TWI631339B - Using WISP1 concentration in blood as a method for screening and detecting recurrence of breast cancer - Google Patents
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Abstract
一種以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，至少包括：A、源自檢測者之血清樣本；B、檢測血清樣本中WISP1的濃度；C、比較健康者及罹患乳癌患者血清樣本中WISP1的濃度變化，以定義WISP1的濃度改變對於罹患乳癌風險高低之關聯性；健康者血清中WISP1的濃度平均值為631.5pg/ml，罹患乳癌患者血清中WISP1的濃度平均值為934.5pg/ml，因此，當檢測者血清中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/ml時，可做為高罹患乳癌風險及偵測復發的指標。
Description
本發明為一種判定乳癌相關方法，尤指一種以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，可藉由測定WISP1的濃度多寡來判定乳癌篩檢、療效及復發與否。
乳癌是女性最常被診斷的惡性腫瘤，即使接受了積極的治療，大部分晚期的乳癌的受試者最後仍然會產生乳癌復發及轉移，造成了癒後不佳。因此乳癌的早期診斷，復發的早期發現，以及對於乳癌治療療效的評估，是對於乳癌癒後改善的3大重點方向。然而到目前為止，並沒有好的腫瘤指標可以滿足上述的要求，現今最常用的乳癌腫瘤指標是CEA以及CA153，而這2者對乳癌的早期診斷及復發偵測的敏感度及特異度都不能讓人滿意。
根據上述缺失，先前技術仍有改善空間。
本發明係提供一種以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，所述WISP1係指可被Wnt-1誘導的蛋白質1(Wnt-1 induced secreted protein 1)，至少包括：A、源自檢測者之血清樣本；B、檢測血清樣本中WISP1的濃度；C、比較健康者及罹患乳癌患者血清樣本中WISP1的濃度變化，以定義WISP1的濃度改變對於罹患乳癌風險高低之關聯性；
健康者血清中WISP1的濃度平均值為631.5pg/ml，罹患乳癌患者血清中WISP1的濃度平均值為934.5pg/ml，因此，當檢測者血清中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/ml時，可做為高罹患乳癌風險及偵測復發的指標。
其中WISP1的濃度低於934.5pg/ml時，表示乳癌患者手術、化療或標靶治療有效。
其中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/ml時，表示乳癌患者接受乳癌治療後有復發及轉移之高度風險。
其中透過測量WISP1的濃度變化，可作為乳癌患者治療反應和健康恢復狀況的指標。
本發明之優點在於：首先，本發明之WISP1能快速評估藥物療效，經由確認受試者WISP1之濃度即可確認，若WISP1濃度等於或高於934.5pg/ml則表示受試者為乳癌患者之高風險群，若WISP1濃度低於934.5pg/ml則表示受試者屬於乳癌患者之低風險族群。
再者，本案之WISP1有高度的敏感度57%及特異性96%，藉由受試者的血清比較健康受試者血清中的WISP1濃度，即可評估是否為罹患乳癌腫瘤的高危險群，因此WISP1係為較佳評估乳癌腫瘤的指標。
接下來列舉一較佳實施例，並配合圖式及圖號，對本發明做進一步的說明，期能使貴審查委員對本發明有更詳細的了解，並使熟悉該項技術領域者能據以實施。
第1圖係為本案之乳癌受試者及健康受試者血清中的WISP1濃度的中位數
第2圖係為本案之乳癌受試者手術前後血清中WISP1、CEA及CA153濃度的平均值
第3圖係為本案之乳癌受試者手術後血清中WISP1和健康受試者WISP1濃度的平均值
第4圖係為本案之乳癌受試者及健康受試者中的WISP1之ROC分析曲線
參閱第1~4圖，本發明係提供一種以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，至少包括：A、源自檢測者之血清樣本；B、檢測血清樣本中WISP1的濃度；C、比較健康者及罹患乳癌患者血清樣本中WISP1的濃度變化，以定義WISP1的濃度改變對於罹患乳癌風險高低之關聯性；健康者血清中WISP1的濃度平均值為631.5pg/ml，罹患乳癌患者血清中WISP1的濃度平均值為934.5pg/ml，因此，當檢測者血清中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/ml時，可做為高罹患乳癌風險及偵測復發的指標。
WISP1濃度的檢測係使用酵素結合免疫吸附分析法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)進行檢測，其步驟如下：
1.從患者血液採集至含有乙二胺四乙酸二鈉(ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt dihydrate,EDTA-2Na)的容器，再進行3000g、15分鐘的離心，接著收取100ul的上清液，此上清液即為血漿。
2.將上述100ul的血漿填入well(培養皿)中，並置放於震
盪器上，以室溫下反應2.5小時後，再將well內的液體去掉。
3.加入300ul的清洗液(1X wash buffer)至well中清洗三次，於第三次時將well中的液體完全去除。
4.加入100ul的生物素化抗體(biotinylated antibody)於well中，並置於震盪器上，在室溫反應1小時候將well中的液體去除。
5.加入300ul的清洗液(1X wash buffer)至well中清洗三次，於第三次時將well中的液體完全去除。
6.加入100ul的鏈黴親和素溶液(streptavidin solution)於well中，並置於震盪器上，在室溫下反應45分鐘後，將well中的液體去除。
7.再次加入300ul的1X清洗液(1X wash buffer)至well中清洗三次，於第三次時將well中的液體完全去除。
8.加入100ul的TMB一步驟基質試劑(TMB One-Step Substrate Reagent)於well中，並置於震盪器上，在室溫下反應30分鐘。
9.加入50ul的終止液(Stop solution)於well中。
10.接著將well置入酵素免疫分析測讀儀中，以波長450nm讀取結果。
本發明根據乳癌篩檢結果進行治療、追蹤及評估如下：乳癌篩檢：當健康檢查時，若個體血清中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/mL，要懷疑有乳癌發生的可能性，應立即安排其它檢查。
乳癌治療後追蹤：若乳癌患者在治療後的追蹤期間血液中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/mL，要強烈懷疑復發或轉移，馬上安排
進一步檢查。
乳癌治療療效評估：對乳癌病人接受手術、化療、標靶或其它治療，若血清中WISP1的濃度降至934.5pg/mL以下，代表此治療有療效，若WISP1的濃度沒有降至934.5pg/mL以下，建議立即改換其它治療方式。
第1圖係將14位乳癌受試者及31位健康受試者血清中的WISP1濃度取中位數進行比較，31位的健康受試者血清中WISP1濃度之中位數是587.8pg/ml，而乳癌受試者血清中WISP1濃度之中位數是939.5pg/ml，明顯可得到乳癌受試者血清中WISP1濃度之中位數高於健康受試者的WISP1濃度。
第2圖揭露乳癌受試者手術前後血清中WISP1、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)及癌症抗原15-3(Cancer Antigen CA15-3，CA153)濃度的變化。乳癌受試者手術前CA153的平均濃度是13.19U/ml，手術後降到12.66U/ml，由於血液中正常CA153的平均濃度是小於38U/mL，因此結果顯示CA153對乳癌而言不是一個好的腫瘤指標。而乳癌受試者手術前的CEA平均濃度是2.12ng/ml，手術後降到1.57ng/ml，由於血液中正常CEA的濃度是小於10ng/ml，因此結果顯示CEA對乳癌而言同樣不是一個好的腫瘤指標。而在乳癌受試者血清中WISP1的濃度平均值從手術前934.54pg/ml(取四捨五入為934.5pg/ml)到手術後631.46pg/ml(取四捨五入為631.5pg/ml)，而從第3圖可知健康受試者血清中WISP1的平均濃度為675.91pg/ml，而乳癌受試者術後WISP1的濃度平均值會從934.54pg/ml降至631.46pg/ml，由於乳癌受試者WISP1的濃度平均值在術前以及術後的差距大，且
乳癌受試者術後WISP1的濃度平均值又與健康受試者675.91pg/ml的數值接近，從此可說明WISP1是一個好的乳癌腫瘤指標。
第4圖中進一步使用ROC曲線來分析健康受試者和乳癌受試者血清中WISP1變化，AUC(Area under the Curve of ROC，在ROC底下的面積)為0.83，這表示WISP1是一個好的乳癌腫瘤指標。當把WISP1的臨界值設在934.50pg/mL，對乳癌診斷的敏感度及特異性分別是57%及96%，經由上述實驗可得知，乳癌受試者血清中WISP1的平均濃度高於健康受試者，而乳癌受試者在接受手術後血清中WISP1的濃度會回到和健康受試者接近之數值，因此可以判定WISP1是一良好的新乳癌腫瘤指標，可用來做乳癌的篩檢及偵測復發乳癌機率。
需注意的是，上述實施例僅為例示性說明本發明之原理及其功效，而非用於限制本發明之範圍。任何熟於此項技術之人均可在不違背本發明之技術原理及精神下，對實施例作修改與變化。因此本發明之權利保護範圍應如後述之申請專利範圍所述。
Claims (5)
- 一種以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，至少包括：A、源自檢測者之血清樣本；B、檢測血清樣本中WISP1的濃度；C、比較健康者及罹患乳癌患者血清樣本中WISP1的濃度變化，以定義WISP1濃度的改變對於罹患乳癌風險高低之關聯性；健康者血清中WISP1的濃度平均值為631.5pg/ml，罹患乳癌患者血清中WISP1的濃度平均值為934.5pg/ml，因此，當檢測者血清中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/ml時，可做為高罹患乳癌風險及偵測復發的指標。
- 如申請專利範圍第1項所述之以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，其中WISP1的濃度低於934.5pg/ml時，表示乳癌患者手術、化療或標靶治療有效。
- 如申請專利範圍第1項所述之以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，其中WISP1的濃度等於或高於934.5pg/ml時，表示乳癌患者接受乳癌治療後有復發及轉移之高度風險。
- 如申請專利範圍第1項所述之以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，其中透過測量WISP1的濃度變化，可作為乳癌患者治療反應和健康恢復狀況的指標。
- 如申請專利範圍第1項所述之以血液中WISP1的濃度作為乳癌篩檢及偵測復發的方法，其中所述檢測血清樣本的方法為酵素結合免疫吸附分析 法。
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Non-Patent Citations (5)
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|---|
| Davies SR et al,"Differential expression and prognostic implications of the CCN family members WISP-1, WISP-2, and WISP-3 in human breast cancer.", Ann Surg Oncol. 2007 Jun;14(6):1909-18. * |
| 施乃祺等人，"WISP1的研究進展"，南通大學學報，2017:37(6)，2017/11/15，第547-550頁 * |
| 施乃祺等人，"WISP1的研究進展"，南通大學學報，2017:37(6)，2017/11/15，第547-550頁。 |
| 胡銳等人，"Wnt-1誘導分泌蛋白-1在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其臨床意義"，四川大學學報，2010年第41卷第2期，第231-234頁 * |
| 胡銳等人，"Wnt-1誘導分泌蛋白-1在乳腺浸潤性導管癌中的表達及其臨床意義"，四川大學學報，2010年第41卷第2期，第231-234頁。 |
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