TW202229335A - 用於多方向性生物輸送之生物合成材料及方法 - Google Patents

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Abstract

描述結合至pIgR之單域抗體。單域抗體可與IgA競爭結合至pIgR，或替代地，單域抗體可與IgA競爭結合至pIgR。單域抗體可耦合至治療劑，以促進治療劑經由pIgR介導胞吞轉送遞送至黏膜層。治療劑可係例如小分子或大分子（諸如抗體）。

Description

用於多方向性生物輸送之生物合成材料及方法
本揭露係關於用於將藥劑遞送至黏膜上皮細胞、遞送至黏膜上皮細胞中、及跨黏膜上皮細胞遞送之材料及方法。該等材料及方法可有效將藥劑（包括小分子及蛋白質，諸如抗體或其片段）由全身循環遞送至黏膜或上皮細胞。該等材料及方法亦可有效將藥劑（包括肽、抗體或其片段、及疫苗）遞送至全身循環或固有層。
診斷法及治療劑的標靶遞送可克服藥物遞送上的數個問題，諸如全身毒性、循環、細胞屏障、生體可用率、標靶及控制釋放、PK、及清除率。藉由較佳投予途徑將分子標靶遞送至高度分室(compartmentalized)器官可係高度有益的。
人類黏膜形成精細的胞外環境，免疫系統於其中介導宿主與共生者及病原體的交互作用。黏膜保護主要透過多聚免疫球蛋白受體(polymeric immunoglobulin receptor, pIgR)的功能賦予，pIgR為最早可識別之Fc受體。pIgR將呈可溶多聚形式的IgA及IgM自上皮之底側面輸送至頂端黏膜組織中。pIgR表現受到細胞介素、荷爾蒙、及致病刺激物的強力調控。其在感染及發炎期間受到上調。
生物製劑已是醫藥空間中處理許多疾病、病症、及病況包括慢性疾病及各種未滿足醫學需求之潛力漸增的驅動力。實際上，開發中之生物製劑的數量繼續呈指數性增加，特別是在癌症及癌症相關病況、罕見疾病、神經性病症、及免疫性或發炎性疾病、病症、及病況（包括自體免疫病症）的治療領域中。
然而，特別是由於它們的分子量及複雜性，遞送生物製劑係具有挑戰性的。雖然合成小分子藥物的分子量範圍從數百至也許數千道耳頓(Da)不等，但生物製劑的分子量可達到150,000 Da以上。其等之相對大尺寸限制其等跨上皮的輸送，包括輸送通過黏膜上皮屏障，並且生物製劑有到達及通過黏膜之輸送挑戰。因此，最普遍的投予模式係經常需要在昂貴醫護設定中的醫護專業服務之侵入性投予。因此，所屬技術領域中需要經由較小侵入性或非侵入性途徑（諸如口服輸送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送）之有效的藥物投予方法，特別是用於生物製劑。
在一個態樣中，本文提供一種單域抗體，其結合至pIgR之胞外域。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域2。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1-2。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域3。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域2-3。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域4-5。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域5。在一些實施例中，pIgR係人類pIgR。在一些實施例中，pIgR係小鼠pIgR。在一些實施例中，單域抗體不會可偵測地結合至下列之胺基酸序列：EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR (SEQ ID NO: 1964)、EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK (SEQ ID NO: 1965)、或EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK (SEQ ID NO: 1966)。在一些實施例中，單域抗體與IgA競爭結合至pIgR。在一些實施例中，單域抗體促進IgA結合至pIgR。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的K D係約4至約525 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的K D係小於約50 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的K D係約4至約34 nM。在一些實施例中，單域抗體的T m係約36至約53℃。在一些實施例中，單域抗體的T m係約53至約77℃。在一些實施例中，單域抗體的T m係53.9至76.4℃。
在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR1序列。在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR2序列。在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR3序列。在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所提出的CDR1序列、CDR2序列、及CDR3序列。
在一些實施例中，單域抗體包含自包含SEQ ID NO: 1至122之序列的單域抗體中任一者之架構衍生的架構。在一些實施例中，單域抗體包含：包含與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列之架構。
在一些實施例中，單域抗體包含：與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列。
在另一態樣中，提供一種經單離核酸分子，其編碼上述VHH域中任一者。
在另一態樣中，提供一種經單離核酸分子，其編碼單域抗體，該單域抗體與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列。
在另一態樣中，提供一種載體，其包含上述核酸分子中任一者。在另一態樣中，提供一種細胞，其表現上述核酸分子中任一者。
在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含上述VHH域中任一者及醫藥上可接受之賦形劑。在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含用於在對象之全身循環中遞送分子的構件、及醫藥上可接受之載劑。在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之固有層中的構件、及醫藥上可接受之載劑。在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之黏膜腔的構件、及醫藥上可接受之載劑。在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之器官的構件、及醫藥上可接受之載劑。在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至pIgR表現性細胞的構件、及醫藥上可接受之載劑。在此等態樣之各種實施例中，分子係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
在另一態樣中，本文提供一種治療分子，其包含藥劑及單域抗體，該單域抗體結合至本文提供之pIgR之胞外域。
在一些實施例中，藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、或抗體-抗生素接合物。在一些實施例中，藥劑係抗生素。在一些實施例中，單域抗體經基因融合或化學接合至藥劑。在一些實施例中，治療分子進一步包含連接子，該連接子係在單域抗體與藥劑之間。連接子可係多肽。連接子可係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。在一些實施例中，單域抗體經化學接合至藥劑。在一些實施例中，單域抗體經非共價鍵結至藥劑。
在另一態樣中，提供一種醫藥組成物，其包含上述治療分子中任一者及醫藥上可接受之載劑。
在另一態樣中，提供一種將治療分子遞送至對象之黏膜腔的方法，該方法包含向該對象投予有效量的上述治療分子中任一者。在一些實施例中，治療分子係自黏膜上皮細胞之底側表面至黏膜上皮細胞之頂端表面，經由正向胞吞轉送(forward transcytosis)遞送至黏膜腔。在一些實施例中，黏膜上皮細胞係在黏膜腔或相鄰於黏膜腔。在一些實施例中，黏膜腔係在對象之肺或胃腸道中。在一些實施例中，黏膜上皮細胞係癌細胞（例如肺癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、十二指腸癌細胞、肝癌細胞、膀胱癌細胞、竇癌細胞、鼻腔癌細胞、子宮內膜癌細胞、或結腸直腸癌細胞）。在一些實施例中，細胞係在對象中。
在另一態樣中，提供一種將治療分子遞送至對象之器官的方法，該方法包含向該對象投予上述治療分子中任一者。在一些實施例中，器官係選自由下列所組成之群組：胃腸道、小腸、大腸、胃、食道、唾液腺、肺、陰道、子宮、及淚腺。在一些實施例中，器官係肺。在一些實施例中，藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、抗生素、或抗體-抗生素接合物。在一些實施例中，藥劑係抗生素（例如，巨環內酯(macrolide)抗生素、氟喹諾酮(fluoroquinolone)、四環素、阿莫西林(amoxicillin)、頭孢曲松(ceftriaxone)、青黴素G、利奈唑胺(linezolid)、莫西沙星(moxifloxacin)、及阿奇黴素(azithromycin)）。在各種實施例中，治療分子係投予至對象之血流。在一些實施例中，分子經靜脈內或皮下投予。
在另一態樣中，提供一種將治療分子遞送至對象之全身循環中的方法，該方法包含向該對象投予上述任一種治療分子。在一些實施例中，治療分子係自上皮細胞之頂端表面至上皮細胞之底側表面，經由反向胞吞轉送(reverse transcytosis)遞送至全身循環中。在一些實施例中，治療分子係藉由下列遞送：口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送。在一些實施例中，藥劑係肽、抗體或其片段、或疫苗。
在另一態樣中，提供一種將治療分子遞送至對象之固有層中的方法，該方法包含向該對象投予上述任一種治療分子。在一些實施例中，治療分子係自上皮細胞之頂端表面至上皮細胞之底側表面，經由反向胞吞轉送遞送至固有層中。在一些實施例中，治療分子係藉由口服遞送或經頰遞送來遞送。在一些實施例中，藥劑係肽、或抗體或其片段
在另一態樣中，提供一種增加跨上皮細胞之pIgR介導胞吞轉送的速率之方法，其包含使細胞與下列接觸：(i)單域抗體，其結合至pIgR之胞外域1、胞外域2、胞外域1-2、胞外域3、胞外域2-3、胞外域4-5、或胞外域5；或(ii)治療分子，其包含藥劑及該VHH域。在一些實施例中，胞吞轉送係正向胞吞轉送。在一些實施例中，胞吞轉送係反向胞吞轉送。
在另一態樣中，提供一種調節細胞中pIgR的功能之方法，其包含使細胞與有效量的下列接觸：(i)單域抗體，其結合至pIgR之胞外域1、胞外域2、胞外域1-2、胞外域3、胞外域2-3、胞外域4-5、或胞外域5；或(ii)治療分子，其包含藥劑及該VHH域。在一些實施例中，調節細胞中pIgR的功能係活化該細胞中pIgR的該功能。在一些實施例中，調節細胞中pIgR的功能係抑制該細胞中pIgR的該功能。
在另一態樣中，提供一種遞送至pIgR表現性細胞之方法，其包含使該細胞與單域抗體或治療分子接觸，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域1、胞外域2、胞外域1-2、胞外域3、胞外域2-3、胞外域4-5、或胞外域5，且其中該治療分子包含藥劑及該VHH域。在一些實施例中，遞送方法係口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送。
在一些實施例中，一種上述之方法包含單域抗體，該單域抗體與IgA競爭結合至pIgR。在一些實施例中，一種上述之方法包含單域抗體，該單域抗體促進IgA結合至pIgR。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的KD係約4至約525 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的KD係小於約50 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的KD係約4至約34 nM。在一些實施例中，單域抗體的T m係約36至約53℃。在一些實施例中，單域抗體的Tm係約53至約77℃。在一些實施例中，單域抗體的Tm係53.9至76.4℃。
在另一態樣中，本文提供一種用於診斷疾病或病況之方法，該方法包含向對象投予(i)單域抗體或(ii)治療分子至該對象，該單域抗體結合至pIgR之胞外域1、胞外域2、胞外域1-2、胞外域3、胞外域2-3、胞外域4-5、或胞外域5，該治療分子包含藥劑及該VHH域，該方法包含：偵測該對象之組織中之單域抗體的量，其中該組織包含病變細胞；及將該對象之該組織中之單域抗體的該量與可比較的健康對象之組織中之單域抗體的參考量進行比較。在一些實施例中，組織包含黏膜細胞。在一些實施例中，組織包含黏膜腔。在一些實施例中，單域抗體與IgA競爭結合至pIgR。在一些實施例中，單域抗體促進IgA結合至pIgR。
在一些實施例中，一種上述之方法包含VHH域，其中單域抗體與pIgR之結合的KD係約4至約525 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的KD係小於約50 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的KD係約4至約34 nM。在一些實施例中，單域抗體的T m係約36至約53℃。在一些實施例中，單域抗體的Tm係約53至約77℃。在一些實施例中，單域抗體的Tm係53.9至76.4℃。
在一些實施例中，一種上述之方法包含治療分子，治療分子包含單域抗體及藥劑，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、或抗體-抗生素接合物。在一些實施例中，藥劑係抗生素。在一些實施例中，單域抗體經基因融合或化學接合至藥劑。在一些實施例中，連接子係在單域抗體與藥劑之間。在一些實施例中，連接子係多肽。在一些實施例中，連接子係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPN PTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。
在一些實施例中，一種上述之方法包含治療分子，該治療分子包含本文提供之單域抗體及藥劑，其中該單域抗體經化學接合至該藥劑。在一些實施例中，單域抗體經非共價鍵結至藥劑。在一些實施例中，單域抗體包含放射性同位素。在一些實施例中，放射性同位素係鋯-89。
在各種實施例中，一種上述之用於診斷疾病或病況之方法包含符合下列條件之方法：其中疾病係肺癌，且其中組織係肺。在各種實施例中，疾病係子宮內膜癌，且其中組織係子宮。在各種實施例中，疾病係結腸癌，且其中組織係結腸。在各種實施例中，疾病係發炎性疾病，且其中組織係固有層。在一些實施例中，發炎性疾病係發炎性腸病、克隆氏症(Crohn’s disease)、或潰瘍性結腸炎。在各種實施例中，病變細胞表現抗原，且其中治療分子係耦合至抗體，該抗體特異性辨識該抗原。在各種實施例中，抗原對病變細胞具有特異性。
在一些實施例中，一種上述之方法包含單域抗體，該單域抗體結合至本文提供之pIgR之胞外域。
在一些實施例中，一種上述之方法包含治療分子，治療分子包含本文提供之單域抗體及藥劑，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、或抗體-抗生素接合物。在一些實施例中，藥劑係抗生素。在一些實施例中，單域抗體經基因融合或化學接合至藥劑。在一些實施例中，該方法進一步包含連接子，該連接子係在單域抗體與藥劑之間。在一些實施例中，連接子係多肽。在一些實施例中，連接子係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。在一些實施例中，單域抗體經化學接合至藥劑。在一些實施例中，單域抗體經非共價鍵結至藥劑。在一些實施例中，該方法不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
在一態樣中，本文提供一種用於自多聚免疫球蛋白受體(pIgR)表現性細胞之頂端表面遞送至該pIgR表現性細胞之底側表面的方法，其包含使該pIgR表現性細胞與下列接觸：(i)結合至pIgR之單域抗體；或(ii)治療分子，其包含藥劑及該單域抗體。
在另一態樣中，本文提供一種用於將治療分子輸送至對象之pIgR表現性細胞之底側表面的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及單域抗體。在一些實施例中，治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至對象。在一些實施例中，治療劑在對象中係自pIgR表現性細胞之頂端表面輸送至pIgR表現性細胞之底側表面。
在另一態樣中，本文提供一種用於將治療分子輸送至對象之全身循環的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及單域抗體，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。在一些實施例中，治療劑在對象中係自pIgR表現性細胞之頂端表面輸送至pIgR表現性細胞之底側表面。
在又另一態樣中，本文提供一種用於將治療分子輸送至對象之固有層或胃腸道的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及單域抗體，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。在一些實施例中，治療劑在對象中係自pIgR表現性細胞之頂端表面輸送至pIgR表現性細胞之底側表面。
在一些實施例中，單域抗體或包含該藥劑及該單域抗體之治療分子能夠自pIgR表現性細胞之底側表面被輸送至pIgR表現性細胞之頂端表面。
在一些實施例中，pIgR表現性細胞係上皮細胞。在一些實施例中，上皮細胞係腸腔細胞或呼吸道上皮細胞。
在一些實施例中，藥劑係糖尿病藥物。在一些實施例中，糖尿病藥物係選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽(insulin-mimic peptide)、及類升糖素肽-1模擬肽。
在一些實施例中，藥劑係肽、或抗體或其片段。在一些實施例中，抗體或其片段係選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、及結合至IL23受體的抗體或其片段。
在一些實施例中，藥劑係疫苗。在一些實施例中，疫苗係用於預防選自由下列所組成之群組的感染：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉(Ebola)、及仙台(Sendai)。
在另一態樣中，本文提供一種用於將分子提供至對象之程序，其包含向該對象投予該分子，該分子包含藥劑及結合至多聚免疫球蛋白受體(pIgR)之單域抗體，其中該分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在一些實施例中，分子在對象中能夠自pIgR表現性細胞之頂端表面被提供至pIgR表現性細胞之底側表面。
在一些實施例中，分子在對象中能夠自pIgR表現性細胞之底側表面被提供至pIgR表現性細胞之頂端表面。
在一些實施例中，pIgR表現性細胞係上皮細胞。在一些實施例中，上皮細胞係腸腔細胞或呼吸道上皮細胞。
在一些實施例中，藥劑係糖尿病藥物。在一些實施例中，糖尿病藥物係選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽(insulin-mimic peptide)、及類升糖素肽-1模擬肽。
在一些實施例中，藥劑係肽、或抗體或其片段。在一些實施例中，抗體或其片段係選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、及結合至IL23受體的抗體或其片段。
在一些實施例中，藥劑係疫苗。在一些實施例中，疫苗係用於預防選自由下列所組成之群組的感染：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉(Ebola)、及仙台(Sendai)。
在另一態樣中，本文提供一種程序，其包含用於將分子提供至對象之步驟。
在一些實施例中，分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體。
在一些實施例中，藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
在一些實施例中，藥劑係抗體或其片段、肽、或疫苗。
在一些實施例中，單域抗體經基因融合或化學接合至藥劑。
在一個態樣中，本文提供一種用於將分子提供至對象之固有層或胃腸道的系統，其包含適用於向該對象投予之分子，該分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體，其中該分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送、或其組合來投予至該對象。
在一些實施例中，藥劑係糖尿病藥物。在一些實施例中，糖尿病藥物係選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽(insulin-mimic peptide)、及類升糖素肽-1模擬肽。
在一些實施例中，藥劑係肽、或抗體或其片段。在一些實施例中，抗體或其片段係選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、及結合至IL23受體的抗體或其片段。
在一些實施例中，藥劑係疫苗。在一些實施例中，疫苗係用於預防選自由下列所組成之群組的感染：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉(Ebola)、及仙台(Sendai)。
在另一態樣中，本文提供一種系統，其包含用於將分子提供至對象之固有層或胃腸道的構件。
在一些實施例中，分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體。
在一些實施例中，藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
在一些實施例中，藥劑係抗體或其片段、肽、或疫苗。
在一些實施例中，單域抗體經基因融合或化學接合至藥劑。
在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1、胞外域2、胞外域1-2、胞外域3、胞外域2-3、胞外域4-5、或胞外域5。
在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域2。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1-2。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域3。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域2-3。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域4-5。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域5。
在一些實施例中，單域抗體與IgA競爭結合至pIgR。在一些實施例中，單域抗體促進IgA結合至pIgR。
在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的K D係約4至約525 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的K D係小於約50 nM。在一些實施例中，單域抗體與pIgR之結合的K D係約4至約34 nM。
在一些實施例中，單域抗體的T m係約36至約53℃。在一些實施例中，單域抗體的T m係約53至約77℃。在其他實施例中，單域抗體的T m係53.9至76.4℃。
在一些實施例中，pIgR係人類pIgR。在其他實施例中，pIgR係小鼠pIgR。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體不會結合至人類pIgR之莖部序列(stalk sequence)（例如，SEQ ID NO:143）及/或小鼠pIgR之莖部序列（例如，SEQ ID NO:144或SEQ ID NO:145）。
在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR3序列。
在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR2序列。
在一些實施例中，單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR1序列。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：包含選自SEQ ID NO: 1至122之胺基酸序列的單域抗體之CDR1序列、CDR2序列、及CDR3序列。
在一些實施例中，單域抗體包含自包含SEQ ID NO: 1至122之序列的單域抗體中任一者之架構衍生的架構。
在一些實施例中，單域抗體包含：包含與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列之架構。
在一些實施例中，單域抗體包含：與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列。
在一些實施例中，單域抗體經基因融合或化學接合至藥劑。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體進一步包含連接子，該連接子係在單域抗體與藥劑之間。在一些實施例中，連接子係多肽。在一些實施例中，連接子係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由 EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978) 、 (EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967) 、 (GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968) 、及 (GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。
在一些實施例中，單域抗體經化學接合至藥劑。在其他實施例中，單域抗體經非共價鍵結至藥劑。
在一些實施例中，本文提供之方法不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
相關申請案之交互參照
本申請案主張下列之優先權：於2020年10月12日申請之美國案序號63/090,647；於2020年10月12日申請之美國案序號63/090,651；及於2020年10月12日申請之美國案序號63/090,654，其等各者之揭露係以引用方式全文併入本文中。
本揭露部分係基於如本文所提供之結合至pIgR的單域抗體（例如，VHH域）能夠將藥劑自多聚免疫球蛋白受體(pIgR)表現性細胞之頂端表面輸送或促進輸送至pIgR表現性細胞之底側表面的意外發現，且因此提供一種經由例如口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送用於投予治療分子（包括診斷分子）至例如對象之全身循環或固有層或胃腸道的有效方法。 5.1.   定義
本文所述或參照的技術及程序包括該些所屬技術領域中具有通常知識者通常熟知及/或經常使用習知方法採用者，諸如例如於以下所述之廣泛利用之方法：Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3d ed. 2001)；Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel et al. eds., 2003)；Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic (An ed. 2009)；Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols (Albitar ed. 2010)；及Antibody Engineering Vols 1 and 2 (Kontermann and Dübel eds., 2d ed. 2010)。
除非在本文中另有定義，本實施方式中所使用之所有技術與科學用語均具有所屬技術領域中具有通常知識者所共同了解的意義。為了說明本說明書之目的，將應用下列用語之說明且每當適當時，用於單數的用語亦將包括複數且反之亦然。在所提出之用語之任何說明與以引用方式併入本文中之任何文件衝突的情況下，應以以下提出之用語的說明為主。
用語「抗體(antibody)」、「免疫球蛋白(immunoglobulin)」、或「Ig」在本文中可互換使用，且係以最廣泛的意義使用，並涵蓋例如單株抗體（包括促效劑、拮抗劑、中和抗體、全長或完整單株抗體）、具有多表位或單表位特異性之抗體組成物、多株或單價抗體、多價抗體、由如下文所述之至少兩種完整抗體、單鏈抗體、及其片段所形成之多特異性抗體（例如，只要展現所欲生物活性之雙特異性抗體）。抗體可為人類、人源化的、嵌合的、及/或親和力成熟的、以及來自其他物種的抗體，例如小鼠及兔抗體等。用語「抗體(antibody)」意欲包括在多肽之免疫球蛋白類別內之B細胞的多肽產物，其可結合至特定分子抗原且係由兩對相同的多肽鏈所構成，其中各對具有一個重鏈（約50至70 kDa）及一個輕鏈（約25 kDa），各鏈之各胺基端部分包括約100至約130或更多個胺基酸的可變區，且各鏈之各羧基端部分包括恆定區。請參見例如，Antibody Engineering (Borrebaeck ed., 2d ed. 1995)；及Kuby, Immunology (3d ed. 1997)。在具體實施例中，特定分子抗原（包括多肽或表位）可被本文提供之抗體結合。抗體亦包括但不限於合成抗體、重組生產之抗體、包括來自駱駝科物種（例如，駱馬或羊駝）或其等之人源化變體之單域抗體、細胞內抗體(intrabody)、抗獨特型（抗Id）抗體、及上述任一者之功能性片段（例如，抗原結合片段），該功能性片段係指抗體重鏈或輕鏈多肽的一部分，其保留該片段所衍生自之抗體的一些或所有結合活性。功能性片段（例如，抗原結合片段）之非限制性實例包括單鏈Fv (scFv)（例如，包括單特異性、雙特異性等）、Fab片段、F(ab’)片段、F(ab) 2片段、F(ab’) 2片段、經雙硫鍵連接之Fv (dsFv)、Fd片段、Fv片段、雙鏈抗體(diabody)、三鏈抗體(triabody)、四鏈抗體(tetrabody)、及迷你抗體(minibody)。特別是，本文中所提供之抗體包括免疫球蛋白分子及免疫球蛋白分子之免疫活性部分，例如含有結合至抗原的抗原結合部位的抗原結合域或分子（例如，抗體之一或多個CDR）。此類抗體片段可見於例如Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual (1989)；Mol. Biology and Biotechnology: A Comprehensive Desk Reference (Myers ed., 1995)；Huston et al., 1993, Cell Biophysics 22:189-224；Plückthun and Skerra, 1989, Meth. Enzymol. 178:497-515；及Day, Advanced Immunochemistry (2d ed. 1990)。本文中所提供之抗體可為任何類別（例如，IgG、IgE、IgM、IgD、及IgA）或任何子類別（例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、及IgA2）的免疫球蛋白分子。抗體可係促效性抗體或拮抗性抗體。抗體可係非促效性亦非拮抗性。
「抗原(antigen)」係抗體可選擇性結合之結構。目標抗原可為多肽、碳水化合物、核酸、脂質、半抗原、或其他天然存在或合成的化合物。在一些實施例中，目標抗原係多肽。在某些實施例中，抗原係與細胞相關聯，例如存在於細胞上或細胞中。
「完整(intact)」抗體係包含抗原結合部位以及CL及至少重鏈恆定區CH1、CH2、及CH3的抗體。恆定區可包括人類恆定區或其胺基酸序列變體。在某些實施例中，完整抗體具有一或多種效應功能。
用語「抗原結合片段(antigen-binding fragment)」、「抗原結合域(antigen-binding domain)」、「抗原結合區(antigen-binding region)」、及類似用語係指一結合分子的部分，其包含與抗原交互作用並賦予結合劑之對抗原的特異性及親和力之胺基酸殘基（例如，CDR）。如本文中所使用，「抗原結合片段」包括「抗體片段(antibody fragment)」，其包含完整抗體之一部分，諸如完整抗體之抗原結合區或可變區。抗體片段之實例包括但不限於Fab、Fab’、F(ab’) 2、及Fv片段；雙鏈抗體及二-雙鏈抗體（參見例如，Holliger et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. 90:6444-48；Lu et al., 2005, J. Biol. Chem. 280:19665-72；Hudson et al., 2003, Nat. Med. 9:129-34；WO 93/11161；及美國專利第5,837,242號及第6,492,123號）；單鏈抗體分子（參見例如，美國專利第4,946,778號；第5,260,203號；第5,482,858號；及第5,476,786號）；雙可變域抗體（參見例如，美國專利第7,612,181號）；單可變域抗體(sdAb)（參見例如，Woolven et al., 1999, Immunogenetics 50: 98-101；及Streltsov et al., 2004, Proc Natl Acad Sci USA.101:12444-49）；及自抗體片段形成之多特異性抗體。
如本文中所使用之「單域抗體(single domain antibody)」或「sdAb」係指單一單體可變抗體域，且其能夠進行抗原結合（例如，結合至pIgR的單域抗體）。單域抗體包括如本文所述之VHH域。單域抗體之實例包括但不限於天生不含輕鏈的抗體（諸如來自駱駝科物種（例如駱馬）者）、衍生自習知4鏈抗體之單域抗體、經工程改造之抗體、及衍生自抗體者以外的單域支架。單域抗體可衍生自任何物種，其包括但不限於小鼠、人類、駱駝、駱馬、山羊、兔、及牛。例如，單域抗體可衍生自駱駝科物種所產生的抗體，駱駝科物種例如駱駝、駱馬、單峰駱駝(dromedary)、羊駝、及原駝(guanaco)（如本文所述）。除了駱駝科以外的其他物種可生產天生不含輕鏈的重鏈抗體；衍生自此類其他物種的VHH係在本揭露之範疇內。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如VHH）具有FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4之結構。單域抗體可經基因融合或化學接合至如本文所述之另一分子（例如藥劑）。
用語「結合(bind)」或「結合(binding)」係指分子之間的交互作用，包括例如形成複合物。交互作用可為例如非共價交互作用，包括氫鍵、離子鍵、疏水性交互作用、及/或凡得瓦交互作用。複合物亦可包括藉由共價或非共價鍵、交互作用、或力而固持在一起的二或更多個分子之結合。抗體上之單一抗原結合部位與目標分子（諸如抗原）之單一表位之間的總非共價交互作用之強度係該抗體或功能性片段對該表位的親和力。結合分子（例如，抗體）與單價抗原之解離速率(k off)與締合速率(k on)之比率(k off/k on)係解離常數K D，其與親和力逆相關。K D值越低，抗體的親和力越高。不同的抗體及抗原複合物有不同的K D值，且取決於k on及k off兩者。本文提供之抗體的解離常數K D可使用本文中所提供之任何方法或所屬技術領域中具有通常知識者習知之任何其他方法來判定。一個結合部位的親和力並不總是反映抗體與抗原之間交互作用的真實強度。當含有多個重複抗原決定位的複合抗原（諸如多價抗原）與含有多個結合部位之抗體接觸時，抗體與抗原在一個部位的交互作用將增加在第二部位反應的可能性。在多價抗體與抗原之間的此多個交互作用的強度被稱為親合力(avidity)。
關於本文中所述之結合分子的諸如「結合至(bind to)」、「特異性結合至(that specifically bind to)」、及類似用語在本文中亦可互換使用，且係指結合分子或抗原結合域特異性結合至抗原（諸如多肽）。結合至或特異性結合至抗原之結合分子或抗原結合域可與相關抗原具有交叉反應性。在某些實施例中，結合至或特異性結合至抗原之結合分子或抗原結合域不與其他抗原交叉反應。結合至或特異性結合至抗原之結合分子或抗原結合域可例如藉由免疫檢定、Octet ®、Biacore ®、或所屬技術領域中具有通常知識者已知之其他技術來識別。在一些實施例中，當使用實驗技術諸如放射性免疫檢定(RIA)及酶聯免疫吸附檢定(ELISA)所判定之結合分子或抗原結合域結合至抗原的親和力高於任何交叉反應性抗原時，該結合分子或抗原結合域結合至或特異性結合至抗原。一般而言，特異性或選擇性反應將至少為背景信號或雜訊的兩倍，且可高於背景10倍。關於結合特異性的討論請參見例如Fundamental Immunology 332-36 (Paul ed., 2d ed. 1989)。在某些實施例中，例如，藉由螢光活化細胞分選(FACS)分析或RIA所判定，結合分子或抗原結合域與「非目標」蛋白結合的程度係小於該結合分子或抗原結合域與其特定目標抗原之結合的約10%。關於諸如「特異性結合(specific binding)」、「特異性結合至(specifically binds to)」、或「對...具特異性(is specific for)」之用語意指可測量地不同於非特異性交互作用之結合。特異性結合可藉由例如判定分子之結合相較於對照分子之結合來測量，對照分子通常係具有類似結構但不具有結合活性之分子。例如，特異性結合可藉由與對目標類似之對照分子（例如，過量非標示目標）的競爭來判定。在此情況下，若經標示之目標對於探針之結合受到過量未標示目標的競爭性抑制，則表示特異性結合。結合至抗原之結合分子或抗原結合域包括能夠以足夠親和力結合該抗原使得該結合分子可例如作為靶向抗原的診斷劑使用之結合分子或抗原結合域。在某些實施例中，結合至抗原之結合分子或抗原結合域具有小於或等於800 nM、600 nM、550 nM、500 nM、300 nM、250 nM、100 nM、50 nM、10 nM、5 nM、4 nM、3 nM、2 nM、1 nM、0.9 nM、0.8 nM、0.7 nM、0.6 nM、0.5 nM、0.4 nM、0.3 nM、0.2 nM、或0.1 nM之解離常數(K D)。在某些實施例中，結合分子或抗原結合域結合至在來自不同物種（例如，在人類及食蟹獼猴物種之間）之抗原之間具保留性之抗原的表位。
「結合親和力(binding affinity)」通常係指分子（例如結合蛋白質，諸如抗體）之單一結合部位與其結合夥伴（例如抗原）之間非共價交互作用之總和的強度。除非另有指示，否則如本文中所使用，「結合親和力」係指反映結合對的成員（例如抗體及抗原）之間1:1交互作用的固有結合親和力。結合分子X對其結合夥伴Y之親和力通常可藉由解離常數(K D)表示。親和力可藉由所屬技術領域中已知的常見方法測量，包括本文所述者。低親和力抗體通常會緩慢結合抗原並傾向於輕易解離，而高親和力抗體通常更快結合抗原並傾向於維持較長的結合。各種測量結合親和力之方法係所屬技術領域中已知的，其任一者皆可用於本揭露之目的。特定的說明性實施例包括以下。在一實施例中，「K D」或「K D值」可藉由所屬技術領域中已知的檢定來測量，例如藉由結合檢定。K D可在RIA中測量，例如以所關注抗體之Fab版本及其抗原來執行(Chen et al., 1999, J. Mol Biol 293:865-81)。K D或K D值亦可藉由使用生物層干涉術(BLI)或表面電漿共振(SPR)檢定來測量，藉由使用例如Octet®Red96系統之Octet®，或藉由使用例如Biacore®TM-2000或Biacore®TM-3000之Biacore®。「締合速率（on-rate或rate of association或association rate或kon）」亦可藉由上述之相同的生物層干涉術(BLI)或表面電漿共振(SPR)技術使用例如Octet®Red96、Biacore®TM-2000、或Biacore®TM-3000系統來判定。
在某些實施例中，結合分子或抗原結合域可包含「嵌合(chimeric)」序列，其中重鏈及/或輕鏈的一部分係與衍生自特定物種或屬於特定抗體類別或子類別之抗體中的對應序列相同或同源，然而（多個）鏈之其餘部分係與衍生自另一種物種或屬於另一種抗體類別或子類別之抗體以及此等抗體之片段中的對應序列相同或同源，只要其等展現所欲生物活性（請參見美國專利第4,816,567號；及Morrison et al., 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6851-55)。嵌合序列可包括人源化序列。
在某些實施例中，結合分子或抗原結合域可包含非人類（例如，駱駝、鼠、非人類靈長動物）抗體的「人源化(humanized)」形式之部分，其包括來自人類免疫球蛋白（例如，接受者抗體）之序列，其中天然CDR殘基係經來自具有所欲特異性、親和力、及能力的非人類物種（例如，捐贈者抗體）諸如駱駝、小鼠、大鼠、兔、或非人類靈長動物之對應CDR的殘基置換。在一些情況下，人類免疫球蛋白序列的一或多個FR區殘基係經對應之非人類殘基置換。此外，人源化抗體可包含在接受者抗體中或在捐贈者抗體中未發現的殘基。進行這些修飾以進一步精進抗體性能。人源化抗體重鏈或輕鏈可包含實質上所有至少一或多個可變區，其中所有或實質上所有CDR對應非人類免疫球蛋白之CDR，並且所有或實質上所有FR係人類免疫球蛋白序列之FR。在某些實施例中，人源化抗體將包含免疫球蛋白恆定區(Fc)之至少一部分，典型為人類免疫球蛋白之該者。關於進一步細節，請參見Jones et al., 1986, Nature 321:522-25；Riechmann et al., 1988, Nature 332:323-29；Presta, 1992, Curr. Op. Struct. Biol. 2:593-96；Carter et al., 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:4285-89；美國專利第6,800,738號；6,719,971號；第6,639,055號；第6,407,213號；及6,054,297號。
在某些實施例中，結合分子或抗原結合域可包含「完全人類抗體(fully human antibody)」或「人類抗體(human antibody)」之部分，其中該等用語在本文中可互換使用並且係指包含人類可變區及例如人類恆定區的抗體。結合分子可包含單域抗體序列。在具體實施例中，該等用語係指包含人類來源之可變區及恆定區的抗體。在某些實施例中，「完全人類(fully human)」抗體亦可涵蓋結合多肽並且係由人類生殖系免疫球蛋白核酸序列之天然存在的體細胞變體核酸序列所編碼之抗體。用語「完全人類抗體(fully human antibody)」包括具有對應於人類生殖系免疫球蛋白序列之可變區及恆定區的抗體，如Kabat et al.（參見Kabat et al.(1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242）所述。「人類抗體(human antibody)」係具備對應於人類生產之抗體及/或使用任何用於製造人類抗體之技術所製造的胺基酸序列之抗體。人類抗體之此定義特別排除包含非人類抗原結合殘基的人源化抗體。人類抗體可使用所屬技術領域中已知的各種技術生產，包括噬菌體展示庫(Hoogenboom and Winter, 1991, J. Mol. Biol. 227:381; Marks et al., 1991, J. Mol. Biol. 222:581)及酵母菌展示庫(Chao et al., 2006, Nature Protocols 1: 755-68)。亦可用於製備人類單株抗體的方法係描述於Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy 77 (1985)；Boerner et al., 1991, J. Immunol. 147(1):86-95；及van Dijk and van de Winkel, 2001, Curr. Opin. Pharmacol. 5: 368-74。人類抗體可藉由向基因轉殖動物投予抗原來製備，該基因轉殖動物係經修飾以回應於抗原挑戰而產生此類抗體，但其內源性基因座已失能，例如小鼠（參見例如，Jakobovits, 1995, Curr. Opin. Biotechnol. 6(5):561-66；Brüggemann and Taussing, 1997, Curr. Opin. Biotechnol. 8(4):455-58；及美國專利第6,075,181號及第6,150,584號，其係關於XENOMOUSE™技術）。亦參見例如Li et al., 2006, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103:3557-62，其係關於經由人類B細胞融合瘤技術所產生的人類抗體。
在某些實施例中，結合分子或抗原結合域可包含「重組人類抗體(recombinant human antibody)」之部分，其中該片語包括藉由重組手段製備、表現、建立或單離之人類抗體，諸如使用經轉染至宿主細胞中之重組表現載體表現的抗體、單離自重組組合式人類抗體庫的抗體、單離自經人類免疫球蛋白基因之基因轉殖及/或染色體轉殖動物（例如，小鼠或牛）的抗體（參見例如，Taylor, L. D. et al.(1992) Nucl. Acids Res .20:6287-6295)、或藉由涉及將人類免疫球蛋白基因序列剪接至其他DNA序列的任何其他手段製備、表現、建立、或單離之抗體。此類重組人類抗體可具有衍生自人類生殖系免疫球蛋白序列的可變區及恆定區（參見Kabat, E. A. et al.(1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242）所述。然而，在某些實施例中，使此類重組人類抗體經受體外誘變（或，當使用經人類Ig序列基因轉殖之動物時，使其經受體內體細胞誘變），且因此重組抗體之VH區及VL區的胺基酸序列雖然係衍生自且與人類生殖系VH及VL序列相關，但可係不天然存在於體內人類抗體生殖系貯庫(repertoire)內的序列。
在某些實施例中，結合分子或抗原結合域可包含「單株抗體(monoclonal antibody)」之部分，其中如本文中所使用之該用語係指獲自實質上均質抗體群之抗體，例如，構成該群之個別抗體除了可少量存在之可能天然發生之突變或習知的轉譯後修飾（諸如胺基酸異構化或脫醯胺化、甲硫胺酸氧化、或天冬醯胺酸或麩醯胺酸脫醯胺化）以外係相同的，各單株抗體一般將辨識抗原上的單一表位。在具體實施例中，如本文中所使用之「單株抗體」係由單一融合瘤或其他細胞所生產之抗體。用語「單株(monoclonal)」不限於任何用於製造該抗體之特定方法。舉例而言，可用於本揭露之單株抗體可藉由首先由Kohler et al., 1975, Nature 256:495所述之融合瘤方法製備，或可使用在細菌或真核動物或植物細胞中的重組DNA方法來製造（參見例如，美國專利第4,816,567號）。「單株抗體」亦可使用例如下列所述之技術自噬菌體抗體庫單離：Clackson et al., 1991, Nature 352:624-28 and Marks et al., 1991, J. Mol. Biol. 222:581-97。用於製備純株細胞系及藉此所表現之單株抗體的其他方法係所屬技術領域中所熟知。參見例如，Short Protocols in Molecular Biology (Ausubel et al.eds., 5th ed. 2002)。
典型的4鏈抗體單元係由兩個相同的輕(L)鏈及兩個相同的重(H)鏈構成的異四聚體糖蛋白。在IgG的情況下，4鏈單元通常係約150,000道耳頓。各L鏈係藉由一個共價雙硫鍵連接至H鏈，然而兩個H鏈係藉由取決於H鏈同型之一或多個雙硫鍵互相連接。各H及L鏈亦具有規律間隔的鏈內雙硫鍵。各H鏈在N端具有可變域(VH)，接著是α及γ鏈各者中的三個恆定域(CH)及µ及ε同型中的四個CH域。各L鏈在N端具有可變域(VL)，接著是在其另一端的恆定域(CL)。VL與VH對準，且CL與重鏈之第一恆定域(CH1)對準。咸信特定胺基酸殘基在輕鏈與重鏈可變域之間形成界面。VH與VL的配對共同形成單一抗原結合部位。關於不同類別抗體的結構及性質，請參見例如，Basic and Clinical Immunology 71 (Stites et al.eds., 8th ed. 1994)；及Immunobiology (Janeway et al.eds., 5 thed. 2001)。
用語「Fab」或「Fab區(Fab region)」係指結合至抗原之抗體區。習知的IgG通常包含兩個Fab區，各位於Y形IgG結構的兩個臂中之一者上。各Fab區一般由重鏈及輕鏈各者之一個可變區及一個恆定區構成。更具體而言，Fab區中重鏈的可變區及恆定區係VH及CH1區，且在Fab區中輕鏈的可變區及恆定區係VL及CL區。在Fab區中的VH、CH1、VL、及CL可以各種方式配置以賦予根據本揭露之抗原結合能力。例如，VH及CH1區可在一個多肽上，且VL及CL區可在分開的多肽上，類似於習知IgG的Fab區。替代地，VH、CH1、VL、及CL區可全部位於同一多肽上，並且以不同順序定向，如以下更詳細的說明。
用語「可變區(variable region)」、「可變域(variable domain)」、「V區(V region)」、或「V域(V domain)」係指抗體之輕鏈或重鏈的一部分，該部分通常位於輕鏈或重鏈的胺基端，且具有在重鏈中約120至130個胺基酸及在輕鏈中約100至110個胺基酸的長度，並且用於各特定抗體對其特定抗原的結合及特異性。重鏈之可變區可稱為「VH」。輕鏈之可變區可稱為「VL」。用語「可變(variable)」係指可變區之某些區段在抗體之間的序列上有廣泛差異的事實。V區介導抗原結合並定義特定抗體對其特定抗原的特異性。然而，變異性並非均勻地橫跨可變區之110個胺基酸跨距而均勻地分布。取而代之地，V區係由稱為架構區(FR)之約15至30個胺基酸的較不可變（例如，相對不變異的）片段及分開該等片段之具有較高變異性（例如，極度變異性）且稱為「高度變異區(hypervariable region)」之較短區域所組成，該等較短區域各約9至12個胺基酸長。重鏈及輕鏈之可變區各包含四個FR（大部分採取β褶板構形）及連接該等FR之三個高度變異區，該等高度變異區形成連接β褶板結構的環，且在一些情況下形成β褶板結構之一部分。各鏈中的高度變異區係藉由FR緊密靠近地固持在一起，且與來自另一鏈的高度變異區一起促成抗體之抗原結合部位的形成（參見例如，Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest (5th ed. 1991)）。恆定區並未直接涉及抗體與抗原的結合，但展現各種效應功能，諸如抗體參與之抗體依賴性細胞性細胞毒性(ADCC)及補體依賴性細胞毒性(CDC)。不同抗體之間的可變區在序列上有廣泛差異。在具體實施例中，可變區係人類可變區。
用語「根據Kabat之可變區殘基編號(variable region residue numbering according to Kabat)」或「如Kabat中之胺基酸位置編號(amino acid position numbering as in Kabat)」、及其變化係指在Kabat et al.（如前述）中用於抗體彙總之重鏈可變區或輕鏈可變區的編號系統。使用此編號系統，實際線性胺基酸序列可含有較少或額外之對應於可變域之FR或CDR的縮短或插入之胺基酸。例如，重鏈可變域可包括殘基52後之單一胺基酸插入物（根據Kabat之殘基52a）及殘基82後之三個插入殘基（例如，根據Kabat之殘基82a、82b、及82c等）。給定抗體殘基之Kabat編號可藉由比對抗體序列之同源性區域與「標準」Kabat編號序列來判定。當提及可變域中之殘基時（大約輕鏈的殘基1至107及重鏈的殘基1至113），通常使用Kabat編號系統（例如，Kabat et al.，如前述）。當提及免疫球蛋白重鏈恆定區中之殘基時，通常使用「EU編號系統(EU numbering system)」或「EU索引(EU index)」（例如，Kabat et al.（如前述）中報告之EU索引）。「如Kabat中之EU索引(EU index as in Kabat)」係指人類IgG 1 EU抗體之殘基編號。其他編號系統已被描述於例如，AbM、Chothia、Contact、IMGT、及AHon。
當用於提及抗體時，用語「重鏈(heavy chain)」係指約50至70 kDa之多肽鏈，其中胺基端部分包括約120至130或更多個胺基酸的可變區，且羧基端部分包括恆定區。基於重鏈恆定區之胺基酸序列，恆定區可為五種不同類型（例如，同型）中之一者，稱為阿伐(α)、德他(δ)、愛普賽朗(ε)、伽瑪(γ)、及繆(µ)。不同的重鏈之大小不同：α、δ、及γ含有大約450個胺基酸，而µ及ε含有大約550個胺基酸。當與輕鏈組合時，這些不同類型的重鏈產生五種習知類別（例如，同型）的抗體，分別為IgA、IgD、IgE、IgG、及IgM，包括IgG的四個子類別，即IgG1、IgG2、IgG3、及IgG4。
當用於提及抗體時，用語「輕鏈(light chain)」係指約至25 kDa之多肽鏈，其中胺基端部分包括約100至約110或更多個胺基酸的可變區，且羧基端部分包括恆定區。輕鏈的大約長度係211至217個胺基酸。基於恆定域之胺基酸序列，有兩種不同類型，稱為卡帕(κ)或拉姆達(λ)。
除了重鏈及輕鏈恆定域之外，抗體含有抗原結合區，其係由輕鏈可變區(VL)及重鏈可變區(VH)構成，該輕鏈可變區及重鏈可變區各含有三個結構域，即互補決定區1 (CDR1)、CDR2、及CDR3。「CDR」係指在免疫球蛋白（Ig或抗體）VH β褶板架構之非架構區內的三個高度變異區（HCDR1、HCDR2、或HCDR3）中之一者、或抗體VL β褶板架構之非架構區內的三個高度變異區（LCDR1、LCDR2、或LCDR3）中之一者。因此，CDR係穿插於架構區序列內之可變區序列。CDR區對於所屬技術領域中具有通常知識者係熟知的，且已由例如Kabat定義為在抗體可變(V)域內之最高度變異區(Kabat et al., J. Biol. Chem .252:6609-6616 (1977); Kabat, Adv. Prot. Chem.32:1-75 (1978))。CDR區序列亦已由Chothia在結構上定義為不屬於經保留β褶板架構之部分的殘基，因此能夠調適不同構形(Chothia and Lesk , J. Mol. Biol.196:901-917 (1987))。兩用皆係所屬技術領域中眾所周知的。CDR區序列亦已由AbM、Contact、及IMGT定義。例示性CDR區序列係說明於本文中，例如在序列表、及以下實例中所提供之表格中。在正則(canonical)抗體可變區內之CDR的位置已藉由比較許多結構來判定(Al-Lazikani et al., J. Mol. Biol.273:927-948 (1997); Morea et al., Methods20:267-279 (2000))。由於高度變異區內之殘基數在不同抗體中有所不同，所以相對於正則位置的額外殘基習知上係在緊接著正則可變區編號方案中的殘基編號下以a、b、c等編號（Al-Lazikani et al.，如前述(1997)）。此命名法對於所屬技術領域中具有通常知識者而言同樣係熟知的。
輕鏈可變區CDR1域在本文中可互換地稱為LCDR1或VL CDR1。輕鏈可變區CDR2域在本文中可互換地稱為LCDR2或VL CDR2。輕鏈可變區CDR3域在本文中可互換地稱為LCDR3或VL CDR3。重鏈可變區CDR1域在本文中可互換地稱為HCDR1或VH CDR1。重鏈可變區CDR2域在本文中可互換地稱為HCDR2或VH CDR2。重鏈可變區CDR1域在本文中可互換地稱為HCDR3或VH CDR3。
當用於本文時，用語「高度變異區(hypervariable region)」（諸如VH或VL）係指抗體可變區之區域，該等區域在序列上係高度可變且/或形成結構上定義的環。大致上，抗體包含六個高度變異區；VH中有三個（HCDR1、HCDR2、HCDR3），且VL中有三個（LCDR1、LCDR2、LCDR3）。本文中使用並涵蓋許多高度變異區描繪。「Kabat」CDR係基於序列變異性且係最常用的（參見例如Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD.(1991)）。「Chothia」係指結構環的位置（參見例如Chothia and Lesk, J. Mol. Biol.196:901-917 (1987))。當使用Kabat編號慣例進行編號時，Chothia CDR-HCDR1環的末端在H32與H34之間有所不同，其取決於環的長度（此係因為Kabat編號方案將插入置於H35A及H35B處；如果35A及35B皆不存在，則環結束於32處；如果僅35A存在，則環結束於33處；如果35A及35B皆存在，則環結束於34處）。「AbM」高度變異區表示介於Kabat CDR與Chothia結構環之間的折衷物，且由Oxford Molecular的AbM抗體模型化軟體使用（參見例如Martin，於Antibody Engineering, Vol. 2, Chapter 3, Springer Verla）。「Contact」高度變異區係基於可用複合物晶體結構的分析。
最近，已開發並廣泛採納一種通用編號系統，即ImMunoGeneTics (IMGT) Information System ®(Lafranc et al., Dev. Comp. Immunol.27(1):55-77 (2003))。IMGT係一種整合資訊系統，其專門針對人類及其他脊椎動物之免疫球蛋白(IG)、T細胞受體(TR)、及主要組織相容性複合體(MHC)。在此，CDR係依據在輕鏈或重鏈內之胺基酸序列及位置兩者指稱。由於免疫球蛋白可變域結構內的CDR「位置」在物種之間為保留，且存在於稱為環的結構中，因此根據結構特徵，藉由使用比對可變域序列之編號系統，即易於識別CDR及架構殘基。此資訊可用於將來自一物種之免疫球蛋白之CDR殘基移植並置換至一般來自人類抗體之受體架構中。額外的編號系統(AHon)已由Honegger and Plückthun, J. Mol. Biol. 309: 657-670 (2001)開發。編號系統（包括例如Kabat編號及IMGT獨特編號系統）之間的對應性對於所屬技術領域中具有通常知識者係熟知的（參見例如Kabat，如前述；上述Chothia and Lesk；上述Martin；Lefranc et al.，如前述）。本文所示之例示性系統組合Kabat與Chothia。 表1.CDR
   例示性 IMGT Kabat AbM Chothia Contact
V HCDR1 26-35 27-38 31-35 26-35 26-32 30-35
V HCDR2 50-65 56-65 50-65 50-58 53-55 47-58
V HCDR3 95-102 105-117 95-102 95-102 96-101 93-101
V LCDR1 24-34 27-38 24-34 24-34 26-32 30-36
V LCDR2 50-56 56-65 50-56 50-56 50-52 46-55
V LCDR3 89-97 105-117 89-97 89-97 91-96 89-96
高度變異區可包含如下之「延伸高度變異區」：VL中之24至36或24至34 (LCDR1)、46至56或50至56 (LCDR2)、及89至97或89至96 (LCDR3)；及VH中之26至35或26至35A (HCDR1)、50至65或49至65 (HCDR2)、及93至102、94至102、或95至102 (HCDR3)。本文提供反映上述編號方案之各者的CDR序列，其包括在序列表中者。
用語「恆定區(constant region)」或「恆定域(constant domain)」係指輕鏈及重鏈之羧基端部分，其未直接涉及抗體與抗原的結合，但展現各種效應功能（諸如與Fc受體的交互作用）。該用語係指相對於免疫球蛋白之其他部分（含有抗原結合部位之可變區）具有更加保守的胺基酸序列之免疫球蛋白分子之部分。恆定區可含有重鏈之CH1區、CH2區、及CH3區及輕鏈之CL區。
用語「架構(framework)」或「FR」係指側接CDR的可變區殘基。FR殘基係存在於例如嵌合、人源化、人類、域抗體（例如，單域抗體）、雙鏈抗體、線性抗體、及雙特異性抗體。FR殘基係高度變異區殘基或CDR殘基以外的可變域殘基。
本文中之用語「Fc區(Fc region)」係用來界定免疫球蛋白重鏈之C端區域，包括例如天然序列Fc區、重組Fc區、及變體Fc區。雖然免疫球蛋白重鏈之Fc區的邊界可能改變，但人類IgG重鏈Fc區經常定義為從位置Cys226或從Pro230之胺基酸殘基至其羧基端的片段。Fc區之C端離胺酸（根據EU編號系統之殘基447）可在例如抗體之生產或純化期間移除，或藉由重組工程改造編碼抗體之重鏈的核酸來移除。因此，完整抗體之組成物可包含所有K447殘基皆被移除的抗體群、沒有K447殘基被移除的抗體群、及具有有和無K447殘基之抗體混合物的抗體群。「功能性Fc區(functional Fc region)」具備天然序列Fc區之「效應功能(effector function)」。例示性「效應功能」包括C1q結合；CDC；Fc受體結合；ADCC；吞噬作用；下調細胞表面受體（例如，B細胞受體）等。此類效應功能通常需要Fc區與結合區或結合域（例如，抗體可變區或域）組合，並且可使用所屬技術領域中具有通常知識者習知之各種檢定來評估。「變體Fc區(variant Fc region)」包含與天然序列Fc區有至少一個胺基酸修飾（例如，取代、添加、或缺失）之差異的胺基酸序列。在某些實施例中，變體Fc區與天然序列Fc區或親本多肽之Fc區相比具有至少一個胺基酸取代，例如在天然序列Fc區或親本多肽之Fc區中自約一至約十個胺基酸取代、或自約一至約五個胺基酸取代。本文中之變體Fc區可具備與天然序列Fc區及/或與親本多肽之Fc區至少約80%同源性、或與之至少約90%同源性，例如與之至少約95%同源性。
如本文中所使用，「表位(epitope)」在所屬技術領域中係一用語，且係指結合分子（例如，包含單域抗體序列之抗體）可特異性結合之抗原的局部區域。表位可為線性表位或構形性、非線性、或不連續表位。在例如多肽抗原的情況下，表位可為多肽之相連胺基酸（「線性(linear)」表位），或表位可包含來自多肽之二或更多個非相連區域的胺基酸（「構形性(conformational)」、「非線性(non-linear)」或「不連續(discontinuous)」表位）。所屬技術領域中具有通常知識者將理解，一般而言，線性表位可取決於或不取決於二級、三級、或四級結構。例如，在一些實施例中，結合分子與胺基酸之群組結合，無論其等是否被摺疊成天然三維蛋白質結構。在其他實施例中，結合分子需要構成表位之胺基酸殘基展現特定的構形（例如，彎曲、扭轉、轉彎、或摺疊）以辨識並結合表位。
所謂「強化(enhance)」或「促進(promote)」或「增加(increase)」或「擴增(expand)」或「改善(improve)」通常係指相較於媒劑或對照組分子/組成物所造成之反應，本文中所設想到之組成物生產、誘發、或造成較大生理反應（即，下游效應）之能力。可測量的生理反應可包括但不限於正向或反向胞吞轉送的增加及其他所屬技術領域之理解及本文說明中顯而易見者。在某些實施例中，「經增加」或「經增強」之量可係「統計顯著」量，且可包括由媒劑或對照組組成物產生之反應的1.1、1.2、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、或更多倍（例如，500、1000倍）（包括其間及高於1之所有整數及小數，例如1.5、1.6、1.7、1.8等）之增加。
用語「多肽(polypeptide)」及「肽(peptide)」及「蛋白質(protein)」在本文中可以互換使用，且係指任何長度之胺基酸的聚合物。聚合物可係線性或分支的，其可包含經修飾之胺基酸，且其可被非胺基酸間隔。該用語亦涵蓋具有經天然修飾或插入修飾的胺基酸聚合物；例如雙硫鍵形成、醣基化、脂化、乙醯化、磷酸化、或任何其他操縱或修飾。該定義中亦包括例如含有一或多種胺基酸類似物（包括但不限於非天然胺基酸）、以及所屬技術領域中已知的其他修飾的多肽。應瞭解到，因為本揭露之多肽可基於抗體或免疫球蛋白超家族之其他成員，在某些實施例中，「多肽」可發生為單鏈或二或更多個相關聯鏈。
用語「載體(vector)」係指用於攜帶或包括核酸序列之物質，包括例如編碼如本文所述之結合分子（例如抗體）之核酸序列的核酸序列，以將核酸序列引入宿主細胞中。適於使用的載體包括例如表現載體(expression vector)、質體、噬菌體載體、病毒載體、游離基因體、及人工染色體，其可包括可操作地用於穩定整合至宿主細胞之染色體中的選擇序列或標記。此外，載體可包括一或多個可選擇的標記基因及適當的表現控制序列。可包括之可選擇的標記基因例如提供對抗生素或毒素的抗性、補充營養缺陷缺乏、或供應在培養基中不存在之關鍵營養素。表現控制序列可包括組成性及誘導性啟動子、轉錄增強子、轉錄終止子、及類似者，其在所屬技術領域中係眾所周知。當要共表現二或更多個核酸分子時（例如，抗體重鏈及輕鏈或抗體VH及VL），可將兩個核酸分子插入例如單一表現載體或分開的表現載體中。針對單一載體表現，可將編碼核酸操作性連接至一個共同表現控制序列或連接至不同表現控制序列，諸如一個誘導性啟動子及一個組成性啟動子。核酸分子引入宿主細胞可使用所屬技術領域中熟知之方法來確認。該等方法包括例如核酸分析諸如北方墨點法或聚合酶連鎖反應(PCR)擴增mRNA、針對基因產物表現的免疫墨點法、或其他適合的分析方法，以測試引入核酸序列或其對應基因產物之表現。所屬技術領域中具有通常知識者應理解，核酸分子係以足以生產所欲產物的量表現，且應進一步理解，表現水平可使用所屬技術領域中熟知之方法最佳化以獲得足夠表現。
如本文中所使用，用語「宿主(host)」係指動物，諸如哺乳動物（例如，人類）。
如本文中所使用，用語「宿主細胞(host cell)」係指可經核酸分子轉染的特定對象細胞及此種細胞的後代或潛在後代。該細胞的後代可能因為發生在後繼世代或核酸分子整合至宿主細胞基因體時發生的突變或環境影響，而不與經核酸分子轉染之親本細胞同一。
「單離核酸(isolated nucleic acid)」係核酸（例如，RNA、DNA、或混合核酸），其實質上與其他基因體DNA序列以及自然伴隨天然序列之蛋白質或複合物（諸如核糖體及聚合酶）分離。「單離(isolated)」核酸分子係與存在於核酸分子之天然來源中的其他核酸分子分離之核酸分子。此外，「經單離(isolated)」核酸分子（諸如cDNA分子）當藉由重組技術生產時可實質上不含其他細胞材料或培養基，或當化學合成時可實質上不含化學前驅物或其他化學品。在一具體實施例中，一或多種編碼單域抗體或如本文所述之抗體的核酸分子係經單離或純化。該用語包括已自其自然發生之環境移除的核酸序列，並且包括重組或經選殖之DNA單離物及經化學合成之類似物或藉由異源系統生物合成的類似物。實質上純分子可包括分子的單離形式。
「多核苷酸(polynucleotide)」或「核酸(nucleic acid)」在本文中可以互換使用，係指任何長度之核苷酸的聚合物且包括DNA及RNA。核苷酸可為去氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、經修飾的核苷酸或鹼基、及/或彼等之類似物、或任何可藉由DNA或RNA聚合酶或藉由合成反應併入聚合物中之基材。多核苷酸可包含經修飾的核苷酸，諸如甲基化核苷酸及其類似物。如本文中所使用，「寡核苷酸(Oligonucleotide)」係指短、大致上單股的合成多核苷酸，其長度大致上但不必然少於約200個核苷酸。用語「寡核苷酸」及「多核苷酸」不互斥。以上針對多核苷酸的描述同樣並完全適用於寡核苷酸。產生本揭露之結合分子的細胞可包括親本融合瘤細胞以及細菌及真核宿主細胞，其中編碼該等抗體之核酸已被引入。除非另有指明，本文所揭示之任何單股多核苷酸序列的左手端係5’端；雙股多核苷酸序列的左手方向稱為5’方向。5’至3’添加新生RNA轉錄物的方向稱為轉錄方向；DNA股上具有與RNA轉錄物相同之序列且相對於RNA轉錄物之5’端為5’的序列區域係稱為「上游序列(upstream sequence)」；DNA股上具有與RNA轉錄物相同之序列且相對於RNA轉錄物之3’端為3’的序列區域係稱為「下游序列(downstream sequence)」。
如本文中所使用，用語「操作性連接(operatively linked)」及類似片語（例如，基因融合）當用以指涉核酸或胺基酸時，分別係指彼此處於功能性關係的核酸序列或胺基酸序列之操作性鍵聯。例如，操作性連接之啟動子、增強子元件、開讀框、5’及3’ UTR、及終止子序列導致精確的核酸分子（例如RNA）生產。在一些實施例中，操作性連接之核酸元件導致開讀框的轉錄，而最終導致多肽的生產（即，開讀框的表現）。舉另一實例而言，操作性連接之肽係其中功能域彼此以適當距離放置以賦予各域之意欲功能的肽。
如本文中所使用，用語「醫藥上可接受」意指經美國聯邦或州政府之管理機構批准，或列在美國藥典(United States Pharmacopeia)、歐洲藥典(European Pharmacopeia)、或其他公認藥典中以用於動物、且尤其是人類中。
「賦形劑(Excipient)」意指醫藥上可接受之材料、組成物、或媒劑，諸如液體或固體填料、稀釋劑、溶劑、或包封材料。賦形劑包括例如包封材料或添加劑，諸如吸收加速劑、抗氧化劑、黏合劑、緩衝劑、載劑、塗層劑、著色劑、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、展劑、填料、調味劑、保濕劑、潤滑劑、香味劑、保存劑、推進劑、釋放劑、滅菌劑、甜味劑、助溶劑、潤濕劑、及其混合物。用語「賦形劑」亦可指稀釋劑、佐劑（例如，弗氏佐劑(Freunds’ adjuvant)（完全或不完全））、或媒劑。
在一些實施例中，賦形劑係醫藥上可接受之賦形劑。醫藥上可接受之賦形劑的實例包括緩衝劑，諸如磷酸鹽、檸檬酸鹽、及其他有機酸；抗氧化劑，包括抗壞血酸；低分子量（例如，少於約10個胺基酸殘基）多肽；蛋白質，諸如血清白蛋白、明膠、或免疫球蛋白；親水性聚合物，諸如聚乙烯吡咯啶酮；胺基酸，諸如甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺酸、精胺酸、或離胺酸；單醣、雙醣及其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合劑，諸如EDTA；糖醇，諸如甘露醇或山梨醇；鹽形成反離子，諸如鈉；及/或非離子性界面活性劑，諸如TWEEN™、聚乙二醇(PEG)、及PLURONICS™。醫藥上可接受之賦形劑的其他實例係描述於Remington and Gennaro, Remington’s Pharmaceutical Sciences (18th ed. 1990)。
在一實施例中，各組分在下列意義上係「醫藥上可接受(pharmaceutically acceptable)」：與醫藥配方之其他成分相容，且適用於與人類及動物之組織或器官接觸而無過度毒性、刺激、過敏反應、免疫原性、或其他問題或併發症，符合合理效益/風險比。請參見例如Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2005; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed.; Rowe et al., Eds.; The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2009; Handbook of Pharmaceutical Additives, 3rd ed.; Ash and Ash Eds.; Gower Publishing Company: 2007; Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd ed.; Gibson Ed.; CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009。在一些實施例中，醫藥上可接受之賦形劑在所採用之劑量及濃度下對暴露於其之細胞或哺乳動物無毒。在一些實施例中，醫藥上可接受之賦形劑為pH緩衝水溶液。
在一些實施例中，賦形劑係無菌液體，諸如水及油，包括來自石油、動物、蔬菜、或合成來源者，諸如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油、及類似者。當組成物（例如醫藥組成物）經靜脈內投予時，水係例示性賦形劑。亦可採用鹽水溶液及右旋糖及甘油水溶液作為液體賦形劑，特別是用於注射用溶液。賦形劑亦可包括澱粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、脫脂奶粉、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇、及類似者。若為所欲，該組成物亦可含有少量的潤濕劑或乳化劑或pH緩衝劑。組成物可採取溶液、懸浮液、乳劑、錠劑、丸劑、膠囊、粉末、持續釋放配方、及類似者之形式。口服組成物（包括配方）可包括標準賦形劑，諸如醫藥等級甘露醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。
組成物（包括醫藥化合物）可含有例如呈單離或純化形式之結合分子（例如抗體）以及合適量的賦形劑。
在本文中使用之用語「有效量(effective amount)」或「治療有效量(therapeutically effective amount)」係指足以導致所欲結果之本文提供之單域抗體或治療分子（包含藥劑及單域抗體）或醫藥組成物之量。
用語「對象(subject)」及「患者(patient)」可以互換使用。如本文中所使用，在某些實施例中，對象係哺乳動物，諸如非靈長類（例如，牛、豬、馬、貓、狗、大鼠等）或靈長類（例如，猴及人類）。在具體實施例中，對象為人類。在一實施例中，對象為經診斷患有病況或病症之哺乳動物（例如人類）。在另一實施例中，對象為具有發展病況或病症之風險的哺乳動物（例如人類）。
「投予(administer/administration)」係指注射或以其他物理方式將存在於體外之物質遞送至患者中的動作，諸如經黏膜、皮內、靜脈內、肌肉內遞送及/或本文所述或所屬技術領域中已知的任何其他物理遞送方法。
如本文中所使用，用語「治療(treat/treatment/treating)」係指由投予一或多種療法而導致疾病或病況之進展、嚴重性、及/或持續時間的減少或改善。治療可藉由評估與潛在病症有關之一或多種症狀是否減少、減輕及/或緩和，使得觀察到患者的改善，儘管該患者仍可受到該潛在病症的影響。用語「治療」包括管理及改善疾病。用語「管理(manage/managing/management)」係指對象從療法獲得之有益效應，該療法不必然導致疾病治癒。
用語「預防(prevent/preventing/prevention)」係指減少疾病、病症、病況、或（多種）相關症狀（例如糖尿病或癌症）發生（或復發）的可能性。
用語「約(about)」及「大約(approximately)」意指在給定值或範圍的20%以內、15%以內、10%以內、9%以內、8%以內、7%以內、6%以內、5%以內、4%以內、3%以內、2%以內、1%以內或更小。
本揭露及申請專利範圍中所使用之單數形式「一(a/an)」及「該(the)」皆包括複數形式，除非上下文另有明確規定。
應理解到，每當在本文中以用語「包含(comprising)」描述實施例時，亦提供以用語「由...組成(consisting of)」及/或「基本上由...組成(consisting essentially of)」描述之否則類似的實施例。也應理解到，每當在本文中以片語「基本上由...組成」描述實施例時，亦提供以用語「由...組成」描述之否則類似的實施例。
如在「在A與B之間(between A and B)」或「在A-B之間(between A-B)」之片語中使用的用語「在...之間(between)」係指包括A及B兩者的範圍。
如在本文中諸如「A及/或B(A and/or B)」之片語中使用的用語「及/或(and/or)」係意欲包括A及B兩者；A或B；A（單獨）；及B（單獨）。同樣地，如在諸如「A、B、及/或C」之片語中使用的用語「及/或」意欲涵蓋下列實施例之各者：A、B、及C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A及C；A及B；B及C；A（單獨）；B（單獨）；及C（單獨）。 5.2.   單域抗體 5.2.1 靶向pIgR之單域抗體
本文提供能夠結合至多聚免疫球蛋白受體(pIgR)的單域抗體（例如，VHH域），其可作為治療劑之遞送域。
在各種實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）結合至人類pIgR (Genbank ID: CR749533)（參見Turula, H. & Wobus, C.E. The Role of the Polymeric Immunoglobulin Receptor and Secretory Immunoglobulins during Mucosal Infection and Immunity. Viruses 10(2018))。在其他實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）結合至小鼠pIgR。
人類pIgR (hpIgR)係82 kDa、單次跨膜受體，其含有一個620殘基的胞外域(ECD)、一個23殘基的跨膜域及一個103殘基的胞內域。
pIgR將呈可溶多聚形式的IgA及IgM自上皮之底側面輸送至頂端黏膜組織中。將多聚免疫球蛋白自底側面輸送至頂端面的過程係胞吞轉送。經過胞吞轉送後，含有五個域（分泌成分）之pIgR ECD經蛋白酶裂解，並在有或沒有IgA的情況下釋放至黏液中。除了胞吞轉送以外，pIgR具有包括但不限於下列之數種不同功能：賦予IgA穩定性、免疫排除(immune exclusion)、消炎性質、及共生者恆定（在黏膜免疫系統中）。
大約75%的總每日抗體生產係針對IgA分子。在人類中，有兩個Cα基因編碼IgA子類別：IgA1及IgA2（IgA2m(1)及(2)同種異型）。IgA1具有IgA2缺乏的延長鉸鏈區，該延長鉸鏈區含有數個O-聚醣部位且易於發生蛋白酶裂解。內源性IgA係以腔室依賴性方式以各種形式存在。單體IgA (mIgA)係血清中的主要形式（濃度為1至3 mg/mL），主要為骨髓中生產的IgA1（約90%）。二聚體IgA (dIgA)係經由C端Fc尾部(tailpiece)與J鏈的S-S橋聯形成。dIgA係於作用的目標部位局部生產，並跨黏膜表面輸送至呼吸道、胃腸道、及生殖泌尿道之分泌物中。分泌型IgA (S-IgA)係經由dIgA與多聚Ig受體(pIgR)的胞外域複合而形成。在上皮細胞之黏膜表面處的分泌成分(SC)裂解會釋放S-IgA。
多聚免疫球蛋白受體(pIgR)經由Fc及J鏈介導的交互作用結合至可溶二聚體IgA。pIgR不會結合IgG分子或跨黏膜上皮輸送IgG分子。雖然IgG分子缺乏靶向腔之主動輸送機制，但賦予pIgR與IgG結合的能力可介導IgG抗體選擇性輸送至黏膜腔中。
pIgR的結構係彙總於圖2A中。pIgR介導輸送的機制係彙總於圖2B中。各種器官中之pIgR表現係顯示於圖3中。
本揭露令人驚訝的發現到，本文提供之某些單域抗體從頂端表面輸送至底側表面（反向胞吞轉送）以及從底側面輸送至頂端面（胞吞轉送）。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與IgA競爭結合至pIgR。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）促進IgA結合至pIgR。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係4至約525 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於525 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於400 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於350 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於300 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於250 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於200 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於150 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於100 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係小於50 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係4至約525 nM。在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）與pIgR之結合的K D係4至約34 nM。
在一些實施例中，單域抗體（例如，VHH域）的T m係約36至約53℃。在一些實施例中，單域抗體（例如，VHH域）的T m係53至77℃。在一些實施例中，單域抗體（例如，VHH域）的T m係53.9至76.4℃。在一些實施例中，單域抗體（例如，VHH域）的T m係約61至約77℃。在一些實施例中，單域抗體（例如，VHH域）的T m係61至71℃。
在一些實施例中，單域抗體（例如，VHH域）與MDCK-hpIgR細胞結合的EC50值係小於10 nM。
在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1、胞外域2、胞外域1-2、胞外域3、胞外域2-3、胞外域4-5、或胞外域5。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1。在一些實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域2。在其他實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域1-2。在其他實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域3。在其他實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域2-3。在又其他實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域4-5。在又其他實施例中，單域抗體結合至pIgR之胞外域5。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體係VHH域。如下文第6節所述，產生例示性VHH域，例如包含SEQ ID NO: 1至122之序列的胺基酸序列之VHH域。
因此，在一些實施例中，本文提供一種結合至pIgR的單域抗體，其包含下列結構：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4，其中該等CDR序列係選自SEQ ID NO: 1至122中之該等CDR序列。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 1之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 2之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 3之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 4之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 6之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 7之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 8之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 9之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 10之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 12之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 13之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 14之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 15之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 17之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 18之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 19之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 20之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 21之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 22之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 23之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 24之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 25之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 26之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 27之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 28之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 29之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 30之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 31之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 32之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 33之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 34之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 35之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 36之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 37之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 38之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 39之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 40之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 41之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 42之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 43之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 44之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 45之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 46之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 47之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 48之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 49之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 50之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 51之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 52之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 53之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 54之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 55之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 56之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 57之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 58之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 59之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 60之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 61之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
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在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 64之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 65之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
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在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 75之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
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在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 92之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
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在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 110之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
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在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 114之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 115之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 116之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
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在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 118之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 119之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 120之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 121之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含SEQ ID NO: 122之胺基酸序列中之一、二、或全部三個CDR。
在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 1中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 2中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 3中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 4中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 5中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 6中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 7中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 8中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 9中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 10中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 11中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 12中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 13中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 14中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 15中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 16中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 17中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 18中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 19中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 20中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 21中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 22中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 23中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 24中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 25中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 26中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 27中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 28中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 29中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 30中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 31中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 32中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 33中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 34中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 35中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 36中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 37中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 38中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 39中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 40中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 41中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 42中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 43中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 44中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 45中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 46中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 47中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 48中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 49中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 50中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 51中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 52中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 53中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 54中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 55中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 56中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 57中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 58中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 59中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 60中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 61中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 62中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 63中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 64中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 65中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 66中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 67中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 68中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 69中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 70中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 71中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 72中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 73中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 74中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 75中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 76中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 77中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 78中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 79中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 80中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 81中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 82中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 83中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 84中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 85中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 86中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 87中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 88中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 89中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 90中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 91中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 92中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 93中所提出之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 93中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 93中所提出之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 93中所提出之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 93中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 93中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 93中所提出之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 94中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 95中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 96中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 97中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 98中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 99中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 100中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 101中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 102中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 103中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 104中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 105中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 106中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 107中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 108中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 109中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 110中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 111中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 112中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 113中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 114中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 115中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 116中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 117中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 118中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 119中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 120中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 121中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，單域抗體具有CDR1，其具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR1的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2，其具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR2的胺基酸序列。在其他實施例中，單域抗體具有CDR3，其具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR2，其等具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR1及CDR2的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR1及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR2及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR2及CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，單域抗體具有CDR1、CDR2、及CDR3，其等具有如SEQ ID NO: 122中所載之CDR1、CDR2、及CDR3的胺基酸序列。CDR序列可根據眾所周知的編號系統（例如上表1所述）來判定。在一些實施例中，CDR係根據IMGT編號。在一些實施例中，CDR係根據Kabat編號。在一些實施例中，CDR係根據AbM編號。在其他實施例中，CDR係根據Chothia編號。在其他實施例中，CDR係根據Contact編號。在其他實施例中，CDR係根據Kabat編號及Chothia編號之組合。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，本文提供一種結合至plgR的單域抗體，其包含下列結構：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4，其中(i)該CDR1包含SEQ ID NO: 1至122中所載之CDR1的胺基酸序列，(ii)該CDR2包含SEQ ID NO: 1至122中所載之CDR2的胺基酸序列，且/或(iii)該CDR3包含SEQ ID No: 1至100中所載之CDR3的胺基酸序列。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在其他實施例中，本文提供一種結合至plgR的單域抗體，其包含下列結構：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4，其中(i)該CDR1包含與SEQ ID NO: 1至122中所載之CDR1具有至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%序列同一性的胺基酸序列；(ii)該CDR2包含與SEQ ID NO: 1至122中所載之CDR1具有至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%序列同一性的胺基酸序列；且/或(iii)該CDR3包含與SEQ ID NO: 1至122中所載之CDR1具有至少75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%序列同一性的胺基酸序列。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係駱駝的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體係人源化的。在一些實施例中，抗plgR單域抗體包含受體人類架構，例如人類免疫球蛋白架構或人類共有架構。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 123之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 124之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 125之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 126之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 127之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 128之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 129之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 130之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 131之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 132之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 133之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 134之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 135之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 136之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 137之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 138之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 139之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 140之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 141之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 142之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 143之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 144之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 145之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 146之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 147之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 148之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 149之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 150之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 151之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 152之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 153之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 154之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 155之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 156之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 157之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 158之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 159之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 160之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 161之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 162之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 163之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 164之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 165之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 166之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 167之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 168之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 169之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 170之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 171之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 172之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 173之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 174之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 175之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 176之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 177之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 178之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 179之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 180之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 181之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 182之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 183之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 184之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 185之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 186之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 187之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 188之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 189之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 190之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 191之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 192之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 193之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 194之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 195之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 196之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 197之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 198之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 199之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 200之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 201之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 202之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 203之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 204之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 205之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 206之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 207之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 208之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 209之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 210之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 211之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 212之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 213之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 214之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 215之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 216之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 217之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 218之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 219之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 220之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 221之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 222之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 223之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 224之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 225之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 226之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 227之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 228之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 229之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 230之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 231之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 232之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 233之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 234之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 235之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 236之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 237之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 238之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 239之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 240之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 241之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 242之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 243之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 244之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 245之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 246之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 247之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 248之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 249之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 250之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 251之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 252之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 253之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 254之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 255之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 256之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 257之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 258之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 259之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 260之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 261之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 262之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 263之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 264之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 265之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 266之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 267之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 268之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 269之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 270之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 271之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 272之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 273之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 274之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 275之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 276之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 277之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 278之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 279之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 280之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 281之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 282之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 283之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 284之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 285之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 286之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 287之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 288之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 289之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 290之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 291之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 292之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 293之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 294之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 295之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 296之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 297之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 298之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 299之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 300之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 301之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 302之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 303之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 304之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 305之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 306之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 307之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 308之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 309之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 310之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 311之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 312之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 313之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 314之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 315之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 316之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 317之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 318之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 319之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 320之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 321之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 322之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 323之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 324之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 325之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 326之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 327之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 328之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 329之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 330之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 331之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 332之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 333之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 334之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 335之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 336之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 337之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 338之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 339之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 340之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 341之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 342之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 343之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 344之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 345之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 346之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 347之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 348之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 349之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 350之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 351之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 352之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 353之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 354之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 355之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 356之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 357之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 358之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 359之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 360之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 361之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 362之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 363之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 364之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 365之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 366之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 367之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 368之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 369之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 370之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 371之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 372之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 373之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 374之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 375之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 376之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 377之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 378之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 379之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 380之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 381之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 382之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 383之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 384之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 385之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 386之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 387之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 388之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 389之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 390之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 391之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 498之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 499之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 500之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 501之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 502之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 503之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 504之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 505之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 506之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 507之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 508之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 509之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 510之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 511之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 512之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 513之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 514之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 515之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 516之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 517之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 518之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 519之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 520之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 521之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 522之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 523之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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605之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 606之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 607之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 608之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 609之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 610之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 611之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 612之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 613之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 614之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 615之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 616之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 617之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 618之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 619之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 620之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 621之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 622之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 623之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 624之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 625之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 626之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 627之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 628之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 629之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 630之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 631之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 632之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 633之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 634之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 635之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 636之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 637之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 638之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 639之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 640之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 641之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 642之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 643之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 644之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 645之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 646之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 647之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 648之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 649之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 650之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 651之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 652之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 653之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 654之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 655之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 656之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 657之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 658之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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902之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 903之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 904之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 905之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 906之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 907之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 908之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 909之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 910之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 911之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 912之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 913之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 914之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 915之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 916之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 917之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 918之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 919之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 920之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 921之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 922之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 923之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 924之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 925之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 926之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 927之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 928之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 999之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1000之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1001之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1002之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1003之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1004之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1005之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1006之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1007之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1008之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1009之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1010之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1011之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1012之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1013之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1014之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1015之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1016之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1017之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1018之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1019之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1020之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1021之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1022之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1023之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1024之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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1106之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1107之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1108之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1109之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1110之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1111之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1112之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1113之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1114之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1115之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1116之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1117之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1118之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1119之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1120之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1121之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1122之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1123之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1124之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1125之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1126之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1127之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1128之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1129之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1130之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1131之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1132之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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1160之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1161之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1162之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1163之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1164之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1165之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1166之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1167之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1168之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1169之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1170之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1171之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1172之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1173之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1174之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1175之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1176之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1177之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1178之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1179之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1180之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1181之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1182之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1183之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1184之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1185之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1186之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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1349之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1350之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1351之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1352之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1353之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1354之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1355之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1356之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1357之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1358之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1359之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1360之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1361之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1362之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1363之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1364之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1365之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1366之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1367之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1368之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1369之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1370之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1371之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1372之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1373之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1374之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1375之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1376之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1377之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1378之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1379之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1380之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1381之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1382之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1383之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1384之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1385之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1386之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1387之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1388之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1389之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1390之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1391之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1392之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1393之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1394之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1395之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1396之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1397之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1398之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1399之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1400之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1401之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1402之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1403之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1404之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1405之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1406之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1407之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1408之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1409之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1410之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1411之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1412之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1413之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1414之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1415之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1416之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1417之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1418之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1419之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1420之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1421之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1422之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1423之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1424之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1425之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1426之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1427之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1428之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1429之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1500之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1501之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1502之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1503之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1504之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1505之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1506之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1507之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1508之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1509之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1510之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1511之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1512之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1513之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1514之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1515之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1516之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1517之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1518之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1519之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1520之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1521之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1522之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1523之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1524之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1525之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1526之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1527之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1528之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1529之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1530之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1531之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1532之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1533之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1534之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1535之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1536之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1537之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1538之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1539之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1540之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1541之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1542之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1543之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1544之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1545之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1546之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1547之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1548之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1549之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1550之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1551之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1552之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1553之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1554之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1555之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1556之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1557之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1558之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1559之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1560之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1561之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1562之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1563之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1564之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1565之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1566之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1567之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1568之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1569之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1570之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1571之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1572之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1573之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1574之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1575之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1576之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1577之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1578之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1579之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1580之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1581之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1582之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1583之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1584之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1585之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1586之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1587之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1588之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1589之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1590之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1591之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1592之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1593之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1594之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1595之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1596之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1597之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1598之胺基酸序列。
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1643之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1644之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1645之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1646之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1647之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1648之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1649之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1650之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1651之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1652之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1653之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1654之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1655之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1656之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1657之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1658之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1659之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1660之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1661之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1662之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1663之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1664之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1665之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1666之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1667之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1668之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1669之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 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1859之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1860之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1861之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1862之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1863之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1864之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1865之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1866之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1867之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1868之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1869之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1870之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1871之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1872之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1873之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1874之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1875之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1876之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1877之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1878之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1879之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1880之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1881之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1882之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1883之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1884之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1885之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1886之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1887之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1888之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1889之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1890之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1891之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1892之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1893之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1894之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1895之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1896之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1897之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1898之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1899之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1900之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1901之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1902之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1903之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1904之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1905之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1906之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1907之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1908之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1909之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1910之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1911之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1912之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1913之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1914之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1915之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1916之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1917之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1918之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1919之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1920之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1921之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1922之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1923之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1924之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1925之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1926之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1927之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1928之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1929之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1930之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1931之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1932之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1933之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1934之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1935之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1936之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1937之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1938之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1939之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1940之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1941之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1942之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1943之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1944之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1945之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1946之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1947之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1948之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1949之胺基酸序列。在一些實施例中，本文提供之單域抗體包含：CDR1，其包含SEQ ID NO: 1950之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 1951之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 1952之胺基酸序列。
在一些實施例中，單域抗體進一步包含SEQ ID NO: 1至122中之一或多個架構區。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 1之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 2之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 3之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 4之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 5之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 6之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 7之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 8之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 9之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 10之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 11之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 12之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 13之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 14之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 15之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 16之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 17之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 18之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 19之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 20之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 21之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 22之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 23之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 24之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 25之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 26之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 27之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 28之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 29之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 30之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 31之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 32之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 33之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 34之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 35之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 36之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 37之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 38之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 39之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 40之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 41之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 42之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 43之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 44之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 45之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 46之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 47之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 48之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 49之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 50之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 51之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 52之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 53之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 54之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 55之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 56之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 57之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 58之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 59之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 60之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 61之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 62之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 63之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 64之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 65之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 66之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 67之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 68之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 69之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 70之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 71之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 72之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 73之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 74之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 75之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 76之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 77之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 78之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 79之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 80之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 81之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 82之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 83之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 84之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 85之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 86之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 87之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 88之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 89之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 90之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 91之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 92之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 93之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 94之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 95之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 96之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 97之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 98之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 99之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 100之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 101之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 102之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 103之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 104之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 105之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 106之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 107之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 108之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 109之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 110之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 111之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 112之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 113之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 114之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 115之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 116之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 117之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 118之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 119之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 120之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 121之序列。在一些實施例中，單域抗體包含衍生自VHH域之一或多個架構，該VHH域包含SEQ ID NO: 122之序列。
本文所述之架構區係基於CDR編號系統之邊界來判定。換言之，若CDR係由例如Kabat、IMGT、或Chothia判定，則架構區係在呈FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4（自N端至C端）形式之可變區中圍繞CDR的胺基酸殘基。例如，FR1係定義為由例如，Kabat編號系統、IMGT編號系統、或Chothia編號系統所定義之CDR1胺基酸殘基之N端的胺基酸殘基；FR2係定義為由例如，Kabat編號系統、IMGT編號系統、或Chothia編號系統所定義之CDR1與CDR2胺基酸殘基之間的胺基酸殘基；FR3係定義為由例如，Kabat編號系統、IMGT編號系統、或Chothia編號系統所定義之CDR2與CDR3胺基酸殘基之間的胺基酸殘基；且FR4係定義為由例如，Kabat編號系統、IMGT編號系統、或Chothia編號系統所定義之CDR3胺基酸殘基之C端的胺基酸殘基。
在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 1之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 2之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 3之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 4之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 5之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 6之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 7之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 8之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 9之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 10之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 11之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 12之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 13之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 14之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 15之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 16之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 17之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 18之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 19之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 20之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 21之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 22之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 23之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 24之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 25之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 26之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 27之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 28之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 29之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 30之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 31之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 32之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 33之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 34之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 35之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 36之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 37之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 38之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 39之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 40之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 41之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 42之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 43之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 44之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 45之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 46之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 47之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 48之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 49之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 50之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 51之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 52之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 53之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 54之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 55之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 56之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 57之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 58之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 59之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 60之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 61之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 62之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 63之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 64之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 65之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 66之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 67之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 68之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 69之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 70之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 71之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 72之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 73之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 74之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 75之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 76之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 77之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 78之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 79之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 80之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 81之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 82之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 83之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 84之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 85之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 86之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 87之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 88之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 89之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 90之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 91之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 92之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 93之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 94之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 95之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 96之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 97之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 98之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 99之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 100之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 101之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 102之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 103之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 104之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 105之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 106之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 107之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 108之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 109之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 110之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 111之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 112之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 113之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 114之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 115之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 116之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 117之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 118之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 119之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 120之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 121之胺基酸序列。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域具有SEQ ID NO: 122之胺基酸序列。
在某些實施例中，本文所述之抗體或其抗原結合片段包含相對於具有SEQ ID NO: 1至122之抗體中任一者具有某些同一性百分比的胺基酸序列。
兩個序列（例如，胺基酸序列或核酸序列）之間的同一性百分比的判定可使用數學演算法來達成。用於比較兩個序列的數學演算法之非限制性實例係以下之演算法：Karlin and Altschul, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87:2264 2268 (1990)，修飾如Karlin and Altschul, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:5873 5877 (1993)。此一演算法係合併至Altschul et al., J. Mol. Biol. 215:403 (1990)之NBLAST及XBLAST程式中。可使用NBLAST核苷酸程式參數設定為例如得分=100、字長=12來執行BLAST核苷酸搜尋，以獲得與本文所述之核酸分子同源的核苷酸序列。可使用XBLAST程式參數設定為例如得分50、字長=3來執行BLAST蛋白質搜尋，以獲得與本文所述之蛋白質分子同源的胺基酸序列。為了獲得用於比較目的之缺口比對，可如Altschul et al., Nucleic Acids Res. 25:3389 3402 (1997)所述利用Gapped BLAST。或者，可使用PSI BLAST執行反覆搜尋，其偵測分子之間的遠距離關係( Id.)。當利用BLAST、Gapped BLAST、及PSI Blast程式時，可使用各別程式（例如，XBLAST及NBLAST）的預設參數（參見例如，全球資訊網上之美國國家生物技術資料中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)，ncbi.nlm.nih.gov）。用於比較序列的數學演算法之另一非限制性實例係Myers and Miller, CABIOS 4:11-17 (1998)之演算法。此一演算法係合併至ALIGN程式（版本2.0）中，其係GCG序列比對套裝軟體之一部分。當利用ALIGN程式比較胺基酸序列時，可使用PAM120加權殘基表、缺口長度罰分12、及缺口罰分4。兩個序列之間的同一性百分比可在允許缺口或不允許缺口的情況下，使用類似於上文所述之技術的技術來判定。在計算同一性百分比中，一般只計數確切匹配。
在一些實施例中，有提供一種抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與選自SEQ ID NO: 1至122之胺基酸序列具有至少約75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性中任一者。在一些實施例中，具有至少約75%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性中任一者之VHH序列含有取代（例如，保守性取代）、插入、或缺失（相對於參考序列），但包含該序列之抗plgR單域抗體保留結合至plgR的能力。在一些實施例中，在選自SEQ ID NO: 1至122之胺基酸序列中，總共1至10個胺基酸已經取代、插入、及/或缺失。在一些實施例中，在CDR外的區域中（亦即，在FR中）發生取代、插入、或缺失。可選的是，抗plgR單域抗體包含選自SEQ ID NO: 1至122之胺基酸序列，其包括該序列之轉譯後修飾。
在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 1之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 2之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 3之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 4之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 5之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 6之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 7之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 8之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 9之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 10之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 11之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 12之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 13之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 14之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 15之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 16之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 17之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 18之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 19之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 20之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 21之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 22之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 23之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 24之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 25之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 26之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 27之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 28之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 29之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 30之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 31之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 32之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 33之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 34之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 35之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 36之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 37之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 38之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 39之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 40之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 41之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 42之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 43之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 44之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 45之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 46之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 47之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 48之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 49之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 50之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 51之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 52之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 53之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 54之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 55之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 56之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 57之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 58之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 59之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 60之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 61之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 62之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 63之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 64之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 65之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 66之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 67之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 68之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 69之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 70之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 71之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 72之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 73之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 74之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 75之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 76之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 77之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 78之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 79之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 80之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 81之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 82之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 83之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 84之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 85之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 86之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 87之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 88之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 89之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 90之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 91之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 92之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 93之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 94之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 95之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 96之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 97之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 98之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 99之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 100之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 101之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 102之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 103之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 104之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 105之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 106之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 107之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 108之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 109之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 110之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 111之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 112之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 113之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 114之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 115之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 116之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 117之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 118之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 119之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 120之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 121之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。在一些實施例中，有提供一種經單離抗plgR單域抗體，其包含VHH域，該VHH域與SEQ ID NO: 122之胺基酸序列具有至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、或至少99%序列同一性，其中該單域抗體結合至plgR。
在一些實施例中，可例如藉由組合式丙胺酸掃描，來定位功能性表位，以識別對與本文提供之抗plgR單域抗體的交互作用而言為必要的plgR蛋白中胺基酸。在一些實施例中，可採用結合至plgR之抗plgR單域抗體的構形性及晶體結構來識別表位。在一些實施例中，本揭露提供一種抗體，其特異性結合至與本文提供之抗plgR單域抗體中任一者相同的表位。例如，在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 1之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 2之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 3之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 4之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 5之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 6之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 7之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 8之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 9之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 10之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 11之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 12之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 13之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 14之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 15之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 16之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 17之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 18之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 19之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 20之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 21之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 22之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 23之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 24之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 25之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 26之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 27之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 28之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 29之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 30之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 31之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 32之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 33之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 34之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 35之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 36之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 37之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 38之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 39之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 40之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 41之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 42之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 43之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 44之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 45之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 46之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 47之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 48之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 49之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 50之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 51之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 52之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 53之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 54之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 55之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 56之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 57之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 58之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 59之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 60之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 61之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 62之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 63之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 64之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 65之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 66之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 67之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 68之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 69之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 70之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 71之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 72之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 73之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 74之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 75之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 76之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 77之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 78之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 79之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 80之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 81之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 82之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 83之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 84之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 85之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 86之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 87之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 88之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 89之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 90之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 91之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 92之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 93之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 94之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 95之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 96之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 97之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 98之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 99之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 100之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 101之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 102之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 103之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 104之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 105之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 106之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 107之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 108之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 109之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 110之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 111之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 112之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 113之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 114之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 115之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 116之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 117之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 118之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 119之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 120之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 121之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。在一些實施例中，提供一種抗體，其結合至與包含SEQ ID NO: 122之胺基酸序列的抗plgR單域抗體相同的表位。
在一些實施例中，本文提供一種plgR結合蛋白，其包含上文所述之抗plgR單域抗體中任一者。在一些實施例中，plgR結合蛋白係單株抗體，其包括駱駝抗體、嵌合抗體、人源化抗體、或人類抗體。在一些實施例中，抗plgR抗體係抗體片段，例如VHH片段。在一些實施例中，抗plgR抗體係全長重鏈抗體(full-length heavy-chain only antibody)，其包含任何抗體類別或同型（諸如IgG1或IgG4）之Fc區。在一些實施例中，Fc區具有降低或最小化的效應功能。在一些實施例中，plgR結合蛋白係融合蛋白，其包含本文提供之抗plgR單域抗體。在其他實施例中，plgR結合蛋白係多特異性抗體，其包含本文提供之抗plgR單域抗體。其他例示性plgR結合分子在下列章節中更詳細描述。
在一些實施例中，根據上述實施例中任一者之抗plgR抗體（諸如抗plgR單域抗體）或抗原結合蛋白可以單獨或組合方式併入如下文第5.2.2至5.2.6節所述任何特徵。 5.2.2.人源化單域抗體
本文所述之單域抗體包括人源化單域抗體。已描述將來自駱駝科物種之單域抗體人源化的一般策略（參見例如Vincke et al., J. Biol. Chem., 2009, 284(5):3273-3284），且其係可用於生產如本文所揭示之人源化VHH域。來自駱駝科物種之人源化單域抗體的設計可包括在VHH中的標誌殘基，諸如殘基11、37、44、45、及47（殘基編號根據Kabat）(Muyldermans, Reviews Mol Biotech 74:277-302 (2001)。
人源化抗體（諸如本文中所揭示之人源化單域抗體）亦可使用所屬技術領域中已知的各種技術來生產，該等技術包括但不限於：CDR移植（歐洲專利第EP 239,400號；國際公開案第WO 91/09967號；及美國專利第5,225,539號、第5,530,101號、及第5,585,089號）、鑲飾(veneering)或表面重塑(resurfacing)（歐洲專利第EP 592,106號及第EP 519,596號；Padlan, 1991, Molecular Immunology 28(4/5):489-498；Studnicka et al., 1994, Protein Engineering 7(6):805-814；及Roguska et al., 1994, PNAS 91:969-973）、鏈改組（美國專利第5,565,332號）、以及下列所揭示之技術：例如美國專利第6,407,213號、美國專利第5,766,886號、WO 9317105、Tan et al., J. Immunol. 169:1119 25 (2002)、Caldas et al., Protein Eng. 13(5):353-60 (2000)、Morea et al., Methods 20(3):267 79 (2000)、Baca et al., J. Biol. Chem. 272(16):10678-84 (1997)、Roguska et al., Protein Eng. 9(10):895 904 (1996)、Couto et al., Cancer Res. 55 (23 Supp):5973s- 5977s (1995)、Couto et al., Cancer Res.55(8):1717-22 (1995)、Sandhu JS, Gene 150(2):409-10 (1994)、及Pedersen et al., J. Mol. Biol. 235(3):959-73 (1994)。亦請參見美國專利公開案第US 2005/0042664 A1號（2005年2月24日），其各者之全文以引用方式併入本文中。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體可係結合至pIgR（包括人類pIgR）之人源化單域抗體。例如，本揭露之人源化單鏈抗體可包含SEQ ID NO: 1至122中之一或多個CDR。各種用於人源化非人類抗體的方法在此項技術中為已知。舉例而言，人源化抗體可具有自非人類來源引入之一或多個胺基酸殘基。這些非人類胺基酸殘基通常稱為「輸入(import)」殘基，其一般係取自「輸入」可變域。人源化可遵照例如以下方法執行：Jones et al., 1986, Nature 321:522-25；Riechmann et al., 1988, Nature 332:323-27；及Verhoeyen et al., 1988, Science 239:1534-36，即以高度變異區序列取代人類抗體之對應序列。
在一些情況下，人源化抗體係藉由CDR移植來建構，其中親本非人類抗體之CDR的胺基酸序列係移植至人類抗體架構上。例如，Padlan等人判定，CDR中僅約三分之一的殘基實際接觸抗原，並將此等稱為「特異性決定殘基(specificity determining residue)」或SDR (Padlan et al., 1995, FASEB J. 9:133-39)。在SDR移植之技術中，僅將SDR殘基移植至人類抗體架構上（參見例如Kashmiri et al., 2005, Methods 36:25-34）。
用於製造人源化抗體之人類可變域的選擇對於減少抗原性而言可係重要。例如，根據所謂的「最適(best-fit)」方法，非人類抗體之可變域的序列係針對整個已知人類可變域序列庫進行篩選。可選擇與非人類抗體最接近的人類序列作為人源化抗體之人類架構（Sims et al., 1993, J. Immunol.151:2296-308；及Chothia et al., 1987, J. Mol. Biol. 196:901-17）。另一種方法使用屬特定子群之輕鏈或重鏈之所有人類抗體之共有序列所衍生的特定架構。相同架構可用於數種不同人源化抗體（Carter et al., 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:4285-89；及Presta et al., 1993, J. Immunol.151:2623-32）。在一些情況下，架構係衍生自最豐富人類子類別的共有序列，該等人類子類別為V L6子群I (V L6I)及V H子群III (V HIII)。在另一種方法中，使用人類生殖系基因作為架構區的來源。
在基於稱為超人源化(superhumanization)之CDR比較的替代範例中，FR同源性係不相關的。該方法係由非人類序列與功能性人類生殖系基因貯庫(repertoire)的比較所組成。接著，選擇編碼與鼠類序列相同或密切相關的正則結構(canonical structure)之基因。接下來，在與非人類抗體共有正則結構的基因內，選擇在CDR內具有最高同源性者作為FR供體。最後，將非人類CDR移植至此等FR上（參見例如Tan et al., 2002, J. Immunol. 169:1119-25）。
通常進一步所欲的是，抗體在保留其對於抗原的親和力及其他有利生物性質之情況下經人源化。為達成此目的，根據一種方法，藉由使用親本及人源化序列之三維模型對親本序列及各種概念性人源化產物進行分析的程序來製備人源化抗體。三維免疫球蛋白模型係普遍可取得的且係所屬技術領域中具有通常知識者所熟悉的。電腦程式可用來說明及展示所選候選免疫球蛋白序列之可能的三維構型結構。此等包括例如WAM (Whitelegg and Rees, 2000, Protein Eng. 13:819-24)、Modeller (Sali and Blundell, 1993, J. Mol. Biol. 234:779-815)、及Swiss PDB Viewer (Guex and Peitsch, 1997, Electrophoresis 18:2714-23)。檢測此等展示允許分析殘基在候選免疫球蛋白序列之功能中的可能作用，例如分析影響候選免疫球蛋白結合其抗原之能力的殘基。以此方式，可從接受者及輸入序列選擇並組合FR殘基，以達到所欲抗體特性，諸如對（多種）目標抗原的親和力增加。通常而言，高度變異區殘基係直接且最實質涉及影響抗原結合。
另一種用於抗體人源化之方法係基於抗體人性(humanness)度量，其稱為人類序列含量(Human String Content, HSC)。此方法將小鼠序列與人類生殖系基因之貯庫進行比較，而差異係以HSC評分。接著，將目標序列藉由最大化其HSC（而不是使用整體同一性指標(global identity measure)）來人源化，以產生多種不同人源化變體(Lazar et al., 2007, Mol. Immunol. 44:1986-98）。
除了上述方法外，可使用實驗方法來產生並選擇人源化抗體。此等方法包括基於下列之方法：使用富集技術或高通量篩選技術來產生大型人源化變體庫並選擇最佳殖株。可自噬菌體、核糖體、及酵母菌展示庫並藉由細菌菌落篩選，將抗體變體單離（參見例如Hoogenboom, 2005, Nat. Biotechnol. 23:1105-16；Dufner et al., 2006, Trends Biotechnol. 24:523-29；Feldhaus et al., 2003, Nat. Biotechnol. 21:163-70；及Schlapschy et al., 2004, Protein Eng. Des. Sel. 17:847-60）。
在FR庫方法中，在FR中的特定位置處引入殘基變體集合，接著進行庫篩選，以選擇以最佳程度支持經移植CDR的FR。欲取代的殘基可包括一些或所有「游標(Vernier)」殘基，其等經識別為可能促成CDR結構（參見例如Foote and Winter, 1992, J. Mol. Biol. 224:487-99）、或來自Baca等人識別的更有限目標殘基組(1997, J. Biol. Chem. 272:10678-84)。
在FR改組(FR shuffling)中，整體FR係與非人類CDR組合，而不是建立所選殘基變體的組合庫（參見例如Dall’Acqua et al., 2005, Methods 36:43-60）。可使用單步驟FR改組程序。由於所得抗體展示出改善的生物化學及物理化學性質（包括表現增強、親合力增加、及熱穩定性），此類程序已顯示為有效的（參見例如Damschroder et al., 2007, Mol.Immunol.44:3049-60）。
「人類工程改造(humaneering)」方法係基於基本最短特異性決定位(minimum specificity determinant, MSD)的實驗識別，且係基於非人類片段進入人類FR庫的序列置換及結合的評估。此方法一般導致來自多個子類別而具有不同人類V區段CDR之抗體的表位保留及識別。
「人類工程改造」方法涉及藉由對抗體之胺基酸序列進行特定變化來改變非人類抗體或抗體片段，以在人類中產生免疫原性降低的經修飾抗體，該經修飾抗體仍保留原始非人類抗體的所欲結合性質。通常，該技術涉及將非人類抗體之胺基酸殘基分類為「低風險(low risk)」、「中度風險(moderate risk)」、或「高風險(high risk)」殘基。分類係使用整體風險/獎勵計算來執行，該整體風險/獎勵計算評估進行特定取代的預期效益（例如，就在人類中的免疫原性而言），其係相對於該取代將影響所得抗體摺疊的風險。可藉由比對來自非人類抗體之可變區的胺基酸序列、與特定或共有人類抗體序列之對應區，以選擇欲在非人類抗體序列之給定位置（例如低或中度風險）處取代的具體人類胺基酸殘基。非人類序列中之低或中度風險位置處之胺基酸殘基可根據比對來取代人類抗體序列中之對應殘基。用於製造經人類工程改造之蛋白質的技術係更詳細描述於Studnicka et al., 1994, Protein Engineering 7:805-14；美國專利第5,766,886號；第5,770,196號；第5,821,123號；及第5,869,619號；及PCT公開案WO 93/11794。
可使用例如Composite Human Antibody™技術(Antitope Ltd., Cambridge, United Kingdom)來產生複合人類抗體。為了產生複合人類抗體，可變區序列係以避免T細胞表位之方式，自多個人類抗體可變區序列之片段設計出來，從而最小化所得抗體的免疫原性。
去免疫抗體(deimmunized antibody)係其中T細胞表位已被移除的抗體。用於製造去免疫化抗體之方法已經過描述。參見例如Jones et al.,Methods Mol Biol. 2009; 525:405-23, xiv、及De Groot et al., Cell. Immunol. 244:148-153(2006)）。去免疫抗體包含經T細胞去除之可變區及人類恆定區。簡言之，抗體之可變區經選殖，且T細胞表位隨後係藉由在T細胞增生檢定中測試衍生自該抗體之該等可變區的重疊肽來識別。T細胞表位係經由電腦模擬( in silico)方法識別，以識別與人類MHC II類結合的肽。在可變區中引入突變以使與人類MHC II類的結合無效化。然後，利用突變的可變區來產生去免疫化抗體。 5.2.3.單域抗體變體
在一些實施例中，設想本文所述之結合至pIgR之單域抗體的（多個）胺基酸序列修飾。舉例而言，所欲的是最佳化抗體之結合親和力及/或其他生物性質，包括但不限於特異性、熱穩定性、表現水準、效應功能、醣基化、減少的免疫原性、或溶解度。因此，除了本文所述之結合至pIgR之單域抗體之外，設想出可製備本文所述之結合至pIgR之單域抗體的變體。例如，單域抗體變體可藉由將適當核苷酸變化引入編碼DNA、及/或藉由合成所欲抗體或多肽來製備。所屬技術領域中具有通常知識者會理解，胺基酸變化可改變單域抗體的轉譯後程序。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體係經化學修飾，例如藉由共價附接任何類型的分子至單域抗體來化學修飾。抗體衍生物可包括經化學修飾的抗體，例如藉由醣基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化、用已知保護/阻斷基的衍生化、蛋白酶裂解、鍵聯至細胞配體或其他蛋白質、或接合至一或多個免疫球蛋白域（例如，Fc或Fc之一部分）。許多化學修飾之任一者可藉由已知技術進行，包括但不限於特定化學裂解、乙醯化、調配、衣黴素(tunicamycin)之代謝合成等。此外，抗體可含有一或多個非典型胺基酸。
變異可係編碼單域抗體或多肽之一或多個密碼子的取代、缺失、或插入，導致胺基酸序列相較於原始抗體或多肽的變化。胺基酸取代可係用具有類似結構及/或化學性質之另一個胺基酸置換一個胺基酸的結果，諸如用絲胺酸置換白胺酸，例如，保守性胺基酸置換。所屬技術領域中具有通常知識者已知的標準技術可用於將突變引入編碼本文提供之分子的核苷酸序列中，包括例如導致胺基酸取代之定點誘變及PCR介導之誘變。插入或缺失可選地可在約1至5個胺基酸之範圍內。在某些實施例中，相對於原始分子，取代、缺失、或插入包括少於25個胺基酸取代、少於20個胺基酸取代、少於15個胺基酸取代、少於10個胺基酸取代、少於5個胺基酸取代、少於4個胺基酸取代、少於3個胺基酸取代、或少於2個胺基酸取代。在一具體實施例中，取代係在一或多個預期非必需胺基酸殘基處所進行的保守性胺基酸取代。允許的變異可藉由在序列中系統性進行胺基酸的插入、缺失、或取代，並針對親本抗體所展現之活性測試所得變體來判定。
胺基酸序列插入包括長度自一個殘基至包含多個殘基之多肽不等的胺基端及/或羧基端融合，也包括序列內插入單一或多個胺基酸殘基。末端插入之實例包括具有N端甲硫胺醯基殘基之抗體。
本揭露中包括藉由保守性胺基酸取代所產生的單域抗體。在保守性胺基酸取代中，胺基酸殘基被側鏈具有類似電荷之胺基酸殘基置換。如上所述，所屬技術領域中已定義側鏈具有類似電荷之胺基酸殘基家族。這些家族包括具有鹼性側鏈（例如離胺酸、精胺酸、組胺酸）、酸性側鏈（例如天冬胺酸、麩胺酸）、未帶電極性側鏈（例如甘胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、半胱胺酸）、非極性側鏈（例如丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、脯胺酸、苯丙胺酸、甲硫胺酸、色胺酸）、β分支側鏈（例如蘇胺酸、纈胺酸、纈胺酸、異白胺酸）及芳族側鏈（例如酪胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、組胺酸）之胺基酸。替代地，突變可沿著編碼序列的全部或部分隨機引入，諸如藉由飽和誘變，且可針對生物活性篩選所得突變體以識別保留活性的突變體。在突變形成之後，可表現經編碼之蛋白質且可判定該蛋白質的活性。可進行保守性（例如，在具有類似性質及/或側鏈的胺基酸群組內）取代，以便維持或不顯著改變性質。
胺基酸可根據其側鏈性質的類似性來分組（參見例如，Lehninger, Biochemistry 73-75 (2d ed. 1975)）：(1)非極性：Ala (A)、Val (V)、Leu (L)、Ile (I)、Pro (P)、Phe (F)、Trp (W)、Met (M)；(2)未帶電極性：Gly (G)、Ser (S)、Thr (T)、Cys (C)、Tyr (Y)、Asn (N)、Gln (Q)；(3)酸性：Asp (D)、Glu (E)；及(4)鹼性：Lys (K)、Arg (R)、His (H)。替代地，天然存在殘基可基於常見側鏈性質分組：(1)疏水性：正白胺酸、Met、Ala、Val、Leu、Ile；(2)中性疏水性：Cys、Ser、Thr、Asn、Gln；(3)酸性：Asp、Glu；(4)鹼性：His、Lys、Arg；(5)影響鏈定向之殘基：Gly、Pro；及(6)芳族：Trp、Tyr、Phe。
例如，不涉及維持單域抗體之適當構形的任何半胱胺酸殘基亦可經取代，例如用另一胺基酸（諸如丙胺酸或絲胺酸）取代，以改善分子的氧化穩定性並防止異常交聯。
變異可使用所屬技術領域中已知的方法來製造，諸如寡核苷酸介導（定點）突變形成、丙胺酸掃描、及PCR突變形成。定點突變形成（參見例如，Carter, 1986, Biochem J. 237:1-7；及Zoller et al., 1982, Nucl. Acids Res. 10:6487-500）、卡匣突變形成（參見例如，Wells et al., 1985, Gene 34:315-23）或其他已知技術可執行於經選殖之DNA以產生單域抗體變體DNA。 5.2.4. 體外親和力成熟
在一些實施例中，相較於親本抗體具有改善性質（諸如親和力、穩定性、或表現水準）的抗體變體可藉由體外親和力成熟來製備。如同天然的原型，體外親和力成熟係基於突變及選擇之原理。抗體庫係展示在生物體（例如，噬菌體、細菌、酵母菌、或哺乳動物細胞）之表面上或與其編碼mRNA或DNA締合（例如，共價或非共價）。所展示抗體之親和力選擇允許單離生物體或複合物，該等生物體或複合物攜帶編碼該等抗體之基因資訊。使用展示方法（諸如噬菌體展示）之兩或三個回合之突變及選擇通常導致親和力在低奈莫耳範圍內之抗體片段。親和力成熟抗體可對目標抗原具有奈莫耳或甚至皮莫耳的親和力。
噬菌體展示係廣泛用於展示及選擇抗體的方法。抗體係以噬菌體外殼蛋白融合之形式展示在Fd或M13噬菌體之表面上。選擇涉及暴露於抗原以允許經噬菌體展示之抗體結合其等之目標，此程序稱為「淘選(panning)」。回收結合至抗原的噬菌體並用於感染細菌，以產生用於進一步選擇回合之噬菌體。有關綜述，參見例如Hoogenboom, 2002, Methods. Mol. Biol. 178:1-37；及Bradbury and Marks, 2004, J. Immunol. Methods 290:29-49。
在酵母菌展示系統中（參見例如，Boder et al., 1997, Nat. Biotech. 15:553-57；及Chao et al., 2006, Nat. Protocols 1:755-68），抗體可被融合至酵母菌凝集素蛋白質的黏著次單元Aga2p，其透過與Aga1p之雙硫鍵附接至酵母菌細胞壁。經由Aga2p展示蛋白質使該蛋白質突起遠離細胞表面，最小化與酵母菌細胞壁上其他分子的潛在交互作用。使用磁分離及流動式細胞測量術來篩選庫以選擇具有改善的親和力或穩定性的抗體。與所關注可溶性抗原之結合係藉由以生物素化抗原及二級試劑（諸如接合至螢光團的鏈黴抗生物素蛋白）標示酵母菌來判定來判定。抗體的表面表現之變異可透過側接單鏈抗體（例如，scFv）之血球凝集素或c-Myc表位標籤的免疫螢光標示來測量。表現已顯示與所展示之蛋白質的穩定性相關，且因此可針對改善之穩定性及親和力來選擇抗體（參見例如，Shusta et al., 1999, J. Mol. Biol. 292:949-56）。酵母菌展示之一額外優點在於，經展示之蛋白質係在真核酵母菌細胞之內質網中摺疊，從而善用內質網伴護子及品管機轉。一旦成熟完全，則可在展示在酵母菌表面上的同時方便地「滴定」抗體親和力，消除對表現及純化各殖株的需要。酵母菌表面展示的理論限制在於，功能性庫的大小潛在地小於其他展示方法；然而，最近的方法使用酵母菌細胞的交配系統來建立大小估計為10 14的組合多樣性（參見例如，美國專利公開案2003/0186374；及Blaise et al., 2004, Gene 342:211-18）。
在核糖體展示中，產生抗體-核糖體-mRNA (ARM)複合物以在無細胞系統中進行選擇。將編碼特定抗體庫之DNA庫基因融合至缺乏終止密碼子之間隔序列。此間隔序列在轉譯時仍附接至肽基tRNA並且佔據核糖基通道，且因此允許所關注蛋白質從核糖體突出並摺疊。所得之mRNA、核糖體、及蛋白質之複合物可結合至表面結合配體，允許透過配體的親和力捕捉來同時單離抗體及其編碼mRNA。然後將核糖體結合mRNA反轉錄成cDNA，cDNA接著可經歷突變形成且在下一回合的選擇中使用（參見例如，Fukuda et al., 2006, Nucleic Acids Res. 34:e127）。在mRNA展示中，使用嘌呤黴素作為配接分子建立抗體與mRNA之間的共價鍵(Wilson et al., 2001, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98:3750-55)。
由於這些方法完全在體外執行，其相較於其他選擇技術提供兩個主要優點。第一，庫的多樣性並未受限於細菌細胞的轉形效率，但僅受限於存在於試管中的核糖體及不同mRNA分子之數量。第二，可在各個選擇回合之後藉由例如非校正聚合酶輕易引入隨機突變，因為在任何多樣化步驟之後無需將庫轉形。
在一些實施例中，可使用哺乳動物展示系統。
多樣性亦可以靶向方式或經由隨機引入來引入至抗體庫之CDR中。前者方法包括經由高或低程度的突變形成依序靶向抗體的所有CDR或靶向經單離之體細胞超突變熱點（參見例如，Ho et al., 2005, J. Biol. Chem. 280:607-17）或在實驗基礎上或出於結構原因疑似影響親和力之殘基。多樣性亦可藉由DNA改組或類似技術置換天然多樣化的區域來引入（參見例如，Lu et al., 2003, J. Biol. Chem. 278:43496-507；美國專利第5,565,332號及第6,989,250號）。替代性技術靶向延伸至架構區殘基的超變異環（參見例如Bond et al., 2005, J. Mol. Biol. 348:699-709），在CDR中採用環缺失及插入，或者使用基於雜交的多樣化（參見例如美國專利公開案第2004/0005709號）。在CDR中產生多樣性的額外方法係揭示於例如美國專利第7,985,840號。可用來產生抗體庫及/或抗體親和力成熟的進一步方法係揭示於例如美國專利第8,685,897號及第8,603,930號，以及美國公開案第2014/0170705號、第2014/0094392號、第2012/0028301號、第2011/0183855號、及第2009/0075378號，其各者以引用方式併入本文中。
可藉由所屬技術領域中已知的各種技術完成庫的篩選。例如，單域抗體可固定在多種固體支持物、管柱、銷、或纖維素/聚(二氟亞乙烯)膜/其他過濾器上，在附著至吸附盤之宿主細胞上表現或用於細胞分選中，或與生物素接合以利用經鏈黴抗生物素蛋白塗佈之珠捕捉，或用於任何其他用於淘選展示庫之方法中。
關於體外親和力成熟方法之回顧，請參見例如，Hoogenboom, 2005, Nature Biotechnology 23:1105-16；Quiroz and Sinclair, 2010, Revista Ingeneria Biomedia 4:39-51；以及其中的參考文獻。 5.2.5. 單域抗體之修飾
單域抗體的共價修飾係包括在本揭露之範疇內。共價修飾包括使單域抗體的靶向胺基酸殘基與有機衍生劑反應，該有機衍生劑能夠與單域抗體之所選側鏈或N端或C端殘基反應。其他修飾包括麩醯胺醯基及天冬醯胺醯基殘基分別脫醯胺化成對應之麩胺醯基及天冬胺醯基殘基；脯胺酸及離胺酸之羥化；絲胺醯基或蘇胺醯基殘基之羥基的磷酸化；離胺酸、精胺酸及組胺酸側鏈之α-胺基的甲基化（參見例如，Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties 79-86 (1983)）；N端胺之乙醯化；及任何C端羧基之醯胺化。
本揭露之範疇內所包括之單域抗體的其他類型共價修飾包括改變抗體或多肽的天然醣基化模式（參見例如，Beck et al., 2008, Curr. Pharm. Biotechnol. 9:482-501；及Walsh, 2010, Drug Discov. Today 15:773-80），及以例如以下所提出之方式將抗體連接至各種非蛋白質聚合物中之一種（例如，聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、或聚氧化烯）：美國專利第4,640,835號；第4,496,689號；第4,301,144號；第4,670,417號；第4,791,192號；或第4,179,337號。本揭露之結合至pIgR之單域抗體亦可經基因融合或接合至一或多個免疫球蛋白恆定區或其部分（例如，Fc）以延長半衰期及/或賦予已知之Fc介導之效應功能。
本揭露之結合至pIgR之單鏈抗體亦可經修飾以形成嵌合分子，其包含融合至另一種異源性多肽或胺基酸序列，例如表位標籤（參見例如，Terpe, 2003, Appl. Microbiol. Biotechnol. 60:523-33)或IgG分子之Fc區（參見例如，Aruffo, Antibody Fusion Proteins 221-42 (Chamow and Ashkenazi eds., 1999)）之結合至pIgR之單鏈抗體。結合至pIgR之單鏈抗體亦可用於產生pIgR結合性嵌合抗原受體(CAR)。
本文亦提供包含結合至本揭露之結合至pIgR之單鏈抗體及異源性多肽的融合蛋白。在一些實施例中，與抗體基因融合或化學接合之異源性多肽可用於將該抗體靶向至具有細胞表面表現pIgR之細胞。
本文中亦提供結合至pIgR抗原的抗體組。在具體實施例中，抗體組對pIgR抗原具有不同締合速率、不同解離速率、不同親和力、及/或對pIgR抗原具有不同特異性。在一些實施例中，抗體組包含下列或由下組成：約10、約25、約50、約75、約100、約125、約150、約175、約200、約250、約300、約350、約400、約450、約500、約550、約600、約650、約700、約750、約800、約850、約900、約950、或約1000種或更多種抗體。抗體組可用於例如96孔或384孔盤中以進行諸如ELISA之檢定。 5.2.6.單域抗體之製備
本文提供之單域抗體可藉由培養經含有單域抗體編碼核酸之載體轉形或轉染的細胞來生產。可使用標準重組技術獲得編碼本揭露之抗體之多肽組分的多核苷酸序列。所欲之多核苷酸序列可自抗體生產細胞（諸如，融合瘤細胞或B細胞）單離及定序。替代地，多核苷酸可使用核苷酸合成器或PCR技術合成。一旦獲得，將編碼多肽之序列插入至能夠在宿主細胞中複製及表現異源性多核苷酸的重組載體中。許多為所屬技術領域中可用及已知之載體可用於本揭露之目的。適當載體的選擇將主要取決於待插入載體之核酸的大小，以及將被載體轉形之特定宿主細胞。適用於表現本揭露之抗體的宿主細胞包括原核生物（諸如古細菌(Archaebacteria)及真細菌(Eubacteria)，包括革蘭氏陰性或革蘭氏陽性生物體）、真核微生物（諸如絲狀真菌或酵母菌）、無脊椎動物細胞（諸如昆蟲或植物細胞）、及脊椎動物細胞（諸如哺乳動物宿主細胞系）。宿主細胞係經上述表現載體轉形並於習知之營養培養基中培養，該營養培養基經調整以適合誘導啟動子、選擇轉形物或擴增編碼所欲序列之基因。由宿主細胞生產的抗體係使用所屬技術領域中已知的標準蛋白質純化方法純化。
用於抗體生產的方法（包括載體建構、表現、及純化）係進一步描述於Plückthun et al., Antibody Engineering: Producing antibodies in Escherichia coli: From PCR to fermentation 203-52 (McCafferty et al.eds., 1996)；Kwong and Rader, E. coli Expression and Purification of Fab Antibody Fragments, inCurrent Protocols in Protein Science (2009)；Tachibana and Takekoshi, Production of Antibody Fab Fragments in Escherichia coli, inAntibody Expression and Production (Al-Rubeai ed., 2011)；及Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic (An ed., 2009)。
當然，已設想到可採用所屬技術領域中已熟知之替代方法來製備抗pIgR抗體。例如，適當的胺基酸序列或其部分可藉由直接肽合成使用固相技術來生產（參見例如，Stewart et al., Solid-Phase Peptide Synthesis (1969)；及Merrifield, 1963, J. Am. Chem. Soc. 85:2149-54）。體外蛋白質合成可使用手動技術或藉由自動化執行。抗pIgR抗體之各種部分可分開地化學合成並使用化學或酶方法組合以產生所欲之抗pIgR抗體。替代地，可自經工程改造以表現抗體之基因轉殖動物的細胞或體液（諸如乳汁）純化抗體，如在例如美國專利第5,545,807號及第5,827,690號。
具體而言，單域抗體或其他pIgR結合體可藉由下列產生：使用mpIgR及hpIgR胞外域(ECD)免疫駱馬(llama)、執行單一B細胞分選、進行V基因萃取、選殖pIgR結合體（諸如VHH-Fc融合）、及接著執行小規模表現及純化。可執行單域抗體及其他結合至pIgR之分子的額外篩選，其包括針對ELISA陽性、BLI陽性、及K D小於100 nM的篩選中之一或多者。此外，可對個別VHH結合體（及其他結合至pIgR之分子）檢定其結合至表現pIgR（例如hpIgR）之MDCK細胞的能力。可藉由下列執行此類檢定：對表現hpIgR之MDCK細胞使用FACS分析、及測量螢光標示VHH分子的平均螢光強度(mean fluorescence intensity, MFI)。 5.3.包含單域抗體之治療分子
在一態樣中，本文提供一種治療分子，其包含本文提供之單域抗體（例如，VHH域）及治療劑。
在各種實施例中，本文提供之單域抗體可經基因融合或化學接合至任何藥劑以遞送這些藥劑（例如基於蛋白質之實體）。單域抗體可經化學接合至藥劑，或以其他方式非共價接合至藥劑。
本文提供之單域抗體可用於遞送可用以治療對象的藥劑，諸如生物製劑（包括基於蛋白質之治療劑，諸如肽及抗體）、及基於核苷酸之治療劑（諸如病毒基因治療劑或RNA治療劑）。例如，藥劑可為糖尿病藥物，其可任選地選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽、及類升糖素肽-1模擬肽。藥劑可為肽或抗體（或其片段），其可選地選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、結合至IL23受體的抗體或其片段、IL23受體抑制劑、及免疫檢查點抗體（諸如，抗PD-1抗體）。藥劑亦可為疫苗，諸如用於預防選自由下列所組成之群組的感染之疫苗：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台。
因此，本文提供經重組融合或化學接合（共價或非共價接合）至異源性蛋白質或多肽（或其片段，例如約10、約20、約30、約40、約50、約60、約70、約80、約90、約100、約150、約200、約250、約300、約350、約400、約450、或約500個胺基酸、或超過500個胺基酸之多肽）以產生融合蛋白之單域抗體（例如，VHH域）以及其用途。特別是，本文提供了包含本文提供之單域抗體的抗原結合片段（例如，CDR1、CDR2、及/或CDR3）及異源性蛋白質、多肽、或肽之融合蛋白。舉例而言，結合至由特定細胞類型所表現之細胞表面受體之抗體可融合或接合至本文提供之經修飾之抗體。
此外，本文提供之抗體可融合至標記或「標籤」序列（諸如肽）以促進純化。在具體實施例中，標記或標籤胺基酸序列係六-組胺酸肽(SEQ ID NO: 1982)，諸如提供於pQE載體中之標籤（參見例如，QIAGEN, Inc.）及其他者，其中許多係可商購的。舉例來說，如Gentz et al., 1989, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:821-24中所述，六-組胺酸(SEQ ID NO: 1982)提供融合蛋白的方便純化。可用於純化之其他肽標籤包括但不限於血球凝集素(「HA」）標籤（其對應於衍生自流感血球凝集素蛋白質之表位(Wilson et al., 1984, Cell 37:767-78)）及「FLAG」標籤。
用於將部份（包括多肽）融合或接合至抗體的方法係已知（參見例如，Arnon et al., Monoclonal Antibodies for Immunotargeting of Drugs in Cancer Therapy, in Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy 243-56 (Reisfeld et al. eds., 1985)；Hellstrom et al., Antibodies for Drug Delivery, in Controlled Drug Delivery 623-53 (Robinson et al. eds., 2d ed. 1987)；Thorpe, Antibody Carriers of Cytotoxic Agents in Cancer Therapy: A Review, in Monoclonal Antibodies: Biological and Clinical Applications 475-506 (Pinchera et al. eds., 1985)；Analysis, Results, and Future Prospective of the Therapeutic Use of Radiolabeled Antibody in Cancer Therapy, in Monoclonal Antibodies for Cancer Detection and Therapy 303-16 (Baldwin et al. eds., 1985)；Thorpe et al., 1982, Immunol. Rev. 62:119-58；美國專利第5,336,603號；第5,622,929號；第5,359,046號；第5,349,053號；第5,447,851號；第5,723,125號；第5,783,181號；第5,908,626號；第5,844,095號；及第5,112,946號；EP 307,434；EP 367,166；EP 394,827；PCT公開案WO 91/06570、WO 96/04388、WO 96/22024、WO 97/34631、及WO 99/04813；Ashkenazi et al., 1991, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88: 10535-39；Traunecker et al., 1988, Nature, 331:84-86；Zheng et al., 1995, J. Immunol. 154:5590-600；及Vil et al., 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:11337-41）。
融合蛋白可經由，例如，基因改組、模體改組、外顯子改組、及/或密碼子改組（統稱為「DNA改組(DNA shuffling)」）之技術產生。可採用DNA改組以改變如本文所提供之單域抗體的活動，包括例如具有較高親和力及較低解離速率的抗體（參見例如，美國專利第5,605,793號；第5,811,238號；第5,830,721號；第5,834,252號；及第5,837,458號；Patten et al., 1997, Curr.Opinion Biotechnol. 8:724-33；Harayama, 1998, Trends Biotechnol. 16(2):76-82；Hansson et al., 1999, J. Mol. Biol. 287:265-76；及Lorenzo and Blasco, 1998, Biotechniques 24(2):308-13）。抗體、或編碼抗體可藉由在重組之前藉由易錯PCR、隨機核苷酸插入、或其他方法經受隨機突變形成而改變。編碼本文提供之抗體的多核苷酸可與一或多個異源性分子的一或多個組分、模體、區段、部分、域、片段等重組。
在一些實施例中，本文提供之單域抗體（例如，VHH域）係接合至第二抗體以形成如（例如）美國專利第4,676,980號所述之抗體異源接合物。
如本文所提供之結合至pIgR之抗體亦可附接至固體支持物，其對於目標抗原之免疫檢定或純化特別有用。此類固體支持物包括但不限於玻璃、纖維素、聚丙醯胺、尼龍、聚苯乙烯、聚氯乙烯、或聚丙烯。
其他例示性藥劑包括但不限於小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、或抗體-抗生素接合物。在一實施例中，藥劑係抗生素。例示性抗生素包括但不限於巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、及阿奇黴素。例示性放射性同位素包括但不限於來自 18F、 99Tc、 111In、 123I、 201Tl、 133Xe、 11C、 13N、 15O、 18F、 62Cu、 64Cu、 124I、 76Br、 82Rb、 89Zr、及 68Ga。
在其他實施例中，本文提供之抗體係接合或重組融合至例如診斷分子。
此類診斷及偵測可例如藉由將抗體偶合至下列來完成：可偵測物質，包括但不限於各種酶，諸如但不限於辣根過氧化酶、鹼性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、或乙醯膽鹼酯酶；輔基，諸如但不限於鏈黴抗生物素蛋白/生物素或抗生物素蛋白/生物素；螢光材料，諸如但不限於繖形酮、螢光素、螢光異硫氰酸鹽、玫瑰紅、二氯三
Figure 02_image001
基胺螢光素、丹磺醯氯、或藻紅素；發光材料，諸如但不限於發光胺；生物發光材料，諸如但不限於螢光素酶、蟲螢光素、或水母素；化學發光材料，諸如225Acγ發射性、鄂惹發射性(Auger-emitting)、β發射性、α發射性、或正電子發射性放射性同位素。例示性放射性同位素包括 3H、 11C、 13C、 15N、 18F、 19F、 55Co、 57Co、 60Co、 61Cu、 62Cu、 64Cu、 67Cu、 68Ga、 72As、 75Br、 86Y、 89Zr、 90Sr、 94mTc、 99mTc、 115In、 1231、 1241、 125I、 1311、 211At、 212Bi、 213Bi、 223Ra、 226Ra、 225Ac、及 227Ac。
連接子可為促進經接合之藥劑在細胞中釋放之「可裂解連接子(cleavable linker)」，但在本文中亦設想不可裂解連接子。用於本揭露之接合物中的連接子包括但不限於酸不穩定連接子（例如腙連接子）、含二硫化物連接子、肽酶敏感性連接子（例如包含胺基酸（例如纈胺酸及/或瓜胺酸）之肽連接子，諸如瓜胺酸-纈胺酸或苯丙胺酸-離胺酸）、光不穩定連接子、二甲基連接子（參見例如，Chari et al.、1992、Cancer Res. 52:127-31；及美國專利第5,208,020號）、硫醚連接子、或經設計以避免多藥物轉運蛋白介導抗性之親水性連接子（參見例如，Kovtun et al., 2010, Cancer Res. 70:2528-37）。
抗體及藥劑之接合物可使用多種雙官能性蛋白質偶合劑製造，諸如BMPS、EMCS、GMBS、HBVS、LC-SMCC、MBS、MPBH、SBAP、SIA、SIAB、SMCC、SMPB、SMPH、磺酸基-EMCS、磺酸基-GMBS、磺酸基-KMUS、磺酸基-MBS、磺酸基-SIAB、磺酸基-SMCC、磺酸基-SMPB、及SVSB（琥珀醯亞胺基-(4-乙烯碸)苯甲酸酯）。本揭露進一步設想，可使用所屬技術領域中所揭示之任何合適方法製備抗體及藥劑之接合物（參見例如，Bioconjugate Techniques (Hermanson ed., 2d ed. 2008)）。
抗體及藥劑的習知接合策略係基於涉及Lys殘基之ε-胺基或Cys殘基之硫醇基團的隨機接合化學，其導致異質性接合物。最近開發的技術允許對抗體進行定點接合，從而導致均質的負載且避免接合物亞群的抗原結合或藥物動力學改變。此等包括工程改造「硫醇單抗(thiomab)」，其包含在重鏈及輕鏈位置處的半胱胺酸取代，其提供反應性硫醇基團且不破壞免疫球蛋白摺疊及組裝或改變抗原結合（參見例如，Junutula et al., 2008, J. Immunol. Meth. 332: 41-52；及Junutula et al., 2008, Nature Biotechnol. 26:925-32）。在另一方法中，藉由將終止密碼子UGA從終止重編碼成硒代半胱胺酸插入，使硒代半胱胺酸共轉譯地插入抗體序列中，從而允許在其他天然胺基酸存在下，在硒代半胱胺酸的親核硒醇基團處進行定點共價接合（參見例如，Hofer et al., 2008, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105:12451-56；及Hofer et al., 2009, Biochemistry 48(50):12047-57）。 5.3.1.製造基因融合蛋白質之方法
在各種實施例中，單域抗體經基因融合至藥劑。基因融合可藉由將連接子（例如，多肽）置於單域抗體與藥劑之間來達成。連接子可係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。
在各種實施例中，單域抗體係基因接合至治療分子，其中鉸鏈區將單域抗體連接至治療分子。鉸鏈區可係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。在一些實施例中，鉸鏈區包含序列EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)，或包含與EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)具有至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90、至少95、至少98、或至少99%序列同一性之胺基酸序列。在一些實施例中，鉸鏈區包含序列EPKSCDKTHTCPPCP (SEQ ID NO: 1970)，或包含與EPKSCDKTHTCPPCP (SEQ ID NO: 1970)具有至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90、至少95、至少98、或至少99%序列同一性之胺基酸序列。在一些實施例中，鉸鏈區包含序列ERKCCVECPPCP (SEQ ID NO: 1971)，或包含與ERKCCVECPPCP (SEQ ID NO: 1971)具有至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90、至少95、至少98、或至少99%序列同一性之胺基酸序列。在一些實施例中，鉸鏈區包含序列ELKTPLGDTTHTCPRCP(EPKSCDTPPPCPRCP) 3(SEQ ID NO: 1972)，或包含與ELKTPLGDTTHTCPRCP(EPKSCDTPPPCPRCP) 3(SEQ ID NO: 1972)具有至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90、至少95、至少98、或至少99%序列同一性之胺基酸序列。在一些實施例中，鉸鏈區包含序列ESKYGPPCPSCP (SEQ ID NO: 1973)，或包含與ESKYGPPCPSCP (SEQ ID NO: 1973)具有至少50、至少55、至少60、至少65、至少70、至少75、至少80、至少85、至少90、至少95、至少98、或至少99%序列同一性之胺基酸序列。
本文中亦提供用於製造本文所提供之各種融合蛋白的方法。在一具體實施例中，本文提供之融合蛋白係經重組表現。
本文提供之融合蛋白的重組表現可需要建構含有編碼蛋白質或其片段之多核苷酸的表現載體。一旦獲得編碼本文提供之蛋白質或其片段的多核苷酸，可藉由重組DNA技術使用所屬技術領域中熟知的技術來生產用於分子之生產的載體。因此，本文中描述用於藉由表現含有編碼核苷酸序列之多核苷酸來製備蛋白質之方法。所屬技術領域中具有通常知識者所熟知的方法可用於建構含有編碼序列及適當轉錄及轉譯控制信號的表現載體。這些方法包括例如體外重組DNA技術、合成技術、及體內基因重組。亦提供可複製載體，其包含可操作地連接至啟動子的編碼本文提供之融合蛋白的核苷酸序列、或其片段、或CDR。
可藉由習知技術將表現載體轉移至宿主細胞，然後藉由習知技術培養該等轉染細胞以產生本文提供之融合蛋白。因此，本文中亦提供宿主細胞，其含有可操作地連接至異源性啟動子之編碼本文提供之融合蛋白的多核苷酸、或其片段。
可利用各種宿主表現載體系統來表現本文提供之融合蛋白（參見例如，美國專利第5,807,715號）。此類宿主表現系統不僅代表可藉以生產並隨後純化所關注編碼序列之媒劑，但亦代表當經適當核苷酸編碼序列轉形或轉染時可原位表現本文提供之融合蛋白的細胞。這些包括但不限於微生物，諸如經含有編碼序列之重組噬菌體DNA、質體DNA或黏質體DNA表現載體轉形的細菌（例如，大腸桿菌( E. coli)及枯草芽孢桿菌( B. subtilis)）；經含有編碼序列之重組酵母菌表現載體轉形之酵母菌（例如，畢赤酵母( Saccharomyces Pichia)）；經含有編碼序列之重組病毒表現載體（例如，桿狀病毒(baculovirus)）感染之昆蟲細胞系統；經含有編碼序列之重組病毒表現載體（例如，花菜嵌紋病毒(cauliflower mosaic virus, CaMV)、菸草嵌紋病毒(tobacco mosaic virus, TMV)）感染或經含有編碼序列之重組質體表現載體（例如Ti質體）轉形之植物細胞系統；或獲得重組表現建構體之哺乳動物細胞系統（例如，COS、CHO、BHK、293、NS0、及3T3細胞），該重組表現建構體含有衍生自哺乳動物細胞基因體之啟動子（例如金屬硫蛋白啟動子）或衍生自哺乳動物病毒之啟動子（例如腺病毒晚期啟動子；牛痘病毒7.5K啟動子）。細菌細胞諸如大腸桿菌( Escherichia coli)、或真核細胞（特別是用於表現全重組抗體分子者）可用於表現重組融合蛋白。舉例而言，哺乳動物細胞諸如中國倉鼠卵巢細胞(CHO)搭配諸如來自人類巨細胞病毒之主要中間早期基因啟動子元件的載體係用於抗體或其變體之有效表現系統（Foecking et al., 1986, Gene 45:101；及Cockett et al., 1990, Bio/Technology 8:2）。在一些實施例中，本文提供之融合蛋白係在CHO細胞中生產。在一具體實施例中，編碼本文提供之融合蛋白的核苷酸序列之表現係藉由組成性啟動子、可誘導啟動子、或組織特異性啟動子來調節。
在細菌系統中，可根據所表現之融合蛋白的意欲用途來有利地選擇數個表現載體。例如，當欲生產大量此類融合蛋白以用於產生融合蛋白之醫藥組成物時，引導易於純化之融合蛋白產物的高水準表現的載體可為所欲的。該等載體包括但不限於：大腸桿菌表現載體pUR278(Ruther et al., 1983, EMBO 12:1791)，其中可將編碼序列個別地與lac Z編碼區符合讀框地接合至載體中以生產融合蛋白；pIN載體(Inouye & Inouye, 1985, Nucleic Acids Res. 13:3101-3109；Van Heeke & Schuster, 1989, J. Biol. Chem. 24:5503-5509）；及類似者。亦可使用pGEX載體將外來多肽表現為具有麩胱甘肽5-轉移酶(GST)之融合蛋白。通常，此類融合蛋白係可溶的，且可藉由吸附及結合至基質麩胱甘肽洋菜糖珠，隨後在游離麩胱甘肽存在下洗提而輕易地自溶解細胞純化。pGEX載體係設計成包括凝血酶或因子Xa蛋白酶裂解位點，使得經選殖之目標基因產物可自GST部份釋放。
在昆蟲系統中，使用加州苜蓿夜蛾( Autographa californica)核多角體病毒(AcNPV)作為表現外來基因的載體。病毒在草地貪夜蛾( Spodoptera frugiperda)細胞中生長。可將編碼序列個別選殖至病毒的非必需區域（例如多角體蛋白基因）中並置於AcNPV啟動子（例如多角體蛋白啟動子）之控制下。
在哺乳動物宿主細胞中，可利用數個基於病毒之表現系統。在使用腺病毒作為表現載體的情況中，可將所關注編碼序列接合至腺病毒轉錄/轉譯控制複合物，例如晚期啟動子及三聯前導序列。接著可藉由體外或體內重組，將此嵌合基因插入腺病毒基因體中。在病毒基因體之非必需區域中（例如El或E3區域）插入將導致存活且能夠在受感染宿主中表現融合蛋白之重組病毒（例如參見Logan & Shenk, 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 8 1:355-359）。為了有效率的轉譯插入編碼序列，也可能需要特定起始信號。這些信號包括ATG起始密碼子及相鄰序列。此外，起始密碼子必須與所欲編碼序列之閱讀框同相以確保轉譯整個插入物。這些外源性轉譯控制信號及起始密碼子可為多種來源，天然及合成皆可。表現效率可藉由納入適當轉錄增強元件、轉錄終止子等來增強（參見例如，Bittner et al., 1987, Methods in Enzymol. 153:51-544）。
此外，可選擇調節插入序列之表現、或以所欲特定方式修飾及處理基因產物的宿主細胞株。蛋白質產物之此類修飾（例如，醣基化）及處理（例如，裂解）對於蛋白質之功能而言可為重要的。不同宿主細胞具有蛋白質及基因產物的轉譯後處理及修飾的特徵及特定機制。可選擇適當的細胞系或宿主系統以確保所表現之外來蛋白的正確修飾及處理。為此，可使用具備適當處理初級轉錄物、進行基因產物之醣基化、及磷酸化之細胞機轉的真核宿主細胞。此類哺乳動物宿主細胞包括但不限於CHO、VERY、BHK、Hela、COS、MDCK、293、3T3、W138、BT483、Hs578T、HTB2、BT2O及T47D、NS0（不內源性生產任何免疫球蛋白鏈之鼠骨髓瘤細胞系）、CRL7O3O、及HsS78Bst細胞。
為了長期、高產率生產重組蛋白質，可利用穩定表現。例如，可工程改造出穩定表現融合蛋白之細胞系。不使用含有病毒複製起點之表現載體，而是可將宿主細胞用由適當表現控制元件（例如，啟動子、增強子、序列、轉錄終止子、多腺核苷酸化部位等）控制之DNA及可選擇之標記轉化。在引入外來DNA之後，可允許經工程化之細胞生長於濃化培養基中達1至2天，且隨後切換至選擇性培養基。重組質體中之可選擇的標記賦予選擇抗性且允許細胞將質體穩定地整合至其染色體中且生長以形成細胞群落(foci)，其轉而可經選殖且擴增成細胞系。此方法可有利地用於工程化表現融合蛋白的細胞系。此類經工程改造的細胞系可特別適用於篩選及評估與結合分子直接或間接交互作用之組成物。
可使用一些選擇系統，包括但不限於單純疱疹病毒胸苷激酶(Wigler et al., 1977, Cell 11:223)、次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(Szybalska & Szybalski, 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 48:202)、及腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(Lowy et al., 1980, Cell 22:8-17)基因可分別採用於tk-、hgprt-、或aprt-細胞。同樣地，抗代謝物抗性可用來作為下列基因之選擇基礎： dhfr，其授予對甲胺喋呤(methotrexate)之抗性(Wigler et al., 1980, Natl. Acad. Sci. USA 77:357; O’Hare et al., 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:1527)； gpt，其授予對黴酚酸之抗性(Mulligan & Berg, 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:2072)；neo，其授予對胺基糖苷G-418之抗性（Wu and Wu, 1991, Biotherapy 3:87-95；Tolstoshev, 1993, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 32:573-596；Mulligan, 1993, Science 260:926-932；及Morgan and Anderson, 1993, Ann. Rev. Biochem. 62:191-217；May, 1993, TIB TECH 11(5):l55-2 15)；及 hygro，其授予對潮黴素(hygromycin)之抗性(Santerre et al., 1984, Gene 30:147)。在重組DNA技術領域中普遍已知之方法可例行應用於選擇所欲之重組殖株，且此類方法係描述於例如Ausubel et al.(eds.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY (1993)；Kriegler, Gene Transfer and Expression, A Laboratory Manual, Stockton Press, NY (1990)；及Dracopoli et al.(eds.), Current Protocols in Human Genetics, John Wiley & Sons, NY (1994)第12及13章；Colberre-Garapin et al., 1981, J. Mol. Biol. 150:1，其以引用方式全文併入本文中。
融合蛋白的表現水準可藉由載體擴增來增加（關於回顧文獻，參見Bebbington and Hentschel, The use of vectors based on gene amplification for the expression of cloned genes in mammalian cells in DNA cloning, Vol. 3 (Academic Press, New York, 1987)）。當表現融合蛋白的載體系統中的標記係可擴增時，在宿主細胞培養物中存在的抑制劑水準增加將增加標記基因之拷貝數。由於擴增區域與融合蛋白基因相關聯，因此融合蛋白的生產也將增加(Crouse et al., 1983, Mol. Cell. Biol. 3:257)。
宿主細胞可與本文提供之多個表現載體共轉染。該等載體可含有相同的可選擇標記，使各別編碼多肽能夠相等表現。替代地，可使用單一載體，其編碼且能夠表現多個多肽。編碼序列可包含cDNA或基因體DNA。
一旦本文提供之融合蛋白已藉由重組表現生產，即可藉由所屬技術領域中已知用於純化多肽（例如，免疫球蛋白分子）之任何方法純化，例藉由層析法（例如，離子交換、親和力（特別是在蛋白質A後藉由對特定抗原之親和力）、尺寸管柱層析法、及Kappa選擇親和力層析法）、離心、差異溶解度、或藉由任何其他用於純化蛋白質之標準技術。進一步，本文提供之融合蛋白分子可融合至本文所述或本領域中其他已知之異源性多肽序列以促進純化。 5.4.   多核苷酸
在某些實施例中，本揭露提供多核苷酸，其編碼本文所述之結合至pIgR之單域抗體及包含結合至pIgR之單域抗體的融合蛋白。本揭露之多核苷酸可呈RNA之形式或呈DNA之形式。DNA包括cDNA、基因體DNA、及合成DNA；且可為雙股或單股，且若為單股可為編碼股或非編碼（反義）股。在一些實施例中，多核苷酸係呈cDNA之形式。在一些實施例中，多核苷酸係合成的多核苷酸。
在例示性實施例中，本文提供之核酸分子包含編碼單域抗體的序列，該單域抗體具有SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者之序列。
亦提供載體，其包含本文所述之核酸分子。在一實施例中，核酸分子可併入重組表現載體中。本揭露提供包含本揭露之核酸中任一者的重組表現載體。如本文中所使用，用語「重組表現載體(recombinant expression vector)」意指經基因修飾之寡核苷酸或多核苷酸建構體，當建構體包含編碼mRNA、蛋白質、多肽、或肽之核苷酸序列，且載體係在足以使mRNA、蛋白質、多肽、或肽在宿主細胞內表現之條件下與宿主細胞接觸時，建構體允許由宿主細胞表現該mRNA、蛋白質、多肽、或肽。本文中所述之載體整體上不是天然存在的；然而，載體之部分可係天然存在的。所述重組表現載體可包含任何類型的核苷酸（包括但不限於DNA及RNA），其可係單股或雙股的、合成或部分自天然來源獲得的，且其可含有天然、非天然或經改變之核苷酸。重組表現載體可包含天然存在或非天然存在的核苷間鍵聯、或兩種類型的鍵聯。非天然存在或經改變之核苷酸或核苷間鍵聯不會阻礙載體之轉錄或複製。
在一實施例中，本揭露之重組表現載體可係任何適合的重組表現載體，且可用於轉形(transform)或轉染任何適合的宿主。適合的載體包括經設計用於增殖及擴增、或用於表現、或兩者的載體，諸如質體及病毒。載體可選自由下列所組成之群組：pUC系列(Fermentas Life Sciences, Glen Burnie, Md.)、pBluescript系列(Stratagene, LaJolla, Calif.)、pET系列(Novagen, Madison, Wis.)、pGEX系列(Pharmacia Biotech, Uppsala, Sweden)、及pEX系列(Clontech, Palo Alto, Calif.)。可使用噬菌體載體，諸如λGT10、λGT11、λEMBL4、及λNM1149、λZapII (Stratagene)。植物表現載體之實例包括pBI01、pBI01.2、pBI121、pBI101.3、及pBIN19 (Clontech)。動物表現載體之實例包括pEUK-Cl、pMAM、及pMAMneo (Clontech)。重組表現載體可係病毒載體，例如反轉錄病毒載體，例如γ反轉錄病毒載體。
在一實施例中，重組表現載體係使用描述於例如上述Sambrook等人及上述Ausubel等人之標準重組DNA技術來製備。可製備環狀或線形表現載體的建構體，以在原核或真核宿主細胞中含有複製系統功能。複製系統可衍生自例如ColE1、SV40、2 µ質體、λ、牛乳頭狀瘤病毒、及類似者。
重組表現載體可包含調控序列（諸如轉錄及轉譯起始密碼子及終止密碼子），在適當時並考慮到載體是基於DNA或基於RNA，該調控序列係特定於引入該載體之宿主（例如細菌、植物、真菌、或動物）類型。
重組表現載體可包括一或多種標記基因，其允許選擇經轉化或經轉染宿主。標記基因包括殺生物劑抗性（例如對抗生素、重金屬等具有抗性）、在營養缺陷型宿主(auxotrophic host)有互補作用以提供原養型(prototrophy)、及類似者。用於所述表現載體之適合標記基因包括例如新黴素/G418抗性基因、組胺醇x抗性基因、組胺醇抗性基因、四環素抗性基因、及安比西林(ampicillin)抗性基因。
重組表現載體可包含天然(native)或標準(normative)啟動子，其可操作地連接至本揭露之核苷酸序列。選擇例如強、弱、組織特異性、誘導性、及發育特異性之啟動子係在技術人員之通常知識範圍內。類似地，將核苷酸序列與啟動子組合亦在技術人員之知識範圍內。啟動子可係非病毒啟動子或病毒啟動子，例如巨細胞病毒(CMV)啟動子、RSV啟動子、SV40啟動子、或存在於鼠類幹細胞病毒之長末端重複序列(long-terminal repeat)中的啟動子。
重組表現載體可經設計以用於暫時表現、或用於穩定表現、或用於兩者。同樣，重組表現載體可經製造以用於持續性表現(constitutive expression)或誘導性表現(inducible expression)。
此外，重組表現載體可製造為包括自殺基因。如本文中所使用，用語「自殺基因(suicide gene)」係指造成表現自殺基因之細胞死亡的基因。自殺基因可係賦予表現該基因之細胞對藥劑（例如藥物）之敏感性、且當該細胞與該藥劑接觸或暴露於該藥劑時造成該細胞死亡之基因。自殺基因在所屬技術領域係已知的，並包括例如單純疱疹病毒(Herpes Simplex Virus, HSV)胸苷激酶(TK)基因、胞嘧啶去胺酶、嘌呤核苷磷酸化酶、及硝基還原酶。
本揭露進一步關於本文所述之多核苷酸的變體，其中該變體編碼例如本揭露之結合pIgR之單域抗體的片段、類似物、及/或衍生物。在某些實施例中，本揭露提供一種多核苷酸，其包含具有與編碼本揭露之結合pIgR之單域抗體的多核苷酸至少約80%同一、至少約85%同一、至少約90%同一、至少約95%同一、且在一些實施例中至少約96%、97%、98%、或99%同一之核苷酸序列的多核苷酸。
本文中所使用的用語「具有與參考核苷酸序列至少例如95%「同一」之核苷酸序列的多核苷酸」意圖意指除了多核苷酸序列可包括以參考核苷酸序列各100個核苷酸計至多五個點突變以外，多核苷酸的核苷酸序列與參考序列相同。換言之，為了獲得具有與參考核苷酸序列至少95%同一的核苷酸序列之多核苷酸，可缺失或以另一核苷酸取代參考序列中至多5%的核苷酸，或可將參考序列中至多5%總核苷酸之核苷酸數目插入參考序列中。參考序列的這些突變可發生在參考核苷酸序列的5’或3’末端位置處或介於該等末端位置之間的任一處，且個別穿插於參考序列的核苷酸之間或在參考序列內呈一或多個相連的群組。
多核苷酸變體可含有在編碼區、非編碼區、或兩者中的改變。在一些實施例中，多核苷酸變體含有產生靜默取代、添加、或缺失不改變編碼多肽之性質或活性的改變。在一些實施例中，多核苷酸變體包含靜默取代，其導致多肽胺基酸序列之無變化（因為基因密碼簡併性）。可出於各種原因生產多核苷酸變體，例如為特定宿主最佳化密碼子表現（即，將人類mRNA中之密碼子改變成細菌宿主（諸如大腸桿菌）所偏好之密碼子）。在一些實施例中，多核苷酸變體在序列之非編碼區或編碼區包含至少一個靜默突變。
在一些實施例中，生產多核苷酸變體以調節或改變編碼多肽之表現（或表現水平）。在一些實施例中，生產多核苷酸變體以增加編碼多肽之表現。在一些實施例中，生產多核苷酸變體以降低編碼多肽之表現。在一些實施例中，相較於親本多核苷酸序列，多核苷酸變體具有增加的編碼多肽表現。在一些實施例中，相較於親本多核苷酸序列，多核苷酸變體具有降低的編碼多肽表現。
在某些實施例中，多核苷酸經單離。在某些實施例中，多核苷酸係實質上純的。
亦提供宿主細胞，其包含本文所述之核酸分子。宿主細胞可係含有異源核酸之任何細胞。異源核酸可係載體（例如表現載體）。例如，宿主細胞可係來自以任何方式加以選擇、修飾、轉化、生長、使用、或操縱之任何生物體的細胞，其用於由該細胞生產出物質，例如由該細胞表現基因、DNA或RNA序列、蛋白質、或酶。可決定適當的宿主。例如，可基於載體主鏈及所欲結果來選擇宿主細胞。舉實例而言，可將質體或黏質體(cosmid)引入原核宿主細胞中，以用於複製數種類型之載體。可使用細菌細胞（諸如但不限於DH5α、JM109、及KCB、SURE®勝任細胞、及SOLOPACK Gold細胞）作為宿主細胞以用於載體複製及/或表現。此外，可使用細菌細胞（諸如大腸桿菌LE392）作為噬菌體病毒的宿主細胞。可用作為宿主細胞的真核細胞包括但不限於酵母菌（例如YPH499、YPH500、及YPH501）、昆蟲、及哺乳動物。用於載體複製及/或表現之哺乳動物真核宿主細胞的實例包括但不限於HeLa、NIH3T3、Jurkat、293、COS、Saos、PC12、SP2/0（美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection, ATCC)，Manassas, VA，CRL-1581）、NS0（歐洲細胞培養物收藏中心(European Collection of Cell Cultures, ECACC)，Salisbury, Wiltshire, UK，ECACC號85110503）、FO (ATCC CRL-1646)、及Ag653 (ATCC CRL-1580)鼠類細胞系。例示性人類骨髓瘤細胞系為U266 (ATCC CRL-TIB-196)。其他有用之細胞系包括衍生自中國倉鼠卵巢(Chinese Hamster Ovary, CHO)細胞者，諸如CHO-K1SV (Lonza Biologics, Walkersville, MD)、CHO-K1 (ATCC CRL-61)或DG44。 5.5.   醫藥組成物
在一態樣中，本揭露進一步提供包含本揭露之單域抗體或治療分子的醫藥組成物。在一些實施例中，醫藥組成物包含治療有效量的本文提供之抗體或治療分子及醫藥上可接受之賦形劑。
在一具體實施例中，用語「賦形劑」亦可指稀釋劑、佐劑（例如，弗氏佐劑（完全或不完全））、或媒劑。醫藥賦形劑可係無菌液體，諸如水及油，包括來自石油、動物、蔬菜、或合成來源者，諸如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油、及類似者。水係例示性賦形劑。亦可採用鹽水溶液及右旋糖及甘油水溶液作為液體賦形劑。合適醫藥賦形劑包括澱粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、稻米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、脫脂奶粉、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇、及類似物。若為所欲，該組成物亦可含有少量的潤濕劑或乳化劑或pH緩衝劑。這些組成物可採取溶液、懸浮液、乳劑、錠劑、丸劑、膠囊、粉末、持續釋放配方、及類似者之形式。合適醫藥賦形劑之實例係描述於Remington’s Pharmaceutical Sciences (1990) Mack Publishing Co., Easton, PA中。此類組成物將含有諸如呈純化形式之預防或治療有效量的本文提供之抗體或治療分子，連同合適量的賦形劑，以提供適當投予給患者的形式。配方應適合投予模式。
本文提供之單域抗體或治療分子可調配成用於遞送至目標細胞/組織之任何合適形式，例如，微膠囊或巨乳劑（Remington，如前述；Park et al., 2005, Molecules 10:146-61；Malik et al., 2007, Curr. Drug. Deliv. 4:141-51）、持續釋放配方(Putney and Burke, 1998, Nature Biotechnol. 16:153-57)、或脂質體(Maclean et al., 1997, Int. J. Oncol.11:325-32; Kontermann, 2006, Curr. Opin. Mol. Ther. 8:39-45)。
亦可將本文提供之單域抗體或治療分子包埋於藉由例如凝聚技術或藉由界面聚合所製備之微膠囊（例如，分別為羥甲基纖維素或明膠微膠囊及聚-(甲基丙烯酸甲酯)微膠囊）、膠體藥物遞送系統（例如，脂質體、白蛋白微球、微乳劑、奈米粒子及奈米膠囊）、或巨乳劑中。此類技術係揭示於例如上述Remington中。
各種組成物及遞送系統係已知且可與本文提供之單域抗體或治療分子一起使用，包括但不限於包封於脂質體、微粒、微膠囊、能夠表現本文提供之單域抗體或治療分子的重組細胞、建構核酸作為反轉錄病毒或其他載體之一部分等。
在一些實施例中，本文提供之抗體或治療分子係調配成適用於較不具侵入性或非侵入性投予的醫藥組成物。在一具體實施例中，本文提供之抗體或治療分子係調配成適用於口服投予的醫藥組成物。在一具體實施例中，本文提供之抗體或治療分子係調配成適用於經頰投予的醫藥組成物。在一具體實施例中，本文提供之抗體或治療分子係調配成適用於吸入投予的醫藥組成物。在一具體實施例中，本文提供之抗體或治療分子係調配成適用於經鼻投予的醫藥組成物。非限制性例示性劑型在下列章節中更詳細描述。 5.5.1.   口服劑型
在某些實施例中，本文提供之抗體或治療分子係調配成適用於口服投予的醫藥組成物。口服投予可呈現為離散劑型，諸如但不限於錠劑（例如，可嚼式錠劑）、膠囊型錠劑、膠囊、及液體（例如，調味糖漿）。此類劑型含有預定量的活性成分，並且可藉由所屬技術領域中具有通常知識者習知之藥學方法來製備。大致上請參見， Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18th ed., Mack Publishing, Easton PA (1990)。
一般口服劑型係根據習知醫藥複合技術藉由將活性成分組合成含有至少一種賦形劑之緊密混合物來製備。賦形劑可採取各種不同形式，取決於所欲投予之製劑形式。例如，適用於口服液體或氣溶膠劑型之賦形劑包括但不限於水、乙二醇、油、醇、調味劑、保存劑、及著色劑。適用於固體口服劑型（例如，粉末、錠劑、膠囊、及膠囊型錠劑）之賦形劑的實例包括但不限於：澱粉、糖、微晶型纖維素、稀釋劑、製粒劑、潤滑劑、黏合劑、及崩解劑。
錠劑及膠囊因為彼等易於投予而代表有利的口服劑量單位形式，在此清況下採用固體賦形劑。如果需要，錠劑可藉由標準水性或非水性技術塗佈。此類劑型可藉由藥學上之任何方法製備。通常，醫藥組成物及劑型係藉由將活性成分與液體載劑、細分固體載劑、或兩者均勻且緊密地混合，然後若有需要將產物塑形成為所欲呈現來製備。
例如，錠劑可藉由壓縮或模製來製備。壓製錠劑可藉由在合適的機器中壓縮可任選地與賦形劑混合之呈自由流動形式（諸如粉末或顆粒）之活性成分來製備。模製錠劑可藉由在合適的機器中模製經惰性液體稀釋劑潤濕之粉狀化合物之混合物來製造。
可用於本文提供之口服劑型之賦形劑的實例包括但不限於黏合劑、填料、崩解劑、及潤滑劑。適用於醫藥組成物及劑型之黏合劑包括但不限於玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、或其他澱粉、明膠、天然及合成膠（諸如阿拉伯膠）、藻酸鈉、藻酸、其他藻酸鹽、粉狀黃耆、瓜爾膠、纖維素及其衍生物（例如，乙基纖維素、乙酸纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉）、聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、預明膠化澱粉、羥丙基甲基纖維素（例如，Nos. 2208, 2906, 2910）、微晶型纖維素、及其混合物。
合適之微晶型纖維素形式包括但不限於以AVICEL-PH-101、AVICEL-PH-103、AVICEL RC-581、AVICEL-PH-105販售之材料（可購自FMC Corporation, American Viscose Division, Avicel Sales, Marcus Hook, PA）、及其混合物。具體黏合劑為以AVICEL RC-581販售之微晶型纖維素與羧甲基纖維素鈉之混合物。合適的無水或低濕氣賦形劑或添加劑包括AVICEL-PH-103™及澱粉1500 LM。
適用於本文所揭露之醫藥組成物及劑型中的填料之實例包括但不限於滑石、碳酸鈣（例如，顆粒或粉末）、微晶型纖維素、粉狀纖維素、葡萄糖結合劑(dextrate)、高嶺土、甘露醇、矽酸、山梨醇、澱粉、預明膠化澱粉、及其混合物。在本文提供之醫藥組成物中之黏合劑或填料一般係以該醫藥組成物或劑型之自約50至約99重量百分比存在。
崩解劑係用於組成物以提供當暴露於水性環境時崩解之錠劑。含有過多崩解劑之錠劑可能在儲存時崩解，然而含有過少者可能無法以所欲速率或在所欲條件下崩解。因此，應使用不會過多也不會過少而有害地改變活性成分之釋放的足量崩解劑以形成固體口服劑型。崩解劑之使用量隨配方之類型而異，其係所屬技術領域中具有通常知識者所顯而易見。一般醫藥組成物包含自約0.5至約15重量百分比之崩解劑，較佳地自約1至約5重量百分比之崩解劑。
可用於醫藥組成物及劑型中之崩解劑包括但不限於：洋菜、藻酸、碳酸鈣、微晶型纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、波拉克林鉀、乙醇酸澱粉鈉、馬鈴薯或樹薯澱粉、其他澱粉、預明膠化澱粉、其他澱粉、黏土、其他藻素、其他纖維素、膠、及其混合物。
可用於醫藥組成物及劑型中之潤滑劑包括但不限於硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、礦物油、輕質礦物油、甘油、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、其他乙二醇、硬脂酸、月桂硫酸鈉、滑石、氫化植物油（例如花生油、棉花籽油、葵花油、芝麻油、橄欖油、玉米油、及大豆油）、硬脂酸鋅、油酸乙酯、月桂酸乙酯、洋菜膠、及其混合物。額外的潤滑劑包括例如Syloid矽膠（AEROSIL200，製造商W.R.Grace Co., Baltimore, MD）、合成矽石的凝結氣溶膠（由Degussa Co., Plano, TX行銷）、CAB-O-SIL（由Cabot Co., Boston, MA販售之熱解二氧化矽產品）、及其混合物。如果使用的話，潤滑劑之使用量一般少於其將被納入之該醫藥組成物或劑型的約1重量百分比。 5.5.2.    局部及黏膜劑型
本文提供之局部及黏膜劑型包括但不限於：噴霧、氣溶膠、溶液、乳劑、懸浮液、點眼或其他眼科製劑、或如所屬技術領域中具有通常知識者習知之其他形式。參見例如， Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16 thand 18 theds., Mack Publishing, Easton PA (1980 & 1990)；及 Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 4th ed., Lea & Febiger, Philadelphia (1985)。在一些實施例中，本文提供之黏膜劑型適用於投予至對象的口腔黏膜表面（經頰）或鼻腔黏膜表面。
合適的賦形劑（例如，載劑及稀釋劑）及其他可用來提供局部及黏膜劑型之材料係醫藥技術領域中具有通常知識者所熟知，且取決於給定醫藥組成物或劑型將被應用之特定組織。有鑑於此，一般賦形劑包括但不限於水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁-1,3-二醇、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、礦物油、及其混合物，以形成無毒且為醫藥上可接受之溶液、乳劑、或凝膠。若為所欲，亦可將增濕劑或保濕劑添加至醫藥組成物及劑型。此類額外成分的實例為所屬技術領域中所熟知。參見例如， Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16 thand 18 theds., Mack Publishing, Easton PA (1980 & 1990)。
亦可調整醫藥組成物或劑型之pH以改善一或多種活性成分的遞送。類似地，溶劑載劑之極性、其離子強度、或張力可經調整以改善遞送。亦可添加諸如硬脂酸酯之化合物至醫藥組成物或劑型，以有利地改變一或多種活性成分的親水性或親脂性以便改善遞送。就此而言，硬脂酸酯可作為配方之脂質媒劑、作為乳化劑或界面活性劑、及作為遞送增強或穿透增強劑。可使用活性成分之不同的鹽、水合物、或溶劑合物來進一步調整所得組成物之性質。 5.5.3.   緩釋劑型
在另一實施例中，醫藥組成物可提供為控制釋放或持續釋放系統。在一實施例中，可使用泵來達成控制或持續釋放（參見例如，Langer，如前述；Sefton, 1987, Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201-40；Buchwald et al., 1980, Surgery 88:507-16；及Saudek et al., 1989, N. Engl. J. Med. 321:569-74）。在另一實施例中，聚合材料可用來達成控制或持續釋放預防或治療劑（例如，如本文所述之融合蛋白）或本文提供之組成物（參見例如，Medical Applications of Controlled Release (Langer and Wise eds., 1974)；Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance (Smolen and Ball eds., 1984)；Ranger and Peppas, 1983, J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61-126；Levy et al., 1985, Science 228:190-92；During et al., 1989, Ann. Neurol. 25:351-56；Howard et al., 1989, J. Neurosurg. 71:105-12；美國專利第5,679,377號；第5,916,597號；第5,912,015號；第5,989,463號；及第5,128,326號；PCT公開案WO 99/15154及WO 99/20253）。用於持續釋放配方之聚合物實例包括但不限於聚(2-羥基乙基甲基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸)、聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)、聚(甲基丙烯酸)、聚乙交酯(PLG)、聚酐、聚(N-乙烯基吡咯啶酮)、聚(乙烯醇)、聚丙醯胺、聚(乙二醇)、聚乳酸(PLA)、聚(乳交酯-共-乙交酯) (PLGA)、及聚原酸酯。在一個實施例中，用於持續釋放配方中之聚合物係惰性、無可滲出(leachable)雜質、儲存穩定、無菌、且可生物降解的。
在又另一實施例中，可將控制或持續釋放系統放在靠近特定目標組織，例如鼻道或肺部，因此僅需要一小部分的系統劑量（參見例如，Goodson, Medical Applications of Controlled Release Vol. 2, 115-38 (1984)）。控制釋放系統係討論於例如Langer, 1990, Science 249:1527-33。可使用所屬技術領域中具有通常知識者已知的任何技術來產生包含如本文所述之一或多種藥劑的持續釋放配方（參見例如美國專利第4,526,938號、PCT公開案第WO 91/05548及WO 96/20698號、Ning et al., 1996, Radiotherapy & Oncology 39:179-89；Song et al., 1995, PDA J. of Pharma. Sci.& Tech. 50:372-97；Cleek et al., 1997, Pro.Int’l. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater. 24:853-54；及Lam et al., 1997, Proc. Int’l. Symp. Control Rel. Bioact. Mater. 24:759-60)。 5.6.   方法及用途
在另一態樣中，本文提供一種增加跨上皮細胞之pIgR介導胞吞轉送（例如正向胞吞轉送及/或反向胞吞轉送）的速率之方法，其包括例如藉由如本文所述之任何正向胞吞轉送及/或反向胞吞轉送之檢定或模型所測量者。該方法包含使細胞與本文所述之任何VHH域或包含該VHH域之治療分子接觸。在一些實施例中，該方法不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
在另一態樣中，提供一種調節細胞中pIgR的功能之方法，其包括例如藉由如本文所述之任何pIgR功能之檢定或模型所測量者。該方法包含使細胞與下列接觸：本文所述之任何VHH域；或本文所述之包含VHH域及藥劑之任何分子（例如治療分子）。在一些實施例中，調節係活化pIgR的功能。在一些實施例中，調節係抑制pIgR的功能。在一些實施例中，細胞係黏膜上皮細胞。在一些實施例中，細胞係癌細胞。例示性癌細胞包括但不限於肺癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、十二指腸癌細胞、肝癌細胞、膀胱癌細胞、竇癌細胞、鼻腔癌細胞、子宮內膜癌細胞、或結腸直腸癌細胞。細胞可在對象中。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。可將分子投予至對象之血流。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
在另一態樣中，提供一種將分子（例如治療分子）遞送至pIgR表現性細胞之方法，其包括例如藉由如本文所述之任何遞送之檢定或模型所測量者。該方法包含使細胞與下列接觸：本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）；或本文所述之包含VHH域及藥劑之任何分子（例如治療分子）。在一些實施例中，細胞係黏膜上皮細胞。在一些實施例中，細胞係癌細胞。例示性癌細胞包括但不限於肺癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、十二指腸癌細胞、肝癌細胞、膀胱癌細胞、竇癌細胞、鼻腔癌細胞、子宮內膜癌細胞、或結腸直腸癌細胞。細胞可在對象中。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。可將分子投予至對象之血流。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
在另一態樣中，提供一種將分子（例如治療分子）遞送至對象之黏膜腔的方法，其包括例如藉由如本文所述之任何遞送之檢定或模型所測量者。該方法包含向對象投予本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）、或有效量的本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）。在一相關態樣中，提供一種藉由利用pIgR介導胞吞轉送以用於跨黏膜上皮細胞輸送基於小分子之實體及基於蛋白質之實體的方法，其包括例如藉由如本文所述之任何輸送之檢定或模型所測量者。在一些實施例中，細胞係黏膜上皮細胞。在一些實施例中，細胞係癌細胞。例示性癌細胞包括但不限於肺癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、十二指腸癌細胞、肝癌細胞、膀胱癌細胞、竇癌細胞、鼻腔癌細胞、子宮內膜癌細胞、或結腸直腸癌細胞。細胞可在對象中。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。可將分子投予至對象之血流。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
圖1B所示之示意圖繪示，結合至pIgR外域（任何人工配體）之莖部區域的分子，可如何使上皮細胞自頂端至底側方向進行胞吞轉送，且自黏膜腔到達血液。
在另一態樣中，提供一種將分子遞送至對象之黏膜腔的方法，其包括例如藉由如本文所述之任何遞送之檢定或模型所測量者。該方法包含向對象投予本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）、或有效量的本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）。在某些實施例中，黏膜腔係在對象之肺或胃腸道中。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。可將分子投予至對象之血流。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
在另一態樣中，提供一種將分子遞送至對象之器官的方法，其包括例如藉由如本文所述之任何遞送之檢定或模型所測量者。該方法包含向對象投予本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）、或有效量的本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）。器官可係小腸、大腸、胃、食道、唾液腺、肺、陰道、子宮、或淚腺。在一具體實施例中，器官係肺。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。可將分子投予至對象之血流。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
在另一態樣中，提供一種將分子遞送至對象之全身循環的方法，其包括例如藉由如本文所述之任何遞送之檢定或模型所測量者。該方法包含向對象投予本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）、或有效量的本文所述之包含VHH域及藥劑之任何分子（例如治療分子）。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。可將分子投予至對象之血流。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
在另一態樣中，提供一種將分子遞送至對象之固有層的方法，其包括例如藉由如本文所述之任何遞送之檢定或模型所測量者。該方法包含向對象投予本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）、或有效量的本文所述之任何VHH域及藥劑（例如治療分子）。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。分子（例如治療分子）可包含抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、及抗體-抗生素接合物（如本文所述）。在某些實施例中，分子（例如，治療分子）包含抗生素（例如巨環內酯抗生素、氟喹諾酮、四環素、阿莫西林、頭孢曲松、青黴素G、利奈唑胺、莫西沙星、或阿奇黴素）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含肽。例示性肽包括但不限於奧曲肽(octreotide)（例如Mycapssa）、胰島素或其衍生物（例如Capsulin OAD、ORMD‑0801、特戈(Tregopil)、HDV胰島素、Oshadi Icp、Dance 501、Exubera、Afrezza、Oral-lyn、MSL001‑PH‑2‑1、NanoCelle胰島素）、胰島素模擬肽、索馬魯肽(semaglutide)（例如NN9924）、亮丙瑞林(leuprolide)（例如Ovarest）、類升糖素肽-1（例如TTP273）、類升糖素肽-1模擬肽、IL-23受體拮抗劑肽（例如PTG-200）、鮭魚抑鈣素(salmon calcitonin)（例如TBRIA）、去胺加壓素(desmopressin)（例如DDAVP）、抑鈣素（例如Miacalcin）、催產素（例如Syntocinon）、及那法瑞林(nafarelin)（例如Synarel）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含疫苗。例示性疫苗可用於預防發明，其包括來自弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台的感染。例示性疫苗包括但不限於：Connaught株BCG（例如BCG疫苗）、減毒活霍亂疫苗（例如Vaxchora）、減毒活傷寒桿菌(Salmonella enerica subsp. enterica seravar typi) Ty21a（例如Vivotif）、活性單價人類減毒輪狀病毒株（例如Rotarix）、活性五價牛減毒輪狀病毒株（例如RotaTeq）、經重組修飾之牛痘病毒安卡拉(Ankara)表現抗原85A (MVA85A)（例如MVA85A）、減毒活百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)（例如BPZE1）、流感疫苗（例如PUR003、INFLUSOME-VAC、FluMist Quadrivalent）、結核疫苗（例如Ad5Ag85A，結核疫苗）、HIV疫苗（例如EuroNeut41，HIV疫苗）、不活化H5N1流行性感冒疫苗（例如GelVac）、RSVcps2疫苗（例如呼吸道融合病毒疫苗）、志賀桿菌病疫苗（例如Invaplex 50）、伊波拉疫苗（例如伊波拉疫苗）、及仙台疫苗（例如仙台疫苗）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含抗體或其片段。例示性抗體或其片段包括但不限於抗腫瘤壞死因子抗體（例如AVX‑470）、抗TNF-α抗體（例如英利昔單抗(infliximab)）、抗IL23抗體（例如古塞庫單抗(guselkumab)）、結合至IL23受體的抗體、抗IL12及抗IL23抗體（例如優特克單抗(uspekinumab)）、莫羅單抗(muromonab)（例如OKT3）、順勢抗體(homeopathic antibody)（例如TAO1）、抗CD3抗體（例如aCD3、TZLS‑401）、及免疫球蛋白Y蛋黃抗體（例如AGY）。在一具體實施例中，藥劑係細胞介素。例示性細胞介素包括但不限於干擾素α。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含係荷爾蒙。例示性荷爾蒙包括但不限於去胺加壓素（例如DDAVP）。在一具體實施例中，分子（例如治療分子）包含小分子。例示性小分子包括但不限於環孢素A（例如Neoral）。可將分子投予至對象之血流。分子可經靜脈內或皮下投予。分子可藉由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予，其包括用於遞送至全身循環或固有層。
可使用本文所述之VHH域及包含VHH域之分子（例如治療分子，其包括接合物，諸如生物接合物），以將細胞介素及消炎抗體遞送至肺黏膜中以用於免疫學適應症（氣喘）、將消炎抗體遞送至腸黏膜中以用於腸道疾病及潰瘍性結腸炎、遞送抗體-抗生素接合物以用於清除黏膜感染、pIgR介導的子宮內膜癌及結腸直腸癌靶向生物製劑（在黏膜中）的生物分布增加、及遞送放射標示VHH-Fc分子以用於黏膜PET-CT成像。
可使用本文所述之VHH域及包含VHH域之分子（例如治療分子，其包括接合物，諸如生物接合物），以改善針對腸道疾病及潰瘍性結腸炎之消炎抗體的口服遞送穩定性及PK。可將VHH域與消炎抗體共投予。VHH域亦可經化學或基因接合至消炎抗體。本文所述之VHH域或包含VHH域及藥劑之分子（例如治療分子）係用於測試pIgR空間中未探索的診斷及治療應用，諸如將細胞介素及消炎抗體遞送至肺中以用於免疫學適應症、遞送抗體-抗生素接合物以用於清除黏膜感染、pIgR介導的子宮內膜癌及結腸直腸癌靶向生物製劑（在黏膜中）的生物分布增加、及遞送放射標示VHH-Fc分子以用於黏膜成像。
本文提供之單域抗體（例如，VHH域）係可用於將藥劑自pIgR表現性細胞之頂端表面輸送至pIgR表現性細胞之底側表面，且可經由諸如口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送之方法，將藥劑遞送至例如對象之全身循環或固有層或胃腸道。
因此，在一些實施例中，本文提供一種用於自pIgR表現性細胞之頂端表面遞送至該pIgR表現性細胞之底側表面的方法，其包含使該pIgR表現性細胞與下列接觸：(i)結合至pIgR之單域抗體（提供於本文中）；或(ii)治療分子，其包含藥劑及該單域抗體。
在一些實施例中，本文提供一種結合至pIgR之單域抗體（提供於本文中），以用於將藥劑自pIgR表現性細胞之頂端表面遞送至該pIgR表現性細胞之底側表面，其中該藥劑係與該單域抗體接合。
在一些實施例中，本文提供一種結合至pIgR之單域抗體（提供於本文中）的用途，以用於將藥劑自pIgR表現性細胞之頂端表面遞送至該pIgR表現性細胞之底側表面，其中該藥劑係與該單域抗體接合。
在其他實施例中，本文提供一種用於將治療分子輸送至對象之pIgR表現性細胞之底側表面的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及VHH域。在一些實施例中，治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至對象。
在其他實施例中，本文提供一種單域抗體，其用於將治療分子輸送至對象之pIgR表現性細胞之底側表面，其中該治療分子包含藥劑及該單域抗體。在一些實施例中，治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至對象。
在其他實施例中，本文提供一種單域抗體之用途，其用於將治療分子輸送至對象之pIgR表現性細胞之底側表面，其中該治療分子包含藥劑及該單域抗體。在一些實施例中，治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至對象。
在又其他實施例中，本文提供一種用於將治療分子輸送至對象之全身循環的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及單域抗體，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種單域抗體，其用於將治療分子輸送至對象之全身循環，其中該治療分子包含該單域抗體及藥劑，且其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種VHH之用途，其用於將治療分子輸送至對象之全身循環，其中該治療分子包含該單域抗體及藥劑，且其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種用於將治療分子輸送至對象之固有層或胃腸道的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及單域抗體，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種單域抗體，其用於將治療分子輸送至對象之固有層或胃腸道，其中該治療分子包含藥劑及該單域抗體，且其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種單域抗體之用途，其用於將治療分子輸送至對象之固有層或胃腸道，其中該治療分子包含藥劑及該單域抗體，且其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在本文提供之各種方法及用途的一些實施例中，治療劑在對象中係自pIgR表現性細胞之頂端表面輸送至pIgR表現性細胞之底側表面。
在一些實施例中，單域抗體或包含藥劑及該單域抗體之治療分子亦能夠自pIgR表現性細胞之底側表面被輸送至pIgR表現性細胞之頂端表面。
在又其他實施例中，本文提供一種治療疾病或病症之方法，其包含向對象投予治療分子，該治療分子包含藥劑及本文提供之單域抗體，其中可選地該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種治療分子，其包含藥劑及本文提供之單域抗體，以用於治療對象之疾病或病症，其中可選地該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在又其他實施例中，本文提供一種治療分子於治療對象之疾病或病症中的用途，該治療分子包含藥劑及本文提供之單域抗體，其中可選地該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
在一些實施例中，疾病或病症係代謝疾病或病症。在一些實施例中，疾病或病症係糖尿病。在一些實施例中，疾病或病症係癌症。在其他實施例中，疾病或病症係免疫疾病或病症。在一些實施例中，疾病或病症係胃腸疾病。在一些實施例中，疾病或病症係胃腸發炎。在一些實施例中，疾病或病症係發炎性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)。在一些實施例中，疾病或病症係克隆氏症(CD)。在一些實施例中，疾病或病症係潰瘍性結腸炎(UC)。在一些實施例中，疾病或病症係僵直性背椎炎(AS)。在一些實施例中，疾病或病症係結腸炎。
例如，本揭露之單域抗體可接合至可用於治療或改善腸發炎、IBD、UC、或AS的症狀之任何藥劑，包括為下列之藥劑：促發炎細胞介素的抑制劑、Th17細胞活化及/或分化的抑制劑、抑制淋巴球運輸(trafficking)或黏附(adhesion)的分子、先天性免疫系統的調節劑、巨噬細胞、樹突細胞、調控T細胞(regulatory T cell, Treg)、或效應CD8 +或CD4 +T細胞的調節劑。此類例示性藥劑包括：TNF-α、IL-12、IL-6、IL-13、IL-17A、IL17A/F、IL-18、IL-21的抑制劑、TLR3或TLR4路徑的調節劑、TNF-α抑制劑英利昔單抗、阿達木單抗(adalimumab)、賽妥珠單抗(certolizumab)、戈利木單抗(golimumab)、依那西普(etanercept)、及其生物相似藥、IL-23抑制劑優特克單抗(ustekinumab)、里森基單抗(risankizumab)、布拉茲庫單抗(brazikumab)、及米日奇單抗(mirikizumab)、IL-23受體抑制劑、IL-17抑制劑蘇金單抗(secukinumab)、IL-6抑制劑托珠單抗(tocilizumab)及PF-04236921、PDE4抑制劑阿普斯特(apermilast)、JAK抑制劑托卡西菲尼(tocacifinib)、菲戈替尼(filgotinib)、烏帕替尼(upadacitinib)、或皮非替尼(peficiting)、細胞黏附的抑制劑（諸如那他珠單抗(natalizumab)、維多珠單抗(vedolizumab)、艾托珠單抗(etrolizumab)、阿布里單抗(abrilumab)、PF-00547659）、整合素拮抗劑或神經鞘胺醇1磷酸酯受體調節劑、或增強IL-10生產的藥劑。在一些實施例中，藥劑係IL-23受體的抑制劑。本文中靶向腸發炎之致病路徑的藥劑可係已知分子、已知分子之變體或片段，或使用已知方法或本文所述方法而從頭產生並基因融合或化學接合至本揭露之單域抗體。
在一些實施例中，本文提供之方法或用途係用於遞送用於預防諸如下列之感染的疫苗：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台。
在本文提供之各種方法及用途之一些實施例中，治療分子中之藥劑包含肽。在本文提供之各種方法及用途之一些實施例中，治療分子中之藥劑包含抗體或其片段。在本文提供之各種方法及用途之一些實施例中，治療分子中之藥劑包含與小分子化合物接合的肽（例如抗體藥物接合物）。在本文提供之各種方法及用途之一些實施例中，治療分子中之藥劑包含核酸。在本文提供之各種方法及用途之一些實施例中，治療分子中之藥劑包含疫苗。
將有效預防及/或治療疾病或病況的本文提供之預防劑或治療劑（例如抗體或治療分子）、或組成物的量可藉由標準臨床技術判定。此外，可以可選地採用體外檢定以協助識別最佳劑量範圍。配方中所採用之精確劑量亦會取決於投予途徑、及疾病或病況嚴重性，且應根據執業醫師之判斷及各患者之情況來決定。
有效劑量可從衍生自體外或動物模型測試系統之劑量反應曲線外插而來。在某些實施例中，本文所提供之抗體或治療分子之劑量投予至患者的途徑係口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、吸入遞送、或其組合，但其他途徑亦可係可接受的。各劑量可或可不藉由相同投予途徑投予。在一些實施例中，本文提供之抗體或治療分子可經由多種投予途徑，與本文提供之相同或不同藥劑的其他劑量同時或依序投予。
為了簡化，在本文中使用某些縮寫。一個實例係代表胺基酸殘基之單字母縮寫。胺基酸及其對應之三字母及單字母縮寫如下：
丙胺酸 Ala (A)
精胺酸 Arg (R)
天冬醯胺酸 Asn (N)
天冬胺酸 Asp (D)
半胱胺酸 Cys (C)
麩胺酸 Glu (E)
麩醯胺酸 Gln (Q)
甘胺酸 Gly (G)
組胺酸 His (H)
異白胺酸 Ile (I)
白胺酸 Leu (L)
離胺酸 Lys (K)
甲硫胺酸 Met (M)
苯丙胺酸 Phe (F)
脯胺酸 Pro (P)
絲胺酸 Ser (S)
蘇胺酸 Thr (T)
色胺酸 Trp (W)
酪胺酸 Tyr (Y)
纈胺酸 Val (V)
本揭露大致上使用肯定的語言描述多個實施例而揭示在本文中。本揭露亦具體地包括其中完全或部分排除特定主題之實施例，諸如物質或材料、方法步驟及條件、計劃書、程序、檢定、或分析。因此，即使本揭露大致上並未在本文中明示出本揭露不包括什麼，但未明確包括在本揭露中的態樣仍揭示在本文中。
已經描述了本揭露的數個實施例。儘管如此，將理解的是，在不偏離本揭露之精神和範圍下，可以做出各種的修改。因此，下列實例意圖說明但不限制申請專利範圍中描述之本揭露之範疇。 6. 實例
以下為本研究中所使用之各種方法及材料的說明，並且係經陳述，以提供所屬技術領域中具有通常知識者如何製造及使用本揭露之完整揭露及說明，且非意圖限制本發明人關於其揭露之範疇，亦非意圖表示以下的實驗係經執行且為可執行的所有實驗。應理解，以現在式書寫之例示性描述非必然執行，而是該描述可被執行以產生與本揭露之教示相關聯之資料及類似者。已致力於確保關於所使用數字（例如，量、百分比等）之精確性，但應將一些實驗誤差及偏差納入考量。 6.1.   實例1：pIgR結合體的免疫、回收、及篩選
為了產生一小組結合至pIgR之單域抗體，將駱馬用重組人類pIgR (hpIgR)及/或小鼠pIgR (mpIgR)免疫約90天。自駱馬單離全血及PBMC，並製備RNA。在第一股cDNA合成之後，使用黏合至(i) VH（重鏈可變區）、(ii) VHH前導序列基因、及(iii) CH2基因的駱馬特異性引子，以將VH及VHH基因貯庫PCR擴增。
自VH貯庫分離出VHH貯庫，其係藉由在凝膠上運行PCR片段，且將較小帶切除。將VHH基因貯庫再次擴增並選殖至基於CMV之哺乳動物載體。使VHH基因呈Ig融合之形式。該庫係在大腸桿菌中轉化。在96孔形式中，選出單一菌落，以進行桑格(Sanger)定序。殖株選擇係基於序列獨特性（對CDR3重度加權）、及指示僅VHH或重鏈衍生序列的架構2印記(Framework 2 signature)。
將對VHH及抗原結合呈陽性的B細胞單離並回收，進行選殖，並使用經建立的規程將VHH可變域定序。VHH區定序後，一小組VHH分子經表現及純化為與人類IgG1單Fc蛋白的融合。人類IgG1單Fc蛋白之序列如下： SPAPELLGG PSVFLFPPKP KDTLMISRTP EVTCVVVDVS HEDPEVKFNW YVDGVEVHNA KTKPREEQYN STYRVVSVLT VLHQDWLNGK EYKCKVSNKA LPAPIEKTIS KAKGQPREPQ VYTKPPSREE MTKNQVSLSC LVKGFYPSDI AVEWESNGQP ENNYKTTVPV LDSDGSFRLA SYLTVDKSRW QQGNVFSCSV MHEALHNHYT QKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 1981)
初始庫篩選：在各淘選回合（顯示富集）之後，94種個別殖株係經表現並測試於解離噬菌體(off-phage)初始篩選中，其針對與mpIgR或hpIgR的特異性結合（其各別取決於所使用的抗原）。將噬菌體質體(phagemid)池轉化至大腸桿菌的非琥珀型抑制因子株中，並選出隨機殖株，以執行呈解離噬菌體形式的單殖株篩選。執行滲透性休克，在周質部分中回收VHH蛋白。對含有His標記奈米抗體之周質部分，測試與hpIgR或mpIgR的結合。以多株抗羊駝VHH域抗體，偵測結合奈米抗體。亦對各殖株並行測試與BSA的非特異性結合。自在各別pIgR抗原上獲得的ELISA值，減去在BSA上獲得的ELISA值。
重複測試陽性命中者：對在噬菌體池之初始篩選中識別的命中者，重複測試與hpIgR或mpIgR的結合。執行滲透性休克，以再次製備周質部分。對含有His標記奈米抗體之周質部分，測試與mpIgR的結合。在此檢定中，以抗VHH抗體偵測結合奈米抗體。亦對各殖株並行測試與BSA的非特異性結合。自在各別pIgR抗原上獲得的ELISA值，減去在BSA上獲得的ELISA值。ELISA所得之與hpIgR結合的代表性結果係提供於表2中。 表 2. ELISA 所得之與 hpIgR 結合的代表性結果
殖株ID ELISA (OD) 殖株ID ELISA (OD)
01A01R3 0.91 01F03R2 2.1
01A02R3 1.98 01F03R2LS 2.14
01A03R3L 2.03 01F03R3LS 2.35
01A04R3LS 2.15 01F04R2LS 2.09
01A06R3LS 1.95 01F04R3 1.83
01A07R3 1.68 01F04R3LS 1.98
01A07R3LS 0.48 01F05R2LS 2.4
01A09R2 1.86 01F08R3LS 2.1
01A09R3L 1.98 01F09R3 1.85
01A09R3LS 1.89 01F11R2 0.62
01B01R3 1.68 01F12R2 2.12
01B02R2L 1.94 01G02R2LS 1.62
01B03R2LS 2.18 01G03R3L 0.74
01B04R2 2.16 01G04R3 0.73
01B04R3L 2.12 01G05R2LS 2.15
01B05R2 2.07 01G07R2L 1.54
01B06R2LS 1.9 01G07R3 2.19
01B07R2L 0.67 01G08R3LS 2.41
01B07R3L 2.29 01G09R2 2
01B08R2 1.94 01G09R3LS 1.9
01B10R3L 2.04 01G10R3LS 1.96
01B10R3LS 1.91 01H01R2LS 1.17
01B11R3LS 2.35 01H02R3LS 1.97
01B12R2 1.78 01H03R2L 2.18
01B12R3LS 2.17 01H04R3 2.38
01C01R2L 1.97 01H05R3 1.27
01C01R2LS 0.82 01H06R3L 1.87
01C02R2 2.26 01H08R3 1.11
01C02R3 1.8 01H10R2 1.83
01C02R3LS 2.01 01H10R3 1.54
01C03R2L 2.37 01H11R2LS 0.43
01C03R3 0.56 01H11R3LS 0.99
01C03R3L 1.77 02B03R3 0.44
01C03R3LS 2.11 02B09R3 1.13
01C04R3 2.33 02B11R3 1.35
01C05R3LS 1.89 02B12R3 2.38
01C08R2L 1.98 02C10R3 2.05
01C09R3 1.29 02D06R3 2.16
01C09R3LS 1.64 02D07R3 1.35
01C11R2 1.3 02E01R3LS 1.54
01C12R2 1.85 02F10R3 2.05
01D01R3 1.95 02G03R3 2
01D02R3LS 2.45 02G04R3 0.93
01D04R3LS 2.06 02G06R3 1.8
01D05R2LS 2.41 02H04R3 2.4
01D06R2 0.5 02H11R3 1.97
01D07R3LS 2.07 03A08R3 2.1
01D08R3 2.11 03B07R3 2.19
01D09R3 0.55 03C05R3 0.99
01E01R3 0.4 03C10R3 1.77
01E01R3LS 2.2 03D01R3 1.84
01E02R3LS 1.69 03D02R3 2.07
01E03R2 2.13 03D05R3 2.29
01E03R3 1.07 03D09R3 1.82
01E04R3LS 2.13 03D12R3 2.27
01E05R2 2.1 03F01R3 1.97
01E09R3LS 1.97 03G05R3 1.92
01E10R2 0.48 03G07R3 1.92
01E10R3 1.96 03H01R3 2.07
01E11R2 2.01 03H04R3 2
01F01R2 2.2 03H05R3 0.46
生物層干涉術係執行如下。使用ForteBioOctet RED384系統(Pall Corporation)，以測量在VHH-單Fc分子與pIgR蛋白之間、及在IgA與pIgR蛋白之間的結合動力學（在VHH-單Fc分子不存在及存在下）。用Octet Data Acquisition第7.1.0.87版(ForteBio)收集數據，並用Octet Data Analysis第7.1版(ForteBio)進行分析。為了測量VHH-單Fc分子與HIS標記pIgR蛋白之間的結合動力學，根據製造商的說明書將VHH-單Fc固定化於胺反應性第2代(amine-reactive generation-2, ARG2)生物感測器上，並使增加濃度的pIgR蛋白暴露於經感測器固定化之VHH。在一些情況下，將HIS標記pIgR蛋白固定化於抗HIS生物感測器上，並使其暴露於增加濃度的VHH-單Fc分子。藉由波長偏移(nm)來測量締合速率及解離速率。針對各經感測器固定化之蛋白質，使用至少三種不同配體濃度，並藉由將數據擬合至1:1結合模型來獲得 K D（平衡解離常數）。所有反應皆在25℃下於PBS中執行。
為了測量IgA與pIgR蛋白之間的結合動力學，根據製造商的說明書將IgA固定化於ARG2生物感測器上，並使固定化IgA暴露於增加濃度的pIgR ECD。為了測試VHH對於pIgR-IgA結合的效應，測量在VHH存在下pIgR ECD與IgA結合的 K D值。使固定化於ARG2生物感測器上的IgA暴露於增加濃度的pIgR-VHH複合物，並藉由波長偏移(nm)來測量締合速率及解離速率。針對各經感測器固定化之IgA，使用至少三種不同pIgR或pIgR-VHH濃度，並藉由將數據擬合至2:1結合模型來獲得 K D（平衡解離常數）。所有反應皆在25C下於PBS中執行。
CHO細胞中VHH的表現及純化係執行如下。使用In-Fusion ®HD選殖套組，將針對VHH的DNA建構體次選殖至哺乳動物表現載體中。將ExpiCHO™細胞用適當表現載體轉染。在6至7天後藉由離心(4,000 g, 15 min)收集上清液，使其通過0.45-um過濾器，並在4℃下藉由在ÄKTA express系統上進行的MabSelect™ SuRe™（兩者皆為GE Healthcare）層析法，且使用DPBS (Sigma)作為運行緩衝液，及0.1 M乙酸鈉(pH 3.5)作為洗提緩衝液而純化。將洗提液立即使用25% (v/v) 2 M Tris-HCl (pH 7.0)中和，透析至DPBS，藉由0.22-um過濾滅菌，並儲存在4℃下。藉由Nanodrop ND-1000分光光度計(ThermoFisher Scientific)於280 nm的吸光度判定濃度。
HEK293細胞中pIgR建構體的選殖、表現、及純化係執行如下。自IDT獲得編碼所欲hpIgR域序列的基因區，並使用In-Fusion ®HD選殖套組將其次選殖至哺乳動物表現載體中。使用ExpiFectamine™ 293轉染套組，將HEK Expi293™細胞用pIgR域表現載體轉染。在6至7天後藉由離心(4,000 g, 15 min)收集上清液，使其通過0.45-um過濾器，並使用HisPur™鈷樹脂(Thermo scientific)，藉由固定化金屬離子層析法純化。使用緩衝液NPI-20 (Teknova)作為運行緩衝液，並使用含有300 mM咪唑之緩衝液NPI-300 (Teknova)作為洗提緩衝液。依照製造商的說明書，使用PD10去鹽管柱(GE health care)將洗提的緩衝液交換為DPBS，並將經純化的pIgR域儲存在4℃下。藉由Nanodrop ND-1000分光光度計(ThermoFisher Scientific)於280 nm的吸光度判定濃度。
分析性SEC係執行如下。使用Agilent AdvanceBio粒徑篩析管柱(300 Å, 2.7um, 4.6 x 150 mm)，在Agilent 1200 infinity系統上進行分析性高壓液相層析法，以分析所有經純化的VHH-單Fc分子。將管柱用0.2M磷酸鈉(pH 6.8)平衡，並將20 ul的樣本以0.5 mg/ml的濃度及0.35 mL/min的流速注射。在此等設定下，以~4 min的預期滯留時間下偵測單體VHH-單Fc洗提液。在OpenLab Chemstation中執行數據分析，以計算單體含量%。
SEC-MALS係執行如下。藉由與多角度光散射組合的粒徑篩析層析法，測量經純化VHH-單Fc分子的分子量。該實驗係在Waters高壓液相層析儀器（與Wyatt uDAWN光散射/uTrEX儀器串聯連接）上執行。將Acquity UPLC Protein BEH粒徑篩析管柱(200 Å, 1.7 µm, 4.6 x 150 mm)用1x DPBS (pH 7.4)平衡，並將10 ul的樣本以0.5 mg/ml的濃度及0.3 mL/min的流速注射。使用Astra軟體套件(Wyatt)計算主要物種（單體VHH-Fc）的分子量。 6.2.   實例2：hpIgR特異性結合體的生物物理表徵
選擇來自實例1之例示性pIgR結合體，以用於進一步生物物理及功能性檢定。pIgR結合體係自CHO細胞表現並純化（使用蛋白質A親和力層析法）。使用與多角度光散射組合的粒徑篩析層析法，來顯示VHH-單Fc結合體的分子量。
使用自動化Prometheus儀器，藉由微差掃描螢光測定法（具體為NanoDSF方法）判定樣本的熱穩定性。將樣本自384孔樣本盤裝載至24孔毛細管中，以進行測量。針對各樣本執行二重複運行。使用Prometheus NanoDSF使用者介面(Melting Scan tab)，以設定用於運行的實驗參數。一般IgG樣本的熱掃描以1.0℃/分鐘的速率自20℃跨至95℃。採取雙UV技術，其監測發射波長為330 nm及350 nm處的內生性色胺酸及酪胺酸螢光。將F350 nm/F330 nm比率相對於溫度作圖，以產生展開(unfolding)曲線。
儀器的背反射光學元件亦用於偵測樣本聚集。此類光學元件發射所處波長不被蛋白質吸收的近UV光。此光通過樣本，並經反射至偵測器。蛋白質聚集物使此光散射，而因此僅有非散射光到達偵測器。背反射光的減少係樣本中聚集的直接量度，且係以mAU（衰減單位）相對於溫度作圖。使用Nano DSF，以測量VHH結合體（濃度為0.5 mg/mL，於磷酸鹽緩衝液(pH 7.4)中）的熱展開參數（Tm及Tagg）。
在CHO細胞中表現VHH-單Fc分子，並使用蛋白質A親和力層析法純化。藉由分析性粒徑篩析層析法(analytical size-exclusion chromatography, A-SEC)及與多角度光散射組合的粒徑篩析層析法(SEC-MALS)，分別驗證經純化蛋白質的均質性及分子量。
藉由微差掃描螢光測定法(differential scanning fluorimetry, DSF)評估熱穩定性。VHH-hpIgR外域交互作用的K D值係藉由生物層干涉術測量。VHH分子與MDCK-hpIgR細胞結合的EC 50值係藉由流動式細胞測量術測量。
流動式細胞測量術係執行如下。為了測試VHH-單Fc分子是否辨識細胞表面hpIgR，使用經工程改造的馬丁-達比犬腎臟(Madin-Darby canine kidney, MDCK)細胞來表現全長hpIgR。將細胞在37℃下以5% CO 2於含有10%胎牛血清之達爾伯克改良伊格爾培養基(Dulbecco’s modified Eagle’s medium)中培養。將細胞分為相等部分（≈70,000個細胞），並在4C下與增加濃度的VHH-單Fc分子培養30分鐘。將細胞用冷PBS (pH 7.4)洗滌兩次，並在4C下與螢光標示抗Fc抗體（Alexa Fluor® 647 AffiniPure F(ab’)₂片段山羊抗人類IgG Fcγ片段特異性）於染色緩衝液(2 µg/ml Ab)中培養30分鐘。將細胞用冷染色緩衝液洗滌兩次，再懸浮於運行緩衝液中，並用iQue Screener (IntelliCyt Corporation)分析。藉由來自活細胞群的RL1 (A647)幾何平均值評估結合，並在Prism (Graphpad)中將對數VHH濃度相對於MFI進行擬合以計算EC50。 6.3.   實例3：細胞結合及胞吞轉送檢定
胞吞轉送檢定係執行如下。馬丁-達比犬腎臟(MDCK)細胞為常用的上皮模型系統，其係用於調查VHH結合體是否能夠藉由pIgR介導胞吞轉送來跨上皮輸送。使用未經轉染或用人類pIgR穩定轉染的MDCK細胞以研究胞吞轉送（參見Natvig, I.B., Johansen, F.E., Nordeng, T.W., Haraldsen, G. & Brandtzaeg, P. Mechanism for enhanced external transfer of dimeric IgA over pentameric IgM: studies of diffusion, binding to the human polymeric Ig receptor, and epithelial transcytosis. J. Immunol. 159, 4330-4340 (1997)）。藉由共焦雷射顯微鏡術確認MDCK細胞中之hpIgR表現及單層形成。將大約5.0 × 10 5個細胞接種於1-cm 2的3.0-µm經膠原蛋白塗佈之PTFE過濾器(Transwell-COL 3494; Costar)。將細胞在37℃下以5% CO 2於含有10%胎牛血清、50 µg/ml見大黴素、及1 mM L-麩醯胺酸之達爾伯克改良伊格爾培養基中培養3天。將20 µg的測試VHH-單Fc分子添加至底側腔室，並將過濾器在37℃下於新鮮培養基中培養24或48小時。未結合至pIgR的VHH-單Fc（不相關VHH）係與100 nM人類IgG（以針對非特異性輸送及滲漏進行對照）一起用於作為對照組。收集頂端培養基，並藉由標準滴定研究計算由pIgR輸送的VHH單Fc量。藉由MSD偵測至頂端培養基的IgG滲漏。此外，使用生物素化抗VHH抗體以捕捉在鏈黴親和素盤上的VHH-單Fc，並藉由MSD平台使用釕化抗Fc抗體以偵測VHH-單Fc。 6.4.   實例4：使用初代人類肺組織模型的胞吞轉送檢定
亦使用EpiAirway人類肺組織模型，以測試10種VHH分子自底側至頂端上皮的胞吞轉送活性及其等至黏膜腔的遞送。EpiAirway模型係描繪於圖5中。EpiAirway模型係一種已建立的肺組織模型，其經工程改造自初代人類氣管支氣管細胞。組織模型係獲自Mattek Corporation，並根據製造商的說明書加以維持。將20 µg的測試及對照VHH-單Fc分子添加至1 ml的EpiAirway培養基（於底側腔室中），並於0、24、及48小時自底側及頂端腔室收集100 ul的樣本。使用EpiAirway TEER緩衝液以收集來自頂端腔室的黏液。將存在於底側培養基及頂端黏液的VHH-單Fc量，藉由電致化學發光方法定量。在此方法中，將鏈黴親和素MSD盤在RT下以1000 rpm用生物素化抗VHH抗體（2 µg/ml於PBS中）塗佈1小時，用PBT洗滌3X，在RT下與阻斷緩衝液培養1小時，在RT下以1000 rpm與含有VHH-單Fc之培養基/黏液（於不同稀釋條件下）培養2小時，用PBT洗滌3X，在RT下以1000 rpm與釕化抗人類Fc抗體（2 µg/ml於PBS中）培養1小時，用PBT洗滌3X，並使用MSD成像器於40 ul讀取緩衝液中讀取盤。在Prism (Graphpad)中將ECLU值相對於VHH-單Fc標準曲線作圖，以計算底側及頂端腔室中的VHH-單Fc量。執行IgG及IgA經過胞吞轉送的類似實驗。
將在處理後0、24、及48小時的存在於頂端黏液中的VHH量藉由電致化學發光定量。
電致化學發光檢定係執行如下。meso-scale discovery (MSD)平台係用於進行表位定位及表位埋藏研究。為了測試VHH-單Fc分子與經純化pIgR蛋白建構體的結合，將鏈黴親和素MSD盤在RT下以1000 rpm用生物素化抗HIS抗體（2 µg/ml於PBS中）塗佈1小時，用PBT (PBS + 0.1% Tween-20)洗滌3X，在RT下與阻斷緩衝液培養1小時，在RT下以1000 rpm與HIS標記pIgR蛋白（10 µg/ml於PBS中）培養2小時，用PBT洗滌3X，在RT下以1000 rpm與VHH-單Fc分子（100 µg/ml於PBS中）培養2小時，用PBT洗滌3X，在RT下以1000 rpm與釕化抗人類Fc抗體（2 µg/ml於PBS中）培養1小時，用PBT洗滌3X，並使用MSD成像器於40 ul讀取緩衝液中讀取盤。將ECLU值以熱圖作圖。
為了檢查VHH是否辨識pIgR上之埋藏表位，使用兩種不同偵測抗體（抗Fc抗體及抗VHH抗體），藉由電致化學發光來測量VHH-單Fc分子與hpIgR-ECD蛋白結合的EC 50值。在RT下以1000 rpm將pIgR ECD（10 µg/ml於PBS中）在高結合MSD盤上塗佈2小時，在RT下與阻斷緩衝液培養1小時，在RT下以1000 rpm與VHH-單Fc分子（增加濃度，於PBS中）培養2小時，用PBT洗滌3X，在RT下以1000 rpm與釕化二級抗體（2 µg/ml於PBS中）培養1小時，用PBT洗滌3X，並使用MSD成像器於40 ul讀取緩衝液中讀取盤。在Prism (Graphpad)中將對數VHH濃度相對於對數ECLU進行擬合，以計算EC50。歸因於抗VHH偵測的EC 50增加（＞50倍）係用於作為判定VHH是否辨識pIgR上埋藏表位的量度。
在處理後48小時，將組織樣本固定、透化，並進行染色以用於追蹤跨EpiAirway模型的hpIgR及VHH。圖6顯示EpiAirway組織模型係在傾斜膜上，其對於影像分析而言並不理想。圖7繪示Opera Phenix成像及分析的策略，以克服隨EpiAirway組織模型發生的傾斜組織問題。
經過胞吞轉送後，使用間接免疫螢光，以藉由Opera Phenix共焦雷射顯微鏡術，追蹤跨EpiAirway組織模型的hpIgR及VHH之位置及量。使用間接免疫螢光，以追蹤在處理後兩天跨EpiAirway模型保留的PIgR及VHH-單Fc量。於PBS中潤洗組織樣本，在RT下用2 ml的10%福馬林將組織固定20分鐘，在RT下用2 ml PBST（1% Triton-X100，於PBS中）洗滌三次（每次10分鐘，伴隨溫和攪動），在RT下與稀釋於PBTG（具有10%山羊血清的PBST）中的一級抗體（頂端為500ul，底側為500ul）培養2小時（伴隨溫和攪動），在RT下用2 ml PBTG洗滌兩次（每次10分鐘，伴隨溫和攪動），在RT下與稀釋於PBTG中的二級抗體（頂端為100ul，底側為100ul）培養1小時（伴隨溫和攪動），並在RT下用2 ml PBTG洗滌兩次（每次10分鐘，伴隨溫和攪動）。一級抗體混合物含有小鼠抗體及生物素化抗IgA抗體（兩者皆為5 µg/ml）。二級抗體混合物含有Alexa-Flour 488標示抗小鼠抗體（1:100稀釋）、Alexa-Flour 647標示鏈黴親和素（1:100稀釋）、及Hoechst（1: 1000稀釋）。使用Opera Phenix共焦雷射顯微鏡，以20X解析度（30至40個平面，2 um距離）使經固定、透化及染色的組織成像。使用Harmony套組執行影像分析，將螢光讀出針對膜自體螢光進行校正，針對細胞數量進行標準化，並在Prism (Graphpad)中以熱圖作圖。 6.5.   實例5：域級表位定位
為了進行VHH之域級表位定位，HIS標記hpIgR建構體（D1、D2、D3、D5、D1-D2、D2-D3、及D4-D5）係自HEK293細胞表現並純化（使用固定化金屬離子親和力層析法），各者編碼hpIgR ECD之一或兩個域。藉由電致化學發光方法，測試VHH-mFc分子與固定化pIgR建構體的結合。
pIgR結合體對埋藏表位的辨識係執行如下。使用兩種不同偵測抗體（抗Fc抗體及抗VHH抗體），藉由電致化學發光測量VHH-單Fc分子與hpIgR-ECD蛋白結合的EC 50。歸因於抗VHH偵測的EC 50增加（＞50倍）係用於作為判定VHH是否辨識pIgR上埋藏表位的量度。
為了測試VHH結合區是否辨識出hpIgR上的埋藏表位，將使用兩種不同偵測抗體（抗Fc抗體及抗VHH抗體）的電致化學發光方法，用於產生反映VHH-單Fc分子與hpIgR-ECD蛋白結合的EC 50值。歸因於抗VHH偵測的EC 50增加（＞50倍）係用於作為判定VHH是否辨識pIgR上埋藏表位的量度。
為了進行域級表位定位，七種HIS標記pIgR外域建構體（D1、D2、D3、D5、D1-D2、D2-D3、及D4-D5）係自HEK293細胞表現並純化（使用固定化金屬離子親和力層析法）。
此外，由Bonner et al., Mucosal Immunol., 2:74-84 (2009)進行的溶液X光散射研究意味著，經過與dIgA的交互作用後，pIgR呈現延伸構形，其中域1與一個Fcα次單元之Cα2域交互作用，且域5結合相對Fcα次單元之相同側上之Cα2次單元（圖11B）。
接下來，針對例示性VHH-單Fc分子（其展示＜100 nM之與hpIgR結合的KD值）進行競爭結合檢定。首先，為了測試IgA對於hpIgR-VHH結合的影響，藉由生物層干涉術，於dIgA2不存在及存在下，測量全長hpIgR ECD與固定化VHH-單Fc分子結合的KD值。其次，為了測試VHH對於dIgA2結合至hpIgR的效應，在VHH-單Fc分子存在下及不存在下，測量重組二聚體IgA2建構體與hpIgR外域結合的K D值。 6.6.   實例6：VHH/IgA競爭研究（結合及胞吞轉送）
為了測試hpIgR域1 CDR的重要性，將人類pIgR之各域1 CDR換為硬骨魚pIgR之各別域1 CDR，以製造三種新的經CDR交換之hpIgR域1建構體以用於結合研究。（全長hpIgR ECD係購自R&D Systems。）五種建構體（D1-D2、D1、D1_tCDR1、D1_tCDR2、D1_tCDR3）係自HEK293細胞表現並純化（使用固定化金屬離子親和力層析法）。三種hpIgR域1 CDR突變體（D1_tCDR1、D1_tCDR2、D1_tCDR3）在hpIgR域1架構上含有各別硬骨魚CDR。將HIS標記pIgR建構體固定化於抗HIS生物感測器上，並藉由生物層干涉術測量VHH-單Fc分子與pIgR建構體的結合。
上述實例顯示由生物物理及功能性檢定進行的結合hpIgR之VHH分子的產生、篩選、及表徵。 6.7.   實例7：額外胞吞轉送檢定
如實例3所述之表現hpIgR之MDCK細胞係相關上皮模型系統，且係用於檢定VHH-單Fc分子的正向及反向胞吞轉送活性。
將表現hpIgR之MDCK細胞在37℃下以5% CO 2於含有10% FBS的DMEM中培養。為了製備此類細胞之單層（MDCK-hpIgR單層），將5 × 10 5個細胞接種於經纖連蛋白素及膠原蛋白處理的Transwell™可滲透載體(Costar)（含有0.4 µm聚酯膜過濾器）。接著，將細胞培養3天，進行血清饑餓2小時，並補充含有1% FBS之DMEM（檢定培養基）。底側及頂端腔室分別含有1.5 ml及0.5 ml的檢定培養基。
為了測試跨MDCK-hpIgR單層之VHH-單Fc分子的正向胞吞轉送活性，將20 µg的測試或對照VHH-單Fc分子添加至底側腔室，並在添加VHH-單Fc分子後不同時間點（0、4、8、12、24、36、及48小時），自底側及頂端腔室收集100 µl的培養基。
為了測試跨MDCK-hpIgR單層之VHH-單Fc分子的反向胞吞轉送活性，將20 µg的測試或對照VHH-單Fc分子添加至頂端腔室，並在添加VHH-單Fc後不同時間點（0、4、8、12、24、36、及48小時），自底側及頂端腔室收集100 µl的培養基。
將存在於底側及頂端培養基的VHH-單Fc量，藉由電致化學發光方法定量。將鏈黴親和素MSD盤在RT下以1000 rpm用生物素化抗VHH抗體（2 µg/ml於PBS中）塗佈1小時，用PBT洗滌3X，在RT下與阻斷緩衝液培養1小時，在RT下以1000 rpm與含有VHH-單Fc之培養基/黏液（於不同稀釋條件下）培養1小時，用PBT洗滌3X，在RT下以1000 rpm與釕化抗人類Fc抗體（2 µg/ml於PBS中）培養1小時，用PBT洗滌3X，並使用MSD成像器於40 µl讀取緩衝液中讀取盤。在Prism (Graphpad)中將ECLU值相對於VHH-單Fc標準曲線作圖，以計算底側及頂端腔室中的VHH量。
本文所述的所有專利、已公開申請案和參考文獻的教示該等文獻全文以引用的方式併入本文中。
儘管已具體顯示並描述例示實施例，但所屬技術領域中具有通常知識者將理解可於其中進行形式及細節之各種改變而不脫離由隨附申請專利範圍所涵蓋的本實施例範疇。
根據前述，將理解的是，雖然本文中已針對說明之目的而描述特定實施例，但可在不偏離本文所提供之精神及範疇的情況下製成各種修改。以上所有參考文獻之全文係以引用方式併入本文中。 6.8.   實例8：藉由表面電漿共振(SPR)測量的pIgR與VHH之間的結合親和力
實例展示pIgR與VHH（即VHH-單Fc抗體）之間的結合親和力測量。為了表徵VHH的結合能力，VHH與重組pIgR胞外域（來自人類、小鼠、大鼠、及食蟹獼猴）之間的親和力分別由SPR判定。此外，產生來自人類pIgR的五種免疫球蛋白(Ig)結合域（D1至D5），以判定人類pIgR上的VHH特異性結合區。亦藉由SPR測量具有五個Ig域之VHH的結合親和力及動力學。當VHH結合至一個結構域而不與其他結構域交叉反應時，則將結合表位視為特異性。接著，將人類pIgR結合體基於其結合的結構域，分為不同類別。
藉由BIAcore 8K SPR (GE)測量VHH與pIgR之胞外域的結合。在單循環動力學方法中，在經高密度抗人類Fc蛋白塗佈的表面上捕捉VHH，接著注射分析物，該分析物在此處係處於一系列濃度的重組pIgR域。然後，以共振單位(resonance unit, RU)測量反應，其與表面上質量成比例。
在檢定中，使用SPR的兩個流動池，其中流動池1運行緩衝劑參考物，且流動池2運行分析物。首先，於通過流動池1及2的10 mM乙酸鹽緩衝劑(pH 4.5)中進行胺偶合，在CM5感測器晶片(GE)上固定處於30 µg/mL的山羊抗人類Fc IgG抗體（Jackson Immuno research，目錄號109-005-098）。HBSP (GE)緩衝劑接著流速為30 µL/min。然後，在流動槽2上，以0.5 ug/ml（~200至300 RU），於抗人類Fc蛋白表面上捕捉VHH。捕捉後，將運行緩衝劑改為具有100ug/ml BSA的HBSP。接下來，使用pIgR胞外域作為分析物，並以一系列濃度（於30 nM開始，進一步採3倍稀釋系列）裝載。
胞外域係製備如下：自行生產並表徵食蟹獼猴及大鼠胞外域；小鼠及人類pIgR胞外域係購自R&D Systems（分別為目錄號2800-PG-050及2717-PG-050）。使用單循環動力學方法，自低至高濃度注射pIgR胞外域。在最後或最高濃度注射後30分鐘監測解離速率。除了pIgR注射係以緩衝劑注射取代之外，在相同條件下完成參考物運行。
原始數據係藉由自反應數據減去二組參考數據來處理：(1)自樣本流動池2減去參考流動池1；及(2)自實驗運行減去緩衝劑空白運行。將各VHH在所有濃度下的經處理數據全域擬合(globally fit)於1:1簡單Langmuir結合模型，以擷取動力學常數(k on, k off)及親和力常數(K D)之估計值。pIgR與VHH之間的動力學及親和力測量係提供於表3中。 表 3. pIgR 與 VHH 之間的動力學及親和力測量
名稱 SEQ ID NO. K D(pM) 人類 K D(pM) 小鼠 K D(pM) 食蟹獼猴 K D(pM) 大鼠 人類 pIgR 域特異性 D1 - 5
01C08R2L 1 9439 5670 4137 3015 1
01H04R3 2 114606 101410 118449 88213 N.B.
01C09R3LS 3 6924 93728 5
01B05R2 4 3554 176537 5
01H08R3 5 60995 3950 44337 6189 1
01F04R3 6 5915 30903 5
02G03R3 7 1480 3992 4
01E11R2 8 20577 86122 22454 N.B.
01E10R2 9 155074 61795 228094 96856 N.B.
01E10R3 10 1391 23220 4
01B10R3LS 11 38024 191999 5
01C01R2L 12 6549 N.B.
01H01R2LS 13 6907 12804 122683 18074 1
01C02R2 14 275 4
01A09R3L 15 681 301 353 234 1
01F11R2 16 N.D
01E01R3 17 N.D
03D05R3 18 2143 4590 4
01H11R2LS 19 4066 2674 2313 1458 1
01F04R2LS 20 35750 9027 27968 8902 1
03D09R3 21 72 4 4
03H01R3 22 150 4
01B12R2 23 4480 107068 6538 18219 1
01F01R2 24 2126 4081 4
01F03R2 25 1363 3570 4
02G06R3 26 32281 73536 N.B.
01G09R2 27 6579 105786 5
01D01R3 28 5961 375482 1
01D02R3LS 29 809 885 5
03A08R3 30 1968 4
02G04R3 31 1295 4
01C04R3 32 3088 46316 5
01G02R2LS 33 23294 N.B.
01C02R3LS 34 8615 4964 3089 2770 1
01C05R3LS 35 5769 84877 5
03D01R3 36 2264 5512 5
02B12R3 37 16578 4320 31518 3443 1
01G07R3 38 1180 40797 5
01B08R2 39 1048 585572 219202 115823 1
01C02R3 40 1230 8434 4
02B09R3 41 2465 9514 5
03H05R3 42 2930 108212 5
01F08R3LS 43 N.D
02D06R3 44 1342 448 N.B.
01B11R3LS 45 120002 12751 334293 19862 N.B.
01G09R3LS 46 5771 5706 10004 4274 1
01D09R3 47 2760 4
01F03R3LS 48 10878 5
02C10R3 49 2089 2
01E03R3 50 2946 10394 6137 24929 1
01C01R2LS 51 11325 N.B.
03G05R3 52 3699 30111 5
01B04R3L 53 13809 9198 5943 4712 1
02H11R3 54 710 1736 N.B.
01C12R2 55 21412 4764 22969 14092 1
01C11R2 56 N.D
01E02R3LS 57 600 18 3
02E01R3LS 58 5321 2771 5048 1636 1
01H05R3 59 7536 406239 5
03C05R3 60 94 9017 16503 1831 1
01A09R3LS 61 122372 35235 130034 22471 N.B.
01B10R3L 62 8405 3753 2188 1582 1
01H02R3LS 63 3241 20571 1
01C03R3L 64 33110 16012 N.B.
01D04R3LS 65 1156 4
01B03R2LS 66 118782 6326 99965 10964 N.B.
03F01R3 67 N.D
01A04R3LS 68 3291 N.B.
01F03R2LS 69 26219 1574 34417 8051 1
03G07R3 70 2628 5579 361400 5
01B02R2L 71 20201 4474 14177 13413 1
01E04R3LS 72 5369 3757 3966 1360 1
01F12R2 73 12486 263591 3175 4201 1
01G07R2L 74 3316 948 4023 1439 1
01F09R3 75 397 985131 565711 70841 1
01A03R3L 76 6059 2913 N.B.
01G03R3L 77 796 1611 N.B.
01H11R3LS 78 8418 251848 5
01F05R2LS 79 3980 2720 N.B.
01D05R2LS 80 7899 13892 115794 33325 1
01H03R2L 81 N.D
01B04R2 82 16801 4
01C09R3 83 2177 5731 5
01B12R3LS 84 N.D
01A01R3 85 1306 13967 4935 1344 1
01G10R3LS 86 18547 287238 5
01G08R3LS 87 8378 5596 5421 2274 1
01H06R3L 88 5259 4557 1659 897 1
01A07R3LS 89 28643 8928 10052 6848 1
03D12R3 90 606 905 4
01A07R3 91 200 1408 10658 1235 1
02B11R3 92 858 100565 1
01B07R3L 93 58665 3476 137847 8512 1
01G05R2LS 94 19807 N.B.
01H10R3 95 34001 47112 94596 11426 1
01H10R2 96 5945 3453 2922 2405 1
01C03R3LS 97 4869 800 2838 3024 1
01C03R3 98 13306 25572 22174 15204 1
01F04R3LS 99 23834 236308 4
01E01R3LS 100 14480 34480 35220 1
03D02R3 101 391 125508 37837 125772 1
01A02R3 102 17874 7180 4971 2777 1
01B06R2LS 103 8464 14800 110653 33226 1
02B03R3 104 2764 1319 N.B.
01B07R2L 105 11387 4465 2112 2330 1
01D07R3LS 106 9784 103493 5
03B07R3 107 2334 4256 4
01A06R3LS 108 28977 2258 112047 9230 1
01D08R3 109 195 448326 4
01E03R2 110 6103 373078 1
02D07R3 111 4383 2371 N.B.
01E05R2 112 34206 17255 36248 16069 1
01A09R2 113 2144 4017 4
01D06R2 114 1437 14375 5
02F10R3 115 6146 6447 N.B.
02H04R3 116 46603 25444 N.B.
01G04R3 117 6218 398857 1
01B01R3 118 1377 3779 4
03H04R3 119 N.D
01C03R2L 120 3665 N.B.
01E09R3LS 121 8393 134721 5
03C10R3 122 1665 17502 5
N.B.：未偵測到結合，其係因為VHH不是人類物種hIgR結合體； N.D.：對任何pIgR物種偵測到低度結合或未偵測到結合。 6.9.   實例9：藉由微差掃描螢光測定法(DSF)評估之VHH的熱穩定性
為了表徵VHH的穩定性，使用DSF測量熔融溫度(melting temperature, Tm)評估熱穩定性。除了親和力及表位特異性外，熱穩定性係判定蛋白質是否可用於作為治療劑的重要特徵。
藉由DSF（具體的是NanoDSF方法）監測VHH的熱展開，其係使用Prometheus NT.Plex儀器(NanoTemper Technologies; Munchen, Germany)。將於PBS (pH 7.4)中的樣本，自384孔樣本盤裝載至標準毛細管(NanoTemper Technologies)中。NIST mAb（及/或CNTO3930、CNTO5825）係經包括為對照組。執行二重複或三重複運行。
在自20至95℃的1℃/min熱升溫下，監測熱展開。熱熔融溫度係藉由PR. ThermControl軟體(NanoTemper Technologies)自動判定，並使用PR穩定性分析軟體(NanoTemper Technologies)進一步分析。VHH的熔融溫度(Tm)係提供於表4中。 表 4. VHH 的熔融溫度 (Tm)
名稱 SEQ ID NO. Tm 名稱 SEQ ID NO. Tm
01C08R2L 1 54.2 01B10R3L 62 54.8
01H04R3 2 54.8 01H02R3LS 63 54.3
01C09R3LS 3 54.8 01C03R3L 64 53.8
01B05R2 4 55.0 01D04R3LS 65 55.3
01H08R3 5 55.1 01B03R2LS 66 55.2
01F04R3 6 53.8 03F01R3 67 N.A.
02G03R3 7 55.0 01A04R3LS 68 55.0
01E11R2 8 55.3 01F03R2LS 69 55.1
01E10R2 9 55.1 03G07R3 70 55.2
01E10R3 10 54.9 01B02R2L 71 52.2
01B10R3LS 11 54.8 01E04R3LS 72 54.1
01C01R2L 12 54.8 01F12R2 73 55.1
01H01R2LS 13 54.8 01G07R2L 74 55.5
01C02R2 14 55.3 01F09R3 75 54.3
01A09R3L 15 55.4 01A03R3L 76 52.5
01F11R2 16 N.A. 01G03R3L 77 55.2
01E01R3 17 N.A. 01H11R3LS 78 48.3
03D05R3 18 55.1 01F05R2LS 79 54.7
01H11R2LS 19 55.4 01D05R2LS 80 55.4
01F04R2LS 20 55.3 01H03R2L 81 N.A.
03D09R3 21 53.9 01B04R2 82 55.2
03H01R3 22 55.2 01C09R3 83 55.0
01B12R2 23 54.9 01B12R3LS 84 N.A.
01F01R2 24 55.0 01A01R3 85 53.9
01F03R2 25 54.8 01G10R3LS 86 38.6
02G06R3 26 55.0 01G08R3LS 87 54.4
01G09R2 27 54.4 01H06R3L 88 53.2
01D01R3 28 38.7 01A07R3LS 89 54.9
01D02R3LS 29 55.2 03D12R3 90 52.3
03A08R3 30 55.3 01A07R3 91 55.2
02G04R3 31 55.0 02B11R3 92 55.0
01C04R3 32 53.0 01B07R3L 93 55.3
01G02R2LS 33 55.2 01G05R2LS 94 55.2
01C02R3LS 34 54.7 01H10R3 95 55.0
01C05R3LS 35 55.2 01H10R2 96 54.8
03D01R3 36 54.9 01C03R3LS 97 55.2
02B12R3 37 54.0 01C03R3 98 54.9
01G07R3 38 54.9 01F04R3LS 99 54.4
01B08R2 39 52.6 01E01R3LS 100 51.9
01C02R3 40 55.1 03D02R3 101 54.1
02B09R3 41 54.9 01A02R3 102 55.0
03H05R3 42 51.6 01B06R2LS 103 55.1
01F08R3LS 43 N.A. 02B03R3 104 54.9
02D06R3 44 53.4 01B07R2L 105 54.5
01B11R3LS 45 55.5 01D07R3LS 106 54.9
01G09R3LS 46 55.4 03B07R3 107 55.1
01D09R3 47 54.4 01A06R3LS 108 55.7
01F03R3LS 48 53.8 01D08R3 109 55.3
02C10R3 49 54.8 01E03R2 110 37.0
01E03R3 50 54.4 02D07R3 111 53.5
01C01R2LS 51 54.9 01E05R2 112 55.4
03G05R3 52 54.7 01A09R2 113 55.1
01B04R3L 53 54.2 01D06R2 114 54.6
02H11R3 54 54.7 02F10R3 115 54.8
01C12R2 55 53.0 02H04R3 116 54.2
01C11R2 56 N.A. 01G04R3 117 36.6
01E02R3LS 57 53.0 01B01R3 118 54.4
02E01R3LS 58 54.5 03H04R3 119 N.A.
01H05R3 59 54.9 01C03R2L 120 54.6
03C05R3 60 55.1 01E09R3LS 121 53.2
01A09R3LS 61 51.8 03C10R3 122 54.7
N.A.:由於SPR偵測到與pIgR的低度結合親和力或未偵測到與pIgR的低度結合親和力，未測試熱穩定性。 6.10. 實例10：例示性抗體與序列
某些實例中所使用之例示性抗體的額外細節係提供於表5A至表5C中。 表 5A. 序列表
名稱 序列 SEQ ID NO.
01C08R2L EVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTFTTYGVGWFRQAPGKEREFVTTITWSGSTNYKYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPDDTAVYYCAASTVLTDPRVPTEYDYWGQGTQVTVSS 1
01H04R3 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRTFSSLTMAWFRRAPGKEREFVAAQKWAGATTYTYYGDSVKGRFTISRDNAKDTVYLQMNSLKPVDTAIYYCAADTSSIVGDPRSPNRYDYWGQGTQVTVSS 2
01C09R3LS EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTINTYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSSTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTQVTVSS 3
01B05R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRSLSFDTYAMGWFRQAPGKEREFVASIDWNGGSTYYADSVKGRFTISRDNARNTVNLRMNSLKPDDTAVYYCAAARYYTSGTYFPANYWGQGTQVTVSS 4
01H08R3 QVQLVESGGGSVQTGGSLRLSCTASGRTFSNYGMGWFRQAPGKEREFVAGITRSGRTTYYYYADAVKGRFTIPRDNADNTIYLQMDSMKPDDTAVYYCAARQGENNYDPRSGSAYNYWGPGTQVTVSS 5
01F04R3 QVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRALSFNTYAMAWFRQAPGKEREFVASITYNGGSTYYADSVRGRFTVTRDSGKNTVTLRMNSLKPDDTAVYYCASAQYWRSGTSFPANYWGQGTLVTVSS 6
02G03R3 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGMPDNIFSIKTMGWYRQAPGKERELVAAITSGGSTNYGDSVKDRFTISRDRIENTVNLEMNNLKPEDTAVYTCHADLTYIRFQDMEYWGKGTQVTVSS 7
01E11R2 QVQLVESGGGLVQTGGSLRLSCAASGLTFSSYTMGWFRQAPGKEREFVAAISWGGASTWYADSVKGRFTISRDNAKTMVYLQMNGLKPEDTAVYYCAKGRNNGYATAVRAYDYWGQGTLVTVSS 8
01E10R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTLSVDRMGWFRQVPGKEREFIAARTWSGSSTYIYYADSVKGRFAISRDRAKNTIDLQMNSLKLEDTGAYYCAADVRGGSYDVRRDEGYAYWGQGTLVTVSS 9
01E10R3 QVQLVESGGGLVQSGGSLRLSCAASGRTFSDYAMGWFRQAPGKERELVAAITWNGGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVDLQMNSLKPEDTAVYYCAADPLNSDSAGTYDYWGQGTLVTVSS 10
01B10R3LS QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTIYGYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSSTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTQVTVSS 11
01C01R2L QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTLRSYIVGWFRQAPGKEREFVAAVTWSDGRRVTADPVKGRFTISRDNAKNTVYLQMDSLKPEDAAVYYCAVSRGGAYEYSRAYEYWGQGTLVTVSS 12
01H01R2LS EVQLVESGGGLVQTGGSLRLSCAASGRTFSPYAMGWFRQAPGKEREFVAAIRWSGATTYKYVGGSVQGRFTISRDAAGNTVYLQMNSVKPEDTAVYYCAADRVPKDISIDPRNPKDWDYWGKGTQVTVSS 13
01C02R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRSYAMGWFRQAPGKEREFAAAISWSGSRTYYADAVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPDGTVVASSGWTNSYEYGYWGQGTLVTVSS 14
01A09R3L EVQLVESGGGVVQAEDSLRLSCAASGLSFSLSRMGWFRQAPGKEREFVATIEWSGRSTYKYYDDSVKGRFAVSGDNTKNTMNLQMKGLNLEDTGVYYCAANPNNYGDPRTPGAYQYWGQGTQVTVSS 15
01F11R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTLNTYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSTTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTQVTVSS 16
01E01R3 EVQLVESGGGLLQAGGSLRLSCAASGRTYAMAWFSQAPGKEREFVAGIRGGGGYTYSADSVKGRFTISRDNAKNTVHLQMNMLKPEDTAVYYCAAGDSSLTLGTRAYTAEAYEHWGQGTLVTVSS 17
03D05R3 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSNPMGWFRQAPGKEREFVAAISWSGGGTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVTLQMNSLKPEDTAVYYCASRDYSDPISLWVEGREYDYWGQGTLVTVSS 18
01H11R2LS EVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLTTYGMGWFRQAPGKEREFVATIKWSGSTNYKYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGTVLGDPRVLNEYDYWGQGTLVTVSS 19
01F04R2LS EVQLVESGGGLVQTGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEPERDFVAALRWSNDRTYYKYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNTLKPEDTAVYYCAGGNYFSDPRVDKEYNYWGQGTQVTVSS 20
03D09R3 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTVSSVAMGWFRQAPGKEREFVATISWTGGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNSLKPEDTAVYYCAAGYPADPIALMTLRYEYDYWGQGTLVTVSS 21
03H01R3 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTSSIYNMGWFRQAPGQEREFVAAIHWGGGRTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPGDTANYYCAARRAPELLDDYKQKPEEIGTYHYWGQGTQVTVSS 22
01B12R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSGIMGWFRQAPGKEREFVAAIEWSGGNTYKYYAESVKGRFAISRDNAKTTAYLQMGSLNPEDTALYYCAADESPSRYIDLRRPAPYHYWGQGTLVTVSS 23
01F01R2 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSNPMGWFRQAPGKEREFVAAISWSGGGTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVTLQMNSLKPEDTAVYYCASRDYSDPISLWVEDREYDYWGQGTQVTVSS 24
01F03R2 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAVISWSGGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCASGEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDYWGQGTQVTVSS 25
02G06R3 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFDSYAMGWFRQAPGKEREFVAAISWTGGSTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMDSLKPEDTAVYYCAAEVVGRDVTTMYRVSGLEYEYDYWGQGTQVTVSS 26
01G09R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTINTYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSSTDYADSAKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTLVTVSS 27
01D01R3 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSVYGMGWFRQAPGQERAFVAAISWSDGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYFCAADLTGWGLDADVSEYDYWGQGTQVTVSS 28
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02G04R3 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAANGRAANAYAVGWFRQAPGKEREFVAHIRWNGGRTAYADSVKGRFTISRDDAKNTVYLQMDSLKPEDTAVYYCAEDTNPDAFGDLRLPSEYEYWGQGTQVTVSS 31
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01C05R3LS EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTINTYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSSTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTLVTVSS 35
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02B09R3 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFRTYYMGWFRRAPGKEREFVGVTRSSDDVTYYADSVKGRFTISRDNAKDTVYLQMSRLKPEDTAVYYCAAKPVPITRYSFPQIGEEYDYWGQGTLVTVSS 41
03H05R3 QVQLVESGGGLVQAGGSLSLSCAASGRSLSFDTYAMSWFRQAPGKEREFVASIDWNGGSTSYADSMKGRFTISRDNAKNTVNLRIRSLKPDDTAVYFCASARYYIGGTYFPANYWGQGTQVTVSS 42
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01F03R3LS EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTINGYVMGWFRQAPGEEREFVARIDWSGSSTDYADSVKGRFTISRDNAKITVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTLVTVSS 48
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01B03R2LS EVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTGSSGAMGWFRQGPGKEREFVAALMWRNTVTYSYYADSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPDTYGDPRNSGAYSYWGQGTLVTVSS 66
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01F03R2LS EVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTGSSGAMGWFRQGPGKEREFVAALMWRNTVTYKYYEDSVKGRFTISRDNAKNTAYLQMNSLKPEDTAVYYCAADPDTYGDPRNSGAYDYWGQGTLVTVSS 69
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01G07R2L QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVASGLPFSSSRMAWFAQAPGKEREFVAAIGWRGRTSYKYYADSVKGRFTVSGDNAKKTLDLQMKDLKPEDTALYFCAAHPNDDGDPRISGNYQYWGQGTQVTVSS 74
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01H03R2L EVQLVESGGGLVRAGGSLRLSCAASGRSFSSYNMGWFRQAPGKERDLVAVVTWSGGGTSYADSVKGRFTISRDNANARLYLEMTSLKPEDTAIYYCAATQDWYGGTRAFHAASFHSWGQGTLVTVSS 81
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01E01R3LS QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRSFSSYNMGWFRQAPGKERDLVAVVTWSGGGTSYADSVKGRFTIARDNANARLYLEMTSLKPEDTAIYYCAATQDWYGGTRAFRAASFHSWGQGTQVTVSS 100
03D02R3 EVQLVESGGGLAQAGGSLRLSCTASGTISKIDVMAWYRQTPGNERELVARIFSNDVTHYVDSAKGRFTLSRAQDKNTVDLQMNSLEPDDAAVYYCNAQIWSDMRGRMDTYWGQGTLVTVSS 101
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02B03R3 EVQLVESGGGLVQSGGQLRLSCAASGSIASIRDMAWYRQAPGKQRELVAIFARGGTTHYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAAYYCNAEVATMFQPGFRDYWGRGTLVTVSS 104
01B07R2L EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSDAVGWFRQAPGKEREFVAHIHWSGDFTTYYYYGDFVKGRFTISRGTAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAAPKGAIGDPRSTREYDYWGQGTLVTVSS 105
01D07R3LS QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTINTYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSSTDYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTLVTVSS 106
03B07R3 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSNPMGWFRQAPGKEREFVAAISWSGGGTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVTLQMNSLKPEDTAVYYCASRDYSDPISLWVEDREYDYWGQGTLVTVSS 107
01A06R3LS EVQLVESGGGVVQAEDSLRLSCAASGLPFSSSRMGWFRQAPGKEREFVAAIGWSGRSTYKYYADSVKGRFTVSGDNAKKTLDLQMKDLKPEDTAVYYCAAHPDYYGDPRTSGAYRYWGQGTQVTVSS 108
01D08R3 QVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTSSLYNMGWFRQAPGQEREFVAAIHWGGGRTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPGDTANYYCAARRAPELLDDYKQKPEEIGAYHYWGQGTQVTVSS 109
01E03R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSVYGMGWFRQAPGQERAFVAAISWSDGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYFCAADLTGWGLDADVSEYDYWGQGTLVTVSS 110
02D07R3 EVQLVESGGGLVQPGGQLRLSCAASGSIASIRDMAWYRQAPGKQRELVAIFARGGTTHYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQVNSLEPEDTAAYYCNAEVATMFQPGFRDYWGRGTQVTVSS 111
01E05R2 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRAFSSGRMGWFRQAPGKEREFVAAISWSGHTTYKYYADSVKGRFTISRENAKNTVSLQMNSLKPEDTAVYYCAARQSLVAGGDPRGQSEYDYWGQGTLVTVSS 112
01A09R2 EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSNPMGWFRQAPGKEREFVAAISWSGGGTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVTLQMNSLKPEDTAVYYCASRDYSDPISLWVEDREYDYWGQGTQVTVSS 113
01D06R2 QVQLVESGGGLVQAGDSLRLSCAASGRTLSFDTYAMAWFRQAPGKEREFVASIDWNGVNTYYADSVKGRFTVTRDNTKNTVTLRMNSLKTDDTAVYYCAAAQYYRSGTSFPANSWGQGTQVTVSS 114
02F10R3 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCVVSGSFFSLRDMGWYRQAPGKERELVGIFTRGGTTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVDLQMNSLKPEDTAVYTCNAEIRQYSANLYRDFWGQGTQVTVSS 115
02H04R3 EVQLVESGGGLVQPGGRLRLSCAASGSIFSIRDMGWYRQAPGKQRELVAIFARGGSTHYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLEPEDTAAYYCNAEVATMIQPGFRDYWGQGTQVTVSS 116
01G04R3 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSVYGMGWFRQAPGQERAFVAAISWSDGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTMYLQMNSLKPEDTAVYFCAADLTGWGLDADVSEYDYWGQGTQVTVSS 117
01B01R3 QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTFSSYAMGWFRQAPGKEREFVAVISWSGGSTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCASGEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDYWGQGTLVTVSS 118
03H04R3 EVQLVESGGGSVRPGGSLTLSCATSGPTTSTFAMGWFRQSPGNEREIVAAISWTGWATYYPDSVKGRFTISRNAAKNAVDLHMTNLKSEDTAVYYCAFHPDSDPIGLSGYDYWGQGTLVTVSS 119
01C03R2L EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTLRSYIVGWFRQAPGKEREFVAAVTWSDGRRVTADPVKGRFTISRDNAKNTVYLQMDSLKPEDAAVYYCAVSHGGAYVESRAYEYWGQGTQVTVSS 120
01E09R3LS EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGRTINTYVMGWFRQAPGKEREFVARIDWSGSSTDYADSVKGRFTTSRDNAKNTVYLQMNGLKPEDTAVYYCAGSAYYSGYVTHRDFGSWGQGTLVTVSS 121
03C10R3 QVQLVESGGGLVQRGGSLRLSCAASGRSLGFDTYAMGWFRQAPGKEREFVASIDWNGGNTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVNLRMNSLKPDDTAAYYCAAARYYTSGTYFPANYWGRGTLVTVSS 122
表 5B. 序列表
名稱 序列 SEQ ID NO.
01C08R2L AbM CDR1 GRTFTTYGVG 123
01C08R2L AbM CDR2 TITWSGSTNYKY 124
01C08R2L AbM CDR3 STVLTDPRVPTEYDY 125
01C08R2L Kabat CDR1 TYGVG 126
01C08R2L Kabat CDR2 TITWSGSTNYKYYADSVKG 127
01C08R2L Kabat CDR3 STVLTDPRVPTEYDY 128
01C08R2L Chothia CDR1 GRTFTTY 129
01C08R2L Chothia CDR2 TWSGSTNY 130
01C08R2L Chothia CDR3 STVLTDPRVPTEYD 131
01C08R2L IMGT CDR1 GRTFTTYG 132
01C08R2L IMGT CDR2 ITWSGSTNYK 133
01C08R2L IMGT CDR3 AASTVLTDPRVPTEYDY 134
01C08R2L Contact CDR1 TTYGVG 135
01C08R2L Contact CDR2 FVTTITWSGSTNYKY 136
01C08R2L Contact CDR3 AASTVLTDPRVPTEYD 137
01H04R3 AbM CDR1 GRTFSSLTMA 138
01H04R3 AbM CDR2 AQKWAGATTYTY 139
01H04R3 AbM CDR3 DTSSIVGDPRSPNRYDY 140
01H04R3 Kabat CDR1 SLTMA 141
01H04R3 Kabat CDR2 AQKWAGATTYTYYGDSVKG 142
01H04R3 Kabat CDR3 DTSSIVGDPRSPNRYDY 143
01H04R3 Chothia CDR1 GRTFSSL 144
01H04R3 Chothia CDR2 KWAGATTY 145
01H04R3 Chothia CDR3 DTSSIVGDPRSPNRYD 146
01H04R3 IMGT CDR1 GRTFSSLT 147
01H04R3 IMGT CDR2 QKWAGATTYT 148
01H04R3 IMGT CDR3 AADTSSIVGDPRSPNRYDY 149
01H04R3 Contact CDR1 SSLTMA 150
01H04R3 Contact CDR2 FVAAQKWAGATTYTY 151
01H04R3 Contact CDR3 AADTSSIVGDPRSPNRYD 152
01C09R3LS AbM CDR1 GRTINTYVMG 153
01C09R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 154
01C09R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 155
01C09R3LS Kabat CDR1 TYVMG 156
01C09R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 157
01C09R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 158
01C09R3LS Chothia CDR1 GRTINTY 159
01C09R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 160
01C09R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 161
01C09R3LS IMGT CDR1 GRTINTYV 162
01C09R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 163
01C09R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 164
01C09R3LS Contact CDR1 NTYVMG 165
01C09R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 166
01C09R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 167
01B05R2 AbM CDR1 GRSLSFDTYAMG 168
01B05R2 AbM CDR2 SIDWNGGSTY 169
01B05R2 AbM CDR3 ARYYTSGTYFPANY 170
01B05R2 Kabat CDR1 FDTYAMG 171
01B05R2 Kabat CDR2 SIDWNGGSTYYADSVKG 172
01B05R2 Kabat CDR3 ARYYTSGTYFPANY 173
01B05R2 Chothia CDR1 GRSLSFDTY 174
01B05R2 Chothia CDR2 DWNGGS 175
01B05R2 Chothia CDR3 ARYYTSGTYFPAN 176
01B05R2 IMGT CDR1 GRSLSFDTYA 177
01B05R2 IMGT CDR2 IDWNGGST 178
01B05R2 IMGT CDR3 AAARYYTSGTYFPANY 179
01B05R2 Contact CDR1 SFDTYAMG 180
01B05R2 Contact CDR2 FVASIDWNGGSTY 181
01B05R2 Contact CDR3 AAARYYTSGTYFPAN 182
01H08R3 AbM CDR1 GRTFSNYGMG 183
01H08R3 AbM CDR2 GITRSGRTTYYY 184
01H08R3 AbM CDR3 RQGENNYDPRSGSAYNY 185
01H08R3 Kabat CDR1 NYGMG 186
01H08R3 Kabat CDR2 GITRSGRTTYYYYADAVKG 187
01H08R3 Kabat CDR3 RQGENNYDPRSGSAYNY 188
01H08R3 Chothia CDR1 GRTFSNY 189
01H08R3 Chothia CDR2 TRSGRTTY 190
01H08R3 Chothia CDR3 RQGENNYDPRSGSAYN 191
01H08R3 IMGT CDR1 GRTFSNYG 192
01H08R3 IMGT CDR2 ITRSGRTTYY 193
01H08R3 IMGT CDR3 AARQGENNYDPRSGSAYNY 194
01H08R3 Contact CDR1 SNYGMG 195
01H08R3 Contact CDR2 FVAGITRSGRTTYYY 196
01H08R3 Contact CDR3 AARQGENNYDPRSGSAYN 197
01F04R3 AbM CDR1 GRALSFNTYAMA 198
01F04R3 AbM CDR2 SITYNGGSTY 199
01F04R3 AbM CDR3 AQYWRSGTSFPANY 200
01F04R3 Kabat CDR1 FNTYAMA 201
01F04R3 Kabat CDR2 SITYNGGSTYYADSVRG 202
01F04R3 Kabat CDR3 AQYWRSGTSFPANY 203
01F04R3 Chothia CDR1 GRALSFNTY 204
01F04R3 Chothia CDR2 TYNGGS 205
01F04R3 Chothia CDR3 AQYWRSGTSFPAN 206
01F04R3 IMGT CDR1 GRALSFNTYA 207
01F04R3 IMGT CDR2 ITYNGGST 208
01F04R3 IMGT CDR3 ASAQYWRSGTSFPANY 209
01F04R3 Contact CDR1 SFNTYAMA 210
01F04R3 Contact CDR2 FVASITYNGGSTY 211
01F04R3 Contact CDR3 ASAQYWRSGTSFPAN 212
02G03R3 AbM CDR1 GMPDNIFSIKTMG 213
02G03R3 AbM CDR2 AITSGGSTN 214
02G03R3 AbM CDR3 DLTYIRFQDMEY 215
02G03R3 Kabat CDR1 IFSIKTMG 216
02G03R3 Kabat CDR2 AITSGGSTNYGDSVKD 217
02G03R3 Kabat CDR3 DLTYIRFQDMEY 218
02G03R3 Chothia CDR1 GMPDNIFSIK 219
02G03R3 Chothia CDR2 TSGGS 220
02G03R3 Chothia CDR3 DLTYIRFQDME 221
02G03R3 IMGT CDR1 GMPDNIFSIKT 222
02G03R3 IMGT CDR2 ITSGGST 223
02G03R3 IMGT CDR3 HADLTYIRFQDMEY 224
02G03R3 Contact CDR1 NIFSIKTMG 225
02G03R3 Contact CDR2 LVAAITSGGSTN 226
02G03R3 Contact CDR3 HADLTYIRFQDME 227
01E11R2 AbM CDR1 GLTFSSYTMG 228
01E11R2 AbM CDR2 AISWGGASTW 229
01E11R2 AbM CDR3 GRNNGYATAVRAYDY 230
01E11R2 Kabat CDR1 SYTMG 231
01E11R2 Kabat CDR2 AISWGGASTWYADSVKG 232
01E11R2 Kabat CDR3 GRNNGYATAVRAYDY 233
01E11R2 Chothia CDR1 GLTFSSY 234
01E11R2 Chothia CDR2 SWGGAS 235
01E11R2 Chothia CDR3 GRNNGYATAVRAYD 236
01E11R2 IMGT CDR1 GLTFSSYT 237
01E11R2 IMGT CDR2 ISWGGAST 238
01E11R2 IMGT CDR3 AKGRNNGYATAVRAYDY 239
01E11R2 Contact CDR1 SSYTMG 240
01E11R2 Contact CDR2 FVAAISWGGASTW 241
01E11R2 Contact CDR3 AKGRNNGYATAVRAYD 242
01E10R2 AbM CDR1 GRTLSVDRMG 243
01E10R2 AbM CDR2 ARTWSGSSTYIY 244
01E10R2 AbM CDR3 DVRGGSYDVRRDEGYAY 245
01E10R2 Kabat CDR1 VDRMG 246
01E10R2 Kabat CDR2 ARTWSGSSTYIYYADSVKG 247
01E10R2 Kabat CDR3 DVRGGSYDVRRDEGYAY 248
01E10R2 Chothia CDR1 GRTLSVD 249
01E10R2 Chothia CDR2 TWSGSSTY 250
01E10R2 Chothia CDR3 DVRGGSYDVRRDEGYA 251
01E10R2 IMGT CDR1 GRTLSVDR 252
01E10R2 IMGT CDR2 RTWSGSSTYI 253
01E10R2 IMGT CDR3 AADVRGGSYDVRRDEGYAY 254
01E10R2 Contact CDR1 SVDRMG 255
01E10R2 Contact CDR2 FIAARTWSGSSTYIY 256
01E10R2 Contact CDR3 AADVRGGSYDVRRDEGYA 257
01E10R3 AbM CDR1 GRTFSDYAMG 258
01E10R3 AbM CDR2 AITWNGGSTY 259
01E10R3 AbM CDR3 DPLNSDSAGTYDY 260
01E10R3 Kabat CDR1 DYAMG 261
01E10R3 Kabat CDR2 AITWNGGSTYYADSVKG 262
01E10R3 Kabat CDR3 DPLNSDSAGTYDY 263
01E10R3 Chothia CDR1 GRTFSDY 264
01E10R3 Chothia CDR2 TWNGGS 265
01E10R3 Chothia CDR3 DPLNSDSAGTYD 266
01E10R3 IMGT CDR1 GRTFSDYA 267
01E10R3 IMGT CDR2 ITWNGGST 268
01E10R3 IMGT CDR3 AADPLNSDSAGTYDY 269
01E10R3 Contact CDR1 SDYAMG 270
01E10R3 Contact CDR2 LVAAITWNGGSTY 271
01E10R3 Contact CDR3 AADPLNSDSAGTYD 272
01B10R3LS AbM CDR1 GRTIYGYVMG 273
01B10R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 274
01B10R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 275
01B10R3LS Kabat CDR1 GYVMG 276
01B10R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 277
01B10R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 278
01B10R3LS Chothia CDR1 GRTIYGY 279
01B10R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 280
01B10R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 281
01B10R3LS IMGT CDR1 GRTIYGYV 282
01B10R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 283
01B10R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 284
01B10R3LS Contact CDR1 YGYVMG 285
01B10R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 286
01B10R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 287
01C01R2L AbM CDR1 GRTLRSYIVG 288
01C01R2L AbM CDR2 AVTWSDGRRV 289
01C01R2L AbM CDR3 SRGGAYEYSRAYEY 290
01C01R2L Kabat CDR1 SYIVG 291
01C01R2L Kabat CDR2 AVTWSDGRRVTADPVKG 292
01C01R2L Kabat CDR3 SRGGAYEYSRAYEY 293
01C01R2L Chothia CDR1 GRTLRSY 294
01C01R2L Chothia CDR2 TWSDGR 295
01C01R2L Chothia CDR3 SRGGAYEYSRAYE 296
01C01R2L IMGT CDR1 GRTLRSYI 297
01C01R2L IMGT CDR2 VTWSDGRR 298
01C01R2L IMGT CDR3 AVSRGGAYEYSRAYEY 299
01C01R2L Contact CDR1 RSYIVG 300
01C01R2L Contact CDR2 FVAAVTWSDGRRV 301
01C01R2L Contact CDR3 AVSRGGAYEYSRAYE 302
01H01R2LS AbM CDR1 GRTFSPYAMG 303
01H01R2LS AbM CDR2 AIRWSGATTYKY 304
01H01R2LS AbM CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWDY 305
01H01R2LS Kabat CDR1 PYAMG 306
01H01R2LS Kabat CDR2 AIRWSGATTYKYVGGSVQG 307
01H01R2LS Kabat CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWDY 308
01H01R2LS Chothia CDR1 GRTFSPY 309
01H01R2LS Chothia CDR2 RWSGATTY 310
01H01R2LS Chothia CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWD 311
01H01R2LS IMGT CDR1 GRTFSPYA 312
01H01R2LS IMGT CDR2 IRWSGATTYK 313
01H01R2LS IMGT CDR3 AADRVPKDISIDPRNPKDWDY 314
01H01R2LS Contact CDR1 SPYAMG 315
01H01R2LS Contact CDR2 FVAAIRWSGATTYKY 316
01H01R2LS Contact CDR3 AADRVPKDISIDPRNPKDWD 317
01C02R2 AbM CDR1 GRSYAMG 318
01C02R2 AbM CDR2 AISWSGSRTY 319
01C02R2 AbM CDR3 DPDGTVVASSGWTNSYEYGY 320
01C02R2 Kabat CDR1 YAMG 321
01C02R2 Kabat CDR2 AISWSGSRTYYADAVKG 322
01C02R2 Kabat CDR3 DPDGTVVASSGWTNSYEYGY 323
01C02R2 Chothia CDR1 GRSY 324
01C02R2 Chothia CDR2 SWSGSR 325
01C02R2 Chothia CDR3 DPDGTVVASSGWTNSYEYG 326
01C02R2 IMGT CDR1 GRSYA 327
01C02R2 IMGT CDR2 ISWSGSRT 328
01C02R2 IMGT CDR3 AADPDGTVVASSGWTNSYEYGY 329
01C02R2 Contact CDR1 YAMG 330
01C02R2 Contact CDR2 FAAAISWSGSRTY 331
01C02R2 Contact CDR3 AADPDGTVVASSGWTNSYEYG 332
01A09R3L AbM CDR1 GLSFSLSRMG 333
01A09R3L AbM CDR2 TIEWSGRSTYKY 334
01A09R3L AbM CDR3 NPNNYGDPRTPGAYQY 335
01A09R3L Kabat CDR1 LSRMG 336
01A09R3L Kabat CDR2 TIEWSGRSTYKYYDDSVKG 337
01A09R3L Kabat CDR3 NPNNYGDPRTPGAYQY 338
01A09R3L Chothia CDR1 GLSFSLS 339
01A09R3L Chothia CDR2 EWSGRSTY 340
01A09R3L Chothia CDR3 NPNNYGDPRTPGAYQ 341
01A09R3L IMGT CDR1 GLSFSLSR 342
01A09R3L IMGT CDR2 IEWSGRSTYK 343
01A09R3L IMGT CDR3 AANPNNYGDPRTPGAYQY 344
01A09R3L Contact CDR1 SLSRMG 345
01A09R3L Contact CDR2 FVATIEWSGRSTYKY 346
01A09R3L Contact CDR3 AANPNNYGDPRTPGAYQ 347
01F11R2 AbM CDR1 GRTLNTYVMG 348
01F11R2 AbM CDR2 RIDWSGSTTD 349
01F11R2 AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 350
01F11R2 Kabat CDR1 TYVMG 351
01F11R2 Kabat CDR2 RIDWSGSTTDYADSVKG 352
01F11R2 Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 353
01F11R2 Chothia CDR1 GRTLNTY 354
01F11R2 Chothia CDR2 DWSGST 355
01F11R2 Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 356
01F11R2 IMGT CDR1 GRTLNTYV 357
01F11R2 IMGT CDR2 IDWSGSTT 358
01F11R2 IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 359
01F11R2 Contact CDR1 NTYVMG 360
01F11R2 Contact CDR2 FVARIDWSGSTTD 361
01F11R2 Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 362
01E01R3 AbM CDR1 GRTYAMA 363
01E01R3 AbM CDR2 GIRGGGGYTY 364
01E01R3 AbM CDR3 GDSSLTLGTRAYTAEAYEH 365
01E01R3 Kabat CDR1 YAMA 366
01E01R3 Kabat CDR2 GIRGGGGYTYSADSVKG 367
01E01R3 Kabat CDR3 GDSSLTLGTRAYTAEAYEH 368
01E01R3 Chothia CDR1 GRTY 369
01E01R3 Chothia CDR2 RGGGGY 370
01E01R3 Chothia CDR3 GDSSLTLGTRAYTAEAYE 371
01E01R3 IMGT CDR1 GRTYA 372
01E01R3 IMGT CDR2 IRGGGGYT 373
01E01R3 IMGT CDR3 AAGDSSLTLGTRAYTAEAYEH 374
01E01R3 Contact CDR1 YAMA 375
01E01R3 Contact CDR2 FVAGIRGGGGYTY 376
01E01R3 Contact CDR3 AAGDSSLTLGTRAYTAEAYE 377
03D05R3 AbM CDR1 GRTFSSNPMG 378
03D05R3 AbM CDR2 AISWSGGGTY 379
03D05R3 AbM CDR3 RDYSDPISLWVEGREYDY 380
03D05R3 Kabat CDR1 SNPMG 381
03D05R3 Kabat CDR2 AISWSGGGTYYADSVKG 382
03D05R3 Kabat CDR3 RDYSDPISLWVEGREYDY 383
03D05R3 Chothia CDR1 GRTFSSN 384
03D05R3 Chothia CDR2 SWSGGG 385
03D05R3 Chothia CDR3 RDYSDPISLWVEGREYD 386
03D05R3 IMGT CDR1 GRTFSSNP 387
03D05R3 IMGT CDR2 ISWSGGGT 388
03D05R3 IMGT CDR3 ASRDYSDPISLWVEGREYDY 389
03D05R3 Contact CDR1 SSNPMG 390
03D05R3 Contact CDR2 FVAAISWSGGGTY 391
03D05R3 Contact CDR3 ASRDYSDPISLWVEGREYD 392
01H11R2LS AbM CDR1 GRTLTTYGMG 393
01H11R2LS AbM CDR2 TIKWSGSTNYKY 394
01H11R2LS AbM CDR3 GTVLGDPRVLNEYDY 395
01H11R2LS Kabat CDR1 TYGMG 396
01H11R2LS Kabat CDR2 TIKWSGSTNYKYYADSVKG 397
01H11R2LS Kabat CDR3 GTVLGDPRVLNEYDY 398
01H11R2LS Chothia CDR1 GRTLTTY 399
01H11R2LS Chothia CDR2 KWSGSTNY 400
01H11R2LS Chothia CDR3 GTVLGDPRVLNEYD 401
01H11R2LS IMGT CDR1 GRTLTTYG 402
01H11R2LS IMGT CDR2 IKWSGSTNYK 403
01H11R2LS IMGT CDR3 AAGTVLGDPRVLNEYDY 404
01H11R2LS Contact CDR1 TTYGMG 405
01H11R2LS Contact CDR2 FVATIKWSGSTNYKY 406
01H11R2LS Contact CDR3 AAGTVLGDPRVLNEYD 407
01F04R2LS AbM CDR1 GRTFSSYAMG 408
01F04R2LS AbM CDR2 ALRWSNDRTYYKY 409
01F04R2LS AbM CDR3 GNYFSDPRVDKEYNY 410
01F04R2LS Kabat CDR1 SYAMG 411
01F04R2LS Kabat CDR2 ALRWSNDRTYYKYYADSVKG 412
01F04R2LS Kabat CDR3 GNYFSDPRVDKEYNY 413
01F04R2LS Chothia CDR1 GRTFSSY 414
01F04R2LS Chothia CDR2 RWSNDRTYY 415
01F04R2LS Chothia CDR3 GNYFSDPRVDKEYN 416
01F04R2LS IMGT CDR1 GRTFSSYA 417
01F04R2LS IMGT CDR2 LRWSNDRTYYK 418
01F04R2LS IMGT CDR3 AGGNYFSDPRVDKEYNY 419
01F04R2LS Contact CDR1 SSYAMG 420
01F04R2LS Contact CDR2 FVAALRWSNDRTYYKY 421
01F04R2LS Contact CDR3 AGGNYFSDPRVDKEYN 422
03D09R3 AbM CDR1 GRTVSSVAMG 423
03D09R3 AbM CDR2 TISWTGGSTY 424
03D09R3 AbM CDR3 GYPADPIALMTLRYEYDY 425
03D09R3 Kabat CDR1 SVAMG 426
03D09R3 Kabat CDR2 TISWTGGSTYYADSVKG 427
03D09R3 Kabat CDR3 GYPADPIALMTLRYEYDY 428
03D09R3 Chothia CDR1 GRTVSSV 429
03D09R3 Chothia CDR2 SWTGGS 430
03D09R3 Chothia CDR3 GYPADPIALMTLRYEYD 431
03D09R3 IMGT CDR1 GRTVSSVA 432
03D09R3 IMGT CDR2 ISWTGGST 433
03D09R3 IMGT CDR3 AAGYPADPIALMTLRYEYDY 434
03D09R3 Contact CDR1 SSVAMG 435
03D09R3 Contact CDR2 FVATISWTGGSTY 436
03D09R3 Contact CDR3 AAGYPADPIALMTLRYEYD 437
03H01R3 AbM CDR1 GRTSSIYNMG 438
03H01R3 AbM CDR2 AIHWGGGRTY 439
03H01R3 AbM CDR3 RRAPELLDDYKQKPEEIGTYHY 440
03H01R3 Kabat CDR1 IYNMG 441
03H01R3 Kabat CDR2 AIHWGGGRTYYADSVKG 442
03H01R3 Kabat CDR3 RRAPELLDDYKQKPEEIGTYHY 443
03H01R3 Chothia CDR1 GRTSSIY 444
03H01R3 Chothia CDR2 HWGGGR 445
03H01R3 Chothia CDR3 RRAPELLDDYKQKPEEIGTYH 446
03H01R3 IMGT CDR1 GRTSSIYN 447
03H01R3 IMGT CDR2 IHWGGGRT 448
03H01R3 IMGT CDR3 AARRAPELLDDYKQKPEEIGTYHY 449
03H01R3 Contact CDR1 SIYNMG 450
03H01R3 Contact CDR2 FVAAIHWGGGRTY 451
03H01R3 Contact CDR3 AARRAPELLDDYKQKPEEIGTYH 452
01B12R2 AbM CDR1 GRTFSSGIMG 453
01B12R2 AbM CDR2 AIEWSGGNTYKY 454
01B12R2 AbM CDR3 DESPSRYIDLRRPAPYHY 455
01B12R2 Kabat CDR1 SGIMG 456
01B12R2 Kabat CDR2 AIEWSGGNTYKYYAESVKG 457
01B12R2 Kabat CDR3 DESPSRYIDLRRPAPYHY 458
01B12R2 Chothia CDR1 GRTFSSG 459
01B12R2 Chothia CDR2 EWSGGNTY 460
01B12R2 Chothia CDR3 DESPSRYIDLRRPAPYH 461
01B12R2 IMGT CDR1 GRTFSSGI 462
01B12R2 IMGT CDR2 IEWSGGNTYK 463
01B12R2 IMGT CDR3 AADESPSRYIDLRRPAPYHY 464
01B12R2 Contact CDR1 SSGIMG 465
01B12R2 Contact CDR2 FVAAIEWSGGNTYKY 466
01B12R2 Contact CDR3 AADESPSRYIDLRRPAPYH 467
01F01R2 AbM CDR1 GRTFSSNPMG 468
01F01R2 AbM CDR2 AISWSGGGTY 469
01F01R2 AbM CDR3 RDYSDPISLWVEDREYDY 470
01F01R2 Kabat CDR1 SNPMG 471
01F01R2 Kabat CDR2 AISWSGGGTYYADSVKG 472
01F01R2 Kabat CDR3 RDYSDPISLWVEDREYDY 473
01F01R2 Chothia CDR1 GRTFSSN 474
01F01R2 Chothia CDR2 SWSGGG 475
01F01R2 Chothia CDR3 RDYSDPISLWVEDREYD 476
01F01R2 IMGT CDR1 GRTFSSNP 477
01F01R2 IMGT CDR2 ISWSGGGT 478
01F01R2 IMGT CDR3 ASRDYSDPISLWVEDREYDY 479
01F01R2 Contact CDR1 SSNPMG 480
01F01R2 Contact CDR2 FVAAISWSGGGTY 481
01F01R2 Contact CDR3 ASRDYSDPISLWVEDREYD 482
01F03R2 AbM CDR1 GRTFSSYAMG 483
01F03R2 AbM CDR2 VISWSGGSTY 484
01F03R2 AbM CDR3 GEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDY 485
01F03R2 Kabat CDR1 SYAMG 486
01F03R2 Kabat CDR2 VISWSGGSTYYADSVKG 487
01F03R2 Kabat CDR3 GEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDY 488
01F03R2 Chothia CDR1 GRTFSSY 489
01F03R2 Chothia CDR2 SWSGGS 490
01F03R2 Chothia CDR3 GEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYD 491
01F03R2 IMGT CDR1 GRTFSSYA 492
01F03R2 IMGT CDR2 ISWSGGST 493
01F03R2 IMGT CDR3 ASGEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDY 494
01F03R2 Contact CDR1 SSYAMG 495
01F03R2 Contact CDR2 FVAVISWSGGSTY 496
01F03R2 Contact CDR3 ASGEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYD 497
02G06R3 AbM CDR1 GRTFDSYAMG 498
02G06R3 AbM CDR2 AISWTGGSTD 499
02G06R3 AbM CDR3 EVVGRDVTTMYRVSGLEYEYDY 500
02G06R3 Kabat CDR1 SYAMG 501
02G06R3 Kabat CDR2 AISWTGGSTDYADSVKG 502
02G06R3 Kabat CDR3 EVVGRDVTTMYRVSGLEYEYDY 503
02G06R3 Chothia CDR1 GRTFDSY 504
02G06R3 Chothia CDR2 SWTGGS 505
02G06R3 Chothia CDR3 EVVGRDVTTMYRVSGLEYEYD 506
02G06R3 IMGT CDR1 GRTFDSYA 507
02G06R3 IMGT CDR2 ISWTGGST 508
02G06R3 IMGT CDR3 AAEVVGRDVTTMYRVSGLEYEYDY 509
02G06R3 Contact CDR1 DSYAMG 510
02G06R3 Contact CDR2 FVAAISWTGGSTD 511
02G06R3 Contact CDR3 AAEVVGRDVTTMYRVSGLEYEYD 512
01G09R2 AbM CDR1 GRTINTYVMG 513
01G09R2 AbM CDR2 RIDWSGSSTD 514
01G09R2 AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 515
01G09R2 Kabat CDR1 TYVMG 516
01G09R2 Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSAKG 517
01G09R2 Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 518
01G09R2 Chothia CDR1 GRTINTY 519
01G09R2 Chothia CDR2 DWSGSS 520
01G09R2 Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 521
01G09R2 IMGT CDR1 GRTINTYV 522
01G09R2 IMGT CDR2 IDWSGSST 523
01G09R2 IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 524
01G09R2 Contact CDR1 NTYVMG 525
01G09R2 Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 526
01G09R2 Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 527
01D01R3 AbM CDR1 GRTFSVYGMG 528
01D01R3 AbM CDR2 AISWSDGSTY 529
01D01R3 AbM CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 530
01D01R3 Kabat CDR1 VYGMG 531
01D01R3 Kabat CDR2 AISWSDGSTYYADSVKG 532
01D01R3 Kabat CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 533
01D01R3 Chothia CDR1 GRTFSVY 534
01D01R3 Chothia CDR2 SWSDGS 535
01D01R3 Chothia CDR3 DLTGWGLDADVSEYD 536
01D01R3 IMGT CDR1 GRTFSVYG 537
01D01R3 IMGT CDR2 ISWSDGST 538
01D01R3 IMGT CDR3 AADLTGWGLDADVSEYDY 539
01D01R3 Contact CDR1 SVYGMG 540
01D01R3 Contact CDR2 FVAAISWSDGSTY 541
01D01R3 Contact CDR3 AADLTGWGLDADVSEYD 542
01D02R3LS AbM CDR1 GRSVGFDTYGMA 543
01D02R3LS AbM CDR2 SIAYNGETTS 544
01D02R3LS AbM CDR3 AQYYLTGTSFPAKF 545
01D02R3LS Kabat CDR1 FDTYGMA 546
01D02R3LS Kabat CDR2 SIAYNGETTSYADSVQG 547
01D02R3LS Kabat CDR3 AQYYLTGTSFPAKF 548
01D02R3LS Chothia CDR1 GRSVGFDTY 549
01D02R3LS Chothia CDR2 AYNGET 550
01D02R3LS Chothia CDR3 AQYYLTGTSFPAK 551
01D02R3LS IMGT CDR1 GRSVGFDTYG 552
01D02R3LS IMGT CDR2 IAYNGETT 553
01D02R3LS IMGT CDR3 AAAQYYLTGTSFPAKF 554
01D02R3LS Contact CDR1 GFDTYGMA 555
01D02R3LS Contact CDR2 FVASIAYNGETTS 556
01D02R3LS Contact CDR3 AAAQYYLTGTSFPAK 557
03A08R3 AbM CDR1 GRTSSIYGMG 558
03A08R3 AbM CDR2 AISWSAGRTY 559
03A08R3 AbM CDR3 RRAPELLSDYTQKPEEIGTYHY 560
03A08R3 Kabat CDR1 IYGMG 561
03A08R3 Kabat CDR2 AISWSAGRTYHADSVKG 562
03A08R3 Kabat CDR3 RRAPELLSDYTQKPEEIGTYHY 563
03A08R3 Chothia CDR1 GRTSSIY 564
03A08R3 Chothia CDR2 SWSAGR 565
03A08R3 Chothia CDR3 RRAPELLSDYTQKPEEIGTYH 566
03A08R3 IMGT CDR1 GRTSSIYG 567
03A08R3 IMGT CDR2 ISWSAGRT 568
03A08R3 IMGT CDR3 AARRAPELLSDYTQKPEEIGTYHY 569
03A08R3 Contact CDR1 SIYGMG 570
03A08R3 Contact CDR2 FVAAISWSAGRTY 571
03A08R3 Contact CDR3 AARRAPELLSDYTQKPEEIGTYH 572
02G04R3 AbM CDR1 GRAANAYAVG 573
02G04R3 AbM CDR2 HIRWNGGRTA 574
02G04R3 AbM CDR3 DTNPDAFGDLRLPSEYEY 575
02G04R3 Kabat CDR1 AYAVG 576
02G04R3 Kabat CDR2 HIRWNGGRTAYADSVKG 577
02G04R3 Kabat CDR3 DTNPDAFGDLRLPSEYEY 578
02G04R3 Chothia CDR1 GRAANAY 579
02G04R3 Chothia CDR2 RWNGGR 580
02G04R3 Chothia CDR3 DTNPDAFGDLRLPSEYE 581
02G04R3 IMGT CDR1 GRAANAYA 582
02G04R3 IMGT CDR2 IRWNGGRT 583
02G04R3 IMGT CDR3 AEDTNPDAFGDLRLPSEYEY 584
02G04R3 Contact CDR1 NAYAVG 585
02G04R3 Contact CDR2 FVAHIRWNGGRTA 586
02G04R3 Contact CDR3 AEDTNPDAFGDLRLPSEYE 587
01C04R3 AbM CDR1 GRALSFNTYAMA 588
01C04R3 AbM CDR2 SITYNGGSTY 589
01C04R3 AbM CDR3 AQYWRSGTSFPANY 590
01C04R3 Kabat CDR1 FNTYAMA 591
01C04R3 Kabat CDR2 SITYNGGSTYYADSVKG 592
01C04R3 Kabat CDR3 AQYWRSGTSFPANY 593
01C04R3 Chothia CDR1 GRALSFNTY 594
01C04R3 Chothia CDR2 TYNGGS 595
01C04R3 Chothia CDR3 AQYWRSGTSFPAN 596
01C04R3 IMGT CDR1 GRALSFNTYA 597
01C04R3 IMGT CDR2 ITYNGGST 598
01C04R3 IMGT CDR3 ASAQYWRSGTSFPANY 599
01C04R3 Contact CDR1 SFNTYAMA 600
01C04R3 Contact CDR2 FVASITYNGGSTY 601
01C04R3 Contact CDR3 ASAQYWRSGTSFPAN 602
01G02R2LS AbM CDR1 GDTFSNYAMG 603
01G02R2LS AbM CDR2 DISWYGANIG 604
01G02R2LS AbM CDR3 DRNHWPVKGDY 605
01G02R2LS Kabat CDR1 NYAMG 606
01G02R2LS Kabat CDR2 DISWYGANIGYADSVKG 607
01G02R2LS Kabat CDR3 DRNHWPVKGDY 608
01G02R2LS Chothia CDR1 GDTFSNY 609
01G02R2LS Chothia CDR2 SWYGAN 610
01G02R2LS Chothia CDR3 DRNHWPVKGD 611
01G02R2LS IMGT CDR1 GDTFSNYA 612
01G02R2LS IMGT CDR2 ISWYGANI 613
01G02R2LS IMGT CDR3 AADRNHWPVKGDY 614
01G02R2LS Contact CDR1 SNYAMG 615
01G02R2LS Contact CDR2 FVADISWYGANIG 616
01G02R2LS Contact CDR3 AADRNHWPVKGD 617
01C02R3LS AbM CDR1 GRTRTTYGMG 618
01C02R3LS AbM CDR2 TITWSGSTNYKY 619
01C02R3LS AbM CDR3 STVLTDPRVPTEYDY 620
01C02R3LS Kabat CDR1 TYGMG 621
01C02R3LS Kabat CDR2 TITWSGSTNYKYYADSVKG 622
01C02R3LS Kabat CDR3 STVLTDPRVPTEYDY 623
01C02R3LS Chothia CDR1 GRTRTTY 624
01C02R3LS Chothia CDR2 TWSGSTNY 625
01C02R3LS Chothia CDR3 STVLTDPRVPTEYD 626
01C02R3LS IMGT CDR1 GRTRTTYG 627
01C02R3LS IMGT CDR2 ITWSGSTNYK 628
01C02R3LS IMGT CDR3 AASTVLTDPRVPTEYDY 629
01C02R3LS Contact CDR1 TTYGMG 630
01C02R3LS Contact CDR2 FVTTITWSGSTNYKY 631
01C02R3LS Contact CDR3 AASTVLTDPRVPTEYD 632
01C05R3LS AbM CDR1 GRTINTYVMG 633
01C05R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 634
01C05R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 635
01C05R3LS Kabat CDR1 TYVMG 636
01C05R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 637
01C05R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 638
01C05R3LS Chothia CDR1 GRTINTY 639
01C05R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 640
01C05R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 641
01C05R3LS IMGT CDR1 GRTINTYV 642
01C05R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 643
01C05R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 644
01C05R3LS Contact CDR1 NTYVMG 645
01C05R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 646
01C05R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 647
03D01R3 AbM CDR1 GFTFRTYYMG 648
03D01R3 AbM CDR2 VTRSSDDVTY 649
03D01R3 AbM CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYDY 650
03D01R3 Kabat CDR1 TYYMG 651
03D01R3 Kabat CDR2 VTRSSDDVTYYADSVKG 652
03D01R3 Kabat CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYDY 653
03D01R3 Chothia CDR1 GFTFRTY 654
03D01R3 Chothia CDR2 RSSDDV 655
03D01R3 Chothia CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYD 656
03D01R3 IMGT CDR1 GFTFRTYY 657
03D01R3 IMGT CDR2 TRSSDDVT 658
03D01R3 IMGT CDR3 AAKPVPITRYSFPQIGEEYDY 659
03D01R3 Contact CDR1 RTYYMG 660
03D01R3 Contact CDR2 FVGVTRSSDDVTY 661
03D01R3 Contact CDR3 AAKPVPITRYSFPQIGEEYD 662
02B12R3 AbM CDR1 GRTVSSYYMG 663
02B12R3 AbM CDR2 AISWVGSSTYKY 664
02B12R3 AbM CDR3 RPRVGDPRSRYDDDN 665
02B12R3 Kabat CDR1 SYYMG 666
02B12R3 Kabat CDR2 AISWVGSSTYKYYTDSAKG 667
02B12R3 Kabat CDR3 RPRVGDPRSRYDDDN 668
02B12R3 Chothia CDR1 GRTVSSY 669
02B12R3 Chothia CDR2 SWVGSSTY 670
02B12R3 Chothia CDR3 RPRVGDPRSRYDDD 671
02B12R3 IMGT CDR1 GRTVSSYY 672
02B12R3 IMGT CDR2 ISWVGSSTYK 673
02B12R3 IMGT CDR3 AARPRVGDPRSRYDDDN 674
02B12R3 Contact CDR1 SSYYMG 675
02B12R3 Contact CDR2 FVAAISWVGSSTYKY 676
02B12R3 Contact CDR3 AARPRVGDPRSRYDDD 677
01G07R3 AbM CDR1 GRTLSFDTYAMG 678
01G07R3 AbM CDR2 SIDWSGGTTY 679
01G07R3 AbM CDR3 AQYYRSGTSFPANY 680
01G07R3 Kabat CDR1 FDTYAMG 681
01G07R3 Kabat CDR2 SIDWSGGTTYYADSVKG 682
01G07R3 Kabat CDR3 AQYYRSGTSFPANY 683
01G07R3 Chothia CDR1 GRTLSFDTY 684
01G07R3 Chothia CDR2 DWSGGT 685
01G07R3 Chothia CDR3 AQYYRSGTSFPAN 686
01G07R3 IMGT CDR1 GRTLSFDTYA 687
01G07R3 IMGT CDR2 IDWSGGTT 688
01G07R3 IMGT CDR3 AAAQYYRSGTSFPANY 689
01G07R3 Contact CDR1 SFDTYAMG 690
01G07R3 Contact CDR2 FVASIDWSGGTTY 691
01G07R3 Contact CDR3 AAAQYYRSGTSFPAN 692
01B08R2 AbM CDR1 GLTRSDYAMG 693
01B08R2 AbM CDR2 TLKWSEGSRFMY 694
01B08R2 AbM CDR3 GFNVGFVRRASEYNF 695
01B08R2 Kabat CDR1 DYAMG 696
01B08R2 Kabat CDR2 TLKWSEGSRFMYRAEDVKG 697
01B08R2 Kabat CDR3 GFNVGFVRRASEYNF 698
01B08R2 Chothia CDR1 GLTRSDY 699
01B08R2 Chothia CDR2 KWSEGSRF 700
01B08R2 Chothia CDR3 GFNVGFVRRASEYN 701
01B08R2 IMGT CDR1 GLTRSDYA 702
01B08R2 IMGT CDR2 LKWSEGSRFM 703
01B08R2 IMGT CDR3 AAGFNVGFVRRASEYNF 704
01B08R2 Contact CDR1 SDYAMG 705
01B08R2 Contact CDR2 FVATLKWSEGSRFMY 706
01B08R2 Contact CDR3 AAGFNVGFVRRASEYN 707
01C02R3 AbM CDR1 GLSFSSYTMG 708
01C02R3 AbM CDR2 AIHWSGGPTF 709
01C02R3 AbM CDR3 EPVGSMISPDWTY 710
01C02R3 Kabat CDR1 SYTMG 711
01C02R3 Kabat CDR2 AIHWSGGPTFYSNSVKG 712
01C02R3 Kabat CDR3 EPVGSMISPDWTY 713
01C02R3 Chothia CDR1 GLSFSSY 714
01C02R3 Chothia CDR2 HWSGGP 715
01C02R3 Chothia CDR3 EPVGSMISPDWT 716
01C02R3 IMGT CDR1 GLSFSSYT 717
01C02R3 IMGT CDR2 IHWSGGPT 718
01C02R3 IMGT CDR3 TAEPVGSMISPDWTY 719
01C02R3 Contact CDR1 SSYTMG 720
01C02R3 Contact CDR2 LISAIHWSGGPTF 721
01C02R3 Contact CDR3 TAEPVGSMISPDWT 722
02B09R3 AbM CDR1 GFTFRTYYMG 723
02B09R3 AbM CDR2 VTRSSDDVTY 724
02B09R3 AbM CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYDY 725
02B09R3 Kabat CDR1 TYYMG 726
02B09R3 Kabat CDR2 VTRSSDDVTYYADSVKG 727
02B09R3 Kabat CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYDY 728
02B09R3 Chothia CDR1 GFTFRTY 729
02B09R3 Chothia CDR2 RSSDDV 730
02B09R3 Chothia CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYD 731
02B09R3 IMGT CDR1 GFTFRTYY 732
02B09R3 IMGT CDR2 TRSSDDVT 733
02B09R3 IMGT CDR3 AAKPVPITRYSFPQIGEEYDY 734
02B09R3 Contact CDR1 RTYYMG 735
02B09R3 Contact CDR2 FVGVTRSSDDVTY 736
02B09R3 Contact CDR3 AAKPVPITRYSFPQIGEEYD 737
03H05R3 AbM CDR1 GRSLSFDTYAMS 738
03H05R3 AbM CDR2 SIDWNGGSTS 739
03H05R3 AbM CDR3 ARYYIGGTYFPANY 740
03H05R3 Kabat CDR1 FDTYAMS 741
03H05R3 Kabat CDR2 SIDWNGGSTSYADSMKG 742
03H05R3 Kabat CDR3 ARYYIGGTYFPANY 743
03H05R3 Chothia CDR1 GRSLSFDTY 744
03H05R3 Chothia CDR2 DWNGGS 745
03H05R3 Chothia CDR3 ARYYIGGTYFPAN 746
03H05R3 IMGT CDR1 GRSLSFDTYA 747
03H05R3 IMGT CDR2 IDWNGGST 748
03H05R3 IMGT CDR3 ASARYYIGGTYFPANY 749
03H05R3 Contact CDR1 SFDTYAMS 750
03H05R3 Contact CDR2 FVASIDWNGGSTS 751
03H05R3 Contact CDR3 ASARYYIGGTYFPAN 752
01F08R3LS AbM CDR1 GRAFSTYAMG 753
01F08R3LS AbM CDR2 GIAWSGYSTD 754
01F08R3LS AbM CDR3 ERNFGRVGVKEVEYDY 755
01F08R3LS Kabat CDR1 TYAMG 756
01F08R3LS Kabat CDR2 GIAWSGYSTDYADSVKG 757
01F08R3LS Kabat CDR3 ERNFGRVGVKEVEYDY 758
01F08R3LS Chothia CDR1 GRAFSTY 759
01F08R3LS Chothia CDR2 AWSGYS 760
01F08R3LS Chothia CDR3 ERNFGRVGVKEVEYD 761
01F08R3LS IMGT CDR1 GRAFSTYA 762
01F08R3LS IMGT CDR2 IAWSGYST 763
01F08R3LS IMGT CDR3 AGERNFGRVGVKEVEYDY 764
01F08R3LS Contact CDR1 STYAMG 765
01F08R3LS Contact CDR2 FVAGIAWSGYSTD 766
01F08R3LS Contact CDR3 AGERNFGRVGVKEVEYD 767
02D06R3 AbM CDR1 GSIFSIRDMA 768
02D06R3 AbM CDR2 IAARGGSTH 769
02D06R3 AbM CDR3 EVATMIQPGFRDY 770
02D06R3 Kabat CDR1 IRDMA 771
02D06R3 Kabat CDR2 IAARGGSTHYADSVKG 772
02D06R3 Kabat CDR3 EVATMIQPGFRDY 773
02D06R3 Chothia CDR1 GSIFSIR 774
02D06R3 Chothia CDR2 ARGGS 775
02D06R3 Chothia CDR3 EVATMIQPGFRD 776
02D06R3 IMGT CDR1 GSIFSIRD 777
02D06R3 IMGT CDR2 AARGGST 778
02D06R3 IMGT CDR3 NAEVATMIQPGFRDY 779
02D06R3 Contact CDR1 SIRDMA 780
02D06R3 Contact CDR2 WVAIAARGGSTH 781
02D06R3 Contact CDR3 NAEVATMIQPGFRD 782
01B11R3LS AbM CDR1 GLPFSSSRMG 783
01B11R3LS AbM CDR2 AIGWSGRSTYRY 784
01B11R3LS AbM CDR3 DPDYYGDYRTSGAWRY 785
01B11R3LS Kabat CDR1 SSRMG 786
01B11R3LS Kabat CDR2 AIGWSGRSTYRYYGDSVKG 787
01B11R3LS Kabat CDR3 DPDYYGDYRTSGAWRY 788
01B11R3LS Chothia CDR1 GLPFSSS 789
01B11R3LS Chothia CDR2 GWSGRSTY 790
01B11R3LS Chothia CDR3 DPDYYGDYRTSGAWR 791
01B11R3LS IMGT CDR1 GLPFSSSR 792
01B11R3LS IMGT CDR2 IGWSGRSTYR 793
01B11R3LS IMGT CDR3 AADPDYYGDYRTSGAWRY 794
01B11R3LS Contact CDR1 SSSRMG 795
01B11R3LS Contact CDR2 FVAAIGWSGRSTYRY 796
01B11R3LS Contact CDR3 AADPDYYGDYRTSGAWR 797
01G09R3LS AbM CDR1 GRTFPTYAMG 798
01G09R3LS AbM CDR2 TIRWSGSTQYKY 799
01G09R3LS AbM CDR3 TTLLTDPRALNAYAY 800
01G09R3LS Kabat CDR1 TYAMG 801
01G09R3LS Kabat CDR2 TIRWSGSTQYKYYADFVKG 802
01G09R3LS Kabat CDR3 TTLLTDPRALNAYAY 803
01G09R3LS Chothia CDR1 GRTFPTY 804
01G09R3LS Chothia CDR2 RWSGSTQY 805
01G09R3LS Chothia CDR3 TTLLTDPRALNAYA 806
01G09R3LS IMGT CDR1 GRTFPTYA 807
01G09R3LS IMGT CDR2 IRWSGSTQYK 808
01G09R3LS IMGT CDR3 AATTLLTDPRALNAYAY 809
01G09R3LS Contact CDR1 PTYAMG 810
01G09R3LS Contact CDR2 FVATIRWSGSTQYKY 811
01G09R3LS Contact CDR3 AATTLLTDPRALNAYA 812
01D09R3 AbM CDR1 GRTFSVYAMG 813
01D09R3 AbM CDR2 AITWSGGSTS 814
01D09R3 AbM CDR3 ATNPYFSDYYPDLKYEFDY 815
01D09R3 Kabat CDR1 VYAMG 816
01D09R3 Kabat CDR2 AITWSGGSTSYADSVKG 817
01D09R3 Kabat CDR3 ATNPYFSDYYPDLKYEFDY 818
01D09R3 Chothia CDR1 GRTFSVY 819
01D09R3 Chothia CDR2 TWSGGS 820
01D09R3 Chothia CDR3 ATNPYFSDYYPDLKYEFD 821
01D09R3 IMGT CDR1 GRTFSVYA 822
01D09R3 IMGT CDR2 ITWSGGST 823
01D09R3 IMGT CDR3 AAATNPYFSDYYPDLKYEFDY 824
01D09R3 Contact CDR1 SVYAMG 825
01D09R3 Contact CDR2 FVAAITWSGGSTS 826
01D09R3 Contact CDR3 AAATNPYFSDYYPDLKYEFD 827
01F03R3LS AbM CDR1 GRTINGYVMG 828
01F03R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 829
01F03R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 830
01F03R3LS Kabat CDR1 GYVMG 831
01F03R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 832
01F03R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 833
01F03R3LS Chothia CDR1 GRTINGY 834
01F03R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 835
01F03R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 836
01F03R3LS IMGT CDR1 GRTINGYV 837
01F03R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 838
01F03R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 839
01F03R3LS Contact CDR1 NGYVMG 840
01F03R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 841
01F03R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 842
02C10R3 AbM CDR1 GFTFSSFTMT 843
02C10R3 AbM CDR2 RISSDGTGTN 844
02C10R3 AbM CDR3 ADDSST 845
02C10R3 Kabat CDR1 SFTMT 846
02C10R3 Kabat CDR2 RISSDGTGTNYADSVKG 847
02C10R3 Kabat CDR3 ADDSST 848
02C10R3 Chothia CDR1 GFTFSSF 849
02C10R3 Chothia CDR2 SSDGTG 850
02C10R3 Chothia CDR3 ADDSS 851
02C10R3 IMGT CDR1 GFTFSSFT 852
02C10R3 IMGT CDR2 ISSDGTGT 853
02C10R3 IMGT CDR3 AIADDSST 854
02C10R3 Contact CDR1 SSFTMT 855
02C10R3 Contact CDR2 WVSRISSDGTGTN 856
02C10R3 Contact CDR3 AIADDSS 857
01E03R3 AbM CDR1 GRTFSVYRVG 858
01E03R3 AbM CDR2 AVIWSGASTYKY 859
01E03R3 AbM CDR3 DPLGLPGPDVRVEGGYRH 860
01E03R3 Kabat CDR1 VYRVG 861
01E03R3 Kabat CDR2 AVIWSGASTYKYAADSVKG 862
01E03R3 Kabat CDR3 DPLGLPGPDVRVEGGYRH 863
01E03R3 Chothia CDR1 GRTFSVY 864
01E03R3 Chothia CDR2 IWSGASTY 865
01E03R3 Chothia CDR3 DPLGLPGPDVRVEGGYR 866
01E03R3 IMGT CDR1 GRTFSVYR 867
01E03R3 IMGT CDR2 VIWSGASTYK 868
01E03R3 IMGT CDR3 AADPLGLPGPDVRVEGGYRH 869
01E03R3 Contact CDR1 SVYRVG 870
01E03R3 Contact CDR2 FVAAVIWSGASTYKY 871
01E03R3 Contact CDR3 AADPLGLPGPDVRVEGGYR 872
01C01R2LS AbM CDR1 GRTVTVMTVG 873
01C01R2LS AbM CDR2 AITMYGERTY 874
01C01R2LS AbM CDR3 RTYVSGIYDRFDDYNY 875
01C01R2LS Kabat CDR1 VMTVG 876
01C01R2LS Kabat CDR2 AITMYGERTYYADSVKG 877
01C01R2LS Kabat CDR3 RTYVSGIYDRFDDYNY 878
01C01R2LS Chothia CDR1 GRTVTVM 879
01C01R2LS Chothia CDR2 TMYGER 880
01C01R2LS Chothia CDR3 RTYVSGIYDRFDDYN 881
01C01R2LS IMGT CDR1 GRTVTVMT 882
01C01R2LS IMGT CDR2 ITMYGERT 883
01C01R2LS IMGT CDR3 AARTYVSGIYDRFDDYNY 884
01C01R2LS Contact CDR1 TVMTVG 885
01C01R2LS Contact CDR2 FVAAITMYGERTY 886
01C01R2LS Contact CDR3 AARTYVSGIYDRFDDYN 887
03G05R3 AbM CDR1 GRALSFNTYAMA 888
03G05R3 AbM CDR2 SITYNGGSTY 889
03G05R3 AbM CDR3 AQYWRSGTSFPANY 890
03G05R3 Kabat CDR1 FNTYAMA 891
03G05R3 Kabat CDR2 SITYNGGSTYYADSVKG 892
03G05R3 Kabat CDR3 AQYWRSGTSFPANY 893
03G05R3 Chothia CDR1 GRALSFNTY 894
03G05R3 Chothia CDR2 TYNGGS 895
03G05R3 Chothia CDR3 AQYWRSGTSFPAN 896
03G05R3 IMGT CDR1 GRALSFNTYA 897
03G05R3 IMGT CDR2 ITYNGGST 898
03G05R3 IMGT CDR3 ASAQYWRSGTSFPANY 899
03G05R3 Contact CDR1 SFNTYAMA 900
03G05R3 Contact CDR2 FVASITYNGGSTY 901
03G05R3 Contact CDR3 ASAQYWRSGTSFPAN 902
01B04R3L AbM CDR1 GRTFTTYVMG 903
01B04R3L AbM CDR2 TIAWSGSTNYKY 904
01B04R3L AbM CDR3 STVLTDPRRLNEYAN 905
01B04R3L Kabat CDR1 TYVMG 906
01B04R3L Kabat CDR2 TIAWSGSTNYKYYADSVKG 907
01B04R3L Kabat CDR3 STVLTDPRRLNEYAN 908
01B04R3L Chothia CDR1 GRTFTTY 909
01B04R3L Chothia CDR2 AWSGSTNY 910
01B04R3L Chothia CDR3 STVLTDPRRLNEYA 911
01B04R3L IMGT CDR1 GRTFTTYV 912
01B04R3L IMGT CDR2 IAWSGSTNYK 913
01B04R3L IMGT CDR3 AASTVLTDPRRLNEYAN 914
01B04R3L Contact CDR1 TTYVMG 915
01B04R3L Contact CDR2 FVATIAWSGSTNYKY 916
01B04R3L Contact CDR3 AASTVLTDPRRLNEYA 917
02H11R3 AbM CDR1 GRTFSNYAMG 918
02H11R3 AbM CDR2 GISRSGGSTY 919
02H11R3 AbM CDR3 DGLDYALGFRGDY 920
02H11R3 Kabat CDR1 NYAMG 921
02H11R3 Kabat CDR2 GISRSGGSTYSADSVKG 922
02H11R3 Kabat CDR3 DGLDYALGFRGDY 923
02H11R3 Chothia CDR1 GRTFSNY 924
02H11R3 Chothia CDR2 SRSGGS 925
02H11R3 Chothia CDR3 DGLDYALGFRGD 926
02H11R3 IMGT CDR1 GRTFSNYA 927
02H11R3 IMGT CDR2 ISRSGGST 928
02H11R3 IMGT CDR3 AADGLDYALGFRGDY 929
02H11R3 Contact CDR1 SNYAMG 930
02H11R3 Contact CDR2 FVAGISRSGGSTY 931
02H11R3 Contact CDR3 AADGLDYALGFRGD 932
01C12R2 AbM CDR1 GRTFGSYSMG 933
01C12R2 AbM CDR2 AISWSGSSTYKY 934
01C12R2 AbM CDR3 TMERRDPRRTSAYDY 935
01C12R2 Kabat CDR1 SYSMG 936
01C12R2 Kabat CDR2 AISWSGSSTYKYYEDSVKG 937
01C12R2 Kabat CDR3 TMERRDPRRTSAYDY 938
01C12R2 Chothia CDR1 GRTFGSY 939
01C12R2 Chothia CDR2 SWSGSSTY 940
01C12R2 Chothia CDR3 TMERRDPRRTSAYD 941
01C12R2 IMGT CDR1 GRTFGSYS 942
01C12R2 IMGT CDR2 ISWSGSSTYK 943
01C12R2 IMGT CDR3 GGTMERRDPRRTSAYDY 944
01C12R2 Contact CDR1 GSYSMG 945
01C12R2 Contact CDR2 FVGAISWSGSSTYKY 946
01C12R2 Contact CDR3 GGTMERRDPRRTSAYD 947
01C11R2 AbM CDR1 GRTFSTYRMG 948
01C11R2 AbM CDR2 AISWSTGSTY 949
01C11R2 AbM CDR3 GMVATTRSSAYPY 950
01C11R2 Kabat CDR1 TYRMG 951
01C11R2 Kabat CDR2 AISWSTGSTYYADSVKG 952
01C11R2 Kabat CDR3 GMVATTRSSAYPY 953
01C11R2 Chothia CDR1 GRTFSTY 954
01C11R2 Chothia CDR2 SWSTGS 955
01C11R2 Chothia CDR3 GMVATTRSSAYP 956
01C11R2 IMGT CDR1 GRTFSTYR 957
01C11R2 IMGT CDR2 ISWSTGST 958
01C11R2 IMGT CDR3 AAGMVATTRSSAYPY 959
01C11R2 Contact CDR1 STYRMG 960
01C11R2 Contact CDR2 FVAAISWSTGSTY 961
01C11R2 Contact CDR3 AAGMVATTRSSAYP 962
01E02R3LS AbM CDR1 GRTESTYTMA 963
01E02R3LS AbM CDR2 TISFSGSTTT 964
01E02R3LS AbM CDR3 DTRRRVGSSPRFYDY 965
01E02R3LS Kabat CDR1 TYTMA 966
01E02R3LS Kabat CDR2 TISFSGSTTTYLASVQG 967
01E02R3LS Kabat CDR3 DTRRRVGSSPRFYDY 968
01E02R3LS Chothia CDR1 GRTESTY 969
01E02R3LS Chothia CDR2 SFSGST 970
01E02R3LS Chothia CDR3 DTRRRVGSSPRFYD 971
01E02R3LS IMGT CDR1 GRTESTYT 972
01E02R3LS IMGT CDR2 ISFSGSTT 973
01E02R3LS IMGT CDR3 ALDTRRRVGSSPRFYDY 974
01E02R3LS Contact CDR1 STYTMA 975
01E02R3LS Contact CDR2 RVATISFSGSTTT 976
01E02R3LS Contact CDR3 ALDTRRRVGSSPRFYD 977
02E01R3LS AbM CDR1 GRTFTTYGMG 978
02E01R3LS AbM CDR2 TITWSGSTNYKY 979
02E01R3LS AbM CDR3 STVLRDPRVPTEYDY 980
02E01R3LS Kabat CDR1 TYGMG 981
02E01R3LS Kabat CDR2 TITWSGSTNYKYYADSVKG 982
02E01R3LS Kabat CDR3 STVLRDPRVPTEYDY 983
02E01R3LS Chothia CDR1 GRTFTTY 984
02E01R3LS Chothia CDR2 TWSGSTNY 985
02E01R3LS Chothia CDR3 STVLRDPRVPTEYD 986
02E01R3LS IMGT CDR1 GRTFTTYG 987
02E01R3LS IMGT CDR2 ITWSGSTNYK 988
02E01R3LS IMGT CDR3 AASTVLRDPRVPTEYDY 989
02E01R3LS Contact CDR1 TTYGMG 990
02E01R3LS Contact CDR2 FVTTITWSGSTNYKY 991
02E01R3LS Contact CDR3 AASTVLRDPRVPTEYD 992
01H05R3 AbM CDR1 GRSLGFDTYGMA 993
01H05R3 AbM CDR2 SIDWNGGSTY 994
01H05R3 AbM CDR3 ARYYTSSTYFPANY 995
01H05R3 Kabat CDR1 FDTYGMA 996
01H05R3 Kabat CDR2 SIDWNGGSTYYADSMKG 997
01H05R3 Kabat CDR3 ARYYTSSTYFPANY 998
01H05R3 Chothia CDR1 GRSLGFDTY 999
01H05R3 Chothia CDR2 DWNGGS 1000
01H05R3 Chothia CDR3 ARYYTSSTYFPAN 1001
01H05R3 IMGT CDR1 GRSLGFDTYG 1002
01H05R3 IMGT CDR2 IDWNGGST 1003
01H05R3 IMGT CDR3 AAARYYTSSTYFPANY 1004
01H05R3 Contact CDR1 GFDTYGMA 1005
01H05R3 Contact CDR2 FVASIDWNGGSTY 1006
01H05R3 Contact CDR3 AAARYYTSSTYFPAN 1007
03C05R3 AbM CDR1 TSIASINVMG 1008
03C05R3 AbM CDR2 RISGGGITH 1009
03C05R3 AbM CDR3 DVFASSGHVTTY 1010
03C05R3 Kabat CDR1 INVMG 1011
03C05R3 Kabat CDR2 RISGGGITHYAESVEG 1012
03C05R3 Kabat CDR3 DVFASSGHVTTY 1013
03C05R3 Chothia CDR1 TSIASIN 1014
03C05R3 Chothia CDR2 SGGGI 1015
03C05R3 Chothia CDR3 DVFASSGHVTT 1016
03C05R3 IMGT CDR1 TSIASINV 1017
03C05R3 IMGT CDR2 ISGGGIT 1018
03C05R3 IMGT CDR3 KADVFASSGHVTTY 1019
03C05R3 Contact CDR1 SINVMG 1020
03C05R3 Contact CDR2 LVARISGGGITH 1021
03C05R3 Contact CDR3 KADVFASSGHVTT 1022
01A09R3LS AbM CDR1 GRSFSSYNMV 1023
01A09R3LS AbM CDR2 AVTWSGGGTS 1024
01A09R3LS AbM CDR3 TQDWYGGSRAFRAASFHS 1025
01A09R3LS Kabat CDR1 SYNMV 1026
01A09R3LS Kabat CDR2 AVTWSGGGTSYADSVKG 1027
01A09R3LS Kabat CDR3 TQDWYGGSRAFRAASFHS 1028
01A09R3LS Chothia CDR1 GRSFSSY 1029
01A09R3LS Chothia CDR2 TWSGGG 1030
01A09R3LS Chothia CDR3 TQDWYGGSRAFRAASFH 1031
01A09R3LS IMGT CDR1 GRSFSSYN 1032
01A09R3LS IMGT CDR2 VTWSGGGT 1033
01A09R3LS IMGT CDR3 AATQDWYGGSRAFRAASFHS 1034
01A09R3LS Contact CDR1 SSYNMV 1035
01A09R3LS Contact CDR2 VVAAVTWSGGGTS 1036
01A09R3LS Contact CDR3 AATQDWYGGSRAFRAASFH 1037
01B10R3L AbM CDR1 GRTFTTYVMG 1038
01B10R3L AbM CDR2 TISWSGSTTYKY 1039
01B10R3L AbM CDR3 STVVADPRAPNEYDY 1040
01B10R3L Kabat CDR1 TYVMG 1041
01B10R3L Kabat CDR2 TISWSGSTTYKYYADSVKG 1042
01B10R3L Kabat CDR3 STVVADPRAPNEYDY 1043
01B10R3L Chothia CDR1 GRTFTTY 1044
01B10R3L Chothia CDR2 SWSGSTTY 1045
01B10R3L Chothia CDR3 STVVADPRAPNEYD 1046
01B10R3L IMGT CDR1 GRTFTTYV 1047
01B10R3L IMGT CDR2 ISWSGSTTYK 1048
01B10R3L IMGT CDR3 AASTVVADPRAPNEYDY 1049
01B10R3L Contact CDR1 TTYVMG 1050
01B10R3L Contact CDR2 FVATISWSGSTTYKY 1051
01B10R3L Contact CDR3 AASTVVADPRAPNEYD 1052
01H02R3LS AbM CDR1 GSIFSASVMG 1053
01H02R3LS AbM CDR2 RISPGGVTH 1054
01H02R3LS AbM CDR3 DRFGFEVY 1055
01H02R3LS Kabat CDR1 ASVMG 1056
01H02R3LS Kabat CDR2 RISPGGVTHYADSVKG 1057
01H02R3LS Kabat CDR3 DRFGFEVY 1058
01H02R3LS Chothia CDR1 GSIFSAS 1059
01H02R3LS Chothia CDR2 SPGGV 1060
01H02R3LS Chothia CDR3 DRFGFEV 1061
01H02R3LS IMGT CDR1 GSIFSASV 1062
01H02R3LS IMGT CDR2 ISPGGVT 1063
01H02R3LS IMGT CDR3 NADRFGFEVY 1064
01H02R3LS Contact CDR1 SASVMG 1065
01H02R3LS Contact CDR2 FVARISPGGVTH 1066
01H02R3LS Contact CDR3 NADRFGFEV 1067
01C03R3L AbM CDR1 GSIFSIRDMG 1068
01C03R3L AbM CDR2 IFARGGSTH 1069
01C03R3L AbM CDR3 EVATMIQPGFRDY 1070
01C03R3L Kabat CDR1 IRDMG 1071
01C03R3L Kabat CDR2 IFARGGSTHYADSVKG 1072
01C03R3L Kabat CDR3 EVATMIQPGFRDY 1073
01C03R3L Chothia CDR1 GSIFSIR 1074
01C03R3L Chothia CDR2 ARGGS 1075
01C03R3L Chothia CDR3 EVATMIQPGFRD 1076
01C03R3L IMGT CDR1 GSIFSIRD 1077
01C03R3L IMGT CDR2 FARGGST 1078
01C03R3L IMGT CDR3 NAEVATMIQPGFRDY 1079
01C03R3L Contact CDR1 SIRDMG 1080
01C03R3L Contact CDR2 LVAIFARGGSTH 1081
01C03R3L Contact CDR3 NAEVATMIQPGFRD 1082
01D04R3LS AbM CDR1 GRTFRSYAMG 1083
01D04R3LS AbM CDR2 DISWRGGRLY 1084
01D04R3LS AbM CDR3 TGDQPAFTTAQGMGAMLEYDY 1085
01D04R3LS Kabat CDR1 SYAMG 1086
01D04R3LS Kabat CDR2 DISWRGGRLYYADSVKG 1087
01D04R3LS Kabat CDR3 TGDQPAFTTAQGMGAMLEYDY 1088
01D04R3LS Chothia CDR1 GRTFRSY 1089
01D04R3LS Chothia CDR2 SWRGGR 1090
01D04R3LS Chothia CDR3 TGDQPAFTTAQGMGAMLEYD 1091
01D04R3LS IMGT CDR1 GRTFRSYA 1092
01D04R3LS IMGT CDR2 ISWRGGRL 1093
01D04R3LS IMGT CDR3 AATGDQPAFTTAQGMGAMLEYDY 1094
01D04R3LS Contact CDR1 RSYAMG 1095
01D04R3LS Contact CDR2 FVADISWRGGRLY 1096
01D04R3LS Contact CDR3 AATGDQPAFTTAQGMGAMLEYD 1097
01B03R2LS AbM CDR1 GRTGSSGAMG 1098
01B03R2LS AbM CDR2 ALMWRNTVTYSY 1099
01B03R2LS AbM CDR3 DPDTYGDPRNSGAYSY 1100
01B03R2LS Kabat CDR1 SGAMG 1101
01B03R2LS Kabat CDR2 ALMWRNTVTYSYYADSVKG 1102
01B03R2LS Kabat CDR3 DPDTYGDPRNSGAYSY 1103
01B03R2LS Chothia CDR1 GRTGSSG 1104
01B03R2LS Chothia CDR2 MWRNTVTY 1105
01B03R2LS Chothia CDR3 DPDTYGDPRNSGAYS 1106
01B03R2LS IMGT CDR1 GRTGSSGA 1107
01B03R2LS IMGT CDR2 LMWRNTVTYS 1108
01B03R2LS IMGT CDR3 AADPDTYGDPRNSGAYSY 1109
01B03R2LS Contact CDR1 SSGAMG 1110
01B03R2LS Contact CDR2 FVAALMWRNTVTYSY 1111
01B03R2LS Contact CDR3 AADPDTYGDPRNSGAYS 1112
03F01R3 AbM CDR1 GDVFDIGTMA 1113
03F01R3 AbM CDR2 SITMGGSTD 1114
03F01R3 AbM CDR3 QFFWPKRHDY 1115
03F01R3 Kabat CDR1 IGTMA 1116
03F01R3 Kabat CDR2 SITMGGSTDVADSAKG 1117
03F01R3 Kabat CDR3 QFFWPKRHDY 1118
03F01R3 Chothia CDR1 GDVFDIG 1119
03F01R3 Chothia CDR2 TMGGS 1120
03F01R3 Chothia CDR3 QFFWPKRHD 1121
03F01R3 IMGT CDR1 GDVFDIGT 1122
03F01R3 IMGT CDR2 ITMGGST 1123
03F01R3 IMGT CDR3 NAQFFWPKRHDY 1124
03F01R3 Contact CDR1 DIGTMA 1125
03F01R3 Contact CDR2 LVASITMGGSTD 1126
03F01R3 Contact CDR3 NAQFFWPKRHD 1127
01A04R3LS AbM CDR1 GIDVSISTIM 1128
01A04R3LS AbM CDR2 DVIPSGRSTT 1129
01A04R3LS AbM CDR3 FVRRENY 1130
01A04R3LS Kabat CDR1 ISTIM 1131
01A04R3LS Kabat CDR2 DVIPSGRSTTYTESVKG 1132
01A04R3LS Kabat CDR3 FVRRENY 1133
01A04R3LS Chothia CDR1 GIDVSIS 1134
01A04R3LS Chothia CDR2 IPSGRS 1135
01A04R3LS Chothia CDR3 FVRREN 1136
01A04R3LS IMGT CDR1 GIDVSIST 1137
01A04R3LS IMGT CDR2 VIPSGRST 1138
01A04R3LS IMGT CDR3 NAFVRRENY 1139
01A04R3LS Contact CDR1 SISTIM 1140
01A04R3LS Contact CDR2 LVADVIPSGRSTT 1141
01A04R3LS Contact CDR3 NAFVRREN 1142
01F03R2LS AbM CDR1 GRTGSSGAMG 1143
01F03R2LS AbM CDR2 ALMWRNTVTYKY 1144
01F03R2LS AbM CDR3 DPDTYGDPRNSGAYDY 1145
01F03R2LS Kabat CDR1 SGAMG 1146
01F03R2LS Kabat CDR2 ALMWRNTVTYKYYEDSVKG 1147
01F03R2LS Kabat CDR3 DPDTYGDPRNSGAYDY 1148
01F03R2LS Chothia CDR1 GRTGSSG 1149
01F03R2LS Chothia CDR2 MWRNTVTY 1150
01F03R2LS Chothia CDR3 DPDTYGDPRNSGAYD 1151
01F03R2LS IMGT CDR1 GRTGSSGA 1152
01F03R2LS IMGT CDR2 LMWRNTVTYK 1153
01F03R2LS IMGT CDR3 AADPDTYGDPRNSGAYDY 1154
01F03R2LS Contact CDR1 SSGAMG 1155
01F03R2LS Contact CDR2 FVAALMWRNTVTYKY 1156
01F03R2LS Contact CDR3 AADPDTYGDPRNSGAYD 1157
03G07R3 AbM CDR1 GRTLSFDTYAMA 1158
03G07R3 AbM CDR2 SIDYNGGSTD 1159
03G07R3 AbM CDR3 ARYYRSGTSFPVNY 1160
03G07R3 Kabat CDR1 FDTYAMA 1161
03G07R3 Kabat CDR2 SIDYNGGSTDYADSVKG 1162
03G07R3 Kabat CDR3 ARYYRSGTSFPVNY 1163
03G07R3 Chothia CDR1 GRTLSFDTY 1164
03G07R3 Chothia CDR2 DYNGGS 1165
03G07R3 Chothia CDR3 ARYYRSGTSFPVN 1166
03G07R3 IMGT CDR1 GRTLSFDTYA 1167
03G07R3 IMGT CDR2 IDYNGGST 1168
03G07R3 IMGT CDR3 ASARYYRSGTSFPVNY 1169
03G07R3 Contact CDR1 SFDTYAMA 1170
03G07R3 Contact CDR2 FVASIDYNGGSTD 1171
03G07R3 Contact CDR3 ASARYYRSGTSFPVN 1172
01B02R2L AbM CDR1 GLTFSSYRMG 1173
01B02R2L AbM CDR2 AIDWNGRGTYYRY 1174
01B02R2L AbM CDR3 DSRTSIDPRTSGHYRY 1175
01B02R2L Kabat CDR1 SYRMG 1176
01B02R2L Kabat CDR2 AIDWNGRGTYYRYYADSVKG 1177
01B02R2L Kabat CDR3 DSRTSIDPRTSGHYRY 1178
01B02R2L Chothia CDR1 GLTFSSY 1179
01B02R2L Chothia CDR2 DWNGRGTYY 1180
01B02R2L Chothia CDR3 DSRTSIDPRTSGHYR 1181
01B02R2L IMGT CDR1 GLTFSSYR 1182
01B02R2L IMGT CDR2 IDWNGRGTYYR 1183
01B02R2L IMGT CDR3 AIDSRTSIDPRTSGHYRY 1184
01B02R2L Contact CDR1 SSYRMG 1185
01B02R2L Contact CDR2 FVAAIDWNGRGTYYRY 1186
01B02R2L Contact CDR3 AIDSRTSIDPRTSGHYR 1187
01E04R3LS AbM CDR1 GRTFTTYVMG 1188
01E04R3LS AbM CDR2 TITWSGSTNYKY 1189
01E04R3LS AbM CDR3 STVVTDPRKLNEYAY 1190
01E04R3LS Kabat CDR1 TYVMG 1191
01E04R3LS Kabat CDR2 TITWSGSTNYKYYADPVKG 1192
01E04R3LS Kabat CDR3 STVVTDPRKLNEYAY 1193
01E04R3LS Chothia CDR1 GRTFTTY 1194
01E04R3LS Chothia CDR2 TWSGSTNY 1195
01E04R3LS Chothia CDR3 STVVTDPRKLNEYA 1196
01E04R3LS IMGT CDR1 GRTFTTYV 1197
01E04R3LS IMGT CDR2 ITWSGSTNYK 1198
01E04R3LS IMGT CDR3 TSSTVVTDPRKLNEYAY 1199
01E04R3LS Contact CDR1 TTYVMG 1200
01E04R3LS Contact CDR2 FVATITWSGSTNYKY 1201
01E04R3LS Contact CDR3 TSSTVVTDPRKLNEYA 1202
01F12R2 AbM CDR1 GRTFSSYTMG 1203
01F12R2 AbM CDR2 AISWSSDGTYYKY 1204
01F12R2 AbM CDR3 SSSGTYGDPRSEREYRY 1205
01F12R2 Kabat CDR1 SYTMG 1206
01F12R2 Kabat CDR2 AISWSSDGTYYKYYTDTVKG 1207
01F12R2 Kabat CDR3 SSSGTYGDPRSEREYRY 1208
01F12R2 Chothia CDR1 GRTFSSY 1209
01F12R2 Chothia CDR2 SWSSDGTYY 1210
01F12R2 Chothia CDR3 SSSGTYGDPRSEREYR 1211
01F12R2 IMGT CDR1 GRTFSSYT 1212
01F12R2 IMGT CDR2 ISWSSDGTYYK 1213
01F12R2 IMGT CDR3 AASSSGTYGDPRSEREYRY 1214
01F12R2 Contact CDR1 SSYTMG 1215
01F12R2 Contact CDR2 FVSAISWSSDGTYYKY 1216
01F12R2 Contact CDR3 AASSSGTYGDPRSEREYR 1217
01G07R2L AbM CDR1 GLPFSSSRMA 1218
01G07R2L AbM CDR2 AIGWRGRTSYKY 1219
01G07R2L AbM CDR3 HPNDDGDPRISGNYQY 1220
01G07R2L Kabat CDR1 SSRMA 1221
01G07R2L Kabat CDR2 AIGWRGRTSYKYYADSVKG 1222
01G07R2L Kabat CDR3 HPNDDGDPRISGNYQY 1223
01G07R2L Chothia CDR1 GLPFSSS 1224
01G07R2L Chothia CDR2 GWRGRTSY 1225
01G07R2L Chothia CDR3 HPNDDGDPRISGNYQ 1226
01G07R2L IMGT CDR1 GLPFSSSR 1227
01G07R2L IMGT CDR2 IGWRGRTSYK 1228
01G07R2L IMGT CDR3 AAHPNDDGDPRISGNYQY 1229
01G07R2L Contact CDR1 SSSRMA 1230
01G07R2L Contact CDR2 FVAAIGWRGRTSYKY 1231
01G07R2L Contact CDR3 AAHPNDDGDPRISGNYQ 1232
01F09R3 AbM CDR1 GTAAGIDVMG 1233
01F09R3 AbM CDR2 RIFSNDVTH 1234
01F09R3 AbM CDR3 RIWTGSTTVDY 1235
01F09R3 Kabat CDR1 IDVMG 1236
01F09R3 Kabat CDR2 RIFSNDVTHYADSVTG 1237
01F09R3 Kabat CDR3 RIWTGSTTVDY 1238
01F09R3 Chothia CDR1 GTAAGID 1239
01F09R3 Chothia CDR2 FSNDV 1240
01F09R3 Chothia CDR3 RIWTGSTTVD 1241
01F09R3 IMGT CDR1 GTAAGIDV 1242
01F09R3 IMGT CDR2 IFSNDVT 1243
01F09R3 IMGT CDR3 NARIWTGSTTVDY 1244
01F09R3 Contact CDR1 GIDVMG 1245
01F09R3 Contact CDR2 FVARIFSNDVTH 1246
01F09R3 Contact CDR3 NARIWTGSTTVD 1247
01A03R3L AbM CDR1 GSIASVRDMA 1248
01A03R3L AbM CDR2 IFARGGTTH 1249
01A03R3L AbM CDR3 EVATMFQPGFRDY 1250
01A03R3L Kabat CDR1 VRDMA 1251
01A03R3L Kabat CDR2 IFARGGTTHYADSVKG 1252
01A03R3L Kabat CDR3 EVATMFQPGFRDY 1253
01A03R3L Chothia CDR1 GSIASVR 1254
01A03R3L Chothia CDR2 ARGGT 1255
01A03R3L Chothia CDR3 EVATMFQPGFRD 1256
01A03R3L IMGT CDR1 GSIASVRD 1257
01A03R3L IMGT CDR2 FARGGTT 1258
01A03R3L IMGT CDR3 NAEVATMFQPGFRDY 1259
01A03R3L Contact CDR1 SVRDMA 1260
01A03R3L Contact CDR2 LVAIFARGGTTH 1261
01A03R3L Contact CDR3 NAEVATMFQPGFRD 1262
01G03R3L AbM CDR1 GRTFSNYAMG 1263
01G03R3L AbM CDR2 GISRSGGSTY 1264
01G03R3L AbM CDR3 DGLDYALGFRGDY 1265
01G03R3L Kabat CDR1 NYAMG 1266
01G03R3L Kabat CDR2 GISRSGGSTYSADSVKG 1267
01G03R3L Kabat CDR3 DGLDYALGFRGDY 1268
01G03R3L Chothia CDR1 GRTFSNY 1269
01G03R3L Chothia CDR2 SRSGGS 1270
01G03R3L Chothia CDR3 DGLDYALGFRGD 1271
01G03R3L IMGT CDR1 GRTFSNYA 1272
01G03R3L IMGT CDR2 ISRSGGST 1273
01G03R3L IMGT CDR3 AADGLDYALGFRGDY 1274
01G03R3L Contact CDR1 SNYAMG 1275
01G03R3L Contact CDR2 FVAGISRSGGSTY 1276
01G03R3L Contact CDR3 AADGLDYALGFRGD 1277
01H11R3LS AbM CDR1 GRTINGYVMG 1278
01H11R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 1279
01H11R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1280
01H11R3LS Kabat CDR1 GYVMG 1281
01H11R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 1282
01H11R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1283
01H11R3LS Chothia CDR1 GRTINGY 1284
01H11R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 1285
01H11R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 1286
01H11R3LS IMGT CDR1 GRTINGYV 1287
01H11R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 1288
01H11R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 1289
01H11R3LS Contact CDR1 NGYVMG 1290
01H11R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 1291
01H11R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 1292
01F05R2LS AbM CDR1 GSIFAINGMG 1293
01F05R2LS AbM CDR2 VITRGGSTN 1294
01F05R2LS AbM CDR3 TGVLAGWAAGDGMDY 1295
01F05R2LS Kabat CDR1 INGMG 1296
01F05R2LS Kabat CDR2 VITRGGSTNYADSVKG 1297
01F05R2LS Kabat CDR3 TGVLAGWAAGDGMDY 1298
01F05R2LS Chothia CDR1 GSIFAIN 1299
01F05R2LS Chothia CDR2 TRGGS 1300
01F05R2LS Chothia CDR3 TGVLAGWAAGDGMD 1301
01F05R2LS IMGT CDR1 GSIFAING 1302
01F05R2LS IMGT CDR2 ITRGGST 1303
01F05R2LS IMGT CDR3 AATGVLAGWAAGDGMDY 1304
01F05R2LS Contact CDR1 AINGMG 1305
01F05R2LS Contact CDR2 LVAVITRGGSTN 1306
01F05R2LS Contact CDR3 AATGVLAGWAAGDGMD 1307
01D05R2LS AbM CDR1 GRTFSPYAMG 1308
01D05R2LS AbM CDR2 AIRWSGATTYKY 1309
01D05R2LS AbM CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWDY 1310
01D05R2LS Kabat CDR1 PYAMG 1311
01D05R2LS Kabat CDR2 AIRWSGATTYKYVGDSVQG 1312
01D05R2LS Kabat CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWDY 1313
01D05R2LS Chothia CDR1 GRTFSPY 1314
01D05R2LS Chothia CDR2 RWSGATTY 1315
01D05R2LS Chothia CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWD 1316
01D05R2LS IMGT CDR1 GRTFSPYA 1317
01D05R2LS IMGT CDR2 IRWSGATTYK 1318
01D05R2LS IMGT CDR3 AADRVPKDISIDPRNPKDWDY 1319
01D05R2LS Contact CDR1 SPYAMG 1320
01D05R2LS Contact CDR2 FVAAIRWSGATTYKY 1321
01D05R2LS Contact CDR3 AADRVPKDISIDPRNPKDWD 1322
01H03R2L AbM CDR1 GRSFSSYNMG 1323
01H03R2L AbM CDR2 VVTWSGGGTS 1324
01H03R2L AbM CDR3 TQDWYGGTRAFHAASFHS 1325
01H03R2L Kabat CDR1 SYNMG 1326
01H03R2L Kabat CDR2 VVTWSGGGTSYADSVKG 1327
01H03R2L Kabat CDR3 TQDWYGGTRAFHAASFHS 1328
01H03R2L Chothia CDR1 GRSFSSY 1329
01H03R2L Chothia CDR2 TWSGGG 1330
01H03R2L Chothia CDR3 TQDWYGGTRAFHAASFH 1331
01H03R2L IMGT CDR1 GRSFSSYN 1332
01H03R2L IMGT CDR2 VTWSGGGT 1333
01H03R2L IMGT CDR3 AATQDWYGGTRAFHAASFHS 1334
01H03R2L Contact CDR1 SSYNMG 1335
01H03R2L Contact CDR2 LVAVVTWSGGGTS 1336
01H03R2L Contact CDR3 AATQDWYGGTRAFHAASFH 1337
01B04R2 AbM CDR1 GRTFTSYTMG 1338
01B04R2 AbM CDR2 AIKWNGGSTY 1339
01B04R2 AbM CDR3 DGDPYFSPTDGIVWHAPHQSEYDY 1340
01B04R2 Kabat CDR1 SYTMG 1341
01B04R2 Kabat CDR2 AIKWNGGSTYYADSVKG 1342
01B04R2 Kabat CDR3 DGDPYFSPTDGIVWHAPHQSEYDY 1343
01B04R2 Chothia CDR1 GRTFTSY 1344
01B04R2 Chothia CDR2 KWNGGS 1345
01B04R2 Chothia CDR3 DGDPYFSPTDGIVWHAPHQSEYD 1346
01B04R2 IMGT CDR1 GRTFTSYT 1347
01B04R2 IMGT CDR2 IKWNGGST 1348
01B04R2 IMGT CDR3 AADGDPYFSPTDGIVWHAPHQSEYDY 1349
01B04R2 Contact CDR1 TSYTMG 1350
01B04R2 Contact CDR2 FVAAIKWNGGSTY 1351
01B04R2 Contact CDR3 AADGDPYFSPTDGIVWHAPHQSEYD 1352
01C09R3 AbM CDR1 GFTFRTYYMG 1353
01C09R3 AbM CDR2 VTRSSDDVTY 1354
01C09R3 AbM CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYDY 1355
01C09R3 Kabat CDR1 TYYMG 1356
01C09R3 Kabat CDR2 VTRSSDDVTYYADSVKG 1357
01C09R3 Kabat CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYDY 1358
01C09R3 Chothia CDR1 GFTFRTY 1359
01C09R3 Chothia CDR2 RSSDDV 1360
01C09R3 Chothia CDR3 KPVPITRYSFPQIGEEYD 1361
01C09R3 IMGT CDR1 GFTFRTYY 1362
01C09R3 IMGT CDR2 TRSSDDVT 1363
01C09R3 IMGT CDR3 AAKPVPITRYSFPQIGEEYDY 1364
01C09R3 Contact CDR1 RTYYMG 1365
01C09R3 Contact CDR2 FVGVTRSSDDVTY 1366
01C09R3 Contact CDR3 AAKPVPITRYSFPQIGEEYD 1367
01B12R3LS AbM CDR1 GRTINGYVMG 1368
01B12R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 1369
01B12R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1370
01B12R3LS Kabat CDR1 GYVMG 1371
01B12R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 1372
01B12R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1373
01B12R3LS Chothia CDR1 GRTINGY 1374
01B12R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 1375
01B12R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 1376
01B12R3LS IMGT CDR1 GRTINGYV 1377
01B12R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 1378
01B12R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 1379
01B12R3LS Contact CDR1 NGYVMG 1380
01B12R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 1381
01B12R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 1382
01A01R3 AbM CDR1 GSGRTFTSYTMG 1383
01A01R3 AbM CDR2 ALTWADDSTYYKY 1384
01A01R3 AbM CDR3 TGRGLTYDPRDRRKYDY 1385
01A01R3 Kabat CDR1 FTSYTMG 1386
01A01R3 Kabat CDR2 ALTWADDSTYYKYYADSMKG 1387
01A01R3 Kabat CDR3 TGRGLTYDPRDRRKYDY 1388
01A01R3 Chothia CDR1 GSGRTFTSY 1389
01A01R3 Chothia CDR2 TWADDSTYY 1390
01A01R3 Chothia CDR3 TGRGLTYDPRDRRKYD 1391
01A01R3 IMGT CDR1 GSGRTFTSYT 1392
01A01R3 IMGT CDR2 LTWADDSTYYK 1393
01A01R3 IMGT CDR3 VATGRGLTYDPRDRRKYDY 1394
01A01R3 Contact CDR1 TFTSYTMG 1395
01A01R3 Contact CDR2 FVSALTWADDSTYYKY 1396
01A01R3 Contact CDR3 VATGRGLTYDPRDRRKYD 1397
01G10R3LS AbM CDR1 GRTINTYVTG 1398
01G10R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 1399
01G10R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1400
01G10R3LS Kabat CDR1 TYVTG 1401
01G10R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 1402
01G10R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1403
01G10R3LS Chothia CDR1 GRTINTY 1404
01G10R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 1405
01G10R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 1406
01G10R3LS IMGT CDR1 GRTINTYV 1407
01G10R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 1408
01G10R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 1409
01G10R3LS Contact CDR1 NTYVTG 1410
01G10R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 1411
01G10R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 1412
01G08R3LS AbM CDR1 GRTFTTYGMG 1413
01G08R3LS AbM CDR2 TITWSGSTNYKY 1414
01G08R3LS AbM CDR3 STVLTDPRRLNEYDY 1415
01G08R3LS Kabat CDR1 TYGMG 1416
01G08R3LS Kabat CDR2 TITWSGSTNYKYYTDSVKG 1417
01G08R3LS Kabat CDR3 STVLTDPRRLNEYDY 1418
01G08R3LS Chothia CDR1 GRTFTTY 1419
01G08R3LS Chothia CDR2 TWSGSTNY 1420
01G08R3LS Chothia CDR3 STVLTDPRRLNEYD 1421
01G08R3LS IMGT CDR1 GRTFTTYG 1422
01G08R3LS IMGT CDR2 ITWSGSTNYK 1423
01G08R3LS IMGT CDR3 AASTVLTDPRRLNEYDY 1424
01G08R3LS Contact CDR1 TTYGMG 1425
01G08R3LS Contact CDR2 FVATITWSGSTNYKY 1426
01G08R3LS Contact CDR3 AASTVLTDPRRLNEYD 1427
01H06R3L AbM CDR1 GRTRTTYGMG 1428
01H06R3L AbM CDR2 TITWSGPTNYKY 1429
01H06R3L AbM CDR3 STVLTDPRVPTEYDY 1430
01H06R3L Kabat CDR1 TYGMG 1431
01H06R3L Kabat CDR2 TITWSGPTNYKYYADSVKG 1432
01H06R3L Kabat CDR3 STVLTDPRVPTEYDY 1433
01H06R3L Chothia CDR1 GRTRTTY 1434
01H06R3L Chothia CDR2 TWSGPTNY 1435
01H06R3L Chothia CDR3 STVLTDPRVPTEYD 1436
01H06R3L IMGT CDR1 GRTRTTYG 1437
01H06R3L IMGT CDR2 ITWSGPTNYK 1438
01H06R3L IMGT CDR3 AASTVLTDPRVPTEYDY 1439
01H06R3L Contact CDR1 TTYGMG 1440
01H06R3L Contact CDR2 FVTTITWSGPTNYKY 1441
01H06R3L Contact CDR3 AASTVLTDPRVPTEYD 1442
01A07R3LS AbM CDR1 GRTFPTYAMG 1443
01A07R3LS AbM CDR2 TIRWSGSTQYKY 1444
01A07R3LS AbM CDR3 TTLLGDPRALNEYAY 1445
01A07R3LS Kabat CDR1 TYAMG 1446
01A07R3LS Kabat CDR2 TIRWSGSTQYKYYADFVKG 1447
01A07R3LS Kabat CDR3 TTLLGDPRALNEYAY 1448
01A07R3LS Chothia CDR1 GRTFPTY 1449
01A07R3LS Chothia CDR2 RWSGSTQY 1450
01A07R3LS Chothia CDR3 TTLLGDPRALNEYA 1451
01A07R3LS IMGT CDR1 GRTFPTYA 1452
01A07R3LS IMGT CDR2 IRWSGSTQYK 1453
01A07R3LS IMGT CDR3 AATTLLGDPRALNEYAY 1454
01A07R3LS Contact CDR1 PTYAMG 1455
01A07R3LS Contact CDR2 FVATIRWSGSTQYKY 1456
01A07R3LS Contact CDR3 AATTLLGDPRALNEYA 1457
03D12R3 AbM CDR1 GRTFSSYAMG 1458
03D12R3 AbM CDR2 VITWNGGSTH 1459
03D12R3 AbM CDR3 DPMNSPY 1460
03D12R3 Kabat CDR1 SYAMG 1461
03D12R3 Kabat CDR2 VITWNGGSTHYADSVKG 1462
03D12R3 Kabat CDR3 DPMNSPY 1463
03D12R3 Chothia CDR1 GRTFSSY 1464
03D12R3 Chothia CDR2 TWNGGS 1465
03D12R3 Chothia CDR3 DPMNSP 1466
03D12R3 IMGT CDR1 GRTFSSYA 1467
03D12R3 IMGT CDR2 ITWNGGST 1468
03D12R3 IMGT CDR3 AADPMNSPY 1469
03D12R3 Contact CDR1 SSYAMG 1470
03D12R3 Contact CDR2 FAAVITWNGGSTH 1471
03D12R3 Contact CDR3 AADPMNSP 1472
01A07R3 AbM CDR1 GRAFSDLRMA 1473
01A07R3 AbM CDR2 AVEWRGSSRY 1474
01A07R3 AbM CDR3 VSPVVGDPRNSDTYNY 1475
01A07R3 Kabat CDR1 DLRMA 1476
01A07R3 Kabat CDR2 AVEWRGSSRYYYSADSVKG 1477
01A07R3 Kabat CDR3 VSPVVGDPRNSDTYNY 1478
01A07R3 Chothia CDR1 GRAFSDL 1479
01A07R3 Chothia CDR2 EWRGSS 1480
01A07R3 Chothia CDR3 VSPVVGDPRNSDTYN 1481
01A07R3 IMGT CDR1 GRAFSDLR 1482
01A07R3 IMGT CDR2 VEWRGSSR 1483
01A07R3 IMGT CDR3 AAVSPVVGDPRNSDTYNY 1484
01A07R3 Contact CDR1 SDLRMA 1485
01A07R3 Contact CDR2 FVAAVEWRGSSRY 1486
01A07R3 Contact CDR3 AAVSPVVGDPRNSDTYN 1487
02B11R3 AbM CDR1 GRTFSPYGMG 1488
02B11R3 AbM CDR2 AVDWNDGSTY 1489
02B11R3 AbM CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 1490
02B11R3 Kabat CDR1 PYGMG 1491
02B11R3 Kabat CDR2 AVDWNDGSTYYSDSVKG 1492
02B11R3 Kabat CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 1493
02B11R3 Chothia CDR1 GRTFSPY 1494
02B11R3 Chothia CDR2 DWNDGS 1495
02B11R3 Chothia CDR3 DLTGWGLDADVSEYD 1496
02B11R3 IMGT CDR1 GRTFSPYG 1497
02B11R3 IMGT CDR2 VDWNDGST 1498
02B11R3 IMGT CDR3 AADLTGWGLDADVSEYDY 1499
02B11R3 Contact CDR1 SPYGMG 1500
02B11R3 Contact CDR2 FVAAVDWNDGSTY 1501
02B11R3 Contact CDR3 AADLTGWGLDADVSEYD 1502
01B07R3L AbM CDR1 GLPFSSSRMG 1503
01B07R3L AbM CDR2 AIGWSGRSTYRY 1504
01B07R3L AbM CDR3 DPNYYGDVRTSGTYQY 1505
01B07R3L Kabat CDR1 SSRMG 1506
01B07R3L Kabat CDR2 AIGWSGRSTYRYYDDSVKG 1507
01B07R3L Kabat CDR3 DPNYYGDVRTSGTYQY 1508
01B07R3L Chothia CDR1 GLPFSSS 1509
01B07R3L Chothia CDR2 GWSGRSTY 1510
01B07R3L Chothia CDR3 DPNYYGDVRTSGTYQ 1511
01B07R3L IMGT CDR1 GLPFSSSR 1512
01B07R3L IMGT CDR2 IGWSGRSTYR 1513
01B07R3L IMGT CDR3 AADPNYYGDVRTSGTYQY 1514
01B07R3L Contact CDR1 SSSRMG 1515
01B07R3L Contact CDR2 FVAAIGWSGRSTYRY 1516
01B07R3L Contact CDR3 AADPNYYGDVRTSGTYQ 1517
01G05R2LS AbM CDR1 GDTFSNYAMG 1518
01G05R2LS AbM CDR2 DISWYSANIG 1519
01G05R2LS AbM CDR3 DRNHWPVKGDY 1520
01G05R2LS Kabat CDR1 NYAMG 1521
01G05R2LS Kabat CDR2 DISWYSANIGYADSVKG 1522
01G05R2LS Kabat CDR3 DRNHWPVKGDY 1523
01G05R2LS Chothia CDR1 GDTFSNY 1524
01G05R2LS Chothia CDR2 SWYSAN 1525
01G05R2LS Chothia CDR3 DRNHWPVKGD 1526
01G05R2LS IMGT CDR1 GDTFSNYA 1527
01G05R2LS IMGT CDR2 ISWYSANI 1528
01G05R2LS IMGT CDR3 AADRNHWPVKGDY 1529
01G05R2LS Contact CDR1 SNYAMG 1530
01G05R2LS Contact CDR2 FVADISWYSANIG 1531
01G05R2LS Contact CDR3 AADRNHWPVKGD 1532
01H10R3 AbM CDR1 GRAFSQYTMG 1533
01H10R3 AbM CDR2 AIRWSGGSIYKY 1534
01H10R3 AbM CDR3 RMSPWGDPRGNEYDY 1535
01H10R3 Kabat CDR1 QYTMG 1536
01H10R3 Kabat CDR2 AIRWSGGSIYKYYADSVKG 1537
01H10R3 Kabat CDR3 RMSPWGDPRGNEYDY 1538
01H10R3 Chothia CDR1 GRAFSQY 1539
01H10R3 Chothia CDR2 RWSGGSIY 1540
01H10R3 Chothia CDR3 RMSPWGDPRGNEYD 1541
01H10R3 IMGT CDR1 GRAFSQYT 1542
01H10R3 IMGT CDR2 IRWSGGSIYK 1543
01H10R3 IMGT CDR3 AARMSPWGDPRGNEYDY 1544
01H10R3 Contact CDR1 SQYTMG 1545
01H10R3 Contact CDR2 FVTAIRWSGGSIYKY 1546
01H10R3 Contact CDR3 AARMSPWGDPRGNEYD 1547
01H10R2 AbM CDR1 GRTSSISTMG 1548
01H10R2 AbM CDR2 AIRWSGSSSYKY 1549
01H10R2 AbM CDR3 QMSLWRDPREIDYDY 1550
01H10R2 Kabat CDR1 ISTMG 1551
01H10R2 Kabat CDR2 AIRWSGSSSYKYYADSVKG 1552
01H10R2 Kabat CDR3 QMSLWRDPREIDYDY 1553
01H10R2 Chothia CDR1 GRTSSIS 1554
01H10R2 Chothia CDR2 RWSGSSSY 1555
01H10R2 Chothia CDR3 QMSLWRDPREIDYD 1556
01H10R2 IMGT CDR1 GRTSSIST 1557
01H10R2 IMGT CDR2 IRWSGSSSYK 1558
01H10R2 IMGT CDR3 AAQMSLWRDPREIDYDY 1559
01H10R2 Contact CDR1 SISTMG 1560
01H10R2 Contact CDR2 FVTAIRWSGSSSYKY 1561
01H10R2 Contact CDR3 AAQMSLWRDPREIDYD 1562
01C03R3LS AbM CDR1 GLPGSSSRMA 1563
01C03R3LS AbM CDR2 AIAWRGRTSYKY 1564
01C03R3LS AbM CDR3 HPNDDGDPRISGNYQY 1565
01C03R3LS Kabat CDR1 SSRMA 1566
01C03R3LS Kabat CDR2 AIAWRGRTSYKYYSDSVKG 1567
01C03R3LS Kabat CDR3 HPNDDGDPRISGNYQY 1568
01C03R3LS Chothia CDR1 GLPGSSS 1569
01C03R3LS Chothia CDR2 AWRGRTSY 1570
01C03R3LS Chothia CDR3 HPNDDGDPRISGNYQ 1571
01C03R3LS IMGT CDR1 GLPGSSSR 1572
01C03R3LS IMGT CDR2 IAWRGRTSYK 1573
01C03R3LS IMGT CDR3 AAHPNDDGDPRISGNYQY 1574
01C03R3LS Contact CDR1 SSSRMA 1575
01C03R3LS Contact CDR2 FVAAIAWRGRTSYKY 1576
01C03R3LS Contact CDR3 AAHPNDDGDPRISGNYQ 1577
01C03R3 AbM CDR1 GRTFSSYAMG 1578
01C03R3 AbM CDR2 AIHWNGASTYRY 1579
01C03R3 AbM CDR3 SPPPTVGDVRDPANYDS 1580
01C03R3 Kabat CDR1 SYAMG 1581
01C03R3 Kabat CDR2 AIHWNGASTYRYSADSVKG 1582
01C03R3 Kabat CDR3 SPPPTVGDVRDPANYDS 1583
01C03R3 Chothia CDR1 GRTFSSY 1584
01C03R3 Chothia CDR2 HWNGASTY 1585
01C03R3 Chothia CDR3 SPPPTVGDVRDPANYD 1586
01C03R3 IMGT CDR1 GRTFSSYA 1587
01C03R3 IMGT CDR2 IHWNGASTYR 1588
01C03R3 IMGT CDR3 AASPPPTVGDVRDPANYDS 1589
01C03R3 Contact CDR1 SSYAMG 1590
01C03R3 Contact CDR2 FVAAIHWNGASTYRY 1591
01C03R3 Contact CDR3 AASPPPTVGDVRDPANYD 1592
01F04R3LS AbM CDR1 GRTFSRYAMG 1593
01F04R3LS AbM CDR2 AIAWSGGAIY 1594
01F04R3LS AbM CDR3 TRDPRVGDKKFYDY 1595
01F04R3LS Kabat CDR1 RYAMG 1596
01F04R3LS Kabat CDR2 AIAWSGGAIYYADFVKG 1597
01F04R3LS Kabat CDR3 TRDPRVGDKKFYDY 1598
01F04R3LS Chothia CDR1 GRTFSRY 1599
01F04R3LS Chothia CDR2 AWSGGA 1600
01F04R3LS Chothia CDR3 TRDPRVGDKKFYD 1601
01F04R3LS IMGT CDR1 GRTFSRYA 1602
01F04R3LS IMGT CDR2 IAWSGGAI 1603
01F04R3LS IMGT CDR3 GSTRDPRVGDKKFYDY 1604
01F04R3LS Contact CDR1 SRYAMG 1605
01F04R3LS Contact CDR2 FVAAIAWSGGAIY 1606
01F04R3LS Contact CDR3 GSTRDPRVGDKKFYD 1607
01E01R3LS AbM CDR1 GRSFSSYNMG 1608
01E01R3LS AbM CDR2 VVTWSGGGTS 1609
01E01R3LS AbM CDR3 TQDWYGGTRAFRAASFHS 1610
01E01R3LS Kabat CDR1 SYNMG 1611
01E01R3LS Kabat CDR2 VVTWSGGGTSYADSVKG 1612
01E01R3LS Kabat CDR3 TQDWYGGTRAFRAASFHS 1613
01E01R3LS Chothia CDR1 GRSFSSY 1614
01E01R3LS Chothia CDR2 TWSGGG 1615
01E01R3LS Chothia CDR3 TQDWYGGTRAFRAASFH 1616
01E01R3LS IMGT CDR1 GRSFSSYN 1617
01E01R3LS IMGT CDR2 VTWSGGGT 1618
01E01R3LS IMGT CDR3 AATQDWYGGTRAFRAASFHS 1619
01E01R3LS Contact CDR1 SSYNMG 1620
01E01R3LS Contact CDR2 LVAVVTWSGGGTS 1621
01E01R3LS Contact CDR3 AATQDWYGGTRAFRAASFH 1622
03D02R3 AbM CDR1 GTISKIDVMA 1623
03D02R3 AbM CDR2 RIFSNDVTH 1624
03D02R3 AbM CDR3 QIWSDMRGRMDTY 1625
03D02R3 Kabat CDR1 IDVMA 1626
03D02R3 Kabat CDR2 RIFSNDVTHYVDSAKG 1627
03D02R3 Kabat CDR3 QIWSDMRGRMDTY 1628
03D02R3 Chothia CDR1 GTISKID 1629
03D02R3 Chothia CDR2 FSNDV 1630
03D02R3 Chothia CDR3 QIWSDMRGRMDT 1631
03D02R3 IMGT CDR1 GTISKIDV 1632
03D02R3 IMGT CDR2 IFSNDVT 1633
03D02R3 IMGT CDR3 NAQIWSDMRGRMDTY 1634
03D02R3 Contact CDR1 KIDVMA 1635
03D02R3 Contact CDR2 LVARIFSNDVTH 1636
03D02R3 Contact CDR3 NAQIWSDMRGRMDT 1637
01A02R3 AbM CDR1 GRTFDQFTVG 1638
01A02R3 AbM CDR2 AIRWSGSTTYRY 1639
01A02R3 AbM CDR3 QMSQWSDPRGDDYDS 1640
01A02R3 Kabat CDR1 QFTVG 1641
01A02R3 Kabat CDR2 AIRWSGSTTYRYYADSVKG 1642
01A02R3 Kabat CDR3 QMSQWSDPRGDDYDS 1643
01A02R3 Chothia CDR1 GRTFDQF 1644
01A02R3 Chothia CDR2 RWSGSTTY 1645
01A02R3 Chothia CDR3 QMSQWSDPRGDDYD 1646
01A02R3 IMGT CDR1 GRTFDQFT 1647
01A02R3 IMGT CDR2 IRWSGSTTYR 1648
01A02R3 IMGT CDR3 AGQMSQWSDPRGDDYDS 1649
01A02R3 Contact CDR1 DQFTVG 1650
01A02R3 Contact CDR2 FVTAIRWSGSTTYRY 1651
01A02R3 Contact CDR3 AGQMSQWSDPRGDDYD 1652
01B06R2LS AbM CDR1 GRTFSPYAMG 1653
01B06R2LS AbM CDR2 AIRWSGATTYKY 1654
01B06R2LS AbM CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWDY 1655
01B06R2LS Kabat CDR1 PYAMG 1656
01B06R2LS Kabat CDR2 AIRWSGATTYKYVGDSVQG 1657
01B06R2LS Kabat CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWDY 1658
01B06R2LS Chothia CDR1 GRTFSPY 1659
01B06R2LS Chothia CDR2 RWSGATTY 1660
01B06R2LS Chothia CDR3 DRVPKDISIDPRNPKDWD 1661
01B06R2LS IMGT CDR1 GRTFSPYA 1662
01B06R2LS IMGT CDR2 IRWSGATTYK 1663
01B06R2LS IMGT CDR3 AADRVPKDISIDPRNPKDWDY 1664
01B06R2LS Contact CDR1 SPYAMG 1665
01B06R2LS Contact CDR2 FVAAIRWSGATTYKY 1666
01B06R2LS Contact CDR3 AADRVPKDISIDPRNPKDWD 1667
02B03R3 AbM CDR1 GSIASIRDMA 1668
02B03R3 AbM CDR2 IFARGGTTH 1669
02B03R3 AbM CDR3 EVATMFQPGFRDY 1670
02B03R3 Kabat CDR1 IRDMA 1671
02B03R3 Kabat CDR2 IFARGGTTHYADSVKG 1672
02B03R3 Kabat CDR3 EVATMFQPGFRDY 1673
02B03R3 Chothia CDR1 GSIASIR 1674
02B03R3 Chothia CDR2 ARGGT 1675
02B03R3 Chothia CDR3 EVATMFQPGFRD 1676
02B03R3 IMGT CDR1 GSIASIRD 1677
02B03R3 IMGT CDR2 FARGGTT 1678
02B03R3 IMGT CDR3 NAEVATMFQPGFRDY 1679
02B03R3 Contact CDR1 SIRDMA 1680
02B03R3 Contact CDR2 LVAIFARGGTTH 1681
02B03R3 Contact CDR3 NAEVATMFQPGFRD 1682
01B07R2L AbM CDR1 GRTFSSDAVG 1683
01B07R2L AbM CDR2 HIHWSGDFTTYYY 1684
01B07R2L AbM CDR3 PKGAIGDPRSTREYDY 1685
01B07R2L Kabat CDR1 SDAVG 1686
01B07R2L Kabat CDR2 HIHWSGDFTTYYYYGDFVKG 1687
01B07R2L Kabat CDR3 PKGAIGDPRSTREYDY 1688
01B07R2L Chothia CDR1 GRTFSSD 1689
01B07R2L Chothia CDR2 HWSGDFTTY 1690
01B07R2L Chothia CDR3 PKGAIGDPRSTREYD 1691
01B07R2L IMGT CDR1 GRTFSSDA 1692
01B07R2L IMGT CDR2 IHWSGDFTTYY 1693
01B07R2L IMGT CDR3 AAPKGAIGDPRSTREYDY 1694
01B07R2L Contact CDR1 SSDAVG 1695
01B07R2L Contact CDR2 FVAHIHWSGDFTTYYY 1696
01B07R2L Contact CDR3 AAPKGAIGDPRSTREYD 1697
01D07R3LS AbM CDR1 GRTINTYVMG 1698
01D07R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 1699
01D07R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1700
01D07R3LS Kabat CDR1 TYVMG 1701
01D07R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 1702
01D07R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1703
01D07R3LS Chothia CDR1 GRTINTY 1704
01D07R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 1705
01D07R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 1706
01D07R3LS IMGT CDR1 GRTINTYV 1707
01D07R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 1708
01D07R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 1709
01D07R3LS Contact CDR1 NTYVMG 1710
01D07R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 1711
01D07R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 1712
03B07R3 AbM CDR1 GRTFSSNPMG 1713
03B07R3 AbM CDR2 AISWSGGGTY 1714
03B07R3 AbM CDR3 RDYSDPISLWVEDREYDY 1715
03B07R3 Kabat CDR1 SNPMG 1716
03B07R3 Kabat CDR2 AISWSGGGTYYADSVKG 1717
03B07R3 Kabat CDR3 RDYSDPISLWVEDREYDY 1718
03B07R3 Chothia CDR1 GRTFSSN 1719
03B07R3 Chothia CDR2 SWSGGG 1720
03B07R3 Chothia CDR3 RDYSDPISLWVEDREYD 1721
03B07R3 IMGT CDR1 GRTFSSNP 1722
03B07R3 IMGT CDR2 ISWSGGGT 1723
03B07R3 IMGT CDR3 ASRDYSDPISLWVEDREYDY 1724
03B07R3 Contact CDR1 SSNPMG 1725
03B07R3 Contact CDR2 FVAAISWSGGGTY 1726
03B07R3 Contact CDR3 ASRDYSDPISLWVEDREYD 1727
01A06R3LS AbM CDR1 GLPFSSSRMG 1728
01A06R3LS AbM CDR2 AIGWSGRSTYKY 1729
01A06R3LS AbM CDR3 HPDYYGDPRTSGAYRY 1730
01A06R3LS Kabat CDR1 SSRMG 1731
01A06R3LS Kabat CDR2 AIGWSGRSTYKYYADSVKG 1732
01A06R3LS Kabat CDR3 HPDYYGDPRTSGAYRY 1733
01A06R3LS Chothia CDR1 GLPFSSS 1734
01A06R3LS Chothia CDR2 GWSGRSTY 1735
01A06R3LS Chothia CDR3 HPDYYGDPRTSGAYR 1736
01A06R3LS IMGT CDR1 GLPFSSSR 1737
01A06R3LS IMGT CDR2 IGWSGRSTYK 1738
01A06R3LS IMGT CDR3 AAHPDYYGDPRTSGAYRY 1739
01A06R3LS Contact CDR1 SSSRMG 1740
01A06R3LS Contact CDR2 FVAAIGWSGRSTYKY 1741
01A06R3LS Contact CDR3 AAHPDYYGDPRTSGAYR 1742
01D08R3 AbM CDR1 GRTSSLYNMG 1743
01D08R3 AbM CDR2 AIHWGGGRTY 1744
01D08R3 AbM CDR3 RRAPELLDDYKQKPEEIGAYHY 1745
01D08R3 Kabat CDR1 LYNMG 1746
01D08R3 Kabat CDR2 AIHWGGGRTYYADSVKG 1747
01D08R3 Kabat CDR3 RRAPELLDDYKQKPEEIGAYHY 1748
01D08R3 Chothia CDR1 GRTSSLY 1749
01D08R3 Chothia CDR2 HWGGGR 1750
01D08R3 Chothia CDR3 RRAPELLDDYKQKPEEIGAYH 1751
01D08R3 IMGT CDR1 GRTSSLYN 1752
01D08R3 IMGT CDR2 IHWGGGRT 1753
01D08R3 IMGT CDR3 AARRAPELLDDYKQKPEEIGAYHY 1754
01D08R3 Contact CDR1 SLYNMG 1755
01D08R3 Contact CDR2 FVAAIHWGGGRTY 1756
01D08R3 Contact CDR3 AARRAPELLDDYKQKPEEIGAYH 1757
01E03R2 AbM CDR1 GRTFSVYGMG 1758
01E03R2 AbM CDR2 AISWSDGSTY 1759
01E03R2 AbM CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 1760
01E03R2 Kabat CDR1 VYGMG 1761
01E03R2 Kabat CDR2 AISWSDGSTYYADSVKG 1762
01E03R2 Kabat CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 1763
01E03R2 Chothia CDR1 GRTFSVY 1764
01E03R2 Chothia CDR2 SWSDGS 1765
01E03R2 Chothia CDR3 DLTGWGLDADVSEYD 1766
01E03R2 IMGT CDR1 GRTFSVYG 1767
01E03R2 IMGT CDR2 ISWSDGST 1768
01E03R2 IMGT CDR3 AADLTGWGLDADVSEYDY 1769
01E03R2 Contact CDR1 SVYGMG 1770
01E03R2 Contact CDR2 FVAAISWSDGSTY 1771
01E03R2 Contact CDR3 AADLTGWGLDADVSEYD 1772
02D07R3 AbM CDR1 GSIASIRDMA 1773
02D07R3 AbM CDR2 IFARGGTTH 1774
02D07R3 AbM CDR3 EVATMFQPGFRDY 1775
02D07R3 Kabat CDR1 IRDMA 1776
02D07R3 Kabat CDR2 IFARGGTTHYADSVKG 1777
02D07R3 Kabat CDR3 EVATMFQPGFRDY 1778
02D07R3 Chothia CDR1 GSIASIR 1779
02D07R3 Chothia CDR2 ARGGT 1780
02D07R3 Chothia CDR3 EVATMFQPGFRD 1781
02D07R3 IMGT CDR1 GSIASIRD 1782
02D07R3 IMGT CDR2 FARGGTT 1783
02D07R3 IMGT CDR3 NAEVATMFQPGFRDY 1784
02D07R3 Contact CDR1 SIRDMA 1785
02D07R3 Contact CDR2 LVAIFARGGTTH 1786
02D07R3 Contact CDR3 NAEVATMFQPGFRD 1787
01E05R2 AbM CDR1 GRAFSSGRMG 1788
01E05R2 AbM CDR2 AISWSGHTTYKY 1789
01E05R2 AbM CDR3 RQSLVAGGDPRGQSEYDY 1790
01E05R2 Kabat CDR1 SGRMG 1791
01E05R2 Kabat CDR2 AISWSGHTTYKYYADSVKG 1792
01E05R2 Kabat CDR3 RQSLVAGGDPRGQSEYDY 1793
01E05R2 Chothia CDR1 GRAFSSG 1794
01E05R2 Chothia CDR2 SWSGHTTY 1795
01E05R2 Chothia CDR3 RQSLVAGGDPRGQSEYD 1796
01E05R2 IMGT CDR1 GRAFSSGR 1797
01E05R2 IMGT CDR2 ISWSGHTTYK 1798
01E05R2 IMGT CDR3 AARQSLVAGGDPRGQSEYDY 1799
01E05R2 Contact CDR1 SSGRMG 1800
01E05R2 Contact CDR2 FVAAISWSGHTTYKY 1801
01E05R2 Contact CDR3 AARQSLVAGGDPRGQSEYD 1802
01A09R2 AbM CDR1 GRTFSSNPMG 1803
01A09R2 AbM CDR2 AISWSGGGTY 1804
01A09R2 AbM CDR3 RDYSDPISLWVEDREYDY 1805
01A09R2 Kabat CDR1 SNPMG 1806
01A09R2 Kabat CDR2 AISWSGGGTYYADSVKG 1807
01A09R2 Kabat CDR3 RDYSDPISLWVEDREYDY 1808
01A09R2 Chothia CDR1 GRTFSSN 1809
01A09R2 Chothia CDR2 SWSGGG 1810
01A09R2 Chothia CDR3 RDYSDPISLWVEDREYD 1811
01A09R2 IMGT CDR1 GRTFSSNP 1812
01A09R2 IMGT CDR2 ISWSGGGT 1813
01A09R2 IMGT CDR3 ASRDYSDPISLWVEDREYDY 1814
01A09R2 Contact CDR1 SSNPMG 1815
01A09R2 Contact CDR2 FVAAISWSGGGTY 1816
01A09R2 Contact CDR3 ASRDYSDPISLWVEDREYD 1817
01D06R2 AbM CDR1 GRTLSFDTYAMA 1818
01D06R2 AbM CDR2 SIDWNGVNTY 1819
01D06R2 AbM CDR3 AQYYRSGTSFPANS 1820
01D06R2 Kabat CDR1 FDTYAMA 1821
01D06R2 Kabat CDR2 SIDWNGVNTYYADSVKG 1822
01D06R2 Kabat CDR3 AQYYRSGTSFPANS 1823
01D06R2 Chothia CDR1 GRTLSFDTY 1824
01D06R2 Chothia CDR2 DWNGVN 1825
01D06R2 Chothia CDR3 AQYYRSGTSFPAN 1826
01D06R2 IMGT CDR1 GRTLSFDTYA 1827
01D06R2 IMGT CDR2 IDWNGVNT 1828
01D06R2 IMGT CDR3 AAAQYYRSGTSFPANS 1829
01D06R2 Contact CDR1 SFDTYAMA 1830
01D06R2 Contact CDR2 FVASIDWNGVNTY 1831
01D06R2 Contact CDR3 AAAQYYRSGTSFPAN 1832
02F10R3 AbM CDR1 GSFFSLRDMG 1833
02F10R3 AbM CDR2 IFTRGGTTY 1834
02F10R3 AbM CDR3 EIRQYSANLYRDF 1835
02F10R3 Kabat CDR1 LRDMG 1836
02F10R3 Kabat CDR2 IFTRGGTTYYADSVKG 1837
02F10R3 Kabat CDR3 EIRQYSANLYRDF 1838
02F10R3 Chothia CDR1 GSFFSLR 1839
02F10R3 Chothia CDR2 TRGGT 1840
02F10R3 Chothia CDR3 EIRQYSANLYRD 1841
02F10R3 IMGT CDR1 GSFFSLRD 1842
02F10R3 IMGT CDR2 FTRGGTT 1843
02F10R3 IMGT CDR3 NAEIRQYSANLYRDF 1844
02F10R3 Contact CDR1 SLRDMG 1845
02F10R3 Contact CDR2 LVGIFTRGGTTY 1846
02F10R3 Contact CDR3 NAEIRQYSANLYRD 1847
02H04R3 AbM CDR1 GSIFSIRDMG 1848
02H04R3 AbM CDR2 IFARGGSTH 1849
02H04R3 AbM CDR3 EVATMIQPGFRDY 1850
02H04R3 Kabat CDR1 IRDMG 1851
02H04R3 Kabat CDR2 IFARGGSTHYADSVKG 1852
02H04R3 Kabat CDR3 EVATMIQPGFRDY 1853
02H04R3 Chothia CDR1 GSIFSIR 1854
02H04R3 Chothia CDR2 ARGGS 1855
02H04R3 Chothia CDR3 EVATMIQPGFRD 1856
02H04R3 IMGT CDR1 GSIFSIRD 1857
02H04R3 IMGT CDR2 FARGGST 1858
02H04R3 IMGT CDR3 NAEVATMIQPGFRDY 1859
02H04R3 Contact CDR1 SIRDMG 1860
02H04R3 Contact CDR2 LVAIFARGGSTH 1861
02H04R3 Contact CDR3 NAEVATMIQPGFRD 1862
01G04R3 AbM CDR1 GRTFSVYGMG 1863
01G04R3 AbM CDR2 AISWSDGSTY 1864
01G04R3 AbM CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 1865
01G04R3 Kabat CDR1 VYGMG 1866
01G04R3 Kabat CDR2 AISWSDGSTYYADSVKG 1867
01G04R3 Kabat CDR3 DLTGWGLDADVSEYDY 1868
01G04R3 Chothia CDR1 GRTFSVY 1869
01G04R3 Chothia CDR2 SWSDGS 1870
01G04R3 Chothia CDR3 DLTGWGLDADVSEYD 1871
01G04R3 IMGT CDR1 GRTFSVYG 1872
01G04R3 IMGT CDR2 ISWSDGST 1873
01G04R3 IMGT CDR3 AADLTGWGLDADVSEYDY 1874
01G04R3 Contact CDR1 SVYGMG 1875
01G04R3 Contact CDR2 FVAAISWSDGSTY 1876
01G04R3 Contact CDR3 AADLTGWGLDADVSEYD 1877
01B01R3 AbM CDR1 GRTFSSYAMG 1878
01B01R3 AbM CDR2 VISWSGGSTY 1879
01B01R3 AbM CDR3 GEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDY 1880
01B01R3 Kabat CDR1 SYAMG 1881
01B01R3 Kabat CDR2 VISWSGGSTYYADSVKG 1882
01B01R3 Kabat CDR3 GEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDY 1883
01B01R3 Chothia CDR1 GRTFSSY 1884
01B01R3 Chothia CDR2 SWSGGS 1885
01B01R3 Chothia CDR3 GEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYD 1886
01B01R3 IMGT CDR1 GRTFSSYA 1887
01B01R3 IMGT CDR2 ISWSGGST 1888
01B01R3 IMGT CDR3 ASGEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYDY 1889
01B01R3 Contact CDR1 SSYAMG 1890
01B01R3 Contact CDR2 FVAVISWSGGSTY 1891
01B01R3 Contact CDR3 ASGEQPGSNRPYIPEQPIEFMPTDYPSWYD 1892
03H04R3 AbM CDR1 GPTTSTFAMG 1893
03H04R3 AbM CDR2 AISWTGWATY 1894
03H04R3 AbM CDR3 HPDSDPIGLSGYDY 1895
03H04R3 Kabat CDR1 TFAMG 1896
03H04R3 Kabat CDR2 AISWTGWATYYPDSVKG 1897
03H04R3 Kabat CDR3 HPDSDPIGLSGYDY 1898
03H04R3 Chothia CDR1 GPTTSTF 1899
03H04R3 Chothia CDR2 SWTGWA 1900
03H04R3 Chothia CDR3 HPDSDPIGLSGYD 1901
03H04R3 IMGT CDR1 GPTTSTFA 1902
03H04R3 IMGT CDR2 ISWTGWAT 1903
03H04R3 IMGT CDR3 AFHPDSDPIGLSGYDY 1904
03H04R3 Contact CDR1 STFAMG 1905
03H04R3 Contact CDR2 IVAAISWTGWATY 1906
03H04R3 Contact CDR3 AFHPDSDPIGLSGYD 1907
01C03R2L AbM CDR1 GRTLRSYIVG 1908
01C03R2L AbM CDR2 AVTWSDGRRV 1909
01C03R2L AbM CDR3 SHGGAYVESRAYEY 1910
01C03R2L Kabat CDR1 SYIVG 1911
01C03R2L Kabat CDR2 AVTWSDGRRVTADPVKG 1912
01C03R2L Kabat CDR3 SHGGAYVESRAYEY 1913
01C03R2L Chothia CDR1 GRTLRSY 1914
01C03R2L Chothia CDR2 TWSDGR 1915
01C03R2L Chothia CDR3 SHGGAYVESRAYE 1916
01C03R2L IMGT CDR1 GRTLRSYI 1917
01C03R2L IMGT CDR2 VTWSDGRR 1918
01C03R2L IMGT CDR3 AVSHGGAYVESRAYEY 1919
01C03R2L Contact CDR1 RSYIVG 1920
01C03R2L Contact CDR2 FVAAVTWSDGRRV 1921
01C03R2L Contact CDR3 AVSHGGAYVESRAYE 1922
01E09R3LS AbM CDR1 GRTINTYVMG 1923
01E09R3LS AbM CDR2 RIDWSGSSTD 1924
01E09R3LS AbM CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1925
01E09R3LS Kabat CDR1 TYVMG 1926
01E09R3LS Kabat CDR2 RIDWSGSSTDYADSVKG 1927
01E09R3LS Kabat CDR3 SAYYSGYVTHRDFGS 1928
01E09R3LS Chothia CDR1 GRTINTY 1929
01E09R3LS Chothia CDR2 DWSGSS 1930
01E09R3LS Chothia CDR3 SAYYSGYVTHRDFG 1931
01E09R3LS IMGT CDR1 GRTINTYV 1932
01E09R3LS IMGT CDR2 IDWSGSST 1933
01E09R3LS IMGT CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFGS 1934
01E09R3LS Contact CDR1 NTYVMG 1935
01E09R3LS Contact CDR2 FVARIDWSGSSTD 1936
01E09R3LS Contact CDR3 AGSAYYSGYVTHRDFG 1937
03C10R3 AbM CDR1 GRSLGFDTYAMG 1938
03C10R3 AbM CDR2 SIDWNGGNTY 1939
03C10R3 AbM CDR3 ARYYTSGTYFPANY 1940
03C10R3 Kabat CDR1 FDTYAMG 1941
03C10R3 Kabat CDR2 SIDWNGGNTYYADSVKG 1942
03C10R3 Kabat CDR3 ARYYTSGTYFPANY 1943
03C10R3 Chothia CDR1 GRSLGFDTY 1944
03C10R3 Chothia CDR2 DWNGGN 1945
03C10R3 Chothia CDR3 ARYYTSGTYFPAN 1946
03C10R3 IMGT CDR1 GRSLGFDTYA 1947
03C10R3 IMGT CDR2 IDWNGGNT 1948
03C10R3 IMGT CDR3 AAARYYTSGTYFPANY 1949
03C10R3 Contact CDR1 GFDTYAMG 1950
03C10R3 Contact CDR2 FVASIDWNGGNTY 1951
03C10R3 Contact CDR3 AAARYYTSGTYFPAN 1952
表 5C. 序列表
名稱 序列 SEQ ID NO.
IgA重鏈 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKSSGGTSNNYAISWVRQAPGQGLDWMGGISPIFGSTAYAQKFQGRVTISADIFSNTAYMELNSLTSEDTAVYFCARHGNYYYYSGMDVWGQGTTVTVSSASPTSPKVFPLSLDSTPQDGNVVVACLVQGFFPQEPLSVTWSESGQNVTARNFPPSQDASGDLYTTSSQLTLPATQCPDGKSVTCHVKHYTNPSQDVTVPCPVPPPPPCCHPRLSLHRPALEDLLLGSEANLTCTLTGLRDASGATFTWTPSSGKSAVQGPPERDLCGCYSVSSVLPGCAQPWNHGETFTCTAAHPELKTPLTANITKSGNTFRPEVHLLPPPSEELALNELVTLTCLARGFSPKDVLVRWLQGSQELPREKYLTWASRQEPSQGTTTFAVTSILRVAAEDWKKGDTFSCMVGHEALPLAFTQKTIDRLAGKPTHVNVSVVMAEVDGTCY 1953
IgA輕鏈 QSALTQPPAVSGTPGQRVTISCSGSDSNIGRRSVNWYQQFPGTAPKLLIYSNDQRPSVVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEAEYYCAAWDDSLKGAVFGGGTQLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS 1954
IgA J鏈 SRDSSASASRVAGITAQEDERIVLVDNKCKCARITSRIIRSSEDPNEDIVERNIRIIVPLNNRENISDPTSPLRTRFVYHLSDLCKKCDPTEVELDNQIVTATQSNICDEDSATETCYTYDRNKCYTAVVPLVYGGETKMVETALTPDACYPD 1955
人類pIgR胞外域(ECD)    KSPIFGPEEVNSVEGNSVSITCYYPPTSVNRHTRKYWCRQGARGGCITLISSEGYVSSKYAGRANLTNFPENGTFVVNIAQLSQDDSGRYKCGLGINSRGLSFDVSLEVSQGPGLLNDTKVYTVDLGRTVTINCPFKTENAQKRKSLYKQIGLYPVLVIDSSGYVNPNYTGRIRLDIQGTGQLLFSVVINQLRLSDAGQYLCQAGDDSNSNKKNADLQVLKPEPELVYEDLRGSVTFHCALGPEVANVAKFLCRQSSGENCDVVVNTLGKRAPAFEGRILLNPQDKDGSFSVVITGLRKEDAGRYLCGAHSDGQLQEGSPIQAWQLFVNEESTIPRSPTVVKGVAGSSVAVLCPYNRKESKSIKYWCLWEGAQNGRCPLLVDSEGWVKAQYEGRLSLLEEPGNGTFTVILNQLTSRDAGFYWCLTNGDTLWRTTVEIKIIEGEPNLKVPGNVTAVLGETLKVPCHFPCKFSSYEKYWCKWNNTGCQALPSQDEGPSKAFVNCDENSRLVSLTLNLVTRADEGWYWCGVKQGHFYGETAAVYVAVEERKAAGSRDVSLAKADAAPDEKVLDSGFREIENKAIQDPRLFAEEKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSRHHHHHH 1956
人類pIgR胞外域1 (D1)    KSPIFGPEEVNSVEGNSVSITCYYPPTSVNRHTRKYWCRQGARGGCITLISSEGYVSSKYAGRANLTNFPENGTFVVNIAQLSQDDSGRYKCGLGINSRGLSFDVSLEVGSHHHHHH 1957
人類pIgR胞外域2 (D2)    SQGPGLLNDTKVYTVDLGRTVTINCPFKTENAQKRKSLYKQIGLYPVLVIDSSGYVNPNYTGRIRLDIQGTGQLLFSVVINQLRLSDAGQYLCQAGDDSNSNKKNADLQVLKPEPGSHHHHHH 1958
人類pIgR胞外域3 (D3)    KPEPELVYEDLRGSVTFHCALGPEVANVAKFLCRQSSGENCDVVVNTLGKRAPAFEGRILLNPQDKDGSFSVVITGLRKEDAGRYLCGAHSDGQLQEGSPIQAWQLFVNEESTGSHHHHHH 1959
人類pIgR胞外域5 (D5)    GEPNLKVPGNVTAVLGETLKVPCHFPCKFSSYEKYWCKWNNTGCQALPSQDEGPSKAFVNCDENSRLVSLTLNLVTRADEGWYWCGVKQGHFYGETAAVYVAVEERGSHHHHHH 1960
人類pIgR胞外域1-域2 (D1-D2)    KSPIFGPEEVNSVEGNSVSITCYYPPTSVNRHTRKYWCRQGARGGCITLISSEGYVSSKYAGRANLTNFPENGTFVVNIAQLSQDDSGRYKCGLGINSRGLSFDVSLEVSQGPGLLNDTKVYTVDLGRTVTINCPFKTENAQKRKSLYKQIGLYPVLVIDSSGYVNPNYTGRIRLDIQGTGQLLFSVVINQLRLSDAGQYLCQAGDDSNSNKKNADLQVLKPGSHHHHHH 1961
人類pIgR胞外域2-域3 (D2-D3) SQGPGLLNDTKVYTVDLGRTVTINCPFKTENAQKRKSLYKQIGLYPVLVIDSSGYVNPNYTGRIRLDIQGTGQLLFSVVINQLRLSDAGQYLCQAGDDSNSNKKNADLQVLKPEPELVYEDLRGSVTFHCALGPEVANVAKFLCRQSSGENCDVVVNTLGKRAPAFEGRILLNPQDKDGSFSVVITGLRKEDAGRYLCGAHSDGQLQEGSPIQAWQLFVNGSHHHHHH 1962
人類pIgR胞外域4-域5 (D4-D5)    STIPRSPTVVKGVAGSSVAVLCPYNRKESKSIKYWCLWEGAQNGRCPLLVDSEGWVKAQYEGRLSLLEEPGNGTFTVILNQLTSRDAGFYWCLTNGDTLWRTTVEIKIIEGEPNLKVPGNVTAVLGETLKVPCHFPCKFSSYEKYWCKWNNTGCQALPSQDEGPSKAFVNCDENSRLVSLTLNLVTRADEGWYWCGVKQGHFYGETAAVYVAVEERGSHHHHHH 1963
人類pIgR之例示性莖部序列 EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR 1964
小鼠pIgR之例示性莖部序列 EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK 1965
小鼠pIgR之例示性莖部序列 EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK 1966
例示性可撓性連接子1 (EAAAK)n，其中n係1至20之整數 1967
例示性可撓性連接子2 (GGGGS)n，其中n係1至20之整數 1968
例示性可撓性連接子3 (GGGS)n，其中n係1至20之整數 1969
例示性鉸鏈區1 EPKSCDKTHTCPPCP 1970
例示性鉸鏈區2 ERKCCVECPPCP 1971
例示性鉸鏈區3 ELKTPLGDTTHTCPRCP(EPKSCDTPPPCPRCP) 3 1972
例示性鉸鏈區4 ESKYGPPCPSCP 1973
pIgR D1之CDR1 GPQYASY 1974
pIgR D1之CDR2 DAP 1975
pIgR D1之CDR3 VGGVWSAD 1976
小鼠pIgR胞外域(ECD)    KSPIFGPQEVSSIEGDSVSITCYYPDTSVNRHTRKYWCRQGASGMCTTLISSNGYLSKEYSGRANLINFPENNTFVINIEQLTQDDTGSYKCGLGTSNRGLSFDVSLEVSQVPELPSDTHVYTKDIGRNVTIECPFKRENAPSKKSLCKKTNQSCELVIDSTEKVNPSYIGRAKLFMKGTDLTVFYVNISHLTHNDAGLYICQAGEGPSADKKNVDLQVLAPEPELLYKDLRSSVTFECDLGREVANEAKYLCRMNKETCDVIINTLGKRDPDFEGRILITPKDDNGRFSVLITGLRKEDAGHYQCGAHSSGLPQEGWPIQTWQLFVNEESTIPNRRSVVKGVTGGSVAIACPYNPKESSSLKYWCRWEGDGNGHCPVLVGTQAQVQEEYEGRLALFDQPGNGTYTVILNQLTTEDAGFYWCLTNGDSRWRTTIELQVAEATREPNLEVTPQNATAVLGETFTVSCHYPCKFYSQEKYWCKWSNKGCHILPSHDEGARQSSVSCDQSSQLVSMTLNPVSKEDEGWYWCGVKQGQTYGETTAIYIAVEERTRGSSHVNPTDANARAKVALEEEVVDSSISEKENKAIPNPGPFANEREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSKHHHHHH 1977
鉸鏈區(AA) EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK 1978
鉸鏈區(DNA) Gaacccaagacaccaaaaccacaaccacaaccacaactacaaccacaacccaatcctacaacagaatccaagagccccaaaa 1979
人類IgG1單Fc DNA序列 Agcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccaagcccccatcccgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgagctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacggtgcccgtgctggactccgacggctccttcagactcgcaagctatctcaccgtggacaagagcagatggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtctccgggtaaa 1980
人類IgG1單Fc AA序列 SPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTKPPSREEMTKNQVSLSCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTVPVLDSDGSFRLASYLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK 1981
* * * * *
所屬技術領域中具有通常知識者將領會的是，能夠對以上所述的實施例進行變更而不違背其廣義的發明概念。因此，應了解本發明並未受限於揭示之具體實施例，而是意欲涵蓋如本實施方式所定義之屬於本發明之精神及範疇內的修改。
本專利或申請文件至少含有一個以彩色製成的圖式。在提出申請並支付必要費用後，專利局會提供具有彩色圖式的本專利或專利申請公開案副本。 ［圖1A］及［圖1B］係顯示pIgR介導雙向胞吞轉送之路徑的示意圖。圖1A顯示，結合至pIgR外域之分泌成分(secretory component)（域1至5）的分子，諸如二聚體IgA（天然配體）或VHH（人工pIgR配體），可使上皮細胞自底側至頂端方向進行胞吞轉送，且自血液到達黏膜腔。此分泌成分介導的正向輸送可用於將分子自全身循環遞送至黏膜腔。本文描述VHH分子，其結合至分泌成分，並自上皮之底側至頂端面進行胞吞轉送。圖1B顯示，結合至pIgR外域之莖部區域的分子（任何人工配體），可使上皮細胞自頂端至底側方向進行胞吞轉送，且自黏膜腔到達血液。此莖部介導的反向輸送可用於在口服攝取後將分子遞送至全身循環。 ［圖2A］係顯示pIgR結構的示意圖。 ［圖2B］係顯示pIgR介導輸送機制之示意圖，該圖修改自Kaetzel, Curr. Biol., 2001, 11(1):R35-38。 ［圖3］顯示各種器官中之pIgR表現。 ［圖4］顯示MDCK細胞上之hpIgR表現。染色顯示hpIgR位於MDCK細胞單層之表面及內部。單層內hpIgR染色的分布並不均勻。初始實驗顯示hpIgR受體密度為每個細胞之表面上約6000個。藍色指示針對細胞核的Hoechst染色，綠色指示抗體染色，而紅色指示抗Rab5染色。 ［圖5］描繪EpiAirway人類組織模型。 ［圖6］顯示EpiAirway組織模型係在傾斜膜上。 ［圖7］繪示Opera Phenix成像及分析的策略，以克服隨EpiAirway組織模型發生的傾斜組織問題。 ［圖8］顯示呈非活性構形之無配體hpIgR的晶體結構，該圖修改自Stadtmueller et al., Elife, March 4, 2016, e10640。 ［圖9］顯示受限散射模型化之pIgR:IgA複合物結構，該圖修改自Bonner et al., J. Biol.Chem., 2009, 284(8):5077-87。 ［圖10A］顯示IgA胞吞轉送的結構模型，該圖修改自Stadtmueller et al., Elife, March 4, 2016, e10640。 ［圖10B］顯示pIgR介導二聚體IgA跨黏膜上皮屏障輸送的示意圖。(1)由漿細胞生產IgA及IgA二聚化；(2)二聚體IgA (dIgA)與pIgR ECD在上皮底側面上的結合（pIgR-dIgA交互作用係由pIgR之域1及5、及dIgA之Fc及J鏈介導）；(3) pIgR介導的二聚體IgA胞吞轉送（格形蛋白(clathrin)介導的胞吞(endocytosis)驅動底側至頂端輸送，且在到達頂端面時，pIgR ECD經蛋白酶裂解並連同IgA釋放至黏液中。與分泌之pIgR ECD（分泌成分）複合的黏膜IgA稱為分泌型IgA (sIgA)）；及(4)由sIgA中和黏膜抗原。 ［圖11A］繪示hpIgR之域結構，並顯示D1對於IgA結合至hpIgR而言是必要的。本圖係修改自Stadtmueller et al., Elife, March 4, 2016, e10640。 ［圖11B］顯示分泌型IgA1 (sIgA1)（二聚體IgA與分泌成分之間的複合物）的結構，其係藉由溶液散射(solution scattering)及AUC資訊之受限模型化獲得（由PDB ID 3CHN建立）。重鏈以橘色顯示，輕鏈以綠色顯示，J鏈以粉紅色顯示，且分泌成分以藍綠色顯示。本圖係修改自Bonner et al., Mucosal Immunol., 2:74-84 (2009)。 
<![CDATA[<110> 美商健生生物科技公司(JANSSEN BIOTECH, INC.)]]>
          <![CDATA[<120> 用於多方向性生物輸送之生物合成材料及方法]]>
          <![CDATA[<130> 14620-587-228 / JBI6390WOPCT1]]>
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Ile Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ser Thr Val Leu Thr Asp Pro Arg Val Pro Thr Glu 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Leu 
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          Thr Met Ala Trp Phe Arg Arg Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
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          Ala Ala Gln Lys Trp Ala Gly Ala Thr Thr Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asp Thr 
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          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Val Asp Thr Ala Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Thr Ser Ser Ile Val Gly Asp Pro Arg Ser Pro 
                      100                 105                 110         
          Asn Arg Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
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          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Leu Ser Phe Asp 
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr 
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          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
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          Thr Tyr Ala Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
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          <![CDATA[<400> 7]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Met Pro Asp Asn Ile Phe 
                      20                  25                  30          
          Ser Ile Lys Thr Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg 
                  35                  40                  45              
          Glu Leu Val Ala Ala Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Gly Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Arg Ile Glu Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Asn Leu Glu Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Trp Gly Lys Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<400> 8]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Gly Gly Ala Ser Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Met Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Gly Arg Asn Asn Gly Tyr Ala Thr Ala Val Arg Ala Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Ser Val Asp 
                      20                  25                  30          
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          Ala Ala Arg Thr Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Arg Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Leu Glu Asp Thr Gly Ala Tyr 
                          85                  90                  95      
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          Glu Gly Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Thr Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Asp Pro Leu Asn Ser Asp Ser Ala Gly Thr Tyr Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<400> 11]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Tyr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          <![CDATA[<400> 12]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Arg Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Val Thr Trp Ser Asp Gly Arg Arg Val Thr Ala Asp Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr Val Gly Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ala Ala Gly Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Val Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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          Asn Pro Lys Asp Trp Asp Tyr Trp Gly Lys Gly Thr Gln Val Thr Val 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 14]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Tyr Ala Met Gly 
                      20                  25                  30          
          Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Ala Ala Ala Ile 
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          Ser Trp Ser Gly Ser Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ala Val Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Asp 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Tyr Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<400> 15]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Ala Glu Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Ser Phe Ser Leu Ser 
                      20                  25                  30          
          Arg Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Glu Trp Ser Gly Arg Ser Thr Tyr Lys Tyr Tyr Asp Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Ala Val Ser Gly Asp Asn Thr Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Asn Leu Gln Met Lys Gly Leu Asn Leu Glu Asp Thr Gly Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asn Pro Asn Asn Tyr Gly Asp Pro Arg Thr Pro Gly 
                      100                 105                 110         
          Ala Tyr Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<211> 124]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 16]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Thr Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          <![CDATA[<400> 17]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Tyr Ala Met Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Phe Ser Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala Gly Ile 
                  35                  40                  45              
          Arg Gly Gly Gly Gly Tyr Thr Tyr Ser Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val His Leu Gln Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Met Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Gly 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Glu His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<400> 18]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
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          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Ala Ser Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Gly Arg 
                      100                 105                 110         
          Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<400> 19]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Lys Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
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          Tyr Cys Ala Ala Gly Thr Val Leu Gly Asp Pro Arg Val Leu Asn Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Pro Glu Arg Asp 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ala Leu Arg Trp Ser Asn Asp Arg Thr Tyr Tyr Lys Tyr 
              50                  55                  60                  
          Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Lys Pro Glu Asp Thr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Asp Lys Glu Tyr Asn Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
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          <![CDATA[<400> 21]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Val Ser Ser Val 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ser Trp Thr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Gly Tyr Pro Ala Asp Pro Ile Ala Leu Met Thr Leu Arg Tyr 
                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<400> 22]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ser Ser Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Gln Glu Arg Glu Phe Val 
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          Ala Ala Ile His Trp Gly Gly Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Gly Asp Thr Ala Asn Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Gln Lys Pro 
                      100                 105                 110         
          Glu Glu Ile Gly Thr Tyr His Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 23]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Ile Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Glu Trp Ser Gly Gly Asn Thr Tyr Lys Tyr Tyr Ala Glu 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Met Gly Ser Leu Asn Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Glu Ser Pro Ser Arg Tyr Ile Asp Leu Arg Arg 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Tyr His Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
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          <![CDATA[<400> 24]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Pro Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Asp Arg 
                      100                 105                 110         
          Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 25]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Gly Glu Gln Pro Gly Ser Asn Arg Pro Tyr Ile Pro Glu Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Ile Glu Phe Met Pro Thr Asp Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp Tyr Trp 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 26]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Asp Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Thr Gly Gly Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Leu Glu Tyr Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr 
                  115                 120                 125             
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          <![CDATA[<400> 28]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Gln Glu Arg Ala Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Met Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          <![CDATA[<400> 29]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Thr Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Val Gly Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Gly Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Ala Tyr Asn Gly Glu Thr Thr Ser Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Gln Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Glu Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ala Leu Arg Met Asn Gly Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gln Tyr Tyr Leu Thr Gly Thr Ser Phe Pro Ala 
                      100                 105                 110         
          Lys Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Ala Gly Arg Thr Tyr His Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Met Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Lys Met Lys Pro Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Glu Glu Ile Gly Thr Tyr His Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                  115                 120                 125             
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              130     
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 31]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Asn Gly Arg Ala Ala Asn Ala Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala His Ile Arg Trp Asn Gly Gly Arg Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Glu Asp Thr Asn Pro Asp Ala Phe Gly Asp Leu Arg Leu Pro Ser 
                      100                 105                 110         
          Glu Tyr Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 32]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ala Leu Ser Phe Asn 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Ala Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Thr Tyr Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Asn Gly Lys Asp Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Thr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ser Ala Gln Tyr Trp Arg Ser Gly Thr Ser Phe Pro Ala 
                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          <![CDATA[<400> 33]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ala Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Asp Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asp Ile Ser Trp Tyr Gly Ala Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Met Val Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Arg Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Ile Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Thr Arg Ser Ser Asp Asp Val Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Trp Val Gln Thr Gly Gly 
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Ser Phe Asp 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Asp Trp Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Thr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Arg Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Leu Lys Trp Ser Glu Gly Ser Arg Phe Met Tyr Arg Ala Glu 
              50                  55                  60                  
          Asp Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ser Gly Ala Ala Lys Thr Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Trp Leu Asp Met Asp Ala Leu Asn Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Gly Phe Asn Val Gly Phe Val Arg Arg Ala Ser Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asn Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<211> 122]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 40]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Ser Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Gly Trp Phe Arg Gln Val Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile His Trp Ser Gly Gly Pro Thr Phe Tyr Ser Asn Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asp Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Ala Glu Pro Val Gly Ser Met Ile Ser Pro Asp Trp Thr Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
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                  115                 120         
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          <![CDATA[<400> 41]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Gly Trp Phe Arg Arg Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Thr Arg Ser Ser Asp Asp Val Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asp Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ala Ala Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly 
                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Leu Ser Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Ala Met Ser Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Met Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Asn Leu Arg Ile Arg Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Arg Ala Phe Ser Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Gly Ile Ala Trp Ser Gly Tyr Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ser Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Val Trp 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Arg Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Ile Arg 
                      20                  25                  30          
          Asp Met Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ile Ala Ala Arg Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Ala Glu Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Pro Gly Leu Pro Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Gly Trp Ser Gly Arg Ser Thr Tyr Arg Tyr Tyr Gly Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Gly Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
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          Leu Asp Leu Gln Met Lys Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Pro Asp Tyr Tyr Gly Asp Tyr Arg Thr Ser Gly 
                      100                 105                 110         
          Ala Trp Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Pro Thr Tyr 
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          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Gln Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Phe Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Thr Thr Leu Leu Thr Asp Pro Arg Ala Leu Asn Ala 
                      100                 105                 110         
          Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<400> 47]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Gln Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Thr Trp Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ile Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Ala Thr Asn Pro Tyr Phe Ser Asp Tyr Tyr Pro Asp Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          Tyr Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<211> 124]]>
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          <![CDATA[<400> 48]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Glu Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ile Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          <![CDATA[<400> 49]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Thr Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Gly Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Arg Ile Ser Ser Asp Gly Thr Gly Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ile Ala Asp Asp Ser Ser Thr Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Val Ile Trp Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Lys Tyr Ala Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Glu Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Pro Leu Gly Leu Pro Gly Pro Asp Val Arg Val 
                      100                 105                 110         
          Glu Gly Gly Tyr Arg His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
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          <![CDATA[<400> 51]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Gln Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Val Thr Val Met 
                      20                  25                  30          
          Thr Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Thr Met Tyr Gly Glu Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Arg Thr Tyr Val Ser Gly Ile Tyr Asp Arg Phe Asp Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ala Leu Ser Phe Asn 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Ala Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Thr Tyr Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Asn Gly Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Thr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ser Ala Gln Tyr Trp Arg Ser Gly Thr Ser Phe Pro Ala 
                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ala Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ser Thr Val Leu Thr Asp Pro Arg Arg Leu Asn Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Ala Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Ser Val Gln Ala Gly Gly 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Gly Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Gly Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Ile Ser Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Lys Tyr Tyr Glu Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Pro Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Cys Gly Gly Thr Met Glu Arg Arg Asp Pro Arg Arg Thr Ser Ala 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<400> 56]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Arg Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ile Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Gly Met Val Ala Thr Thr Arg Ser Ser Ala Tyr Pro Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          <![CDATA[<400> 57]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Glu Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Glu Ser Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Arg Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ser Phe Ser Gly Ser Thr Thr Thr Tyr Leu Ala Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Gly Ala Lys Asn Thr Ile Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Asp Thr Arg Arg Arg Val Gly Ser Ser Pro Arg Phe Tyr Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Ile Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Leu Gly Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Gly Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Met Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Asn Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Ser Thr Tyr Phe Pro Ala 
                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Ala Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Thr Ser Ile Ala Ser Ile Asn 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Ser Gly Gly Gly Ile Thr His Tyr Ala Glu Ser Val Glu 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val His Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr Cys Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asp Val Phe Ala Ser Ser Gly His Val Thr Thr Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Val Trp Leu Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Val Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Asn Val Arg Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Ser Arg Ala Phe Arg Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Ser Phe His Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ser Thr Val Val Ala Asp Pro Arg Ala Pro Asn Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Ala Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Tyr Arg Gln Gly Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Ser Pro Gly Gly Val Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 64]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Arg Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Ile Arg 
                      20                  25                  30          
          Asp Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ile Phe Ala Arg Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr Cys Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Glu Val Ala Thr Met Ile Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Arg Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asp Ile Ser Trp Arg Gly Gly Arg Leu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Thr Gly Asp Gln Pro Ala Phe Thr Thr Ala Gln Gly Met Gly 
                      100                 105                 110         
          Ala Met Leu Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 
                  115                 120                 125             
          Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Gly Ser Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Gly Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Leu Met Trp Arg Asn Thr Val Thr Tyr Ser Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
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                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Asp Val Phe Asp Ile Gly 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Ala Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Thr Met Gly Gly Ser Thr Asp Val Ala Asp Ser Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Ser Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Asp Val Ser Ile Ser 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile Met Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Arg Gln Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asp Val Ile Pro Ser Gly Arg Ser Thr Thr Tyr Thr Glu Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
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          Leu Gln Met Ser Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Gly Ser Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Gly Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Leu Met Trp Arg Asn Thr Val Thr Tyr Lys Tyr Tyr Glu Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
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          Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Pro Asp Thr Tyr Gly Asp Pro Arg Asn Ser Gly 
                      100                 105                 110         
          Ala Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Ser Phe Asp 
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          Thr Tyr Ala Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
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          Val Thr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ala Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Arg Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Asp Trp Asn Gly Arg Gly Thr Tyr Tyr Arg Tyr Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
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          Thr Met Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Ala Ile Asp Ser Arg Thr Ser Ile Asp Pro Arg Thr Ser 
                      100                 105                 110         
          Gly His Tyr Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 72]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Asp Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Thr Ser Ser Thr Val Val Thr Asp Pro Arg Lys Leu Asn Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<211> 129]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 73]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Glu Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Trp Ser Ser Asp Gly Thr Tyr Tyr Lys Tyr Tyr Thr 
              50                  55                  60                  
          Asp Thr Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Glu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Val His Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Ala Ser Ser Ser Gly Thr Tyr Gly Asp Pro Arg Ser 
                      100                 105                 110         
          Glu Arg Glu Tyr Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
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          <![CDATA[<400> 74]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Leu Pro Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Arg Met Ala Trp Phe Ala Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Gly Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Gly Asp Asn Ala Lys Lys Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Asp Leu Gln Met Lys Asp Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Cys Ala Ala His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly 
                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Thr Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Thr Ala Ala Gly Ile Asp 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Tyr Arg Gln Thr Pro Gly Asn Ser Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Phe Ser Asn Asp Val Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Thr 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Thr Gln Asp Lys Asn Thr Val Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Trp Thr Gly Ser Thr Thr Val Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Ala Ser Val Arg 
                      20                  25                  30          
          Asp Met Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Gly Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ile Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr Cys Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Ser Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Gly Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          <![CDATA[<400> 78]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Thr Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
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                  115                 120                 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ala Ile Asn 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Thr Arg Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Gly Val Leu Ala Gly Trp Ala Ala Gly Asp Gly Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Lys Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<400> 80]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr Val Gly Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ala Ala Gly Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Val Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg 
                      100                 105                 110         
          Asn Pro Lys Asp Trp Asp Tyr Trp Gly Lys Gly Thr Leu Val Thr Val 
                  115                 120                 125             
          Ser Ser 
              130 
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          <![CDATA[<211> 127]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 81]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Asp Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Asn Ala Arg Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Met Thr Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe His Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Ser Phe His Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<400> 82]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Lys Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Asp Gly Asp Pro Tyr Phe Ser Pro Thr Asp Gly Ile Val Trp 
                      100                 105                 110         
          His Ala Pro His Gln Ser Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                  115                 120                 125             
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              130             
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Thr Arg Ser Ser Asp Asp Val Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Ser Arg Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly 
                      100                 105                 110         
          Glu Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 84]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Thr Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Gly Arg Thr Phe Thr 
                      20                  25                  30          
          Ser Tyr Thr Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ser Ala Leu Thr Trp Ala Asp Asp Ser Thr Tyr Tyr Lys Tyr 
              50                  55                  60                  
          Tyr Ala Asp Ser Met Lys Gly Arg Leu Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr 
                          85                  90                  95      
          Ala Val Tyr Tyr Cys Val Ala Thr Gly Arg Gly Leu Thr Tyr Asp Pro 
                      100                 105                 110         
          Arg Asp Arg Arg Lys Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 86]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 
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          <![CDATA[<400> 87]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Gly Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Thr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ser Thr Val Leu Thr Asp Pro Arg Arg Leu Asn Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<400> 88]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Arg Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Ile Thr Trp Ser Gly Pro Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ser Thr Val Leu Thr Asp Pro Arg Val Pro Thr Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<211> 126]]>
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          <![CDATA[<400> 89]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Pro Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Gln Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Phe Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Thr Thr Leu Leu Gly Asp Pro Arg Ala Leu Asn Glu 
                      100                 105                 110         
          Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Ala 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Thr Trp Asn Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ala Phe Ser Asp Leu 
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          Ala Ala Val Glu Trp Arg Gly Ser Ser Arg Tyr Tyr Tyr Ser Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
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          Ala Ala Val Asp Trp Asn Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Ala Glu Asp 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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          Ala Ala Ile Gly Trp Ser Gly Arg Ser Thr Tyr Arg Tyr Tyr Asp Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Gly Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
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          Leu Asp Leu Gln Met Lys Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
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          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asp Ile Ser Trp Tyr Ser Ala Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
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          Thr Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ile Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Gly Asp Asn Ala Arg Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Thr Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Gln Met Ser Leu Trp Arg Asp Pro Arg Glu Ile Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 97]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Leu Pro Gly Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Arg Met Ala Trp Phe Ala Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ala Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys Tyr Tyr Ser Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Gly Asp Asn Ala Lys Arg Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Asp Leu Gln Met Lys Asp Leu Asn Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Cys Ala Ala His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly 
                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 98]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile His Trp Asn Gly Ala Ser Thr Tyr Arg Tyr Ser Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Ala Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ser Pro Pro Pro Thr Val Gly Asp Val Arg Asp Pro 
                      100                 105                 110         
          Ala Asn Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 99]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ala Trp Ser Gly Gly Ala Ile Tyr Tyr Ala Asp Phe Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Met Asn Arg Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Asp Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Asn Ala Asn Ala Arg Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Met Thr Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe Arg Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Ser Phe His Ser Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Thr Ile Ser Lys Ile Asp 
                      20                  25                  30          
          Val Met Ala Trp Tyr Arg Gln Thr Pro Gly Asn Glu Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Phe Ser Asn Asp Val Thr His Tyr Val Asp Ser Ala Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Ala Gln Asp Lys Asn Thr Val Asp Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Asp Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Gln Ile Trp Ser Asp Met Arg Gly Arg Met Asp Thr Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Asp Gln Phe 
                      20                  25                  30          
          Thr Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Thr Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Arg Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Asp Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Gly Gln Met Ser Gln Trp Ser Asp Pro Arg Gly Asp Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 103]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr Val Gly Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ala Ala Gly Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Val Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg 
                      100                 105                 110         
          Asn Pro Lys Asp Trp Asp Tyr Trp Gly Lys Gly Thr Leu Val Thr Val 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<400> 104]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Ala Ser Ile Arg 
                      20                  25                  30          
          Asp Met Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ile Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr Cys Asn 
                          85                  90                  95      
          Ala Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asp 
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          Ala Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala His Ile His Trp Ser Gly Asp Phe Thr Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly 
              50                  55                  60                  
          Asp Phe Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Gly Thr Ala Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Ala Pro Lys Gly Ala Ile Gly Asp Pro Arg Ser Thr 
                      100                 105                 110         
          Arg Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ser Ser Leu Tyr 
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          Asn Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Gln Glu Arg Glu Phe Val 
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          Ala Ala Ile His Trp Gly Gly Gly Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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          Ala Ala Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Gln Lys Pro 
                      100                 105                 110         
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gln Ser Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser 
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          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 113]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Pro Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Asp Arg 
                      100                 105                 110         
          Glu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
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          <![CDATA[<400> 114]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Ser Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Ala Met Ala Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Asp Trp Asn Gly Val Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Val Thr Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Thr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Thr Asp Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Gln Tyr Tyr Arg Ser Gly Thr Ser Phe Pro Ala 
                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Ser Phe Phe Ser Leu Arg 
                      20                  25                  30          
          Asp Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Phe Thr Arg Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Asp Leu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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          Arg Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Ile Arg 
                      20                  25                  30          
          Asp Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ile Phe Ala Arg Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Ala Tyr Tyr Cys Asn 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Gln Glu Arg Ala Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Met Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Gly Glu Gln Pro Gly Ser Asn Arg Pro Tyr Ile Pro Glu Gln 
                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Ser Val Arg Pro Gly Gly 
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          Ser Leu Thr Leu Ser Cys Ala Thr Ser Gly Pro Thr Thr Ser Thr Phe 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ser Pro Gly Asn Glu Arg Glu Ile Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Trp Thr Gly Trp Ala Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asn Ala Ala Lys Asn Ala Val Asp 
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          Leu His Met Thr Asn Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Leu Arg Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ile Val Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Val Thr Trp Ser Asp Gly Arg Arg Val Thr Ala Asp Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Arg Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Ser Leu Gly Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Thr Tyr Ala Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu 
                  35                  40                  45              
          Phe Val Ala Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Asn Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala Ala Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Ala Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala 
                      100                 105                 110         
          Asn Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr Gly Val Gly 
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          Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
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          Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr 
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          Ser Thr Val Leu Thr Asp Pro Arg Val Pro Thr Glu Tyr Asp 
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          Ile Thr Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys 
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          Tyr 
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          Thr Thr Tyr Gly Val Gly 
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          Ala Ala Ser Thr Val Leu Thr Asp Pro Arg Val Pro Thr Glu Tyr Asp 
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Leu Thr Met Ala 
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          Tyr 
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          Asp Thr Ser Ser Ile Val Gly Asp Pro Arg Ser Pro Asn Arg Tyr Asp 
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          Tyr 
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          Asp Thr Ser Ser Ile Val Gly Asp Pro Arg Ser Pro Asn Arg Tyr Asp 
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Leu Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 148]]>
          Gln Lys Trp Ala Gly Ala Thr Thr Tyr Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 149]]>
          Ala Ala Asp Thr Ser Ser Ile Val Gly Asp Pro Arg Ser Pro Asn Arg 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 150]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 150]]>
          Ser Ser Leu Thr Met Ala 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 151]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Phe Val Ala Ala Gln Lys Trp Ala Gly Ala Thr Thr Tyr Thr Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Ala Ala Asp Thr Ser Ser Ile Val Gly Asp Pro Arg Ser Pro Asn Arg 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Asp 
          <![CDATA[<210> 153]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 154]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 154]]>
          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 155]]>
          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 156]]>
          Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 157]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 157]]>
          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 158]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 158]]>
          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 159]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 160]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 160]]>
          Asp Trp Ser Gly Ser Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 161]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 161]]>
          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 162]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 162]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 163]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 163]]>
          Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 164]]>
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          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210> 165]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 165]]>
          Asn Thr Tyr Val Met Gly 
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          Phe Val Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 167]]>
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 168]]>
          Gly Arg Ser Leu Ser Phe Asp Thr Tyr Ala Met Gly 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 169]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 169]]>
          Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 170]]>
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 171]]>
          Phe Asp Thr Tyr Ala Met Gly 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 172]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 172]]>
          Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 173]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 173]]>
          Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 174]]>
          Gly Arg Ser Leu Ser Phe Asp Thr Tyr 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Asp Trp Asn Gly Gly Ser 
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          Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn 
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          Gly Arg Ser Leu Ser Phe Asp Thr Tyr Ala 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 178]]>
          Ile Asp Trp Asn Gly Gly Ser Thr 
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          Ala Ala Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn Tyr 
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          Ser Phe Asp Thr Tyr Ala Met Gly 
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          Ala Ala Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<400> 183]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Asn Tyr Gly Met Gly 
          1               5                   10  
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          1               5                   10                  15      
          Tyr 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 186]]>
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          <![CDATA[<400> 187]]>
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          1               5                   10                  15      
          Tyr 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 192]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 193]]>
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          <![CDATA[<400> 194]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Thr Tyr Asn Gly Gly Ser 
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          <![CDATA[<211> 13]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 206]]>
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          Phe Val Ala Ser Ile Thr Tyr Asn Gly Gly Ser Thr Tyr 
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Gly Met Pro Asp Asn Ile Phe Ser Ile Lys Thr Met Gly 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<400> 226]]>
          Leu Val Ala Ala Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Asn 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 233]]>
          Gly Arg Asn Asn Gly Tyr Ala Thr Ala Val Arg Ala Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 234]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 238]]>
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 239]]>
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Ser Ser Tyr Thr Met Gly 
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          Phe Val Ala Ala Ile Ser Trp Gly Gly Ala Ser Thr Trp 
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          Ala Arg Thr Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 245]]>
          Asp Val Arg Gly Gly Ser Tyr Asp Val Arg Arg Asp Glu Gly Tyr Ala 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
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          <![CDATA[<400> 246]]>
          Val Asp Arg Met Gly 
          1               5   
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          Ala Arg Thr Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
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          <![CDATA[<400> 248]]>
          Asp Val Arg Gly Gly Ser Tyr Asp Val Arg Arg Asp Glu Gly Tyr Ala 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
          <![CDATA[<210> 249]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 249]]>
          Gly Arg Thr Leu Ser Val Asp 
          1               5           
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 250]]>
          Thr Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 251]]>
          Asp Val Arg Gly Gly Ser Tyr Asp Val Arg Arg Asp Glu Gly Tyr Ala 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 252]]>
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          Ala Ala Asp Val Arg Gly Gly Ser Tyr Asp Val Arg Arg Asp Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Ala Ala Asp Val Arg Gly Gly Ser Tyr Asp Val Arg Arg Asp Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 258]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 258]]>
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          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Ala Ile Thr Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly 
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          Thr Trp Asn Gly Gly Ser 
          1               5       
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          <![CDATA[<400> 269]]>
          Ala Ala Asp Pro Leu Asn Ser Asp Ser Ala Gly Thr Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Ser Asp Tyr Ala Met Gly 
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          Gly Arg Thr Ile Tyr Gly Tyr Val Met Gly 
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          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
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          Gly Tyr Val Met Gly 
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          Gly 
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<400> 298]]>
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          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr 
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          Pro Tyr Ala Met Gly 
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          <![CDATA[<400> 307]]>
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr Val Gly Gly Ser 
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          <![CDATA[<211> 19]]>
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          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
          1               5                   10                  15      
          Trp Asp Tyr 
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          Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr Ala 
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          1               5                   10                  15      
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          Lys Asp Trp Asp 
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          Glu Trp Ser Gly Arg Ser Thr Tyr 
          1               5               
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          <![CDATA[<400> 341]]>
          Asn Pro Asn Asn Tyr Gly Asp Pro Arg Thr Pro Gly Ala Tyr Gln 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 342]]>
          Gly Leu Ser Phe Ser Leu Ser Arg 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          Ile Glu Trp Ser Gly Arg Ser Thr Tyr Lys 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<400> 344]]>
          Ala Ala Asn Pro Asn Asn Tyr Gly Asp Pro Arg Thr Pro Gly Ala Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Gln Tyr 
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          Ser Leu Ser Arg Met Gly 
          1               5       
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          1               5                   10                  15  
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          Ala Ala Asn Pro Asn Asn Tyr Gly Asp Pro Arg Thr Pro Gly Ala Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Gln 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 348]]>
          Gly Arg Thr Leu Asn Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 349]]>
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          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Thr Thr Asp 
          1               5                   10  
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 351]]>
          Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5   
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 352]]>
          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Thr Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 353]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 353]]>
          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 354]]>
          Gly Arg Thr Leu Asn Thr Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 355]]>
          Asp Trp Ser Gly Ser Thr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 356]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
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          Gly Arg Thr Leu Asn Thr Tyr Val 
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          Ser 
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          Asn Thr Tyr Val Met Gly 
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          <![CDATA[<400> 362]]>
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 363]]>
          Gly Arg Thr Tyr Ala Met Ala 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          Gly Ile Arg Gly Gly Gly Gly Tyr Thr Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 366]]>
          Tyr Ala Met Ala 
          1               
          <![CDATA[<210> 367]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 367]]>
          Gly Ile Arg Gly Gly Gly Gly Tyr Thr Tyr Ser Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 368]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 368]]>
          Gly Asp Ser Ser Leu Thr Leu Gly Thr Arg Ala Tyr Thr Ala Glu Ala 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Glu His 
          <![CDATA[<210> 369]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
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          Arg Gly Gly Gly Gly Tyr 
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          Gly Arg Thr Tyr Ala 
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          Ile Arg Gly Gly Gly Gly Tyr Thr 
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 374]]>
          Ala Ala Gly Asp Ser Ser Leu Thr Leu Gly Thr Arg Ala Tyr Thr Ala 
          1               5                   10                  15      
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                      20      
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          Phe Val Ala Gly Ile Arg Gly Gly Gly Gly Tyr Thr Tyr 
          1               5                   10              
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          Ala Ala Gly Asp Ser Ser Leu Thr Leu Gly Thr Arg Ala Tyr Thr Ala 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ala Tyr Glu 
                      20  
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn Pro Met Gly 
          1               5                   10  
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          Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr 
          1               5                   10  
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          Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Gly Arg Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
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          Ser Asn Pro Met Gly 
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          <![CDATA[<400> 382]]>
          Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 383]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 383]]>
          Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Gly Arg Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp Tyr 
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn 
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          Ser Trp Ser Gly Gly Gly 
          1               5       
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Gly Arg Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 387]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn Pro 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<210> 389]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
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          Glu Tyr Asp Tyr 
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          1               5                   10              
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          Glu Tyr Asp 
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          Gly Arg Thr Leu Thr Thr Tyr Gly Met Gly 
          1               5                   10  
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          Gly Thr Val Leu Gly Asp Pro Arg Val Leu Asn Glu Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Thr Tyr Gly Met Gly 
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          Thr Ile Lys Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly Thr Val Leu Gly Asp Pro Arg Val Leu Asn Glu Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<400> 399]]>
          Gly Arg Thr Leu Thr Thr Tyr 
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          Lys Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr 
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          Gly Thr Val Leu Gly Asp Pro Arg Val Leu Asn Glu Tyr Asp 
          1               5                   10                  
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          Gly Arg Thr Leu Thr Thr Tyr Gly 
          1               5               
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          Ile Lys Trp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Lys 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<400> 404]]>
          Ala Ala Gly Thr Val Leu Gly Asp Pro Arg Val Leu Asn Glu Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
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          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Thr Gly Gly Ser Thr Tyr 
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          Gly Arg Thr Ser Ser Ile Tyr Asn Met Gly 
          1               5                   10  
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          Ala Ile His Trp Gly Gly Gly Arg Thr Tyr 
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          1               5                   10                  15      
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                      20      
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          <![CDATA[<400> 447]]>
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 448]]>
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          <![CDATA[<400> 449]]>
          Ala Ala Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Gln Lys Pro 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 450]]>
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          Phe Val Ala Ala Ile His Trp Gly Gly Gly Arg Thr Tyr 
          1               5                   10              
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          Ala Ala Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Gln Lys Pro 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Ile Gly Thr Tyr His 
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          <![CDATA[<210> 453]]>
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Gly Ile Met Gly 
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          <![CDATA[<400> 454]]>
          Ala Ile Glu Trp Ser Gly Gly Asn Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 455]]>
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          1               5                   10                  15      
          His Tyr 
          <![CDATA[<210> 456]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 456]]>
          Ser Gly Ile Met Gly 
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          <![CDATA[<210> 457]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 457]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 458]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 458]]>
          Asp Glu Ser Pro Ser Arg Tyr Ile Asp Leu Arg Arg Pro Ala Pro Tyr 
          1               5                   10                  15      
          His Tyr 
          <![CDATA[<210> 459]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 459]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Gly 
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          Asp Glu Ser Pro Ser Arg Tyr Ile Asp Leu Arg Arg Pro Ala Pro Tyr 
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          His 
          <![CDATA[<210> 462]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
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          Ala Ala Asp Glu Ser Pro Ser Arg Tyr Ile Asp Leu Arg Arg Pro Ala 
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          Ser Ser Gly Ile Met Gly 
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          Phe Val Ala Ala Ile Glu Trp Ser Gly Gly Asn Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 19]]>
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          Pro Tyr His 
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn Pro Met Gly 
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          Gly 
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          Asp Tyr 
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          Asp 
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          Ser Ser Asn Pro Met Gly 
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          1               5                   10              
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          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          Glu Phe Met Pro Thr Asp Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp Tyr 
                      20                  25                  
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          Gly Glu Gln Pro Gly Ser Asn Arg Pro Tyr Ile Pro Glu Gln Pro Ile 
          1               5                   10                  15      
          Glu Phe Met Pro Thr Asp Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp 
                      20                  25              
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 
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          Ala Ser Gly Glu Gln Pro Gly Ser Asn Arg Pro Tyr Ile Pro Glu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Pro Ile Glu Phe Met Pro Thr Asp Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp Tyr 
                      20                  25                  30      
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          Phe Val Ala Val Ile Ser Trp Ser Gly Gly Ser Thr Tyr 
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          Ala Ser Gly Glu Gln Pro Gly Ser Asn Arg Pro Tyr Ile Pro Glu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Pro Ile Glu Phe Met Pro Thr Asp Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp 
                      20                  25                  30  
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          <![CDATA[<400> 499]]>
          Ala Ile Ser Trp Thr Gly Gly Ser Thr Asp 
          1               5                   10  
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 501]]>
          Ser Tyr Ala Met Gly 
          1               5   
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 502]]>
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          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 504]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 504]]>
          Gly Arg Thr Phe Asp Ser Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 505]]>
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          1               5       
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 506]]>
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          <![CDATA[<210> 507]]>
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 508]]>
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          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 509]]>
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          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 510]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 511]]>
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          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 512]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 512]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 513]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 513]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 514]]>
          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 515]]>
          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 516]]>
          Thr Tyr Val Met Gly 
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          <![CDATA[<210> 517]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 517]]>
          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Ala Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 518]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 518]]>
          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 519]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 519]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<400> 520]]>
          Asp Trp Ser Gly Ser Ser 
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          <![CDATA[<210> 521]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 521]]>
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          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 522]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 522]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr Val 
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          <![CDATA[<210> 523]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 523]]>
          Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 524]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 524]]>
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210> 525]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 525]]>
          Asn Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 526]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 526]]>
          Phe Val Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 527]]>
          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 528]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr Gly Met Gly 
          1               5                   10  
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          Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr Asp Tyr 
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          Ala Ile Ser Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 542]]>
          Ala Ala Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
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          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 543]]>
          Gly Arg Ser Val Gly Phe Asp Thr Tyr Gly Met Ala 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Ile Gly Thr Tyr His Tyr 
                      20          
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          Ile Tyr Gly Met Gly 
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          Ala Ile Ser Trp Ser Ala Gly Arg Thr Tyr His Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          1               5                   10                  15      
          Ile Gly Thr Tyr His Tyr 
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          Gly Arg Thr Ser Ser Ile Tyr 
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          Ile Gly Thr Tyr His 
                      20      
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          Ala Ala Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Ser Asp Tyr Thr Gln Lys Pro 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 573]]>
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          Gly Arg Ala Ala Asn Ala Tyr Ala Val Gly 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          His Ile Arg Trp Asn Gly Gly Arg Thr Ala 
          1               5                   10  
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          1               5   
          <![CDATA[<210> 577]]>
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          <![CDATA[<400> 577]]>
          His Ile Arg Trp Asn Gly Gly Arg Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          <![CDATA[<211> 18]]>
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          Asp Thr Asn Pro Asp Ala Phe Gly Asp Leu Arg Leu Pro Ser Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Glu Tyr 
          <![CDATA[<210> 579]]>
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          <![CDATA[<400> 579]]>
          Gly Arg Ala Ala Asn Ala Tyr 
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          Arg Trp Asn Gly Gly Arg 
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          Glu 
          <![CDATA[<210> 582]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<210> 585]]>
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          <![CDATA[<400> 585]]>
          Asn Ala Tyr Ala Val Gly 
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          <![CDATA[<210> 586]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 586]]>
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          <![CDATA[<210> 587]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 587]]>
          Ala Glu Asp Thr Asn Pro Asp Ala Phe Gly Asp Leu Arg Leu Pro Ser 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 588]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 588]]>
          Gly Arg Ala Leu Ser Phe Asn Thr Tyr Ala Met Ala 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 591]]>
          Phe Asn Thr Tyr Ala Met Ala 
          1               5           
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          Gly 
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          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly Ser 
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 639]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Thr Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          <![CDATA[<211> 14]]>
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 651]]>
          Thr Tyr Tyr Met Gly 
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          <![CDATA[<210> 652]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          Val Thr Arg Ser Ser Asp Asp Val Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 653]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 653]]>
          Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly Glu Glu 
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          Ala Ala Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly 
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          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Tyr Asp 
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          Ala Ile Ser Trp Val Gly Ser Ser Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          1               5                   10                  15  
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          Asn 
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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                      20  
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          Ala Gly Glu Arg Asn Phe Gly Arg Val Gly Val Lys Glu Val Glu Tyr 
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          Asp 
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          Ala Arg Gly Gly Ser 
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          Gly Ser Ile Phe Ser Ile Arg Asp 
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          Ser Ile Arg Asp Met Ala 
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          Gly Leu Pro Phe Ser Ser Ser Arg Met Gly 
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          Ala Ile Gly Trp Ser Gly Arg Ser Thr Tyr Arg Tyr 
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          1               5                   10                  15      
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          Phe Asp Tyr 
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          <![CDATA[<400> 819]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
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          Ala Thr Asn Pro Tyr Phe Ser Asp Tyr Tyr Pro Asp Leu Lys Tyr Glu 
          1               5                   10                  15      
          Phe Asp 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr Val Met Gly 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly 
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          <![CDATA[<211> 15]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          1               5                   10                  15  
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          Gly 
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          Ala Asp Asp Ser Ser 
          1               5   
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 852]]>
          Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 853]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 853]]>
          Ile Ser Ser Asp Gly Thr Gly Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 854]]>
          Ala Ile Ala Asp Asp Ser Ser Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 855]]>
          Ser Ser Phe Thr Met Thr 
          1               5       
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          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 856]]>
          Trp Val Ser Arg Ile Ser Ser Asp Gly Thr Gly Thr Asn 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 857]]>
          Ala Ile Ala Asp Asp Ser Ser 
          1               5           
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 858]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr Arg Val Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 859]]>
          Ala Val Ile Trp Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 860]]>
          Asp Pro Leu Gly Leu Pro Gly Pro Asp Val Arg Val Glu Gly Gly Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Arg His 
          <![CDATA[<210> 861]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 861]]>
          Val Tyr Arg Val Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 862]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 862]]>
          Ala Val Ile Trp Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Lys Tyr Ala Ala Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 863]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 863]]>
          Asp Pro Leu Gly Leu Pro Gly Pro Asp Val Arg Val Glu Gly Gly Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Arg His 
          <![CDATA[<210> 864]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 864]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 865]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 865]]>
          Ile Trp Ser Gly Ala Ser Thr Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 866]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 866]]>
          Asp Pro Leu Gly Leu Pro Gly Pro Asp Val Arg Val Glu Gly Gly Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Arg 
          <![CDATA[<210> 867]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 867]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr Arg 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 868]]>
          Val Ile Trp Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Lys 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 869]]>
          Ala Ala Asp Pro Leu Gly Leu Pro Gly Pro Asp Val Arg Val Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Tyr Arg His 
                      20  
          <![CDATA[<210> 870]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 870]]>
          Ser Val Tyr Arg Val Gly 
          1               5       
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 871]]>
          Phe Val Ala Ala Val Ile Trp Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 872]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 872]]>
          Ala Ala Asp Pro Leu Gly Leu Pro Gly Pro Asp Val Arg Val Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Tyr Arg 
          <![CDATA[<210> 873]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 873]]>
          Gly Arg Thr Val Thr Val Met Thr Val Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 874]]>
          Ala Ile Thr Met Tyr Gly Glu Arg Thr Tyr 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 875]]>
          Arg Thr Tyr Val Ser Gly Ile Tyr Asp Arg Phe Asp Asp Tyr Asn Tyr 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 876]]>
          Val Met Thr Val Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 877]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 877]]>
          Ala Ile Thr Met Tyr Gly Glu Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 878]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 878]]>
          Arg Thr Tyr Val Ser Gly Ile Tyr Asp Arg Phe Asp Asp Tyr Asn Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 879]]>
          Gly Arg Thr Val Thr Val Met 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 880]]>
          Thr Met Tyr Gly Glu Arg 
          1               5       
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          <![CDATA[<400> 881]]>
          Arg Thr Tyr Val Ser Gly Ile Tyr Asp Arg Phe Asp Asp Tyr Asn 
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          <![CDATA[<400> 882]]>
          Gly Arg Thr Val Thr Val Met Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          Ile Thr Met Tyr Gly Glu Arg Thr 
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          <![CDATA[<400> 917]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 919]]>
          Gly Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr Tyr 
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          Gly 
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          <![CDATA[<400> 934]]>
          Ala Ile Ser Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 935]]>
          Thr Met Glu Arg Arg Asp Pro Arg Arg Thr Ser Ala Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 944]]>
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          Phe Val Gly Ala Ile Ser Trp Ser Gly Ser Ser Thr Tyr Lys Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 947]]>
          Gly Gly Thr Met Glu Arg Arg Asp Pro Arg Arg Thr Ser Ala Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 1014]]>
          Thr Ser Ile Ala Ser Ile Asn 
          1               5           
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1015]]>
          Ser Gly Gly Gly Ile 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1016]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1016]]>
          Asp Val Phe Ala Ser Ser Gly His Val Thr Thr 
          1               5                   10      
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          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1017]]>
          Thr Ser Ile Ala Ser Ile Asn Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1018]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1018]]>
          Ile Ser Gly Gly Gly Ile Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1019]]>
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          <![CDATA[<400> 1019]]>
          Lys Ala Asp Val Phe Ala Ser Ser Gly His Val Thr Thr Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<400> 1020]]>
          Ser Ile Asn Val Met Gly 
          1               5       
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          <![CDATA[<400> 1021]]>
          Leu Val Ala Arg Ile Ser Gly Gly Gly Ile Thr His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1022]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1022]]>
          Lys Ala Asp Val Phe Ala Ser Ser Gly His Val Thr Thr 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1024]]>
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1026]]>
          Ser Tyr Asn Met Val 
          1               5   
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1027]]>
          Ala Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1028]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1028]]>
          Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Ser Arg Ala Phe Arg Ala Ala Ser Phe 
          1               5                   10                  15      
          His Ser 
          <![CDATA[<210> 1029]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1029]]>
          Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr 
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          <![CDATA[<210> 1030]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1030]]>
          Thr Trp Ser Gly Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1031]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1031]]>
          Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Ser Arg Ala Phe Arg Ala Ala Ser Phe 
          1               5                   10                  15      
          His 
          <![CDATA[<210> 1032]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1033]]>
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          <![CDATA[<210> 1034]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1034]]>
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                      20  
          <![CDATA[<210> 1035]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1035]]>
          Ser Ser Tyr Asn Met Val 
          1               5       
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          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          1               5                   10              
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1037]]>
          Ala Ala Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Ser Arg Ala Phe Arg Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr Val Met Gly 
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          <![CDATA[<210> 1039]]>
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          <![CDATA[<400> 1039]]>
          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1040]]>
          Ser Thr Val Val Ala Asp Pro Arg Ala Pro Asn Glu Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1041]]>
          Thr Tyr Val Met Gly 
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          Thr Ile Ser Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1043]]>
          Ser Thr Val Val Ala Asp Pro Arg Ala Pro Asn Glu Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1044]]>
          Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 1045]]>
          Ser Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1047]]>
          Gly Arg Thr Phe Thr Thr Tyr Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1048]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1048]]>
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          1               5                   10  
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          <![CDATA[<400> 1049]]>
          Ala Ala Ser Thr Val Val Ala Asp Pro Arg Ala Pro Asn Glu Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1050]]>
          Thr Thr Tyr Val Met Gly 
          1               5       
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          <![CDATA[<400> 1051]]>
          Phe Val Ala Thr Ile Ser Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<400> 1052]]>
          Ala Ala Ser Thr Val Val Ala Asp Pro Arg Ala Pro Asn Glu Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1053]]>
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          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<400> 1054]]>
          Arg Ile Ser Pro Gly Gly Val Thr His 
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          <![CDATA[<400> 1055]]>
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          <![CDATA[<400> 1056]]>
          Ala Ser Val Met Gly 
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          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1057]]>
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          <![CDATA[<400> 1058]]>
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          <![CDATA[<400> 1059]]>
          Gly Ser Ile Phe Ser Ala Ser 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1060]]>
          Ser Pro Gly Gly Val 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1061]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1061]]>
          Asp Arg Phe Gly Phe Glu Val 
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          <![CDATA[<210> 1062]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1062]]>
          Gly Ser Ile Phe Ser Ala Ser Val 
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          <![CDATA[<210> 1063]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1063]]>
          Ile Ser Pro Gly Gly Val Thr 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1064]]>
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          <![CDATA[<400> 1067]]>
          Asn Ala Asp Arg Phe Gly Phe Glu Val 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<400> 1072]]>
          Ile Phe Ala Arg Gly Gly Ser Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
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          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1073]]>
          Glu Val Ala Thr Met Ile Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr 
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          Ala Arg Gly Gly Ser 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Glu Val Ala Thr Met Ile Gln Pro Gly Phe Arg Asp 
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          <![CDATA[<210> 1077]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1077]]>
          Gly Ser Ile Phe Ser Ile Arg Asp 
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          <![CDATA[<400> 1078]]>
          Phe Ala Arg Gly Gly Ser Thr 
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          Leu Val Ala Ile Phe Ala Arg Gly Gly Ser Thr His 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 1082]]>
          Asn Ala Glu Val Ala Thr Met Ile Gln Pro Gly Phe Arg Asp 
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          Gly Arg Thr Phe Arg Ser Tyr Ala Met Gly 
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          1               5                   10                  15      
          Leu Glu Tyr Asp 
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          <![CDATA[<210> 1092]]>
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1093]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1094]]>
          Ala Ala Thr Gly Asp Gln Pro Ala Phe Thr Thr Ala Gln Gly Met Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Arg Ser Tyr Ala Met Gly 
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          Phe Val Arg Arg Glu Asn 
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          Gly Ile Asp Val Ser Ile Ser Thr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Asp 
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          <![CDATA[<211> 12]]>
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          1               5                   10          
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          Ala Ile Ser Trp Ser Ser Asp Gly Thr Tyr Tyr Lys Tyr Tyr Thr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Thr Val Lys Gly 
                      20  
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          Ser Ser Ser Gly Thr Tyr Gly Asp Pro Arg Ser Glu Arg Glu Tyr Arg 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
          <![CDATA[<210> 1209]]>
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          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 
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          Ala Ala Ser Ser Ser Gly Thr Tyr Gly Asp Pro Arg Ser Glu Arg Glu 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 1218]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Ala Ile Gly Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys Tyr 
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<220>]]>
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          His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly Asn Tyr Gln Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          Gly Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          Ile Gly Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys 
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          <![CDATA[<210> 1229]]>
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          Ala Ala His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly Asn Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Gln 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1233]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1234]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Arg Ile Trp Thr Gly Ser Thr Thr Val Asp Tyr 
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          Arg Ile Trp Thr Gly Ser Thr Thr Val Asp Tyr 
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          Gly Thr Ala Ala Gly Ile Asp 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1240]]>
          Phe Ser Asn Asp Val 
          1               5   
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          <![CDATA[<400> 1241]]>
          Arg Ile Trp Thr Gly Ser Thr Thr Val Asp 
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          Gly Thr Ala Ala Gly Ile Asp Val 
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          Ile Phe Ser Asn Asp Val Thr 
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          Asn Ala Arg Ile Trp Thr Gly Ser Thr Thr Val Asp Tyr 
          1               5                   10              
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          Asn Ala Arg Ile Trp Thr Gly Ser Thr Thr Val Asp 
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          Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1253]]>
          Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1254]]>
          Gly Ser Ile Ala Ser Val Arg 
          1               5           
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1255]]>
          Ala Arg Gly Gly Thr 
          1               5   
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1256]]>
          Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp 
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          Gly Ser Ile Ala Ser Val Arg Asp 
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          Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Ser Val Arg Asp Met Ala 
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          <![CDATA[<210> 1261]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          1               5                   10          
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          Asn Ala Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp 
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          Gly Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr Tyr 
          1               5                   10  
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          Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1266]]>
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          <![CDATA[<400> 1267]]>
          Gly Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1268]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp Tyr 
          1               5                   10              
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          Gly Arg Thr Phe Ser Asn Tyr 
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          Ser Arg Ser Gly Gly Ser 
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          Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp 
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          Gly Arg Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 
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          Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1274]]>
          Ala Ala Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<400> 1275]]>
          Ser Asn Tyr Ala Met Gly 
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          Phe Val Ala Gly Ile Ser Arg Ser Gly Gly Ser Thr Tyr 
          1               5                   10              
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          Ala Ala Asp Gly Leu Asp Tyr Ala Leu Gly Phe Arg Gly Asp 
          1               5                   10                  
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          Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr Val Met Gly 
          1               5                   10  
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          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp 
          1               5                   10  
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          1               5                   10                  15  
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          1               5   
          <![CDATA[<210> 1282]]>
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          Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1284]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1285]]>
          Asp Trp Ser Gly Ser Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1286]]>
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          Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 1287]]>
          Gly Arg Thr Ile Asn Gly Tyr Val 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1291]]>
          Phe Val Ala Arg Ile Asp Trp Ser Gly Ser Ser Thr Asp 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<400> 1292]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1293]]>
          Gly Ser Ile Phe Ala Ile Asn Gly Met Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1294]]>
          Val Ile Thr Arg Gly Gly Ser Thr Asn 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1295]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1295]]>
          Thr Gly Val Leu Ala Gly Trp Ala Ala Gly Asp Gly Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1296]]>
          Ile Asn Gly Met Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1297]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1297]]>
          Val Ile Thr Arg Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 15]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1298]]>
          Thr Gly Val Leu Ala Gly Trp Ala Ala Gly Asp Gly Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          Thr Arg Gly Gly Ser 
          1               5   
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          <![CDATA[<400> 1301]]>
          Thr Gly Val Leu Ala Gly Trp Ala Ala Gly Asp Gly Met Asp 
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          Gly Ser Ile Phe Ala Ile Asn Gly 
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          Ile Thr Arg Gly Gly Ser Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1304]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1304]]>
          Ala Ala Thr Gly Val Leu Ala Gly Trp Ala Ala Gly Asp Gly Met Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
          <![CDATA[<210> 1305]]>
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          Ala Ile Asn Gly Met Gly 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1306]]>
          Leu Val Ala Val Ile Thr Arg Gly Gly Ser Thr Asn 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1307]]>
          Ala Ala Thr Gly Val Leu Ala Gly Trp Ala Ala Gly Asp Gly Met Asp 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1308]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr Ala Met Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1309]]>
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1310]]>
          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
          1               5                   10                  15      
          Trp Asp Tyr 
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          <![CDATA[<400> 1311]]>
          Pro Tyr Ala Met Gly 
          1               5   
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1312]]>
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr Val Gly Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Gly 
          <![CDATA[<210> 1313]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1313]]>
          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
          1               5                   10                  15      
          Trp Asp Tyr 
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          <![CDATA[<400> 1314]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr 
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          <![CDATA[<211> 18]]>
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          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
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          Trp Asp 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1319]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1319]]>
          Ala Ala Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro 
          1               5                   10                  15      
          Lys Asp Trp Asp Tyr 
                      20      
          <![CDATA[<210> 1320]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1320]]>
          Ser Pro Tyr Ala Met Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1321]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1321]]>
          Phe Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1322]]>
          Ala Ala Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro 
          1               5                   10                  15      
          Lys Asp Trp Asp 
                      20  
          <![CDATA[<210> 1323]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1323]]>
          Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr Asn Met Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1324]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1324]]>
          Val Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1325]]>
          Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe His Ala Ala Ser Phe 
          1               5                   10                  15      
          His Ser 
          <![CDATA[<210> 1326]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1326]]>
          Ser Tyr Asn Met Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1327]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1327]]>
          Val Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1328]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1328]]>
          Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe His Ala Ala Ser Phe 
          1               5                   10                  15      
          His Ser 
          <![CDATA[<210> 1329]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1329]]>
          Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr 
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          <![CDATA[<210> 1330]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1330]]>
          Thr Trp Ser Gly Gly Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1331]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1331]]>
          Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe His Ala Ala Ser Phe 
          1               5                   10                  15      
          His 
          <![CDATA[<210> 1332]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1332]]>
          Gly Arg Ser Phe Ser Ser Tyr Asn 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1333]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1333]]>
          Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr 
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          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1334]]>
          Ala Ala Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe His Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Phe His Ser 
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          <![CDATA[<210> 1335]]>
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          Leu Val Ala Val Val Thr Trp Ser Gly Gly Gly Thr Ser 
          1               5                   10              
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          Ala Ala Thr Gln Asp Trp Tyr Gly Gly Thr Arg Ala Phe His Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Phe His 
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          Gly Arg Thr Phe Thr Ser Tyr Thr Met Gly 
          1               5                   10  
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          Ala Ile Lys Trp Asn Gly Gly Ser Thr Tyr 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          1               5                   10                  15      
          Pro His Gln Ser Glu Tyr Asp Tyr 
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          Pro His Gln Ser Glu Tyr Asp 
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          <![CDATA[<400> 1349]]>
          Ala Ala Asp Gly Asp Pro Tyr Phe Ser Pro Thr Asp Gly Ile Val Trp 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<210> 1350]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Thr Ser Tyr Thr Met Gly 
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          <![CDATA[<211> 13]]>
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          1               5                   10              
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          <![CDATA[<400> 1352]]>
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          1               5                   10                  15      
          His Ala Pro His Gln Ser Glu Tyr Asp 
                      20                  25  
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          1               5   
          <![CDATA[<210> 1357]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 1357]]>
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          Gly 
          <![CDATA[<210> 1358]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
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          Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly Glu Glu 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Asp Tyr 
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          Arg Ser Ser Asp Asp Val 
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          <![CDATA[<210> 1361]]>
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          <![CDATA[<400> 1361]]>
          Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly Glu Glu 
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          Tyr Asp 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 1362]]>
          Gly Phe Thr Phe Arg Thr Tyr Tyr 
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          Ala Ala Lys Pro Val Pro Ile Thr Arg Tyr Ser Phe Pro Gln Ile Gly 
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          <![CDATA[<210> 1365]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Arg Thr Tyr Tyr Met Gly 
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          Phe Val Gly Val Thr Arg Ser Ser Asp Asp Val Thr Tyr 
          1               5                   10              
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          Val Ala Thr Gly Arg Gly Leu Thr Tyr Asp Pro Arg Asp Arg Arg Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Gly 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Val Asp Trp Asn Asp Gly Ser Thr Tyr 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          Gly 
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          <![CDATA[<400> 1493]]>
          Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          Gly Asp Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 
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          Ile Ser Trp Tyr Ser Ala Asn Ile 
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          Ala Ala Asp Arg Asn His Trp Pro Val Lys Gly Asp Tyr 
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          Ser Asn Tyr Ala Met Gly 
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          Gly Arg Ala Phe Ser Gln Tyr Thr Met Gly 
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          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Gly Ser Ile Tyr Lys Tyr 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 1544]]>
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          Tyr 
          <![CDATA[<210> 1545]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly Arg Thr Ser Ser Ile Ser Thr Met Gly 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          Val Lys Gly 
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<400> 1554]]>
          Gly Arg Thr Ser Ser Ile Ser 
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          Gly Arg Thr Ser Ser Ile Ser Thr 
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          Ile Arg Trp Ser Gly Ser Ser Ser Tyr Lys 
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          Ala Ala Gln Met Ser Leu Trp Arg Asp Pro Arg Glu Ile Asp Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Tyr 
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          Ser Ile Ser Thr Met Gly 
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          <![CDATA[<400> 1561]]>
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          1               5                   10                  15  
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          Ala Ile Ala Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys Tyr 
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          Ala Ile Ala Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys Tyr Tyr Ser Asp Ser 
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          His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly Asn Tyr Gln Tyr 
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          Ile Ala Trp Arg Gly Arg Thr Ser Tyr Lys 
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          <![CDATA[<210> 1574]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1574]]>
          Ala Ala His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly Asn Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          Ser Ser Ser Arg Met Ala 
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          <![CDATA[<400> 1577]]>
          Ala Ala His Pro Asn Asp Asp Gly Asp Pro Arg Ile Ser Gly Asn Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Gln 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1579]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1580]]>
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          <![CDATA[<210> 1583]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<211> 19]]>
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          <![CDATA[<400> 1592]]>
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          Gly Thr Ile Ser Lys Ile Asp Val Met Ala 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1624]]>
          Arg Ile Phe Ser Asn Asp Val Thr His 
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          Gln Ile Trp Ser Asp Met Arg Gly Arg Met Asp Thr Tyr 
          1               5                   10              
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          Arg Ile Phe Ser Asn Asp Val Thr His Tyr Val Asp Ser Ala Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Gln Ile Trp Ser Asp Met Arg Gly Arg Met Asp Thr Tyr 
          1               5                   10              
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          Gly Thr Ile Ser Lys Ile Asp 
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          Asn Ala Gln Ile Trp Ser Asp Met Arg Gly Arg Met Asp Thr Tyr 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1635]]>
          Lys Ile Asp Val Met Ala 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1636]]>
          Leu Val Ala Arg Ile Phe Ser Asn Asp Val Thr His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1637]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1637]]>
          Asn Ala Gln Ile Trp Ser Asp Met Arg Gly Arg Met Asp Thr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 1638]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1638]]>
          Gly Arg Thr Phe Asp Gln Phe Thr Val Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1639]]>
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Arg Tyr 
          1               5                   10          
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          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser 
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          Val Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 1643]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1644]]>
          Gly Arg Thr Phe Asp Gln Phe 
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          Arg Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr 
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          <![CDATA[<210> 1646]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1646]]>
          Gln Met Ser Gln Trp Ser Asp Pro Arg Gly Asp Asp Tyr Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 1647]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly Arg Thr Phe Asp Gln Phe Thr 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1648]]>
          Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Arg 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1649]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1649]]>
          Ala Gly Gln Met Ser Gln Trp Ser Asp Pro Arg Gly Asp Asp Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210> 1650]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1650]]>
          Asp Gln Phe Thr Val Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1651]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1651]]>
          Phe Val Thr Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ser Thr Thr Tyr Arg Tyr 
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          <![CDATA[<400> 1652]]>
          Ala Gly Gln Met Ser Gln Trp Ser Asp Pro Arg Gly Asp Asp Tyr Asp 
          1               5                   10                  15      
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          Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr Ala Met Gly 
          1               5                   10  
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          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 1655]]>
          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
          1               5                   10                  15      
          Trp Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 1656]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1656]]>
          Pro Tyr Ala Met Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1657]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1657]]>
          Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr Val Gly Asp Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Gly 
          <![CDATA[<210> 1658]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1658]]>
          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
          1               5                   10                  15      
          Trp Asp Tyr 
          <![CDATA[<210> 1659]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1659]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1660]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1660]]>
          Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1661]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1661]]>
          Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro Lys Asp 
          1               5                   10                  15      
          Trp Asp 
          <![CDATA[<210> 1662]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1662]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Pro Tyr Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1663]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1663]]>
          Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1664]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1664]]>
          Ala Ala Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro 
          1               5                   10                  15      
          Lys Asp Trp Asp Tyr 
                      20      
          <![CDATA[<210> 1665]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1665]]>
          Ser Pro Tyr Ala Met Gly 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1666]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1666]]>
          Phe Val Ala Ala Ile Arg Trp Ser Gly Ala Thr Thr Tyr Lys Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 1667]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1667]]>
          Ala Ala Asp Arg Val Pro Lys Asp Ile Ser Ile Asp Pro Arg Asn Pro 
          1               5                   10                  15      
          Lys Asp Trp Asp 
                      20  
          <![CDATA[<210> 1668]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1668]]>
          Gly Ser Ile Ala Ser Ile Arg Asp Met Ala 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1669]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1669]]>
          Ile Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr His 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1670]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1670]]>
          Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1671]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1671]]>
          Ile Arg Asp Met Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1672]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1672]]>
          Ile Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1673]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1673]]>
          Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1674]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1674]]>
          Gly Ser Ile Ala Ser Ile Arg 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1675]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1675]]>
          Ala Arg Gly Gly Thr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1676]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1676]]>
          Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1677]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1677]]>
          Gly Ser Ile Ala Ser Ile Arg Asp 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1678]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1678]]>
          Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1679]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1679]]>
          Asn Ala Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp Tyr 
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          <![CDATA[<210> 1680]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1680]]>
          Ser Ile Arg Asp Met Ala 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1681]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1681]]>
          Leu Val Ala Ile Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1682]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1682]]>
          Asn Ala Glu Val Ala Thr Met Phe Gln Pro Gly Phe Arg Asp 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 1683]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1683]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asp Ala Val Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1684]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1684]]>
          His Ile His Trp Ser Gly Asp Phe Thr Thr Tyr Tyr Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1685]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1685]]>
          Pro Lys Gly Ala Ile Gly Asp Pro Arg Ser Thr Arg Glu Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1686]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1686]]>
          Ser Asp Ala Val Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1687]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1687]]>
          His Ile His Trp Ser Gly Asp Phe Thr Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Asp 
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          Phe Val Lys Gly 
                      20  
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          Pro Lys Gly Ala Ile Gly Asp Pro Arg Ser Thr Arg Glu Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1689]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1690]]>
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          His Trp Ser Gly Asp Phe Thr Thr Tyr 
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          Pro Lys Gly Ala Ile Gly Asp Pro Arg Ser Thr Arg Glu Tyr Asp 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Ala Pro Lys Gly Ala Ile Gly Asp Pro Arg Ser Thr Arg Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1702]]>
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          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          <![CDATA[<400> 1707]]>
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 1708]]>
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          Ser 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Ala Gly Ser Ala Tyr Tyr Ser Gly Tyr Val Thr His Arg Asp Phe Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1713]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Ser Asn Pro Met Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1714]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
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          Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1715]]>
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          Ser Asn Pro Met Gly 
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          Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
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          Gly 
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          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1718]]>
          Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Asp Arg Glu Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          His Trp Gly Gly Gly Arg 
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1751]]>
          Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Gln Lys Pro Glu Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ile Gly Ala Tyr His 
                      20      
          <![CDATA[<210> 1752]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1752]]>
          Gly Arg Thr Ser Ser Leu Tyr Asn 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1753]]>
          Ile His Trp Gly Gly Gly Arg Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<400> 1754]]>
          Ala Ala Arg Arg Ala Pro Glu Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Gln Lys Pro 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Ile Gly Ala Tyr His Tyr 
                      20                  
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          Ser Leu Tyr Asn Met Gly 
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          1               5                   10              
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          Glu Glu Ile Gly Ala Tyr His 
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          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr Gly Met Gly 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 10]]>
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          Ala Ile Ser Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1760]]>
          Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1761]]>
          Val Tyr Gly Met Gly 
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1762]]>
          Ala Ile Ser Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1763]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1763]]>
          Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1764]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr 
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          <![CDATA[<210> 1765]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Ser Trp Ser Asp Gly Ser 
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          Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr Asp 
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          <![CDATA[<400> 1767]]>
          Gly Arg Thr Phe Ser Val Tyr Gly 
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          <![CDATA[<400> 1769]]>
          Ala Ala Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr 
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 1772]]>
          Ala Ala Asp Leu Thr Gly Trp Gly Leu Asp Ala Asp Val Ser Glu Tyr 
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          Asp 
          <![CDATA[<210> 1773]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1773]]>
          Gly Ser Ile Ala Ser Ile Arg Asp Met Ala 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          Phe Ala Arg Gly Gly Thr Thr 
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          1               5                   10          
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          Asp Tyr 
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          Asp 
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          Ala Ile Ser Trp Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
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          Arg Asp Tyr Ser Asp Pro Ile Ser Leu Trp Val Glu Asp Arg Glu Tyr 
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          Asp Tyr 
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          1               5                   10          
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          Leu Val Gly Ile Phe Thr Arg Gly Gly Thr Thr Tyr 
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          Glu Phe Met Pro Thr Asp Tyr Pro Ser Trp Tyr Asp Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1942]]>
          Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1943]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1943]]>
          Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn Tyr 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1944]]>
          Gly Arg Ser Leu Gly Phe Asp Thr Tyr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1945]]>
          Asp Trp Asn Gly Gly Asn 
          1               5       
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          <![CDATA[<400> 1946]]>
          Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1947]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
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          <![CDATA[<400> 1947]]>
          Gly Arg Ser Leu Gly Phe Asp Thr Tyr Ala 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1948]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1948]]>
          Ile Asp Trp Asn Gly Gly Asn Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<400> 1949]]>
          Ala Ala Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1950]]>
          Gly Phe Asp Thr Tyr Ala Met Gly 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1951]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 1951]]>
          Phe Val Ala Ser Ile Asp Trp Asn Gly Gly Asn Thr Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1952]]>
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          <![CDATA[<400> 1952]]>
          Ala Ala Ala Arg Tyr Tyr Thr Ser Gly Thr Tyr Phe Pro Ala Asn 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 1953]]>
          <![CDATA[<211> 461]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1953]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ser Ser Gly Gly Thr Ser Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Asp Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ser Pro Ile Phe Gly Ser Thr Ala Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Ile Phe Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Ser Gly Met Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Pro Thr Ser Pro Lys 
                  115                 120                 125             
          Val Phe Pro Leu Ser Leu Asp Ser Thr Pro Gln Asp Gly Asn Val Val 
              130                 135                 140                 
          Val Ala Cys Leu Val Gln Gly Phe Phe Pro Gln Glu Pro Leu Ser Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Trp Ser Glu Ser Gly Gln Asn Val Thr Ala Arg Asn Phe Pro Pro 
                          165                 170                 175     
          Ser Gln Asp Ala Ser Gly Asp Leu Tyr Thr Thr Ser Ser Gln Leu Thr 
                      180                 185                 190         
          Leu Pro Ala Thr Gln Cys Pro Asp Gly Lys Ser Val Thr Cys His Val 
                  195                 200                 205             
          Lys His Tyr Thr Asn Pro Ser Gln Asp Val Thr Val Pro Cys Pro Val 
              210                 215                 220                 
          Pro Pro Pro Pro Pro Cys Cys His Pro Arg Leu Ser Leu His Arg Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ala Leu Glu Asp Leu Leu Leu Gly Ser Glu Ala Asn Leu Thr Cys Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Thr Gly Leu Arg Asp Ala Ser Gly Ala Thr Phe Thr Trp Thr Pro 
                      260                 265                 270         
          Ser Ser Gly Lys Ser Ala Val Gln Gly Pro Pro Glu Arg Asp Leu Cys 
                  275                 280                 285             
          Gly Cys Tyr Ser Val Ser Ser Val Leu Pro Gly Cys Ala Gln Pro Trp 
              290                 295                 300                 
          Asn His Gly Glu Thr Phe Thr Cys Thr Ala Ala His Pro Glu Leu Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Thr Pro Leu Thr Ala Asn Ile Thr Lys Ser Gly Asn Thr Phe Arg Pro 
                          325                 330                 335     
          Glu Val His Leu Leu Pro Pro Pro Ser Glu Glu Leu Ala Leu Asn Glu 
                      340                 345                 350         
          Leu Val Thr Leu Thr Cys Leu Ala Arg Gly Phe Ser Pro Lys Asp Val 
                  355                 360                 365             
          Leu Val Arg Trp Leu Gln Gly Ser Gln Glu Leu Pro Arg Glu Lys Tyr 
              370                 375                 380                 
          Leu Thr Trp Ala Ser Arg Gln Glu Pro Ser Gln Gly Thr Thr Thr Phe 
          385                 390                 395                 400 
          Ala Val Thr Ser Ile Leu Arg Val Ala Ala Glu Asp Trp Lys Lys Gly 
                          405                 410                 415     
          Asp Thr Phe Ser Cys Met Val Gly His Glu Ala Leu Pro Leu Ala Phe 
                      420                 425                 430         
          Thr Gln Lys Thr Ile Asp Arg Leu Ala Gly Lys Pro Thr His Val Asn 
                  435                 440                 445             
          Val Ser Val Val Met Ala Glu Val Asp Gly Thr Cys Tyr 
              450                 455                 460     
          <![CDATA[<210> 1954]]>
          <![CDATA[<211> 216]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1954]]>
          Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ala Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Arg Arg 
                      20                  25                  30          
          Ser Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Val Val Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 
                          85                  90                  95      
          Lys Gly Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 
                  115                 120                 125             
          Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 
              130                 135                 140                 
          Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 
                          165                 170                 175     
          Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 
                      180                 185                 190         
          Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 
                  195                 200                 205             
          Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 
              210                 215     
          <![CDATA[<210> 1955]]>
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          <![CDATA[<400> 1955]]>
          Ser Arg Asp Ser Ser Ala Ser Ala Ser Arg Val Ala Gly Ile Thr Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gln Glu Asp Glu Arg Ile Val Leu Val Asp Asn Lys Cys Lys Cys Ala 
                      20                  25                  30          
          Arg Ile Thr Ser Arg Ile Ile Arg Ser Ser Glu Asp Pro Asn Glu Asp 
                  35                  40                  45              
          Ile Val Glu Arg Asn Ile Arg Ile Ile Val Pro Leu Asn Asn Arg Glu 
              50                  55                  60                  
          Asn Ile Ser Asp Pro Thr Ser Pro Leu Arg Thr Arg Phe Val Tyr His 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Ser Asp Leu Cys Lys Lys Cys Asp Pro Thr Glu Val Glu Leu Asp 
                          85                  90                  95      
          Asn Gln Ile Val Thr Ala Thr Gln Ser Asn Ile Cys Asp Glu Asp Ser 
                      100                 105                 110         
          Ala Thr Glu Thr Cys Tyr Thr Tyr Asp Arg Asn Lys Cys Tyr Thr Ala 
                  115                 120                 125             
          Val Val Pro Leu Val Tyr Gly Gly Glu Thr Lys Met Val Glu Thr Ala 
              130                 135                 140                 
          Leu Thr Pro Asp Ala Cys Tyr Pro Asp 
          145                 150             
          <![CDATA[<210> 1956]]>
          <![CDATA[<211> 626]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1956]]>
          Lys Ser Pro Ile Phe Gly Pro Glu Glu Val Asn Ser Val Glu Gly Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Ser Ile Thr Cys Tyr Tyr Pro Pro Thr Ser Val Asn Arg His 
                      20                  25                  30          
          Thr Arg Lys Tyr Trp Cys Arg Gln Gly Ala Arg Gly Gly Cys Ile Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Ser Ser Glu Gly Tyr Val Ser Ser Lys Tyr Ala Gly Arg Ala 
              50                  55                  60                  
          Asn Leu Thr Asn Phe Pro Glu Asn Gly Thr Phe Val Val Asn Ile Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Ser Gln Asp Asp Ser Gly Arg Tyr Lys Cys Gly Leu Gly Ile 
                          85                  90                  95      
          Asn Ser Arg Gly Leu Ser Phe Asp Val Ser Leu Glu Val Ser Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Gly Leu Leu Asn Asp Thr Lys Val Tyr Thr Val Asp Leu Gly Arg 
                  115                 120                 125             
          Thr Val Thr Ile Asn Cys Pro Phe Lys Thr Glu Asn Ala Gln Lys Arg 
              130                 135                 140                 
          Lys Ser Leu Tyr Lys Gln Ile Gly Leu Tyr Pro Val Leu Val Ile Asp 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Ser Gly Tyr Val Asn Pro Asn Tyr Thr Gly Arg Ile Arg Leu Asp 
                          165                 170                 175     
          Ile Gln Gly Thr Gly Gln Leu Leu Phe Ser Val Val Ile Asn Gln Leu 
                      180                 185                 190         
          Arg Leu Ser Asp Ala Gly Gln Tyr Leu Cys Gln Ala Gly Asp Asp Ser 
                  195                 200                 205             
          Asn Ser Asn Lys Lys Asn Ala Asp Leu Gln Val Leu Lys Pro Glu Pro 
              210                 215                 220                 
          Glu Leu Val Tyr Glu Asp Leu Arg Gly Ser Val Thr Phe His Cys Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Pro Glu Val Ala Asn Val Ala Lys Phe Leu Cys Arg Gln Ser 
                          245                 250                 255     
          Ser Gly Glu Asn Cys Asp Val Val Val Asn Thr Leu Gly Lys Arg Ala 
                      260                 265                 270         
          Pro Ala Phe Glu Gly Arg Ile Leu Leu Asn Pro Gln Asp Lys Asp Gly 
                  275                 280                 285             
          Ser Phe Ser Val Val Ile Thr Gly Leu Arg Lys Glu Asp Ala Gly Arg 
              290                 295                 300                 
          Tyr Leu Cys Gly Ala His Ser Asp Gly Gln Leu Gln Glu Gly Ser Pro 
          305                 310                 315                 320 
          Ile Gln Ala Trp Gln Leu Phe Val Asn Glu Glu Ser Thr Ile Pro Arg 
                          325                 330                 335     
          Ser Pro Thr Val Val Lys Gly Val Ala Gly Ser Ser Val Ala Val Leu 
                      340                 345                 350         
          Cys Pro Tyr Asn Arg Lys Glu Ser Lys Ser Ile Lys Tyr Trp Cys Leu 
                  355                 360                 365             
          Trp Glu Gly Ala Gln Asn Gly Arg Cys Pro Leu Leu Val Asp Ser Glu 
              370                 375                 380                 
          Gly Trp Val Lys Ala Gln Tyr Glu Gly Arg Leu Ser Leu Leu Glu Glu 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Gly Asn Gly Thr Phe Thr Val Ile Leu Asn Gln Leu Thr Ser Arg 
                          405                 410                 415     
          Asp Ala Gly Phe Tyr Trp Cys Leu Thr Asn Gly Asp Thr Leu Trp Arg 
                      420                 425                 430         
          Thr Thr Val Glu Ile Lys Ile Ile Glu Gly Glu Pro Asn Leu Lys Val 
                  435                 440                 445             
          Pro Gly Asn Val Thr Ala Val Leu Gly Glu Thr Leu Lys Val Pro Cys 
              450                 455                 460                 
          His Phe Pro Cys Lys Phe Ser Ser Tyr Glu Lys Tyr Trp Cys Lys Trp 
          465                 470                 475                 480 
          Asn Asn Thr Gly Cys Gln Ala Leu Pro Ser Gln Asp Glu Gly Pro Ser 
                          485                 490                 495     
          Lys Ala Phe Val Asn Cys Asp Glu Asn Ser Arg Leu Val Ser Leu Thr 
                      500                 505                 510         
          Leu Asn Leu Val Thr Arg Ala Asp Glu Gly Trp Tyr Trp Cys Gly Val 
                  515                 520                 525             
          Lys Gln Gly His Phe Tyr Gly Glu Thr Ala Ala Val Tyr Val Ala Val 
              530                 535                 540                 
          Glu Glu Arg Lys Ala Ala Gly Ser Arg Asp Val Ser Leu Ala Lys Ala 
          545                 550                 555                 560 
          Asp Ala Ala Pro Asp Glu Lys Val Leu Asp Ser Gly Phe Arg Glu Ile 
                          565                 570                 575     
          Glu Asn Lys Ala Ile Gln Asp Pro Arg Leu Phe Ala Glu Glu Lys Ala 
                      580                 585                 590         
          Val Ala Asp Thr Arg Asp Gln Ala Asp Gly Ser Arg Ala Ser Val Asp 
                  595                 600                 605             
          Ser Gly Ser Ser Glu Glu Gln Gly Gly Ser Ser Arg His His His His 
              610                 615                 620                 
          His His 
          625     
          <![CDATA[<210> 1957]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1957]]>
          Lys Ser Pro Ile Phe Gly Pro Glu Glu Val Asn Ser Val Glu Gly Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Ser Ile Thr Cys Tyr Tyr Pro Pro Thr Ser Val Asn Arg His 
                      20                  25                  30          
          Thr Arg Lys Tyr Trp Cys Arg Gln Gly Ala Arg Gly Gly Cys Ile Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Ser Ser Glu Gly Tyr Val Ser Ser Lys Tyr Ala Gly Arg Ala 
              50                  55                  60                  
          Asn Leu Thr Asn Phe Pro Glu Asn Gly Thr Phe Val Val Asn Ile Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Ser Gln Asp Asp Ser Gly Arg Tyr Lys Cys Gly Leu Gly Ile 
                          85                  90                  95      
          Asn Ser Arg Gly Leu Ser Phe Asp Val Ser Leu Glu Val Gly Ser His 
                      100                 105                 110         
          His His His His His 
                  115         
          <![CDATA[<210> 1958]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1958]]>
          Ser Gln Gly Pro Gly Leu Leu Asn Asp Thr Lys Val Tyr Thr Val Asp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Gly Arg Thr Val Thr Ile Asn Cys Pro Phe Lys Thr Glu Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Gln Lys Arg Lys Ser Leu Tyr Lys Gln Ile Gly Leu Tyr Pro Val Leu 
                  35                  40                  45              
          Val Ile Asp Ser Ser Gly Tyr Val Asn Pro Asn Tyr Thr Gly Arg Ile 
              50                  55                  60                  
          Arg Leu Asp Ile Gln Gly Thr Gly Gln Leu Leu Phe Ser Val Val Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Gln Leu Arg Leu Ser Asp Ala Gly Gln Tyr Leu Cys Gln Ala Gly 
                          85                  90                  95      
          Asp Asp Ser Asn Ser Asn Lys Lys Asn Ala Asp Leu Gln Val Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          Pro Glu Pro Gly Ser His His His His His His 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 1959]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1959]]>
          Lys Pro Glu Pro Glu Leu Val Tyr Glu Asp Leu Arg Gly Ser Val Thr 
          1               5                   10                  15      
          Phe His Cys Ala Leu Gly Pro Glu Val Ala Asn Val Ala Lys Phe Leu 
                      20                  25                  30          
          Cys Arg Gln Ser Ser Gly Glu Asn Cys Asp Val Val Val Asn Thr Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Lys Arg Ala Pro Ala Phe Glu Gly Arg Ile Leu Leu Asn Pro Gln 
              50                  55                  60                  
          Asp Lys Asp Gly Ser Phe Ser Val Val Ile Thr Gly Leu Arg Lys Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Gly Arg Tyr Leu Cys Gly Ala His Ser Asp Gly Gln Leu Gln 
                          85                  90                  95      
          Glu Gly Ser Pro Ile Gln Ala Trp Gln Leu Phe Val Asn Glu Glu Ser 
                      100                 105                 110         
          Thr Gly Ser His His His His His His 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1960]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1960]]>
          Gly Glu Pro Asn Leu Lys Val Pro Gly Asn Val Thr Ala Val Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Leu Lys Val Pro Cys His Phe Pro Cys Lys Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Glu Lys Tyr Trp Cys Lys Trp Asn Asn Thr Gly Cys Gln Ala Leu Pro 
                  35                  40                  45              
          Ser Gln Asp Glu Gly Pro Ser Lys Ala Phe Val Asn Cys Asp Glu Asn 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Val Ser Leu Thr Leu Asn Leu Val Thr Arg Ala Asp Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Trp Tyr Trp Cys Gly Val Lys Gln Gly His Phe Tyr Gly Glu Thr 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Val Tyr Val Ala Val Glu Glu Arg Gly Ser His His His His 
                      100                 105                 110         
          His His 
          <![CDATA[<210> 1961]]>
          <![CDATA[<211> 230]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1961]]>
          Lys Ser Pro Ile Phe Gly Pro Glu Glu Val Asn Ser Val Glu Gly Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Ser Ile Thr Cys Tyr Tyr Pro Pro Thr Ser Val Asn Arg His 
                      20                  25                  30          
          Thr Arg Lys Tyr Trp Cys Arg Gln Gly Ala Arg Gly Gly Cys Ile Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Ser Ser Glu Gly Tyr Val Ser Ser Lys Tyr Ala Gly Arg Ala 
              50                  55                  60                  
          Asn Leu Thr Asn Phe Pro Glu Asn Gly Thr Phe Val Val Asn Ile Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Ser Gln Asp Asp Ser Gly Arg Tyr Lys Cys Gly Leu Gly Ile 
                          85                  90                  95      
          Asn Ser Arg Gly Leu Ser Phe Asp Val Ser Leu Glu Val Ser Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Gly Leu Leu Asn Asp Thr Lys Val Tyr Thr Val Asp Leu Gly Arg 
                  115                 120                 125             
          Thr Val Thr Ile Asn Cys Pro Phe Lys Thr Glu Asn Ala Gln Lys Arg 
              130                 135                 140                 
          Lys Ser Leu Tyr Lys Gln Ile Gly Leu Tyr Pro Val Leu Val Ile Asp 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Ser Gly Tyr Val Asn Pro Asn Tyr Thr Gly Arg Ile Arg Leu Asp 
                          165                 170                 175     
          Ile Gln Gly Thr Gly Gln Leu Leu Phe Ser Val Val Ile Asn Gln Leu 
                      180                 185                 190         
          Arg Leu Ser Asp Ala Gly Gln Tyr Leu Cys Gln Ala Gly Asp Asp Ser 
                  195                 200                 205             
          Asn Ser Asn Lys Lys Asn Ala Asp Leu Gln Val Leu Lys Pro Gly Ser 
              210                 215                 220                 
          His His His His His His 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 1962]]>
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          <![CDATA[<400> 1962]]>
          Ser Gln Gly Pro Gly Leu Leu Asn Asp Thr Lys Val Tyr Thr Val Asp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Gly Arg Thr Val Thr Ile Asn Cys Pro Phe Lys Thr Glu Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Gln Lys Arg Lys Ser Leu Tyr Lys Gln Ile Gly Leu Tyr Pro Val Leu 
                  35                  40                  45              
          Val Ile Asp Ser Ser Gly Tyr Val Asn Pro Asn Tyr Thr Gly Arg Ile 
              50                  55                  60                  
          Arg Leu Asp Ile Gln Gly Thr Gly Gln Leu Leu Phe Ser Val Val Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Gln Leu Arg Leu Ser Asp Ala Gly Gln Tyr Leu Cys Gln Ala Gly 
                          85                  90                  95      
          Asp Asp Ser Asn Ser Asn Lys Lys Asn Ala Asp Leu Gln Val Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          Pro Glu Pro Glu Leu Val Tyr Glu Asp Leu Arg Gly Ser Val Thr Phe 
                  115                 120                 125             
          His Cys Ala Leu Gly Pro Glu Val Ala Asn Val Ala Lys Phe Leu Cys 
              130                 135                 140                 
          Arg Gln Ser Ser Gly Glu Asn Cys Asp Val Val Val Asn Thr Leu Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Lys Arg Ala Pro Ala Phe Glu Gly Arg Ile Leu Leu Asn Pro Gln Asp 
                          165                 170                 175     
          Lys Asp Gly Ser Phe Ser Val Val Ile Thr Gly Leu Arg Lys Glu Asp 
                      180                 185                 190         
          Ala Gly Arg Tyr Leu Cys Gly Ala His Ser Asp Gly Gln Leu Gln Glu 
                  195                 200                 205             
          Gly Ser Pro Ile Gln Ala Trp Gln Leu Phe Val Asn Gly Ser His His 
              210                 215                 220                 
          His His His His 
          225             
          <![CDATA[<210> 1963]]>
          <![CDATA[<211> 224]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1963]]>
          Ser Thr Ile Pro Arg Ser Pro Thr Val Val Lys Gly Val Ala Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Ala Val Leu Cys Pro Tyr Asn Arg Lys Glu Ser Lys Ser Ile 
                      20                  25                  30          
          Lys Tyr Trp Cys Leu Trp Glu Gly Ala Gln Asn Gly Arg Cys Pro Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Val Asp Ser Glu Gly Trp Val Lys Ala Gln Tyr Glu Gly Arg Leu 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Leu Glu Glu Pro Gly Asn Gly Thr Phe Thr Val Ile Leu Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Thr Ser Arg Asp Ala Gly Phe Tyr Trp Cys Leu Thr Asn Gly 
                          85                  90                  95      
          Asp Thr Leu Trp Arg Thr Thr Val Glu Ile Lys Ile Ile Glu Gly Glu 
                      100                 105                 110         
          Pro Asn Leu Lys Val Pro Gly Asn Val Thr Ala Val Leu Gly Glu Thr 
                  115                 120                 125             
          Leu Lys Val Pro Cys His Phe Pro Cys Lys Phe Ser Ser Tyr Glu Lys 
              130                 135                 140                 
          Tyr Trp Cys Lys Trp Asn Asn Thr Gly Cys Gln Ala Leu Pro Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Asp Glu Gly Pro Ser Lys Ala Phe Val Asn Cys Asp Glu Asn Ser Arg 
                          165                 170                 175     
          Leu Val Ser Leu Thr Leu Asn Leu Val Thr Arg Ala Asp Glu Gly Trp 
                      180                 185                 190         
          Tyr Trp Cys Gly Val Lys Gln Gly His Phe Tyr Gly Glu Thr Ala Ala 
                  195                 200                 205             
          Val Tyr Val Ala Val Glu Glu Arg Gly Ser His His His His His His 
              210                 215                 220                 
          <![CDATA[<210> 1964]]>
          <![CDATA[<211> 31]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人(Homo sapiens)]]>
          <![CDATA[<400> 1964]]>
          Glu Lys Ala Val Ala Asp Thr Arg Asp Gln Ala Asp Gly Ser Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Asp Ser Gly Ser Ser Glu Glu Gln Gly Gly Ser Ser Arg 
                      20                  25                  30      
          <![CDATA[<210> 1965]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 家鼷鼠(Mus musculus)]]>
          <![CDATA[<400> 1965]]>
          Glu Arg Glu Ile Gln Asn Val Gly Asp Gln Ala Gln Glu Asn Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Gly Asp Ala Gly Ser Ala Asp Gly Gln Ser Arg Ser Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1966]]>
          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 家鼷鼠(Mus musculus)]]>
          <![CDATA[<400> 1966]]>
          Glu Arg Glu Ile Gln Asn Val Arg Asp Gln Ala Gln Glu Asn Arg Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Gly Asp Ala Gly Ser Ala Asp Gly Gln Ser Arg Ser Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1967]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(100) ]]>
          <![CDATA[<223> 此序列可包含1-20個"Glu Ala Ala Ala Lys"]]>
                重複單元
          <![CDATA[<400> 1967]]>
          Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala 
                      20                  25                  30          
          Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala 
                  35                  40                  45              
          Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala 
              50                  55                  60                  
          Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu 
                          85                  90                  95      
          Ala Ala Ala Lys 
                      100 
          <![CDATA[<210> 1968]]>
          <![CDATA[<211> 100]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> SITE]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(100) ]]>
          <![CDATA[<223> 此序列可包含1-20個"Gly Gly Gly Gly Ser"]]>
                重複單元
          <![CDATA[<400> 1968]]>
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 
                      20                  25                  30          
          Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Gly Ser 
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                重複單元
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          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
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          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 
          65                  70                  75                  80  
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          Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 
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          Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
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          <![CDATA[<400> 1972]]>
          Glu Leu Lys Thr Pro Leu Gly Asp Thr Thr His Thr Cys Pro Arg Cys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro 
                      20                  25                  30          
          Glu Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro Glu 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Ser Cys Asp Thr Pro Pro Pro Cys Pro Arg Cys Pro 
              50                  55                  60          
          <![CDATA[<210> 1973]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
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          <![CDATA[<400> 1973]]>
          Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1974]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 1974]]>
          Gly Pro Gln Tyr Ala Ser Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1975]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1975]]>
          Asp Ala Pro 
          1           
          <![CDATA[<210> 1976]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1976]]>
          Val Gly Gly Val Trp Ser Ala Asp 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1977]]>
          <![CDATA[<211> 633]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 1977]]>
          Lys Ser Pro Ile Phe Gly Pro Gln Glu Val Ser Ser Ile Glu Gly Asp 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Ser Ile Thr Cys Tyr Tyr Pro Asp Thr Ser Val Asn Arg His 
                      20                  25                  30          
          Thr Arg Lys Tyr Trp Cys Arg Gln Gly Ala Ser Gly Met Cys Thr Thr 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Ser Ser Asn Gly Tyr Leu Ser Lys Glu Tyr Ser Gly Arg Ala 
              50                  55                  60                  
          Asn Leu Ile Asn Phe Pro Glu Asn Asn Thr Phe Val Ile Asn Ile Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Leu Thr Gln Asp Asp Thr Gly Ser Tyr Lys Cys Gly Leu Gly Thr 
                          85                  90                  95      
          Ser Asn Arg Gly Leu Ser Phe Asp Val Ser Leu Glu Val Ser Gln Val 
                      100                 105                 110         
          Pro Glu Leu Pro Ser Asp Thr His Val Tyr Thr Lys Asp Ile Gly Arg 
                  115                 120                 125             
          Asn Val Thr Ile Glu Cys Pro Phe Lys Arg Glu Asn Ala Pro Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Lys Ser Leu Cys Lys Lys Thr Asn Gln Ser Cys Glu Leu Val Ile Asp 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Thr Glu Lys Val Asn Pro Ser Tyr Ile Gly Arg Ala Lys Leu Phe 
                          165                 170                 175     
          Met Lys Gly Thr Asp Leu Thr Val Phe Tyr Val Asn Ile Ser His Leu 
                      180                 185                 190         
          Thr His Asn Asp Ala Gly Leu Tyr Ile Cys Gln Ala Gly Glu Gly Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Ala Asp Lys Lys Asn Val Asp Leu Gln Val Leu Ala Pro Glu Pro 
              210                 215                 220                 
          Glu Leu Leu Tyr Lys Asp Leu Arg Ser Ser Val Thr Phe Glu Cys Asp 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Arg Glu Val Ala Asn Glu Ala Lys Tyr Leu Cys Arg Met Asn 
                          245                 250                 255     
          Lys Glu Thr Cys Asp Val Ile Ile Asn Thr Leu Gly Lys Arg Asp Pro 
                      260                 265                 270         
          Asp Phe Glu Gly Arg Ile Leu Ile Thr Pro Lys Asp Asp Asn Gly Arg 
                  275                 280                 285             
          Phe Ser Val Leu Ile Thr Gly Leu Arg Lys Glu Asp Ala Gly His Tyr 
              290                 295                 300                 
          Gln Cys Gly Ala His Ser Ser Gly Leu Pro Gln Glu Gly Trp Pro Ile 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Thr Trp Gln Leu Phe Val Asn Glu Glu Ser Thr Ile Pro Asn Arg 
                          325                 330                 335     
          Arg Ser Val Val Lys Gly Val Thr Gly Gly Ser Val Ala Ile Ala Cys 
                      340                 345                 350         
          Pro Tyr Asn Pro Lys Glu Ser Ser Ser Leu Lys Tyr Trp Cys Arg Trp 
                  355                 360                 365             
          Glu Gly Asp Gly Asn Gly His Cys Pro Val Leu Val Gly Thr Gln Ala 
              370                 375                 380                 
          Gln Val Gln Glu Glu Tyr Glu Gly Arg Leu Ala Leu Phe Asp Gln Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Gly Asn Gly Thr Tyr Thr Val Ile Leu Asn Gln Leu Thr Thr Glu Asp 
                          405                 410                 415     
          Ala Gly Phe Tyr Trp Cys Leu Thr Asn Gly Asp Ser Arg Trp Arg Thr 
                      420                 425                 430         
          Thr Ile Glu Leu Gln Val Ala Glu Ala Thr Arg Glu Pro Asn Leu Glu 
                  435                 440                 445             
          Val Thr Pro Gln Asn Ala Thr Ala Val Leu Gly Glu Thr Phe Thr Val 
              450                 455                 460                 
          Ser Cys His Tyr Pro Cys Lys Phe Tyr Ser Gln Glu Lys Tyr Trp Cys 
          465                 470                 475                 480 
          Lys Trp Ser Asn Lys Gly Cys His Ile Leu Pro Ser His Asp Glu Gly 
                          485                 490                 495     
          Ala Arg Gln Ser Ser Val Ser Cys Asp Gln Ser Ser Gln Leu Val Ser 
                      500                 505                 510         
          Met Thr Leu Asn Pro Val Ser Lys Glu Asp Glu Gly Trp Tyr Trp Cys 
                  515                 520                 525             
          Gly Val Lys Gln Gly Gln Thr Tyr Gly Glu Thr Thr Ala Ile Tyr Ile 
              530                 535                 540                 
          Ala Val Glu Glu Arg Thr Arg Gly Ser Ser His Val Asn Pro Thr Asp 
          545                 550                 555                 560 
          Ala Asn Ala Arg Ala Lys Val Ala Leu Glu Glu Glu Val Val Asp Ser 
                          565                 570                 575     
          Ser Ile Ser Glu Lys Glu Asn Lys Ala Ile Pro Asn Pro Gly Pro Phe 
                      580                 585                 590         
          Ala Asn Glu Arg Glu Ile Gln Asn Val Gly Asp Gln Ala Gln Glu Asn 
                  595                 600                 605             
          Arg Ala Ser Gly Asp Ala Gly Ser Ala Asp Gly Gln Ser Arg Ser Ser 
              610                 615                 620                 
          Ser Ser Lys His His His His His His 
          625                 630             
          <![CDATA[<210> 1978]]>
          <![CDATA[<211> 27]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 1978]]>
          Glu Pro Lys Thr Pro Lys Pro Gln Pro Gln Pro Gln Leu Gln Pro Gln 
          1               5                   10                  15      
          Pro Asn Pro Thr Thr Glu Ser Lys Ser Pro Lys 
                      20                  25          
          <![CDATA[<210> 1979]]>
          <![CDATA[<211> 82]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 1979]]>
          gaacccaaga caccaaaacc acaaccacaa ccacaactac aaccacaacc caatcctaca       60
          acagaatcca agagccccaa aa                                                82
          <![CDATA[<210> 1980]]>
          <![CDATA[<211> 657]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 智人(Homo sapiens)]]>
          <![CDATA[<400> 1980]]>
          agcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag       60
          gacaccctca tgatctcccg gacccctgag gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac      120
          gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag      180
          acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc      240
          ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc      300
          ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa gccaaagggc agccccgaga accacaggtg      360
          tacaccaagc ccccatcccg ggaggagatg accaagaacc aggtcagcct gagctgcctg      420
          gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag      480
          aacaactaca agaccacggt gcccgtgctg gactccgacg gctccttcag actcgcaagc      540
          tatctcaccg tggacaagag cagatggcag caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg      600
          catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa         657
          <![CDATA[<210> 1981]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人(Homo sapiens)]]>
          <![CDATA[<400> 1981]]>
          Ser Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 
                      20                  25                  30          
          Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 
                  35                  40                  45              
          Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 
              50                  55                  60                  
          Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 
                          85                  90                  95      
          Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Lys Pro Pro Ser Arg Glu 
                  115                 120                 125             
          Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Leu Val Lys Gly Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Val Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 
                          165                 170                 175     
          Arg Leu Ala Ser Tyr Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 
                      180                 185                 190         
          Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 
                  195                 200                 205             
          Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215                 
          <![CDATA[<210> 1982]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列說明：合成6xHis標籤]]>
          <![CDATA[<400> 1982]]>
          His His His His His His 
          1               5
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Claims (142)

  1. 一種單域抗體，其結合至多聚免疫球蛋白受體(polymeric immunoglobulin receptor, pIgR)之胞外域。
  2. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域1。
  3. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域2。
  4. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域1-2。
  5. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域3。
  6. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域2-3。
  7. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域4-5。
  8. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體結合至pIgR之胞外域5。
  9. 如請求項1至8中任一項之單域抗體，其中pIgR係人類pIgR。
  10. 如請求項1至8中任一項之單域抗體，其中pIgR係小鼠pIgR。
  11. 如請求項1至8中任一項之單域抗體，其中該單域抗體不會可偵測地結合至下列之胺基酸序列：EKAVADTRDQADGSRASVDSGSSEEQGGSSR (SEQ ID NO: 1964)、EREIQNVGDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK (SEQ ID NO: 1965)、或EREIQNVRDQAQENRASGDAGSADGQSRSSSSK (SEQ ID NO: 1966)。
  12. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體與IgA競爭結合至該pIgR。
  13. 如請求項1之單域抗體，其中該單域抗體促進IgA結合至該pIgR。
  14. 如請求項1至13中任一項之單域抗體，其中該單域抗體與pIgR之該結合的K D係約4至約525 nM。
  15. 如請求項1至14中任一項之單域抗體，其中該單域抗體與pIgR之該結合的K D係小於約50 nM。
  16. 如請求項1至15中任一項之單域抗體，其中該單域抗體與pIgR之該結合的K D係約4至約34 nM。
  17. 如請求項1至16中任一項之單域抗體，其中該單域抗體的T m係約53至約77℃。
  18. 如請求項1至17中任一項之單域抗體，其中該單域抗體的T m係53.9至76.4℃。
  19. 如請求項1至18中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR3序列。
  20. 如請求項1至19中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR2序列。
  21. 如請求項1至20中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含SEQ ID NO: 1至122中任一者所載的CDR1序列。
  22. 如請求項1至10中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含： (1) CDR1，其包含SEQ ID NO: 123之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 124之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 125之胺基酸序列； (2) CDR1，其包含SEQ ID NO: 126之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 127之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 128之胺基酸序列； (3) CDR1，其包含SEQ ID NO: 129之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 130之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 131之胺基酸序列； (4) CDR1，其包含SEQ ID NO: 132之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 133之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 134之胺基酸序列； (5) CDR1，其包含SEQ ID NO: 135之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 136之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 137之胺基酸序列； (6) CDR1，其包含SEQ ID NO: 138之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 139之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 140之胺基酸序列； (7) CDR1，其包含SEQ ID NO: 141之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 142之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 143之胺基酸序列； (8) CDR1，其包含SEQ ID NO: 144之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 145之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 146之胺基酸序列； (9) CDR1，其包含SEQ ID NO: 147之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 148之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 149之胺基酸序列； (10) CDR1，其包含SEQ ID NO: 150之胺基酸序列；CDR2，其包含SEQ ID NO: 151之胺基酸序列；及CDR3，其包含SEQ ID NO: 152之胺基酸序列； (11) CDR1，其包含SEQ ID NO: 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  23. 如請求項1至22中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含：自包含SEQ ID NO: 1至122之序列的單域抗體中任一者之架構衍生的架構。
  24. 如請求項1至22中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含：包含與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列之架構。
  25. 如請求項1至24中任一項之單域抗體，其中該單域抗體包含：與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列。
  26. 一種經單離核酸分子，其編碼如請求項1至25中任一項之單域抗體。
  27. 一種經單離核酸分子，其編碼單域抗體，該單域抗體與SEQ ID NO: 1至122之序列中任一者具有至少85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%序列同一性的序列。
  28. 一種載體，其包含如請求項26或請求項27之核酸分子。
  29. 一種細胞，其表現如請求項26或請求項27之核酸分子。
  30. 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至25中任一項之單域抗體及醫藥上可接受之賦形劑。
  31. 一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之黏膜腔的構件、及醫藥上可接受之載劑。
  32. 一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之全身循環中的構件、及醫藥上可接受之載劑。
  33. 一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之固有層中的構件、及醫藥上可接受之載劑。
  34. 一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至對象之器官的構件、及醫藥上可接受之載劑。
  35. 一種醫藥組成物，其包含用於將分子遞送至pIgR表現性細胞的構件、及醫藥上可接受之載劑。
  36. 如請求項31至35中任一項之醫藥組成物，其中該分子係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、包含放射性同位素之分子、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、mRNA、自我複製RNA、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
  37. 一種治療分子，其包含藥劑及如請求項1至25中任一項之單域抗體。
  38. 如請求項37之治療分子，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
  39. 如請求項38之治療分子，其中該藥劑係抗生素、抗體或其片段、肽、或疫苗。
  40. 如請求項37至39中任一項之治療分子，其中該單域抗體經基因融合或化學接合至該藥劑。
  41. 如請求項40之治療分子，其進一步包含連接子，該連接子係在該單域抗體與該藥劑之間。
  42. 如請求項41之治療分子，其中該連接子係多肽。
  43. 如請求項41之治療分子，其中該連接子係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。
  44. 如請求項37至43中任一項之治療分子，其中該單域抗體經化學接合至該藥劑。
  45. 如請求項37至43中任一項之治療分子，其中該單域抗體經非共價鍵結至該藥劑。
  46. 一種醫藥組成物，其包含如請求項37至45中任一項之治療分子及醫藥上可接受之載劑。
  47. 一種將治療分子遞送至對象之黏膜腔的方法，該方法包含向該對象投予如請求項37至45中任一項之治療分子。
  48. 如請求項47之方法，其中該治療分子係自黏膜上皮細胞之底側表面至該黏膜上皮細胞之頂端表面，經由正向胞吞轉送(forward transcytosis)遞送至該黏膜腔。
  49. 如請求項48之方法，其中該黏膜上皮細胞係在該黏膜腔或相鄰於該黏膜腔。
  50. 如請求項48或49之方法，其中該黏膜腔係在該對象之肺或胃腸道中。
  51. 如請求項48至50中任一項之方法，其中該黏膜上皮細胞係癌細胞。
  52. 如請求項51之方法，其中該癌細胞係肺癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、十二指腸癌細胞、肝癌細胞、膀胱癌細胞、竇癌細胞、鼻腔癌細胞、子宮內膜癌細胞、或結腸直腸癌細胞。
  53. 如請求項47至52中任一項之方法，其中該細胞係在對象中。
  54. 一種將治療分子遞送至對象之器官的方法，該方法包含向該對象投予如請求項37至45中任一項之治療分子。
  55. 如請求項54之方法，其中該器官係選自由下列所組成之群組：胃腸道、小腸、大腸、胃、食道、唾液腺、肺、陰道、子宮、及淚腺。
  56. 如請求項55之方法，其中該器官係肺。
  57. 如請求項35至47中任一項之方法，其中該治療分子係投予至該對象之血流。
  58. 如請求項47至57中任一項之方法，其中該分子經靜脈內或皮下投予。
  59. 一種將治療分子遞送至對象之全身循環中的方法，該方法包含向該對象投予如請求項37至45中任一項之治療分子。
  60. 如請求項59之方法，其中該治療分子係自上皮細胞之頂端表面至該上皮細胞之底側表面，經由反向胞吞轉送(reverse transcytosis)遞送至該全身循環中。
  61. 如請求項59之方法，其中該治療分子係藉由下列遞送：口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送。
  62. 如請求項59至61中任一項之方法，其中該藥劑係肽、抗體或其片段、或疫苗。
  63. 一種將治療分子遞送至對象之固有層中的方法，該方法包含向該對象投予如請求項37至45中任一項之治療分子。
  64. 如請求項63之方法，其中該治療分子係自上皮細胞之頂端表面至該上皮細胞之底側表面，經由反向胞吞轉送遞送至該固有層中。
  65. 如請求項64之方法，其中該治療分子係藉由口服遞送或經頰遞送來遞送。
  66. 一種增加跨上皮細胞之pIgR介導胞吞轉送的速率之方法，其包含使該細胞與(i)如請求項1至25中任一項之單域抗體或(ii)如請求項37至45中任一項之治療分子接觸。
  67. 如請求項66之方法，其中該胞吞轉送係正向胞吞轉送。
  68. 如請求項66之方法，其中該胞吞轉送係反向胞吞轉送。
  69. 一種調節細胞中pIgR的功能之方法，其包含使該細胞與(i)如請求項1至25中任一項之單域抗體或(ii)如請求項37至45中任一項之治療分子接觸。
  70. 如請求項69之方法，其中該調節該細胞中pIgR的該功能係活化該細胞中pIgR的該功能。
  71. 如請求項69之方法，其中該調節該細胞中pIgR的該功能係抑制該細胞中pIgR的該功能。
  72. 一種遞送至pIgR表現性細胞之方法，其包含使該細胞與(i)如請求項1至25中任一項之單域抗體或(ii)如請求項37至45中任一項之治療分子接觸。
  73. 如請求項72之方法，其中該遞送方法係口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送。
  74. 如請求項66至73中任一項之方法，其中該方法不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
  75. 一種用於診斷疾病或病況之方法，其包含： 向對象投予(i)如請求項1至25中任一項之單域抗體或(ii)如請求項37至45中任一項之治療分子至該對象； 偵測該對象之組織中單域抗體的量，其中該組織包含病變細胞；及 將該對象之該組織中該單域抗體的量與可比較的健康對象之該組織中單域抗體的參考量進行比較。
  76. 如請求項75之方法，其中該組織包含黏膜細胞。
  77. 如請求項75之方法，其中該組織包含黏膜腔。
  78. 如請求項75至77中任一項之方法，其中該單域抗體包含放射性同位素。
  79. 如請求項78之方法，其中該放射性同位素係鋯-89。
  80. 如請求項75至79中任一項之方法，其中該疾病係肺癌，且其中該組織係肺。
  81. 如請求項75至79中任一項之方法，其中該疾病係子宮內膜癌，且其中該組織係子宮。
  82. 如請求項75至79中任一項之方法，其中該疾病係結腸癌，且其中該組織係結腸。
  83. 如請求項75至79中任一項之方法，其中該疾病係發炎性疾病，且其中該組織係固有層。
  84. 如請求項83之方法，其中該發炎性疾病係發炎性腸病。
  85. 如請求項83之方法，其中該發炎性疾病係克隆氏症(Crohn’s disease)或潰瘍性結腸炎。
  86. 如請求項75至79中任一項之方法，其中該病變細胞表現抗原，且其中該治療分子係耦合至抗體，該抗體特異性辨識該抗原。
  87. 如請求項86之方法，其中該抗原對該病變細胞具有特異性。
  88. 一種用於將單域抗體或治療分子自多聚免疫球蛋白受體(pIgR)表現性細胞之頂端表面遞送至該pIgR表現性細胞之底側表面的方法，其包含使該pIgR表現性細胞與該單域抗體或該治療分子接觸，其中該單域抗體結合至pIgR，且該治療分子包含藥劑及該單域抗體。
  89. 一種用於將治療分子輸送至對象之該pIgR表現性細胞之底側表面的方法，其包含向該對象投予該治療分子，該治療分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體。
  90. 如請求項89之方法，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
  91. 一種用於將治療分子輸送至對象之全身循環的方法，其包含向該對象投予治療分子，該治療分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
  92. 一種用於將治療分子輸送至對象之固有層或胃腸道的方法，其包含向該對象投予治療分子，該治療分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體，其中該治療分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
  93. 如請求項89至92中任一項之方法，其中該治療劑在該對象中係自pIgR表現性細胞之頂端表面輸送至該pIgR表現性細胞之底側表面。
  94. 如請求項88或請求項93之方法，其中該單域抗體或包含該藥劑及該單域抗體之該治療分子能夠自該pIgR表現性細胞之該底側表面被輸送至該pIgR表現性細胞之該頂端表面。
  95. 如請求項88至94中任一項之方法，其中該pIgR表現性細胞係上皮細胞。
  96. 如請求項95之方法，其中該上皮細胞係腸腔細胞或呼吸道上皮細胞。
  97. 如請求項88至96中任一項之方法，其中該藥劑係糖尿病藥物。
  98. 如請求項97之方法，其中該糖尿病藥物係選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽(insulin-mimic peptide)、及類升糖素肽-1模擬肽。
  99. 如請求項88至98中任一項之方法，其中該藥劑係肽、或抗體或其片段。
  100. 如請求項99之方法，其中該抗體或其片段係選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、結合至IL23受體的抗體或其片段、或IL23受體的抑制劑。
  101. 如請求項88至98中任一項之方法，其中該藥劑係疫苗。
  102. 如請求項101之方法，其中該疫苗係用於預防選自由下列所組成之群組的感染：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉(Ebola)、及仙台(Sendai)。
  103. 如請求項88至102中任一項之方法，其中該單域抗體係如請求項1至25中任一項之單域抗體。
  104. 如請求項88至103中任一項之方法，其中該方法不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
  105. 一種用於將分子提供至對象之程序，其包含向該對象投予該分子，該分子包含藥劑及結合至多聚免疫球蛋白受體(pIgR)之單域抗體，其中該分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送來投予至該對象。
  106. 如請求項105之程序，其中該分子在該對象中能夠自pIgR表現性細胞之頂端表面被提供至該pIgR表現性細胞之底側表面。
  107. 如請求項105或請求項106之程序，其中該分子在該對象中能夠自pIgR表現性細胞之底側表面被提供至該pIgR表現性細胞之頂端表面。
  108. 如請求項105至107中任一項之程序，其中該pIgR表現性細胞係上皮細胞。
  109. 如請求項108之程序，其中該上皮細胞係腸腔細胞或呼吸道上皮細胞。
  110. 如請求項105至109中任一項之程序，其中該藥劑係糖尿病藥物。
  111. 如請求項110之程序，其中該糖尿病藥物係選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽、及類升糖素肽-1模擬肽。
  112. 如請求項105至111中任一項之程序，其中該藥劑係肽、或抗體或其片段。
  113. 如請求項112之程序，其中該抗體或其片段係選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、及結合至IL23受體的抗體或其片段。
  114. 如請求項105至109中任一項之程序，其中該藥劑係疫苗。
  115. 如請求項114之程序，其中該疫苗係用於預防選自由下列所組成之群組的感染：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台。
  116. 如請求項105至115中任一項之程序，其中該單域抗體係如請求項1至25中任一項之單域抗體。
  117. 如請求項105至116中任一項之程序，其中該單域抗體經基因融合或化學接合至該藥劑。
  118. 如請求項117之程序，其進一步包含連接子，該連接子係在該單域抗體與該藥劑之間。
  119. 如請求項118之程序，其中該連接子係多肽。
  120. 如請求項119之程序，其中該連接子係可撓性連接子，該可撓性連接子包含選自由EPKTPKPQPQPQLQPQPNPTTESKSPK (SEQ ID NO: 1978)、(EAAAK)n (SEQ ID NO: 1967)、(GGGGS)n (SEQ ID NO: 1968)、及(GGGS)n (SEQ ID NO: 1969)所組成之群組的序列，其中n係1至20之整數。
  121. 如請求項117至120中任一項之程序，其中該單域抗體經化學接合至該藥劑。
  122. 如請求項117至120中任一項之程序，其中該單域抗體經非共價鍵結至該藥劑。
  123. 如請求項105至122中任一項之程序，其中該程序不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
  124. 一種程序，其包含用於將分子提供至對象之步驟。
  125. 如請求項124之程序，其中該分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體。
  126. 如請求項125之程序，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
  127. 如請求項124至126中任一項之程序，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、或疫苗。
  128. 如請求項124至127中任一項之程序，其中該單域抗體經基因融合或化學接合至該藥劑。
  129. 一種用於將分子提供至對象之固有層的系統，其包含適用於向該對象投予之分子，該分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體，其中該分子係經由口服遞送、經頰遞送、經鼻遞送、或吸入遞送、或其組合來投予至該對象。
  130. 如請求項129之系統，其中該藥劑係糖尿病藥物。
  131. 如請求項130之系統，其中該糖尿病藥物係選自由下列所組成之群組：胰島素、類升糖素肽-1、胰島素模擬肽、及類升糖素肽-1模擬肽。
  132. 如請求項129之系統，其中該藥劑係肽、或抗體或其片段。
  133. 如請求項132之系統，其中該抗體或其片段係選自由下列所組成之群組：抗TNF-α抗體或其片段、抗IL23抗體或其片段、及結合至IL23受體的抗體或其片段。
  134. 如請求項129之系統，其中該藥劑係疫苗。
  135. 如請求項134之系統，其中該疫苗係用於預防選自由下列所組成之群組的感染：弧菌、霍亂、傷寒、輪狀病毒、結核、HIV、流感、伊波拉、及仙台。
  136. 如請求項129至135中任一項之系統，其中該單域抗體係如請求項1至25中任一項之單域抗體。
  137. 如請求項129至136中任一項之系統，其中該系統不會抑制pIgR介導的IgA胞吞轉送。
  138. 一種系統，其包含用於將分子提供至對象之固有層的構件。
  139. 如請求項138之系統，其中該分子包含藥劑及結合至pIgR之單域抗體。
  140. 如請求項139之系統，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、疫苗、小分子、多核苷酸、放射性同位素、毒素、酶、抗凝血劑、荷爾蒙、細胞介素、消炎分子、RNAi、抗生素、或抗體-抗生素接合物。
  141. 如請求項138至140中任一項之系統，其中該藥劑係抗體或其片段、肽、或疫苗。
  142. 如請求項138至141中任一項之系統，其中該單域抗體經基因融合或化學接合至該藥劑。
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