TWI610861B - 用於生物藥品分配的自動化裝置 - Google Patents

Abstract

本揭示內容有關用於調配生物藥品成份之設備(200)。該設備包含一可在該期望的條件之下儲存生物藥品的自動化裝置。當被授權時，該自動化裝置能藉由施行該等期望的處理步驟處理所儲存之生物藥品，以製備用於對病人投藥的生物藥品。該自動化裝置可包含一計算系統(340)，以將病人資訊傳送至一遠端位置及接收來自遠端位置的授權。

Description

用於生物藥品分配的自動化裝置

此揭示內容有關自動化裝置，且更特別有關供使用於生物藥品之分配的自動化裝置。

自動化裝置、諸如自動販賣機已被用於乾貨、冷藏食品及/或冷凍食品達一段很長之時間。該等自動販賣機被放置在對於該消費者方便的位置。當該消費者想要該產品時，他或她實際上將現金或信用卡放入該機器、作成一選擇、及接收該產品。

更近來，自動化裝置已被使用於輸送規定的醫藥品。於取得規定的醫藥品中，除了提供支付款以外，一消費者必需亦以某一方式提供它們為合格的及被允許接收該產品之文件。亦於此案例中，該消費者實際上與該自動化裝置互相作用，以提供支付款及用於獲得該產品之許可。這些醫藥品大致上包含乾燥或液體之醫藥品，且被規定，以便防止欺騙及/或濫用。

於第一態樣中，本發明有關自動化裝置，包括儲存室，用於儲存生物樣本；處理隔間；系統，用於接收授權，以將來自該儲存室之生物樣本傳送至該處理隔間；及調配室，用於在處理之後接收該生物樣本。 用於在該裝置中接收授權的系統能包含具有網際網路連接之電腦。

於另一態樣中，本發明有關用於調配一劑量之生物藥品的方 法。該方法包含在期望的條件之下將該生物藥品儲存於自動化裝置中，及一根據接收授權時在該自動化裝置中處理該生物藥品，以處理一劑量之生物藥品。該方法亦可包含一步驟，其中該生物藥品係在遠端位置中被製成、被儲存供長期之儲存、及被運送供放置於該自動化裝置中。

在又另一態樣中，本發明有關用於提供生物藥品之方法。該 方法包含在一製造設備中製造該生物藥品；將該生物藥品運送至醫護單位之地點，其中該生物藥品係在維持該藥品之生物活性的條件之下被運送；及在該醫護單位之地點將該生物藥品儲存於一自動化裝置中，直至一病人被授權用於接收該生物藥品。

圖1係流程圖，說明該活細胞生物藥品之分配的方法中之各步驟。

圖2係本發明之自動販賣機的一實施例之一些主要零組件的概要圖形。

本敘述有關用於活的生物學藥品之自動化裝置或自動販賣機。該等生物藥品包含活細胞，該等活細胞於該等自動販賣機中被維持在一冷凍狀態中。該等自動販賣機大致上被放置於醫護單位之地點，譬如，診所、醫院或另一醫療保健安置地點。該自動販賣機亦可包含一大致上經過安全之網際網路連接而至遠端位置的連接。該連接能被使用於傳送病人資訊、諸如醫療記錄及關於繳費支付款的細節。該遠端位置可為在世界上 之任何地方，並可藉由人們所提供，即可證實該病人之記錄與收集用於該生物藥品的支付款、或獲得關於用於支付款之委托的充分資訊。一旦該病人被核准接收該生物藥品，該病人、醫生或另一醫療保健工作者能與該機器直接地互相作用或經過一電腦之使用及開始該處理循環。另一選擇係，該自動化裝置可經過網際網路連接來直接地由該遠端位置接收一編碼，以開始該生物藥品之樣本的處理。

該處理循環能包含譬如重新得到一劑量之活細胞藥品、解 凍、洗滌、逐漸形成、及按配方製造用於對該病人投藥之樣本。該處理循環能具有一可變之持續時間，並可為如數分鐘般短或長達一天。於示範實施例中，該處理循環可費時好幾小時。該處理循環中所涉及之實際事件及零組件可變化、及視用於對病人投藥而被調配及按配方製造之特定的生物藥品而定。於藉由該自動販賣機完成該處理循環時，該生物藥品能被諸如醫療保健工作者之人士所重新得到及對該病人投藥。醫療保健工作者能包含醫生、護士、技士與類似者等等。於處理該生物藥品中受過訓練的病人或門外漢亦可由該自動化裝置重新得到該生物藥品。

於一如在此中所敘述之自動化裝置中儲存及處理該生物藥 品有利地減輕該病人行進至一位址之需要，而該生物藥品係在此位址被製成。換句話說，在此中所採用之用於儲存及處理該生物藥品的方法能夠使該藥品將在世界上之任何地方中被製成，且在世界上之任何地方中的醫護單位之地點被一病人所使用。此外，既然該樣本之處理係在一自動化裝置中施行，該樣本有極少之機會被工作者所不當處理。

本敘述亦包含一新穎之商業方法。此方法包含在製造設備中 製備一冷凍之生物藥品，並將該冷卻凍之藥品分配至醫護單位的地點。該冷卻凍之生物藥品被儲存於一能夠在醫護單位的地點將該藥品維持在冷凍狀態中之自動化裝置中，直至被一病人所需要。當醫生對一病人開出該生物藥品之使用的藥方時，該病人之醫療資訊及繳費支付款資訊係透過一安全的連結被傳送至用於授權之遠端位置。於授權時，該自動化裝置可被作動，以開始一處理循環來製備用於投藥之藥品。該醫生或另一被授權之醫療保健工作者能在完成該處理循環之後獲得該藥品，並將該藥品投藥至該病人。另一選擇係，該病人可由該調配室重新得到該按配方製造的藥品，且自行服藥該藥品。

被放置於該自動化裝置中之生物藥品包含已用許多方式調 整的活細胞。這些調整包含已被細胞分裂繁殖、變異、活化與類似者等等之細胞。於一些實施例中，這些活細胞為免疫細胞，且在其他實施例，該等活細胞為活化T細胞。譬如，這些免疫細胞可能已被活化，如於美國專利第7,435,592、7,678,572及7,402,431號所敘述，該等專利係以引用的方式併入本文中。如在此中所敘述，活細胞包含能被冷凍、解凍的細胞、及當被放置於適當介質中時能為可生長發育的活細胞，該等介質執行細胞質之功能。該等細胞質之功能可包含分子之分泌作用、增殖、變異與類似者等等。該細胞質之功能可在體外及/或體內執行。用於此申請案之目的，該細胞一詞能包含原核細胞及真核細胞。於一些較佳實施例中，該等細胞為真核細胞。該生物藥品大致上包含人類細胞，但對於冷凍之活細胞儲存，來自其他動物之細胞能為可修正的。

在以用於獲得生物藥品之期望的方式調整之後，藉由以適當 之方式冷凍，該等活細胞可被製備供長期儲存。該長期儲存能包含將該等細胞懸浮於介質中，該等介質適合用於在冷凍期間及於解凍時維持該等細胞之生存能力。

於一示範實施例中，分配生物藥品之方法係如圖1之流程圖 中所顯示。於此方法中，該活細胞生物藥品係在一滿足該等適當標準之製造設備中製備(步驟10)。在製造一批該生物藥品之後，該生物藥品被分成個別之劑量及放置進入小玻璃瓶或其他合適之容器(步驟20)。具有該等個別之劑量的容器被冷凍供長期儲存(步驟30)，較佳地係在約攝氏-70度。一些期望之劑量數目可被裝運至環球的醫護單位之地點的設備(步驟40)。所使用之裝運方法能將該等細胞維持在該期望的溫度、亦即約攝氏-70度。於接收冷凍生物藥品樣本之出貨時，該醫護單位之地點的設備對業已存在該位址之自動化裝置(自動販賣機)進貨(步驟50)。該生物藥品在該期望之溫度被儲存於該自動販賣機之儲存室，直至被病人所需要。

於步驟60中，藉由醫生所診察之病人係認知由該自動販賣 機中之生物藥品獲益。病人資訊被傳送(步驟70)至一遠端位置。該病人資訊能包含譬如病人之醫療記錄、病人之繳費的支付款及/或保險資訊。關於該病人之被視為需要或有用的其他資訊亦可被傳送至該遠端位置。該病人資訊可在該自動化裝置內透過一安全之網際網路連接被傳送、或連接至該自動化裝置。另一選擇係，以安全之方式經過具有網際網路連接之任何另一計算系統或使用其他資訊傳送之方法，該病人資訊可被在該照顧設備的地點的工作者所傳送。

於步驟80中，在一遠端位置接收該病人資訊及決定該病人 是否將被授權來接收該自動販賣機中之一劑量的生物藥品。授權決定可基於該病人之醫療條件、來自該病人之支付款、及/或來自該病人之支付款的委托被作成。一旦該病人被核准於接收該生物藥品，該醫護單位之地點的設備被通知及給與允許，以開始該被冷凍之生物藥品的處理循環(步驟90)。譬如，該醫護單位之地點的設備可被給與一必需輸入該自動販賣機之編碼，用於開始該處理循環。於輸入該編碼時，一劑量之生物藥品係由該儲存室移動該處理隔間(步驟90)。在該處理之後，該按配方製造之藥品被由該自動販賣機所調配(步驟100)、移除及投藥給該病人(步驟110)。

於如圖2所顯示之示範實施例中，自動販賣機(200)包含固持 複數劑量的小玻璃瓶220之儲存室210，該等小玻璃瓶220裝盛在此中所敘述之被冷凍的生物藥品。儲存室210係在冷卻單元230內。冷卻單元230可包含各種冷卻製程，且較佳地係將在小玻璃瓶220中之生物藥品維持在該期望的溫度、譬如約攝氏-70度。自動販賣機200亦包含連接至電源的電源線214。自動販賣機200包含能夠具有安全之網際網路連接的系統300。系統300可為譬如具有安全之網際網路連接的計算系統。該網際網路連接係能夠與在遠端位置的電腦340相通訊。該遠端位置可為譬如於該隔壁房間中、橫跨該國家或橫跨該世界。系統300係能夠存取有關一特定病人之病人資訊，並將該資訊傳送至在遠端位置的電腦340。系統300可被建構來以各種方式存取病人資訊，包含來自諸如隨身碟或zip磁碟機之可移除的資料儲存零組件、或來自在該醫護單位之地點存取一具有該病人資訊的網路或電腦。系統300可包含譬如數字小鍵盤310、顯示螢幕320、及開始按鈕330。在該遠端位置之工作者能回顧該病人資訊，且如果令人滿意，能核准該病 人來接收在小玻璃瓶220中之一劑量的生物藥品。一旦該病人被核准，在遠端位置之電腦340可傳送授權。對於來自在該遠端位置之工作者的保健工作者，授權可為口述的。口述的授權僅只能夠指示該保健工作者按下開始按鈕330，以啟動該處理循環。另一選擇係，該保健工作者可被給與一編碼來輸入數字小鍵盤310，以啟動該處理循環。顯示螢幕320可顯示自動販賣機200之狀態，譬如，其可顯示“處理樣本”、“洗滌樣本”等。另一選擇係，授權能夠藉著由電腦340將處理循環啟動碼直接傳送至自動販賣機200的系統300。

在自動販賣機200中，於接收一開始或啟動訊號時，小玻璃 瓶220被移至處理隔間236中之解凍室240。於解凍室240中，小玻璃瓶220被解凍至形成已解凍的樣本220a。解凍室240具有用於解凍一生物學樣本所需要之適當零組件及/或材料。室250、260及270可分別為洗滌、逐漸形成、及按配方製造室。室250、260及270亦具有用於執行其個別的處理步驟所需要之適當零組件及/或材料。在小玻璃瓶220b、220c及220d中之樣本分別為經洗滌的樣本、經逐漸形成的樣本、及按配方製造的樣本。一旦該樣本被按配方製造，其被移至調配室280。調配室280中之小玻璃瓶220e可被移除，且係預備好供投藥給該病人。大致上，該按配方製造之樣本係馬上或儘可能快速地投藥給該病人。較佳地係，該樣本在配方之4小時內被投藥給該病人。在該樣本的配方之後，該樣本的生物活性能隨著時間減少。

室240、250、260及270可為任何型式之室、亦即解凍、洗 滌、混合，且對於自動販賣機200中所儲存之生物藥品的特定需求可為特 定的。實施例亦被考慮，其中自動販賣機200對於所有該處理包含僅只一室，且當該樣本係於該同一室中時，在該處理中之不同步驟被進行。

各種生物藥品能使用在此中所敘述之裝置及方法被製成、儲 存、及調配。於一示範實施例中，在遠端設備的生物藥品之製造包含由很健康的捐贈者獲得T細胞及在生物體外變異這些T細胞。細胞之在生物體外的製備能包含該CD3及CD28細胞表面蛋白質之經過交連的接合，譬如，藉由反CD3及該CD3及CD28細胞表面蛋白質經過交連，譬如，藉由反CD3及反CD8抗體，如於譬如美國專利第7,435,592號中所敘述者。該在生物體之外所製備的細胞能於運送至照顧設備的地點之前被冷凍。

在照顧設備的地點，該冷凍之在生物體外製備的T細胞可 被儲存於自動化裝置中，且被處理或按配方製造，用於在接收一病人對於該生物藥品之授權或許可時給藥。該處理包含解凍該生物藥品及於對病人投藥之前再活化。該等細胞之再活化作用可為如在美國專利第7,402,431號中所敘述者。簡言之，該等被冷凍的細胞能被解凍及藉由接合細胞表面蛋白質CD3及CD28而再活化。該再活化作用能包含交連該等CD3及CD28蛋白質與譬如反CD3及反CD8單細胞繁殖的抗體。於一些實施例中，該等反CD3及反CD8單細胞繁殖的抗體被附著至能進行生物降解的微粒。這些被再活化之同種異基因的T細胞產生干擾素伽瑪及在該細胞表面上表現高密度CD40L。

在此中所敘述之自動化裝置中所儲存及處理的生物藥品呈 現一實質數量之生物學活性。所呈現之生物學活性的數量能變化及視儲存之期間、運送及儲存的條件、該特定之生物活性、及該等活細胞的本質而 定。較佳地係，於配方時，相對在一製造設備按配方製造的生物藥品之活性，在此中所敘述之生物藥品呈現至少約百分之50的生物活性。更佳地係，比較於一在該製造設備之生物處理，該等生物藥品在處理之後呈現至少約百分之80的活性，且甚至更佳地係，至少約百分之95的活性。

雖然本發明已參考較佳實施例被敘述，熟諳該技藝之工作者 將認知該等改變可在形式及細節中被作成，而未由本發明之精神及範圍脫離。

Claims (27)

1. 一種自動化裝置，包括：儲存室，用於儲存生物藥品；用於接收授權的系統，以將來自該儲存室之生物藥品傳送至一處理隔間；及調配室，用於在處理之後從該處理隔間接收該生物藥品；其中該處理隔間包括設備及材料，用於處理供對病人投藥的該生物藥品；其中該處理包括解凍、洗滌、混合、交連、逐漸形成、按配方製造、及其組合。
2. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該儲存室包括一冷凍器，用於將該生物藥品維持在期望之溫度。
3. 如申請專利範圍第2項之自動化裝置，其中該冷凍器將該生物藥品維持在約攝氏-70度。
4. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該處理隔間包括解凍設備及材料、洗滌設備及材料、混合設備及材料、交連設備及材料、混合設備及材料、交連設備及材料、逐漸形成的設備及材料、按配方製造的設備及材料、及其組合。
5. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該系統另包括網際網路連接，用於將病人資訊傳送至在遠端位置的電腦。
6. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該系統經過該網際網路連接接收授權。
7. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該授權係藉由輸入一編碼。
8. 如申請專利範圍第7項之自動化裝置，其中該編碼係在遠端位置之電腦中輸入。
9. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該編碼係經過該裝置上之數字小鍵盤輸入。
10. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該儲存室固持複數劑量之生物藥品。
11. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該生物藥品包括活細胞。
12. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該生物藥品包括免疫細胞。
13. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該生物藥品包括活化T細胞。
14. 如申請專利範圍第1項之自動化裝置，其中該裝置係位在醫護單位的地點。
15. 一種用於調配生物藥品的方法，包括：在期望的條件之下將該生物藥品儲存於自動化裝置中；及一根據接收授權時在該自動化裝置中處理該生物藥品，以處理藥品；其中該處理包括解凍、洗滌、混合、交連、逐漸形成、按配方製造、及其組合。
16. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品係在遠端位置中被製成、被儲存供長期之儲存、及被運送供放置於該自動 化裝置中。
17. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品被儲存在約攝氏-70度。
18. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中授權包括核准一病人接收該生物藥品。
19. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該授權步驟包括經過該自動化裝置中之網際網路連接由遠端電腦接收授權。
20. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品在該處理之後取回生物學活性。
21. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品包括活細胞。
22. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品包括免疫細胞。
23. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品包括活化T細胞。
24. 如申請專利範圍第15項用於調配生物藥品的方法，其中該生物藥品包括活化T細胞，且處理包括該T細胞於對病人投藥之前的再活化作用。
25. 一種用於提供生物藥品之方法，包括：在製造設備中製造該生物藥品；將該生物藥品運送至醫護單位之地點，其中該生物藥品在製造之後被冷凍，且於運送至醫護單位的地點期間保持被冷凍；及在該醫護單位之地點將被冷凍的該生物藥品儲存於自動化裝置中，直 至一病人被授權用於接收該生物藥品；以及在該自動化裝置中處理該生物藥品，用於對病人投藥；其中該處理包括解凍、洗滌、混合、交連、逐漸形成、按配方製造、及其組合。
26. 如申請專利範圍第25項用於提供生物藥品之方法，其中該生物藥品包括活細胞。
27. 如申請專利範圍第25項用於提供生物藥品之方法，其中該自動化裝置包括一具有網際網路連接之計算系統，以傳送病人資料及接收授權，以處理用於投藥的生物藥品。