TW202402751A - 鐵死亡調節物、製劑及其使用 - Google Patents

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開曼群島商維泰瑞隆有限公司
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Abstract

本揭露內容提供式I之化合物、包括其之組成物、及使用其之方法，包含在醫治各種疾病或病況（例如，涉及鐵死亡的那些）中的用途。

Description

鐵死亡調節物、製劑及其使用
本申請案主張2021年7月9日提交之第PCT/CN2021/105449號國際申請案之優先權，該國際申請案的內容藉由引用被整體地併入本文中。
本揭露內容與調節鐵死亡的化合物、包括該化合物的組成物、製備該化合物的方法、以及使用該化合物醫治各種疾病或病況（例如，涉及鐵死亡的那些）的方法有關。
鐵死亡是鐵依賴性的且以脂質過氧化物的蓄積為特徵的一種類型的計畫性細胞死亡，且其在基因與生物化學方面與例如細胞凋亡、自噬、以及壞死之類的其他形式的調控性細胞死亡相異。（Dixon等人，Cell 149, 1060–1072 (2012)。）鐵死亡及對鐵死亡細胞死亡的關鍵貢獻者的某些機制由Conrad等人，Nature Chemical Biology, vol. 15, Dec. 2019, 1137–1147綜述並闡明。
鐵死亡與大量疾病或病況有關，包括：神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）。例如，鐵死亡調整劑Gpx4的滅活觸發小鼠急性腎衰竭。（Angeli等人，Nature Cell Biology, 於2014年11月17日於線上發行; DOI: 10.1038/ncb3064。） 鐵死亡已被認為與例如腫瘤遏制、抗病毒免疫、神經系統退化症、以及缺血再灌注損傷（IRI）之類的若干個病理生理學情境有關。（Angeli等人，Trends in Pharmacological Sciences, May 2017, Vol. 38, No. 5, 489-498 (2017)。）
調節鐵死亡的某些化合物由Skouta等人，J. Am. Chem. Soc., dx.doi.org/10.1021/ja411006a；以及在WO2013152039A1、WO2015084749A1、WO2019154795A1、WO2016075137A1、WO2020185738A1、及PCT/CN2021/078601中被揭露。
本揭露內容的一個態樣提供一種從本文所揭露之式的化合物選出的化合物、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物，或前述者之醫藥學上可接受之鹽，其可被採用於醫治各種疾病或病況，例如，涉及鐵死亡的疾病或病況。例如，本文揭露的是以下結構式I的化合物： 式I 其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽，其中： Ar 1為芳基、環烷基、雜芳基、或5至7元雜環基； X 1為C、N、或S； X 2、X 3、X 5、Y 1、Y 2、Y 3、及Y 4中的每一者獨立地為C或N； X 4為C或N，但當X 1為S時，X 4為無； R a從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基、可選地取代的醯基、可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基選出； R b從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的環烷基、及可選地取代的雜環基選出； R a與R b可連結在一起，以形成可選地取代的3至10元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環； R c在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、及可選地取代的烷基獨立地選出； R d在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、及可選地取代的烷基獨立地選出； R e在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基、可選地取代的醯基、可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基獨立地選出；以及 m、n、及p中的每一者為從0、1、2、及3獨立地選出的整數； 附加條件為： （1） 不為 、 、 、 、 或 ； （2）當 為 時，R e不為-C(=O)OH或-C(=O)O(C 1-C 3烷基)； （3）當 為 時，R a不為OH；以及 （4）當Ar 1為5至6元環烷基、5至6元雜芳基、或5至7元雜環基時，（i）R a從可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基選出，（ii）R a從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基選出，附加條件為p為從1、2、及3選出的整數且R e中的至少一者為=O，或（iii）R a及R b連結在一起，以形成可選地取代的3至10元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環，附加條件為p為從1、2、及3選出的整數，且R e中的至少一者為=O。
在本揭露內容的一個態樣中，本文揭露之式的化合物從下面顯示的化合物1至659、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽選出。
在一些實施方式中，本揭露內容提供醫藥組成物，該醫藥組成物包括本文揭露之式的化合物、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、以及醫藥學上可接受之載劑。在一些實施方式中，醫藥組成物可包括從下面顯示的化合物1至659、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、以及醫藥學上可接受之載劑選出的化合物。這些組成物可進一步包括附加活性藥劑。
本揭露內容的另一個態樣提供醫治疾病或病況的方法，該方法包括對需要醫治之個體投予治療有效量之本文揭露之式的化合物、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中之任一者的醫藥組成物，其中疾病或病況從神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）選出。
本揭露內容的進一步態樣提供醫治涉及鐵死亡的疾病或病況的方法，包括對需要醫治之個體投予治療有效量之本文揭露之式的化合物、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中的任一者的醫藥組成物。
在一些實施方式中，醫治方法包括對需要醫治之個體投予從下面顯示的化合物1至659、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中的任一者的醫藥組成物選出的化合物。
在一些實施方式中，醫治方法包括或者在與本文揭露之式的化合物、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽相同的醫藥組成物中，或在各別的組成物中對需要醫治之個體的附加活性藥劑的投予。在一些實施方式中，醫治方法包括或者在相同的醫藥組成物中，或者在各別的組成物中投予從具有附加活性藥劑的下面顯示的化合物1至659、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽選出的化合物。當作為各別組成物投予時，附加治療劑可在本文揭露的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物或醫藥學上可接受之鹽的投予之前、之同時或之後被投予。
本文亦揭露了調節（例如，抑制）需要醫治之個體的鐵死亡的方法，包括用本文揭露之式的化合物、其互變異構物、該化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中的任一者的醫藥組成物接觸個體。在一些實施方式中，調節（例如，抑制）需要醫治之個體的鐵死亡的方法包括用從下面顯示的化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中的任一者的醫藥組成物選出的化合物接觸個體。
I. 定義
如本文中使用的用語“一（a）”或“一（an）”當指名詞時涵蓋表達“至少一個”，且因此涵蓋名詞的單數及複數形式二者。例如，“一附加藥劑”意指一個或二個或多個附加藥劑。
用語“烷基”指從含有1-20（例如，1-18、1-12、1-10、1-8、1-6、1-4、或1-3）個碳原子的線性及分支飽和烴基團選出的烴基團。烷基基團的範例包含甲基、乙基、1-丙基或正丙基（“n-Pr”）、2-丙基或異丙基（“i-Pr”）、1-丁基或正丁基（“n-Bu”）、2-甲基-1-丙基或異丁基（“i-Bu”）、1-甲基丙基或二級丁基（“s-Bu”）、及1,1-二甲基乙基或第三丁基（“t-Bu”）。烷基基團的其他範例包含1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-2-丁基、及3,3-二甲基-2-丁基基團。低級烷基含有1-8個，較佳地1-6個，更佳地1-4個碳原子，且更佳地1-3個碳原子。
用語“烯基”指從包括至少一個C=C雙鍵及2-20（例如，2-18、2-12、2-10、2-8、2-6、或2-4）個碳原子的線性及分支烴基團選出的烴基團。烯基基團的範例可從乙烯基（ethenyl）或乙烯基（vinyl）、丙-1-烯基、丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、丁-1,3-二烯基、2-甲基丁-1,3-二烯、己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、己-4-烯基、及六-1,3-二烯基基團選出。低級烯基含有2-8個，較佳地2-6個，及更佳地2-4個碳原子。
用語“炔基”指從包括至少一個C≡C三鍵及2-20（例如，2-18、2-12、2-10、2-8、2-6、或2-4）個碳原子的線性及分支烴基團選出的烴基團。炔基基團的範例包含乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基（丙炔基）、1-丁炔基、2-丁炔基、及3-丁炔基基團。低級炔基含有2-8個，較佳地2-6個，及更佳地2-4個碳原子。
用語“雜烷基”指如本文中定義的烷基基團，其中構成之碳原子中的一或多者已由雜原子（例如，氮、氧、或硫）置換，例如，CH 3CH 2OH、CH 3CH 2OC 2H 5、CH 3CH 2SH、CH 3CH 2SC 2H 5、CH 3CH 2NH 2、CH 3CH 2NHC 2H 5、等等。在一些實施方式中，除了構成之碳原子的一或多者由氮、氧、或硫置換外，雜烷基基團可選地被進一步取代，如本文中定義的。
用語“環烷基”指從飽和的及局部不飽和的環烴基團（例如，單環及多環（例如，雙環及三環）基團）選出的烴基團。例如，環烷基基團可為3-12個、或3-8個、或3-6個、或3-4個、或5-6個碳原子的。更進一步地例如，環烷基基團可為3-12、或3-8、或3-6、或3-4、或5-6個碳原子的單環基團。單環環烷基基團的範例包含環丙基、環丁基、環戊基、1-環戊-1-烯基、1-環戊-2-烯基、1-環戊-3-烯基、環己基、1-環己-1-烯基、1-環己-2-烯基、1-環己-3-烯基、環己二烯基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一烷基、及環十二烷基基團。雙環環烷基基團的範例包含有7-12個環原子被安置為從[4,4]、[4,5]、[5,5]、[5,6]及[6,6] 環系統選出的雙環或從雙環[2.2.1]庚烷、雙環[2.2.2]辛烷、及雙環 [3.2.2]壬烷選出的橋聯雙環的那些。環可為飽和的或具有至少一個雙鍵（亦即，局部不飽和），但不完全共軛，且不是芳香的，如芳香在本文中定義。
用語“雜環的”或“雜環”或“雜環基”指從4至12元（例如，3至6元、3至5元、4至5元、或5至6元）飽和的及局部不飽和的單環、雙環、及三環（除了從氧、硫、及氮選出的1、2、3、或4個雜原子外，還包括至少一個碳原子）選出的環。“雜環”亦指包括從與5、6、及/或7元環烷基、碳環式芳香環、或雜芳香環稠合的N、O、及S中選出的至少一個雜原子的5至7元雜環，附加條件為當雜環與碳環式芳香環或雜芳香環稠合時，附接點在雜環處，而當雜環與環烷基稠合時，附接點可在環烷基或雜環處。
“雜環”亦指包括從N、O、及S選出的至少一個雜原子的脂肪族螺環，附加條件為附接點在雜環處。環可為飽和的或具有至少一個雙鍵（亦即，局部不飽和）。雜環可以氧基取代。附接點可為雜環中的碳或雜原子。雜環不是如本文中定義的雜芳基。
雜環的範例包含但不限於（如從被指定優先次序1的聯結位置編號）1-吡咯啶基、2-吡咯啶基、2,4-咪唑啶基、2,3-吡唑啶基、1-呱啶基、2-呱啶基、3-呱啶基、4-呱啶基、2,5-六氫吡啶基（2,5-piperazinyl）、吡喃基、2-嗎啉基、3-嗎啉基、環氧乙烷基、氮丙啶基（aziridinyl）、環硫乙基（thiiranyl）、氮雜環丁基（azetidinyl）、氧雜環丁基（oxetanyl）、硫雜環丁基（thietanyl）、1,2-二硫雜環丁基、1,3-二硫雜環丁基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、硫嗎啉基、噻蒽基（thioxanyl）、六氫吡啶基（piperazinyl）、高六氫吡啶基、高呱啶基、氮雜環庚烷基（azepanyl）、氧雜環庚烷基（oxepanyl）、硫雜環庚烷基（thiepanyl）、1,4-氧硫雜環己烷基（1,4-oxathianyl）、1,4-二氧雜環庚烷基（1,4-dioxepanyl）、1,4-氧硫雜環庚烷基、1,4-氧氮雜環庚烷基（1,4-oxaazepanyl）、1,4-二硫雜環庚烷基（1,4-dithiepanyl）、1,4-硫氮雜環庚烷基（1,4-thiazepanyl）、1,4-二氮雜環庚烷基（1,4-diazepanyl）、1,4-二硫雜環己烷基（1,4-dithianyl）、1,4-氮硫雜環己烷基（1,4-azathianyl）、氧雜氮呯基（oxazepinyl）、二氮呯基（diazepinyl）、硫雜氮呯基（thiazepinyl）、二氫噻吩基（dihydrothienyl）、二氫吡喃基（dihydropyranyl）、二氫呋喃基、四氫呋喃基、四氫噻吩基（tetrahydrothienyl）、四氫吡喃基（tetrahydropyranyl）、四氫噻喃基（tetrahydrothiopyranyl）、1-吡咯啉基（1-pyrrolinyl）、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、二氫吲哚基（indolinyl）、2H-吡喃基（2H-pyranyl）、4H-吡喃基、1,4-二噁烷基（1,4-dioxanyl）、1,3-二氧戊環基（1,3-dioxolanyl）、吡唑啉基（pyrazolinyl）、吡唑啶基（pyrazolidinyl）、二硫雜環己烷基（dithianyl）、二硫戊環基（dithiolanyl）、吡唑啶基（pyrazolidinyl）、咪唑啉基（imidazolinyl）、嘧啶酮基（pyrimidinonyl）、1,1-二側氧基-硫嗎啉基、3-氮雜雙環 [3.1.0]己烷基、3-氮雜雙環 [4.1.0]庚烷基以及氮雜雙環 [2.2.2]己烷基。取代的雜環亦包含以一或多個側氧基部分（例如，呱啶基N氧化物、嗎啉基-N-氧化物、1-側氧基-1-硫嗎啉基、以及1,1-二側氧基-1-硫嗎啉基）取代的環系統。
本文中的用語“稠合環”指多環系統，例如，雙環或三環系統，其中二個環僅共同分享二個環原子及一個鍵。稠合環的範例可包括：稠合雙環環烷基環，例如，有7至12個環原子被安置為從上面提及之[4,4]、[4,5]、[5,5]、[5,6]及[6,6]環系統選出的雙環的那些；例如上面提及之7至12元雙環芳基環系統的稠合雙環芳基環，例如上面提及之10至15元三環芳基環系統的稠合三環芳基環；例如上面提及之8至12元雙環雜芳基環的稠合雙環雜芳基環，例如上面提及之11至14元三環雜芳基環的稠合三環雜芳基環；以及上面提及之稠合雙環或三環雜環基環。
用語“雜原子”意指氧、硫、氮、及磷中的一或多者，包含氮或硫的任何氧化形式；雜環的鹼性氮或可取代的氮的四級化形式，例如，N（如在3,4-二氫-2H-吡咯基中）、NH（如在吡咯啶基中）或NR +（其中R為例如可選地取代的烷基基團）（如在N-取代的吡咯啶基中）。
如本文中定義的，用語“不飽和的”意指部分具有一或多個不飽和單元或不飽和度。不飽和為其中化合物中不是所有的可用價鍵由取代基滿足且因此化合物含有一或多個雙鍵或三鍵的狀態。
如本文中定義的，用語“烷氧基”指烷基基團，如上面所定義的，其中烷基基團的一個碳由氧原子置換，附加條件為氧原子聯結於兩個碳原子之間。
用語“鹵素”包含F、Cl、Br、及I，亦即分別為氟、氯、溴、及碘。
如本文使用的，“CN”、“氰基”或“腈”基團指‑C≡N。
如本文使用的，“芳香環”指含有帶有由[4n+2] p軌域電子組成的非定域pi電子軌域的共軛平面環系統的碳環或雜環，其中n為0至6的整數。“非芳香”環指不滿足上面闡述的對芳香環的要求且可被完全地或局部地飽和的碳環或雜環。芳香環的非限制性範例包含芳基及雜芳基環，其將在以下被進一步定義。“芳基環”可被描繪為具有共軛雙鍵的環（例如， ）,或具有內部圓的環（例如， ），或如以其它方式指出的（例如， ），其中Ar 1被指出為芳香的或非芳香的。
本文中的用語“芳基”指從以下者選出的基團：單環碳環芳基環（例如，苯基）；雙環系統（例如，7-12元雙環系統），其中至少一個環是例如從萘、二氫茚、及1,2,3,4-四氫喹啉選出的碳環及芳香環；及三環系統（例如，10-15元三環系統），其中至少一個環為碳環及芳香環，例如，茀。
例如，芳基基團可為6元碳環芳香環，其與可選地包括從N、O、及S選出的至少一個雜原子的5至7元環烷基或雜環稠合，附加條件為當碳環芳香環與雜環稠合時附接點為碳環芳香環處，而當碳環芳香環與環烷基基團稠合時，附接點可為碳環芳香環處或環烷基基團處。從取代的苯衍生物形成且在環原子處具有自由價的二價自由基被稱為取代的伸苯基自由基。藉由對對應的一價自由基的名稱添加“亞（-idene）”來命名藉由從具有自由價的碳原子移除一個氫原子而從其名稱以“基（-yl）”結束的一價多環烴基自由基衍生的二價自由基，例如，具有兩個附接點的萘基基團被稱為亞萘基（naphthylidene）。
用語“雜芳基”指從以下者選出的基團：包括從N、O、及S選出的1、2、3、或4個雜原子而且剩餘的環原子為碳的5至7元（例如，5至6元）芳香單環；包括從N、O、及S選出的1、2、3、或4個雜原子而且剩餘的環原子為碳的8至12元雙環；及包括從N、O、及S選出的1、2、3、或4個雜原子而且剩餘的環原子為碳的11至14元三環，且其中至少一個環為芳香環且至少一個雜原子存在於芳香環中。
例如，雜芳基基團可為與5至7元環烷基環稠合的5至7元雜環芳香環。對於其中僅環中的一者包括至少一個雜原子的這種稠合雙環雜芳基環系統，附接點可在雜芳基環處或環烷基環處。
當雜芳基基團中的S及O原子的總數超過1時，那些雜原子不彼此相鄰。在一些實施方式中，雜芳基基團中的S及O原子的總數不大於2。在一些實施方式中，芳香雜環中的S及O原子的總數不大於1。
雜芳基基團的範例包含但不限於（如從被指定優先次序1的聯結位置編號）吡啶基（例如，2-吡啶基、3-吡啶基、或4-吡啶基）、噌啉基、吡嗪基、2,4-嘧啶基、3,5-嘧啶基、2,4-咪唑基、咪唑并吡啶基、異噁唑基、噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、三嗪基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、呔嗪基（phthalazinyl）、吡嗪基、噠嗪基、吡咯基（pyrrolyl）、三唑基、喹啉基、異喹啉基、吡唑基、吡咯并吡啶基（例如，1H-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基）、吡唑並吡啶基（例如，1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-基）、苯并噁唑基（例如，苯并[d]噁唑-6-基）、喋啶基、嘌呤基、1-氧雜-2,3-二唑基、1-氧雜-2,4-二唑基、1-氧雜-2,5-二唑基、1-氧雜-3,4-二唑基、1-硫雜-2,3-二唑基、1-硫雜-2,4-二唑基、1-硫雜-2,5-二唑基、1-硫雜-3,4-二唑基、呋呫基、苯并呋呫基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹唑啉基、喹噁啉基、（口奈）啶基、呋喃並吡啶基、苯并噻唑基（例如，苯并[d]噻唑-6-基）、吲唑基（例如，1H-吲唑-5-基）及5,6,7,8-四氫異喹啉基。
用語“醯基”指其中取代基基團中的附接點為羰基的取代基基團。示例性的醯基基團包含但不限於-C(=O)R’、-C(=O)NR’R’’、或-C(=O)OR’，其中R’及R’’從氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、環烷基、芳基、雜環基、或雜芳基獨立地選出，這些中的任一者可進一步由一或多個取代基取代。
可存在具有不同氫附接點的一些化合物，被稱為“互變異構物”。例如，包含羰基‑CH 2C(O)-基團（酮型）的化合物可進行互變異構，以形成烴基-CH=C(OH)-基團（烯醇型）。酮型及烯醇型二者單獨地及其混合物亦旨在被包含於適用的地方。
本揭露內容的化合物、互變異構物、溶劑合物、或醫藥學上可接受之鹽可含有不對稱中心，且因此可作為鏡像異構物存在。例如，倘若化合物擁有二或多個不對稱中心，則其可額外地作為非鏡像異構物存在。鏡像異構物及非鏡像異構物落入較寬泛的立體異構物類中。作為實質上純經解析之鏡像異構物、其消旋混合物、以及非鏡像異構物的混合物的所有這種可能的立體異構物旨在被包含於本揭露內容中。化合物、互變異構物、溶劑合物、及其醫藥上可接受之鹽的所有立體異構物旨在被包含。除非另外具體地提及，否則對一個異構物的引述適用於任何一個可能的異構物。每當異構組成物未被規定時，就包含所有可能的異構物。
藉由本領域中具有通常知識者習知的方法，例如，藉由層析法及/或分步結晶，基於其物理化學差異，非鏡像異構物混合物可被分離為其單獨的非鏡像異構物。藉由與適宜的光學活性化合物（例如，諸如手性醇或Mosher氏酸氯的手性佐劑）反應而將鏡像異構混合物轉化為非鏡像異構混合物，分離非鏡像異構物以及將單獨的非鏡像異構物轉化（例如，水解）為對應的純鏡像異構物，鏡像異構混合物可被分離。亦可使用手性HPLC管柱分離鏡像異構物。
藉由使用例如使用光學活性解析劑形成非鏡像異構物的方法對消旋混合物的解析，單一立體異構物（例如，實質上純鏡像異構物）可被獲得。本揭露內容的手性化合物的消旋混合物可藉由任何適當的方法被分離且隔離，該方法包含：（1）與手性化合物形成離子非鏡像異構鹽及藉由分步結晶或其他方法進行分離；（2）與手性衍生試劑形成非鏡像異構化合物，進行非鏡像異構物的分離，以及轉化為純立體異構物，以及（3）在手性條件下，直接進行實質上純或富集立體異構物的分離。
立體異構物的上下文中的用語“實質上純的”意指標的立體異構物以重量計含有不大於（多個）任何其他立體異構物的35%，例如不大於30%，進一步例如不大於25%，甚至進一步例如不大於20%。在一些實施方式中，用語“實質上純的”意指標的立體異構物以重量計含有不大於（多個）任何其他立體異構物的10%，例如不大於5%，例如不大於1%。
除非另有指出，本文描繪的結構意欲包含該結構的所有異構形式，例如，消旋混合物、順式/反式異構物、幾何（或構形）異構物（例如，（ Z）及（ E）雙鍵異構物）、及（ Z）及（ E）構形異構物。因此，本文揭露之化合物的幾何及構形混合物在本揭露內容的範圍內。除非另有陳述，本揭露內容的化合物的所有鏡像異構形式在本揭露內容的範圍內。
本揭露內容提供所揭露之化合物、互變異構物、溶劑合物、及立體異構物的醫藥學上可接受之鹽。化合物的鹽被形成於酸與化合物的鹼性基團（例如，胺基官能基團）之間，或鹼與化合物的酸性基團（例如，羧基官能基團）之間。
如本文使用的，用語“醫藥學上可接受之”指在正確的醫學判斷範圍內適合使用於與人類及其他哺乳動物的組織接觸而沒有異常毒性、刺激、過敏反應及類似者且與合理的受益/風險比相稱的組成。“醫藥學上可接受之鹽”意指在對接受者投予時能夠直接地或間接地提供本揭露內容之化合物的任何無毒的鹽。
“醫藥學上可接受之鹽”包含但不限於：例如從以下者選出的與無機酸的鹽：鹽酸鹽、磷酸鹽、二磷酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、亞磺酸鹽、及硝酸鹽；以及例如從以下者選出的與有機酸的鹽：蘋果酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、2-羥乙基磺酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、鏈烷酸鹽（alkanoate）（例如，乙酸鹽） 、及具有HOOC-(CH 2)n-COOH的鹽，其中n從0至4選出。類似地，醫藥學上可接受之陽離子的範例包含但不限於鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、鋰及銨。適合的醫藥學上可接受之鹽為例如S. M. Berge，等人J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, pp. 1 to 19揭露的那些。
為形成醫藥學上可接受之鹽常採用的酸包含：無機酸，例如，二硫化氫（hydrogen bisulfide）、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、及磷酸；以及有機酸，例如，對甲苯磺酸、水楊酸、酒石酸、酸式酒石酸（bitartaric acid）、抗壞血酸、馬來酸、苯磺酸、延胡索酸（fumaric acid）、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、甲酸、谷氨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、乳酸、草酸、對溴苯基磺酸、碳酸、琥珀酸、檸檬酸、苯甲酸及乙酸。因此，這種醫藥學上可接受之鹽包含硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸鹽、丙酸鹽、矽酸鹽（亦即，癸酸鹽）、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽、丁炔-1,4-二酸酯、己炔-l,6-二酸酯、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧苯甲酸鹽、苯二甲酸鹽、對苯二甲酸鹽、磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、苯乙酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、β-羥基丁酸鹽、甘醇酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、丙磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、苯乙醇酸鹽及其他鹽。在一些實施方式中，醫藥學上可接受之酸加成鹽包含以例如鹽酸及氫溴酸的礦酸形成的那些及以例如馬來酸的有機酸形成的那些。
由適宜的鹼基衍生的醫藥學上可接受之鹽包含鹼金屬、鹼土金屬、銨、及N +(C 1-4烷基) 4鹽。本揭露內容亦設想本文揭露之化合物的任何鹼性含氮基團的四級化。鹼及鹼土金屬鹽的適合的非限制性範例包含鈉、鋰、鉀、鈣、及鎂鹽。醫藥學上可接受之鹽的進一步非限制性範例包含使用諸如鹵化物、氫氧化物、羧酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、低級烷基磺酸鹽、及芳基磺酸鹽的相對離子形成的銨、四級銨、及胺陽離子的鹽。醫藥學上可接受之鹽的其他適合的非限制性範例包含苯磺酸鹽及葡萄糖胺鹽。
如果所獲得的化合物為酸加成鹽，則藉由鹼化酸加成鹽的溶液可獲得遊離鹼基。相反地，如果產物為游離鹼基，則依據從鹼基化合物製備酸加成鹽的傳統程序，藉由使游離鹼基溶解於適合的有機溶劑中且利用酸處理該溶液，諸如醫藥學上可接受之鹽的加成鹽可被產生。本領域中具有通常知識者將認識到各種合成方法可在無需過度實驗之情況下被使用於製備無毒的醫藥學上可接受之加成鹽。
本揭露內容的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、及醫藥學上可接受之鹽亦可在構成這種化合物的一或多個原子處含有非天然比例的原子同位素。例如，–CD 3、–CD 2H或–CDH 2含有一或多個氘來代替氫原子。例如，化合物可用諸如例如氚（ 3H）、碘-125（ 125I）或碳-14（ 14C）的放射性同位素被放射性標誌。本揭露內容的化合物的所有同位素變體無論是放射性的還是不是放射性的都旨在被涵蓋於本揭露內容的範圍內。
如本文使用的，“可選地取代的”與片語“取代的或未取代的” 可互換。一般而言，用語“取代的”指以規定的取代基的自由基置換給定結構中的氫自由基。除非另有指出，“可選地取代的”基團可在基團的每一個可取代位置處具有取代基，且當任意給定結構中的大於一個的位置可以從規定基團選取的大於一個的取代基取代時，取代基在每個位置可為相同的或不同的。本揭露內容設想的取代基的組合為導致形成穩定的或化學上可行的化合物的那些。
在一些實施方式中，取代基從可選地取代的雜原子及可選地取代的、可選地雜、可選地環C 1-C 18烴基獨立地選出，特別是其中可選地取代的、可選地雜、可選地環C 1-C 18烴基為可選地取代的、可選地雜-、可選地環烷基、烯基或炔基、或可選地取代的、可選地雜-、芳基；及/或可選地取代的雜原子為鹵素、可選地取代的烴基（例如，烷氧基、芳氧基）、可選地取代的醯基（例如，甲醯基、烷醯基、胺甲醯基、羧基、醯胺基）、可選地取代的胺基（例如，胺基、烷胺基、二烷胺基、醯胺基、磺醯胺基（sulfamidyl））、可選地取代的硫醇基（例如，巰基、烷基硫醇基、芳基硫醇基）、可選地取代的亞磺醯基或磺醯基（例如，烷基亞磺醯基、芳基亞磺醯基、烷基磺醯基、芳基磺醯基）、硝基、或氰基。
在一些實施方式中，取代基從：氫、-R'、-OR'、=O、=NR'、=N-OR'、-NR'R"、-SR'、-SiR'R"R'"、-OC(=O)R'、-C(=O)R'、-CO 2R'、-C(=O)NR'R"、-OC(=O)NR'R"、-NR"C(=O)R'、-NR'-C(=O)NR"R'"、-NR'-SO 2NR"R'"、-NR"CO 2R'、-NH-C(NH 2)=NH、-NR'C(NH 2)=NH、-NH-C(NH 2)=NR'、-S(O)R'、-SO 2R'、-SO 2NR'R"、-NR"SO 2R、-CN、-NO 2、-N 3、-CH(Ph) 2、全氟(C 1-C 4)烷氧基、及全氟(C 1-C 4)烷基獨立地選出，數目在0至三的範圍內，而且具有0、一、或二個取代基的那些基團為特別較佳的。R'、R"及R'"中的每一者獨立地指：鹵素、未取代的C 1-C 8烷基及雜烷基、以一至三個鹵素取代的C 1-C 8烷基及雜烷基、未取代的芳基、以一至三個鹵素取代的芳基、未取代的烷基、烷氧基、或硫基烷氧基基團、或芳基-(C 1-C 4)烷基基團。當R'與R"被附接至相同氮原子上時，其可與氮原子組合而形成5、6或7元環。因此，-NR'R"包含例如1-吡咯啶基及4-嗎啉基。當芳基基團為1,2,3,4-四氫萘基時，其可以取代的或未取代的C 3-C 7螺環烷基基團取代。C 3-C 7螺環烷基基團可以與本文對“環烷基”定義的相同方式被取代。
在一些實施方式中，取代基從：鹵素、-R'、-OR'、=O、-NR'R"、-SR'、-SiR'R"R'"、-OC(=O)R'、-C(=O)R'、-CO 2R'、-C(=O)NR'R"、-OC(=O)NR'R"、-NR"C(=O)R'、-NR"CO 2R'、-NR'-SO 2NR"R'"、-S(=O)R'、-SO 2R'、-SO 2NR'R"、-NR"SO 2R、-CN、-NO 2、全氟C 1-C 4烷氧基及全氟C 1-C 4烷基選出，其中R'及R"具有上面的定義。
在一些實施方式中，取代基從：取代的或未取代的雜原子、取代的或未取代含0-3個雜原子的C 1-C 6烷基（例如，C 1-C 3烷基或C 1-C 2烷基）、取代的或未取代的含0-3個雜原子的C 2-C 6烯基（例如，C 2-C 4烯基）、取代的或未取代的含0-3個雜原子的C 2-C 6炔基（例如，C 2-C 4炔基）、或取代的或未取代的含0-3個雜原子的C 6-C 14芳基（例如，C 5-C 6芳基）獨立地選出，其中每一個雜原子獨立地為氧、磷、硫、或氮。
在一些實施方式中，取代基從醛、醛亞胺、烷醯氧基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基（alkyloxy）、烷基、烯基、炔基、胺、偶氮基、鹵素、胺甲醯基、羰基、羧醯胺基、羧基、氰酸基（cyanyl）、酯、鹵代甲醯基（haloformyl）、氫過氧基（hydroperoxyl）、羥基、亞胺、異氰、異氰酸酯（iscyante）、N-第三丁氧基羰基、硝酸鹽、腈、亞硝酸鹽、硝基、亞硝基、磷酸鹽、膦醯基、硫化物、磺醯基、磺酸基、氫硫基、硫醇基、硫基氰酸基（thiocyanyl）、三氟甲基、及三氟甲基醚（OCF 3）基團獨立地選出。
較佳取代基被揭露於本文中且被展現於表、結構、範例、及申請專利範圍中，而且可橫跨本揭露內容的不同化合物被應用。例如，給定化合物的取代基可與其他化合物組合地使用。
將反應產物彼此分離及/或與起始材料分離可為有利的。藉由本領域中常用的技術，將每一個步驟或一系列步驟想要的產物分離及/或純化（下文稱為分離）為想要的同質程度。典型地，這種分離涉及多相萃取、從溶劑或溶劑混合物結晶、蒸餾、昇華、或層析。層析可涉及任意數目的方法，包含例如逆相及正相；粒徑排阻（size exclusion）；離子交換；高、中及低壓液體層析法及設備；小規模分析；模擬移動床（“SMB”）及製備薄或厚層層析，以及小規模薄層與急速層析的技術。本領域中具有通常知識者可應用這種技術來達成想要的分離。
本揭露內容中可使用的適合溶劑的非限制性範例包含水、甲醇（MeOH）、乙醇（EtOH）、二氯甲烷或氯化甲烷（CH 2Cl 2）、甲苯、乙腈（MeCN）、二甲基甲醯胺（DMF）、二甲亞碸（DMSO）、乙酸甲酯（MeOAc）、乙酸乙酯（EtOAc）、庚烷、乙酸異丙酯（IPAc）、乙酸第三丁酯（ t-BuOAc）、異丙醇（IPA）、四氫呋喃（THF）、2-甲基四氫呋喃（2-Me THF）、甲基乙基酮（MEK）、三級丁醇、二乙基醚（Et 2O）、甲基三級-丁基醚（MTBE）、1,4-二噁烷、及 N-甲基吡咯啶酮（NMP）。
本揭露內容中可使用的適合鹼基的非限制性範例包含1,8-二吖雙環[5.4.0]十一-7-烯（DBU）、第三丁氧基鉀（KOtBu）、碳酸鉀（K 2CO 3）、 N-甲基嗎啉（NMM）、三乙胺（Et 3N；TEA）、二異丙乙基胺（ i-Pr 2EtN；DIPEA）、吡啶、氫氧化鉀（KOH）、氫氧化鈉（NaOH）、氫氧化鋰（LiOH）、及甲氧基鈉（NaOMe；NaOCH 3）。
用語“個體”指包含人類的動物。
用語“治療有效量”指其被投予而產生想要的效果（例如，疾病或病況的改良、減輕疾病或病況的嚴重程度、及/或減緩疾病或病況的進展）的化合物的量，例如，疾病或病況從神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）選出。疾病或病況可涉及不正常的（例如，異常的）鐵死亡。治療有效量的精確量取決於醫治的目的且可藉由本領域中具有通常知識者使用已知技術的確定（參見，例如，Lloyd (1999), The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding）。
如本文使用的，用語“醫治”及其同源詞指使疾病的進展減慢或停止。如本文使用的“醫治”及其同源詞包含但不限於以下：完全或局部地緩解、治癒疾病或病況或其症狀、疾病或病況的較低風險，例如，神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）。疾病或病況可涉及不正常的（例如，異常的）鐵死亡。根據本領域中已知的方法及技術可評估對這些症狀中的任一者的嚴重程度的改良或減輕。
用語“約”及“近似”當結合諸如百分比的數目使用時包含規定的數目及本領域中具有通常知識者認可的數目的範圍（例如，百分比的範圍，例如，相對於特定點值的±10%的範圍）。 II. 化合物及組成物
在第一實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式I的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物，或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 式 I其中： Ar 1為芳基、環烷基、雜芳基、或5至7元雜環； X 1為C、N、或S； X 2、X 3、X 5、Y 1、Y 2、Y 3、及Y 4中的每一者獨立地為C或N； X 4為C或N，但當X 1為S時，X 4為無； R a從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基、可選地取代的醯基、可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基選出； R b從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的環烷基、及可選地取代的雜環基選出； R a與R b可連結在一起，以形成可選地取代的3至10元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環； R c在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、及可選地取代的烷基獨立地選出； R d在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、及可選地取代的烷基獨立地選出； R e在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基、可選地取代的醯基、可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基獨立地選出；以及 m、n、及p中的每一者為從0、1、2、及3獨立地選出的整數； 附加條件為： （1） 不為 、 、 、 、 或 ； （2）當 為 時，R e不為-C(=O)OH或-C(=O)O(C 1-C 3烷基)； （3）當 為 時，R a不為OH；以及 （4）當Ar 1為5至6元環烷基、5至6元雜芳基、或5至7元雜環基時，（i）R a從可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基選出，（ii）R a從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基選出，附加條件為p為從1、2、及3選出的整數且R e中的至少一者為=O，或（iii）R a與R b連結在一起，以形成可選地取代的3至10元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環，附加條件為p為從1、2、及3選出的整數且R e中的至少一者為=O。
本文揭露的取代基的組合為導致形成穩定的或化學上可行的化合物的那些。為簡略起見或根據慣例，附接至某原子（例如，碳原子C或氮原子N）上的某些氫原子在化學結構、式、或表示法中不被具體地拼出；讓氫原子以使某些原子（例如，C或N）的原子價完整的方式出現。
在第二實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，Ar 1為5至6元雜芳基或5至7元雜環基；且本文沒有具體定義的所有其他變項在前述實施方式中被定義。
在第三實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IIa的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 IIa且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IIb的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 IIb且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第五實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IIIa的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 式 IIIa；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第六實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IIIb的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 III b且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第七實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IIIc的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 式 IIIc且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第八實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IIId的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 式 IIId且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第九實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IVa的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 式 IVa；其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為N或O；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IVb的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 式 IVb其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；Ar 1為芳香的或非芳香的；及Z 1、Z 2、及Z 3中的每一者獨立地為N或C；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十一實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IVc的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 IVc其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十二實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式IVd的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式IVd 其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十三實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式Va的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 Va其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R b及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十四實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式Vb的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 Vb其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十五實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIa的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VIa其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基 中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；Z 1及Z 2中的每一者獨立地為N或O；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十六實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIb的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VIb其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；Ar 1為芳基或非芳基；以及Z 1、Z 2、及Z 3中的每一者獨立地為N或C；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十七實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIc的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VIc其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十八實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VId的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VId其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第十九實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIIa的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VIIa其中Z 1及Z 2中的每一者獨立地為N或O；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIIb的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VIIb其中Ar 1為芳香或非芳香的；Z 1、Z 2、及Z 3中的每一者獨立地為N或C；R a從C 1及C 3烷氧基及C 1及C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1及C 3烷氧基、及C 1及C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1及C 3烷氧基、及C 1及C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的C 1及C 3烷氧基及C 1及C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十一實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIIc的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ， 式 VIIc其中Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十二實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIId的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： ； 式 VIId其中Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N; R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地以1至3個鹵素基團取代；且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十三實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIIIa-VIIIl的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽：
VIIIa VIIIb VIIIc
VIIId VIIIe VIIIf
VIIIg VIIIh VIIIi
VIIIj VIIIk VIIIl
其中： X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N； R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從CF 3、-CH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出； R b從H、鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R c從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R d從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R y從H及C 1至C 2烷基選出； m為0、1、或2；以及 n為0或1; 且本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十四實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R a從氫、鹵素、氰基、C 1-C 10烷基、C 2-C 10烯基、C 2-C 10炔基、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、苯基、5至7元雜芳基、-C(=O)R s、-C(=O)OR s、-NR pR q、-OR s選出，其中 R a的C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、苯基、及5至7元雜芳基中的每一者可選地以從鹵素、OR s、及可選地以1至3個鹵素基團取代的C 1-C 10烷基選出的1-3個基團取代； R a的C 1-C 10烷基、C 2-C 10烯基、及C 2-C 10炔基中的每一者可選地以從鹵素、3至10元雜環基、及-OR s選出的1至3個基團取代； R p及R q在每一次出現時從氫、C 3-C 10環烷基、及C 1-C 10烷基獨立地選出，其中R p及R q的C 3-C 10環烷基及C 1-C 10烷基中的每一者可選地以從鹵素、-OR s及-C(=O)OR s選出的1至3個基團取代； R s在每一次出現時從H、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、5至6元芳基、及可選地以從鹵素、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、及C 1-C 6烷氧基選出的1至3個基團取代的C 1-C 10烷基選出，其中R s的C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基及R s的C 1-C 10烷基的C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基中的每一者可選地以可選地以鹵素取代的C 1-C 6烷基的1至3基團取代，且R s的C 1-C 10烷基的 C 1-C 6烷氧基可選地以1至3個鹵素基團取代；且 本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十五實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R a從H、F、甲基、 、 、 、-O(CH 2) 3CH 3、-(CH 2) 4CH 3、 、 、-O(CH 2) 2CH 2F、 、 、-N(CH 2CH 3) 2、 、 、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 4CH 3、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 3OCH 3、-O(CH 2) 4CH 3、 、 、-C(CH 3) 2CH 2CH 3、-C(CH 3) 3、 、 、 , 、 、 、-N(CH 3)CH 2CF 3、 、 、 、 、 、 、 、 、-N(CH 3) 2、 、-O(CH 2) 2OCH 3、 、 、 、 、 、 、 、 、 、-C(=O)CF 3、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 4CH 3、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 3OCH 3、 ；-O(CH 2) 4CH 3、-OCH 2CH 3、 、-C(=O)OCH 2CH 3、-OCH 3、 、 、 、 、 、 、 、及-N(CH 3)(CH 2CH 2OCH 2OCH 2CH 3)選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十六實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從可選地以1至3個鹵素基團取代的C 1至C 2烷基獨立地選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十七實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從CF 3、-CH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十八實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R b從H、鹵素、C 1至C 6烷基、-NR pR q、CN、C 1-C 6烷氧基、及5至6元雜環基選出，該5至6元雜環基可選地以可選地以從鹵素選出的1至3個基團取代的C 1-C 3烷基取代，其中R p及R q中的每一者從C 1至C 6烷基選出，以及其中R b的C 1-C 6烷基及C 1-C 6烷氧基以及R p及R q的C 1-C 6烷基中的每一者可選地以從鹵素選出的1至3個基團取代；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第二十九實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R b為H、甲基、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-O(CH 2) 2CH 3、F、-OCH 3、-CF 3、Cl、-N(CH 3) 2、及 ；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R b從鹵素、C 1-C 2烷基、及C 1-C 2烷氧基選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十一實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R b從F、甲基、及-OCH 3選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十二實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R c在每一次出現時從鹵素、C 1-C 6烷基、-NR pR q、CN、及C 1-C 6烷氧基獨立地選出，其中R p及R q中的每一者從C 1至C 6烷基選出，以及其中R c的C 1-C 6烷基及C 1-C 6烷氧基以及R p及R q的C 1-C 6烷基中的每一者可選地以從鹵素選出的1至3個基團取代的；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十三實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R c從甲基、F、-OCH 3、Cl、-N(CH 3) 2、及CN選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十四實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R c從鹵素、C 1-C 2烷基、及C 1-C 2烷氧基選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十五實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R c從F、甲基、及-OCH 3選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十六實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R d在每一次出現時從鹵素、C 1-C 6烷基、NO 2、CN、及C 1-C 6烷氧基獨立地選出，其中R d的C 1-C 6烷基及C 1-C 6烷氧基中的每一者可選地以從鹵素選出的1至3個基團取代；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十七實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R d從F、甲基、Cl、NO 2、及-OCH 3選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十八實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R d從鹵素、C 1-C 2烷基、及C 1-C 2烷氧基選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第三十九實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R d從F、甲基、及-OCH 3選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R e在每一次出現時從鹵素、氰基、C 1-C 10烷基、苯基、5至7元雜芳基、3至10元雜環基、C 3-C 10環烷基、-C(=O)R s、C 2-C 10烯基、=O、=NR p; -C(=O)OR s、-C(=O)NR pR q、-NR pR q、及-NR pC(=O)R s獨立地選出，其中 R e的C 1-C 10烷基及C 2-C 10烯基中的每一者可選地以從5至7元雜芳基、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、-OR s、-C(=O)NR pR q、-NR pC(=O)NR qR r、及-NR pR q選出的1至3個基團取代； R e的3至10元雜環基及C 3-C 10環烷基以及R e的C 1-C 10烷基及C 2-C 10烯基的3至10元雜環基及C 3-C 10環烷基中的每一者可選地以從=O選出的1至3個基團及可選地以從鹵素及-OR s選出的1至3個基團取代的C 1-C 6烷基取代； R e的苯基及5至7元雜芳基以及R e的C 1-C 10烷基及C 2-C 10烯基的5至7元雜芳基中的每一者可選地以從C 1-C 6烷基選出的1至3個基團取代，該C 1-C 6烷基可選地以從鹵素及-OR s選出的1至3個基團取代； R p、R q、及R r在每一次出現時從鹵素、C 3-C 10環烷基、及C 1-C 10烷基獨立地選出，其中R p、R q、及R r的C 3-C 10環烷基及C 1-C 10烷基中的每一者可選地以從鹵素、-OR s及-C(=O)OR s選出的1至3個基團取代； R s在每一次出現時從H、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、及C 1-C 10烷基獨立地選出，該C 1-C 10烷基可選地以從鹵素、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、及C 1-C 6烷氧基選出的1至3個基團取代，其中 R s的C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基以及R s的C 1-C 10烷基的C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基中的每一者可選地以可選地以鹵素取代的C 1-C 6烷基的1至3個基團取代，且R s的C 1-C 10烷基的C 1-C 6烷氧基可選地以1至3個鹵素基團取代；且 本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十一實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R e在每一次出現時從甲基、乙基、=O、-(CH 2) 3OCH 3、-(CH 2) 2OCH 3、-CH 2C(=O)NH 2、-(CH 2) 2C(=O)NH 2、-C(=O)C(CH 3) 3、-C(=O)NHC(CH 3) 3、-(CH 2) 2NHC(=O)NH 2、-(CH 2) 3NHCH 3、-(CH 2) 2NHCH 3、-(CH 2) 3C(=O)NH 2、-(CH 2) 2N(CH 3) 2、-(CH 2) 2OH、 、-C(=O)CH 3、-(CH 2) 2NH 2、 、-C(=O)OC(CH 3) 3、 、-C(CH 3) 3、-(CH 2) 2O(CH 2) 2OCH 3、Bn (苯甲基)、-(CH 2) 3N(CH 3) 2、 、 、-CH(CH 3) 2、 、 、 、 、 、=NH、=NCH 3、-C(=O)OH、-C(=O)CF 3、-C(=O)NHCH 2CH 3、-NHC(=O)CH 3、 、-N(CH 3)(CH 2) 2OCH 2OCH 2CH 3、-NH 2、-C(=O)NH 2、 、 、-N(CH 3) 2、-NHCH 2CH 3、及 選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十二實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R e從=O、-C(=O)NR pR q、及C 1-C 6烷基選出，其中C 1-C 6烷基可選地以從C 1-C 3烷氧基、-C(=O)NR pR q、及-NR pR q選出的1至3個基團取代，其中R p及R q中的每一者從H及C 1-C 3烷基選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十三實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R e從C 1-C 2烷基、=O、及-C(=O)NH 2選出；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十四實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R a與R b連結，以形成可選地以從=O、C 1-C 6烷基、及5至7元雜環基選出的1至3個基團取代的5至6元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環，其中C 1-C 6烷基可選地以1至3個鹵素基團取代，且5至7元雜環基可選地以可選地以1至3個鹵素基團取代的1至3個C 1-C 3烷基基團取代；本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十五實施方式中，在本揭露內容的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽中，R a與R b連結，以形成從以下者選出的結構： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、及 ;本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在第四十六實施方式中，本揭露內容的化合物為以下結構式VIIIa-1、VIIId-1、及VIIIf-1的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽：
VIIIa-1 VIIId-1 VIIIf-1
其中： R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從CF 3及C 1至C 2烷基獨立地選出; R b從H、鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R c從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出；以及 R d從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出；以及 本文未具體定義的所有其他變項在前面的實施方式中的任一者中被定義。
在某些實施方式中，本揭露內容的至少一個化合物從表1中描繪的化合物1至659、其互變異構物、表1中描繪的化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽： 表 1. 化合物 1 至 659
1 2 3
4 5 6
7 8 9
10 11 12
13 14 15
16 17 18
19 20 21
22 23 24
25 26 27
28 29 30
31 32 33
34 35 36
37 38 39
40 41 42
43 44 45
46 47 48
49 50 51
52 53 54
55 56 57
58 59 60
61 62 63
64 65 66
67 68 69
70 71 72
73 74 75
76 77 78
79 80 81
82 83 84
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本揭露內容的另一個態樣提供一種醫藥組成物，該醫藥組成物包括從本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、及至少一個醫藥學上可接受之載劑選出的至少一個化合物。
在一些實施方式中，醫藥學上可接受之載劑從醫藥學上可接受之載體及醫藥學上可接受之佐劑選出。在一些實施方式中，醫藥學上可接受之載劑從醫藥學上可接受之填充劑、崩散劑、表面活化劑、結合劑、及潤滑劑選取。
亦應理解，本揭露內容之醫藥組成物可於組合療法中被採用；亦即，本文描述的醫藥組成物可進一步包含附加活性藥劑。替代地，包括從本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽選出的化合物的醫藥組成物作為各別獨立組成物在包括附加活性藥劑的組成物之同時、之前或之後被投予。
在一些實施方式中，醫藥學上可接受之載劑可從佐劑及載體中選取。如本文中使用的，醫藥學上可接受之載劑例如可從溶劑、稀釋劑、其他液體載體、分散助劑、懸浮助劑、表面活性劑、等張劑、增稠劑、乳化劑、保存劑、固體結合劑、及潤滑劑中的任一者及所有者選取，其適合想要的特別劑型。Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st edition, 2005, ed. D.B. Troy, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, eds. J. Swarbrick and J. C. Boylan, 1988 to 1999, Marcel Dekker, New York揭露了調配醫藥組成物中使用的各種載劑及其已知的製備技術。除了例如由於產生不想要的生物效應或由於其他原因與醫藥組成物的（多個）任何其他組成以有害方式交互作用，而有任何傳統載劑與本揭露內容之化合物不相容，其使用在本揭露內容的範圍內被構思。適合的醫藥學上可接受之載劑的非限制性範例包含離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、血清蛋白（例如，人類血清白蛋白）、緩衝物質（例如，磷酸鹽、甘胺酸、山梨酸、及山梨酸鉀）、飽和植物性脂肪酸、水、鹽、及電解質（例如，硫酸魚精蛋白（protamine sulfate）、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、及鋅鹽）的局部甘油酯混合物、膠質氧化矽、三矽酸鎂、聚乙烯吡咯啶酮、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌塊聚合物（polyethylene-polyoxypropylene-block polymer）、羊毛脂、糖（例如，乳糖、葡萄糖及蔗糖）、澱粉（例如，玉米澱粉及馬鈴薯澱粉）、纖維素及其衍生物（例如，羧甲基纖維素鈉鹽、乙基纖維素及乙酸纖維素）、粉末黃蓍膠、麥芽、明膠、滑石、賦形劑（例如，可可脂及栓劑蠟）、油（例如，花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油）、二醇（例如，丙二醇及聚乙二醇）、酯（例如，油酸乙酯及月桂酸乙酯）、瓊脂、緩衝劑（例如，氫氧化鎂及氫氧化鋁）、海藻酸、無致熱源之水（pyrogen-free water）、等滲鹽水、林格氏溶液（Ringer's solution）、乙醇、磷酸鹽緩衝溶液、無毒相容潤滑劑（例如，月桂基硫酸鈉及硬脂酸鎂）、著色劑、釋放劑、塗佈劑、甜味劑、矯味劑、芳香劑、保存劑、及抗氧化劑。
從本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽選出的化合物或本文揭露之醫藥組成物可以固體劑型（例如，膠囊、片劑、錠劑、糖衣藥丸、顆粒及粉末）或液體劑型（例如，酏劑、糖漿、乳液、分散液、及懸浮液）被口服地投予。本文描述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽亦可以無菌液體劑型（例如，分散液、懸浮液或溶液）被非口服地投予。亦可被使用於投予化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽的其他劑型本文描述為外用投予用的軟膏、乳霜、滴劑、經皮貼片或粉末；眼投予用的眼用溶液或懸浮液形成物，例如，滴眼液；吸入或鼻內投予用的氣溶膠噴霧或粉末組成物；或直腸或陰道投予用的乳霜、軟膏、噴霧或栓劑。
含有本文揭露之化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、及/或前述者之醫藥學上可接受之鹽及粉末載劑（例如，乳糖、澱粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂、硬脂酸、及類似者）的明膠膠囊亦可被使用。類似的稀釋劑可被使用於製作壓製片劑。片劑及膠囊二者可被製造為持續釋放產物，以在一時間週期內提供連續藥物治療釋放。壓製片劑可被塗糖衣或塗膜，以遮蔽任何不愉快味道且防止片劑受大氣的影響，或可被塗腸溶衣，以在胃腸道中選擇性地崩散。
口服投予用的液體劑型可進一步包括從著色劑及矯味劑選出的至少一個藥劑，以提升患者的接受度。
一般而言，水、適合的油、食鹽水、水性右旋糖（葡萄糖）、以及有關糖溶液及二醇（例如，丙二醇或聚乙二醇）可為適合的非口服溶液用載劑的範例。非口服投予用溶液可包括本文描述的至少一個化合物的水溶性鹽類、至少一個適合的穩定劑、及視情況必要的至少一個緩衝物質。諸如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、或抗壞血酸的抗氧化劑可單獨地或組合地為適合的穩定劑的範例。檸檬酸及其鹽以及EDTA鈉亦可被用作適合的穩定劑的範例。另外，非口服溶液可進一步包括例如從氯化烷基二甲基苄基銨、對羥苯甲酸甲酯及對羥苯甲酸丙酯、及氯丁醇選出的至少一個保存劑。
醫藥學上可接受之載劑例如從與組成物的活性成分相容（且在一些實施方式中，能夠使活性成分穩定）且對要醫治之個體無害的載劑選出。例如，諸如環糊精的助溶劑（可與本文揭露之至少一個化合物及/或至少一個醫藥學上可接受之鹽形成特定的更可溶複合物）可被用作用於遞送活性成分的醫藥賦形劑。其他載劑的範例包含膠質二氧化矽、硬脂酸鎂、纖維素、月桂基硫酸鈉、及諸如D&C Yellow # 10的顏料。適合的醫藥學上可接受之載劑被描述於 Remington's Pharmaceutical Sciences, A. Osol中。
對於藉由吸入的投予，本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽可以來自加壓容器或噴霧器的氣溶膠噴霧呈現的形式被方便地遞送。本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽亦可作為粉末被遞送，其可被調配，且借助吹氣粉末吸入裝置，粉末組成物可被吸入。一個示例性吸入遞送系統可為計量吸入（MDI）氣溶膠，在例如從碳氟化合物及碳氫化合物選出的至少一個適合的推進劑中，其可被調配為本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽的懸浮液或溶液。
對於眼投予，在適宜的眼用載體中，眼用製劑可與適宜重量百分比的本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽的溶液或懸浮液調配，使得本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽與眼表面維持接觸足夠長的時段，以允許化合物滲入眼睛的角膜及內部區域。
本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽的投予用的有用醫藥劑型包含但不限於硬及軟的明膠膠囊、片劑、非口服可注射物、及口服懸浮液。在一些實施方式中，本文揭露之醫藥組成物可為本領域中已知的控制釋放或持續釋放組成物形式的。
用語“單位劑型”指適合作為人類個體及其他哺乳動物的單一式劑量的實體分立單位，每一個單位含有為與適合的醫藥賦形劑結合產生想要的治療效果而計算的預定量之活性材料。典型的單位劑型包含液體組成物的預充預先量取量之安瓿或注射器或固體組成物情況中的丸劑、片劑、膠囊、口含錠或類似者。在此類組成物中，活性材料通常為以重量計在約0.1至約50%或較佳地以重量計在約1至約40%範圍內的組成，而且其餘部分為有助於形成想要的用劑型式之各種載體或載劑及加工助劑。單位劑量調配物較佳地每單位約5、10、25、50、100、250、500、或1,000 mg。在特別實施方式中，單位劑型以適於循序使用的多件包裝（例如，包括至少6、9或12個單位劑型的片的泡鼓包裝）來封裝。
在一些實施方式中，藉由用例如100毫克的本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽的粉末、150毫克的乳糖、50毫克的纖維素、及6毫克的硬脂酸鎂填充標準兩件式硬明膠膠囊中的每一者，可製備單位膠囊。
在一些實施方式中，本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽與諸如大豆油、棉籽油或橄欖油的可消化油的混合物可被製備，且借助正排量泵可被注入明膠內，以形成含100毫克活性成分的軟明膠膠囊。膠囊被清洗及乾燥。
在一些實施方式中，片劑可藉由傳統程序製備，使得劑量單位包括例如100毫克的化合物、其立體異構物、或其醫藥學上可接受之鹽、0.2毫克的膠質二氧化矽、5毫克的硬脂酸鎂、275毫克的微晶纖維素、11毫克的澱粉及98.8毫克的乳糖。適宜的塗衣被塗敷，以增加適口性或延遲吸收。
在一些實施方式中，適合藉由注射投予的非口服組成物可藉由在以體積計的10%的丙二醇中攪拌以重量計的1.5%的本文揭露的化合物及/或其至少一個鏡像異構物、非鏡像異構物、或醫藥學上可接受之鹽被製備。用注射用水將溶液製作為期望的體積且被滅菌。
在一些實施方式中，用於口服投予的水性懸浮液可被製備。例如，包括100毫克的細微化合物、其立體異構物、或其醫藥學上可接受之鹽、100毫克的羧甲基纖維素鈉鹽、5毫克的苯甲酸鈉、1.0克的山梨醇溶液、U.S.P.、及0.025毫升的香草精的每一個5毫升的水性懸浮液可被使用。
一般而言，當本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽被逐步地或與至少一個其他治療劑結合被投予時，相同的劑型可被使用。當藥物以實體組合的方式被投予時，應依據組合藥物的相容性選擇劑型及投予路徑。因此，將用語“共投予”理解為包含至少兩個藥劑的並行地或依序地、或替代地作為至少兩個活性組成的固定劑量組合的投予。
本文揭露之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽可作為唯一活性成分或與至少一個第二活性成分組合地被投予。
本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、或立體異構物本身、或以其之醫藥學上可接受之鹽的形式（例如，鹽酸鹽、氫溴酸鹽、乙酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、碳酸鹽、三氟乙酸鹽及類似者）被使用。當本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽含有相對酸性的官能度時，藉由添加想要的純的鹼或位於適合的惰性溶劑中的想要的鹼，可獲得鹽。醫藥學上可接受之鹼加成鹽的範例包含鈉、鉀、鈣、銨、有機胺、或鎂鹽、或類似者。當本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、或立體異構物含有相對鹼性的官能度時，藉由添加想要的純的酸或位於適合的惰性溶劑中的想要的酸，可獲得鹽。醫藥學上可接受之酸加成鹽包含從無機酸（如鹽酸、氫溴酸、硝酸、碳酸、一氫碳酸（monohydrogencarbonic acid）、磷酸、一氫磷酸、二氫磷酸、硫酸、一氫硫酸、氫碘酸、或亞磷酸及類似者）衍生的那些以及從相對無毒的有機酸（如乙酸、丙酸、異丁酸、馬來酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、延胡索酸、乳酸、杏仁酸、苯二甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸（p-tolylsulfonic acid）、檸檬酸、酒石酸、甲磺酸、及類似者）衍生的鹽。亦包含胺基酸之鹽（例如，精胺酸鹽及類似者）及有機酸（例如，葡糖醛酸或半乳糖醛酸及類似者）之鹽（參見，例如，Berge等人，“Pharmaceutical Salts,” Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1-19）。
中性形式的本文描述之醫藥學上可接受之鹽藉由使鹽與鹼或酸接觸及以傳統方式使原構化合物分離可被再生。
本揭露內容提供前驅藥。本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽的前驅藥在生理條件下容易進行化學變化，以提供本揭露內容之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽。另外，在離體環境中，藉由化學或生物化學方法，前驅藥可被轉化為本揭露內容之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽。例如，前驅藥當被置於具有適合的酶或化學試劑的經皮貼片貯器中時可被緩慢地轉化為本揭露內容之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽。前驅藥常常是有用的，因為在一些情形中其比原構藥物更容易投予。例如，藉由口服投予，其比原構藥物的生物可利用性高。與原構藥物相較，前驅藥在醫藥組成物中亦可具有改良的溶解度。各種廣泛的前驅藥衍生物為本領域中已知，例如，取決於前驅藥的水解剪切或氧化活化的那些。前驅藥的非限制性範例可為作為酯（“前驅藥”）投予而然後被代謝水解為羧酸（亦即，活性實體）的本揭露內容之化合物。
本揭露內容之某些化合物、互變異構物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽可以非溶劑化形式以及溶劑化形式存在，包含水合物形式。本揭露內容之某些化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽可以多晶形式或非晶形式存在。
本揭露內容之某些化合物、互變異構物、溶劑合物、或醫藥學上可接受之鹽擁有非對稱碳原子（光學中心）或雙鍵；消旋物、鏡像異構物、非鏡像異構物、幾何異構物及個別異構物所有均旨在被涵蓋於本揭露內容的範圍內。 III. 醫治及使用方法
本揭露內容之另一個態樣提供一種醫治疾病或病況的方法，包括對需要醫治之個體投予治療有效量的本文揭露之式的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中之任一者的醫藥組成物，其中疾病或病況從神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症（dementia with Lewy bodies）、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）選出。在一些實施方式中，疾病或病況涉及不正常的（例如，異常的）鐵死亡。
在另一個態樣中，本文揭露的是一種如本文描述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽（包含本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物），用作藥劑。
在另一個態樣中，本文揭露的是如本文描述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽（包含本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物）用於製造用於醫治從以下者選出的疾病或病況的藥劑的用途：神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）。在一些實施方式中，疾病或病況涉及不正常的（例如，異常的）鐵死亡。
在本揭露內容的另一個態樣中，如本文描述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽（包含本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物）使用於醫治從以下者選出的疾病或病況：神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）。在一些實施方式中，疾病或病況涉及不正常的（例如，異常的）鐵死亡。
本揭露內容之另一個態樣提供一種調節（例如，抑制）需要醫治之個體的鐵死亡的方法，包括對個體投予治療有效量之本文揭露之式的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或包括前述者中的任一者的醫藥組成物。
在另一個態樣中，本文揭露的是如本文描述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽（包含本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物）使用於調節（例如，抑制）需要醫治之個體的鐵死亡。
在本揭露內容的另一個態樣中，藉由使個體與化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、醫藥學上可接受之鹽、或醫藥組成物接觸，如本文描述的化合物、互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽（包含本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物）使用於調節（例如，抑制）需要醫治之個體的鐵死亡。
本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物可例如一天一次地、一天二次地、或一天三次地被投予，用於醫治從以下者選出的疾病或病況：神經病變、中風、神經退化性疾​​病（例如，阿茲海默症）、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙（例如，急性腎衰竭）。在一些實施方式中，疾病或病況涉及不正常的（例如，異常的）鐵死亡。
本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物可例如以各種方式被投予，例如，口服地、外用地、經直腸、非口服地、藉由吸入噴霧、或經由植入的儲集囊（reservoir），雖然任何給定情況中的最適合的路徑取決於特別宿主、以及活性成分正被投予的病況的性質及嚴重性。如本文使用的用語“非口服”包含皮下、皮內、靜脈內、肌內、關節內、動脈內、滑膜內、胸骨內、鞘內腔、病灶內及顱內注射或輸注技術。本文揭露之組成物可方便地以單位劑型呈現，且藉由本領域中習知的任一方法可被製備。非口服投予可為所選時段內的連續輸注。本揭露內容構思的其他投予形式被描述於第WO 2013/075083號、第WO 2013/075084號、第WO 2013/078320號、第WO 2013/120104號、第WO 2014/124418號、第WO 2014/151142號、及第WO 2015/023915號國際專利申請中。
接觸一般而言是藉由對個體投予有效量的本文揭露之一或多個化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、及醫藥學上可接受之鹽產生的。一般而言，調節投予，以達成約0.1至50，較佳地0.5至10，更佳地1至10 mg/kg的治療劑量，雖然最佳劑量是化合物特有的，且一般而言經由實驗對每一個化合物確定。
投予劑量取決於多種因素，例如，接受者的年齡、健康狀況及體重、疾病的程度、同時醫治的類型（若存在）、醫治的頻率、及想要的效果的性質。一般來說，活性成分的日劑量可例如每日0.1至2000毫克改變。例如，每日10-500毫克的一次或多次可有效獲得想要的結果。
在一些實施方式中，每日一次地、每日二次地、或每日三次地投予2 mg至1500 mg或5 mg至1000 mg的本文揭露之式的化合物、化合物1至659、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽、或其醫藥組成物。為早上/白天用劑而投予本文描述之化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，而晚上為不用劑期間。 範例
為更全面地理解本文描述之揭露內容，本文揭露了以下範例。應理解，這些範例僅具說明性目的而不被看作以任何方式對本揭露內容的限制。 範例 1. 示例性化合物的合成
從本文描繪之式的化合物、其互變異構物、化合物或互變異構物的溶劑合物或立體異構物、或前述者之醫藥學上可接受之鹽選出的本揭露內容的化合物可根據標準化學規程或包含如本文所闡明的作為式I的代表性範例的化合物1至659的以下合成方案被製作。 化合物 1 4- 甲基 -7-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.4-甲基-1-(4-硝基苯基)呱啶 對4-甲基呱啶（252 mg，2.55 mmol）及1-氟-4-硝基苯（300 mg，2.13 mmol）在DMSO（5 mL）中的溶液添加K 2CO 3（440 mg，3.20 mmol）。然後，反應物在80 °C下被攪拌過夜。混合物藉由乙酸乙酯（EA）（25 mL x 3）被萃取。合倂的有機層被以鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由矽膠層析（EA/石油醚（PE）= 1:3）被純化，以產出為黃色固體的想要產物（445 mg，95%）。Mass (m/z)：221.2 [M+H] +。 步驟 2.4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺 對4-甲基-1-(4-硝基苯基)呱啶（445 mg，2.02 mmol）在MeOH（10 mL）中的溶液添加Pd/C（50 mg）。溶液在室溫（r.t.）下在H 2下被攪拌3小時。反應混合物在真空下被過濾及濃縮，以提供為紫色固體的想要產物（326 mg, 85%）。Mass (m/z)：190.3 [M+H] +。 步驟 3. 4- 甲基 -7-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮在氬氣氛下，對4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（49.4 mg，0.26 mmol）及7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（48.4 mg，0.2 mmol）在1,4-二噁烷（5 mL）中的溶液分別添加Pd 2(dba) 3（9.2 mg，0.01 mmol）、X-Phos（23.8 mg，0.05 mmol）及Cs 2CO 3（98.4 mg，0.3 mmol）。所得混合物被加熱至110 °C，且在相同的溫度下被攪拌過夜。反應物被用水（10 mL）稀釋，且被用乙酸乙酯（5 mL）萃取三次。有機層被合倂，且被分別用水、飽和NaHCO 3（水性）及鹽水清洗，且然後被以MgSO 4乾燥、被過濾、及在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由矽膠管柱層析（石油醚/AcOEt，1/4）被純化，從而以65.3%的產率產出46.0 mg的為深卡其色粉末的化合物 1 。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.02 - 6.85 (m, 5H), 6.66 - 6.54 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.70 - 3.57 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.71 - 2.55 (m, 2H), 1.81 - 1.62 (m, 2H), 1.46 (m, 1H), 1.37 - 1.10 (m, 2H), 0.94 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z)：352.3 [M+H] +。 化合物 2 4- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 2（910 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（30 mL）中的4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（878 mg，3.6 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（726 mg，3.0 mmol）、Pd 2(dba) 3（27.5 mg，0.03 mmol）、X-Phos（71.55 mg，0.15 mmol）、及Cs 2CO 3（1.47 g，4.5 mmol）以74.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ 7.01 - 6.83 (m, 5H), 6.67 - 6.52 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.68 - 3.57 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.68 - 2.56 (m, 2H), 2.45 - 2.34 (m, 1H), 1.94 - 1.81 (m, 2H), 1.65 - 1.47 (m, 2H)。Mass (m/z)：406.2 [M+H] +。 化合物 3 5- 甲基 -8-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 標題化合物3（9.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（12.8 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以44.9%的總產率被製備為天藍色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.74 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.40 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.59 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.69 - 2.57 (m, 2H), 2.55 - 2.52 (m, 2H), 2.42 (m, 1H), 1.96 - 1.79 (m, 2H), 1.64 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z)：420.2 [M+H] +。 化合物 4 7-((4-((4- 甲氧基丁基 )( 戊基 ) 胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 4（17 mg）根據化合物 1的程序由乾燥的1,4-二噁烷（5 mL）中的N 1-(4-甲氧基丁基)-N 1-戊基苯-1,4-二胺（50 mg，0.19 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（46 mg，0.19 mmol）、三(二亞苄基丙酮)鈀(0)（4.5 mg，0.009 mmol）、二環乙基(2',4',6'-三異丙基-[1,1'-聯苯]-2-基) 磷烷（1.73 mg，0.019 mmol，0.08 equivs）及第三丁醇鈉（27 mg，0.28 mmol，1.5 equivs）以21.1%的總產率被製備為褐色的油。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.57 (s, 1H), 6.99 – 6.85 (m, 3H), 6.64 (dd, J= 22.2, 5.5 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.21 (d, J= 3.6 Hz, 11H), 1.51 (s, 7H), 1.40 – 1.17 (m, 3H), 0.87 (t, J= 7.0 Hz, 4H)。Mass (m/z)：426.7 [M+H] +。 化合物 5 7-((4- 丁氧基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 5（26.0 mg）根據化合物 1的程序由4-丁氧基苯胺（41 mg，0.250 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（102 mg，0.318 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL)以38.3%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.84 (s, 1H), 6.98 (dd, J= 8.4, 5.6 Hz, 3H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.62 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.90 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 1.72 – 1.63 (m, 2H), 1.43 (h, J= 7.6 Hz, 2H), 0.93 (t, J= 7.6 Hz, 3H)。Mass (m/z)：327.3 [M+H] +。 化合物 6 4- 甲基 -7-((4- 戊基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 6（29.7 mg）根據化合物 1的程序由4-戊基苯胺（41 mg，0.250 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（102 mg，0.318 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以44.1%的總產率被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.02 (s, 1H), 7.05 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.73 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.47 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 1.53 (p, J= 7.6 Hz, 2H), 1.28 (tq, J= 8.8, 5.2, 4.0 Hz, 5H), 0.86 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass (m/z)：325.3 [M+H] +。 化合物7 7-((4-( 環基氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 7（31.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(環基氧基)苯胺（48 mg，0.250 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（106 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以43.0%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.85 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 3H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.63 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.19 (td, J= 8.4, 4.0 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 1.95 – 1.86 (m, 2H), 1.75 – 1.66 (m, 2H), 1.53 (dd, J= 11.2, 5.6 Hz, 1H), 1.45 – 1.21 (m, 6H)。Mass (m/z)：353.3 [M+H] +。 化合物 8 4- 甲基 -7-((3- 丙氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 8（28.1 mg）根據化合物 1的程序由3-丙氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（75 mg，0.248 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（106 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以29.3%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ 7.91 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 6.69 (dd, J= 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.61 – 6.54 (m, 3H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.39 (ddd, J= 19.2, 9.6, 5.1 Hz, 2H), 1.87 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 1.75 (q, J= 6.6 Hz, 2H), 1.58 (qd, J= 12.3, 3.9 Hz, 3H), 1.02 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z)：464.3 [M+H] +。 化合物 9 7-((4-(4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 9（50.7 mg）根據化合物 1的程序由4- (4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 )苯胺（68 mg，0.248 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、及Cs 2CO 3（106 mg，0.312 mmol）、以及1,4-二噁烷（5 mL）以56.3%的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.04 (s, 1H), 7.27 – 6.83 (m, 5H), 6.65 (d, J= 34.0 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 3.41 (d, J= 1.6 Hz, 3H), 3.23 (s, 3H), 2.99 (s, 2H), 2.16 – 1.91 (m, 4H)。Mass (m/z)：436.3 [M+H] +。 化合物 10 4-(3- 甲氧基丙基 )-7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 10（30.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（49 mg，0.200 mmol）、7-溴-4-(3-甲氧基丙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.167 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos （6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（82 mg，0.251 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以39.3%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.92 (s, 1H), 7.02 – 6.94 (m, 3H), 6.92 – 6.87 (m, 2H), 6.63 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.91 – 3.83 (m, 2H), 3.62 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.34 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.62 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.42 (ddt, J= 16.0, 7.6, 4.0 Hz, 1H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.82 – 1.71 (m, 2H), 1.61 – 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z)：464.3 [M+H] +。 化合物 11 4-(2- 甲氧基乙基 )-7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 11（53.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（51 mg、0.210 mmol）、7-溴-4-(2-甲氧基乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg、0.175 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg、0.002 mmol）、X-Phos（6 mg、0.01 mmol）及Cs 2CO 3（86 mg、0.262 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以68.3%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.96 (s, 1H), 7.07 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 – 6.95 (m, 2H), 6.92 – 6.87 (m, 2H), 6.63 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.02 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.67 – 3.57 (m, 2H), 3.50 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.62 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.42 (tp, J= 12.4, 4.0 Hz, 1H), 1.92 – 1.83 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z)：450.3 [M+H] +。 化合物 12 7-((6- 丁氧基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 12（9.6 mg）根據化合物 1的程序由6-丁氧基吡啶-3-胺（50 mg，0.21 mmol）及7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（38 mg，0.24 mmol）以14.2%的產率被製備為淡黃粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.93 (s, 1H), 7.90 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 8.8, 2.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.60 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.18 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 1.67 (dq, J= 8.6, 6.7 Hz, 2H), 1.51 – 1.32 (m, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)。Mass (m/z)：328.5 [M+H] +。 化合物 13 7-((4-(3- 氟丙氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 13（57.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(3-氟丙氧基)苯胺（60 mg，0.35 mmol）及7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（86 mg，0.35 mmol）以48.83%的產率被製備為褐色油。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.85 (s, 1H), 6.98 (t, J= 8.5 Hz, 3H), 6.91 – 6.83 (m, 2H), 6.64 – 6.60 (m, 1H), 6.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.65 (q, J= 5.8 Hz, 1H), 4.56 (d, J= 2.2 Hz, 2H), 4.52 (dd, J= 11.5, 5.9 Hz, 1H), 4.00 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.14 – 2.01 (m, 2H)。Mass (m/z)：331.2 [M+H] +。 化合物 14 2-(3- 側氧基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -4H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -4- 基 ) 乙醯胺 標題化合物 14（12.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙醯胺（14.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol)以56.1%的總產率被製備為淺灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.00 - 6.72 (m, 5H), 6.63 - 6.51 (m, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.66 - 3.57 (m, 2H), 2.68 - 2.56 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 1.92 - 1.82 (m, 2H), 1.63 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z)：449.2 [M+H] +。 化合物 15 3-(3- 側氧基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -4H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -4- 基 ) 丙醯胺 標題化合物 15（20.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、3-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丙醯胺（14.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos （2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.0%的總產率被製備為玫瑰褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.04 - 6.86 (m, 5H), 6.65 - 6.53 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.05 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.66 - 3.58 (m, 2H), 2.67 -2.55 (m, 2H), 2.45 - 2.30 (m, 3H), 1.95 - 1.79 (m, 2H), 1.63 -1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 463.3 [M+H] +。 化合物 16 4- 乙基 -7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 1 6（71.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（57 mg，0.234 mmol）、7-溴-4-乙基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.195 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（96 mg，0.292 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以73.0%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99 – 6.94 (m, 2H), 6.92 – 6.88 (m, 2H), 6.63 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.86 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.62 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.62 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.42 (qd, J= 10.4, 8.8, 6.0 Hz, 1H), 1.88 (dt, J= 10.4, 3.2 Hz, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.13 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 17 4- 甲基 -7-((6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 1 7（17.1 mg）根據化合物 1的程序由6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（15.9 mg，0.065 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（12.1 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos （2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以84.0%的總產率被製備為淺橙色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.76 (s, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.53 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.36 - 4.18 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.81 - 2.72 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 1.90 - 1.78 (m, 2H), 1.51 - 1.38 (m, 2H)。Mass (m/z): 407.2 [M+H] +。 化合物 18 2,2- 二甲基 -1-(7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -4H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -4- 基 ) 丙 -1- 酮 標題化合物 18（18.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、1-(7-溴-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)-2,2-二甲基丙-1-酮（14.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以81.1%的總產率被製備為淺灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.35 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.02 - 6.83 (m, 4H), 6.48 - 6.33 (m, 2H), 4.21 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 3.92(t, J= 4.4 Hz, 2H), 3.67 -3,55 (m, 2H), 2.69 - 2.54 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 1.93 - 1.82 (m, 2H), 1.63 -1.50(m, 2H), 1.27 (s, 9H)。Mass (m/z): 462.2 [M+H] +。 化合物 19 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3-( 甲基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 19（9.3 mg）根據化合物 1的程序由6-(2,6-二甲基嗎福啉基)-N 1-甲基苯-1,3-二胺（15.3 mg，0.065 mmol）、1-(7-溴-2,3-二氫-4H-苯并 [b][1,4]噁嗪-4-及)-2,2-二甲基丙-1-酮（14.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol)以46.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.82 - 6.59 (m, 3H), 6.35 - 6.15 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.83 - 3.72 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.81 - 2.74(m, 2H), 2.69 (d, J= 5.2 Hz, 3H), 2.30 - 2.15 (m, 2H), 1.08 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 397.2 [M+H] +。 化合物 20 7-((3-( 二甲基胺基 )-4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 20（14.3 mg）根據化合物 1的程序由6-(2,6-二甲基嗎福啉基)-N 1,N 1-二甲基苯-1,3-二胺（16.2 mg，0.065 mmol）、1-(7-溴-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)-2,2-二甲基丙-1-酮（14.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以69.5%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 - 6.66 (m, 2H), 6.64 - 6.56 (m, 3H), 4.57 (s, 2H), 3.85 - 3.65 (m, 2H), 3.34 - 3.29 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.76 (s, 6H), 2.18 - 2.09 (m, 2H), 1.10 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 411.3 [M+H] +。 化合物 21 7-((4-(2- 氮雜螺基 [3.3] 庚烷 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 21（73.8 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（3.0 mL）中的4-(2-氮雜螺基[3.3]庚烷-2-基)苯胺（81 mg，0.43 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.9 mg，16.5 umol）及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以64.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 – 6.88 (m, 2H), 6.61 – 6.47 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.24 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 1.96 – 1.88 (m, 2H), 1.41 – 1.19 (m, 4H)。Mass (m/z): 350.2[M+H] +。 化合物 22 7-((4-( 二乙基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 22（43.0 mg）根據化合物 1的程序由 N 1, N 1-二乙基苯-1,4-二胺（70.5 mg，0.43 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.9 mg，16.5 umol）及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol)在1,4-二噁烷（3.0 mL）中的混合物以40.2%的總產率被製備為深黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.26 – 5.99 (m, 5H), 4.51 (s, 2H), 3.92 – 3.63 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 1.10 (t, J= 7.0 Hz, 6H)。Mass (m/z): 326.2 [M+H] +。 化合物 23 7-((4-(4-( 氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 2 3（63.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（52 mg，0.248 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（102 mg，0.310 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以82.9%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.86 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 3H), 6.91 – 6.86 (m, 2H), 6.62 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.39 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 4.27 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 3.56 (dt, J= 12.8, 3.2 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.58 (td, J= 12.0, 2.4 Hz, 2H), 1.80 – 1.69 (m, 3H), 1.35 (qd, J= 12.0, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 370.3 [M+H] +。 化合物 24 4- 乙基 -7-((6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 24（12.6 mg）根據化合物 1的程序由6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（15.9 mg，0.065 mmol）、7-溴-4-乙基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(12.8 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以60.0 %的總產率被製備為小麥色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.96 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.54 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.24 - 4.32 (m, 2H), 3.85 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.80 - 2.71 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 1.90 - 1.89 (m, 2H), 1.51 - 1.38 (m, 2H), 1.12 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 421.2 [M+H] +。 化合物 25 4- 乙基 -7-((6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 25（15.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、7-溴-N-(第三丁基)-2,3-二氫-4H-苯并 [b][1,4]噁嗪-4-甲醯胺（15.7 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以64.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.20 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.03 - 6.80 (m, 4H), 6.53 - 6.36 (m, 2H), 4.08 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.57(m, 4H), 2.68 - 2.55(m, 2H), 2.41 (m, 1H), 1.92 - 1.81 (m, 2H), 1.64 - 1.51 (m, 2H), 1.28 (s, 9H)。Mass (m/z): 477.3 [M+H] +。 化合物 26 4- 甲基 -7-((2- 甲基 -6-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 26（93.1 mg）根據化合物 1的程序由2-甲基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（111 mg，0.43 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.9 mg，16.5 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以66.5%的總產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.31 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.27 (dd, J= 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.22 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.40 – 4.32 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.83 – 2.73 (m, 2H), 2.60 – 2.53 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.91 – 1.84 (m, 1H), 1.44 (qd, J= 12.6, 4.2 Hz, 2H)。Mass (m/z): 421.3 [M+H] +。 化合物 27 7-((5- 氟 -6-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮 標題化合物 27（62.2 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-6- (4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（113 mg，0.43 mmol)，7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（80 mg，0.33 mmol)，Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.9 mg，16.5 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol)以44.4%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.15 (s, 1H), 7.85 (dd, J= 2.4, 1.0 Hz, 1H), 7.28 (dd, J= 14.2, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.83 – 3.75 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.81 (td, J= 12.7, 2.4 Hz, 2H), 2.53 (d, J= 10.3 Hz, 1H), 1.92 – 1.84 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 425.2 [M+H] +。 化合物 28 4- 甲基 -6-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 2 8（39.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（60 mg，0.248 mmol）、6-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL)以47.0%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.75 (s, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.83 – 6.77 (m, 3H), 6.66 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.52 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.53 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.55 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.40 – 2.34 (m, 1H), 1.81 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.56 – 1.43 (m, 3H)。Mass (m/z): 406.3 [M+H] +。 化合物 29 4- 甲基 -7-((4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 2 9（64.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)苯胺（43 mg，0.248 mmol）、6-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以93.0%的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.80 (s, 1H), 6.96 (dd, J= 8.8, 6.4 Hz, 3H), 6.89 – 6.84 (m, 2H), 6.61 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.04 – 2.98 (m, 4H), 1.62 (q, J= 4.1, 2.4 Hz, 4H), 1.51 (q, J= 6.8, 6.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 338.3 [M+H] +。 化合物 30 7-((4-( 乙基 ( 戊基 ) 胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 30（33.1 mg）根據化合物 1的程序由N 1-乙基-N 1-戊基苯-1,4-二胺（51 mg，0.248 mmol）、6-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以43.5%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.64 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 3H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.53 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.28 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.16 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 1.54 – 1.46 (m, 2H), 1.29 (td, J= 12.0, 10.0, 5.6 Hz, 4H), 1.05 (t, J= 6.8 Hz, 3H), 0.88 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass (m/z): 368.3 [M+H] +。 化合物 31 7-((4-( 乙基 (3- 甲氧基丙基 ) 胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 31（53.6 mg）根據化合物 1的程序由N 1-乙基-N 1-(3-甲氧基丙基) 苯-1,4-二胺（51 mg，0.248 mmol）、6-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及 Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以70.2%的總產率被製備為黑色油。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.66 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 3H), 6.67 – 6.62 (m, 2H), 6.54 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.37 (s, 1H), 3.36 – 3.34 (m, 2H), 3.31 – 3.25 (m, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.77 – 1.66 (m, 2H), 1.05 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass (m/z): 370.3 [M+H] +。 化合物 32 7-((3- 甲氧基 -4-( 戊氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 32（38.8 mg）根據化合物 1的程序由3-甲氧基-4-(戊氧基)苯胺（52 mg，0.248 mmol）、6-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以50.7%的總產率被製備為粉紅固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.93 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.71 – 6.64 (m, 2H), 6.61 – 6.54 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.87 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.68 (p, J= 6.8 Hz, 2H), 1.43 – 1.28 (m, 4H), 0.90 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 371.3 [M+H] +。 化合物 33 7-((4- 氟 -3-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 33（16.9 mg）根據化合物 1的程序由4-氟-3-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（86 mg，0.33 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及Cs 2CO 3（122 mg，0.75 mmol)以15.9%的總產率被製備為淺粉紅色固體。 1H NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ 8.03 (s, 1H), 7.03 – 6.95 (m, 2H), 6.72 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.68 – 6.58 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 3.36 – 3.29 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 2.70 – 2.62 (m, 2H), 2.48 – 2.41 (m, 1H), 1.94 – 1.86 (m, 2H), 1.61 (qd, J= 12.4, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 424.2 [M+H] +。 化合物 34 7-((2- 氟 -4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 34（38.1 mg）根據化合物 1的程序由2-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.38 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（76 mg，0.32 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.9 mg，3.2 umol）、X-Phos（7.6 mg，16 umol）、及Cs 2CO 3（156 mg，0.48 mmol）以28.2%的總產率被製備為淺灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.54 (s, 1H), 7.14 – 7.07 (m, 1H), 6.95 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.87 (dd, J= 14.3, 2.7 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.7, 2.7 Hz, 1H), 6.46 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.37 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.78 – 3.68 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.69 (td, J= 12.5, 2.6 Hz, 2H), 2.49 – 2.40 (m, 1H), 1.90 – 1.83 (m, 2H), 1.54 (qd, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 424.3 [M+H] +。 化合物 35 7-((4-(4,4- 二甲基環己基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 35（15.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二甲基環己基)苯胺（13.2 mg，0.065 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（12.1 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.1%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ 7.14 - 7.03 (m, 2H), 7.02 - 6.90 (m, 3H), 6.72 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.31 (m, 1H), 1.63 - 1.49 (m, 4H), 1.49 - 1.37 (m, 2H), 1.35 - 1.22 (m, 2H), 0.95 (s, 3H), 0.93 (s, 3H)。Mass (m/z): 365.2 [M+H] +。 化合物 36 7-((2-(4- 異丙基呱啶 -1- 基 ) 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 36（62.1 mg）根據化合物 1的程序由2-(4- 異丙基呱啶 -1- 基 ) 嘧啶-5-胺（55 mg，0.248 mmol）、6-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-Phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL)以78.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.17 (s, 2H), 7.67 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.42 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.35 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.60 (dt, J= 12.8, 2.4 Hz, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.71 (td, J= 12.8, 2.4 Hz, 2H), 1.65 (dd, J= 12.4, 2.8 Hz, 2H), 1.39 (dq, J= 13.2, 6.8 Hz, 1H), 1.29 – 1.00 (m, 4H), 0.83 (d, J= 6.8 Hz, 6H)。Mass (m/z): 382.3 [M+H] +。 化合物 37 7-((5,5- 二甲基 -5,6,7,8- 四氫萘 -2- 基 ) 胺基 )-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮 標題化合物 37（125.0 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（10 mL）中的6-溴-1,1-二甲基-1,2,3,4-四氫萘（0.1 g，0.42 mmol）、7-胺基-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（0.09 g，0.5 mmol）、Ruphos（39 mg，0.08 mmol）、Pd 2(dba) 3（38 mg，0.04 mmol）及Cs 2CO 3 （0.41 g，1.26 mmol）以88.1%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.23 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.88 – 6.83 (m, 2H), 6.73 (d, J= 13.6 Hz, 3H), 4.59 (s, 2H), 3.49 (s, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.71 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 1.81 – 1.76 (m, 2H), 1.66 – 1.64 (m, 2H), 1.27 (s, 6H)。Mass (m/z): 337.2 [M+H] +。 化合物 38 4- 甲基 -7-((4-( 第三戊基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 38（60.0 mg）根據化合物 1的程序由二噁烷（15 mL）中的4-(第三戊基)苯胺（100 mg，0.613 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（134 mg，0.558mmol）、Pd 2(dba) 3（25.5 mg，0.028 mmol）、X-Phos（26.6 mg，0.056 mmol）及Cs 2CO 3（364 mg，1.12 mmol）以33.2%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.41 – 7.27 (m, 4H), 7.12 (t, J = 10.6 Hz, 2H), 6.59 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.36 – 4.23 (m, 2H), 3.85 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 1.64 – 1.54 (m, 3H), 1.24 (d, J = 10.9 Hz, 7H), 0.68 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 325.4 [M+H] +。 化合物 39 4- 甲基 -7-((1,1,3,3- 四甲基 2,3- 二氫 -1H- 茚 -5- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 39（8 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（15 mL）中的5-溴-1,1,3,3-四甲基-2,3-二氫-1H-茚（300 mg，1.19 mmol）、7-胺基-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮 （211 mg，1.19 mmol）、Cs 2CO 3（772 mg，2.38 mmol）、Pd 2(dba) 3（108 mg，0.12 mmol）及Ruphos（110 mg，0.24 mmol）被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 6.97 (dd, J= 8.4, 3.2 Hz, 2H), 6.88 (dd, J= 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.6, 2.6 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 1.89 (s, 2H), 1.26 (d, J= 1.8 Hz, 12H)。Mass (m/z): 351.3 [M+H] +。 化合物 40 1-(2-(3- 側氧基 -7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -4H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -4- 基 ) 乙基 ) 脲 步驟 1.(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯的製備 7-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮（454 mg，2.0 mmol）、N-(2-溴乙基)胺基甲酸第三丁酯（892 mg，4.0 mmol）、KI（33.2 mg，0.2 mmol）及K 2CO 3（828 mg，6.0 mmol）在DMF（10.0 mL)中的混合物在80 oC下被攪拌18小時。冷卻至室溫後，添加10 mL的水。所得溶液用3x10 mL的乙酸乙酯被萃取。有機層被合倂、被用水（3x15 mL）清洗、被乾燥及在真空下被濃縮。殘渣藉由矽膠管柱（EA/PE=0-1/2）被純化，以提供為黃色固體的想要產物（250 mg，33.8 %）。Mass (m/z): 3 71.2 [M+H] +。 步驟 2.(2-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸 第三丁酯的製備 標題化合物（220 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（214 mg，0.89 mmol）、(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（250 mg，0.68 mmol）、Pd 2(dba) 3（5.0 mg，6.8 umol）、X-Phos（16.3 mg，34 umol）、及Cs 2CO 3（333 mg，1.02 mmol）以60.6%的總產率被製備為淺黃色固體。Mass (m/z): 535.2 [M+H] +。 步驟 3.4-(2-胺基乙基)-7-((4'-(三氟甲基)-3',4'-二氫-[1,1'-聯苯]-4-基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 對(2-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（220 mg，0.41 mmol）在DCM（5 mL）中的溶液添加TFA（5 mL）。然後，溶液在室溫下被攪拌30分鐘且被濃縮。添加10 ml的水。用碳酸鈉溶液將過濾液（filtration）的pH調整至8-9。然後，混合物藉由DCM（15 mL x 3）被萃取。合倂有機層被用水（10 mL）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及濃縮。殘渣藉由perp-TLC （MeOH/DCM=1/5）被純化，以提供為黃色固體的想要產物。Mass (m/z): 435.1 [M+H] +。 步驟 4.1-(2-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)脲（ 40）的製備 對4-(2-胺基乙基)-7-((4'-(三氟甲基)-3',4'-二氫-[1,1'-聯苯]-4-基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（160 mg，0.37 mmol）及TEA（112 mg，1.11 mmol）在DMSO（3.0 mL）中的溶液添加胺基甲酸苯酯（60.6 mg，0.44 mmol)。然後，混合物在60 oC下被攪拌過夜。冷卻至室溫後，添加10 mL的水。所得溶液被用3x10 mL的乙酸乙酯萃取。有機層被合倂、被用水（3x15 mL）清洗、被乾燥及在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-TLC（MeOH/DCM=1/10）被純化，以提供為黃色固體的想要產物（化合物 40）（17.5 mg，9.9 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.81 (s, 1H), 7.18 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99 – 6.94 (m, 2H), 6.93 – 6.87 (m, 2H), 6.60 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.14 (t, J= 5.9 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.81 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 3.67 – 3.57 (m, 2H), 3.15 (q, J= 6.5 Hz, 2H), 2.66 – 2.58 (m, 2H), 2.46 – 2.36 (m, 1H), 1.94 – 1.84 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 478.2 [M+H] +。 化合物 41 4-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(3-溴丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在0 oC下對 (3-溴丙基)胺基甲酸第三丁酯（1.00g，4.20 mmol）在THF（10 mL）中的溶液逐份添加NaH（60%，252 mg，6.30 mmol）。混合物在室溫下被攪拌1小時。然後，將CH 3I添加至上面的混合物中，且在35 oC下攪拌12小時。反應混合物藉由添加水（20 mL）被急冷(quenched)且被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被攪拌及濃縮，以產出為淺黃色油的標題化合物（1.06 g，理論產率）。LC-MS (m/z) 252.2 [M+H] +。 步驟 2.(3-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在0 oC下對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（200 mg，0.88 mmol）在DMF（3 mL）中的溶液逐份添加NaH（60%，52.6 mg，1.31 mmol）。混合物在室溫下被攪拌1小時。 (3-溴丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（221.13 mg，0.877 mmol）被添加至上面的混合物中且在室外下被攪拌12小時。反應混合物藉由添加水（20mL）被急冷且被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由TLC（石油醚:乙酸乙酯=3:1）被純化，以產出為淺黃色油的標題化合物（340 mg，97%產率）。LC-MS (m/z) 399.2 [M+H] +。 步驟 3.甲基(3-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯的製備 標題化合物（60 mg）根據化合物 1的程序由(3-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（100 mg，0.25 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（67.3 mg，0.27 mmol）、Pd 2(dba) 3（11.5 mg，0.013 mmol）、X-phos（11 mg，0.025 mmol）以及Cs 2CO 3（163 mg，0.5 mmol）以42.6%的總產率被製備為淺黃色油。LC-MS (m/z) 563.2 [M+H] +。 步驟 4.4-(3-(甲基胺基)丙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮( 41) 對4-(3-(甲基胺基)丙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（60 mg，0.11 mmol）在DCM（3 mL）中的溶液添加TFA（1 mL）。混合物在室溫下被攪拌1小時。反應混合物在真空下被濃縮。殘渣藉由添加NaHCO 3的飽和溶液（10 mL）被急冷且被用乙酸乙酯（3x 20 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep TLC （二氯甲烷: 甲醇: 氨=5:1:0.1）被純化，以產出為淺綠色固體的標題化合物 41（18.7 mg，37.9%產率）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6): δ 8.82 (s, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 6.91 (s, 2H), 6.63 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.94-3.90 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.62 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 2.93 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 2.68-2.58 (m, 2H), 2.47-2.39 (m, 2H), 2.53 (s, 1H), 1.94-1.84 (m, 4H), 1.58 (s, 2H)。LC-MS (m/z) 463.2 [M+H] +。 化合物 42 7-((1,1- 二甲基 -2,3- 二氫 -1H- 茚 -5- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物（16 mg）根據化合物 1的程序由1,1-二甲基-2,3 -二氫-1H-茚-5-胺（0.1 g，0.6 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（0.15 g，0.6 mmol）、Xantphos（69 mg，0.12 mmol）、Cs 2CO 3（0.39 g，1.2 mmol）、Pd 2(dba) 3（50 mg，0.06 mmol）及甲苯（10 mL）以8%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (300 MHz, CD 3OD) δ 7.11 – 6.80 (m, 4H), 6.72 – 6.62 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.32 – 3.27 (m, 3H), 2.80 (q, J= 6 Hz, 2H), 1.91 (q, J= 6 Hz, 2H), 1.23 (s, 6H)。 化合物 43 4-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 )-7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在0 oC下對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（150 mg，0.66 mmol）在DMF（10 mL）中的溶液逐份添加NaH（60%，162 mg，0.72 mmol)。混合物在室溫下被攪拌1小時。然後，將(2-溴乙基)胺基甲酸第三丁酯（31.6 mg，0.79 mmol）添加至上面的混合物中且在室溫下被攪拌12小時。反應混合物藉由添加水（20 mL）被急冷，且被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-TLC (石油醚: 乙酸乙酯=1:1)被純化，以提供為淺黃色油的標題化合物（236 mg，96.6%產率）。LC-MS (m/z) 371.2 [M+H] +。 步驟 2.(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在0 oC下對(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（236 mg，0.64 mmol）在THF（3 mL）中的溶液逐份添加NaH（60%，30.5 mg，0.76 mmol）。混合物在室溫下被攪拌1小時。然後，將CH 3I (108.33 mg，0.76 mmol)添加至上面的混合物中且在室溫下被攪拌2小時。反應混合物藉由添加水（20 mL）被急冷且被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及被濃縮，以產出為褐色油的標題化合物（228 mg，93.1%產率）。LC-MS (m/z) 385.2 [M+H] +。 步驟 3.甲基(2-(3-側氧基-7-((4-(4--(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯的製備 標題化合物（70 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（5 mL）中的 (2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（115 mg，0.30 mmol）、4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（80.2 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（13.7 mg，0.015 mmol）、X-phos（14.2 mg，0.03 mmol）及Cs 2CO 3（195 mg，0.60 mmol)以42.7%的總產率被製備為淺黃色油。LC-MS (m/z) 549.2 [M+H] +。 步驟 4.4-(2-(甲基胺基)乙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 標題化合物 43（20.1 mg）根據化合物 1的程序由(2-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)胺基甲酸甲酯（70 mg，0.13 mmol）、TFA（1 mL）及DCM（3 mL）以35.1 %的總產率被製備為卡其色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6): δ 7.82 (s, 1H), 7.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96 – 6.89 (m, 2H), 6.91 – 6.83 (m, 2H), 6.61 – 6.49 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.05 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.59 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.96 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.59 (td, J= 12.3, 2.5 Hz, 2H), 2.45 – 2.35 (m, 2H), 1.90 – 1.81 (m, 2H), 1.53 (qd, J= 12.4, 4.1 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 449.2 [M+H] +。 化合物 44 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 44（68.5 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（5 mL）中的7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（130 mg，0.54 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（122 mg，0.59 mmol）、Pd 2(dba) 3（24.6 mg，0.03 mmol）、X-Phos（25.6 mg，0.054 mmol）及Cs 2CO 3（350 mg，1.07 mmol)以34.7 %的總產率被製備為卡其色固體。LC-MS (m/z) 368.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6): δ 7.75 (s, 1H), 6.96 – 6.87 (m, 3H), 6.87 – 6.80 (m, 2H), 6.58 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.69-3.61 (m, 2H), 3.40 (dt, J= 11.1, 2.3 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.15 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 1.10 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 45 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-4-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-4-(3-(甲基胺基)丙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 在氮氣氣氛下對1,4-二噁烷（5 mL）中的(3-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（120 mg，0.30 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（68.2 mg，0.33 mmol）添加Pd 2(dba) 3（13.8 mg，0.015 mmol）、X-Phos（14.3 mg，0.03 mmol）及Cs 2CO 3（196 mg，0.60 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時。反應混合物被用水（20 mL）稀釋及被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-TLC（石油醚: 乙酸乙酯=1:5）被純化，以產出為褐色油的標題化合物（75 mg，47.6%）。LC-MS (m/z) 525.3 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-4-(3-(甲基胺基)丙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮 對 (3-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（75 mg，0.14 mmol）在二氯甲烷（5 mL）中的溶液添加TFA (1.0mL)。混合物在室溫下被攪拌2小時。反應混合物被濃縮且PH被用飽和的NaHCO 3調節至7-8，及被用二氯甲烷（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-TLC (二氯甲烷: 甲醇: 氨=5:1:0.1)被純化，以產出為卡其色固體的標題化合物 45（27 mg，44.5%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.45 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96 – 6.90 (m, 2H), 6.88 – 6.82 (m, 2H), 6.57 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.88 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 3.65 (ddd, J= 10.3, 6.3, 2.3 Hz, 2H), 3.45 – 3.37 (m, 2H), 2.93 – 2.85 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.15 (dd, J= 11.8, 10.3 Hz, 2H), 1.83 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 1.11 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。LC-MS (m/z) 425.2 [M+H] +。 化合物 46 4-(3- 側氧基 -7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -4H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -4- 基 ) 丁醯胺 步驟 1.4-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丁腈的製備 在氮氣氣氛下，在0 oC下，對7-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮（227 mg，1 mmol）在DMF（10 mL）中被攪拌的溶液添加NaH（60%，60 mg，1.5 mmol）。然後，混合物在0 oC下被攪拌1小時。添加4-溴丁腈（194 mg，2 mmol），混合物在室溫下被攪拌過夜。在0 oC下，逐滴添加20 mL的水。沉澱物藉由過濾被收集且用10 mL的水清洗。獲得為黃色固體的標的產物（238 mg，81.0%）。Mass (m/z): 295.0 [M+H] +。 步驟 2.4-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丁腈的製備 標題化合物（161 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（198 mg，0.81 mmol）、4-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丁腈（238 mg，0.81 mmol）、Pd 2(dba) 3（11.8 mg，16 umol）、X-Phos（18.5 mg，32 umol）、及Cs 2CO 3（396 mg，1.22 mmol）以43.4%的總產率被製備為黃色固體。Mass (m/z): 459.2 [M+H] +。 步驟 3.4-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丁醯胺( 46) 在0 °C下，對4-(3-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)丁腈在MeOH（3 mL）中的溶液添加1 mL的10%的NaOH溶液。其後添加0.3 mL的30%的H 2O 2溶液，然後，混合物在室溫下被攪拌3小時。添加10 mL的水。所得溶液被用3x10 mL的乙酸乙酯萃取。有機層被合倂、被用水（3x15 mL）清洗、被乾燥及在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-TLC（MeOH/DCM=1/10）被純化，以提供為黃色固體的想要產物（9.6 mg，15.5 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.78 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.95 – 6.91 (m, 2H), 6.89 – 6.83 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.58 (dd, J= 8.9, 2.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.77 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 3.62 – 3.55 (m, 2H), 2.60 – 2.53 (m, 2H), 2.43 – 2.37 (m, 1H), 2.08 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 1.88– 1.82 (m, 2H), 1.74 – 1.66 (m, 2H), 1.60 – 1.44 (m, 2H)。Mass (m/z): 477.2 [M+H] +。 化合物 47 7-((4-( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 47（26.0 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.42 mmol）、4-(第三丁基)苯胺（68 mg，0.46 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（38 mg，0.04 mmol）、Xphos（39 mg，0.08 mmol）及Cs 2CO 3（277 mg，0.83 mmol）以20.0%的產率被製備為淺藍色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.99 (s, 1H), 7.26 – 7.16 (m, 2H), 7.00 – 6.89 (m, 3H), 6.70 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.20 (s, 3H), 1.22 (s, 9H)。Mass (m/z): 310.2 [M+H] +。 化合物 48 7-((4-( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 )-4-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(2-(7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在氮氣氣氛下，對 (2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（120 mg，0.31 mmol）及4-(第三丁基)苯胺（61 mg，0.34 mmol)在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（28 mg，0.03 mmol）、Xphos（29 mg，0.06 mmol）及Cs 2CO 3（203 mg，0.63 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC被純化，以產出為褐色固體的(2-(7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，35%）。Mass (m/z): 454.2 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-4-(2-(甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮( 48)的製備 對(2-(7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，0.11mmol）在DCM (3 mL)中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（1 mL）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮及藉由prep TLC被純化，以產出為白色固體的7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-4-(2-(甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（16.9 mg，43%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.63 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.32 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.07 – 6.99 (m, 2H), 6.94 – 6.86 (m, 2H), 6.57 (dd, J= 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 3.72 – 3.60 (m, 2H), 3.51 – 3.43 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.23 – 2.13 (m, 2H), 1.12 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 354.2 [M+H] +。 化合物 49 7-((2,2- 二甲基 -2,3- 二氫 -1H- 茚 -5- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在N 2下，對化合物5-溴-2,2-二甲基-2,3-二氫-1H-茚（80 mg，0.355 mmol）及7-胺基-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（69.66 mg，0.391 mmol）在二噁烷中的經攪拌溶液添加NaOtBu（68.31 mg，0.711 mmol）、Pd 2(dba) 3（32.54 mg，0.036）及BINAP（44.26 mg，0.071 mmol）。反應混合物在90 oC下被攪拌16小時。然後，混合物被過濾及濃縮。對殘渣添加水（10 mL），被用EA（10 mL x 3）萃取。合倂有機層以Na 2SO 4被乾燥且在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-HPLC（column-Xbridge-C18，150 x 21.2 mm，5um；移動相Mobile phase：ACN-H 2O（0.1%三氟乙酸(TFA)），60%-80%）被純化，以提供為黃色固體的化合物 49（12.6 mg）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 6.99 (dd, J= 13.4, 8.3 Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.32 (s, 3H), 2.65 (d, J= 6.3 Hz, 4H), 1.14 (s, 6H)。MS (m/z): 322.17 [M+H] +。 化合物 50 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 50（4.2 mg，12.3 %）根據對化合物 48概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.41 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.96 (t, J= 8.9 Hz, 2H), 6.81 (d, J= 2.9 Hz, 1H), 6.72 (dd, J= 8.7, 2.8 Hz, 1H), 6.31 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.23 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.86 (t, J= 7.1 Hz, 1H), 3.70 – 3.65 (m, 1H), 3.65 – 3.53 (m, 1H), 3.51 – 3.43 (m, 2H), 2.93 – 2.80 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.27 – 2.10 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.89-1.76 (m, 1H), 1.21 (s, 2H), 1.11 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。LC-MS (m/z) 439.2 [M+H] +。 化合物 51 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 51（95 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（250 mg，1.03 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（250.3 mg，1.14mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（47.3 mg，0.05 mmol）、X-phos（49.2 mg，0.103 mmol）及Cs 2CO 3（674 mg，2.06 mmol）以24.1%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.17 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 2.9 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.6, 2.9 Hz, 1H), 6.30 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.22 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.68-3.61 (m, 2H), 3.47 (dt, J= 10.7, 2.1 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.17 (t, J= 10.3 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.11 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。LC-MS (m/z) 382.2 [M+H] +。 化合物 52 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 52（37.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.50 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（41 mg，0.05 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）以23%的產率被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.89 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.92 – 6.81 (m, 1H), 6.69 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.77 – 3.65 (m, 2H), 3.33 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.88 – 2.80 (m, 2H), 2.33 – 2.23 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.10 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 382.2 [M+H] +。 化合物 53 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-4-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在氮氣氣氛下，對(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（120 mg，0.31 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（71.0 mg，0.34 mmol）在1,4-二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（14.3 mg，0.016 mmol)、X-phos（14.8 mg，0.031 mmol）及 Cs 2CO 3（203 mg，0.623 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時。反應混合物被用水（20 mL）稀釋及被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮，以產出為褐色油的標題化合物（150 mg，粗製物）。LC-MS (m/z) 511.2 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-4-(2-(甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 對(2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（140 mg，0.27 mmol）在二氯甲烷（5 mL）中的溶液添加三氟乙酸（TFA，1.0mL）。混合物在室溫下被攪拌2小時。反應混合物被濃縮及被用飽和NaHCO 3將PH調節至7-8以及被用二氯甲烷（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-TLC（石油醚: 乙酸乙酯=1:5）被純化且藉由Prep-HPLC在以下情況被進一步純化：管柱: Spherical C18 40-60 um，40 g；移動相A：水（0.5% NH 4HCO 3）；移動相B：乙腈或ACN；流速：50 mL/min；梯度：20分鐘內30%B-65%B；偵測器：254 nm。含有想要產物的餾分以60% B被收集且在降低的壓力下被濃縮，以產出為白色固體的標題化合物 53（33.3 mg，29.6%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.78 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.01 – 6.92 (m, 2H), 6.92 – 6.84 (m, 2H), 6.60 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.89 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 3.72-3.64 (m, 2H), 3.44 (dt, J= 10.8, 2.1 Hz, 2H), 2.63 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.19 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。LC-MS (m/z) 411.2 [M+H] +。 化合物 54 7-((4-(2,6- 二甲基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 54（30.9 mg，35%）根據對化合物53概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.03 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.03 – 6.93 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.90 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.59 – 3.46 (m, 2H), 2.76 – 2.61 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.75 – 1.66 (m, 2H), 1.25 – 1.04 (m, 8H)。LC-MS (m/z) 410.2 [M+H] +。 化合物 55 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(2- ( 甲基胺基 ) 乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在氮氣氣氛下，對(2-(7-溴-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（120 mg，0.31 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（75.5 mg，0.34 mmol）在1,4-二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（14.3 mg，0.016 mmol）、X-phos（14.8 mg，0.031 mmol）及Cs 2CO 3（203 mg，0.623 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時。反應混合物被用水（20 mL）稀釋且被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮，以產出為褐色油的標題化合物（120 mg，粗製物）。LC-MS (m/z) 525.3 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-4-(2-(甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 對(2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-4H-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（120 mg，0.23 mmol）在二氯甲烷（5 mL）中的溶液添加TFA（1.0 mL）。混合物在室溫下被攪拌2小時。反應混合物被濃縮且被用飽和NaHCO 3將pH調節至7-8及用二氯甲烷（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-HPLC在以下條件下被純化：管柱：Spherical C18 40-60 um，40 g；移動相A：水（0.5% NH 4HCO 3）；移動相B：乙腈或ACN：流速：50 mL/min；梯度：20 min內30%B-65%B；偵測器：254 nm。含有想要產物的餾分以57% B被收集且在降低的壓力下被濃縮，以產出為白色固體的標題化合物 55（25 mg，25.7%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.19 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.83 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.7, 2.9 Hz, 1H), 6.34 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.25 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.88 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 3.68 (dtt, J= 12.4, 6.2, 3.7 Hz, 2H), 3.54 – 3.46 (m, 2H), 2.65 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (dd, J= 11.9, 10.2 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。LC-MS (m/z) 425.2 [M+H] +。 化合物 56 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(3-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在氮氣氣氛下，對(3-(7-溴-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（150 mg，0.37 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲苯胺（75 mg，0.34 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（31 mg，0.03 mmol）、Xphos（29 mg，0.07 mmol）及Cs 2CO 3（222 mg，0.68 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC被純化，以產出為褐色固體的(3-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，27%）。Mass (m/z): 539.3 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-4-(3-(甲基胺基)丙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 對(3-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，0.09 mmol）在DCM（3 mL）中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（1 mL）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮及藉由prep HPLC被純化，以產出為灰白色固體的7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-4-(3-(甲基胺基)丙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（16.8 mg，41%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.87 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.86 – 6.77 (m, 2H), 6.68 – 6.61 (m, 1H), 6.56 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.85 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.74 – 3.62 (m, 2H), 2.85 – 2.74 (m, 2H), 2.54 – 2.48 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.29 – 2.19 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.66 (p, J= 7.1 Hz, 2H), 1.07 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。Mass (m/z): 439.3 [M+H] +。 化合物 57 7-((3,5- 二氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 57（108.7 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（190 mg，0.79 mmol）、3,5-二氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（202 mg，0.72 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（66 mg，0.07 mmol）、Xphos（68 mg，0.14 mmol）及Cs 2CO 3（470 mg，1.44 mmol）以34.0%的產率被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.37 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.60 – 6.47 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.09 – 2.91 (m, 4H), 2.45 – 2.32 (m, 1H), 1.84 – 1.75 (m, 2H), 1.50 (qd, J= 12.2, 4.9 Hz, 2H)。Mass (m/z): 442.4 [M+H] +。 化合物 58 4- 甲基 -7-((2-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 58（56.6 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（110 mg，0.45 mmol）、2-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)嘧啶-5-胺（112 mg，0.45 mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（20.8 mg，0.023 mmol）、X-phos（21.6 mg，0.045 mmol）及Cs 2CO 3（296.3 mg，0.91 mmol）以30.6%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.25 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.49 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.69 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.89 (td, J= 13.0, 2.6 Hz, 2H), 2.63 (dq, J= 7.8, 4.2, 3.6 Hz, 1H), 1.87 (dd, J= 13.6, 3.6 Hz, 2H), 1.38 (qd, J= 12.5, 4.3 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 408.2 [M+H] +。 化合物 59 7-((5- 氟 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 59（67.5 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（110mg，0.45 mmol）、2-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)嘧啶-5-胺（125.5 mg，0.45mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（20.8 mg，0.023 mmol）、X-phos（21.6 mg，0.045 mmol）及Cs 2CO 3（296.3 mg，0.91 mmol）以30.6%的產率被製備為淺黃色固體。 1HNMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.35 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.91 – 6.81 (m, 2H), 6.53 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.67 (td, J= 12.1, 2.4 Hz, 2H), 2.47 – 2.38 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.90 (dd, J= 12.1, 3.2 Hz, 2H), 1.60 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 438.2 [M+H] +。 化合物 60 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) -4- 甲基 -3,4- 二氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -7- 胺 標題化合物 60（18 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪（121 mg，0.53 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.48 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（44 mg，0.05 mmol）、Xphos（46 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（316 mg，0.97 mmol）以5%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Pyr) δ 8.16 (s, 1H), 7.40 – 7.32 (m, 2H), 7.06 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.06 – 6.99 (m, 2H), 6.97 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.27 – 4.21 (m, 2H), 3.86 – 3.74 (m, 2H), 3.45 – 3.37 (m, 2H), 3.03 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.35 (t, J= 10.9 Hz, 2H), 1.21 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 354.4 [M+H] +。 化合物 61 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-5- 氟 -2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 61（77 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（121 mg，0.50 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-5-氟-2-甲苯胺（100 mg，0.42 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（38 mg，0.04 mmol）、Xphos（40 mg，0.08 mmol）及Cs 2CO 3（274 mg，0.84 mmol）以45%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.34 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.91 – 6.81 (m, 2H), 6.52 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.44 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.79 – 3.67 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.19 – 3.11 (m, 2H), 2.37 – 2.27 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.11 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 400.4 [M+H] +。 化合物 62 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.(2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯的製備 在氮氣氣氛下，對(2-(7-溴-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（146 mg，0.38 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲苯胺（70 mg，0.32 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（29 mg，0.03 mmol）、Xphos（30 mg，0.06 mmol）及Cs 2CO 3（207 mg，0.63 mmol）。混合物在100°C被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC被純化，以產出為褐色固體的(2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，30%）。Mass (m/z): 525.3 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-4-(2-(甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（ 62）的製備 對 (2-(7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-3-側氧基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，0.09 mmol）在DCM（3 mL）中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（1 mL）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮且藉由prep HPLC被純化，以產出為灰白色固體的7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-4-(2-(甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（20 mg，49%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.86 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.92 – 6.77 (m, 3H), 6.64 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.86 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 3.74 – 3.62 (m, 2H), 2.85 – 2.74 (m, 2H), 2.60 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 2.29 – 2.15 (m, 8H), 1.07 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 425.3 [M+H] +。 化合物 63 7-((3- 氟 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 63（127.7 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（191 mg，0.80 mmol）、3-溴-2-甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（200 mg，0.72 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（66 mg，0.07 mmol）、Xphos（68 mg，0.14 mmol）及Cs 2CO 3（472 mg，1.45 mmol）以40%的產率被製備為粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.40 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.85 – 6.76 (m, 1H), 6.44 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.37 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.34 – 3.31 (m, 1H), 3.29 – 3.26 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.68 – 2.57 (m, 2H), 2.45 – 2.34 (m, 1H), 2.02 (d, J= 2.5 Hz, 3H), 1.91 – 1.82 (m, 2H), 1.65 – 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 438.2 [M+H] +。 化合物 64 7-((4-(2,6- 二甲基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 64（56 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（90 mg，0.38 mmol）、4-(2,6-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基)苯胺（70 mg，0.34 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（31 mg，0.03 mmol）、Xphos（31 mg，0.07 mmol）及Cs 2CO 3（223 mg，0.68 mmol）以44%的產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- D 6) δ 8.00 (s, 1H), 7.10 – 7.02 (m, 2H), 6.97 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.97 – 6.89 (m, 2H), 6.70 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.55 – 3.43 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.73 – 2.62 (m, 1H), 1.71 – 1.62 (m, 2H), 1.22 – 1.12 (m, 2H), 1.09 (d, J= 6.1 Hz, 6H)。Mass (m/z): 367.4 [M+H] +。 化合物 65 7-((2-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 喹啉 -6- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 65（66.5 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（154 mg，0.64 mmol）、2-(2,6-二甲基嗎福啉基)喹啉-6-胺（150 mg，0.58 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（53 mg，0.06 mmol）、Xphos（55 mg，0.12 mmol）及Cs 2CO 3（381 mg，1.17 mmol）以27%的產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.21 (s, 1H), 7.93 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.34 – 7.25 (m, 2H), 7.18 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.82 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.33 – 4.24 (m, 2H), 3.69 – 3.59 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.48 – 2.40 (m, 2H), 1.18 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 419.4 [M+H] +。 化合物 66 7-((2-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 66（61.5 mg）根據化合物 1的程序由2-(2,6-二甲基嗎福啉基)嘧啶-5-胺（80 mg，0.385 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（92.7 mg，0.385mmol）、二噁烷（15 mL）、Pd 2(dba) 3（17.6 mg，0.0193 mmol）、X-phos（18.4 mg，0.0385 mmol）及Cs 2CO 3（188 mg，0.578mmol）以43.4%的產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.25 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.40 (dd, J = 13.0, 1.7 Hz, 2H), 3.64 – 3.46 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.46 (s, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 370.4 [M+H] +。 化合物 67 4- 甲基 -7-((4-( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 67（69 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3,5-二氟苯胺（100 mg，0.413 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（99.6 mg，0.413mmol）、二噁烷（15 mL）、Pd 2(dba) 3（18.9 mg，0.021 mmol）、X-phos（19.7 mg，0.0413 mmol）及Cs 2CO 3（202 mg，0.619mmol）以41.6%的產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.41 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.64 – 6.51 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.65 (dd, J = 11.4, 4.6 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.86 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。Mass (m/z): 404.4 [M+H] +。 化合物 68 2- 乙基 -4- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.7-溴-2-乙基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 在室溫下，對化合物2-胺基-5-溴酚（200 mg，1.06 mmol）在DMF（5 mL）中的溶液添加K 2CO 3（367.53 mg，2.659 mmol）及2-溴丁酸甲酯(methyl 2-bromobutanoate)（231 g，1.28 mmol）。然後，混合物在90 oC下被攪拌16小時。冷卻至室溫後，反應溶液被用水（20 mL）稀釋、被用乙酸乙酯（20 mL*3）萃取。有機層被合倂、被用鹽水（20 mL）清洗、在真空下被濃縮，且殘渣藉由矽膠層析（PE:EA=5:1）被純化，以產出為白色固體的標題化合物（220 mg，80.8%）。Mass (m/z): 255.7 [M+H] +。 步驟 2.7-溴-2-乙基-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的製備 在25 oC下，對7-溴-2-乙基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮 （220 mg，0.86 mmol）在DMF（5 mL）中的溶液添加K 2CO 3（118.7 mg，0.859 mmol）及MeI（365.82 mg，2.57 mmol）。然後，混合物在25 oC下被攪拌2小時、被用水（20 mL）稀釋、被用乙酸乙酯（20 mL*3）萃取、有機層被合倂、被用鹽水（20 mL）清洗、在真空下被濃縮，以產出為白色固體的標題化合物（220 mg，74.49%）。Mass (m/z): 269.7 [M+H] +。 步驟 3.2-乙基-4-甲基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮( 68)的製備 對化合物7-溴-2-乙基-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮的溶液 對7-溴-2-乙基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.37 mmol）、化合物4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺 （108 mg，0.444 mmol）、Cs 2CO 3（241 mg，0.74 mmol）及Ruphos（17 mg，0.037 mmol）在1,4-二噁烷（15 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（68 mg，0.074 mmol）。在N 2氣氛下，化合物在90 oC下被攪拌3小時。冷卻至室溫後，乙酸乙酯（20 mL）被添加至反應混合物中，且混合物經由矽藻土被過濾。濾液（filtrate）被用水及飽和鹽水清洗。有機層被以硫酸鎂乾燥及在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由矽膠管柱被純化，以提供為黃色固體的8 mg的化合物 68。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.82 (s, 1H), 6.96 (m, 5H), 6.59 (d, J= 25.6 Hz,2H), 4.47 (dd, J= 8.0, 4.5 Hz,10H), 3.62 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.65 (d, J= 14.9 Hz, 2H), 2.47 – 2.35 (m, 1H), 1.97 – 1.82 (m, 2H), 1.80 – 1.67 (m,2 H), 1.58 (brs, 2H), 0.96 (t, J= 7.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 434.2 [M+H] +。 化合物 69 7-((6-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 69（19.1mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（143 mg，0.60 mmol）、6-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基吡啶-3-胺基（120 mg，0.54 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（50 mg，0.05 mmol）、Xphos（51 mg，0.11 mmol）及Cs 2CO 3（354 mg，1.09 mmol）以9%的產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.35 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.32 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.24 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 4.05 (dt, J= 11.5, 2.0 Hz, 2H), 3.79 – 3.66 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.46 – 2.35 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.23 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 383.4 [M+H] +。 化合物 70 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲氧苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 70（20.8mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲氧苯胺（80 mg，0.339 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（81.7 mg，0.339mmol）、二噁烷（15 mL）、Pd 2(dba) 3（15.5 mg，0.017 mmol）、X-phos（16.2 mg，0.034 mmol）及Cs 2CO 3（166 mg，0.509 mmol）以15.5%的產率被製備為粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.95 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.64 – 6.55 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 – 3.65 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.13 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 1.09 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 398.5 [M+H] +。 化合物 71 7-((6-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 萘 -2- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 71（45.8 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（112 mg，0.47 mmol）、6-(2,6-二甲基嗎福啉基)萘-2-胺（100 mg，0.39 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（36 mg，0.04 mmol）、Xphos（37 mg，0.08 mmol）及Cs 2CO 3（255 mg，0.78 mmol）以28%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.20 (s, 1H), 7.61 (dd, J= 19.6, 9.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J= 9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.17 (dd, J= 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.10 – 7.02 (m, 2H), 6.83 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.81 – 3.69 (m, 2H), 3.67 – 3.59 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.33 – 2.23 (m, 2H), 1.18 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 418.4 [M+H] +。 化合物 72 4- 甲基 -7-((6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 萘 -2- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 72（44.7 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（97 mg，0.41 mmol）、6-(2,6-二甲基嗎福啉基)萘-2-胺（100 mg，0.34 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（31 mg，0.03 mmol）、Xphos（32 mg，0.07 mmol）及Cs 2CO 3（221 mg，0.68 mmol）以29.5%的產率被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.20 (s, 1H), 7.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J= 9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.17 (dd, J= 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.83 (dd, J= 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.83 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.79 – 2.68 (m, 2H), 2.54 – 2.51 (m, 1H), 1.97 – 1.88 (m, 2H), 1.69 – 1.54 (m, 2H)。Mass (m/z): 446.4 [M+H] +。 化合物 73 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 氟苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 73（66.1 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（154 mg，0.64 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-氟苯胺（120 mg，0.54 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（49 mg，0.05 mmol）、Xphos（51 mg，0.11 mmol）及Cs 2CO 3（349 mg，1.07 mmol）以32%的產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.10 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.93 (dd, J= 9.9, 8.4 Hz, 1H), 6.83 – 6.75 (m, 2H), 6.73 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.79 – 3.66 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.13 – 3.05 (m, 2H), 2.35 – 2.25 (m, 2H), 1.11 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 386.4 [M+H] +。 化合物 74 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 氟苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 74（97.2 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（139 mg，0.58 mmol）、6-(2,6-二甲基嗎福啉基)萘-2-胺（130 mg，0.58 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（53 mg，0.06 mmol）、Xphos（55 mg，0.12 mmol）及Cs 2CO 3（378 mg，1.16 mmol）以43%的產率被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.53 (s, 1H), 7.11 (t, J= 9.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.85 (dd, J= 14.3, 2.7 Hz, 1H), 6.72 (dd, J= 9.0, 2.7 Hz, 1H), 6.44 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.36 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.73 – 3.61 (m, 2H), 3.59 – 3.50 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.28 – 2.18 (m, 2H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 386.4 [M+H] +。 化合物 75 4- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 75（50.3 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（150mg，0.62 mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）中的4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（166 mg，0.68mmol）、Pd 2(dba) 3（28 mg，0.03 mmol）、X-phos（29.4 mg，0.06 mmol）及Cs 2CO 3（402 mg，1.23 mmol）以20.1%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.96 (s, 1H), 7.71 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.01 – 6.95 (m, 2H), 6.95 – 6.87 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 3.63 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.63 (td, J= 12.2, 2.4 Hz, 2H), 2.42 (td, J= 8.6, 4.1 Hz, 1H), 1.93 – 1.83 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 407.2 [M+H] +。 化合物 76 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 76（100 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（150 mg，0.62 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（140 mg，0.68mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（28 mg，0.03 mmol）、X-phos（29.4 mg，0.06 mmol）及Cs 2CO 3（402 mg，1.23 mmol）以44%的產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.94 (s, 1H), 7.70 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.98 – 6.84 (m, 4H), 4.69 (s, 2H), 3.69 (dqd, J= 12.4, 6.1, 2.1 Hz, 2H), 3.45 (dt, J= 10.9, 2.1 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.19 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.24 – 1.11 (m, 6H)。LC-MS (m/z) 369.2 [M+H] +。 化合物 77 7-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 77（13 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.49 mmol）、3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（130 mg，0.49mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（22.7 mg，0.025 mmol）、X-phos（23.6 mg，0.049 mmol）及Cs 2CO 3（323.2 mg，0.991 mmol）以44%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.11 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.97 (dd, J= 10.0, 8.4 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.77 (t, J= 2.7 Hz, 1H), 6.73 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 3.28 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.65 (dd, J= 12.6, 10.2 Hz, 2H), 2.46 – 2.36 (m, 1H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.60 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 424.2 [M+H] +。 化合物 78 4- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 78（32 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.49 mmol）、2-甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（130 mg，0.49mmol）、1,4-二噁烷(5 mL)、Pd 2(dba) 3（22.7 mg，0.025 mmol）、X-phos（23.6 mg，0.049 mmol）及Cs 2CO 3（323.2 mg，0.991 mmol）以15.4%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.20 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.7, 2.9 Hz, 1H), 6.35 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.27 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.70 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.65 (td, J= 12.3, 2.5 Hz, 2H), 2.48 – 2.41 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.92 – 1.83 (m, 2H), 1.56 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 420.2 [M+H] +。 化合物 79 7-((2,6- 二甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 79（38 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（130 mg，0.54 mmol）、2,6-二甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（146 mg，0.54 mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（24.6 mg，0.027 mmol）、X-phos（25.6 mg，0.054 mmol）及Cs 2CO 3（350 mg，1.07 mmol）以16.3%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.06 (s, 1H), 6.86 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 2H), 6.05 (dd, J= 8.6, 2.5 Hz, 1H), 5.98 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.75 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H),2.67 (td, J= 12.0, 2.4 Hz, 2H), 2.47 – 2.39 (m, 1H), 2.07 (d, J= 2.8 Hz, 6H), 1.92 – 1.83 (m, 2H), 1.55 (qd, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 434.2 [M+H] +。 化合物 80 4-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 80（35.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（70 mg，0.339 mmol）、7-溴-4-(2-(二甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（101 mg，0.339 mmol）、二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（15.6 mg，0.017 mmol）、X-phos（16.2 mg，0.034 mmol）及Cs 2CO 3（166 mg，0.509 mmol）以24.4%的產率被製備為粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.81 (s, 1H), 6.99 (dd, J = 15.6, 8.9 Hz, 3H), 6.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.93 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.68 (dd, J = 11.5, 5.0 Hz, 2H), 3.44 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.39 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.29 (dd, J = 19.8, 10.7 Hz, 1H), 2.23 – 2.13 (m, 7H), 1.15 (t, J = 5.7 Hz, 6H)。Mass (m/z): 425.6 [M+H] +。 化合物 81 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2- 乙基 -4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 81（12.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（38.3 mg，0.186 mmol）、7-溴-2-乙基-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.186mmol）、二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（8.52 mg，0.0093 mmol）、X-phos（8.9 mg，0.0186 mmol）及Cs 2CO 3（91 mg，0.279 mmol）以17%的產率被製備為粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.79 (s, 1H), 7.00 – 6.85 (m, 4H), 6.63 – 6.49 (m, 2H), 4.46 (dd, J = 8.0, 4.6 Hz, 1H), 3.76 – 3.61 (m, 2H), 3.45 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.25 – 2.13 (m, 2H), 1.15 (t, J = 5.7 Hz, 5H), 1.02 – 0.85 (m, 3H)。Mass (m/z): 396.5 [M+H] +。 化合物 82 7-((4-( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 )-4-(2- 羥乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-4-(2-((四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.24 mmol）在甲醇（3 mL）中的溶液添加4-甲苯磺酸（44 mg，0.26 mmol）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮且藉由prep HPLC被純化，以產出為淺黃色固體的7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-4-(2-羥乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（16.9 mg，43%）。Mass (m/z): 341.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.98 (s, 1H), 7.26 – 7.17 (m, 2H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.98 – 6.89 (m, 2H), 6.68 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.83 (t, J= 5.7 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.87 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 3.53 (q, J= 6.1 Hz, 2H), 1.22 (s, 9H)。 化合物 83 4-(2- 羥乙基 )-7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對4-(2-((四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.19 mmol）在甲醇（3 mL）中的溶液添加4-甲苯磺酸（36 mg，0.21 mmol）。混合物在室溫下被攪拌1小時、被濃縮及藉由prep HPLC被純化，以產出為灰色固體的4-(2-羥乙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（16.9 mg，43%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.81 (s, 1H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.96 – 6.86 (m, 2H), 6.60 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.86 (t, J= 5.7 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.89 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 3.64 (s, 1H), 3.62 – 3.51 (m, 3H), 2.68 – 2.57 (m, 2H), 2.47 – 2.36 (m, 1H), 1.93 – 1.83 (m, 2H), 1.64 – 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 436.4 [M+H] +。 化合物 84 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -4-(2- 羥乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對4-(2-羥乙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.21 mmol）在甲醇（3 mL）中的溶液添加4-甲苯磺酸（39 mg，0.23 mmol）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮及藉由prep HPLC被純化，以產出為灰色固體的7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-4-(2-羥乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（16.9 mg，43%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.75 (s, 1H), 7.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.90 – 6.82 (m, 2H), 6.57 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.87 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 3.73 – 3.61 (m, 2H), 3.53 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.46 – 3.38 (m, 2H), 2.17 (t, J= 11.0 Hz, 2H), 1.12 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 398.4 [M+H] +。 化合物 85 7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 85（8.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（59 mg，0.241 mmol）、7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（108 mg，0.329 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以10.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.46 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 6.96 – 6.84 (m, 4H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.57 – 6.49 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.61 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.61 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.42 (ddt, J= 12.4, 8.8, 4.0 Hz, 1H), 1.91 – 1.82 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 392.3 [M+H] +。 化合物 86 4- 甲基 -7-((3- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 86（156 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-吡啶并 [3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（150 mg，0.62 mmol）、3-甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（160 mg，0.62 mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（28.3 mg，0.03 mmol）、X-phos（29.5 mg，0.06 mmol）及Cs 2CO 3（404 mg，1.24 mmol）以60%的產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.89 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.89 – 6.81 (m, 2H), 6.69 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.04 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 2.61 (td, J= 12.0, 2.3 Hz, 2H), 2.45 – 2.36 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.60 (qd, J= 12.3, 4.0 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 420.2 [M+H] +。 化合物 87 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-5- 氟 -4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 87（39.4 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-5-氟-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.46 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（95 mg，0.46mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（21 mg，0.023 mmol）、X-phos（22 mg，0.046 mmol）及Cs 2CO 3（301 mg，0.92 mmol）以22.2%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.06 (s, 1H), 7.04 – 6.96 (m, 2H), 6.96 – 6.87 (m, 2H), 6.44 – 6.32 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.72 – 3.64 (m, 2H), 3.48 (dt, J= 11.0, 2.1 Hz, 2H), 3.29 (d, J= 5.5 Hz, 3H), 2.20 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。LC-MS (m/z) 386.2 [M+H] +。 化合物 88 5- 氟 -4- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 88（46.5 mg，23.8 %）根據化合物 1的程序被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.08 (s, 1H), 7.00 (d, J= 6.5 Hz, 1H), 6.98 – 6.90 (m, 3H), 6.41 (dd, J= 15.1, 2.5 Hz, 1H), 6.36 (dd, J= 2.5, 1.2 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.67 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.29 (d, J= 5.5 Hz, 3H), 2.63 (dd, J= 12.3, 2.5 Hz, 2H), 2.46 – 2.36 (m, 1H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.56 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 424.2 [M+H] +。 化合物 89 7-((4-(8- 氧雜 -3-氮雜雙環 [3.2.1] 辛 -3- 基 )-3- 氟苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 89（51.1 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.49 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（110 mg，0.49mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（22.7 mg，0.025 mmol）、X-phos（23.6 mg，0.049 mmol）及Cs 2CO 3（323 mg，0.99 mmol）以26.9%的產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.07 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 10.0, 8.4 Hz, 1H), 6.82 – 6.66 (m, 3H), 6.62 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.32 (dt, J= 4.4, 2.2 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.94 (dd, J= 10.6, 1.5 Hz, 2H), 2.86 (dd, J= 11.4, 2.0 Hz, 2H), 1.95 (q, J= 6.2, 5.6 Hz, 2H), 1.81 (dd, J= 7.8, 4.2 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 384.2 [M+H] +。 化合物 90 7-((2- 甲氧基 -4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 90（48 mg）根據化合物 1的程序由2-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（80 mg，0.292 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（70.4 mg，0.292mmol）、二噁烷（15 mL）、Pd 2(dba) 3（13.4 mg，0.015 mmol）、X-phos（14 mg，0.0292 mmol）及Cs 2CO 3（143 mg，0.438mmol）以37.8%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.10 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.55 – 6.39 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 3.78 (d, J = 13.8 Hz, 3H), 3.72 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.67 (dd, J = 12.2, 10.5 Hz, 2H), 2.44 (dd, J = 11.7, 8.3 Hz, 1H), 1.89 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 1.58 (qd, J = 12.5, 3.9 Hz, 2H)。Mass (m/z): 436.5 [M+H] +。 化合物 91 7-((3- 甲氧基 -4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 91（27.8 mg）根據化合物 1的程序由3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（80 mg，0.292 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3（4H)-酮（70.4 mg，0.292mmol）、二噁烷（15 mL）、Pd 2(dba) 3（13.4 mg，0.015 mmol）、X-phos （14 mg，0.0292 mmol）及Cs 2CO 3（143 mg，0.438mmol）以21.9%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.93 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.62 – 6.47 (m, 3H), 4.54 (s, 2H), 3.73 (d, J = 20.5 Hz, 3H), 3.26 (s, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.51 – 2.48 (m, 2H), 1.82 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.55 (dt, J = 13.1, 8.7 Hz, 2H)。Mass (m/z): 436.5 [M+H] +。 化合物 92 7-((4-(2,6- 二甲基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 92（23 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基四氫-2H-吡喃-4-基)苯胺（100 mg，0.488 mmol）、7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（122 mg，0.536mmol）、t-BuOH（5 mL）、Pd 2(dba) 3（22.4 mg，0.0244 mmol）、Brettphos（26.2 mg，0.0488 mmol）及Cs 2CO 3（239 mg，0.732 mmol）以11%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.51 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 – 6.55 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.52 (dq, J = 12.2, 6.1 Hz, 2H), 2.73 – 2.61 (m, 1H), 1.70 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 1.25 – 1.14 (m, 2H), 1.11 (t, J = 12.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 353.4 [M+H] +。 化合物 93 4- 甲基 -7-((4-(2,2,6,6- 四甲基 嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 93（32 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（68 mg，0.28 mmol）、4-(2,2,6,6-四甲基嗎福啉基)苯胺（60 mg，0.26 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（23 mg，0.03 mmol）、Xphos（24 mg，0.05 mmol）及Cs 2CO 3（167 mg，0.51 mmol）以31%的產率被製備為橄欖色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.81 (s, 1H), 7.02 – 6.92 (m, 3H), 6.91 – 6.82 (m, 2H), 6.62 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.84 (s, 4H), 1.22 (s, 12H)。Mass (m/z): 396.4 [M+H] +。 化合物 94 4-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 94（36 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-(2-(二甲基胺基)乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.36 mmol）、4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（80 mg，0.32 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（30 mg，0.03 mmol）、Xphos（31 mg，0.07 mmol）及Cs 2CO 3（213 mg，0.66 mmol）以31%的產率被製備為淺粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.00 – 6.93 (m, 2H), 6.93 – 6.86 (m, 2H), 6.62 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.93 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 3.66 – 3.59 (m, 2H), 2.68 – 2.57 (m, 2H), 2.46 – 2.35 (m, 3H), 2.18 (s, 6H), 1.92 – 1.83 (m, 2H), 1.64 – 1.49 (m, 2H)。 化合物 95 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-4-(2- 甲氧基乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 95（56 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-(2-甲氧基乙基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（150 mg，0.59 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（110 mg，0.53 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（49 mg，0.05 mmol）、Xphos（51 mg，0.11 mmol）及Cs 2CO 3（348 mg，1.06 mmol）以25%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.77 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.97 – 6.89 (m, 2H), 6.89 – 6.80 (m, 2H), 6.55 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.98 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 3.71 – 3.59 (m, 2H), 3.46 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 3.44 – 3.37 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.20 – 2.10 (m, 2H), 1.10 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 96 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 96（20 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（154 mg，0.68 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（150 mg，0.68 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Brettphos Pd G3（62 mg，0.14 mmol）、Brettphos（73 mg，0.13 mmol）及Cs 2CO 3（444 mg，1.36 mmol）以8%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J= 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.26 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.23 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.74 – 3.62 (m, 2H), 3.53 – 3.45 (m, 2H), 2.29 – 2.14 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 368.4 [M+H] +。 化合物 97 7-((4-((1S,4S)-2- 氧雜 -5-氮雜雙環 [2.2.1]庚烷 -5- 基 )-3- 氟苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 97（47.5 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.49 mmol）、4-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-基)-3-氟苯胺（103.2 mg，0.49mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（22.7 mg，0.025 mmol）、X-phos（23.6 mg，0.049 mmol）及Cs 2CO 3（323 mg，0.99 mmol）以26%的產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.91 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.85 – 6.76 (m, 1H), 6.76 – 6.68 (m, 2H), 6.65 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.56 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.53 (t, J= 1.9 Hz, 1H), 4.37 (s, 1H), 3.81 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 3.72 (dd, J= 7.7, 1.6 Hz, 1H), 3.56 (ddd, J= 9.7, 4.0, 1.7 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.99 (dd, J= 9.8, 3.5 Hz, 1H), 1.88 (dd, J= 9.6, 2.3 Hz, 1H), 1.83 – 1.75 (m, 1H)。LC-MS (m/z) 370.2 [M+H] +。 化合物 98 7-((4-(2- 氧雜 -5-氮雜雙環 [2.2.2] 辛 -5- 基 )-3- 氟苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 98（34.5 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（120 mg，0.49 mmol）、4-(2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.2]辛-5-基)-3-氟苯胺（110 mg，0.49mmol）、1,4-二噁烷（5 mL）、Pd 2(dba) 3（22.7 mg，0.025 mmol）、X-phos（23.6 mg，0.049 mmol）及Cs 2CO 3（323 mg，0.99 mmol）以16.7%的產率被製備為灰白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.94 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 – 6.84 (m, 1H), 6.84 – 6.81 (m, 1H), 6.80 – 6.73 (m, 1H), 6.66 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.09 (dt, J= 8.9, 2.4 Hz, 1H), 3.92 – 3.84 (m, 2H), 3.69 (dq, J= 10.5, 2.8 Hz, 1H), 3.54 (d, J= 3.0 Hz, 1H), 3.32 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.08 (s, 1H), 2.02 – 1.93 (m, 1H), 1.88 – 1.67 (m, 2H)。LC-MS (m/z) 384.2 [M+H] +。 化合物 99 7-((4-(6- 氧雜 -3- 氮雜雙環 [3.1.1] 庚烷 -3- 基 )-3- 氟苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 99（21.7 mg，14.2 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.00 (s, 1H), 7.01 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.97 (dd, J= 10.4, 8.6 Hz, 1H), 6.86 – 6.77 (m, 2H), 6.69 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.58 (d, J= 3.7 Hz, 4H), 3.55 (d, J= 11.3 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.43 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 3.04 (dt, J= 8.1, 6.3 Hz, 1H), 2.17 (d, J= 8.2 Hz, 1H)。LC-MS (m/z) 370.2 [M+H] +。 化合物 100 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 標題化合物 100（32 mg）根據化合物 1的程序由7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（200 mg，0.88 mmol）、2-甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（226 mg，0.88 mmol）、t-BuOH（5 mL）、Pd 2(dba) 3（40 mg，0.045 mmol）、Brettphos（47.1 mg，0.088 mmol）及Cs 2CO 3（572 mg，1.75 mmol）以9.0%的產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.39 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.7, 2.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.28 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.24 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.68 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.62 (dd, J= 12.4, 2.5 Hz, 2H), 2.47 – 2.38 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.92 – 1.83 (m, 2H), 1.56 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 406.2 [M+H] +。 化合物 101 7-((3- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 101（113 mg，31.8 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 406.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.48 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.02 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.60 (td, J = 11.9, 2.3 Hz, 2H), 2.43 – 2.32 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.92 – 1.84 (m, 2H), 1.60 (qd, J = 12.3, 4.0 Hz, 2H)。 化合物 102 1,4- 二甲基 -6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -3,4- 二氫喹噁啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 102（8.5 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷（5 mL）中的4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（48 mg，0.256 mmol）及6-溴-1,4-二甲基-3,4-二氫喹噁啉-2(1H)-酮（50 mg，0.197 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（97 mg，0.295 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以11.9%的總產率被製備為紫色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 3H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.63 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.37 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.69 (s, 2H), 2.29 (dq, J= 8.4, 4.8, 4.4 Hz, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.98 (s, 1H), 1.76 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 1.73 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 1.73 (d, J= 4.0 Hz, 1H)。Mass (m/z): 365.3 [M+H] +。 化合物 103 2-(4- 甲基呱嗪 -1- 基 )-1-(6-((4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1H)- 基 ) 乙 -1- 酮 步驟 1.1-(6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙-1-酮 ( 103-3)的製備 對6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉（212 mg，1.0 mmol）及2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙酸（205 mg，1.3 mmol）在DMF（5 mL）中的溶液添加DIEA（0.33 mL，2.0 mmol）。其後添加HATU（501 mg，1.3 mmol），然後，反應混合物在室溫下被攪拌3小時。然後，添加40 ml的水。然後，混合物藉由DCM（20 mL x 3）被萃取。合倂有機層被用水（20 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-TLC被純化，以產出為黃色固體的想要產物（301 mg，85.2 %）。Mass (m/z):352.1 [M+H] +。 步驟 2.2-(4-甲基呱嗪-1-基)-1-(6-((4-(呱啶-1-基)苯基)胺基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙-1-酮 ( 103)的製備 標題化合物 103（18.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)苯胺（11.4 mg，0.065 mmol）、1-(6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙-1-酮（17.6 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以82.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.40 – 6.73 (m, 7H), 4.72 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.51 - 3.39 (m, 4H), 3.06 - 2.87 (m, 4H), 2.85 - 2.63 (m, 8H), 2.50 (s, 3H), 1.90 - 1.76 (m, 4H), 1.71 - 1.60 (m, 2H)。Mass (m/z): 448.3 [M+H] +。 化合物 104 N- 苯基 -1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 胺 標題化合物 104（8.6 mg）根據化合物 1的程序由6-溴-1,2,3,4-四氫異喹啉（10.6 mg，0.05 mmol）、苯胺（6.1 mg，0.065 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以76.4%的總產率被製備為橙色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.29 - 7.18 (m, 2H), 7.09 - 6.79 (m, 6H), 4.10 (s, 2H), 3.29 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.93 (t, J= 6.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 225.3 [M+H] +。 化合物 105 2- 乙基 -N- 苯基 -1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 胺 標題化合物 105（9.8 mg）根據化合物 1的程序由6-溴-2-乙基-1,2,3,4-四氫異喹啉（12.0 mg，0.05 mmol）、苯胺（6.1 mg，0.065 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以77.8%的總產率被製備為橙色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.24 - 7.17 (m, 2H), 7.08 - 7.02 (m, 2H), 7.00 - 6.80 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 3.08 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.97 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.91 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.29 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 253.2 [M+H] +。 化合物 106 1-(6-( 苯基胺基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1H)- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 106（9.2 mg）根據化合物 1的程序由1-(6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙-1-酮（12.7 mg，0.05 mmol）、苯胺（6.1 mg，0.065 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以68.9%的總產率被製備為橙色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.23 - 7.16 (m, 2H), 7.07 - 6.78 (m, 6H), 4.57 (s, 2H), 3.66 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.15 (s, 3H)。Mass (m/z): 267.2 [M+H] +。 化合物 107 2-(4- 甲基呱嗪 -1- 基 )-1-(6-( 苯基胺基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1H)- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 107（15.3 mg）根據化合物 1的程序由1-(6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙-1-酮（17.6 mg，0.05 mmol）、苯胺（6.1 mg，0.065 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以83.8%的總產率被製備為橙色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.25 - 7.14 (m, 2H), 7.08 - 6.78 (m, 6H), 4.62 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 3.36 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.84 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.80 - 2.58 (m, 8H), 2.44 (s, 3H)。Mass (m/z): 365.2 [M+H] +。 化合物 108 1-(6-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫異喹啉 -2(1H)- 基 )-2-(4- 甲基呱嗪 -1- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 108（20.1 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（17.1 mg，0.065 mmol）、1-(6-溴-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙-1-酮（17.6 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以75.3%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.14 - 6.72 (m, 6H), 4.63 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.41 - 3.33 (m, 4H), 2.96 - 2.75 (m, 4H), 2.73 - 2.55 (m, 8H), 2.41(s, 3H), 2.25 (m, 1H), 1.98 - 1.90 (m, 2H), 1.79 - 1.68 (m, 2H)。Mass (m/z): 534.3 [M+H] +。 化合物 109 1,4- 二甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹噁啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 109（29.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（62 mg，0.256 mmol）、6-溴-1,4-二甲基-3,4-二氫喹噁啉-2(1H)-酮（50 mg，0.197 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（97 mg，0.295 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以35.8%的總產率被製備為紫色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 3H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.63 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.37 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.69 (s, 2H), 2.29 (dq, J= 8.4, 4.8, 4.4 Hz, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.98 (s, 1H), 1.76 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 1.73 (d, J= 4.0 Hz, 1H)。Mass (m/z): 419.3 [M+H] +。 化合物 110 1,4- 二甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -1,4- 二氫喹噁啉 -2,3- 二酮 標題化合物 110（8.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（80 mg，0.33 mmol）、6-溴-1,4-二甲基-1,4-二氫喹噁啉-2,3-二酮（67 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、t-BuOK（36 mg，0.38 mmol）以43.4%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.30 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.16 – 7.08 (m, 2H), 7.04 – 6.94 (m, 4H), 3.72 – 3.66 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.76 – 2.65 (m, 2H), 2.35 – 2.25 (m, 1H), 2.03 – 1.96 (m, 1H), 1.75 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 433.3 [M+H] +。 化合物 111 1- 甲基 -6-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹噁啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 111（37.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（122 mg，0.502 mmol）、6-溴-1-甲基喹噁啉-2(1H)-酮（100 mg，0.418 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（10 mg，0.02 mmol）及Cs 2CO 3（206 mg，0.628 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以22.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.16 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.48 – 7.42 (m, 1H), 7.28 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.06 – 7.03 (m, 2H), 6.97 – 6.92 (m, 2H), 3.66 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 2.65 (td, J= 12.0, 2.4 Hz, 2H), 2.43 (ddd, J= 12.4, 8.4, 3.6 Hz, 1H), 1.93 – 1.85 (m, 2H), 1.58 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 403.3 [M+H] +。 化合物 112 1,3- 二甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹唑啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 112（11.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（115 mg，0.470 mmol）、6-溴-1,3-二甲基-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮（100 mg，0.392 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（10 mg，0.02 mmol）及 Cs 2CO 3（193 mg，0.588 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以6.9%的總產率被製備為紫色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 3H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.63 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.37 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.69 (s, 2H), 2.29 (dq, J= 8.4, 4.8, 4.4 Hz, 1H), 2.01 (s, 1H), 1.98 (s, 1H), 1.76 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 1.73 (d, J= 4.0 Hz, 1H)。Mass (m/z): 419.3 [M+H] +。 化合物 113 1,4- 二甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹唑啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 113（33.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（116 mg，0.474 mmol）、6-溴-1,4-二甲基喹唑啉-2(1H)-酮（100 mg，0.395 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（10 mg，0.02 mmol）、Cs 2CO 3（194 mg，0.592 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以20.3%的總產率被製備為粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.01 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.85 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.11 (s, 5H), 3.88 – 3.65 (m, 6H), 2.92 (d, J= 44.4 Hz, 4H), 1.94 (s, 3H), 1.65 (s, 2H)。Mass (m/z): 417.3 [M+H] +。 化合物 114 4- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-3,4- 二氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -7- 胺 標題化合物 114（46.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（64 mg，0.263 mmol）、7-溴-4-甲基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（108 mg，0.328 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以54.6%的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.82 (s, 1H), 6.97 (dt, J= 10.0, 3.2 Hz, 3H), 6.94 – 6.87 (m, 2H), 6.63 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.77 (d, J= 12.0, 2H), .63 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.63 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.43 (dp, J= 12.4, 4.0 Hz, 1H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 392.3 [M+H] +。 化合物 115 1- 甲基 -6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹噁啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 115（101.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（95 mg，0.502 mmol）、6-溴-1-甲基喹噁啉-2(1H)-酮（100 mg，0.418 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（12 mg，0.02 mmol）、Cs 2CO 3（206 mg，0.627 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以69.5%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.74 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.63 – 7.40 (m, 5H), 7.19 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.71 (s, 4H), 3.60 (s, 3H), 1.90 (d, J= 13.8 Hz, 2H), 1.77 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 1.59 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 0.99 (d, J= 6.3 Hz, 3H)。Mass (m/z): 349.3 [M+H] +。 化合物 116 1- 乙基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹噁啉 -2(1H)- 酮標題化合物 116（31.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（58 mg，0.239 mmol）、6-溴-1-乙基喹噁啉-2(1H)-酮（50 mg，0.199 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（98 mg，0.299 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以38.1%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.17 (s, 1H), 7.69 – 6.81 (m, 7H), 4.22 (q, J= 7.2 Hz, 4H), 3.07 (s, 2H), 2.62 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 2.10 – 1.92 (m, 2H), 1.80 (d, J= 36.0 Hz, 2H), 1.23 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 417.3 [M+H] +。 化合物 117 1- 乙基 -6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 喹噁啉 -2(1H)- 酮 標題化合物 117（40.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（45 mg，0.239 mmol）、6-溴-1-乙基喹噁啉-2(1H)-酮（50 mg，0.199 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（98 mg，0.299 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以55.8%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.81 – 8.54 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.72 – 7.03 (m, 7H), 4.23 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.71 – 3.60 (m, 4H), 2.00 – 1.46 (m, 5H), 1.24 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 0.98 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 363.3 [M+H] +。 化合物 118 7-((4- ( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 色烯 -2- 酮 (7-((4-(tert-butyl)phenyl)amino)-4-methyl-2H-chromen-2-one) 步驟 1.三氟甲磺酸4-甲基-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（ 118-2）的製備 在0 oC下，對7-羥基-4-甲基-2H-色烯-2-酮（500 mg，2.84 mmol）在吡啶（10 mL）中的溶液添加三氟甲磺酸酐（881 mg，3.13mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌1小時。混合物被用水稀釋及藉由EA (25 mL x 3)萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為黃色固體的想要產物600 mg。Mass (m/z): 309.3 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-4-甲基-2H-色烯-2-酮（ 118）的製備 在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸4-甲基-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（100 mg，0.324 mmol）及4-(第三丁基)苯胺（53.2 mg，0.356mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（14.8 mg，0.016 mmol)、Brettphos（17.4 mg，0.0324 mmol）及Cs 2CO 3（212 mg，0.648mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（48.8 mg，49.0%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.78 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 – 7.29 (m, 2H), 7.15 – 7.07 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 2.31 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 1.25 (s, 9H)。Mass (m/z): 308.4 [M+H] +。 化合物 119 4- 甲基 -7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 標題化合物 119根據化合物 118的程序被製備。在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸4-甲基-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（100 mg，0.325 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（79.2 mg，0.325mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（14.9 mg，0.0163 mmol）、Brettphos（17.5 mg，0.0325 mmol）及Cs 2CO 3（212 mg，0.65mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）被萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（34.1 mg，26.1%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.59 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 – 7.02 (m, 2H), 6.99 – 6.90 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.65 (td, J = 12.4, 2.5 Hz, 2H), 2.30 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 1.90 – 1.81 (m, 2H), 1.54 (qd, J = 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 403.4 [M+H] +。 化合物 120 6-((4- ( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 標題化合物 120（40.2 mg）根據化合物 118的程序被製備。在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸2-側氧基-2H-色烯-6-基酯（100 mg，0.34 mmol）及4-(第三丁基)苯胺（55.8 mg，0.374mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（15.6 mg，0.017 mmol）、Brettphos（18.3 mg，0.034 mmol）及Cs 2CO 3（222 mg，0.68mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）被萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（80 mg，80%）。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 11.1, 8.9 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.02 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 6.40 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 1.32 (s, 9H)。Mass (m/z): 294.3 [M+H] +。 化合物 121 4-(2- 胺基乙基 )-7-((4- ( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 步驟 1.3-(((烯丙氧基)羰基)胺基)丙酸（ 121-2）的製備 對3-胺丙酸（3.0 g，33.7 mmol)在THF（60 mL)/H 2O（30 mL)中的溶液添加NaOH(2N)（33.7 mL，67.4 mmol）、氯甲酸烯丙酯（allyl carbonochloridate）（5.9 mL，33.7mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌過夜。混合物被用水稀釋且藉由DCM（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為無色油的想要產物3.2g。Mass (m/z): 174.2 [M+H] +。 步驟 2.5-(((烯丙氧基)羰基)胺基)-3-側氧基戊酸甲酯（ 121-3）的製備 在氮氣氣氛下，對3-(((烯丙氧基)羰基)胺基)丙酸（2.0 g，11.6 mmol）在THF（50 mL）中的溶液添加CDI（2.26 g，13.9 mmol），混合物在室溫下被攪拌2小時。然後，添加MgCl 2（1.1 g，11.6 mmol）與3-甲氧基-3-側氧基丙酸鉀 （2.71g，17.3 mmol）的混合物。混合物在室溫下被攪拌過夜。然後，其被用水稀釋及藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為無色油的想要產物1.86 g。Mass (m/z): 230.2 [M+H] +。 步驟 3.(2-(7-羥基-2-側氧基-2H-色烯-4-基)乙基)胺基甲酸烯丙酯 ( 121-4)的製備 在氮氣氣氛下，在0 oC下，對5-(((烯丙氧基)羰基)胺基)-3-側氧基戊酸甲酯（1.86 g，8.12 mmol）在MsOH（20 mL）中的溶液添加間苯二酚（893 g，8.12 mmol），混合物在0 oC下被攪拌3小時。然後，添加飽和的NaHSO 4溶液。混合物從混濁被攪拌至澄清。然後，其被用水稀釋及藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為黃色固體的想要產物1.0g。Mass (m/z): 290.3 [M+H] +。 步驟 4.三氟甲磺酸 4-(2-(((烯丙氧基)羰基)胺基)乙基)-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（ 121-5）的製備 在0 oC下，對(2-(7-羥基-2-側氧基-2H-色烯-4-基)乙基)胺基甲酸烯丙酯（1.0 g，3.46 mmol）在DCM（20 mL）中的溶液添加三氟甲磺酸酐（1.07 g，3.8mmol）、TEA（700 mg，6.92 mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌3小時。混合物被用水稀釋及藉由DCM（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為黃色固體的想要產物600 mg。Mass (m/z): 422.4 [M+H] +。 步驟 5.4-(2-胺基乙基)-7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-2H-色烯-2-酮( 121)的製備 在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸 4-(2-(((烯丙氧基)羰基)胺基)乙基)-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（100 mg，0.238 mmol）及4-(第三丁基)苯胺（35.4 mg，0.238mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（10.9 mg，0.012 mmol）、Brettphos（12.8 mg，0.0238 mmol）及Cs 2CO 3（117 mg，0.357mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌2小時。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（4.7 mg，5.9%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.81 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 – 7.29 (m, 2H), 7.15 – 7.07 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 2.94 – 2.79 (m, 4H), 1.25 (s, 9H)。Mass (m/z): 337.4 [M+H] +。 化合物 122 4-(2- 胺基乙基 )-7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸 4-(2-(((烯丙氧基)羰基)胺基)乙基)-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（150 mg，0.356 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（130 mg，0.534 mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（16.3 mg，0.018 mmol）、Brettphos（19.1 mg，0.0356 mmol）及Cs 2CO 3（174 mg，0.534mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌2小時。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（21.0 mg，13.7%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.59 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.98 – 6.91 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.93 (s, 1H), 3.69 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.81 (dd, J = 21.2, 6.4 Hz, 4H), 2.70 – 2.59 (m, 4H), 1.86 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.61 – 1.46 (m, 2H)。Mass (m/z): 432.4 [M+H] +。 化合物 123 6-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸2-側氧基-2H-色烯-6-基酯（100 mg，0.34 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（91.2 mg，0.374mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（15.6 mg，0.017 mmol）、Brettphos（18.3 mg，0.034 mmol）及Cs 2CO 3（222 mg，0.68mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（22.0 mg，15.2%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.94 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 – 7.07 (m, 2H), 7.03 – 6.95 (m, 2H), 6.93 – 6.85 (m, 2H), 6.37 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 2.59 (dd, J = 12.3, 2.5 Hz, 2H), 2.43 –2.39 (m, 1H), 1.85 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 1.54 (qd, J = 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 389.3 [M+H] +。 化合物 124 3-(2- 胺基乙基 )-7-((4- ( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 步驟 1.4-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸5-溴-2-甲醯基苯酯（ 124-2）的製備 對4-溴-2-羥基苯甲醛（3.5 g，17.4 mmol）在DCM（50 mL）中的溶液添加4-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸（4.24g，20.9 mmol）、DIC（2.85 g，22.6 mmol）及DMAP（637 mg，5.22mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌過夜。混合物被用水稀釋及藉由DCM（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為黃色固體的想要產物2.1 g。Mass (m/z): 386.3 [M+H] +。 步驟 2.(2-(7-溴-2-側氧基-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（ 124-3）的製備 對4-((第三丁氧基羰基)胺基)丁酸5-溴-2-甲醯基苯酯（2.1 g，5.44 mmol）在DCE（20 mL）中的溶液添加TEA（1.1 g，10.9 mmol），混合物回流3小時。然後，其被用水稀釋及藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為白色固體的想要產物300 mg。Mass (m/z):369.3[M+H] +。 步驟 3.(2-(7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-2-側氧基-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（ 124-4）的製備 在氮氣氣氛下，對(2-(7-溴-2-側氧基-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（100 mg，0.272 mmol）及4-(第三丁基)苯胺（57 mg，0.326mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（2.5 mg，0.00272 mmol）、X-phos（6.5 mg，0.0136 mmol）及Cs 2CO 3（133 mg，0.408mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由TLC純化，以產出為黃色固體的想要產物50 mg。Mass (m/z): 437.6 [M+H] +。 步驟 4.3-(2-胺基乙基)-7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-2H-色烯-2-酮（ 124）的製備 對(2-(7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-2-側氧基-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（50 mg，0.114 mmol）在DCM（9 mL）中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（3 mL）。然後，混合物被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（12.5 mg，32.9%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.81 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 – 7.29 (m, 2H), 7.15 – 7.07 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 2.94 – 2.79 (m, 4H), 1.25 (s, 9H)。Mass (m/z): 337.2 [M+H] +。 化合物 125 3-(2- 胺基乙基 )-7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 步驟 1.(2-(2-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（ 125-2）的製備 在氮氣氣氛下，對(2-(7-溴-2-側氧基-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（85 mg，0.231 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（67.6 mg，0.277mmol）在DMF（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（2.5 mg，0.00272 mmol）、X-phos（6.6 mg，0.0139 mmol）及Cs 2CO 3（135 mg，0.416mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由TLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（40 mg）。Mass (m/z): 532.6 [M+H] +。 步驟 2.3-(2-胺基乙基)-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-色烯-2-酮（ 125）的製備 對(2-(2-側氧基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-色烯-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯（40 mg，0.0752 mmol）在DCM（9 mL）中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（3 mL）。然後，混合物被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（5 mg，15.6%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.56 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 12.1, 3.1 Hz, 3H), 2.86 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.77 – 2.51 (m, 7H), 1.86 (d, J = 13.0 Hz, 3H), 1.55 (td, J = 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 432.2 [M+H] +。 化合物 126 4,6- 二甲基 -7-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 色烯 -2- 酮 步驟 1.7-羥基-4,6-二甲基-2H-色烯-2-酮的製備 在0 oC下，對4-甲基苯-1,3-二醇（2.0 g，16.1 mmol）在3-側氧基丁酸乙酯（3 mL）中的溶液添加con.H 2SO 4（5 mL）。然後，混合物在0 oC下被攪拌5小時。混合物被過濾及被用水清洗，直至PH達到7-8且被乾燥，以產出為灰色固體的想要產物1.1 g。Mass (m/z): 191.2 [M+H] +。 步驟 2.三氟甲磺酸4,6-二甲基-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯的製備 在0 oC下，對7-羥基-4,6-二甲基-2H-色烯-2-酮（200 mg，1.05 mmol）在DCM（10 mL）中的溶液添加三氟甲磺酸酐（356 mg，1.26 mmol）及TEA（159 mg，1.58mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌3小時。混合物被用水稀釋及藉由DCM（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由管柱層析純化，以產出為黃色固體的想要產物200mg。Mass (m/z): 323.3 [M+H] +。 步驟 3.4,6-二甲基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-色烯-2-酮（ 126）的製備 在氮氣氣氛下，對三氟甲磺酸4,6-二甲基-2-側氧基-2H-色烯-7-基酯（87 mg，0.270 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（60 mg，0.246mmol）在二噁烷（3 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（11.3 mg，0.0123 mmol）、 Brettphos（13.2 mg，0.0246 mmol）及Cs 2CO 3（120 mg，0.369mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的想要產物（34.5 mg，33.8%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.62 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.17 – 7.08 (m, 2H), 7.06 – 6.92 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 5.98 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.72 (dd, J = 12.3, 2.5 Hz, 2H), 2.35 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.96 – 1.83 (m, 2H), 1.58 (qd, J = 12.5, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 417.4 [M+H] +。 化合物 127 1- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹啉 -2(1H)- 酮 步驟 1.6-溴-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮（ 127-2）的製備 對6-溴-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮（127-1）（500 mg，2.21 mmol）及t-BuOK（496 mg，4.42 mmol）在DMF（10 mL）中的溶液添加MeI（408 mg，2.88 mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌過夜。混合物被灌入H 2O中且被用EA（30 mL*3）萃取。有機層被用鹽水清洗、被以Na 2SO 4乾燥、被過濾及被濃縮，殘渣藉由具EA/PE（20:1至5:1）的矽膠層析純化，以產出為黃色固體的6-溴-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮（127-2）（493 mg，93%產率）。MS (ESI) m/z 239.8, 241.8 [M+H] +。 步驟 2.1-甲基-6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮（ 127 ）的製備在100 oC下，在N 2氣氛下，4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（127-3）（300 mg，1.23 mmol）、6-溴-1-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮（127-2）（295 mg，1.23 mmol）、Ruphos（115 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（112 mg，0.12 mmol）及Cs 2CO 3（600 mg，1.84 mmol）在1,4-二噁烷（10 mL)中的混合溶液被攪拌12小時。混合物被濃縮，且殘渣藉由pre-HPLC純化，以產出為黃色固體的化合物127（25.3 mg，5%）。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 6.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 3H), 6.89 – 6.84 (m, 1H), 6.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 13.1, 0.6 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.78 (dd, J = 8.5, 6.2 Hz, 2H), 2.63 (td, J = 12.2, 1.7 Hz, 2H), 2.54 (dd, J = 8.5, 6.2 Hz, 2H), 2.33 – 2.15 (m, 1H), 1.99 – 1.89 (m, 2H), 1.77-1.64 (m, 2H)。 化合物 128 1- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,4- 二氫 -2H- 苯并 [d][1,3] 噁嗪 -2- 酮 步驟 1.6-溴-1-甲基-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮（ 128-2）的製備 在50 oC下，對化合物411-1（300 mg，1.316 mmol）在DMF（10 mL）中的溶液添加K 2CO 3（363.63 mg，2.631 mmol）及MeI（280 mg，1.973 mmol）。然後，混合物在50 oC下被攪拌16小時。冷卻至室溫後，反應溶液被用水清洗、被用乙酸乙酯（20 mL*3）萃取。有機層被合倂及在真空下被濃縮，殘渣經由矽膠層析（PE:EA=5:1）被純化，以產出為白色固體的6-溴-1-甲基-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮（150 mg，37.68%）。Mass (m/z): 377.3 [M+H] +。 步驟 2.1-甲基-6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮（ 128） 在100 oC下，在N 2氣氛下，6-溴-1-甲基-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮（150 mg，0.6197 mmol）、4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（151.37 mg，0.6197 mmol）、NaOtBu（119.11 mg，1.2394 mmol）、Brettphos（33.26 mg，0.062 mmol）、Brettphos-Pd-G1（49.44 mg，0.062 mmol）在甲苯（10 mL）中的混合物被攪拌10小時。冷卻至室溫後，反應溶液被用水清洗、被用乙酸乙酯（20 mL*3）萃取，有機層被合倂及在真空下被濃縮，殘渣藉由prep-HPLC（column-Xbridge-C18 150 x 21.2 mm，5 um；移動相：ACN-H 2O （0.1%FA），30%-35%）純化，以提供為黃色固體的化合物128（12.2 mg，4.71%）。Mass (m/z): 406 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.07 – 6.93 (m, 6H), 6.86 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.63 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.68 (td, J= 12.3, 2.2 Hz, 2H), 2.34 – 2.25 (m, 1H), 1.99 (d, J= 13.3 Hz, 2H), 1.79 – 1.69 (m, 2H)。 化合物 129 7-((4-(4- 甲氧基 -4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) -2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（138 mg，0.57 mmol）及4-(4-甲氧基-4--(三氟甲基)呱啶-1-基)-2-甲苯胺（150 mg，0.52 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（47 mg，0.05 mmol）、Xphos（49 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（339 mg，1.04 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為紅色固體的7-((4-(4-甲氧基-4-(三氟甲基)呱啶-1-基)-2-甲基苯基)胺基)-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（57.9 mg，29.1%）。Mass (m/z): 450.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.21 (s, 1H), 7.07 – 6.86 (m, 4H), 6.83 – 6.75 (m, 1H), 6.39 – 6.32 (m, 1H), 6.27 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.58 – 3.50 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.92 – 2.73 (m, 2H), 2.49 – 2.44 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.06 – 1.95 (m, 2H), 1.88 – 1.76 (m, 2H)。 化合物 130 7-((4-(4- 羥基 -4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) -2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（48 mg，0.20 mmol）及1-(4-胺基-3-甲基苯基)-4-(三氟甲基)呱啶-4-醇（50 mg，0.18 mmol）在1,4-二噁烷（1 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（17 mg，0.02 mmol）、Xphos（17 mg，0.04 mmol）及Cs 2CO 3（119 mg，0.36 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為粉紅色固體的7-((4-(4-羥基-4-(三氟甲基)呱啶-1-基)-2-甲基苯基)胺基)-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（20.5 mg，29.4%）。Mass (m/z): 436.4 [M+H] +. 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.20 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.82 – 6.74 (m, 1H), 6.39 – 6.31 (m, 1H), 6.27 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.57 – 3.50 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.01 – 2.81 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.85 – 1.68 (m, 4H)。 化合物 131 7-((5- 甲氧基 -6-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（66 mg，0.291 mmol）及5-甲氧基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（80 mg，0.291 mmol）在t-BuOH（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（13.3 mg，0.0146 mmol）、Brettphos（15.6 mg，0.0291 mmol）及Cs 2CO 3（142 mg，0.437mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為粉紅色固體的想要產物（51.9 mg，42.3%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.50 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.62 – 6.57 (m, 1H), 6.55 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.85 – 3.68 (m, 5H), 2.73 – 2.56 (m, 2H), 2.43 (s, 1H), 1.84 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 1.56 (qd, J = 12.5, 3.9 Hz, 2H)。Mass(m/z): 423.2 [M+H] +。 化合物 132 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-5- 氟 -4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-5-氟-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（70.7 mg，0.273 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲苯胺（60 mg，0.273 mmol）在t-BuOH（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（12.5 mg，0.0136 mmol）、X-phos（13 mg，0.0273 mmol）及Cs 2CO 3（133 mg，0.41mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為粉紅色固體的想要產物（12.6 mg，11.6%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.17 (s, 1H), 6.96 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.55 – 6.37 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.77 – 3.66 (m, 2H), 3.30 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.87 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.37 – 2.24 (m, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.12 (dd, J = 14.3, 10.1 Hz, 6H)。Mass(m/z): 400.2 [M+H] +。 化合物 133 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] [1,2,3] 三唑 -6- 胺 對4-(2,6-二甲基嗎福啉基-4-基)苯胺（107 mg，0.52 mmol）、6-溴-1-甲基-1,2,3-苯并三唑（121 mg，0.57 mmol）及t-BuONa（100 mg，1.1 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加BrettPhos Pd G3（47 mg，0.052 mmol）。混合物被加熱至100 °C且在氮氣下被攪拌18小時。所得混合物被濃縮，且殘渣藉由管柱層析（EA:PE = 1:1）純化，以產出為白色固體的產物（27.5 mg，15.56%）。MS (ESI) m/z: 338 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ8.28 (s, 1H), 7.72 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 6.98 - 6.94 (m, 4H), 4.09 (s, 2H), 3.72 - 3.68 (m, 2H), 3.51 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 2H), 1.15 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。 化合物 134 1- 羥基 -5- 側氧基 -N-(4-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯甲基 ) 吡咯啶 -3- 甲醯胺 步驟 1.2,2,2-三氟-N-甲基-N-(4-硝苯基)乙醯胺（ 134-2）的製備 N-甲基-4-硝苯胺（1 g，6.58 mmol）、三氟乙酸酐（TFAA，1.52 g，7.24 mmol）、TEA（1.33 g，13.16 mmol）在DCM（20 mL）中的混合溶液在25 oC下被攪拌12小時。混合物被濃縮及殘渣藉由急速層析純化，以PE : EA = 10:1至1:1洗提，以產出為黃色油的2,2,2-三氟-N-甲基-N-(4-硝苯基)乙醯胺（1.5 g，91.2%）。Mass (m/z): 249.1 [M+H] +。 步驟 2.N-(4-胺基苯基)-2,2,2-三氟-N-甲基乙醯胺（ 134-3）的製備 2,2,2-三氟-N-甲基-N-(4-硝苯基)乙醯胺（ 134-2）（1.5 g，6.05 mmol）、Pd/C（0.4 g）在THF（20 mL）中的混合溶液在1 atm的H 2氣氛下在25 oC下被攪拌2小時。過濾之後，濾液在真空下被移除，及殘渣藉由急速層析純化、以PE : EA = 10:1至1:1洗提，以產出為黃色固體的N-(4-胺基苯基)-2,2,2-三氟-N-甲基乙醯胺（1.2 g，91.7%）。Mass (m/z): 218.07 [M+H] +。 步驟 3.N 1-甲基-N 1-(2,2,2-三氟乙基)苯-1,4-二胺（417-4）的製備： N-(4-胺基苯基)-2,2,2-三氟-N-甲基乙醯胺 134-3（0.5 g，2.29 mmol）在BH 3-THF（5 mL，1.0 mol/L）及THF（2 mL）中的溶液在80 oC下被攪拌12小時。被用MeOH（30 mL）急冷、濃縮，對殘渣添加H 2O（30 mL）、用EA（20 mL*3）萃取，有機相在真空下被濃縮，殘渣藉由急速層析純化、以PE : EA = 10:1至1:1洗提，以產出為黃色固體的N 1-甲基-N 1-(2,2,2-三氟乙基)苯-1,4-二胺 134-4（0.16 g，34.1%）。Mass (m/z): 205.0 [M+H] +。 步驟 4. 1- 羥基 -5- 側氧基 -N-(4-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯甲基 ) 吡咯啶 -3- 甲醯胺（ 134）的製備 N 1-甲基-N 1-(2,2,2-三氟乙基)苯-1,4-二胺 134-4（0.16 g，0.78 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（ 134-5)（0.2 g，0.83 mmol）、Ruphos（73 mg，0.16 mmol）、Pd 2(dba) 3（72 mg，0.08 mmol）及Cs 2CO 3 （0.76 g，2.34 mmol）在1,4-二噁烷（10 mL）中的混合溶液在100 oC下在N 2氣氛下被攪拌12小時。混合物被濃縮及殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為黃色固體的化合物（134）（0.134 g，47.1%）。Mass (m/z): 365.7 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.72 (s, 1H), 6.96 (t, J= 8.6 Hz, 3H), 6.81 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.57 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.13 (q, J= 9.6 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.96 (s, 3H)。 化合物 135 7-((4- ( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（333 mg，1.48 mmol）及4-(第三丁基)苯胺（60 mg，0.26 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（122 mg，0.13 mmol）、Brettphos（144 mg，0.26 mmol）及Cs 2CO 3（875 mg，2.68 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為黃色固體的7-((4-(第三丁基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（32 mg，31%）。Mass (m/z): 297.3 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.50 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.27 – 7.19 (m, 2H), 6.98 – 6.90 (m, 2H), 6.75 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.65 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 1.24 (s, 9H)。 化合物 136 7-((3,5- 二氟 -4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（151 mg，0.67 mmol）及3,5-二氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（170 mg，0.61 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（55 mg，0.06 mmol）、Brettphos（65 mg，0.12 mmol）及Cs 2CO 3（396 mg，1.21 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為白色固體的7-((3,5-二氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（28 mg，10.8%）。Mass (m/z): 428.3 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.61 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 6.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.58 – 6.46 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.11 – 2.92 (m, 4H), 2.49 – 2.35 (m, 1H), 1.88 – 1.79 (m, 2H), 1.61 – 1.46 (m, 2H)。 化合物 137 1- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹唑啉 -2(1H)- 酮 步驟 1.5-溴-2-(甲基胺基)苯甲腈（ 137-2）的製備 MeNH 2中的5-溴-2-氟苯甲腈（5 g，25mmol）在MeOH（1 mol/L，50 mL）中的混合溶液在室溫下被攪拌2小時。然後，在降低的壓力下，溶劑被移除，殘渣被用EA（50 mL）稀釋、被用水（50 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥、被過濾及被蒸發。殘渣藉由管柱層析純化，以產出5-溴-2-(甲基胺基)苯甲腈 137-2（5 g，94.76%）。 步驟 2.2-(甲基胺基)-5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)苯甲腈（ 137-4）的製備 5-溴-2-(甲基胺基)苯甲腈（200 mg，0.95 mmol）、4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（255 mg，1.04 mmol）、Cs 2CO 3（926 mg，2.84 mmol）、Ruphos（88 mg，0.19 mmol）及Pd 2(dba) 3（87 mg，0.09 mmol）在二噁烷中的混合溶液在100 oC下被攪拌16小時。然後，在真空下，溶劑被移除，殘渣藉由矽膠管柱以PE:EA（3:1）純化，以產出2-(甲基胺基)-5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)苯甲腈 137-4（300 mg，84.56%）。Mass (m/z): 374.7 [M+H] +。 步驟 3.2-(胺基甲基)-N 1-甲基-N4-(4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)苯-1,4-二胺 137-5的製備 BH 3中的2-(甲基胺基)-5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)苯甲腈（300 mg，0.80 mmol）在THF（1M，20 mL）中的溶液在室溫下被攪拌16小時。然後，在真空下，溶劑被移除，殘渣被用EA（20 mL）稀釋、被用水（20 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥、被過濾及被蒸發。殘渣藉由管柱層析純化，以產出 137-5（300 mg，98.93%）。Mass (m/z): 378.8 [M+H] +。 步驟 4.1-甲基-6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮（ 137）的製備 2-(胺基甲基)-N 1-甲基-N4-(4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)苯-1,4-二胺（300 mg，0.79 mmol）及CDI（141 mg，0.87 mmol）在THF中的溶液在室溫下被攪拌16小時。然後，在真空下，溶劑被移除，殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出1-甲基-6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-3,4-二氫喹唑啉-2(1H)-酮（化合物 137）（90 mg，28.07%）。Mass (m/z): 404.7 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 6.89 - 6.76 (m, 7H), 4.29 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.65 (s, 2H), 2.37 – 2.17 (m, 1H), 1.96 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 1.72 (dd, J= 12.6, 3.5 Hz, 2H)。 化合物 138 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（114 mg，0.500 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲苯胺（100 mg，0.455mmol）在t-BuOH（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（20.8 mg，0.0228 mmol）、Brettphos（24.4 mg，0.0455 mmol）及Cs 2CO 3（223 mg，0.683mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌2小時。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為白色固體的想要產物（37.2 mg，22.3%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.48 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 – 6.76 (m, 2H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.62 – 6.50 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.78 – 3.60 (m, 2H), 2.81 (t, J = 16.9 Hz, 2H), 2.37 – 2.22 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。Mass (m/z): 368.2 [M+H] +。 化合物 139 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 步驟 1.7-溴-2-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（ 139-2）的製備 在0 oC下，對2-胺基-5-溴酚（5.0 g，26.6 mmol）在DMF（30 mL）中的溶液添加K 2CO 3（7.34 g，53.2 mmol）、2-氯丙醯氯（2-chloropropanoyl chloride）（3.72 g，29.3 mmol）。然後，混合物在室溫下被攪拌0.5小時，然後，在90 oC下被加熱2小時。混合物被過濾及被用水清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出為灰色固體的想要產物4.1 g。Mass (m/z): 242.1 [M+H] +。 步驟 2.7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（ 139）的製備 在氮氣氣氛下，對7-溴-2-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（129 mg，0.534 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.485mmol）在t-BuOH（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（22.2 mg，0.0243 mmol）、Brettphos（26 mg，0.0485 mmol）及Cs 2CO 3（237 mg，0.728mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為灰色固體的想要產物（41.7 mg，23.4%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.45 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 29.6, 9.0 Hz, 4H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.58 – 6.42 (m, 2H), 4.93 – 4.87 (m, 1H), 3.67 (tdd, J = 25.5, 14.8, 10.7 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.27 – 2.10 (m, 2H), 1.58 – 1.55 (m, 3H), 1.14 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 368.2 [M+H] +。 化合物 140 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（110.2 mg，0.485 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.485mmol）在t-BuOH（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（22.2 mg，0.0243 mmol）、Brettphos（26 mg，0.0485 mmol）及Cs 2CO 3（237 mg，0.728mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為白色固體的想要產物（50 mg，29.2%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.45 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 29.6, 9.0 Hz, 4H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.58 – 6.42 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.67 (tdd, J = 25.5, 14.8, 10.7 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.27 – 2.10 (m, 2H), 1.14 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 354.2 [M+H] +。 化合物 141 ((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 ) -5- 氟 -4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-5-氟-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（90 mg，0.347 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（77 mg，0.347mmol) 在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（16 mg，0.0174 mmol）、X-phos（16.6 mg，0.0347 mmol）及Cs 2CO 3（170 mg，0.520mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為粉紅色固體的想要產物（45 mg，32.6%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.55 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 – 6.72 (m, 2H), 6.16 – 6.03 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.74 – 3.63 (m, 2H), 3.53 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 2.23 (dd, J = 21.8, 10.8 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 15.7 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 400.2 [M+H] +。 化合物 142 4- 甲基 -7-((5- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對5-甲基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（100 mg，0.39 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（112 mg，0.46 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加tBuONa（74 mg，0.77 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（35 mg，0.038 mmol）。混合物被加熱至100 oC及在氮氣下被攪拌過夜。所得混合物被濃縮，且殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為淺黃色固體的化合物425 （14 mg，8.22 %）。MS (ESI) m/z 421.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.98 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.45 – 3.39 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.80 (t, J=12.0 Hz, 2H), 2.26 (s, 2H), 2.23 - 2.16 (m, 1H), 1.99 - 1.96 (m, 4H), 1.80 - 1.70 (m, 2H)。 化合物 143 7-((6-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對6-(2,6-二甲基嗎福啉基)-5-甲基吡啶-3-胺（90 mg，0.41 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（118 mg，0.49 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加t-BuONa（78 mg，0.81 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（36.7 mg，0.041 mmol)。混合物被加熱至100 oC及在氮氣下被攪拌過夜。所得混合物被濃縮，且殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為淺黃色固體的 143（14.6 mg，8.80 %）。MS (ESI) m/z 421.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.98 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.64 - 6.58 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.88 - 3.80 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.17 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J= 10.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.23 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。 化合物 144 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對4-(2,6-二甲基嗎福啉基-4-基)苯胺（100 mg，0.485 mmol）、7-溴-2-甲基-2,4-二氫-1,4-苯并噁嗪-3-酮（129 mg，0.533 mmol）、及t-BuONa（93.2 mg，0.970 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加BrettPhos-Pd-G3（44.0 mg，0.0484 mmol）。所得溶液在100°C下在氮氣氣氛下被攪拌16小時。溶液被用水（20 mL）及EA（20 ml）稀釋，然後，經由矽藻土被過濾。水性層被用EA（3 x 20 mL）萃取。有機層被合倂、被用鹽水清洗、被以無水Na 2SO 4乾燥、被過濾、及在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由pre-TLC（PE/EA=2/1）純化，以提供為淺黃色固體的化合物426（28.2 mg，15.43%產率）。MS (ESI) m/z 368.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.98 – 6.83 (m, 4H), 6.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.57 - 6.45 (m, 2H), 4.56 (q, J= 6.8 Hz, 1H), 3.73 - 3.64 (m, 2H), 3.43 (d, J= 11.1 Hz, 2H), 2.18 (t, J= 10.9 Hz, 2H), 1.38 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 145 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（154 mg，0.57 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲苯胺（115 mg，0.52 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（48 mg，0.05 mmol）、Brettphos（56 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（341 mg，1.04 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為灰白色固體的7-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-3-甲基苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（54 mg，28%）。Mass (m/z): 368.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.48 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.90 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.85 – 6.77 (m, 2H), 6.73 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.63 – 6.53 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.77 – 3.65 (m, 2H), 2.87 – 2.79 (m, 2H), 2.32 – 2.22 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.10 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 146 7-((4-(8- 氧雜 -3-氮雜雙環 [3.2.1] 辛 -3- 基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 ) -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（115 mg，0.50 mmol）及4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-3-甲苯胺（100 mg，0.46 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（42 mg，0.05 mmol）、Brettphos（49 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（299 mg，0.92 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為白色固體的7-((4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-3-甲基苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（23.5 mg，14%）。Mass (m/z): 366.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.47 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.99 – 6.92 (m, 1H), 6.84 – 6.78 (m, 2H), 6.73 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 – 6.54 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.30 (dt, J= 4.7, 2.2 Hz, 2H), 2.88 – 2.77 (m, 2H), 2.67 – 2.59 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.10 – 1.99 (m, 2H), 1.85 – 1.73 (m, 2H)。 化合物 147 7-((4-(2- 乙基 嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（121 mg，0.50 mmol）及4-(2-乙基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（42 mg，0.05 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由prep HPLC純化，以產出為灰色固體的7-((4-(2-乙基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（62 mg，35.7%）。Mass (m/z): 382.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.21 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.7, 2.9 Hz, 1H), 6.34 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.26 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.97 – 3.88 (m, 1H), 3.66 – 3.55 (m, 1H), 3.54 – 3.46 (m, 1H), 3.46 – 3.36 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.61 (td, J= 11.8, 3.4 Hz, 1H), 2.36 – 2.26 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.55 – 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H)。 化合物 148 7-((4-(2- 甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（129 mg，0.57 mmol）及4-(2-甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.52 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（47 mg，0.05 mmol）、Brettphos（56 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（339 mg，1.04 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由急速層析純化，以產出為淺藍色固體的7-((4-(2-甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（62 mg，35%）。Mass (m/z): 340.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.44 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.98 – 6.90 (m, 2H), 6.90 – 6.82 (m, 2H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.56 – 6.47 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.93 – 3.84 (m, 1H), 3.69 – 3.57 (m, 2H), 3.48 – 3.39 (m, 1H), 3.38 – 3.30 (m, 1H), 2.62 – 2.51 (m, 1H), 2.25 (dd, J= 11.7, 10.1 Hz, 1H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 3H)。 化合物 149 4- 甲基 -7-((4-(2- 甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 在氮氣氣氛下，對7-溴-4-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（138 mg，0.57 mmol）及4-(2-甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.52 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（47 mg，0.05 mmol）、Xphos（49 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（339 mg，1.04 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由急速層析純化，以產出為淺黃色固體的4-甲基-7-((4-(2-甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（117 mg，63%）。Mass (m/z): 354.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.80 (s, 1H), 7.01 – 6.93 (m, 3H), 6.92 – 6.84 (m, 2H), 6.61 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.93 – 3.85 (m, 1H), 3.70 – 3.57 (m, 2H), 3.49 – 3.41 (m, 1H), 3.36 (d, J= 11.1 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.63 – 2.52 (m, 1H), 2.31 – 2.21 (m, 1H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 3H)。 化合物 150 7-((5- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對5-甲基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（100 mg，0.39 mmol）及7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（105 mg，0.46 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加t-BuONa（74 mg，0.77 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（35 mg，0.039 mmol）。混合物被加熱至100°C及在氮氣下被攪拌過夜。所得混合物被濃縮，及殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為淺黃色固體的化合物 150（12.2 mg，7.74 %）。MS (ESI) m/z 407.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.59 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 6.84 - 6.61 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 3.90 – 3.70 (m, 1H), 3.50 – 3.35 (m, 2H), 2.90 - 2.82 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.97 – 1.86 (m, 2H), 1.70 - 1.55 (m, 2H)。 化合物 151 7-((6-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對 順-6-(2,6-二甲基嗎福啉基)-5-甲基吡啶-3-胺（90 mg，0.41 mmol）及7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（112 mg，0.49 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加tBuONa（78 mg，0.81 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（37 mg，0.041 mmol）。混合物被加熱至100°C及在氮氣下被攪拌過夜。所得混合物被濃縮，及殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為淺黃色固體的 151（8.6 mg，5.54 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.50 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.61 - 6.52 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.76 - 3.66 (m, 2H), 3.08 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.40 - 2.34 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.09 (d, J= 2.4 Hz, 6H)。MS (ESI) m/z 369.0 [M+H] +。 化合物 152 7-((6-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-5- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對 反 -6-(2,6-二甲基嗎福啉基)-5-甲基吡啶-3-胺（40 mg，0.18 mmol）及7-溴-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（49 mg，0.22 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加tBuONa（35 mg，0.36 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（16 mg，0.018 mmol）。混合物被加熱至100°C及在氮氣下被攪拌過夜。所得混合物被濃縮，及殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為淺黃色固體的化合物 152（5.0mg，3.32 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.50 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.61 - 6.52 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.76 - 3.66 (m, 2H), 3.08 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.40 - 2.34 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.09 (d, J= 2.4 Hz, 6H)。MS (ESI) m/z 369.0 [M+H] +。 化合物 153 7-((5- 甲基 -6-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 7-溴-4,5-二甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3-酮（100 mg，0.35 mmol）、4-[4-(三氟甲基)呱啶-1-基]苯胺（86 mg，0.35 mmol）、t-BuONa（75 mg，0.78 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（35.4 mg，0.039 mmol)在甲苯（2 mL) 中的溶液被加熱至100 ℃且在氮氣下被攪拌18小時。所得混合物在降低的壓力下被濃縮，且殘渣藉由prep-HPLC（0.05% NH 3）純化，以產出為淺黃色固體的化合物 153（9.0 mg，10.93%產率）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.04 (s, 1H), 7.13-7.08 (m, 3H), 7.14 – 7.06 (m, 3H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.71 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.88 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.90 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.59 - 3.49 (m, 4H), 2.74 - 2.67 (m, 1H), 1.74 - 1.66 (m, 2H), 1.23 - 1.17 (m, 2H), 1.12 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。MS (ESI) m/z 397.0 [M+H] +。 化合物 154 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) -2- 乙基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對4-(2,6-二甲基嗎福啉基-4-基)苯胺（100 mg，0.485 mmol）、7-溴-2-甲基-2,4-二氫-1,4-苯并噁嗪-3-酮（137 mg，0.533 mmol）、及t-BuONa（93.2 mg，0.970 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加BrettPhos-Pd-G3（44.0 mg，0.0484 mmol）。所得溶液在100°C下在氮氣氣氛下被攪拌16小時。溶液被用水（20 mL）及EA（20 ml）稀釋，然後，經由矽藻土被過濾。水性層被用EA（3 x 20 mL）萃取。有機層被合倂、被用鹽水清洗、被以無水Na 2SO 4乾燥、被過濾、及在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由pre-TLC（PE/EA=2/1）純化，以提供為淺粉紅色固體的化合物436（31.1 mg，15.64%產率）。MS (ESI) m/z 382.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.39 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.94 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 6.69 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.54 – 6.48 (m, 2H), 4.40 (dd, J= 7.9, 4.5 Hz, 1H), 3.72 – 3.65 (m, 2H), 3.43 (d, J= 10.5 Hz, 2H), 2.18 (t, J= 10.2 Hz, 2H), 1.80 – 1.68 (m, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H), 0.96 (t, J= 7.4 Hz, 3H)。 化合物 155 7-((3,5- 二甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對3,5-二甲基-4-[4-(三氟甲基)呱啶-1-基]苯胺（100 mg，0.367 mmol）、7-溴-4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3-酮（97.8 mg，0.404 mmol）、及t-BuONa（70.58 mg，0.734 mmol) 在甲苯（2 mL）中的溶液添加BrettPhos-Pd-G3（33.3 mg，0.0367 mmol）。所得溶液在100°C下在氮氣氣氛下被攪拌16小時。溶液被用水（20 mL）及EA（20 ml）稀釋，然後，經由矽藻土被過濾。水性層被用EA（3 x 20 mL）萃取。有機層被合倂、被用鹽水清洗、被以無水Na 2SO 4乾燥、被過濾、及在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由prep-HPLC以CH 3CN/H 2O（0.05%NH 3）純化，以提供為淺粉紅色固體的化合物 155（8.7 mg，5.42%產率）。MS (ESI) m/z 434.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.89 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.72 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 2H), 6.61 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.15 (t, J= 10.8 Hz, 2H), 2.94 - 2.86 (m, 2H), 2.41 – 2.32 (m, 1H), 2.19 (d, J= 10.5 Hz, 6H), 1.84 - 1.77 (m, 2H), 1.60 - 1.49 (m, 2H)。 化合物 156 6- 氟 -4- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 7-溴-6-氟-4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3-酮（100 mg，0.384 mmol）、4-[4-(三氟甲基)呱啶-1-基]苯胺（85 mg，0.346 mmol）、t-BuONa（74 mg，0.769 mmol）及BrettPhos Pd G3（35.4 mg，0.039 mmol）在甲苯（2 mL）中的混合物被加熱至100 °C且在氮氣氣氛下被攪拌18小時。所得混合物在降低的壓力下被濃縮，及殘渣藉由管柱層析（EA:PE = 1:1）純化，以產出為白色固體的化合物 156（45.5 mg，26.84%產率）。Mass (m/z): 424 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.55 (s, 1H), 7.12 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 4H), 6.67 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.62 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.65 - 2.62 (m, 2H), 2.45 - 2.39 (m, 1H), 1.92 - 1.83 (m, 2H), 1.63 - 1.50 (m, 2H)。 化合物 157 4,6- 二甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 環己 -1,5- 二烯 -1- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 7-溴-4,6-二甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3-酮（100 mg，0.35 mmol）、4-[4-(三氟甲基)呱啶-1-基]苯胺（86 mg，0.35 mmol）、t-BuONa（75 mg，0.78 mmol）及BrettPhos-Pd-G3（35.4 mg，0.039 mmol）在甲苯（2 mL）中的混合物被加熱至100°C及在氮氣下被攪拌18小時。所得混合物在降低的壓力下被濃縮，及殘渣藉由管柱層析（EA:PE = 1:1）純化，以產出為白色固體的化合物 157（30 mg，16.85%產率）。Mass (m/z): 420 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.93 (d, J= 10.8 Hz, 2H), 6.86 - 6.81 (m, 4H), 6.52 (s, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.57 (d, J= 12 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.65 - 2.52 (m, 2H), 2.41 - 2.35 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.84 (d, J= 12 Hz, 2H), 1.58-1.45 (m, 2H)。 化合物 158 6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹啉 -2(1H)- 酮 化合物4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（200 mg，0.82 mmol）、6-溴-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮（200 mg，0.88 mmol）、 t-BuONa（250 mg，2.60 mmol）、及Brettphos-Pd-G3（75 mg，0.083 mmol）在甲苯（10 mL）中的混合物被加熱至100 oC及在N 2氣氛下被攪拌六小時。TLC顯示反應被完成。所得混合物被濃縮，及殘渣經由pre-TLC純化，以產出為白色固體的化合物 158（60 mg，18.8%產率）。MS (ESI) m/z 389.9 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ9.85 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.00 – 6.65 (m, 7H), 3.57 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 3.16 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 2.82 – 2.72 (m, 2H), 2.70 – 2.54 (m, 2H), 2.42 – 2.35 (m, 2H), 1.92 – 1.82 (m, 2H), 1.65 – 1.50 (m, 2H)。 化合物 159 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 -3,5- 二氟苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 159（60 mg，29.3 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 390.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.61 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 6.82 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 6.58 – 6.46 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.65 (dtt, J= 8.7, 6.3, 3.7 Hz, 2H), 2.89 – 2.81 (m, 2H), 2.72 – 2.62 (m, 2H), 1.06 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。 化合物 160 7-((3,5- 二氟 -4-(4- 羥基 -4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 160（16.3 mg，36%）根據對化合物 1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 458.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.41 (s, 1H), 7.08 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.81 (dd, J= 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.62 – 6.51 (m, 2H), 5.91 (s, 1H), 4.63 (s, 2H), 3.29 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.90 – 2.82 (m, 2H), 1.73 (dt, J= 22.4, 8.5 Hz, 4H)。 化合物 161 7-((3,5- 二氟 -4-(4- 羥基 -4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 161（80.6 mg，30.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 472.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.41 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.63 – 6.51 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.43 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.16 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.95 – 2.87 (m, 2H), 1.97 (dt, J = 14.0, 2.4 Hz, 2H), 1.79 (td, J = 13.0, 4.7 Hz, 2H)。 化合物 162 7-((4-(4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為鞍褐色固體的標題化合物 162（6 mg，2.2 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 422.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.45 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 6.97 – 6.87 (m, 4H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.58 – 6.48 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.45 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.41 – 3.36 (m, 3H), 2.74 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 1.99 (dd, J= 14.2, 2.6 Hz, 2H), 1.83 (td, J= 13.1, 4.5 Hz, 2H)。 化合物 163 2-(4- 甲基呱嗪 -1- 基 )-1-(5-((4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 163（16.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)苯胺（11.4 mg，0.065 mmol）、1-(5-溴異吲哚啉-2-基)-2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙-1-酮（16.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以78.0%的總產率被製備為橙色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.08 - 6.96 (m, 3H), 6.94 - 6.83 (m, 4H), 4.70 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.24 (s, 2H), 3.08 - 2.86 (m, 4H), 2.76 - 2.54 (m, 8H), 2.34 (s, 3H), 1.73 - 1.64 (m, 4H), 1.57 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 434.3 [M+H] +。 化合物 164 1-(5-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 )-2-(4- 甲基呱嗪 -1- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 164（17.2 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（17.1 mg，0.065 mmol）、1-(5-溴異吲哚啉-2-基)-2-(4-甲基呱嗪-1-基)乙-1-酮（16.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以66.3%的總產率被製備為橙色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.18 - 7.10 (m, 1H), 7.00 - 6.91 (m, 3H), 6.84 - 6.75 (m, 2H), 4.81 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 3.39 - 3.32 (m, 4H), 2.86 - 2.58 (m, 10H), 2.25 (m, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 2H), 1.79 - 1.66 (m, 2H)。Mass (m/z): 520.3 [M+H] +。 化合物 165 N-(4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 165（11.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（13.8 mg，0.065 mmol）、5-溴異吲哚啉（9.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以71.7%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.17 - 6.89 (m, 7H), 4.48 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.27 - 3.21 (m, 4H), 2.14 - 2.01 (m, 4H)。Mass (m/z): 330.2 [M+H] +。 化合物 166 1-(5-((4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 166（15.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（13.8 mg，0.065 mmol）、1-(5-溴異吲哚啉-2-基)乙-1-酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以81.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.15 - 6.78 (m, 7H), 4.75 (s, 2H), 4.61 (s, 2H), 3.26 - 3.18 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.12 - 1.97 (m, 4H)。Mass (m/z): 372.2 [M+H] +。 化合物 167 N-(4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-2- 乙基異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 167（12.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（13.8 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以71.7%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.22 - 6.61 (m, 7H), 4.68 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.47 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.27 - 3.15 (m, 4H), 2.37 - 2.16 (m, 4H), 1.42 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 358.2 [M+H] +。 化合物 168 6-((4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 168（3.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.23 mmol）、6-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（53 mg，0.23 mmol）、(9,9-二甲基-9 H-呫噸-4,5-二基)雙(二苯基磷烷)( (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(diphenylphosphane))（10.91 mg，0.019 mmol，0.08 equivs）、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀 (II)( [1,1'-Bis(diphenylphosphino) ferrocene]dichloropalladium(II))（6.9 mg，0.009 mmol，0.04 equivs）及碳酸銫（153.5 mg，0.47mmol，2.0 equivs）以3.9%的總產率被製備為淡黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.36 (dd, J= 5.2, 2.9 Hz, 1H), 7.32 – 7.28 (m, 1H), 7.17 – 7.13 (m, 1H), 7.08 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.03 – 6.97 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.25 (s 3H), 3.17 (d, J= 3.0 Hz, 4H), 2.16-2.00 (m, 4H)。 19F NMR (376 MHz, Methanol- d 4) δ -99.32。LC-MS (m/z) 358.6 [M+H] +。 化合物 169 6-((3- 氟 -4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 169（4.5 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.24 mmol，1.0 equivs）、6-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（53 mg，0.24 mmol，1.0 equivs）、(9,9-二甲基-9 H-呫噸-4,5-二基)雙(二苯基磷烷)（10.91 mg，0.019 mmol，0.08 equivs）、二氯[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)（6.9 mg，0.009 mmol，0.04 equivs）及碳酸銫（92 mg，0.28 mmol，1.2 equivs）以5.0%的總產率被製備為淡黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.74 (dt, J= 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 5.7, 3.3 Hz, 1H), 7.64 – 7.58 (m, 2H), 7.55 (ddd, J= 7.6, 5.7, 1.0 Hz, 2H), 7.48 (ddd, J= 8.3, 7.1, 1.5 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.22 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), 3.17 (d, J= 5.1 Hz, 1H), 1.78 – 1.65 (m, 2H), 1.50 – 1.40 (m, 2H), 1.01 – 0.94 (m, 3H)。 19F NMR (376 MHz, Methanol- d 4) δ -75.43 (d, J= 8.3 Hz), -76.95, -123.72, -123.75。Mass (m/z): 408.3 [M+H] +。 化合物 170 2- 甲基 -6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 170（21.4 mg）根據化合物 1的程序由6-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.22 mmol）及4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（42 mg，0.22 mmol）以24.38%的產率被製備為淡黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.75 – 7.46 (m, 2H), 7.36 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.28 – 6.95 (m, 3H), 4.40 (s, 2H), 3.67-3.45 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.04-2.96 (m, 1H), 1.86 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 1.64 (q, J= 13.2, 11.6 Hz, 2H), 1.56 – 1.42 (m, 2H), 1.03 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。LC-MS (m/z) 336.2 [M+H] +。 化合物 171 2- 甲基 -6-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 171（12.2 mg）根據化合物 1的程序由6-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.22 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（54 mg，0.22 mmol）以14.17%的產率被製備為淡黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.67 – 7.46 (m, 2H), 7.42 – 7.28 (m, 2H), 7.24 – 7.04 (m, 2H), 6.99 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.36 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 3.65 (d, J= 12.3 Hz, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.68 (t, J= 11.8 Hz, 1H), 2.28 (s, 1H), 1.80 – 1.65 (m, 2H), 1.46 (h, J= 7.3 Hz, 1H), 1.39 – 1.18 (m, 3H)。LC-MS (m/z) 390.3 [M+H] +。 化合物 172 5-((4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 172（93.8 mg）根據化合物 1的程序由5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（100 mg，0.44 mmol）及4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（94 mg，0.44 mmol）以59.33%的產率被製備為淡黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.50 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.14 – 6.96 (m, 6H), 4.32 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.12 (s, 4H), 2.09 (m, 4H)。LC-MS (m/z) 358.2 [M+H] +。 化合物 173 2- 甲基 -5-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 在氬氣氣氛下，對4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（108 mg，0.44 mmol，1.0 equivs）及5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（100 mg，0.44 mmol，1.0 equivs) 在1,4-二噁烷（5 mL)中的溶液分別添加 (9,9-二甲基-9 H-呫噸-4,5-二基)雙(二苯基磷烷)（20.48 mg，0.035 mmol，0.08 equivs）、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)（12.95 mg，0.018 mmol，0.04 equivs）及碳酸銫（216.18 mg，0.66 mmol，2.0 equivs）。所得混合物被加熱至110°C且在相同的溫度下被攪拌過夜。反應物被用水（10 mL）稀釋及用乙酸乙酯（5 mL)萃取3次。有機層被合倂及被分別用水、飽和NaHCO 3（水性）、及鹽水清洗。然後，被以MgSO 4乾燥、過濾、及在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由矽膠管柱層析（石油醚/AcOEt，1/4）純化，從而以33.90%產率產出58.4 mg的為藍色粉末的化合物 1 。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.04 – 6.96 (m, 3H), 6.95 – 6.90 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.68 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.69 (s, 2H), 2.34-2.21 (m, 1H), 2.05 – 1.89 (m, 2H), 1.79 – 1.64 (m, 2H)。LC-MS (m/z) 390.2 [M+H] +。 化合物 174 2- 甲基 -5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 174（37.9 mg）根據化合物 1的程序由5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（100 mg，0.44 mmol）及4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（84 mg，0.44 mmol）以25.54%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14 – 7.05 (m, 2H), 7.02 – 6.95 (m, 3H), 6.92 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.54 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.64 (t, J= 12.1 Hz, 2H), 1.82 – 1.68 (m, 2H), 1.57 – 1.42 (m, 1H), 1.41 – 1.30 (m, 2H), 0.99 (d, J= 6.3 Hz, 3H)。LC-MS (m/z) 336.3 [M+H] +。 化合物 175 2- 乙基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 175（14.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以75.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 2H), 6.97 - 6.93 (m, 2H), 6.90 - 6.83 (m, 2H), 4.05 (s, 4H), 3.65 - 3.55 (m, 2H), 2.97 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 2.00 - 1.89 (m, 2H), 1.79 - 1.64 (m, 2H), 1.25 (t, J= 7.2Hz, 3H)。Mass (m/z): 390.3 [M+H] +。 化合物 176 2- 乙基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 176（13.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以82.9 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.10 - 6.81 (m, 7H), 4.03 (s, 4H), 3.55 - 3.43 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.71 - 2.54 (m, 2H), 1.79 - 1.71 (m, 2H), 1.56 - 1.43 (m, 1H), 1.42 - 1.29 (m, 2H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 0.99 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 336.2 [M+H] +。 化合物 177 2- 乙基 -N-(4-( 呱啶 -1- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 177（17.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)-3-(三氟甲基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以88.7 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.37 - 7.23 (m, 3H), 7.19 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.07 - 6.98 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.25 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.85 - 2.70 (m, 4H), 1.71 - 1.62 (m, 4H), 1.58 - 1.50 (m, 2H), 1.35 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 390.3 [M+H] +。 化合物 178 2- 甲基 -5-((4-( 呱啶 -1- 基 )-3-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 178（58.4 mg）根據化合物 1的程序由5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（100 mg，0.44 mmol）及4-(呱啶-1-基)-3-(三氟甲基)苯胺（108 mg，0.44 mmol）以25.72%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.58 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.44 – 7.39 (m, 2H), 7.37 (t, J= 1.5 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 1H), 7.06 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.87 – 2.78 (m, 4H), 1.69 (p, J= 5.7 Hz, 4H), 1.58 (d, J= 6.0 Hz, 2H)。LC-MS (m/z) 387.9 [M-H] -。 化合物 179 2-( 環丙基甲基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 179（17.2 mg）根據化合物 1的程序由5-溴-2-(環丙基甲基)異吲哚啉-1-酮（100 mg，0.41 mmol）及4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（120 mg，0.41 mmol）以9.78%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.31 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.98 – 6.92 (m, 2H), 6.90 (dt, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.69 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 2.71 – 2.61 (m, 2H), 1.89 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.24 (s, 2H), 1.04 – 0.94 (m, 1H), 0.89-0.82 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 0.51 – 0.44 (m, 2H), 0.30 – 0.22 (m, 2H)。LC-MS (m/z) 430.3 [M+H] +。 化合物 180 2- 乙基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 180（73.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（98 mg，0.41 mmol）以44.26%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.58 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49 – 7.35 (m, 1H), 7.15 (s, 2H), 6.98 (d, J= 10.0 Hz, 4H), 4.32 (d, J= 4.1 Hz, 2H), 3.69 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.61 (qd, J= 7.3, 2.8 Hz, 2H), 3.42 – 3.33 (m, 1H), 2.71 (t, J= 12.3 Hz, 2H), 2.19 (ddt, J= 12.6, 8.3, 4.0 Hz, 1H), 2.00 (d, J= 13.1 Hz, 2H), 1.87 – 1.70 (m, 2H), 1.25 (td, J= 7.2, 3.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 181 2,2- 二甲基 -1-(5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 丙 -1- 酮 標題化合物 181（17.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、1-(5-溴異吲哚啉-2-基)-2,2-二甲基丙-1-酮（14.1 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以76.4 %的產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.27 - 6.75 (m, 7H), 4.96 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.83 - 3.41 (m, 2H), 2.71 - 2.57 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.07 - 1.89 (m, 2H), 1.81 - 1.62 (m, 2H), 1.32 (s, 9H)。Mass (m/z): 446.3 [M+H] +。 化合物 182 5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 182（1.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴異吲哚啉-1-酮（43 mg，0.20 mmol）以1.4%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.53 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.15 – 7.09 (m, 2H), 7.03 – 6.98 (m, 3H), 6.95 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.69 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.70 (td, J= 12.5, 2.4 Hz, 2H), 1.98 (d, J= 13.4 Hz, 2H), 1.72 (qd, J= 12.4, 4.5 Hz, 3H)。Mass (m/z): 376.2 [M+H] +。 化合物 183 5-((5- 氟 -6-( 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 183（24.6 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-6-(呱啶-1-基)吡啶-3-胺（50 mg，0.26 mmol）及5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（58 mg，0.26 mmol）以28.22%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.53 (s, 1H), 7.94 (dt, J= 2.3, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.42 – 7.36 (m, 1H), 7.04 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.93 (dt, J= 8.3, 1.9 Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.99 (s, 3H), 1.66 – 1.52 (m, 6H)。Mass (m/z): 341.7 [M+H] +。 化合物 184 2-( 環丙基甲基 )-5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 184（46.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.26 mmol）及5-溴-2-(環丙基甲基)異吲哚啉-1-酮（58 mg，0.26 mmol）以46.92%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.28 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.09 – 7.02 (m, 2H), 6.97 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.92 – 6.87 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.65 – 3.50 (m, 2H), 3.29 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 2.60 (t, J= 11.9 Hz, 2H), 1.74 – 1.65 (m, 2H), 1.47 (dq, J= 11.0, 6.6, 5.3 Hz, 1H), 1.26 (dd, J= 12.7, 9.0 Hz, 3H), 0.95 (d, J= 6.5 Hz, 3H), 0.53 – 0.45 (m, 2H), 0.31 – 0.22 (m, 2H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 185 2-( 環丙基甲基 )-5-((4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 185（72.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.28 mmol）及5-溴-2-(環丙基甲基)異吲哚啉-1-酮（83 mg，0.31 mmol）以70.31%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.41 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.09 – 7.02 (m, 2H), 6.97 (t, J= 2.3 Hz, 1H), 6.95 – 6.86 (m, 3H), 4.39 (s, 2H), 3.29 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 3.05 (d, J= 10.9 Hz, 4H), 1.71 – 1.57 (m, 4H), 1.56 – 1.45 (m, 2H), 1.04 – 0.93 (m, 1H), 0.52 – 0.42 (m, 2H), 0.29 – 0.21 (m, 2H)。Mass (m/z): 362.1 [M+H] +。 化合物 186 1-(5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 186（16.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、1-(5-溴異吲哚啉-2-基)乙-1-酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以82.6%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.18 - 6.68 (m, 7H), 4.70 (s, 4H), 3.75 - 3.58 (m, 2H), 2.79 - 2.68(m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.04 - 1.93 (m, 2H), 1.85 - 1.70 (m, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 187 2- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 異噁唑 -3(2H)- 酮 標題化合物 187（16.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-2-甲基苯并[d]異噁唑-3(2H)-酮（11.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以83.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.56 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.66 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.55 - 6.49 (m, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.77 - 2.67 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.05 - 1.95 (m, 2H), 1.88 - 1.70 (m, 2H)。Mass (m/z): 392.2 [M+H] +。 化合物 188 2- 甲基 -3- 側氧基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -1H- 吲唑 -1- 羧 酸 第三丁酯 標題化合物 188（26.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（31.8 mg，0.13mmol）、6-溴-2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（32.8 mg，0.1 mmol）、Pd 2(dba) 3（1.84 mg，0.002 mmol）、X-Phos（4.76 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（48.8 mg，0.15 mmol）以53.8%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.16 - 7.12 (m, 2H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.72 (m, 1H), 3.75 - 3.68 (m, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.77 - 2.62 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.03 - 1.95 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 2H), 1.53 (s, 9H)。Mass (m/z): 491.3 [M+H] +。 化合物 189 環丙基 (1,1- 二甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 甲酮 標題化合物 189（17.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol)、(5-溴-1,1-二甲基異吲哚啉-2-基) (環丙基)甲酮（14.7 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以77.3%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.12 - 7.00 (m, 3H), 6.96 - 6.88 (m, 2H), 6.89 - 6.83 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.92 (s, 2H), 3.72 - 3.62 (m, 2H), 2.73 - 2.59 (m, 2H), 2.14 (m, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 2H), 1.83 - 1.75 (m, 3H), 1.70 (s, 6H), 1.06 - 0.97 (m, 2H), 0.83 - 0.72 (m, 2H)。Mass (m/z): 458.1 [M+H] +。 化合物 190 環丙基 (5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 甲酮 標題化合物 190（16.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、(5-溴異吲哚啉-2-基)(環丙基)甲酮（13.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以76.7%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.19 - 6.72 (m, 7H), 4.91 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.73 - 3.62 (m, 2H), 2.78 - 2.57 (m, 2H), 2.14 (m, 1H), 2.04 - 1.93 (m, 2H), 1.86 - 1.64 (m, 3H), 1.09 -1.03 (m, 2H), 0.86 - 0.80 (m, 2H)。Mass (m/z): 430.2 [M+H] +。 化合物 191 2- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 2-甲基-3-側氧基-6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（12.3 mg，0.025 mmol）在HCl在1,4-二噁烷中的1 mL溶液中的溶液在室溫下被攪拌30分鐘且被濃縮。添加5 ml的水。濾液的pH被用碳酸鈉溶液調節至8-9。然後，混合物藉由DCM（3 mL x 3）萃取。合倂有機層被用水（5 mL）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮。殘渣藉由perp-TLC（MeOH/DCM=1/10）純化，以提供為黃色固體的想要產物（8.3 mg，85.2 %)。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 7.36 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.62 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.73 - 3.65 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.73 - 2.61 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 1.93 - 1.85 (m, 2H), 1.65 - 1.51 (m, 2H)。Mass (m/z): 391.2 [M+H] +。 化合物 192 5-((3,5- 二氟 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 192（37.3 mg）根據化合物 1的程序由3,5-二氟-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（65 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）以45.4%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.61 – 7.50 (m, 1H), 7.46 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.09 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.82 – 6.69 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.96 – 2.86 (m, 4H), 1.56 (dd, J= 12.8, 3.2 Hz, 2H), 1.37 (dqd, J= 13.2, 8.0, 6.8, 2.8 Hz, 1H), 1.18 (tq, J= 11.6, 4.8 Hz, 2H), 0.88 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 372.3 [M+H] +。 化合物 193 5-((3,5- 二氟 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 乙基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 193（27.1 mg）根據化合物 1的程序由3,5-二氟-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（61 mg，0.271 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以33.8%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.77 (s, 1H), 7.49 (dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.05 (dt, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.76 – 6.66 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.54 – 3.40 (m, 2H), 3.02 – 2.88 (m, 4H), 1.68 – 1.55 (m, 2H), 1.48 – 1.34 (m, 1H), 1.21 (qd, J= 11.6, 4.4 Hz, 2H), 1.12 (td, J= 7.2, 1.2 Hz, 3H), 0.91 (dd, J= 6.4, 1.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 386.3 [M+H] +。 化合物 194 6- 甲基 -3-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-5,6- 二氫 -7H- 吡咯并 [3,4-b] 吡啶 -7- 酮 標題化合物 194（13.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、3-溴-6-甲基-5,6-二氫-7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-7-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以67.7 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 8.30 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.76 - 3.69 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.77 - 2.67 (m, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.85 - 1.70 (m, 2H)。Mass (m/z): 391.2 [M+H] +。 化合物 195 2- 乙基 -N-(5- 氟 -6-( 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 195（15.0 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-6-(呱啶-1-基)吡啶-3-胺（12.7 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以88.2 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.84 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.10 - 6.99 (m, 2H), 6.79 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.33 - 3.23 (m, 4H), 2.93 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.75 - 1.65 (m, 4H), 1.65 - 1.56 (m, 2H), 1.28 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 341.2 [M+H] +。 化合物 196 2-( 環丙基甲基 )-N-(5- 氟 -6-( 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 196（15.3 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-6-(呱啶-1-基)吡啶-3-胺（12.7 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-(環丙基甲基)異吲哚啉（12.6 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以83.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.83 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.09 - 6.94 (m, 2H), 6.80 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.30 - 3.21 (m, 4H), 2.82 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 1.71 - 1.63 (m, 4H), 1.63 - 1.55 (m, 2H), 1.11 (m, 1H), 0.67 - 0.58 (m, 2H), 0.33 - 0.27 (m, 2H)。Mass (m/z): 367.3 [M+H] +。 化合物 197 2-( 第三丁基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 197（32.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-(第三丁基)異吲哚啉-1-酮（121 mg，0.45 mmol）以18.45%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.66 – 7.58 (m, 1H), 7.45 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.34 – 7.25 (m, 2H), 7.11 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.95 – 6.89 (m, 1H), 4.44 (d, J= 0.9 Hz, 2H), 3.67 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 2.76 – 2.60 (m, 2H), 2.29 (dtq, J= 16.7, 8.4, 4.3 Hz, 1H), 2.01 – 1.93 (m, 2H), 1.74 (td, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H)。Mass (m/z): 432.5 [M+H] +。 化合物 198 2-(2-(2- 甲氧基乙氧基 ) 乙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 198（41.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)異吲哚啉-1-酮（141 mg，0.45 mmol）以21.28%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.53 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.16 – 7.08 (m, 2H), 7.03 – 6.89 (m, 4H), 4.44 (s, 2H), 3.73 – 3.69 (m, 4H), 3.69 – 3.63 (m, 2H), 3.62 – 3.59 (m, 2H), 3.53 – 3.49 (m, 2H), 2.68 (s, 2H), 2.27 (tdt, J= 12.3, 7.8, 3.9 Hz, 1H), 2.00 – 1.92 (m, 2H), 1.71 (qd, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 478.3 [M+H] +。 化合物 199 2- 苯甲基-5-((4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉- 1- 酮 標題化合物 199（75.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及2-苯甲基-5-溴異吲哚啉-1-酮（123 mg，0.45 mmol）以39.37%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.57 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.39 – 7.31 (m, 3H), 7.31 – 7.25 (m, 3H), 7.14 – 7.08 (m, 2H), 7.03 – 6.98 (m, 2H), 6.96 (dq, J= 4.6, 2.1 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 – 3.65 (m, 2H), 2.69 (td, J= 12.4, 2.5 Hz, 2H), 2.29 (dtd, J= 16.1, 8.1, 3.9 Hz, 1H), 1.97 (dt, J= 12.9, 3.0 Hz, 2H), 1.72 (qd, J= 12.6, 4.2 Hz, 2H)。Mass (m/z): 466.3 [M+H] +。 化合物 200 2-(3-( 二甲基氨基 ) 丙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 200（52.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-(3-(二甲基胺基)丙基)異吲哚啉-1-酮（121 mg，0.41 mmol）以28.06%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.51 (dd, J= 8.4, 0.5 Hz, 1H), 7.14 – 7.09 (m, 2H), 7.00 (dt, J= 4.3, 1.5 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.95 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.73 – 3.58 (m, 4H), 2.96 – 2.86 (m, 2H), 2.71 (s, 8H), 2.27 (dtq, J= 17.0, 8.5, 4.2 Hz, 1H), 2.08 – 1.91 (m, 4H), 1.77 – 1.63 (m, 2H)。Mass (m/z): 461.8 [M+H] +。 化合物 201 2- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1,3- 二酮 標題化合物 201（16.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）（141 mg，0.45 mmol）以80.9 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.45 (m, 1H), 7.15 - 6.88 (m, 3H), 6.87 - 6.70 (m, 3H), 3.67 - 3.43 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.65 - 2.45 (m, 2H), 2.01 (m, 1H), 1.87 - 1.77 (m, 2H), 1.67 - 1.52 (m, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 202 7- 氟 -2- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 202（17.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-7-氟-2-甲基異吲哚啉-1-酮（12.2 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以86.8 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.10 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.82 - 6.76 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.78 - 2.62 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 2H)。Mass (m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 203 7- 氯 -2- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 203（18.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-7-氯-2-甲基異吲哚啉-1-酮（13.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.9 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.13 - 7.07 (m, 2H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 6.84 - 6.77 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 - 3.64 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.75 - 2.63 (m, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.01 - 1.93 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 1.80 - 1.66 (m, 2H)。Mass (m/z): 424.1 [M+H] +。 化合物 204 5-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 204（16.2 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（17.0 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以79.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.02 - 6.85 (m, 4H), 6.51 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.54 - 3.41 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.71 - 2.62 (m, 2H), 2.14 (m, 1H), 2.01 - 1.92 (m, 2H), 1.89 - 1.76 (m, 2H)。Mass (m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 205 N-( 第三丁基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 甲 酰 胺 (N-(tert-butyl)-5-((4-(4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)isoindoline-2-carboxamide) 標題化合物 205（19.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-N-(第三丁基)異吲哚啉-2-甲醯胺（14.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3 （0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以82.6 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.14 - 6.81 (m, 7H), 4.54 (s, 4H), 3.69 - 3.57 (m, 2H), 2.74 - 2.62 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.02 - 1.93 (m, 2H), 1.79 - 1.67 (m, 2H), 1.39 (s, 9H)。Mass (m/z): 461.3 [M+H] +。 化合物 206 2-(1- 甲基 -1H- 咪唑 -4- 基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 206（7.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)異吲哚啉-1-酮（60 mg，0.20 mmol）以7.61%的產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.75 – 7.68 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.40 (tdd, J= 8.6, 6.4, 1.7 Hz, 4H), 7.29 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 7.04 (td, J= 7.7, 2.6 Hz, 1H), 7.00 – 6.95 (m, 1H), 6.69 (ddd, J= 15.6, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 2.12 (d, J= 37.6 Hz, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.99 (s, 2H), 1.78 (s, 2H), 1.73 (s, 3H), 1.56 (s, 1H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 1H)。Mass (m/z): 456.2 [M+H] +。 化合物 207 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] [1,2,3] 三唑 -5- 胺 對4-(2,6-二甲基嗎福啉基-4-基)苯胺（107 mg，0.518 mmol）、5-溴-1-甲基-1,2,3-苯并三唑（109 mg，0.518 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液添加Cs 2CO 3（338 mg，1.04 mmol）、Pd 2(dba) 3(48 mg，0.052 mmol）及Ru-Phos（48 mg，0.104 mmol)。反應混合物在N 2氣氛下在100 ℃下被攪拌18小時。所得到混合物在降低的壓力下被濃縮。殘渣藉由管柱層析（EA:PE = 1:3）純化，以產出為綠色固體的標的混合物（61.8 mg，34.55%）。MS (ESI) m/z: 338 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ7.99 (s, 1H), 7.65 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.19 (dd, J= 2.0, 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.22 (s, 3H), 3.70 - 3.68 (m, 2H), 3.47 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.24 - 2.18 (m, 2H), 1.16 (d, J= 6.0 Hz, 6H)。 化合物 208 2-(1- 甲基呱啶 -4- 基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 208（66.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-(1-甲基呱啶-4-基)異吲哚啉-1-酮（127 mg，0.41 mmol）以34.37%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.50 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.04 – 6.86 (m, 4H), 4.39 – 4.28 (m, 3H), 3.75 – 3.59 (m, 2H), 3.59 – 3.47 (m, 2H), 3.13 (td, J= 12.9, 2.9 Hz, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.64 (s, 2H), 2.34 – 2.11 (m, 3H), 2.10 – 1.87 (m, 4H), 1.67 (qd, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 473.2 [M+H] +。 化合物 209 2- 環丙基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 209（67.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-環丙基異吲哚啉-1-酮（103 mg，0.41 mmol）以39.51%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.30 (s, 1H), 7.44 – 7.34 (m, 1H), 7.08 – 7.03 (m, 2H), 6.98 – 6.93 (m, 2H), 6.92 (q, J= 1.4, 0.8 Hz, 1H), 6.88 (dt, J= 8.3, 2.0 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.69 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 2.83 (tt, J= 6.8, 4.3 Hz, 1H), 2.73 – 2.60 (m, 2H), 2.46 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 1.93 – 1.82 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H), 0.79 – 0.65 (m, 4H)。Mass (m/z): 473.2 [M+H] +。 化合物 210 2- 異丙基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 210（32.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-異丙基異吲哚啉-1-酮（104 mg，0.41 mmol）以18.96%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.51 (dd, J= 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.29 (dt, J= 15.2, 7.2 Hz, 2H), 7.14 – 7.10 (m, 2H), 7.04 – 6.99 (m, 3H), 4.33 (s, 2H), 3.74 – 3.63 (m, 2H), 2.74 – 2.66 (m, 2H), 2.30 (dtt, J= 15.8, 7.6, 3.9 Hz, 1H), 1.98 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.74 (td, J= 12.5, 4.3 Hz, 3H), 1.28 (dd, J= 6.8, 1.1 Hz, 6H)。Mass (m/z): 418.7 [M+H] +。 化合物 211 5-((4-(4,4- 二甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 211（35.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二甲基呱啶-1-基)苯胺（107 mg，0.5 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（87 mg，0.38 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（5.6 mg，7.6 umol）、Xantphos（8.8 mg，15.2 umol）、Cs 2CO 3（245 mg，0.75 mmol）及1,4-二噁烷（3.0 mL）以20.3%的產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.13 – 7.08 (m, 2H), 7.02 – 6.96 (m, 3H), 6.92 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.15 – 3.05 (m, 7H), 1.57 – 1.52 (m, 4H), 1.00 (s, 6H)。Mass (m/z): 350.3 [M+H] +。 化合物 212 7- 氟 -2- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 异 吲哚 啉 -1- 酮 標題化合物 212（17.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-7-氟-2-甲基異吲哚啉-1-酮（12.2 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以86.8 %的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.10 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.82 - 6.76 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.77 - 3.66 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.78 - 2.62 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 2H)。Mass (m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 213 7- 氯 -2- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 异 吲哚 啉 -1- 酮 標題化合物 213（18.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-7-氯-2-甲基異吲哚啉-1-酮（13.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.9 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.13 - 7.07 (m, 2H), 6.99 - 6.92 (m, 2H), 6.84 - 6.77 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 - 3.64 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.75 - 2.63 (m, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.01 - 1.93 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 1.80 - 1.66 (m, 2H)。Mass (m/z): 424.1 [M+H] +。 化合物 214 5-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基异 吲哚 啉 -1- 酮 標題化合物 214（16.2 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（17.0 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以79.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.02 - 6.85 (m, 4H), 6.51 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.54 - 3.41 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.71 - 2.62 (m, 2H), 2.14 (m, 1H), 2.01 - 1.92 (m, 2H), 1.89 - 1.76 (m, 2H)。Mass (m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 215 2-(3,3- 二氟烯丙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 215（23.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-(3,3-二氟烯丙基)異吲哚啉-1-酮（118 mg，0.41 mmol）以12.72%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ: 8.35 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.12 – 7.02 (m, 2H), 7.01 – 6.93 (m, 3H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.76 (dtd, J = 26.2, 7.7, 2.3 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.07 (dt, J = 7.7, 1.9 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 2.66 (td, J = 12.5, 2.5 Hz, 2H), 2.45 (td, J = 12.4, 10.5, 6.3 Hz, 1H), 1.88 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 1.57 (qd, J = 12.5, 4.1 Hz, 2H）。 19F NMR (DMSO- d 6) δ: -72.49 (d, J = 8.8 Hz), -86.58 (d, J = 2.2 Hz), -86.69 (d, J = 2.2 Hz), -88.75, -88.84 (d, J = 15.8 Hz), -88.93。Mass (m/z): 452.3 [M+H] +。 化合物 216 6-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基 -3- 側氧基 -2,3- 二氫 -1H- 吲唑 -1- 羧 酸 第三丁酯 標題化合物 216（18.4 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（17.0 mg，0.065 mmol）、6-溴-2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（16.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以72.3%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.57 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.07 - 6.95 (m, 3H), 6.85 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.48 - 3.42 (m, 2H), 2.76 - 2.66 (m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.02 - 1.93 (m, 2H), 1.83 - 1.72 (m, 2H), 1.56 (s, 9H)。Mass (m/z): 509.3 [M+H] +。 化合物 217 2- 甲基 -5-((4-( 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 异 吲哚 啉 -1- 酮 標題化合物 217（13.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)苯胺（11.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以85.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.53 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.94 - 6.76 (m, 4H), 4.15 (s, 2H), 3.67 - 3.61 (m, 2H), 3.13 - 3.02 (m, 5H), 1.74 - 1.65 (m, 4H), 1.59 - 1.46 (m, 2H)。Mass (m/z): 322.2 [M+H] +。 化合物 218 1- 乙基 -2- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二 氢 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 218（17.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-1-乙基-2-甲基-1,2-二氫-3H-吲唑-3-酮（12.8 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以85.2%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.45 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 3.72 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 3.63 - 3.55 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.67 - 2.46 (m, 2H), 2.17 (m, 1H), 1.94 - 1.81 (m, 2H), 1.69 -1.56 (m, 2H), 0.75 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass (m/z): 419.2 [M+H] +。 化合物 219 6-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基 -1,2- 二 氢 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 219（8.9 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷中的6-((3-氟-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（12.7 mg，0.025 mmol）及HCl以87.0 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.52 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.05 - 6.88 (m, 3H), 6.79 - 6.72 (m, 2H), 3.46 - 3.35 (m, 5H), 2.73 - 2.64 (m, 2H), 2.26 (m, 1H), 2.01 - 1.89 (m, 2H), 1.81 - 1.68 (m, 2H)。Mass (m/z): 409.2 [M+H] +。 化合物 220 1,3- 二甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 220（32.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（99 mg，0.41 mmol）以19.87%的產率被製備為淡藍色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ 7.13 – 6.85 (m, 8H), 3.61 (dddd, J = 24.5, 12.6, 5.5, 3.1 Hz, 4H), 3.15 (pd, J = 6.7, 4.3 Hz, 1H), 2.74 – 2.60 (m, 3H), 2.32 – 2.14 (m, 2H), 1.82 – 1.65 (m, 2H), 1.16 – 1.05 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 1H)。Mass (m/z): 405.4 [M+H] +。 化合物 221 2-(4- 甲基環己基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 221（14.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（100 mg，0.41 mmol）及5-溴-2-(4-甲基環己基)異吲哚啉-1-酮（126 mg，0.41 mmol）以7.56%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ 7.86 – 6.26 (m, 7H), 4.07 (s, 2H), 1.97 (d, J = 17.1 Hz, 3H), 1.87 – 1.65 (m, 8H), 1.64 – 1.47 (m, 5H), 1.13 (q, J = 13.9, 13.1 Hz, 1H), 1.02 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 2H), 0.98 – 0.77 (m, 2H)。Mass (m/z): 472.3 [M+H] +。 化合物 222 2- 甲基 -5-((4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 222（17.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(3-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)苯胺（66 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以21.2%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.18 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.88 – 6.75 (m, 2H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.47 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.39 – 3.33 (m, 1H), 3.32 – 3.23 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.25 (dtd, J= 12.8, 7.6, 5.0 Hz, 1H), 2.11 – 1.99 (m, 1H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 223 5-((4-(3,3- 二甲基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 223（21.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(3,3-二甲基氮雜環丁烷-1-基)苯胺（51 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以31.0%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.21 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.84 – 6.76 (m, 2H), 6.41 – 6.34 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.32 (s, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)。Mass (m/z): 322.3 [M+H] +。 化合物 224 1,2- 二甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二 氢 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 224（13.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-1,2-二甲基-1,2-二氫-3H-吲唑-3-酮（12.1 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以66.3 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.52 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 6.53 (m, 6H), 3.75 - 3.62 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.78 - 2.63 (s, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.03 - 1.93 (m, 2H), 1.83 - 1.66 (m, 2H)。Mass (m/z): 405.2 [M+H] +。 化合物 225 5-((3- 氯 -4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基异 吲哚 啉 -1- 酮 標題化合物 225（12.5 mg）根據化合物 1的程序由3-氯-4-(呱啶-1-基)苯胺（13.7 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以70.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.54 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.17 (s 1H), 7.09 - 6.93 (m, 4H), 4.30 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.95 - 2.87 (m, 4H), 1.77 - 1.67 (m, 4H), 1.60 - 1.51 (m, 2H)。Mass (m/z): 356.1 [M+H] +。 化合物 226 5-((3,5- 二甲基苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 226（33.5 mg）根據化合物 1的程序由3,5-二甲基苯胺（52.2 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以37.8%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.53 (dd, J= 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.02 (dt, J= 8.4, 1.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.13 (d, J= 1.4 Hz, 3H), 2.26 (d, J= 1.3 Hz, 6H)。Mass (m/z): 267.2 [M+H] +。 化合物 227 5-((4-( 二甲基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 227（41.1 mg）根據化合物 1的程序由 N, N-二甲基-對苯二胺（58.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以43.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.48 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.11 – 7.05 (m, 2H), 6.93 – 6.76 (m, 5H), 4.32 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.90 (s, 6H)。Mass (m/z): 282.2 [M+H] +。 化合物 228 5-([1,1'- 聯苯 ]-4- 基胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 228（33.6 mg）根據化合物 1的程序由4-胺基聯苯（73.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以32.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.62 – 7.54 (m, 5H), 7.44 – 7.37 (m, 2H), 7.31 – 7.21 (m, 4H), 7.12 (dd, J= 8.3, 2.0 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.15 (s, 3H)。Mass (m/z): 315.3 [M+H] +。 化合物 229 5-((2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 二噁英 -6- 基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 229（47.4 mg）根據化合物 1的程序由1,4-苯并二噁烷-6-胺（65.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以32.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.50 (dd, J= 8.3, 0.6 Hz, 1H), 7.00 – 6.97 (m, 1H), 6.92 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.69 – 6.62 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.26 – 4.16 (m, 4H), 3.12 (s, 3H)。Mass (m/z): 297.2 [M+H] +。 化合物 230 5-((2- 氯 -5- 甲基苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 230（38.6 mg）根據化合物 1的程序由2-氯-5-甲基苯胺（61.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以41.1%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.59 – 7.55 (m, 1H), 7.32 – 7.26 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.07 – 7.00 (m, 1H), 6.89 – 6.83 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。Mass (m/z): 287.1 [M+H] +。 化合物 231 5-((2- 甲氧基 -5- 甲基苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 231（30.6 mg）根據化合物 1的程序由2-甲氧基-5-甲基苯胺（59.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf) 2Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以32.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.52 (dd, J= 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.05 – 6.98 (m, 2H), 6.89 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.83 – 6.79 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。Mass (m/z): 283.2 [M+H] +。 化合物 232 5-((4-(4- 氯苯氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 232（26.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-氯苯氧基)苯胺（94.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf) 2Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以21.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.55 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.36 – 7.28 (m, 2H), 7.24 – 7.19 (m, 2H), 7.12 – 7.09 (m, 2H), 7.04 – 6.92 (m, 5H), 4.37 (s, 2H), 3.13 (s, 3H)。Mass (m/z): 365.1 [M+H] +。 化合物 233 5-( 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -6- 基胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 233（31.7 mg）根據化合物 1的程序由咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺（94.0 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf) 2Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）以34.2%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.43 – 8.40 (m, 1H), 7.84 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.64 – 7.55 (m, 3H), 7.34 (dt, J= 9.6, 1.9 Hz, 1H), 7.13 – 7.08 (m, 1H), 7.07 – 7.01 (m, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.14 (s, 3H)。Mass (m/z): 279.2 [M+H] +。 化合物 234 5-((3-( 二甲基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 234（34.6 mg）根據化合物 1的程序由N,N-二甲基-間苯二胺（58 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以36.9%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.54 – 7.50 (m, 1H), 7.15 – 7.09 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 6.60 – 6.56 (m, 1H), 6.55 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.47 – 6.41 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.91 (d, J = 0.8 Hz, 6H)。Mass (m/z): 282.2 [M+H] +。 化合物 235 5-((6-( 二甲基胺基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 235（29.8 mg）根據化合物 1的程序由 N 2, N 2-二甲基吡啶-2,5-二胺（59 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以31.7%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.94 (dt, J= 2.7, 0.7 Hz, 1H), 7.51 – 7.42 (m, 2H), 6.84 – 6.79 (m, 2H), 6.71 (dt, J= 9.0, 0.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.07 (s, 6H)。Mass (m/z): 283.2 [M+H] +。 化合物 236 5-((4,6- 二甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 236（21.7 mg）根據化合物 1的程序由4,6-二甲基吡啶-3-胺（52 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf) 2Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以24.4%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.94 (dt, J= 2.7, 0.7 Hz, 1H), 7.51 – 7.42 (m, 2H), 6.84 – 6.79 (m, 2H), 6.71 (dt, J= 9.0, 0.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.07 (s, 6H)。Mass (m/z): 268.2 [M+H] +。 化合物 237 5-((4-(2- 甲氧基乙氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 237（51.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺（72 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以49.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.15 – 7.06 (m, 2H), 6.98 – 6.85 (m, 5H), 4.32 (s, 2H), 4.14 – 4.04 (m, 2H), 3.76 – 3.72 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.11 (s, 3H)。Mass (m/z): 313.3 [M+H] +。 化合物 238 2- 甲基 -5-((4-( 吡咯啶 -1- 基甲基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 238（24.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(吡咯啶-1-基甲基)苯胺（76 mg，0.43 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（75 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf) 2Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以23.0%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.59 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.46 – 7.41 (m, 2H), 7.27 – 7.23 (m, 3H), 7.15 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.37 – 3.31 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 2.15 – 2.01 (m, 4H)。Mass (m/z): 322.3 [M+H] +。 化合物 239 2- 甲基 -5-((4-(2- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 239（22.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（61 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以28.7%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.77 (s, 1H), 3.61 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.09 – 1.91 (m, 3H), 1.80 (q, J= 11.2, 10.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 358.3 [M+H] +。 化合物 240 2- 甲基 -5-((4-(2- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 240（46.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-甲基呱啶-1-基)苯胺（55 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以62.7%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.77 (s, 1H), 3.61 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.16 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 2.09 – 1.91 (m, 3H), 1.80 (q, J= 11.2, 10.0 Hz, 2H), 1.11 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 336.3 [M+H] +。 化合物 241 2- 甲基 -5-((4-(3- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 241（32.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(3-甲基呱啶-1-基)苯胺（55 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以43.9%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.77 (s, 1H), 3.61 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.16 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 2.09 – 1.91 (m, 3H), 1.80 (q, J= 11.2, 10.0 Hz, 2H), 1.11 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 336.3 [M+H] +。 化合物 242 2- 甲基 -5-((4-(3-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 242（16.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(3-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（70 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以19.7%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.77 (s, 1H), 3.61 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.16 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 2.09 – 1.91 (m, 3H), 1.80 (q, J= 11.2, 10.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 390.3 [M+H] +。 化合物 243 5-((3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 243（49.0 mg）根據化合物 1的程序由3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（79 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以52.9%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.55 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.90 – 6.79 (m, 3H), 6.68 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.45 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.56 – 2.42 (m, 2H), 2.07 (tdt, J= 11.6, 7.6, 3.6 Hz, 1H), 1.92 – 1.75 (m, 4H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 244 5-((4-(2- 氮雜螺基 [3.3] 庚烷 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 244（35.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-氮雜螺基[3.3]庚烷-2-基)苯胺（54 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以48.2%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.57 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.83 – 6.68 (m, 2H), 6.43 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.46 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.20 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 1.93 – 1.83 (m, 2H)。Mass (m/z): 334.3 [M+H] +。 化合物 245 5-((4-((1R,4S)-2- 氮雜雙環 [2.2.1] 庚烷 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 245（32.9 mg）根據化合物 1的程序由4-((1R,4S)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-基)苯胺（54 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以44.6%的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.62 – 7.52 (m, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.73 (s, 3H), 6.52 (s, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.47 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.59 (s, 1H), 1.85 – 1.64 (m, 4H), 1.50 (s, 1H), 1.41 – 1.31 (m, 1H)。Mass (m/z): 334.3 [M+H] +。 化合物 246 5-((4-(2- 氮雜螺基 [3.4] 辛 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 246（35.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-氮雜螺基[3.4]辛-2-基)苯胺（56 mg，0.288 mmol）、5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.221 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（109 mg，0.332 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以43.7%的總產率被製備為紫色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.57 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.83 – 6.68 (m, 2H), 6.43 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.46 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.56 – 2.42 (m, 2H), 2.20 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 1.93 – 1.83 (m, 2H)。Mass (m/z): 348.3 [M+H] +。 化合物 247 5-((4-(4,4- 二甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2-(1- 甲基呱啶 -4- 基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 247（24.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二甲基呱啶-1-基)苯胺（32 mg，0.16 mmol）及5-溴-2-(1-甲基呱啶-4-基)異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.16 mmol）以35.45%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 (s, 2H), 6.97 (d, J = 29.5 Hz, 4H), 4.37 (s, 2H), 4.30 (ddt, J = 11.9, 8.1, 4.2 Hz, 2H), 3.52 (dt, J = 12.4, 2.5 Hz, 2H), 3.22 – 3.00 (m, 5H), 2.82 (s, 3H), 2.16 (qd, J = 13.1, 4.0 Hz, 2H), 2.08 – 1.96 (m, 2H), 1.55 (t, J = 5.7 Hz, 4H), 1.00 (s, 6H)。Mass (m/z): 433.5 [M+H] +。 化合物 248 2-((1- 甲基 -1H- 咪唑 -5- 基 ) 甲基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 248（24.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-2-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)異吲哚啉-1-酮（63 mg，0.20 mmol）以25.49%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ 7.94 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 – 7.09 (m, 3H), 7.05 – 6.94 (m, 4H), 4.83 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.74 (s, 5H), 2.71 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.35 (dtd, J = 12.3, 8.4, 3.8 Hz, 1H), 1.98 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.71 (qd, J = 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 470.3 [M+H] +。 化合物 249 5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2-(1- 甲基呱啶 -4- 基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 249（19.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（30 mg，0.16 mmol）及5-溴-2-(1-甲基呱啶-4-基)異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.16 mmol）以28.96%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ: 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 – 7.08 (m, 2H), 7.05 – 6.97 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 4.37 (s, 2H), 4.28 (ddt, J = 11.9, 8.3, 4.0 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.96 (td, J = 12.6, 2.9 Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.65 (s, 2H), 2.13 (qd, J = 12.8, 3.7 Hz, 2H), 2.05 – 1.94 (m, 2H), 1.76 (dd, J = 13.0, 3.0 Hz, 2H), 1.61 – 1.42 (m, 1H), 1.44 – 1.25 (m, 3H), 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 419.3 [M+H] +。 化合物 250 1,2- 二甲基 -6-((4-(4- 甲基 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 250（15.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、6-溴-1,2-二甲基-1,2-二氫-3H-吲唑-3-酮（12.1 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以89.1 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (300 MHz, Chloroform- d) δ 7.46 (m, 1H), 7.15 - 6.45 (m, 6H), 3.83 (s, 3H), 3.63 - 3.45 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.76 - 2.48 (m, 2H), 1.76 - 1.28 (m, 5H), 0.90 (d, J= 5.7 Hz, 3H)。Mass (m/z):351.2 [M+H] +。 化合物 251 2- 甲基 -6-((4-(4- 甲基 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 251（30.7 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷中的2-甲基-6-((4-(4-甲基呱啶-1-基)苯基)胺基)-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（43.6 mg，0.1 mmol）及HCl以91.1 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.71 - 7.59 (m, 3H), 7.41 - 7.33 (m, 2H), 7.01 - 6.94 (m, 2H), 3.72 - 3.61 (m, 7H), 2.13 - 2.01 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 1.83 - 1.72 (m, 2H), 1.10 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 337.2 [M+H] +。 化合物 252 2- 乙基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 252（18.3 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷中的2-乙基-3-側氧基-6-((4-(4- (三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（25.2 mg，0.05 mmol）及HCl以90.6 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.68 - 7.60 (m, 3H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 7.00 - 6.90 (m, 2H), 3.98 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.85 - 3.65 (m, 4H), 2.80 (m, 1H), 2.34 - 2.26 (m, 2H), 2.23 - 2.11 (m, 2H), 1.37 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 405.2 [M+H] +。 化合物 253 1-(4- 氯 -6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 )-2,2,2- 三氟乙 -1- 酮 標題化合物 253（19.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、1-(6-溴-4-氯異吲哚啉-2-基)-2,2,2-三氟乙-1-酮（16.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.4 %的總產率被製備為紅色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.33 - 6.78 (m, 6H), 4.90 (s, 2H), 4.78 (s, 2H), 3.74 - 3.65 (m, 2H), 2.79 - 2.67 (m, 2H), 1.91 - 1.70 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.47 - 1.36 (m, 2H), 1.02 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 438.1 [M+H] +。 化合物 254 5-((4-(2,5- 二甲基吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 254（13.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以76.4 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.61 - 6.57 (m, 7H), 3.55 - 3.51 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.16 - 1.67 (m, 4H), 1.15 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 351.2 [M+H] +。 化合物 255 2,2,2- 三氟 -1-(6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 硝基異吲哚啉 -2- 基 ) 乙 -1- 酮 標題化合物 255（18.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、1-(6-溴-4-硝基異吲哚啉-2-基)-2,2,2-三氟乙-1-酮（16.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以83.5 %的總產率被製備為紅色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.65 - 6.81 (m, 6H), 4.94 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 3.51 - 3.40 (m, 2H), 2.72 - 2.66 (m, 2H), 1.79 - 1.68 (m, 2H), 1.48 (m, 1H), 1.43 - 1.31 (m, 2H), 0.99 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 449.3 [M+H] +。 化合物 256 6-((4-(2,5- 二甲基吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 256（11.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（11.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以66.7 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.21 - 6.78 (m, 7H), 3.68 - 3.57 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.75 - 2.57 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.03 - 1.93 (m, 2H), 1.83 - 1.67 (m, 2H)。Mass (m/z): 392.1 [M+H] +。 化合物 257 2- 甲基 -6-((4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 257（28.7 mg）根據化合物 1的程序由2-甲基-3-側氧基-6-((4-(呱啶-1-基)苯基)胺基)-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（42.2 mg，0.1 mmol）及HCl以88.9 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.61 - 6.81 (m, 7H), 3.26 (s, 3H), 2.96 - 2.85 (m, 4H), 1.93 - 1.74 (m, 4H), 1.68 - 1.57 (m, 2H)。Mass (m/z): 323.2 [M+H] +。 化合物 258 2-( 四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 258（10.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)異吲哚啉-1-酮（60 mg，0.20 mmol）以11.06%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 8.30 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 3H), 6.89 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.24 – 4.12 (m, 2H), 3.95 – 3.87 (m, 2H), 3.68 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.62 (s, 2H), 1.88 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.82 – 1.68 (m, 2H), 1.64 – 1.51 (m, 4H)。Mass (m/z): 460.3 [M+H] +。 化合物 259 6-((4-(2,5- 二甲基吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基 -1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 259（30.7 mg）根據化合物 1的程序由6-((4-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)苯基)胺基)-2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（43.6 mg，0.1 mmol）及HCl以91.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.77 - 7.18 (m, 5H), 6.89 - 6.78 (m, 2H), 4.04 - 3.83 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.37 - 2.31 (m, 2H), 1.98 - 1.89 (m, 2H), 1.25 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 337.2 [M+H] +。 化合物 260 5-((4-( 乙基 ( 苯基 ) 胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 260（11.3 mg）根據化合物 1的程序由 N 1-乙基- N 1-戊基苯-1,4-二胺（67 mg，0.33 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（3.7 mg，5umol）、Xantphos（5.8 mg，10.0 umol）、及Cs 2CO 3（122 mg，0.38 mmol）以12.3%的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.72 – 6.81 (m, 8H), 3.65– 3.29 (m, 10H), 1.49 – 1.15 (m, 4H), 1.07 – 0.99 (m, 2H), 0.93– 0.77 (m, 6H)。Mass (m/z): 367.3 [M+H] +。 化合物 261 5-((4-( 第三丁基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 261（39.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(第三丁基)苯胺（80 mg，0.542 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（100 mg，0.417 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（12 mg，0.02 mmol）、Cs 2CO 3（205 mg，0.625 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以31.0 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.92 (s, 1H), 7.20 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.78 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.28 (d, J= 7.6 Hz, 6H), 1.24 (s, 9H)。Mass (m/z): 310.3 [M+H] +。 化合物 262 5-((4-( 乙基 (3- 甲氧基丙基 ) 胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 262（8.3 mg）根據化合物 1的程序由 N 1-乙基- N 1-(3-甲氧基丙基)苯-1,4-二胺（89 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以6.8%的總產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.75 – 6.69 (m, 8H), 3.65– 3.29 (m, 15H), 1.10 – 1.02 (m, 2H), 0.93– 0.77 (m, 3H)。Mass (m/z): 369.2 [M+H] +。 化合物 263 5-((2- 氟 -3- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 263（21.4 mg）根據化合物 1的程序由2-氟-3-甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（95 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以16.9%的總產率被製備為粉紅色粉末。 1H NMR (301 MHz, Methanol- d 4) δ 7.27 – 6.91 (m, 5H), 3.69 – 3.49 (m, 4H), 3.42 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.10 – 1.97 (m, 2H), 1.89 – 1.71 (m, 3H), 1.09 (d, J= 5.9 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.3 [M+H] +。 化合物 264 5-((5- 氟 -2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 264（12.1 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-2-甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（95 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以10.0%的總產率被製備為淺粉紅色粉末。 1H NMR (300 MHz, Methanol- d 4) δ 6.99 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 6.79 – 6.67 (m, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 2.65 (t, J= 11.3 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.79 – 1.71 (m, 2H), 1.50 – 1.37 (m, 3H), 1.00 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.3 [M+H] +。 化合物 265 5-((5- 氯 -2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 265（28.9 mg）根據化合物 1的程序由5-氯-2-甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（102 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以21.8%的總產率被製備為白色粉末。 1H NMR (300 MHz, Methanol- d 4) δ 7.14 – 6.94 (m, 3H), 6.72 – 6.65 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.24 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J= 11.4 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.77 – 1.70 (m, 2H), 1.49 – 1.37 (m, 3H), 1.01 (d, J= 5.9 Hz, 4H)。Mass (m/z): 399.3 [M+H] +。 化合物 266 1,3- 二甲基 -5-((1- 甲基 -1H- 吲哚 -5- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 266（28.9 mg）根據化合物 1的程序由1-甲基-1H-吲哚-5-胺（63 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以21.8%的總產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.31 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.12 (d, J= 3.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J= 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.33 (dd, J= 3.0, 0.8 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.34 (s, 3H)。Mass (m/z): 307.3 [M+H] +。 化合物 267 7- 氯 -2- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 267（12.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、6-溴-4-氯-2-甲基異吲哚啉（12.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以70.8 %的總產率被製備為暗灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.29 (s, 1H), 7.14 - 6.86 (m, 5H), 4.30 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.65 - 3.53 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.73 - 2.59 (m, 2H), 1.85 - 1.73 (m, 2H), 1.52 (m, 1H), 1.44 - 1.27 (m, 2H), 1.00 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 356.2 [M+H] +。 化合物 268 5-((4-( 二乙基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 268（14.1 mg）根據化合物 1的程序由N 1,N 1-二乙基苯-1,4-二胺（50 mg，0.30 mmol）及5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（73 mg，0.30 mmol）以14.28%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 8.41 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.52 (s, 1H),3.53 (m, 4H), 1.24 (s, 6H), 1.17 (d, J = 12.0 Hz, 6H)。Mass (m/z): 325.6 [M+H] +。 化合物 269 5-((3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 269（27.1 mg）根據化合物 1的程序由3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（148 mg，0.542 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（100 mg，0.417 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（12 mg，0.02 mmol）、Cs 2CO 3（205 mg，0.625 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以15.0 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.55 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.90 – 6.79 (m, 3H), 6.68 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 3.89 (d, J= 7.6 Hz, 6H), 3.74 (s, 3H), 3.45 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 2.56 – 2.42 (m, 2H), 2.07 (tdt, J= 11.6, 7.6, 3.6 Hz, 1H), 1.92 – 1.75 (m, 4H)。Mass (m/z): 435.3 [M+H] +。 化合物 270 1- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -6- 胺 標題化合物 270（19.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（124 mg，0.65 mmol）、6-溴-1-甲基-1H-1,3-苯并二唑（105 mg，0.50 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（7.3 mg，10 umol）、Xantphos（11.6 mg，20 umol）、及Cs 2CO 3（245 mg，0.75 mmol）以12.1%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.21 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.58 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.08 – 7.00 (m, 3H), 6.98 – 6.82 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.55 – 3.48 (m, 2H), 2.61 – 2.52 (m, 2H), 1.73 – 1.65 (m, 2H), 1.53 – 1.38 (m, 1H), 1.31 – 1.20 (m, 2H), 0.95 (d, J= 6.5 Hz, 3H)。Mass (m/z): 321.3 [M+H] +。 化合物 271 1,3- 二甲基 -5-((4-( 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 271（19.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(吡咯啶-1-基)苯胺（73 mg，0.45 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd(dppf) 2Cl 2（4.8 mg，6.6 umol）、Xantphos（7.6 mg，13.2 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以12.1%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.86 – 6.01 (m, 8H), 3.56 – 3.33 (m, 8H), 3.30 – 3.14 (m, 2H), 2.11 – 1.89 (m, 4H)。Mass (m/z): 323.2 [M+H] +。 化合物 272 5-((2- 氟 -6- 甲氧基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 272（2.4 mg）根據化合物 1的程序由2-氟-6-甲氧基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（90 mg，0.38 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（70 mg，0.29 mmol）、Pd(dppf)Cl 2（4.2 mg，5.8 umol）、Xantphos（6.7 mg，11.6 umol）、及Cs 2CO 3（142 mg，0.44 mmol）以2.1%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.18 – 6.84 (m, 3H), 6.73 – 6.45 (m, 2H), 4.00 – 3.89 (m, 2H), 3.49 – 3.36 (m, 5H), 3.35 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.13 – 1.98 (m, 2H), 1.88 – 1.76 (m, 1H), 1.68 – 1.57 (m, 2H), 1.10 (d, J= 6.3 Hz, 3H)。Mass (m/z): 399.3 [M+H] +。 化合物 273 3- 甲基 -6-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 273（12.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（11.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以70.8 %的總產率被製備為暗灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.58 - 6.64 (m, 7H), 3.53 - 3.37 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.77 - 2.63 (m, 2H), 1.87 - 1.72 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.46 - 1.29 (m, 2H), 1.01 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 338.3 [M+H] +。 化合物 274 5-((3,5- 二氟 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 274（15.2 mg）根據化合物 1的程序由3,5-二氟-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（14.7 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以78.6 %的總產率被製備為紫羅蘭色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.01 - 6.65 (m, 5H), 3.65 - 3.56 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 2.76 - 2.61 (m, 2H), 1.81 - 1.73 (m, 2H), 1.54 (m, 1H), 1.48 - 1.35 (m, 3H), 1.01 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 387.2 [M+H] +。 化合物 275 5-((3- 氟 -2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 275（15.2 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-2-甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（14.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以78.6 %的總產率被製備為紫羅蘭色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.87 - 6.82 (m, 2H), 6.69 - 6.64 (m, 2H), 3.67 - 3.55 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.70 - 2.59 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.80 - 1.72 (m, 2H), 1.58 - 1.35 (m, 3H), 1.01 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.2 [M+H] +。 化合物 276 1,3- 二甲基 -5-((6-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 276（14.3 mg）根據化合物 1的程序由6-(4-甲基呱啶-1-基)吡啶-3-胺（12.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以81.3 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.51 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.94 - 6.58 (m, 4H), 4.14 - 4.05 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.72 - 2.64 (m, 2H), 1.71 - 1.64 (m, 2H), 1.58 (m, 1H), 1.52 - 1.43 (m, 2H), 1.11 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 352.2 [M+H] +。 化合物 277 5-((3,5- 雙 ( 二甲基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 277（13.3 mg）根據化合物 1的程序由N 1,N 1,N 3,N 3-四甲基苯-1,3,5-三胺（11.6 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以78.5 %的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.44 - 6.57 (m, 6H), 3.39 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.22 (s, 12H)。Mass (m/z): 340.2 [M+H] +。 化合物 278 5-((2,6- 二甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 278（12.4 mg）根據化合物 1的程序由2,6-二甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（14.2 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以65.6 %的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.33 - 7.05 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.66 - 3.54 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.97 - 1.86 (m, 2H), 1.70 (m, 1H), 1.49 - 1.39 (m, 2H), 0.98 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 379.3 [M+H] +。 化合物 279 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 279（9.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（56 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以12.9 %的總產率被製備為藍色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 – 6.76 (m, 7H), 3.82 (ddt, J= 12.8, 6.4, 3.2 Hz, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 2.38 – 2.21 (m, 2H), 1.24 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 367.3 [M+H] +。 化合物 280 1,3- 二甲基 -5-((2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 280（9.2 mg）根據化合物 1的程序由2-甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（55 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以12.1 %%的總產率被製備為藍色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.00 – 6.88 (m, 3H), 6.59 – 6.49 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.03 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 2.79 (t, J= 12.4 Hz, 1H), 2.63 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.01 (dd, J= 14.8, 6.4 Hz, 4H), 1.02 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 365.3 [M+H] +。 化合物 281 5-((2,3- 二甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 281（5.0 mg）根據化合物 1的程序由2,3-二甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（59 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以6.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.00 – 6.88 (m, 3H), 6.59 – 6.49 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.03 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 2.79 (t, J= 12.4 Hz, 1H), 2.63 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.16 (S, 3H), 1.01 (dd, J= 14.8, 6.4 Hz, 4H), 1.02 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 379.3 [M+H] +。 化合物 282 1,3- 二甲基 -5-((3- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 282（8.7 mg）根據化合物 1的程序由3-甲基-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（55 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以11.5 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.00 – 6.88 (m, 3H), 6.59 – 6.49 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.03 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 2.79 (t, J= 12.4 Hz, 1H), 2.63 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.16 (S, 3H), 1.01 (dd, J= 14.8, 6.4 Hz, 4H), 1.02 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 365.3 [M+H] +。 化合物 283 5-((3- 氟 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 283（3.9 mg）根據化合物 1的程序由3-氟-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（56 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以5.1 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.07 – 7.03 (m, 1H), 6.98 (t, J= 9.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 6.4, 2.4 Hz, 2H), 6.79 – 6.72 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.66 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.21 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 2.05 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 1.76 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.48 – 1.39 (m, 3H), 1.02 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 369.3 [M+H] +。 化合物 284 5-((4-( 二甲基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 284（12.1 mg）根據化合物 1的程序由N 1,N 1-二甲基苯-1,4-二胺（50 mg，0.37 mmol）及5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（88 mg，0.37 mmol）以11.12%的產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.42 (s, 1H), 6.93 (s, 3H), 6.66 (s, 5H), 3.22 (s, 6H), 2.81 (s, 6H)。Mass (m/z): 297.5 [M+H] +。 化合物 285 1- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 標題化合物 285（14.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.26 mmol）及5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑（55 mg，0.26 mmol）以16.63%的產率被製備為紫羅蘭色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 8.08 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.95 (d, J = 58.4 Hz, 6H), 3.74 (s, 3H), 3.50 (s, 2H), 2.56 (s, 1H), 1.69 (s, 2H), 1.45 (s, 1H), 1.24 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 321.6 [M+H] +。 化合物 286 3- 甲基 -5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 286（5.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.26 mmol）及5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（60 mg，0.26 mmol）以5.75%的產率被製備為小麥色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.80 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.04 – 6.80 (m, 4H), 6.73 (s, 1H), 6.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.51 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.59 (s, 1H), 1.69 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.45 (s, 1H), 1.25 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。Mass (m/z): 338.3 [M+H] +。 化合物 287 1,3- 二甲基 -5-((4-(4- 甲基 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二 氢 -2H- 苯并 [d] 咪 唑 -2- 酮 標題化合物 287（13.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以79.2 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 7.46 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.60 - 3.42 (m, 4H), 3.32 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 1.96 - 1.84 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 1.65 - 1.48 (m, 2H), 0.98 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 351.3 [M+H] +。 化合物 288 1,3- 二甲基 -5-((4- 甲基 -3,4- 二氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -7- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 288（30.5 mg）根據化合物 1的程序由5-胺基-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（89 mg，0.50 mmol）、7-溴-4-甲基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]噁嗪（57 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以37.7%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.50 (s, 1H), 7.01 – 6.90 (m, 1H), 6.77 – 6.59 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.28 – 4.15 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.17 – 3.04 (m, 2H), 2.75 (s, 3H)。Mass (m/z): 325.2 [M+H] +。 化合物 289 1,3- 二甲基 -5-((1- 甲基吲哚啉 -5- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 對1,3-二甲基-5-((1-甲基-1H-吲哚-5-基)胺基）-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（70 mg，0.23 mmol）在AcOH（2.0 mL）中的溶液添加NaBH 3CN（29 mg，0.46 mmol)。然後，混合物在室溫下被攪拌過夜。添加5 mL的水。過濾液的PH被用碳酸鈉溶液調節至8-9。然後，混合物藉由DCM（15 mL x 3）萃取。合倂有機層被用水（10 mL）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮。殘渣藉由perp-HPLC純化，以提供為藍色固體的想要產物。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.49 (s, 1H), 7.06 – 6.98 (m, 1H), 6.77 – 6.59 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 4.28 – 4.15 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.17 – 3.04 (m, 2H)。Mass (m/z):309.2 [M+H] +。 化合物 290 5-((4- 乙炔基苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 290（6.6 mg）根據化合物 1的程序由4-乙炔基苯胺（90 mg，0.38 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（70 mg，0.29 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以7.2%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.29 – 7.21 (m, 4H), 7.12 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.71 – 6.65 (m, 2H), 3.43 (d, J= 1.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 278.2 [M+H] +。 化合物 291 1- 亞胺基 -2- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 291（3.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（122 mg，0.50 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-亞胺（56 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（5.9 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以3.4%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.69 – 7.59 (m, 1H), 7.12 – 6.82 (m, 6H), 4.60 (s, 2H), 3.74 – 3.56 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.74 – 2.59 (m, 2H), 2.30 – 2.20 (m, 1H), 1.94 – 1.85 (m, 2H), 1.67 – 1.57 (m, 2H)。Mass (m/z): 389.3 [M+H] +。 化合物 292 1,3- 二甲基 -5-((4-( 吡咯啶 -1- 羰基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 292（14.5 mg）根據化合物 1的程序由5-胺基-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（71 mg，0.40 mmol）、(4-溴苯基)(吡咯啶-1-基) 甲酮（63 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（1.8 mg，2 umol）、X-Phos（4.8 mg，10.0 umol）、及t-BuONa（29 mg，0.30 mmol）以20.7%的總產率被製備為淺綠色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.36 – 7.27 (m, 2H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.89 (dt, J= 6.9, 2.2 Hz, 4H), 3.52 – 3.44 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 1.94 – 1.74 (m, 4H)。Mass (m/z): 351.2 [M+H] +。 化合物 293 1,3,3- 三甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吲哚啉 -2- 酮 標題化合物 293（11.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（122 mg，0.50 mmol）、5-溴-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-酮（84 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以9.0%的總產率被製備為淺灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 6.94 – 6.82 (m, 6H), 6.76 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 3.56 – 3.44 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.63 – 2.49 (m, 2H), 2.25 – 2.10 (m, 1H), 1.95 – 1.83 (m, 2H), 1.63 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 3H), 1.22 (s, 6H)。Mass (m/z): 418.2 [M+H] +。 化合物 294 1- 亞胺基 -2- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 294（11.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（95 mg，0.50 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-亞胺（75 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.5 mmol）以10.0%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.62 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.05 – 7.00 (m, 2H), 6.95 – 6.85 (m, 4H), 4.59 (s, 2H), 3.50 (dt, J= 12.7, 3.3 Hz, 2H), 2.58 (td, J= 12.1, 2.6 Hz, 2H), 1.73 – 1.64 (m, 2H), 1.48 – 1.38 (m, 1H), 1.26 (qd, J= 12.1, 3.9 Hz, 2H), 0.90 (d, J= 6.5 Hz, 3H)。Mass (m/z): 335.3 [M+H] +。 化合物 295 1,3- 二甲基 -5-((4-( 吡咯啶 -1- 基甲基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 295（31.3 mg）根據化合物 1的程序由1-(4-溴苯甲基)吡咯啶（71 mg，0.40 mmol）、5-胺基-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（1.8 mg,2 umol）、X-Phos（4.8 mg，10.0 umol）、及t-BuONa（29 mg，0.30 mmol）以37.2%的總產率被製備為玫瑰褐綠色（Rosy Brown green）固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.17 – 7.11 (m, 2H), 6.98 – 6.88 (m, 3H), 6.86 – 6.81 (m, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.95 – 2.85(m, 4H), 1.91 – 1.83 (m, 4H)。Mass (m/z): 337.2 [M+H] +。 化合物 296 5-((3- 甲氧基 -4-( 戊氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 296（7.4 mg）根據化合物 1的程序由3-甲氧基-4-(戊氧基)苯胺（56 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以9.6 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.71 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.81 (dd, J= 5.3, 3.3 Hz, 2H), 6.73 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 6.53 (dd, J= 8.5, 2.5 Hz, 1H), 3.85 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 1.67 (p, J= 6.8 Hz, 2H), 1.42 – 1.31 (m, 4H), 0.90 (t, J= 7.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 370.3 [M+H] +。 化合物 297 5-((4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 297（10.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二氟呱啶-1-基)苯胺（58 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以13.4 %的總產率被製備為藍色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.89 – 6.79 (m, 5H), 6.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.62 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.12 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 2.85 - 2.93 (m, 2H), 1.92 (dd, J= 10.4, 5.2 Hz, 2H), 1.75 (d, J= 10.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 373.3 [M+H] +。 化合物 298 5-((3- 氯 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 298（15.2 mg）根據化合物 1的程序由3-氯-4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（60 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以19.0 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.92 (s, 1H), 6.96 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 6.90 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.01 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.48 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 1.66 – 1.56 (m, 2H), 1.42 – 1.32 (m, 1H), 1.22 (dd, J= 12.0, 3.6 Hz, 2H), 0.88 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 386.3 [M+H] +。 化合物 299 5-((4-(4- 氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 299（10.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-氟呱啶-1-基)苯胺（49 mg，0.271 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以14.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.89 – 6.79 (m, 5H), 6.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.62 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.12 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 2.91 (td, J= 8.4, 7.6, 4.0 Hz, 3H), 1.92 (dd, J= 10.4, 5.2 Hz, 2H), 1.75 (d, J= 10.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 355.3 [M+H] +。 化合物 300 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -5- 胺 標題化合物 300（19.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（69 mg，0.283 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑（50 mg，0.236 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（116 mg，0.354 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以22.2 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.00 (s, 1H), 7.59 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dd, J= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.03 – 6.97 (m, 2H), 6.90 – 6.84 (m, 2H), 4.15 (s, 3H), 3.59 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.58 (td, J= 12.4, 2.6 Hz, 2H), 1.82 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.52 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 301 4- 甲氧基 -2- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 301（44.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（57 mg，0.234 mmol）、5-溴-4-甲氧基-2-甲基異吲哚啉-1-酮（50 mg，0.195 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（96 mg，0.293 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以54.5 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.50 (s, 1H), 7.10 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.04 – 7.00 (m, 2H), 6.93 – 6.85 (m, 3H), 4.49 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.62 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.60 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 1.86 – 1.76 (m, 2H), 1.50 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 302 2- 亞胺基 -1,3- 二甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 標題化合物 302（16.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-亞胺基（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以80.2 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.35 - 6.71 (m, 7H), 3.76 - 3.66 (m, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 2.79 - 2.61 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 1.99 - 1.86 (m, 2H), 1.75 - 1.69 (m, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 303 5-((3-( 二甲基胺基 )-4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 303（14.5 mg）根據化合物 1的程序由N 1,N 1-二甲基-6-(呱啶-1-基)苯-1,3-二胺（14.2 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以79.7 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.67 - 7.57 (m, 2H), 7.41 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.23 (m, 2H), 7.18 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.25 - 3.18 (m, 4H), 3.16 (s, 3H), 3.03 (s, 6H), 1.74 - 1.63 (m, 4H), 1.59 - 1.51 (m, 2H)。Mass (m/z): 365.2 [M+H] +。 化合物 304 6-((3-( 二甲基胺基 )-4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基 -1,2- 二氫 -3H- 吲唑 -3- 酮 標題化合物 304（15.3 mg）根據化合物 1的程序由1,4-二噁烷中的6-((3-(二甲基胺基)-4-(呱啶-1-基)苯基)胺基)-2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（23.3 mg，0.05 mmol）及3 ml的HCl（4.0 M）以83.8 %的總產率被製備為淺粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.80 - 7.26 (m, 5H), 6.97 (s, 1H), 3.25 (s, 3H), 3.20 - 3.09 (m, 4H), 3.02 (s, 6H), 1.86 - 1.68 (m, 4H), 1.56 - 1.34 (m, 2H)。Mass (m/z): 366.2 [M+H] +。 化合物 305 5-((4-(1H- 咪唑 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 305（42.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(1H-咪唑-1-基)苯胺（67 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以39.3%的總產率被製備為淺藍色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 9.20 (s, 1H), 7.84 (t, J= 1.8 Hz, 1H), 7.62 (t, J= 1.7 Hz, 1H), 7.42 – 7.32 (m, 2H), 7.06 – 6.98 (m, 3H), 6.94 – 6.86 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.29 (s, 3H)。Mass (m/z): 320.3 [M+H] +。 化合物 306 4-((1,3- 二甲基 -2- 側氧基 -2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 胺基 ) 苯甲酸乙酯 標題化合物 306（32.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(乙氧基羰基)苯基胺（71 mg，0.43 mmol），5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol)、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol)、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以30.0%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.85 – 7.79 (m, 2H), 7.16 – 7.07 (m, 1H), 7.03 – 6.90 (m, 4H), 3.43 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 1.37 (t, J= 7.1 Hz, 3H)。Mass (m/z): 326.2 [M+H] +。 化合物 307 5-((2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 二噁英 -6- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 307（34.9 mg）根據化合物 1的程序由1,4-苯并二噁烷-6-胺（85 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以33.7%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.00 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.84 – 6.77 (m, 2H), 6.72 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.60 – 6.51 (m, 2H), 4.24 – 4.16 (m, 4H), 3.40 (s, 3H), 3.37 (s, 3H)。Mass (m/z): 312.2 [M+H] +。 化合物 308 5-((3-( 二甲基胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 308（12.6 mg）根據化合物 1的程序由N,N-二甲基-間苯二胺（59 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以12.8%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 6.98 – 6.87 (m, 2H), 6.84 – 6.77 (m, 2H), 6.40 – 6.30 (m, 2H), 6.24 – 6.17 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 2.77 (s, 6H)。Mass (m/z): 297.3 [M+H] +。 化合物 309 5-((4- 乙氧苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 309（36.5 mg）根據化合物 1的程序由4-乙氧苯胺（59 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以36.9%的總產率被製備為淺藍色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 6.96 – 6.82 (m, 3H), 6.76 – 6.58 (m, 4H), 3.89 (q, J= 7.0 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.27 (t, J= 7.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 298.2 [M+H] +。 化合物 310 5-( 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -6- 基胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 310（33.9 mg）根據化合物 1的程序由H-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺（57 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以34.7%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.16 (dd, J= 2.2, 0.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.49 (dd, J= 9.7, 2.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.91 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.32 (s, 3H)。Mass (m/z): 294.2 [M+H] +。 化合物 311 1,3,3- 三甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 311（28.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（82 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3,3-三甲基吲哚啉（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以24.1%的總產率被製備為淺綠色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.15 – 5.87 (m, 7H), 3.73 – 3.28 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.82 – 2.43 (m, 2H), 1.70– 1.63 (m, 2H), 1.31 – 1.07 (m, 8H), 0.90 (d, J= 6.1 Hz, 6H), 0.83 – 0.74 (m, 2H)。Mass (m/z): 350.4 [M+H] +。 化合物 312 1,3- 二甲基 -5-((3,4,5- 三甲氧基苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 312（34.4 mg）根據化合物 1的程序由3,4,5-三甲氧基苯胺（79 mg，0.43 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以30.2%的總產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 6.97 – 6.90 (m, 1H), 6.83 – 6.78 (m, 2H), 6.22 (s, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.60 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.26 (s, 3H)。Mass (m/z): 344.2 [M+H] +。 化合物 313 2- 甲基 -1-( 甲基亞胺基 )-N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 標題化合物 313（9.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（61 mg，0.251 mmol）、5-溴-N,2-二甲基異吲哚啉-1-亞胺（50 mg，0.209 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（103 mg，0.314 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以11.2 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.55 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14 – 7.05 (m, 4H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.73 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.73 – 2.66 (m, 2H), 1.90 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.58 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 3H), 1.24 (s, 2H)。Mass (m/z): 403.3 [M+H] +。 化合物 314 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -6- 胺 標題化合物 314（8.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（69 mg，0.283 mmol）、6-溴-1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑（50 mg，0.236 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（116 mg，0.354 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以9.6 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.31 (s, 1H), 7.77 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.18 – 7.13 (m, 2H), 7.03 – 6.90 (m, 4H), 4.10 (s, 3H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.68 (d, J= 23.6 Hz, 2H), 1.90 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.59 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 315 6-((4-((1R,4S)-2- 氮雜雙環 [2.2.1] 庚烷 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 315（26.0 mg）根據化合物 1的程序由4-((1R,4S)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-基)苯胺（50 mg，0.263 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（108 mg，0.329 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以35.4 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.63 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.09 (s, 1H), 2.62 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 2.54 (s, 1H), 1.69 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 1.61 (s, 2H), 1.46 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 1.25 (d, J= 12.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 336.3 [M+H] +。 化合物 316 6-((4-(2- 氮雜螺基 [3.4] 辛 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 316（8.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-氮雜螺基[3.4]辛-2-基)苯胺（53 mg，0.263 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（108 mg，0.329 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以10.8 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.63 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.89 – 6.84 (m, 2H), 6.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.63 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.32 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.21 (s, 2H), 1.71 (q, J= 6.0, 4.4 Hz, 4H), 1.55 – 1.48 (m, 4H)。Mass (m/z): 350.3 [M+H] +。 化合物 317 6-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 317（19.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（54 mg，0.263 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（108 mg，0.329 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以25.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.85 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 – 6.94 (m, 2H), 6.91 – 6.86 (m, 3H), 6.79 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.69 (ddt, J= 12.4, 6.4, 3.2 Hz, 2H), 3.44 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 2.23 – 2.15 (m, 2H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 354.3 [M+H] +。 化合物 318 5-((4-(2- 甲氧基乙氧基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 318（18.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-甲氧基乙氧基)苯胺（42 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以27.0 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.69 (s, 1H), 6.97 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 3H), 6.86 – 6.81 (m, 2H), 6.75 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.04 – 3.99 (m, 2H), 3.66 – 3.60 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.25 (s, 3H)。Mass (m/z): 328.3 [M+H] +。 化合物 319 5-((2- 甲氧基嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 319（9.9 mg）根據化合物 1的程序由2-甲氧基嘧啶-5-胺（31 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以16.7 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.38 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.29 (d, J= 4.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 286.3 [M+H] +。 化合物 320 5-((6- 甲氧基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 320（34.5 mg）根據化合物 1的程序由6-甲氧基吡啶-3-胺（31 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、Xphos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以58.4 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.93 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 – 6.72 (m, 2H), 6.69 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.27 (d, J= 7.6 Hz, 6H)。Mass (m/z): 285.3 [M+H] +。 化合物 321 1- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -6- 胺 標題化合物 321（55.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（54 mg，0.283 mmol）、6-溴-1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑（50 mg，0.236 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（116 mg，0.354 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以72.6 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.36 – 8.29 (m, 1H), 7.75 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.15 – 7.10 (m, 2H), 7.01 – 6.97 (m, 1H), 6.97 – 6.91 (m, 3H), 4.09 (s, 3H), 3.57 (dt, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H), 2.60 (td, J= 12.0, 2.6 Hz, 2H), 1.74 – 1.65 (m, 2H), 1.53 – 1.41 (m, 1H), 1.31 – 1.18 (m, 2H), 0.95 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 322.3 [M+H] +。 化合物 322 1- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -6- 胺 標題化合物 322（24.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（54 mg，0.283 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑（50 mg，0.236 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（116 mg，0.354 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以32.7 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.04 (s, 1H), 7.65 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.36 – 7.31 (m, 1H), 7.28 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.09 – 7.02 (m, 2H), 6.94 – 6.89 (m, 2H), 4.22 (s, 3H), 3.53 (dt, J= 12.4, 3.2 Hz, 2H), 2.57 (td, J= 12.0, 2.4 Hz, 2H), 1.69 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 1.45 (ddt, J= 10.4, 7.2, 3.6 Hz, 1H), 1.25 (dd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H), 0.94 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 322.3 [M+H] +。 化合物 323 2- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 噁唑 -6- 胺 標題化合物 323（61.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（69 mg，0.283 mmol）、6-溴-2-甲基苯并[d]噁唑（50 mg，0.256 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（126 mg，0.384 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以64.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.03 (dt, J= 6.8, 2.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.00 – 6.94 (m, 2H), 6.88 – 6.80 (m, 3H), 3.57 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.56 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.45(s, 3H), 2.36 (ddq, J= 12.4, 8.8, 3.6 Hz, 1H), 1.86 – 1.76 (m, 2H), 1.51 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 324 6-((4-(3,3- 二甲基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 324（13.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(3,3- 二甲基氮雜環丁烷-1-基)苯胺（11.4 mg，0.065 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（11.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以80.9 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.14 - 6.58 (m, 7H), 3.64 (s, 4H), 3.37 (s, 3H), 1.25 (s, 6H)。Mass (m/z): 324.1 [M+H] +。 化合物 325 6-((4-(2,5- 二甲基吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 325（11.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（11.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以66.7 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.05 - 6.87 (m, 3H), 6.78 - 6.63 (m, 2H), 6.54 - 6.43 (m, 2H), 3.53 - 3.46 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.11 - 1.65 (m, 4H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 338.2 [M+H] +。 化合物 326 2,7- 二甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -1- 酮 標題化合物 326（16.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-2,7-二甲基異吲哚啉-1-酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以82.6 %的總產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.34 - 6.75 (m, 6H), 4.29 (s, 2H), 3.76 - 3.61 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.79 - 2.66 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 2.06 - 1.93 (m, 2H), 1.79 - 1.66 (m, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 327 6-((4-(2- 氮雜螺基 [3.3] 庚烷 -2- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 327（15.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(2- 氮雜螺基[3.3]庚烷-2-基)苯胺（12.2 mg，0.065 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（11.4 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以78.2 %的總產率被製備為小麥色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.41 - 6.74 (m, 6H), 3.71 (s, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.19 - 2.11 (m, 4H), 1.89 - 1.77 (m, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 328 1,3- 二乙基 -5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 328（1.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.26 mmol）及5-溴-1,3-二乙基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（70 mg，0.26 mmol）以1.21%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.61 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.01-6.72 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 3.79 (s, 2H), 1.99 (q, J = 6.9, 6.2 Hz, 5H), 1.65 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.19 - 1.13 (m, 5H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 0.84 (d, J = 7.2 Hz, 4H)。Mass (m/z): 379.3 [M+H] +。 化合物 329 1- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -5- 胺 標題化合物 329（1.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.26 mmol）及5-溴-1-甲基-1H-吲哚（55 mg，0.26 mmol）以1.79%的產率被製備為灰色固體。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.20 (s, 5H), 7.02-6.82(m, 3), 6.64 (s, 2H), 2.10 – 1.80 (m, 5H), 1.44 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 0.83 (d, J = 6.8 Hz, 4H)。Mass (m/z): 320.4 [M+H] +。 化合物 330 1- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -6- 胺 標題化合物 330（2.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.26 mmol）及6-溴-1-甲基-1H-吲哚（55 mg，0.26 mmol）以2.86%的產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.62-7.34 (m, 4H), 7.21-6.86 (m, 3H), 6.65 (s,2H), 2.67 (s, 4H), 1.99 (q, J = 7.0, 6.4 Hz, 3H), 1.66 (s, 2H), 1.45 (s, 2H), 1.14 (s, 1H), 0.84 (d, J = 7.1 Hz, 3H)。Mass (m/z): 320.6 [M+H] +。 化合物 331 1,3- 二甲基 -5-((1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 (847) 標題化合物 331（8.3 mg）根據化合物 1的程序由5-胺基-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.24 mmol）及5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑（42 mg，0.24 mmol）以11.4%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.06 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.07 – 6.96 (m, 2H), 6.81 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.25 (s, 3H)。Mass (m/z): 308.4 [M+H] +。 化合物 332 5-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 332（5.6 mg）根據化合物 1的程序由1-(4-胺基苯基)-4-(三氟甲基)呱啶-4-醇（50 mg，0.19 mmol）及5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（54 mg，0.21 mmol）以6.42%的產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (301 MHz, DMSO- d 6) δ 7.64 (s, 1H), 7.01 – 6.83 (m, 5H), 6.75 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.72 – 6.64 (m, 1H), 5.92 (s, 1H), 3.26 (dd, J= 7.2, 1.5 Hz, 6H), 2.85 (t, J= 11.5 Hz, 3H), 1.88 – 1.61 (m, 5H)。Mass (m/z): 421.6 [M+H] +。 化合物 333 6-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 333（2.4 mg）根據化合物 1的程序由1-(4-胺基苯基)-4-(三氟甲基)呱啶-4-醇（50 mg，0.19 mmol）及6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（48 mg，0.21 mmol）以3.07%的產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.81 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 – 6.86 (m, 3H), 6.78 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 2.88 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.00 (q, J = 7.0, 6.3 Hz, 3H), 1.73 (s, 2H), 1.45 (s, 2H), 0.84 (d, J = 7.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 408.6 [M+H] +。 化合物 334 3-(2- 甲氧基乙基 )-1- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 334（44.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（79.3 mg，0.33 mmol）、5-溴-3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（71 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36.8 mg，0.38 mmol）以29.5%的總產率被製備為深灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.06 – 6.91 (m, 6H), 6.84 – 6.78 (m, 1H), 4.01 (t, J= 5.3 Hz, 2H), 3.66 (t, J= 5.3 Hz, 3H), 3.63 – 3.55 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.83 – 2.53 (m, 2H), 2.36 – 2.22 (m, 2H), 2.01 – 1.92 (m, 2H), 1.74 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 3H)。Mass (m/z): 449.3 [M+H] +。 化合物 335 1,3,3- 三甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吲哚啉 -2- 酮 標題化合物 335（51.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（122 mg，0.50 mmol）、6-溴-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-酮（84 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以36.8%的總產率被製備為淺灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.09 – 5.93 (m, 7H), 3.16 (s, 3H), 2.53 – 2.31 (m, 1H), 2.21 – 1.66 (m, 4H), 1.31 (s, 6H)。Mass (m/z): 418.3 [M+H] +。 化合物 336 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 標題化合物 336（35.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（105 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑（70 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以28.1%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.02 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.32 – 7.20 (m, 1H), 7.13 – 6.75 (m, 5H), 3.85 (s, 3H), 3.69 – 3.49 (m, 2H), 2.79 – 2.48 (m, 2H), 2.35 – 2.16 (m, 2H), 2.01 – 1.87 (m, 2H), 1.80 – 1.65 (m, 2H)。Mass (m/z): 375.3 [M+H] +。 化合物 337 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并呋喃 -5- 胺 標題化合物 337（54.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（105 mg，0.43 mmol）、5-溴苯并呋喃（66 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以45.5%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.64 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.47 – 6.75 (m, 7H), 6.68 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 3.86 – 3.40 (m, 2H), 3.04 – 2.16 (m, 3H), 2.04 – 1.91 (m, 2H), 1.81 – 1.61 (m, 2H)。Mass (m/z): 361.2 [M+H] +。 化合物 338 1,3,3- 三甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 吲哚啉 -6- 胺 標題化合物 338（43.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（82 mg，0.43 mmol）、6-溴-1,3,3-三甲基吲哚啉（80 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以45.5%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 6.92 – 6.86 (m, 2H), 6.85 – 6.80 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.38 – 3.31 (m, 2H), 2.90 (s, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.54 – 2.44 (m, 2H), 1.70 – 1.59 (m, 2H), 1.42 – 1.21 (m, 3H), 1.14 (s, 6H), 0.88 (d, J= 6.3 Hz, 3H)。Mass (m/z): 350.3 [M+H] +。 化合物 339 2- 甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 噁唑 -6- 胺 標題化合物 339（69.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（54 mg，0.283 mmol）、6-溴-2-甲基苯并[d]噁唑（50 mg，0.256 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（126 mg，0.384 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以84.3 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.05 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.11 – 6.83 (m, 6H), 3.52 (s, 2H), 3.36(s, 3H), 2.55 (s, 2H), 1.68 (s, 2H), 1.46 (s, 1H), 1.24 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 0.94 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 322.3 [M+H] +。 化合物 340 1,3- 二甲基 -2-( 甲基亞胺基 )-N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 標題化合物 340（2.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（57 mg，0.236 mmol）、5-溴-N,1,3-三甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-亞胺（50 mg，0.197 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（97 mg，0.296 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以2.7 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.89 – 6.79 (m, 5H), 6.68 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.62 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.12 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 2.91 (td, J= 8.4, 7.6, 4.0 Hz, 3H), 1.92 (dd, J= 10.4, 5.2 Hz, 2H), 1.75 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 1.02 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 418.3 [M+H] +。 化合物 341 5-((4-(4- 羥基 -4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 341（12.1 mg）根據化合物 1的程序由1-(4-胺基苯基)-4-甲基呱啶-4-醇（51 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以15.9 %的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.65 – 7.59 (m, 1H), 6.98 – 6.91 (m, 3H), 6.87 – 6.82 (m, 2H), 6.73 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.68 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.27 (q, J= 1.6 Hz, 1H), 3.26 (d, J= 10.4 Hz, 6H), 3.10 (dt, J= 12.0, 4.4 Hz, 2H), 3.01 (dt, J= 12.4, 6.4 Hz, 2H), 1.57 (dd, J= 6.4, 4.4 Hz, 4H), 1.15 (s, 3H)。Mass (m/z): 367.3 [M+H] +。 化合物 342 1,3- 二甲基 -5-( 噻吩 -3- 基胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 342（6.4 mg）根據化合物 1的程序由噻吩-3-胺（34 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以11.9 %的總產率被製備為褐色固體。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 – 6.72 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 7.6 Hz, 6H)。Mass (m/z): 260.3 [M+H] +。 化合物 343 1,3- 二甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 咪唑并 [4,5-b] 吡啶 -2- 酮 標題化合物 343（7.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（60 mg，0.248 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.310 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以8.3 %的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.72 (s, 2H), 7.25 - 6.80(m, 5H), 3.47 (s, 3H), 3.30 (s, 6H), 2.73 (s, 1H), 1.91 (s, 2H), 1.63 (s, 2H)。Mass (m/z): 406.3 [M+H] +。 化合物 344 6-((1,3- 二甲基 -2- 側氧基 -2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 344（11.3 mg）根據化合物 1的程序由6-胺基-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（41 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以16.8 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.89 (s, 1H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.78 (dd, J= 8.0, 2.1 Hz, 2H), 6.70 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 3.25 – 3.22 (m, 6H), 3.20 (s, 3H)。Mass (m/z): 325.3 [M+H] +。 化合物 345 2- 亞胺基 -1,3- 二甲基 -N-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 標題化合物 345（13.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（12.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-亞胺（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以79.2 %的總產率被製備為淺藍色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.47 - 6.79 (m, 7H), 3.78 - 3.67 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.83 - 2.54 (m, 2H), 1.97 - 1.68 (m, 2H), 1.53 (m, 1H), 1.47 - 1.36 (m, 2H), 1.01 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 350.2 [M+H] +。 化合物 346 4- 甲基 -8-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫苯并 [f][1,4] 氧雜氮呯 -5(2H)- 酮 標題化合物 346（18.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、8-溴-4-甲基-3,4-二氫苯并[f][1,4]氧雜氮呯-5(2H)-酮（12.8 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.1 %的總產率被製備為小麥色固體。 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δ 7.74 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.59 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.43 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.33 (t, J= 4.8 Hz, 2H), 3.74 - 3.63 (m, 2H), 3.53 (t, J= 4.8 Hz, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.81 - 2.57 (m, 2H), 2.15 (m, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 2H), 1.85 - 1.68 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 347 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -5- 胺 標題化合物 347（23.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-1-甲基-1H-吲哚（47 mg，0.23 mmol）以31.27%的產率被製備為淡灰色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.57-6.42 (br, 9H), 4.62-3.21 (br, 8H), 2.64-1.41 (br, 4H)。Mass (m/z): 374.2 [M+H] +。 化合物 348 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -6- 胺 標題化合物 348（38.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及6-溴-1-甲基-1H-吲哚（47 mg，0.22 mmol）以49.71%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.86-6.63 (br, 9H), 4.51-3.04 (br, 8H), 2.36-1.52 (br, 4H)。Mass (m/z): 374.1 [M+H] +。 化合物 349 3- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3)- 酮 標題化合物 349（8.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.22 mmol）及5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（59 mg，0.22 mmol）（47 mg，0.22 mmol）以10.25%的產率被製備為暗灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.84 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.03 – 6.95 (m, 2H), 6.94 – 6.87 (m, 2H), 6.75 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.63 (dt, J= 8.6, 1.9 Hz, 1H), 3.62 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.63 (td, J= 12.3, 2.5 Hz, 2H), 1.93 – 1.79 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 392.6 [M+H] +。 化合物 350 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -6- 胺 標題化合物 350（35.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（82 mg，0.43 mmol）、6-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑（70 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以28.5%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.60 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.09 – 7.02 (m, 3H), 6.97 – 6.88 (m, 3H), 3.79 (d, J= 1.6 Hz, 3H), 3.67 – 3.60 (m, 2H), 2.64 (td, J= 12.4, 2.5 Hz, 2H), 2.47 – 2.40 (m, 1H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.58 (qd, J= 12.5, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 375.3 [M+H] +。 化合物 351 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并呋喃 -6- 胺 標題化合物 351（10.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（105 mg，0.43 mmol）、6-溴苯并呋喃（66 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以8.6%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.55 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 8.9 Hz, 3H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 2.2, 1.0 Hz, 1H), 3.67 – 3.54 (m, 2H), 2.78 – 2.59 (m, 2H), 2.38 – 2.23 (m, 2H), 2.03 – 1.91 (m, 2H), 1.75 (qd, J= 12.6, 4.1 Hz, 2H)。Mass (m/z): 361.2 [M+H] +。 化合物 352 1- 甲基 -N5-(4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲唑 -3,5- 二胺 標題化合物 352（9.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（81.7 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-吲唑-3-胺（75 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以8.9%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.38 – 6.52 (m, 7H), 3.76 (s, 3H), 3.61 – 3.35 (m, 2H), 2.98 – 2.43 (m, 2H), 1.87 – 1.71 (m, 2H), 1.58 – 1.35 (m, 3H), 1.01 (d, J= 6.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 336.4 [M+H] +。 化合物 353 1- 甲基 -5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲哚 -3- 羧酸 標題化合物 353（11.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（81.7 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸（85 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以9.2%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.18 – 6.47 (m, 8H), 4.17 – 3.61 (m, 7H), 1.75 – 1.45 (m, 5H), 1.02 (d, J= 6.1 Hz, 3H)。Mass (m/z): 364.3 [M+H] +。 化合物 354 1-(2- 甲氧基乙基 )-3- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 354（59.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（105 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-(2-甲氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（94.7 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以40.0%的總產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.10 – 6.03 (m, 7H), 4.03 (t, J= 5.4 Hz, 2H), 3.87 – 3.42 (m, 4H), 3.33 – 3.31 (m, 5H), 2.34 – 2.21 (m, 1H), 2.05 – 1.91 (m, 2H), 1.80 – 1.65 (m, 2H)。Mass (m/z): 449.3 [M+H] +。 化合物 355 1-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-3- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 355（7.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（80 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（74.5 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以4.6%的總產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.27 – 6.47 (m, 7H), 3.99 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 3.64 – 3.36 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.87 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 2.76 – 2.46 (m, 2H), 2.45 (s, 6H), 2.24 – 2.12 (m, 1H), 1.94 – 1.82 (m, 2H), 1.62 (q, J= 12.5, 11.9 Hz, 2H)。Mass (m/z): 462.4 [M+H] +。 化合物 356 N-(1- 甲基 -5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲唑 -3- 基 ) 乙醯胺 標題化合物 356（4.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（82 mg，0.43 mmol）、 N-(5-溴-1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙醯胺（74.5 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以3.2%的總產率被製備為灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.84 – 6.71 (m, 7H), 4.24 – 3.43 (m, 7H), 2.20 (s, 3H), 2.07 – 2.00 (m, 1H), 1.93 – 1.40 (m, 7H), 1.06 (d, J= 6.0 Hz, 4H)。Mass (m/z): 378.3 [M+H] +。 化合物 357 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -6- 胺 對6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-1H-苯并[d]咪唑-1- 羧酸 第三丁酯（153 mg，0.33 mmol）在EtOH（5 mL）中的溶液添加HCl在1,4-二噁烷（5 mL)中的溶液。然後，溶液在室溫下被攪拌30分鐘及被濃縮。添加10 ml的水。過濾液的PH被用碳酸鈉溶液調節至8-9。然後，混合物藉由DCM（15 mL x 3）萃取。合倂有機層被用水（10 mL）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮。殘渣藉由perp-TLC（MeOH/DCM=1/10）純化，以提供為淺灰色固體的想要產物。（6.1 mg，5.0%）。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.56 (s, 1H), 8.04 – 6.31 (m, 7H), 4.01 – 3.51 (m, 2H), 3.11 – 2.57 (m, 2H), 2.41 – 2.27 (m, 1H), 2.13 – 1.65 (m, 4H)。Mass (m/z):361.2 [M+H] +。 化合物 358 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 異噁唑 -6- 胺 標題化合物 358（19.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（73 mg，0.303 mmol）、6-溴苯并[d]異噁唑（50 mg，0.252 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（124 mg，0.374 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以21.0 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.64 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.25 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.06 – 7.00 (m, 2H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.45 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.34 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 3.71 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.67 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.44 (ddd, J= 15.2, 7.6, 3.6 Hz, 1H), 1.94 – 1.84 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 362.3 [M+H] +。 化合物 359 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 噁唑 -5- 胺 標題化合物 359（9.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（73 mg，0.303 mmol）、5-溴苯并[d]噁唑（50 mg，0.252 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（124 mg，0.374 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以10.2 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.59 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.56 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.04 – 6.99 (m, 3H), 6.96 – 6.90 (m, 2H), 3.63 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.63 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.43 (dtd, J= 12.4, 8.4, 3.6 Hz, 1H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.58 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 362.3 [M+H] +。 化合物 360 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 噁唑 -6- 胺 標題化合物 360（27.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（73 mg，0.303 mmol）、6-溴苯并[d]噁唑（50 mg，0.252 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）及Cs 2CO 3（124 mg，0.374 mmol）以及1,4-二噁烷（5 mL）以30.0 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.38 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.48 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.04 – 6.96 (m, 2H), 6.88 (td, J= 8.8, 2.0 Hz, 3H), 3.59 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.57 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.36 (dq, J= 12.4, 3.6 Hz, 1H), 1.88 – 1.76 (m, 2H), 1.51 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 362.3 [M+H] +。 化合物 361 3-((4-((1,3- 二甲基 -2- 側氧基 -2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 胺基 ) 苯基 )( 乙基 ) 胺基 ) 丙酸甲酯 標題化合物 361（10.3 mg）根據化合物 1的程序由3-((4-胺基苯基)(乙基)胺基丙酸甲酯（14.4 mg，0.065 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以53.9 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.35 - 6.70 (m, 7H), 3.67 (s, 3H), 3.62(s, 3H), 3.41 – 3.32 (m, 4H), 3.29 (s, 3H), 2.58- 2.46 (m, 2H), 1.08 (t, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.2 [M+H] +。 化合物 362 1,3- 二甲基 -5-((6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 362（13.7 mg）根據化合物 1的程序由6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-2-甲基異吲哚啉-1,3-二酮（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以67.6 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.96 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.43 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.77 - 6.70 (m, 2H), 4.25 - 4.17 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.86 - 2.73 (m, 2H), 2.38 (m, 1H), 1.99 - 1.88 (m, 2H), 1.67 - 1.53 (m, 2H)。Mass (m/z): 406.2 [M+H] +。 化合物 363 1- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 363（16.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-1-甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（11.3 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以84.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.46 - 6.65 (m, 7H), 3.71 - 3.65 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.78 - 2.66 (m, 2H), 2.13 (m, 1H), 2.01 - 1.87 (m, 2H), 1.76 - 1.67 (m, 2H)。Mass (m/z): 391.2 [M+H] +。 化合物 364 1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲唑 -5- 胺 標題化合物 364（89.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（105 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-吲唑（70 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以71.9%的總產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.80 (s, 1H), 7.47 – 6.83 (m, 7H), 4.02 (s, 3H), 3.76 – 3.41 (m, 2H), 3.22 – 2.34 (m, 2H), 2.33 – 2.20 (m, 2H), 2.02 – 1.93 (m, 2H), 1.73 (qd, J= 12.7, 3.9 Hz, 2H)。Mass (m/z): 375.3 [M+H] +。 化合物 365 N- 乙基 -1- 甲基 -5-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 標題化合物 365（12.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲基呱啶-1-基)苯胺（81.7 mg，0.43 mmol）、5-溴-N-乙基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醯胺（93.3 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及Cs 2CO 3（163 mg，0.50 mmol）以9.2%的總產率被製備為灰色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.71 (s, 1H), 7.55 – 6.6 (m, 7H), 4.00 – 3.75 (m, 4H), 3.39 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 1.88 – 1.34 (m, 5H), 1.22 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.02 (d, J= 6.1 Hz, 3H)。Mass (m/z): 391.3 [M+H] +。 化合物 366 N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲唑 -6- 胺 對6-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（45 mg，0.10 mmol）在EtOH（5 mL）中的溶液添加HCl在1,4-二噁烷（5 mL)中的溶液。然後，溶液在室溫下被攪拌30分鐘及被濃縮。添加10 ml的水。過濾液的pH被用碳酸鈉溶液調節至8-9。然後，混合物藉由DCM（15 mL x 3）萃取。合倂有機層被用水（10 mL）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮。殘渣藉由perp-TLC（MeOH/DCM=1/10）純化，以提供為淺灰色固體的想要產物。（23.0 mg，63.8%)。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.56 (s, 1H), 8.04 – 6.31 (m, 7H), 4.01 – 3.51 (m, 2H), 3.11 – 2.57 (m, 2H), 2.41 – 2.27 (m, 1H), 2.13 – 1.65 (m, 4H)。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 8.56 (s, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.78 – 7.70 (m, 2H), 7.50 – 7.41 (m, 2H), 7.23 – 7.14 (m, 1H), 3.85 – 3.77 (m, 4H), 2.91 – 2.78 (m, 1H), 2.36 – 2.20 (m, 4H)。Mass (m/z): 361.2 [M+H] +。 化合物 367 3- 甲基 -1-(2-(2- 側氧基吡咯啶 -1- 基 ) 乙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 367（22.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、5-溴-3-甲基-1-(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（16.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以87.9 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4 ) δ 7.35 - 6.54 (m, 7H), 4.07 - 3.96 (m, 2H), 3.59 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.43 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.81 - 2.65 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 2.19 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.05 - 1.86 (m, 4H), 1.82 - 1.62 (m, 2H)。Mass (m/z): 502.3 [M+H] +。 化合物 368 1,3- 二甲基 -5-((4-(2- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 368（31.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(2-甲基呱啶-1-基)苯胺（48 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以43.8 %的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.78 (s, 1H), 7.14 – 6.63 (m, 7H), 3.50 (s, 1H), 3.27 (s, 6H), 3.00 (s, 2H), 1.89 – 1.33 (m, 6H), 0.88 (s, 3H)。Mass (m/z): 321.3 [M+H] +。 化合物 369 5-((4-((2-(2- 甲氧基乙氧基 ) 乙基 )( 甲基 ) 胺基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 369（41.8 mg）根據化合物 1的程序由N 1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-N 1-甲基苯-1,4-二胺（56 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以52.3 %的總產率被製備為褐色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.45 (s, 1H), 6.94 (t, J= 9.2 Hz, 3H), 6.72 – 6.56 (m, 4H), 3.57 – 3.49 (m, 4H), 3.45 – 3.38 (m, 4H), 3.24 (d, J= 3.2 Hz, 6H), 2.86 (s, 3H)。Mass (m/z): 385.3 [M+H] +。 化合物 370 1- 甲基 -N 5-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2,5- 二胺 標題化合物 370（2.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（105 mg，0.43 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺（75 mg，0.33 mmol）、Pd 2(dba) 3（3.0 mg，3.3 umol）、X-Phos（7.8 mg，16.5 umol）、及t-BuONa（48 mg，0.50 mmol）以1.5%的總產率被製備為淺粉紅色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.13 – 6.52 (m, 7H), 3.73 – 3.44 (m, 5H), 2.85 – 2.49 (m, 2H), 2.34 – 2.21 (m, 1H), 2.02 – 1.91 (m, 2H), 1.80 – 1.67 (m, 2H)。Mass (m/z): 390.3 [M+H] +。 化合物 371 1,3- 二甲基 -5-((5- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 371（33.4 mg）根據化合物 1的程序由5-甲基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（84 mg，0.33 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.0 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以31.9%的總產率被製備為淺黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.88 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J= 2.8, 0.9 Hz, 1H), 7.08 – 7.02 (m, 1H), 6.89 – 6.83 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.37 – 3.34 (m, 2H), 2.79 (td, J= 12.4, 2.3 Hz, 2H), 2.37 – 2.29 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.01 – 1.94 (m, 2H), 1.69 – 1.57 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 372 5-((5- 甲氧基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 372（21.7 mg）根據化合物 1的程序由5-甲氧基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（84 mg，0.33 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.0 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以19.9%的總產率被製備為淺灰色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.61 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.91 – 6.86 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.82 – 3.73 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.72 (td, J= 12.5, 2.4 Hz, 2H), 2.36 – 2.25 (m, 1H), 1.98 – 1.89 (m, 2H), 1.69 – 1.57 (m, 2H)。Mass (m/z): 436.3 [M+H] +。 化合物 373 1,3- 二甲基 -5-((2- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 373（54.4 mg）根據化合物 1的程序由2-甲基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（84 mg，0.33 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以51.8%的總產率被製備為淡黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.39 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.52 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.47 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J= 12.9 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.81 (t, J= 12.7 Hz, 2H), 2.47 – 2.35 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.00 – 1.89 (m, 1H), 1.69 – 1.57 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 374 2-((1,3- 二甲基 -2- 側氧基 -2,3- 二氫 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 基 ) 胺基 )-5-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯甲腈 標題化合物 374（45.4 mg）根據化合物 1的程序由2-胺基-5-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯甲腈（50 mg，0.19 mmol）及5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（49 mg，0.20 mmol）以56.93%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ 7.20 (dd, J = 9.1, 2.9 Hz, 1H), 7.16 – 7.13 (m, 1H), 7.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.90 – 6.86 (m, 2H), 3.63 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.68 (td, J = 12.3, 2.5 Hz, 2H), 2.29 (ddp, J = 12.4, 7.9, 4.0 Hz, 1H), 1.98 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.78 – 1.62 (m, 2H)。Mass (m/z): 430.5 [M+H] +。 化合物 375 5-((2- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 375（36.7 mg）根據化合物 1的程序由2-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.18 mmol）及5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（48 mg，0.20 mmol）以46.34%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (Methanol- d 4) δ: 7.30 – 6.28 (m, 6H), 3.87 (s, 5H), 3.41 – 3.36 (m, 3H), 2.21 (s, 2H), 2.11 – 1.85 (m, 4H), 1.66 (d, J = 48.8 Hz, 4H)。Mass (m/z): 435.2 [M+H] +。 化合物 376 1,3- 二甲基 -5-((2-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 376（10.1 mg）根據化合物 1的程序由2-(4-甲基呱啶-1-基)嘧啶-5-胺（48 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以13.8 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.23 (s, 2H), 7.49 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.54 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.55 (dt, J= 12.4, 3.2 Hz, 2H), 3.25 (d, J= 7.2 Hz, 6H), 2.82 (td, J= 12.8, 2.4 Hz, 2H), 1.70 – 1.60 (m, 3H), 1.12 – 1.00 (m, 2H), 0.93 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 353.3 [M+H] +。 化合物 377 5-((2- 甲氧基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 377（40.6 mg）根據化合物 1的程序由2-甲氧基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（79 mg，0.29 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以37.3%的總產率被製備為紫色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.38 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.31 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 4.38 – 4.32 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.79 (t, J= 12.8 Hz, 2H), 2.44 – 2.35 (m, 1H), 1.98 – 1.92 (m, 2H), 1.69 – 1.57 (m, 2H)。Mass (m/z): 436.3 [M+H] +。 化合物 378 5-((5- 氟 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 378（40.6 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（75.6 mg，0.29 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以42.0%的總產率被製備為褐色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.80 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J= 13.9, 2.4 Hz, 1H), 7.06 – 7.01 (m, 1H), 6.89 – 6.83 (m, 2H), 3.85 – 3.77 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 2.83 (td, J= 12.6, 2.4 Hz, 2H), 2.39 – 2.26 (m, 1H), 1.99 – 1.89 (m, 2H), 1.78 – 1.65 (m, 2H)。Mass (m/z): 424.3 [M+H] +。 化合物 379 1,3- 二甲基 -5-((4- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 379（49.7 mg）根據化合物 1的程序由4-甲基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（75.0 mg，0.29 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮（60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa（36 mg，0.38 mmol）以47.3%的總產率被製備為桃紅色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.92 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.51 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 4.34 – 4.24 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 2.90 – 2.81 (m, 2H), 2.48 – 2.36 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.00 – 1.92 (m, 2H), 1.68 – 1.55 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.3 [M+H] +。 化合物 380 5-((4- 甲氧基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 380（27.0 mg）根據化合物 1的程序由4-甲氧基-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺(69.0 mg，0.29 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-2,3-二氫-1H-1,3-苯并二唑-2-酮(60 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及t-BuONa (36 mg，0.38 mmol）以21.6%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.85 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.52 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 4.32 – 4.24 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 2.92 – 2.85 (m, 2H), 2.48 – 2.40 (m, 1H), 2.02 – 1.99 (m, 2H), 1.67 – 1.61 (m, 2H)。Mass (m/z): 436.3 [M+H] +。 化合物 381 5-((3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 381（37.8 mg）根據化合物 1的程序由3-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（65 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL)以41.8 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ 7.10 – 6.46 (m, 6H), 3.82 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.22 (s, 6H), 2.72 (s, 1H), 2.12 – 1.81 (m, 5H)。Mass (m/z): 435.3 [M+H] +。 化合物 382 1,3- 二甲基 -5-( 苯基胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 382（41.7 mg）根據化合物 1的程序由苯胺（22 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以79.1 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.96 (s, 1H), 7.20 – 7.14 (m, 2H), 7.03 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.00 – 6.95 (m, 2H), 6.89 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.81 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (tt, J= 7.2, 1.1 Hz, 1H), 3.29 (d, J= 7.6 Hz, 6H)。Mass (m/z): 254.3 [M+H] +。 化合物 383 1- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 標題化合物 383（3.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醯胺（48 mg，0.20 mmol）以4.5%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 7.93 (s, 2H), 7.34 (s, 2H), 6.81 (d, J = 119.4 Hz, 4H), 3.92 (s, 4H),3.16 (s, 1H), 2.72 – 2.63 (m, 1H), 2.32 (p, J = 1.9 Hz, 1H), 1.99 (q, J = 6.9, 6.3 Hz, 3H),1.42 (s, 1H), 0.90 – 0.79 (m, 1H)。Mass (m/z): 417.4 [M+H] +。 化合物 384 5-((4-(4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 384（30.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲氧基-4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（68 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以33.4 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, Pyridine- d 5) δ 8.90 (s, 2H), 8.60 (s, 3H), 8.46 (s, 1H), 8.37 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.86 (q, J= 1.2 Hz, 3H), 4.78 (s, 3H), 4.72 (s, 3H), 4.40 (s, 2H), 3.54 – 3.37 (m, 4H)。Mass (m/z): 435.3 [M+H] +。 化合物 385 5-((4-(4-( 氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 385（19.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（52 mg，0.250 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.208 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.312 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以25.3 %的總產率被製備為藍色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.40 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 4.28 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.24 (d, J= 3.2 Hz, 6H), 2.60 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 1.74 (d, J= 13.2 Hz, 3H), 1.36 (d, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 369.3 [M+H] +。 化合物 386 6-((4-(4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 386（23.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲氧基-4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（72 mg，0.263 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（129 mg，0.394 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以25.6 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 – 6.88 (m, 5H), 6.79 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.46 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.39 (d, J= 1.2 Hz, 3H), 3.29 (s, 3H), 2.75 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.03 – 1.95 (m, 2H), 1.83 (td, J= 13.2, 4.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 422.3 [M+H] +。 化合物 387 6-((4-(4-( 氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 387（29.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（55 mg，0.263 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（129 mg，0.394 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以38.2 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.40 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 4.28 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.60 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 1.74 (d, J= 13.2 Hz, 3H), 1.36 (d, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 356.3 [M+H] +。 化合物 388 5-((5- 氟 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 388（5.3 mg）根據化合物 1的程序由5-氟-6-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡啶-3-胺（87.0 mg，0.33 mmol）、5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（57 mg，0.25 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及Cs 2CO 3（122 mg，0.38 mmol）以5.2%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.19 (s, 1H), 7.89 (dd, J= 2.4, 1.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J= 14.2, 2.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.6, 2.3 Hz, 1H), 3.81 – 3.76 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.86 – 2.75 (m, 2H), 2.59 – 2.52 (m, 1H), 1.92 – 1.84 (m, 2H), 1.63 – 1.51 (m, 2H)。Mass (m/z): 411.2 [M+H] +。 化合物 389 3- 甲基 -5-((4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 389（56.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(呱啶-1-基)苯胺（46 mg，0.263 mmol）、5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（129 mg，0.394 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以79.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.77 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.96 – 6.88 (m, 2H), 6.80 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.55 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.94 (s, 4H), 1.55 (s, 4H), 1.43 (s, 2H)。Mass (m/z): 324.3 [M+H] +。 化合物 390 5-((4-(4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 390（52.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-甲氧基-4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（72 mg，0.263 mmol）、5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（129 mg，0.394 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以56.3 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.87 (s, 1H), 7.13 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.04 – 6.89 (m, 4H), 6.76 (s, 1H), 6.64 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.47 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.40 (d, J= 1.2 Hz, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.78 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.01 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 1.86 (d, J= 13.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 422.3 [M+H] +。 化合物 391 5-((4-(4-( 氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 391（25.9 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（55 mg，0.263 mmol）、5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.219 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（129 mg，0.394 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以33.3 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.40 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 4.28 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 3.57 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.60 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 1.74 (d, J= 13.2 Hz, 3H), 1.36 (d, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 356.3 [M+H] +。 化合物 392 3- 乙基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 392（75.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（60 mg，0.248 mmol）、5-溴-3-乙基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（122 mg，0.372 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以89.4 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.92 (t, J= 4.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.02 – 6.97 (m, 2H), 6.93 – 6.88 (m, 2H), 6.81 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.65 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.78 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.62 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.63 (td, J= 12.4, 2.4 Hz, 2H), 2.43 (ddq, J= 12.4, 8.8, 4.0 Hz, 1H), 1.93 – 1.84 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.22 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 406.3 [M+H] +。 化合物 393 3-(2- 甲氧基乙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 393（58.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（54 mg，0.221 mmol）、5-溴-3-(2-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.184 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（91 mg，0.276 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以72.5 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.92 (s, 1H), 7.13 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.02 – 6.96 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H), 6.64 (dd, J= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 3.91 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 3.65 – 3.56 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 2.63 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.47 – 2.37 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.58 (d, J= 12.8 Hz, 2H)。Mass (m/z): 436.3 [M+H] +。 化合物 394 5-((4- 環己基苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 394（49.7 mg）根據化合物 1的程序由4-環己基苯胺（44 mg，0.248 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（50 mg，0.207 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（102 mg，0.310 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以71.6 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.86 (s, 1H), 7.05 – 6.99 (m, 3H), 6.95 – 6.89 (m, 2H), 6.85 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.78 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 3.28 (d, J= 7.9 Hz, 6H), 2.42 – 2.42 (m, 1H), 1.82 – 1.66 (m, 5H), 1.42 – 1.28 (m, 4H), 1.22 (s, 1H)。Mass (m/z): 336.3 [M+H] +。 化合物 395 4- 甲氧基 -1- 甲基 -N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -6- 胺 標題化合物 395（17.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-4-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚（12.0 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以84.8 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 7.10 - 6.78 (m, 5H), 6.58 (s, 1H), 6.26 (d, J= 2.8 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.58 - 3.51 (m, 2H), 2.69 - 2.52 (m, 2H), 2.38 (m, 1H), 1.94 - 1.79 (m, 2H), 1.66 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 404.2 [M+H] +。 化合物 396 N2-( 環丙基甲基 )-1- 甲基 -N6-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -2,6- 二胺 標題化合物 396（17.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-N-(環丙基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-2-胺（13.9 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以84.8 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 7.43 - 6.58 (m, 7H), 3.75 - 3.45 (m, 5H), 3.40 - 3.22 (m, 2H), 2.80 - 2.54 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 1.98 - 1.82 (m, 2H), 1.69 - 1.47 (m, 2H), 1.29 - 1.14 (m, 1H), 0.57 - 0.46 (m, 2H), 0.43 - 0.24 (m, 2H)。Mass (m/z): 443.2 [M+H] +。 化合物 397 N2,N2- 雙 ( 環丙基甲基 )-1- 甲基 -N6-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -2,6- 二胺 標題化合物 397（20.3mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（15.9 mg，0.065 mmol）、6-溴-N,N-雙(環丙基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-2-胺（16.7 mg，0.05 mmol）、Pd 2(dba) 3（0.92 mg，0.001 mmol）、X-Phos（2.38 mg，0.005 mmol）及Cs 2CO 3（24.4 mg，0.075 mmol）以81.8 %的總產率被製備為黃色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 7.40 - 6.49 (m, 8H), 3.70 - 3.42 (m, 5H), 3.16 (d, J= 6.8 Hz, 4H), 2.79 - 2.55 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 1.95 - 1.81 (m, 2H), 1.68 - 1.47(m, 2H), 1.10 - 0.94 (m, 2H), 0.50 - 0.32 (m, 4H), 0.19 - 0.10 (m, 4H)。Mass (m/z): 497.3 [M+H] +。 化合物 398 5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲唑 -1- 甲醯胺 標題化合物 398（8.2 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-1H-吲唑-1-甲醯胺 （49 mg，0.20 mmol）以9.9%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 8.13 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.58 (d, J = 45.8 Hz, 2H), 7.28 – 7.23 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.63 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 2.67 (q, J = 1.9 Hz, 2H), 2.32 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 1.87 (s, 2H), 1.58 (dd, J = 12.2, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 404.6 [M+H] +。 化合物 399 N3,N3,1- 三甲基 -N4-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲哚 -3,4- 二胺 標題化合物 399（34.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（58 mg，0.237 mmol）、4-溴-N,N,1-三甲基-1H-吲哚-3-胺（50 mg，0.198 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（97 mg，0.297 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以41.6 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.69 (s, 1H), 7.31 – 7.01 (m, 6H), 6.90 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.65 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.13（s, 6H), 2.62 (s, 1H), 2.02 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 1.77 (d, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 417.3 [M+H] +。 化合物 400 7- 甲氧基 -3- 甲基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 400（49.1 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（57 mg，0.232 mmol）、5-溴-7-甲氧基-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.194 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（95 mg，0.291 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以60.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.94 (s, 1H), 7.05 – 6.99 (m, 2H), 6.94 – 6.88 (m, 2H), 6.37 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.64 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.63 (dd, J= 13.2, 10.7 Hz, 2H), 2.42 (td, J= 8.8, 4.0 Hz, 1H), 1.93 – 1.82 (m, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 422.3 [M+H] +。 化合物 401 N2- 乙基 -1- 甲基 -N5-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2,5- 二胺 標題化合物 401（23.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（50 mg，0.20 mmol）及5-溴-N-乙基-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺（48 mg，0.20 mmol）以28.7%的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (DMSO- d 6) δ 12.75 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.17 (d, J = 87.5 Hz, 6H), 4.22 (s, 5H), 3.59 (d, J = 40.2 Hz, 7H), 1.96 (s, 1H), 1.69 (s, 1H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 418.6 [M+H] +。 化合物 402 N2,N2- 二乙基 -1- 甲基 -N6-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2,6- 二胺 標題化合物 402（28.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（52 mg，0.213 mmol）、6-溴-N,N-二乙基-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺（50 mg，0.177 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（87 mg，0.265 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以36.1 %的產率被製備為白色粉末。 1H NMR (400 MHz, Pyridine- d 5) δ 7.76 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.33 – 3.20 (m, 4H), 2.52 (s, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.78 (s, 2H), 1.66 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.24 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 1.09 (t, J= 7.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 446.3 [M+H] +。 化合物 403 1- 甲基 -6-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 標題化合物 403（9.6 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（63 mg，0.26 mmol）、6-溴-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醯胺（50 mg，0.20 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及Cs 2CO 3（122 mg，0.38 mmol）以11.5%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.91 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.05 – 7.01 (m, 2H), 6.96 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 6.92 – 6.86 (m, 2H), 6.82 (dd, J= 8.7, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.64 – 3.58 (m, 2H), 2.69 – 2.59 (m, 2H), 2.46 – 2.38 (m, 1H), 1.92 – 1.85 (m, 2H), 1.64 – 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 417.2 [M+H] +。 化合物 404 1,3- 二甲基 -5-((4-( 三氟甲基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 404（90.3 mg）根據化合物 1的程序由4-(三氟甲基)苯胺（80 mg，0.450 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（100 mg，0.417 mmol）、Pd 2(dba) 3（4 mg，0.004 mmol）、X-phos（12 mg，0.02 mmol）、Cs 2CO 3（200 mg，0.625mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以67.4 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.65 (s, 1H), 7.46 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.11 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.08 – 6.98 (m, 3H), 6.90 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.31 (d, J= 6.8 Hz, 6H)。Mass (m/z): 322.3 [M+H] +。 化合物 405 1-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-5-((4-(4,4- 二甲基環己基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 405（11.0 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二甲基環己基)苯胺（30 mg，0.148 mmol）、5-溴-1-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（40 mg，0.135 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（66 mg，0.202 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以19.4 %的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.44 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.15 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.97 – 6.89 (m, 3H), 6.79 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.18 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.89 (s, 6H), 2.29 (dt, J= 10.4, 5.2 Hz, 1H), 1.61 – 1.38 (m, 6H), 1.28 (ddd, J= 23.2, 11.6, 4.4 Hz, 3H), 0.95 (d, J= 9.6 Hz, 6H)。Mass (m/z): 421.3 [M+H] +。 化合物 406 6-((4-(4,4- 二甲基環己基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 406（6.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二甲基環己基)苯胺（39 mg，0.193 mmol）、6-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（40 mg，0.175 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（84 mg，0.262 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以11.1 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.01 (s, 1H), 7.10 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 3H), 7.00 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.96 – 6.92 (m, 2H), 6.89 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.31 (tt, J= 10.4, 5.2 Hz, 1H), 1.60 – 1.54 (m, 3H), 1.48 – 1.41 (m, 2H), 1.35 – 1.21 (m, 3H), 0.95 (d, J= 10.0 Hz, 6H)。Mass (m/z): 351.3 [M+H] +。 化合物 407 5-((4-(4,4- 二甲基環己基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 標題化合物 407（4.4 mg）根據化合物 1的程序由4-(4,4-二甲基環己基)苯胺（37 mg，0.183 mmol）、5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（40 mg，0.167 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（80 mg，0.250 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以7.2 %的總產率被製備為綠色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.09 – 7.03 (m, 2H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.94 – 6.89 (m, 2H), 6.85 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.28 (d, J= 8.0 Hz, 6H), 2.28 (dt, J= 10.4, 5.2 Hz, 1H), 1.61 – 1.54 (m, 3H), 1.44 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.29 (td, J= 12.8, 6.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J= 10.0 Hz, 6H)。Mass (m/z): 364.3 [M+H] +。 化合物 408 6-(4-(4,4- 二甲基環己基 ) 苯氧基 ) 苯并 [d] 噻唑 -2- 胺 4-(4-(4,4-二甲基環己基)苯氧基)苯胺（50 mg，0.17 mmol）、NaSCN（16.5 mg，0.20 mmol）及Br 2（32 mg，0.20 mmol）在HOAc（1 mL）中的溶液在室溫下被攪拌18小時。過濾之後，濾液在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-HPLC（column-Xbridge-C18 150 x 19 mm，5um；移動相：ACN-H 2O（0.1%FA）、25%-40%）純化，以提供為白色固體的 408（22.3 mg）。Mass (m/z): 353.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.43 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.22 – 7.19 (m, 2H), 6.96 (dd, J= 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.87 – 6.84 (m, 2H), 2.36 (td, J= 10.6, 4.9 Hz, 1H), 1.54 (dt, J= 16.4, 5.9 Hz, 4H), 1.41 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.31 – 1.24 (m, 2H), 0.91 (d, J= 10.0 Hz, 6H)。 化合物 409 N 6-(4-(4,4- 二甲基環己基 ) 苯基 ) 苯并 [d] 噻唑 -2,6- 二胺 N 1-(4-(4,4-二甲基環己基)苯基)苯-1,4-二胺（60 mg，0.20 mmol）、NaSCN（20.0 mg，0.24 mmol）及Br 2（39.0 mg，0.24 mmol）在MeOH（2 mL）中的溶液在室溫下被攪拌18小時。固體被過濾，濾液在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-HPLC（column-Xbridge-C18 150 x 19 mm，5um；移動相：ACN-H 2O（0.1%FA）、25%-40%）純化，以提供為白色固體的化合物 409（5.0 mg）。Mass (m/z): 352.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.29 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.98 (dd, J= 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 2.38 – 2.31 (m, 1H), 1.64 (d, J= 3.0 Hz, 2H), 1.50 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.33 (dd, J= 20.0, 6.8 Hz, 4H), 1.00 (s, 3H), 0.95 (s, 3H)。 化合物 410 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 對2-甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（72 mg，0.278 mmol）及5-溴異吲哚啉（50 mg，0.253 mmol）在1,4-二噁烷（5 mL）中的溶液添加BrettPhos Pd G3（23 mg，0.025 mmol）、BrettPhos（27 mg，0.051 mmol）及Cs 2CO 3（247 mg，0.759 mmol），然後，混合物在110 oC下被攪拌16小時。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由TLC（MeOH/DCM = 1/5）純化，從而產出為黃色固體的想要產物（14.2 mg,14.9%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.97 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.75 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.92 (d, J= 6.0 Hz, 3H), 3.68 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.66 (q, J= 12.4 Hz, 3H), 2.44 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.56 (q, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 411 1,3- 二甲基 -5-((4-( 第三戊基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 在氮氣氣氛下，對5-溴-1,3-二甲基-1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮（134 mg，0.558 mmol）及4-(第三戊基)苯胺（100 mg，0.613mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（25.5 mg，0.028 mmol）、X-phos（26.6 mg，0.0558 mmol）及Cs 2CO 3（364 mg，1.12mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為白色固體的想要產物（20.3 mg，24.0%）。 1H NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ 7.82 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 3.28 (d, J = 4.9 Hz, 6H), 1.55 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.20 (s, 6H), 0.64 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 324.2 [M+H] +。 化合物 412 3-(5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲唑 -1- 基 ) 丙醯胺 標題化合物 412（37.7 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（70 mg，0.29 mmol）、3-(5-溴-1H-吲唑-1-基)丙醯胺（63 mg，0.24 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及Cs 2CO 3（122 mg，0.38 mmol）以36.5%的總產率被製備為紫色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.81 (s, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.32 – 6.68 (m, 7H), 4.63 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.75 – 3.48 (m, 2H), 2.79 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.74 – 2.47 (m, 2H), 2.35 – 2.22 (m, 1H), 2.04 – 1.88 (m, 2H), 1.80 – 1.64 (m, 2H)。Mass (m/z): 432.1 [M+H] +。 化合物 413 3-(5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吲唑 -2- 基 ) 丙醯胺 標題化合物 413（16.5 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（70 mg，0.29 mmol）、3-(5-溴-2H-吲唑-2-基)丙醯胺（63 mg，0.24 mmol）、Pd 2(dba) 3（2.3 mg，2.5 umol）、X-Phos（6.0 mg，12.5 umol）、及Cs 2CO 3（122 mg，0.38 mmol）以16.0%的總產率被製備為紫色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.91 (s, 2H), 7.46 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 7.30 – 6.71 (m, 7H), 4.63 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.75 – 3.48 (m, 2H), 2.89 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.80 – 2.61 (m, 2H), 2.35 – 2.22 (m, 1H), 2.04 – 1.88 (m, 2H), 1.80 – 1.64 (m, 2H)。Mass (m/z): 432.1 [M+H] +。 化合物 414 1-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲唑 -5- 胺 在0 °C下，對(3-(5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-1H-吲唑-1-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯（116 mg，0.22 mol）在THF（10 mL）中的溶液添加LiAlH 4（17 mg，0.45 mol），及混合物被回流2小時。冷卻至0 °C後，添加水（17 μL）、10%的NaOH（34 μL）及水（51 μL），及混合物在室溫下被攪拌3分鐘。固體被過濾，及灰色濾餅被用THF（10 mL x 2）清洗；然後，合倂濾液被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮。殘渣藉由prep-TLC（MeOH/DCM=1/5）純化，以產出為白色固體的想要產物。（28.5 mg，29.5%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- D 6) δ 8.67 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.53 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.08 (dd, J= 9.1, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.86 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 4.40 (t, J= 6.7 Hz, 2H), 3.56 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 2.91-2.79 (m, 2H), 2.62 – 2.55 (m, 2H), 2.39 (s, 1H), 2.10 (p, J= 6.9 Hz, 2H), 1.85 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 1.67 – 1.44 (m, 2H)。Mass (m/z):432.3 [M+H] +。 化合物 415 2-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-N-(4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-2H- 吲唑 -5- 胺 標題化合物 415（129 mg）根據化合物 414的程序由(3-(5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-吲唑-2-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯（176 mg，0.5mmol）及LiAlH 4（38 mg，0.45 mol）以54.6%的總產率被製備為黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.92 (s, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.44 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.05 – 6.88 (m, 5H), 4.42 (t, J= 6.7 Hz, 2H), 3.57 (d, J= 12.0 Hz, 2H),2.92– 2.75 (m, 2H), 2.62 – 2.54 (m, 2H), 2.45– 2.32 (m, 1H) 2.27 – 2.14 (m, 2H), 1.92 – 1.80 (m, 2H), 1.62 – 1.47 (m, 2H)。Mass (m/z):432.3 [M+H] +。 化合物 416 (3-(5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基苯并 [d] 噁唑 -3(2H)- 基 ) 丙基 )( 甲基 ) 胺基甲酸第三丁酯 TFA（1 mL）被添加至(3-(5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2-側氧基苯并[d]噁唑-3(2H)-基)丙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（130 mg，0.25 mmol）在二氯甲烷（5 mL）中的溶液中。混合物在室溫下被攪拌2小時。反應混合物在真空下被濃縮。殘渣被用NaHCO 3的飽和溶液（30 mL）稀釋及被用二氯甲烷（3 x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及被濃縮。殘渣藉由Prep-HPLC按以下條件純化：管柱：Spherical C18 40-60 um，40 g；移動相A：水（0.5% NH 4HCO 3）；移動相B：乙腈或CAN：流速：45 mL/min；梯度：20分鐘內30%B-65%B：偵測器：254 nm。含有想要產物的餾分被以55% B收集及在降低的壓力下被濃縮，以產出為灰色固體的標題化合物 416（51 mg, 48.8%）。LC-MS (m/z) 411.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.66 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.15 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.03 – 6.97 (m, 2H), 6.93 – 6.84 (m, 3H), 6.64 (dd, J= 8.6, 2.2 Hz, 1H), 3.84 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.69 (dtt, J= 12.6, 6.4, 3.7 Hz, 2H), 3.48 – 3.40 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.95 – 2.86 (m, 2H), 2.19 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.99 (p, J= 6.9 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 417 1-(2-(2- 側氧基 -5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )苯并[d]噁唑 -3(2H)- 基 ) 乙基 ) 脲 對3-(2-胺基乙基)-5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（粗製物）在DMSO（6 mL）中的溶液添加胺基甲酸苯酯（8 mg，0.0577 mmol）、TEA（7.5 mg，0.0722 mmol）。然後，混合物在60 oC下被攪拌2小時。混合物被用水稀釋及藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為藍色固體的想要產物（17.2 mg，77%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.79 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.99 – 6.92 (m, 2H), 6.89 – 6.84 (m, 2H), 6.76 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.58 (dt, J = 11.3, 5.7 Hz, 1H), 6.17 – 6.03 (m, 1H), 5.41 (d, J = 35.3 Hz, 2H), 3.76 – 3.65 (m, 2H), 3.56 (t, J = 15.9 Hz, 2H), 3.21 (dd, J = 15.1, 9.1 Hz, 2H), 1.85 (d, J = 12.1 Hz, 3H), 1.63 – 1.47 (m, 3H)。Mass (m/z): 464.2 [M+H] +。 化合物 418 3-(3-( 甲基胺基 ) 丙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 對甲基(3-(2-側氧基-5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)苯并[d]噁唑-3(2H)-基)丙基)胺基甲酸第三丁酯（粗製物）在DCM（6 mL）中的溶液添加TFA（2 mL）。混合物在室溫下被攪拌0.5小時。然後，混合物被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為紫色固體的想要產物（13.9 mg，12.6%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.87 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.89 – 6.80 (m, 3H), 6.62 (dd, J = 8.7, 2.2 Hz, 1H), 3.81 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.69 – 3.51 (m, 2H), 2.94 – 2.77 (m, 2H), 2.76 – 2.56 (m, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.06 – 1.73 (m, 4H), 1.54 (qd, J = 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 449.2 [M+H] +。 化合物 419 1-(2-(5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吲唑 -2- 基 ) 乙基 ) 脲 對2-(2-胺基乙基)-N-(4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)-2H-吲唑-5-胺（66 mg，0.15 mmol）及TEA（45 mg，0.45 mmol）在DMSO（1 mL）中的溶液添加胺基甲酸苯酯（21 mg，0.15 mmol）。然後，混合物在60 °C下被攪拌1小時。冷卻至室溫後，添加10 mL的水。所得溶液被用3x10 mL的乙酸乙酯萃取。有機層被合倂、被用水（3x15 mL）清洗、被乾燥及在真空下被濃縮。殘渣藉由prep-TLC（MeOH/DCM=1/10）純化，以提供為黃色固體的想要產物（10.0 mg，15.0 %）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.96 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.47 – 7.40 (m, 1H), 7.05 – 7.02 (m, 1H), 6.97 – 6.93 (m, 2H), 6.88 – 6.84 (m, 1H), 5.96 (t, J= 5.9 Hz, 1H), 5.48 (s, 2H), 4.30 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.57 (d, J= 12.3 Hz, 2H), 3.45 (q, J= 6.0 Hz, 2H), 2.63 – 2.56 (m, 2H), 2.44 – 2.33 (m, 1H), 1.88 – 1.80 (m, 2H), 1.62 – 1.47 (m, 1H)。Mass (m/z):447.2 [M+H] +。 化合物 420 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 根據對化合物 1概述的程序獲得為灰白色固體的標題化合物 420（62.3 mg，30.9%）。LC-MS (m/z) 354.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.04 – 6.96 (m, 2H), 6.94 – 6.84 (m, 2H), 6.74 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 6.62 (dd, J= 8.6, 2.3 Hz, 1H), 3.69 (dqd, J= 12.4, 6.2, 2.2 Hz, 2H), 3.45 (dt, J= 10.8, 2.0 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.19 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 421 1-(2-(5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲唑 -1- 基 ) 乙基 ) 脲 標題化合物 421（19.9 mg）根據化合物 1的程序由1-(2-胺基乙基)-N-(4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-胺（66 mg，0.15 mmol）、TEA（48 mg，0.45 mmol）及胺基甲酸苯酯（21 mg，0.15 mmol）以29.9%的總產率被製備為淺黃色粉末。 1H NMR (400 MHz, Methanol- d 4) δ 7.84 (s, 1H), 7.50 - 6.65 (m, 8H), 4.44 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.75 – 3.52 (m, 4H), 2.78 – 2.53 (m, 2H), 2.34 – 2.20 (m, 2H), 2.05 – 1.92 (m, 2H), 1.82 – 1.66 (m, 2H)。Mass (m/z):447.3 [M+H] +。 化合物 422 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 胺 為灰色固體的標題化合物 422 （89.6 mg，30.9%）根據對化合物1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 337.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.07 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.18 (s, 3H), 7.02 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 2.75-2.60 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。 化合物 423 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-2- 甲基 -2H- 吲唑 -5- 胺 為淺黃色固體的標題化合物 423 （68.1 mg，30.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。LC-MS (m/z) 337.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.09 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.20 (s, 3H), 7.02 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 2.74-2.60 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。 化合物 424 3-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-6-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 在氮氣氣氛下，對5-溴-3-(2-(二甲基胺基)乙基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（96.5 mg，0.339 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（70 mg，0.339mmol）在二噁烷（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（15.6 mg，0.017 mmol）、X-phos（16.2 mg，0.0339 mmol）及Cs 2CO 3（166.2 mg，0.51mmol）。然後，混合物在100 oC下被攪拌過夜。混合物藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為粉紅色固體的想要產物（35.2 mg，25.3%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.81 (s, 1H), 6.99 (dd, J = 15.6, 8.9 Hz, 3H), 6.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.61 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.76 (s, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.93 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.75 – 3.62 (m, 3H), 3.45 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.39 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.23 – 2.12 (m, 7H), 2.06 (s, 1H), 1.15 (t, J = 5.7 Hz, 6H)。Mass (m/z): 411.2 [M+H] +。 化合物 425 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-1- 甲基 -1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 對5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸（120 mg，0.317 mmol）在DMF（5 mL）中的溶液添加HATU（301 mg，0.793 mmol）、NH 4Cl（33.9 mg，0.633 mmol）及TEA（128 mg，1.27 mmol)。混合物在80 oC下被攪拌2小時。然後，混合物被用水稀釋及藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為綠色固體的想要產物（9.2 mg，7.7%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.92 – 7.76 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.97 – 6.88 (m, 3H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.72 – 3.63 (m, 2H), 3.45 – 3.36 (m, 2H), 2.17 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 1.14 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 379.2 [M+H] +。 化合物 426 1-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基 -1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 為紫色固體的標題化合物 426 （16.7 mg，8%）根據對化合物 1概述的程序由4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.50 mmol）、5-溴-1-(2-(二甲基胺基)乙基)-3-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮（150 mg，0.51 mmol）、1,4-二噁烷（2 mL）、Pd 2(dba) 3（46 mg，0.05 mmol）、Xphos（48 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（329 mg，1.01 mmol）製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.61 (s, 2H), 7.00 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.98 – 6.92 (m, 4H), 6.89 – 6.81 (m, 4H), 6.73 (d, J= 2.1 Hz, 2H), 6.66 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 2H), 3.85 (t, J= 6.6 Hz, 4H), 3.75 – 3.63 (m, 4H), 3.45 – 3.37 (m, 4H), 3.24 (s, 6H), 2.48 (s, 1H), 2.20 (s, 1H), 2.17 (s, 14H), 2.15 (s, 1H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 12H)。Mass (m/z): 424.4 [M+H] +。 化合物 427 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-3-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 對(2-(5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2-側氧基苯并[d]噁唑-3(2H)-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（粗製物）在DCM（6 mL）中的溶液添加TFA（2 mL）。混合物在室溫下被攪拌0.5小時。然後，混合物被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為灰色固體的想要產物（7.4 mg，4.8%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.57 (s, 1H), 6.97 – 6.87 (m, 4H), 6.86 – 6.75 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 3.77 – 3.60 (m, 7H), 3.39 (dd, J = 18.6, 9.6 Hz, 3H), 2.52 (d, J = 2.8 Hz, 2H), 2.20 – 2.10 (m, 2H), 1.13 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 397.2 [M+H] +。 化合物 428 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3,3- 三甲基吲哚啉 -2- 酮 在氮氣氣氛下，對5-溴-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-酮（135 mg，0.53 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.49 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（44 mg，0.05 mmol）、Xphos（46 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（317 mg，0.97 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep HPLC純化，以產出為淺紫色固體的5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-酮（71 mg，38%）。Mass (m/z): 380.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.57 (s, 1H), 6.95 – 6.91 (m, 1H), 6.89 – 6.85 (m, 2H), 6.83 – 6.79 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.41 – 3.34 (m, 2H), 2.16 – 2.11 (m, 2H), 1.20 (s, 6H), 1.10 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 429 3-(2-( 二甲基胺基 ) 乙基 )-5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 在氮氣氣氛下，對5-溴-3-(2-(二甲基胺基)乙基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（70 mg，0.25 mmol）及5-溴-2-甲基異吲哚啉（66 mg，0.27 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（22 mg，0.02 mmol）、Xphos（23 mg，0.04 mmol）及Cs 2CO 3（161 mg，0.50 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，及混合物藉由急速層析純化，以產出為灰色固體的3-(2-(二甲基胺基)乙基)-5-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（25 mg，22%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.85 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.02 – 6.94 (m, 2H), 6.94 – 6.86 (m, 2H), 6.83 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.63 (dd, J= 8.6, 2.3 Hz, 1H), 3.83 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 3.62 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.68 – 2.57 (m, 2H), 2.55 – 2.52 (m, 2H), 2.47 – 2.43 (m, 1H), 2.17 (s, 6H), 1.93 – 1.83 (m, 2H), 1.64 – 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 449.4 [M+H] +。 化合物 430 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-2- 甲基異吲哚啉 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.48 mmol）及5-溴-2-甲基異吲哚啉（113 mg，0.53 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（44 mg，0.05 mmol）、Xphos（46 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（316 mg，0.97 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，及混合物藉由急速層析純化，以產出為淺藍色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)-2-甲基異吲哚啉-5-胺（32 mg，19%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.04 (s, 1H), 7.26 – 7.09 (m, 1H), 7.09 – 6.98 (m, 2H), 6.98 – 6.75 (m, 3H), 4.65 – 4.61 (m, 2H), 4.35 – 4.26 (m, 2H), 3.74 – 3.69 (m, 2H), 2.98 – 2.93 (m, 3H), 2.24 – 2.20 (m, 2H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H）。LC-MS (m/z): 338.2 [M+H] +。 化合物 431 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對5-溴異吲哚啉（105 mg，0.53 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（100 mg，0.48 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Brettphos Pd G3（44 mg，0.04 mmol）、Brettphos（52 mg，0.10 mmol）及Cs 2CO 3（316 mg，0.97 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由急速層析純化，以產出為淺黃色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)異吲哚啉-5-胺（86 mg，54%）。Mass (m/z): 324.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.70 (s, 1H), 7.08 – 6.99 (m, 1H), 6.98 – 6.90 (m, 2H), 6.88 – 6.81 (m, 2H), 6.81 – 6.70 (m, 2H), 4.43 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 4.01 (d, J= 5.4 Hz, 3H), 3.71 – 3.59 (m, 2H), 3.44 – 3.35 (m, 2H), 2.19 – 2.09 (m, 2H), 1.10 (d, J= 6.3 Hz, 6H)。 化合物 432 6-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2- 甲基 -1H- 吲唑 -3(2H)- 酮 對6-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2-甲基-3-側氧基-2,3-二氫-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（100 mg，0.22 mmol）在DCM（3 mL）中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（1 mL）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮及藉由急速層析純化，以產出為白色固體的6-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-2-甲基-1H-吲唑-3(2H)-酮（32 mg，41%）。Mass (m/z): 353.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.63 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.32 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.07 – 6.99 (m, 2H), 6.94 – 6.86 (m, 2H), 6.57 (dd, J= 8.6, 1.9 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 3.72 – 3.60 (m, 2H), 3.51 – 3.43 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.23 – 2.13 (m, 2H), 1.12 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 433 5-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 標題化合物 433（3.8 mg）根據化合物 1的程序由4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯胺（64 mg，0.259 mmol）、5-溴苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（50 mg，0.236 mmol）、Pd 2(dba) 3（2 mg，0.002 mmol）、X-phos（6 mg，0.01 mmol）、Cs 2CO 3（115 mg，0.354 mmol）及1,4-二噁烷（5 mL）以4.3 %的總產率被製備為白色固體。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.24 (s, 1H), 6.88 – 6.78 (m, 3H), 6.65 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.25 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 3.53 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.61 – 2.54 (m, 2H), 2.38 (dt, J= 8.8, 4.8 Hz, 1H), 1.87 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.62 – 1.54 (m, 2H)。Mass (m/z): 378.3 [M+H] +。 化合物 434 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（0.2 g，0.97 mmol）、5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑 （0.22 g，1.07 mmol）、Pd 2(dba) 3（88 mg，0.1 mmol）、Ruphos（89 mg，0.2 mmol）、Cs 2CO 3（0.95 g，0.3 mmol）及1,4-二噁烷（10 mL）的混合溶液在100 oC下在N 2氣氛下被攪拌12小時。混合物被濃縮，及殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為黃色固體的 434（0.11 g，34.0%)。Mass (m/z): 336.8 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.94 – 6.90 (m, 3H), 6.86 – 6.78 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.69 – 3.62 (m, 2H), 3.37 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.14 (dd, J= 11.6, 10.4 Hz, 2H), 1.10 (d, J= 6.0 Hz, 6H)。 化合物 435 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 （5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)(第三丁氧基羰基)胺基甲酸第三丁酯（0.26 g，0.61 mmol）、4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（0.25 g，1.22 mmol）、Pd 2(dba) 3（56 mg，0.06 mmol）、Ruphos（57 mg，0.12 mmol）、Cs 2CO 3（0.6 g，1.83 mmol）及二噁烷（10 mL）的混合溶液在100 oC下在N 2氣氛下被攪拌12小時。混合物被濃縮，及殘渣藉由prep-HPLC純化，以產出為黃色固體的化合物 435（18.3 mg，8.5%)。Mass (m/z): 351.8 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.33 (s, 1H), 7.06 – 6.72 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 6.26 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.44 (s, 5H), 2.17 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 1.14 (s, 6H)。 化合物 436 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 甲基 -1-(2-( 甲基胺基 ) 乙基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2(3H)- 酮 對(2-(5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯（100 mg，0.19 mmol）在DCM（3 mL）中的溶液添加2,2,2-三氟乙酸（1 mL）。混合物在室溫下被攪拌1小時，混合物被濃縮及藉由prep HPLC純化，以產出為紫色固體的5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-3-甲基-1-(2-(甲基胺基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮（23 mg，28%）。Mass (m/z): 410.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.61 (s, 1H), 7.01 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.98 – 6.91 (m, 2H), 6.89 – 6.81 (m, 2H), 6.73 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.66 (dd, J= 8.3, 2.1 Hz, 1H), 3.84 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.75 – 3.63 (m, 2H), 3.45 – 3.37 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.75 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.22 – 2.12 (m, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 437 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對5-溴-1-甲基-1H-吲唑（105 mg，0.5 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（41 mg，0.04 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由急速層析純化，以產出為淺褐色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)-1-甲基-1H-吲唑-5-胺（15 mg，9%）。Mass (m/z): 351.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.73 (d, J= 1.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.05 – 6.98 (m, 2H), 6.97 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 – 6.70 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.75 – 3.63 (m, 2H), 3.52 – 3.44 (m, 2H), 2.25 – 2.16 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 438 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-1,3,3- 三甲基吲哚啉 -2- 酮 在氮氣氣氛下，對5-溴-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-酮（126 mg，0.5 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（41 mg，0.04 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由急速層析純化，以產出為淺粉紅色固體的5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-酮（48 mg，26.8%）。Mass (m/z): 395.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.99 – 6.92 (m, 2H), 6.84 – 6.75 (m, 3H), 6.71 (dd, J= 8.6, 2.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J= 8.3, 2.2 Hz, 1H), 3.74 – 3.62 (m, 2H), 3.52 – 3.43 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.24 – 2.15 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.21 (s, 6H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 439 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-2- 甲基異吲哚啉 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）及5-溴-2-甲基異吲哚啉（86 mg，0.40 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（41 mg，0.05 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由急速層析純化，以產出為灰色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)-2-甲基異吲哚啉-5-胺（15 mg，9%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.50 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.64 – 6.58 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.63 – 4.55 (m, 2H), 4.31 – 4.21 (m, 2H), 3.73 – 3.66 (m, 2H), 3.54 – 3.46 (m, 2H), 2.93 (d, J= 4.8 Hz, 3H), 2.28 – 2.24 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 440 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對5-溴異吲哚啉（99 mg，0.50 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Brettphos Pd G3（41 mg，0.05 mmol）、Brettphos（49 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，然後，藉由急速層析純化，以產出為灰色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)異吲哚啉-5-胺（71 mg，48%）。Mass (m/z): 338.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.64 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.61 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.31 (d, J= 5.6 Hz, 4H), 3.70 – 3.66 (m, 2H), 3.50 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.24 – 2.19 (m, 2H), 2.08 (d, J= 14.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 441 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 在氮氣氣氛下，對5-溴苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（200 mg，0.93 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯胺（193 mg，0.93 mmol）在t-BuOH（5 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（42 mg，0.05 mmol）、Brettphos（50.1 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（609 mg，1.87 mmol）。混合物在100°C下被攪拌過夜。反應混合物被用水（20 mL）稀釋及被用乙酸乙酯（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-TLC（石油醚: 乙酸乙酯=1:5）純化及藉由Prep-HPLC按以下條件進一步純化：管柱：Spherical C18 40-60 um，40 g；移動相A：水（0.5% NH 4HCO 3)；移動相B：乙腈或ACN；流速：50 mL/min；梯度：20分鐘內20%B-65%B；偵測器：254 nm。含有想要產物的餾分以60% B被收集且在降低的壓力下被濃縮，以產出為白色固體的標題化合物 441 （34.2 mg，10.8%）。LC-MS (m/z) 340.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 11.31 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.01 – 6.93 (m, 2H), 6.92 – 6.84 (m, 2H), 6.63 – 6.53 (m, 2H), 3.69 (dqd, J= 12.5, 6.1, 2.2 Hz, 2H), 3.44 (dt, J= 10.7, 2.0 Hz, 2H), 2.19 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 442 6-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-1- 甲基 -1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 NH 4Cl在0 oC下的甲苯中的懸浮液被用AlMe 3處理，及混合物在室溫下被攪拌10分鐘。甲苯（5 mL）中的6-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)苯基)胺基)-1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸甲酯（85 mg，0.22 mmol）被添加至上述混合物中。混合物被加熱至80 oC且被攪拌6小時。反應混合物被用水（10 mL）冷卻及急冷以及用乙酸乙酯（3x 20 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及濃縮。殘渣藉由Prep-TLC（石油醚: 乙酸乙酯=1:10）萃取，以產出為白色固體的混合物 442 （44.4 mg，54.3%）。LC-MS (m/z) 379.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.04-7.6 (m, 3H), 7.75-6.52 (m, 8H), 3.74 (s, 3H), 3.69 (dqd, J= 12.5, 6.1, 2.2 Hz, 2H), 3.44 (dt, J= 10.7, 2.0 Hz, 2H), 2.19 (dd, J= 11.8, 10.2 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 443 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-1H- 吲唑 -5- 胺 5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-1H-吲唑-1-羧酸第三丁酯（110 mg，0.25 mmol）在HCl（二噁烷中的4M，5 mL）中的混合物在室溫下被攪拌2小時。反應混合物在真空下被濃縮。殘渣被用NaHCO 3的飽和溶液（30 mL）稀釋及被用二氯甲烷（3x 50 mL）萃取。合倂有機相被乾燥及被濃縮。殘渣藉由Prep-HPLC按以下條件純化：管柱：Spherical C18 40-60 um，40 g；移動相A：水（0.5% NH 4HCO 3)；移動相B：乙腈或ACN；流速：45 mL/min；梯度：20分鐘內20%B-65%B；偵測器：254 nm。含有想要產物的餾分以45% B被收集及在降低的壓力下被濃縮，以產出為白色固體的標題化合物 443 （11.7 mg，13.8%）。LC-MS (m/z) 337.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 11.31 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.01 – 6.93 (m, 2H), 6.92 – 6.84 (m, 2H), 6.63 – 6.53 (m, 2H), 3.83 –3.61 (m, 2H), 3.44 (dt, J= 10.7, 2.0 Hz, 2H), 3.33–3.29 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 444 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-1- 甲基 -1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 對5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸（50 mg，0.127 mmol）在DMF（5 mL）中的溶液添加HATU（58 mg，0.152 mmol）、NH 4Cl（8.1 mg，0.152 mmol）及TEA（19.2 mg，0.191 mmol）。混合物在80 oC下被攪拌2小時。然後，混合物被用水稀釋及藉由EA（25 mL x 3）萃取。合倂有機層被用鹽水（15 mL x 3）清洗、被以Na 2SO 4乾燥及被濃縮，以產出粗製產物，粗製產物藉由pre-HPLC純化，以產出為粉紅色固體的想要產物（3 mg，6.1%)。 1H NMR (400 MHz，DMSO- d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.89 – 6.64 (m, 4H), 3.83 – 3.60 (m, 5H), 3.46 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.25 – 2.08 (m, 4H), 1.14 (d, J = 6.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 393.2 [M+H] +。 化合物 445 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-2- 甲基 -2H- 吲唑 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對5-溴-2-甲基-2H-吲唑（105 mg，0.5 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（41 mg，0.04 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由急速層析純化，以產出為灰色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)-2-甲基-2H-吲唑-5-胺（24.5 mg，15%）。Mass (m/z): 351.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.90 (d, J= 0.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 7.02 – 6.96 (m, 2H), 6.93 (dd, J= 9.2, 2.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.6, 2.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.75 – 3.63 (m, 2H), 3.53 – 3.45 (m, 2H), 2.26 – 2.16 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 446 5-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-3- 甲基苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 在氮氣氣氛下，對4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）及5-溴-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（113 mg，0.5 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（41 mg，0.05 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由prep TLC純化，以產出為淺藍色固體的5-((4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)胺基)-3-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)-酮（69 mg，41%）。Mass (m/z): 368.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.26 (s, 1H), 7.03 (dd, J= 16.8, 8.6 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.6, 2.9 Hz, 1H), 6.44 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 6.35 (dd, J= 8.6, 2.3 Hz, 1H), 3.74 – 3.62 (m, 2H), 3.55 – 3.47 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.26 – 2.16 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 447 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 在氮氣氣氛下，對5-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑（105 mg，0.5 mmol）及4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲苯胺（100 mg，0.45 mmol）在1,4-二噁烷（2 mL）中的溶液添加Pd 2(dba) 3（41 mg，0.04 mmol）、Xphos（43 mg，0.09 mmol）及Cs 2CO 3（296 mg，0.91 mmol）。混合物在100°C下被攪拌12小時，混合物藉由急速層析純化，以產出為粉紅色固體的N-(4-(2,6-二甲基嗎福啉基)-2-甲基苯基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-胺（45 mg，28%）。Mass (m/z): 351.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.96 (s, 1H), 7.32 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 – 6.78 (m, 3H), 6.72 (dd, J= 8.7, 2.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.73 – 3.63 (m, 2H), 3.52 – 3.44 (m, 2H), 2.25 – 2.16 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 化合物 448 7-({2- 氯 -4-[4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ] 苯基 } 胺基 )-2,4- 二氫 -1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 448（6.8 mg，4.38%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.45 (s, 1H), 7.34 – 7.27 (m, 1H), 7.26 -7.00 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.41 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.80 – 3.66 (m, 2H), 3.51 (br, 1H), 2.76 - 2.62 (m, 2H), 1.86 (s, 2H), 1.56 (s, 2H)。Mass (m/z): 425.9 [M+H] +。 化合物 449 6-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3,3- 三甲基吲哚啉 -2- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 449（3.8 mg，2.06%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz，DMSO- d 6) δ 7.86 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.88 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 6.56 - 6.49 (m, 2H), 3.72 - 3.64 (m, 2H), 3.45 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.22 - 2.15 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 380.0 [M+H] +。 化合物 450 7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 450（3.5 mg，2.15%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz，DMSO- d 6) δ 7.85 (s, 1H), 7.59 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.00 - 6.87 (m, 5H), 4.57 (s, 2H), 3.62 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.45 - 2.39 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.61 - 1.53 (m, 2H)。Mass (m/z): 392.9 [M+H] +。 化合物 451 7-((2- 氯 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 451（19.4 mg，12.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.45 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 6.48 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.42 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.73 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.69 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 2H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.54 (dt, J= 12.4, 8.8 Hz, 2H)。Mass (m/z): 439.9 [M+H] +。 化合物 452 4- 甲基 -7-((4- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 452（54.9 mg，32.20%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.87 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.24 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.18 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.35 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.80 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.66 - 2.54 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.85 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 1.46 - 1.21 (m, 2H)。Mass (m/z): 421.0 [M+H] +。 化合物 453 7-((4- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 453（23.5 mg，14.23%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.16 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.34 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J= 12.4 Hz, 2H), 2.53 (s, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.85 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.43 (d, J= 11.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 407.0 [M+H] +。 化合物 454 7-((3- 氟 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 454（21.4 mg，13.95%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.46 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.91 - 6.78 (m, 2H), 6.70 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.43 – 6.36 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.31 (s, 1H), 2.65 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.49 - 2.35 (m, 2H), 2.06 (t, J= 6.0 Hz, 3H), 1.89 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.65 - 1.52 (m, 2H)。Mass (m/z): 424.0 [M+H] +。 化合物 455 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(2- 羥乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 455（12.1 mg，29.63%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.90 (s, 1H), 7.10 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.87 - 6.82 (m, 2H), 6.67 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.87 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.90 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.75 - 3.68 (m, 2H), 3.56 (q, J= 6.4 Hz, 2H), 2.84 (d, J= 10.8 Hz, 2H), 2.28 (dd, J= 11.6, 10.0 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.10 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 412.0 [M+H] +。 化合物 456 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(2- 羥乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 456（36.0 mg，57.33%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.17 (s, 1H), 6.96 (dd, J= 13.6, 8.8 Hz, 2H), 6.80 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.30 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.21 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.83 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.67 - 3.60 (m, 2H), 3.53 - 3.45 (m, 4H), 2.20 - 2.14 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.11 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 412.0 [M+H] +。 化合物 457 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 457（126 mg，48.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.47 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.69 - 3.65 (m, 2H), 3.51 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.23 - 2.20 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 383.0 [M+H] +。 化合物 458 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d][1,2,3] 三唑 -5- 胺 為綠色固體的標題化合物 458（61.8 mg，34.55%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ7.99 (s, 1H), 7.66 - 7.64 (m, 1H), 7.28 (s, 2H), 7.20 - 7.18 (m, 1H), 7.08-7.05 (d, J= 12 Hz, 2H), 6.94 - 6.91 (m, 2H), 4.22 (s, 3H), 3.70 - 3.68(m, 2H), 3.48-3.46 (m, 2H), 2.24 - 2.21(m, 2H), 1.16 - 1.14 (m, 6H)。Mass (m/z): 338.0 [M+H] +。 化合物 459 7-((5- 氟 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 459（70.6 mg，45.31%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.53 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.81 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 14.4, 2.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.62 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.76 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 3.34 - 3.33 (m, 1H), 2.80 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 1.87 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.56 (dd, J = 12.8, 3.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 411.0 [M+H] +。 化合物 460 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 460（24.7 mg，14.51%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.37 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.65 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.62 - 1.52 (m, 2H)。Mass (m/z): 407.0 [M+H] +。 化合物 461 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-3- 甲基苯基 ) 胺基 )-4-(2- 羥乙基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 461（3.3 mg，10.02% yield）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.99 - 6.94 (m, 2H), 6.85 - 6.80 (m, 2H), 6.75 - 6.69 (m, 2H), 6.57 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.72 - 3.65 (m, 2H), 3.48 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.22 - 2.16 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 412.0 [M+H] +。 化合物 462 7-((4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 462（26.0 mg，15.33%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.37 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.65 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 2H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.62 - 1.52 (m, 2H)。Mass (m/z): 369.0 [M+H] +. 化合物 463 7-{[4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 -4- 基 ) 苯基 ] 胺基 }-4,5- 二甲基 -2H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 463（4.0 mg，1.82%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.79 (s, 1H), 6.93 (dd, J= 34.4, 8.8 Hz, 4H), 6.43 (d, J= 16.8 Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.76 - 3.61 (m, 2H), 3.45 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.19 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 382.0 [M+H] +。 化合物 464 7-({3- 甲氧基 -4-[4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ] 苯基 } 胺基 )-4- 甲基 -2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 464（12.5 mg，7.73%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.09 (s, 1H), 7.78 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.65 - 6.56 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.29 (s, 4H), 2.59 - 2.51 (m, 3H), 2.43 - 2.32 (m, 1H), 1.86 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 1.59 (dd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 437.0 [M+H] +。 化合物 465 7-((3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 465（7.8 mg，4.94%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 11.20 - 10.78 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.67 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.65 - 6.49 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 2.54 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.37 (dd, J= 12.4, 8.8 Hz, 1H), 1.86 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 1.59 (qd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 422.9 [M+H] +。 化合物 466 7-((2- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 466（4.7 mg，3.02%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.71 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.67 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 2.74 (s, 2H), 2.19 (s, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.82 (s, 2H)。Mass (m/z): 410.0 [M+H] +。 化合物 467 5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 467（12.0 mg，7.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.78 - 6.80 (m, 1H), 6.50 - 6.32 (m, 2H), 3.66 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.65 - 2.68 (m, 2H), 2.25 - 2.27 (m, 1H), 2.17 (d, J= 10.0 Hz, 3H), 1.97 - 2.00 (m, 2H), 1.75 - 1.64 (m, 2H)。Mass (m/z): 391.7 [M+H] +。 化合物 468 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3- 側氧基 -3,4- 二氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 二氫 -5- 碳腈 為黃色固體的標題化合物 468（12.0 mg，7.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.69 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.42 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.74 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 2.67 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 2H), 2.45 (dd, J= 12.4, 8.8 Hz, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.91 - 1.85 (m, 2H), 1.60 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 431.0 [M+H] +。 化合物 469 6- 胺基 -4- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 468（6 mg，3.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 6.92 - 6.78 (m, 3H), 6.71 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 6.56 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.60 - 3.50 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.79 - 2.58 (m, 2H), 2.48 - 2.34 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.67 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.9 [M+H] +。 化合物 470 7-((2- 甲基 -4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為藍色固體的標題化合物 470（32.9 mg，20.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 12.57 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 7.08 - 6.90 (m, 2H), 6.85 - 6.57 (m, 3H), 6.32 - 6.20 (m, 1H), 4.46 (s, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.61 (s, 4H), 1.28 - 1.21 (m, 4H), 0.85 (t, J= 6.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 338.3 [M+H] +。 化合物 471 7-((6-((2R,6R)-2- 乙基 -6- 甲基嗎福啉基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 471（35.0 mg，48.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.33 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.28 - 6.18 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.09 - 4.01 (m, 1H), 3.87 - 3.75 (m, 1H), 3.70 - 3.61 (m, 1H), 3.53 - 3.44 (m, 1H), 3.39 - 3.33 (m, 1H), 3.14 - 3.04 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.81 - 1.69 (m, 1H), 1.63 - 1.52 (m, 1H), 1.25 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.98 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.2 [M+H] +。 化合物 472 2- 乙基 -4- 甲基 -7-((4-( 四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 472（46.0 mg，34%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.13 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 1H), 4.03 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 3.61 - 3.50 (m, 2H), 2.82 - 2.66 (m, 1H), 1.91 - 1.71 (m, 6H), 1.05 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 367.5 [M+H] +。 化合物 473 5- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 473（50.8 mg，34%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.92 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.68 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.10 (s, 6H), 1.88 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.63 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.5[M+H] +。 化合物 474 7-((6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 474（70.3 mg，43%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.41 (s, 1H), 7.93 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.34 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.49 - 6.39 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.27 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 2.76 (t, J= 12.4 Hz, 2H), 2.61 - 2.54 (m, 1H), 1.85 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.52 - 1.37 (m, 2H)。Mass (m/z): 393.4 [M+H] +。 化合物 475 7-((2-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 475（58.5 mg，36%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.42 (s, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.57 (s, 1H), 6.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.44 - 6.35 (m, 2H), 4.72 - 4.64 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 2H), 2.59 - 2.55 (m, 1H), 1.87 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.46 - 1.31 (m, 2H)。Mass (m/z): 394.4 [M+H] +。 化合物 476 7-((2-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 嘧啶 -5- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 476（10.5 mg，6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.42 (s, 1H), 8.22 (s, 2H), 7.57 (s, 1H), 6.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.44 - 6.35 (m, 2H), 4.72 - 4.64 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 2H), 2.59 - 2.55 (m, 1H), 1.87 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.46 - 1.31 (m, 2H)。Mass (m/z): 393.4 [M+H] +。 化合物 477 4,6- 二甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 477（67.7 mg，44.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.92 - 6.84 (m, 2H), 6.84 - 6.72 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.66 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 2H) 2.17 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.88 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 1.64 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 434.5 [M+H] +。 化合物 478 7-((3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 478（23.3 mg，14.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.97 (s, 1H), 7.62 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.04 - 6.95 (m, 2H), 6.69 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.58 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 2.66 (d, J= 24.0 Hz, 2H), 1.85 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.57 (qd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 436.2 [M+H] +。 化合物 479 7-((4-(2- 甲基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 479（26.2 mg，11.4%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.50 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 7.03 - 6.88 (m, 2H), 6.75 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.69 - 6.55 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.03 - 3.85 (m, 1H), 3.54 - 3.41 (m, 2H), 2.66 (dd, J= 24.0, 3.6 Hz, 1H), 1.82 - 1.45 (m, 3H), 1.25 (td, J= 12.4, 10.8 Hz, 1H), 1.12 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 339.2 [M+H] +。 化合物 480 5- 氟 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 480（25 mg，5.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.50 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.78 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.06 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.72 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.67 (t, J= 12.0 Hz, 3H), 2.51-2.49 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.56 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass(m/z): 424.2 [M+H] +。 化合物 481 5- 氟 -7-((3- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 481（34.7 mg，8.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.60 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 6.44 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.05 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.63 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.51 - 2.49 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.97 - 1.80 (m, 2H), 1.60 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass(m/z): 424.2 [M+H] +。 化合物 482 2- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 482（27.2 mg，13.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.29 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.0, 2.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.52 (q, J= 6.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.65 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 2H), 1.36 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass (m/z): 420.2 [M+H] +。 化合物 483 2- 乙基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 483（12 mg，5.9 %）根據對 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.29 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.36 (q, J= 8.0 Hz, 1H), 3.68 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.63 (t, J= 12.4 Hz, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.78 - 1.67 (m, 2H), 1.61 - 1.50 (m, 2H), 0.95 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 434.2 [M+H] +。 化合物 484 7-((4-((2R,4R)-2- 甲基四氫 -2H- 吡喃 -4- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 [0001] 為白色固體的標題化合物 484（26.2 mg，11.4%）根據對 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.50 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 7.03 - 6.88 (m, 2H), 6.75 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.69 - 6.55 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.03 - 3.85 (m, 1H), 3.54 - 3.41 (m, 2H), 2.66 (dd, J= 24.0, 3.6 Hz, 1H), 1.82 - 1.45 (m, 3H), 1.25 (td, J= 12.8, 10.8 Hz, 1H), 1.12 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 339.2 [M+H] +。 化合物 485 7-((3- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 485 （32 mg，20.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.46 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 6.76 (dd, J= 19.6, 8.4 Hz, 2H), 6.66 - 6.49 (m, 4H), 4.49 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 2.55-2.53 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 1H), 1.85 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.59 (qd, J= 12.0, 40 Hz, 2H)。Mass (m/z): 424.4 [M+H] +。 化合物 486 7-((3- 氟 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 486（18.1 mg，11.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.52 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 6.94 (t, J= 9.2 Hz, 1H), 6.82 - 6.70 (m, 3H), 6.68 - 6.55 (m, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.27 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.71 - 2.60 (m, 2H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.70 - 1.51 (m, 2H)。Mass (m/z): 410.4 [M+H] +。 化合物 487 7-((2,3- 二甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 487（10 mg，6.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.98 - 6.81 (m, 2H), 6.66 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.33 - 6.16 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.03 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.63 (d, J= 11.6 Hz, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.64 (tt, J= 14.8, 8.0 Hz, 2H)。Mass(m/z): 420.2 [M+H] +。 化合物 488 7-((5- 氟 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 488（24 mg，15.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.47 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.94 - 6.68 (m, 3H), 6.53 - 6.35 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.29 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.74 - 2.59 (m, 2H), 2.42 - 2.39 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.60 (q, J= 12.4, 11.6 Hz, 2H)。Mass(m/z): 424.2 [M+H] +。 化合物 489 7-((2- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 489（26.7 mg，17%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.67 (t, J= 9.6 Hz, 2H), 6.19 (d, J= 9.6 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.34 (d, J= 13.2 Hz, 2H), 2.76 (t, J= 12.8 Hz, 2H), 2.42 - 2.39 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.86 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.43 (qd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H)。Mass(m/z): 407.2 [M+H] +。 化合物 490 4- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 490（32.9 mg，18.35%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.18 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.33 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.25 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.57 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.58 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.09 (d, J= 11.2 Hz, 3H), 1.68 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.53 - 1.37 (m, 1H), 1.23 (qd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H), 0.94 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass(m/z): 365.9 [M+H] +。 化合物 491 7-((2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 491（7.8 mg，4.52%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.95 (s, 1H), 7.05 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 20.0 Hz, 2H), 6.61 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.36 (s, 2H), 5.12 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.60 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 2.67 (s, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.58 (s, 1H), 1.36 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 0.99 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 352.1 [M+H] +。 化合物 492 2- 甲基 -3-((4- 甲基 -3- 側氧基 -3,4- 二氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -7- 基 ) 胺基 )-6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯甲腈 為白色固體的標題化合物 492（74.9 mg，59.73%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.31 - 7.26 (m, 1H), 6.94 - 6.86 (m, 1H), 6.83 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.46 (dd, J= 11.8, 2.9 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.55 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 2.75 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.23 - 2.09 (m, 1H), 2.04 - 1.86 (m, 4H)。Mass (m/z): 444.8 [M+H] +。 化合物 493 N-(4-((2R,6S)-2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -5- 胺 為灰色固體的標題化合物 493（35.6 mg，56%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 11.95 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.36 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.06 - 6.99 (m, 2H), 6.84 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.77 - 6.70 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.69 (m, 2H), 3.49 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.25 - 2.17 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 337 [M+H] +。 化合物 494 6-((4-((2R,6S)-2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹唑啉 -2(1H)- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 494（4.2 mg，1.72%）根據對化合物 461概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.69 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.79 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.57 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.50 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.71 - 3.64 (m, 2H), 3.46 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.21 - 2.15 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。Mass(m/z): 366.9 [M+H] +。 化合物 495 6- 羥基 -4- 甲基 -7-({4-[4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ] 苯基 } 胺基 )-2H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為黃色固體的標題化合物 495（15 mg，7.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.44 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.39 (s, 2H), 6.93 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 6.73 (d, J= 33.2 Hz, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.63 (s, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.76 (d, J= 23.6 Hz, 1H), 2.12 (s, 2H), 1.94 (d, J= 18.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 421.8[M+H] +。 化合物 496 6-((2- 甲基 -4-(4- ( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 苯并 [d] 噁唑 -2(3H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 496（15 mg，4.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.82 - 6.84 (m, 2H), 6.60 - 6.52 (m, 2H), 3.68 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.67 - 2.69 (m, 2H), 2.34 - 2.23 (m, 1H), 2.17 (d, J= 5.2 Hz, 3H), 2.03 - 1.94 (m, 2H), 1.77 - 1.66 (m, 2H)。Mass(m/z): 392.2 [M+H] +。 化合物 497 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 吲唑 -5- 胺 為黃色固體的標題化合物 497（41.8 mg，46.22%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.79 (s, 1H), 7.40 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.10 (dd, J= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 3.67 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.74 - 2.63 (m, 2H), 2.38 - 2.24 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.99 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.75 (qd, J= 12.8, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 374.7 [M+H] +。 化合物 498 7-((6-(2- 乙基嗎福啉基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 498（36.9 mg，51.3%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.29 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.26 - 6.11 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.04 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 3.99 - 3.89 (m, 2H), 3.60 - 3.47 (m, 1H), 3.42 - 3.33 (m, 1H), 2.80 - 2.66 (m, 1H), 2.43 (t, J= 11.6 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.56 - 1.46 (m, 2H), 0.94 (t, J= 8.4, 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 369.2 [M+H] +。 化合物 499 7-((6-((2S,6R)-2,6- 二乙基嗎福啉基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 499（34.5 mg，50.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.66 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.23 - 6.11 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.06 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 2.34 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.58 - 1.45 (m, 4H), 0.96 (t, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 397.3 [M+H] +。 化合物 500 7-((6-(2,2- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 500（5.9 mg，3.54%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.31 (s, 1H), 7.23 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.60 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.66 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 3.18 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (s, 6H)。Mass (m/z): 369.6 [M+H] +。 化合物 501 7-((4-( 二乙基胺基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 501（33.4 mg，22.04%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.32 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.89 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 6.48 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.18 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.14 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.42 (d, J= 2.0 Hz, 2H), 3.27 (t, J= 7.2 Hz, 4H), 2.08 (s, 3H), 1.07 (t, J= 7.2 Hz, 6H)。Mass (m/z): 326.3 [M+H] +。 化合物 502 7-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯 啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁 嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 502（3.9 mg，4.35%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.33 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.18 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.49 (t, J= 8.5 Hz, 1H), 3.26 (d, J= 8.0 Hz, 4H), 2.25 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 2.10 (s, 4H)。Mass(m/z): 437.7 [M+H] +。Mass (m/z): 392.7 [M+H] +。 化合物 503 7-((6-(4- 甲氧基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 503（10.7 mg，12.78%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.29 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.70 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.19 (d, J= 10.7 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.18 (d, J= 13.1 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 2.89 (t, J= 12.8 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.98 (d, J= 13.7 Hz, 2H), 1.70 (td, J= 13.3, 4.5 Hz, 2H)。Mass (m/z): 437.7 [M+H] +。 化合物 504 7-((2- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 504（18.9 mg，15.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.27 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.65 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 6.18 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.19 (s, 12H)。Mass (m/z): 397.3 [M+H] +。 化合物 505 7-((2- 甲基 -6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 505（9.2 mg，9.4%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.39 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 - 6.63 m, 3H), 6.29 - 6.21 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.56 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 3.44 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 3.40 (s, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.79 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.94 - 1.89 (m, 2H), 1.45 - 1.53 (q, J= 6.6, 3.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 412.2 [M+H] +。 化合物 506 4- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 506（46.7 mg，31.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 - 6.87 (m, 2H), 6.82 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.40 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.11 - 3.04 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.78 - 1.68 (m, 4H), 1.63 - 1.54 (m, 3H)。Mass (m/z): 352.5 [M+H] +。 化合物 507 7-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 507（34.1 mg，19.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.43 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.95 - 6.81 (m, 4H), 6.70 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.55 - 6.46 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.53 - 3.45 (m, 2H), 2.59 - 2.52 (m, 2H), 1.68 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.49 - 1.39 (m, 1H), 1.32 - 1.17 (m, 2H), 0.97 - 0.90 (m, 3H)。Mass (m/z): 337.5 [M+H] +。 化合物 508 7-((4-(4- 氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 508（42.5 mg，24%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.02 - 6.91 (m, 4H), 6.75 - 6.68 (m, 1H), 6.60 - 6.53 (m, 2H), 4.83 - 4.60 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.27 - 3.20 (m, 2H), 3.06 - 3.01 (m, 2H), 2.08 - 1.96 (m, 2H), 1.96 - 1.89 (m, 2H)。Mass(m/z): 342.5 [M+H] +。 化合物 509 7-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 509（38 mg，23.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.83 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.33 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.49 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.98 (t, J= 12.4 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.02 - 1.90 (m, 2H), 1.81 (d, J= 13.2 Hz, 2H)。Mass(m/z): 422.5 [M+H] +。 化合物 510 7-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 510（56.7 mg，36%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 7.00 - 6.96 (m, 4H), 6.75 - 6.69 (m, 1H), 6.60 - 6.56 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.45 - 3.38 (m, 2H), 2.98 - 2.94 (m, 2H), 2.05 - 1.91 (m, 2H), 1.86 - 1.78 (m, 2H)。Mass (m/z): 408.5 [M+H] +。 化合物 511 7-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-5- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 511（50.4 mg，30%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.94 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.76 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.52 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.89 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.10 (s, 6H), 1.88 - 1.63 (m, 4H)。Mass(m/z): 437.5 [M+H] +。 化合物 512 6- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 512（4.6 mg，2.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.01 - 6.64 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.64 - 3.51 (m, 2H), 3.29 - 3.21 (m, 1H), 2.71 - 2.49 (m, 2H), 2.08 (s, 6H), 1.99 - 1.85 (m, 2H), 1.81 - 1.62 (m, 2H)。Mass(m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 513 5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 為紫色固體的標題化合物 513（3.6 mg，0.48%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.21 (s, 2H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 3.6 Hz, 2H), 6.75 - 6.67 (m, 2H), 6.36 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.31 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 3.65 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.63 (dd, J= 12.0, 10.4 Hz, 2H), 2.44 (dd, J= 8.8, 3.6 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.56 (m, J= 12.4, 8.4 Hz, 2H)。Mass(m/z): 390.8 [M+H] +。 化合物 514 3,3- 二甲基 -5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吲哚啉 -2- 酮 為紫色固體的標題化合物 514（4.8 mg，0.99%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, , DMSO- d 6) δ 10.03 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.76 - 6.69 (m, 2H), 6.64 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.52 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 3.64 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.62 (dd, J= 12.0, 10.0 Hz, 2H), 2.43 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 2H), 1.20 (s, 6H)。Mass (m/z): 417.8 [M+H] +。 化合物 515 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為藍色固體的標題化合物 515（14.4 mg，9.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.44 (s, 1H), 7.11 - 6.91 (m, 2H), 6.87 - 6.64 (m, 3H), 6.36 - 6.15 (m, 2H), 4.41 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.68 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.64 (s, 2H), 2.42 - 2.39 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.56 (q, J= 12.8 Hz, 2H)。Mass (m/z): 406.2 [M+H] +。 化合物 516 7-((2- 甲氧基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 516（26.3 mg，17%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.39 (s, 1H), 7.05 - 6.89 (m, 2H), 6.65 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 6.44 (dd, J= 15.2, 6.4 Hz, 3H), 4.45 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.76 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.67 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 2.51-2.49 (m, 1H),1.89 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.58 (q, J= 11.6, 11.2 Hz, 2H)。Mass (m/z): 424.4 [M+H] +。 化合物 517 7-(4-( 呱啶 -1- 基 ) 苯基胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 517（48.5 mg，22.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.43 (s, 1H), 6.93 - 6.91 (m, 2H), 6.86-6.84 (m, 2H), 6.71 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.53-6.49 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 3.02 - 2.96 (m, 4H), 1.65 - 1.58 (m, 4H), 1.53 - 1.45 (m, 2H)。Mass (m/z): 324.1 [M+H] +。 化合物 518 7-((4-(4- 氟呱啶 -1- 基 ))-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 518（55.4 mg，23.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.76 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.28 - 6.24 (m, 2H), 4.91 - 4.71 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.31 - 3.22 (m, 2H), 3.08 - 2.98 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.04 - 1.89 (m, 2H), 1.85 - 1.72 (m, 2H)。Mass (m/z): 356.1 [M+H] +。 化合物 519 7-((4-(3,5- 二甲基 -4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 519（12.4 mg，10.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.73 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.31 - 6.17 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.47 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.38 (t, J= 10.4 Hz, 2H), 2.82 (t, J= 8.4 Hz, 2H), 2.33 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.10 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 449.2 [M+H] +。 化合物 520 7-((2- 甲基 -6-(2,2,6- 三甲基嗎福啉基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 520（12.4 mg，10.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.27 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.66 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.65 - 6.62 (m, 1H), 6.20 - 6.14 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.13 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.93 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 3.89 - 3.80 (m, 1H), 2.48 - 2.43 (m, 1H), 2.32 - 2.23 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.09 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.1 [M+H] +。 化合物 521 7-((2- 甲基 -6-(4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 521（28.1 mg，18.3%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.65 (dd, J= 8.4, 5.6 Hz, 2H), 6.24 - 6.11 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.43 (t, J= 5.2 Hz, 4H), 3.22 (q, J= 10.4 Hz, 2H), 2.70 (t, J= 5.2 Hz, 4H), 2.21 (s, 3H)。Mass (m/z): 422.3[M+H] +。 化合物 522 7-((6-((2S,6R)-2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 乙基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 522（35.3 mg，45.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.28 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.70 - 6.57 (m, 2H), 6.21 - 6.09 (m, 2H), 4.49 - 4.40 (m, 2H), 4.08 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.51 (m, 2H), 2.61 - 2.53 (m, 2H), 2.33 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 1.20 - 1.07 (m, 9H)。Mass (m/z): 383.3 [M+H] +。 化合物 523 7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 523（29 mg，18.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.51 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.00 - 6.84 (m, 4H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.45 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.60 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.57 (q, J= 12.8 Hz, 2H)。Mass (m/z): 392.2 [M+H] +。 化合物 524 7-((4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 524（11.7 mg，6.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.45 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 6.93 (s, 3H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 16.0 Hz, 2H), 4.48 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.18 (d, J= 6.0 Hz, 4H), 2.06 (p, J= 8.8 Hz, 4H)。Mass (m/z): 360.1 [M+H] +。 化合物 525 7-((4-(4,4- 二氟呱啶 -1- 基 ))-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色油的標題化合物 525（14.4 mg，8.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.97 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.66 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.36 - 6.19 (m, 2H), 4.45 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.26 - 3.24 (m, 4H), 2.11 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 2.04 (dq, J= 12.8, 6.8, 5.2 Hz, 4H)。Mass (m/z): 374.2 [M+H] +。 化合物 526 N5-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 -2,5- 二胺 為黑色固體的標題化合物 526（21.1 mg，91.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.52 (s, 1H), 6.91 - 6.89 (m, 2H), 6.80 (d, J= 2.4, 1H), 6.69 - 6.67 (m, 1H), 6.58 (d, J= 1.6, 2H), 6.44 (s, 1H), 5.92 (s, 2H), 3.60 (d, J= 12.0, 2H), 2.60 (t, J= 12.0, 2H), 2.42 - 2.37 (m, 1H), 2.15 (d, J= 4.4, 3H), 1.87 (d, J= 12.0, 2H), 1.62 - 1.51 (m, 2H)。Mass (m/z): 389.7 [M+H] +。 化合物 527 3,3- 二甲基 -6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吲哚啉 -2- 酮 為紫色固體的標題化合物 527（15.3 mg，4.73%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.03 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.98 (dd, J= 23.6, 8.4 Hz, 2H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.24 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.16 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.65 (dd, J= 12.0, 10.4 Hz, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.56 (m, J= 12.4, 8.8 Hz, 2H), 1.18 (s, 6H)。Mass (m/z): 417.7 [M+H] +。 化合物 528 N-(4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 胺 為黃色固體的標題化合物 528（25.1 mg，15.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.00 - 6.91 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.43 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.72 - 3.62 (m, 4H), 3.48 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.33 - 3.32 (m, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.19 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.17 - 1.11 (m, 6H)。Mass (m/z): 352.5 [M+H] +。 化合物 529 N-(2- 甲基 -4-(2- 甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1,2,3,4- 四氫異喹啉 -6- 胺 為黃色固體的標題化合物 529 （15 mg，9.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.99 - 6.92 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.73 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.44 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.89 (d, J= 11.2 Hz, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.68 - 3.56 (m, 2H), 3.49 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.39 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 2.90 - 2.83 (m, 2H), 2.70 - 2.58 (m, 2H), 2.35 - 2.23 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 338.5 [M+H] +。 化合物 530 8-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 530（26.7 mg，17%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 1H), 7.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.07 - 7.00 (m, 2H), 6.98 - 6.91 (m, 2H), 6.57 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.21 (d, J= 4.8 Hz, 2H), 3.69 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.33 (d, J= 2.0 Hz, 2H), 2.66 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.64 - 1.49 (m, 2H)。Mass(m/z): 406.5 [M+H] +。 化合物 531 8-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫苯并 [f][1,4] 氧雜氮呯 -5(2H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 531（18 mg，10%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.86 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.34 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.00 (s, 1H), 4.18 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 3.75 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.28 (s, 2H), 2.73 - 2.62 (m, 2H), 2.41 - 2.37 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass(m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 532 4- 甲基 -7-( 甲基 (4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 對4-甲基-7-((4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（100 mg，0.24 mmol）在DCM（2 mL）中的溶液添加甲醛（15 mg，0.49 mmol）及三乙醯氧基硼氫化鈉（sodium triacetoxyhydroborate）（104 mg，0.49 mmol)。混合物被攪拌2小時及在真空下被濃縮。殘渣藉由C18管柱純化，以產出為灰白色固體的4-甲基-7-(甲基(4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮（22.5 mg，21.7%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.03 - 6.92 (m, 5H), 6.43 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.73 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.74 - 2.63 (m, 2H), 2.45 - 2.40 (m, 1H), 1.89 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 533 5-(4- 甲氧苯甲基 )-8-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 533（7.5 mg，19%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.34 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.98 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.82 - 6.72 (m, 2H), 6.36 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.35 - 4.28 (m, 2H), 3.69 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.67 - 2.63 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 534 8-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 534（8.8 mg，22%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.41 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.60 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.34 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 3.62 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 2.68 - 2.58 (m, 4H), 2.43 - 2.36 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.7 Hz, 2H), 1.66 - 1.49 (m, 2H)。Mass(m/z): 406.5 [M+H] +。 化合物 535 6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹唑啉 -2(1H)- 酮 為白色固體的標題化合物 535（22.0 mg，15.28%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.70 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 - 6.77 (m, 2H), 6.71 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.52 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.64 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.68 - 2.57 (m, 2H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.87 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.61 - 1.50 (m, 2H)。Mass(m/z): 404.8 [M+H] +。 化合物 536 5 -N-[4-(2,6- 二甲基嗎福啉基 -4- 基 )-2- 甲基苯基 ]-1- 甲基 -1,3- 苯并二唑 -2,5- 二胺 為黃色固體的標題化合物 536（2.6 mg，0.66%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.91 (d, J= 8.4 Hz,2H), 6.79 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.71 - 6.60 (m, 2H), 6.56 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 6.44 (dd, J= 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.36 (s, 2H), 3.73 - 3.63 (m, 2H), 3.43 (d, J= 10.0 Hz, 5H), 2.22 - 2.10 (m, 5H), 1.14 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass (m/z): 366.0 [M+H] +。 化合物 537 2- 甲基 -3-((3- 側氧基 -3,4- 二氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -7- 基 ) 胺基 )-6-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯甲腈 為白色固體的標題化合物 537（29.3 mg，17.03%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 8.17 (s, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J= 11.6, 3.2 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.54 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.78 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.15 (ddd, J= 12.0, 8.0, 4.0 Hz, 1H), 2.04 - 1.86 (m, 4H)。Mass (m/z): 430.8 [M+H] +。 化合物 538 4- 甲基 -7-((3- 甲基 -4-(4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 538（10.0 mg，12.34%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.17 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.31 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.23 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.25 - 3.18 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.08 - 3.01 (m, 4H), 2.75 - 2.68 (m, 4H), 2.08 (s, 3H)。Mass (m/z): 434.9 [M+H] +。 化合物 539 6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,4- 二氫 -2H- 苯并 [d][1,3] 噁嗪 -2- 酮 為白色固體的標題化合物 539（5 mg，3.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.78 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.56 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.64 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.60 (td, J= 12.4, 2.0 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.52 (dd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H), 1.20 (s, 1H)。Mass(m/z): 405.9 [M+H] +。 化合物 540 7-((4-(4- 羥基 -4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 540（46.8 mg，30.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.43 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.11 - 6.31 (m, 7H), 4.47 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 4.26 (s, 1H), 3.28 - 2.75 (m, 4H), 1.57 (s, 4H), 1.15 (s, 3H)。Mass (m/z): 354.1 [M+H] +。 化合物 541 7-((4-(4- 羥基 -4- 甲基呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 541（17.6 mg，10.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.26 - 6.46 (m, 5H), 6.43 - 5.99 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.26 (s, 1H), 3.12 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 1.56 (s, 4H), 1.15 (s, 3H)。Mass(m/z): 368.1 [M+H] +。 化合物 542 7-((4-(4-(2- 羥基丙 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 542（23.8 mg，15.0%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.29 - 6.20 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.13 (s, 1H), 3.66 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.77 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 1.44 - 1.21 (m, 3H), 1.06 (s, 6H)。Mass (m/z): 396.2 [M+H] +。 化合物 543 7-((4-(4-(2- 羥基丙 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 543（43.5 mg，26.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ10.45 (s, 1H), 7.92 - 7.43 (m, 1H), 7.18 - 6.18 (m, 7H), 4.48 (s, 2H), 4.13 (s, 1H), 3.59 (s, 2H), 2.45-2.22(m, 2H), 1.95 - 1.56 (m, 2H), 1.43 -1.22 (m, 3H), 1.06 (s, 6H)。Mass(m/z): 382.2 [M+H] +。 化合物 544 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 異吲哚啉 -5- 胺 為黃色固體的標題化合物 544（14.2 mg，13.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.97 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.75 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.92 (d, J= 6.0 Hz, 3H), 3.68 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.66 (q, J= 12.4 Hz, 3H), 2.44 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.56 (q, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 376.3 [M+H] +。 化合物 545 5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 甲醯胺 為白色固體的標題化合物 545（22.1 mg，18.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.24 (s, 1H), 7.01 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.87 (s, 2H), 4.42 (s, 4H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.66 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.44 (s, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.56 (q, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 419.3 [M+H] +。 化合物 546 7-((5- 甲氧基 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 546（25.6 mg，21.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.41 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.70 (d, J= 23.2 Hz, 3H), 6.42 - 6.29 (m, 2H), 4.46 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.68 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 3.38 (s, 2H), 2.60 - 2.55 (m, 3H), 2.06 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 1.87 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.61 (dd, J= 14.0, 10.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 436.2 [M+H] +。 化合物 547 7-((5- 甲氧基 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 547（18.3 mg，15.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.91 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.72 - 6.60 (m, 2H), 4.55 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.69 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 3.37 (d, J= 13.6 Hz, 2H), 2.58 - 2.55 (m, 2H), 2.43 - 2.39 (m, 1H), 2.08 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 1.87 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.59 (q, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 437.2 [M+H] +。 化合物 548 7-((5- 甲氧基 -2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-5- 甲基 -2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 548（24 mg，19.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.97 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.70 (d, J= 23.6 Hz, 2H), 6.20 (d, J= 24.4 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.68 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 3.37 (d, J= 10.0 Hz, 2H), 2.58 - 2.55 (m, 2H), 2.43 - 2.39 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.87 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.59 (q, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 450.2 [M+H] +。 化合物 549 7-((4-(7- 氮雜雙環 [2.2.1] 庚烷 -7- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 549（6.8mg，4.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.42 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.95 - 6.77 (m, 4H), 6.69 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.55 - 6.40 (m, 2H), 4.47 (d, J= 2.8 Hz, 2H), 4.13 (s, 2H), 1.64 (d, J= 7.6 Hz, 4H), 1.37 (d, J= 7.6 Hz, 4H)。Mass (m/z): 336.2 [M+H] +。 化合物 550 6-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 550（17.3 mg，19.4%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.44 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.00 - 6.90 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.80 - 6.65 (m, 2H), 6.34 - 6.18 (m, 2H), 5.94 (s, 1H), 4.41 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.51 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.88 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.11 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 1.89 – 1.63 (m, 4H)。Mass (m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 551 1- 甲基 -6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 為黑色固體的標題化合物 551（18 mg，10.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.10 - 7.05 (m, 2H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 - 6.74 (m, 1H), 6.71 - 6.68 (m, 1H), 6.60 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 3.69 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.31 (m, 1H), 2.63 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.57 (dd, J= 12.4, 4.0 Hz, 2H)。Mass (m/z): 430.8 [M+H] +。 化合物 552 (S)-7-((2- 甲基 -4-(3- 甲基 -4-(2,2,2- 三氟乙醯基 ) 呱嗪 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 552（8 mg，5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.78 - 6.71 (m, 1H), 6.66 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.32 - 6.24 (m, 2H), 4.63 - 4.58 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.28 - 4.20 (m, 1H), 3.79 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 3.68 - 3.53 (m, 2H), 3.53 - 3.47 (m, 1H), 2.93 - 2.77 (m, 1H),, 2.12 (s, 3H), 1.49 - 1.30 (m, 3H)。Mass (m/z): 449.5 [M+H] +。 化合物 553 (S)-7-((4-(3- 甲基 -4-(2,2,2- 三氟乙醯基 ) 呱嗪 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 553（24.4 mg，16.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.45 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 6.98 - 6.92 (m, 2H), 6.88 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.58 - 6.49 (m, 2H), 4.63 - 4.58 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.28 - 4.20 (m, 1H), 3.82 - 3.75 (m, 1H), 3.67 - 3.40 (m, 3H), 2.84 - 2.77 (m, 1H), 1.53 - 1.30 (m, 3H)。Mass (m/z): 435.5 [M+H] +。 化合物 554 7-((4-(4- 氟呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 554（23.9 mg，13.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.98 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.96 - 6.88 (m, 5H), 4.97 - 4.68 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.26 - 3.22 (m, 2H), 3.04 - 3.00 (m, 2H), 2.06 - 1.90 (m, 2H), 1.86 - 1.78 (m, 2H)。Mass (m/z): 343.5 [M+H] +。 化合物 555 8-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 555（16.6 mg，42%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.33 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.79 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 6.36 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.94 (s, 1H), 4.32 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.53 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.89 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.84 - 1.68 (m, 4H)。Mass (m/z): 436.5 [M+H] +。 化合物 556 8-((4-(4- 羥基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 556（11.7 mg，30%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.41 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 - 6.52 (m, 2H), 5.93 (s, 1H), 4.34 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.45 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.87 (t, J= 12.0 Hz, 2H), 2.62 - 2.58 (m, 2H), 1.89 - 1.70 (m, 4H)。Mass (m/z): 422.5 [M+H] +。 化合物 557 8-((6-(2- 乙基嗎福啉基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為白色固體的標題化合物 557（10 mg，24%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.34 (s, 1H), 7.32 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.79 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.32 (t, J= 5.2 Hz, 2H), 4.05 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 3.95 (t, J= 10.8 Hz, 2H), 3.54 (t, J= 11.6 Hz, 1H), 2.76 - 2.72 (m, 1H), 2.62 - 2.58 (m, 1H), 2.48 - 2.37 (m, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.50 (p, J= 8.0 Hz, 2H), 0.95 (t, J= 7.6 Hz, 3H)。Mass (m/z): 383.5 [M+H] +。 化合物 558 7-(4-(4- 氟呱啶 -1- 基 ))-2- 甲基苯基胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 558（11 mg，6.47%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.89 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.95 - 4.78 (m, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.29 - 3.27 (m, 2H), 3.11 - 2.98 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.85 - 1.70 (m, 2H)。Mass (m/z): 357.1 [M+H] +。 化合物 559 7-((4-(4-(2- 甲氧基丙 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 559（37.8 mg，24.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ10.37 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.29 - 6.20 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.65 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.69 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.55 - 1.44 (m, 1H), 1.41 - 1.27 (m, 2H), 1.06 (s, 6H)。Mass (m/z): 410.2 [M+H] +。 化合物 560 7-((4-(4-(2- 甲氧基丙 -2- 基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 560（13 mg，8.2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ10.44 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 6.95 - 6.88 (m, 2H), 6.85 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 6.73 - 6.67 (m, 1H), 6.55 - 6.47 (m, 2H), 4.47 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 3.58 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 3.09 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 2.48 - 2.42 (m, 2H), 1.69 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.54 - 1.44 (m, 1H), 1.35 (q, J= 12.4 Hz, 2H), 1.10 (s, 6H)。Mass (m/z): 396.2 [M+H] +。 化合物 561 7-((4-(2- 甲基 -6-( 三氟甲基 ) 嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 561（44 mg，16.4 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.46 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 6.96 - 6.86 (m, 4H), 6.72 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.57 - 6.46 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.29 (d, J= 68.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 1H), 3.23 - 3.06 (m, 2H), 2.82 - 2.75 (m, 1H), 1.24 (dd, J= 23.2, 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 562 7-((2- 甲基 -4-(2- 甲基 -6-( 三氟甲基 ) 嗎福啉基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 562（40 mg，14.4 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 19.6 Hz, 1H), 6.82 - 6.72 (m, 1H), 6.65 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.32 - 6.22 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.29 (d, J= 68.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 1H), 3.58 - 3.46 (m, 1H), 3.23 - 3.06 (m, 2H), 2.82 - 2.75 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.24 (dd, J= 23.2, 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 422.2 [M+H] +。 化合物 563 7-((2- 甲基 -4-( 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 563（14.8 mg，13.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.31 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.42 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.36 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.15 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.11 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.19 (q, J= 6.0, 4.8 Hz, 4H), 2.08 (s, 3H), 1.98 - 1.88 (m, 4H)。Mass (m/z): 324.2 [M+H] +。 化合物 564 5- 甲氧基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁 嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 564（10.2 mg，5.99%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.80 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.10 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 5.82 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.77 - 3.63 (m, 5H), 2.65 (dd, J= 12.4, 10.0 Hz, 2H), 2.45 (dd, J= 12.0, 3.6 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 435.8 [M+H] +。 化合物 565 5- 甲氧基 -4- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁 嗪 -3(4H)- 酮 為深紫色固體的標題化合物 565（3.7 mg，2.04%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.33 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.17 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 5.85 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.71 (d, J= 14.4 Hz, 5H), 3.25 (s, 3H), 2.70 - 2.60 (m, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.60 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 449.8 [M+H] +。 化合物 566 3- 甲基 -6-({2- 甲基 -4-[4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ] 苯基 } 胺基 )-1,4- 二氫喹唑啉 -2- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 566（14.3 mg，7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.88 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.55 (dt, J= 8.4, 5.2 Hz, 2H), 6.45 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.65 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.62 (t, J= 11.2 Hz, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.87 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.56 (tt, J= 12.4, 6.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 418.9 [M+H] +。 化合物 567 6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3H- 咪唑并 [4,5-b] 吡啶 -3- 羧 酸 第三丁酯 為灰色固體的標題化合物 567（32.1 mg，40%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 8.38 (s, 1H), 7.44 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.03 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.81 (dd, J= 14.0, 9.2 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 3.71 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 2.67 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.50 - 2.33 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.58 (dd, J= 12.4, 2.8 Hz, 2H)。Mass (m/z): 375 [M+H] +。 化合物 568 8- 甲基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為深紫色固體的標題化合物 568（38.9 mg，22.66%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.48 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.74 (m, 6H), 4.54 (s, 2H), 3.55 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.40 (s, 1H), 2.05 (d, J= 20.4 Hz, 3H), 1.87 (d, J= 10.4 Hz, 2H), 1.57 (d, J= 10.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 406 [M+H] +。 化合物 569 7-((2- 甲基 -4-(4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 569（69.2 mg，29%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.72 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.31 - 6.21 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.23 (q, J= 10.0 Hz, 2H), 3.12 - 3.03 (m, 4H), 2.78 - 2.72 (m, 4H), 2.11 (s, 3H)。Mass (m/z): 421 [M+H] +。 化合物 5 70 2-( 羥基甲基 )-4- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 570（2.1 mg，3.44%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.16 - 7.13 (m, 1H), 6.97 - 6.94 (m, 1H), 6.84 - 6.81 (m, 2H), 6.75 - 6.71 (m, 1H), 6.31 - 6.27 (m, 1H), 6.23 - 6.22 (m, 1H), 5.01 - 4.93 (m, 1H), 4.53 - 4.50 (m, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.65 - 2.58 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.57 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 449.8 [M+H] +。 化合物 57 1 5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1H- 吲哚 -3- 甲醯胺 為黑色固體的標題化合物 571（18 mg，10.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 11.20 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.80 - 6.76 (m, 2H), 6.71 - 6.64 (m, 2H), 3.60 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.65 - 2.54 (m, 2H), 2.38 (dd, J= 8.0, 3.6 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.84 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.54 (dd, J= 12.4, 3.6 Hz, 2H)。Mass (m/z): 416.7 [M+H] +。 化合物 572 7-(4-(3- 氟氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 572（23.5 mg，17.0%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.31 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.25 - 6.11 (m, 2H), 5.58 - 5.34 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.19 - 4.05 (m, 2H), 3.88 - 3.75 (m, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 328.2 [M+H] +。 化合物 573 6-{[6-(2- 乙基嗎福啉基 -4- 基 )-2- 甲基吡啶 -3- 基 ] 胺基 }-3,4- 二氫 -1H- 喹唑啉 -2- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 573（26.6 mg，5.05%）根據對化合物 461概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.68 (s, 1H), 7.27 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.44 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.35 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.02 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.93 (d, J= 10.8 Hz, 2H), 3.54 (dd, J= 11.6, 9.2 Hz, 1H), 3.37 (s, 1H), 2.76 - 2.67 (m, 1H), 2.40 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.49 (dd, J= 14.4, 7.2 Hz, 2H), 0.95 (t, J= 7.6 Hz, 3H)。Mass(m/z): 367.9 [M+H] +。 化合物 574 8- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 574（20.0 mg，10.4%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.16 - 7.13 (m, 1H), 6.97 - 6.94 (m, 1H), 6.84 - 6.81 (m, 2H), 6.75 - 6.71 (m, 1H), 6.31 - 6.27 (m, 1H), 6.23 - 6.22 (m, 1H), 5.01 - 4.93 (m, 1H), 4.53 - 4.50 (m, 1H), 3.72 - 3.63 (m, 4H), 3.15 (s, 3H), 2.63 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.57 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 420 [M+H] +。 化合物 575 7-((2- 甲基 -4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 575（31.2 mg，33.80%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6)δ 10.85 (s, 1H), 7.32 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.54 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.54 (d, J= 2.4 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.64 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.45 - 1.39 (m, 1H), 1.19 (dd, J= 12.0, 3.6 Hz, 2H), 0.90 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 353 [M+H] +。 化合物 576 7-((4-(3,3- 二氟氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 576（4.6 mg，1.45%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.38 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.26 - 6.18 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.21 (t, J= 12.4 Hz, 4H), 2.10 (s, 3H)。Mass(m/z): 345.8 [M+H] +。 化合物 577 7-((2- 甲基 -4-(3- 甲基氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 577（3.3 mg，1.15%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.28 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.23 - 6.16 (m, 2H), 6.13 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.90 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.31 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 2.74 (dd, J= 13.6, 6.4 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H), 1.22 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass(m/z): 323.9 [M+H] +。 化合物 578 7-((4-(3- 甲氧基氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 578（2.1 mg，1.07%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.33 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.26 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.21 - 6.12 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 4.31 - 4.26 (m, 1H), 4.05 - 3.96 (m, 2H), 3.53 (dd, J= 8.4, 4.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)。Mass (m/z): 339.8 [M+H] +。 化合物 579 2-(5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 異吲哚啉 -2- 基 ) 乙醯胺 為白色固體的標題化合物 579（2.3 mg，3.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.28 (s, 1H), 7.09 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 6.96 (t, J= 9.2 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.75 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 3.83 (s, 4H), 3.69 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 2H), 2.71 - 2.63 (m, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.56 (d, J= 12.4 Hz, 2H)。Mass (m/z): 433.2 [M+H] +。 化合物 580 (S)-7-((2- 甲基 -4-(3- 甲基 -4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 580（23.7 mg，15%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.72 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.30 - 6.21 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.49 - 3.34 (m, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 1H), 3.03 - 2.95 (m, 1H), 2.80 - 2.68 (m, 3H), 2.48 - 2.42 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.12 - 1.06 (m, 3H)。Mass (m/z): 435.5 [M+H] +。 化合物 581 (S)-7-((4-(3- 甲基 -4-(2,2,2- 三氟乙基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 581（42.7 mg，22.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.44 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.85 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.70 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.56 - 6.47 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.50 - 3.37 (m, 1H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 3.17 - 3.06 (m, 1H), 3.02 - 2.95 (m, 1H), 2.77 - 2.71 (m, 3H), 2.48 - 2.41 (m, 2H), 1.11 - 1.05 (m, 3H)。Mass (m/z): 421.5 [M+H] +。 化合物 582 7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噻嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 582（21.6 mg，12.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.29 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 6.97 - 6.86 (m, 4H), 6.84 - 6.78 (m, 2H), 6.78 - 6.72 (m, 1H), 3.62 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.39 (s, 2H), 2.64 - 2.57 (m, 2H), 2.44 - 2.37 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.65 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 408.5 [M+H] +。 化合物 583 7-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 583（19.1 mg，11.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.35 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.31 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.24 - 6.14 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.00 (t, J= 8.4 Hz, 2H), 3.80 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.70 - 3.66 (m, 1H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 378.5 [M+H] +。 化合物 584 6-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為褐色油的標題化合物 584（6.8 mg，6.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.40 (s, 1H), 7.07 - 6.89 (m, 2H), 6.69 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.25 - 6.08 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.47 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 3.26 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 2.15 - 2.0 (m, 4H), 1.23 (s, 2H)。Mass(m/z): 392.4 [M+H] +。 化合物 585 7-((4-( 氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為粉紅色油的標題化合物 585（22.6 mg，14.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.90 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.26 - 6.06 (m, 3H), 4.43 (d, J= 2.8 Hz, 2H), 3.75 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 2.27 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H)。Mass(m/z): 310.2 [M+H] +。 化合物 586 8-((4-( 氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為粉紅色油的標題化合物 586（19.3 mg，58.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.30 (s, 1H), 7.11 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.92 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.35 - 6.19 (m, 3H), 6.16 (s, 1H), 4.31 (q, J= 5.2 Hz, 2H), 3.83 - 3.67 (m, 4H), 2.56 (s, 2H), 2.27 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.07 (d, J= 2.8 Hz, 3H)。Mass(m/z): 324.2 [M+H] +。 化合物 587 7-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 587（33.5 mg，6.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 1H), 6.66 - 6.59 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.21 - 6.12 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.53 - 3.44 (m, 1H), 3.40 - 3.35 (m, 2H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 2.30 - 2.25 (m, 1H), 2.14 - 2.01 (m, 4H)。Mass (m/z): 392.4 [M+H] +。 化合物 588 7-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 588（24.4 mg，5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 1H), 6.66 - 6.59 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.44 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.21 - 6.12 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.53 - 3.44 (m, 1H), 3.40 - 3.35 (m, 2H), 3.32 - 3.23 (m, 1H), 2.28 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 2.16 - 2.01 (m, 4H)。Mass (m/z): 392.4 [M+H] +。 化合物 589 7-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 589（8.7 mg，5.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.33 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.97 - 6.90 (m, 1H), 6.66 - 6.58 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.41 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.20 - 6.11 (m, 2H), 5.22 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.62 - 3.54 (m, 1H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 2.43 - 2.27 (m, 2H), 2.26 - 2.16 (m, 1H), 2.10 (s, 3H)。Mass (m/z): 408.5 [M+H] +。 化合物 590 5-(4- 甲氧苯甲基 )-8-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 590（11 mg，28%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.31 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 1H), 6.80 - 6.73 (m, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.35 - 6.26 (m, 2H), 6.18 (s, 1H), 4.35 - 4.27 (m, 2H), 4.05 - 3.96 (m, 2H), 3.86 - 3.75 (m, 2H), 3.71 - 3.66 (m, 1H), 2.62 - 2.54 (m, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 392.5 [M+H] +。 化合物 591 8-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲氧基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 591（3.1 mg，7.9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD) δ 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.45 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.33 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.64 - 3.60 (m, 1H), 3.47 - 3.40 (m, 3H), 2.69 - 2.61 (m, 2H), 2.33 - 2.29 (m, 2H), 2.16 (s, 3H)。Mass (m/z): 422.5 [M+H] +。 化合物 592 2-( 胺基甲基 )-7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 592（10.9 mg，26.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.35 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.75 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 4.38 - 4.33 (m, 1H), 3.68 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.90 (s, 2H), 2.66 - 2.59 (m, 2H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 435.5 [M+H] +。 化合物 593 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噻嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 593（28.7 mg，15%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.22 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.79 - 6.71 (m, 2H), 6.55 - 6.47 (m, 2H), 3.69 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.37 (s, 2H), 2.63 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.48 - 2.36 (m, 1H), 2.11 (d, J= 2.8 Hz, 3H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 422.5 [M+H] +。 化合物 594 5- 甲基 -8-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為白色固體的標題化合物 594（25.8 mg，18%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.39 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.41 - 4.34 (m, 2H), 3.72 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.72 - 2.61 (m, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 434.5 [M+H] +。 化合物 595 7-((4-(3- 氟 -3- 甲基氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 595（37.7 mg，13%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.35 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.37 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.30 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.21 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.16 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.86 (d, J= 19.2 Hz, 4H), 2.08 (s, 3H), 1.62 (d, J= 22.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 342 [M+H] +。 化合物 596 7-((4-(4- 甲基呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 吡啶并 [3,2-b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為綠色固體的標題化合物 596（22.5 mg，15.19%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.93 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.86 - 6.83 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 3.47 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.58 - 2.48 (m, 2H), 1.65 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.45 - 1.38 (m, 1H), 1.20 (dd, J= 11.6, 3.2 Hz, 2H), 0.90 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 339 [M+H] +。 化合物 597 7-((4-(3,3- 二氟吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 597（53.4 mg，24.23%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.35 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.45 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.22 - 6.15 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.65 (t, J= 13.6 Hz, 2H), 3.43 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.54 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 2.48 (s, 1H), 2.11 (s, 3H)。Mass (m/z): 360 [M+H] +。 化合物 598 3- 胺基 -6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫喹啉 -2(1H)- 酮 為白色固體的標題化合物 598（4.3 mg，8.56%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.13 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.53 - 6.47 (m, 2H), 5.96 (s, 1H), 3.73 (dd, J= 13.6, 6.6 Hz, 1H), 3.64 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.88 - 2.72 (m, 2H), 2.64 - 2.57 (m, 2H), 2.45 - 2.35 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.60 - 1.45 (m, 2H)。Mass (m/z): 418.8 [M+H] +。 化合物 599 7-{[4-(3- 氟吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ] 胺基 }-2,4- 二氫 -1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為白色固體的標題化合物 599（7 mg，3.89 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.33 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.47 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.39 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.21 - 6.10 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.49 (m, 3H), 3.29 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 2.29 - 2.13 (m, 2H), 2.08 (d, J = 8.0 Hz, 3H)。Mass (m/z): 341.9 [M+H] +。 化合物 600 N-(3- 側氧基 -7-((4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫 -4H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -4- 基 ) 特戊醯胺 為白色固體的標題化合物 600（9.6 mg，4.3%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.19 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 6.96 (d, J= 9.6 Hz, 2H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.71 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.63 - 6.52 (m, 2H), 4.77 - 4.65 (m, 2H), 3.62 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.57 (q, J= 12.8 Hz, 2H), 1.23 (d, J= 3.2 Hz, 9H)。Mass (m/z): 491.2 [M+H] +。 化合物 601 (S)-8-(4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基胺基 )-3- 胺基 -2,3- 二 氢 苯并 [b][1,4] 氧雜 氮呯 -4(5H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 601（19.5 mg，39.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.48 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.82 - 6.73 (m, 2H), 6.39 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.24 - 4.15 (m, 1H), 3.92 (t, J= 10.8 Hz, 1H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 3.58 (t, J= 9.2 Hz, 1H), 2.65 (t, J= 12.4 Hz, 3H), 2.48 - 2.39(m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.72 (s, 2H), 1.64-1.48 (m, 2H)。Mass(m/z): 435.2 [M+H] +。 化合物 602 2-( 羟基甲基 )-7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 哌啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁 嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 602（2.7 mg，1.54%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.35 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.75 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.24 (dt, J= 6.8, 2.4 Hz, 2H), 5.01 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.49 (dd, J= 5.2, 3.2 Hz, 1H), 3.79 - 3.64 (m, 4H), 2.64 (td, J= 12.0, 2.0 Hz, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 1.61 - 1.50 (m, 2H)。Mass(m/z): 435.8 [M+H] +。 化合物 603 N-[6-(2- 乙基嗎福啉基 -4- 基 )-2- 甲基吡 啶 -3- 基 ]-1- 甲基 -1,3- 苯并二唑 -5- 胺 為淺褐色的標題化合物 603（8.7 mg，4.22%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.31 (s, 1H), 7.42 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.82 (dd, J= 8.8, 1.6 Hz, 1H), 6.68 (dd, J= 5.2, 3.2 Hz, 2H), 4.05 (d, J= 12.4 Hz, 1H), 4.00 - 3.91 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.55 (td, J= 11.6, 2.4 Hz, 1H), 3.40 - 3.32 (m, 1H), 2.75 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 2.44 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.57 - 1.41 (m, 2H), 0.95 (t, J= 7.6 Hz, 3H)。Mass(m/z): 351.9 [M+H] +。 化合物 604 7-((2- 甲基 -4-(3- 甲基吡咯 啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁 嗪 -3(4H)- 酮 為深藍色固體的標題化合物 604（19.0 mg，10.35%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.38 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.39 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.33 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.15 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.11 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.38 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.28 - 3.20 (m, 2H), 2.80 - 2.73 (m, 1H), 2.38 - 2.30 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.57 (dd, J= 12.0, 8.4 Hz, 1H), 1.08 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。Mass(m/z): 338 [M+H] +。 化合物 605 N-(6-((2S,6R)-2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基吡 啶 -3- 基 )-1- 甲基 -1H- 苯并 [d] 咪 唑 -5- 胺 為灰白色固體的標題化合物 605（81.3 mg，51.03%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.93 (s, 1H), 7.29 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.73 - 6.70 (m, 1H), 6.68 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.01 (dd, J= 12.7, 1.9 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.64 - 3.56 (m, 2H), 2.28 (dd, J= 12.6, 10.5 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.14 (s, 3H), 1.12 (s, 3H)。Mass(m/z): 352 [M+H] +。 化合物 606 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -7- 胺 為褐色固體的標題化合物 606（13.4 mg，11%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.22 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.83 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.76 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.72 - 2.68 (m, 1H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.64 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 375.5 [M+H] +。 化合物 607 2-( 胺基甲基 )-4- 甲基 -7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 607（4.6 mg，11%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.20 (s, 1H), 6.99 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.92 - 6.83 (m, 2H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.35 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 4.43 - 4.37 (m, 1H), 3.70 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.92 - 2.88 (m, 1H), 2.64 - 2.56 (m, 2H), 2.43 - 2.35 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 449.5 [M+H] +。 化合物 608 8-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4,5- 二氫苯并 [f][1,4] 氧雜氮呯 -3(2H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 608（12.5 mg，32%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.03 - 6.92 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.30 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.11 (s, 2H), 3.71 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.71 - 2.61 (m, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 1.63 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 609 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 )-3-(( 甲基胺基 ) 甲基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -7- 胺 為灰白色固體的標題化合物 609（16 mg，24%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.13 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.61 (m, 1H), 7.09 - 7.02 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.83 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.55 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.76 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.72 - 2.67 (m, 2H), 2.36 - 2.29 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.64 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 418.5 [M+H] +。 化合物 610 8-((4-(3- 氟氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 610（3.3 mg，10.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.31 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.43 - 6.25 (m, 3H), 6.18 (s, 1H), 5.64 - 5.33 (m, 1H), 4.34 - 4.27 (m, 2H), 4.20 - 4.05 (m, 2H), 3.88 - 3.75 (m, 2H), 2.74 - 2.53 (m, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 342.1 [M+H] +。 化合物 611 (S)-3- 胺基 -8-((4-(3- 氟氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 611（4.4 mg，11.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.51 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.43-6.20 (m, 4H), 5.57-5.35 (m, 1H), 4.30 - 4.07 (m, 3H), 4.00 - 3.75 (m, 3H), 3.68-3.60 (m, 1H), 2.81-2.58(m, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 357.1 [M+H] +。 化合物 612 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 吡唑並 [1,5-a] 吡啶 -5- 酮 為灰色固體的標題化合物 612（14.5 mg，12.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.35 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 3.8 Hz, 2H), 7.12 - 7.02 (m, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.82 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.76 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 2.71 (d, J= 12.5 Hz, 2H), 2.44 - 2.42 (m, 1H), 2.14 (d, J= 2.9 Hz, 3H), 1.89 (d, J= 12.6 Hz, 2H), 1.57 (q, J= 12.7 Hz, 2H)。Mass(m/z): 375.2 [M+H] +。 化合物 613 3- 胺基 -8-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 613（14.6 mg，44.5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.44 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.46 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.31 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.18 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.91 (t, J= 10.8 Hz, 1H), 3.54 (dt, J= 30.8, 8.4 Hz, 2H), 3.28 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.27 (s, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.23 - 2.19 (m, 1H),1.73 (s, 2H)。Mass(m/z): 421.4 [M+H] +。 化合物 614 8-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 614（3.0 mg，9.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.31 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.32 (t, J= 9.6 Hz, 2H), 6.19 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 4.30 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 4.18 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass(m/z): 408.2 [M+H] +。 化合物 615 6- 甲基 -8-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 吡唑並 [4,3-b] 咔唑 -1(5H)- 甲醯胺 在室溫下，對N-(2-甲基-4-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)苯基)-1H-吲唑-5-胺（200 mg，0.53 mmol）在DCM（5 mL）中的溶液添加TEA（108 mg，1.06 mmol）、 DMAP（65 mg，0.53 mmol）及TMSNCO（61 mg，0.53 mmol）。反應混合物在氮氣氣氛下被加熱至25 °C 8小時。反應完成後，濾液被濃縮。殘渣藉由矽膠急速管柱層析（PE/EtOAc=10/1）純化，以產出為黃色固體的 6-甲基-8-(4-(三氟甲基)呱啶-1-基)吡唑並[4,3-b]咔唑-1(5H)-甲醯胺（10.6 mg，4.8% 產率）。 1H NMR (400 MHz, CD 3OD ) δ 8.12 (s, 1H), 7.53 - 7.48 (m, 3H), 7.23(d, J= 7.6 Hz , 1H), 6.79 (s, 1H), 3.92 - 3.87 (m, 2H), 3.51 - 3.40 (m, 1H), 2.70 - 2.54 (m, 1H), 2.32 - 2.12 (m, 5H), 1.26 - 1.21 (m, 2H)。Mass(m/z): 415.7 [M+H] +。 化合物 616 7-((4-(3- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 616（5.2 mg，2.51%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.46 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.22 - 6.12 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.57 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.49 (d, J= 11.2 Hz, 1H), 3.45 - 3.36 (m, 5H), 2.43 - 2.35 (m, 1H), 2.31 (dd, J= 10.8, 5.2 Hz, 1H), 2.09 (d, J= 9.6 Hz, 3H)。Mass (m/z): 421.8 [M+H] +。 化合物 617 7-((4-(3- 羥基 -3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為深灰色固體的標題化合物 617（44.5 mg，18.05%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.35 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.44 - 6.37 (m, 2H), 6.20 - 6.12 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.59 (d, J= 10.8 Hz, 1H), 3.48 - 3.36 (m, 2H), 3.29 (d, J= 10.8 Hz, 1H), 2.29 - 2.22 (m, 1H), 2.13 - 2.06 (m, 4H)。Mass (m/z): 407.8 [M+H] +。 化合物 618 7-{[4-(3- 甲氧基吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ] 胺基 }-2,4- 二氫 -1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 618（3.6 mg，1.6%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.33 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.43 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.36 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.20 - 6.08 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.39 (dd, J= 10.8, 5.2 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.22 (dd, J= 16.0, 8.8 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.05 (dd, J= 10.0, 5.2 Hz, 2H)。Mass (m/z): 353.9 [M+H] +。 化合物 619 5- 氟 -7-({4-[4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ] 苯基 } 胺基 )-2,4- 二氫 -1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 619（5.1 mg，3.08%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.60 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 6.94 (dd, J= 21.2, 9.2 Hz, 4H), 6.43 - 6.23 (m, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.65 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.63 (dd, J= 12.4, 10.4 Hz, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 1.88 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.64 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 409.9 [M+H] +。 化合物 620 3-(2- 甲氧基乙基 )-1- 甲基 -5-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3- 二氫 -2H- 苯并 [d] 咪唑 -2- 酮 為淺紫色固體的標題化合物 620（79.2 mg，28.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 6.97 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.86 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.44 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.35 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.55 - 3.44 (m, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.26 (s, 1H), 2.13 (s, 3H), 2.07 (s, 1H)。Mass (m/z): 449 [M+H] +。 化合物 621 7-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 621（4.6 mg，5.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.35 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 6.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.25 - 6.11 (m, 2H), 5.27 (s, 1H), 4.43 (d, J= 3.2 Hz, 2H), 4.18 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.81 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 2.09 (d, J= 3.2 Hz, 3H)。Mass(m/z): 394.3 [M+H] +。 化合物 622 8-((4-(3,3- 二氟吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 622（10.1 mg，26.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.30 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.46 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.29 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.18 (s, 1H), 4.30 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 3.65 (t, J= 13.6 Hz, 2H), 3.43 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 2.61 - 2.56 (m, 4H), 2.11 (s, 3H)。Mass(m/z): 374.4 [M+H] +。 化合物 623 8-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為紅色固體的標題化合物 623（4.8mg，16.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.31 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.95 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 6.83 - 6.71 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.31 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 6.18 (s, 1H), 4.31 (q, J= 5.2 Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 19.2, 3.2 Hz, 4H), 2.09 (d, J= 3.2 Hz, 3H), 1.72 - 1.52 (m, 3H)。Mass(m/z): 356.4 [M+H] +。 化合物 624 N-(2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -6- 胺 為灰色固體的標題化合物 624（18.8 mg，15%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.75 (s, 1H), 7.58 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 6.88 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.81 - 6.74 (m, 1H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.71 - 2.60 (m, 2H), 2.48 - 2.43 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.93 - 1.84 (m, 2H), 1.64 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 375.5 [M+H] +。 化合物 625 5-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 吡唑並 [1,5-a] 吡啶 -3- 甲醯胺 為灰白色固體的標題化合物 625（16.1 mg，34%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.39 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.32 - 7.28 (m, 1H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J= 11.2, 2.8 Hz, 2H), 6.84 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.67 - 6.62 (m, 1H), 6.56 (dd, J= 7.6, 2.4 Hz, 1H), 3.79 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.77 - 2.66 (m, 2H), 2.45 - 2.38 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.89 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.65 - 1.50 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 626 8-((4-(3,3- 二氟氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為紅色固體的標題化合物 626（10.5 mg，28.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.33 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.47 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.39 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.33 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.21 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.31 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 4.22 (t, J= 12.4 Hz, 4H), 2.57 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H)。Mass(m/z): 360.4 [M+H] +。 化合物 627 3- 胺基 -8-((4-(3,3- 二氟氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 627（8.1mg，32.3%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.47 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.48 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.38 (ddd, J= 18.0, 8.4, 2.8 Hz, 2H), 6.27 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.32 - 4.16 (m, 4H), 3.92 (t, J= 10.8 Hz, 1H), 3.58 (dd, J= 11.2, 6.4 Hz, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.79 (s, 1H)。Mass(m/z): 375.2 [M+H] +。 化合物 628 8-((2- 甲基 -4-(3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 628（22.3 mg，34.4%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.30 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.45 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.28 (dd, J= 8.8, 2.6 Hz, 1H), 6.16 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.50 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.41 - 3.34 (m, 2H), 3.31 - 3.23 (m, 2H), 2.56 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.31 - 2.21 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.09 - 2.02 (m, 1H)。Mass (m/z): 406.2 [M+H] +。 化合物 629 8-((4-(4,4- 二氟哌啶 -1- 基 ))-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氢苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 629（17 mg，20.6 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.34 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J= 8.8, 3.6 Hz, 2H), 6.37 (dd, J= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.32 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.29 - 3.19 (m, 4H), 2.57 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.10 - 2.00 (m, 4H)。Mass (m/z): 388.2 [M+H] +。 化合物 630 6-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 ) 咪唑并 [1,2-a] 吡啶 -3- 甲醯胺 為灰色固體的標題化合物 630（10 mg，21%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.92 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.03 - 7.83 (m, 1H), 7.66 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.48 - 7.27 (m, 2H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.98 - 6.87 (m, 1H), 6.81 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.74 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.71 (t, J= 11.6 Hz, 2H), 2.46 - 2.37 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 1.89 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 1.67 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 420.5 [M+H] +。 化合物 631 4- 甲基 -8-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-4,5- 二氫苯并 [f][1,4] 氧雜氮呯 -3(2H)- 酮 為灰白色固體的標題化合物 631（56 mg，33%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.33 (s, 1H), 7.01 - 6.90 (m, 2H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (dd, J= 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.13 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.71 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.72 - 2.60 (m, 2H), 2.47 - 2.43 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.63 - 1.48 (m, 2H)。Mass (m/z): 434.5 [M+H] +。 化合物 632 7-({4-[3- 羥基 -3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基苯基 } 胺基 )-2,4- 二氫 -1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 632（1.6 mg，0.64%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.37 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.41 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.33 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.21 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.17 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.10 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.76 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 393.8 [M+H] +。 化合物 633 7-({4-[3- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基苯基 } 胺基 )-2,4- 二氫 -1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 633（4.0 mg，1.82%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.36 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.43 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.36 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.24 - 6.16 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.05 - 3.98 (m, 4H), 3.47 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)。Mass (m/z): 407.8 [M+H] +。 化合物 634 7-((4-( 第三丁基胺基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 634（15.4 mg，10.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.29 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.65 - 6.59 (m, 2H), 6.55 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.15 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.26 (s, 9H)。Mass (m/z): 326.2 [M+H] +。 化合物 635 7-((4-( 乙基胺基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 635（20.4 mg，15.6 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.28 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J= 2.4Hz, 1H), 6.37 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.20 - 6.04 (m, 2H), 5.24 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.00 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.15 (t, J= 7.2 Hz, 3H)。Mass (m/z): 298.2 [M+H] +。 化合物 636 7-((2- 甲基 -4-(3,3,4,4- 四氟吡咯啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁 嗪 -3(4H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 636（16.3 mg，15.1%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ10.37 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.00 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.70 - 6.61 (m, 2H), 6.56-6.50 (m, 1H), 6.27 - 6.17 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.03-3.88 (m, 4H), 2.12 (s, 3H)。Mass(m/z): 396.2 [M+H] +。 化合物 637 N-(4-((2S,6R)-2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-2- 甲基 -2H- 吲唑 -6- 胺 為灰色固體的標題化合物 637（78.8 mg，50.0%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 8.04 (s, 1H), 7.43 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.79-6.75 (m, 1H), 6.72-6.68 (m, 1H), 6.36 - 6.31 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.74-3.64 (m, 2H), 3.55-3.50 (m, 2H), 2.27-2.19 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.4 Hz, 6H)。Mass(m/z): 351.1 [M+H] +。 化合物 638 N-(4-((2S,6R)-2,6- 二甲基嗎福啉基 )-2- 甲基苯基 )-1- 甲基 -1H- 吲唑 -6- 胺 為灰色固體的標題化合物 638（78.5 mg，49.8%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ7.74 (s, 1H), 7.53 - 7.37 (m, 2H), 7.10 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.83 - 6.76 (m, 1H), 6.71 - 6.64 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73 - 3.63 (m, 2H), 3.60 - 3.50 (m, 2H), 2.28 - 2.20 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.16 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass(m/z): 351.2 [M+H] +。 化合物 639 7-((4-(3- 甲氧基 -3- 甲基氮雜環丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 639（10.2 mg，5.65%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.26-6.28 (s, 1H), 6.19- 6.20 (s, 1H), 6.17- 6.18 (s, 1H), 6.14- 6.15 (s, 1H), 4.43 (m, 2H), 3.62- 3.65 (m, 4H), 3.18 (m, 3H), 2.07 (m, 3H), 1.47 (m, 3H)。Mass(m/z): 354.2 [M+H] +。 化合物 640 7-((4-(3- 异丙氧基氮杂环丁烷 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為黃色固體的標題化合物 640（7.1 mg，2.88%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.34 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.33 - 6.32 (m, 1H), 6.27 - 6.24 (m, 1H), 6.20 - 6.17 (m, 1H), 6.15 - 6.14 (m, 1H), 4.52 - 4.37 (m, 3H), 4.06 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.66 - 3.60 (m, 1H), 3.48 - 3.45 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.10 (d, J= 6.0 Hz, 6H)。Mass (m/z): 368.2 [M+H] +。 化合物 641 7-((4-(3- 氮雜雙環 [3.1.0] 己烷 -3- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為白色固體的標題化合物 641（5 mg，2%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 10.34 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.89 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.38 (s, 2H), 6.18 - 6.11 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.46 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 3.11 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.68 - 1.63 (m, 2H), 0.68 (td, J= 7.6, 4.0 Hz, 1H), 0.27 (d, J= 4.0 Hz, 1H)。Mass (m/z): 336.2 [M+H] +。 化合物 642 7-((4-(2- 甲基 -4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2H- 苯并 [b][1,4] 噁嗪 -3(4H)- 酮 為紫色固體的標題化合物 642（6.5 mg，8.3%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ 10.50 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.06 - 6.87 (m, 4H), 6.76 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.69 - 6.52 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.02 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 2.84 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 2.78 - 2.68 (m, 1H), 1.96 - 1.76 (m, 2H), 1.56 (tt, J= 12.6, 6.4 Hz, 1H), 1.35 - 1.12 (m, 2H), 0.84 (d, J= 6.0 Hz, 3H)。Mass(m/z): 406.2 [M+H] +。 化合物 643 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,3,4,5- 四氫 -2H- 苯并 [b][1,4] 二氮呯 -2- 酮 為藍色固體的標題化合物 643（2.5mg，12.3%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ 6.90 - 6.77 (m, 2H), 6.67 (dd, J= 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.56 - 6.44 (m, 2H), 4.87 (s, 2H), 3.65 - 3.53 (m, 3H), 2.97 (t, J= 4.4 Hz, 2H), 2.61 - 2.59 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.87 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 2H)。Mass(m/z): 419.2 [M+H] +。 化合物 644 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-3,4- 二氫 -1H- 苯并 [e][1,4] 二氮呯 -2,5- 二酮 為黃色固體的標題化合物 644（12.3 mg，14.7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ 10.12 (s, 1H), 8.48 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.27 (s, 2H), 7.15 (s, 2H), 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.56 (d, J= 5.6 Hz, 4H), 2.21 (s, 3H), 2.00 (d, J= 11.2 Hz, 2H)。Mass(m/z): 433.2 [M+H] +。 化合物 645 8-[4-[3- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基 - 苯胺基 ]-3,5- 二氫 -2H-1,5- 苯并氧雜氮呯 -4- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 645（52 mg，82%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.32 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.37 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.31 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.31 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 4.07 - 3.97 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 2.60 - 2.53 (m, 2H), 2.10 (s, 3H)。Mass (m/z): 422.4 [M+H] +。 化合物 646 3- 羥基 -8-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 646（5.6 mg，13.12 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ10.35 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.78 - 6.72 (m, 1H), 6.61 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.29 - 6.20 (m, 2H), 5.00 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.51 - 4.47 (m, 1H), 3.81 - 3.64 (m, 4H), 2.70 - 2.60 (m, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.92 - 1.83 (m, 2H), 1.64 - 1.48 (m, 2H)。Mass(m/z): 436.2 [M+H] +。 化合物 647 8-((4-(3- 甲氧基 -3-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -1- 基 )-2- 甲基苯基 ) 胺基 )-2,3- 二氫苯并 [b][1,4] 氧雜氮呯 -4(5H)- 酮 為灰色固體的標題化合物 647（20 mg，35.52 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.30 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.50-6.44 (m, 1H), 6.31-6.26 (m, 1H), 6.17 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.31 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.58 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.50 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.46-3.38 (m, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.56 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.46-2.36 (m, 1H), 2.35-2.24 (m, 1H), 2.11 (s, 3H)。Mass(m/z): 436.1 [M+H] +。 化合物 648 N-(2- 甲基 -4-((2S,6R)-2,6- 二甲基嗎福啉基 ) 苯基 )-1H- 吲唑 -6- 胺 為灰色固體的標題化合物 648（48.5 mg，60.42 %）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ12.28 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.45 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.06 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.81 - 6.75 (m, 1H), 6.70-6.63 (m, 1H), 6.36 - 6.31 (m, 1H), 3.76 - 3.63 (m, 2H), 3.57 - 3.49 (m, 2H), 2.28 - 2.20 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.16 (d, J= 6.4 Hz, 6H)。Mass(m/z): 337.1 [M+H] +。 化合物 649 8-[4-[3- 羥基 -3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基 - 苯胺基 ]-3,5- 二氫 -2H-1,5- 苯并氧雜氮呯 -4- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 649（3.9 mg，9.80%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 9.31 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.41 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.38 - 6.26 (m, 2H), 6.18 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.35 - 4.27 (m, 2H), 4.10 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.77 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 2.60 - 2.52 (m, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 408.4 [M+H] +。 化合物 650 7-((2- 甲基 -4-(4-( 三氟甲基 ) 呱啶 -1- 基 ) 苯基 ) 胺基 )-1,5- 二氫苯并 [e][1,4] 氧雜氮呯 -2(3H)- 酮 為褐色固體的標題化合物 650（7.2 mg，39%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ 9.90 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 24.8, 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.57 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.47 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.68 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.71 - 2.63 (m, 2H), 2.43 - 2.41 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.88 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 1.57 (tt, J= 12.8, 6.4 Hz, 2H)。Mass(m/z): 420.2 [M+H] +。 化合物 651 1-[3- 甲基 -4-[(1- 甲基苯并咪唑 -5- 基 ) 胺基 ] 苯基 ]-3-( 三氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -3- 醇 為黃色固體的標題化合物 651（51 mg，32%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 7.94 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (dd, J= 8.8, 2.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.42 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.34 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 4.10 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.77 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。Mass (m/z): 377.5 [M+H] +。 化合物 652 7-[4-[3-( 二氟甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基 - 苯胺基 ]-4H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為紫色固體的標題化合物 652（23 mg，14%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.34 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.77 (t, J= 75.2 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.37 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.29 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.20 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.16 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 5.09 - 4.99 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.17 - 4.09 (m, 2H), 3.74 - 3.66 (m, 2H), 2.08 (s, 3H)。Mass (m/z): 376.4 [M+H] +。 化合物 653 7-[4-( 二氟甲氧基 )-2- 甲基 - 苯胺基 ]-4H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為灰白色固體的標題化合物 653（9.0 mg，9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.48 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.09 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.07 (t, J= 76 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.95 - 6.88 (m, 1H), 6.73 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.51 - 6.42 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 2.18 (s, 3H)。Mass (m/z): 321.4 [M+H] +。 化合物 654 7-[4-[4-( 二氟甲基 )-1- 呱啶基 ]-2- 甲基 - 苯胺基 ]-4H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為褐色固體的標題化合物 654（25 mg，18%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.35 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.74 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.27 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.23 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 5.95 (td, J= 56.8, 4.4 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.65 (d, J= 12.0 Hz, 2H), 2.66 - 2.56 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.02 - 1.85 (m, 1H), 1.79 - 1.71 (m, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H)。Mass (m/z): 388.5 [M+H] +。 化合物 655 7-[4-[3-( 二氟甲基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基 - 苯胺基 ]-4H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為灰白色固體的標題化合物 655（21 mg，14%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.33 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.93 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.63 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.51 - 6.20 (m, 3H), 6.19 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.15 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.88 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 3.71 (dd, J= 7.6, 5.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.11 (m, 1H), 2.08 (s, 3H)。Mass (m/z): 360.5 [M+H] +。 化合物 656 5- 甲基 -7-[2- 甲基 -4-[4-( 三氟甲基 )-1- 呱啶基 ] 苯胺基 ]-1,3- 二氫 -1,4- 苯并二氮呯 -2- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 656（15 mg，9%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.01 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.88 - 6.84 (m, 2H), 6.81 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.70 (d, J= 12.4 Hz, 2H), 2.71 - 2.60 (m, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.93 - 1.84 (m, 2H), 1.64 - 1.49 (m, 2H)。Mass (m/z): 431.5 [M+H] +。 化合物 657 3- 羥基 -8-[2- 甲基 -4-[3-( 三氟甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ] 苯胺基 ]-3,5- 二氫 -2H-1,5- 苯并氧雜氮呯 -4- 酮 為淺黃色固體的標題化合物 657（2.3 mg，5%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.32 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.39 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.32 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.22 - 6.13 (m, 2H), 5.30 - 5.23 (m, 1H), 4.98 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 4.48 (dd, J= 5.2, 3.2 Hz, 1H), 4.19 (dd, J= 8.8, 6.4 Hz, 2H), 3.82 (dd, J= 8.8, 4.0 Hz, 2H), 3.79 - 3.65 (m, 2H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 424.5 [M+H] +。 化合物 658 8-[4-[3-( 二氟甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 基 ]-2- 甲基 - 苯胺基 ]-3- 羥基 -3,5- 二氫 -2H-1,5- 苯并氧雜氮呯 -4- 酮 為粉紅色固體的標題化合物 658（6.8 mg，10%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.32 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.94 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.78 (t, J= 74.8 Hz, 1H), 6.61 - 6.57 (m, 1H), 6.37 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 6.30 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.18 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.15 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 5.09 - 4.95 (m, 2H), 4.51 - 4.44 (m, 1H), 4.17 - 4.09 (m, 2H), 3.80 - 3.65 (m, 4H), 2.09 (s, 3H)。Mass (m/z): 406.5 [M+H] +。 化合物 659 7-[4-(1,1- 二甲基丙基胺基 )-2- 甲基 - 苯胺基 ]-4H-1,4- 苯并噁嗪 -3- 酮 為淺褐色固體的標題化合物 659（14 mg，7%）根據對化合物 1概述的程序被製備。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 10.32 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.66 - 6.57 (m, 2H), 6.53 (dd, J= 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.19 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.14 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.60 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.20 (s, 6H), 0.82 (t, J= 7.4 Hz, 3H)。Mass (m/z): 340.5 [M+H] +。 範例 2. HT-1080 細胞生存力測定中的 EC50 值的測定
HT-1080（ATCC，CCL-121）細胞（100 μl中6000個）於96孔培養皿（Corning）中被接種及在具有5%的CO 2的加濕氣氛的37°C的培養器中被培養過夜。然後，細胞用鐵死亡誘導劑RSL3（TargetMol）及1.1 µM的化合物的3倍10點連續稀釋序列用20小時被處理為最高濃度。使用Cell Titer-Glo Kit（Promega）估定細胞生存力。用微量盤閱讀器（Envision，PerkinElmer）測量發光強度，且藉由相對於未經處理之對照者正規化資料，計算細胞生存力。在GraphPad Prism（GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA）中計算化合物（例如，化合物1-659）的EC50值。使用非線性迴歸模型用S形劑量反應擬合曲線。
化合物1-447的鐵死亡抑制活性被概括於表2中。在表2中，活性被提供如下：+++ = 0.1 nM ≤ EC50 ＜ 100 nM；++ = 100 nM ≤ EC50 ＜ 1000 nM；+ = 1000 nM ≤ EC50 ＜ 10000 nM。 表 2 ：化合物 1 至 447 的 EC50 值
化合物編號 EC 50 (nM) 化合物編號 EC 50 (nM) 化合物編號 EC 50 (nM)
1 +++ 153 +++ 305 ++
2 +++ 154 +++ 306 ++
3 +++ 155 +++ 307 ++
4 +++ 156 +++ 308 +++
5 +++ 157 +++ 309 +++
6 +++ 158 +++ 310 +++
7 +++ 159 +++ 311 +++
8 +++ 160 +++ 312 +++
9 +++ 161 +++ 313 +++
10 +++ 162 +++ 314 +++
11 +++ 163 +++ 315 +++
12 +++ 164 +++ 316 +++
13 +++ 165 +++ 317 +++
14 +++ 166 +++ 318 +++
15 +++ 167 +++ 319 +++
16 +++ 168 +++ 320 +++
17 +++ 169 +++ 321 +++
18 +++ 170 +++ 322 +++
19 +++ 171 +++ 323 +++
20 +++ 172 +++ 324 +++
21 +++ 173 +++ 325 +++
22 +++ 174 +++ 326 +++
23 +++ 175 +++ 327 +++
24 +++ 176 +++ 328 +++
25 +++ 177 +++ 329 +++
26 +++ 178 +++ 330 +++
27 +++ 179 +++ 331 ++
28 +++ 180 +++ 332 +++
29 +++ 181 +++ 333 +++
30 +++ 182 +++ 334 +++
31 +++ 183 +++ 335 +++
32 +++ 184 +++ 336 +++
33 +++ 185 +++ 337 +++
34 ++ 186 +++ 338 +++
35 +++ 187 +++ 339 +++
36 +++ 188 ++ 340 +++
37 +++ 189 +++ 341 +++
38 +++ 190 +++ 342 ++
39 ++ 191 +++ 343 +++
40 +++ 192 +++ 344 +++
41 +++ 193 +++ 345 +++
42 +++ 194 +++ 346 ++
43 +++ 195 +++ 347 +++
44 +++ 196 +++ 348 +++
45 +++ 197 +++ 349 +++
46 +++ 198 +++ 350 +++
47 +++ 199 +++ 351 +++
48 +++ 200 +++ 352 +++
49 +++ 201 +++ 353 +++
50 +++ 202 +++ 354 +++
51 +++ 203 +++ 355 +++
52 +++ 204 +++ 356 +++
53 +++ 205 +++ 357 +++
54 +++ 206 +++ 358 +++
55 +++ 207 +++ 359 +++
56 +++ 208 +++ 360 +++
57 +++ 209 +++ 361 ++
58 +++ 210 +++ 362 +++
59 +++ 211 +++ 363 +++
60 +++ 212 +++ 364 +++
61 +++ 213 +++ 365 +++
62 +++ 214 +++ 366 +++
63 +++ 215 +++ 367 +++
64 +++ 216 +++ 368 +++
65 +++ 217 +++ 369 ++
66 +++ 218 +++ 370 +++
67 +++ 219 +++ 371 +++
68 +++ 220 +++ 372 +++
69 +++ 221 +++ 373 +++
70 +++ 222 +++ 374 +++
71 +++ 223 +++ 375 +++
72 +++ 224 +++ 376 +++
73 +++ 225 +++ 377 +++
74 +++ 226 +++ 378 +++
75 +++ 227 +++ 379 +++
76 +++ 228 +++ 380 +++
77 +++ 229 +++ 381 +++
78 +++ 230 +++ 382 +++
79 +++ 231 +++ 383 +++
80 +++ 232 +++ 384 +++
81 +++ 233 ++ 385 +++
82 +++ 234 +++ 386 +++
83 +++ 235 +++ 387 +++
84 +++ 236 +++ 388 +++
85 +++ 237 +++ 389 +++
86 +++ 238 + 390 +++
87 +++ 239 +++ 391 +++
88 +++ 240 +++ 392 +++
89 +++ 241 +++ 393 +++
90 +++ 242 +++ 394 +++
91 +++ 243 +++ 395 +++
92 +++ 244 +++ 396 +++
93 +++ 245 +++ 397 +++
94 +++ 246 +++ 398 +++
95 +++ 247 +++ 399 +++
96 +++ 248 +++ 400 +++
97 +++ 249 +++ 401 +++
98 +++ 250 +++ 402 +++
99 +++ 251 +++ 403 +++
100 +++ 252 +++ 404 +++
101 ++ 253 +++ 405 +++
102 +++ 254 +++ 406 +++
103 ++ 255 +++ 407 +++
104 +++ 256 +++ 408 +++
105 +++ 257 +++ 409 +++
106 +++ 258 +++ 410 +++
107 +++ 259 +++ 411 +++
108 +++ 260 +++ 412 +++
109 +++ 261 +++ 413 +++
110 +++ 262 +++ 414 +++
111 +++ 263 +++ 415 +++
112 +++ 264 +++ 416 +++
113 +++ 265 +++ 417 +++
114 +++ 266 +++ 418 +++
115 +++ 267 +++ 419 +++
116 +++ 268 +++ 420 +++
117 +++ 269 +++ 421 +++
118 +++ 270 +++ 422 +++
119 +++ 271 +++ 423 +++
120 +++ 272 +++ 424 +++
121 +++ 273 +++ 425 +++
122 +++ 274 +++ 426 +++
123 +++ 275 +++ 427 +++
124 +++ 276 +++ 428 +++
125 +++ 277 +++ 429 +++
126 +++ 278 +++ 430 +++
127 +++ 279 +++ 431 +++
128 +++ 280 +++ 432 +++
129 +++ 281 +++ 433 +++
130 +++ 282 +++ 434 +++
131 +++ 283 +++ 435 +++
132 +++ 284 +++ 436 +++
133 +++ 285 +++ 437 +++
134 +++ 286 +++ 438 +++
135 +++ 287 +++ 439 +++
136 +++ 288 +++ 440 +++
137 +++ 289 +++ 441 +++
138 +++ 290 +++ 442 +++
139 +++ 291 +++ 443 +++
140 +++ 292 + 444 +++
141 +++ 293 +++ 445 +++
142 +++ 294 +++ 446 +++
143 +++ 295 + 447 +++
144 +++ 296 +++
145 +++ 297 +++
146 +++ 298 +++
147 +++ 299 +++
148 +++ 300 +++
149 +++ 301 +++
150 +++ 302 +++
151 +++ 303 +++
152 ++ 304 +++
化合物448-659的鐵死亡抑制活性被概括於表3中。在表3中，活性被提供如下：+++ = 0.1 nM ≤ EC50 ＜ 100 nM；++ = 100 nM ≤ EC50 ＜ 1000 nM；+ = 1000 nM ≤ EC50 ＜ 10000 nM。 表 3. 化合物 448 至 659 的 EC50 值
化合物編號 EC 50 (nM) 化合物編號 EC 50 (nM) 化合物編號 EC 50 (nM)
448 +++ 522 +++ 596 +++
449 +++ 523 +++ 597 +++
450 +++ 524 +++ 598 +++
451 +++ 525 +++ 599 +++
452 +++ 526 +++ 600 +++
453 +++ 527 +++ 601 +++
454 +++ 528 +++ 602 +++
455 +++ 529 +++ 603 +++
456 +++ 530 +++ 604 +++
457 +++ 531 +++ 605 +++
458 +++ 532 ++ 606 ++
459 +++ 533 +++ 607 +++
460 +++ 534 +++ 608 +++
461 +++ 535 +++ 609 +++
462 +++ 536 +++ 610 +++
463 +++ 537 +++ 611 +++
464 +++ 538 +++ 612 +++
465 +++ 539 +++ 613 +++
466 +++ 540 ++ 614 +++
467 +++ 541 ++ 615 +
468 +++ 542 +++ 616 +++
469 +++ 543 +++ 617 +++
470 +++ 544 +++ 618 +++
471 +++ 545 +++ 619 +++
472 +++ 546 +++ 620 +++
473 +++ 547 +++ 621 +++
474 +++ 548 +++ 622 +++
475 +++ 549 +++ 623 +++
476 +++ 550 +++ 624 +++
477 +++ 551 +++ 625 +++
478 +++ 552 +++ 626 +++
479 +++ 553 +++ 627 +++
480 +++ 554 +++ 628 +++
481 +++ 555 +++ 629 +++
482 +++ 556 +++ 630 +++
483 +++ 557 +++ 631 +++
484 +++ 558 +++ 632 +++
485 +++ 559 +++ 633 +++
486 +++ 560 +++ 634 +++
487 +++ 561 +++ 635 +++
488 +++ 562 +++ 636 +++
489 +++ 563 +++ 637 +++
490 +++ 564 +++ 638 +++
491 +++ 565 +++ 639 +++
492 +++ 566 +++ 640 +++
493 +++ 567 +++ 641 +++
494 +++ 568 +++ 642 +++
495 +++ 569 +++ 643 +++
496 +++ 570 +++ 644 +++
497 +++ 571 +++ 645 +++
498 +++ 572 +++ 646 +++
499 +++ 573 +++ 647 +++
500 +++ 574 +++ 648 +++
501 +++ 575 +++ 649 +++
502 +++ 576 +++ 650 +++
503 +++ 577 +++ 651 +++
504 +++ 578 +++ 652 +++
505 +++ 579 +++ 653 +++
506 +++ 580 +++ 654 +++
507 +++ 581 +++ 655 +++
508 +++ 582 +++ 656 +++
509 +++ 583 +++ 657 +++
510 +++ 584 +++ 658 +++
511 +++ 585 +++ 659 +++
512 +++ 586 +++   
513 +++ 587 +++   
514 +++ 588 +++   
515 +++ 589 +++   
516 +++ 590 +++   
517 +++ 591 +++   
518 +++ 592 +++   
519 +++ 593 +++   
520 +++ 594 +++   
521 +++ 595 +++   
本說明書中引述的所有公開（包含但不限於揭露內容及揭露內容申請案）藉由引用被併入本文中，如同全面闡述。如果本文引述的公開的某些內容與本揭露內容相抵觸或不一致，則以本揭露內容為準。
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Claims (51)

  1. 一種所述以下結構式I的化合物、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 式 I其中： Ar 1為芳基、環烷基、雜芳基、或5至7元雜環基； X 1為C、N、或S； X 2、X 3、X 5、Y 1、Y 2、Y 3、及Y 4中的每一者獨立地為C或N； X 4為C或N，但當X 1為S時，X 4為無； R a從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基、可選地取代的醯基、可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基選出； R b從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的環烷基、及可選地取代的雜環基選出； R a與R b可連結在一起，以形成一可選地取代的3至10元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環； R c在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、及可選地取代的烷基獨立地選出； R d在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、及可選地取代的烷基獨立地選出； R e在每一次出現時從鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基、可選地取代的醯基、可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基獨立地選出；以及 m、n、及p中的每一者為從0、1、2、及3獨立地選出的一整數； 附加條件為： （1） 不為 、 、 、 、 或 ； （2）當 為 時，R e不為-C(=O)OH or -C(=O)O(C 1-C 3烷基)； （3）當 為 時，R a不為OH；以及 （4）當Ar 1為一5至6元環烷基、5至6元雜芳基、或5至7元雜環基時，（i）R a從可選地取代的環烷基、可選地取代的雜環基、可選地取代的芳基、及可選地取代的雜芳基選出，（ii）R a從H、鹵素、CN、可選地取代的雜原子、可選地取代的烷基、可選地取代的烯基、可選地取代的炔基選出，附加條件為p為從1、2、及3選出的一整數且該R e中的至少一者為=O，或（iii）R a及R b連結在一起，以形成一可選地取代的3至10元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環，附加條件為p為從1、2、及3選出的一整數，且該R e中的至少一者為=O。
  2. 如請求項1所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中Ar 1為5至6元雜芳基或5至7元雜環基。
  3. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IIa、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 。 式IIa
  4. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IIb、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 。 式 IIb
  5. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IIIa、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 。 式 IIIa
  6. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IIIb、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 。 式 IIIb
  7. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IIIc、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 。 式 IIIc
  8. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IIId、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 。 式 IIId
  9. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IVa、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽中的一者： 式 IVa其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為N或O。
  10. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IVb、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽中的一者： ， 式 IVb其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；Ar 1為芳香的或非芳香的；以及Z 1、Z 2、及Z 3中的每一者獨立地為N或C。
  11. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IVc、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽中的一者： ， 式 IVc其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N。
  12. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式IVd、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽中的一者： ， 式 IVd其中X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N。
  13. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式Va、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： ， 式 Va其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R b及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代。
  14. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式Vb、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： ， 式 Vb其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者可選地用1至3個鹵素基團取代。
  15. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIa、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： ， 式 VIa其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代；Z 1及Z 2中的每一者獨立地為N或O。
  16. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIb、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 式 VIb其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代；Ar 1為芳香的或非芳香的；以及Z 1、Z 2、及Z 3中的每一者獨立地為N或C。
  17. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIc、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： ， 式 VIc其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N。
  18. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VId、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： 式 VId其中X 1及X 3中的每一者獨立地為N或C；T 1為C或O；T 2為C或N；R g在每一次出現時從CF 3、-CH 3、-OCH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出；q為0、1、或2；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；R b及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代；以及Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N。
  19. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIIa、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： ， 式 VIIa其中Z 1及Z 2中的每一者獨立地為N或O；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代。
  20. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIIb、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽中的一者： ， 式 VIIb其中Ar 1為芳香的或非芳香的；Z 1、Z 2、及Z 3中的每一者獨立地為N或C；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代。
  21. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIIc、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽中的一者： 式VIIc 其中Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代。
  22. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIId、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： ， 式 VIId其中Z 1及Z 2中的每一者獨立地為O或N；R a從C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基選出；R b從H、鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；以及R c從鹵素、C 1至C 3烷氧基、及C 1至C 3烷基選出；其中R a、R b、及R c的該C 1至C 3烷氧基及C 1至C 3烷基中的每一者在每一次出現時可選地用1至3個鹵素基團取代。
  23. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIIIa-VIIIl中的一者、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽：    VIIIa    VIIIb    VIIIc    VIIId    VIIIe    VIIIf    VIIIg    VIIIh    VIIIi VIIIj VIIIk VIIIl
    ，其中： X 1及X 3中的每一者獨立地為C或N； R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從CF 3、-CH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出； R b從H、鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R c從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R d從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R y從H及C 1至C 2烷基選出； m為0、1、或2；以及 n為0或1。
  24. 如請求項1至請求項12中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，R a從氫、鹵素、氰基、C 1-C 10烷基、C 2-C 10烯基、C 2-C 10炔基、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、苯基、5至7元雜芳基、-C(=O)R s、-C(=O)OR s、-NR pR q、-OR s選出，其中 R a的該C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、苯基、及5至7元雜芳基中的每一者可選地用從鹵素、OR s、及C 1-C 10烷基選出的1-3個基團取代，該C 1-C 10烷基可選地用1至3個鹵素基團取代； R a的該C 1-C 10烷基、C 2-C 10烯基、及C 2-C 10炔基中的每一者可選地用從鹵素、3至10元雜環基、及-OR s選出的1-3個基團取代； R p及R q在每一次出現時從氫、C 3-C 10環烷基、及C 1-C 10烷基獨立地選出，其中R p及R q的該C 3-C 10環烷基及C 1-C 10烷基中的每一者可選地用從鹵素、-OR s及-C(=O)OR s選出的1-3個基團取代； R s在每一次出現時從H、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、5至6元芳基、及C 1-C 10烷基選出，該C 1-C 10烷基可選地用從鹵素、C 3-C 10環烷基、3至10-元雜環基、及C 1-C 6烷氧基選出的1-3個基團取代，其中R s的該C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基以及R s的該C 1-C 10烷基之該C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基中的每一者可選地用1至3個C 1-C 6烷基之基團取代，該C 1-C 6烷基可選地用鹵素取代，以及R s的該C 1-C 10烷基的該C 1-C 6烷氧基可選地用1-3個鹵素基團取代。
  25. 如請求項1至請求項12及請求項24中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R a從H、F、甲基、 , 、 、-O(CH 2) 3CH 3、-(CH 2) 4CH 3、 、 、-O(CH 2) 2CH 2F、 、 、-N(CH 2CH 3) 2、 、 、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 4CH 3、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 3OCH 3、-O(CH 2) 4CH 3、 、 、-C(CH 3) 2CH 2CH 3、-C(CH 3) 3、 、 、 、 、 、 、-N(CH 3)CH 2CF 3、 、 、 、 、 、 、 、 、-N(CH 3) 2、 、-O(CH 2) 2OCH 3、 、 、 、 、 、 、 、 、 、-C(=O)CF 3、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 4CH 3、-N(CH 2CH 3)(CH 2) 3OCH 3、 、-O(CH 2) 4CH 3、-OCH 2CH 3、 、-C(=O)OCH 2CH 3、-OCH 3、 、 、 、 、 、 、 、及-N(CH 3)(CH 2CH 2OCH 2OCH 2CH 3)選出。
  26. 如請求項1至請求項12及請求項24至請求項25中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從可選地用1至3個鹵素基團取代的C 1至C 2烷基獨立地選出。
  27. 如請求項1至請求項12及請求項24至請求項26中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從CF 3、-CH 3、及-CH 2CH 3獨立地選出。
  28. 如請求項1至請求項12中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R b從H、鹵素、C 1至C 6烷基、-NR pR q、CN、C 1-C 6烷氧基、及可選地用C 1-C 3烷基取代的5至6元雜環基選出，該C 1-C 3烷基可選地用從鹵素選出的1至3個基團取代，其中R p及R q中的每一者從C 1至C 6烷基選出，以及其中R b的該C 1-C 6烷基及C 1-C 6烷氧基以及R p及R q的該C 1-C 6烷基中的每一者可選地用從鹵素選出的1至3個基團取代。
  29. 如請求項1至請求項12及請求項28中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R b為H、甲基、-NHCH 3、-N(CH 3) 2、-O(CH 2) 2CH 3、F、-OCH 3、-CF 3、Cl、-N(CH 3) 2、及 。
  30. 如請求項1至請求項12及請求項28至請求項29中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R b從鹵素、C 1-C 2烷基、及C 1-C 2烷氧基選出。
  31. 如請求項1至請求項12及請求項28至請求項30中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R b從F、甲基、以及-OCH 3選出。
  32. 如請求項1至請求項12中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R c在每一次出現時從鹵素、C 1-C 6烷基、-NR pR q、CN、及C 1-C 6烷氧基獨立地選出，其中R p及R q中的每一者從C 1至C 6烷基選出，以及其中R c的該C 1-C 6烷基及C 1-C 6烷氧基以及R p及R q的該C 1-C 6烷基中的每一者可選地用從鹵素選出的1至3個基團取代。
  33. 如請求項1至請求項12及請求項32中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R c從甲基、F、-OCH 3、Cl、-N(CH 3) 2、及CN選出。
  34. 如請求項1至請求項12及請求項32至請求項33中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R c從鹵素、C 1-C 2烷基、及C 1-C 2烷氧基選出。
  35. 如請求項1至請求項12及請求項32至請求項34中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R c從F、甲基、及-OCH 3選出。
  36. 如請求項1至請求項35中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R d在每一次出現時從鹵素、C 1-C 6烷基、NO 2、CN、及C 1-C 6烷氧基獨立地選出，其中R d的該C 1-C 6烷基及C 1-C 6烷氧基中的每一者可選地用從鹵素選出的1至3個基團取代。
  37. 如請求項1至請求項36中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R d從F、甲基、Cl、NO 2、及-OCH 3選出。
  38. 如請求項1至請求項37中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R d從鹵素、C 1-C 2烷基、及C 1-C 2烷氧基選出。
  39. 如請求項1至請求項38中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R d從F、甲基、及-OCH 3選出。
  40. 如請求項1至請求項22及請求項24至請求項39中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R e在每一次出現時從鹵素、氰基、C 1-C 10烷基、苯基、5至7元雜芳基、3至10元雜環基、C 3-C 10環烷基、-C(=O)R s、C 2-C 10烯基、=O、=NR p、-C(=O)OR s、-C(=O)NR pR q、-NR pR q、及-NR pC(=O)R s獨立地選出，其中 R e的該C 1-C 10烷基及C 2-C 10烯基中的每一者可選地用從5至7元雜芳基、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、-OR s、-C(=O)NR pR q、-NR pC(=O)NR qR r、及-NR pR q選出的1至3個基團取代； R e的該3至10元雜環基及C 3-C 10環烷基以及R e的該3至10元雜環基及該C 1-C 10烷基及C 2-C 10烯基的C 3-C 10環烷基中的每一者可選地用從=O及C 1-C 6烷基選出的1至3個基團取代，該C 1-C 6烷基可選地用從鹵素及-OR s選出的1至3個基團取代； R e的該苯基及5至7元雜芳基以及R e的該C 1-C 10烷基及C 2-C 10烯基的該5至7元雜芳基中的每一者可選地用從C 1-C 6烷基選出的1至3個基團取代，該C 1-C 6烷基可選地用從鹵素及-OR s選出的1至3個基團取代； R p、R q、及R r在每一次出現時從氫、C 3-C 10環烷基、及C 1-C 10烷基獨立地選出，其中R p、R q、及R r的該C 3-C 10環烷基及C 1-C 10烷基中的每一者可選地用從鹵素、-OR s及-C(=O)OR s選出的1至3個基團取代； R s在每一次出現時從H、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、及C 1-C 10烷基獨立地選出，該C 1-C 10烷基可選地用從鹵素、C 3-C 10環烷基、3至10元雜環基、及C 1-C 6烷氧基選出的1至3個基團取代，其中 R s的該C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基以及R s的該C 1-C 10烷基之該C 3-C 10環烷基及3至10元雜環基中的每一者可選地用1至3個C 1-C 6烷基之基團取代，該C 1-C 6烷基可選地藉由鹵素取代，以及R s的該C 1-C 10烷基的該C 1-C 6烷氧基可選地用1至3個鹵素基團取代。
  41. 如請求項1至請求項22及請求項24至請求項40中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R e在每一次出現時從甲基、乙基、=O、-(CH 2) 3OCH 3、-(CH 2) 2OCH 3、-CH 2C(=O)NH 2、-(CH 2) 2C(=O)NH 2、-C(=O)C(CH 3) 3、-C(=O)NHC(CH 3) 3、-(CH 2) 2NHC(=O)NH 2、-(CH 2) 3NHCH 3、-(CH 2) 2NHCH 3、-(CH 2) 3C(=O)NH 2、-(CH 2) 2N(CH 3) 2、-(CH 2) 2OH、 、-C(=O)CH 3、-(CH 2) 2NH 2、 、-C(=O)OC(CH 3) 3、 、-C(CH 3) 3、-(CH 2) 2O(CH 2) 2OCH 3、Bn (苯甲基)、-(CH 2) 3N(CH 3) 2、 、 、-CH(CH 3) 2、 、 、 、 、 、=NH、=NCH 3、-C(=O)OH、-C(=O)CF 3、-C(=O)NHCH 2CH 3、-NHC(=O)CH 3、 、-N(CH 3)(CH 2) 2OCH 2OCH 2CH 3、-NH 2、-C(=O)NH 2、 、 、-N(CH 3) 2、-NHCH 2CH 3、及 選出。
  42. 如請求項1至請求項22及請求項24至請求項41中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R e從=O、-C(=O)NR pR q、及C 1-C 6烷基選出，其中該C 1-C 6烷基可選地用從C 1-C 3烷氧基、-C(=O)NR pR q、及-NR pR q選出的1至3個基團取代，其中R p及R q中的每一者從H及C 1-C 3烷基選出。
  43. 如請求項1至請求項22及請求項24至請求項42中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R e從C 1-C 2烷基、=O、及-C(=O)NH 2選出。
  44. 如請求項1至請求項12及請求項32至請求項43中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R a與R b連結，以形成可選地用從=O、C 1-C 6烷基、及5至7元雜環基選出的1至3個基團取代的一5至6元碳環、雜環、芳香環、或雜芳香環，其中該C 1-C 6烷基可選地用1至3個鹵素基團取代，以及該5至7元雜環基可選地用1至3個C 1-C 3烷基之基團取代，該C 1-C 3烷基可選地用1至3個鹵素基團取代。
  45. 如請求項1至請求項12及請求項32至請求項44中任一項所述的化合物、互變異構物、溶劑合物、立體異構物、或醫藥學上可接受之鹽，其中R a與R b連結，以形成從： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、及 選出的一結構。
  46. 如請求項1及請求項2中任一項所述的化合物，其中該化合物具有該以下結構式VIIIa-1、VIIId-1、及VIIIf-1中的一者、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽： VIIIa-1 VIIId-1 VIIIf-1
    ，其中： R a從 、 、 、 、 、-OR x、及-CH 2R x選出，其中R x在每一次出現時從CF 3及C 1至C 2烷基獨立地選出； R b從H、鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出； R c從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出；以及 R d從鹵素、C 1至C 2烷基、及C 1至C 2烷氧基選出。
  47. 如請求項1所述的化合物，其中該化合物從以下、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽選出： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107    108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118    119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129    130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208    209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219    220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333    334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345    346 347 348 249 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401    402 403 404 405 406 407 408 409 410       411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 476 477 478 479 480 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 502 503 504 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 551 552 553 554 555 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573 574 575 576 577 578 579 580 581 582 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 596 597 598 599 600 601 602 603 604 605 606 607 608 609 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 658 。 659   
  48. 一種醫藥組成物，包括根據請求項1至47中任一項所述的一化合物、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽以及至少一個醫藥學上可接受之載劑。
  49. 一種醫治一疾病或病況的方法，該方法包括對需要醫治的一個體投予一治療有效量之如請求項1至請求項47中任一項所述的一化合物、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽、或如請求項48所述的該醫藥組成物；其中該疾病或病況從神經病變、中風、神經退化性疾​​病、帕金森氏症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（AML）、多發性硬化症、亨汀頓氏舞蹈症、路易體失智症、Friedreich運動失調、毛囊形態發生、糖尿病、敗血症、移植排斥、腦室周圍白質軟化症、缺血再灌注損傷、血液凝固、心肌梗塞、以及腎臟功能障礙選出。
  50. 一種醫治涉及鐵死亡的一疾病或病況的方法，該方法包括對需要醫治的一個體投予一治療有效量之如請求項1至請求項47中任一項所述的一化合物、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽、或如請求項48所述的該醫藥組成物。
  51. 一種調節鐵死亡的方法，該方法包括用如請求項1至請求項47中任一項所述的一化合物、其一互變異構物、該化合物或該互變異構物的一溶劑合物或立體異構物、或該前述者的一醫藥學上可接受之鹽、或如請求項48所述的該醫藥組成物接觸需要醫治的一個體。
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