TW202302121A - 近視之治療 - Google Patents

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巴拉穆拉利 安巴蒂
莎拉 Ａ 摩洛基亞
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猶他大學研究基金會
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Abstract

本發明提供治療近視之方法，其包含向有需要之個體之眼睛投予包含含銅藥劑之組成物。

Description

近視之治療
相關申請案
本申請案主張2021年2月11日申請的美國臨時申請案第63/148,344號之權益，其內容以引用的方式完整併入本文中。
本發明係有關於近視之治療。
發明背景
近視為視力喪失之常見原因。近視之潛在缺陷為角膜過陡或眼球略微伸長，導致眼晶狀體將來自遠距物體之光聚焦在視網膜前方。未校正之近視係世界上遠視力受損之主要原因之一。在嚴重情況下，眼球之伸長可使眼睛之一些內部部分伸展且變薄，此可增加視網膜剝離、白內障、青光眼及失明之風險。近視之發生率日益增加且預期至2050年，將影響全球一半人口。
發明概要
本發明係關於治療近視之方法，其包含向有需要之個體之眼睛投予包含含銅藥劑之組成物。
較佳實施例之詳細說明
近視可為嚴重衰弱眼部病狀。近視之潛在缺陷為角膜過陡或眼球略微伸長，導致眼晶狀體將來自遠距物體之光聚焦在視網膜前方。因此，近視常稱作短視或近視(near sightedness)。在嚴重情況下，眼球之此伸長可使眼睛之一些內部部分伸展且變薄，此可增加視網膜剝離、白內障、青光眼及失明之風險。因此，近視可比短視嚴重得多。
已提出且研究近視之各種原因，諸如遺傳傾向性、長時期讀書-工作或螢幕時間、亮光暴露不足等。不管在任何給定情況下近視之基礎原因(其可為上文所列之原因中之一或多者)如何，與近視相關之眼球伸長均可造成患有此病狀之所有人衰弱。因為在兒童期期間眼睛生長，所以在學齡兒童及青少年中通常發展近視且可隨後持續整個成人期。因此，針對諸如學齡兒童及青少年之個體的改良之治療可終身提高生活品質。
因此，本發明係針對一種治療近視之方法，其包含向有需要之個體之眼睛投予包含含銅藥劑之組成物。
在某些實施例中，包含含銅藥劑之眼用組成物或劑型用於本發明之方法中。眼用組成物或劑型可包括有效治療近視之量的含銅藥劑。組成物或劑型可進一步包括醫藥學上可接受之載劑。在一些實施例中，劑型可為調配成局部滴眼劑之眼用組成物。此類組成物可攜載在適於以逐滴方式，例如以約5 μl至約100 μl之液滴體積分配組成物之容器中。在一些實施例中，眼用組成物可為經調配以在長時段內釋放含銅藥劑之持續釋放組成物。本發明之方法可包括在治療期期間投予治療有效量之如本文所述之組成物或劑型。
在某些實施例中，含銅藥劑為銅鹽。在某些實施例中，含銅藥劑係選自：硫酸銅、碳酸銅、乙酸銅、氯化銅、葡萄糖酸銅、溴化銅、氟化銅、硝酸銅、碘化銅、過氯酸銅、過碘酸銅、過溴酸銅、過錳酸銅、血氰蛋白、鉬酸銅、硫氰酸銅、酒石酸銅、四氟硼酸銅、硒化銅、焦磷酸銅、GHK-銅、硫酸四胺合銅、組胺酸銅及甘胺酸銅。在其他實施例中，含銅藥劑係選自：過氯酸銅、過溴酸銅、過碘酸銅及過錳酸銅、其水合物或其組合。在某些較佳實施例中，含銅藥劑為過氯酸銅。在製造本文所述之眼用組成物時，用於製造之含銅藥劑可為無水或水合物(例如，六水合過氯酸銅(II)或五水合硫酸銅(II))。
含銅藥劑之眼用組成物可基於組成物中之銅量表徵，銅量可藉由組成物中之含銅藥劑之濃度的任何合適量度，例如重量莫耳濃度、莫耳濃度或重量%表達。
在一些實施例中，本文提供之重量百分比係基於眼用組成物中無水過氯酸銅(II)之重量百分比計算，例如以將銅含量正規化，使之與任何相關聯之相對離子、錯合物或配位體之重量無關的方式。因此，在採用替代含銅藥劑之情況下，可將重量百分比相應地基於銅藥劑之分子量進行轉化。
舉例而言，含銅藥劑可以約0.00001 wt%或約0.0001 wt%至約5 wt%、10 wt%或15 wt%之量存在。在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.0001 wt%至約5 wt%、約0.0001 wt%至約4 wt%、約0.0001 wt%至約3 wt%、約0.0001 wt%至約2 wt%、約0.0001 wt%至約1 wt%、0.0001 wt%至約0.75 wt%、約0.0001 wt%至約0.5 wt%、約0.0001 wt%至約0.25 wt%、約0.0001 wt%至約0.1 wt%、約0.0001 wt%至約0.075 wt%、約0.0001 wt%至約0.05 wt%、約0.0001 wt%至約0.025 wt%或約0.0001 wt%至約0.02 wt%存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.0005 wt%至約5 wt%、約0.0005 wt%至約4 wt%、約0.0005 wt%至約3 wt%、約0.0005 wt%至約2 wt%、約0.0005 wt%至約1 wt%、0.0005 wt%至約0.75 wt%、約0.0005 wt%至約0.5 wt%、約0.0005 wt%至約0.25 wt%、約0.0005 wt%至約0.1 wt%、約0.0005 wt%至約0.075 wt%、約0.0005 wt%至約0.05 wt%、約0.0005 wt%至約0.025 wt%或約0.0005 wt%至約0.02 wt%存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.001 wt%至約5 wt%、約0.001 wt%至約4 wt%、約0.001 wt%至約3 wt%、約0.001 wt%至約2 wt%、約0.001 wt%至約1 wt%、0.001 wt%至約0.75 wt%、約0.001 wt%至約0.5 wt%、約0.001 wt%至約0.25 wt%、約0.001 wt%至約0.1 wt%、約0.001 wt%至約0.075 wt%、約0.001 wt%至約0.05 wt%、約0.001 wt%至約0.025 wt%或約0.001 wt%至約0.02 wt%存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.003 wt%至約5 wt%、約0.003 wt%至約4 wt%、約0.003 wt%至約3 wt%、約0.003 wt%至約2 wt%、約0.003 wt%至約1 wt%、0.003 wt%至約0.75 wt%、約0.003 wt%至約0.5 wt%、約0.003 wt%至約0.25 wt%、約0.003 wt%至約0.1 wt%、約0.003 wt%至約0.075 wt%、約0.003 wt%至約0.05 wt%、約0.003 wt%至約0.025 wt%或約0.003 wt%至約0.02 wt%存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.005 wt%至約5 wt%、約0.005 wt%至約4 wt%、約0.005 wt%至約3 wt%、約0.005 wt%至約2 wt%、約0.005 wt%至約1 wt%、0.005 wt%至約0.75 wt%、約0.005 wt%至約0.5 wt%、約0.005 wt%至約0.25 wt%、約0.005 wt%至約0.1 wt%、約0.005 wt%至約0.075 wt%、約0.005 wt%至約0.05 wt%、約0.005 wt%至約0.025 wt%或約0.005 wt%至約0.02 wt%存在。
在另一實施例中，含銅藥劑可以約0.05 wt%至約15 wt%、約0.01 wt%至約10 wt%或約0.005 wt%至約5 wt%存在。在其他實施例中，含銅藥劑可以約0.00001 wt%至約0.0001 wt%、約0.0001 wt%至約0.0005 wt%、約0.0001 wt%至約0.0002 wt%、約0.0002 wt%至約0.0003 wt%或約0.0003 wt%至約0.0004 wt%之量存在。在其他實施例中，含銅藥劑可以約0.001 wt%至約0.01 wt%或約0.003 wt%至約0.008 wt%之量存在。在其他實施例中，含銅藥劑可以約0.01 wt%至約0.1 wt%或約0.03 wt%至約0.08 wt%之量存在。
或者組成物中之銅量可表示為重量/體積(例如，mg/mL)。在一些實施例中，本文提供之重量/體積量測係基於眼用組成物中每體積單位之總銅重量來計算。例如，0.0025 mg/ml之量的六水合過氯酸銅(II)提供銅含量為約0.000428 mg/ml銅之組成物。此係因為雖然六水合過氯酸銅(II)之原子量為約370.54 g/mol，但僅約63.5 g/mol或約17%之藥劑為銅本身。作為替代實例，0.0018 mg/ml之量的無水乙酸銅(II)提供具有約0.00063 mg/ml之銅含量的組成物。因此，在一些實施例中，可基於由含銅藥劑提供之總銅含量而非含銅藥劑本身之量確定含銅藥劑之濃度。
因此，在一些實施例中，組成物包含約0.0001 mg/mL或約0.0005 mg/mL至約5 mg/mL或約50 mg/mL之量的含銅藥劑。在一些實施例中，組成物包含約0.001 mg/mL至約50 mg/mL、約0.001 mg/mL至約40 mg/mL、約0.001 mg/mL至約30 mg/mL、約0.001 mg/mL至約20 mg/mL、約0.001 mg/mL至約10 mg/mL、0.001 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.001 mg/mL至約5 mg/mL、約0.001 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.001 mg/mL至約1 mg/mL、約0.001 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.001 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.001 mg/mL至約0.25 mg/mL或約0.001 mg/mL至約0.2 mg/mL之量的含銅藥劑。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.005 mg/mL至約50 mg/mL、約0.005 mg/mL至約40 mg/mL、約0.005 mg/mL至約30 mg/mL、約0.005 mg/mL至約20 mg/mL、約0.005 mg/mL至約10 mg/mL、0.005 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.005 mg/mL至約5 mg/mL、約0.005 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.005 mg/mL至約1 mg/mL、約0.005 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.005 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.005 mg/mL至約0.25 mg/mL或約0.005 mg/mL至約0.2 mg/mL存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.01 mg/mL至約50 mg/mL、約0.01 mg/mL至約40 mg/mL、約0.01 mg/mL至約30 mg/mL、約0.01 mg/mL至約20 mg/mL、約0.01 mg/mL至約10 mg/mL、0.01 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.01 mg/mL至約5 mg/mL、約0.01 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.01 mg/mL至約1 mg/mL、約0.01 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.01 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.01 mg/mL至約0.25 mg/mL或約0.01 mg/mL至約0.2 mg/mL存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.03 mg/mL至約50 mg/mL、約0.03 mg/mL至約40 mg/mL、約0.03 mg/mL至約30 mg/mL、約0.03 mg/mL至約20 mg/mL、約0.03 mg/mL至約10 mg/mL、0.03 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.03 mg/mL至約5 mg/mL、約0.03 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.03 mg/mL至約1 mg/mL、約0.03 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.03 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.03 mg/mL至約0.25 mg/mL或約0.03 mg/mL至約0.2 mg/mL存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.05 mg/mL至約50 mg/mL、約0.05 mg/mL至約40 mg/mL、約0.05 mg/mL至約30 mg/mL、約0.05 mg/mL至約20 mg/mL、約0.05 mg/mL至約10 mg/mL、0.05 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.05 mg/mL至約5 mg/mL、約0.05 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.05 mg/mL至約1 mg/mL、約0.05 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.05 mg/mL至約0.4 mg/mL、約0.05 mg/mL至約0.3 mg/mL、約0.05 mg/mL至約0.25 mg/mL、約0.05 mg/mL至約0.2 mg/mL或約0.05 mg/mL至約0.2 mg/mL存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.075 mg/mL至約50 mg/mL、約0.075 mg/mL至約40 mg/mL、約0.075 mg/mL至約30 mg/mL、約0.075 mg/mL至約20 mg/mL、約0.075 mg/mL至約10 mg/mL、0.075 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.075 mg/mL至約5 mg/mL、約0.075 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.075 mg/mL至約1 mg/mL、約0.075 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.075 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.075 mg/mL至約0.4 mg/mL、約0.075 mg/mL至約0.3 mg/mL、約0.075 mg/mL至約0.25 mg/mL、約0.075 mg/mL至約0.2 mg/mL或約0.075 mg/mL至約0.2 mg/mL存在。
或者，在一些實施例中，含銅藥劑可以約0.1 mg/mL至約50 mg/mL、約0.1 mg/mL至約40 mg/mL、約0.1 mg/mL至約30 mg/mL、約0.1 mg/mL至約20 mg/mL、約0.1 mg/mL至約10 mg/mL、0.1 mg/mL至約7.5 mg/mL、約0.1 mg/mL至約5 mg/mL、約0.1 mg/mL至約2.5 mg/mL、約0.1 mg/mL至約1 mg/mL、約0.1 mg/mL至約0.75 mg/mL、約0.1 mg/mL至約0.5 mg/mL、約0.1 mg/mL至約0.4 mg/mL、約0.1 mg/mL至約0.3 mg/mL、約0.1 mg/mL至約0.25 mg/mL或約0.1 mg/mL至約0.2 mg/mL存在。
然而，組成物中之特定量之含銅藥劑不一定意謂所有銅含量在投予後將為生物可用或將以相同速率變得生物可用。銅之生體可用率可在一定程度上在含銅組分之間變化。另外，銅之生體可用率可能受pH值、黏度、溶解度及其他組成物因素影響。對於給定患者，可基於遞送媒劑之類型、含銅藥劑之類型、所需遞送持續時間等確定含銅藥劑之適當劑量。因此，含銅藥劑之適當劑量亦可基於銅根據特定銅載劑、pH值、調配物或其類似方面之生體可用率而調整。此外，銅含量自特定劑型之釋放速率可基於劑型中所用之特定含銅藥劑來調整。舉例而言，在一些情況下，溶解性較低之含銅藥劑(例如，例如氟化銅、氫氧化銅、碳酸銅)可用於延長含銅藥劑自組成物之釋放。或者或另外，在一些其他實施例中，釋放速率可經由特定醫藥載劑或調配物類型控制。
在一些實施例中，含銅藥劑可與第二活性劑或治療劑，諸如額外交聯劑一起投予。第二活性劑可經由與由含銅藥劑及/或另一交聯劑誘發之交聯協同作用的替代作用機制起作用。舉例而言，第二活性劑可減少軸向伸長，減少視力調節(亦即，隨著影像距離變化，眼睛改變光功率以維持對影像之清晰聚焦的過程)、其類似方面或其組合。此類額外藥劑可包括核黃素、玫瑰紅(rose bengal)、羥基離胺酸、含鈣藥劑、含鎂藥劑、含銀藥劑、含鋁藥劑、含鋅藥劑、含鐵藥劑、巴西莓提取物(acai extract)、核心蛋白聚糖(decorin)、雙糖鏈蛋白聚糖(biglycan)、角蛋白聚糖(keratocan)、基膜聚糖(lumican)、模擬聚糖(mimican)、纖維調節素、VI型膠原蛋白、X型膠原蛋白、XII型膠原蛋白、XIV型膠原蛋白、阿托品(atropine)、後馬托品(homatropine)、環戊通(cyclopentolate)、哌侖西平(pirenzepine)、7-甲基黃嘌呤、其類似物或其組合。在一些實施例中，額外或第二活性劑可包括阿托品、後馬托品、環戊通、哌侖西平、7-甲基黃嘌呤、其類似物或其組合。在某些實施例中，第二活性劑可包括阿托品。在一些額外實施例中，第二活性劑可包括後馬托品。在其他實施例中，第二活性劑可包括環戊通。在另一實施例中，第二活性劑可包括哌侖西平。在其他實施例中，第二活性劑可包括7-甲基黃嘌呤。第二活性劑通常可以約0.001 wt%至約0.1 wt%之量存在。在其他實施例中，第二活性劑可以約0.005 wt%至約0.05 wt%，或約0.007 wt%至約0.02 wt%之量存在。
在其他實施例中，組成物不包含額外活性成分，亦即含銅藥劑為組成物之唯一活性成分。在一些實施例中，組成物不包含抗炎劑、抗組胺劑、血管收縮劑、抗生素、止痛劑或類固醇。
在某些實施例中，組成物不包含胺。在一些實施例中，組成物不包含胺-銅錯合物，例如銅陽離子與一或多種胺配位體錯合之配位錯合物。
含銅藥劑可提供於藥學上可接受之載劑中。藥學上可接受之載劑可以多種方式進行調配以遞送含銅藥劑。非限制性實例可包括溶液、懸浮液、乳液、凝膠、水凝膠、熱反應性凝膠、用於結膜下注射之調配物、用於特農氏(tenon's)下注射之調配物、儲槽(depot)、膜、持續遞送基質、隱形眼鏡、紗布、淚點塞、膠凝懸浮液、其類似物或其組合。組成物可經調配用於被動遞送至眼睛。或者，組成物可經調配用於主動遞送至眼睛，諸如離子導入、電穿孔、聲致穿孔等。在某些實施例中，調配物可為滴眼劑。在一些實施例中，組成物可調配為銅溶離型隱形眼鏡，諸如軟性鏡片、複曲面鏡片、硬性鏡片、鞏膜鏡片、其類似物或其組合。隱形眼鏡可為日拋型鏡片或長期使用鏡片(例如，自2天使用至2週使用鏡片或更長時間)。在一些實施例中，組成物可調配為持續遞送或儲槽基質(depot matrix)或裝置以與眼表面接觸置放，諸如在盲管、結膜、結膜下、特農氏囊或特農氏間隙下等中，或經眼眶周圍置放。在一些實施例中，組成物可調配為生物可降解裝置，諸如鏡片、膜、膠囊、淚點塞、其類似物或其組合。生物可降解裝置可經組態以在約1週至約6個月、或約2週至約4個月、或約1個月至約2個月之速率下發生生物降解。
包含含銅藥劑之組成物可進一步包含選自以下之賦形劑：張力劑、增溶劑、增稠劑、聚合物、緩衝劑、pH調節劑、防腐劑及水。在某些此類實施例中，組成物包含該等賦形劑中之二者或更多者。
增溶劑之非限制性實例可包括磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)、杜爾貝寇氏PBS (Dulbecco's PBS)、阿氏液(Alsever's solution)、Tris緩衝鹽水(TBS)、水、平衡鹽溶液(BSS)，諸如漢克氏BSS (Hank's BSS)、厄爾氏BSS (Earle's BSS)、格雷氏BSS (Grey's BSS)、波克氏BSS (Puck's BSS)、西姆氏BSS (Simm's BSS)、台氏BSS (Tyrode's BSS)、BSS Plus、林格氏乳酸鹽溶液(Ringer's lactate solution)、標準生理食鹽水(亦即，0.9%鹽水)、半標準生理食鹽水、其類似物或其組合。視特定調配物、治療方法等而定，增溶劑可以各種量存在於藥學上可接受之載劑中。
張力劑之非限制性實例可包括此前列出之增溶劑，以及氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、甘露糖醇、山梨糖醇、右旋糖、甘油、丙二醇、乙醇、海藻糖、其類似物或其組合。張力劑可用於為調配物提供適當張力。在某些實施例中，調配物之張力為約200至約800毫滲量/公升(mOsm/L)。在其他實施例中，調配物之張力可為約200 mOsm/L至約700 mOsm/L。在其他實施例中，調配物之張力可為約200 mOsm/L至約650 mOsm/L。在其他實施例中，調配物之張力可為約200 mOsm/L至約600 mOsm/L。在其他實施例中，調配物之張力可為約250 mOsm/L至約700 mOsm/L。在其他實施例中，調配物之張力可為約250 mOsm/L至約650 mOsm/L、約250 mOsm/L至約600 mOsm/L、約270 mOsm/L至約700 mOsm/L、約270 mOsm/L至約650 mOsm/L或約270 mOsm/L至約600 mOsm/L。視特定調配物、治療方法等而定，張力劑可以各種量存在於藥學上可接受之載劑中。
pH調節劑之非限制性實例可包括多種酸、鹼及其組合，諸如鹽酸、磷酸、檸檬酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣及其類似物。pH調節劑可用於為調配物提供適當pH值。在某些實施例中，組成物之pH值可為約5.0至約8.5。在某些實施例中，pH值可為約5.0至約8.0。或者，pH值可為約5.2至約8.0、約5.3至約8.0、約5.4至約7.9或約5.5至約7.8。視特定調配物、治療方法等而定，pH調節劑可以各種量存在於藥學上可接受之載劑中。
增稠劑之非限制性實例可包括丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、纖維素衍生物(諸如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素及其類似物)、乙烯基乙醇、玻尿酸、其類似物或其組合。視特定調配物、治療方法等而定，增稠劑可以各種量存在於藥學上可接受之載劑中。
可用於製備用於膜、隱形眼鏡或其類似物之聚合物基質的聚合物之非限制性實例可包括生物可降解或生物不可降解聚合物。聚合物或聚合物組合之非限制性實例可包括聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚原酸酯、甲基丙烯酸羥基乙酯、聚矽氧烷、聚(乳酸-共-乙醇酸) (不同比率之乳酸與乙交酯含量及端基，諸如酸或酯封端)、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、乙烯乙酸乙烯酯、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙醇酸、羥丙基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、羧基甲基纖維素、交聯羧甲纖維素、聚己內酯、玻尿酸、白蛋白、其氯化鈉嵌段共聚物、其鹽、其類似物或其組合。若需要，諸如聚乳酸-聚乙醇酸嵌段共聚物(PLGA)、聚乙醇酸-聚乙烯醇嵌段共聚物(PGA/PVA)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚己內酯-聚乙二醇嵌段共聚物、交聯羧甲纖維素及其類似物之特定共聚物可尤其有效用於生物可降解基質。
在某些實施例中，組成物可包括熱反應性聚合物。熱反應性聚合物之非限制性實例可包括聚(N-異丙基丙烯醯胺)、聚[甲基丙烯酸2-(二甲胺基)乙酯]、羥基丙基纖維素、聚(乙烯基己內醯胺)、聚乙烯甲基醚、聚氧化乙烯、聚甲基丙烯酸羥基乙酯、ABCBA型五嵌段聚合物、幾丁聚醣、其類似物或其組合。在一定溫度範圍內，此類熱反應性聚合物可結合或可經官能化以結合特定含銅藥劑，且在改變周圍環境之溫度時，諸如將組成物與眼睛接觸置放、在投予組成物之後將熱源施加至眼睛或其類似方法時，釋放含銅藥劑。
防腐劑之非限制性實例可包括氯苄烷銨(benzalkonium chloride，BAK)、西曲銨(cetrimonium)、過硼酸鈉、乙二胺四乙酸(EDTA)及其多種鹽形式、氯丁醇及其類似物。視特定調配物、治療方法等而定，防腐劑可以各種量存在於藥學上可接受之載劑中。
在某些較佳實施例中，組成物係局部投予。用於局部投予至眼睛之組成物包括眼用組成物。用於局部投予之組成物可調配為軟膏、凝膠、薄膜或滴眼劑組成物。
在尤其較佳實施例中，組成物可調配為滴眼劑，例如其中該藥學上可接受之載劑可包括PBS、BSS或其他合適之溶解劑或張力劑。例如，組成物可調配為滴眼劑且藥學上可接受之載劑可包括人工淚液(例如，Refresh Tears®、Genteal®、Oasis Tears®或其類似物)。或者，組成物可調配為薄膜、軟膏、凝膠懸浮液、淚點塞或隱形眼鏡。
眼用組成物可呈施用治療學上有效劑量之含銅藥劑之眼用劑型使用。在一些實施例中，每一投予事件投予約1 μl至約500 μl之量之組成物。在其他實施例中，每一投予事件投予約1 μl至約250 μl、約1 μl至約200 μl、約1 μl至約100 μl、約2 μl至約250 μl、約2 μl至約200 μl、約2 μl至約100 μl、約3 μl至約250 μl、約3 μl至約200 μl、約3 μl至約100 μl、約4 μl至約250 μl、約4 μl至約200 μl、約4 μl至約100 μl或約5 μl至約250 μl、約5 μl至約200 μl或約5 μl至約100 μl之量。在滴眼劑之情況下，此體積較佳以例如1-3滴眼用組成物投予。
在一些實施例中，眼用組成物可經調配以發生生物降解，從而另外提供含銅藥劑在預定時段內之控制或持續釋放。在其他實施例中，眼用劑型可經調配以按控制或持續方式自不可生物降解基質釋放含銅藥劑。在某些此類實施例中，劑型可視需要經調配以在數小時、數天或數週之時段內釋放含銅藥劑。在一些特定實施例中，組成物可經調配以每週遞送約0.005 mcg銅至約250 mcg銅。在其他實施例中，劑型可經調配以每週遞送約0.008 mcg至約200 mcg、每週約0.01 mcg至約150 mcg或每週約0.1 mcg至約100 mcg。在某些實施例中，眼用組成物可經調配以具有零級藥物釋放動力學。
在一些實施例中，劑型可呈預混合組成物形式固持於容器中或儲存於容器中，該預混合組成物備用，無需進一步稀釋或製備下即可施用。在一些實施例中，單個容器可容納之組成物的體積或量對於單個劑量而言足夠，但小於對於多個劑量而言足夠之量。在其他實施例中，單個容器可容納之組成物的體積或量對於多個劑量而言足夠。
可使用多個合適容器。容器可為例如琥珀色容器。在一些實施例中，容器可由玻璃、聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、其類似物或其組合製成。在一些實施例中，容器之體積可為約0.5 ml至約50 ml。在其他實施例中，容器之體積可為約1 ml至約30 ml、約5 ml至約20 ml或約3 ml至約15 ml。在其他實施例中，容器可容納單次劑量之劑型。或者，容器可容納多個劑量之劑型。容器可為例如小瓶、瓶、泡殼包裝、藥囊或其類似物。
在一些實施例中，約0.005 mg至約10 mg含銅藥劑可包括在容器中。在其他實施例中，約0.01 mg至約5 mg之含銅藥劑可包括於容器中。在一些實施例中，約0.001 mg至約5 mg銅可包括於容器中。在一些實施例中，約0.005 mg至約2 mg銅可包括於容器中。
在某些實施例中，劑型可為局部眼用劑型，其調配成滴眼劑且攜載於適於以逐滴方式以約5 μl至約100 μl之液滴體積分配組成物的容器中。或者，容器可適於以約1 μl至約250 μl、約1 μl至約200 μl、約1 μl至約100 μl、約2 μl至約250 μl、約2 μl至約200 μl、約2 μl至約100 μl、約3 μl至約250 μl、約3 μl至約200 μl、約3 μl至約100 μl、約4 μl至約250 μl、約4 μl至約200 μl、約4 μl至約100 μl或約5 μl至約250 μl、約5 μl至約200 μl或約5 μl至約100 μl之液滴體積分配眼用組成物。
在組成物調配為滴眼劑之情況下，容器可包括可分配組成物之配合噴嘴或尖端。因此，容器通常可為至少部分可撓性或可收縮的以分配組成物。然而，在一些此類情況下，在分配組成物之後，空氣可抽吸回容器中，其可能污染組成物。因此，噴嘴或尖端可包括閥機制、過濾器、其類似物或其組合以防止或最大程度地減少細菌及其他污染物引入容器中。
在某些實施例中，容器或劑型可包括或伴隨有投予機構，諸如注射器、滴管或其他機構。在一些實施例中，包裝可經組態以將組成物、容器及其使用說明書及任擇地投予機構提供在例如單一整合系統中。
存在投予本文所述之組成物的許多任擇模式。舉例而言，組成物可藉由氣槍遞送或彈道式空氣遞送來遞送。
在某些實施例中，可在需要治療之每隻眼睛每週至少一次、在需要治療之每隻眼睛每天至少一次、在需要治療之每隻眼睛每天1至4個時間點或在需要治療之每隻眼睛每天二次投予組成物或劑型。在一些實施例中，在各時間點，組成物以約1 μl至約250 μl、約1 μl至約200 μl、約1 μl至約100 μl、約2 μl至約250 μl、約2 μl至約200 μl、約2 μl至約100 μl、約3 μl至約250 μl、約3 μl至約200 μl、約3 μl至約100 μl、約4 μl至約250 μl、約4 μl至約200 μl、約4 μl至約100 μl或約5 μl至約250 μl、約5 μl至約200 μl或約5 μl至約100 μl之量投予。
治療期可視多種因素而定，諸如病狀之嚴重程度、個體在診斷時之年齡或其類似因素。在一些實施例中，組成物被投予至少約1週、至少約6週或至少約6個月之治療期。在另一實施例中，組成物被投予約1週至約5年、或約6個月至約5年、或約6個月至約1年之治療期。
在一些實施例中，眼用組成物可以滴眼劑形式投予。或者，眼用組成物可呈結膜下注射液形式投予。在替代實施例中，眼用組成物可呈特農氏下注射液形式投予。在其他替代實施例中，眼用組成物可呈局部膜、局部凝膠、隱形眼鏡、淚點塞或其類似物形式投予。在一些實施例中，局部膜、局部凝膠、隱形眼鏡、淚點塞或其類似物可經組態以隨時間推移發生生物降解，從而提供含銅藥劑之控制及持續釋放。
在一些實施例中，個體為年齡為至少約3歲、至少約5歲、至少約10歲或至少約25歲之人類。在另一實施例中，個體為年齡為約3歲至約60歲、約3歲至約40歲、約3歲至約25歲、約25歲至約60歲或25歲至約40歲之人類。
在某些實施例中，近視為進行性近視。在其他實施例中，近視為非進行性近視。
本文所揭露之方法適用於治療近視及其相關症狀。因此，本發明之方法可穩定、改善或校正患者之視力變形或模糊，緩解眼睛疲勞，減少患者斜視，減少疲勞及/或改善夜視。在近視嚴重情況下，本發明之方法可減緩視網膜剝離、白內障、青光眼及/或視力喪失之發展。本發明之方法可減少或預防與近視相關之頭痛或偏頭痛。 醫藥組成物
在某些實施例中，本發明之方法中所用的含銅藥劑將調配成醫藥組成物。舉例而言，醫藥組成物可包含一或多種含銅藥劑及藥學上可接受之載劑。
本發明之組成物及方法可用於治療有需要之個體。在某些實施例中，個體為哺乳動物，諸如人類，或非人類哺乳動物。當向動物(諸如人類)投予時，組成物或化合物較佳以包含(例如)本發明之化合物及藥學上可接受之載劑的醫藥組成物形式投予。藥學上可接受之載劑為此項技術中所熟知，且包括例如水溶液(諸如水或緩衝生理鹽水)或其他溶劑或媒劑，諸如二醇類、丙三醇、油類(諸如橄欖油)或有機酯。
藥學上可接受之載劑可含有用於(例如)穩定化合物(諸如本發明之化合物)、增加其溶解性或增加其吸收的生理學上可接受之試劑。此類生理學上可接受之試劑包括例如碳水化合物，諸如葡萄糖、蔗糖或聚葡萄糖；抗氧化劑，諸如抗壞血酸或麩胱甘肽；螯合劑，低分子量蛋白質或其他穩定劑或賦形劑。
藥學上可接受之抗氧化劑之進一步實例包括：(1)水溶性抗氧化劑，諸如抗壞血酸、半胱胺酸鹽酸鹽、硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉及其類似物；(2)油溶性抗氧化劑，諸如抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基化羥基甲氧苯(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、卵磷脂、沒食子酸丙酯、α-生育酚及其類似物；以及(3)金屬螯合劑，諸如檸檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸、磷酸及其類似物。
片語「藥學上可接受」在本文中用於指在合理醫學判斷範圍內，適合與人類及動物之組織接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應或其他問題或併發症，與合理益處/風險比相匹配之彼等化合物、材料、組成物及/或劑型。
如本文所用，片語「藥學上可接受之載劑」意謂藥學上可接受之材料、組成物或媒劑，諸如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或囊封材料。在與調配物之其他成分相容且對患者無害的意義上，各載劑必須為「可接受的」。可用作醫藥學上可接受之載劑之物質的一些實例包括：(1)糖，諸如乳糖、葡萄糖及蔗糖；(2)澱粉，諸如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；(3)纖維素及其衍生物，諸如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素及乙酸纖維素；(4)粉末狀黃蓍膠；(5)麥芽；(6)明膠；(7)滑石；(8)賦形劑，諸如可可脂及栓劑蠟；(9)油類，諸如花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；(10)二醇類，諸如丙二醇；(11)多元醇，諸如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇及聚乙二醇；(12)酯，諸如油酸乙酯及月桂酸乙酯；(13)瓊脂；(14)緩衝劑，諸如氫氧化鎂及氫氧化鋁；(15)海藻酸；(16)無熱原水；(17)等張鹽水；(18)林格氏溶液(Ringer's solution)；(19)乙醇；(20)磷酸鹽緩衝溶液；以及(21)醫藥調配物中所採用之其他無毒相容物質。
製備此等調配物或組成物之方法包括使活性化合物(諸如本發明化合物)與載劑及任擇地一或多種附屬成分締合之步驟。一般而言，藉由使活性劑與一或多種液體載劑均勻且緊密地結合來製備調配物。
除活性化合物之外，懸浮液可含有懸浮劑，例如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇及脫水山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂及黃蓍及其混合物。
此等組成物亦可含有佐劑，諸如防腐劑、濕潤劑、乳化劑及分散劑。可藉由包括各種抗菌及抗真菌劑，例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸及其類似物來確保預防微生物作用。組成物中亦可能需要包括等張劑，諸如糖、氯化鈉及其類似物。
醫藥組成物中活性成分之實際劑量位準可變化以獲得有效達成特定患者、組成物及投予模式之所要治療反應而對患者無毒性的活性成分之量。
所選擇之劑量位準將視多種因素而定，該等因素包括所採用之特定化合物或化合物組合之活性；投予途徑；投予時間；所採用之特定化合物之清除或分泌速率；治療持續時間；與所採用之特定化合物組合使用之其他藥物、化合物及/或材料；所治療之患者之年齡、性別、體重、病狀、總體健康及先前病史；及醫學技術中熟知之類似因素。
一般技術之醫師或獸醫可容易確定及規定所需醫藥組成物之治療有效量。舉例而言，醫師或獸醫可以低於實現所要治療作用所需之位準的位準開始醫藥組成物或化合物給藥，且逐漸增加劑量直至實現所要作用。「治療有效量」意謂足以引起所要治療作用之化合物濃度。一般理解化合物之有效量將根據個體之體重、性別、年齡及病史而變化。影響有效量之其他因素可包括(但不限於)患者病狀之嚴重程度、所治療之病症、化合物之穩定性及必要時與本發明之化合物一起投予的另一類型治療劑。可藉由多次投予藥劑來遞送較大總劑量。確定功效及劑量之方法為熟習此項技術者已知(Isselbacher等人. (1996) Harrison's Principles of Internal Medicine 第13版, 1814-1882，以引用的方式併入本文中)。
一般而言，本發明之組成物及方法中所使用之活性化合物之適合日劑量將為作為有效產生治療作用之最低劑量的化合物量。此有效劑量將一般視上述因素而定。
需要時，活性化合物之有效日劑量可任擇地以單位劑型作為全天以適當時間間隔分開投予之一個、二個、三個、四個、五個、六個或超過六個子劑量投予。在本發明之某些實施例中，活性化合物可每日投予二次或三次。在某些實施例中，活性化合物將每日投予一次。
接受此治療之患者為任何有需要之動物，包括靈長類動物，尤其是人類；及其他哺乳動物，諸如馬、牛、豬及綿羊；且一般為家禽及寵物。
在某些實施例中，本發明之化合物可單獨使用或與另一類型之治療劑聯合投予。如本文所用，片語「聯合投予」係指二種或更多種不同治療性化合物之任何投予形式，該投予形式使得先前投予之治療性化合物在體內仍有效時投予第二化合物(例如二種化合物在患者中同時有效，此可包括二種化合物之協同效應)。舉例而言，不同治療性化合物可以同一調配物投予或以個別調配物同時或連續投予。在某些實施例中，不同治療性化合物彼此可在一小時、12小時、24小時、36小時、48小時、72小時或一週內投予。因此，接受此類治療之個體可受益於不同治療性化合物的組合效應。
在某些實施例中，本發明化合物與一或多種其他治療劑(例如一或多種其他化學治療劑)之聯合投予提供相對於本發明化合物或一或多種其他治療劑的各自單獨投予提高的功效。在某些此類實施例中，聯合投予提供累加效應，其中累加效應係指單獨投予本發明化合物及一或多種額外治療劑的各效應的總和。
術語「治療」包括預防性及/或治療性治療。術語「預防性或治療性」治療係此項技術中公認的且包括向宿主投予主題組成物中之一或多者。若在臨床表現不希望之病狀(例如，宿主動物之疾病或其他不希望之狀態)之前投予主題組成物，則治療為預防性的(亦即，其保護宿主避免發展不希望之病狀)，而若在表現不希望之病狀之後投予，則治療為治療性的(亦即，其意欲減輕、改善或穩定現有之不希望之病狀或其副作用)。治療亦可涵蓋消除不希望之病狀或副作用。如本文所用，治療疾病、病症或病狀包括諸如藉由治療疾病、病症或病狀之併發症特有的潛在病理生理學來治療疾病、病症或病狀之併發症。投予治療劑之個體可無症狀或有症狀。 實例 實例1- 過氯酸銅增加人類角膜細胞中之離胺醯氧化酶(LOX) 活性
為檢查在過氯酸銅下正常角膜細胞中之LOX活性且與硫酸銅比較活性，使10%胎牛血清(FBS) DMEM中之來自正常角膜(各n=3)的經培養之角膜基質細胞暴露於BSS中之硫酸銅或過氯酸銅，隨後經由0.25 µm過濾器過濾。使用Amplex紅針對LOX對條件培養基進行過氧化酶偶合之螢光活性分析。作為平行分析，吾人添加500 uM胺基丙腈(BAPN)，其可完全減少LOX活性。使用螢光盤式讀取器每10分鐘記錄經氧化之Amplex紅之螢光。減去背景螢光之後，螢光強度相對於培育時間繪製(圖1)。
發現過氯酸銅以劑量反應方式顯著增加LOX酶活性(圖1a)。另外，在低至100 nM之濃度下過氯酸銅使LOX活性增加超過相同莫耳濃度之硫酸銅。不希望受理論束縛，假設過氯酸銅因過氯酸根陰離子釋放氧，使LOX之氧化酶活性增加超出由投予銅離子連同諸如硫酸根之陰離子產生的活性而提供增強之活性。
實例2- 過氯酸銅增加天竺鼠幼鼠中之鞏膜離胺酸正白胺酸(LNL)
離胺醯氧化酶將離胺酸轉化為阿離胺酸，且使其自發地結合於離胺酸或羥基離胺酸，從而變成離胺酸正白胺酸(LNL)，離胺酸正白胺酸係已獲確認的膠原蛋白交聯之生物標記物。為測試銅可增強鞏膜中之LOX活性且因此增加鞏膜中之LNL量(展現鞏膜交聯)的假設，用0.08 mg/mL六水合過氯酸銅滴眼劑一天二次處理天竺鼠幼鼠(3-7日齡)，歷時6-8週(各n=5)。在6週之後，剝離鞏膜且使用質譜分析(LC-MS)來分析LNL含量。使用Sciex 6500 Q-Trap (Sciex, Framingham, MA)進行半定量質譜分析。
在天竺鼠研究中，發現經處理之鞏膜中6.9×10 -4ug/mg LNL反應，相比之下，未處理之鞏膜中3.9×10 -4ug/mg LNL反應(圖2)。儘管由於天竺鼠中之基線變化使得標準偏差較大，但n=5隻天竺鼠中之每一者中，相比於未處理之眼睛，經處理之眼睛中之LNL增加。配對樣品TTEST展示統計學上顯著之差異，p值為0.036，此表明過氯酸銅在活體內誘發鞏膜交聯。
實例3- 過氯酸銅增加經處理之天竺鼠幼鼠中之鞏膜生物力學硬度
為測試過氯酸銅可增強鞏膜中之LOX活性且因此增加鞏膜交聯及鞏膜生物力學的假設，用0.08 mg/mL六水合過氯酸銅滴眼劑一天二次處理天竺鼠幼鼠(3-7日齡)，歷時8週(各n=3)。在八週之後，剝離鞏膜以進行蠕變柔量測試。使用具有定製夾具及5 N Futek測力計之Instrong 5943機械測試系統測試柔量。視試樣尺寸而定，六個試樣中之每一者負載至0.005 kgf，對應於12.0-16.6 mmHg之同等壓力。
對動物中之實驗近視之研究展示，來自近視眼之鞏膜組織與來自正常眼之鞏膜相比具有降低之機械硬度且亦具有增加之蠕變柔量。相比之下，過氯酸銅降低蠕變柔量，亦即增加鞏膜硬度(圖3)。在加壓時較小柔量將具有較小拉伸(因此鞏膜在過氯酸銅處理之後更硬)。
實例4- 過氯酸銅具有良好耐受性且減緩天竺鼠幼鼠中之自發近視進展
自發近視白化天竺鼠用作兒科近視模型。自發近視可能受到高度關注，因為此類型之近視非常類似於人類近視。白化天竺鼠幼鼠用作兒科模型，在4-7日齡開始。在此組n=5隻幼鼠中，所有左眼未經處理(內部對照)。另一隻眼睛(右眼)一天用0.22 mg/mL六水合過氯酸銅處理二次。處理在大約1週齡開始且持續大約2個月。在5-7日齡之間(基線-無處理)進行量測且隨後每二週進行量測。藉由散瞳後帶狀視網膜鏡檢法檢查屈光不正，且藉由Lenstar生物測量(Haag-Streit)檢查軸長。藉由不知情之兒科眼科醫師量測睫狀肌麻痹性屈光不正及角膜炎症。初步臨床觀測結果顯示在研究持續時間內兔角膜無毒性或變色。在9週處理內過氯酸銅減緩屈光不正之近視進展達48% (圖4)。與對照眼睛(OS)相比，經處理之眼睛(OD)中存在軸向長度及玻璃體腔深度減少之趨勢(圖5)。 實例5- 在天竺鼠近視遺傳模型中過氯酸銅減少軸向伸長、玻璃體腔伸長及近視
將過氯酸銅以0.35 mg/ml投予至天竺鼠。結果(圖6)展示，在經處理之眼睛對比對照眼睛中過氯酸銅處理(一天二次滴眼劑)顯著減少軸向伸長及玻璃體腔深度伸長。在實驗結束時，經過氯酸銅處理之眼睛相比於對照眼睛近視明顯較少。圖6中，在經處理之眼睛與對照眼睛之間具有顯著差異的天數用*標記。 實例6- 在天竺鼠近視遺傳模型中以較低濃度一天1 次之過氯酸銅減少近視
僅向右眼一日一次投予0.22 mg/ml過氯酸銅，持續約3個月。藉由不知情之兒科眼科醫師每二週量測睫狀肌麻痹性屈光。結果：圖7，斜率分析(左減右差異，動物內配對差異)展示，每天左眼比右眼之屈光不正多減少0.027 (sd=0.011) (亦即，眼睛之間的差異具有負斜率)，p值為0.0189。第81天左眼減右眼相對於基線量測之變化為基線以下2.27個單位，亦即左眼相對於右眼平均降低-2.27；此指在81天處理期間示未處理之左眼比經處理之右眼多發展2.27屈光度之近視。 實例7- 過氯酸銅增加鞏膜纖維母細胞離胺醯氧化酶活性
過氯酸銅增加鞏膜細胞中之LOX活性。發現過氯酸銅在與局部滴眼劑中之有效位準可比之特定濃度下以劑量反應方式顯著增加LOX酶活性(圖8)。 以引用的方式併入
本文所提及之所有公開案及專利均以全文引用的方式併入本文中，如同已特定且個別地指示各個別公開案或專利以引用的方式併入一般。在有衝突的情況下，以本申請案(包括本文中之任何定義)為准。 同等物
儘管已論述本發明之特定實施例，但以上說明書為說明性的而非限制性的。在回顧本說明書及以下申請專利範圍後，本發明之多種變化將對於熟習此項技術者變得顯而易見。本發明之完整範疇以及其同等物之完整範疇，及說明書，以及此類變化形式，應參照申請專利範圍確定。
無
圖1A為在過氯酸銅下展現劑量反應的正常角膜基質細胞中之過氧化酶偶合之螢光lox活性的圖。
圖1B為展示在圓錐角膜人類角膜基質細胞中，過氯酸銅在低至100 nM之濃度下展現比硫酸銅更高之LOX活性誘導的圖。
圖2為展示用過氯酸銅處理之鞏膜中的離胺酸正白胺酸(LNL)含量高於未處理之對照鞏膜(各n=5)中的圖，使用配對t檢驗，p=0.036。
圖3為展示經過氯酸銅處理之鞏膜展現比未處理之鞏膜更低柔量(亦即，更硬)的圖。
圖4為展示在9週處理內，過氯酸銅處理使近視進展減緩48%之圖(n=5)。
圖5A-5D為展示自發近視進展之天竺鼠幼鼠(n=5)之玻璃體腔深度(VCD) (圖A、B)及軸長(AL) (圖C、D)變化之圖。圖A、C展示平均變化且圖B、D展示經過氯酸銅處理之眼睛(OD)與對照眼睛(OS)之間的差異。過氯酸銅處理展示在6週處理內減緩AL及VCD伸長之傾向。誤差條：SEM。
圖6A-6C：在自發近視天竺鼠幼鼠(n=5)中局部過氯酸銅處理(0.35 mg/ml)顯著減緩玻璃體腔深度伸長(A)、軸向伸長(B)及近視進展(C)。*p＜0.05。誤差條：SEM。
圖7. 天竺鼠近視遺傳模型中右眼(經處理之眼睛)及左眼(對照眼睛)之屈光不正量測平均值對比時間。
圖8. 在過氯酸銅下展現劑量反應的正常鞏膜細胞中之過氧化酶偶合之螢光LOX活性。

Claims (29)

  1. 一種治療近視之方法，其包含向一有需要之個體之眼睛投予包含一含銅藥劑之一組成物，該含銅藥劑選自：過氯酸銅、過溴酸銅、過碘酸銅及過錳酸銅。
  2. 如請求項1之方法，其中該含銅藥劑為過氯酸銅。
  3. 如請求項1或請求項2之方法，其中該組成物包含約0.001 wt%至約0.1 wt%之該含銅藥劑。
  4. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物包含約0.005 wt%至約0.05 wt%之該含銅藥劑。
  5. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物包含約0.01 mg/mL至約1.0 mg/mL之該含銅藥劑。
  6. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物包含約0.05 mg/mL至約0.5 mg/mL之該含銅藥劑。
  7. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物包含約0.05 mg/mL至約0.25 mg/mL之該含銅藥劑。
  8. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物進一步包含選自以下之一賦形劑：一張力劑、一增溶劑、一增稠劑、一聚合物、一緩衝劑、一pH調節劑、一防腐劑及水。
  9. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物不包含一額外活性成分。
  10. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物具有約200 mOsm/kg至約600 mOsm/kg之一張力。
  11. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物具有約5.0至約7.8之一pH值。
  12. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物經局部投予。
  13. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物為眼用組成物。
  14. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物為一軟膏、凝膠、薄膜或滴眼劑組成物。
  15. 如請求項1至13中任一項之方法，其中該組成物為一持續遞送或儲槽基質(depot matrix)。
  16. 如請求項15之方法，其中該組成物置放於一盲管、結膜、結膜下、特農氏囊(tenon's capsule)或特農氏間隙下(sub -tenon's space)中，或經眼眶周圍置放。
  17. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物藉由氣槍遞送或彈道式空氣遞送來遞送。
  18. 如前述請求項中任一項之方法，其中每週每隻有需要之眼睛投予該組成物至少一次。
  19. 如請求項18之方法，其中每天每隻有需要之眼睛投予該組成物至少一次。
  20. 如請求項19之方法，其中每天每隻有需要之眼睛在1至4個時間點投予該組成物。
  21. 如請求項19之方法，其中在各時間點投予約5 μl至約100 μl之該組成物。
  22. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物被投予至少約1週之一治療期。
  23. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物被投予至少約6週之一治療期。
  24. 如前述請求項中任一項之方法，其中該組成物被投予至少約6個月之一治療期。
  25. 如前述請求項中任一項之方法，其中該近視為進行性近視。
  26. 如前述請求項中任一項之方法，其中該近視為非進行性近視。
  27. 如前述請求項中任一項之方法，其中該個體為年齡為至少約3歲之一人類。
  28. 如前述請求項中任一項之方法，其中該個體為年齡為約3歲至約25歲之一人類。
  29. 如前述請求項中任一項之方法，其中該個體為年齡為至少約25歲之一人類。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040058015A1 (en) * 2000-06-01 2004-03-25 Yuanjin Tao Compositions and methods for treating eye discomfort and eye disease
US20040001791A1 (en) * 2000-11-16 2004-01-01 Zeiler Kenneth T. Composition, method of use, and devices for the treatment of onychomycosis
JP6929010B2 (ja) * 2016-03-08 2021-09-01 ユニバーシティー オブ ユタ リサーチ ファウンデーションＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｕｔａｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ 交差架橋剤、及び関連する方法
US11524032B2 (en) * 2018-01-05 2022-12-13 University Of Utah Research Foundation Treatment of myopic progression
CN109776623B (zh) * 2019-03-05 2021-05-07 潍坊科技学院 一种含氟草酰胺同/异核化合物的制备方法与应用

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