TW496896B - An insect-specific protein or a protein enhancing the activity of an insect-specific protein, DNA molecule encoding same, and methods for producing sames - Google Patents

Description

496896 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中央襟準局員工消費合作社印製 本發明係指控制植物和非植物害蟲之方法與組成物。 特別揭露新發現的殺蟲蛋白質，此蛋白質可分離自營養生 長期間的桿菌(Baciuus)。本發明提供桿菌菌株、蛋白質與編 碼蛋白質的基因。本發明的方法和組成物可應用於多種系 統以控制植物和非植物害蟲。 昆蟲病害是造成世界上重要經濟農作物損失的主要因 素°種類繁多的化學殺蟲劑已被廣泛地使用於控制或撲滅 農業上很重要的蟲害。然而，發展其它有效的殺蟲劑卻是 各方有興趣的。 微生物殺蟲劑已在化學性蟲害控制之外的其它途徑中 扮演一個重要角色。被使用得最廣泛的微生物產物來自細 菌蘇力菌(Bacillus thuringiensis，Bt)。蘇力菌是一種革蘭氏陽性可 形成孢的桿菌，其在孢子形成過程中會產生殺蟲的結晶毒 蛋白(ICP)。 許多不同種類的蘇力菌已知能產生超過25種不同但有 關聯的結晶毒蛋白。大多數蘇力菌(Bt)所製造的結晶毒蛋白 對某些鱗翅目、雙翅目和鞘翅目的昆蟲幼蟲具有毒性。一 般來說’ 蟲的結晶毒蛋白被易感性昆蟲吞食之後’結 晶會被昆蟲腸道中蛋白酶溶解和轉型成具毒性的型式。沒 有一個對鞘翅目幼蟲如科羅拉多馬鈴薯甲蟲（Leptinotarsa decemlineata)或黃粉甲蟲(Tenebrio molitor)有作用的結晶毒蛋白 曾被證實對葉甲屬(Diabretica)的昆蟲有顯著的效用，尤其是 西方玉米根葉甲蟲(Diabrotica virgifera virgifera, WCRW)或北方長 角葉甲蟲(Diabrotica longicomis barberi)。 請 先 閱 讀 背 意 事 項 i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4- 496896 A7 __B7 一 _— 五、發明説明（） 臘狀桿菌（Bacillus cereus) (Be)與蘇力菌(Bt)的關係極爲相 近。主要的區別特徵是臘狀桿菌（Be)不具有副孢結晶。臘 狀桿菌是一種分佈廣泛的細菌，常於土壤中發現，而且也 曾由多種不同的食物和藥物中分離出來。此菌被認爲與食 物的腐敗有關。 雖然蘇力菌對昆蟲病害的控制曾經很有用，但是仍有 必要去擴充更多具有潛力的生物控制劑。 本發明提供控制植物病蟲害的組成物和方法。特別是 提供一些在桿菌菌株營養生長期中製造的新殺蟲蛋白質。 這些蛋白質用來作殺蟲劑是有用的。 更明確的說，本發明是與極度純化的桿菌菌株有關， 此菌株在其營養生長期中，會製造一種殺蟲蛋白質，在此 所說的桿菌並不是球桿菌SSII-1 (B· sphaericus SSII-1)。最好是登 記號碼爲NRRL B_21058的臘狀桿菌菌株和登記號碼爲NRRLB-21060的蘇力菌菌株。偏愛者也包括由登記號碼凡丨^仏 21224、NRRLB_21225、NRRLB-21226、NRRLB-21227、NRRLB-21228、NRRL B-21229、NRRL B-21230 和 NRRL B-21439 中選出來的 桿菌菌株。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明更特別有關昆蟲特異蛋白，此蛋白可由營養生 長期中的桿菌群分離出來，尤其是由蘇力菌和臘狀桿菌菌 株及其組成分子中分離出的蛋白質，在此所說的蛋白質不 是由球桿菌SSII_1提煉出的殺蚊毒素。本發明的昆蟲特異蛋 白質是對鞘翅目或鱗翅目昆蟲有毒性的，且其分子量大約 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 496896 A7 B7 五、發明説明（） 是三萬道爾頓或大些，最好是約從六萬道爾頓到十萬道爾 頓左右，或最好的是約八萬道爾頓。 再詳細的說，本發明的昆蟲特異蛋白質具有殺蟲活性 的範圍包括對抗褐翅目（Agrotis)及/或灰翅目（Spodoptera)種類 的活性，如小地蠶[Agrotis ipsilon; BCW]及/或草地黏蟲 [Spodoptera frugiperda]及 / 或甜菜夜蛾[Spodoptera exigua]及 / 或藤 早芽蟲及/或玉米耳蟲[Helicoverpazea]的活性。 本發明的昆蟲特異蛋白質可自登記號碼NRRLB-21058的臘 狀桿菌或從登記號碼NRRLB_21060的蘇力桿菌中分離出來。 此昆蟲特異蛋白質最好是由登記號碼NRRL B-21224、 NRRL B-21225、NRRL B-21226、NRRL B-21227、NRRL B-21228、 NRRL B-21229、NRRL B-21230 和 NRRL B-21439 中選出來的桿菌菌 株中分離出來。 本發明特別包括一種昆蟲特異蛋白質，此蛋白質具有 從序列辨識號5和序列辨識號7組群所選出的胺基酸序列， 包括任何在構造上及/或功能上具有同源性的蛋白質。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 更偏愛的是一種昆蟲特異蛋白質，此蛋白質具有從序 列辨識號20、序列辨識號21、序列辨識號29、序列辨識號32 和序列辨識號2組群中選出的序列，包括任何在構造上及/ 或功能上有同源性的蛋白質。 特別偏愛者是一種昆蟲特異蛋白質，這裡所說的蛋白 質具有從序列辨識號29和序列辨識號32組群中選出的序 列’包括任何在構造上及/或功能上有相同性的蛋白質。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -6- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 _____ 五、發明説明（） 本發明一個更偏愛的具體實例包括本發明的昆蟲特異 蛋白質，而其中代表分泌信號（secretion signal)的序列已被去 除或去活性（鈍化）。 本發明更包括一些輔助蛋白質，此輔助蛋白質可增進 昆蟲特異蛋白質的昆蟲特異活性。該輔助蛋白質最好是具 有約五萬道爾頓之分子量，而且可自，例如營養生長期中 的臘狀桿菌中，特別是臘狀桿菌菌株AB78中分離出來者。 本發明偏愛的具體實例與輔助蛋白質有關，其代表分 泌信號的序列已被去除或去活性。 本發明也有關多聚體的殺蟲蛋白質，此多聚體包括一 個以上的多肽鍊，而這些多肽鍊中至少有一條代表本發明 的昆蟲特異蛋白質，和至少有一條代表本發明的輔助蛋白 質，此輔助蛋白質可活化或增進該昆蟲特異蛋白質的殺蟲 活性。 根據本發明，此多聚體殺蟲蛋白質須有約五萬至二十 萬道爾頓的分子量。 本發明特別包括一種多聚體殺蟲蛋白質，此多聚體包 含本發明的昆蟲特異蛋白質和根據本發明的輔助蛋白質， 此輔助蛋白質能活化或增進所謂昆蟲特異蛋白質的殺蟲活 性。 本發明也有關包括數個蛋白區域的融合蛋白質，這些 蛋白質區域包括至少有一個本發明的昆蟲特異蛋白質及/ 或一個根據本發明的輔助蛋白質，此融合蛋白質是以對碼 架構遺傳融合的方法所產生，此遺傳融合，當以核醣體轉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II裝· π填寫太 訂 -7- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 譯時，產生一種融合蛋白質包含至少具有本發明的昆蟲特 異蛋白質及/或根據本發明的輔助蛋白質的綜合性質，或 有時也包括用於融合步驟中的其它成份。 本發明的具體實施例有關一融合蛋白質，此融合蛋白 質包括一個核酸酶S蛋白，一個本發明的昆蟲特異蛋白質和 一個根據本發明的輔助蛋白質。 本發明的另一種特別具體實施例有關包含本發明的昆 蟲特異蛋白質和本發明的輔助蛋白質的融合蛋白質，此融 合蛋白質中具有昆蟲特異蛋白質或輔助蛋白質中的一個 (位於此融合蛋白的N端）。 偏愛的是一種融合蛋白質，包含如序列辨識號5所示的 昆蟲特異蛋白質及序列辨識號2所示的輔助蛋白，而形成如 序列辨識號23所示的蛋白質，包括任何在結構上及/或功 能上具有同源性的蛋白質。 偏愛的也是一種融合蛋白質，其包含如序列辨識號35 所示的昆蟲特異蛋白質及序列辨識號27所示的輔助蛋白所 產生如序列辨識號50所示的蛋白質，包括任何在結構上及 /或功能上具有同源性的蛋白質。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明更有關包含本發明的昆蟲特異蛋白質及根據本 發明的輔助蛋白質融合於信號序列(Signal sequence)的融合蛋 白，此信號序列最好是一種分泌信號序列或是一種能導引 基因轉移產物(transgene product)到特別的細胞器官或細胞分室 (compartment)的標的序列(targeting sequence)，對受體蛋白而言， 信號序列是異源性的(heterogeneous origin)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 本發明特別偏愛的是一種融合蛋白質，而此融合蛋白 質的序列如序列辨識號43或序列辨識號46所示的序列，此 包括任何一種在結構上及/或功能上有同源性的蛋白質 本申請案所用之 ''重大的序列同源性〃意指在胺基酸 序列之間有相近的構造關聯性。例如，重大的同源蛋白胃 可能是百分之四十相似，較好是百分之五十，最好是 80%同源或更多。同源性也包括一種關係，其中有一個或g 個胺基酸亞序列（subsequence)缺失，或者間插著多餘的胺_ 酸亞序列。 本發明另一方面有關DNA分子，其包括編碼一個在胃 菌營養生長期中可分離的昆蟲特異蛋白及其成份的核 序列，這裡所說的蛋白質不是球桿菌SSII-1所分泌的殺蚊毒 素。特別的，本發明有關一 DNA分子，包括編碼昆蟲特異 蛋白質的核I酸序列，此蛋白質具有特定的殺蟲活性範 圍，包括對抗褐翅目及/或灰翅目種類昆蟲的活性，如小 地蠶[Agrotis ipsilon，BCW]及 / 或草地黏蟲[Spodoptera frugiperda] 及/或甜菜夜蛾[Spodoptera exigua]及/或蔽草芽蟲及/或玉 米耳蟲[Helicoverpa zea]的活性。 偏愛者是一 DNA分子，其中該分子包含如序列辨識號4 或序列辨識號6所示的核苷酸序列，包括任何一種在結構上 及/或功能上有同源性的DNA分子。 偏愛者是一 DNA分子，其中該分子包括如序列辨識號 I9、序列辨識號28、序列辨識號31或序列辨識號1所示的核 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再^寫本頁} 11¾衣· 「!<馬本一 •訂_ -泉- -9 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 五、發明説明（） 苷酸序列，包括任何一種在結構上及/或功能上具同源性 的DNA分子。 本發明也有關DNA分子，該分子包含一段編碼本發明 的輔助蛋白質的核苷酸序列，此輔助蛋白能增強昆蟲特異 蛋白質的昆蟲特異活性。 偏愛者是一 DNA分子，其中該分子包含一段如序列辨 識號19所示的核苷酸序列，包括任何一種在結構上及/或 功能上具同源性的DNA分子。 本發明的進一步具體實施例有關包含編碼昆蟲特異蛋 白質（此蛋白質可自營養生長期中的桿菌及其成份中分離 出來）的核苷酸序列，而此蛋白並非來自球桿菌SSII-1的殺 蚊毒素，且此核苷酸序列已被充分運用於微生物或植物來 表現蛋白。 偏愛者是一 DNA分子，該分子包含如序列辨識號17或 序列辨識號18所所示的核苷酸序列，包括任何一種在結構 上及/或功能上具同源性的DNA分子。 偏愛者也是一 DNA分子，該分子包含如序列辨識號24、 序列辨識號26、序列辨識號27、序列辨識號30所示的核苷酸 序列，包括任何一種在結構上及/或功能上具同源性的 DNA分子。 本發明也有關一 DNA分子，包含編碼多聚體殺蟲蛋白 質的核苷酸序列，也包含一條以上的多肽鍊，而這些多肽 鍊中至少有一條代表本發明的昆蟲特異蛋白質及有一條代 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羡） (請先閲讀背面之注意事項再_寫本頁) 訂 -10- 496896 A7 _ B7________ 五、發明説明（） 表輔助蛋白質，此輔助蛋白質可活化或增強此昆蟲特異蛋 白的殺蟲活性。 偏愛者是一 DNA分子，包含一段編碼本發明的昆蟲特 異蛋白質和能夠活化或增強此昆蟲特異蛋白殺蟲活性的輔 助蛋白的核苷酸序列。 特別偏愛者是一 DNA分子，該分子包含如序列辨識號1 或序列辨識號19所示的核苷酸序列，包括任何在結構上及 /或功能上具同源性的核苷酸序列。 本發明的進一步具體實施例有關一編碼融合蛋白質核 苷酸序列的DNA分子，此融合蛋白包含數個蛋白區域，包 括至少本發明的一昆蟲特異蛋白質及/或本發明的一輔助 蛋白質，而此融合蛋白是以對碼架構(in frame)遺傳融合的方 法(geneticfUsions)所產生，當此核酸序列以核糖體轉譯時，會 製造融合蛋白包含至少具有本發明的昆蟲特異蛋白質及/ 或本發明的輔助蛋白的綜合性質，或，有時也包括用於融 合步驟中的其它成份。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在本發明中偏愛的是一包括編碼融合蛋白核苷酸序列 的DNA分子，融合蛋白包括本發明的昆蟲特異蛋白和本發 明的輔助蛋白，且有昆蟲特異蛋白或是輔助蛋白中之一個 (位於此融合蛋白的N端）。尤其偏愛者是一包含如序列 辨識號22所示的核苷酸序列的DNA分子，包括任何在構造 上及/或功能上具同源性的DNA分子。 本發明也有關包含編碼融合蛋白核苷酸序列的一 DNA 分子，此融合蛋白包括本發明的昆蟲特異蛋白質及/或本 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 五、發明説明（） 發明的輔助蛋白質融合到信號序列’最好是分泌信號序列 或是一種能導引基因轉移產物到特別的細胞器官或細胞分 室的標的序列。對受體蛋白而言，此信號序列是異源的。 本發明也特別包含一編碼本發明之融合蛋白或多聚體 蛋白核1酸序列的DNA分子’此DNA分子已被最適化以便 在微生物或植物中表現。 偏愛者是一最適化的DNA分子，含有如序列辨識號42、 序列辨識號45或序列辨識號49所示的核苷酸序列，此包含 任何一種在結構上及/或功能上具同源性的DNA分子。 本發明更關係到此最佳狀況的DNA分子，其中該分子 中編碼分泌信號的序列已被從5’端去除者，而且特別有關 最佳狀況的DNA分子，其中該分子包含如序列辨識號35或 序列辨識號39所示的核苷酸序列，包括任何構造上及/或 功能上具同源性的DNA分子。 本申請案所用之 >重大的序列同源性"意指在不同的 核苷酸序列間有相近的構造關係。例如，重大同源的DNA 分子可能是60%同源，較好的是80%，最好是90%或95%同源 或者更多的同源性。同源性也包括另一種關係，其中有一 個或數個核苷酸或是胺基酸的亞序列缺失，或是間插著多 餘的核苷酸或胺基酸的亞序列。 本發明也包括一些DNA分子，能夠與本發明的DNA分 子形成核酸雜交者。最好是能與一寡核苷酸探針 (oligonucleotide probe)雜交者，而此探針（可由該DNA分子獲 取）含該昆蟲特異蛋白編碼序列之鄰近部份，此序列須具 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -12- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 五、發明説明（） 有至少十個核苷酸以上的長度，在中度嚴格的狀況下此序 列可與本發明之DNA分子雜交，此DNA分子具有昆蟲特異 活性，而此昆蟲特異蛋白質是由此DNA分子所編碼的。 偏愛者是這些DNA分子，其中之雜交係在含7%十二烷 基硫酸鈉(SDS)和0.5M磷酸鈉的緩衝液中，在65°C發生者。 特別偏愛者是含編碼本發明的昆蟲特異蛋白核苷酸序 列的DNA分子，這些分子可由下列幾種步驟獲得： ⑻取得一含編碼昆蟲特異蛋白核苷酸序列的DNA分子；和 (b) 使該DNA分子與專利申請範圍第107項的寡核苷酸探針 雜交，此寡核苷酸探針係由包含如序列辨識號28、序列 辨識號30或序列辨識號31所示的核苷酸序列的DNA分 子獲取者；和 (c) 分離該雜交的DNA。 本發明更有關一種昆蟲特異蛋白質，而此蛋白質是由 本發明的DNA分子所編碼。 本發明也包含一個表現卡帶(expressioncassette)，此卡帶包 括本發明的DNA分子，可操作地銜接到具有轉錄 (transcriptional)及轉譯的(translational)調節信號(regulatory signal)的 表現序列上，此卡帶在宿主有機體中表現有關聯的DNA建 構體是必要的，此宿主有機體最好是微生物或植物，而表 現卡帶也選擇性包括其它的調節序列(regulatory sequence)。 本發明也另外有關包含本發明之表現卡帶的載體分子 (vector molecule) ° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐）

•13- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（） 本發明之表現卡帶及/或載體分子最好是植物基因組 (genome)的一部份。

本發明的進一步具體實施例有關宿主有機體（host organism)，而較好的宿主有機體是由包括植物和昆蟲細胞、 細菌、酵母、桿狀病毒（baculoviras)、原生動物、線蟲 (nematodes)和藻類的組群中挑選出者，且包含本發明的DNA 分子、包含此DNA分子的表現卡帶或包含該表現卡帶的載 體分子，較好是載體分子能安定地合併到宿主有機體的基 因組裡。 本發明也有關基因轉移植物(transgenicplant)，較好是玉米 類植物，包括植物的部份以及子代和種子（且此植物、植 物部份、子代和種子係包含本發明的DNA分子者）、包含 此DNA分子的表現卡帶、或包括此表現卡帶的載體分子， 而此載體分子最好是能安定地合倂到植物的基因組裡。 更適當的是一基因轉移的植物，包括其部份以及子代 和它們種子（其已安定地被本發明之DNA分子轉型 (transformed))、一包含該DNA分子或含該表現卡帶的載體分 子之表現卡帶。 且較好的是一基因轉移的植物，包括其部份及子代和 種子（表現本發明的昆蟲特異蛋白者）。 本發明更有關一基因轉移的植物，較好是玉米類植 物’此基因轉移的植物，根據本發明已如前所定義，能表 現第二種明顯的昆蟲控制要素，適當地說是蘇力桿菌的丁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 發明説明（） 型內毒素（Bt δ-endotoxin)。此植物最好是一種雜種植物(hybrid plant) 〇 基因轉移植物的部份在本發明的範圍內被瞭解包括， 例如，植物細胞、原生質體（protoplast)、組織、癒傷組織 (callus)、胚以及由基因轉移植物或其子代起源的花、莖、 果、葉、根（產生於以本發明之DNA分子轉型的基因轉移 植物或其子代者），所以包含至少有部份的基因轉移細 胞，而此基因轉移植物的部份也是本發明的對象。 本發明更有關植物繁殖物質，依據本發明，此植物已 被種子保護外膜處理過。 本發明也包括以本發明的DNA分子轉型的微生物、一 含該DNA分子的表現卡帶或含該卡帶的載體分子，其中之 該微生物，最好是能在植物上繁殖的微生物，或更恰當些 是種根菌叢細菌(root colonizing bacterium) 〇 本發明的進一步具體實施例有關裝入囊包的昆蟲特異 蛋白，該蛋白包含昆蟲特異蛋白的微生物。 本發明也有關一種殺蟲組成物，包含本發明的宿主有 機體，最好是純化的桿菌菌株在有效的殺蟲量與適量的載 體內。 本發明更包括含分離出的本發明蛋白分子的殺蟲組成 物，蛋白質可單獨或與一宿主有機體及/或與一裝在囊包 內的昆蟲特異蛋白質以有效殺蟲量連同適當的載體聯合使 用0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -15- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 _______ 五、發明説明（） 本發明的另一個具體實施例有關獲取本發明的純化昆 蟲特異蛋白的方法，該方法包括使用含上述昆蟲特異蛋白 溶液到菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸色層分析管柱(NAD column) 及將附著的蛋白質洗出的步驟。 也包含如何辨識依本發明的昆蟲特異蛋白對昆蟲活性 的方法，此方法包括： 在培養液中培養桿菌菌株； 由此培養液中取得上淸液； 以此上淸液去餵食昆蟲幼蟲；和， 測量致死率(mortality” 本發明的另一方面有關分離本發明的昆蟲特異蛋白的 方法，此方法包括： 在培養液中培養桿菌菌株； 由此培養液中取得上淸液； 由此上淸液分離上述的昆蟲特異蛋白。 本發明也包括分離DNA分子的方法，此DNA分子包含 編碼昆蟲特異蛋白並展示本發明的蛋白殺蟲活性的核苷酸 序列，該方法包括： 取得一包含編碼昆蟲特異蛋白質的核苷酸序列的DNA 分子；和 使該DNA分子與由桿菌菌株取得的DNA雜交；和 分離上述雜交的DNA。 本發明更有關增加昆蟲目標範圍的方法，此方法係聯 合使用本發明的昆蟲特異蛋白與至少一種第二類的殺蟲蛋 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再_寫本頁) II裝· 馬太 -16- 496896 五 _I_I_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（） 白質，此第二類蛋白最好與本發明的昆蟲特異蛋白不同， 最好是與由含蘇力菌丁型內毒素、蛋白酶抑制劑、植物血 Μ素(lectins)、甲型激粉酶(α-amylases)和過氧化酶(peroxidases)的 組群中挑選出來的殺蟲蛋白聯合使用。 較好的是一種在植物內增加昆蟲目標範圍的方法，即 利用在此類植物表現本發明的昆蟲特異蛋白並結合至少一 種第二類與本發明的昆蟲特異蛋白不同的殺蟲蛋白質達 成，最好是與一由蘇力菌丁型內毒素、蛋白酶抑制劑、植 物血凝素、甲型澱粉酶和過氧化酶的組群中挑選出來的殺 蟲蛋白結合。 此類方法也包括保護植物免受昆蟲害蟲所造成的傷害 的方法，如由褐翅目及/或灰翅目種類，和由包括小地蠶 [Agrotis ipsilon，BCW]、草地黏蟲[Spodoptera frugiperda]、甜菜夜蛾 [Spodoptera exigua]、馬鈴薯芽蟲和玉米耳蟲[Helicoverpa zea]等昆 蟲組群中挑選出來的昆蟲害蟲所造成者，該方法包括在此 類植物上或其生長區域使用本發明的殺蟲組成物或毒性蛋 白質。 本發明更有關保護植物免受由昆蟲害蟲所造成的傷害 的方法，如由灰翅目及/或褐翅目種類，和由包括小地蠶 [Agrotis ipsilon，BCW]、草地黏蟲[Spodoptera frugiperda]、甜菜夜蛾 [Spodoptera exigua]、馬鈴薯芽蟲和玉米耳蟲[Helicoverpa zea]等昆 蟲組群中挑選出來的昆蟲害蟲所造成者，此方法包括種植 能表現本發明的昆蟲特異蛋白的基因轉移植物到此類昆蟲 可能發生的區域。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇x297公釐） -17- 496896 A7 B7 ______ 五、發明説明（） 本發明也包括生產宿主有機體的方法，該有機體包含 穩定地嵌入其基因組的本發明之DNA分子，且最好表現本 發明的昆蟲特異蛋白，該方法包括以本發明的DNA分子轉 型一含該DNA分子的表現卡帶或含該表現卡帶的載體分子 轉型該宿主有機體。 本發明的另一個具體實施例有關生產基因轉移植物或 植物細胞的方法，此植物或細胞包含本發明的DNA分子 (穩定地嵌進植物的基因組）並最好表現本發明的昆蟲特 異蛋白質，該方法包括用本發明的DNA分子、含該DN A分 子的表現卡帶或含該表現卡帶的載體分子分別轉型該植物 及植物細胞。 本發明也有關生產殺蟲組成物的方法，此方法包括混 合分離的桿菌菌株及/或宿主有機體及/或分離的蛋白分 子，及/或本發明的囊包蛋白（其中含有效的殺蟲劑量和 適當的載體）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明也包括由基因轉移親代植物產生基因轉移子代 的方法，此親代株包含一穩定地組合入植物基因組的DNA 分子，此DNA分子包含編碼本發明的昆蟲特異蛋白的核苷 酸序列，該方法包括用本發明的DN A分子、一含該DN A分 子的表現卡帶或含該表現卡帶的載體分子轉型該親代植物 及將殺蟲特性移轉到該基因轉移親代植物的子代，移轉的 方法包括已知的植物育種技術。 本發明也包括能特異地與編碼昆蟲特異蛋白核苷酸序 列雜交的寡核苷酸探針(oligonucleotideprobe)，此昆蟲特異蛋白 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -18- 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 可自營養生長期中的桿菌菌株及其組成中分離出來，其中 之該蛋白並不是從球桿菌SSII_1得來的殺蚊毒素，而其中之 探針包含上述昆蟲特異蛋白編碼序列鄰接部份至少具有十 個核苷酸以上的長度，並能應用上述的寡核苷酸探針於篩 選任何桿菌菌株或其它微生物，來測定是否此昆蟲特異蛋 白天然存在或是否一特別轉型的有機體中包含該基因。 本發明承認殺蟲蛋白是在桿菌菌株的營養生長期中所 製造的。因爲承認此類產品的存在，本發明因此包括所有 營養生長的殺蟲蛋白，自此之後稱爲VIPs，而由球桿菌來的 殺蚊蛋白是例外。 本VIPs在孢子形成之後數量並不多，它們是在靜止期 (stationaxyphase)之前的對數生長期(i〇gphase)特別表現的，爲 了本發明的目的，營養生長期定義爲在孢子形成開始前的 那一段時間。編碼此類VIPs的基因可以被分離、選殖和轉 型到不同的傳送載體來使用於蟲害防治計劃(pestmanagement program) ° 爲了現今發明的目的，蟲害包括，但不只限於，昆 蟲、黴菌、細菌、線蟲(nematodes)、蟎(mites)、蜱(ticks)、原生 動物病原體(protozoan pathogens)、動物寄生性肝輕(animal-parasitic liverflukes)、和其它類似者。昆蟲害蟲包括由鞘翅目、雙翅 目、膜翅目（Hymenoptera)、鱗翅目、食毛目（Mauophaga)、同翅 目（Homoptera)、半翅目（Hemiptera)、直翅目（Orfhroptera)、纓翅目 (Thysanoptera)、革翅目（Dermaptera)、等翅目（Isoptera)、騷目 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公瘦） 496896 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 _____ 發明説明（） (Anoplura)、隱翅目（Siphonaptera)、毛翅目（Trichoptera)等目挑選 出的昆蟲，特別是鞘翅目和鱗翅目。 表一至十提供與主要榖類植物有關的害蟲和對人類及 獸醫有重要性的害蟲。這些害蟲也包括在本發明所申請的 專利範圍之內。 表一 鱗翅目（蝴蝶和蛾） 玉米 歐洲玉米螺蟲(Ostrinia nubilalis) 小地蠶(Agrotis ipsilon) 玉米耳蟲（Helicoverpa zea) 草地黏蟲(Spodoptera frugiperda) 西南玉米膜蟲(Diatraea grandiosella) 小玉米桿膜蟲(Elasmopalpus lignosellus) 甘蔗螟(Diatraea saccharalis) 高梁 高梁蟆蟲(Chilo partellus) 草地螟蟲(Spodoptera frugiperda) 玉米耳蟲（薛夜蛾）（Helicoverpazea) 小玉米桿螺蟲(Elasmopalpus lignosellus) 粒膚地蠶(Feltia subterranea) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂297公釐） -20- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 小麥 一點黏蟲(Pseudaletia unipunctata) 草地黏蟲(Spodoptera frugiperda) 小玉米桿螟蟲(Elasmopalpus lignosellus) 西部灰地蠶(Agrotis orthogonia) 小玉米桿螟蟲(Elasmopalpus lignosella) 向曰葵 向日葵芽蛾(Suleima helianthana) 向日葵蛾（Homoeosoma electellum) 棉花 美洲蔽葉蛾(Heliothis virescens) 玉米耳蟲（Helicoverpa zea) 甜菜夜蛾(Spodoptera exigua) 紅鈴蟲(Pectinophora gossypiella) 稻米 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甘蔗螟(Diatraea saccharalis) 草地黏蟲(Spodoptera frugiperda) 玉米耳蟲（Helicoverpa zea) 黃丑 黃丑夜蛾（Pseudoplusia includens) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -21 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） 黎豆夜蛾（Asticarsia gemmatalis) 苜蓿綠夜蛾(Plathypena scabra) 歐洲玉米螺蟲(Ostrinia nubilalis) 小地蠶(Agrotis ipsilon) 甜菜夜蛾(Spodoptera exigua) 美洲蔽葉蛾(Heliothis virescens) 玉米耳蟲(Helicoverpe zea) 大麥 歐洲玉米螟蟲(Ostrinia nubilalis) 小地蠶(Agrotis ipsilon) 表二 鞘翅目（甲蟲類） 玉米 玉米根葉甲蟲(Diabrotica virgifera virgifera) 長角葉甲蟲(Diabrotica lougicomis barberi) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 十一星瓜葉甲蟲(Diabrotica undecimpunctata howardi) 鐵線蟲類(Melanotus spp.) 圓頭犀金龜（白鱭螬）（Cyclosephalaborealis) 圓頭無斑犀金龜(Cyclosephala immaculata) 日本麗金龜(Popillia joponica) 玉米跳蟲(Chaetocuema pulicaria) 玉米谷象蟲（Sphenophorus maidis) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -22- 496896 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 A7 B7 發明説明（） 高梁 長毛金龜幼蟲（白鱭螬）（Phyllophagacrinita) 金針蟲、鐵線蟲類(Eleodes，Conoderus 和 Aleolus spp.) 橙足負泥蟲(Oulema melanopus) 玉米跳蟲（Chaetocuema pulicaria) 玉米谷象蟲(Sphenophoms maidis) 小麥 橙足負泥蟲(Oulema melanopus) 車軸草葉象甲蟲(Hypera punctata) 十一星 瓜葉甲蟲（Diabrotica undecimpunctata howardi) 向曰葵 向臼癸葉甲蟲(Zygogramma exclamatiouis) 胡蘿萄金龜子(Bothyrus gibbosus) 棉花 棉鈴象甲蟲(Anthonomus grandis) 稻米 葡萄肖葉甲蟲(Colaspis brunnea) 稻象甲蟲（稻蛄）（Lissorhoptrus cryzophilus) 米象甲蟲（米蛄）（Sitophilusoryzae) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21GX297公釐） -23- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 黃丑 墨西哥豆瓢蟲(Epilachna varivestis) 表三同翅目（白蚜蟲、蚜蟲等）玉米 玉米縊管呀蟲(Rhopalosiphum maidis) 玉米根圓尾呀蟲(Anuraphis maidiradicis)高梁 玉米縊管呀蟲(Rhopalosiphum maidis) 蔗糖僞毛蚜蟲(Siphaflava)小麥 蘇聯小麥赔蟲(Russian wheat aphid) 麥二叉釾蟲（綠頓2 蟲）（Schizaphis graminum) 麥長管呀蟲（英國縠纟牙蟲）（Macrosiphumavenae)棉花 棉虫牙蟲(Aphis gossypii) 棉跳盲蝽（棉葉呀蟲）（Pseudatomoscelis seriatus) 結翅粉虱(Trialeurodes abutilonea) (請先閱讀背面之注意事項再朝寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -24- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（）稻米 黑尾葉蟬（稻葉呀蟲）（Nephotettixnigropictus)黃豆 桃呀（Myzus persicae) 蠶豆微葉蟬（馬鈴薯葉蚜蟲）（Empoascafabae)大麥 麥二叉鮮蟲（綠Φ牙蟲）（Schizaphisgraminum) 油菜(Oil Seed Rape) 甘藍呀蟲（Brevicoryne brassicae)表四半翅目（臭蟲類）玉米 玉米長捧（麥虱）（Blissus leucoptems leucopterus)高梁 玉米長蝽（麥風）（Blissus leucoptems leucoptems)棉花 牧草盲虱(Lygus Lineolaris)稻米 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) II裝· 太 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -25- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 玉米長蝽（麥虱/) (Blissusleucopterusleucopterus) 喜綠捧(Acrostemum Mae) 黃豆 喜綠睹(Acrostemum hilae) 大麥 玉米長捧（麥風）（Blissusleucoptemsleucoptems) 喜綠蝽(Acrostemum hilae) 褐臭捧(Euschistus servus) 表五 直翅目（蚱蜢、蟋蟀和蟑螂） 玉米 赤腿蚱螺(Melanoplus femurrabrum) 遷徙蚱驢(Melanoplus sanguinipes) 小麥 赤腿蚱驢(Melanoplus femurrubram) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 長頸蚱臨（Melanoplus differentialis) 遷徙蚱猛(Melanoplus sanguinipes) 棉花 赤腿蚱螺(Melanoplus femurrabram) 長頸負幢(Melanoplus differentialis) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -26- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 黃豆 赤腿蚱猛(Melanoplus femurrubrum) 長頸負蝗(Melanoplus differentialis) 建築/家庭 美洲大蠊（美洲蟑螂）（Periplaneta americana) 德國小蠊（德國蟑螂）（Blattella germanica) 東方蟑螂(Blatta orientalis) 表六 雙翅目（蠅和蚊） 玉米 種蠅(Hylemya platura) 玉米斑潛蠅(Agromyza parvicomis) 高梁 局粱癭蚊(Contarinia sorghicola) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 小麥 麥癭蚊(Mayetiola destructor) 麥紅吸漿蟲（Sitodiplosis mosellana) 美洲麥梗蠅(Meromyza americana) 冬作種蠅(Hylemya coarctata) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -27· 496896 A7 B7 五、發明説明（） 向日葵 向曰葵種好癭蚊(Neolasioptera murtfeldtiana) 黃豆 種蠅(Hylemya platura) 大麥 種蠅(Hylemya platura) 麥癭蚊(Mayetiola destructor) 侵襲人蓄及疾病媒介的昆蟲 埃及依蚊(Aedes aegypti) 白紋依蚊(Aedes albopictus) 白蛉(Phlebotomus papatasii) 家蠅（馬蠅）（Musca domestica) 黑馬蠅（黑牛忙）（Tabanus atratus) 螺旋繩(Cochliomyia hominivorax) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表七 纓翅目（薊馬類） 玉米 草萷馬（美洲錐尾萷馬）（Anaphothrips obscurus) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -28- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 小麥 蔽草褐—馬(Frankliniella fusca)棉花 洋蔥蘭馬（Thrips tabaci) —草褐蕭馬(Frankliniella flisca) 黃豆 黃豆蘭馬（Sericothrips variabilis) 洋蔥蘭馬(Thrips tabaci) 表八 膜翅目（鋸蜂、犠類、黃蜂類等） 玉米 竊葉犠（Solenopsis molesta) 小麥 麥莖蜂(Cephus cinctus) 表九 其它目的昆蟲及其代表種類 革翅目（蠼螋） 歐洲球螋(Forficula auricularia) 等翅目（白蟻） 黃胸散白艤(Recticulitermes flavipes) (請先閱讀背面之注意事項再瑞寫本頁) »|裝· 舄太 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -29- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 食毛目（咬虱） 雛雞頭羽與(Cuclotogaster heterographa) 牛羽虱(Bovicola bovis) 蝨目（吸蟲虱） 頭虱（Pediculus humanus) 隱翅目（跳蚤） 貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis) 表十 蜱蟎目（蟎和蜱） 玉米 棉葉 _ (Tetranychus urticae) 高粱 朱砂葉蟎(Tetranychus cinnabarinus) 棉葉 $爾（Tetranychus urticae) 小麥 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 麥癭蟎、金香癭蟎(Aceriatulipae) 棉花 朱砂葉蟎(Tetranychus cinnabarinus) 棉葉—（Tetranychus urticae) 黃豆 朱砂葉蟎(Tetranychus cinnabarinus) 棉葉蟎(Tetranychus urticae) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -30- 496896 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_____ 發明説明（） 大麥

Petrobialetens(褐麥蟎、麥岩蟎） 其它對人畜有重要性的蜱蟎目 美洲狗蜱(Demarcentor variabilis) (禽碑）波斯隱曝蜱(Argas persicus) 美洲家塵蟎(Dermatophagoides farinae) 歐洲家塵蟎(Dermatophagoides pteronyssinus) 如今，殺蟲蛋白已被承認可自營養生長期的桿菌中分 離出來，其它菌株可以標準技術分離並測試其對抗某些植 物和非植物害蟲的活性。一般而言，桿菌菌株可由任何環 境樣品中包括土壤、植物、昆蟲、升降機中顆粒灰塵、和 其它樣品物質等等用已知方法分離。參照，Travers等人（1987) 應用環境微生物學(Appl· Environ· Microbiol·)53: 1263-1266 ; Saleh等 人（1969)加拿大微生物學期刊（Can. I Microbiol.) 15:1101-1104 ; DeLucca 等人（1981)加拿大微生物學期刊(Can. j. Microbiol.) 27:865· 870 ;和Norris等人（1981) ''桿菌與產孢乳酸桿菌科（The genera

Bacillus and Sporolactobacillus) ^ 在 Starr 等人（編輯），原核生 物〔細菌棲息地、分離步驟和辨識手冊，第二集，Springer-Verlag，柏林，海得堡。分離之後，這些菌株可被測試其在 營養生長斯中的殺蟲活性。以這種方式，新的殺蟲蛋白和 菌株能夠被確認。 在本發明發現用的是類桿菌微生物，包括臘狀桿菌和 蘇力桿菌’以及如表十一所列的其它桿菌菌株。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -31 - 496896 五 _I_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（） 表十一 桿菌菌株目錄 形態群一 巨大芽孢桿菌(B. megaterium) 臘狀桿菌(B.cereus*) 臘狀桿菌蕈狀變種(B. cereus var. mycoides) 蘇力桿菌(B. thuringiensis*) 地衣桿菌(B. licheniformis) 枯草桿菌(B. subtilis*) 短小芽孢桿菌(B. pmnilus) 緊密桿菌(B. firmus*) 凝結桿菌(B. coagulans) 多黏芽孢桿菌(B. polymyxa) 浸漬桿菌(B. macerans) 環型桿菌(B. circulans) 硬脂酸嗜熱桿菌(B. stearothermophilus) 蜂房芽孢桿菌(B. alvei*) 側孢桿菌(B. laterospoms*) 短桿菌(B. brevis) 塵埃芽孢桿菌(B. pulvifaciens) 曰本甲蟲芽孢桿菌(B. popilliae*) 緩病芽孢桿菌(B. lentimorbus*) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -32- 496896 A7 B7 五_I_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 幼蟲芽孢桿菌(B. larvae*) 形態群三 球桿菌(B. sphaericus*) 巴斯德氏桿菌(B. pasteurii)

未指定屬別的菌株 亞群A 蜂芽孢桿菌(B. apiarus*) 絲狀菌落桿菌(B. filicolonicus) 解薛鹼酸桿菌(B. thiaminolyticus) 嗜鹼桿菌(Β· alcalophilus)

亞群B 叢毛桿菌(Β· cirroflagellosus) 幾丁 孢桿菌(B. chitinosporus) 豆型桿菌(B. lentus)

亞群C 栗褐芽胞桿菌(B.badius) 解硫胺桿菌(B. aneurinolyticus) 延長桿菌(B. macroides) 佛洛英登賴希氏桿菌(B. freundenreichii)

亞群D 嗜泛酸桿菌(B. pantothenticus) 體表桿菌(Β· epiphytus) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 33- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 ___B7____ 五、發明説明（） 亞群E1 嗜胺桿菌(B. aminovorans) 圓孢桿菌(B. globisporus) 異常桿菌(B. insolitus) 嗜冷桿菌(B. psychrophilus) 亞群E2 冷糖解桿菌(B. psychrosaccharolyticus) 麥夸里氏桿菌(B. macquariensis) * =桿菌菌株，此菌株以前曾發現與按培利等人分類的昆蟲 有關聯。 培利等人(ParryetaL)(1983)桿菌菌株彩色圖譜，烏爾夫醫 學出版社，倫敦。 依照本發明，在營養生長期中生產的殺蟲蛋白質是可 以從桿菌中分離出來。在一具體實施例中，在營養生長期 中產生的殺蟲蛋白質是可以分離出來的。蛋白質分離的方 法在是類硏究中是已知的。一般來說，蛋白質可以傳統的 色層分析法純化，包括凝膠過濾(gel-filtration)、離子交換(ion-exchange)和免疫親和力(immunoaffinity)色層分析法，也能用高 效液態色層分析(high performance liquid chromatography)，例如反 相高效液態色層分析(revCTse-phaseHPLC)、離子交換高效液態 色層分析（ion-exchange HPLC)、體積排除高效液態色層分析 (size-exclusion HPLC)、高效色層聚焦（high-perfonnance chromatofocusing)和厭水作用色層分析（hydrophobic interaction chromatography)法等等，或用電泳分離(electrophoretic separation)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) |裝- 太 、·ιτ -34- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7___ 五、發明説明（） 例如一次元凝膠電泳(〇ne-dimensi〇nal gel eiectr〇Phoresis)、二次元 凝膠電泳(two-dimensional gel electrophoresis)等等。此類方法在是 類硏究中都是已知的。請參照例如近代分子生物學方法 (Current Protocols in Molecular Biology)，第一和第二冊，奧斯柏 (Ausubel)等人編著，JohnWiley&Sons，紐約（1988)。此外，抗 體也能以非常純化的蛋白質來製備。請參照，例如，雷德 卡等人(Radka et al·) (I%3)免疫學期刊(J· InmumoL) 128:允〇4 ;和雷 德卡等人(Radka et al.) (1984)免疫遺傳學(Immimogenetics) 19:63。任 何方法的綜合使用都可用來純化具殺蟲特性的蛋白質。如 實驗步驟所制定，在每一步純化反應之後，都須測試殺蟲 活性。 這些純化反應步驟會產生相當純化的蛋白質部份。此 ”相當純化〃或”相當純"是指已經不含在正常下與天然 形式蛋白質結合的其它任何化合物。”相當純〃的蛋白質 製備品可由沒有其它可偵測的蛋白質帶紋的存在來估算 (在跑完SDS-聚丙烯凝交電泳後目測或以密度計掃瞄 (densitometry scanning)檢定）。或者，在一純化的製備品中， 其它胺基端序列(amino-temiinal sequences)或N-端殘餘的缺失也 可顯示產品的純度。純度可以用v純"製備品的再次色層 分析來證實（以離子交換、反相或毛細管電泳（capillary dectropliorcsis)顯示其它尖峰的缺失）。相當純"或〜相當 純化〃等名詞並不欲排除有其它化合物的人造或合成的蛋 ύ質的混合物。這些名詞也♦欲排除不妨害蛋白質活性的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -------:——Γ裝丨， (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) 訂 線 -35- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 次要不純物的存在，不純物的存在，舉例來說，只是因爲 純化過程不完全所致。 當純化的蛋白質被分離出來，此蛋白質，或是此蛋白 質所包含的多肽，可以用是類硏究已知的標準方法檢測特 性和分析其序列。例如，此純化蛋白質，或它所包含的多 肽可以用溴化氰(cyanogen bromide)，或用如木瓜酶(papain)、胰 凝乳蛋白酶(chymotrypsin)、胰蛋白酶(tiypsin)、賴胺醯_C內肽酶 (lysyl_C endopeptidase)等的蛋白酶，分解爲片段〔歐益克等 (Oika et al·) (1982)生物化學期刊(J· Biol. Chem·) 257:9751-9758 ;劉等 (Liu et al.) (1983)國際肽和蛋白質硏究期刊(Int. J. Pept Protein Res.) 21:209-215〕。如此得到的肽就最好用高效液態色層分析法 (HPLC)或以凝交分開，然後電轉印（electroblotting)到PVDF膜 上，以待胺基酸序列測定。爲完成此項任務，這些肽最好 用自動化序列測定儀(automated sequencer)分析。N-端、C-端和 內部胺基酸序列之能被測定已被認知。由純化蛋白質所得 的胺基酸序列，可合成一段核苷酸序列作爲探針以助於編 碼殺蟲蛋白質基因的分離。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 那已被認定，殺蟲蛋白質可能是寡聚體的(oligomeric)， 而寡聚體之分子量、原體(protomer)的數目、肽成份、對抗特 殊害蟲的活性及其它特性都可能不同。然而，用現在所述 的方法，有效地對抗許多不同害蟲的蛋白質是可以被分離 出來，並予以特性化。 當純化蛋白質被純化和檢定特性之後，也可以用不同 的方法變更，包括胺基酸的取代 '刪除、平截或嵌插。如 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -36- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 ____ B7 五、發明説明（） 此操作基因的方法在是類硏究是一般所知的。例如，殺蟲 蛋白質胺基酸序列的變種可以用DNA的突變(mutations)來製 備。是類變種仍保持有所須的殺蟲活性。很明顯地，在編 碼變種的DNA內所做的突變，必須不會將序列擺放在讀碼

架構(readingframe)之外，且最好不會創生能產生二級mRNA 構造的互補區域。請參照歐洲專利申請第75,444報告。 以此方法’本發明包括殺蟲蛋白質及其組成和片段。 那就是’一般認爲，蛋白質的組成原體、多肽或片段是可 以製造的（其仍有活性）。這些片段包括截平的序列，及 端、（：_端、內段和蛋白質內段被刪除的胺基酸序列。 大多數蛋白質序列的刪除、嵌入及取代並不被預期會 在殺蟲蛋白質的特質上產生極端的變化。只是，當很難去 預估在取代、刪除或嵌入後的正確效應時，一個在此方面 有技巧的人應會了解這些效應是能以例行篩檢試驗評估 的。 此處所敘述的這些蛋白質或是其它組成多肽是可以單 獨使用或合倂使用。那就是，數種蛋白質可同時用來控制 不同的昆蟲害蟲。 某些蛋白質是單多肽鍊，當許多蛋白質同時包括一條 以上的肽鍊時，即，它們就是寡聚體。此外，某些營養生 長的殺蟲蛋白（VIPs)當其是寡聚體時才具殺蟲活性。此情況 下，用其它的原體來增強殺蟲活性或是激活殺蟲蛋白質。 那些增強或激活的原體則被稱爲補助蛋白。輔助蛋白與殺 本紙張尺錢财國极準⑽)^格 (210X297公釐）— (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 裝_ 訂 -37- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7_ ___ 五、發明説明（） 蟲蛋白相亙作用形成寡聚體以激活或增強殺蟲蛋白的殺蟲 活性。 輔助蛋白激活或增加殺蟲蛋白活性，如由AB78來的VIPI 蛋白的活性。這種輔助蛋白以自AB78得的VIP2蛋白爲例， 但不僅限於VIP2。如在本申請案的實驗部份證實的，輔助蛋 白能活化許多殺蟲荦白。因此，在本發明的一具體實施例 中，一棵植物，親代1，可用輔助蛋白轉型。此親代1可以 和用一個或更多的殺蟲蛋白所轉型的許多親代2植物雜交， 其殺蟲蛋白的殺蟲活性可被輔助蛋白活化。 在本發明的許多殺蟲蛋白之中，新種類的昆蟲特異蛋 白可能在本發明的範圍內被驚異地確認。該蛋白，在整個 本說明書中被命名爲VIP3,是可以從桿菌菌株中取得，比較 適當的是由蘇力芽孢桿菌菌株，而最好是由蘇力芽孢桿菌 菌株AB88和AB424取得。該等VIP是大部份存在於桿菌培養 物的上淸液中，其量爲菌株AB88總量的百分之七十五。 VIP3蛋白更具有獨特的殺蟲活性範圍特性，此包括對抗褐 翅目及/或灰翅目種類的活性，尤其是對小地蠶[BCW]及/ 或草地黏蟲及/或甜菜夜蛾及/或馬鈴薯芽蟲及/或玉米 耳蟲的活性。 ----------------- 小地蠶是一種農藝學上重要的昆蟲，對丁型內毒素 ι.ί * i 一 上、一.一 endotoxins)具有抵抗力。麥肯塔許等人(Maclntoshetal.) (1990)無 脊椎動物病理學期刊(J. Invertebr. Pathol.) 56:258-266，報告丁型 內毒素CrylA(b)和CiylA⑹具對小地蠶的殺蟲特質，而其百分 之五十致死濃度(LC5Q)分別超過80微克和18微克/毫升食 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 訂 -38- 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 496896 A7 B7 ___ 五、發明説明（） 物。本發明的VIP3A殺蟲蛋白提供大於百分之五十的致死率 所需加的蛋白質量至少比達50%致死率所加的Cryl A蛋白質 量低10至500，較佳的是50至350，更好的是200至300倍。在 本發明中尤其適當的是VIP3A殺蟲蛋白，其可提供1〇〇%致死 率，當蛋白質量加到比達到50%致死率所加之CrylA蛋白量 至少低260倍。 本發明的VIP3A殺蟲蛋白是大部份存在於培養物的上淸 液中，其因此被分類爲分泌蛋白。它們較好是在N-端序列 中含一些帶正電的殘餘，跟著是一個厭水中心區，在輸出 時在N-端不加工。 如在本發明範圍內所揭示的其它殺蟲蛋白，VIP3蛋白 質可以在孢子形成前的生長期中偵測到，而與屬於丁型內 毒素科的其它蛋白質形成更明顯的區別。昆蟲特異蛋白的 表現最好開始於中對數期，且在孢子形成期繼續表現。由 於其特殊的表現方式以及VIP3蛋白質的高穩定性，大量的 VIP3蛋白質可在孢子培養物的上淸液中被發現。特別偏愛 的是在序列辨識號29和序列辨識號32中確認的VIP3蛋白 質，及含編碼該蛋白的核苷酸序列的相當的DNA分子，尤 其是那些包含序列辨識號28、序列辨識號30和序列辨識號31 所示核苷酸序列的DNA分子。 本發明的殺蟲蛋白可以和蘇力桿菌內毒素或其它殺蟲 蛋白綜合使用來增加昆蟲目標範圍。此外，本發明的營養 期殺蟲蛋白（VIPs)，與蘇力芽孢桿菌丁型內毒素或其它具有 淸楚的殺蟲本質天性者綜合使用，在預防及/或處理昆蟲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) |裝· 訂 -39- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 的抗藥性上有特別的功用。其它殺蟲要素包括蛋白酶抑制 劑（絲胺酸和半胱胺酸型）、植物血凝素、甲型澱粉酶和 過氧化酶。一個較適當的具體實施例中。VIPs在基因轉殖 植物中的表現是伴隨有一種或多種蘇力菌丁型內毒素的表 現。在同一棵基因轉殖植物中一個以上的殺蟲要素之協同 表現(^expression)，是能以基因工程的方法使植物包含與表 現所有所需要的基因的方法來完成的。或者，一棵植物， 親代1，能以遺傳的處理來表現VIP。第二棵植物，親代2， 則以遺傳工程使其表現蘇力菌丁型內毒素。用親代1和親代 2雜交後所得的子代植物就能表現引進親代1和2的所有基 因。特別偏愛的蘇力菌丁型內毒素是那些在歐洲專利申請 號碼第0618976中揭露者，在此一起併爲參考資料。 絕大多數的細胞毒性蛋白，雖然不是全部，在作用上 都是雙體的(binaiy)。雙體的毒素，典型地包括兩個蛋白領 域，一個稱爲A領域，另一個則稱爲B領域〔參照細菌蛋白 毒素資料書（Sourcebook of Bacterial Protein Toxins)，J . E . A1 〇 u f 和J.H. Freer編輯者（1991)學院出版社(Academic Press)〕。A領域 具有強有力的細胞毒性活性。B領域與細胞外表的受體 (receptor)在被內吞之前結合。典型的，具細胞毒性的A領域 必須被轉位領域(ttanslocationdomain)保護，才能進入細胞質。 通常，A領域和B領域是兩條分開的多肽或原體，兩者是以 蛋白質與蛋白質的作用或是雙硫鍵(disulfide bond)聯結。然 而，毒素也可能是一條多肽，它是在細胞內才被分解爲兩 個領域，例如在假單孢菌(Pseudomonas)的外毒素A的情況。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) •裝- 、?! -40- 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） (請先閱讀背面之注意事項再^^本頁) 簡而言之，雙體毒素一般都具有三個重要的領域，一個細 胞毒性A領域，一個結合受體的B領域和一個轉位領域。A 和B領域通常是由蛋白質與蛋白質相互作用的領域聯結在 一起。 本發明的受體結合領域於輸送任何蛋白質、毒素、酵 素、轉錄因子、核酸、化合物或任何其它因子進入標的昆 蟲是很有用的，該標的昆蟲爲具有被本專利所述的雙體毒 素的受體結合領域所確認的受體者。相似的，因爲雙體毒 素具有轉位領域，能穿透磷脂雙層膜且護送細胞毒素穿過 那些膜，這種轉位領域可用於護送任何蛋白質、毒素、酵 素、轉錄因子、核酸、化合物或任何其它因子穿過像原生 質膜或泡膜等的磷脂雙層。轉位領域本身可以在細胞膜上 穿孔，因此具有毒性或殺蟲性。進而所有雙體毒素都具有 細胞毒性領域；這種細胞毒性領域可用爲致死蛋白（lethal protein)，或是單獨使用或是以任何方法輸送進任何標的細 胞。 最後，因爲含兩多肽的雙體毒素通常形成複合體，所 以在本發明的雙體毒素組成成份之內，很有可能存在蛋白 質與蛋白質相互作用的區域。這些蛋白質一蛋白質作用領域 能用於任何毒素、酵素、轉錄因子、核酸、抗體、細胞結 合部份，或任何其它化學品、因子、蛋白質或蛋白領域之 間形成聯結。 毒素、酵素、轉錄因子、抗體、細胞結合部份或其它 蛋白領域能以形成對碼架構遺傳融合的方法融合到殺蟲或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -41 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 五、發明説明（） 輔助蛋白上，如此，當以核糖體轉譯時，則會產生具有VIP 和其它用於融合的組成成分的綜合性質。另外，假使融合 到VIP的蛋白領域對另一個蛋白質、核酸、糖類、脂肪或其 它化學物或因子有親和力，則可形成一三組元複合物。此 複合物會具有其組成分子的特質。同樣原理可被用來產生 四或更多組元的複合物。這些複合物就可用作殺蟲毒素、 藥品、實驗室試劑和診斷試劑等等。最近使用是類複合物 的實例爲有潛力的癌症治療融合毒素及酵素免疫反應和免 疫墨點分析的試劑。 改變殺蟲或輔助蛋白的一個策略是融合一段15個胺基 酸長的”S-標籤"到蛋白上，而不破壞蛋白的昆蟲細胞結合 領域、轉位領域或蛋白質一蛋白質相互作用領域。S-標籤對 核糖核酸酶S-蛋白有很高的親和力（解離常數Κ^=1(Τ9Μ)， 當其結合到S-標籤時，會形成有活性的核糖核酸酶〔參照 F.M. Richards 和 H.W. Wyckoff (1971) "The Enzymes”，第四冊（Boyer， P.D.編輯）第647頁至第806頁，Academic Press，紐約〕。融合 是用來破壞或去除殺蟲或輔助蛋白的細胞毒性的活性，如 此，則以新的具細胞毒性的核酸酶活性取代VIP細胞毒性的 活性。最後的毒素則包含S-蛋白、殺蟲蛋白和輔助蛋白，在 此，或是殺蟲蛋白或是輔助蛋白是與S-標籤作轉譯融合反應 所產生的。同樣的策略可以使用來融合其它有潛力的細胞 毒素到殺蟲或輔助蛋白上，包括，但不僅限於，核糖體去 活性蛋白質、昆蟲賀爾蒙、賀爾蒙受體、轉錄因子、蛋白 酶、磷酸酶、假單孢菌外毒素A，或任何其它蛋白質或化學 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝· 訂 -42- 經濟部中央檩準局員工消費合作衽印製 496896 A7 __ _B7 五、發明説明（） 因子，而當這些因子輸入細胞則是致死的。同樣的，蛋白 質可以被輸送進細胞並不一定致死，但會改變細胞的生化 或生理。 對不同種類生物毒性的範圍可以用將領域融合到殺蟲 或輔助蛋白的方法來改變，可辨識其它種類的細胞表面受 體。這些領域可能包括（但不只限於）抗體、運鐵蛋白、 賀爾蒙或由噬菌體表現的親和力基因庫中分離出來的肽序 列。而且，狀序列，與營養素、維他命、賀爾蒙或其它能 被轉運入細胞的化學品結合者，可被用來改變毒性的範 圍。同樣地，任何其它蛋白質或化學品，能與細胞表面受 體或細胞膜結合者，而且能被內吞者，也可用來改變VIP1和 VIP2的活性範圍。 本發明的殺蟲蛋白是那些具有特殊殺蟲本質的蛋白。 這種蛋白可能在分子量上有所不同，肽組成分分子量至少 約30000道爾頓或大些，最好是大約50000道爾頓左右或大 些。 本發明的輔蛋白分子量也不同，至少有大約15000道爾 頓或大些，最好是大約20000道爾頓或大些；更好是大約 3〇〇〇0道爾頓或大些。輔蛋白本身可有肽組成份。 殺蟲蛋白和輔助蛋白是一個多聚體殺蟲蛋白的組成 份。這種殺蟲蛋白（包括輔助蛋白作爲其組成多肽的一個 或多個組成份）可能在分子量上也不一樣，至少有分子量 約五萬道爾頓到至少二十萬道爾頓，最好是約十萬道爾頓 至十五萬道爾頓。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再1^本頁)

訂 •43- 496896 A7 B7 五、發明説明（) 一個輔助蛋白能與本發明的殺蟲蛋白組合使用以增強 活性或以活化殺蟲蛋白質。爲決定是否輔助蛋白能影響活 性，殺蟲蛋白可單獨表現及與輔助蛋白聯合表現，而各別 的活性則在餵食試驗(feedingassays)中比較殺蟲活性。 用測試單獨菌株或與輔助蛋白組合的活性方法來篩選 具有殺蟲活性潛力的菌株，可能是有益的。某些情況下， 輔助蛋白與某些菌株的原性蛋白質(native protein)組合則會產 生殺蟲活性，而在缺乏輔助蛋白時則無活性。 輔助蛋白能如上所述以已知的各種不同方法修飾，所 以，爲本發明的目的，”營養生長期殺蟲蛋白"（VIP)—詞 包含那些在營養生長期中產生的蛋白質，其單獨使用或綜 合使用時具殺蟲活性。這包括殺蟲蛋白質、輔助蛋白質和 那些只有在輔助蛋白存在時才表現活性的蛋白，或是這些 蛋白的多肽組成成份。 如眾所知，尙有其它可用的方法以取得這些蛋白質的 核苷酸和胺基酸序列。例如，取得編碼殺蟲蛋白質的核苷 酸序列，表現殺蟲蛋白的黏接質體(COSHdd)株，可由基因組 庫(genomiclibraiy)分離出來。自較大的活性黏接質純系，可 製出小的亟純系並測試活性。依此方法，質體純系，其表 現活性殺蟲蛋白者，可作序列分析以測定此基因的核苷酸 序列。然後，推衍此蛋白質的胺基酸序列。欲知一般的分 子生物方法，參照，例如，分子選殖(Molecularcloning)，實驗 室手冊，第二版，1〜3冊，Sambrook等人（編輯）冷泉港實 驗室發行，冷泉港，紐約（1989)，及此書所列之參考文獻。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) |裝· 太 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -44- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A7 B7 ____五、發明説明（） 本發明亦涵蓋來自非桿菌有機體的核苷酸序列’此核 苷酸序列是以與本發明之桿菌核苷酸序列雜交分離者。由 此核苷酸編碼之蛋白質之活性可被測試。本發明也包括由 此等核苷酸序列所編碼之蛋白質。而且，本發明亦涵蓋由 非桿菌有機體取得的蛋白質，此蛋白質與對抗本發明的蛋 白質產生的抗體起交互反應(cross-rcact)。此分離蛋白可用在 此揭露的或眾所熟知的方法測試其殺蟲活性。 一旦編碼本發明的殺蟲蛋白之核苷酸序列被分離之 後，它們能被操作和運用於各種不同的宿主包括其它有機 體中表現此蛋白，其它有機體包括微生物和植物。 本發明的殺蟲蛋基因可被充分運用於植物體內增強表 現。參照，例如，歐洲專利EP-A0618976 ; EP-A0359472 ; EP-A 〇385%2 ; WO 91/16432 ;波拉克（Perlak et al.) (1991)美國國家科學 院期刊（Proc. Natl. Acad, Sci. USA) 88: 3324-3328 ;和墨雷等人 (Murray et al·) (1989)核酸硏究（Nucleic Acid Res·) 17: 477498。按 此，基因可利用植物偏好的密碼子(codon)合成。某些特殊宿 主偏好的密碼子是一個單獨的密碼子，其通常只編碼在該 宿主內的那胺基酸。例如，爲某特定胺基酸的玉米偏好密 碼子可由已知玉米基因序列衍生。由玉米植物得之28個基 因之玉米傲碼子的使用情形，記載於Murray et al. (1989) Nucleic AddKesearch 17: 477^498,此項掲露在此一併列爲參考文獻。 合成基因也可依據在某特定的宿主內，某特定胺基酸的密 碼子分配情形而決定。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) |裝·

、1T 線 -45- 496896 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 依此，核苷酸序列在任何植物內就可被最適化。可確 認的是全部或任何部分的基因序列都可被最適化或合成。 亦即合成或部份最適化的序列都可利用。 似此，核苷酸序列是能在任何微生物中被最適化。桿 菌所偏好的密碼子，參照，例如美國專利號碼5024837和約 翰生等人(Johansen et al·) (I988)基因(Gene) 65:293-304。 建立植物表現卡帶和將外來DNA送入植物體的方法均 有描述記載。這種表現卡帶可能含有起動子(promoters)、終 止子（terminators)、增強子（enhancers)、前導序列（leader sequences)、內含子(introns)和其它調節序歹[f (與殺蟲蛋白的密 碼序列經操作聯接在一起者）。更可確信的是，VIP基因的 起動子和終止子可用於表現卡帶上。 一般，爲了將外來的DNA導入植物體，使用質體載 體來傳送外來DNA以及直接吸收DNA、脂質體(liposomes)、 電穿孔（electroporation)、微量注射(micro-injection)，以及使用微 量投射(microprojectiles)。這些方法都已曾發表過。參照，例 如，戈契等人(Guerche et al.) (1987)植物科學(Plant Science) 52:111 _ 116 ;諾依豪思等人（Neuhause et al.) (1987)理論與應用遺傳學 (Theor· Appl. Genet·) 75:30 - 36 ;克賴恩等人（Klein et al·) (1987)自然 (Nature) 327:70 - 73 ； Howell et al., (1980) Science 208:1265 ； Horsch et al., (1985) Science 227:1229 - 1231 ； DeBlock et al., (1989) Plant Physiology 91:694 - 701 ； Methods for Plant Molecular Biology (Weissbach and Weissbach, eds.) Academic Press, Inc. (1988) ； Methods in Plant Molecular Biology (Schuler and Zielinski, eds.) Academic Press, Inc. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) —裝· 太

、1T -46- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (1989)。亦參照美國專利申請系列號碼08/008374,在此一併列 爲參考資料。亦參照，歐洲專利申請案EP-A 0193259和EP-A 0451878。如眾所知，轉型(transforaiation)的方法將依被轉型的 植物細胞而定。 進一步確認的是表現卡帶的組成成份可被修飾以增加 表現的程度。例如，截平序列、核苷酸的取代、或其它修 飾的方法都可使用。參照，例如Pertak et al· (1991) Pn>c. Natl. Acad. Sci. USA 88:332«328 ； Murray et al. (1989) Nucleic Acids Research 17:477498 ;和 WO 91/16432。 此構造可能也包括任何所需要的調節子如終止子， [Guerineau et al. (1991), MoL Gen. Genet 226:141-144 ί Proudfoot, (1991), Ceu, 64:671-674 i Sanfacon et al.9 (1991), Genes Dev., 5:141-149 ϊ Mogen et al., (1990), Plant Cell, 2:1261-1272 ； Munroe et al., (1990), Gene, 91:151-158 ; Balias et al·，（1989), Nucleic Acids Res. 17:7891-7903 ; Joshi et al·， (1987) Nucleic Acids Res.? 15:9627-9639 ]。植物轉譯共識序列 〔Hoshi，C.P. (1987) Nucleic Acids Res·，15:6643-6653〕、內含子 (Luehrsen 和 Walbot，（1991)，Mol. Gen. Genet. 225:81-93)以及類似者， 可操作性地與核苷酸序列聯接。在表現卡帶構造上包括5’前 導序列可能更有助益。此前導序列能增強轉譯作用。轉譯 前導子爲已知者，包括： 微小核糖核酸病毒(picomaviras)前導子，例如，EMCV前 導子（腦心肌炎(encephalomyocarditis) 5’非編碼區）（Elroy-Steiw，0·， Fuerst，T.R·，和 Moss，Β· (1989) PNAS USA 86:6126-6130 )； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -47- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 鑲嵌斑點病毒(potyviras)前導子，例如，TEV前導子（菸 草餓刻病毒（Tobacco etch virus) ) (Allison et al·，（1986)) ; MDMV 前 導子（玉米矮鑲嵌病毒（MaizeDwarfMosakvims)) ； Virology, 154:9-20，和 人類免疫球蛋白重鍊結合蛋白（BiP)，（Macej成D.G.，和 Samow, P., (1991), Nature, 353:90-94 ； 苜蓿鑲嵌病毒鞘蛋白mDNA之未轉譯前導子(AWV RNA 4)，（ Jobling，S.A·和 Gehrke，L·，（1987)，Nature，325:622-625 )； 菸草鑲嵌病毒前導子（TMV)，（ Gallie，D.R· et al·，（1989) Molecular Biology of RNA，第 237 頁至第 256 頁）；和 玉米萎黃斑駁病毒前導子（MCMV) ( LQmmel，S.A. et al， (1991)，Virology，81:382-385 )。亦參考，Della-Cioppa et al· (1987), Plant Physiology, 84:965-968 ° 植物終止子可能被使用於表現卡帶中。看，Rosenberg et al·，（1987)，Gene，56:125 ; Guerineau et al·，（1991), Mol. Gen. Genet·， 226:141-144 ； Proudfoot, (1991), Cell, 64:671-674 ： Saufacon et al.9 (1991), Genes Dev” 5:141-149 ; Mogen et al·，（1990)，Plant Cell 2:1261-1272 ; Munroe et al.5 (1990) Gene, 91:151-158 ； Balles et al.? (1989), Nucleic Acids Res. 17:7891-7903 ； Joshi et al., (1987), Nucleic Acids Res. 15:9627-9639 ° 爲組織特異表現時，本發明的核苷酸序列可與組織特 異起動子可操作的結合。參照，例如，EP-A 0618976，在此 倂爲參考資料。 在本發明範圍之內還包括基因轉移植物，尤其是以前 $的方法轉型的基因轉移的能生育的植物及它們無性及/ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) |裝· 太

、1T -48- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 或有性的子代，其包含且表現本發明的殺蟲蛋白者。尤其 適當的是混種植物。 本發明的基因轉移植物可能是雙子葉或是單子葉的植 物。最好是屬禾本科（Graminaceae)單子葉植物中的毒麥屬 (LoUum)、玉米屬(Zea)、小麥屬(Triticmn)、喬麥屬(Triticale)、高 粱屬（Sorghum)、甘蔗屬（Saccharum)、麥雀屬（Br〇mus)、稻屬 (Oryzae)、燕麥屬(Avena)、大麥屬(H〇rdeijm)、黑麥屬(Secaie)、和 粟屬(Setaria)植物。 尤其是基因轉移的玉米、小麥、大麥、高粱、黑麥、 燕麥、細草和稻。 雙子葉植物中，黃豆、棉花、菸草、甜菜、油菜及向 曰癸，在此中是尤其適意的。 名S司〜子代〃涵蓋★無性〃和〃有性〃繁殖的基因轉 殖植物的子代。這種定義也意指包括所有以已知方法所能 知1到的突變截(mutants)和變異種(variants)，例如用細胞融合或 突變種飾壤法，且其仍表現最初轉型親代植物的特徵以及 1ft轉物材料的所有雜交和融合的產物者。 #胃_的另一個目標是關於基因轉移植物的增殖材 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 料。 胃4¾明有關的基因轉移植物的增殖材料定義是指任 體內或試管內進行有性或無性增殖的植物材料， 本發明的範圍內特別偏愛者包括原生質體、細胞、癒傷組 織、組織、器官、種子、胚、花粉、卵細胞、合子(zyg〇te) 以及取自基因轉殖植物之任何其它增殖材料。 本紙張又度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（21〇'乂297公釐） -49- 496896 A7 五 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 __B7 發明説明（） 植物體之部份’例如花、莖、果實、葉、根等源自以 本發明的方法轉型的基因轉移植物或其子代者，且因此至 少至部份含有基因轉移細胞者，也都是本發明的目的。 在植物增殖材料〔果實、塊莖、榖粒、種子〕，特別 是種子，以商品販賣之前，通常先以保護劑塗膜處理過， 其中包括殺草劑、殺昆蟲劑、殺黴菌劑、殺菌劑、殺線蟲 劑、殺軟體動物劑，或是數種此類處方的混合劑，若需 要’一起與載劑、表面活化劑或是配方習用的應用促進佐 劑合用以提供預防由細菌、眞菌或動物害蟲造成的傷害。 爲了處理種子，可將保護劑膜加到種子上（用液態配 方劑浸泡莖或穀粒或用組合的濕或乾配方劑塗膜）。此 在特殊情況下，其他應用到植物上的方法也可能，如 直接處理芽荀或果實。 含DNA分子的本發明的植物種子（該DNA分子包括有 @碼本發明的殺蟲蛋白核苷酸序列）能以種子保護劑塗膜 處理包含種子處理之化合物例如蓋普丹（Captan)、卡巴辛 farboxin)、泰聯（Thiram)(TMTD®)、滅殺類索（Methalaxyl)(亞普 龍’ Apron®)和甲基梨磷(Pirimiphos-methyl)(愛克特裡通®)和 #他常使用於種子處理者。在本發明的範圍內偏好的是種 +保護劑塗膜包括本發明的單獨殺昆_成份或與通常用於 處理的種子保護劑塗膜混合使用。 所以，本發明的另一個目的是提供植物培養的植物繁 殖材料’特別是以如上所定義的種子，保護劑塗膜處理過 的植物種子。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) a4規格（210X297公釐） -50- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 已確知編碼殺蟲蛋白的基因可被用來轉型昆蟲之病原 有機體。這種有機體包括桿狀病毒(Bacvloviruses)、眞菌、原 生動物、細胞和線蟲。 本發明的桿菌菌株可用來保護農寒穀類和產品免受蟲 害。或者，編碼殺蟲劑的基因能經由釋當的載體引入微生 物宿主，且此宿主可應用到環境、植物或動物上。微生物 宿主可選擇已知佔據一種或多種重要榖類的〜植物體" (phytosphere)(葉面、葉體、根體及/或根面）者。這些微 生物的選擇是能在特殊的環境中與野生的微生物成功的競 爭，並提供表現多肽殺蟲劑基因的穩定維持性和表現程 度，而且，需要的話，提供一個改良的殺蟲劑保護作用以 免受到環境的分解和去活性。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 這類微生物包括細菌、藻類和眞菌。特別有興趣的微 生物如細菌之假單孢菌屬(Pseudomonas)、歐文菌屬(Erwinia)、 沙雷菌屬（Serratia)、克雷白桿菌屬（Klebsiella)、黃桿菌屬 (Xanthomonas)、鏈黴菌屬（Streptomyces)、根瘤菌屬(Rhizobium)、 紅假單孢菌屬（Rhodopseudomonas)、甲基菌屬(Methylius)、土壤 桿菌屬(Agrobacterium)、醋酸桿菌屬(Acetobacter)、乳酸桿菌屬 (Lactobacilus)、節細菌屬(Arthrobacter)、固氮菌屬(Azotobacter)、 白聯珠菌屬(Uuconostocs)、和產鹼桿菌屬；眞菌類，尤其是 酵母菌，如（糖黴屬）酵母屬（Sacdiaromyces)、隱球菌屬 (Cryptococcus)、克旅非羅菌屬（Kluyveromyces)、擲孢菌屬 (Sporobotomyces)、紅酵母菌屬（Rhodotorala)、及短梗黴菌屬 (Anreobasidium)。特別有興趣的植物體細菌種類是如注射管假 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -51 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） 單孢屬（Pseudomonas syringae)、螢光假單孢菌（Pseudomonas fluorescens)、凋萎沙雷菌（Serratia marcescens)、木質醋酸桿菌 (Acetobacter xylinum)、土壤桿菌、類球形紅假單孢菌 (Rhodopseudomonas spheroides)、油菜黃桿菌（Xanthomonas campestris)、蜜味根瘤菌（Rhizobium melioti)、內翻產驗桿菌 (Alicaligenes entrophus)、木質麥角菌(Clavibacter Xyli)和芬蘭氏固 氮菌（Azotobacter vinlandii);和植物體酵母菌類如深紅酵母菌 (Rhodotorala rubra)、明膠紅酵母菌（R. glutinis)、海洋紅酵母（R. marina)、金黃酵母（R. aurantiaca)、白隱球菌（Cryptococcus albidus)、液隱球菌(C.differens)、羅倫氏隱球菌(C.laurentii)、紅 酵母（Saccharomyces rosei)、前圓凸酵母(S· pretoriensis)、啤酒酵母 (S_ cerivisiae)、紅擲孢菌（Sporobolomyces rosues)、香擲孢菌（S· odoras)、維洛那克氏菌(Kluyveromyces veronae)、和污點短梗黴菌 (AureobasidiumpolMans)。特別有興趣的是有色的微生物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 有許多方法可用於引導表現殺蟲蛋白之基因進入微生 物宿主（於適當條件下，能允許穩定地維持與基因的表 現）°例如，可建造一表現卡帶（該卡帶含有興趣的能經 操作聯到轉錄和轉譯的調節信號的DNA建體，以利此DNA 建體的表現），與一段DNA序列，和宿主有機體中的序列 同源者’同源處會產生整合作用（integration)，及/或一個在 內有功能的複製系統，在此系統中會產生整合或穩定 維持。 轉錄和轉譯的調節信號包含，但不只限於，啓動子， 轉錄起始作用的起點、操控基因（operators)、活化子 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -52- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (activators)、增強子(enhancers)、其它調節元素、核糖體結合位 置、起始密碼子、終止信號、以及其它等等。參照，例 如，美國專利號5039523、美國專利號4853331、EPO 0480762A2 ; Sambrook 等人，同前；Molecplar Cloning，a Laboratory Manual，Maniatis et al·，（編輯）Cold Spring Harbor Laboratory，Cold Spring Harbor，紐約（1982) ; Advanced Bacterial Genetics，Davis et al·，（編輯） Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor (冷泉港），紐約 (1980);和書本所引用之參考文獻。 適當的宿主細胞，可能包括原核生物或眞核生物，通 常侷限於那些不產生對高等生物如哺乳類有毒物質者，其 中含有殺蟲蛋白的細胞要加以處理以延長毒素在細胞內的 活性，然後將此處理過的細胞則被施用於目標害蟲的環 境。然而，會產生對高等生物有毒物質的生物亦可使用， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 只要毒素是不安定的或是施用量低至足以避免對哺乳類宿 主產生毒性之任何可能性。當作宿主，特別有興趣的將是 原核生物和低等的眞核生物，如眞菌。示範的原核生物 (格蘭氏陰性或陽性）包括腸桿菌科(Enterobacteriaceae)，如大 腸桿菌、歐文桿菌、志賀桿菌（Shigella)、沙門氏桿菌 (Salmonella)和變形桿菌(Proteus);芽孢桿菌科(Bacillaceae);根瘤 菌科(Rhizobiceae)，如根瘤菌屬(Rhizobium);螺旋菌科(Spirillaceae) 如發光菌屬(Photobacterium)、酵素單孢菌屬(Zymomonas)、沙雷 菌屬(Serratia)、氣單孢菌屬(Aeromonas)、弧菌屬(Vibrio)、脫硫 弧菌屬（Desulfovibrio)、螺旋菌屬（Spirillum);乳酸桿菌科 (Lactobacillaceae);假單孢菌科(Pseudomona<toceae)，如假單孢菌屬 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -53- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (Pseudomonas)和醋酸桿菌屬；固氮菌科(Azotobacteraceae)和硝化 菌科（Nitrobacteraceae)。眞核生物中則是眞菌，如澡囷目 (Phycomyeetes)和子囊菌綱(Ascomycetes)，此包括酵母菌，如酵 母屬(Saccharomyces)和裂殖酵母菌屬(Schizosaccharomyces);和擔 子菌綱(Basidiomycetes)酵母菌，如紅酵母屬、短梗黴菌屬、 擲孢菌屬、和類似的菌類。 在爲生產目的而挑選的宿主細胞所應具有的特性包括 能簡單地引導蛋白基因進入宿主、表現系統的便利性、表 現的效率、蛋白在宿主內的穩定性以及輔助遺傳能力的存 在與否。用作殺蟲微膠囊有益的特性包括殺蟲劑的保護品 質，如厚細胞壁、色素的產生(pigmentation)與細胞內的包裝 或內含體(inclusion bodies)的形成；葉親和力；缺乏對哺乳類 的毒性；吸引害蟲攝取的能力；容易殺死和固定而不會傷 害到毒素；和其它類似的功能。另一點考慮包括容易配方 和處理、經濟、貯存安定性及類似的性質。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 特別有興趣的宿主有機體包括酵母菌，例如紅酵母菌 株類、短梗黴菌株類、酵母株類、和擲孢菌株類；葉面生 物如假單孢菌株類、歐文桿株種類和產黃菌株類 (Flavobacteriumsp.)或是類其它生物如大腸桿菌、乳酸桿菌株 類、芽孢桿菌株類、及類似的株類。特殊的有機體包括綠 膿桿菌（Pseudomonas aeurginosa)、螢光假單孢菌（pseud〇monas fluorescens)、啤酒酵母、蘇力芽孢桿菌、大腸桿菌、枯草桿 τ±±； Ayr Ayr 囷等等。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -54- 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） VIP基因能被導入植物體上繁殖的微生物內（體表寄生 菌，epiphyte)以輸送VIP蛋白至可能的標的害蟲身上。體表 寄生菌可能是革蘭氏陽性或陰性的細菌。 根部菌叢細菌，例如，能由有興趣的植物以已知的方 法分離出來。特別是，根部的蠟狀桿菌菌株能由植物根部 分離（例如，參照 J· Handelsman，S· Raffel，E· Mester，L· Wunderlich 和 C· Grau^ Appl. Environ. Microbiol· 56:713-718 (1990) )。VIP1 及 / 或 VIP2及/或VIP3能以已知標準的方法引入根部菌叢的蠘狀 桿菌。 特別地，由蠟狀桿菌菌株AB78所衍生的VIP1及/或 VIP2能被引入在根部菌叢中的蠟狀桿菌（使用標準的接合 方法（conjugation) ) (J· Gonzalez, B· Brown 和B.CarltOIl，PΓOc·Natl·Acad· Sci. USA 79: 6951-6955 (1982))。 而且，VIP1及/或VIP2及/或VIP3或其它本發明的VIP 能以電轉型（electro-transformation)的方法引入根部菌叢的芽孢 桿菌。特別地，VIPs能被選殖入穿梭載體，如於例十所描 述的 pHT3101 (D· Lereclus et al. FEMS Miqrobiol· Letts·，60:211-218 (1989))。包含特別的VIP編碼序列的穿梭載體PHT3101能以電 芽透方法轉型入根部菌叢中芽孢桿菌（D. Lereclus et al· 1889, FEMS Microbiol. Letts. 60:211-218) 〇 表現系統也能設計成使VIP蛋白被分泌到革蘭氏陰性細 菌’例如，大腸桿菌的細胞質外面。讓VIP蛋白分泌的益處 是（1)避免VIP蛋白在細胞質內表現的潛在毒效應和(2)能增加 W蛋白表現的水平和(3)能幫助VIP蛋白的有效純化。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -55- 496896 A7 B7___________ 五、發明説明（） VIP蛋白可被分泌在，例如，大腸桿菌，利用融合一個 適當的大腸桿菌信號肽到VIP信號肽的胺基端末端或者以大 腸桿菌信號肽取代VIP信號肽的方法。被大腸桿菌確認的信 號肽可以見諸已知分泌在大腸桿菌的蛋白質例如OmpA蛋白 質（J· Ghrayeb，H. Kimura^ M· Takahara，Y. Masui 和 M· Inouye，EMBO J. 3:2437-2442 (1984))。OmpA是大腸菌外膜的主要蛋白質，所以 它的信號肽被認爲在轉位步驟(translocation process)上是有效率 的。而且，OmpA信號肽並不需要像其它信號肽在加工之前 修飾，如脂蛋白信號肽(G. Duffoud^ P· Marph 和 M· Inouye，Me&ods in Enzymology，153:492 (1987))。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 特別地，獨特的BamHI限制位能使用已知的標準方法引 進VIP密碼序列的胺基端和羧基端。這些Bamffl片段能被選 殖，在對碼架構內，入載體ρΙΝ-ΙΠ-OmpAl、A2或A3(J.Ghrayeb， H. Kimura，Μ· Takahara^ Η· Hsiung，Υ· Masui 和 M. Inonye ΕΜΒΘ J. 3:2437-2442 (1984))在該處創造了可被分泌到周質間（periplasmic ^>ace)的 OmpA:VIP 融合基因。ρΙΝ-ΙΠ-OmpA 多聯子(polylimker)中 的其它限制位可用已知的標準方法去除，以使VIP胺基端的 胺基酸編碼序列直接在OmpA信號肽切割位之後。所以，由 大腸桿菌分泌的VIP序列則與天然的VIP序列是相同的。 當VIP天然信號肽在成熟蛋白的適當摺疊過程中不需要 時，此信號序列可以去除或以OmpA信號序列取代。獨特的 Bamffl限制位可以引入前蛋白編碼序列的胺基端直接在VIP 信號肽編碼序列之後和在VIP編碼序列的羧基端。這些 Bamffl片段能如上所述地選殖入pIN-III-OmpA載體。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -56- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 使用本發明的菌株於殺蟲控制或遺傳加工其它生物爲 殺蟲藥劑的一般方法在此藝術中是已知的。參照，例如美 國專利號5039523和歐洲專利0480762A2。 VIP可在細菌宿主中發酵，所產生的細菌經過調製便使 用爲微生物噴劑，如蘇力桿菌菌株曾被使用爲殺蟲噴劑一 樣。在由桿菌分泌的VIP個案中，分泌信號使用已知的步驟 去除或突變。這種突變及/或刪除防止VIP蛋白在發酵過程 中分泌到生長培養基裡。VIPs保存在細胞內，細胞然後經 過處理而產生囊包的VIPs。任何適當的微生物皆可使用於此 目的。假單孢菌就曾被用來表現蘇力桿菌內毒素作爲被囊 包的蛋白質，而所產生的細胞經處理後，作殺蟲劑噴灑(H. Gaertner et al· 1993，於 Advanced Engineered Pesticides，L· Kim 編輯）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 多種蘇力桿菌菌株以此法使用。此類蘇力菌菌株產生 內毒素蛋白以及營養期殺蟲蛋白。有時，此類菌株也只製 造營養生長期殺蟲蛋白。缺孢子期的枯草桿菌菌株也曾被 證明製造高水平的蘇力桿菌CiylllA內毒素（Agaisse，H.和 Lereclus D·，"Expression in Bacillus subtilis of the Bacillus thuringiensis Cryl IIA toxin gene is not dependent on a sporulation-specific sigma factor and is increased in a spoOA mutant' J· Bacteriol” 176:4734*4741 (1994)) 〇 同樣 的spoOA變種能在蘇力菌中製備且用於生產囊包的VIPs，此 蛋白不會分泌到培養基中而會保留在細胞內。 爲使營養生長期殺蟲蛋白保留在桿菌細胞內，信號肽 能被去除，以使其不再作用爲分泌信號。特別地，想像的 VIP1信號肽包括蛋白質的前面31個胺基酸，具有想像的共 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -57- 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 識切割位(consensus cleavage site)，丙胺酸-十丙胺酸，在此序歹！J 的 Ο端部位（G. von Heijne，J. MoL Biol. 184:99_105 (1989))及 VIP2 的 想像信號肽包括蛋白前面40個胺基酸，具有想像的切割位 在丙胺酸40之後。在或是VIP1或是VIP2的切割位可用已知 的方法使之突變以用其它不被信號肽確認的胺基酸取代切 割位的共識序列。 或者，本發明的VIP1、VIP2及/或其它VIP的信號肽能 由序列中剔除，使其不能被確認爲桿菌的分泌蛋白。明確 一點，可用已知方法將甲硫胺酸起始位設計在VIP1前蛋白 序列之前，起始於天門冬胺酸32,或者VIP2的前蛋白序列之 前，始於穀胺酸41。 VIP基因可被引進在植物體上繁殖（體表寄生菌）的微 生物內以輸送VIP蛋白質到潛在的標的害蟲。體表寄生菌可 能是革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌。 本發明的桿菌菌株或是微生物，其曾被遺傳上修改以 包含殺蟲基因和蛋白質者，能被使用來保護農業穀物和產 品以免蟲害。本發明的一方面，整個，即，未溶解的產毒 素（殺蟲劑）生物的細胞是以藥劑處理來延長在細胞內所 產生毒素的活性，當細胞被應用到標的害蟲的環境時。 或者，殺蟲劑係用引入一個異質基因到細胞宿主裡面 而產生。異質基因(heterogeneous gene)的表現直接或間接的造 成細胞內殺蟲劑的生產和貯存。當這些細胞被應用到標的 蟲害的環境時，要在能延長細胞內所產生細胞毒素活性的 條件加以處理。這種產品保有毒素的毒性。這些自然囊包 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） -58- 496896 A7 B7 _____ 五、發明説明（） 的殺蟲劑然後可依照傳統技術配方以應用到標的害蟲寄生 的環境，例如土壤、水和植物的葉層。參照，例如歐洲專 利申請號EPA0192319,和其中所引申的參考資料。 本發明的活性成份正常是以組成物的狀態應用，能應 用到農作物地區或要處理的植物上，同時的或與其它化合 物接連著使用。這些化合物可以是肥料或微營養供應者或 其它影響植物生長的製劑。它們也可以是選擇性的殺草 劑、殺蟲劑、殺黴菌劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物 劑或數種此類製劑的混合物，如果需要，更可與農業上可 接受的載體、表面活化劑或應用常用配方劑中的促進佐劑 配合使用。適當的載體或佐劑可以是固體或液體及配方劑 中常運用的相當物質，如自然或再生的礦物質、溶劑、發 散劑、濕劑、黏稠劑、粘合劑或肥料。 使用本發明活性成份或本發明之農藝化學組成物的適 當方法是在葉子、種子包膜和土壤上施用，該活性成份包 括至少一種由本發明的細菌菌株產生的昆蟲特異蛋白。施 用的次數和施用的速率以相應害蟲所造成蟲害的程度而 定。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明因此更提供殺蟲組成物，包含至少一種本發明 的新奇昆蟲特異蛋白及/或一種基因重組微生物，該微生 物含至少一種包含編碼新奇昆蟲特異蛋白於基因重組形式 核苷酸序列的DNA分子，但特別是一種基因重組的芽孢桿 菌菌株，如蠟狀桿菌或蘇力菌，包含至少一種包括編碼此 新奇昆蟲特異蛋白於重組形式的核苷酸序列的DNA分子， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -59- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 或是其衍生物或突變種，連同農業佐劑如載體、稀釋劑、 表面活化劑或應用促進佐劑等混合施用。此組成物也可能 包括一種具生物活性的化合物。此化合物可以是肥料或微 營養給予者或其它影響植物生長的製劑。它也可能是具選 擇性的殺草劑、殺蟲劑、殺黴菌劑、舜菌劑、殺線蟲劑、 殺軟體動物劑或數種此類製劑的混合物。若需要，可與農 業上可接受的載體、表面活化劑或應用配方劑中習用之促 進佐劑配合使用。適當的載體和佐劑可以是固體或液體及 在配方劑中常運用的相當物質，如自然或再生的礦物質、 溶劑、發散劑、濕劑、黏稠劑、黏合劑或肥料。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 組成物可能包含重量百分比從(U至99%的活性成份， 從1至99%的固體或液體佐劑，及由〇至25%的表面活化劑。 活性成份包含至少一種本發明的新昆耨特異蛋白或是一種 含至少一 DNA分子的重組基因微生物，該DNA分子含編碼 重組基因形式的新奇昆蟲特異蛋白的核苷酸序列，特別是 基因重組的桿菌菌株，如蠘狀桿菌或蘇力菌菌株（含至少 一種DNA分子，該DNA分子包含編碼重組基因形式的新昆 蟲特異蛋白的核苷酸序列），或其衍生種或變異種，或者 組成物（包括此活性成分者）可能與某些其它殺蟲劑或化 學品一起施用到欲保護的植物或榖類（1993 Crop Protection Chemicals Reference，Chemical and Pharmaceiitical Press，Canada)而不會 有功效的損失。其與大多數其它一般使用的農業噴灑材料 是相容的但是絕對不可在極端鹼性噴灑溶液中使用。它可 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公爱） -60- 496896 B7 _ _______ —..... __________ __— — 五、發明説明（） 以粉末、懸浮液、可濕性粉或任何其它適合農業應用的形 式施用。 本發明更提供控制或抑制昆蟲蟲害的方法’將一、活性 成分（該活性成分包括至少一種根據本發明的新奇昆蟲特 異蛋白或含至少一 DNA分子的重組基因微生物’該DNA分 子含一編碼重組基因形式的新昆蟲特異蛋白的核苦'酸序 列，或一含該活性成分的組成物）用於⑻一個昆蟲蟲害可 能發生的環境，（b)—顆植物或植物部份以保護該植物或植 物部份免受昆蟲害蟲的傷害，或(c)種子以保護由該種子發 展出的植物免受昆蟲蟲害的傷害。 在植物保護區域，一個比較適當的施用方式是施用到 植物的葉蔟（葉的施用），施用的數目和施用率決定於須 被保護的植物以及可能受此蟲害的危險。無論如何，活性 成份也可能由根部穿透整顆植物（系統性作用），如果植 物所在地是以液態配方灌注或如果活性成份是以固態形式 組合入植物的所在地，如以顆粒形狀合併入土壤（土壤施 用）。於稻米作物，這類顆粒可以計量施用到淹水的稻 田。 經濟部中央襟準局員工消費合作衽印製 本發明的組成物可能也適合於保護植物增殖物質，例 如種子’像果實、塊莖或穀粒或植物切塊免受昆蟲蟲害。 增殖物質可用配方劑在種植前處理：例如種子可在播種前 作塗層處理。本發明的活性成份也可施用到榖粒上（塗 膜）’或是以液態配方劑浸泡穀粒或是以固態配方劑在榖 粒外面塗上一層塗膜。這些配方劑也可施用到種植場所， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -61 - 五、發明説明（ A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 當增殖材料被__候，例__種子的犁溝。本發 ==::理植物增殖材料的方法及被那些方法處理 本發月的組成物（包含活性成份的—種重組基因微生 物微生物曰至少一種基因重組型式的新奇毒素基因， $其疋基因重組的芽孢桿菌菌株，如蠟狀桿菌或蘇力桿菌 菌株，該菌株含至少一 DNA分子，該dna分子含一編碼重 組基因形式的新奇昆蟲特異蛋白的核苷酸序列，或其衍生 物或變異_)可以贿E知的方法應驗種子處理或有 細囷株的土壤。例如，看美國專利號4,863,866。這些菌株對 生物控制有效，即便是微生物不再存活。最好是施用活的 微生物。 在本發明的範圍內所要保護的標的農作物包括，例如 下列的植物種類： 榖類（小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻米、高粱和有關 的農作物）、甜菜（糖蘿蔔和草甜菜）、糧草（園草、田 草和是類作物）、核果(drupes)、梨果(pomes)和軟水果（蘋 果、梨子、李子、桃子、杏、櫻桃、草莓、覆盆子和黑 莓）、豆科植物（莢豆、扁豆、豌豆、黃豆）、油類植物 (油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可 豆、落花生）、黃瓜類植物（黃瓜、葫蘆、瓜）、纖維性 植物（棉花、亞麻、大麻、黃麻）、橘科植物（橘子、檸 檬、葡萄柚、柑）、蔬菜（菠菜、萵苣、蘆筍、包心菜和 其它芳苔屬植物、洋蔥、蕃茄、馬鈴薯、紅椒）、月桂科 請 閱 讀 背 意 項 再a I裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -62 - 496896 A7 B7 _ 五、發明説明（） 植物（鱷梨、胡蘿蔔、肉桂、樟腦）、落葉樹和針葉樹 (例如菩提樹、紫杉、橡樹、赤楊、白楊、樺樹、樅樹、 落葉杉、松樹）、或是植物像玉米、菸草、胡桃、咖啡、 甘蔗、茶樹、藤類植物、蛇麻、香蕉和天然的橡膠植物， 以及裝飾用植物（包括菊科植物）。 一種重組基因桿菌菌株，如蠟狀桿菌或蘇力桿菌，包 含至少一 DNA分子，該DNA分子含一編碼基因重組形式的 新奇昆蟲特異蛋白的核苷酸序列，正常是以殺昆蟲組成物 方式施用且能施用到欲處理的作物區域或植物，與其它具 生物活性的化合物同時或連續地施用。這些化合物可以是 肥料或微營養給予者或是其它會影響植物生長的製劑。它 們也可以是選擇性的殺草劑、殺昆蟲劑、殺黴菌劑、殺菌 劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或數種此類製劑的混合物， 若需要與其它載體、表面活化劑或應用促進作劑一起使用 於配方劑中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本發明的活性成分可以未修飾的形式使用或與任何適 當的農業上可接受的載體一起使用。此類載體是傳統上使 用於農業配方劑的佐劑，且因此以已知的方式配方成乳劑 狀的濃縮液、可塗抹的糊劑、可直接噴灑或可稀釋的溶 液、稀釋的乳液、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粒粉、顆 粒、以及多聚體物質的包囊。像這些組成物的種類，施用 的方法，如噴灑、噴霧、拋粉、散播或澆灌等，是以欲施 用的目標和流行的情形而選擇的。最有利的施用率正常是 由每公頃約50公克到約5公斤的活性成分（”ha”，將近2.471 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -63- 496896 A7 一 ______ B7 _________ 五、發明説明（） 英軟），比較適量是約每公頃100公克到2公斤的活性成 分。重要的施用率是每公頃約200公克至約1公斤的活性成 分和每公頃200公克到500公克的活性成分。爲了種子的包 裝有利的施用率是每100公斤種子3公克至100公克活性成分 或每100公斤種子10公克至50公克活性成分。 適當的載體和佐劑可爲固體或液體及一般在配方劑中 常用的相當物質，例如天然或再生的礦物質、溶劑、發散 劑、濕劑、黏稠劑、黏合劑或肥料。配方劑，即殺昆蟲組 成物、製劑或包含基因重組的芽孢桿菌菌株的混合物，如 蠘狀桿菌或蘇力桿菌菌株（包含至少一 DNA分子，該DNA 分子含一編碼基因重組形式的新奇昆蟲特異蛋白質的核苷 酸序列），作爲活性成份或它們與其它活性成份的組合， 以及’適當的話，一種固體或液體作劑可用已知的方式製 備’例如，利用均質的混合及/或硏磨有效成份與擴張劑 例如溶劑、固體載體、和有時表面活性化合物（表面活化 劑）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 適當的溶劑是：芳香族的碳氫化合物，最好是含8到12 個碳原子的部分，例如二甲苯混合物或取代的萘、酞酸酯 如酞酸二丁酯或酞酸二辛酯、脂族碳氫化合物如環己烷或 石蠟、酒精和甘醇類和它們的醚類和酯類，例如乙醇、乙 烯甘醇單甲基-或單乙基醚、醒類如環己酮、強極性溶劑如 N-甲-2-H比咯酮、二甲亞楓或二甲基甲醯胺，以及植物油或環 氧化的植物油如環氧化的椰子油或黃豆油；或水。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） -64- 496896 A7 B7 _ 五、發明説明（） 用於，例如，粒粉和可分散的粉末的固體載體通常是 天然的礦物塡料如方解石、滑石、高嶺土、墨里羅山石和 亞特普石，爲要改進物理性質也有可能加入高度分散的矽 酸或高度分散的具吸收性的多聚體。適當的顆粒吸附載體 是多孔性的，例如浮石、破磚、海泡石或火山灰膠石；而 適當的不吸附載體是如方解石或沙子類的物質。此外，有 很大量的具無機或有機性質的預顆粒化物質也可以用，例 如，尤其是白雲石或硏碎的植物殘餘。 視配方劑的活性成份的性質而定，適當的表面活性化 合物是非離子性、陽離子及/或陰離子性具有好的乳劑 化、分散性和可濕性質的表面活化劑。”表面活化劑〃一 詞也被瞭解包含表面活化劑的混合物。適當的陰離子性的 表面活化劑可以是水溶性的肥良和水溶性合成表面活性化 合物。適當的肥自是鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽或未被取代的 或被取代的高脂肪酸(c1(rc22)的銨鹽，如油酸或硬脂酸或由 自然中可取得的脂肪酸混合物的鈉鹽或鉀鹽，如由椰子油 或動物脂油。其它適當的表面活化劑也可以是脂肪酸甲基 牛膽酸鹽以及修飾和未修飾的磷脂。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 然而，更常用到的所謂合成表面活化劑多半是脂肪磺 酸鹽、脂肪硫酸鹽、磺酸化苯幷咪唑衍生物或烷芳基磺酸 鹽。脂肪磺酸鹽或硫酸鹽通常是鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽或 未被取代或被取代之銨鹽，且通常含有一c8-c22烷自由基， 其也包括醯基自由基的烷基部份，如木磺酸、十二烷基硫 酸或是由天然脂肪酸所取得的脂醇硫酸混合物的鈉鹽或鈣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -65- 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明（） 鹽。這些化合物也包括硫酸酯鹽及磺酸的脂醇/氧化乙烯 之加成物。磺酸化苯幷咪唑衍生物較適當地包括兩個磺酸 基及一個包含8到22個碳原子的脂肪酸棊。烷芳基磺酸鹽的 例子是十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛凝 縮產物的鈉鹽、鈣鹽或三乙醇胺鹽。亦適當的是相關的磷 酸鹽，例如一種含4至14個分子氧化乙烯的對壬烷基酚加成 物磷酸酯鹽類。適當的非離子性表面活化劑是脂族或環脂 醇，或飽和或不飽和脂肪酸及烷基酚的多甘醇醚衍生物， 此衍生物含有3至30個甘醇醚基和8至20個碳原子於（烷 基）碳水化合物部分以及6至18個碳原子於烷基酚的烷基部 分。 更適當的非離子性表面活化劑是水溶性氧化聚乙烯與 聚丙烯甘醇、乙烯二胺基聚丙烯甘醇和烷基聚丙烯甘醇的 加成物，烷基聚丙烯甘醇含1至10個碳原子於烷基鍊中，該 加成物含20至250個乙烯甘醇醚基和10至1〇〇個丙烯甘醇醚 基。這些化合物通常每一丙烯甘醇單位含1至5個乙烯甘醇 單位。非離子表面活化劑的代表例子是壬酚基聚乙氧乙 醇、蓖麻子油聚甘醇醚、氧化聚丙烯/聚乙烯加成物、三 丁基酚氧聚乙氧乙醇、聚乙烯甘醇和癸基酚氧聚乙氧乙 醇。聚氧乙烯山梨聚糖的脂肪酸酯，如聚氧乙烯山梨聚糖 三油酸鹽也是適宜的非離子性表面活化劑。 較適當的陽離子表面活化劑是四銨鹽類包含，作爲Ν-取代物，至少一個C8-C22烷基和，作另外取代物，低級非取 代的或鹵化烷基、苄基或羥低烷基自由基。這些鹽類較適 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -66 _ 496896 Α7 Β7 五、發明説明（） 宜是鹵化物、甲基硫酸鹽或乙基硫酸鹽的型式，例如氯化 硬脂酸三甲基銨或溴化苄基二-(2·氯乙）乙銨。 慣常使用於配方劑中的表面活化劑描述於，如， ?fMcCutcheonfs Detergents and Emulsifiers Annualff, MC Publishing Corp.9 Ridgewood，新澤西，1979 ; Helmut Stache 博士 ’ ” Tensiol Taschenbuch”（表面活化劑手冊），Carl Hanser Velag，慕尼黑 / 維也納。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 本發明殺昆蟲組成物另一個特別適宜的特質是活性成 分的持續性，尤其是當施用到植物或土壤時候的持續性。 活性喪失的可能原因包括被紫外線、熱、葉片滲出物和酸 鹼度去活性作用（鈍化）。例如，在高酸驗度下，特別是 有還原劑存在時，丁型內毒素結晶會溶解而因此變得更易 受蛋白質分解而去活性。葉面高酸鹼度也可能是重要的， 尤其是當葉子表面的酸鹼度可能在8-10的範圍。本發明殺蟲 組成物的配方可針對這些問題而以添加劑來預防活性成分 的喪失或囊包這些物質以免活性成分被去活化。囊包作用 可以化學方法(McGuire 和 Shasha^ J. Econ. Entomol. 85:1425-1433, 1992) 或生物方法（Barnes和Cummings，1986 ;歐洲專利號EP-A 0 192 319)達成。化學囊包方法包括在活性成份外塗上一層多聚 體，而生物囊包方法則包括在微生物內表現丁型內毒素。 生物囊包法中，用一完整微生物作爲配方劑中的有效成 份，該完整的微生物含至少一 DNA分子，該DNA分子含編 碼基因重組形式的新穎昆蟲特異蛋白質的核苷酸序列。紫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -67- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 外線保護劑的添加可能有效地減少輻射傷害。由於熱所造 成的去活化則能由包括一種適當的添加物來控制。 在本發明中較適當的是包括活的微生物作爲活性成分 (或是在營養細胞的形式，或更適當些在孢子的形式）， 如果有的話。適當的配方劑可能包括，例如，可與多價陽 離子交叉連接的及包含這些微生物的多聚體凝膠。這是 由，例如，D.R. Flavel等人描述於植物病理(Phytopathology)，第 75卷，第七期，774_777, 1985以藻酸鹽爲多聚體物質。由 此刊物也知道載體物質能被共同使用。依規則，這些配方 劑是以混合自然發生的溶液或合成的形成凝膠多聚體的方 法製備的，如藻酸鹽和水性多價金屬離子的鹽類溶液以形 成單獨的小滴，而微生物也可懸浮於一或兩個反應溶液之 中。凝膠形成是以混合點滴形式開始的。這些凝膠微粒可 隨後乾燥。這個步驟稱作親離子凝膠法(iontropic gelling)。依 乾燥的程度，形成緊密且堅硬的多聚體微粒（其構造上是 經由多價陽離子交叉連接且包含微生物和大多數平均分配 的載體）。微粒的大小可大至5毫米。 經濟部中央檩準局員工消費合作杜印製 組成物（部分依賴交叉連結的多糖，該多糖除了微生 物外，例如，也能包含細分的矽酸作爲載體物質，交叉連 結，例如，經由Ca++離子而發生者）是敘述於歐洲專利號 EP-A1-0097 571。此組成物有水活性不超過0.3。WJ.Comick等 人在一評論的文章內〔生物控制的新方向：抑制農業蟲害 和疾病的其它途徑(New Directions in Biological Control: Alternatives for Suppressing Agricultural Pests and Diseases)頁數 345-372, Alan R. Liss 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） -68 - 496896 Α7 Β7 五、發明説明（） 公司（1990)〕描述各種配方劑系統，蛭石微粒作爲載體及用 親離子凝膠法製備的緊密的藻酸鹽。這類組成物也曾被D.R. Flavel揭露於殺蟲劑配方劑與施用系統(Pesticide Formulations and Application Systems):第 11 卷，ASTM STP 1112 美國試驗和材料 學會，費城，1992,頁數173至179且能用於調配根據本發明 的基因重組微生物。 本發明的殺昆蟲組成物通常包含大約0.1至大約99%，恰 當些從大約0.1至大約95%，和最適當從大約3至大約90%的 活性成分，從大約1到大約99.9%，恰當些從大約1到大約 99%，和最適當從大約5到大約95%的固體或液體佐劑，以 及從大約0到25%，恰當些大約0.1到大約25%，和最適當的 從大約0.1到20%的表面活化劑。 在本發明之較佳具體實施例中，殺蟲組成物通常包含 〇·1到99%，恰當些〇·ι到95%的基因重組的芽孢桿菌菌株，如 鱲狀桿菌或蘇力菌菌株（該菌株含至少一 DNA分子，該 DNA分子含編碼基因重組形式的昆蟲特異蛋白的核苷酸序 列）’或其與其它活性成分的組合，1到99%的固體或液體 佐劑，和0到25%，恰當些是0.1到20%的表面活化劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 雖然適當的商業產品是調配爲濃縮液，最終使用者正 常都使用濃度非常低的稀釋配方劑。而殺昆蟲組成物也包 含其它成分，如穩定劑、抗泡沬劑、黏度調節劑、黏合 劑、黏稠劑以及肥料或其它成分以得到特別的效應。 本發明的一個具體實施例中，蠘狀桿菌微生物（其能 殺滅西方玉米根葉甲蟲和長角葉甲蟲者）已被分離。此新 本紙張尺度適用中國國家標準（(：]^)八4規格（210、乂297公釐） -69- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 蠟狀桿菌菌株AB78也曾被存放於農業硏究服務中心 (Agricultural Research Service)，專利培養收集中心（Patent Culture Collection)，（NRRL)，北區硏究中心（Norfliem Regional Research Center)，1815 North Univerisity Street，Peoria，IL (依利諾州）61604 ’ 美國，而其寄存登記號碼是NRRLB-20158。 一部份的蛋白質已從蠘狀桿菌菌株實質地純化出來。 此蛋白質的純化已用十二烷基硫酸鈉一聚丙烯醯胺凝膠電 泳(SDS-PAGE)和生物活性證明。此蛋白質有分子量大約60到 1〇〇道爾頓，特別是大約70到大約90道爾頓，更特別是大約 80道爾頓，以下稱VIP。 胺基酸序列分析已揭示N-端胺基酸序列是： NH2-Lys-Arg-Glu-Ile-Asp-Glu-Asp-Thr-Asp-Thr-Asx-Gly-Asp-Ser-Ile-Pro-(序列辨識號：8) 此處Asx代表Asp或Asti。整個胺基酸序列是描述於序列辨識 號：7內。編碼序列辨識號：7胺基酸序列的DNA序列是揭 露於序列辨識號：6之中。 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 編碼胺基端胺基酸3-9基因區的寡核苷酸探針已被製 出。探針是按照蘇力桿菌丁型內毒素基因密碼子的使用而 合成的。用在南方雜交的寡核苷酸探針的核苷酸序列如 下： 5’-GAA ATT GAT CAA GAT ACN GAT-3’（序列辨識號：9) 此處N代表任何核酸基。 此外，在此描述的蠟狀桿菌AB78 VIP1基因的DNA探 針，允許任何芽孢桿菌菌株或其它有機體的篩選以決定是 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -70· 496896 A7 B7 _ 五、發明説明（） 否VIP1基因（或有關的基因）是自然地存在，或者是否特 別轉型的微生物包含VIP1基因。 本發明到此都是一般的描述，參考下列詳細的實例將 了解更淸楚，詳細實例是爲說明的目的，而不可考慮爲本 發明的限制，除非有特別的聲明。 根據本發明蛋白質序列的確認，一個標準的命名也因 此而發展。以下詳細實例中的基因和蛋白質的名字以及它 們和使用於母申請案〔美國申請案系列號碼314594/08〕中所 用的名字的關係如下。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基因/蛋白質 標準命名之名稱 基因/蛋白質 親代名稱 蛋白質的說明 VIPlA(a) VIP1 VIP1來自菌株AB78如序 列辨識號：5揭示者 VIP2A(a) VIP2 VIP2來自菌株AB78如序 列辨識號：2揭示者 VIPlA(b) VIP1 同源者 VIP1來自蘇力桿菌暗黑 變種如序列辨識號：21 揭示者 VIP2A(b) VIP2 同源者 VIP2來自蘇力桿菌暗黑 變種如序列辨識號：20 揭示者 VIP3A ⑻ VIP2來自菌株AB88如本 申請之序列辨識號：28 揭示者 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -71 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） VIP3 A(b) ―― VIP2 來自菌株 AB424 如 本申請之序列辨識號： 31揭示者 實驗方法 配方劑實例 下列配方劑實例所用的活性成分是具有寄存登記號碼NRRL B-21058的蠟狀桿菌菌株AB78 ;具有寄存登記號碼NRRLB-21060、NRRL B-21224、NRRL Β·21225、NRRL B-21226、NRRL B-21227和NRRLB21439之蘇力桿菌菌株；具有寄存登記號碼 NRRL Β-21228、NRRL Β-21229 和 NRRL Β-21230 之其它桿菌菌株。 所有提到的菌株都是含有本發明昆蟲特異蛋白質的天然菌 株。 或者，純化的昆蟲特異蛋白是單獨使用爲活性成分或與上 述的桿菌菌株合倂使用。 Α1.可濕性粉劑 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a) b) c) 蘇力桿菌孢子 25% 50% 75% 木磺酸鈉 5% 5% 一 月桂醇硫酸鈉 3% 一 5% 二異丁基萘磺酸鈉 一 6% 10% 八苯酚聚乙烯甘醇醚 一睡 2% 麵寒麵 (7-8摩爾之氧化乙烯) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -72- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 高分散之矽酸 5% 10% 10% 高嶺土 62% 27% — 孢子與佐劑充分混合並以適當的磨粉機將混合物徹底 碾碎，使可濕性粉劑能與水稀釋成所要濃度的懸浮液。 A2.可乳化之濃縮液 蘇力桿菌孢子 10% 八苯酚聚乙烯甘醇醚（4-5莫耳氧化乙烯） 3% 十二院基苯磺酸銘 3% 蓖麻油聚甘醇醚（36莫耳氧化乙烯） 4% 環己酮 30% 二甲苯混合液 50% 任何所需濃度之乳劑可由此濃縮液用水稀釋而得。 A3.粒粉 a) b) 蘇力桿菌孢子 5% 8% 滑石粉 95% ™ 高嶺土 92% 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 馬上可用粒粉是以混合活性成分和載體並以適當的磨 粉機碾碎而得。 10% A4.擠出型顆粒 蘇力桿菌孢子 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -73- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 木磺酸鈉 2% 羧甲基纖維素 1% 高嶺土 87% 活性成份或成份組合與佐劑混合和碾碎， 此混合物隨 後即以水弄濕。混合物被擠出成顆粒和在氣流中風乾。 A5.包層微粒 蘇力桿菌孢子 3% 聚乙烯甘醇（分子量200) 3% 高嶺土 94% 活性成份或成份組物均勻地放入已有以聚乙烯甘醇浸 濕的高嶺土的混合機中。以此方式可得非粒粉性包層微 粒。 A6.濃縮懸浮液 蘇力桿菌孢子 40% 乙烯甘醇 10% 壬烷基酚聚乙烯甘醇醚（15莫耳氧化乙烯） 6% 木磺酸鈉 10% 羧甲基纖維素 1% 37%甲醛水溶液 0.2% 75%矽酮油水溶液 0.8% 水 32% 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -74- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 活性成份或成份組合與佐劑密切混合成濃縮懸浮液， 由此濃縮液，任何需要濃度之懸浮液可用水稀釋而得。 實例一 AB78菌株的分離及其特性 蠟狀桿菌AB78菌株是在實驗室於T3培養基上（每公 升：3公克胰蛋白腺、2公克胰蛋白糖、1.5公克酵母抽取 物、0.05Μ磷酸鈉（ρΗ6·8)和0.005公克氯化錳；Tmvers，R.S. 1983)以板層污染物分離者。在對數生長期，AB78對抗玉米 根葉甲蟲有顯著活性。也顯示有革蘭氏陽性桿菌抗生奉活 性（表十二）。 表十二 AB78菌株培養物上淸液抗生素活性 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 抑制區（公分） 測試的細菌 _AB78 鏈黴素 大腸桿菌 0.0 3.0 巨大芽孢桿菌 1.1 2.2 蕈狀桿菌 1.3 2.1 蠟狀桿菌CB 1.0 2.0 蠟狀桿菌11950 1.3 2.1 蠟狀桿菌14579 1.0 2.4 蠟狀桿菌AB78 0.0 2.2 蘇力桿菌以色列變種 1.1 2.2 蘇力桿菌黑暗變種 0.9 2.3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -75- 496896 A7 B7 五、發明説明（） AB78之形態特徵如下： 營養期直桿狀，3.1-5.0微米長和0.5-2.0微米寬。細胞兩端 圓，單短鏈狀。每個細胞只形成一個單一次末端，圓柱卵 形，內生孢子。無副孢子結晶形成。菌落不透明、邊緣不 整齊、裂片及平坦。無色素產生。細胞會動。具鞭毛。 AB78之生長特徵如下： 最適生長溫度爲21-30°C之兼性厭氧菌。在15、20、25、30和37 °(：亦可生長。超過40°C不會生長。生長於5-7%氯化鈉中。 表十三提供AB78之生物化學簡要描述 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表十三 蠘狀桿菌菌株AB78之生物化學特徵 來自L-阿拉伯糖的酸 - 甲基藍再氧化的 + 來自L_阿拉伯糖的氣體- 硝酸鹽還原的 + 來自D-木糖的酸 - no3還原爲no2 + 來自D-木糖的氣體 - VP + 來自D-葡萄糖的酸 + H2o2分解的 + 來自D-葡萄糖的氣體 - 吲哚 - 來自乳糖的酸 - 酪胺酸分解的 + 來自乳糖的氣體 - 二羥丙酮 來自蔗糖的酸 - 石蕊牛奶酸 來自蔗糖的氣體 - 石蕊牛奶凝集的 - 來自露醇的酸 - 石蕊牛奶鹼 + 來自露醇的氣體 - 石蕊牛奶朦化的 麵 丙酸鹽利用 + 石蕊牛奶還原的 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -76- 496896 A7 B7 酪蛋白水解的 + 澱粉水解的 + 明膠液化的 + 五、發明説明（） 檸檬酸鹽利用 馬尿酸鹽的水解 甲基藍還原的 生產出的卵磷脂酶 W =弱反應 實例二細菌培養 躐狀桿菌菌株AB78的次培養物用來接種於下列的培養 基，稱爲TB液體培養基： 12公克/升 24公克/升 4毫升/升 2.1公克/升 14.7公克/升 胰蛋白腺 酵母抽取物 甘油 KH2P〇4 k2hpo4 酸鹼度7.4 磷酸鉀於液體培養基高壓消毒冷卻後加入。燒瓶則培 養於30°C的輪轉搖擺機上，以每分鐘250轉搖24小時至36小 時，此代表早至中對數生長期。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以上步驟能即刻以在此技術領域中已知的步驟增加到 大的發酵槽中。 在營養生長期中，通常是於培養開始後24-36小時，其 代表早至中對數生長期，AB78細菌可自培養基上淸液中離 心出來。此含活性蛋白質的培養物上淸液可被用於生物測 定。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -77- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 實例三昆蟲生物測定 蠘狀桿菌菌株AB78對抗各種不同昆蟲的測試描述於 下。 西部、北部和南部玉米根蟲，即分別是玉米根葉甲 蟲、北方長角葉甲蟲和十一星瓜葉甲蟲：生長24-36小時的 AB78培養物上淸液稀釋後與熔化的人工食料混合〔Marroneet al. (1985) J. of Economic Entomology 78: 290-293〕並讓其固化。固化 之食料切成小塊並置於碟中。新生的幼蟲置於食料上且維 持於30°C。致死率於六天後記錄。 大腸桿菌純系測定：大腸桿菌於含100微克/毫升安培 西林的液體培養基中於37°C生長一晚上。十毫升細菌培養 物以聲波處理三次，每次二十秒。五百微升聲波處理過的 細菌培養液則加到熔化的西方玉米根蟲食料中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 科羅拉多馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata):生長24-36 小時的AB78培養物上淸液稀釋於三硝基甲苯X-100中（至最 終濃度0.1%的Tx_100)。五平方公分的馬鈴薯葉碎片浸入此 稀釋溶液中，風乾，然後放置於塑膠搫內濕潤的濾紙上。 新生的幼蟲則置於葉碎片上且維持在30°C。致死率於三至 五天後記錄。 黃粉甲蟲(Tenebriomolitor):稀釋生長24_36小時的AB78培 養物上淸液，與熔化的人工食料(Bioserv#F9240)混合且允其 固化°固化的食料切成小塊後則置放於塑膠盤內。新生的 幼蟲®放於食料上且維持於30°C。致死率於六至八天後記 錄。 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（21〇><297公^7 496896 A7 B7 五、發明説明（） 歐洲玉米螟蟲、小地蠶、菸草芽蟲、菸草角蟲和甜菜 夜蛾；即分別是 Ostrinia nubilalis，Agrotis ipsilon，Heliothis virescens， Mandusa sexta 和 Spodoptera exigua :稀釋生長 24_36 小時的 AB78 培 養上淸液於TX-100(使成最終濃度0.1%的x-100)。將一百微 生融液吸到十八平方公分固態化人工食料（Bioserv #F9240) 的表面且允其風乾。新生的幼蟲則置放於食料的表面且維 持在30°C。致死率於三至六天後記錄。 北部家蚊（尖音庫蚊）（Culex pipiens):稀釋生長24_36小 時的AB78培養物上淸液。移液100微升於30毫升杯中的十毫 升水內。加三齡幼蟲到水中，然後維持於室溫。致死率於 24_48小時後記錄。AB78殺昆蟲活性的範圍列舉於表十四。 表十四 AB78培養物上淸液對抗各種不同昆蟲種類的活性 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 到目前所測試的昆蟲 g 活性 西部玉米根蟲 (玉米根葉甲蟲） 鞘翅目 "~---- +-H- 北部玉米根蟲 (長角葉甲蟲） 鞘翅目 +++ 南部玉米根蟲 (十一星瓜葉甲蟲） 鞘翅目 - 科羅拉多馬鈴薯甲蟲 (Leptinotarsa decemlinesta) 鞘翅目 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -79- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 黃膳蟲 鞘翅目 (黃粉甲蟲） 歐洲玉米螟蟲 鱗翅目 (Ostrinia nubilalis) 菸草芽蟲 鱗翅目 (菸草夜蛾） 菸草角蟲 鱗翅目 (菸草天蛾） 甜菜黏蟲 鱗翅目 (甜菜夜蛾） 黑割蟲 鱗翅目 (小地蠶，Agrotisipsilon) 北部家蚊 雙翅目 (尖音庫蚊，Culex pipiens ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 新發現的蠘狀桿菌菌株AB78顯示出顯著不同的殺昆蟲 活性範圍，當其與來自蘇力桿菌已知對鞘翅目昆蟲有活性 的丁型內毒素比較時。尤其，AB78顯示對抗甲蟲較已知的 蘇力桿菌對抗鞘翅目昆蟲更有選擇性的活性，對抗葉甲屬 昆蟲尤其具活性。更明確一點，它是對玉米根葉甲蟲和長 角葉甲蟲最具活性而不是對十一星瓜葉甲蟲有活性。 數個桿囷囷株在營養生長期中對抗西方玉米根蟲的活 性已被測定（表十五）。結果顯示AB78對抗西方玉米根蟲 的活性是非常獨特的，而不是一般現象。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -80- 496896 五、發明説明（） 表十五 不同桿菌培養物上淸液對抗西方玉米根葉蟲的活性 桿菌菌株 再分玉米根葉甲蟲死亡率 蠘狀桿菌ΑΒ78 (第一批） 100 蠟狀桿菌ΑΒ78 (第二批） 100 蠘狀桿菌（卡羅來納生物） 12 蠟狀桿菌ATCC11950 12 蠟狀桿菌ATCC 14579 8 蕈狀桿菌（卡羅來納生物） 30 曰本甲蟲芽孢桿菌 28 蘇力桿菌HD135 41 蘇力桿菌HD191 9 蘇力桿菌GC91 4 蘇力桿菌以色列變種 24 水對照組 4 AB78對抗西方玉米根葉甲蟲的特異活性列於表十六。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表十六 AB78培養物上淸液對抗新生的玉米根葉甲蟲之活性 培養物上淸液濃度（微升/毫升） Η分WCRW死亡率 100 100 25 87 10 80 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 496896 A7 B7 五、發明説明（） 5 40 2.5 20 1 6 0 0 計算百分之五十致死濃度(LC5〇)，爲每毫升玉米根葉甲 蟲食料中含有6.2微升的培養物上淸液。 細胞小九也作生物測定，但無對抗玉米根葉甲蟲之活 性。所以，活性只存在於上淸液表示此VIP是外毒素。 實驗四來自AB78玉米根蟲活性蛋白的分離與純化 無細胞或雑質的細胞培養基中加入固體硫酸銨(472公克 /升）達70%飽和度。在室溫溶解，跟著在冰浴中冷卻和用 10,000xg離心三十分鐘將沉澱的蛋白質做成小九。去掉上淸 液而將小九溶於原體積1/10的20mMTris.HCl，pH7.5中。溶解的 小九在20mMTRIS-HCl，pH7.5中透析或通過去鹽管柱去鹽。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 去鹽的物質則以20mM檸檬酸鈉pH2.5滴定至pH3.5。三 十分鐘室溫的培養後，溶液就在3,000xg離心十分鐘。上淸 液在這步驟含最高量的活性蛋白。接著中和酸鹸度到7.0上 淸液就應用到單一 Q(M〇n〇Q)，陰離子交換，管柱，此管柱 已用20mMTRISpH7.5在流率300毫升/分鐘沖洗均衡。此管 柱然後以分段的或直線的梯度顯層（用20mMTRISpH7.5中的 400mM氯化鈉）。 管柱析出部分的生物測定和SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳分 析則用來確定活性部分。SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳分析辨識 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -82- 6 9 8 6 9 A7 B7 經濟部中央檬準局員工消費合作社印製 發明説明（ 具有生物活性的蛋白質爲分子量大約在範圍80道爾頓和50 道爾頓的成分。 對玉米根葉甲蟲具活性蛋白粒遼 以SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳分離的80道爾頓成分先轉 移到PVDF膜然後在ΑΒΙ 47〇脈沖-液態序列分析儀上以反複 愛德曼循環測定胺基端的序列。轉移是在10mM CAPS緩衝液 與10%甲醇pHILO按以下步驟進行的：電泳後凝膠浸泡於轉 移緩衝液中五分鐘。轉移前PVDF膜先以100%甲醇潤濕然後 放入轉移緩充液中與之均衡。三明治被安排於泡棉和濾紙 方塊之間而具陽極一凝膠一膜一陰性之架構。 轉移在70常電壓執行一小時。 轉移後，此膜以水輕洗然後以泡於50%甲醇的〇·25%苦 馬西藍R-250染色兩分鐘。 脫色是以在50%甲醇40%水10%醋酸輕洗數次達成。 脫色後此膜在剪出紋帶做序列分析前先晾乾。使用墨 漬夾(BlottCartidge)和適當的循環以達到最高的效率和產量。 數據分析則以610型序列分析軟體執行以辨認和計酸在每一 個連續循環中苯硫海單脫因_胺基酸(PTH-aminoadd)衍生物的 數量。 由此決定出來的N-端序列是： NH2_Lys-Arg-Glu-Ile_Asp-Glu_Asp-Thr-Asp-Thr-Asx-Gly-Asp-Ser-De-Pro- (序列辨識號：8)，此處Asn代表Asp或Asn。SO道爾頓成分 請 閲 讀 背 意 事 項再, 聚裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -83 - 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 的完整胺基酸序列是揭示於序列辨識號：7。編碼序列辨識 號·· 7之DNA序列則揭示於序列辨識號：6。 實例六 DNA探針的建造 編碼N-端序列（實例五）胺基酸3-9基因區域的寡核苷 酸探針被產生。此探針是依照蘇力桿菌(¾) 丁型內毒素基因 的密碼子使用條件而合成的。此核苷酸序列爲 5’-GAA ATT GAT CAA GAT ACN GAT-3’（序列辨識號·· 9) 被用作在南方雜交反應中的探針。此寡核苷酸是使用標準 步驟和設備合成的。 實例七對玉米根葉甲蟲具活性蛋白等電點的測定 由純化過程第五步驟所純化的蛋白質使用快膠電泳系 統(Pharmacia)在3_9等電値(pi)的等電聚焦凝膠上分析。分離 及銀染色顯影程度之後是標準操作步驟。等電値PI差不多 在大約4.9。 實例八 AB 78的聚合酶連鎖反應數據 聚合酶連鎖反應分析（看，實例美國專利申請編號 08/008,006 fO Carozzi et al. (1990) Appl. Environ. Microbiol. 57 (11):3057-3061，在此倂爲參考資料）被用來證實蠟狀桿菌菌株AB78 並不含任何蘇力桿菌或球型桿菌的殺昆蟲結晶蛋白（表十 七）〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -84- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 表十七 桿菌殺昆蟲結晶蛋白質基因引子以聚合酶連鎖反應對AB 78 DNA的測試 測試的引子 產物 兩組對CryfflA特異者 陰性 Cry IIIB 陰性 兩組對CiylA特異者 陰性 Cry IA(a) 陰性 Cry IA(b)特異者 陰性 Cry IB 陰性 Cry IC特異者 陰性 Cry IE特異者 陰性 兩組對球型桿菌特異者 陰性 兩組對Cry IV特異者 陰性 桿菌對照組(PI-PLC) 陽性 實例九源自蠟狀桿菌菌株AB78全部DNA之黏接質體選殖 由菌株AB78製備的全部DNA中選殖VIP1A⑻基因的步驟 如下： AB78DNA的分離步驟如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.細菌在10毫升L-液體培養基中生長隔夜。（用50毫升無 菌離心管） 2·加25毫升新鮮的L-液體培養基和安培西林（30微克/毫 升）。 3·在3〇°C以搖擺方式使細胞生長2-6小時。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -85- 496896 A7 _B7___ 五、發明説明（） 4.旋轉細胞於50毫升聚丙烯橘紅色蓋的離心管中，用IEC 桌上型臨床離心機以3/4速度離心。 5·再懸浮細胞小九於10毫升TES中（TES = 50 mM TRIS pH 8.0, lOOmMEDTA，15mM氯化鈉）。 6. 加30毫克溶菌酶並在37°C培養2小時。 7. 加200微升20%SDS和400微升蛋白酵素K儲液（20微克/ 毫升）。在37°C培養。 8. 力D200微升新鮮的蛋白酵素K。在55°C培養1小時。加5毫 升TES而達最終體積15毫升。 9. 以酚提取兩次（10毫升酚，於室溫在IEC桌上型臨床離 心機以3/4速度旋轉）。用大孔徑移液管轉移上淸液（上 層）至另一個乾淨的管子。 10. 以1:1體積酚：氯仿/異戊醇（24:1比例）提取一次。 11·以同體積之異丙醇沉澱DNA，離心以使DNA成小九。 12.再懸浮小九於5毫升TE中。 13·以0.5毫升3MNaOAcpH5.2和11毫升95%乙醇沉澱DNA。置 於-20°C中2小時。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 14·以塑膠環由管子中將DNA勾出，移到離心管，旋轉，以 移液管抽掉多餘的乙醇，在眞空中乾燥。 15. 再懸浮於0.5毫升的TE中。在65°C中培養90分鐘以助DNA 溶解到溶液中。 16. 以標準程序測定濃度。 AB78之黏接質體選殖 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -86- 496896 A7 B7 五、發明説明（ 所有步驟，除非另外指明，是按照Stmtagene實驗方法， 超黏接質體l(Supercosl)指導手冊，目錄號碼251301。 通常，步驟如下： A. AB78DNA以Sau3A部分消化。 B. 載體DNA製備。 C. DNA的融接和包裝。 D. 黏接質體庫的滴定 1.開始一 HB101細胞的培養，將50毫升的隔夜培養物到5 毫升含有0.2%麥芽糖的TB培養液。在37°C生長3.5小 時。 2·旋出細胞並再懸浮於0.5毫升10mM硫酸鎂中。 3.將下列加在一起：

1〇〇公升的細胞 100公升稀釋的包裝混合物 1〇〇公升10mM硫酸鎂 30公升TB 4·於室溫吸附30分鐘，不搖盪。 5·加1毫克TB且輕微的混合。在37°C培養30分鐘。 6·置放100微升到L-amp碟上，在37°C培養過夜。 隨機選擇至少400個黏接質體株並篩選對西方玉米根蟲 活性西方玉米根蟲活性，如敘述於實例三所述。從五個具 有活性的純系DNA和五個不具活性的純系DNA用於南方雜 交反應。結果顯示使用以上所描述之寡核苷酸探針所得的 雜交與西方玉米根蟲活性有關聯（表十八）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再▲ 襄裝 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -87- 496896 A7 ____B7 _______ 五、發明説明（） 黏接質體純系P3-12和P5»4已被寄存於農業硏究服務處， 專利培養收集所(NRRL)，並分別給與寄存登記號碼NRRLB-21061 和 NRRLB-21059。 表十八 AB78黏接質體純系對西方玉米根蟲之活性 黏接質體純系 平均百分死亡率(N=4) 與探針雜交之黏接質體純系 P1-73 47 P1-83 64 P2-2 69 P3-12 85 P5-4 97 不與探針雜交之黏接質體純系 P1-2 5 P3-8 4 P3-9 12 P3-18 0 P4-6 9 實__經土對_抗西方玉米根蟲有效之6kB區域之辨識 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 源自P3_12的DNA以限制酵素Sau3A作部分的消化，於連 接入大腸桿菌載體PUC19後，轉形入大腸桿菌。對八萬道爾 頓VIPlA(a)蛋白質特異的DNA探針用P3_12DNA的部分以聚合 酶連鎖反應擴增的方式合成。寡核苷酸MK113和MK117,會 雜交至部分之VIPlA(a)者，是使用八萬道爾頓蛋白質部分胺 基酸序列合成的。質體次純系用菌叢雜交(colony hybridization) 在聚合酶連鎖反應所產生的探針辨識出來，並測試其抗西 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -88 - 496896 A7 B7____ 五、發明説明（） 方玉米根蟲之活性。一個這種純系，PL2，雑交至PCR-產生 之片段者，在上述測定中西方玉米根蟲有效。 源自PL2的6 Kb Clal限制酵素片段則選殖入大腸桿菌-芽 孢桿菌穿梭載體 pHT3101 (Lereclus，D· et al·，FEMS Microbiology Letters 60:211-218 (1989))的 Smal 處以產生 pCIB620卜這種構造， 於任一方向，都可使芽孢桿菌和大腸桿菌菌株具抗西方玉 米根蟲之活性。PCIB6022含此相同的6KbClaI限制酵素片段 於pBluescript SK(+) (Stratagene)中，製造與VIP1A⑻相等的蛋白質 (以西方墨漬法），而且對西方玉米根蟲有效。 pCffi6022 的核苷酸序列以 Sanger et al.，Proc· Natl. Acad. Sci. USA^ 74:5463-5467 的雙去氧終結(Dideoxy termination)方法測定， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 使用三稜鏡公司(PRISM)現成的反應染料去氧終結子循環序 列測定工具組和三稜鏡公司的定序酵素（Sequenase®)終結子 雙股DNA序列測定工具組在ABI373自動序列測定儀上測 定。序列則發表於序列辨識號：1。此6Kb片段編碼VIPlA(a) 和VIP2A(a)二者，如顯示於序列辨識號：1所敘述的開放可 讀架構(Openreadingframe)—樣。編碼VIP2A(a)的序列則發表於 序列辨識號：4中。VIPlA(a)和VIP2A(a)在pCIB6022中6Kb片段 的關係描述於表十九。PCIB6022已被寄存於農業硏究服務 處，專利培養收集所（NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利諾州61604，美國，其寄存登記號 碼 NRRLB-21222。 實例十一 VIPlA(a)DNA區域之功能剖析 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -89- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 爲證實VIPlA(a)開放可讀架構(ORF)在殺昆蟲活性中是必 須的’就在其基因中創造了一個轉譯架構移位突變。限制 酵素Bglll在VIP1A⑻編碼區內只辨認位於第857鹼基的單一 位置。PCIB6201以Bglll切割，且單鍊端以DNA聚合酶（克 雷腦片段）和去氧核苷三磷酸塡滿。此質體再連接後則轉 型入大腸桿菌。所合成的質體，pCIB6203，含有四個核苷酸 嵌插於VIPlA(a)的編碼區內。PCIB6203不具有西方玉米根蟲 殺昆蟲活性，證實VIPlA(a)是抗西方玉米根蟲的主要成分。 爲更進一步定義編碼VIPlA(a)所須的區域，建造VIP1A⑻ 和VIP2A(a)(輔助蛋白）區域的次純系並測試它們補助在 pCIB 6203 內突變的能力。pCIB 6023 在 pBluescript SK(+) (Stratagene) 中含一段3.7KbXbaI-Ec〇RV的片段。西方墨漬分析指出PCIB 6023生產與純系PL2和？(^6022同樣大小及數量的¥1?认@)蛋 白質。pCIB6〇23含有編碼八萬道爾頓蛋白質的整段基因。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 PCIB6023被寄存於農業硏究服務處，專利培養收集所 (NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利 諾州61604，美國，其寄存登記號碼爲NRRLB-21223N。pCIB 6206 在 pBluescript SK(+) (Stratagene)中含有來自 pCIB 6022 4·3 Kb Xbal-Clal的片段。pCIB6206亦被寄存於農業硏究服務處，專 利培養收集所（NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利諾州61604,美國，其寄存登記號碼爲NRRL B-2132卜 pCIB 6023、pCffi 62〇6和pCIB 62〇3，當單獨測試時，並不 具有可偵測的西方玉米根蟲活性。可是，含有pCIB 6203 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） -90- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (VIP1A⑻-突變者，加VIP2A(a))的細胞和含有pCIB6023 (只 有VIP1A0))的細胞混合物卻顯示高抗西方玉米根蟲的活 性。同樣的，含有pCIB62〇6的細胞和含有pciB6203細胞的混 合物亦顯示高抗西方玉米根蟲的活性。 爲更進一步定義VIP2A(a)，我們構築了 ραΒ6204,含整段 的VIP2A⑻，但缺乏大部分VIPlA(a)的編碼區域。PCIB6204的 構築是以凝膠純化來自pCIB 6022的2.2 Kb Clal-Scal限制片段， 用DNA聚合酶（克雷腦片段）和去氧核苷三磷酸塡滿單鍊 端，然後連接此片段到以EcoRV酵素切割過的pBluescriptSK(+) (Stratagene)載體上而得。細胞含有pCIB6204者不表現抗西方 玉米根蟲的活性。然而，含有PCIB6204的細胞和含有pCIB 6023的細胞的混合物卻顯示高抗西方玉米根蟲的活性（參 照表十九）。 所以，pCIB6〇23和pCIB6206必須會製造有功能的VIPlA(a) 基因產物，而pCIB 6203和pCIB 6024也必須同時會製造有功能 的VIP2A(a)基因產物。這些結果提示，爲達到最強的抗西方 玉米根蟲活性，需要來自VIP2A(a)區域的基因產物與⑻ 合併使用（參照表十九）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表十九 PCIB 6022之特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS—) A4規格（210><297公釐7 -91 - 496896 A7 B7 五、發明説明（

C L

X

S RI B

RV C VIPlA(a) pCIB6022 +++ pCIB6203 pCIB6023 pCIB6206 pCIB6024 VIP的功能性補助作用

SHH pCIB6203 pCIB6023 pCIB6203 pCIB6026 pCIB6023 pCIB6024 +++ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 線框的區域代表VIPlA(a)和VIP2A(a)的範圍。白框代表 在芽孢桿菌所觀察到的編碼八萬道爾頓肽VIP1的部份。黑 框代表由DNA序列分析所預測VIPlA(a)的N-端前肽。點框代 表VIP2A(a)的編碼區域。大”X”代表引入於VIPlA(a)架構移位 突變的位置。箭頭代表以貝他一半乳糖酶轉錄的構造。 實例十二 AB78抗體之製造 抗體之製造是由兩隻路易大白鼠開始，以便轉而生產 雜種瘤細胞系且能生產足夠的血淸以有限度的篩檢基因組 DNA庫。另一個影響因素是非常有限的可用抗原及抗原只 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -92- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 能用聚丙烯醯胺凝膠電泳生產純化，隨後電轉移到硝基纖 維素(nitro»celMose) 〇 由於硝基纖維素上的抗原量有限，纖維素先以二甲亞 楓(DMSO)乳化然後注射入動物的後腳掌以引發在上游腿彎 附近淋巴結B細胞的產生。生產強烈反應的血淸以第一次 採血的用西方墨漬分析鑑定。數次連續的注射和採血產生 足夠的血淸以完成所有需要的篩檢。在一大白鼠上開始雜 種瘤製造。將腿彎淋巴結切出，浸軟，如此得來的細胞與 白鼠骨髓瘤P3x63Ag8.653融合。隨後的細胞篩檢則以下述的 方法完成。選四個初步產生最高乳化抗原反應的培養槽移 到有限度的稀釋純系。另選十個槽用爲擴增和冷凍保存° 將AB78乳化在二甲亞碘中之硝基纖維素卜作酵素免疫暖道 沏1定篩檢的步驟： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在聚丙烯醯胺凝膠上分離的AB78樣本以電轉移方法轉 移至硝基纖維素後，可逆染劑麗春紅S(PonCeauS)被用來檢 查所有轉移的蛋白質。相當AB78毒素的帶紋，其曾被辨識 且]^_端序列測定過者，則在硝基纖維素膜上被確認並由其 上切出。將一單一帶紋大約是1毫米X5毫米大小以減少須 乳化的硝基纖維素量。每一帶紋與250微升二甲亞硪一起置 於小離心管，然後使用塑膠杵（Kontes，Vineland，紐澤西）浸 濕打碎。爲幫助乳化作用，二甲亞楓混合液則在37°C-45°C 加熱2-3分鐘。進一步的碎化在加熱後可能有必要，但是所 有的硝基纖維素需被完全乳化。當AB78樣本被乳化後則置 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 496896 A7 B7 五、發明説明（） 放於冰上。製備以乳化抗原塗層的微滴定板，樣本須先稀 釋於硼酸緩衝生理食鹽水中，比例如下：1:5, 1:10, 1:15, 1:20, 1:30, 1:50,1:100及0。塗層用的新鮮抗原必須在使用前製備。 酵素免疫吸附測定之實驗步驟： 1. 以在硼酸緩衝生理食鹽水中的AB78/二甲亞楓塗層。 在4°C中培養過夜。 2. 以一倍酵素免疫吸附測定洗液淸洗樣本板三次。 3·在室溫中阻斷（1%牛淸蛋白和0.05% Tween(吐因）20於 磷酸鹽緩衝生理食鹽水中）三十分鐘。 4. 以一倍酵素免疫吸附測定洗液淸洗樣本板三次。 5. 加入大白鼠血淸，在37°C中培養1.5小時。 6·以一倍酵素免疫吸附測定洗液淸洗樣本板三次。 7·加入羊抗鼠血淸，濃度2微克/毫升於酵素免疫吸附 測定稀釋液中。在37°C中培養一小時。 8.以一倍酵素免疫吸附測定洗液淸洗三次。 9·加入兔抗羊鹼性磷酸於2微克/毫升於酵素免疫吸附 測定稀釋液中。在37°C中培養一小時。 10.以一倍酵素免疫吸附測定洗液淸洗三次。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 11·加入受質。在室溫培養30分鐘。 12. 30分鐘以後以3N氫氧化鈉停止反應。 抗VIP2A(a)血淸製備 部份純化的AB78培養物上淸液以不連續SDS-聚丙烯醯 胺凝膠電泳法(Novex)按照製造者指示分離。分離的蛋白質 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -94- 496896 A7 _B7_____ 五、發明説明（） 則如Towbin等人（1979)所描述的方法電泳至硝基纖維素上 (S&S#21640)。硝基纖維素以麗春紅S染色並辨識VIP2A(a)帶 紋。將VIP2A(a)帶紋切出且在注射之前馬上乳化於二甲亞 風之中。一隻兔子以乳化的VIP2A⑻混合大約1:1的佛洛因 德完全(Freund’s Complete)佐劑於肌肉注射四個不同的部彳11作 初步免疫。隨後的免疫每四個星期一次且和第一次一樣’ 除了使用佛洛因德不完全(Fmmd’slncomplete)佐劑以外。將 免疫後收集的第一次血淸與VIP2A(a)反應。使用此抗血 淸，AB78培養物上淸液的西方墨漬分析辨識主要的全長 VIP2A⑻蛋白質。 實例十三不具活性的蘇力桿菌菌株以AB78VIP純系活化其 殺昆蟲活性 加入pCIB 6203連同得自蘇力桿菌菌株GC91培養24小時 (早期到中對數期）的培養物上淸液對西方玉米根蟲造成 100%死亡率。既非PCIB6203亦非GC91是單獨對西方玉米根 蟲具有效活性。數據顯示於下： 測試物質 百分葉甲屬死亡率 pCIB 6203 0 GC91 16 pCIB 6203 + GC91 100 對照組 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 竇例十四蠟狀桿菌AB81的分離與生物活件 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -95. 496896 A7 五、發明説明（） 第二個蠟狀桿菌菌株，命名爲ABS1者，由穀倉灰塵樣 本中以標準的方法分離出來。培養及生產AB81次培養以供 生物測定如實例二所描述。生物活性的評估則如實例三所 描述。結果如下： 測試的昆蟲種類 百分死亡率 歐洲玉米螟蟲 0 小地蠶 0 玉米根葉甲蟲 55 ML±S_霞力桿菌AB6的分離與生物活性 一個蘇力桿菌菌株，命名爲AB6者，是由榖倉灰塵樣本 中以標準的方法分離出來的。培養及生產AB6次培養以供生 物測定如實例二所描述。樣本的一半則先高壓滅菌15分鐘 以測試乙型外毒素(b_exotoxin)的存在與否。生物活性的評估 則如實例三所描述。結果如下： 測試的昆蟲種類 百分死亡率 歐洲玉米螟蟲 0 小地蠶 100 小地蠶（高壓滅菌的樣本） 0 玉米根葉甲蟲 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 培養物上淸液的殺昆蟲活性被高壓滅菌減低至不顯著 的程度顯示具活性的主要成分不是乙型外毒素。菌株AB6已 被寄存於農業硏究服務處，專利培養收集所(NRRL)，北區硏 究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利諾州 61604，美 國，其寄存登記號碼爲NRRLB-21060。 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -96- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 實例十六蘇力桿菌AB88的分離與生物活性 一個蘇力桿菌菌株，命名爲AB88者，是由穀倉灰塵樣 本中以標準的方法分離出來的。培養及生產AB88次培養以 供生物測定如實例二所描述。一半的樣本以高壓滅菌15分 鐘測試乙型外毒素的存在與否。抗數種昆蟲種類的生物活 性評估則如實例三 所描述。 結果如下： 測試的昆蟲種類 g 培養基上淸液的百分死亡率 非高壓滅菌者 高壓滅菌者 小地蠶 鱗翅目 100 5 歐洲玉米螟蟲 鱗翅目 100 0 早地黏蟲 鱗翅目 100 4 玉米耳蟲 鱗翅目 100 12 美洲菸葉蛾 鱗翅目 100 12 馬鈴薯甲蟲 鞘翅目 0 0 玉米根葉甲蟲 鞘翅目 0 5 培養物上淸液的殺昆蟲活性被高壓滅菌減低至不顯著 的程度顯示具活性的主要成分不是乙型外毒素。 丁型內毒素結晶由菌株AB88以標準方法純化。純晶體 作抗小地蠶生物測定時，無活性。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例十七菌株AB88VIPS的純化 細菌液體培養在30°C於TB培養基中生長過夜（約12小 時）。細胞在5,000xg離心20分鐘並保留上淸液。存在於上 淸液中的蛋白質以硫酸銨(70%飽和)沉澱，在5000xg離心15 分鐘，保留小九。沉澱物小九再懸浮於原體積的20 mMTris pH7.5和在4°C對同樣的緩衝液透析過夜。AB88透析液比由 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -97- 496896 A7 B7 五、發明説明（） AB78來的同樣物質更混濁些。透析液用20mM檸檬酸鈉(pH 2.5)滴定至pH 4.5，在室溫培養30分鐘後，溶液則在3,OOOXg 離心10分鐘。此蛋白質沉澱小九則溶解於雙-Tris-丙烷(Bis-Tris-Propane) pH 9.0 ° AB88蛋白質已在澄淸後以數種不同的方法分離，包括 等電點聚焦（Rotofor，Biora4 Hercules，加州），在 pH 4·5 沉 澱、離子交換色層分析、容積排除色層分析和超濾法等。 蛋白質在多孔HQ/N的陰離子交換管柱（Perspective Biosystems，劍橋，麻州）分離，使用直線梯度由0至500mM 氯化鈉於20mM雙-Tris-丙烷中，流率4毫升/分鐘。殺昆蟲結 晶蛋白於250mM氯化鈉中析出。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 歐洲玉米螟蟲(ECB>活性蛋白質保留在以pH 4.5沉澱透 析液而得的沉澱小九中。當使用pH3_10雙性電解質在透析 液上作製備性等電點聚焦時，ECB殺昆蟲活性是發現位於 pH7或以上之所有離析部分。SDS-聚丙烯醯胺凝膠分析這些 部分時顯示蛋白質帶紋分子量約6萬道爾頓及8萬道爾頓。 此6萬道爾頓及8萬道爾頓之帶紋以使用多孔_Q管柱（P〇ros-Q column，Perspective Biosystems，劍橋，麻州）的陰離子交換局壓 液態色層分析儀(HPLC)分開。N-端序列分析由兩個離析部分 取得，此部分包含有稍爲不同分子量之蛋白質，但二者都 將近6萬道爾頓。所獲得的序列彼此間相似且與某些丁型內 毒素(d_endotoxin)相似。 陰離子交換收集管23 (小些）： xEPFVSAxxxQxxx (序列辨識號：1〇) -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（BOX297公釐） 496896 A7 B7 五、發明説明（） 陰離子交換收集管28(大些）：xEYENVEPFVSAx (序列辨識 號：11) 當對歐洲玉米螟蟲有活性的pH4.5沉澱物更進一步以陰 離子交換用多孔-Q管柱分開時，活性只發現於含有主要帶紋 6萬道爾頓的離析部分。 當AB88透析液以ρΗ4·5沉澱下來時，對小地蠶具活性的 蛋白質也是留在沉澱物中。使用ΡΗ3-10雙性電解質的製備 性等電點聚焦時，活性卻不在對歐洲玉米螟蟲有活性的等 電點聚焦部分；反而，最高活性的部分卻在ΡΗ4.5-5.0之間的 部份。其主要成分的分子量是約3萬5和8萬道爾頓。 ρΗ4.5沉澱物以陰離子交換高壓液態色層分析法分離， 產生只含三萬五千道爾頓的物質部分以及含三萬五千道爾 頓與8萬道爾頓帶紋的部分。 實例十八 ΑΒ88 VIP的特性 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含各種不同對鱗翅目具活性的營養期蛋白質是的部份 用實例十七所描述的方法產生。具殺昆蟲活性的部分以8-16% SDS-聚丙烯醯胺凝膠分離並轉移至PVDF膜上(LeGender et al.9 (1989) in: A Practical Guide to Protein and Peptide Pmificationfor Microsequencing，Matsudaria PT，eds” Academic Press，New York) 〇 離析 部分的生物特性分析證明不同的VIP具有不同抗鱗翅目的活 性。 抗小地蠶的活性是來自8萬道爾頓和/或3萬5千道爾 頓的蛋白質，單獨輸送或一起輸送。這些蛋白質和任何源 _99_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（21〇x297公釐） 496896 A7 B7 五、發明説明（） 自蘇力桿菌的丁型內毒素並無调聯，因爲缺乏與以知蘇力 桿菌的丁型內毒素序列有明顯的序列同源性。源自-AB88囷 株的vip SA⑻殺昆蟲蛋白質大部分存在（至少是全部的 75%)於AB88培養基的上淸液中。 而且，這些蛋白質在A®88 丁型內毒素結晶中未被發 現。主要丁型內毒素蛋白質的N-端序列與八萬道爾頓及二 萬五千道爾頓VIP的N-端序列比較時顯示無序列同源性。咖 3A(a)殺昆蟲蛋白的义端序列具有數個帶正電的殘基（從Asn2 到Asn7)其後是一個厭水性核心區（從到lle34)。不同 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 於大多數已知的分泌蛋白質，源自沾88菌株的哪3人⑻殺昆 蟲蛋白質在輸出時N_端並不被處理的。 結果摘要如下： 地蠶屬VIPN-端序列 主要丁型內毒素蛋白的N-端序列 13萬道爾頓 MDNNPNINE (序列辨識號：14) 8萬道爾頓 MNKNNTKLPTRALP (序列辨識號：12) 8萬道爾頓 MDNNPNINE (序列辨識號：15) 6萬道爾頓 MNVLNSGRTTI (序列辨識號：16) 3萬5千道爾頓 ALSENTGKDGGYIVP (序列辨識號：13) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -100- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 抗歐洲玉米螟蟲的活性是由於六萬道爾頓的VIP而抗草 地黏蟲的活性是由於未知大小的VIP。 蘇力桿菌菌株AB88已被寄存於農業硏究服務處，專利 培養收集所(NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street， Peoria，伊利諾州61604，美國，其寄存登記號碼爲NRRL B-21225 。 實例十八A 蘇力桿菌AB424的分離與生物活性 一個蘇力桿菌菌株，命名爲AB424者，由覆蓋著苔的松 樹毬果樣本中以此技術中已知的標準方法分離出來。培養 及生產AB424次培養物以供生物測定如實例二所描述。生物 活性的評估則如實例三所描述 。結果如下： 測試的昆蟲種類 百分死亡率 歐洲玉米螟蟲 100 小地蠶 100 玉米根葉甲蟲 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 菌株AB424已被寄存於農業硏究服務處，專利培養收集 處(NRRL) ’ 1815 North University Street，Peoria，伊利諾州 61604，美 國，其寄存登記號碼爲NRRLB-21439。 實例十八B 編碼抗小地蠶活性蛋白質基因VIP3A(a)和 VIP3A(b)的選殖 來自分離株AB88和AB424的全部DNA被分離出來 〔Ausubel et al·，（1988) ’ 於：Current Protocols in Molecular Biology 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -101 - 496896 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ __ 發明説明（） (John Wiley & Sons，紐約）〕並以限制酵素Xbal〔蘇力桿菌 AB88DNA的4.0-5.0kb以大小區分之Xbal片段庫〕和EcoRI〔蘇 力桿菌AB424DNA大小區分過的4.5_6.0kbEeoRI片段庫〕分別 切割，連接到曾以同樣限制酵素直線化過且去磷酸根的 pBluescript載體，然後轉型入大腸桿菌菌株DH5a。基因重組 純系墨漬到硝基纖維素膜上，然後以32P標記的33-鹼基長的 寡核苷酸偵測，此寡核苷酸相當於對小地蠶有效的8萬道 爾頓蛋白的11-N端胺基酸。雜交反應是在42°C於2XSSC/0.1% SDS ( lxSSC = 0.15M 氯化鈉/0·015Μ 檸檬酸鈉，ΡΗ7·4)進行 五分鐘及兩次在50°C於1XSSC/(U%SDS進行十分鐘。400個基 因重組純系中有四個是陽性。陽性基因重組的昆蟲生物測 定顯示對小地蠶幼蟲的毒性與AB88或AB424上淸液的毒性相 當。 質體PCIB7105包含AB88—個4.5kb的Xbal片段。建造亞 純系以定義殺昆蟲蛋白的編碼區域。 大腸桿菌質體pCIB7105是以3·5 kb pCIB7104 Xbal-AccI片段 選殖入pBluescript而建造。 質體 PCIB7106 包含一個 AB424DNA 的 5.0kbEcoRI 片段。此 片段更進一步以Hindi消化產生一段2.8 kb的EcoRI-Hinc Π插入 段(PCIB7107)，此仍編碼一個具功能的殺昆蟲蛋白。 PCIB7104的核苷酸序列，來自AB88的陽性基因重組純 系，和PCIB7107的核苷酸序列，來自AB424的陽性基因重組 純系是以 Sanger Proc. Natl. Acad. Sci. USA，74: 5463-5467 (1977)的雙 去氧終結反應的方法，使用三稜鏡公司現成反應染料去氧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -102 - 496896 A7 B7 _ 五、發明説明（） 終結子循環序列測定工具組和三稜鏡公司的定序酵素終結 子雙鏈DNA序列測定工具組並在ABI模型373自動序列測定 儀上分析測定。 純系PCIB7104包含VIP3A(a)基因，其編碼區已發表於序 列辨識號：28,且其所編碼之蛋白質序列是發表於序列編識 號：29。一個爲在玉米中高度表現而設計的編碼區之合成的 序列則發表於序列編識號：30。基於序列編識號：29上的 胺基酸序列可設計任何數目的合成基因。 純系PCIB7107包含VIP3A(b)基因其編碼區已發表於序列 辨識號：31，且其所編碼之蛋白質序列是發表於序列編識 號：32。pCIB7104和pCIB7107二者皆已被寄存於農業硏究服 務處，專利培養收集所(NRRL)，並分別給與寄存登記號碼 NRRL B-21422 和 NRRL B-21423。 VIP3A(b)基因包含一段開放可讀架構(ORF)，其由核苷酸 732延伸到3105。這開放可讀架構編碼一個791胺基酸的肽相 當於分子量88,500道爾頓。一個夏因-達戛諾（Shine-Dalgamo, SD)序列是位於第一個甲硫胺酸前六個鹼基處且其序列辨 識一個芽孢桿菌的強SD序列。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 VIP3A(b)基因與VIP3A(a)基因98%是相同的。 當來自AB88蘇力桿菌細胞之全部DNA的墨漬以33-鹼基 片段（其包括VIP3A-殺昆蟲蛋白的N-端區域）偵測時，單獨 帶紋可以在不同限制切割中觀察到。此結果被使用大一點 的探針（包括整個基因的編碼區域）證實。基因資料庫 (GenBank)數據資料的搜尋顯示與已知的蛋白質無同源性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -103- 496896 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 實例十八C VIP3A殺昆蟲蛋白之表現 VIP3A^)殺昆蟲蛋白表現之時間以西方墨漬法分析。自 蘇力桿菌AB88培養物生長曲線及生產孢子作用的全部過程 中取樣品。VIP3A(a)殺昆蟲蛋白能在AB88於對數期的培養上 淸液中偵測到，最早可在開始培養後約15小時。於靜止期 的早期達到最高水平且此高水平維持於產孢期間及其後。 當使用獵狀桿菌AB424培養物的上淸液時亦得相似的結果。 VIP3A⑻殺昆蟲蛋白的水平反映以北方墨漬法測定的VIP3A(a) 基因之表現。產孢的起始係以顯微鏡直接觀察測定或以分 析細胞沉澱小丸中丁型內毒素的存在而定。第一型結晶蛋 白(Cry_Itype)可於靜止後期或產孢期及產孢後測得。 實例十八D 以雜交法鑑定新的類VIP3A基因 爲辨認含有來自分離株AB88有關VIP3A(a)基因的芽孢桿 菌，將收集的桿菌分離株用核酸雜交法篩檢之。463種桿菌 菌株的培養生長於微量滴定培養皿中直到產孢。用一個96-針菌落轉移章來轉移培養基至含L-瓊脂的150毫米培養皿。 接種的培養皿則維持於30°C 10小時，然後置於4°C隔夜。將 菌叢吸漬到尼龍濾膜並以1.2kbHindIIIVIP3A⑻衍生的片段偵 測。雜交是在62°C中進行隔夜（使用Maniatis et al，Molecular cloning: A Laboratory Manual (1982)的雜交條件）。濾膜以 2x SSC/0.1%SDS在62°C淸洗並曝光到X-射線軟片。 於463個受篩檢的桿菌菌株中，60個含有類VIP3的基因 其可用雜交反應偵測到。其中數菌株(AB6和AB426)的進一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -104- 496896 A7 B7 五 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 步特性分析顯示它們上淸液中所包含的小地蠶殺昆蟲蛋白 類似VIP3蛋白其對抗小地蠶具活性。 實例十八E 包含隱蔽的類似VIP3A之棊因的蘇力桿菌菌挂 M2194之特性分析 一個蘇力桿菌菌株，命名爲M2W4者，如實例18C所述 的菌叢雑交法，顯示含有類VIP3的基因。類VIP3基因M2194 被認爲是隱蔽的，因爲在細菌生長期中用免疫墨漬法（用 多株抗體以抗由AB88分離來的VIP3A(a)蛋白質）或用如實例 三的生物測定法均偵測不到其表現。 抗純化的VIP3 A(a)殺昆蟲蛋白的抗血淸由兔子中製出 的。硝基纖維素膜上結合的蛋白質（50微克）是溶於二甲 亞碱且以佛洛因得完全佐劑(Difco)乳化。兩隻兔子每月予以 一次皮下注射連續三個月。在第二和第三次注射後十天採 血，血淸是由血樣本中取得〔Harlow et al.，（1988)在抗體：實 驗室手冊(Antibodies · A Laboratory Manual) (Cold Spring Harbor Lab Press, Plainview, NY) ] ° M2194之VIP3類基因按照實例九所描述的方法選殖入 pKS而產生pCIB7108。大腸桿菌，包含pCIB7108 (包括M2194 VIP3基因）者，具抗小地蠶之活性，證實此基因編碼一個 具有殺昆蟲活性功能之蛋白質。質體PCIB7108已經寄存到農 業硏究服務處專利培養收集所(NRRL)，其寄存號碼是NRRL B-21438。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） -105- 496896 A7 B7 __ 五、發明説明（） 實例十八F VIP3A蛋白質之殺昆蟲活性 VIP3A殺昆蟲蛋白質之活性範圍以昆蟲生物測定法定性 測量，攜帶VIP*A基因之基因重組之大腸桿菌餵食幼蟲。在 此測定法中，攜帶VIP3A⑻和VIP3A(b)基因的細胞對小地 蠶、草地黏蟲、甜菜夜蛾、菸葉芽蟲和玉米耳蟲是具殺蟲 活性的。在相同的實驗條件下，細菌提取液，含VIP3A蛋白 質者，並未顯現任何抗歐洲玉米螟蟲之活性。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 YIP*A殺昆蟲蛋白質對小地蠶幼蟲之效應 處理 (%)死亡率 TB培養基 5 AB88上淸液 100 AB424上淸液 100 緩衝液 7 大腸桿菌pKS 10 大腸桿菌 pCffi7104(AB88) 100 大腸桿菌 PCIB7105(AB88) 100 大腸桿菌 PCIB7106 (AB424) 100 大腸桿菌 PCIB7106 (AB424) 100 VIP3A殺昆蟲蛋白對鱗翅目昆蟲幼蟲之效應 處理昆蟲 （％)死亡率 大腸桿菌pKS 小地蠶(BCW) 10 草地黏蟲(FAW) 5 甜菜夜蛾(BAW) 10 菸葉芽蟲(TBV) 8 玉米耳蟲(CEW) 10 歐洲玉米螟蟲(ECB) 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -106- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 大腸桿菌PCIB7105 大腸桿菌PCIB7107小地蠶(BCW) 100 草地黏蟲(FAW) 100 甜菜夜蛾(BAW) 100 菸葉芽蟲(TBV) 100 玉米耳蟲(CEW) 50 歐洲玉米螟蟲^CB) 10 實例十九其他芽孢桿菌的分離與生物活性 其他芽孢桿菌株在營養生長期產生具殺昆蟲活性之蛋 白質者已經被分離出來。這些菌株是由環境樣品中以標準 方法分離而得。分離株係爲生物測定而製備並分別如實例 二和時例三所述之方法測定。分離株其於營養生長期間產 生殺昆蟲蛋白而在生物測定中具抗小地蠶之活性者列表於 下。丁型內毒素結晶的存在與營養生長期殺昆蟲蛋白質之 生產間並未觀察到有關聯。 桿菌分離株 丁型內毒素結晶之存在 百分死亡率 AB6 + 100 AB53 — 80 AB88 + 100 AB195 一 60 AB211 一 70 AB217 — 83 AB272 一 80 AB279 — 70 AB289 + 100 AB292 + 80 AB294 一 100 AB300 — 80 AB359 一 100 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -107- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 分離株AB289、AB294和AB359已寄存於農業硏究服務 處，專利培養收集所（NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利諾州61604 ’美國’其寄存登g己號 碼分別爲 NRRL B-21227、NRRL B-21229 和 NRRL B-21226 ° 在營養生長期生產具有抗玉米根葉甲蟲活性蛋白之桿 菌分離株列表於下。_ 桿菌分離株丁型內毒素結晶之存在百分死亡率 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再, AB52 — 50 AB59 一 71 AB68 + 60 AB78 — 100 AB122 — 57 AB218 — 64 AB256 一 64 AB59和AB256分離株已寄存於農業硏究服務處，專利培 養收集所（NRRL)， 北區硏究中心， 1815 North University Street, Peoria，伊利諾州61604,美國，其寄存登記號碼分別爲NRRL B-21228 和 NRRL B-21230。 襄裝 頁 訂 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 實例二十以雜交法鑑定新穎類VIP1/VIP2基因 爲辨識含與那些在AB78的VIPlA(ayVIP2A(a)區域所發現 有關之基因的菌株，將收集的芽孢桿菌菌株群以雜交法篩 檢。463種桿菌菌株獨立培養物被養在96槽微滴定培養板的 槽內（共計五盤）直到培養的菌株產孢。在所有測試的菌 株中，28S個被分類爲蘇力桿菌，而175個則根據丁型內毒 素結晶的存在與否被分類爲其他的桿菌菌株。在每一個微 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇乂297公釐） -108- 496896 五 __I_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（） 滴定培養板，用一個96針菌叢轉移章來轉移大約10微升孢 子培養液到兩個含有L_瓊脂的150毫米培養板上。接種的培 養板則在30°C生長4〜8小時’然後冷卻至4°C，將菌叢轉移到 尼龍濾膜，且細胞以本技術已知的標準方法溶解。濾膜繼 而雑交至由含有VIPlA(a)和VIP2A(a)DNA序列的DNA片段所產 生的DNA探針。雜交反應在65°C中進行過夜（使用Church與 Gilbert 的雑交條件）（Church，G.M.和 W. Gilbert，PNAS，81:1991-1995 (1984))。濾膜以0.1% SDS之2XSSC在65T：淸洗並曝光至X-射線 軟片。 在463個篩選的桿菌菌株中，55個菌株被辨識與 VIPlA(a)/VIP2A(a)探針雜交。來自22個這類菌株的DNA被分離 出來，並使用南方墨漬法以VIPlA(a)/VIP2A⑻DNA當探針分 析。這些菌株按照它們南方墨漬的樣式分爲八類。每一類 的南方墨漬樣式皆與AB78不同。一類具有與來自蘇力桿菌 變種暗黑菌VIPlA(a)/VIP2A(a)同源物的南方墨漬式相同（看 以下）。此22菌株的每一種皆測試抗玉米根葉甲蟲的活性 (WCRW)。三個菌株，AB433、AB434和AB435皆發現對玉米根 葉甲蟲具活性。西方墨漬分析（使用VIP2A⑻抗血淸）顯示 菌株 ΑΒό、AB433、AB434、AB435、AB444、和 AB445 生產與 VIP2A⑻大小相等的蛋白質。 在這些已鑑定的菌株中最重要的是蘇力桿菌菌株ΑΒ6 (NRRL Β-21060)，其產生抗小地蠶(Agrotis ipsilon)活性的VTP，如 實例十五所描述。以對VIP2A(a)的多株抗血淸和對VIPlA(a) 的多株抗血淸所作的西方墨漬分析提示AB6產生的蛋白質與 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -109- 496896 A7 B7____ 五、發明説明（） VIP2A(a)和VIPlA(a)相似。所以，AB6或許含有與VIPlA(a)和 VIP2A(a)相似的VIPs，但是具有不同的殺昆蟲活性範圍。 實例二十一源自蘇力捍菌變種暗黑菌VIPlA(a)/VIP2碰之 同源物的選殖 數種已作特性分析的芽胞桿菌菌株以南方墨漬分析測 試是否有與VIPlA(a)/VIP2A(a)相似的DNA之存在。源自芽胞桿 菌菌株 AB78，AB88，G€91，AD-1 和 ATCC 10876 的 DNA 被分析是否 具有與VIPlA(a)/VIP2A(a)相似的序列。源自蘇力桿菌菌株 GC91和ACM及蠟狀桿菌菌株ATCC 10876的DNA不與 VIPlA(a)/VIP2A⑻之DNA雜交，指明它們缺乏類似VIPlA(a)/ VIP2A(a)基因的DNA序列。同樣的，源自殺昆蟲菌株AB88 (實例十六）之DNA也不與VIPlA(a)/VIP2A(a)之DNA區域雜 交，提示此菌株所產生之VIP活性並不是由VIPlA(a)/VIP2A(a) 之同源物來的。相反的，蘇力桿菌變種暗黑菌(Btt)含有能 雜交到VIPlA(a)/VIP2A(a)區域的序列。進一步的分析證實Btt 含有VIP2A⑻和VIPlA(a)的序列。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 爲分析Btt之VIP2A(a)和VIPlA(a)同源體之特性，編碼這 些蛋白質之基因被選殖。南方墨漬分析確認一段9.5kbEcoRI 限制酵素片段可能含有此同源體的編碼區域。基因組DNA 以EcoRI切割，長度大約9.5kb的DNA片段則以凝膠純化。這 DNA連接到以Eco RI切割之pBluescript SK(+)並轉型入大腸桿 菌以產生一個質體庫。大約一萬個菌叢以菌叢雜交法篩檢 YIP2A(a)同源序列的存在。二十八個純系被確認即相同，且 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -110- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 含VIPlA(a)/VBP2A(a)同源體。純系pCIB7100已寄存在農業硏究 服務處、專利培養收集所(NRRL)北區硏究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利諾州61604，美國，其寄存登記號 碼爲B-21322。數個次純系亦自pCffi 7100建造出來。源自 PC1B7100之一段3.8kb Xbal片段被選殖入pBluescript SK(+)以產生 pCIB 7101。源自 pCIB 7100 之 1·8 kb Hind ΙΠ 片段和 1.4 kb Hindlll 片 段被選殖入pBluescript SK(+)而分別產生pCIB 7102及pCIB7103。 次純系pCIB7101、pCIB7102和pCIB7103已寄存於農業硏究服務 處，專利培養收集所（NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street，Peoria，伊利諾州61604，美國，並予登記號碼 爲 NRRLB-21323、NRRLB-21324 和 NRRLB-21325。 含VIP2A(a)/VIPlA(b)同源體的ρΟΒΉΟΟ區域的DNA序列用 二去氧鏈終止法測定（Sanger 1977, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 74 ： 5463-5467)。反應係使用三稜鏡公司（PRISM)現成反應染料終 結子循環定序工具組和三稜鏡公司(PRISM)定序酵素®終結子 雙鏈DNA定序工具組進行，並在ABI模型373自動定序儀上 分析。習用的寡核苷酸被使用爲引子以測定某些區域內之 DNA序列。這區域的DNA序列是示於序列辨識號·· 19。 在序列辨識號：19中所示之4kb區域包含兩個開放可讀 架構(ORFs)，其編碼之蛋白質與源自菌株AB78的VIPlA(a)和 VIP2A(a)蛋白質具高度的相似性。VIP2A(a)同源體之胺基酸序 列，使用標準命名法定名爲VIP2A(a)者，是可於序列辨識 號：2〇找到，而VIPlA(a)同源體之胺基酸序列，使用標準命 名法定名爲VIPlA(a)者，是揭示於序列辨識號：21。VIP2A(b) 請 先 閱 讀 背 意 事 項 再a 惑裝 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -111 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） 蛋白質顯示與源自AB78的VIP2A(a)的胺基酸有91%的一致 性。這兩個VIP2蛋白質胺基酸序列的成對直線排列提供於 表二十。VIPlA(b)蛋白質顯示與源自AB78的VIPlA(a)的胺基 酸有77%的一致性。這兩個蛋白質的成對排列提供於表二十 一。顯示於表二十一之成對排列顯示VIPlA(b)和來自AB78之 VIP1A⑻之間的相似性。此直線成對排列明顯表示這兩個 VIP1A蛋白質的胺基端區域比羧基端區域具有更高的胺基端 區域的一致性。事實上，此二蛋白質的胺基端三分之二 (直到顯示於表二十一之VIPlA(b)序列第618個胺基酸）顯 示之胺基酸有91%的一致性，而羧基端三分之一（從vjp1A(b) 之序列第619至第833個胺基酸）顯示只有35%的一致性。 西方墨漬分析顯示蘇力桿菌變種暗黑菌（Btt)生產類 VIP1A⑻和類VIPlA(b)之蛋白質。可是這些蛋白質並不呈現 具有抗西方玉米根蟲之活性。抗西方玉米根蟲活性之生物 測定係使用源自Btt或大腸桿菌純系pCIB7100 (其含有 VIPlA(a)/VIP2A(a)之同源體）24小時培養物上淸液執行之。 沒有抗西方玉米根蟲之活性在此二案例中偵測到。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 已知來自Btt和AB78的VIP2蛋白質之間的相似性，源自 Btt之VIP2A(b)取代源自AB78的VIP2A(b)的生物能力被測試。 細胞’含有PCIB6206 (其產生AB78的\^>认化)而非\^>2人(&)蛋 白質者）者與Btt培養物上淸液混合，然後測試其抗西方玉 米根蟲之活性。無論是Btt培養物上淸液或是含有PCIB6206 之細胞均對西方玉米根蟲無活性，而Btt與^^幻⑽之混合 液卻有抗西方玉米根蟲的高活性。還有，其他的生物測定 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 112· 496896 ^_____ 經濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 A7 B7 發明説明（） 顯示Btt純系pCIB7100含有Btt之VIPlA(b)/VIP2A(b)基因於大腸 桿菌中，而且當與PCIB6206混合時亦可證實具抗西方玉米根 蟲之活性。所以，由Btt所產生之VIP2A(b)蛋白質功能上相當 於產自AB78的VIP2A(a)蛋白質。 因此，使用VIP之DNA作爲雑交探針以辨識具殺昆蟲活 性新菌株的能力由此可得證。此外，桿菌菌株，其含有 VIPlA(a)mP2A(a)序列者，產生類 VIPlA(a)/VIP2A(a)之蛋白質， 亦展示對不同昆蟲害蟲之毒性。同樣的方法能辨識更多的 VIPlA(a)/VIP2A(a)家族之成員。還有，同樣方法的使用能辨識 其他VIP種類之同源蛋白（例如，源自AB88的VIPs)。 表二十 源自蘇力桿菌變種暗黑菌VIP2之胺基酸序列（VIP2A(b))對 AB78 (VIP2A(a))之成對排列

Btt 1 MQRMEGKLFWSKTLQWTRTVLLSTVYSITLLNNWIKADQLNINSQSK 50(序列辨識 ΜΙΙΙΙΙΙ：ΙΙΜ!ΙΙΙ：ΙΙΙ!ΙΙΙ：ΙΜΙΙΙ 1111 ： 111111111 號， ΑΒ78 1 ΜΚΕΜΕαΚΙαΡΜν5ΚΚΙ^ννΤΚΤνΤα:3ΤνΕ5Ι：5Κ0ιΝΝΕνΐΚΑΕζ3ΙϋΝΙΝ3ζ^Κ 50 (序歹辦識 號：2) 51 ΥΤΝΙ^ΝΙιΐαΡϋΝΑΕΟΡΚΕϋΚΟΚΑΚΕΜ5ΚΕί^ΕΕΜΚΡΡΑΤΕΚαΕΜΝΝΡΙ^Ν 100 II Μ Μ丨Μ ·卜·丨11 Μ Μ : I Μ Μ I Μ丨：· Μ : · Μ Μ I · Μ丨丨丨丨丨 51 YT^QNLKITDKVEDFKEDKEKAKEWGKEKEKEWKLTATEKGKMNNFLDN 100 101 KNDIKTNYKEITFSMAGSCEDEIKDLEEIDKIFDKANLSSSIITYKNVEP 150 MM II11! III11111 111111 Μ 111： 11 Μ I Μ 11111 Μ 11 101 KNDIXTNYKE 工 TFSMAGSFEDEIKDLKEIDKMFDKTNLSNSIITYKNVEP 150 151 ATIGFNKSLTEGNTINSDAMAQFKEQFLGKDMKFDSYLDTHLTAQQVSSK 200 * 111111111111111111111111111：： 11111111111111111 151 ΤΤΐαΡΝΚ3ΙιΤΕΟΝΤΙΝ3ϋΑΜΑζ2ΡΚΕζ2ΡΙ^Ι^ΙΚΡ05ΥΙ^ΤΗΜΑ2ζ3ν53Κ 200 201 KRVILKVWPSGKGSTTPTKAGVIUSnSlNEYKMLIDNGYVLHVDKVSKWK 250 .|!ΜΙΙΙΙΙΜΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙ*ΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙ：：Ι!ΙΜΙΙΙΙ! 201 ERVTLKVTVPSGKGSTTPTKAGVILNNSEYKMLIDNGYMVHVDKVSKWK 250 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 再 裝 訂 -113- 496896 A7B7 五、發明説明（ 251 ΚΟΜΕΟ^νΕΟΊΤιΚΚ5ΙίϋΡΚΝΌΙΝΑΕΑΗ3ΝΟΜΚΙΥΕϋΝΑΚΝΙίΤΑ3ζ2ίΙΕΑ]^ 3 00 ΙΙ：ΙΙΙΙ：ΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙ ΙΙ：ΙΙΙ：ΙΜΙΙΙΙ!Ι 請 A 閱 讀 背 意 事 項 再 填 寫 本 頁 251 Κ〇νΈΟ^ΙΕαΤΕΚΚ5Ι^ΚΝϋΙΝΑΕΑΗ31^ΜΚΝΥΕΕΜΑΚΙ)ΙιΤϋ3ςίίΙΕΑΙ»0 300 301 GYARQDYKEINNYLRNQGGSGNEKLDAQIiKNISDALGKKPIPENITVYRW 350 II111!II111!11II11111II11III ： 11111111! 111111111111 3 01 GYARQDYKEINNYLRNQGGSGNEKLDAQIKNISDALGKKPIPENITVYRW 3 50 351 400

IIIIIIMIIIIIIIIIIIIIMIIIIIIIIIIIIIIIIIMIMIIIII 351 αΟΜΡΕΡ^ΏΙ^ΡΙιΡβΙ^ΌΡΕΕ^ΡΕΝΤΙΚΕΟΚαΥΜδΤεΐ^ΕΚΙιΑΑΡΟβίΙ 400 401 ΚΙΙΓ^ζ2νΡΚ03ΤσΑΥΙ^ΆΙ〇αΡΑ3ΕΚΕΙΙΛϋΚϋ3ΚΥΗΙΕ>ΚΑΤΕνΐΙΚ〇ν 450 1111111II11111111 i 1111111! 11111111111111 M I! 11111 410 ΚΙΠ^Ι^νΡΚΟβΊΌΑΥΙ^ΑΙΟΘΡΑβΕΚΕΙΙιΙ^ΚπΚΥΗΊΌΚνΤΕνίΙΚΟν 450 451 KRYWDATLLTN 462 111111111111 451 KRYWDATLLTN 462 表二十一 源自蘇力桿菌變種暗黑菌VIP1之胺基酸序列（VIPlA(b))對 ΑΒ78 (VIPlA(a))之成對排列

Btt 1 MKNMKKKLASWTCMLLAPMFLNGNVNAVNADSKINQISTTQENQQKEMD 50(序列辨識 lllimiMIIII miiiiiiiii iimiimiiiiimmmii 號·， AB78 1 MKNMKKKLASWTCTLIAPMFLNGNVNAVYADSKTOQISTTQKNQQKEMD 50 (序歹!1 辨識 號·· 5) 51 ΙΙΚΟΙ^ΥΥΡΚσίωΡΝΝΙ^ΤΜΕΑΡΤίωΝΤΙ^ΜΥϋζ^ΤΑΝΑΜιϋΚΚζ^ΕΥζ^ΙΪΙ 100 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΜ!ΙΙΙΙΙ!ΙΜΙ：ΙΙ!ΙΙ1Ι I! 11111111111 51 ΚΚσΐ^ΥΥΡΚΟΚΧ^ΝΙαΤΜΓΑΡΤΙ^ΤΙϋΙΥ^ςΤΜΙΚΓ^ΠΚΚζ^ΕΥ^ΙΙΙ 100 101 WIGLIQRKETGDFTFNLSKDEQAIIEIDGKIISNKGKEKQWHIiEKEKLV 150 111 i I l· 1111111111 l· 11111111 ： M 111111111111111 h 111 101 WIGLIQSKETGDFTFNLSEDEQA 工工 EINGK 工工 SNKGKEKQWHIiEKGKIiV 150 151 ΡΙΚΙΕΥ〇5ϋΤΚΡΝΙϋ3ΚΤΡΚΕ〇α^ΚΙϋ3ζ21^ςζ2νς,,,：ϋΗΝΡΕΡΝΚΚΕ 197

MMIMIMIMMMMIMMMIIMIMMI IIIMMIM 151 PIKIEYQSDTKFNIDSKTFKELKLFKIDSQNQPQQVQQDELRNPEFNKKE 200 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 114- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 198 SQEFLAKASKTNLFKQKMKRDIDEDTDTDGDSIPDLWEENGYTIQNKVAV 247 ΙΜΜΙΙ:ΙΙ·ΜΜΙΜΙ:ΜΜΜΜΜΜΜΜΜΜΜΜΙ::ΙΙ 201 εβΕΡΠΑΙΟ^ΚΙΙΝΠ^ΤβΚΜΚίΙΕΙϋΕΟΤϋΤΟΟπίΡϋΙ^ΕΕΝΟΥΤίςΝΚΙΑν 250 248 KWDDSLASKGYTKFVSNPLDSHTVGDPYTDYEKAARDLDLSNAKETFNPL 297 1111111111111111111 ： 11! 11 i 111111! 11! 11111111111111 251 KWDDSLASKGYTKFVSNPLESHTVGDPYTDYEKAARDLDLSNAKETFNPL 300 298 VAAFPSVNVSMEKVILSPNENLSNSVESHSSTNWSYTNTEGASIEPGGGP 347

ΙΙΙΙΜ1ΙΙΜΜΜΜΙΙΜΙΙΜΜΜΜΜΜΜΜΙΙΜ：ΜΙ II 3 01 VAAFPSVNVSMEKVILSPNENLSNSVESHSSTNWSYTNTEGASVEAGIGP 3 5 0 348 LGLSFGVSVTYQHSETVAQEWGTSTGNTSQFNTASAGYLNANVRYNIS1VGT 397

Ι：ΙΙΙΙΙ!*ΙΙΙ Ml II llllll! MINI MIMMIMIIIIMMI 351 KGISFGVSVNYQHSETVAQEWCTSTGNTSQFNTASAGYLNANVRYNNVGT 400 3 98 GAIYDVKPTTSFVLNNNTIATITAKSNSTALRISPGDSYPEIGENAIAIT 447 IIIIIIMIIMMIMII Mill llllll ·ΙΙΙΙΗΜ· 1:1:1111 401 GAIYDVKPTTSFVLNNDTIATITAKSNSTALNISPGESYPKKGQNGIAIT 450 448 SMDDFNSHPITIJSIKQQVNQLINNKPIMLETDQTDGVYKIRDTHGNIVTGG 497 I Μ 11111 III Μ Μ I: · I: IIII ·· I m : Μ Μ 1111:11 III II Ml 451 SMDDFNSHPITLNKKQVDNLLNNKPMMLETNQTDGVYKIKDTHGNIVTGG 500 498 EWNGVTQQIKAKTASIIVDDGKQVAEKRVAAKDYGHPEDKTPPLTLKDTL 547

1111 l·11111111111111 l·* 11111111111：： I M 11 M 111 M 501 EWNGVIQQIKAKTASIIVDDGERVAEKRVAAKDYENPEDKTPSLTLKDAL 550 548 597 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 111111111 l· ： 1111 l· ： 1111111111111111111 M I ： 1111111 551 KIiSYPDEIKEIEGIiLYYKNKPIYESSVMTYIiDENTAKEVTKQLNDTTGKF 600 598 ΚΟνΝΗΓΛίΌνΚΓ^ΤΡΚΜΝΡΤΙία^ΒΥΟσΑΕΝΝΗΝβΙ^Ί^ΥΕΊΎΝνΑΟΟΝΤΟ 647

ΙΙΙΜΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙ·ΙΙΙ“ ΙΙΙ·ΙΜ·ΙΙ:Μ I MIM 601 650 648 KRQYRSAHSCAHVALSSEAKKKLNQNANYYLSMYMKADSTTEPTIEVAGE 697 I: II, l· : · I::, I …·丨·，II 卜 I ·♦ 11:1:1 M，：，·丨：♦ I ♦: · 11 651 KKQYSSNNPDANLTLNTDAQEKLNKNRDYYISLYMKSEKNTQCEITIDEG 7 00 -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公董） 496896 A7 B7_ 一 五、發明説明（） 698 KSAITSKKVKLNNQNYQRVDILVKNSERNPMDKIYIRGNGTTNVYGDDVT 747 701 IYPITTKTVNVNKDNYKRLDIIAHNIKSNPISSIiHIKTNDEITLFWDDIS 750 748 IPEVSAINPASLSDEEIQEIFKDSTIEYGNPSFVADAVTFK......... 788 Ι.:Ι..Ι·Ι··Μ·ΙΙ.:Ι:· •丨 751 ITDVASIKPENLTDSEIKQIYSRYGIKLEDGILIDKKGGIHYGEFINEAS _ 789 .ΝΙΚΡΙΰΝΥνΚΕΥΕΙΥΗΚ.......SHRYEKKTVFDIMGVHYEYSIAREQ 830 ||*||||||*»|»» · * I * »J *****» ·***»*« »»«. 801 FNIEPLQNYVTKYKVTYSSELGQNVSDTLESDKIYKDGTIKFDFTKYSKN 850 831 KKA 833 851 EQG 853 實例二十二 VIP蛋白質群的融合以造成單一多肽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 VIP蛋白直在自然界可能以單一多肽，或以兩個或更多 相互作用多肽形式存在。當一活性VIP包含兩個或更多相互 作用蛋白鍊時，這些蛋白質鍊能由兩個（或多個）VIP編碼 區域融合所造成的一基因來製造爲一條單一的多肽鏈。編 碼這兩個鍵的基因是以合倂這些基因的編碼區域以生產編 碼二VIP蛋白質的單一開放可讀架構融合而成。複合之多狀 可被融合以製造小一點的多肽作爲融合蛋白之NH2-端，或它 們能被融合以製造較大的多肽作爲融合蛋白之]^12_端。一個 聯接子區域能被選擇性地使用於兩個多肽區域之間。這類 聯接子在此方面是已知的。這聯接子可選擇性地被設計成 含有蛋白酶切割位置，以致一旦此單一融合多肽被標的昆 蟲攝食後它會被切割於聯接子位置以釋放出兩個具VIP分子 活性的多肽成分。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（n〇x297公釐） -116- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 源自蠘狀桿菌菌株AB78之VIPlA(a)和VIP2A(a)以融合它 們的編碼區域的方式被融合爲一條單一多肽。所產生的 DNA包含序列辨識號：22之序列，其所編碼之蛋白質則示 於序列辨識號：23。依此方式，其他融合蛋白亦可製出。 編碼VIP 1 A(a)和VIP2 A(a)基因的融合是以使用分子生物 學的標準技術所完成的。在VIPlA(a)與VIP2A(a)編碼區域之 間被去除的核苷酸是使用已知的突變產生技術而被去除 的，或者另一個方法，是使用聚合酶連鎖反應技術將編碼 區融合在一起。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 融合的VIP多肽能被表現於其它生物（利用一個合成的 基因，或是部分合成的基因，此基因曾被調整而最適合於 其它宿主中表現者）。例如，爲在玉米中表現上述的融合 VIP多肽，利用玉米對每一個胺基酸所偏愛的密碼子做一個 合成基因，參照實例歐洲專利號EP_A0618976,於此併入爲參 考資料。按這這些方法所創造的合成DNA序列揭示於序列 辨識號：17(玉米最適版本10萬道爾頓VIPlA(a)的編碼序 列）、序列辨識號：18(玉米最適版本八萬道爾頓VIPlA(a) 的編碼序列）和序列辨識號：24 (玉米最適版本VIP2A⑻的 編碼序列）。 合成的VIP1和VIP2基因，爲最適於玉米中表現者，可 利用聚合酶連鎖反應的技術融合，或者合成的基因能被設 計融合於一般的限制位置。或者，合成的融合基因能被設 計去編碼包括VIP1和VIP2二者區域的一條單獨多肽。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -117- 496896 A7 B7 五 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（） 添加一個肽聯接子於融合蛋白的VIP1和VIP2兩個區域 之間可以聚合酶連鎖反應的突變產生法完成，或利用編碼 聯接蛋白之合成DNA聯接子，或是此類技術中已知的其它 方法。 融合的VIP多肽可由一個或多個結合區域所組成。如果 一個以上的結合區域被用於融合時，使用此一融合可控制 多種目標害蟲。其它的結合區域可使用全部或其它VIPs的 部分而獲得；蘇力桿菌內毒素，或其部分，或是其他能結 合到目標害蟲的蛋白質或是衍生自這類結合蛋白的適當結 合區域。 融合建造的一實例（包含編碼一單一多肽鏈融合的玉 米最適的DNA序列，其具有yiP2A(a)在N-端且VIPlA(a)在C-端 者）由PCIB5531提供。編碼一個具有肽序列 PSTPPTPSPSTPPTPS (序列辨識號：47) 的聯接子之一 DNA序列已被嵌插入兩個編碼區之間。編碼 此聯接子和相關的選殖位置的序列是

5 _-CCC

CCT TCT ACT CCC CCA ACT CCC TCT CCT AGC ACG CCT CCG ACA CCG AGC GAT ATC GGA TCC-3， (序列辨識號：48) 寡核苷酸被合成以代表上股和下股於用標準方法雜交和磷 酸化後選殖入pUC載體。VIP2A(a)中的終結密碼子使用聚合 酶連鎖反應去除，而以Smal位置取代Bglll限制酶位置。一 個轉譯融合是以連接源自PCIB5522之VIP2A(a)基因的 Bamffl/PstI片段（看實例二十四）、含VIP2A(a)基因PstI-端片 段的PCR片段（與用於建造PCIB5522者相同）、一個合成的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（X 297公釐） 請 閲 讀 背 τέ 之 注 意 事 項再, 衰裝 頁 訂 -118- 496896 A7 _______—_ 一 五、發明説明（） 聯接子（具有兩端，其能與5’_端的鈍位及3’-端的BamHI連接 者）和來自下述之PCIB5520的合成VIPlA(a)基因（看序列辨 識號：35)的方式而達成。此融合是以四段連接過程而得’ 其造成一質體，此質體含不具轉譯終結密碼子的VIP2A(a)基 因，卻有一個聯接子和沒有芽孢桿菌分泌信號的VIPlA(a)編 碼區域。此構築之DNA序列揭示於序列辨識號：50。一個融 合的單一多肽（在其內VIPlA(a)是在N_端而VIP2A⑻是在C-端 者）能以同樣的方式做成。進而，任何一個或兩個基因能 在轉譯中（無論是於5’或3’-端有或沒有聯結子）連接至其它 分子像毒素的編碼基因或報導基因(reportergenes)。 實例二十三引導VIP2至植物的目標細胞器官 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 許多不同的引導基因產物到目標的機轉已知存在植物 中，控制這些機轉功能的序列的特徵已經有相當詳細的分 析。例如，引導基因產物到目標葉綠體係由一個發現於多 種蛋白質胺基酸端的信號序列所控制。這個信號在輸入葉 綠體過程中分裂，產生成熟的蛋白質（例如，Comai等人，J. Biol. Chem. 263 :15104-15109 (1988))。這些信號序列能被融合至 異源性的基因產物，例如VIP2,以影響這些產物之輸入葉綠 體（van der Broeck et al· Nature 313:358-363 (1985) )。DNA，編碼適 當的信號序列者，可自編碼RUBISCO蛋白、CAB蛋白、EPSP 合成酶、GS2蛋白及許多其他已知侷限於葉綠體內之蛋白質 的cDNA之5’端分離。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -119- 496896 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（） 其它的基因產物偈限於其它的細胞器官例如線粒體和 過氧化物酶體（例如，Unger et aL，Plant Moleu· Biol. 13:411418 (1989))。編碼這些產物的cDNA也能被操作以完成引導異源 性基因產物，例如VIP2,到達這些目標細胞器官。這種序列 的實例是核編碼的腺嘌呤核苷三磷酸酶(ATPase)和對線粒體 特異的天門冬胺酸胺基轉移酶異構物。相同的，引導至目 標細胞蛋白質被 Roger et al 描述（Proc. Natl. Acad· Sci· USA 82:6512_ 6516(1985))。 利用融合上述之適宜的序列至有興趣的目標編碼序列 如VIP2者，可以引導轉移基因產物到任何胞器或細胞分 室。以葉綠體爲目標，例如，來自RUBISCO基因、CAB基 因、EPSP合成酶基因、或GS2基因的葉綠體信號序列可在架 構內融合到轉移基因之胺基端ATG。所選擇的信號序列應包 括已知的分裂位置，而且所構建的融合也需計及在分裂位 置之後而爲分裂所必要之任何胺基酸。有時候這種需求是 以添加少數胺基酸於分裂位置和起始密碼ATG之間來達 成。爲葉綠體輸入所構築的融合可被測試葉綠體吸收的效 率（利用試管轉錄結構的試管內轉譯隨著使用巴特富等人 (Bartlett et al)在 Edelmann et al. (Eds·) Methods in Chloroplast Molecular Biology, Elsevier pp. 1081-1091 (1982) ； Wasmaim et al.9 Mol. Gen. Genet. 205:446-465 (1986)所描述的技術量試管內葉綠體的吸收狀 況）。這種構築技術在這方面是已知的，且能一樣地應用 到線粒體和過氧化物酶體。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -120 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再i 以上所述細胞目標引導的機轉不只與它們的關聯起動 子一起使用，亦與異源性起動子在起動子的轉錄調節功能 之下（起動子的表現模式與源自目標信號衍生之起動子的 表現模式不同）一起使用。 訂 編碼分泌信號之DNA序列是存在於天然的芽孢桿菌之 VIP2基因中。此信號並不存在於成熟的蛋白質中，其具有 LKITDKVEDF的N-端序列者（序列辨識號：2之胺基酸殘餘子 57到66)。也可能設計VIP2中植物細胞分泌出來，或者引 導到次細胞的胞器如內質網(endoplasmic reticulum)、液泡、線 粒體或包括葉綠體在內的細胞質體(plastids)。以融合一分泌 信號肽至一標記基因所做成的雜種蛋白已被成功地引導至 目標分泌道(Itiniaga G· et al·，The Plant Cell，1:381-390 (1989) ; Denecke et al.，The Plant Cell. 2:51-59 (1990))。胺基終端序列已被確定負責 引導至內質網(ER)、非原質體、由麥粉蛋白細胞之細胞外分 泌(Koehler & Ho, Plant Cell 2: 769-783 (1990))。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 欲使蛋白質保留於內質網或液泡內，必須有一額外信 號。位於蛋白質羧基終端的肽序列KDEL/HDEL對蛋白質之存 留於內質網中是必須的（評論Pelham^ Anmmal Review Cell Biol.， 5:1-23(1989)。使蛋白質留於液泡中的信號特性也被分析過。 引導到液泡目標的信號可能存在於胺基終端的部分(Hdwenia et al. The Plant Cell，4:307-318 (1992)、Nakamura et al·，Plant Physical·， 101:1-5 (1993)、羧基終端部分、或在目標蛋白質的內部序列 (Tague et al., The Plant Cell, 4:307-318 (1992) ^ Saalbach et al., The Plant Cell，3:695_708(1991))。此外，胺基端序列與羧基端序列的聯結 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -121 - 496896 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 也負責對以液泡爲目標的基因產物(Shinshietal.PlantMolec· Biol· 14:357-368(1990))。同樣的，蛋白質也能使用特異的羧基端信 號肽融合而被引導至目標的粒線體或細胞質體(Heijneetal·， Eur. J. Biochem., 180:535-545 (1989) ^ Archer and Keagstra, Plant Molecular Biology，23:1105-1115 (1993))。 爲了要引導VIP2分泌到細胞外或是到各種次細胞之胞 器目標，一段玉米最適之DNA序列，編碼已知的信號肽 者，能被設計在所需求的基因的5’端或3’端。爲分泌VIP2到 細胞外，一段DN A序列，編碼眞核生物分泌信號肽 MGWSWIFLFLLSGAAGVHCL (序列辨識號：25 )者（源自 PCT 申請號碼1 B 95/00497或任何其它在文獻中所描述者(Itirriaga et al·，The Plant Cell，1:381-390 (1989)，Denecke et al·，The Plant Cell，2:51-59 (1990))可加在或是完整的VIP2基因序列的5’端或是加在已被 平截以編碼成熟蛋白序列的5’端或是加在被平截至核苷酸 280的基因的5’端或是編碼一蛋白起始於第94個胺基酸殘基 (甲硫胺酸）的基因的5’端。爲了引導VIP2被保留於內質 網，一段編碼內質網信號肽KDEL/HDEL的DNA序列，除了 分泌信號之外，可加於基因的3’端。爲了引導到目標液泡 可將一段編碼信號肽SSSSFADSNPIRVTDRAAST (序列辨識 號：3 ; Holwerda et al·，The Plant Cell, 4:307-318 (1992))的 DNA 序列 設計位於分泌信號的旁邊或是編碼如Dombrowski et al，The Plant Cdl，5:587-596(1993)所描述的羧基信號肽之序列或是一個功能 的變異可嵌插於基因的3,端。同樣的，VIP2可被設計爲引導 到目標線粒體或細胞質體包括葉綠體，以嵌插序列進上述 請 先 閱 讀 背 面 意 事 項 再^ 衰裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） -122- 496896 A7 B7 _____ 五、發明説明（） 的VIP2序列，其可編碼所需的目標信號。存在於VIP2中的 細菌分泌信號可被保留或從最終的構築中除去。 pCIB 5528提供一個這種構築的例子，合倂一個眞核的 分泌信號融合到VIP的編碼序列。相當於編碼序列辨識號： 25之分泌肽序列的上下二股之寡核苷酸已被合成且具有序 列如 5 1 -QGATCCACC ATG GGC TGG AGC TGG ATC TTC CTG TTC CTG CTG AGC GGC QCC GCG GQC GTG CAC TGC CTGCAG-3 1 (序列辨識號：41) 當被雜交時，分泌信號的5’端酷似相當於限制酶位置 Bamffl和PstI的黏端。寡核苷酸被雜交並被磷酸化且連接到 pCIB5527 (此構築曾描述於實例二十三A)，其已用標準步 驟以BamHI/PstI消化。如此所得的最適於玉米的編碼序列揭 露於序列識別號：42,其編碼揭示於序列辨識號43之蛋白 質。這個被編碼的蛋白質包括一個眞核分泌信號以取代芽 孢桿菌的分泌信號。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 pCIB 5533提供另一個這種構築的實例，其合併一個液 泡目標信號融合到VIP的編碼序列者。相當於編碼序列辨識 號：3序列的液泡肽序列的上下兩股之寡核苷酸被合成且具 有序列如

5 丨-CCG CGG GCG TGC ACT GCC TCA GCA GCA GCA GCT TCG CCG ACA GCA ACC CCA TCC GCG TGA CCG ACC GCG CCG CCA GCA CCC GTC AG-3 1 (序列辨識 號：44)。 當被雜交時，液泡目標信號酷似相當於限制酶位置SacII 和PstI的黏端。寡核苷酸被雜交並被磷酸化且連接入pCIB 5528 (此構築如上所述），其已使用標準步驟以；§如11/?贫1消 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -123- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 化。如此所得的最適於玉米的編碼序列是揭示於序列識別 號：45,其所編碼之蛋白質則揭示於序列辨識號：46。這個 被編碼的蛋白質包括一個除了眞核分泌生物之分泌信號之 外的液泡目標肽。 以同樣的步驟VIP1基因也能被設計爲分泌到細胞外或 被引導至次細胞的目標胞器。 實例二十三A 從YIPlA(a)和VIP2A(a)中去除芽孢桿菌之分泌 • 信號 VIP1A⑻和VIP2A(a)在菌株AB78生長時是被分泌。肽序 列的本質，充當分泌信號者，曾在文獻中描寫過(Simonen and Palva^ Microbiological Reviews，PP. 109-137 (1993))。按照上述出版的 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 訊息，在上兩個基因中皆可辨認這假設的分泌信號。在 VIPlA(a)中，這信號包含胺基酸1-33 (看序列辨識號：5)。 分泌信號的處理或許發生在胺基酸序列33之絲胺酸後面。 在VIP2A⑻中的分泌信號確認爲胺基酸1-49 (看序列辨識號： 2)。所分泌的成熟VIP2A(a)蛋白質的N-端肽分析顯示N-端序 列LKITDKVEDFKEDK。此序列是發現開始於序列辨識號：2 的胺基酸57。編碼這些蛋白質的基因曾被修飾以去除芽孢 桿菌的分泌信號。

一個最適於玉米的VIPlA(a)編碼區域已構築，其具編碼 最先的33個胺基酸的序列，例如分泌信號，由其5’端去除 者。這種修飾是以聚合酶連鎖反應(PCR)取得，使用一個向 前的引子，該引子包含序列5’-GGATCCACCATGAAGACCAAC 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2川><297公釐） •124- 496896 A7 B7 五、發明説明（） CAGATCAGC-3’（序列辨識號：33)，其與最適於玉米之基 因（序列辨識號：26)雜交於核苷酸位置1〇〇,並添加一個 BamHI限制酶位置與一個眞核生物轉譯起始位置的共識序列 (包括起始密碼）。反向引子其包含序列5’-AAG CTT CAG CTCCTTG-3’（序列辨識號：34)雜交至位於核苷酸位置第507 之互補股。得到一個527鹼基對擴增產物’其含有限制酶位 置BamHI於5’端而Hindlll位置於3’端。此擴增產物被選殖入T-載體（描述於實例二十四，如下）且測定序列以確定正確 的DNA序列。然後獲得BamHI/Hindlll片段（以限制酶消化） 並用以取代被選殖於最適宜根之起動子卡帶中的最適於玉 米之BamHI/Hindlll片段。所獲得之構築被定名爲pCIB5526。最 適於玉米的VIPlA(a)編碼區域（其芽孢桿菌分泌信號已被去 除者）揭示於序列辨識號：35而其所編碼之蛋白質則揭示 於序列辨識號：36。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編碼被處理形式的VIP2A(a)基因，例如一編碼區域（其 分泌信號已被去除者），是以類似於上述使用於構築處理 形式的VIPlA(a)之步驟所構築的，修飾是以PCR獲得，使用 向前引子 5’_GGA TCC ACC ATG CTG CAG AAC CTG AAG ATC AC-3f (序列辨識號：37)。這引子雑交於最適宜於玉米之vn>2A(a) 基因的核苷酸位置第15〇(序列辨識號：27)。沉默突變已 被嵌插入此引子第15個核苷酸位置以取得PstI限制酶位置。 反向引子具有序列 5’-AAG CTT CCA CTC CTT CTC-3’（序列辨識號：38 )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） -125- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 一段259鹼基對的產物，Hindlll限制酶位置在3’端獲得。此 擴增之產物被選殖入T-載體，被測定序列並連接入 BamHI/Hindlll所消化的最適宜根之起動子卡帶，此卡帶含最 適於玉米生長的VIP2A⑻。所獲得的構築則定名爲PCIB5527。 此最適於在玉米中生長的VIP2A(a)編碼區域（其芽孢桿菌分 泌信號已被去除者）揭示於序列辨識號：39而其所編碼之 蛋白質則揭示於序列辨識號：40。 奮例二十四最適於在玉米中生長之VIPlA(a)和VIP2A(a)基 闵的構築與選殖 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 設計:最適於玉米生長基因是以天然VIPlA(a)和VIP2A(a)蛋 白序列的反向轉譯(reverse translation)所設計（使用在玉米中最 常用的密碼子（Murray et al·，Nucleic Acid Research^ 17:477-498 (1989)))。爲便利選殖，DNA序列就更進一步地修飾在每200_ 360核苷酸間距安插一個獨特的限制酶位置。VIPlA(a)是設 計被選殖入11個這種片段而VIP2A(a)是選殖入5個這種片 段。各個片段選殖後，以兩片段所共同的限制酶位置將鄰 接片段接在一起，而得一個完整的基因。爲選殖每一段基 因，設計寡核苷酸（50_85個核苷酸）以代表DNA的上股和 下股。第一對寡核苷酸對的上股寡核苷酸設計爲具有15個 鹼基的單股區域於3’端，其與下一個寡核苷酸對下股的同 樣單股區域是同源性的能指導在某特定片段中不同寡核苷 對的方位和序列。這些寡核苷酸也如是設計，俾當代表一 片段的所有寡核苷酸被雑交時，其尾端具有相當於將被形 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） -126 - 496896 Α7 Β7 五、發明説明（） 成之特殊限制酶位置的單股區域。每一個寡核苷酸的構造 都使用NBI公司的OLIGO程式檢查是否有像髮夾環似的穩定 二級構造。當需要時，核苷酸會被改變以減低二級構造的 穩定性而不改變蛋白質的胺基酸序列。一個植物核糖體結 合位置的共識序列，TAAACAATG (Joshi et al., Nucleic Acid Res., 15:6643-6653 (1987))或眞核生物核糖體結合位置的共識序列 CCACCATG (Koz成 Nucleic Acid Research，12:857-872 (1984))被嵌插 在基因轉譯起始密碼的前面。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 選殖：寡核苷酸是由IDT公司合成，並以冷凍乾燥之粉末劑 型供應。它們被再懸浮於濃度200μΜ。在30微升的每一種寡 核苷酸中加入甲醯胺到最終濃度25%»50%且樣品被煮沸兩分 鐘（在用做好的10%聚丙烯醯胺/尿素凝膠(Novex)分離 前）。電泳後，寡核苷酸以紫外線暗影術偵測（將凝膠擺 在含有螢光指示劑的薄層色層分析板上）並以紫外線曝 光。含有正確長度的DNA區域則被割出並從聚丙烯醯胺中 提（以取過夜培養的切碎的凝膠片段於含o.4MLici，ο.ιμΜ EDTA的緩衝液中）。DNA從凝膠殘餘中以離心的方法通過 MilliporeUFMC濾膜而分開。抽取出來的DNA加入兩個體積的 絕對酒精沉澱。離心後，沉澱物以蒸餾水溶解至濃度 2·5μΜ。片段用寡核苷酸的雜交及與適當的載體連接方法而 選殖，或利用雜交片段的擴增（使用同摩爾量所有爲特定 片段作爲模版和尾端特異PCR引子的寡核苷酸混合物）來 選殖。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -127- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 以雜交法和連接法選殖：同源性的雙股寡核苷酸對是以混 合5微升每一寡核苷酸對的上股和下股的寡核苷酸與含lx聚 核苷激酶(PNK)的緩衝液（7〇mM Tris-HCl (pH7·6)、10mM氯化 鎂、5mM二硫代蘇糖醇(DTT))、50mM氯化鉀和5%甲醯胺最 後體積50微升的緩衝液而得。寡核苷酸煮沸1〇分鐘然後慢 慢地冷卻至37°C或室溫。1〇微升則移至於TAE緩衝液系統 (Metaphore^FMC)中的4%瓊脂糖凝膠上分析。每一個被雜交 的寡核苷酸對以加入腺嘌呤核苷三磷酸（最終濃度的 ImM)、牛血淸蛋白（最終濃度每毫升100微克）與200單位 的聚核苷酸激酶及1微升lOxPNK緩衝液在10微升的體積的 方式激酶化。隨著雑交和磷酸化，整個反應在37°C中進行2 小時至隔夜。將10微升的每一個特別片段的寡核苷酸對混 合到最終體積是50微升。寡核苷酸對是在80°C中加熱1〇分 鐘並慢慢地降溫至37°C中而雜交。2微升的寡核苷酸則與大 約1〇〇塵克的適當載體混合並使用食50mM Tris_HCl (ρΗ7·8)、 10mM氯化鎂、l〇mM二硫代蘇糖醇、ImM腺嘌呤核苷三磷 酸的緩衝液連接。反應在室溫中進行2小時至隔夜並轉型入 大腸桿菌菌株DH5a，使用標準程序將其平攤在含有每毫升 1〇〇微克濃度的安培西林的L-板上。正純系則更進一步特性 分析並以PCR微篩檢法確定（此法在歐洲專利案EP-A0618976 中已詳細描述）使用萬用引子”1^6脱"和”]^13-20”作引子。 正純系的辨識是以適當的酵素消化DNA隨後以序列測定。 將含有預期的DNA序列之基因重組細胞挑出作進一步的分 析0 請 先 閱 讀 背 面 意 項 j裝 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -128 496896 A7 B7____ 五、發明説明（） 聚合酶連鎖反應(PCR)擴增诞選殖入T-載體 PCR擴增的執行是使用所有寡聚體(〇Hg〇mer)(其代表特 殊片段的上股和下股（每一種的最終濃度5mM )作爲模 板）、特殊片段的特異尾端引子（最終濃度2μΜ) 'MTP、 dTTP、dCTP 和 dGTP 各 200 μΜ、l〇mM Tris-HCl (ρΗ8·3)、50mM 氯 化鉀、1.5mM氯化鎂、0.01%明膠和5單位的Taq聚合酶的混 合物（最終反應體積50μ1)。擴增反應則在波京愛默(Perkin Elmer)公司的熱循環器9600中進行，在95°C中反應一分鐘（1 循環），隨後進行20循環，在95°C45秒，50°C45秒及72°C30 秒。最後，在分析產物之前，反應在72°C中進行5分鐘。10 微升的反應液則在TAE緩衝液系統中的2.5%Nusieve(FMC)瓊 脂糖凝膠上分析。正確尺寸的片段以凝膠純化並用來選殖 入PCR選殖載體或T-載體。T-載體之構築如Marchuk etal.， Nucleic Acid Research^ 19:1154 (1991)所描述。pBluescriptSK+ (Stratagene®，加州）被使用爲親代載體。轉型和正確純系之 辨識的執行則如上所述。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ¥1?1八@)的片段卜3、4、5、6、8及9與\^2八@)之片段2及 4是以選殖？0化擴增產物而取得；而，\^>认(&)之片段2、7、 10及11與VIP2A(a)之片段1、3及5是以雜交/連接法取得。 一旦取得具有所需要序列之片段，完整的基因就能以 選殖鄰近片段的方式裝配在一起。在移入含根偏愛之起動 子（發表於美國專利申請系列號碼〇8/〇17,029，在此一倂作爲 參考資料）與米肌動蛋白起動子的植物表面載體之前，完 496896 A7 B7 五、發明説明（） 整基因的序列被再次測定且其抗西方玉米根蟲之活性被測 試。 這樣一個植物表現載體是PCIB5521。最適於玉米生長之 VIPlA(a)的編碼區域（序列辨識號：26)被選殖入含有根偏 愛之起動子（於基因之5’端有一 PEP脫羧酶內含子（intron) #9,其後有一 35S終結子在3’端）的植物表現載體。質體也 包含源自pUC 19質體抗安培西林之序列。另一個植物表現 載體是PCIB522,其包含玉米最適合之VIP2A(a)編碼區域（序 列辨識號：27)融合到根偏愛之起動子，於基因之5’端具有 PEP脫羧酶內含子#9,跟著是35S的終結子於3’端。 實例二十五菸鹼醯胺腺嘌昤二核苷酸(NAD)親和力色層分 虹 純化的策略是根據VIP2對受質NAD的親和力而使用 的。如實例四所描述的PH3.5檸檬酸鈉緩衝液處理之上淸液 以20mMTRISpH7.5透析隔夜。中和的上淸液加到同體積洗過 的NAD瓊脂中並在4°C以輕搖的方式反應過夜。樹脂和蛋白 質溶液則倒入10毫升可棄式聚丙烯管柱且讓蛋白溶液流 出。管柱用五倍體積之20mM TRIS pH7.5淸洗，然後以2-5管 柱體積的20mMTRISpH7.5，100mM氯化鈉，跟著是2_5管柱體 積的20mM TRIS ρΗ7·5淸洗。VIP蛋白質是以補充5mM NAD之 20mM TRIS ρΗ7·5析出。將近3管柱體積之析出液收集且在 Centricon-10中濃縮。產量典型是大約每毫升樹脂7-15微克的 蛋白質。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閱 讀 背 意 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -130- 496896 A7 B7 五、發明説明（ 當純化的蛋白質以SDS-聚丙烯醯胺凝膠分析後跟著以銀 染色，兩條多肽是肉眼可見的，一個具有分子量(Mr)近於 八萬而另一個具有分子量近於四萬五千。N-端序列顯示分 子量八萬的蛋白質相當於一個蛋白水解處理過的VIPlA(a)之 型式而分子量四萬五千者則相當於一個蛋白水解處理過的 VIPlA(a)之型式。VIP1A⑻與VIP2A(a)之共同純化表示這兩個 蛋白質可能形成一個複合體且具有蛋白質一蛋白質相互作 用的區域。以此方法純化的VIPlA(a)和VIP2A(a)蛋白質具有 抗西方玉米根蟲之生物活性。 實例二十六最適於在玉米生長之VIPlA(a)和VIP2A(a)的表 Μ 測定大腸桿菌菌株（含有包括VIP基因的不同質體者） VIPs的表現。大腸桿菌菌株（含有個別質體者）在L-培養基 中生長隔夜，所表現之蛋白質由培養基中抽取如實例三所 述。蛋白質表現以西方墨漬分析法測定（使用已知標準方 法發展出來之抗體），類似於實例十二所述者。而且，所 表現蛋白的殺昆蟲活性也按照實例三的方法測試抗西方玉 米根蟲之能力。大腸桿菌表現生物測定的結果描述如下。 VIP在大腸桿菌中的表現 含有指示的質體之大、測定一號測定二號偵測到 腸桿菌菌株抽取物 ％死亡率 蛋白質 對照組 〇 pCIB5521 (最適於玉 47 米之 VIPlA(a)) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇乂297公釐） 請 先 閱 讀 背 意 事 項 个 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 否 是 0 27 -131 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） PQB5522 (最適於玉 米之VIP2A⑻） 7 7 是 ραΒ6024 (天然 VIP2A ⑻） 13 13 是 pCffi6206 (天然 VIP1A ⑻） 27 40 是 pCffi5521 + pCffi5522 之 綜合抽取物 87 47 pCffi5521 + pCIB6024 之 綜合抽取物 93 100 pCffi5522 + pCffi6206 之 綜合抽取物 100 100 pCffi6024 + pCffi6206 之 綜合抽取物 100 100 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 源自這些質體之DNA被使用於一個玉米原生質體表現 系統中短暫地表現VIPs。原生質體是由玉米2717細胞系6懸 浮培養液，以使用纖維素酵素RS和浸軟化酵素R10在適宜 的緩衝液中消化細胞壁分離而得。原生質體是以過篩和離 心取得的。原生質體是以標準直接基因轉移的方法轉型 (使用大約75纖克質體DNA與聚乙二醇-40(PEG«40))。處理 過的原生質體在室溫在黑暗中培養過夜。VIP表現之分析是 在原生質體外質體上以西方墨漬分析法完成的而抗西方玉 米根蟲之殺蟲活性則如上述在大腸桿菌之表現。玉米原生 質體表現測定的結果敘述如下： _VIPs在植物原生質體中的表現_ ~所測試之抽取物 測定一號~測定二號~偵測到 _%死亡率_蛋白質 iDNA對照組 27 ΪΌ ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -132- 496896 A7 B7 五、發明説明（） pCffi5521 (p)(最適於 玉米之VIP1A⑻） 20⑼ 30 是 pCIB5522 (p)(最適於 玉米之VIP2A(a)) 20 (0) 20 是 pCffi552 l(p)+pCIB5522(p) 之綜合抽取物 87 (82) 90 pCIB552 l(p)+pCIB5522(e) 之綜合抽取物 100 - pCIB5522(p)+pCffi5521(e) 之綜合抽取物 53 (36) 一 pCIB5521⑻+pCIB6024⑻ 之綜合抽取物 100 - pCIB5522(p)+pCffi6026(e) 之綜合抽取物 100 - pCIB6024(e)(天然 VIP2A ⑻） 0 - 是 pCIB6026(e)(天然 VIP1A ⑻） 20 - 是 pCIB5521+pCIB5522 (以 100 100 是 共同轉型輸入質體） (p) =以所指示的質體轉型之原生質體培養液的抽取物 (e) =以所指示的質體轉型之大腸桿菌的抽取物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以大腸桿菌和玉米原生質體所取得之表現數據顯示玉 米最適之VIPlA(a)和VIP2A(a)基因分別製造與天然VIPlA(a)和 VIP2A(a)基因相同之蛋白質，而且由最適於在玉米生長之基 因所編碼的蛋白質功能上與由天然基因所編碼的蛋白質相 等。 所有在本說明中所提及的出版物和專利申請皆在表示 本發明的技術層面。所有出版物和專利申請在此一起併爲 參考資料，如像是各別的倂爲本發明的參考資料。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -133 - 496896 A7 B7______ 五、發明説明（） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 以下的寄存菌株已儲放於農業硏究服務處，專利培養 收集所（NRRL)，北區硏究中心，1815 North University Street， Peoria，伊利諾州61604，美國。 菌株命名 寄存號碼 寄存日期 1. 大腸桿菌PL2 NRRLB-21221 1994.3.9 2. 大腸桿菌PL2 NRRLB-21221N 1994.9.2 3. 大腸桿菌pCffi6022 NRRL B-21222 1994.3.9 4. 大腸桿菌pCffi6023 NRRL B-21223 1994.3.9 5. 大腸桿菌ραΒ6023 NRRL B-21223N 1994.9.2 6. 蘇力桿菌HD73-78VIP NRRL B-21224 1994.3.9 7. 蘇力桿菌AB88 NRRL B-21225 1994.3.9 8. 蘇力桿菌AB359 NRRL B-21226 1994.3.94 9. 蘇力桿菌AB289 NRRL B-21227 1994.3.9 10. 桿菌屬AB59 NRRL B-21228 1994.3.9 11. 桿菌屬AB294 NRRL B-21229 1994.3.9 12. 桿菌屬AB256 NRRL B-21230 1994.3.9 13. 大腸桿菌P54 NRRL B-21059 1993.3.18 14. 大腸桿菌P3-12 NRRLB-21061 1993.3.18 15. 蠟狀桿菌AB78 NRRL B-21058 1993.3.18 16. 蘇力桿菌AB6 NRRL B-21060 1993.3.18 17. 大腸桿菌ραΒ6202 NRRL B-21321 1994.9.2 18. 大腸桿菌ρ(ΠΒ7100 NRRL B-21322 1994.9.2 19. 大腸桿菌PCIB7101 NRRL B-21323 1994.9.2 20. 大腸桿菌pCffi7102 NRRL B-21324 1994.9.2 21· 大腸桿菌PCIB7103 NRRL B-21325 1994.9.2 22. 大腸桿菌PCIB7104 NRRL B-21422 1995.3.24 23. 大腸桿菌pCffi7107 NRRL B-21423 1995.3.24 24. 大腸桿菌PCIB7108 NRRL B-21438 1995.5.5 25. 蘇力桿菌AB424 NRRL B-21439 1995.5.5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -134- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 雖然前述的發明已用圖表及實例描述得相當詳細以便 能淸楚明瞭本發明，顯然地，一些改變及修飾也可在本發 明之專利申請範圍內實施。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -135- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（） 序列表 ⑴一般資訊： (A) 名稱：汽巴一嘉基股份公司 (B) 街名：克里貝克街141號 (C) 城市：巴塞爾 (E) 國家：瑞士 (F) 郵遞區號（ZIP) : 4002 (G) 電話：+416169 11 11 (H) 電傳：+4161696 79 76 (I) 電報：962 991 ⑼發明名稱：新穎之殺蟲蛋白質及菌株 (iii) 序列數：52 (iv) 電腦可讀形式： (A) 媒體類型：軟碟 (B) 電腦：IBMPC相容電腦 (C) 操作系統：PC-DOS/MS-DOS (D) 軟體：PatentlnRelease#1.0，版本 #1.30B (2)序列辨識號1資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：6049鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股

ιϋ· tttjm 01—I ϋ · (請先閱讀背面之注意事項V .裝-- frvr-v AP b本頁) 訂 .線！1 H- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X：Z97公釐） -136- 496896 Λ7B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） (D)結構：直線型 (ii)分子型：DNA (基因組的） (vi)原始來源： (A) 有機體：蠟狀桿菌 (B) 菌株：AB78 (C) 分離個體：NRRLB-21058 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：1082..2467 (D) 其它資訊：/產物="VIP2A(a)" ⑻特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：2475..5126 (D)其它資訊：/註十萬道爾頓VIP1A⑻蛋白質之編碼序 列。此編碼序列在序列辨識號：4中重複且各別轉譯〃 (xi)序列描述：序列辨識號：1 : ATCGATACAA TGTTGTTTTA CTTAGACCGG TAGTCTCTGT AATTTGTTTA ATGCTATATT 60 CTTTACTTTG ATACATTTTA ATAGCCATTT CAACCTTATC AGTATGTTTT TGTGGTCTTC 120 CTCCTTTTTT TCCACGAGCT CTAGCTGCGT TTAATCCTGT TTTGGTACGT TCGCTAATAA 180 TATCTCTTTC TAATTCTGCA ATACTTGCCA TCATTCGAAA GAAGAATTTC CCCATAGCAT 240 TAGAGGTATC AATGTTGTCA TGAATAGAAA TAAAATCTAC ACCTAGCTCT TTGAATTTTT 300 CACTTAACTC AATTAGGTGT TTTGTAGAGC GAGAAATTCG ATCAAGTTTG TAAACAACTA 360 TCTTATCGCC TTTACGTAAT ACTTTTAGCA ACTCTTCGAG TTGAGGGCGC TCTTTTTTTA 420 TTCCTGTTAT TTTCTCCTGA TATAGCCTTT CTACACCATA TTGTTGCAAA GCATCTATTT 480 GCATATCGAG ATTTTGTTCT TCTGTGCTGA CACGAGCATA ACCAAAAATC AAATTGGTTT 540 CACTTCCTAT CTAA.^TATAT CTATTAAAAT AGCACCAAAA ACCTTATTAA ATTAAAATAA 600本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公犛） (請先閲讀背面之注意事項 本頁) -裝· 線 -137- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） GGAACTTTGT TTTTGGATAT GGATTTTGGT ACTCAATATG GATGAGTTTT TAACGCTTTT 660 GTTAAAAAAC AAACAAGTGC CATAAACGGT CGTTTTTGGG ATGACATAAT AAATAATCTG 720 TTTGATTAAC CTAACCTTGT ATCCTTACAG CCCAGTTTTA TTTGTACTTC AACTGACTGA 780 ATATGAAAAC AACATGAAGG TTTCATAAAA TTTATATATT TTCCATAACG GATGCTCTAT 840 CTTTAGGTTA TAGTTAAATT ATAAGAAAAA AACAAACGGA GGGAGTGAAA AAAAGCATCT 900 TCTCTATAAT TTTACAGGCT CTTTAATAAG AAGGGGGGAG ATTAGATAAT AAATATGAAT 960 ATCTATCTAT AATTGTTTGC TTCTACAATA ACTTATCTAA CTTTCATATA CAACAACAAA 1020 ACAGACTAAA TCCAGATTGT ATATTCATTT TCAGTTGTTC CTTTATAAAA TAATTTCATA 1080 A ATG AAA AGA ATG GAG GGA AAG TTG TTT ATG GTG TCA AAA AAA TTA 1126 Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu 15 10 15 CAA GTA GTT ACT AAA ACT GTA TTG CTT AGT ACA GTT TTC TCT ATA TCT 1174 Gin Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser 20 25 30 TTA TTA AAT AAT GAA GTG ATA AAA GCT GAA CAA TTA AAT ΑΤΑ AAT TCT 1222 Leu Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser 35 40 45 CAA AGT AAA TAT ACT MC TTG CAA AAT CTA AAA ATC ACT GAC AAG GTA 1270 Gin Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val 50 55 60 - GAG GAT TTT AAA GAA GAT AAG GAA AAA GCG AAA GAA TGG GGG AAA GAA 1318 Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu 65 70 75 AAA GAA AAA GAG TGG AAA CTA ACT GCT ACT GAA AAA GGA AAA ATG AAT 1366 Lys Glu Lys Glu Tip Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn 80 85 90 95 AAT TTT TTA GAT AAT AAA AAT GAT ATA AAG ACA AAT TAT AAA GAA ATT 1414 Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie 100 105 110 ACT TTT TCT ATG GCA GGC TCA TTT GAA GAT GAA ATA AAA GAT TTA AAA 1462 Thr Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys 115 120 125 GAA ATT GAT AAG ATG TTT GAT AAA ACC AAT CTA TCA AAT TCT ATT ATC 1510 Glu lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie 130 135 140 ACC TAT AAA AAT GTG GAA CCG ACA ACA ATT GGA TTT AAT AAA TCT TTA 1558 Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu 145 150 155 (請先閲讀背面之注意事項 -L-^卜 本頁) -裝· 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公筇） -138- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（ ACA GAA GGT AAT ACG ATT AAT TCT GAT GCA ATG GCA CAG TTT AAA GAA Thr Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu 160 165 170 175 1606 CAA TTT TTA GAT AGG GAT ATT AAG TTT GAT AGT TAT CTA GAT ACG CAT Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His 180 185 190 1654 TTA ACT GCT CAA Leu Thr Ala Gin 195 CAA Gin GTT TCC AGT AAA GAA AGA GTT ATT TTG AAG GTT Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val 200 205 1702 ACG GTT CCG AGT GGG AAA GGT TCT ACT ACT CCA ACA AAA GCA GGT GTC Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val 210 215 220 1750 lie Leu Asn Asn Ser 225 GAA Glu 1798

Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met 230 235 GTC CAT GTA GAT AAG GTA TCA AAA GTG GTG AAA AAA GGG GTG GAG TGC Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys 240 245 250 255 TTA CAA ATT GAA GGG ACT TTA AAA AAG AGT CTT GAC TTT AAA AAT GAT Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp 260 265 270 1846 1894 請先 閲讀背 之 注意 項 本 頁 裝 訂 ATA AAT lie Asn GCT Ala GAA GCG CAT AGC TGG GGT ATG AAG AAT TAT GAA GAG TGG Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp 275 280 285 1942 GCT AAA GAT TTA ACC GAT TCG CAA AGG GAA GCT TTA GAT GGG TAT GCT Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala 290 295 300 1990 AGG CAA GAT TAT AAA GAA ATC AAT AAT TAT TTA AGA AAT CAA GGC GGA Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly 305 310 315 2038 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AGT GGA AAT GAA AAA CTA GAT GCT CAA ATA AAA AAT ATT TCT GAT GCT Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala 320 325 330 335 TTA GGG AAG AAA CCA ATA CCG GAA AAT ATT ACT GTG TAT AGA TGG TGT Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys 340 345 350 GGC ATG CCG GAA TTT GGT TAT CAA ATT AGT GAT CCG TTA CCT TCT TTA Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu 355 360 365 AAA GAT TTT GAA GAA CAA TTT TTA AAT ACA ATC AAA GAA GAC AAA GGA Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly 370 375 380 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公趙） 2086 2134 2182 2230 -139- 496896 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Λ7 _____B7 五、發明説明（） TAT ATG AGT ACA AGC TTA TCG AGT GAA CGT CTT GCA GCT TTT GGA TCT 2278 Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser 385 390 395 AGA AAA ATT ATA TTA CGA TTA CAA GTT CCG AAA GGA AGT ACG GGT GCG 2326 Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala 400 405 410 415 TAT TTA AGT GCC ATT GGT GGA TTT GCA AGT GAA AAA GAG ATC CTA CTT 2374 Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu 420 425 430 GAT AAA GAT AGT AAA TAT CAT ATT GAT AAA GTA ACA GAG GTA ATT ATT 2422 Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie 435 440 445 AAA GGT GTT AAG CGA TAT GTA GTG GAT GCA ACA TTA TTA ACA AAT 2467 Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 450 455 460 TAAGGAGATG AAAAATATGA AGAAAAAGTT AGCAAI3TGTT GTAACGTGTA CGTTATTAGC 2527 TCCTATGTTT TTGT^ATGGAA ATGTGAATGC TGTTTACGCA GACAGCAAAA CAAATCAAAT 2587 TTCTACAACA CAGAAAAATC AACAGAAAGA GATGGACCGA AAAGGATTAC TTGGGTATTA 2647 TTTCAAAGGA AAAGATTTTA GTAATCTTAC TATGTTTGCA CCGACACGTG ATAGTACTCT 2707 TATTTATGAT CAACAAACAG CAAATAAACT ATTAGATAAA AAACAACAAG AATATCAGTC 2767 TATTCGTTGG ATTGGTTTGA TTCAGAGTAA AGAAACGGGA GATTTCACAT TTAACTTATC 2827 TGAGGATGAA CAGGCAATTA TAGAAATCAA TGGGAAAATT ATTTCTAATA AAGGGAAAGA 2887 AAAGCAAGTT GTCCATTTAG AAAAAGGAAA ATTAGTTCCA ATCAAAATAG AGTATCAATC 2947 AGATACAAAA TTTAATATTG ACAGTAAAAC ATTTAAAGAA CTTAAATTAT TTAAAATAGA 3007 TAGTCAAAAC CAACCCCAGC AAGTCCAGCA AGATGAACTG AGAAATCCTG AATTTAACAA 3067 GAAAGAATCA CAGGAATTCT TAGCGAAACC ATCGAAAATA AATCTTTTCA CTCAAAAAAT 3127 GAAAAGGGAA ATTGATGAAG ACACGGATAC GGATGGGGAC TCTATTCCTG ACCTTTGGGA 3187 AGAAAATGGG TATACGATTC ACAATAGAAT CGCTGTAAAG TGGGACGATT CTCTAGCAAG 3247 TAAAGGGTAT ACGAAATTTG TTTCAAATCC ACTAGAAAGT CACACAGTTG GTGATCCTTA 3307 TACAGATTAT GAAAAGGCAG CAAGAGATCT AGATTTGTCA AATGCAAAGG AAACGTTTAA 3367 CCCATTGGTA GCTGCTTTTC CAAGTGTGAA TGTTAGTATG GAAAAGGTGA TATTATCACC 3427 AAATGAAAAT TTATCCAATA GTGTAGAGTC TCATTCATCC ACGAATTGGT CTTATACAAA 3487 TACAGAAGGT GCTTCTGTTG AAGCGGGGAT TGGACCAAAA GGTATTTCGT TCGGAGTTAG 3547 (請先閱讀背面之注意· 事項再IPl本頁 -裝- 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公雄） -140- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） CGTAAACTAT CAACACTCTG AAACAGTTGC ACAAGAATGG GGAACATCTA CAGGAAATAC TTCGCAATTC AATACGGCTT CAGCGGGATA TTTAAATGCA AATGTTCGAT ATAACAATGT 3667 AGGAACTGGT GCCATCTACG ATGTAAAACC TACAACAAGT TTTGTATTAA ATAACGATAC 3727 TATCGCAACT ATTACGGCGA AATCTAATTC TACAGCCTTA AATATATCTC CTGGAGAAAG 3787 TTACCCGAAA AAAGGACAAA ATGGAATCGC AATAACATCA ATGGATGATT TTAATTCCCA 3847 TCCGATTACA TTAAATAAAA AACAAGTAGA TAATCTGCTA AATAATAAAC CTATGATGTT 3907 GGAAACAAAC CAAACAGATG GTGTTTATAA GATAAAAGAT ACACATGGAA ATATAGTAAC 3967 TGGCGGAGAA TGGAATGGTG TCATACAACA MTCAAGGCT AAAACAGCGT CTATTATTGT 4027 GGATGATGGG GAACGTGTAG CAGAAAAACG TGTAGCGGCA AAAGATTATG AAAATCCAGA 4087 AGATAAAACA CCGTCTTTAA CTTTAAAAGA TGCCCTGAAG CTTTCATATC CAGATGAAAT 4147 AAAAGAAATA GAGGGATTAT TATATTATAA AAACAAACCG ATATACGAAT CGAGCGTTAT 4207 GACTTACTTA GATGAAAATA CAGCAAAAGA AGTGACCAAA CAATTAAATG ATACCACTGG 4267 GAAATTTAAA GATGTAAGTC ATTTATATGA TGTAAAACTG ACTCCAAAAA TGAATGTTAC 4327 AATCAAATTG TCTATACTTT ATGATAATGC TGAGTCTAAT GATAACTCAA TTGGTAAATG 4387 GACAAACACA AATATTGTTT CAGGTGGAAA TAACGGAAAA AAACAATATT CTTCTAATAA 4447 TCCGGATGCT AATTTGACAT TAAATACAGA TGCTCAAGAA AAATTAAATA AAAATCGTGA 4507 CTATTATATA AGTTTATATA TGAAGTCAGA AAAAAACACA CAATGTGAGA TTACTATAGA 4567 TGGGGAGATT TATCCGATCA CTACAAAAAC AGTGAATGTG AATAAAGACA ATTACAAAAG 4627 ATTAGATATT ATAGCTCATA ATATAAAAAG TAATCCAATT TCTTCACTTC ATATTAAAAC 4687 GAATGATGAA ATAACTTTAT TTTGGGATGA TATTTCTATA ACAGATGTAG CATCAATAAA 4747 ACCGGAAAAT TTAACAGATT CAGAAATTAA ACAGATTTAT AGTAGGTATG GTATTAAGTT 4807 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項本頁) AGAAGATGGA ATCCTTATTG ATAAAAAAGG TGGGATTCAT TATGGTGAAT TTATTAATGA 4867 AGCTAGTTTT AATATTGAAC CATTGCAAAA TTATGTGACC AAATATGAAG TTACTTATAG 4927 TAGTGAGTTA GGACCAAACG TGAGTGACAC ACTTGAAAGT GATAAAATTT ACAAGGATGG 4987 GACAATTAAA TTTGATTTTA CCAAATATAG TAAAAATGAA CAAGGATTAT TTTATGACAG 5047 TGGATTAAAT TGGGACTTTA AAATTAATGC TATTACTTAT GATGGTAAAG AGATGAATGT 5107 TTTTCATAGA TATAATAAAT AGTTATTATA TCTATGAAGC TGGTGCTAAA GATAGTGTAA 5167 AAGTTAATAT ACTGTAGGAT TGTAATAAAA GTAATGGAAT TGATATCGTA CTTTGGAGTG 5227 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公筇） -141 - 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） GGGGATACTT TGTAAATAGT TCTATCAGAA ACATTAGACT AAGAAAAGTT ACTACCCCCA 5287 CTTGAAAATG AAGATTCAAC TGATTACAAA CAACCTGTTA AATATTATAA GGTTTTAACA 5347 AAATATTAAA CTCTTTATGT TAATACTGTA ATATAAAGAG TTTAATTGTA TTCAAATGAA 5407 GCTTTCCCAC AAAATTAGAC TGATTATCTA ATGAAATAAT CAGTCTAATT TTGTAGAACA 5467 GGTCTGGTAT TATTGTACGT GGTCACTAAA AGATATCTAA TATTATTGGG CAAGGCGTTC 5527 CATGATTGAA TCCTCGAATG TCTTGCCCTT TTCATTTATT TAAGAAGGAT TGTGGAGAAA 5587 TTATGGTTTA GATAATGAAG AAAGACTTCA CTTCTAATTT TTGATGTTAA ATAAATCAAA 5647 ATTTGGCGAT TCACATTGTT TAATCCACTG ATAAAACATA CTGGAGTGTT CTTAAAAAAT 5707 CAGCTTTTTT CTTTATAAAA TTTTGCTTAG CGTACGAAAT TCGTGTTTTG TTGGTGGGAC 5767 CCCATGCCCA TCAACTTAAG AGTAAATTAG TAATGAACTT TCGTTCATCT GGATTAAAAT 5827 AACCTCAAAT TAGGACATGT TTTTAAAAAT AAGCAGACCA AATAAGCCTA GAATAGGTAT 5887 CATTTTTAAA AATTATGCTG CTTTCTTTTG TTTTCCAAAT CCATTATACT CATAAGCAAC 5947 ACCCATAATG TCAAAGACTG TTTTTGTCTC ATATCGATAA GCTTGATATC GAATTCCTGC 6007 AGCCCGGGGG ATCCACTAGT TCTAGAGCGG CCGCCACCGC GG 6049 (請先閱讀背面之注意事項 -- 本頁) -裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2)序列辨識號2資訊： (i) 序列特徵： (A) 長度：462胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 (ii) 分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：2: Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 15 10 15 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 20 25 30 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 45 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 50 55 60 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公飧） -142- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 85 90 95 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110 Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 115 120 125 lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 130 135 140 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175 Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 180 185 190 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr 195 200 205 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 210 215 220 Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val 225 230 235 240 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu 245 250 255 Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 260 265 270 Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala 275 280 285 Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 325 330 335 Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 365 (請先閱讀背面之注意事項再HR本貢) 裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X 297公超） -143- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（） Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400 Lys lie 工le Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 405 410 一 415 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 420 425 430 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys 435 440 445 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 450 455 460 (2)序列辨識號3資訊： ⑴序列特徵：(A) 長度：20胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑼分子型：肽 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽(B) °位置：1..20(D)其它資訊：/註= 液泡目標之單肽" (xi)序列描述：序列辨識號：3: Ser Ser Ser Ser Phe Ala Asp Ser Asn Pro He Arg Val Thr Asp Arg 15 10 15 Ala Ala Ser Thr 20 (請先閲讀背面之注意事項 本買) -裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公雄) -144- 496896 Λ7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（） (2)序列辨識號4資訊：④序列特徵： (A) 長度：2655鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii) 假設：無 (iv) 反訊息股：無 (vi)原始來源： (A) 有機體：蠟狀桿菌 (B) 菌株：AB78 (C) 分離個體·· NRRLB-21058 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：1..2652 (D) 其它資訊：/產物=〜十萬道爾頓蛋白質VIPlA(ar /註此序列與序列辨識號：1中核苷酸2475 (含）與5126 (含) 間之部份相同。' (xi)序列描述：序列辨識號：4: ATG AAA AAT ATG AAG AAA AAG TTA GCA AGT GTT GTA ACG TGT ACG TTA 48 Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu 465 470 475 TTA GCT CCT ATG TTT TTG AAT GGA AAT GTG AAT GCT GTT TAC GCA GAC 96 Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp 480 485 490 AGC AAA ACA AAT CAA ATT TCT ACA ACA CAG AAA AAT CAA CAG AAA GAG 州 Ser Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu ^95 500 505 510 (請先閱讀背面之注意事項再頁) 裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X297公熒） -145- 496896 A7 B7 五、發明説明（） ATG GAC CGA AAA GGA TTA CTT GGG TAT TAT TTC AAA GGA AAA GAT TTT 192

Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe 515 520 525 AGT AAT CTT ACT ATG TTT GCA CCG ACA CGT GAT AGT ACT CTT ATT TAT 240

Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr 530 535 540 GAT CAA CAA ACA GCA AAT AAA CTA TTA GAT AAA AAA CAA CAA GAA TAT 288

Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 545 550 555 CAG TCT ATT CGT TGG ATT GGT TTG ATT CAG AGT AAA GAA ACG GGA GAT 336

Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp 560 565 570 TTC ACA TTT AAC TTA TCT GAG GAT GAA CAG GCA ATT ATA GAA ATC AAT 384

Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn 575 580 585 590 GGG AAA ATT ATT TCT AAT AAA GGG AAA GAA AAG CAA GTT GTC CAT TTA 432

Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 595 600 605 GAA AAA GGA AAA TTA GTT CCA ATC AAA ATA GAG TAT CAA TCA GAT ACA 480

Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 610 615 620 AAA TTT AAT ATT GAC AGT AAA ACA TTT AAA GAA CTT AAA TTA TTT AAA 528

Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 625 630 635 ATA GAT AGT CAA AAC CAA CCC CAG CAA GTC CAG CAA GAT GAA CTG AGA 576 lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg 640 645 650 AAT CCT GAA TTT AAC AAG AAA GAA TCA CAG GAA TTC TTA GCG AM CCA 624

Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro 655 660 665 670 TCG AAA ATA AAT CTT TTC ACT CAA AAA ATG AAA AGG GAA ATT GAT GAA 672 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu 675 680 685 GAC ACG GAT ACG GAT GGG GAC TCT ATT CCT GAC CTT TGG GAA GAA AAT 720

Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn 690 695 700 GGG TAT ACG ATT CAA ΑΑΊ AGA ATC GOT GTA AAG TGG GAC GAT TCT CTA 768

Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu 705 710 715 GCA AGT AAA GGG TAT ACG AAA TTT GTT TCA AAT CCA CTA GAA AGT CAC 816

Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His 720 725 730 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公你·） -146- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 ACA GTT GGT GAT CCT TAT ACA GAT TAT GAA AAG GCA GCA AGA GAT CTA 864 Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu 735 740 745 750 GAT TTG TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTT AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT 912 Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe 755 760 765 CCA AGT GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG GTG ΑΤΑ TTA TCA CCA AAT GAA 960 Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu 770 775 780 AAT TTA TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT 1008 Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr 785 790 795 ACA AAT ACA GAA GGT GCT TCT GTT GAA GCG GGG ATT GGA CCA AAA GGT 1056 Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly 800 805 810 ATT TCG TTC GGA GTT AGC GTA AAC TAT CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA 1104 lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala 815 820 825 830 CAA GAA TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT ACT TCG CAA TTC AAT ACG GCT 1152 Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala 835 840 845 TCA GCG GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT CGA TAT AAC AAT GTA GGA ACT 1200 Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr 850 855 860 GGT GCC ATC TAC GAT GTA AAA CCT ACA ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC 1248 Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn 865 870 875 GAT ACT ATC GCA ACT ATT ACG GCG AAA TCT AAT TCT ACA GCC TTA AAT 1296 Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn 880 885 890 ATA TCT CCT GGA GAA AGT TAC CCG AAA AAA GGA CAA AAT GGA ATC GCA 1344 lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala 895 900 905 910 ATA ACA TCA ATG GAT GAT TTT AAT TCC CAT CCG ATT ACA TTA AAT AAA 1392 lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys 915 920 925 AAA CAA GTA GAT AAT CTG CTA AAT AAT AAA CCT ATG ATG TTG GAA ACA 1440 Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr • 930 935 940 AAC CAA ACA GAT GGT GTT TAT AAG ΑΤΑ AAA GAT ACA CAT GGA ΑΛΤ ArPA 1488 Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie (請先閱讀背面之注意事項 π本頁) 裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公苑） -147- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（ 945 950 955 GTA ACT GGC GGA GAA TGG AAT GGT GTC ΑΤΑ CAA CAA ATC AAG GCT AAA Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val He Gin Gin He Lys Ala Lys 960 965 970 1536 ACA GCG TCT ATT ATT GTG GAT GAT GGG GAA CGT GTA GCA GAA AAA CGT Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg 975 980 985 990 1584 GTA GCG GCA AAA GAT TAT GAA AAT CCA GAA GAT AAA ACA CCG TCT TTA Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu 995 1000 1005 1632 ACT TTA AAA GAT GCC CTG AAG GTT TCA TAT CCA GAT GAA ATA AAA GAA Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu 1010 1015 1020 1680 ATA GAG GGA TTA TTA TAT TAT AAA AAC AAA CCG ATA TAC GAA TCG AGC Glu 1728 lie

Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser 1025 1030 1035 GTT ATG ACT TAC TTA GAT GAA AAT ACA GCA AAA GAA GTG ACC AAA CAA Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin 1040 1045 1050 1776 (請先閱讀背面之注意事項本頁) -裝· TTA AAT GAT ACC ACT GGG AAA TTT AM GAT GTA AGT CAT TTA TAT GAT Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp 1055 1060 1065 1070 1824

、?T GTA AAA CTG ACT CCA AAA ATG ΆΑΊ GTT ACA ATC AAA TTG TCT ATA CTT Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu 1075 1080 1085 1872 TAT GAT AAT GCT GAG Tyr Asp Asn Ala Glu 1090 ACA AAT ATT GTT TCA Thr Asn lie Val Ser 1105 TCT Ser GGT Gly AAT GAT AAC TCA ATT GGT AAA TGG ACA AAC Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn 1095 1100 GGA AAT AAC GGA AAA AAA CAA TAT TCT TCT Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser 1110 1115 1920 1968 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AAT AAT CCG GAT GCT AAT TTG ACA TTA AAT ACA GAT GCT CAA GAA AAA Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys 1120 1125 1130 TTA AAT AAA AAT CGT GAC TAT TAT ATA AGT TTA TAT ATG AAG TCA GAA Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu 1135 1140 1145 1150 AAA AAC ACA CAA TGT GAG ATT ACT ATA GAT GGG GAG ATT TAT CCG ATC Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie 1160

ACT ACA 1155 ACA GTG AAT GTG ΑΛΤ

GAC ΑΛΤ TAC

1165 AGA TTA GAT 2016 2064 2112 2160 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公趙） -148- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（

Thr Thr L»ys Thr Val Asn \/a丄 Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp 1170 1175 1180 ATT ATA GCT CAT AAT ATA AAA AGT AAT CCA ATT TCT TCA CTT CAT ATT lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie 1185 1190 1195 2208 AAA ACG AAT GAT GAA ATA ACT TTA TTT TGG GAT GAT ATT TCT ATA ACA Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr 1200 1205 1210 2256 ATT lie GAT GTA GCA TCA ATA AAA CCG GAA AAT TTA ACA GAT TCA ( Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys 1215 1220 1225 1230 2304 CAG ATT TAT AGT AGG TAT GGT ATT AAG TTA GAA GAT GGA ATC CTT ATT Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie 1235 1240 1245 2352 (請先閲讀背面之注意事項v GGT GAA TTT ATT Gly Glu Phe lie GAT AAA AAA GGT GGG ATT CAT TAT Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe 1250 1255

Asn Glu Ala Ser 1260 AAT ATT GAA CCA TTG CAA AAT TAT GTG ACC AAA TAT GAA GTT ACT Glu

Phe Asn lie 1265

Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr 1270 1275 TAT AGT AGT GAG TTA G Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr 1280 1285 1290 CTT Leu

Glu Ser Asp AAA ATT TAC AAG GAT GGG ACA ATT AAA TTT GAT TTT ACC AAA TAT AGT Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser 1295 1300 1305 1310 AAA AAT GAA CAA GGA TTA TTT TAT GAC AGT GGA TTA AAT TGG GAC TTT Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe 1315 1320 1325 2400 2448 2496 2544 2592 .裝-- F本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AAA ATT AAT GCT ATT ACT TAT GAT GGT AAA GAG ATG Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met 1330 1335 AGA TAT AAT AAA TAG Arg Tyr Asn Lys 1345 (2)序列辨識號5資訊： (i)序列特徵： (A)長度：884胺基酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X297公趙） AAT Asn GTT TTT CAT Val Phe His 1340 2640 2655 -149- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（） (B)型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑼分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：5:

Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu 1 5 10 15

Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp 20 25 30

Ser Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu 35 40 45

Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe 50 55 60

Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr 65 70 75 80

Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 85 90 95

Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp 100 105 110

Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn 115 120 125

Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 130 135 140

Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 145 150 155 160

Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 165 170 175 工le Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg 180 185 190

Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro 195 200 205

Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu 210 215 220

Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn 225 230 235 240

Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu 2^5 250 255 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再 頁) •裝. 訂 -150- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His 260 265 270 Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys A丄a Ala Arg Asp Leu 275 280 285 Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe 290 295 300 Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu 305 310 315 320 Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr 325 330 335 Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly 340 345 350 lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala 355 360 365 Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala 370 375 380 Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr 385 390 395 400 Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn 405 410 415 Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn 420 425 430 lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala 435 440 445 lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys 450 455 460 Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr 465 470 475 480 Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie 485 490 495 Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys 500 505 510 Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg 515 520 525 Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu 530 535 540 Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu 545 550 555 560 lie Glu Gly Leu Leu Tyt Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Sei Ser (請先閱讀背面之注意事項 L__ 本頁) •裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公舞） -151 - 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 565 570 575 Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin 580 585 590 Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp 595 600 605 Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu 610 615 620 Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn 625 630 635 640 Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser 645 650 655 Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys 660 665 670 Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu 675 680 685 Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie 690 695 700 Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp 705 710 715 720 lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie 725 730 735 Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr 740 745 750 Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys 755 760 765 Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie 770 775 780 Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser 785 790 795 800 Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr 805 810 815 Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp 820 825 830 Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser 835 840 845 Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe 850 855 860 (請先閱讀背面之注意事項本頁) ——裝_ 訂 -線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X297公雄） -152- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（）

Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His 865 870 875 880

Arg Tyr Asn Lys (2)序列辨識號6資訊： (i)序列特徵： (A)長度：2004鹼基對 ⑼型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii) 假設：無 (iv) 反訊息股：無 (vi)原始來源： (A) 有機體：蠟狀桿菌 (B) 菌株：AB78 (C) 分離個體：NRRLB-21058 (ix)特徵：

(A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：1..2001 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (D) 其它資訊：/產物=萬道爾頓蛋白質VIPlA(a)" /註=a此序列與在序列辨識號：1中核苷酸位置3126 (含）與5126 (含）間發現之序列相同。〃 (xi)序列描述：序列辨識號：6: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2W公熒） 496896 A7 Η 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ATG AAA AGG GAA ATT GAT GAA GAC ACG GAT ACG GAT GGG GAC TCT ATT Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie 885 890 895 900 CCT GAC CTT TGG GAA GAA AAT GGG TAT ACG ATT CAA AAT AGA ATC GCT Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala 905 910 915 GTA AAG TGG GAC GAT TCT CTA GCA AGT AAA GGG TAT ACG AAA TTT GTT Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val 920 925 930 TCA AAT CCA CTA GAA AGT CAC ACA GTT GGT GAT CCT TAT ACA GAT TAT Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr 935 940 945 GAA AAG GCA GCA AGA GAT CTA GAT TTG TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTT Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe 950 955 960 AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT CCA AGT GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys 965 970 975 980 GTG ΑΤΑ TTA TCA CCA AAT GAA AAT TTA TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His 985 990 995 TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT ACA AAT ACA GAA GGT GCT TCT GTT GAA Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu 1000 1005 1010 GCG GGG ATT GGA CCA AAA GGT ATT TCG TTC GGA GTT AGC GTA AAC TAT Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr 1015 1020 1025 CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA CAA GAA TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn 1030 1035 1040 ACT TCG CAA TTC AAT ACG GCT TCA GCG GGA TAT TTA T^AT GCA AAT GTT Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val 1045 1050 1055 1060 CGA TAT AAC AAT GTA GGA ACT GGT GCC ATC TAC GAT GTA AAA CCT ACA Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala He Tyr Asp Val Lys Pro Thr 1065 1070 1075 ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC GAT ACT ATC GCA ACT ATT ACG GCG AAA Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr He Ala Thr He Thr Ala Lys 1080 1085 1090 TCT AAT TCT ACA GCC TTA AAT ATA TCT CCT GGA GAA AGT TAC CCG AAA Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn He Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys 1095 1100 1105 (請先閱讀背面之注意事項 4 9 本I) -裝· 33 38 2 5 62 67 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX 297公筇） -154- 496896 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AAA GGA CAA AAT GGA ATC GCA ATA ACA TCA ATG GAT GAT TTT ΑΑΤ TCC 720 Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser 1110 1115 1120 CAT CCG ATT ACA TTA AAT AAA AAA CAA GTA GAT AAT CTG CTA AAT AAT 768 His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn 1125 1130 1135 1140 AAA CCT ATG ATG TTG GAA ACA AAC CAA ACA GAT GGT GTT TAT AAG ATA 816 Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie 1145 1150 1155 AAA GAT ACA CAT GGA AAT ATA GTA ACT GGC GGA GAA TGG AAT GGT GTC 864 Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val 1160 1165 1170 ATA CAA CAA ATC AAG GCT AAA ACA GCG TCT ATT ATT GTG GAT GAT GGG 912 lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly 1175 1180 1185 GAA CGT GTA GCA GAA AAA CGT GTA GCG GCA AAA GAT TAT GAA AAT CCA 960 Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro 1190 1195 1200 GAA GAT AAA ACA CCG TCT TTA ACT TTA AAA GAT GCC CTG AAG CTT TCA 1008 Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser 1205 1210 1215 1220 TAT CCA GAT GAA ATA AAA GAA ATA GAG GGA ΊΊ'Α TTA TAT TAT AAA AAC 1056 Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn 1225 1230 1235 AAA CCG ATA TAC GAA TCG AGC GTT ATG ACT TAC TTA GAT GAA AAT ACA 1104 Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr 1240 1245 1250 GCA AAA GAA GTG ACC AAA CAA TTA AAT GAT ACC ACT GGG AAA TTT AAA 1152 Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys 1255 1260 1265 GAT GTA AGT CAT TTA TAT GAT GTA AAA CTG ACT CCA AAA ATG AAT GTT 1200 Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val 1270 1275 1280 ACA ATC AAA TTG TCT ATA CTT TAT GAT AAT GCT GAG TCT AAT GAT AAC 1248 Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn 1285 1290 1295 1300 TCA ATT GGT AAA TGG ACA AAC ACA AAT ATT GTT TCA GGT GGA AAT AAC 1296 Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn 1305 1310 1315 GGA AAA AAA CAA TAT TCT TCT AAT AAT CCG GAT GCT AAT TTG ACA TTA 1344 Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu 1320 1325 1330 (請先閱讀背面之注意事項再ml本頁) •裝· 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公趙） -155- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） AAT ACA GAT GCT CAA GAA AAA TTA AAT AAA AAT CGT GAC TAT TAT ΑΤΑ 1392 Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie 1335 1340 1345 AGT TTA TAT ATG AAG TCA GAA AAA AAC ACA CAA TGT GAG ATT ACT ATA 1440 Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie 1350 1355 1360 GAT GGG GAG ATT TAT CCG ATC ACT ACA AAA ACA GTG AAT GTG AAT AAA 1488 Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys 1365 1370 1375 1380 GAC AAT TAC AAA AGA TTA GAT ATT ATA GCT CAT AAT ATA AAA AGT AAT 1536 Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn 1385 1390 1395 CCA ATT TCT TCA CTT CAT ATT AAA ACG AAT GAT GAA ATA ACT TTA TTT 1584 Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe 1400 1405 1410 TGG GAT GAT ATT TCT ATA ACA GAT GTA GCA TCA ATA AAA CCG GAA ΑΑΊ 1632 Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn 1415 1420 1425 TTA ACA GAT TCA GAA ATT AAA CAG ATT TAT AGT AGG TAT GGT ATT AAG 1680 Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys 1430 1435 1440 TTA GAA GAT GGA ATC CTT ATT GAT AAA AAA GGT GGG ATT CAT TAT GGT 1728 Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly 1445 1450 1455 1460 GAA TTT ATT AAT GAA GCT AGT TTT AAT ATT GAA CCA TTG CCA AAT TAT , 1776 Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Pro Asn Tyr 1465 1470 1475 GTG ACC AAA TAT GAA GTT ACT TAT AGT AGT GAG TTA GGA CCA AAC GTG 1824 Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val 1480 1485 1490 AGT GAC ACA CTT GAA AGT GAT AAA ATT TAC AAG GAT GGG ACA ATT AAA 1872 Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys 1495 1500 1505 TTT GAT TTT ACC AAA TAT AGT AAA AAT GAA CAA GGA TTA TTT TAT GAC 1920 Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp 1510 1515 1520 AGT GGA TTA AAT TGG GAC TTT AAA ATT AAT GCT ATT ACT TAT GAT GGT 1968 Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly 1525 1530 1535 1540 AAA GAG ATG AAT GTT TTT CAT AGA TAT AAT AAA TAG 2004 Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1545 1550 (請先閱讀背面之注意事項再mb本頁) -裝· 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇><297公飧） -156- 496896 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 B7 五、發明説明（） (2)序列辨識號7資訊： (i) 序列特徵： (A)長度：667胺基酸 〇3)型式：胺基酸 (D)結構：直線型 (ii) 分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：7: Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie 1 5 10 15 Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala 20 25 30 Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val 35 40 45 Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr 50 55 60 Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe 65 70 75 80 Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys 85 90 95 Val 工le Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His 100 105 110 Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu 115 120 125 Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr 130 135 140 Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn 145 150 155 160 Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val 165 170 175 Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr 180 185 190 Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys 195 200 205 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公飧） (請先閱讀背面之注拳項再本買) 裝· 訂 -線 -157- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）

Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys 210 215 220

Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser 225 230 235 240

His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn 245 250 255

Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie 260 265 270

Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val 275 280 285 lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly 290 295 300

Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro 305 310 315 320

Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser 325 330 335

Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn 340 345 350

Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr 355 360 365

Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys 370 375 380

Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val 385 390 395 400

Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn 405 410 415

Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn 420 425 430

Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu 435 440 445

Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie 450 455 460

Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu He Thr He 465 470 475 480

Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys 485 490 495

Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie 工le Ala His Asn 工le Lys Ser Asn 500 505 510 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公雄） -----；--^---裝-- (請先閱讀背面之注意事項本頁) 訂 線 -158- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（）

Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe 515 520 525

Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn 530 535 540

Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys 545 550 555 560

Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly 565 570 575

Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Pro Asn Tyr 580 585 590

Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val 595 600 605

Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys 610 615 620

Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp 625 630 635 640

Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly 645 650 655

Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 660 665 (2)序列辨識號8資訊： (i)序列特徵5 (A) 長度：16胺基酸 (B) 型式：胺基酸 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：肽 (iii)假設：無 (v) 片斷型：N-端 (vi) 原始來源： (A)有機體：蠟狀桿菌 本紙張尺度適用中國國家標率.（CNS ) Λ4規格（210X297公楚） -159· 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） (B) 菌株：AB78 (C) 分離個體·· NRRLB_21058 (be)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..16 (D) 其它資訊：/註='從菌株^78純化之蛋白質之乂端序 列， (xi)序列描述：序列辨識號：8 :

Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asx Gly Asp Ser lie Pro 15 10 15 (2)序列辨識號9資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：21驗基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii) 假設：無 (iv) 反訊息股：無 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：1..21 (D)其它資訊：/註= > 甚於序列辨識號：8之胺基酸3至9之 寡核苷酸探針，使用蘇力桿菌之密碼用法〃 〇d)序列描述：序列辨識號：9 : GAAATTGATC AAGATACNGA T 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0XN7公趫） (請先閱讀背面之注意事項再ΙΡτ本頁) 、τ -160- 496896 Λ7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（） (2)序列辨識號10資訊： (0序列特徵： (A) 長度：14胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：肽 (iii)假設：無 (v) 片斷型：N-端 (vi) 原始來源： (A) 有機體：蘇力桿菌 (B) 菌株·· AB88 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..14 (D)其它資訊：/註=a已知爲陰離子交換部份23(較小者） 之蛋白質之N-端胺基酸序列" (xi)序列描述：序列辨識號：10: Xaa Glu Pro Phe Val Ser Ala Xaa Xaa Xaa Gin Xaa Xaa Xaa 15 10 (2)序列辨識號11資訊： (i)序列特徵： (A)長度：13胺基酸 (請先閱讀背面之注意事項再本瓦) •裝· 訂 線

'張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X2W公雄） -161 - 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：N-端 (vi)原始來源： (A)有機體：蘇力桿菌 (xi)序列描述：序列辨識號：11 : Xaa Glu Tyr Glu Asn Val Glu Pro Phe Val Ser Ala Xaa 1 5 10 (2)序列辨識號12資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：14胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：N-端 (vi)原始來源： (A)有機體：蘇力桿菌 (xi)序列描述：序列辨識號：12 : Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Pro Thr Arg Ala Leu Pro 15 10 (2)序列辨識號13資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：15胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 (請先閱讀背面之注意事項再ίϋ本Ϊ -裝· 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（21〇X 297公雄） -162- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7五、發明説明（）(ii) 分子型：肽 (iii) 假設：無 (v) 片斷型：N-端 (vi) 原始來源： (A) 有機體：蘇力桿菌 (B) 菌株：AB88 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..15 (D)其它資訊：/註=|對小地蠶有效之三萬五仟道爾頓Vff 之N-端胺基酸序列# (xi)序列描述：序列辨識號：13 : Ala Leu Ser Glu Asn Thr Gly Lys Asp Gly Gly Tyr lie Val Pro 1 5 10 15 (2)序列辨識號14資訊： (i)序列特徵： (A)長度：9胺基酸 ⑻型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：N-端 (vi)原始來源： (A)有機體：蘇力桿菌 (xi)序列描述：序列辨識號：14: Met Asp Asn Asn Pro Asn lie Asn Glu 1 5 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) •裝- 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)/\4規格（210X2^7公麓） -163- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） (2)序列辨識號15資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：9胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：肽 (iii)假設：無 (v)片斷型：N-端 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..9 (D)其它資訊：/註八萬道爾頓丁型內毒素之N-端序列" (xi)序列描述：序列辨識號：15:

Met Asp Asn Asn Pro Asn lie Asn Glu 1 5 (2)序列辨識號16資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：11胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：肽 (iii)假設：無 (v)片斷型：N-端 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X297公筇） -----·—:---批衣— (請先閱讀背面之注意事項^^^本頁) 訂 線_ -164- 9( 8 6 9 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） (vi)原始來源： (A)有機體：蘇力桿菌 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..11 (D)其它資訊：/註=a取自六萬道爾頓丁型內毒素之N-端序列〃 (xi)序列描述：序列辨識號：16: Met Asn Val Leu Asn Ser Gly Arg Thr Thr lie 15 10 (2)序列辨識號17資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：2655鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii) 假設：無 (iv) 反訊息股：無 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：1..2652 (D)其它資訊：/註= 取自AB78之十萬道爾頓VIPlA(a)蛋白 質之玉米最適化DNA序列" (xi)序列描述：序列辨識號：17 : (請先閱讀背面之注意事項再m本頁).. 裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨OX297公趁） -165- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（) ATGAAGAACA TGAAGAAGAA GCTGGCCAGC GTGGTGACCT GCACCCTGCT GGCCCCCATG 60 TTCCTGAACG GCAACGTGAA CGCCGTGTAC GCCGACAGCA AGACCAACCA GATCAGCACC 120 ACCCAGAAGA ACCAGCAGAA GGAGATGGAC CGCAAGGGCC TGCTGGGCTA CTACTTCAAG 180 GGCAAGGACT TCAGCAACCT GACCATGTTC GCCCCCACGC GTGACAGCAC CCTGATCTAC 240 GACCAGCAGA CCGCCAACAA GCTGCTGGAC AAGAAGCAGC AGGAGTACCA GAGCATCCGC 300 TGGATCGGCC TGATCCAGAG CAAGGAGACC GGCGACTTCA CCTTCAACCT GAGCGAGGAC 360 GAGCAGGCCA TCATCGAGAT CAACGGCAAG ATCATCAGCA ACAAGGGCAA GGAGAAGCAG 420 GTGGTGCACC TGGAGAAGGG CAAGCTGGTG CCCATCAAGA TCGAGTACCA GAGCGACACC 480 AAGTTCAACA TCGACAGCAA GACCTTCAAG GAGCTGAAGC TTTTCAAGAT CGACAGCCAG 540 AACCAGCCCC AGCAGGTGCA GCAGGACGAG CTGCGCAACC CCGAGTTCAA CAAGAAGGAG 600 AGCCAGGAGT TCCTGGCCAA GCCCAGCAAG ATCAACCTGT TCACCCAGCA GATGAAGCGC 660 GAGATCGACG AGGACACCGA CACCGACGGC GACAGCATCC CCGACCTGTG GGAGGAGAAC 720 GGCTACACCA TCCAGAACCG CATCGCCGTG AAGTGGGACG ACAGCCTGGC TAGCAAGGGC 780 TACACCAAGT TCGTGAGCAA CCCCCTGGAG AGCCACACCG TGGGCGACCC CTACACCGAC 840 .TACGAGAAGG CCGCCCGCGA CCTGGACCTG AGCAACGCCA AGGAGACCTT CAACCCCCTG 900 GTGGCCGCCT TCCCCAGCGT GAACGTGAGC ATGGAGAAGG TGATCCTGAG CCCCAACGAG 960 AACCTGAGCA ACAGCGTGGA GAGCCACTCG AGCACCAACT GGAGCTACAC CAACACCGAG 1020 GGCGCCAGCG TGGAGGCCGG CATCGGTCCC AAGGGCATCA GCTTCGGCGT GAGCGTGAAC 1080 TACCAGCACA GCGAGACCGT GGCCCAGGAG TGGGGCACCA GCACCGGCAA CACCAGCCAG 1140 TTCAACACCG CCAGCGCCGG CTACCTGAAC GCCAACGTGC GCTACAACAA CGTGGGCACC 1200 GGCGCCATCT ACGACGTGAA GCCCACCACC AGCITCGTGC TGAACAACGA CACCATCGCC 1260 ACCATCACCG CCAAGTCGAA TTCCACCGCC CTGAACATCA GCCCCGGCGA GAGCTACCCC 1320 AAGAAGGGCC AGAACGGCAT CGCCATCACC AGCATGGACG ACTTCAACAG CCACCCCATC 1380 ACCCTGAACA AGAAGCAGGT GGACAACCTG CTGAACAACA AGCCCATGAT GCTGGAGACC 1440 AACCAGACCG ACGGCGTCTA CAAGATCAAG GACACCCACG GCAACATCGT GACCGGCGGC 1500 GAGTGGAACG GCGTGATCCA GCAGATCAAG GCCAAGACCG CCAGCATCAT CGTCGACGAC 1560 GGCGAGCGCG TGGCCGAGAA GCGCGTGGCC GCCAAGGACT ACGAGAACCC CGAGGACAAG 1620 ACCCCCAGCC TGACCCTGAA GGACGCCCTG AAGCTGAGCT ACCCCGACGA GATCAAGGAG 1680 (請先閱讀背面之注意事項再m*本頁) •裝· 訂 -線 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨〇乂297公趙） -166- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（） ATCGAGGGCC TGCTGTACTA CAAGAACAAG CCCATCTACG AGAGCAGCGT GATGACCTAT 1740 CTAGACGAGA ACACCGCCAA GGAGGTGACC AAGCAGCTGA ACGACACCAC CGGCAAGTTC 1800 AAGGACGTGA GCCACCTGTA CGACGTGAAG CTGACCCCCA AGATGAACGT GACCATCAAG 1860 CTGAGCATCC TGTACGACAA CGCCGAGAGC AACGACAACA GCATCGGCAA GTGGACCAAC 1920 ACCAACATCG TGAGCGGCGG CAACAACGGC AAGAAGCAGT ACAGCAGCAA CAACCCCGAC 1980 GCCAACCTGA CCCTGAACAC CGACGCCCAG GAGAAGCTGA ACAAGAACCG CGACTACTAC 2040 ATCAGCCTGT ACATGAAGAG CGAGAAGAAC ACCCAGTGCG AGATCACCAT CGACGGCGAG 2100 ATATACCCCA TCACCACCAA GACCGTGAAC GTGAACAAGG ACAACTACAA GCGCCTGGAC 2160 ATCATCGCCC ACAACATCAA GAGCAACCCC ATCAGCAGCC TGCACATCAA GACCAACGAC 2220 GAGATCACCC TGTTCTGGGA CGACATATCG ATTACCGACG TCGCCAGCAT CAAGCCCGAG 2280 AACCTGACCG ACAGCGAGAT CAAGCAGATA TACAGTCGCT ACGGCATCAA GCTGGAGGAC 2340 GGCATCCTGA TCGACAAGAA GGGCGGCATC CACTACGGCG AGTTCATCAA CGAGGCCAGC 2400 TTCAACATCG AGCCCCTGCA GAACTACGTG ACCAAGTACG AGGTGACCTA CAGCAGCGAG 2460 CTGGGCCCCA ACGTGAGCGA CACCCTGGAG AGCGACAAGA TTTACAAGGA CGGCACCATC 2520 AAGTTCGACT TCACCAAGTA CAGCAAGAAC GAGCAGGGCC TGTTCTACGA CAGCGGCCTG 2580 AACTGGGACT TCAAGATCAA CGCCATCACC TACGACGGCA AGGAGATGAA CGTGTTCCAC 2640 CGCTACAACA AGTAG 2655 (2)序列辨識號18資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：2004鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑼分子型：DNA (基因組的） (iii) 假設：無 (iv) 反訊息股：無 (請先閱讀背面之注意事項再mb本頁) -裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公犛） -167- 496896 A 7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印裝 五、發明説明（） (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：1..2004 (D)其它資訊：/註= > 取自AB78之VIP1A⑻八萬道爾頓蛋白 質之玉米最適化DNA序列f (xi)序列描述：序列辨識號：18: ATGAAGCGCG AGATCGACGA GGACACCGAC ACCGACGGCG ACAGCATCCC CGACCTGTGG 60 GAGGAGAACG GCTACACCAT CCAGAACCGC ATCGCCGTGA AGTGGGACGA CAGCCTGGCT 120 AGCAAGGGCT ACACCAAGTT CGTGAGCAAC CCCCTGGAGA GCCACACCGT GGGCGACCCC 180 TACACCGACT ACGAGAAGGC CGCCCGCGAC CTGGACCTGA GCAACGCCAA GGAGACCTTC 240 AACCCCCTGG TGGCCGCCTT CCCCAGCGTG AACGTGAGCA TGGAGAAGGT GATCCTGAGC 300 CCCAACGAGA ACCTGAGCAA CAGCGTGGAG AGCCACTCGA GCACCAACTG GAGCTACACC 360 AACACCGAGG GCGCCAGCGT GGAGGCCGGC ATCGGTCCCA AGGGCATCAG CTTCGGCGTG 420 AGCGTGAACT ACCAGCACAG CGAGACCGTG GCCCAGGAGT GGGGCACCAG CACCGGCAAC 480 ACCAGCCAGT TCAACACCGC CAGCGCCGGC TACCTGAACG CCAACGTGCG CTACAACAAC 540 GTGGGCACCG GCGCCATCTA CGACGTGAAG CCCACCACCA 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I ⑴序列特徵： 丨 (A)長度：4074鹼基對 | ⑻型式：核酸 | (C) 股數：單股 •線 (D) 結構：直線型 丨 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ⑻分子型：DNA (基因組的） | (ix)特徵： 丨 (A) 名稱/關鍵字：CDS |

(B) 位置：1..1386 I (D)其它資訊：/產物=、取自Bit之VIP2A(b)〃 !

(ix)特徵： I

(A)名稱/關鍵字：CDS 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公飨） -169- 496896 Λ 7 B7 五、發明説明（）(B)位置：1394..3895 (D)其它資訊：/產物= >取自Bit之VIPlA(b)" 扣)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵(B) 位置：1..4074 (D)其它資訊：/註= >取自含VIPlA(b)及VIP2A(b)之基因之 Bit之選殖之DNA序列' (xi)序列描述：序列辨識號：19: ATG Met CAA Gin AGA Arg ATG Met GAG Glu GGA Gly AAG Lys TTG Leu 670 675 GTA GTT ACT AGA ACT GTA TTG CTT Val Val Thr Arg Thr Val Leu Leu 685 690 TTA AAT AAT GTA Leu Asn Asn Val 700 AGT AAA TAT ACT Ser Lys Tyr Thr GTG ATA AAA GCT GAC Val lie Lys Ala Asp 705 AAC TTG CAA AAT CTA Asn Leu Gin Asn Leu GAT TTT Asp Phe

Gly Glu 經濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 TTT TTA Phe Leu 765

Phe Ser 780 ATT GAT lie Asp

Lys Glu 735 GAG TGG Glu Trp 750 GAT AAT Asp Asn ATG GCA Met Ala AAG ATC Lys lie 720 GAT AAG GGG AAA GCG Asp Lys Gly Lys Ala 740 AGG CCT CCT GCT ACT Arg Pro Pro Ala Thr 755 AAA AAT GAT ATA AAG Lys Asn Asp lie Lys 770 GGT TCA TGT GAA GAT Gly Ser Cys Glu Asp 785 TTT GAT AAA GCC AAT Phe Asp Lys Ala Asn 800 GTG GTG TCA AAA Val Val Ser Lys 680 ACA GTT TAC TCT Thr Val Tyr Ser 695 CAA TTA AAT ATA Gin Leu Asn lie 710 AAA ATC CCT GAT Lys lie Pro Asp 725 AAA GAA TGG GGG Lys Glu Trp Gly GAG AAA GGA GAA Glu Lys Gly Glu 760 ACC AAT TAT AAA Thr Asn Tyr Lys 775 AGA TTA CAA Thr Leu Gin ATA ACT TTA lie Thr Leu AAT TCT Asn Ser CAA Gin 715 AAT GCA GAG Asn Ala Glu730 AAA GAG AAA Lys Glu Lys 745 ATG AAT AAT Met Asn Asn GAA ATT ACT Glu He Thr GAA ATA AAA GAT TTA GAA Glu lie Lys Asp Leu Glu 790 CTC TCG AGT TCT Leu Ser Ser Ser 805 、、·氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公趫） GAA Glu 795 ATT ATC ACC lie 工le Thr 810 48 96 144 192 240 288 336 384 432 (請先閱讀背面之注意事項本頁) -裝· 訂 線 170 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TAT AAA AAT GTG GAA CCA GCA ACA ATT GGA TTT AAT AAA TCT TTA ACA 480 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Ala Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 815 820 825 GAA GGT AAT ACG ATT AAT TCT GAT GCA ATG GCA CAG TTT AAA GAA CAA 528 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 830 835 840 TTT TTA GGT AAG GAT ATG AAG TTT GAT AGT TAT CTA GAT ACT CAT TTA 576 Phe Leu Gly Lys Asp Met Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 845 850 855 ACT GCT CAA CAA GTT TCC AGT AAA AAA AGA GTT ATT TTG AAG GTT ACG 624 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Lys Arg Val lie Leu Lys Val Thr 860 865 870 875 GTT CCG AGT GGG AAA GGT TCT ACT ACT CCA ACA AM GCA GGT GTC ATT 672 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 880 885 890 TTA AAC AAT AAT GAA TAC AAA ATG CTC ATT GAT AAT GGG TAT GTG CTC 720 Leu Asn Asn Asn Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Val Leu 895 900 905 CAT GTA GAT AAG GTA TCA AAA GTA GTA AAA AAA GGG ATG GAG TGC TTA 768 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Met Glu Cys Leu 910 915 920 CAA GTT GAA GGG ACT TTA AAA AAG AGT CTC GAC TTT AAA AAT GAT ATA 816 Gin Val Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 925 930 935 AAT GCT GAA GCG CAT AGC TGG GGG ATG AAA ATT TAT GAA GAC TGG GCT 864 Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys lie Tyr Glu Asp Trp Ala 940 945 950 955 AAA AAT TTA ACC GCT TCG CAA AGG GAA GCT TTA GAT GGG TAT GCT AGG 912 Lys Asn Leu Thr Ala Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 960 965 970 CAA GAT TAT AAA GAA ATC AAT AAT TAT TTG CGC AAT CAA GGC GGG AGT 960 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 975 980 985 GGA AAT GAA AAG CTG GAT GCC CAA TTA AAA AAT ATT TCT GAT GCT TTA 1008 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin Leu Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 990 995 1000 GGG AAG AAA CCC ATA CCA GAA AAT ATT ACC GTG TAT AGA TGG TGT GGC 1056 Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 1005 1010 1015 ATG CCG GAA TTT GGT TAT CAA ATT AGT GAT CCG TTA CCT TCT TTA AAA 1104 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 1020 1025 1030 1035 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公处） (請先閱讀背面之注意事項再I)

、1T 線 -171 - 496896 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） GAT TTT GAA GAA CAA TTT TTA AAT ACA ATT AAA GAA GAC AAA GGG TAT 1152 Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 1040 1045 1050 ATG AGT ACA AGC TTA TCG AGT GAA CGT CTT GCA GCT TTT GGA TCT AGA 1200 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 1055 1060 1065 AAA ATT ATA TTA CGC TTA CAA GTT CCG AAA GGA AGT ACG GGG GCG TAT 1248 Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 1070 1075 1080 TTA AGT GCC ATT GGT GGA TTT GCA AGT GAA AAA GAG ATC CTA CTT GAT 1296 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 1085 1090 1095 AAA GAT AGT AAA TAT CAT ATT GAT AAA GCA ACA GAG GTA ATC ATT AAA 1344 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Ala Thr Glu Val lie lie Lys 1100 1105 1110 1115 GGT GTT AAG CGA TAT GTA GTG GAT GCA ACA TTA TTA ACA AAT 1386 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 1120 1125 TAAGGAG ATG AAA AAT ATG AAG AAA AAG TTA GCA AGT GTT GTA ACC TGT 1435 Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys 15 10 ATG TTA TTA GCT CCT ATG TTT TTG AAT GGA AAT GTG AAT GCT GTT AAC 1483 Met Leu Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Asn 15 20 25 30 GCG GAT AGT AAA ATA AAT CAG ATT TCT ACA ACG CAG GAA AAC CAA CAG 1531 Ala Asp Ser Lys lie Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Glu Asn Gin Gin 35 40 45 AAA GAG ATG GAC CGA AAG GGA TTA TTG GGA TAT TAT TTC AAA GGA AAA 1579 Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys 50 55 60 GAT TTT AAT AAT CTT ACT ATG TTT GCA CCG ACA CGT GAT AAT ACC CTT 1627 Asp Phe Asn Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Asn Thr Leu 65 70 75 ATG TAT GAC CAA CAA ACA GCG AAT GCA TTA TTA GAT AAA AAA CAA CAA 1675 Met Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Ala Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin 80 85 90 GAA TAT CAG TCC ATT CGT TGG ATT GGT TTG ATT CAG CGT AAA GAA ACG 1723 Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Arg Lys Glu Thr 95 100 105 110 GGC GAT TTC ACA TTT AAC TTA TCA AAG GAT GAA CAG GCA ATT ATA GAA 1771 Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Lys Asp Glu Gin Ala lie 工le Glu 115 120 125 (請先閲讀背面之注意事項本頁) -裝· 訂 -線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公婊） -172- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ATC GAT GGG AAA ATC ATT TCT AAT AAA GGG AAA GAA AAG CAA GTT GTC 1819 lie Asp Gly Lys 工le lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val 130 135 140 CAT TTA GAA AAA GAA AAA TTA GTT CCA ATC AAA ATA GAG TAT CAA TCA 1867 His Leu Glu Lys Glu Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser 145 150 155 GAT ACG AAA TTT AAT ATT GAT AGT AAA ACA TTT AAA GAA CTT AAA TTA 1915 Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu 160 165 170 TTT AAA ATA GAT AGT CAA AAC CAA TCT CAA CAA GTT CAA CTG AGA AAC 1963 Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Ser Gin Gin Val Gin Leu Arg Asn 175 180 185 190 CCT GAA TTT AAC AAA AAA GAA TCA CAG GAA TTT TTA GCA AAA GCA TCA 2011 Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Ala Ser 195 200 205 AAA ACA AAC CTT TTT AAG CAA AAA ATG AAA AGA GAT ATT GAT GAA GAT 2059 Lys Thr Asn Leu Phe Lys Gin Lys Met Lys Arg Asp lie Asp Glu Asp 210 215 220 ACG GAT ACA GAT GGA GAC TCC ATT CCT GAT CTT TGG GAA GAA AAT GGG 2107 Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly 225 230 235 TAC ACG ATT CAA AAT AAA GTT GCT GTC AAA TGG GAT GAT TCG CTA GCA 2155 Tyr Thr lie Gin Asn Lys Val Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala 240 245 250 AGT AAG GGA TAT ACA AAA TTT GTT TCG AAT CCA TTA GAC AGC CAC ACA 2203 Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Asp Ser His Thr 255 260 265 270 GTT GGC GAT CCC TAT ACT GAT TAT GAA AAG GCC GCA AGG GAT TTA GAT 2251 Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp 275 280 285 TTA TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTC AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT CCA 2299 Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro 290 295 300 AGT GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG GTG ATA TTA TCA CCA AAT GAA AAT 2347 Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn 305 310 315 TTA TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT ACG 2395 Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr 320 325 330 AAT ACA GAA GGA GCT TCC ATT GAA GCT GGT GGC GGT CCA TTA GGC CTT 2443 Asn Thr Glu Gly Ala Ser lie Glu Ala Gly Gly Gly Pro Leu Gly Leu 335 340 345 350 (請先閱讀背面之注意事項 本頁) •裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X297公趙） -173 - 496896 A7B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） TCT TTT GGC GTG AGT GTT ACT TAT CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA CAA 2491 Ser Phe Gly Val Ser Val Thr Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin 355 360 365 GAA TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT ACT TCA CAA TTC AAT ACG GCT TCA 2539 Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser 370 375 380 GCG GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT CGG TAT AAC AAT GTA GGG ACT GGT 2587 Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly 385 390 395 GCC ATC TAT GAT GTA AAA CCT ACA ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC AAT 2635 Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asn 400 405 410 ACC ATC GCA ACG ATT ACA GCA AAA TCA AAT TCA ACA GCT TTA CGT ATA 2683 Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Arg lie 415 420 425 430 TCT CCG GGG GAT AGT TAT CCA GAA ATA GGA GAA AAC GCT ATT GCG ATT 2731 Ser Pro Gly Asp Ser Tyr Pro Glu lie Gly Glu Asn Ala lie Ala lie 435 440 445 ACA TCT ATG GAT GAT TTT AAT TCT CAT CCA ATT ACA TTA AAT AAA CAA 2779 Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Gin 450 455 460 CAG GTA AAT CAA TTG ATA AAT AAT AAG CCA ATT ATG CTA GAG ACA GAC 2827 Gin Val Asn Gin Leu lie Asn Asn Lys Pro lie Met Leu Glu Thr Asp 465 470 475 CAA ACA GAT GGT GTT TAT AAA ATA AGA GAT ACA CAT GGA AAT ATT GTA 2875 Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Arg Asp Thr His Gly Asn lie Val 480 485 490 ACT GGT GGA GAA TGG AAT GGT GTA ACA CAA CAA ATT AAA GCA AAA ACA 2923 Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val Thr Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr 495 500 505 510 GCG TCT ATT ATT GTG GAT GAC GGG AAA CAG GTA GCA GAA AAA CGT GTG 2971 Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Lys Gin Val Ala Glu Lys Arg Val 515 520 525 GCG GCA AAA GAT TAT GGT CAT CCA GAA GAT AAA ACA CCA CCT TTA ACT 3019 Ala Ala Lys Asp Tyr Gly His Pro Glu Asp Lys Thr Pro Pro Leu Thr 530 535 540 TTA AAA GAT ACC CTG AAG CTT TCA TAC CCA GAT GAA ATA AAA GAA ACT 3067 Leu Lys Asp Thr Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu Thr 545 550 555 AAT GGA TTG TTG TAC TAT GAT GAC AAA CCA ATC TAT GAA TCG AGT GTC 3115 Asn Gly Leu Leu Tyr Tyr Asp Asp Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val 560 565 570 (請先閱讀背面之注意事項再mb本頁) -裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公飧） -174- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ATG ACT TAT CTG GAT GAA AAT ACG GCA AAA GAA GTC AAA AAA CAA ATA 3163 Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Lys Lys Gin lie 575 580 585 590 AAT GAT ACA ACC GGA AAA TTT AAG GAT GTA AAT CAC TTA TAT GAT GTA 3211 Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Asn His Leu Tyr Asp Val 595 600 605 AAA CTG ACT CCA AAA ATG AAT TTT ACG ATT AAA ATG GCT TCC TTG TAT 3259 Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Phe Thr lie Lys Met Ala Ser Leu Tyr 610 615 620 GAT GGG GCT GAA AAT AAT CAT ΡΛΟ TCT TTA GGA ACC TGG TAT TTA ACA 3307 Asp Gly Ala Glu Asn Asn His Asn Ser Leu Gly Thr Trp Tyr Leu Thr 625 630 635 TAT AAT GTT GCT GGT GGA AAT ACT GGG AAG AGA CAA TAT CGT TCA GCT 3355 l*yr Asn Val Ala Gly Gly Asn Thr Gly Lys Arg Gin Tyr Arg Ser Ala 640 645 650 CAT TCT TGT GCA CAT GTA GCT CTA TCT TCA GAA GCG AAA AAG AAA CTA 3403 His Ser Cys Ala His Val Ala Leu Ser Ser Glu Ala Lys Lys Lys Leu 655 660 665 670 . AAT CAA AAT GCG AAT TAC TAT CTT AGC ATG TAT ATG AAG GCT GAT TCT 3451 Asn Gin Asn Ala Asn Tyr Tyr Leu Ser Met Tyr Met Lys Ala Asp Ser 675 680 685 ACT ACG GAA CCT hCA ATA GAA GTA GCT GGG GAA AAA TCT GCA ATA ACA 3499 Thr Thr Glu Pro Thr lie Glu Val Ala Gly Glu Lys Ser Ala lie Thr 690 695 700 AGT AAA AAA GTA AAA TTA AAT AAT CAA AAT TAT CAA AGA GTT GAT ATT 3547 Ser Lys Lys Val Lys Leu Asn Asn Gin Asn Tyr Gin Arg Val Asp lie 705 710 715 TTA GTG AAA AAT TCT GAA AGA AAT CCA ATG GAT AAA ATA TAT ATA AGA 3595 Leu Val Lys Asn Ser Glu Arg Asn Pro Met Asp Lys lie Tyr lie Arg 720 725 730 GGA AAT GGC ACG ACA AAT GTT TAT GGG GAT GAT GTT ACT ATC CCA GAG 3643 Gly Asn-Gly Thr Thr Asn Val Tyr Gly Asp Asp Val Thr lie Pro Glu 735 740 745 750 GTA TCA GCT ATA AAT CCG GCT AGT CTA TCA GAT GAA GAA ATT CAA GAA 3691 Val Ser Ala lie Asn Pro Ala Ser Leu Ser Asp Glu Glu lie Gin Glu 755 760 765 ATA TTT AAA GAC TCA ACT ATT GAA TAT GGA AAT CCT AGT TTC GTT GCT 3739 lie Phe Lys Asp Ser Thr lie Glu Tyr Gly Asn Pro Ser Phe Val Ala 770 775 780 GAT GCC GTA ACA TTT AAA AAT ATA AM CCT TTA CAA AAT TAT GTA AAG 3787 Asp Ala Val Thr Phe Lys Asn lie Lys Pro Leu Gin Asn Tyr Val Lys 785 790 795 (請先閱讀背面之注意事項再ml*本瓦) -裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29*7公趙） -175- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作祍印製 A7 B7 五、發明説明（） GAA TAT GAA ATA TAT CAT AAA TCT CAT CGA TAT GAA AAG AAA ACG GTC 3835

Glu Tyr Glu lie Tyr His Lys Ser His Arg Tyr Glu Lys Lys Thr Val 800 805 810 TTT GAT ATC ATG GGT GTT CAT TAT GAG TAT AGT ATA GCT AGG GAA CAA 3883

Phe Asp lie Met Gly Val His Tyr Glu Tyr Ser lie Ala Arg Glu Gin 815 820 825 830 AAG AAA GCC GCA TAATTTTAAA AATAAAACTC GTTAGAGTTT ATTTAGCATG 3935

Lys Lys Ala Ala GTATTTTTAA GAATAATCAA TATGTTGAAC CGTTTGTAGC TGTTTTGGAA GGGAATTTCA 3995 TTTTATTTGG TCTCTTAAGT TGATGGGCAT GGGATATGTT CAGCATCCAA GCGTTTNGGG 4055 GGTTANAAAA TCCAATTTT 4074 (2)序列辨識號20資訊：. (i)序列特徵： (A) 長度：462胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：20:

Met Gin Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Val Val Ser Lys Thr Leu Gin 15 10 15

Val Val Thr Arg Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Tyr Ser lie Thr Leu 20 25 30

Leu Asn Asn Val Val lie Lys Ala Asp Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 45

Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Pro Asp Asn Ala Glu 50 55 60

Asp Phe Lys Glu Asp Lys Gly Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80

Gly Glu Glu Trp Arg Pro Pro Ala Thr Glu Lys Gly Glu Met Asn Asn 85 90 95

Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公飧） (請先閲讀背面之注意事項再頁) •裝· 線 -176- 496896 A7 B7 五、發明説明（） Phe Ser Met Ala Gly Ser Cys Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Glu Glu 115 120 125 lie Asp Lys lie Phe Asp Lys Ala Asn Leu Ser Ser Ser lie lie Thr 130 135 140 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Ala Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175 Phe Leu Gly Lys Asp Met Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 180 185 190 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Lys Arg Val lie Leu Lys Val Thr 195 200 205 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 210 215 220 Leu Asn Asn Asn Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Val Leu 225 230 235 240 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Met Glu Cys Leu 245 250 255 Gin Val Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 260 , 265 270 Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys lie Tyr Glu Asp Trp Ala 275 280 285 (請先閲讀背面之注意· 事項再ml本頁 -裝· 訂 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製

Lys Asn Leu Thr Ala Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin Leu Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 325 330 335 Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 365 Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公飨） -177- 496896 A7 B7 五、發明説明（） Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala ΐγι: 405 410 415 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 420 425 430 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Ala Thr Glu Val lie lie Lys 435 440 445 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 450 455 460 (2)序列辨識號21資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：834胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 (xi)序列描述序列辨識號:21 :

Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Met Leu 15 10 15 Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Asn Ala Asp 20 25 30 Ser Lys lie Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Glu Asn Gin Gin Lys Glu 35 AO 45

(請先閱讀背面之注意事項V Γ本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe 50 55 60 Asn Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Asn Thr Leu Met Tyr 65 70 75 80 Asp Gin Gin Thr Ala Asn Ala Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 85 90 95 Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Arg Lys Glu Thr Gly Asp 100 105 110 Phe Thr Phe Asn Leu Ser Lys Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asp 115 120 125 Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 130 135 1Ί0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（）

Glu Lys Glu Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 145 150 155 160

Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 165 170 175 lie Asp Ser Gin Asn Gin Ser Gin Gin Val Gin Leu Arg Asn Pro Glu 180 185 190

Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Ala Ser Lys Thr 195 200 205

Asn Leu Phe Lys Gin Lys Met Lys Arg Asp lie Asp Glu Asp Thr Asp 210 215 220

Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr 225 · 230 235 240 lie Gin Asn Lys Val Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys 245 250 255

Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Asp S6r His Thr Val Gly 260 265 270

Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser 275 280 285

Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val 290 295 300

Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser 305 310 315 320

Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr 325 330 335

Glu Gly Ala Ser lie Glu Ala Gly Gly Gly Pro Leu Gly Leu Ser Phe 340 345 350

Gly Val Ser Val Thr Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp 355 360 365

Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly 370 375 380

Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie 385 390 395 400

Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asn Thr lie 405 410 415

Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Arg lie Ser Pro 420 425 430

Gly Asp Ser Tyr Pro Glu lie Gly Glu Asn Ala lie Ala lie Thr Ser 435 440 445 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨ΟΧ 297公筇） -----.I — ^---^ 1· (請先閱讀背面之注意事項再頁) -訂 線 -179- 496896 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Gin Gin Val 450 455 460 Asn Gin Leu lie Asn Asn Lys Pro lie Met Leu Glu Thr Asp Gin Thr 465 470 475 480 Asp Gly Val Tyr Lys lie Arg Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly 485 490 495 Gly Glu Trp Asn Gly Val Thr Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser 500 505 510 lie lie Val Asp Asp Gly Lys Gin Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala 515 520 525 Lys Asp Tyr Gly His Pro Glu Asp Lys Thr Pro Pro Leu Thr Leu Lys 530 535 540 Asp Thr Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu Thr Asn Gly 545 550 555 560 Leu Leu Tyr Tyr Asp Asp Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr 565 570 575 Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Lys Lys Gin lie Asn Asp 580 585 590 Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Asn His Leu Tyr Asp Val Lys Leu 595 600 605 Thr Pro Lys Met Asn Phe Thr lie Lys Met Ala Ser Leu Tyr Asp Gly 610 615 620 Ala Glu Asn Asn His Asn Ser Leu Gly Thr Trp Tyr Leu Thr Tyr Asn 625 630 635 640 Val Ala Gly Gly Asn Thr Gly Lys Arg Gin Tyr Arg Ser Ala His Ser 645 650 655 Cys Ala His Val Ala Leu Ser Ser Glu Ala Lys Lys Lys Leu Asn Gin 660 665 670 Asn Ala Asn Tyr Tyr Leu Ser Met Tyr Met Lys Ala Asp Ser Thr Thr 675 680 685 Glu Pro Thr lie Glu Val Ala Gly Glu Lys Ser Ala lie Thr Ser Lys 690 695 700 Lys Val Lys Leu Asn Asn Gin Asn Tyr Gin Arg Val Asp lie Leu Val 705 710 715 720 Lys Asn Ser Glu Arg Asn Pro Met Asp Lys lie Tyr lie Arg Gly Asn 725 730 735 Gly Thr Thr Asn Val Tyr Gly Asp Asp Val Thr lie Pro Glu Val Ser 740 745 750

(請先閱讀背面之注意事項V -裝-- 本貫)

、?T -線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公趙） -180- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作'社印製 五、發明説明（） Ala lie Asn Pro Ala Ser Leu Ser Asp Glu Glu lie Gin Glu lie Phe 755 760 765 Lys Asp Ser Thr lie Glu Tyr Gly Asn Pro Ser Phe Val Ala Asp Ala 770 775 780 Val Thr Phe Lys Asn lie Lys Pro Leu Gin Asn Tyr Val Lys Glu Tyr 785 790 795 800 Glu lie Tyr His Lys Ser His Arg Tyr Glu Lys Lys Thr Val Phe Asp 805 810 815 lie Met Gly Val His Tyr Glu Tyr Ser lie Ala Arg Glu Gin Lys Lys 820 825 830 Ala Ala (2)序列辨識號22資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：4041鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑼分子型：DNA (基因組的） (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：1..4038 (D)其它資訊：/產物=、VlPiA(a)/VIP2A(a)融合產物， (xi)序列描述：序列辨識號：22: ATG AAA AGA ATG GAG GGA AAG TTG TTT ATG GTG TCA AAA AAA TTA CAA 48 Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 835 840 845 850 GTA GTT ACT AAA ACT GTA TTG CTT AGT ACA GTT TTC TCT ATA TCT TTA 96 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 855 860 865 TTA AAT AAT GAA GTG ATA AAA GCT GAA CAA TTA AAT ΑΤΑ AAT TCT CAA 144 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 870 875 880 (請先閲讀背面之注意事項 ▼本頁) ,裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX297公飨） -181 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AGT AAA TAT ACT AAC TTG CAA AAT CTA AAA ATC ACT GAC AAG GTA GAG 192 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 885 890 895 GAT TTT AAA GAA GAT AAG GAA AAA GCG AAA GAA TGG GGG AAA GAA AAA 240 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 900 905 910 GAA AAA GAG TGG AAA CTA ACT GCT ACT GAA AAA GGA AAA ATG AAT AAT 288 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 915 920 925 930 TTT TTA GAT AAT AAA AAT GAT ATA AAG ACA AAT TAT AAA GAA ATT ACT 336 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 935 940 945 TTT TCT ATG GCA GGC TCA TTT GAA GAT GAA ATA AAA GAT TTA AAA GAA 384 Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 950 955 960 ATT GAT AAG ATG TTT GAT AAA ACC AAT CTA TCA AAT TCT ATT ATC ACC 432 lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 965 970 975 TAT AAA AAT GTG GAA CCG ACA ACA ATT GGA TTT AAT AAA TCT TTA ACA 480 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 980 985 990 GAA GGT AAT ACG ATT AAT TCT GAT GCA ATG GCA CAG TTT AAA GAA CAA 528 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 995 1000 1005 1010 TTT TTA GAT AGG GAT ATT AAG TTT GAT AGT TAT CTA GAT ACG CAT TTA 576 Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 1015 1020 1025 ACT GCT CAA CAA GTT TCC AGT AAA GAA AGA GTT ATT TTG AAG GTT ACG 624 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr 1030 1035 1040 GTT CCG AGT GGG AAA GGT TCT ACT ACT CCA ACA AAA GCA GGT GTC ATT 672 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 1045 1050 1055 TTA AAT AAT AGT GAA TAC AAA ATG CTC ATT GAT AAT GGG TAT ATG GTC 720 Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val 1060 1065 1070 CAT GTA GAT AAG GTA TCA AAA GTG GTG AAA AAA GGG GTG GAG TGC TTA 768 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu 1075 1080 1085 1090 CAA ATT GAA GGG ACT TTA AAA AAG AGT CTT GAC TTT AAA AAT GAT ATA 816 Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 1095 1100 1105 (請先閱讀背面之注意事項再頁) •裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2W公飨） -182- 496896 A7 B7 五、發明説明（） AAT GCT GAA GCG CAT AGC TGG GGT ATG AAG AAT TAT GAA GAG TGG GCT 864

Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala 1110 1115 1120 AAA GAT TTA ACC GAT TCG CAA AGG GAA GCT TTA GAT GGG TAT GCT AGG 912

Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 1125 1130 1135 CAA GAT TAT AAA GAA ATC AAT AAT TAT TTA AGA AAT CAA GGC GGA AGT 960

Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 1140 1145 1150 GGA AAT GAA AAA CTA GAT GCT CAA ATA AAA AAT ATT TCT GAT GCT TTA 1008

Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 1155 1160 1165 1170 GGG AAG AAA CCA ATA CCG GAA AAT ATT ACT GTG TAT AGA TGG TGT GGC 1056

Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 1175 1180 1185 ATG CCG GAA TTT GGT TAT CAA ATT AGT GAT CCG TTA CCT TCT TTA AAA 1104

Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 1190 1195 1200 GAT TTT GAA GAA CAA TTT TTA AAT ACA ATC AAA GAA GAC AAA GGA TAT 1152

Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 1205 1210 1215 ATG AGT ACA AGC TTA TCG AGT GAA CGT CTT GCA GCT TTT GGA TCT AGA 1200

Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 1220 1225 1230 AAA ATT ATA TTA CGA TTA CAA GTT CCG AAA GGA AGT ACG GGT GCG TAT 1248

Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 1235 1240 1245 1250 TTA AGT GCC ATT GGT GGA TTT GCA AGT GAA AAA GAG ATC CTA CTT GAT 1296

Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 1255 1260 1265 AAA GAT AGT AAA TAT CAT ATT GAT AAA GTA ACA GAG GTA ATT ATT AAA 1344 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再e本頁)

Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys 1270 1275 1280 GGT GTT AAG CGA TAT GTA GTG GAT GCA ACA TTA TTA ACA AAT ATG AAA 1392

Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn Met Lys 1285 1290 1295 AAT ATG AAG AAA AAG TTA GCA AGT GTT GTA ACG TGT ACG TTA TTA GCT 1440

Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu Leu Ala 1300 1305 1310 CCT ATG TTT TTG AAT GGA AAT GTG AAT GCT GTT TAC GCA GAC AGC AhA 1488

Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp Ser Lys 1315 1320 1325 1330 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公飧） -183 - 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） ACA AAT CAA ATT TCT ACA ACA CAG AAA AAT CAA CAG AAA GAG ΑΊΧ； GAC 1536

Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp 1335 1340 1345 CGA AAA GGA TTA CTT GGG TAT TAT TTC AAA GGA AAA GAT TTT AGT AAT 1584

Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn 1350 1355 1360 CTT ACT ATG TTT GCA CCG ACA CGT GAT AGT ACT CTT ATT TAT GAT CAA 1632

Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin 1365 1370 1375 CAA ACA GCA AAT AAA CTA TTA GAT AAA AAA CAA CAA GAA TAT CAG TCT 1680

Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser 1380 1385 1390 ATT CGT TGG ATT GGT TTG ATT CAG AGT AAA GAA ACG GGA GAT TTC ACA 1728 lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr 1395 1400 1405 1410 TTT AAC TTA TCT GAG GAT GAA CAG GCA ATT ATA GAA ATC AAT GGG AAA 1776

Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn Gly Lys 1415 1420 1425 ATT ATT TCT AAT AAA GGG AAA GAA AAG CAA GTT GTC CAT TTA GAA AAA 1824 lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys 1430 1435 1440 GGA AAA TTA GTT CCA ATC AAA ATA GAG TAT CAA TCA GAT ACA AAA TTT 1872

Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe 1445 1450 1455 AAT ATT GAC AGT AAA ACA TTT AAA GAA CTT AAA TTA TTT AAA ATA GAT 1920

Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp 1460 1465 1470' AGT CAA AAC CAA CCC CAG CAA GTC CAG CAA GAT GAA CTG AGA AAT CCT 1968

Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro 1475 1480 1485 1490 GAA TTT AAC AAG AAA GAA TCA CAG GAA TTC TTA GCG AAA CCA TCG AAA 2016

Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys 1495 1500 1505 ATA AAT CTT TTC ACT CAA AAA ATG AAA AGG GAA ATT GAT GAA GAC ACG 2064 lie Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr 1510 1515 1520 GAT ACG GAT GGG GAC TCT ATT CCT GAC CTT TGG GAA GAA AAT GGG TAT 2112

Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr 1525 1530 1535 ACG ATT CAA AAT AGA ATC GOT GTA AAG TGG GAC GAT TCT CTA GCA AGT 2160

Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser 1540 1545 1550 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2W公雄） ----·------裝-- (請先閱讀背面之注意事項^:^^本頁) 訂 線 -184- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） AAA GGG TAT ACG AAA TTT GTT TCA AAT CCA CTA GAA AGT CAC ACA GTT 2208 Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val 1555 1560 1565 1570 GGT GAT CCT TAT ACA GAT TAT GAA AAG GCA GCA AGA GAT CTA GAT TTG 2256 Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu 1575 1580 1585 TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTT AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT CCA AGT 2304 Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser 1590 1595 1600 GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG GTG ΑΤΑ TTA TCA CCA AAT GAA AAT TTA 2352 Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu 1605 1610 1615 TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT ACA AAT 2400 Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn 1620 1625 1630 ACA GAA GGT GCT TCT GTT GAA GCG GGG ATT GGA CCA MA GGT ATT TCG 2448 Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser 1635 1640 1645 1650 TTC GGA GTT AGC GTA AAC TAT CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA CAA GAA 2496 Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu 1655 1660 1665 TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT ACT TCG CAA TTC AAT ACG GCT TCA GCG 2544 Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala 1670 1675 1680 GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT CGA TAT AAC AAT GTA GGA ACT GGT GCC 2592 Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala 1685 1690 1695 .ATC TAC GAT GTA AAA CCT ACA ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC GAT ACT 2640 lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr 1700 1705 1710 ATC GCA ACT ATT ACG GCG AAA TGT AAT TCT ACA GCC TTA AAT ATA TCT 2688 lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser 1715 1720 1725 1730 CCT GGA GAA AGT TAC CCG AAA AAA GGA CAA AAT GGA ATC GCA ATA ACA 2736 Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr 1735 1740 1745 TCA ATG GAT GAT TTT AAT TCC CAT CCG ATT ACA TTA AAT AAA AAA CAA 2784 Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin 1750 1755 1760 GTA GAT AAT CTG CTA AAT AAT AAA CCT ATG ATG TTG GAA ACA AAC CAA 2832 Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin 1765 1770 1775 (請先閱讀背面之注意事項再®r本頁) ----裝· 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公飧） -185 - 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ACA GAT GGT GTT TAT AAG ATA AAA GAT ACA CAT GGA AAT ATA GTA ACT 2880 Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr 1780 1785 1790 GGC GGA GAA TGG AAT GGT GTC ATA CAA CAA ATC AAG GCT AAA ACA GCG 2928 Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala 1795 1800 1805 1810 TCT ATT ATT GTG GAT GAT GGG GAA CGT GTA GCA GAA AAA CGT GTA GCG 2976 Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala 1815 1820 1825 GCA AAA GAT TAT GAA AAT CCA GAA GAT AAA ACA CCG TCT TTA ACT TTA 3024 Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu 1830 1835 1840 AAA GAT GCC CTG AAG CTT TGA TAT CCA GAT GAA ATA AAA GAA ATA GAG 3072 Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu 1845 1850 1855 GGA TTA TTA TAT TAT AAA AAC AAA CCG ATA TAC GAA TCG AGC GTT ATG 3120 Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met 1860 1865 1870 ACT TAC TTA GAT GAA AAT ACA GCA AAA GAA GTG ACC AAA CAA TTA AAT 3168 Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn 1875 1880 1885 1890 GAT ACC ACT GGG AAA TTT AAA GAT GTA AGT CAT TTA TAT GAT GTA AAA 3216 Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys 1895 1900 1905 CTG ACT CCA AAA ATG AAT GTT ACA ATC AAA TTG TCT ATA CTT TAT GAT 3264 Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp 1910 1915 1920 AAT GCT GAG TCT AAT GAT AAC TCA ATT GGT AAA TGG ACA AAC ACA AAT 3312 Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn 1925 1930 1935 ATT GTT TCA GGT GGA AAT AAC GGA AAA AAA CAA TAT TCT TCT AAT AAT 3360 lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn 1940 1945 1950 CCG GAT GCT AAT TTG ACA TTA AAT ACA GAT GCT CAA GAA AAA TTA AAT 3408 Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn 1955 1960 1965 1970 AAA AAT CGT GAC TAT TAT ATA AGT TTA TAT ATG AAG TCA GAA AAA AAC 3456 Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn 1975 1980 1985 ACA CAA TGT GAG ATT ACT ATA GAT GGG GAG ATT TAT CCG ATC ACT ACA 3504 Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr 1990 1995 2000 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) -裝- 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0 X 297公焚） -186- 496896 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 AAA ACA GTG AAT GTG AAT AAA GAC AAT TAC AAA AGA TTA GAT ATT ΑΤΑ Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie 2005 2010 2015 GOT CAT AAT ATA AAA AGT AAT CCA ATT TCT TCA CTT CAT ATT AAA ACG Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr 2020 2025 2030 AAT GAT GAA ATA ACT TTA TTT TGG GAT GAT ATT TCT ATA ACA GAT GTA Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val 2035 2040 2045 2050 GCA TCA ATA AAA CCG GAA AAT TTA ACA GAT TCA GAA ATT AAA CAG ATT Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie 2055 2060 2065 TAT AGT AGG TAT GGT ATT AAG TTA GAA GAT GGA ATC CTT ATT GAT AAA Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys 2070 2075 2080 AAA GGT GGG ATT CAT TAT GGT GAA TTT ATT AAT GAA GCT AGT TTT AAT Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn 2085 2090 2095 ATT GAA CCA TTG CAA AAT TAT GTG ACC AAA TAT GAA GTT ACT TAT AGT lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser 2100 2105 2110 AGT GAG TTA GGA CCA AAC GTG AGT GAC ACA CTT GAA AGT GAT AAA ATT Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie 2115 2120 2125 2130 TAC AAG GAT GGG ACA ATT AAA TTT GAT TTT ACC AAA TAT AGT AAA AAT Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn 2135 2140 2145 GAA CAA GGA TTA TTT TAT GAC AGT GGA TTA AAT TGG GAC TTT AAA ATT Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie 2150 2155 2160 AAT GCT ATT ACT TAT GAT GGT AAA GAG ATG AAT GTT TTT CAT AGA TAT Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr 2165 2170 2175 AAT AAA TAG Asn Lys 2180 (2)序列辨識號23資訊： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公婊） 3552 3600 3648 3696 3744 3792 3840 3888 3936 3984 4032 4041 (請先閱讀背面之注意事項 再 π本頁) -裝·

、1T -187 496896 Λ7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 五、發明説明（） ⑴序列特徵： (A) 長度：1346胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：23: Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 15 10 15 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 20 25 30 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 45 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 50 55 60 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 85 90 95 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110 Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 115 120 125 lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 130 135 140 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175 Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 180 185 190 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr 195 200 205 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 210 215 220 (請先閲讀背面之注 意事項再！ϋι*· ▼本頁) ,裝·

、1T 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公雄） -188- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（）

Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu 工le Asp Asn Gly Tyr Met Val 225 230 235 240

His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu 245 250 255

Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 260 265 270

Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala 275 280 285

Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300

Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320

Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 325 330 335

Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350

Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 365

Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380

Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400

Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 405 410 415

Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 420 425 430

Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys 435 440 445

Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn Met Lys 450 455 460

Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu Leu Ala 465 470 475 480

Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp Ser Lys 485 490 495

Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp 500 505 510

Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn 515 520 525 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公婊） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) •裝· 訂 -189- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）

Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin 530 535 540

Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser 545 550 555 560 工le Arg Trp lie Gly Leu 工le Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr 565 570 575

Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie 工le Glu lie Asn Gly Lys 580 585 590 lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys 595 600 605

Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe 610 615 620

Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp 625 630 635 640

Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro 645 650 655

Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys 660 665 670 lie Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr 675 680 685

Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr 690 695 700

Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser 705 710 715 720

Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val 725 730 735

Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu 740 745 750

Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser 755 760 765

Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu 770 775 780

Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn 785 790 795 800

Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser 805 810 815

Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu 820 825 830 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公飧） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) •裝· ‘190- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）

Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala 835 840 845

Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala 850 855 860 工le Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr 865 870 875 880 lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser 885 890 895

Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr 900 905 910

Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin 915 920 925

Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin 930 935 940

Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr 945 950 955 960

Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala 965 970 975

Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala 980 985 990

Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu 995 1000 1005

Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu He Lys Glu He Glu 1010 · 1015 1020

Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met 1025 1030 1035 1040

Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn 1045 1050 1055

Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys 1060 1065 1070

Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp 1075 1080 1085

Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn 1090 1095 1100 lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn 1105 1110 1115 1120

Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn 1125 1130 1135 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX297公飧） ------------裝-- (請先閲讀背面之注意事項^:^:本頁) 訂 線 -191 - 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn 1140 1145 1150 Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr 1155 1160 1165 Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie 1170 1175 1180 Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr 1185 1190 1195 1200 Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val 1205 1210 1215 Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie 1220 1225 1230 Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glia Asp Gly lie Leu lie Asp Lys 1235 1240 1245 Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn 1250 1255 1260 lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser 1265 1270 1275 1280 Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie 1285 1290 1295 Tyr Lys Asp Gly Thr He Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn 1300 1305 1310 Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys He 1315 1320 1325 Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr 1330 1335 1340 Asn Lys 1345 (2)序列辨識號24資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：1399鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 (請先閱讀背面之注 意事項再 •本頁) -裝· 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇χπ7公筇） -192- 496896 Α7 Β7 五、發明説明（） ⑻分子型：DNA (基因組的） (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：1..1386 (D)其它資訊：/產物= >取自AB78之VIP2A(a)蛋白質之玉米 最適化DNA序列# (xi)序列描述：序列辨識號：24: ATGAAGCGCA TGGAGGGCAA GCTGTTCATG GTGAGCAAGA AGCTCCAGGT GGTGACCAAG 60 ACCGTGCTGC TGAGCACCGT GTTCAGCATC AGCCTGCTGA ACAACGAGGT GATCAAGGCC 120 GAGCAGCTGA ACATCAACAG CCAGAGCAAG TACACCAACC TCCAGAACCT GAAGATCACC 180 GACAAGGTGG AGGACTTCAA GGAGGACAAG GAGAAGGCCA AGGAGTGGGG CAAGGAGAAG 240 GAGAAGGAGT GGAAGCTTAC CGCCACCGAG AAGGGCAAGA TGAACAACTT CCTGGACAAC 300 AAGAACGACA TCAAGACCAA CTACAAGGAG ATCACCTTCA GCATGGCCGG CAGCTTCGAG 360 GACGAGATCA AGGACCTGAA GGAGATCGAC AAGATGTTCG ACAAGACCAA CCTGAGCAAC 420 AGCATCATCA CCTACAAGAA CGTGGAGCCC ACCACCATCG GCTTCAACAA GAGCCTGACC 480 GAGGGCAACA CCATCAACAG CGACGCCATG GCCCAGTTCA AGGAGCAGTT CCTGGACCGC 540 GACATCAAGT TCGACAGCTA CCTGGACACC CACCTGACCG CCCAGCAGGT GAGCAGCAAG 600 GAGCGCGTGA TCCTGAAGGT GACCGTCCCC AGCGGCAAGG GCAGCACCAC CCCCACCAAG 660 GCCGGCGTGA TCCTGAACAA CAGCGAGTAC AAGATGCTGA TCGACAACGG CTACATGGTG 720 CACGTGGACA AGGTGAGCAA GGTGGTGAAG AAGGGCGTGG AGTGCCTCCA GATCGAGGGC 780 ACCCTGAAGA AGAGTCTAGA CTTCAAGAAC GACATCAACG CCGAGGCCCA CAGCTGGGGC 840 ATGAAGAACT ACGAGGAGTG GGCCAAGGAC CTGACCGACA GCCAGCGCGA GGCCCTGGAC 900 GGCTACGCCC GCCAGGACTA CAAGGAGATC AACAACTACC TGCGCAACCA GGGCGGCAGC 960 GGCAACGAGA AGCTGGACGC CCAGATCAAG AACATCAGCG ACGCCCTGGG CAAGAAGCCC 1020 ATCCCCGAGA ACATCACCGT GTACCGCTGG TGCGGCATGC CCGAGTTCGG CTACCAGATC 1080 AGCGACCCCC TGCCCAGCCT GAAGGACTTC GAGGAGCAGT TCCTGAACAC CATCAAGGAG 1140 GACAAGGGCT ACATGAGCAC CAGCCTGAGC AGCGAGCGCC TGGCCGCCTT CGGCAGCCGC 1200 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2】〇X 297公婊） 請 先 閲 讀 背 ιέ 之 注 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -193- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（） AAGATCATCC TGCGCCTGCA GGTGCCCAAG GGCAGCACCG GCGCCTACCT GAGCGCCATC 1260 GGCGGCTTCG CCAGCGAGAA GGAGATCCTG CTGGACAAGG ACAGCAAGTA CCACATCGAC 1320 AAGGTGACCG AGGTGATCAT CAAGGGCGTG AAGCGCTACG TGGTGGACGC CACCCTGCTG 1380 ACCAACTAGA TCTGAGCTC 1399 (2)序列辨識號25資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：19胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：肽 (ix)特徵= (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..19 (D)其它資訊：/註=|將νπ>2分泌出細胞之分泌信號肽， (xi)序列描述：序列辨識號：25:

Gly Trp Ser Trp lie Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Ala Ala Gly Val 1 5 10 15

His Cys Leu (2)序列辨識號26資訊： (i) 序列特徵： (A) 長度：2655鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 (ii) 分子型：其它核酸 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公鋒） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝· « 194- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 五、發明説明（） (A)描述：/描述= > 合成DNA〃 (iii)假設：無 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：1..2655 (D)其它資訊：/註=〜編碼VIPlA(a)之玉米最適化DNA序列" (xi)序列描述：序列辨識號：26: ATGAAGAACA TGAAGAAGAA GCTGGCCAGC GTGGTGACCT GCACCCTGCT GGCCCCCATG 60 TTCCTGAACG GCAACGTGAA CGCCGTGTAC GCCGACAGCA AGACGAACCA GATCAGCACC 120 ACCCAGAAGA ACCAGCAGAA GGAGATGGAC CGCAAGGGCC TGCTGGGCTA CTACTTCAAG 180 GGCAAGGACT TCAGCAACCT GACCATGTTC GCCCCCACGC GTGACAGCAC CCTGATCTAC 240 GACCAGCAGA CCX^CCAACAA GCTGCTGGAC AAGAAGCAGC AGGAGTACCA GAGCATCCGC 300 TGGATCGGCC TGATCCAGAG CAAGGAGACC GGCGACTTCA CCTTCAACCT GAGCGAGGAC 360 GAGCAGGCCA TCATCGAGAT CAACGGCAAG ATCATCAGCA ACAAGGGCAA GGAGAAGCAG 420 GTGGTGCACC TGGAGAAGGG CAAGCTGGTG CCCATCAAGA TCGAGTACCA GAGCGACACC 480 AAGTTCAACA TCGACAGCAA GACCTTCAAG GAGCTGAAGC TTTTCAAGAT CGACAGCCAG 540 AACCAGCCCC AGCAGGTGCA GCAGGACGAG CTGCGCAACC CCGAGTTCAA CAAGAAGGAG 600 AGCCAGGAGT TCCTGGCCAA GCCCAGCAAG ATCAACCTGT TCACCCAGCA GATGAAGCGC 660 GAGATCGACG AGGACACCGA CACCGACGGC GACAGCATCC CCGACCTGTG GGAGGAGAAC 720 GGCTACACCA TCCAGAACCG CATCGCCGTG AAGTGGGACG ACAGCCTGGC TAGCAAGGGC 780 TACACCAAGT TCGTGAGCAA CCCCCTGGAG AGCCACACCG TGGGCGACCC CTACACCGAC 840 TACGAGAAGG CCGCCCGCGA CCTGGACCTG AGCAACGCCA AGGAGACCTT CAACCCCCTG 900 GTGGCCGCCT TCCCCAGCGT GAACGTGAGC ATGGAGAAGG TGATCCTGAG CCCCAACGAG 960 AACCTGAGCA ACAGCGTGGA GAGCCACTCG AGCACCAACT GGAGCTACAC CAACACCGAG 1020 GGCGCCAGCG TGGAGGCCGG CATCGGTCCC AAGGGCATCA GCTTCGGCGT GAGCGTGAAC 1080 TACCAGCACA GCGAGACCGT GGCCCAGGAG TGGGGCACCA GCACCGGCAA CACCAGCCAG 1140 TTCAACACCG CCAGCGCCGG CTACCTGAAC GCCAACGTGC GCTACAACAA CGTGGGCACC 1200 GGCGCCATCT ACGACGTGAA GCCCACCACC AGCTTCGTGC TGAACAACGA CACCATCGCC 1260 請先閱讀背面之注意事項再m· 本頁) -裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公趁） -195 - 496896 A7 B7 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（）

ACCATCACCG CCAAGTCGAA TTCCACCGCC AAGAAGGGCC AGAACGGCAT CGCCATCACC ACCCTGAACA AGAAGCAGGT GGACAACCTG AACCAGACCG ACGGCGTCTA CAAGATCAAG GAGTGGAACG GCGTGATCCA GCAGATCAAG GGCGAGCGCG TGGCCGAGAA GCGCGTGGCC ACCCCCAGCC TGACCCTGAA GGACGCCCTG ATCGAGGGCT TGCTGTACTA CAAGAACAAG CTAGACGAGA ACACCGCCAA GGAGGTGACC AAGGACGTGA GCCACCTGTA CGACGTGAAG CTGAGCATCC TGTACGACAA CGCCGAGAGC ACCAACATCG TGAGCGGCGG CAACAACGGC GCCAACCTGA CCCTGAACAC CGACGCCCAG ATCAGCCTGT ACATGAAGAG CGAGAAGAAC ATATACCCCA TCACCACCAA GACCGTGAAC ATCATCGCCC ACAACATCAA GAGCAACCCC GAGATCACCC TGTTCTGGGA CGACATATCG AACCTGACCG ACAGCGAGAT CAAGCAGATA GGCATCCTGA TCGACAAGAA AGGCGGCATC TTCAACATCG AGCCCCTGCA GAACTACGTG CTGGGCCCCA ACGTGAGCGA CACCCTGGAG AAGTTCGACT TCACCAAGTA CAGCAAGAAC AACTGGGACT TCAAGATCAA CGCCATCACC CGCTACAACA AGTAG (2)序列辨識號27資訊： ①序列特徵： (A) 長度：1389鹼基對 (B) 型式：核酸 CTGAACATCA GCCCCGGCGA GAGCTACCCC 1320 AGCATGGACG ACTTCAACAG CCACCCCATC 1380 CTGAACAACA AGCCCATGAT GCTGGAGACC 1440 GACACCCACG GCAACATCGT GACGGGCGGC 1500 GCCAAGACCG CCAGCATCAT CGTCGACGAC 1560 GCCAAGGACT ACGAGAACCC CGAGGACAAG 1620 AAGCTGAGCT ACCCCGACGA GATCAAGGAG 1680 CCCATCTACG AGAGCAGCGT GATGACCTAT 1740 AAGCAGCTGA ACGACACCAC CGGCAAGTTC 1800 CTGACCCCCA AGATGAACGT GACCATCAAG 1860 AACGACAACA GCATCGGCAA GTGGACCAAC 1920 AAGAAGCAGT ACAGCAGCAA CAACCCCGAC 1980 GAGAAGCTGA ACAAGAACCG CGACTACTAC 2040 ACCCAGTGCG AGATCACCAT CGACGGCGAG 2100 GTGAACAAGG ACAACTACAA GCGCCTGGAC 2160 ATCAGCAGCC TGCACATCAA GACCAACGAC 2220 ATTACCGACG TCGCCAGCAT CAAGCCCGAG 2280 TACAGTCGCT ACGGCATCAA GCTGGAGGAC 2340 CACTACGGCG AGTTCATCAA CGAGGCCAGC 2400 ACCAAGTACG AGGTGACCTA CAGCAGCGAG 2460 AGCGACAAGA TTTACAAGGA CGGCACCATC 2520 GAGCAGGGCC TGTTCTACGA CAGCGGCCTG 2580 TACGACGGCA AGGAGATGAA CGTGTTCCAC 2640 2655 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公势） -196- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述= > 合成DNA" (iii)假設：無 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：1..1389 (D)其它資訊：/註=a編碼VIP2A(a)之玉米最適化DNA序 列" (xi)序列描述：序列辨識號：27: ATGAAGCGCA TGGAGGGCAA GCTGTTCATG GTGAGCAAGA AGCTCCAGGT GGTGACCAAG 60 ACCGTGCTGC TGAGCACCGT GTTCAGCATC AGCCTGCTGA ACAACGAGGT GATCAAGGCC 120 GAGCAGCTGA ACATCAACAG CCAGAGCAAG TACACCAACC TCCAGAACCT GAAGATCACC 180 GACAAGGTGG AGGACTTCAA GGAGGACAAG GAGAAGGCCA AGGAGTGGGG CAAGGAGAAG 240 GAGAAGGAGT GGAAGCTTAC CGCCACCGAG AAGGGCAAGA TGAACAACTT CCTGGACAAC 300 AAGAACGACA TCAAGACCAA CTACAAGGAG ATCACCTTCA GCATAGCCGG CAGCTTCGAG 360 GACGAGATCA AGGACCTGAA GGAGATCGAC AAGATGTTCG ACAAGACCAA CCTGAGCAAC 420 AGCATCATCA CCTACAAGAA CGTGGAGCCC ACCACCATCG GCTTCAACAA GAGCCTGACC 480 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) GAGGGCAACA CCATCAACAG CGACGCCATG GCCCAGTTCA AGGAGCAGTT CCTGGACCGC 540 GACATCAAGT TCGACAGCTA CCTGGACACC CACCTGACCG CCCAGCAGGT GAGCAGCAAG 600 GAGCGCGTGA TCCTGAAGGT GACCGTCCCC AGCGGCAAGG GCAGCACCAC CCCCACCAAG 660 GCCGGCGTGA TCCTGAACAA CAGCGAGTAC AAGATGCTGA TCGACAACGG CTACATGGTG 720 CACGTGGACA AGGTGAGCAA GGTGGTGAAG AAGGGCGTGG AGTGCCTCCA GATCGAGGGC 780 ACCCTGAAGA AGAGTCTAGA CTTCAAGAAC GACATCAACG CCGAGGCCCA CAGCTGGGGC 840 ATGAAGAACT ACGAGGAGTG GGCCAAGGAC CTGACCGACA GCCAGCGCGA GGCCCTGGAC 900 GGCTACGCCC GCCAGGACTA CAAGGAGATC AACAACTACC TGCGCAACCA GGGCGGCAGC 960 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2W公漦） -197- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） GGCAACGAGA AGCTGGACGC CCAGATCAAG AACATCAGCG ACGCCCTGGG CAAGAAGCCC 1020 ATCCCCGAGA ACATCACCGT GTACCGCTGG TGCGGCATGC CCGAGTTCGG CTACCAGATC 1080 AGCGACCCCC TGCCCAGCCT GAAGGACTTC GAGGAGCAGT TCCTGAACAC CATCAAGGAG 1140 GACAAGGGCT ACATGAGCAC CAGCCTGAGC AGCGAGCGCC TGGCCGCCTT CGGCAGCCGC 1200 AAGATCATCC TGCGCCTGCA GGTGCCCAAG GGCAGCACTG GTGCCTACCT GAGCGCCATC 1260 GGCGGCTTCG CCAGCGAGAA GGAGATCCTG CTGGATAAGG ACAGCAAGTA CCACATCGAC 1320 AAGGTGACCG AGGTGATCAT CAAGGGCGTG AAGCGCTACG TGGTGGACGC CACCCTGCTG 1380 ACCAACTAG 1389 (2)序列辨識號28資訊： (i)序列特徵： (A)長度：2378鹼基對 ⑼型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii)假設：無 (ix)特徵：

(A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：9..2375 (D)其它資訊：/註= > 編碼取自如包含在pCIB7104中之AB88 之VIP3 A(a)蛋白質之天然DNA序列" (xi)序列描述：序列辨識號：28: AGATGAAC ATG AAC AAG AAT AAT ACT AAA TTA AGC ACA AGA GCC TTA CCA 50

Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro 15 10 AGT TTT ATT GAT TAT TTT A?^T GGC ATT TAT GGA TTT GCC ACT GGT ATC 98

Ser Phe lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie 15 20 25 30 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇κ 297公符·） 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 本 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -198- 496896 A7 B7 五、發明説明（ AAA GAC ATT ATG AAC ATG ATT TTT AAA ACG GAT ACA GGT GGT GAT CTA Lys Asp lie Met Asn Met 工le Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu 35 40 45 146 ACC CTA GAC GAA ATT TTA AAG AAT CAG CAG TTA CTA AAT GAT ATT TCT Thr Leu Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser 50 55 60 194 GGT AAA TTG GAT GGG GTG AAT GGA AGC TTA AAT GAT CTT ATC GCA CAG Gly Lys Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin 65 70 75 242 GGA AAC TTA AAT ACA GAA TTA TCT AAG GAA ATA TTA AAA ATT GCA AAT Gly Asn Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys 工le Ala Asn 80 85 90 290 GAA CAA AAT CAA GTT TTA AAT GAT GTT AAT AAC AAA CTC GAT GCG ATA Glu Gin Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie 95 100 105 110 338 AAT ACG ATG CTT CGG GTA TAT CTA CCT ΆΆΑ ATT ACC TCT ATG TTG AGT Asn Thr Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser 115 120 125 386 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) GAT GTA ATG AAA CAA AAT TAT GCG CTA AGT CTG CAA ATA GAA TAC TTA Asp Val Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu 130 135 140 434 AGT AAA CAA TTG CAA GAG ATT TCT GAT AAG TTG GAT ATT ATT AAT GTA Ser Lys Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val 145 150 155 482 AAT GTA CTT ATT AAC TCT ACA CTT ACT GAA ATT ACA CCT GCG TAT Glu 530

Asn Val Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr 160 165 工le Thr Pro Ala Tyr Gin 170 AGG ATT AAA TAT GTG AAC GAA AAA TTT GAG GAA TTA ACT TTT GCT ACA Arg lie Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr 175 180 185 190 578 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

GAA ACT AGT TCA AAA GTA AAA AAG GAT GGC TCT CCT GCA GAT ATT ΟΓΓ . Glu Thr Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie ί/^u、; 195 200 205 % J隊:r, GAT GAG TTA !|^T ^GTTAACTGAACTAGCGAAAAGTGTAACAAAA A^T Asp Glu G|u Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Aan 210 215 220 ? - J GAT GTG GAT GGT TTT GAA TTT TAC CTT AAT ACA TTC CAC GAT GTA ATG Asp Val Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met 225 230 235 GTA GGA AAT AAT TTA TTC GGG CGT TCA GCT TTA AAA ACT GCA TCG GAA Val Gly Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu 240 245 250 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2M7公飧） 626 674 722 770 -199- 496896 A7 B7 五、發明説明（） TTA ATT ACT AAA GAA AAT GTG AAA ACA AGT GGC AGT GAG GTC GGA AAT 818

Leu lie Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn 255 260 265 270 GTT TAT AAC TTC TTA ATT GTA TTA ACA GOT CTG CAA GCC CAA GCT TTT 866

Val Tyr Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Gin Ala Phe 275 280 285 CTT ACT TTA ACA ACA TGC CGA AAA TTA TTA GGC TTA GCA GAT ATT GAT 914

Leu Thr Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp 290 295 300 TAT ACT TCT ATT ATG AAT GAA CAT TTA AAT AAG GAA AAA GAG GAA TTT 962

Tyr Thr Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe 305 310 315 AGA GTA AAC ATC CTC CCT ACA CTT TCT AAT ACT TTT TCT AAT CCT AAT 1010

Arg Val Asn' lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn 320 325 330 TAT GCA AAA GTT AAA GGA AGT GAT GAA GAT GCA AAG ATG ATT GTG GAA 1058

Tyr Ala Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu 335 340 345 350 GCT AAA CCA GGA CAT GCA TTG ATT GGG TTT GAA ATT AGT AAT GAT TCA 1106

Ala Lys Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asti Asp Ser 355 360 365 ATT ACA GTA TTA AAA GTA TAT GAG GCT AAG CTA AAA CAA AAT TAT CAA 1154 工le Thr Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin 370 375 380 GTC GAT AAG GAT TCC TTA TCG GAA GTT ATT TAT GGT GAT ATG GAT AAA 1202

Val Asp Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys 385 390 395 TTA TTG TGC CCA GAT CAA TCT GAA CAA ATC TAT TAT ACA AAT AAC ATA 1250

Leu Leu Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie 400 405 410 GTA TTT CCA AAT GAA TAT GTA ATT ACT AAA ATT GAT TTC ACT AAA AAA 1298 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再 本頁)

Val Phe Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys 415 420 425 430 ATG AAA ACT TTA AGA TAT GAG GTA ACA GCG AAT TTT TAT GAT TCT TCT 1346

Met Lys Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser 435 440 445 ACA GGA GAA ATT GAC TTA AAT AAG AAA AAA GTA GAA TCA AGT GAA GCG 1394

Thr Gly Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala 450 455 460 GAG ΤΔΤ AGA ACG TTA AGT GCT AAT GAT GAT GGG GTG TAT ATG CCG TTA 1442

Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu 465 470 475 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公飧） -200- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（ GGT GTC ATC ACT GAA ACA TTT TTG ACT CCG ATT AAT GGG TTT GGC CTC Gly Val lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu 480 485 490 1490

Gin 495 GCT Ala 1538

Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr 500 505 510 TTA AGA GAA CTA CTG CTA GCA ACA GAC TTA AGC AAT AAA GAA ACT AAA Leu Arg Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys 515 520 525 1586 TTG ATC GTC CCG CCA AGT GGT TTT ATT AGC AAT ATT GTA GAG AAC GGG Leu lie Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly 530 535 540 TCC ATA GAA GAG GAC AAT TTA GAG CCG TGG AAA GCA AAT AAT AAG AAT Ser lie Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn 545 550 555 GCG TAT GTA GAT CAT ACA GGC GGA GTG AAT GGA ACT AAA GCT TTA TAT Ala Tyr Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr 560 565 570 GTT CAT AAG GAC GGA GGA ATT TCA CAA TTT ATT GGA GAT AAG TTA AAA Val His Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys 575 580 585 590 1634 1682 1730 1778 (請先閱讀背面之注意事項 本頁) •裝· 訂 CCG AAA ACT GAG TAT GTA ATC CAA TAT ACT GTT AAA GGA AAA CCT TCT Pro Lys Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser 595 600 605 1826 ATT CAT TTA AAA GAT GAA ΑΆΤ ACT GGA TAT ATT CAT TAT GAA GAT ACA lie His Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr 610 615 620 1874 AAT AAT AAT TTA GAA GAT TAT CAA ACT ATT AAT AAA CGT TTT ACT ACA Asn Asn Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr 625 630 635 1922 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 GGA ACT GAT TTA AAG GGA GTG TAT TTA ATT TTA AAA AGT CAA AAT GGA Gly Thr Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly 640 645 650 1970

GAT

GAT AAC

ATT ATT TTG ATT lie

AGT CCT TCT 2018

Asp Glu Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser 655 660 665 670 GAA AAG TTA TTA AGT CCA GAA TTA ATT AAT ACA AAT AAT TGG ACG AGT Glu Lys Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser 675 680 685 ACG GGA TCA ACT AAT ATT AGC GGT AAT ACA CTC ACT CTT TAT CAG GGA Thr Gly Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly 690 695 700 2066 2114 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX297公飧） -201 - 496896 Λ7 B7 五、發明説明（ GGA CGA GGG ATT CTA AAA CAA AAC CTT CAA TTA GAT AGT TTT TCA ACT Gly Arg Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr 705 710 715 TAT AGA GTG TAT TTT TCT GTG TCC GGA GAT GCT AAT GTA AGG ATT AGA Tyr Arg Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg 720 725 730 AAT TCT AGG GAA GTG TTA TTT GAA AAA AGA TAT ATG AGC GGT GCT AAA Asn Ser Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys 735 740 745 750 GAT GTT TCT ATG TTC ACT ACA AAA TTT GAG AAA GAT AAC Asp Val Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn 755 760 ,5 二3 ΑΤΑ GAG CTT (^Ia GGG AAT AAT TTA TAT GGT GGT CCT ATT GTA CAT lie Glu Leu ::知广 Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His ^70 ; 775 780 GTC TCT ATT AAG TAA Ph0’ 十/C* 丨Asp Val Ser lie Lys L J785 2162 2210 2258 2306 2354 2378 (請先閲讀背面之注意事項再fpi本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2)序列辨識號29資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：789胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑼分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：29:

Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 1 5 10 15

He Asp Tyr Phe Asn Gly He Tyr Gly Phe Ala Thr Gly He Lys Asp 20 25 30 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 35 40 45

Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 50 55 60

Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu He Ala Gin Gly Asn 65 70 75 80 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS〉Λ4規格（21〇X2t)7公筇） -202- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（）

Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 85 90 95

Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie Asn Thr 100 105 110

Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 115 120 125

Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 130 135 140

Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 145 150 155 160

Leu 工le Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin Arg lie 165 170 175

Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 180 185 190

Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Leu Asp Glu 195 200 205

Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 210 215 220

Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 225 230 235 240

Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 245 250 255

Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 260 265 270

Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Gin Ala Phe Leu Thr 275 280 285

Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 290 295 300

Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 305 310 315 320

Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 325 330 335

Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 340 345 350

Pro Gly His Ma Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser lie Thr 355 360 365

Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 370 375 380 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ2【)7公錶） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝· 訂 -203 - 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（）

Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 385 390 395 400

Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn 工le Val Phe 405 410 415

Pro Asn Glu Tyr Val 工le Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 420 425 430

Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 435 440 445

Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 450 455 460

Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 465 470 475 480 工le Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 485 490 495

Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 500 505 510

Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu lie 515 520 525

Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 530 535 540

Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 545 550 555 560

Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 565 570 575

Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 580 585 590

Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser lie His 595 600 605

Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 610 615 620

Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 625 630 635 640

Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 645 650 655

Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 660 665 670

Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 675 * 680 685 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X2【)7公筇） (請先閲讀背面之注意事項再mb本頁) -裝· 訂 -204- 496896 A7 B7 五、發明説明（） ~

Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 690 695 700

Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr 7〇5 710 715 720

Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 725 730 735

Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 740 745 750

Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 755 760 765

Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 770 775 780

(請先閲讀背面之注意事項VI

Asp Val Ser lie Lys 785 (2)序列辨識號30資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：2403鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數··單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=、合成dna/ (iii)假設：無 頁 裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：各種特徵 (B) 位置：11.2389 (D)其它資訊·· /註=、編碼v!p3A(a)之玉米最適化DNA序 (xi)序列描述：序列辨識號：30 : 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -205- 496896 A7 B7 五、發明説明（) GGATCCACCA ATGAACATGA ACAAGAACAA CACCAAGCTG AGCACCCGCG CCCTGCCGAG 60 CTTCATCGAC TACTTCAACG GCATCTACGG CTTCGCCACC GGCATCAAGG ACATCATGAA 120 CATGATCTTC AAGACCGACA CCGGCGGCGA CCTGACCCTG GACGAGATCC TGAAGAACCA 180 GCAGCTGCTG AACGACATCA GCGGCAAGCT GGACGGCGTG AACGGCAGCC TGAACGACCT 240 GATCGCCCAG GGCAACCTGA ACACCGAGCT GAGCAAGGAG ATCCTTAAGA TCGCCAACGA 300 GCAGAACCAG GTGCTGAACG ACGTGAACAA CAAGCTGGAC GCCATCAACA CCATGCTGCG 360 CGTGTACCTG CCGAAGATCA CCAGCATGCT GAGCGACGTG ATGAAGCAGA ACTACGCCCT 420 GAGCCTGCAG ATCGAGTACC TGAGCAAGCA GCTGCAGGAG ATCAGCGACA AGCTGGACAT 480 CATCAACGTG AACGTCCTGA TCAACAGCAC CCTGACCGAG ATCACCCCGG CCTACCAGCG 540 CATCAAGTAC GTGAACGAGA AGTTCGAAGA GCTGACCTTC GCCACCGAGA CCAGCAGCAA 600 GGTGAAGAAG GACGGCAGCC CGGCCGACAT CCTGGACGAG CTGACCGAGC TGACCGAGCT 660 GGCCAAGAGC GTGACCAAGA ACGACGTGGA CGGCTTCGAG TTCTACCTGA ACACCTTCCA 720 CGACGTGATG GTGGGCAACA ACCTGTTCGG CCGCAGCGCC CTGAAGACCG CCAGCGAGCT 780 GATCACCAAG GAGAACGTGA AGACCAGCGG CAGCGAGGTG GGCAACGTGT AC^CTTCCT 840 GATCGTGCTG ACCGCCCTGC AGGCCCAGGC CTTCCTGACC CTGACCACCT GTCGCAAGCT 900 GCTGGGCCTG GCCGACATCG ACTACACCAG CATCATGAAC GAGCACTTGA ACAAGGAGAA 960 GGAGGAGTTC CGCGTGAACA TCCTGCCGAC CCTGAGCAAC ACCTTCAGCA ACCCGAACTA 1020 CGCCAAGGTG AAGGGCAGCG ACGAGGACGC CAAGATGATC GTGGAGGCTA AGCCGGGCCA 1080 CGCGTTGATC GGCTTCGAGA TCAGCAACGA CAGCATCACC GTGCTGAAGG TGTACGAGGC 1140 CAAGCTGAAG CAGAACTACC AGGTGGACAA GGACAGCTTG AGCGAGGTGA TCTACGGCGA 1200 CATGGACAAG CTGCTGTGTC CGGACCAGAG CGAGCAAATC TACTACACCA ACAACATCGT 1260 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再IPb本頁) GTTCCCGAAC GAGTACGTGA TCACCAAGAT CGACTTCACC AAGAAGATGA AGACCCTGCG 1320 CTACGAGGTG ACCGCCAACT TCTACGACAG CAGCACCGGC GAGATCGACC TGAACAAGAA 1380 GAAGGTGGAG AGCAGCGAGG CCGAGTACCG CACCCTGAGC GCGAACGACG ACGGCGTCTA 1440 CATGCCACTG GGCGTGATCA GCGAGACCTT CCTGACCCCG ATCAACGGCT TTGGCCTGCA 1500 GGCCGACGAG AACAGCCGCC TGATCACCCT GACCTGTAAG AGCTACCTGC GCGAGCTGCT 1560 GCTAGCCACC GACCTGAGCA ACAAGGAGAC CAAGCTGATC GTGCCACCGA GCGGCTTCAT 1620 CAGCAACATC GTGGAGAACG GCAGCATCGA GGAGGACAAC CTGGAGCCGT GGAAGGCCAA 1680 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -206 - 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） CAACAAGAAC GCCTACGTGG ACCACACCGG CGGCGTGAAC GGCACCAAGG CCCTGTACGT GCACAAGGAC GGCGGCATCA GCCAGTTCAT CGGCGACAAG CTGAAGCCGA AGACCGAGTA CGTGATCCAG TACACCGTGA AGGGCAAGCC ATCGATTCAC CTGAAGGACG AGAACACCGG CTACATCCAC TACGAGGACA CCAACAACAA CCTGGAGGAC TACCAGACCA TCAACAAGCG CTTCACCACC GGCACCGACC TGAAGGGCGT GTACCTGATC CTGAAGAGCC AGAACGGCGA CGAGGCCTGG GGCGACAACT TCATCATCCT GGAGATCAGC CCGAGCGAGA AGCTGCTGAG CCCGGAGCTG ATCAACACCA ACAACTGGAC CAGCACCGGC AGCACCAACA TCAGCGGCAA CACCCTGACC CTGTACCAGG GCGGCCGC<3G CATCCTGAAG CAGAACCTGC AGCTGGACAG CTTCAGCACC TACCGCGTGT ACTTCAGCGT GAGCGGCGAC GCCAACGTGC GCATCCGCAA CAGCCGCGAG GTGCTGTTCG AGAAGAGGTA CATGAGCGGC GCCAAGGACG TGAGCGAGAT GTTCACCACC AAGTTCGAGA AGGACAACTT CTACATCGAG CTGAGCCAGG GCAACAACCT GTACGGCGGC CCGATCGTGC ACTTCTACGA CGTGAGCATC AAGTTAACGT AGAGCTCAGA TCT . (2)序列辨識號31資訊： ①序列特徵：(A) 長度：2612鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii)假設：無 (ix)特徵：(A)名稱/關鍵字：CDS⑼位置：118..2484 (D)其它資訊：/註= 序列" (xi)序列描述：序列辨識號：31 : 1740 1800 1860 1920 1980 2040 2100 2160 ' 2220 2280 2340 2400 2403 編碼取自AB424之VIP3 A(b)之天然DNa 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項 再 本頁) •裝· 訂 線 -207- 496896 A7 B7 五、發明説明（） ATTGAAATTG ATAAAAAGTT ATGAGTGTTT AATAATCAGT AATTACCAAT AAAGAATTAA 60 GAATACAAGT TTACAAGAAA TAAGTGTTAC AAAAAATAGC TGAAAAGGAA GATGAAC 117 ATG AAC AAG AAT AAT ACT AAA TTA AGC ACA AGA GCC TTA CCA AGT TTT 165

Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 790 795 800 805 ATT GAT TAT TTC AAT GGC ATT TAT GGA TTT GCC ACT GGT ATC AAA GAC 213 lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 810 815 820 ATT ATG AAC ATG ATT TTT AAA ACG GAT ACA GGT GGT GAT CTA ACC CTA 261 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 825 830 835 GAC GAA ATT TTA AAG AAT CAG CAG CTA CTA AAT GAT ATT TCT GGT AAA 309

Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp 工le Ser Gly Lys 840 845 850 TTG GAT GGG GTG AAT GGA AGC TTA AAT GAT CTT ATC GCA CAG GGA AAC 357

Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 855 860 865

TTA AAT ACA GAA TTA TCT AAG GAA ATA TTA AAA ATT GCA AAT GAA CAA

Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 870 875 880 885 405 請 先 閲 讀 背 Λ 之 注 意 事 項 本 頁 裝

AAT

GTT TTA AAT GAT GTT AAT AAC

CTC GAT GCG ATA AAT ACG 453 訂

Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie Asn Thr 890 895 900 ATG CTT CGG GTA TAT CTA CCT AAA ATT ACC TCT ATG TTG AGT GAT GTA Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 905 910 915 501 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ATG AAA CAA AAT TAT GCG CTA AGT CTG CAA ATA GAA TAC TTA AGT AAA Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 920 925 930 CAA TTG CAA GAG ATT TCT GAT AAG TTG GAT ATT ATT AAT GTA AAT GTA Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 935 940 945 CTT ATT AAC TCT ACA CTT ACT GAA ATT ACA CCT GCG TAT CAA AGG ATT Leu He Asn Ser Thr Leu Thr Glu He Thr Pro Ala Tyr Gin Arg He 950 955 960 965 AAA TAT GTG AAC GAA AAA TTT GAG GAA TTA ACT TTT GCT ACA GAA ACT Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 970 975 980 AGT TCA AAA GTA AAA AAG GAT GGC TCT CCT GCA GAT ATT CGT GAT GAG Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Arg Asp Glu 985 990 995 549 597 645 693 741 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） -208- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（) TTA ACT GAG TTA ACT GAA CTA GCG AAA AGT GTA ACA AAA AAT GAT GTG 789 Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 1000 1005 1010 GAT GGT TTT GAA TTT TAC CTT AAT ACA TTC CAC GAT GTA ATG GTA GGA 837 Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 1015 1020 1025 AAT AAT TTA TTC GGG CGT TCA GCT TTA AAA ACT GCA TCG GAA TTA ATT 885 Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ma Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 1030 1035 1040 1045 ACT AAA GAA AAT GTG AAA ACA AGT GGC AGT GAG GTC GGA AAT GTT TAT 933 Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 1050 1055 1060 AAC TTC CTA ATT GTA TTA ACA GCT CTG CAA GCA AAA GCT TTT CTT ACT 981 Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Lys Ala Phe Leu Thr 1065 1070 1075 TTA ACA CCA TGC CGA AAA TTA TTA GGC TTA GCA GAT ATT GAT TAT ACT 1029 Leu Thr Pro Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 1080 1085 1090 TCT ATT ATG AAT GAA CAT TTA AAT AAG GAA AAA GAG GAA TTT AGA GTA 1077 Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 1095 1100 1105 AAC ATC CTC CCT ACA CTT TCT AAT ACT TTT TCT AAT CCT AAT TAT GCA 1125 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala *1110 ' · 1115 1120 1125 AAA GTT AAA GGA AGT GAT GAA GAT GCA AAG ATG ATT GTG GAA GCT AAA 1173 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 1130 1135 1140 CCA GGA CAT GCA TTG ATT GGG TTT GAA ATT AGT AAT GAT TCA ATT ACA 1221 Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser lie Thr 1145 1150 1155 GTA TTA AAA GTA TAT GAG GCT AAG CTA AAA CAA AAT TAT CAA GTC GAT 1269 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 1160 1165 1170 AAG GAT TCC TTA TCG GAA GTT ATT TAT GGC GAT ATG GAT AAA TTA TTG 1317 Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 1175 1180 1185 TGC CCA GAT CAA TCT GGA CAA ATC TAT TAT ACA AAT MC ATA GTA TTT 1365 Cys Pro Asp Gin Ser Gly Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 1190 1195 1200 1205 CCA AAT GAA TAT GTA ATT ACT AAA ATT GAT TTC ACT AAA AAA ATG AAA 1413 Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys 工le Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 1210 1215 1220 (請先閲讀背面之注 意事項再本頁 裝.

、^T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -209- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) ACT TTA AGA TAT GAG GTA ACA GCG AAT TTT TAT GAT TCT TCT ACA GGA 1461

Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 1225 1230 1235 GAA ATT GAC TTA AAT AAG AAA AAA GTA GAA TCA AGT GAA GCG GAG TAT 1509

Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 1240 1245 1250 AGA ACG TTA AGT GCT AAT GAT GAT GGG GTG TAT ATG CCX； TTA GGT GTC 1557

Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 1255 1260 1265 ATC AGT GAA ACA TTT TTG ACT CCG ATT AAT GGG TTT GGC CTC CAA GCT 1605 lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 1270 1275 1280 1285 GAT GAA AAT TCA AGA TTA ATT ACT TTA ACA TGT AAA TCA TAT TTA AGA 1653

Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 1290 1295 1300 GAA CTA CTG CTA GCA ACA GAC TTA AGC AAT AAA GAA ACT AAA TTG ATC 1701

Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu lie 1305 1310 1315 GTC CCG CCA AGT GGT TTT ATT AGC AAT ATT GTA GAG AAC GGG TCC ATA 1749

Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 1320 1325 1330 GAA GAG GAC AAT TTA GAG CCG TGG AAA GCA AAT AAT AAG AAT GCG TAT 1797

Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 1335 1340 1345 GTA GAT CAT ACA GGC GGA GTG AAT GGA ACT AAA GCT TTA TAT GTT CAT 1845

Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 1350 1355 1360 1365 AAG GAC GGA GGA ATT TCA CAA TTT ATT GGA GAT AAG TTA AAA CCG AAA 1893

Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 1370 1375 1380 ACT GAG TAT GTA ATC CAA TAT ACT GTT AAA GGA AAA CCT TCT ATT CAT 1941

Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser He His 1385 1390 1395 TTA AAA GAT GAA AAT ACT GGA TAT ATT CAT TAT GAA GAT ACA AAT AAT 1989

Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 1400 1405 1410 AAT TTA GAA GAT TAT CAA ACT ATT AAT AAA CGT TTT ACT ACA GGA ACT 2037

Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 1415 1420 1425 GAT TTA AAG GGA GTG TAT TTA ATT TTA AAA AGT CAA AAT GGA GAT GAA 2085

Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 1430 1435 1440 1445 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再頁) -裝· 訂 -210- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） GOT TGG GGA GAT AAC TTT ATT ATT TTG GAA ATT AGT CCT TCT GAA AAG 2133

Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 1450 1455 1460 TTA TTA AGT CCA GAA TTA ATT AAT ACA AAT AAT TGG ACG AGT ACG GGA 2181

Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 1465 1470 1475 TCA ACT AAT ATT AGC GGT AAT ACA CTC ACT CTT TAT CAG GGA GGA CGA 2229

Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 1480 1485 1490 GGG ATT CTA AAA CAA AAC CTT CAA TTA GAT AGT TTT TCA ACT TAT AGA 2277

Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 1495 1500 1505 GTG TAT TTC TCT GTG TCC GGA GAT GCT AAT GTA AGG ATT AGA AAT TCT 2325

Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 1510 1515 1520 1525 AGG GAA GTG TTA TTT GAA AAA AGA TAT ATG AGC GGT GCT AAA GAT GTT 2373

Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 1530 1535 1540 TCT GAA ATG TTC ACT ACA AAA TTT GAG AAA GAT MC TTC TAT ATA GAG 2421

Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 1545 1550 1555 CTT TCT CAA GGG AAT AAT TTA TAT GGT GGT CCT ATT GTA CAT TTT TAC 2469

Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 1560 1565 1570 GAT GTC TCT ATT AAG TAAGATCGGG ATCTAATATT AACAGTTTTT AGAAGCTAAT 2524

Asp Val Ser He Lys 1575 TCTTGTATAA TGTCCTTGAT TATGGAAAAA CACAATTTTG TTTGCTAAGA TGTATATATA 2584 GCTCACTCAT TAAAAGGCAA TCAAGCTT 2612 (2)序列辨識號32資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：789胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：32: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） -----^--·---裝-- (請先閱讀背面之注意事項^^^本頁) 、?τ 線 -211- 496896 A7 B7 五、發明説明（）

Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 1 5 10 15 lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 20 25 30 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 35 40 45

Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 50 55 60

Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 65 70 75 80

Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 85 90 95

Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie Asn Thr 100 105 110

Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 115 120 125

Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 130 135 140

Gin Leu Gin Glu 工le Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 145 150 155 160

Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala.Tyr Gin Arg lie 165 170 175

Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 180 185 190

Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Arg Asp Glu 195 200 205

Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 210 215 220 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 225 230 235 240

Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 245 250 255

Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 260 265 270

Asn Phe Leu 工le Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Lys Ala Phe Leu Thr 275 280 285

Leu Thr Pro Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 290 295 300 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -212- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 305 310 315 320 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 325 330 335 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 340 345 350 Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser lie Thr 355 360 365 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 370 375 380 Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 385 390 395 400 Cys Pro Asp Gin Ser Gly Gin 工le Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 405 410 415 Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 420 425 430 Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 435 440 445 Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 450 455 460 Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 465 470 475 480 工le Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 485 490 495 Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 500 505 510 Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu lie 515 520 525 Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 530 535 540 Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 545 550 555 560 Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 565 570 575 Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 580 585 590 Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser lie His 595 600 605 (請先閲讀背面之注意事項 本頁) -裝· 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -213- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（） Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 610 615 620 Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 625 630 635 640 Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 645 650 655 Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 660 665 670 Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 675 680 685 Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 690 695 700 Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 705 710 715 720 Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 725 730 735 Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 740 745 750 Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 755 760 765 Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 770 775 780 Asp Val Ser lie Lys 785(2)序列辨識號33資訊：(i)序列特徵：(A) 長度：30鹼基對(B) 型式：核酸(C) 股數：單股(D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸(A)描述：/描述=、用來製造pCIB5526之前向引子，

(請先閱讀背面之注意事項V 裝-- 本頁) 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） -214- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 五、發明説明（） (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：33 : GGATCCACCA TGAAGACCAA CCAGATCAGC 30 (2)序列辨識號34資訊： (0序列特徵： (A) 長度：15驗基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑼分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=t用來製造pCIB5526之反向引子" (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：34: AAGCTTCAGC TCCTT 15 (2)序列辨識號35資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：2576鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑼分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=v合成DNA〃 (iii)假設：無 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁) .裝·

、1T -215- 496896 A7 B7五、發明説明（）(ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：CDS(B) 位置：9··25ό4 (D)其它資訊：/註=ν編碼如含在pCIB5526中之去除桿菌分泌信號之VIPlA(a)之玉米最適化DNA序列" 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (xi)序列描述：序列辨識號：35 : GATCCACC ATG AAG ACC AAC CAG ATC AGC ACC ACC CAG AAG AAC CAG CAG 50 Met Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin 825 830 835 AAG GAG ATG GAC CGC AAG GGC CTG CTG GGC TAC TAG TTC AAG GGC AAG 98 Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys 840 845 850 GAC TTC AGC AAC CTG ACC ATG TTC GCC CCC ACG CGT GAC AGC ACC CTG 146 Asp Phe Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu 855 860 865 ATC TAC GAC CAG CAG ACC GCC AAC AAG CTG CTG GAC AAG AAG CAG CAG 194 工le Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin 870 875 880 GAG TAC CAG AGC ATC CGC TGG ATC GGC CTG ATC CAG AGG AAG GAG ACC 242 Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr 885 890 895 GGC GAC TTC ACC TTC AAC CTG AGC GAG GAC GAG CAG GCC ATC ATC GAG 290 Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu 900 905 910 915 ATC AAC GGC AAG ATC ATC AGC AAC AAG GGC AAG GAG AAG CAG GTG GTG 338 lie Asn Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val 920 925 930 CAC CTG GAG AAG GGC AAG CTG GTG CCC ATC AAG ATC GAG TAC CAG AGC 386 His Leu Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser .935 940 945 GAC ACC AAG TTC AAC ATC GAC AGC AAG ACC TTC AAG GAG CTG AAG CTT 434 Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu 950 955 960 TTC AAG ATC GAC AGC CAG AAC CAG CCC CAG CAG GTG CAG CAG GAC GAG 482 Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu 965 970 975 CTG CGC AAC CCC GAG TTC AAC AAG AAG GAG AGC CAG GAG TTC CTG GCC 530 Leu Arg Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala 980 985 990 995 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 裝· 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -216- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 五、發明説明（） AAG CCC AGO AAG ATC AAC CTG TTC ACC CAG CAG ATG AAG CGC GAG ATC 578

Lys Pro Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Gin Met Lys Arg Glu lie 1000 1005 1010 GAC GAG GAC ACC GAC ACC GAC GGC GAC AGC ATC CCC GAC CTG TGG GAG 626

Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu 1015 1020 1025 GAG AAC GGC TAC ACC ATC CAG AAC CGC ATC GCC GTG AAG TGG GAC GAC 674

Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp 1030 1035 1040 AGC CTG GCT AGC AAG GGC TAC ACC AAG TTC GTG AGC AAC CCC CTG GAG 722

Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu 1045 1050 1055 AGC CAC ACC GTG GGC GAC CCC TAC ACC GAC TAC GAG AAG GCC GCC CGC 770

Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg 1060 1065 1070 1075 GAC CTG GAC CTG AGC AAC GCC AAG GAG ACC TTC AAC CCC CTG GTG GCC 818

Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala 1080 1085 1090 GCC TTC CCC AGC GTG AAC GTG AGC ATG GAG AAG GTG ATC CTG AGC CCC 866

Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro 1095 1100 1105 AAC GAG AAC CTG AGC AAC AGC GTG GAG AGC CAC TCG AGC ACC AAC TGG 914

Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp 1110 1115 1120 AGC TAC ACC AAC ACC GAG GGC GCC AGC GTG GAG GCC GGC ATC GGT CCC 962

Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro 1125 1130 1135 AAG GGC ATC AGC TTC GGC GTG AGC GTG AAC TAC CAG CAC AGC GAG ACC 1010

Lys Gly He Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr 1140 1145 1150 1155 GTG GCC CAG GAG TGG GGC ACC AGC ACC GGC AAC ACC AGC CAG TTC AAC 1058

Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn 1160 1165 1170 ACC GCC AGC GCC GGC TAC CTG AAC GCC AAC GTG CGC TAC AAC P^AC GTG 1106

Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val 1175 1180 1185 GGC ACC GGC GCC ATC TAC GAC GTG AAG CCC ACC ACC AGC TTC GTG CTG 1154

Gly Thr Gly Ala He Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu 1190 1195 1200 AAC AAC GAC ACC ATC GCC ACC ATC ACC GCC AAG TCG AAT TCC ACC GCC 1202

Asn Asn Asp Thr He Ala Thr He Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala 1205 1210 1215 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 〇 X 297公釐） ----I--Γ— —.-裝-- (請先閱讀背面之注意事項^^^€本頁) -丁 、-s't» -線 -217- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7五、發明説明（） CTG AAC ATC AGC CCC GGC GAG AGC TAC CCC AAG AAG GGC CAG AAC GGC 1250 Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly 1220 1225 1230 1235 ATC GCC ATC ACC AGC ATG GAC GAC TTC AAC AGC CAC CCC ATC ACC CTG 1298 lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu 1240 1245 1250 AAC AAG AAG CAG GTG GAC AAC CTG CTG AAC AAC AAG CCC ATG ATG CTG 1346 Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu 1255 1260 1265 GAG ACC AAC CAG ACC GAC GGC GTC TAC AAG ATC AAG GAC ACC CAC GGC 1394 Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly 1270 1275 1280 AAC ATC GTG ACG GGC GGC GAG TGG AAC GGC GTG ATC CAG CAG ATC AAG 1442 Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys 1285 1290 1295 GCC AAG ACC GCC AGC ATC ATC GTC GAC GAC GGC GAG CGC GTG GCC GAG 1490 Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu 1300 1305 1310 1315 AAG CGC GTG GCC GCC AAG GAC TAC GAG AAC CCC GAG GAC AAG ACC CCC 1538 Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro 1320 1325 1330 AGC CTG ACC CTG AAG GAC GCC CTG AAG CTG AGC TAC CCC GAC GAG ATC 1586 Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie 1335 1340 1345 AAG GAG ATC GAG GGC TTG CTG TAC TAC AAG AAC AAG CCC ATC TAC GAG 1634 Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu 1350 1355 1360 AGC AGC GTG ATG ACC TAT CTA GAC GAG AAC ACC GCC AAG GAG GTG ACC 1682 Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr 1365 1370 1375 AAG CAG CTG AAC GAC ACC ACC GGC AAG TTC AAG GAC GTG AGC CAC CTG 1730 Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu 1380 1385 1390 1395 TAC GAC GTG AAG CTG ACC CCC AAG ATG AAC GTG ACC ATC AAG CTG AGC 1778 Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser 1400 1405 1410 ATC CTG TAC GAC AAC GCC GAG AGC AAC GAC AAC AGC ATC GGC AAG TGG 1826 He Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser He Gly Lys Trp 1415 1420 1425 ACC AAC ACC AAC ATC GTG AGC GGC GGC AAC AAC GGC AAG AAG CAG TAC 1874 Thr Asn Thr Asn He Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr 1430 1435 1440 (請先閱讀背面之注意事項f 裝-- Γ本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -218- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） AGC AGC AAC AAC CCC GAC GCC AAC CTG ACC CTG AAC ACC GAC GCC CAG 1922

Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin 1445 1450 1455 GAG AAG CTG AAC AAG AAC CGC GAC TAC TAC ATC AGC CTG TAC ATG AAG 1970

Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys 1460 1465 1470 1475 AGC GAG AAG AAC ACC CAG TGC GAG ATC ACC ATC GAC GGC GAG ATA TAC 2018

Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu 工le Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr 1480 1485 1490 CCC ATC ACC ACC AAG ACC GTG AAC GTG AAC AAG GAC AAC TAC AAG CGC 2066

Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg 1495 1500 1505 CTG GAC ATC ATC GCC CAC AAC ATC AAG AGC AAC CCC ATC AGC AGC CTG 2114

Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu 1510 1515 1520 CAC ATC AAG ACC AAC GAC GAG ATC ACC CTG TTG TGG GAC GAC ATA TCG 2162

His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser 1525 1530 1535 ATT ACC GAC GTC GCC AGC ATC AAG CCC GAG AAC CTG ACC GAC AGC GAG 2210 工le Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu 1540 1545 1550 1555 ATC AAG CAG ATA TAC AGT CGC TAC GGC ATC AAG CTG GAG GAC GGC ATC 2258 lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie 1560 1565 1570 CTG ATC GAC AAG AAA GGC GGC ATC CAC TAC GGC GAG TTC ATC AAC GAG 2306

Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe 工le Asn Glu 1575 1580 1585 GCC AGC TTC AAC ATC GAG CCC CTG CAG AAC TAC GTG ACC AAG TAC GAG 2354

Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu 1590 1595 1600 GTG ACC TAC AGC AGC GAG CTG GGC CCC AAC GTG AGC GAC ACC CTG GAG 2402

Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu 1605 1610 1615 AGC GAC AAG ATT TAC AAG GAC GGC ACC ATC AAG TTC GAC TTC ACC AAG 2450

Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys 1620 1625 1630 1635 TAC AGC AAG AAC GAG CAG GGC CTG TTC TAC GAC AGC GGC CTG AAC TGG 2498

Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Tip 1640 1645 1650 GAC TTC AAG ATC AAC GCC ATC ACC TAC GAC GGC AAG GAG ATG AAC GTG 2546

Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val 1655 1660 1665 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 〇 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再me本頁) -裝_ -219- 496896 A7 B7 五、發明説明（） TTC CAC CGC TAC AAC AAG TAGATCTGAG CT 2576

Phe His Arg Tyr Asn Lys 1670 (2)序列辨識號36資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：852胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：36:

Met Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu 1 5 10 15

Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe 20 25 30

Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr 35 40 45

Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 50 55 60

Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp 65 70 75 80

Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn 85 90 95

Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 100 105 110

Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 115 120 125

Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 130 135 140 lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg 145 150 155 160

Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ma Lys Pro 165 170 175

Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Gin Met Lys Arg Glu lie Asp Glu 180 185 190 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）

(請先閲讀背面之注意事項V 裝-- 本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -220- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）

Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn 195 200 205

Gly Tyr Thr 工le Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu 210 215 220

Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His 225 230 235 240

Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu 245 250 255

Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe 260 265 270

Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu 275 280 285

Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr 290 295 300

Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly 305 310 315 320 lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala 325 330 335

Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala 340 345 350

Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr 355 360 365

Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn 370 375 380

Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn 385 390 395 400 lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala 405 410 415 lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys 420 425 430

Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr 435 440 445

Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie 450 455 460

Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys 465 470 475 480

Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg 485 490 495 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再HR本頁) 裝. 線 -221 - 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）

Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu 500 505 510

Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys' Glu 515 520 525 lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser 530 535 540

Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin 545 550 555 560

Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp 565 570 575

Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu 580 585 590

Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn 595 600 605

Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser 610 615 620

Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys 625 630 635 640

Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu 645 650 655

Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie 660 665 670

Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp 675 680 685 lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie 690 695 700

Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr 705 710 715 720

Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys ， 725 730 ^ 735

Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie 740 745 750 ‘

Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser 755 760 765

Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr 770 775 780

Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp 785 790 795 800 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再頁) 裝- -222- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 496896 A7 B7 五、發明説明（）

Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser 805 810 815

Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe 820 825 830

Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His 835 840 845

Arg Tyr Asn Lys 850 (2)序列辨識號37資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：32鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 (ϋ)分子型：其它核酸 (Α)描述：/描述=、用來製造pCIB5527之前向引子" (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：37 :

GGATCCACCA TGCTGCAGAA CCTGAAGATC AC (2)序列辨識號38資訊： ①序列特徵： (A) 長度：18驗基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=、、用來製造PCIB5527之反向引子" 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再in,本頁) -裝_ 訂 -223 - 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：38: AAGCTTCCAC TCCTTCTC 工8 (2)序列辨識號39資訊： ①序列特徵： (A) 長度：1241驗基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述= > 合成DNA〃 (iii)假設：無 (ix)特徵：

(A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：9.. 1238 (D)其它資訊：/註= > 編碼如含在pciB5527中之去除桿菌分 泌信號之VIP2A⑻之玉米最適化DNA序列" (xi)序列描述：序列辨識號：39: GATCCACC ATG CTG CAG AAC CTG AAG ATC ACC GAC AAG GTG GAG GAC TTC 50

Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe 855 860 865 AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG TGG GGC AAG GAG AAG GAG AAG 98

Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys 870 875 880 GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG GGC AAG ATG AAC AAC TTC CTG 146

Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu 885 890 895 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^^^本頁) -裝· 線 -224- 496896 A7 B7 五、發明説明（） GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC TAC AAG GAG ATC ACC TTC AGC 194

Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser 900 905 910 ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC AAG GAC CTG AAG GAG ATC GAC 242 lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp 915 920 925 930 AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC AAC AGC ATC ATC ACC TAC AAG 290

Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys 935 940 945 AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC AAC AAG AGC CTG ACC GAG GGC 338

Asn Val Glu Pro Thr Thr He Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly 950 955 960 AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC CAG TTC AAG GAG CAG TTC CTG 386

Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu 965 970 975 GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC CTG GAC ACC CAC CTG ACC GCC 434

Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala 980 985 990 CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG ATC CTG AAG GTG ACC GTC CCC 482

Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro 995 1000 1005 1010 AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC AAG GCC GGC GTG ATC CTG AAC 530

Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie Leu Asn 1015 1020 1025 AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC AAC GGC TAC ATG GTG CAC GTG 578

Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val 1030 1035 1040 GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG GGC GTG GAG TGC CTC CAG ATC 626

Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie 1045 1050 1055 GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC TTC AAG AAC GAC ATC AAC GCC 674 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala 1060 1065 1070 GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC TAC GAG GAG TGG GCC AAG GAC 722

Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp 1075 1080 1085 1090 CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG GAC GGC TAC GCC CGC CAG GAC 770

Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp 1095 1100 1105 TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC AAC CAG GGC GGC AGC GGC AAC 818

Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn 1110 1115 1120 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -225- 496896 A7 B7 五、發明説明（） GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG ATC AGC GAC GCC CTG GGC AAG 866 Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys 1125 1130 1135 AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG TAC CGC TGG TGC GGC ATG CCC 914 Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro 1140 1145 1150 GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC CTG CCC AGC CTG AAG GAC TTC 962 Glu Phe Gly Tyr Gin 工le Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe 1155 1160 1165 1170 GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG GAG GAC AAG GGC TAC ATG AGC 1010 Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser 1175 1180 1185 ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC GCC TTC GGC AGC CGC AAG ATC 1058 Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie 1190 1195 1200 ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC AGC ACT GGT GCC TAC CTG AGC 1106 lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser 1205 1210 1215 (請先閲讀背面之注意事項 本頁) -裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG GAG ATC CTG CTG GAT AAG GAC 1154 Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp 1220 1225 1230 AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC GAG GTG ATC ATC AAG GGC GTG 1202 Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val 1235 1240 1245 1250 AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG CTG ACC AAC TAG 1241 Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 1255 1260 (2)序列辨識號40資訊： (i) 序列特徵： (A) 長度·· 410胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 (ii) 分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號·· 40: 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -226« 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）

Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu 15 10 15

Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp 20 25 30

Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn 35 40 45

Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser lie Ala 50 55 60

Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp Lys Met 65 70 75 80

Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys Asn Val 85 90 95

Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly Asn Thr 100 105 110 lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg 115 120 125

Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala Gin Gin 130 135 140

Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro Ser Gly 145 150 155 160

Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie Leu Asn Asn Ser 165 170 175

Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val Asp Lys 180 185 190

Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly 195 200 205

Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala 210 215 220

His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp Leu Thr 225 230 235 240

Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys 245 250 255

Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys 260 265 270

Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro 275 280 285 lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe 290 295 300 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再頁) 裝· 訂 -227- 496896 A7 B7 五、發明説明（）

Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu 305 310 315 320

Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser 325 330 335

Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie lie Leu 340 345 350

Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser Ala lie 355 360 365

Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys 370 375 380

Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val Lys Arg 385 390 395 400

Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 405 410 (2)序列辨識號41資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：72驗基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=〜用來建造ραΒ5527之編碼眞核生物分泌 信號之寡核苷酸" 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：41: GGATCCACCA TGGGCTGGAG CTGGATCTTC CTGTTCCTGC TGAGCGGCGC CGCGGGCGTG 60 CACTGCCTGC AG 72 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -228- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (2)序列辨識號42資訊： ⑴序列特徵： (A) 長度：1241鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 (ii) 分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=a合成DNA〃 (iii) 假設：無 (ix)特徵：

(A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置:9·· 1238 (D)其它資訊：/註=a編碼如含在pCEB5528中之去除桿菌分 泌信號及嵌入眞核生物分泌信號之VIP2A⑻之玉米最適化DNA序 (xi)序列描述：序列辨識號：42: GATCCACC ATG CTG CAG AAC CTG AAG ATC ACC GAC AAG GTG GAG GAC TTC 50

Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe 415 420 AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG TGG GGC AAG GAG AAG GAG AAG 98 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys 425 430 435 440 GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG GGC AAG ATG AAC AAC TTC CTG 146

Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu 445 450 455 GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC TAC AAG GAG ATC ACC TTC AGC 194

Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser 460 465 470 ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC AAG GAC CTG AAG GAG ATC GAC 242 lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp 475 480 485 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210 X 297公釐） -229- 496896 A7 B7 五、發明説明（ AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC AAC AGC ATC ATC ACC TAC AAG Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys 490 495 500 AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC AAC AAG AGC CTG ACC GAG GGC Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly 505 510 515 520 AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC CAG TTC AAG GAG CAG TTC CTG Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu 525 530 535 290 338 386 GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC CTG GAC ACC CAC CTG ACC GCC Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala 540 545 550 434 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG ATC CTG AAG GTG ACC GTC CCC Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro 555 560 565 AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC AAG GCC GGC GTG ATC CTG AAC Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie Leu Asn 570 575 580 AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC AAC GGC TAC ATG GTG CAC GTG Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val 585 590 595 600 GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG GGC GTG GAG TGC CTC CAG ATC Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie 605 610 615 GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC TTC AAG AAC GAC ATC AAC GCC Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp 工le Asn Ala 620 625 630 GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC TAC GAG GAG TGG GCC AAG GAC Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp 635 640 645 CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG GAC GGC TAC GCC CGC CAG GAC Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp 650 655 660 TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC AAC CAG GGC GGC AGC GGC AAC Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn 665 670 675 680 GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG AAC ATC AGC GAC GCC CTG GGC AAG Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn 工le Ser Asp Ala Leu Gly Lys 685 ' 690 695 AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG TAC CGC TGG TGC GGC ATG CCC Lys Pro lie Pro Glu Asn 工le Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro 700 705 710 482 530 578 626 674 722 818 866 914

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -230- 496896 A7 B7 五、發明説明（） GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC CTG CCC AGC CTG AAG GAC TTC 962 Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe 715 720 725 GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG GAG GAC AAG GGC TAC ATG AGC 1010 Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser 730 735 740 ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC GCC TTC GGC AGC CGC AAG ATC 1058 Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie 745 750 755 760 ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC AGC ACT GGT GCC TAC CTG AGC 1106 lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser 765 770 775 GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG GAG ATC CTG CTG GAT AAG GAC 1154 Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp 780 785 790 AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC GAG GTG ATC ATC AAG GGC GTG 1202 Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val 795 800 805 AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG CTG ACC AAC TAG 1241 Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 810 815 820 (請先閲讀背面之注意事項 本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (2)序列辨識號43資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：410胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑼分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：43 : Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu 15 10 15 Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp 20 25 30 Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn 35 40 45 Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser lie Ala 50 55 60 Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp Lys Met 65 70 75 80 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） -231 - 496896 A7 B7 五、發明説明（） Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys Asn Val 85 90 95 Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly Asn Thr 100 105 110 工le Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg 115 120 125 Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala Gin Gin 130 135 140 Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro Ser Gly 145 150 155 160 Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val 工le Leu Asn Asn Ser 165 170 175 Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val Asp Lys 180 185 190 Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly 195 200 205 Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala 210 215 220 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) •裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys 245 250 255 Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys 260 265 270 Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro 275 280 285 工le Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe 290 295 300 Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu 305 310 315 320 Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser 325 330 335 Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie lie Leu 340 345 350 Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser Ala lie 355 360 365 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -232- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 — 一一 ..... - - 了― . . 五、發明説明（） Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys 370 375 380 Tyr His 工le Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val Lys Arg 385 390 395 400 Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 405 410 ⑺序列辨識號44資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：86鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述= > 用來建造ΡαΒ5533之編碼液泡目標肽之 寡核苷酸" (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：44: CCGCGGGCGT GCACTGCCTC AGCAGCAGCA GCTTCGCCGA CAGCAACCCC ATCCGCGTGA 60 CCGACCGCGC CGCCAGCACC CTGCAG 86 ⑺序列辨識號45資訊： ⑴序列特徵： (A) 長度：1358鹼基對 (B) 型式··核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 (ii)分子型·β其它核酸 (Α)描述：/描述二〜合成DNA" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 〇 >< 297公廣） (請先閲讀背面之注意事項 本頁) •裝· 訂 線 -233 - 496896 Λ7 B7五、發明説明（）(邱假設：無 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：CDS(B) 位置：9.. 1355(D)其它資訊：/註二 > 如含在PCIB5533中之去除桿菌分泌信 號及嵌入液泡目標信號之玉米最適化VIP2A(a)〃 (xi)序列描述：序列辨識號:45: 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 GATCCACC ATG GGC TGG AGC TGG ATC TTC CTG TTC CTG CTG AGC GGC GCC Met Gly Trp Ser Trp lie Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Ala 415 420 GCG GGC GTG CAC TGC CTC AGC AGC AGC AGC TTC GCC GAC AGC AAC CCC Ala Gly Val His Cys Leu Ser Ser Ser Ser Phe Ala Asp Ser Asn Pro 425 430 435 440 ATC CGC GTG ACC GAC CGC GCC GCC AGC ACC CTG CAG AAC CTG MG ATC lie Arg Val Thr Asp Arg Ala Ala Ser Thr Leu Gin Asn Leu Lys lie 445 450 455 ACC GAC AAG GTG GAG GAC TTC AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu 460 465 470 TGG GGC AAG GAG AAG GAG AAG GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys 475 480 485 GGC AAG ATG AAC AAC TTC CTG GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn 490 495 500 TAC AAG GAG ATC ACC TTC AGC ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie 505 510 515 520 AAG GAC CTG AAG GAG ATC GAC AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser 525 530 535 AAC AGC ATC ATC ACC TAC AAG AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe 540 545 550 AAC AAG AGC CTG ACC GAG GGC AAC ACC ATC AAC AGC. GAC GCC ATG GCC Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly Asn Thr 工le Asn Ser Asp Ala Met Ala 555 560 565 50 .98 146 194 242 290 338 386 482 (請先閱讀背面之注意事項ν -裝-- 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4坭格（21 OX 2〔)7公筇） -234- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CAG TTC AAG GAG CAG TTC CTG GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC 530 Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr 570 575 580 CTG GAC ACC CAC CTG ACC GCC CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG 578 Leu Asp Thr His Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val 585 590 595 600 ATC CTG AAG GTG ACC GTC CCC AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC 626 lie Leu Lys Val Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr 605 610 615 AAG GCC GGC GTG ATC CTG AAC AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC 674 Lys Ala Gly Val lie Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp 620 625 630 7\AC GGC TAC ATG GTG CAC GTG GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG 722 Asn Gly Tyr Met Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys 635 640 645 GGC GTG GAG TGC CTC CAG ATC GAG GGC ACC CTG AAG AAG ACT CTA GAC 770 Gly Val Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp 650 655 660 TTC AAG AAC GAC ATC AAC GCC GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC 818 Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn 665 670 675 680 TAC GAG GAG TGG GCC AAG GAC CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG 866 Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu 685 690 695 GAC GGC TAC GCC CGC CAG GAC TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC 914 Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg 700 705 710 AAC CAG GGC GGC AGC GGC AAC GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG AAC 962 Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn 715 720 725 ATC AGC GAC GCC CTG GGC AAG AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG 1010 lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val 730 735 740 TAC CGC TGG TGC GGC ATG CCC GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC 1058 Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro 745 750 755 760 CTG CCC AGC CTG AAG GAC TTC GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG 1106 Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys 765 770 775 GAG GAC AAG GGC TAC ATG AGC ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC 1154 Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala 780 785 790 (請先閱讀背面之注意事項再_馬本頁)

訂 ,離- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公趙） -235 - 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） GCC TTC GGC AGC CGC AAG ATC ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC 1202

Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly 795 800 805 AGC ACT GGT GCC TAC CTG AGC GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG 1250

Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys 810 815 820 GAG ATC CTG CTG GAT AAG GAC AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC 1298

Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr 825 830 835 840 GAG GTG ATC ATC AAG GGC GTG AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG 1346

Glu Val lie lie Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu 845 850 855 CTG ACC AAC TAG 1358

Leu Thr Asn (2)序列辨識號46資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：449胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (〇)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：46 :

Met Gly Trp Ser Trp lie Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Ala Ala Gly 15 10 15

Val His Cys Leu Ser Ser Ser Ser Phe Ala Asp Ser Asn Pro lie Arg 20 25 30 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

Val Thr Asp Arg Ala Ala Ser Thr Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp 35 40 45

Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly 50 55 60

Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys 65 70 75 80

Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys 85 90 95

Glu lie Thr Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp 100 105 110 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX297公筇） -236- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（）

Leu Lys Glu 工le Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser 115 120 125 lie lie Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys 130 135 140

Ser Leu Thr Glu Gly Asn Thr 工le Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe 145 150 155 160

Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp 165 170 175

Thr His Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val 工le Leu 180 185 190

Lys Val Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala 195 200 205

Gly Val lie Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly 210 215 220

Tyr Met Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val 225 230 235 240

Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys 245 250 255

Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu 260 265 270

Glu Trp Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly 275 280 285

Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin 290 295 300

Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser 305 310 315 320

Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg 325 330 335

Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin He Ser Asp Pro Leu Pro 340 345 350

Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr 工le Lys Glu Asp 355 360 365

Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe 370 375 380

Gly Ser Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr 385 390 395 400

Gly Ala Tyr Leu Ser Ala He Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie 405 410 415 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公释） ----------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 訂 -237- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val 420 425 430 lie lie Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr 435 440 445 Asn(2)序列辨識號47資訊： (i)序列特徵： (A)長度：16胺基酸 ⑼型式：胺基酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：肽 、 (iii)假設：無 (ix)特徵： (A) 名稱/關鍵字：肽 (B) 位置：1..16(D)其它資訊··/註=〜融合用來建造pCffi5533之VIPlA(a)及 VIP2A(a)之聯接子肽，(xi)序列描述：序列辨識號：47: Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser 1 5 10 15(2)序列辨識號48資訊： (i)序列特徵： (A) 長度：66鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 - In m —"r ml ίτ— HI HI In in (請先閲讀背面之注意事項^^^本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公舞·） -238- 496896 A7 B7 五、發明説明（） ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述二”編碼用來建造PCKB5533之聯接子肽之 DNA， (iii)假設：無 (xi)序列描述：序列辨識號：48: CCCGGGCCTT CTACTCCCCC AACTCCCTCT CCTAGCACGC CTCCGACACC TAGCGATATC 60 GGATCC 66 (2)序列辨識號49資訊： (i)序列特徵： (A) 長度= 4031鹼基對 (B) 型式：核酸 (C) 股數：單股 (D) 結構：直線型 ⑻分子型：其它核酸 (A)描述：/描述=”合成DNA〃 (iii)假設：無 ⑻特徵：

(A) 名稱/關鍵字：CDS 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (B) 位置：6..4019 (D)其它資訊：/註=v編碼如含在pCIB5531中之一 VIP2A⑷-VIPlA(a)融合蛋白質之玉米最適化DNA序列" (xi)序列描述：序列辨識號：49: GATCC ATG AAG CGC ATG GAG GGC. AAG CTG TTC ATG GTG AGC AAG AAG 47

Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys 450 455 460 CTC CAG GTG GTG ACC AAG ACC GTG CTG CTG AGC ACC GTG TTC AGC ATC 95

Leu Gin Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie 465 470 475 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇〆297公释） -239- 496896 A7 B7 五、發明説明（ AGC CTG CTG AAC AAC GAG GTG ATC AAG GCC GAG CAG CTG AAC ATC AAC Ser Leu Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn 480 485 490 495 AGC CAG AGC AAG TAC ACC AAC CTC CAG AAC CTG AAG ATC ACC GAC AAG Ser Gin Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys 500 505 510 143 191

GTG GAG GAC TTC AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG TGG

AAG 239 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Val Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys 515 520 525 GAG AAG GAG AAG GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG GGC AAG ATG Glu Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met 530 535 540 AAC AAC TTC CTG GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC TAC AAG GAG Asn Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu 545 550 555 ATC ACC TTC AGC ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC AAG GAC CTG 工le Thr Phe Ser 工le Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu 560 565 570 575 AAG GAG ATC GAC AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC AAC AGC ATC Lys Glu 工le Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie 580 585 590 ATC ACC TAC AAG AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC AAC AAG AGC lie Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser 595 600 605 CTG ACC GAG GGC AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC CAG TTC AAG Leu Thr Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys 610 615 620 GAG CAG TTC CTG GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC CTG GAC ACC Glu Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr 625 630 635 CAC CTG ACC GCC CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG ATC CTG AAG His Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys 640 645 650 655 GTG ACC GTC CCC AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC AAG GCC GGC Val Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly 660 665 670 GTG ATC CTG AAC AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC AAC GGC TAC Val lie Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr 675 680 685 ^ ATG GTG CAC GTG GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG GGC GTG GAG Met Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu 690 695 700 287 335 383 431 479 527 575 623 671 719 Ί6Ί 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210Χ 297公熒） -240- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） TGC CTC CAG ATC GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC TTC AAG AAC 815

Cys Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn 705 710 715 GAC ATC AAC GCC GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC TAC GAG GAG 863

Asp lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu 720 725 730 735 TGG GCC AAG GAC CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG GAC GGC TAC 911

Trp Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr 740 745 750 GCC CGC CAG GAC TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC AAC CAG GGC 959

Ala Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly 755 760 765 GGC AGC GGC AAC GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG AAC ATC AGC GAC 1007

Gly Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp 770 775 780 GCC CTG GGC AAG AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG TAC CGC TGG 1055

Ala Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn 工le Thr Val Tyr Arg Trp 785 790 795 TGC GGC ATG CCC GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC CTG CCC AGC 1103

Cys Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser 800 805 810 815 CTG AAG GAC TTC GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG GAG GAC AAG 1151

Leu Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys 820 825 830 GGC TAC ATG AGC ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC GCC TTC GGC 1199

Gly Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly 835 840 845 AGC CGC AAG ATC ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC AGC ACT GGT 1247

Ser Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly 850 855 860 GCC TAC CTG AGC GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG GAG ATC CTG 1295 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再本頁)

Ala Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu 865 870 875 CTG GAT AAG GAC AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC GAG GTG ATC 1343

Leu Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie 880 885 890 895 ATC AAG GGC GTG AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG CTG ACC AAC 1391 lie Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 900 905 910 TCC CGG GGG CCT TCT ACT CCC CCA ACT CCC TCT CCT AGC ACG CCT CCG 1439

Ser Arg Gly Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Pro Pro 915 920 925 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公漦） -241 - 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） ACA CCT AGC GAT ATC GGA TCC ACC ATG AAG ACC AAC CAG ATC AGC ACC 148。

Thr Pro Ser Asp lie Gly Ser Thr Met Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr 930 935 940 ACC CAG AAG AAC CAG CAG AAG GAG ATG GAC CGC AAG GGC CTG CTG GGC 1535

Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly 945 950 955 TAC TAC TTC AAG GGC AAG GAC TTC AGC AAC CTG ACC ATG TTC GCC CCC 1583

Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro 960 965 970 975 ACG CGT GAC AGC ACC CTG ATC TAC GAC CAG CAG ACC GCC AAC AAG CTG 1631

Thr Arg Asp Se:q Thr Leu lie Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu 980 985 990 CTG GAC AAG AAG CAG CAG GAG TAC CAG AGC ATC CGC TGG ATC GGC CTG 1679

Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu 995 1000 1005 ATC CAG AGC AAG GAG ACC GGC GAC TTC ACC TTC AAC CTG AGC GAG GAC 1727 工le Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp 1010 1015 1020 GAG CAG GCC ATC ATC GAG ATC AAC GGC AAG ATC ATC AGC AAC AAG GGC 1775

Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly 1025 1030 1035 AAG GAG AAG CAG GTG GTG CAC CTG GAG AAG GGC AAG CTG GTG CCC ATC 1823

Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie 1040 1045 1050 1055 AAG ATC GAG TAC CAG AGC GAC ACC AAG TTC AAC ATC GAC AGC AAG ACC 1871

Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr 1060 1065 1070 TTC AAG GAG CTG AAG CTT TTC AAG ATC GAC AGC CAG AAC CAG CCC CAG 1919

Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin 1075 1080 1085 CAG GTG CAG CAG GAC GAG CTG CGC AAC CCC GAG TTC AAC AAG AAG GAG 1967 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu 1090 1095 1100 AGC CAG GAG TTC CTG GCC AAG CCC AGC AAG ATC AAC CTG TTC ACC CAG 2015

Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin 1105 1110 1115 CAG ATG AAG CGC GAG ATC GAC GAG GAC ACC GAC ACC GAC GGC GAC AGC 2063

Gin Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser 1120 1125 1130 1135 ATC CCC GAC CTG TGG GAG GAG AAC GGC TAC ACC ATC CAG AAC CGC ATC 2111 lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie 1140 1145 1150 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X297公楚） -242- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（) GCC GTG AAG TGG GAC GAC AGC CTG GCT AGC AAG GGC TAC ACC AAG TTC 2159

Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe 1155 1160 1165 GTG AGC AAC CCC CTG GAG AGC CAC ACC GTG GGC GAC CCC TAC ACC GAC 2207

Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp 1170 1175 1180 TAC GAG AAG GCC GCC CGC GAC CTG GAC CTG AGC AAC GCC AAG GAG ACC 2255

Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr 1185 1190 1195 TTC AAC CCC CTG GTG GCC GCC TTC CCC' AGC GTG AAC GTG AGC ATG GAG 2303

Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu 1200 1205 1210 1215 AAG GTG ATC CTG AGC CCC AAC GAG AAC CTG AGC AAC AGC GTG GAG AGC 2351

Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser 1220 1225 1230 CAC TCG AGC ACC AAC TGG AGC TAC ACC AAC ACC GAG GGC GCC AGC GTG 2399

His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val 1235 1240 1245 GAG GCC GGC ATC GGT CCC AAG GGC ATC AGC TTC GGC GTG AGC GTG AAC 2447

Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn 1250 1255 1260 TAC CAG CAC AGC GAG ACC GTG GCC CAG GAG TGG GGC ACC AGC ACC GGC 2495

Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly 1265 1270 1275 AAC ACC AGC CAG TTC AAC ACC GCC AGC GCC GGC TAC CTG AAC GCC AAC 2543

Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn 1280 1285 1290 1295 GTG CGC TAC AAC AAC GTG GGC ACC GGC GCC ATC TAC GAC GTG AAG CCC 2591

Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro 1300 1305 1310 ACC ACC AGC TTC GTG CTG AAC AAC GAC ACC ATC GCC ACC ATC ACC GCC 2639 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala 1315 1320 1325 AAG TCG AAT TCC ACC GCC CTG AAC ATC AGC CCC GGC GAG AGC TAC CCC 2687

Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro 1330 1335 1340 AAG AAG GGC CAG AAC GGC ATC GCC ATC ACC AGC ATG GAC GAC TTC AAC 2735

Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn 1345 1350 1355 AGC CAC CCC ATC ACC CTG AAC AAG AAG CAG GTG GAC AAC CTG CTG AAC 2783

Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn 1360 1365 1370 1375 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨OX 297公楚） -243 - 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） AAC AAG CCC ATG ATG CTG GAG ACC AAC CAG ACC GAC GGC GTC TAC AAG 2831

Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys 1380 1385 1390 ATC AAG GAC ACC CAC GGC AAC ATC GTG ACG GGC GGC GAG TGG AAC GGC 2879 lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly 1395 1400 1405 GTG ATC CAG CAG ATC AAG GCC AAG ACC GCC AGC ATC ATC GTC GAC GAC 2927

Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp 1410 1415 1420 GGC GAG CGC GTG GCC GAG AAG CGC GTG GCC GCC AAG GAC TAC GAG AAC 2975

Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn 1425 1430 1435 CCC GAG GAC AAG ACC CCC AGC CTG ACC CTG AAG GAC GCC CTG AAG CTG 3023

Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu 1440 1445 1450 1455 AGC TAC CCC GAC GAG ATC AAG GAG ATC GAG GGC TTG CTG TAC TAC AAG 3071

Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys 1460 1465 1470 AAC AAG CCC ATC TAC GAG AGC AGC GTG ATG ACC TAT CTA GAC GAG AAC 3119

Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn 1475 1480 1485 ACC GCC AAG GAG GTG ACC AAG CAG CTG AAC GAC ACC ACC GGC AAG TTC 3167

Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe 1490 1495 1500 AAG GAC GTG AGC CAC CTG TAC GAC GTG AAG CTG ACC CCC AAG ATG AAC 3215

Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn 1505 1510 1515 GTG ACC ATC AAG CTG AGC ATC CTG TAC GAC AAC GCC GAG AGC AAC GAC 3263

Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp 1520 1525 1530 1535 AAC AGC ATC GGC AAG TGG ACC AAC ACC AAC ATC GTG AGC GGC GGC AAC 3311 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再mb本頁)

Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn 1540 1545 1550 AAC GGC AAG AAG CAG TAC AGC AGC AAC AAC CCC GAC GCC AAC CTG ACC 3359

Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr 1555 1560 1565 CTG AAC ACC GAC GCC CAG GAG AAG CTG AAC AAG AAC CGC GAC TAC TAC 3407

Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr 1570 1575 1580 ATC AGC CTG TAC ATG AAG AGC GAG AAG AAC ACC CAG TGC GAG ATC ACC 3455 lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr 1585 1590 1595 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公雄） -244- 496896 A7 B7 五、發明説明（） ATC GAC GGC GAG ΑΤΑ TAC CCC ATC ACC ACC AAG ACC GTG AAC GTG AAC 3503 lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn 1600 1605 1610 1615 AAG GAC AAC TAC AAG CGC CTG GAC ATC ATC GCC CAC AAC ATC AAG AGC 3551

Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser 1620 1625 1630 AAC CCC ATC AGC AGC CTG CAC ATC AAG ACC AAC GAC GAG ATC ACC CTG 3599

Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu 1635 1640 1645 TTC TGG GAC GAC ATA TCG ATT ACC GAC GTC GCC AGC ATC AAG CCC GAG 3647

Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu 1650 1655 1660 AAC CTG ACC GAC AGC GAG ATC AAG CAG ATA TAC AGT CGC TAC GGC ATC 3695

Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie 1665 1670 1675 AAG CTG GAG GAC GGC ATC CTG ATC GAC AAG AAA GGC GGC ATC CAC TAC 3743

Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr 1680 1685 1690 1695 GGC GAG TTC ATC AAC GAG GCC AGC TTC AAC ATC GAG CCC CTG CAG AAC 3791

Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn 1700 1705 1710 TAC GTG ACC AAG TAC GAG GTG ACC TAC AGC AGC GAG CTG GGC CCC AAC 3839

Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn 1715 1720 1725 GTG AGC GAC ACC CTG GAG AGC GAC AAG ATT TAC AAG GAC GGC ACC ATC 3887

Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie 1730 1735 1740 AAG TTC GAC TTC ACC AAG TAC AGC AAG AAC GAG CAG GGC CTG TTC TAC 3935

Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr 1745 1750 1755 GAC AGC GGC CTG AAC TGG GAC TTC AAG ATC AAC GCC ATC ACC TAC GAC 3983 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再IPb本頁)

Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp 1760 1765 1770 1775 GGC AAG GAG ATG AAC GTG TTC CAC CGC TAC AAC AAG TAGATCTGAG 4029

Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1780 1785 CT 4031 (2)序列辨識號50資訊： (0序列特徵· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨〇X 297公飨） -245- 496896 A7 B7 五、發明説明（） (A) 長度：1338胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 ⑻分子型：蛋白質 〇d)序列描述：序列辨識號：50:

Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 15 10 15

Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 20 25 30

Leu Asn Asn Glu Val 工le Lys Ala Glu Gin Leu Asn 工le Asn Ser Gin 35 40 45

Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 50 55 60

Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80

Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 85 90 95

Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110

Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 115 120 125 lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 130 135 140

Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160

Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175

Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 180 185 190

Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr 195 200 205

Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 210 215 220

Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val 225 230 235 240 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公浼） (請先閱讀背面之注意事項v -裝-- 产本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 -246- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu 245 250 255 Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 260 265 270 Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala 275 280 285 Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 325 330 335 Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 365 Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400 Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 405 410 415 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 420 425 430 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys 435 440 445 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn Ser Arg 450 455 460 Gly Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro 465 470 475 480 Ser Asp lie Gly Ser Thr Met Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin 485 490 495 Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr 500 505 510 Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg 515 520 525 (請先閲讀背面之注意事項

本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X29*7公漦） -247- 496896 A7 B7 五、發明説明（）

Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp 530 535 540

Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin 545 550 555 560

Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin 565 570 575

Ala lie lie Glu 工le Asn Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu 580 585 590

Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie 595 600 605

Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys 610 615 620

Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val 625 630 635 640

Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin 645 650 655

Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Gin Met 660 665 670

Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro 675 680 685

Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr He Gin Asn Arg He Ala Val 690 695 700

Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser 705 710 715 720

Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu 725 730 735

Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn 740 745 750 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val 755 760 765

He Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser 770 775 780

Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Vai Glu Ala 785 790 795 800

Gly He Gly Pro Lys Gly He Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin 805 810 815 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公飧） -248- 496896 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（）

His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr 820 825 830

Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg 835 840 845

Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr 850 855 860

Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser 865 870 875 880

Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys 885 890 895

Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His 900 905 910

Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys 915 920 925

Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys 工le Lys 930 935 940

Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie 945 950 955 960

Gin Gin 工le Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu 965 970 975

Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu 980 985 990

Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr 995 1000 1005

Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys 1010 1015 1020

Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala 1025 1030 1035 1040

Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp 1045 1050 1055

Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr 1060 1065 1070 lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser 1075 1080 1085 lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly 1090 1095 1100

Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn 1105 1110 1115 1120 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX 297公飧） (請先閱讀背面之注意事項再本頁)

訂 -249- 496896 Λ7 B7 五、發明説明（

Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser 1125 1130 1135 Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp 1140 1145 1150 Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp 1155 1160 1165 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro 1170 1175 1180 工le Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp 1185 1190 1195 1200 Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu 1205 1210 1215 Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu 1220 1225 1230 Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu 1235 1240 1245 * Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val 1250 1255 1260 Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser 1265 1270 1275 1280 Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe 1285 1290 1295 Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser 1300 1305 1310 Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys 1315 1320 1325 Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1330 1335 (2)序列辨識號51資訊： ①序列特徵：(A) 長度：2444鹼基對(B) 型式：核酸 (C) 股數：單股(D) 結構：直線型 (請先閲讀背面之注意事項 ▼本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X2()7公释) -250- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（) ⑻分子型：DNA (基因組的） (iii)假設：無 (ix)特徵：

(A) 名稱/關鍵字：CDS (B) 位置：17..2444 (D)其它資訊：/產物=3A⑻合成：天然融合〃 (xi)序列描述：序列辨識號：51: GGATCCACCA ATGAAC ATG AAC AAG AAC AAC ACC AAG CTG AGC ACC CGC 49

Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg 15 10 GCC CTG CCG AGC TTC ATC GAC TAC TTC AAC GGC ATC TAC GGC TTC GCC 97

Ala Leu Pro Ser Phe lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala 15 20 25 ACC GGC ATC AAG GAC ATC ATG AAC ATG ATC TTC AAG ACC GAC ACC GGC 145

Thr Gly lie Lys Asp lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly 30 35 40 GGC GAC CTG ACC CTG GAC GAG ATC CTG AAG AAC CAG CAG CTG CTG AAC 193

Gly Asp Leu Thr Leu Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn 45 50 55 GAC ATC AGC GGC AAG CTG GAC GGC GTG AAC GGC AGC CTG AAC GAC CTG 241

Asp lie Ser Gly Lys Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu 60 65 70 75 ATC GCC CAG GGC AAC CTG AAC ACC GAG CTG AGC AAG GAG ATC CTT AAG 289 工le Ala Gin Gly Asn Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys 80 85 90 ATC GCC AAC GAG CAG AAC CAG GTG CTG AAC GAC GTG AAC AAC AAG CTG 337 lie Ala Asn Glu Gin Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu 95 100 105 GAC GCC ATC AAC ACC ATG CTG CGC GTG TAC CTG CCG AAG ATC ACC AGC 385

Asp Ala lie Asn Thr Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser 110 115 120 ATG CTG AGC GAC GTG ATG AAG CAG AAC TAC GCC CTG AGC CTG CAG ATC 433

Met Leu Ser Asp Val Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie 125 130 135 GAG TAC CTG AGC AAG CAG CTG CAG GAG ATC AGC GAC AAG CTG GAC ATC 481

Glu Tyr Leu Ser Lys Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie 140 145 150 155 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公费） (請先閲讀背面之注意事項再mb本頁) •裝·

、1T -251 - 496896 A7 B7 五、發明説明（ ATC AAC GTG AAC GTC CTG ATC AAC AGC ACC CTG ACC GAG ATC ACC CCG lie Asn Val Asn Val Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro 160 165 170 529 GCC TAC CAG CGC ATC AAG TAC GTG AAC GAG AAG TTC GAA GAG CTG ACC Ala Tyr Gin Arg lie Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr 175 180 185 TTC GCC ACC GAG ACC AGC AGC AAG GTG AAG AAG GAC GGC AGC CCG GCC Phe Ala Thr Glu Thr Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala 190 195 200 GAC ATC CTG GAC GAG CTG ACC GAG CTG ACC GAG CTG GCC AAG AGC GTG Asp lie Leu Asp Glu Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val 205 210 215 ACC AAG AAC GAC GTG GAC GGC TTC GAG TTC TAC CTG AAC ACC TTC CAC Thr Lys Asn Asp Val Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His 220 225 230 235 GAC GTG ATG GTG GGC AAC AAC CTG TTC GGC CGC AGC GCC CTC AAG ACC Asp Val Met Val Gly Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr 240 245 250 577 625 673 721 769 請 閱 讀 背 τ6 之 注 意 事 項 b 本 頁 裝

GCC AGC GAG CTG ATC ACC AAG GAG AAC GTG MG ACC AGC

AGC

Ala Ser Glu Leu lie Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser 255 260 265 GAG Glu 817 訂 GTG GGC AAC GTG TAC AAC TTC CTG ATC GTG CTG ACC GCC CTG CAG GCC Val Gly Asn Val Tyr Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala 270 275 '280 865 CAG GCC TTC CTG ACC CTG ACC ACC TGT CGC AAG CTG CTG GGC CTG GCC 913 Gin Ala Phe Leu Thr Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala 285 290 295 GAC ATC GAC TAC ACC AGC ATC ATG AAC GAG CAC TTG AAC AAG GAG AAG 961 Asp lie Asp Tyr Thr Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys 300 305 310 315 •線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 GAG GAG TTC CGC GTG AAC ATC CTG CCG ACC CTG AGC AAC ACC TTC AGC Glu Glu Phe Arg Val Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser 320 325 330 AAC CCG AAC TAC GCC AAG GTG AAG GGC AGC GAC GAG GAC GCC AAG ATG Asn Pro Asn Tyr Ala Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met 335 340 345 ATC GTG GAG GCT AAG CCG GGC CAC GCG TTG ATC GGC TTC GAG ATC AGC lie Val Glu Ala Lys Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser 350 355 360 AAC GAC AGC ATC ACC GTG CTG KhQ GTG TAC GAG GCC AAG CTG AAG CAG Asn Asp Ser lie Thr Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin 365 370 375 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21〇X2〔)7公筇） 1009 1057 1105 1153 -252- 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（） AAC TAC CAG GTG GAC AAG GAC AGC TTG AGC GAG GTG ATC TAC GGC GAC 1201

Asn Tyr Gin Val Asp Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp 380 385 390 395 ATG GAC AAG CTG CTG TGT CCG GAC CAG AGC GAG CAA ATC TAC TAC ACC 1249

Met Asp Lys Leu Leu Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr 400 405 410 AAC AAC ATC GTG TTC CCG AAC GAG TAC GTG ATC ACC AAG ATC GAC TTC 1297

Asn Asn lie Val Phe Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe 415 420 425 ACC AAG AAG ATG AAG ACC CTG CGC TAC GAG GTG ACC GCC AAC TTC TAC 1345

Thr Lys Lys Met Lys Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr 430 435 440 GAC AGC AGC ACC GGC GAG ATC GAC CTG AAC AAG AAG AAG GTG GAG AGC 1393

Asp Ser Ser Thr Gly Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser 445 450 455 AGC GAG GCC GAG TAC CGC ACC CTG AGC GCG AAC GAC GAC GGC GTC 伽 1441

Ser Glu Ala Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr 460 465 470 475 ATG CCA CTG GGC GTG ATC AGC GAG ACC TTC CTG ACC CCG ATC AAC GGC 1489

Met Pro Leu Gly Val lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly 480 485 490 TTT GGC CTG CAG GCC GAC GAG AAC AGC CGC CTG ATC ACC CTG ACC TGT 1537

Phe Gly Leu Gin Ala Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys 495 500 505 AAG AGC TAC CTG CGC GAG CTG CTG CTA GCC ACC GAC CTG AGC AAC AAG 1585

Lys Ser Tyr Leu Arg Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys 510 515 520 GAG ACC AAG CTG ATC GTG CCA CCG AGC GGC TTC ATC AGC AAC ATC GTG 1633

Glu Thr Lys Leu lie Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val 525 530 535 GAG AAC GGC AGC ATC GAG GAG GAC AAC CTG GAG CCG TGG AAG GCC AAC 1681

Glu Asn Gly Ser lie Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn 540 545 550 555 AAC AAG AAC GCC TAC GTG GAC CAC ACC GGC GGC GTG AAC GGC ACC AAG 1729

Asn Lys Asn Ala Tyr Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys 560 565 570 GCC CTG TAC GTG CAC AAG GAC GGC GGC ATC AGC CAG TTC ATC GGC GAC 1777

Ala Leu Tyr Val His Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp 575 580 585 AAG CTG AAG CCG AAG ACC GAG TAC GTG ATC CAG TAC ACC GTG PAG GGC 1825

Lys Leu Lys Pro Lys Thr Glu Tyr Val He Gin Tyr Thr Val Lys Gly 590 595 600 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公筇） 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 、?τ -齡· -253 - 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（） AAG CCA TCG ATT CAC CTG AAG GAC GAG AAC ACC GGC TAC ATC CAC TAC 1873

Lys Pro Ser lie His Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr 605 610 615 GAG GAC ACC AAC AAC AAC CTG GAG GAC TAC CAG ACC ATC AAC AAG CGC 1921

Glu Asp Thr Asn Asn Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg 620 625 630 635 TTC ACC ACC GGC ACC GAC CTG AAG GGC GTG TAC CTG ATC CTG AAG AGC 1969

Phe Thr Thr Gly Thr Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser 640 645 650 CAG AAC GGC GAC GAG GCC TGG GGC GAC AAC TTC ATC ATC CTG GAG ATC 2017

Gin Asn Gly Asp Glu Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie 655 660 665 AGC CCG AGC GAG AAG CTG CTG AGC CCG GAG CTG ATC AAC ACC AAC AAC 2065

Ser Pro Ser Glu Lys Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn 670 675 680 TGG ACC AGC ACC GGC AGC ACC AAC ATC AGC GGC AAC ACC CTG ACC CTG 2113

Trp Thr Ser Thr Gly Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu 685 690 695 TAC CAG GGC GGC CGG GGG ATT CTA AAA CAA AAC CTT CAA TTA GAT AGT 2161

Tyr Gin Gly Gly Arg Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser 700 705 710 715 TTT TCA ACT TAT AGA GTG TAT TTT TCT GTG TCC GGA GAT GCT AAT GTA 2209

Phe Ser Thr Tyr Arg Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val 720 725 730 AGG ATT AGA AAT TCT AGG GAA GTG TTA TTT GAA AAA AGA TAT ATG AGC 2257

Arg lie Arg Asn Ser Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser 735 740 745 GGT GCT AAA GAT GTT TCT GAA ATG TTC ACT ACA AAA TTT GAG AAA GAT 2305

Gly Ala Lys Asp Val Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp 750 755 760 AAC TTT TAT ATA GAG CTT TCT CAA GGG AAT AAT TTA TAT GGT GGT CCT 2353

Asn Phe Tyr 工le Glu Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro 765 770 775 ATT GTA CAT TTT TAC GAT GTC TCT ATT AAG NAA GAT CGG GAT CTA ATA 2401 lie Val His Phe Tyr Asp Val Ser lie Lys Xaa Asp Arg Asp Leu lie 780 785 790 795 TTA ACA GTT TTT AAA AGC NAA TTC TTG TAT AAT GTC CTT GAT T 2444

Leu Thr Val Phe Lys Ser Xaa Phe Leu Tyr Asn Val Leu Asp 800 805 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公飨） -254r (請先閱讀背面之注意事項再本頁) -裝·

、1T 496896 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ7 B7 五、發明説明（） (2)序列辨識號52資訊： (i) 序列特徵： (A) 長度：809胺基酸 (B) 型式：胺基酸 (D)結構：直線型 (ii) 分子型：蛋白質 (xi)序列描述：序列辨識號：52:

Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 1 5 10 .15 lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 20 25 30 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 35 40 45

Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 50 55 60

Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 65 70 75 80

Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 85 90 95

Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie Asn Thr 100 105 110

Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 115 120 125

Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 130 135 140

Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 145 150 155 160

Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin Arg lie 165 170 175

Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 180 185 190

Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Leu Asp Glu 195 200 205 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公筇） (請先閲讀背面之注意事項再e本頁) •裝· 訂 -255 - 496896 Μ Β7五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 210 215 220 Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 225 230 235 240 Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 245 250 255 Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 260 265 270 Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Gin Ala Phe Leu Thr 275 280 285 Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 290 295 300 Ser 工le Met Asn Glu His Leu. Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 305 310 315 320 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 325 330 335 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 340 345 350 Pro Gly His Ala Leu lie· Gly Phe Glu 工le Ser Asn Asp Ser lie Thr 355 360 365 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 370 375 380 Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 385 390 395 400 Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 405 410 415 Pro PiSn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 420 425 e 430 Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 435 440 445 Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 450 455 460 Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 465 470 475 480 He Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro He Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 485 490 495 Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 500 505 510 (請先閲讀背ί注意事項再Hi本頁) •裝· 、?τ -齡， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公犛） -256- 496896 Λ7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ) Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn [Lys Glu ί Thr Lys Leu l lie 515 520 525 Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 530 535 540 Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 545 550 555 560 Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 565 570 575 Lys Asp Gly Gly lie Seir Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 580 585 590 Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser lie His 595 600 605 Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 610 615 620 Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 625 630 635 640 Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 645 650 655 Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie He Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 660 665 670 Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 675 680 685 Ser Thr Asn He Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 690 695 700 Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 705 710 715 720 Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 725 730 735 Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 740 745 750 Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 755 760 765 Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 770 775 780 Asp Val Ser He Lys Xaa Asp Arg Asp Leu 工le Leu 1 Thr Val Phe Lys 785 790 795 800 Ser Xaa Phe Leu Tyr Asn Val Leu Asp 805 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（21 OX 297公释） -257-

Claims (1)

1. A B c D 第〇8411〇256號專利申請案 中文申請專利範圍修正本（91年5月) 六、申請專利範圍 91. 5. 24 修正補充 1 · 一種編碼昆蟲特異性蛋白質或可增強昆蟲特異性蛋白質 活性之蛋白質之DNA分子，其中該DNA分子可與選 自下述之群之核甞酸序列在含有7%SDS及0.5M磷酸 鈉之緩衝溶液中於6 5 °C下雜交： 序列識別號：1 ATCGATACAA TGTTGTTTTA CTTAGACCGG TAGTCTCTGT AATTTGTTTA ATGCTATATT 60 CITrACTTTG ATACATTTTA ATAGCCATTT CAACCTTATC AGTATGTTTT TGTGGTCTTC 120 CTCCTTTTTT TCCACGAGCT CTAGCTGCGT TTAATCCTGT TTTGGTACGT TCGCTAATAA 180 TATCTCTTTC TAATTCTGCA ATACTTGCCA TCATTCGAAA GAAGAATTTC CCCATAGCAT 240 TAGAGGTATC AATGTTGTCA TGAATAGAAA TAAAATCTAC ACCTAGCTCT TTGAATTTTT 300 CACTTAACTC AATTAGGTGT TTTGTAGAGC GAGAAATTCG ATCAAGTTTG TAAACAACTA 360 TCTTATCGCC TTTACGTAAT ACTTTTAGCA ACTCTTCGAG TTGAGGGCGC Τ(ηΊΤΓΤΤΤΑ 420 TTCCTGTTAT TTTCTCCTGA TATAGCCTTT CTACACCATA TTGTTGCAAA GCATCTATTT 480 GCATATCGAG ATTTTGTTCT TCTGTGCTGA CACGAGCATA ACCAAAAATC AAATTGGTTT 540 CACTTCCTAT CTAAATATAT CTATTAAAAT AGCACCAAAA ACCTTATTAA ATTAAAATAA 600 GGAACTTTGT TTTTGGATAT GGATTTTGGT ACTCAATATG GATGAGTTTT TAACGCTTTT 660 GTTAAAAAAC AAACAAGTGC CATAAACGGT CGTTTTTGGG ATGACATAAT AAATAATCTG 720 TTTGATTAAC CTAACCTTGT ATCCTTACAG CCCAGTTTTA TTTGTACTTC AACTGACTGA 780 ATATGAAAAC AACATGAAGG TTTCATAAAA TTTATATATT TTCCATAACG GATGCTCTAT 840 CTTTAGGTTA TAGTTAAATT ATAAGAAAAA AACAAACGGA GGGAGTGAAA AAAAGCATCT 900 TCTCTATAAT TTTACAGGCT CTTTAATAAG AAGGGGGGAG ATTAGATAAT AAATATGAAT 960 ATCTATCTAT AATTGTTTGC TTCTACAATA ACTTATCTAA CTTTCATATA CAACAACAAA 1020 ACAGACTAAA TCCAGATTGT ATATTCATTT TCAGTTGTTC CTTTATAAAA TAATTTCATA 1080 A ATG AAA AGA ATG GAG GGA AAG TTG TTT ATG GTG TCA AAA AAA TTA 1126 Met Lys Arg Met· Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu 15 10 15 CAA GTA GTT ACT AAA ACT GTA TTG CTT AGT ACA GTT TTC TCT ATA TCT 1174 Gin Val Va丄 Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser 20 25 30 TTA TTA AAT AAT GAA GTG ATA AAA GCT GAA CAA TTA AAT ΑΤΑ AAT TCT 1222 Leu Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser 35 40 45 CAA AGT AAA TAT ACT AAC TTG C^A AAT CTA AAA ATC ACT GAC AAG GTA 1270 Gin Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val 50 55 60 GAG GAT TTT AAA GAA GAT AAG GAA AAA GCG AAA GAA TGG GGG AAA GAA 1318 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D3 々、申請專利範圍 Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu 65 70 · 75 AAA GAA AAA GAG TGG AAA CTA ACT GCT ACT GAA AAA GGA AAA ATG AAT Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn 80 85 90 95 AAT TTT TTA GAT AAT AAA AAT GAT ATA AAG ACA AAT TAT AAA GAA ATT Asn Phe Leu Asp Asrv Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie 100 105 · 110 ACT TTT TCT ATG GCA GGC TCA TTT GAA GAT GAA ATA AAA'GAT TTA AAA Thr Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys 115 120 125 GAA ATT GAT AAG ATG TTT GAT AAA ACC AAT CTA TCA AAT TCT ATT ATC Glu lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie 130 135 140 ACC TAT AAA AAT GTG GAA CCG ACA ACA ATT GGA TTT AAT AAA TCT TTA Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe AsV Lys Ser Leu 145 150 155 .ACA GAA GGT AAT ACG ATT AAT TCT GAT GCA ATG GCA CAG TTT AAA *GAA _ : Thr Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu 160 165 170 175 CAA TTT TTA GAT AGG GAT ATT AAG TTT GAT AGT TAT CTA GAT ACG CAT Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His 180 185 190 TTA ACT GCT CAA CAA GTT TCC AGT AAA GAA AGA GTT ATT TTG AAG GTT. Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val 195 200' 205 ACG GTT CCG AGT GGG AAA GGT TCT ACT ACT CCA ACA AAA GCA GGT GTC Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val * 210 215 220 ATT TTA AAT AAT AGT GAA TAC AAA ATG CTC ATT GAT AAT GGG TAT-ATG 工le Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met 225 _ 230 235 GTC CAT GTA GAT AAG GTA TCA AAA GTG GTG AAA AAA GGG GTG GAG TGC Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys 240 245 250 255 TTA CAA ATT GAA GGG ACT TTA AAA AAG AGT CTT GAC TTT AAA AAT GAT Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp 260 265 270 ATA AAT GCT GAA GCG CAT* AGC TGG GGT ATG AAG AAT TAT GAA GAG TGG lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp 275 280 285 1366 1414 1462 1510 1558 .1606 1654 1702 1750 1798 1846 1894 1942 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規‘格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 GCT AAA GAT TTA ACC GAT TCG CAA AGG GAA GCT TTA GAT GGG TAT GCT Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala 290 295 300 AGG CAA GAT TAT AAA GAA ATC AAT AAT TAT TTA AGA AAT CAA GGC GGA Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly 305 310 315 ACT GGA AAT GAA AAA· CTA GAT GCT CAA ATA AAA AAT ATT TCT GAT GCT Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala 320 325 330 335 TTA GGG AAG AAA CCA ATA CCG GAA AAT ATT ACT GTG TAT AGA TGG TGT Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys 340 345 350 GGC ATG CCG GAA TTT GGT TAT CAA ATT AGT GAT CCG TTA CCT TCT TTA Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu 355 360 365 AAA GAT TTT GAA GAA CAA TTT TTA AAT ACA ATC AAA GAC AAA GGA Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly 370 375 380 TAT ATG AGT ACA AGO TTA TCG AGT GAA CGT CTT GCA GCT TTT GGA TCT Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser 385 390 395 AGA AAA ATT ATA TTA CGA TTA CAA GTT CCG AAA GGA AGT ACG GGT GCG Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala 400 405 410 415 TAT TTA AGT GCC ATT GGT GGA TTT GCA .AGT GAA AAA GAG ATC CTA CTT* Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu 420 425 430 GAT AAA GAT AGT AAA TAT CAT ATT GAT AAA GTA ACA GAG GTA ATT ATT ' Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie 435 440 445 AAA GGT GTT AAG CGA TAT GTA GTG GAT GCA ACA TTA TTA ACA AAT Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 450 455 460 TAAGGAGATG AAAMTATGA AGAAAAAGTT AGCAAGTGTT GTAACGTGTA CGTTATTAGC TCCTATGTTT TTGAATGGAA ATGTGAATGC TGTTTACGCA GACAGCAAAA CAAATCAAAT TTCTACAACA CAGAAAAATC AACAGAAAGA GATGGACCGA AAAGGATTAC TTGGGTATTA TTTCAAAGGA AAAGATTTTA GTAATCTTAC TATGTTTGCA CCGACACGTG ATAGTACTCT TATTTATGAT CAACAAACAG 0^ATAAACT ATTAGATAAA AAACAACAAG AATATCAGTC TATTCGTTGG ATTGGTTTGA TTCAGAGTAA AGAAACGGGA GATTTCACAT TTAACTTATC -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 1990 2038 2086 2134 2182 2230 2278 2326 2374 2422 2457 2527 2587 2647 2707 2767 2827 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 TGAGGATGAA CAGGCAATTA TAGAAATCAA TGGGAAAATT ATTTCTAATA AAGGGAAAGA AAAGCAAGTT GTCCATTTAG AAAAAGGAAA ATTAGTTCCA ATCAAAATAG AGTATCAATC AGATACAAAA TTTAATATTG ACAGTAAAAC ATTTAAAGAA CTTAAATTAT TTAAAATAGA TAGTC^AAAC CAACCCCAGC AAGTCCAGCA AGATGAACTG AGAAATCCTG AATTTAACAA GAAAGAATCA CAGGAATTCT TAGCGAAACC ATCGAAAATA AATCTTTTCA CTCAAAAAAT GAAAAGGGAA ATTGATGAAG ACACGGATAC GGATGGGGAC TCTATTCCTG ACCTTTGGGA AGAAAATGGG TATACGATTC ACAATAGAAT CGCTGTAAAG TGGGACGATT CTCTAGCAAG TAAAGGGTAT ACGAAATTTG TTTCAAATCC ACTAGAAAGT CACACAGTTG GTGATCCTTA TACAGATTAT GAAAAGGCAG CAAGAGATCT AGATTTGTCA AATGCAAAGG AAACGTTTAA CCC^TTGGTA GCTGCTTTTC CAAGTGTGAA TGTTAGTATG GAAAAGGTGA TATTATCACC AAATGAAAAT TTATCCAATA GTGTAGAGTC TCATTCATCC ACGAATTGGT CTTATACAAA TACAGAAGGT GCTTCTGTTG AAGCGGGGAT TGGACCAAAA GGTATTTCGT TCGGAGTTAG CGTAAACTAT CAACACTCTG AAACAGTTGC ACAAGAATGG GGAACATCTA CAGGAAATAC TTCGC^ATTC AATACGGCTT CAGCGGGATA TTTAAATGCA AATGTTCGAT ATAACAATGT AGGAACTGGT GCCATCTACG ATGTAAAACC TACAACAAGT TTTGTATTAA ATAACGATAC TATCGCAACT ATTACGGCGA AATCTAATTC TACAGCCTTA AATATATCTC CTGGAGAAAG TTACCCGAAA AAAGGACAAA ATGGAATCGC AATAACATCA ATGGATGATT TTAATTCCCA TCCGATTACA TTAAATAAAA AACAAGTAGA TAATCTGCTA AATAATAAAC CTATGATGTT GGAAACAAAC CAAACAGATG GTGTTTATAA GATAAAAGAT ACACATGGAA ATATAGTAAC TGGCGGAGAA TGGAATGGTG TCATACAACA AATCAAGGCT AAAACAGCGT CTATTATTGT GGATGATGGG GAACGTGTAG CAGAAAAACG TGTAGCGGCA AAAGATTATG AAAATCCAGA AGATAAAACA CCGTCTTTAA CTTTAAAAGA TGCCCTGAAG CTTTCATATC CAGATGAAAT AAAAGAAATA GAGGGATTAT TATATTATAA AAACAAACCG ATATACGAAT CGAGCGTTAT GACTTACTTA GATGAAAATA CAGCAAAAGA AGTGACCAAA CAATTAAATG ATACCACTGG GAAATTTAAA GATGTAAGTC ATTTATATGA TGTAAAACTG ACTCCAAAAA TGAATGTTAC AATCAAATTG TCTATACTTT ATGATAATGC TGAGTCTAAT GATAACTCAA TTGGTAAATG GACAAACACA AATATTGTTT CAGGTGGAAA TAACGGAAAA AAACAATATT CTTCTAATAA -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 2887 2947 3007 3067 3127 3187 3247 3307 3367 3427 3487 3547 3607 3667 3727 3787 3847 3907 3967 4027 4087 4147 4207 4267 4327 4387 4447 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 TCCGGATGCT AATTTGACAT TAAATACAGA TGCTCAAGAA AAATTAAATA AAAATCGTGA 4507 CTATTATATA AGTTTATATA TGAAGTCAGA AAAAAACACA CAATGTGAGA TTACTATAGA 4567 TGGGGAGATT TATCCGATCA CTACAAAAAC AGTGAATGTG AATAAAGACA ATTACAAAAG 4627 ATTAGATATT ATAGCTCATA ATATAAAAAG TAATCCAATT TCTTCACTTC ATATTAAAAC 4687 GAATGATGAA ATAACTTTAT TTTGGGATGA TATTTCTATA ACAGATGTAG CATOATAAA 4747 ACCGGAAAAT TTAACAGATT CAGAAATTAA ACAGATTTAT AGTAGGTATG GTATTAAGTT 4807 AGAAGATGGA ATCCTTATTG ATAAAAAAGG TGGGATTCAT TATGGTGAAT TTATTAATGA 4867 AGCTAGTTTT AATATTGAAC CATTGCAAAA TTATGTGACC AAATATGAAG TTACTTATAG 4927 TAGTGAGTTA GGACCAAACG TGAGTGACAC ACTTGAAAGT GATAAAATTT ACAAGGATGG 4987 GACAATTAAA TTTGATTTTA CCAAATATAG TAAAAATGAA CAAGGATTAT TTTATGACAG 5047 TGGATTAAAT TGGGACTTTA AAATTAATGC TATTACTTAT GATGGTAAAG AGATGAATGT 5107 TTTTCATAGA TATAATAAAT AGTTATTATA TCTATGAAGC TGGTGCTAAA GATAGTGTAA 5157 f AAGTTAATAT ACTGTAGGAT TGTAATAAAA GTAATGGAAT TGATATCGTA CTTTGGAGTG 5227 GGGGATACTT TGTAAATAGT TCTATCAGAA ACATTAGACT AAGAAAAGTT ACTACCCCCA 5287 CTTGAAAATG AAGATTCAAC TGATTACAAA CAACCTGTTA AATATTATAA GGTTTTAACA 5347 AAATATTAAA CTCTTTATGT TAATACTGTA ATATAAAGAG TTTAATTGTA TTCAAATGAA 5407 GCTTTCCCAC AAAATTAGAC TGATTATCTA ATGAAATAAT CAGTCTAATT TTGTAGAACA 5467 GGTCTGGTAT TATTGTACGT GGTCACTAAA AGATATCTAA TATTATTGGG CAAGGCGTTC 5527 CATGATTGAA TCCTCGAATG TCTTGCCCTT TTCATTTATT TAAGAAGGAT TGTGGAGAAA 5587 TTATGGTTTA GATAATGAAG AAAGACTTCA CTTCTAATTT TTGATGTTAA ATAAATCAAA 5647 ATTTGGCGAT TCACATTGTT TAATCCACTG ATAAAACATA CTGGAGTGTT CTTAAAAAAT 5707 CAGCTTTTTT CTTTATAAAA TTTTGCTTAG CGTACGAAAT TCGTGTTTTG TTGGTGGGAC 5767 CCCATGCCCA TCAACTTAAG AGTAAATTAG TAATGAACTT TCGTTCATCT GGATTAAAAT 5827 AACCTCAAAT TAGGACATGT TTTTAAAAAT AAGCAGACCA AATAAGCCTA GAATAGGTAT 5887 CATTTTTAAA AATTATGCTG CTTTCTTTTG TTTTCCAAAT CCATTATACT CATAAGCAAC 5947 ACCCATAATG TCAAAGACTG TTTTTGTCTC ATATCGATAA GCTTGATATC GAATTCCTGC 6007 AGCCCGGGGG ATCCACTAGT TCTAGAGCGG CCGCCACCGC GG 6049 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） m A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 序列識別號：4 ATG AAA AAT ATG AAG AAA AAG ΊΤΑ GCA AGT GTT GTA ACG TGT ACG TTA 48 Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu 465 470 475 TTA GCT CCT ATG TTT TTG AAT GGA AAT GTG AAT GCT GTT TAC GCA GAC 96 Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp 480 485 490 AGC AAA ACA AAT CAA ATT TCT ACA ACA CAG AAA AAT CAA CAG AAA GAG 144 Ser Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu 495 500 505 510 ATG GAC CGA AAA GGA TTA CTT GGG TAT TAT TTC AAA GGA AAA GAT TTT 192 Met Aso Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe * 515 520 525 AGT AAT CTT ACT ATG TTT GCA CCG ACA CGT GAT AGT ACT CTT ATT TAT 240 Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr 530 535 540 GAT CAA CAA ACA GCA AAT AAA CTA TTA GAT AAA AAA CAA CAA GAA TAT 288 Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 545 550 555 CAG TCT ATT CGT TGG ATT GGT TTG ATT CAG AGT AAA GAA ACG GGA GAT 336 Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp 560 565 570 TTC AC^ ΊΤΤ AAC TTA TCT GAG GAT GAA CAG GCA ATT ATA GAA ATC AAT 384 Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn 575 580 585 590 GGG AAA ATT ATT TCT AAT AAA GGG AAA GAA AAG CAA GTT GTC CAT TTA 432 Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 595 600 605 GAA AAA GGA AAA TTA GTT CCA ATC AAA ATA GAG TAT CAA TCA GAT ACA 480 Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 610 .. 615 620 AAA ΊΤΓ ATT GAC AGT AAA ACA ΊΤΓ AAA GAA CTT AAA TTA TTT AAA 528 Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 625 630 635 ATA GAT AGT CAA AAC CAA CCC CAG CAA GTC C^G CAA GAT GAA CTG AGA 576 lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg 640 645 650 AAT CCT GAA TTT MC MG AAA GAA TCA CAG GAA TTC TTA GCG AAA CCA 624 Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro 655 660 665 670 TCG AAA ATA AAT CTT TTC ACT CAA AAA ATG AAA AGG GAA ATT GAT GAA 672 Ser Lvs lie Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu * 675 680 685 GAC ACG GAT ACG GAT GGG GAC TCT ATT CCT GAC CTT TGG GAA GAA AAT 720 Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn 690 695 700 GGG TAT ACG ATT CAA AAT AGA ATC GCT GTA AAG TGG GAC GAT TCT CTA 768 Gly Tyr Thr He Gin Asn Arg He Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu 705 710 715 GCA AGT ΑΛΑ GGG TAT ACG AAA TIT GTT TCA AAT CCA CTA GAA AGT CAC 816 Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His 7?n 725 130 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 ACA GTT GGT GAT CCT TAT ACA GAT TAT GAA AAG GCA GCA AGA GAT CTA Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu 735 740 . 745 750 GAT TTG TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTT AAC CCA TTG GTA GCT GOT TTT Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe 755 760 765 CCA AGT GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG GTG-ATA TTA TCA CCA AAT GAA Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu ΊΊ0 775 · 780 AAT TTA TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr 785 790 795 ACA AAT ACA GAA GGT GCT TCT GTT GAA GCG GGG ATT GGA CCA AAA GGT Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly 800 805 810 ATT TCG TTC GGA GTT AGC GTA AAC TAT CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA He Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala 815 ' 820 825 830 CAA GAA TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT ACT TCG CAA TTC .AAT ACG GCT Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala- 835 840 845 TCA GCG GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT CGA TAT AAC AAT GTA GGA ACT Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr 850 855 860 GGT GCC ATC TAC GAT GTA AAA CCT ACA ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn 865 870 875 GAT ACT ATC GCA ACT ATT ACG GCG AAA TCT AAT TCT ACA GCC TTA AAT Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn 880 885 890 ATA TCT CCT GGA GAA AGT TAC CCG AAA AAA GGA CAA AAT GGA ATC GCA lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala 895 900 905 910 ATA ACA TCA ATG GAT GAT TTT AAT TCC CAT CCG ATT ACA TTA AAT AAA lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys 915 920 925 AAA CAA GTA GAT AAT CTG CTA AAT AAT AAA CCT ATG ATG TTG GAA ACA Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr 930 * 935 940 MC CAA ACA GAT GGT GTT TAT AAG ATA AAA GAT ACA CAT GGA AAT ATA· Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie 864 912 960 1008 1056 1104 1152 1200 1248 1296 1344 1392 1440 1488 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規福^210 x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六 、申請專利範圍 945 950 955 GTA ACT GGC GGA GAA TGG AAT GGT GTC ΑΤΑ CAA CAA ATC AAG GCT AAA Val· Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys 960 965 970 ACA GCG TCT ATT ATT GTG GAT GAT GGG GAA CGT GTA GCA GAA AAA CGT Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg 975 980 985 990 GTA GCG GCA AAA GAT TAT GAA AAT CCA GAA GAT AAA ACA CCG TCT TTA Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr 'Pro Ser Leu 995 1000 · 1005 ACT TTA AAA GAT GCC CTG AAG CTT TCA TAT CCA GAT GAA ATA AAA GAA Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu 1010 1015 1020 ATA GAG GGA TTA TTA TAT TAT AAA AAC AAA CCG ATA TAC GAA TCG AGC lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro 工le Tyr Glu Ser Ser 1025 1030 1035 GTT ATG ACT TAC TTA GAT GAA AAT ACA GCA AAA GAA GTG ACC AAA CAA Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin 1040 1045 1050 TTA AAT GAT ACC ACT GGG AAA TTT AAA GAT GTA ACT CAT TTA TAT GAT Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp 1055 1060 1065 1070 GTA AAA CTG ACT CCA AAA ATG AAT GTT ACA ATC AAA TIG TCT ATA CTT Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu 1075 .1080 1085 TAT GAT AAT GCT GAG TCT AAT GAT AAC TCA ATT GGT AAA TGG ACA AAC Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn 1090 1095 1100 ACA AAT ATT GTT TCA GGT GGA AAT AAC GGA AAA AAA CAA TAT TCT TCT Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser 1105 1110 1115 AAT AAT CCG GAT GCT AAT TTG ACA TTA AAT ACA GAT GCT CAA GAA AAA Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys 1120 1125 1130 TTA AAT AAA AAT CGT GAC TAT TAT ATA AGT TTA TAT ATG AAG TCA GAA Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu 1135 1140 1145 1150 AAA AAC ACA CAA TGT GAG.ATT ACT ATA GAT GGG GAG ATT TAT CCG ATC Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie 1155 1160 1165 ACT ACA AAA ACA GTG AAT GTG AAT AAA GAC AAT TAC AAA AGA TTA GAT -8- 1536 1584 1632 1680 1728 1776 1824 1872 1920 1968 2016 2064 2112 2160 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp 1170 1175 1180 ATT ATA GCT CAT AAT ATA AAA AGT AAT CCA ATT TCT TCA CTT CAT ATT 2208 lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie 1185 1190 1195 AAA ACG AAT GAT GAA ATA ACT ΊΤΑ TTT TGG GAT GAT· ATT TCT ATA ACA 2256 Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr 1200 1205 1210 GAT GTA GCA TCA ATA AAA CCG GAA AAT TTA ACA GAT TCA GAA ATT AAA 2304 Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu He Lys 1215 1220 1225 1230 CAG ATT TAT AGT AGG TAT GGT ATT AAG TTA GAA GAT GGA ATC CTT ATT 2352 Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie 1235 1240 1245 GAT AAA AAA GGT GGG ATT CAT TAT GGT GAA TTT ATT AAT GAA GCT AGT 2400 Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ma Ser '1250 1255 1260 TTT AAT ATT GAA CCA TTG CAA AAT TAT GTG ACC AAA TAT GAA GTT ACT 2448 Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr 1265 1270 1275 TAT AGT AGT GAG TTA GGA CCA AAC GTG AGT GAC ACA CTT GAA AGT GAT 2496 Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp 1280 1285 1290 AAA ATT TAC AAG GAT GGG ACA ATT AAA TTT GAT TTT ACC AAA TAT AGT 2544 Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser 1295 1300 1305 1310 AAT GAA CAA GGA TTA ΤΤΓ TAT GAC AGT GGA TTA AAT TGG 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955 960 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT CCA AGT GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG 288 Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys 96.5 970 · 975 980 GTG ΑΤΑ TTA TCA CCA AAT GAA AAT TTA TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT 336 Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His 985 990 995 TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT ACA AAT ACA*GAA GGT GCT TCT GTT GAA 384 Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu 1000 1005 ' 1010 GCG GGG ATT GGA CCA AAA GGT ATT TCG TTC GGA GTT AGO GTA AAC TAT 432 Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr 1015 1020 1025 CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA CAA GAA TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT 480 Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn 1030 1035 1040 ACT TCG CAA TTC AAT ACG .GCT TCA GCG GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT 528 Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val 1045 1050 1055 ' 1060 CGA TAT AAC ΑΛΤ GTA GGA ACT GGT GCC ATC TAC GAT GTA AAA CCT ACA 576 Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr 1065 1070 1075 ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC GAT ACT ATC GCA ACT ATT ACG GCG AAA 624 Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys 1080 1085 1090 TCT AAT TCT ACA GCC TTA AAT ATA TCT CCT GGA GAA AGT TAC CCG AAA 672 Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys 1095 1100 1105 AAA GGA CAA AAT GGA ATC GCA ATA ACA TCA ATG GAT GAT TTT AAT TCC 720 Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser 1110 1115 1120 CAT CCG ATT ACA TTA AAT AAA AAA CAA GTA GAT AAT CTG CTA AAT AAT 768 His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn 1125 1130 1135 1140 AAA CCT ATG ATG TTG GAA ACA AAC CAA ACA GAT GGT GTT TAT AAG ATA 816 Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie 1145 1150 1155 AAA GAT ACA GAT GGA AAT ATA GTA ACT GGC GGA GAA TGG AAT GGT GTC 864 Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val 1160 * 1165 1170 4 ATA CAA CAA ATC AAG GCT AAA ACA GCG TCT ATT ATT GTG GAT GAT GGG 912 lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規辂(210x 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 1175 GAA CGT GTA GCA ( 1180 1185 GAT TAT G CGT GTA GCG GCA AAA GAT TAT GAA AAT CCA Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro 1190 1195 1200 GAA GAT AAA ACA CCG TCT TTA ACT TTA AAA GAT GCC CTG AAG CTT TCA Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser 1205 1210 1215 1220 TAT CCA GAT GAA ATA AAA GAA ATA GAG GGA TTA TTA TAT TAT AAA AAC Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyf: Tyr Lys Asn 1225 1230 1235 AAA CCG ATA TAC GAA TCG AGC GTT ATG ACT TAC TTA GAT GAA AAT ACA Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr 1240 1245 1250 GCA AAA GAA GTG ACC AAA CAA TTA AAT GAT ACC ACT GGG AAA TTT AAA Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys 1255 1260 1265 GAT GTA AGT CAT TTA TAT GAT GTA AAA CTG ACT CCA AAA ATG AAT GTT Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val 1270 1275 1280 ACA ATC AAA TTG TCT ATA CTT TAT GAT AAT GCT GAG TCT AAT GAT AAC Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn 1285 1290 1295 1300 TCA ATT GGT AAA TGG ACA AAC ACA AAT ATT GTT TCA GGT GGA AAT AAC Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn 1305 1310 1315 GGA AAA AAA CAA TAT TCT TCT AAT AAT CCG GAT GCT AAT TTG ACA TTA Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu 1320 1325 1330 AAT ACA GAT GCT CAA GAA AAA TTA AAT AAA AAT CGT GAC TAT TAT ATA Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie 1335 1340 1345 AGT TTA TAT ATG AAG TCA GAA AAA AAC ACA CAA TGT GAG ATT ACT ATA Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie 1350 1355 1360 GAT GGG GAG ATT TAT CCG ATC ACT ACA AAA ACA GTG AAT GTG AAT AAA Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys 1365 1370 1375 1380 GAC AAT TAC AAA AGA TTA GAT ATT ATA GCT CAT AAT ATA AAA AGT AAT Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn 1395 960 1008 1056 1104 1152 1200 1248 1296 1344 1392 1440 1488 1536 1385 CCA ATT TCT TCA CTT CAT ATT 1390 A ACG AAT GAT -11 - ATA ACT TTA TTT 1584 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A BCD 申請專利範圍 Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe 1400 1405 1410 TGG GAT GAT ATT TCT ATA ACA GAT GTA GCA TCA ATA AAA CCG GAA AAT 1632 Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn 1415 1420 1425 TTA ACA GAT TCA GAA ATT AAA CAG ATT TAT .ACT AGG TAT GGT ATT AAG 1680 Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys 1430 1435 1440 , TTA GAA GAT GGA ATC CTT ATT GAT AAA AAA GGT GGG ATT CAT TAT GGT 1728 Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly 1445 1450 ' 1455 1460 GAA ΊΤΤ ATT ΑΛΤ GAA GCT AGT TTT AAT ATT GAA CCA TTG CCA AAT TAT 1776 Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Pro Asn Tyr 1465 1470 1475 GTG ACC AAA TAT GAA GTT ACT TAT AGT AGT GAG TTA GGA CCA AAC GTG 1824 Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val 1480 1485 1490 AGT GAC ACA CTT GAA AGT GAT AAA ATT TAC AAG GAT GGG ACA ATT AAA 1872 Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys 1495 1500 1505 TTT GAT TTT ACC AAA TAT AGT AAA AAT GAA CAA GGA TTA TTT TAT GAC 1920 Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp 1510 1515 1520 AGT GGA TTA AAT TGG GAC TTT AAA ATT· AAT GCT ATT ACT TAT GAT GGT 1968 Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly 1525 1530 1535 1540 AAA GAG ATG AAT GTT TTT CAT AGA TAT AAT AAA TAG * .: 2004 Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1545 1550 序列識別號：1 7 ATGAAGAACA TGAAGAAGAA GCTGGCCAGC GTGGTGACCT GCACCCTGCT GGCCCCCATG 60 TTCCTGMCG GCAACGTGAA CGCCGTGTAC GCCGACAGCA AGACCAACCA GATCAGCACC 120 ACCCAGAAGA ACCAGCAGAA GGAGATGGAC CGCAAGGGCC TGCTGGGCTA CTACTTCAAG 180 -12-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 GGCAAGGACT TCAGCAACCT GACCATGTTC GCCCCCACGC GTGACAGCAC CCTGATCTAC GACCAGCAGA CCGCCAACAA GCTGCTGGAC AAGAAGCAGC AGGAGTACCA GAGCATCCGC .TGGATGGGCC TGATCC^GAG CAAGGAGACC GGCGACTTCA CCTTCAACCT GAGCGAGGAC GAGCAGGCCA TCATCGAGAT CAACGGCAAG ATCATCAGCA ACAAGGGCAA GGAGAAGCAG GTGGTGCACC TGGAGAAGGG CAAGCTGGTG CCCATCAAGA TCGAGTACCA GAGCGACACC AAGTTCAACA TCGACAGCAA GACCTTCAAG GAGCTGAAGC TTTTCAAGAT CGACAGCCAG AACCAGCCCC AGCAGGTGCA GCAGGACGAG CTGCGCAACC CCGAGTTCAA CAAGAAGGAG AGCCAGGAGT TCCTGGCCAA GCCCAGCAAG ATCAACCTGT TCACCCAGCA GATGAAGCGC GAGATCGACG AGGACACCGA CACCGACGGC GACAGCATCC CCGACCTGTG GGAGGAGAAC GGCTACACCA TCCAGAACCG CATCGCCGTG AAGTGGGACG ACAGCCTGGC TAGCAAGGGC TACACCAAGT TCGTGAGCAA CCCCCTGGAG AGCCACACCG TGGGCGACCC CTACACCGAC TACGAGAAGG CCGCCCGCGA CCTGGACCTG AGCAACGCCA AGGAGACCTT CAACCCCCTG GTGGCCGCCT TCCCCAGCGT GAACGTGAGC ATGGAGAAGG TGATCCTGAG CCCCAACGAG AACCTGAGCA ACAGCGTGGA GAGCCACTCG AGCACCAACT GGAGCTACAC CAACACCGAG GGCGCCAGCG TGGAGGCCGG CATCGGTCCC AAGGGCATCA GCTTCGGCGT GAGCGTGAAC TACCAGCACA GCGAGACCGT GGCCCAGGAG TGGGGCACCA GCACCGGCAA CACCAGCCAG TTCAACACCG CCAGCGCCGG CTACCTGAAC GCCAACGTGC GCTACAACAA CGTGGGCACC GGCGCCATCT ACGACGTGAA GCCCACCACC AGCTTCGTGC TGAACAACGA CACCATCGCC ACCATCACCG CCAAGTCGAA TTCCACCGCC CTGAACATCA GCCCCGGCGA GAGCTACCCC AAGAAGGGCC AGAACGGCAT CGCCATCACC AGCATGGACG ACTTCAACAG CCACCCCATC ACCCTGAACA AGAAGCAGGT GGACAACCTG CTGAACAACA AGCCCATGAT GCTGGAGACC AACCAGACCG ACGGCGTCTA CAAGATCAAG GACACCCACG GCAACATCGT GACCGGCGGC GAGTGGAACG GCGTGATCCA GCAGATCAAG GCCAAGACCG CCAGCATCAT CGTCGACGAC GGCGAGCGCG TGGCCGAGAA GCGCGTGGCC GCCAAGGACT ACGAGAACCC CGAGGACAAG ACCCCCAGCC TGACCCTGAA GGACGCCCTG AAGCTGAGCT ACCCCGACGA GATCAAGGAG ATCGAGGGCC TGCTGTACTA CAAGAACAAG CCCATCTACG AGAGCAGCGT GATGACCTAT CTAGACGAGA ACACCGCCAA GGAGGTGACC AAGCAGCTGA ACGACACCAC CGGCAAGTTC MGGACGTGA GCCACCTGTA CGACGTGAAG CTGACCCCCA AGATGAACGT GACCATCAAG -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 1740 1800 1860 裝 TT

   496896 ABCD 六、申請專利範圍 CTGAGCATCC TGTACGAC^A CGCCGAGAGC AACGACAACA GCATCGGCAA GTGGACCAAC 1920 ACCAACATCG TGAGCGGCGG CAACAACGGC AAGAAGCAGT ACAGCAGCAA CAACCCCGAC 1980 GCCAACCTGA CCCTGAACAC CGACGCCCAG GAGAAGCTGA ACAAGAACCG CGACTACTAC 2040 ATCAGCCTGT ACATGAAGAG CGAGAAGAAC ACCCAGTGCG AGATCACCAT CGACGGCGAG 2100 ATATACCCCA TCACCACCAA GACCGTGAAC GTGAACAAGG ACAACTACAA GCGCCTGGAC 2160 ATCATCGCCC ACAACATCAA GAGCAACCCC ATCAGCAGCC TGCACATCAA GACCAACGAC 2220 GAGATCACCC TGTTCTGGGA CGACATATCG ATTACCGACG TCGCCAGCAT CAAGCCCGAG 2280 AACCTGACCG ACAGCGAGAT CAAGCAGATA TACAGTCGCT ACGGCATCAA GCTGGAGGAC 2340 GGCATCCTGA TCGACAAGAA GGGCGGCATC CACTACGGCG AGTTCATCAA CGAGGCCAGC 2400 TTCAACATCG AGCCCCTGCA GAACTACGTG ACCAAGTACG AGGTGACCTA CAGCAGCGAG 2460 ]CTGGGCCCCA ACGTGAGCGA CACCCTGGAG AGCGACAAGA TTTACAAGGA CGGCACCATC 2520 AAGTTCGACT TCACCAAGTA CAGCAAGAAC GAGCAGGGCC TGTTCTACGA CAGCGGCCTG 2580 AACTGGGACT TCAAGATC^A CGCCATCACC TACGACGGCA AGGAGATGAA CGTGTTCCAC 2640 CGCTACAACA AGTAG 2655 序列識別號：1 8 ATGAAGCGCG AGATCGACGA GGACACCGAC ACCGACGGCG ACAGCATCCC CGACCTGTGG 60 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 496896 A B C _ 々、申請專利範圍 GAGGAGAACG GCTACACCAT CCAGAACCGC ATCGCCGTGA AGTGGGACGA CAGCCTGGCT 120 AGCAAGGGCT ACACCAAGTT CGTGAGCAAC CCCCTGGAGA GCCACACCGT GGGCGACCCC 180 TACACCGACT ACGAGAAGGC CGCCCGCGAC CTGGACCTGA GCAACGCCAA GGAGACCTTC 240 AACCCCCTGG TGGCCGCCTT CCCCAGCGTG AACGTGAGCA TGGAGAAGGT GATCCTGAGC 300 CCCAACGAGA ACCTGAGCAA CAGCGTGGAG AGCCACTCGA GCAC.CAACTG GAGCTACACC 360 AACACCGAGG GCGCCAGCGT GGAGGCCGGC ATCGGTCCCA AGGGCATCAG CTTCGGCGTG 420 AGCGTGAACT ACCAGCACAG CGAGACCGTG GCCCAGGAGT GGGGCACCAG CACCGGCAAC * 480 ACCAGCCAGT TCAACACCGC CAGCGCCGGC TACCTGAACG CCAACGTGCG CTACAACAAC 540 GTGGGCACCG GCGCCATCTA CGACGTGAAG CCCACCACCA GCTTCGTGCT GAACAACGAC 600 ACCATCGCCA CCATCACCGC CAAGTCGAAT TCCACCGCCC TGAACATCAG CCCCGGCGAG 660 AGCTACCCCA AGAAGGGCCA GAACGGCATC GCCATCACCA GCATGGACGA CTTCAACAGC 720 CACCCCATCA CCCTGAACAA GAAGCAGGTG GACAACCTGC TGAACAACAA GCCCATGATG 780 ? CTGGAGACCA ACCAGACCGA CGGCGTCTAC AAGATCAAGG ACACCCACGG CAACATCGTG 840 ACCGGCGGCG AGTGGAACGG CGTGATCCAG CAGATCAAGG CCAAGACCGC CAGCATCATC 900 GTCGACGACG GCGAGCGCGT GGCCGAGAAG CGCGTGGCCG CCAAGGACTA CGAGAACCCC 960 GAGGACAAGA CCCCC^GCCT GACCCTGAAG GACGCCCTGA AGCTGAGCTA CCCCGACGAG 1020 ATCAAGGAGA TCGAGGGCCT GCTGTACTAC AAGAACAAGC CCATCTACGA GAGCAGCGTG 1080 ATGACCTATC TAGACGAGAA CACCGCCAAG GAGGTGACCA AGCAGCTGAA CGACACCACC 1140 GGCAAGTTCA AGGACGTGAG CCACCTGTAC GACGTGAAGC TGACCCCCAA GATGAACGTG 1200 ACCATCAAGC TGAGCATCCT GTACGACAAC GCCGAGAGCA ACGACAACAG CATCGGCAAG 1260 TGGACCAACA CCAACATCGT GAGCGGCGGC AACAACGGCA AGAAGCAGTA CAGCAGCAAC 1320 AACCCCGACG CCAACCTGAC CCTGAACACC GACGCCCAGG AGAAGCTGAA CAAGAACCGC 1380 GACTACTACA TCAGCCTGTA CATGAAGAGC GAGAAGAACA CCCAGTGCGA GATCACCATC 1440 GACGGCGAGA TATACCCCAT CACCACCAAG ACCGTGAACG TGAACAAGGA CAACTACAAG 1500 CGCCTGGACA TCATCGCCCA CAACATCAAG AGCAACCCCA TCAGCAGCCT GCACATCAAG 1560 ACCAACGACG AGATCACCCT GTTCTGGGAC GACATATCGA TTACCGACGT CGCCAGCATC 1620 AAGCCCGAGA ACCTGACCGA CAGCGAGATC AAGCAGATAT ACAGTCGCTA CGGCATCAAG 1680 CTGGAGGACG GCATCCTGAT CGACAAGAAG GGCGGCATCC ACTACGGCGA GTTCATCAAC 1740 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 496896 ABCD 六、申請專利範圍 GAGGCCAGCT TC^ACATCGA GCCCCTGCAG AACTACGTGA CCAAGTACGA GGTGACCTAC 1800 AGCAGCGAGC TGGGCCCCAA CGTGAGCGAC ACCCTGGAGA GCGACAAGAT TTACAAGGAC 1860 GGCACC^TCA AGTTCGACTT CACCAAGTAC AGCAAGAACG AGCAGGGCCT GTTCTACGAC 1920 AGCGGCCTGA ACTGGGACTT CAAGATCAAC GCCATCACCT ACGACGGCAA GGAGATGAAC 1980 GTGTTCCACC GCTACAACAA GTAG 2004 序列識別號：1 9 ATG CAA AGA ATG GAG GGA AAG TTG TTT GTG GTG TCA AAA ACA TTA CAA 48 Met Gin Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Val Val Ser Lys Thr Leu Gin 670 675 680 GTA GTT ACT AGA ACT GTA TTG CTT AGT ACA GTT TAC TCT ATA ACT TTA 96 Val Val Thr Arg Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Tyr Ser He Thr Leu 685 690 695 TTA AAT AAT GTA GTG ATA AAA GCT GAC CAA TTA AAT ΑΤΑ AAT TCT CAA 144 Leu Asn Asn Val Val lie Lys Ala Asg Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 700 705 710 715 AGT AAA TAT ACT AAC TTG CAA AAT CTA AAA ATC CCT GAT AAT GCA GAG 192 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Pro Asp Asn Ala Glu -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐）

   496896 A8 B8 C8 D8 〜、申請專利範圍 720 725 730 GAT TTT AAA GAA GAT AAG GGG AAA GCG AAA GAA TGG GGG AAA GAG AAA 240 Asp_ Phe Lys Glu Asp Lys Gly Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 735 740 745 GGG GAA GAG TGG AGG CCT CCT GCT ACT GAG AAA GGA GAA ATG AAT ΑΆΤ 288 Gly Glu Glu Trp Arg Pro Pro Ala Thr Glu Lys Gly Glu Met Asn Asn 750 755 760 TTT TTA GAT AAT AAA AAT GAT ATA AAG ACC AAT TAT AAA GAA ATT ACT 335 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 765 770 775 TTT TCT ATG GCA GGT TCA TGT GAA GAT GAA ATA AAA GAT TTA GAA GAA 384 Phe Ser Met Ala Gly Ser Cys Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Glu Glu 780 785 790 795 ATT GAT AAG ATC TTT GAT AAA GCC AAT CTC TCG AGT TCT ATT ATC ACC 432 lie Asp Lys lie Phe Asp Lys Ala Asn Leu Ser Ser Ser lie· lie Thr 800 805 810 TAT AAA AAT GTG GAA CCA GCA ACA ATT GGA TTT AAT AAA TCT TTA ACA 480 .,Tyr Lys Asn Val Glu Pro Ala Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr · ’815 820 825 * GAA GGT AAT ACG ATT AAT TCT GAT GCA ATG GCA CAG TTT AAA GAA CAA 528 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 830 835 840 TTT TTA GGT AAG GAT ATG AAG TTT GAT AGT TAT CTA GAT ACT CAT TTA 576 Phe Leu Gly Lys Asp Met Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 845 850 855 ACT GCT CAA CAA GTT TCC AGT AAA AAA AGA GTT ATT TTG AAG GTT ACG 624 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Lys Arg Val lie Leu Lys Val Thr 860 865 870 875 GTT CCG AGT GGG AAA GGT TCT ACT ACT CCA ACA AAA GCA GGT GTC ATT 672 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 880 885 890 · TTA AAC AAT AAT GAA TAC AAA ATG CTC ATT GAT AAT GGG TAT GTG CTC 720 Leu Asn Asn Asn Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Val Leu 895 900 905 CAT GTA GAT AAG GTA TCA AAA GTA GTA AAA AAA GGG ATG GAG TGC TTA 768 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Met Glu Cys Leu 910 915 920 CAA GTT GAA GGG ACT TTA AAA MG AGT CTC GAC TTT AAA AAT GAT ATA 816 Gin Val Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 925 930 935 AAT GCT GAA GCG CAT AGO TGG GC IG ATG AA -17- A ATT TAT GI \A GAC TGG GCT 864 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210》297公釐） 496896 ABCD 申請專利範圍 Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys lie Tyr Glu Asp Trp Ala 940 945 950 955 AAA. AAT ΊΤΑ ACC GCT TCG CAA AGG GAA GCT TTA GAT GGG TAT GCT AGG Lys Asn Leu Thr Ala Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 960 965 970 912 CAA GAT TAT AAA GAA ATC AAT AAT TAT TTG CGC AAT CAA GGC GGG AGT Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 975 980 985 960 GGA AAT GAA AAG CTG GAT GCC· CAA TTA AAA AAT ATT TCT GAT GCT TTA Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin Leu Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 990 995 1000 1008 GGG AAG AAA CCC ATA CCA GAA AAT ATT ACC GTG TAT AGA TGG TGT GGC Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 1005 1010 1015 1056 ATG CCG GAA TTT GGT TAT CAA ATT AGT GAT CCG TTA CCT TCT TTA AAA Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 1020 1025 . 1030 1035 1104 GAT TTT GAA GAA CAA TTT TTA AAT ACA ATT AAA GAA GAC AAA GGG TAT Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 1040 1045 1050 1152 ATG AGT ACA AGC TTA TCG AGT GAA CGT CTT GCA GCT TTT GGA TCT AGA Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 1055 1060 1065 1200 AAA ATT ATA TTA CGC TTA CAA GTT CCG AAA GGA AGT ACG GGG GCG TAT Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thi: Gly Ala Tyr 1070 1075 1080 1248 TTA AGT GCC ATT GGT GGA TTT GCA AGT GAA AAA GAG ATC CTA CTT GAT Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 1085 1090 1095 1296 ATT lie AAA GAT AGT AM TAT CAT ATT GAT AAA GCA ACA GAG GTA ATC Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Ala Thr Glu Val lie lie Lys 1344 1100 1105 1110 1115 GGT GTT AAG CGA TAT GTA GTG GAT GCA ACA TTA TTA ACA AAT Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 1120 1125 1386 TAAGGAG ATG AAA AAT ATG AAG AAA AAG TTA GCA AGT GTT GTA ACC TGT Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys 15 10 1435 ATG TTA TTA GCT CCT ATG "TTT TTG AAT GGA AAT GTG AAT GCT GTT AAC Met Leu Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Asn 15 20 25 30 1483 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 GCG GAT AGT AAA ΑΤΑ AAT CAG ATT TCT ACA ACG CAG GAA AAC CAA CAG 1531 Ala Asp Ser Lys lie Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Glu Asn Gin· Gin ‘ 35 40 45 AAA GAG ATG GAC CGA AAG GGA TTA TTG GGA TAT TAT TTC AAA GGA AAA 1579 Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys 50 55 60 GAT TTT AAT AAT CTT ACT ATG TTT GCA CCG ACA CGT GAT AAT ACC CTT 1627 Asp Phe Asn Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Asn Thr Leu 65 70 75 ATG TAT GAC CAA CAA ACA GCG AAT GCA TTA TTA GAT AAA AAA CAA CAA 1675 Met Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Ala Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin 80 85 90 GAA TAT CAG TCC ATT CGT TGG ATT GGT TTG ATT CAG CGT AAA GAA ACG 1723 Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Arg Lys Glu Thr 95 100 105 110 GGC GAT TTC ACA TTT AAC TTA TCA AAG GAT GAA CAG GCA ATT ATA GAA . 1771 Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Lys Asp Glu Gin Ala lie lie Glu 115 120 125 Ί ATC GAT GGG AAA ATC ATT TCT AAT AAA GGG ΑΑΛ GAA AAG CAA GTT GTC 1819 lie Asp Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val 130 135 140 CAT TTA GAA AAA GAA AAA TTA GTT CCA ATC AAA ATA GAG TAT CAA TCA 1867 His Leu Glu Lys Glu Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser 145 150 155 GAT ACG AAA TTT AAT ATT GAT AGT AAA ACA TTT AAA GAA CTT AAA TTA 1915 Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu 160 165 170 TTT AAA ATA GAT AGT CAA AAC CAA TCT CAA CAA GTT CAA CTG AGA AAC 1963 Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Ser Gin Gin Val Gin Leu Arg Asn 175 180 185 190 CCT GAA TTT AAC AAA AAA GAA TCA CAG GAA TTT TTA GCA AAA GCA TCA 2011 Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Ala Ser 195 200 205 AAA ACA AAC CTT TTT AAG CAA AAA ATG AAA AGA GAT ATT GAT GAA GAT 2059 Lys Thr Asn Leu Phe Lys Gin Lys Met Lys Arg Asp lie Asp Glu Asp 210 215 220 ACG GAT ACA GAT GGA GAC TCC ATT CCT GAT CTT TGG GAA GAA AAT GGG 2107 Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly 225 230 235 TAC ACG ATT CAA AAT AAA GTT GCT GTC AAA TGG GAT GAT TCG CTA GCA 2155 Tyr Thr lie Gin Asn Lys Val Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala 240 245 250 -19 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ACT AAG GGA TAT ACA AAA TTT GTT TCG AAT CCA TTA GAC AGC CAC ACA Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Asp Ser His Thr 255 260 · 265 270 GTT GGC GAT CCC TAT ACT GAT TAT GAA AAG GCC GCA AGG GAT TTA GAT Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp 275 280 285 TTA TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTC AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT CCA Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro 290 295 '300 ACT GTG AAT GTT ACT ATG GAA AAG GTG ATA TTA TCA CCA AAT GAA AAT Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val 工le Leu Ser Pro Asn Glu Asn 305 310 315 TTA TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT ACG Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr 320 325 330 AAT ACA GAA GGA GCT TCC ATT GAA GCT GGT GGC GGT CCA TTA GGC CTT Asn Thr Glu Gly Ala Ser lie Glu Ala Gly Gly Gly Pro Leu Gly Leu 335 340 345 350 TCT TTT GGC GTG AGT GTT ACT TAT CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA CAA Ser Phe Gly Val Ser Val Thr Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin 355 360 355 GAA TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT ACT TCA CAA TTC AAT ACG GCT TCA Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser 370 375 380 GCG GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT CGG TAT AAC AAT GTA GGG ACT GGT Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly 385 390 395 GCC ATC TAT GAT GTA AAA CCT ACA ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC AAT Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asn 400 405 410 ACC ATC GCA ACG ATT ACA GCA AAA TCA AAT TCA ACA GCT TTA CGT ATA Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Arg lie 415 420 425 430 TCT CCG GGG GAT AGT TAT CCA GAA ATA GGA GAA AAC GCT ATT GCG ATT Ser Pro Gly Asp Ser Tyr Pro Glu lie Gly Glu Asn Ala lie Ala lie 435 440 445 ACA TCT ATG GAT GAT TTT AAT TCT CAT CCA ATT ACA TTA AAT AAA CAA Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Gin 450 * 455 460 CAG GTA AAT CAA TTG ATA AAT AAT AAG CCA ATT ATG CTA GAG ACA GAC Gin Val Asn Gin Leu lie Asn Asn Lys Pro lie Met Leu Glu Thr Asp -20- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐） 2203 2251 2299 2347 2395 2443 2491 2539 2587 2635 2683 2731 2779 2827 496896 A B c D 申請專利範圍 465 470 475 CAA ACA GAT GGT GTT TAT AAA ATA AGA GAT ACA CAT GGA AAT ATT GTA Gin. Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Arg Asp Thr His Gly Asn lie Val 480 485 490 2875 ACT GGT GGA GAA TGG AAT GGT GTA ACA CAA CAA ATT AAA GCA AAA ACA Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val Thr Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr 495 500 505 510 2923 GCG TCT ATT ATT GTG GAT GAC GGG AAA CAG GTA Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Lys Gin Val 515 520 Ala Glu AAA CGT GTG Lys Arg Val 525 2971 GCG GCA AAA GAT TAT GGT CAT CCA GAA GAT AAA ACA CCA CCT TTA ACT Ala Ala Lys Asp.Tyr Gly His Pro Glu Asp Lys Thr Pro Pro Leu Thr 530 535 540 3019 TTA AAA GAT ACC CTG AAG CTT TCA TAC Leu Lys Asp Thr Leu Lys Leu Ser Tyr 545 550 CCA GAT GAA ATA Pro Asp Glu lie 555 AAA GAA ACT Lys Glu Thr 3067 AAT GGA TTG TTG TAC TAT GAT GAC AAA Asn Gly Leu Leu Tyr Tyr Asp Asp Lys 560 565 CCA ATC TAT GAA Pro lie Tyr Glu 570 TCG AGT GTC Ser Ser Val 3115 ATG ACT TAT CTG GAT GAA AAT ACG GCA Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala 575 580 AAA GAA GTC AAA Lys Glu Val Lys 585 AAA CAA ATA Lys Gin lie 590 3163 AAT GAT ACA ACC GGA AAA TTT AAG GAT Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp 595 GTA AAT CAC TTA Val Asn His Leu 600 TAT GAT GTA Tyr Asp Val 605 3211 AAA CTG ACT CCA AAA ATG AAT TTT ACG Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Phe Thr 610 615 ATT AAA ATG GCT lie Lys Met Ala TCC TTG TAT Ser Leu Tyr 620 3259 GAT GGG GCT GAA AAT AAT CAT AAC TCT Asp Gly Ala Glu Asn Asn His Asn Ser 625 630 TTA GGA ACC TGG Leu Gly Thr Trp 635 TAT TTA ACA Tyr Leu Thr 3307 TAT AAT GTT GCT GGT GGA AAT ACT GGG Tyr Asn Val Ala Gly Gly Asn Thr Gly 640 645 AAG AGA CAA TAT Lys Arg Gin Tyr 650 CGT TCA GCT Arg Ser Ala 3355 CAT TCT TGT GCA CAT GTA GCT CTA TCT His Ser Cys Ala His Val Ala Leu Ser 655 660 TCA GAA GCG AAA Ser Glu Ala Lys 665 AAG AAA CTA Lys Lys Leu 670 3403 AAT CAA AAT GCG AAT TAC TAT CTT AGC Asn Gin Asn Ala Asn Tyr Tyr Leu Ser 675 ATG TAT ATG AAG Met Tyr Met Lys 680 GCT GAT TCT Ala Asp Ser 685 3451 ACT ACG CCT ACA ATA GTA GCT TCT ATA ACA 3499 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Thr Thr Glu Pro Thr lie Glu Val Ala Gly Glu Lys Ser Ala lie Thr 690 695 700 AGT AAA AAA GTA AAA TTA AAT AAT CAA AAT TAT CAA AGA GTT GAT ATT 3547 Ser Lys Lys Val Lys .Leu Asn Asn Gin Asn Tyr Gin Arg Val Asp lie 705 710 715 TTA GTG AAA AAT TCT GAA AGA AAT CCA ATG GAT AAA ATA TAT ATA AGA 3595 Leu Val Lys Asn Ser Glu Arg Asn Pro Met Asp Lys lie Tyr lie Arg 720 725 730 GGA AAT GGC ACG ACA ΑΛΤ GTT TAT GGG GAT GAT GTT ACT ATC CCA GAG 3643 Gly Asn Gly Thr Thr Asn Val Tyr Gly Asp Asp Val Thr lie Pro Glu 735 740 745 750 GTA TCA GCT ATA AAT CCG GCT AGT CTA TCA GAT GAA GAA ATT CAA GAA 3691 Val Ser Ala lie Asn Pro Ala Ser Leu Ser Asp Glu Glu lie Gin Glu 755 760 765 ΑΤΑ TTT AAA GAC TCA ACT ATT GAA TAT GGA AAT CCT AGT TTC· GTT GCT 3739 lie Phe Lys Asp Ser Thr lie Glu Tyr Gly Asn Pro Ser Phe Val Ala 770 775 ·. 780 . GAT GCC GTA ACA TTT AAA AAT ATA AAA CCT TTA CAA AAT TAT GTA AAG 3787 Asp Ala Val Thr Phe Lys Asn lie Lys Pro Leu Gin Asn Tyr Val Lys 785 790 795 GAA TAT GAA ATA TAT CAT AAA TCT CAT CGA TAT GAA AAG AAA ACG GTC 3835 Glu Tyr Glu lie Tyr His Lys Ser His Arg Tyr Glu Lys Lys Thr Val 800 805 810 ; TTT GAT ATC ATG GGT GTT CAT TAT GAG TAT AGT ATA GCT AGG GAA CAA 3883 Phe Asp lie Met Gly Val His Tyr Glu Tyr Ser lie Ala Arg Glu Gin 815 820 825 830 AAG AAA GCC GCA TAATTTTAAA AATAAAACTC GTTAGAGTTT ATTTAGCATG 3935 Lys Lys Ala Ala GTATTTTTAA GAATAATCAA TATGTTGAAC CGTTTGTAGC TGTTTTGGAA GGGAATTTCA 3995 TTTTATTTGG TCTCTTAAGT TGATGGGCAT GGGATATGTT CAGCATCCAA GCGTTTNGGG 4055 GGTTANAAAA TCCAATTTT · 4074 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 序列識別號：2 2 ATG AAA AGA ATG GAG GGA AAG TTG TTT ATG GTG TCA AAA AAA TTA CAA 48 Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 835 840 845 850 GTA GTT ACT AAA ACT GTA TTG CTT AGT ACA* GTT TTC TCT ATA TCT TTA 95 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser 工le Ser Leu 855 860 、 865 TTA AAT AAT GAA GTG ATA AAA GCT GAA CAA TTA AAT ΑΤΑ ΑΛΤ TCT CAA 144 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 870 875 880 AGT AAA TAT ACT AAC TTG CAA AAT CTA AAA ATC ACT GAC AAG GTA GAG 192 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 885 890 895 GAT TTT AAA GAA GAT AAG GAA AAA GCG AAA GAA TGG GGG ΆΆΑ GAA AAA 240 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 900 905 910 GAA AAA GAG TGG AAA CTA ACT GCT ACT GAA AAA GGA AAA ATG AAT AAT 288 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 915 920 925 930 TTT TTA GAT AAT AAA AAT GAT ATA AAG ACA AAT TAT AAA GAA ATT ACT 336 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu 工le Thr 935 940 945 TTT TCT ATG GCA GGC TCA TTT GAA GAT GAA ATA AAA GAT TTA ΑΑΛ GAA 384 Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 950 955 960 ATT GAT AAG ATG TTT GAT AAA ACC AAT CTA TCA AAT TCT ATT ATC ACC 432 lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 965 970 975 TAT AAA AAT GTG GAA CCG ACA ACA ATT GGA TTT AAT AAA TCT TTA ACA 480 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 980 985 990 GAA GGT AAT ACG ATT AAT TCT GAT GCA ATG GCA CAG TTT AAA GAA CAA 528 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 995 1000 1005 1010 TTT TTA GAT AGG GAT ATT AAG TTT GAT AGT TAT CTA GAT ACG CAT TTA 576 Phe Leu Asp Arg Asp 工1§ Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 1015 1020 1025 ACT GCT CAA CAA GTT TCC AGT AAA GAA AGA GTT ATT TTG AAG GTT ACG 624 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thi: •23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1030 1035 1040 GTT CCG AGT GGG AAA GGT TCT ACT ACT CCA ACA AAA GCA GGT GTC ATT Va; Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys _Ala Gly Val lie 1045' 1050 1055 TTA AAT AAT AGT GAA TAC AAA ATG CTC ATT GAT AAT GGG TAT ATG GTC Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val 1060 1065 1070 CAT GTA GAT AAG GTA TCA AAA GTG GTG AAA AAA GGG GTG GAG TGC TTA His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val'Glu Cys Leu 1075 1080 1085 1090 CAA ATT GAA GGG ACT TTA AAA AAG AGT CTT GAC TTT AAA AAT GAT ATA Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 1095 1100 1105 AAT GCT GAA GCG CAT AGC TGG GGT ATG AAG AAT TAT GAA GAG TGG GCT Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala 1110 1115 * 1120 AAA GAT TTA ACC GAT TCG CAA AGG GAA GCT TTA GAT GGG TAT GCT AGG Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg •’ 1125 1130 1135 CAA GAT TAT AAA GAA ATC AAT AAT TAT TTA AGA AAT CAA GGC GGA AGT Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 1140 1145 1150 GGA AAT GAA AAA CTA GAT GCT CAA ATA AAA AAT ATT TCT GAT GCT TTA Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 1155 1160 1165 1170 GGG AAG AAA CCA ATA CCG GAA AAT ATT ACT GTG TAT AGA TGG TGT GGC Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 1175 1180 1185 ATG CCG GAA TTT GGT TAT CAA ATT AGT GAT CCG TTA CCT TCT TTA AAA Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 1190 1195 1200 GAT TTT GAA GAA CAA TTT TTA AAT ACA ATC AAA GAA GAC AAA GGA TAT Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 1205 1210 1215 ATG AGT ACA AGC TTA TCG AGT GAA CGT CTT GCA GCT TTT GGA TCT AGA Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 1220 1225 1230 AAA ATT ΑΤΑ TTA CGA TTA CAA GTT CCG AAA GGA AGT ACG GGT GCG TAT Lys lie lie Leu Arg Leu .Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 1235 1240 1245 1250 TTA AGT GCC ATT GGT GGA TTT GCA AGT GAA AAA GAG ATC CTA CTT GAT -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 672 Ί20 768 816 864 912 960 1008 1056 1104 1152 1200 1248 1296 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glii lie Leu Leu Asp 1255 1260 1265 AAA GAT AGT AAA TAT CAT ATT GAT AAA GTA ACA GAG GTA ATT ATT AAA Lys Asp Ser Lys Tyr His 工le Asp Lys Val Thr Glu Val lie. lie Lys 1270 1275 1280 GGT GTT AAG CGA TAT GTA GTG GAT GCA ACA TTA TTA ACA AAT ATG AAA Gly Val Lys Arg Tyr .Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn Met Lys 1285 1290 . 1295 AAT ATG AAG AAA AAG TTA GCA AGT GTT GTA ACG TGT ACG -TTA TTA GCT Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu Leu Ala 1300 1305 1310 CCT ATG TTT TTG AAT GGA AAT GTG AAT GCT GTT TAC GCA GAC AGC AAA Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp Ser Lys 1315 1320 1325 1330 ACA AAT CAA ATT TCT ACA ACA CAG AAA AAT CAA CAG AAA GAG ATG GAC Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp 1335 1340 1345 CGA AAA GGA TTA CTT GGG TAT TAT TTC AAA GGA AAA GAT TTT AGT AAT Ί Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn 1350 1355 1360 CTT ACT ATG TTT GCA CCG ACA CGT GAT AGT ACT CTT ATT TAT GAT CAA Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin 1365 1370 1375 CAA ACA GCA AAT AAA CTA TTA GAT AAA AAA CAA CAA GAA TAT CAG TCT Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser 1380 1385 1390 ATT CGT TGG ATT GGT TTG ATT CAG AGT AAA GAA ACG GGA GAT TTC ACA 工le Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr 1395 1400 1405 1410 TTT AAC TTA TCT GAG GAT GAA CAG GCA ATT ATA GAA ATC AAT GGG AAA Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Gl\i lie Asn Gly Lys 1415 1420 1425 ATT ATT TCT AAT AAA GGG AAA GAA AAG CAA GTT GTC CAT TTA GAA AAA lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys 1430 1435 1440 GGA AAA TTA GTT CCA' ATC AAA ATA GAG TAT CAA TCA GAT ACA AAA TTT Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe 1445 1450 1455 AAT ATT GAC AGT AAA ACA*TTT AAA GAA CTT AAA TTA TTT AAA ATA GAT Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp 1460 1465 1470 1344 1392 1440 1488 1536 1584 1632 1680 1728 1776 1824 1872 1920 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 AGT C^A AAC CAA CCC CAG CAA GTC CAG CAA GAT GAA CTG AGA AAT CCT 1968 Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro 1475 1480 1485 1490 GAA TTT AAC AAG AAA GAA TCA CAG GAA TTC TTA GCG AAA CCA TCG AAA 2016 Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys 1495 1500 1505 ATA AAT CTT TTC ACT . CAA AAA ATG AAA AGG GAA ATT GAT GAA GAC ACG 2064 工le Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr 1510 1515 1520 GAT ACG GAT GGG GAC TCT ATT CCT GAC CTT TGG GAA GAA AAT GGG TAT 2112 Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr 1525 1530 1535 ACG ATT CAA AAT AGA ATC GCT GTA AAG TGG GAC GAT TCT CTA GCA AGT 2160 Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser 1540 1545 1550 AAA GGG TAT ACG AAA TTT GTT TCA AAT CCA CTA GAA AGT CAC ACA GTT 2208 Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val 1555 1560 1565 1570 ? GGT GAT CCT TAT ACA GAT TAT GAA AAG GCA GCA AGA GAT CTA GAT TTG 2256 Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu 1575 1580 1585 TCA AAT GCA AAG GAA ACG TTT AAC CCA TTG GTA GCT GCT TTT CCA AGT 2304 Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser 1590 1595 1600 GTG AAT GTT AGT ATG GAA AAG GTG ATA TTA TCA CCA AAT GAA AAT TTA 2352 Vail Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu 1605 1610 1615 TCC AAT AGT GTA GAG TCT CAT TCA TCC ACG AAT TGG TCT TAT ACA AAT 2400 Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn' 1620 1625 1630 ACA GAA GGT GCT TCT GTT GAA GCG GGG ATT GGA CCA AAA GGT ATT TCG 2448 Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser 1635 1640 1645 1650 TTC GGA GTT AGC GTA AAC TAT CAA CAC TCT GAA ACA GTT GCA CAA GAA 2496 Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu 1655 1660 1665 TGG GGA ACA TCT ACA GGA AAT ACT TCG CAA TTC AAT ACG GCT Ί0Α GCG 2544 Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala 1670 1675 1680 GGA TAT TTA AAT GCA AAT GTT CGA TAT AAC AAT GTA GGA ACT GGT GCC 2592 Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala 1685 1690 1695 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 ATC TAC GAT GTA AAA CCT ACA ACA AGT TTT GTA TTA AAT AAC GAT ACT lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr 1700 17-05 1710 2640 ATC He 1715 GCA Ala ACT ATT ACG GCG AAA Thr lie Thr Ala Lys 1720 TCT AAT TCT ACA GCC TTA AAT ATA TCT Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser 1725 1730 2688 CCT GGA GAA AGT TAC CCG AAA AAA GGA CAA AAT GGA ATC GCA ATA ACA Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr 1735 1740 1745 2736 TCA ATG GAT GAT TTT AAT TCC CAT CCG ATT ACA TTA AAT AAA AAA CAA Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin 1750 1755 1760 2784 GTA GAT AAT CTG CTA AAT AAT AAA CCT ATG ATG Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met 1765 1770 TTG Leu GAA ACA AAC CAA Glu Thr Asn Gin 1775 2832 ACA GAT GGT GTT TAT AAG ATA AAA GAT ACA CAT GGA AAT ATA GTA ACT Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr 1780 1785 1790 . GGC GGA GAA TGG AAT GGT GTC ATA CAA CAA ATC AAG GCT AAA ACA GCG Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala 1795 1800 1805 1810 TCT ATT ATT GTG GAT GAT GGG GAA CGT GTA GCA GAA AAA CGT GTA GCG Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala 1815 1820 1825 GCA AAA GAT TAT GAA AAT CCA GAA GAT AAA ACA CCG TCT TTA ACT TTA Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu 1830 1835 1840 AAA GAT GCC CTG AAG CTT TCA TAT CCA GAT GAA ATA AAA GAA ATA GAG' Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu 工le Glu 1845 1850 1855 GGA TTA TTA TAT TAT AAA AAC AAA CCG ATA TAC GAA TCG AGC GTT ATG Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met 1860 ^ 1865 1870 ACT TAC TTA GAT GAA AAT ACA GCA AAA GAA GTG ACC AAA CAA TTA AAT Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn 1875 1880 1885 1890 GAT ACC ACT GGG AAA TTT AAA GAT GTA AGT CAT TTA TAT GAT GTA AAA Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys 1895 * 1900 1905 CTG ACT CCA AAA ATG AAT GTT ACA ATC AAA TTG TCT ATA CTT TAT GAT Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp 2880 2928 2976 3024 3072 3120 3168 3216 3264 27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 ABCI 申請專利範圍 1910 1915 1920 AAT GCT GAG TCT AAT GAT AAC TCA ATT GGT AAA TGG ACA AAC ACA AAT Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn 1925 1930 1935. 3312 ATT GTT TCA GGT GGA AAT AAC GGA AAA AAA CAA TAT TCT TCT AAT AAT lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn 1940 1945 1950 3360 CCG GAT GCT AAT TTG ACA TTA AAT ACA GAT GCT CAA GAA AAA TTA AAT Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu 'Lys Leu Asn 1955 1960 1965 1970 3408 AAA AAT CGT GAC TAT TAT ATA AGT TTA TAT ATG AAG TCA GAA AAA AAC Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr 工le Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn 1975 1980 1985 3455 ACA CAA TGT GAG ATT ACT ATA GAT GGG GAG ATT TAT CCG ATC ACT ACA Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu 工JLe Tyr Pro lie Thr Thr 1990 1995 * 2000 3504 AAA ACA GTG AAT GTG AAT AAA GAC AAT TAC AAA AGA TTA GAT ATT ATA Lys *Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie 2005 2010 2015 3552 GCT CAT AAT ATA AAA AGT AAT CCA ATT TCT TCA CTT CAT ATT AAA ACG Ala His Asn 工le Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr 2020 2025 2030 3600 AAT GAT GAA ATA ACT TTA TTT TGG GAT GAT ATT TCT ATA ACA GAT GTA Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val 2035 2040 2045 2050 3648 GCA TCA ATA AAA CCG GAA AAT TTA AC^ GAT TCA GAA ATT AAA CAG ATT Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie 2055 2060 2065 3696 TAT AGT AGG TAT GGT ATT AAG TTA GAA GAT GGA ATC CTT ATT GAT AAA Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys 2070 2075 2080 3744 AAA ATT CAT TAT GGT GAA 1 ATT AAT GAA GCT AGT TTT Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe AAT Asn 3792 2085 2090 2095 GAA Glu 3840 lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser 2100 2105 2110 AGT GAG TTA Ser Glu Leu 2115 GGA Gly CCA AAC GTG AGT GAC ACA CTT GAA AGT GAT AAA ATT Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie 3888 2120 2125 2130 TAC AAG GAT ACA ATT TTT GAT TTT ACC TAT AGT AAT 3936 -28 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規辂(210X297公釐) A8 B8 C8 _ D8 六、申請專利範圍 Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn 2135 2140 · 2145 GAA CAA GGA TTA TTT TAT GAC ACT GGA TTA AAT TGG GAC TTT AAA ATT 3984 Glu Gin Gly . Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie 2150 2155 2160 AAT GCT ATT ACT TAT GAT GGT AAA GAG ATG AAT GTT TTT CAT AGA TAT 4032 Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr 2165 2170 2175 AAT AAA TAG ' 4041 Asn Lys · 2180 序列識別號：24 ：. ATGAAGCGCA TGGAGGGCAA GCTGTTCATG GTGAGCAAGA AGCTCCAGGT GGTGACCAAG 60 ACCGTGCTGC TGAGCACCGT GTTCAGCATC AGCCTGCTGA ACAACGAGGT GATCAAGGCC 120 GAGCAGCTGA ACATCAACAG CCAGAGCAAG TACACCAACC TCCAGAACCT GAAGATCACC 180 GACAAGGTGG AGGACTTCAA GGAGGACAAG GAGAAGGCCA AGGAGTGGGG CAAGGAGAAG 240 GAGAAGGAGT GGAAGCTTAC CGCCACCGAG AAGGGCAAGA TGAACAACTT CCTGGACAAC 300 AAGAACG^CA TCAAGACCAA CTACAAGGAG ATCACCTTCA GCATGGCCGG CAGCTTCGAG 360 GACGAGATCA AGGACCTGAA GGAGATCGAC AAGATGTTCG ACAAGACCAA CCTGAGCAAC 420 AGCATCATCA CCTACAAGAA CGTGGAGCCC ACCACCATCG GCTTCAACAA GAGCCTGACC 480 GAGGGCAACA CCATCAACAG CGACGCCATG GCCCAGTTCA AGGAGCAGTT CCTGGACCGC 540 GACATCAAGT TCGACAGCTA CCTGGACACC CACCTGACCG CCCAGCAGGT GAGCAGCAAG 600 GAGCGCGTGA TCCTGAAGGT GACCGTCCCC AGCGGCAAGG GCAGCACCAC CCCCACCAAG 660 GCCGGCGTGA TCCTGAACAA CAGCGAGTAC AAGATGCTGA TCGACAACGG CTACATGGTG 720 CACGTGGACA AGGTGAGCAA (SGTGGTGAAG AAGGGCGTGG AGTGCCTCCA GATCGAGGGC 780 I ACCCTGAAGA AGAGTCTAGA CTTCAAGAAC GACATCAACG CCGAGGCCCA CAGCTGGGGC 840 -29 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) A B c D 六、申請專利範圍 ATGAAGAACT ACGAGGAGTG GGCCAAGGAC CTGACCGACA GCCAGCGCGA GGCCCTGGAC 900 GGCTACGCCC GCCAGGACTA CAAGGAGATC AACAACTACC TGCGCAACCA GGGCGGCAGC 960 GGCPACGAGA AGCTGGACGC CCAGATCAAG AACATCAGCG ACGCCCTGGG C^AGAAGCCC 1020 'ATCCCCGAGA ACATCACCGT GTACCGCTGG TGCGGCATGC CCGAGTTCGG CTACCAGATC 1080 AGCGACCCCC TGCCCAGCCT GAAGGACTTC GAGGAGCAGT TCCTGAACAC CATCAAGGAG 1140 GACAAGGGCT ACATGAGCAC CAGCCTGAGC AGCGAGCGCC TGGCCGCCIT CGGCAGCCGC 1200 AAGATCATCC TGCGCCTGC\ GGTGCCCAAG GGCAGCACCG GCGCCTACCT GAGCGCCATC 1260 GGCGGCTTCG CCAGCGAGAA GGAGATCCTG CTGGACAAGG ACAGCAAGTA CC^-CATCGAC 1320 AAGGTGACCG AGGTGATCAT CAAGGGCGTG AAGCGCTACG TGGTGGACGC CACCCTGCTG 1380 ACCAACTAGA TCTGAGCTC . 1399 序列識別號：2 ό ATGAAGAACA TGAAGAAGAA GCTGGCCAGC GTGGTGACCT GO\CCCTGCT GGCCCCCATG 60 TTCCTGAACG GCAACGTGAA CGCCGTGTAC GCCGACAGCA AGACCAACCA GATCAGCACC 120 ACCCAGAAGA ACCAGC^GAA GGAGATGGAC CGCAAGGGCC TGCTGGGCTA CTACTTCAAG 180 ·’， ·* GGCAAGGACT TCAGCAACCT GACCATGTTC GCCCCCACGC GTGACAGCAC CCTGATCTAC 240 GACCAGCAGA CCGCCAACAA GCTGCTGGAC AAGAAGCAGC AGGAGTACCA Q^GCATCCGC 300 TGGATCGGCC TGATCCAGAG CAAGGAGACC GGCGACTTCA CCTTCAACCT GAGCGAGGAC 360 GAGCAGGCCA TCATCGAGAT CAACGGCAAG ATCATCAG» ACAAGGGCAA GGAGAAGCAG 420 GTGGTGaCC TGGAGAAGGG CAAGCTGGTG CCCATCAAGA TCGAGTACCA GAGCGACACC 480 MGTTCAACA TCGACAGCAA GACCTTCAAG GAGCTGAAGC TTnCAAGAT Ca^CAGCCAG 540 AACCAGCCCC AGCAGGTGCA GCAGGACGAG CTGCGCAACC CCGAGTTCAA CAAGAAGGAG 600 AGCCAGGAGT TCCTGGCCAA GCCCAGCAAG ATCAACCTGT TCACCCAGC^ GATa^AGCGC . 660 GAGATCGACG AGGACACCGh CACCGACGGC GACAGCATCC CCGACCTGTG GGAGG^GAAC 720 ' GGCTACACCA TCOVGAACCG CATCGCCGTG AAGTGGGACG ACAGCCTGGC TAGCA^.GGGC 780 TAC^CCAAGT TCGTGAGC^A CCCCCTGGAG AGCCACACCG TGGGCGACCC CTAC^CCGAC 840 TACGAGAAGG CCGCCCGCGA CCTGGACCTG AGCAACGCCA AGGAGACCTT CAACCCCCTG 900 GTGGCCGCCT TCCCCAGCGT GAACGTGAGC ATGGAGAAGG TGATCCTGAG CCCCAACGAG 960 AACCTGAGCA AC^GCGTGGA GAGCCACTCG AGCACCAACT GGAGCTACAC CAACACCGAG 1020 GGCGCCAGCG TGGAGGCCGG CATCGGTCCC AAGGGCATCA GCTTCGGCGT GAGCGTGAAC 1080 TACCAGCACA GCGAGACCGT GGCCC^.GGAG TGGGGCACCA GCACCGGCAA CACCAGCCAG 1140 TTCAACACCG CCAGCGCCGG CTACCTGAAC GCCAACGTGC GCTACAACAA CGTGGGCACC 1200 GGCGCCATCT ACGACGTGAA GCCCACCACC AGCTTCGTGC TGAACAACGA CACCATCGCC 1260 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A B c D 六、申請專利範圍 ACCATCACCG CCAAGTCGAA TTCCACCGCC CTGAACATCA GCCCCGGCGA GAGCTACCCC 1320 AAGAAGGGCC AGAACGGCAT CGCCATCACC AGCATGGACG ACTTCAACAG CCACCCCATC 1380 ACCCTGAACA AGAAGCAGGT GGACAACCTG CTGAACAACA AGCCCATGAT GCTGGAGACC 1440 AACCAGACCG ACGGCGTCTA CAAGATCAAG GACACCCACG GCAACATCGT GACGGGCGGC 1500 GAGTGGAACG GCGTGATCCA GCAGATCAAG GCCAAGACCG CCAGCATCAT CGTCGACGAC 1560 GGCGAGCGCG TGGCCGAGAA GCGCGTGGCC GCCAAGGACT ACGAGAACCC CGAGGACAAG 1620 ACCCCCAGCC TGACCCTGAA GGACGCCCTG AAGCTGAGCT ACCCCGACGA GATCAAGGAG 1680 ATCGAGGGCT TGCTGTACTA CAAGAACAAG CCCATCTACG AGAGCAGCGT GATGACCTAT 1740 CTAGACGAGA ACACCGCCAA GGAGGTGACC AAGCAGCTGA ACGACACCAC CGGCAAGTTC 1800 AAGGACGTGA GCCACCTGTA CGACGTGAAG CTGACCCCCA AGATGAACGT GACCATCAAG 1860 CTGAGCATCC TGTACGACAA CGCCGAGAGC AACGACAACA GCATCGGCAA GTGGACCAAC 1920 ACCAACATCG TGAGCGGCGG CAACAACGGC AAGAAGCAGT ACAGCAGCAA CAACCCCGAC 1980 • ϊ. GCCAACCTGA CCCTGAACAC CGACGCCCAG GAGAAGCTGA ACAAGAACCG CGACTACTAC 2040 ATCAGCCTGT ACATGAAGAG CGAGAAGAAC ACCCAGTGCG AGATCACCAT CGACGGCGAG 2100 ATATACCCCA TCACCACCAA GACCGTGAAC GTGAACAAGG ACAACTACAA GCGCCTGGAC 2160 ATCATCGCCC ACAACATCAA GAGCAACCCC ATCAGCAGCC TGCACATCAA GACCAACGAC 2220 GAGATCACCC TGTTCTGGGA CGACATATCG ATTACCGACG TCGCCAGCAT CAAGCCCGAG 2280 AACCTGACCG ACAGCGAGAT CAAGCAGATA TACAGTCGCT ACGGCATCAA GCTGGAGGAC 2340 GGCATCCTGA TCGACAAGAA AGGCGGGATC CACTACGGCG AGTTCATCAA CGAGGCCAGC 2400 TTCAACATCG AGCCCCTGCA GAACTACGTG ACCAAGTACG AGGTGACCTA CAGCAGCGAG 2460 CTGGGCCCO\ ACGTGAGCGA CACCCTGGAG AGCGACAAGA TTTACAAGGA CGGCACCATC 2520 AAGTTCGACT TCACCAAGTA CAGCAAGAAC GAGCAGGGCC TGTTCTACGA CAGCGGCCTG 2580 AACTGGGACT TCAAGATCAA CGCCATCACC TACGACGGCA AGGAGATGAA CGTGTTCCAC 2640 CGCTACAACA AGTAG 2655 •31 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 六 A8 B8 C8 D8、申請專利範圍序列識別號：2 7 ATGAAGCGCA TGGAGGGCAA GCTGTTCATG GTGAGCAAGA AGCTCCAGGT GGTGACCAAG ACCGTGCTGC TGAGCACCGT GTTCAGCATC AGCCTGCTGA ACAACGAGGT GATCAAGGCC GAGCAGCTGA ACATCAACAG CCAGAGCAAG TACACCAACC TCCAGAACCT GAAGATCACC GACAAGGTGG AGGACTTCAA GGAGGACAAG GAGAAGGCCA AGGAGTGGGG CAAGGAGAAG GAGAAGGAGT GGAAGCTTAC CGCCACCGAG AAGGGCAAGA TGAACAACTT CCTGGACAAC AAGAACGACA TCAAGACCAA CTACAAGGAG ATCACCTTCA GCATAGCCGG CAGCTTCGAG GACGAGATCA AGGACCTGAA GGAGATCGAC AAGATGTTCG ACAAGACCAA CCTGAGCAAC AGCATCATCA CCTACAAGAA CGTGGAGCCC ACCACCATCG GCTTCAACAA GAGCCTGACC GAGGGCAACA CCATCAACAG CGACGCCATG GCCCAGTTCA AGGAGCAGTT CCTGGACCGC GACATCAAGT TCGACAGCTA CCTGGACACC CACCTGACCG CCCAGCAGGT GAGCAGCAAG GAGCGCGTGA TCCTGAAGGT GACCGTCCCC AGCGGCAAGG GCAGCACCAC CCCCACCAAG GCCGGCGTGA TCCTGAACAA CAGCGAGTAC AAGATGCTGA TCGACAACGG CTACATGGTG CACGTGGACA AGGTGAGCAA GGTGGTGAAG AAGGGCGTGG AGTGCCTCCA GATCGAGGGC ACCCTGAAGA AGAGTCTAGA CTTCAAGAAC GACATCAACG CCGAGGCCCA CAGCTGGGGC ATGAAGAACT ACGAGGAGTG GGCCAAGGAC CTGACCGACA GCCAGCGCGA GGCCCTGGAC GGCTACGCCC GCCAGGACTA CAAGGAGATC AACAACTACC TGCGCAACCA GGGCGGCAGC GGCAACGAGA AGCTGGACGC CCAGATCAAG AACATCAGCG ACGCCCTGGG CAAGAAGCCC ATCCCCGAGA ACATCACCGT GTACCGCTGG TGCGGCATGC CCGAGTTCGG CTACCAGATC AGCGACCCCC TGCCCAGCCT GAAGGACTTC GAGGAGCAGT TCCTGAAO*C CATCAAGGAG G^CAAGGGCT ACATGAGCAC CAGCCTGAGC AGCGAGCGCC TGGCCGCCTT CGGCAGCCGC AAGATCATCC TGCGCCTGCA GGTGCCCAAG GGCAGCACTG GTGCCTACCT GAGCGCCATC GGCGGCTTCG CCAGCGAGAA GGAGATCCTG CTGGATAAGG ACAGCAAGTA CCACATCGAC AAGGTGACCG AGGTGATCAT CMGGGCGTG AAGCGCTACG TGGTGGACGC CACCCTGCTG ACCAACTAG 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1389

   裝

   -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公爱） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 序列識別號：2 8 AGATGAAC ATG AAC AAG AAT AAT ACT AAA TTA AGC ACA AGA GCC TTA CCA 50 Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro 15 10 AGT TTT ATT GAT TAT TTT AAT GGC ATT TAT GGA TTT GCC ACT GGT ATC 98 Ser Phe lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie 15 20 25 30 AAA GAC ATT ATG AAC ATG ATT TTT AAA ACG GAT ACA GGT GGT GAT CTA 146 Lys Asp lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu 35 40 45 ACC CTA GAC GAA ATT TTA AAG AAT CAG CAG TTA CTA AAT GAT ATT TCT 194 Thr Leu Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser 50 55 60 GGT AAA TTG GAT GGG GTG AAT GGA AGC TTA AAT GAT CTT ATC GCA CAG 242 Gly Lys Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin 65 70 75 GGA AAC TTA AAT ACA GAA TTA TCT AAG GAA ATA TTA AAA ATT GCA AAT 290 Gly Asn Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn 80 85 90 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 496896 AS B8 C8 D8 六、申請專利範圍 GAA CAA AAT CAA GTT TTA AAT GAT GTT AAT AAC AAA CTC GAT GCG-ATA 338 Glu Gin Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie 95. 100 105 110 AAT ACG ATG CTT CGG GTA TAT CTA CCT AAA ATT ACC TCT ATG TTG AGT 386 Asn Thr Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser 115 120 125 GAT GTA ATG AAA CAA AAT TAT GCG CTA AGT CTG CAA ATA GAA TAC TTA 434 Asp Val Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu 130 135 140 AGT AAA CAA TTG CAA GAG ATT TCT GAT AAG TIG GAT ATT ATT AAT GTA 482 Ser Lys Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val 145 150 155 AAT GTA CTT ATT AAC TCT ACA CTT ACT GAA ATT ACA CCT GCG TAT CAA 530 Asn Val Leu lie Asn Ser Thi: Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin 160 165 170 AGG ATT AAA TAT GTG AAC GAA AAA TTT GAG GAA TTA ACT TTT GOT ACA 578 Arg lie Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr 175 180 185 190 GAA ACT AGT TCA AAA GTA AAA AAG GAT GGC TCT CCT GCA GAT ATT CTT 626 Glu Thr Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Leu 195 200 205 GAT GAG TTA ACT GAG TTA ACT GAA CTA GCG AAA AGT GTA ACA AAA AAT 674 Asp Glu Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn 210 215 220 GAT GTG GAT GGT TTT GAA TTT TAC CTT AAT ACA TTC CAC GAT GTA ATG 722 Asp Val Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met 225 230 235 GTA GGA AAT AAT TTA TTC· GGG CGT TCA GCT TTA AAA ACT GCA TCG GAA 770 Val Gly Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu 240 245 250 TTA ATT ACT AAA GAA AAT GTG AAA ACA AGT GGC AGT GAG GTC GGA AAT 818 Leu lie .Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn 255 260 265 270 GTT TAT AAC TTC TTA ATT GTA TTA ACA GCT CTG CAA GCC CAA GCT TTT 866 Val Tyr Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Gin Ala Phe 275 280 285 CTT ACT TTA ACA ACA TGC CGA AAA TTA TTA GGC TTA GCA GAT ATT GAT 914 Leu Thr Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp 290 * 295 300 TAT ACT TCT ATT ATG AAT GAA CAT TTA AAT AAG GAA AAA GAG GAA TTT 962 Tyr Thr Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 305 310 315 AGA GTA AAC ATC CTC CCT ACA CTT TCT AAT ACT TTT TCT AAT CCT AAT Arg. Val Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn * 320 325 330 TAT GCA AAA GTT AAA GGA AGT GAT GAA GAT GCA AAG ATG ATT GTG GAA Tyr Ala Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu 335 340 345 350 GCT AAA (ΧΛ GGA CAT GCA TTG ATT GGG TTT GAA ATT AGT AAT GAT TCA Ala Lys Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser 355 360 365 ATT ACA GTA TTA AAA GTA TAT GAG GCT AAG CTA AAA CAA AAT TAT CAA 工le Thr Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin 370 ， 375 380 GTC GAT AAG GAT TCC TTA TCG GAA GTT ATT TAT GGT GAT ATG GAT AAA Val Asp Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys 385 390 395 TTA TTG TGC CCA GAT CAA TGT GAA CAA ATC TAT TAT ACA AAT AAC ATA .♦ Leu Leu Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie ’· 400 405 410 GTA TTT CCA ΑΛΤ GAA TAT GTA ATT ACT AAA ATT GAT TTC ACT AAA AAA Val Phe Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys 415 420 425 430 ATG AAA ACT TTA AGA TAT GAG GTA ACA GCG AAT TTT TAT GAT TCT TCT Met Lys Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser 435 440 445 ACA GGA GAA ΑΊΤ GAC TTA AAT AAG AAA AAA GTA GAA TCA AGT GAA GCG Thr Gly Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala 450 455 460 GAG TAT AGA ACG TTA AGT GCT AAT GAT GAT GGG GTG TAT ATG CCG TTA Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu 465 470 475 GGT GTC ATC AGT GAA ACA TTT TTG ACT CCG ATT AAT GGG TTT GGC CTC Gly Val lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu 480 485 490 CAA GCT GAT GAA AAT TCA AGA TTA ATT ACT TTA ACA TGT AAA TCA TAT Gin Ala Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr 495 500 505 510 TTA AGA GAA CTA CTG CTA QCA ACA GAC TTA AGC AAT AAA GI^A ACT AAA Leu Arg Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys 515 520 525 TTG ATC GTC CCG CCA AGT GGT TTT ATT AGC AAT ATT GTA GAG AAC GGG -35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐) 1010 1058 1106 1154 1202 1250 1298 1346 1394 1442 1490 1538 1586 1634 496896 A B c D 七、申請專利範圍 Leu lie Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly 530 535 540 TCC. ATA GAA GAG GAC AAT TTA GAG CCG TGG AAA GCA AAT AAT AAG AAT 1682 Ser lie Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn 545 550 555 GCG TAT GTA GAT CAT ACA GGC GGA GTG AAT GGA ACT AAA GCT TTA TAT 1730 Ala Tyr Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr 560 565 570 GTT CAT AAG GAC GGA GGA MT TCA CAA ΤΓΤ ATT GGA GAT AAG ΤΙΆ ΛΑΑ 1778 ▽al His Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys 575 580 585 590 CCG AAA ACT' GAG TAT GTA ATC CAA TAT ACT GTT AAA GGA AAA CCT TCT 1826 Pro Lys Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser 595 600 605 ATT CAT TTA AAA GAT GAA AAT ACT GGA TAT ATT CAT TAT GAA GAT ACA 1874 工le His Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Ty± Glu Asp Thr 610 615 620 AAT AAT AAT TTA GAA GAT TAT CAA ACT ATT AAT AAA CGT TTT ACT ACA 1922 Asn Asn Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr 625 630 635 GGA ACT GAT TTA AAG GGA GTG TAT TTA ATT TTA AAA AGT CAA AAT GGA 1970 Gly Thr Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly 640 645 650 GAT GAA GCT TGG GGA GAT AAC TTT ATT ATT TTG GAA ATT AGT CCT TCT 2018 Asp Glu Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser 655 660 665 670 GAA AAG TTA TTA AGT CCA GAA TTA ATT AAT ACA AAT AAT TGG ACG AGT 2066 Glu Lys Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser 675 680 685 ACG GGA TCA ACT AAT ATT AGC GGT AAT ACA CTC ACT CTT TAT CAG GGA 2114 Thr Gly Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly 690 695 700 GGA CGA GGG ATT CTA AAA CAA AAC CTT CAA TTA GAT AGT TTT TCA ACT 2162 Gly Arg Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr 705 710 715 TAT AGA GTG TAT TTT TCT GTG TCC GGA GAT GCT AAT GTA AGG ATT AGA 2210 Tyr Arg Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg 720 725 730 AAT TCT AGG GAA GTG TTA *TTT GAA AAA AGA TAT ATG AGC GGT GCT AAA 2258 Asn Ser Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys 735 740 745 750 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A B c D 々、申請專利範圍 GAT GTT TCT GAA ATG TTC ACT ACA AAA TTT GAG AAA GAT AAC TTT TAT 2306 Asp Val Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr 755 760 765 ATA GAG CTT TCT CAA GGG AAT AAT TTA TAT GGT GGT CCT ATT GTA CAT 2354 lie Glu Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His 770 775 780 TTT TAC GAT GTC TCT ATT AAG TAA 2378 Phe Tyr Asp Val Ser lie Lys 785 序列識別號：3 0 GGATCCACCA ATGAACATGA ACAAGAACAA CACCAAGCTG AGCACCCGCG CCCTGCCGAG 60 CTTCATCGAC TACTTCAACG GCATCTACGG CTTCGCCACC GGGATCAAGG ACATCATGAA 120 CATGATCTTC AAGACCGACA CCGGCGGCGA CCTGACCCTG GACGAGATCC TGAAGAACCA 180 GCAGCTGCTG AACGACATCA GCGGCAAGCT GGACGGCGTG AACGGCAGCC TGAACGACCT 240 GATCGCCCAG GGCAACCTGA ACACCGAGCT GAGCAAGGAG ATCCTTAAGA TCGCCAACGA 300 GCAGAACCAG GTGCTGAACG ACGTGAACAA CAAGCTGGAC GCCATCAACA CCATGCTGCG 360 CGTGTACCTG CCGAAGATCA CCAGCATGCT GAGCGACGTG ATGAAGCAGA ACTACGCCCT 420 GAGCCTGCAG ATCGAGTACC TGAGCAAGCA GCTGCAGGAG ATCAGCGACA AGCTGGACAT 480 CATCAACGTG AACGTCCTGA TCAACAGCAC CCTGACCGAG ATCACCCCGG CCTACCAGCG 540 CATCAAGTAC GTGAACGAGA AGTTCGAAGA GCTGACCTTC GCCACCGAGA CCAGCAGCM 600 GGTGAAGAAG GACGGCAGCC CGGCCGACAT CCTGGACGAG CTGACCGAGC TGACCGAGCT 660 GGCCAAGAGC GTGACCAAGA ACGACGTGGA CGGCTTCGAG TTCTACCTGA ACACCTTCCA 720 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 496896 8 8 8 8 A B c D 々、申請專利範圍 CQ^CGTGATG GTGGGCAACA ACCTGTTCGG CCGCAGCGCC CTGAAGACCG CCAGCGAGCT 780 GATCACCAAG GAGAACGTGA AGACCAGCGG CAGCGAGGTG GGCAACGTGT ACAACTTCCT 840 GATCGTGCTG ACCGCCCTGC AGGCCCAGGC CTTCCTGACC CTGACCACCT GTCGCAAGCT 900 GCTGGGCCTG GCCGACATCG ACTACACCAG CATCATGAAC GAGCACTTGA ACAAGGAGAA 960 GGAGGAGTTC CGCGTGAACA TCCTGCCGAC CCTGAGCAAC ACCTTCAGCA ACCCGAACTA 1020 CGCCAAGGTG AAGGGCAGCG ACGAGGACGC CAAGATGATC GTGGAGGCTA AGCCGGGCCA 1080 CGCGTTGATC GGCTTCGAGA TCAGCAACGA CAGCATCACC GTGCTGAAGG TGTACGAGGC 1140 CAAGCTGAAG CAGAACTACC AGGTGGACAA GGACAGCTTG AGCGAGGTGA TCTACGGCGA 1200 CATGGACAAG CTGCTGTGTC CGGACCAGAG CGAGCAAATC TACTACACCA ACAACATCGT 1260 GTTCCCGAAC GAGTACGTGA TCACCAAGAT CGACTTCACC AAGAAGATGA AGACCCTGCG 1320 CTACGAGGTG ACCGCCAACT TCTACGACAG CAGCACCGGC GAGATCGACC TGAACAAGAA 1380 ,GAAGGTGGAG AGCAGCGAGG CCGAGTACCG CACCCTGAGC GCGAACGACG ACGGCGTCTA 1440 CATGCCACTG GGCGTGATCA GCGAGACCTT CCTGACCCCG ATCAACGGCT TTGGCCTGCA 1500 GGCCGACGAG AACAGCCGCC TGATCACCCT GACCTGTAAG AGCTACCTGC GCGAGCTGCT 1560 GCTAGCCACC GACCTGAGCA ACAAGGAGAC CAAGCTGATC GTGCCACCGA GCGGCTTCAT 1620 CAGCAACATC GTGGAGA^CG GCAGCATCGA GGAGGACAAC CTGGAGCCGT GGAAGGCCAA 1680 CAACAAGAAC GCCTACGTGG ACCACACCGG CGGCGTGAAC GGCACCAAGG CCCTGTACGT 1740 GCACAAGGAC GGCGGCATCA GCCAGTTCAT CGGCGACAAG CTGAAGCCGA AGACCGAGTA 1800 CGTGATCCAG TAGACCGTGA AGGGCAAGCC ATCGATTCAC CTGAAGGACG AGAACACCGG 1860 CTACATCCAC TACGAGGACA CCAACAACAA CCTGGAGGAC TACCAGACCA TCAACAAGCG 1920 CTTCACC^CC GGCACCGACC TGAAGGGCGT GTACCTGATC CTGAAGAGCC AGAACGGCGA 1980 CGAGGCCTGG GGCGACAACT TCATCATCCT GGAGATCAGC CCGAGCGAGA AGCTGCTGAG 2040 CCCGGAGCTG ATCAACACCA ACAACTGGAC CAGCACCGGC AGCACCAAO\ TCAGCGGCAA 2100 CACCCTGACC CTGTACCAGG GCGGCCGCGG CATCCTGAAG CAGAACCTGC AGCTGGACAG 2160 CTTCAGCACC TACCGCGTGT ACTTCAGCGT GAGCGGCGAC GCCAACGTGC GCATCCGCAA 2220 C^GCCGCGAG GTGCTGTTCG AGAAGAGGTA CATGAGCGGC GCCAAGGACG TGAGCGAGAT 2280 GTTCACCACC AAGTTCGAGA AGGACAACTT CTACATCGAG CTGAGCCAGG GCAACAACCT 2340 GTACGGCGGC CCGATCGTGC ACTTCTACGA CGTGAGCATC AAGTTAACGT AGAGCTCAGA 2400 TCT - 38 - 2403 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 序列識別號：31 ATTGAAATTG ATAAAAAGTT ATGAGTGTTT AATAATCAGT AATTACCAAT AAAGAATTAA 60 GAATACAAGT TTACAAGAAA TAAGTGTTAC AAAAAATAGC TGAAAAGGAA GATGAAC 117 ATG AAC AAG AAT AAT ACT AAA TTA AGC ACA AGA GCC TTA CCA AGT TTT 165 Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 790 795 800 805 ATT GAT TAT TTC AAT GGC ATT TAT GGA TTT GCC ACT GGT ATC AAA GAC 213 lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 810 815 820 ATT ATG AAC ATG ATT TTT AAA ACG GAT ACA GGT GGT GAT CTA ACC CTA 261 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 825 830 835 GAC GAA ATT TTA AAG AAT CAG CAG CTA CTA AAT GAT ATT TCT GGT AAA 309 Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 840 845 850 TTG GAT GGG GTG AAT GGA AGC TTA AAT GAT CTT ATC GCA CAG GGA AAC 357 Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 855 860 865 TTA AAT ACA GAA TTA TCT AAG GAA ATA TTA AAA ATT GCA AAT GAA CAA 405 Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 870 875 880 885 AAT CAA GTT TTA AAT GAT GTT AAT AAC AAA CTC GAT GCG ATA AAT ACG 453 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala 工le Asn Thr 890 895 900' ATG.CTT CGG GTA TAT CTA CCT AAA ATT ACC TCT ATG TTG ACT GAT GTA Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 905 910 915 ATG AAA CAA AAT TAT GCG CTA AGT CTG CAA ATA GAA TAC TTA AGT AAA Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 920 925 930 CAA TTG CAA GAG ATT TCT GAT AAG TTG GAT ATT ATT AAT GTA AAT GTA Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 935 940 945 CTT ATT AAC TCT ACA CTT ACT GAA ATT ACA CCT GCG TAT CAA AGG ATT Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin Arg lie 950 955 960 965 AAA TAT GTG AAC GAA AAA TTT GAG GAA TTA ACT TTT GCT ACA GAA ACT Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 970 975 980 ♦ AGT TCA AAA GTA AAA AAG GAT GGC TCT CCT GCA GAT ATT CGT GAT GAG .Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Arg Asp Glu 985 990 995 TTA ACT GAG TTA ACT GAA CTA GCG AAA AGT GTA ACA AAA AAT GAT GTG Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 1000 1005 1010 GAT GGT TTT GAA TTT TAC CTT AAT ACA TTC CAC GAT GTA ATG GTA GGA Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 1015 1020 1025 AAT AAT TTA TTC GGG CGT TCA GCT TTA AAA ACT GCA TCG GAA TTA ATT Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 1030 1035 1040 1045* ACT AAA GAA AAT GTG AAA ACA AGT GGC AGT GAG GTC GGA AAT GTT TAT Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 1050 1055 1060 AAC TTC CTA ATT GTA TTA ACA GCT CTG CAA GCA AAA GCT TTT CTT ACT Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Lys Ala Phe Leu Thr 1065 1070 1075 TTA ACA CCA TGC CGA AAA TTA TTA GGC TTA GCA GAT ATT GAT TAT ACT Leu Thr Pro Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 1080 1085· 1090 TCT ATT ATG MT GAA CAT _ TTA AAT AAG GAA AAA GAG GAA TTT AGA GTA Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 1095 1100 1105 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規‘格(210X 297公釐） 501 549 597 645 693 741 789 837 885 933 981 1029 1077 496896 A BCD 六、申請專利範圍 AAC ATC CTC CCT ACA CTT TCT AAT ACT TTT TCT AAT CCT AAT TAT GCA 1125 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 1110 1115 1120 1125 AAA GTT AAA GGA AGT GAT GAA GAT GCA AAG ATG ATT GTG GAA GCT AAA 1173 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 1130 1135 1140 CCA GGA CAT GCA TTG ATT GGG TTT GAA ATT AGT AAT GAT TCA ATT ACA 1221 Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser 工le Thr 1145 1150 1155 GTA TTA AAA GTA TAT GAG GCT AAG CTA AAA CAA AAT TAT CAA GTC GAT 1269 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 1160 - 1165 1170 AAG GAT TCC TTA TCG GAA GTT ATT TAT' GGC GAT ATG GAT AAA TTA TTG 1317 Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 1175 1180 1185 TGC CCA GAT CAA TCT GGA CAA ATC TAT TAT ACA AAT AAC ATA GTA TTT 1365 Cys Pro Asp Gin Ser Gly Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 1190 1195 1200 1205 i J CCA AAT GAA TAT GTA ATT ACT AAA ATT GAT TTC ACT AAA AAA ATG AAA 1413 Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 1210 1215 1220 ACT TTA AGA TAT GAG GTA ACA GCG AAT TTT TAT GAT TCT TCT ACA GGA 1461 Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 1225 1230 1235 GAA ATT GAC TTA AAT AAG AAA AAA GTA GAA TCA AGT GAA GCG GAG TAT 1509 Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 1240 1245 1250 AGA ACG TTA AGT GCT AAT GAT GAT GGG GTG TAT ATG CCG TTA GGT GTC ； 1557 Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 1255 1260 1265 ATC AGT GAA ACA TTT TTG ACT CCG ATT AAT GGG TTT GGC CTC CAA GCT 1605 lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 1270 1275 1280 1285 GAT GAA AAT TCA AGA TTA ATT ACT TTA ACA TGT AAA TCA TAT TTA AGA 1653 Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 1290 1295 1300 GAA CTA CTG CTA GCA ACA GAC TTA AGC AAT AAA GAA ACT AAA TTG ATC 1701 Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu lie 1305 . 1310 1315 GTC CCG CCA AGT GGT TTT ATT AGC AAT ATT GTA GAG AAC GGG TCC ATA 1749 Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 1320 1325 1330 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 GAA GAG GAC AAT TTA GAG CCG TGG AAA GCA AAT AAT AAG AAT GCG TAT Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr .1335 1340 1345 GTA GAT CAT ACA GGC GGA GTG AAT GGA ACT AAA GCT TTA TAT GTT CAT Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 1350 1355 1360 1365 AAG GAC GGA GGA ATT TCA CAA TTT ATT GGA GAT AAG TTA AAA CCG AAA Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe 工le Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 1370 1375 ' 1380 ACT GAG TAT GTA ATC CAA TAT ACT GTT AAA GGA AAA CCT TCT ATT CAT Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser lie His 1385 1390 1395 TTA AAA GAT GAA AAT ACT GGA TAT ATT CAT TAT GAA GAT ACA AAT AAT Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 1400 1405 1410 AAT TTA GAA GAT TAT CAA ACT ATT AAT AAA CGT TTT ACT ACA GGA ACT Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 1415 1420 1425 GAT TTA AAG GGA GTG TAT TTA ATT TTA AAA AGT CAA AAT GGA GAT GAA Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 1430 1435 1440 1445 GCT TGG GGA GAT AAC TTT ATT ATT TTG GAA ATT AGT CCT TCT GAA AAG Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 1450 1455 1460 TTA TTA AGT CCA GAA TTA ATT AAT ACA AAT AAT TGG ACG AGT ACG GGA Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 1465 1470 1475 TCA ACT AAT ATT AGO GGT AAT ACA CTC ACT CTT TAT CAG GGA GGA CGA Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 1480 1485 1490 GGG ATT CTA AAA CAA AAC CTT CAA TTA GAT AGT TTT TCA ACT TAT AGA Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 1495 1500 1505 ' GTG TAT TTC TCT GTG TCC GGA GAT GCT AAT GTA AGG ATT AGA AAT TCT Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 1510 1515 1520 1525 AGG GAA GTG TTA TTT GAA AAA AGA TAT ATG AGC GGT GCT AAA GAT GTT Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 1530 * 1535 1540 TCT GAA ATG TTC ACT ACA AAA TTT GAG AAA GAT AAC TTC TAT ATA GAG Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu-42- 1797 1845 1893 1941 1989 2037 2085 2133 2181 2229 2277 2325 2373 2421 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規’格(210 x 297公釐） 496896 ABCD 六、申請專利範圍 1545 1550 1555 CTT TCT CAA GGG AAT AAT TTA TAT GGT GGT CCT ATT GTA CAT TTT TAC 2469 Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 1560 1565 1570 GAT GTC-TCT ATT AAG TAAGATCGGG ATCTAATATT AACAGTTTTT AGAAGCTAAT 2524 Asp Val Ser lie Lys 1575 TCTTGTATAA TGTCCTTGAT TATGGAAAAA CACAATTTTG TTTGCTAAGA TGTATATATA 2584 GCTCACTCAT TAAAAGGCAA TCAAGCTT 2612 序列識別號：3 5 GATCCACC ATG AAG ACC AAC CAG ATC AGC ACC ACC CAG AAG AAC CAG CAG 50 Met Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin 825 830 835 AAG GAG ATG GAC CGC AAG GGC CTG CTG GGC TAC TAC TTC AAG GGC AAG 98 Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys 840 845 850 GAC TTC AGC AAC CTG ACC ATG TTC GCC CCC ACG CGT GAC AGC ACC CTG 146 Asp Phe Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu 855 860 865 ATC TAC GAC CAG CAG ACC GCC AAC AAG CTG CTG GAC AAG AAG CAG CAG 194 工le Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin 870 875 880 GAG TAC CAG AGC ATC CGC TGG ATC GGC CTG ATC CAG AGC AAG GAG ACC 242 Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr 885 890 895 GGC GAC TTC ACC TTC AAC CTG AGC GAG GAC GAG CAG GCC ATC ATC GAG 290 Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu 900 905 910 915 ATC AAC GGC AAG ATC ATC AGC AAC AAG GGC AAG GAG AAG CAG GTG GTG 338 lie Asn Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val 920 925 930 CAC CTG GAG AAG GGC AAG CTG GTG CCC ATC AAG ATC GAG TAC CAG AGC 386 His Leu Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser 935 940 945 GAC ACC AAG TTC AAC ATC GAC AGC AAG ACC TTC AAG GAG CTG AAG CTT 434 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu 950 955 960 TTC AAG ATC GAC AGO CAG AAC CAG CCC CAG CAG GTG CAG CAG GAC GAG 482 Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu 965 970 975 CTG CGC AAC CCC GAG TTC AAC AAG AAG GAG AGO CAG GAG TTC CTG GCC 530 Leu Arg Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala 980 985 990 995 AAG CCC AGC AAG ATC AAC CTG TTC ACC CAG CAG ATG AAG CGC GAG ATC 578 Lys Pro Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Gin Met Lys Arg Glu lie 1000 1005 1010 GAC GAG GAC ACC GAC ACC GAC GGC GAC AGC ATC CCC GAC CTG TGG GAG 626 Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu 1015 1020 1025 GAG AAC GGC TAC ACC ATC CAG AAC CGC ATC GCC GTG AAG TGG GAC GAC 674 Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp 1030 1035 1040 AGC CTG GCT AGC AAG GGC TAC ACC AAG TTC GTG AGC AAC CCC CTG GAG 722 Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu 1045 1050 1055 AGC CAC ACC GTG GGC GAC CCC TAC ACC GAC TAC GAG AAG GCC GCC CGC 770 Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg 1060 1065 1070 1075 GAC CTG GAC CTG AGC AAC GCC AAG GAG ACC TTC AAC CCC CTG GTG GCC 818 Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala 1080 1085 1090 GCC TTC CCC AGC GTG AAC GTG AGC ATG GAG AAG GTG ATC CTG AGC CCC 866 Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro , 1095 1100 1105 AAC GAG AAC CTG AGC AAC AGC GTG GAG AGC CAC TCG AGC ACC AAC TGG 914 Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp 1110 1115 1120 AGC TAC ACC AAC ACC GAG GGC GCC AGC GTG GAG GCC GGC ATC GGT CCC 962 Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro 1125 1130 1135 AAG GGC ATC AGC TTC GGC GTG AGC GTG AAC TAC CAG CAC AGC GAG ACC 1010 Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr 1140 1145 1150 1155 GTG GCC CAG GAG TGG GGC ACC AGC ACC GGC AAC ACC AGC CAG TTC AAC 1058 · Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn 1160 1165 1170 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 ABCD 々、申請專利範圍 ACC GCC AGC GCC GGC TAC CTG AAC GCC AAC GTG CGC TAC AAC AAC GTG 1106 Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn' Val 1175 1180 1185 GGC ACC GGC GCC ATC TAC GAC GTG AAG CCC ACC ACC AGC TTC GTG CTG 1154 Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu 1190 1195 1200 AAC AAC GAC ACC ATC GCC ACC ATC ACC GCC AAG TCG AAT TCC ACC GCC 1202 Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala 1205 1210 1215 CTG AAC ATC AGC CCC GGC GAG AGC TAC CCC AAG AAG GGC CAG AAC GGC 1250 Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly 1220 1225 · 1230 1235 ATC GCC ATC ACC AGC ATG GAC GAC TTC AAC AGC CAC CCC ATC ACC CTG 1298 lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu 1240 1245 1250 AAC AAG AAG CAG GTG GAC AAC CTG CTG AAC AAC AAG CCC ATG ATG CTG 1345 Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu 1255 1260 1265 . ‘ GAG ACC AAC CAG ACC GAC GGC GTC TAC AAG ATC AAG GAC ACC CAC GGC 1394 Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly 1270 1275 1280 AAC ATC GTG ACG GGC GGC GAG TGG AAC GGC GTG ATC CAG CAG ATC AAG 1442 Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys 1285 1290 1295 GCC AAG ACC GCC AGC ATC ATC GTC GAC GAC GGC GAG CGC GTG GCC GAG 1490 Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu 1300 1305 1310 1315 AAG CGC GTG GCC GCC AAG GAC TAC GAG AAC CCC GAG GAC AAG ACC CCC / 1538 Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro 1320 1325 1330 AGC CTG ACC CTG AAG GAC GCC CTG AAG CTG AGC TAC CCC GAC GAG ATC 1586 Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie 1335 1340 1345 AAG GAG ATC GAG GGC TTG CTG TAC TAC AAG AAC AAG CCC ATC TAC GAG 1634 Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu 1350 1355 1360 AGC AGC GTG ATG ACC TAT CTA GAC GAG AAC ACC GCC AAG GAG GTG ACC 1682 Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr 1365 .1370 1375 AAG CAG CTG AAC GAC ACC ACC GGC AAG TTC AAG GAC GTG AGC CAC CTG 1*730 Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu 1380 1385 1390 1395 -45-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利私圍 TAC GAC GTG AAG CTG ACC CCC AAG ATG AAC GTG ACC ATC AAG CTG AGC 1778 Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser 1400 1405 1410 ATC CTG TAC GAC AAC GCC GAG AGC AAC GAC AAC AGC ATC GGC AAG TGG 1826 lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp 1415 1420 1425 ACC AAC ACC AAC ATC GTG AGC GGC GGC AAC AAC GGC AAG AAG CAG TAC 1874 Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr 1430 1435 1440 AGC AGC AAC AAC CCC GAC GCC AAC CTG ACC CTG AAC ACC GAC GCC CAG 1922 Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin 1445 1450 1455 GAG AAG CTG AAC AAG AAC CGC GAC TAC TAC ATC AGC CTG TAC ATG AAG 1970 Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys 1460 1465 1470 1475 AGC GAG AAG AAC ACC CAG TGC GAG ATC ACC ATC GAC GGC GAG ATA TAC 2018 Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr 1480 1485 1490 * ‘ CCC ATC ACC ACC AAG ACC GTG AAC GTG AAC AAG GAC AAC TAC AAG CGC 2066 Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg 1495 1500 1505 CTG GAC ATC ATC GCC CAC AAC ATC AAG AGC AAC CCC ATC AGC AGC CTG 2114 Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu 1510 1515 1520 CAC ATC AAG ACC AAC GAC GAG ATC ACC CTG TTC TGG GAC GAC ATA TCG 2162 His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser 1525 1530 1535 ATT ACC GAC GTC GCC AGC ATC AAG CCC GAG AAC CTG ACC GAC AGC GAG 2210 lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu 1540 1545 1550 1555 ATC AAG CAG ATA TAC AGT CGC TAC GGC ATC AAG CTG GAG GAC GGC ATC 2258 工le Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie 1560 1565 1570 CTG ATC GAC AAG AAA GGC GGC ATC CAC TAC GGC GAG TTC ATC AAC GAG 2306 Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu 1575 1580 1585 GCC AGC TTC AAC ATC GAG CCC CTG CAG AAC TAC GTG ACC AAG TAC GAG 2354 Ma Ser Phe Asn 工le Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu 1590 * 1595 1600 GTG ACC TAC AGC AGC GAG CTG GGC CCC AAC GTG AGC GAC ACC CTG GAG 2402 Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu -46 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 496896 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍 1605 1610 1615 AGC GAC AAG ATT TAC AAG GAC GGC ACC ATC AAG TTC GAC TTC ACC AAG Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys 1620 1625 1630 1635 2450 TAC AGC AAG AAC GAG CAG GGC CTG TTC TAC GAC AGC GGC CTG AAC TGG Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp 1640 1645 1650 2498 GAC TTC AAG ATC AAC GCC ATC ACC TAC GAC GGC AAG GAG ATG AAC GTG Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val 1655 1660 1665 2546 TTC CAC CGC TAC AAC AAG TAGATCTGAG CT Phe His Arg Tyr Asn Lys 1670 2576 序列識別號：3 9 GATCCACC ATG CTG CAG AAC CTG AAG ATC ACC GAC AAG GTG GAG GAC TTC Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe 855 860 865 50 AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG TGG GGC AAG GAG AAG GAG AAG Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys 870 875 880 98 GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG GGC AAG ATG AAC AAC TTC CTG Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu 885 890 895 146 GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC TAC AAG GAG ATC ACC TTC AGC Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser 194 900 905 910 ATA GCC AGC TTC GAG GAC GAG ATC AAG GAC CTG AAG GAG ATC GAC 242 •47- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 8 8 8 8 A B c D 々、申請專利範圍 lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp 915 920 925 930 AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGO AAC AGO ATC ATC ACC TAC AAG 290 Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn .Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys 935 940 945 AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC AAC AAG AGC CTG ACC GAG GGC 338 Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly 950 955 960 AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC CAG TTC AAG GAG'CAG TTC CTG 386 Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu 965 970 975 GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC CTG GAC ACC CAC CTG ACC GCC 434 Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala 980 985 990 CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG ATC CTG AAG GTG ACC GTC CCC 482 Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro 995 1000 1005 1010 AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC AAG GCC GGC GTG ATC CTG AAC ; 530 Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie Leu Asn 1015 1020 1025 AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC AAC GGC TAC ATG GTG CAC GTG 578 Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val 1030 1035 1040 GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG GGC GTG GAG TGC CTC CAG ATC 626 Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie 1045 1050 1055 GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC TTC AAG AAC GAC ATC AAC GCC 674 Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala， 1060 1065 1070 GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC TAC GAG GAG TGG GCC AAG GAC 722 Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp 1075 1080 1085 1090 CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG GAC GGC TAC GCC CGC CAG GAC 770 Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp 1095 1100 1105 TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC AAC CAG GGC GGC AGC GGC AAC 818 Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn 1110 1115 1120 GAG AAG CTG GAC GCC CAQ ATC AAG AAC ATC AGC GAC GCC CTG GGC AAG 866 Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys 1125 1130 1135 -48- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

   496896 ABCD 六、申請專利範圍 AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG TAC CGC TGG TGC GGC ATG CCC 914 Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro 1140 1145 1150 GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC CTG CCC AGC CTG AAG GAC TTC 962 Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe 1155 1160 1165 1170 GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG GAG GAC AAG GGC TAC ATG AGC 1010 Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser 1175 1180 1185 ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC GCC TTC GGC AGC CGC AAG ATC 1058 Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie 1190 1195 1200 ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC AGC ACT GGT GCC TAC CTG AGC 1106 lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser 1205 1210 1215 GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG GAG ATC CTG CTG GAT AAG GAC 1154 Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp 1220 1225 1230 AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC GAG GTG ATC ATC AAG GGC GTG 1202 Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val 1235 1240 1245 1250 AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG CTG ACC AAC TAG 1241 Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu· Thr Asn 1255 1260 -49-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐） 496896 A BCD 々、申請專利範圍 序列識別號：42 GATCCACC ATG CTG CAG AAC CTG AAG ATC ACC GAC AAG GTG GAG GAC TTC 50 Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe 415 420 AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG TGG GGC AAG GAG AAG GAG AAG 98 Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys 425 430 435 440 GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG GGC AAG ATG AAC AAC TTC CTG 146 Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu 445 450 455 GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC TAC AAG GAG ATC ACC TTC AGC 194 Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser 460 465 470 ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC AAG GAC CTG AAG GAG ATC GAC 242 工le Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp 475 480 485 AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC AAC AGC ATC ATC ACC TAC AAG 290 Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys 490 495 500 AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC AAC AAG AGC CTG ACC GAG GGC 338 Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly 505 510 515 520 AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC CAG TTC AAG GAG CAG TTC CTG 386 Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu 525 530 · 535 GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC CTG GAC ACC CAC CTG ACC GCC 434 Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala 540 545 550 CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG ATC CTG AAG GTG ACC GTC CCC 482 Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro 555 560 565 AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC AAG GCC GGC GTG ATC CTG AAC 530 Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie Leu Asn 570 575 580 AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC AAC GGC TAC ATG GTG CAC GTG 578 Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val 585 590 595 600 GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG GGC GTG GAG TGC CTC CAG ATC 626 Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie -50- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 496896 ABCD 々、申請專利範圍 605 610 615 GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC TTC AAG AAC GAC ATC AAC GCC 674 Glu Gly Thr .Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala 620 625 630 GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC TAC GAG GAG TGG GCC AAG GAC 722 Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp. Ala Lys Asp 635 640 645 CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG GAC GGC TAC GCC^ CGC CAG GAC 770 Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp 650 655 660 TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC AAC CAG GGC GGC AGC GGC AAC 818 Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn 665 670 675 680 GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG AAC ATC AGC GAC GCC CTG GGC AAG 866 Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys 685 690 695 AAG CCC ；ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG TAC CGC TGG TGC GGC ATG .CCC 914 ·) Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro . 700 705 710 GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC CTG CCC AGC CTG AAG GAC TTC 962 Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe 715 720 . 725 GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG GAG GAC AAG GGC TAC ATG AGC 1010 Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser 730 735 . 740 ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC GCC TTC GGC AGC CGC AAG ATC 1058 Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie 745 750 755 760/ ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC AGC ACT GGT GCC TAC CTG AGC 1106 工le Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser 765 770 775 GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG GAG ATC CTG CTG GAT AAG GAC 1154 Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp 780 785 790 AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC GAG GTG ATC ATC AAG GGC GTG 1202 Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val 795 800 805 AAG CGC TAC GTG GTG GAC. GCC ACC CTG CTG ACC AAC TAG 1241 Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 810 815 820 -51 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 序列識別號：4 5 GATCCACC ATG GGC TGG AGC TGG ATC TTC CTG TTC CTG CTG AGC GGC GCC Met Gly Trp Ser Trp lie Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Ala 415 420 GCG GGC GTG CAC TGC CTC AGC AGC AGC AGC TTC GCC GAC AGC AAC CCC Ala Gly Val His Cys Leu Ser Ser Ser Ser Phe Ala Asp Ser Asn Pro 425 430 435 440 ATC CGC GTG ACC GAC CGC GCC GCC AGC ACC CTG CAG AAC CTG AAG ATC lie Arg Val Thr Asp Arg Ala Ala Ser Thr Leu Gin Asn Leu Lys lie 445 450 455 ACC GAC AAG GTG GAG GAC TTC AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu 460 465 470 TGG GGC AAG GAG AAG GAG AAG GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys 475 480 485 GGC AAG ATG AAC AAC TTC CTG GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn 490 495 500 TAC AAG GAG ATC ACC TTC AGC ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie 505 510 515 520 AAG GAC CTG AAG GAG ATC GAC AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC -52- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 50 98 146 194 242 290 338 386 496896 ABCD 六、申請專利範圍 Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser 525 530 535 AAC AGO ATC ATC ACC TAC AAG AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC 434 AsA Ser lie lie Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe 540 545 550 AAC AAG AGC CTG ACC GAG GGC AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC 482 Asn Lys Ser Leu Thr.Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala 555 560 565 CAG TTC AAG GAG CAG TTC CTG GAC CGC GAC ATC AAG TTC'GAC AGC TAC 530 Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr 570 575 580 CTG GAC ACC CAC CTG ACC GCC CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG 578 Leu Asp Thr His Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val 585 590 595 600 ATC CTG AAG GTG ACC GTC CCC AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC 626 He Leu Lys Val Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr 605 610 615 AAG GCC GGC GTG ATC CTG AAC AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC . 674 Lys Ala Gly Val lie Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp 620 625 630 AAC GGC TAC ATG GTG CAC GTG GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG 722 Asn Gly Tyr Met Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys 635 640 . 645 GGC GTG GAG TGC CTC CAG ATC GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC 770 Gly Val Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp 650 655 660 TTC AAG AAC GAC ATC AAC GCC GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC 818 Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn, 665 670 675 680 TAC GAG GAG TGG GCC AAG GAC CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG 866 Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu 685 690 695 GAC GGC TAC GCC CGC CAG GAC TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC 914 Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg 700 705 710 AAC CAG GGC GGC AGC GGC AAC GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG AAC 962 Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn 715 720 725 ATC AGC GAC GCC CTG GGC *AAG AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GTG 1010 lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val 730 735 740 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 TAC CGC TGG TGC GGC ATG CCC GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro 745 750 755 760 CTG CCC AGC CTG AAG GAC TTC GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys 765 770 775 GAG GAC AAG GGC TAC ATG AGC ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala 780 785 790 GCC TTC GGC AGC CGC AAG ATC ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC Ala Phe Gly Ser Arg LyS lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly 795 800 805 AGC ACT GGT GCC TAC CTG AGC GCC ATC GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys 810 815 820 GAG ATC CTG CTG GAT AAG GAC AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr 825 830 835 840 GAG GTG ATC ATC AAG GGC GTG AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG Glu Val lie lie Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu 845 850 855. CTG ACC AAC TAG Leu Thr Asn 1058 1106 1154 1202 1250 1298 1346 1358 序列識別號：49 GATCC ATG AAG CGC ATG GAG GGC AAG CTG TTC ATG GTG AGC AAG ΑΛΘ Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys 450 455 460 CTC CAG GTG GTG ACC AAG ACC GTG CTG CTG AGC ACC GTG TTC AGC ATC Leu Gin Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie 465 470 475 AGC CTG CTG AAC AAC GAG GTG ATC AAG GCC GAG CAG CTG AAC ATC AAC Ser Leu Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ma Glu Gin Leu Asn lie Asn 480 485 490 495 AGC CAG AGC AAG TAC ACC AAC CTC CAG AAC CTG AAG ATC ACC GAC AAG Ser Gin Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys 500 505 510 GTG GAG GAC TTC AAG GAG GAC AAG GAG AAG GCC AAG GAG TGG GGC AAG 47 95 143 191 239 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A BCD 六、申請專利範圍 Val Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys 515 520 525 GAG AAG GAG AAG GAG TGG AAG CTT ACC GCC ACC GAG AAG GGC AAG ATG 287 Glii Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met 530 535 540 AAC AAC TTC CTG GAC AAC AAG AAC GAC ATC AAG ACC AAC TAC AAG GAG 335 Asn Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu 545 550 555 ATC ACC TTC AGC ATA GCC GGC AGC TTC GAG GAC GAG ATC 'AAG GAC CTG 383 工le Thr Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu 560 565 570 575 •AAG GAG ATC GAC AAG ATG TTC GAC AAG ACC AAC CTG AGC AAC AGC ATC 431 Lys Glu lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie 580 585 590 ATC ACC TAC AAG AAC GTG GAG CCC ACC ACC ATC GGC TTC AAC AAG AGC 479 lie Thr Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phd Asn Lys Ser 595 600 605 CTG ACC GAG GGC AAC ACC ATC AAC AGC GAC GCC ATG GCC CAG TTC AAG ,527 Leu Thr Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys 610 615 620 · GAG CAG TTC CTG GAC CGC GAC ATC AAG TTC GAC AGC TAC CTG GAC ACC 575 Glu Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr 625 630 635 CAC CTG ACC GCC CAG CAG GTG AGC AGC AAG GAG CGC GTG ATC CTG AAG 623 His Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys 640 645 650 655 GTG ACC GTC CCC AGC GGC AAG GGC AGC ACC ACC CCC ACC AAG GCC GGC 671 Val Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly , 660 665 670 GTG ATC CTG AAC AAC AGC GAG TAC AAG ATG CTG ATC GAC AAC GGC TAC 719 Val lie Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr 675 680 685 ATG GTG CAC GTG GAC AAG GTG AGC AAG GTG GTG AAG AAG GGC GTG GAG 767 Met Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu 690 695 700 TGC CTC CAG ATC GAG GGC ACC CTG AAG AAG AGT CTA GAC TTC AAG AAC 815 Cys Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn 705 710 715 GAC ATC AAC GCC GAG GCC CAC AGC TGG GGC ATG AAG AAC TAC GAG GAG 863 Asp lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu 720 725 730 735 -55- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)

   496896 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 TGG GCC AAG GAC CTG ACC GAC AGC CAG CGC GAG GCC CTG GAC GGC TAC 911 Trp Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr 740 745 750 GCC CGC CAG GAC TAC AAG GAG ATC AAC AAC TAC CTG CGC AAC CAG GGC 959 Ala Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly 755 760 765 GGC AGC GGC AAC GAG AAG CTG GAC GCC CAG ATC AAG AAC ATC AGC GAC l〇〇7 Gly Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp 770 ΊΊ5 780 GCC CTG GGC AAG AAG CCC ATC CCC GAG AAC ATC ACC GIG TAC CGC TGG 1055 Ala Leu Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp 785 790 795 TGC GGC ATG CCC GAG TTC GGC TAC CAG ATC AGC GAC CCC CTG CCC AGC 1103 Cys Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser 800 805 810 815 CTG AAG GAC TTC GAG GAG CAG TTC CTG AAC ACC ATC AAG GAG GAC AAG 1151 Leu Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys 820 825 830 GGC TAC ATG AGC ACC AGC CTG AGC AGC GAG CGC CTG GCC GCC TTC GGC 1199 Gly Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly 835 840 845 AGC CGC AAG ATC ATC CTG CGC CTG CAG GTG CCC AAG GGC AGC ACT GGT 1247 Ser Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly 850 855 860 GCC TAC CTG AGC GCC ATC. GGC GGC TTC GCC AGC GAG AAG GAG ATC CTG 1295 Ala Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu 865 870 875 CTG GAT AAG GAC AGC AAG TAC CAC ATC GAC AAG GTG ACC GAG GTG ATC ； 1343 Leu Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie 880 885 890 895 ATC AAG GGC GTG AAG CGC TAC GTG GTG GAC GCC ACC CTG CTG ACC AAC 1391 lie Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 900 905 910 TCC CGG GGG CCT TCT ACT CCC CCA ACT CCC TCT CCT AGC ACG CCT CCG 1439 Ser Arg Gly Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Pro Pro 915 920 925 ACA CCT AGC GAT ATC GGA TCC ACC ATG AAG ACC AAC CAG ATC AGC ACC 1487 Thr Pro Ser Asp lie Gly Ser T?hr Met Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr 930 e ·935 940 ACC CAG AAG ^AC CAG CAG' AAG GAG ATG GAC CGC AAG GGC CTG CTG GGC 1535 Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly 945 950 955 -56- 本紙張尺度適用中國國家標準(CMS) A4規格(210X 297公釐)

   496896 ABCD 々、申請專利範圍 TAC TAC TTC AAG GGC AAG GAC TTC AGC AAC CTG ACC ATG TTC GCC CCC 1583 Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro 960 965 970 975 ACG CGT GAC AGC ACC CTG ATC TAC GAC CAG CAG ACC GCC AAC AAG CTG 1631 Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu 980 985 990 CTG GAC AAG AAG CAG CAG GAG TAC CAG AGC ATC CGC TGG ATC GGC CTG 1679 Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu 995 1000 '1005 ATC CAG AGC AAG GAG ACC GGC GAC TTC ACC TTC AAC CTG AGC GAG GAC 1727 lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp 1010 1015 1020 GAG CAG GCC ATC ATC GAG ATC AAC GGC AAG ATC ATC AGC AAC AAG GGC 1775 Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly 1025 1030 1035 AAG GAG AAG CAG GTG GTG GAC CTG GAG AAG GGC AAG CTG GTG CCC ATC 1823 Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie 1040 1045 1050 1055 AAG ATC GAG TAC CAG AGC GAC ACC AAG TTC AAC ATC GAC AGC AAG ACC 1871 Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr 1060 1065 1070 TTC AAG GAG CTG AAG CTT TTC AAG ATC GAC AGC CAG AAC CAG CCC CAG 1919 Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin 1075 1080 1085 CAG GTG CAG CAG GAC GAG CTG CGC AAC CCC GAG TTC AAC AAG AAG GAG 1967 Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu 1090 1095 1100 AGC CAG GAG TTC CTG GCC AAG CCC AGC AAG ATC AAC CTG TTC ACC CAG 2015 Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys 工le Asn Leu Phe Thr Gin 1105 1110 1115 CAG ATG AAG CGC GAG ATC GAC GAG GAC ACC GAC ACC GAC GGC GAC AGC 2063 Gin Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser 1120 1125 1130 1135 ATC CCC GAC CTG TGG GAG GAG AAC GGC TAC ACC ATC CAG AAC CGC ATC 2111 工le Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie 1140 1145 1150 GCC GTG AAG TGG GAC GAC AGC CTG GCT AGC AAG GGC TAC ACC AAG TTC 2159 Ala Val Lys Trp Asp Asp.Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe 1155 , 1160 1165 GTG AGC AAC CCC CTG GAG AGC CAC ACC GTG GGC GAC CCC TAC ACC GAC 2207 Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp -57- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

   496896 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 1170 1175 1180 TAC GAG AAG GCC GCC CGC GAC CTG GAC CTG AGC AAC GCC AAG GAG ACC 2255 Tyr. Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr 1185 1190- 1195 TTC AAC CCC CTG GTG GCC GCC TTC CCC AGC GTG AAC GTG AGC ATG GAG 2303 Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu 1200 1205 1210 1215 AAG GTG ATC CTG AGC CCC AAC GAG AAC CTG AGC AAC AGC GTG GAG AGC 2351 Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser 1220 1225 1230 CAC TCG AGC ACC AAC TGG AGC TAC ACC AAC ACC GAG GGC GCC AGC GTG 2399 His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val 1235 1240 1245 GAG GCC GGC ATC GGT CCC AAG GGC ATC AGC TTC GGC GTG AGC GTG AAC 2447 Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn 1250 1255 1260 TAC CAG CAC AGC GAG ACC GTG GCC CAG GAG TGG GGC ACC AGC ACC GGC 2495 Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly f 1265 1270 1275 AAC ACC AGC CAG TTC AAC ACC GCC AGC GCC GGC TAC CTG AAC GCC AAC 2543 Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn 1280 1285 1290 1295 GTG CGC TAC AAC AAC GTG GGC ACC GGC GCC ATC TAC GAC GTG AAG CCC 2591 Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro 1300 1305 1310 ACC ACC AGC TTC GTG CTG AAC AAC GAC ACC ATC GCC ACC ATC ACC GCC 2639 Thr Thr Ser Phe Val 3Leu Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala 1315 1320 1325 、AAG TCG AAT TCC ACC GCC CTG AAC ATC AGC CCC GGC GAG AGC TAC CCC 2687 Lys Ser Asn Ser T?hr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro 1330 1335 1340 AAG AAG GGC CAG AAC GGC ATC GCC ATC ACC AGC ATG GAC GAC TTC AAC 2735 Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn 1345 1350 1355 AGC CAC CCC ATC ACC CTG AAC AAG AAG CAG GTG GAC AAC CTG CTG AAC 2783 Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn 1360 1365 1370 1375 AAC AAG CCC ATG ATG CTG GAG ACC AAC CAG ACC GAC GGC GTC TAC AAG 2831 Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys 1380 1385 1390 ATC AAG G^.C ACC CAC GGC AAC ATC GTG ACG GGC GGC GAG TGG AAC GGC 2879 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規备(210X297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly 1395 1400 1405 GTG ATC CAG CAG ATC AAG GCC AAG ACC GCC AGC ATC ATC GTC GAC GAC 2927 Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp 1410 1415 1420 GGC GAG CGC GTG GCC GAG AAG CGC GTG GCC GCC AAG GAC TAC GAG AAC 2975 Gly Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn 1425 1430 1435 CCC GAG GAC AAG ACC CCC AGC CTG ACC CTG AAG GAC GCC 'CTG AAG CTG 3023 Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu 1440 1445 1450 1455 AGC TAC CCC GAC GAG ATC AAG GAG ATC GAG GGC TTG CTG TAC TAC AAG 3071 Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu 工le Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys 1460 1465 1470 AAC AAG CCC ATC TAC GAG AGC AGC GTG ATG ACC TAT CTA GAC GAG AAC 3119 Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn 1475 1480 1485 ,ACC GCC AAG GAG GTG ACC AAG CAG CTG AAC GAC ACC ACC GGC AAG TTC 3167 Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe 1490 1495 1500 · AAG GAC GTG AGC CAC CTG TAC GAC GTG AAG CTG ACC CCC AAG ATG AAC 3215 Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn 1505 1510 1515 GTG ACC ATC AAG CTG AGC ATC CTG TAC GAC AAC GCC GAG AGC AAC GAC 3263 Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp 1520 1525 1530 1535 AAC AGC ATC GGC AAG TGG ACC AAC ACC AAC ATC GTG AGC GGC GGC AAC 3311 Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn 1540 1545 1550 AAC GGC AAG AAG CAG TAC AGC AGC AAC AAC CCC GAC GCC AAC CTG ACC 3359 Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr 1555 1560 1565 CTG AAC ACC GAC GCC CAG GAG AAG CTG AAC AAG AAC CGC GAC TAC TAC 3407 Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr 1570 1575 1580 ATC AGC CTG TAC ATG AAG AGC GAG AAG AAC ACC CAG TGC GAG ATC ACC 3455 工le Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr 1585 1590 1595 ATC GAC GGC GAG ATA TAC CCC ATC ACC ACC AAG ACC GTG AAC GTG AAC 3503 lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr. Lys Thr Val Asn Val Asn 1600 1605 1610 1615 -59- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 AAG GAC AAC. TAC AAG CGC CTG GAC ATC ATC GCC CAC AAC ATC AAG AGC Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser 1620 1625 1630 AAC CCC ATC AGC AGC CTG CAC ATC AAG ACC AAC GAC GAG ATC ACC CTG Asn Pro lie Ser Ser Leu His 工le Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu 1635 1640 1645 TTC TGG GAC GAC ATA TCG ATT ACC GAC GTC GCC AGC ATC AAG CCC GAG Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu 1650 1655 1660 AM： CTG ACC GAC AGC GAG ATC AAG CAG ATA TAC ACT CGC TAC GGC ATC Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie 1665 1670 1675 AAG CTG GAG GAC GGC ATC CTG ATC GAC AAG AAA GGC GGC ATC CAC TAC Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr 1680 1685 1690 1695 GGC GAG TTC ATC AAC GAG GCC AGC TTC AAC ATC GAG CCC CTG CAG AAC Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn 1700 1705 1710 TAC GTG ACC AAG TAC GAG GTG ACC TAC AGC AGC GAG CTG GGC CCC AAC Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn 1715 1720 1725 GTG AGC GAC ACC CTG GAG AGC GAC AAG ATT TAC AAG GAC GGC ACC ATC Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys 工le Tyr Lys Asp Gly Thr lie 1730 1735 1740 AAG TTC GAC TTC ACC AAG TAC AGC AAG AAC GAG CAG GGC CTG TTC TAC Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr 1745 1750 1755 GAC AGC GGC CTG AAC TGG GAC TTC AAG ATC AAC GCC ATC ACC TAC GAC Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp 1760 1765 1770 1775 GGC AAG GAG ATG AAC GTG TTC CAC CGC TAC AAC AAG TAGATCTGAG Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1780 1785 CT 3551 3599 3647 3695 3743 3791 3839 3887 3935 3983 4029 4031 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro 1170 1175 1180 lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp 1185 1190 1195 1200 Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu 1205 1210 1215 Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu 1220 1225 1230 Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu 1235 1240 1245 Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val 1250 1255 1260 Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser 1265 1270 1275 1280 Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe 1285 1290 1295 Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser 1300 1305 · 1310 Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys 1315 ^ 1320 1325 Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1330 1335 序列識別號：51 -61 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 GGATCCACCA ATGAAC ATG AAC AAG AAC AAC ACC AAG CTG AGO ACC CGC 49 Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg 1 5 10 GCC CTG CCG AGC TTC ATC GAC TAC TTC AAC GGC ATC TAC GGC TTC GCC 97 Ala Leu Pro Ser Phe lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala 15 20 25 ACC GGC ATC AAG GAC ATC ATG AAC ATG ATC TTC AAG ACC GAC ACC GGC 145 Thr Gly 工le Lys Asp lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly 30 35 40· GGC GAC CTG ACC CTG GAC GAG ATC CTG AAG AAC CAG CAG CTG CTG AAC 193 Gly Asp Leu Thr Leu Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn 45 50 55 GAC ATC AGC GGC AAG CTG GAC GGC GTG AAC GGC AGC CTG AAC GAC CTG 241 Asp lie Ser Gly Lys Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu 60 65 70 Ί5 ATC GCC CAG GGC AAC CTG AAC ACC GAG CTG AGC AAG GAG ATC CTT AAG 289 lie Ala Gin Gly Asn Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys 80 85 90 * ATC GCC AAC GAG CAG AAC CAG GTG CTG AAC GAC GTG AAC AAC AAG CTG 337 工le Ala Asn Glu Gin .Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu 95 100 105 GAC GCC ATC AAC ACC ATG CTG CGC GTG TAC CTG CCG AAG ATC ACC AGC 385 Asp Ala lie Asn Thr Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser 110 115 120 ATG CTG AGC GAC GTG ATG AAG CAG AAC TAC GCC CTG AGC CTG CAG ATC 433 Met Leu Ser Asp Val Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie 125 130 135 GAG TAC CTG AGC AAG CAG CTG CAG GAG ATC AGC GAC AAG CTG GAC ATC * 481 Glu Tyr Leu Ser Lys Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie 140 145 150 155 ATC AAC GTG AAC GTC CTG ATC AAC AGC ACC CTG ACC GAG ATC ACC CCG 529 lie Asn Val Asn Val Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro 160 165 170 GCC TAC CAG CGC ATC AAG TAC GTG AAC GAG AAG TTC GAA GAG CTG ACC 577 Ala Tyr Gin Arg lie Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr 175 180 185 TTC GCC ACC GAG ACC AGC AGC AAG GTG AAG AAG GAC GGC AGC CCG GCC 625 Phe Ala Thr Glu Thr Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala 190 * 195 200 GAC ATC CTG GAC GAG CTG ACC GAG CTG ACC GAG CTG GCC AAG AGC GTG · 673 Asp lie Leu Asp Glu Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val -62- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 205 210 215 ACC AAG AAC GAC GTG GAC GGC TTC GAG TTC TAC CTG AAC ACC TTC CAC 721 Thr Lys Asn Asp Val Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His 220' 225 230 235 GAC GTG ATG GTG GGC AAC ΑΛΟ CTG TTC GGC CGC AGC GCC CTG AAG ACC 769 Asp Val Met Val Gly Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr 240 245 250 GCC AGC GAG CTG ATC ACC AAG GAG AAC GTG AAG ACC AGC GGC AGC GAG 817 Ala Ser Glu Leu lie Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu . 255 260 265 GTG GGC AAC GTG TAC AAC TTC CT0 ATC GTG CTG ACC GCC CTG CAG GCC 865 Val Gly Asn Val Tyr Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala 270 275 280 CAG GCC TTC CTG ACC CTG ACC ACC TGT CGC AAG CTG CTG GGC CTG GCC 913 Gin Ala Phe Leu Thr Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala 285 290 295 GAC ATC GAC TAC ACC AGC ATC ATG AAC GAG CAC TTG AAC AAG GAG AAG 961 Asp lie Asp Tyr Thr Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys 300 305 310 315 * GAG GAG TTC CGC GTG AAC ATC CTG CCG ACC CTG AGC AAC ACC TTC AGC 1009 Glu Glu Phe Arg Val Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser 320 325 330 AAC CCG AAC TAC GCC AAG GTG AAG GGC AGC GAC GAG GAC GCC AAG ATG 1057 Asn Pro Asn Tyr Ala Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met 335 340 345 ATC GTG GAG GCT AAG CCG GGC CAC GCG TTG ATC GGC TTC GAG ATC AGC 1105 lie Val Glu Ala Lys Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser 350 355 360 AAC GAC AGC ATC ACC GTG CTG AAG GTG TAC GAG GCC AAG CTG AAG CAG 1153 Asn Asp Ser 工le Thr Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin 365 370 375 AAC TAC CAG GTG GAC AAG GAC AGC TTG AGC GAG GTG ATC TAC GGC GAC 1201 Asn Tyr Gin Val Asp Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp 380 385 390 395 ATG GAC AAG CTG CTG TGT CCG GAC CAG AGC GAG CAA ATC TAC TAC ACC 1249 Met Asp Lys Leu Leu Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr 400 405 410 AAC AAC ATC GTG TTC CCG AAC GAG TAC GTG ATC ACC AAG ATC GAC TTC 1297 Asn Asn lie Val Phe Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe 415 ' 420 425 ACC AAG AAG ATG AAG ACC CTG CGC TAC GAG GTG ACC GCC AAC TTC TAC 1345 -63- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規辏(210X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 Thr Lys Lys Met Lys Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr 430 435 440 GAC AGC AGO ACC GGC GAG ATC GAC CTG AAC AAG AAG AAG GTG GAG AGC Asp ’Ser Ser Thr Gly Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser 445 450 455 AGC GAG GCC GAG TAC CGC ACC CTG AGC GCG AAC GAC GAC GGC GTC TAC Ser Glu Ala Glu Tyr Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr 460 465 470 475 ATG CCA CTG GGC GTG ATC AGC GAG ACC TTC CTG ACC CCG ATC AAC GGC Met Pro Leu Gly Val lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly 480 485 490 TTT GGC CTG CAG GCC GAC GAG AAC AGC CGC CTG ATC ACC CTG ACC TGT Phe Gly Leu Gin Ala Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys 495 500 505 AAG AGC TAC CTG CGC GAG CTG CTG CTA GCC ACC GAC CTG AGC AAC AAG Lys Ser Tyr Leu Arg Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu* Ser Asn Lys 510 515 520 .GAG ACC AAG CTG ATC GTG CCA CCG AGC GGC TTC ATC AGC AAC ATC GTG Glu Thr Lys Leu lie VaJL Pro Pro Sei: Gly Phe lie Ser Asn lie Val 525 . 530 535 GAG AAC GGC AGC ATC GAG GAG GAC AAC CTG GAG CCG TGG AAG GCC AAC Glu Asn Gly Ser lie Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn 540 545 . 550 555 AAC AAG AAC GCC TAC GTG GAC CAC ACC GGC GGC GTG AAC GGC ACC AAG Asn Lys Asn Ala Tyr Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys 560 565 570 GCC CTG TAC GTG CAC AAG GAC GGC GGC ATC AGC CAG TTC ATC GGC GAC Ala Leu Tyr Val His Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp 575 580 585 AAG CTG AAG CCG AAG ACC GAG TAC GTG ATC CAG TAC ACC GTG AAG GGC Lys Leu Lys Pro Lys Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly 590 595 600 AAG CCA TCG ATT CAC CTG AAG GAC GAG AAC ACC GGC TAC ATC CAC TAC Lys Pro Ser lie His Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr 605 610 615 GAG GAC ACC AAC AAC AAC CTG GAG GAC TAC CAG ACC ATC AAC AAG CGC Glu Asp Thr Asn Asn Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg 620 625 630 635 TTC ACC ACC GGC ACC GAC CTG AAG GGC GTG TAC CTG ATC CTG AAG AGC Phe Thr Thr Gly Thr Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser 640 645 650 1393 1441 1489 1537 1585 1633 1681 1729 1777 1825 1873 1921 1969 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 、申請專利祀圍 CAG AAC GGC GAC GAG GCC TGG GGC GAC AAC TTC ATC ATC CTG GAG ATC Gin Asn Gly Asp Glu Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie 655 660 665 2017 AGC CCG AGC GAG AAG CTG CTG AGC CCG GAG CTG ATC AAC ACC AAC AAC Ser Pro Ser Glu Lys Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn 670 675 680 TGG ACC AGC ACC GGC AGC ACC AAC ATC AGC GGC AAC ACC CTG ACC CTG Trp Thr Ser Thr Gly Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu 685 690 695 TAC CAG GGC GGC CGG GGG ATT CTA AAA CAA AAC CTT CAA TTA GAT AGT Tyr Gin Gly Gly Arg Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser 700 705 710 715 TTT TCA ACT TAT AGA GTG TAT TTT TCT GTG TCC GGA GAT GCT ΆΑΊ GTA Phe Ser Thr Tyr Arg Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val 720 725 730 2065 2113 2161 2209 AGG Arg ATT AGA AAT TCT AGG GAA GTG TTA TTT GAA AAA AGA TAT ATG AGC 工le Arg Asn Ser Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser 2257 735 740 745 GGT GCT AAA GAT GTT TCT GAA ATG TTC ACT ACA AAA TTT GAG AAA GAT 2305 Gly Ala Lys Asp Val Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp 750 755 760 AAC TTT TAT ATA GAG CTT TCT CAA GGG AAT AAT TTA TAT GGT GGT CCT Asn Phe Tyr lie Glu Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro 765 770 ΊΊ5. ATT GTA CAT TTT TAC GAT GTC TCT ATT AAG NAA GAT CGG GAT CTA ATA 工le Val His Phe Tyr Asp Val Ser lie Lys Xaa Asp Arg Asp Leu lie 780 785 790 795 TTA ACA GTT TTT AAA AGC NAA TTC TTG TAT AAT GTC CTT GAT T Leu Thr Val Phe Lys Ser Xaa Phe Leu Tyr Asn Val Leu Asp 800 805 2353 2401 2444 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8_ 六、申請專利範圍 2.根據申請專利範圍第1項之DNA ’其係編碼已被調整 為最適於在植物中表現之核替酸序列。 3 .根據申請專利範圍第1項之DN A ’其係編碼含有昆蟲 特異性區域及輔助性蛋白質區域之融合蛋白質，該融合 蛋白質之N -端具有昆蟲特異性區域或輔助性蛋白質區 域。 4 .根據申請專利範圍第1項之DN A，其係編碼與信號序 列融合之融合蛋白質。 5 .根據申請專利範圍第4項之DN A，其中該信號序列係 分泌信號。 6 ·根據申請專利範圍第4項之D N A，其中該信號序列係 目標序列，其引導轉基因產物至特異之胞器或細胞部分 〇 7 .根據申請專利範圍第2項之D N A，其中該編碼分泌信 號之序列已被從其5 ’端去除。 8· —種昆蟲特異性蛋白質或可增強昆蟲特異性蛋白質活性 之蛋白質’其中該蛋白質包括選自序列識別號：2 -66- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 15 10 15 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 20 25 30 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 45 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 50 55 60 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 85 90 95 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110 Phe Ser Met Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 115 120 125 工le Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 130 135 140 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175 Phe Leu Asp Afg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 180 185 190 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val He Leu Lys Val Thr 195 200 205 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 210 215 220 Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val 225 230 235 240 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 裝 訂

   線 496896 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu 245 250 255 Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 260 265 270 Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala 275 280 285 Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn 工le Ser Asp Ala Leu 325 330 335 Gly Lys Lys Pro 工le Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 365 Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400 Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 405 410 415 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 420 425 430 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys 435 440 445 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 450 455 460 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 496896 A BCD 々、申請專利範圍 序列識別號：5 . Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Thr Leu 15 10 15 Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Tyr Ala Asp 20 25 30 Ser Lys Thr Asn Gin lie Ser *rhr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu 35 40 45 Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe 50 55 60 Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr 65 70 75 80 Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 85 90 95 Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp 100 105 110 Phe Thr Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn 115 120 125 Gly Lys 工le lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 130 135 140 Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 145 150 155 160 麵, Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 165 170 175 工le Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg 180 185 190 Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro 195 200 205 Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asp Glu 210 ' 215 220 Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn 225 230 235 240 Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu 245 250 255 Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His 260 265 270 -69- 496896 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu 275 280 285 Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe 290 295 300 Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu 305 310 315 320 Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr 325 330 、 335 Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly 340 345 350 lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu. Thr Val Ala 355 360 365 Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala 370 375 380 Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr 385 390 395 400 Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn 405 410 415 Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn 420 425 430 lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala 435 440 445 工le Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys 450 455 460 Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys Pro Met Met Leu Glu Thr 465 470 475 480 Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys Asp Thr His Gly Asn lie 485 490 495 Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie Gin Gin lie Lys Ala Lys 500 505 510 Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu Arg Val Ala Glu Lvs Arg 515 520 525 ^ Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu 530 535 . 540 Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr Pro Asp Glu lie Lys Glu 545 550 555 560 lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys Pro lie Tyr Glu Ser Ser -70- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 8 8 8 8 A BCD 申請專利範圍 565 570 575 Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin； . 580 585 590 Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys Asp Val Ser His Leu Tyr Asp 595 600 605 Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr lie Lys Leu Ser lie Leu 610 615 620 Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Glv Lvs Trp Thr Asn 625 630 635 '‘ 640 Thr Asn lie Vai Ser Gly'Gly Asn Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser 645 650 655 Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys 660 665 670 Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu 675 680 685 Lys Asn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie 690 695 700 Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp 705 . 710 .715 720 工le lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro ·工le Ser Ser Leu His lie 725 730 735 Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr ^eu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr 740 745 · 750 Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Ly5 755 . 760 . 765 . Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly lie Leu，lie 770 775 780 Asp Lys Lvs Gly Gly lie His Tyr Gly Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser 785 790 795 800 Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr 805 810 815 Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Aso Thr Leu Glu Ser Asp 820 825 ‘830 ‘ Lys lie Tyr Lys Asp GJ,y Thr lie Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser 835 840 ‘ 845 Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asd Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe 850 855 ' 860 Lys He Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met Asn Val Phe His 1 875 °au 865 Arg Tyr Asn'Lys 870 -71 -

   裝 訂 ABCD 六、申請專利範圍 序列識別號：7 Met Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser Ue 1 5 10 15 Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr 工le Gin Asn Arg lie Ala 20 25 30 Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val . 35 40 45 Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr 50 55 * 60 Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe 65 70 75 80 Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys 85 90 95 Val lie Leu Ser Pro Asn.Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His 100 105 110 Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu 115 120 125 Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr 130 135 140 Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn 145 150 155 160 Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val 165 170. 175 Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr 180 185 190 Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr lie Ala Thr lie Thr Ala Lys 195 200 205 Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys 210 215 220 ** Lys Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser 225 230 235 240 His Pro lie Th: Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn 245 250 255 Lys Pro Met Mei: Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly VaJL Tyr Lys lie 2β0 265 270 Lys Asp Thr His Gly Asn He Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val 275 280 285 lie Gin Gin lie Lys Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly 290 295 300 Glu Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro 305 310 315 320 -72- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Glu Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser 325 330 335 Tyr Pro Asp Glu He Lys Glu He Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn 340 345 350 Lys Pro He Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr 355 360 365 Ala Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly Lys Phe Lys 370 375 380 Asp Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val 385 390 395 400 Thr lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn 405 410 415 Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asa He Val Ser Gly Gly Asn Asn 420 425 430 Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu i 435 440 445 Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp. Tyr Tyr lie 450 455 460 Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn Thr Gin Cys Glu He Thr He 465 470 475 480 Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys 485 490 495 Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn He Lys Ser Asn 500 505 510 Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe 515 520 525 Trp Asp Asp lie Ser He Thr Asp Val Ala Ser He Lys Pro Glu Asn 530 535 540 Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin 工le Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys 545 550 555 560 Leu Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly 565 570 575 Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn He Glu Pro Leu Pro Asn Tyr 580 • 585 590 Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val 595 600 605 73- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 496896 8 8 8 8 ABCD 申請專利範圍 Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys 610 615 620 Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp 625 630 635 640 Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys 工le Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly 645 650 655 Lys Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 660 665 裝 訂 線 -74- 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 496896 ABCD 々、申請專利範圍 序列識別號：2 0 Met Gin Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Val Val Ser Lys Thr Leu Gin • 1 5 10 15 Val Val Thr Arg Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Tyr Ser lie Thr Leu 20 25 30 Leu Asn Asn Val Val lie Lys Ala Asp Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 45 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys 工le Pro Asp Asn Ala Glu 50 55 60 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Gly Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80 Gly Glu Glu Trp Arg Pro Pro Ala Thr Glu Lys Gly Glu Met Asn Asn 85 90 95 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110 Phe Ser Met Ala Gly Ser Cys Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Glu Glu 115 120 125 工le Asp Lys lie Phe Asp Lys Ala Asn Leu Ser Ser Ser lie lie Thr 130 135 140 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Ala Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175 Phe Leu Gly Lys Asp Met Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu 180 185 190 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Lys Arg Val lie Leu Lys Val Thr 195 200 205 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie 210 215 220 ' Leu Asn Asn Asn Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Val Leu 225 230 235 240 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Met Glu Cys Leu 245 250 255 Gin Val Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie 260 ' 265 270 Asa Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys He Tyr Glu Asp Trp Ala 275 280 285 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Lys Asn Leu Thr Ala Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin Leu Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 325 330 335 Gly Lys Lys Pro He Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 365 Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr He Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400 Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 405 410 415 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu He Leu Leu Asp 420 425 430 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Ala Thr Glu Val He lie Lys 435 440 445 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 450 455 460 序列識別號 :2 1 Met Lys Asn Met Lys Lys Lys Leu Ala Ser Val Val Thr Cys Met Leu 1 5 10 15 Leu Ala Pro Met Phe Leu Asn Gly Asn Val Asn Ala Val Asn Ala Asp 20 25 30 Ser Lys lie Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Glu Asn Gin Gin Lys Glu 35 40 45 - 76- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe 50 55 60 Asn Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Asn Thr Leu Met Tyr 65 70 75 80 Asp Gin Gin Thr Ala Asn Ala Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr 85 90 95 Gin Ser lie Arg Ίχρ lie Gly Leu lie Gin Arg Lys Glu Thr Gly Asp 100 105 . 110 Phe Thr Phe Asn Leu Ser Lys Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asp 115 120 125 Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu 130 135 140 Glu Lys Glu Lys Leu Val Pro lie Lys 工le Glu Tyr Gin Ser Asp Thr 145 150 155 160 Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys 165 170 175 lie Asp Ser Gin Asn Gin Ser Gin Gin Val Gin Leu Arg Asn Pro Glu 180 185 * 190 Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Ala Ser Lys Thr 195 200 205 " Asn Leu Phe Lys Gin Lys Met Lys Arg Asp lie Asp Glu Asp Thr Asp 210 215 220 Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr 225 230 235 240 lie Gin Asn Lys Val Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys 245 250 255 Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Asp Ser His Thr Val Gly 260 265 270 Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser 275 280 285 Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val 290 295 300 Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser 305 310 315 320 Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr 325 330 335 Glu Gly Ala Ser lie Glu Ala Gly Gly Gly Pro Leu Gly Leu Ser Phe -77- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 裝

   線 496896 A B c D 、申請專利範圍 340 345 350 Gly Val Ser Val Thr Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp 355 360 365 Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly 370 375 380 Tyr Leu Asn Ala Αέη Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie 385 390 395 400 Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asn Thr lie 405 410 415 Ala Thr lie Thr Ala Lys- Ser Asn Ser Thr Ala Leu Arg lie Ser Pro 420 425 430 Gly Asp Ser Tyr Pro Glu lie Gly Glu Asn Ala lie Ala lie Thr Ser 435 440 445 Met Asp Asp Phe Asn Ser His Pro lie Thr Leu Asn Lys Gin Gin Val 450 455 460 Asn Gin Leu 工le Asn Asn Lys Pro lie Met Leu Glu Thr Asp Gin Thr 465 470 475 480 Asp Gly Val· Tyr Lys lie Arg Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly 485 490 495 Gly Glu Trp Asn Gly Val Thr Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser 500 505 510 lie lie Val Asp Asp Gly Lys Gin Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala 515 520 525 Lys Asp Tyr Gly His Pro Glu Asp Lys Thr Pro Pro Leu Thr Leu Lys 530 535 540 Asp Thr Leu· Lys Leu Ser Tyr Pro Asp 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Thr lie Pro Glu Val Ser 740 745 750 Ala lie Asn Pro Ala Ser Leu Ser Asp Glu Glu lie Gin Glu lie Phe 755 760 765 Lys Asp Ser Thr lie Glu Tyr Gly Asn Pro Ser Phe Val Ala Asp Ala 770 775 780 Val Thr Phe Lys Asn lie Lys Pro Leu Gin Asn Tyr Val Lys Glu Tyr 785 790 795 800 Glu lie Tyr His Lys Ser His Arg Tyr Glu Lys Lys Thr Val Phe Asp 805 810 815 lie Met Gly Val His Tyr Glu Tyr Ser lie Ala Arg Glu Gin Lys Lys 820. 825 830 Ala Ala -79- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 ABCD 六、申請專利範圍 序列識別號：23 Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 1 5 10 15 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 20 25 30 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 45 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 50 55 60 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 85 90 95 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu 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485 490 495 Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp 500 505 510 Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn 515 520 525 Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin 530 535 540 Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Asp Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser 545 550 555 560 工le Arg Trp lie Gly Leu lie Gin Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr 565 570 575 Phe Asn Leu Ser Glu Asp Glu Gin Ala lie lie Glu lie Asn Gly Lys 580 585 590 工le lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys 595 600 605 Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe 610 615 620 Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp 625 630 635 540 Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val Gin Gin Asp Glu Leu Arg Asn Pro 645 650 655 Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys 660 665 670 He Asn Leu Phe Thr Gin Lys Met Lys Arg Glu lie Asd Glu Aso Thr 675 680 685 ‘ Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr 690 695 * 700 Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser 705 710 715 720 Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val 725 730 735 -82- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公愛） 裝 訂 496896 A B c D 々、申請專利範圍 Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu 740 745 750 Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser 755 760 765 Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val lie Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu 770 775 780 Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn 785 790 795 、 800 Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser 805 810 815 Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu 820 825 830 Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala 835 840 845 Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala 850 855 860 工le Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr 865 870 875 880 lie Ala Thr lie Thi: Ala Lys Ser Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser 885 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1080 1085 Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn 1090 1095 · 1100 工le Val Ser Gly Gly Asn -Asn Gly Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asn Asn 1105 1110 1115 1120 Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn 1125 . 1130 1135 Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys Asn 1140 1145 1150 Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr 1155 1160 1165 Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie 1170 1175 1180 Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr 1185 1190 1195 1200 Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val 1205 1210 1215 Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie 1220 1225 1230 Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu Glu Asp Gly 工le Leu lie Asp Lys 1235 1240 1245 Lys Gly Gly lie His Tyr Glv Glu Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn 1250 1255 1260 lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser 1265 1270 1275 1280 Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie .1285 1290 1295 Tyr Lys Asp Gly Thr lip Lys Phe Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn 1300 * 1305 1310 Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie' 1315 1320 1325 Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys Glu Met: Asn Val Phe His Arg Tyr 1330 1335 1340 Asn Lys 1345 -84- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐） 496896 A B c D 六、申請專利範圍 序列識別號：2 9 Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 1 5 10 15 lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 20 25 30 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 35 40 45 Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 50 55 60 Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 65 70 75 80 Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 85 90 95 Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie Asn Thr 100 105 110 Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 115 120 125 Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 130 135 140 Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp 工le lie Asn Val Asn Val 145 150 155 160 Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin Arg lie -85- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） ABCD 々、申請專利範圍 165 170 175 Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 180 185 190 Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp 工le Leu Asp Glu 195 200 ' 205 Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 210 215 220 Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 225 230 235 240 Asn Asn Leu Phe Gly Arg -Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 245 250 * 255 Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 260 265 270 Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Gin Ala Phe Leu Thr 275 280 285 Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 290 295 , 300 Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 305 310 315 320 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 325 330 335 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met 工le Val Glu Ala Lys 340 345 350 Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glii lie Ser Asn Asp Ser lie Thr 355 360 365 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 370 375 380 Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 385 390 395 400 Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 405 410 415 Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 420 425 430 Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 435 440 445 Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 450 455 460 -86- l紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公爱） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 465 470 475 480 lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 485 490 495 Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 500 505 510 Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu He 515 520 525 Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 530 •535 540 Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 545 550 555 560 Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 565 570 575 Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 580 585 590 Thr Glu Tyr Val He Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro· Ser He His 595 600 605 Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 610 615 620 Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 625 630 635 640 Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 645 650 655 Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 660 665 670 Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 675 680 685 Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 690 695 700 Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 705 no 715 720 Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 725 • 730 735 Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 740 745 750 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A B c D 六、申請專利範圍 Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 755 760 765 Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 770 775 780 Asp Val Ser lie Lys 785 序列識別號：3 2 Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 15 10 15 工le Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 20 25 30 工le Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 35 40 45 Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 50 55 60 Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 65 70 75 80 Leu Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 85 90 95 Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn Lys Leu Asp Ala lie Asn Thr 100 105 110 Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Aso Val 115 120 125 ‘ Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 130 135 140 Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 145 150 155 160 -88- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 ABCD 々、申請專利範圍 Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin Arg lie 165 170 ' 175 Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 180 185 ' 190 Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Arg Asp Glu 195 200 . 205 Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 210 215 220 Asp Gly Phe Glu Phe Tyr .Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 225 230 235 240 Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 245 250 255 Thr Lys Glu Asn Val Lys Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 260 .265 270 Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Lys Ala Phe Leu Thr 275 280 . 285 Leu Thr Pro Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 290 295 300 Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val 305 310 315 320 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 325 330 335 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 340 345 350 Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser lie Thr 355 360 365 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp 370 375 380 Lys Asp Ser Ley Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 385 390 395 400 Cys Pro Asp Gin Ser Gly Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 405 410 415 Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 420 · 425 430 Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 435 440 445 -89- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 496896 A BCD ~、申請專利範圍 Glu 工le Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 450 455 460 Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 465 470 475 480 工le Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 485 490 495 Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 500 505 、 510 Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu lie 515 520 525 Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 530 535 540 Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 545 550 555 560 Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His 565 570 . 575 Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu. Lys Pro Lys 580 585 590 Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser lie His 595 600 605 Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 610 615 620 Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 625 630 635 640 Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 645 650 655 Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie lie Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 660 665 670 Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 675 、 680 685 Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 690 695 700 Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 705 710 715 720 Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg He Arg Asn Ser 725 730 ' 735 Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val -90- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 A BCD 六、申請專利範圍 740 745 750 Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 755 760 765 Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro He Val His Phe Tyr 770 775 780 Asp Val Ser lie Lys 785 序列識別號：4 3 Met Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu 1 5 10 15 Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp 20 25 30 Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn 35 40 45 Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr Phe Ser lie Ala 50 55 60 Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu lie Asp Lys Met 65 70 75 80 Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr Tyr Lys Asn Val 85 90 95 Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr Glu Gly Asn Thr 100 105 110 工le Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg 115 120 125 Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp Thr His Leu Thr Ala Gin Gin 130 135 140 Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr Val Pro Ser Gly 145 150 ^ 155 160 Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val lie Leu Asn Asn Ser 165 170 175 Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val His Val Asp Lys 180 185 190 Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly 195 200 205 Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala 210 215 220 His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ala Lys Asp Leu Thr 225 230 235 240 -91 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys 245 250 255 Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys 260 265 270 Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro 275 280 285 lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe 290 295 300 Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu 305 310 315 320 Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser 325 330 335 Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg Lys lie lie Leu 340 345 350 Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr Leu Ser Ala lie 355 360 365 Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys 370 375 380 Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys Gly Val Lys Arg 385 390 395 400 Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn 405 410 序列識別號：4 6 Met Gly Trp Ser Trp lie Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Ala Ala Gly 1 5 10 15 Val His Cys Leu Ser Ser Ser Ser Phe Ala Asp Ser Asn Pro lie Arg 20 25 30 Val Thr Asp Arg Ala Ala Ser Thr Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp 35 40 45 Lys Val Glu Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly 50 55 60 -92- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 496896 六、申請專利範圍 ABCD Lys Glu Lys Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys 65 70 . 75 80 Met Asn Asn Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn .Tyr Lys 85 90 95 Glu lie Thr Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp 100 105 110 Leu Lys Glu lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser 115 120 125 lie lie Thr Tyr Lys Asn.Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys 130 135 140 Ser Leu Thr Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe 145 150 155 160 Lys Glu Gin Phe Leu Asp Arg Asp lie Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp 165 170 175 Thr His Leu Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu 180 185 190 Lys Val Thr Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala 195 200 205 Gly Val lie Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly 210 215 220 Tyr Met Val His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val 225 230 235 240 Glu Cys Leu Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys 245 250 255 Asn Asp lie Asn Ala Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu 260 265 270 Glu Trp Ala Lys Asp Leu Thr Asp Ser Gin Arg Glu Ala Leu Asp Gly 275 280 285 Tyr Ala Arg Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin 290 * 295 300 Gly Gly Ser Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser 305 310 315 320 Asp Ala Leu Gly Lys Lys Pro 工le Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg 325 · 330 335 Trp Cys Gly Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro 340 345 350 -93 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐)

   496896 ABCD 六、申請專利範圍 Ser Leu Lys Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp 355 360 365 Lys Gly Tyr Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe 370 375 380 Gly Ser Arg Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr 385 390 395 400 Gly Ala Tyr Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie 405 410 415 Leu Leu Asp Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val 420 425 430 lie lie Lys Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr 435 440 445 Asn -94 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 序列識別號：5 0 Met Lys Arg Met Glu Gly Lys Leu Phe Met Val Ser Lys Lys Leu Gin 1 5 10 15 Val Val Thr Lys Thr Val Leu Leu Ser Thr Val Phe Ser lie Ser Leu 20 25 30 Leu Asn Asn Glu Val lie Lys Ala Glu Gin Leu Asn lie Asn Ser Gin 35 40 、45 Ser Lys Tyr Thr Asn Leu Gin Asn Leu Lys lie Thr Asp Lys Val Glu 50 55 60 Asp Phe Lys Glu Asp Lys Glu Lys Ala Lys Glu Trp Gly Lys Glu Lys 65 70 75 80 Glu Lys Glu Trp Lys Leu Thr Ala Thr Glu Lys Gly Lys Met Asn Asn 85 90 95 Phe Leu Asp Asn Lys Asn Asp lie Lys Thr Asn Tyr Lys Glu lie Thr 100 105 110 • % Phe Ser lie Ala Gly Ser Phe Glu Asp Glu lie Lys Asp Leu Lys Glu 115 120 125 lie Asp Lys Met Phe Asp Lys Thr Asn Leu Ser Asn Ser lie lie Thr 130 135 140 Tyr Lys Asn Val Glu Pro Thr Thr lie Gly Phe Asn Lys Ser Leu Thr 145 150 155 160 Glu Gly Asn Thr lie Asn Ser Asp Ala Met Ala Gin Phe Lys Glu Gin 165 170 175 Phe Leu Asp. Arg Asp 工le Lys Phe Asp Ser Tyr Leu Asp_ Thr His Leu 180 185 190 Thr Ala Gin Gin Val Ser Ser Lys Glu Arg Val lie Leu Lys Val Thr 195 200 205 Val Pro Ser Gly Lys Gly Ser Thr Thr Pro Thr Lys Ala Gly Val He 210 215 220 Leu Asn Asn Ser Glu Tyr Lys Met Leu lie Asp Asn Gly Tyr Met Val 225 230 235 240 His Val Asp Lys Val Ser Lys Val Val Lys Lys Gly Val Glu Cys Leu 245 250 255 Gin lie Glu Gly Thr Leu Lys Lys Ser Leu Asp Phe Lys Asn Asp He 260 265 270 Asn /Via Glu Ala His Ser Trp Gly Met Lys Asn Tyr Glu Glu Trp Ma -95- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 ABCD 六、申請專利範圍 275 280 285 Lys Asp Leu Thr Asp Ser.Gln Arg Glu Ala Leu Asp Gly Tyr Ala Arg 290 295 300 Gin Asp Tyr Lys Glu lie Asn Asn Tyr Leu Arg Asn Gin Gly Gly Ser 305 310 315 320 Gly Asn Glu Lys Leu Asp Ala Gin lie Lys Asn lie Ser Asp Ala Leu 325 330 335 Gly Lys Lys Pro lie Pro Glu Asn lie Thr Val Tyr Arg Trp Cys Gly 340 345 350 Met Pro Glu Phe Gly Tyr Gin lie Ser Asp Pro Leu Pro Ser Leu Lys 355 360 ^ 365 Asp Phe Glu Glu Gin Phe Leu Asn Thr lie Lys Glu Asp Lys Gly Tyr 370 375 380 Met Ser Thr Ser Leu Ser Ser Glu Arg Leu Ala Ala Phe Gly Ser Arg 385 390 395 400 Lys lie lie Leu Arg Leu Gin Val Pro Lys Gly Ser Thr Gly Ala Tyr 405 410 415 Leu Ser Ala lie Gly Gly Phe Ala Ser Glu Lys Glu lie Leu Leu Asp 420 425 430 Lys Asp Ser Lys Tyr His lie Asp Lys Val Thr Glu Val lie lie Lys 435 440 445 Gly Val Lys Arg Tyr Val Val Asp Ala Thr Leu Leu Thr Asn Ser Arg 450 455 460 Gly Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro Ser Pro Ser Thr Pro Pro Thr Pro 465 470 475 480 Ser Asp lie Gly Ser Thr Met ：Lys Thr Asn Gin lie Ser Thr Thr Gin 485 490 495 Lys Asn Gin Gin Lys Glu Met Asp Arg Lys Gly Leu Leu Gly Tyr Tyr 500 505 510 Phe Lys Gly Lys Asp Phe Ser Asn Leu Thr Met Phe Ala Pro Thr Arg 515 520 525 Asp Ser Thr Leu lie Tyr Asp Gin Gin Thr Ala Asn Lys Leu Leu Aso 530 535 540 ‘ Lys Lys Gin Gin Glu Tyr Gin Ser lie Arg Trp lie Gly Leu lie Gin 545 550 555 560 Ser Lys Glu Thr Gly Asp Phe Thr Phe Asa Leu Ser Glu Asp Glu Gin 565 570 575 -96 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 496896 々、申請專利範圍 A B c D Ala lie lie Glu lie Asn Gly Lys lie lie Ser Asn Lys Gly Lys Glu 580 585 590 Lys Gin Val Val His Leu Glu Lys Gly Lys Leu Val Pro lie Lys lie 595 600 605 Glu Tyr Gin Ser Asp Thr Lys Phe Asn lie Asp Ser Lys Thr Phe Lys 610 615 620 Glu Leu Lys Leu Phe Lys lie Asp Ser Gin Asn Gin Pro Gin Gin Val 625 630 635 640 Gin Gin Asp Glu Leu Arg. Asn Pro Glu Phe Asn Lys Lys Glu Ser Gin 645 650 655 Glu Phe Leu Ala Lys Pro Ser Lys lie Asn Leu Phe Thr Gin Gin Met 660 665 670 Lys Arg Glu lie Asp Glu Asp Thr Asp Thr Asp Gly Asp Ser lie Pro 675 680 685 Asp Leu Trp Glu Glu Asn Gly Tyr Thr lie Gin Asn Arg lie Ala Val 690 695 700 Lys Trp Asp Asp Ser Leu Ala Ser Lys Gly Tyr Thr Lys Phe Val Ser 705 710 715 720 Asn Pro Leu Glu Ser His Thr Val Gly Asp Pro Tyr Thr Asp Tyr Glu 725 730 735 Lys Ala Ala Arg Asp Leu Asp Leu Ser Asn Ala Lys Glu Thr Phe Asn 740 745 750 Pro Leu Val Ala Ala Phe Pro Ser Val Asn Val Ser Met Glu Lys Val 755 760 765 工le Leu Ser Pro Asn Glu Asn Leu Ser Asn Ser Val Glu Ser His Ser 770 775 780 Ser Thr Asn Trp Ser Tyr Thr Asn Thr Glu Gly Ala Ser Val Glu Ala 785 790 795 800 Gly lie Gly Pro Lys Gly lie Ser Phe Gly Val Ser Val Asn Tyr Gin 805 810 815 His Ser Glu Thr Val Ala Gin Glu Trp Gly Thr Ser Thr Gly Asn Thr 820 825 830 Ser Gin Phe Asn Thr Ala Ser Ala Gly Tyr Leu Asn Ala Asn Val Arg 835 · 840 845 Tyr Asn Asn Val Gly Thr Gly Ala lie Tyr Asp Val Lys Pro Thr Thr 850 855 860 -97- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐）

   496896 A BCD 々、申請專利範圍 Ser Phe Val Leu Asn Asn Asp Thr 工JLe Ala Thr lie Thr Ala Lys Ser 865 870 875 880 Asn Ser Thr Ala Leu Asn lie Ser Pro Gly Glu Ser Tyr Pro Lys Lys 885 890 895 Gly Gin Asn Gly lie Ala lie Thr Ser Met Asp Asp Phe Asn Ser His 900 905 910 Pro lie Thr Leu Asn Lys Lys Gin Val Asp Asn Leu Leu Asn Asn Lys 915 920 925 Pro Met Met Leu Glu Thr Asn Gin Thr Asp Gly Val Tyr Lys lie Lys 930 . 935 940 Asp Thr His Gly Asn lie Val Thr Gly Gly Glu Trp Asn Gly Val lie 945 950 955 960 Gin Gin lie Lys Ala Lys Thr Ala Ser lie lie Val Asp Asp Gly Glu 965 970 975 Arg Val Ala Glu Lys Arg Val Ala Ala Lys Asp Tyr Glu Asn Pro Glu 980 985 990 Asp Lys Thr Pro Ser Leu Thr Leu Lys Asp Ala Leu Lys Leu Ser Tyr 995 1000 1005 Pro Asp Glu lie Lys Glu lie Glu Gly Leu Leu Tyr Tyr Lys Asn Lys 1010 1015 1020 Pro lie Tyr Glu Ser Ser Val Met Thr Tyr Leu Asp Glu Asn Thr Ala 1025 1030 1035 1040 Lys Glu Val Thr Lys Gin Leu Asn Asp Thr Thr Gly. Lys Phe Lys Asp 1045 1050 1055 Val Ser His Leu Tyr Asp Val Lys Leu Thr Pro Lys Met Asn Val Thr 1060 1065 1070 lie Lys Leu Ser lie Leu Tyr Asp Asn Ala Glu Ser Asn Asp Asn Ser 1075 1080 1085 lie Gly Lys Trp Thr Asn Thr Asn lie Val Ser Gly Gly Asn Asn Gly 1090 1095 1100 Lys Lys Gin Tyr Ser Ser Asa Asa Pro Asp Ala Asn Leu Thr Leu Asn 1105 1110 1115 1120 Thr Asp Ala Gin Glu Lys Leu Asn Lys Asn Arg Asp Tyr Tyr lie Ser 1125 1130 1135 Leu Tyr Met Lys Ser Glu Lys'hsn Thr Gin Cys Glu lie Thr lie Asp 1140 1145 1150 Gly Glu lie Tyr Pro lie Thr Thr Lys Thr Val Asn Val Asn Lys Asp -98- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Asn Tyr Lys Arg Leu Asp lie lie Ala His Asn lie Lys Ser Asn Pro 1170 1175 1180 lie Ser Ser Leu His lie Lys Thr Asn Asp Glu lie Thr Leu Phe Trp 1185 1190 1195 1200 Asp Asp lie Ser lie Thr Asp Val Ala Ser lie Lys Pro Glu Asn Leu 1205 1210 1215 Thr Asp Ser Glu lie Lys Gin lie Tyr Ser Arg Tyr Gly lie Lys Leu 1220 1225 1230 Glu Asp Gly lie Leu lie Asp Lys Lys Gly Gly lie His Tyr Gly Glu 1235 1240 1245 Phe lie Asn Glu Ala Ser Phe Asn lie Glu Pro Leu Gin Asn Tyr Val 1250 1255 1260 Thr Lys Tyr Glu Val Thr Tyr Ser Ser Glu Leu Gly Pro Asn Val Ser 1265 1270 1275 1280 Asp Thr Leu Glu Ser Asp Lys lie Tyr Lys Asp Gly Thr lie Lys Phe 1285 1290 1295 Asp Phe Thr Lys Tyr Ser Lys Asn Glu Gin Gly Leu Phe Tyr Asp Ser 1300 1305 1310 Gly Leu Asn Trp Asp Phe Lys lie Asn Ala lie Thr Tyr Asp Gly Lys 1315 1320 1325 Glu Met Asn Val Phe His Arg Tyr Asn Lys 1330 1335 序列識別號：5 2 Met Asn Lys Asn Asn Thr Lys Leu Ser Thr Arg Ala Leu Pro Ser Phe 1 5 10 15 -99- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x297公釐） 496896 A B c D 六、申請專利範圍 lie Asp Tyr Phe Asn Gly lie Tyr Gly Phe Ala Thr Gly lie Lys Asp 20 25 30 lie Met Asn Met lie Phe Lys Thr Asp Thr Gly Gly Asp Leu Thr Leu 35 40 45 Asp Glu lie Leu Lys Asn Gin Gin Leu Leu Asn Asp lie Ser Gly Lys 50 55 60 Leu Asp Gly Val Asn Gly Ser Leu Asn Asp Leu lie Ala Gin Gly Asn 65 70 75 、 80 Leu. Asn Thr Glu Leu Ser Lys Glu lie Leu Lys lie Ala Asn Glu Gin 85 90 95 Asn Gin Val Leu Asn Asp Val Asn Asn tys Leu Asp Ala lie Asn Thr 100 105 110 Met Leu Arg Val Tyr Leu Pro Lys lie Thr Ser Met Leu Ser Asp Val 115 120 125 Met Lys Gin Asn Tyr Ala Leu Ser Leu Gin lie Glu Tyr Leu Ser Lys 130 135 140 Gin Leu Gin Glu lie Ser Asp Lys Leu Asp lie lie Asn Val Asn Val 145 150 . 155 160 Leu lie Asn Ser Thr Leu Thr Glu lie Thr Pro Ala Tyr Gin Arg lie 165 170 175 Lys Tyr Val Asn Glu Lys Phe Glu Glu Leu Thr Phe Ala Thr Glu Thr 180 185 190 Ser Ser Lys Val Lys Lys Asp Gly Ser Pro Ala Asp lie Leu Asp Glu 195 200 205 Leu Thr Glu Leu Thr Glu Leu Ala Lys Ser Val Thr Lys Asn Asp Val 210 215 220 Asp Gly Phe Glu Phe Tyr Leu Asn Thr Phe His Asp Val Met Val Gly 225 230 235 240 Asn Asn Leu Phe Gly Arg Ser Ala Leu Lys Thr Ala Ser Glu Leu lie 245 250 255 Thr Lys Glu Asn Val Lys .Thr Ser Gly Ser Glu Val Gly Asn Val Tyr 260 265 270 Asn Phe Leu lie Val Leu Thr Ala Leu Gin Ala Gin Ala Phe Leu Thr 275 280 285 Leu Thr Thr Cys Arg Lys Leu Leu Gly Leu Ala Asp lie Asp Tyr Thr 290 295 300 Ser lie Met Asn Glu His Leu Asn Lys Glu Lys Glu Glu Phe Arg Val -100- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 496896 A8 B8 C8 D8 六 申請專利範圍 305 310 315 320 Asn lie Leu Pro Thr Leu Ser Asn Thr Phe Ser Asn Pro Asn Tyr Ala 325 330 335 Lys Val Lys Gly Ser Asp Glu Asp Ala Lys Met lie Val Glu Ala Lys 340 345 350 Pro Gly His Ala Leu lie Gly Phe Glu lie Ser Asn Asp Ser lie Thr 355 360 365 Val Leu Lys Val Tyr Glu Ala Lys Leu Lys Gin Asn Tyr Gin Val Asp '370 375 380 Lys Asp Ser Leu Ser Glu Val lie Tyr Gly Asp Met Asp Lys Leu Leu 385 390 395 400 Cys Pro Asp Gin Ser Glu Gin lie Tyr Tyr Thr Asn Asn lie Val Phe 405 410 415 Pro Asn Glu Tyr Val lie Thr Lys lie Asp Phe Thr Lys Lys Met Lys 420 425 430 Thr Leu Arg Tyr Glu Val Thr Ala Asn Phe Tyr Asp Ser Ser Thr Gly 435 440 445 Glu lie Asp Leu Asn Lys Lys Lys Val Glu Ser Ser Glu Ala Glu Tyr 450 455 460 Arg Thr Leu Ser Ala Asn Asp Asp Gly Val Tyr Met Pro Leu Gly Val 465 470 475 480 lie Ser Glu Thr Phe Leu Thr Pro lie Asn Gly Phe Gly Leu Gin Ala 485 490 495 Asp Glu Asn Ser Arg Leu lie Thr Leu Thr Cys Lys Ser Tyr Leu Arg 500 505 510 Glu Leu Leu Leu Ala Thr Asp Leu Ser Asn Lys Glu Thr Lys Leu lie 515 520 525 Val Pro Pro Ser Gly Phe lie Ser Asn lie Val Glu Asn Gly Ser lie 530 535 540 Glu Glu Asp Asn Leu Glu Pro Trp Lys Ala Asn Asn Lys Asn Ala Tyr 545 550 ^ 555 560 Val Asp His Thr Gly Gly Val Asn Gly Thr Lys Ala Leu Tyr Val His • 565 570 575 Lys Asp Gly Gly lie Ser Gin Phe lie Gly Asp Lys Leu Lys Pro Lys 580 585 590 Thr Glu Tyr Val lie Gin Tyr Thr Val Lys Gly Lys Pro Ser lie His 595 600 605 -101 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A B c D 六、申請專利範圍 Leu Lys Asp Glu Asn Thr Gly Tyr lie His Tyr Glu Asp Thr Asn Asn 610 615 620 Asn Leu Glu Asp Tyr Gin Thr lie Asn Lys Arg Phe Thr Thr Gly Thr 625 630 635 640 Asp Leu Lys Gly Val Tyr Leu lie Leu Lys Ser Gin Asn Gly Asp Glu 645 650 655 Ala Trp Gly Asp Asn Phe lie 工le Leu Glu lie Ser Pro Ser Glu Lys 660 665 670 Leu Leu Ser Pro Glu Leu lie Asn Thr Asn Asn Trp Thr Ser Thr Gly 675 680 685 Ser Thr Asn lie Ser Gly Asn Thr Leu Thr Leu Tyr Gin Gly Gly Arg 690 695 700 Gly lie Leu Lys Gin Asn Leu Gin Leu Asp Ser Phe Ser Thr Tyr Arg 705 710 715 720 Val Tyr Phe Ser Val Ser Gly Asp Ala Asn Val Arg lie Arg Asn Ser 725 · 730 735 Arg Glu Val Leu Phe Glu Lys Arg Tyr Met Ser Gly Ala Lys Asp Val 740 745 750 Ser Glu Met Phe Thr Thr Lys Phe Glu Lys Asp Asn Phe Tyr lie Glu 755 760 765 Leu Ser Gin Gly Asn Asn Leu Tyr Gly Gly Pro lie Val His Phe Tyr 770 775 .. 780 Asp Val Ser lie Lys Xaa Asp Arg Asp Leu lie Leu Thr Val Phe Lys 785 790 795 800 Ser Xaa Phe Leu Tyr Asn Val Leu Asp 805 -102- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210x 297公釐） 六、申請專利範圍 9·根據申請專利範圍第8項之蛋白質，其中該蛋白質對鞘 翅目（Co/eopiera)或鱗翅目有毒性。 10.根據申請專利範圍第8項之蛋白質，其中之殺蟲活性範 圍包括抗地蠶*(^4gr<9i/\s：)及/或夜蛾種之 活性’而較佳者為抗小地蠶（」g r 0 ^ / s /户s / / ο " ; B C W ) 及/或草地黏蟲及/或甜菜夜 蛾以/^“户以^^以/以/…及/或菸草芽蟲及/或玉米耳蟲 (Helicoverpa zea)之活性 ° 11·根據申請專利範圍第8項之蛋白質，其中該蛋白質之分 子量為約30 kDa或30 kDa以上。 12·根據申請專利範圍第8項之蛋白質，其中該蛋白質之分 子量為約6 0至約1 〇 〇 k D a。 13.根據申請專利範圍第8項之蛋白質，其中該蛋白質之分 子量為約80 kDa。 H.根據申請專利範圍第8至1 3項中任一項之蛋白質’其 中代表分泌信號之序列已被去除或去活性。 15· —種製備純化之根據申請專利範圍第9項之昆蟲特異性 蛋白質之方法，其包含將含有該昆蟲特異性蚤白質之溶 液加至菸鹼醯胺腺嘌呤雙磷酸（NAD)管柱，炎溶析結合 之蛋白質。 16. 一種製備根據申請專利範圍第9項之昆蟲特異棒蛋白質 之方法，其包含： U)使帶有申請專利範圍第1項之DNA分子上包桿 菌（Sac"/" 菌株在培養基中生長； -103-

   本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 496896 A8 B8 C8 _____ D8_ 六、申請專利範圍 (b)取該培養基之上清液；及 (c )自該上清液中分離可殺死以該上清液餵飼之昆蟲幼 蟲之蛋白質。 17· —種分離根據申請專利範圍第1項之DNA之方法，其 包含： (a) 使取自芽孢样菌菌種之DNA與選自下示之群之核 甞酸序列雜交：序列識別號：1，序列識別號：4 ，序列識別號：6，序列識別號：1 7，序列識別 號：18，序列識別號：19，序列識別號：22， 序列識別號：24，序列識別號：26，序列識別號 :2 7，序列識別號：2 8，序列識別號：3 0，序 列識別號：3 1，序列識別號：3 5，序列識別號： 3 9，序列識別號：4 2，序列識別號：4 5，序列識 別號：4 9及序列識別號：5 1 ;且 (b) 分離經雜交之DNA。 18. —種製備殺昆蟲劑之方法，其包含將可產生根據申請專 利範圍第9或1 0項之昆蟲特異性蛋白質之蘇力菌 (β a C /· / / W S ί /2 1/ r / /7 g /· e π s /· 〇 或堪狀芽孢桿菌（5 a c /· / / " S c e r e ζ/ s )菌株與適當之載劑混合。 -104- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公董)