1609 1969 149    1729 2089 269
1490 1850 30       1610 1970 150    1730 2090 270
1491 1851 31       1611 1971 151    1731 2091 271
1492 1852 32       1612 1972 152    1732 2092 272
1493 1853 33       1613 1973 153    1733 2093 273
1494 1854 34       1614 1974 154    1734 2094 274
1495 1855 35       1615 1975 155    1735 2095 275
1496 1856 36       1616 1976 156    1736 2096 276
1497 1857 37       1617 1977 157    1737 2097 277
1498 1858 38       1618 1978 158    1738 2098 278
1499 1859 39       1619 1979 159    1739 2099 279
1500 1860 40       1620 1980 160    1740 2100 280
1501 1861 41       1621 1981 161    1741 2101 281
1502 1862 42       1622 1982 162    1742 2102 282
1503 1863 43       1623 1983 163    1743 2103 283
1504 1864 44       1624 1984 164    1744 2104 284
1505 1865 45       1625 1985 165    1745 2105 285
1506 1866 46       1626 1986 166    1746 2106 286
1507 1867 47       1627 1987 167    1747 2107 287
1508 1868 48       1628 1988 168    1748 2108 288
1509 1869 49       1629 1989 169    1749 2109 289
1510 1870 50       1630 1990 170    1750 2110 290
1511 1871 51       1631 1991 171    1751 2111 291
1512 1872 52       1632 1992 172    1752 2112 292
1513 1873 53       1633 1993 173    1753 2113 293
1514 1874 54       1634 1994 174    1754 2114 294
1515 1875 55       1635 1995 175    1755 2115 295
1516 1876 56       1636 1996 176    1756 2116 296
1517 1877 57       1637 1997 177    1757 2117 297
1518 1878 58       1638 1998 178    1758 2118 298
1519 1879 59       1639 1999 179    1759 2119 299
1520 1880 60       1640 2000 180    1760 2120 300
1521 1881 61       1641 2001 181    1761 2121 301
1522 1882 62       1642 2002 182    1762 2122 302
1523 1883 63       1643 2003 183    1763 2123 303
1524 1884 64       1644 2004 184    1764 2124 304
1525 1885 65       1645 2005 185    1765 2125 305
1526 1886 66       1646 2006 186    1766 2126 306
1527 1887 67       1647 2007 187    1767 2127 307
1528 1888 68       1648 2008 188    1768 2128 308
1529 1889 69       1649 2009 189    1769 2129 309
1530 1890 70       1650 2010 190    1770 2130 310
1531 1891 71       1651 2011 191    1771 2131 311
1532 1892 72       1652 2012 192    1772 2132 312
1533 1893 73       1653 2013 193    1773 2133 313
1534 1894 74       1654 2014 194    1774 2134 314
1535 1895 75       1655 2015 195    1775 2135 315
1536 1896 76       1656 2016 196    1776 2136 316
1537 1897 77       1657 2017 197    1777 2137 317
1538 1898 78       1658 2018 198    1778 2138 318
1539 1899 79       1659 2019 199    1779 2139 319
1540 1900 80       1660 2020 200    1780 2140 320
1541 1901 81       1661 2021 201    1781 2141 321
1542 1902 82       1662 2022 202    1782 2142 322
1543 1903 83       1663 2023 203    1783 2143 323
1544 1904 84       1664 2024 204    1784 2144 324
1545 1905 85       1665 2025 205    1785 2145 325
1546 1906 86       1666 2026 206    1786 2146 326
1547 1907 87       1667 2027 207    1787 2147 327
1548 1908 88       1668 2028 208    1788 2148 328
1549 1909 89       1669 2029 209    1789 2149 329
1550 1910 90       1670 2030 210    1790 2150 330
1551 1911 91       1671 2031 211    1791 2151 331
1552 1912 92       1672 2032 212    1792 2152 332
1553 1913 93       1673 2033 213    1793 2153 333
1554 1914 94       1674 2034 214    1794 2154 334
1555 1915 95       1675 2035 215    1795 2155 335
1556 1916 96       1676 2036 216    1796 2156 336
1557 1917 97       1677 2037 217    1797 2157 337
1558 1918 98       1678 2038 218    1798 2158 338
1559 1919 99       1679 2039 219    1799 2159 339
1560 1920 100       1680 2040 220    1800 2160 340
1561 1921 101       1681 2041 221    1801 2161 341
1562 1922 102       1682 2042 222    1802 2162 342
1563 1923 103       1683 2043 223    1803 2163 343
1564 1924 104       1684 2044 224    1804 2164 344
1565 1925 105       1685 2045 225    1805 2165 345
1566 1926 106       1686 2046 226    1806 2166 346
1567 1927 107       1687 2047 227    1807 2167 347
1568 1928 108       1688 2048 228    1808 2168 348
1569 1929 109       1689 2049 229    1809 2169 349
1570 1930 110       1690 2050 230    1810 2170 350
1571 1931 111       1691 2051 231    1811 2171 351
1572 1932 112       1692 2052 232    1812 2172 352
1573 1933 113       1693 2053 233    1813 2173 353
1574 1934 114       1694 2054 234    1814 2174 354
1575 1935 115       1695 2055 235    1815 2175 355
1576 1936 116       1696 2056 236    1816 2176 356
1577 1937 117       1697 2057 237    1817 2177 357
1578 1938 118       1698 2058 238    1818 2178 358
1579 1939 119       1699 2059 239    1819 2179 359
1580 1940 120       1700 2060 240    1820 2180 360
2901 2936 2971       2913 2948 2983    2925 2960 2995
2902 2937 2972       2914 2949 2984    2926 2961 2996
2903 2938 2973       2915 2950 2985    2927 2962 2997
2904 2939 2974       2916 2951 2986    2928 2963 2998
2905 2940 2975       2917 2952 2987    2929 2964 2999
2906 2941 2976       2918 2953 2988    2930 2965 3000
2907 2942 2977       2919 2954 2989    2931 2966 3001
2908 2943 2978       2920 2955 2990    2932 2967 3002
2909 2944 2979       2921 2956 2991    2933 2968 3003
2910 2945 2980       2922 2957 2992    2934 2969 3004
2911 2946 2981       2923 2958 2993    2935 2970 3005
2912 2947 2982       2924 2959 2994            
本文所述的抗原結合單元的VL可包含選自下表B的CDR1、CDR2、和CDR3的組合的序列,其中所述VL的CDR1、CDR2、和CDR3序列遵循IMGT系統定義。 表B. 本申請示例性抗原結合單元的VL所包含的CDR1、CDR2、和CDR3的組合
LCDR1 LCDR2 LCDR3    LCDR1 LCDR2 LCDR3    LCDR1 LCDR2 LCDR3
2181 2541 361    2301 2661 481    2421 2781 601
2182 2542 362    2302 2662 482    2422 2782 602
2183 2543 363    2303 2663 483    2423 2783 603
2184 2544 364    2304 2664 484    2424 2784 604
2185 2545 365    2305 2665 485    2425 2785 605
2186 2546 366    2306 2666 486    2426 2786 606
2187 2547 367    2307 2667 487    2427 2787 607
2188 2548 368    2308 2668 488    2428 2788 608
2189 2549 369    2309 2669 489    2429 2789 609
2190 2550 370    2310 2670 490    2430 2790 610
2191 2551 371    2311 2671 491    2431 2791 611
2192 2552 372    2312 2672 492    2432 2792 612
2193 2553 373    2313 2673 493    2433 2793 613
2194 2554 374    2314 2674 494    2434 2794 614
2195 2555 375    2315 2675 495    2435 2795 615
2196 2556 376    2316 2676 496    2436 2796 616
2197 2557 377    2317 2677 497    2437 2797 617
2198 2558 378    2318 2678 498    2438 2798 618
2199 2559 379    2319 2679 499    2439 2799 619
2200 2560 380    2320 2680 500    2440 2800 620
2201 2561 381    2321 2681 501    2441 2801 621
2202 2562 382    2322 2682 502    2442 2802 622
2203 2563 383    2323 2683 503    2443 2803 623
2204 2564 384    2324 2684 504    2444 2804 624
2205 2565 385    2325 2685 505    2445 2805 625
2206 2566 386    2326 2686 506    2446 2806 626
2207 2567 387    2327 2687 507    2447 2807 627
2208 2568 388    2328 2688 508    2448 2808 628
2209 2569 389    2329 2689 509    2449 2809 629
2210 2570 390    2330 2690 510    2450 2810 630
2211 2571 391    2331 2691 511    2451 2811 631
2212 2572 392    2332 2692 512    2452 2812 632
2213 2573 393    2333 2693 513    2453 2813 633
2214 2574 394    2334 2694 514    2454 2814 634
2215 2575 395    2335 2695 515    2455 2815 635
2216 2576 396    2336 2696 516    2456 2816 636
2217 2577 397    2337 2697 517    2457 2817 637
2218 2578 398    2338 2698 518    2458 2818 638
2219 2579 399    2339 2699 519    2459 2819 639
2220 2580 400    2340 2700 520    2460 2820 640
2221 2581 401    2341 2701 521    2461 2821 641
2222 2582 402    2342 2702 522    2462 2822 642
2223 2583 403    2343 2703 523    2463 2823 643
2224 2584 404    2344 2704 524    2464 2824 644
2225 2585 405    2345 2705 525    2465 2825 645
2226 2586 406    2346 2706 526    2466 2826 646
2227 2587 407    2347 2707 527    2467 2827 647
2228 2588 408    2348 2708 528    2468 2828 648
2229 2589 409    2349 2709 529    2469 2829 649
2230 2590 410    2350 2710 530    2470 2830 650
2231 2591 411    2351 2711 531    2471 2831 651
2232 2592 412    2352 2712 532    2472 2832 652
2233 2593 413    2353 2713 533    2473 2833 653
2234 2594 414    2354 2714 534    2474 2834 654
2235 2595 415    2355 2715 535    2475 2835 655
2236 2596 416    2356 2716 536    2476 2836 656
2237 2597 417    2357 2717 537    2477 2837 657
2238 2598 418    2358 2718 538    2478 2838 658
2239 2599 419    2359 2719 539    2479 2839 659
2240 2600 420    2360 2720 540    2480 2840 660
2241 2601 421    2361 2721 541    2481 2841 661
2242 2602 422    2362 2722 542    2482 2842 662
2243 2603 423    2363 2723 543    2483 2843 663
2244 2604 424    2364 2724 544    2484 2844 664
2245 2605 425    2365 2725 545    2485 2845 665
2246 2606 426    2366 2726 546    2486 2846 666
2247 2607 427    2367 2727 547    2487 2847 667
2248 2608 428    2368 2728 548    2488 2848 668
2249 2609 429    2369 2729 549    2489 2849 669
2250 2610 430    2370 2730 550    2490 2850 670
2251 2611 431    2371 2731 551    2491 2851 671
2252 2612 432    2372 2732 552    2492 2852 672
2253 2613 433    2373 2733 553    2493 2853 673
2254 2614 434    2374 2734 554    2494 2854 674
2255 2615 435    2375 2735 555    2495 2855 675
2256 2616 436    2376 2736 556    2496 2856 676
2257 2617 437    2377 2737 557    2497 2857 677
2258 2618 438    2378 2738 558    2498 2858 678
2259 2619 439    2379 2739 559    2499 2859 679
2260 2620 440    2380 2740 560    2500 2860 680
2261 2621 441    2381 2741 561    2501 2861 681
2262 2622 442    2382 2742 562    2502 2862 682
2263 2623 443    2383 2743 563    2503 2863 683
2264 2624 444    2384 2744 564    2504 2864 684
2265 2625 445    2385 2745 565    2505 2865 685
2266 2626 446    2386 2746 566    2506 2866 686
2267 2627 447    2387 2747 567    2507 2867 687
2268 2628 448    2388 2748 568    2508 2868 688
2269 2629 449    2389 2749 569    2509 2869 689
2270 2630 450    2390 2750 570    2510 2870 690
2271 2631 451    2391 2751 571    2511 2871 691
2272 2632 452    2392 2752 572    2512 2872 692
2273 2633 453    2393 2753 573    2513 2873 693
2274 2634 454    2394 2754 574    2514 2874 694
2275 2635 455    2395 2755 575    2515 2875 695
2276 2636 456    2396 2756 576    2516 2876 696
2277 2637 457    2397 2757 577    2517 2877 697
2278 2638 458    2398 2758 578    2518 2878 698
2279 2639 459    2399 2759 579    2519 2879 699
2280 2640 460    2400 2760 580    2520 2880 700
2281 2641 461    2401 2761 581    2521 2881 701
2282 2642 462    2402 2762 582    2522 2882 702
2283 2643 463    2403 2763 583    2523 2883 703
2284 2644 464    2404 2764 584    2524 2884 704
2285 2645 465    2405 2765 585    2525 2885 705
2286 2646 466    2406 2766 586    2526 2886 706
2287 2647 467    2407 2767 587    2527 2887 707
2288 2648 468    2408 2768 588    2528 2888 708
2289 2649 469    2409 2769 589    2529 2889 709
2290 2650 470    2410 2770 590    2530 2890 710
2291 2651 471    2411 2771 591    2531 2891 711
2292 2652 472    2412 2772 592    2532 2892 712
2293 2653 473    2413 2773 593    2533 2893 713
2294 2654 474    2414 2774 594    2534 2894 714
2295 2655 475    2415 2775 595    2535 2895 715
2296 2656 476    2416 2776 596    2536 2896 716
2297 2657 477    2417 2777 597    2537 2897 717
2298 2658 478    2418 2778 598    2538 2898 718
2299 2659 479    2419 2779 599    2539 2899 719
2300 2660 480    2420 2780 600    2540 2900 720
3006 3041 3076    3018 3053 3088    3030 3065 3100
3007 3042 3077    3019 3054 3089    3031 3066 3101
3008 3043 3078    3020 3055 3090    3032 3067 3102
3009 3044 3079    3021 3056 3091    3033 3068 3103
3010 3045 3080    3022 3057 3092    3034 3069 3104
3011 3046 3081    3023 3058 3093    3035 3070 3105
3012 3047 3082    3024 3059 3094    3036 3071 3106
3013 3048 3083    3025 3060 3095    3037 3072 3107
3014 3049 3084    3026 3061 3096    3038 3073 3108
3015 3050 3085    3027 3062 3097    3039 3074 3109
3016 3051 3086    3028 3063 3098    3040 3075 3110
3017 3052 3087    3029 3064 3099            
在本文所述的抗原結合單元中,所述VH可包含選自以下表C的CDR1、CDR2、和CDR3的組合的序列,且所述VL可包含選自以下表D的CDR1、CDR2、和CDR3的組合的序列,其中表C和表D中所述VH的CDR1、CDR2、和CDR3以及VL的CDR1、CDR2、和CDR3的序列遵循IMGT系統定義。 表C
HCDR1 HCDR2 HCDR3    HCDR1 HCDR2 HCDR3    HCDR1 HCDR2 HCDR3
1461 1821 1    1581 1941 121    1701 2061 241
1462 1822 2    1582 1942 122    1702 2062 242
1463 1823 3    1583 1943 123    1703 2063 243
1464 1824 4    1584 1944 124    1704 2064 244
1465 1825 5    1585 1945 125    1705 2065 245
1466 1826 6    1586 1946 126    1706 2066 246
1467 1827 7    1587 1947 127    1707 2067 247
1468 1828 8    1588 1948 128    1708 2068 248
1469 1829 9    1589 1949 129    1709 2069 249
1470 1830 10    1590 1950 130    1710 2070 250
1471 1831 11    1591 1951 131    1711 2071 251
1472 1832 12    1592 1952 132    1712 2072 252
1473 1833 13    1593 1953 133    1713 2073 253
1474 1834 14    1594 1954 134    1714 2074 254
1475 1835 15    1595 1955 135    1715 2075 255
1476 1836 16    1596 1956 136    1716 2076 256
1477 1837 17    1597 1957 137    1717 2077 257
1478 1838 18    1598 1958 138    1718 2078 258
1479 1839 19    1599 1959 139    1719 2079 259
1480 1840 20    1600 1960 140    1720 2080 260
1481 1841 21    1601 1961 141    1721 2081 261
1482 1842 22    1602 1962 142    1722 2082 262
1483 1843 23    1603 1963 143    1723 2083 263
1484 1844 24    1604 1964 144    1724 2084 264
1485 1845 25    1605 1965 145    1725 2085 265
1486 1846 26    1606 1966 146    1726 2086 266
1487 1847 27    1607 1967 147    1727 2087 267
1488 1848 28    1608 1968 148    1728 2088 268
1489 1849 29    1609 1969 149    1729 2089 269
1490 1850 30    1610 1970 150    1730 2090 270
1491 1851 31    1611 1971 151    1731 2091 271
1492 1852 32    1612 1972 152    1732 2092 272
1493 1853 33    1613 1973 153    1733 2093 273
1494 1854 34    1614 1974 154    1734 2094 274
1495 1855 35    1615 1975 155    1735 2095 275
1496 1856 36    1616 1976 156    1736 2096 276
1497 1857 37    1617 1977 157    1737 2097 277
1498 1858 38    1618 1978 158    1738 2098 278
1499 1859 39    1619 1979 159    1739 2099 279
1500 1860 40    1620 1980 160    1740 2100 280
1501 1861 41    1621 1981 161    1741 2101 281
1502 1862 42    1622 1982 162    1742 2102 282
1503 1863 43    1623 1983 163    1743 2103 283
1504 1864 44    1624 1984 164    1744 2104 284
1505 1865 45    1625 1985 165    1745 2105 285
1506 1866 46    1626 1986 166    1746 2106 286
1507 1867 47    1627 1987 167    1747 2107 287
1508 1868 48    1628 1988 168    1748 2108 288
1509 1869 49    1629 1989 169    1749 2109 289
1510 1870 50    1630 1990 170    1750 2110 290
1511 1871 51    1631 1991 171    1751 2111 291
1512 1872 52    1632 1992 172    1752 2112 292
1513 1873 53    1633 1993 173    1753 2113 293
1514 1874 54    1634 1994 174    1754 2114 294
1515 1875 55    1635 1995 175    1755 2115 295
1516 1876 56    1636 1996 176    1756 2116 296
1517 1877 57    1637 1997 177    1757 2117 297
1518 1878 58    1638 1998 178    1758 2118 298
1519 1879 59    1639 1999 179    1759 2119 299
1520 1880 60    1640 2000 180    1760 2120 300
1521 1881 61    1641 2001 181    1761 2121 301
1522 1882 62    1642 2002 182    1762 2122 302
1523 1883 63    1643 2003 183    1763 2123 303
1524 1884 64    1644 2004 184    1764 2124 304
1525 1885 65    1645 2005 185    1765 2125 305
1526 1886 66    1646 2006 186    1766 2126 306
1527 1887 67    1647 2007 187    1767 2127 307
1528 1888 68    1648 2008 188    1768 2128 308
1529 1889 69    1649 2009 189    1769 2129 309
1530 1890 70    1650 2010 190    1770 2130 310
1531 1891 71    1651 2011 191    1771 2131 311
1532 1892 72    1652 2012 192    1772 2132 312
1533 1893 73    1653 2013 193    1773 2133 313
1534 1894 74    1654 2014 194    1774 2134 314
1535 1895 75    1655 2015 195    1775 2135 315
1536 1896 76    1656 2016 196    1776 2136 316
1537 1897 77    1657 2017 197    1777 2137 317
1538 1898 78    1658 2018 198    1778 2138 318
1539 1899 79    1659 2019 199    1779 2139 319
1540 1900 80    1660 2020 200    1780 2140 320
1541 1901 81    1661 2021 201    1781 2141 321
1542 1902 82    1662 2022 202    1782 2142 322
1543 1903 83    1663 2023 203    1783 2143 323
1544 1904 84    1664 2024 204    1784 2144 324
1545 1905 85    1665 2025 205    1785 2145 325
1546 1906 86    1666 2026 206    1786 2146 326
1547 1907 87    1667 2027 207    1787 2147 327
1548 1908 88    1668 2028 208    1788 2148 328
1549 1909 89    1669 2029 209    1789 2149 329
1550 1910 90    1670 2030 210    1790 2150 330
1551 1911 91    1671 2031 211    1791 2151 331
1552 1912 92    1672 2032 212    1792 2152 332
1553 1913 93    1673 2033 213    1793 2153 333
1554 1914 94    1674 2034 214    1794 2154 334
1555 1915 95    1675 2035 215    1795 2155 335
1556 1916 96    1676 2036 216    1796 2156 336
1557 1917 97    1677 2037 217    1797 2157 337
1558 1918 98    1678 2038 218    1798 2158 338
1559 1919 99    1679 2039 219    1799 2159 339
1560 1920 100    1680 2040 220    1800 2160 340
1561 1921 101    1681 2041 221    1801 2161 341
1562 1922 102    1682 2042 222    1802 2162 342
1563 1923 103    1683 2043 223    1803 2163 343
1564 1924 104    1684 2044 224    1804 2164 344
1565 1925 105    1685 2045 225    1805 2165 345
1566 1926 106    1686 2046 226    1806 2166 346
1567 1927 107    1687 2047 227    1807 2167 347
1568 1928 108    1688 2048 228    1808 2168 348
1569 1929 109    1689 2049 229    1809 2169 349
1570 1930 110    1690 2050 230    1810 2170 350
1571 1931 111    1691 2051 231    1811 2171 351
1572 1932 112    1692 2052 232    1812 2172 352
1573 1933 113    1693 2053 233    1813 2173 353
1574 1934 114    1694 2054 234    1814 2174 354
1575 1935 115    1695 2055 235    1815 2175 355
1576 1936 116    1696 2056 236    1816 2176 356
1577 1937 117    1697 2057 237    1817 2177 357
1578 1938 118    1698 2058 238    1818 2178 358
1579 1939 119    1699 2059 239    1819 2179 359
1580 1940 120    1700 2060 240    1820 2180 360
2901 2936 2971    2913 2948 2983    2925 2960 2995
2902 2937 2972    2914 2949 2984    2926 2961 2996
2903 2938 2973    2915 2950 2985    2927 2962 2997
2904 2939 2974    2916 2951 2986    2928 2963 2998
2905 2940 2975    2917 2952 2987    2929 2964 2999
2906 2941 2976    2918 2953 2988    2930 2965 3000
2907 2942 2977    2919 2954 2989    2931 2966 3001
2908 2943 2978    2920 2955 2990    2932 2967 3002
2909 2944 2979    2921 2956 2991    2933 2968 3003
2910 2945 2980    2922 2957 2992    2934 2969 3004
2911 2946 2981    2923 2958 2993    2935 2970 3005
2912 2947 2982    2924 2959 2994            
表D
LCDR1 LCDR2 LCDR3    LCDR1 LCDR2 LCDR3    LCDR1 LCDR2 LCDR3
2181 2541 361    2301 2661 481    2421 2781 601
2182 2542 362    2302 2662 482    2422 2782 602
2183 2543 363    2303 2663 483    2423 2783 603
2184 2544 364    2304 2664 484    2424 2784 604
2185 2545 365    2305 2665 485    2425 2785 605
2186 2546 366    2306 2666 486    2426 2786 606
2187 2547 367    2307 2667 487    2427 2787 607
2188 2548 368    2308 2668 488    2428 2788 608
2189 2549 369    2309 2669 489    2429 2789 609
2190 2550 370    2310 2670 490    2430 2790 610
2191 2551 371    2311 2671 491    2431 2791 611
2192 2552 372    2312 2672 492    2432 2792 612
2193 2553 373    2313 2673 493    2433 2793 613
2194 2554 374    2314 2674 494    2434 2794 614
2195 2555 375    2315 2675 495    2435 2795 615
2196 2556 376    2316 2676 496    2436 2796 616
2197 2557 377    2317 2677 497    2437 2797 617
2198 2558 378    2318 2678 498    2438 2798 618
2199 2559 379    2319 2679 499    2439 2799 619
2200 2560 380    2320 2680 500    2440 2800 620
2201 2561 381    2321 2681 501    2441 2801 621
2202 2562 382    2322 2682 502    2442 2802 622
2203 2563 383    2323 2683 503    2443 2803 623
2204 2564 384    2324 2684 504    2444 2804 624
2205 2565 385    2325 2685 505    2445 2805 625
2206 2566 386    2326 2686 506    2446 2806 626
2207 2567 387    2327 2687 507    2447 2807 627
2208 2568 388    2328 2688 508    2448 2808 628
2209 2569 389    2329 2689 509    2449 2809 629
2210 2570 390    2330 2690 510    2450 2810 630
2211 2571 391    2331 2691 511    2451 2811 631
2212 2572 392    2332 2692 512    2452 2812 632
2213 2573 393    2333 2693 513    2453 2813 633
2214 2574 394    2334 2694 514    2454 2814 634
2215 2575 395    2335 2695 515    2455 2815 635
2216 2576 396    2336 2696 516    2456 2816 636
2217 2577 397    2337 2697 517    2457 2817 637
2218 2578 398    2338 2698 518    2458 2818 638
2219 2579 399    2339 2699 519    2459 2819 639
2220 2580 400    2340 2700 520    2460 2820 640
2221 2581 401    2341 2701 521    2461 2821 641
2222 2582 402    2342 2702 522    2462 2822 642
2223 2583 403    2343 2703 523    2463 2823 643
2224 2584 404    2344 2704 524    2464 2824 644
2225 2585 405    2345 2705 525    2465 2825 645
2226 2586 406    2346 2706 526    2466 2826 646
2227 2587 407    2347 2707 527    2467 2827 647
2228 2588 408    2348 2708 528    2468 2828 648
2229 2589 409    2349 2709 529    2469 2829 649
2230 2590 410    2350 2710 530    2470 2830 650
2231 2591 411    2351 2711 531    2471 2831 651
2232 2592 412    2352 2712 532    2472 2832 652
2233 2593 413    2353 2713 533    2473 2833 653
2234 2594 414    2354 2714 534    2474 2834 654
2235 2595 415    2355 2715 535    2475 2835 655
2236 2596 416    2356 2716 536    2476 2836 656
2237 2597 417    2357 2717 537    2477 2837 657
2238 2598 418    2358 2718 538    2478 2838 658
2239 2599 419    2359 2719 539    2479 2839 659
2240 2600 420    2360 2720 540    2480 2840 660
2241 2601 421    2361 2721 541    2481 2841 661
2242 2602 422    2362 2722 542    2482 2842 662
2243 2603 423    2363 2723 543    2483 2843 663
2244 2604 424    2364 2724 544    2484 2844 664
2245 2605 425    2365 2725 545    2485 2845 665
2246 2606 426    2366 2726 546    2486 2846 666
2247 2607 427    2367 2727 547    2487 2847 667
2248 2608 428    2368 2728 548    2488 2848 668
2249 2609 429    2369 2729 549    2489 2849 669
2250 2610 430    2370 2730 550    2490 2850 670
2251 2611 431    2371 2731 551    2491 2851 671
2252 2612 432    2372 2732 552    2492 2852 672
2253 2613 433    2373 2733 553    2493 2853 673
2254 2614 434    2374 2734 554    2494 2854 674
2255 2615 435    2375 2735 555    2495 2855 675
2256 2616 436    2376 2736 556    2496 2856 676
2257 2617 437    2377 2737 557    2497 2857 677
2258 2618 438    2378 2738 558    2498 2858 678
2259 2619 439    2379 2739 559    2499 2859 679
2260 2620 440    2380 2740 560    2500 2860 680
2261 2621 441    2381 2741 561    2501 2861 681
2262 2622 442    2382 2742 562    2502 2862 682
2263 2623 443    2383 2743 563    2503 2863 683
2264 2624 444    2384 2744 564    2504 2864 684
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2270 2630 450    2390 2750 570    2510 2870 690
2271 2631 451    2391 2751 571    2511 2871 691
2272 2632 452    2392 2752 572    2512 2872 692
2273 2633 453    2393 2753 573    2513 2873 693
2274 2634 454    2394 2754 574    2514 2874 694
2275 2635 455    2395 2755 575    2515 2875 695
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2279 2639 459    2399 2759 579    2519 2879 699
2280 2640 460    2400 2760 580    2520 2880 700
2281 2641 461    2401 2761 581    2521 2881 701
2282 2642 462    2402 2762 582    2522 2882 702
2283 2643 463    2403 2763 583    2523 2883 703
2284 2644 464    2404 2764 584    2524 2884 704
2285 2645 465    2405 2765 585    2525 2885 705
2286 2646 466    2406 2766 586    2526 2886 706
2287 2647 467    2407 2767 587    2527 2887 707
2288 2648 468    2408 2768 588    2528 2888 708
2289 2649 469    2409 2769 589    2529 2889 709
2290 2650 470    2410 2770 590    2530 2890 710
2291 2651 471    2411 2771 591    2531 2891 711
2292 2652 472    2412 2772 592    2532 2892 712
2293 2653 473    2413 2773 593    2533 2893 713
2294 2654 474    2414 2774 594    2534 2894 714
2295 2655 475    2415 2775 595    2535 2895 715
2296 2656 476    2416 2776 596    2536 2896 716
2297 2657 477    2417 2777 597    2537 2897 717
2298 2658 478    2418 2778 598    2538 2898 718
2299 2659 479    2419 2779 599    2539 2899 719
2300 2660 480    2420 2780 600    2540 2900 720
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3009 3044 3079    3021 3056 3091    3033 3068 3103
3010 3045 3080    3022 3057 3092    3034 3069 3104
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3012 3047 3082    3024 3059 3094    3036 3071 3106
3013 3048 3083    3025 3060 3095    3037 3072 3107
3014 3049 3084    3026 3061 3096    3038 3073 3108
3015 3050 3085    3027 3062 3097    3039 3074 3109
3016 3051 3086    3028 3063 3098    3040 3075 3110
3017 3052 3087    3029 3064 3099            
此外,應該理解的是,除上述表A-表D所列示例性CDR序列外,基於本申請的抗原結合單元中VH和VL序列,通過本領域熟知的其他編號系統如Kabat、Chothia、AbM或Contact所確定的CDR區域也涵蓋在本申請的範圍內。
本文所述的抗原結合單元的所述的VH CDR1可包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR1相同的序列;本文所述的抗原結合單元的所述的VH CDR2可包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR2相同的序列;本文所述的抗原結合單元的所述的VH CDR3可包含與SEQ ID NO: 721-1080和3111-3145中所包含的CDR3相同的序列;所述抗原結合單元的所述VL CDR1可包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR1相同的序列;所述抗原結合單元的所述VL CDR2可包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR2相同的序列;和/或所述抗原結合單元的所述VL CDR3可包含與SEQ ID NO: 1081-1440和3146-3180中所包含的CDR3相同的序列。
在一些實施方案中,所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3區域是基於本申請的抗原結合單元中VH和VL序列由IMGT系統確定的。在一些實施方案中,所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3區域是基於本申請的抗原結合單元中VH和VL序列由Kabat系統確定的。在一些實施方案中,所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3區域是基於本申請的抗原結合單元中VH和VL序列通過Chothia系統確定的。在一些實施方案中,所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3區域是基於本申請的抗原結合單元中VH和VL序列通過AbM系統確定的。在一些實施方案中,所述VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3區域是基於本申請的抗原結合單元中VH和VL序列通過Contact系統確定的。
本文所述的抗原結合單元可與新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白結合。本文所述的抗原結合單元可與新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。抗原結合單元與RBD的結合可的結合可通過本領域已知的任何方法來表徵或表示。例如,結合可以用結合親和力來表徵,結合親和力可以是抗原結合單元與抗原之間的相互作用的強度。結合親和力可通過本領域中已知的任何方法,如體外結合試驗來確定。本文抗原結合單元的結合親和力可按照KD來表示,KD被定義為兩個動力學速率常數Ka/Kd的比率,其中“Ka”指抗體與抗原結合的速率常數,“Kd”指抗體從抗體/抗原複合物中解離的速率常數。如本文公開的抗原結合單元以約10 μM至約1 fM範圍內的KD特異性結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。例如,抗原結合單元可以以小於約10 µM、1 µM、0.1 µM、50 nM、20 nM、15 nM、10 nM、5 nM、4 nM、3 nM、2 nM、1 nM、0.5 nM、0.1 nM、50 pM、10 pM、1 pM、0.1 pM、10 fM、1 fM、0.1 fM或小於0.1 fM的KD特異性結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。本文公開的抗原結合單元可以以小於100nM、小於50nM、小於20nM、小於15nM、小於10 nM、小於5nM、小於4nM、小於3nM、小於2nM、小於1nM、小於0.5nM、小於0.1 nM、小於0.05 nM、或小於0.01 nM的平衡解離常數(KD )結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。
本文所述的抗原結合單元對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)具有中和活性。本文所述的抗原結合單元對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的中和活性可通過假病毒進行分析。假病毒具有與疹病毒相似的細胞感染特點,能夠類比真病毒感染細胞的早期過程,並且可以安全、快速地進行檢測分析。本文所述的抗原結合單元對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的中和活性可通過本領域已知的方法檢測,如採用微孔細胞中和試驗,參照Temperton N J等人, Emerg Infect Dis, 2005, 11(3), 411-416的描述進行。
本文所述的抗原結合單元對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的中和活性可採用實驗細胞如Huh-7細胞以及假病毒SARS-CoV-2病毒檢測。本文所述的抗原結合單元可以以例如小於100 µg/ml、小於50 µg/ml、小於20 µg/ml、小於10 µg/ml、小於9 µg/ml、小於8 µg/ml、小於7 µg/ml、小於6 µg/ml、小於5 µg/ml、小於4 µg/ml、小於3 µg/ml、小於2 µg/ml、小於1 µg/ml、小於0.5µg/ml、小於0.25 µg/ml、小於0.2 µg/ml、小於0.1 µg/ml、小於0.05 µg/ml、小於1 ng/ml、小於0.5 ng/ml、小於0.25 ng/ml、小於 0.2ng/ml、小於0.1ng/ml、小於50 pg/ml、小於25pg/ml、小於20pg/ml、小於10pg/ml、小於5pg/ml、小於2.5pg/ml、小於2pg/ml、或小於1pg/ml的IC50中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)假病毒。
本文所述的抗原結合單元對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的中和活性可採用SARS-CoV-2真病毒通過空斑減少中和試驗(Plaque Reduction Neutralization Test, PRNT)進行檢測,通過孵育後空斑(plaque)的減少計算本文所述中的抗原結合單元中和SARS-CoV-2真病毒的IC50。本文所述的抗原結合單元可以以例如小於100 µg/ml、小於50 µg/ml、小於20 µg/ml、小於10 µg/ml、小於9 µg/ml、小於8 µg/ml、小於7 µg/ml、小於6 µg/ml、小於5 µg/ml、小於4 µg/ml、小於3 µg/ml、小於2 µg/ml、小於1 µg/ml、小於0.5µg/ml、小於0.25 µg/ml、小於0.2 µg/ml、小於0.1 µg/ml、小於0.05 µg/ml、小於1 ng/ml、小於0.5 ng/ml、小於0.25 ng/ml、小於 0.2ng/ml、小於0.1ng/ml、小於50 pg/ml、小於25pg/ml、小於20pg/ml、小於10pg/ml、小於5pg/ml、小於2.5pg/ml、小於2pg/ml、或小於1pg/ml的IC50中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)真病毒。抗原結合單元的製備
本文提供了產生任何本文公開的抗原結合單元的方法,其中該方法包括在適於表達抗原結合單元的條件下培養表達抗原結合單元的宿主細胞,以及分離由宿主細胞表達的抗原結合單元。
所表達的抗原結合單元可以使用本領域已知的多種蛋白質純化技術分離。通常,抗原結合單元作為分泌的多肽從培養基中分離,儘管它們也可在無信號肽的情況下直接產生時從宿主細胞裂解物或細菌周質中回收。如果抗原結合單元是膜結合的,它們可以通過本領域技術人員常用的適當去污劑溶液溶解。回收的抗原結合單元可以通過鹽沉澱(例如,用硫酸銨)、離子交換色譜法(例如在中性pH下在陽離子或陰離子交換柱上運行並用離子強度增加的步驟梯度洗脫)、凝膠過濾色譜法(包括凝膠過濾HPLC)以及標籤親和柱色譜法,或親和樹脂如蛋白A、蛋白G、羥基磷灰石和抗免疫球蛋白進一步純化。
在本文所述的方法和組合物中可以使用添加了以下部分的衍生免疫球蛋白:化學連接體,可檢測部分如螢光染料,酶,底物,化學發光部分,特異性結合部分如鏈黴親和素、親和素或生物素,或藥物綴合物。
本文還提供與化學功能部分綴合的抗原結合單元。通常,該部分是能夠產生可檢測信號的標記。這些綴合的抗原結合單元可用於例如檢測系統,如病毒感染嚴重程度、感染灶的成像等。此類標記是本領域已知的,並且包括但不限於放射性同位素、酶、螢光化合物、化學發光化合物、生物發光化合物底物輔因數和抑制劑。教導使用此類標籤的專利的實例參見美國專利3,817,837;3,850,752;3,939,350;3,996,345;4,277,437;4,275,149;和4,366,241。該部分可以與抗原結合單元共價連接、重組連接或通過第二試劑如第二抗體、蛋白A或生物素-親和素複合物與抗原結合單元綴合。
其它功能部分包括信號肽、增強免疫反應性的試劑、促進與固體支持物偶聯的試劑、疫苗載體、生物反應調節劑、順磁標記和藥物。信號肽是短氨基酸序列,其引導新合成的蛋白質通過細胞膜(通常是真核細胞中的內質網)以及細菌的內膜或內膜和外膜二者。信號肽可以位於多肽的N-末端部分或多肽的C-末端部分,並且信號肽可以在多肽的生物合成與分泌之間從細胞酶促除去。這類肽可以被引入抗原結合單元中,以允許合成分子的分泌。
增強免疫反應性的試劑包括但不限於細菌超抗原。促進與固體支持物偶聯的試劑包括但不限於生物素或親和素。免疫原載體包括但不限於任何生理學上可接受的緩衝液。生物反應調節劑包括細胞因數,特別是腫瘤壞死因數(TNF)、白介素-2、白介素-4、粒細胞巨噬細胞集落刺激因數和γ-干擾素。
化學功能部分可以重組製備,例如通過產生編碼抗原結合單元和功能部分的融合基因。或者,抗原結合單元可以通過各種熟知的化學程式中的任何一種化學鍵合到該部分。例如,當該部分是蛋白質時,連接可以通過異雙官能交聯劑,例如,SPDP、碳二亞胺戊二醛等。該部分可以通過第二試劑,如第二抗體、蛋白A或生物素-親和素複合物共價連接或綴合。順磁部分及其與抗體的綴合在本領域中是公知的。參見,例如,Miltenyi等人(1990)Cytometry 11:231-238。核酸
在一個方面,本文提供了編碼本文所述的抗原結合單元的分離的多核苷酸。對應于現有抗體的L或H鏈的各個區域的核苷酸序列可以使用常規技術(包括但不限於雜交、PCR和DNA測序)容易地獲得並進行測序。產生單克隆抗體的雜交瘤細胞用作抗體核苷酸序列的優選來源。可以從公共或私人儲存庫獲得產生一系列單克隆抗體的大量雜交瘤細胞。最大的儲藏機構是美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection),它提供了多種不同的充分表徵的雜交瘤細胞系。或者,抗體核苷酸可以從免疫的或未免疫的齧齒動物或人,以及從諸如脾和外周血淋巴細胞的器官獲得。適用于提取和合成抗體核苷酸的具體技術描述於Orlandi等人 (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 86: 3833-3837;Larrick等人 1989) biochem. Biophys. Res. Commun. 160: 1250-1255;Sastry等人 (1989) Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A. 86: 5728-5732;以及美國專利號5,969,108。
還可以修飾抗體核苷酸序列,例如,通過用編碼序列取代人重鏈和輕鏈恒定區從而代替同源非人序列。以這種方式,製備嵌合抗體,其保留原始抗體的結合特異性。
另外,可以對編碼抗原結合單元的重鏈和/或輕鏈的多核苷酸進行密碼子優化,以實現受試者抗原結合單元在所需宿主細胞中的優化表達。例如,在一種密碼子優化方法中,天然密碼子被來自參考基因組的最常見密碼子所取代,其中每種氨基酸的密碼子翻譯速率被設計得較高。用於生成用於表達所需蛋白質的密碼子優化的多核苷酸的另外的示例性方法描述於Kanaya等人, Gene, 238:143-155 (1999),Wang等人, Mol. Biol. Evol., 18(5):792-800 (2001),美國專利號5,795,737,美國公開號2008/0076161和WO 2008/000632中,所述方法可應用於抗原結合單元的重鏈和/或輕鏈。
本文內容的多核苷酸包括編碼示例性多肽的功能等同物及其片段的多核苷酸。
由於遺傳密碼的簡並性,L和H序列的核苷酸以及適於構建本文所述的多核苷酸和載體的異二聚化序列可以有相當大的變異。這些變異包含在本文內容中。治療方法
本文提供了使用本文所述的抗原結合單元來預防或治療受試者的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染的方法,包括向所述受試者給予本文所述的抗原結合單元。
本文提供了使用本文所述的抗原結合單元與第二藥劑聯合治療哺乳動物的疾病、病況或病症的方法。第二藥劑可以與抗體一起、在抗體之前或之後施用。所述第二藥劑可以是抗病毒劑。抗病毒劑包括但不限於特拉匹韋(telaprevir)、波普瑞韋(boceprevir)、西美瑞韋(semiprevir)、索菲布韋(sofosbuvir)、達拉他韋(daclastavir)、阿那匹韋(asunaprevir)、拉米夫定(lamivudine)、阿德福韋(adefovir)、恩替卡韋(entecavir)、替諾福韋(tenofovir)、替比夫定(telbivudine)、干擾素α和PEG化干擾素α。所述第二藥劑可以選自羥氯喹、氯喹、法維拉韋、金西單抗(Gimsilumab)、AdCOVID(University of Alabama at Birmingham)、AT-100(Airway Therapeutics)、TZLS-501(Tiziana Life Sciences)、OYA1(OyaGen)、BPI-002(BeyondSpring)、INO-4800(Inovio Pharmaceutical)、NP-120(ifenprodil)、瑞德西韋(GS-5734)、Actemra(Roche)、加利地韋(BCX4430)、SNG001(Synairgen Research)、或其組合。
所述第二藥劑可以是用於緩解受試者併發的炎性病況的症狀的藥劑。所述抗炎劑包括非甾體抗炎藥(NSAID)和皮質類固醇。NSAID包括但不限於水楊酸鹽,如乙醯水楊酸;二氟尼柳、水楊酸和雙水楊酯;丙酸衍生物,如布洛芬;萘普生;右布洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、奧沙普嗪、非諾洛芬、洛索洛芬和酮洛芬;乙酸衍生物,如吲哚美辛、雙氯芬酸、托美汀、醋氯芬酸、舒林酸、萘丁美酮、依託度酸和酮咯酸;烯醇酸衍生物,如吡羅昔康、氯諾昔康、美洛昔康、伊索昔康、替諾昔康、苯基丁氮酮和屈惡昔康;鄰氨基苯甲酸衍生物,如甲芬那酸、氟芬那酸、甲氯芬那酸和托芬那酸;選擇性COX-2抑制劑,如塞來昔布、羅美昔布、羅非昔布、艾托考昔、伐地考昔、非羅考昔和帕瑞考昔;磺胺尼西林,如尼美舒利;和其他非甾體抗炎藥如氯尼辛和利考非隆。皮質類固醇包括但不限於可的松、地塞米松、氫化可的松、甲潑尼龍、潑尼松和潑尼松龍。
所述第二藥劑可以是免疫抑制劑。可與抗原結合單元組合使用的免疫抑制劑包括但不限於羥氯喹、柳氮磺胺吡啶、來氟米特、依那西普、英夫利昔單抗、阿達木單抗、D-青黴胺、口服金化合物、可注射金化合物(肌內注射)、米諾環素、硫代蘋果酸金鈉、金諾芬、D-青黴胺、氯苯紮利、布西拉明、阿克他利、環磷醯胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、咪唑立賓、環孢菌素和他克莫司。
具體劑量將根據所選擇的特定抗原結合單元、要遵循的給藥方案、是否與其他藥劑組合施用、施用時間、施用的組織以及攜帶該特定抗原結合單元的物理遞送系統而變化。在一些實施方案中,在治療週期的過程中,平均每週向受試者施用約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69或70 mg範圍內的抗原結合單元。例如,每週向受試者施用約35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54或55 mg範圍內的抗原結合單元。在一些實施方案中,每週向受試者施用約40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54或55 mg範圍內的抗原結合單元。
在治療週期的過程中,可以平均每天以大於1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10 mg的量向受試者施用抗原結合單元。例如,在治療週期的過程中,平均每天以約6至10 mg、約6.5至9.5 mg、約6.5至8.5 mg、約6.5至8 mg或約7至9 mg的量向受試者施用抗原結合單元。
抗原結合單元的劑量可以是約、至少約或至多約0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、1000 mg或mg/kg,或者其中可衍生的任何範圍。預期mg/kg的劑量是指每千克受試者總體重的抗原結合單元mg量。預期當給予患者多劑量時,劑量可以在量上變化或者它們可以是相同的。藥物組合物
本文提供了藥物組合物,其包含受試者抗體或其功能片段和藥學上可接受的載體、賦形劑或穩定劑,其包括但不限於惰性固體稀釋劑和填充劑、稀釋劑、無菌水溶液和各種有機溶劑、滲透促進劑、增溶劑和佐劑。(Remington's Pharmaceutical Sciences第16版, Osol, A.編著 (1980))。
藥物組合物可以是適合於單次施用精確劑量的單位劑型。藥物組合物可進一步包含抗原結合單元作為活性成分,並且可包括常規的藥物載體或賦形劑。此外,它可包括其他藥物或藥劑、載體、佐劑等。示例性的腸胃外施用形式包括活性多肽和/或PEG修飾的多肽在無菌水溶液中的溶液或懸浮液,例如丙二醇水溶液或右旋糖溶液。如果需要,此類劑型可以適當地用鹽如組氨酸和/或磷酸鹽緩衝。
所述組合物可進一步包括一種或多種藥學上可接受的添加劑和賦形劑。這些添加劑和賦形劑包括但不限於防粘劑、消泡劑、緩衝劑、聚合物、抗氧化劑、防腐劑、螯合劑、粘度調節劑(viscomodulator)、張力調節劑、調味劑、著色劑、增味劑、遮光劑、懸浮劑、粘合劑、填充劑、增塑劑、潤滑劑及其混合物。試劑盒
本文所述的試劑盒包含本文所述的抗原結合單元或如本文所述的其綴合物。還提供了本文所述的抗原結合單元在製備試劑盒中的用途,所述試劑盒用於檢測新型冠狀病毒或其S蛋白或S蛋白的RBD在樣品中的存在或其水準,或用於診斷受試者是否感染了新型冠狀病毒。
在一些實施方案中,所述樣品包括但不限於來自受試者(例如哺乳動物,優選人)的排泄物、口腔或鼻腔分泌物、肺泡灌洗液等。
使用抗體或其抗原結合片段來檢測目標病毒或抗原(例如,新型冠狀病毒或其S蛋白或S蛋白的RBD)在樣品中的存在或其水準的一般方法是本領域技術人員所熟知的。在一些實施方案中,所述檢測方法可以使用酶聯免疫吸附(ELISA)、酶免疫檢測、化學發光免疫檢測、放射免疫檢測、螢光免疫檢測、免疫色譜法、競爭法及類似檢測方法。[ 實例 ]
現參照下列意在舉例說明本發明(而非限定本發明)的實施例來描述本發明。
除非特別指明,本文中所使用的分子生物學實驗方法和免疫檢測法,基本上參照J. Sambrook等人,分子克隆:實驗室手冊,第2版,冷泉港實驗室出版社,1989,以及F. M. Ausubel等人,精編分子生物學實驗指南,第3版,John Wiley & Sons, Inc.,1995中所述的方法進行;限制性內切酶的使用依照產品製造商推薦的條件。實施例中未注明具體條件者,按照常規條件或製造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者,均為可以通過市購獲得的常規產品。本領域技術人員知曉,實施例以舉例方式描述本發明,且不意欲限制本發明所要求保護的範圍。實施例 1 :記憶 B 細胞的分離
採集感染SARS-CoV-2病毒且痊癒出院的人員的血液(由北京佑安醫院提供),並在P2+生物安全實驗室中,利用STEMCELL SepMate™-15 (Stemcell Technologies,產品目錄號:86415)進行PBMCs的提取。隨後,根據製造商的說明書,使用STEMCELL EasySep Human Memory B Cell Isolation Kit(Stemcell Technologies,產品目錄號:17864)對提取的PBMCs進行記憶B細胞的富集。實施例 2 :抗原結合單元序列的獲得與鑒定
根據製造商的說明書,使用Chromium Single Cell V(D)J Reagent Kits(購自10X genomics,產品目錄號:100006)對上述富集後的記憶B細胞進行單細胞轉錄組的VDJ測序。對測序結果進行分析,獲得360株抗原結合單元,分別命名為ABU 1-395。其中所獲得的抗原結合單元的序列資訊如下表1所示。 表1 本文中獲得的示例性抗原結合單元
ABU No. VH SEQ ID No. VL SEQ ID NO.
ABU-1 721 1081
ABU-2 722 1082
ABU-3 723 1083
ABU-4 724 1084
ABU-5 725 1085
ABU-6 726 1086
ABU-7 727 1087
ABU-8 728 1088
ABU-9 729 1089
ABU-10 730 1090
ABU-11 731 1091
ABU-12 732 1092
ABU-13 733 1093
ABU-14 734 1094
ABU-15 735 1095
ABU-16 736 1096
ABU-17 737 1097
ABU-18 738 1098
ABU-19 739 1099
ABU-20 740 1100
ABU-21 741 1101
ABU-22 742 1102
ABU-23 743 1103
ABU-24 744 1104
ABU-25 745 1105
ABU-26 746 1106
ABU-27 747 1107
ABU-28 748 1108
ABU-29 749 1109
ABU-30 750 1110
ABU-31 751 1111
ABU-32 752 1112
ABU-33 753 1113
ABU-34 754 1114
ABU-35 755 1115
ABU-36 756 1116
ABU-37 757 1117
ABU-38 758 1118
ABU-39 759 1119
ABU-40 760 1120
ABU-41 761 1121
ABU-42 762 1122
ABU-43 763 1123
ABU-44 764 1124
ABU-45 765 1125
ABU-46 766 1126
ABU-47 767 1127
ABU-48 768 1128
ABU-49 769 1129
ABU-50 770 1130
ABU-51 771 1131
ABU-52 772 1132
ABU-53 773 1133
ABU-54 774 1134
ABU-55 775 1135
ABU-56 776 1136
ABU-57 777 1137
ABU-58 778 1138
ABU-59 779 1139
ABU-60 780 1140
ABU-61 781 1141
ABU-62 782 1142
ABU-63 783 1143
ABU-64 784 1144
ABU-65 785 1145
ABU-66 786 1146
ABU-67 787 1147
ABU-68 788 1148
ABU-69 789 1149
ABU-70 790 1150
ABU-71 791 1151
ABU-72 792 1152
ABU-73 793 1153
ABU-74 794 1154
ABU-75 795 1155
ABU-76 796 1156
ABU-77 797 1157
ABU-78 798 1158
ABU-79 799 1159
ABU-80 800 1160
ABU-81 801 1161
ABU-82 802 1162
ABU-83 803 1163
ABU-84 804 1164
ABU-85 805 1165
ABU-86 806 1166
ABU-87 807 1167
ABU-88 808 1168
ABU-89 809 1169
ABU-90 810 1170
ABU-91 811 1171
ABU-92 812 1172
ABU-93 813 1173
ABU-94 814 1174
ABU-95 815 1175
ABU-96 816 1176
ABU-97 817 1177
ABU-98 818 1178
ABU-99 819 1179
ABU-100 820 1180
ABU-101 821 1181
ABU-102 822 1182
ABU-103 823 1183
ABU-104 824 1184
ABU-105 825 1185
ABU-106 826 1186
ABU-107 827 1187
ABU-108 828 1188
ABU-109 829 1189
ABU-110 830 1190
ABU-111 831 1191
ABU-112 832 1192
ABU-113 833 1193
ABU-114 834 1194
ABU-115 835 1195
ABU-116 836 1196
ABU-117 837 1197
ABU-118 838 1198
ABU-119 839 1199
ABU-120 840 1200
ABU-121 841 1201
ABU-122 842 1202
ABU-123 843 1203
ABU-124 844 1204
ABU-125 845 1205
ABU-126 846 1206
ABU-127 847 1207
ABU-128 848 1208
ABU-129 849 1209
ABU-130 850 1210
ABU-131 851 1211
ABU-132 852 1212
ABU-133 853 1213
ABU-134 854 1214
ABU-135 855 1215
ABU-136 856 1216
ABU-137 857 1217
ABU-138 858 1218
ABU-139 859 1219
ABU-140 860 1220
ABU-141 861 1221
ABU-142 862 1222
ABU-143 863 1223
ABU-144 864 1224
ABU-145 865 1225
ABU-146 866 1226
ABU-147 867 1227
ABU-148 868 1228
ABU-149 869 1229
ABU-150 870 1230
ABU-151 871 1231
ABU-152 872 1232
ABU-153 873 1233
ABU-154 874 1234
ABU-155 875 1235
ABU-156 876 1236
ABU-157 877 1237
ABU-158 878 1238
ABU-159 879 1239
ABU-160 880 1240
ABU-161 881 1241
ABU-162 882 1242
ABU-163 883 1243
ABU-164 884 1244
ABU-165 885 1245
ABU-166 886 1246
ABU-167 887 1247
ABU-168 888 1248
ABU-169 889 1249
ABU-170 890 1250
ABU-171 891 1251
ABU-172 892 1252
ABU-173 893 1253
ABU-174 894 1254
ABU-175 895 1255
ABU-176 896 1256
ABU-177 897 1257
ABU-178 898 1258
ABU-179 899 1259
ABU-180 900 1260
ABU-181 901 1261
ABU-182 902 1262
ABU-183 903 1263
ABU-184 904 1264
ABU-185 905 1265
ABU-186 906 1266
ABU-187 907 1267
ABU-188 908 1268
ABU-189 909 1269
ABU-190 910 1270
ABU-191 911 1271
ABU-192 912 1272
ABU-193 913 1273
ABU-194 914 1274
ABU-195 915 1275
ABU-196 916 1276
ABU-197 917 1277
ABU-198 918 1278
ABU-199 919 1279
ABU-200 920 1280
ABU-201 921 1281
ABU-202 922 1282
ABU-203 923 1283
ABU-204 924 1284
ABU-205 925 1285
ABU-206 926 1286
ABU-207 927 1287
ABU-208 928 1288
ABU-209 929 1289
ABU-210 930 1290
ABU-211 931 1291
ABU-212 932 1292
ABU-213 933 1293
ABU-214 934 1294
ABU-215 935 1295
ABU-216 936 1296
ABU-217 937 1297
ABU-218 938 1298
ABU-219 939 1299
ABU-220 940 1300
ABU-221 941 1301
ABU-222 942 1302
ABU-223 943 1303
ABU-224 944 1304
ABU-225 945 1305
ABU-226 946 1306
ABU-227 947 1307
ABU-228 948 1308
ABU-229 949 1309
ABU-230 950 1310
ABU-231 951 1311
ABU-232 952 1312
ABU-233 953 1313
ABU-234 954 1314
ABU-235 955 1315
ABU-236 956 1316
ABU-237 957 1317
ABU-238 958 1318
ABU-239 959 1319
ABU-240 960 1320
ABU-241 961 1321
ABU-242 962 1322
ABU-243 963 1323
ABU-244 964 1324
ABU-245 965 1325
ABU-246 966 1326
ABU-247 967 1327
ABU-248 968 1328
ABU-249 969 1329
ABU-250 970 1330
ABU-251 971 1331
ABU-252 972 1332
ABU-253 973 1333
ABU-254 974 1334
ABU-255 975 1335
ABU-256 976 1336
ABU-257 977 1337
ABU-258 978 1338
ABU-259 979 1339
ABU-260 980 1340
ABU-261 981 1341
ABU-262 982 1342
ABU-263 983 1343
ABU-264 984 1344
ABU-265 985 1345
ABU-266 986 1346
ABU-267 987 1347
ABU-268 988 1348
ABU-269 989 1349
ABU-270 990 1350
ABU-271 991 1351
ABU-272 992 1352
ABU-273 993 1353
ABU-274 994 1354
ABU-275 995 1355
ABU-276 996 1356
ABU-277 997 1357
ABU-278 998 1358
ABU-279 999 1359
ABU-280 1000 1360
ABU-281 1001 1361
ABU-282 1002 1362
ABU-283 1003 1363
ABU-284 1004 1364
ABU-285 1005 1365
ABU-286 1006 1366
ABU-287 1007 1367
ABU-288 1008 1368
ABU-289 1009 1369
ABU-290 1010 1370
ABU-291 1011 1371
ABU-292 1012 1372
ABU-293 1013 1373
ABU-294 1014 1374
ABU-295 1015 1375
ABU-296 1016 1376
ABU-297 1017 1377
ABU-298 1018 1378
ABU-299 1019 1379
ABU-300 1020 1380
ABU-301 1021 1381
ABU-302 1022 1382
ABU-303 1023 1383
ABU-304 1024 1384
ABU-305 1025 1385
ABU-306 1026 1386
ABU-307 1027 1387
ABU-308 1028 1388
ABU-309 1029 1389
ABU-310 1030 1390
ABU-311 1031 1391
ABU-312 1032 1392
ABU-313 1033 1393
ABU-314 1034 1394
ABU-315 1035 1395
ABU-316 1036 1396
ABU-317 1037 1397
ABU-318 1038 1398
ABU-319 1039 1399
ABU-320 1040 1400
ABU-321 1041 1401
ABU-322 1042 1402
ABU-323 1043 1403
ABU-324 1044 1404
ABU-325 1045 1405
ABU-326 1046 1406
ABU-327 1047 1407
ABU-328 1048 1408
ABU-329 1049 1409
ABU-330 1050 1410
ABU-331 1051 1411
ABU-332 1052 1412
ABU-333 1053 1413
ABU-334 1054 1414
ABU-335 1055 1415
ABU-336 1056 1416
ABU-337 1057 1417
ABU-338 1058 1418
ABU-339 1059 1419
ABU-340 1060 1420
ABU-341 1061 1421
ABU-342 1062 1422
ABU-343 1063 1423
ABU-344 1064 1424
ABU-345 1065 1425
ABU-346 1066 1426
ABU-347 1067 1427
ABU-348 1068 1428
ABU-349 1069 1429
ABU-350 1070 1430
ABU-351 1071 1431
ABU-352 1072 1432
ABU-353 1073 1433
ABU-354 1074 1434
ABU-355 1075 1435
ABU-356 1076 1436
ABU-357 1077 1437
ABU-358 1078 1438
ABU-359 1079 1439
ABU-360 1080 1440
ABU-361 3111 3146
ABU-362 3112 3147
ABU-363 3113 3148
ABU-364 3114 3149
ABU-365 3115 3150
ABU-366 3116 3151
ABU-367 3117 3152
ABU-368 3118 3153
ABU-369 3119 3154
ABU-370 3120 3155
ABU-371 3121 3156
ABU-372 3122 3157
ABU-373 3123 3158
ABU-374 3124 3159
ABU-375 3125 3160
ABU-376 3126 3161
ABU-377 3127 3162
ABU-378 3128 3163
ABU-379 3129 3164
ABU-380 3130 3165
ABU-381 3131 3166
ABU-382 3132 3167
ABU-383 3133 3168
ABU-384 3134 3169
ABU-385 3135 3170
ABU-386 3136 3171
ABU-387 3137 3172
ABU-388 3138 3173
ABU-389 3139 3174
ABU-390 3140 3175
ABU-391 3141 3176
ABU-392 3142 3177
ABU-393 3143 3178
ABU-394 3144 3179
ABU-395 3145 3180
實施例 3 :本文中抗原結合單元的製備和純化
根據實施例2中獲得的抗原結合單元的序列資訊,委託北京義翹神州有限公司表達和純化所獲得的抗原結合單元,並檢測了它們的抗原反應性。
簡言之,在體外合成編碼抗體重鏈和輕鏈的核酸分子,然後分別克隆至表達載體中,從而得到分別編碼抗體重鏈和輕鏈的重組表達載體。將上述得到的分別編碼抗體重鏈和輕鏈的重組表達載體共轉染HEK293細胞。轉染4-6小時後,將細胞培養液更換成無血清的培養基,並且繼續在37℃下培養6天。培養結束後,通過親和純化柱從培養物中純化細胞所表達的抗體蛋白。隨後,通過還原性和非還原性SDS-PAGE檢測所純化的目的蛋白。其中,以ABU-174、ABU-175和ABU190為例,其製備後的電泳結果分別如圖1A-1C所示。結果顯示,經純化的ABU-174、ABU-175和ABU190的純度分別為95.9%、96.4%、98.2%。
隨後,使用重組表達的S蛋白RBD作為包被抗原,使用辣根過氧化物酶(HRP)標記的Goat anti-human IgG Fc作為二抗,通過ELISA實驗,檢測經純化的待測抗體的抗原反應性。簡言之,用重組表達的S蛋白RBD(其氨基酸序列如SEQ ID NO: 1459所示,濃度為0.01μg/ml或1μg/ml)包被96孔板,隨後用封閉液對96孔板進行封閉。然後,分別加入待測單抗(對照抗體、ABU-174、ABU-175和ABU190;濃度分別為0.1μg/ml),並孵育。用ELISA洗滌液進行洗滌後,加入辣根過氧化物酶(HRP)標記的Goat anti-human IgG Fc作為二抗(以1:500稀釋),並繼續孵育。然後,用PBST洗滌酶標板,並加入顯色劑顯色。隨後在酶標儀上讀取OD450 nm的吸收值。結果如表2所示。由表2可知,ABU-174、ABU-175和ABU190均能夠特異性識別並結合S蛋白RBD。 表2:通過ELISA檢測的ABU-174、ABU-175和ABU190抗原結合單元與S蛋白RBD的反應性(OD450讀數)
待測樣品 RBD 蛋白濃度
0.01 μ g/ml 1 μ g/ml
無關抗體(1ug/ml) 0.006 0.025
ABU-174(1ug/ml) 1.261 2.909
ABU-175(1ug/ml) 2.274 2.963
ABU190(1ug/ml) 0.288 3.057
實施例 4 :本文中的抗原結合單元 S 蛋白的結合能力的評估
本實施例採用表面等離子體共振技術(SPR)檢測抗體與Spike蛋白RBD區域的親和力。使用Biacore T200進行測量,先將生物素標記的SARS-COV-2 RBD結構域偶聯到SA晶片(GE公司)上,信號共振單位RU值上升100個單位。運行緩衝液是PH 7.4的PBS加上0.005% P20,確保分析物(如抗體)中的緩衝液與運行緩衝液一致。3倍梯度稀釋純化好的抗體,使其濃度在50-0.78125 nM間。測量結果使用Biacore Evaluation軟體進行分析,1:1模型擬合所有曲線,獲得抗體與抗原結合的速率常數Ka以及抗體從抗體/抗原複合物中解離的速率常數Kd,並計算解離平衡常數KD,其中KD=Kd/Ka,結果如下表3所示。
表3列舉了本文中示例性抗原結合單元與Spike蛋白RBD區域的結合親和力,其中各抗原結合單元的KD值均小於20 nM。 表3. 本文示例性抗原結合單元與 Spike蛋白RBD區域的結合親和力的KD值
AUB No. KD (Kd/Ka, nM)
ABU-145 <10
ABU-149 <10
ABU-174 <1
ABU-175 <1
ABU-181 <10
ABU-190 <10
ABU-205 <10
ABU-207 <10
ABU-208 <1
ABU-210 <10
ABU-211 <20
ABU-254 <10
ABU-257 <10
ABU-258 <1
ABU-288 <1
ABU-289 <10
ABU-290 <1
ABU-291 <1
ABU-296 <1
ABU-297 <1
ABU-298 <20
ABU-305 <20
ABU-308 <10
ABU-312 <20
ABU-316 <10
ABU-317 <20
ABU-319 <10
ABU-320 <10
ABU-322 <1
ABU-323 <20
ABU-325 <10
ABU-327 <20
ABU-328 <10
ABU-329 <10
ABU-330 <10
ABU-337 <20
ABU-339 <20
ABU-340 <10
ABU-341 <10
ABU-343 <20
ABU-344 <1
ABU-346 <10
ABU-348 <10
ABU-349 <1
ABU-351 <10
ABU-352 <10
ABU-354 <1
ABU-355 <1
ABU-356 <10
ABU-357 <10
ABU-358 <10
ABU-359 <10
ABU-360 <1
ABU-361 <20
ABU-362 <20
ABU-365 <10
ABU-367 <1
ABU-368 <20
ABU-369 <10
ABU-371 <20
ABU-372 <20
ABU-373 <10
ABU-375 <10
ABU-376 <10
ABU-377 <10
ABU-379 <10
ABU-380 <1
ABU-381 <1
ABU-382 <10
ABU-383 <20
ABU-384 <20
ABU-385 <20
ABU-386 <10
ABU-390 <10
ABU-391 <20
ABU-392 <10
ABU-393 <20
ABU-394 <20
ABU-395 <10
圖2A-2C進一步示例性地顯示了ABU-174、ABU-175和ABU190與Spike蛋白RBD區域的結合親和力。由圖2A-2C可見,ABU-174的KD值為0.29nM,ABU-175的KD值為0.039nM,ABU190的KD值為2.8nM。圖2A-2C表明,ABU-174、ABU-175和ABU190與新型冠狀病毒S蛋白均具有良好的親和力。實施例 5 :本文抗原結合單元 中和 SARS-CoV-2 假病毒的能力的評估
在本實施例中,參照Temperton N J等人, Emerg Infect Dis, 2005, 11(3), 411-416的描述,利用微孔細胞中和實驗法,檢測了本文中的抗原結合單元對SARS-CoV-2假病毒的中和活性。本實施例所應用的SARS-CoV-2假病毒由中國食品藥品檢定研究院提供,其具有與真病毒相似的細胞感染特點,能夠類比真病毒感染細胞的早期過程,並且攜帶報告基因luciferase,可以快速方便地進行檢測分析。操作假病毒的安全性高,在P2級實驗室內就可完成中和實驗,檢測抗體的中和活性(Neutralization titer)。實驗方法的具體步驟如下。 1.平衡試劑 將保存於2-8℃的試劑(0.25%胰酶-EDTA,DMEM完全培養基)取出,室溫平衡30分鐘以上。 2.試驗操作 (1) 取96孔板,按照表4所示,設置樣品的排布方式;其中,A2-H2的孔設置為細胞對照孔(CC),其僅含有實驗細胞;A3-H3的孔設置為病毒對照孔(VV),其含有實驗細胞和假病毒;A4-A11、B4-B11、C4-C11、D4-D11、E4-E11、F4-F11、G4-G11、H4-H11的孔設置為實驗孔,其含有實驗細胞、假病毒以及不同濃度的待測抗體;其餘的孔設置為空白。本實施例中所使用的實驗細胞和假病毒分別為Huh-7細胞和SARS-CoV-2病毒(均由中國食品藥品檢定研究院提供)。 4. 96 孔板中樣品的排布方式
   1 2 3 4 5-10 11 12
A - CC VV 稀釋度1 稀釋度1 稀釋度1 -
B - CC VV 稀釋度2 稀釋度2 稀釋度2 -
C - CC VV 稀釋度3 稀釋度3 稀釋度3 -
D - CC VV 稀釋度4 稀釋度4 稀釋度4 -
E - CC VV 稀釋度5 稀釋度5 稀釋度5 -
F - CC VV 稀釋度6 稀釋度6 稀釋度6 -
G - CC VV 稀釋度7 稀釋度7 稀釋度7 -
H - CC VV 稀釋度8 稀釋度8 稀釋度8 -
(2) 在細胞對照孔中加入100μl/孔的DMEM完全培養基(含有1%的抗生素,25mM HEPES,10%FBS);在病毒對照孔中加入100μl/孔的DMEM完全培養基;並且,在實驗孔中加入50μl/孔的指定濃度的、稀釋于DMEM完全培養基中的待測抗體。表4中所使用的稀釋度1-8的抗體濃度分別為1/30 μg/μl,1/90 μg/μl,1/270 μg/μl, 1/810 μg/μl, 1/2430 μg/μl, 1/7290 μg/μl,1/21870 μg/μl, 1/65610 μg/μl。 (3) 用DMEM完全培養基將SARS-CoV-2假病毒稀釋至約1.3×104 /ml (TCID50);然後向病毒對照孔和實驗孔中添加50μl/孔的SARS-CoV-2假病毒。 (4) 將96孔板置於細胞培養箱中(37℃,5% CO2 )孵育1小時。 (5) 用DMEM完全培養基將預先培養好的Huh-7細胞稀釋至2×105 個/ml。在前一步驟的孵育結束後,向細胞對照孔、病毒對照孔和實驗孔中添加100μl/孔的細胞。 (6) 將96孔板置於細胞培養箱中(37℃,5% CO2 )培養20-28小時。 (7) 從細胞培養箱中取出96孔板,從每個孔中吸棄150μl上清,然後加入100μl螢光素酶檢測試劑,室溫避光反應2min。 (8) 反應結束後,用移液器將各個孔中的液體反復吹吸6~8次,使細胞充分裂解。然後,從每孔中吸出150μl液體,轉移至對應的96孔化學發光檢測板中,用化學發光檢測儀(Perkinelmer EnSight多功能酶標儀)讀取發光值。 (9) 計算中和抑制率: 抑制率=[1-(實驗孔的發光強度均值-CC孔的發光強度均值)/(VV孔的發光強度均值-CC孔的發光強度均值)]×100%。 (10) 根據中和抑制率的結果,利用Reed-Muench法計算待測抗體的IC50。
表5列舉了本文中示例性抗原結合單元中和SARS-CoV-2假病毒的IC50 ,其中各抗原結合單元的IC50值均小於1µg/ml。 5. 本文示例性抗原結合單元中和 SARS-CoV-2 假病毒的 IC50
ABU No. IC50 (µg/ml)
ABU-174 <0.1
ABU-175 <0.1
ABU-190 <0.1
ABU-207 <0.5
ABU-208 <0.5
ABU-257 <0.5
ABU-290 <0.1
ABU-291 <0.5
ABU-296 <0.1
ABU-297 <0.1
ABU-308 <0.5
ABU-322 <0.1
ABU-340 <0.5
ABU-341 <0.1
ABU-344 <1
ABU-349 <0.1
ABU-351 <0.1
ABU-352 <0.1
ABU-354 <0.1
ABU-355 <0.1
ABU-356 <0.1
ABU-357 <1
ABU-358 <0.1
ABU-359 <0.1
ABU-360 <0.1
ABU-361 <0.5
ABU-362 <0.5
ABU-365 <0.1
ABU-367 <0.1
ABU-368 <0.5
ABU-369 <0.1
ABU-371 <1
ABU-372 <0.5
ABU-373 <0.5
ABU-375 <0.1
ABU-376 <0.1
ABU-377 <0.5
ABU-379 <0.5
ABU-380 <0.1
ABU-381 <0.1
ABU-382 <0.1
ABU-386 <0.1
ABU-391 <1
ABU-392 <0.1
ABU-395 <0.1
圖3A-3C進一步示例性地顯示了ABU-174、ABU-175和ABU190對SARS-CoV-2假病毒的中和活性。由圖3A-3C可見,ABU-174、ABU-175和ABU190均具有良好的中和活性,其IC50分別為0.026μg/ml (ABU-174)、0.0086μg/ml (ABU-175)、0.039μg/ml (ABU190)。實施例 6 :本文中的抗原結合單元 中和 SARS-CoV-2 真病毒的能力的評估
在本實施例中,分別通過細胞病變(CPE)測定和空斑減少中和試驗(PRNT)來評估待測抗體的中和活性。所使用的SARS-CoV-2病毒由軍事醫學研究院提供,其滴度(TCID50)為105 /ml,並且,所有實驗操作均在BSL-3實驗室內完成。 6.1 細胞病變(CPE)測定 (1) 以5×104 /ml的濃度,向96孔培養板的每孔中加入100µl Vero E6細胞,並在37℃,5% CO2 的條件下培養24小時。 (2) 將待測抗體稀釋成10個濃度:為1/10 μg/μl,1/30 μg/μl,1/90 μg/μl,1/270 μg/μl, 1/810 μg/μl, 1/2430 μg/μl, 1/7290 μg/μl,1/21870 μg/μl, 1/65610 μg/μl,1/196830 μg/μl。取100µl指定濃度的待測抗體,加入等體積的SARS-CoV-2真病毒(100 TCID50),並在37℃,5% CO2 的條件下孵育1h。 (3) 在步驟(1)的培養結束後,棄去96孔培養板中的細胞培養液,加入步驟(2)製備的含有待測抗體和真病毒的混合液(200µl),作為實驗組。孵育1h後,從孔中吸出上清,每孔加入200 µl DMEM培養基(含有2%抗生素和16μg/ml胰蛋白酶)。
在實驗過程中,平行設置細胞對照組和病毒對照組。在細胞對照組(4個複孔)中,棄去孔中的細胞培養液後,每孔添加200µl DMEM培養基(含有2%抗生素和16μg/ml胰蛋白酶)。在病毒對照組(3個複孔)中,棄去孔中的細胞培養液後,每孔添加100 TCID50的真病毒(100µl),並在37℃孵育1h;孵育結束後,從孔中吸出上清,每孔加入200 µl DMEM培養基(含有2%抗生素和16μg/ml胰蛋白酶)。 (4) 在37℃,5% CO2 的條件下培養細胞4-5天。 (5) 在光學顯微鏡下觀察細胞病變(CPE),並根據細胞病變情況,評估不同濃度的單抗對CPE的抑制活性。
抗原結合單元ABU-174的檢測結果如下表6所示,結果表明抗原結合單元ABU-174在細胞上對病毒有抑制效果,中和抗體滴度為1.6ng/μl。 6. 抗原結合單元 ABU-174 SARS-CoV-2 的中和活性效果
待測抗體 稀釋度 結果( 3 個複孔)
抗原結合單元ABU-174 1:10 - - -
1:30 - - -
1:90 - - -
1:270 - - -
1:810 - + +
1:2430 + + +
1:7290 + + +
1:21870 + + +
1:65610 + + +
1:196830 + + +
細胞對照 200µl DMEM - - -
陰性對照 100TCID50 + + +
“+”為細胞有CPE變化,“-”為細胞無CPE變化或正常細胞形態
抗原結合單元ABU-175的檢測結果如下表7及圖4所示,結果表明抗原結合單元ABU-175在細胞上對病毒有抑制效果,中和抗體滴度為0.7ng/μl。 7. 抗原結合單元 ABU-175 SARS-CoV-2 的中和活性效果
待測抗體 稀釋度 結果( 3 個複孔)
抗原結合單元ABU-175 1:10 - - -
1:30 - - -
1:90 - - -
1:270 - - -
1:810 - - -
1:2430 + + +
1:7290 + + +
1:21870 + + +
1:65610 + + +
1:196830 + + +
細胞對照 200µl DMEM - - -
陰性對照 100TCID50 + + +
“+”為細胞有CPE變化,“-”為細胞無CPE變化或正常細胞形態 6.2 空斑減少中和試驗(PRNT): (1) 以5×104 /ml的濃度,向96孔培養板的每孔中加入100µl Vero E6細胞,並在37℃,5% CO2 的條件下培養24小時。 (2) 將待測抗體稀釋成5個濃度:為50μg/ml,10 μg/ml,2 μg/ml,0.4 μg/ml, 0.08 μg/ml。 (3) 在步驟(1)的培養結束後,棄去96孔培養板中的細胞培養液,加入步驟(2)製備的含有待測抗體和真病毒的混合液(200µl),作為實驗組。孵育1h後,從孔中吸出上清,每孔加入200 µl DMEM培養基(含有2%抗生素和16μg/ml胰蛋白酶)。
在實驗過程中,平行設置細胞對照組和病毒對照組。在細胞對照組中,棄去孔中的細胞培養液後,每孔添加200µl DMEM培養基(含有2%抗生素和16μg/ml胰蛋白酶)。在病毒對照組(4個複孔)中,棄去孔中的細胞培養液後,每孔添加100 TCID50的真病毒(100µl),並在37℃孵育1h;孵育結束後,從孔中吸出上清,每孔加入200 µl DMEM培養基(含有2%抗生素和16μg/ml胰蛋白酶)。 (4) 在37℃,5% CO2 的條件下培養細胞4天。 (5) 細胞甲醛固定後,利用兔抗SARS-COV血清(sino生物)和過氧化物酶標記的山羊抗兔IgG(Dako)標記。利用TMB(True Blue,KPL)顯色後觀測空斑,計算抑制率並繪製劑量-反應曲線。
圖5顯示了本文示例性的抗原結合單元ABU-174、ABU-175和ABU190的劑量-反應曲線。由圖5可見,抗原結合單元ABU-174、ABU-175和ABU190對SARS-CoV-2真病毒均具有良好的中和活性,能夠有效抑制病毒感染和侵入細胞,IC50分別為0.5 μg/ml(ABU-174),0.3 μg/ml(ABU-175)和0.8 μg/ml(ABU-190)。實施例 7 本申請的抗原結合單元在 hACE2 轉基因小鼠體內的效力
使用了hACE2轉基因小鼠作為動物模型,並以暴露前預防或暴露後預防2種不同模式進行了治療。具體而言,將hACE2轉基因小鼠經鼻內感染SARS-CoV-2種病毒(2019-nCoV Beta CoV/Wuhan/AMMS01/2020),劑量為105 TCID50。
在暴露前預防治療模式中,在病毒感染前24小時,將20 mg/kg劑量的本文中的抗原結合單元腹膜內注射到hACE2轉基因小鼠中,並檢測了所述抗原結合單元作為暴露前預防干預的功效。
在暴露後預防治療模式中,病毒感染後2小時,將20 mg / kg劑量的抗原結合單元注射至小鼠中。使用HG1K(抗H7N9病毒的IgG1抗體)作為陰性對照,在病毒感染後2小時以20 mg/kg 注射。連續5天每天記錄能夠反映受感染小鼠健康狀況的體重。實施例 8. 本申請的抗原結合單元在倉鼠體內的效力
使用倉鼠(Mesocricetus auratus)作為動物模型,並以暴露前預防或暴露後預防2種不同模式進行了治療。具體而言,類似於hACE2轉基因小鼠,在倉鼠鼻內感染SARS-CoV-2原病毒(SARS-COV-2/WH-09/human/020/CHN),劑量為 105 TCID50。
在倉鼠暴露前預防治療模式中,在病毒感染前1天,將20 mg/kg劑量的本文中的抗原結合單元注射到倉鼠中。對照組中, 感染後2小時向動物注射PBS。
在倉鼠暴露後預防治療模式中,感染後2小時,將本文中的抗原結合單元根據體重以不同劑量(包括20、10、5和2 mg/kg)腹膜內注射到倉鼠中。同時將注射了磷酸鹽緩衝液(PBS)的倉鼠作為對照。連續7天每天記錄受感染倉鼠的體重。 感染後7天將倉鼠處死,收集肺用於病毒載量分析。[ 序列資訊 ]
本文所涉及的部分序列的資訊如下表8所示。 表8. 序列表
SEQ ID 序列
1 ARDVTLVRGTASPRFDY
2 ARDVTLVRGTASPRFDY
3 ARSTRRWLQFVFPFDY
4 ARSTRRWLQFVFPFDY
5 ARSTRRWLQFVFPFDY
6 ARSTRRWLQFVFPFDY
7 ARSTRRWLQFVFPFDY
8 ARQAPGGGLLGYYHGLDV
9 ARQAPGGGLLGYYHGLDV
10 ARDRYCGGDCSGPHYYYYGMDV
11 ARWDCSGGSCNYYYYYNMDV
12 ARWDCSGGSCNYYYYYNMDV
13 AREDILLVPAASNFYYFGMDV
14 ARGDYYDPDDRYNAYYSLGA
15 TKGSMLLEVY
16 ARAPSDSSGINGAFDI
17 ARPKAPGYSYLSLDY
18 CGFGVVTTDAYGMDV
19 VKDKACTTTSCYEGTFFDY
20 VRGDDSILTPTFDH
21 ARAGKGFMVITHFDY
22 ARPHTNSWDQFDY
23 ARPQGGSSWYRDYYYGMDV
24 ATSTAVLRYFAPTGGWFDP
25 AKDNGHSYGYSWFDP
26 ATDGATIPINYYGMDV
27 ARSPITMIVVVNAFDI
28 ARARITMIVVVNHFDY
29 ARVQSTGYKYWYFDI
30 ARGFDY
31 ARARDYGSGSPMDV
32 ARDGVYYGSVIYHHYDLHV
33 ARGGGELLRYPFDY
34 AKAGLGLETSGGNYFES
35 AKDRVTMNYFDY
36 ARVREGYTSGWYADY
37 ARDRSYYHSSGYHYYFDY
38 VRDRIVGGYSYGGDY
39 AKGRLSPRL
40 ARVKVDNVVFDL
41 ARDRGLAARPAGWVDL
42 ARENFHFSGTPPLY
43 ARKYTYDTSGFFLSSSRNAFDV
44 ARLGSNGYGL
45 ARTYSYDSSGFFLTSSREAFDI
46 VRKYSFDVSGFFLSSSRHAFDV
47 ARKYSYDTSGFFLTSSRDAFDV
48 VRKFSYDISGFFLTSSRDAFDV
49 ATEGV
50 LLIEGMGATSGD
51 ATTNDGYYYGMDV
52 ATNPHNTAMVLDYYGMDV
53 AGAYIAAAGWGWELFQYYFDY
54 AHQAPFEWFGVDY
55 TTDGLYCSGGSCYYHSYYYYYGMDV
56 ARDGLGNYDILTGYTERAFDI
57 ARVKPILRVVVVAATPCDY
58 ARHARGYQLLSPRLGELSLYRSFDY
59 ARATTTKMIVVVINAFDI
60 ARHWITMIVVVIKGGWFDP
61 ARIRGQWLVGKYYYGMDV
62 AHRGWGFSSSFFDY
63 ARMSSSLQHYYGMDV
64 ARMSSSLQHYYGMDV
65 ARDVTLVRGTASPRFDY
66 ARDVTLVRGTASPRFDY
67 AQEGRNYDRNWFDP
68 ARLIPIDGRDV
69 TTYWDQYTSTWT
70 ASIVKYDSSGYNFDY
71 TRDPWHESEHRFDP
72 AKDNKVSSWYSFDI
73 ARGLGYYVAL
74 VRGGQEVSLRRLDWFVGY
75 AKERGGSGKMYDY
76 ARRGAAVAGTTGGSAFDI
77 TKTSDLLYYGSGSYLPY
78 TRDGGAWD
79 ARGIPREYTTRWENAFDI
80 ARDRGADKDSNSGDVFDI
81 VGPQGAY
82 ARDPRGSSTSCSYDY
83 TGQERITIFGVVIISSDY
84 ARRLNDGANHS
85 SWDATVYYDMAV
86 ARPSSGSYADPFDI
87 VASRSSSLDY
88 ARSRGYGGLAGVDY
89 ARAYFDDSSGGFDY
90 AGSTYGDYVPHFYF
91 ARGLSSFTTIVVVFVGASFYFDS
92 ARGTTSTTMIVIVITAVSTWFDP
93 ARHPLKVDTIFGVVIIDPAPFDY
94 ARIASYYYDSSGYYQTRPIGHAFDI
95 AKDRAQLLWFGQSRGMDV
96 TSTSDW
97 TRLRSGLVGFDWLPLYGMDV
98 ARRGVGILKDLPVYAMDV
99 AREARQIFITMMTTKTSWFDP
100 ARVSSTAVVTGLDYYYGMDV
101 TTISVGLLWFGLAVRDHYYFDY
102 ARSYYDSSTGYYPDALDL
103 AKSGSVWGSYHKTYYFDY
104 AKEILKGYSSGWKYYYYGMDV
105 ARATTTMVRGVIYHYYYYGMDV
106 ARERLGRMVRGVNWFDP
107 ASWTMVRGVIRWFDP
108 ARQFHYVGIVVVVAPHYYYGMDV
109 ASPRGYSYGPFDY
110 ARVLYYDILTGYWWYYYGMDV
111 ARGAPITIFGVVISTWFDP
112 ARAHTDSLELGI
113 VRKYTYDTSGFFLTSTRSAFDV
114 ARKHVYDTSGFFLSSSRNAFDV
115 ARKYSFDISGFFLSSSRYALDV
116 ARDEGVTFHDHWANEIRYGMDV
117 ARARTTMIVVVSQFDY
118 ARDRGGWLLGSYYYYGMDV
119 ARGQISHYGFGESH
120 AHSGIAVVGNQLFHYYAMDV
121 AKERSSGSQWGWTYYYYGMDV
122 ARDPYGGNRRFHGWVYYYYGMDV
123 ARESTPDVRGVMNY
124 AKDAVASAGSPDY
125 ARDKLLWFGEPVVGYYYYYYMDV
126 ARDGGGDYAQIYFDY
127 ARDRLMTTYNYYSSMDV
128 AREPGDCSGGSCYYYGMDV
129 ARATRGYSYDDAFDI
130 ASPSYTDLLTGYYVPVDY
131 AKDPRVNELLWFGSLTQFYFDD
132 AKSGGPFHLSLYYYMDV
133 ARAFYGHAFDF
134 AKGLTIPFDK
135 AKGLTIPFDK
136 ARRGKYCSGGRCYSWWFDP
137 ARVASLIGDDY
138 ARVASLIGDDY
139 AHKPSGWSLRFDS
140 ARESLFNWFDS
141 AKGLTIPFDN
142 ARVDYDSSRNY
143 ARVERWLVLGYYYYGMDV
144 GSIDY
145 AKMYSDYDDNYYGLDV
146 ARDRYCSSTSCGGYYYYMDV
147 ARAPNDFWSGYPYYFDY
148 TRDGSTAAIFGNIDY
149 ARGVVRNDYGDPGFDY
150 ATAPAYCSGGSCPENNWFDP
151 AILWFGEFYFYDLFYNAVDV
152 AILWFGEFYFYDLFYNAVDV
153 ASRREQWLGDLGYYYYGMDV
154 ARGGAHSEDY
155 ARHQDPLDIVATVDWGGLDY
156 ARVASLIGDDY
157 ATTGTDNYYYYMDV
158 ARKNCSGGICYFHDY
159 AHKPSGWSLRFDS
160 AKGQTIQLWLFGAL
161 ALTVSSWYPGIFEN
162 AKAFSGSYWDAFDI
163 AKAASGARGYYGMDV
164 ARSSSGHYVSDLGY
165 ARALNGYRYNDY
166 AREEGGGSSTHFDC
167 ARTREGSYYYGMDV
168 VRGGLQFVVAVGPYGVDV
169 VRGGLQFVVAVGPYGVDV
170 ARDIGGGAPDY
171 AIKPSIPGYFDP
172 ARVGGWQRSPRPN
173 ARVGGWQRSPRPN
174 ARGQGYGRVLLWFGE
175 ARGQGYGRVLLWFGE
176 ARPSSGSRFDY
177 ARGFDY
178 AKARGVVLFDY
179 ARHSYGSGTYLDPFDY
180 ARQPHLAYYYDSSGYNDAFDI
181 ARGAVVTPFGLDS
182 ASEDYYDSSGYYWY
183 ARLSAIAVVGYYYYAMDV
184 ARDFIAASPFYYYYYMDV
185 ATSPGGYGVRRTVLEDFRH
186 WTMEYDDYSFVYDY
187 ARGGKQQLVRNYYLDS
188 ATGFGGVIVRGFDY
189 ARVYGDYSYYMDV
190 ARDLGEAGGMDV
191 VREIESGVDFWSGHYY
192 ARDSAYYDTIGYYSGDY
193 GRSFRGSCFDYL
194 ALGTGSYYGVNY
195 AKDMGGRYSSGLYYYYYGMDV
196 ARELRGYFDY
197 ARDPNDFWSGFPRGAFDI
198 ASHARYEEETFDY
199 VRDSYTSAWTPAGYFDL
200 AKDHYGSIDY
201 ARPYTSRWFWSN
202 ALLPPNAYDYGDGLLDH
203 ARHRAAGGNYYYGMDV
204 ARERVGPAAGYMDV
205 ARAAYYYDSSGYGWFDP
206 ARGDYTEYSYYYMDV
207 ALPTGASSSYSGPNY
208 ARDEVIAVATGEGMDV
209 AKDMGYDILTGSGLGDY
210 AKEPLFGETYGMDV
211 ARDKGSGSYYSGAYYYYMDV
212 ATFNSGNDNAYEY
213 AREYPDFWSGHYYYYMDV
214 ARLPYGMDV
215 ARGLYDKSGYRSDGFDS
216 ARGFEGYCSGGRCYSYFDY
217 ARVKNWDYGLY
218 ARDGQSDWHFDL
219 ARVYGDYLDH
220 AHRSFLYNIFNGYSYAPFDY
221 AKDLFSGDRDF
222 AKDSGAVLLWFGADF
223 AREGAYDIWRGSYMRAYDH
224 ARYIEMFDP
225 ARQAYGDYGWDYYYGMDV
226 LKDWDWEYEDSRPTLRGSVY
227 ARGSVFWFGEGKNWFDP
228 ARGSVFWFGEGKNWFDP
229 AREDSSGWSRGDY
230 ARRFVVREVEYNWFDP
231 ARDGYCNSMRCYRYYHGMDV
232 ATGPTAKPNKQWGYWFDP
233 ASPVSVEQDFDI
234 TTPVGDF
235 STSHPPFFDY
236 ARGLWQLVSPVFDY
237 AKVTNRGVRGLYFDY
238 ASPVSVEQDFDI
239 AINTLLVTA
240 VHRSFLYDIFSGYSYAPFDY
241 AHRSFLYNIFDGYSYAPFDY
242 AGGADCRRTSCHYLVSNREEYMGV
243 ARGLVLSGTRYSYFYGMDV
244 VKDWDWEYEDNRPTLRGSVY
245 VKDWDWEYEESRPTLRGSVY
246 AKGGPIFWLGEGKNWFDA
247 ARDKGGILMLRGADF
248 ARTLIAAAGSAFDI
249 ARGPTSITMIVVVDDAFDI
250 ARVMNSSWYTRYYYNYMDV
251 ARRGGGCSEGVCYNFDR
252 ARGDPRDY
253 ARGSYYYDSSGYYLDY
254 ARAAYYYDSSGYGWFDP
255 TTDLGATGIYYYYYMDV
256 ARFPRDYYDSSGYLIQEGNFDY
257 ARVTRAGAAGDGGAFDI
258 ARSVVPVAGTDY
259 ARDQHPGYPALVYYYYYMDV
260 ARDNIQTFDY
261 ATSSPVAGYNSWFDP
262 ATGPAVIPLRWFDP
263 ATAPAAAGPTDWFDP
264 AISPSVHSLWWFDP
265 ARDEIHYDILTGYYNRFWFHP
266 ARDAETGYYDSSGYPINWFDP
267 ARHYYDTGAYYVPFDH
268 AHFQGFGESEYFQH
269 AHRHPLTGFDS
270 ATPRGYSYGPLDY
271 ASPRGYSYGPFDY
272 ARDRVDKGYDFWSSWYFDL
273 ASGGGSYFDAFDI
274 ARDRSGSYYGGFDY
275 AKAVYGGNSVYFDY
276 ARIYGGNYENYFDY
277 ARESEAGTTPSFDY
278 ARSLVRGVITYFDY
279 ARGLSMEV
280 ARGGYSSSWYGTKYYFDY
281 ARGPTVTTFFRRNAWFDP
282 ARGRYSSGWYGSRNWFDP
283 ARLSMGAARQSGFDP
284 ARDGGRDGYNELGARVYYYYGMDV
285 ARIGSYGI
286 AKLGCSGGSCYYYYGMDV
287 ARGDHYYDRSGPHKFDY
288 ARDSPLKFDSFGYPLYGMDV
289 ARGIVGATPGYFDY
290 AKAVSGWPIYFDA
291 AKAVSGWPIYFDA
292 AHTIHSGYDRTFDS
293 AREESYSSSSPLDY
294 AAGSDFWSGYYVNYYMDV
295 ARLTAAGVYFDY
296 AKTRGRGLYDYVWGSKDY
297 AKTRGRGLYDYVWGSKDY
298 ARDESGSYYGDQAFDI
299 ARDRRARAYEIPFGSDHYYFGMDV
300 ARDYYGSGSYPIGYMDV
301 TTSYCSTKVCFDYWFDP
302 ASNLYATSPYGGVKN
303 AKDIGSGSPDAFDI
304 VKDLEFRGGTGGFDL
305 ARDGHSAWGAFDI
306 ARDHPTLRRAFDY
307 ARDRGSSSWWGWLDP
308 ATRRGYSGYGAAYYFDY
309 AREVYVGGEDDYSYYYGLDV
310 TTDLGEAGPTEWLRSSLFDY
311 TTSYCNPKVCFDYWFDP
312 AKEYYYDSSGYYYREDAFDI
313 AKDGGLTAYLEY
314 ATEKWEVVDVCFDY
315 AKDIGWDVVVVAATHGVFDY
316 AKDPYYYGSGSSNFFDY
317 ARGPDYYDTGGYFDL
318 ARDGYKQIYWYLDL
319 AKGEGVYGSGSRYFLDY
320 AREWSRGAVAGTGYFDY
321 AKVAKLPGDYYGMDV
322 ARELRGAFDI
323 ARDWGEYYFDY
324 ARDYGDLYFDY
325 ARDRRVGSPYYYYYMDV
326 ARDLGDNAFDI
327 ARDRYSGYDF
328 ARLSGTGYGGDGGWFDP
329 AGKKIYYGSSFDP
330 ARGGSGSGWYGGRFDY
331 ARVWRETYYYDSSGDSFDY
332 ARGRSITGIRDVDF
333 ARGRGNYMFRWFDP
334 ARGGLWYDSINYYGMDV
335 ARLILRWPTTWDYFDY
336 ARVDGPFDY
337 ARCPFWNYGHCYLDN
338 ARPSVRWYYHAMDV
339 AKERRPVLRYFDWLPIEAPDY
340 ARGQYDILTGYQYGAFDI
341 AAHYYSRTDAFHI
342 ARDSVSGSGSYYKGLWFDP
343 VVGIGYCSSPSCPPLRWFDY
344 ARERGYSGSGSLYYFDY
345 AHYSSSRPPLFDY
346 AKGHWST
347 ANGAYYYGSGSYYNGAAY
348 AKGGYYDILTGYFPFDY
349 ARDLVVYGMDV
350 ARDPIRNGMDV
351 ARDLVVYGMDV
352 ARDAMSYGMDV
353 ARDRVVYGMDV
354 ARDAAVYGIDV
355 ARDLISRGMDV
356 ARDRVVYGMDV
357 ARDLVSYGMDV
358 ARDLVVYGMDV
359 ARDAQNYGMDV
360 ARDRGLVSDY
361 QQTYIIPYS
362 QQYYSYPYT
363 SSYAGSNNLV
364 QRYDSYRT
365 QQSYSTPYT
366 QQYDNLPLT
367 QQYATSPWT
368 AAWDDSLSSWG
369 QTWGTGTVV
370 QSADSSGTWV
371 QQRSDWTPT
372 QQFNSYPRT
373 CSYAGNTTF
374 STWDASLKEVL
375 MQGTHWPLT
376 QQYDSYPWT
377 QQLTTYPRT
378 QSADSSGTWV
379 QQFYSTPVT
380 QSYDGSNVV
381 QQYYSTPLT
382 QQYYDTPMYT
383 QQYNSYPYT
384 SSYTSSSTFV
385 QSADSSGTYSNWV
386 SSYTSSSTVV
387 QQYGSSPLT
388 QQYGSSPLT
389 QQYGA
390 QQYGSSPWT
391 AVWDDSLNGVV
392 SSFAGSNNPYV
393 QQYYSTPYT
394 HQYDSWPPT
395 QNRDDWPPLFT
396 QQYYSTPRT
397 QQAHSFLSLT
398 QSADTSGTYLWV
399 QQYDSLPIT
400 QQYYGIPT
401 QKCDNFPWT
402 AAWDDSLSVVV
403 QQSYSSPPT
404 QSYDDTLTI
405 QQSYGAPPT
406 QQSYSTPPT
407 QQSFSTPPT
408 QQSYSSPPT
409 YSTDSSGNHWV
410 LLSYSGVRI
411 QSYDSSLSKV
412 QAWDSSTFYV
413 GTWDSSLSAVV
414 QQYNNWPWT
415 LLSYSGARPV
416 QQSYSTPPYT
417 SSYTSSSTRVV
418 QQYYSTPIT
419 QQYGSSPLT
420 GTWDSSLSVVV
421 SSYTSSSTFAV
422 MQALQTPLT
423 MQALQTVFT
424 MQALQTVFT
425 QQTYIIPYS
426 QQYYSYPYT
427 QVWDSSSDHVV
428 QAWDSSTSYVV
429 GTWDSSLSVGV
430 NSYTSNSTAV
431 QQSYNWPRT
432 LQHNSYPYT
433 QQYNGYPHT
434 QQYSYYSA
435 QQYGT
436 SAWDSSLSAWV
437 QQYYSTPIT
438 QSFDDNDQV
439 LLYVGGGIWV
440 QQYNIWLT
441 MQGTLLLT
442 ETWDSSLDAVI
443 AAWDDSLSGRV
444 MQGTHWPHPT
445 MQGTPWPT
446 QQSGSSYT
447 MQSLPSGFT
448 MQSLDLPPT
449 QQGSSFPLT
450 QQYDSSPIT
451 NSRDSSGQLHVVV
452 NSRDNNDDLPL
453 SSYAGSNNLGV
454 QSYDSSLSGVV
455 QQYYSTPFT
456 MQGTHWPIT
457 SSYTSSSTLVV
458 QQSYSTPYT
459 CSYAGSYVV
460 QQSYSTLHT
461 NSRDSSGNHLV
462 QAWDTITHEEV
463 QQYNYYPVA
464 TQATQFPLT
465 QQSYSTPPYT
466 QSYDSSLSSPVV
467 AAWDDSLSGPV
468 NSRDSSGNHLV
469 QQYDNLPYT
470 GTWDSSLSAGV
471 QQYNNWPPWT
472 QAWDSSTYVV
473 QQSYSSPPT
474 QQSYSSPPT
475 QQSYSSPPT
476 HHYGTSPPFT
477 QQYGSSPLT
478 QSADSSGTYYV
479 QQSYSTPRT
480 QAWDSSTVV
481 MQSIQLPLT
482 MQSIQLPFT
483 MQALQTYT
484 YSTDSSGNHRRV
485 SSYTSSSTLV
486 YSTDSSGNHRGV
487 QQYNSFPYT
488 QQRSNWPVT
489 LQHNSYPLT
490 LQHNSYPFT
491 QQYGTSAGT
492 QQYGNLPPFT
493 QQYYSTPLT
494 MQNRHLYT
495 MQNRHLYT
496 MQTLQTSIT
497 QQYGSSQYS
498 QQYGSSQYT
499 QHYDTLLT
500 QQYFDTPWT
501 MQNRQLYT
502 QQFDNLPPFT
503 QQSYSARMST
504 MQGTQWPWT
505 QQFDNSPPWT
506 QSADSSGTYVV
507 CSYAGSYTLV
508 QQSYSTPFT
509 MQGTHSYT
510 QAWDSSTASYV
511 SSYTSASTVV
512 SSYTSASTVV
513 MQGTHSPWT
514 GTWDSSLSAWV
515 QSADGRGDWV
516 QQYGSSQYS
517 QQYDSYSGT
518 ETWDSPYVV
519 QHYDSLLT
520 SSYTSSSTVV
521 MQALQTLT
522 QQYNSYPLFT
523 MQGTHWPMT
524 QQYGSSPMYT
525 QQANSFPA
526 QAWDSHTVV
527 QQYNSYSWT
528 QQYTSWPLT
529 QQYTSWPLT
530 YSPKV
531 QQYNILPHT
532 QQYYNAPLS
533 QQYYNAPLS
534 QQRSNWIT
535 QQRSNWIT
536 AAWDDSLNGPV
537 QQYGSSPQT
538 QQYNNWPPLT
539 QQYYSYSLT
540 CSYAGSSTFYV
541 QSADSSGTWV
542 QQYGSSPEMYT
543 HQYGSGLGT
544 MQSIQLRT
545 QQCSSWPLSLT
546 QQYNNWPPIT
547 QQSNSFPPT
548 QSYDISLSAYV
549 QQYNTYSLT
550 QQLNSYPPA
551 QQYYRTPLT
552 LQHHTYPLT
553 MQSIQLWS
554 LLSYSGPWV
555 SSYAGSNNYV
556 QQYDNLPSFT
557 CSYAGSYTLV
558 CSYAGSSTVV
559 QQSYNVPPWT
560 MQGTHWPWT
561 QSYDINLSAV
562 HQYHNSPWT
563 MQALQTPYT
564 QVWDSSSDHYV
565 QQYGSSPRT
566 QQYDNWLPYT
567 LLSYSGAYVL
568 QQYSNWPLYT
569 AAWDDSLNGPYV
570 SSYTSISTVL
571 QVWDGGSDDRGYV
572 SSFTSNGAWV
573 QQNYIRPYT
574 QQYDNLPIT
575 ATWDDSLNGV
576 QQYNNWPYT
577 GADHGSGSNFVYV
578 CSYAGSSTLV
579 QQHDSAPYT
580 QQYNSYVT
581 MQGKHLRWT
582 YSTDYSGNHGV
583 QQCSNWPNT
584 QSADSNDSWV
585 GTWDSSLSAGV
586 QQGHNFPWT
587 QQYGSLPLT
588 QQYGSLPLT
589 QSYDSSLSGWV
590 QQRRNWPLT
591 QHRSNWPYT
592 AAWDDSLNGVV
593 MQTTQFPRT
594 QSQDSSATYVV
595 QAWDSSIEV
596 QQYGSSPPWT
597 QSGDSSGTYVV
598 MQTTQFPRT
599 LQYNTYSYS
600 QQYNSYIT
601 QQYNSYVT
602 YSTDSSDNQRV
603 QHLKSYPLT
604 QQGHNFPWT
605 QQGHNFPWT
606 QQYHNFP
607 QSYDSSLSVV
608 QAWDSNTGV
609 QSYDSSLSGSV
610 QSVDNTGASPHVV
611 QQYHTYWT
612 QAWDSGT
613 QQYGSSPRT
614 QQYGSSPRT
615 QHYGTSPYT
616 QQYGSSTLVT
617 CSYAGSSLWV
618 QSYDSSFWV
619 GTWDSSLSAVV
620 YSTDRSGNHRGV
621 NSRDSSGNHLYWV
622 QSYDSSLSGHVV
623 GTWDSSLSAGGV
624 CSYAGSSTFVV
625 GTWDSSLSAVV
626 QQLNSYPPT
627 QQSYSTLWT
628 QQYGDSPET
629 QAWDSSTVV
630 QQYDNLPYT
631 QQYDNLPYT
632 QQRSNWPSIT
633 QQANSFPLA
634 QQSYSTPFG
635 LSYDSSLSGSV
636 QQFNNYPLT
637 QQYDNLPFT
638 SSYTSSSAYV
639 NSRDSSGNHVV
640 CSYAGSYPVV
641 SSYAGSNKV
642 QQYGSSGGYT
643 QQSYSTPYT
644 QQYGSSSWT
645 QQSYSTPYT
646 QAWDSSTANWV
647 SSFTDSSTLVV
648 QQSYSVPHT
649 QQYNNWLT
650 QQYNNWPPIT
651 QQYNNWPPIT
652 SSYAGTNKIL
653 QQSYSTPLT
654 SSYTSSSTWV
655 QQSYSTPYT
656 MQALQTPGT
657 MQALQTPGT
658 QQYNSYSA
659 QAWDRTTAT
660 QSYDSSLSGWV
661 SSYTSLNTLEVV
662 MQALQTPYS
663 QVWDSSSDRTVV
664 ASWDDKVRGWV
665 QQYGSSPWT
666 QQYNSYSRT
667 QQYNTSPLT
668 QSYDSSLSGSL
669 QSADSSGTYRV
670 QQYGRT
671 SSYTNIDTLEIV
672 LQHNSYPRT
673 QVWHSSFDPWV
674 QQSYSTPPTT
675 QQYNSYFPT
676 QVWDSSSDHYWV
677 GTWDSSLSAGV
678 QTWGTGPQVL
679 QQYDNLLT
680 QVWDSSGDHWV
681 QQRSNWLT
682 QQHDNLPSFT
683 QQYGSSPRT
684 QQYGSSPRT
685 LLYYGGAPV
686 QQLNSYPPA
687 QQYDNLPQT
688 CSYAGSSLWV
689 QSYDSSNQV
690 QQRSNWLFT
691 GTWDSSLSAGV
692 MQASQFPLT
693 CSFAGSNRE
694 QQYGSSPWT
695 GTWDSSLSAWV
696 QHYSSSAPIT
697 QQRNKWPGT
698 QQYGDSPYT
699 QQLNSYPLT
700 CTYAGSSTWV
701 QQSYSSPYT
702 QQANSFPRT
703 QQFNDYPLT
704 QSYDSSLSGSV
705 QQYSTYYT
706 MQGSHWPWT
707 AAWDDSLNGPWV
708 CSYAGSYTWV
709 QQLNSYPFT
710 QQYDNLPRT
711 QQLNSYPLT
712 QQSYSTPPDT
713 QQYDNLPPT
714 QQSYTTPLFT
715 QQLNGYPHSA
716 HQYDNLPPT
717 QQLNSYPLT
718 QQLNSNPPIT
719 QQSYSTPPYT
720 HQYDNLPRT
721 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGVDTAMVGFDYWGQGTLVTVSS
722 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGVDTAMVGFDYWGQGTLVTVSS
723 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGRIDPSDSYTNYSPSFQGHVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARSTRRWLQFVFPFDYWGQGTLVTVSS
724 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGRIDPSDSYTNYSPSFQGHVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARSTRRWLQFVFPFDYWGQGTLVTVSS
725 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGRIDPSDSYTNYSPSFQGHVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARSTRRWLQFVFPFDYWGQGTLVTVSS
726 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGRIDPSDSYTNYSPSFQGHVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARSTRRWLQFVFPFDYWGQGTLVTVSS
727 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGRIDPSDSYTNYSPSFQGHVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARSTRRWLQFVFPFDYWGQGTLVTVSS
728 QMQLQESGPGLVEPSETLALTCTVSGGSINRNHFWAWLRRPPGKGLEWIGSASYTGTTHDNPSLRSRLTISVDTSKNQFSLKMTSVTVADTAVYFCARQAPGGGLLGYYHGLDVWGQGTTVTVSP
729 QMQLQESGPGLVEPSETLALTCTVSGGSINRNHFWAWLRRPPGKGLEWIGSASYTGTTHDNPSLRSRLTISVDTSKNQFSLKMTSVTVADTAVYFCARQAPGGGLLGYYHGLDVWGQGTTVTVSP
730 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDRYCGGDCSGPHYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
731 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSYFEMNWVRQAPGKGLEWISYISSSGTNIYYADSVKGRFTISRDNAENSLYLQMNSLRVEDTAVYYCARWDCSGGSCNYYYYYNMDVWGQGTRVTVSS
732 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSYFEMNWVRQAPGKGLEWISYISSSGTNIYYADSVKGRFTISRDNAENSLYLQMNSLRVEDTAVYYCARWDCSGGSCNYYYYYNMDVWGQGTRVTVSS
733 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYKFSNYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGETNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTAYMELSRLRADDTAVFFCAREDILLVPAASNFYYFGMDVWGQGTTVAVSS
734 QVQLVQSGAEVRKPGASVKISCKSSGYIFTNFYVDWVRQAPGRGLEWMGRVNPNDGSSIYAQKFRDRFSLTSDTSTSTVFLNLRGLTSEDTALYFCARGDYYDPDDRYNAYYSLGAWGQGTTVIVSS
735 EVQLLESGGGLQQRGGSLRLSCAASGFNFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSISATGGTTFYADSEKGRFTISRDNSKNILYLQMNSLRAEDTAVYYCTKGSMLLEVYWGQGTLVTVSS
736 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCGVSGIIVSRNEMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSGTGVHYADSVKGRFTSSRDSAKNSVYLQMHSLRAEDTAVYYCARAPSDSSGINGAFDIWGQGTMVTVSS
737 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSTYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTPTYAQRFQGRVTITADESTSTAYMELTSLRSDDTAVFYCARPKAPGYSYLSLDYWGQGTLVTVSS
738 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCCGFGVVTTDAYGMDVWGQGTTVTVSS
739 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCSASGFTFNNYAMHWVRQAPGKGLEHVSVISSYGDNTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVKDKACTTTSCYEGTFFDYWGQGTLVTVSS
740 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFVFSNYWMTWVRQAPGKGLEWVANIKQDESEEYYRDSLKGRFTISRDNAKNSVFLQMDSLRVEDSAVYYCVRGDDSILTPTFDHWGQGTLVTVSS
741 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARAGKGFMVITHFDYWGQGTLVTVSS
742 EVELVQSGAEMKEPGESLKISCKGFGYNFNNYWVAWVRQTPGKGLEWMGIIYGGDSDTRYNPSMQGQVTISADKSINTIYLEWDVLRASDSGIYYCARPHTNSWDQFDYWGQGTLVTVSS
743 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMNWVRQAPGQGLEWMGWINTNTGNPTYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARPQGGSSWYRDYYYGMDVWGQGTTVTVSS
744 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATSTAVLRYFAPTGGWFDPWGQGTLVTVSS
745 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDNGHSYGYSWFDPWGQGTLVTVSS
746 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYPMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCATDGATIPINYYGMDVWGQGTTVTVSS
747 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSPITMIVVVNAFDIWGQGTMVTVSS
748 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARARITMIVVVNHFDYWGQGTLVTVSS
749 EVQLVESGGRSVQPGGSLRLSCEASGFTVSSNYMNWVRQAPGKGLEWLSVLYSGGNEYYADSVRGRFTISRHSSKNTLFLQMNRLRPEDTAVYYCARVQSTGYKYWYFDIWGRGTLVIVSS
750 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGFDYWGQGTLVTVSS
751 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYFIYWVRQAPGQGLEWMGRINPSSGVANYAQKFQGRVTMTRDTSITTAYMELSRLTSDDTVVYYCARARDYGSGSPMDVWGQGTTVTVSS
752 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVASGFTASSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYAGGGTHYADSVKGRFTISRDNFKNTVYLQMNSLRSEDTAVYYCARDGVYYGSVIYHHYDLHVWGQGTTVTVSS
753 QVQLVQSGPEVKKPGSSVKVSCKVSGGTFSSYGISWVRLAPGRGLEWMGRILPVLDTTTYAPKFEGRVTITADESTTTAYMELTSLKSDDTAVYYCARGGGELLRYPFDYWGQGTPVTVSS
754 QVHLVQSGPEVKKPGSSVKVSCKASGGRFGSFAFSWLRQAPGQGLEWMGKVTPIVGVPVYAEKFQGTVTISADESTNTAYMEVSSLRSEDTALYYCAKAGLGLETSGGNYFESWGQGTLVTVSS
755 QVRLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFTDYAIHWVRQAPGKGLEWMATISYDGNDKYFAASVRGRFSISRDNSNNTLFLQMNNLRAEDTAVYYCAKDRVTMNYFDYWGQGTLVSVSS
756 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVREGYTSGWYADYWGQGTLVTVSS
757 QVQLVQSGAEVQKPGASVRVSCKASGYTFTDYYIHWVRQAPGQGLEWMGWVNPNRGGTNNAQKFQGRVTMTRDTSITTAYMELHSLRSDDTAVYYCARDRSYYHSSGYHYYFDYWGQGSLVTVSS
758 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTGHYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTNNAQKFQGRVTMARDTSISTAYMDLSTLTNDDTAVYYCVRDRIVGGYSYGGDYWGQGTLVTVSS
759 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYGMSWVRQAPGKGLEWVSAITGSGGSTHYADSVKGRFTISRDNSNNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKGRLSPRLGQGTLVTVSS
760 QLQLKESGSGLVKSSQTLSLTCAVSGGSISSDVYSWSWIRQAPGKGLEYIGYVFHTGSAYYNPSLKSRVIISVDRSKNQVSLNVTSVTAADTAIYYCARVKVDNVVFDLWGQGTMVTVSS
761 QVQLVQSGTEVKKPGSSVKVSCKASGDTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILRLATYAQEFQGRVTITADKSTTTTYMEVTSLKSEDTAIYYCARDRGLAARPAGWVDLWGQGTLVTVSS
762 QTQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSHYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDISENTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARENFHFSGTPPLYWGQGTLVTVSS
763 EVQLVQSAAEQKKPGESLKLSCKGSGYSFPAHWIDWVRQMPGGGLEWVGSIFPGDSDTKYSPSFEGQVNISADRSINTAYLQWSSLKASDTAIYYCARKYTYDTSGFFLSSSRNAFDVWGQGSMVFVSS
764 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYNFDTYWIAWVRQTPGKGLEWMGDIYPGDSDSRYSPSFQGRVTFSADKSISVAYLQWSTLKASDTAMYFCARLGSNGYGLWGQGTLITVSS
765 EVQLVQSGAEVKEPGESLKISCKGSGYSFSGYWIAWVRQRPGKGLEWMGTIFPSDSDTRYSPSFEGQVTISTDKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARTYSYDSSGFFLTSSREAFDIWGQGTMVIVSS
766 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKASGYYFAAHWIDWVRQMPGRGLEWMGSIFPSDSDTEYGPSFQGQVNISADKSITTAYLQLKNLKASDTALYYCVRKYSFDVSGFFLSSSRHAFDVWGQGTMVTVSS
767 EVHLVQSGPEQKKPGESLRISCKGSGYSFPAFWIVWVRQMPGEGLEWMGSVFPGDSDTEYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARKYSYDTSGFFLTSSRDAFDVWGQGTMIAVSS
768 DVQLVQSGAEEKKPGEFLKISCKGSGYSFPAYWIGWVRQMPGKGLEWMGSIFPGDSDTEYSPSFQGHVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRKFSYDISGFFLTSSRDAFDVWGQGTKVTISS
769 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATEGVWGQGTTVTVSS
770 QVQLVQSGAEAKKPGASVKVSCKASGYTFTRYWMHWVRQGPGQGLEWMGLMKPGDGKTIYAQKFQYRVTLTRDTSTSTVYMELRSLTSADTAMYYCLLIEGMGATSGDWGQGTLVTVSS
771 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCATTNDGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
772 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCATNPHNTAMVLDYYGMDVWGQGTTVTVSS
773 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAGAYIAAAGWGWELFQYYFDYWGQGTLVTVSS
774 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHQAPFEWFGVDYWGQGTLVTVSS
775 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTTDGLYCSGGSCYYHSYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
776 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGLGNYDILTGYTERAFDIWGQGTMVTVSS
777 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVKPILRVVVVAATPCDYWGQGTLVTVSS
778 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHARGYQLLSPRLGELSLYRSFDYWGQGTLVTVSS
779 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARATTTKMIVVVINAFDIWGQGTMVTVSS
780 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSRSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHWITMIVVVIKGGWFDPWGQGTLVTVSS
781 QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIRGQWLVGKYYYGMDVWGQGTTVTVSS
782 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHRGWGFSSSFFDYWGQGTLVTVSS
783 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTISPYGMHWVRQAPGKGLECVAIIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDSSKNTLYLQMDRLRAEDTAVYYCARMSSSLQHYYGMDVWGQGTTVTVSS
784 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTISPYGMHWVRQAPGKGLECVAIIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDSSKNTLYLQMDRLRAEDTAVYFCARMSSSLQHYYGMDVWGQGTTVTVSS
785 QVQVVQSEGEVKKPGASVKVSCMASGYTFGDYGISWVRQAPGQGLEWMGWISGYNGDPKYAQKFQGRITLTTDAATSSAYMELRSLRSDDTAVYFCARDVTLVRGTASPRFDYWGQGTLITVSS
786 QVQVVQSEGEVKKPGASVKVSCMASGYTFGDYGISWVRQAPGQGLEWMGWISGYNGDPKYAQKFQGRITLTTDAATSSAYMELRSLRSDDTAVYFCARDVTLVRGTASPRFDYWGQGTLITVSS
787 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAQEGRNYDRNWFDPWGQGTLVTVSS
788 QVRLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISTYRWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYHPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLTFVSAADTAVYYCARLIPIDGRDVWGRGTTVTVSS
789 EVQLVESGGGLVEPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMCWVRQAPGKGLEWVGRIKRIIDGGTINYAAPVKGRFTISRDDSTNTVYLQMNSLRSEDTAVYYCTTYWDQYTSTWTWGQGTLVTVSS
790 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYIFTNYAINWVRQAPGQGLEWMGWTNTNTGNPTYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCASIVKYDSSGYNFDYWGQGTLVTVSS
791 QVQLVQSGAEVKKPGASVKLSCKTSGYAFTSYQVHWVRQAPGQGLEWMGMINPSGSATHYAQKWQGRVSMTADTSTTTVYMELSGLRSEDTAVYYCTRDPWHESEHRFDPWGQGTLVTVSS
792 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFGDYAMHWVRQVPGKGLEWVSSITWNSGNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRIEDTALYYCAKDNKVSSWYSFDIWGQGTMVTVSS
793 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVSGASFSSYYWTWIRQPPGKGLEWIGDISQSASTNYSPSLKSRVTISADASRTQFSLNLISVTAADTAVYYCARGLGYYVALGQGTLVTVSS
794 EVQLVQSGVEVKEPGESLKISCKSSGYSFTKYWIGWVRQMPGKGLEWLGIIYPDDSETRYSPSFRGQVTISADKSISTAYLAWDRLKASDTAIYYCVRGGQEVSLRRLDWFVGYWGQGTLVTVSS
795 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSISGSGDKTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTALYYCAKERGGSGKMYDYWGQGNLVTVSS
796 QVQLQQSGPGLLKPSQTLSLTCAISGDSVSSNTVAWSWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSNWYNDYAVSVKGRITLNSDTSKNQLSLQLNSVTPEDTAVYYCARRGAAVAGTTGGSAFDIWGQGTMVTVSS
797 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYGMNWVRQAPGKGLEWVSGISWNSNSVAYADSVNGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRIEDTAFYYCTKTSDLLYYGSGSYLPYWGQGTLVVVSS
798 AVQLVESGGGFVQPGRSLRLSCAGSGFAFDDFAMHWVRQAPGKGLEWVSGINWNSDNIAYAASVKGRFIVSRDNGKNSLYLQMNSLRPEDTALYYCTRDGGAWDWGRGTLVTVSS
799 EVQVVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSTFMSWVRQAPGKGLEWVSVIYTVGDTFYADSVKGRFTISRHTSNNALYFQMNSLRTEDTAVYYCARGIPREYTTRWENAFDIWGQGTMVTVSS
800 QVQLQESGSGLVKPSQTLSLTCSVSGGSIKRRGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGTTYYNPSLQSRVNISVDTSKNQFSLNLRSVTAADTAVYYCARDRGADKDSNSGDVFDIWGQGTMVTVSS
801 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSAYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINRRGNTNYNPSLKGRVTISIHTSKNQFSLNLSSMTAADTAVYYCVGPQGAYWGQGTLVTVSS
802 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCVVSGGSISSSDYYWGWIRQPPGKGLEWIGTIYYSGNTFYNPSLKSRVTMSVDPSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDPRGSSTSCSYDYWGQGTLVTVSS
803 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTGQERITIFGVVIISSDYWGQGTLVTVSS
804 QVHLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSTYAISWVRQAPGQGLEYMGGIIPSLRTANYAQRFQDRVSITADESTTTAYMELSSLRSDDTAVYYCARRLNDGANHSWGQGTRVTVSS
805 EVQLVQSGGGLVKPGESLRLSCAVSGLRFTDAWLNWVRQAPGKGLEWVGRIKSRGSGGTIELAAPVKGRFTISRDDSKSTLFLQMNSLRTEDTAIYYCSWDATVYYDMAVWGQGTTVTVSS
806 QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFSFSSYALHWVRQAPGKGLEWVALISYDGRNKYYADSVKGRFTISRDNSKKTLYLQMSTLTAEDTAVFYCARPSSGSYADPFDIWGQGTMVTVSS
807 QTVVESGGAVVQPGKSLTLSCEASGFSFSDFAMHWVRQSPGKGLEWVAVVSYDSRQQYYADSVQGRFRISRDNSQYTVTLRMDTLSFEDTGIYFCVASRSSSLDYWGQGTRVTVSS
808 QIQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFTTYGFHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNEAYADSVKGRITISRDNSRNTVYLQMNSLRAEDTAIYHCARSRGYGGLAGVDYWGQGTLVTVSS
809 DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCLATGFTFRSYSMNWVRQAPGKGLEWISYLSNDDRTRKYADSVNGRFTISRDNDGSSLFLQMDSLRDEDTAIYYCARAYFDDSSGGFDYWGQGALVIVSS
810 QVQLQESGPGLVKPAETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPAGKGLEWIGRIYSSGDTNYDPSLKSRVTMSVDTSKDQFSLRLSSVTAADTAIYYCAGSTYGDYVPHFYFWGQGTLVTVSS
811 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGSYWSWIRQSPGKGLEWIGEINPSGGSNYNPSLKSRVIISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGLSSFTTIVVVFVGASFYFDSWGQGTLATVAS
812 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVSGGSFTDHYWTWIRQPPGKGLEWIGEINHSGRTNYSPSLKSRVTMSLDTSKNQFSLKLRSVTAADTGIYYCARGTTSTTMIVIVITAVSTWFDPWGQGTLVTVSS
813 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHPLKVDTIFGVVIIDPAPFDYWGQGTLVTVSS
814 QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIASYYYDSSGYYQTRPIGHAFDIWGQGTMVTVSS
815 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRAQLLWFGQSRGMDVWGQGTTVTVSS
816 EVQLVESGGGLVKPGRSLRLSCTASGFTFGDYAMSWFRQAPGKGLEWVGFIRSKAYGGTTEYAASVKGRFTISRDDSKSIAYLQMNSLKTEDTAVYYCTSTSDWWGQGTLVTVSS
817 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSGSAMHWVRQASGKGLEWVGRIRSKANSYATAYAASVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCTRLRSGLVGFDWLPLYGMDVWGQGTTVTVSS
818 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGRIDPSDSYTNYSPSFQGHVTISADKTISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARRGVGILKDLPVYAMDVWGQGTTVTVSS
819 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREARQIFITMMTTKTSWFDPWGQGTLVTVSS
820 QVRLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPIFHIANSAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARVSSTAVVTGLDYYYGMDVWGQGTTVTVSS
821 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTTISVGLLWFGLAVRDHYYFDYWGQGTLVTVSS
822 EVQLVESGGGSVRSGGSLRLSCAASGFTFRSYWMHWVRQAPGKGLVWVSRIFSDWSTTTYADSVRGRFTISRDNAKNTLYLEMNRLKVEDTAVYYCARSYYDSSTGYYPDALDLWGQGTTVTVSS
823 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVAAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSGSVWGSYHKTYYFDYWGQGTLVTVSS
824 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKNYADSVKGRFTISRENSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEILKGYSSGWKYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
825 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGSSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARATTTMVRGVIYHYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
826 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGPISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWLGCIYYSGSTYYNPSLKSRVSISVDTSKSQFSLKLSSVTAADTAVYYCARERLGRMVRGVNWFDPWGQGILVTVSS
827 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSYYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASWTMVRGVIRWFDPWGQGTLVTVSS
828 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARQFHYVGIVVVVAPHYYYGMDVWGQGTTVTVSS
829 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCASPRGYSYGPFDYWGQGTLVTVSS
830 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARVLYYDILTGYWWYYYGMDVWGQGTTVTVSS
831 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMHWVRQAPGKGLVWVSRINSDGSSTSYADSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGAPITIFGVVISTWFDPWGQGTLVTVSS
832 QLQLQESGSGLVKPSQTLSLTCAVSGGSISSGGYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYHSGSTYYNPSLKSRVTISVDRSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARAHTDSLELGIWGQGTMVTVSS
833 EVQLLQSGGEVRRPGESLKISCKASGYSFPAHWIGWVRQMPGRGLEWMGSIFPSDSDTEYSPSFEGQVKISADKSITTAYLQWSSLKASDTAFYYCVRKYTYDTSGFFLTSTRSAFDVWGQGTMVTVSS
834 EVQLEQSGAEEKKPGESLKISCKGSGYSFPAFYIAWMRQMPGKGLEWMGSIFPGDSETEYNPSFQGQVTISADKSITTAYLQWDNLKASDTALYYCARKHVYDTSGFFLSSSRNAFDVWGQGTKVTVFS
835 EVQLVQSGAEQRKPGESLRISCKGSGYSFPAHWIAWVRQMPGRGLEWMGSIFPGDSDTEYNPSFQGHVNISADRSINTAYLQWSSLKASDSAIYYCARKYSFDISGFFLSSSRYALDVWAQGTTVTVSS
836 DMQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSASAIHWVRQASGKGLEWVGHIRTRTNRYATAFSESVNGRFTISRDDSKSTAYLQMNSLKAEDTAVYYCARDEGVTFHDHWANEIRYGMDVWGRGTTVTVSS
837 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARARTTMIVVVSQFDYWGQGTLVTVSS
838 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMHWVRQAPGKGLVWVSRINSDGSSTSYADSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGGWLLGSYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
839 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGQISHYGFGESHWGQGTLVTVSS
840 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVSVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKKQVVLTLTNMDPVDTASYYCAHSGIAVVGNQLFHYYAMDVWGQGTTVTVSS
841 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKERSSGSQWGWTYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
842 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPYGGNRRFHGWVYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
843 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARESTPDVRGVMNYWGQGTLVTVSS
844 EVQLLESGGGLVLPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDAVASAGSPDYWGQGTLVTVSS
845 QVQLVESGVGVVQPGKSLRLSCAASGFTFTSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNIYYADSVKGRFTISRDNFKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDKLLWFGEPVVGYYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
846 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGGGDYAQIYFDYWGQGTLVTVSS
847 QVQLVESGGGVVHPGRSLRLSCAASGFAFNKYGIHWVRQAPGKGLEWVALIWNDGNKQYYGDSVKGRFTVSRDNSKNTVSLQMDTLRDEDTAVYYCARDRLMTTYNYYSSMDVWGRGATVIVSS
848 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREPGDCSGGSCYYYGMDVWGQGTTVTVSS
849 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIFYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARATRGYSYDDAFDIWGQGTMVTVSS
850 QVQLQESGPGLVKPSGTLSLTCSVSGGAITTSSYFWGWIRQPPGRGLEWIGSISYSGDTFYNPSLNDRVTISVDSSKNQFFLKLRSVTAADSAVYYCASPSYTDLLTGYYVPVDYWGQGILVIVSS
851 QVHLVESGGGVVQPGKSLTLSCAASGFTFSAYGMHWVRQTPGKGLEWVALISFDGSNKYYRDSVKDRFTIARDNSKNTLSLQMNSLRPEDTAIYYCAKDPRVNELLWFGSLTQFYFDDWGQGTLVTVSS
852 QVQLVESGGGVVQPGRSLTLSCAASGFTFNNYGMHWVRQAPGKGLEWLALISYEGSIRYYGDSVKGRFTISRDSSKNTVYLQMISLRAEDTAVYYCAKSGGPFHLSLYYYMDVWGKGTTVTVSS
853 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQTAGQGLEWIGRIYSGGSTNYNPSLKSRVTMSVDTSQNQFSLNLNSVTAADTAVYYCARAFYGHAFDFWGLGVLVIVSS
854 QVQLVESGGGVVHPGRSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVALISYEGSTEQYSDSVKGRFAISRDNSKNTLYLQMNSLRPEDTAVYYCAKGLTIPFDKWGHGTLVTVSS
855 QVQLVESGGGVVHPGRSLRLSCAASGFTFSRFGMHWVRQAPGKGLEWVALISYEGSTEQYSDSVKGRFAISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGLTIPFDKWGHGTLVTVSS
856 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFWMTWFRQTPGKGLEWVANIKEDGSEKQYVDSVKGRFNISRDNAHNSLYLEMNSLRSEDAAVYYCARRGKYCSGGRCYSWWFDPWGQGTQVTVSS
857 QVQLVQSGGEMRKPGSSVKVSCKASGGTFSSYTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPMLNKTYYAQKFQGRVTFAADESTSTVYMELSSLRSEDTAMYYCARVASLIGDDYWGQGSLVTVSS
858 QVQLVQSGGEMRKPGSSVKVSCKASGGSFSSYTISWVRQAPGHGLEWMGRIIPMLNKTYYAQKFQGRVTVAADESTSTVYMELSSLSSEDTAIYYCARVASLIGDDYWGQGSLVTVSS
859 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSEFSLDSRGVGVGWIRQPPGRALEWLALIYWNDNKRYNPSLRSRLTITKDTSKNQVVLTMSNMDPVDTATYYCAHKPSGWSLRFDSWGQGTLVTVSS
860 QVQLQEAGPGLVKPSETLSLTCSVFGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYRGSTNYNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLNLTSVTAADTAVYFCARESLFNWFDSWGHGTLVTVSS
861 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGMHWVRQAPGKGLEWVALISYEGSTEQYSDSVKGRFAISRDNSKNTLYLQMNSLRHEDTAVYYCAKGLTIPFDNWGQGTLVTVSS
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863 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFINYDMTWVRQAPGKGLEWISYISSSSSTTHYSDSVKGRFTISRDNARNSLYLEMNSLRAEDTAVYYCARVERWLVLGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
864 EVQLVESGGGLVQPGESLRLSCVASGFAFDKFWMAWLRQAPGKGLEWVALLNKDESEKYYVDSVKGRFTISRDNAIDSVFLQMNSLRTEDTAVYYCGSIDYWGQGALVTVSS
865 QVQLQESGPGLVKPSQTLSVTCTVSGGSINRDGHYWIWIRQHPEKGLEWLGYIYSGRNTFYNPSLRSRLSISADTSKSQFSLNLHSVTAADTAVYYCAKMYSDYDDNYYGLDVWGRGTTVTVSS
866 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDRYCSSTSCGGYYYYMDVWGKGTTVTVSS
867 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSGSYFWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLRSVTAADTAVYYCARAPNDFWSGYPYYFDYWGQGTLVTVSS
868 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCTRDGSTAAIFGNIDYWGQGTLVTVSS
869 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGVVRNDYGDPGFDYWGQGTLVTVSS
870 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATAPAYCSGGSCPENNWFDPWGQGTLVTVSS
871 QVLLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYRFTSYGIHWVRQAPGQSLEWMGCINTDNEKTEYSQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSTLRFEDTAVYYCAILWFGEFYFYDLFYNAVDVWGQGTTVTVSS
872 QVLLVQSEAEVKKPGASVKVSCKASGYRFTSYGIHWVRQAPGQGLEWMGSINTDNGKTEYSQKFQGRVTITRDTSAGTAYMELSTLRSEDTAVYYCAILWFGEFYFYDLFYNAVDVWGQGTTVTVSS
873 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMHWVRQAPGQRLEWMGWINAGNGNTRYSQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCASRREQWLGDLGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
874 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPEQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGAHSEDYWGQGTLVTVSS
875 QVQMVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYVHWVRQAPGQGLEWMGRINPSDGSTSYTQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMQLSSLRSEDTALYYCARHQDPLDIVATVDWGGLDYWGQATLVTVSS
876 QVQLVQSGGELRKPGSSVKVSCKASGGTFSSYTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPMLNKTYYAQKFQGRVTFAADESTNTVYMELSSLRSEDTAMYYCARVASLIGDDYWGQGSLVTVSS
877 QVQLVQSGAEVKKPGSAVKVSCKASGGTFNSYAFNWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGPPNYAQNFQGRVTITADESTSTAYMELSSLTSEDTAVYYCATTGTDNYYYYMDVWGKGTTVTVSS
878 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSSDINWVRQATGQGLEWMGWMNPNTGTTGYAQKFQDRVTMTRDTSINTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKNCSGGICYFHDYWGQGTRVTVSS
879 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSEFSLDARGVGVGWIRQPPGRALEWLALIYWNDYKRYSPSLQSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHKPSGWSLRFDSWGQGTLVTVSS
880 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFISYATSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGQTIQLWLFGALWGQGTLVTVSS
881 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGTTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMDSLRGDDTAVYSCALTVSSWYPGIFENWGQGTLVTVSS
882 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAFSGSYWDAFDIWGQGTMVTVSS
883 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSHGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGINKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQLNSLRAEDTAVYYCAKAASGARGYYGMDVWGQGTTVTVSS
884 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSSSGHYVSDLGYWGQGTLVTVSS
885 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARALNGYRYNDYWGQGTLVTVSS
886 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVMWFDGVDKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAREEGGGSSTHFDCWGQGTLVTVSS
887 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTFAMHWVRQAPGKGLEWVAIISYDEINKYYADSVKGRFTISRDNSKNMLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTREGSYYYGMDVWGQGTTVTVSS
888 EVKLVESGGHLVQPGRSLRLSCTASGFIFGDYAMGWVRQAPGKGLEWVSFIRGRLVGATVEYAASVKGRFTMSRDDSERVAYLQMNSLKIEDTGVYYCVRGGLQFVVAVGPYGVDVWGQGTTVTVSS
889 EVKLVESGGHLVQPGGSLRLSCTASGFIFGDYAMGWVRQAPGKGLEWVSFIRGRLVGATVEYAASVKGRFTMSRDDSERVAYLQMSSLKIDDTGVYYCVRGGLQFVVAVGPYGVDVWGQGTTVTVSS
890 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDIGGGAPDYWGQGTLVTVSS
891 QVLLQESGPGLVRPSQTLSLTCSVSGASISSGDYYWTWVRQTPGKGLEWLGFIYYSGSTYYNPSLQRRVLISMDTAMNQFSLRLTSVTAADTAVYYCAIKPSIPGYFDPWGQGTLVTVSS
892 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCALNGGVLSDYYWSWIRQPPGQGLEWIGAIHRSGSTSYTPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARVGGWQRSPRPNWGQGTRVTVSS
893 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCALNGGVLSDYYWSWIRQPPGQGLEWIGAIHRSGSTSYTPSLKGRVTMSVDTSKNQFSLRLSSVTAADTAVYYCARVGGWQRSPRPNWGQGTRVTVSS
894 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSDYYWNWIRRPPGKGLEWIGEITHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGQGYGRVLLWFGEWGQGTLVTVSS
895 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSDYFWYWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVSISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGQGYGRVLLWFGEWGQGTLVTVSS
896 QVQLQESGPGLVKPSGTLSLTCDVSGDSISSNNWWTWVRQPPGKGLEWIGDIYHSGTTNYNPSLKSRLTMSVDKSKNHFSLKLTSVTAADTAVYYCARPSSGSRFDYWGQGTLVTVSS
897 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPAGKGLEWIGHIYTSGSTNYNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGFDYWGQGTLVTVSS
898 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSYYWSWIRQSPGKGLEWIGYIYHSGSADYNPSLKSRVSMSLDASKNQFSLKMSSVTAADTALYYCAKARGVVLFDYWGQGTLVTVSS
899 QVQLRESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYLHYSGRSNSSPSLNSRVSISVDTSQNRFSLKVTSLTAADTAVYYCARHSYGSGTYLDPFDYWGQGTLVTVSS
900 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGSYYWSWIRQPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARQPHLAYYYDSSGYNDAFDIWGQGTMVTVSS
901 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLICTVSDDSISSGSYYWSWIRQPAGKGLEWIGRIYAGESTNYNPSLKSRVIISVDTSKKQFSLRLSSVTAADTAVYYCARGAVVTPFGLDSWGQGTLVTVSS
902 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCASEDYYDSSGYYWYWGQGTLVTVSS
903 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWGSLKASDTAMYYCARLSAIAVVGYYYYAMDVWGQGTTVTVSS
904 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMNWVRQAPGQGLEWMGWINTNTGNPTYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARDFIAASPFYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
905 EVQLVQSGAEVKKPGESLKIFCKGSGYTFSFYWIGWVRQTPGKGLEWMGIIYPGDFDTRYSPSFQGQVTISADKSINTAYLQWSSLKASDTAMYYCATSPGGYGVRRTVLEDFRHWGQGTLVTVAS
906 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGAFSSGRHYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYSGVITHYNAPLKSRVTIAVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCWTMEYDDYSFVYDYWGQGTLVTVSS
907 QVHLQQWGAGLLKPSQTLSLTCAVYGGSFSSYYWSWIRQTPGKGLEWIGEVTHSGSTNYKPSLKSRVTMSVDTSRNQFSLNLTSVTAADTAVYYCARGGKQQLVRNYYLDSWGQGTLVTVSS
908 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMDWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIDAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGFGGVIVRGFDYWGQGTLVTVSS
909 QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMSWIRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVYGDYSYYMDVWGKGTTVTVSS
910 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGITVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTDYADSVKGRFTISRDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGEAGGMDVWGQGTTVTVSS
911 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRFWMTWVRQAPGKGLEWVANIKEDGSVMFYVDSVKGRFSISRDNSKNSLYLEMNSLRAEDTAVYFCVREIESGVDFWSGHYYWGQGTLVTVSS
912 EVQLVESGGGLVQPGGSQRLSCVASGFTFSNYWMSWVRQAPGKGLHWVANIKSDGSETYYVDSLRGRFTISRDNAKNSLYLQLTSLTVEDTAVYYCARDSAYYDTIGYYSGDYWGRGTLVTVSS
913 QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCEASAFSFHLHGMHWVRQAPGKGLEWVALIWFDGSKKFYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAIYYCGRSFRGSCFDYLGQGTLVTVSS
914 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISSSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYVQMNSLRAEDTAVYYCALGTGSYYGVNYWGQGTLVTVSS
915 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAAFGFIFDDYGMHWVRQVPGKGLEWVSGITWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYFCAKDMGGRYSSGLYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
916 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARELRGYFDYWGQGTLVTVSS
917 QMRLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIGSSSYFWGWIRQPPGKGLEWIGNIYYGGSTYYKPSLKSRVTISLDTSKNQLTLRLSSVTAADTAVYYCARDPNDFWSGFPRGAFDIWGQGTMVTVSS
918 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASHARYEEETFDYWGQGTLVTVSS
919 EVQLVESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAAGKGLEWVSTIGTAGDTYYPGSVKGRFTISRENDKNSLYLQMNSLRAGDTAVYYCVRDSYTSAWTPAGYFDLWGRGTLVTVSS
920 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSRSAMHWVRQGPGKGLEWVAMMSYDGSDIQYADSVKGRFTISRGNSKNTLFLQMNSLRLADTAMYYCAKDHYGSIDYWGQGTLVTVSS
921 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCVASGFTFSSQSMHWVRQAPGKGLEWVSIISYDGNNKQYADSVKGRFTISRDNSKSTLFLQINSLRPQDTAVYYCARPYTSRWFWSNWGQGTLVTVSS
922 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFEEYSIHWVRQAPGKGLEWVSGVSWNSGTIAYADSVRGRFTISRDNAKNSLYLQMSRLRADDTALYYCALLPPNAYDYGDGLLDHWGQGTLVTVSS
923 EVQVVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFGRYWIAWVRQMPGKGLEWMGIINPADSDTRYSPTFQGQVTISVDQAISTAYLQWSSLKASDTAMYHCARHRAAGGNYYYGMDVWGQGTTVTVSS
924 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSTYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGDSTRYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMEVSSLRFEDTAVYYCARERVGPAAGYMDVWGKGTTVTVSS
925 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAAYYYDSSGYGWFDPWGQGTLVTVSS
926 QVQLVQSGAEVKNPGSSVKVSCKTSGATFTTYAINWVRQAPGQGLEWIGGIFPIFTAAVYAQKFQGRVTITADESTTTAYLELSSLRSEDTAVYYCARGDYTEYSYYYMDVWGKGTTVTVSS
927 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGRGLEWVSAVSGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNMLYLQMNSLRAEDTAIYYCALPTGASSSYSGPNYWGQGTLVTVSS
928 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCVASGFTFSNYDMHWVRQAPGKGLEWVTVISSDGNNRRYADSVKGRFTISRDNSKNMLYLQMNSLKAEDTAVYYCARDEVIAVATGEGMDVWGQGTTVTVSP
929 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDMGYDILTGSGLGDYWGQGTLVTVSS
930 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGTIGYEDSVKGRFIISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKEPLFGETYGMDVWGQGTTVTVSS
931 EAQLVESGGGLVQPGRSLTVSCAVSGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSSISWNSEKIAYADSVKGRFTVSRDNAKNSLYLQMTSLRPEDTALYYCARDKGSGSYYSGAYYYYMDVWGKGTTVTVSS
932 EVQLVESGGGLVPPGGSLRLSCAASGFTFSSYTINWVRQAPGKGLEWVSYINSGSSIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCATFNSGNDNAYEYWGQGTLVTVSS
933 EVRLVESGGGWVQPGGSLRLSCEASTFIFSNSEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSDNSVHYADSVKGRFTISKDSAKKTLYLQMNSLRAEDTGVYYCAREYPDFWSGHYYYYMDVWGKGTTVTVSS
934 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLPYGMDVWGQGTTVTVSS
935 QVKLQQWGAGLVKPSETLSRTCAVYGGSFSGYFWSWIRQSPGKGLEWIGEINHSGKTNYSPSLKSRVSISVDTSKNQFSLKLTSVTAADTAVYYCARGLYDKSGYRSDGFDSWGQGAVVTVYS
936 QVQLQQWGAGLLKPSETLSRTCAVYGGSFSGYYWTWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRITMSVDTSKNQFSLELRSVSAADTAVYYCARGFEGYCSGGRCYSYFDYWGQGTLVTVSS
937 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSLSSYYWNWIRQPPGKGLEWIGYMYNSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVKNWDYGLYWGQGTLVIVSS
938 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISTFYWNWVRQPPGKGLEWIGFIYYSGRTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKVSSVTAADTAVYYCARDGQSDWHFDLWGRGTLVTVSS
939 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSYFWSWLRQPPGKGLEWIAYIFYTGTSNYNPSLKSRVTISLDTSKNQMSLNLSSVTTADTAVYYCARVYGDYLDHWGQGTVVTVSS
940 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSFNTPGVGVGWIRQPPGKAPECLALIYWDDEKLYNPSLKTRLTITKDPSKNQVVLTMTTMDPVDTATYYCAHRSFLYNIFNGYSYAPFDYWGQGSMVTVSS
941 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSNHGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGDNRFYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMDSLRAEDTGIYYCAKDLFSGDRDFWGQGTLVTVSS
942 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCVASGFTFSNSAMHWVRQAPGMGLEWVAVIYYDGSNEYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRADDTAVYYCAKDSGAVLLWFGADFWGQGTLVTVSS
943 DVQLVESGGSLVQPGGSLRLSCAASEFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYIDSSSTTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGAYDIWRGSYMRAYDHWGQGTLVTVSS
944 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNFAINWVRQAPGQGLEWMGWINTKTGIPTYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISGLKAEDTAVYYCARYIEMFDPWGQGTLVTVSS
945 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARQAYGDYGWDYYYGMDVWGQGTTVTVSS
946 QVQLAEAGGGVVQPGTSLRLSCVVSGFSFSRYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDDSQKYYGDSVKGRFTISRDNSKDTLYLEMTSLRLEDTAVYYCLKDWDWEYEDSRPTLRGSVYWGQGTLVIVSA
947 QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCVTSGFNFNSYTMHWIRQAPGKGLEWVAVISYEGSKKYYADSLKGRFTISKDNSKNTVYLEMNSLTTEDTAVYYCARGSVFWFGEGKNWFDPWGQGTLVTVSS
948 QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCVTSGFNFNSYTMHWIRQAPGKGLEWVAVISYEGSKKYYADSLKGRFTISKDNSKNTVYLEMNSLTTEDTAVYYCARGSVFWFGEGKNWFDPWGQGTLVIVSS
949 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREDSSGWSRGDYWGQGTLVTVSS
950 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYIFTSYGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTNTGSPMYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARRFVVREVEYNWFDPWGQGTLVTVSS
951 QAQLVQSGSEVRKPGASVKVSCKASGYSFNDYGITWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGETNYAQKFQDTVTMTTDTSTNTAYLELRSLRFADTALYYCARDGYCNSMRCYRYYHGMDVWGQGTTVTVSS
952 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGPTAKPNKQWGYWFDPWGQGTLVTVSS
953 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGNTFSTYYIHWVRQAPGQGLEWMGIISPSGDDANYTQKFQDRVTMTRDTPTNTVYLELSSLRSEDTAVYYCASPVSVEQDFDIWGQGTMVTVSA
954 EVQLVESGGGSVKPGGSLRLSCAASGFTFSDVWMSWVRQAPGKGLEWVGRIRSKSDGGTTDYAAPMKERFSISRDDAKNTMYLQMNSLKTEDTGVYYCTTPVGDFWGQGTMVTVSS
955 EVQLMESGGGLVKPGGSLRLSCAGSGLTFDNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRVKSKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLFLQMNSLKTEDTAVYYCSTSHPPFFDYWGQGTLVTVSS
956 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASRFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVALISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMDSLRPEDTAVYYCARGLWQLVSPVFDYWGQGTLVTVSS
957 EVQLVESGGVVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLISWDGGSTYYADSVEGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRAEDSALYYCAKVTNRGVRGLYFDYWGQGTLVTVSS
958 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGNTFTTYYIHWVRQAPGQGLEWMGIISPSGDDANYTQKFQDRVTMTRDTPTNTVYLELSSLRSEDTAVYYCASPVSVEQDFDIWGQGTMVTVSA
959 QVQLVQSGAEVKKPGSSVNVSCKASGGTFNSYTLSWVRQAPGQGLEWMGRIVPMLGITNYAQKFQDRVTITADESTATAYMDLSSLTSEDTAVYFCAINTLLVTAWGQGTLVTVSS
960 QITLKESGPTLVKPTQTVTLTCTFSGFSLNTPGAGVGWIRQPPGQALECLALIYWDDDKRYSPSLRSRLSIAKDTAKNQVVLTVTNLDPVDTATYYCVHRSFLYDIFSGYSYAPFDYWGQGMLVTVSS
961 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSFNTPGVGVGWIRQPPGKAPECLGLIYWDDEKRYSPSLKSRLTITKDPSKNQVVLTMTTMDPVDTATYYCAHRSFLYNIFDGYSYAPFDYWGQGSMVTVSS
962 QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFTFSDYYMNWIRQAPGGGLEYIAYISSGGDAIYYADSVKGRFIISRDNSESSVSLQMTSLRADDTAVYYCAGGADCRRTSCHYLVSNREEYMGVWGKGTTVTVSS
963 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVSSMSSDSDYIFYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGLVLSGTRYSYFYGMDVWGQGTTVTVSS
964 QVHLAEAGGGVVQPGRSLRLSCVVSGFSFSRYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDESQKYYGESVKGRFTISRDNSKDTVYLQMDSLRVEDTAVYYCVKDWDWEYEDNRPTLRGSVYWGQGTLVIVSA
965 QVQLAEAGGGVVPPGRSLRLSCVVSGLSFSRYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDESQKYYGESVKGRFTISRDNSKDTLYLQMDGLRVEDTAMYYCVKDWDWEYEESRPTLRGSVYWGQGALVIVSA
966 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCATSGFSFNNFGMHWVRQAPGKGLEWLAVISYEGSKKYYADSLKGRFTISRDGSKDTLYLQLSSLGVEDTAVYHCAKGGPIFWLGEGKNWFDAWGPGTPVIVSS
967 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTLSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYRDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQINSLRVDDTAVYYCARDKGGILMLRGADFWGQGTLATVSS
968 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYITSSGNTILYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLRMNSLRAEDTALYYCARTLIAAAGSAFDIWGQGTMVTVSS
969 EVQLVESGGGLGLPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWISYISSSSGTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRDEDTAVYYCARGPTSITMIVVVDDAFDIWGQGTMVTVSS
970 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCSVSGGSISPYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGKTNYNSSLKTRVTISLDTSKNQFSLRLTSVTTADTAIYYCARVMNSSWYTRYYYNYMDVWGKGTSVTVSS
971 QLQLQESGPRLVKPSATLSLTCTVSGDSIRSSSFYWGWIRQPPEKGLEWLGSVYNSGTAYYNPSLKSRVSVSVDTSKNQFSLKVNSVTAADTAVYYCARRGGGCSEGVCYNFDRWGQGTLVTVSS
972 QVQLVQSGSELKKPGASVKISCKAFGYSFTTYAMNWVRQAPGRGLEWMGWIDTNTGKPTYARGFTGRFVFSLDTSVRTSYMQINTLKAEDTAVYYCARGDPRDYWGQGTLVTVSS
973 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGSYYYDSSGYYLDYWGQGTLVTVSS
974 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAAYYYDSSGYGWFDPWGQGTLVTVSS
975 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSHAWMCWVRQAPGKGLEWVGRIKSNTDGGTTDYAAPVKGRFTISRHDSKNTLYLQLNSLKTEDTAVYYCTTDLGATGIYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
976 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYEMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARFPRDYYDSSGYLIQEGNFDYWGQGTLVTVSS
977 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVTRAGAAGDGGAFDIWGQGTMVTVSS
978 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSVVPVAGTDYWGQGTLVTVSS
979 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDQHPGYPALVYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
980 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGITWVRQAPGQGLEWMGWISTYSGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDNIQTFDYWGQGTLVTVSS
981 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATSSPVAGYNSWFDPWGQGTLVTVSS
982 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGPAVIPLRWFDPWGQGTLVTVSS
983 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATAPAAAGPTDWFDPWGQGTLVTVSS
984 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLTELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCAISPSVHSLWWFDPWGQGTLVTVSS
985 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMHWVRQAPGQRLEWMGWINAGNGNTKYSQKFQGRVTITRDTSASTSYMELSSLRSGDTAVYYCARDEIHYDILTGYYNRFWFHPWGQGTLVTVSS
986 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDAETGYYDSSGYPINWFDPWGQGTLVTVSS
987 QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDKKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARHYYDTGAYYVPFDHWGQGTLVTVSS
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991 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCASPRGYSYGPFDYWGQGTLVTVSS
992 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRVDKGYDFWSSWYFDLWGRGTLVTVSS
993 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASGGGSYFDAFDIWGQGTMVTVSS
994 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRSGSYYGGFDYWGQGTLVTVSS
995 QVQLVESGGGVVQPGWSLRLSCAASGFTFGSYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWNDGSNKYYADSVKGRFTISRDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAVYGGNSVYFDYWGQGTLVTVSS
996 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIYGGNYENYFDYWGQGTLVTVSS
997 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSIYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARESEAGTTPSFDYWGQGTLVTVSS
998 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTNYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSLVRGVITYFDYWGQGTLVTVSS
999 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVANIKEDGSETYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGLSMEVWGQGTTVTVSS
1000 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEIDHSGSTNDNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADAAVYYCARGGYSSSWYGTKYYFDYWGQGTLVTVSS
1001 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYDGSFSGHYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPTVTTFFRRNAWFDPWGQGTLLTVSS
1002 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGRYSSGWYGSRNWFDPWGQGTLVTVSS
1003 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARLSMGAARQSGFDPWGQGTLVTVSS
1004 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGRDGYNELGARVYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1005 EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYNFTSYWISWVRQMPGKGLEWMGTIDPSDSYTNYRPSFQGHVTISADKSINTAYLQWSSLKASDTAMYYCARIGSYGIWGQGTLVTVSS
1006 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTSYAMNWVRQAPGQGLEWMGWINTNTGNPTYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCAKLGCSGGSCYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1007 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYVSWVRQAPGTGLEWVSVVYSGGHAYYADSVKGRFTMSRDNSENAVYLQMNSLRAEDTAVYYCARGDHYYDRSGPHKFDYWGQGTLVTVSS
1008 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGLYHWSWIRQPAGKGLEWIGRIFSSGSTAYSPSLKSRVIISADTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDSPLKFDSFGYPLYGMDVWGQGTTVTVSS
1009 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGIVGATPGYFDYWGQGTLVTVSS
1010 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFGRHGITWVRQAPGQGLEWMGWISTYSGNTNYAQNLQGRVTMTTDTSTNTAYMELRSLFFDDTAVYYCAKAVSGWPIYFDAWGQGTLVTVSS
1011 QIQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGFTFGRYGITWVRQVPGQGLEWMGWISTYSGNTNYAQNLQGRVTMTTDTSTNTAYMELRSLFFDDTAMYYCAKAVSGWPIYFDAWGQGTLVTVSS
1012 QITLEESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLTTRGEGVAWIRQPPGKALEWLALIYWDDDQRYTPSLDSRLTITKDISKNHVVLTLTDVEPVDTATYFCAHTIHSGYDRTFDSWGQGTLVIVSS
1013 QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTFYTIYWVRQAPGQGLEWMGWINTNTGTPTYAQGFTGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAIYYCAREESYSSSSPLDYWGPGTLVAVSS
1014 QMQLVQSGPEVKKPGTSVKVSCKASGFTFTSSAVQWVRQARGQRLEWIGWIVVGSGNTNYAQKFQERVTITRDMSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAAGSDFWSGYYVNYYMDVWGKGTTVTVSS
1015 QVTLRESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGMCVSWIRQPPGKALEWLARIDWDDDKYYSTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARLTAAGVYFDYWGQGTLVTVSS
1016 EVQLLESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFTTYAMNWVRQAPGRGLEWVSAISDSGGSAYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKTRGRGLYDYVWGSKDYWGQGTLVTVSS
1017 EVQLLESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFAFTTYAMNWVRQAPGRGLEWVSAISDGGGSAYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKTRGRGLYDYVWGSKDYWGQGTLVTVSS
1018 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDESGSYYGDQAFDIWGQGTMVTVSS
1019 QAQLVQSGPEVKKPGASVKVSCEASGYTFSRYGISWVRQAPGQGLEWMGWISGYNGNTTSEQKVQGRVTMTTDTSTNKVFLELRSLRSDDTAMYYCARDRRARAYEIPFGSDHYYFGMDVWGQGTTVTVSS
1020 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDYYGSGSYPIGYMDVWGKGTTVTVSS
1021 EVQLVESGGGLAKPGGSLRVSCVVSGSGFTFRNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKNDGGTTDYAASVKGRFTISRDDSKNSLDLQMQSLKTEDTAVYYCTTSYCSTKVCFDYWFDPWGQGTLVTVSS
1022 QVQLVESGGDVVQPGNSLRLSCAASGFTFNFYGMHWVRQAPGKGLEWVAFISYDGNKRYYVDSVRGRFTASRDNSKNTLFLQMNGLRNDDSAVYYCASNLYATSPYGGVKNWGRGTLVAVAS
1023 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDIGSGSPDAFDIWGQGTMVTVSS
1024 GVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFIFDDYTMHWVRQAPTKGLEWVSGITWNYATVGYADSVRGRFTISRDNVKNSLFLQIHSLRPDDTAFYYCVKDLEFRGGTGGFDLWGQGTLVTVSS
1025 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDGHSAWGAFDIWGQGTMVTVSS
1026 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDHPTLRRAFDYWGQGTLVTVSS
1027 QVELVQSGAQVRKPGASVKVSCKASGDTFNDYHMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGETRYSQRFQGTVTMTRDTSISTVYMELRSLPSDDTAVYFCARDRGSSSWWGWLDPWGQGTLVTVSS
1028 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAHKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCATRRGYSGYGAAYYFDYWGQGTLVTVSS
1029 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREVYVGGEDDYSYYYGLDVWGQGTTVTVSS
1030 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTTDLGEAGPTEWLRSSLFDYWGQGTLVTVSS
1031 DIHMAESGGGLVKPGGSLRLSCAVSGLTFTKAWMSWVRQAPGKGPEWVGRIKSRSDGGKIDYAAPVKGRFIISRDDSKNTLYLQMHSLKTEDTALYYCTTSYCNPKVCFDYWFDPWGQGTLVTVSS
1032 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEYYYDSSGYYYREDAFDIWGQGTMVTVSS
1033 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMTWVRQAPGKGLEWVSGISANGRSPYYADSVKGRFTISRDNSKNTMYVQMNSLRVEDTAVYYCAKDGGLTAYLEYWGLGTLVTVSA
1034 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCATEKWEVVDVCFDYWGQGTLVTVSS
1035 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDIGWDVVVVAATHGVFDYWGQGTLVTVSS
1036 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYVDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDPYYYGSGSSNFFDYWGQGTLVTVSS
1037 QVQLVESGGGVVQPGWSLRLSCAASGFTFSSFAMYWVRQAPGKGLEWVAVISYDGANKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRVEDTAVYYCARGPDYYDTGGYFDLWGRGTLVTVSS
1038 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVMWHDGSNKYHSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMKTLRADDTAVYYCARDGYKQIYWYLDLWGRGTLVTVSS
1039 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGEGVYGSGSRYFLDYWGQGTLVTVSS
1040 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYATHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYHADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREWSRGAVAGTGYFDYWGQGTLVTVSS
1041 EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFHDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKVAKLPGDYYGMDVWGQGTTVTVSS
1042 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGVIVSRNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARELRGAFDIWGQGTMVTVSS
1043 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGTTYYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDWGEYYFDYWGQGTLVTVSS
1044 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASEFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYGDLYFDYWGQGTLVTVSS
1045 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRRVGSPYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
1046 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSILYSGGTTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGDNAFDIWGQGTMVTVSS
1047 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGITVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRITISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRYSGYDFWGQGTLVTVSS
1048 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLSGTGYGGDGGWFDPWGQGTLVTVSS
1049 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMHWVRQAPGKGLVWVSRIKSDGSSTSYADSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAGKKIYYGSSFDPWGQGTLVTVSS
1050 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSGSGWYGGRFDYWGQGTLVTVSS
1051 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVWRETYYYDSSGDSFDYWGQGTLVTVSS
1052 QVQLQQWGAGLLKPSETLSRTCAVYGGSFSGYYWTWIRQSPGKRLEWIGEISHGGKTNYNIFFEGRVTLSVDSSKSQFSLTLASVTAADTAIYYCARGRSITGIRDVDFWGQGALVTVSS
1053 QVQLHQWGAGLLKPSETLSLTCAVSGGSFSDDFWNWIRQPPGKGLEWIGEINHSGTTNYNPSLKSRITMSVDTSKSQFSLKLNSVTAADSAMYFCARGRGNYMFRWFDPWGQGTLVTVSS
1054 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGLWYDSINYYGMDVWGQGTTVTVSS
1055 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLILRWPTTWDYFDYWGQGTLVTVSS
1056 QVQLVQSGTEVKEPGSSVKVSCKASGDTFSNYPIAWVREAPGQGLEWMGRIIPIVGFANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRFEDTAVYYCARVDGPFDYWGQGTLVTVSS
1057 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTSAMHWVRQAPGKGLEWVAGISYDGSNEHLDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMSSLRPEDTAVYYCARCPFWNYGHCYLDNWGQGTLVTVSS
1058 QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMHWLRQAPGRGLEWVAVISYDGSNKYNADSVKGRFTISRDNSKNTLSLHMNSLRPEDTAVYYCARPSVRWYYHAMDVWGQGTTVTVTS
1059 EMQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFFSYALSWVRQAPGKGLEWVSGISGISDSGGNTYYADSVKGRFTISRDNSQNMLYLQMNSLRVEDTAVYYCAKERRPVLRYFDWLPIEAPDYWGPGTLVTVSS
1060 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTLSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQYDILTGYQYGAFDIWGQGTMVTVSS
1061 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSAGSISSDTYYWSWIRQPAGKGLEWIGRIYTTGSTIYNPSLNSRVLISADTSNNQFSLKLTSVTASDTAVYYCAAHYYSRTDAFHIWGQGTMVTVSS
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1063 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWMRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAHQFQGRVTMTRDTSTSTVYMEMSSLRSEDTAVYFCVVGIGYCSSPSCPPLRWFDYWGQGTLVTVSS
1064 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARERGYSGSGSLYYFDYWGQGTLVTVSS
1065 QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHYSSSRPPLFDYWGQGTLVTVSS
1066 EAQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTVSSYDMSWVRQAPGKRLEWVSFISARGSVTYYADSVRGRFTISRDNFKNTLYVEMNNLRVEDTAVYYCAKGHWSTWGQGTLVTVSS
1067 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYYCANGAYYYGSGSYYNGAAYWGQGTLVTVSS
1068 QVQLVESGGGVVQPGKSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISNYGSNKYHADSVKGRITISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGYYDILTGYFPFDYWGQGTLVTVSS
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1071 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSRNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGTTHYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLVVYGMDVWGQGTTVTVSS
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1073 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRVVYGMDVWGQGTTVTVSS
1074 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLIVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVLYAGGSTDYAGSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDAAVYGIDVWGQGTTVTVSS
1075 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGITVRSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLISRGMDVWGQGTTVTVSS
1076 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRVVYGMDVWGQGTTVTVSS
1077 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGVTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTNYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLVSYGMDVWGQGTTVTVSS
1078 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNMVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLVVYGMDVWGQGTTVIVSS
1079 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFIVSSNYMTWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRHNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDAQNYGMDVWGQGTTVTVSS
1080 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASEFIVSRNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTGVYYCARDRGLVSDYWGQGTLVTVSS
1081 DIEMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIASYAYWYQQKPGKAPKLLISAASILQSGVPSRFSGSGSGGHFTLTINSLQPEDVATYYCQQTYIIPYSFGQGTKLEIK
1082 AIRMTQSPSSFSASTGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISCLQSEDFATYYCQQYYSYPYTFGQGTKLEIK
1083 QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSNNLVFGGGTKLTVL
1084 GIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISDWLAWYQQKPGKIPKLLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFGTYYCQRYDSYRTFGQGTKVEIK
1085 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKSPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK
1086 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKVLIYDASNLKTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPLTFGQGTRLEIK
1087 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASHRASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPGDFAMYYCQQYATSPWTFGQGTTVEIK
1088 QSVLAQPPSASGTPGQSVTISCSGNNSNIGINNVYWYQQFPGTAPKLLIHRSNQRPSGVPDRFSGSRSGTSASLVISGLRSEDEAEYHCAAWDDSLSSWGFGGGTKLTVL
1089 QLVLTQSPSASASLGASVKLTCTLSSGHSSYAIAWHQQQPEKGPRYLMKLSSDGSHRKGDGIPDRFSGSSSGAERYLTISSLQSEDEADYYCQTWGTGTVVFGGGTKLTVL
1090 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTWVFGGGTKLTVL
1091 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISSYLAWYQQKPGQAPRLLIYEAANRATGIADRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAIYYCQQRSDWTPTFGQGTKVEIK
1092 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPRTFGGGTKVEIK
1093 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTATSSDFGTFHLVSWYQQHPGKAPQLMIYEVNKRPSGVSDRFSASKSGNTASLTISGLQPEDEADYYCCSYAGNTTFFGGGTKLTVL
1094 QAVLTQPPSVSAAPGQRVSISCSGSAFNIGTNFVSWYQHLPGAAPKLLIYGDQWRISGTPDRFSGSKSGTSATLAITGLQSGDEAHYYCSTWDASLKEVLFGGGTRLDVL
1095 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYYDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPLTFGPGTKVDIK
1096 DIQMTQSPSTLSASVGDSVTITCRPSQSISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYDSYPWTFGQGTKVEIK
1097 DIQLTQSPSFLPASVGDRVTITCRASQHISNYVAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLESGVPSRFGGSGSGTEFTLTINSLQPEDFATYYCQQLTTYPRTFGQGTKLEIK
1098 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTWVFGGGTKLTVL
1099 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYFCQQFYSTPVTFGPGTKVDIK
1100 NFMLTQPHSLSESPGKTVTISCTGSGASIASNYVQWYQQRPGSAPVTVIFEDTQRPSGVPDRFSGSIDRSSNSASLTISGLRTEDEADYYCQSYDGSNVVFGGGTKLTVL
1101 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK
1102 DIVMIQSPDSLAVSLGERATINCKSSHSVFFSKVNKDYLAWYQQKPGLPPKLLIYWASTRQTGVPDRFSGSGSGTDFSLTISNLQAEDVAVYYCQQYYDTPMYTFGQGTKLEIK
1103 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK
1104 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVL
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1110 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
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1112 QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYHYVSWYQQHPGKAPKLIIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQTDDEADYYCSSFAGSNNPYVFGTGTKVTVL
1113 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSVLYSANNKYYLAWYQHKPGQPPKLLIHWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAIYYCQQYYSTPYTFGQGTKLEIK
1114 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVKSYLAWYQQKAGQAPRLLIYGASSRATGIPARFSGSRSGTEFTLTISSLQSEDFAVYFCHQYDSWPPTFGGGTKVEIK
1115 DVVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKDINSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGVPVRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDSAIYFCQNRDDWPPLFTFGPGTKVDFK
1116 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPRTFGQGTKLEIK
1117 DMQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISSSLAWYQQKPGKPPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAHSFLSLTFGGGTKVEIK
1118 SCELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALSNQYTYWYQQRPGQAPLLVIYKGTKRPSAIPERFSGSRSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADTSGTYLWVFGGGTKLTVL
1119 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNFLNWYQQKPGKAPELLIYDASNLETGVPSRISGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDSLPITFGQGTRLEIK
1120 DIQMTQSPSSLSAVLGDRVTITCRASQAISNSLAWYQQKPGKAPKLLLYAASRLESGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLRPEDFATYYCQQYYGIPTFGQGTRLENK
1121 DVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASRDIHNLLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTITGLQPEDVATYYCQKCDNFPWTFGQGTKVEIK
1122 QSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSNSNIGSNYVFWYHQLPGTTPKLLIYKNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSVVVFGGGTKLTVL
1123 DIHMTQSPSSLSASEGDRVTISCRASQGISTNYLNWYQQKSGKAPRLLIYATSTLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTINSVQPEDFATYYCQQSYSSPPTFGGGTKLDIK
1124 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGIGARYNVHWYQQVPGTAPKLLIYRNTNRPSGVPDRFSGSKSDTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDDTLTIFGGGTKLTVL
1125 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNHFNWYQHRPQKAPKLLIYSASNLQSGVPSRFSGSGSGRNFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYGAPPTFGGGTKVEIK
1126 DIQMTQSPSSLSASEGDRVTITCRANQSISTNYLNWYQQQSGKAPKLLIYASSTLQSGVPTRFSGSGSGTDFALTINSLQPEDFAAYYCQQSYSTPPTFGGGTRVDLR
1127 DIQMTQSPSSLSASEGDRVTILCRASQSISTNYLNWYQQKSGKAPKLLIYSTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIDSLQGEDFATYYCQQSFSTPPTFGGGTKVDIK
1128 DIQMTQSPSSLSASEGDRVTITCRANQSISTNYLNWYQQKSGKAPNLLIYATSSLERGVPSRFSGSGSGTEFSLTINSLQPEDFVTYYCQQSYSSPPTFGGGTKVEIKRMEIK
1129 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKKYAYWYQQKSGQAPVLVIYEDSKRPSGIPERFSGSSSGTMATLTISGAQVEDEADYYCYSTDSSGNHWVFGGGTKLTVL
1130 QAVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGHYPYWFQQKPGQGPRTLIYDINNKYSWTPARFSGSLLGGKAALTLFGAQPEDEADYYCLLSYSGVRIFGGGTKLTVL
1131 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSKVFGGGTKLTVL
1132 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTFYVFGTGTKVTVL
1133 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL
1134 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPWTFGQGTKVEIK
1135 QAVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGHYPYWFQQKPGQAPRTLIYDTSNKHSWTPARFSGSLLGGKAALTLSGAQPEDEAEYYCLLSYSGARPVFGGGTKLTVL
1136 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPYTFGQGTKLEIK
1137 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTRVVFGGGTKLTVL
1138 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPITFGQGTRLEIK
1139 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK
1140 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSVVVFGGGTKLTVL
1141 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTFAVFGGGTQLTVL
1142 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVEIK
1143 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTVFTFGPGTKVDIK
1144 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTVFTFGPGTKVDIK
1145 DIEMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIASYAYWYQQKPGKAPKLLISAASILQSGVPSRFSGSGSGGHFTLTINSLQPEDVATYYCQQTYIIPYSFGQGTKLEIK
1146 AIRMTQSPSSFSASTGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISCLQSEDFATYYCQQYYSYPYTFGQGTKLEIK
1147 SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHVVFGGGTKLTVL
1148 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSRDKLGDEYACWYQQKPGQSPILVIYQNNKRPAGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTSYVVFGGGTKLTVL
1149 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRLSGIPDRFSGSKSGTSATLDITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSVGVFGGGTKLTVL
1150 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCNSYTSNSTAVFGGGTKLTVL
1151 EVVLTQSPATLSASPGERATLSCRASLSINTDLAWYQQRPGQPPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTVSSLQSEDFALYYCQQSYNWPRTFGQGTRVEIK
1152 DIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCRASQGMSNYLAWFQQKPGKVPKRLIYAASSLASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPYTFGQGTKLEIK
1153 DIQMTQSPSTLSAPVGDRVTITCRASQSINSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASNLESGVSSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNGYPHTFGQGTKLEIK
1154 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQYSYYSAFGQGTQVEFK
1155 EIVLTQSPGTLSLSPGERASLSCRASQTVSSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTITRLEPEDFAVYYCQQYGTFGQGTKLEIK
1156 QAGLTQPPSVSKGLRQTATLTCTGTSSNVGNQGAAWLQQHQGHPPKLLSYRNDNRPSGISERLSASRSGNTASLTITGLQPEDEADYYCSAWDSSLSAWVFGGGTKLTVL
1157 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYNSNNKDYLAWYQQKPGQPPKLLFSWASTRQSGVPARFSGGGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPITFGGGTKVEIK
1158 DFVLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASYFVHWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLIISGLKTEDEADYYCQSFDDNDQVFGGGTKLTVL
1159 QTVVTQEPSFSVSPGGTVTLTCGLTSGSVSTTYYPSWYQQTPGQPPRTLIYSTNIRSSGVPDRFSGSILGNKAALTITGAQADDESNYYCLLYVGGGIWVFGGGTKLTVL
1160 EIVMTQSPATLAVSPGERATLSCRASQSVSDNLAWYQQRPGQPPRLLIYAASTRATGIPPRFSGSGSGTEFTLTIASLQSEDFALYYCQQYNIWLTFGGGTKVEIK
1161 AVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSDRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKINRVEAEDVGVYYCMQGTLLLTFGGGTKVEIK
1162 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGVPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCETWDSSLDAVIFGGGTKLTVL
1163 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKVLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSGRVFGGGTKLTVL
1164 DVVVTQSPLSLSVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDVGVYYCMQGTHWPHPTFGQGTRVEIK
1165 AVVVTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLQISKVEAEDVGVYYCMQGTPWPTFGQGTKVEIK
1166 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQLKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQSGSSYTFGQGTKLEIK
1167 AIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLRQSQRFSYLDWYVQKPGQSPQLLIYLNSRRAPGVPDRFSASGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSLPSGFTFGPGTNVHIK
1168 DIVMTQAPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSIGKTHLYWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPERVSGSGSGTDFTLTISRVEAEDVGVYYCMQSLDLPPTFGQGTKVDIK
1169 DIQMTQSPSFVSASVGDRVTITCRASHDIRTWLSWYQQKPGKAPKLLIYTAFRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQGSSFPLTFGGGTTVDIR
1170 DIQMTQSPSSLSASVGDSVTVTCRASQDIGNWLAWYQLKPEKAPRSLIFAASILRSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFGVFYCQQYDSSPITFGQGTRLEIK
1171 SSQLTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLETYYATWYQQKPGQAPLLVIYGKNSRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGQLHVVVFGGGTKLTVL
1172 SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRTSYASWYQQKPGQAPMLVIYEKNNRPSGVPDRFSGSTSFNTASLTITGAQAEDEAEYYCNSRDNNDDLPLFGGGTRLTVL
1173 QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSNNLGVFGTGTKVTVL
1174 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGVVFGGGTKLTVL
1175 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPFTFGPGTKVDIK
1176 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPITFGQGTRLEIK
1177 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLVVFGGGTKLTVL
1178 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK
1179 QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSYVVFGGGTKLTVL
1180 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLHTFGQGTKVEIK
1181 SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIYGKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNHLVFGGGTKLTVL
1182 SYELTQPPSVSVSPGQTATITCSGDELGDTDIAWYQQKPGQSPVLVILQDTKRPSGIPERFSGSNSGTTATLTIGGTQAMDEAEYYCQAWDTITHEEVFGGGTKLTVL
1183 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNYYPVAFGQGTKVEIK
1184 DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYKISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCTQATQFPLTFGGGTKVEIK
1185 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDLATYYCQQSYSTPPYTFGQGTKLEIK
1186 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGIAPKLLIYGNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSSPVVFGGGTKLTVL
1187 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNYVYWYQQLPGTAPKLLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDSLSGPVFGGGTKLTVL
1188 SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIYGKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNHLVFGGGTKLTVL
1189 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPYTFGQGTKLEIK
1190 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGVFGGGTKLTVL
1191 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPWTFGQGTKVEIK
1192 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTYVVFGGGTKLTVL
1193 DIQMTQSPSSLSASEGDRVTITCRASQSISTNYLNWYQQKSGRAPTLLIYATSTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPPTFGGGTTVDVK
1194 DIQMTQSPSSVYASEGDRVTITCRASHSISTNYLNWYQQNSGKAPKLLIYATSSLQSGVPFRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPPTFGGGTKVEIK
1195 DIQMTQSPSSLSASEGDRVTISCRASQTISTNYLNWYQQKSGKAPRLLIYATSTLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTINTLQPDDFATYYCQQSYSSPPTFGGGTKVDIK
1196 EIVLTQSPATLSLSPGERAALSCRASQTINSGYLAWYQQKPGQAPRLLIYAASHRATGIPNRFSGSGSATDFTLTITRLEPEDVAVYYCHHYGTSPPFTFGPGTKVDIK
1197 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK
1198 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYYVFGTGTKVTVL
1199 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPRTFGQGTKVEIK
1200 SYELTQPPSVSVSPGQTASISCSGDKLGDTYASWYQQKPGQSPVLVMYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL
1201 DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTYLYWYLQKPGQSPQLLIYEVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSIQLPLTFGGGTKVEIK
1202 DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTYLYWYLQKPGQSPQLLIYEVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSIQLPFTFGQGTRLEIK
1203 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTYTFGQGTKLEIK
1204 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKKYAYWYQQKSGQAPVLVIYEDSKRPSGIPERFSGSSSGTMATLTISGAQVEDEADYYCYSTDSSGNHRRVFGGGTKLTVL
1205 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKWPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLVFGGGTKLTVL
1206 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKKYAYWYQQKSGQAPVLVIYEDSKRPSGIPERFSGSSSGTMATLTISGAQVEDEADYYCYSTDSSGNHRGVFGGGTKLTVL
1207 DIQMTQSPDTLSASVGDRVTITCRASESISNWLAWYQKKVGQAPNLLIDKASNLHRGVPSRFSGSGSGTEFTLTITSLQPDDSASYYCQQYNSFPYTFGQGTTLEIK
1208 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPVTFGQGTKVEIK
1209 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK
1210 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIGNDLGWFQQKPGKAPKRLIYGASNLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPFTFGGGTKVEIK
1211 ETVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASRRATGIADRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGTSAGTFGQGTKVEIK
1212 EIVLTQSPGTLSLSPGERGTLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNLPPFTFGPGTKVDIK
1213 DIVVTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYNFNNENYLGWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFNGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK
1214 GIVMTQSPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYMCWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVETEDVGVYYCMQNRHLYTFGQGTKLEIK
1215 GIVMTQSPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYMCWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQNRHLYTFGQGTKLEIK
1216 NIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQTLQTSITFGQGTRLEIK
1217 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGSSSRAAGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSQYSFGQGTKLEIK
1218 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRAAGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSQYTFGQGTKLEIK
1219 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDSSKYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASTLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDVATYYCQHYDTLLTFGPGTKVEIK
1220 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVSFTSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVALYLCQQYFDTPWTFGQGTKVEIK
1221 GIVMTQSPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLCWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQNRQLYTFGQGTKLEIK
1222 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISTYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFDNLPPFTFGPGTRVHIT
1223 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGRAPKVLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSARMSTFGQGTKLEIK
1224 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSVVHSDGKTYLNWYHQRPGQSPRRLIYEVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTQWPWTFGQGTKVEIK
1225 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASHTISSSYLAWYQQKAGQAPRLLIYAASSRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQFDNSPPWTFGRGTKVEMR
1226 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYVVFGGGTKLTVL
1227 QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSYTLVFGGGTKLTVL
1228 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK
1229 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHSYTFGQGTKLEIK
1230 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTASYVFGTGTKVTVL
1231 QSALTQPASVSGSPGQAITISCTGTSSDVGGHDYVSWYQQHPGKVPKLVVYDVTNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSASTVVFGGGTKLTVL
1232 QSALTQPASVSGSPGQAITISCTGTSSDVGGHDYVSWYQQHPGKVPKLVVYDVTNRPSGISNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSASTVVFGGGTKLTVL
1233 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHSPWTFGQGTKVEIK
1234 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYHCGTWDSSLSAWVFGGGTKLTVL
1235 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDALPKQYGYWYQQKPGQAPVMVIYKDNERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGAQAEDEADYYCQSADGRGDWVFGGGTKLTVL
1236 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGSSSRAAGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSQYSFGQGTKLDIK
1237 DIQMTQSPSTLSASIGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYETSSLEPGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYDSYSGTFGQGTKVEIK
1238 QPVLTQSSSASASLGSSVKLTCTLSVGHDYFTIAWHQQQPGKAPRFLMKLEGSGSYYKGSGVPDRFSGSSSGADRYLIISNLQSEDEADYFCETWDSPYVVFGGGTKLTVL
1239 DIQMTQYPSSLSASVGDTVTITCQASQDSNTYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQHYDSLLTFGPGTKVDIK
1240 QSALTQPASVSGSPGQSITISCNGTNSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDDADYYCSSYTSSSTVVFGGGTKLTVL
1241 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTLTFGPGTKVDIK
1242 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYPLFTFGPGTKVDIK
1243 DVVLTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLIYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRDSGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPMTFGQGTKVEIK
1244 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPMYTFGQGTKLEIK
1245 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPAFGGGTKVEIK
1246 SYEVTQSPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQRPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSHTVVFGGGTKLTVL
1247 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISTWLAWYQQRPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYSWTFGQGTKVEIK
1248 ETMMTQSPVALSVSPGDRATLSCEASQYVGDNLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGVPARFSASGSGAGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYTSWPLTFGGGTKVEIK
1249 ETMMTQSPVALSVSPGDRATLSCKASQYIGDNLAWYQQKPGQTPRLLIYGASTRATGVPARFSASGSGAGFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYTSWPLTFGGGTKVEIK
1250 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKKYAYWYQQKSGQAPVLVIYEDSKRPSGIPERFSGSSSGTMATLTISGAQVEDEADYYCYSPKVFGGGTKLTVL
1251 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTVACQASQDVSIYLNWYQQKPGRAPKLLIYDAYNLQTGVPSRFSGSGSGTHFTLTISSLQPEDVATYHCQQYNILPHTFGGGTKVELT
1252 DIVMTQSPDSLAVSLGERATIKCKSSQSVYDSSNSKNYLAWFQQKPGQPPQLLIFWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYNAPLSFGGGTKVEIK
1253 DIVMTQSPDSLPVSLGERATIKCKSSQSVYDTSNSKNYLAWFQQKPGQPPQLLIFWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYNAPLSFGGGTKVEIK
1254 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWITFGQGTRLEIK
1255 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWITFGQGTRLEIK
1256 QSVLTQPPSASGTPGQGVTISCSGGSSNIGAYTVSWYQQLPGTAPKLLIYSTDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAVTGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGPVFGGGTKLTVL
1257 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSIYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKLEIK
1258 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVTSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPLTFGGGTKVEIK
1259 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSITNWLAWYQQRPGKAPKLLLSKASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYSLTFGGGTKVESK
1260 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSTFYVFGTGTKVTVL
1261 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKTGQAPVLVIYKDSERPSGIPERVSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTWVFGGGTKLTVL
1262 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSRYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASRRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPEMYTFGQGTKLEIK
1263 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHQYGSGLGTFGPGTKVDIK
1264 DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLYWYLQKPGQTPQLLIYEVSDRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSIQLRTFGQGTKVEIK
1265 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQRVGSSLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTITRLEPEDFAVYYCQQCSSWPLSLTFGGGTKVEIR
1266 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPITFGQGTRLDIK
1267 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGIRFWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPPTFGGGTKVEIK
1268 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNTNRPSGVPDRFSGSKSGTSPSLAITGLQAEDEAGYYCQSYDISLSAYVFGGGTKLTVL
1269 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLLPADFATYYCQQYNTYSLTFGQGTRLEIK
1270 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPAFGGGTKVEIK
1271 EIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSASNKNYLAWYQQKQGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTINGLQAEDVAVYYCQQYYRTPLTFGGGTKVEIK
1272 DIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWFQQRPGKVPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGTGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHHTYPLTFGGGTKVEIR
1273 EIVLTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSHSLLHSDGKTYVYWYLQRPGQPPQLLIYELFNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGTYYCMQSIQLWSFGQGTKVEIK
1274 QAVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGHYPYWFQQKPGQAPRTLIYDTNNKHSWTPARFSGSLLGGKAALTLSGAQPEDEAEYYCLLSYSGPWVFGGGTKLTVL
1275 QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSNNYVFGTGTKVTVL
1276 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPSFTFGPGTKVDIK
1277 QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVNKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSYTLVFGGGTKLSVL
1278 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSTVVFGGGTKLTVL
1279 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQSIGKYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINNLQPEDFATYYCQQSYNVPPWTFGQGTKVEIK
1280 DVVMTQSPVSLTVTLGQPASISCRPSQSIEHSDGNIYLNWFQQRPGQSPRRLIYKISNRDSGVPDRISGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPWTFGQGTKVEIK
1281 QSVLTQPPSVSGAPGQRVIIPCTGSSSNTGAGYDVHWYQQLPGTAPKLVIYDNSHRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDINLSAVFGGGTKLTVL
1282 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRATQSLTSSSLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLKPEDFAVYYCHQYHNSPWTFGQGTKVEIK
1283 DFVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHGNGYTYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPYTFGQGTKLEIK
1284 SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYDDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHYVFGTGTKVTVL
1285 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
1286 QIVMTQSPATLSVSPGGGATLSCRASQSVSSKVAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDSAVYYCQQYDNWLPYTFGQGTKLEIK
1287 QAVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGHYPYWFQQKPGQAPRTLIYDTSNKHSWTPARFSGSLLGGKAALTLSGAQPEDEAEYYCLLSYSGAYVLFGGGTKLTVL
1288 EIVMTQSPAILSVSPGERATLSCRASQSVTRNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATNIPARFSGSGFGTEFTLIISSLQSEDFAVYYCQQYSNWPLYTFGQGTKLEIK
1289 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGPYVFGTGTKVTVL
1290 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQHHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSANTASLTISGLQTEDEADYYCSSYTSISTVLFGGGTKLTVL
1291 SDALTQPPSVSVAPGKTAAITCGGDNIGSKNVHWYQQKPGQAPLLVVFDDGDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDGGSDDRGYVFGTGTKVTVL
1292 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVTKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSFTSNGAWVFGGGTKVTVL
1293 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKFLIYAASTLHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQNYIRPYTFGQGTKLEIK
1294 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPITFGGGTKVEIK
1295 QSVLTQPPSTSGAPGQRVTISCSGSSSNVALNAVSWYQQLPRMAPKLLIYRDNQRPSGVPERFSGSRSGTSASLAITGLQSDDEADYYCATWDDSLNGVFGGGTKLTVL
1296 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFGVYYCQQYNNWPYTFGQGTKLEIK
1297 QPVLTQPPSASASLGASVTLTCTLSSGYSNYKVDWYQQRPGKGPRFVMRVGTGGIVGSKGDGIPDRFSVLGSGLNRYLTIKNIQEEDESDYHCGADHGSGSNFVYVFGTGTKVTVL
1298 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSTLVFGGGTKVTVL
1299 DIKMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQHINRWLAWYQQKPGKAPKLLIYEASSLKSGVPSRFSGSGSGTEFTLTITSLQLDDFATYSCQQHDSAPYTFGQGTKLEIK
1300 DIQMTQSPSTLSASLGDRVMITCRASQNISRWLAWYQQKPGKAPKFLIYKASALETGVPSRFSGSGSGTEFTLTITGLQPDDFATYYCQQYNSYVTFGGGTKVEMK
1301 DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTYLYWFLLKPGQSPQFLIYEVSSRFSGVPDRFRGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGKHLRWTFGQGTKVEIK
1302 SYELAQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPIKYAYWYQQKSGQAPVLVISEDSKRPSGIPERFSGSSSGTMATLTISGAQVEDEADYYCYSTDYSGNHGVFGGGTKLTVV
1303 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQCSNWPNTFGQGTKLEIK
1304 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDELPKQYSYWFQQRPGQAPVLVIYKDRERPSGIPERFSGSHSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSNDSWVFGGGTKLTVL
1305 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGVFGGGTKLTVL
1306 GIQLTQSPSSVSASLGDTVTITCRASQNINVFLAWYQQRPGSAPSLLIYAASNLQSGVPSRFVGSGSGTDFTLTISGLQPEDFATYYCQQGHNFPWTFGRGTKVEVK
1307 EIVLTQSPGTLSLSPGDRATLSCRASQSLNNNQLAWYQQKLGQAPRLLIYGASSRATGIPDKISGSGSGTVFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPLTFGGGTKVEIK
1308 EIVLTQSPGTLSLSPGDRATLSCRASQSLNNNQLAWYQQKLGQAPRLLIYGASSRATGIPDKISGSGSGTVFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPLTFGGGTKVEIK
1309 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTKLTVL
1310 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSISSHLGWYQQKPGQAPRLLIYDASNRAPGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRRNWPLTFGGGTKVEIK
1311 EIVLTQSPATLSLSPGEGATLSCRASQSVASYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHRSNWPYTFGQGTKLEIK
1312 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGVVFGGGTKLTVL
1313 DIVMTQTPLSSPVILGQSASISCRSSHSLLHNNGNTYLSWLHQRPGQPPRLLIYEISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQTTQFPRTFGQGTKVEIR
1314 SYELTQPPSVSVSPGQTAKITCSGDALPKEFAYWYQQKPGQAPVLIIYKDKERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSQDSSATYVVFGGGTKLTVL
1315 SSDLTQPPSVSVSPGQTASIACSGDKLGDKYVSWYQQKPRQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFAGSNSGNTATLTISGTQTMDEADYYCQAWDSSIEVFGTGTKVTVL
1316 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPWTFGQGTKVEIK
1317 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALSKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSNSGTTVTLTISGVQAEDEAEYYCQSGDSSGTYVVFGGGTKLTVL
1318 DIVMTQTPLSSPVILGQSASISCRSSQSLLHNNGNTYLSWLHQRPGQPPRLLIYEISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQTTQFPRTFGQGTKVEIR
1319 DIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCRASQGIRNSLAWFQQKPGKVPKRLIYDASNLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQYNTYSYSFGQGTKLEIK
1320 DIQMTQSPSILSASVGDRVTITCRASQNISRWLAWYQQKPGKAPKFLIYKASGLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYITFGGGTKIEIK
1321 DIQMTQSPSTLSASVGDRVIITCRASQNISRWLAWYQQKPGTAPKFLIYKASALESGVPSRFSGSGSGTEFTLTITSLQPDDFATYYCQQYNSYVTFGGGTKVEMK
1322 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPQRYAYWYQQKSGQAPVLVIYEDTKRPSGIPERFSGFSLGTLATLTISGAQVEDEADYYCYSTDSSDNQRVFGGGTKLTVL
1323 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGVASYLAWYQQKPGKAPNLLIYAASTLQGGVPSRFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQHLKSYPLTFGGGTKVEIK
1324 DIQMTQSPPSVSASIGDTVTITCRATQNINVFLAWYQQKPGSAPTLLIYGASSLQSGVPSRFVGSGSGTDFTLTISGLQPEDFATYYCQQGHNFPWTFGRGTKVEVK
1325 DIQMTQSPSSVSASIGDTVTITCRATQNINVFLAWYQQKPGSAPTLLIYGASSLQSGVPSRFVGSGSGTDFTLTISGLQPEDFATYYCQQGHNFPWTFGRGTKVEVK
1326 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSLNSNLAWYQQKPGQAPRLVIYGASTRAAGFPARFSGSGSETEFTLTISSLQSEDFAIYFCQQYHNFPLTFGQGTEVEVR
1327 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQLLPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAIIGLQAEDEATYYCQSYDSSLSVVFGGGTKVTVL
1328 SYELTQPPSVSVSPGQTAIITCSGDKLGEKYASWYQQRPGQSPMLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAVDEADYFCQAWDSNTGVFGTGTKVTVL
1329 QSVLTQPPSLSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGDSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGSVFGGGTKLTVL
1330 SYELTQPPSVSVSPGQTARISCSADALPKQNAYWYQCKPGQAPILLIYKDTERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQPEDDADYYCQSVDNTGASPHVVFGGGTKLTVL
1331 DIQMTQSPSTLSASVGDSVTITCRANETIASWVAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSESGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYHTYWTFGQGTKVEVK
1332 SYELTQPPSVSVSPGQTASIACSGDKLGDKYTCWYQQKPGQSPVLVMYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQVMDEADYYCQAWDSGTVVFGGGTKLTVL
1333 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
1334 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
1335 DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISSSYLAWYQQKPGQAPRLVIHGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHYGTSPYTFGQGTKLEIK
1336 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSTLVTFGQGTKVEIK
1337 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSLWVFGGGTKLTVL
1338 NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTGSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSFWVFGGGTKLTVL
1339 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL
1340 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPEKYAYWFQQKSGQAPVLVIYEDNKRPSGIPERFSGSSSGTMATLTISGAQVEDEADYYCYSTDRSGNHRGVFGTGTKVTVL
1341 SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIYGKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNHLYWVFGGGTKLTVL
1342 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGHVVFGGGTKLTVL
1343 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGGVFGTGTKVTVL
1344 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEGSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSTFVVFGGGTKLTVL
1345 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQFPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL
1346 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPTFGQGTKVEIK
1347 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIRFYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTLWTFGQGTKVEIK
1348 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDSPETFGQGTKVEIK
1349 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDNYASWYQQKSGQSPVLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL
1350 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPYTFGQGTKLEIK
1351 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPYTFGQGTKLEIK
1352 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPSITFGQGTRLEIK
1353 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPLAFGGGTKVEIK
1354 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFGFGPGTKVDIK
1355 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSRSNIGAGFDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEAVYYCLSYDSSLSGSVFGGGTKLTVL
1356 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKVLIYDASSLESGVPPRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNNYPLTFGGGTKVEIK
1357 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDMSNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPFTFGPGTKVDIK
1358 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSAYVFGTGTKVTVL
1359 SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYSASWYQQKPGQAPVLVIYVKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNHVVFGGGTRLTVL
1360 QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGDYDYVSWYQHHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDDADYYCCSYAGSYPVVFGGGTKLTVL
1361 QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSNKVFGGGTKLTVL
1362 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGGYTFGQGTKLEIK
1363 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK
1364 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSSWTFGQGTKVEIK
1365 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK
1366 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGNKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTANWVFGGGTKLTVL
1367 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTATSGDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIFDVYNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSFTDSSTLVVFGGGTKLTVL
1368 DIQMTQSPSSLSASVRDKVTITCRASQSISSCLNWYQQKPGKAPKVLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSVQPEDFATYYCQQSYSVPHTFGQGTKVEIK
1369 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWLTFGGGTKVEIK
1370 EIVMTQSPATLSVSPGERVTLSCRASQSINRNLAWYQQKPGQAPRLLVYDASTRAPGIPTRVSGSGSGTDFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPITFGQGTRLEIQ
1371 EIVMTQSPATLSVSPGERVTLSCRASQSVNRNLAWYQQKPGQAPRLLVYDASTRAPGIPTRVRGSGSGTDFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPITFGQGTRLEIQ
1372 QTALTQPPSASGSPGQSVTISCTGSSGDVGGYNYVSWYQQYPGKAPKLILSEVSQRPSGVPDRFFGSKSGNTASLTVFGLQAEDEADYYCSSYAGTNKILFGGGTKLTVL
1373 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSFLNWFQQKPGKAPKLLIYAASSLQGGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK
1374 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTWVFGGGTKLTVL
1375 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK
1376 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPGTFGQGTRLEIK
1377 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPGTFGQGTRLEIK
1378 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYSAFGQGTKLEIK
1379 PYDLTQPPSVSVSPGQTATITCSGDKLGKKYACWYQQKPGQSPVLLIYQDVKRPSGIPERFSGSNSGTTATLTISETQTMDEADYYCQAWDRTTATFGGGTRLTVL
1380 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTKLTVL
1381 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTTFDVGVYDFVSWYQQLPGKAPKLIIHDDTHRPSGVSDRFSGSRSGTTASLTISGLQADDEADYYCSSYTSLNTLEVVFGGGTKLTVL
1382 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASMSCKSTQSLLHSNGNYYVTWYLQKPGQSPHLLIYLASNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISSVEAEDVGVYYCMQALQTPYSFGQGTKLEIK
1383 SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDRTVVFGGGTKLTVL
1384 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGNNYVYWYQHLPGTAPKLLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSENEADYYCASWDDKVRGWVFGGGTKLTVL
1385 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
1386 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYSRTFGQGTKVEIK
1387 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISDWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASTLEGGVPSRFSGSESGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNTSPLTFGGGTKVEIK
1388 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGSLFGGGTKLTVL
1389 SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYRVFGGGTKLTVL
1390 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGRTFGQGTKVEIK
1391 QSALTQPASVAGSPGQTITISCTGPNSDINSYDYVSWYQQRPGKAPKLIIHDVDHRPSGVSDRFSGFMSDNTASLTISGLQAEDEAHYYCSSYTNIDTLEIVFGAGTKLTVL
1392 DIQMTQSPSAMSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKVPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPRTFGQGTKVEIK
1393 SYELTQPPSVSVAPGKAASITCGGINIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYDDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVESGDEADYYCQVWHSSFDPWVFGGGTKLTVL
1394 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPTTFGPGTKVDIK
1395 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYFPTFGQGTKVEIK
1396 SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYDDNDRPSGIPDRFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHYWVFGGGTKLTVL
1397 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGVFGGGTKLTVL
1398 QLVVTQSPSASASLGASVKLTCTLSSGHSSYVIAWHQQQPEKGPRFLMKLNSDGSHNKGDGIPDRFSGSSSGAERYLTISNLQSEDEADYYCQTWGTGPQVLFGGGTKLTVL
1399 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGRAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLLTFGGGTKVEIK
1400 SYVLTQPPSVSVAPGKTARITCGGNNIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVVYDDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSGDHWVFGGGTKLTVL
1401 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSNYLAWYQQKPGQVPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWLTFGGGTKVEIK
1402 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLISDASLLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQHDNLPSFTFGPGTKVDIK
1403 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
1404 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQTPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
1405 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCASSTGAVTSGYYPNWFQQKPGQAPRALIYSTSNKHSWTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCLLYYGGAPVFGGGTKLTVL
1406 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPAFGQGTKVEIK
1407 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPQTFGPGTKVDIK
1408 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSLWVFGGGTKLTVL
1409 NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNQVFGGGTKLTVL
1410 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWLFTFGPGTKVDIK
1411 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGVFGGGTKLTVL
1412 VIVLTQTPLSSPVTLGQPASISCRSRRSLVHTNGNTYLSWLHQRPGQTPRLLIHNVSNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLNISRVEADDVGIYYCMQASQFPLTFGGGTKLEIK
1413 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTFSDIGNYDLVSWYQQHPGKAPKVIIYEGYKRPSGVSDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYFCCSFAGSNREFGGGTKLTVL
1414 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK
1415 QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAWVFGGGTKLTVL
1416 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNYLAWYQHKPGQAPRLLIYGASNGATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHYSSSAPITFGQGTRLEIK
1417 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRNKWPGTFGQGTKVEIK
1418 ETVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDNFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDSPYTFGQGTNLEIK
1419 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSSLAWYQQKPGKAPKLLIYSASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIK
1420 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGTYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCTYAGSSTWVFGGGTKLTVL
1421 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIAKFLNWYQKKPGKAPNLLISTASSFQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISGLQPEDFATYYCQQSYSSPYTFGQGTNLEIK
1422 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGIPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPRTFGQGTKVEIK
1423 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKVLIYDASGLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNDYPLTFGGGTKVEIK
1424 QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSNSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYVNTNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEAHYYCQSYDSSLSGSVFGGGTKLTVL
1425 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQIISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYSTYYTFGQGTKLEIK
1426 DVVLTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSHSLVYSDGYTHLHWIQERPGQSPRRLIYSVSHRDSGVPDRFSGSGSATDFTLQISRVEAEDVGVYYCMQGSHWPWTFGQGTKVEIK
1427 QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGPWVFGGGTKLTVL
1428 QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQYPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSYTWVFGTGTKVTVL
1429 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQVGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYFCQQLNSYPFTFGPGTKVDIK
1430 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPRTFGQGTKVEIK
1431 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSSFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIK
1432 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNFLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPDTFGQGTRLEIK
1433 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPPTFGGGTKVEIK
1434 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYTTPLFTFGPGTKVDIK
1435 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNGYPHSAFGPGTKVDIK
1436 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLETGVPSRFSGGGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYDNLPPTFGQGTRLEIK
1437 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIK
1438 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQQLNSNPPITFGPGTKVDIK
1439 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIFAASSLQTGAPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPYTFGQGTKLEIK
1440 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDINKYLNWYQQKPGKAPKLLIFDASHLETGVPSRFSASGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYDNLPRTFGQGTRLEIK
1441 GGSFSDYY
1442 GGSFSDYF
1443 GITVSSNY
1444 GYTFTSYA
1445 ITHSGST
1446 INHSGST
1447 IYSGGST
1448 INTNTGNP
1449 QSVSTY
1450 QSVSSY
1451 QGISSY
1452 QSISSW
1453 DAS
1454 DAS
1455 AAS
1456 KAS
1457 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
1458 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
1459 RVQPTESIVRFPNITNLCPFGEVFNATRFASVYAWNRKRISNCVADYSVLYNSASFSTFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNF
1460 MFVFLVLLPLVSSQCVNLTTRTQLPPAYTNSFTRGVYYPDKVFRSSVLHSTQDLFLPFFSNVTWFHAIHVSGTNGTKRFDNPVLPFNDGVYFASTEKSNIIRGWIFGTTLDSKTQSLLIVNNATNVVIKVCEFQFCNDPFLGVYYHKNNKSWMESEFRVYSSANNCTFEYVSQPFLMDLEGKQGNFKNLREFVFKNIDGYFKIYSKHTPINLVRDLPQGFSALEPLVDLPIGINITRFQTLLALHRSYLTPGDSSSGWTAGAAAYYVGYLQPRTFLLKYNENGTITDAVDCALDPLSETKCTLKSFTVEKGIYQTSNFRVQPTESIVRFPNITNLCPFGEVFNATRFASVYAWNRKRISNCVADYSVLYNSASFSTFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNFNFNGLTGTGVLTESNKKFLPFQQFGRDIADTTDAVRDPQTLEILDITPCSFGGVSVITPGTNTSNQVAVLYQDVNCTEVPVAIHADQLTPTWRVYSTGSNVFQTRAGCLIGAEHVNNSYECDIPIGAGICASYQTQTNSPRRARSVASQSIIAYTMSLGAENSVAYSNNSIAIPTNFTISVTTEILPVSMTKTSVDCTMYICGDSTECSNLLLQYGSFCTQLNRALTGIAVEQDKNTQEVFAQVKQIYKTPPIKDFGGFNFSQILPDPSKPSKRSFIEDLLFNKVTLADAGFIKQYGDCLGDIAARDLICAQKFNGLTVLPPLLTDEMIAQYTSALLAGTITSGWTFGAGAALQIPFAMQMAYRFNGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASALGKLQDVVNQNAQALNTLVKQLSSNFGAISSVLNDILSRLDKVEAEVQIDRLITGRLQSLQTYVTQQLIRAAEIRASANLAATKMSECVLGQSKRVDFCGKGYHLMSFPQSAPHGVVFLHVTYVPAQEKNFTTAPAICHDGKAHFPREGVFVSNGTHWFVTQRNFYEPQIITTDNTFVSGNCDVVIGIVNNTVYDPLQPELDSFKEELDKYFKNHTSPDVDLGDISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIKWPWYIWLGFIAGLIAIVMVTIMLCCMTSCCSCLKGCCSCGSCCKFDEDDSEPVLKGVKLHYT
1461 GFTFSSYG
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1694 GFTFSDVW
1695 GLTFDNAW
1696 RFTFSSYA
1697 GFTFDDYA
1698 GNTFTTYY
1699 GGTFNSYT
1700 GFSLNTPGAG
1701 GFSFNTPGVG
1702 GFTFTFSDYY
1703 GFTFSDYY
1704 GFSFSRYG
1705 GLSFSRYG
1706 GFSFNNFG
1707 GFTLSSYA
1708 GFTFSSYE
1709 GFTFSSYA
1710 GGSISPYS
1711 GDSIRSSSFY
1712 GYSFTTYA
1713 GGTFSSYA
1714 GGTFSSYA
1715 GFTFSHAW
1716 GFTFSSYE
1717 GFTVSSNY
1718 GGSISSYY
1719 GYTFTTYG
1720 GYTFTNYG
1721 GYTLTELS
1722 GYTLTELS
1723 GYTLTELS
1724 GYTLTELS
1725 GYTFTSYA
1726 GGTFSSYA
1727 GFSLSNARMG
1728 GFSLSTTGVG
1729 GFSLSTSGVG
1730 GFTFSSYS
1731 GFTFSSYS
1732 GFTFSSYA
1733 GFTFSSYA
1734 GFTFSSYA
1735 GFTFGSYG
1736 GFTFSSYA
1737 GFTFSIYA
1738 GFTVSSNY
1739 GFTFSNYW
1740 GGSFSGYY
1741 DGSFSGHY
1742 GGSFSGYY
1743 GGSISSYY
1744 GGSISSYY
1745 GYNFTSYW
1746 GYTFTSYA
1747 GFTVSSNY
1748 GGSISSGLYH
1749 GGTFSSYT
1750 GFTFGRHG
1751 GFTFGRYG
1752 GFSLTTRGEG
1753 GYTFTFYT
1754 GFTFTSSA
1755 GFSLSTSGMC
1756 GFTFTTYA
1757 GFAFTTYA
1758 GYTFTSYG
1759 GYTFSRYG
1760 GYTFTGYY
1761 GSGFTFRNAW
1762 GFTFNFYG
1763 GFTFDDYA
1764 GFIFDDYT
1765 GYTFTSYG
1766 GYTFTSYG
1767 GDTFNDYH
1768 GGTFSSYA
1769 GGTFSSYA
1770 GFTFSNAW
1771 GLTFTKAW
1772 GFTFSTYA
1773 GFTFSNYA
1774 GFTFSSYA
1775 GFTFSSYG
1776 GFTFSSYG
1777 GFTFSSFA
1778 GFTFSNYG
1779 GFTFSSYG
1780 GFTFSSYA
1781 GFTFHDYA
1782 GVIVSRNY
1783 GFTVSSNY
1784 EFTVSSNY
1785 GFTVSSNY
1786 GFTVSSNY
1787 GITVSSNY
1788 GFTVSSNY
1789 GFTFSSYW
1790 GGSISSGGYY
1791 GGSISSGGYY
1792 GGSFSGYY
1793 GGSFSDDF
1794 GGSISSYY
1795 GYSFTSYW
1796 GDTFSNYP
1797 GFTFSTSA
1798 GFTFSTYA
1799 GFTFFSYA
1800 GFTVSSNY
1801 AGSISSDTYY
1802 GYTFTSYG
1803 GYTFTNYY
1804 GGTFSSYT
1805 GFSLSTSGVG
1806 GFTVSSYD
1807 GFTFRNYG
1808 GFTFSSYG
1809 GFTVSRNY
1810 GFTVSSNY
1811 GFTVSRNY
1812 GLTVSSNY
1813 GFTVSSNY
1814 GLIVSSNY
1815 GITVRSNY
1816 GFTVSSNY
1817 GVTVSSNY
1818 GLTVSSNY
1819 GFIVSSNY
1820 EFIVSRNY
1821 IWYDGSNK
1822 IWYDGSNK
1823 IDPSDSYT
1824 IDPSDSYT
1825 IDPSDSYT
1826 IDPSDSYT
1827 IDPSDSYT
1828 ASYTGTT
1829 ASYTGTT
1830 ISAYNGNT
1831 ISSSGTNI
1832 ISSSGTNI
1833 INPYSGET
1834 VNPNDGSS
1835 ISATGGTT
1836 ISSSGTGV
1837 IIPIFGTP
1838 ISYDGSNK
1839 ISSYGDNT
1840 IKQDESEE
1841 IYYSGST
1842 IYGGDSDT
1843 INTNTGNP
1844 FDPEDGET
1845 ISYDGSNK
1846 ISYDGSNK
1847 IYYSGST
1848 IYYSGST
1849 LYSGGNE
1850 IYYSGST
1851 INPSSGVA
1852 IYAGGGT
1853 ILPVLDTT
1854 VTPIVGVP
1855 ISYDGNDK
1856 IYYSGST
1857 VNPNRGGT
1858 INPDSGGT
1859 ITGSGGST
1860 VFHTGSA
1861 IIPILRLA
1862 IWYDGSKK
1863 IFPGDSDT
1864 IYPGDSDS
1865 IFPSDSDT
1866 IFPSDSDT
1867 VFPGDSDT
1868 IFPGDSDT
1869 FDPEDGET
1870 MKPGDGKT
1871 ISSSSSYI
1872 ISSSSSTI
1873 IYYSGST
1874 IYWDDDK
1875 IKSKTDGGTT
1876 ISSSGSTI
1877 ISSSGSTI
1878 IYYSGST
1879 IYYSGST
1880 IYYSGST
1881 IFSNDEK
1882 IYWDDDK
1883 IWYDGSNK
1884 IWYDGSNK
1885 ISGYNGDP
1886 ISGYNGDP
1887 IYWDDDK
1888 IYYSGRT
1889 IKRIIDGGTI
1890 TNTNTGNP
1891 INPSGSAT
1892 ITWNSGNI
1893 ISQSAST
1894 IYPDDSET
1895 ISGSGDKT
1896 TYYRSNWYN
1897 ISWNSNSV
1898 INWNSDNI
1899 IYTVGDT
1900 IYYSGTT
1901 INRRGNT
1902 IYYSGNT
1903 IKSKTDGGTT
1904 IIPSLRTA
1905 IKSRGSGGTI
1906 ISYDGRNK
1907 VSYDSRQQ
1908 IWYDGSNE
1909 LSNDDRTR
1910 IYSSGDT
1911 INPSGGS
1912 INHSGRT
1913 IYYSGST
1914 IFSNDEK
1915 ISYDGSNK
1916 IRSKAYGGTT
1917 IRSKANSYAT
1918 IDPSDSYT
1919 INPSGGST
1920 IIPIFHIA
1921 IKSKTDGGTT
1922 IFSDWSTT
1923 ISGSGGST
1924 ISYDGSNK
1925 IYSGSST
1926 IYYSGST
1927 IYYSGST
1928 IYYSGST
1929 ISSSSSYI
1930 ISAYNGNT
1931 INSDGSST
1932 IYHSGST
1933 IFPSDSDT
1934 IFPGDSET
1935 IFPGDSDT
1936 IRTRTNRYAT
1937 IYYSGST
1938 INSDGSST
1939 ISAYNGNT
1940 IYWDDDK
1941 ISYDGSNK
1942 ISYDGSNK
1943 ISSSGSTI
1944 ISGSGGST
1945 ISFDGSNI
1946 ISYDGSNK
1947 IWNDGNKQ
1948 IWYDGSNK
1949 IFYSGST
1950 ISYSGDT
1951 ISFDGSNK
1952 ISYEGSIR
1953 IYSGGST
1954 ISYEGSTE
1955 ISYEGSTE
1956 IKEDGSEK
1957 IIPMLNKT
1958 IIPMLNKT
1959 IYWNDNK
1960 IYYRGST
1961 ISYEGSTE
1962 ISSSSSTV
1963 ISSSSSTT
1964 LNKDESEK
1965 IYSGRNT
1966 IYYSGST
1967 IYYSGST
1968 ISAYNGNT
1969 INPNSGGT
1970 FDPEDGET
1971 INTDNEKT
1972 INTDNGKT
1973 INAGNGNT
1974 INPSGGST
1975 INPSDGST
1976 IIPMLNKT
1977 IIPIFGPP
1978 MNPNTGTT
1979 IYWNDYK
1980 ISGSGGST
1981 ISGSGGTT
1982 ISYDGSNK
1983 ISYDGINK
1984 ISYDGSNK
1985 ISYDGSNK
1986 MWFDGVDK
1987 ISYDEINK
1988 IRGRLVGATV
1989 IRGRLVGATV
1990 IKQDGSEK
1991 IYYSGST
1992 IHRSGST
1993 IHRSGST
1994 ITHSGST
1995 INHSGST
1996 IYHSGTT
1997 IYTSGST
1998 IYHSGSA
1999 LHYSGRS
2000 IYTSGST
2001 IYAGEST
2002 IYPGDSDT
2003 IYPGDSDT
2004 INTNTGNP
2005 IYPGDFDT
2006 IYSGVIT
2007 VTHSGST
2008 FDPEDGET
2009 ISSSGSTI
2010 IYSGGST
2011 IKEDGSVM
2012 IKSDGSET
2013 IWFDGSKK
2014 ISSSGGGT
2015 ITWNSGSI
2016 IYSGGST
2017 IYYGGST
2018 IYYSGST
2019 IGTAGDT
2020 MSYDGSDI
2021 ISYDGNNK
2022 VSWNSGTI
2023 INPADSDT
2024 INPSGDST
2025 IIPIFGTA
2026 IFPIFTAA
2027 VSGSGGST
2028 ISSDGNNR
2029 ISWNSGSI
2030 ISWNSGTI
2031 ISWNSEKI
2032 INSGSSII
2033 ISSSDNSV
2034 IYSGGST
2035 INHSGKT
2036 INHSGST
2037 MYNSGST
2038 IYYSGRT
2039 IFYTGTS
2040 IYWDDEK
2041 IWYDGDNR
2042 IYYDGSNE
2043 IDSSSTTI
2044 INTKTGIP
2045 ISAYNGNT
2046 ISHDDSQK
2047 ISYEGSKK
2048 ISYEGSKK
2049 ISSSGSTI
2050 INTNTGSP
2051 ISAYNGET
2052 FDPEDGET
2053 ISPSGDDA
2054 IRSKSDGGTT
2055 VKSKTDGGTT
2056 ISYDGSNK
2057 ISWDGGST
2058 ISPSGDDA
2059 IVPMLGIT
2060 IYWDDDK
2061 IYWDDEK
2062 ISSGGDAI
2063 MSSDSDYI
2064 ISHDESQK
2065 ISHDESQK
2066 ISYEGSKK
2067 ISYDGSNK
2068 ITSSGNTI
2069 ISSSSGTI
2070 IYYTGKT
2071 VYNSGTA
2072 IDTNTGKP
2073 IIPIFGTA
2074 IIPIFGTA
2075 IKSNTDGGTT
2076 ISSSGSTI
2077 IYSGGST
2078 IYYSGST
2079 ISAYNGNT
2080 ISTYSGNT
2081 FDPEDGET
2082 FDPEDGET
2083 FDPEDGET
2084 FDPEDGET
2085 INAGNGNT
2086 IIPIFGTA
2087 IFSNDKK
2088 IYWDDDK
2089 IFWDDDK
2090 ISSSSSYI
2091 ISSSSSYI
2092 ISYDGSNK
2093 ISYDGSNK
2094 ISYDGSNK
2095 IWNDGSNK
2096 ISYDGSNK
2097 ISYDGSNK
2098 IYSGGST
2099 IKEDGSET
2100 IDHSGST
2101 INHSGST
2102 INHSGST
2103 IYYSGST
2104 IYYSGST
2105 IDPSDSYT
2106 INTNTGNP
2107 VYSGGHA
2108 IFSSGST
2109 IIPILGIA
2110 ISTYSGNT
2111 ISTYSGNT
2112 IYWDDDQ
2113 INTNTGTP
2114 IVVGSGNT
2115 IDWDDDK
2116 ISDSGGSA
2117 ISDGGGSA
2118 ISAYNGNT
2119 ISGYNGNT
2120 INPNSGGT
2121 IKSKNDGGTT
2122 ISYDGNKR
2123 ISWNSGSI
2124 ITWNYATV
2125 ISAYNGNT
2126 ISAYNGNT
2127 INPNSGET
2128 IIPIFGTA
2129 IIPILGIA
2130 IKSKTDGGTT
2131 IKSRSDGGKI
2132 ISGSGGST
2133 ISANGRSP
2134 ISGSGGST
2135 ISYDGSNK
2136 ISYDGSNK
2137 ISYDGANK
2138 MWHDGSNK
2139 IWYDGSNK
2140 ISYDGSNK
2141 ISWNSGSI
2142 IYSGGST
2143 IYSGGTT
2144 IYSGGST
2145 IYSGGST
2146 LYSGGTT
2147 IYSGGST
2148 IYSGGST
2149 IKSDGSST
2150 IYYSGST
2151 IYYSGST
2152 ISHGGKT
2153 INHSGTT
2154 IYYSGST
2155 IYPGDSDT
2156 IIPIVGFA
2157 ISYDGSN
2158 ISYDGSNK
2159 ISGISDSGGNT
2160 IYSGGST
2161 IYTTGST
2162 ISAYNGNT
2163 INPSGGST
2164 IIPILGIA
2165 IYWDDDK
2166 ISARGSVT
2167 ISYDGSNK
2168 ISNYGSNK
2169 IYSGGST
2170 IYSGGST
2171 IYSGGTT
2172 IYSGGST
2173 IYSGGST
2174 LYAGGST
2175 IYSGGST
2176 IYSGGST
2177 IYSGGST
2178 IYSGGST
2179 IYSGGST
2180 IYSGGST
2181 QSIASY
2182 QGISSY
2183 SSDVGGYNY
2184 QSISDW
2185 QSISSY
2186 QDISNY
2187 QSVSSSY
2188 NSNIGINN
2189 SGHSSYA
2190 ALPKQY
2191 QSISSY
2192 QGISSA
2193 SSDFGTFHL
2194 AFNIGTNF
2195 QSLVYYDGNTY
2196 QSISRW
2197 QHISNY
2198 ALPKQY
2199 QSVLYSSNNNKNY
2200 GASIASNY
2201 QSVLYSSNNKNY
2202 HSVFFSKVNKDY
2203 QSISSW
2204 SSDVGGYNY
2205 ALPKQY
2206 SSDVGGYNY
2207 QSVSSSY
2208 QSVSSSY
2209 EDIDNH
2210 QSVSSSY
2211 RSNIGSKN
2212 SSDVGSYHY
2213 QSVLYSANNKYY
2214 QSVKSY
2215 KDINSY
2216 QSVLYSSNNKNY
2217 QDISSS
2218 ALSNQY
2219 QDISNF
2220 QAISNS
2221 RDIHNL
2222 NSNIGSNY
2223 QGISTNY
2224 GARYN
2225 QSISNH
2226 QSISTNY
2227 QSISTNY
2228 QSISTNY
2229 ALPKKY
2230 TGAVTSGHY
2231 SSNIGAGYD
2232 KLGDKY
2233 SSNIGNNY
2234 QSVSSN
2235 TGAVTSGHY
2236 QSISSY
2237 SSDVGGYNY
2238 QSVLYSSNNKNY
2239 QSVSSSY
2240 SSNIGNNY
2241 SSDVGGYNY
2242 QSLLHSNGYNY
2243 QSLLHSNGYNY
2244 QSLLHSNGYNY
2245 QSIASY
2246 QGISSY
2247 NIGSKS
2248 KLGDEY
2249 SSNIGNNY
2250 SSDVGGYNY
2251 LSINTD
2252 QGMSNY
2253 QSINSW
2254 QSISSW
2255 QTVSSTY
2256 SSNVGNQG
2257 QSVLYNSNNKDY
2258 SGSIASYF
2259 SGSVSTTYY
2260 QSVSDN
2261 QSLVHSDGNTY
2262 SSNIGNNY
2263 SSNIGSNY
2264 QSLVHSDGNTY
2265 QSLVYSDGNTY
2266 QSVRSNY
2267 QSLRQSQRFSY
2268 QSLLHSIGKTH
2269 HDIRTW
2270 QDIGNW
2271 SLETYY
2272 SLRTSY
2273 SSDVGGYNY
2274 SSNIGAGYD
2275 QSVLYSSNNKNY
2276 QSLVHSDGNTY
2277 SSDVGGYNY
2278 QSISSY
2279 SSDVGGYNY
2280 QSISSY
2281 SLRSYY
2282 ELGDTD
2283 QSISSW
2284 QSLVHSDGNTY
2285 QSISSY
2286 SSNIGAGYD
2287 SSNIGSNY
2288 SLRSYY
2289 QDISNY
2290 SSNIGNNY
2291 QSVSSN
2292 KLGDKY
2293 QSISTNY
2294 HSISTNY
2295 QTISTNY
2296 QTINSGY
2297 QSVSSSY
2298 ALPKQY
2299 QSISSY
2300 KLGDTY
2301 QSLLHSDGKTY
2302 QSLLHSDGKTY
2303 QSLLHSNGYNY
2304 ALPKKY
2305 SSDVGGYNY
2306 ALPKKY
2307 ESISNW
2308 QSVSSY
2309 QGIRND
2310 QGIGND
2311 QSVSGSY
2312 QSVSSSY
2313 QSLLYNFNNENY
2314 QSLLDSDGKTY
2315 QSLLDSDGKTY
2316 QSLLHSNGYNY
2317 QSVSTY
2318 QSVSSY
2319 QDSSKY
2320 QSVSFTSNNKNY
2321 QSLLDSDGKTY
2322 QDISTY
2323 QSISNY
2324 QSVVHSDGKTY
2325 HTISSSY
2326 ALPKQY
2327 SSDVGGYNY
2328 QSISNY
2329 QSLVYSDGNTY
2330 KLGDKY
2331 SSDVGGHDY
2332 SSDVGGHDY
2333 QSLVYSDGNTY
2334 SSNIGNNY
2335 ALPKQY
2336 QSVSTY
2337 QSISSW
2338 VGHDYFT
2339 QDSNTY
2340 NSDVGGYNY
2341 QSLLHSNGYNY
2342 QSISSW
2343 QSLIYSDGNTY
2344 QSVSSSY
2345 QGISSW
2346 KLGDKY
2347 QSISTW
2348 QYVGDN
2349 QYIGDN
2350 ALPKKY
2351 QDVSIY
2352 QSVYDSSNSKNY
2353 QSVYDTSNSKNY
2354 QSVSTY
2355 QSVSSY
2356 SSNIGAYT
2357 QSVSSIY
2358 QSVTSY
2359 QSITNW
2360 SSDVGSYNL
2361 ALPKQY
2362 QSVSSRY
2363 QSVSSSY
2364 QSLLDSDGKTY
2365 QRVGSS
2366 QSVSSN
2367 QGIRFW
2368 SSNIGAGYD
2369 QSISSW
2370 QGISSY
2371 QSVLYSASNKNY
2372 QDISNY
2373 HSLLHSDGKTY
2374 TGAVTSGHY
2375 SSDVGGYNY
2376 QDISNY
2377 SSDVGGYNY
2378 SSDVGSYNL
2379 QSIGKY
2380 QSIEHSDGNIY
2381 SSNTGAGYD
2382 QSLTSSS
2383 QSLLHGNGYTY
2384 NIGSKS
2385 QSVSSSY
2386 QSVSSK
2387 TGAVTSGHY
2388 QSVTRN
2389 SSNIGSNT
2390 SSDVGGYNY
2391 NIGSKN
2392 SSDVGAYNY
2393 QSISNY
2394 QDISNY
2395 SSNVALNA
2396 QSVSSN
2397 SGYSNYK
2398 SSDVGSYNL
2399 QHINRW
2400 QNISRW
2401 QSLLHSDGKTY
2402 ALPIKY
2403 QSVSTY
2404 ELPKQY
2405 SSNIGNNY
2406 QNINVF
2407 QSLNNNQ
2408 QSLNNNQ
2409 SSNIGAGYD
2410 QSISSH
2411 QSVASY
2412 SSNIGSNT
2413 HSLLHNNGNTY
2414 ALPKEF
2415 KLGDKY
2416 QSVSSSY
2417 ALSKQY
2418 QSLLHNNGNTY
2419 QGIRNS
2420 QNISRW
2421 QNISRW
2422 ALPQRY
2423 QGVASY
2424 QNINVF
2425 QNINVF
2426 QSLNSN
2427 SSNIGAGYD
2428 KLGEKY
2429 SSNIGAGYD
2430 ALPKQN
2431 ETIASW
2432 KLGDKY
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2434 QSVSSSY
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2436 QSVSSSY
2437 SSDVGSYNL
2438 SGSIASNY
2439 SSNIGNNY
2440 ALPEKY
2441 SLRSYY
2442 SSNIGAGYD
2443 SSNIGNNY
2444 SSDVGSYNL
2445 SSNIGNNY
2446 QGISSY
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2451 QDISNY
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2463 QSISSY
2464 QSVSSSY
2465 QSISSY
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2477 QSLLHSNGYNY
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2482 QSLLHSNGNYY
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2504 QSVSSSY
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2514 QSVSSSY
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2523 QGISSA
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2527 SSNIGSNT
2528 SSDVGGYNY
2529 QGISSY
2530 QDISNY
2531 QGISSY
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2533 QDISNY
2534 QSISSY
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2537 QGISSY
2538 QGISSY
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2542 AAS
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2546 DAS
2547 GAS
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2553 EVN
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2560 EDT
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2590 DIN
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2860 DDS
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2864 GAS
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2867 DAS
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2869 EDN
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2896 GAS
2897 AAS
2898 AAS
2899 AAS
2900 DAS
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2931 GFIVSSNY
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2935 GFTVSFNY
2936 IYSGGST
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2949 IYSGGST
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2952 IYSGGST
2953 IYRGGST
2954 IYSGGST
2955 IYPGGST
2956 IYSGGST
2957 IYSGGST
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2959 IYSGGST
2960 IYSGGST
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2967 IYSGGST
2968 IYSGGST
2969 IYSGGST
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2973 ARDLDYYGMDV
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2986 ARLPYGMDV
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2993 ARDRPAAAIRF
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2995 ARELSYSSSSGVGPKY
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2997 ARIGGVAAAGTADGAFDI
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3007 QGISSY
3008 QGISSY
3009 QGISSY
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3015 QGISSY
3016 QGISSY
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3018 QGISSY
3019 QGISSY
3020 QDVSKY
3021 QDIRNY
3022 QDINNY
3023 QDISNY
3024 QDIRNY
3025 QDINKY
3026 QDIRNY
3027 QDISNY
3028 QDISNY
3029 QDIRSY
3030 QDISNY
3031 SSDVGSYNL
3032 SSDVGSYNL
3033 QSVGSN
3034 QSVRTN
3035 QSISSY
3036 QSVSSSY
3037 QGVSSF
3038 QSVSSSY
3039 QGISSY
3040 QSVSSSY
3041 AAS
3042 AAS
3043 AAS
3044 AAS
3045 DAS
3046 AAS
3047 AAS
3048 AAS
3049 AAS
3050 AAS
3051 AAS
3052 AAS
3053 AAS
3054 AAS
3055 DAS
3056 DAS
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3059 DAS
3060 DAS
3061 DAS
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3064 DAS
3065 DAS
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3067 EGS
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3075 GAS
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3083 QQLNSDLYT
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3085 QQLNSYLAIT
3086 QQLNSYPPFT
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3099 QQYDNLPQT
3100 QQYDNLPPT
3101 CSYAGSSTWV
3102 CSYAGSSTWV
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3104 QQYNNWPPIT
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3108 QQYGSSPRT
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3110 QQYDSSPRT
3111 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSTNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLDYYGMDVWGQGTTVTVSS
3112 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSRNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGTTHYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLVVYGMDVWGQGTTVTVSS
3113 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGVIVSSNYMRWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGTTYYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARDLDYYGMDVWGQGTTVTVSS
3114 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLDYGGGMDVWGQGTTVTVSS
3115 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGVTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSLIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPIVGARSGMDVWGQGTTVTVSS
3116 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGIIVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNTMRAEDTAVYYCARDLGTYGMDVWGQGTTVTVS
3117 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGIIVSSNYMTWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCARDLGPYGMDVWGQGTTVTVSS
3118 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGAYGMDVWGQGTTVTVSS
3119 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLYYYGMDVWGQGTTVTVSS
3120 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLDYYGMDVWGQGTTVTVSS
3121 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGIIVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLDYYGMDVWGQGTTVTVSS
3122 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGVTVSRNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTDYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDGYGMDVWGQGTTVTVSS
3123 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGITVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGAYYYGMDVWGQGTTVTVSS
3124 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLDYMDVWGKGTTVTVSS
3125 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSVRAEDTAVYYCARLPYGMDVWGQGTTVTVSS
3126 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLNWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLEMNSLKPEDTAVYYCARLPYGMDVWGQGTTVTVSS
3127 QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLIVSSNYMSWVRQAPGEGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARARIYTYGPDYWGQGTLVTVSS
3128 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGRGLEWVSVIYRGGSTYYADSVKGRFSISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARVGDSRSWPFEYWGQGTLVTVSS
3129 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFIVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLRMNSLRAEDTAVYYCARAPYCSSRSCETWGQGTLVTVSS
3130 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSLIYPGGSTYYADSVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREIRVITPVEVWGQGTLVTVSS
3131 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFIVSRNYMTWVRQAPGKGLEWVSLIYSGGSTFYTNSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMDSLRAEDTAVYYCARGPYPRFDYWGQGTLVTVSS
3132 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGITVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERGGRFDYWGQGTLVTVSS
3133 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSLIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRPAAAIRFGQGTLVTVSS
3134 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSIIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYAGRVWGQGTLVTVSS
3135 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARELSYSSSSGVGPKYWGQGTLVTVSS
3136 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGVTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSAVYSGGSTYYADSVKGRFTISRHNSKNTLYLQMKSLRPEDTAIYYCARLINHYYDSSGDGGAFDIWGQGTMVTVSS
3137 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIGGVAAAGTADGAFDIWGQGTMVTVSS
3138 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKTSGYTFSSYGLSWVRQAPGQGLEWMGWISGYNGHTVNAQNFQDRVTMTTDTSTDTAYMELRSLRSDDTALYFCARERFGISHDYWGQGTLVIVSS
3139 QIQLVQSGPEVKRPGASVKVSCKASGYSFTYYGISWVRQAPGQGLEWMGWISPYNGDTKFAQKFQDRVILTTDTSTSTAYMELKSLRSDDTAVYYCAKGVVALTGTLLRLDPWGQGTLVTVSS
3140 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQATGKGLEWVSVIGTAGDTYYPGSVKGRFTISRENAKNSLYLQMNSLRAGDTAVYYCARDRDNGSGSYLGWAFDIWGQGTMVTVSS
3141 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFIVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYGDYYFDYWGQGTLVTVSS
3142 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASEFIVSRNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLNLQMNSLRAEDTAVYYCARDYGDYYFDYWGQGTLVTVSS
3143 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYGDYWFDPWGQGTLVTVSS
3144 EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSYGDYYFDYWGQGTLVTVSS
3145 EVQVVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSFNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYPGGSTYYADSVKGRFTISRHNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYGDFYFDYWGQGTLVTVSS
3146 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPNLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHLNSYPPITFGQGTRLEIK
3147 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSSFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIK
3148 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQRGVPSRFSGSGSGTDFNLTISSLQPEDFGTYYCQQLNSYGLTFGGGTKVEIK
3149 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPHRFTFGPGTKVDIK
3150 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDINNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFIISSLQPEDIATYYCQQHDNLPVTFGGGTKVEIK
3151 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYEQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISTLQPGDFATYYCQQLNSYLYTFGQGTKLEIK
3152 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSDLAWYQQKPGKAPNLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSDLYTFGQGTKLEIK
3153 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSDLYTFGQGTKLEIK
3154 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIFAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLDSYPLFGGGTKVEIK
3155 AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYLAITFGQGTRLEIK
3156 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPFTFGPGTKVDIK
3157 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPNLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPAFGPGTKVDIK
3158 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNTYPPFGFGPGTKVDIK
3159 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPMYTFGQGTKLEIK
3160 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDVSKYLNWYQQKPGKAPKLLIHDASNLQTGVPSRFSGGGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPVTFGGGTKVEIK
3161 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIRNYLNWYQQKPGKAPKLLIHDASNLETGVPSRFIGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPITFGQGTRLEIK
3162 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDINNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPPVFGPGTKVDIK
3163 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPLFTFGPGTKVDIK
3164 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIRNYLNWYQQKPGKAPNLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTINSLQPEDIATYYCQQYDNLPITFGQGTRLEIK
3165 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDINKYLNWYQLKPGKAPNLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYDNLPRTFGQGTKVEIK
3166 DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCQASQDIRNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPVTFGGGTKVEIK
3167 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASTLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQHDNLPSFTFGPGTKVDIK
3168 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPPAFGGGTKVEIK
3169 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIRSYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVASRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPQTFGQGTKLEIK
3170 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPPTFGGGTKVEIK
3171 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQRPGKAPKLILYEVTKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLAISGLQAEDEADYYCCSYAGSSTWVFGGGTKLTVL
3172 QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEGSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCCSYAGSSTWVFGGGTKLTVL
3173 EIVMTQFPATLSVSPGERATLFCRASQSVGSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGVPARFSGSGSGSEFSLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWYTFGQGTKLEIK
3174 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVRTNLAWYQQKRGQAPRLLIYEASTRATGVPDRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPITFGQGTRLDIK
3175 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSASGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSMPPVTFGQGTKVEIK
3176 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPERFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSTPRTFGQGTKVEIK
3177 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVSSFLAWYQQKPGQAPRLLIHGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTITRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
3178 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK
3179 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSFGPGTKVDIK
3180 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAMYYCQQYDSSPRTFGQGTKVEIK
儘管本文所述的具體實施方式已經得到詳細的描述,但本領域技術人員將理解:根據已經公佈的所有教導,可以對細節進行各種修改和變動,並且這些改變均在本文所述的保護範圍之內。本文所述的全部分為由所附請求項及其任何等同物給出。
1A-1C 示例性地顯示了抗原結合單元ABU-174、ABU-175和ABU190的SDS-PAGE檢測結果。 2A-2C 示例性地顯示了使用SPR技術檢測抗原結合單元ABU-174 (A)、ABU-175 (B)、ABU190 (C)與S蛋白的親和力的測定結果。 3A-3C 示例性地顯示了抗原結合單元ABU-174 (A)、ABU-175 (B)、ABU190 (C)對SARS-CoV-2假病毒的中和抑制活性的測定結果。 4 示例性地顯示了ABU-175 抗體對SARS-CoV-2真病毒的中和抑制活性的CPE測定結果。 5 示例性地顯示了抗原結合單元ABU-174、ABU-175和ABU190對SARS-CoV-2真病毒的中和抑制活性的PRNT測定結果。
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Claims (13)

  1. 一種抗新型冠狀病毒的抗原結合單元,其包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL),其中所述VH的序列如SEQ ID NO:3117所示,和所述VL的序列如SEQ ID NO:3152所示。
  2. 如請求項1所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元,其以小於100nM、小於50nM、小於20nM、小於15nM、小於10nM、小於5nM、小於4nM、小於3nM、小於2nM、小於1nM、小於0.5nM、小於0.1nM、小於0.05nM、或小於0.01nM的平衡解離常數(KD)結合新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)S蛋白的受體結合結構域(RBD)。
  3. 如請求項1或2所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元,其以小於20μg/ml、小於10μg/ml、小於9μg/ml、小於8μg/ml、小於7μg/ml、小於6μg/ml、小於5μg/ml、小於4μg/ml、小於3μg/ml、小於2μg/ml、小於1μg/ml、小於0.5μg/ml、小於0.25μg/ml、小於0.2μg/ml、小於0.1μg/ml、小於0.05μg/ml、或小於0.001μg/ml的IC50中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)。
  4. 一種藥物組合物,其包含如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元和藥學上可接受的賦形劑。
  5. 一種分離的核酸,其編碼如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒 的抗原結合單元。
  6. 一種載體,其包含編碼如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元的核酸序列。
  7. 一種宿主細胞,其表達如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元。
  8. 一種宿主細胞,其包含編碼如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元的核酸。
  9. 一種產生如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元的方法,其包括:在適合表達所述抗原結合單元的條件下培養請求項7或8的宿主細胞;以及分離由所述宿主細胞表達的所述抗原結合單元。
  10. 一種綴合物,其包含如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元,其中所述抗原結合單元與化學功能部分綴合。
  11. 如請求項10所述的綴合物,其中所述化學功能部分選自射性同位素、酶、螢光化合物、化學發光化合物、生物發光化合物底物輔因數和抑制劑。
  12. 一種如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元、或 者編碼所述抗新型冠狀病毒的抗原結合單元的核酸在製備藥物組合物中的用途,所述藥物組合物用於預防和/或治療有需要的患者的SARS-CoV-2感染或與SARS-CoV-2感染相關的疾病。
  13. 一種用於檢測SARS-CoV-2的試劑盒,其包含如請求項1至3之一所述的抗新型冠狀病毒的抗原結合單元。
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