號專到申請賞sp文说明書修正憂（^/属!__,…一二一—_Μ 五、發明説明（i)丨.;夕J 82. 1.29 本年月曰'補充 菏與食管的迴流疾病（GERD)是画普遍的問題•有些埋流 是正常的·大部份的人偁爾伴隨贯灼然、打噃及腹上部的 疼痛•為減羥疼痛可食用锾和劑、戒煙，眼用制酸劑及改 要姿努（採取直立或頭較高仰躺之姿势）。在西方國家· GRDE的流行估計佔族群的5J： - 7¾。迴流食道炎之症狀可能 睹重而使病人衮弱*有時卻無關緊要*目前有關此病之嚴 重程度與其症狀等级間並無明顯地關係。 GERD的併發症包括再發的吸人性肺病（如支氣管炎，無 法控制的氣喘及吸人性肺炎）：類Μ狹心症的胸痛；喉頭 的毛病引起慢性S音嘶啞及舌下或口腔的疾病。此外•迴 流食道炎之併發症可能a括食道狹窄；谓摄或出血，而出 琨组織雯異的Ba「「ett’s食道為g性前的症吠。 GERD的病理基鹿楗制包括下段食道括約肌異常；食道及 胃的活動力異常；解剖上的缺陷（如裂孔的突出）及神经 系的硓制混亂。胃内的壓力和下段食道括肌間的不平衡瞄 合削減了對食道内酸的清除能力。酸及胃液為迴流物中會 造成傷害的主兇。 目前治療GERD之病患，若眼用制酸劑無反應或想以非槩 品減少迴流物之酸度，或改進食道及胃之自主力及或想增 加下段食道括約肌之能力。Μ甲狱眯胺（CUeUdUe)反 R a n i t i d ί n e等抑制Η 2受牌之铥萷，對菏ί«埸之治療效果很 好。在比較其治®苛沏垠之效果畤.此類姐合物可減鞋與 G E R D相Μ之苛灼熟及迴流症狀，但以治療鸬统湏現之蜊量 來治療·迴流食道炎時卻對傻原率無明顯影毖。此外，即使 (請先閲讀背面之注意卞項再蜞窩木页) 裝_ 線， 本紙張尺度边用中B a家你準（CNS) tM規格（210x297公龙r 3 - 202387 a η η υ _Π6 五、發明説明（2) 經濟部中央楳準工消费合作社印¾. 最初在治療時已用了充分劑量並在外覬上似乎已治癒，仍 需預防再發病。 此發明之目的即想提供一棰新方法以治療迴流食道炎· 此方法除了能減輕迴流食炎之主要症吠*並能治癒從中度 至重度之酒流食道炎。此發明更進一步之目的為提供治療 迴流食道炎之方法及減輕該病病症，而其療效應該與一般 胃灌瘍之傅统食療法相當。利用倪日第啶此種抑制Η2受體 作用之藥劑已可達到治療及減輕病症之目的，目前該藥以 AXID之商搮上市用Μ治療胃灌瘍。有闞本發明之其他目的 、持色及益處將於後述及附加專利中顯琨。 本發明提供含倪日第啶之藥劑治療哺乳動物（包括人類 >迴流食道炎之方法，而其劑量與傳统灌瘍食療法之劑量 有特別地關涤。 該發明亦提供用倪日第啶治療迴流食道炎的用途，並提 供該槩調製為成藥之用法。更具體之貢獻除提供含倪日第 啶成份可抗迴流食道炎外，調配倪日第啶藥用混合物之過 程是用已被热知之做法配合適當的添加劑以混製為適合治 療迴流食道炎之蕖用混合物。 本發明之方法可用以減輕迴流食道炎之主要症吠•特別 中度至嚴重的食道炎療效也很好，而其用举Μ輕以往所 知適合之療法低。 所謅+治療迴流食道炎"恝即一神不（《可減ff迴流食道 炎之主要症狀（如筠灼熱丨•也可治癒中度至齡Μ的食道 炎之方法。原先並不知道用傳统食桥法可冶硬迴流食道炎 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 裝- 線， 本紙张尺度ίΑΠΙ中《Η家梂準（CNS)T4規格（210x297公凌)4 202387 A G n 6 五、發明説明（3 ) 經濟部屮央標準而β工消费合作社印¾ ，也因此，該槩對迴流食道炎之療效為一應急之發明專利 0 所謂4傳统漘瘍食療法"乃指治療潰瘍時用藥之爾量及 次数特別姪由醫師指示，而此棰治療潰瘍之甩藥量及次數 «師們皆很热悉，因此不再貲述。傳统上較餳好的潰瘍食 療法可採用此每天服用兩次倪日第啶之新發明*又較佳之 方式為每天服用二次，每次150毫克的倪日第啶。 综合上述的方法及爾型，本發明所提供治療迴流食道炎之 方法也可應用於美國專利案No. 4904,792之配方中本發明 中有闢該槩之合成及製備方法也可運用於美國專利系No. 4904,792 Φ ° 如上述，本發明為提供一棰含倪日第啶之藥用混合物Μ 治療迴流食道炎。此混合物除可減輕該病之主要症状（如 胃灼熱）外，對中度至嚴重的食道炎也有療效。此種減輕 及治癒之效果將由後述研究証明。 515位均年舲18歲之病人逢機登記，經58位腸胃病學及 内科開業路師做雙苜（Double-blind)臨床試驗。登記之摞 準如下：GERD病史超遇先前3(0月或更久 > 並在前7天中 有5天出琨胃灼熱•迴流及胸母後的痛；缺乏棟準的抗遲 流食療法，包括限制歆食、上升.床頭及適岱使用抗酸劑； 姅由内視耪証賁為迺流食道炎。 不使用正規避孕法之有生甭能力婶女或馆孕或授乳中之 婦女；曾遝動過食道•菏或降低酸等外科手術（單纯终止 (請先閲讀背面之注意卞項再填寫本頁) 裝· 訂- 線. 本紙張尺度边用中Η Η家桴準（CNS) T4規格（210父297公灰)5 202387 Λ b η 6 五、發明説明（4 ) 經濟部中央標準而β工消费合作社印¾. 穿孔之手術除外）；幽門狹窄；活動中的胃潢瘍；食道炎 ，食道環吠或續發性的、糸统性的狹窄；重大的系统疾病 (包括腎臓、肝臟之官能不足或癌）；目前正接受潢瘍藥 品食療法；在登記前三天内曾接受抑制“受體之藥劑或前 列腺素，Sucralfate，滅吐靈（Metoclopraaride )， Bethanechol或GAVISC0H®等藥爾治療；在最後30天内曾 眼用任何研究用的蕖物；顒從任何造成病人不健康之因：^ (如酗酒、濫用藥物）；或實驗數據在正常範圍之外（_ 白血球数〈3000GI/L ;血紅素 <6.2 maol/L 〔 <10g / dL〕；尿素氣 > 17.9bbo1/L 〔50eg / dL〕；膽紅素 > 25.7 »〇1〔 1 .5 ng/ dL〕；由β紅素分皤証霣病因為 Gilbert’s徴候群；AST (SG0T) > 50U/L或等於研究者· 的《驗值 > 等吠況之人皆不列為實驗對象。 三位病人經檢査及三週隔離後，Μ目的槩物痣埋, 利用霉腦產生之逢機表，分配病人連壤接受每天服用二：欠 •每次150毫克或每天服用一次，每次300牽克倪日第1¾ 或眼用相同外形之安慰劑。每次拜訪時提供病人三週的$ 品及抗酸藥HGelusil® (200奄克氫氧化梠，200毫克 艇氣化辖· 25¾克二甲基fit油〔simethicone ])。在霜 要時可服用2粒Gelusil稱Η減輕迴流食道炎之症狀. 不可在服用试驗稱之前、後一小時闪。三遇後險查並評{占 病人之容忍力及银效•同時追加捉供試驗举及抗酸劑。Μ 驗钥共服用6遇，除非病人羥内说箱証诨迴流食道炎Ε® 哚（此病忠在第二次拜訪，約第三週時结罙宵驗），或病 本紙5lt尺度逍用中《國家榀準（CNS)肀4規格（210x297公6 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫木頁) 裝· 訂_ 線- 202387 i « w _Π6 五、發明説明（5 ) 經濟部屮央櫺準而貝工消费合作社印製 人因其他原因而不願繼缅受實驗。除非得到明顯地反效果 或死亡或為保護病患或其他原因等•病人、覼察者及分析 者在结果分析完成前皆不知道S驗之分配情形。 允許眼用捕热息痛（Acetaaiiiiophen )減輕病患之疼痛 •但其他抗酸爾，或抑制》12受體之藥劑，如Sutalfate ; 前列腺素；抗Blift能的藥（anticholinergic medications );滅吐靈及bethanechol等藥皆不准服用 。若病患仍需眼用其他潢瘍藥劑，則表示實驗藥對其無效 *也因此該病患不再堪績實驗。 迴流食道炎之治癒與否由内視鏡之檢査结果判定。病患 經内視耪證實並登記為GERD，於服藥後3及6週再Μ内視 鏡檢査之•迴流食道炎分级如下： 0 :無 1 :胃食道的連接有局限紅斑 2 :擴大的紅斑及黏横脃弱 3 :糜斓、擴大的紅斑及黏膜脆弱（中度的酒流食道炎 ) 4 :明顯的潢瘍•擴大的紅斑及黏膜脆弱（嚴重 的迴流 食道炎 5 :狹窄（«驗期間若病患之食道要狹窄則不再逝續實 驗> 病忠烴内視換檢査並判定為〇鈒時稱為”治始’ 5 治療之分析fi用” i n t e n t - t 〇 - t「e a t ”方法’、此分析法乃 針對治療失敗而未能回來檢査之病患，可能因此辱致治婭 偏低，而設計。第三週時病症若列為”治丨ίί ”（用内視鏡檢 (請先閲讀背面之注意事項再填寫木R) 裝· 訂' 線· 本紙5良尺度边用中國國家楳準（〇跎）肀4規格(210父297公釐厂7 202387 Λ 6 Η 6 五、發明説明（6) 査時未出琨迴流食道炎），則自試驗中除名•且在第六遇 調査資料中列為痊癒。在第三及第六遇時之累積治療率Μ 加權最小二乘法（weighted , least-squares)比較各處理 。由内視鏡証實其澜瘍與畸形（如胃炎、糜爛、瘡痂及出 血）有闞*其處理開始至结束之改變，或Bar「tt’s上皮细 胞，則MPearson’s Chi-square test 分析之。 試驗结果如表1·共剷分為四部份，在第1行表示使用 内視鏡之遇數，第2行表示處理藥劑（倪日第啶300毫克 *倪日第啶150毫克或安慰劑 > ，第3至第6行表示對不 同病情（1-4级）之迴流食道炎病患的累積治癒百分比（與 治療初期之病情比較）。最後•第7行表示整届試驗中病 人之累横治通百分比。 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝. 訂- -線· 經濟部中央揼準局3工消费合作社印51 本紙張尺度边用中國國家櫺準(CNS) T4規格（210X297公龙Μ 202387 Λ 6 15 6 五、發明説明（7 ) B__1_ 存第3及第R调時病人之思穑治潇苒分垄（谀虚揮人齡）置_ .驗初期的迴流食道炎_ 經濟部中央榀準局员工消費合作社印魟 调龄 庶理 1 2 3 4 m ίο 3 倪曰 第 啶 19.6X 28.0¾ 1 4 . 9 % 5.6¾ 17 · 2X 300 毫 克 (N = 51 ) (N=25) (H = 7 4 ) (N = 18) (N=169) 3 倪曰 第 啶 30 . 2X 11.5¾ 18.6¾ 5.6¾ 19.6X 150 奄 克 (N = 53 ) (H=26) ί N = 7 0 ) (N=18) (N=168) 3 安恝 劑 19.6% 14.3¾ 7.5¾ 5.6¾ 11.8¾ (N = 5 1 ) (N = 28 ) (N = 80 ) (N = 1 8 ) (N=178) 6 倪曰 第 Dg 45 . IX 56.0¾ 27.0¾ 44.4% 38.5% 300 奄 克 (N = 51 ) (N =25 ) (N =74) (N=18) (H = 1 69) β 倪曰 第 啶 52 . 8X 50.0% 38.6% 5.6% 4 1 . 1 % 150 奄 % (N = 53 ) (N = 26 ) (N 二70) (N = 1 8 ) (N = 1 68! 6 安恝 劑 4 1 . 2X 3 2 . 1 % 16.3% 16.7% 2 5.8：- (N = 5 1 ) (N = 28 ) (H = 8 0 ) (M = 1 8 ) (N=178 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本S) 裝· 線- 本紙5fc尺度逍用中国Η家楳準（CNS)肀4規格（210x297公*Γ 9 _ 202367 Λ 6 Η 6 五、發明説明（8) 減輕白天或夜晚胃灼熱之發生頻率及嚴重度也加Μ評估 。白天或夜晚胃灼熱之症狀由病患每天自行分级或調査員 每三遇拜訪記錄之。共分5點（0-4级>，0表示無症状， 4表示很嚴重*如無自主能力（干擾睡眠）或連續的症狀 (從調査開始發病連續超過10天）。安寧由病人自行評估 •最後在調査窨中分5點（4级）表示，0表示很槽，4 表示非常好。 減輕胃灼熱之效果變化分析。取其中三種資料分析：來 自每次拜訪所得資料；調査期間（第3及第6週）所有拜 訪所得平均值；终點分析（最後一次拜訪之資料）。比較 安慰劑間之藥效是用一俩檢定（〇ne-sided tests) ·而比 較兩不同劑量倪日第啶間之藥效則用二側檢定 (two-sided) ° 檢定之结果分四部份列於表2 ，表2之第1行表示症狀 評估（白天或夜晩胃灼熱> •第2行為發生症狀之評估週 數。第3及第4則表示使用之痣理（倪日第啶300毫克， 倪日第啶150奄克或安慰劑）及胃灼熱平均嚴重度之级數 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫木页) 裝. 訂_ 線· 經濟部中央標準而β工消费合作社印製 本紙5lt尺度边用中國國家梂準（CNS) 4規格（210x297公 202367 Λ 6 Β6 五、發明説明（9) 胃灼熱之嚴重度平均嚴重 SJi_遇別__S__庠之紀铮 經濟部中央棵準而0:工消f合作社印製 白 天 胃 灼 熱 0 倪 曰 第 300 牽 克 2 . .23 白 天 胃 灼 熱 0 倪 曰 第 啶 150 毫 克 2 .29 白 天 胃 灼 熱 0 安 慰 劑 2 _ .30 白 天 胃 灼 熱 3 倪 Β 第 啶 300 毫 克 1 ,45 白 天 胃 灼 熱 3 倪 曰 第 啶 150 牽 克 1 . .42 白 天 胃 灼 熱 3 安 慰 劑 1 . ,76 白 天 胃 灼 熱 6 倪 Β 第 啶 300 奄 克 1 , .35 白 天 胃 灼 熱 6 倪 Β 第 啶 150 毫 克 1 , .36 白 天 胃 灼 熱 6 安 慰 劑 1 . ,50 夜 晩 费 灼 熱 0 倪 Β 第 啶 300 奄 克 2 · .12 夜 晩 胃 灼 熱 0 倪 Β 第 啶 150 毫 克 2 , .02 夜 晩 胃 灼 熱 0 安 慰 劑 2 _ .17 夜 晩 m 灼 熱 3 倪 曰 第 啶 300 奄 克 1 . .33 夜 晩 爾 灼 熱 3 倪 曰 第 啶 150 克 1 , .34 夜 晩 m 灼 熱 3 安 慰 劑 1 . .66 夜 晚 5f 灼 熱 6 倪 曰 第 啶 300 克 1 , .25 夜 晩 m 灼 熱 6 倪 曰 第 啶 1 50 克 1 , _ 2 1 夜 晩 η 灼 6 安 m 劑 1 . .26 (請先閲讀背面之注意漭項#填寫木页) 裝· 訂_ 線. _本紙張尺度边用中國國家楳準（CNS)甲4規格（210x297公;if 202387 Λ 6 Η 6 五、發明説明（10 ) 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印製 由上列四部份之資料顯示，在第3遇時服用倪日第啶 150毫克之總累積治通（级數為0)優於眼用安慰劑。分 析時同時Μ迴流食道炎之初期嚴重度敝依據。1级迴流食 道炎之病患眼用各棰藥爾並無明顯差異。第6遇時2级病 患服用倪日第啶300毫克其治癒程度較服用安慰萷佳。在 第3及第6遇，3级酒流食道炎病患眼用倪日第啶150毫 克之療效較服用安慰劑為佳，而腋用倪日第啶300奄克之 同级病症病患則與服用安慰劑之结果差不多。最後，在第 6遇時可見眼用倪日第啶300奄克之療效較該藥150毫克 及安慰劑效果佳。 由症状鼹重度及發生次數之终點分析顯示眼用倪日第啶 300毫克或150奄克皆較服用安慰劑更能減少白天胃灼熱 之嚴重度。胃灼熱之發生次數相形之下也較腋用安慰劑者 少。由拜訪之症吠分析，第3遇之拜訪，服用兩種劑量之 倪日第啶皆比安慰劑更可減輕白天胃灼熱之症狀，而夜晩 爾灼熱症狀之減輕則Μ眼用倪日第啶300奄克之劑量表現 最好。 服稱之第一週内，病患之症吠日誌&可以分析。眼用倪 日第啶150奄克之第一天及眼用倪日第啶300奄克之第2 後皆比服用安慰劑顯著地滅輕白天菏灼熱 又服用倪日第 啶3 0 0 «克之第1天後其夜晚筠灼熱症狀也明顯滅輕。服 用安慰劑對減輕夜晩筠灼熱之效果Η在第一天冇點效，而 眼用倪日第啶15 〇奄克劑a則在藥效上抖穷统計上的意薙 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 裝- 訂· 本紙张尺度边用中國《家楳準（CNS) f 4規格（210x297公^ fli f\ ^Γ^·； Λ \JI hv vj i Λ 6 ___13_6 五、發明説明（li) 經濟部屮央檁準Λ;κχ工消费合作社印¾ 並且較獲肯定。 1 2调窨賒 466位平均年舲18歲之病患以雙肓逢機登記，並由58位 腸胃病學及内科開業醫師實驗。病患之登記皆由分為四類 的相同棵準（同6週試驗）控制。 包括初期的拜訪，共有5位病患每三週接受一次調查， 藥劑共眼用12週。利用電腦產生之逢機表|分配病患連續 於每天就腠前服用兩次倪日第啶，每次150奄克；或每天 眼用一次倪日第啶，每次300毫克；及每天清晨服用一顆 相同外覼的安慰劑或每天服用兩次安恝劑。每次拜訪提供 病患三遇的藥劑抗酸劑GELUSIL®» 。在需要時可服用抗酸 劑GELUSIL® 減輕迴流食道炎之症狀，但不可在服用試驗 藥前、後1小時内。每三遇評估病患之容忍力及藥效，並 同時追加提供試藥及抗酸劑。除非病患之迴流食道炎已治 癒（該病患只完成第3或第6週之實驗數據，或因某些原 因终止茛驗）•否則服藥期為12遇。在茛驗结果完成前、 病患、觀査員、分析員皆不知《驗分配情形。 捕熱息痛允許用以減輕疼痛•但不允許使用下列藥物： 其他抑制Η 2受相槩劑；s u c r a 1 f a t e ;前列腺素；抗臟鹼能 的藥；滅吐S ;及b e t h a n e c h 〇丨。若消瘍症狀惡化而需以 其他稱物控制時，表示該稱對該病忠缺乏觖效而終止宵驗 〇 迴流食道炎之治癒與否由内視鏑檢杳斷定 > 蛵内視鏡證 筲並登錄為食道筠的迴流疾病（G E R I) )·並於6及1 2週後再 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. #-- 線- 本紙張尺度边用中國國家桴準(CNS)甲4規格（210 X297』1) 202387 經濟部中央櫺準工消费合作社印51 Λ 6 Β6 五、發明説明（12) 重覆κ内視鏡檢査之。迴流食道炎之病況分等级如前述。 病患在第6及第12遇時經内視鏡診斷為迴流食道炎0级， 表示已治通。 治療之分析用同前之"intent-to-treat”法。在第6及 第12遇之累積治癒率Η加權最小二乘法來分析比較各處理 之值。此外· Μ内視耪證S酸的發生與畸形（如胃炎、糜 爝、瘡痂、出血〉有闞時，其處理開始至结束之改變則Μ Pearson Chi-square test 分析之 ° 结果列於下表並分四部份。第1行表示以内視鏡檢査之 遇數。第2行表示使用之實驗藥劑（每天服用二次倪日第 啶，每次150奄克；每天就寢前服用一次倪日第啶3 00奄 克或服用安慰劑）。第3至第6行表示對不同病況<1 一 4级）迴流食道炎病患之累積治癒率，分別以初期病況相 比較（0週時）。最後，第7行表示試驗期間之缌累積治 癒率。 谰時病播治潲率 < 總菝揮r g_M初期的迴. S 1 2 3 4 —^ί_ίΙ1_ 前服 倪 曰 3 1 % 30% 10% 8% 17% 300 奄 克 (K=32) (Ν = 23 ) ί Ν = 69) (Ν =26) (Η = 1 5 1 本紙張尺度迖用中國國家標準（CNS) >tM規格（210x297公龙） (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)
20238? Λ 6 B6 五、發明説明（13) Μ濟部屮央梂準^s工消赀合作社印製 6 每日服用二次 41¾ 19% 24¾ 16% 25¾ 各 150 毫克之（N=29) (N=26> (N=68) (N=31) (N=155) 倪日第啶 6 安慰劑 50% 293： 12¾ 1% 22% (N=40) (N=24) (N=65) (H=29) (N=160) 12 就寢前服倪日 53S； 30¾ 2 5¾ 12% 29¾ 第啶 300 奄克（N = 32) (N = 23> (N = 69) (N=26) (N = 151 ) 12 每日服用二次 55¾ 42¾ 28% 32¾ 36¾ 各 150 鼍克之（N=29> (N=26> (N=68) (N=31) (N=155> 倪曰第啶 12 安慰劑 60* 46¾ 14% 10% 29% (H=40) (N=24) (N=65) (N=29) (N=160) 能否減輕白天或夜晩琦灼熱發生之次數及嚴重度&可加 以評估。評估之方法亦同前述之6週茛驗、 結果列於表4並分四部份。第1行表示，评估的症狀（白 天或夜晩筠灼热），第2行表示開始評估症狀之遇數。第 3行表示使用之稱劑（每天服用二次丨W日第啶•每次1 5 0 奄克；或每天就蔣前服用一次倪日第啶3 0 0奄克或安恝劑 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· _線- 本紙ifc尺度逍用中Η國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297) 202387 Λ 6 U 6 五、發明説明（14) 經濟部屮央梂準工消赀合作社印$[ ) f 第 4 行； 為胃灼 熱平 均 嚴重 度之 記 錄 表 m 灼熱 之嚴 重 度 平 均嚴重 症 狀 调則 菝 理 度之記錄 白 天 胃 灼 熱 0 倪 曰 第啶 150 毫 克 2 . 28 白 天 胃 灼 熱 0 倪 曰 第啶 300 毫 克 2 · 23 白 天 胃 灼 熱 0 安 慰 劑 2 · 34 白 天 胃 灼 熱 3 倪 曰 第啶 150 鼍 克 1 · 25 白 天 灼 熱 3 倪 曰 第啶 300 毫 克 1 · 58 白 天 胃 灼 熱 3 安 慰 劑 1 . 60 白 天 胃 灼 熱 6 倪 曰 第啶 150 毫 克 1 . 1 6 白 天 爾 灼 熱 6 倪 B 第啶 300 毫 克 1 ,31 白 天 胃 灼 熱 6 安 慰 劑 1 ‘ ,43 白 天 爾 灼 熱 9 倪 B 第啶 150 奄 克 1 . ,07 白 天 胃 灼 熱 9 U 曰 第啶 300 奄 克 1 • 29 白 天 m 灼 熱 9 安 m 劑 1 .34 白 天 筠 灼 熱 12 U 曰 第啶 150 -¾ 克 1 .02 白 天 爾 灼 熱 12 倪 曰 第啶 300 克 1 .10 白 天 灼 熱 12 安 慰 m 1 .1 {) 夜 晩 筠 灼 埶 » V * \ 0 倪 曰 第啶 150 % 克 2 .22 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 線， -Hj- 本紙張尺度遄用中國國家梂準（CNS)甲4規格（210x297公龙） 202367 Λ 6 Η 6 五、發明説明（15) 經濟部屮央«準局以工消*合作社印51 夜 晩 胃 灼 熱 0 倪 曰 第 症, 300 毫 克 1 .96 夜 晩 费 灼 熱 0 安 慰 m 2 .20 夜 晚 胃 灼 熱 3 倪 曰 第 150 毫 克 1 .25 夜 晩 胃 灼 熱 3 倪 曰 第 啶 300 奄 克 1 • 58 夜 晩 胃 灼 熱 3 安 慰 劑 1 • 60 夜 晩 胃 灼 熱 6 倪 曰 第 啶 150 奄 克 0 .96 夜 晚 胃 灼 熱 6 倪 曰 第 啶 300 奄 克 0 .87 夜 晚 胃 灼 熱 6 安 慰 劑 1 • 17 夜 晚 胃 灼 熱 9 倪 B 第 啶 150 毫 克 1 .01 夜 晩 Η 灼 熱 9 倪 曰 第 啶 300 毫 克 0 .87 夜 晚 胃 灼 熱 9 安 慰 劑 1 .17 夜 晩 胃 灼 熱 1 2 倪 B 第 啶 150 毫 克 1 .01 夜 晩 η 灼 熱 1 2 倪 曰 第 啶 300 牽 克 0 .87 夜 晚 胃 灼 熱 1 2 安 慰 劑 1 .12 由 上 表 得 知 在 第 6 及 第 12遇 時缌 累 m 治 療 程 度（ 當 lg 流 食 道 炎 為 〇 级 時 ) 在 各 處 理 間 並無 顧 著 差 異 〇 但有 一 顯 著 之 趨 勢 支 持 建 讁 每 天 服 用 Μ 次 150 奄 克 的 倪 B 第啶 〇 分 析 中 度 ( 3 鈒 至 嚴 里 ( 4 级 ) 迴 流食 道 炎 病 患 病 症之 嚴 重 度 在 1 2遇 時 顯 示 每 天 服 用 兩 次 倪 曰第 啶 » 毎 次 150奄 克 * 其 稱 效 較 安 慰 劑 佳 0 而 由 第 6 週 之分 析 可 知 » 對 中度 迴 流 食 道 炎 病 6#a 而 言 » 毎 天 服 用 兩 次 150 克 U 曰 第 啶之 效 比 毎 天 就 媵 前 服 用 300 克 倪 曰 第啶 或 安 m 劑 佳 。而 每 天 就 勝 前 服 用 300 奄 克 (¾ 曰 第 啶 之 藥效 並 未 較 服 用 安恝 m 佳 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS) Ή規格（210 X 297 i i) 202387 Λ 6 Β 6 五、發明説明（16 ) 經濟部屮央榀準As工消費合作社印製 聯合各等级之迴流食道炎病例，由較多的取樣數中分析 初期黏膜損傷對治療率之影響。六遇後每天服用兩次150 毫克之倪日第啶對中度至嚴重迴流食道炎（3级及4级） 之治通率顯著地高於每日就藤前眼用300毫克倪日第啶或 安慰劑。又在12遇時，每天服用兩次倪日第啶，每次150 毫克時，其治癒率也比安慰劑佳。 由症吠嚴重度及發生次數之最後分析顯示•若每天服用 二次各150毫克之倪日第啶對減輕白天爾灼熱嚴重度的效 果是比每日就寢前服用一次300毫克倪日第啶或只服用安 慰劑之表現佳。另就發生次數而言，每天服用各150毫克 倪日第啶的藥效也較服用安慰劑表現更好。由拜訪所得之 資料，也顯示大部份病患每天服用各150毫克倪曰第啶後 可大大減輕白天胃灼熱•而其在第3週時對夜晚胃灼熱症 狀之減輕也較服用安慰劑好。 病患第一個7天之日誌也作為白天或夜晩胃灼熱之分析 依據。處理後第1天之白天胃灼熱情況在每天服用二次各 150奄克倪日第啶後•其症狀之減輕效.果明顯地比服用安 慰劑好•而對夜晚胃灼熱之镘異療效則發揮在服藥後第2 天J 在5天的治療後，針對減輕白天或夜晩筠灼熱症狀的效 采而言•每天服用二次各1 5 0 «克倪日第啶是比每天就將 前服用3 0 0奄克倪日第啶佳。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ρ -5¾ 本紙掁尺度逍用中國《家標準（CNS) 規格（210χ29'/ί^