TWI698239B - 包括斥消靈的有改善含量均勻性的藥物配方 - Google Patents

包括斥消靈的有改善含量均勻性的藥物配方 Download PDF

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Abstract

本發明係關於包括斥消靈的有改善含量均勻性的藥物配方。具體地，本發明係關於一種藥物配方，該配方包括作為活性成分的斥消靈及作為添加劑的蔗糖及碳酸鈣，以提供改善的重量變化及含量均勻性。

Description

包括斥消靈的有改善含量均勻性的藥物配方
本發明係關於包括斥消靈的有改善含量均勻性的藥物配方。具體地，本發明係關於包括作為活性成分的斥消靈的藥物配方，並且該藥物配方進一步包括蔗糖及碳酸鈣，以提供改善的重量變化及含量均勻性。
斥消靈，具有下式1的結構： [式1]
Figure 02_image001
係在一種細菌類型、鏈黴菌屬中發現的巨環內酯。它也被稱為雷帕黴素，一種用於預防器官移植後移植排斥的藥物。它目前以Rapamune®的商業名稱銷售。
斥消靈與細胞中的特異性受體免疫親和素(FK506-BP)形成複合物並抑制蛋白激酶mTOR(雷帕黴素的哺乳動物靶標)，該激酶在藉由細胞因子的細胞增殖中起關鍵作用。已知斥消靈藉由此活性來阻斷細胞週期並阻止T細胞增殖，導致免疫抑制。
依維莫司係斥消靈的衍生物，該衍生物在斥消靈的40-O-位置進一步包含羥乙基，並且由Novartis在美國以商品名Zortress®銷售，並且在韓國及歐洲以Certican®銷售，用於預防器官移植排斥。許多其他斥消靈衍生物也係已知的，並且國際專利公開案WO 94/02136揭示了一種特定的16-O-取代的斥消靈衍生物。
當口服給予人時，固體斥消靈及其衍生物難以滲透胃腸道膜，因為當它們的分子量很高時，它們在水中的溶解度非常低。它們還充當外排泵，例如P-醣蛋白的受質，使得難以以有效量吸收到血流中。
斥消靈在美國專利第3,929,992號中揭示。在1997年發表的科學參考文獻中，描述了斥消靈對過敏性腦炎及佐劑性關節炎的免疫抑制性質(The Canadian Journal of Physiological Pharmacology ,55 , 48-51 (1997))。從那時起，許多文獻報道了斥消靈在免疫抑制及預防移植排斥反應中的特性。
另外，美國專利第4,885,171號揭示了斥消靈的抗腫瘤活性。美國專利第5,080,899號描述了斥消靈、其衍生物或其前藥在肺動脈炎症中係有效的。此外，美國專利第5,286,730號揭示了斥消靈對免疫炎性皮膚病如全身性紅斑狼瘡及牛皮癬具有作用。
此外，美國專利第5,516,770號及第5,530,006號提供了用於靜脈內給藥的斥消靈配方，並且美國專利第5,536,729號及第5,559,121號描述了用於口服給藥的斥消靈液體配方。
斥消靈或其衍生物(例如依維莫司)與常規藥物賦形劑的簡單混合物係已知的，但已發現此等配方具有諸如不可預測的溶解速率、不規則的生物利用度及不穩定性的缺點。
揭示了斥消靈以2 mg的維持日劑量口服給藥，並且對於腎功能正常的患者，初始誘導劑量為6 mg。此外，當與環孢菌素組合時，斥消靈需要在兩種藥物之間以4小時的間隔給藥，以降低相互作用的風險。因此，在口服給藥的斥消靈配方中，活性成分的量通常非常低。
斥消靈廣泛已知係一種高度不穩定的藥物。當製備口服給藥的錠劑時，可以藉由將藥物置於糖衣層內來確保穩定性，此舉可以保護藥物避免影響穩定性的外部因素諸如水分，並防止藥物的自氧化。
韓國專利第513919號揭示了斥消靈的糖衣錠劑。該專利描述了包括斥消靈、表面改性劑及糖的糖衣錠劑。然而，糖衣錠劑係一種易受由塗層引起的重量變化的影響的藥物配方。若斥消靈等活性成分在糖衣錠劑的包衣層中的含量非常少，則很難藉由減少重量變化來保持含量均勻性。
因此，本發明人長期進行研究及實驗，以提供含有極少量作為活性成分的斥消靈的糖衣錠劑，該錠劑可以使活性成分穩定，同時保持活性成分的含量均勻性並減少重量變化，從而完成了本發明。
要解決的問題
本發明旨在提供包括作為活性成分的斥消靈的藥物配方，該配方具有改善的活性成分含量均勻性及改善的配方重量變化。
特別地，就提供用於使少量斥消靈穩定的糖衣錠劑而言，本發明提供了一種藥物配方，該配方解決了糖衣錠劑的含量均勻性及重量變化的問題。 解決問題的方法
本發明係關於包括作為活性成分的斥消靈並且進一步包含糖及碳酸鈣的藥物配方。
具體地，本發明係關於藥物配方，該配方包含(1)核心錠劑及(2)糖衣層，其中糖衣層包括作為活性成分的斥消靈，並且進一步包含糖及碳酸鈣。
糖衣層可進一步包含一種或多種選自泊洛沙姆、聚維酮、微晶纖維素及生育酚組成之群的添加劑。
糖衣層起到使斥消靈穩定的作用。
本發明的糖可以係但不限於蔗糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、甘露糖醇或木糖醇。較佳本發明的糖係蔗糖。
在本發明中，碳酸鈣用作填料並包含沉澱的碳酸鈣。
糖衣溶液中填料的量非常重要。若填料的量不足，則在糖包衣過程中錠劑的重量不會很好地增加，並且塗佈時間也會增加。相反，若填料的使用量超過其適當的量，則糖衣溶液的黏度增加並且糖衣層的表面不光滑。
本發明人進一步研究並驚奇地發現，當作為填料的碳酸鈣的使用量超過其適當的量時，塗層的重量變化增加。因此，本發明人得出結論，糖與填料的重量比在糖包衣的過程中非常重要。特別地，在糖衣層中包含非常少量的活性成分例如斥消靈的用於口服給藥的錠劑配方的情況下，此發現變得更加有意義，因為塗層的重量變化導致缺乏含量均勻性。
因此，在本發明的藥物配方中，較佳蔗糖與碳酸鈣可以以10:1至1:1的重量比包括在內，並且更佳蔗糖與碳酸鈣可以以9:1至2:1的重量比包括在內。
在本發明的藥物配方中，斥消靈可以係0.05至25 mg，較佳0.5至10 mg。此外，當用於單一治療時，希望斥消靈的日劑量為0.5至15 mg。
通常，治療開始於化合物的劑量小於其最佳劑量。隨後增加劑量，直到根據情況實現最佳效果。準確的劑量可以由根據待治療患者的病史給予劑量的醫生確定。
在本發明的藥理學配方中，斥消靈的含量可以為糖衣層總重量的0.1至10重量%，較佳含量為0.5至5重量%。
本發明的藥物配方可藉由包括以下步驟的方法製備：(i)添加糖、碳酸鈣及斥消靈懸浮液以製備包衣溶液；及(ii)將核心錠劑放在塗佈盤上、噴塗包衣溶液並乾燥。
本發明的藥物配方進一步可包括黏合劑、稀釋劑、助流劑等。
黏合劑係允許保持配方形狀的添加劑，並且可以係但不限於選自聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯啶酮乙酸乙烯酯、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚丙烯酸、明膠、丙二醇、海藻酸鈉及其組合組成之群中的至少任一種。
此外，稀釋劑係用於稀釋或增加數量的添加劑，並且較佳為選自糖、乳糖、纖維素及澱粉組成之群中的至少任一種。更佳地，稀釋劑包括但不限於乳糖水合物、微晶纖維素、微晶纖維素-乳糖、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鹽(例如羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉)、其他取代及未取代的纖維素、玉米澱粉、糊化澱粉、乳糖、丙烯酸酯聚合物及共聚物、葡聚糖、糊精、右旋糖、麥芽糖糊精、果膠、明膠及此項技術中已知的其它稀釋劑。
另外，助流劑係用於促進顆粒的壓縮操作的添加劑，並且可以係但不限於選自硬脂酸鎂、硬脂醯富馬酸鈉及山崳酸甘油酯組成之群中的至少任一種。
另外，可以引入配方中的其他添加劑可以包括潤滑劑、防腐劑、表面活性劑、抗氧化劑、著色劑、香料成分、增味劑或此項技術中常用的任何其他添加劑。 本發明之效果
本發明係關於一種糖衣錠劑配方，該配方包括作為活性成分的斥消靈及作為添加劑的蔗糖及碳酸鈣，並且不僅具有藉由糖衣錠劑配方來使活性成分穩定的作用，而且具有藉由同時包含蔗糖及碳酸鈣來改善極少量斥消靈的含量均勻性及配方的重量變化的作用。
在下文中，提供較佳實施例以幫助理解本發明。然而，提供以下實例係為了更容易理解本發明，決不係意欲限制本發明的範圍。實例 1 至 4
包含糖衣層的斥消靈錠劑按以下方法製備。步驟 1 ：製備核心錠劑
最終混合物藉由混合賦形劑來製備並用壓錠機壓錠以製備核心錠劑。步驟 2 ：製備糖衣錠劑
將作為活性成分的斥消靈、泊洛沙姆及純淨水引入研磨機中以製備懸浮液。伴以添加純淨水來加熱製備容器，隨後添加蔗糖、聚維酮、活性成分的懸浮液、沉澱的碳酸鈣、微晶纖維素及生育酚以製備包衣溶液。
此後，將步驟1中得到的核心錠劑置於塗佈盤上，噴塗包衣溶液並乾燥。重複該過程以獲得糖衣錠劑。
根據下表1中的量，用不同比例的蔗糖與碳酸鈣來製備實例1至4的糖衣錠劑。 [表1]
Figure 108117994-A0304-0001
 [ 測試實例 1] 實例 1 至 4 的重量變化測試
藉由以下方法測定重量變化。
量測來自實例1至4的每種錠劑的10個錠劑的重量，並重複量測三次。將從量測獲得的標準偏差值乘以確定係數(當n = 10時為2.4)以計算決策值。
重量變化測試的結果如下表2所示。 [表2]
Figure 108117994-A0304-0002
 *決策值= 2.4×標準偏差
在糖衣層中僅包含蔗糖並且不含碳酸鈣的實例1的錠劑，由於糖塗衣過程中糖衣層的強度低而導致易碎性，從而使得不可能繼續進行糖包衣。因此，無法量測重量變化。
實例2及3的錠劑的重量變化的決策值不超過15，證實重量變化低。相反，實例4的錠劑具有15或更大的重量變化的決策值，從而表明它們不能實現配方的均勻性。
因此，可以得出結論，在糖衣層中包含蔗糖及碳酸鈣的錠劑(實例2至4)由於糖衣層的適當強度而允許用糖衣層包衣，並且包含適當比例的蔗糖及碳酸鈣的彼等錠劑(實例2及3)的重量變化小。[ 測試實例 2] 商業糖衣錠劑的重量變化測試
作為商品的Cheong Ro Hwan、Bisacodyl錠劑及Actinum錠劑的重量變化藉由以下方法測定。
量測來自每種商業糖衣錠劑產品的10個錠劑的重量，並重複量測三次。將從量測獲得的標準偏差值乘以確定係數(當n = 10時為2.4)以計算決策值。
重量變化測試的結果如下表3所示。 [表3]
Figure 108117994-A0304-0003
 *決策值= 2.4×標準偏差
從上表3可以看出，顯示作為糖衣錠劑的商業產品提供了至少20的高決策值。
因此，證實了分別具有5.0及6.8的決策值的本發明的實例2及3具有比商業產品低得多的重量變化。[ 測試實例 3] 含量均勻性測試
根據韓國藥典的一般測試方法中配方均勻性測試中含量均勻性的測試方法，對實例1至4的錠劑進行含量均勻性測試。
含量均勻性測試的分析條件如下。 >含量均勻性測試的分析條件> 1) 偵測器：紫外吸收計(偵測波長277 nm) 2) 管柱：Inertsil ODS-4(4.6 X 150 mm，5 μm)或等效管柱 3) 移動相：乙腈及純淨水的混合溶液(90:10) 4) 管柱溫度：50℃左右恆溫 5) 樣品溫度：10℃左右恆溫 6) 注射體積：10μm 7) 流速：1.5mL/min
測試結果如下表4所示。 [表4]
Figure 108117994-A0304-0004
 **決策值= |參考值-平均含量(%)| +確定係數x標準偏差 - 藉由量測10個錠劑的各個配方中活性成分的濃度來確定決策值。 - 確定：若從10個錠劑計算的決策值不超過15.0，則確定適當。
在糖衣層中僅包含蔗糖並且不含碳酸鈣的實例1的錠劑，由於糖包衣過程中糖衣層的強度低而導致易碎性，從而使得不可能繼續進行糖包衣。因此，不能進行含量均勻性測試。
除了重量變化測試外，實例2及3的錠劑在含量均勻性測試中也顯示出小於15的決策值。因此，證實它們實現了配方的均勻性。相反，實例4的錠劑具有15或更高的決策值，證實它們未能實現配方的均勻性。
因此，可以得出結論，包含適當比例的蔗糖及碳酸鈣的錠劑(實例2及3)具有含量均勻性。
無
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Claims (8)

  1. 一種包括作為活性成分的斥消靈(sirolimus)的藥物配方，其進一步包括糖及碳酸鈣，其特徵在於該等糖及碳酸鈣是以10：1至1：1的重量比包括在內。
  2. 如請求項1所述之藥物配方，其特徵在於該等糖係選自蔗糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、甘露糖醇及木糖醇組成之群中的一種或多種。
  3. 如請求項2所述之藥物配方，其特徵在於該等糖係蔗糖。
  4. 如請求項1所述之藥物配方，其特徵在於該等糖及碳酸鈣以9：1至2：1的重量比包括在內。
  5. 一種藥物配方，包括：(1)核心錠劑；以及(2)糖衣層，其特徵在於該糖衣層包括作為活性成分的斥消靈，並且進一步包括糖及碳酸鈣，且其特徵在於該等糖及碳酸鈣是以10：1至1：1的重量比包括在內。
  6. 如請求項5所述之藥物配方，其特徵在於該等糖及碳酸鈣以9：1至2：1的重量比包括在內。
  7. 如請求項5所述之藥物配方，其特徵在於斥消靈的含量為該糖衣層的總重量的0.1至10重量%。
  8. 如請求項7所述之藥物配方，其特徵在於斥消靈的含量為該糖衣層的總重量的0.5至5重量%。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090068266A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-12 Raheja Praveen Sirolimus having specific particle size and pharmaceutical compositions thereof
US20090130210A1 (en) * 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
KR100612520B1 (ko) * 2003-05-07 2006-08-11 아키나, 인크. 신속용융 정제를 제조하기 위한 고소성 과립
US7749533B2 (en) * 2003-05-07 2010-07-06 Akina, Inc. Highly plastic granules for making fast melting tablets
AU2007323007A1 (en) * 2006-08-11 2008-05-29 Panacea Biotec Limited Particles for delivery of active ingredients, process of making and compositions thereof
US20100098770A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Manikandan Ramalingam Sirolimus pharmaceutical formulations

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090068266A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-12 Raheja Praveen Sirolimus having specific particle size and pharmaceutical compositions thereof
US20090130210A1 (en) * 2007-09-11 2009-05-21 Raheja Praveen Pharmaceutical compositions of sirolimus

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