TWI441922B - 用於電化學檢測的改良試劑組成物 - Google Patents

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TWI441922B
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Description

用於電化學檢測的改良試劑組成物 發明領域
本申請案係請求在2008年1月22日申請之美國專利申請案第12/017,496號之優先權，其內容在此係藉由參考而被併入。
 發明背景
本發明係關於電化學感測器及，更特別地，對於用於電化學感測血糖位準之系統及方法。
許多工業具有一針對調控在流體中之特定組份濃度的商業需求。油精煉工業、釀酒廠及乳品工業係為工業範例，該等工業範例中之流體測試為例行慣例。在健康照護領域中，有來監測一在體液中之特定組份的大量需求範例。許多允許體液測試之系統係可獲得的，該等體液係諸如血液、尿、或唾液，以方便地監測特定流體組份之位準，諸如，例如膽固醇、蛋白質、及葡萄糖。遭受糖尿病之病患，糖尿病係為胰臟異常，其中不足之胰島素生產阻礙適當的糖消化，必須小心地監測於每日基礎上該等病人之血糖位準。許多允許人們來便利地監測他們的血糖位準之系統係可獲得的。此類系統係典型地包括一使用者將血液樣本塗於其中之測試條(test strip)及一測試儀器，該測試儀器係讀取該測試條以決定血液中之血糖位準。
在用於測量血糖位準之可獲得之不同技術中，電化學技術係特別地令人渴求的，因為可能僅有很少的血液樣本係被需要來進行此測量。在電化學為主之系統中，測試條係典型地包括一樣本腔室，該樣本腔室含有諸如葡萄糖氧化酶及一媒介之試劑及電極。當使用者將血液樣本施用至樣本腔室時，試劑係與葡萄糖反應，且測量計施加電壓至電極以造成氧化還原反應。該測量計測量產生的電流且基於該電流來計算葡萄糖位準。
在典型的電化學感測器中，不管系統之尺寸，涉及葡萄糖之氧化或還原半電池反應係產生或消耗電子。電子流可被測量，且提供電子係可與工作電極交互作用，且該電極係與欲被分析之樣本接觸。電路係透過相對電極而被完成，且該相對電極係亦與該樣本接觸。化學反應係在相對電極發生，且此反應(氧化或還原)與在工作電極之反應係相反的。參閱，例如，Fundamentals Of Analytical Chemistry ,4th Edition,D.A. Skoog and D. M. West；費城：Saunders College Publishing(1982),pp 304-341。
一些傳統的小型電化學測試條的另一特性係為生物試劑單層的存在於工作電極與相對電極上。此試劑層之組份包括促進葡萄糖的氧化還原反應之酵素、共酵素、及輔助在氧化還原反應及工作電極之間輸送電子之任何媒介者或其他物質。既然僅一沉積步驟係被需要來將材料塗覆在電極上，使用單試劑層係可提供該等條之簡單製造。無論如何，由於試劑層之生物本質，要複製製造具有完全相同敏感度之各條係困難的。除此之外，大部分之試劑組成物存在有廣泛不同的電化學特性。最佳試劑組成物係該些藉由在預被分析樣本與電極與其被連接電路之間促進電子自由流動來顯示被增加之敏感度。
血糖位準之準確測量對於許多使用者之長期健康可能係緊要的。因此，被使用來測量血糖位準之測試儀器及測試條應該係為高度可靠的。無論如何，當樣本的尺寸越小，在測試條中之樣本腔室及電極之尺寸係亦越小。此係因此可能使測試條對於較小製造缺陷及對來自隨後處理之損傷更為敏感。
因此，本發明針對供使用於測量系統及方法之病人樣品血糖濃度來提供具有經改善敏感度的經改善生物試劑組成物，藉此相對固定之線形關係存在於被測量的電流及血糖濃度之間以用於此分析之時間標度。
 發明概要
在第一主要態樣中，本發明提供一用於供測試血液樣本用之測試條的試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶，及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於啡 (phenoxazine)或啡 鎓鹽(phenoxazinium salt)之電活性有機分子，以及至少一配位錯合物。
在第二主要態樣中，本發明提供一用於供測試血液樣本用之測試條的試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡 或苯并啡 鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一獨立地選自於鐵、鋨或釕錯合物之配位錯合物。
在第三主要態樣中，本發明提供一用於供測試血液樣本用之測試條的試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡 或苯并啡 鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一釕配位錯合物。
在第四主要態樣中，本發明提供一用於供測試血液樣本用之測試條的試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係獨立地選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡 -7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡 -9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡 半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡 或8-二甲胺基-2,3-苯并啡 。該至少一配位錯合物係釕六胺。
在第五主要態樣中，本發明提供一用於供測試血液樣本用之測試條的試劑層。該試劑層葡萄糖去氫酶、黃素腺嘌呤二核苷酸及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡 或苯并啡 鎓鹽之電活性有機分子以及至少一釕配位錯合物。
在第六主要態樣中，本發明提供一用於測試血液樣本之測試條。該測試條包含基底、供血液樣本用之樣本腔室、至少一工作電極、至少一相對電極以及試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於啡 或啡 鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一配位錯合物。
在第七主要態樣中，本發明提供一用於測試血液樣本之測試條。該測試條包含基底、供血液樣本用之樣本腔室、至少一工作電極、至少一相對電極以及試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡 或苯并啡 鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一獨立地選自於鐵、鋨或釕錯合物之配位錯合物。
在第八主要態樣中，本發明提供一用於測試血液樣本之測試條。該測試條包含基底、供血液樣本用之樣本腔室、至少一工作電極、至少一相對電極以及試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡 或苯并啡 鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一釕配位錯合物。
在第九主要態樣中，本發明提供一用於測試血液樣本之測試條。該測試條包含基底、供血液樣本用之樣本腔室、至少一工作電極、至少一相對電極以及試劑層。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係獨立地選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡 -7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡 -9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡 半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡 或8-二甲胺基-2,3-苯并啡 。該至少一配位錯合物係釕六胺。
在第十主要態樣中，本發明提供一用於測試血液樣本之測試條。該測試條包含基底、供血液樣本用之樣本腔室、至少一工作電極、至少一相對電極以及試劑層。該試劑層包含葡萄糖去氫酶、黃素腺嘌呤二核苷酸及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡 或苯并啡 鎓鹽啡 之電活性有機分子以及至少一釕配位錯合物。
在第十一主要態樣中，本發明提供用於測試血液樣本之測試條的製造方法。該方法包含將第一電極沉積在基底上；將第二電極沉積在基底上；且將試劑層塗設在基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於啡 或啡 鎓鹽之電活性有機分子以及至少一配位錯合物。
在第十二主要態樣中，本發明提供用於測試血液樣本之測試條的製造方法。該方法包含將第一電極沉積在基底上；將第二電極沉積在基底上；且將試劑層塗設在基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子以及至少一獨立地選自於鐵、鋨或釕錯合物之配位錯合物。
在第十三主要態樣中，本發明提供用於測試血液樣本之測試條的製造方法。該方法包含將第一電極沉積在基底上；將第二電極沉積在基底上；且將試劑層塗設在基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子以及至少一釕配位錯合物。
在第十四主要態樣中，本發明提供用於測試血液樣本之測試條的製造方法。該方法包含將第一電極沉積在基底上；將第二電極沉積在基底上；且將試劑層塗設在基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極。該試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係獨立地選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。該至少一配位錯合物係釕六胺。
在第十五主要態樣中，本發明提供用於測試血液樣本之測試條的製造方法。該方法包含將第一電極沉積在基底上；將第二電極沉積在基底上；且將試劑層塗設在基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極。該試劑層包含葡萄糖去氫酶、黃素腺嘌呤二核苷酸及/或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子以及至少一釕配位錯合物。
在第十六主要態樣中，本發明提供一用於與測試條結合使用之測試儀器，其係用於測量在一被應用在測試條內樣本腔室之血液樣本中的葡萄糖位準，該測試條包含一基底、一工作電極、一相對電極以及至少一試劑層，其中，該至少一試劑層包含葡萄糖去氫酶、黃素腺嘌呤二核苷酸及/或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸、及媒介物配方，該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物，其中該至少一電活性有機分子係獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽，及該至少一配位錯合物係獨立地選自於釕錯合物。該測試儀器包含一用於容納該測試條之第一連接器、一用於容納可移動資料儲存元件(removable data storage device)之第二連接器、一處理器、一顯示器及至少一電極，當該測試條被插入時該至少一電極係在該工作電極與相對電極之間施加至少一第一電壓。
在第十七主要態樣中，本發明提供一用於與測試條結合使用之測試儀器，其係用於測量在一被應用在測試條內樣本腔室之血液樣本中的葡萄糖位準，該測試條包含一基底、一工作電極、一相對電極以及至少一試劑層，其中，該至少一試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、黃素核苷輔酶及/或菸鹼醯胺核苷酸輔酶、及媒介物配方，該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物，其中該至少一電活性有機分子係獨立地選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡，及該至少一配位錯合物係釕六胺。該測試儀器包含一用於容納該測試條之第一連接器、一用於容納可移動資料儲存元件(removable data storage device)之第二連接器、一處理器、一顯示器及至少一電極，當該測試條被插入時該至少一電極係在該工作電極與相對電極之間施加至少一第一電壓。
前列之一般描述及下列之詳細描述皆被了解係僅為範例及闡述，但不為限制本發明，係被聲明。
附圖係被併入且構成部份之此說明書，一同闡釋本發明之一(數個)實施例及說明書，以供解釋本發明之原理。
圖式簡單說明
第1圖為針對具有不同媒介物配方之測試條，作為葡萄糖濃度之函數的經測量電流的圖表。
 較佳實施例之詳細說明
對於本發明之範例實施例的詳細參考現今被提供，期實施例係在附圖中被闡述。無論在任何可能處，相同的元件符號將在所有圖示被使用以意指為相同或類似部分。
根據範例實施例，試劑組成物係被提供使用在電化學感測器，該感測器係用於測量在樣本中之葡萄糖位準。感測器進一步包括測試條與測試儀器。該測試條包括一工作電極及一相對電極，且該等電極中之至少一者係部分地被試劑組成物所覆蓋以形成一試劑層。該試劑層包括氧化還原酶、輔酶、及媒介物配方。該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物。本發明之試劑層可提供精準、感應度、分析範圍及穩定性之改良。
“樣本”可包括含有未知數量之目標分析物(例如，葡萄糖)的組成物。典型地，用於電話學分析之樣本係為液體形式，且較佳地該樣本為水混合物。樣本可為生物樣本，諸如血液、尿素或唾液。樣本可為生物樣本之衍生物，諸如萃取物、稀釋物、濾液或重組沉澱物。
“媒介物”可包括一可被氧化或還原之物質，且其可在一第一物質與第二物質之間轉移一或多個電子。媒介物在電化學分析中為一試劑且不是目標分析物。於簡單系統中，在氧化還原酶透過與合適的基材接觸而已被還原或氧化之後，媒介物與氧化還原酶經歷氧化還原反應。該被氧化或被還原之媒介物接著在電極處歷經相對反應，且係被再生至其原有氧化數。
“氧化還原酶”可包括促進受質氧化或還原的任何酵素。氧化還原酶可包括“氧化酶”，其促進氧化反應，其中分子氧為電子接受者；“還原酶”其促進還原反應，其中分析物係被還原且分子氧非為分析物；以及“去氫酶”其促進氧化反應且其中分子氧非為電子接受者。參閱，例如，Oxford Dictionary of Biochemistry and Molecular Biology ，Revised Edition，A.D.Smith，Ed.，New York：Oxford University Press(1997)pp.161、476、477、及560，其於此係藉由參考而被併入至其整體。氧化還原酶之範例包括葡萄糖去氫酶(GDH)、葡萄糖氧化酶、膽固醇酯酶、脂蛋白脂肪酶、甘油激酶、乳酸氧化酶、丙酮酸氧化酶、醇氧化酶、尿酸酶、及其類似物。在本發明之實施例中，氧化還原酶係選自於GDH及葡萄糖氧化酶。
“配位錯合物”可包括具有定義明確的配位幾何(coordination geometry)，諸如八面體形或方形之平面幾何。不像有機過渡金屬錯合物，其係被界定為錯合物且其中過渡金屬係與至少一碳原子透過σ鍵來鍵結，配位錯合物係藉由其幾何而被定義。因此，配位錯合物可為有機過渡金屬錯合物(諸如鐵氰化物(III)及其還原之亞鐵氰化物(II)對應物)，或其中除了碳之非金屬原子的錯合物，諸如包括 氮、硫、氧及磷之雜原子，係配位鍵結至過渡金屬中心。例如，釕六胺係一具有定義明確八面體形幾何之配位錯合物，其中六個NH3 根(於該等6根之各根上的形式電荷係為0)係配位鍵結至釕中心。有機過渡金屬錯合物、配位錯合物、及過渡金屬鍵結之較完整的討論可在Collman et al.,Principle and Applications of Organotransition Metal Chemistry (1987)及Miessler & Tarr，Inorganic Chemistry (1991)，其係於此處藉由參考而被整體併入。本發明之實施例中，配位錯合物係由鐵、釕及鋨錯合物。
“輔酶”可包括非蛋白質氧化還原輔基(prosthetic)。本發明之輔酶係較佳地為有機分子，且該等有機分子係共價連接或非共價連接至一酶且係帶電的，例如，藉由分析物之轉化而被氧化或被還原。輔酶的範例係為黃素、菸鹼醯胺及苯醌衍生物，例如，諸如FAD、FAD2 、FMN、FMNH2 ，等等之黃素核苷衍生物；諸如NAD+ 、NADH/H+ 、NADP+ 、NADPH/H2 之菸鹼醯胺核苷酸衍生物；或諸如輔酶Q或PQQ之泛醌(uiquinone)。在本發明實施例中，輔酶係為黃素核苷。在另一實施例中，輔酶係為菸鹼醯胺核苷酸。
“電活性有機分子”可包括一有機分子，且其不含有金屬且其能夠進行一氧化或還原反應。電活性有機分子可作為氧化還原物種及作為媒介物。電活性有機分子之範例包括苯醌、萘酚醌、N-氧化物、亞硝基化合物、羥胺、8-羥基喹啉(oxines)、吩(phenazines)、吩噻(phenothiazones)、啡、靛酚、及吲達胺(indamines)。電活性有機分子之其他範例包括該等於美國專利案第5,520,786號中所述之電活性有機分子，其係藉由參考而將其整體併入。本發明之實施例中，至少一電活性有機分子係獨立選自於吩嗪、吩噻嗪或啡或其鹽類(例如，啡鎓鹽)。啡及其鹽類包括，但不限制於，苯并啡及其對應鹽類(亦即，苯并啡鎓鹽)。在較佳實施例中，至少一電活性有機分子係為苯并啡鎓鹽。範例之苯并吩及苯并啡鎓鹽包括，但不限制於，氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡、8-二甲胺基-1,2-苯并啡、8-二甲胺基-1,2-苯并啡半(氯化鋅)鹽、1,2-苯并啡、7-二甲胺基-1,2-苯并啡及/或9-二甲胺基-5-胺基-苯并啡(尼羅藍(Nile Blue))。
在一較佳實施例中，葡萄糖去氫酶(GDH)及黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)包含氧化還原酶-輔酶組合。在另一較佳實施例中，GDH及菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )包含氧化還原酶-輔酶組合。除此之外，包含電活性有機分子及配位錯合物之媒介物配方係可與氧化還原酶-輔酶被併入至試劑層。在一較佳實施例中，苯并啡鎓鹽(例如，麥爾多拉藍(Meldola’s Blue))及釕錯合物(例如，釕六胺)係與GDH-FAD結合。在另一較佳實施例中，苯并啡鎓鹽(例如，麥爾多拉藍)及釕錯合物(例如，釕六胺)係與GDH-NAD+ 結合。
選擇性地，試劑組成物可包括惰性成分，該等惰性成分係不直接在電化學感測器中涉入任何氧化還原反應。此類惰性成分之範例包括黏合劑、增稠劑及緩衝組份。黏合劑可包括有機皂土(bentone)、聚乙烯氧化物、及/或甲羰基纖維素(carbomethyl cellulose)。增稠劑可包括氧化矽及/或聚乙烯氧化物。緩衝組份可以一或更多，例如二、三、四或更多不同的緩衝劑所構成，其中以乾燥形式儲存乾燥物時緩衝組份穩定了媒介物，以致於在使用前幾乎沒有任何媒介物被還原，例如在儲存時。緩衝劑係被認為來穩定媒介物，若在緩衝劑存在下，經過一特定儲存期間後幾乎沒有媒介物轉化成一被還原形式。適合的緩衝劑係為在一電化學測試中不造成背景訊號隨著時間增加的緩衝劑。背景訊號係為當無分析物之樣本在電化學測試系統中被採用時被獲得之訊號。
除此之外，試劑組成物可進一步包括防濕劑。在一實施例中，防濕劑係與清潔劑結合使用。防濕劑可被添加以促進在電化學測試條上試劑組成物的均勻塗層。數種一或多個試劑結合亦係被使用。被使用之試劑可改良檢定試劑的溶解，如同增強毛細管填充條(capillary fill strip)之毛細管作用(wicking properties)。試劑包括此項技藝中所熟知的，例如，聚合物、抗發泡劑及表面活性劑。目標表面活性劑/清潔劑之代表類型包括，但不限制於：氚核、馬科(Macols)、特窗酸(Tetronics)、表面溼潤劑(Silwets)、含氟界面活性劑(zonyls)及普盧蘭尼克(Pluronics)。合適的試劑包括普盧蘭尼克材料，其為聚乙烯氧化物及聚丙烯氧化物之嵌段共聚合物。普盧蘭尼克材料之範例包括具有良好潤溼性質的普盧蘭尼克P103與具有良好清潔性質的普盧蘭尼克F87粒珠(Pluronics F87 Prill)。普盧蘭尼克P103與普盧蘭尼克F87粒珠皆亦具有令人滿意的大於80℃之霧點溫度，因為此性質避免在乾燥過程中組成物的相變。
一些試劑組成物亦可包括一或更多酶輔因子。目標酶輔因子包括諸如Ca2+ 及/或Mg2+ 之二價金屬陽離子。
穩定劑亦可被添加至試劑組成物中以協助穩定酶且預防蛋白質的變性。穩定劑亦可協助穩定媒介物之氧化還原狀態，特定的是，經氧化之氧化還原媒介物。穩定試劑的範例包括，但不限制於碳水化合物(例如，蔗糖、海藻糖、甘露醇、及乳糖)、胺基酸、蛋白質(例如，BSA及卵白素)及諸如ETDA與類似物之有機化合物。
黏度調節劑亦可被添加至試劑來調節液態試劑之流變(rheology)。此類試劑之範例包括聚(丙烯酸)、聚(乙烯醇)、類糊精、及/或BSA。
在另一實施例中，本發明係關於用於測量分析物之電化學感測器。該感測器包括測試條及測試儀器。該測試條包括一試劑層，該試劑層包含至少一於此處描述之試劑組成物。單獨測試條亦可包括與數據相關的嵌式碼，該數據係與許多測試條相關聯，或數據係特定與獨立測試條相關。此類測試條係在美國專利公開案第2007/0015286號有進一步敘述，其係藉由參考而被整體併入。
測試條可包括用於容納使用者流體樣本之樣本腔室，該流體樣本係諸如，例如，血液樣本。使用如普遍擁有之美國專利案第6743635號的材料及方法可形成樣本腔室及測試條，該專利案係藉由參考而被整體併入。因此，樣本腔室可包括一在測試條近端之第一開孔以及一供樣本腔室通氣之第二開孔。該樣本腔室可被調整尺寸以使得能夠透過該第一開孔將血液樣本吸入，且藉由毛細作用將血液樣本留持在樣本腔室中。該測試條可包括一錐形區段，在近端該錐形區段係為最狹窄的，或該測試條可包括其他標記以為了供使用者較為輕易使用該測試條來定位該第一開孔以及塗敷血液樣本。
測試儀器可被電池供電，且當不使用時可維持在低電力睡眠模式以節省電力。當測試條被插入該測試儀器時，在測試條上之第一及第二數個電接頭接觸在測試儀器之對應電接頭。該第二數個電接頭可連接一對電接頭於測試儀器內，造成電流流通過部份第二數個電接頭。該電流流通過第二數個電接頭會造成該測試儀器啟動且進入活化模式。該測試儀器亦讀取由第二數個電接頭所提供之編碼資訊，且可接續驗明，例如，欲被進行之特定測試，或合適操作狀態之確認。除此之外，基於特定編碼資訊，測試儀器亦可驗明被插入之條，該條係如同測試條或檢查條。若該測試儀器檢測一檢查條，該測試儀器係執行一檢查條順序。若該測試儀器檢測一測試條，該測試儀器係執行一測試條順序。
在測試條順序中，藉由確認於任何該等電極之間沒有低阻抗路徑，該測試儀器驗證工作電極、相對電極、及若包括檢測填補電極(fill-detect electrode)。若該等電極為有效的，該測試儀器會對使用者指出樣本可被塗敷於測試條。測試儀器檢測流體樣本，例如，血液樣本，藉由檢測在工作電極與相對電極之間之電流(亦即，電流流穿通過血液樣本係如同電流連接工作電極與相對電極)。為了檢測適當樣本係存在於樣本腔室中，以及為了檢測血液樣本已穿越試劑層且與試劑層中之化學品與生物成份混合，測試儀器可於檢測填補電極之間施用檢測填補電壓且測量任何在檢測填補電極之間產生的電流。若產生的電流於一段預定時間內達到足夠位準，測試儀器會對使用者指出適當樣本係存在且已與試劑層混合。
測試儀器可被制定在最初檢測血液樣本之後等待一段預定時間，以允許血液樣本與試劑層反應或可立即開始在順序中進行讀取。在流體測量期間，測試儀器於工作電極與相對電極之間施加分析電壓，且對於在工作電極與相對電極之間產生的電流進行一或多個測量。分析電壓係接近在試劑層中配方的氧化還原電位，且產生的電流係與被測量之特定成分濃度相關，諸如，例如，血液樣本之葡萄糖位準。
在一範例中，試劑層可與血液中之葡萄糖反應已決定特定之葡萄糖濃度。在一範例中，葡萄糖去氫酶(GDH)與黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)係被使用在試劑層中。GDH-FAD之列舉係被意指僅作為範例且其他材料可被使用而不會被本發明之範圍排除。除了氧化還原酶-輔酶組合之外，其他可能的媒介物組合係可被使用。例如，啡 (例如，苯并啡 )及配位錯合物(例如，釕錯合物)可與GDH-FAD被併入至試劑層。在樣本測試中，GDH起始一反應，該反應將葡萄糖氧化為葡萄糖酸且還原配位錯合物(例如，釕(III)至釕(II))。當適合的電壓被施加至工作電極時，相較於相對電極，被還原之配位錯合物(例如，釕(II))係被氧化(釕(III))，因此產生電流且該電流係與血液樣本中之葡萄糖濃度相關。測試儀器基於經測量電流與基於校準數據來計算葡萄糖位準，且藉由來自與測試條連繫之第二數個電接頭所讀取的編碼資料，測試儀器已被信號通知要存取。測試儀器接著對使用者顯示經計算之葡萄糖位準。
本發明之範例實施例
在一實施例中，試劑層可與在血液樣本中之葡萄糖反應以決定特定之葡萄糖濃度。該試劑層包含一氧化還原酶、一輔酶及一媒介物配方。該媒介物配方至少一電活性有機分子及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係可獨立地選自吩、吩噻、啡 、或其鹽類。該至少一配位錯合物係可獨立地選自鐵、鋨或釕錯合物。在一較佳實施例中，該至少一電化學有機分子係苯并啡 鎓鹽及該至少一配位錯合物為釕錯合物。
在另一實施例中，試劑層可包含一氧化還原酶、一輔酶及一媒介物配方，其中該氧化還原酶為葡萄糖氧化還原酶且該輔酶係選自黃素核苷及/或菸鹼醯胺核苷酸。媒介物配方包含至少一電化學有機分子及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係可獨立地選自吩、吩噻、啡 、或其鹽類，同時該至少一配位錯合物係可獨立地選自鐵、鋨或釕錯合物。在一較佳實施例中，該至少一電化學有機分子係苯并啡 鎓鹽及該至少一配位錯合物為釕錯合物。
在另一實施例中，試劑層可包含一氧化還原酶、一輔酶及一媒介物配方，其中該氧化還原酶為葡萄糖去氫酶(GDH)且該輔酶係選自黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD+ )及/或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )。媒介物配方包含至少一電化學有機分子及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係可為苯并啡 鎓鹽，且該至少一配位錯合物係可為釕錯合物。在一較佳實施例中，該至少一配位錯合物為釕六胺。
在另一實施例中，試劑層可包含一氧化還原酶、一輔酶及一媒介物配方，其中該氧化還原酶為葡萄糖去氫酶(GDH)且該輔酶係選自黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD+ )及/或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )。媒介物配方包含至少一電化學有機分子及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係可為啡 或其鹽類，且該至少一配位錯合物係可為釕錯合物。在一較佳實施例中，該至少一電活性有機分子係可為苯并啡 或其鹽類。
在另一實施例中，試劑層可包含一氧化還原酶、一輔酶及一媒介物配方，其中該氧化還原酶為葡萄糖去氫酶(GDH)且該輔酶係選自黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD+ )及/或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )。媒介物配方包含至少一電化學有機分子及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係可為苯并啡 或其鹽類，且該至少一配位錯合物係可為釕錯合物。在一較佳實施例中，該至少一電活性有機分子係獨立地選自氯化9-(二甲胺基)苯并啡 -7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡 -9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡 半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡 或8-二甲胺基-2,3-苯并啡 。
在另一實施例中，試劑層可包含一氧化還原酶、一輔酶及一媒介物配方，其中該氧化還原酶為葡萄糖去氫酶(GDH)且該輔酶係選自黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD+ )及/或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ )。媒介物配方包含至少一電化學有機分子及至少一配位錯合物。該至少一電活性有機分子係獨立地選自氯化9-(二甲胺基)苯并啡 -7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡 -9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡 半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡 或8-二甲胺基-2,3-苯并啡 ，且該至少一配位錯合物係可為釕錯合物。在一較佳實施例中，該至少一配位錯合物為釕六胺。
由考慮細想說明書及此處所揭露之本發明的實施，本發明之其他實施例對於熟悉此技藝者係為明顯的。說明書及範例係傾向被認為僅是範例，本發明之具有真實範圍及精神係藉由下述申請專利範圍而被指出。
第1圖為針對具有不同媒介物配方之測試條，作為葡萄糖濃度之函數的經測量電流的圖表。

Claims (60)

  1. 一種用於檢測一分析物之試劑，其包含：一葡萄糖氧化還原酶；一輔酶，其係選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸；及一媒介物配方，其包含至少一獨立選自於啡或啡鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一獨立選自於鋨或釕錯合物之配位錯合物。
  2. 如申請專利範圍第1項之試劑，其中該輔酶是選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  3. 如申請專利範圍第1項之試劑，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  4. 如申請專利範圍第1項之試劑，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽。
  5. 如申請專利範圍第1項之試劑，其中該至少一配位錯合物係為一釕錯合物。
  6. 一種用於檢測一分析物之試劑，其包含：一葡萄糖氧化還原酶；一輔酶，其係選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸；及一媒介物配方，其包含至少一獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一獨立選自於鋨或釕錯合物之配位錯合物。
  7. 如申請專利範圍第6項之試劑，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  8. 如申請專利範圍第6項之試劑，其中該輔酶是選自於黃素 腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  9. 如申請專利範圍第6項之試劑，其中該配位錯合物係為釕錯合物。
  10. 如申請專利範圍第6項之試劑，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  11. 一種用於檢測一分析物之試劑，其包含：一葡萄糖氧化還原酶；一輔酶，其係選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸；及一媒介物配方，其包含至少一獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一釕配位錯合物。
  12. 如申請專利範圍第11項之試劑，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  13. 如申請專利範圍第11項之試劑，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  14. 如申請專利範圍第11項之試劑，其中該配位錯合物係為釕六胺。
  15. 如申請專利範圍第12項之試劑，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  16. 一種用於檢測一分析物之試劑，其包含：一葡萄糖氧化還原酶；一輔酶，其係選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸；及一媒介物配方，其包含至少一電活性有機分子以及釕六胺，該電活性有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  17. 如申請專利範圍第16項之試劑，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  18. 如申請專利範圍第16項之試劑，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  19. 一種用於檢測一分析物之試劑，其包含：一葡萄糖去氫酶；一輔酶，其係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸及菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸；及一媒介物配方，其包含至少一獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一釕錯合物。
  20. 如申請專利範圍第19項之試劑，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  21. 如申請專利範圍第19項之試劑，其中該至少一釕錯合物 係為釕六胺。
  22. 如申請專利範圍第20項之試劑，其中該至少一釕錯合物係為釕六胺。
  23. 一種電化學感測條，其包含：一基底；一工作電極；一相對電極；及至少一試劑層，其中該至少一試劑層包含葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立地選自於啡或啡鎓鹽之電活性有機分子及至少一獨立選自於鋨或釕錯合物之配位錯合物。
  24. 如申請專利範圍第23項之電化學感測條，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  25. 如申請專利範圍第23項之電化學感測條，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  26. 如申請專利範圍第23項之電化學感測條，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽。
  27. 一種電化學感測條，其包含：一基底；一工作電極；一相對電極；及 至少一試劑層，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子及至少一獨立地選自於鋨或釕錯合物之配位錯合物。
  28. 如申請專利範圍第27項之電化學感測條，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  29. 如申請專利範圍第27項之電化學感測條，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  30. 如申請專利範圍第27項之電化學感測條，其中該至少一配位錯合物係為釕錯合物。
  31. 如申請專利範圍第27項之電化學感測條，其中該至少一電化學有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  32. 一種電化學感測條，其包含：一基底；一工作電極；一相對電極；及至少一試劑層，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立地選自 於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子及至少一釕配位錯合物。
  33. 如申請專利範圍第32項之電化學感測條，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  34. 如申請專利範圍第32項之電化學感測條，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  35. 一種電化學感測條，其包含：一基底；一工作電極；一相對電極；及至少一試劑層，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一電活性有機分子及至少一配位錯合物，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡，且該至少一配位錯合物係為釕六胺。
  36. 如申請專利範圍第35項之電化學感測條，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  37. 如申請專利範圍第35項之電化學感測條，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  38. 一種電化學感測條，其包含：一基底；一工作電極；一相對電極；及至少一試劑層，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖去氫酶、一選自於黃素腺嘌呤二核苷酸及菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子，以及至少一釕配位錯合物。
  39. 如申請專利範圍第38項之電化學感測條，其中該至少一電活性有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  40. 如申請專利範圍第38項之電化學感測條，其中該至少一釕錯合物係為釕六胺。
  41. 一種用於製造一電化學感測條之方法，其包含：將一第一電極沉積在一基底上；將一第二電極沉積在該基底上；且將一試劑層塗設在該基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立地選自於啡或啡鎓鹽之電活性有機分子以及至少 一獨立選自於鋨或釕錯合物之配位錯合物。
  42. 如申請專利範圍第41項之方法，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  43. 如申請專利範圍第41項之方法，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  44. 如申請專利範圍第41項之方法，其中該至少一電化學有機分子係獨立選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽。
  45. 一種用於製造一電化學感測條之方法，其包含：將一第一電極沉積在一基底上；將一第二電極沉積在該基底上；且將一試劑層塗設在該基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子以及至少一獨立選自於鋨或釕錯合物之配位錯合物。
  46. 如申請專利範圍第45項之方法，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  47. 如申請專利範圍第45項之方法，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  48. 如申請專利範圍第45項之方法，其中該至少一配位錯合物係為釕錯合物。
  49. 如申請專利範圍第45項之方法，其中該至少一電化學有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7- 鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  50. 一種用於製造一電化學感測條之方法，其包含：將一第一電極沉積在一基底上；將一第二電極沉積在該基底上；且將一試劑層塗設在該基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一獨立地選自於苯并啡或苯并啡鎓鹽之電活性有機分子以及至少一釕配位錯合物。
  51. 如申請專利範圍第50項之方法，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  52. 如申請專利範圍第50項之方法，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  53. 一種用於製造一電化學感測條之方法，其包含：將一第一電極沉積在一基底上；將一第二電極沉積在該基底上；且將一試劑層塗設在該基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖氧化還原酶、一選自於黃素核苷及菸鹼醯胺核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一電活性有機分子以及至少一配位錯合物，其中該至少一電活性 有機分子係獨立地選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡，且該至少一配位錯合物係為釕六胺。
  54. 如申請專利範圍第53項之方法，其中該葡萄糖氧化還原酶係為葡萄糖去氫酶。
  55. 如申請專利範圍第53項之方法，其中該輔酶係選自於黃素腺嘌呤二核苷酸或菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸。
  56. 一種用於製造一電化學感測條之方法，其包含：將一第一電極沉積在一基底上；將一第二電極沉積在該基底上；且將一試劑層塗設在該基底上以及覆蓋至少部份之至少第一電極或第二電極，其中該至少一試劑層包含一葡萄糖去氫酶、一選自於黃素腺嘌呤二核苷酸及菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸之輔酶、及一媒介物配方，其中該媒介物配方包含至少一苯并啡或苯并啡鎓鹽，及至少一釕配位錯合物。
  57. 如申請專利範圍第56項之方法，其中該至少一電化學有機分子係獨立選自於氯化9-(二甲胺基)苯并啡-7-鎓、氯化N-(9H-苯并啡-9-亞基)二甲銨、8-二甲胺基-2,3-苯并啡半(氯化鋅)鹽、7-二甲胺基-1,2-苯并啡或8-二甲胺基-2,3-苯并啡。
  58. 如申請專利範圍第56項之方法，其中該至少一釕錯合物 係為釕六胺。
  59. 如申請專利範圍第57項之方法，其中該至少一釕錯合物係為釕六胺。
  60. 一種測試儀器結合以測試條在用於測量被塗設於一測試條內樣本腔室之血液樣本的葡萄糖位準的用途，該測試條包含一基底、一工作電極、一相對電極、及至少一試劑層，其中該至少一試劑層包含一如申請專利範圍第1至22項中任一項所界定的試劑，該測試儀器包含：一用於容納該測試條之第一連接器；一用於容納一可移動資料儲存元件之第二連接器；一處理器；一顯示器；及至少一電極，當該測試條被插入時，該至少一電極係用於在該工作電極與相對電極之間施加至少一第一電壓。
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US7678250B2 (en) * 2008-01-22 2010-03-16 Home Diagnostics, Inc. Reagent compositions for use in electrochemical detection
US8500990B2 (en) * 2009-04-22 2013-08-06 Nova Biomedical Corporation Electrochemical biosensors based on NAD(P)-dependent dehydrogenase enzymes
JP6104165B2 (ja) * 2011-09-30 2017-03-29 ライオン株式会社 酸化還元指示薬の色調変化を測定する方法
KR101355127B1 (ko) * 2011-09-30 2014-01-29 주식회사 아이센스 전기화학적 바이오센서용 산화환원반응 시약조성물 및 이를 포함하는 바이오센서
US9903830B2 (en) 2011-12-29 2018-02-27 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip based on sensed physical characteristic(s) of the sample containing the analyte
US9243276B2 (en) 2013-08-29 2016-01-26 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine hematocrit-insensitive glucose values in a fluid sample
US9459231B2 (en) 2013-08-29 2016-10-04 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence
EP3303605B1 (en) * 2015-06-04 2024-04-03 Omni Biomedical, Inc. Multi-mediator reagent formulations for use in electrochemical detection
CA3035874A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Detection reagents and electrode arrangements for multi-analyte diagnostic test elements, as well as methods of using the same
WO2022076884A1 (en) * 2020-10-08 2022-04-14 Trividia Health, Inc. Oxygen-insensitive electrochemical biosensor and methods of use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5036000A (en) * 1986-12-16 1991-07-30 Enzymatics, Inc. Threshold color control system
DE3934299C1 (zh) * 1989-10-13 1990-10-25 Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf), 3300 Braunschweig, De
US5264092A (en) * 1991-10-02 1993-11-23 Moltech Corporation Redox polymer modified electrode for the electrochemical regeneration of coenzyme
US7276146B2 (en) * 2001-11-16 2007-10-02 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays
GB0019694D0 (en) 2000-08-11 2000-09-27 Cambridge Sensors Ltd Electrochemical strip test for small volumes
JP3683836B2 (ja) * 2001-07-19 2005-08-17 シャープ株式会社 液体供給装置
US7163616B2 (en) * 2001-09-14 2007-01-16 Bayer Corporation Reagents and methods for detecting analytes, and devices comprising reagents for detecting analytes
EP1639353B8 (en) * 2003-06-20 2018-07-25 Roche Diabetes Care GmbH Test strip with flared sample receiving chamber
US8007656B2 (en) * 2003-10-24 2011-08-30 Bayer Healthcare Llc Enzymatic electrochemical biosensor
KR100698961B1 (ko) * 2005-02-04 2007-03-26 주식회사 아이센스 전기화학적 바이오센서
EP1859048B1 (en) * 2005-03-04 2014-06-18 Bayer HealthCare LLC Stabilizing the activity of pqq-dependent glucose dehydrogenase in electrochemical biosensors
EP1937832A4 (en) * 2005-09-13 2008-09-10 Home Diagnostics Inc METHOD FOR PRODUCING A DIAGNOSTIC TEST STRIP
EP2988127B1 (en) * 2006-02-27 2017-07-05 Sumitomo Electric Industries, Ltd. Measuring instrument for biosensor chip
US7678250B2 (en) * 2008-01-22 2010-03-16 Home Diagnostics, Inc. Reagent compositions for use in electrochemical detection

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