TW202330023A - 異位性皮膚炎之治療 - Google Patents

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Abstract

本發明涉及治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。還提供了抗OX40L抗體或其抗原結合片段；包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器和套組，其用於此類方法。

Description

異位性皮膚炎之治療
本發明涉及治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。還提供了抗OX40L抗體或其抗原結合片段；包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器和套組，其用於此類方法。
異位性皮膚炎（AD）是最常見的濕疹類型，在美國影響超過960萬兒童和約1650萬成人。它是一種慢性病症，可能來來回回持續數年或一生，並且可能與其他類型的濕疹重疊。
患有AD的人的免疫系統變得紊亂和過度活躍。這會引發炎症，其損害皮膚屏障，使皮膚乾燥並且易於瘙癢和皮疹，皮疹在較深的膚色中可能出現紫色、棕色或灰色並且在較淺的膚色中則可能出現紅色。
研究顯示，患有濕疹、尤其是異位性皮膚炎的一些人具有負責產生絲聚蛋白的基因的突變。絲聚蛋白是一種可以幫助我們的身體在皮膚最上層維持健康的保護性屏障的蛋白質。在沒有足夠的絲聚蛋白來建立強大的皮膚屏障的情況下，水分可能流失並且細菌、病毒等可能進入。這就是為什麼許多患有AD的人的皮膚非常乾燥且易受感染。
瘙癢是AD的標誌，並且一些資料顯示，超過85%的患有所述病症的人每天都會經歷這種痛苦的症狀。由瘙癢引起的皮膚酸痛或疼痛和睡眠不良也很常見。
患有AD的人可能在身體任何部位出現皮疹，皮疹可能滲出、液體外滲和在抓傷時出血，使皮膚容易受到感染。皮膚可能變得乾燥和變色，並且反復抓撓可能導致增厚和硬化 - 一種稱為苔蘚樣變的過程。雖然AD可能影響身體的任何部位，但它最常影響兒童的手、肘部內側、膝蓋後部以及面部和頭皮。
異位性皮膚炎典型地始於兒童時期，通常是嬰兒生命中的前六個月。儘管它是濕疹的一種常見形式，但它也很嚴重且長久持續。當您或您的孩子患有異位性皮膚炎時，它有時可能改善；但在其他時候，它可能變得更糟。在一些兒童中，隨著他們長大，症狀可能逐漸消失，而其他兒童的異位性皮膚炎突然發作（flare）將持續到成年期。
異位性皮膚炎還伴存有其他兩種過敏病症：哮喘和枯草熱（過敏性鼻炎）。患有哮喘和/或枯草熱的人或有這樣的家庭成員的人更有可能患上AD。
目前尚無法治癒AD，但根據AD的嚴重程度，治療包括改變生活方式、非處方（OTC）藥治療或處方藥。
AD的主要治療是： •   潤膚劑（保濕劑） - 每天使用，阻止皮膚變得乾燥，以及 •   外用皮質類固醇 - 乳膏和軟膏，用於減輕突然發作期間腫脹和發紅。
其他治療包括： •   外用吡美莫司或他克莫司，用於在對較簡單治療無反應的敏感部位的濕疹 •   用於嚴重瘙癢的抗組胺藥 •   繃帶或特殊緊身衣，允許身體在下面癒合 •   DUPIXENT（度匹魯單抗（dupilumab））被指明用於治療患有中度至重度AD的成年患者，所述患者的疾病未被外用處方療法充分控制或者那些療法是不妥當的。DUPIXENT可以與或不與外用皮質類固醇一起使用。如例如由Tubau等人, Immunotherapy 13:327-344, 2021所述，度匹魯單抗是目前唯一被批准用於AD治療的mAb，藉由抑制其共同受體的IL-4Rα1亞基來阻斷IL-13而且還有IL-4。儘管有顯著一部分患者出現乾眼症和/或眼瞼結膜炎，使其管理複雜化，但這仍然非常高效，具有優異的安全性特徵。 •   管道產品包括JAK抑制劑、IL-13抑制劑和IL-31抑制劑。然而，JAK抑制劑與安全性問題相關（例如，黑箱警告），並且抗IL-31的功效較差。
OX40配體（OX40L）是TNF家族成員；34 kDa II型跨膜蛋白。人OX40和OX40L的結晶絡合物是一個OX40L（三聚體）和三個OX40單體的三聚體構型。人細胞外結構域與小鼠OX40L具有42%的同源性。
OX40L不是組成型表現的，但可以在專職性APC上誘導，所述專職性APC諸如B細胞、樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞。其他細胞類型諸如朗格漢斯細胞、內皮細胞、平滑肌細胞、肥大細胞和自然殺傷（NK）細胞可以被誘導表現OX40L。T細胞也可以表現OX40L。OX40L受體OX40在啟動的T細胞（CD4 +和CD8 +T細胞、Th2、Th1和Th17細胞）和CD4 +Foxp3 +細胞上表現，即使在不存在啟動的情況下也是如此。
OX40與OX40L之間的相互作用發生在抗原識別後2或3天的T細胞-DC相互作用期間。離開DC後，表現OX40的T細胞可能與除DC以外的表現OX40L的細胞相互作用，並且從此細胞接收OX40信號，這可能為記憶T細胞的生成、Th2反應的增強和炎症反應的延長提供必要的信號。OX40信號進入反應T細胞使其對Treg介導的抑制有抗性。
WO 2015/132580、WO 2016/139482和WO 2018/083248描述了抗人OX40L（hOX40L）抗體和片段以及用於治療或預防hOX40L介導的人類疾病或病症的醫學應用。
在一些實施例中，提供了針對上游OX40L依賴性通路的治療，以有效治療發炎疾病或障礙、免疫介導的疾病或障礙、發炎皮膚疾病或障礙。一些實施例提供了針對上游OX40L依賴性通路的治療，以有效治療急性和慢性AD。所述治療與有吸引力的用劑頻率、低體積誘導和維持方案以及強的功效和安全性特徵相關。用於皮下投予的配製品的優點包括對患者更友好，因為它可以由患者在家中投予，並且因此可以避免不便利的醫生訪視。此外，投予時間可能縮短，這對患者和醫療保健提供者是有益的。一些實施例還提供了降低的針負擔，即減少每年的注射次數，這將導致潛在改善的依從性以及因此改善的患者結果。一些實施例還提供了在IV和皮下群體PK模型中具有令人驚訝地一致的藥動學（PK）參數估計的治療，其不受抗藥物抗體的顯著影響，這對於皮下投予尤其令人驚訝。為此，一些實施例提供了：
在第一配置中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予，並且所述方法包括以至少約20 mg所述抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段是疾病調節藥物。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後EASI得分相對於基線EASI得分降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後vIGA-AD得分相對於基線vIGA-AD得分降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後IGA-AD得分相對於基線IGA-AD得分降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後BSA得分相對於基線BSA得分降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後SCORAD指數相對於基線SCORAD指數降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後PO-SCORAD指數相對於基線PO-SCORAD指數降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後DQLI得分相對於基線DQLI得分降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述個體是慢性異位性皮膚炎患者。
在第二配置中，提供了一種含有抗OX40L抗體或其抗原結合片段的玻璃小瓶。
在第三配置中，提供了一種含有抗OX40L抗體或其抗原結合片段的預填充注射筒。
在第四配置中，提供了一種含有抗OX40L抗體或其抗原結合片段的微輸注器。
在第五配置中，提供了一種含有抗OX40L抗體或其抗原結合片段的筆式遞送裝置。
在第六配置中，提供了一種含有抗OX40L抗體或其抗原結合片段的自動注射器式遞送裝置。
在第七配置中，提供了一種套組，所述套組包含根據第三至第六種配置中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置或自動注射器；以及規定根據第一配置所述的方法的投予的標籤和/或說明書。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於根據第一配置所述的治療異位性皮膚炎的方法。
在又一個配置中，提供了根據第二至第七配置中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組，用於根據第一配置所述方法治療異位性皮膚炎的方法。
在又一個配置中，提供了抗OX40L抗體或其抗原結合片段用於製造藥劑的用途，所述藥劑用於根據第一配置所述方法治療異位性皮膚炎。
在又一個配置中，提供了根據第三至第八配置中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組用於製造藥劑的用途，所述藥劑用於根據第一配置所述方法治療異位性皮膚炎。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由皮下注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由皮下注射投予。
在另一個配置中，提供了一種治療個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括選擇患有異位性皮膚炎的個體，並且向所述個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID No: 42、44和46的重鏈互補區（HCDR）和SEQ ID No: 56、58和60的輕鏈互補決定區（LCDR）。
對如本文所用的第一配置的提及包括“第一配置”和任何“第一配置的替代陳述”。第一配置的任何陳述的特徵可以與本發明的任何第二配置和後續配置組合來理解。
相關申請
本申請要求於2021年8月10日提交的英國優先權申請號GB 2111492.1、於2021年10月21日提交的GB 2115152.7、於2022年3月24日提交的GB 2204211.3和於2022年3月25日提交的GB 2204291.5的權益，出於所有目的將其內容藉由引用以其整體併入本文。
在第一配置中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。可以藉由皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物（disease modifying drug）。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段是疾病調節藥物。投予所述疾病調節藥物後，所述個體可以達到0或1的IGA-AD得分持續至少六個月。本文所述的任何其他合適的疾病嚴重程度度量（諸如EASI75或EASI90）可以指示疾病調節，可以替代0或1的IGA-AD得分。所述至少六個月可以是至少七個月、至少八個月或至少九個月。在用所述疾病調節藥物的治療停止後，所述個體可以維持0或1的IGA-AD得分持續至少六個月。所述至少六個月可以是至少七個月、至少八個月或至少九個月。在最後投予所述抗體或其片段後，治療效果可以持續所述抗體或其片段的至少大約六個半衰期。所述至少六個半衰期可以是所述抗體或其片段的至少大約七個半衰周期、至少大約八個半衰期或至少大約九個半衰期。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予，並且所述方法包括以至少約20 mg所述抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。可以藉由皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段是疾病調節藥物。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個2至5.5個月的間隔、至少一個2至5個月的間隔、至少一個2至4.5個月的間隔或至少一個2至4個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個大約3個月的間隔投予至少兩次。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個5.5個月的間隔、至少一個5個月的間隔、至少一個4.5個月的間隔或至少一個4個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個大約3個月的間隔投予至少兩次。以月表示的任何時間段也可以以周表示，例如，在一個實施例中，一個月等於四周。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述個體是慢性異位性皮膚炎患者。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後EASI得分相對於基線EASI得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第29天至至少第113天），投予後EASI得分可以相對於基線EASI得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至至少第169天或至少第253天，投予後EASI得分可以相對於基線EASI得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後EASI得分可以相對於所述基線EASI得分降低至少20%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後EASI得分可以相對於基線EASI得分降低至少15%、至少20%、至少30%、至少40%或至少45%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後vIGA-AD得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後vIGA-AD得分相對於基線vIGA-AD得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第29天至至少第113天），投予後vIGA-AD得分可以相對於基線vIGA-AD得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至至少第169天或至少第253天，投予後vIGA-AD得分可以相對於基線vIGA-AD得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後vIGA-AD得分可以相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少20%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後vIGA-AD得分可以相對於基線vIGA-AD得分降低至少15%、至少20%、至少30%、至少40%或至少45%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、IGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後IGA-AD得分相對於基線IGA-AD得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第29天至至少第113天），投予後IGA-AD得分可以相對於基線IGA-AD得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至第169天或第253天，投予後IGA-AD得分可能比基線IGA-AD得分至少降低10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後IGA-AD得分可以相對於所述基線IGA-AD得分降低至少20%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後IGA-AD得分可以相對於基線IGA-AD得分降低至少15%、至少20%、至少30%、至少40%或至少45%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-ID得分、BSA得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後BSA得分相對於基線BSA得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第29天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第15天至至少第113天），投予後BSA得分可以相對於基線BSA得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後BSA得分可以相對於所述基線BSA得分降低至少20%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後BSA得分可以相對於所述基線BSA得分降低至少30%或至少35%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-ID得分、IGA-AD得分、SCORAD指數、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後SCORAD指數相對於基線SCORAD指數降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第29天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第15天至至少第113天），投予後SCORAD指數可以相對於基線SCORAD指數降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後SCORAD指數可以相對於所述基線SCORAD指數降低至少20%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後SCORAD指數可以相對於所述基線SCORAD指數降低至少30%或至少35%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後SCORAD指數可以相對於所述基線SCORAD指數降低至少45%或至少60%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-ID得分、IGA-AD得分、BSA得分、PO-SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後PO-SCORAD指數相對於基線PO-SCORAD指數降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第29天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第15天至至少第113天），投予後PO-SCORAD指數可以相對於基線PO-SCORAD指數降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後PO-SCORAD指數可以相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少15%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後PO-SCORAD指數可以相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少20%或至少30%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後PO-SCORAD指數可以相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少40%或至少50%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數和/或DQLI得分相比，投予後EASI得分、vIGA-ID得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數和/或DQLI得分可以降低至少10%。
在第一配置的替代陳述中，提供了一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中投予後DQLI得分相對於基線DQLI得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第85天至第113天（任選地在第7天至至少第113天，或在第15天至至少第113天，或在第29天至至少第113天），投予後DQLI得分可以相對於基線DQLI得分降低至少10%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後DQLI得分可以相對於所述基線DQLI得分降低至少20%。在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，投予後DQLI得分可以相對於所述基線DQLI得分降低至少30%或至少35%。可以藉由注射、任選地皮下注射投予所述抗體或其片段。所述抗體或其片段可以是疾病調節藥物。任選地，所述方法包括以至少約20 mg抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。所述抗體或其片段可以以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。所述抗體或其片段可以以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。與相應的基線EASI得分、vIGA-AD得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數和/或PO-SCORAD指數相比，投予後EASI得分、vIGA-ID得分、IGA-AD得分、BSA得分、SCORAD指數和/或PO-SCORAD指數可以降低至少10%。
與第一配置的一個陳述相關描述的任何特徵與第一配置的任何其他陳述的特徵組合在一起明確考慮。第一配置的任一個陳述都可以與本公開文本的任何其他部分組合來理解，除非從上下文中明顯看出。與第一配置的任一個陳述或第一配置的任何替代陳述相關的本公開文本的任何部分中描述的任何任選特徵可以與本公開文本的任何其他部分組合來理解，除非從上下文中明顯看出。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎疾病或發炎障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的免疫介導的疾病或免疫介導的障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的發炎疾病或發炎障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的免疫介導的疾病或免疫介導的障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括在誘導期內每4周一次以及在維持期內每12周導期每4周一次以及在維持期每12周一次投予。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括藉由皮下注射投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
在又一個配置中，提供了一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括在誘導期內每4周一次以及在維持期內每12周導期每4周一次以及在維持期每12周一次藉由皮下注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由皮下注射投予。
在又一個配置中，提供了一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括在誘導期內每4周一次以及在維持期內每12周導期每4周一次以及在維持期每12周一次藉由皮下注射投予。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。
劑量和血清濃度
劑量可以是從20 mg至1000 mg。劑量可以是從20 mg至600 mg。劑量可以是高達550 mg、高達500 mg、高達450 mg、高達400 mg、高達350 mg、高達300 mg、高達250 mg、高達200 mg、高達150 mg、高達120 mg、高達100 mg或高達50 mg。劑量可以是高達500 mg、高達250 mg或高達150 mg。劑量可以是至少50 mg、至少100 mg、至少120 mg、至少150 mg、至少200 mg、至少250 mg、至少300 mg、至少350 mg、至少400 mg、至少450 mg、至少500 mg或至少550 mg。劑量可以是至少50 mg、至少120 mg或至少150 mg。劑量可以選自25 mg至500 mg；從50 mg至450 mg；從100 mg至350 mg；從120 mg至300 mg；從150 mg至250 mg；和從200 mg至250 mg。劑量可以選自從60 mg至500 mg；從100 mg至300 mg或從125 mg至150 mg。
劑量可以是62.5 mg、125 mg、150 mg、250 mg或500 mg。劑量可以是125 mg或150 mg。劑量可以是125 mg。劑量可以是150 mg。劑量可以是62.5 mg。劑量可以是250 mg。劑量可以是500 mg。
劑量可以高達0.6 mg/kg、高達0.7 mg/kg、高達0.8 mg/kg、高達0.9 mg/kg、高達1 mg/kg、高達1.1 mg/kg、高達1.2 mg/kg、高達1.3 mg/kg、高達1.4 mg/kg、高達1.5 mg/kg、高達1.6 mg/kg、高達1.7 mg/kg、高達1.8 mg/kg、高達1.9 mg/kg、高達2 mg/kg、高達2.1 mg/kg、高達2.2 mg/kg、高達2.3 mg/kg、高達2.4 mg/kg、高達2.5 mg/kg、高達2.6 mg/kg、高達2.7 mg/kg、高達2.8 mg/kg、高達2.9 mg/kg、高達3 mg/kg、高達4 mg/kg、高達5 mg/kg、高達6 mg/kg、高達7 mg/kg、高達8 mg/kg、高達9 mg/kg、高達10 mg/kg、高達11 mg/kg或高達12 mg/kg。劑量可以高達6 mg/kg或高達3 mg/kg。
劑量可以是至少0.45 mg/kg、至少0.5 mg/kg、至少0.6 mg/kg、至少0.7 mg/kg、至少0.8 mg/kg、至少0.9 mg/kg、至少1 mg/kg、至少1.1 mg/kg、至少1.2 mg/kg、至少1.3 mg/kg、至少1.4 mg/kg、至少1.5 mg/kg、至少1.6 mg/kg、至少1.7 mg/kg、至少1.8 mg/kg、至少1.9 mg/kg、至少2 mg/kg、至少2.1 mg/kg、至少2.2 mg/kg、至少2.3 mg/kg、至少2.4 mg/kg、至少2.5 mg/kg、至少2.6 mg/kg、至少2.7 mg/kg、至少2.8 mg/kg、至少2.9 mg/kg、至少3 mg/kg、至少4 mg/kg、至少5 mg/kg、至少6 mg/kg、至少7 mg/kg、至少8 mg/kg、至少9 mg/kg、至少10 mg/kg、至少11 mg/kg或至少12 mg/kg。劑量可以是至少0.45 mg/kg。劑量可以是至少0.7 mg/kg或至少1.4 mg/kg。
劑量可以選自0.1 mg/kg至12 mg/kg；從0.4 mg/kg至11 mg/kg；從0.7 mg/kg至10 mg/kg；從1 mg/kg至9 mg/kg；從1.3 mg/kg至8 mg/kg；從1.6 mg/kg至7 mg/kg；從1.9 mg/kg至6 mg/kg；從2.2mg/kg至5 mg/kg；從2.5 mg/kg至4 mg/kg；從2.6 mg/kg至3.8 mg/kg；從2.7 mg/kg至3.6 mg/kg；從2.6 mg/kg至3.4 mg/kg；從2.7 mg/mg至3.3 mg/kg；從2.8 mg/kg至3.2 mg/kg；和從2.9 mg/kg至3.1 mg/kg。
劑量可以選自0.6 mg/kg至11 mg/kg；從0.7 mg/kg至10 mg/kg；從0.8 mg/kg至9 mg/kg；從0.9 mg/kg至8 mg/kg；從1 mg/kg至7 mg/kg；從1.1 mg/kg至6 mg/kg；從1.2 mg/kg至5 mg/kg；從1.3 mg/kg至4 mg/kg；從1.4 mg/kg至3 mg/kg；從1.5 mg/kg至2.9 mg/kg；從1.6 mg/kg至2.8 mg/kg；從1.7 mg/mg至2.7 mg/kg；從1.8 mg/kg至2.6 mg/kg；從1.9mg/kg至2.5 mg/kg；從2 mg/kg至2.4 mg/kg；和從2.1 mg/kg至2.3 mg/kg。
劑量可以是從0.7 mg/kg至6 mg/kg。劑量可以是從1.4 mg/kg至3 mg/kg。
臨床前資料指出，抑制OX40L-OX40相互作用需要0.405 μg/mL的IC90，抑制可溶性OX40L誘導的從原代人T細胞釋放IL-2需要1.09 μg/mL的IC90濃度，並且評估T細胞同種異體混合淋巴細胞反應測定中IL-2的降低需要1.5 ug/mL的IC90濃度。因此，臨床前資料表明，作用部位（皮膚）所需的最低濃度的範圍可以為從0.405至1.5 μg/mL。劑量可以是任何合適的劑量，以向皮膚遞送至少大約0.4至1.5 μg/mL。
所述方法可以包括投予抗體或其片段的至少兩次注射。在投予第一次注射之後並且在投予第二次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）可以是至少約2.5 μg/ml。
所述方法可以包括投予抗體或其片段的至少三次注射。在投予第二次注射之後並且在投予第三次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）可以是至少約2.5 μg/ml。在投予第一次注射之後並且在投予第三次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）可以是至少約2.5 μg/ml。
所述方法可以包括投予抗體或其片段的至少四次注射。在投予第三次注射之後並且在投予第四次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）可以是至少約2.5 μg/ml。在投予第一次注射之後並且在投予第四次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）可以是至少約2.5 μg/ml。在投予第二次注射之後並且在投予第四次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）可以是至少約2.5 μg/ml。
任何兩次注射之間血清中的C min可以在2.5 μg/ml與600 μg/ml之間。任何兩次注射之間血清中的C min可以在2.5 μg/ml與375 μg/ml之間。任何兩次注射之間血清中的C min可以在4 μg/ml與600 μg/ml之間。任何兩次注射之間血清中的C min可以是至少2.5 μg/ml、2.6 μg/ml、至少2.7 μg/ml、至少2.8 μg/ml、至少2.9 μg/ml、至少3 μg/ml、至少3.1 μg/ml、至少3.2 μg/ml、至少3.3 μg/ml、至少3.4 μg/ml、至少3.5 μg/ml、至少3.6 μg/ml、至少3.7 μg/ml、至少3.8 μg/ml、至少3.9 μg/ml、至少4 μg/ml、至少4.1 μg/ml、至少4.2 μg/ml、至少4.3 μg/ml、至少4.4 μg/ml、至少4.5 μg/ml、至少4.6 μg/ml、至少4.7 μg/ml、至少4.8 μg/ml、至少4.9 μg/ml、至少5 μg/ml、至少5.1 μg/ml、至少5.2 μg/ml、至少5.3 μg/ml、至少5.4 μg/ml、至少5.5 μg/ml、至少5.6 μg/ml、至少5.7 μg/ml、至少5.8 μg/ml、至少5.9 μg/ml、至少6 μg/ml、至少6.5 μg/ml、至少7 μg/ml、至少7.5 μg/ml、至少8 μg/ml、至少8.5 μg/ml、至少9 μg/ml、至少9.5 μg/ml、至少10 μg/ml、至少11 μg/ml、至少12 μg/ml、至少13 μg/ml、至少14 μg/ml、至少15 μg/ml、至少16 μg/ml、至少17 μg/ml、至少18 μg/ml、至少19 μg/ml、至少20 μg/ml、至少25 μg/ml、至少30 μg/ml、至少35 μg/ml、至少40 μg/ml、至少50 μg/ml、至少60 μg/ml、至少70 μg/ml、至少80 μg/ml、至少90 μg/ml或至少100 μg/ml。任何兩次注射之間血清中的C min可以是至少約4 μg/ml、至少約5 μg/ml或至少約20 μg/ml。任何兩次注射之間血清中的C min可以是至少大約4 μg/ml。任何兩次注射之間血清中的C min可以是至少大約5 μg/ml。任何兩次注射之間血清中的C min可以是至少大約20 μg/ml。任何兩次注射之間血清中的C min可以是高達600 μg/ml、高達500 μg/ml、高達450 μg/ml、高達400 μg/ml、高達350 μg/ml、高達300 μg/ml、高達275 μg/ml、高達250 μg/ml、高達225 μg/ml、高達200 μg/ml、高達175 μg/ml、高達150 μg/ml、高達125 μg/ml、高達100 μg/ml、高達90 μg/ml、高達80 μg/ml、高達70 μg/ml、高達60 μg/ml、高達50 μg/ml、高達45 μg/ml、高達40 μg/ml、高達35 μg/ml、高達30 μg/ml、高達25 μg/ml、高達23 μg/ml、高達20 μg/ml、高達15 μg/ml、高達10 μg/ml、高達9 μg/ml、高達8 μg/ml、高達7 μg/ml、高達6 μg/ml、高達5 μg/ml、高達4 μg/ml、高達3 μg/ml或高達2.5 μg/ml。血清中的C min可以是高達約50 μg/ml、高達約25 μg/ml、高達大約15 μg/ml或高達約7 μg/ml。血清中的C min可以是高達約50 μg/ml。血清中的C min可以是高達約25 μg/ml。血清中的C min可以是高達約15 μg/ml。血清中的C min可以是高達約7 μg/ml。任何兩次注射之間血清中的C min可以選自至少3 μg/ml並且高達350 μg/ml；至少10 μg/ml並且高達300 μg/ml；至少12.5 μg/ml並且高達250 μg/ml；至少15 μg/ml並且高達250 μg/ml；至少18 μg/ml並且高達240 μg/ml；至少20 μg/ml並且高達220 μg/ml；至少25 μg/ml並且高達190 μg/ml；至少30 μg/ml並且高達150 μg/ml；至少35 μg/ml並且高達125 μg/ml；至少40 μg/ml並且高達90 μg/ml；以及至少50 μg/ml並且高達65 μg/ml。
給出的以上C min值是如在血清中測量的。血清C min值可以轉換為組織C min值。Shah & Betts (2013) mAbs 5:2, 297-305針對mAb計算得出，在皮膚中的分佈是全身濃度的大約16%。因此，2.5 μg/ml的血清C min值將導致0.4 μg/ml的皮膚C min值，並且375 μg/ml的血清C min值將導致60 μg/ml的皮膚C min值。基於現場假設的其他分佈值，可以進行替代轉換，所述值的範圍通常可以在分佈到皮膚的全身濃度的從大約10%至15%。因此，作為又一個例子，假設在皮膚中的分佈是全身濃度的10%，4 μg/ml的血清濃度水平將導致0.4 μg/ml的皮膚C min值，並且600 μg/ml的血清C min值將導致60 μg/ml的皮膚C min值。
根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）可以是至少約1.5 μg/ml、至少約2 μg/ml、至少約5 μg/ml、至少約10 μg/ml、至少約15 μg/ml、至少約20 μg/ml、至少約23 μg/ml、至少約30 μg/ml、至少約40 μg/ml、至少約45 μg/ml、至少約50 μg/ml、至少約60 μg/ml、至少約70 μg/ml、至少約80 μg/ml、至少約90 μg/ml、至少約100 μg/ml、至少約150 μg/ml、至少約200 μg/ml、至少約300 μg/ml或至少約550 μg/ml。在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）高達約550 μg/ml、高達約400 μg/ml、高達約300 μg/ml、高達約200 μg/ml、高達約150 μg/ml、高達約100 μg/ml、高達約90 μg/ml、高達約80 μg/ml、高達約70 μg/ml、高達約60 μg/ml、高達約50 μg/ml、高達約45 μg/ml、高達約40 μg/ml、高達約35 μg/ml、高達約30 μg/ml、高達約25 μg/ml、高達約23 μg/ml、高達約20 μg/ml、高達約15 μg/ml或高達約10 μg/ml。
在一些實施例中，注射可以是靜脈內的或皮下的。在一些實施例中，注射是皮下的，並且劑量可以是62.5 mg、125 mg、150 mg、250 mg或500 mg。在一些實施例中，劑量可以是125 mg或150 mg。在其他實施例中，劑量可以是125 mg。在再其他實施例中，劑量可以是150 mg。在一些實施例中，劑量可以是62.5 mg。在一些實施例中，劑量可以是250 mg。劑量可以是500 mg。
所述注射是皮下的，並且在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）可以是1.5 μg/ml至275 μg/ml；2 μg/ml至200 μg/ml；5 μg/ml至150 μg/ml；5 μg/ml至100 μg/ml；10 μg/ml至80 μg/ml；10 μg/ml至25 μg/ml；25 μg/ml至50 μg/ml；或35 μg/ml至75 μg/ml。C max可以是10 μg/ml至80 μg/ml。C max可以是10 μg/ml至25 μg/ml。C max可以是25 μg/ml至50 μg/ml。C max可以是35 μg/ml至75 μg/ml。
在一些實施例中，注射是靜脈內的，並且在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）可以是6 μg/ml至550 μg/ml；15 μg/ml至400 μg/ml；20 μg/ml至300 μg/ml；30 μg/ml至200 μg/ml；30 μg/ml至90 μg/ml；40 μg/ml至105 μg/ml；95 μg/ml至150 μg/ml；或95 μg/ml至200 μg/ml。C max可以是30 μg/ml至200 μg/ml。C max可以是30 μg/ml至90 μg/ml。C max可以是40 μg/ml至105 μg/ml。C max可以是95 μg/ml至150 μg/ml。C max可以是95 μg/ml至200 μg/ml。
所述方法可以將抗體或其片段的血清濃度維持在高於本文公開的任何C min值和低於本文公開的任何C max值，其中C min值低於C max值。例如，所述方法可以： •   將血清濃度維持在約4至約15 μg/mL之間（組織濃度為0.4至1.5 μg/mL和更高，假設10%至15%的組織/皮膚滲透）， •   將血清濃度維持在約20至約45 μg/mL之間（組織濃度為2至6.7 μg/mL和更高，假設10%至15%的組織/皮膚滲透）， •   將血清濃度維持在約5至約23 μg/mL之間（組織濃度為0.5至3.5 μg/mL和更高，假設10%至15%的組織/皮膚滲透）， •   維持血清濃度大約或低於10 μg/mL。
所述方法可以在最後投予後維持抗體或其片段的治療有效濃度。例如，治療有效濃度可以在最後投予後維持至少一個月、至少兩個月或至少三個月。治療有效濃度可以等於或高於本文公開的任何C min值和/或等於或低於本文公開的任何C max值，其中C min值低於C max值。例如，所述方法可以任選地在最後投予後至少三個月將血清濃度維持在約3至約12 μg/mL；約5至約12 μg/mL；或約3至約5 μg/mL。
第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以是至少大約100,000 ng/ml*天、500,000 ng/ml*天、至少大約600,000 ng/ml*天、至少大約700,000 ng/ml*天、至少大約800,000 ng/ml*天、至少大約900,000 ng/ml*天、至少大約1,000,000 ng/ml*天、至少大約1,100,000 ng/ml*天、至少大約1,300,000 ng/ml*天、至少大約1,500,000 ng/ml*天、至少大約1,700,000 ng/ml*天、至少大約2,000,000 ng/ml*天、至少大約2,500,000 ng/ml*天、至少大約3,000,000 ng/ml*天、至少大約3,300,000 ng/ml*天或至少大約3,500,000 ng/ml*天，例如至少大約1,000,000 ng/ml*天或至少大約3,000,000 ng/ml*天。
第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以是高達大約4,500,000 ng/ml*天、高達大約4,200,000 ng/ml*天、高達大約4,000,000 ng/ml*天、高達大約3,800,000 ng/ml*天、高達大約3,600,000 ng/ml*天、高達大約3,400,000 ng/ml*天、高達大約3,200,000 ng/ml*天、高達大約3,000,000 ng/ml*天、高達大約2,800,000 ng/ml*天、高達大約2,500,000 ng/ml*天、高達大約2,000,000 ng/ml*天、高達大約1,800,000 ng/ml*天、高達大約1,500,000 ng/ml*天、高達大約1,200,000 ng/ml*天或高達大約1,000,000 ng/ml*天，例如高達大約1,500,000 ng/ml*天或高達大約3,800,000 ng/ml*天。
第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以從大約100,000 ng/ml*天至大約4,500,000 ng/ml*天或大約1,000,000 ng/ml*天至大約3,800,000 ng/ml*天。第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以從大約900,000 ng/ml*天至大約1,400,000 ng/ml*天或大約2,900,000 ng/ml*天至大約3,800,000 ng/ml*天。 誘導和維持
所述方法可以包括誘導期和維持期。
誘導期可以包括以在20與500 mg之間；在20 mg與300 mg之間；在50 mg與300 mg之間；在100 mg與300 mg之間；或在150 mg與300 mg之間的誘導劑量。誘導劑量可以是在200 mg與300 mg之間或在225 mg與275 mg之間投予抗體或其片段的一次或多次誘導期注射。誘導劑量可以是約500 mg、250 mg、約125 mg或約62.5 mg。誘導劑量可以是約250 mg。
誘導期的持續時間可以是至少2周、至少4周、至少8周、至少16周或至少24周。誘導期可以包括投予抗體或其片段的兩次或更多次誘導期注射。
每次誘導期注射的投予間隔可以是至少2周、至少4周、至少8周、至少16周或至少24周。每次誘導期注射可以間隔4周投予。
每次誘導期注射可以包括相同品質的抗體或其片段，作為每次其他誘導期注射。每次誘導期注射的劑量可以相同。
可替代地，一次或多次誘導期注射可以具有與一次或多次或所有其他誘導期注射不同品質的抗體或其片段。每次誘導期注射的劑量可以不相同。第一次誘導期注射可以是載入劑量。
載入劑量可以包含高達三倍品質的抗體或其片段，作為每次後續誘導期注射。載入劑量可以包含大於2倍並且高達三倍品質的抗體或其片段，作為每次後續誘導期注射。載入劑量可以包含高達兩倍品質的抗體或其片段，作為每次後續誘導劑量。載入劑量可以包含高達1.5倍品質的抗體或其片段，作為每次後續誘導劑量。
載入劑量可以在100與600 mg之間；在150與550 mg之間；或在200與500 mg之間。載入劑量可以是約500 mg、約250 mg或約125 mg。載入劑量可以是約500 mg。
誘導期可以包括投予抗體或其片段的兩次或更多次誘導期注射。可以在第一次誘導期注射後2至16周投予；在第一次誘導期注射後3至14周投予；或在第一次誘導期注射後4至12周投予第二次誘導期注射。可以在第一次誘導期注射後2至14周投予；在第一次誘導期注射後2至12周投予；在第一次誘導期注射後2至10周投予；在第一次誘導期注射後2至8周投予；在第一次誘導期注射後2至7周投予；或在第一次誘導期注射後2至6周投予第二次誘導期注射。可以在第一次誘導期注射後3至13周投予；第一次誘導期注射後5至11周投予；或在第一次誘導期注射後6至10周投予；或在第一次誘導期注射後7至9周投予第二次誘導期注射。第二次誘導期注射可以在第一次誘導期注射後4至8周投予。第二次誘導期注射可以在第一次誘導期注射後約4周或約8周投予。第二次誘導期注射可以在第一次誘導期注射後4周投予。
誘導期可以包括投予抗體或其片段的三次或更多次誘導期注射。可以在第二次誘導期注射後2至16周投予；在第二次誘導期注射後3至14周投予；或在第二次誘導期注射後4至12周投予第三次誘導期注射。可以在第二次誘導期注射後2至14周投予；在第二次誘導期注射後2至12周投予；在第二次誘導期注射後2至10周投予；在第二次誘導期注射後2至8周投予；在第二次誘導期注射後2至7周投予；或在第二次誘導期注射後2至6周投予第三次誘導期注射。可以在第二次誘導期注射後3至13周投予；第二次誘導期注射後5至11周投予；或在第二次誘導期注射後6至10周投予；或在第二次誘導期注射後7至9周投予第三次誘導期注射。第三次誘導期注射可以在第二次誘導劑量後4至8周投予。第三次誘導期注射可以在第二次誘導期注射後約4周或約8周投予。第三次誘導期注射可以在第二次誘導期注射後4周投予。第一次誘導期注射與第二次誘導期注射之間的間隔的持續時間可以與第二次誘導期注射與第三次誘導期注射之間的間隔相同。
每次誘導期注射可以包括相同品質的所述抗體或其片段，作為每次其他誘導期注射，和/或誘導期注射之間的每個間隔的持續時間可以與誘導期注射間之間的每個其他間隔相同。因此，每次誘導期注射可以具有相同的劑量。例如，在誘導期的每次注射中，可以投予250 mg劑量。整個誘導期可以具有例如4周的用劑間隔。因此，誘導期可以涉及每四周給予250 mg劑量。可替代地，誘導期可以涉及每四周給予125 mg劑量。可替代地，誘導期可以涉及每四周給予62.5 mg劑量。對於每次誘導期注射，可以在沒有固定劑量的情況下使用固定的用劑間隔，例如，因為可以投予載入劑量。因此，誘導期可以涉及給予500 mg的載入劑量，四周後再給予250 mg，在整個誘導期中每四周再投予250 mg。本文明確考慮了本文所述的劑量和劑量間隔和注射類型（例如，皮下）的任何和所有組合。
維持期可以包括以在20 mg與300 mg之間；在50 mg與300 mg之間；在100 mg與300 mg之間；或在150 mg與300 mg之間的維持劑量。維持劑量可以是在200 mg與300 mg之間或在225 mg與275 mg之間投予抗體或其片段的一次或多次維持期注射。維持劑量可以是約500 mg、250 mg、約125 mg或約62.5 mg。維持劑量可以是約250 mg。
維持期的持續時間可以是至少為2周、至少4周、至少8周、至少16周、至少24周、至少32周、至少40周、至少52周或至少100周。維持期的持續時間可以是任何合適的長度，以實現臨床目標，並且因此可以涉及任何合適數量的維持期注射。因此，維持期的持續時間可以由臨床醫生確定。只要患者和臨床醫生認為患者從此類維持治療中受益或沒有經歷需要中止治療的不良事件，維持時間段就可以持續。對於一些個體，維持期可以是不確定的。
維持期可以包括投予抗體或其片段的兩次或更多次維持期注射。每次維持期注射的投予可以間隔至少2周、至少4周、至少8周、至少16周、至少24周、至少32周、至少40周或至少52周。
每次維持期注射可以包括相同品質的抗體或其片段，作為每次其他維持期注射。誘導期中使用的抗體或其片段的劑量可以在維持期中維持，即誘導期劑量（任何載入劑量除外）可以與維持期劑量相同。然而，維持期的用劑間隔可以比誘導期的用劑間隔長。這可能是因為一旦開始治療作用，可能在抗體或其片段的較低組織濃度下維持治療作用。雖然藉由維持誘導期用劑間隔同時降低維持期中的誘導期劑量可以達到類似的目的，但臨床上優選的是減少注射次數，而不是減少維持期內每次注射的劑量。
可以在第一次維持期注射後2至16周投予；在第一次維持期注射後3至14周投予；或在第一次維持期注射後4至12周投予第二次維持期注射。可以在第一次維持期注射後2至14周投予；在第一次維持期注射後2至12周投予；在第一次維持期注射後2至10周投予；在第一次維持期注射後2至8周投予；在第一次維持期注射後2至7周投予；或在第一次維持期注射後2至6周投予第二次維持期注射。可以在第一次維持期注射後3至13周投予；第一次維持期注射後5至11周投予；或在第一次維持期注射後6至10周投予；或在第一次維持期注射後7至9周投予第二次維持期注射。第二次維持期注射可以在第一次維持期注射後4至8周投予。第二次維持期注射可以在第一次維持期注射後約4周或約8周投予。
維持期可以包括投予抗體或其片段的三次或更多次維持期注射。可以在第二次維持期注射後2至16周投予；在第二次維持期注射後3至14周投予；或在第二次維持期注射後4至12周投予第三次維持期注射。可以在第二次維持期注射後2至14周投予；在第二次維持期注射後2至12周投予；在第二次維持期注射後2至10周投予；在第二次維持期注射後2至8周投予；在第二次維持期注射後2至7周投予；或在第二次維持期注射後2至6周投予第三次維持期注射。可以在第二次維持期注射後3至13周投予；第二次維持期注射後5至11周投予；或在第二次維持期注射後6至10周投予；或在第二次維持期注射後7至9周投予第三次維持期注射。第三次維持期注射可以在第二次維持期注射後4至8周投予。第三次維持期注射可以在第二次維持期注射後約4周或約8周投予。
第一次維持期注射與第二次維持期注射之間的間隔的持續時間可以與第二次維持期注射與第三次維持期注射之間的間隔相同。
每次維持期注射可以包括相同品質的所述抗體或其片段，作為每次其他維持期注射，和/或維持期注射之間的每個間隔的持續時間可以與維持期注射間之間的每個其他間隔相同。因此，每次維持期注射可以具有相同的劑量。例如，在維持期的每次注射中，可以投予250 mg劑量。整個維持期可以具有例如16周的用劑間隔。因此，維持期可以涉及每16周給予250 mg劑量。可替代地，誘導期可以涉及每16周給予125 mg劑量。可替代地，誘導期可以涉及每16周給予62.5 mg劑量。又例如，在維持期的每次注射中，可以投予250 mg劑量。整個維持期可以具有例如1周的用劑間隔。因此，維持期可以涉及每12周給予250 mg劑量。可替代地，誘導期可以涉及每12周給予125 mg劑量。可替代地，誘導期可以涉及每12周給予62.5 mg劑量。本文明確考慮了本文所述的劑量和劑量間隔和注射類型（例如，皮下）的任何和所有組合。
兩次或更多次維持期注射之間的間隔的持續時間可以等於或長於兩次或更多次誘導期注射之間的間隔的持續時間。如上所述，維持期的用劑間隔可以比誘導期的用劑間隔長。在誘導期使用恒定的用劑間隔並且維持期使用恒定的用劑間隔的情況下，則這可以是間隔的直接比較，例如，當誘導期用劑間隔是四周（Q4W）並且維持期用劑間隔是四周（Q4W）時，誘導期注射之間的間隔與維持期注射之間的間隔的持續時間相等。當誘導期用劑間隔是四周（Q4W）並且維持期用劑間隔是12周（Q12W）時，維持期注射之間的間隔比維持期注射之間的間隔長。維持期的用劑間隔與誘導期的用劑間隔之間的比較可以可替代地分別計算為誘導期和維持期內所有間隔的平均值（平均值、中值或模式）。可替代地，可以藉由比較如下進一步描述的特定用劑間隔例子來計算維持期用劑間隔與誘導期用劑間隔之間的比較。
第一次維持期注射與第二次維持期注射之間的間隔的持續時間可以等於或長於兩次或多次誘導期注射之間的間隔的持續時間。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約2周、約4周或約8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約12周或約16周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約4周或8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約12周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約4周或8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約16周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約16周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約12周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約4周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約8周。兩次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是約2周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔可以是約8周。
三次或更多次誘導期注射之間的間隔可以是恒定的。可替代地，三次或更多次維持期注射之間的間隔可以變化。
誘導期和維持期的組合持續時間可以是至少52周。誘導期和維持期的組合持續時間可以是藉由將本文所述的誘導期的任何持續時間與本文所述的維持期的任何持續時間總計而得到的任何持續時間。誘導期和維持期的組合持續時間可以是不確定的，因為維持期可能是不確定的。
基於以下情況，個體可以從誘導期過渡到維持期： (a) 臨床反應；和/或 (b) 從第一次誘導期注射的投予起的時間。
臨床反應可以由本文所述的任何投予後得分或指數定義。臨床反應可以達到EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。臨床反應可以達到IGA-AD0/1和/或降低至少2分IGA-AD。臨床反應是達到降低至少3分NRS或至少4分NRS。臨床反應可以在任何臨床合適的時間點確定，諸如在投予第一次誘導期注射後16周、20周或24周。
從誘導期到維持期的過渡可以在投予第一次誘導期注射後16周或更長時間發生。從誘導期到維持期的過渡可以在投予第一次誘導期注射後24周或更長時間發生。從誘導期到維持期的過渡可以在投予第一次誘導期注射後高達一年發生。從誘導期到維持期的過渡可以在投予第一次誘導期注射後16至24周發生。
在一些情況下，從誘導期到維持期的過渡可以基於在誘導期內確定的臨床反應而發生。例如，當需要一些時間來分析疾病嚴重程度的資料時，可能出現這種情況。因此，在收集可確定臨床反應的資料與將個體從誘導期過渡到維持期之間可能存在延遲。例如，可以在第16周藉由收集疾病嚴重程度的資料來評估臨床反應，如果臨床反應呈陽性，則導致隨後從誘導期過渡到維持期，例如在第一次誘導期注射的投予後的第24周。從誘導期過渡到維持期的決定可能進一步說明可獲得的另外資訊，因為確定臨床反應的資料是收集的，例如在從誘導期過渡到維持期的時間的後續臨床評估。
如果個體在第16周時達到至少EASI75的臨床反應，則從誘導期到維持期的過渡可以在第24周發生。
誘導期可以是可變誘導期。“可變”意指誘導期的持續時間因個體而異，並且從誘導期到維持期的過渡將取決於患者特異性因素。患者特異性因素可以包括臨床反應。例如，當患者達到IGA0/1、具有消愈/幾乎消愈的皮膚、達到EASI 50、達到EASI75或達到EASI90時，可以發生過渡。
投予可以是皮下的。皮下注射可以在注射的任何合適一側進行，諸如腹部或大腿外側。在一些實施例中，皮下投予用於治療異位性皮膚炎，因為這對患者更便利並且比靜脈內注射更少資源密集。本文所述的任何方法都可以涉及皮下投予。所述方法涉及誘導和維持時間段，主要旨在當投予是皮下時使用。
所述方法可以包括誘導和/或維持期的以下四種配置中的任一個，每個配置的投予可以是皮下的： 1.  誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg所述抗體或其片段的載入劑量，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。 2.  誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。 3.  誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。 4.  誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。
如本文所列出的配置中所用，“至少4周”可以例如是4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、12周、13周、14周、15周、16周、17周、18周、19周、20周、21周、22周、23周或24周。如上述四種配置中所用，“至少4周”可以例如是4周、12周或16周。這適用於誘導期注射之間、最終誘導期注射與第一次維持期注射之間以及維持期注射之間的時間段。
所述方法可以包括投予至少六次誘導期注射或至少七次誘導期注射。可以在最後誘導期注射後從4周至24周或從4周至16周投予第一次維持期注射。第一次維持期注射可以在最後誘導期注射後12周投予。第一次維持期注射可以在最後誘導期注射後16周投予。第一次維持期注射可以在最後誘導期注射後24周投予。第二次維持期注射和每次後續維持期注射可以在前一維持期注射後從4周至24周或4周至16周投予。第二次維持期注射和每次後續維持期注射可以在前一維持期注射後12周投予。第二次維持期注射和每次後續維持期注射可以在前一維持期注射後16周投予。第二次維持期注射可以在前一維持期注射後24周投予。
所述方法可以： (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
所述方法可以包括誘導和/或維持期的以下另外四種配置中的任一個，每個配置的投予可以是皮下的： 1’. 誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg所述抗體或其片段的載入劑量，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予。 2’. 誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予。 3’. 誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予。 4’. 誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予。
所述方法可以包括誘導和/或維持期的以下另外四種配置中的任一個，每個配置的投予可以是皮下的： 1’’.      誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg所述抗體或其片段的載入劑量，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予，其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75的臨床反應。 2’’.      誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予，其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75的臨床反應。 3’’.      誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予，其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75的臨床反應。 4’’.      誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少16周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少16周投予，其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75的臨床反應。
所述方法可以包括誘導和/或維持期的以下另外四種配置中的任一個，每個配置的投予可以是皮下的： 1’’’.     誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg所述抗體或其片段的載入劑量，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。 2’’’.     誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。 3’’’.     誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。 4’’’.     誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少4周投予。
所述方法可以包括誘導和/或維持期的以下另外四種配置中的任一個，每個配置的投予可以是皮下的： 1’’’’.    誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg所述抗體或其片段的載入劑量，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予。 2’’’’.    誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予。 3’’’’.    誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予。 4’’’’.    誘導期可以包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg所述抗體或其片段的劑量，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。維持期可以包括： (a) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周達到至少EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予，或 (ii) 所述個體退出使用所述抗體或其片段； (b) 其中所述個體在第一次誘導期注射後16周沒有達到EASI75和/或IGA-AD 0/1的臨床反應： (i) 所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg所述抗體或其片段的劑量，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少12周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射是在前一維持期注射後至少12周投予。 所述方法可以： (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後4周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後4周投予。 所述方法可以： (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後12周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後12周投予。 所述方法可以： (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後16周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後16周投予。 所述方法可以： (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後24周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後24周投予。
根據一個實施例，所述方法是一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段每4周一次或每12周一次或每6個月一次投予。
根據另一個實施例，所述方法是一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段每4周一次或每12周一次或每6個月一次藉由皮下注射投予。
根據另一個實施例，所述方法是一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段每4周一次或每12周一次或每6個月一次投予。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 載入和治療劑量
所述方法可以包括： (a) 投予第一次注射，作為抗體或其片段的載入劑量，隨後 (b) 投予至少第二次注射，作為抗體或其片段的第一治療劑量。
第二次注射可以在第一次注射後3至5周投予。
所述方法可以進一步包括投予至少第三次注射，作為抗體或其片段的治療劑量。第三次注射可以在第二次注射後3至5周投予。
所述方法可以進一步包括投予至少第四次注射，作為抗體或其片段的治療劑量。第四次注射可以在第三次注射後3至5周投予。
所述方法可以包括投予第五次注射作為治療劑量。第五次注射可以在第四次注射後3至5周投予。
所述方法可以進一步包括投予第六次注射作為治療劑量。第六次治療劑量可以在第五次注射後3至5周投予。
作為治療劑量的每次注射可以在前一治療劑量後4周投予。
作為治療劑量的注射數量可以是任何合適的數量，以實現臨床目標，並且因此可以涉及任何合適數量的作為治療劑量的注射。因此，作為治療劑量的注射的數量可以由臨床醫生確定。例如，治療數量可以是至少6、至少7、至少8、至少9或至少10。對於一些個體，可以投予不確定數量的作為治療劑量的注射。
載入劑量可以包含作為治療劑量的每個後續注射高達三倍品質的抗體或其片段。載入劑量可以包含作為治療劑量的每個後續注射大於2倍並且高達三倍品質的抗體或其片段。載入劑量可以包含作為治療劑量的每個後續注射高達兩倍品質的抗體或其片段。載入劑量可以包含作為治療劑量的每個後續注射高達1.5倍品質的抗體或其片段。
每個治療劑量可以包含各治療劑量彼此相同品質的抗體或抗體片段。
載入劑量可以在100與600 mg之間；在150與550 mg之間；或在200與500 mg之間。載入劑量可以是200 mg或500 mg。
每個治療劑量可以在50與300 mg之間；或100與250 mg之間。每個治療劑量可以是100 mg或250 mg。
一些實施例的優點源於抗體或其片段的良好安全性特徵。這允許要用於載入劑量的寬範圍的治療劑量，所述治療劑量對於其他抗體可能是不妥當的，其中較高劑量可能例如導致毒性或不可接受的副作用。本文所述的任何劑量可以用作載入劑量。本文所述的任何劑量可以用作治療劑量。本文所述的任何劑量都可以用作治療劑量，並且將兩倍的治療劑量用作載入劑量。例如：500 mg的載入劑量可以與250 mg的治療劑量組合；250 mg的載入劑量可以與125 mg的治療劑量組合；或125 mg的載入劑量可以與62.5 mg的治療劑量組合。KY1005具有特別有利的安全性特徵，並且當治療劑量是本文所述的任何劑量時，可以用載入劑量。
作為維持劑量的第一次維持注射可以在作為治療劑量的最後注射後的4與8個月之間投予。以4與8個月之間的間隔投予一次或多次進一步的作為維持劑量的維持注射。
投予可以是靜脈內的。對於具體包括載入劑量和治療劑量的實施例，注射可以是皮下注射。本文公開了來自中度至重度AD的隨機分配、雙盲、安慰劑對照的2a期臨床試驗的資料，其中藉由靜脈內注射投予。 藥動學特性
在一些實施例中，已發現投予的抗體或其片段在IV和皮下群體PK模型中展現出令人驚訝地一致的藥動學（PK）參數估計。觀察到的一個優點是線性PK（除了在健康個體中在低劑量諸如大約0.45 mg/kg下看到的一些非線性），允許對於靜脈內和皮下投予兩者將PK模型描述為“線性二室分佈模型”。在此，術語“線性”是指清除率 - 涵蓋清除速率（CL）和從中央室到第二室的清除速率（Q1） - 在本文公開的資料中，這兩者均顯示為線性。同樣的發現適用於AD患者和健康患者兩者。不受理論束縛，這可能與OX40L的低表現有關，使得清除速率不基於藥物濃度（或因此時間）而改變。
在一些實施例中，已發現投予的抗體或其片段展現出令人驚訝地低的免疫原性。對治療蛋白的有害免疫反應的一個組分是形成抗藥物抗體（ADA）。對於治療蛋白的免疫反應的後果的範圍是從無任何臨床顯著性的短暫出現ADA到嚴重威脅生命的狀況。不想要的免疫反應的潛在臨床後果包括治療蛋白的功效喪失和嚴重的急性免疫效應，諸如過敏反應。ADA可以藉由干擾治療蛋白與其靶標之間的藥效學相互作用或藉由改變其藥動學曲線來影響治療蛋白的功效。
如歐洲藥品管理局對治療蛋白的免疫原性評估的指南（European Medicines Agency (EMA) Guideline on Immunogenicity assessment of therapeutic proteins）（2017年5月18日，EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1，人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP））所述，靜脈內給予的產品可能具有比皮下給予的藥物低的免疫原性。因此，令人驚訝的是，一些實施例的治療的群體PK曲線在靜脈內和皮下投予方案場景（基於單一皮下劑量）之間如此相似。從本文公開的資料明顯看出，沒有有意義的ADA效應。
影響治療蛋白免疫原性的重要因素通常包括活性物質的來源（例如，外來或人類）和性質（內源性蛋白、轉譯後修飾）、治療蛋白的顯著修飾（例如，聚乙二醇化和融合蛋白）、產物相關（例如，降解產物、雜質、聚集體）和過程相關雜質（宿主細胞蛋白、脂質或DNA、微生物污染物）、配製品（賦形劑）以及藥物和/或配製品與初級產物包裝（例如，容器、密封件）之間的相互作用。
不受理論束縛，根據一些實施例投予的抗體或其片段可以有利地維持抗體或其片段的天然構象。治療蛋白的變性和聚集可能潛在地引發免疫反應。蛋白質的聚集和加合物形成可以揭示新的表位或導致多價表位的形成，這可能刺激免疫系統。另外，聚集可以增強蛋白質特異性免疫反應並且導致ADA的形成。較高分子量（MW）聚集體比較低分子量聚集體更容易引發免疫反應。抗體或其片段可以展現出有利地低的聚集和加合物形成，尤其是如根據一些實施例投予的較高MW聚集體。
影響治療蛋白免疫原性的其他因素包括活性成分的特性。與人內源性蛋白質類似的治療蛋白可能由於與內源性蛋白質相比胺基酸序列的變化或蛋白質結構的改變（作為轉譯後修飾的結果）或在藥物物質和/或藥物產品製造過程、儲存和投予的所有步驟中的其他變化，觸發免疫反應。T細胞表位是小的線性肽，並且因此可以藉由內源性蛋白質與治療蛋白之間胺基酸序列的差異進行修飾。因此，識別潛在T細胞表位的分析可能有助於選擇新穎的蛋白質或肽用於開發。糖基化可以影響蛋白質的物理化學和生物特性。碳水化合物部分的存在或不存在以及結構可能對治療蛋白的免疫原性具有直接或間接的兩種影響；聚糖本身可以誘導免疫反應（例如，非人來源的聚糖），或者它的存在可能以使蛋白質變得具有免疫原性的方式影響蛋白質的構象。在一些實施例中，投予的抗體或其片段可以有利地最小化此類特性並且因此最小化免疫原性。
所述抗體或其片段可以能夠展現出選自以下組成之群組的一種或多種藥動學特性： (a) 約0.05至約0.18 L/天的清除速率（CL）； (b) 約0.11至約0.33 L/天的吸收常數（ka）； (c) 約1.6至約5.0 L的中央室容積的容積（Vc）； (d) 約1.2至約3.6 L的第二（外周室）容積（Vp1）； (e) 約0.31至約0.93 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q）；和 (f) 約0.6至約1.0的生物利用度（Fabs1）。
所述抗體或其片段可以具有藥動學特性 (a) 至 (f) 中的1、2、3、4、5或6種。
所述抗體或其片段可以展現出約0.05至約0.18 L/天；約0.06至約0.17 L/天；約0.07至約0.16 L/天；約0.08至約0.15 L/天；約0.09至約0.14 L/天；或約0.10至約0.13 L/天的清除速率（CL）。所述抗體或其片段可以展現出約0.115 L/天的清除速率（CL）。
所述抗體或其片段可以展現出約0.11至約0.33 L/天；約0.12至約0.32 L/天；約0.13至約0.31 L/天；約0.14至約0.30 L/天；約0.15至約0.29 L/天；約0.16至約0.28 L/天；約0.17至約0.27 L/天；約0.18至約0.26 L/天；約0.19至約0.25 L/天；約0.20至約0.24 L/天；或約0.21至約0.23 L/天的吸收常數（ka）。所述抗體或其片段可以展現出約0.22 L/天的吸收常數（ka）。
所述抗體或其片段可以展現出約1.6至約5.0 L；約1.8至約4.8 L；約2.0至約4.6 L；約2.2至約4.4 L；約2.4至約4.2 L；約2.6至約4.0 L；約2.8至約3.8 L；約3.0至約3.6 L；或約3.2至約3.4 L的中央室容積的容積（Vc）。所述抗體或其片段可以展現出約3.3 L的中央室容積的容積（Vc）。
所述抗體或其片段可以展現出約1.2至約3.6 L；約1.4至約3.4 L；約1.6至約3.2 L；約1.8至約3.0 L；約2.0至約2.8 L；約2.2至約2.6 L；或約2.3至約2.5 L的第二（外周室）容積（Vp1）。所述抗體或其片段可以展現出約2.4 L的第二（外周室）容積（Vp1）。
所述抗體或其片段可以展現出約0.31至約0.93 L/天；約0.36至約0.88 L/天；約0.41至約0.83 L/天；約0.46至約0.78 L/天；約0.51至約0.73 L/天；約0.56至約0.68 L/天；約0.60至約0.64 L/天；或約0.61至約0.63 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q1）。所述抗體或其片段可以展現出約0.62 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q1）。
所述抗體或其片段可以展現出約0.6至約1.0；約0.65至約0.95；約0.70至約0.90；或約0.75至約0.85的生物利用度（Fabs1）。所述抗體或其片段可以展現出約0.8的生物利用度（Fabs1）。
藥動學特性可以由單劑量的抗體或其片段的投予引起。藥動學特性可以可替代地由多於一個劑量（例如，2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多）的抗體或其片段的投予引起。可以向個體投予抗體或其片段，使得抗體或其片段在個體中以穩定狀態水平存在。
藥動學特性可以基於來自單個個體的樣品確定。藥動學特性可以可替代地基於群體樣品確定，例如混合群體（例如，健康和不健康的）、AD群體或中度至重度AD群體。
所述藥動學特性可以使用二室模型確定。二室模型可以是線性二室模型。在線性二室模型中，CL和Q1可以與抗體或其片段的濃度呈線性關係。
抗體或其片段可以具有如使用二室模型確定的上述藥動學特性中的至少任意兩種。抗體或其片段可以具有如使用二室模型確定的上述藥動學特性中的至少任意三種。抗體或其片段可以具有如使用二室模型確定的上述藥動學特性中的至少任意四種。抗體或其片段可以具有如使用二室模型確定的上述藥動學特性中的至少任意五種。抗體或其片段可以具有如使用二室模型確定的上述六種藥動學特性。
藥動學特性可以是由其片段的抗體的藉由靜脈內注射或藉由皮下注射投予引起。藥動學特性可以由本文所述的任何劑量或劑量組合的投予引起。
所述方法可以進一步包括從個體獲得一個或多個血液樣品，並且任選地測量由所述抗體或其片段達到的血清濃度。 患者群體
個體是人類個體。個體可以是男性個體。個體可以是女性個體。個體可以在約6與約100歲；約15與約100歲；約18與約93歲；約20與約80歲；約30與約70歲；或約40與約60歲之間。所述個體可以是約15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100歲。個體可以是44歲。個體體重可以是約92 kg。個體體重可以在約40與約210 kg之間。個體體重可以在約50與200 kg，約60與約150 kg；或約75 kg與約100 kg之間。個體體重可以是約40、43、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205或210 kg。
個體的年齡可以選自高達6歲；從6歲至12歲；從12歲至18歲；至少18歲；和小於75歲。個體可以是至少18歲和/或小於75歲。個體的年齡可能是6個月至11歲。個體的年齡可能是12歲至17歲。
個體可以是發炎疾病或發炎障礙患者。個體可以是免疫介導的疾病或免疫介導的障礙。個體可以是發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙患者。
個體可以是2型患者。個體可以是高2型患者。個體可以是低2型患者。個體可以是非2型患者。個體可以是具有混合炎症反應的患者。
個體可以在投予所述抗體或其片段之前至少一年被診斷為患有異位性皮膚炎。所述個體可以是慢性異位性皮膚炎患者。所述抗體或其片段可以是一線治療。所述抗體或其片段可以是二線治療。所述異位性皮膚炎可以是中度至重度異位性皮膚炎。所述異位性皮膚炎可能未被外用處方和/或全身療法充分控制或者那些療法是不妥當的。
所述個體可以是中度至重度異位性皮膚炎患者，所述患者是全身療法的候選物。所述個體可以是中度至重度異位性皮膚炎患者，其疾病未被外用處方療法充分控制或者那些療法是不妥當的。
所述個體可以藉由生物標記水平來定義。生物標記水平可以是本領域已知或本文其他地方描述的任何合適的生物標記水平。 外用皮質類固醇
外用皮質類固醇是一種直接應用於皮膚以減少炎症和刺激的類固醇藥物類型。外用皮質類固醇可以用於治療AD，例如以在突然發作期間減少腫脹、發紅和瘙癢。如果使用得當，外用皮質類固醇的嚴重副作用傾向於極小，儘管有報導。然而，作為許多個體的AD的唯一治療方法，它們可能不夠有效，尤其是當AD是中度至重度AD時。本文所述的方法受益於外用皮質類固醇的使用，還有根據所述方法的實施例，用抗OX40L抗體或其抗原結合片段的治療。
所述異位性皮膚炎可能對藉由外用皮質類固醇和/或全身療法治療有抗性、無反應或反應不足或者那些療法是不妥當的，或者其中所述個體對一種或多種外用皮質類固醇反應不足、不耐受或難治。所述異位性皮膚炎可能未被藉由外用皮質類固醇治療充分控制或對其反應不足。個體可能對一種或多種外用皮質類固醇反應不足、不耐受或難治。個體也可能正在用一種或多種外用皮質類固醇治療。所述抗體或其片段可以與外用皮質類固醇一起使用。個體可能已用一種或多種外用皮質類固醇治療。
所述方法可以進一步包括投予治療有效量的一種或多種外用皮質類固醇。所述一種或多種外用皮質類固醇可以在抗OX40L抗體或其抗原結合片段之前投予。可以在個體中止用一種或多種外用皮質類固醇治療的當天投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射。可以在作出臨床決定中止用所述一種或多種外用皮質類固醇治療的當天投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射。
可以作出中止用所述一種或多種外用皮質類固醇治療的臨床決定，或者個體可能因多種原因中止治療。例如，個體可能對所述一種或多種外用皮質類固醇反應不足，對所述一種或者多種外用皮質類固醇不耐受，或者是所述一種以上外用皮質類固醇難治的。中止治療的可能時間進程可以取決於中止治療的原因。例如，對於臨床醫生可能明顯的是，患者對所述一種或多種外用皮質類固醇不耐受，使得可以相對快速地作出停止治療的決定。可能需要較長的時間來確定患者是一種或多種外用皮質類固醇難治的或對其反應不足，因此，可能不太快速地作出因這些原因而中止治療的決定。原因可能是主要功效失效、次要功效失效或不耐受。主要功效失效可能是在沒有看到對治療開始的反應的情況下。在這種情況下，治療可能很快中止。次要功效失效可能是在患者失去反應性並且對進一步治療沒有反應時，這可能發生在觀察到初始反應後的任何時間，例如六個月後、一年後、18個月後或兩年後。不耐受可以發生在治療開始後的任何時間，對一些情況，可能在早期明顯看出，而對其他情況，可能在一段時間後明顯看出不良事件開始顯現出來。
在投予一種或多種外用皮質類固醇的第一次投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月，可以作出中止用所述一種或多種外用皮質類固醇治療的臨床決定或個體可以中止用其治療。
所述一種或多種外用皮質類固醇可以在抗OX40L抗體或其抗原結合片段之後投予。可以在個體中止用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的當天投予一種或多種外用皮質類固醇的第一次投予。可以在作出中止用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的臨床決定的當天投予所述一種或多種外用皮質類固醇的第一次投予。
在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月，可以作出中止用所述抗OX40抗體或其抗原結合片段治療的臨床決定或個體可以中止用其治療。
在許多情況下，個體可以經受用外用皮質類固醇和抗OX40L抗體或其抗原結合片段兩者的組合治療。然而，在一些情況下，所述一種或多種外用皮質類固醇和所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段按順序投予，並且投予所述一種或者多種外用皮質類固醇的投予與所述抗OX40抗體或其抗原結合片段之間的注射之間的時間段是至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周、至少10周、至少12周、至少16周、至少20周、至少24周、至少28周、至少32周、至少36周、至少40周、至少44周、至少48周或至少52周。
所述一種或多種外用皮質類固醇可以與抗OX40L抗體或其抗原結合片段同時投予。同時投予可以包括重疊用劑方案和/或共同投予。
外用皮質類固醇可以是任何合適的外用皮質類固醇。所述外用皮質類固醇可以選自貝皮質醇二丙酸酯、丙酸倍氯松、地塞米松、甲基腎上腺皮質酮、醋丙酸甲基腎上腺皮質酮、糠酸莫美他松、二乙酸二氟拉松酯、丙酸鹵倍他索、安西奈德、增效貝皮質醇二丙酸酯、氟洛奈皮質醇、哈西奈德、丙酮特安皮質醇（triamcinolone acetonide）、戊酸貝皮質醇、新戊酸氯可托龍、去氫氧迪皮質醇、醋酸氟洛奈皮質醇（fluocinolone acetonide）、氟氫縮松、氟替皮質醇丙酸酯、丁酸氫皮質酮、丙丁酸氫皮質酮、戊酸氫皮質酮、潑尼卡酯、雙丙酸阿氯米松、地奈德、氫皮質酮和醋酸氫皮質酮。所述外用皮質類固醇可以選自貝皮質醇二丙酸酯、貝皮質醇二丙酸酯；硫酸慶大黴素、丙酸倍氯松、地塞米松、甲基腎上腺皮質酮、醋丙酸甲基腎上腺皮質酮和糠酸莫美他松。所述外用皮質類固醇可以是貝皮質醇二丙酸酯，任選地其中所述貝皮質醇二丙酸酯與硫酸慶大黴素組合。
外用皮質類固醇可以配製成乳膏、軟膏、凝膠、泡沫、溶液、洗劑或凝膠。外用皮質類固醇可以每天兩次或每天一次應用。外用皮質類固醇可以每周一次或每周兩次應用。
外用皮質類固醇投予的持續時間可以是任何合適的長度，以實現臨床目標，並且因此可以涉及任何合適數量的投予。因此，外用皮質類固醇的持續時間可以由臨床醫生確定。對於一些個體，外用皮質類固醇投予可以是不確定的。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 鈣調磷酸酶抑制劑
外用鈣調磷酸酶抑制劑（TCI）藉由改變免疫系統發揮作用，並且已被開發用於治療異位性皮膚炎。有兩種可用類型：用於中度至重度異位性皮膚炎的他克莫司軟膏（Protopic）和用於輕度至中度異位性皮膚炎的吡美莫司乳膏（Elidel）。“外用”意指應用於皮膚。“鈣調磷酸酶抑制劑”意指它們阻斷鈣調磷酸酶，鈣調磷酸酶可能促成異位性皮膚炎的發作。TCI用於治療對傳統療法（諸如外用類固醇）反應不足或不能耐受的成人和超過2歲的兒童的異位性皮膚炎。它們可以用於治療和預防發作。本文所述的方法受益於外用鈣調磷酸酶抑制劑的使用，還有根據所述方法的實施例，用抗OX40L抗體或其抗原結合片段的治療。
所述異位性皮膚炎可能對藉由外用鈣調磷酸酶抑制劑和/或全身療法治療有抗性、無反應或反應不足或者那些療法是不妥當的，或者其中所述個體對一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑反應不足、不耐受或難治。所述異位性皮膚炎可能藉由外用鈣調磷酸酶抑制劑治療未被充分控制或對其反應不足。個體可能對一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑反應不足、不耐受或難治。個體也可能正在用一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療。所述抗體或其片段可以與外用鈣調磷酸酶抑制劑一起使用。個體可能已用一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療。
所述方法可以進一步包括投予治療有效量的一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑。所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑可以在抗OX40L抗體或其抗原結合片段之前投予。可以在個體中止用一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療的當天投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射。可以在作出臨床決定中止用所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療的當天投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射。
可以作出中止用所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療的臨床決定，或者個體可能因多種原因中止治療。例如，個體可能對所述一種或多種鈣調磷酸酶抑制劑反應不足，對所述一種或者多種外用鈣調磷酸酶抑制劑不耐受，或者是所述一種以上外用鈣調磷酸酶抑制劑難治的。中止治療的可能時間進程可以取決於中止治療的原因。例如，對於臨床醫生可能明顯的是，患者對所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑不耐受，使得可以相對快速地作出停止治療的決定。可能需要較長的時間來確定患者是一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑難治的或對其反應不足，因此，可能不太快速地作出因這些原因而中止治療的決定。原因可能是主要功效失效、次要功效失效或不耐受。主要功效失效可能是在沒有看到對治療開始的反應的情況下。在這種情況下，治療可能很快中止。次要功效失效可能是在患者失去反應性並且對進一步治療沒有反應時，這可能發生在觀察到初始反應後的任何時間，例如六個月後、一年後、18個月後或兩年後。不耐受可以發生在治療開始後的任何時間，對一些情況，可能在早期明顯看出，而對其他情況，可能在一段時間後明顯看出不良事件開始顯現出來。
可以在投予一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的第一次投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月作出中止用所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療的臨床決定。
所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑可以在抗OX40L抗體或其抗原結合片段之後投予。可以在個體中止用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的當天投予一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的第一次投予。可以在作出中止用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的臨床決定的當天投予所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的第一次投予。
在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月，可以作出中止用所述抗OX40抗體或其抗原結合片段治療的臨床決定或個體可以中止用其治療。
在許多情況下，個體可以經受用外用鈣調磷酸酶抑制劑和抗OX40L抗體或其抗原結合片段兩者的組合治療。然而，在一些情況下，所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑和所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段按順序投予，並且投予所述一種或者多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的投予與所述抗OX40抗體或其抗原結合片段之間的注射之間的時間段是至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周、至少10周、至少12周、至少16周、至少20周、至少24周、至少28周、至少32周、至少36周、至少40周、至少44周、至少48周或至少52周。
所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑可以與抗OX40L抗體或其抗原結合片段同時投予。同時投予可以包括重疊用劑方案和/或共同投予。
外用鈣調磷酸酶抑制劑可以是任何合適的外用鈣調磷酸酶抑制劑。外用鈣調磷酸酶抑制劑可以是他克莫司軟膏或吡美莫司乳膏，例如他克莫司軟膏。
外用鈣調磷酸酶抑制劑可以配製成乳膏、軟膏、凝膠、泡沫、溶液、洗劑或凝膠。外用鈣調磷酸酶抑制劑可以每天兩次或每天一次應用。外用鈣調磷酸酶抑制劑可以每周二至三次應用。
外用鈣調磷酸酶抑制劑投予的持續時間可以是任何合適的長度，以實現臨床目標，並且因此可以涉及任何合適數量的投予。因此，外用鈣調磷酸酶抑制劑的持續時間可以由臨床醫生確定。對於一些個體，外用鈣調磷酸酶抑制劑投予可以是不確定的。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 其他共同治療
用於治療異位性皮膚炎的任何其他合適治療可以將個體表徵為根據本文所述的方法用與抗體或其片段組合治療和/或使用。
個體也可能正在用一種或多種外用抗組胺藥治療。所述抗體或其片段可以與一種或多種外用抗組胺藥一起使用。
個體也可能正在用一種或多種口服類固醇治療。所述抗體或其片段可以與一種或多種口服類固醇一起使用。 疾病嚴重程度
在評估異位性皮膚炎患者時，有幾種不同的可用於分配疾病嚴重程度的方法。因此，分配疾病嚴重程度的每種方法可以針對方法實施例告知患者選擇。分配疾病嚴重程度的每種方法可以用於針對方法實施例監測個體治療。分配疾病嚴重程度的每種方法可以用於將患者從誘導期過渡到維持期。分配疾病嚴重程度的每種方法可以用於鑒定治療是疾病調節的。分配疾病嚴重程度的每種方法可以如下和/或實例中所述進行（如適用）。分配疾病嚴重程度的方法包括： EASI （包括 EASI75 和 EASI90 ）
EASI是一種用於評估異位性皮膚炎嚴重程度和範圍的連續量表（0（無疾病）-72（最重度疾病））。其例如描述在Schram ME, Spuls PI, Leeflang MM, Lindeboom R, Bos JD, Schmitt J. EASI, (objective) SCORAD and POEM for atopic eczema: responsiveness and minimal clinically important difference. Allergy. 2012年1月;67(1):99-106 and Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, Cherill R, Tofte SJ, Graeber M. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI Evaluator Group. Exp Dermatol. 2001年2月;10(1):11-8中。確定EASI得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。
在EASI中，研究人員根據0（無）至3（重度）的標度對AD的四種疾病特徵（紅斑、浸潤/丘疹、表皮脫落和苔蘚樣變）的嚴重程度進行評估。將四個身體區域（頭部、手臂、軀幹和腿部）的各得分相加。為身體各部分分配的體表面積（BSA）百分比分別為頭部10%、手臂20%、軀幹30%和腿部40%。每個小計得分乘以由該區域表示的BSA。另外，根據受AD影響的皮膚在該面積中的百分比，為各身體區域分配0至6的面積得分：0（無）、1（1%至9%）、2（10%至29%）、3（30%至49%）、4（50%至69%）、5（70%至89%）或6（90%至100%）。各身體面積得分乘以受影響的面積。所得EASI得分的範圍為從0至72分，並且最高得分表明AD的嚴重程度更差。
建議基於EASI得分的AD嚴重程度應分類如下：0 = 消愈；0.1至1.0 = 幾乎消愈；1.1至7.0 = 輕度；7.1至21.0 = 中度；21.1至50.0 = 重度；50.1至72.0 = 非常重度。EASI50表示與基線相比改善 ≥ 50%。EASI75表示與基線相比改善 ≥ 75%。EASI90表示與基線相比改善 ≥ 90%。EASI100表示與基線相比改善100%。
認為總體最小臨床重要差異（MCID）是6.6分。 基線得分 - EASI
可以藉由確定基線EASI得分來評估異位性皮膚炎。基線EASI得分的確定可以包括： (a) 從以下選擇身體區域：頭部和頸部；軀幹，包括生殖區；上肢；和下肢，包括臀部； (b)       評估所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍，並且基於所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍分配區域得分； (c) 評估所選身體區域中以下每種體征的嚴重程度： 1. 紅斑， 2.  水腫和/或丘疹， 3.  表皮脫落，以及 4.  苔蘚樣變， 以及為所選身體區域中的每個體征分配嚴重程度得分； (d)    基於區域所選得分和所選身體區域中每個體征的嚴重程度得分，確定所選身體區域的總得分； (e) 對剩餘的每個身體區域重複步驟 (b) 至 (d)；以及 (f) 基於每個身體區域的總得分確定基線EASI得分。
基線EASI得分可以是指示中度至重度AD的任何得分。基線EASI得分可以是至少12.1、至少16.1或至少21.1。基線EASI得分可以是至少16.1。
可以在確定所述基線EASI得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
所述方法的一些實施例可以進一步包括確定基線EASI得分。 臨床結果 - EASI
所述方法的一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後EASI得分來評估異位性皮膚炎。預計在投予抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天獲得投予後EASI得分是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到EASI得分的變化，然而可以使用從投予到評估的任何臨床上合適的延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後EASI得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後EASI得分。投予後EASI得分可以在誘導期結束時確定。
投予後EASI得分可以小於或等於21.0。投予後EASI得分可以表明AD不再是重度AD。投予後EASI得分可以小於或等於16.0。投予後EASI得分可以小於或等於16.0、小於或等於15.0、小於或等於14.0、小於或等於13.0、小於或等於12.0、小於或等於11.0、小於或等於10.0、小於或等於9.0、小於或等於8.0、小於或等於7.0、小於或等於6.0、小於或等於5.0、小於或等於4.0、小於或等於3.0、小於或等於2.0、小於或等於1.0或大約0。投予後EASI得分可以表明AD不再是中度AD。投予後EASI得分可以小於或等於7.0或小於或等於1.0。投予後EASI得分可以表明AD是輕度AD。投予後EASI得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線EASI得分，投予後EASI得分可以降低至少10%、至少25%或至少50%。相對於基線EASI得分，投予後EASI得分可以降低至少6分、至少6.6分、至少7分、至少8分、至少9分或至少10分。
所述方法的一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後EASI得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後EASI得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後EASI得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後EASI得分。
所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以小於或等於21.0。所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以表明AD不再是重度AD。所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以小於或等於16.0、小於或等於15.0、小於或等於14.0、小於或等於13.0、小於或等於12.0、小於或等於11.0、小於或等於10.0、小於或等於9.0、小於或等於8.0、小於或等於7.0、小於或等於6.0、小於或等於5.0、小於或等於4.0、小於或等於3.0、小於或等於2.0、小於或等於1.0或大約0。所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以表明AD不再是中度AD。所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以小於或等於7.0或小於或等於1.0。所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以表明AD是輕度AD。所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線EASI得分，所述一個或多個進一步的投予後EASI得分可以降低至少10%、至少25%或至少50%。相對於基線EASI得分，所述一個或多個進一步的投予後EASI得分降低至少6分、至少6.6分、至少7分、至少8分、至少9分或至少10分。相對於基線EASI得分，所述一個或多個進一步的投予後EASI得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後EASI得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。 所述投予後EASI得分和/或所述一個或多個進一步的投予後EASI得分的確定可以包括： (a) 從以下選擇身體區域：頭部和頸部；軀幹，包括生殖區；上肢；和下肢，包括臀部； (b)       評估所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍，並且基於所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍分配區域得分； (c) 評估所選身體區域中以下每種體征的嚴重程度： 1. 紅斑， 2.  水腫和/或丘疹， 3.  表皮脫落，以及 4.  苔蘚樣變， 以及為所選身體區域中的每個體征分配嚴重程度得分； (d)    基於區域所選得分和所選身體區域中每個體征的嚴重程度得分，確定所選身體區域的總得分； (e) 對剩餘的每個身體區域重複步驟 (b) 至 (d)；以及 (f)       基於每個身體區域的總得分確定基線EASI得分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI可以是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI可以是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI可以是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述EASI得分降低至少40%所證明，並且在投予作為治療劑量的最後注射後，所述EASI得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致EASI得分降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的EASI得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線EASI得分，投予後EASI得分可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線EASI得分，投予後EASI得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線EASI得分和投予後任何EASI得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天EASI得分相對於基線降低至少15%、至少20%或至少30%。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天EASI得分相對於基線降低至少40%或至少45%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚EASI得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 研究人員全域評估 - 異位性皮膚炎（ IGA-AD ）
範圍為0-4並且由醫生分配的IGA-AD量表是由Eli Lilly與多位異位性皮膚炎臨床專家合作制定的並且由FDA審查並且同意。確定IGA-AD得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。
不同得分的分配的總結在下表1a中。
得分 形態學描述
0 - 消愈 無異位性皮膚炎的發炎體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無滲出/結痂）。可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足。
1 - 幾乎消愈 幾乎察覺不到的紅斑和/或幾乎察覺不到的硬結/丘疹。無滲出或結痂。
2 - 輕度 輕微但明確的紅斑（粉色），和/或輕微但明確的硬結/丘疹。無滲出或結痂。
3 - 中度 可清楚察覺的紅斑（暗紅色）和/或可清楚察覺的硬結/丘疹。可能存在滲出和結痂。
4 - 重度 明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）和/或明顯的硬結/丘疹。疾病範圍廣泛。可能存在滲出或結痂。
表 1a ： IGA-AD 得分
因此，IGA-AD得分的降低與體征和/或症狀的改善有關 基線得分 - IGA-AD
可以藉由確定基線IGA-AD得分來評估異位性皮膚炎。基線IGA-AD得分的確定可以包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (a) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (b)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑和/或幾乎察覺不到的硬結/丘疹、無滲出或結痂； (c) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色），和/或輕微但明確的硬結/丘疹；無滲出或結痂； (d)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）和/或可清楚察覺的硬結/丘疹；可能存在滲出和結痂； (e) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）和/或明顯的硬結/丘疹；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
基線IGA-AD得分可以是指示中度至重度AD的任何得分。基線IGA-AD得分可以是3或4。
可以在確定基線IGA-AD得分的同一天投予抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
所述方法的一些實施例可以進一步包括確定基線IGA-AD得分。 臨床結果 - IGA-AD
所述方法的一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後IGA-AD得分來評估異位性皮膚炎。預計在投予抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天獲得投予後IGA-AD得分是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到IGA-AD得分的變化，然而可以使用從投予到評估的任何臨床上合適的延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後IGA-AD得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後IGA-AD得分。投予後IGA-AD得分可以在誘導期結束時確定。
投予後IGA-AD得分可以是0或1。投予後IGA-AD得分可以表明AD不再是重度AD。投予後IGA-AD得分可以表明AD不再是中度AD。投予後IGA-AD得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線IGA-AD得分，投予後IGA-AD得分可以降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。相對於基線IGA-AD得分，投予後IGA-AD得分可以降低至少2分。相對於基線IGA-AD得分，投予後IGA-AD得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後IGA-AD得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
所述方法的一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分。在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分。
所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分可以是0或1。所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分可以表明AD不再是重度AD。所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分可以表明AD不再是中度AD。所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線IGA-AD得分，所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分可以降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。相對於基線IGA-AD得分，所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分可以降低至少2分。
所述投予後IGA-AD得分和/或所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分的確定可以包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (a) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (b)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑和/或幾乎察覺不到的硬結/丘疹、無滲出或結痂； (c) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色），和/或輕微但明確的硬結/丘疹；無滲出或結痂； (d)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）和/或可清楚察覺的硬結/丘疹；可能存在滲出和結痂； (e) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）和/或明顯的硬結/丘疹；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD，並且投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD可以是： (a) 0或1的IGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線IGA-AD得分降低至少2分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD，並且其中投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD可以是： (a) 0或1的IGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線IGA-AD得分降低至少2分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD，並且其中投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD可以是： (a) 0或1的IGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線IGA-AD得分降低至少2分。
所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述IGA-AD得分降低至少2分所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述IGA-AD得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致IGA-AD得分降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的IGA-AD得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線IGA-AD得分，投予後IGA-AD得分至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線IGA-AD得分，投予後IGA-AD得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線IGA-AD得分和投予後任何IGA-AD得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天IGA-AD得分相對於基線降低至少15%、至少20%或至少30%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚IGA-AD得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 經驗證的研究人員全域評估 - 異位性皮膚炎（ vIGA-AD ）
範圍為0-4並且由醫生分配的vIGA-AD量表是由Eli Lilly與多位異位性皮膚炎臨床專家合作制定的並且由FDA審查並且同意。另外的資訊可以見Simpson等人, “The Validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD): The development and reliability testing of a novel clinical outcome measurement instrument for the severity of atopic dermatitis”, J. Am. Acad. Dermatol., 2020年9月;83(3):839-846. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.104. Epub 2020年4月25日。vIGA-AD量表與IGA-AD量表對應，但進一步考慮了苔蘚樣變。確定vIGA-AD得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。
不同得分的分配的總結在下表1b中。
得分 形態學描述
0 - 消愈 無異位性皮膚炎的發炎體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）。可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足。
1 - 幾乎消愈 幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變。無滲出或結痂。
2 - 輕度 輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變。無滲出或結痂。
3 - 中度 可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變。可能存在滲出和結痂。
4 - 重度 明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹和/或明顯的苔蘚樣變。疾病範圍廣泛。可能存在滲出或結痂。
表 1b ： vIGA-AD 得分
因此，vIGA-AD得分的降低與體征和/或症狀的改善有關。 基線得分 - vIGA-AD
可以藉由確定基線vIGA-AD得分來評估異位性皮膚炎。基線vIGA-AD得分的確定可以包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (a) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (b)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變；無滲出或結痂； (c) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變；無滲出或結痂； (d)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變；可能存在滲出和結痂； (e) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹、和/或明顯的苔蘚樣變；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
基線vIGA-AD得分可以是指示中度至重度AD的任何得分。基線vIGA-AD得分可以是3或4。
可以在確定基線vIGA-AD得分的同一天投予抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
所述方法的一些實施例可以進一步包括確定基線vIGA-AD得分。 臨床結果 - vIGA-AD
所述方法的一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後vIGA-AD得分來評估異位性皮膚炎。預計在投予抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天獲得投予後vIGA-AD得分是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到vIGA-AD得分的變化，然而可以使用從投予到評估的任何臨床上合適的延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後vIGA-AD得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後vIGA-AD得分。投予後vIGA-AD得分可以在誘導期結束時確定。
投予後vIGA-AD得分可以是0或1。投予後vIGA-AD得分可以表明AD不再是重度AD。投予後vIGA-AD得分可以表明AD不再是中度AD。投予後vIGA-AD得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線vIGA-AD得分，投予後vIGA-AD得分可以降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。相對於基線vIGA-AD得分，投予後vIGA-AD得分可以降低至少2分。相對於基線vIGA-AD得分，投予後vIGA-AD得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後vIGA-AD得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
所述方法的一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分。在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分。
所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分可以是0或1。所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分可以表明AD不再是重度AD。所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分可以表明AD不再是中度AD。所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線vIGA-AD得分，所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分可以降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。相對於基線vIGA-AD得分，所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分可以降低至少2分。
所述投予後vIGA-AD得分和/或所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分的確定可以包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (a) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (b)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變；無滲出或結痂； (c) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變；無滲出或結痂； (d)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變；可能存在滲出和結痂； (e) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹、和/或明顯的苔蘚樣變；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD可以是： (a) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD可以是： (a) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD可以是： (a) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述vIGA-AD得分降低至少2分所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述vIGA-AD得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致vIGA-AD得分降低。一些實施例包括
治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的vIGA-AD得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線vIGA-AD得分，投予後vIGA-AD得分至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線vIGA-AD得分，投予後vIGA-AD得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線vIGA-AD得分和投予後任何vIGA-AD得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天vIGA-AD得分相對於基線降低至少15%、至少20%或至少30%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚vIGA-AD得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第113天產生消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第169天產生消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第253天產生消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第113天產生幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第169天產生幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第253天產生幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第113天產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第169天產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的至少第253天產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予最後注射後至少2個月產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予最後注射後至少3個月產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予最後注射後至少4個月產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予最後注射後至少5個月產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予最後注射後至少6個月產生消愈的皮膚或幾乎消愈的皮膚。 瘙癢症的數值評級量表（ NRS ）
瘙癢症的數值評級量表（NRS）描述在Reich等人, Acta Derm Venereol 2016年11月2日;96(7):978-980中。如本文所用，術語“瘙癢症（pruritus）”和“瘙癢（itch）”可以互換。確定NRS得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。基線NRS得分的確定包括個體提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的在無瘙癢“0”至可想像的最嚴重瘙癢的“10”的標度中的數值評級。用英語向個體提出的問題是“在“0”（無瘙癢）到“10”（可想像的最嚴重瘙癢）的標度中，你在過去24小時內最嚴重的瘙癢是怎樣的？”。要求個體在0至10的標度中只標記一個數位。
如果至少4個值可用，則每周計算絕對NRS值的平均值，即對應的一天和前6天。對於這些平均值，計算與基線相比的絕對變化。基線值是在第1天評估的值。提早終止訪視的值用於提早終止訪視執行的實際日期。
認為對瘙癢症NRS的反應者的最適當定義在2至4分的範圍內。 基線得分 - NRS ：瘙癢症 / 瘙癢
可以藉由確定基線NRS得分來評估異位性皮膚炎。基線NRS得分的確定可以包括所述個體提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無瘙癢並且“10”是可想像的最嚴重瘙癢。基線NRS得分的確定可以包括患者每天一次提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的數值評級，持續7天，並且將平均數值評級作為基線NRS得分。
基線NRS得分可以是與中度至重度AD病例相關的任何得分。雖然AD通常與瘙癢相關，但NRS本身並不衡量AD的嚴重程度。有可能患有重度AD而沒有瘙癢。然而，瘙癢可能對AD的嚴重程度有貢獻，例如，在確定EASI得分時，表皮脫落是一種評估的體征。因此，NRS可以是AD的相關描述符。基線NRS得分可以選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
可以在確定基線NRS得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
一些實施例可以進一步包括確定基線NRS得分。 臨床結果 - NRS ：瘙癢症 / 瘙癢
一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後確定投予後NRS（數值評級量表）得分來評估異位性皮膚炎。可以使用從投予到評估的任何臨床適當延遲。在例如JAKi的情況下，快速觀察到NRS得分的變化，並且一些外用乳膏可以提供即時改善。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後的2小時內、6小時內、12小時內、24小時內、24小時內、或7天內確定投予後NRS得分。雖然NRS比其他疾病嚴重程度度量更能快速測量起效，但投予後NRS得分可以在與一種或多種其他疾病嚴重程度度量類似的時間標度上確定，在臨床上這是有利的。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後NRS得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後NRS得分。投予後NRS得分在誘導期結束時確定。
投予後NRS得分可以是0至7。相對於基線NRS得分，投予後NRS得分可以降低至少1分、至少2分、至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。相對於基線NRS得分，投予後NRS得分可以降低至少3分或至少4分。相對於基線NRS得分，投予後NRS得分可以降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後NRS得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後NRS得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後NRS得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後NRS得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後NRS得分。
所述一個或多個進一步的投予後NRS得分可以是0至7。相對於基線NRS得分，所述一個或多個進一步的投予後NRS得分可以降低至少1分、至少2分、至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。所述一個或多個進一步的投予後NRS得分可以： (a) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (b)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
所述投予後NRS得分和/或所述一個或多個進一步的投予後NRS得分的確定可以包括所述個體提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無瘙癢並且“10”是可想像的最嚴重瘙癢。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後NRS和/或進一步的投予後NRS，並且其中投予後NRS和/或進一步的投予後NRS可以是： (a) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (b)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後NRS和/或進一步的投予後NRS，並且其中投予後NRS和/或進一步的投予後NRS可以是： (a) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (b)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後NRS和/或進一步的投予後NRS，並且其中投予後NRS和/或進一步的投予後NRS可以是： (a) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (b)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述NRS得分降低至少4分所證明。在投予作為治療劑量的最後注射後，NRS得分的降低可以持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致NRS得分降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的NRS得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線NRS得分，投予後NRS得分可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線NRS得分，投予後NRS得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線NRS得分和投予後任何NRS得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天NRS得分相對於基線降低至少15%、至少20%或至少30%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚NRS得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 患者導向的（ PO ）濕疹度量（ POEM ）
POEM是一種七項問卷，用於評估兒童和成人的疾病症狀。其描述在Charman CR, Venn AJ, Williams HC. The patient-oriented eczema measure: development and initial validation of a new tool for measuring atopic eczema severity from the patients’ perspective. Arch Dermatol. 2004年12月;140(12):1513-9中描述。確定POEM得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。
基於在過去一周內的發生頻率，使用五分量表評估七種事件（乾燥、瘙癢、剝落、開裂、睡眠不足、出血和外滲）。七個問題中的每一個的權重相等，並且從0至4評分。每個問題的可能得分是：0（零天）、1（1至2天）、2（3至4天）、3（5至6天）和4（每天）。最高總得分是28。如果有一個問題沒有回答，則其得分是0，並且將得分合計並且按通常方式表示，最高28。如果有兩個或更多個問題沒有回答，則問卷不評分。如果選擇兩個或更多個反應選項，則應記錄得分最高的反應選項。
高得分表明生活品質差。0至2表明消愈的或幾乎消愈的皮膚，3至7表明輕度濕疹，8至16表明中度濕疹，17至24表明重度濕疹，並且25至28表明非常重度濕疹。認為POEM的總體平均MCID是3.4分。 基線得分 - POEM
可以藉由確定基線POEM（患者導向的濕疹度量（Patient-Orientated Eczema Measure））得分來評估異位性皮膚炎。基線POEM得分的確定可以包括個體提供在最近一周內其濕疹引起以下事件有多頻繁的頻率評級： i.   皮膚瘙癢， ii.  睡眠紊亂， iii. 皮膚出血， iv. 皮膚外滲或滲出透明液體， v.  皮膚開裂， vi. 皮膚剝落，以及 vii.      皮膚感覺乾燥或粗糙。
頻率評級可以選自： i.   “零天”， ii.  “1-2天”， iii. “3-4天”， iv. “5-6天”，以及 v.  “每天”。
所述方法可以進一步包括： 為每個頻率評級分配頻率評級得分，其中“每天”分配的得分是4，“5-6天”分配的得分是3，“3-4天”分配的得分是2，“1-2天”分配的得分是1，並且“零天”分配的得分是0，並且 將所述頻率評級得分相加到一起以計算POEM得分。
基線POEM得分為0至2可以指示消愈或幾乎消愈的濕疹；POEM基線得分為3至7分可以指示輕度濕疹；POEM基線得分為8至16分可以指示中度濕疹；POEM基線得分為17至24分可以指示重度濕疹，並且POEM基線得分為25至28分可以指示非常重度濕疹。
基線POEM得分可以是指示中度至重度或非常重度AD的任何得分。POEM基線得分可以選自：至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、8至28、8至24、8到16、17至24和25至28。
可以在確定基線POEM得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
一些實施例可以進一步包括確定基線POEM得分。 臨床結果 - POEM
一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後POEM得分來評估異位性皮膚炎。預計在第一次注射抗體或其片段後至少7天或至少15天獲得投予後POEM得分是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到POEM得分的變化，但可以採用從投予到評估的任何臨床適當延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後POEM得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後POEM得分。投予後POEM得分可以在誘導期結束時確定。
投予後POEM得分可以選自0至2；3至7；8至16；17至24和25至28。投予後POEM得分可以表明AD不再是非常重度AD。投予後POEM得分可以表明AD不再是重度AD。投予後POEM得分可以表明AD不再是中度AD。投予後POEM得分可以表明AD是輕度AD。投予後POEM得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線POEM得分，投予後POEM得分可以降低至少2分、至少3分、至少3.4分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。相對於基線POEM得分，投予後POEM得分可以降低至少2分或至少3分。相對於基線POEM得分，投予後POEM得分可以降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後POEM得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後POEM得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後POEM得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後POEM得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後POEM得分。
所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以選自0至2；3至7；8至16；17至24和25至28。所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以表明AD不再是非常重度AD。所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以表明AD不再是重度AD。所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以表明AD不再是中度AD。所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以表明AD是輕度AD。所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線POEM得分，所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以降低至少2分、至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。相對於基線POEM得分，所述一個或多個進一步的投予後POEM得分可以降低至少2分或至少3分。
所述投予後POEM得分和/或所述一個或多個進一步的投予後POEM得分的確定可以包括所述個體提供在最近一周內其濕疹引起以下事件有多頻繁的頻率評級： i.   皮膚瘙癢， ii.  睡眠紊亂， iii. 皮膚出血， iv. 皮膚外滲或滲出透明液體， v.  皮膚開裂， vi. 皮膚剝落，以及 vii.      皮膚感覺乾燥或粗糙。
頻率評級可以選自： i.   “零天”， ii.  “1-2天”， iii. “3-4天”， iv. “5-6天”，以及 v.  “每天”。
所述方法可以進一步包括： 為每個頻率評級分配頻率評級得分，其中“每天”分配的得分是4，“5-6天”分配的得分是3，“3-4天”分配的得分是2，“1-2天”分配的得分是1，並且“零天”分配的得分是0，並且 將所述頻率評級得分相加到一起以計算POEM得分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後POEM和/或進一步的投予後POEM，並且其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM和/或所述進一步的投予後MOEM降低至少2分或至少3分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後POEM和/或進一步的投予後POEM，並且其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM和/或所述進一步的投予後MOEM降低至少2分或至少3分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後POEM和/或進一步的投予後POEM，並且其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM和/或所述進一步的投予後MOEM降低至少2分或至少3分。
所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述POEM得分降低至少2分所證明。在投予作為治療劑量的最後注射後，POEM得分的降低可以持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致POEM得分降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的POEM得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線POEM得分，投予後POEM得分可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線POEM得分，投予後POEM得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線POEM得分和投予後任何POEM得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天POEM得分相對於基線降低至少15%、至少20%或至少30%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚POEM得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 受影響體表面積（ BSA ）
還可以使用BSA描述AD的範圍。確定BSA得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。BSA典型地使用“9分法”，將身體面積劃分為9%（或其分數） - 參見下表2。可以對與如表2所指示的不同身體比例相關的兒童和成人進行替代計算。計算每個單獨面積的範圍，並且然後合計。
表2 - BSA 9分法
身體部位 估計 BSA
成人 兒童
整個左臂 9% 9%
整個右臂 9% 9%
整個頭部 9% 18%
整個胸部 9% 9%
整個腹部 9% 9%
整個背部 18% 18%
整個左腿 18% 13.5%
整個右腿 18% 13.5%
腹股溝 1% 1%
BSA或其變體是EASI、SCORAD和POSCORAD的一部分。BSA本身不能認為表徵疾病嚴重程度，因為患者可能具有很多低等級疾病的覆蓋或者對更具臨床問題的高度嚴重疾病的覆蓋有限。儘管如此，但在治療後，當在仍展現出AD受累的面積中AD嚴重程度沒有增加（任選地藉由本文所述替代方法測量）時，與基線水平相比BSA的降低可以表明臨床改善。 基線得分 - BSA
可以藉由確定基線BSA（體表面積（Body Surface Area））得分來評估異位性皮膚炎。基線BSA得分的確定可以包括： (a) 為以下每個身體部位分配BSA值： (a)  整個左臂， (b) 整個右臂， (c)  整個頭部， (d) 整個胸部， (e)  整個腹部， (f)  整個背部， (g) 整個左腿， (h) 整個右腿，以及 (i)  腹股溝， (b)       估計受異位性皮膚炎影響的每個身體部位的比例， (c) 將受皮膚炎影響的每個身體部位的比例乘以所述身體部位的BSA值以提供每個身體部位的受影響BSA值，以及 (d)       將所述身體部位的受影響BSA值相加到一起以提供BSA得分。
基線BSA得分可以是與中度至重度AD病例相關的任何得分。BSA本身可能無法衡量AD的嚴重程度。可能在低嚴重程度水平下具有高的覆蓋範圍，意味著總體AD嚴重程度可能不是非常高。然而，BSA可能對AD的嚴重程度有貢獻，例如，分配身體表面積的百分比是確定EASI得分的一部分。因此，BSA可以是AD的相關描述符。基線BSA得分是至少10%、至少15、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%。
可以在確定基線BSA得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
一些實施例可以進一步包括確定基線BSA得分。 臨床結果 - BSA
一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後BSA得分來評估異位性皮膚炎。預計在第一次注射抗體或其片段後至少7天或至少15天獲得投予後BSA得分是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到BSA得分的變化，但可以採用從投予到評估的任何臨床適當延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後BSA得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後BSA得分。投予後BSA得分可以在誘導期結束時確定。
投予後BSA得分可以選自：小於10%、小於15%、小於20%、小於25%、小於30%、小於35%、小於40%、小於45%、小於50%、小於55%、小於60%、小於65%、小於70%、小於75%、小於80%、小於85%、小於90%和小於95%。投予後BSA得分可以表明AD不再是重度AD。投予後BSA得分可以表明AD不再是中度AD。投予後BSA得分可以表明AD是輕度AD。投予後BSA得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線BSA得分，投予後BSA得分可以至少降低至少2%分、至少3%分、至少4%分、至少5%分、至少6%分、至少7%分、至少8%分、至少9%分、10%分、至少11%分、至少12%分、至少13%分、至少14%分、至少15%分、至少20%分、至少25%分、至少30%分、至少40%分、至少50%分、至少60%分、至少70%分、至少80%分或至少90%分。相對於基線BSA得分，投予後BSA得分可以降低至少5%分。相對於基線BSA得分，投予後BSA得分可以降低至少10%分，其中基線BSA得分是至少10%。相對於基線BSA得分，投予後BSA得分可以降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後BSA得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後BSA得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後BSA得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後BSA得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後BSA得分。
所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以選自：小於10%、小於15%、小於20%、小於25%、小於30%、小於35%、小於40%、小於45%、小於50%、小於55%、小於60%、小於65%、小於70%、小於75%、小於80%、小於85%、小於90%和小於95%。所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以表明AD不再是重度AD。所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以表明AD不再是中度AD。所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以表明AD是輕度AD。所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線BSA得分，所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以至少降低至少2%分、至少3%分、至少4%分、至少5%分、至少6%分、至少7%分、至少8%分、至少9%分、10%分、至少11%分、至少12%分、至少13%分、至少14%分、至少15%分、至少20%分、至少25%分、至少30%分、至少40%分、至少50%分、至少60%分、至少70%分、至少80%分或至少90%分。相對於基線BSA得分，所述一個或多個進一步的投予後BSA得分可以降低至少10%分。
所述投予後BSA得分和/或所述一個或多個進一步的投予後BSA得分的確定可以包括： (a) 為以下每個身體部位分配BSA值： (a)  整個左臂， (b) 整個右臂， (c)  整個頭部， (d) 整個胸部， (e)  整個腹部， (f)  整個背部， (g) 整個左腿， (h) 整個右腿，以及 (i)  腹股溝， (b)       估計受異位性皮膚炎影響的每個身體部位的比例， (c) 將受皮膚炎影響的每個身體部位的比例乘以所述身體部位的BSA值以提供每個身體部位的受影響BSA值，以及 (d)       將所述身體部位的受影響BSA值相加到一起以提供BSA得分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後BSA和/或進一步的投予後BSA，並且相對於基線BSA得分，所述投予後BSA和/或所述進一步的投予後BSA可以降低至少10%分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後BSA和/或進一步的投予後BSA，並且相對於基線BSA得分，所述投予後BSA和/或所述進一步的投予後BSA可以降低至少10%分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後BSA和/或進一步的投予後BSA，並且其中相對於基線BSA得分，所述投予後BSA和/或所述進一步的投予後BSA可以降低至少10%分。
所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後BSA得分降低至少10%分所證明。在投予作為治療劑量的最後注射後，BSA得分的降低可以持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致BSA得分降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的BSA得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線BSA得分，投予後BSA得分可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線BSA得分，投予後BSA得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線BSA得分和投予後任何BSA得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天BSA得分相對於基線降低至少20%、至少30%或至少35%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚BSA得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 異位性皮膚炎評分（ SCORAD ）指數
SCORAD的制定是為了標準化對異位性皮膚炎的範圍和嚴重程度的評價。參見Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology. 1993;186(1):23-31。其評估AD的三個組分：受影響BSA、臨床症狀的嚴重程度、和症狀。
確定SCORAD指數的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。
AD的範圍評估為占每個定義的身體面積的百分比，並且報告為所有面積的總和。最高得分是100%。使用四分量表（即，無 = 0，輕度 = 1，中度 = 2，重度 = 3）評估AD的六種特定症狀的嚴重程度（發紅、腫脹、滲出/結痂、表皮脫落、皮膚增厚/苔蘚樣變、乾燥），其中最大可能總計為18分。由患者或護理者以視覺類比量表記錄症狀（瘙癢和失眠），其中0是無症狀並且10是可想像的最嚴重症狀，並且最高可能得分是20。最高可能SCORAD得分是103分；得分越高表明狀況越差或越嚴重。
SCORAD的8.7分的差異被估計為異位性皮膚炎患者的最小臨床重要差異（MCID）（Schram ME, Spuls PI, Leeflang MM, Lindeboom R, Bos JD, Schmitt J. EASI, (objective) SCORAD and POEM for atopic eczema: responsiveness and minimal clinically important difference. Allergy. 2012年1月;67(1):99-106）。 基線得分 - SCORAD 指數
可以藉由確定基線SCORAD（異位性皮膚炎評分（SCORing Atopic Dermatitis））指數得分來評估異位性皮膚炎。基線SCORAD指數的確定可以包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 紅斑， (ii) 水腫/丘疹， (iii) 滲出/結痂， (iv) 表皮脫落， (v) 苔蘚樣變，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢症，以及 (ii) 睡眠不足； 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算基線SCORAD指數。
基線SCORAD指數的確定可以進一步包括為每個臨床體征分配選自以下組成之群組的體征強度水平： i.   “不存在” ii.  “輕度” iii. “中度”，以及 iv. “重度”。
基線SCORAD指數的確定可以進一步包括： 為每個體征強度水平分配體征強度得分，其中“重度”分配的得分是3，“中度”分配的得分是2，“輕度”分配的得分是1，並且“不存在”分配的得分是0，並且 將所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
基線SCORAD指數的確定可以包括所述個體或護理者提供在過去3個白天和/或晚上瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。基線SCORAD指數的確定可以進一步包括將瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
基線SCORAD指數的確定可以包括使用下式計算基線SCORAD指數：SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
基線SCORAD指數可以是指示中度至重度AD的任何指數。基線SCORAD指數為0至24可以指示輕度疾病；基線SCORAD指數為25至50可以指示中度疾病；並且基線SCORAD指數為51至103可以指示重度疾病。基線SCORAD指數可以是至少25、至少30、至少35、至少40、至少45、至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90或至少95。
可以在確定基線SCORAD指數的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
一些實施例可以進一步包括確定基線SCORAD指數。 基於臨床結果 - SCORAD
一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後SCORAD指數來評估異位性皮膚炎。預計在第一次注射抗體或其片段後至少7天或至少15天獲得投予後SCORAD指數是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到SCORAD指數的變化，但可以採用從投予到評估的任何臨床適當延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後SCORAD指數。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後SCORAD指數。投予後SCORAD指數可以在誘導期結束時確定。
投予後SCORAD指數可以選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。相對於基線SCORAD指數，投予後SCORAD指數可以降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55分、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。相對於基線SCORAD指數，投予後SCORAD指數可以降低至少20分。投予後SCORAD指數可以表明AD不再是非常重度AD。投予後SCORAD指數可以表明AD不再是重度AD。投予後SCORAD指數可以表明AD不再是中度AD。投予後SCORAD指數可以表明AD是輕度AD。投予後SCORAD指數可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線SCORAD指數，投予後SCORAD指數可以降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後SCORAD指數可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後SCORAD指數來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數。
所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。相對於基線SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55分、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。相對於基線SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以降低至少20分。所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以表明AD不再是非常重度AD。所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以表明AD不再是重度AD。所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以表明AD不再是中度AD。所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以表明AD是輕度AD。所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數可以表明AD是幾乎消愈的。
所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定可以包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 紅斑， (ii) 水腫/丘疹， (iii) 滲出/結痂， (iv) 表皮脫落， (v) 苔蘚樣變，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢症，以及 (ii) 睡眠不足； 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算SCORAD指數。
所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定可以進一步包括為每個臨床體征分配選自以下組成之群組的體征強度水平： i.   “不存在” ii.  “輕度” iii. “中度”，以及 iv. “重度”。
所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定可以進一步包括： 為每個體征強度水平分配體征強度得分，其中“重度”分配的得分是3，“中度”分配的得分是2，“輕度”分配的得分是1，並且“不存在”分配的得分是0，並且 將所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定可以包括個體或護理者提供在過去3個白天和/或晚上瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。所述方法可以進一步包括將瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定包括：使用下式計算所述SCORAD指數：SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後SCORAD和/或進一步的投予後SCORAD，並且其中相對於基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD和/或所述進一步的投予後SCORAD可以降低至少20分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後SCORAD和/或進一步的投予後SCORAD，並且其中相對於基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD和/或所述進一步的投予後SCORAD可以降低至少20分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後SCORAD和/或進一步的投予後SCORAD，並且其中相對於基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD和/或所述進一步的投予後SCORAD可以降低至少20分。所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後SCORAD指數降低至少20分所證明。在投予作為治療劑量的最後注射後，SCORAD指數的降低可以持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致SCORAD指數降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的SCORAD指數相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線SCORAD指數，投予後SCORAD指數可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線SCORAD指數，投予後SCORAD指數的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線SCORAD指數和投予後任何SCORAD指數得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天SCORAD指數相對於基線降低至少20%、至少30%或至少35%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚SCORAD指數的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 患者導向的異位性皮膚炎評分（ POSCORAD ）
POSCORAD源自SCORAD，並且患者無需任何特殊經驗即可輕鬆使用。POSCORAD是為患者創建的，以便幫助患者或護理者跟蹤疾病的病程和治療的效果。POSCORAD已在多個研究中經過驗證，所述研究包括Vourc’h-Jourdain M, Barbarot S, Taieb A等人 Patient-oriented SCORAD: a self-assessment score in atopic dermatitis. A preliminary feasibility study. Dermatology. 2009;218:246-251 and Stalder JF, Barbarot S, Wollenberg A等人 Patient-Oriented SCORAD (PO-SCORAD): a new self-assessment scale in atopic dermatitis validated in Europe. Allergy. 2011;66:1114-1121。
POSCORAD可作為軟體用於移動設備和電腦。定期（每周）使用POSCORAD軟體允許患者創建曲線，所述曲線表示詢診之間其疾病的波動。
確定PO-SCORAD指數的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。 基線得分 - PO-SCORAD
可以藉由確定基線PO-SCORAD（患者導向的異位性皮膚炎評分）指數得分來評估異位性皮膚炎。基線PO-SCORAD指數的確定可以包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 發紅， (ii) 腫脹， (iii) 滲出/結疤， (iv) 抓痕， (v) 皮膚增厚，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢，以及 (ii) 睡眠困難 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算基線PO-SCORAD指數。
步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入可以由所述個體或護理者提供。可以由個體或護理者將步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入藉由圖形化使用者介面輸入到電腦程式中。可以藉由電腦程式來進行異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”。
基線PO-SCORAD指數的確定可以包括個體或護理者為每個臨床體征提供體征強度得分，選自： i.   “0” ii.  “1” iii. “2”，以及 iv. “3”； 其中“0”是最低強度，並且“3”是最高強度； 並且其中所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。可以藉由電腦程式進行體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
基線PO-SCORAD指數的確定可以包括個體或護理者提供在過去2個白天和/或晚上瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。所述方法可以進一步包括將瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。可以藉由電腦程式進行瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
基線PO-SCORAD指數的確定可以包括使用下式計算基線PO-SCORAD指數：PO-SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
基線PO-SCORAD指數可以是指示中度至重度AD的任何指數。基線PO-SCORAD指數可以是至少25、至少30、至少35、至少40、至少45、至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90或至少95。
可以在確定基線PO-SCORAD指數的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
一些實施例可以進一步包括確定基線PO-SCORAD指數。 基於臨床結果 - PO-SCORAD
一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後PO-SCORAD指數來評估異位性皮膚炎。預計在第一次注射抗體或其片段後至少7天或至少15天獲得投予後PO-SCORAD指數是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到PO-SCORAD得分的變化，但可以採用從投予到評估的任何臨床適當延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後PO-SCORAD指數。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後PO-SCORAD指數。投予後PO-SCORAD指數可以在誘導期結束時確定。
投予後PO-SCORAD指數可以選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。相對於基線PO-SCORAD指數，投予後PO-SCORAD指數可以降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55分、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。相對於基線PO-SCORAD指數，投予後PO-SCORAD指數可以降低至少20分。投予後PO-SCORAD指數可以表明AD不再是非常重度AD。投予後PO-SCORAD指數可以表明AD不再是重度AD。投予後PO-SCORAD指數可以表明AD不再是中度AD。投予後PO-SCORAD指數可以表明AD是輕度AD。投予後PO-SCORAD指數可以表明AD是幾乎消愈的。相對於基線PO-SCORAD指數，投予後PO-SCORAD指數可以降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後PO-SCORAD指數可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數。
所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。相對於基線PO-SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數可以降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55分、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。與基線PO-SCORAD指數相比，一個或多個投予後PO-SCORAD指數可減少至少20點。
所述投予後PO-SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數的確定可以包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 發紅， (ii) 腫脹， (iii) 滲出/結疤， (iv) 抓痕， (v) 皮膚增厚，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢，以及 (ii) 睡眠困難； 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算PO-SCORAD指數。
步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入可以由所述個體或護理者提供。可以由個體或護理者將步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入藉由圖形化使用者介面輸入到電腦程式中。可以藉由電腦程式來進行異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”。
投予後PO-SCORAD指數的確定可以包括個體或護理者為每個臨床體征提供體征強度得分，選自： i.   “0” ii.  “1” iii. “2”，以及 iv. “3”； 其中“0”是最低強度，並且“3”是最高強度； 並且其中所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。可以藉由電腦程式進行體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
投予後PO-SCORAD指數的確定可以包括個體或護理者提供在過去2個白天和/或晚上瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。所述方法可以進一步包括將瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。可以藉由電腦程式進行瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
所述投予後PO-SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數的確定可以包括：使用下式計算PO-SCORAD指數：PO-SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後PO-SCORAD和/或進一步的投予後PO-SCORAD，並且其中相對於基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD和/或所述進一步的投予後PO-SCORAD可以降低至少20分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後PO-SCORAD和/或進一步的投予後PO-SCORAD，並且其中相對於基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD和/或所述進一步的投予後PO-SCORAD可以降低至少20分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後PO-SCORAD和/或進一步的投予後PO-SCORAD，並且其中相對於基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD和/或所述進一步的投予後PO-SCORAD可以降低至少20分。所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後PO-SCORAD指數降低至少20分所證明。在投予作為治療劑量的最後注射後，PO-SCORAD指數的降低可以持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致PO-SCORAD指數降低。在一些實施例中，治療方法導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的PO-SCORAD指數相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線PO-SCORAD指數，投予後PO-SCORAD指數可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線PO-SCORAD指數，投予後PO-SCORAD指數的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線PO-SCORAD指數和投予後任何PO-SCORAD指數得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天PO-SCORAD指數相對於基線降低至少15%、至少20%或至少30%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚PO-SCORAD指數的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。 皮膚病學生活品質指數（ Dermatology Life Quality Index ， DLQI ）
DLQI被設計為衡量患有皮膚疾病（包括異位性皮膚炎）的患者的健康相關生活品質。DLQI於1994年發佈並且是第一個皮膚病學特異性生活品質問卷。參見Finlay AY, Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI)-a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994年5月;19(3):210-6。確定DQLI得分的方法是已知的，並且可以如下和/或實例中所述（如適用）。
DLQI由10個問題組成，所述問題涉及患者對在過去的一周內皮膚疾病對其健康相關生活品質的不同方面的影響的感知。DLQI被設計用於成人，即年齡16歲及以上的患者。
每個問題都按四分制李克特量表（four-point Likert scale）評分： 非常大 = 3 很大 = 2 很少 = 1 根本沒有 = 0 不相關 = 0 問題未回答 = 0
DLQI藉由將每個問題的得分相加來計算，得出最大30和最小0。得分越高，生活品質受損的越多。得分高於10表明患者的生活嚴重受到其皮膚疾病的影響。
得分的含義： •   0-1 = 對患者的生活根本沒有影響 •   2-5 = 對患者生活影響小 •   6-10 = 對患者生活的中度影響 •   11-20 = 對患者生活影響非常大 •   21-30 = 對患者生活有極大影響
對於一般發炎皮膚病症，至少四分的DLQI得分變化被認為是臨床重要的。在替代實施例中，從2.2至6.9分的DLQI得分變化被認為是臨床重要的。
基線得分 - DQLI
可以藉由確定基線DQLI（皮膚病生活品質指數）得分來評估異位性皮膚炎。基線DQLI得分的確定可以包括所述個體提供了在過去一周他們的皮膚問題在多大程度上影響他們的生活的答案： i.   他們的皮膚有多瘙癢、酸痛、疼痛或刺痛， ii.  他們在多大程度上因皮膚而感到尷尬或不自在， iii. 他們的皮膚在多大程度上干擾他們購物或照顧他們的家或庭園， iv. 他們的皮膚在多大程度上影響他們穿著的衣服， v.  他們的皮膚在多大程度上影響任何社交或休閒活動， vi. 他們的皮膚在多大程度上使他們難以進行任何運動， vii.      他們的皮膚是否妨礙他們工作或學習，或者如果沒有，那麼他們的皮膚在多大程度上成為工作或學習中的問題， viii.     他們的皮膚在多大程度上給他們的親密朋友或親屬中的任一者的其伴侶帶來問題， ix. 他們的皮膚在多大程度上造成任何性困難， x.  對他們皮膚的治療有多大問題。
每個答案可以選自： i.   “非常大” ii.  “很大” iii. “很少” iv. “根本沒有” v.  “不相關”。
所述方法可以進一步包括： 為每個答案分配答案得分，其中“非常大”分配的得分是3，“很大”分配的得分是2，“很少”分配的得分是1，並且“根本沒有”、“不相關”或問題未回答分配的得分是0，並且 將答案得分相加到一起以計算DQLI得分。
基線DQLI指數可以是表明AD對個體的生活有中等影響、大影響或極大影響的任何指數。基線DQLI得分可以選自至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、至少25、6至30、6至10、11至20和21至30。
可以在確定基線DQLI得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
一些實施例可以進一步包括確定基線DQLI得分。 基於臨床結果 - DQLI
一些實施例可以進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少15天確定投予後DQLI得分來評估異位性皮膚炎。預計在第一次注射抗體或其片段後至少7天或至少15天獲得投予後DQLI得分是最早的，由於抗體或其片段的作用，可以可靠地觀察到DQLI得分的變化，但可以採用從投予到評估的任何臨床適當延遲。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定投予後DQLI得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定投予後DQLI得分。投予後DQLI得分可以在誘導期結束時確定。
投予後DQLI得分可以選自0至1；2至5；6至10；11至20和21至30。相對於基線DQLI得分，投予後DQLI得分可以降低至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分、至少10分、至少15分或至少20分。相對於基線DQLI得分，投予後DQLI得分可以降低至少2.2分或至少6.9分。相對於基線DQLI得分，投予後DQLI得分可以降低至少4分。相對於基線DQLI得分，投予後DQLI得分可以降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後DQLI得分可以維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
一些實施例可以進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後DQLI得分來評估異位性皮膚炎。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分。可以在誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分。
所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分可以選自0至1；2至5；6至10；11至20和21至30。相對於基線DQLI得分，所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分可以降低至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分、至少10分、至少15分或至少20分。相對於基線DQLI得分，所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分可以降低至少2.2分或至少6.9分。相對於基線DQLI得分，所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分可以降低至少4分。
所述投予後DQLI得分和/或所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分的確定可以包括所述個體提供在最近一周內其皮膚問題引起以下事件有多頻繁的頻率評級： i.   他們的皮膚有多瘙癢、酸痛、疼痛或刺痛， ii.  他們在多大程度上因皮膚而感到尷尬或不自在， iii. 他們的皮膚在多大程度上干擾他們購物或照顧他們的家或庭園， iv. 他們的皮膚在多大程度上影響他們穿著的衣服， v.  他們的皮膚在多大程度上影響任何社交或休閒活動， vi. 他們的皮膚在多大程度上使他們難以進行任何運動， vii.      他們的皮膚是否妨礙他們工作或學習，或者如果沒有，那麼他們的皮膚在多大程度上成為工作或學習中的問題， viii.     他們的皮膚在多大程度上給他們的親密朋友或親屬中的任一者的其伴侶帶來問題， ix. 他們的皮膚在多大程度上造成任何性困難， x.  對他們皮膚的治療有多大問題。
每個答案可以選自： i.   “非常大” ii.  “很大” iii. “很少” iv. “根本沒有” v.  “不相關”。
所述方法可以進一步包括： 為每個答案分配答案得分，其中“非常大”分配的得分是3，“很大”分配的得分是2，“很少”分配的得分是1，並且“根本沒有”、“不相關”或問題未回答分配的得分是0，並且 將答案得分相加到一起以計算DQLI得分。
可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後DQLI得分和/或進一步的投予後DQLI得分，並且其中相對於基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分和/或所述進一步的投予後DQLI得分可以降低至少4分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後DQLI得分和/或進一步的投予後DQLI得分，並且其中相對於基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分和/或所述進一步的投予後DQLI得分可以降低至少4分。可以在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後DQLI得分和/或進一步的投予後DQLI得分，並且其中相對於基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分和/或所述進一步的投予後DQLI得分可以降低至少4分。所述異位性皮膚炎可以被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後DQLI得分降低至少4分所證明。在投予作為治療劑量的最後注射後，DQLI得分的降低可以持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致DQLI得分降低。一些實施例包括治療方法，其導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚的DQLI得分相對於基線降低至少約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%或更多。相對於基線DQLI得分，投予後DQLI得分可以至少降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。相對於基線DQLI得分，投予後DQLI得分的降低可以從本文公開的在任何時間點或任何時間點之間的任何基線DQLI得分和投予後任何DQLI得分得出。在某些示例性實施例中，向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致任選地在第一次投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天DQLI得分相對於基線降低至少20%、至少30%或至少35%。
根據某些實施例，向患者投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段導致在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後（例如，在皮下投予約62.5 mg、125 mg、250 mg或500 mg載入劑量，然後投予250 mg抗OX40L抗體或其抗原結合片段後）的第4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169、253天或更晚DQLI得分的降低等於或大於最小臨床重要性差異（MCID）。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 群體水平臨床效應
可以在群體水平上描述一些實施例的有利效應，即考慮跨多個個體中的效應，諸如平均效應。在群體水平上的效應可以是相對於對照的。對照可以是安慰劑。對照可以是未經治療的患者。對照可以是基線，諸如治療前獲得的個體基線的平均值。一些實施例的效應可以包括： •   在評估時達到IGA-AD 0/1的患者在群體中的比例提高至少35%。在第一劑量後大約16周進行的評估中可以看到改善。 •   在進一步評估時達到IGA-AD 0/1的患者在群體中的比例進一步提高大約5%。在第一劑量後大約16周至24周進行的評估中可以看到改善。 •   在評估時達到EASI75的患者在群體中的比例提高至少40%。在第一劑量後大約16周進行的評估中可以看到改善。 •   在進一步評估時達到EASI75的患者在群體中的比例進一步提高大約10%。在第一劑量後大約16周至24周進行的評估中可以看到改善。 •   在評估時達到EASI90的患者在群體中的比例提高至少35%。在第一劑量後大約16周進行的評估中可以看到改善。 •   在進一步評估時達到EASI90的患者在群體中的比例進一步提高大約5%。在第一劑量後大約24周進行的評估中可以看到改善。 •   在評估時瘙癢症NRS得分達到至少4分改善的患者在群體中的比例提高至少≥ 25%。在第一劑量後大約16周進行的評估中可以看到改善。 •   在評估時達到瘙癢症NRS至少4分改善的患者在群體中的比例進一步提高大約5%。在第一劑量後大約24周進行的評估中可以看到改善。 •   在第三治療劑量後，EASI得分降低至少40%，並且其中在投予最後劑量後，EAPI得分的降低持續至少2個月。
上述任何一種或多種效應可以作為異位性皮膚炎得到治療的證據。
另一個實施例涉及一種治療患者的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括向所述患者投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致選自以下組成之群組的至少一種改善： a.  vIGA得分相對於基線降低至少2分，或 b.  相對於基線達到消愈或幾乎消愈的皮膚（vIGA0/1）。
另一個實施例涉及一種治療患者的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括向所述患者投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致選自以下組成之群組的至少一種改善： a.  EASI得分相對於基線降低至少50%，或 b.  EASI得分相對於基線降低至少75%，或 c.  達到EASI-75，或 d.  達到EASI-90，或 e.  達到瘙癢症NRS至少3分，或 f.  達到瘙癢症NRS至少4分，或 g.  SCORAD指數相對於基線降低至少50%，或 h.  SCORAD指數相對於基線降低至少55%，或 i.   受影響BSA相對於基線降低至少60%， j.   受影響BSA相對於基線降低至少70%。
另一個實施例涉及一種治療患者的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚障礙、異位性皮膚炎或中度至重度異位性皮膚炎的方法，所述方法包括向所述患者投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的至少一種生物標記的血清水平降低。
根據上述方法的某個實施例，在第16周達到至少一項改善。根據上述方法的某個實施例，在最後劑量後至少一項改善維持至少12周或至少24周。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 向兒童投予
異位性皮膚炎可能在兒童期早期發展。因此，兒童代表重要的治療群體。可以在用劑中考慮患者的體重，因此向兒童投予的劑量可能低於向成人投予的劑量。個體的年齡可以是從12歲至18歲。個體的年齡可能是6個月至11歲。個體的年齡可能是12歲至17歲。
根據使用的劑量，抗體或其片段可以基於臨床醫生的判斷進行靜脈內或皮下投予，所述臨床醫生將確定哪種投予途徑對於考慮其體重的患者是最好的。 配製品
已發現抗OX40L抗體（諸如KY1005）的IV和SC配製品，在IV和皮下群體PK模型中展現出令人驚訝地一致的藥動學（PK）參數估計。觀察到的一個優點是線性PK（除了在健康個體中在低劑量諸如大約0.45 mg/kg下看到的一些非線性），允許對於靜脈內和皮下投予兩者將PK模型描述為“線性二室分佈模型”。在此，術語“線性”是指清除 - 涵蓋清除速率（CL）和從中央室到第二室的清除速率（Q1） - 在本文公開的資料中，這兩者均顯示為線性。同樣的發現適用於AD患者和健康患者兩者。不受理論束縛，這可能與OX40L的低表現有關，使得清除速率不基於藥物濃度（或因此時間）而改變。
已發現抗OX40L抗體（諸如KY1005）的IV和SC配製品展現出令人驚訝地低的免疫原性。對治療蛋白的有害免疫反應的一個組分是形成抗藥物抗體（ADA）。對於治療蛋白的免疫反應的後果的範圍是從無任何臨床顯著性的短暫出現ADA到嚴重威脅生命的狀況。不想要的免疫反應的潛在臨床後果包括治療蛋白的功效喪失和嚴重的急性免疫效應，諸如過敏反應。ADA可以藉由干擾治療蛋白與其靶標之間的藥效學相互作用或藉由改變其藥動學曲線來影響治療蛋白的功效。
如歐洲藥品管理局對治療蛋白的免疫原性評估的指南（European Medicines Agency (EMA) Guideline on Immunogenicity assessment of therapeutic proteins）（2017年5月18日，EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1，人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP））所述，靜脈內給予的產品可能具有比皮下給予的藥物低的免疫原性。因此，令人驚訝的是，抗OX40L抗體（諸如KY1005）的群體PK曲線配製品在靜脈內和皮下投予方案場景（基於單一皮下劑量）之間如此相似。從本文公開的資料明顯看出，沒有有意義的ADA效應。
在一些實施例中，用合適的載劑、賦形劑和提供合適的轉移、遞送、耐受性等的其他試劑配製抗OX40L抗體（諸如KY1005）的IV和SC配製品。在所有藥物化學家都已知的處方集中可以找到許多適當的配製品：Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 伊士頓, 賓夕法尼亞州。另外參見Powell等人“Compendium of excipients for parenteral formulations” PDA (1998) J Pharm Sci Technol.52:238-311。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 產品
包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的液體配製品可以包含在醫療容器中，例如小瓶、注射筒、IV容器或注射裝置（例如，皮下注射裝置）。在一個例子中，包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的液體配製品是體外的，例如在無菌容器中。
因此，一些實施例還提供了： •   一種玻璃小瓶，所述玻璃小瓶含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。 •   一種藥物遞送裝置，所述藥物遞送裝置含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。 •   一種預填充注射筒，所述預填充注射筒含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。 •   一種微輸注器，所述微輸注器含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。 •   一種筆式遞送裝置，所述筆式遞送裝置含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。筆式遞送裝置可以是可重複使用的筆式遞送裝置。筆式遞送裝置可以是一次性筆式遞送裝置。 •   一種自動注射器式遞送裝置，所述自動注射器式遞送裝置含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
示例藥物遞送裝置可以涉及如在ISO 11608-1:2014(E)的章節5.2的表1中描述的基於針的注射系統。如在ISO 11608-1:2014(E)中所描述的，基於針的注射系統可以廣泛地區分成多劑量容器系統和單劑量（具有部分或全部排放的）容器系統。容器可以是可替換容器或集成的不可替換容器。
如在ISO 11608-1:2014(E)中進一步描述的，多劑量容器系統可以涉及具有可替換容器的基於針的注射裝置。在此類系統中，每個容器容納多個劑量，所述劑量的大小可以是固定的或可變的（由使用者預設）。另一種多劑量容器系統可以涉及具有集成的不可替換容器的基於針的注射裝置。在此類系統中，每個容器容納多個劑量，所述劑量的大小可以是固定的或可變的（由使用者預設）。
如在ISO 11608-1:2014(E)中進一步描述的，單劑量容器系統可以涉及具有可替換容器的基於針的注射裝置。在此類系統的一個例子中，每個容器容納單個劑量，由此排出整個可遞送體積（完全排放）。在另外的例子中，每個容器容納單個劑量，由此排出可遞送體積的一部分（部分排放）。如還在ISO 11608-1:2014(E)中描述的，單劑量容器系統可以涉及具有集成的不可替換容器的基於針的注射裝置。在此類系統的一個例子中，每個容器容納單個劑量，由此排出整個可遞送體積（完全排放）。在另外的例子中，每個容器容納單個劑量，由此排出可遞送體積的一部分（部分排放）。
在一些實施例中，玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置或自動注射器可以含有體積高達1 mL、高達2 mL或高達2.25 mL的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的液體配製品。
在一些實施例中，套組包含玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置或自動注射器；以及規定根據一些實施例的投予的標籤和/或說明書，任選地其中所述標籤或說明書包含上市授權號（例如，FDA或EMA授權號）。在一個例子中，提供了一種套組，所述套組包含含有抗OX40L抗體或其抗原結合片段的液體配製品、包裝和用於治療異位性皮膚炎的說明書。在一個例子中，所述人是中國（例如，漢族（Han）或南方漢族（CHS））民族，並且說明書是漢語（例如，普通話）的。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 方法中的配製品和產品
在一些實施例中，產品可以用於所述方法的實施例中。
在一些實施例中，提供了一種方法，其中從預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置或自動注射器式遞送裝置投予抗體或其片段。
在一些實施例中，提供了一種方法，其中從預填充注射筒投予抗體或其片段。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 醫療用途
本發明的實施例還提供了以下醫療用途： •   一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於根據所述方法的一些實施例治療異位性皮膚炎的方法。 •   一種玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組，用於根據所述方法的一些實施例治療異位性皮膚炎的方法。 •   抗OX40L抗體或其抗原結合片段用於製造藥劑的用途，所述藥劑用於根據所述方法的一些實施例治療異位性皮膚炎。 •   玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組用於製造藥劑的用途，所述藥劑用於根據所述方法的一些實施例治療異位性皮膚炎。 •   在上述任何醫療用途中，異位性皮膚炎可以是慢性異位性皮膚炎。
一些實施例還提供了以下醫療用途：發炎疾病、發炎疾病，免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙。
一些實施例還提供了以下醫療用途：Th2和非Th2患者兩者的群體或具有混合表型的患者群體或具有混合炎症反應的患者中的發炎疾病、發炎疾病、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙。本發明還提供了以下醫療用途：Th2患者群體、非Th2患者群體、高Th2患者群體、低Th2患者群體或非Th2患者群體中的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙。
一些實施例還提供了以下醫療用途：2型和非2型患者兩者的群體或具有混合表型的患者群體或具有混合炎症反應的患者中的發炎疾病、發炎疾病、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙。本發明還提供了以下醫療用途：2型患者群體、非2型患者群體、高2型患者群體、低2型患者群體或非2型患者群體中的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 抗體
在一些實施例中，抗體包括但不限於合成抗體、單株抗體、重組產生的抗體、多特異性抗體（包括雙特異性抗體）、人抗體、人類化抗體、嵌合抗體、內抗體、單鏈Fv（scFv）（例如，包括單特異性、雙特異性等）、駱駝化抗體、Fab片段、F(ab’)片段、二硫鍵連接的Fv（sdFv）、抗獨特型（抗Id）抗體和上述任一種的表位結合片段。
具體而言，本文提供的抗體包括免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子的免疫活性部分，即含有特異性結合hOX40L抗原的抗原結合位點的分子。本文提供的免疫球蛋白分子可以是任何類型（例如，IgG、IgE、IgM、IgD、IgA和IgY）、類別（例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2）或子類的免疫球蛋白分子。在具體實施例中，本文提供的抗體是IgG抗體，優選IgG1或IgG4。在某些實施例中，抗體包含人γ4恒定區。在另一個實施例中，重鏈恒定區不結合Fc-γ受體，並且例如包含Leu235Glu突變。在另一個實施例中，重鏈恒定區包含Ser228Pro突變以增加穩定性。在另一個實施例中，重鏈恒定區是IgG4-PE。
抗體的變體和衍生物包括保留與表位特異結合能力的抗體片段。在一些實施例中，片段包括Fab片段；Fab’（包含單抗結合結構域的抗體片段，所述單抗結合結構域包含Fab和穿過鉸鏈區的重鏈的另外部分）；F(ab’) 2（在重鏈的鉸鏈區中藉由鏈間二硫鍵連接的兩個Fab’分子；Fab’分子可以針對相同或不同的表位）；雙特異性Fab（具有兩個抗原結合結構域的Fab分子，每個抗原結合結構域可以針對不同的表位）；包含可變區的單鏈Fab鏈（也稱為sFv）；二硫鍵連接的Fv或dsFv；駱駝化VH（抗體單重鏈的可變抗原結合決定區，其中在VH介面的一些胺基酸是天然存在的駱駝抗體的重鏈中發現的胺基酸）；雙特異性sFv（具有兩個抗原結合結構域的sFv或dsFv分子，每個抗原結合結構域可以針對不同的表位）；雙體抗體（當第一sFv的VH結構域與第二sFv的VL結構域組裝並且第一sFv的VL結構域與第二sFv的VH結構域組裝時形成的二聚化sFv；雙體抗體的兩個抗原結合區可以針對相同或不同的表位）；以及三體抗體（三聚化sFv，其以類似於雙體抗體的方式形成，但其中三個抗原結合結構域產生在單複合體中；三個抗原結合結構域可以針對相同或不同的表位）。抗體衍生物還包括抗體結合位點的一個或多個CDR序列。當存在兩個或更多個CDR序列時，CDR序列可以在支架上連接在一起。在某些實施例中，抗體包含單鏈Fv（“scFv”）。scFv是包含抗體的VH和VL結構域的抗體片段，其中這些結構域存在於單個多肽鏈中。通常，scFv多肽進一步包含VH與VL結構域之間的多肽連接子，其使得scFv能夠形成抗原結合的所希望的結構。關於scFv的綜述參見Pluckthun的The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, Rosenburg和Moore編, Springer-Verlag, 紐約, 第269-315頁 (1994)。
在一些實施例中，抗體可以來自任何動物來源，包括鳥類和哺乳動物（例如，人、鼠、驢、綿羊、兔、山羊、豚鼠、駱駝、馬或雞）。在某些實施例中，本發明的抗體是人或人類化單株抗體。如本文所用，“人”抗體包括具有人免疫球蛋白胺基酸序列的抗體，並且包括從人免疫球蛋白文庫或從人基因表現抗體的小鼠分離的抗體。
在一些實施例中，抗體是全人抗體，諸如特異性結合hOX40L多肽、hOX40L多肽片段或hOX40L表位的全人抗體。當投予個體時，此類全人抗體將優於全小鼠（或其他全或部分非人物種抗體）、人類化抗體或嵌合抗體，以最小化不想要或不需要的副作用的產生，諸如針對非全人抗體的免疫反應（例如，源自其他物種的抗hOX40L抗體）。
在一些實施例中，抗體可以是單特異性、雙特異性、三特異性或更多特異性的。多特異性抗體可以對hOX40L多肽的不同表位具有特異性，或可以對hX40L肽和異源表位（諸如異源多肽或固體支援材料）兩者具有特異性。在一些實施例中，本文提供的抗體對hOX40L多肽的給定表位具有單特異性，並且不與其他表位特異性結合。
本文還提供了一種產生本文所述抗hOX40L抗體或片段的B細胞（例如，永生化B細胞）或雜交瘤。
在某些實施例中，本文提供了一種特異性結合hOX40L表位的分離抗體，其中所述抗體與hOX40L表位的結合被抗體或片段競爭性阻斷（以劑量依賴性方式）。所述抗體可以是或可以不是全人抗體。在一些實施例中，所述抗體是全人單株抗hOX40L抗體，並且甚至更優選是全人單株拮抗劑抗hOX40L抗體。本文的實例中提供了可使用的示例性競爭性阻斷測試。
在一些實施例中，所述抗體或片段與OX40受體（或其融合蛋白）競爭（例如，以劑量依賴性方式）以結合細胞表面表現的hOX40L。在其他實施例中，所述抗體或片段與OX40受體（或其融合蛋白）競爭（例如，以劑量依賴性方式）以結合可溶性hOX40L。本文的實例中提供了可使用的示例性競爭性結合測定。在一個實施例中，所述抗體或片段部分地或完全抑制hOX40與細胞表面表現的OX40L（諸如hOX40L）的結合。在另一個實施例中，所述抗體部分地或完全抑制hOX40與可溶性hOX40L的結合。在一些實施例中，所述抗體或片段部分地或完全抑制從具有細胞表面表現的OX40的細胞分泌CCL20、IL-8和/或RANTES、或INF-γ、TNF-α或IL-2，特別是INF-γ。在某些實施例中，表現OX40的細胞是結腸上皮細胞。
在一些實施例中，所述抗體是特異性結合hOX40L的全人單株抗體，諸如全人單株拮抗劑抗體。在一些實施例中，所述抗體是OX40L拮抗劑抗體。在一些實施例中，所述抗體是全人單株抗體，諸如全人單株OX40L拮抗劑抗體。
在一些實施例中，本文提供的抗體或片段結合至hOX40L表位，所述表位是hOX40L多肽的三維表面特徵（例如，呈hOX40L多肽的三聚體形式）。對表位有貢獻的hOX40L多肽區域可以是所述多肽的鄰接胺基酸，或者所述表位可以來自所述多肽中一起的兩個或更多個非鄰接區域。hOX40L表位可以呈 (a) hOX40L的三聚體形式（“三聚體hOX40L表位”），(b) hOX40L的單體形式（“單體hOX40L表位”），(c) hOX40L的三聚體形式和單體形式兩者，(d) hOX40L的三聚體形式而非單體形式，或 (e) hOX40L的單體形式而非三聚體形式。
例如，在一些實施例中，表位僅以三聚體（天然）形式存在或可用於以所述形式結合，而不以單體（變性）形式存在或可用於以所述形式被抗hOX40L抗體結合。在其他實施例中，hOX40L表位是hOX40L多肽的線性特徵（例如，以hOX40L多肽的三聚體形式或單體形式）。本文提供的抗體可以特異性地結合至 (a) hOX40L單體形式的表位，(b) hOX40L三聚體形式的表位，(c) hOX40L的單體而非三聚體形式的表位，(d) hOX40L的三聚體而非單體形式的表位，或 (e) hOX40L單體和三聚體兩種形式。在一些實施例中，本文提供的抗體特異性結合至hOX40L的三聚體形式的表位，而不特異性結合至hOX40L的單體形式的表位。
一些實施例還提供了特異性結合hOX40L表位的抗體，所述抗體包含本文所述的VH結構域、VH CDR、VL結構域和VL CDR的衍生物，其特異性結合至hOX40L抗原。一些實施例還提供了抗體，其包括實例中公開的抗體衍生物，其中所述抗體特異性結合至hOX40L表位。本領域技術人員已知的標準技術可以用於在編碼分子的核苷酸序列中引入突變，包括例如導致胺基酸取代的定點誘變和PCR介導的誘變。優選地，所述衍生物包含相對於原始分子少於25個胺基酸取代、少於20個胺基酸取代、少於15個胺基酸取代、少於10個胺基酸取代、少於5個胺基酸取代、少於4個胺基酸取代、少於3個胺基酸取代或少於2個胺基酸取代。在另一個實施例中，所述衍生物具有保守胺基酸取代。在一些實施例中，所述衍生物具有在一個或多個預測的非必需胺基酸殘基處進行的保守胺基酸取代。可替代地，可以沿著編碼序列的全部或部分隨機引入突變，諸如藉由飽和誘變，並且可以篩選所得突變體的生物活性，以鑒定保留活性的突變體。誘變後，可以表現編碼的蛋白質，並且可以確定蛋白質的活性。
在另一個實施例中，特異性結合hOX40L表位的抗體包含可變結構域胺基酸序列，其與序列表中的可變結構域胺基酸序列具有至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或至少99%的同一性。
在具體實施例中，所述抗體是全人抗人抗體，諸如全人單株抗體。可以藉由本領域已知的任何方法產生全人抗體。示例性方法包括用能夠在不存在內源性免疫球蛋白產生的情況下產生人抗體庫的轉基因動物（例如，小鼠）的hOX40L抗原（能夠引發免疫反應並且任選地綴合至載劑的任何hOX40L多肽）進行免疫；參見例如，Jakobovits等人, (1993) Proc. Natl. Acad. Sci., 90:2551；Jakobovits等人, (1993) Nature, 362:255 258 (1993)；Bruggermann等人, (1993) Year in Immunol., 7:33。可以在本文提供的實例中找到產生全人抗hOX40L抗體的其他方法。
可替代地，可以藉由噬菌體展示抗體文庫的體外篩選產生全人抗體；參見例如，Hoogenboom等人, J. Mol. Biol., 227:381 (1991)；Marks等人, J. Mol. Biol., 222:581 (1991)，藉由引用併入本文。已描述了各種多種含有抗體的噬菌體展示文庫，並且本領域技術人員可以容易製備。文庫可以含有多樣的人抗體序列，諸如人Fab、Fv和scFv片段，其可以針對適當的靶標進行篩選。
在一些實施例中，所述抗體和片段包括經化學修飾（即，藉由任何類型的分子共價附接至抗體）的抗體和片段。例如但非限制性地，抗體衍生物包括已經例如藉由以下方式化學修飾的抗體：糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化、藉由已知的保護/阻斷基團衍生化、蛋白水解切割、與細胞配體或其他蛋白質連接等。可以藉由已知技術進行多種化學修飾中的任何一種，所述已知技術包括但不限於特異性化學切割、乙醯化、配製、衣黴素的代謝合成等。此外，所述抗體可以含有一種或多種非經典胺基酸。
一些實施例還提供了特異性結合hOX40L抗原的抗體，其包含本領域技術人員已知的架構區（例如，人或非人片段）。例如，架構區可以是天然存在的或共有架構區。在一些實施例中，抗體的架構區是人的（參見例如，Chothia等人, 1998, J. Mol. Biol. 278:457-479的人架構區列表，將其藉由引用以其整體併入本文）。還參見Kabat等人 (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest (U.S. Department of Health and Human Services, 華盛頓特區) 第5版。
一些實施例提供了特異性結合hOX40L抗原的抗體，所述抗體包含序列表中一個或多個CDR的胺基酸序列（即，對於HCDR1，SEQ ID No: 4、SEQ ID No: 10、SEQ ID No: 36、SEQ ID No: 42、SEQ ID No: 68、SEQ ID No: 74、SEQ ID No: 96或SEQ ID No: 102，特別是SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42；對於HCDR2，SEQ ID No: 6、SEQ ID No: 12、SEQ ID No: 38、SEQ ID No: 44、SEQ ID No: 70、SEQ ID No: 76、SEQ ID No: 98或SEQ ID No: 104，特別是SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44；對於HCDR3，SEQ ID No: 8、SEQ ID No: 14、SEQ ID No: 40、SEQ ID No: 46、SEQ ID No: 72、SEQ ID No: 78、SEQ ID No: 100或SEQ ID No: 106，特別是SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46；對於LCDR1，SEQ ID No: 18、SEQ ID No: 24、SEQ ID No: 50、SEQ ID No: 56、SEQ ID No: 82、SEQ ID No: 88、SEQ ID No: 110或SEQ ID No: 116，特別是SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56；對於LCDR2，SEQ ID No: 20、SEQ ID No: 26、SEQ ID No: 52、SEQ ID No: 58、SEQ ID No: 84、SEQ ID No: 90、SEQ ID No: 112或SEQ ID No: 118，特別是SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58；以及對於LCDR3，SEQ ID No: 22、SEQ ID No: 28、SEQ ID No: 54、SEQ ID No: 60、SEQ ID No: 86、SEQ ID No: 92、SEQ ID No: 114或SEQ ID No: 120，特別是SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）以及在一個、兩個或多個以下殘基處具有一個或多個胺基酸取代的人架構區：(a) 鼠抗體架構（即，供體抗體架構）與人抗體架構（即，受體抗體架構）之間不同的罕見架構殘基；(b) 當供體抗體架構與受體抗體架構之間不同時的韋尼耶區殘基；(c) 在VH/VL介面處供體抗體架構與受體抗體架構之間不同的鏈間包裝殘基；(d) 供體抗體架構與受體抗體架構序列之間差異的典型殘基，特別是對於定義鼠抗體CDR環的典型類別至關重要的架構區；(e) 與CDR相鄰的殘基；(g) 能夠與抗原相互作用的殘基；(h) 能夠與CDR相互作用的殘基；和 (i) VH結構域與VL結構域之間的接觸殘基。在某些實施例中，包含在以上鑒定的一個、兩個、三個或更多個殘基上具有一個或多個胺基酸取代的人架構區的特異性結合hOX40L抗原的抗體是拮抗性hOX40L抗體。
一些實施例涵蓋特異性結合hOX40L抗原的抗體，所述抗體包含序列表中的VH結構域和/或VL結構域的胺基酸序列（即，對於VH結構域，SEQ ID No: 2、SEQ ID No: 34、SEQ ID No: 66或SEQ ID No: 94，特別是SEQ ID No: 34；對於VL結構域，SEQ ID No: 16、SEQ ID No: 48、SEQ ID No: 80或SEQ ID No: 108，特別是SEQ ID No: 48），但在架構區中具有突變（例如，一個或多個胺基酸取代）。在某些實施例中，特異性結合hOX40L抗原的抗體包含實例中公開的抗體的VH結構域和/或VL結構域或其抗原結合片段的胺基酸序列與VH和/或VL結構域的架構區中的一個或多個胺基酸殘基取代。
在一些實施例中，本文提供的抗體降低或抑制hOX40L hOX40的結合，和/或降低或抑制個體（例如，人類個體）中的hOX40L生物活性，諸如CCL20、IL8和/或RANTES、或INF-γ、TNF-α或IL-2，特別是INF-γ的分泌。在某些實施例中，本文提供的抗體（諸如人單株抗hOX40L抗體）降低或抑制可溶性或細胞表面表現的hOX40L與hOX40的結合，和/或降低或抑制個體中在與可溶性或細胞表面表現的hOX40L接觸後CCL20和/或RANTES、或INF-γ、TNF-α或IL-2，特別是INF-γ的分泌。本文提供的抗體阻斷hOX40L與hOX40結合的活性可以使用如實例中所述的測定檢測。本文提供的hOX40L抗體對表現OX40的細胞的生物活性的抑制可以使用如實例中所述的測定檢測。
一些實施例還提供了包含本文提供的抗體的融合蛋白，所述抗體特異性結合hOX40L抗原和異源多肽。在一些實施例中，與抗體融合的異源多肽可用於將抗體靶向具有細胞表面表現的hOX40L的細胞。
任選地，抗體或片段特異性結合hOX40L的親和力（表觀親和力，Kd）為小於1 mM、1000 nM至100 nM、100 nM至10 nM、10 nM至1 nM、1000 pM至500 pM、500 pM至200 pM、小於200 pM、200 pM至150 pM、200 pM至100 pM、100 pM至10 pM、10 pM至1 pM，例如在1 mM至1 pM的範圍內（例如，1 mM至100 pM；10 nM至100 pM；1 nM至10 pM；或100 pM至1 pM），如藉由SPR（例如，在本文公開的SPR條件下）確定。另外或可替代地，抗體或片段特異性結合恒河猴OX40L的親和力（表觀親和力，Kd）為小於1 mM、1000 nM至100 nM、100 nM至10 nM、10 nM至1 nM、1000 pM至500 pM、500 pM至200 pM、小於200 pM、200 pM至150 pM、200 pM至100 pM、100 pM至10 pM、10 pM至1 pM，例如在1 mM至1 pM的範圍內（例如，1 mM至100 pM；10 nM至100 pM；1 nM至10 pM；或100 pM至1 pM），如藉由SPR（例如，在本文公開的SPR條件下）確定。此類結合測量可以使用本領域已知的各種結合測定進行，例如使用表面等離子共振（SPR），諸如藉由Biacore TM或使用ProteOn XPR36 TM（Bio-Rad®）、使用KinExA®（Sapidyne Instruments, Inc）或使用ForteBio Octet（Pall ForteBio Corp.）。
OX40L結合能力、特異性和親和力（K D、k off和/或k on）可以藉由本領域的任何常規方法來確定，例如藉由表面等離子體共振（SPR）。如本文所用的術語“k on”或“k a”是指締合常數。如本文所用的術語“k d”或“k off”是指解離常數。如本文所用的術語“K D”旨在是指特定抗體-抗原相互作用的平衡解離常數。此類結合測量可以使用本領域已知的各種結合測定進行，例如使用表面等離子共振（SPR），諸如藉由Biacore TM或使用ProteOn XPR36 TM（Bio-Rad ®）、使用KinExA ®（Sapidyne Instruments, Inc）或使用ForteBio Octet（Pall ForteBio Corp.）。
在一個實施例中，表面等離子體共振（SPR）在25ºC下進行。在另一個實施例中，SPR在37ºC下進行。
在一個實施例中，SPR在生理pH下進行，諸如在約pH 7或pH 7.6（例如，使用pH 7.6的Hepes緩衝鹽水（也稱為HBS-EP））。
在一個實施例中，SPR在生理鹽水平下進行，例如150 mM NaCl。
在一個實施例中，SPR在按體積計不大於0.05%的洗滌劑水平下進行，例如，在0.05% P20（聚山梨醇酯20；例如，Tween-20 TM）和3 mM EDTA的存在下進行。
在一個例子中，在pH 7.6、150 mM NaCl、0.05%洗滌劑（例如，P20）和3 mM EDTA的緩衝液中在25ºC或37ºC進行SPR。緩衝液可以含有10 mM Hepes。在一個例子中，在HBS-EP中在25ºC或37ºC下進行SPR。HBS-EP購自Teknova Inc（加利福尼亞州；目錄號H8022）。
在一個例子中，抗體或片段的親和力是藉由以下方式使用SPR確定的： 1.  將抗小鼠（或物種匹配的其他相關人、大鼠或非人脊椎動物抗體恒定區）IgG（例如，Biacore TMBR-1008-38）偶聯至生物感測器晶片（例如，GLM晶片），如藉由伯胺偶聯； 2.  將抗小鼠IgG（或其他匹配物種抗體）暴露於測試IgG抗體以在晶片上捕獲測試抗體； 3.  以1024 nM、256 nM、64 nM、16 nM、4 nM和0 nM（即僅緩衝液）使測試抗原藉由晶片的捕獲表面；以及 4.  以及使用表面等離子體共振例如在上文討論的SPR條件下（例如，在生理緩衝液中在25ºC下）確定測試抗體與測試抗原結合的親和力。SPR可以使用任何標準SPR儀器進行，諸如藉由Biacore TM或使用ProteOn XPR36 TM（Bio-Rad®）。
捕獲表面的再生可以用10 mM甘胺酸在pH 1.7下進行。這去除了捕獲的抗體並允許表面用於另一相互作用。使用標準技術，例如使用ProteOn XPR36 TM分析軟體固有的模型，可以將結合資料擬合到固有的1:1模型。
在另一個實施例中，本文所述的抗OX40L抗體的k ON或“k a”速率（例如，如藉由SPR測量，例如在37ºC下）是大約400,000至3,000,000 M -1s -1，例如大約1,500,000至3,000,000 M -1s -1或大約2,000,000至3,000,000 M -1s -1。在另一個實施例中，任選地其中OX40L是人OX40L和/或任選地其中抗體是KY1005，k ON速率是大約1,900,000 M -1s -1、大約2,100,000 M -1s -1、大約2,200,000 M -1s -1、大約2,300,000 M -1s -1或大約2,500,000 M -1s -1。k ON速率可以是大約2,200,000 M -1s -1。在另一個實施例中，任選地其中OX40L是恒河猴OX40L和/或任選地其中抗體是KY1005，k ON速率是大約2,300,000 M -1s -1、大約2,500,000 M -1s -1、大約2,570,000 M -1s -1、大約2,600,000 M -1s -1或大約2,800,000 M -1s -1。k ON速率可以是大約2,570,000 M -1s -1。
在另一個實施例中，本文所述的抗OX40L抗體的k OFF或“k d”速率（例如，如藉由SPR測量，例如在37ºC下）是大約0.00100至0.00220 s -1，例如大約0.00130至0.00210 s -1或大約0.00150至0.00200 s -1。在另一個實施例中，任選地其中OX40L是人OX40L和/或任選地其中抗體是KY1005，k OFF速率是大約0.00150至0.00210 s -1或大約0.00160至0.00200 s -1，例如大約0.00170 s -1、大約0.00175 s -1、大約0.00177 s -1、大約0.00180 s -1或大約0.00185 s -1。k OFF速率可以是大約0.00177 s -1。在另一個實施例中，任選地其中OX40L是恒河猴OX40L和/或任選地其中抗體是KY1005，k OFF速率是大約0.00180至0.00210 s -1，是大約0.00185 s -1、大約0.00192 s -1或大約0.00200 s -1。k OFF速率可以是大約0.00192 s -1。
在另一個實施例中，本文所述的抗OX40L抗體的K D（例如，如藉由SPR測量，例如在37ºC下）是大約0.01至2.0 nM，例如大約0.3至1.5 nM或大約0.5至1.1 nM。在另一個實施例中，任選地其中OX40L是人OX40L和/或任選地其中抗體是KY1005，K D是大約0.60至1.0 nM或大約0.70至0.90 nM，例如大約0.75 nM、大約0.80 nM、大約0.81 nM、大約0.82 nM或大約0.87 nM。K D可以是大約0.81 nM。在另一個實施例中，任選地其中OX40L是恒河猴OX40L和/或任選地其中抗體是KY1005，K D是大約0.60至0.90 nM，是大約0.70 nM、大約0.75 nM或大約0.80 nM。K D可以是大約0.75 nM。
本文公開了抗體2D10（也稱為KY1005）、10A7（也稱為KY1007）、09H04和19H01的序列。屬於每個抗體2D10、10A7、09H04和19H01的序列如下序列表中所鑒定。在一些實施例中，抗體序列是2D10和10A7。因此，含有來自抗體2D10、10A7、09H04和19H01的序列的任何列表都可以呈現為來自抗體2D10和10A7的序列的列表。在一些實施例中，抗體序列是2D10。因此，含有來自抗體2D10、10A7、09H04和19H01（或來自抗體2D10和10A7）的序列的任何列表都可以呈現為來自抗體2D10的序列的列表。
抗體或其片段可以是本文公開的任何抗體的生物類似物。抗體或其片段可以是2D10的生物類似物。如本文所用，“生物類似物”是一種與參考產物高度相似並且無臨床意義差異的生物產物。參考產物可以是本文公開的任何抗體，諸如2D10。如本文所用，可以使用比較產物特徵（諸如純度、化學同一性和生物活性）的已知技術來確定生物產物是否與參考產物“高度相似”。這些比較測試的結果以及其他資訊可以用於證明生物類似物與參考產物高度相似。參考產物與提出的生物類似物產物在臨床非活性組分方面的細微差異是可以接受的。例如，這些可以包括穩定劑或緩衝液與參考產物中使用的穩定劑或緩衝液之間的細微差異。在一些情況下，不同的糖基化水平可以被視為細微差異。提出的生物類似物產物與參考產物之間的任何差異均由監管機構（諸如FDA）謹慎評價，以確保生物類似物符合監管機構的高批准標準。如上所提及，在生物產物的製造過程中，無論產物是生物類似物還是參考產物，預計都有輕微差異（即，可接受的產物內變化）。對於參考產物和生物類似物兩者，對批次與批次間差異（即，可接受的產物內差異）進行謹慎控制和監測。如本文所用，生物產物與參考產物是否具有“無臨床意義差異”意指在安全性、純度和效力（安全性和有效性）方面與對照產物存在無臨床意義差異。這通常藉由人體藥動學（暴露）和藥效學（反應）研究、臨床免疫原性評估以及（如需要）其他臨床研究來證明。
抗體或其片段可以特異性結合至人OX40L（hOX40L）。抗體可以阻斷或中和hOX40L與hOX40受體之間的相互作用。用於確定拮抗、中和或阻斷功能的方法可以如本文所述或如本領域技術人員眾所周知的。例如，體外技術包括SPR和/或ELISA，如本文其他地方所述。
抗體或其片段可以以從1 nM至0.01 nM的K D特異性結合hOX40L，任選地其中特異性結合藉由表面等離子體共振（SPR）測量。
抗體或其片段可以與02D10競爭結合hOX40L。抗體或其片段可與抗體02D10競爭結合hOX40L，其中抗體或片段包含VH結構域，所述VH結構域包含含有基序VRGXYYY（SEQ ID No: 235）的HCDR3，其中X是任何胺基酸。任選地，X是P或G。
在一個實施例中，X是P或G。在一個實施例中，X選自P、N、A或G。在另一個實施例中，X選自P、G或N。在另一個實施例中，X選自P、G或A。
在一個實施例中，抗體或片段與02D10的可變區競爭（例如，與包含SEQ ID No: 34的重鏈可變區和SEQ ID No: 48的輕鏈可變區的抗體競爭）。在另一個實施例中，抗體或片段與具有SEQ ID No: 62的重鏈胺基酸序列和SEQ ID No: 64的輕鏈胺基酸序列的02D10 IgG4-PE競爭。
在一個實施例中，胺基酸是任何天然存在的胺基酸。
抗體或其片段可以拮抗hOX40L與OX40的特異性結合，任選地如使用SPR或ELISA確定。抗體或其片段可以稱為相應地拮抗OX40L的抗OX40L抗體。
與在不存在抗OX40L抗體或片段的情況下的IL-2分泌相比，所述抗體或其片段可以使IL-2分泌降低至少50%（例如，55%、60%、65%或70%），任選地其中在同種異體混合淋巴細胞反應（MLR）測定中測量IL-2分泌。
與在不存在抗OX40L抗體或片段的情況下的IL-2分泌相比，所述抗體或其片段可以使IL-13分泌降低至少50%（例如，55%、60%、65%或70%），任選地其中在同種異體混合淋巴細胞反應（MLR）測定中測量IL-13分泌。
所述抗體可以是人類化、人或全人抗體。
所述片段可以選自多特異性抗體（例如，雙特異性抗體）、內抗體、單鏈Fv抗體（scFv）、駱駝化抗體、Fab片段、F(ab’)片段、二硫鍵連接的Fv（sdFv）、抗獨特型（抗Id）抗體單鏈抗體、單結構域抗體、結構域抗體、Fv片段、F(ab’) 2片段、二聚可變區（雙體抗體）、線性抗體及其表位結合片段。
所述抗體或其片段可以包含16至27個胺基酸的HCDR3，並且源自人VH基因區段、人D基因區段和人JH基因區段的重組，其中所述人JH基因片段是IGHJ6（例如，IGHJ6*02）。
所述抗體或其片段可以包含選自以下的CDR： a.  抗體2D10的HCDR3（SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46）； b.  具有SEQ ID No: 177至213的可變區胺基酸序列的任何納米抗體的CDR3； c.  具有SEQ ID No: 215、217、219、221、223、225、227、229或230的可變區胺基酸序列的任何抗體的HCDR3；或 d.  具有SEQ ID No: 232或234的可變區胺基酸序列的任何抗體的HCDR3。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的HCDR3（SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46）。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的HCDR2（SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44）。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的HCDR1（SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42）。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的LCDR3（SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的LCDR2（SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58）。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的LCDR1（SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56）。
所述抗體或其片段可以包含選自以下組成之群組的任何一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR： 抗體2D10的HCDR3（SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46）， 抗體2D10的HCDR2（SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44）， 抗體2D10的HCDR1（SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42）， 抗體2D10的LCDR3（SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）， 抗體2D10的LCDR2（SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58），和 抗體2D10的LCDR1（SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56）。
所述抗體或其片段可以包含： a.  抗體2D10的CDR（CDRH3的SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46、CDRH2的SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44、CDRH1的SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42、CDRL1的SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56、CDRL2的SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58和CDRL3的SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）； b.  具有SEQ ID No: 177至213的可變區胺基酸序列的任何納米抗體的CDR； c.  具有SEQ ID No: 215、217、219、221、223、225、227、229或230的重鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的重鏈CDR，以及具有SEQ ID No: 216、218、220、222、224、226或228的輕鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的輕鏈CDR；或 d.  具有SEQ ID No: 232或234重鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的重鏈CDR，以及具有SEQ ID No: 231或233的輕鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的輕鏈CDR。
所述抗體或其片段可以包含抗體2D10的CDR（CDRH3的SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46、CDRH2的SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44、CDRH1的SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42、CDRL1的SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56、CDRL2的SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58和CDRL3的SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）。
所述抗體或其片段可以包含如SEQ ID No: 34所示的2D10 VH區的CDRH1序列。
所述抗體或其片段可以包含如SEQ ID No: 34所示的2D10 VH區的CDRH2序列。
所述抗體或其片段可以包含如SEQ ID No: 34所示的2D10 VH區的CDRH3序列。
所述抗體或其片段可以包含如SEQ ID No: 48所示的2D10 VL區的CDRL1序列。
所述抗體或其片段可以包含如SEQ ID No: 48所示的2D10 VL區的CDRL2序列。
所述抗體或其片段可以包含如SEQ ID No: 48所示的2D10 VL區的CDRL3序列。
所述抗體或其片段可以包含選自以下組成之群組的任何一個、兩個、三個、四個、五個或六個CDR： 如SEQ ID No: 34所示的2D10 VH區的CDRH1序列， 如SEQ ID No: 34所示的2D10 VH區的CDRH2序列， 如SEQ ID No: 34所示的2D10 VH區的CDRH3序列， 如SEQ ID No: 48所示的2D10 VL區的CDRL1序列， 如SEQ ID No: 48所示的2D10 VL區的CDRL2序列，以及 如SEQ ID No: 48所示的2D10 VL區的CDRL3序列。
所述抗體或其片段可以包含IgG4恒定區。IgG4恒定區可以是IgG4*1、IgG4*2、IgG4*3或IgG4-PE。IgG4可以具有根據SEQ ID No: 121、123、125、127、129或131中任一個的胺基酸序列。
所述抗體或其片段可以包含含有Leu235Glu突變和/或Ser228Pro突變的IgG4恒定區。Ser228Pro/Leu235Glu突變是根據EU索引編號系統的。
所述抗體或其片段可以包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區。
所述抗體或其片段可以包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區；具有根據SEQ ID No: 34的胺基酸序列的VH結構域；和具有根據SEQ ID No: 48的胺基酸序列的VL結構域。
所述抗體或其片段可以包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區和本文公開的抗OX40L抗體的VH和/或VL結構域。
所述抗體或其片段可以包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區和本文公開的抗OX40L抗體的包含CDR序列的VH和/或VL結構域。所述抗體或其片段可以包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區，以及 a.  抗體2D10的CDR（CDRH3的SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46、CDRH2的SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44、CDRH1的SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42、CDRL1的SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56、CDRL2的SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58和CDRL3的SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）； b.  具有SEQ ID No: 177至213的可變區胺基酸序列的任何納米抗體的CDR； c.  具有SEQ ID No: 215、217、219、221、223、225、227、229或230的重鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的重鏈CDR，以及具有SEQ ID No: 216、218、220、222、224、226或228的輕鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的輕鏈CDR；或 d.  具有SEQ ID No: 232或234重鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的重鏈CDR，以及具有SEQ ID No: 231或233的輕鏈可變區胺基酸序列的任何抗體的輕鏈CDR。
所述抗體或其片段可以包含IgG4-PE恒定區，其具有根據SEQ ID No: 62的胺基酸序列的重鏈和具有根據SEQID No:64的胺基酸序列的輕鏈。
抗體可能是奧塞蘆單抗（oxelumab）。 實施例
在以下實施例中，抗體可以是02D10。
所述抗體或其片段最多每12周一次投予。所述抗體或其片段可以每12周至24周一次投予。所述抗體或其片段可以每12周或每24周一次投予。可以藉由皮下注射投予。
劑量可以是125 mg。劑量可以是250 mg的初始劑量，然後是125 mg。可以藉由皮下注射投予。
劑量是每12周投予125 mg。可以藉由皮下注射投予。
劑量可以是初始劑量250 mg，然後每12周投予125 mg。可以藉由皮下注射投予。
優點包括02D10（也稱為KY1005或Amlitelimab）作為潛在的首創新藥（first-in-class）OX40-L。皮下投予是有利方便的。此外，如本文所示，約70%的IGA 0/1患者停藥24周後具有持續反應。02D10還提供了有吸引力的目標產物曲線，因為不頻繁的用劑方案和反應的持久性，解決了混合表型AD群體。
在一些實施例中，本文定義的方法可以進一步包括使用本文所述生物標記。例如，生物標記的使用可以是本文定義的任何使用。生物標記可以是本文所述的任一種或多種生物標記。生物標記可以選自IL-13、IL-22和IL-17A。IL-13可以被認為是Th2生物標記。IL-22和IL-17A可以被認為是非Th2生物標記。本文公開的02D10（也稱為KY1005或Amlitelimab）對IL-13、IL-22和IL-17A的影響表明在一些實施例中，所述方法可以對Th2和非Th2 AD患者群體均有效。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 診斷性生物標記
所述方法可以包括使用診斷性生物標記。診斷性生物標記可以選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。在“診斷性生物標記”標題下的以下段落中對“生物標記”的任何提及可以是指診斷性生物標記。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於具有選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的患者的AD。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療被歸類為Th2高的患者群體的AD。一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療被歸類為Th2低的患者群體的AD。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療Th2高AD。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療Th2低AD。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療Th2高和Th2低AD。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療具有混合炎症反應的AD患者。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平升高的患者的AD。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療性用於具有AD相關生物標記的發炎疾病。
一些實施例包括包含用於OX40L阻斷劑的醫藥組合物，用於如本文所述用途。
生物標記可以選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。IL-13可以被認為是Th2生物標記。IL-13水平升高的患者可以歸類為Th2 AD患者或Th2高AD患者。所述方法可以包括檢測升高的IL-13水平並且將患者歸類為Th2 AD患者或Th2高AD患者。IL-22和IL-17A可以被認為是非Th2生物標記。IL-22和/或IL-17A水平升高的患者可以歸類為非Th2 AD患者或Th2低AD患者。所述方法可以包括檢測升高的IL-22和/或IL-17A水平並且將患者歸類為非Th2 AD患者或Th2低AD患者。在一些實施例中，本文公開的02D10（也稱為KY1005或Amlitelimab）對IL-13、IL-22和IL-17A的影響表明所述方法可以對Th2和非Th2 AD患者群體均有效。個體可以被歸類為Th2 AD患者和/或非Th2 AD患者。個體可以被歸類為Th2高AD患者和/或Th2低AD患者。個體可以是Th2 AD患者。個體可以是非Th2 AD患者。個體可以是Th2高AD。患者可以是Th2低AD患者。
根據某些方面，提供了用於治療AD的方法，所述方法包括：(a) 選擇個體，所述個體在治療之前或治療時展現出表示疾病狀態的至少一種AD相關生物標記的水平；和 (b) 向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。在某些實施例中，藉由確定AD相關生物標記水平是否升高來選擇患者。藉由從患者獲取樣品進行本領域已知的生物標記測定來確定或量化AD相關生物標記的水平。在某些其他實施例中，藉由確定患者具有來自患者的AD相關生物標記的升高水平來選擇患者。在這方面的某些實施例中，基於IL-13、IL-22和/或IL-17A的升高水平選擇個體。
患者樣品可以是血液、血清、組織活檢或其他樣品。患者樣品可以在治療過程之前、之後或期間的任何時間點獲取。
一些實施例還包括用於確定個體是否是投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物將有益的合適個體的方法。例如，如果個體在接受包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之前展現出表明疾病狀態的AD相關生物標記水平，則所述個體因此被鑒定為合適的患者，對其投予醫藥組合物（例如，包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的組合物）將是有益的。在相關實施例中，包括治療合適的個體的方法，其中合適受試物件可能更易患AD，例如由於種族或民族的原因。一些實施例包括向可能更易患AD的非洲裔美國人投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的方法。此類個體群體可以具有升高水平的AD相關生物標記。
根據某些示例性實施例，如果個體展現出選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記水平升高，則可以將所述個體鑒定為適合抗OX40L抗體或其抗原結合片段療法的個體。
根據其他示例性實施例，本發明提供了用於治療個體的AD的方法，所述方法包括：(a) 選擇展現出至少一種AD相關生物標記的水平升高的個體；和 (b) 向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。可以在本發明的上下文中評價和/或測量的示例性AD相關生物標記包括IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。在一些實施例中，所述方法包括確定有需要的患者中AD相關生物標記的水平，選擇AD相關生物標記水平升高的患者，並且投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，藉由確定患者具有患者中的AD相關生物標記水平來選擇患者。在一些實施例中，AD相關生物標記的水平藉由本領域已知的或如本文其他地方公開的測定或測試來確定。在一個實施例中，基於在治療之前或治療時展現出選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平升高來選擇患者。在一個實施例中，基於在治療之前或治療時展現出選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的一種或多種生物標記的水平升高來選擇患者。
在某些實施例中，所述方法可以用於治療顯示一種或多種AD相關生物標記水平升高的患者（在本文別處描述）。例如，本發明的方法包括向選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記水平升高的患者投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中，本文方法可以用於治療＜1歲兒童的AD。
根據某些方面，提供了用於治療AD的方法，所述方法包括：(a) 選擇個體，所述個體在治療之前或治療時展現出表示疾病狀態的至少一種AD相關生物標記的水平；和 (b) 向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。在此方面的某些實施例中，基於選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平升高來選擇個體。
一些實施例還包括用於確定個體是否是投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物將有益的合適個體的方法。例如，如果個體在接受包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之前展現出表明疾病狀態的AD相關生物標記水平，則所述個體因此被鑒定為合適的患者，對其投予醫藥組合物（例如，包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的組合物）將是有益的。
如本文所用，表現“合適的個體”意指展現出AD的一種或多種症狀或適應症和/或被診斷為AD的人或非人哺乳動物。藉由本文公開的任何合適方法，可以為合適的個體分配疾病嚴重程度。在某些實施例中，所述方法可以用於治療顯示一種或多種AD相關生物標記水平升高的患者（在本文別處描述）。一些實施例包括向選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記水平升高的患者投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段。術語“合適的個體”也可以包括，例如，在治療之前展現出（或已經展現出）AD的一種或多種適應症的個體。
在一些實施例中，“合適的個體”可以包括更易患AD或可以顯示出AD相關生物標記（諸如IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE）水平升高的群體子集。
根據某些示例性實施例，如果個體展現出選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的一種或多種生物標記水平升高，則可以將所述個體鑒定為適合用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的個體。
一些實施例還包括用於確定個體是否是投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物將有益的合適個體的方法。例如，如果個體在接受包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之前展現出表明疾病狀態的AD相關生物標記水平，則所述個體因此被鑒定為合適的患者，對其投予醫藥組合物（例如，包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的組合物）將是有益的。根據某些示例性實施例，如果個體展現出選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的一種或多種生物標記水平升高，則可以將所述個體鑒定為用於包括投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的療法的良好候選者。
根據某些示例性實施例，是用於治療個體的AD的方法，所述方法包括：(a) 選擇展現出至少一種AD相關生物標記的水平升高的個體；和 (b) 向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。根據相關方面，提供了用於治療的AD的方法，所述方法包括向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中向受試物投予醫藥組合物導致個體中至少一種AD相關生物標記的減少。可以評價和/或測量的示例性AD相關生物標記包括IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。
在一些實施例中，抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於治療個體的AD的方法中，其中個體在治療之前或治療時展現出至少一種AD相關生物標記的水平升高。
根據某些實施例，提供了用於治療個體的AD的方法，所述方法包括向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中個體已被診斷為患有AD並且還基於個體在治療前展現出AD相關生物標記水平升高被選擇用於治療。與生物標記的參考水平相比，增加的水平可以增加。生物標記的參考水平可以是健康個體的正常水平。參考水平可以是個體的正常水平，其例如可以藉由與個體健康時的生物標記水平（例如使用在AD發作之前從個體獲得的樣品）進行比較來確定。參考水平可以是被診斷為患有AD的個體子集中生物標記的表現和/或健康個體中生物標記的表現。
根據某些方面，提供了用於治療AD的方法，所述方法包括：(a) 選擇個體，所述個體在治療之前或治療時展現出表示疾病狀態的至少一種AD相關生物標記的水平；和 (b) 向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。在此方面的某些實施例中，基於選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平升高來選擇個體。
在一些實施例中，用於治療患者的AD的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述治療包括測定來自患者的樣品以確定患者是否具有選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記；並且若存在IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE，則投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
在一方面，提供了一種確定疑似患有AD的患者是否是用於療法的候選者的方法，所述療法包括投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段，對於所述AD，包括以下步驟：使患者的生物樣品經受至少一個測定以在基線處測量選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平，其中當生物樣品的生物標記水平相對於生物標記表現的參考水平較高時，所述患者被鑒定為療法的候選者，所述療法包括投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段用於AD。在一些實施例中，所述至少一個測定是Olink測定。在一些實施例中，所述至少一個測定是Simoa測定。
在一些實施例中，是一種用於治療有需要的患者的AD的方法，其中所述方法包括 (a) 測量所述患者的生物流體中選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平；(b) 將所測量的水平與參考水平或閾值水平進行比較；和 (c) 如果所述生物標記的水平高於所述參考水平或閾值水平，則向所述患者投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
在一些實施例中，是一種用於用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療患有AD的患者的方法，所述方法包括向患者投予治療有效量的抗OX40抗體或其抗原結合片段，其中患者生物樣品中的選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的生物標記的水平相對於生物標記表現的參考水平較高。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 監測性生物標記
所述方法可以包括使用監測性生物標記。監測性生物標記可以選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。在“監測性生物標記”標題下的以下段落中對“生物標記”的任何提及可以是指監測性生物標記。在“監測性生物標記”標題下的以下段落中描述的監測性生物標記的使用可以可替代地描述為藥效學或反應生物標記的使用，視情況而定。
一些實施例還提供了用於降低個體中一種或多種AD相關生物標記的水平或改善個體中一種或多種AD相關參數的方法，其中所述方法包括向有需要的個體按順序投予單一初始劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，然後是一個或多個二次劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。單一初始劑量可以是本文定義的任何劑量。單一初始劑量可以是本文定義的載入劑量。一個或多個二次劑量可以是本文定義的任何劑量。一個或多個二次劑量可以是本文定義的維持劑量。“監測性生物標記”標題下的術語“劑量”的任何提及可以代替是指“注射”。
根據某些實施例，提供了用於降低個體中一種或多種AD相關生物標記的水平或改善個體中一種或多種AD相關參數的方法，其中所述方法包括向個體投予一個劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。
根據相關方面，提供了用於治療的AD的方法，所述方法包括向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中向受試物投予醫藥組合物導致個體中至少一種AD相關生物標記（例如，IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE）降低。投予後個體中的降低在第1天、第29天、第113天、第169天、第253天或之後。可以在投予後第1天、第29天、第113天、第169天、第253天或之後在從個體獲得的樣品中測量個體中的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-13水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低，諸如-0.05 log 10至-0.30 log 10的降低，諸如約-0.1 log 10的降低或約-0.15 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-22水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低，諸如-0.05 log 10至-0.30 log 10的降低，諸如約-0.1 log 10的降低或約-0.15 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-17A水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低，諸如-0.01 log 10至-0.20 log 10的降低，諸如約-0.02 log 10的降低或約-0.025 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-13、IL-22和/或IL-17A水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-13水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低，諸如-0.3 log 10至-0.6 log 10的降低，諸如約-0.4 log 10的降低或約-0.45 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-22水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低，諸如-0.40 log 10至-0.70 log 10的降低，諸如約-0.5 log 10的降低或約-0.55 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-17A水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低，諸如-0.01 log 10至-0.10 log 10的降低，諸如約-0.05 log 10的降低或約-0.055 log 10的降低。可替代地，在投予後第4、8、15、22、25、29、36天或之後，向個體投予醫藥組合物導致個體中至少一種AD相關生物標記降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第36天或之後與基線相比IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平在5%與20%之間的降低。
在另一方面，提供了用抗OX40L抗體或其抗原結合片段監測個體的中度至重度AD的治療有效性的方法，所述方法包括：(a) 確定在用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療之前從個體獲取的生物樣品中AD相關生物標記（諸如IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE）的表現水平；(b) 確定在用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療之後從個體獲取的生物樣品中IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的至少一種的表現水平；(c) 將步驟 (a) 中確定的水平與步驟 (b) 中的水平進行比較；以及(d) 當在步驟 (b) 中確定的水平低於在步驟 (a) 中確定的水平時，得出治療有效的結論，或者當在步驟 (b) 中確定的水平等於或高於在步驟 (a) 中確定的水平時，得出治療無效的結論。在一個實施例中，在確定步驟 (a) 中的水平之後，確定步驟 (b) 中的水平。在一個實施例中，生物標記是選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的一種或多種生物標記，並且如果在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平降低，則用抗OX40L抗體或其抗原結合片段的治療被確定為有效。
可以在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後確定生物標記的表現水平，並且與在投予抗OX40L抗體前或其抗原結合片段之前的表現水平進行比較。可以在確定後調節抗OX40L抗體或其抗原結合片段的劑量或用劑方案。例如，如果在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後生物標記的表現未能降低，則可以停止用抗OX40L抗體或其抗原結合片段的治療，或者可以增加抗OX40%抗體或其抗原結合片段的劑量。如果在投予拮抗劑後生物標記的表現降低，則可以維持或降低拮抗劑的劑量，諸如鑒定最小有效劑量。在一些實施例中，治療維持在最小有效劑量。
在另一方面，提供了用於監測個體對用抗OX40L抗體或其抗原結合片段的治療的反應的方法，其中所述個體患有中度至重度AD，所述方法包括：(a) 確定在向個體投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段之後來自個體的生物樣品中IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的至少一種的表現水平；以及(b) 如果IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的表現水平與用抗OX40L抗體治療前的水平相比降低，則提供應繼續治療的指示。在一個實施例中，生物標記是選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的一種或多種生物標記，並且如果在投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段後確定IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平降低，則提供繼續用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的指示。
如本領域普通技術人員所理解的，AD相關生物標記的增加或減少可以藉由將 (i) 在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之後的定義時間點在個體中測量的生物標記水平與 (ii) 在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之前在患者中測量的生物標記水平（即“基線測量”）進行比較來確定。測量生物標記的定義時間點可以是，例如，在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後約4小時、8小時、12小時、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、15天、20天、35天、40天、50天、55天、60天、65天、70天、75天、80天、85天或更長時間。測量生物標記的定義時間點可以是，例如，在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後第1、29、113、169、253天或之後。
根據某些實施例，在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後，個體可以展現出IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的一種或多種的水平降低。例如，在投予一個劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後約第1、29、113、169、253天或之後，個體可以展現出IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的一種或多種相對於基線降低約1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%，95%或更多（其中“基線”定義為在第一次投予之前個體中IL-13、IL-22和/或IL-17A的水平）。例如，在投予一個劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後約第1天、第4天、第8天、第15天、第22天、第25天、第29天、第36天、第43天、第50天、第57天、第64天、第71天或第85天，根據本發明，個體可以展現出IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的一種或多種相對於基線降低約1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%，95%或更多（其中“基線”定義為在第一次投予之前個體中IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的水平）。
一些實施例還提供了用於藉由向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物治療AD的方法，其中所述個體已被診斷為患有AD，已經用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療了定義的時間段，並且基於在治療定義的時間段（例如，1天、29天、113天、169天、253天）後展現出生物標記（例如，IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE）的表現降低而被選擇用於用抗OX40L抗體或其抗原結合片段進行進一步治療，其中所述生物標記的表現降低是基於在與用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療之前個體中相應生物標記的表現水平的比較來確定的。
一些實施例還包括用於治療個體的AD的方法中的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述個體在治療之前或治療時展現出與生物標記的參考水平相比（例如，與AD患者群體或AD患者群體的子集相比）更高水平的至少一種AD相關生物標記。一些實施例還包括用於治療個體的AD的方法中的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述個體在用抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療限定的時間段（例如，1天、29天、113天、169天、253天）後展現出與治療前的一種或多種生物標記水平相比更低水平的至少一種AD相關生物標記。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。 藥效學 / 反應生物標記
所述方法可以包括使用藥效學生物標記或反應生物標記。所述藥效學生物標記或反應生物標記可以選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。在“藥效學/反應生物標記”標題下的以下段落中對“生物標記”的任何提及可以是指藥效學生物標記或反應生物標記。在“藥效學/反應生物標記”標題下的以下段落中描述的監測性生物標記的使用可以可替代地描述為監測性生物標記的使用，視情況而定。
一些實施例提供了一種用於藉由投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段來確定治療患有AD的個體的功效的體外方法，所述方法包括在體外確定從所述患有AD的個體的樣品中的選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的一種或多種生物標記的水平，其中如果IL-13、IL-22和/或IL-17A的水平降低，則認為所述治療有效。在投予後第1、29、113、169、253天或之後，個體中的降低是IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-13水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低，諸如-0.05 log 10至-0.30 log 10的降低，諸如約-0.1 log 10的降低或約-0.15 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-22水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低，諸如-0.05 log 10至-0.30 log 10的降低，諸如約-0.1 log 10的降低或約-0.15 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第29天或之後與基線相比IL-17A水平在-0.01 log 10至-0.50 log 10之間的降低，諸如-0.01 log 10至-0.20 log 10的降低，諸如約-0.02 log 10的降低或約-0.025 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-13、IL-22和/或IL-17A水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-13水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低，諸如-0.3 log 10至-0.6 log 10的降低，諸如約-0.4 log 10的降低或約-0.45 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-22水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低，諸如-0.40 log 10至-0.70 log 10的降低，諸如約-0.5 log 10的降低或約-0.55 log 10的降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第113天或之後與基線相比IL-17A水平在-0.01 log 10至-1.0 log 10之間的降低，諸如-0.01 log 10至-0.10 log 10的降低，諸如約-0.05 log 10的降低或約-0.055 log 10的降低。可替代地，在投予後第4、8、15、22、25、29、36天或之後，向個體投予醫藥組合物導致個體中至少一種AD相關生物標記降低。在某些實施例中，患者展現出在投予後第36天或之後與基線相比IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE水平在5%與20%之間的降低。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其用於改善AD相關參數或用於降低有需要的個體中一種或多種AD相關生物標記的水平，其中將所述醫藥組合物作為單一初始劑量、隨後是一個或多個二次劑量而按順序投予於個體。所述一種或多種AD相關生物標記可以選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。單一初始劑量可以是本文定義的任何劑量。單一初始劑量可以是本文定義的載入劑量。一個或多個二次劑量可以是本文定義的任何劑量。一個或多個二次劑量可以是本文定義的維持劑量。“藥效學/反應生物標記”標題下的術語“劑量”的任何提及可以代替是指“注射”。
另外，一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於降低有需要的個體中一種或多種AD相關生物標記的水平。所述一種或多種AD相關生物標記可以選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE。
一些實施例包括包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，用於治療個體的AD，其中治療導致與治療前個體中的生物標記水平相比，在治療後（例如，在第1、29、113、169或253天）個體中一種或多種AD相關生物標記降低。在某些實施例中，AD相關生物標記是IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的至少一種。
根據其他方面，提供了用於治療的AD的方法，所述方法包括向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中與投予前個體中的生物標記水平相比，向受試物投予醫藥組合物導致在投予所述醫藥組合物後的某個時間至少一種AD相關生物標記（例如，IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE）降低。
如本領域普通技術人員所理解的，AD相關生物標記的增加或減少可以藉由將 (i) 在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之後的定義時間點在個體中測量的生物標記水平與 (ii) 在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物之前在患者中測量的生物標記水平（即“基線測量”）進行比較來確定。測量生物標記的定義時間點可以是，例如，在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後約4小時、8小時、12小時、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、15天、20天、35天、40天、50天、55天、60天、65天、70天、75天、80天、85天或更長時間。測量生物標記的定義時間點可以是，例如，在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後第1、29、113、169、253天或之後。根據某些特定實施例，在投予包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後，個體可以展現出IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE中的一種或多種的水平降低。例如，在投予一個劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物後，個體可以展現出IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE相對於基線降低約1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%，95%或更多（其中“基線”定義為在第一次投予之前個體中IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的水平）。
根據其他方面，提供了用於治療的AD的方法，所述方法包括向個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中與投予前個體中的生物標記水平相比，向受試物投予醫藥組合物導致在投予所述醫藥組合物後的某個時間至少一種AD相關生物標記（例如，IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE）降低。
在其他方面，提供了用於降低個體中一種或多種AD相關生物標記的水平或改善個體中一種或多種AD相關參數的方法，其中所述方法包括向有需要的個體按順序投予單一初始劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，然後是一個或多個二次劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。
根據某些實施例，提供了用於降低個體中一種或多種AD相關生物標記的水平或改善個體中一種或多種AD相關參數的方法，其中所述方法包括向個體投予一個劑量的包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物。
在又一些配置中，提供了上述實施例，其包括投予治療有效量的OX40L拮抗劑抗體或其抗原結合片段。下面列出了進一步的實施例。 實施例
1. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
2. 根據實施例1所述的方法，其中藉由皮下注射投予所述抗體或其片段。
3. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予，並且所述方法包括以至少約20 mg所述抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。
4. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段是疾病調節藥物。
5. 根據實施例4所述的方法，其中投予所述疾病調節藥物後，所述個體達到0或1的IGA-AD得分持續至少六個月。
6. 根據實施例4或5中任一項所述的方法，其中在用所述疾病調節藥物的治療停止後，所述個體維持0或1的IGA-AD得分持續至少六個月。
7. 根據實施例5或6中任一項所述的方法，其中所述至少六個月是至少七個月、至少八個月或至少九個月。
8. 根據實施例4至7中任一項所述的方法，其中在最後投予所述抗體或其片段後，治療效果持續所述抗體或其片段的至少大約六個半衰期。
9. 根據實施例8所述的方法，其中所述至少六個半衰期是所述抗體或其片段的至少大約七個半衰周期、至少大約八個半衰期或至少大約九個半衰期。
10.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1至9中任一項所述，其中所述抗體或其片段以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。
11.   根據實施例10所述的方法，其中所述抗體或其片段以至少一個2至5.5個月的間隔、至少一個2至5個月的間隔、至少一個2至4.5個月的間隔或至少一個2至4個月的間隔投予至少兩次。
12.   根據實施例10或11中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段以至少一個大約3個月的間隔投予至少兩次。
13.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1至12中任一項所述，其中所述抗體或其片段以至少一個6個月的間隔投予至少兩次。
14.   根據實施例13所述的方法，其中所述抗體或其片段以至少一個5.5個月的間隔、至少一個5個月的間隔、至少一個4.5個月的間隔或至少一個4個月的間隔投予至少兩次。
15.   根據實施例13或14中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段以至少一個大約3個月的間隔投予至少兩次。
16.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到15中任一項所述，其中投予後EASI得分相對於基線EASI得分降低至少10%。
17.   根據實施例16所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至至少第113天，所述投予後EASI得分相對於所述基線EASI得分降低至少10%。
18.   根據實施例16至17中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後EASI得分相對於所述基線EASI得分降低至少15%。
19.   根據實施例16至18中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後EASI得分相對於所述基線EASI得分降低至少20%或至少30%。
20.   根據實施例16至19中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後EASI得分相對於所述基線EASI得分降低至少40%或至少45%。
21.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到20中任一項所述，其中投予後vIGA-AD得分相對於基線vIGA-AD得分降低至少10%。
22.   根據實施例21所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至至少第113天，所述投予後vIGA-AD得分相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少10%。
23.   根據實施例21或22中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後vIGA-AD得分相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少15%。
24.   根據實施例21至23中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後vIGA-AD得分相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少20%或至少30%。
25.   根據實施例21至24中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後vIGA-AD得分相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少40%或至少45%。
26.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到25中任一項所述，其中投予後IGA-AD得分相對於基線IGA-AD得分降低至少10%。
27.   根據實施例26所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第15天至至少第113天，所述投予後IGA-AD得分相對於所述基線IGA-AD得分降低至少10%。
28.   根據實施例26至27中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後IGA-AD得分相對於所述基線IGA-AD得分降低至少15%。
29.   根據實施例26至28中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後IGA-AD得分相對於所述基線IGA-AD得分降低至少20%或至少30%。
30.   根據實施例26至29中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後IGA-AD得分相對於所述基線IGA-AD得分降低至少40%或至少45%。
31.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到30中任一項所述，其中投予後BSA得分相對於基線BSA得分降低至少10%。
32.   根據實施例31所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第29天至至少第113天，所述投予後BSA得分相對於所述基線BSA得分降低至少10%。
33.   根據實施例31至32中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後BSA得分相對於所述基線BSA得分降低至少20%。
34.   根據實施例31至33中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後BSA得分相對於所述基線BSA得分降低至少30%或至少35%。
35.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到34中任一項所述，其中投予後SCORAD指數相對於基線SCORAD指數降低至少10%。
36.   根據實施例35所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第29天至至少第113天，所述投予後SCORAD指數相對於所述基線SCORAD指數降低至少10%。
37.   根據實施例35至36中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後SCORAD指數相對於所述基線SCORAD指數降低至少20%。
38.   根據實施例35至37中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後SCORAD指數相對於所述基線SCORAD指數降低至少30%或至少35%。
39.   根據實施例35至38中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後SCORAD指數相對於所述基線SCORAD指數降低至少45%或至少60%。
40.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到39中任一項所述，其中投予後PO-SCORAD指數相對於基線PO-SCORAD指數降低至少10%。
41.   根據實施例40所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第29天至至少第113天，所述投予後PO-SCORAD指數相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少10%。
42.   根據實施例40至41中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後PO-SCORAD指數相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少15%。
43.   根據實施例40至42中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後PO-SCORAD指數相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少20%或至少30%。
44.   根據實施例40至43中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後PO-SCORAD指數相對於所述基線PO-SCORAD指數降低至少40%或至少50%。
45.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到44中任一項所述，其中投予後DQLI得分相對於基線DQLI得分降低至少10%。
46.   根據實施例45所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的第85天至至少第113天，所述投予後DQLI得分相對於所述基線DQLI得分降低至少10%。
47.   根據實施例45至46中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後DQLI得分相對於所述基線DQLI得分降低至少20%。
48.   根據實施例45至47中任一項所述的方法，其中在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段後的大約第113天，所述投予後DQLI得分相對於所述基線DQLI得分降低至少30%或至少35%。
49.   一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地根據實施例1到48中任一項所述，其中所述個體是慢性異位性皮膚炎患者。
50.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是從20 mg至1000 mg。
51.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是從20 mg至600 mg。
52.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量高達550 mg、高達500 mg、高達450 mg、高達400 mg、高達350 mg、高達300 mg、高達250 mg、高達200 mg、高達150 mg、高達120 mg、高達100 mg或高達50 mg。
53.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量高達500 mg、高達250 mg或高達150 mg
54.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是至少50 mg、至少100 mg、至少120 mg、至少150 mg、至少200 mg、至少250 mg、至少300 mg、至少350 mg、至少400 mg、至少450 mg、至少500 mg或至少550 mg。
55.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是至少50 mg、至少120 mg或至少150 mg。
56.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量選自從25 mg至500 mg；從50 mg至450 mg；從100 mg至350 mg；從120 mg至300 mg；從150 mg至250 mg；以及從200 mg至250 mg。
57.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量選自從60 mg至500 mg；從100 mg至300 mg或從125 mg至150 mg。
58.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是62.5 mg、125 mg、150 mg、250 mg或500 mg。
59.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是125 mg或150 mg。
60.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是125 mg。
61.   根據實施例1至59中任一項所述的方法，其中所述劑量是150 mg。
62.   根據實施例1至58中任一項所述的方法，其中所述劑量是62.5 mg。
63.   根據實施例1至58中任一項所述的方法，其中所述劑量是250 mg。
64.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量高達0.6 mg/kg、高達0.7 mg/kg、高達0.8 mg/kg、高達0.9 mg/kg、高達1 mg/kg、高達1.1 mg/kg、高達1.2 mg/kg、高達1.3 mg/kg、高達1.4 mg/kg、高達1.5 mg/kg、高達1.6 mg/kg、高達1.7 mg/kg、高達1.8 mg/kg、高達1.9 mg/kg、高達2 mg/kg、高達2.1 mg/kg、高達2.2 mg/kg、高達2.3 mg/kg、高達2.4 mg/kg、高達2.5 mg/kg、高達2.6 mg/kg、高達2.7 mg/kg、高達2.8 mg/kg、高達2.9 mg/kg、高達3 mg/kg、高達4 mg/kg、高達5 mg/kg、高達6 mg/kg、高達7 mg/kg、高達8 mg/kg、高達9 mg/kg、高達10 mg/kg、高達11 mg/kg或高達12 mg/kg。
65.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量高達6 mg/kg或高達3 mg/kg。
66.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是至少0.45 mg/kg、至少0.5 mg/kg、至少0.6 mg/kg、至少0.7 mg/kg、至少0.8 mg/kg、至少0.9 mg/kg、至少1 mg/kg、至少1.1 mg/kg、至少1.2 mg/kg、至少1.3 mg/kg、至少1.4 mg/kg、至少1.5 mg/kg、至少1.6 mg/kg、至少1.7 mg/kg、至少1.8 mg/kg、至少1.9 mg/kg、至少2 mg/kg、至少2.1 mg/kg、至少2.2 mg/kg、至少2.3 mg/kg、至少2.4 mg/kg、至少2.5 mg/kg、至少2.6 mg/kg、至少2.7 mg/kg、至少2.8 mg/kg、至少2.9 mg/kg、至少3 mg/kg、至少4 mg/kg、至少5 mg/kg、至少6 mg/kg、至少7 mg/kg、至少8 mg/kg、至少9 mg/kg、至少10 mg/kg、至少11 mg/kg或至少12 mg/kg。
67.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是至少0.7 mg/kg或至少1.4 mg/kg。
68.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量選自從0.1 mg/kg至12 mg/kg；從0.4 mg/kg至11 mg/kg；從0.7 mg/kg至10 mg/kg；從1 mg/kg至9 mg/kg；從1.3 mg/kg至8 mg/kg；從1.6 mg/kg至7 mg/kg；從1.9 mg/kg至6 mg/kg；從2.2mg/kg至5 mg/kg；從2.5 mg/kg至4 mg/kg；從2.6 mg/kg至3.8 mg/kg；從2.7 mg/kg至3.6 mg/kg；從2.6 mg/kg至3.4 mg/kg；從2.7 mg/mg至3.3 mg/kg；從2.8 mg/kg至3.2 mg/kg；和從2.9 mg/kg至3.1 mg/kg。
69.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量選自從0.6 mg/kg至11 mg/kg；從0.7 mg/kg至10 mg/kg；從0.8 mg/kg至9 mg/kg；從0.9 mg/kg至8 mg/kg；從1 mg/kg至7 mg/kg；從1.1 mg/kg至6 mg/kg；從1.2 mg/kg至5 mg/kg；從1.3 mg/kg至4 mg/kg；從1.4 mg/kg至3 mg/kg；從1.5 mg/kg至2.9 mg/kg；從1.6 mg/kg至2.8 mg/kg；從1.7 mg/mg至2.7 mg/kg；從1.8 mg/kg至2.6 mg/kg；從1.9mg/kg至2.5 mg/kg；從2 mg/kg至2.4 mg/kg；和從2.1 mg/kg至2.3 mg/kg。
70.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是從0.7 mg/kg至6 mg/kg。
71.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是從1.4 mg/kg至3 mg/kg。
72.   根據任何前述實施例所述的方法，所述方法包括投予至少兩次注射所述抗體或其片段。
73.   根據實施例72所述的方法，其中在投予第一次注射之後並且在投予第二次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約2.5 μg/ml。
74.   根據任何前述實施例所述的方法，所述方法包括投予至少三次注射所述抗體或其片段。
75.   根據實施例74所述的方法，其中在投予第二次注射之後並且在投予第三次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約0.5 μg/ml。
76.   根據實施例74至75中任一項所述的方法，其中在投予第一次注射之後並且在投予第三次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約0.5 μg/ml。
77.   根據任何前述實施例所述的方法，所述方法包括投予至少四次注射所述抗體或其片段。
78.   根據實施例77所述的方法，其中在投予第三次注射之後並且在投予第四次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約0.5 μg/ml。
79.   根據實施例77至78中任一項所述的方法，其中在投予第一次注射之後並且在投予第四次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約0.5 μg/ml。
80.   根據實施例77至79中任一項所述的方法，其中在投予第二次注射之後並且在投予第四次注射之前所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約0.5 μg/ml。
81.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）在2.5 μg/ml與600 μg/ml之間。
82.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少2.5 μg/ml、2.6 μg/ml、至少2.7 μg/ml、至少2.8 μg/ml、至少2.9 μg/ml、至少3 μg/ml、至少3.1 μg/ml、至少3.2 μg/ml、至少3.3 μg/ml、至少3.4 μg/ml、至少3.5 μg/ml、至少3.6 μg/ml、至少3.7 μg/ml、至少3.8 μg/ml、至少3.9 μg/ml、至少4 μg/ml、至少4.1 μg/ml、至少4.2 μg/ml、至少4.3 μg/ml、至少4.4 μg/ml、至少4.5 μg/ml、至少4.6 μg/ml、至少4.7 μg/ml、至少4.8 μg/ml、至少4.9 μg/ml、至少5 μg/ml、至少5.1 μg/ml、至少5.2 μg/ml、至少5.3 μg/ml、至少5.4 μg/ml、至少5.5 μg/ml、至少5.6 μg/ml、至少5.7 μg/ml、至少5.8 μg/ml、至少5.9 μg/ml、至少6 μg/ml、至少6.5 μg/ml、至少7 μg/ml、至少7.5 μg/ml、至少8 μg/ml、至少8.5 μg/ml、至少9 μg/ml、至少9.5 μg/ml、至少10 μg/ml、至少11 μg/ml、至少12 μg/ml、至少13 μg/ml、至少14 μg/ml、至少15 μg/ml、至少16 μg/ml、至少17 μg/ml、至少18 μg/ml、至少19 μg/ml、至少20 μg/ml、至少25 μg/ml、至少30 μg/ml、至少35 μg/ml、至少40 μg/ml、至少50 μg/ml、至少60 μg/ml、至少70 μg/ml、至少80 μg/ml、至少90 μg/ml或至少100 μg/ml。
83.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少約4 μg/ml、至少約5 μg/ml或至少約20 μg/ml。
84.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）高達600 μg/ml、高達500 μg/ml、高達450 μg/ml、高達400 μg/ml、高達350 μg/ml、高達300 μg/ml、高達275 μg/ml、高達250 μg/ml、高達225 μg/ml、高達200 μg/ml、高達175 μg/ml、高達150 μg/ml、高達125 μg/ml、高達100 μg/ml、高達90 μg/ml、高達80 μg/ml、高達70 μg/ml、高達60 μg/ml、高達50 μg/ml、高達45 μg/ml、高達40 μg/ml、高達35 μg/ml、高達30 μg/ml、高達25 μg/ml、高達23 μg/ml、高達20 μg/ml、高達15 μg/ml、高達10 μg/ml、高達9 μg/ml、高達8 μg/ml、高達7 μg/ml、高達6 μg/ml、高達5 μg/ml、高達4 μg/ml、高達3 μg/ml或高達2.5 μg/ml。
85.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是高達約50 μg/ml、高達約25 μg/ml、高達約15 μg/ml或高達約7 μg/ml。
86.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）選自至少3 μg/ml並且高達350 μg/ml；至少10 μg/ml並且高達300 μg/ml；至少12.5 μg/ml並且高達250 μg/ml；至少15 μg/ml並且高達250 μg/ml；至少18 μg/ml並且高達240 μg/ml；至少20 μg/ml並且高達220 μg/ml；至少25 μg/ml並且高達190 μg/ml；至少30 μg/ml並且高達150 μg/ml；至少35 μg/ml並且高達125 μg/ml；至少40 μg/ml並且高達90 μg/ml；以及至少50 μg/ml並且高達65 μg/ml。
87.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）是至少約1.5 μg/ml、至少約2 μg/ml、至少約5 μg/ml、至少約10 μg/ml、至少約20 μg/ml、至少約30 μg/ml、至少約40 μg/ml、至少約50 μg/ml、至少約60 μg/ml、至少約70 μg/ml、至少約80 μg/ml、至少約90 μg/ml、至少約100 μg/ml、至少約150 μg/ml、至少約200 μg/ml、至少約300 μg/ml或至少約550 μg/ml。
88.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）高達約550 μg/ml、高達約400 μg/ml、高達約300 μg/ml、高達約200 μg/ml、高達約150 μg/ml、高達約100 μg/ml、高達約90 μg/ml、高達約80 μg/ml、高達約70 μg/ml、高達約60 μg/ml、高達約50 μg/ml、高達約45 μg/ml、高達約40 μg/ml、高達約35 μg/ml、高達約30 μg/ml、高達約25 μg/ml、高達約23 μg/ml、高達約20 μg/ml、高達約15 μg/ml或高達約10 μg/ml。
89.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述注射是皮下的，並且在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）是1.5 μg/ml至275 μg/ml；2 μg/ml至200 μg/ml；5 μg/ml至150 μg/ml；5 μg/ml至100 μg/ml；10 μg/ml至80 μg/ml；10 μg/ml至25 μg/ml；25 μg/ml至50 μg/ml；或35 μg/ml至75 μg/ml。
90.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述注射是靜脈內的，並且在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（Cmax）是6 μg/ml至550 μg/ml；15 μg/ml至400 μg/ml；20 μg/ml至300 μg/ml；30 μg/ml至200 μg/ml；30 μg/ml至90 μg/ml；40 μg/ml至105 μg/ml；95 μg/ml至150 μg/ml；或95 μg/ml至200 μg/ml。
91.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度的範圍在約4 μg/mL與約15 μg/mL之間。
92.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度的範圍在約20 μg/mL與約45 μg/mL之間。
93.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度的範圍在約5 μg/mL與約23 μg/mL之間。
94.   根據任何前述實施例所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度是大約或低於10 μg/mL。
95.   根據任何前述實施例所述的方法，其中第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以是至少大約100,000 ng/ml*天、500,000 ng/ml*天、至少大約600,000 ng/ml*天、至少大約700,000 ng/ml*天、至少大約800,000 ng/ml*天、至少大約900,000 ng/ml*天、至少大約1,000,000 ng/ml*天、至少大約1,100,000 ng/ml*天、至少大約1,300,000 ng/ml*天、至少大約1,500,000 ng/ml*天、至少大約1,700,000 ng/ml*天、至少大約2,000,000 ng/ml*天、至少大約2,500,000 ng/ml*天、至少大約3,000,000 ng/ml*天、至少大約3,300,000 ng/ml*天或至少大約3,500,000 ng/ml*天，例如至少大約1,000,000 ng/ml*天或至少大約3,000,000 ng/ml*天。
96.   根據任何前述實施例所述的方法，其中第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以是高達大約4,500,000 ng/ml*天、高達大約4,200,000 ng/ml*天、高達大約4,000,000 ng/ml*天、高達大約3,800,000 ng/ml*天、高達大約3,600,000 ng/ml*天、高達大約3,400,000 ng/ml*天、高達大約3,200,000 ng/ml*天、高達大約3,000,000 ng/ml*天、高達大約2,800,000 ng/ml*天、高達大約2,500,000 ng/ml*天、高達大約2,000,000 ng/ml*天、高達大約1,800,000 ng/ml*天、高達大約1,500,000 ng/ml*天、高達大約1,200,000 ng/ml*天或高達大約1,000,000 ng/ml*天，例如高達大約1,500,000 ng/ml*天或高達大約3,800,000 ng/ml*天。
97.   根據任何前述實施例所述的方法，其中第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以從大約100,000 ng/ml*天至大約4,500,000 ng/ml*天或大約1,000,000 ng/ml*天至大約3,800,000 ng/ml*天。
98.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述抗體或其片段至多每12周一次投予。
99.   根據任何前述實施例所述的方法，其中所述抗體或其片段每12周或每24周投予。
100. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是125 mg。
101. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是250 mg的初始劑量，隨後是125 mg。
102. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是每12周投予125 mg。
103. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述劑量是250 mg的初始劑量，隨後是每12周投予125 mg。
104. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法包括誘導期和維持期。
105. 根據實施例104所述的方法，其中所述誘導期包括以20 mg與500 mg之間；20 mg與300 mg；50 mg與300 mg之間；100 mg與300 mg之間；或150 mg與300 mg之間的誘導劑量投予所述抗體或其片段的一次或多次誘導期注射。
106. 根據實施例104所述的方法，其中誘導劑量在200 mg與300 mg之間；或225 mg與275 mg之間。
107. 根據實施例104所述的方法，其中誘導劑量是約500 mg、250 mg、約125 mg或約62.5 mg。
108. 根據實施例104所述的方法，其中誘導劑量是約250 mg。
109. 根據實施例104至108中任一項所述的方法，其中所述誘導期的持續時間是至少2周、至少4周、至少8周、至少16周或至少24周。
110. 根據實施例104至109中任一項所述的方法，其中所述誘導期包括投予所述抗體或其片段的兩次或更多次誘導期注射。
111. 根據實施例110所述的方法，其中每次誘導期注射的投予間隔至少2周、至少4周、至少8周、至少16周或至少24周。
112. 根據實施例110至111中任一項所述的方法，其中每次誘導期注射包括各誘導期注射彼此相同品質的所述抗體或其片段。
113. 根據實施例110至111中任一項所述的方法，其中第一次誘導期注射是載入劑量，並且所述載入劑量包括各後續誘導期注射高達三倍品質的所述抗體或其片段。
114. 根據實施例110至111中任一項所述的方法，其中第一次誘導期注射是載入劑量，並且所述載入劑量包括各後續誘導期注射高達兩倍品質的所述抗體或其片段。
115. 根據實施例110至111中任一項所述的方法，其中第一次誘導期注射是載入劑量，並且所述載入劑量包括各後續誘導期注射高達1.5倍品質的所述抗體或其片段。
116. 根據實施例113至115中任一項所述的方法，其中所述載入劑量在100與600 mg之間；150與550 mg之間；或200與500 mg之間。
117. 根據實施例116所述的方法，其中所述載入劑量是約500 mg、約250 mg或約125 mg。
118. 根據實施例117所述的方法，其中所述載入劑量是約500 mg。
119. 根據實施例110至118中任一項所述的方法，其中在第一次誘導期注射後2至16周投予；在第一次誘導期注射後3至14周投予；或在第一次誘導期注射後4至12周投予第二次誘導期注射。
120. 根據實施例110至119中任一項所述的方法，其中在第一次誘導期注射後2至14周投予；在第一次誘導期注射後2至12周投予；在第一次誘導期注射後2至10周投予；在第一次誘導期注射後2至8周投予；在第一次誘導期注射後2至7周投予；或在第一次誘導期注射後2至6周投予第二次誘導期注射。
121. 根據實施例110至120中任一項所述的方法，其中在第一次誘導期注射後3至13周投予；第一次誘導期注射後5至11周投予；或在第一次誘導期注射後6至10周投予；或在第一次誘導期注射後7至9周投予第二次誘導期注射。
122. 根據實施例110至121中任一項所述的方法，其中在第一次誘導期注射後4至8周投予第二次誘導期注射。
123. 根據實施例110至122中任一項所述的方法，其中在第一次誘導期注射後約4周或約8周投予第二次誘導期注射。
124. 根據實施例110至123中任一項所述的方法，其中在第一次誘導期注射後4周投予第二次誘導期注射。
125. 根據實施例110至124中任一項所述的方法，其中所述誘導期包括投予所述抗體或其片段的兩次或更多次誘導期注射。
126. 根據實施例125所述的方法，其中在第二次誘導期注射後2至16周投予；在第二次誘導期注射後3至14周投予；或在第二次誘導期注射後4至12周投予第三次誘導期注射。
127. 根據實施例125至126中任一項所述的方法，其中在第二次誘導期注射後2至14周投予；在第二次誘導期注射後2至12周投予；在第二次誘導期注射後2至10周投予；在第二次誘導期注射後2至8周投予；在第二次誘導期注射後2至7周投予；或在第二次誘導期注射後2至6周投予第三次誘導期注射。
128. 根據實施例125至127中任一項所述的方法，其中在第二次誘導期注射後3至13周投予；第二次誘導期注射後5至11周投予；或在第二次誘導期注射後6至10周投予；或在第二次誘導期注射後7至9周投予第三次誘導期注射。
129. 根據實施例125至128中任一項所述的方法，其中在第二次誘導期注射後4至8周投予第三次誘導期注射。
130. 根據實施例125至129中任一項所述的方法，其中在第二次誘導期注射後約4周或約8周投予第三次誘導期注射。
131. 根據實施例125至130中任一項所述的方法，其中在第二次誘導期注射後4周投予第三次誘導期注射。
132. 根據實施例125至131中任一項所述的方法，其中第一次誘導期注射與第二次誘導期注射之間的間隔的持續時間與第二次誘導期注射與第三次誘導期注射之間的間隔相同。
133. 根據實施例125至132中任一項所述的方法，其中每次誘導期注射包括各誘導期注射彼此相同品質的所述抗體或其片段，和/或其中誘導期注射之間的每個間隔的持續時間與誘導期注射間之間的每個其他間隔相同。
134. 根據實施例104至133中任一項所述的方法，其中所述維持期包括以20 mg與300 mg之間；50 mg與300 mg之間；100 mg與300 mg之間；或150 mg與300 mg之間的維持劑量投予所述抗體或其片段的一次或多次維持期注射。
135. 根據實施例104至134中任一項所述的方法，其中維持劑量在200 mg與300 mg之間；或225 mg與275 mg之間。
136. 根據實施例104至134中任一項所述的方法，其中維持劑量是約500 mg、250 mg、約125 mg或約62.5 mg。
137. 根據實施例104至136中任一項所述的方法，其中維持劑量是約250 mg。
138. 根據實施例104至137中任一項所述的方法，其中所述維持期的持續時間是至少2周、至少4周、至少8周、至少16周、至少24周、至少32周、至少40周、至少52周或至少100周。
139. 根據實施例104至138中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予所述抗體或其片段的兩次或多次維持期注射。
140. 根據實施例139的方法，其中每次維持期注射的投予間隔至少2周、至少4周、至少8周、至少16周、至少24周、至少32周、至少40周或至少52周。
141. 根據實施例139至140中任一項所述的方法，其中每次維持期注射包括各維持期注射彼此相同品質的所述抗體或其片段。
142. 根據實施例139至141中任一項所述的方法，其中在第一次維持期注射後2至16周投予；在第一次維持期注射後3至14周投予；或在第一次維持期注射後4至12周投予第二次維持期注射。
143. 根據實施例139至142中任一項所述的方法，其中在第一次維持期注射後2至14周投予；在第一次維持期注射後2至12周投予；在第一次維持期注射後2至10周投予；在第一次維持期注射後2至8周投予；在第一次維持期注射後2至7周投予；或在第一次維持期注射後2至6周投予第二次維持期注射。
144. 根據實施例139至143中任一項所述的方法，其中在第一次維持期注射後3至13周投予；第一次維持期注射後5至11周投予；或在第一次維持期注射後6至10周投予；或在第一次維持期注射後7至9周投予第二次維持期注射。
145. 根據實施例139至144中任一項所述的方法，其中在第一次維持期注射後4至8周投予第二次維持期注射。
146. 根據實施例139至145中任一項所述的方法，其中在第一次維持期注射後約4周或約8周投予第二次維持期注射。
147. 根據實施例139至146中任一項所述的方法，其中在第一次維持期注射後約4周投予第二次維持期注射。
148. 根據實施例139至147中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予所述抗體或其片段的三次或更多次維持期注射。
149. 根據實施例148所述的方法，其中在第二次維持期注射後2至16周投予；在第二次維持期注射後3至14周投予；或在第二次維持期注射後4至12周投予第三次維持期注射。
150. 根據實施例148至149中任一項所述的方法，其中在第二次維持期注射後2至14周投予；在第二次維持期注射後2至12周投予；在第二次維持期注射後2至10周投予；在第二次維持期注射後2至8周投予；在第二次維持期注射後2至7周投予；或在第二次維持期注射後2至6周投予第三次維持期注射。
151. 根據實施例148至150中任一項所述的方法，其中在第二次維持期注射後3至13周投予；第二次維持期注射後5至11周投予；或在第二次維持期注射後6至10周投予；或在第二次維持期注射後7至9周投予第三次維持期注射。
152. 根據實施例148至151中任一項所述的方法，其中在第二次維持期注射後4至8周投予第三次維持期注射。
153. 根據實施例148至152中任一項所述的方法，其中在第二次維持期注射後約4周或約8周投予第三次維持期注射。
154. 根據實施例148至153中任一項所述的方法，其中第一次維持期注射與第二次維持期注射之間的間隔的持續時間與第二次維持期注射與第三次維持期注射之間的間隔相同。
155. 根據實施例148至154中任一項所述的方法，其中每次維持期注射包括相同品質的所述抗體或其片段，作為每次其他維持期注射，和/或其中維持期注射之間的每個間隔的持續時間與維持期注射間之間的每個其他間隔相同。
156. 根據實施例104至155中任一項所述的方法，其中兩次或更多次維持期注射之間的間隔的持續時間等於或長於兩次或更多次誘導期注射之間的間隔的持續時間。
157. 根據實施例104至156中任一項所述的方法，其中第一次維持期注射與第二次維持期注射之間的間隔的持續時間等於或長於兩次或多次誘導期注射之間的間隔的持續時間。
158. 根據實施例104至157中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約2周、約4周或約8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約12周或約16周。
159. 根據實施例104至158中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約4周或8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約12周。
160. 根據實施例104至158中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約16周。
161. 根據實施例104至159中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約12周。
162. 根據實施例104至157中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約4周。
163. 根據實施例104至157中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約8周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約8周。
164. 根據實施例104至157中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約2周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約8周。
165. 根據實施例104至164中任一項所述的方法，其中三次或更多次誘導期注射之間的間隔是恒定的。
166. 根據實施例104至165中任一項所述的方法，其中三次或更多次維持期注射之間的間隔不同。
167. 根據實施例104至166中任一項所述的方法，其中所述誘導期和所述維持期的組合持續時間是至少52周。
168. 根據實施例104至167中任一項所述的方法，其中所述個體基於以下從所述誘導期過渡到所述維持期： (a) 臨床反應；和/或 (b) 從第一次誘導期注射的投予起的時間。
169. 根據實施例168所述的方法，其中在投予第一次誘導期注射後16周評估所述臨床反應。
170. 根據實施例168至169中任一項所述的方法，其中所述臨床反應是達到EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
171. 根據實施例168至170中任一項所述的方法，其中所述臨床反應是達到IGA-AD0/1和/或降低至少2分IGA-AD。
172. 根據實施例168至171中任一項所述的方法，其中所述臨床反應是達到降低至少3分NRS或至少4分NRS。
173. 根據實施例168至172中任一項所述的方法，其中從所述誘導期到所述維持期的過渡在投予第一次誘導期注射後16周或更長時間發生。
174. 根據實施例168至173中任一項所述的方法，其中從所述誘導期到所述維持期的過渡在投予第一次誘導期注射後24周或更長時間發生。
175. 根據實施例168至174中任一項所述的方法，其中從所述誘導期到所述維持期的過渡在投予第一次誘導期注射後高達一年發生。
176. 根據實施例168至174中任一項所述的方法，其中從所述誘導期到所述維持期的過渡在投予第一次誘導期注射後16至24周發生。
177. 根據實施例168至176中任一項所述的方法，其中如果所述個體在16周時已達到至少EASI75的臨床反應，則從所述誘導期到所述維持期的過渡在投予第一次誘導期注射後24周發生。
178. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予是皮下的。
179. 根據實施例178所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg載入劑量的所述抗體或其片段，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
180. 根據實施例178或179中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
181. 根據實施例178所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
182. 根據實施例178或181中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
183. 根據實施例178所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
184. 根據實施例178或183中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是125 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
185. 根據實施例178所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
186. 根據實施例178或185中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是62.5 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
187. 根據實施例179至186中任一項所述的方法，所述方法包括投予至少六次誘導期注射或至少七次誘導期注射。
188. 根據實施例179至187中任一項所述的方法，其中在最後誘導期注射後從4周至24周或從4周至16周投予第一次維持期注射。
189. 根據實施例179至188中任一項所述的方法，其中在最後誘導期注射後12周投予第一次維持期注射。
190. 根據實施例179至189中任一項所述的方法，其中在第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後從4周至24周或4周至16周投予。
191. 根據實施例179至190中任一項所述的方法，其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後12周投予。
192. 根據實施例179至191中任一項所述的方法， (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
193.根據實施例179至191中任一項所述的方法， (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後12周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後12周投予。
194.根據實施例179至191中任一項所述的方法， (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後16周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後16周投予。
195. 根據實施例179至191中任一項所述的方法， (a) 包括投予至少七次誘導期注射； (b) 其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後24周投予；以及 (c) 其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後24周投予。
196.根據任何前述實施例所述的方法，其中所述抗體或其片段能夠展現出選自以下組成之群組的一種或多種藥動學特性： (a) 約0.05至約0.18 L/天的清除速率（CL）； (b) 約0.11至約0.33 L/天的吸收常數（ka）； (c) 約1.6至約5.0 L的中央室容積的容積（Vc）； (d) 約1.2至約3.6 L的第二（外周室）容積（Vp1）； (e) 約0.31至約0.93 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q）；和 (f) 約0.6至約1.0的生物利用度（Fabs1）。
197.實施例196所述的方法，其中所述抗體或其片段具有 (a) 至 (f) 中列出的藥動學特性中的1、2、3、4、5或6種。
198.根據實施例196至197中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.05至約0.18 L/天；約0.06至約0.17 L/天；約0.07至約0.16 L/天；約0.08至約0.15 L/天；約0.09至約0.14 L/天；或約0.10至約0.13 L/天的清除速率（CL）。
199.根據實施例196-198中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.115 L/天的清除速率（CL）。
200. 根據實施例196至199中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.11至約0.33 L/天；約0.12至約0.32 L/天；約0.13至約0.31 L/天；約0.14至約0.30 L/天；約0.15至約0.29 L/天；約0.16至約0.28 L/天；約0.17至約0.27 L/天；約0.18至約0.26 L/天；約0.19至約0.25 L/天；約0.20至約0.24 L/天；或約0.21至約0.23 L/天的吸收常數（ka）。
201.根據實施例196至200中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.22 L/天的吸收常數（ka）。
202.根據實施例196至201中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約1.6至約5.0 L；約1.8至約4.8 L；約2.0至約4.6 L；約2.2至約4.4 L；約2.4至約4.2 L；約2.6至約4.0 L；約2.8至約3.8 L；約3.0至約3.6 L；或約3.2至約3.4 L的中央室容積的容積（Vc）。
203. 根據實施例196至202中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約3.3 L的中央室容積的容積（Vc）。
204. 根據實施例196至203中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約1.2至約3.6 L；約1.4至約3.4 L；約1.6至約3.2 L；約1.8至約3.0 L；約2.0至約2.8 L；約2.2至約2.6 L；或約2.3至約2.5 L的第二（外周室）容積（Vp1）。
205. 根據實施例196-204中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約2.4 L的第二（外周室）容積（Vp1）。
206. 根據實施例196至205中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.31至約0.93 L/天；約0.36至約0.88 L/天；約0.41至約0.83 L/天；約0.46至約0.78 L/天；約0.51至約0.73 L/天；約0.56至約0.68 L/天；約0.60至約0.64 L/天；或約0.61至約0.63 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q1）。
207. 根據實施例196至206中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.62 L/天的從所述中央室到所述第二室（Q1）的清除率。
208. 根據實施例196至207中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.6至約1.0；約0.65至約0.95；約0.70至約0.90；或約0.75至約0.85的生物利用度（Fabs1）。
209. 根據實施例196至208中任一項所述的方法，其中所述抗體或其片段展現出約0.8的生物利用度（Fabs1）。
210. 根據實施例196至209中任一項所述的方法，其中所述藥動學特性是使用二室模型確定的。
211. 根據實施例210所述的方法，其中所述二室模型是線性二室模型。
212. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括從所述個體獲得一個或多個血液樣品，並且任選地測量由所述抗體或其片段達到的血清濃度。
213. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體的年齡選自高達6歲；從6歲至12歲；從12歲至18歲；至少18歲；和小於75歲。
214. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體至少18歲和/或小於75歲。
215. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎是中度至重度異位性皮膚炎。
216. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體在投予所述抗體或其片段之前至少一年被診斷為患有異位性皮膚炎。
217. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體是慢性異位性皮膚炎患者。
218. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述抗體或其片段是二線治療。
219. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎未被外用處方和/或全身療法充分控制或者那些療法是不妥當的。
220.根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎對藉由外用皮質類固醇和/或全身療法治療有抗性、無反應或反應不足或者那些療法是不妥當的，或者其中所述個體對一種或多種外用皮質類固醇反應不足、不耐受或難治。
221.根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎藉由外用皮質類固醇治療未得到充分控制或對其反應不足。
222. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體還正在用一種或多種外用皮質類固醇治療，和/或其中所述抗體或其片段與外用皮質類固醇一起使用。
223. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體先前用一種或多種外用皮質類固醇治療。
224. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括投予治療有效量的一種或多種外用皮質類固醇。
225. 根據實施例224所述的方法，其中所述一種或多種外用皮質類固醇在所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段之前投予。
226.根據實施例225所述的方法，其中在所述個體中止用所述一種或多種外用皮質類固醇治療的當天投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射。
227. 根據實施例226所述的方法，其中所述個體在投予所述一種或多種外用皮質類固醇的第一次投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月中止用所述一種或多種外用皮質類固醇的治療。
228. 根據實施例224所述的方法，其中所述一種或多種外用皮質類固醇在所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段之後投予。
229. 根據實施例228所述的方法，其中在所述個體中止用所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的當天投予所述一種或多種外用皮質類固醇的第一次投予。
230. 根據實施例229所述的方法，其中所述個體在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月中止用所述抗OX40抗體或其抗原結合片段的治療。
231.根據實施例226和229中任一項所述的方法，其中所述一種或多種外用皮質類固醇和所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段按順序投予，並且投予所述一種或者多種外用皮質類固醇的投予與所述抗OX40抗體或其抗原結合片段之間的注射之間的時間段是至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周、至少10周、至少12周、至少16周、至少20周、至少24周、至少28周、至少32周、至少36周、至少40周、至少44周、至少48周或至少52周。
232. 根據實施例224所述的方法，其中所述一種或多種外用皮質類固醇與所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段同時投予。
233. 根據實施例220至232中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇選自貝皮質醇二丙酸酯、丙酸倍氯松、地塞米松、甲基腎上腺皮質酮、醋丙酸甲基腎上腺皮質酮、糠酸莫美他松、二乙酸二氟拉松酯、丙酸鹵倍他索、安西奈德、增效貝皮質醇二丙酸酯、氟洛奈皮質醇、哈西奈德、丙酮特安皮質醇、戊酸貝皮質醇、新戊酸氯可托龍、去氫氧迪皮質醇、醋酸氟洛奈皮質醇、氟氫縮松、氟替皮質醇丙酸酯、丁酸氫皮質酮、丙丁酸氫皮質酮、戊酸氫皮質酮、潑尼卡酯、雙丙酸阿氯米松、地奈德、氫皮質酮和醋酸氫皮質酮。
234. 根據實施例220至233中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇選自貝皮質醇二丙酸酯、貝皮質醇二丙酸酯；硫酸慶大黴素、丙酸倍氯松、地塞米松、甲基腎上腺皮質酮、醋丙酸甲基腎上腺皮質酮和糠酸莫美他松。
235. 根據實施例220至234中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇是貝皮質醇二丙酸酯，任選地其中所述貝皮質醇二丙酸酯與硫酸慶大黴素組合。
236. 根據實施例220至235中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇被配製為乳膏、軟膏、凝膠、泡沫、溶液、洗劑或凝膠。
237. 根據實施例220至236中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇每天兩次或每天一次應用。
238. 根據實施例220至236中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇每周一次或每周兩次應用。
239. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎對藉由外用鈣調磷酸酶抑制劑和/或全身療法治療有抗性、無反應或反應不足或者那些療法是不妥當的，或者其中所述個體對一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑反應不足、不耐受或難治。
240. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎藉由外用鈣調磷酸酶抑制劑治療未被充分控制或對其反應不足。
241. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體還正在用一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療，和/或其中所述抗體或其片段與一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑一起使用。
242. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體先前用一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療。
243. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括投予治療有效量的一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑。
244. 根據實施例243所述的方法，其中所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑在所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段之前投予。
245. 根據實施例244所述的方法，其中在所述個體中止用所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑治療的當天投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射。
246. 根據實施例245所述的方法，其中所述個體在第一次投予所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月中止用所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的治療。
247. 根據實施例243所述的方法，其中所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑在所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段之後投予。
248. 根據實施例247所述的方法，其中在所述個體中止用所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段治療的當天投予所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的第一次投予。
249. 根據實施例248所述的方法，其中所述個體在投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的第一次注射後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月或4至6個月中止用所述抗OX40抗體或其抗原結合片段的治療。
250. 根據實施例244和247中任一項所述的方法，其中所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑和所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段按順序投予，並且投予所述一種或者多種外用鈣調磷酸酶抑制劑的投予與所述抗OX40抗體或其抗原結合片段之間的注射之間的時間段是至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周、至少10周、至少12周、至少16周、至少20周、至少24周、至少28周、至少32周、至少36周、至少40周、至少44周、至少48周或至少52周。
251. 根據實施例243所述的方法，其中所述一種或多種外用鈣調磷酸酶抑制劑與所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段同時投予。
252. 根據實施例239至251中任一項所述的方法，其中所述外用鈣調磷酸酶抑制劑是他克莫司軟膏或吡美莫司乳膏，例如他克莫司軟膏。
253. 根據實施例239至252中任一項所述的方法，其中所述外用鈣調磷酸酶抑制劑每天兩次或每天一次應用。
254. 根據實施例239至253中任一項所述的方法，其中所述外用鈣調磷酸酶抑制劑每周2至3次應用。
255. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體還正在用一種或多種外用抗組胺藥治療，和/或其中所述抗體或其片段與一種或多種外用抗組胺藥一起使用。
256. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述個體還正在用一種或多種口服類固醇治療，和/或其中所述抗體或其片段與一種或多種口服類固醇一起使用。
257. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線EASI得分來評估所述異位性皮膚炎。
258.根據實施例257所述的方法，其中所述基線EASI得分的確定包括： (a) 從以下選擇身體區域：頭部和頸部；軀幹，包括生殖區；上肢；和下肢，包括臀部； (b)       評估所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍，並且基於所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍分配區域得分； (c)       評估所選身體區域中以下每種體征的嚴重程度： 1. 紅斑， 2.  水腫和/或丘疹， 3.  表皮脫落，以及 4.  苔蘚樣變， 以及為所選身體區域中的每個體征分配嚴重程度得分； (d)    基於區域所選得分和所選身體區域中每個體征的嚴重程度得分，確定所選身體區域的總得分； (e) 對剩餘的每個身體區域重複步驟 (b) 至 (d)；以及 (f) 基於每個身體區域的總得分確定基線EASI得分。
259. 根據實施例257至258中任一項所述的方法，其中所述基線EASI得分是至少12.1、至少16.1或至少21.1。
260. 根據實施例257至259中任一項所述的方法，其中所述基線EASI得分是至少16.1。
261. 根據實施例257至260中任一項所述的方法，其中在確定所述基線EASI得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
262. 根據實施例257至261中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線EASI得分。
263. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後EASI得分來評估所述異位性皮膚炎。
264. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後EASI得分。
265. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後EASI得分。
266. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後EASI得分。
267. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後EASI得分小於或等於21.0。
268. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後EASI得分小於或等於16.0。
269. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後EASI得分小於或等於16.0、小於或等於15.0、小於或等於14.0、小於或等於13.0、小於或等於12.0、小於或等於11.0、小於或等於10.0、小於或等於9.0、小於或等於8.0、小於或等於7.0、小於或等於6.0、小於或等於5.0、小於或等於4.0、小於或等於3.0、小於或等於2.0、小於或等於1.0或大約0。
270. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後EASI得分小於或等於7.0或小於或等於1.0。
271. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線EASI得分，所述投予後EASI得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
272. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，所述投予後EASI得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
273. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線EASI得分，所述投予後EASI得分降低至少6分、至少6.6分、至少7分、至少8分、至少9分或至少10分。
274. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後EASI得分來評估所述異位性皮膚炎。
275. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後EASI得分。
276. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後EASI得分。
277. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後EASI得分。
278. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後EASI得分小於或等於21.0。
279. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後EASI得分小於或等於16.0、小於或等於15.0、小於或等於14.0、小於或等於13.0、小於或等於12.0、小於或等於11.0、小於或等於10.0、小於或等於9.0、小於或等於8.0、小於或等於7.0、小於或等於6.0、小於或等於5.0、小於或等於4.0、小於或等於3.0、小於或等於2.0、小於或等於1.0或大約0。
280. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後EASI得分小於或等於7.0或小於或等於1.0。
281. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線EASI得分，所述一個或多個進一步的投予後EASI得分降低至少10%、至少25%或至少50%。
282. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線EASI得分，所述一個或多個進一步的投予後EASI得分降低至少6分、至少6.6分、至少7分、至少8分、至少9分或至少10分。
283. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後EASI得分和/或所述一個或多個進一步的投予後EASI得分的確定包括： (a) 從以下選擇身體區域：頭部和頸部；軀幹，包括生殖區；上肢；和下肢，包括臀部； (b)       評估所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍，並且基於所選身體區域中異位性皮膚炎的範圍分配區域得分； (c)       評估所選身體區域中以下每種體征的嚴重程度： 1. 紅斑， 2.  水腫和/或丘疹， 3.  表皮脫落，以及 4.  苔蘚樣變， 以及為所選身體區域中的每個體征分配嚴重程度得分； (d)    基於區域所選得分和所選身體區域中每個體征的嚴重程度得分，確定所選身體區域的總得分； (e) 對剩餘的每個身體區域重複步驟 (b) 至 (d)；以及 (f)       基於每個身體區域的總得分確定基線EASI得分。
284. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且其中所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
285. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且其中所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
286. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且其中所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
287. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述EASI得分降低至少40%所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述EASI得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
288. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線IGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
289. 根據實施例288所述的方法，其中基線IGA-AD得分的確定包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (f) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結（induration）/丘疹、無滲出（oozing）/結痂（crusting））；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (g)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑和/或幾乎察覺不到的硬結/丘疹、無滲出或結痂； (h)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色），和/或輕微但明確的硬結/丘疹；無滲出或結痂； (i) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）和/或可清楚察覺的硬結/丘疹；可能存在滲出和結痂； (j) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）和/或明顯的硬結/丘疹；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
290. 根據實施例288至289中任一項所述的方法，其中所述基線IGA-AD得分是3或4。
291. 根據實施例288至290中任一項所述的方法，其中在確定所述基線IGA-AD得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
292. 根據實施例288至291中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線IGA-AD得分。
293. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後IGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
294. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後IGA-AD得分。
295. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後IGA-AD得分。
296. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後IGA-AD得分。
297. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後IGA-AD得分是0或1。
298. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線IGA-AD得分，所述投予後IGA-AD得分降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。
299. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線IGA-AD得分，所述投予後IGA-AD得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
300. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後IGA-AD得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
301. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
302. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分。
303. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分。
304. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分。
305. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分是0或1。
306. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線IGA-AD得分，所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。
307. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後IGA-AD得分和/或所述一個或多個進一步的投予後IGA-AD得分的確定包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (f) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (g)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變；無滲出或結痂； (h)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變；無滲出或結痂； (i) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變；可能存在滲出和結痂； (j) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹、和/或明顯的苔蘚樣變；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
308. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD，並且其中所述投予後IGA-ID和/或進一步的投予後IGA-AD是： (c) 0或1的IGA-AD得分，和/或 (d)       相對於所述基線IGA-AD得分降低至少2分。
309. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD，並且其中所述投予後IGA-ID和/或進一步的投予後IGA-AD是： (c) 0或1的IGA-AD得分，和/或 (d)       相對於所述基線IGA-AD得分降低至少2分。
310. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後IGA-AD和/或進一步的投予後IGA-AD，並且其中所述投予後IGA-ID和/或進一步的投予後IGA-AD是： (c) 0或1的IGA-AD得分，和/或 (d)       相對於所述基線IGA-AD得分降低至少2分。
311. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述IGA-AD得分降低至少2分所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述IGA-AD得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
312. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線vIGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
313. 根據實施例312所述的方法，其中基線vIGA-AD得分的確定包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (a) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (b)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變；無滲出或結痂； (c) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變；無滲出或結痂； (d)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變；可能存在滲出和結痂； (e) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹、和/或明顯的苔蘚樣變；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
314. 根據實施例312至313中任一項所述的方法，其中所述基線vIGA-AD得分是3或4。
315. 根據實施例312至314中任一項所述的方法，其中在確定所述基線vIGA-AD得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
316. 根據實施例312至315中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線vIGA-AD得分。
317. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後vIGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
318. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後vIGA-AD得分。
319. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後vIGA-AD得分。
320. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後vIGA-AD得分。
321. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後vIGA-AD得分是0或1。
322. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線vIGA-AD得分，所述投予後vIGA-AD得分降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。
323. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線vIGA-AD得分，所述投予後vIGA-AD得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
324. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後vIGA-AD得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
325. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
326. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分。
327. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分。
328. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分。
329. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分是0或1。
330. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線vIGA-AD得分，所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分降低至少1分、至少2分、至少3分或高達4分。
331. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後vIGA-AD得分和/或所述一個或多個進一步的投予後vIGA-AD得分的確定包括藉由以下方式描述在給定時間點AD病變的總體外觀： (a) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分0 - 消愈： •   無異位性皮膚炎的炎症體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）；可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足； (b)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分1 - 幾乎消愈： •   幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變；無滲出或結痂； (c) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分2 - 輕度： •   輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變；無滲出或結痂； (d)       當最適用的形態學描述是以下時分配得分3 - 中度： •   可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變；可能存在滲出和結痂； (e) 當最適用的形態學描述是以下時分配得分4 - 重度： •   明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹、和/或明顯的苔蘚樣變；疾病範圍廣泛；可能存在滲出或結痂。
332. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD是： (a) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
333. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD是： (a) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
334. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD是： (a) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (b)       相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
335. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述vIGA-AD得分降低至少2分所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述vIGA-AD得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
336. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線NRS得分來評估所述異位性皮膚炎。
337. 根據實施例336所述的方法，其中基線NRS得分的確定包括所述個體提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無瘙癢並且“10”是可想像的最嚴重瘙癢。
338. 根據實施例337所述的方法，其中基線NRS得分的確定包括所述患者根據實施例337每天一次提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的數值評級，持續7天，並且將平均數值評級作為基線NRS得分。
339. 根據實施例336至338中任一項所述的方法，其中所述基線NRS得分選自至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、6至9和7至8。
340. 根據實施例336至339中任一項所述的方法，其中在確定所述基線NRS得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
341. 根據實施例336至340中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線NRS得分。
342. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後確定投予後NRS（數值評級量表）得分來評估所述異位性皮膚炎。
343. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後的2小時內、6小時內、12小時內、24小時內、24小時內、或7天內確定投予後NRS得分。
344. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後NRS得分。
345. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後NRS得分。
346. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後NRS得分。
347. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後NRS得分是0至7。
348. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線NRS得分，所述投予後NRS得分降低至少1分、至少2分、至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。
349. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線NRS得分，所述投予後NRS得分降低至少2分、至少3分或至少4分。
350. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線NRS得分，所述投予後NRS得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
351. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，所述投予後NRS得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
352. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後NRS得分來評估所述異位性皮膚炎。
353. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後NRS得分。
354. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後NRS得分。
355. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後NRS得分。
356. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後NRS得分是0至7。
357. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線NRS得分，所述一個或多個進一步的投予後NRS得分降低至少1分、至少2分、至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。
358. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後NRS得分： (c) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (d)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
359. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後NRS得分和/或所述一個或多個進一步的投予後NRS得分的確定包括所述個體提供在過去24小時內最嚴重瘙癢的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無瘙癢並且“10”是可想像的最嚴重瘙癢。
360. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後NRS和/或進一步的投予後NRS，並且其中所述投予後NRS和/或進一步的投予後NRS是： (c) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (d)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
361. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後NRS和/或進一步的投予後NRS，並且其中所述投予後NRS和/或進一步的投予後NRS是： (c) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (d)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
362. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後NRS和/或進一步的投予後NRS，並且其中所述投予後NRS和/或進一步的投予後NRS是： (c) 相對於所述基線NRS得分降低至少3分，其中所述基線NRS得分選自至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分；或 (d)       相對於所述基線NRS得分降低至少4分，其中所述基線NRS得分選自至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、6至9分和7至8分。
363. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述NRS得分降低至少4分所證明。
364. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述NRS得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
365. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線POEM（患者導向的濕疹測量）得分來評估所述異位性皮膚炎。
366. 根據前述實施例365所述的方法，其中基線POEM得分的確定包括所述個體提供在最近一周內其濕疹引起以下事件有多頻繁的頻率評級： viii.     皮膚瘙癢， ix. 睡眠紊亂， x.  皮膚出血， xi. 皮膚外滲或滲出透明液體， xii.      皮膚開裂， xiii.     皮膚剝落，以及 xiv.      皮膚感覺乾燥或粗糙。
367. 根據實施例366所述的方法，其中所述頻率評級選自： vi. “零天”， vii.      “1-2天”， viii.     “3-4天”， ix. “5-6天”，以及 x.  “每天”。
368. 根據實施例367所述的方法，所述方法包括： 為每個頻率評級分配頻率評級得分，其中“每天”分配的得分是4，“5-6天”分配的得分是3，“3-4天”分配的得分是2，“1-2天”分配的得分是1，並且“零天”分配的得分是0，並且 將所述頻率評級得分相加到一起以計算POEM得分。
369. 根據實施例365至368中任一項所述的方法，其中基線POEM得分為0至2指示消愈或幾乎消愈的濕疹；POEM基線得分為3至7分指示輕度濕疹；POEM基線得分為8至16分指示中度濕疹；POEM基線得分為17至24分指示重度濕疹，並且POEM基線得分為25至28分指示非常重度濕疹。
370. 根據實施例365至369中任一項所述的方法，其中所述基線POEM得分選自：至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、8至28、8至24、8到16、17至24和25至28。
371. 根據實施例365至370中任一項所述的方法，其中在確定所述基線POEM得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
372. 根據實施例365至371中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線POEM得分。
373. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後POEM得分來評估所述異位性皮膚炎。
374. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後POEM得分。
375. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後POEM得分。
376. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後POEM得分。
377. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後POEM得分選自0至2；3至7；8至16；17至24和25至28。
378. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM得分降低至少2分、至少3分、至少3.4分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。
379. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM得分降低至少2分或至少3分。
380. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
381. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，所述投予後POEM得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
382. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後POEM得分來評估所述異位性皮膚炎。
383. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後POEM得分。
384. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後POEM得分。
385. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後POEM得分。
386. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後POEM得分選自0至2；3至7；8至16；17至24和25至28。
387. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線POEM得分，所述一個或多個進一步的投予後POEM得分降低至少2分、至少3分、至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分或10分。
388. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線POEM得分，所述一個或多個進一步的投予後POEM得分降低至少2分或至少3分。
389. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後POEM得分和/或所述一個或多個進一步的投予後POEM得分的確定包括所述個體提供在最近一周內其濕疹引起以下事件有多頻繁的頻率評級： viii.     皮膚瘙癢， ix. 睡眠紊亂， x.  皮膚出血， xi. 皮膚外滲或滲出透明液體， xii.      皮膚開裂， xiii.     皮膚剝落，以及 xiv.      皮膚感覺乾燥或粗糙。
390. 根據實施例389所述的方法，其中所述頻率評級選自： vi. “零天”， vii.      “1-2天”， viii.     “3-4天”， ix. “5-6天”，以及 x.  “每天”。
391. 根據實施例390所述的方法，所述方法包括： 為每個頻率評級分配頻率評級得分，其中“每天”分配的得分是4，“5-6天”分配的得分是3，“3-4天”分配的得分是2，“1-2天”分配的得分是1，並且“零天”分配的得分是0，並且 將所述頻率評級得分相加到一起以計算POEM得分。
392. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後POEM和/或進一步的投予後POEM，並且其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM和/或所述進一步的投予後MOEM降低至少2分或至少3分。
393. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後POEM和/或進一步的投予後POEM，並且其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM和/或所述進一步的投予後MOEM降低至少2分或至少3分。
394. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後POEM和/或進一步的投予後POEM，並且其中相對於所述基線POEM得分，所述投予後POEM和/或所述進一步的投予後MOEM降低至少2分或至少3分。
395. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述POEM得分降低至少2分所證明。
396. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予作為劑量的最後注射後，所述POEM得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
397. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線BSA（體表面積）得分來評估所述異位性皮膚炎。
398. 根據實施例397所述的方法，其中所述基線BSA得分的確定包括： (a) 為以下每個身體部位分配BSA值： (j)  整個左臂， (k) 整個右臂， (l)  整個頭部， (m)       整個胸部， (n) 整個腹部， (o) 整個背部， (p) 整個左腿， (q) 整個右腿，以及 (r)  腹股溝， (b)       估計受異位性皮膚炎影響的每個身體部位的比例， (c) 將受皮膚炎影響的每個身體部位的比例乘以所述身體部位的BSA值以提供每個身體部位的受影響BSA值，以及 (d)       將所述身體部位的受影響BSA值相加到一起以提供BSA得分。
399. 根據實施例397至398中任一項所述的方法，其中所述基線BSA得分是至少10%、至少15、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%。
400. 根據實施例397至399中任一項所述的方法，其中在確定所述基線BSA得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
401. 根據實施例397至400中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線BSA得分。
402. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後BSA得分來評估所述異位性皮膚炎。
403. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後BSA得分。
404. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後BSA得分。
405. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後BSA得分。
406. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後BSA得分選自：小於10%、小於15%、小於20%、小於25%、小於30%、小於35%、小於40%、小於45%、小於50%、小於55%、小於60%、小於65%、小於70%、小於75%、小於80%、小於85%、小於90%和小於95%。
407. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA得分降低至少2%分、至少3%分、至少4%分、至少5%分、至少6%分、至少7%分、至少8%分、至少9%分、10%分、至少11%分、至少12%分、至少13%分、至少14%分、至少15%分、至少20%分、至少25%分、至少30%分、至少40%分、至少50%分、至少60%分、至少70%分、至少80%分或至少90%分。
408. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA得分降低至少5%分。
409. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA得分降低至少10%分，其中所述基線BSA得分是至少10%。
410. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
411. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，所述投予後BSA得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
412. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後BSA得分來評估所述異位性皮膚炎。
413. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後BSA得分。
414. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後BSA得分。
415. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後BSA得分。
416. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後BSA得分選自：小於10%、小於15%、小於20%、小於25%、小於30%、小於35%、小於40%、小於45%、小於50%、小於55%、小於60%、小於65%、小於70%、小於75%、小於80%、小於85%、小於90%和小於95%。
417. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線BSA得分，所述一個或多個進一步的投予後BSA得分降低至少2%分、至少3%分、至少4%分、至少5%分、至少6%分、至少7%分、至少8%分、至少9%分、10%分、至少11%分、至少12%分、至少13%分、至少14%分、至少15%分、至少20%分、至少25%分、至少30%分、至少40%分、至少50%分、至少60%分、至少70%分、至少80%分或至少90%分。
418. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線BSA得分，所述一個或多個進一步的投予後BSA得分降低至少10%分。
419. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後BSA得分和/或所述一個或多個進一步的投予後BSA得分的確定包括： (a) 為以下每個身體部位分配BSA值： (j)  整個左臂， (k) 整個右臂， (l)  整個頭部， (m)       整個胸部， (n) 整個腹部， (o) 整個背部， (p) 整個左腿， (q) 整個右腿，以及 (r)  腹股溝， (b)       估計受異位性皮膚炎影響的每個身體部位的比例， (c) 將受皮膚炎影響的每個身體部位的比例乘以所述身體部位的BSA值以提供每個身體部位的受影響BSA值，以及 (d)       將所述身體部位的受影響BSA值相加到一起以提供BSA得分。
420. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後BSA和/或進一步的投予後BSA，並且其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA和/或所述進一步的投予後BSA降低至少10%分。
421. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後BSA和/或進一步的投予後BSA，並且其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA和/或所述進一步的投予後BSA降低至少10%分。
422. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後BSA和/或進一步的投予後BSA，並且其中相對於所述基線BSA得分，所述投予後BSA和/或所述進一步的投予後BSA降低至少10%分。
423. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述BSA得分降低至少10%分所證明。
424. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述BSA得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
425. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線SCORAD（異位性皮膚炎評分）指數來評估所述異位性皮膚炎。
426. 根據實施例425所述的方法，其中所述基線SCORAD指數的確定包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 紅斑， (ii) 水腫/丘疹， (iii) 滲出/結痂， (iv) 表皮脫落， (v) 苔蘚樣變，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢症，以及 (ii) 睡眠不足； 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算基線SCORAD指數。
427. 根據實施例426所述的方法，其中所述基線SCORAD指數的確定包括為每個臨床體征分配選自以下組成之群組的體征強度水平： v.  “不存在” vi. “輕度” vii.      “中度”，以及 viii.     “重度”。
428. 根據實施例427所述的方法，所述方法包括： 為每個體征強度水平分配體征強度得分，其中“重度”分配的得分是3，“中度”分配的得分是2，“輕度”分配的得分是1，並且“不存在”分配的得分是0，並且 將所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
429. 根據實施例425至428中任一項所述的方法，其中所述基線SCORAD指數的確定包括所述個體或護理者提供在過去3個白天和/或晚上瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。
430. 根據實施例429所述的方法，所述方法包括將瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
431. 根據實施例425至430中任一項所述的方法，其中所述基線SCORAD指數的確定包括使用下式計算所述基線SCORAD指數：SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
432. 根據實施例425至431所述的方法，其中基線SCORAD指數為0至24指示輕度疾病；基線SCORAD指數為25至50指示中度疾病；並且基線SCORAD指數為51至103指示重度疾病。
433. 根據實施例425至432中任一項所述的方法，其中所述基線SCORAD指數是至少25、至少30、至少35、至少40、至少45、至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90或至少95。
434. 根據實施例425至433中任一項所述的方法，其中在確定所述基線SCORAD指數的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
435. 根據實施例425至434中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線SCORAD指數。
436. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後SCORAD指數來評估所述異位性皮膚炎。
437. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後SCORAD指數。
438. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後SCORAD指數。
439. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後SCORAD指數。
440. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後SCORAD指數選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。
441. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD指數降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55點、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。
442. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD指數降低至少20分。
443. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD指數降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
444. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後SCORAD指數維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
445. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後SCORAD指數來評估所述異位性皮膚炎。
446. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數。
447. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數。
448. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數。
449. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。
450. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55點、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。
451. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數降低至少20分。
452. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 紅斑， (ii) 水腫/丘疹， (iii) 滲出/結痂， (iv) 表皮脫落， (v) 苔蘚樣變，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢症，以及 (ii) 睡眠不足； 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算SCORAD指數。
453. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定包括為每個臨床體征分配選自以下組成之群組的體征強度水平： v.  “不存在” vi. “輕度” vii.      “中度”，以及 viii.     “重度”。
454. 根據實施例453所述的方法，所述方法包括： 為每個體征強度水平分配體征強度得分，其中“重度”分配的得分是3，“中度”分配的得分是2，“輕度”分配的得分是1，並且“不存在”分配的得分是0，並且 將所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
455. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定包括所述個體或護理者提供在過去3個白天和/或晚上瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。
456. 根據實施例455所述的方法，所述方法包括將瘙癢症和睡眠不足的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
457. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後SCORAD指數的確定包括：使用下式計算所述SCORAD指數：SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
458. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後SCORAD和/或進一步的投予後SCORAD，並且其中相對於所述基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD和/或所述進一步的投予後SCORAD降低至少20分。
459. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後SCORAD和/或進一步的投予後SCORAD，並且其中相對於所述基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD和/或所述進一步的投予後SCORAD降低至少20分。
460. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後SCORAD和/或進一步的投予後SCORAD，並且其中相對於所述基線SCORAD指數，所述投予後SCORAD和/或所述進一步的投予後SCORAD降低至少20分。
461. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述SCORAD指數降低至少20分所證明。
462. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述SCORAD指數的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
463. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線PO-SCORAD（患者導向的異位性皮膚炎評分）指數來評估所述異位性皮膚炎。
464. 根據實施例463所述的方法，其中所述基線PO-SCORAD指數的確定包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 發紅， (ii) 腫脹， (iii) 滲出/結疤， (iv) 抓痕， (v) 皮膚增厚，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢，以及 (ii) 睡眠困難 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算基線PO-SCORAD指數。
465. 根據實施例464所述的方法，其中步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入由所述個體或護理者提供。
466. 根據實施例465所述的方法，其中由所述個體或護理者將步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入藉由圖形化使用者介面輸入到電腦程式中。
467. 根據實施例466所述的方法，其中藉由電腦程式來進行所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”。
468. 根據實施例464至467中任一項所述的方法，其中所述基線PO-SCORAD指數的確定包括所述個體或護理者為每個臨床體征提供體征強度得分，選自： i.   “0” ii.  “1” iii. “2”，以及 iv. “3”； 其中“0”是最低強度，並且“3”是最高強度； 並且其中所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
469. 根據實施例468所述的方法，其中藉由電腦程式進行所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
470. 根據實施例463至469中任一項所述的方法，其中所述基線PO-SCORAD指數的確定包括所述個體或護理者提供在過去2個白天和/或晚上瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。
471. 根據實施例470所述的方法，所述方法包括將瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
472. 根據實施例471所述的方法，其中藉由電腦程式進行瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
473. 根據實施例463至472中任一項所述的方法，其中所述基線PO-SCORAD指數的確定包括使用下式計算所述基線PO-SCORAD指數：PO-SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
474. 根據實施例463至473中任一項所述的方法，其中所述基線PO-SCORAD指數是至少25、至少30、至少35、至少40、至少45、至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90或至少95。
475. 根據實施例463至474中任一項所述的方法，其中在確定所述基線PO-SCORAD指數的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
476. 根據實施例463至475中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線PO-SCORAD指數。
477. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後PO-SCORAD指數來評估所述異位性皮膚炎。
478. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後PO-SCORAD指數。
479. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後PO-SCORAD指數。
480. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後PO-SCORAD指數。
481. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後PO-SCORAD指數選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。
482. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD指數降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55點、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。
483. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD指數降低至少20分。
484. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD指數降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
485. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後PO-SCORAD指數維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
486. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數來評估所述異位性皮膚炎。
487. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數。
488. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數。
489. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數。
490. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數選自：小於10、小於15、小於20、小於25、小於30、小於35、小於40、小於45、小於50、小於55、小於60、小於65、小於70、小於75、小於80、小於85、小於90和小於95。
491. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數降低至少8分、至少8.7分、至少9分、10分、至少11分、至少12分、至少13分、至少14分、至少15分、至少20分、至少25分、至少30分、至少40分、至少50分、至少55點、至少60分、至少65分、至少70分、至少80分或至少90分。
492. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數降低至少20分。
493. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後PO-SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數的確定包括： (a) 將所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”， (b)       評估以下臨床體征的強度，以提供強度得分“B”： (i) 發紅， (ii) 腫脹， (iii) 滲出/結疤， (iv) 抓痕， (v) 皮膚增厚，以及 (vi) 乾燥； (c) 評估以下症狀的嚴重程度，以提供嚴重程度得分“C”： (i) 瘙癢，以及 (ii) 睡眠困難； 以及 (d)       使用所述範圍得分“A”、所述強度得分“B”和所述嚴重程度得分“C”計算PO-SCORAD指數。
494. 根據實施例493所述的方法，其中步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入由所述個體或護理者提供。
495. 根據實施例494所述的方法，其中由所述個體或護理者將步驟 (a)、(b) 和 (c) 的輸入藉由圖形化使用者介面輸入到電腦程式中。
496. 根據實施例495所述的方法，其中藉由電腦程式來進行所述異位性皮膚炎的範圍估計為占受累身體面積的百分比，以提供範圍得分“A”。
497. 根據實施例493至496中任一項所述的方法，其中所述投予後PO-SCORAD指數的確定包括所述個體或護理者為每個臨床體征提供體征強度得分，選自： v.  “0” vi. “1” vii.      “2”，以及 viii.     “3”； 其中“0”是最低強度，並且“3”是最高強度； 並且其中所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
498. 根據實施例497所述的方法，其中藉由電腦程式進行所述體征強度得分相加到一起以計算強度得分“B”。
499. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後PO-SCORAD指數的確定包括所述個體或護理者提供在過去2個白天和/或晚上瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的在0至10的標度中的數值評級，其中“0”是無症狀並且“10”是可想像的最嚴重症狀。
500. 根據實施例499所述的方法，所述方法包括將瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
501. 根據實施例500所述的方法，其中藉由電腦程式進行瘙癢和睡眠困難的症狀嚴重程度的數值評級相加到一起以計算嚴重程度得分“C”。
502. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後PO-SCORAD指數和/或所述一個或多個進一步的投予後PO-SCORAD指數的確定包括：使用下式計算所述PO-SCORAD指數：PO-SCORAD指數 = A/5 + 7B/2 + C。
503. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後PO-SCORAD和/或進一步的投予後PO-SCORAD，並且其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD和/或所述進一步的投予後PO-SCORAD降低至少20分。
504. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後PO-SCORAD和/或進一步的投予後PO-SCORAD，並且其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD和/或所述進一步的投予後PO-SCORAD降低至少20分。
505. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後PO-SCORAD和/或進一步的投予後PO-SCORAD，並且其中相對於所述基線PO-SCORAD指數，所述投予後PO-SCORAD和/或所述進一步的投予後PO-SCORAD降低至少20分。
506. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述PO-SCORAD指數降低至少20分所證明。
507. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述PO-SCORAD指數的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
508. 根據任何前述實施例所述的方法，其中藉由確定基線DQLI（皮膚病學生活品質指數）得分來評估所述異位性皮膚炎。
509. 根據實施例508所述的方法，其中基線DQLI得分的確定包括所述個體提供了在過去一周他們的皮膚問題在多大程度上影響他們的生活的答案： xi. 他們的皮膚有多瘙癢、酸痛、疼痛或刺痛， xii.      他們在多大程度上因皮膚而感到尷尬或不自在， xiii.     他們的皮膚在多大程度上干擾他們購物或照顧他們的家或庭園， xiv.      他們的皮膚在多大程度上影響他們穿著的衣服， xv.       他們的皮膚在多大程度上影響任何社交或休閒活動， xvi.     他們的皮膚在多大程度上使他們難以進行任何運動， xvii.    他們的皮膚是否妨礙他們工作或學習，或者如果沒有，那麼他們的皮膚在多大程度上成為工作或學習中的問題， xviii.   他們的皮膚在多大程度上給他們的親密朋友或親屬中的任一者的其伴侶帶來問題， xix.     他們的皮膚在多大程度上造成任何性困難， xx.      對他們皮膚的治療有多大問題。
510. 根據實施例509所述的方法，其中每個答案選自： vi. “非常大” vii.      “很大” viii.     “很少” ix. “根本沒有” x.  “不相關”。
511. 根據實施例510所述的方法，所述方法包括： 為每個答案分配答案得分，其中“非常大”分配的得分是3，“很大”分配的得分是2，“很少”分配的得分是1，並且“根本沒有”、“不相關”或問題未回答分配的得分是0，並且 將答案得分相加到一起以計算DQLI得分。
512. 根據實施例509至511中任一項所述的方法，其中所述基線DQLI得分選自：至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、至少25、6至30、6至10、11至20和21至30。
513. 根據實施例508至512中任一項所述的方法，其中在確定所述基線DQLI得分的同一天投予所述抗OX40L抗體或其片段的第一次注射。
514. 根據實施例508至513中任一項所述的方法，所述方法進一步包括確定所述基線DQLI得分。
515. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少7天或至少15天確定投予後DQLI得分來評估所述異位性皮膚炎。
516. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約7天、至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述投予後DQLI得分。
517. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約7天、大約15天、大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述投予後DQLI得分。
518. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述投予後DQLI得分。
519. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後DQLI得分選自0至1；2至5；6至10；11至20和21至30。
520. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分降低至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分、至少10分、至少15分或至少20分。
521. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分降低至少2.2分或至少6.9分。
522. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分降低至少4分。
523. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分降低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%或至少90%。
524. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後DQLI得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
525. 根據任何前述實施例所述的方法，所述方法進一步包括藉由確定一個或多個進一步的投予後DQLI得分來評估所述異位性皮膚炎。
526. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約15天、至少大約29天、至少大約57天、至少大約85天、至少大約113天、至少大約169天和/或至少大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分。
527. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後大約29天、大約57天、大約85天、大約113天、大約169天和/或大約253天確定所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分。
528. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在所述誘導期結束時確定所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分。
529. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分選自0至1；2至5；6至10；11至20和21至30。
530. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分降低至少4分、至少5分、至少6分、至少7分、至少8分、至少9分、至少10分、至少15分或至少20分。
531. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分降低至少2.2分或至少6.9分。
532. 根據任何前述實施例所述的方法，其中相對於所述基線DQLI得分，所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分降低至少4分。
533. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述投予後DQLI得分和/或所述一個或多個進一步的投予後DQLI得分的確定包括所述個體提供在最近一周內其皮膚問題引起以下事件有多頻繁的頻率評級： xi. 他們的皮膚有多瘙癢、酸痛、疼痛或刺痛， xii.      他們在多大程度上因皮膚而感到尷尬或不自在， xiii.     他們的皮膚在多大程度上干擾他們購物或照顧他們的家或庭園， xiv.      他們的皮膚在多大程度上影響他們穿著的衣服， xv.       他們的皮膚在多大程度上影響任何社交或休閒活動， xvi.     他們的皮膚在多大程度上使他們難以進行任何運動， xvii.    他們的皮膚是否妨礙他們工作或學習，或者如果沒有，那麼他們的皮膚在多大程度上成為工作或學習中的問題， xviii.   他們的皮膚在多大程度上給他們的親密朋友或親屬中的任一者的其伴侶帶來問題， xix.     他們的皮膚在多大程度上造成任何性困難， xx.      對他們皮膚的治療有多大問題。
534. 根據實施例533所述的方法，其中每個答案選自： vi. “非常大” vii.      “很大” viii.     “很少” ix. “根本沒有” x.  “不相關”。
535. 根據實施例534所述的方法，所述方法包括： 為每個答案分配答案得分，其中“非常大”分配的得分是3，“很大”分配的得分是2，“很少”分配的得分是1，並且“根本沒有”、“不相關”或問題未回答分配的得分是0，並且 將答案得分相加到一起以計算DQLI得分。
536. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定投予後DQLI得分和/或進一步的投予後DQLI得分，並且其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分和/或所述進一步的投予後DQLI得分降低至少4分。
537. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定投予後DQLI得分和/或進一步的投予後DQLI得分，並且其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分和/或所述進一步的投予後DQLI得分降低至少4分。
538. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定投予後DQLI得分和/或進一步的投予後DQLI得分，並且其中相對於所述基線DQLI得分，所述投予後DQLI得分和/或所述進一步的投予後DQLI得分降低至少4分。
539. 根據任何前述實施例所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，如藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述DQLI得分降低至少4分所證明。
540. 根據任何前述實施例所述的方法，其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述DQLI得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
541. 一種玻璃小瓶，所述玻璃小瓶含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
542. 一種藥物遞送裝置，所述藥物遞送裝置含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
543. 一種預填充注射筒，所述預填充注射筒含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或抗原結合片段。
544. 一種微輸注器，所述微輸注器含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
545. 一種筆式遞送裝置，所述筆式遞送裝置含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
546. 根據實施例545所述的筆式遞送裝置，其中所述筆式遞送裝置是可重複使用的筆式遞送裝置。
547. 根據實施例545所述的筆式遞送裝置，其中所述筆式遞送裝置是一次性筆式遞送裝置。
548. 一種自動注射器式遞送裝置，所述自動注射器式遞送裝置含有液體配製品，所述液體配製品包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
549. 根據實施例541-548中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置或自動注射器，其中所述液體配製品的體積高達1 mL、高達2 mL或高達2.25 mL。
550. 一種套組，所述套組包含根據實施例541至548中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置或自動注射器；以及規定根據實施例1至540中任一項所述的投予的標籤和/或說明書。
551. 根據實施例1至540中任一項所述的方法，其中從根據實施例542或實施例549所述的藥物遞送裝置、根據實施例543或實施例549所述的預填充注射筒、根據實施例544或實施例549所述的微輸注器、根據實施例546、實施例547或實施例549所述的筆式遞送裝置、或根據實施例548或實施例549所述的自動注射器式遞送裝置投予所述抗體或其片段。
552. 根據實施例1至540中任一項所述的方法，其中從根據實施例543或實施例549所述的預填充注射筒投予所述抗體或其片段。
553. 一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於根據實施例1至540中任一項所述的治療異位性皮膚炎的方法。
554. 根據實施例541至550中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組，用於根據實施例1至540中任一項所述的治療異位性皮膚炎的方法。
555. 根據實施例551至554中任一項所述的用於所述用途的抗OX40L抗體或其抗原結合片段、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組，其中所述異位性皮膚炎是慢性異位性皮膚炎。
556. 抗OX40L抗體或其抗原結合片段用於製造藥劑的用途，所述藥劑用於根據實施例1至540中任一項所述的異位性皮膚炎治療。
557. 根據實施例541至550中任一項所述的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組用於製造藥劑的用途，所述藥劑用於根據實施例1至540中任一項所述的異位性皮膚炎治療。
558. 根據實施例556至557中任一項所述的抗OX40L抗體或其抗原結合片段、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組的用途，其中所述異位性皮膚炎是慢性異位性皮膚炎。
559. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微注射器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段特異性結合至人OX40L（hOX40L），任選地其中所述抗體阻斷或中和hOX40L與hOX40受體之間的相互作用。
560. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段以從1 nM至0.01 nM的K D特異性結合至hOX40L，任選地其中所述特異性結合藉由表面等離子體共振（SPR）測量。
561. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段與02D10競爭結合至hOX40L。
562. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段拮抗hOX40L與OX40的特異性結合，任選地如使用SPR或ELISA所確定。
563. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中與在不存在所述抗OX40L抗體或片段的情況下的IL-2分泌相比，所述抗體或其片段使IL-2分泌降低至少50%（例如，55%、60%、65%或70%），任選地其中在同種異體混合淋巴細胞反應（MLR）測定中測量IL-2分泌。
564. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中與在不存在所述抗OX40L抗體或片段的情況下的IL-2分泌相比，所述抗體或其片段使IL-13分泌降低至少50%（例如，55%、60%、65%或70%），任選地其中在同種異體混合淋巴細胞反應（MLR）測定中測量IL-13分泌。
565. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體是人類化抗體、人抗體或全人抗體。
566. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述片段選自多特異性抗體（例如，雙特異性抗體）、內抗體、單鏈Fv抗體（scFv）、駱駝化抗體、Fab片段、F(ab’)片段、二硫鍵連接的Fv（sdFv）、抗獨特型（抗Id）抗體單鏈抗體、單結構域抗體、結構域抗體、Fv片段、F(ab’) 2片段、二聚可變區（雙體抗體）、線性抗體及其表位結合片段。
567. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含16至27個胺基酸的HCDR3，並且源自人VH基因區段、人D基因區段和人JH基因區段的重組，其中所述人JH基因片段是IGHJ6（例如，IGHJ6*02）。
568. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的HCDR3（SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46）。
569. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的HCDR2（SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44）。
570. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的HCDR1（SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42）。
571. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的LCDR3（SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）。
572. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的LCDR2（SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58）。
573. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的LCDR1（SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56）。
574. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含： 抗體2D10的CDR（CDRH3的SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46、CDRH2的SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44、CDRH1的SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42、CDRL1的SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56、CDRL2的SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58和CDRL3的SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）。
575. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含2D10的VH區的CDRH1序列，如SEQ ID No: 34所示。
576. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含2D10的VH區的CDRH2序列，如SEQ ID No: 34所示。
577. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含2D10的VH區的CDRH3序列，如SEQ ID No: 34所示。
578. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含2D10的VL區的CDRL1序列，如SEQ ID No: 48所示。
579. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含2D10的VL區的CDRL2序列，如SEQ ID No: 48所示。
580. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含2D10的VL區的CDRL3序列，如SEQ ID No: 48所示。
581. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含選自以下的VH和/或VL結構域： 抗體2D10的VH和/或VL結構域（VH的SEQ ID No: 34和/或VL的SEQ ID No: 48）。
582. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含IgG4恒定區。
583. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含IgG4恒定區，所述恒定區包含根據EU編號系統的Leu235Glu突變和/或Ser228Pro突變。
584. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區。
585. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含具有根據SEQ ID No: 128的胺基酸序列的IgG4-PE恒定區；具有根據SEQ ID No: 34的胺基酸序列的VH結構域；和具有根據SEQ ID No: 48的胺基酸序列的VL結構域。
586. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含具有根據SEQ ID No: 62的胺基酸序列的重鏈和具有根據SEQ ID No: 64的胺基酸序列的輕鏈。
587. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，用於治療具有選自IL-13、IL-22和IL17A的生物標記的患者的AD。
588. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，用於治療選自IL-13、IL-22和IL17A的生物標記的水平升高的患者的AD。
589. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述個體被歸類為Th2 AD患者和/或非Th2 AD患者。
590. 根據實施例589所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述被歸類為非Th2 AD患者的個體具有升高的IL-22和/或IL17A水平。
591. 根據實施例589或590所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述被歸類為Th2 AD患者的個體具有升高的IL-13水平。
592. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述方法是用於治療有需要的患者的AD的方法，其中所述方法包括 (a) 測量所述患者的生物流體中選自IL-13、IL-22和IL-17A的生物標記的水平；(b) 將所測量的水平與參考水平或閾值水平進行比較；和 (c) 如果所述生物標記的水平高於所述參考水平或閾值水平，則向所述患者投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段。
593. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述方法包括向個體投予包含治療有效量的所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中向所述個體投予所述醫藥組合物導致選自IL-13、IL-22和IL-17A的至少一個生物標記降低。
594. 根據任何前述實施例所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述方法包括用於藉由投予所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段來確定治療患有AD的個體的功效的體外方法，其包括在體外確定從所述患有AD的個體的樣品中的選自IL-13、IL-22和IL-17A的一種或多種生物標記的水平，其中如果IL-13、IL-22和/或IL-17A的水平降低，則認為所述治療有效。
595. 根據實施例593或594所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述個體中的降低是在投予後第1天、第29天、第113天、第169天、第253天或以後。 定義
術語“約”或“大約”意指給定值或範圍的20%以內，優選10%以內，並且更優選5%以（或4%、或3%或2%、或在例子中1%或更小）內。
“劑量”是指在特定時間服用或建議服用的藥或藥物的數量或量。如本文所用，其典型地以mg抗體或其片段表示。它可以可替代地以mg/kg表示，考慮患者體重。
“注射”是指一種投予手段，並且涵蓋例如靜脈內和皮下注射。靜脈內注射可以稱為輸注。本文中還使用它來指投予的實例，其中所述投予藉由注射進行，例如在短語“一次或多次誘導期注射”中。每次注射將涉及投予一個劑量的抗體或其片段。
“疾病調節”是指長期且持續的反應或治療效果。熟練人員知道如何識別長期且持續的反應或治療效果。反應或治療效果可以比抗體或其片段在體內（諸如在皮膚中）的治療有效濃度的存在更久。例如，長期且持續的反應或治療效果可以是在最後投予抗體或其片段後持續抗體或其片段的至少大約七個半衰期、至少大約八個半衰期或至少大約九個半衰期的反應或治療效果。例如，長期且持續的反應或治療效果可以是在最後注射抗體或其片段後持續至少大約六個月、至少大約七個月、至少大約八個月或至少大約九個月或更長時間的反應或治療效果。可以使用本文公開的分配疾病嚴重程度的任一種方法，諸如EASI（包括EASI75和EASI90）和IGA-AD，來確定長期且持續的反應或治療效果。在已接受藥物並且達到0或1的IGA-AD持續至少六個月、任選地至少七個月、至少八個月或至少九個月的個體中，疾病調節可以是明顯的。疾病調節（例如至少六個月）可以在投予疾病調節藥物後的任何合適時間開始。例如，疾病調節可以在投予抗體或其片段後至少7天或至少15天開始。疾病調節（例如至少六個月）可以發生在個體正在治療的時間段期間，諸如在如本文定義的誘導和/或維持期內。在IGA-AD維持為0或1的至少六個月內，個體可以接受多次（諸如兩次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次等）抗體或其片段的投予。當停止藥物治療時，維持0或1的IGA-AD（即，持續存在）至少又6個月、任選地至少又7個月、至少又8個月或至少又9個月。
Cmin是指投予後抗體或其片段的最低濃度並且也可以稱為“谷濃度”。可以在任意兩次注射之間測量Cmin。Cmin（谷）值典型地是在個體用劑當天在藥物投予前獲得的樣品中的血清濃度。因此，典型地在注射抗體或其片段之前在第二次（或隨後）注射抗體或其片段當天獲得的樣品中測量Cmin。樣品可以是在注射抗體或其片段之前四小時內獲得的。“四小時內”可以優選是指三小時內、兩小時內、一小時內或45分鐘內。所述方法可以包括測量一個或多個患者樣品中抗體或其片段的血清濃度並且確定Cmin，任選地進一步包括獲得一個或更多患者樣品。
Cmax是指投予後抗體或其片段的峰值濃度。Cmax可以在單一注射後或任何兩次注射之間測量的。計算出的Cmax值典型地是每次投予後的最高藥物血清濃度。此濃度可以在輸注結束時的血液樣品中（例如，在45 min或其他輸注時間段）或在一些情況下在下一個標稱採樣點（例如輸注後4 h）測量的。典型地，對於靜脈內輸注，Cmax通常在輸注結束時發生。令人驚訝地，本文公開的抗體、特別是KY1005可以展現出在輸注結束後延遲（或在注射後延遲）的Cmax。例如，Cmax可以在輸注結束後（或注射後）大約1小時、2小時、3小時或4小時。Cmin（谷）值典型地是在個體用劑當天在藥物投予前獲得的樣品中的血清濃度。因此，Cmax典型地是在第一次、第二次（或後續）注射抗體或其片段當天、在注射後四小時內或在開始輸注抗體或其片段時獲得的樣品中測量的。“四小時內”可以優選是指三小時內、兩小時內、一小時內或45分鐘內。所述方法可以包括測量一個或多個患者樣品中抗體或其片段的血清濃度並且確定Cmin，任選地進一步包括獲得一個或更多患者樣品。
Cmin和Cmax可以藉由經由任何合適的已知技術測量抗體或其片段的血清濃度來確定。作為適於測量抗體或其片段的血清濃度的技術的例子，使用經驗證的發色酶聯免疫吸附測定（ELISA）配體結合測定獲得人血清中的KY1005濃度，所述測定包括作為捕獲抗原的人OX40配體形式和作為檢測劑的過氧化物酶標記的小鼠抗人IgG4抗體。所選形式被認為能夠測量游離或活性的未結合KY1005血清濃度。基質KY1005測定校準曲線的範圍在46.9 ng/mL（定量下限，LLOQ）與1500 ng/mL之間。在研究前驗證中，測定間不精確性（CV%）是 ≤ 10.9%，並且測定間準確度（%相對誤差）是 ≤ 11.9%。Cmin和Cmax可以使用諸如本文其他地方描述的方法從建模得出。
在第一次（外推至無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）注射後，血清濃度-時間曲線下面積（AUC）可以藉由任何合適的已知技術確定。AUC0-inf表示藥物在一段時間內的總藥物暴露，並且例如可以用於指示相同劑量的兩種配製品是否導致相同量的組織或血清暴露。   如本文所用，“誘導期”是指治療期或治療時間段，在此期間可能建立治療效果。誘導期可以具有任何合適的長度，並且包含一次或多次誘導期注射。如果還存在維持期，則誘導期在維持期之前。
如本文所用，“誘導期注射”是指在誘導期（包括在誘導期的開始和誘導期的結束時）投予的注射。
如本文所用，“誘導劑量”是指在誘導期注射中投予的抗體或其片段的數量或量。
如本文所用，“維持期”是指可以維持先前建立的治療效果的治療期或治療時間段。維持期可以具有任何合適的長度，並且包含一次或多次維持期注射。如果還存在誘導期，則誘導期在維持期之前。
如本文所用，“維持期注射”是指在維持期（包括在維持期的開始和維持期的結束時）投予的注射。
如本文所用，“維持劑量”是指在維持期注射中投予的抗體或其片段的數量或量。
如本文所用，“載入劑量”是指在後續的較低劑量之前投予的較高劑量。
如本文所用，“臨床反應”是指測量回應於治療方法的疾病嚴重程度變化的過程的結果。因此，臨床反應可以是在評估異位性皮膚炎患者時可用於分配疾病嚴重程度的任何方法（包括本文所述的分配疾病嚴重程度的任何方法）的結果。臨床反應可以是如本文所述的投予後得分或指數，諸如投予後EASI得分、投予後IGA-AD得分、投予後NRS得分或投予後SCORAD指數。臨床反應可以基於臨床醫生的經驗確定。臨床反應可以是陽性的，這意味著在治療後患者的AD得到改善。臨床反應可以是陰性的，這意味著在治療後患者的AD沒有改善或惡化。例如，臨床醫生可以投予積極的臨床反應將患者從誘導期過渡到維持期或結束治療。可替代地，陰性臨床反應可以表明治療尚未有效並且應繼續，例如藉由延長誘導期或維持期。臨床醫生也可以使用陰性臨床反應來確定應停止用抗體或其片段進行治療。
如本文所用，“治療劑量”是指抗體或其片段的任何投予，其包括治療有效量的抗體或其片段。術語“治療劑量”主要在涉及載入劑量的方法的上下文中使用，其中治療劑量是載入劑量之後的一個或多個劑量。可相對於治療劑量來定義載入劑量中抗體或其片段的量，例如，載入劑量可以具有兩倍於治療劑量的抗體或其片段量。在一些情況下，所述方法可以涉及一個或多個治療劑量和一個或多個維持劑量。維持劑量如上定義。維持劑量可以包含與治療劑量相同量的抗體或其片段。可替代地，維持劑量可以包含與治療劑量不同量的抗體或其片段。維持劑量之間的劑量間隔可以與治療劑量之間的劑量間隔相同。可替代地，維持劑量之間的劑量間隔可以不同於治療劑量之間的劑量間隔。然而，在所述方法包括維持劑量和治療劑量兩者的情況下，維持劑量在治療劑量之後投予。術語“治療劑量”可以相應地與術語“誘導劑量”互換使用。同樣，投予治療劑量和載入劑量的時間段可以稱為“治療期”，治療期可區別於“維持期”，並且與本文其他地方使用的“誘導期”相對應。
根據所述方法投予於個體的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的量通常是治療有效量。如本文所用，短語“治療有效量”可以意指導致以下中一種或多種的抗OX40L抗體或其抗原結合片段量：(a) 一種或多種AD相關參數的改善（如本文其他地方所定義）；(b) 一種或多種AD相關生物標記的改善和/或降低；和/或 (c) 異位性皮膚炎的一種或多種症狀或徵候的可檢測改善。“治療有效量”還可以包括抑制、預防、減輕或延遲個體AD的進展的抗OX40L抗體或其抗原結合片段量。
術語“C max”是指在藥劑投予後個體體內觀察到的最大或峰值藥劑濃度。“T max”是指從投予到達到C max需要的時間。在靜脈內推注投予的情況下，C max被定義為在注射時發生；因此，T max可以定義為零。
本文在藥動學測量和衍生參數的上下文中使用術語“血清”，然而術語“血漿”（其進一步含有凝血因子）可以與術語“血清”互換使用。
術語“吸收常數”或“ka”是藥物從其應用部位藉由身體吸收的速率，並且典型地僅當藥物藉由除非靜脈內投予以外的途徑（例如，皮下投予）投予時才考慮。如果藥物藉由單次快速注射被靜脈內投予，則吸收就被忽略。與其他藥動學過程相比，這種注射的時間通常如此短以至於習慣上在單室系統中考慮峰值血清（或血漿）濃度和平衡分佈同時發生（參見例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第16版, 第37. c章. 1980 Mack Publishing Company）。
術語“分佈容積”或“Vd”用於量化投予藥物的分佈。在單室模型中，假設身體表現得就像是單室，即，就像藥物在整個身體空間內的移動沒有障礙並且最終平衡分佈是瞬間實現的。Vd不一定是身體容積或總身體水體積。容積Vd是虛擬的Vd，其被認為等於 fD/C p ，其中 f是吸收的分數， D是劑量，並且 Cp是血清（或血漿）濃度，其中假想地假設濃度在整個容積內都相同並且等於血清（或血漿）濃度。現實中，濃度不是普遍均勻的，但這不能僅從Cp（簡單地平均所有輸入和輸出）來確定；只要快速達到平衡分佈即可，無論分佈是均勻的還是非均勻的，如藉由血液或尿液濃度感知到的動力學都是相同的（參見例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第16 25版, 第37. c章. 1980 Mack Publishing Company）。
“中央室”或“Vc”用於描述使用二室模型的藥物的第一分佈容積。在二室模型中，身體被認為具有處於動態平衡的兩個室。藥物直接被吸收到其中並且藥物從其中被消除的室稱為室1或中央室。血液是這個室的一部分，是運輸和分佈媒介物，並且是實際取樣進行化學和藥動學分析的媒介物（參見例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第16版, 第37. c.章. 1980 Mack Publishing Company）。
在簡單的二室模型中，術語“Vp1”、“Vp”、“V 2”或“外周室”是封閉的，並且僅藉由中央室與環境連通，可以說是吸收和消除事件的外周（參見例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第16版, 第37. c.章. 1980 Mack Publishing Company）。
術語“V z”是指單室模型使用的分佈容積。對於皮下投予，表觀V z可以定義為V z/F 。
術語“Ve”、“Vp”和“V z”是虛擬的，並且由藥物在體內的動力學行為並且不一定由可識別的解剖實體定義的。藥物在室內和室之間的運動例如藉由特徵一級速率常數和藥物從第一室到第二室的運動速率來定義，或者在相反方向可以用類似於吸收速率的方式計算（參見例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第16版, 第37. c章. 1980 Mack Publishing Company）。
術語“Q”描述了在二室模型中，藥物從第一室移動到第二室或從其中清除的速率（室間清除率）。
術語“CL”、“清除速率（rate of clearance）”或“清除率（clearance）”是指藥物從血清（或血漿）中清除的速率，典型地顯著藉由腎臟和肝臟，然而，其他消除途徑也是可能的，取決於藥物的具體特徵。CL可能隨著體重的增加而增加，例如，從大於75 kg到約105 kg增加大約10%/10 kg的變化，並且然後當體重大於約105 kg時，增加大約7.5%。在存在ADA和中和ADA的情況下，CL可能增加，例如，在存在ADA的情況下增加約30%，並且在存在中和ADA的情況下增加約66%。
“表觀清除率”可以定義為皮下投予的CL/F。
術語“生物利用度”或“Fabs1”或“F%”或“F1”是指在投予給定劑型後被吸收並且進入體循環的劑量的分數或百分比。藥劑的劑量可以藉由任何途徑投予，優選經由靜脈內或皮下注射。
“半衰期”或“t½”是投予藥物後個體清除一半劑量的時間量。
“曲線下面積”或“AUC”用於描述單室藥動學計算中的血清濃度曲線。
“度匹魯單抗”是一種抑制白介素-4和白介素-13信號傳導的重組人單株抗體。度匹魯單抗被許可用於治療患有中度至重度異位性皮膚炎（異位性濕疹）的成人和12-17歲兒童，他們可能是全身療法的候選者。度匹魯單抗描述在WO 2010053751和EP2356151中，將兩者藉由引用以其整體特此併入。
如本文所用，“不充分反應”是指臨床上不充分的反應。
如本文所用，“不耐受”是指在患者中引起不希望的臨床反應的治療，諸如過敏反應。
如本文所用，“難治的”是指先前對治療有反應的患者中的反應不足。
“外用皮質類固醇”是指一種直接應用於皮膚以減少炎症和刺激的類固醇藥物類型。類固醇是通常由腎上腺產生的激素的人造形式，腎上腺是腎臟上方的2個小腺體。當服用劑量較高於身體正常產生的量時，類固醇可以減輕發紅和腫脹（炎症）。這有助於發炎病症，諸如哮喘和濕疹。類固醇也會降低免疫系統的活性，免疫系統的活性是人體抵抗病患和感染的天然防禦。
“保守胺基酸取代”藉由以下產生：將一個胺基酸替代為具有類似結構和/或化學特性的另一個胺基酸，諸如將白胺酸替代為異白胺酸或擷胺酸、將天門冬胺酸替代為麩胺酸或將蘇胺酸替代為絲胺酸。因此，特定胺基酸序列的“保守取代”是指將那些對多肽活性不關鍵的胺基酸的取代或將胺基酸取代為其他具有類似特性（例如，酸性、鹼性、帶正電荷或帶負電荷、極性或非極性等）的胺基酸，使得即使是關鍵胺基酸的取代也不會減少肽的活性（即，肽穿透血腦屏障（BBB）的能力）。提供功能類似的胺基酸的保守取代表是本領域眾所周知的。例如，以下六組各自含有彼此保守取代的胺基酸：1) 丙胺酸（A）、絲胺酸（S）、蘇胺酸（T）；2) 天門冬胺酸（D）、麩胺酸（E）；3) 天門冬醯胺酸（N）、麩醯胺酸（Q）；4) 精胺酸（R）、離胺酸（K）；5) 異白胺酸（I）、白胺酸（L），甲硫胺酸（M）、擷胺酸（V）；和6) 苯丙胺酸（F）、酪胺酸（Y）、色胺酸（W）。（還參見Creighton, Proteins, W. H. Freeman and Company (1984)，藉由引用以其整體併入。）在一些實施例中，如果改變、添加或缺失單個胺基酸或小百分比的胺基酸的單獨取代、缺失或添加不降低肽的活性，則這些變化也可認為是“保守取代”。插入或缺失典型地在約1至5個胺基酸的範圍內。保守胺基酸的選擇可以基於以下來選擇：肽中要取代的胺基酸的位置，例如如果胺基酸在肽的外部並且暴露於溶劑，或者在內部並且不暴露於溶劑。
在替代實施例中，可以基於以下來選擇將取代現有胺基酸的胺基酸：現有胺基酸的位置，即其暴露於溶劑（即，如果與未暴露於溶劑的內部定位的胺基酸相比，胺基酸暴露於溶劑或存在於肽或多肽的外表面上）。此類保守胺基酸取代的選擇是本領域熟知的，例如Dordo等人, J. Mol Biol, 1999, 217, 721-739和Taylor等人, J. Theor. Biol. 119(1986);205-218以及S. French和B. Robson, J. Mol. Evol., 19(1983)171中披露的。因此，可以選擇適合於在蛋白質或肽外部的胺基酸（即暴露於溶劑的胺基酸）的保守胺基酸取代，例如但不限於，可以使用以下取代：Y被F取代，T被S或K取代，P被A取代，E被D或Q取代，N被D或G取代，R被K取代，G被N或A取代，T被S或K取代，D被N或E取代，I被L或V取代，F被Y取代，S被T或A取代，R被K取代，G被N或A取代，K被R取代，A被S、K或P取代。
在替代的實施例中，還可以選擇適合於在蛋白質或肽內部的胺基酸的所涵蓋的保守胺基酸取代，例如可以使用適合於在蛋白質或肽內部的胺基酸（即胺基酸不暴露於溶劑）的保守取代，例如但不限於，可以使用以下保守取代：其中Y被F取代，T被A或S取代，I被L或V取代，W被Y取代，M被L取代，N被D取代，G被A取代，T被A或S取代，D被N取代，I被L或V取代，F被Y或L取代，S被A或T取代且A被S、G、T或V取代。在一些實施例中，非保守胺基酸取代也被涵蓋在變體的術語中。
如本文所用，“抗體”是指IgG、IgM、IgA、IgD或IgE分子或其抗原特異性抗體片段（包括但不限於Fab、F(ab’)2、Fv、二硫鍵連接的Fv、scFv、單結構域抗體、閉合構象多特異性抗體、二硫鍵連接的scfv、雙體抗體），無論是源自天然產生抗體的任何物種，還是藉由重組DNA技術產生；無論分離自血清、B細胞、雜交瘤、轉染瘤、酵母還是細菌。可以使用常規技術將抗體人類化。
如本文所述，“抗原”是藉由抗體劑上的結合位點結合的分子。典型地，抗原被抗體配體結合並且能夠在體內升高抗體反應。抗原可以是多肽、蛋白質、核酸或其他分子或其部分。術語“抗原決定簇”是指由抗原結合分子並且更特別地由所述分子的抗原結合位點識別的抗原表位。
如本文所用，術語“抗體片段”是指包括至少一個免疫球蛋白可變結構域或免疫球蛋白可變結構域序列並且特異性結合給定抗原的多肽。抗體片段可以包括抗體或含有抗體的抗原結合結構域的多肽。在一些實施例中，抗體片段可以包括單株抗體或含有單株抗體的抗原結合結構域的多肽。例如，抗體可以包括重（H）鏈可變區（在本文中縮寫為VH）和OX40L（L）鏈可變區（在本文中縮寫為VL）。在另一個例子中，抗體包含兩個重（H）鏈可變區和兩個OX40L（L）鏈可變區。術語“抗體片段”涵蓋抗體的抗原結合片段（例如，單鏈抗體、Fab和sFab片段、F(ab’)2、Fd片段、Fv片段、scFv和結構域抗體（dAb）片段（參見例如d，e Wildt等人, Eur J. Immunol. 1996; 26(3):629-39；將其藉由引用以其整體併入本文））以及完整抗體。抗體可以具有IgA、IgG、IgE、IgD、IgM（以及其亞型和組合）的結構特徵。抗體可以來自任何來源，包括小鼠、兔、豬、大鼠和靈長類動物（人和非人靈長類動物）以及靈長類化抗體。抗體還包括中間抗體（midibody）、人類化抗體，嵌合抗體等。
如本文所用，“抗體可變結構域”是指抗體分子的OX40L和重鏈的部分，其包括互補決定區（CDR；即CDR1、CDR2和CDR3）和架構區（FR）的胺基酸序列。VH是指重鏈的可變結構域。VL是指輕鏈的可變結構域。根據本發明使用的方法，指定為CDR和FR的胺基酸位置可以根據Kabat（Sequences of Proteins of Immunological Interest（National Institutes of Health, 馬里蘭州貝塞斯達, 1987和1991））或根據IMGT命名法定義。
如本文所用，術語“抗體結合位點”是指包含抗體的一個或多個CDR並且能夠結合抗原的多肽或結構域。例如，多肽包含CDR3（例如，HCDR3）。例如，多肽包含抗體的可變結構域的CDR1和2（例如，HCDR1和2）或CDR1-3（例如，HCDR1-3）。在一個例子中，抗體結合位點由單一可變結構域（例如，VH或VL結構域）提供。在另一個例子中，結合位點包含VH/VL對或兩個或更多個這樣的對。
如本文所用，“OX40L拮抗劑抗體（antagonistic antibody）”或“OX40L拮抗劑抗體（antagonist antibody）”是指抗體或其抗原結合片段，其能夠抑制和/或中和OX40L的生物信號傳導活性，例如藉由阻斷OX40與OX40L的結合或顯著減少所述結合。
如本文所用，“基因分型”是指確定細胞和/或個體在基因組中一個或多個位置的特定等位基因組成的過程，例如藉由確定該位置的核酸序列。基因分型是指核酸分析和/或在核酸水平上的分析。如本文所用，“表型分型（phenotyping）”是指確定細胞和/或個體的表現產物的同一性和/或組成的過程，例如藉由確定表現產物的多肽序列。表型分型是指蛋白質分析和/或在蛋白質水平上的分析。
如本文所用，術語“治療”（treat、treatment、treating）或“改善”（amelioration）是指治療性治療，其中目的是逆轉、減輕、改善、抑制、減緩或停止與疾病或障礙相關的病症的進展或嚴重程度。術語“治療”包括減少或減輕病症、疾病或障礙的至少一種不良作用或症狀。如果一種或多種症狀或臨床標記降低，則治療通常是“有效的”。可替代地，如果疾病的進展減少或停止，則治療是“有效的”。也就是說，“治療”不僅包括症狀或標記的改善，還包括與在沒有治療的情況下預期相比，停止或至少減緩症狀的進展或惡化。有益或希望的臨床結果包括但不限於一種或多種症狀減輕、疾病的程度減小、疾病狀態穩定（即，不惡化）、疾病進展延遲或減緩、疾病狀態改善或緩和、緩解（無論是部分還是全部）和/或死亡率降低，無論是可檢測的還是不可檢測的。術語疾病的“治療”還包括提供疾病的症狀或副作用的解除（包括姑息治療）。對於有效的治療，沒有考慮完全治癒。在某些方面，所述方法還可以包括治癒。
如本文所用，術語“醫藥組合物”是指與醫藥上可接受的載劑（例如製藥工業中常用的載劑）組合的活性劑。短語“醫藥上可接受的”在本文中用於指代在合理的醫學判斷範圍內適用於與人和動物的組織接觸而沒有過度的毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症，與合理的收益/風險比相稱的那些化合物、材料、組合物和/或劑型。
如本文所用，術語“投予”是指藉由導致藥劑在所希望部位處至少部分遞送的方法或途徑將如本文公開的化合物置於個體體內。包含如本文公開的化合物的醫藥組合物可以藉由導致在個體中有效治療的任何適當途徑投予。
可以將多種組合物分開或同時投予。分開投予是指在不同時間投予兩種組合物，例如相隔至少10、20、30或10-60分鐘，或相隔1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12小時。還可以以24小時間隔，或甚至更長間隔投予組合物。可替代地，可以同時投予兩種或更多種組合物，例如間隔小於10或小於5分鐘。在一些方面，可以將同時投予的組合物作為混合物投予，各組分具有或不具有相似或不同的時間釋放機制。
如本文所用，“授權號”或“上市授權號”是指監管機構在所述機構確定特定醫療產品和/或組合物可在機構管轄權下上市和/或出售時發佈的編號。如本文所用，“監管機構”是指負責評價（例如）醫療產品和/或組合物的安全性和功效並且控制此類產品和/或者組合物在給定地區的銷售/上市的機構之一。美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，FDA）和歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EPA）只是此類監管機構的兩個例子。其他非限制性例子包括SDA、MPA、MHPRA、IMA、ANMAT、香港衛生署 - 藥品辦公室（Hong Kong Department of Health-Drug Office）、CDSCO、Medsafe和KFDA。
如本文所用，“注射裝置”是指設計用於進行注射的裝置，注射包括以下步驟：將注射裝置暫時流體偶聯到人體組織（典型地是皮下組織）。注射進一步包括將一定量的液體藥物投予到組織中，並且將注射裝置從組織中分離或移除。在一些實施例中，注射裝置可以是靜脈內裝置或IV裝置，這是當目標群組織是循環系統內的血液（例如，靜脈中的血液）時使用的注射裝置類型。注射裝置的常見但非限制性例子是針和注射筒。
如本文所用，“緩衝液”是指能夠吸收一定量酸或鹼而pH不發生劇烈變化的化學試劑。
如本文所用，“包裝”是指組分如何組織和/或約束成適合分發和/或使用的單元。包裝可以包括例如盒子、袋、注射筒、安瓿、小瓶、管、翻蓋包裝、維持無菌性的屏障和/或容器、標籤等。
如本文所用，“說明書”是指在製品的直接容器上的書寫、印刷或圖形材料的顯示，例如在含有藥物活性劑的小瓶上顯示書寫材料，或含有感興趣的組合物的套組中包含的感興趣的產品的組合物和用途的詳細資訊。說明書規定了如考慮投予或執行的治療方法。
如本文所用，術語“包含”（comprising或comprises）的使用是關於對方法或組合物必不可少的抗體、片段、用途、組合物、方法以及其相應的一種或多種組分，但對包含未指定的要素（無論是否必不可少）持開放性。
術語“由……組成”是指如本文所述的抗體、片段、用途、組合物、方法及其相應的一種或多種組分，其不包括在該實施例的描述中未列舉的任何要素。
如本文所用，術語“基本上由……組成”是指給定實施例所需的組分。所述術語允許存在不會實質上影響所述實施例的一個或多個基本和新穎或功能特徵的要素。
除非上下文另外清楚地說明，否則單數術語“一個/種（a）”、“一個/種（an）”以及“所述（the）”包括複數指示物。類似地，除非上下文另外明確指明，否則詞語“或”旨在包括“和”。儘管與本文所述的方法和材料類似或等同的那些方法和材料可以用於本公開文本的實踐或測試，但以下描述了合適的方法和材料。縮寫“例如（e.g.）”源自拉丁文例如（exempli gratia），並且在本文中用於指示非限制性例子。因此，縮寫“例如（e.g.）”與術語“例如（for example）”同義。
也可以認為中度至重度AD存在於需要經常用外用皮質類固醇治療的患者中。當患者對外用皮質類固醇或鈣調磷酸酶抑制劑或本領域已知的任何其他常用治療劑的治療有抵性或難治時，也可以說患者患有中度至重度AD。AD是一種慢性發炎疾病，其反復症狀通常表現為皮膚上的皮疹。體征和症狀可以包括劇烈、持續的瘙癢和皮膚乾燥、開裂、發紅、結痂和滲出。
如本文所用，“診斷性生物標記”是用於檢測或確認存在感興趣的疾病或病症或鑒定具有疾病亞型的個體的生物標記。
如本文所用，“監測性生物標記”是重複測量的生物標記，用於評估疾病或醫療病症的狀態或用於證明暴露於醫療產品或環境劑（或其影響）。
如本文所用，“藥效學生物標記”是一種用於顯示暴露於醫療產品或環境劑的個體中發生生物反應的生物標記。術語“藥效學生物標記”和“反應生物標記”可以互換使用。
“IL-13”由Th2細胞表現，而且還由其他細胞（例如，肥大細胞或ILC2）表現，並且已被報導為AD患者中Th2反應的主要驅動因素之一。IL-13可以由Th2細胞產生。IL-13可以被描述為Th2生物標記。如本文所用，“IL-13”可以是指包含IL-13、其片段、亞基或多肽序列的蛋白質。
“IL-22”主要由Th22和Th17細胞產生，而且還由Th1和其他細胞類型產生，並且藉由IL22受體進行信號傳導，所述受體在組織細胞（諸如角質形成細胞）上表現，但在免疫細胞上不表現。IL-22可以被描述為非Th2生物標記。如本文所用，“IL-22”可以是指包含IL-22、其片段、亞基或多肽序列的蛋白質。
“IL-17A”是由T輔助17細胞產生的細胞介素。IL-17A在過敏性反應中起重要作用。IL-17A藉由誘導各種促炎細胞介素和趨化介素，招募嗜中性粒細胞，增強抗體產生和啟動T細胞來促進炎症。IL-17A被認為不是由Th2細胞產生的。IL-17A可以被描述為非Th2生物標記。如本文所用，“IL-17A”可以是指包含IL-17A、其片段、亞基或多肽序列的蛋白質。
作為瘙癢原的“IL-31”是AD相關瘙癢的重要介質。它是一種Th2細胞相關細胞介素。
“IgE”是響應於寄生蟲感染而產生的，但也是過敏性反應的標誌。高局部和血液IgE水平與諸如哮喘、過敏性鼻炎和AD等過敏性疾病相關。
一些實施例還包括涉及AD相關生物標記的使用、量化和分析的方法。如本文所用，術語“AD相關生物標記”意指在AD患者中以一定的水平或量存在或可檢測的任何生物反應、細胞類型、參數、蛋白質、多肽、酶、酶活性、代謝物、核酸、碳水化合物或其他生物分子，所述一定的水平或量不同於（例如，大於或小於）在非AD患者中存在或可檢測的標記的水平或量。在一些實施例中，術語“AD相關生物標記”包括與2型輔助T細胞（Th2）驅動的炎症相關的生物標記。示例性AD相關生物標記包括：IL-13、IL-22和IL-17A。某些實施例涉及使用這些生物標記來藉由投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段來監測疾病逆轉。用於檢測和/或量化此類AD相關生物標記的方法是本領域已知的；用於測量此類AD相關生物標記的套組可從各種商業來源獲得；並且各種商業診斷實驗室也提供了提供此類生物標記測量的服務。
如本文所用，術語“水平（level）”和“水平（levels）”可以與術語“濃度（concentration）”和“濃度（concentrations）”互換使用。
細胞生物學和分子生物學中常用術語的定義可以在以下文獻中找到：“The Merck Manual of Diagnosis and Therapy”, 第19版, 由Merck Research Laboratories出版, 2006 (ISBN 0-911910-19-0)；Robert S. Porter等人(編輯), The Encyclopedia of Molecular Biology, published by Blackwell Science Ltd., 1994 (ISBN 0-632-02182-9)；Benjamin Lewin, Genes X, 由Jones & Bartlett Publishing出版, 2009 (ISBN-10: 0763766321)；Kendrew等人(編輯), Molecular Biology and Biotechnology: a Comprehensive Desk Reference, 由VCH Publishers, Inc.出版, 1995 (ISBN 1-56081-569-8) 和Current Protocols in Protein Sciences 2009, Wiley Intersciences, Coligan等人編輯。
除非另有說明，否則使用標準程式，如例如以下所述：Sambrook等人, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (第4版), Cold Spring Harbor Laboratory Press, 美國紐約州冷泉港 (2012)；Davis等人, Basic Methods in Molecular Biology, Elsevier Science Publishing, Inc., 美國紐約州 (1995)；或Methods in Enzymology: Guide to Molecular Cloning Techniques 第152卷, S. L. Berger和A. R. Kimmel編輯, Academic Press Inc., 美國聖地牙哥 (1987)；Current Protocols in Protein Science (CPPS) (John E. Coligan等人編輯, John Wiley and Sons, Inc.)、Current Protocols in Cell Biology (CPCB) (Juan S. Bonifacino等人編輯, John Wiley and Sons, Inc.) 和Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique by R. Ian Freshney, Publisher: Wiley-Liss; 第5版 (2005), Animal Cell Culture Methods (Methods in Cell Biology, 第57卷, Jennie P. Mather和David Barnes編輯, Academic Press, 第1版, 1998)，將其均藉由引用以其整體併入本文。
本文在本發明各方面的描述中定義了其他術語。
整個本申請中引用的所有專利和其他出版物；包括參考文獻、已授權的專利、已公佈的專利申請和共同未決的專利申請均出於描述和公開的目的藉由引用明確地併入本文，例如，在此類出版物中描述的方法可以與本文所述的技術結合使用。提供這些出版物僅僅是因為它們在本申請的提交日期之前披露。在這方面的任何內容都不應當被解釋為承認諸位發明人無權憑藉在先發明或出於任何其他原因而先於這種公開。關於日期的所有陳述或關於這些檔內容的表述均基於申請人可獲得的資訊，並且不構成對這些檔的日期或內容的正確性的任何承認。
本公開文本的實施例的描述並不旨在窮舉或將本公開文本限制為所公開的精確形式。儘管本文出於說明性目的描述了本公開文本的具體實施例和實例，但如相關領域的技術人員將認識到的，在本公開文本的範圍內可以進行各種等效修改。例如，雖然方法步驟或功能以給定的順序呈現，但替代實施例可以以不同的循序執行功能，或者功能可以基本上並存執行。本文提供的本公開文本的教導可以適當地應用於其他程式或方法。本文所述的各種實施例可以組合以提供另外的實施例。如果需要，可以修改本公開文本的各方面以採用以上參考文獻和申請的組成、功能和概念來提供本公開文本的又另一個實施例。此外，由於對生物學功能的等效性考慮，可以在不影響生物學或化學作用的種類或量的情況下對蛋白質結構進行一些改變。根據具體實施方式的OX40L，可以對公開文本作出這些和其他改變。所有此類修改都旨在包括在所附申請專利範圍的範圍內。
任何前述實施例的特定要素均可以被組合或取代其他實施例中的要素。此外，雖然與本公開文本某些實施例相關的優點已在這些實施例的上下文中被描述，但其他實施例也可以表現出此類優點，並且並非所有實施例都需要展現出此類優點以落入本公開文本的範圍內。
應當理解，本文所述的特定配置、概念、方面、實例、條款和實施例是以說明的方式示出的，而不是作為本發明的限制。在不脫離本發明的範圍的情況下，本發明的主要特徵可以用於各種實施例中。本領域的技術人員僅使用常規研究就將認識到或能夠確定本文所述的具體程式的許多等效方案。此類等同方案被認為是在本發明的範圍內，並且由所附申請專利範圍覆蓋。說明書中提及的所有出版物和專利申請都表明了本發明所屬領域技術人員的技能水平。所有出版物和專利申請都藉由引用併入本文，併入程度如同確切且單獨地指示每個單獨出版物或專利申請都藉由引用併入一般。在申請專利範圍和/或說明書中，當與術語“包含（comprising）”結合使用時，詞語“一個/一種（a或an）”的使用可以指“一個/一種（one）”，但也與“一個/一種或多個/多種（one or more）”、“至少一個/一種（at least one）”和“一個/一種或超過一個/一種（one or more than one）”的含義一致。在申請專利範圍中使用術語“或”用於意指“和/或”，除非明確指出僅指擇一的替代方案或替代方案是相互排斥的，儘管本公開文本支援僅指代替代方案和“和/或”的定義。在整個本申請中，術語“約”用於表明值包括用於確定所述值的裝置、方法的固有誤差變化或研究個體之間存在的變化。
如本說明書和申請專利範圍中所用，詞語“包含（comprising）”（和包含的任何形式，諸如“包含（comprise）”和“包含（comprises）”）、“具有（having）”（和具有的任何形式，諸如“具有（have）”和“具有（has）”）、“包括（including）”（和包括的任何形式，諸如“包括（includes）”和“包括（include）”）或“含有（containing）”（和含有的任何形式，諸如“含有（contains）”和“含有（contain）”）是包容性的或是開放性的，且不排除額外、未列舉的元素或方法步驟。
本公開文本的任何部分可以與本公開文本的任何其他部分組合來理解，除非從上下文中明顯看出。
本文公開和要求保護的所有組合物和/或方法可以根據本公開文本的OX40L進行製造和實施而無需過度實驗。儘管已經以實施例的方式描述了所述組合物和方法，但是對本領域技術人員而言將清楚的是，可以對本文描述的組合物和/或方法以及在步驟或者在方法的步驟的順序中進行變化，而不脫離本發明的概念、精神和範圍。對於本領域技術人員而言清楚的所有此類類似的替換和修改被認為在本發明的如所附申請專利範圍所限定的精神、範圍和概念之內。 實例實例1. 評價健康志願者中KY1005的安全性和耐受性的單和多遞增劑量的安慰劑對照的雙盲1期研究，ClinicalTrials.gov識別字：NCT03161288（KY1005-CT01） 研究設計和目標
18至45歲男性志願者被招募到總共八個科夥中。在每個科夥中，將KY1005藉由靜脈內（IV）輸注經30分鐘時間段投予於六名志願者，其中兩名志願者接受匹配安慰劑。
研究的主要目標是評價KY1005的安全性和耐受性。研究的次要目標是評價單一和重複劑量後KY1005的藥動學（PK）。探索性目的是評價KY1005對免疫激發的皮膚遲發型超敏反應（DTH）和體液反應、免疫表型的影響，以及評估KY1005的免疫原性。
總體研究設計呈現在 圖 1中。科夥1至3中的健康志願者接受單次靜脈內輸注KY1005（0.006、0.018或0.05 mg/kg）或安慰劑，其中血液樣品採集直到第113天。科夥4至8在第1天接受初始載入劑量（0.15、0.45、1.35、4.0或12 mg/kg），並且在第29天和第57天投予兩個維持劑量（載入劑量的50%）。
隨訪個體直至第113天（科夥1至3）和第92天（科夥4至8）並且然後退離研究。 安全性和耐受性
本研究的主要目標是評價KY1005的安全性和耐受性。評估以下變數： •   AE、SAE和個體伴侶懷孕的發生率，直至第113天（科夥1至3）和第92天（科夥4至8）。 •   生命體征、實驗室安全性資料、抗病毒抗體水平和病毒DNA、急性細胞介素和ECG的變化。 •   體檢結果的變化。
參與個體的伴侶沒有報告SAE並且沒有報告懷孕。
八個科夥中的每一個招募八名個體。存在五例退出。
判斷沒有嚴重AE。在輸注部位沒有反應。
體檢、生命體征、ECG和實驗室安全性資料，包括急性細胞介素（在所有科夥中評價）和病毒再啟動標記，沒有產生令人擔憂的發現。血液學測試沒有顯示出治療對血小板計數的影響的證據。 藥動學
使用經驗證的酶聯免疫吸附測定（ELISA）生物分析方法評估KY1005的血清濃度。對於科夥1至3，在以下時間點評估KY1005的血清濃度：第1至3天：輸注前和輸注結束時，輸注結束後4、12、24和48小時；第8、11、22、29、57、85和113天：每天單個樣品。對於科夥4至8，在以下時間點評估KY1005的血清濃度：第1至3天：輸注前和輸注結束時，輸注結束後4、12、24和48小時；第8、11、22、36、64、85和92天：每天單個樣品；第29天和第57天：輸注前和輸注結束時，輸注結束後4、12、24小時。
得出以下PK度量： •   第一次輸注以及（對於科夥4至8）第二次和第三次輸注後的C max。 •   第一次輸注以及（對於科夥4至8）第二次和第三次輸注後的T max。 •   科夥4至8中第一次和第二次輸注後的谷濃度（C min）和第三次輸注後28天的濃度。 •   使用線性梯形法計算的血清濃度-時間曲線下面積（AUC），包括從時間零點到無窮遠的AUC（AUC inf）、從時間零點至最後一次可測量濃度的時間的AUC（AUC t 最後）、作為總AUC的百分比的從時間（t）外推到無窮遠的AUC（AUC 外推 %）以及在第一次輸注和（在相關的情況下）第二次和第三次輸注後的劑量間隔期間的AUC（AUCι）。 •   藥物從血清中的表觀全身清除速率（CL）。 •   終末期中的表觀分佈容積（Vz）和穩態時的表觀分佈容積（Vss）。 •   表觀終末半衰期（t 1/2）。
單劑量後的曲線提供了科夥1至3中低（單）劑量KY1005後PK度量的估計，如下所示（表3）。這些度量顯示C max的增加與劑量成比例。然而，CL較高並且t 1/2相應地較短，特別是在最低劑量後（對於0.006 mg/kg的劑量，分別為0.0177 L/h和169.67小時）。
表 3 ：單一劑量後的藥動學（科夥 1 至 3 ）
Cmax (ng/mL) (geomean) Tmax (h) ( 中值 ) CL (L/h) (geomean) Vz (L) (geomean) t1/2 (h) ( 平均值 )
0.006 mg/kg, N = 6 133.14 0.53 0.0177 4.1579 169.67
0.018 mg/kg, N = 6 331.47 4.02 0.0146 6.4348 322.67
0.05 mg/kg, N = 6 1260.27 2.25 0.0091 3.7463 289.83
CL = 藥物從血清中的表觀全身清除率；Cmax = 最大觀察血清濃度；CSR = 臨床研究報告；geomean = 幾何平均值；NCA = 非室分析；t1/2 = 表觀終末半衰期；Tmax = 達到最大觀察血清濃度的時間；Vz = 表觀分佈容積。
載入/維持劑量的用劑策略接近穩態濃度，如下藉由C max和C min所示（表4）。
表 4 ：載入和維持劑量後的血清濃度
載入 / 維持劑量 (mg/kg) Cmax(ng/mL)/ 谷 1 (ng/mL) (geomean) Cmax(ng/mL)/ 谷 2 (ng/mL) (geomean) Cmax(ng/mL)/ 谷 3 (ng/mL) (geomean)
0.15/0.075 N = 6/6 3966.79 / 884.34 2803.32 / 995.72 2989.75 / 1149.80
0.45/0.225 N = 6/6 11762.33 / 2970.72 8079.09 / 2862.25 8595.40 / 3058.23
1.35/0.675 N = 6/6 33865.41 / 9611.21 25745.70 / 8828.21 28362.12 / 12802.80
4.0/2.0 N = 6/6 106503.19 / 25802.81 85508.52 / 30095.07 62765.34 / 31679.62
12/6.0 N = 6/5 286401.27 / 80667.81 228632.25 / 88400.59 247496.61 / 89074.93
Cmax = 最大觀察血清濃度；CSR = 臨床研究報告；geomean = 幾何平均值；NCA = 非室分析。
儘管載入/維持劑量科夥中的終末期表徵不佳（重複用劑的固有問題），但在0.15與12 mg/kg之間的載入劑量後的PK量度（科夥4至8）提供了有用的洞察。科夥4至8中第一劑量後的消除特徵在下面示出（表5）。
表 5 ：載入劑量後的藥動學
載入 / 維持劑量 (mg/kg) CL (L/h) (geomean) Vz (L) (geomean) t1/2 (h) ( 平均值 )
0.15/0.075 N = 6 0.00666 4.65 498.2
0.45/0.225 N = 6 0.00596 4.64 554.5
1.35/0.675 N = 6 0.00561 4.16 557.1
4.0/2.0 N = 6 0.0067 4.63 486.4
12/6.0 N = 6 0.00701 5.4 545.4
CL = 藥物從血清中的表觀全身清除率；CSR = 臨床研究報告；geomean = 幾何平均值；NCA = 非室分析；t1/2 = 表觀終末半衰期；Vz = 表觀分佈容積。
這些載入劑量後的t1/2估計值的範圍在486.4與557.1小時（20與23天）之間，無劑量相關趨勢。對全資料集的群體PK分析提供了38天的終末半衰期估計。 免疫原性和藥效學（ PD ）評估
對於抗KY1005抗體反應的評價，在輸注前和第11、29、57、85和113天（或退出）（科夥1至3）或在第一次輸注前和第11、29（輸注前）、57（輸注前）和92天（或退出）（科夥4至8）的血液樣品中，使用靈敏的固相萃取與酸解離（SPEAD）測定評估抗KY1005抗體的血清滴度。
在科夥1、2、3、4、5、6和7中接受KY1005的一些個體體內產生了抗KY1005抗體（表6），然而，在觀察到ADA的情況下，未注意到對PK的影響，這表明抗體產生較弱或是非中和性的。
表 6 ：抗藥物抗體的存在（ FAS 群體）
治療 方案日期 陰性 陽性 缺失
科夥 1 至 3 ， n(%)
KY1005 0.006 mg/kg 0 5 (83) 1 (17) 0
11 5 (83) 1 (17) 0
29 5 (83) 1 (17) 0
57 5 (83) 1 (17) 0
85 5 (83) 1 (17) 0
113 4 (67) 2 (33) 0
KY1005 0.018 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 5 (83) 1 (17) 0
57 4 (67) 2 (33) 0
85 4 (67) 2 (33) 0
113 4 (67) 2 (33) 0
KY1005 0.05 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 5 (83) 1 (17) 0
57 4 (67) 2 (33) 0
85 3 (50) 3 (50) 0
113 1 (17) 5 (83) 0
安慰劑 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 6 (100) 0 0
57 6 (100) 0 0
85 5 (83) 0 1 (17)
113 6 (100) 0 0
科夥 4 至 8
KY1005 0.15 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 5 (83) 1 (17) 0
29 5 (83) 1 (17) 0
57 5 (83) 1 (17) 0
92 2 (33) 4 (67) 0
KY1005 0.45 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 6 (100) 0 0
57 4 (67) 2 (33) 0
92 4 (67) 2 (33) 0
治療 方案日期 陰性 陽性 缺失
KY1005 1.35 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 6 (100) 0 0
57 6 (100) 0 0
92 5 (83) 1 (17) 0
KY1005 4 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 5 (83) 1 (17) 0
57 5 (83) 1 (17) 0
92 6 (100) 0 0
KY1005 12 mg/kg 0 6 (100) 0 0
11 6 (100) 0 0
29 6 (100) 0 0
57 6 (100) 0 0
92 6 (100) 0 0
安慰劑 0 10 (100) 0 0
1 1 (100) 0 0
11 10 (100) 0 0
29 10 (100) 0 0
57 9 (90) 0 1 (10)
92 9 (100) 0 0
FAS = 全分析集
PD評估證明，KY1005是一種藥理活性化合物，其抑制新抗原反應並且減弱DTH皮膚變化。（參見“KY1005 a novel anti-OX40L mAb with potential in atopic dermatitis (AD): Results of a Phase 1 study assessing the safety, pharmacokinetics, and T-cell-dependent antibody response (TDAR) in healthy volunteers”, M. Saghari等人, 24th World Congress of Dermatology, 米蘭, 2019年6月10-15日和“OX40L blocking monoclonal antibody KY1005 strongly suppresses the delayed-type hypersensitivity skin response to KLH in healthy volunteers”, M. Saghari等人, 24th World Congress of Dermatology, 米蘭, 2019年6月10-15日）。
如 圖 2A-B所示，用回憶抗原破傷風類毒素（TT）進行免疫導致所有接受免疫的人都產生體液（IgM和IgG）反應。未觀察到KY1005對平均抗TT IgG水平（ 圖 2A）的可觀察效應，儘管在所有治療小組中，抗TT IgM（ 圖 2B）抑制在數值上大於安慰劑但不是劑量依賴的。 結論
在八個科夥中的健康志願者中在劑量範圍中研究KY1005。沒有細胞介素釋放、血小板計數減少或感染傾向的證據。
PK評價揭示了一致的劑量比例的C max和C min。KY1005被緩慢清除，並且在4小時和12小時的血清濃度與輸注結束時的血清濃度非常相似。消除特徵表明在較低劑量下清除更快。這可能是由於OX40L介導的清除率在較低劑量下占主導地位所致。在較高劑量下，清除率似乎與劑量無關，並且不受重複用劑的影響。基於載入劑量的t 1/2的範圍在20與23天之間，而對全資料集的群體PK分析提供了38天（99）的終末半衰期估計，因此第一C max大於維持劑量C max。然而，此用劑策略中的C max和C min在整個用劑間隔期間提供了可接受的暴露。
在少數個體中檢測到抗藥物抗體。在那些有反應的個體中，KY1005的PK似乎沒有受到影響，表明產生弱或非中和抗體。
PD評估顯示了回應於新抗原暴露的免疫調節作用，對於DTH皮膚評估，在某些劑量方案下具有統計學意義。對新抗原激發的抗體反應的下調的結果不如DTH明顯，但提供了相關藥理活性的額外證據。在高於最低劑量KY1005（0.15 mg/kg）下，觀察到針對新抗原（KLH亞基）的T細胞依賴性抗體反應（TDAR）的抑制。IgG反應的抑制比IgM反應更明顯。針對回憶抗原（TT）的TDAR強調了KY1005對抗TT IgG的無可觀察效應，儘管在所有治療小組中，抗TT IgM抑制在數字上都大於安慰劑，但不是劑量依賴性的。
如此類評估中常見的，沒有明確的劑量-反應關係，儘管有一些跡象表明，KY1005在0.45 mg/kg及以上劑量的科夥中更有效，在12 mg/kg科夥中觀察到最明顯的反應。基於這些PD評估，可以得出結論，KY1005是一種藥理活性化合物，其抑制新抗原反應並且減弱DTH皮膚變化。 實例2. 中度至重度異位性皮膚炎中抗-Ox40L單株抗體（KY1005）的IIa期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心研究，ClinicalTrials.gov識別字：NCT03754309（KY1005-CT02） 主要目標
研究的主要目標是使用濕疹面積和嚴重程度指數（Eczema Area and Severity Index，EASI）和治療中出現的不良事件（TEAE）的發生率，探究KY1005的兩種方案對AD體征的功效和安全性。 次要目標
•       探究KY1005的兩種方案對EASI隨時間變化的影響。
•       表徵對KY1005的藥效學（PD）反應 其他目標
•       探究KY1005的兩種方案對AD活動/嚴重程度的額外醫生評估的影響（EASI 50、EASI 75、EASI 90、經驗證的研究人員全域評估（validated Investigator Global Assessment，vIGA）、異位性皮膚炎評分（SCORing of Atopic Dermatitis，SCORAD）指數和受影響體表面積（affected body surface area，BSA））。
•       探究KY1005的兩種方案對患者報告的AD活動/嚴重程度的影響（患者導向的濕疹度量（POEM）、患者導向的（PO）SCORAD、皮膚病生活品質指數（Dermatology Quality of Life Index，DLQI）和瘙癢症的數值評級量表（Numerical Rating Scale，NRS））
•       表徵KY1005的PK
•       表徵KY1005的PD反應，包括抗KY1005抗體反應
•       探究在第113天被定義為反應者的患者從基線到第253天的臨床反應的持久性和安全性；
•       表徵對KY1005的PD反應 主要終點
•       從基線到第113天，EASI的百分比變化
•       TEAE的發生率 其他終點
•       EASI隨時間相對於基線的百分比和絕對變化（也對反應者組進行了分析）
•       在第15、29、57、85和113天，EASI與基線相比降低至少50%（EASI 50）的患者的百分比（也對反應者組進行了分析）
•       在第15、29、57、85和113天，EASI與基線相比降低至少75%（EASI 75）的患者的百分比（也對反應者組進行了分析）
•       在第15、29、57、85和113天，EASI與基線相比降低至少90%（EASI 90）的患者的百分比（也對反應者組進行了分析）
•       第113天以及隨時間vIGA 0或1反應的患者的百分比（也對反應者組進行了分析）
•       從基線到第113天以及隨時間，受影響BSA的變化（也對反應者組進行了分析）
•       從基線到第113天以及隨時間，vIGA、SCORAD指數、POEM、PO-SCORAD、DLQI和NRS的變化（也對反應者組進行了分析）
•       對於每個患者（接受KY1005）以及對於兩種KY1005方案：
o      第一次和第四次（第三次維持）輸注後的最大觀察血清濃度（C max）。所有輸注後的峰值濃度（輸注結束）
o      第一次和第四次輸注後達到最大觀察血清濃度的時間（t max）。
o      第一次、第二次和第三次輸注後的谷濃度（C min）以及第四次輸注後28天的濃度
o      第一次（外推至無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）和第四次（用劑間隔中的AUC [AUC 0-28]）輸注後，血清濃度-時間曲線下面積（AUC）
o      清除速率（CL）、表觀分佈容積（Vd）和t 1/2的估計
•       抗KY1005抗體滴度和陽性反應患者數量（也對反應者組進行了分析） 研究設計
這是一項IIa期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心研究，用於探究KY1005在中度至重度AD成人患者中的功效和安全性，所述患者在基線之前6個月內有記錄的對外用治療反應不足或外用治療不妥當的歷史。大約84名年齡在18至75歲的患者被納入研究，其中長達28天的研究持續時間用於篩選，並且然後是長達113天用於主研究中的所有患者。總體研究設計描繪在 圖 3中。
在提供知情同意後，在篩選訪視中對患者的研究資格進行評估，這在隨機分配前28天內完成。在篩選期內，在基線前至少14天將AD治療清除掉（除溫和保濕劑外）。要求患者在基線前至少連續7天每天至少兩次應用不含添加劑（例如，脲）的溫和保濕劑（潤膚劑），並且在整個研究過程中持續應用。
在基線時繼續符合資格標準的患者經受第1天/基線評估，並且按1:1:1的比率隨機分配以接受低劑量（200 mg）或高劑量（500 mg）KY1005的靜脈內注射，然後在第29、57和85天以28天的間隔以載入劑量的50%的三次維持劑量，或是匹配安慰劑。
從第1天到第113天（主研究），以7天間隔在診所或電話訪視中進行功效、安全性、PK和PD評估。為了探究從基線起長達253天的安全性和效果持久性，所有患者在研究延伸（至第253天（第23次訪視））中繼續，評估直到他們復發或開始用對AD有顯著影響的藥物的時間。在第113天（第18次訪視）評估時有反應（vIGA 0/1）的患者需要繼續進行所有評估。沒有反應的患者（vIGA 2-4）僅進行安全性評估。
一旦所有患者完成第113天（或更早/退出），就進行初步分析。計畫患者將在投予載入劑量後不晚於253天退離。 入選標準
1.     成人（年齡≥18歲但＜75歲），在基線時AD持續1年或更長時間（第1天；第一次投予治療之前）。
2.     在篩選訪視時EASI為12或更高，並且在基線時為16或更高。
3.     在基線時vIGA為3或4。
4.     在基線時，BSA為10%或以上的AD受累。
5.     基線前6個月內有記錄的對外用治療反應不足或外用治療不妥當的歷史。
6.     必須在基線前至少連續7天每天至少兩次應用穩定劑量的外用溫和潤膚劑（簡單保濕劑，無添加劑 [例如，脲]）。 排除標準
1.     在第一次KY1005投予之前（基線），用以下任一種進行治療： •   全身皮質類固醇和他克莫司，在4周內 •   全身環孢菌素A，在3周內 •   其他全身免疫抑制或免疫調節藥物（包括白三烯抑制劑），在3個月內 •   外用皮質類固醇、他克莫司或吡美莫司，在2周內 •   用含添加劑（例如，脲、絲聚蛋白）的處方或非處方保濕劑，在2周內 •   光療法或過敏原免疫療法，在4周內 •   度匹魯單抗，在3個月內 •   用於治療其他病症的研究性療法，在5個半衰期或PD效應極限或其中表觀終末半衰期（t 1/2）未知的3個月內
2.     在基線時體重 ＜ 40 kg或 ＞ 120 kg
（可在ClinicalTrials.gov識別字：NCT03754309線上可用的其他入選和排除標準） 投予的治療
所有患者接受總共四次靜脈內輸注。對於隨機分配到KY1005的患者，高劑量組和低劑量組的患者在第1天分別接受載入劑量500 mg和200 mg的KY1005，隨後在第29、57和85天以28天的間隔以載入劑量50%進行三次維持劑量。隨機分配到安慰劑組的患者在第1、29、57和85天接受四次匹配安慰劑輸注。 一種或多種研究產品的標識
KY1005和匹配安慰劑呈現為無色或微黃色、透明至微乳白色的無菌溶液，填充在10 mL透明玻璃小瓶中至標稱10 mL體積，用於從輸注袋進行靜脈內投予。
以10 mg/mL的濃度配製KY1005。
匹配安慰劑含有相同的組分，但不含KY1005，並且還用於在固定體積內將KY1005稀釋至正確的劑量濃度以維持設盲。
將散裝藥物供料和製備劑量儲存在2ºC至8ºC。製備劑量將在製備後28小時內使用。在2ºC至8ºC下儲存的最長時間段是前24小時；然後在投予前，使劑量達到室溫不超過4小時。 研究中劑量的選擇
進行一項健康志願者研究（如上文實例1 KY1005-CT01所述），其中重複劑量部分涉及一種劑量策略（載入/維持），與被提出用於本研究的方案相當。志願者接受初始載入劑量（0.15、0.45、1.35、4.0或12 mg/kg）和載入劑量的50%的兩個維持劑量（分別為0.075、0.225、0.675、2.0或6.0 mg/kg），以28天的間隔投予。
PK評估揭示了一致的劑量比例的C max和C min，其中t max最常發生在輸注結束時。在包括提出的100至500 mg平劑量的劑量下，CL與劑量無關，並且不受重複用劑的影響。健康志願者研究涉及每28天一次用劑。此策略的峰和谷濃度在整個用劑間隔期間提供了可接受的暴露。
PD評估顯示出KY1005的免疫調節作用，儘管沒有明確的劑量-反應關係。然而，有一些跡象表明，就免疫調節作用而言，0.15 mg/kg和兩個劑量0.075 mg/kg是安慰劑樣的。在0.45/0.225、1.35/0.675、4.0/2.0和12/6.0 mg/kg的較高劑量方案下看到藥理作用（如藉由KLH TDAR和DTH評估的）。
本研究中的兩種活性治療方案在暴露範圍內表現出超過兩倍的差異，所述範圍對健康志願者皮膚的遲發型超敏反應免疫激發顯示出PD效應。靜脈內途徑有助於在設盲設計中投予提出劑量。 針對每位患者的劑量選擇和時間
患者接受KY1005低劑量（200 mg [載入劑量]/100 mg [維持劑量] 的平劑量）、KY1005高劑量（500 mg [載入劑量]/250 mg [維持劑量] 的平劑量）或匹配安慰劑（ 圖 3）。在KY1005的載入劑量後28天后是三次維持劑量，各自以另外28天的間隔給予。載入劑量、隨後的維持劑量預計在目標群組織中更快速地達到穩定狀態，潛在地允許更早起效。 功效評估
使用EASI、vIGA、SCORAD指數和受影響BSA的變化評估KY1005在治療AD中的功效。研究人員進行的評估在每種場合中由同一評估員對個體患者進行。使用POEM、DLQI、PO-SCORAD指數和瘙癢症NRS評估患者報告的結果。患者使用支援互聯網的設備用他們的本地語言記錄POEM、PO-SCORAD、DLQI和瘙癢症NRS。 濕疹面積嚴重程度指數
EASI是一種經研究人員評估的經驗證的工具，用於衡量AD的範圍（面積）和嚴重程度（Hanifin JM等人. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis: EASI: assessment of reliability in AD. Exp Dermatol., 2001 Feb;10(1):11-8）。
研究人員評估了四種疾病特徵（紅斑（E）、硬結/丘疹（I）、表皮脫落（X）和苔蘚樣變（L））的嚴重程度，在零（不存在）至3（重度）的標度中。另外，四個身體部位（頭部/頸部、軀幹、上肢和下肢）的受累範圍被評估為BSA百分比（面積得分），並且然後轉化為零（該區域中沒有）至6分（整個受影響區域的 ＞ 90%至100%）的得分。
對於身體的每個主要部分（頭部、上肢、軀幹和下肢），EASI得分 = (E+I+X+L) × 面積得分。總EASI得分是使用權重10%（頭部）、20%（上肢）、30%（軀幹）和40%（下肢）的部分EASI的加權總和。最低可能EASI得分是零，並且最高可能EASI得分是72，其中得分越高表明AD的範圍和嚴重程度增加。 經驗證的研究人員全域評估
vIGA是一種經驗證的研究人員領導的評估量表，用於確定AD的嚴重程度和對臨床治療的反應。如表7所示，它基於5分量表，範圍為從0（消愈）至4（重度）。
表 7 ：經驗證的研究人員全域評估
得分 形態學描述
0 - 消愈 無異位性皮膚炎的發炎體征（無紅斑、無硬結/丘疹、無苔蘚樣變、無滲出/結痂）。可能存在炎症後色素沉著過度和/或色素沉著不足。
1 - 幾乎消愈 幾乎察覺不到的紅斑、幾乎察覺不到的硬結/丘疹、和/或最小苔蘚樣變。無滲出或結痂。
2 - 輕度 輕微但明確的紅斑（粉色）、輕微但明確的硬結/丘疹、和/或輕微但明確的苔蘚樣變。無滲出或結痂。
3 - 中度 可清楚察覺的紅斑（暗紅色）、可清楚察覺的硬結/丘疹、和/或可清楚察覺的苔蘚樣變。可能存在滲出和結痂。
4 - 重度 明顯的紅斑（深紅色或亮紅色）、明顯的硬結/丘疹和/或明顯的苔蘚樣變。疾病範圍廣泛。可能存在滲出或結痂。
異位性皮膚炎評分（ SCORAD ）指數
SCORAD指數是一種經驗證的臨床工具，其被制定用於對AD的範圍和嚴重程度進行標準化評估（Severity Scoring of Atopic Dermatitis: The SCORAD Index. Dermatology. 1993;186(1):23-31）。
為了確定AD的範圍，確定受影響區域（A）占全身的百分比，其中最高得分是100%（頭頸部（9%）、上肢（各9%）、下肢（各18%）、前軀幹（18%）、背部（18%）和生殖器（1%））。在4分量表中評估AD的六種特定症狀（發紅、腫脹、滲出/結痂、抓痕、皮膚增厚 [苔蘚樣變]、乾燥 [無炎症的區域]）的嚴重程度（B），其中最高得分是18分：無（0）、輕度（1）、中度（2）或重度（3）。主觀症狀（即瘙癢和失眠；C）被記錄為患者或親屬在視覺類比量表上的得分，其中0是無瘙癢（或失眠）並且10是可想像的最嚴重的瘙癢（或者失眠），並且最高可能得分是20。每個患者的SCORAD得分計算為：A/5 + 7B/2 + C。 異位性皮膚炎受累體表面積（ BSA ）
對身體各主要部分（頭部、軀幹、上肢和下肢）進行受AD影響的BSA的評估，並且報告為對於各身體部分，占總和的百分比。總BSA受累來自各身體部分的總和。 患者導向的濕疹度量（ POEM ）
POEM是用於監測異位性濕疹嚴重程度的工具。它側重於如患者所經歷的病患，並且使用支援互聯網的設備完成。問卷由與AD症狀及其頻率相關的七個問題組成。每個問題的得分都基於零（零天）至4（在過去一周內每天）的標度，其中所有問題的可能最高得分是28。POEM總得分與濕疹嚴重程度相關（0-2 [消愈或幾乎消愈]，3-7 [輕度]，8-16 [中度]，17-24 [重度]，25-28 [非常重度]）。 患者導向的異位性皮膚炎指數評分（ PO-SCORAD ）
PO-SCORAD指數是經驗證的自我評估得分，其允許患者使用主要源自SCORAD指數的主觀和客觀標準綜合評價AD的實際病程（Stalder J-F等人, Patient-Oriented SCORAD (PO-SCORAD): a new self-assessment scale in atopic dermatitis validated in Europe: PO-SCORAD self-assessment scale validation, Allergy, 2011年8月;66(8):1114-21）。使用支援互聯網的設備完成PO-SCORAD指數。總PO-SCORAD得分計算為表面積得分、強度得分和主觀症狀得分的總和，並且解釋為輕度（＜ 20）、中度（≥ 20至 ≤40）和重度（＞ 40）。 皮膚病學生活品質（ QoL ）指數（ DLQI ）
DLQI是一種皮膚病學特定的QoL工具，並且是一種簡單、經驗證的問卷。所述工具由與AD對QoL的影響有個的十個問題組成。得分基於零（根本沒有/不相關/問題未回答）至3（非常大/阻礙工作或學習）的標度，並且所有問題的可能最高得分是30。總得分與AD對QoL的不利影響相關（0-1 [對患者生活根本沒有影響]，2-5 [影響小]，6-10 [中度影響]，11-20 [非常大影響] 和21-30 [極大影響]）。 瘙癢症的數值評級量表（ NRS ）
瘙癢症NRS是一種評估工具，其用於評估患者在過去24小時內因其AD導致的最嚴重瘙癢。使用支援互聯網的設備每天（理想的是在早上）對其進行記錄，患者會被問到：“在“0”（無瘙癢）至“10”（可想像的最嚴重瘙癢）的標度中，你在過去24小時內最嚴重的瘙癢是怎樣的？” 藥動學評估
使用經驗證的ELISA生物分析方法評估在研究期間採集的血液樣品中KY1005的血清濃度。
在輸注日，抽取至少兩個樣品用於KY1005血清濃度。在非輸注日，也抽取至少兩個樣品用於KY1005血清濃度。
對樣品進行分析，不設盲。 得出藥動學參數
在主研究中，對於每個患者（接受KY1005）以及對於兩種KY1005方案，得出以下PK值。在研究延伸中，基於PK群體使用實際確切血液取樣時間藉由非室分析從兩個KY1005治療組的血清中KY1005的個體濃度-時間資料確定以下PK值： •   第一次和第四次（第三次維持）輸注後的C max。 •   第一次和第四次輸注後的t max。 •   第一次、第二次、第三次和第四次輸注後的C min。 •   所有輸注開始後45分鐘的KY1005濃度（“峰值濃度”）。 •   第一次和第四次輸注後的AUC 0-28。 •   第一次和第四次輸注後的AUC 0-inf。 •   第一次和第四次輸注後的AUC百分比外推面積（AUC 外推 [%]）。 •   第一次輸注後的終末速率常數（λz）。 •   第一次和第四次輸注後的t 1/2。 •   對於第四次輸注的CL（mL/天）。 •   對於第四次輸注的Vd（L）。 •   對於第四次輸注的λz。 •   第四次輸注後的平均濃度。 •   第四次輸注後的波動（%）。 •   第四次輸注後的預期累積指數。 用於評估血清抗藥物抗體的血液樣品
使用經驗證的半定量ECLIA生物分析方法評估在研究期間採集的血液樣品中抗KY1005抗體的血清滴度。對樣品進行分析，不設盲。 患者的處置
將總共89名患者在研究中隨機分配，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別包括29、30和30名患者。安慰劑組的一名患者由於方案偏離而提早終止了研究，並且沒有接受研究治療。在88名治療患者中，分別有20名（69.0%）、22名（73.3%）和17名（58.6%）完成了主研究（直到第113天）。三名患者因AE而提早終止了研究，他們都屬於安慰劑組。提早終止的其他原因是撤回同意（KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別為六名、五名和三名患者）、與來自網站216的資料的問題有關的“其他”原因（分別為兩名、三名和五名患者）以及未能滿足隨機分配標準（KY1005低劑量組中有一名患者）。總的來說，KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組分別有17名（58.6%）、19名（63.3%）和14名（48.3%）患者完成了研究延伸（直到第253天）。 基線疾病特徵
表8中總結了FAS的在基線時的疾病特徵。基線疾病特徵是如針對中度至重度AD患者群體所預期的，並且在治療組中是總體良好匹配的。對於FAS中vIGA得分為4分（重度）的患者的數量，安慰劑組（15 [62.5%] 名患者）高於KY1005組（低劑量組和高劑量組中分別為10 [37.0%] 和9 [33.3%]）。在基線疾病特徵（包括受影響BSA、EASI、SCORAD、瘙癢症NRS和先前暴露於度匹魯單抗）方面治療組之間沒有其他顯著差異。
表 8 ：基線疾病特徵（ FAS ）
特徵 參數 KY1005 低劑量 (N=27) KY1005 高劑量 (N=27) 安慰劑 (N=24)
受影響 BSA(%) 平均值(SD) 55.6 (20.82) 47.6 (19.17) 52.5 (20.62)
中值 51.5 40.5 55.3
EASI 平均值(SD) 32.9 (12.82) 28.4 (11.54) 32.8 (14.46)
中值 29.8 24.1 28.9
基線時 EASI ＞ 21 n(%) 21 (77.8%) 20 (74.1%) 18 (75.0%)
SCORAD 平均值(SD) 69.0 (12.36) 66.2 (11.62) 67.6 (15.51)
中值 68.7 63.8 64.2
vIGA 得分為 4 n(%) 10 (37.0%) 9 (33.3%) 15 (62.5%)
瘙癢症 NRS( 瘙癢 ) 平均值(SD) 6.9 (2.32) 6.7 (2.19) 7.4 (1.60)
中值 7.5 7.0 8.0
度匹魯單抗先前暴露 n(%) 0 0 1 (4.2%)
SD = 標準差 主要功效終點
主要功效終點是從基線到第113天EASI的百分比變化。表9（FAS和符合方案集（Per Protocol Set，PPS））提供了從基線到第113天EASI得分的百分比變化的總體總結，並且 圖 4中使用具有95% CI的最小二乘均值（LSM）展示了從基線隨時間EASI得分的百分比變化。所有治療組（包括安慰劑組）中均觀察到FAS中從基線到第113天的EASI得分降低。然而，與安慰劑（-49.37 [-66.02，-32.72]）相比，在KY1005組中觀察到更大的降低（與基線相比的LSM百分比變化 [95% CI]，低劑量組和高劑量組分別為-80.12 [-95.55，-64.68] 和-69.97 [-85.04，-54.60]）。對於KY1005低劑量組，這種相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的（LSM [95% CI] 的差異，-30.75 [-53.43，-8.06]；p=0.009），但對於高劑量組不是（LSM [95% CI] 的差異，-20.60 [-43.08，1.88]；p=0.072）。因此，從第15天觀察到相對於安慰劑組，KY1005治療組中的效果，並且維持到第113天。
對於PPS，所有治療組中EASI得分從基線到第113天的變化與FAS中觀察到的變化相似（表9）。如在FAS中觀察到的，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低，並且對於KY1005低劑量組，這種相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的（LSM [95% CI] 的差異，-28.03 [-51.36，-4.70]；p=0.019），但對於高劑量組不是（LSM [95% CI] 的差異，-17.58 [-40.76，5.60]；p=0.135）。
對PPS進行重複測量的混合模型（MMRM），其中排除KY1005高劑量組中的一名患者，以評估因方案偏離而排除PPS中此患者的影響。如在FAS中觀察到的，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低，並且對於KY1005低劑量組，這種相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的（LSM [95% CI] 的差異，-28.01 [-51.33，-4.69]；p=0.019），但對於高劑量組不是（LSM [95% CI] 的差異，17.01 [-40.20，6.19]；p=0.148）。將靈敏度分析與原始PPS資料進行比較時，未觀察到臨床相關差異。
表 9 ：從基線到第 113 天 MMRM （ FAS 和 PPS ）， EASI 得分的百分比變化
參數 FAS PPS
KY1005 低劑量 (N=27) KY1005 高劑量 (N=27) 安慰劑 (N=24) KY1005 低劑量 (N=27) KY1005 高劑量 (N=27) 安慰劑 (N=21)
第 113 天 N 118 120 101 118 120 88
LSM(95% CI) -80.12 (-95.55, -64.68) -69.97 (-85.04, -54.90) -49.37 (-66.02, -32.72) -80.41 (-95.73, -65.08) -69.95 (-85.00, -54.90) -52.37 (-69.96, -34.76)
LSM差異，估計值(SE)[95% CI] -30.75 (11.38) [-53.43, -8.06] -20.60 (11.27) [-43.08, 1.88] -28.03 (11.69) [-51.36, -4.70] -17.58 (11.62) [-40.76, 5.60]
P值 0.009 0.072 0.019 0.135
CI = 信賴區間；N = 使用的觀察數量；SE = 標準誤差。
基線EASI分層（EASI≤21，EASI＞21）被認為是協變數時，所有治療組中EASI得分從基線到第113天的變化與初步分析中在FAS中觀察到的變化相似。值得注意的是，由於三名患者的基線EASI值在隨機分配後發生變化，因此他們被隨機分配至錯誤的EASI分層。根據計畫分層，在EASI亞組分析中分析這些患者。如在初步分析中觀察到的，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低，並且對於KY1005低劑量組，這種相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的（LSM [95% CI] 的差異，-30.55 [-53.33，-7.77]；p=0.009），但對於高劑量組不是（LSM [95% CI] 的差異，-21.23 [-43.76，1.31]；p=0.064）。如統計分析計畫（Statistical Analysis Plan，SAP）中記錄的，由於每個國家的患者數量不足，沒有進行具有國家影響的MMRM。
進行對EASI得分百分比變化的MMRM分析，其中在FAS中在第一個月內添加救援藥物（是/否）並且治療中使用救援藥物作為固定效應將救援藥物作為固定效應，以瞭解前30天方案允許的救援使用的任何影響。此分析顯示，所有治療組中EASI得分從基線到第113天的變化與初步分析觀察到的變化相似。如在初步分析中觀察到的，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低。對於KY1005低劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-37.53 [-65.43，-9.63]；p=0.009）和高劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-28.43 [-56.35，-0.50]；p=0.046）兩者，這種相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的。 次要功效終點
主要次要功效終點是EASI從基線隨時間的百分比和絕對變化。表10按治療組總結了對於FAS，從基線到第15、29、57、85、113天EASI得分的變化以及提早終止訪視的EASI得分。
在所有治療組（包括安慰劑組）中均觀察到從基線到第15、29、57和85天（以及第113天）EASI得分的逐漸降低。然而，在所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大降低。
表 10 ：從基線到第 15 、 29 、 57 、 85 、 113 天和提早終止訪視的 EASI 得分變化（ FAS ）
參數 KY1005 低劑量 KY1005 高劑量 安慰劑
基線 n 27 27 24
EASI得分 平均值(SD) 32.87 (12.819) 28.44 (11.536) 32.77 (14.463)
95% CI 27.80, 37.95 23.87, 33.00 26.66, 38.88
中值 29.80 24.10 28.90
Min，max 16.4, 63.6 16.1, 61.0 16.3, 65.7
第 15 天 n 26 25 21
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -10.67 (11.565) -9.55 (11.655) -3.27 (8.834)
95% CI -15.34, -6.00 -14.36, -4.74 -7.29, 0.75
中值 -7.50 -8.90 -3.60
Min，max -37.6, 10.4 -42.2, 12.3 -22.2, 18.8
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -30.58 (24.449) -28.94 (33.753) -15.16 (26.895)
95% CI -40.46, -20.71 -42.87, -15.00 -27.40, -2.91
中值 -30.35 -34.20 -13.50
Min，max -84.7, 22.0 -92.5, 55.7 -60.1, 48.2
第 29 天 n 25 26 22
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -15.64 (13.870) -11.32 (11.549) -6.33 (8.356)
95% CI -21.37, -9.92 -15.98, -6.65 -10.03, -2.62
中值 -13.20 -10.40 -6.90
Min，max -45.9, 8.1 -39.0, 13.9 -23.7, 10.2
參數 KY1005 低劑量 KY1005 高劑量 安慰劑
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -42.07 (28.495) -37.29 (36.978) -20.76 (28.318)
95% CI -53.83, -30.31 -52.22, -22.35 -33.32, -8.21
中值 -43.20 -40.10 -22.85
Min，max -89.0, 33.8 -92.9, 72.0 -68.2, 41.5
第 57 天 n 24 23 19
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -19.13 (14.343) -17.45 (13.330) -12.18 (10.436)
95% CI -25.19, -13.08 -23.21, -11.68 -17.21, -7.15
中值 -17.20 -11.90 -11.70
Min，max -51.7, 18.4 -57.8, -0.1 -39.4, 4.3
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -58.07 (32.798) -56.77 (26.880) -38.43 (26.516)
95% CI -71.92, -44.22 -68.40, -45.15 -51.21, -25.65
中值 -68.45 -52.70 -32.40
Min，max -98.6, 42.1 -96.6, -0.6 -82.4, 13.5
第 85 天 n 22 23 18
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -24.90 (12.588) -21.43 (13.533) -10.98 (9.768)
95% CI -30.49, -19.32 -27.28, -15.58 -15.84, -6.12
中值 -24.10 -18.40 -10.30
Min，max -46.6, 3.5 -61.0, -5.3 -29.4, 4.3
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -74.45 (23.790) -71.06 (26.425) -38.94 (30.860)
95% CI -85.00, -63.90 -82.49, -59.63 -54.29, -23.60
中值 -76.85 -75.80 -36.45
Min，max -100.0, 8.0 -100.0, -21.5 -92.6, 13.5
第 113 天 n 20 22 16
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -25.97 (14.803) -21.95 (14.132) -15.50 (11.719)
95% CI -32.89, -19.04 -28.21, -15.68 -21.74, -9.26
中值 -24.85 -21.30 -15.40
Min，max -48.9, 14.2 -61.0, 12.1 -32.0, 8.4
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -79.66 (29.755) -74.11 (32.875) -55.21 (38.820)
95% CI -93.56, -65.73 -88.69, -59.54 -75.90, -34.53
中值 -89.45 -79.20 -63.35
Min，max -100.0, 32.5 -100.0, 50.4 -100.0, 43.9
提早終止主研究 n 1 1 5
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -12.90 (-) 19.90 (-) -8.30 (9.443)
95% CI - - -20.02, 3.42
中值 -12.90 19.90 -13.40
Min，max -12.9, -12.9 19.9, 19.9 -18.0, 3.1
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -72.50 (-) 103.10 (-) -24.58 (32.572)
95% CI - - -65.02, 15.86
中值 -72.50 103.10 -22.10
Min，max -72.5, -72.5 103.1, 103.1 -71.0, 9.7
CI = 信賴區間；Max = 最大值；Min = 最小值；SD = 標準差。 在第 15 、 29 、 57 、 85 和 113 天，與基線相比 EASI 降低至少 50% 、 75% 和 90% （ EASI 50 、 EASI 75 和 EASI 90 ）的患者的百分比
圖 5A-C中呈現了EASI 50、EASI 75和EASI 90反應者隨時間變化的橫條圖。對於此分析，使用執行提早終止訪視的實際日期，將來自提早終止訪視的值分配到最近的訪視。如果最近的訪視是已執行的訪視，則將提早終止的值分配到下一次後續訪視。
在所有治療組（包括安慰劑）中，總體上觀察到與基線相比EASI降低至少50%、75%和90%的患者的百分比的逐步增加。然而，在所有時間點，KY1005組中的百分比大於安慰劑（在第15和29天的EASI 90除外，其中對於KY1005低劑量組和安慰劑組兩者，百分比都為零）。
對於EASI 50，在第15天在KY1005低劑量組和高劑量組的百分比分別為大約22%和22%，而安慰劑組為4%；在第29天為33%和37%（KY1005組）與13%（安慰劑）；在第57天為59%和52%（KY1005組）與25%（安慰劑）；在第85天為74%和63%（KY1005組）與25%（安慰劑）；在第113天為67%和70%（KY1005組）和42%（安慰劑）。
對於EASI 75，在第15天在KY1005低劑量組和高劑量組的百分比分別為大約4%和7%，而安慰劑組為0%；在第29天為7%和11%（KY1005組）與0%（安慰劑）；在第57天為41%和22%（KY1005組）與13%（安慰劑）；在第85天為41%和48%（KY1005組）與13%（安慰劑）；在第113天為59%和52%（KY1005組）和25%（安慰劑）。
對於EASI 90，在第15天在KY1005低劑量組和高劑量組的百分比分別為大約0%和4%，而安慰劑組為0%；在第29天為0%和7%（KY1005組）與0%（安慰劑）；在第57天為7%和19%（KY1005組）與0%（安慰劑）；在第85天為22%和30%（KY1005組）與4%（安慰劑）；在第113天為33%和30%（KY1005組）和13%（安慰劑）。 治療方案之間 vIGA 在第 113 天和隨時間的反應為 0 （ “ 消愈 ” ）或 1 （ “ 幾乎消愈 ” ）的患者的百分比
表11中總結了對於FAS，第15、29、57、85和113天vIGA反應為0（消愈）或1（幾乎消愈）的患者的百分比，以及使用Cochran-Mantel-Haenszel檢定進行的相應分析。 圖 6中呈現了vIGA 0/1反應者隨時間變化的橫條圖。對於此分析，使用執行提早終止訪視的實際日期，將來自提早終止訪視的值分配到最近的訪視。如果最近的訪視是已執行的訪視，則將提早終止的值分配到下一次後續訪視。
在KY1005治療組中總體上觀察到vIGA 0/1反應者的百分比隨時間逐漸增加，但在安慰劑組中沒有觀察到。到第113天，與安慰劑組中8.3%（2/24）相比，KY1005低劑量組和高劑量組中vIGA 0/1反應者的百分比分別為44.4%（12/27）和37.0%（10/27）。因此，與安慰劑相比，用KY1005的治療與名義上統計學顯著增加數量的vIGA 0/1反應者相關（對於低劑量組和高劑量組兩者，Cochran-Mantel-Haenszel p＜0.001）。
圖 7代表在第16周達到vIGA0/1並且在安全性隨訪期間進行功效評估的所有患者。表中的得分是在每次訪視的EASI得分。此圖示出了在113天達到vIGA0/1的那些個體中，有證據表明在最後劑量後長達5.5個月內長且持續的反應（接受KY1005的個體中的約70%）。
表 11 ：第 15 、 29 、 57 、 85 和 113 天 vIGA 反應為 0 （消愈）或 1 （幾乎消愈）的患者的百分比（ FAS ）
參數 時間點 KY1005 低劑量 (N=27) KY1005 高劑量 (N=27) 安慰劑 (N=24)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
vIGA 為 0( 消愈 ) 或 1( 幾乎消愈 ) 第15天 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
第29天 0 (0.0%) 0.00, 0.00 3 (11.1%) 0.00, 22.97 0 (0.0%) 0.00, 0.00
第57天 4 (14.8%) 1.42, 28.21 3 (11.1%) 0.00, 22.97 0 (0.0%) 0.00, 0.00
第85天 8 (29.6%) 12.41, 46.85 9 (33.3%) 15.55, 51.11 0 (0.0%) 0.00, 0.00
第113天 12 (44.4%) 25.70, 63.19 10 (37.0%) 18.82, 55.25 2 (8.3%) 0.00, 19.39
相對於安慰劑的 Cochran-Mantel-Haenszel 檢定 ＜0.001 ＜0.001
CI = 信賴區間 從基線到第 113 天以及隨時間的 vIGA 變化
所有患者在基線時的vIGA是3（中度）或4（重度），符合研究入選標準。值得注意的是，與KY1005組（低劑量組和高劑量組中分別為10 [37.0%] 和9 [33.3%]）相比，安慰劑組（15 [62.5%] 患者）中在基線時vIGA得分為4（重度）的患者的數量更高。
在所有治療組（包括安慰劑）中均觀察到從基線到第15、29、57、85和113天vIGA的逐漸改善。然而，與安慰劑相比，KY1005組中的改善通常更明顯。例如，在第15天，KY1005低劑量組和高劑量組中分別有70.0%和66.7%的患者報告vIGA從4（重度）轉變為3（中度），而相比之下，安慰劑組中為25.0%。在第113天，KY1005低劑量組中12.5%、12.5%、50.0%和12.5%的患者分別報告了vIGA從4（重度）轉變為3（中度）、2（輕度）、1（幾乎消愈）和0（消愈），並且KY1005高劑量組中12.5%、12.5%、37.5%和12.5%的患者，而相比之下，安慰劑組中為37.5%、37.5%、0%和0%的患者。對於在基線時vIGA為3（中度）的患者，類似地看到與安慰劑相比，KY1005組中的vIGA有更大改善。 SCORAD 指數從基線到第 113 天以及隨時間的變化
表12和 圖 8中呈現了治療方案之間SCORAD指數相對於基線的百分比變化的分析（MMRM分析）。在所有治療組（包括安慰劑）中均觀察到從基線到第29、57、85和113天SCORAD指數逐漸降低。然而，在所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低：與安慰劑（-36.79 [-49.94，-23.65]）相比，對於KY1005低劑量組和高劑量組，在第113天的SCORAD指數的LSM百分比變化（95% CI）分別為-60.30（-72.57，-48.04）和-58.96（-71.04，-46.87）。對於KY1005低劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-23.51 [-41.50，-5.52]；p=0.011）和KY1005高劑量組（LSM [95% CI] 的差異，22.16 [-40.00，-4.32]；p=0.016）兩者，這些相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的。因此，從第29天觀察到相對於安慰劑組，KY1005治療組中的效果，並且維持到第113天。
表 12 ：治療方案 MMRM 之間 SCORAD 指數相對於基線的百分比變化（ FAS ）
時間點 參數 KY1005 低劑量 (N=27) KY1005 高劑量 (N=27) 安慰劑 (N=24)
第 29 天 LSM(95% CI) -25.14 (-33.84, -16.43) -27.65 (-36.18, -19.13) -12.16 (-21.23, -3.10)
LSM差異，估計值(SE)[95% CI] -12.97 (6.30) [-25.54, -0.40] -15.49 (6.24) [-27.93, -3.05]
P值 0.043 0.015
第 57 天 LSM(95% CI) -43.51 (-53.31, -33.72) -37.05 (-47.07, -27.03) -24.22 (-34.59, -13.84)
LSM差異，估計值(SE)[95% CI] -19.30 (7.16) [-33.57, -5.02] -12.83 (7.23) [-27.26, 1.59]
P值 0.009 0.080
第 85 天 LSM(95% CI) -55.48 (-66.94, -44.03) -52.02 (-63.28, -40.75) -26.95 (-39.24, -14.65)
LSM差異，估計值(SE)[95% CI] -28.54 (8.43) [-45.35, -11.73] -25.07 (8.36) [-41.74, -8.40]
P值 0.001 0.004
第 113 天 LSM(95% CI) -60.30 (-72.57, -48.04) -58.96 (-71.04, -46.87) -36.79 (-49.94, -23.65)
LSM差異，估計值(SE)[95% CI] -23.51 (9.02) [-41.50, -5.52] -22.16 (8.95) [-40.00, -4.32]
P值 0.011 0.016
CI = 信賴區間；SE = 標準誤差。 受影響 BSA 從基線到第 113 天以及隨時間的變化
圖 9中使用95% CI的LSM展示了受影響BSA從基線隨時間的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中均觀察到從基線到第29、57、85和113天受影響BSA逐漸降低。然而，在所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低：與安慰劑（-41.58 [-57.35，-25.80]）相比，對於KY1005低劑量組和高劑量組，在第113天的受影響BSA的最小二乘均值百分比變化（95% CI）分別為-78.07（-92.35，-63.79）和-71.97（-86.10，-57.84）。在FAS中，對於KY1005低劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-36.49 [-57.84，-15.14]；p=0.001）和KY1005高劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-30.39 [-51.50，-9.29]；p=0.005）兩者，這些相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的。因此，從第29天觀察到相對於安慰劑組，KY1005治療組中的效果，並且維持到第113天。 PO-SCORAD 指數從基線到第 113 天以及隨時間的變化
圖 10中使用95% CI的LSM展示了PO-SCORAD指數從基線隨時間的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中總體上觀察到從基線到第15、29、57、64、85和113天PO-SCORAD指數逐漸降低。然而，在幾乎所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低：到第113天，與安慰劑組中的-23.96（-38.36，-9.46）相比，在KY1005低劑量組和高劑量組中，PO-SCORAD指數的LSM百分比變化（95% CI）分別為-55.16（-69.11，-41.21）和-43.04（-56.41，-29.67）。對於KY1005低劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-31.20 [-51.29，-11.10]；p=0.003）而非KY1005高劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-19.07 [-38.86，0.71]；p=0.059），這些相對於安慰劑的差異是名義上統計學顯著的。 從基線到第 113 天以及隨時間的 DLQI 變化
圖 11中使用95% CI的LSM展示了DLQI總得分從基線隨時間的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中總體上觀察到從基線到第15、29、57、64、85和113天DLQI逐漸降低。治療組之間降低的幅度總體上沒有明顯差異，儘管在第85天和第113天，與安慰劑相比，KY1005治療組中存在更大降低的趨勢：到第113天，在KY1005低劑量組和高劑量組中，DLQI總得分的LSM百分比變化（95% CI）分別為-52.99（-75.31，-30.67）和-59.15（-80.32，-37.99），而在安慰劑組中為-20.51（-44.95，3.93）。對於KY1005低劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-32.48 [-65.82，0.86]；p=0.056），這些相對於安慰劑的差異不顯著，並且對於KY1005高劑量組（LSM [95% CI] 的差異，-38.65 [-71.05，-6.24]；p=0.020），是名義上統計學顯著的。
在治療組（包括安慰劑）中在基線後總體上觀察到按類別，DLQI總得分的改善。然而，與安慰劑相比，KY1005組中總體上觀察到更大的改善。例如，到第113天，對於KY1005低劑量組和高劑量組，在類別“對患者的生活根本沒有影響”中的患者的百分比分別為大約33%（6/18）和38%（8/21），而相比之下，對於安慰劑組為6%（1/16）；相反，對於兩個KY1005組，在類別“極大影響”中的患者的百分比為0%，而相比之下，對於安慰劑組為19%（3/16）。 瘙癢症 NRS 從基線到第 113 天以及隨時間的變化
使用每周（即，相應的一天和前6天）計算的絕對NRS值的平均值，如果至少四個值可用的話，對從基線到第113天以及隨時間瘙癢症NRS的變化進行分析。使用每周平均值方法，對具有至少3和4個單位的瘙癢症NRS最佳改善的患者的百分比進行事後分析，其中瘙癢症基線NRS分別為至少3和至少4個單位。對於所有分析，基線值被認為是在基線訪視日得到的值。
圖 12中使用95% CI的LSM展示了平均每周瘙癢症NRS從基線隨時間的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中總體上觀察到從基線到第15、29、57、85和113天瘙癢症NRS的每周平均值逐漸降低。治療組之間在任何時間點的降低幅度均無明顯差異，並且KY1005組與安慰劑之間瘙癢症NRS的百分比變化的比較均未揭示出名義上統計學顯著的差異。
表13總結了在對基線NRS為至少3的患者進行的事後分析中，在第113天的一周以及總體，具有平均每周改善至少3個單位的瘙癢症NRS最佳改善的患者的百分比。
表 13 ：基於基線 NRS 為至少 3 的患者，具有瘙癢症 NRS 至少 3 個單位的最佳改善的患者的百分比（ FAS ）
KY1005 低劑量 (N=20) KY1005 高劑量 (N=25) 安慰劑 (N=21)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
具有至少 3 的最佳 NRS 改善的患者
第113天的一周 11 (55.0%) 33.20, 76.80 13 (52.0%) 32.42, 71.58 7 (33.3%) 13.17, 53.50
總體 13 (65.0%) 44.10, 85.90 18 (72.0%) 54.40, 89.60 14 (66.7%) 46.50, 86.83
CI = 信賴區間
總的來說，與KY1005低劑量組（65.0% [13/20；95% CI，44.10，85.90]）和安慰劑組（66.7% [14/21；95% CI，46.50，86.83]）相比，在KY1005高劑量組中（72.0% [18/25；95% CI，54.40，89.60]），具有平均每周至少3個單位的瘙癢症NRS最佳改善的患者的百分比更高。對於EASI＞21分層觀察到與在第113天的一周的資料相似的結果，但EASI ≤21分層中包括的低數量患者使得難以從此亞組中得出有意義的結論。
表14總結了在對基線NRS為至少4的患者進行的另一個事後分析中，按周和總體情況，具有平均每周改善至少4個單位的瘙癢症NRS最佳改善的患者的百分比。在所有治療組（包括安慰劑）中觀察到瘙癢症NRS逐步改善。然而，與安慰劑相比，KY1005組中觀察到更大的改善。
表 14 ：基於基線 NRS 為至少 4 的患者，按周和總體情況，具有至少 4 個單位的平均每周最佳瘙癢症 NRS 改善的患者的百分比（ FAS ）
KY1005 低劑量 (N=19) KY1005 高劑量 (N=24) 安慰劑 (N=21)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
具有至少 4 的最佳 NRS 改善的患者      
第113天的一周 9 (47.4%) 24.92, 69.82 9 (37.5%) 18.13, 56.87 4 (19.0%) 2.25, 35.84
總體 11 (57.9%) 35.69, 80.10 15 (62.5%0 43.13, 81.87 8 (38.1%) 17.33, 58.87
CI = 信賴區間
總體而言，與安慰劑（38.1% [8/21；95% CI，17.33，58.87]）相比，KY1005低劑量組和高劑量組的觀察結果分別為57.9%（11/19；95% CI，35.69，80.10）和62.5%（15/24；95% CI，43.13，81.87）。對於EASI ＞21和EASI ≤21分層觀察到與在FAS中觀察到的那些相似的結果，但EASI ≤21分層中包括的低數量患者使得難以從此亞組中得出有意義的結論。
事後NRS瘙癢症分析的總體結論與預先指定的分析的結論相似，並且在整體考慮FAS群體時，治療組之間沒有明顯差異。然而，在基線時具有重度疾病的患者（EASI＞21）中，當考慮到基線NRS為至少4的患者中至少4個單位的高門檻（hurdle）反應時，在KY1005高劑量組和低劑量組兩者（各58.8%）與安慰劑（35.7%）之間觀察到大約20%分的差異（表15）。
表 15 ：基於基線 NRS 為至少 4 的患者（ EASI＞21 ），按周和總體情況，具有至少 4 個單位的平均每周最佳瘙癢症 NRS 改善的患者的百分比
KY1005 低劑量 (N=17) KY1005 高劑量 (N=17) 安慰劑 (N=14)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
具有至少 4 的最佳 NRS 改善的患者       
第113天的一周 8 (47.1%) 23.33, 70.79 5 (29.4) 7.75, 51.07 2 (14.3%) 0.00, 32.62
總體 10 (58.8%) 35.43, 82.22 10 (58.8%) 35.43, 82.22 5 (35.7%) 10.61, 60.81
CI = 信賴區間 探索性功效分析
在第113天被定義為反應者（即，vIGA為0或1）的FAS患者子集中完成了探索性功效分析，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別包括12、10和2名患者（參見上文章節“從基線到第113天以及總體vIGA的變化”）。值得注意的是，如果第113天的vIGA得分缺失，則使用下一個可用的vIGA得分來確定患者是否是反應者（vIGA 0/1）。 從第 113 天起， EASI 隨時間（即，第 169 天和第 253 天）的百分比和絕對變化
表15a中提供了對於在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者，從基線到第113、169和253天的EASI得分變化的總結。
表 15a ：從基線到第 113 、 169 和 253 天的 EASI 得分變化（反應者）
  參數 KY1005 低劑量 （ N=12 ） KY1005 高劑量 （ N=10 ） 安慰劑 （ N=2 ）
第 113 天 n 12 10 2
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -32.21 (8.686) -30.18 (13.748) -27.90 (5.798)
95% CI -37.73, -26.69 -40.02, -20.34 -80.00, 24.20
中值 -30.50 -24.40 -27.90
Min，max -45.9, -18.9 -61.0, -16.5 -32.0, -23.8
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -93.47 (4.242) -94.66 (6.662) -96.50 (4.950)
95% CI -96.16, -90.77 -99.43, -89.89 -140.97, -52.03
中值 -93.40 -97.00 -96.50
Min，max -100.0, -86.8 -100.0, -78.8 -100.0, -93.0
第 169 天 n 12 10 2
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -32.28 (8.121) -30.57 (14.093) -24.25 (2.333)
95% CI -37.44, -27.12 -40.65, -20.49 -45.22, -3.28
中值 -32.25 -24.70 -24.25
Min，max -47.2, -19.5 -60.8, -17.1 -25.9, -22.6
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -94.34 (7.035) -95.71 (8.489) -85.15 (13.930)
95% CI -98.81, -89.87 -101.78, -89.64 -210.31, 40.01
中值 -97.30 -98.95 -85.15
Min，max -100.0, -75.0 -100.0; -73.1 -95.0; -75.3
第 253 天 n 11 8 2
與基線相比，EASI得分的絕對變化 平均值(SD) -28.17 (9.135) -24.65 (6.813) -25.70 (8.061)
95% CI -34.31, -22.04 -30.35, -18.95 -98.13, 46.73
中值 -27.20 -22.75 -25.70
Min，max -45.6, -12.5 -36.8, -17.1 -31.4, -20.0
與基線相比，EASI得分的百分比變化 平均值(SD) -83.85 (20.220) -94.10 (9.178) -87.65 (5.162)
95% CI -97.44, -70.27 -101.77, -86.43 -134.03, -41.27
中值 -94.70 -96.65 -87.65
Min，max -100.0, -38.7 -100.0, -72.2 -91.3, -84.0
AD = 異位性皮膚炎；CI = 信賴區間；EASI = 濕疹面積和嚴重程度指數；max = 最大值；min = 最小值；SD = 標準差。 注：總EASI得分是使用權重10%（頭部）、20%（上肢）、30%（軀幹）和40%（下肢）的部分EASI的加權總和。最低可能EASI得分是零，並且最高可能EASI得分是72，其中得分越高表明AD的範圍和嚴重程度增加。
對於反應者，在所有治療組（包括安慰劑）中均觀察到從基線到第113、169和253天EASI得分逐漸降低。
對於KY1005低劑量組（n=12）、KY1005高劑量組（n=10）和安慰劑組（n=2），在第169天的EASI得分平均百分比變化（95% CI）分別為-94.34（-98.81，-89.87）、-95.71（-101.78，-89.64）和-85.15（-210.31，-40.01），並且在第253天，對於KY1005低劑量組（n=11）、KY1005高劑量組（n=8）和安慰劑組（n=2），分別為-83.85（-97.44，-70.27）、-94.10（-101.77，-86.43）和-87.65（-134.03，-41.27）。 從第 113 天起隨時間的 EASI 50 、 75 和 90
在表15b提供的總體總結中，對於治療組對第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者，按治療組總結了在第113、169和253天與基線相比EASI降低至少50%、75%和90%的患者的百分比。
所有治療組中的所有反應者在第113和169天都具有EASI 50反應。在第253天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中的百分比分別為大約83%、80%和100%。
除KY1005高劑量組在第169天（9/10）外，所有治療組中的所有反應者在第113和169天均具有EASI 75反應。在第253天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中的百分比分別為大約67%（8/12）、70%（7/10）和100%（2/2）。
對於EASI 90，在第113天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中的百分比分別為大約75%（9/12）、80%（8/10）和100%（2/2）；在第169天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別為92%（11/12）、90%（9/10）和50%（1/2）；並且在第253天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別為50%（6/12）、70%（7/10）和50%（1/2）。
表 15b ： 在第 113 、 169 和 253 天 EASI 得分相對於基線降低 50% 、 75% 和 90% 的患者的百分比（反應者）
參數 時間點 KY1005 低劑量 (N=12) KY1005 高劑量 (N=10) 安慰劑 (N=2)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
相對於基線EASI得分降低50% 第113天 12 (100.0%) 100.00, 100.00 10 (100.0%) 100.00, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
第169天 12 (100.0%) 100.00, 100.00 10 (100.0%) 100.00, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
第253天 10 (83.3%) 62.25, 100.00 8 (80.0%) 55.21, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
相對於基線EASI得分降低75% 第113天 12 (100.0%) 100.00, 100.00 10 (100.0%) 100.00, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
第169天 12 (100.0%) 100.00, 100.00 9 (90.0%) 71.41, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
第253天 8 (66.7%) 39.99, 93.34 7 (70.0%) 41.60, 98.40 2 (100.0%) 100.00, 100.00
相對於基線EASI得分降低90% 第113天 9 (75.0%) 50.50, 99.50 8 (80.0%) 55.21, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
第169天 11 (91.7%) 76.03, 100.00 9 (90.0%) 71.41, 100.00 1 (50.0%) 0.00, 100.00
第253天 6 (50.0%) 21.71, 78.29 7 (70.0%) 41.60, 98.40 1 (50.0%) 0.00, 100.00
CI = 信賴區間；EASI = 濕疹面積和嚴重程度指數。注：當下限CI為負值時，將其限定為0.0。注：當上限CI大於100時，將其限定為100.0。
從第 113 天 vIGA 隨時間的變化
對於在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者，表15c總結了第113、169和253天各vIGA類別中患者的百分比。
在第169天，KY1005低劑量組各有一名（8.3%）患者的vIGA為2（輕度）和3（中度）；KY1005高劑量組有一名（10.0%）患者的vIGA為2（輕度）；並且安慰劑組有一名（50.0%）患者的vIGA為2（輕度）；其餘患者（分別為10、9和1）的vIGA仍然為0（消愈）或1（幾乎消愈）。
在第253天，KY1005低劑量組有三名（27.3%）患者的vIGA為3（中度）；KY1005高劑量組有一名（12.5%）患者的vIGA為2（輕度）；並且安慰劑組有一名（50.0%）患者的vIGA為2（輕度）；其餘患者（分別為8、7和1）的vIGA仍然為0（消愈）或1（幾乎消愈）。
表 15c ： 在第 113 、 169 和 253 天，治療方案之間 vIGA 類別中的患者的百分比（反應者）
時間點 KY1005 低劑量 (N=12) KY1005 高劑量 (N=10) 安慰劑 (N=2)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
第113天 n 12 10 2
0 - 消愈 2 (16.7%) 0.00, 37.75 3 (30.0%) 1.60, 58.40 1 (50.0%) 0.00, 100.00
1 - 幾乎消愈 10 (83.3%) 62.25, 100.00 7 (70.0%) 41.60, 98.40 1 (50.0%) 0.00, 100.00
2 - 輕度 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
3 - 中度 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
4 - 重度 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
第169天 n 12 10 2
0 - 消愈 3 (25.0%) 0.50, 49.50 4 (40.0%) 9.64, 70.36 0 (0.0%) 0.00, 0.00
1 - 幾乎消愈 7 (58.3%) 30.44, 86.23 5 (50.0%) 19.01, 80.99 1 (50.0%) 0.00, 100.00
2 - 輕度 1 (8.3%) 0.00, 23.97 1 (10.0%) 0.00, 28.59 1 (50.0%) 0.00, 100.00
3 - 中度 1 (8.3%) 0.00, 23.97 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
4 - 重度 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
第253天 n 11 8 2
0 - 消愈 2 (18.2%) 0.00, 40.97 2 (25.0%) 0.00, 55.01 0 (0.0%) 0.00, 0.00
1 - 幾乎消愈 6 (54.5%) 25.12, 83.97 5 (62.5%) 28.95, 96.05 1 (50.0%) 0.00, 100.00
2 - 輕度 0 (0.0%) 0.00, 0.00 1 (12.5%) 0.00, 35.42 1 (50.0%) 0.00, 100.00
3 - 中度 3 (27.3%) 0.95, 53.59 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
4 - 重度 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00 0 (0.0%) 0.00, 0.00
CI = 信賴區間；vIGA = 經驗證的研究人員全域評估。 注：當下限CI為負值時，將其限定為0.0。注：當上限CI大於100時，將其限定為100.0。 從第 113 天隨時間 vIGA 反應為 0 或 1 的患者的百分比
表15d總結了對於在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者，在第113、169和253天vIGA反應為0（消愈）或1（幾乎消愈）的患者的百分比。
表 15d ： 在第 113 、 169 和 253 天 vIGA 反應為 0 （消愈）或 1 （幾乎消愈）的患者的百分比（反應者）
參數 時間點 KY1005 低劑量 (N=12) KY1005 高劑量 (N=10) 安慰劑 (N=2)
n(%) 95% CI n(%) 95% CI n(%) 95% CI
vIGA為0(消愈)或1(幾乎消愈) 第113天 12 (100.0%) 100.00, 100.00 10 (100.0%) 100.00, 100.00 2 (100.0%) 100.00, 100.00
第169天 10 (83.3%) 62.25, 100.00 9 (90.0%) 71.41, 100.00 1 (50.0%) 0.00, 100.00
第253天 8 (66.7%) 39.99, 93.34 7 (70.0%) 41.60, 98.40 1 (50.0%) 0.00, 100.00
CI = 信賴區間；vIGA = 經驗證的研究人員全域評估。注：列中的數位表示陽性反應患者的數量（在第“xxx”天的vIGA為“0”或“1”=是）。注：當下限CI為負值時，將其限定為0.0。注：當上限CI大於100時，將其限定為100.0。
在第169天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中，vIGA 0/1反應者的百分比分別為83.3%（10/12）、90.0%（9/10）和50.0%（1/2）。在第253天，在KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中，vIGA 0/1反應者的百分比分別為66.7%（8/12）、70.0%（7/10）和50.0%（1/2）。 藥物血清濃度分析
血清KY1005濃度與時間的關係資料是使用幾何平均值呈現在 圖 13和 圖 14中（研究延伸）。
對於主研究，KY1005組之間的KY1005的血清濃度曲線相似，其中KY1005高劑量組記錄的濃度高於低劑量組。在反復靜脈內投予的情況下，血清濃度迅速達到峰值，並且隨後在每個劑量後降低。
如在主研究中觀察到的，KY1005組之間進入研究延伸的患者的血清濃度曲線相似，其中KY1005高劑量組記錄的KY1005濃度高於低劑量組。在第85天進行第四次輸注後，血清濃度穩定下降，直到第253天。 血清藥動學分析 主研究（到第 113 天）：
表16總結了主研究中得出的KY1005血清PK參數。KY1005的血清濃度在用劑後迅速增加（參見 圖 13），其中在第一次和第四次（第三次維持）輸注後，KY1005低劑量和高劑量兩者的中值t max是0.03天，並且對於C max、AUC 0-28和AUC 0-inf，觀察到近似劑量比例關係。每次用劑後，血清濃度以雙相方式穩定降低，並且對於低（21.25天）劑量和高（24.46天）劑量，第一次輸注後的幾何平均t 1/2相似。AUC 外推(%)較大（幾何平均值，低劑量和高劑量分別為35.84%和39.23%），這表明報告AUC 0-inf和t 1/2可能不可靠。
表 16 ： KY1005 （ PK 群體）的血清 PK 參數（主研究）
參數 KY1005 低劑量 (N=29) KY1005 高劑量 (N=30)
C max(ng/mL) 第一次輸注後 n 29 30
幾何平均值(95% CI) 62,456.97 (54,385.916, 71,725.801) 153,299.41 (143,441.855, 163,834.383)
Min，max 15,231.5, 106,325.7 104,366.1, 209,120.7
第四次輸注後 n 21 22
幾何平均值(95% CI) 46,251.21 (38,892.865, 55,001.726) 126,248.15 (111,684.117, 142,711.398)
Min，max 22,259.2, 90,752.0 81,638.8, 304,976.5
t max( 天 ) 第一次輸注後 n 29 30
中值 0.03 0.03
Min，max 0.0, 0.2 0.0, 0.2
第四次輸注後 n 21 22
中值 0.03 0.03
Min，max 0.0; 0.2 0.0 ; 0.2
t 1/2 第一次輸注後   (天) n 25 27
幾何平均值(95% CI) 21.25 (18.931, 23.858) 24.46 (22.014, 27.170)
Min，max 10.7, 34.9 10.8, 35.4
C min(ng/mL) 第一次輸注後 n 26 27
幾何平均值(95% CI) 13,470.53 (10,906.620, 16,637.156) 41,394.53 (36,123.340, 47,434.904)
Min，max 3,396.6, 36,213.5 21,620.3, 109,140.0
第二次輸注後 n 24 23
幾何平均值(95% CI) 14,061.17 (11,408.279, 17,330.970) 42,465.62 (37,407.532, 48,207.635)
Min，max 3,176.2, 30,221.4 22,100.0, 70,221.4
第三次輸注後 n 22 22
幾何平均值(95% CI) 12,320.94 (8,881.177, 17,092.959) 44,016.54 (39,125.273, 49,519.290)
Min，max 1,261.9, 29,377.1 23,811.2, 71,979.2
第四次輸注後 n 20 21
幾何平均值(95% CI) 12,653.30 (9,054.512, 17,682.467) 43,078.75 (38,269.947, 48,491.809)
Min，max 1,301.2, 29,857.7 26,047.3, 65,983.9
C 45(ng/mL)         第一次輸注後 n 29 30
幾何平均值(95% CI) 59,624.35 (52,239.076, 68,053.707) 149,304.53 (139,527.726, 159,766.410)
Min，max 15,231.5, 93,711.4 99,425.1, 209,120.7
第二次輸注後 n 26 27
幾何平均值(95% CI) 44,449.66 (38,630.121, 51,145.900) 103,004.25 (88,670.241, 119,655.422)
Min，max 14,655.4, 71,812.5 26,957.0, 149,235.7
第三次輸注後 n 24 23
幾何平均值(95% CI) 42,253.84 (34,556.654, 51,665.517) 118,017.27 (107,339.641, 129,757.062)
Min，max 12,282.9, 103,391.1 75,930.9, 166,144.2
第四次輸注後     n 21 22
幾何平均值 39,327.14 122,207.32
(95% CI) (27,077.623, 57,118.173) (107,528.541, 138,889.897)
Min，max 1,484.6, 90,752.0 77,203.9, 304,976.5
AUC 0-28 第一次輸注後 n 26 28
(ng/mL* 天 ) 幾何平均值 686,940.88 1,883,507.76
    (95% CI) (590,166.320, 799,584.390) (1,727,579.712,
      2,053,509.580)
    Min，max 182,592.7, 1,250,598.2 1,239,102.4, 2,804,778.9
  第四次輸注後 n 20 21
  幾何平均值 644,224.34 1,898,152.07
    (95% CI) (528,261.893, 785,642.513) (1,724,488.487,
      2,089,304.346)
    Min，max 268,463.7, 1,094,156.8 1,307,220.3, 2,603,856.9
AUC 0-inf 第一次輸注後 n 25 27
(ng/mL* 天 ) 幾何平均值 1,117,227.16 3,313,855.91
    (95% CI) (943,484.260, (2,917,920.239,
      1,322,964.871) 3,763,516.513)
    Min，max 308,344.7, 1,725,098.3 1,600,199.5, 5,682,149.8
AUC 外推 (%) 第一次輸注後 n 25 27
幾何平均值(95% CI) 35.84 (31.273, 41.084) 39.23 (32.565, 47.264)
Min，max 12.4, 52.2 4.6, 56.2
λz 第一次輸注後(1/天) n 25 27
幾何平均值(95% CI) 0.03 (0.029, 0.037) 0.03 (0.024, 0.031)
Min，max 0.0, 0.1 0.0, 0.1
λz = 終末速率常數；AUC 0-28= 用劑間隔內血清濃度-時間曲線下面積；AUC 0-inf= 外推到無窮遠的血清濃度-時間曲線下面積；AUC 外推 (%)= 血清濃度-時間曲線下面積百分比外推面積；CI = 信賴區間；Cmax = 最大觀察血清濃度；Cmin = 谷濃度；max = 最大值；min = 最小值；PK = 藥動學；t1/2 = 表觀終末半衰期；SD = 標準差；t max=達到最大觀察血清濃度的時間。
對於低劑量和高劑量，第一次輸注KY1005後的幾何平均C max分別為62,456.97和153,299.41 ng/mL，第四次（第三次維持）輸注後，分別為46,251.21和126,248.15 ng/mL。每個維持劑量（第29、57和85天）後的峰值濃度（所有輸注開始後45分鐘，使用計畫時間點）略低於載入劑量後獲得的濃度。在兩個劑量科夥中，最小幾何平均血清濃度均保持高於10,000 ng/mL。
與低劑量相比，在KY1005高劑量後，C max更大。然而，在比較第一次（載入）和第四次（第三次維持）劑量暴露時，AUC 0-28和C min（谷）水平是相似的。在每28天投予的總共四個劑量中觀察到最小累積。
總的來說，KY1005的平均血清濃度曲線是劑量比例的，其中2.5倍劑量增加獲得大約2.5倍的暴露增加，如藉由C max和AUC 0-28測量。在投予的總共四個劑量中，在兩個劑量科夥中沒有明顯的靶標介導的藥物處置。 研究延伸（從第 113 天）：
表17總結了研究延伸中得出的KY1005血清PK參數。第四次輸注後，KY1005的血清濃度穩定降低，並且觀察到AUC 0-inf的近似劑量比例關係。低劑量（23.04天）和高劑量（28.02天）的幾何平均t 1/2值相似。使用AUC 0-inf值僅基於用劑後到長達28天的資料計算的在第一次輸注後的t 1/2值比從主研究中得出的值更準確，因為AUC 外推(%)＜5%。對於兩個KY1005劑量組，觀察到在第四個劑量後計算的累積指數（約2倍）和Vd （約5 L）類似。KY1005低劑量組中在第253天的幾何平均濃度（95% CI）（C min）是365.63 ng/mL（163.823，816.020），並且在KY1005高劑量組中為1,739.90 ng/mL（884.622；3,422.103）（ 圖 14）。對於兩個KY1005劑量組中的任一個，到最後劑量後長達168天，從PK曲線看出沒有明顯的靶標介導的藥物處置。
表 17 ： KY1005 （ PK 群體）的血清 PK 參數（研究延伸）
參數 KY1005 低劑量 KY1005 高劑量
第四次輸注後 AI( 預期 ) n 15 12
幾何平均值(95% CI) 1.78 (1.619, 1.946) 2.01 (1.834, 2.211)
Min，max 1.3, 2.3 1.5, 2.5
第四次輸注後 AUC 0-inf(ng/mL* 天 ) n 15 12
幾何平均值(95% CI) 1,272,912.22 (975,475.562, 1,661,041.621) 3,884,561.93 (3,236,022.502, 4,663,076.769)
Min，max 371,333.5, 2,334,167.2 2,405,791.7, 5,989,019.3
第四次輸注後 AUC 外推 (%) n 15 12
幾何平均值(95% CI) 2.00 (0.751, 5.327) 4.14 (1.711, 10.007)
Min，max 0.1, 40.5 0.7, 47.5
第四次輸注後 C L(mL/ 天 ) n 20 21
幾何平均值(95% CI) 155.22 (127.283, 189.299) 131.71 (119.658, 144.972)
Min，max 91.4, 372.5 96.0, 191.3
第四次輸注後 C avg(ng/mL) n 20 21
幾何平均值(95% CI) 23,008.01 (18,866.497, 28,058.662) 67,791.14 (61,588.874, 74,618.012)
Min，max 9,588.0, 39,077.0 46,686.4, 92,994.9
第四次輸注後波動 (%) n 20 21
幾何平均值(95% CI) 140.49 (123.597, 159.690) 117.89 (99.569, 139.583)
Min，max 82.3, 222.2 55.9, 323.0
第四次輸注後 Vd(L) n 15 12
幾何平均值(95% CI) 4.66 (3.910, 5.552) 5.11 (4.382, 5.966)
Min，max 2.2, 8.3 3.8, 7.9
第四次輸注後 λz(1/ 天 ) n 15 12
幾何平均值(95% CI) 0.03 (0.024, 0.034) 0.02 (0.021, 0.028)
Min，max 0.0, 0.1 0.0, 0.0
第四次輸注後 t 1/2( 天 ) n 15 12
幾何平均值(95% CI) 23.04 (19.865, 26.726) 28.02 (24.344, 32.243)
Min，max 13.9, 33.0 17.0, 37.5
λz = 終末速率常數；AI（預期）= 預期累積指數；AUC 0-inf= 外推到無窮遠的血清濃度-時間曲線下面積；AUC 外推(%) = 血清濃度-時間曲線下面積百分比外推面積；Cavg = 平均濃度；CI = 信賴區間；CL = 清除率；max = 最大值；min = 最小值；PK = 藥動學；t1/2 = 表觀終末半衰期；Vd = 表觀分佈容積 抗 KY1005 抗體滴度和陽性反應患者數量 主研究（到第 113 天）：
表18中總結了陽性和陰性ADA反應患者的數量和百分比（安全性集）。
表 18 ：抗 KY1005 抗體的存在（安全性集）（主研究）
KY1005 低劑量 KY1005 高劑量 安慰劑
基線 n 29 30 29
陰性 28 (96.6%) 30 (100.0%) 26 (89.7%)
陽性 1 (3.4%) 0 (0.0%) 3 (10.3%)
第 15 天 n 28 27 26
陰性 24 (85.7%) 26 (96.3%) 24 (92.3%)
陽性 4 (14.3%) 1 (3.7%) 2 (7.7%)
第 29 天 n 26 27 24
陰性 22 (84.6%) 26 (96.3%) 22 (91.7%)
陽性 4 (15.4%) 1 (3.7%) 2 (8.3%)
第 57 天 n 24 23 19
陰性 15 (62.5%) 23 (100.0%) 17 (89.5%)
陽性 9 (37.5%) 0 (0.0%) 2 (10.5%)
第 85 天 n 22 23 18
陰性 13 (59.1%) 23 (100.0%) 16 (88.9%)
陽性 9 (40.9%) 0 (0.0%) 2 (11.1%)
第 113 天 n 20 22 16
陰性 10 (50.0%) 22 (100.0%) 14 (87.5%)
陽性 10 (50.0%) 0 (0.0%) 2 (12.5%)
提早終止 - 主研究 n 2 4 10
陰性 2 (100.0%) 3 (75.0%) 8 (80.0%)
陽性 0 (0.0%) 1 (25.0%) 2 (20.0%)
注：陽性表示滴度結果≥1。
使用固相萃取酸解離生物分析方法確定抗KY1005 ADA的存在和終點滴度，所述方法具有高的估計靈敏度（5.5 ng/mL）和對KY1005藥物載藥濃度的高耐受性（55 ng/mL和9 ng/mL ADA陽性對照分別耐受高達100和10 μg/mL KY1005）。
對於安全性集，KY1005低劑量組中有一名患者（3.4%）（滴度為34.3）以及KY1005高劑量組中沒有患者在基線時檢測到抗KY1005抗體（即，滴度結果≥1）（表18）。安慰劑組中的三名患者（10.3%）在基線時也報告了呈陽性結果，但記錄的滴度低。隨時間的推移，在KY1005低劑量組中越來越多數量的患者中檢測到抗KY1005抗體，而在KY1005高劑量組和安慰劑組中的患者總體上呈陰性。到第113天，在具有可用ADA資料的患者中，KY1005低劑量組中有10名患者（50.0%）檢測到抗KY1005抗體，而KY1005高劑量組中沒有患者檢測到。對於陽性ADA結果的KY1005低劑量組中的10名患者，中值滴度是11.85（範圍：1.6至465.0）。安慰劑組中的兩名患者（12.5%）在第113天也報告了陽性結果，但記錄的滴度低（3.1和3.4）。在陽性ADA患者中觀察到PK曲線沒有出乎意料的變化。鑒於生物分析PK測定形式確保了活性藥物（即，未結合至OX40L）的測量，這些發現表明當存在時，ADA可能是弱中和性或非中和性的。沒有與ADA陽性相關的不良事件。 研究延伸（從第 113 天）：
表19中總結了陽性和陰性反應的反應者的數量和百分比。與主研究中的趨勢類似，隨時間的推移，在KY1005低劑量組中越來越多數量的反應者中檢測到抗KY1005抗體，而在KY1005高劑量組和安慰劑組中的那些呈陰性。
在第113天，在具有可用ADA資料的反應者中，在KY1005低劑量組中有6名患者（50%）檢測到抗KY1005抗體，並且中值滴度為7.94（範圍：1.7至29.4）。到第253天，在KY1005低劑量組中的11名患者中有9名（81.8%）的抗KY1005抗體呈陽性，其中中值滴度為53.50（範圍：1.5至1740）。
如在主研究中觀察到的，在陽性ADA結果的患者中觀察到PK曲線沒有出乎意料的變化，儘管在第253天的預期KY1005低血清濃度在這方面不助於最後時間點的解釋。沒有與ADA陽性相關的不良事件。
表 19 ：抗 KY1005 抗體的存在（反應者）（研究延伸）
KY1005 低劑量 KY1005 高劑量 安慰劑
第 113 天 n 12 10 2
陰性 6 (50%) 10 (100.0%) 2 (100.0%)
陽性 6 (50%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
第 169 天 n 12 10 2
陰性 3 (25.0%) 10 (100.0%) 2 (100.0%)
陽性 9 (75.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
第 253 天 n 11 8 2
陰性 2 (18.2%) 8 (100.0%) 2 (100.0%)
陽性 9 (81.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
注：陽性表示滴度結果≥1。 功效和其他評價結論 到第 113 天的主研究：
在FAS中觀察到主要功效終點的相對於基線的改善（從基線到第113天EASI的百分比變化），其中與安慰劑相比，在KY1005治療組中觀察到更大降低。在第113天，KY1005低劑量組（p=0.009）與安慰劑相比的差異是名義上統計學顯著的，但高劑量組（p=0.072）不是這樣。早在第15天，KY1005低劑量組和高劑量組兩者與安慰劑組相比觀察到治療差異，並且維持到第113天。對於PPS和靈敏度分析，重複進行主要功效分析（使用EASI分層作為協變數；並且在第一個月內用救援藥物並且治療中使用救援藥物作為固定效應），提供了與主分析相似的結果。
在以下次要功效終點vIGA、SCORAD指數和受影響BSA方面，也觀察到KY1005組與安慰劑組相比，從基線到的名義統計顯著改善。KY1005低劑量組與高劑量組之間在起效速度或反應幅度方面總體上沒有明顯差異。
雖然對於次要的患者報告的POEM總得分和DLQI總得分的結果功效終點，總體上觀察到相對於基線降低，但在所有治療組（包括安慰劑）中這些是明顯的，並且各組之間無明顯差異。然而，例外是PO-SCORAD，這證明了KY1005低劑量組與安慰劑相比具有名義上統計學顯著的差異。
對於基線NRS為至少3和至少4的患者，與KY1005低劑量組和安慰劑組相比，在KY1005高劑量組中分別具有至少3個單位和至少4個單位的瘙癢症NRS最佳改善的患者的百分比更高。
EASI＞21分層中患者亞組（重度疾病 - 56名患者）的結果與在FAS中觀察到的結果相似。EAST≤21分層中（中度疾病 - 22名患者）的結果總體上也與FAS中觀察到的結果相似，但這個分層中包括的低數量患者使得難以得出關於以下的有意義結論：基線疾病嚴重程度是否對反應具有有意義的影響。 藥動學
C max、AUC 0-28和AUC 0-inf似乎是近似地劑量比例的，並且重複用劑後峰值濃度（所有輸注開始後45分鐘）似乎沒有增加。在比較第一次（載入）和第四次（第三次維持）劑量暴露時，AUC 0-28和C min（谷）水平相似，並且每28天投予四個劑量後，存在最小積累。
KY1005血清濃度在用劑後迅速增加，其中KY1005低劑量和高劑量兩者的中值t max是0.03天。每個劑量後，血清濃度以雙相方式穩定降低。沒有明顯的靶標介導的藥物處置。
總的來說，KY1005的平均血清濃度曲線是劑量比例的，其中2.5倍劑量增加獲得大約2.5倍的暴露增加，如藉由C max和AUC 0-28測量。 藥效學
隨時間的推移，在KY1005低劑量組中越來越多數量的患者中檢測到抗KY1005抗體，而在KY1005高劑量組和安慰劑組中的患者總體上呈陰性。到第113天，在具有可用資料的患者中，KY1005低劑量組中有10名患者（50.0%）檢測到抗KY1005抗體，而KY1005高劑量組中沒有患者檢測到。對於陽性ADA結果的KY1005低劑量組中的10名患者，中值滴度是11.85（範圍：1.6至465.0）。
在陽性ADA患者中未觀察到PK曲線出乎意料的變化，表明當存在時，ADA可能是弱中和性或非中和性的。 研究延伸 功效
總共24名在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者（KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別為12、10和2名患者）。平均而言，在整個研究延伸（到第253天）中，在EASI、vIGA、SCORAD指數、受影響BSA、POEM總得分、PO-SCORAD指數、DLQI和瘙癢症NRS的探索終點方面，此患者子集總體上保持與基線相比的改善。然而，難以解釋，特別是在只有2名患者的安慰劑組中。 藥動學
從第113天到研究結束，KY1005血清濃度穩定降低，並且對於AUC 0-inf觀察到近似的劑量比例關係。對於兩個KY1005劑量組，觀察到在第四個劑量後計算的累積指數（約2倍）和Vd （約5 L）類似，並且沒有明顯的靶標介導的藥物處置。低劑量組（23.04天）和高劑量組（28.02天）的幾何平均t1/2值相似。 藥效學
隨時間的推移，在KY1005低劑量組中漸增地檢測到抗KY1005抗體，而在KY1005高劑量組和安慰劑組中的患者呈陰性。到第253天，在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者中，在KY1005低劑量組中的11名患者中有9名（81.8%）的抗KY1005抗體呈陽性，其中中值滴度為53.50（範圍：1.5至1740）。 不良事件
在主研究期間（在第19次訪視之前），KY1005低劑量組和安慰劑組中經歷至少一次TEAE的患者數量相似（分別為18 [62.1%] 和20 [69.0%] 名患者），而KY1005高劑量組中的患者數量較低（14 [46.7%] 名患者）。同樣，在KY1005低劑量組和安慰劑組中報告治療相關TEAE的患者數量相似（分別為10 [34.5%] 和9 [31.0%] 名患者），但在KY1005高劑量組中的數量較低（6 [20.0%] 名患者）。
在主研究期間，KY1005低劑量組有一名患者（3.4%）經歷了嚴重TEAE，這被認為與治療有關，並且KY1005高劑量組有一名患者（3.3%）經歷了治療中出現的AESI，這被認為與治療無關。三名患者報告了治療中出現的AE，導致研究治療中止，所述患者包括在主研究期間安慰劑組中的兩名患者和KY1005低劑量組中的一名患者。
對於研究延伸，百分比是基於進行至少一次延伸研究訪視的患者計算的。在研究延伸期間（從第19次訪視），KY1005高劑量組和低劑量組中經歷至少一次TEAE的患者數量相似（分別為7 [35.0%] 和8 [36.4%] 名患者），而安慰劑組中的數量較低（4 [23.5%] 名患者）。KY1005低劑量組中有兩名（10.0%）患者報告了治療相關TEAE，而KY1005高劑量組和安慰劑組中沒有患者報告。KY1005低劑量組中有一名患者（5.0%）在研究延伸期間經歷了嚴重TEAE，這被認為與研究治療無關。KY1005低劑量組中有一名患者（5.0%）經歷了治療中出現的AESI，這被認為與研究治療無關。
根據研究人員的判斷，可以用禁用藥物或程式治療無法忍受的AD症狀來救援患者。在從基線起的第一個月內，在不永久中止治療的情況下，允許用外用療法進行最多3天的最多兩次救援療法投予。eCRF中記錄了任何救援療法的使用。從基線到第113天，接受任何用禁用藥物或程式的系統性救援治療的患者將永久中止治療。
第一個月內的救援藥物包括皮質類固醇、皮膚病學製劑（三個治療組中的每個中三名患者投予）以及其他皮膚病學製劑（KY1005高劑量組一名患者投予）（表20）。
表 20 ： ATC 2 級組和 WHO 優選名稱列出的在第一個月內的救援藥物的總結（ SAF ）
ATC 2 級組文本 WHO 優選名稱 KY1005 低劑量 （ n=29 ） KY1005 高劑量 （ n=30 ） 安慰劑（ n=29 ）
皮質類固醇. 總計 3 (10.3%) 3 (10.0%) 3 (10.3%)
皮膚病學製劑 貝皮質醇二丙酸酯 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (3.4%)
貝皮質醇二丙酸酯:硫酸慶大黴素 0 (0.0%) 1 (3.3%) 0 (0.0%)
丙酸倍氯松 1 (3.4%) 1 (3.3%) 0 (0.0%)
地塞米松 0 (0.0%) 1 (3.3%) 0 (0.0%)
甲基腎上腺皮質酮 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (3.4%)
醋丙酸甲基腎上腺皮質酮 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (3.4%)
糠酸莫美他松 2 (6.9%) 2 (6.7%) 1 (3.4%)
其他皮膚病學製劑 總計 0 (0.0%) 1 (3.3%) 0 (0.0%)
他克莫司 0 (0.0%) 1 (3.3%) 0 (0.0%)
救援藥物：’在BDRM期間，還將決定哪些藥物將被視為救援藥物。編碼：WHO Drug Dictionary Enhanced. 2018年9月1日 結論
這是一項IIa期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心研究，用於探究KY1005在中度至重度AD成人患者中的功效和安全性，所述患者在基線之前6個月內有記錄的對外用治療反應不足或外用治療不妥當的歷史。隨機分配到KY1005的患者接受500 mg或200 mg KY1005的載入劑量，然後以28天的間隔接受載入劑量的50%的三個維持劑量。隨機分配到安慰劑組的患者在第1、29、57和85天接受四次匹配安慰劑輸注。
總共89名患者被隨機分配在研究中，其中59名完成了主研究（到第113天）。安慰劑組中的一名患者在投予治療前由於方案偏離而提早終止了研究。三名患者因AE而提早終止了研究，他們都屬於安慰劑組。提早終止的其他原因包括撤回同意、“其他”原因和未能滿足隨機分配標準。
基線疾病特徵是如針對中度至重度AD患者群體所預期的，並且在治療組中是總體良好匹配的。雖然與KY1005組（低劑量組和高劑量組中分別為10 [37.0] 和9 [33.3%]）相比，安慰劑組中FAS中vIGA得分為4（重度）的患者的數量（15 [62.5%]）更高，但治療組之間在基線疾病特徵（包括受影響BSA、EASI、SCORAD和瘙癢症NRS）方面沒有其他顯著差異。
主要功效終點是從基線到第113天EASI的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑組）中均觀察到在FAS中從基線到第15、29、57、85和113天EASI得分的逐漸降低。然而，在所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大降低。對於第113天的時間點，與安慰劑的-49.37 [-66.02，-32.72] 相比，KY1005低劑量組和高劑量組的相對於基線的LSM百分比變化（95% CI）分別為-80.12 [-95.55，-64.68] 和-69.97 [-85.04，-54.60]。KY1005低劑量組（p=0.009）與安慰劑相比的差異是名義上統計學顯著的，但高劑量組（p=0.072）不是這樣。對於PPS和靈敏度分析，重複進行主要功效分析（使用EASI分層作為協變數；並且在第一個月內用救援藥物並且治療中使用救援藥物作為固定效應），提供了與主分析相似的結果。
在以下次要功效終點vIGA、SCORAD指數和受影響BSA方面，也觀察到KY1005組與安慰劑組相比，從基線到的名義統計顯著改善。KY1005低劑量組與高劑量組之間在起效速度或反應幅度方面總體上沒有明顯差異。
雖然對於次要的患者報告的POEM總得分和DLQI總得分的結果功效終點，總體上觀察到相對於基線降低，但在所有治療組（包括安慰劑）中這些是明顯的，並且各組之間無明顯差異。然而，例外是PO-SCORAD，這證明了KY1005低劑量組與安慰劑相比具有名義上統計學顯著的差異。
對於基線NRS為至少3和至少4的患者，與安慰劑組相比，在KY1005組中分別具有至少3個單位和至少4個單位的瘙癢症NRS最佳改善的患者的百分比更高。
EASI＞21分層中患者亞組（重度疾病 - 56名患者）的結果與在FAS中觀察到的結果相似。EAST≤21分層中（中度疾病 - 22名患者）的結果總體上也與FAS中觀察到的結果相似，但這個分層中包括的低數量患者使得難以得出關於以下的有意義結論：基線疾病嚴重程度是否對反應具有有意義的影響。
總共24名在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者（KY1005低劑量組、KY1005高劑量組和安慰劑組中分別為12、10和2名患者）。平均而言，在整個研究延伸（到第253天）中，在EASI、vIGA、SCORAD指數、受影響BSA、POEM總得分、PO-SCORAD指數、DLQI和瘙癢症NRS的探索終點方面，此患者子集總體上保持與基線相比的改善。然而，在觀察到差異的情況下，無法確定這是由於真正的治療效果，還是由於低患者數量和廣泛重疊的95% CI。
對於大多數功效終點，觀察到與安慰劑相比在KY1005組中相對於基線有臨床上有意義的改善，所述功效終點包括主要終點（從基線到第113天EASI的百分比變化）和次要功效終點EASI 50、EASI 75和EASI 90、vIGA、SCORAD指數、受影響BSA和PO-SCORAD指數。KY1005低劑量組在主要終點和PO-SCORAD方面與安慰劑相比的差異是名義上統計學顯著的，並且兩個KY1005組在vIGA、SCORAD和受影響BSA方面與安慰劑相比的差異是名義上統計學顯著的。
與先前的觀察結果一致，PK的評價揭示了在靜脈內投予後KY1005血清濃度迅速增加，其中中值t max為0.03天，並且C max、AUC 0-28和AUC 0-inf具有近似的劑量比例關係。每次用劑後，血清濃度以雙相方式穩定降低，並且對於低劑量和高劑量，估計t 1/2相似。沒有明顯的靶標介導的藥物處置，並且每28天，投予四個劑量後存在最小積累。在最後劑量後168天，即使在低劑量水平下，仍可以在血清中測量出KY1005。
靜脈內投予500 mg和200 mg載入劑量，隨後投予三個維持（50%）劑量，KY1005耐受性良好，其中本研究未鑒定出安全性問題。
隨時間的推移，在KY1005低劑量組中越來越多數量的患者中檢測到抗KY1005抗體，而在KY1005高劑量組和安慰劑組中的患者總體上呈陰性。到第113天，在具有可用資料的患者中，KY1005低劑量組中有10名患者（50.0%）檢測到抗KY1005抗體，而KY1005高劑量組中沒有患者檢測到。對於陽性ADA結果的KY1005低劑量組中的10名患者，中值滴度是11.85（範圍：1.6至465.0）。到第253天，在第113天被定義為反應者（vIGA 0/1）的患者中，在KY1005低劑量組中的11名患者中有9名（81.8%）的抗KY1005抗體呈陽性，其中中值滴度為53.50（範圍：1.5至1740）。在陽性ADA患者中未觀察到PK曲線出乎意料的變化，表明當存在時，ADA可能是弱中和性或非中和性的。沒有與ADA陽性相關的不良事件。
在主研究（直到第113天）和研究延伸（直到第253天）期間，KY1005的重複用劑具有良好的耐受性，並且本研究中未鑒定出任何安全性問題。總的來說，根據SOC和PT，報告TEAE和治療相關TEAE的患者數量沒有明顯的趨勢。
到第113天，研究期間未發生死亡。到第113天，報告了一例嚴重的TEAE：KY1005低劑量組的一名患者發生了感染性皮膚囊腫事件。此事件被認為可能與治療有關，儘管所述情況被患者持續的皮膚囊腫病史所混淆。截至第113天在研究期間報告了一例治療中出現的AESI，並且在第113天后的研究延伸期間報告了一例。這兩個事件都被認為與治療無關。在研究第172天（KY1005低劑量的最後用劑後3個月），在第113天后報告了一例“突然死亡”的嚴重TEAE；研究人員認為此事件是不相關的。
四名患者報告了治療中出現的AE，導致（研究治療和/或總體研究）中止。這些情況下的事件反映了潛在疾病的惡化導致退出（兩名患者；安慰劑）、藥物無效導致退出的報告（安慰劑）以及鼻咽炎導致中止治療的輕度事件（KY1005低劑量）。
用KY1005或安慰劑治療後，未觀察到臨床實驗室參數的臨床相關趨勢，並且沒有產生任何安全性問題。在治療組中，廣泛類似數量的患者報告了系統器官類（System Organ Class，SOC）調查中治療中出現的AE數量大致相同。這些異常是零星發現，並且沒有明顯的與治療相關的趨勢。治療組之間在生命體征和ECG測量方面沒有相對於基線臨床上有意義的變化或差異。
在研究延伸期間，平均而言，在EASI、vIGA、SCORAD指數、受影響BSA、POEM總得分、PO-SCORAD指數、DLQI和瘙癢症NRS的探索終點方面，反應者（在第113天vIGA 0/1）在整個研究延伸過程（到第253天）中總體上保持與基線相比的改善。KY1005在研究延伸（到第253天）中的隨訪期間持續被良好耐受，並且本研究中未鑒定出任何安全性問題。KY1005的PK曲線與研究延伸中的預期一致，並且幾何平均值t 1/2的範圍為從23至28天。在最後用劑後168天，即使在低劑量水平下，仍可以在血清中測量出KY1005。 實例3：I期開放標籤研究，評估健康志願者經皮下和靜脈內途徑單劑量投予後KY1005的藥動學，ClinicalTrials.gov識別字：NCT04449939（KY1005-CT04） 主要目標
評估在皮下投予時KY1005的藥動學（PK）。 次要目標
評估在皮下和靜脈內投予時KY1005的安全性和耐受性。
評估KY1005的免疫原性。 主要終點
對靜脈內和皮下投予後KY1005的以下PK參數進行評估：靜脈內或皮下投予後的最大觀察濃度（C max）；觀察到C max的時間（t max）；從時間0到最後觀察的濃度-時間曲線下面積（AUC 最後）；從時間0到無窮遠的濃度-時間曲線下面積（AUC inf）；從t 最後外推到無窮遠的AUC inf的百分比（%AUC 外推）；平均停留時間（MRT inf）；靜脈內輸注後的全身清除速率（CL）；皮下注射後的表觀全身清除率（CL/F）；靜脈內輸注後終末期內的分佈容積（V z）；皮下注射後的表觀分佈容積（V z/F）；靜脈內輸注後的穩態分佈容積（Vss）；重量歸一化Vss和V z；半衰期（t 1/2）；以及皮下和靜脈內投予後的終末速率常數（λ z）、劑量歸一化C max（C max/D）和劑量歸一化AUC inf（AUC inf/D），和絕對生物利用度（F），計算為靜脈內和皮下投予後的AUC inf/D比率。 次要終點
TEAE、治療中出現的嚴重不良事件（TESAE）和局部注射部位反應的發生率。
生命體征、實驗室安全性測試、12導聯ECG、體檢。
抗KY1005抗體滴度和陽性反應個體數量。 研究設計
這是一項1期、單中心、開放標籤、平行組、單劑量研究，用於在評估健康男性志願者在皮下和靜脈內投予後KY1005的PK、安全性和耐受性。靜脈內投予的KY1005被定義為參考治療。研究設計的示意圖呈現在 圖 15中。 劑量和評價組
三個8名健康男性的組被納入研究（組1-3）。組2和組3的個體在組1之前被招募。每個個體都有1個研究時期，其中他們經由一次或多次皮下注射或靜脈內輸注接受單劑量KY1005，如下。
對比組1：單劑量250 mg KY1005，藉由經30分鐘靜脈內輸注，然後用鹽水沖洗15 min來給予。
組2：單劑量125 mg（1 mL）KY1005，藉由皮下注射到腹部中給予。
組3：單劑量250 mg（2 mL）KY1005，作為向腹部中按順序2 × 1 mL皮下注射來給予。
由於KY1005以前從未藉由皮下注射給人；組2和組3的用劑之間存在至少7天。 研究訪視
在KY1005用劑前28天內對所有個體進行篩選。
所有個體在第1天接受單劑量KY1005。藉由靜脈內輸注接受KY1005的個體（組1）從用劑前一天（第1天）到用劑後24小時（第2天）一直住在病房。藉由皮下注射接受KY1005的個體（組2和組3）從用劑前一天（第1天）到用劑後96小時（第5天）一直住在病房。所有個體在用劑後第8、15、22、29、36、57和78天返回病房進行7次門診訪視。他們還在用劑後第約91天（第92±2天）參加隨訪。試驗結束被定義為最後一名個體的最後一次訪視。 研究評估
進行以下評估：
藥動學：在用劑前和到用劑後24 h（第1-2天）的頻繁時間點；第3-5天每天早上（僅組2和組3）；每次門診訪視（第15-78天）；以及在最後一次隨訪（第92天）取得用於KY1005測定的血液樣品。
安全性：實驗室評估（常規血液學、生物化學和尿液分析）、體檢、12導聯ECG、生命體征、局部耐受性、和AE。
耐受性：AE。
免疫原性：在整個研究過程中，在用劑前和多個時間點取得用於ADA測定的血液樣品。 入選標準
如果個體符合以下標準，則他們有資格參與試驗：
1.     健康男性志願者，在篩選時（即，知情同意時間）年齡18-45歲。
2.     體重60-120 kg，並且身體品質指數（BMI；克托萊指數（Quetelet index））在18.0-30.0 kg/m 2（含）範圍內。
（可在ClinicalTrials.gov識別字：NCT04449939線上可用的其他入選和排除標準） 投予的治療
給料計畫表呈現在表21中。
表 21 ：用劑計畫表
組 研究 藥物產品 劑量 投予 途徑 頻率和 / 或 方案
1 KY1005 250 mg IV 單劑量
2 KY1005 125 mg SC 單劑量
3 KY1005 250 mg SC 以兩次125 mg投予給予單劑量
組1中的個體接受單劑量KY1005，靜脈內輸注約100 mL（在無菌0.9%鹽水中的250 mg KY1005）經30 min到前臂靜脈中，然後經15 min進行鹽水沖洗。
組2和組3中的個體藉由皮下注射接受單劑量KY1005。組2中的個體接受1 mL（125 mg KY1005）的注射，並且組3中的個體按順序接受2次腹部注射，每次1 mL（總共250 mg KY1005），間隔20-60 min給予。 測試產品的標識
將KY1005以125 mg/mL KY1005配製成液體。
將KY1005無菌填充到標稱填充體積為1 mL的2 mL 1型透明玻璃小瓶中，用FluoroTec包被塞子密封，並且用蓋捲曲，以確保容器密封的完整性。推薦儲存溫度是2ºC-8ºC。 血清藥動學
所有用劑前樣品中的KY1005濃度低於定量限（BLQ）（定量下限（LLQ）為46.9 ng/mL）。
表22中總結了平均血清濃度。平均血清濃度與時間的繪圖在 圖 16A中（線性）和 圖 16B（半對數）和 圖 17A（線性）和 圖 17B（半對數）。
表 22 ： KY1005 的單一靜脈內和皮下劑量後的 KY1005 血清濃度： PK 濃度群體（ n=8/ 組）
研究日 標稱 用劑後 時間點 (h) KY1005 的算術平均 (SD) 血清濃度 (ng/mL)
靜脈內 250 mg KY1005 (N=8) 皮下 250 mg KY1005 (N=8) 皮下 125 mg KY1005 (N=8)
1 用劑前 08 – 08 – 08 –
輸注結束* 88931.34 (17383.91) – – – –
1 87854.54 (14278.25) 276.79 (257.837) 40.69 3 (36.480)
2 83639.46 (9867.235) 699.91 (408.109) 270.58 1 (196.077)
4 84028.64 (11227.33) 1744.94 (666.527) 1054.14 (713.555)
8 80799.99 (11512.26) 4455.90 (1695.732) 2414.64 (1540.815)
12 71815.49 (11502.46) 6365.51 (2445.451) 3824.13 (2173.649)
2 24 65446.84 (9615.421) 9640.45 (3656.326) 6009.41 (3049.784)
48 – – 16524.50 (6769.445) 10197.54 (3741.174)
4 72 – – 19988.15 (6364.779) 11409.30 (3279.915)
5 96 – – 21833.04 (6779.306) 12541.60 (3544.389)
8 168 36846.09 (5063.785) 25802.99 (4265.096) 14222.35 (2309.279)
15 – 31773.21 (3467.040) 24750.85 (4098.516) 13965.35 (2664.434)
22 – 28372.71 (4803.550) 22544.18 (3854.234) 12336.64 (1799.133)
29 – 22414.00 (4822.714) 19264.55 (3953.609) 11243.12 (1784.189)
36 – 20277.83 (2947.633) 19584.08 (3093.818) 10182.74 (1377.499)
57 – 13714.40 (3905.523) 12729.15 (2723.015) 6671.20 (1046.571)
78 – 9267.16 (2170.903) 9784.15 (2004.073) 4354.85 (999.288)
92 隨訪 7162.31 (3152.584) 7748.31 (2720.715) 3215.93 (1036.034)
*僅靜脈內用劑。N：接受治療的個體的數量；SD：標準差； 數值上標指示估算值的數量。
如 圖 17A（線性）和 圖 17B（半對數）所示，單一250 mg KY1005靜脈內劑量在輸注結束時（30 min）迅速達到峰值血清濃度：平均血清濃度是88,931 ng/mL；輸注結束時的個體個體濃度範圍為從72,391至120,333 ng/mL（各極端個體之間的比率為1.66倍）。t max的變化大，範圍為從0.77至8.93 h；3名個體（1001、1004和1005）的t max分別為8.8、8.9和4.8 h。
如 圖 16A（線性）和 圖 16B（半對數）所示，250 mg KY1005靜脈內顯示出雙相消除在輸注結束（第1天）與用劑後168 h（第8天）之間出現了快速期，在此期間平均血清濃度從65,447 ng/mL降至36,846 ng/mL。隨後，在採樣時間段的剩餘時間中，終末消除期較慢。
藉由皮下途徑的吸收比靜脈內投予藥物看到的吸收更慢：在250 mg KY1005（25,803 ng/mL）和125 mg（14,222 ng/mL）皮下用劑兩者後，平均血清濃度在用劑後168 h達到峰值（第8天）。從第8天開始，t max受到7至21天採樣間隔的約束，這可能導致皮下用劑後t max的顯著變化：皮下250 mg和125 mg後，個體t max範圍分別為96（第4天）至336 h（第15天）以及96（第4天）至504 h（第22天）；中值t max在168 h（第8天）的時間點。
250 mg靜脈內和皮下用劑後的平均血清濃度在第36天收斂到約20,000 ng/mL。此點之後，兩種方案的平均血清濃度-時間曲線在整個其餘採樣時間段內非常相似，在隨訪（第92天）時均降至約7,000 ng/mL。皮下125 mg後的平均血清濃度-時間曲線與250 mg皮下劑量後的曲線概況相似，儘管濃度的約一半。 血清參數
表23中總結了KY1005的選定PK參數。
表 23 ： KY1005 的單一靜脈內和皮下劑量後的 KY1005 血清藥動學參數的總結： PK 參數群體（ n=8/ 組）
KY1005 參數 靜脈內 250 mg KY1005 (N=8) 皮下 250 mg KY1005 (N=8) 皮下 125 mg KY1005 (N=8)
C max(ng/mL) 幾何平均值 a 90426 26130 15146
95% CI (79129, 103336) (22170, 30798) (12961, 17700)
範圍 75616–120333 17975–33458 10005–18351
C max/D(ng/mL/g) 幾何平均值 a 362 105 121
95% CI (317, 413) (88.7, 123) (104, 142)
範圍 302–481 71.9–134 80.0–147
t max(h) 中值 1.79 169 170
範圍 0.767–8.93 96.5–337 96.0–504
λZ (1/h) 平均值 b 0.821 x 10 –3 0.632 x 10 –3 0.915 x 10 –3
SD(% CVb) 0.121 x 10 –3(14.8) 0.140 x 10 –3(22.2) 0.305 x 10 –3(33.4)
範圍 0.674–0.981 x 10 –3 0.455–0.850 x 10 –3 0.673–1.611 x 10 –3
t 1/2(h) 平均值 b 861 1145 813
SD(% CVb) 127 (14.7) 251 (21.9) 194 (23.9)
範圍 706–1028 815–1523 430–1029
AUC inf(mg∙h/mL) 幾何平均值 a 52.8 46.7 21.9
95% CI (45.0, 61.9) (39.1, 55.9) (18.4, 26.0)
範圍 42.5–70.2 35.3–73.2 14.7–26.6
AUC inf/D (mg∙h/mL/mg) 幾何平均值 a 0.21 0.19 0.18
95% CI (0.18, 0.25) (0.16, 0.22) (0.15, 0.21)
範圍 0.17–0.28 0.14–0.29 0.12–0.21
AUC 最後(mg∙h/mL) 幾何平均值 a 44.5 33.9 18.1
95% CI (39.4, 50.2) (29.5, 38.8) (15.8, 20.7)
範圍 37.7–56.3 26.5–45.5 12.6–20.4
%AUC 外推(%) 平均值 b 15.6 27.2 17.1
SD(% CVb) 5.3 (33.9) 8.1 (29.6) 6.1 (35.4)
範圍 7.8–22.1 15.3–37.8 5.7–23.1
MRT inf(h) 幾何平均值 a 1178 1674 1275
95% CI (1047, 1326) (1383, 2026) (1097, 1483)
範圍 1020–1428 1164–2234 896–1515
Vz/F (L) 平均值 b – 8.78 6.60
SD(% CVb) – 1.72 (19.5) 1.28 (19.4)
V z(L) 平均值 b 5.86 – –
SD (%CVb) 0.698 (11.9) – –
V z,norm (L/kg) 平均值 b 0.0773 – –
SD (%CVb) 0.00991 (12.8) – –
Vss (L) 平均值 b 5.61 – –
SD (%CVb) 0.624 (11.1) – –
Vss,norm (L/kg) 平均值 b 0.0740 – –
SD (%CVb) 0.008951 (12.1) – –
CL/F (L/h) 平均值 b – 0.005451 0.005820
SD (%CVb) – 0.001061 (19.5) 0.001325 (22.8)
CL 平均值 b 0.004807 – –
(L/h) SD (%CVb) 0.000876 (18.2) – –
%AUC外推：從最後一次外推到無窮遠的AUCinf的百分比；%CVb：個體間變異係數；Cmax：最大觀察濃度；Cmax/D：劑量歸一化Cmax；tmax：觀察到Cmax時的時間；AUC 0-t：從時間0到最後一次觀察的濃度時間曲線下面積；AUCinf：從時間0到無窮遠的濃度時間曲線下面積；AUCinf/D：劑量歸一化AUCinf；CL：靜脈內輸注後的全身清除率；CL/F：皮下注射後的表觀全身清除率；Vz：靜脈內輸注後終末期內的分佈容積；Vz/F：皮下注射後的表觀分佈容積；Vss：靜脈內輸注後的穩態分佈容積；Vss,norm：體重歸一化Vss；Vz,norm：體重歸一化Vz；t 1/2：終末消除半衰期；λZ：終末消除速率常數。 a：幾何平均值；b：算術平均值。
250 mg靜脈內KY1005後，使用實際採樣時間得出的中值t max是1.79 h，儘管與單株抗體PK一致的真實峰值濃度必定是在輸注結束時（30 min）；並且在此時間出現平均C max。幾何平均C max/D是362 ng/mg/mL。皮下劑量吸收緩慢，並且產生的血清濃度低於靜脈內劑量：皮下125 mg和250 mg後，中值t max分別為170和169 h並且C max/D分別為121和105 ng/mL/mg。C max的變化很小：靜脈內用劑後，各極端個體之間的差異僅為1.59倍，並且125和250 mg皮下用劑後分別為1.86和1.83倍；用劑組中的%CVb是16.1-19.9。
儘管靜脈內投予與皮下投予之間存在預期差異，但劑量歸一化AUC在用劑組之間差異很小：靜脈內250 mg KY1005、皮下125 mg和皮下250 mg後，幾何平均AUC inf/D分別為0.21、0.18和0.19 mgh/mL/mg。這些發現表明，皮下劑量具有高的生物利用度（對於125 mg和250 mg劑量，F分別為0.83和0.89）。AUC inf的變化很小：靜脈內250 mg KY1005後，各極端個體之間的差異為1.65倍，並且皮下125 mg和250 mg後分別為1.81倍和2.07倍；用劑組中的%CVb是19.2-21.6。
皮下投予KY1005後，C max和AUC是大致劑量比例的：在皮下125 mg和250 mg後，幾何平均C max分別為15,146和26,130 ng/mL，AUC inf分別為21.9和46.7 mgh/mL並且AUC 最後分別為18.1和33.9 mg∙h/mL，相當於2個用劑組之間1.7至2.1倍的平均差異。
所有劑量組的算術平均值t 1/2相似，並且範圍為813至1145 h。回歸線與λz繪圖的緊密擬合表明對接受KY1005的所有個體的t 1/2的有效估計；靜脈內250 mg後，算術平均%AUC 外推為15.6%，皮下250 mg後為27.2%，並且皮下125 mg後為17.1%。
與血清濃度一樣，個體之間的消除參數變化（t 1/2和λ Z）很小：靜脈內劑量後，%CVb是約14.8%，並且皮下劑量後為21.9%-33.4%。
靜脈內250 mg KY1005和皮下125 mg後（分別1178 h和1275 h），幾何平均MRT inf相似，但在皮下250 mg後（1674 h）高約1.3至1.4倍；用劑組中的%CVb是14.2-22.0。這些值與t 1/2的相應值相似。
由於劑量歸一化AUC的差異，在皮下劑量之間，V Z和CL/F不可避免地略有不同：皮下125和250 mg KY1005後，算術平均值V Z/F分別為6.60和8.78 L，並且CL/F分別為0.00582和0.00545 L/h（%CVb 19.4-22.8）。靜脈內250 mg KY1005後，V Z和V ss分別為5.86和5.61 L，並且體重歸一化V z,norm和V ss,norm為0.0773和0.0740 L/kg（%CVb 11.1-12.8）；CL為0.00481 L/h（%CVb 18.2）。 絕對生物利用度
對研究中2種皮下劑量方案的絕對生物利用度進行AUC inf/D評估並且總結在表24中。
表 24 ：藉由皮下投予給予的單劑量 KY1005 的絕對生物利用度分析的總結： PK 參數群體（ n=8/ 組）
參數 平均值 F125 F250
125 mg 皮下 KY1005 250 mg 皮下 KY1005 250 mg 靜脈內 KY1005
AUC inf/D (ng∙h/mL/mg) 178268 190966 214740 0.83 0.89
AUCinf/D：劑量歸一化的從時間0到無窮遠的濃度時間曲線下面積；F125：AUCinf/D 125 mg KY1005皮下/AUCinf/D 250 mg KY1005靜脈內；F250：AUCinf/D 250 mg KY1005皮下/AUCinf/D 250 mg KY1005靜脈內。
KY1005皮下劑量的絕對生物利用度在每個皮下劑量水平上都相似，並且在皮下125 mg後為0.83，並且在皮下250 mg之後為0.89。 抗藥物抗體
表25中總結了血清ADA陽性結果。
表 25 ：血清抗藥物抗體的存在的總結（ n=8/ 組）
時間點 250 mg 靜脈內 KY1005 N=8 250 mg 皮下 KY1005 N=8 125 mg 皮下 KY1005 N=8 所有個體 N=24
n ( % )
用劑前 1 (12.5) 2 (25.0) – 3 (12.5)
第8天 1 (12.5) 2 (25.0) 2 (25.0) 5 (20.8)
第15天 1 (12.5) 2 (25.0) 3 (37.5) 6 (25.0)
第29天 3 (37.5) 3 (37.5) 4 (50.0) 10 (41.7)
第57天 2 (25.0) 1 (12.5) 4 (50.0) 7 (29.2)
隨訪 2 (25.0) 3 (37.5) 6 (75.0) 11 (45.8)
1名接受靜脈內250 mg KY1005的個體和2名接受皮下250 mg KY1005的個體在接受其劑量之前，ADA具有低滴度陽性結果。在研究過程中，這些個體的測量滴度基本保持不變或降低。接受皮下125 mg KY1005的所有個體在用劑前具有陰性ADA結果。
KY1005 ADA的普遍率隨時間而廣泛增加：在24名個體的總群體中，用劑前有3名（12.5%）個體出現ADA；第8天有5名個體（20.8%）；第15天有6名個體（25.0%）；第29天有10名個體（41.7%）；第57天有7名個體（29.2%）；並且在隨訪（第92天）時有11名個體（45.8%）。
與2個其他用劑組相比，皮下125 mg KY1005後的KY1005 ADA普遍率更高：6名個體（75.0%）在皮下125 mg後隨訪時具有ADA，而相比之下，靜脈內和皮下250 mg後分別為2名（25.0%）和3名（37.5%）。
大多數ADA具有低的單位數的滴度得分。僅4名各自接受皮下125 mg KY1005的個體在其用劑後時間點之一時具有滴度得分 ≥ 10的ADA，如下：3名個體在第29天分別具有20、10和55的滴度得分，並且個體2007在隨訪時具有87的滴度得分。
ADA測試呈陽性的個體都沒有注射部位反應或伴隨的TEAE。滴度得分最高（隨訪 [第92天] 時為87，在第29天為陰性）的個體2007具有14.7 mg∙h/mL的AUC inf（在用劑組中最低的）以及低於幾何平均值約33%，但他的t 1/2（719 h）不是值得注意的。滴度得分第二高（在第29天為55，在第57天降至2，並且在隨訪 [第92天] 時 ＜ 1）的一名個體具有在用劑組中第二低的AUC inf（17.4 mg∙h/mL；比平均值低約21%）和最短的t 1/2（430 h；比平均值低約47%）。 結論 藥動學
KY1005血清濃度在靜脈內250 mg的情況下在輸注結束時（30 min）達到峰值，這與任何藥物的靜脈內輸注一致。然而，靜脈內250 mg KY1005後，個體之間的t max變化很大，導致平均和中值t max分別為3.55和1.79 h。靜脈內輸注結束後，單株抗體的血清濃度預計將緩慢但逐漸下降。例如，從輸注結束到用劑後4 h，平均血清KY1005濃度下降不超過5.5%。不旨在受科學理論束縛，在個體體內觀察到的血清濃度變化可能反映分析方法的不精確性，而不是t max的真實變化。
存在靜脈內250 mg KY1005的雙相消除：用劑後1至7天出現快速期，隨後出現較慢的終末期。
藉由皮下途徑的吸收慢於靜脈內途徑：在皮下125 mg KY1005和250 mg兩者後，在用劑後168 h（第8天），平均血清濃度達到峰值；個體個體t max存在顯著變化。不旨在受科學理論束縛，這很可能歸因於在第8天后使用的7至21天的採樣間隔。靜脈內250 mg後的劑量歸一化C max比皮下250 mg和125 mg KY1005後的劑量歸一化C max高約3至3.5倍。然而，儘管存在這些差異，但由於投予途徑不同，用劑組間的劑量歸一化絕對生物利用度差異很小：皮下125 mg和250 mg KY1005分別產生250 mg靜脈內劑量的AUC inf/D的83%和89%。
KY1005皮下投予後，C max和AUC是大致劑量比例的。如藉由C max和AUC所判斷，個體間KY1005血清濃度變化很低：劑量組中的%CVb是16.1-21.6。
平均血清濃度-時間曲線顯示，靜脈內和皮下用劑後KY1005的消除均與單株抗體的預期一致。皮下劑量後t 1/2的估計良好，並且所有劑量組間的變化很低。所有劑量組中的平均t 1/2大致相似（範圍為從813至1145 h）。一名個體（皮下125 mg KY1005）的t 1/2（430 h）短於其用劑組的其他個體（平均813 h），這可能與在第29天看到的大部分短暫的ADA反應（滴度得分55）一致。然而，此個體在第57天（滴度得分2）和第92天（滴度得分＜1）的ADA接近於零。 安全性和耐受性
研究的次要目標是評估在皮下和靜脈內投予時KY1005的安全性和耐受性。在研究期間，沒有死亡、SAE、其他重要AE、或導致退出的TEAE。所有TEAE的嚴重程度均為輕度或中度。靜脈內250 mg KY1005被良好耐受：接受靜脈內劑量的個體均沒有TEAE。 藥效學
研究的次要目標是評估KY1005的免疫原性。
KY1005 ADA的普遍率隨時間而廣泛增加，其中用劑組中＞ 40%的個體在第29天和隨訪時檢測呈陽性。ADA在125 mg KY1005皮下用劑組中最普遍，特別是在隨訪（第92天）時，這時75.0%的個體檢測呈陽性，而相比之下，靜脈內和皮下250 mg後分別為25.0%和37.5%。總體而言，與靜脈內組相比，皮下組中ADA更普遍。
大多數ADA滴度得分低（單位數滴度）。PK可能受到1名個體（125 mg KY1005）中ADA的存在的影響，所述個體在第29天具有55的滴度得分並且與其用劑組的其他個體相比t 1/2低。ADA測試呈陽性的個體都沒有注射部位反應或伴隨的TEAE。然而，由於本研究中的樣品量小，ADA對KY1005的安全性、耐受性和PK的任何影響應在更大的研究中進一步闡明。 實例4：群體PK分析研究
基於第一項人體（FIH，CT-01，上文實例1）研究的資料進行的群體PK分析表明，對於＞=0.15 mg/kg的劑量水平，線性2室分佈模型足以描述觀察資料的特徵。在較低劑量水平（0.006 mg/kg-0.05 mg/kg）下，需要在模型中包含飽和消除項，以描述在低劑量水平下的分佈和消除。在低劑量下這種非線性的根本原因在於PK測定測量游離抗體而不是總抗體濃度，並且當以非常低劑量投予時，抗體的初始明顯消除是由於與其靶標的結合。
對中度至重度異位性皮膚炎患者進行2a期研究（KY1005-CT02，如上文實例2所述），並且對健康志願者進行1期開放標籤研究（KY1005-CT04，如上文實例3所述）。進行本分析以表徵健康志願者和異位性皮膚炎患者中的藥動學，包括皮下投予的絕對生物利用度。開發群體藥動學模型，以藉由類比支援即將到來的IIb期研究中的劑量選擇。
表26中列出了群體PK分析中考慮的所有研究。
表 26 ：群體 PK 分析中包括的研究的概述
研究 適應症 途徑 方案 劑量 * 個體
NCT03161288 (KY1005-CT01，上述實例1) 健康志願者 靜脈內 每4周一次 (Q4W) 0.15 mg/kg 6
0.45 mg/kg 6
1.35 mg/kg 6
4 mg/kg 6
12 mg/kg 6
NCT03754309 (KY1005-CT02，上述實例2) 異位性皮膚炎 靜脈內 Q4W 500 mg 30
200 mg 29
NCT04449939 (KY1005-CT04 上述實例3) 健康志願者 靜脈內 單劑量 250 mg 8
皮下 125 mg 8
250 mg 8
*劑量表示載入劑量。對於多劑量方案，隨訪劑量是載入劑量的一半。
所提供的來源資料用於程式設計IntiQuan通用資料集格式 [IntiQuan-GDF] 中的一個主資料集，其包括合併的靜脈內研究（KY1005 CT01 [如上文實例1所述] 和KY1005-CT02 [如上文實例2所述]）和靜脈內+皮下研究KY1005 CT04 [如上實例3所述]。主資料集含有KY1005濃度PK和EASI得分PD讀數。使用主資料集得出建模資料集，用於靜脈內群體PK模型建立、皮下群體PK模型建立和探索性暴露反應分析。
基於主資料集，編制群體PK分析資料集。
用於群體PK分析的靜脈內和皮下投予的分析資料集由總共1914個血清濃度樣品組成，所述樣品獲自113名個體。
表27提供了PK樣品數量的概述。在總共1914個血清PK樣品中，118個低於定量下限，其中僅6個在第一個劑量後觀察到。對於95個樣品，時間或濃度資訊缺失。另外3條記錄被手動刪除。排除的記錄的數量總和為216。
表 27 ：可用 PK 觀察結果的總結
數據 N 名個體 N 個樣品 N 個 BLOQ 樣品 * 第一個劑量後的 N 個 BLOQ 樣品 * N 個缺失觀察結果 總共 N 個被忽略的觀察結果 分析中包括 N 個樣品
KY1005 CT-02 59 873 61 (6.99%) 2 (0.229%) 42 (4.81%) 105 (12%) 768 (88%)
KY1005 CT-04 24 366 28 (7.65%) 4 (1.09%) 53 (14.5%) 81 (22.1%) 285 (77.9%)
KY1005 CT-01 30 675 29 (4.3%) 0 (0%) 0 (0%) 30 (4.44%) 645 (95.6%)
總計 113 1914 118 (6.17%) 6 (0.313%) 95 (4.96%) 216 (11.3%) 1698 (88.7%)
表 28 ：可用 EASI 得分觀察結果的總結
數據 N 名個體 N 個樣品 總共 N 個被忽略的觀察結果 分析中包括 N 個樣品
KY1005 CT-02 88 574 1 (0.174%) 573 (99.8%)
總計 88 574 1 (0.174%) 573 (99.8%)
分析方法基於以下中確立的原則：“Guidance for Industry Population Pharmacokinetics” [FDA 1999, FDA 2019] 和“Guidance on Reporting the Results of Population Pharmacokinetic Analyses” [EMEA 2007]。
分析是在經驗證的IntiQuan電腦系統 [IntiQuan 2020] 上使用非線性混合效應建模方法進行的，具有授權安裝的NONMEM（7.4.3版 - GNU Fortran 95編譯器）。NONMEM中的隨機近似期望-最大化（Stochastic Approximation Expectation-Maximization，SAEM）方法被用作參數估計演算法，隨後是重要性抽樣（importance sampling，IMP）步驟用於精細化改進目標函數，如 [ICON 2017] 中所建議的。R（版本3.6.3）用於分析資料的前後處理和模型輸出。
使用經驗證的酶聯免疫吸附測定（ELISA）生物分析方法評估在研究期間採集的血液樣品中KY1005的游離（未結合）血清濃度。
針對靜脈內和皮下投予，按順序進行群體PK分析的建模： 1. 首先，基於合併的KY1005-CT01和KY1005-CT02靜脈內資料，開發靜脈內投予的群體PK模型。 2.  隨後，藉由還考慮來自KY1005-CT04研究的皮下資料，將靜脈內群體PK模型延伸，其中主要側重於皮下吸收參數（吸收率和生物利用度）。
為了評估達到穩定狀態的時間，在恒定輸注速率下進行類比。模擬時間是52周。藉由肉眼檢查模擬，以確認模擬PK濃度已達到平臺水平（穩態濃度）。由模擬濃度-時間過程確定達到90%和95%穩態濃度的時間。使用相應的典型群體PK模型參數，對相關協變數（體重、適應症、性別）的可能組合進行類比。
為了鑒定C min、平均濃度（C avg）或累積C avg的可能功效閾值以及評估資料中支援PK-PD模型的潛在未來發展的可用資訊，根據類比暴露指標對個體臨床反應繪圖（與基線相比的EASI得分相對變化）。 •   對於每個具有EASI讀數的個體，使用個體PK參數來類比個體PK曲線，並且在4周、8周、12周和16周後得出個體C min、C avg、累積C avg值 •   分析中僅包括安慰劑和用4個劑量治療的個體。排除缺失劑量的個體 •   基線EASI得分（EASI0）定義為在治療開始前最後觀察到的EASI得分 •   EASI的相對變化定義為（EASI-EASI0）/EASI0 •   為了提高效果的可見度，將資料點分箱，並且對每個箱的平均值和標準差進行評價
描述靜脈內和皮下投予兩者的最終群體PK模型表徵如下： •   線性二室分配模型，具有用劑室 •   推注投予到用劑室中，其中生物利用度和延遲時間代表皮下投予 •   零級投予到中央室中，代表靜脈內投予 •   線性消除 •   對所有模型參數的隨機效應（對於Fabs1，變化性固定為5% CV） •   比例誤差模型 •   基線體重作為CL、Vc和Vp1的協變數 •   作為CL協變數的適應症（AD） •   Vc、Vp1和CL隨機效應之間的估計相關性
最終模型的參數估計值報告在表29中。報告的收縮按投予途徑分層。表30中示出了為按體重分層的典型健康志願者和異位性皮膚炎計算的終末半衰期。
表 29 ：最終靜脈內 + 皮下群體 PK 模型的參數估算表
參數 值 RSE 收縮 [ADMIN = SC] 收縮 [ADMIN = IV] 注解
典型參數
Vc 3.26 2.17% - - 中央容積(L)
Vp1 2.43 1.77% - - 外周容積(L)
CL S 3.95% - - 清除率(L/天)
ka 0.222 15.2% - - 吸收速率(1/天)
Fabs1 0.779 3.11% - - 生物利用度(.)
Q1 0.626 11.7% - - 室間清除率(L/天)
Tlag1 0.0387 16.3% - - 皮下投予的延遲時間(天)
個體間變化性
ω(Vc) 0.181 9.51% 40.5% 2.3% 對數正態
ω(Vp1) 0.142 8.81% 54.3% 7.4% 對數正態
ω(CL) 0.257 8.82% 43.7% 6.1% 對數正態
ω(ka) 0.477 30.8% -1.4% 100% 對數正態
ω(Fabs1) 0.05 (FIX) - 95.3% 100% 對數正態
ω(Q1) 0.479 25.7% 23.1% 54.8% 對數正態
ω(Tlag1) 0.384 31.6% 4.2% 100% 對數正態
隨機效應的相關性
corr(Vc,Vp1) 0.926 2.02% - - 相關係數
corr(Vc,CL) 0.492 24.5% - - 相關係數
corr(Vp1,CL) 0.127 132% - - 相關係數
參數 - 協變數關係
β_CL(WT0) 0.707 28.7% - - 對CL的按kg計基線體重(集中在：75 kg)
β_CL(IND_1) 0.26 4.61% - - 對CL的AD適應症
β_Vc(WT0) 0.635 24.3% - - 對Vc的按kg計基線體重(集中在：75 kg)
β_Vp1(WT0) 0.714 17.6% - - 對Vp1的按kg計基線體重(集中在：75 kg)
殘差變化性
誤差_PROP1 0.154 0.804% 22.8%* 5.01%* 比例誤差(分數)- 濃度
目標函數 6801 - - - -
AIC 6843 - - - -
BIC 6957 - - - -
模型：../Models/62_Modeling_NLME_Cov_IV_SC/MODELCOV01，有效數字：3（目標函數四捨五入到最接近的整數值），ω值和誤差模型參數以標準差報告。
對藉由ADMIN（投予途徑）分層的單獨個體組確定收縮。
根據NONMEM手冊中的建議，使用重要性抽樣（IMP）確定目標函數，其中設置EONLY=1和MAPITER=0。
表 30 ：按適應症和體重分層的模型衍生終末半衰期
適應症 體重 終末半衰期
健康志願者 50 kg 35天
75 kg 34.8天
100 kg 34.8天
120 kg 34.8天
異位性皮膚炎 50 kg 27.2天
75 kg 27.1天
100 kg 27.2天
120 kg 27.2天
根據終末斜率確定半衰期。值四捨五入至3位有效數字。 PK 資料的圖形化探索
圖 18和 圖 19示出了按研究分層，在前28天內，靜脈內和皮下投予的劑量歸一化PK曲線。
劑量歸一化靜脈內曲線（ 圖 18）顯示出與假設的二室分佈模型一致的兩相行為。如藉由平均劑量歸一化曲線的疊加所指示，不同研究之間的曲線似乎是一致的（在各研究的圖中以藍色示出的三個研究的LOESS平滑器（LOESS smoother）在“合併”圖中以不同顏色疊加， 圖 18D）。在患者研究（KY1005 CT-02， 圖 18B）中觀察到的個體PK曲線之間的變化性似乎高於健康志願者研究（FIH，KY1005 CT-04， 圖 18C）。
劑量歸一化皮下曲線（ 圖 19）彼此間一致。在第一天內以及在第一周內曲線是密集採樣的。在4與14天之間達到最大濃度（C max）。14天后的曲線比靜脈內曲線要平得多。
在前28天的任何時間（圖1）或隨後的時間點（資料未示出），沒有一個單獨的曲線顯示清除率突然增加。總之，在不同研究的觀察PK曲線中沒有抗藥物抗體（ADA）的跡象。
在KY1005 CT-01中（如上實例1所述），最低劑量組（0.006、0.018和0.05 mg/kg）觀察到非線性。由於PK測定測量游離KY1005濃度，這種非線性是由於投予後KY1005與靶標的初始結合（TMDD）所致。對於0.15 mg/kg及以上的劑量，KY1005濃度足夠高，使得不再觀察到這種非線性。 基於群體 PK 模型的暴露指標的類比
未示出全套模擬，然而模擬包括用可變劑量的誘導期的模擬、用可變方案的誘導期的模擬和維持期的模擬。總結繪圖示出在 圖 20-22中。按體重分層的選定誘導情景的類比KY1005 PK曲線示出在 圖 23中。
模擬的總體總結示出在 圖 24（誘導期）和 圖 25（維持期）中。對於誘導期（ 圖 24），收集第24周的所有類比C min值，並且根據劑量繪圖。不同的方案（Q2W（ 圖 24A）、Q4W（ 圖 24B）、Q6W（ 圖 24C）、Q8W（ 圖 24D））分佈在不同的圖上。針對維持期產生類似的繪圖（ 圖 25）。繪圖示出了維持期內濃度高於參考C min值的時間的百分比。不同的方案（Q8W（ 圖 25A）、Q12W（ 圖 25B）、Q16W（ 圖 25C））分佈在不同的圖上。x軸上指示的劑量是指載入劑量。後續劑量是載入劑量的一半。特別是，維持期內的所有劑量均為指示載入劑量的一半。 靜脈內 + 皮下群體 PK 模型
為了描述皮下投予，藉由用劑室、推注投予到用劑室中以及從用劑室向中央室中的一級吸收，對靜脈內注射群體PK模型進行擴展。
由於皮下投予的PK曲線提供了在投予時間後不久的幾個觀察到樣品，因此可以鑒定對於皮下推注投予，大約一小時的延遲時間。
所有參數均考慮了隨機效應。基於合併的KY1005 CT-01（如上實例1所述）、KY1005 CT-02（如上實例2所述）和KY1005 CT-04（如上實例3所述）資料，可以鑒定Q1的先前固定的個體間變化性。此外，ka和Tlag1的變化性是可鑒定的。然而，Fabs1的個體估計值高度一致。鑒於具有皮下觀察結果的個體的比例低，Fabs1的個體間變化性無法估計，並且是固定的。
估計的隨機效應並不表明新的參數協變數關係。對為靜脈內群體PK模型建立的關係進行重訪，表明女性對CL的影響低於先前的估計。因此，除體重外，適應症是最終群體PK模型中考慮的唯一剩餘協變數。患者體內清除率較高可以有可能藉由患者體內並且特別是KY1005分佈的皮膚中的靶蛋白表現總體較高來解釋。
基於合併的靜脈內+皮下資料的隨機效應之間的相關性被確認為成立。由於具有皮下觀察結果的個體比例的低，因此未考慮涉及皮下群體PK模型參數的隨機效應之間的進一步相關性。
皮下投予的靜脈內的VPC證實了最終群體PK模型的適當性。在最後一次用劑後168天，先前預測不足的觀察結果更好地被最終群體PK模型捕獲。由於觀察到的中值處於預測中值的95%不確定帶的上限，因此將基於新的KY1005 CT-02（如實例2所述）長期資料進一步研究晚時間點潛在預測不足的可能性。按研究分層的VPC沒有顯示出合併研究之間的不一致的跡象。因此，最終群體PK模型發現適合進行類比。 模擬
對健康志願者的靜脈內參考用劑方案和患者的皮下用劑方案進行模擬。藉由誘導期（0至24周）和維持期（24至52周）來區分患者的模擬。誘導期的主要感興趣暴露指標是與參考劑量的C min相比，24周後的C min。對於維持期，52周後的C min和維持期內高於參考劑量C min的時間是關鍵指標。
誘導期的模擬表明，在固定Q4W方案的情況下，達到C min＞ C min,ref的閾值為大約50 mg（載入劑量，後續劑量是載入劑量的一半）。對於Q6W的閾值劑量將是大約125 mg（載入劑量，後續劑量是載入劑量的一半），對於Q8W的閾值劑量是200 mg。
維持期的模擬表明，Q8W和Q12W通常是可行的方案，允許對於不高於500 mg的劑量（載入劑量，維持期內載入劑量的一半）在52周後C min＞ C min,ref。Q8W方案允許對於高於350 mg的載入劑量在所有體重（50 kg至120 kg）中維持C min高於參考C min。對於Q12W方案，對於50、75和100 kg而非120 kg的體重，500 mg載入劑量足以保持高於參考C min。對於Q16W方案，對於劑量和體重的幾乎所有組合在24與52周之間的某個時間，濃度下降低於參考C min。特別地，對於重的患者（100和120 kg），在Q16W方案中，到最高500 mg（載入劑量）的任何劑量都無法維持高於參考C min的100%時間分數。 探索性暴露反應分析
暴露反應資料高度可變，並且不允許約束半數最大功效（EC 50）的Cmin。資料表明，EC 50將低於C min= 10至20 μg/mL區域。因此，選擇0.45 mg/mL的模擬參考劑量（載入劑量，後續劑量是載入劑量的一半）Q4W靜脈內導致C min在3.3與4.2 μg/mL之間，與暴露反應資料一致。 結論
開發群體藥動學模型，以藉由類比支援即將到來的IIb期研究中的劑量選擇。
充分描述劑量-濃度關係的最終群體藥動學模型表徵如下： •   二室分配模型，具有用劑室。 •   推注投予到用劑室中，其中生物利用度和延遲時間代表皮下投予。 •   零級投予到中央室中，代表靜脈內投予。 •   線性消除。 •   對所有模型參數的隨機效應（對於皮下生物利用度，個體間變化性固定為5%變異係數）。 •   比例殘留誤差模型 •   基線體重是清除率、中央容積和外周容積的協變數。 •   作為清除率的協變數的適應症（異位性皮膚炎）。 •   中央容積、外周容積和清除率的隨機效應之間的估計相關性。
皮下生物利用度估計為0.779。95%信賴區間的範圍為從0.731至0.827。
據估計，健康志願者的終末半衰期是大約35天，並且異位性皮膚炎患者的終末半衰期是大約27天。
皮下治療的虛擬患者群體的模擬鑒定了在24周誘導期內，超過目標谷濃度的可行劑量和方案視窗。在維持期內，高達Q12W的延長方案似乎是可行的。
選擇0.45 mg/mL的模擬參考劑量（載入劑量，後續劑量是載入劑量的一半）Q4W靜脈內導致谷濃度在3.3與4.2 μg/mL之間，與暴露反應資料的分析一致。 實例5：中度至重度異位性皮膚炎中皮下抗OX40L單株抗體（KY1005）的IIb期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心劑量範圍研究（KY1005-CT05） 研究目的
本研究的目的是表徵在中度至重度AD成人患者中在52周的最長持續時間內KY1005在一系列劑量/暴露中的功效（包括劑量/暴露反應）和安全性，所述患者對外用療法反應不足或不建議外用療法。另外，將對從第24周退出KY1005後的反應持久性和藥動學（PK）特徵進行表徵。 主要目標
使用濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）表徵在這些患者中在一系列KY1005暴露中與安慰劑相比對AD體征的功效（包括劑量/暴露反應），所述患者基線前6個月內有記錄的外用治療反應不足或外用治療不妥當的歷史。 次要目標
•       評估KY1005的安全性和耐受性。
•       在一系列KY1005劑量/暴露中的藥動學曲線。
•       在一系列KY1005暴露中對醫生額外評估AD活動/嚴重程度的反應（EASI-50、EASI-75、EASI-90、EASI-100、研究人員全域評估 [IGA]、SCORAD指數和BSA）。
•       在一系列KY1005劑量/暴露中對患者報告的AD活動/嚴重程度的反應（異位性皮膚炎控制工具 [Atopic dermatitis Control Tool，ADCT]、POEM、DLQI、醫院焦慮和抑鬱量表 [Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS] 和瘙癢症NRS）。
•       對KY1005的藥效學反應，包括但不限於：KY1005的免疫原性，包括抗KY1005抗體反應。
•       探究達到≥ EASI-75或在第169天達到IGA0/1的那些患者中的持續臨床反應。 主要終點
•       從基線到第113天，EASI的百分比變化。 次要終點
•       治療中出現的不良事件的發生率。
•       在整個研究過程中評估血清KY1005濃度。
•       第169天與基線相比的EASI百分比變化。
•       在第113和169天，EASI與基線相比降低至少75%（EASI-75）的患者的百分比。
•       在第113和169天反應為IGA 0或1緩解以及與基線相比降低≥ 2分的患者的百分比。
•       從基線到第113和169天，瘙癢症NRS ≥ 4的周平均改善（降低）的患者的比例，其中基線瘙癢症NRS ≥ 4。
•       在第15、29、57、85、113、141和169天，與基線相比的EASI絕對變化。
•       在第15、29、57、85和141天與基線相比的EASI百分比變化。
•       在第15、29、57、85、113、141和169天，EASI與基線相比降低至少50%（EASI-50）的患者的百分比。
•       在第15、29、57、85和141天，EASI與基線相比降低至少75%（EASI-75）的患者的百分比。
•       在第15、29、57、85、113、141和169天，EASI與基線相比降低至少90%（EASI-90）的患者的百分比。
•       在第15、29、57、85、113、141和169天，EASI與基線相比降低至少100%（EASI-100）的患者的百分比。
•       從基線到第169天以及隨時間的IGA變化
•       在第15、29、57、85和141天反應為IGA 0或1緩解以及與基線相比降低≥ 2分的患者的百分比。
•       從基線到第169天以及隨時間，SCORAD指數的絕對值和百分比。
•       從基線到第169天以及隨時間，受影響BSA的絕對變化和百分比變化。
•       從基線到第169天以及隨時間，POEM、DLQI、ADCT和HADS的絕對變化和百分比變化。
•       從基線到第169天以及隨時間，瘙癢症NRS周平均值的絕對變化和百分比變化。
•       從基線到第113和169天，瘙癢症NRS ≥ 3的周平均改善（降低）的患者的比例，其中基線瘙癢症NRS ≥ 3。
•       KY1005的免疫原性，包括抗KY1005抗體反應。
•       從第169天以及隨時間，繼續評估功效終點。
•       在第24周後隨機分配到退出的參與者的EASI-75、IGA0/2和EASI-50丟失的時間。
•       從第169天以及隨時間，繼續評估患者報告的AD活動/嚴重程度終點。 研究設計
這是一項IIa期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心用劑範圍研究，用於表徵皮下投予KY1005在中度至重度AD成人患者中的功效和安全性，所述患者在基線之前6個月內有記錄的對外用治療反應不足或外用治療不妥當的歷史。
在提供知情同意後，患者將在篩選訪視時進行研究資格評估。患者將在隨機分配前28天內經受篩選。在篩選期內，在基線前至少7天將AD治療清除掉（除溫和保濕劑外）。將要求患者在基線前最少連續7天每天至少兩次應用不含添加劑（例如，脲）的溫和保濕劑（潤膚劑），並且在整個研究過程中持續應用。
將納入最多350名患者（每個治療小組大約70名患者）。在基線時繼續符合資格標準的患者將被隨機分配到5個治療組中的1個（4種不同的KY1005方案或安慰劑），以相等比率（1:1:1:1:1）。
從基線到第169天（第24周），將按以下劑量和間隔投予IMP： •   500 mg基線載入（2 x 2 mL 250 mg注射），4周後是250 mg Q4W，作為1 x 2 mL注射； 或 •   250 mg（作為1 x 2 mL注射） + 1 x 2 mL安慰劑（在基線時），4周後是250 mg Q4W，作為1 x 2 mL注射； 或 •   125 mg（作為1 x 2 mL注射） + 1 x 2 mL安慰劑（在基線時），4周後是125 mg Q4W，作為1 x 2 mL注射； 或 •   62.5 mg（作為1 x 2 mL注射） + 1 x 2 mL安慰劑（在基線時），4周後是62.5 mg Q4W，作為1 x 2 mL注射； 或 •   在基線時給予安慰劑2 x 2 mL注射，4周後是1 x 2 mL安慰劑（0 mg）。
在基線時，那些未接受KY1005載入劑量的患者將接受KY1005和安慰劑兩者，以維持研究設盲。
當所有患者完成第113天（或在終止情況下更早）時，將進行初步分析。
為了使安慰劑患者和隨機分配到KY1005 62.5 mg Q4W和125 mg Q4W治療小組的患者能夠接受預期引起有意義的臨床反應（基於先前的臨床證據）的劑量的KY1005，在第24周未達到大於或等於EASI-75或IGA0/1的患者將被邀請納入長期延伸（LTE）研究，其中他們將接受250 mg Q4W KY1005。
對於那些在第24周達到大於或等於EASI-75或獲得IGA0/1的患者，將在第169天（第24周）用劑前進行隨機分配。無論患者在基線時隨機分配到哪一個劑量組（包括安慰劑），這都將發生。患者將以3:1的方式隨機分配，退出療法或繼續其第24周前的劑量/間隔。為了維持設盲，隨機分配到退出小組的患者將接受安慰劑Q4W。在LTE研究中，那些被隨機分配到退出小組但喪失其臨床反應的患者將獲得機會用KY1005進行再治療。臨床反應喪失被定義為在研究的任何點時出現第一個 ≤ EASI-50的實例。如果從第28周起出現臨床反應喪失，研究人員將能夠選擇中止患者服用KY1005-CT05或繼續進行LTE研究。如果從第28周起在訪視之間發生反應喪失並且用KY1005的再治療被認為是適當的，則患者將被允許在那時進入LTE研究（前提是符合LTE的入選/排除標準）。將不需要等到下次計畫的訪視。
在第365天（第52周），完成第24周後時間段的患者將有機會被考慮納入LTE方案。所有不符合LTE入選標準的患者或拒絕繼續參與研究或後續LTE研究的患者將進行額外的84天安全性隨訪，直到第449天（第64周），並且然後從研究退離。最後一個劑量的給予將不晚於第337天，並且因此安全性隨訪將在最後一個KY1005劑量後112天。
最多大約三分之一（30%）的患者將接受皮膚穿刺活檢（5 mm），所述患者將被納入皮膚活檢子研究。這將在選定網站完成。將在基線時收集病變和非病變樣品，並且在第113天要求採集病變樣品。
總體研究設計呈現在 圖 26中。 患者和入選標準
將隨機分配最多350名患者（在基線時每個治療小組大約70名患者）。
患者必須符合以下所有入選標準才能進入研究：
1.     在基線時如藉由美國皮膚病學會共識標準（American Academy of Dermatology Consensus Criteria）[Eichenfield等人, 2014] 定義為患有AD的成人（18至 ＜ 75歲）持續1年或更長時間。
2.     在篩選訪視時EASI為12或更高，並且在基線時為16或更高。
3.     在基線時IGA為3或4。
4.     在基線時，體表面積（BSA）為10%或以上的AD受累。
5.     基線最嚴重/最大瘙癢症NRS ≥ 4。每日最嚴重/最大瘙癢症NRS的基線周平均值將從基線訪視前緊鄰的連續7天計算。將需要7個中的最少4個每日得分。
6.     基線前6個月內有記錄的外用治療反應不足或外用治療不妥當的歷史。
7.     必須在基線前最少連續7天每天至少兩次應用穩定劑量的外用溫和潤膚劑（簡單保濕劑，無添加劑 [例如，脲]）。
8.     能夠完成患者問卷，包括基線前7天中的每天的NRS（瘙癢症）收集。對於在計畫隨機分配日期前緊鄰的7天內沒有報告至少4個每日得分報告的患者，隨機分配應推遲至此要求被滿足，但不得超過28天的最大篩選持續時間。
9.     對於在網站選擇用於皮膚活檢的患者：（直到大約三分之一（30%）的患者被納入皮膚活檢子研究），能夠並且願意在要求的時間點提供皮膚活檢。 排除標準
符合以下任何排除標準的患者將被排除在研究之外：
1.     在第一次IMP投予之前（基線），用以下任一種進行治療：
•       全身皮質類固醇和鈣調磷酸酶抑制劑（他克莫司和環孢菌素），在4周內；
•       白三烯抑制劑，在4周內；
•       在基線前4周內使用嗎替麥考酚酯（mycophenolate mofetil）、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、環孢菌素、胺苯碸、靜脈內免疫球蛋白、Kineret（阿那白滯素）、Enbrel（依那西普）或本排除標準中未提及的任何其他免疫抑制劑；
•       在基線前12周內使用英夫利昔單抗、阿達木單抗、戈利木單抗、阿巴西普、托珠單抗、賽妥珠單抗（certolizumab）、蘇金單抗、IFN-γ、兩面神激酶（JAK）抑制劑、度匹魯單抗以及本排除標準或上述排除標準中未提及的任何其他生物或靶向合成疾病調節劑藥物，以及血漿置換；
•       在基線前6個月（或如果有針對抗CD20藥物的B細胞重建記錄，則更短）內使用抗CD20藥物，諸如利妥昔單抗、奧法木單抗、其他長效生物製劑；
•       在7天內，外用皮質類固醇、他克莫司或吡美莫司，或外用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制劑；
•       用含添加劑（例如，脲、絲聚蛋白）的處方或非處方保濕劑，在2周內；
•       度匹魯單抗（aIL-4Rα），在3個月內；
•       抗OX40、抗OX40L mAb的任何先前使用；
•       用於治療AD或其他病症的研究性療法，在5個半衰期或PD效應極限或其中t1/2未知的3個月內。
2.     在基線時體重 ＜ 40 kg或 ＞ 150 kg。
將使用其他納入/排除標準，作為此試驗類型的標準。 研究藥物產品
IMP是KY1005（SAR445229）或匹配安慰劑。
KY1005藥物產品以125 mg/mL配製成液體。
將KY1005 125 mg/mL藥物產品無菌填充到標稱填充體積為1 mL的2 mL 1型透明玻璃小瓶中，用FluoroTec包被塞子密封，並且用蓋捲曲，以確保容器密封的完整性。
匹配安慰劑用於在固定體積內將KY1005稀釋至正確的劑量濃度以維持設盲。 治療方案
根據 圖 26中的方案，患者可以從第1天到第337天（第48周）每4周一次接受研究治療。
表 31 ：治療方案
小組 第 1 天 第 29 天至第 169 天 第 169 天至第 365 天，達到 ≥ EASI-75 或在第 169 天達到 IgA 0/1 的患者
IMP 劑量 (mg) 頻率 劑量 (mg) 頻率 IMP 劑量 (mg) 頻率
1 KY1005 500 mg (2 x 250 mg) Q4W 250 mg Q4W KY1005 250 mg Q4W 或
PBO 0 Q4W
2 KY1005 250 mg + PBO載入 Q4W 250 mg Q4W KY1005 250 mg Q4W 或
PBO 0 Q4W
3 KY1005 125 mg + PBO載入 Q4W 125 mg Q4W KY1005 125 mg Q4W 或
PBO 0 Q4W
4 KY1005 62.5 mg + PBO載入 Q4W 62.5 mg Q4W KY1005 62.5 mg Q4W 或
PB0 0 Q4W
5 安慰劑 NA + PBO載入 Q4W NA Q4W PBO 0 Q4W 或
PBO 0 Q4W
IMP = 研究藥物產品；PBO = 安慰劑；NA = 不適用；Q4W = 每4周。
所有研究治療方案呈現在表31中。將在第1天注射前進行隨機分配，並且如果患者達到≥ EASI75或獲得IGA0/1，則在第169天注射前進行重新隨機分配。
從第169天（第24周）到第365天（52周），在第24周達到2 EASI-75或獲得IGA0/1的患者將以3:1隨機分配到退出或將繼續接受其第24周前的用劑。
隨機分配到退出的患者將接受安慰劑Q4W。未隨機分配到退出的患者將繼續接受其第24周前的劑量/間隔。
將不會對團隊、研究網站或患者進行第169天起的重新隨機分配的解密，直到在最終資料庫鎖定之後。在第24周未達到2 EASI-75或IGA0/1的那些患者將有可機會納入LTE，其中他們將接受KY1005 250 mg Q4W。
所有劑量的KY1005和安慰劑將以2.0 mL的體積投予。在基線時，將給予2 x 2 mL注射，以維持設盲的完整性。 IMP 的投予
僅在基線訪視時，將投予2次皮下注射。在剩餘的所有訪視中，將投予1次注射。KY1005或匹配安慰劑將作為皮下注射投予到腹部。如果由於皮膚受累的範圍而不可能向腹部投予IMP，則可以選擇大腿外側。 治療持續時間
所有用KY1005或匹配安慰劑治療的患者將被隨機分配，並且在第1天開始研究治療。患者將在第113天（第16周）主要功效分析之前首先接受皮下注射IMP（第1、29、57、85和113天）。治療然後將持續到第169天（第24周）。500 mg載入與250 mg Q4W治療小組中的那些患者將在第1天接受2 x 2 mL 250 mg皮下注射並且在第29天開始250 mg Q4W。其餘治療小組中的那些患者將在第1天接受其指定的KY1005劑量（作為2 mL注射），還接受2 mL安慰劑注射以維持設盲並且在第29天開始其指定的KY1005或安慰劑Q4W劑量。
在第24周達到2 EASI-75或獲得IGA0/1的那些患者將在第169天（第24周）注射前重新隨機分配到退出小組（並且接受安慰劑Q4W）或保持其第24周前的劑量。
因此，治療持續時間將長達365天（第52周），對於在第24周達到2 EASI-75或獲得IGA0/1的那些患者，最後一個劑量在第337天投予，除非被納入LTE研究。
在第24周未達到2 EASI-75或IGA0/1的那些患者將有可機會在第169天進入LTE。 背景療法
要求患者在基線訪視前最少連續7天每天至少兩次應用穩定劑量的外用溫和潤膚劑（簡單保濕劑），並且在其參與研究的整個期間每天兩次繼續使用相同劑量的潤膚劑。
為了允許充分評估皮膚乾燥，在每次門診訪視前至少8小時內，不應將保濕劑應用於一個或多個非病變皮膚區域，指定本身用於評估目的。
患者可以被允許使用任何簡單的溫和處方、非處方或普通購買的保濕劑，只要它不含任何添加劑，諸如皮質類固醇或脲（即使濃度很低）。在第一次IMP投予前2周內（基線）或研究期間，不允許含添加劑（例如，脲、絲聚蛋白）的處方和非處方保濕劑。 功效評估
將使用EASI、IGA、SCORAD指數和受影響BSA的變化評估KY1005在治療AD中的功效。研究人員進行的評估應在每種場合中由同一評估員對個體患者進行。將使用POEM、DLQI、HADS、ADCT和瘙癢症NRS評估患者報告的結果。患者將被要求使用支援互聯網的設備（例如，電腦、手機或平板設備）完成電子日記，以當地語言記錄經驗證的PRO。患者應帶上他們的eDary進行訪視，並且與協調員一起審查。將鼓勵患者繼續填寫日記資訊直到最後一次訪視。
在可能的情況下，患者應在完成其他研究評估和投予研究藥物之前完成在研究網站完成的PRO評估。一起進行PRO評估的包括EASI、v-IGA、SCORAD指數、BSA異位性皮膚炎受累、POEM、DLQI和瘙癢症NRS（關於這些PRO評估的描述，參見實例2）。另外，將對ADCT和HADS進行評估，並且描述在下文。 異位性皮膚炎控制工具（ ADCT ）
ADCT是一種經驗證的6項工具，具有7天的回憶期，用於測量AD疾病控制。評估以下領域：症狀的總體嚴重程度、劇烈瘙癢發作的頻率、瘙癢困擾的嚴重程度、睡眠影響的頻率、日常活動影響的嚴重程度、心情的嚴重程度或情緒影響。每項得分從0（無）至4（極限）。在驗證期間，將7分或更多的總得分（藉由添加專案得分得出）鑒定最優閾值，用於鑒定AD“不受控制”的患者。 醫院焦慮抑鬱量表（ HADS ）
HADS是一種經驗證的14項患者報告結果度量，用於評估過去一周的焦慮和抑鬱狀態。 藥動學程式
將定期抽取血液樣品用於KY1005測定。將從所有患者（包括接受安慰劑的患者）收集藥動學和ADA樣品。
將使用經驗證的酶聯免疫吸附測定（ELISA）生物分析方法評估在研究期間採集的血液樣品中KY1005的血清濃度。測定方法和程式將描述在樣品分析開始前最終確定的分析計畫中。
將針對接受KY1005和所有KY1005方案的每位患者得出以下PK值：
第一個劑量或採樣允許的任何劑量後的C max。在採樣允許的情況下，任何劑量後的峰值濃度。
第一個劑量或允許採樣的任何劑量後的t max。
在第一次、第二次、第三次、第四次以及採樣允許的任何劑量後的C min。 抗藥物抗體程式
將定期抽取血液樣品用於抗KY1005抗體測定。將使用經驗證的生物分析方法評估在研究期間採集的血液樣品中抗KY1005抗體的血清滴度。如果需要，可以對陽性ADA樣品進行表徵，例如KY1005中和能力。 實例6：在針對中度至重度異位性皮膚炎患者的2a期隨機分配安慰劑對照試驗中，使用KY1005 - 一種新型非耗竭性抗OX40L配體（OX40L）mAb - 的治療可降低IL-13血清水平。 方法
在試驗期間收集血清（Ph2a單藥療法，NCT03754309，Kymab資助，16周，雙盲，RCT）。89名中度至重度AD患者以1:1:1隨機分配到靜脈內KY1005低劑量（KY1005-Lo，200 mg載入/100 mg維持Q4W）、高劑量（KY1005-Hi，500 mg/250 mg Q4W）或安慰劑（PBO）。疾病嚴重程度測量包括EASI。藉由單分子免疫測定（Simoa）確定血清IL-13水平。 結果
在接受KY1005的88名個體中，有59名可在W16時進行評估。KY1005耐受良好，並且安全性特徵不明顯。對於在W16時與基線（BL）相比EASI的平均%變化，KY1005-Lo為-80.1%並且KY1005-Hi為-69.9%，而PBO為-49.4%（分別為p=0.009和0.072）。各組之間發現IL13無BL差異。IL-13水平與在BL時的疾病嚴重程度相關（r=0.4784，p＜0.0001）。在KY1005治療的患者中，在W16時觀察到IL13水平顯著降低（Lo p＜0.0001；Hi p=0.0003），但PBO則不（p=0.1558）。 實例7：KY1005-CT02：血清蛋白質的分析 研究總結
經鑒定IL-22、IL-13、IL-31和IL-17A與疾病嚴重程度顯著相關，如使用EASI得分所測量。當評估在第113天KY1005和安慰劑治療後治療引起的血清蛋白水平變化時，發現KY1005治療後IL-22、IL-13、IL-31和IL-17A顯著變化。發現KY1005對IL-22、IL-13、IL-31和IL-17A有影響，但安慰劑則不，這表明這些蛋白質特別受到KY1005的影響。 研究目標
Olink技術提供了一種使用小樣品量平行評估血清中許多蛋白質水平的手段。使用Olink量化IL-17A。另外，使用高靈敏Simoa技術分析血清IL-13、IL-22和IL-31水平。本研究的目的是鑒定受KY1005治療影響的循環生物標記。 患者科夥
從被納入KY1005-CT02中的所有患者收集血清樣品。在基線時（試驗第1天）、第29天和第113天從所有患者收集血清。在研究延伸期內，在第169天和第253天僅從反應者（=在第113天的主要終點vIGA得分是0或1的患者）收集另外血清樣品。
對於SIMOA分析，共有264個樣品。從10名患者收集的樣品僅用於獨立於臨床得分（EASI、SCORAD、vIGA）的分析。5個樣品的體積不足以進行所有測定。由於IL-13和IL-22水平呈對數正態分佈，因此所有統計檢定均基於對數轉換資料進行。 血清收集
在臨床網站，藉由靜脈穿刺將血液收集到5 mL SST血清（凝膠）-Vacutainer管（BD）中。血液收集後，藉由將管倒置8-10次，立即輕輕攪動管，以確保抗凝劑溶出。為了允許血液凝固，將管在環境溫度下直立放置大約30分鐘。然後，將血清（凝膠）-Vacutainer在環境溫度下在擺動桶式離心機（如有）中以2500 g離心10分鐘。然後使用新鮮移液管小心地將至少300 μL上清液血清轉移到四個帶有黃色螺帽的2 mL CryoPure管中的每一個中。嚴格避免被紅細胞污染。如果發生污染，則必須再次對試樣進行離心。所有等分試樣直立儲存在-80ºC的冰箱中（確保溫度至少-70ºC或以下）。在組織乾冰運送到中央實驗室LKF之前，在冷凍血清試樣的儲存清單中記錄訪視特定資料。樣品儲存在LKF，並且運送到Olink和Myriad RBM（Simoa）進行分析。 Olink 測量
將血清樣品在乾冰上運送到Olink，並且儲存在-80ºC，直到測試。樣品分三批進行分析。解凍後，以隨機方式將40 μL每個樣品等分到96孔板中。然後使用每個樣品和每個組套1 μL，以使用Olink組套量化蛋白質的血清水平。
Olink試劑基於鄰近延伸測定（Proximity Extension Assay）技術，其中可以藉由抗原特異性寡核苷酸標記抗體探針對檢測蛋白質。PCR報告序列藉由鄰近依賴的DNA聚合事件形成。然後使用Fluidigm® BioMarkTM I1D系統對其進行擴增，並且隨後使用即時PCR進行檢測和量化。使用多工96x96 Dynamic Array TMIFC和載入96x96 Dynamic Array IFC的IFC載入器，在無需任何洗滌步驟的情況下以均質96孔形式進行測定。將內部對照添加到每個樣品中，並且包括兩個免疫測定對照、一個延伸對照、一種檢測對照和一個外部板間對照，用於監測延伸和讀出步驟，並且用於樣品和不同運行之間的資料歸一化。
分析結果以log2標度呈現為歸一化蛋白表現（Normalised Protein eXpression，NPX）單位，其是基於內部對照的歸一化後的延伸反應讀數產生的並且允許對血清蛋白水平進行相對（非絕對）定量。 組套測定                                                        UNIPROT ID          OLINKID Olink INFLAMMATION(v.3022) IL-17A      Q16552                   OID00485 Simoa 測定
所有血清樣品均儲存在低於-72ºC的溫度，直到測試。將樣品在室溫下解凍，渦旋，在3700 x g下旋轉5分鐘以進行澄清，並且轉移到96孔主機板中，並且稀釋至最終要求的稀釋度。使用Quanterix的全自動免疫測定平臺進行測定：
Simoa HD-1/HD-X分析儀和單分子陣列（Simoa）技術。
所有孵育都在Simoa HD-1/HD-X分析儀內的環境溫度下進行。
將捕獲抗體綴合的順磁性珠與標準品、樣品、對照和生物素化的檢測抗體一起孵育。
然後將珠洗滌並且與鏈黴親和素-β-半乳糖苷酶（SβG）一起孵育。最後一次洗滌後，將珠裝載到含SβG、試鹵靈（resorufin）β-吡喃半乳糖苷的Simoa圓盤中。
將螢光信號與標準曲線進行比較，並且確定每個樣品的目標分析物的量。使用由Myriad RBM開發的專有軟體解釋資料。對於每次測定，每個樣品板上包括校準品和對照兩者。使用八點校準品在每個板的第一列和最後一列形成標準曲線，並且一式兩份地運行3個濃度水平的對照。
對標準曲線、對照和樣品進行QC，以確保正確的測定性能。
QHSP-IL-13 SimoaTM超高靈敏度測定由Myriad RBM（MRBM）使用Quanterix的全自動免疫測定平臺開發，並且按照上述步驟使用高達150 μL血清進行。
QHSP-IL-22 Simoa TM超高靈敏度測定由Myriad RBM（MRBM）使用Quanterix的全自動免疫測定平臺開發，並且按照上述步驟使用高達100 μL血清進行。
QHSP-IL-31 Simoa TM超高靈敏度測定由Myriad RBM（MRBM）使用Quanterix的全自動免疫測定平臺開發，並且按照上述步驟使用高達100 μL血清進行（套組批號：K15859-QHSP-IL-31）。
僅當來自同一患者的相應基線樣品仍然可用時，才對剩餘血清樣品中的IL-31水平進行量化（n=230，其中由於缺失基線樣品而排除了9個樣品）。
表 32 ： Simoa 測定規範
測定 N 單位 稀釋度 LDD LLOQ ULOQ 動態範圍
IL-13 260 pg/mL 1:2 0.10 0.099 500 0.099-500
IL-22 264 pg/mL 1:4 0.024 0.047 120 0.024-120
IL-31 232 pg/mL 1:4 0.033 0.024 400 0.024-400
資料分析
測定結果獲自Olink。Simoa資料以Excel表格的形式從Myriad RBM獲得。患者反應資訊提取自臨床“adrs.xpt”Adam SAS資料集。
使用統計學電腦語言R（4.0.2版）進行分析。
使用由Olink Proteomics編寫的OlinkAnalyze R包對Olink資料進行處理和批量歸一化。使用“read_NPX”函數將Olink資料的三個試算表（spreadsheet）載入到R中。將三個所得資料物件組合，並且使用“olik_歸一化”函數進行批量校正。批量校正使用橋接樣品，並且在兩步過程中進行。將第2批和第3批兩者單獨地歸一化至第1批，改變第2批與第3批樣品的值。然後將所有三個批次組合成單一資料集。在初始批量校正後，觀察到殘餘批量效應。使用limma函數“removeBatchEffect”執行額外的批量校正，以消除這種效應。將Log2轉換的Simoa資料與Olink資料一起進行分析。
使用base-R函數“lm”對截至第113天的所有時間點進行線性模型。用“umap”包進行統一流形近似和投影（Uniform Manifold Approximation and Projection，UMAP）維度縮減繪圖。所有繪圖均使用“圖形語法（The Grammar of Graphics）”激發的“ggplot2”資料視覺化包生成。 結果
與安慰劑組相比，在amlitelimab高劑量組和低劑量組中觀察到在第16周的總IgE、Th2相關細胞介素IL-13和IL-31以及Th22相關細胞介素IL-22的血清水平均較基線數值上有更大降低。在研究延伸中，對於在最後一個amlitelimab劑量後24周後維持其vIGA0/1狀態的患者，到第16周總IgE、IL-13和IL-22的治療依賴性降低也在很大程度上維持到高達第36周。 與臨床疾病嚴重程度相關的血清蛋白水平
（表 33 ）： KY1005 與安慰劑之間顯著不同的血清蛋白變化
第 29 天 第 113 天
蛋白質 ID 蛋白質 估計值 Unadj.p 估計值 Unadj.p
Simoa_IL13 IL13 -0.50261 0.025623 -0.66645 0.103372
Simoa_IL31 IL31 -0.38903 0.220672 -1.46837 0.018847
評估KY1005治療患者與安慰劑患者在第29天和第113天血清蛋白水平變化的差異。表33中顯示了在兩個時間點中至少一個時間點看到的蛋白質與未調整的p值＜0.05。按在第29天安慰劑組與KY1005治療組之間蛋白質變化差異的幅度（估計值）將蛋白質排序。示出了與安慰劑相比，KY1005中的蛋白質減少。
圖31A-31B：與疾病嚴重程度相關的蛋白質。
IL-22和IL-13蛋白水平發現與基線時EASI得分顯著相關（FDR p值＜0.05）（第一列）。在第29天和第113天也維持了這種相關性。使用線性模型計算決定係數R2和p值。每個點代表患者樣品，藍線代表線性回歸線，95%信賴區間以灰色顯示。在EASI得分與血清蛋白水平之間進行線性建模（EASI NPX）。基線樣品分析揭示，基線EASI得分與血清白介素（IL）-22和IL-13水平之間存在顯著相關性（FDR p值＜0.05）（圖31A和31B；表34）。
當藉由在分析中包括到第113天的所有樣品而增加樣品量時，發現IL-13、IL-22和IL-17A與我們科夥中AD疾病嚴重程度顯著相關（FDR＜0.05）（表35）。第二次分析的重點再次包括IL-22和IL-13，其與所有時間點的EASI嚴重程度得分呈正相關（圖31A和31B）。
表 34 ： IL-13 和 IL-22 與基線時的疾病嚴重程度相關
蛋白質 ID 蛋白質 估計值 Unadj P FDR
Simoa_IL22 IL22 3.3603 1.10E-06 0.000289
Simoa_IL13 IL13 4.092481 0.000155 0.020401
在基線EASI得分（EASI）與血清蛋白水平（NPX）之間進行線性建模（EASI ~ NPX）。示出了FDR p值＜0.05的蛋白質。
表 35 ： IL-13 、 IL-22 和 IL-17A 與基線時、第 29 天和第 113 天的疾病嚴重程度相關
蛋白質 ID 蛋白質 估計值 Unadj P FDR
Simoa_IL22 IL22 5.930553 7.17E-13 1.30E-10
Simoa_IL13 IL13 7.79846 9.88E-13 1.30E-10
OID00485 IL-17A 9.815526 0.000145 0.001529
在基線、第29天和第113天的血清蛋白水平（NPX）與這些時間點的EASI得分（EASI）之間進行線性建模（EASI ~ NPX + SUBJID）。示出了FDR p值＜0.05的蛋白質。 KY1005 引起的血清蛋白水平變化
為了進一步研究KY1005的潛在治療效果，分析KY1005治療患者中相對於基線，在第113天的蛋白質水平的時間變化。基於此分析，注意到KY1005治療後，在D113，蛋白質IL-13、IL-22、IL-17A和IL-31顯著變化（FDR p值＜0.05；表36；圖32A-C和圖42）。
表 36 ：在 KY1005 和安慰劑治療後， IL-13 、 IL-22 、 IL-17A 和 IL-31 降低
蛋白質 ID 蛋白質 估計值 KY1005 Unadj P FDR 估計值 安慰劑 Unadj P FDR
Simoa_IL13 IL13 -1.37953 5.70E-10 7.52E-08 -0.71307 0.061703 0.191642
Simoa_IL22 IL22 -1.81296 3.82E-10 7.52E-08 -0.69007 0.191019 0.327462
OID00485 IL-17A -0.37636 0.000405 0.00668 -0.236 0.223961 0.353614
Simoa_IL31 IL31 -1.78224 6.32E-07 2.39E-05 -0.31386 0.541913 0.656261
對KY1005治療患者和安慰劑患者中在第29天和第113天與基線相比的變化進行統計分析。在KY1005和安慰劑患者中，蛋白質在第113天與使用基線相比發生變化，其中unadj. p值＜0.05。 KY1005治療後IgE變化
作為KY1005-CT02（NCT03754309）的一部分，對E類免疫球蛋白（IgE）的血清水平進行量化。按照製造商的說明，使用Elecsys IgE II套組（目錄號04827031-190）在COBAS Modular Analytics E170上測定血清樣品。
IgE水平在治療組間分佈均勻，並且組間無任何顯著差異。繪圖還證實，如文獻報導，中度至重度AD患者顯示高於正常IgE水平，並且我們科夥中約88%的患者的IgE水平高於100 IU/mL。觀察到IgE水平與EASI得分之間存在弱但顯著的相關性。
根據治療分組，繪製在基線、第29天和第113天（主要終點）的IgE水平，以便比較兩種KY1005劑量和安慰劑。兩種KY1005劑量均在第113天誘導了循環IgE水平的顯著降低，並且對於KY1005低組，在第29天IgE顯著降低已經明顯。
最後，評估隨訪期內IgE水平的KY1005依賴性降低的持續性（時間點：第29、113、169和253天），並且按每個治療小組繪製所有可用時間點（基線、第29、113、169和253天或基線、第4、16、24和36周）的原IgE值。如 圖 41 (A)所示，用KY1005治療的患者顯示在試驗活躍期內達到IgE水平持續下降，並且這在繪製相對於基線和原IgE值兩者的倍數變化時都很明顯。
另外，在第113天被認為是反應者（vIGA 0-1）的KY1005治療患者展現了到第113天后，IgE水平（與基線相比）顯著降低，降低持續直到第253天。無反應者在第113天也展現出回應於KY1005的反應IgE水平下降（儘管不如反應者顯著）。IgE水平的降低與科夥中改善的臨床得分沒有顯著相關性。 Amlitelimab對血清生物標記（總IgE、IL-13、IL-22和IL-31）的影響
圖 41中示出了按治療方案，血清 (A) IgE、(B) IL-13、(C) IL-22和 (D) IL-31隨時間與基線相比的變化倍數。直到第16周，所有在基線和第16周或至少兩個替代治療中時間點有生物標記資料的患者都被包括。對於研究延伸，僅包括在第16周達到vIGA0/1的患者（w16反應者）。用Dunnett多重比較檢定的事後線性混合效應模型，按治療方案，與基線相比log10轉換的倍數變化（ns不顯著，* p＜0.05，** p,0.01，*** p＜0.001，**** p＜0.0001）。中值+95%信賴區間；樣品量顯示在x軸上方。
與安慰劑不同，KY1005導致在D113時IgE、IL-13和IL-22血清濃度顯著降低，這一直維持到D253。 結論
使用Olink和Simoa技術的組合，在基線、第29、113、169和253天對所有患者的血清IL-13、IL-22、IL-31和IL-17A水平進行量化。
基線IL-13和IL-22水平與臨床得分（EASI/SCORAD）之間展現出顯著正相關性。IL13/IL-22水平的降低與D113時臨床得分的降低之間展現出正相關性。另外，觀察到回應於KY 1005在D 113時循環IL 13/IL 22的顯著且特異性降低（與基線相比）。KY 1005治療患者的IL 13/IL 22水平保持低至D 253。
可以觀察到AD血清標記與AD疾病嚴重程度之間的相關性。使用EASI得分與血清蛋白水平的線性模型，可以證明疾病嚴重程度與多個時間點的IL-13、IL-22、IL-17A之間存在顯著關聯性。這些蛋白質不僅在基線時而且還在後續時間點與疾病嚴重程度呈正相關。
當評估在第113天KY1005和安慰劑治療後治療引起的血清蛋白水平變化時，發現KY1005治療後IL-13、IL-22和IL-17A顯著變化。發現KY1005對這些蛋白質有影響，但安慰劑則不，這表明這些蛋白質特別受到KY1005的影響。
低劑量和高劑量KY1005治療均誘導IgE水平顯著下降，這在第29天對兩種治療都已觀察到（並且對於KY1005低劑量，是統計學顯著的），並且在第113天對兩個KY1005治療組都是顯著的。
另外，在第113天被認為是反應者（vIGA 0-1）的KY1005治療患者展現了到第113天后，IgE水平（與基線相比）顯著降低，降低持續直到第253天。IgE水平的降低與KY1005治療相關。IgE水平可以用作對KY1005治療的反應生物標記。
序列表
SEQ ID NO:
1 10A07 VH核苷酸序列 GAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGTCTTGGTACAGCCGGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGTTATATTATGACTTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTGGTAGTGGTGGTGGTACATACTACGCAGACTCCATGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAGATGAACAGCCTGAGAGTCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAAAGATCGGTTAGGTCCGATTACTTTGGTTCGGGGGGGCTATTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
2 VH胺基酸序列 EVQLVESGGVLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMTWVRQAPGKGLEWVSGISGSGGGTYYADSMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCAKDRLGPITLVRGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
3 HCDR1核苷酸序列（IMGT） GGATTCACCTTTAGCAGTTATATT
4 HCDR1胺基酸序列（IMGT） GFTFSSYI
5 HCDR2核苷酸序列（IMGT） ATTAGTGGTAGTGGTGGTGGTACA
6 HCDR2胺基酸序列（IMGT） ISGSGGGT
7 HCDR3核苷酸序列（IMGT） GCGAAAGATCGGTTAGGTCCGATTACTTTGGTTCGGGGGGGCTATTACTACGGTATGGACGTC
8 HCDR3胺基酸序列（IMGT） AKDRLGPITLVRGGYYYGMDV
9 HCDR1核苷酸序列（KABAT） AGTTATATTATGACT
10 HCDR1胺基酸序列（KABAT） SYIMT
11 HCDR2核苷酸序列（KABAT） GGTATTAGTGGTAGTGGTGGTGGTACATACTACGCAGACTCCATGAAGGGC
12 HCDR2胺基酸序列（KABAT） GISGSGGGTYYADSMKG
13 HCDR3核苷酸序列（KABAT） GATCGGTTAGGTCCGATTACTTTGGTTCGGGGGGGCTATTACTACGGTATGGACGTC
14 HCDR3胺基酸序列（KABAT） DRLGPITLVRGGYYYGMDV
15 VL核苷酸序列 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCGACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGTTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCGTCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTACCCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAGGGTGGAAATCAAA
16 VL胺基酸序列 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISDYLNWYQQKPGKAPKFLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTVSSLQPEDFATYYCQQSYSTPRTFGQGTRVEIK
17 LCDR1核苷酸序列（IMGT） CAGAGCATTAGCGACTAT
18 LCDR1胺基酸序列（IMGT） QSISDY
19 LCDR2核苷酸序列（IMGT） GCTGCATCC
20 LCDR2胺基酸序列（IMGT） AAS
21 LCDR3核苷酸序列（IMGT） CAACAGAGTTACAGTACCCCTCGGACG
22 LCDR3胺基酸序列（IMGT） QQSYSTPRT
23 LCDR1核苷酸序列（KABAT） CGGGCAAGTCAGAGCATTAGCGACTATTTAAAT
24 LCDR1胺基酸序列（KABAT） RASQSISDYLN
25 LCDR2核苷酸序列（KABAT） GCTGCATCCAGTTTGCAAAGT
26 LCDR2胺基酸序列（KABAT） AASSLQS
27 LCDR3核苷酸序列（KABAT） CAACAGAGTTACAGTACCCCTCGGACG
28 LCDR3胺基酸序列（KABAT） QQSYSTPRT
29 重鏈核苷酸序列 GAGGTCCAGCTCGTGGAAAGCGGAGGAGTGCTCGTGCAGCCTGGAGGCAGCCTCAGGCTGTCCTGTGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCAGCAGCTACATCATGACCTGGGTGAGGCAGGCTCCCGGAAAAGGCCTGGAGTGGGTGTCCGGCATCTCCGGATCCGGAGGAGGCACATACTACGCCGACAGCATGAAGGGCCGGTTCACCATCAGCCGGGACAATAGCAAGAATACCCTCTACCTGCAAATGAACAGCCTGCGGGTGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAAAGATAGGCTGGGCCCCATTACCCTCGTGAGGGGAGGCTATTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACAGTGTCCAGCGCCAGCACCAAGGGCCCTTCCGTGTTCCCCCTGGCCCCTTGCAGCAGGAGCACCTCCGAATCCACAGCTGCCCTGGGCTGTCTGGTGAAGGACTACTTTCCCGAGCCCGTGACCGTGAGCTGGAACAGCGGCGCTCTGACATCCGGCGTCCACACCTTTCCTGCCGTCCTGCAGTCCTCCGGCCTCTACTCCCTGTCCTCCGTGGTGACCGTGCCTAGCTCCTCCCTCGGCACCAAGACCTACACCTGTAACGTGGACCACAAACCCTCCAACACCAAGGTGGACAAACGGGTCGAGAGCAAGTACGGCCCTCCCTGCCCTCCTTGTCCTGCCCCCGAGTTCGAAGGCGGACCCAGCGTGTTCCTGTTCCCTCCTAAGCCCAAGGACACCCTCATGATCAGCCGGACACCCGAGGTGACCTGCGTGGTGGTGGATGTGAGCCAGGAGGACCCTGAGGTCCAGTTCAACTGGTATGTGGATGGCGTGGAGGTGCACAACGCCAAGACAAAGCCCCGGGAAGAGCAGTTCAACTCCACCTACAGGGTGGTCAGCGTGCTGACCGTGCTGCATCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCAGCAATAAGGGACTGCCCAGCAGCATCGAGAAGACCATCTCCAAGGCTAAAGGCCAGCCCCGGGAACCTCAGGTGTACACCCTGCCTCCCAGCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTGAGCCTGACCTGCCTGGTGAAGGGATTCTACCCTTCCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGTCCAACGGCCAGCCCGAGAACAATTATAAGACCACCCCTCCCGTCCTCGACAGCGACGGATCCTTCTTTCTGTACTCCAGGCTGACCGTGGATAAGTCCAGGTGGCAGGAAGGCAACGTGTTCAGCTGCTCCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAATCACTACACCCAGAAGTCCCTGAGCCTGTCCCTGGGAAAG
30 重鏈胺基酸序列 EVQLVESGGVLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMTWVRQAPGKGLEWVSGISGSGGGTYYADSMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCAKDRLGPITLVRGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
31 輕鏈核苷酸序列 GACATCCAGATGACCCAGTCCCCTTCCTCCCTGTCCGCCTCCGTGGGAGACAGGGTGACCATCACCTGCCGGGCCAGCCAGTCCATCAGCGACTACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCTAAGTTCCTGATCTACGCCGCTTCCTCCCTGCAGTCCGGAGTGCCCAGCAGGTTTTCCGGCTCCGGATCCGGCACCGACTTCACCCTGACCGTGTCCAGCCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAGAGCTACAGCACCCCCAGGACATTTGGCCAGGGCACCCGGGTGGAGATCAAGAGGACCGTCGCTGCCCCCTCCGTGTTTATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAATCCGGCACCGCCTCCGTGGTCTGCCTGCTGAATAACTTCTACCCTCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGAAACTCCCAGGAGAGCGTGACCGAGCAGGACTCCAAGGACTCCACATACTCCCTGTCCTCCACCCTGACACTGTCCAAGGCCGATTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGACTGTCCTCCCCCGTGACCAAGTCCTTCAACCGGGGCGAGTGC
32 輕鏈胺基酸序列 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISDYLNWYQQKPGKAPKFLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTVSSLQPEDFATYYCQQSYSTPRTFGQGTRVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
33 02D10 VH核苷酸序列 GAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTTAGCAACTATGCCATGAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAACTATTAGCGGAAGTGGTGGTGCCACAAGGTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATATCCAGAGACAATTCCAGGAACACGGTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGTCGAGGACACGGCCGTTTTTTACTGTACGAAAGATCGGCTCATTATGGCTACGGTTCGGGGACCCTATTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
34 VH胺基酸序列 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGATRYADSVKGRFTISRDNSRNTVYLQMNSLRVEDTAVFYCTKDRLIMATVRGPYYYGMDVWGQGTTVTVSS
35 HCDR1核苷酸序列（IMGT） GGATTCACTTTTAGCAACTATGCC
36 HCDR1胺基酸序列（IMGT） GFTFSNYA
37 HCDR2核苷酸序列（IMGT） ATTAGCGGAAGTGGTGGTGCCACA
38 HCDR2胺基酸序列（IMGT） ISGSGGAT
39 HCDR3核苷酸序列（IMGT） ACGAAAGATCGGCTCATTATGGCTACGGTTCGGGGACCCTATTACTACGGTATGGACGTC
40 HCDR3胺基酸序列（IMGT） TKDRLIMATVRGPYYYGMDV
41 HCDR1核苷酸序列（KABAT） AACTATGCCATGAAC
42 HCDR1胺基酸序列（KABAT） NYAMN
43 HCDR2核苷酸序列（KABAT） ACTATTAGCGGAAGTGGTGGTGCCACAAGGTATGCAGACTCCGTGAAGGGC
44 HCDR2胺基酸序列（KABAT） TISGSGGATRYADSVKG
45 HCDR3核苷酸序列（KABAT） GATCGGCTCATTATGGCTACGGTTCGGGGACCCTATTACTACGGTATGGACGTC
46 HCDR3胺基酸序列（KABAT） DRLIMATVRGPYYYGMDV
47 VL核苷酸序列 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAACCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGAGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTCACAGTGTCTCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA
48 VL胺基酸序列 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPNLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSETDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHSVSFTFGPGTKVDIK
49 LCDR1核苷酸序列（IMGT） CAGAGCATTAGCAGCTAT
50 LCDR1胺基酸序列（IMGT） QSISSY
51 LCDR2核苷酸序列（IMGT） GCTGCATCC
52 LCDR2胺基酸序列（IMGT） AAS
53 LCDR3核苷酸序列（IMGT） CAACAGAGTCACAGTGTCTCATTCACT
54 LCDR3胺基酸序列（IMGT） QQSHSVSFT
55 LCDR1核苷酸序列（KABAT） CGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAAT
56 LCDR1胺基酸序列（KABAT） RASQSISSYLN
57 LCDR2核苷酸序列（KABAT） GCTGCATCCAGTTTGCAAAGT
58 LCDR2胺基酸序列（KABAT） AASSLQS
59 LCDR3核苷酸序列（KABAT） CAACAGAGTCACAGTGTCTCATTCACT
60 LCDR3胺基酸序列（KABAT） QQSHSVSFT
61 重鏈核苷酸序列 GAAGTGCAACTGGTGGAGTCCGGAGGAGGCCTGGTGCAGCCTGGAGGAAGCCTGAGGCTGAGCTGTGCCGCCAGCGGCTTCACCTTCAGCAACTACGCCATGAACTGGGTGAGGCAGGCCCCTGGCAAGGGACTGGAGTGGGTCTCCACCATCAGCGGCTCCGGAGGCGCTACACGGTACGCCGATAGCGTGAAGGGCCGGTTTACCATTTCCCGGGACAACTCCCGGAACACCGTGTACCTCCAGATGAACAGCCTGAGGGTGGAGGATACCGCCGTGTTCTACTGCACCAAGGACAGGCTGATTATGGCCACCGTGAGGGGACCTTACTACTATGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACAACCGTCACCGTGTCCTCCGCCTCCACCAAGGGACCTAGCGTGTTCCCTCTCGCCCCCTGTTCCAGGTCCACAAGCGAGTCCACCGCTGCCCTCGGCTGTCTGGTGAAAGACTACTTTCCCGAGCCCGTGACCGTCTCCTGGAATAGCGGAGCCCTGACCTCCGGCGTGCACACATTTCCCGCCGTGCTGCAGAGCAGCGGACTGTATAGCCTGAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCAGCTCCAGCCTCGGCACCAAAACCTACACCTGCAACGTGGACCACAAGCCCTCCAACACCAAGGTGGACAAGCGGGTGGAGAGCAAGTACGGCCCCCCTTGCCCTCCTTGTCCTGCCCCTGAGTTCGAGGGAGGACCCTCCGTGTTCCTGTTTCCCCCCAAACCCAAGGACACCCTGATGATCTCCCGGACACCCGAGGTGACCTGTGTGGTCGTGGACGTCAGCCAGGAGGACCCCGAGGTGCAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCACAATGCCAAAACCAAGCCCAGGGAGGAGCAGTTCAATTCCACCTACAGGGTGGTGAGCGTGCTGACCGTCCTGCATCAGGATTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTGTCCAACAAGGGACTGCCCAGCTCCATCGAGAAGACCATCAGCAAGGCTAAGGGCCAGCCGAGGGAGCCCCAGGTGTATACCCTGCCTCCTAGCCAGGAAGAGATGACCAAGAACCAAGTGTCCCTGACCTGCCTGGTGAAGGGATTCTACCCCTCCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAAACAACCCCTCCCGTGCTCGATAGCGACGGCAGCTTCTTTCTCTACAGCCGGCTGACAGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGCAACGTGTTCTCCTGTTCCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAATCACTACACCCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCCCTGGGCAAG
62 重鏈胺基酸序列 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGATRYADSVKGRFTISRDNSRNTVYLQMNSLRVEDTAVFYCTKDRLIMATVRGPYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
63 輕鏈核苷酸序列 GACATCCAGATGACCCAGTCCCCTTCCTCCCTGAGCGCTAGCGTGGGAGATAGGGTGACCATCACCTGCAGGGCCTCCCAAAGCATCTCCTCCTACCTGAACTGGTACCAGCAGAAACCCGGCAAGGCCCCCAACCTGCTGATCTACGCTGCCTCCTCCCTCCAGTCCGGCGTGCCTAGCAGGTTTAGCGGCTCCGGAAGCGAGACCGACTTCACCCTGACCATCTCCTCCCTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCAATCCCACAGCGTGTCCTTCACCTTCGGCCCCGGCACCAAGGTGGACATCAAGAGGACCGTGGCCGCCCCCTCCGTGTTCATCTTTCCCCCCTCCGATGAACAGCTGAAGAGCGGCACCGCTAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCAGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAATGCCCTGCAGTCCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTGACCGAGCAGGACTCCAAGGACAGCACCTACAGCCTGTCCTCCACCCTGACCCTGTCCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAAGTGTACGCCTGCGAAGTGACCCATCAGGGCCTGAGCTCCCCCGTGACCAAGTCCTTTAACAGGGGCGAGTGC
64 輕鏈胺基酸序列 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPNLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSETDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSHSVSFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
65 09H04 VH核苷酸序列 CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTCGATTCACCCTCAGTGACTACTACATGACCTGGATCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTTCATACATTAGTAGTAGTGGTAATACCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGGGACAACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCTGAGTGGGAGCTACTGGGACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
66 VH胺基酸序列 QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASRFTLSDYYMTWIRQAPGKGLEWVSYISSSGNTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLSGSYWDYYYGMDVWGQGTTVTVSS
67 HCDR1核苷酸序列（IMGT） CGATTCACCCTCAGTGACTACTAC
68 HCDR1胺基酸序列（IMGT） RFTLSDYY
69 HCDR2核苷酸序列（IMGT） ATTAGTAGTAGTGGTAATACCATA
70 HCDR2胺基酸序列（IMGT） ISSSGNTI
71 HCDR3核苷酸序列（IMGT） GCGAGAGATCTGAGTGGGAGCTACTGGGACTACTACTACGGTATGGACGTC
72 HCDR3胺基酸序列（IMGT） ARDLSGSYWDYYYGMDV
73 HCDR1核苷酸序列（KABAT） GACTACTACATGACC
74 HCDR1胺基酸序列（KABAT） DYYMT
75 HCDR2核苷酸序列（KABAT） TACATTAGTAGTAGTGGTAATACCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGC
76 HCDR2胺基酸序列（KABAT） YISSSGNTIYYADSVKG
77 HCDR3核苷酸序列（KABAT） GATCTGAGTGGGAGCTACTGGGACTACTACTACGGTATGGACGTC
78 HCDR3胺基酸序列（KABAT） DLSGSYWDYYYGMDV
79 VL核苷酸序列 GCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTACATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCGCTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAACAATGCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAGTTACCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
80 VL胺基酸序列 AIQLTQSPSSLSTSVGDRVTIACRASQGINNALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPRTFGQGTKVEIK
81 LCDR1核苷酸序列（IMGT） CAGGGCATTAACAATGCT
82 LCDR1胺基酸序列（IMGT） QGINNA
83 LCDR2核苷酸序列（IMGT） GATGCCTCC
84 LCDR2胺基酸序列（IMGT） DAS
85 LCDR3核苷酸序列（IMGT） CAACAGTTTAATAGTTACCCTCGGACG
86 LCDR3胺基酸序列（IMGT） QQFNSYPRT
87 LCDR1核苷酸序列（KABAT） CGGGCAAGTCAGGGCATTAACAATGCTTTAGCC
88 LCDR1胺基酸序列（KABAT） RASQGINNALA
89 LCDR2核苷酸序列（KABAT） GATGCCTCCAGTTTGGAAAGT
90 LCDR2胺基酸序列（KABAT） DASSLES
91 LCDR3核苷酸序列（KABAT） CAACAGTTTAATAGTTACCCTCGGACG
92 LCDR3胺基酸序列（KABAT） QQFNSYPRT
93 19H01 VH核苷酸序列 GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTAAAGCCTGGGGGGTCCCTTAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTAACGCCTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTGGCCGTATTAAAAGCAAAACTGAAGGTGGGACAACAGACTACGCTGCACCCGTGAAAGGCAGATTCACCATCTCAAGAGATGATTCAAAAAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAAAACCGAGGACACAGCCGTGTATTACTGTACCACAGATTTTCTATGGTTCGGGGAGTTCCCTTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
94 VH胺基酸序列 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTEGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTTDFLWFGEFPFDYWGQGTLVTVSS
95 HCDR1核苷酸序列（IMGT） GGATTCACTTTCAGTAACGCCTGG
96 HCDR1胺基酸序列（IMGT） GFTFSNAW
97 HCDR2核苷酸序列（IMGT） ATTAAAAGCAAAACTGAAGGTGGGACAACA
98 HCDR2胺基酸序列（IMGT） IKSKTEGGTT
99 HCDR3核苷酸序列（IMGT） ACCACAGATTTTCTATGGTTCGGGGAGTTCCCTTTTGACTAC
100 HCDR3胺基酸序列（IMGT） TTDFLWFGEFPFDY
101 HCDR1核苷酸序列（KABAT） AACGCCTGGATGAGC
102 HCDR1胺基酸序列（KABAT） NAWMS
103 HCDR2核苷酸序列（KABAT） CGTATTAAAAGCAAAACTGAAGGTGGGACAACAGACTACGCTGCACCCGTGAAAGGC
104 HCDR2胺基酸序列（KABAT） RIKSKTEGGTTDYAAPVKG
105 HCDR3核苷酸序列（KABAT） GATTTTCTATGGTTCGGGGAGTTCCCTTTTGACTAC
106 HCDR3胺基酸序列（KABAT） DFLWFGEFPFDY
107 VL核苷酸序列 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAATTCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTATAACAGTGCCCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
108 VL胺基酸序列 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKIPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQKYNSAPRTFGQGTKVEIK
109 LCDR1核苷酸序列（IMGT） CAGGGCATTAGCAATTAT
110 LCDR1胺基酸序列（IMGT） QGISNY
111 LCDR2核苷酸序列（IMGT） GCTGCATCC
112 LCDR2胺基酸序列（IMGT） AAS
113 LCDR3核苷酸序列（IMGT） CAAAAGTATAACAGTGCCCCTCGGACG
114 LCDR3胺基酸序列（IMGT） QKYNSAPRT
115 LCDR1核苷酸序列（KABAT） CGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCC
116 LCDR1胺基酸序列（KABAT） RASQGISNYLA
117 LCDR2核苷酸序列（KABAT） GCTGCATCCACTTTGCAATCA
118 LCDR2胺基酸序列（KABAT） AASTLQS
119 LCDR3核苷酸序列（KABAT） CAAAAGTATAACAGTGCCCCTCGGACG
120 LCDR3胺基酸序列（KABAT） QKYNSAPRT
121 人IgG4重鏈恒定區#1 IGHG*01 重鏈恒定區核苷酸序列 gcttccaccaagggcccatccgtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagccgccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacgaagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagagagttgagtccaaatatggtcccccatgcccatcatgcccagcacctgagttcctggggggaccatcagtcttcctgttccccccaaaacccaaggacactctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccaggaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggatggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagttcaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccgtcctccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagagccacaggtgtacaccctgcccccatcccaggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaggctaaccgtggacaagagcaggtggcaggaggggaatgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacacagaagagcctctccctgtctctgggtaaa
122 重鏈恒定區胺基酸序列 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
123 人IgG4重鏈恒定區#2 IGHG*02 重鏈恒定區核苷酸序列 gcttccaccaagggcccatccgtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagccgccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacgaagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagagagttgagtccaaatatggtcccccgtgcccatcatgcccagcacctgagttcctggggggaccatcagtcttcctgttccccccaaaacccaaggacactctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccaggaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggatggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagttcaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcgtgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccgtcctccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagagccacaggtgtacaccctgcccccatcccaggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaggctaaccgtggacaagagcaggtggcaggaggggaatgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtctctgggtaaa
124 重鏈恒定區胺基酸序列 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
125 人IgG4重鏈恒定區#3 IGHG*03 重鏈恒定區核苷酸序列 gcttccaccaagggcccatccgtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagccgccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacgaagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagagagttgagtccaaatatggtcccccatgcccatcatgcccagcacctgagttcctggggggaccatcagtcttcctgttccccccaaaacccaaggacactctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccaggaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggatggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagttcaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccgtcctccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagagccacaggtgtacaccctgcccccatcccaggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcaggaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtctctgggtaaa
126 重鏈恒定區胺基酸序列 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
127 IgG4重鏈恒定區 重鏈恒定區核苷酸序列 - 合成形式A gcctccaccaagggcccatccgtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacggccgccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccagtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacgaagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagagagttgagtccaaatatggtcccccatgcccaccatgcccagcgcctgaatttgaggggggaccatcagtcttcctgttccccccaaaacccaaggacactctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccaggaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggatggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagttcaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccgtcatcgatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagagccacaggtgtacaccctgcccccatcccaggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggatccttcttcctctacagcaggctaaccgtggacaagagcaggtggcaggaggggaatgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacacagaagagcctctccctgtctctgggtaaa
128 IgG4重鏈恒定區 - IgG4-PE 重鏈恒定區胺基酸序列 - 由合成形式A、B和C編碼 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
129 IgG4重鏈恒定區 重鏈恒定區核苷酸序列 - 合成形式B Gcctccaccaagggacctagcgtgttccctctcgccccctgttccaggtccacaagcgagtccaccgctgccctcggctgtctggtgaaagactactttcccgagcccgtgaccgtctcctggaatagcggagccctgacctccggcgtgcacacatttcccgccgtgctgcagagcagcggactgtatagcctgagcagcgtggtgaccgtgcccagctccagcctcggcaccaaaacctacacctgcaacgtggaccacaagccctccaacaccaaggtggacaagcgggtggagagcaagtacggccccccttgccctccttgtcctgcccctgagttcgagggaggaccctccgtgttcctgtttccccccaaacccaaggacaccctgatgatctcccggacacccgaggtgacctgtgtggtcgtggacgtcagccaggaggaccccgaggtgcagttcaactggtatgtggacggcgtggaggtgcacaatgccaaaaccaagcccagggaggagcagttcaattccacctacagggtggtgagcgtgctgaccgtcctgcatcaggattggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtgtccaacaagggactgcccagctccatcgagaagaccatcagcaaggctaagggccagccgagggagccccaggtgtataccctgcctcctagccaggaagagatgaccaagaaccaagtgtccctgacctgcctggtgaagggattctacccctccgacatcgccgtggagtgggagagcaatggccagcccgagaacaactacaaaacaacccctcccgtgctcgatagcgacggcagcttctttctctacagccggctgacagtggacaagagcaggtggcaggagggcaacgtgttctcctgttccgtgatgcacgaggccctgcacaatcactacacccagaagagcctctccctgtccctgggcaag
130 IgG4重鏈恒定區 重鏈恒定區核苷酸序列 - 合成形式C gccagcaccaagggcccttccgtgttccccctggccccttgcagcaggagcacctccgaatccacagctgccctgggctgtctggtgaaggactactttcccgagcccgtgaccgtgagctggaacagcggcgctctgacatccggcgtccacacctttcctgccgtcctgcagtcctccggcctctactccctgtcctccgtggtgaccgtgcctagctcctccctcggcaccaagacctacacctgtaacgtggaccacaaaccctccaacaccaaggtggacaaacgggtcgagagcaagtacggccctccctgccctccttgtcctgcccccgagttcgaaggcggacccagcgtgttcctgttccctcctaagcccaaggacaccctcatgatcagccggacacccgaggtgacctgcgtggtggtggatgtgagccaggaggaccctgaggtccagttcaactggtatgtggatggcgtggaggtgcacaacgccaagacaaagccccgggaagagcagttcaactccacctacagggtggtcagcgtgctgaccgtgctgcatcaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtcagcaataagggactgcccagcagcatcgagaagaccatctccaaggctaaaggccagccccgggaacctcaggtgtacaccctgcctcccagccaggaggagatgaccaagaaccaggtgagcctgacctgcctggtgaagggattctacccttccgacatcgccgtggagtgggagtccaacggccagcccgagaacaattataagaccacccctcccgtcctcgacagcgacggatccttctttctgtactccaggctgaccgtggataagtccaggtggcaggaaggcaacgtgttcagctgctccgtgatgcacgaggccctgcacaatcactacacccagaagtccctgagcctgtccctgggaaag
131 IgG4重鏈恒定區 重鏈恒定區核苷酸序列 - 合成形式D gcctccaccaagggcccatccgtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacggccgccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccagtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacgaagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagagagttgagtccaaatatggtcccccatgcccaccatgcccagcgcctccagttgcggggggaccatcagtcttcctgttccccccaaaacccaaggacactctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccaggaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggatggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagttcaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccgtcatcgatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagagccacaggtgtacaccctgcccccatcccaggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggatccttcttcctctacagcaggctaaccgtggacaagagcaggtggcaggaggggaatgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacacagaagagcctctccctgtctctgggtaaa
132 重鏈恒定區胺基酸序列 - 由合成形式D編碼 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPPVAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
133 人IgG1重鏈恒定區 重鏈恒定區核苷酸序列 gcctccaccaagggcccatcggtcttccccctggcaccctcctccaagagcacctctgggggcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgccctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtggtgaccgtgccctccagcagcttgggcacccagacctacatctgcaacgtgaatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagaaagtggagcccaaatcttgtgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcgcgggggcaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggatgagctgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtctccgggtaaa
134 重鏈恒定區胺基酸序列 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELAGAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
135 人Cκ恒定區 IGKC*01 Cκ輕鏈恒定區核苷酸序列 cgtacggtggccgctccctccgtgttcatcttcccaccttccgacgagcagctgaagtccggcaccgcttctgtcgtgtgcctgctgaacaacttctacccccgcgaggccaaggtgcagtggaaggtggacaacgccctgcagtccggcaactcccaggaatccgtgaccgagcaggactccaaggacagcacctactccctgtcctccaccctgaccctgtccaaggccgactacgagaagcacaaggtgtacgcctgcgaagtgacccaccagggcctgtctagccccgtgaccaagtctttcaaccggggcgagtgt
136 Cκ輕鏈恒定區胺基酸序列 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
137 人Cκ恒定區 IGKC*02 Cκ輕鏈恒定區核苷酸序列 cgaactgtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagtggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggagagcaaggacagcacctacagcctcagcagcaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaagtctacgccggcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgt
138 Cκ輕鏈恒定區胺基酸序列 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQESKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYAGEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
139 人Cκ恒定區 IGKC*03 Cκ輕鏈恒定區核苷酸序列 cgaactgtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagcggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggagagcaaggacagcacctacagcctcagcagcaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaagtctacgcctgcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgt
140 Cκ輕鏈恒定區胺基酸序列 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQRKVDNALQSGNSQESVTEQESKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
141 人Cκ恒定區 IGKC*04 Cκ輕鏈恒定區核苷酸序列 cgaactgtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagtggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggacagcaaggacagcacctacagcctcagcagcaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaactctacgcctgcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgt
142 Cκ輕鏈恒定區胺基酸序列 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKLYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
143 人Cκ恒定區 IGKC*05 Cκ輕鏈恒定區核苷酸序列 cgaactgtggctgcaccatctgtcttcatcttcccgccatctgatgagcagttgaaatctggaactgcctctgttgtgtgcctgctgaataacttctatcccagagaggccaaagtacagtggaaggtggataacgccctccaatcgggtaactcccaggagagtgtcacagagcaggacagcaaggacagcacctacagcctcagcaacaccctgacgctgagcaaagcagactacgagaaacacaaagtctacgcctgcgaagtcacccatcagggcctgagctcgcccgtcacaaagagcttcaacaggggagagtgc
144 Cκ輕鏈恒定區胺基酸序列 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSNTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
145 人Cλ恒定區 IGCλ1*01 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 cccaaggccaaccccacggtcactctgttcccgccctcctctgaggagctccaagccaacaaggccacactagtgtgtctgatcagtgacttctacccgggagctgtgacagtggcttggaaggcagatggcagccccgtcaaggcgggagtggagacgaccaaaccctccaaacagagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcccgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
146 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 PKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
147 人Cλ恒定區 IGCλ1*02 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggccaaccccactgtcactctgttcccgccctcctctgaggagctccaagccaacaaggccacactagtgtgtctgatcagtgacttctacccgggagctgtgacagtggcctggaaggcagatggcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccaaaccctccaaacagagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcccgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
148 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
149 人Cλ恒定區 IGCλ2*01 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列-形式A ggtcagcccaaggccaaccccactgtcactctgttcccgccctcctctgaggagctccaagccaacaaggccacactagtgtgtctgatcagtgacttctacccgggagctgtgacagtggcctggaaggcagatggcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccaaaccctccaaacagagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcccgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
150 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列-形式B ggccagcctaaggccgctccttctgtgaccctgttccccccatcctccgaggaactgcaggctaacaaggccaccctcgtgtgcctgatcagcgacttctaccctggcgccgtgaccgtggcctggaaggctgatagctctcctgtgaaggccggcgtggaaaccaccaccccttccaagcagtccaacaacaaatacgccgcctcctcctacctgtccctgacccctgagcagtggaagtcccaccggtcctacagctgccaagtgacccacgagggctccaccgtggaaaagaccgtggctcctaccgagtgctcc
151 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列-形式C ggccagcctaaagctgcccccagcgtcaccctgtttcctccctccagcgaggagctccaggccaacaaggccaccctcgtgtgcctgatctccgacttctatcccggcgctgtgaccgtggcttggaaagccgactccagccctgtcaaagccggcgtggagaccaccacaccctccaagcagtccaacaacaagtacgccgcctccagctatctctccctgacccctgagcagtggaagtcccaccggtcctactcctgtcaggtgacccacgagggctccaccgtggaaaagaccgtcgcccccaccgagtgctcc
152 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列-由形式A、B和C編碼 GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
153 人Cλ恒定區 IGCλ2*02 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccgccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctatctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
154 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
155 人Cλ恒定區 IGCλ3*01 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 cccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagttgcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggggtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacaaaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagttgcccctacggaatgttca
156 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 PKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
157 人Cλ恒定區 IGCλ3*02 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccggggccagtgacagttgcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggggtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacaaaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacggaatgttca
158 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGPVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
159 人Cλ恒定區 IGCλ3*03 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacaaaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
160 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
161 人Cλ恒定區 IGCλ3*04 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccgccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
162 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
163 人Cλ恒定區 IGCλ6*01 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggctgccccatcggtcactctgttcccgccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgcctgatcagtgacttctacccgggagctgtgaaagtggcctggaaggcagatggcagccccgtcaacacgggagtggagaccaccacaccctccaaacagagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctgcagaatgttca
164 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVKVAWKADGSPVNTGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPAECS
165 人Cλ恒定區 IGCλ7*02 Cλ輕鏈恒定區核苷酸序列 ggtcagcccaaggctgccccatcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcgtaagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatggcagccccgtcaaggtgggagtggagaccaccaaaccctccaaacaaagcaacaacaagtatgcggccagcagctacctgagcctgacgcccgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccgggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctgcagaatgctct
166 Cλ輕鏈恒定區胺基酸序列 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS
167 重組人OX40L（包括前導序列、異白胺酸拉鍊和FLAG序列） 核苷酸序列 ATGGGCTGGTCCTGCATCATCCTGTTTCTGGTGGCCACCGCCACCGGCGTGCACAGCGATTACAAGGATGACGACGATAAGCGTATGAAACAGATCGAAGATAAAATTGAAGAGATCTTGAGCAAAATCTATCATATCGAAAACGAAATTGCGCGTATCAAAAAGCTGATTGGCGAACGTGGCGGTGGCAGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCAGCCAGGTGTCCCACCGATACCCCAGGATCCAGTCCATCAAGGTCCAGTTCACCGAGTACAAAAAGGAGAAGGGATTCATCCTGACCTCCCAAAAGGAGGACGAGATCATGAAGGTGCAAAACAACTCCGTGATCATCAACTGCGACGGCTTCTACCTGATCTCCCTGAAGGGCTACTTCTCCCAGGAGGTGAACATCTCCCTGCACTACCAGAAGGACGAGGAGCCCCTGTTCCAGCTGAAGAAGGTGAGGTCCGTGAATTCCCTGATGGTGGCCAGCCTGACCTACAAGGACAAGGTCTACCTGAACGTGACCACCGACAACACCAGCCTGGACGACTTCCATGTCAACGGCGGCGAGCTGATCCTGATCCATCAGAACCCCGGCGAGTTTTGCGTCCTG
168 胺基酸序列 MGWSCIILFLVATATGVHSDYKDDDDKRMKQIEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGERGGGSGGGSGGGSQVSHRYPRIQSIKVQFTEYKKEKGFILTSQKEDEIMKVQNNSVIINCDGFYLISLKGYFSQEVNISLHYQKDEEPLFQLKKVRSVNSLMVASLTYKDKVYLNVTTDNTSLDDFHVNGGELILIHQNPGEFCVL
169 重組恒河猴OX40L（包括前導序列、FLAG和異白胺酸拉鍊） 核苷酸序列 ATGGGCTGGTCCTGCATCATCCTGTTTCTGGTGGCCACCGCCACCGGCGTGCACAGCGATTACAAGGATGACGACGATAAGCGTATGAAACAGATCGAAGATAAAATTGAAGAGATCTTGAGCAAAATCTATCATATCGAAAACGAAATTGCGCGTATCAAAAAGCTGATTGGCGAACGTGGCGGTGGCAGCGGTGGCGGTAGCGGCGGTGGCAGCCAGGTGTCCCACCAATACCCCAGGATCCAGTCCATCAAGGTCCAGTTCACCGAGTACAAAAAGGAGGAGGGATTCATCCTGACCTCCCAAAAGGAGGACGAGATCATGAAGGTGCAAAACAACTCCGTGATCATCAACTGCGACGGCTTCTACCTGATCTCCCTGAAGGGCTACTTCTCCCAGGAGGTGAACATCTCCCTGCACTACCAGAAGGACGAGGAGCCCCTGTTCCAGCTGAAGAAGGTGAGGTCCGTGAATTCCCTGATGGTGGCCAGCCTGACCTACAAGGACAAGGTCTACCTGAACGTGACCACCGACAACACCAGCCTGGACGACTTCCATGTCAACGGCGGCGAGCTGATCCTGATCCATCAGAACCCCGGCGAGTTTTGCGTCCTG
170 胺基酸序列 MGWSCIILFLVATATGVHSDYKDDDDKRMKQIEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGERGGGSGGGSGGGSQVSHQYPRIQSIKVQFTEYKKEEGFILTSQKEDEIMKVQNNSVIINCDGFYLISLKGYFSQEVNISLHYQKDEEPLFQLKKVRSVNSLMVASLTYKDKVYLNVTTDNTSLDDFHVNGGELILIHQNPGEFCVL
171 重組人OX40R（包括前導序列和人Fc序列） 核苷酸序列 ATGGGCTGGTCCTGCATCATCCTGTTTCTGGTGGCCACCGCCACCGGCGTGCACAGCCTGCATTGCGTGGGCGACACCTATCCCTCCAACGACAGGTGCTGCCACGAGTGCAGGCCTGGAAACGGCATGGTGAGCAGGTGCAGCCGGTCCCAGAATACCGTGTGTAGGCCCTGCGGCCCCGGCTTTTACAACGACGTGGTGTCCTCCAAGCCCTGCAAGCCCTGCACATGGTGCAACCTGCGGTCCGGCAGCGAGAGGAAGCAGCTCTGCACAGCCACCCAGGACACCGTCTGTAGGTGTAGGGCTGGCACCCAGCCTCTGGACTCCTACAAGCCCGGCGTGGATTGTGCTCCTTGCCCTCCCGGCCATTTCTCCCCTGGCGACAACCAGGCTTGCAAGCCCTGGACCAACTGTACCCTGGCCGGCAAGCATACACTGCAGCCTGCTTCCAACTCCTCCGACGCTATCTGCGAGGATAGGGACCCCCCTGCCACACAACCCCAGGAGACACAGGGCCCTCCTGCTAGGCCCATCACAGTCCAACCCACCGAAGCCTGGCCCAGGACATCCCAAGGCCCTTCCACCAGGCCTGTGGAAGTGCCTGGAGGAAGGGCTGTGGCCATTGAAGGTCGTATGGATGAACCCAAGTCCTGCGACAAGACCCACACCTGTCCCCCTTGTCCTGCCCCTGAACTGCTGGGCGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCCCCAAAGCCCAAGGACACCCTGATGATCTCCCGGACCCCCGAAGTGACCTGCGTGGTGGTGGATGTGTCCCACGAGGACCCTGAAGTGAAGTTCAATTGGTACGTGGACGGCGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCTAGAGAGGAACAGTACAACTCCACCTACCGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAGGATTGGCTGAACGGCAAAGAGTACAAGTGCAAGGTGTCCAACAAGGCCCTGCCTGCCCCCATCGAAAAGACCATCTCCAAGGCCAAGGGCCAGCCCCGGGAACCCCAGGTGTACACACTGCCCCCTAGCAGGGACGAGCTGACCAAGAACCAGGTGTCCCTGACCTGTCTCGTGAAAGGCTTCTACCCCTCCGATATCGCCGTGGAATGGGAGTCCAACGGCCAGCCTGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCTGTGCTGGACTCCGACGGCTCATTCTTCCTGTACAGCAAGCTGACAGTGGACAAGTCCCGGTGGCAGCAGGGCAACGTGTTCTCCTGCTCCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAACCACTACACCCAGAAGTCCCTGTCCCTGAGCCCCTGA
172 胺基酸序列 MGWSCIILFLVATATGVHSLHCVGDTYPSNDRCCHECRPGNGMVSRCSRSQNTVCRPCGPGFYNDVVSSKPCKPCTWCNLRSGSERKQLCTATQDTVCRCRAGTQPLDSYKPGVDCAPCPPGHFSPGDNQACKPWTNCTLAGKHTLQPASNSSDAICEDRDPPATQPQETQGPPARPITVQPTEAWPRTSQGPSTRPVEVPGGRAVAIEGRMDEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
173 細胞表現的OX40L（CHO/MEF）（包括前導序列） 核苷酸序列 ATGGAGAGGGTGCAGCCCCTCGAGGAGAACGTGGGAAACGCCGCCAGGCCTAGGTTCGAGAGGAACAAGCTGCTGCTGGTGGCTTCCGTGATCCAAGGACTCGGCCTGCTGCTCTGCTTCACCTACATCTGCCTCCACTTCAGCGCCCTGCAGGTGTCCCACCGATACCCCAGGATCCAGTCCATCAAGGTCCAGTTCACCGAGTACAAAAAGGAGAAGGGATTCATCCTGACCTCCCAAAAGGAGGACGAGATCATGAAGGTGCAAAACAACTCCGTGATCATCAACTGCGACGGCTTCTACCTGATCTCCCTGAAGGGCTACTTCTCCCAGGAGGTGAACATCTCCCTGCACTACCAGAAGGACGAGGAGCCCCTGTTCCAGCTGAAGAAGGTGAGGTCCGTGAATTCCCTGATGGTGGCCAGCCTGACCTACAAGGACAAGGTCTACCTGAACGTGACCACCGACAACACCAGCCTGGACGACTTCCATGTCAACGGCGGCGAGCTGATCCTGATCCATCAGAACCCCGGCGAGTTTTGCGTCCTGTAA
174 胺基酸序列 MERVQPLEENVGNAARPRFERNKLLLVASVIQGLGLLLCFTYICLHFSALQVSHRYPRIQSIKVQFTEYKKEKGFILTSQKEDEIMKVQNNSVIINCDGFYLISLKGYFSQEVNISLHYQKDEEPLFQLKKVRSVNSLMVASLTYKDKVYLNVTTDNTSLDDFHVNGGELILIHQNPGEFC
175 細胞表現的OX40受體（HT1080） 核苷酸序列 ATGTGCGTGGGGGCTCGGCGGCTGGGCCGCGGGCCGTGTGCGGCTCTGCTCCTCCTGGGCCTGGGGCTGAGCACCGTGACGGGGCTCCACTGTGTCGGGGACACCTACCCCAGCAACGACCGGTGCTGCCACGAGTGCAGGCCAGGCAACGGGATGGTGAGCCGCTGCAGCCGCTCCCAGAACACGGTGTGCCGTCCGTGCGGGCCGGGCTTCTACAACGACGTGGTCAGCTCCAAGCCGTGCAAGCCCTGCACGTGGTGTAACCTCAGAAGTGGGAGTGAGCGGAAGCAGCTGTGCACGGCCACACAGGACACAGTCTGCCGCTGCCGGGCGGGCACCCAGCCCCTGGACAGCTACAAGCCTGGAGTTGACTGTGCCCCCTGCCCTCCAGGGCACTTCTCCCCAGGCGACAACCAGGCCTGCAAGCCCTGGACCAACTGCACCTTGGCTGGGAAGCACACCCTGCAGCCGGCCAGCAATAGCTCGGACGCAATCTGTGAGGACAGGGACCCCCCAGCCACGCAGCCCCAGGAGACCCAGGGCCCCCCGGCCAGGCCCATCACTGTCCAGCCCACTGAAGCCTGGCCCAGAACCTCACAGGGACCCTCCACCCGGCCCGTGGAGGTCCCCGGGGGCCGTGCGGTTGCCGCCATCCTGGGCCTGGGCCTGGTGCTGGGGCTGCTGGGCCCCCTGGCCATCCTGCTGGCCCTGTACCTGCTCCGGAGGGACCAGAGGCTGCCCCCCGATGCCCACAAGCCCCCTGGGGGAGGCAGTTTCCGGACCCCCATCCAAGAGGAGCAGGCCGACGCCCACTCCACCCTGGCCAAGATCTGA
176 胺基酸序列 MCVGARRLGRGPCAALLLLGLGLSTVTGLHCVGDTYPSNDRCCHECRPGNGMVSRCSRSQNTVCRPCGPGFYNDVVSSKPCKPCTWCNLRSGSERKQLCTATQDTVCRCRAGTQPLDSYKPGVDCAPCPPGHFSPGDNQACKPWTNCTLAGKHTLQPASNSSDAICEDRDPPATQPQETQGPPARPITVQPTEAWPRTSQGPSTRPVEVPGGRAVAAILGLGLVLGLLGPLAILLALYLLRRDQRLPPDAHKPPGGGSFRTPIQEEQADAHSTLAKI
177 OX40L15B07 OX40L15B07的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 179，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELVATITGGSSINYGDFVKGRFTISIDNAKNTVYLQMNNLKPEDTAVYYCNFNKYVTSRDTWGQGTQVTVSS
178 OX40L01B11 OX40L01B11的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 180，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCVASGRSFSTYIMGWFRQAPGKEREFVATISRSGITIRSADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGPYVEQTLGLYQTLG PWDYWGQGTQVTVSS
179 OX40L01E07 OX40L01E07的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 181，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSIYAKGWFRQAPGKEREFVAAISRSGRSTSYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAAVGGATTVTASEWDYWGLGTQVTVSS
180 OX40L01E10 OX40L01E10的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 182，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGLTFSSFAMGWFRQAPGKEREFVAAISRSGYGTSEADSVRDRFIISRDNAKNTVTLHLSRLKPEDTAVYYCAAEHTLGRPSRSQINYLYWGQGTQVTVSS
181 OX40L18E09 OX40L18E09的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 183，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASRNILSLNTMGWYRHAPGKPRELVARISSNSKTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVLLQMNSLKPEDTGVYYCNLNVWRTSSDYWGQGTQVTVSS
182 OX40L19A07 OX40L19A07的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 184，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGFTLDDYAIAWFRQAPGKEREGVSRIKISNGRTTYAGSVKGRFTISSDNAKNTVYLQMNSLNAEDTAVYYCAADRSSLLFGSNWDRKARYDYWGQGTQVTVSS
183 OX40L19D08 OX40L19D08的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 185，表A-1） EVQLVESGGGLVQAGASLRLSCAASGRRFISNYAMGWFRQAPGQERAFVAAISRSGSITYYTDSVKGRFSISRDYAKSTVYLQMDNLKPEDTAVYYCAADGGAVRDLTTNLPDYWGRGTQVTVSS
184 OX40L075 OX40L075的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 199，表A-2） EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRSFSTYIMGWFRQAPGKEREFVATISRSGITTRSADSVKGRFTISRDNSKNTVYLQMNSLRPEDTAVYYCAAGPYVEQTLG LYQTLGPWDYWGQGTLVTVSS
185 OX40L024 OX40L024的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 200，表A-2） EVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASG RTFSSIYAKGWFRQAPG KERE FV AAISRSG RSTSYADSVKG RFTISRD NAKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCAA VGGATTVTASEWDYWGLGTLVTVSS
186 OX40L025 OX40L025的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 201，表A-2） EVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASG RTFSSIYAKGWFRQAPG KERE FV AAISRSG RSTSYADSVKG RFTISRD NSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCAA VGGATTVTASEWDYWGLGTLVTVSS
187 OX40L026 OX40L026的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 202，表A-2） EVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASG RTFSSIYAKGWFRQAPG KERE FV AAISRSG RSTSYADSVKG RFTISRD NAKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCAA VGGATTVTASEWDYWGQGTLVTVSS
188 OX40L027 OX40L027的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 203，表A-2） EVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASG RTFSSIYAKGWFRQAPG KERE FV AAISRSG RSTSYADSVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCAA VGGATTVTASEWDYWGQGTLVTVSS
189 OX40L028 OX40L028的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 204，表A-2） DVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASG RTFSSIYAKGWFRQAPG KEREFV AAISRSG RSTSYADSVKG RFTISRD NAKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCAA VGGATTVTASEWDYWGLGTLVTVSS
190 OX40L039 OX40L039的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 205，表A-2） DVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASG RTFSSIYAKGWFRQAPG KERE FV AAISRSG RSTSYADSVKG RFTISRD NSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCAA VGGATTVTASEWDYWGQGTLVTVSS
191 OX40L030 OX40L030的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 206，表A-2） DVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISID NAKNTVYLQM N N LKPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTQVTVSS
192 OX40L040 OX40L040的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 207，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
193 OX40L041 OX40L041的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 208，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHATGEPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
194 OX40L042 OX40L042的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 209，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGEPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
195 OX40L043 OX40L043的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 210，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGKPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
196 OX40L044 OX40L044的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 211，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHAPGEPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
197 OX40L045 OX40L045的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 212，表A-2） DVQLVESGGG LVQPGGSLRLSCAASRSIG RLD RMGWYRHATG KPRE LV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
198 OX40L046 OX40L046的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 213，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGKPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
199 OX40L047 OX40L047的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 214，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHAPGKPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
200 OX40L048 OX40L048的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 215，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYADFVKG RFTISRD NSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
201 OX40L049 OX40L049的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 216，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYG DSVKG RFTISRDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
202 OX40L050 OX40L050的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 217，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYADSVKG RFTISRD NSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
203 OX40L053 OX40L053的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 218，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYGDFVKGRFTISIDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FNK YVTS RDTWGQGTLVTVSS
204 OX40L054 OX40L054的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 219，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYG D FVKG RFTISRDNAKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
205 OX40L055 OX40L055的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 220，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRTGEPRELV ATITGGSSINYGDFVKGRFTISRDNSKNTVYLQM NN LRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
206 OX40L056 OX40L056的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 221，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGKPRELV ATITGGSSINYADSVKG RFTISRD NSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
207 OX40L069 OX40L069的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 222，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGKPRELV ATITGGSSINYADSVKG RFTISI DNSKNTVYLQM NSLRPE DTAVYYCN FN K YVTS RDTWGQGTLVTVSS
208 OX40L070 OX40L070的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 223，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGKPRELV ATITGGSSINYADSVKG RFTISRD NSKNTVYLQM N N LRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
209 OX40L071 OX40L071的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 224，表A-2） DVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGKPRELV ATITGGSSINYADSVKG RFTISI DNSKNTVYLQM N N LRPEDTAVYYCN FN KYVTSRDTWGQGTLVTVSS
210 OX40L082 OX40L082的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 225，表A-2） EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGEPRELVA TITGGSSINYGDSVKGRFTISIDNSKNTVYLQM NSLRPEDTAVYYCNFNKY VTS RDTWGQGTLVTVSS
211 OX40L083 OX40L083的胺基酸序列（WO2011/073180中的Seq ID No 226，表A-2） EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASRSIGRLDRMGWYRHRPGKPRELV ATITGGSSINYGDSVKGRFTISIDNSKNTVYLQMNSLRPEDTAVYYCN FNK YVTS RDTWGQGTLVTVSS
212 OX40L 基準抗體重鏈 OX40L基準抗體重鏈的胺基酸序列（WO2011/073180中的SEQ ID No: 177，表A-5） EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMSWVRQAPGKGLEW VSlISGSGG FTYYADSVKG RFTISRDNSRTTLYLQM NSLRAEDTAVYYCA KDRLVAPGTFDYWGQGALVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALG CLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSL GTQTYICNVNH KPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF P PKPKDTLM IS RTPEVTCVVVDVSH E D P EVKFNWYVDGVEVH NAKTKP REEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNG KEYKCKVSN KALPAPI EKTISKAKG QPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPE N N YKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVD KSRWQQG NVFSCSVM H EALH N HYTQ KSLSLSPGK
213 OX40L 基準 抗體輕鏈 OX40L基準抗體輕鏈的胺基酸序列（WO2011/073180中的SEQ ID No: 178，表A-5） DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIY AASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPED FATYYCQQYNSYPYTFG QGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSD EQLKSGTASVVCLLN N FYPREAKVQWK VDNALQSG NSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKH KVYACEVTH QGLSSPVTKSFNRGEC
214 LC.001的κ輕鏈可變區 LC.001的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 1） DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK
215 LC.001的γ重鏈可變區 LC.001的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 2） EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMSWVRQAPGKGLEWVSIISGSGGFTYYADSVKGRFTISRDNSRTTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRLVAPGTFDYWGQGALVTVSS
216 LC.005的κ輕鏈可變區 LC.005的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 3） EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIK
217 LC.005的γ重鏈可變區 LC.005的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 4） QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGMHWVRQAPGKGLEWVAAIWYDGHDKYYSYYVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDSSSWYRYFDYWGQGTLVTVSS
218 LC.010的κ輕鏈可變區 LC.010的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 5） EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIK
219 LC.010的γ重鏈可變區 LC.010的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 6） QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGMHWVRQAPGKGLEWVAAIWYDGHDKYYAYYVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDSSSWYRYFDYWGQGTLVTVSS
220 LC.029的κ輕鏈可變區 LC.029的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 7） MLHPLCKVGSHQGSVAVDLGQISLSPSAACSLKILQLITVNSIIVSLTFGGGTKVEIK
221 LC.029的γ重鏈可變區 LC.029的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 8） QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNFGMHWVRQAPGKGLEWVAAIWYDGHDKYYSYYVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDSSSWYRYFDYWGQGTLVTVSS
222 LC.019的κ輕鏈可變區 LC.019的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 9） MPPVWKVGSHQGSAAVDLGQISLSPSAACSLKILQLITVNSLIVTLTFGGGTKVEIK
223 LC.019的γ重鏈可變區 LC.019的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 10） QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYVDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARKNWSFDFWGQGTLVTVSS
224 LC.033的κ輕鏈可變區 LC.033的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 11） EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQGVSRYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARVSGSGPGTDFTLTISSLEPEDFAVDYCQQRSNWQYTFGQGTKLEI
225 LC.033的γ重鏈可變區 LC.033的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 12） QKQLVEFGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWNDGSNKYYVDSVKGRFIISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRMGIYYYGMDVWGQGTTVTVSS
226 LC.033的突變κ輕鏈可變區 LC.033的突變κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 16） EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWTFGQGTKVEI
227 LC.059的γ重鏈可變區 LC.059的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 17） EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSIISGSGGFTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAIYFCAKDDIPAAGTFDPWGQGTLVTVSS
228 LC.060的κ輕鏈可變區 LC.060的κ輕鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 18） AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDVSSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYWTFGQGTKVEIK
229 LC.060的γ重鏈可變區 LC.060的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 19） EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGLTKYADSVKGRFTISRDNSKRTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDILVTGALDYWGQGTLVTVSS
230 LC.063的γ重鏈可變區 LC.063的γ重鏈可變區的胺基酸序列（WO2006/029879中的SEQ ID No: 20） EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSIISGSGGFTYYADSVKGRFTISRDNSKKTLYLQMSRLRAEDTAIYFCAKDDIPAAGTFDPWGQGTLVTVSS
231 8E12輕鏈可變區 8E12輕鏈可變區的胺基酸序列（US7,812,133中的SEQ ID No: 13） DILMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHGNGNTYLEWHLQKPGQSPKLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKINRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKVEIKR
232 8E12重鏈可變區 8E12重鏈可變區的胺基酸序列（US7,812,133中的SEQ ID No: 14） DIVMTQTPLSLPVSLGDQASMYCRSSQSPVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHIPWTFGGGTKVEIKR
233 13G5輕鏈可變區 13G5輕鏈可變區的胺基酸序列（US7,812,133中的SEQ ID No: 15） QVQLQQPGAELVRPGASVkLSCKASGYTFTSYWLNWVKQRPGQGLEWIVMIDPSDSETHYNQVFKDKATLTVDKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCIRGRGNFYGGSHAMEYWGQGTLLTVSS
234 13G5重鏈可變區 13G5重鏈可變區的胺基酸序列（US7,812,133中的SEQ ID No: 16） QVQLQQPGAELVKPGTSVKLSCKASGYSFTSYWMHGVRQRPGQGLEWIGEIDPSNGRTNYNEKFKSKATLTVDKSSSTAYIQLSSLTSEDSAVYYCTRERSPRYFDVWGAGTTLTVSS
235 HCDR3基序 VRGXYYY
IMGT表明CDR是使用IMGT命名法確定的； KABAT表明CDR是使用Kabat命名法確定的。 序列相關性表中的編號優先於本文其他地方的任何不一致編號
圖 1以圖形方式描繪了實例1的研究設計的概述。科夥1至3中的健康志願者接受單次靜脈內輸注KY1005（0.006、0.018或0.05 mg/kg）或安慰劑，其中採集血液樣品直到第113天。科夥4至8在第1天接受初始載入劑量（0.15、0.45、1.35、4.0或12 mg/kg），並且在第29天和第57天投予兩個維持劑量（載入劑量的50%）。
圖 2A-B以圖形方式描繪了科夥4至8在第85天的抗破傷風類毒素（TT）IgG和IgM滴度相對於安慰劑的百分比變化（95% CI），針對基線變化性進行了調節。用回憶抗原破傷風類毒素（TT）進行免疫導致所有接受免疫的人都產生體液（IgM和IgG）反應。未觀察到KY1005對平均抗TT IgG水平（ 圖 2A）的可觀察效應，儘管在所有治療小組中，抗TT IgM（ 圖 2B）抑制在數值上大於安慰劑但不是劑量依賴的。
圖 3以圖形方式描繪了實例2的研究設計的概述。患者經受第1天/基線評估，並且按1:1:1的比率隨機分配以接受低劑量（200 mg）或高劑量（500 mg）KY1005的靜脈內（I.V.）注射，然後在第29、57和85天以28天的間隔以載入劑量的50%的三次維持劑量，或是匹配安慰劑。
圖 4以圖形方式描繪了使用95%信賴區間（CI）的LSM展示的EASI得分與基線相比隨時間的百分比變化。所有治療組（包括安慰劑組）中均觀察到FAS中從基線到第113天的EASI得分降低。在KY1005組中觀察到更大的降低。
圖 5A-C以圖形方式描繪了EASI 50（ 圖 5A）、EASI 75（ 圖 5B）和EASI 90（ 圖 5C）隨時間的變化。在所有治療組（包括安慰劑）中，總體上觀察到與基線相比EASI降低至少50%、75%和90%的患者的百分比的逐步增加。在所有時間點，KY1005組中的百分比大於安慰劑（在第15和29天的EASI 90除外，其中對於KY1005低劑量組和安慰劑組兩者，百分比都為零）。黑色代表200 mg/100 mg的KY1005劑量；灰色代表500 mg/250 mg的KY1005劑量；並且白色代表安慰劑。
圖 6A以圖形方式描繪了vIGA 0（消愈（clear））和1（幾乎消愈）反應者隨時間的變化。在KY1005治療組中總體上觀察到vIGA 0/1反應者的百分比隨時間逐漸增加，但在安慰劑組中沒有觀察到。到第113天，與安慰劑組中8.3%（2/24）相比，KY1005低劑量組和高劑量組中vIGA 0/1反應者的百分比分別為44.4%（12/27）和37.0%（10/27）。灰色代表200 mg/100 mg的KY1005劑量；黑色代表500 mg/250 mg的KY1005劑量；並且白色代表安慰劑。
圖 6B以圖形方式描繪了在研究延伸內維持vIGA 0/1的反應者的比例。vIGA，經驗證的研究人員全域評估。
圖 6C以圖形方式描繪了EASI隨時間的百分比變化。*第12周投予最後劑量。EASI、濕疹面積和嚴重程度指數；SD，標準差。
圖 7在表格中描繪了研究期間和整個安全性隨訪期間接受高或低劑量KY1005或安慰劑的患者的EASI得分。此圖代表在第16周達到vIGA0/1並且在安全性隨訪期間進行功效評估的所有患者。此圖示出了在113天達到vIGA0/1的那些個體中，有證據表明在最後劑量後長達5.5個月內長且持續的反應（接受KY1005的個體中的約70%）。
圖 8以圖形方式描繪了不同治療方案（MMRM分析）之間SCORAD指數相對於基線的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中均觀察到從基線到第29、57、85和113天SCORAD指數逐漸降低。然而，在所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低：與安慰劑（-36.79 [-49.94，-23.65]）相比，對於KY1005低劑量組和高劑量組，在第113天的SCORAD指數的LSM百分比變化（95% CI）分別為-60.30（-72.57，-48.04）和-58.96（-71.04，-46.87）。
圖 9以圖形方式描繪了使用95% CI的LSM，受影響BSA隨時間相對於基線的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中均觀察到從基線到第29、57、85和113天受影響BSA逐漸降低。然而，在所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低：與安慰劑（-41.58 [-57.35，-25.80]）相比，對於KY1005低劑量組和高劑量組，在第113天的受影響BSA的最小二乘均值百分比變化（95% CI）分別為-78.07（-92.35，-63.79）和-71.97（-86.10，-57.84）。
圖 10以圖形方式描繪了使用95% CI的LSM展示的PO-SCORAD指數隨時間相對於基線的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中總體上觀察到從基線到第15、29、57、64、85和113天PO-SCORAD指數逐漸降低。在幾乎所有時間點，與安慰劑相比，在KY1005組中觀察到更大的降低：到第113天，與安慰劑組中的-23.96（-38.36，-9.46）相比，在KY1005低劑量組和高劑量組中，PO-SCORAD指數的LSM百分比變化（95% CI）分別為-55.16（-69.11，-41.21）和-43.04（-56.41，-29.67）。
圖 11以圖形方式描繪了使用95% CI的LSM展示的DLQI總得分與基線相比隨時間的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中總體上觀察到從基線到第15、29、57、64、85和113天DLQI逐漸降低。治療組之間降低的幅度總體上沒有明顯差異，儘管在第85天和第113天，與安慰劑相比，KY1005治療組中存在更大降低的趨勢：到第113天，在KY1005低劑量組和高劑量組中，DLQI總得分的LSM百分比變化（95% CI）分別為-52.99（-75.31，-30.67）和-59.15（-80.32，-37.99），而在安慰劑組中為-20.51（-44.95，3.93）。
圖 12以圖形方式描繪了使用95% CI的LSM，平均每周瘙癢症NRS隨時間相對於基線的百分比變化。在所有治療組（包括安慰劑）中總體上觀察到從基線到第15、29、57、85和113天瘙癢症NRS的每周平均值逐漸降低。治療組之間在任何時間點的降低幅度均無明顯差異，並且KY1005組與安慰劑之間瘙癢症NRS的百分比變化的比較均未揭示出名義上統計學顯著的差異。
圖 13以圖形方式描繪了主研究中使用幾何平均值呈現的血清KY1005濃度與時間的關係資料。KY1005組之間的KY1005的血清濃度曲線相似，其中KY1005高劑量組記錄的濃度高於低劑量組。在反復靜脈內投予的情況下，血清濃度迅速達到峰值，並且隨後在每個劑量後降低。
圖 14以圖形方式描繪了延伸研究中使用幾何平均值呈現的血清KY1005濃度與時間的關係資料。KY1005組之間進入研究延伸的患者的血清濃度曲線相似，其中KY1005高劑量組記錄的KY1005濃度高於低劑量組。在第85天進行第四次輸注後，血清濃度穩定下降，直到第253天。
圖 15以圖形方式描繪了實例3的研究設計的概述。研究包括如下3組：對比組1：單劑量250 mg KY1005，藉由經30分鐘靜脈內輸注，然後用鹽水沖洗15 min來給予；組2：單劑量125 mg（1 mL）KY1005，藉由皮下注射到腹部中給予；以及組3：單劑量250 mg（2 mL）KY1005，作為向腹部中按順序2 × 1 mL皮下注射來給予。
圖 16A-B以圖形方式描繪了在單次靜脈內注射和皮下注射劑量後92天KY1005的平均血清濃度-時間曲線，所述曲線呈線性（ 圖 16A）和半對數（ 圖 16B ）。藉由皮下途徑的吸收比靜脈內投予藥物看到的吸收更慢：在250 mg KY1005（25,803 ng/mL）和125 mg（14,222 ng/mL）皮下用劑兩者後，平均血清濃度在用劑後168 h達到峰值（第8天）。250 mg靜脈內和皮下用劑後的平均血清濃度在第36天收斂到約20,000 ng/mL。此點之後，兩種方案的平均血清濃度-時間曲線在整個其餘採樣時間段內非常相似，在隨訪（第92天）時均降至約7,000 ng/mL。
圖 17A-B以圖形方式描繪了單個靜脈內和皮下劑量後到24小時KY1005的平均血清濃度時間曲線，所述曲線是線性的（ 圖 17A）和半對數的（ 圖 17B）。藉由皮下途徑的吸收比靜脈內投予藥物看到的吸收更慢。單一250 mg KY1005靜脈內劑量在輸注結束時（30 min）迅速達到峰值血清濃度：平均血清濃度是88,931 ng/mL；輸注結束時的個體個體濃度範圍為從72,391至120,333 ng/mL（各極端個體之間的比率為1.66倍）。
圖 18A-D以圖形方式描繪了不同研究（包括KY1005 FIH HV CT-01（ 圖 18A）、KY1005 CT-02（ 圖 18B）和KY1005 CT-04（ 圖 18C）中，針對靜脈內治療的劑量歸一化KY1005 PK曲線。這三項研究在 圖 18D中圖不同顏色重疊（CT-01 = 紫色，CT-02 = 紅色，CT-04 = 橙色）。劑量歸一化靜脈內曲線顯示出與假設的二室分佈模型一致的兩相行為。
圖 19以圖形方式描繪了KY1005 CT-04研究中，針對皮下治療的劑量歸一化KY1005 PK曲線。劑量歸一化皮下曲線彼此間一致。在第一天內以及在第一周內曲線是密集採樣的。在4與14天之間達到最大濃度（C max）。14天后的皮下曲線比靜脈內曲線要平得多。
圖 20以圖形方式描繪了對於誘導情景I-III（不同劑量）和IV-XII（不同方案），在第24周的預測C min。 圖 20A描繪了誘導情景I（200 mg每四周一次（Q4W）皮下、100 mg Q4W皮下、50 mg Q4W皮下和25 mg Q4W皮下）。 圖 20B描繪了誘導情景II（300 mg Q4W皮下、250 mg Q4W皮下、200 mg Q4W皮下和150 mg Q4W皮下）。 圖 20C描繪了誘導情景III（500 mg Q4W皮下、450 mg Q4W皮下、400 mg Q4W皮下和350 mg Q4W皮下）。 圖 20D描繪了誘導情景IV（125 mg每2周一次（Q2W）皮下、125 mg Q4W皮下、125 mg每六周一次（Q6W）皮下、和125 mg每8周一次（Q8W）皮下）。 圖 20E描繪了誘導情景V（150 mg Q2W皮下、150 mg Q4W皮下、150 mg Q6W皮下和150 mg Q8W皮下）。 圖 20F描繪了誘導情景VI（200 mg Q2W皮下、200 mg Q4W皮下、200 mg Q6W皮下和200 mg Q8W皮下）。
圖 21A-F以圖形方式描繪了對於誘導情景I-III（不同劑量）和IV-XII（不同方案），在第24周的預測C min。 圖 21A描繪了誘導情景VII（250 mg Q2W皮下、250 mg Q4W皮下、250 mg Q6W皮下、和250 mg Q8W皮下）。 圖 21B描繪了誘導情景VIII（300 mg Q2W皮下、300 mg Q4W皮下、300 mg Q6W皮下、和300 mg Q8W皮下）。 圖 21C描繪了誘導情景IX（350 mg Q2W皮下、350 mg Q4W皮下、350 mg Q6W皮下、和350 mg Q8W皮下）。 圖 21D描繪了誘導情景X（400 mg Q2W皮下、400 mg Q4W皮下、400 mg Q6W皮下、和400 mg Q8W皮下）。 圖 21E描繪了誘導情景XI（450 mg Q2W皮下、450 mg Q4W皮下、450 mg Q6W皮下和450 mg Q8W皮下）。 圖 21F描繪了誘導情景XII（500 mg Q2W皮下、500 mg Q4W皮下、500 mg Q6W皮下和500 mg Q8W皮下）。
圖 22A-C以圖形方式描繪了維持期結束時的預測C min。 圖 22A描繪了第52周後的維持Q8W， 圖 22B描繪了第52周後的維持Q12W，並且 圖 22C描繪了第52周後的維持Q16W。
圖 23A-D以圖形方式描繪了按體重分層的異位性皮膚炎（AD）患者的類比KY1005 PK曲線。示出了針對50、75、100、120和150 kg體重的模擬。 圖 23A描繪了每4周一次（Q4W）投予四個劑量的62.5 mg KY1005。 圖 23B描繪了Q4W投予四個劑量的125 mg KY1005。 圖 23C描繪了Q4W投予四個劑量的250 mg KY1005。 圖 23D描繪了一個劑量的500 mg KY1005，隨後三個劑量的250 mg，以Q4W投予。
圖 24A-D以圖形方式描繪了24周誘導期後的預測C min。不同的方案（Q2W（ 圖 24A）、Q4W（ 圖 24B）、Q6W（ 圖 24C）、Q8W（ 圖 24D））分佈在不同的圖上。
圖 25A-C以圖形方式描繪了維持期內高於C min的預測時間。不同的方案（Q8W（ 圖 25A）、Q12W（ 圖 25B）、Q16W（ 圖 25C））分佈在不同的圖上。
圖 26以圖形方式描繪了實例5的研究設計的概述。與安慰劑相比，將測試四種不同的SC KY1005用劑方案。從基線到第169天（第24周），KY1005將按以下劑量和間隔投予：500 mg載入劑量（以2 x 2 mL皮下投予給予），28天后並且此後是250 mg每4周一次（Q4W），或從基線起的以下方案：250 mg Q4W或125 mg Q4W或62.5 mg Q4V或安慰劑Q4W。
圖 27以圖形方式描繪了在基線時EASI與IL-13血清水平之間的相關性。所述圖描繪了在BL時IL-13水平與疾病嚴重程度的顯著相關性，如藉由EASI和SCORAD所測量（資料未示出）。*基於Spearman相關性的r係數和p值的線性回歸和相關分析（n=77）。
圖 28以圖形方式描繪了循環IL-13隨時間的變化。在第113天，用amlitelimab（KY1005或2D10）而非安慰劑治療的患者的血清IL-13水平顯著降低。amlitelimab而非安慰劑的反應者‡維持降低，直到第253天。amlitelimab治療的患者中IL-13血清水平的持續降低是治療依賴性的，並且強烈表明，amlitelimab有效針對AD的免疫失調，†對於在113天具有完整資料集的患者，與BL（第1天）相比IL-13的倍數變化的重複測量雙因素方差分析（two-way ANOVA）+圖基多重比較檢定（Tukey’s multiple comparison test）（安慰劑，n=15；amlitelimab低劑量，n=20；以及amlitelimab高劑量，n=20）。ns p＞0.05；** p＜0.01；*** p＜0.001，****p＜0.0001。‡降低在所有患者中維持，除了一名用amlitelimab低劑量治療的患者，所述患者在第169天的IL-13水平與BL相比增加。AD，異位性皮膚炎；BL，基線；CI，信賴區間；EASI、濕疹面積和嚴重程度指數；IL，白介素；ns，不顯著；SCORAD，異位性皮膚炎評分。
圖 29A-F以圖形方式描繪了在投予KY1005或安慰劑的患者中，在基線（第0天）、第29天和第113天，生物標記IL-13（ 圖 29A-B）、IL22（ 圖 29C-D）和IL-17A（ 圖 29E-F）的log 10-數倍變化（ 圖 29B、 圖 29D和 圖 29F進一步示出了投予KY1005低劑量和KY1005高劑量的患者的數據）。IL-13和IL-22的資料來自KY1005 CT02血清分析。IL-17A的資料來自KY1005 CT02 OLINK分析。ns，不顯著；* P ≤ 0.05；** P ≤ 0.01；*** P ≤ 0.001；**** P ≤ 0.0001。雙因素重複測量方差分析（Two-way repeated measures ANOVA）；鄧尼特多重比較檢定（Dunnett’s multiple comparisons test）。 圖 29A-B展示了KY1005與Th2相關血清細胞介素減少相關。 圖 29C-F展示了KY1005與典型地與Th22和Th17反應相關的細胞介素減少相關。
圖 30以圖形方式描繪了在每四周一次投予高劑量KY1005、低劑量KY1005或安慰劑的組中，在治療的第16周，在經驗證的研究人員全域評估 - 異位性皮膚炎（vIGA-AD）量表中達到得分0或1的患者的比例。***與安慰劑相比，p＜0.001（Cochran-Mantel-Haenszel檢定），**p＜0.001，*p＜0.05，相對於安慰劑。
圖 31A-B以圖形方式描繪了與疾病嚴重程度相關的兩種蛋白質（ 圖 31A中的IL-22和 圖 31B中的IL-13）的相對蛋白水平。IL-22和IL-13蛋白水平發現與基線時EASI得分顯著相關（FDR p值＜0.05）（第一列）。對於這兩種蛋白質，在第29天和第113天也維持了這種相關性。使用線性模型計算決定係數R 2和p值。每個點代表患者樣品，藍線代表線性回歸線，95%信賴區間以灰色顯示。
圖 32A-C以圖形方式描繪了IL-13（ 圖 32A）、IL-22（ 圖 32B）和IL-17A（ 圖 32C）的水平，所述水平在KY1005治療後第113天顯著降低（FDR p值＜0.05）。X軸顯示以天為單位的時間（資料點在第0、29和113天）。Y軸顯示與基線水平相比的Log 2變化。
圖 33A-C以圖形方式描繪了在基線時的IL-13血清水平與疾病嚴重程度相關。IL-13與疾病嚴重程度顯著正相關，如藉由在基線時EASI（ 圖 33A）和SCORAD（ 圖 33B）所測量。治療組之間的IL-13基線水平沒有顯著差異（ 圖 33C）。基線時IL-13和EASI/SCORAD的Spearman相關性（n=78）。單因素方差分析與圖基多重比較檢定。
圖 34以圖形方式描繪了不同治療組中在基線與D113之間的循環IL-13。IL-13水平歸一化至基線。n = 具有直至D113的全套樣品的患者的數量。雙因素方差分析+圖基多重比較檢定。在第113天，KY1005治療患者（KY1005-低和高）中的IL-13顯著降低，但安慰劑患者則沒有。
圖 35A-B以圖形方式描繪了與基線相比，在D113，IL-13水平的變化，表明IL-13水平與疾病改善相關。僅包括具有直至D113的全套樣品的患者（n=58）。在D113，IL-13倍數變化與EASI（ 圖 35A）/SCORAD（ 圖 35B）的Spearman相關性。在D113，IL-13變化與EASI（ 圖 35A）和SCORAD（ 圖 35A）疾病改善之間的弱相關性。
圖 36以圖形方式描繪了在vIGA 0/1反應者中，IL-13血清水平變化維持超過D113。從24名在D113被歸類為反應者（vIGA 0-1）的患者中獲得24個D169樣品和15個可評估D253樣品。在D113被歸類為反應者（vIGA 0-1）的患者中，用KY1005治療的患者的IL-13血清降低延長到D169和D253。
圖 37A-C以圖形方式描繪了在基線時的IL-22血清水平與疾病嚴重程度相關。在基線時IL-22和EASI/SCORAD的單因素方差分析與圖基多重比較檢定Spearman相關性（n=78）。IL-22與疾病嚴重程度顯著相關，如藉由在基線時EASI（ 圖 37A）和SCORAD（ 圖 37B）所測量。治療組之間的IL-22基線水平沒有顯著差異（ 圖 37C）。
圖 38以圖形方式描繪了不同治療組中在基線與D113之間的循環IL-22。n = 具有直至D113的全套樣品的患者的數量。雙因素方差分析+圖基多重比較檢定。KY1005治療患者在D113（以及KY1005高劑量治療患者在D29），與基線相比IL-22水平顯著變化，但安慰劑患者則沒有。
圖 39A-B以圖形方式描繪了與基線相比，在D113，IL-22水平的變化，表明IL-22水平與疾病改善相關。僅包括具有直至D113的全套樣品的患者（n=58）。在D113，IL-22倍數變化與EASI（ 圖 39A）/SCORAD（ 圖 39B）的Spearman相關性。在D113，IL-22變化與EASI（ 圖 39A）和SCORAD（ 圖 39A）疾病改善之間的弱相關性。
圖 40以圖形方式描繪了在vIGA 0/1反應者中，IL-22血清水平變化維持超過D113。從24名在D113被歸類為反應者（vIGA 0-1）的患者中獲得24個D169樣品和16個可評估D253樣品。在D113被歸類為反應者（vIGA 0-1）的患者中，用KY1005治療的患者的IL-22血清降低延長到D169和D253。
圖 41以圖形方式描繪了Amlitelimab對血清生物標記（總IgE、IL-13、IL-22和IL-31）的影響。按治療方案，血清 (A) IgE、(B) IL-13、(C) IL-22和 (D) IL-31隨時間與基線相比的變化倍數。直到第16周，所有在基線和第16周或至少兩個替代治療中時間點有生物標記資料的患者都被包括。對於研究延伸，僅包括在第16周達到vIGA0/1的患者（w16反應者）。用Dunnett多重比較檢定的事後線性混合效應模型，按治療方案，與基線相比log10轉換的倍數變化（ns不顯著，* p＜0.05，** p,0.01，*** p＜0.001，**** p＜0.0001）。中值+95%信賴區間；樣品量顯示在x軸上方。
圖 42以圖形方式描繪了治療中IL-31血清水平隨時間的變化。
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無。

Claims (89)

  1. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，其包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予。
  2. 如請求項1所述的方法，其中藉由皮下注射投予所述抗體或其片段。
  3. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，其包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由注射投予，並且所述方法包括以至少約20 mg所述抗體或其片段的劑量投予至少一次注射。
  4. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，其包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段是疾病調節藥物。
  5. 如請求項4所述的方法，其中投予所述疾病調節藥物後，所述個體達到0或1的IGA-AD得分持續至少六個月。
  6. 一種治療人類個體的異位性皮膚炎的方法，其包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，任選地如請求項1到5中任一項所述，其中所述抗體或其片段以至少一個2至6個月的間隔投予至少兩次。
  7. 如請求項6所述的方法，其中所述抗體或其片段以至少一個大約3個月的間隔投予至少兩次。
  8. 一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，其包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段藉由皮下注射投予。
  9. 一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段在誘導期內每4周一次以及在維持期內每12周一次投予。
  10. 一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段在誘導期內每4周一次以及在維持期內每12周一次藉由皮下注射投予。
  11. 一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段是疾病調節藥物。
  12. 一種治療人類個體的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病或發炎皮膚障礙的方法，所述方法包括投予治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段每4周一次或每12周一次或每6個月一次投予。
  13. 如任何前述請求項所述的方法，其中每個劑量是從20 mg至1000 mg。
  14. 如任何前述請求項所述的方法，其中每個劑量是62.5 mg、125 mg、150 mg、250 mg或500 mg。
  15. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述劑量是125 mg。
  16. 如請求項1至14中任一項所述的方法，其中所述劑量是150 mg。
  17. 如請求項1至14中任一項所述的方法，其中所述劑量是62.5 mg。
  18. 如請求項1至14中任一項所述的方法，其中所述劑量是250 mg。
  19. 如請求項1至14中任一項所述的方法，其中所述劑量是從0.7 mg/kg至6 mg/kg。
  20. 如請求項1-14中任一項所述的方法，其中所述劑量是從1.4 mg/kg至3 mg/kg。
  21. 如任何前述請求項所述的方法，其中在任何兩次注射之間所述抗體或其片段達到的最低血清濃度（C min）是至少2.5 μg/ml、2.6 μg/ml、至少2.7 μg/ml、至少2.8 μg/ml、至少2.9 μg/ml、至少3 μg/ml、至少3.1 μg/ml、至少3.2 μg/ml、至少3.3 μg/ml、至少3.4 μg/ml、至少3.5 μg/ml、至少3.6 μg/ml、至少3.7 μg/ml、至少3.8 μg/ml、至少3.9 μg/ml、至少4 μg/ml、至少4.1 μg/ml、至少4.2 μg/ml、至少4.3 μg/ml、至少4.4 μg/ml、至少4.5 μg/ml、至少4.6 μg/ml、至少4.7 μg/ml、至少4.8 μg/ml、至少4.9 μg/ml、至少5 μg/ml、至少5.1 μg/ml、至少5.2 μg/ml、至少5.3 μg/ml、至少5.4 μg/ml、至少5.5 μg/ml、至少5.6 μg/ml、至少5.7 μg/ml、至少5.8 μg/ml、至少5.9 μg/ml、至少6 μg/ml、至少6.5 μg/ml、至少7 μg/ml、至少7.5 μg/ml、至少8 μg/ml、至少8.5 μg/ml、至少9 μg/ml、至少9.5 μg/ml、至少10 μg/ml、至少11 μg/ml、至少12 μg/ml、至少13 μg/ml、至少14 μg/ml、至少15 μg/ml、至少16 μg/ml、至少17 μg/ml、至少18 μg/ml、至少19 μg/ml、至少20 μg/ml、至少25 μg/ml、至少30 μg/ml、至少35 μg/ml、至少40 μg/ml、至少50 μg/ml、至少60 μg/ml、至少70 μg/ml、至少80 μg/ml、至少90 μg/ml或至少100 μg/ml。
  22. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予注射之後並且在投予後續注射之前所述抗體或其片段達到的最高血清濃度（C max）是至少約1.5 μg/ml、至少約2 μg/ml、至少約5 μg/ml、至少約10 μg/ml、至少約20 μg/ml、至少約30 μg/ml、至少約40 μg/ml、至少約50 μg/ml、至少約60 μg/ml、至少約70 μg/ml、至少約80 μg/ml、至少約90 μg/ml、至少約100 μg/ml、至少約150 μg/ml、至少約200 μg/ml、至少約300 μg/ml或至少約550 μg/ml。
  23. 如任何前述請求項所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度的範圍在約4 μg/mL與約15 μg/mL之間。
  24. 如任何前述請求項所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度的範圍在約20 μg/mL與約45 μg/mL之間。
  25. 如任何前述請求項所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度的範圍在約5 μg/mL與約23 μg/mL之間。
  26. 如任何前述請求項所述的方法，其中在治療期間所述抗體或其片段的血清濃度是大約或低於10 μg/mL。
  27. 如任何前述請求項所述的方法，其中第一次注射後的血清濃度-時間曲線下面積（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]）可以從大約100,000 ng/ml*天至大約4,500,000 ng/ml*天或大約1,000,000 ng/ml*天至大約3,800,000 ng/ml*天。
  28. 如任何前述請求項所述的方法，所述方法包括誘導期和維持期。
  29. 如請求項28所述的方法，其中誘導劑量是約500 mg、250 mg、約125 mg或約62.5 mg。
  30. 如請求項28或29所述的方法，其中維持劑量是約500 mg、250 mg、約125 mg或約62.5 mg。
  31. 如請求項28至30中任一項所述的方法，其中兩次或更多次誘導期注射之間的間隔是約4周，並且兩次或更多次維持期注射之間的間隔是約12周。
  32. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述投予是皮下的。
  33. 如請求項32所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中第一次誘導期注射是500 mg載入劑量的所述抗體或其片段，然後是至少四次後續誘導期注射，其中每次後續誘導期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
  34. 如請求項32或33中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
  35. 如請求項32所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是250 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
  36. 如請求項32所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是125 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
  37. 如請求項32或36中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是125 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
  38. 如請求項32所述的方法，其中所述誘導期包括投予至少五次誘導期注射，其中每次誘導期注射是62.5 mg劑量的所述抗體或其片段，並且其中第二次誘導期注射和每次後續誘導期注射在前一誘導期注射後4周投予。
  39. 如請求項32或38中任一項所述的方法，其中所述維持期包括投予至少3次維持期注射，其中每次維持期注射是62.5 mg劑量的所述抗體或其片段，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後至少4周投予，並且其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後至少4周投予。
  40. 如請求項32至39中任一項所述的方法，其中第一次維持期注射在最後誘導期注射後12周投予。
  41. 如請求項32至40中任一項所述的方法，其中第二次維持期注射和每次後續維持期注射在前一維持期注射後12周投予。
  42. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述抗體或其片段能夠展現出選自以下組成之群組的一種或多種藥動學特性： (a) 約0.05至約0.18 L/天的清除速率（CL）； (b) 約0.11至約0.33 L/天的吸收常數（ka）； (c) 約1.6至約5.0 L的中央室容積的容積（Vc）； (d) 約1.2至約3.6 L的第二（外周室）容積（Vp1）； (e) 約0.31至約0.93 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q）；和 (f) 約約0.6至約1.0的生物利用度（Fabs1）。
  43. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述個體至少18歲和/或小於75歲。
  44. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述異位性皮膚炎是中度至重度異位性皮膚炎。
  45. 如請求項44所述的方法，其中所述個體是用於全身療法的候選患者。
  46. 如請求項44所述的方法，其中所述受試者是這樣的患者，其疾病未被外用處方療法充分控制或者那些療法是不妥當的。
  47. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述異位性皮膚炎對藉由外用皮質類固醇和/或全身療法治療有抗性、無反應或反應不足或者那些療法是不妥當的，或者其中所述個體對一種或多種外用皮質類固醇反應不足、不耐受或難治。
  48. 如任何前述請求項所述的方法，所述方法進一步包括投予治療有效量的一種或多種外用皮質類固醇。
  49. 如請求項47至48中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇選自貝皮質醇二丙酸酯(betamethasone dipropionate)、丙酸倍氯松(clobetasol propionate)、地塞米松(dexamethasone)、甲基腎上腺皮質酮(methylprednisolone)、醋丙酸甲基腎上腺皮質酮(methylprednisolone aceponate)、糠酸莫美他松(mometasone furoate)、二乙酸二氟拉松酯(diflorasone diacetate)、丙酸鹵倍他索(halobetasol propionate)、安西奈德(amcinonide)、增效貝皮質醇二丙酸酯、氟洛奈皮質醇(fluocinonide)、哈西奈德(halcinonide)、丙酮特安皮質醇(triamcinolone acetonide)、戊酸貝皮質醇(betamethasone valerate)、新戊酸氯可托龍(clocortolone pivalate)、去氫氧迪皮質醇(desoximetasone)、醋酸氟洛奈皮質醇(fluocinolone acetonide)、氟氫縮松(flurandrenolide)、氟替皮質醇丙酸酯(fluticasone propionate)、丁酸氫皮質酮(hydrocortisone butyrate)、丙丁酸氫皮質酮(hydrocortisone probutate)、戊酸氫皮質酮(hydrocortisone valerate)、潑尼卡酯(prednicarbate)、雙丙酸阿氯米松(alclometasone dipropionate)、地奈德(desonide)、氫皮質酮(hydrocortisone)和乙酸氫皮質酮所構成之群組。
  50. 如請求項47至49中任一項所述的方法，其中所述外用皮質類固醇選自貝皮質醇二丙酸酯、貝皮質醇二丙酸酯；硫酸慶大黴素(gentamicin sulphate)、丙酸倍氯松、地塞米松、甲基腎上腺皮質酮、醋丙酸甲基腎上腺皮質酮和糠酸莫美他松所構成之群組。
  51. 一種治療患者的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括向所述患者投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致選自以下組成之群組的至少一種改善： c. vIGA得分相對於基線降低至少2分，或 d. 相對於基線達到消愈或幾乎消愈的皮膚（vIGA0/1）。
  52. 一種治療患者的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括向所述患者投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致選自以下組成之群組的至少一種改善： k. EASI得分相對於基線降低至少50%，或 l. EASI得分相對於基線降低至少75%，或 m. 達到EASI-75，或 n. 達到EASI-90，或 o. 達到瘙癢症NRS至少3分，或 p. 達到瘙癢症NRS至少4分，或 q. SCORAD指數相對於基線降低至少50%，或 r. SCORAD指數相對於基線降低至少55%，或 s. 受影響BSA相對於基線降低至少60%， t. 受影響BSA相對於基線降低至少70%。
  53. 一種治療患者的發炎疾病、發炎障礙、免疫介導的疾病、免疫介導的障礙、發炎皮膚疾病、發炎皮膚障礙、異位性皮膚炎或中度至重度異位性皮膚炎的方法，所述方法包括向所述患者投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE之群組的至少一種生物標記的血清水平降低。
  54. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE之群組的至少一種生物標記的血清水平的降低中的至少一種在最後劑量後維持至少12周或至少24周和/或其中所述至少一種改善在最後劑量後維持至少12周或至少24周。
  55. 如任何前述請求項所述的方法，其中藉由確定基線EASI得分來評估所述異位性皮膚炎。
  56. 如任何前述請求項所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，所述投予後EASI得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
  57. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且其中所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
  58. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且其中所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
  59. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI，並且其中所述投予後EASI和/或進一步的投予後EASI是EASI50、EASI75、EASI90或EASI100。
  60. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，係藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述EASI得分降低至少40%所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述EASI得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
  61. 如任何前述請求項所述的方法，其中藉由確定基線vIGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
  62. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述投予後vIGA-AD得分是0或1。
  63. 如任何前述請求項所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，所述投予後vIGA-AD得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
  64. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約113天確定所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD是： (c) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (d) 相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
  65. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約169天確定所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD是： (c) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (d) 相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
  66. 如任何前述請求項所述的方法，其中在投予所述抗體或其片段的第一次注射後至少大約253天確定所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD，並且其中所述投予後vIGA-AD和/或進一步的投予後vIGA-AD是： (c) 0或1的vIGA-AD得分，和/或 (d) 相對於所述基線vIGA-AD得分降低至少2分。
  67. 如任何前述請求項所述的方法，其中所述異位性皮膚炎被治療，係藉由在作為治療劑量的第三次注射後所述vIGA-AD得分降低至少2分所證明，並且其中在投予作為治療劑量的最後注射後，所述vIGA-AD得分的降低持續至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月。
  68. 一種醫藥組合物的治療劑型，其包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段，其中向人投予所述劑型提供以下中的一種或多種： (a) 從大約100,000 ng/ml*天至大約4,500,000 ng/ml*天或大約1,000,000 ng/ml*天至大約3,800,000 ng/ml*天的第一次注射後的血清濃度-時間曲線（AUC）（外推到無窮遠的AUC [AUC 0-inf]） (b) 約0.05至約0.18 L/天的清除速率（CL）； (b) 約0.11至約0.33 L/天的吸收常數（ka）； (c) 約1.6至約5.0 L的中央室容積的容積（Vc）； (d) 約1.2至約3.6 L的第二（外周室）容積（Vp1）； (e) 約0.31至約0.93 L/天的從所述中央室到所述第二室的清除速率（Q）；和 (f) 約約0.6至約1.0的生物利用度（Fabs1）。
  69. 一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段，用於如請求項1至67中任一項所述的治療異位性皮膚炎的方法中。
  70. 一種包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組，用於如請求項1至67中任一項所述的治療異位性皮膚炎的方法中。
  71. 一種抗OX40L抗體或其抗原結合片段用於製造用於如請求項1至67中任一項所述的異位性皮膚炎之治療之藥劑的用途。
  72. 一種包含抗OX40L抗體或其抗原結合片段的玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器或套組用於製造用於如請求項1至67中任一項所述的異位性皮膚炎之治療之藥劑的用途。
  73. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的HCDR3（SEQ ID No:40或SEQ ID No: 46）。
  74. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的HCDR2（SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44）。
  75. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的HCDR1（SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42）。
  76. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的LCDR3（SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）。
  77. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的LCDR2（SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58）。
  78. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含抗體2D10的LCDR1（SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56）。
  79. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含： 抗體2D10的CDR（CDRH3的SEQ ID No: 40或SEQ ID No: 46、CDRH2的SEQ ID No: 38或SEQ ID No: 44、CDRH1的SEQ ID No: 36或SEQ ID No: 42、CDRL1的SEQ ID No: 50或SEQ ID No: 56、CDRL2的SEQ ID No: 52或SEQ ID No: 58和CDRL3的SEQ ID No: 54或SEQ ID No: 60）。
  80. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含選自以下的VH和/或VL結構域： 抗體2D10的VH和/或VL結構域（VH的SEQ ID No: 34和/或VL的SEQ ID No: 48）。
  81. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述抗體或其片段包含具有根據SEQ ID No: 62的胺基酸序列的重鏈和具有根據SEQID No:64的胺基酸序列的輕鏈。
  82. 如任何前述請求項所述的方法、玻璃小瓶、藥物遞送裝置、預填充注射筒、微輸注器、筆式遞送裝置、自動注射器、套組或用途，其中所述個體被歸類為Th2 AD患者和/或非Th2 AD患者。
  83. 一種治療個體的異位性皮膚炎的方法，所述方法包括： 選擇患有異位性皮膚炎的個體；以及 向所述個體投予包含治療有效量的抗OX40L抗體或其抗原結合片段的醫藥組合物，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID No: 42、44和46的重鏈互補區（HCDR）和SEQ ID No: 56、58和60的輕鏈互補決定區（LCDR）。
  84. 如請求項83所述的方法，其中所述抗OX40L抗體或其抗原結合片段的投予導致所述個體中選自IL-13、IL-22、IL-17A、IL-31和IgE的至少一種生物標記的血清水平降低。
  85. 如請求項84所述的方法，其中所述至少一種生物標記的血清水平降低在最後劑量後維持至少12周或至少24周。
  86. 如請求項83所述的方法，其中藉由確定基線EASI得分來評估所述異位性皮膚炎。
  87. 如請求項86所述的方法，其中在不另外投予抗OX40L抗體或其抗原結合片段的情況下，投予後EASI得分維持： (a) 最後一次注射投予後至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月或至少6個月；或 (b) 至少約4、8、15、22、25、29、36、43、50、57、64、71、85、113、169或253天。
  88. 如請求項83所述的方法，其中藉由確定基線vIGA-AD得分來評估所述異位性皮膚炎。
  89. 如請求項88所述的方法，其中所述投予後vIGA-AD得分是0或1。
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