TWI676479B - 甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途及包含其之醫藥組合物 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途及包含其之醫藥組合物。所述用途包含：施予甘草(Glycyrrhiza)萃取液於目標物之鼻部。本發明之優點為減少西醫療法之副作用、提高施用順從性及與現有治療方式比較，大幅改善鼻部炎症。

Description

甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途及包含其之 醫藥組合物

本發明係關於一種甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，特別是有關於一種能夠透過局部治療並改善施用順從性的甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途。

由於科技的快速發展，空氣汙染問題越發嚴重，尤其在工業化程度較高的國家，有越來越多的民眾受到肺部與鼻部疾病之影響。其中，包含鼻炎及鼻竇炎等疾病的鼻部炎症具有極高之盛行率。而鼻部炎症所帶來的症狀時常造成生活品質的下降，嚴重者甚至飽受其併發症所苦。因此，鼻部炎症之相關治療藥物具有廣大的開發潛力。

目前，臨床上主要分為西醫療法與中醫療法。西醫療法包含使用抗生素、抗組織胺與類固醇的藥物、鹽水洗鼻(nasal irrigation)等。然而，鹽水洗鼻會因殘留鹽水造成咽喉與口腔鹹苦味而減低其使用意願，單獨使用鹽水洗鼻之方式對於控制症狀的效果有限。西醫療法在實務上，會加入類固醇洗鼻以 加強療效，但是有許多患者因為排拒類固醇洗鼻(steroid nasal irrigation)所造成之副作用，而排斥長期使用類固醇。另一方面，中醫療法包含服用中藥、針灸、施用三伏貼等，著重於改善體質並進行慢性調養，無法立即明顯改善症狀。

因此，有必要提供一種提高施用順從性且確實能改善及/或治療鼻部炎症之藥物及其用途。

鑑於上述問題，本發明之目的為提供一種提高施用順從性且確實能改善及/或治療鼻部炎症之甘草萃取液之用途，並提供一種包含甘草萃取液之醫藥組合物，以改善上述習知技術之問題。

本文中之所有數字均可由「約」修飾來理解。如本文所用，除非另外說明，否則術語「約」在提及可量測值時，意謂涵蓋指定值±10%之變化。

根據本發明之目的，提供一種甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，其包含提供甘草(Glycyrrhiza)萃取液；以及施予甘草萃取液於目標物之鼻部。

在某些實施例中，施予所述藥物之途徑係為鼻腔授藥(nasal administration)。

在某些實施例中，所述藥物為洗鼻液(nasal irrigation solution)。

在某些實施例中，所述藥物進一步包含無碘鹽與小蘇打粉中之至少一個。

在某些實施例中，甘草萃取液是以水溶液萃取。

在某些實施例中，鼻部炎症包含過敏性鼻炎、非過敏性鼻炎、息肉性鼻竇炎、非息肉性鼻竇炎及鼻咽癌電療後併發鼻竇炎中之至少一種。

在某些實施例中，所述藥物進一步包含類固醇。

在某些實施例中，所述甘草萃取液包含低重量之甘草萃取物，其中，每100c.c.的甘草萃取液含有之甘草萃取物的重量小於10克，小於9.5克，小於9克，小於8.5克，小於8克，小於7.5克，小於7克，小於6.5克，小於6克，小於5.5克，小於5克，小於4.5克，小於4克，小於3.5克，小於3克，小於2.5克，小於2克，小於1.5克，小於1克或小於0.5克。在某些實施例中，100c.c.甘草萃取液製備治療鼻部炎症之藥物包含等同於約0.1克至約10克的重量之甘草萃取物。在某些實施例中，100c.c.甘草萃取液製備治療鼻部炎症之藥物包含等同於約0.5克至約5克的重量之甘草萃取物。

根據本發明之目的，另提供一種用於治療鼻部炎症之醫藥組合物，其包含甘草萃取液，以及類固醇。在某些實施例中，類固醇係選自由艾洛松(mometasone)、丙酸氟替卡松(fluticasone)、曲安(triamcinolone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、布地奈德(budesonide)、潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、可體松(cortisone)及氫化可體松(hydrocortisone)所組成之群組。本發明之甘草萃取液包含低重量之甘草萃取物，與選自由艾洛松(mometasone)、丙酸氟替卡松(fluticasone)、曲安(triamcinolone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、布地奈德(budesonide)、潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、甲潑尼龍 (methylprednisolone)、可體松(cortisone)及氫化可體松(hydrocortisone)所組成之群組的類固醇產生協同效應，因此減低類固醇之劑量。

在某些實施例中，鼻部炎症包含過敏性鼻炎、非過敏性鼻炎、息肉性鼻竇炎、非息肉性鼻竇炎及鼻咽癌電療後併發鼻竇炎中之至少一種。

本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途以及包含甘草萃取液之醫藥組合物具有下述優點： 傳統使用口服抗組織胺來控制上呼吸道疾病症狀時，由於服用抗組織胺之時點不同，因此存在許多治療效果有限的患者。而合併使用類固醇噴劑來控制上呼吸道疾病症狀時，因為其於鼻腔前端局部噴灑，因此亦存在許多治療效果有限的患者，而且會產生許多副作用，如流鼻血、鼻腔刺激灼熱感、咽炎、打噴嚏及咳嗽等等。另外，若改用口服中藥，其效果較為緩慢，而且治療效果有限。然而，本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，可施予甘草萃取液於目標物之鼻部，產生抗菌、抗病毒、抗氧化、改善纖毛運動與增進免疫調節之功效。甘草萃取液透過改善纖毛運動，附著於鼻腔及鼻道黏膜上，並均勻地持續作用於整個鼻腔與鼻道黏膜上，以解決噴劑僅能局部作用在鼻腔黏膜前端之問題，同時能夠增加對抗感染源之效果。此外，在本發明之較佳實施例中，將甘草萃取液與無碘鹽、小蘇打粉與水混合，以配製為甘草洗鼻液，並進行洗鼻，此舉除了上述優點外，還可進一步結合洗鼻的物理清潔作用，清洗鼻腔及鼻道分泌物、過敏原、外來刺激物及潛在毒性物質等。本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物，其治療效果比目前治療鼻部炎症之黃金標準治療類固醇噴劑(A Licari et al,“Current Recommendations and Emerging Options for the Treatment of Allergic Rhinitis”Expert Rev.Clin.Immunol.Early online,1-11,2014 at 3)效果要好。

再者，鹽水洗鼻的輔助治療持續效果短暫，無法真正達到穩定控制症狀之效果，且許多患者會因為殘留的鹽水造成咽喉與口腔產生鹹苦味覺而降低使用意願。改用中藥複方來進行洗鼻，其外觀呈現深咖啡混濁狀，洗後咽喉感到強烈之鹹苦味，使得大部分患者無法接受中藥複方洗鼻作為常規治療方式之外，由於中藥複方的成分複雜，容易造成患者鼻腔黏膜產生刺激感，並較易產生副作用。因此，本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，可提供口感甘甜的甘草萃取液，利用甘草洗鼻液進行洗鼻後，洗時鼻腔溫和不刺激，口腔及咽喉均可以感受到甘甜的味覺及明顯舒緩之效，能夠大幅提升洗鼻後的味覺感受及整體接受度，並改善習知之鹽水洗鼻或中藥複方洗鼻容易產生不適感之問題。

又，由於目前常見之類固醇噴劑的使用週期為3至6個月，但存在許多對於長期使用藥物來控制症狀存有疑慮，或對於藥物產生不良反應與副作用之患者，因此長期使用類固醇噴劑接受度較低。故而，本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，可提供成分天然的甘草萃取液，因此患者對於長期使用成分天然的甘草萃取液來改善及/或治療鼻部炎症，或者清潔保養鼻腔之接受度應相較於長期使用抗組織胺及/或類固醇類藥物高，進而達到提升施用順從性以提高治療效果之目的。

此外，一般而言，利用口服甘草之方式治療鼻部炎症的效果不良，極少人使用。而中藥複方內包含之甘草，通常做為低劑量(例如：1至2g)的調味佐劑。若將甘草作為中藥複方內的主藥，則需使用較大劑量(例如：超過10g)， 但可能造成過度抑制腎上腺而併發低血鉀症之風險。然而，本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，僅局部作用於鼻部，因此全身的藥物吸收量低，不易造成相關副作用，適合長期用於改善及/或治療鼻部炎症與進行鼻部保健。

S10~S40‧‧‧步驟

第1圖係為本發明之一實施例之甘草萃取物的製備流程示意圖。

第2圖係為本發明之一實施例之TSS之結果圖。

第3A圖至第3F圖係為本發明之一實施例之VAS之結果圖。

第4A圖至第4F圖係為本發明之一實施例之VAS之結果圖。

第5A圖至第5C圖係為本發明之一實施例之SNOT22之結果圖。

第6圖係為本發明之一實施例之鼻阻力儀檢查之結果圖。

第7A圖與第7B圖係為本發明之一實施例之內視鏡檢查之結果圖。

第8圖係為本發明之一實施例之主觀與客觀評估之相關性分析圖。

第9A圖至第9F圖係為本發明之一實施例之甘草組之連續內視鏡檢查影像。

為使上述目的、技術特徵及實際實施後之效益更易於使本領域具通常知識者理解，將於下文中以實施例搭配圖式更詳細地說明。

參照第1圖，其係為本發明之甘草萃取液之一實施例的製備流程示意圖。

在步驟S10中，前處理甘草(Glycyrrhiza)原料以便於進行後續步驟。前處理可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。前處理可包含清洗、浸泡、擠壓、切碎、壓碎、壓輾、研磨、及任何物理性及/或化學性前處理方式。甘草原料可包含甘草的根部、根狀莖或其組合。此外，甘草原料亦可使用市售之甘草飲片(decocting pieces)。

在步驟S20中，將經過前處理之甘草原料進行萃取。萃取步驟可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。萃取步驟可包含攪拌、加熱或超音波震盪等。萃取溶劑可為水或有機溶劑。較佳地，萃取溶劑可為水。此外，萃取可持續地或間隔地進行。在一實施例中，總萃取時間可為60至240分鐘；更佳地為90至120分鐘。在一實施例中，萃取溫度可為80至300度；更佳地為120至180度。在一實施例中，甘草原料與萃取溶劑之重量比例可為1：15至1：35；更佳地為1：20至1：30。在一實施例中，甘草萃取物係為甘草萃取液去除萃取溶劑後的固體產物。在一實施例中，甘草原料的萃取率可利用去除萃取溶劑後之甘草萃取物乾重進行計算，萃取率(%)=萃取後之甘草萃取物乾重/萃取前之甘草原料重量x100%。在一實施例中，甘草原料的甘草萃取物之萃取率可為10%至30%。在另一實施例中，甘草原料的甘草萃取物之萃取率可為10%至50%。在某些實施例中，5g甘草原料可獲得至少0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g的甘草萃取物。

在步驟S30中，將經過萃取步驟之甘草萃取液進行純化，獲得甘草萃取液(步驟S40)。純化步驟可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的 任何技術。純化步驟可包含沉澱、過濾、離心、管柱層析、薄膜層析或製備級高效液相色譜儀等。

甘草萃取液可以各種方法保存，例如：甘草萃取液可直接封裝保存、將甘草萃取液濃縮至特定保存濃度後封裝保存，或者將甘草萃取液進行乾燥步驟後，以粉體或結晶顆粒型態封裝保存。乾燥步驟可選用所屬技術領域中具有通常知識者為習知的任何技術。乾燥步驟可包含室溫蒸散、加熱、冷凍乾燥或減壓濃縮等。此外，甘草萃取液可於高溫之無菌狀態下直接封裝，亦可以上述各種型態保存於室溫、冰箱、防潮箱或烘箱中。在一實施例中，以高溫封裝之甘草萃取液可至少放置於室溫或冰箱中長達三個月仍為無菌狀態。在一實施例中，粉體或結晶顆粒型態可置於控制環境濕度之環境，以增加其保存時間。

較佳地，本發明之甘草萃取液可保存直至施予前取出，並配置為適於施予之型態。較佳地，保存直至製備為治療鼻部炎症之藥物前取出，並配置為適於製備之型態。

在一實施例中，施予預定劑量的甘草萃取液至目標物之鼻部。目標物可為哺乳類動物，例如：人類、牛、羊、豬、狗、貓、馬、驢、兔等。在一實施例中，施予本發明之用於製備治療鼻部炎症藥物之途徑係為鼻腔授藥(nasal administration)。在一實施例中，施予本發明之用於製備治療鼻部炎症藥物之途徑係為洗鼻(nasal irrigation)方式。在一實施例中，本發明之藥物可包含無碘鹽及小蘇打粉中之至少一個。在一實施例中，本發明之藥物可進一步包含類固醇。在一實施例中，本發明之甘草萃取液可與類固醇產生協同作用(synergistic effect)。

在一實施例中，將無碘鹽及小蘇打粉中之至少一個、甘草萃取液及水進行混合，配製為甘草洗鼻液，並利用甘草洗鼻液進行洗鼻。較佳地，甘草原料、無碘鹽及小蘇打粉之重量比為1：2：1至5：2：1；更佳地為2：2：1至4：2：1。較佳地，水為消毒後的水。較佳地，水的溫度為30至35℃之溫水。

在一實施例中，鼻部炎症包含過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)、非過敏性鼻炎(non-allergic rhinitis，NAR)、息肉性鼻竇炎(sinusitis with polyposis，CRSwNP)、非息肉性鼻竇炎(sinusitis without polyposis，CRSsNP)及鼻咽癌電療後併發鼻竇炎(NPC/pRTw CRS)中之至少一種。

在所有實施例中，藥物除包含製備流程所得之產物外，可進一步包含醫藥上可接受之載體、賦形劑、助劑或其組合。

以下，將以實例說明施予本發明之甘草萃取液所製備之治療鼻部炎症的藥物所得之結果。

在本發明的一實例中，受試者人數共為23人，納入條件為長期具有鼻炎或鼻竇炎症狀之患者，排除條件為曾經對甘草過敏或無法接受洗鼻刺激感之患者。並將23位患者分為甘草組、類固醇組、鹽水組及協同組之四組，以進行比較。

將23位患者進行抽血檢查，檢測項目包含嗜酸性白血球(serum eosinophil)、IgE抗體(serum total IgE)、過敏原測試(MAST，allergen test)，並根據檢驗結果、患者臨床症狀及內視鏡檢查結果，將患者分類為過敏性鼻炎、非過敏性鼻炎、息肉性鼻竇炎、非息肉性鼻竇炎或鼻咽癌電療後併發鼻竇炎。

四組之洗鼻頻率皆為每晚一次。其他治療方面，洗鼻前一週與洗鼻中四週皆停止使用口服/鼻噴抗組織胺與口服/鼻噴類固醇，洗鼻前已經固定使 用鹽水洗鼻者亦停止洗鼻一週後再加入試驗。追蹤方式為每周回診，共回診四次，每次接受完整評估並記錄。試驗完成度為全部23人均完成，期間中並無脫離者。此外，受試期間並無不良反應發生。

甘草組(GA)作為實驗組，係使用甘草萃取液併等張鹽水緩衝液洗鼻，其組成為：過敏性鼻炎患者2人、非過敏性鼻炎患者1人、息肉性鼻竇炎患者2人、非息肉性鼻竇炎患者2人及鼻咽癌電療後併發鼻竇炎患者1人，一共8位。

甘草組係選用甘草飲片作為甘草原料，並利用水作為萃取溶劑。本實例之詳細步驟如下：取450g(約120錢)甘草飲片，加入11000c.c.的水進行煎煮，煎煮2小時。一般而言，450g甘草飲片會吸收約2000c.c.的水，因此過濾甘草飲片後，能夠取得9000c.c.甘草萃取液。而後，將9000c.c.甘草萃取液分為90包，每包為100c.c.甘草萃取液。甘草萃取液內含之甘草萃取物的重量計算如下：經由粗抽，也就是由減壓濃縮機(IKA，德國)抽掉甘草萃取液的所有水分，得到每包100c.c.甘草萃取液的甘草萃取物重量為0.5至1.5g。

取一包100c.c.甘草萃取液，並加入一包洗鼻鹽(內含3g無碘鹽與1.5g小蘇打粉)，使之均勻混合，以獲得甘草洗鼻液。所述甘草洗鼻液使用等同於5g的甘草飲片製作。使用時，取一包甘草洗鼻液倒入洗鼻器中，再加入溫水，以使洗鼻器內之總體積達300c.c.，接著進行洗鼻。在本實例中，100c.c.甘草萃取液內含之甘草萃取物的重量為1g，因此洗鼻器內之300c.c的溶液含有1g的甘草萃取物。

類固醇組(INC)作為對照組，係使用類固醇併等張鹽水緩衝液洗鼻，其組成為：過敏性鼻炎患者3人、息肉性鼻竇炎患者1人及鼻咽癌電療後併發鼻竇炎患者1人，一共5位。

類固醇組係使用內舒拿水溶性鼻內噴液劑(NASONEX Aqueous Nasal Sprya)(成分：糠酸莫米他松(mometasone furoate)：50mcg/dose)在洗鼻器內噴四下(200mcg)，再加入30~35℃的溫水至300c.c.，再加入一包洗鼻鹽(內含3g無碘鹽與1.5g小蘇打粉)，接著進行洗鼻。在本實例中，內舒拿水溶性鼻內噴液劑的劑量係利用相對糖皮質素受體結合親和力(relative glucocorticoid receptor binding affinity)進行換算。一般而言，類固醇洗鼻通常使用商品化的類固醇可滅喘(Pulmicort)(成分是布地奈德(Budesonide)，0.5mg/2ml)，一次使用一包液體(2ml)來進行洗鼻。因此，相對於0.5mg的布地奈德，內舒拿水溶性鼻內噴液劑的相對劑量(relative dose)約為0.2mg(0.5mg x935/2100≒0.22mg)，亦即200mcg。

鹽水組(NS)作為實驗組，係使用等張鹽水緩衝液洗鼻，其組成為：過敏性鼻炎患者3人及非過敏性鼻炎患者2人，一共5位。

鹽水組係在洗鼻器內加入30~35℃的溫水至300c.c.，再加入一包洗鼻鹽(內含3g無碘鹽與1.5g小蘇打粉)，接著進行洗鼻。

協同組(GA+INC)作為實驗組，係使用甘草萃取液併等張鹽水緩衝液洗鼻時，一併施用內舒拿水溶性鼻內噴液劑(50mcg/dose)在洗鼻器內噴四下(200mcg)，其組成為：過敏性鼻炎患者2人、息肉性鼻竇炎患者2人及非息肉性鼻竇炎患者1人，一共5位。

評估方式主要分為主觀評估與客觀評估，評估工具如下所述：

主觀評估工具：

TSS(症狀總和分數，Total symptom score)：選擇四個主要鼻炎相關症狀：鼻塞、流鼻水、打噴嚏、鼻子癢，每項依照嚴重程度分為0=無、1=輕度、2=中度、3=重度，再將四項分數加總來評估整體嚴重度，分數從0~12。

VAS(視覺量表，Visual analogue score)：評估鼻塞、流鼻水、打噴嚏、鼻子癢、鼻水倒流、耳悶塞感、頭暈、耳鳴、嗅覺失調、睡眠品質、精神狀態、咳嗽、頭痛、洗鼻不適感、耳朵癢；輕度~重度=0~100mm。

SNOT22(Sino-Nasal Outcome Test)：評估擤鼻涕、打噴嚏、流鼻水、咳嗽、鼻水倒流、濃鼻涕、耳悶塞、頭暈、耳痛/耳脹感、臉痛/臉脹感、入睡困難、半夜起床、睡眠品質差(缺乏好睡眠)、起床疲倦、整天疲勞感(白天倦怠)、工作效率減低、專注力減低(集中力差)、洩氣/煩躁/易怒、感覺憂傷、感覺尷尬、味覺與嗅覺失調、鼻塞程度等22項症狀，依照症狀嚴重程度分為0=無、1=極輕、2=輕度、3=中度、4=重度、5=極重。

客觀評估工具：

鼻阻力儀檢查(鼻聲反射(acoustic rhinometry))：每次回診均做鼻阻力檢查並記錄每次檢查的結果，分為左右兩邊，包含計算後的鼻阻力(calculated resistance)、預估鼻腔體積(volume)、預估鼻腔最小截面積(minimal area)。

內視鏡檢查：每次回診均做內視鏡紀錄，最後將每週連續追蹤的內視鏡影像在電腦上做比對，根據MLK內視鏡計分系統(modified Lund-Kennedy endoscopic scoring system)對檢查結果評分，評分方式為息肉：0=沒有、1=中鼻道、2=鼻腔；水腫：0=沒有、1=輕/中度、2=息肉樣；分泌物：0=沒有、1=清澈、2=濃稠/膿，將雙側分數加總後，分數為0~12分。

主觀評估結果：

第2圖，代表本發明之甘草組、類固醇組及鹽水組，分別以TSS(四個鼻炎相關症狀綜合分數)評估治療前後之差異，統計方式為配對t檢定(paired t test)。結果顯示，僅有甘草組達到統計上四個鼻炎相關症狀的改善，其餘兩組皆無達到統計上的症狀改善。本發明之甘草萃取液治療鼻部炎症比目前治療鼻部炎症之黃金標準治療類固醇噴劑效果要好。

第3A圖至第3F圖代表本發明之甘草組、類固醇組及鹽水組，分別在VAS之主要症狀(鼻塞、流鼻水、打噴嚏、鼻子癢、鼻水倒流及睡眠品質)治療前後差異，統計方式為配對t檢定。可知甘草組相較於其他兩組，在鼻塞(參照第3A圖)、流鼻水(參照第3B圖)、打噴嚏(參照第3C圖)及睡眠品質(參照第3F圖)之主要症狀，都達到統計上的改善(p<0.05)。類固醇組僅在流鼻水(參照第3B圖)與鼻子癢(參照第3D圖)上，達到統計上的差異。鹽水組在六項主要症狀上均無達到統計上的差異。本發明之甘草萃取液治療鼻部炎症比目前治療鼻部炎症之黃金標準治療類固醇噴劑效果要好。

第4A圖至第4F圖顯示甘草組、類固醇組、鹽水組及協同組之鼻塞(nasal blockage/congestion)、流鼻水(rhinorrhea)、打噴嚏(sneezing)、鼻子癢(itchy nose)、鼻水倒流(postnasal drip)等主要症狀之VAS與治療前的每週變化量，同時並比較甘草組、類固醇組及鹽水組之睡眠品質(sleep quality)之VAS與治療前的每週變化量，統計方式為平均計算(mean calculation)。

第4A圖顯示，在改善鼻塞症狀上，甘草組與類固醇組在一個月內分別降低33.7%與31%分數，然而甘草組對於症狀改善的效果較快速(rapid onset)，於使用第一週時就有明顯的改善。協同組對於症狀之改善速度及效果更為明顯，降低40.5%分數。

第4B圖顯示，在改善流鼻水症狀上，甘草組與類固醇組在一個月內達到大約相等的效果，然而甘草組對於症狀改善的效果較快速，於使用第二週時就有明顯的改善。更甚，協同組對於流鼻水症狀之改善速度與甘草組大約相等，但改善效果比甘草組與類固醇組更明顯。

第4C圖顯示，在改善打噴嚏症狀上，甘草組在一個月內達到的效果明顯優於類固醇組及鹽水組，且亦於使用第二週時就有明顯的改善。更甚，協同組對於打噴嚏症狀之改善速度與甘草組大約相等，但改善效果比甘草組與類固醇組更為明顯。

參照第4D圖，在改善鼻子癢症狀上，甘草組、類固醇組及鹽水組在一個月內達到的效果大致相等，然而甘草組對於症狀改善的效果較快速，於使用第一週時就有明顯的改善。更甚，協同組對於症狀之改善速度與甘草組大約相等，但改善鼻子癢效果最為明顯。

參照第4E圖，在改善鼻水倒流症狀上，甘草組在一個月內達到的效果明顯優於類固醇組及鹽水組，且於使用第一週時就有明顯且持續性的大幅度改善。同時，協同組改善鼻水倒流之效果比甘草組與類固醇組更佳。

參照第4F圖，在改善睡眠品質症狀上，甘草組在一個月內達到的效果明顯優於類固醇組及鹽水組，且亦於使用第一週時就有明顯的改善。

第5A圖至第5C圖分別代表本發明之甘草組、類固醇組及鹽水組在22項相關症狀的評估結果，統計方式為配對t檢定。結果顯示，甘草組在22項相關症狀中有12項在治療一個月後達到統計上的差異，明顯優於僅有3項的類固醇組及2項的鹽水組。本發明之甘草萃取液治療鼻部炎症比目前治療鼻部炎症之黃金標準治療類固醇噴劑效果要好。

客觀評估結果：

第6圖為本發明之一實施例之鼻阻力儀檢查之結果圖，分別代表本發明之甘草組、類固醇組及鹽水組的評估結果，統計方式為配對t檢定。可知僅有甘草組在降低雙側鼻阻力平均值的效果上達到統計上的差異，其餘兩組則無達到統計上的差異。

參照第7A圖與第7B圖，其係為本發明之一實施例之內視鏡檢查之結果圖。第7A圖代表本發明之甘草組、類固醇組及鹽水組之MLK內視鏡計分系統在治療前後的差異。統計方式為配對t檢定。可知僅甘草組在治療一個月後，於內視鏡評估上達到統計上的差異，其餘兩組則無達到統計上的差異。第7B圖代表本發明之甘草組、類固醇組、鹽水組及協同組之MLK內視鏡計分與治療前的每週變化量。統計方式為平均計算。製圖方式為複合折線圖。可知甘草組在治療一個月後，於內視鏡評估鼻腔內息肉、水腫與分泌物之疾病呈現的改善程度上，明顯大幅度優於類固醇組及鹽水組。更甚，協同組對於客觀疾病表現之改善程度優於甘草組。

接續上述，參照第4A圖至第4E圖及第7B圖，可知甘草萃取液確實與類固醇產生協同效應，因此可增進對於鼻部炎症之治療效果。

參照第8圖，其係為本發明之一實施例之主觀與客觀評估之相關性分析圖，綜合比較除了協同組之患者以外之18名患者之TSS(主觀)與MLK內視鏡計分系統(客觀)在治療前的相關程度，統計方式為相關係數(correlation coefficient)。可知結果顯示主觀與客觀評估具有中上程度的相關性。

參照第9A圖至第9F圖，其係為本發明之一實施例之甘草組之連續內視鏡檢查影像。

參照第9A圖(a)部分，其係為具有肥大性下鼻甲(hypertrophic inferior turbinate)的過敏性鼻炎之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後改善肥大的情況。參照第9A圖(b)部分，其係為具有息肉狀中鼻甲(polypoid middle turbinate)的過敏性鼻炎之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後改善息肉狀黏膜(polypoid mucosa)。

參照第9B圖(a)部分，其係為功能性內視鏡鼻竇手術後(post-FESS，Post-functional endoscopic sinus surgery)的慢性鼻竇炎(chronic sinusitis)之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，從術後不阻塞的上頜竇(maxillary sinus)排出的黏液(mucoid)之情況獲得改善。參照第9B圖(b)部分，其係為功能性內視鏡鼻竇手術後的慢性鼻竇炎之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，附著於竇口鼻道複合體(ostiomeatal complex)的黏性分泌物明顯減少。

參照第9C圖，其係為功能性內視鏡鼻竇手術後的慢性鼻竇炎併息肉(chronic sinusitis and polyposis)之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，竇口鼻道複合體上的復發性鼻息肉體積明顯收縮，且鼻道上的黏性分泌物也明顯改善。

參照第9D圖(a)部分，其係為功能性內視鏡鼻竇再次手術後(post-revised FESS，Post-Revised functional endoscopic sinus surgery)的慢性鼻竇炎之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，從竇口鼻道複合體排出的膿液完全消失，得到大幅度改善。參照第9D圖(b)部分，其係為慢性鼻竇炎併鼻水倒流之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，排出的膿液減少且鼻咽(nasopharynx)更為乾淨。

參照第9E圖，其係為慢性鼻竇炎併從上頜竇排出膿液之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，排出的膿液完全消失且上頜竇自然開口(natural ostium)變為通暢不阻塞。

參照第9F圖，其係為鼻咽癌電療後併發功能性內視鏡鼻竇手術後之頑固性慢性鼻竇炎(NPC post radiotherapy and complicated with post-FESS refractory chronic sinusitis)之內視鏡影像。由連續影像可知，甘草組於治療後，顯著地改善竇口鼻道複合體上的頑固性膿性結痂形成(refractory purulent crust formation)。一般而言，此膿性結痂以現階段通常之醫療技術難以獲得如此明顯之改善效果。

雖然本發明已以上述實施例及實例具體描述本發明之甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之藥物的用途，然而本發明所屬技術領域中具有通常知識者應理解的是，可在不違背本發明之技術原理及精神下，對實施例作修改與變化。因此本發明之權利保護範圍應如申請專利範圍所述。

Claims (7)

1. 一種甘草萃取液用於製備治療鼻部炎症之洗鼻劑的用途，其包含：施予一甘草(Glycyrrhiza)萃取液於一目標物之鼻部。
2. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該洗鼻劑進一步包含無碘鹽與小蘇打粉。
3. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該甘草萃取液是以水溶液萃取。
4. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該鼻部炎症包含過敏性鼻炎、非過敏性鼻炎、息肉性鼻竇炎、非息肉性鼻竇炎及鼻咽癌電療後併發鼻竇炎中之至少一種。
5. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該洗鼻劑進一步包含類固醇。
6. 如申請專利範圍第5項所述之用途，其中該類固醇係選自由艾洛松(mometasone)、丙酸氟替卡松(fluticasone)、曲安(triamcinolone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、布地奈德(budesonide)、潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、可體松(cortisone)及氫化可體松(hydrocortisone)所組成之群組。
7. 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中每100c.c.該甘草萃取液包含0.1g至10g的甘草萃取物。