TWI428147B - 用於牙齒再礦化之新型含雙重陰離子之磷酸鈣化合物 - Google Patents
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Description
本發明提供一種用於牙齒再礦化之新穎化合物。特定而言,本發明提供一種含雙重陰離子之磷酸鈣化合物,且特別是提供由本成分產生與包含本成分之牙齒貼片及其它應用於牙齒再礦化之衍生口腔保健用途。
牙齒主要由琺瑯質(enamel)、牙本質(dentin)及富含神經及血管之牙髓腔(pulp)構成。琺瑯質及牙本質由於含有高比例之氫氧基磷灰石(hydroxyapatite,HAp)而為高度鈣化之硬組織。
在口腔環境中,液相(唾液)及固相(琺瑯質)中之磷酸根及鈣離子在牙齒之去礦化(demineralization)與再礦化(remineralization)作用間維持動態平衡狀態。去礦化為由牙菌斑酸性代謝物或膳食酸性物引起之牙齒中礦物質成分之氫氧基磷灰石發生溶解流失的過程,其反應式如下所示:
去礦化可出現於牙齒表面或牙齒表層下,過度之去礦化會導致動態平衡狀態之失衡而流失齒質,對牙齒之侵害程度則視酸性物質之濃度、作用時間及pH值而定。然而,如能抑制口腔細菌生長或緩衝源自碳酸飲料或細菌代謝所產生之酸度,則可有助於牙齒琺瑯質之修復且防止/緩減齲齒發生,從而避免牙齒敏感、疼痛,甚至牙齒脫落等後遺症。
當動態平衡狀態失衡時,顯示口腔中由唾液所提供之再礦化作用已經不足以克服去礦化作用導致之齒質流失,而無法自然地恢復牙齒之健康狀態。齲齒(dental caries)通常由於口腔或唾液中酸性物質之侵蝕而產生損害或齲洞,且若齲洞夠深,則易使牙齒受引起腐蝕之細菌侵蝕。此等酸性物易於由膳食碳水化合物經各種形成牙菌斑之生物體(諸如變異鏈球菌(S. mutans
))醱酵性分解代謝產生。諸多研究已顯示食用可醱酵糖易引起牙菌斑pH值變化而低於琺瑯質開始溶解之臨界水平(pH 5.5)。
唾液因含過飽和之磷酸鈣無機鹽具有天然性保護與對抗牙齒去礦化之功能。牙齒之再礦化係指無機鹽類之鈣離子與磷酸根離子於牙齒表面以沉積後再結晶之方式來修復遭酸蝕脫鈣之牙齒結構的過程。
增加再礦化及抑制去礦化則為緩解或修復齲齒之重要機制之一,因此,一般多藉由人為方式補充增加口腔環境中磷酸根離子及鈣離子之濃度來增進再礦化作用以克服齒質流失之失衡狀態。在各種磷酸鈣鹽中,非晶性磷酸鈣(amorphous calcium phosphate,ACP;Ksp
:10-24.8
)由於其具有較佳之溶解度,而可成為鈣離子及磷酸根離子之優良來源。然而,ACP材料在生理環境中與水接觸後,容易經相轉變而轉化為低溶解度之氫氧基磷灰石(Ca10
(PO4
)6
(OH)2
;Ksp
:10-116.8
)。此外,當ACP溶解解離後之鈣離子及磷酸根離子或無法於口腔中或牙齒表面之滯留足夠長之時間,將不易充分發揮再礦化之功能。2004年,澳大利亞(Australia)墨爾本大學(University of Melbourne)之Eric Reynolds使用由酶裂解之酪蛋白所產生之胜肽片段作為載體與ACP螯合以形成酪蛋白磷酸胜肽-非晶性磷酸鈣複合物(casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate,CPP-ACP),使ACP之非晶性結構得以因酪蛋白磷酸胜肽之包覆構成核-殼(core-shell)結構而穩定化,以防止ACP轉化為低溶解度之結晶性磷酸鈣。而可維持ACP之高溶解度,而酪蛋白磷酸胜肽並具有良好之口腔黏膜附著性(mucoadhesion),可以延長ACP附著於口腔表面之滯留時間,維持ACP預防齲齒之功效。儘管CPP-ACP可有效預防齲齒,但由於酪蛋白在某些過敏性體質之個人中具引發乳糖不耐症(lactose intolerance)之風險而受限。
臺灣專利公開案第200637587號(美國專利申請案第11/020,010號)揭示一種包含木糖醇之口腔護理組合物。儘管該組合物可降低口腔酸度且防止齲齒,但該組合物並不具再礦化之功能。
臺灣專利公開案第200637605號(美國專利申請案第11/256,861號)揭示一種牙膏組合物,其包含濕潤劑、研磨劑及包括熊果酸及鼠尾草酸(carnosic acid)之抗細菌組分。該申請案係關於抗細菌調配物,與再礦化並無相關。
臺灣專利公開案第200640531號(美國專利申請案第11/256,788號)揭示一種口腔護理組合物,其包含用於抑制細菌且防止牙菌斑、炎症及氧化之牛至(oregano)。然而,該組合物不能提供再礦化作用。
美國專利第5,037,639號、第5,268,167號、第5,437,857號、第5,427,768號及第5,460,803號涉及各種用於再礦化之非晶性磷酸鈣化合物(諸如非晶性磷酸鈣(ACP)、非晶性氟化磷酸鈣(ACPF)及非晶性碳酸磷酸鈣(ACCP))。然而,由於此等ACP非晶性磷酸鈣化合物會在與水接觸後結晶,而影響其最佳功能之發揮。
美國專利第5,858,333號提供一種能夠在牙齒中再礦化表面下損害及/或礦化暴露之牙質小管的兩部分口腔產品,其由陽離子個別部分與陰離子個別部分構成。陽離子個別部分中含有ACP。然而,該產品中之ACP不能保持與牙齒持續長時間接觸,所以其再礦化作用並不顯著。
美國專利申請案第20080171001號提供新型牙膏,其包含酪蛋白磷肽非晶性磷酸鈣,且其再礦化作用亦不令人滿意。臺灣專利申請案第200637587號使用甘油磷酸鈣使牙齒再礦化。然而,在甘油磷酸鈣中之鈣離子係鍵結至甘油磷酸根,而非分別鍵結至甘油與磷酸根,且甘油磷酸鈣之溶解度相對較低。
因此,仍需要研發具有再礦化作用之物質。
本發明之一目的在於提供具有下式之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物:
(Ca+2
)x
(陰離子-a
)y
(PO4 -3
)z
其中2x=(a*y+3z);a為1至3之整數;且x、y及z中之每一者皆不為0。
本發明之另一目的在於提供一種牙齒護理組合物,其包含本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物及附加之口腔可接受之載劑。
本發明之另一目的在於提供一種用於牙齒再礦化之貼片,其具有包含本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物或組合物的牙齒黏附層及支撐層。
本發明發現一種具有新類型分子結構之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物。出乎意外的是,本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物因其具有穩定之非結晶性結構,使其具有穩定之高溶解度優點,所以亦可增進再礦化,修復遭脫鈣去礦化之牙齒,甚至以再礦化之機制,提供牙質小管密封之效果與持久性。
本發明提供具有下式之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物:
(Ca+2
)x
(陰離子-a
)y
(PO4 -3
)z
其中2x=(a*y+3z);a為1至3之整數;且x、y及z中之每一者皆不為0。
本文中,「包含」意謂可添加不影響最終結果之其他步驟及其他成分。此術語涵蓋術語「由......組成」及「基本上由......組成」。
「牙齒護理組合物」係指在常規使用過程中並非用以吞嚥以達成全身性投予特定治療劑之目的,而是保留於口腔中足夠長時間以接觸實質上所有牙齒表面及/或口腔組織以達成發揮該成分在口腔中提供功能活性目的之產品。本發明之牙齒護理組合物可呈牙膏、潔牙液、牙粉、慕絲(mousse)、局部口腔凝膠劑、漱口水、假牙產品、口腔噴霧、口含錠、口腔錠劑、糖衣錠、牙齒貼片或口香糖之形式。
如本文所用之術語「牙齒」係指天然牙齒以及人造牙或假牙。
如本文所用之術語「口腔可接受之載劑」意謂用於本發明組合物中之任何安全且有效之物質。該等物質包括氟離子來源;牙結石抑制劑(anticalculus agent);其他再礦化劑,諸如鈣離子來源、磷酸根離子來源及鍶離子來源;緩衝劑;研磨拋光物質;牙齒增白劑或漂白劑,諸如過氧化物來源;鹼金屬碳酸氫鹽;增稠物質;保濕劑;水;界面活性劑;二氧化鈦;調味系統;甜味劑;木糖醇;著色劑;及其混合物。
術語「礦化」與「再礦化」可互換使用且係指無機鹽在牙齒結構中結晶。
根據本發明,「含雙重陰離子之磷酸鈣化合物」為一種複合物,其具有含有處於核心之磷酸鈣及圍繞磷酸鈣之鈣-陰離子的單元以使鈣、陰離子及磷酸根形成下式:(Ca+2
)x
(陰離子-a
)y
(PO4 -3
)z
,其中2x=(a*y+3z),「a」為1至3之整數,且x、y及z中之每一者皆不為0。另外,符號「*」意謂乘。磷酸鈣與陰離子之間的結合依賴於離子-離子鍵結。由於陰離子鍵結至磷酸鈣結構中,所以與磷酸鈣相比,含雙重陰離子之磷酸鈣化合物為非晶性,而在水性環境中能維持穩定之高溶解度。
上述結構使本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物具有非晶性。然而,由於此化合物在水性溶液中之溶解度及穩定性高,所以鈣、磷離子之持續釋放,從而增加再礦化作用與促進牙齒損害之修復。
本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物係藉由以下方式來製備:提供鈣離子溶液、陰離子溶液及磷酸根陰離子溶液;混合三種溶液以形成含雙重陰離子之磷酸鈣化合物;及移除沈澱物。根據本發明,含雙重陰離子之磷酸鈣化合物之製備可進一步包括乾燥步驟。
根據本發明,鈣離子來源及磷酸根離子之來源可為單一化合物、單一化合物之混合物或個別化合物。鈣離子可來自任何無機鈣化合物或有機鈣化合物,且磷酸根陰離子可來自任何磷酸鹽化合物。適宜之鈣及磷酸根離子單一來源包括(但不限於)無水磷酸二鈣、磷酸四鈣、二水合磷酸二鈣、磷酸三鈣及其混合物。適宜之鈣離子及磷酸根離子個別來源為例如氯化鈣、硫酸鈣、鋁矽酸鈣、碳酸鈣、氯化鈣、抗壞血酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣或葡糖酸鈣作為鈣離子來源,以及磷酸鈉或磷酸鉀作為磷酸根離子來源。
根據本發明,陰離子之來源為任何鹵化物、無機酸或有機酸。較佳地,陰離子之來源為有機酸。適合之無機酸陰離子包括(但不限於)硝酸根、硫酸根、鹵離子及碳酸根。適合之有機酸陰離子包括(但不限於)乳酸根、檸檬酸根、乙酸根、酒石酸根、順丁烯二酸根、丁二酸根、丙酮酸根、羥乙酸根、戊二酸根、丙二酸根及鄰苯二甲酸根。
含雙重陰離子之磷酸鈣化合物之較佳實施例包括(但不限於)乳酸磷酸鈣、檸檬酸磷酸鈣、硫酸磷酸鈣及順丁烯二酸磷酸鈣。最佳地,含雙重陰離子之磷酸鈣化合物為具有下式之乳酸磷酸鈣:Ca9
L12
P2
,且Ca/P比為約4.5。乳酸磷酸鈣形成八面體結構,其中磷酸三鈣位於結構中心,且乳酸根-鈣-乳酸根位於結構之頂點上。如上文所提及,含陰離子之磷酸鈣化合物之溶解度增加。舉例而言,此項技術中已知用於牙齒再礦化之物質甘油磷酸鈣與乳磷酸鈣之溶解度為每100 ml水2.0 g與每100 ml水0.3-1.0 g,而乳酸磷酸鈣之溶解度為每100 ml水3.1至11.1 g。
在另一態樣中,本發明提供一種牙齒護理組合物,其包含本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物及另外的口腔可接受載劑。
在製備本發明組合物時,需要將一或多種水性載劑添加至組合物中。該等物質在此項技術中為熟知的且易於由熟習此項技術者基於所製備之組合物所需之物理及美學特性來選擇。此等載劑可以不干擾或抑制本發明之含陰離子之磷酸鈣化合物之作用的含量納入。水性載劑通常佔以口腔護理組合物之重量計約50%至約99%,較佳約70%至約98%,且更佳約80%至約95%。
本發明組合物可含有緩衝劑。如本文所用之緩衝劑係指可用於將組合物之pH值調節至約pH 4至約pH 10之範圍內的試劑。含有聚合礦物質表面活性劑之牙齒護理組合物之漿料pH值通常為約4至約10,較佳為約4.5至約8且更佳為約5.5至約7。緩衝劑包括鹼金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽、咪唑及其混合物。特定緩衝劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹼金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸及檸檬酸鈉。緩衝劑之使用量為以本發明組合物之重量計約0.1%至約55%,較佳約1%至約30%或約1%至約10%且更佳約1.5%至約3%。
本發明組合物可視情況含有牙結石抑制劑,諸如乳酸鈣、乳磷酸鈣、乳酸鈣之複鹽及其混合物、γ-聚麩胺酸(γ-PGA)、焦磷酸鹽及其他聚磷酸鹽。其中焦磷酸鹽為最眾所周知之用於牙齒護理產品者。焦磷酸鹽可在本發明中用作牙結石抑制劑或緩衝劑。適用於本發明組合物中之焦磷酸鹽包括二鹼金屬焦磷酸鹽、四鹼金屬焦磷酸鹽及其混合物。呈未水合及水合形式之焦磷酸二氫二鈉、焦磷酸四鈉及焦磷酸四鉀為較佳物質。其他可替代焦磷酸鹽使用或與焦磷酸鹽組合使用之牙結石抑制劑包括諸如合成陰離子聚合物之已知物質。
研磨拋光物質亦可納入牙齒護理組合物中。預期用於本發明之組合物中之研磨拋光物質可為不過度研磨牙質之任何物質。研磨拋光物質應以不損害任何成分(尤其氟離子來源及含有聚合劑之聚磷酸鹽)之穩定性的方式調配於牙齒護理組合物中。典型研磨拋光物質包括二氧化矽凝膠及沈澱物;氧化鋁;磷酸鹽,包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽及焦磷酸鹽;及其混合物。特定實例包括二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣、樹脂研磨物質(諸如脲與甲醛之微粒狀縮合產物)及諸如美國專利第3,070,510號中所揭示之其他研磨拋光物質。亦可使用研磨劑之混合物。
本發明組合物可包括牙齒增白劑或漂白劑。適用於增白之活性劑係選自由以下組成之群:過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過氧硫酸鹽及其組合。適合之過氧化物化合物包括過氧化氫(hydrogen peroxide)、過氧化鈣(CaO2
,Calcium peroxide)、碳醯胺過氧化物(carbamide peroxide,是一種過氧化脲(Urea peroxide)及其混合物。適合之金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉及亞氯酸鉀。其他增白活性劑可為次氯酸鹽及二氧化氯。較佳之亞氯酸鹽為亞氯酸鈉。較佳之過碳酸鹽為過碳酸鈉。較佳之過氧硫酸鹽為過硫酸氫鉀。本發明組合物可含有以本發明組合物之重量計約0.01%至約10%,較佳約0.1%至約5%,更佳約0.2%至約3%且最佳約0.3%至約0.8%之牙齒增白活性劑。
本發明提供呈牙膏、潔牙液、牙粉、局部口腔凝膠劑、漱口水、假牙產品、口腔噴霧、口含錠、可咀嚼口腔錠劑、口香糖形式、牙齒貼片的組合物。此等組合物向來含有一些增稠物質或黏合劑以提供合意之稠度。較佳增稠劑為羧基乙烯聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽(諸如羧甲基纖維素鈉及羥乙基纖維素鈉)。亦可使用天然膠,諸如刺梧桐樹膠(gum karaya)、三仙膠、阿拉伯膠(gum arabic)及黃蓍膠。可使用膠狀矽酸鎂鋁或細粉狀二氧化矽作為增稠劑之一部分以進一步改良質地。增稠劑的使用量可為本發明組合物之約0.1重量%至約15重量%。
本文所需之組合物之另一視情況選用之組分為保濕劑。保濕劑用以避免牙膏組合物在暴露於空氣後硬化,且某些保濕劑亦可賦予牙膏組合物合意之甜味。適用於本發明中之保濕劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇及其他可食用之多元醇。
本發明組合物亦可包含界面活性劑,其亦通常稱作起泡劑(sudsing agent)。適合之界面活性劑為在大範圍之pH值內相當穩定且發泡之界面活性劑。界面活性劑可為陰離子型界面活性劑、非離子型界面活性劑、兩性界面活性劑、兩性離子型界面活性劑、陽離子型界面活性劑或其混合物。
多種其他物質可併入本發明組合物中。其實例為著色劑或增白劑、防腐劑、聚矽氧、葉綠素化合物及氨化物質(諸如脲、磷酸二銨及其混合物)。此等佐劑可在實質上不影響特性及特徵之量併入組合物中,且該等量視所涉及之特定製劑類型而適當選擇。
出於某些目的,可能需要在本發明組合物中包括抗細菌劑。
任何適合之調味或甜味物質可用於調配本發明組合物之口味。適合調味組分之實例包括調味油(例如綠薄荷油、胡椒薄荷油、鹿蹄草油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油及橙油)以及水楊酸甲酯。適合之甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、環己胺基磺酸鈉及糖精。適合調味劑與甜味劑可一起佔組合物之約0.01%至5%或5%以上。
本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物或組合物可以(但不限於)牙膏、牙粉、潔牙液、漱口水、慕絲、假牙產品、局部口腔凝膠劑、口腔錠劑、口含錠、糖衣錠、口香糖及牙齒貼片之形式應用。
在一實施例中,本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物或組合物可以牙齒貼片之形式用於再礦化。根據本發明之一實施例,用於牙齒再礦化之貼片包含有含本發明之含陰離子之磷酸鈣化合物或組合物的牙齒黏附層及支撐層。在本發明之另一實施例中,貼片可進一步包含有含一或多種牙齒活性成分的一或多層。熟習此項技術者可根據貼片之應用決定層數。該牙齒黏附層在黏附至牙齒表面後釋放鈣離子及磷酸根陰離子,且其具有親水特性及較佳的黏附強度。根據本發明之實施例,除本發明之含陰離子之磷酸鈣化合物或組合物之外,該牙齒黏附層亦包含一或多種牙齒活性成分。
根據本發明,支撐層在此項技術中為已知的且其包含不溶於水之物質。該不溶於水之物質之實例包括(但不限於)耐光性紙、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚乙酸乙烯酯、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯醯基乙基甜菜鹼/甲基丙烯酸酯共聚物(其可以由Mitsubishi製造之Yukaformer商標名購得)、甲基丙烯酸共聚物(諸如Eudragit L 100、Eudragit L 125、Eudragit L 100-55、Eudragit L 30D-55)、甲基丙烯酸胺基烷酯共聚物(諸如Eudragit E 100、Eudragit E 125、Eudragit RL 100、Eudragit RL 30D)或其混合物。
除本發明之含雙重陰離子之磷酸鈣化合物或組合物之外,貼片之牙齒黏附層可含有親水性聚合物。根據本發明,聚合物可為(但不限於)聚烷基乙烯醚-順丁烯二酸共聚物(PVM/MA共聚物),諸如Gantrez AN 119、AN 139及S-97;聚乙烯醇;聚丙烯酸;泊洛沙姆(Poloxamer)407(Pluronic);Pluronic F127;聚乙烯吡咯啶酮-乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA共聚物),諸如Luviskol VA及Plasdone S PVP/VA;聚氧化乙烯(Polyox);聚乙烯吡咯啶酮(PVP,K-15.about.K-120);聚四級銨-11(Polyquaterium-11)(Gafquat 755N);聚四級銨-39(Merquat plus 3330);羧基聚亞甲基(Carbopol);羥丙基甲基纖維素;羥乙基纖維素;羥丙基纖維素;凝膠;明膠;及褐藻酸鹽,諸如褐藻酸鈉。上述聚合物可單獨或組合使用。聚乙烯吡咯啶酮(PVP)為最佳之親水性聚合物。此等聚合物之溶劑包括水、乙醇或其混合物。此外,其他有機溶劑,諸如乙酸乙酯、二氯甲烷、異丙醇、乙腈或其不同比率之混合物亦可用作溶劑。
欲附著至牙齒上之貼片應具足夠可撓性使其可變形,從而使其順應牙齒之輪廓。由於一些聚合物之可撓性不良,所以可添加適合之塑化劑。聚丙二醇、甘油及聚乙二醇一般用作塑化劑。
本發明之貼片可進一步包含使牙齒增白之增白劑、預防齲齒之氟離子或減輕齒齦炎或牙菌斑之亞錫離子。
本發明之貼片可進一步包含具有各種顏色之顏料、調味劑、甜味劑及潤濕劑。顏料係用以使牙齒更白,且其係選自由二氧化鈦、滑石、氫氧基磷灰石、氧化鋅及其混合物組成之群。調味劑之實例包括胡椒薄荷、綠薄荷、鹿蹄草、鼠尾草、桉樹油、水楊酸甲酯及其他水果萃取物。甜味劑及潤濕劑之實例包括甘露糖醇、木糖醇、乳糖、阿斯巴甜糖及糖精鈉。
實例
實例1 製備具有高溶解度之乳酸磷酸鈣
將0.85 g氧化鈣(CaO)、2.81 g乳酸及0.12 g磷酸在96.22 g去離子水中混合。過濾所得混合物且乾燥,形成乳酸磷酸鈣化合物粉末。由於添加乳酸根,所以乳酸磷酸鈣化合物具有不規則分子結構以及低結晶度及高溶解度。另外,乳酸磷酸鈣化合物在水中穩定,因此將不會出現相轉變。因此,鈣離子及磷酸根離子可自乳酸磷酸鈣化合物中釋放,從而可維持且增進有效的牙齒再礦化。藉由X-射線繞射(XRD)測定乳酸磷酸鈣化合物之結構,且其XRD繞射圖示於圖1中。乳酸磷酸鈣化合物之溶解度為每100 ml H2
O 3.1-11.1 g。
實例2 本發明之再礦化貼片及再礦化檢定
本發明之貼片包括牙齒黏附層及支撐層。貼片之牙齒黏附層包含1.5 wt%聚-γ-麩胺酸(γ-PGA)、2.5 wt%甘油、3 wt%本發明之乳酸磷酸鈣化合物、10 wt%聚乙烯吡咯啶酮(PVP)及83 wt%去離子水。貼片之支撐層包含20 wt%乙基纖維素、10 wt%甘油及70 wt%乙醇。
將本發明之再礦化貼片置放於37℃及100%濕度之模擬口腔環境中以評估貼片中之乳酸磷酸鈣簇在溫熱及潮濕之口腔環境中是否穩定。如圖2之XRD繞射圖中所示,乳酸磷酸鈣簇在第0分鐘、第30分鐘、第1天及第9天之XRD概況保持相同,因此乳酸磷酸鈣簇中未出現相轉變。貼片在使用期間維持有利之穩定性。
使用含有2 wt%及3 wt%乳酸磷酸鈣之本發明貼片、去離子水作為空白對照、人工唾液作為陽性對照以及非晶性磷酸鈣(ACP)/水(W)及γ-聚麩胺酸(γ-PGA)-ACP/水(W)作為比較實例來評估貼片之再礦化作用。藉由使用1 M乙酸侵蝕牙齒表面3分鐘,將貼片附著至牙齒以再礦化,接著用微硬度測試儀量測牙齒之努普微硬度(Knoop microhardness)(努普硬度數,KHN)來驗證再礦化貼片之有效性。再礦化係以牙齒顯微硬度恢復百分比來量測:
在使用貼片後15至30分鐘內出現牙齒再礦化。微硬度恢復(%)與處理時間之相關性示於下表中:
上表之結果示於圖3中。如圖3中所示,具有2% CLP或3% CLP之貼片提供有利之再礦化。在顯微鏡下檢查在用本發明貼片處理後0分鐘、2天、2天又23小時30分鐘及2天又23小時45分鐘的牙齒。如圖4中所示,牙齒中之因微硬度量測時留下之標記隨時間推移變得愈來愈小。結果表明本發明之貼片具有修復牙齒之作用。
實例3 本發明之其他高溶解度複合物的溶解度及再礦化檢定
使用碳酸鈣、硫酸鈣、氫氧化鈣或檸檬酸鈣、檸檬酸、乙酸、乳酸或順丁烯二酸及磷酸鹽形成鈣-陰離子磷酸鹽複合物粉末,且根據實例1中所提及之方法測定乳酸磷酸鈣複合物之溶解度。所得複合物溶解度高於每100 ml H2
O 3.0 g。在再礦化檢定中,將鈣-陰離子磷酸鹽複合物製備成貼片且根據實例2之方法測定所得貼片之顯微硬度恢復百分比。所得貼片硬度恢復百分比在15分鐘、30分鐘及3天後分別高於50%、60%及70%。
圖1顯示本發明之乳酸磷酸鈣之X-射線繞射圖(XRD)。
圖2顯示乳酸磷酸鈣置於模擬口腔環境中0分鐘、30分鐘、1天及9天後之XRD數據。
圖3顯示CLP貼片之微硬度恢復百分比(%)與處理時間的相關性,其中符號「◇」表示去離子水,符號「□」表示人工唾液,符號「△」表示2% CLP貼片且符號「×」表示3% CLP貼片。
圖4顯示關於在用本發明貼片處理後牙齒中因微硬度量測時留下之標記恢復的照片。
(無元件符號說明)
Claims (18)
- 一種含雙重陰離子之非晶性磷酸鈣複合物,其具有含有處於核心之磷酸鈣及圍繞磷酸鈣之鈣-陰離子的單元以使鈣、陰離子及磷酸根形成下式:(Ca+2 )x (陰離子-a )y (PO4 -3 )z ,其中2x=(a*y+3z);a為1至3之整數;且x、y及z中之每一者皆不為0;其中磷酸鈣與陰離子之間的結合依賴於離子-離子鍵結。
- 如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其中該等鈣離子之來源及該等磷酸根離子之來源可為單一化合物、單一化合物之混合物或各別化合物。
- 如請求項2之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其中鈣及磷酸根之單一來源係選自由以下組成之群:無水磷酸二鈣、磷酸四鈣、二水合磷酸二鈣、磷酸三鈣及其混合物。
- 如請求項2之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其中該等鈣離子及該等磷酸根離子之各別來源係選自由以下組成之群:氯化鈣、硫酸鈣、鋁矽酸鈣、碳酸鈣、氯化鈣、抗壞血酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣及葡糖酸鈣作為鈣離子來源,以及磷酸鈉及磷酸鉀作為磷酸根陰離子來源。
- 如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其中該陰離子來源為鹵化物、無機酸或有機酸。
- 如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其中該陰離子來源為硝酸鹽、硫酸鹽、鹵化物及碳酸鹽。
- 如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其中該陰離子來源為乳酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽、順丁烯二酸鹽、丁二酸鹽、丙酮酸鹽、羥乙酸鹽、戊二酸鹽、丙二酸鹽或鄰苯二甲酸鹽。
- 如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其為乳酸磷酸鈣、檸檬酸磷酸鈣或順丁烯二酸磷酸鈣。
- 如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物,其可以牙膏、牙粉、潔牙液、漱口水、慕絲、假牙產品、局部口腔凝膠劑、口腔錠劑、口含錠、糖衣錠、口香糖及牙齒貼片之形式應用。
- 一種牙齒護理組合物,其包含如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物及另外的口腔可接受載劑。
- 如請求項10之牙齒組合物,其可以牙膏、牙粉、潔牙液、漱口水、慕絲、假牙產品、局部口腔凝膠劑、口腔錠劑、口含錠、糖衣錠、口香糖及牙齒貼片之形式應用。
- 一種用於牙齒再礦化之貼片,其包含有含如請求項1之含雙重陰離子之磷酸鈣複合物或如請求項10之牙齒組合物的牙齒黏附層以及支撐層。
- 如請求項12之貼片,其中該支撐層基本上由選自由以下組成之群的不溶於水之物質構成:耐光性紙、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚乙酸乙烯酯、乙基纖維素、聚甲基丙 烯酸甲酯、甲基丙烯醯基乙基甜菜鹼/甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯醯基乙基甜菜鹼/丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸胺基烷酯共聚物或其混合物。
- 如請求項12之貼片,其中該牙齒黏附層含有親水性聚合物。
- 如請求項13之貼片,其中該親水性聚合物係選自由以下組成之群:聚烷基乙烯醚-順丁烯二酸共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、泊洛沙姆407(Poloxamer 407)(Pluronic)、聚乙烯吡咯啶酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚氧化乙烯(Polyox)、聚乙烯吡咯啶酮(PVP)、聚四級銨-11(Polyquaterium-11)、聚四級銨-39、羧基聚亞甲基(Carbopol)、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、明膠及褐藻酸鹽,上述聚合物可單獨或組合使用。
- 如請求項13之貼片,其中該親水性聚合物為PVP。
- 如請求項12之貼片,其中該牙齒黏附層可進一步包含一或多種牙齒活性成分。
- 如請求項12之貼片,其可進一步包含有含牙齒活性劑之一或多層。
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