TW202202165A - 用於滅活豬病毒的飼料緩和劑組合物及相關方法 - Google Patents

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Abstract

實施例涉及一種包括精油組合物和落葉松阿拉伯半乳聚糖組分的飼料緩和劑組合物。實施例涉及一種施用飼料緩和劑組合物的方法，該方法包括將飼料緩和劑組合物施用於污染的飼料，以形成飼料混合物，其中，飼料緩和劑組合物包括精油組合物和落葉松阿拉伯半乳聚糖組分，並且其中，所述污染的飼料包括至少一種豬病毒污染的飼料；以及將所述飼料混合物施用於豬，其中所述飼料緩和劑組合物有效緩和了至少一種豬病毒從污染的飼料到豬的傳播。

Description

用於滅活豬病毒的飼料緩和劑組合物及相關方法
本發明係關於一種飼料緩和劑組合物及施用飼料緩和劑組合物的方法。
2014年，飼料首次被確認為豬流行性腹瀉病毒感染的風險因素。這一觀察已擴展至國內和跨境層面的多種病毒上。為了減少這種風險，希望開發出一種對豬飼料中的病毒存活及病毒載量產生不利影響的技術。
在本發明的一個方面，提供一種用於滅活至少一種豬病毒的飼料緩和劑組合物，所述飼料緩和劑組合物包含精油組合物和膳食纖維組分中的至少一種，其中，將所述飼料緩和劑組合物施用於污染的飼料或易受污染的飼料，有效滅活飼料中存在的和/或在施用於豬之前先存在於飼料中的至少一種豬病毒的至少一部分。
在本發明的一個或多個其他方面，提供一種施用飼料緩和劑組合物的方法，所述方法包括：將飼料緩和劑組合物施用於污染的飼料或者易受污染的飼料，形成飼料混合物，將所述飼料混合物施用於豬，其中，施用於豬的所述飼料混合物包括至少一種活的豬病毒；並且滅活所述至少一種豬病毒的至少一部分，其中，所述飼料緩和劑組合物包括精油組合物及膳食纖維組分中的至少一種。
[定義]
以下引用的術語依照如下描述定義。本申請的全部其他術語及短語應當以本領域技術人員理解的一般含義進行解釋。
如本文所用，在免疫反應的語境中，“增強”是指增強、引發、增效、啟動、刺激、增加、加強和/或放大受試者的免疫反應中的一種或多種。
如本文所用，“免疫反應”是指與宿主免疫系統有關的任何反應，可以包括例如先天性免疫反應和適應性免疫反應。如本文所用，術語“先天性免疫反應”可以指非特異性免疫反應。如本文所用，術語“適應性免疫反應”可以指特異性免疫反應。
如本文所用，“植物”和“植物衍生物”可以指生長植物的任何部分，包括根、莖、梗、葉、枝、種子、花、果實等。例如，肉桂精油可以來源於肉桂植物的葉子或樹皮。
如本文所用，術語“精油”是指從植物材料中提取的芳香性、揮發性液體。精油通常是含有揮發性芳香化合物的濃縮疏水性液體。精油的化學成分可以屬於一般類別，例如萜烯（例如，對-傘花素，檸檬烯，檜烯，α-蒎烯，γ-松油烯，β-石竹烯），萜類化合物（例如，香茅醛，百里香酚，香芹酚，香芹酮，冰片）和苯丙素類（例如，肉桂醛，丁子香酚，香蘭素，黃樟油精）。精油可以是天然的（即，來自植物的）或合成的。
如本文所用，“肉桂精油”是指一種或多種天然肉桂油（即來源於樟屬類植物的精油）或合成肉桂油。合成肉桂精油可包含合成肉桂醛。合成肉桂精油可以進一步包含天然肉桂精油中一種或多種主要成分。主要成分是包含天然精油含量的至少1重量％、至少2.5 重量％或至少5 重量％的成分。
如本文所用，“百里香精油”是指一種或多種天然百里香油（即，來源於百里香屬類植物的精油）或合成百里香油。合成百里香精油可包含合成百里香酚。合成百里香精油可以進一步包含天然百里香精油的一種或多種主要成分。
如本文所用，“牛至精油（oregano essential oil）”是指一種或多種天然牛至油（即，來源於牛至屬類植物的精油）或合成牛至油。合成牛至精油可以包含合成香芹酚。合成牛至精油可以進一步包含天然牛至精油的一種或多種主要成分。
如本文所用，術語“乳液”是指一種液體的液滴的精細分散液，其中該液體本質上不可溶或混溶。例如，精油可以在水性載體中乳化或基本上乳化。
如本文所用，術語“乳化劑”是指使乳液穩定的物質。乳化劑可利用物理性質、化學性質或利用物理和化學性質二者來與乳液的一種或多種物質相互作用。單寧酸就是用於精油和水的乳化劑的一個實例。
如本文所用，術語“單寧化合物”是指包括至少十二個羥基基團和至少五個苯基基團的多酚生物分子。單甯化合物包括利用沒食子酸、黃酮和間苯三酚作為基本單元的化合物。單寧酸（C76 H52 O46 ）是單寧化合物的一種形式。單寧酸可以包括例如櫟單寧酸和棓單寧酸。
如本文所用，“載體”是指與目標或活性物質在物理上結合或聯合或在化學上結合或聯合以促進目標或活性物質的使用、儲存或施用的物質。載體通常是惰性材料，但是當與目標或活性物質相相容時，載體也可以包括非惰性材料。載體的實例包括但不限於用於受益於液體載體的組合物的水或用於受益於固體載體的組合物的矽藻土。
如本文所用，“酶”是指能夠分解纖維素材料的一種或多種生物分子。酶包括澱粉、蛋白質、可溶和不可溶的非澱粉多糖，木質素以及促進動植物內化學反應的那些生物分子。 [討論]
提供飼料緩和劑組合物以及相關的方法用於改善豬的健康。在一些實施例中，在此公開的飼料緩和劑組合物通過兩種機制中的至少一種有效地將豬的感染降低到臨床上可檢測的水平以下。一種機制包括使用本文公開的組合物作為飼料緩和劑，用以至少減輕豬消耗的病毒污染的飼料的影響。例如，該合成物可以滅活飼料中存在的一種或多種病毒。另一機制包括利用該組合物在胃腸道中的作用來增強豬的先天性及適應性免疫反應。例如，該組合物可以加速和增強豬對病毒的免疫力。病毒的實例包括但不限於在巴爾的摩方案（Baltimore Scheme）中分類的任何病毒，包括七個基因組I、II、III、IV、V、VI和VII中的任何一個。病毒的具體實例包括但不限於豬流行性腹瀉病毒（PEDV），豬生殖和呼吸綜合症病毒（PRRSV），塞尼加穀病毒（Seneca Valley virus；SVA）或塞尼加病毒（Senecavirus）A，非洲豬瘟病毒（ASFV）以及牛傳染性鼻氣管炎病毒（IBRV）中的一種或多種。
本發明的飼料緩和劑組合物的至少一個優點是，該飼料緩和劑組合物可以與（污染的）飼料和/或（污染的）飼料成分混合並立即施用於豬。例如，受污染的飼料可能需要保存一定的時間，以減輕豬病毒從受污染的飼料或受污染的飼料成分感染到豬的任何風險。由於不需要存儲受污染的飼料和受污染的飼料成分，並且無需為此造成相關費用，因此可以節省大量成本。本發明的飼料緩和劑組合物的各種應用的實例包括將飼料緩和劑組合物添加到一種或多種飼料成分，一種或多種被污染的飼料，全價飼料，飼料組分，維生素微量礦物質包（VTM），基礎混合飼料，預混飼料等等之中。該飼料緩和劑組合物的至少另一個優點是，該飼料緩和劑組合物不降解飼料和/或飼料成分的任何組分。
飼料緩和劑組合物可以包括精油組合物及膳食纖維組分，諸如落葉松阿拉伯半乳聚糖（larch arabinogalactan）組分。該飼料緩和劑組合物可以包含按重量計約10％至90％的精油組合物以及按重量計10％至90％的膳食纖維組分。重量百分比均可以基於乾基（或部分乾基）和/或可以基於飼料緩和劑組合物的總重量。在一些實施例中，飼料緩和劑組合物包含（a）按重量計約10％的精油組合物和按重量計約90％的膳食纖維組分至（b）按重量計約90％的精油組合物和按重量計約10％的膳食纖維組分。例如，在一些實施例中，飼料緩和劑組合物包含按重量計至少10％的精油組合物，或至少，等於，或介於10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％和90％中的任何一種或任何兩種之間。在一些實施例中，飼料緩和劑組合物包含按重量計至少10％的膳食纖維組分、或至少，等於，或介於10％、15％、20％、25％、 30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％和90％中的任何一種或任何兩種之間。在一些實施例中，飼料緩和劑組合物包括60/40配比的精油組合物（60份）和膳食纖維組分（40份）。在一些實施例中，飼料緩和劑組合物包括60/40配比的膳食纖維組分（60份）和精油組合物（40份）。在一些實施例中，飼料緩和劑組合物、精油組合物和/或膳食纖維組分為固體精細顆粒（乾）的形式。
儘管不希望受理論的束縛，但據信所述飼料緩和劑組合物提供了至少兩種滅活病毒的機制。據信，第一種機制包括揮發性精油，其可在約室溫下凝縮並散佈在受污染的飼料（或易受污染的飼料）和/或飼料成分中，可引起至少一種豬病毒滅活。例如，精油中的酚可破壞包膜病毒的包膜，或者，對於非包膜病毒，則破壞刺突蛋白，因此病毒無法附著在細胞上。這也可能包括膳食纖維組分的一些貢獻。據信，第二種機制包括膳食纖維組分作為豬免疫系統的保障，也有效地滅活了至少一種豬病毒。在一些實施例中，向飼料或飼料成分施用飼料緩和劑組合物有效滅活至少一種豬病毒的至少一部分。在一些實施例中，當所述飼料緩和劑組合物與所述污染的飼料混合時和/或在將所述飼料混合物施用於豬後，使至少一種被滅活的豬病毒的一部分失活。
所述膳食纖維組分可包括以下至少一種：植物營養素、多糖、膳食纖維或水溶性可發酵纖維。所述膳食纖維組分可以選自落葉松阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯半乳聚糖、聚右旋糖、幾丁質、車前子、甲基纖維素、水解瓜爾豆、瓜爾豆、大豆多糖、燕麥麩、果膠、菊粉、低聚果糖（FOS）、阿拉伯樹膠及其組合。其它適合的膳食纖維組分包括絲蘭植物提取物，市售的Saponix 5000或BioLiquid 5000。合適的膳食纖維組分的另一個實例是絲蘭植物提取物，例如來自絲蘭的提取物。
在一些實施例中，所述膳食纖維組分包括落葉松阿拉伯半乳聚糖。所述落葉松阿拉伯半乳聚糖可以是任何形式的乾燥固體。在一些實施例中，所述落葉松阿拉伯半乳聚糖包括團聚的落葉松阿拉伯半乳聚糖和/或不團聚的落葉松阿拉伯半乳聚糖。所述落葉松阿拉伯半乳聚糖通常可以包括任何包含阿拉伯半乳聚糖和可選的其它種類的諸如多酚類的組合物。所述落葉松阿拉伯半乳聚糖可以從落葉松屬中的任何種類中提取或獲得。例如，落葉松屬的種類包括但不限於北美落葉松（Larix laricina ）、高山落葉松（Larix lyallii ）、日本落葉松（Larix leptolepis ）、美國西部落葉松（Larix occidentalis ）、歐洲落葉松（Larix decidua ）、大果興安落葉松（Larix dahurica ）、新疆落葉松（Larix sibirica ）、興安落葉松（Larix gmelinii ）、日本落葉松（Larix kaempferi ）、伊爾庫茨克落葉松（Larix czekanowskii ）、紅杉（Larix potaninii ）、四川紅杉（Larix mastersiana ）、西藏紅杉（Larix griffithii ）及其雜交種。所述落葉松阿拉伯半乳聚糖可從商業管道獲得。它可以以固體形式提供，例如粉末形式，或者可以以液體形式提供，或者可以將固體形式溶解以提供其液體形式。
所述阿拉伯半乳聚糖可以具有水溶性、高度分支或密集分支的多糖特徵。所述阿拉伯半乳聚糖通常可以包括由半乳糖單元和阿拉伯糖單元組成的任何化合物，其比例為約100:1至約1:1。例如，所述阿拉伯半乳聚糖可以具有半乳聚糖主鏈，該半乳聚糖主鏈具有包含半乳糖單元和阿拉伯糖單元的側鏈，其中半乳糖單元與阿拉伯糖單元的比例為約6:1或約7.5:1。在實施例中，所述阿拉伯半乳聚糖的特徵可以在於具有（1→3）-連接的β-D-吡喃半乳二糖基單元的主鏈，每個主鏈可以在C6的位置承載取代基。這些側鏈中的大多數可以是含有（1→6）-β-D-鏈和α-L-阿拉伯呋喃糖基單元的半乳糖基單元。這些將不是限制性的，因為所述阿拉伯半乳聚糖還可以包括阿拉伯半乳聚糖衍生物，例如阿拉伯半乳聚糖的脂質化和/或季銨化形式。
所述阿拉伯半乳聚糖的分子量可以從低分子量聚合物到大分子而變化。所述阿拉伯半乳聚糖的分子量可以在約1,000道爾頓至約2,500,000道爾頓的範圍內，或其任何增量。例如，阿拉伯半乳聚糖的分子量可在約6,000道爾頓至約2,500,000道爾頓、約6,000道爾頓至約300,000道爾頓、約3,000道爾頓至約120,000道爾頓、約15,000道爾頓至約60,000道爾頓、或約40,000道爾頓至約60,000道爾頓範圍內，以及其他範圍。
所述落葉松阿拉伯半乳聚糖可包括其它物種。例如，典型地，所述落葉松阿拉伯半乳聚糖包含多酚。所述多酚可以包括具有兩個或更多個酚基團或部分的任何化合物。多酚的實例包括但不限於黃酮類、香橙素類、花青素類、兒茶酚素類（catecholins）、兒茶素類和花旗松素類中的一種或多種。在實施例中，所述多酚至少包括黃酮類，例如槲皮素。所述落葉松阿拉伯半乳聚糖通常包含約1重量％至約4重量％的多酚；然而，更高和更低的濃度是可能的，並且在本發明的範圍內。
所述精油組合物可包含至少一種精油。所述至少一種精油可以包括天然精油和合成精油中的至少一種，例如天然等效精油。所述至少一種精油可以乳化或可以不乳化。所述精油組合物可以包括本文公開的精油的任何組合，或者可以包括單一的精油。在一些實施例中，所述精油組合物包括一種或多種有機或非有機的、或有機和非有機的組合的精油。
在一些實施例中，所述精油組合物包括以下精油中的至少一種：牛至精油、肉桂精油、百里香精油、佛手柑精油、薑黃精油、基礎精油、檸檬草精油、辣椒精油、或其任何組合。
在一些實施例中，所述精油組合物包括以下精油中的至少一種：肉桂精油、百里香精油、牛至精油、辣椒精油、苜蓿精油、甜胡椒精油、杏仁精油、黃葵精油、當歸根精油、當歸種子精油、當歸莖精油、安古斯圖拉樹皮精油、茴香精油、阿魏精油、香峰草精油、秘魯香脂精油、基本精油、月桂葉精油、月桂（香葉油）精油、佛手柑（佛手柑橘）精油、苦杏仁精油、薔薇木精油、可哥精油、洋甘菊花精油、卡南加精油、葛縷子精油、小豆蔻種子精油、角豆精油、胡蘿蔔精油、卡藜皮精油、桂皮精油、芹菜籽精油、櫻桃精油、山蘿蔔精油、菊苣精油、香茅精油、柑桔皮精油、香紫蘇精油、丁香芽精油、丁香葉精油、丁香莖精油、三葉草精油、古柯精油、咖啡精油、可樂果精油、香菜精油、穗絲精油、小茴香精油、庫拉索桔皮精油、克斯伯裡亞樹皮精油、蒲公英精油、蒲公英根精油、蒔蘿精油、匍匐冰草精油、接骨木花精油、草蒿腦精油、龍蒿精油、茴香精油、胡蘆巴精油、高良薑精油、大蒜精油、天竺葵精油、薑精油、甘草精油、甘草甜素精油、葡萄柚精油、芭樂精油、山核桃樹皮精油、苦薄荷精油、啤酒花精油、馬薄荷精油、牛膝草精油、蠟菊精油、茉莉精油、杜松精油、可樂果精油、月桂果精油、月桂葉精油、薰衣草精油、醒目薰衣草精油、檸檬精油、檸檬草精油、檸檬皮精油、歐亞甘草精油、酸橙精油、椴樹花精油、刺槐豆精油、蛇麻素精油、肉豆蔻精油、麥芽精油、柑橘精油、馬郁蘭精油、巴拉圭茶樹精油、蜜蜂花精油、薄荷醇精油、乙酸薄荷酯精油、糖蜜精油、芥末精油、柚皮苷精油、橙花精油、肉豆蔻精油、洋蔥精油、橘子精油、牛至精油、馬丁香精油、紅辣椒精油、歐芹精油、胡椒精油、胡椒薄荷精油、秘魯膠樹精油、苦橙葉精油、甘椒樹精油、梅笠草葉精油、石榴精油、美洲花椒樹皮精油、玫瑰精油、迷迭香精油、芸香精油、藏紅花精油、鼠尾草精油、聖約翰麵包精油、香薄荷精油、加州胡椒樹精油、黑刺李漿果精油、留蘭香精油、寬葉薰衣草精油、羅望子精油、橘子精油、丹寧酸精油、龍嵩葉精油、茶精油、小麥精油、香草精油、紫羅蘭精油、野櫻桃樹皮精油、依蘭精油、片薑黃樹皮精油。
在一些實施例中，所述一種或多種精油包括以下中的一種或多種：肉桂精油、百里香精油、牛至精油、中國桂皮再蒸餾油；紅色百里香油；牛至；牛至有機油；百里香白油；芥末油；有機牛至；肉桂皮油、白色百里香油；甜胡椒葉油；有機紅色百里香油；有機肉桂皮油；丁香芽再蒸餾油；丁香葉再蒸餾油；八角茴香油；印度羅勒油；葛縷子油；遠西區本土留蘭香；西班牙迷迭香；印度檸檬草油、中國胡椒薄荷油、印度馬丁香油、美國拉萬丁格羅梭精油（lavadin grosso american）、摩洛哥迷迭香、馬郁蘭甜油、西班牙迷迭香、有機迷迭香、有機馬鞭草酮迷迭香、薰衣草穗純油、杜松子油、苦橙葉、有機藍桉油、芫荽籽油、秘魯香脂油、爪哇香茅油、中國大蒜油、佛手柑BF油、中國薑油、羅馬洋甘菊油、橘子、蜜蜂花油、印度黑胡椒油、墨西哥壓榨酸橙油、阿根廷檸檬油、小豆蔻油、胡蘿蔔籽油、肉豆蔻油、茴香甜油、有機薑黃精油、葡萄柚粉紅色油、葡萄柚白色油、葡萄柚紅色油、義大利柑橘綠油、柑橘紅油、薑黃精油、以及辣椒精油。
如上所述，在一些實施例中，所述精油可以來源於植物（即“天然”精油），和另外或可替代地其合成的類似物。一些實施例包含天然和合成的精油的組合。在一些實施例中，合成精油可以是“天然等效”合成共混物，其一般通過在天然精油中包含至少2種、至少5種、至少10種、至少15種、至少20種或其任何增量的最關鍵的精油來模擬天然精油的精油成分。關鍵精油可以按重量百分比和/或通過藥理功效來確定。例如，在一種實施例中，天然的等效合成油可包含如表1中提供的下列成分：
表1：天然等效合成百里香精油：
成分 重量 %
百里酚 42.7-44.08
對傘花烴 26.88-27.09
芳樟醇 4.3-4.34
α-蒎烯 4.1-4.26
α-松油醇 3.14-3.14
1,8-桉葉油素 2.82-3.01
β-丁香烯 1.98-2.27
檸檬烯 1.59-1.78
δ-3-蒈烯 1.3-1.41
β-月桂烯 1.26-1.31
乙酸芳樟酯 1.11-1.24
β-蒎烯 1.04-1.22
松油烯-4-醇 0.96-1.14
α-丁香烯 0.71-0.71
γ-萜品烯 0.7-0.7
檜烯 0.37-0.5
冰片 0.27-0.32
莰烯 0.13-0.17
本文的公開內容表明包含多種精油的組合物的功效，所述精油提供超越獨立使用精油的協同作用。此外，精油在精油組合物或飼料組合物的精油部分之間不顯示任何拮抗作用。精油組合物可包含精油部分和一種或多種額外的組分。精油組合物中精油部分與一種或多種額外的組分的比例可以取決於幾個因素，例如施用方法，以及消耗受試者的營養/健康需要和/或味覺等等。在一些實施例中，消耗受試者包括動物。在一些實施例中，消耗受試者包括人類。組合物可以包括含有載體、乳化劑和穩定劑等等中的額外的組分。本文提供的組合物可以為乳液形式。例如，在一些實施例中，所述飼料組合物包含精油組合物，其中所述精油組合物包含一種或多種精油以及至少一種乳化劑，其中所述一種或多種精油以乳液形式存在。
適用於包含在所述精油組合物中的精油包括本文公開的任何精油。例如，在一些實施例中，所述精油組合物包括但不限於以下中的一種或多種：肉桂精油、百里香精油、牛至精油、辣椒精油、中國桂皮再蒸餾油；紅色百里香油；牛至；牛至有機油；百里香白油；芥末油；有機牛至；肉桂皮油、白色百里香油；甜胡椒葉油；有機紅色百里香油；有機肉桂皮油；丁香芽再蒸餾油；丁香葉再蒸餾油；八角茴香油；印度羅勒油；葛縷子油；遠西區本土留蘭香；西班牙迷迭香；印度檸檬草油、中國胡椒薄荷油、印度馬丁香油、美國拉萬丁格羅梭精油（lavadin grosso american）、摩洛哥迷迭香、馬郁蘭甜油、西班牙迷迭香、有機迷迭香、有機馬鞭草酮迷迭香、薰衣草穗純油、杜松子油、苦橙葉、有機藍桉油、芫荽籽油、秘魯香脂油、爪哇香茅油、中國大蒜油、佛手柑BF油、中國薑油、羅馬洋甘菊油、橘子、蜜蜂花油、印度黑胡椒油、墨西哥壓榨酸橙油、阿根廷檸檬油、小豆蔻油、胡蘿蔔籽油、肉豆蔻油、茴香甜油、有機薑黃精油、葡萄柚粉紅色油、葡萄柚白色油、葡萄柚紅色油、義大利柑橘綠油、柑橘紅油、薑黃精油、以及辣椒精油。
在一些實施例中，所述精油包括來自萜烯、萜類、苯丙烯類或其組合的油。在一些實施例中，所述精油包括來自唇形花科或唇形科家族、以及樟科家族的植物的油，包括來自一個或兩個家族的植物的雜交種。來自樟科家族的合適的精油可以包括來自樟屬的植物。在樟屬中，合適的物種可以包括陰香（Cinnamomum burmannii ）、肉桂（Cinnamomum cassia ）、香樟（Cinnamomum camphora ）、西貢肉桂（Cinnamomum loureiroi ）、墨卡德瓦肉桂（Cinnamomum mercadoi ）、擦木桂（Cinnamomum oliveri ）、土肉桂（Cinnamomum osmophloeum ）、卵形肉桂（Cinnamomum ovalifolium ）、黃樟（Cinnamomum parthenoxylon ）、天竺桂（Cinnamomum pedunculatum ）、細葉香桂（Cinnamomum subavenium ）、柴桂（Cinnamomum tamala ）、錫蘭肉桂（Cinnamomum verum ）、錫蘭肉桂（Cinnamomum verum ）及其的雜交種。
來自唇形科家族的合適的精油可以包括來自百里香屬、牛至屬、馬薄荷屬中的一種或多種。在百里香屬內，合適的物種的非限制性列表可以包括簇生百里香（Thymus caespititius ）、頭狀百里香（Thymus capitatus ）、肉質百里香（Thymus carnosus ）、檸檬百里香（Thymus citriodorus ）、腺百里香（Thymus glandulosus ）、荷巴百里香（Thymus Herba-borana ）、冬百里香（Thymus hyemalis ）、完整百里香（Thymus integer ）、羊毛百里香（Thymus pseudolanuginosus ）（原名：假毛百里香（T. lanuginosus ））、乳香色百里香（Thymus mastichinia ）、蒙他拿司百里香（Thymus montanus ）、毛勒德里百里香（Thymus moroderi ）、花穗百里香（Thymus pannonicus ）、早花百里香（Thymus praecox ）、寬葉百里香（Thymus pulegioides ）、鋪地百里香（Thymus serpyllum ）、銀斑百里香（Thymus vulgaris ）、西班牙百里香（Thymus zygis ）、及它們的雜交種。在牛至屬內，合適的物種的非限制性列表可以包括埃米納姆牛至（Origanum amanum ）、密花牛至（Origanum compactum ）、心葉牛至（cordifolium ）、白蘚狀牛至（Origanum dictamnus ）、光葉牛至（Origanum laevigatum ）、黎巴嫩牛至（Origanum libanoticum ）、甘牛至（Origanum majorana ）、細葉牛至（Origanum microphyllum ）、歐尼花薄荷（Origanum onites ）、圓葉牛志（Origanum rotundifolium ）、糙枝牛至（Origanum scabrum ）、敘利亞牛至（Origanum syriacum ）、牛至（Origanum vulgare ）及它們的雜交種。在馬薄荷屬中，合適的物種的非限制性列表可以包括橘香薄荷（Monarda citriodora ）、芳香薄荷（Monarda clinopodioides ）、美國薄荷（Monarda didyma ）、擬美國薄荷（Monarda fistulosa ）、迷迪亞薄荷（Monarda media ）、斑點馬薄荷（Monarda punctata ）及它們的雜交種。
精油的其它示例包括但不限於以下一種或多種精油：中國桂皮再蒸餾油、紅色百里香油、牛至、天然牛至、（有機）牛至油、食品級白百里香、芥末油、迷迭香精油、有機牛至、肉桂皮油、白色百里香油、甜胡椒葉油、有機紅色百里香油、有機肉桂皮油、丁香芽再蒸餾油、丁香葉再蒸餾油、八角茴香油、印度羅勒油、葛縷子油、遠西區本土留蘭香、西班牙迷迭香油、印度檸檬草油、中國胡椒薄荷類、印度馬丁香油、美國拉萬丁格羅梭精油（lavadin grosso）、摩洛哥迷迭香油、馬郁蘭甜油、有機迷迭香油、有機馬鞭草酮迷迭香油、薰衣草穗純油、杜松子油、苦橙葉油、有機藍桉油、芫荽籽油、秘魯香脂油、爪哇香茅油、中國大蒜油、佛手柑BF油、中國薑油、羅馬洋甘菊油、橘子油、蜜蜂花油、印度黑胡椒油、墨西哥壓榨酸橙油、阿根廷檸檬油、小豆蔻CO2 油、胡蘿蔔籽油、肉豆蔻油、茴香甜油、有機薑黃精油、葡萄柚粉紅色油、葡萄柚白色油、葡萄柚紅色油、義大利柑橘綠油、柑橘紅油以及辣椒精油（106 ）等等。
在一些實施例中，所述精油可以進一步包括來自薰衣草屬的薰衣草精油，來自木薑子屬（例如，灰白薰衣草（L. glaucescens ））的墨西哥月桂葉精油，來自多香果屬（例如，眾香（P. racemosa ））的西印度月桂樹精油，來自蒲桃屬的印尼月桂葉精油，來自月桂屬 （例如，月桂（L. nobilis ））的月桂樹精油，來自加州桂屬（例如，加州月桂（U. californica ））的加州月桂樹精油，來自香茅屬（例如，C. ambiguous 、檸檬草（C. citratus ）、曲序香茅（C. flexuosus ）、魯沙香茅（C. martini ）、亞香茅（C. nardus ）、藺花香茅（C. schoenanthus ））的檸檬草精油，來自薄荷屬（例如，留蘭香（M. spicata ）、辣薄荷（M. piperita ））的留蘭香和胡椒薄荷精油，來自迷迭香屬（例如，迷迭香（R. officinalis ））的迷迭香精油，來自鼠尾草屬（例如，南歐丹參（S. sclarea ））的鼠尾草精油，以及它們的雜交種或它們的組合。
在一些實施例中，精油組合物可以包含含有來自樟科家族和/或唇形科家族的三種精油的精油部分。在一些實施例中，精油組合物可包含含有來自樟屬的肉桂精油、來自百里香屬的百里香精油和牛至屬的牛至精油的精油部分。在一些實施例中，精油組合物可以包含含有合成肉桂醛和來自百里香屬的百里香精油以及來自牛至屬的牛至精油的精油部分。在一些實施例中，牛至精油可以包含香芹酚。另外或可替換地，百里香精油可以包含百里酚。
在一些實施例中，所述精油部分可以包含約1％至約49.5％的牛至精油、約1％至約49.5％的百里香精油和約1％至約49.5％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可包含約5％至約47.5％的牛至精油、約5％至約47.5％的百里香精油和約5％至約47.5％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可包含約10％至約45％的牛至精油、約10％至約45％的百里香精油和約10％至約45％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可包含約15％至約42.5％的牛至精油、約15％至約42.5％的百里香精油和約15％至約42.5％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可以包含約20％至約40％的牛至精油、約20％至約40％的百里香精油和約20％至約40％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可包含約25％至約37.5％的牛至精油、約25％至約37.5％的百里香精油和約25％至約37.5％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可包含約30％至約35％的牛至精油、約30％至約35％的百里香精油和約30％至約35％的肉桂精油。在其他實施例中，所述精油部分可包含約33.33％的牛至精油、約33.33％的百里香精油和約33.33％的肉桂精油。
許多精油組合物包含含有有效量的香芹酚、有效量的百里酚和有效量的肉桂醛的精油部分。在包含含有牛至精油、百里香精油和肉桂精油的精油部分的精油組合物中，所述精油部分可以包含三種或更多種天然精油，其中所述組合的精油包含至少有效量的香芹酚、至少有效量的百里酚和至少有效量的肉桂醛。合適的精油可以包括來自樟屬的精油、來自牛至屬的精油、來自百里香屬的精油、來自馬薄荷屬的精油（例如，橘香薄荷（M. citriodora ）、芳香薄荷（M. clinopodioides ）、美國薄荷（M. didyma ）、擬美國薄荷（M. fistulosa ）、迷迪亞薄荷（M. media ）、斑點馬薄荷（M. punctata ））、來自糙果芹屬（例如，阿米糙果芹（T. ammi ））的精油、來自黑種草屬（例如，黑枯茗（N. sativa ））的精油及它們的組合。可以使用其他精油，使得在精油部分中達到有效量的香芹酚、百里酚和肉桂醛。
在包含含有牛至精油、百里香精油和合成肉桂醛的精油部分的精油組合物中，所述精油部分可以包含兩種或更多種天然精油和合成肉桂醛，其中所述組合的精油和合成肉桂醛包含有效量的香芹酚、至少有效量的百里酚和至少有效量的肉桂醛。合適的精油可以包括來自樟屬的精油、來自牛至屬的精油、來自百里香屬的精油、來自馬薄荷屬的精油（例如，美國薄荷（M. didyma ）和擬美國薄荷（M. fistulosa ））、來自糙果芹屬（例如，阿米糙果芹（T. ammi ））的精油、來自黑種草屬（例如，黑枯茗（N. sativa ））的精油及它們的組合。還可以使用其他天然精油，使得在精油部分中達到有效量的香芹酚、百里酚和肉桂醛。
在一些實施例中，所述飼料組合物可以包含按重量約0%至約100%的精油或精油化合物。在一些實施例中，所述精油組合物的重量占飼料組合物總重量的百分比為大約或高達約0.1重量%、高達約0.5重量％、高達約1.0重量％、高達約2重量％、高達約3重量％、高達約4重量％、高達約5重量％、高達約6重量％，高達約7重量％、高達約8重量％、高達約9重量％、高達約10重量％、高達約11重量％、高達約12重量％、高達約15重量％、高達約20重量％、高達約22重量％、高達約24重量％、高達約26重量％、高達約28重量％、高達約30重量％、高達約32重量％、高達約34重量％、高達約36重量％、高達約38重量％、高達約40重量％、 高達約42 重量％、高達約44重量％、高達約46重量％、高達約48重量％、高達約50重量％，或其任何增量或數值，或至少前述重量百分比之一，或不超過前述重量百分比。
一些精油組合物包含含有有效量的香芹酚、有效量的百里酚和有效量的肉桂醛的精油部分。有效量的香芹酚可構成精油部分的至少約10重量％、至少約15重量％、至少約20重量％、至少約25重量％、至少約30重量％或至少約33重量％。有效量的百里酚可構成精油部分的至少約10重量％、至少約15重量％、至少約20重量％、至少約25重量％、至少約30重量％或至少約33重量％。有效量的肉桂醛可構成精油部分的至少約10重量％、至少約15重量％、至少約20重量％、至少約25重量％、至少約30重量％或至少約33重量％。在一些實施例中，牛至精油可以被包含至少45重量％香芹酚、至少55重量％香芹酚、至少65重量％香芹酚或至少75重量％香芹酚的一種或多種油代替。在一些實施例中、百里香精油可以被包含至少30重量％百里酚、至少35重量％百里酚、至少40重量％百里酚或至少45重量％百里酚的一種或多種油代替。在一些實施例中，肉桂精油可以被包含至少35重量％的肉桂醛、至少40重量％的肉桂醛、至少50重量％的肉桂醛或至少75重量％的肉桂醛的一種或多種油代替。有效量的香芹酚、百里酚和/或肉桂醛的合適來源可以包括天然精油和/或合成精油。
精油組合物可進一步包含有效量的對傘花烴、有效量的丁子香酚或有效量的香茅油中的一種或多種。有效量的對傘花烴可以構成精油部分的至少約5重量％、至少約7.5重量％、至少約10重量％或至少約12.5重量％。有效量的丁子香酚可構成精油部分的至少約5重量％、至少約7.5重量％、至少約10重量％或至少約12.5重量％。有效量的香茅油可構成精油部分的至少約5重量％、至少約7.5重量％、至少約10重量％或至少約12.5重量％。
在一些實施例中，所述精油部分構成精油組合物的100％。精油組合物可以進一步包含載體。載體是化學上不與組合物的活性組分(即，精油部分)反應或通過吸附或吸收物理上結合活性組分的理想惰性材料。液體載體包括水、純水(諸如反滲水)、乳、代乳品、天然和/或商業液體飼料或與動物飲食需求密切相關的其他液體。代乳品可以配製成通常類比乳的內容物。例如，代乳品可以具有與表2所示的組成類似的組成：
表2：代乳品配方實例
粗蛋白，最少 22.50%
賴氨酸，最少 1.60%
粗脂肪，最少 16.50%
粗纖維，最大 0.50%
鈣，最少 0.65%
鈣，最大 1.15%
磷，最少 0.60%
鈉，最少 0.50%
鈉，最大 1.00%
硒，最少 0.25 ppm
鋅，最少 50 ppm
組合物可以是按重量計至少約50％的液體載體、按重量計至少約75％的液體載體、按重量計至少約85％的液體載體或至少約90％的液體載體。在一些實施例中，所述組合物將為約80％至約99％液體載體、約85％至約98％液體載體、約90％至約95％液體載體或約91％至約94％液體載體。在其他實施例中，所述組合物可以是約60％液體載體至約74％液體載體、約63％液體載體至約71％液體載體、約66％液體載體至約68％液體載體、或約67％液體載體。
固體載體可以包括石灰石、矽藻土和動物飼料。諸如石灰石、矽藻土等的載體是有用的預加載體(pre-feed carrier)，因為它們可首先與精油部分組合，以促進精油組合物與乾載體(諸如動物飼料)的運輸和/或後續的組合。動物飼料可以包括乾草、稻草、玉米皮、小麥、燕麥、大麥、種子、商業牲畜飼料等。在精油組合物包含精油部分和預加載體的一些實施例中，預加載體與精油部分的比例可以是至少10:1、至少15:1、至少17:1、至少18:1或至少20:1。在一些實施例中，在精油組合物包含精油部分和載體的情況下，在有或者沒有預加載體的情況下，載體與精油部分的比例可以是至少約1,000:1、至少約4,500:1、至少約9,000:1、至少約20,000:1、至少約35,000:1或至少約50,000:1。在一些實施例中，所述飼料緩和劑組合物為按重量計至少10％的固體載體，或固體載體按重量計為至少或等於10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％和95％中的任何一種或它們任意兩者之間。例如，在一些實施例中，飼料緩和劑組合物包含按重量計約75％的石灰石和/或按重量計約15％的矽藻土。
組合物中載體的總量可以基於動物的飲食需求，動物對精油部分的耐受性和其他因素來確定。耐受性可以包括動物對精油部分的適口性和胃腸耐受性中的一種或多種。
精油組合物可以進一步包含一種或多種除塵劑。除塵劑可包括植物油、橄欖油、礦物油等。精油組合物中除塵劑的量可以基於保持低粉塵同時還允許乾燥組合物“自由流動”所需的量來確定。合適的“自由流動”特性可以通過漏斗流動測試或自由流動測試來確定。飼料中可以包括約5-40磅/噸的除塵劑。
如上所述，可以以乳液形式提供所述精油組合物。因此，在一些實施例中，所述精油組合物包含一種或多種乳化劑。在一些實施例中，將一種或多種乳化劑添加到精油組合物中。乳化的精油部分可以提高精油組合物在被受試者攝取時的功效，並且可以使精油組合物對口服消耗組合物的動物更適口。精油部分可以與乳化劑和乾載體組合，或者可替換地精油部分可以與如上所述的乳化劑和液體載體組合以形成乳液。所述乳化劑可以與精油部分以約3:1至約1:3、約2:1至約1:2、約1.5:1至約1:1.5或約1:1的比例組合。包含精油部分、液體載體和乳化劑的精油組合物可以具有小於約25微米、小於約15微米、小於約10微米、小於約7.5微米或小於約5微米的平均精油液滴尺寸。在一些實施例中，平均液滴尺寸為小於約7微米、小於約6微米、小於約5微米、小於約4微米或小於約3微米。如本文所用，“液滴尺寸”是指乳液內精油液滴的平均尺寸。
飼料組合物和/或精油組合物可以包含按重量計約0％至約100％之間的任意含量的乳化劑。與液體載體組合的乳化劑通常可以稱為液體乳化劑。在一些實施例中，乳液可包含高達約35％、高達約40％、高達約45％或高達約50％的精油部分和乳化劑，餘量包含液體載體。在一些實施例中、乳液可包含小於約20％、小於約15％、小於約10％、約5％或小於約5％的精油部分和乳化劑，餘量包含液體載體。在一些實施例中，乳液可包含約40％至約60％或約45％至約55％的精油部分和乳化劑，餘量包含液體載體。在一些實施例中，乳液可包含約1％至約10％、約2.5％至約7.5％或約5％的精油部分和乳化劑，餘量包含液體載體。在許多實施例中，液體載體是水。液體載體含量可以根據乳化劑的量和類型而變化。
一種或多種乳化劑可用於形成乳液。在一些實施例中，一種或多種乳化劑可以另外或可替換地用作穩定劑。穩定劑可以用來改變乳液的黏度。改變黏度可以包括保持黏度、增加黏度或降低黏度。合適的乳化劑可以是能夠達到閾值液滴尺寸的乳化劑。在一些實施例中，合適的乳化劑可以達到小於約25微米、小於約15微米、小於約10微米、小於約7.5微米或小於約5微米的合適的乳液液滴尺寸。在其他實施例中，合適的乳化劑可以達到小於約7微米、小於約6微米、小於約5微米、小於約4微米或小於約3微米的合適乳液液滴尺寸。在其他實施例中，乳液液滴的尺寸在0.01微米至約100微米的範圍內，或其任何增量。具有低於合適閾值的液滴尺寸的乳液增強了精油組合物的功效。
在一些實施例中，所述飼料緩和劑組合物在不具有脂肪酸的情況下滅活至少一種豬病毒。在一些實施例中，所述飼料緩和劑組合物在沒有脂肪酸的情況下是有效的。脂肪酸包括本領域已知的任何類型的脂肪酸，包括中鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸。在一些實施例中，例如，脂肪酸包括己酸，辛酸，癸酸和月桂酸中的至少一種。在一些實施例中，所述精油組合物不以乳液形式存在。在一些實施例中，所述飼料緩和劑組合物在不具有甲醛的情況下滅活至少一種豬病毒。在一些實施例中，所述飼料緩和劑組合物在不具有有機酸的情況下滅活至少一種豬病毒。
為了製備本文公開的飼料緩和劑組合物，可以將精油組合物摻入或混入膳食纖維組分。所述精油組合物可以與膳食纖維組分分開製備，然後與膳食纖維組分組合，反之亦然。例如，可以將膳食纖維組合物與膳食纖維組分分開製備，然後將其與精油組合物組合。
在一些實施例中，所述精油組合物包括濃縮物和至少一種載體中的至少一種，儘管允許包括（或可以排除）其他組分。在一些實施例中，所述濃縮物包括至少一種精油，其可以是有機或非有機精油，以及液體，例如落葉松阿拉伯半乳聚糖的液體形式。例如，在一些實施例中，所述濃縮物包括有機或非有機牛至精油，可選地具有按重量計至少70％的香芹酚以及其他酚。在一些實施例中，所述濃縮物包括純牛至精油，其具有按重量計至少70％的香芹酚，和液體落葉松阿拉伯半乳聚糖。所述濃縮物的百分比可包括10％至90％的精油和10％至90％的液態落葉松阿拉伯半乳聚糖，包括兩者10％至90％之間的任何增量值或子範圍。在一些實施例中，所述濃縮物包括50/50配比的精油和液態落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，將所述濃縮物與石灰石和矽藻土中的一種或多種混合，其中一種或兩種可以吸收濃縮物以獲得乾燥或基本乾燥的精油組合物。在一些實施例中，將可能是黏性的所述濃縮物與石灰石和/或矽藻土混合，直到獲得自由流動的乾燥、一致、細分的固體。
在一些實施例中，用於改善豬健康的組合物包含第一量的牛至精油和第二量的乾落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，所述牛至精油是組合物中存在的唯一精油。在一些實施例中，所述牛至精油被乳化。例如，在一些實施例中，在足以形成乳液的條件下使牛至精油和液態落葉松阿拉伯半乳聚糖接觸（例如，混合，攪動等），其中乳液中的牛至精油的平均細微性為約25 微米或更小。在一些實施例中，所述牛至精油不被乳化。在一些實施例中，乾落葉松阿拉伯半乳聚糖的第二量基於組合物的總重量為約40重量％。在一些實施例中，約60％的組合物包含至少一種載體、牛至精油和液態落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，改善豬健康的方法包括使本發明的組合物與飼料接觸並將所述飼料施用於豬。在一些實施例中，本發明的組合物被證明能夠有效降低食用被PRRSV 174、PEDV和SVA污染的飼料後感染的風險。
在一些實施例中，所述精油組合物與所述膳食纖維組分相結合。所述膳食纖維組分可能包括一種或多種植物營養素、多糖、膳食纖維、水溶性可發酵纖維。在一些實施例中，所述膳食纖維組分是乾燥的。在一些實施例中，所述膳食纖維組分是乾燥的落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，所述膳食纖維組分包括10％至90％的乾燥落葉松阿拉伯半乳聚糖（未團聚的）和10％至90％的乾燥落葉松阿拉伯半乳聚糖（團聚的）。在一些實施例中，所述膳食纖維組分包括50/50配比的乾燥團聚的落葉松阿拉伯半乳聚糖和乾燥非團聚的落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，團聚的和非團聚的落葉松阿拉伯半乳聚糖的混合物將顆粒保持在一起並改善了細微性分佈（例如，保持較窄）以防止分離。
在一些實施例中，用於改善豬健康的組合物包含第一量的牛至精油和第二量的乾落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，所述牛至精油是組合物中存在的唯一精油。在一些實施例中，所述牛至精油被乳化。例如，在一些實施例中，在足以形成乳液的條件下使牛至精油和液態落葉松阿拉伯半乳聚糖接觸（例如，混合，攪動等），其中乳液中的牛至精油的平均細微性為約25 微米或更小。在一些實施例中，所述牛至精油不被乳化。在一些實施例中，乾落葉松阿拉伯半乳聚糖的第二量基於組合物的總重量為約40重量％。在一些實施例中，約60％的組合物包含至少一種載體、牛至精油和液態落葉松阿拉伯半乳聚糖。在一些實施例中，改善豬健康的方法包括使本發明的組合物與飼料接觸並將所述飼料施用於豬。在一些實施例中，本發明的組合物被證明能夠有效降低食用被PRRSV 174、PEDV和SVA污染的飼料後感染的風險。
本發明的實施例還提供了施用飼料緩和劑組合物的方法，所述方法包括：將飼料緩和劑組合物施用於污染的飼料或易受污染的飼料，形成飼料混合物，將所述飼料混合物施用於豬，其中施用於所述豬的所述飼料混合物包括至少一種活的豬病毒；以及滅活至少一種豬病毒的至少一部分，其中所述飼料緩和劑組合物包括精油組合物和膳食纖維組分中的至少一種。本實施例包括本發明的其他實施例的所有特徵，因此將通過引用結合在此。在一些實施例中，所述飼料緩和劑組合物以約0.05％至約0.3％之間的包含率施用於污染的飼料。 [實驗例1]
進行了一項研究，以評估食用被PRRSV 174、PEDV和SVA污染的飼料後，PBCKDRY 3降低感染風險、提高豬的性能和存活能力的功效。實驗設計包括兩組：第一組包括PBCKDRY 3以0.1％的包含率混合的全價飼料；第二組包括全價飼料（無緩和劑）陽性對照。該研究基於以下假設：各組之間感染事件的差異可能不同，並以15天為週期、房間為實驗單位，其中100頭豬/房間（6圍欄/房間）以及指定的飼料箱/房間。通過每月測試和病史證明，豬（15公斤）源自同一群體且沒有3種病毒病原體。病毒攻擊涉及454g“冰塊模型（Ice Block Model）”，其包括100 mL的SVA（5記錄TCID50 /mL，Ct = 20.72），100 mL的PRRSV 174（5記錄TCID50 /mL，Ct = 21.38），100 mL PEDV（5記錄TCID50 /mL，Ct = 24.25），並用154 mL MEM平衡。在研究的第0天和第6天，將冰塊在-80℃下冷凍並放進每個餵料箱中。塊體逐步融化，液體滲透到飼料中，然後根據預計進入豬的房間，通過自然的攝食行為令豬消耗。
製劑PBCKDRY 3可以包含約45重量％的石灰石、約9重量％的矽藻土（天然DE AFA）、約3重量％的純牛至精油、約3重量％的阿拉伯半乳聚糖液體（Larafeed）和約40重量％的乾燥阿拉伯半乳聚糖（Larafeed）。牛至精油可商購獲得。合適的商業來源的實例包括但不限於以下：Aprikus Standard 1000 ppm，Aprikus Organic 1000 ppm，Norwest 70％1000 ppm，Greek 1000 ppm，香芹酚（Carvacrol）1000 ppm，Washington 1000 ppm和Phoenix organic 1000 ppm。
成分說明      
石灰 10346 900 0.450
矽藻土，天然DE AFA 11042 180 0.090
純牛至油，Aprikus（Standard） 10669 60 0.030
液體阿拉伯半乳聚糖（LaraFeed） 10659 60 0.030
乾燥阿拉伯半乳聚糖(LaraFeed) 10658 800 0.400
總重   2000 1.000
在飼料接種後（DPI）第0、6和15天，從2個房間中每個房間6個圍欄中採集了包括口腔液體和速易潔餵食器樣本的宰前樣本。為了收集飼料樣本，在飼料槽上鋪了一塊單獨的速易潔布，以接觸現存的飼料顆粒。將布浸入無菌生理鹽水中，並慢慢倒出3 mL試樣進行測試。15 DPI時從每個房間收集30頭豬的宰後樣本。收集的樣本包括用於SVA的扁桃腺，用於PRRSV的血清和用於PEDV的直腸拭子。通過PCR評估樣本中病毒核酸的存在，並且根據需要在選擇的樣本上進行ORF 5的核酸測序。此外，收集所有豬（0和15 DPI）的起始重量和最終重量，以及死亡率。使用方差分析分析兩組之間的生長表現差異，以進行顯著性分析（p ＜0.05）。此外，每天記錄豬的以下臨床體徵：跛足/水皰（SVA）；呼吸困難/體重減輕/粗糙毛髮被覆（PRRSV）；腹瀉（PEDV）。
通過PCR測定，在0 DPI時，收集的所有樣本對全部3種病毒均為陰性。下表列出了飼料樣本和口腔液體樣本中病毒的檢測結果，以及在6和15 DPI時的性能，臨床體徵和動物感染的總結：
表1a. 接種後第6天通過圍欄通過PCR檢測飼料和口腔液體樣本中的病毒RNA 餵料器樣本                口腔液體樣本
處理 PRRSV PEDV SVA PRRSV PEDV SVA
PBCKDRY 3 0/6 (+) 2/6 (+) 0/6 (+) 0/6 (+) 0/6 (+) 0/6 (+)
(+) 對照 2/6 (+) 4/6 (+) 3/6 (+) 6/6 (+) 4/6 (+) 3/6 (+)
表1b. 接種後第6天通過圍欄在飼料和口腔液體樣本中檢測到的Ct值（均值和範圍） 餵料器樣本                口腔液體樣本
處理 PRRSV PEDV SVA PRRSV PEDV SVA
PBCKDRY 3 ND 33 （33.2-33.4） ND ND ND   ND
(+) 對照 30.9 （24.9-36.9） 33.7 （32.5-34.3） ND 29.9 （25.7-34.5） 29.8 （26.3-33.1） 32.8 （31-35.3）
表1c. 接種後第15天通過圍欄通過PCR檢測飼料和口腔液體樣本中的病毒RNA 餵料器樣本                 口腔液體樣本
處理 PRRSV PEDV SVA PRRSV PEDV SVA
PBCKDRY 3 3/6 (+) 3/6 (+) 3/6 (+) 2/6 (+) 1/6 (+) 2/6 (+)
(+) 對照 6/6 (+) 6/6 (+) 5/6 (+) 6/6 (+) 6/6 (+) 2/6 (+)
表1d. 接種後第15天通過圍欄在飼料和口腔液體樣本中檢測到的Ct值範圍 餵料器樣本                  口腔液體樣本
處理 PRRSV PEDV SVA PRRSV PEDV SVA
PBCKDRY 3 26 （23.5-27.7） 30.7 （28.7-33.5） 31.9 （26.5-34.7） 32.4 （29.3-35.6） 31.5   32.9 （29.9-35.9）
(+) 對照 24.5 （22.6-27.5） 29.2 （28.1-31.6） 30.9 （26.9-34.9） 25.9 （20.1-29.3） 22.3 （21.3-24.3） 32 （31-33）
表2. 接種後第15天屍檢和生長性能測定 感染（豬）            疾病（圍欄）       結果（圍欄）
處理 PRRSV PEDV SVA PRRSV PEDV SVA Mortality ADG
PBCKDRY 3 0% 40% 0% 0% 0% 0% 0.0% 1.27a
(+) 對照 100% 100% 20% 100% 100% 100% 6% 0.54b
a，b：確定成長率的差異是顯著的，p ＜0.05
在消耗了用PBCKDRY 3處理的飼料的豬中，未觀察到SVA或PRRSV 174感染的證據。相反，在陽性對照種群中，觀察到PEDV、SVA和PRRSV 174感染和臨床體徵的證據。另外，與陽性對照相比，在飼喂PBCKDRY 3的豬中觀察到較低的死亡率和生長的顯著性差異。
該研究的優勢包括涉及群體規模的受控田間條件的使用以及自然攝食行為的使用。另外，採用了穩健的三向病毒攻擊模型，並採用了多種指標，例如診斷和性能測定。局限性包括研究持續時間、攻擊水平可能超過本領域自然水平的可能性，以及僅使用每種病毒單一劑量的事實。
在研究條件下，確定攻擊模型有效。使用冰塊成功地污染了槽中的飼料，從而將3種病毒全部遞送到所有房間。陽性對照組記錄了通過飼料傳播的PRRSV、PEDV和SVA。作為病毒進入農場的一種途徑，這些資料支援了飼料污染的風險。另外，確定緩和劑是有效的。飼喂PBCKDRY 3的豬仍然沒有PRRSV 174和SVA感染，並且在任何一個房間都未檢測到臨床體徵。儘管糞便中有PEDV RNA的證據，但未觀察到PED臨床體徵的證據。飼喂PBCKDRY 3的豬比陽性對照生長更快，死亡的動物也更少。因此，在這項研究的條件下，PBCKDRY 3被證明對豬的健康和性能都有好處。
無。
無。
無。

Claims (20)

  1. 一種施用飼料緩和劑組合物的方法，所述方法包括以下步驟： 將飼料緩和劑組合物施用於污染的飼料或者易受污染的飼料，以形成飼料混合物； 將所述飼料混合物施用於豬，其中，施用於所述豬的所述飼料混合物包括至少一種活的豬病毒；以及 滅活至少一種所述豬病毒的至少一部分，其中，所述飼料緩和劑組合物包括精油組合物及膳食纖維組分中的至少一種。
  2. 如請求項1所述之方法，其中，所述污染的飼料和/或所述易受污染的飼料是或者包括至少一種飼料成分。
  3. 如請求項1至2所述之方法，其中，所述膳食纖維組分為植物營養素、多糖、膳食纖維或水溶性可發酵纖維。
  4. 如請求項1至3所述之方法，其中，所述膳食纖維組分包括落葉松阿拉伯半乳聚糖。
  5. 如請求項1至4所述之方法，其中，至少一種所述豬病毒為豬生殖和呼吸綜合症病毒（PRRSV）。
  6. 如請求項1至4所述之方法，其中，至少一種所述豬病毒為塞尼加病毒A（SVA）。
  7. 如請求項1至4所述之方法，其中，至少一種所述豬病毒為豬流行性腹瀉病毒（PEDV）。
  8. 如請求項1至4所述之方法，其中，至少一種所述豬病毒為非洲豬瘟病毒（ASFV）。
  9. 如請求項1至8所述之方法，其中，所述精油組合物包括至少500ppm的精油。
  10. 如請求項1至9所述之方法，其中，所述精油組合物包括牛至精油。
  11. 如請求項1至10所述之方法，其中，所述精油組合物包括或進一步包括以下精油中的至少一種：辣椒精油、迷迭香精油、肉桂精油以及百里香精油。
  12. 如請求項1至11所述之方法，其中，所述精油包括或進一步包括檸檬草精油、羅勒精油、佛手柑精油以及薑黃精油中的至少一種。
  13. 如請求項1至12所述之方法，其中，所述精油組合物不以乳液存在。
  14. 如請求項1至13所述之方法，其中，所述飼料緩和劑組合物在不具有脂肪酸的情況下滅活至少一種所述豬病毒。
  15. 如請求項1至14所述之方法，其中，所述飼料緩和劑組合物在不具有甲醛的情況下滅活至少一種所述豬病毒。
  16. 如請求項1至15所述之方法，其中，所述飼料緩和劑組合物在不具有有機酸的情況下滅活至少一種所述豬病毒。
  17. 如請求項1至16所述之方法，其中，所述飼料緩和劑組合物以約0.05％至約0.3％之間的包含率施用於所述污染的飼料。
  18. 一種用於滅活至少一種豬病毒的飼料緩和劑組合物，所述飼料緩和劑組合物包含： 精油組合物和膳食纖維組分中的至少一種， 其中，將所述飼料緩和劑組合物施用於污染的飼料或易受污染的飼料對於滅活飼料中存在的和/或在施用於豬之前即存在於所述飼料中的至少一種豬病毒的至少一部分是有效的。
  19. 如請求項18所述之飼料緩和劑組合物，其中，所述飼料緩和劑組合物有效滅活以下病毒中的至少一種：豬生殖和呼吸綜合症病毒（PRRSV）、塞尼加病毒A（SVA）、豬流行性腹瀉病毒（PEDV）以及非洲豬瘟病毒（ASFV）。
  20. 如請求項18至19所述之飼料緩和劑組合物，其中，所述飼料緩和劑組合物排除脂肪酸、甲醛及有機酸中的至少一種。
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