TW202412741A - 一種製備２－羥乙基胺基己酸酯類化合物方法及其應用 - Google Patents

一種製備２－羥乙基胺基己酸酯類化合物方法及其應用 Download PDF

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顧月青
方新新
盧剛
李志亞
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大陸商蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司
大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司
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Abstract

本揭露涉及一種製備2-羥乙基胺基己酸酯類化合物方法及其應用。具體而言，本揭露提供了製備式I化合物或其鹽的方法，所述方法包括式A化合物與式B化合物反應以形成式I化合物的步驟，整體工藝操作簡便、收率高且所得樣品質量優異，適於大規模生產。

Description

一種製備2-羥乙基胺基己酸酯類化合物方法及其應用
本發明關於一種製備2-羥乙基胺基己酸酯類化合物方法及其應用。
目前核酸藥物遞送系統可分為病毒載體系統和非病毒系統2大類，脂質體介導的核酸藥物遞送是屬非病毒遞送系統的主要方法。
體外合成如mRNA要遞送細胞內，實現靶標蛋白翻譯表達，需要各服諸多難題，首要解決mRNA遞送到細胞內的酶降解和細胞膜屏障。目前獲批准的兩款新冠mRNA疫苗，均使用LNP遞送系統實現mRNA遞送。LNP遞送系統不僅可以將mRNA高效遞送到特定的靶細胞，防止mRNA的降解，還可以幫助mRNA從胞內體逃脫到細胞質中。Moderna公司採用的可電離脂質是SM-102，Pfizer公司採用的可電離脂質是ALC-0315。
Figure 112135683-A0202-12-0001-4
CN202210651178.7報導了一類新型可電離脂質，以化合物1為代表，其具有更為優異遞送效果，同時製備得到脂質體在肝部有更多的分布，脾臟中有較少的分布，具有更好的器官靶向性，
Figure 112135683-A0202-12-0002-5
，其製備方法大體如下：
Figure 112135683-A0202-12-0002-6
另外常見製備可電離脂質的方法有：1)US10106490報導了胺基醇與溴酯進行SN1親核反應製備可電離脂質的方法，
Figure 112135683-A0202-12-0002-7
2)WO2018170306也報導類似的反應過程，即化合物f2與胺基醇進行SN1反應獲得可電離脂質h2的方法，
Figure 112135683-A0202-12-0003-8
本揭露(The disclosure)提供了一種製備式I化合物或其可藥用鹽的方法，
Figure 112135683-A0202-12-0003-9
，包括式A化合物與式B化合物反應以形成式I化合物的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0003-10
，其中L1和L2各自獨立地選自-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-或-OC(O)O-；
H1和H2各自獨立地選自C1-12亞(伸)雜烷基、C1-12亞(伸)烷基、C2-12亞(伸)烯基；
H3選自C1-24亞(伸)烷基、C2-24亞(伸)烯基、C3-8亞(伸)環烷基或C3-8亞(伸)環烯基；
H4選自C2-11亞(伸)雜烷基、C2-11亞(伸)烷基、C3-11亞(伸)烯基；
R1和R2各自獨立地選自C1-24烷基或C2-24烯基；
R3選自-CN、-C(O)OR4、-OC(O)R4、-OR5或-NR5C(O)R4，R4選自C1-6烷基或C2-6烯基，R5選自氫、C1-6烷基或C2-6烯基。
在一些實施方案中，式A化合物與式B化合物在還原劑條件下反應，該還原劑選自硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉。
進一步地，在一些實施方案中，該反應還含有鹼，該鹼包括但不限於N,N-二異丙基乙胺。
在另一些實施方案中，式I化合物為式I-1化合物，
Figure 112135683-A0202-12-0004-11
，該方法包括式A-1化合物與式B-1化合物反應的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0004-12
，其中H1、H2、H4、R1和R2如式I化合物中定義。
在一些實施方案中，式I或式II化合物中H1和H2中至少一個為C1-12亞(伸)雜烷基，包括C2-9亞(伸)雜烷基、C3亞(伸)雜烷基、C4亞(伸)雜烷基、C5亞(伸)雜烷基、C6亞(伸)雜烷基、C7亞(伸)雜烷基、C8亞(伸)雜烷基、C9亞(伸)雜烷基、C10亞(伸)雜烷基、C11亞(伸)雜烷基或C12亞(伸)雜烷基。在一些實施方案中，式I或式II化合物中H1和H2中至少一個為C2-9亞(伸)雜烷基，較佳C2-5亞(伸)雜烷基。
在一些實施方案中，式I或式II化合物中H1和H2中至少一個為C2-9亞(伸)雜烷基，該亞(伸)雜烷基含至少一個氧雜原子。
在一些實施方案中，式I或式II化合物中H1和H2中至少一個為C2-9亞(伸)雜烷基，該亞(伸)雜烷基含一個氧雜原子。
在另一些實施方案中，式I或式II化合物中R1選自
Figure 112135683-A0202-12-0005-13
；H1選自C2-9亞(伸)雜烷基。
在另一些實施方案中，式I或式II化合物中R1選自
Figure 112135683-A0202-12-0005-14
；H1選自C2-9亞(伸)雜烷基，該亞(伸)雜烷基含一個氧雜原子。
在另一些實施方案中，式I或式II化合物中R1選自
Figure 112135683-A0202-12-0005-15
；H1選自C2-9亞(伸)雜烷基，該亞(伸)雜烷基含一個氧雜原子；R2選自C1-24烷基；H2選自C2-9亞(伸)烷基。
在另一些實施方案中，式I或式II化合物中R2選自
Figure 112135683-A0202-12-0005-16
；H2選自C2-9亞(伸)雜烷基。
在另一些實施方案中，式I或式II化合物中R2選自
Figure 112135683-A0202-12-0005-17
；H2選自C2-9亞(伸)雜烷基，該亞(伸)雜烷基含一個氧雜原子。
在另一些實施方案中，式I或式II化合物中R2選自
Figure 112135683-A0202-12-0006-18
；H2選自C2-9亞(伸)雜烷基，該亞(伸)雜烷基含一個氧雜原子；R1選自C1-24烷基；H1選自C2-9亞(伸)烷基。
另一方面，在一些實施方案中，式I或式II化合物中R1選自
Figure 112135683-A0202-12-0006-19
；H1選自C2-9亞(伸)烷基；R2選自C1-24烷基；H2選自C2-9亞(伸)烷基。
在一些實施方案中，式I或式II化合物中R2選自
Figure 112135683-A0202-12-0006-20
；H2選自C2-9亞(伸)烷基；R1選自C1-24烷基；H1選自C2-9亞(伸)烷基。
在一些實施方案中，式I化合物為式I-2化合物
Figure 112135683-A0202-12-0006-22
，該方法包括式A-2a化合物與式B-2a化合物反應的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0006-23
，或者，式A-2b化合物與式B-2b化合物反應的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0007-24
進一步地，製備式I化合物或其可藥用鹽的方法還包括式B-2a5化合物轉化為式B-2a化合物的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0007-25
，其中，P為羥基保護基，例如苄基或苯甲醯基。
在一些實施方案中，羥基保護基脫除的條件為氫化條件，該氫化條件包含Pd/C催化劑。
在另一些實施方案中，製備式I化合物或其可藥用鹽的方法還包括式B-2b5化合物轉化為式B-2b化合物的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0007-26
，其中，P為羥基保護基，例如苄基或苯甲醯基。
在一些實施方案中，製備式I所示化合物或其可藥用鹽方法包括式B-2a5化合物在氫化條件下形成式B-2a化合物，隨後式B-2a化合物與式A-2a化合物反應形成式I-2化合物，
Figure 112135683-A0202-12-0007-27
另一方面，在一些實施方案中，式I化合物為式I-3化合物
Figure 112135683-A0202-12-0008-28
，該方法包括式A-3a化合物與式B-3a化合物反應的步驟，
Figure 112135683-A0202-12-0008-29
本揭露還提供了一種醫藥組成物，其含有由前述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
在一些實施方案中，該醫藥組成物進一步包含活性劑，該活性劑選自但不限於核苷酸或核酸，例如mRNA。
另一方面，本揭露還提供了前述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽或前述醫藥組成物在製備用於預防和/或治療誘導受試者免疫反應的藥物中的用途。
另一方面，本揭露還提供了前述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽或前述醫藥組成物在製備用於預防和/或治療與多肽過表達的疾病或病症的藥物中的用途。
另一方面，本揭露還提供了前述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽或前述醫藥組成物在製備用於預防和/或治療與多肽表達不足的疾病或病症的藥物中的用途。
本揭露該方法還包括後處理操作，如過濾、萃取、濃縮、管柱層析或手型分離中的一步或多步以獲得純的目標產物。
本揭露中該化合物鹽包括“酸”加成鹽和“鹼”加成鹽。例如，藉由與鹼性基團(胺基)的酸-鹼反應形成的鹽，該酸包括有機酸或無機酸。另外，該化合物鹽還包括藉由與鹼性基團(胺基)的季胺化形成的鹽，該季胺化試劑包括直鏈或支鏈式的氯代烴。
本揭露所使用的術語，除有相反的表述外，具有如下的含義：
“醫藥組成物”表示含有一種或多種本文所述化合物或其生理學上可藥用鹽或前體藥物與其他化學組分的混合物，以及其他組分例如生理學可藥用的載體和賦形劑。醫藥組成物的目的是促進對生物體的給藥，利於活性成分的吸收進而發揮生物活性。
“可藥用賦形劑”包括但不限於任何已經被美國食品和藥物管理局批准對於人類或家畜動物使用可接受的任何助劑、載體、賦形劑、助流劑、甜味劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、增香劑、表面活性劑、潤濕劑、分散劑、助懸劑、穩定劑、等滲劑、溶劑或乳化劑。
本揭露中該“有效量”或“有效治療量”包含足以改善或預防醫學病症的症狀或病症的量。有效量還意指足以允許或促進診斷的量。用於特定患者或獸醫學受試者的有效量可依據以下因素而變化：如待治療的病症、患者的總體健康情況、給藥的方法途徑和劑量以及副作用嚴重性。有效量可以是避免顯著副作用或毒性作用的最大劑量或給藥方案。
術語“核酸”是由核苷酸组成的聚合物，例如脫氧核糖核苷酸(DNA)或核糖核苷酸(RNA)。
術語“寡核苷酸”表述長度為2至100個核苷酸的單鏈或雙鏈核苷酸多聚體。“多核苷酸”是指由核苷酸單體組成的單鏈或雙鏈聚合物。在一些實施方案中，多核苷酸長度為100個以上核苷酸組成。
在另一些實施方案中，示例性多核苷酸包括但不限於mRNA。
“烷基”指飽和的脂族烴基團，包括直鏈和支鏈烷基基團。在一些實施方案中，烷基基團具有1-4個碳，也被稱為C1-4烷基。在一些實施方案中，烷基基團具有10-22個碳，也被稱為C10-22烷基。在一些實施方案中，烷基基團具有4-22個碳，也被稱為C4-22烷基。
烷基基團可以是未被取代的或被一個或更多個選自鹵素、羥基、胺基、側氧、烷基、烷氧基羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二烷基醯胺基、硝基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、羧基、硫基和硫烷基的基團取代。
“雜烷基”指直鏈或支鏈烷基，其在鏈中較佳具有1至14個碳、更佳2至10個碳，其中一或多個碳被選自S、O和N的雜原子取代。示例性雜烷基包括烷基醚、第二烷基胺和第三烷基胺、醯胺、硫醚(alkyl sulfide)等。
雜烷基可以是未被取代的或被一個或更多個選自鹵素、羥基、烷基、胺基、側氧、烷氧基羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二烷基醯胺基、硝基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、羧基、硫基和硫烷基的基團取代。
“烯基”指不飽和的脂族烴基團，包括直鏈和支鏈烯基基團。在一些實施方案中，烯基基團具有1-4個碳，也被稱為C1-4烯基。在一些實施方案中，烯基基團具有10-22個碳，也被稱為C10-22烯基。在一些實施方案中，烯基基團具有4-22個碳，也被稱為C4-22烯基。示例性的烯基基團包括乙烯基、丙烯 基、正丁烯基、異丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊烯基、庚烯基、辛烯基、環己基-丁烯基和癸烯基。
烯基可以是未被取代的或被一個或更多個選自鹵素、羥基、胺基、側氧、烷基、烷氧基羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二烷基醯胺基、硝基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、羧基、硫基和硫烷基的基團取代。
“一價基團”是指一個化合物從“形式上”消除一個單價的原子或基團。“亞(伸)基”則是指化合物從“形式上”消除兩個單價或一個雙價形成的原子或原子團。
術語“亞(伸)烷基”表示烷烴分子中去除2個氫原子後餘下的部分，在一些實施方案中，亞(伸)烷基基團具有1-4個碳，也被稱為C1-4亞(伸)烷基。在一些實施方案中，烷基基團具有10-22個碳，也被稱為C10-22亞(伸)烷基。在一些實施方案中，烷基基團具有4-22個碳，也被稱為C4-22亞(伸)烷基。
同理，“亞(伸)烷氧基”、“亞(伸)雜烷基”、“亞(伸)烯基”、“亞(伸)烯氧基”、“亞(伸)環烷基”、“亞(伸)雜環烷基”的定義如“亞(伸)烷基”。
本揭露“以形成”和“轉化為”並不特指兩個受質間的轉化反應為單步驟的，可為兩個受質間的單步驟或多步驟的反應。如中間體含有胺基保護基，該中間體經過一步脫胺基保護劑，隨後再與相應受質反應以獲得相應目標產物。
“羥基保護基”是本領域已知的適當的用於羥基保護的基團，參見文獻(“Protective Groups in Organic Synthesis”，5Th Ed.T.W.Greene & P.G.M.Wuts)中的羥基保護基團。作為示例，包括但不限於苄基或苯甲醯基。
本揭露中所述的“賦形劑”包括但不限於任何已經被美國食品和藥物管理局批准對於人類或家畜動物使用可接受的任何助劑、載體、助流劑、甜味 劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、增香劑、表面活性劑、潤濕劑、分散劑、助懸劑、穩定劑、等滲劑或乳化劑。
化合物的結構是藉由核磁共振(NMR)或/和質譜(MS)來確定的。NMR位移(δ)以10-6(ppm)的單位給出。NMR的測定是用Bruker AVANCE-400核磁儀，測定溶劑為氘代二甲基亞碸(DMSO-d 6 )，氘代氯仿(CDCl3)，氘代甲醇(CD3OD)，內標為四甲基矽烷(TMS)。
HPLC的測定可使用安捷倫Agilent 1200高壓液相色譜儀(Evo C18 4.6*250mm,5um，色譜管柱或Xtimate C18 2.1*30mm色譜管柱)。
薄層層析矽膠板使用煙臺黃海HSGF254或青島GF254矽膠板，薄層色譜法(TLC)使用的矽膠板採用的規格是0.15mm~0.2mm，薄層層析分離純化產品採用的規格是0.4mm~0.5mm。
快速管柱純化系統使用Combiflash Rf150(TELEDYNE ISCO)或者Isolara one(Biotage)。
以下將結合具體實施例詳細地說明本揭露，以使得所屬技術領域中具有通常知識者更全面地理解本揭露內容，具體實施例僅用於說明本揭露的技術方案，並不以任何方式限定本揭露。
實施例1
Figure 112135683-A0202-12-0013-30
步驟1：
0-5℃，向NaOH水溶液中，加入甲苯和A1(8g)，室溫攪拌1小時。緩慢滴加溴乙酸第三丁酯，加熱攪拌反應過夜。加入水，用甲基第三丁基醚萃取3次。合併上述有機相，用水洗滌3次。合併水相。水相直接用於下一步反應。
步驟2：
攪拌下，緩慢加入濃鹽酸調節pH值至3，用DCM萃取。合併上述有機相，用飽和食鹽水洗滌，減壓濃縮。粗品管柱層析純化得到A4，兩步收率為90%。
步驟3：
將化合物A4溶於二氯甲烷中，降溫至0-5℃，依次加入十七-9-醇(A5)、DMAP、EDCI，攪拌，撤冰浴，室溫反應過夜。TLC監測十七-9-醇反應完全後，向反應液加入水，分液。水相用DCM萃取。合併有機相，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用飽和食鹽水洗滌，減壓濃縮得到粗品。粗品管柱層析純化得到A6，收率為95%。
步驟4：
將化合物A6溶於THF中，加入Pd/C(10%)，通入氫氣，加壓至0.5MPa，室溫攪拌反應過夜。TLC監測反應完全後，過濾，用THF洗滌，濃縮，得到粗品。粗品管柱層析純化，得到A7，收率為85%。
步驟5：
將化合物A7溶於DCM中，降溫至0-5℃，分批加入戴斯馬丁氧化劑，0-5℃室溫攪拌反應2-4小時。反應完全後，用碳酸氫鈉和亞硫酸鈉混合溶液淬滅反應，有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用飽和食鹽水洗滌，減壓旋蒸得到粗品。粗品管柱層析純化得到A8，收率為70%。
實施例2
Figure 112135683-A0202-12-0014-31
步驟1：
將6-胺基己酸(B1,3.5kg)溶於21.8kg乙醇中，分批加入3.0kg氫氧化鉀。隨後加入苄氧溴乙烷(6.8kg)，50~60℃攪拌反應20h，降溫，過濾，減壓濃縮除去大部分乙醇，加甲基第三丁基醚和水，調pH至6，分液保留水層，再分別用於甲基第三丁基醚和二氯甲烷洗滌，水相直接用於下一步反應。
步驟2：
將上步所得溶液加入1,4-二噁烷(22.5kg)中，加入50% NaOH(1.46kg)水溶液，慢速滴加Boc2O(4.23kg)，攪拌反應，濃縮除去二噁烷，加入水，用甲基第三丁基醚洗滌2次，用2N的鹽酸調節pH至5~6，用甲基第 三丁基醚萃取2次，有機相用5% NaHCO3 aq洗滌。合併有機相，過濾，濾液濃縮得油狀物B4，兩步收率預計30%。
步驟3：
將化合物B4溶於二氯甲烷(26kg)中，分批加入十一醇(0.94kg)，EDCI(1.57kg)，DIPEA(1.77kg)，DMAP(0.17kg)，室溫攪拌反應14~18h。加入純化水(15kg)，分液，1%檸檬酸洗滌、3%檸檬酸洗滌，有機相用飽和NaCl(10.0kg)洗滌，分液，過濾，濃縮乾得油狀物B5，收率73%。
步驟4：
將化合物A5(2.8kg)溶於乙腈(22.0kg，10V)中，攪拌均勻，加入4M HCl二噁烷溶液(5.3L)，室溫反應1-4h，降溫至-10~0℃，攪拌析出固體，過濾，甲基第三丁基醚洗滌，40℃真空乾燥得白色固體B6，收率72%。
實施例3
Figure 112135683-A0202-12-0015-32
步驟1：
將化合物B6(2.0kg)溶於乙醇(16kg,10V)，攪拌至溶清。加入10%濕鈀碳(0.4kg，20%wt.)，真空/氫氣置換反應體系3次。升溫至40±5℃，繼續攪拌8~10小時；過濾，用乙醇洗滌；減壓濃縮濾液，降溫，析出固體，繼續攪拌4~6小時。過濾，濾餅用甲基第三丁基醚洗滌。真空乾燥16h，得白色固體B7，收率90%。
步驟2：
將化合物A8(665g)溶於二氯甲烷(10kg，12V)中，分批加入B7(550g)，再依次加入N,N-二異丙基乙胺(324g)、乙酸(202g)，降溫至0~5℃；分批加入三乙醯氧基硼氫化鈉(887g)。攪拌反應2~4小時；加入純化水淬滅，分別用碳酸氫鈉水溶液、氯化鈉水溶液洗滌有機相，減壓濃縮有機相。
加入甲醇，攪拌至溶清；加入活性炭粉脫色(40g，5%wt)；升保溫30℃，攪拌1小時；過濾，濃縮，粗品管柱層析純化得到目標產物，收率為80%。
Figure 112135683-A0202-11-0002-3

Claims (16)

  1. 一種製備式I化合物或其可藥用鹽的方法，
    Figure 112135683-A0202-13-0001-33
    ，包括式A化合物與式B化合物反應以形成式I化合物的步驟，
    Figure 112135683-A0202-13-0001-34
    ，其中L1和L2各自獨立地選自-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-或-OC(O)O-；
    H1和H2各自獨立地選自C1-12亞(伸)雜烷基、C1-12亞(伸)烷基、C2-12亞(伸)烯基；
    H3選自C1-24亞(伸)烷基、C2-24亞(伸)烯基、C3-8亞(伸)環烷基或C3-8亞(伸)環烯基；
    H4選自C2-11亞(伸)雜烷基、C2-11亞(伸)烷基、C3-11亞(伸)烯基；
    R1和R2各自獨立地選自C1-24烷基或C2-24烯基；
    R3選自-CN、-C(O)OR4、-OC(O)R4、-OR5或-NR5C(O)R4，R4選自C1-6烷基或C2-6烯基，R5選自氫、C1-6烷基或C2-6烯基。
  2. 如請求項1所述的方法，其中式A化合物與式B化合物在還原劑條件下反應，該還原劑選自硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉。
  3. 如請求項1或2所述的方法，其中還含有鹼，該鹼較佳N,N-二異丙基乙胺。
  4. 如請求項1至3中任一項所述的方法，其中式I化合物為式I-1化合物，
    Figure 112135683-A0202-13-0002-35
    ，該方法包括式A-1化合物與式B-1化合物反應的步驟，
    Figure 112135683-A0202-13-0002-36
    ，其中H1、H2、H4、R1和R2如請求項1中定義。
  5. 如請求項1至4中任一項所述的方法，其中式I化合物中H1和H2中至少一個為C1-12亞(伸)雜烷基，較佳C2-9亞(伸)雜烷基，更佳C2-5亞(伸)雜烷基。
  6. 如請求項1至5中任一項所述的方法，其中R1選自
    Figure 112135683-A0202-13-0002-37
    ；H1選自C2-9亞(伸)雜烷基。
  7. 如請求項1至5中任一項所述的方法，其中R2選自
    Figure 112135683-A0202-13-0002-38
    ；H2選自C2-9亞(伸)雜烷基。
  8. 如請求項1至5中任一項所述的方法，其中式I化合物為式I-2化合物
    Figure 112135683-A0202-13-0003-39
    ，該方法包括式A-2a化合物與式B-2a化合物反應的步驟，
    Figure 112135683-A0202-13-0003-40
    ，或者，式A-2b化合物與式B-2b化合物反應的步驟，
    Figure 112135683-A0202-13-0003-41
  9. 如請求項8所述的方法，其中還包括式B-2a5化合物轉化為式B-2a化合物的步驟，
    Figure 112135683-A0202-13-0003-42
    ，其中，P為羥基保護基，例如苄基或苯甲醯基。
  10. 如請求項9所述的方法，其中羥基保護基脫除的條件為氫化條件，氫化條件較佳包含Pd/C催化劑。
  11. 如請求項1至10中任一項所述的方法，其包括式B-2a5化合物在氫化條件下形成式B-2a化合物，隨後式B-2a化合物與式A-2a化合物反應形成式I-2化合物，
    Figure 112135683-A0202-13-0004-43
  12. 一種醫藥組成物，其含有由請求項1至11中任一項所述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
  13. 如請求項12所述的醫藥組成物，其進一步包含活性劑，該活性劑較佳多核苷酸或核酸，例如mRNA。
  14. 一種如請求項1至11中任一項所述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽、或如請求項12所述的醫藥組成物在製備用於預防和/或治療誘導受試者免疫反應的藥物中的用途。
  15. 一種如請求項1至11中任一項所述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽、或如請求項12所述的醫藥組成物在製備用於預防和/或治療與多肽過表達的疾病或病症的藥物中的用途。
  16. 一種如請求項1至11中任一項所述方法製備獲得式I化合物或其可藥用鹽、或如請求項12所述的醫藥組成物在製備用於預防和/或治療與多肽表達不足的疾病或病症的藥物中的用途。
TW112135683A 2022-09-19 2023-09-19 一種製備２－羥乙基胺基己酸酯類化合物方法及其應用 TW202412741A (zh)

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