TW202237107A - 用於治療疼痛之酚系trpv1促效劑之前藥 - Google Patents
用於治療疼痛之酚系trpv1促效劑之前藥 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202237107A TW202237107A TW110146785A TW110146785A TW202237107A TW 202237107 A TW202237107 A TW 202237107A TW 110146785 A TW110146785 A TW 110146785A TW 110146785 A TW110146785 A TW 110146785A TW 202237107 A TW202237107 A TW 202237107A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- methylnon
- piperidine
- methoxy
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 497
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 495
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 33
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title abstract description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 title abstract description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 title abstract description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 530
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 370
- -1 piperidine-1-carboxylic acid 2-methoxy-4-((8-methylnon-6-enamido)methyl)phenyl ester Chemical class 0.000 claims description 362
- 238000011883 total knee arthroplasty Methods 0.000 claims description 218
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 claims description 197
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 152
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims description 132
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 claims description 124
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 117
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 100
- 206010060954 Abdominal Hernia Diseases 0.000 claims description 99
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 89
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 65
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 65
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 52
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidine carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims description 30
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims description 30
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 27
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 23
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 18
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 7
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010025083 TRPV1 receptor Proteins 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 35
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 27
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 208000035091 Ventral Hernia Diseases 0.000 description 20
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 18
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 18
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 16
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 15
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 12
- 238000011160 research Methods 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 10
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 238000013461 design Methods 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 10
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 10
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 10
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 9
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 9
- 229940127558 rescue medication Drugs 0.000 description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 9
- NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N (S)-ropivacaine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].CCC[NH+]1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N 0.000 description 8
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 8
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 8
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 8
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 8
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 8
- 229960001813 ropivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 8
- 229960001050 bupivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 7
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 7
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 7
- JCQBWMAWTUBARI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-ethenylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCC(C=C)C1 JCQBWMAWTUBARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 241000722363 Piper Species 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 6
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 6
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 6
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 6
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- AJZDHLHTTJRNQJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-[2-(tetrazol-1-yl)ethyl]benzamide Chemical compound N1(N=NN=C1)CCNC(C1=CC(=CC=C1)OC1=NC(=CC(=C1)CN)C(F)(F)F)=O AJZDHLHTTJRNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 5
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 5
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 4
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 4
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 4
- 239000002117 illicit drug Substances 0.000 description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 4
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 4
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 4
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 4
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SHBHYINHXNTBRP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-(2-methylsulfonylethyl)benzamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C(=O)NCCS(=O)(=O)C)C=CC=1 SHBHYINHXNTBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010006580 Bundle branch block left Diseases 0.000 description 3
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 description 3
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 3
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 3
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 3
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 3
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 3
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 3
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 3
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- ZVHRTJHLSYKEAK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[5-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-1-yl]acetate Chemical compound CCOC(=O)CN1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OC1=NC(=CC(CN)=C1)C(F)(F)F ZVHRTJHLSYKEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 3
- 201000001715 left bundle branch hemiblock Diseases 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 3
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 3
- 229960001730 nitrous oxide Drugs 0.000 description 3
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 3
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 229940124624 oral corticosteroid Drugs 0.000 description 3
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 3
- 229940124583 pain medication Drugs 0.000 description 3
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 3
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002693 spinal anesthesia Methods 0.000 description 3
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029836 Inguinal Hernia Diseases 0.000 description 2
- 229940121991 Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 2
- KDSYNTPPPISIJB-UHFFFAOYSA-N [3-[[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxymethyl]phenyl]-(3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)methanone Chemical compound NCc1cc(OCc2cccc(c2)C(=O)N2CC(O)C(F)C2)nc(c1)C(F)(F)F KDSYNTPPPISIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 229940124533 adjunct drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000010340 saliva test Methods 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229940127245 spinal anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 2
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one Chemical compound OC1CNC(=O)NCC1O ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010060938 Anaesthetic complication Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006585 Bunion Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 108091005462 Cation channels Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010061159 Foot deformity Diseases 0.000 description 1
- 102000016354 Glucuronosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010092364 Glucuronosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000001963 Hallux Valgus Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide Chemical compound C1=C2OCCC2=C2[C@H](CCNC(=O)CC)CCC2=C1 YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 1
- 102000003563 TRPV Human genes 0.000 description 1
- 108050004391 Transient receptor potential cation channel subfamily V Proteins 0.000 description 1
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- OUCXYSRPMBQONT-UHFFFAOYSA-N acetamide;phenol Chemical compound CC(N)=O.OC1=CC=CC=C1 OUCXYSRPMBQONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940086240 acetaminophen 325 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical class O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940085928 celecoxib 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001578 eszopiclone Drugs 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N eszopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000006539 extracellular acidification Effects 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003099 femoral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000011316 hemodynamic instability Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000037000 normothermia Effects 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940048949 ondansetron 4 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229960001150 ramelteon Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000001170 unmyelinated nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 description 1
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
本發明描述用於治療疼痛之第1型瞬態受體電位類香草素受體(TRPV1)促效劑之前藥。
Description
超過80%經歷手術程序之患者經歷急性手術後疼痛，且約75%患有手術後疼痛的患者報導其嚴重程度為中度、重度或極度(Apfelbaum等人., 2003；Gan等人., 2014)。證據表明，不到一半的經歷手術之患者報導手術後疼痛充分緩解(Apfelbaum等人., 2003)。疼痛控制不足會對生活品質、功能及功能恢復、手術後併發症風險及手術後持續性疼痛風險產生不利影響(Kehlet等人., 2006)。因此，需要具有改進之功效及更長的用於治療疼痛之作用持續時間的藥劑。
在一個態樣中，本文描述一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，該疼痛係來自矯形外科手術。在一些實施例中，該疼痛係來自拇指滑液囊腫切除術。在一些實施例中，該疼痛為來自單側全膝關節造形術(TKA)之疼痛。在一些實施例中，該疼痛係來自開腹術。在一些實施例中，該疼痛係來自用於修復腹疝氣之開腹術。
在另一態樣中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在另一態樣中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少25%。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少30%。
在另一態樣中，本文描述一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少40%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少50%。
在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與2.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與3.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與4.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
在另一態樣中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在另一態樣中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
在另一態樣中，本文描述一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。在一些實施例中，為一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。
在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
在另一態樣中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在另一態樣中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
在另一態樣中，本文描述一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。在一些實施例中，為一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在一些實施例中，該個體正經歷用於修復腹疝氣之開腹術。
在本文所描述之方法的一些實施例中，(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤及滴注投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，10%至35%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且65%至90%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，15%至30%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且70%至85%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。
交叉引用
本申請案主張2020年12月14日申請之美國臨時專利申請第63/125,307號之優先權；該案以全文引用的方式併入本文中。
辣椒鹼(capsaicin)為瞬態受體電位陽離子通道子族V (類香草素)成員1 (TRPV1)促效劑。TRPV1為配位體閘控之非選擇性陽離子通道，傾向於在C-纖維疼痛感受器中最密集地表現，且在Aδ-纖維疼痛感受器上以較低程度表現(Babbar 2009, Caterina 2001)。TRPV1對包括辣椒鹼、熱及胞外酸化之有害刺激起反應，且整合對此等刺激之同時暴露(Suresh 2010, Surh 1995, Tominaga 1998)。
暴露於表現TRPV-1之疼痛感受器周邊末端的辣椒鹼引起疼痛感受器之初始激發，接著為功能性脫敏，該功能性脫敏在自該部位移除辣椒鹼之後會持續一段時間。然而，辣椒鹼幾乎不可溶於水性介質或局部麻醉劑溶液中，此意謂辣椒鹼調配物往往為相當疏水性及黏性的，使其難以注射且不太可能滲透手術部位組織。
為了克服辣椒鹼之溶解性限制，研發出高度水溶性的辣椒鹼前藥(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)以用於局部浸潤。其避免了辣椒鹼之物理化學限制，同時提供較大目標接合，其理論上將產生優良的局部鎮痛作用，尤其在手術外傷之後。基於此作用機制，在傷口閉合之前，在整個手術部位周圍的組織中局部遞送TRPV1促效劑以使目標接合達至最大，應能在數天至數週內有意義地降低手術後疼痛。此改善之長期疼痛緩解具有增強當前多模式鎮痛或增強之恢復計劃之能力，其可幫助避免在手術後對補充類鴉片使用之需求。
特定術語
除非另有定義，否則本文中所使用之所有技術及科學術語具有與所主張之主題所屬者通常所瞭解相同的含義。在本文中之術語存在複數個定義之情況下，以此章節中之定義為準。本文所提及之所有專利、專利申請案、公開案及公佈之核苷酸及胺基酸序列(例如，GenBank或其他資料庫中可獲得之序列)均以引用的方式併入。在提及URL或其他此類識別符或位址之情況下，應瞭解，雖然此類標識符可改變且網際網路上之特定資訊可變來變去，但可藉由搜尋網際網路尋找同等資訊。對其之參考證實此等資訊之可獲得性及公眾傳播。
應理解，前述一般描述及以下詳細描述僅為例示性及解釋性的且不限制所主張之任何標的物。在本申請案中，除非另有特定陳述，否則單數之使用包括複數。必須指出，除非上下文另外清楚指定，否則如本說明書及隨附申請專利範圍中所使用之單數形式「一(a)」、「一(an)」及「該」包括複數個指示物。在本申請案中，除非另有陳述，否則「或」之使用意謂「及/或」。此外，術語「包括(including)」以及其他形式，諸如「包括(include)」、「包括(includes)」及「包括(included)」之使用不具有限制性。術語「約」在提及數字或數字範圍時意謂所提及之數字或數字範圍為實驗變化性內(或統計實驗誤差內)之近似值，且因此數字或數字範圍與所陳述數字或數字範圍有1%至15%之差異。
本文使用之章節標題僅出於組織目的而不應被視為限制所述標的物。
應瞭解，本文中所描述之方法及組合物不限於本文中所描述之特定方法、方案、細胞株、構築體及試劑，且因此可變化。亦應瞭解，本文所使用之術語僅出於描述特定實施例之目的，且並不意欲限制本文所描述之方法、化合物、組合物之範疇。
術語「套組」及「製品」以同義語使用。
術語「個體」或「患者」涵蓋哺乳動物及非哺乳動物。哺乳動物之實例包括(但不限於)哺乳動物類別之任何成員：人類、非人類靈長類動物(諸如黑猩猩及其他猿及猴物種)；農場動物，諸如牛、馬、綿羊、山羊及豬；家畜，諸如兔、狗及貓；實驗室動物，包括嚙齒動物，諸如大鼠、小鼠及天竺鼠，及其類似動物。非哺乳動物之實例包括(但不限於)鳥類、魚及其類似者。在本文中所提供之方法及組合物的一個實施例中，哺乳動物為人類。
如本文所用之術語「治療(treat/treating/treatment)」包括緩解、緩和或改善疾病或病狀症狀；預防額外症狀；改善或預防症狀之根本病因；抑制疾病或病狀(例如阻止疾病或病狀發展)；減輕疾病或病狀；引起疾病或病狀消退；減輕疾病或病狀所引起之病狀；或預防性及/或治療性遏止疾病或病狀之症狀。在一些實施例中，治療經歷本文所描述之手術的個體之疼痛的方法等效於治療個體之手術疼痛的方法。
如本文所用，藉由投與特定化合物或醫藥組合物改善特定疾病、病症或病狀之症狀係指可歸因於投與化合物或組合物或與投與化合物或組合物相關的嚴重程度之任何減輕、發作延遲、進展減緩或持續時間縮短，無論永久抑或暫時、持續或瞬時。
如本文所用之術語「調節」意謂直接或間接與目標蛋白相互作用，以改變目標蛋白之活性，僅作為實例，包括抑制目標活性或限制或降低目標活性。
如本文所用，術語「調節劑」係指改變目標活性之化合物。舉例而言，調節劑可引起目標某一活性之量值與在不存在調節劑下活性量值相比增加或降低。在某些實施例中，調節劑為降低目標之一或多種活性之量值的抑制劑。在某些實施例中，抑制劑完全阻止目標之一或多種活性。
如本文所用，關於調配物、組合物或成分之術語「可接受」意謂對所治療之個體的整體健康不具有持續有害作用。
如本文所用，「醫藥學上可接受」係指不會消除化合物之生物活性或特性且相對無毒之物質，諸如載劑或稀釋劑，亦即可將該物質投與個體而不會引起不合需要之生物作用或不會以有害方式與包含其之組合物之任一組分相互作用。
如本文所用，術語「醫藥組合」意謂由混合或組合一種以上活性成分所產生之產物且包括活性成分之固定與非固定組合兩者。術語「固定組合」意謂一種活性成分(例如本文所描述之化合物)及助劑均以單一實體或劑量形式同時向患者投與。術語「非固定組合」意謂一種活性成分(例如本文所描述之化合物)及助劑係作為單獨實體同時、並行或依序而無特定干預時間限制向患者投與，其中此類投與在患者體內提供有效含量之兩種化合物。後者亦適用於混合物療法，例如投與三種或更多種活性成分。
術語「醫藥組合物」係指本文所述之化合物與諸如載劑、穩定劑、稀釋劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑及/或賦形劑之其他化學組分之混合物。醫藥組合物促進化合物投與生物體。此項技術中存在多種化合物投與技術，其包括(但不限於)：靜脈內、經口、氣霧劑、非經腸、經眼、經肺及表面投與。
如本文中所使用之術語「有效量」或「治療有效量」係指足以在一定程度上減輕所治療之疾病或病狀之一或多種症狀的所投與藥劑或化合物之量。結果可為減輕及/或緩解疾病之病徵、症狀或病因，或生物系統之任何其他所需改變。舉例而言，用於治療用途之「有效量」為使疾病症狀發生臨床上顯著減少所必需之包括如本文所揭示化合物之醫藥組合物的量。可使用諸如劑量遞增研究之技術判定任何個別情況下之適當「有效」量。
如本文所用，術語「增強(enhance/enhancing)」意謂增加或延長所需效應之效能或持續時間。因此，關於增強治療劑之作用，術語「增強」係指增加或延長其他治療劑對系統之作用的效能或持續時間之能力。如本文所用，「增強有效量」係指足以增強其他治療劑在所需系統中之作用的量。
如本文中所使用，術語「共投與」或其類似術語意謂涵蓋向單個患者投與所選治療劑，且意欲包括藉由相同或不同投與途徑或在相同或不同時間投與藥劑之治療方案。
如本文所用，術語「載劑」係指促進化合物併入細胞或組織中的相對無毒之化合物或藥劑。
術語「稀釋劑」係指用以將相關化合物在遞送之前稀釋之化合物。稀釋劑亦可用於穩定化合物，因為其可提供更穩定的環境。溶解於緩衝溶液(其亦可提供pH控制或維持)中之鹽在此項技術中用作稀釋劑，包括(但不限於)磷酸鹽緩衝鹽水溶液。
本文所揭示之化合物之「代謝物」為在化合物代謝時形成之化合物的衍生物。術語「活性代謝物」係指在化合物代謝時形成之化合物的生物活性衍生物。如本文所用之術語「代謝」係指過程(包括(但不限於)水解反應及酶催化之反應)之總和，藉由該過程之總和特定物質被生物體改變。因此，酶可使化合物產生特定結構變化。舉例而言，細胞色素P450催化多種氧化及還原反應，而二磷酸尿苷葡糖醛酸轉移酶催化經活化葡糖醛酸分子向芳族醇、脂族醇、羧酸、胺及游離硫氫基之轉移。可自The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Edition, McGraw-Hill (1996)獲得關於代謝之進一步資訊。本文中所揭示之化合物之代謝物可藉由向宿主投與化合物且分析宿主之組織樣品；或藉由活體外將化合物與肝細胞一起培育且分析所得化合物來鑑別。
「生物可用性」係指遞送至所研究之動物或人類之一般循環中的本文所揭示之化合物之重量百分比。當靜脈內投與時，藥物之完全暴露(AUC(0-∞))通常定義為100%生物可用(F%)。「口服生物可用性」係指與靜脈內注射相比，當經口服用醫藥組合物時，本文所揭示之化合物吸收至一般循環中之程度。
「血漿濃度」係指在個體血液之血漿組分中本文所揭示之化合物的濃度。應理解，由於與代謝及/或與其他治療劑之可能相互作用有關之可變性，本文所描述之化合物之血漿濃度可隨個體而顯著變化。根據本文所揭示之一個實施例，本文所揭示之化合物之血漿濃度可隨各個體而變化。類似地，諸如最大血漿濃度(Cmax)或達到最大血漿濃度之時間(Tmax)或血漿濃度時間曲線下總面積(AUC(0-∞))可隨各個體而變化。由於此可變性，構成化合物之「治療有效量」所需的量可隨各個體而變化。
「血液濃度」係指在個體血液中之本文所揭示之化合物的濃度。應瞭解，由於與代謝及/或與其他治療劑之可能相互作用有關之可變性，本文所描述之化合物的血液濃度可隨個體而顯著變化。根據本文所揭示之一個實施例，本文所揭示之化合物之血液濃度可隨各個體而變化。類似地，在不同個體之間，諸如最大血液濃度(Cmax)或達到最大血液濃度之時間(Tmax)或血液濃度時間曲線之總曲線下面積(AUC
(0-∞))可不同。由於此可變性，構成化合物之「治療有效量」所需的量可隨各個體而變化。
化合物 1
化合物1 (
E)-(2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯)之化學結構展示如下：
化合物1以定義明確的速率經由pH驅動之分子內環化釋放反應在化合物1已遞送至身體及/或暴露於特定生理條件之後釋放辣椒鹼及環狀脲化合物2 (2-甲基六氫咪唑[1,5-
a]吡啶-3(2H)-酮)：
化合物1之製備揭示於US 2016/0145225中，其內容以全文引用的方式併入本文中。
在一些實施例中，(
E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係呈醫藥學上可接受之鹽形式。在一些實施例中，(
E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)之醫藥學上可接受之鹽為鹽酸鹽。
方法
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.25 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.2 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.15 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.1 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.05 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，該疼痛係來自矯形外科手術。在一些實施例中，該疼痛係來自拇指滑液囊腫切除術。在一些實施例中，該疼痛為來自單側全膝關節造形術(TKA)之疼痛。在一些實施例中，該疼痛係來自腹部切口。在一些實施例中，該疼痛係來自腹壁成形術。在一些實施例中，該疼痛係來自腹股溝疝之修復。在一些實施例中，該疼痛係來自開腹術。在一些實施例中，疼痛係來自選自用於修復腹疝氣之開腹術、剖宮產(C-section)、子宮切除術、腸切除及腎切除之開腹術。在一些實施例中，該疼痛係來自用於修復腹疝氣之開腹術。在一些實施例中，該疼痛係來自剖宮產。在一些實施例中，該疼痛係來自子宮切除術。在一些實施例中，該疼痛係來自腸切除。在一些實施例中，該疼痛係來自腎切除。在一些實施例中，該疼痛係來自普通手術。在一些實施例中，該疼痛係來自產科手術及婦科手術。在一些實施例中，該疼痛係來自整形手術。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.25 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.2 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.15 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.1 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷矯形外科手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.05 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.25 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.2 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.15 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.1 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.05 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.25 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.2 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.15 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.1 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.05 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.25 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.2 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.15 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.1 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.05 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在本文所描述之方法的一些實施例中，開腹術係選自用於修復腹疝氣之開腹術、剖宮產(C-section)、子宮切除術、腸切除及腎切除。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸-2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.45 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.25 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.2 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.15 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.1 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為約0.05 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與1.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與1.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與2.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與2.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與3.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與3.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與4.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與4.0 mg至4.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約4.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約4.2 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約4.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約3.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約3.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約2.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約2.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約1.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約1.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約0.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少25%。在一些實施例中，為一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少30%。
在一些實施例中，本文描述一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少25%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少35%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少40%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少45%。在一些實施例中，為一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少50%。
在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與1.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與2.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與3.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與4.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與4.0 mg至4.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約4.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約4.2 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約4.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約3.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約3.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約2.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約2.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約1.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約1.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約0.5 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至90%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至75%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至60%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至50%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至50%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至40%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至30%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約10%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約15%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約20%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約25%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約30%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約35%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約40%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約45%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約50%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約55%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約60%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約65%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約70%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約75%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約80%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約85%。在本文所描述之在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約90%。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與35 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約60 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約35 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約30 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約25 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
在一些實施例中，本文描述一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。在一些實施例中，為一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少15%。在一些實施例中，為一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少25%。在一些實施例中，為一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。
在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與35 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約60 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約35 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約30 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約25 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至90%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至75%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至60%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至50%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至50%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至40%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至30%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約10%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約15%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約20%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約25%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約30%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約35%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約40%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約45%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約50%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約55%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約60%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約65%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約70%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約75%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約80%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約85%。在本文所描述之在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約90%。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與35 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約60 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約35 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約30 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約25 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
在一些實施例中，本文描述一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。在一些實施例中，為一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少15%。在一些實施例中，為一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少25%。在一些實施例中，為一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。
在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與35 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約60 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約35 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約30 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之適用於經歷開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約25 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至90%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至75%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至60%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至50%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至50%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至40%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至30%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約10%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約15%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約20%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約25%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約30%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約35%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約40%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約45%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約50%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約55%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約60%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約65%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約70%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約75%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約80%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約85%。在本文所描述之在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約90%。
在本文所描述之方法的一些實施例中，開腹術係選自用於修復腹疝氣之開腹術、剖宮產(C-section)、子宮切除術、腸切除及腎切除。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與35 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約60 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約35 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約30 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與約25 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
在一些實施例中，本文描述一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。在一些實施例中，為一種治療經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
在一些實施例中，本文描述一種在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。在一些實施例中，為一種在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少15%。在一些實施例中，為一種在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。在一些實施例中，為一種在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少25%。在一些實施例中，為一種在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少30%。
在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與25 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與35 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約60 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約55 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約45 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約35 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約30 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。在本文所描述之用於經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體之方法的一些實施例中，向該個體投與約25 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至90%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至75%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至60%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少10%至50%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至50%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至40%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少20%至30%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約10%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約15%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約20%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約25%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約30%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約35%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約40%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約45%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約50%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約55%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約60%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約65%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約70%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約75%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約80%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約85%。在本文所描述之在經歷用於修復腹疝氣之開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法之一些實施例中，類鴉片使用減少約90%。
在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，個體正經歷腹部切口。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，個體正經歷腹壁成形術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，個體正經歷腹股溝疝之修復。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，個體正經歷開腹術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷選自用於修復腹疝氣之開腹術、剖宮產(C-section)、子宮切除術、腸切除及腎切除之開腹術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷用於修復腹疝氣之開腹術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷剖宮產(C-section)。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷子宮切除術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷腎切除。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷普通手術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷產科手術及婦科手術。在本文所描述之治療個體之疼痛的方法之一些實施例中，該個體正經歷整形手術。
在本文所描述之方法的一些實施例中，(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤及滴注投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，10%至35%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且65%至90%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，15%至35%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且65%至85%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，15%至30%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且70%至85%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，20%至30%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且70%至80%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，20%至25%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且75%至80%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，約10%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且90%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，約15%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且85%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，約20%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且80%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，約25%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且75%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，約30%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且70%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。在本文所描述之方法的一些實施例中，約35%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且65%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。
實例
此等實例僅為了說明目的而提供且不限制本文所提供之申請專利範圍之範疇。
實例1 ： 經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中化合物1 之 2 期、 隨機化 、 雙盲 、 安慰劑對照的安全性 、 藥物動力學 及 有效性研究
研究化合物1作為用於治療拇指滑液囊腫切除術後疼痛之潛在治療。在手術期間，將化合物1直接投與(注射及滴注)至手術後傷口中。此研究為追蹤性安慰劑對照之有效性及安全性研究，其包括在入選個體中評估傷口癒合及PK研究。
患者 ：計劃經歷選擇性單側拇指滑液囊腫切除術(BUNX)且在其他方面符合合格性準則之18至75歲(包括端點)之成年人可考慮參與該研究。
準則： 入選準則：● 根據研究者之醫學判斷，年齡18-75歲(包括端點)且在隨機化時美國麻醉醫師協會(ASA)身體等級1、2或3之相當健康的成年人。
● 計劃在使用局部麻醉之輕度至中度鎮靜下，經歷選擇性原發性單側第一蹠骨拇指滑液囊腫切除術修復，且無附帶程序或額外手術。
● 若為男性(除非他有同性伴侶)，則在參與該研究時為不育的(以手術方式或以生物方式)或承諾採取可接受的節育方法。現場人員將提供可接受方法之說明。
● 若為有生育可能(FCBP)的女性，則必須滿足以下所有條件：
a. 未懷孕(FCBP必須在篩選時血清妊娠測試呈陰性且在手術前尿液妊娠測試呈陰性)；
b. 在研究期間無懷孕或母乳餵養計劃；及
c. 以手術方式不孕或絕經後至少一年，有以手術方式不育的單偶伴侶，有同性伴侶或(必須適用以下條件中之一者)
i. 正在採取雙重屏障避孕
ii. 正實行禁慾(必須同意在有性行為的情況下使用雙重屏障避孕)
iii. 在篩選之前至少2個月使用FDA核准之可插入、可注射、經皮或組合式口服避孕藥，且承諾在參與研究期間使用可接受之節育方式。
● 身體質量指數為≤ 40 kg/m
2。
● 願意且能夠簽署機構審查委員會(IRB)核准之知情同意書(ICF)。
● 願意且能夠完成研究程序及疼痛量表，且用英語與研究人員進行有意義的交流，且按要求返回門診隨訪。
● 對於將參與PK分析之個體部分，願意在手術期間及接下來的24小時內的不同時間點經歷17次血液抽取以用於PK評估。
排除準則 ：● 在研究者看來：
a. 患有除拇指滑液囊腫相關疼痛之外的併發性疼痛病狀，其可能在研究期間需要進行鎮痛處理或可能會干擾手術後疼痛評估。
b. 在預期的手術部位具有可能干擾計劃的手術之活動性皮膚病或其他臨床上顯著異常。
● 已知對紅辣椒、辣椒鹼或化合物1之組分、布比卡因鹽酸鹽、克妥洛(ketorolac)、乙醯胺苯酚或羥考酮過敏。
● 如由研究者所確定(若研究者要求，則由研究之醫學監測者提供意見)，具有重大醫學、神經精神或其他病況之病史或臨床表現，包括現有的心律不整、左束支傳導阻滯、過去6個月內之心肌梗塞、臨床上顯著之異常ECG或臨床實驗室測試值，其可能會妨礙或損害研究參與或干擾研究評定。
● 以下視為不允許的藥劑：
a. 對類鴉片之耐受性定義為在6個月篩選內的一個月內，每週7天中超過4天每天接受或已接受超過15 mg口服嗎啡鹼等效物(表5)的慢性類鴉片治療。
b. 在手術前1天內及在整個住院期間，服用任何含辣椒鹼產品，諸如膳食補充劑，或非處方(OTC)製劑，包括局部調配物，及處方藥。
c. 在手術前7天內，正服用任何中樞神經系統(CNS)活性鎮痛輔助藥物，諸如抗驚厥劑、抗抑鬱劑(諸如SNRI、SSRI及三環抗抑鬱劑)、苯并二氮呯、鎮靜劑-安眠藥、可樂定(clonidine)及其他中樞α-2藥劑(例如，替紮尼定)、氯胺酮或肌肉鬆弛劑。[應注意，SNRI = 血清素及去甲腎上腺素再吸收抑制劑，及SSRI =選擇性血清素再吸收抑制劑。]
i. 若開具此等藥物用於非疼痛適應症且劑量在手術前至少30天穩定，則准許使用此等藥物。應注意，劑量必須在整個研究期間保持穩定。
ii. 若個體正服用中樞及/或周邊作用鎮痛藥劑，諸如乙醯胺苯酚、NSAID、曲馬多或類鴉片用於拇指滑液囊腫相關疼痛，則該個體可參與該研究，若以上4(a)不適用，則個體願意在手術之前3天停止使用此等藥劑。
iii. 在手術後期間，允許使用苯并二氮呯及非苯并二氮呯(艾司佐匹克隆(eszopiclone)、雷美替胺(ramelteon)、紮來普隆(zaleplon)及唑吡坦(zolpidem))以治療失眠。
d. 在計劃手術之前7天內及在整個研究期間，服用除β-阻斷劑、地高辛之外的抗心律不整藥、華法林(warfarin)(見下文例外)、鋰或胺基糖苷類或用於感染之其他抗生素(除經眼用途之外或用於治療或預防手術後手術部位感染)。(在研究者判斷下，允許使用華法林或其他藥劑，用於手術完成後之DVT預防)。
e. 在手術前14天內，服用非經腸或經口皮質類固醇(用於過敏或氣喘治療之類固醇吸入劑、用於未涉及手術區域之非臨床上顯著之皮膚病狀的局部類固醇或經眼類固醇為允許的)。
f. 服用抗心絞痛藥、抗高血壓藥或糖尿病治療方案，其劑量在至少30天內尚未穩定或在參與研究時預期未保持穩定。
● 在研究者看來，在過去一年內有違禁藥物使用或處方藥品或酒精濫用史(經常每天飲用＞4個單位的酒精；其中一個單位=8盎司啤酒、3盎司紅酒或1盎司烈酒)。
● 具有在篩選時及/或在手術前之表明酒精濫用的酒精測試(呼吸或唾液)陽性結果或表明違禁藥物使用的尿液藥物篩查(除非如由研究者所確定之結果可藉由當前處方或篩選時之可接受的非處方藥物來解釋)。
a. 應注意，對於彼等四氫大麻酚(THC)測試呈陽性之個體，若其願意在手術前3天至第8天就診時避免使用或消耗含THC之產品，則其可允許參與該研究。另外，若結果可藉由當前處方或在篩選時及/或在手術前如由研究者所確定之可接受的非處方藥物來解釋，則可允許個體參與。
● 先前曾參與過化合物1之臨床研究。
● 在計劃的拇指滑液囊腫切除術手術之前30天或五個半衰期(以較長者為準)內參與過另一臨床試驗或使用過研究產品，或計劃在參與該研究時接受除化合物1外之研究產品。
研究設計 ：• 此試驗經設計以確定除了在前24h內使用布比卡因(bupivacaine)進行梅歐阻滯術(Mayo block)以外，手術中浸潤/滴注之研究治療藥物(化合物1相對於安慰劑)在多模式鎮痛情況下治療拇指滑液囊腫切除術之後的手術後疼痛的功效(
圖1)。
主要目標 ：• 評估在經歷選擇性拇指滑液囊腫切除術(BUNX)之個體中單次手術中投與化合物1相對於安慰劑的功效。
次要 目標：• 評估在經歷選擇性BUNX之個體中單次手術中投與化合物1相對於安慰劑的安全性及耐受性。
• 評估在經歷選擇性BUNX之個體中單次手術中投與化合物1相對於安慰劑的PK概況。
• 鑑別在經歷選擇性BUNX之個體中術中投與之化合物1的最低有效劑量及最佳劑量。
方案 ：此2期、多中心、隨機化、雙盲、安慰劑對照、平行設計研究評估在包括NSAID及使用布比卡因進行局部梅歐阻滯術之多模式鎮痛情況下，在選擇性BUNX期間注射之三種化合物1劑量組中之一者的單個劑量相對於安慰劑。該研究以兩部分進行：
● 住院期持續至在完成研究治療注射(T0)後96h或T96h。
● 門診期始於自住院單位出院，經由各種後續訪問至手術後D29±2 (W4)，或必要時進行持續性安全性評定，至D36±2 (W5)。
個體經歷單側轉位性第一蹠骨切骨術，用於校正拇趾外翻變形(拇指滑液囊腫切除術或BUNX)。手術在輕度至中度鎮靜麻醉下進行(此鎮靜水準之構成以及使用額外麻醉藥劑是依據麻醉師判斷)。根據標準照護，輕度至中度鎮靜補充有梅歐阻滯術以產生手術麻醉及手術後鎮痛。在投與輕度至中度鎮靜之後，但在手術之前，藉由在「手術部位」近端至少3 cm處浸潤0.5%布比卡因鹽酸鹽(至多30 mL總體積，150 mg)進行梅歐阻滯術。在研究治療給藥之前15-30分鐘進行梅歐阻滯術。「手術部位」經定義為自切口部位及可能受研究治療藥物浸潤影響之周圍組織向所有方向(外側/內側/近端/遠端)延伸約2-3 cm。
在手術之後，監測在住院單位中之個體持續96小時。進行安全性及有效性評估。在參與第一週之後，個體入選該研究之藥物動力學(PK)部分，且在化合物1注射之前及手術後24h內之不同時間點抽取樣品，直至48名PK個體(每個處理組12名)之目標完成PK評定。需要個體在出院之前符合某些預先指定準則。
投與化合物 1
在傷口閉合之前，如下將研究治療藥物注射/滴入軟組織及切骨手術位點，總體積為14 mL化合物1或安慰劑：
● 化合物1：3個劑量：0.7 mg、2.1 mg及4.2 mg，14 mL條件(濃度：0.05、0.15、0.3 mg/mL)
● 安慰劑：化合物1媒劑(與活性治療一致但不具有化合物1)
如下將研究治療藥物注射/滴入手術部位：
● 固定之前在切割骨骼部位滴注2 mL
● 在囊閉合之前，用總計9 mL浸潤深部軟組織及靠近囊之區域(約2.25 mL至各象限圓周)
● 封閉囊，但使用小規格導管將2 mL浸潤至封閉的囊空間中
● 在閉合皮下組織及皮膚之前，滴注1 mL以覆蓋創口之所有暴露表面。
T0為研究治療注射/滴注完成的時間。
在手術後，將個體轉移至適當的恢復室，在恢復室中其在接下來96小時內接受各種評估(手術結束[EOS]至T96h)。除上文指出之梅歐阻滯術之外，多模式鎮痛方案包括在手術後即刻期間的以下情況：
● 在手術結束之前術中投與之克妥洛30 mg IV (非類固醇消炎藥(NSAID)。根據研究者判斷，根據個體年齡及醫學病況所需調節劑量。
● 在手術結束之前術中投與之乙醯胺苯酚1000 mg IV。
在已投與上文指出之非類鴉片鎮痛劑之後，在研究之住院階段期間(直至T96h)不投與額外NSAID或乙醯胺苯酚。另外，對於住院期間之中度至重度突發性疼痛，能夠投與以下急救藥品：
● 如藉由個體使用當前疼痛強度(NRS)之0至10個數值等級量表報導之中度或重度疼痛(≥ 4)，在手術後前12小時內口服羥考酮5 mg prn q2h。
● 對於中度或重度疼痛(NRS ≥ 4)，在手術後12至96小時口服羥考酮5 mg prn q4h。
鼓勵個體僅在中度疼痛評分(≥ 4)時進行救援，但可隨時請求救援，且根據方案時序要求，將提供藥物治療：
● 固定之前在切割骨骼部位滴注2 mL
● 在囊閉合之前，用總計9 mL浸潤深部軟組織及靠近囊之區域(約2.25 mL至各象限圓周)
● 封閉囊，但使用小規格導管將2 mL浸潤至封閉的囊空間中
● 在閉合皮下組織及皮膚之前，滴注1 mL以覆蓋創口之所有暴露表面。
手術後，個體作為住院病人在試驗地點接受96小時(直至T96h)監測。進行安全性及有效性評估且抽取血液用於PK評估(用於PK研究)。要求個體符合自單位中出院之標準預先指定的準則。在住院期間禁止局部冰袋或冷卻處理於手術部位附近的足部。使此類處理治療遠離手術部位的病況。在出院之後，可在手術部位或其他地方使用局部冰袋或冷卻治療。
直至在研究治療藥物投與之後T96h小時完成評估之後及在自住院單位出院之前，與個體一起回顧使用在家使用的日記記錄疼痛評估及在家中之藥物治療使用(包括止痛藥)。另外，在出院之前獲得個體對研究治療藥物滿意度之總體評估(患者總體評估或PGE)及研究者之整體評估(IGE)。最終，受指示之個體在D8±1時返回研究中心用於追蹤評定。
研究結果：
化合物1在隨機化受控試驗中在特定濃度及劑量下展現出持久鎮痛益處。在手術期間向經歷拇指滑液囊腫切除術之患者單次投與化合物1引起持久減少疼痛及類鴉片消耗。在4.2 mg (濃度為0.3 mg/mL)下可見最大鎮痛作用。展現出化合物1之濃度的劑量反應。在0.15 mg/mL之濃度下，吾人開始看到疼痛減輕之趨勢及類鴉片消耗之統計學顯著減少(
圖 2)。在4.2 mg (0.3 mg/mL)之劑量下，化合物1實現疼痛之統計學上顯著減少。另外，在2.1 mg (0.15 mg/mL)及4.2 mg (0.3 mg/mL)之劑量下，化合物1獲得類鴉片消耗之統計學上顯著減少(
圖 3)。額外發現為無類鴉片個體之比率。此外，化合物1之鎮痛作用持續至至少第15天(
圖 4)。
實例2 ： 在經歷單側全膝關節造形術(TKA) 之 患者中化合物1 之兩部分、1/2 期、 隨機化、雙盲、安慰劑對照、適應性安全性、藥物動力學及初步有效性研究
研究化合物1作為用於治療TKA手術後疼痛之潛在治療。
患者
：計劃經歷選擇性單側全膝關節造形術(替代)(TKA)且在其他方面符合合格性準則之18至80歲(包括端點)之成年人可考慮參與該研究。
準則
： 入選準則：● 計劃在使用鎮靜之脊柱麻醉下，經歷選擇性原發性單側TKA，且無附帶程序或額外手術。
● 脊柱麻醉之適合的候選者，包括無禁忌、無解剖學限制。
● 18-80歲(包括端點)成年人。
● 在隨機化時美國麻醉醫師協會(ASA)身體等級1、2或3。
● 若為男性(除非他有同性伴侶)，則在參與該研究時為不育的(以手術方式或以生物方式)或承諾採取可接受的節育方法。現場人員將提供可接受方法之說明。
● 若為有生育可能(FCBP)的女性，則必須滿足以下所有條件：
a. 未懷孕(FCBP必須在篩選時血清妊娠測試呈陰性且在手術前尿液妊娠測試呈陰性)；
b. 在研究期間無懷孕或母乳餵養計劃；及
c. 以手術方式不孕或絕經後至少一年，有以手術方式不育的單偶伴侶，有同性伴侶或(必須適用以下條件中之一者)
i. 正在採取雙重屏障避孕
ii. 正實行禁慾(必須同意在有性行為的情況下使用雙重屏障避孕)
iii. 在篩選之前至少2個月使用FDA核准之可插入、可注射、經皮或組合式口服避孕藥，且承諾在參與研究期間使用可接受之節育方式。
● 身體質量指數為≤ 42 kg/m
2。
● 願意且能夠簽署機構審查委員會(IRB)核准之知情同意書(ICF)。
● 願意且能夠完成研究程序及疼痛量表，且按要求返回門診隨訪。
● 願意且能夠在手術之前24小時避免含有辣椒鹼之食品。
排除準則 ：● 在研究者看來：
a. 患有除拇指滑液囊腫相關疼痛之外的併發性疼痛病狀，其可能在研究期間需要進行鎮痛處理或可能會干擾手術後疼痛評估。
b. 中度至重度慢性神經痛或中樞敏化跡象。
c. 在預期的手術部位之可能干擾計劃的手術之活動性皮膚病或其他臨床上顯著異常。
● 患者對類鴉片具有耐受性(類鴉片耐受性)定義為在6個月篩選內的一個月內，每週7天中超過3天每天接受或已接受超過15 mg口服嗎啡鹼等效物的慢性類鴉片治療(在手術前2週內使用且使用持續時間＞4週)。
● 患者已知對以下中之任一者過敏(或禁忌)：紅辣椒、辣椒鹼或化合物1之組分、羅比卡因鹽酸鹽(HCl)、克妥洛、乙醯胺苯酚、芬太尼、氫嗎啡酮、嗎啡鹼、羥考酮或塞內昔布。
● 如由研究者所確定(若研究者要求，則由研究之醫學監測者提供意見)，患者具有重大醫學、神經精神或其他病況之病史或臨床表現，包括臨床上顯著之現有的心律不整、左束支傳導阻滯或異常心電圖(ECG)、心肌梗塞、或過去12個月內之冠狀動脈旁路接枝手術、顯著異常臨床實驗室測試值或可能會妨礙或損害研究參與或干擾研究評定之已知出血異常。
● 使用以下不允許的藥劑：
a. 在手術前1天內及在整個住院期間，服用或使用任何含辣椒鹼產品，諸如膳食補充劑，或非處方(OTC)製劑，包括局部調配物，及處方藥。
b. 在手術前7天內，正服用任何中樞神經系統(CNS)活性劑作為鎮痛輔助藥物，諸如抗驚厥劑、抗抑鬱劑(諸如SNRI、SSRI及三環抗抑鬱劑)、苯并二氮呯、鎮靜劑-安眠藥、可樂定(clonidine)及其他中樞α-2藥劑(例如，替紮尼定)、氯胺酮或肌肉鬆弛劑。
i. 若開具此等藥物用於非疼痛適應症且劑量在手術前至少30天穩定，則准許使用此等藥物。應注意，劑量必須在整個研究期間保持穩定。
ii. 若患者正服用中樞及/或周邊作用鎮痛藥劑，諸如乙醯胺苯酚、NSAID、曲馬多或類鴉片用於膝相關疼痛，則該患者可參與該研究，若不具有類鴉片耐受性(如上文所定義)，則患者願意在手術之前3天停止使用此等藥劑。應注意，在研究期間，允許(a)用於心臟血管預防之嬰兒阿司匹林(81 mg/day)或(b)用於靜脈血栓栓塞預防之常規或包覆腸溶包衣阿司匹林(至多325 mg，每日至多兩次)。
c. 在計劃手術之前7天內及在整個研究期間，服用(a)抗心律不整藥(除β-阻斷劑及地高辛之外)；(b)華法林或其他抗凝劑(見下文例外)；(c)鋰；或(d)胺基糖苷類或用於感染之其他抗生素(除經眼用途之外)。
d. 在手術前14天內，服用非經腸或經口皮質類固醇(用於過敏或氣喘治療之類固醇吸入劑、用於未涉及手術區域之非臨床上顯著之皮膚病狀的局部類固醇或經眼類固醇為允許的)。
e. 服用抗心絞痛藥、抗高血壓藥或糖尿病治療方案，其劑量在至少30天內尚未穩定或在參與研究時預期未保持穩定。
● 在研究者看來，在過去一年內有違禁藥物使用或處方藥品或酒精濫用史(經常每天飲用＞4個單位的酒精；其中一個單位=8盎司啤酒、3盎司紅酒或1盎司烈酒)。
● 患者在篩選或登記期間有不合格的陽性尿液藥物篩查或酒精呼吸/唾液測試。
● 先前曾參與過化合物1之臨床研究。
● 在計劃的拇指滑液囊腫切除術手術之前30天或五個半衰期(以較長者為準)內參與過另一臨床試驗或使用過研究產品，或計劃在參與該研究時接受除化合物1外之研究產品。
研究設計：• 此為兩部分、1/2期、隨機化、雙盲、安慰劑對照研究。在A部分中，將評估2個或更多個探索性連續劑量遞增組，各組在經歷TKA之患者中之手術期間投與浸潤/滴注之單次劑量之化合物1或安慰劑(
圖 5)。在B部分中，在隨機化、雙盲、平行組設計中，將評估與安慰劑相比之2或3個活動性劑量水準之化合物1 (
圖 6)。
主要目標(A 部分) ：• 評估在經歷選擇性TKA之患者中單次手術中投與化合物1或安慰劑的安全性及耐受性。
次要 目標(A 部分) ：• 評估在經歷選擇性TKA之患者中單次手術中投與化合物1的PK概況。
• 初步評估化合物1對所報導之疼痛、類鴉片消耗及患者報導之結果(PRO)的活性。
• 確定B部分中測試之劑量。
主要目標(B 部分) ：• 在指定手術後時間間隔期間，評估在經歷選擇性TKA之患者中2或3個所選擇劑量之化合物1對所報導疼痛的功效。
次要目標(B 部分) ：• 評估在額外指定手術後時間間隔期間，在經歷選擇性TKA之患者中2或3個所選擇劑量之化合物1對所報導疼痛的功效。
• 評估化合物1對類鴉片消耗之影響。
• 評估化合物1對PRO之影響。
• 初步評估化合物1對基於表現之結果量測(PBOM)，包括膝活動範圍(ROM)之影響。
• 評估化合物1或安慰劑在經歷選擇性TKA之患者中之安全性及耐受性。
• 評估在經歷選擇性TKA之患者中單次手術中投與化合物1的PK概況。
劑量組：
A 部分1. 第1組：總N = 8名患者，以3:1隨機化，化合物1 36 mg於120 mL (0.3 mg/mL)或安慰劑120 mL中
2. 第2組：總N = 8名患者，以3:1隨機化，化合物1 60 mg於120 mL (0.5 mg/mL)或安慰劑120 mL中
3. 第2組：總N = 8名患者，以3:1隨機化，化合物1 90 mg於120 mL (0.75 mg/mL)或安慰劑120 mL中
B 部分1. 第1組：總N =約97名患者，以2:1隨機化，化合物1 36 mg於120 mL (0.3 mg/mL)或安慰劑120 mL中
2. 第2組：總N =約97名患者，以2:1隨機化，化合物1 60 mg於120 mL (0.5 mg/mL)或安慰劑120 mL中
個體經歷單側全膝關節造形術(替代)(TKA)。手術在具有充足輔助鎮靜，通常使用咪達唑侖(高達5 mg)、芬太尼(高達100 mcg)及異丙酚輸注之脊柱麻醉(等壓布比卡因[無防腐劑] 0.5% 12-15 mg及芬太尼25 mcg)下，但根據機構指南進行麻醉及鎮靜進行。若患者之脊柱麻醉劑的麻醉水準似乎不足(「無效脊柱麻醉劑」)，則患者接受具有或不具有氧化亞氮之吸入麻醉劑或異丙酚輸注的全身麻醉劑。另外，患者接受如下遞送之羅比卡因鹽酸鹽(RopiHCl)：
● 在超音波引導下在手術開始之前：
● 股神經阻滯：RopiHCl 0.5%，12 mL (60 mg)
● IPACK浸潤：RopiHCl 0.2%，20 mL (40 mg)
及
● 緊接地在手術切口之後：
● 關節周浸潤：RopiHCl 0.2%，50 mL (100 mg)
● 如下使用22規針進行關節周浸潤：
- 在手術切口之後且在關節切開術之前，將25 mL之RopiHCl浸潤至與所計劃之關節切開術切口部位相鄰且沿線的組織中。
- 在關節切開術之後且在初始解剖之後但在骨割除/切割之前，將25 mL之RopiHCl浸潤至已手術清創之股骨遠端及脛骨近端的殘留軟組織包膜中(例如，脂肪墊、骨膜下解剖、滑膜等)。
一般而言，意圖為將局部麻醉劑「沿途進來時」遞送至手術部位中(在目標組織充足暴露時及在切開目標組織之前)。相反，將研究藥物(活性劑或安慰劑)「沿途出去時」投與至目標組織(在裝置植入及手術閉合時)。
投與化合物 1
每位患者投與之初始總研究藥物體積為120 mL。在手術程序期間以4個分開的等分試樣遞送第一研究組中每位患者投與之此初始120 mL研究治療藥物。初始分配為：
(a) 總計15 mL滴注至各切骨術後之切口表面上；
(b) 30 mL在硬體置放之前浸潤；
(c) 60 mL在硬體置放之後浸潤；及
(d) 15 mL在閉合關節囊之後滴注。
手術後，將患者轉移至PACU中，在該PACU中其在接下來96 (±4)小時內進行安全性及有效性評定。T0為進入PACU之時間(如PACU護士在筆記中所記錄)。評定之時程如下：
● 疼痛控制不足之患者可在T0至D5期間之任何時間請求救援；然而，將鼓勵患者僅在NRS ≥ 4時接受急救藥品。
● 疼痛強度(用NRS評定)。
● 在住院期間，一旦患者清醒，即能夠評定自PACU進入開始的休息NRS。T0為進入PACU之時間(如PACU護士在筆記中所記錄)。若患者能夠提供反應，則獲得在T0加1小時(T1)、T0加2小時(T2等)、T4、T6、T8、T12、T16、T20、T24時及其後每4小時(若在評定時間時為清醒的)直至自住院單位中出院之NRS評分。時間窗：對於T1及T2為± 5分鐘；對於T4開始為± 15分鐘。無論預先急救藥品NRS評分及投與急救藥品之時序如何，必須記錄所計劃之NRS評分。必須記錄所有NRS評分之實際時間，亦即非標稱時間。
● 在住院期間，在物理療法(最佳)或步行約10碼(較佳)或上下床或輪椅之後，每日兩次誘發NRS。在10:00 AM (± 1 h)之晨間物理療法或步行之後及在4:00 PM (± 1 h)之下午物理療法或步行之後獲得此等NRS評分。
● 在住院期間，可以在子夜時間與6:00 AM之間跳過疼痛評分，但患者不能錯過兩次連續評定。即使患者必須在此等時間點時被喚醒，T12、T24、T48、T72及T96評定已完成。
● 在住院期間，在IV急救藥品投與之前5分鐘內且在經口急救藥品投與之前15分鐘內獲得額外NRS評定。
在完成評定直至T96之後，將審查在家使用的日記且患者將帶著用於記錄在家中之疼痛評定及止痛藥的日記自該研究中心出院。在研究中心出院之後，將為患者提供用於疼痛管理之常規標準照護。
開具患者以下處方：20錠劑之乙醯胺苯酚325 mg/羥考酮5 mg (撲熱息痛)，一或兩個錠劑PO Q 4-6 h PRN中度至重度疼痛(亦即，NRS 5 - 10)。若患者之疼痛仍為需要額外類鴉片藥物治療之問題，則記錄所開具處方之錠劑數目且記錄所需的任何額外處方。
研究結果：以36 mg (0.3 mg/mL)之劑量的化合物1展現出在經歷膝替代治療(TKA)之患者中之疼痛持久降低(
圖 7)。更高劑量之化合物1 60 mg (0.5 mg/mL)展現出持續時間更短的更低鎮痛活性。另外，以36 mg (0.3 mg/mL)之劑量的化合物1實現了類鴉片消耗之顯著降低(
圖 8)。
實例3 ： 經歷腹疝氣修復之個體中化合物1 之 2 期、 隨機化 、 雙盲 、 安慰劑對照的有效性 、 藥物動力學 及 安全性研究
研究化合物1作為用於治療在經歷用於修復腹疝氣之手術之個體的疼痛的潛在治療。
患者：計劃經歷使用具有或不具有腹腔鏡輔助之肌下置入腹膜前網修復(亦即，Rives-Stoppa技術或等效物)的用於腹疝氣修復(VHR)之選擇性開放開腹術且在其他方面符合合格性準則之18至80歲(包括端點)之成年人。
準則： 入選準則：1. 計劃在使用鎮靜、不使用附帶程序或額外手術之全身麻醉下經歷使用VHR、使用肌下置入腹膜前合成(聚丙烯)網置入物、使用中間筋膜重構(亦即，Rives-Stoppa技術或等效物)及使用視情況腹腔鏡輔助之選擇性、原發性、開放開腹術。腹疝氣之長度不應比8 cm長。
2. TAP阻滯術之適當候選者，包括無禁忌、無解剖學約束。注意：若腹直肌鞘阻滯術不充分，則TAP阻滯術可取代或補充腹直肌鞘阻滯術。
3. 18-80歲(包括端點)成年人。
4. 在隨機化時美國麻醉醫師協會(ASA)身體等級1、2或3 (部分17.2，附錄B)。
5. 若為男性，則在參與該研究時為不育的(以手術方式或以生物方式)或承諾採取可接受的節育方法。現場人員將提供可接受方法之說明。
6. 若為女性，則必須滿足以下所有條件：
a. 未懷孕(FCBP必須在篩選時血清妊娠測試呈陰性且在手術前尿液妊娠測試呈陰性)；
b. 在研究期間無懷孕或母乳餵養計劃；及
c. 以手術方式不孕或絕經後至少一年，有以手術方式不育的單偶伴侶，有同性伴侶或(必須適用以下條件中之一者)
i. 正在採取雙重屏障避孕
ii. 正實行禁慾(必須同意在有性行為的情況下使用雙重屏障避孕)
iii. 在篩選之前至少2個月使用FDA核准之可插入、可注射、經皮或組合式口服避孕藥，且承諾在參與研究期間使用可接受之節育方式。
7. 身體質量指數為≤ 40 kg/m
2。
8. 願意且能夠簽署機構審查委員會(IRB)核准之知情同意書(ICF)。
9. 願意且能夠完成研究程序及疼痛量表，且按要求返回門診隨訪。
10. 願意且能夠在手術之前24小時避免含有辣椒鹼之食品。
排除準則 ：1. 在研究者看來，患者具有：
a. 可能在研究期間需要鎮痛處理之併發性慢性疼痛病況(亦即每日疼痛)或可能會干擾手術後疼痛評估。
b. 在預期的手術部位之可能干擾計劃的手術之活動性皮膚病或其他臨床上顯著異常。
2. 患者在篩選6個月內之任何一週每週服用類鴉片超過兩次，或在手術之前2週內使用任何類鴉片。
3. 患者已知對以下中之任一者過敏(或禁忌)：紅辣椒、辣椒鹼或化合物1之組分、異丙酚、布比卡因鹽酸鹽(HCl)、咪達唑侖、吸入式麻醉劑、氧化亞氮、昂丹司瓊、乙醯胺苯酚、芬太尼、氫嗎啡酮、嗎啡鹼、羥考酮或塞內昔布。
4. 如由研究者所確定(若研究者要求，則由研究之醫學監測者提供意見)，患者具有重大醫學、神經精神或其他病況之病史或臨床表現，包括臨床上顯著之現有的心律不整、左束支傳導阻滯或異常ECG、心肌梗塞、或過去12個月內之冠狀動脈旁路接枝手術、顯著異常臨床實驗室測試值或可能會妨礙或損害研究參與或干擾研究評定之已知出血異常。
5. 使用以下不允許的藥劑：
a. 在手術前1天內及在整個住院期間，服用或使用任何含辣椒鹼產品，諸如膳食補充劑或非處方(OTC)製劑，包括局部調配物，及處方藥。
b. 在手術前7天內，正服用任何中樞神經系統活性劑作為鎮痛輔助藥物，諸如抗驚厥劑(例如，加巴噴丁(gabapentin))、抗抑鬱劑(諸如SNRI、SSRI及三環抗抑鬱劑)、苯并二氮呯、鎮靜劑-安眠藥、可樂定(clonidine)及其他中樞α-2藥劑(例如，替紮尼定)、氯胺酮或肌肉鬆弛劑。
i. 若開具此等藥物用於非疼痛適應症且劑量在手術前至少30天穩定，則准許使用此等藥物。應注意，劑量必須在整個研究期間保持穩定。
ii. 若患者正服用中樞及/或周邊作用鎮痛藥劑，諸如乙醯胺苯酚、非類固醇抗炎藥物(NSAID)或普瑞巴林(pregabalin)，則該患者可參與該研究，否則該患者願意在手術之前3天停止使用此等藥劑。應注意，在研究期間，允許(a)用於心臟血管預防之嬰兒阿司匹林(81 mg/day)或(b)用於靜脈血栓栓塞預防之常規或包覆腸溶包衣阿司匹林(至多325 mg，每日至多兩次)。
c. 在計劃手術之前7天內，服用(a)抗心律不整藥(除β-阻斷劑及地高辛之外)；(b)華法林或其他抗凝劑(見下文例外)；(c)鋰；(d)胺基糖苷類或用於感染之其他抗生素(除經眼用途之外)；或(e)醫療(或其他)常規大麻用途。
d. 在手術前14天內，服用非經腸或經口皮質類固醇(用於過敏或氣喘治療之類固醇吸入劑、用於未涉及手術區域之非臨床上顯著之皮膚病狀的局部類固醇或經眼類固醇為允許的)。
e. 服用抗心絞痛藥、抗高血壓藥或糖尿病治療方案，其劑量在至少30天內尚未穩定或在參與研究時預期未保持穩定。
6. 在研究者看來，患者在過去一年內有違禁藥物使用或處方藥品或酒精濫用史(經常每天飲用＞4個單位的酒精；其中一個單位=8盎司啤酒、3盎司紅酒或1盎司烈酒)。
7. 患者在篩選或登記期間有不合格的陽性尿液藥物篩查或酒精呼吸/唾液測試(參見章節10.3.14)。
8. 患者先前已參與過化合物1之臨床研究。
9. 患者在計劃的手術之前30天或5個半衰期(以較長者為準)內參與過另一臨床試驗或使用過研究產品，或計劃在參與該研究時接受除化合物1外之研究產品。
研究設計：• 此為在經歷VHR之患者中之化合物1之三部分、1/2期、隨機化、雙盲、安慰劑對照、適應性、藥物動力學(PK)及安全性研究。
• 在A部分中，化合物1 15 mg將在不同遞送技術之開放標記探索中投與。目標為確定在手術中在經歷VHR之患者中投與單次劑量之浸潤/滴注之化合物1的安全性、可行性、PK及適當性。預期8-12名患者入選A部分，但其可能為至多16名患者，以使得至少8名患者接受最佳遞送技術，其將允許15 mg劑量之研究藥物的正式安全性評定。
• 在B部分中，若來自化合物1 15 mg之A部分的正式安全性評定為有利的，則活動性研究藥物劑量將升高至30 mg，以100 mL之0.3 mg/mL溶液遞送。使用在A部分中鑑別之一般遞送技術，將在試驗性、雙盲、隨機化、平行組設計中與安慰劑相比，評定此劑量、濃度及體積(參見圖)。B部分之目標為預先確定所計劃之研究藥物投與之耐受性以及安慰劑對照組之疼痛概況。預期，約24名患者(至多32名)將入選B部分。B部分結果將在起始部分C之前對於分析為非盲的。
• 在部分C中，在用於評估有效性及安全性之較大隨機化、雙盲、平行組設計中，與安慰劑相比，評估來自B部分之化合物1的活動性劑量水準。預期約100名患者將入選部分C中，以使得參與該研究之患者的總數目達至約150。
• 對於各患者，該研究將在兩個週期內進行：
• 住院期自D1時之登記持續直至出院(手術後[T96 ± 4 h]，[D5]4天或96小時[h])。出於醫療原因，若需要，則可能會延遲出院。
• 門診期自住院單位中出院開始，直至隨訪，至D29+2天。應注意，額外隨訪可在任何時間時或甚至在D29之後進行，以追蹤AE以解決或創立新的基線。
• 在住院期間，患者將經歷包括研究藥物處理(化合物1或安慰劑)之VHR，接著連續評定安全性、PK及藥物作用，特別關注所報導之疼痛及鎮痛需求。在門診期間，患者將對安全性及藥物作用進行連續評定。
主要目標(A 部分) ：• 評估在經歷選擇性VHR之患者中單次手術中投與化合物1 15 mg的安全性、耐受性及可行性。
次要 目標(A 部分) ：• 評估在經歷選擇性VHR之患者中單次手術中投與化合物1 15 mg的PK概況。
主要目標(B 部分) ：• 評估在經歷選擇性VHR之患者中單次手術中投與化合物1 30 mg的安全性、耐受性及可行性。
次要目標(B 部分) ：• 確定經歷選擇性VHR之患者的疼痛概況。
• 確定進展至部分C之適當性。
• 評定類鴉片消耗。
• 評估在經歷選擇性VHR之患者中單次手術中投與化合物1 30 mg的PK概況。
• 使用濃度-QT (cQT)分析探究化合物1與其代謝物血漿濃度及心電圖(ECG) QT時間間隔之間的關係。
主要目標(C 部分) ：• 在指定手術後時間間隔期間評估化合物1對經歷選擇性VHR之患者的所報導之疼痛的功效。
次要目標(C 部分) ：• 評估在額外指定手術後時間間隔期間，化合物1對經歷選擇性VHR之患者的所報導之疼痛的功效。
• 評估化合物1對類鴉片消耗之影響。
• 評估化合物1對患者報導之結果(PRO)的影響。
• 初步評估化合物1對基於表現之結果量測(PBOM)的影響。
• 評估化合物1或安慰劑在經歷選擇性VHR之患者中之安全性及耐受性。
研究處理及給藥時程：在傷口閉合之前，將研究治療藥物以單次投與形式經由浸潤/滴注術中投與至「手術部位」中。一般而言，意圖為將局部麻醉劑「沿途進來時」遞送至手術部位中(在目標組織充足暴露時及在切開/解剖目標組織之前)。相反，將遞送至同一及其他區域之研究藥物(活性劑或安慰劑)「沿途出去時」藉由浸潤(injected)及/或滴注/沖洗(滴注)投與至手術部位(在手術閉合之前及在手術閉合時)。「手術部位」經定義為自實質上所有受手術程序創傷之組織的邊緣沿所有方向(外側/內側/近端/遠端/深部)延伸約至少2-3 cm的區域，亦即解剖、切割、電灼(燒灼)、縫合或假縫(tack)之所有組織，包括深部區域及淺表區域。手術部位包括手術網格置放物之完整區域。
參與者數目• A部分-開放標記、可行性及安全性評定：
o N=至少8，可接受範圍為至多16
• B部分-雙盲、安慰劑對照試驗：o 預期之N = 24，可接受範圍為至多N = 32 (隨機化1:1，活動性與安慰劑)
• 部分C-雙盲、安慰劑對照之有效性：
o 在C部分中，總共至多N =約100名患者將以1:1比率隨機化至活性劑或安慰劑，以使參與該研究之患者的總數目達至約150。
劑量組：在A部分中，遞送化合物1 15 mg (50 ml之0.3 mg/mL溶液)且用於研究最佳遞送技術，亦即遞送至手術程序之不同區域及層的位置及體積。在B及C部分中，使用A部分中鑑別之通用技術遞送化合物1 30 mg (100 mL之0.3 mg/mL濃度)或遮盲安慰劑。
注射研究治療藥物 ：A部分：在手術程序期間以分開的等分試樣遞送50 mL每名患者投與之初始總研究藥物體積。
• 深中線層-10 mL
• 網格層-30 mL
• 前層- 10 mL
B及C部分：預期分配將為如下，等於100 mL之研究藥物總體積(詳見方案)：
• 深中線層- 25 mL
• 網格層- 50 mL
• 前層-25 mL (至多5 mL此體積可遞送至腹腔鏡檢查孔口)
手術前、麻醉及手術期間照護：在登記時(手術之前)，手術前至少1-2小時：
• 塞內昔布200 mg經口(PO)
• 乙醯胺苯酚1000 mg PO
在投與此等藥劑之後，在住院期間(直至T96)未投與額外非類鴉片鎮痛劑。
手術在全身麻醉下使用以下指導原則進行：
• 具有或不具有氧化亞氮(N2O)之吸入式麻醉劑或異丙酚輸注。
• 適當視情況術前用藥，通常使用咪達唑侖(至多5 mg)、芬太尼(至多100 mcg)，若有指示，則可給予更多。
• 將根據機構指導原則進行輔助麻醉及鎮靜•將根據機構指導原則進行靜脈內(IV)芬太尼之術中滴定，包括在出現期間。
另外，患者接受如下遞送之布比卡因鹽酸鹽(BupiHCl) 175 mg：
• 在超音波引導下在手術開始之前：
o BupiHCl 0.25%，30 mL (75 mg)用10 mL標準生理鹽水稀釋至40 mL體積，作為直肌阻滯術遞送，其中各側20 mL。
• 緊接地在手術切口之前/之後：
o BupiHCl 0.25%，40 mL (100 mg)可稀釋於至多110 mL標準生理鹽水，至總體積不超過150 mL：腹壁、前腹直肌外鞘、後腹直肌外鞘、其他筋膜、腹膜(包括預期網格置放物之周邊區域)之浸潤
根據機構指導原則提供標準輔助麻醉劑及手術期間照護。此通常包括(但不限於)用於確保保持手術中正常體溫(包括使用手術前及手術中體溫監測)及預防深靜脈血栓形成的步驟。
手術中鎮痛及照護：患者接受全身麻醉及雙側直肌阻滯術。手術中，患者接受以下：
• 3-500 mL IV流體，若有指示，則可給予更多
• 昂丹司瓊4 mg IV
在手術結束之前15分鐘內，投與以下：
• IV氫嗎啡酮，0.5 mg
• 注意：若IV氫嗎啡酮不可用，則使用IV嗎啡鹼2.0 mg
在研究藥物投與之前發展出臨床上顯著血液動力學不穩定性或其他麻醉併發症之患者不應接受研究藥物；在A及B部分中，此等患者將被替換。替換患者將被分配與原患者相同之治療。將創建與主要清單匹配的「替換」隨機化清單，以促進此程序。
在住院期間之急救藥品：鼓勵患者僅在中度至重度疼痛(NRS ≥ 4)時使用急救藥品；然而，可在任何時間時請求急救藥品(亦即，即使當NRS＜4時)且將在請求時提供藥物治療。相反，即使當NRS ≥ 4時，患者仍可拒絕急救藥品。所有急救藥品使用之時間間隔為可藉由研究者判斷修改的指導原則。
• 自麻醉後照護單位(PACU)出院之時間至T12：
o 投與IV氫嗎啡酮0.5 mg，Q15分鐘PRN，對於NRS疼痛≥ 4。
o 注意：若IV氫嗎啡酮不可用，則可使用IV嗎啡鹼2.0 mg。
• 在T12-48之後：
o 投與PO羥考酮10 mg，Q 4小時(h) PRN，對於NRS疼痛≥ 4。
o 可將僅PO羥考酮用作急救。若患者在T12之後仍需要IV類鴉片急救，則患者將根據機構指導原則恢復至IV類鴉片止痛管理。此等患者仍亦將針對NRS、安全性及所有其他評定進行追蹤。
• 在T48-96之後：
o 投與PO羥考酮5 mg，Q 4 h PRN疼痛NRS 5-10。
o 可將僅PO羥考酮用作急救。若患者在T12之後仍需要IV類鴉片急救，則患者將根據機構指導原則恢復至IV類鴉片鎮痛管理。此等患者仍亦將針對NRS、安全性及所有其他評定進行追蹤。
手術後照護：手術後，使患者轉移至麻醉後照護單位(PACU)，其中對患者進行監測至少90分鐘，在此期間一旦患者清醒，即開始疼痛評定。T0為進入PACU之時間(如PACU護士在筆記中所記錄)。若適用，記錄拔管時間。在該研究之住院部分的剩餘時間期間，患者每天多次使用0至10之數值等級量表(NRS)報導其當前疼痛強度。急救藥品僅在請求時投與，亦即獨立於當前所報導之疼痛評分。亦即，NRS疼痛評分單獨不引發急救藥品投與。若患者自發地報導疼痛且在不定期時間時(亦即，PRN)請求鎮痛，則應使用NRS以記錄當時出現的疼痛。必須在恰好投與任何PRN鎮痛之前，亦即在任何PRN IV鎮痛劑治療之前5分鐘內及在任何PRN經口鎮痛劑治療之前15分鐘內記錄不定期NRS。PRN止痛藥之NRS評分將不替換所計劃之NRS評分的記錄。
如下在請求時投與用於中度至重度疼痛(NRS ≥ 4)之藥物治療：
• T0至T25分鐘：
o IV芬太尼50 mcg，每(Q) 5分鐘，對於疼痛NRS ≥ 4
• T26分鐘至PACU出院：
o IV氫嗎啡酮0.5 mg，Q 10分鐘，對於疼痛NRS ≥ 4
o 注意：若IV氫嗎啡酮不可用，則可使用IV嗎啡鹼2.0 mg
在自PACU出院之後，患者在住院單位中作為住院病人追蹤直至T96 (± 4 h)，其中進行安全性及活動性/有效性評估。患者需要符合出院至門診狀態的標準準則。患者在自住院單位出院之後作為門診患者進行監測直至D29 + 2天用於安全性及有效性評定，且後來必要時進行安全性追蹤。
活動性 / 有效性參數評定：1. 如下評定NRS評分：
• 在住院期間，一旦患者清醒，即評定自PACU進入開始的休息NRS。T0為進入PACU之時間(如PACU護士在筆記中所記錄)。獲得NRS評分T0加1小時(T1)、T0加2小時(T2)、T4、T6、T8、T12、T16、T20、T24及其後每4小時(若在評定時間時為清醒的)直至自住院單位中出院。時間窗：對於T1及T2為± 5分鐘；對於T4開始為± 15分鐘。無論預先急救藥品NRS評分及投與急救藥品之時序如何，記錄所計劃之NRS評分。
• 在住院期間，在可行的情況下，在3次操縱之後每日兩次獲得引發之NRS：(a)咳嗽3次，及(b)自仰臥位置坐成標準位置(雙腿懸在床邊)，及(c)步行約10碼(30呎)。獲得在早晨10:00 AM (± 1 h)及在下午4:00 PM (± 1 h)之此等NRS評分。
• 在住院期間，可在子夜時間與6:00 AM之間跳過疼痛評分，但患者不能錯過兩次連續評定。即使患者必須在此等時間點時被喚醒，T12、T24、T48、T72及T96評定已完成。
• 在住院期間，在IV急救藥品投與之前5分鐘內且在經口急救藥品投與之前15分鐘內獲得額外NRS評定。
• 在門診期間(在T96之後及直至D15)，在經口急救藥品投與之前獲得額外NRS評定。若輸入電子日記，則假定額外NRS評定時序與急救藥品之使用一致。若未輸入電子日記，則應在使用用於設算之急救藥品之前15分鐘內進行額外NRS評定。
• 在門診期間(在T96之後及直至D15)，患者經指示以在11:00 AM (± 1 h)及7:00 PM (± 1 h)時每日兩次記錄其(a)休息時、(b)在咳嗽3次之後、(c)自仰臥位置坐成標準位置(雙腿懸在床邊)及(d)步行持續約10碼之NRS評分。患者經指示以：
o 獲得晨間NRS評定；
o 獲得晚間NRS評定；
o 在日記中記錄類鴉片及非類鴉片急救藥品(劑量、日期、時間)直至D15，包括急救前NRS評分。
2. 在住院及門診週期期間(直至D15)記錄每日類鴉片消耗(特定藥物、劑量、日期、時間)以允許計算OME (經口嗎啡鹼等效物之經口消耗)中之總類鴉片消耗(OC)及每日類鴉片(急救藥品)消耗。
• 在門診期間直至D15，記錄每日使用類鴉片鎮痛。
• 記錄向患者提供之各類鴉片處方及向患者提供之錠劑的數目及類型，以用於現場記錄及協調。
3. PRO：在篩選時之AAS，PROMIS 10整體，T48、T96、D8、D15及D29。
4. PBOM：坐立至站立測試，在T48 (± 4 h)、D5/出院、D8、D15及D29時之TUG。
研究結果：以36 mg (0.3 mg/mL)之劑量的化合物1展現出在經歷用於修復腹疝氣之手術之患者中之疼痛持久降低。在36 mg (0.3 mg/mL)下之化合物1獲得與安慰劑相比，休息時疼痛21%降低及伴有咳嗽之疼痛46%降低(
圖 9)。另外，經化合物1處理之患者獲得與安慰劑相比類鴉片消耗之26%降低(
圖 9)。
本文所述之實例及實施例僅僅係出於說明之目的且在一些實施例中，在並發明之範圍及隨附申請專利範圍之範疇內包括各種修改或改變。
圖 1展示拇指滑液囊腫切除術2期臨床研究設計。
圖 2展示在拇指滑液囊腫切除術臨床研究中之化合物1之三個給藥組(0.7 mg、2.1 mg及4.2 mg)之疼痛降低的劑量反應。
圖 3展示在拇指滑液囊腫切除術臨床研究中之化合物1之三個給藥組(0.7 mg、2.1 mg及4.2 mg)之類鴉片消耗降低。
圖 4展示在拇指滑液囊腫切除術臨床研究中以4.2 mg化合物1給藥之拇指滑液囊腫切除術患者截至第15天之鎮痛作用。
圖 5展示單側全膝關節造形術(TKA) 1/2期臨床研究設計(A部分)。
圖 6展示單側全膝關節造形術(TKA) 1/2期臨床研究設計(B部分)。
圖 7展示在單側全膝關節造形術(TKA)臨床研究中之化合物1之兩個給藥組(36 mg及60 mg)的疼痛降低。
圖 8展示在單側全膝關節造形術(TKA)臨床研究中之化合物1之兩個給藥組(36 mg及60 mg)的類鴉片消耗降低。
圖 9展示在用於腹疝氣修復臨床研究之開腹術中，與經安慰劑處理之患者相比，經化合物1 (36 mg)處理之患者的疼痛及類鴉片消耗降低。
Claims (43)
- 一種治療經歷手術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與濃度為0.05 mg/mL至0.5 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 如請求項1之方法，其包含向該個體投與濃度為0.1 mg/mL至0.4 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 如請求項1或請求項2之方法，其包含向該個體投與濃度為0.15 mg/mL至0.35 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 如請求項1至3中任一項之方法，其包含向該個體投與濃度為0.2 mg/mL至0.3 mg/mL之呈水性醫藥調配物形式之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 如請求項1至4中任一項之方法，其中該疼痛係來自矯形外科手術。
- 如請求項1至5中任一項之方法，其中該疼痛為來自拇指滑液囊腫切除術(bunionectomy)之疼痛。
- 如請求項1至5中任一項之方法，其中該疼痛為來自單側全膝關節造形術(TKA)之疼痛。
- 如請求項1至3中任一項之方法，其中該疼痛係來自開腹術。
- 如請求項8之方法，其中該疼痛係來自用於修復腹疝氣之開腹術。
- 一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 一種治療經歷拇指滑液囊腫切除術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。
- 如請求項11之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
- 如請求項11之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少25%。
- 如請求項11之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少30%。
- 一種在經歷拇指滑液囊腫切除術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與0.5 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少20%。
- 如請求項15之方法，其中類鴉片使用減少至少30%。
- 如請求項15之方法，其中類鴉片使用減少至少40%。
- 如請求項15之方法，其中類鴉片使用減少至少50%。
- 如請求項10至18中任一項之方法，其包含向該個體投與2.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 如請求項10至19中任一項之方法，其包含向該個體投與3.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 如請求項10至20中任一項之方法，其包含向該個體投與4.0 mg至5.0 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 一種治療經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。
- 如請求項23之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。
- 如請求項23之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
- 一種在經歷單側全膝關節造形術(TKA)之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。
- 如請求項26之方法，其中類鴉片使用減少至少20%。
- 如請求項26之方法，其中類鴉片使用減少至少30%。
- 如請求項22至28中任一項之方法，其包含向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 如請求項22至29中任一項之方法，其包含向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)。
- 一種治療經歷開腹術之個體之疼痛的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少10%。
- 如請求項32之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少15%。
- 如請求項33之方法，其中與安慰劑相比，該疼痛降低至少20%。
- 一種在經歷開腹術之個體中治療疼痛且減少類鴉片使用的方法，其包含向該個體投與25 mg至65 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)，其中類鴉片使用減少至少10%。
- 如請求項35之方法，其中類鴉片使用減少至少20%。
- 如請求項36之方法，其中類鴉片使用減少至少30%。
- 如請求項31至37中任一項之方法，其中該個體正經歷用於修復腹疝氣之開腹術。
- 如請求項31至38中任一項之方法，其包含向該個體投與25 mg至50 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 如請求項31至39中任一項之方法，其包含向該個體投與30 mg至40 mg之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯。
- 如請求項1至40中任一項之方法，其中(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤及滴注投與。
- 如請求項41之方法，其中10%至35%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且65%至90%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。
- 如請求項42之方法，其中15%至30%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由滴注投與，且70%至85%之(E)-2-((甲基胺基)甲基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-4-((8-甲基壬-6-烯醯胺基)甲基)苯基酯(化合物1)係藉由浸潤投與。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063125307P | 2020-12-14 | 2020-12-14 | |
| US63/125,307 | 2020-12-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202237107A true TW202237107A (zh) | 2022-10-01 |
Family
ID=82058519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW110146785A TW202237107A (zh) | 2020-12-14 | 2021-12-14 | 用於治療疼痛之酚系trpv1促效劑之前藥 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240058316A1 (zh) |
| EP (1) | EP4263496A1 (zh) |
| TW (1) | TW202237107A (zh) |
| WO (1) | WO2022132650A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11918565B1 (en) * | 2022-11-03 | 2024-03-05 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of post-operative pain via sciatic nerve block with sustained-release liposomal anesthetic compositions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9359316B1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-06-07 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
| CN109562281B (zh) * | 2016-05-25 | 2021-12-17 | 同心镇痛药物公司 | 酚类trpv1激动剂的前药与局部麻醉药和血管收缩剂联合用于改善局部麻醉 |
-
2021
- 2021-12-13 EP EP21907570.2A patent/EP4263496A1/en active Pending
- 2021-12-13 US US18/257,275 patent/US20240058316A1/en active Pending
- 2021-12-13 WO PCT/US2021/063126 patent/WO2022132650A1/en unknown
- 2021-12-14 TW TW110146785A patent/TW202237107A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4263496A1 (en) | 2023-10-25 |
| US20240058316A1 (en) | 2024-02-22 |
| WO2022132650A1 (en) | 2022-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220152057A1 (en) | Methods and compositions for treating various disorders | |
| Mann et al. | The initiation of gait. | |
| WO2016062283A1 (zh) | 抗发炎用药物在制备抑制癌症的医药组合物中的应用 | |
| TW202308601A (zh) | 抑制5-ht2b激動劑形成之調配物及使用其之方法 | |
| Pankovich et al. | Closed Ender nailing of femoral-shaft fractures. | |
| JP2021506924A (ja) | うつ病の治療のためのエスケタミン | |
| ES2256032T3 (es) | Utilizacion de dapoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina, para el tratamiento de una disfuncion sexual. | |
| Paice et al. | Pain at the end of life | |
| JP2008519847A (ja) | 運動障害の治療方法 | |
| ES2823249T3 (es) | Administración de ibuprofeno por vía intravenosa | |
| Casati et al. | Randomized comparison of remifentanil–propofol with a sciatic–femoral nerve block for out-patient knee arthroscopy | |
| Elbaridi et al. | Current concepts of phenylpiperidine derivatives use in the treatment of acute and chronic pain | |
| TW202237107A (zh) | 用於治療疼痛之酚系trpv1促效劑之前藥 | |
| TWI707678B (zh) | 以週劑量療程用於哺乳動物之抗發炎及源自退化性關節疾病疼痛之吡唑啉衍生化合物及其用途 | |
| KR20230018481A (ko) | 질병의 치료를 위한 2-(다이에틸아미노)에틸 2-(4-아이소부틸페닐)프로피오네이트의 국소 투여 | |
| EP3909574A1 (en) | Synergic pharmaceutical composition of aceclofenac and betamethasone for treating the pain of rheumatic conditions or postsurgical pain | |
| Reuben et al. | Preemptive multimodal analgesia for anterior cruciate ligament surgery/Reply | |
| Van Den Eeden et al. | Local Infiltration Analgesia with Anterior Total Hip Arthroplasty under General Anaesthesia does Reduce Opioids Consumption and Pain: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Involving 106 Patients | |
| KR20090103656A (ko) | 섬유근육통 치료제 | |
| Ahmed et al. | The effect of preemptive administration of IV nefopam versus paracetamol as postoperative analgesia in women undergoing vaginal wall repairs under spinal anesthesia.(A comparative study) | |
| Türkyılmaz et al. | The effect of preemptive ketamine on postoperative analgesia in lower extremity surgery | |
| JP2024518865A (ja) | 麻酔適用のためのオピオイドフリー組成物、ならびに関連する方法および系 | |
| Covyeou et al. | Case report of severe injection site reaction associated with intramuscular naltrexone | |
| Progressiva et al. | THE MEDICAL MANAGEMENT OF FIBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA: CURRENT TREATMENT CONSIDERATIONS | |
| BRANCH | Dissertation submitted to THE TAMILNADU DR. MGR MEDICAL UNIVERSITY |