TWI549702B - 由生物可分解之沾黏材料構成之醫療品 - Google Patents

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Description

由生物可分解之沾黏材料構成之醫療品
本發明係有關於生物可分解之沾黏材料的新用途，更詳而言之，是一種由生物可分解之沾黏材料構成之醫療品用於治療胸膜缺損症狀的用途。
氣胸形成的主因是因為肺部組織受損或肺泡的破裂，使得氣體進入肺臟與胸壁之間由臟層肋膜與壁層肋膜所構成的空腔(肋膜腔)，造成氣體在肋膜腔內蓄積，而升高肋膜腔內部的氣壓破壞原來的負壓環境，造成肺臟部分或完全塌陷而妨礙到正常呼吸。氣胸的症狀輕微時可能會造成患者呼吸困難而影響到正常作息，嚴重時甚至會導致患者的生命發生危險。
氣胸根據發生的原因可分成外傷性氣胸跟自發性氣胸兩種。外傷性氣胸通常都是與創傷有關聯，像是因為胸腔受到穿刺而對肺臟造成的直接傷害，或是因為胸部受到撞擊而對肺臟造成的間接傷害，以及其它因為受到外力的影響造成肺臟的破損而導致的氣胸，都可稱之為外傷性氣胸。自發性氣胸是臨床常見的一種疾病，成因較多，常發生於會使胸部壓力突然增加的活動之後，像是咳嗽、抬舉重物、運動等等。而自發性的氣胸又可分成繼發性與原發性兩種。造成繼發性氣胸主要是因為一些肺部的疾病，如氣喘、肺炎、肺結核等慢性疾病造成肺部組織的脆弱及破裂所引發的氣胸；而原發性的氣胸在臨床上並 無明顯的原因及外傷，目前推測可能的原因是個人體質或家族遺傳造成肺泡易受損破裂有關，好發於年輕男性體型瘦高者。
臨床上對氣胸的治療，可藉由胸管將肋膜腔的氣體引導到體外，而減少肋膜腔內部的氣壓，使塌陷的肺臟膨脹而可進行正常的呼吸，當肺部受損的組織癒合後才可將胸管拔除。但有研究中指出，一旦發生氣胸症狀後，在接受過胸管的治療後，四年內再復發氣胸的機率高達有54.2%左右，而且身高瘦長之年輕男性發生的機率大於身材纖細之年輕女性。從89年中央健保局的資料顯示我國在89年時自發性氣胸住院的病例約2200人，所消耗的醫療費用約1億元，到了90年度增加到約2600人，造成的醫療消耗約1億兩千萬元(中央健保局全民健康保險統計，2002)。由上可知道，自發性氣胸不但會影響到患者的生活品質，甚至還會危害到患者的生命安全，更會造成社會的醫療資源浪費。所以，關於氣胸的治療問題並不在於單單把氣體從肋膜腔中移除解除當前的症狀而已，更重要的關鍵在於如何的防止氣胸再度復發。
對此，遂有肋膜磨擦術的發展，主要是利用手術器具在肋膜腔壁進行摩擦引起腔壁輕微的發炎，此時身體會分泌纖維蛋白(fibrin)覆蓋在發炎組織上，這時纖維蛋白就會產生如同膠水，使得壁層肋膜與臟層肋膜相連，以消除肋膜腔，使得肋膜積液或氣胸無從生成，而有效防止氣胸等胸膜缺損症狀再次復發，但是肋膜磨擦術的缺點就是會造成病患患處的劇烈疼痛。
因此，如何提供一種減少患者疼痛的胸膜缺損治療方式，為所屬技術領域人士所迫切需要解決的問題。
鑒於上述先前技術之種種問題，本發明提供一種由生物可分解之沾黏材料構成之醫療品用於治療胸膜缺損症狀的用途，上述症狀係氣胸或惡性胸水。
另外，本發明還提供一種用於治療胸膜缺損症狀的醫療品，所述的醫療品係包括多孔性生物可分解之沾黏薄膜，沾黏薄膜係可貼附於胸膜缺損處，具有誘發胸膜組織沾黏的特性，係選自聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羥基丁酸酯(PHB)、幾丁聚醣及透明質酸以及其組合所組成群組的材料所製成。
較佳地，沾黏薄膜每邊係大於胸膜缺損相應邊5mm的尺寸。沾黏薄膜每邊尺寸係介於10cm至20cm的尺寸之間，而沾黏薄膜的厚度係小於2000μm的尺寸。沾黏薄膜對胸膜缺損處的貼附係藉由外科縫線、夾子或釘合針達成。沾黏薄膜孔洞的孔徑係可介於5μm至8000μm的尺寸之間。
較佳地，沾黏薄膜係可承載例如伯力黴素(Borymycin)等類的抗生素藥物，或例如多索魯比辛(Doxorubicin)、西普拉丁(Cisplatin)、5-氟脲嘧啶(5-FLUORO-URACIL)等類的化療藥物。
較佳地，沾黏薄膜對於人類纖維連接蛋白(fibronectin)的吸附率係介於70%至80%的比率之間。沾黏薄膜的伸長率介於100%至500%的比率之間。
再者，本發明另提供一種用於治療胸膜缺損症狀的醫療品，係包括生物可分解之沾黏薄膜，沾黏薄膜係可貼附於胸膜缺損處，具有誘發胸膜組織沾黏的特性，沾黏薄膜係選自聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羥基丁酸酯(PHB)、幾丁聚醣及透明質酸及其組合所組成群組。
相較於先前技術，本發明所提供的醫療品，具有生物可分解之沾黏薄膜，可誘發胸膜組織沾黏以消除肋膜腔空間，使得肋膜積液或氣胸無從生 成，從而有效防止氣胸或惡性胸水等胸膜缺損症狀再次復發。沾黏薄膜可自分解而不需要二次手術移除，故可大幅減輕病患在治療過程中不適的疼痛感。此外，沾黏薄膜還可將治療藥物包覆於其中，並藉由自分解適時地將藥物釋放出來，以強化胸膜缺損的治療效果。
1‧‧‧沾黏薄膜
[圖1]係本發明由生物可分解之沾黏材料構成之醫療品用於治療胸膜的狀態示意圖。
[圖2]係本發明沾黏薄膜試樣置入動物傷口中所產生的組織沾黏現象。
[圖3]係以多孔性或非多孔性PCL薄膜的含藥或不含藥對癌細胞治療效果的實驗例說明。
以下內容將搭配圖式，藉由特定的具體實施例說明本發明之技術內容，熟悉此技術之人士可由本說明書所揭示之內容輕易地了解本發明之其他優點與功效。本發明亦可藉由其他不同的具體實施例加以施行或應用。本說明書中的各項細節亦可基於不同觀點與應用，在不背離本發明之精神下，進行各種修飾與變更。
於本發明中，係將由生物可分解之沾黏材料構成之醫療品用以治療胸膜缺損導致例如為氣胸或惡性胸水的症狀。所述醫療品係包含多孔性或非多孔性生物可分解之沾黏薄膜，請參閱圖1，元件符號1所指處即本發明的沾黏 薄膜。沾黏薄膜係可藉由外科縫線、夾子或釘合針貼附於胸膜缺損處，並具有誘發胸膜組織沾黏的能力。較佳地，為使沾黏薄膜能順利貼附於胸膜缺損處，沾黏薄膜每邊大於胸膜缺損相應邊5mm的尺寸。
上述沾黏薄膜的製造，需先將預定選擇的生物可分解高分子材料溶解於一溶劑(所述溶劑係可選擇自甲酸、醋酸、DMSO、二氯甲烷及其組合所組成群組)，以得到濃度介於0.5%至50%之間的高分子溶液。而後，將高分子溶液塗佈至例如為玻璃的基材上，並加入由鐵氟龍材質所製成的模具中，以對基材進行乾燥處理。接著，以鹼性水溶液中和經乾燥之基材，而後以去離子水清洗前述經中和後之基材。最後，自基材將生物可分解高分子材料剝離並進行乾燥，如此就可得到本發明具有修補細胞組織功用的生物可分解沾黏薄膜。
本發明的沾黏薄膜可選自聚二醇酸、聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乙烯己二酸酯、聚丁烯己二酸酯、聚羥基丁酸酯(PHB)、幾丁聚醣及透明質酸以及其組合所組成群組的材料所製成。惟，沾黏薄膜仍可選擇其它異於上述材料的生物可分解的高分子聚合物材料製成。
沾黏薄膜還可透過製程的調整而在其中形成大小符合細胞可生長尺寸之孔洞，以誘發胸膜組織所分泌的一些如膠原蛋白等的細胞組織在薄膜中生長，而在壁層肋膜與臟層肋膜間產生纖維性沾黏，使得壁層肋膜與臟層肋膜相連，以消除肋膜腔，使得肋膜積液或氣胸無從生成，從而有效防止氣胸等胸膜缺損症狀再次復發。較佳地，沾黏薄膜孔洞的孔徑係可選擇介於5μm至8000μm之間的尺寸。沾黏薄膜對於人類纖維連接蛋白(fibronectin)的吸附率係可選擇介於50%至80%間，較佳地，介於70%至80%間。
另外，由於人體的胸膜為彈性體，是以貼附於其上的沾黏薄膜則需要有些許伸長的能力。沾黏薄膜的較佳伸長率係介於100%至500%之間。由於本發明的沾黏薄膜可在完成胸膜缺損的治療後分解，因而不需二次手術移除不會有材料永久滯留患者體內，如此可有效減少患者在胸膜治療過程中的疼痛。
一般而言，人體胸膜的厚度大致介於1000至2000μm之間，沾黏薄膜在組織產生沾黏後厚度會增加，為不影響胸膜治療後的正常厚度，沾黏薄膜的厚度需小於胸膜厚度。較佳地，沾黏薄膜的厚度係小於2000μm。
為提高胸膜缺損症狀的治療效果，沾黏薄膜可作為抗生素類藥物或化療藥物的載體。抗生素藥物係例如伯力黴素(Borymycin)。化療類藥物係例如多索魯比辛(Doxorubicin)、西普拉丁(Cisplatin)、5-氟脲嘧啶(5-FLUORO-URACIL)。藉由沾黏薄膜的可分解性而適時的將其所承載的藥物釋出。前述伯力黴素的藥物只要是能夠抑制細菌蛋白質的生長，讓細菌無法繁殖，因而死亡，可治療某些病毒引起的感染症，像中耳炎、角膜炎、肺炎、支氣管炎、尿道感染等。多索魯比辛主要是用在各種癌症的化學治療。西普拉丁主要的攻擊目標為DNA，是一種對細胞繁殖的抑制無特異選擇性的廣效抗癌藥物，常用於治療轉移性睪丸腫癌、轉移性卵巢瘤、頭部或頸部之鱗狀細胞癌、膀胱癌及甲狀腺癌。5-氟脲嘧啶是一種代謝作用的抗腫瘤藥品，一般用於治療各種例如大腸癌、直腸癌、胃癌、胰臟癌、肝癌及膀胱癌等實體的腫瘤。
但應說明的是，沾黏薄膜所承載的藥物種類不以上述內容為限，舉凡有助於治療胸膜缺損症狀的藥物均可選擇置入沾黏薄膜中。
以下實驗例是用來闡明本發明內容以幫助所屬技術領域者瞭解並實現本發明內容。但本發明內容的範疇並不限於這些實施例中。
實驗例1
在此實驗中所使用的沾黏薄膜試樣，係使用美國FDA核准可以應用在體內的以聚己內酯(PCL)當作高分子主幹的生物可分解材料。
將可提供細胞黏附之人類纖維連接蛋白(fibronectin)以10mg/ml的濃度配置於生理食鹽水中以作為測試溶液。接著，將測試溶液滴入於含有沾黏薄膜試樣之培養盤中，在1小時後檢測沾黏薄膜試樣上纖維連接蛋白之吸附量。當沾黏薄膜試樣非具多孔性而無孔洞時，檢測結果顯示其人類纖維連接蛋白吸附率約60%。當沾黏薄膜試樣具多孔性而有圓形小孔(孔徑介於1至3mm)時，檢測結果顯示其人類纖維連接蛋白吸附率約80%。當沾黏薄膜試樣有圓形大孔(孔徑介於3至5mm)時，檢測結果顯示其人類纖維連接蛋白吸附率約70%。當沾黏薄膜試樣具多孔性而有不規則形狀的孔洞(孔徑介於0.1至5mm)時，檢測結果顯示其人類纖維連接蛋白吸附率約80%。因此，由本實驗測試確認各樣式之沾黏薄膜確實都有吸附人類纖維連接蛋白的能力，但多孔性沾黏薄膜對人類纖維連接蛋白的吸附能力較非多孔性沾黏薄膜佳。
實驗例2
在此實驗中所使用的沾黏薄膜試樣，亦使用美國FDA核准可以應用在體內的以聚己內酯(PCL)當作高分子主幹的生物可分解材料。
將沾黏薄膜試樣置入動物傷口中，在一天後進行檢測發現會有如圖2所示的組織沾黏現象。當沾黏薄膜試樣非具多孔性時，檢測結果顯示約70%之表面產生了組織沾黏反應。當沾黏薄膜試樣具多孔性時，檢測結果顯示約90%之表面產生了組織沾黏反應。另外，將沾黏薄膜試樣置入動物傷口十天後，以拉力強度儀測試要分開沾黏薄膜試樣與其沾黏的組織所需的拉應力。當沾黏薄 膜試樣非具多孔性時，則大約需要80N/cm2的拉應力，才能將沾黏薄膜試樣與其沾黏組織分開。當沾黏薄膜試樣具多孔性時，則大約需要95至205N/cm2的拉應力(不同尺寸及形式的孔洞，所需的拉應力會略有差異)，才能將沾黏薄膜試樣與其沾黏組織分開。
因此，由本實驗的結果可確認各樣式之沾黏薄膜可在傷口中產生纖維性沾黏，以利後續細胞生長修復組織，且在經一段時間後可與沾黏的組織緊密結合，而可用以胸膜缺損的治療，多孔性沾黏薄膜的沾黏特性優於非多孔性沾黏薄膜。
實驗例3
在本實驗中所使用的沾黏薄膜試樣，係使用濃度為20%的PCL薄膜，本實驗共分六組實驗組與一組用於與實驗組比較的控制組，控制組為TCPS，所述TCPS為Tissue Culture Polystyrene，為一般細胞培養基本使用的材料，無細胞毒性。實驗組分別為非多孔性PCL薄膜不含藥、非多孔性PCL薄膜含1μg/ml的西普拉丁(Cisplatin)(0.3μg/well)、非多孔性PCL薄膜含10μg/ml的西普拉丁(Cisplatin)(3μg/well)、多孔性PCL薄膜不含藥、多孔性PCL薄膜含1μg/ml的西普拉丁(Cisplatin)(0.3μg/well)、多孔性PCL薄膜含10μg/ml的西普拉丁(Cisplatin)(3μg/well)共六組。上述實驗組多孔性PCL薄膜的孔洞係以0.01g/mL的NaCl在PCL薄膜上造孔。
選用肺癌細胞TC-1，培養在各組培養盤中三天，以AlamarBlueTM藉由測量細胞代謝能力檢測细胞增殖和细胞毒性，以ELISA reader測量在波長570nm吸光值，參考波長為600nm，以控制組為對照參考，取其與實驗組之百分比。
本實驗的結果，請一併參照圖3，顯示細胞培養三天，非多孔性PCL薄膜與有孔PCL薄膜組別的細胞活性與控制組並無明顯差異，表示單純非多孔性PCL薄膜與多孔性PCL薄膜並無細胞毒性，而含10μg/ml的西普拉丁(Cisplatin)的非多孔性PCL薄膜與多孔性PCL薄膜組別，多孔性PCL薄膜的藥物釋放速度應比非多孔性PCL薄膜還要快速，故可以觀察到細胞活性有顯著的降低，如此表示西普拉丁在細胞培養環境中產生殺死癌細胞的效果。
因此，由本實驗的結果可確認PCL薄膜可以包覆西普拉丁藥物，並可適時地將所包覆的藥物釋放出來以對細胞產生毒性，多孔性PCL薄膜的藥物釋放速度較非多孔性PCL薄膜快。
綜上所述，本發明係將多孔性或非多孔性的生物可分解之沾黏材料，用於治療造成氣胸或惡性胸水的胸膜缺損，藉由沾黏材料誘發纖維母細胞分泌一些如膠原蛋白等細胞，形成纖維性沾黏以治療或抑制胸膜缺損所導致的氣漏症狀，相較於肋膜磨擦術的進行，本發明是藉由沾黏材料達到胸膜的沾黏，而毋須磨傷肋膜腔壁，且沾黏材料可在一段時間的使用後自行分解，而不需要二次手術移除，故可大幅減輕病患在治療過程中不適的疼痛感。
上述實驗例僅例示性說明本發明之原理及功效，而非用於限制本發明。任何熟習此項技術之人士均可在不違背本發明之精神及範疇下，對上述實驗例進行修飾與改變。因此，本發明之權利保護範圍，應如本發明申請專利範圍所列。
1‧‧‧沾黏薄膜

Claims (7)

  1. 一種用於治療胸膜缺損症狀的醫療品，係包括多孔性生物可分解之沾黏薄膜，該沾黏薄膜係可貼附於胸膜缺損處，具有誘發胸膜組織沾黏的特性，係選自聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羥基丁酸酯(PHB)、幾丁聚醣及透明質酸以及其組合所組成群組的材料所製成，其中，該沾黏薄膜係具有用於承載抗生素藥物或化療藥物的多孔性結構。
  2. 如請求項1所述的醫療品，其中，該沾黏薄膜每邊長度大於胸膜缺損相應邊長度5mm的尺寸。
  3. 如請求項1所述的醫療品，其中，該沾黏薄膜每邊長度係介於10cm至20cm的尺寸之間；該沾黏薄膜的厚度係小於2000μm的尺寸。
  4. 如請求項1所述的醫療品，其中，該沾黏薄膜對胸膜缺損處的貼附係藉由外科縫線、夾子或釘合針達成。
  5. 如請求項1所述的醫療品，其中，該沾黏薄膜孔洞的孔徑係介於5μm至8000μm的尺寸之間；該沾黏薄膜對於人類纖維連接蛋白(fibronectin)的吸附率係介於70%至80%的比率之間。
  6. 如請求項1所述的醫療品，其中，該抗生素藥物係伯力黴素(Borymycin)；該化療藥物係多索魯比辛(Doxorubicin)、西普拉丁(Cisplatin)或5-氟脲嘧啶(5-FLUORO-URACIL)。
  7. 如請求項1所述的醫療品，其中，該沾黏薄膜的伸長率介於100%至500%的比率之間。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11027040B2 (en) 2016-12-29 2021-06-08 Industrial Technology Research Institute Method for manufacturing a porous film, porous film and method for tissue adhesion
CN112203701A (zh) 2018-03-13 2021-01-08 萨里亚Cets私人基金会化学研究院 血管修复贴片
KR102078876B1 (ko) * 2019-09-03 2020-02-20 주식회사 루닛 기흉 검출 방법 및 시스템

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102470189A (zh) * 2009-07-06 2012-05-23 科洛普拉斯特公司 用于软组织再生的生物可降解性支架及其用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8002740B2 (en) * 2003-07-18 2011-08-23 Broncus Technologies, Inc. Devices for maintaining patency of surgically created channels in tissue
US7935379B2 (en) * 2005-11-14 2011-05-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated and imprinted medical devices and methods of making the same
EP2242527A4 (en) * 2008-02-19 2011-07-13 Portaero Inc DEVICES AND METHODS FOR ADMINISTERING A THERAPEUTIC AGENT THROUGH PNEUMOSTOMY

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102470189A (zh) * 2009-07-06 2012-05-23 科洛普拉斯特公司 用于软组织再生的生物可降解性支架及其用途

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