TW202411633A - 游移細胞之偵測系統及方法 - Google Patents

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Abstract

本案提出一種游移細胞之偵測系統及方法。所述系統適於偵測與免疫磁珠結合之游移細胞。所述系統包含載台、微流道、磁場源、同調光源以及光學感測模組。所述微流道用以供游移細胞沿一流動方向流動於其中。所述磁場源用以對與游移細胞結合之免疫磁珠施加磁力。所述磁力至少包含一磁力分量且磁力分量與微流道之流動方向相反。所述同調光源用以施加同調光於微流道。所述光學感測模組用以接收同調光被微流道內之樣本反射而產生之干涉光。

Description

游移細胞之偵測系統及方法
本案係有關一種應用光學之游移細胞之偵測系統及方法。
癌症的轉移是致死的主要原因，其和從原位腫瘤101脫落的游移細胞104，即血液循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTC)有著密不可分的關係。圖1係血液循環腫瘤細胞隨血管移轉之示意圖，請參照圖1。當發現遠端轉移腫瘤102，即表示已經有部分的腫瘤細胞從原本發生腫瘤的位置藉由血管103擴散到身體其他部位，積極監測轉移性腫瘤的侵襲狀況，盡可能獲得更充份的資訊，是決定後續治療方案的關鍵。一般CTC會經由體內血液與淋巴系統前往各處器官組織而造成腫瘤的移轉。若可以偵測CTC並提升檢測的精準度，便能讓這個檢測成為監控癌症變化的關鍵之一。
近年來國內外技術的發展主要致力於發展CTC的檢測及捕獲，讓CTC檢測具有無創、直接準確檢測腫瘤細胞、即時檢測、監測血液中的擴散腫瘤細胞、與及早顯示癌細胞擴散變化等特點，即透過CTC計數、分子特性分析來進行個人化醫療，如預後、治療監控和選擇。但由於CTC的存在量稀少，不易偵測，且過程涉及許多處理步驟，是故CTC偵測技術的臨床應用仍有著許多限制。目前市場上常見的CTC細胞偵測方式如流式細胞儀(Flow cytometry)、免疫螢光法(Immunofluorescence)、螢光原位雜合技術(Fluorescence in situ hybridization, FISH)、即時聚合酶鏈式反應（Real-time polymerase chain reaction, RT-PCR）以及次世代定序儀(Next Generation Sequencing, NGS)。對於流式細胞儀，其提供了快速且大量的檢測方案，然其檢測靈敏度低故需大量樣本，且無法觀察細胞型態；免疫螢光法有可直接觀察細胞型態、檢測靈敏度高且速度快之優點，然因細胞型態多樣，會因細胞抗原表達異質性，存在判斷上主觀差異性；FISH提供分子檢測等級，具有穩定性高、靈敏度高、特異性高的優點，然其缺點在於較短的探針雜交效率低且易受干擾；RT-PCR可直接檢測CTC的RNA，故靈敏度高，但受限於RNA易降解且容易被污染受到干擾之問題；NGS可應用的檢測範圍廣，靈敏度高且速度快，但其價格高昂而無法普及，且無法觀察細胞型態。
以上檢測方法學各有其優缺點。但是，目前所用的技術都需要較長的時間去做檢測，需要患者來來回回醫院診所，對一些醫療缺乏的鄉鎮市民來說既麻煩又耗時；再者，高居不下的檢測費用也降低了患者自費做檢查的意願，任其病痛蔓延。此外，部分檢測技術無法精確量測CTC的數量，造成檢測效率不高。
有鑑於此，本案提出一種游移細胞之偵測系統。所述游移細胞之偵測系統，適於偵測一已標記樣本，該已標記樣本包含一游移細胞以及與該游移細胞結合之一免疫磁珠，該免疫磁珠包含一磁珠及鑲嵌於該磁珠之表面之一抗體，該抗體結合於該游移細胞之該表面抗原，該游移細胞之偵測系統包含一載台；一微流道，設置於該載台上，用以供一已標記樣本沿一流動方向流動於其中；一磁場源，設置於該微流道外，用以對該微流道提供一磁場，且該磁場對該已標記樣本之該磁珠施加一磁力，該磁力至少包含一磁力分量且該磁力分量與該流動方向相反；一同調光源，設置於該載台之上方，用以施加一同調光於該微流道；以及一光學感測模組，設置於該載台之上方，用以接收該同調光被該微流道內之已標記樣本反射而產生之一干涉光。
依據一些實施例，該磁場源為一線圈，該線圈圍繞該微流道並用以提供該磁場。
依據一些實施例，該偵測系統更包含一影像處理模組，該影像處理模組根據該干涉光之對比度計算該已標記樣本於該微流道之流速，當該流速之數值產生一突波變化，判斷該游移細胞通過該微流道。
依據一些實施例，該影像處理模組根據以下公式計算該已標記樣本於該微流道之流速： 其中， V為流速， T為曝光時間， K為對比度， i及 j為像素座標。
依據一些實施例，該微流道之管徑大於等於10 μm且小於等於50 μm。
依據一些實施例，該同調光之波長大於等於660 nm且小於等於760 nm。
本案還提出一種游移細胞之偵測方法。所述游移細胞之偵測方法，用以偵測一血液樣本內之一游移細胞，該游移細胞包含一表面抗原，該游移細胞之偵測方法包含以下步驟：混和該血液樣本與一免疫磁珠而形成一已標記樣本，該免疫磁珠包含一磁珠及鑲嵌於該磁珠之表面之一抗體，該抗體結合於該游移細胞之表面抗原；將該已標記樣本沿一流動方向通過一微流道；施加一磁場於該微流道，該磁場對該已標記樣本之該磁珠施加一磁力，該磁力至少包含一磁力分量且該磁力分量與該流動方向相反；施加一同調光於該微流道；以及接收該同調光被該微流道內之已標記樣本反射而產生之一干涉光。
依據一些實施例，於混和該血液樣本與該免疫磁珠後，更包含：離心分離並去除未與該游移細胞結合之該免疫磁珠。
依據一些實施例，於接收該同調光被該微流道內之已標記樣本反射而產生之該干涉光後，更包含：施加一磁場於該微流道以引流該已標記樣本，並蒐集受到該磁場所吸引之與該免疫磁珠結合之游移細胞。
依據一些實施例，該游移細胞為一血液循環腫瘤細胞，該免疫磁珠之抗體為EpCAM抗體或Her2抗體。
圖2係本案依據一些實施例之游移細胞之偵測方法之流程圖，請參照圖2。依據一些實施例，游移細胞104之偵測方法可適用於實驗室或醫療單位的操作流程，亦可適用於研究或醫療設備的運作流程。游移細胞104之偵測方法可包含蒐集來自受驗者的血液樣本108(步驟S01)，例如自受驗者之血管103採血或自試管擷取血液樣本108。血液樣本108可以為原血或經過濾除部分分子、蛋白質或血球之血液，並至少可以包含所欲偵測之游移細胞104。所述游移細胞104可以是但不限於血球、紅血球105、CTC等源自受驗者本身而存在於受驗者之血管103內之細胞，亦可以為細菌、黴菌、病毒等源自外界而存在於受驗者之血管103內之物質。游移細胞104可以是但不限於存在於細胞膜、細胞壁、鞭毛或蛋白質外殼表面之表面抗原，舉例而言，如CTC表面之上皮細胞黏附分子(Epithelial Cell Adhesion Molecule, EpCAM)、細胞角蛋白(Cytokeratin)、乳腺球蛋白(Mammaglobin, MGB)、甲狀腺轉錄因子(Thyroid Transcription Factor-1, TTF-1)、攝護腺特定細胞膜特定抗原(Prostate-Specific Membrane Antigen, PSMA)或人類上皮因子接受體第2蛋白(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2)等表面抗原。
游移細胞104之偵測方法混和血液樣本108與免疫磁珠201而形成已標記樣本(步驟S02)。圖3係本案依據一些實施例之免疫磁珠之示意圖，請參照圖3。所述免疫磁珠201包含磁珠2012及鑲嵌於磁珠2012之表面之抗體2011，所述抗體2011可與游移細胞104之表面抗原結合。磁珠2012可以包含氧化鐵磁芯以及塗層。磁芯之材質可以是但不限於Fe 3O 4或Fe 2O 3等磁性物質。塗層之材質可以是但不限於SiO 2、聚乙烯醇、葡聚糖、瓊脂糖、瓊脂糖凝膠或聚苯乙烯，以提供生物相容性並保護磁芯。依據一些實施例，磁珠2012之直徑可介於50 nm至5 μm之間。免疫磁珠201因抗體2011而與游移細胞104之 表面抗原結合，使受標記之游移細胞104帶有感磁性。依據一些實施例，為去除未與游移細胞104結合之免疫磁珠201，將已標記樣本通過過濾膜以去除游離之免疫磁珠201。依據一些實施例，為去除未與游移細胞104結合之免疫磁珠201，以離心法分離並去除未與游移細胞104結合之免疫磁珠201(步驟S03)。圖4係本案依據一些實施例之以離心法分離游離之免疫磁珠之示意圖，請參照圖4。舉例而言，將已標記樣本以離心機進行處理，其中，未與游移細胞104結合之免疫磁珠201因質量較小而懸浮於試管表層，其餘血球或與免疫磁珠201結合之游移細胞104因質量較大而沉澱。於此，去除游離之免疫磁珠201後，已標記樣本內帶有感磁性之物質僅有與游移細胞104結合之免疫磁珠201。
游移細胞104之偵測方法將已標記樣本之混合物沿一流動方向通過磁場微流道202(步驟S04)。圖5係本案依據一些實施例之游移細胞之偵測系統之示意圖，請參照圖5。依據一些實施例，游移細胞104之偵測系統包含載台207、磁場微流道202、同調光源203以及光學感測模組204。載台207用以乘載其他元件，以供該些元件直接或間接固定於或放置於其上。依據一些實施例，載台207可以為防震桌或機台之底板，用以提供其他元件穩定之作業環境。
磁場微流道202設置於載台207上，並包含微流道2022及磁場源2021。依據一些實施例，微流道2022直接或間接固定於載台207。舉例而言，將微流道2022固定於載台207上的夾具或放置於預設容置空間。依據一些實施例，磁場源2021直接或間接固定於載台207。微流道2022用以供已標記樣本沿一流動方向流動於其中。依據一些實施例，微流道2022之寬度僅允許一至數顆游移細胞104通過，以提供良好的計數偵測條件，容後詳述。微流道2022之表面足夠透明，使同調光L1足以穿透並能被光學感測模組204所感測到。舉例而言，採用二氧化矽、石英、矽晶、聚甲基丙烯酸甲酯、聚二甲基矽氧烷、聚苯乙烯或聚碳酸酯製成所述微流道2022。依據一些實施例，微流道2022可利用真空幫浦或蠕動幫浦推動或拉動已標記樣本，亦可以採用重力、濃度梯度、電位差等方式帶動微流道2022之流動。磁場源2021可以為磁石、電磁鐵或線圈。磁場源2021設置於微流道2022外，用以對微流道2022提供磁場，且所述磁場對已標記樣本之免疫磁珠201施加磁力，所述磁力至少包含一磁力分量且所述磁力分量與已標記樣本於微流道2022之流動方向相反。依據一些實施例，磁場源2021採用通以直流電之電磁鐵或線圈以提供穩定之磁場方向B，確保磁場方向B與微流道2022之流向F保持固定之相對關係以避免微流道2022內產生亂流。依據一些實施例，磁場源2021為圍繞於微流道2022周圍的線圈，如此一來，線圈提供之均勻磁場避免微流道2022內不同位置流速不同而產生擾流，進而達到使游移細胞104逐次通過的效果。所述磁力分量可以指磁力之向量對微流道2022之流向向量上的投影。舉例而言，微流道2022之流向向量為(1,0)，磁力之向量為(-3,-4)，則兩者夾角為233度，而所述磁力包含一磁場分量(-3,0)與微流道2022之流向向量(1,0)相反。如此一來，帶有感磁性之免疫磁珠201及其標記之游移細胞104流經磁場時，遭到磁力作用而減速。
游移細胞104之偵測方法施加同調光L1於微流道2022並接收同調光L1被微流道2022內之已標記樣本反射而產生之干涉光(步驟S05)。依據一些實施例，用以發射同調光L1之同調光源203可以為雷射光源，例如波長為632 nm的紅光氦氖雷射或波長為532 nm的綠光雷射。同調光源203設置於載台207之上方。依據一些實施例，同調光源203直接或間接固定於載台207。舉例而言，設置於與機台底板直接相連之壁面或間接相連之頂面。較佳地，同調光源203可採用波長大於等於650 nm且小於等於720 nm之紅光雷射光，以配合血紅素之吸光度，容後詳述。圖6係本案依據一些實施例之雷射光班原理之示意圖，請參照圖6。微流道2022內之已標記樣本包含散佈其中的血球、游移細胞104及血液溶質，使同調光L1入射微流道2022後被反射。反射後之同調光L1於不同之空間位置產生不同程度的建設性干涉光L2，由光學感測模組204接收而產生光班影像206。依據一些實施例，光學感測模組204可以為攝像機。依據一些實施例，光學感測模組204直接或間接固定於載台207。舉例而言，設置於與機台底板直接相連之壁面或間接相連之頂面。圖7係本案依據一些實施例之雷射光班之實拍圖，請參照圖7。光學感測模組204適於感測由同調光源203發射之同調光L1反射產生之建設性干涉光L2，而產生一維光班影像206或如圖7之二維光班影像206。其中，圖7之亮部為建設性干涉光L2所形成，暗部則為破壞性干涉光所形成。
當微流道2022內的已標記樣本開始流動時，光班發生亮暗變化。對固定位置的像素而言，如圖7左下角所框選的像素範圍，當已標記樣本的流速越慢，光班的變動速度越慢，而該像素範圍內的亮度數值標準差越大；反之，當已標記樣本的流速越快，光班的變動速度越快，而該像素範圍內的亮度數值標準差越小。舉例而言，同樣在1秒的期間內，當流速慢時該像素範圍內接收到10次的閃動，當流速快時該像素範圍內接收到500次的閃動。如此一來，對同一像素範圍內的影像而言，在單位時間內較多次的閃動使取樣值平均化而獲得幾乎相同的數值，因而有較低之標準差及對比度(對比度表示為單位時間內的強度標準差/平均強度)。該現象可以下列公式描述：
其中， V為流速， T為曝光時間， K為對比度， i及 j為二維影像之像素座標。因此，單位曝光時間內已標記樣本的流速越快，所量測到的光班對比度越小。反而言之，以影像處理模組205接收光學感測模組204所感測之光班影像206，當影像處理模組205判斷光班對比度突然提升，代表微流道2022內的已標記樣本之流速突然下降。圖8係本案依據一些實施例之將微流道以磁場減速之示意圖，請參照圖8。將已標記樣本置於微流道2022，使其延流向F流動。已標記樣本可能包含游移細胞104、紅血球105、白血球106與血小板107，其中以紅血球105占比最高，游移細胞104占少量。當對已標記樣本施以與其流向F相反之磁場，則其中受到免疫磁珠201標記的游移細胞104將遭到減速，從而影響到已標記樣本之整體流速，而反應在光班影像206之對比度變化。依據一些實施例，為使已標記樣本的減速效果最佳化以及提升對游移細胞104進行計數的能力，將微流道2022之管徑設定為大於等於10 μm且小於等於50 μm。一般而言，CTC的直徑約為10~20 μm、紅血球105為6~8 μm、白血球106為10~15 μm，因此，微流道2022之管徑至少需大於等於10 μm以利游移細胞104或血球通過，而小於等於50 μm以限制通過的游移細胞104或血球數在1~3個左右。如此一來，游移細胞104或血球依序通過微流道2022，而不會發生一次性大量游移細胞104或血球通過的情況，利於細胞計數。並且，當被免疫磁珠201標記的游移細胞104受到磁場干擾而減速時，其他血球被阻擋而無法或難以從被減速之游移細胞104旁快速通過，因而造成整體已標記樣本的流速一併降低，從而反應在光班影像206上的變化。
圖9A係本案依據一些實施例之未流經已標記樣本之示意圖；圖9B係本案依據一些實施例之流經已標記樣本之示意圖；圖10係本案依據一些實施例之流速突波變化之示意圖，請一併參照圖9A、圖9B及圖10。圖10之橫軸呈現時間，縱軸則呈現已標記樣本之流速。圖9A呈現時間點T1的微流道2022狀態，此時微流道2022中只通過未帶有感磁性的白血球106與紅血球105，因此整體已標記樣本的流速不受到磁場影響。於此，光班影像206呈現較低的對比度而表示較高的整體流速；圖9B呈現時間點T2的微流道2022狀態，此時微流道2022中通過帶有感磁性的免疫磁珠201所標記之游移細胞104，由於受標記之游移細胞104被磁場減速而造成微流道2022阻塞，因此整體已標記樣本流速受到影響。於此，光班影像206呈現較高的對比度而表示較低的整體流速。由於游移細胞104占已標記樣本中的少數，因此絕大部分時間的已標記樣本呈現如圖10之時間點T1之流速。然而，當一至數個被免疫磁珠201標記之游移細胞104通過時，受到磁場的影響，已標記樣本會瞬間呈現較低的流速，而產生圖10之時間點T2所標記之突波。如此一來，藉由計算突波的次數即可推算出游移細胞104的數量，達到高靈敏度且快速檢測之功效。承上，依據一些實施例，游移細胞104之偵測系統包含影像處理模組205，影像處理模組205根據光班影像206之對比度計算已標記樣本之流速，並根據已標記樣本之流速之突波次數計算游移細胞104的通過數量。
依據一些實施例，由於已標記樣本中絕大部分的組成為紅血球105，因此造成光班影像206的主因為紅血球105。也就是說，游移細胞104之偵測方法利用磁場將被免疫磁珠201標記之游移細胞104減速，而使已標記樣本內的紅血球105被阻塞而一併減速。光學感測模組204偵測同調光L1被大量紅血球105反射而產生的建設性干涉光L2，從而獲得光班影像206。由此觀之，紅血球105對同調光L1的吸光度對於光班影像206的成像有關鍵性之影響。圖11係習知之血紅素之吸收光譜圖，請參照圖11。圖11之橫軸為吸收光波長，縱軸為莫耳吸光度，實線呈現帶氧血紅素的吸光度變化，虛線呈現去氧血紅素的吸光度變化。帶氧血紅素及去氧血紅素約對400 nm的光有最高的吸收度，帶氧血紅素對590 nm以上的光的吸收度急遽降低，而對650 nm至720 nm的光的吸收度顯著低於其他波段。反過來說，帶氧血紅素對650 nm至720 nm的光的反射率最高。因此，依據一些實施例，設定同調光源203產生之同調光L1之波長大於等於650 nm且小於等於720 nm，以使光學感測模組204接收到強度較高的干涉光，提升對訊號對比度區別的能力。
依據一些實施例，所述微流道2022更可附加細胞捕捉模組，細胞捕捉模組可包含磁場源及細胞蒐集區。所述細胞捕捉模組之磁場源可以是但不限於磁石、電磁鐵或線圈。細胞捕捉模組之磁場源可放置或固定於微流道2022周圍。細胞蒐集區用以蒐集游移細胞104，其可以為微流道2022內的容置空間或外接之容器。游移細胞104通過磁場微流道202並完成計數後，細胞捕捉模組之磁場源所產生之磁場將該些受免疫磁珠201標記之游移細胞104吸引，而引流到細胞蒐集區。之後，搭配細胞型態檢測方法即可進一步對細胞型態作判斷。如此一來，游移細胞104之偵測方法先從檢體內游移細胞104的含量進行快速且精確的初步評估，當判斷含量異常時，再擷取該些游移細胞104以進一步判斷細胞的型態，利用分階檢測兼顧檢測速度及準確度。
綜上所述，癌症治療的過程中最令人畏懼的往往是癌症的轉移，若沒有在早期提早發現，將大幅提高癌症的復發率與死亡率。提早發現癌症轉移的現象並趁早處理，便能大大降低癌症轉移所造成的後續風險。因此，提供快速且準確，價格適中且能廣為普及的早期快篩系統便成了癌症治療的一大發展重點。本案之游移細胞104之偵測方法應用微流道2022進行單細胞的計數偵測，因此僅需極少量的血液樣本108即可完成檢測。申請人從研究中發現，僅需抽取8~10 ml的全血即可執行游移細胞104之偵測方法。此外，微流道2022可透過晶片加工製程大量製造，有效降低生產成本。相較於傳統直接對全血進行全面的細胞數量及細胞型態評估的方式，游移細胞104之偵測方法提供一種快篩方案:先利用細胞計數篩選並排除游移細胞104含量較低的低風險患者之檢體，再提供高風險患者之檢體內的游移細胞104之樣本，以進一步採用傳統之檢測設備進行標準化的判斷。總體而言，游移細胞104之偵測方法提高了檢測效率而允許普及性地針對為數較多的早期癌症病患進行快速篩檢，降低轉移性癌症的盛行率。
雖然本發明的技術內容已經以較佳實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何熟習此技術者，在不脫離本發明之精神所作些許之更動與潤飾，皆應涵蓋於本發明的範疇內，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
101:原位腫瘤 102:遠端轉移腫瘤 103:血管 104:游移細胞 105:紅血球 106:白血球 107:血小板 108:血液樣本 201:免疫磁珠 2011:抗體 2012:磁珠 202:磁場微流道 2021:磁場源 2022:微流道 203:同調光源 204:光學感測模組 205:影像處理模組 206:光班影像 207:載台 L1:同調光 L2:建設性干涉光 F:流向 B:磁場方向 T1、T2:時間點 S01~S05:步驟
[圖1]係血液循環腫瘤細胞隨血管移轉之示意圖； [圖2]係本案依據一些實施例之游移細胞之偵測方法之流程圖； [圖3]係本案依據一些實施例之免疫磁珠之示意圖； [圖4]係本案依據一些實施例之以離心法分離游離之免疫磁珠之示意圖； [圖5]係本案依據一些實施例之游移細胞之偵測系統之示意圖； [圖6]係本案依據一些實施例之雷射光班原理之示意圖； [圖7]係本案依據一些實施例之雷射光班之實拍圖； [圖8]係本案依據一些實施例之將微流道以磁場減速之示意圖； [圖9A]係本案依據一些實施例之未流經已標記樣本之示意圖； [圖9B]係本案依據一些實施例之流經已標記樣本之示意圖； [圖10]係本案依據一些實施例之流速突波變化之示意圖； [圖11]係習知之血紅素之吸收光譜圖。
202:磁場微流道
2021:磁場源
2022:微流道
203:同調光源
204:光學感測模組
205:影像處理模組
206:光班影像
207:載台

Claims (10)

  1. 一種游移細胞之偵測系統，適於偵測一已標記樣本，該已標記樣本包含一游移細胞以及與該游移細胞結合之一免疫磁珠，該免疫磁珠包含一磁珠及鑲嵌於該磁珠之表面之一抗體，該抗體結合於該游移細胞之一表面抗原，該游移細胞之偵測系統包含： 一載台； 一微流道，設置於該載台上，用以供一已標記樣本沿一流動方向流動於其中； 一磁場源，設置於該微流道外，用以對該微流道提供一磁場，且該磁場對該已標記樣本之該磁珠施加一磁力，該磁力至少包含一磁力分量且該磁力分量與該流動方向相反； 一同調光源，設置於該載台之上方，用以施加一同調光於該微流道；以及 一光學感測模組，設置於該載台之上方，用以接收該同調光被該微流道內之已標記樣本反射而產生之一干涉光。
  2. 如請求項1所述之偵測系統，其中，該磁場源為一線圈，該線圈圍繞該微流道並用以提供該磁場。
  3. 如請求項2所述之偵測系統，更包含一影像處理模組，該影像處理模組根據該干涉光之對比度計算該已標記樣本於該微流道之流速，當該流速之數值產生一突波變化，判斷該游移細胞通過該微流道。
  4. 如請求項3所述之偵測系統，其中，該影像處理模組根據以下公式計算該已標記樣本於該微流道之流速： 其中， V為流速， T為曝光時間， K為對比度， i及 j為像素座標。
  5. 如請求項1所述之偵測系統，其中，該微流道之管徑大於等於10 μm且小於等於50 μm。
  6. 如請求項1所述之偵測系統，其中，該同調光之波長大於等於650 nm且小於等於720 nm。
  7. 一種游移細胞之偵測方法，用以偵測一血液樣本內之一游移細胞，該游移細胞包含一表面抗原，該游移細胞之偵測方法包含以下步驟： 混和該血液樣本與一免疫磁珠而形成一已標記樣本，該免疫磁珠包含一磁珠及鑲嵌於該磁珠之表面之一抗體，該抗體結合於該游移細胞之表面抗原； 將該已標記樣本沿一流動方向通過一微流道； 施加一磁場於該微流道，該磁場對該已標記樣本之該磁珠施加一磁力，該磁力至少包含一磁力分量且該磁力分量與該流動方向相反； 施加一同調光於該微流道；以及 接收該同調光被該微流道內之已標記樣本反射而產生之一干涉光。
  8. 如請求項7所述之偵測方法，於混和該血液樣本與該免疫磁珠後，更包含： 離心分離並去除未與該游移細胞結合之該免疫磁珠。
  9. 如請求項8所述之偵測方法，於接收該同調光被該微流道內之已標記樣本反射而產生之該干涉光後，更包含： 施加一磁場於該微流道以引流該已標記樣本，並蒐集受到該磁場所吸引之與該免疫磁珠結合之游移細胞。
  10. 如請求項7所述之偵測方法，其中，該游移細胞為一血液循環腫瘤細胞，該免疫磁珠之抗體為EpCAM抗體或Her2抗體。
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