TW202200196A - 用人α-1抗胰蛋白酶治療病毒感染的方法 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於用於治療有需要之患者的2019冠狀病毒疾病(COVID-19)的方法及組合物,其包含向前述患者投與治療有效量之人α-1抗胰蛋白酶,其中A1AT以60 mg/kg至200 mg/kg之間的量投與。本發明亦係關於用於治療有需要之患者的細胞因子釋放症候群(CRS)的方法及組合物,其包含向患者投與治療有效量之介白素-6抑制劑與治療有效量之A1AT的組合。
Description
本發明係關於醫藥產品領域。特定言之,本發明係關於用於治療有需要之患者的冠狀病毒疾病19 (COVID-19)的方法及組合物,前述方法包含向前述患者投與治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)。本發明亦關於用於治療有需要之患者的細胞因子釋放症候群(CRS)的方法及組合物,前述方法包含向前述患者投與治療有效量之介白素-6 (IL-6)抑制劑,諸如托珠單抗(tocilizumab)及人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)。
人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)為一種血漿蛋白組分,亦稱為人α-1-抗胰蛋白酶或α-1-抗蛋白酶。A1AT為人血漿中最豐富之多功能絲胺酸蛋白酶抑制劑。其為一種急性期醣蛋白,且其最佳特徵靶標為嗜中性白血球彈性蛋白酶(儘管其他絲胺酸蛋白酶如蛋白酶3及組織蛋白酶G已報導為潛在靶標)。
A1AT適用於患有α1-蛋白酶抑制劑缺乏症及肺氣腫臨床證據之個體的慢性增強及維持療法。此為一種罕見的遺傳疾病,通常稱為「遺傳性COPD」,患者無法產生足夠的A1AT。此缺陷與肺臟及肝臟疾病(例如肺功能降低、肺氣腫、感染等等)有關,可能是由於蛋白酶-抗蛋白酶失衡導致由蛋白酶活性過度引起的組織損傷。
除了抗蛋白酶依賴性組織損傷保護之外,過去幾年公開之科學研究表明,A1AT亦可起到消炎及免疫調節蛋白之作用。實際上,動物中之初步發現表明A1AT可用於治療不一定與遺傳性A1AT缺乏相關之疾病,且已進行若干臨床試驗來測試A1AT在其他適應症中的用途。一些適應症之實例為:
- 第1型糖尿病
- HIV感染
- 視神經脊髓炎
- 急性心肌梗塞(AMI)
- 移植物抗宿主疾病(移植)
- 胰臟炎
- 肺移植排斥反應
- 囊性纖維化
- COPD
- 心臟手術後全身性發炎反應。
另一方面,冠狀病毒為一大類正向單股RNA病毒,其可能導致動物或人類患病。在人類中,已知有若干冠狀病毒會引起從普通感冒至更嚴重的疾病範圍之呼吸道感染,諸如中東呼吸道症候群(MERS)及嚴重急性呼吸道症候群(SARS)。最近發現的冠狀病毒SARS-CoV-2會導致相關的冠狀病毒疾病COVID-19。此新病毒及疾病在2019年12月在中國武漢爆發之前是未知的。
COVID-19之最常見的症狀為發燒、疲倦及乾咳。一些患者可能會出現局部疼痛(aches)及疼痛(pains)、鼻塞、流鼻涕、喉嚨痛或腹瀉。此等症狀通常是輕微的且逐漸開始。一些人被感染但不會出現任何症狀,且不會感到不適。前述疾病可藉由感染者咳嗽或打噴嚏時產生的呼吸道小液滴傳播。此等小液滴落在人周圍的物體及表面上。其他人可能藉由觸摸此等物體或表面,隨後觸摸其眼睛、鼻子或嘴巴而感染SARS-CoV-2。
隨後在全球範圍內報導了人與人之間的傳播。世界衛生組織(WHO)已將COVID-19大流行指定為國際關注的突發公共衛生事件。
目前,歐洲或美國不具有批准的COVID-19治療方法。缺乏以疾病為導向之治療選擇已導致緊急干預以預期一些潛在有前景之效果。一些抗病毒藥物目前正在評估中。此等包括日本Fujifilm製造之法匹瑞韋(favipirivir;AVIGAN)、Gilead製造之瑞德西韋(remdesivir)及針對人類免疫缺陷病毒(HIV)市售之Kaletra®(洛匹那韋(lopinavir)/利托那韋(ritonavir))。根據Clinicaltrials.gov及其他臨床試驗註冊機構,亦對氯喹及羥氯喹作為治療方式及暴露後預防的潛在應用進行調查。此等及其他潛在治療劑在世界衛生組織(WHO)網站文件中有所描述:WHO Landscape Therapeutics under investigation 2020年2月17日.pdf (2020年3月19日訪問)。
另一方面,托珠單抗為目前批准用於治療患有中度至重度活動性類風濕性關節炎(RA)的成人、患有巨細胞動脈炎(GCA)之成人以及患有多關節幼年特發性關節炎(PJIA)或全身性幼年特發性關節炎(SJIA)之兩歲及以上兒童的生物製劑藥物。生物製劑藥物是由人類設計的影響免疫系統之蛋白質。托珠單抗阻斷發炎蛋白介白素6 (IL-6)。此改良關節炎引起之關節疼痛及腫脹以及發炎引起的其他症狀。
細胞因子釋放症候群(CRS)係一種全身性發炎反應症候群(SIRS),其可由諸如感染、生物製劑藥物及移植之多種因素觸發。當大量免疫細胞被活化以釋放發炎性細胞因子時,會發生CRS,而發炎性細胞因子又會在不斷擴大之發炎循環中活化更多免疫細胞。
當細胞因子釋放至循環中時,會導致全身症狀,諸如發燒、噁心、寒戰、低血壓、心動過速、虛弱、頭痛、皮疹、喉嚨沙啞及呼吸困難。在大多數患者中,症狀的嚴重程度為輕度至中度,且容易控制。患有嚴重CRS之患者接受對抗免疫反應之藥物治療。此等藥物包括阻斷特異性細胞因子之靶向療法,以及更通用的免疫抑制藥物。
因此,需要在有需要之患者中有效治療COVID-19的方法及組合物,其可降低在第29天或之前死亡或需要加護病房 (ICU)住院的個體或在第29天依賴高流量氧氣裝置或有創機械通氣的個體對比患有COVID-19住院個體中單獨SMT之比例。
本發明者亦驚奇地發現包含托珠單抗及A1AT之組合物用於治療有需要之患者的CRS的協同作用,即使用此兩種醫藥組分之組合療法將改善對前述病症之治療。在模擬A1AT與約3000種批准藥物之組合對CRS的預測效果後,與托珠單抗組合具有較高效果(95%)。
在第一態樣中,本發明提供用於治療有需要之患者的COVID-19的方法及組合物。在一些實施例中,前述方法包含向患者投與治療有效量之人α-1抗胰蛋白酶(A1AT),其中A1AT以60 mg/kg與200 mg/kg之間的量投與。
在一些實施例中,患者亦經歷針對COVID-19之標準醫學治療(SMT)。
在一些實施例中,COVID-19可為輕度、中度或重度。
在一些實施例中,包含A1AT之組合物經靜脈內投與。
在一些實施例中,A1AT可以80 mg/kg與160 mg/kg之間,最佳120 mg/kg之量投與。
本發明之組合物可至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時,或至少每週一次,或至少每兩週一次投與。亦可考慮將本發明之組合物以單劑量投與。
在一些實施例中,有需要之患者為在篩選時年齡≥18歲且正在接受COVID-19治療的住院男性或女性個體。在一些實施例中,受試者在入院後48小時內(≤ 48小時)進行篩選。
在一些實施例中,如藉由任何核酸技術(NAT)或任何其他商業或公共衛生測定法所測定,有需要之患者具有實驗室確診之新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染。
在本發明之方法的一些實施例中,如藉由任何核酸技術(NAT)或任何其他商業或公共衛生分析所測定,患者對SARS-CoV-2感染呈陽性。在一些較佳實施例中,核酸技術為此項技術中已知的基於擴增或轉錄之任何技術。在更佳之實施例中,前述核酸技術係選自包括以下之群:PCR、RT-PCR、股置換擴增(SDA)、嗜熱SDA (tSDA)、滾環擴增(RCA)、解旋酶依賴性擴增(HDA)、環介導之等溫擴增(LAMP)、基於核酸序列之擴增(NASBA)、Qβ複製酶、自我持續序列複製及轉錄介導之擴增(TMA)。在更佳之實施例中,核酸技術為PCR、RT-PCR或TMA。
在一些實施例中,有需要之患者患有任何持續時間之COVID-19疾病(症狀)。
在另一態樣中,本發明亦提供用於治療有需要之患者的細胞因子釋放症候群(CRS)的方法及組合物。在一些實施例中,前述方法包含向患者投與治療有效量之介白素-6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之A1AT的組合。
在一些實施例中,IL-6抑制劑為托珠單抗。
在一些實施例中,CRS可為輕度、中度或重度。
在一些實施例中,CRS由病毒感染、或細菌感染、或真菌感染、或原蟲感染或其組合所引起。
在一些實施例中,CRS由SARS-COV-2病毒所引起。
在一些實施例中,組合物經靜脈內投與。
在一些實施例中,托珠單抗可以約4 mg/kg至約8 mg/kg之量,較佳以約5 mg/kg至約7 mg/kg之量,以400 mg/劑至800 mg/劑之劑量,較佳500 mg/劑至700 mg/劑之間投與。
在一些實施例中,A1AT可以60 mg/kg與200 mg/kg之間,較佳80 mg/kg與160 mg/kg之間,最較佳120 mg/kg之量投與。
本發明之組合物可以至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時,或至少每週一次,或至少每兩週一次投與。較佳地,組合物在第一次投與後的一週投與兩次。亦考慮將本發明之組合物以單劑量投與。
在另一態樣中,本發明係關於用於治療由CRS引起之急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法及組合物,前述方法包含向患者投與治療有效量之介白素6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之A1AT的組合。
在一些實施例中,IL-6抑制劑為托珠單抗。
在一些實施例中,組合物經靜脈內投與。
在一些實施例中,托珠單抗可以約4 mg/kg至約8 mg/kg之量,較佳以約5 mg/kg至約7 mg/kg之量、以400 mg/劑至800 mg/劑之劑量,較佳在500 mg/劑至700 mg/劑之間投與。
在一些實施例中,A1AT可以60 mg/kg與200 mg/kg之間,較佳80 mg/kg與160 mg/kg之間,最較佳120 mg/kg之量投與。
本發明之組合物可以至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時,或至少每週一次,或至少每兩週一次投與。較佳地,前述組合物在第一次投與之後的一週投與兩次。亦可考慮將本發明之組合物以單劑量投與。
在另一態樣中,本發明係關於用於治療敗血性休克的方法及組合物,前述方法包含向患者投與治療有效量的介白素-6 (IL-6)抑制劑與治療有效量的A1AT之組合。
在一些實施例中,IL-6抑制劑為托珠單抗。
在一些實施例中,組合物經靜脈內投與。
在一些實施例中,托珠單抗可以約4 mg/kg至約8 mg/kg之量,較佳以約5 mg/kg至約7 mg/kg之量、以400 mg/劑至800 mg/劑之劑量,較佳在500 mg/劑至700 mg/劑之間投與。
在一些實施例中,A1AT可以60 mg/kg與200 mg/kg之間,較佳80 mg/kg與160 mg/kg之間,最較佳120 mg/kg之量投與。
本發明之組合物可以至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時,或至少每週一次,或至少每兩週一次投與。較佳地,組合物在第一次投與之後的一週投與兩次。亦考慮將本發明之組合物以單劑量投與。
[定義]
如本文所用,章節標題僅用於組織目的,且不應解釋為以任何方式限制所描述之主題。本發明中引用的所有文獻及類似材料包括但不限於專利、專利申請案、文章、書籍、論文及網際網路網頁,其出於任何目的藉由引用明確地整體併入。當併入之參考文獻中的術語定義似乎與本教示內容中提供之定義不同時,應以本教示內容中提供之定義為準。應瞭解,在本教示內容中討論之溫度、濃度、時間等之前存在隱含的「約」,使得輕微及非實質性的偏差在本教示內容之範圍內。
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除非內容另有明確規定,否則如本說明書及申請專利範圍中所使用,單數形式「一(a/an)」及「前述(the)」包括複數個指示物。
如本文所用,「約」意謂數量、水平、值、數目、頻率、百分比、尺寸、大小、量、重量或長度相對於參考數量、水平、值、數目、頻率、百分比、尺寸、大小、量、重量或長度變化高達20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1%。
術語「治療(treatment/treating)」意謂對個體,諸如哺乳動物之疾病或病症的任何治療,包括:預防或防止疾病或病症,即導致臨床症狀不發生;抑制疾病或病症,即阻止或遏制臨床症狀的發展;及/或緩解疾病或病症,即導致臨床症狀消退。
熟習此項技術者應理解,在人類醫學中,並非總是能夠區分「預防」與「遏制」,因為最終誘導事件可能是未知的、潛在的,或者患者直至事件發生之後亦不確定。因此,如本文所用,術語「預防」打算作為「治療」的一個要素,涵蓋所定義之「預防」及「遏制」。
術語「治療有效量」係指當投與需要此類治療之個體時足以實現如本文定義之治療的通常以藥物組合物形式遞送之A1AT的量。
在本發明中,術語「標準醫學治療」(SMT)是指醫學專家認為針對特定類型之疾病的適當治療,且為醫療保健專業人員廣泛使用的治療。在本發明之上下文中,SMT係指已在使用本發明之A1AT治療的醫學中心使用的針對COVID-19患者之標準治療。因此,STM可包括使用世界衛生組織(WHO)描述之一些潛在治療劑進行的治療,但亦可包括WHO不接受的其他治療。
如本文所用,術語「核酸技術或NAT」是指用於偵測及定量目標核酸的基於擴增或基於轉錄之任何方法。基於擴增之許多方法是此項技術中熟知且確認的,諸如PCR、其變異RT-PCR、鏈替代擴增(SDA)、嗜熱SDA (tSDA)、滾環擴增(RCA)、解旋酶依賴性擴增(HDA),或環介導之等溫擴增(LAMP)。此項技術中常用之基於轉錄的擴增方法包括基於核酸序列之擴增(NASBA)、Qβ複製酶、自我持續序列複製或轉錄介導之擴增(TMA)。
儘管本發明是在某些實施例及實例的情形中,但熟習此項技術者應理解本發明超出具體揭示之實施例擴展至其他替代實施例及/或實施例的用途及其明顯的修改及等效物。此外,儘管已詳細地示出及描述了實施例的若干變化,但基於本發明在本發明之範圍內的其他修改對於熟習此項技術者而言將顯而易知。
亦預期可進行實施例之特定特徵及態樣的各種組合或子組合且仍屬本發明的範圍內。應理解,所揭示之實施例的各種特徵及態樣可彼此組合或取代以形成本發明之不同模式或實施例。因此,本文揭示之本發明不應被上述特定揭示之實施例限制。
然而,應理解,儘管指示本發明之較佳實施例,但僅藉由說明之方式給出前述描述,因為在本發明之精神及範圍內的各種改變及修改對於熟習此項技術者而言將變得顯而易知。
此處呈現之描述中使用的術語不打算以任何限制性或約束性方式進行解釋。相反,前述術語僅結合系統、方法及相關組件的實施例的詳細描述來使用。此外,實施例可包含若干新穎特徵,其中沒有一個單獨負責其期望的屬性或咸信對於實踐本文描述之實施例是必不可少的。
[α-1-抗胰蛋白酶]
α-1-蛋白酶抑制劑(A1PI)亦稱為α-1-抗胰蛋白酶(AAT)或α1-抗胰蛋白酶,其為一種可作用於多種細胞蛋白酶之蛋白酶抑制劑。A1PI藉由抑制嗜中性白血球彈性蛋白酶作用及其他機制在組織穩態中發揮重要作用。
先天性A1PI缺陷導致嗜中性白血球彈性蛋白酶之活性不受控制,且隨後彈性蛋白降解,彈性蛋白是賦予組織,尤其是肺以彈性之必需蛋白。不存在彈性蛋白可能會導致呼吸道併發症,諸如肺氣腫及肝硬化。A1PI之慢性靜脈內(IV)投與通常用於治療AAT缺乏症。
A1PI可使用熟習此項技術者已知之Cohn分餾法自人血漿中獲得。然而,A1PI可從其他來源獲得,及使用不同技術,諸如重組DNA技術獲得。A1PI藥物產品之一個適合實例以商品名Prolastin-C (Grifols S.A.,西班牙)商業化。
[托珠單抗]
托珠單抗(TCZ)是針對可溶性及膜結合之介白素6受體(IL 6R)的免疫球蛋白G1k亞類之重組人源化抗人單株抗體。其在歐盟(EU)以商品名RoActemra市售,且在美國以商品名Actemra (Hoffmann-La Roche,瑞士)市售。TCZ於2005年首次在日本被批准為用於治療卡斯特曼病(Castleman’s disease)之孤兒藥,前述疾病為一種涉及漿細胞數目增加的罕見的淋巴增生性疾病。TCZ現已在EU獲得許可,可單獨或與改變病情之抗風濕藥(DMARD)組合用於治療患有中度至重度活動性類風濕性關節炎(RA)的成人患者、患有全身性幼年特發性關節炎(sJIA)的超過2歲之兒童及患有多關節幼年特發性關節炎(pJIA)的超過2歲之兒童。其亦作為諸如以下之其他病況之治療進行研究:克羅恩氏病(Crohn’s disease)、全身性紅斑狼瘡、大動脈炎(Takayasu Arteritis;TA)、巨細胞動脈炎(GCA)風濕性多肌痛(PMR)及難治性成人發作性斯蒂爾病(refractory adult-onset still disease)。
[實例]
[實例1. 模擬本發明方法對CRS之預測效果]
使用預測技術識別A1AT與其他藥物組合之新適應症。熟習此項技術者已知的此項技術創建了數學模型,前述數學模型以模擬人類生理學之目的整合生物化學、藥物及臨床資料。對此等模型之分析提供對生物過程之機械洞察,且有可能揭示不明顯的模式及分子解釋。
在此情況下,進行重新定位篩選,其中A1AT與其他已批准藥物(約3000種藥物;來源Drugbank資料庫)的組合的功效藉由計算其對一組模擬不同適應症之數學模型的分子影響進行計算來預測。
A1AT經分子表徵:主要蛋白,包括介導A1AT之已知下游效應的已知A1AT標靶及脫靶。
生成數學模型後,對其進行藥物重新定位分析,以計算A1AT與現有批准之藥物治療每種疾病的每種組合之功效。對每種適應症測試了約3000種藥物組合。其根據適應症之預測調節(100-0%)進行分級。在所有3000種組合中,A1AT與托珠單抗之組合治療CRS獲得較高效果(95%),高於此等藥物中之每一者單獨的預測效果,即分別為67%及47%。
下表顯示每種藥物單獨及組合對細胞因子釋放症候群之預測效果。
藥物A | 藥物B | 藥物A之預測效果 | 藥物B之預測效果 | 藥物A + 藥物B之預測效果 |
托珠單抗 | A1AT | 47 % | 67 % | 95 % |
Esmolol | A1AT | 76 % | 67 % | 78 % |
促黃體素α | A1AT | 78 % | 67 % | 79 % |
西咪替丁(Cimetidine) | A1AT | 74 % | 67 % | 79 % |
無。
無。
無。
Claims (58)
- 一種治療有需要之患者的2019冠狀病毒疾病(COVID-19)的方法,其包含向前述患者投與治療有效量之人α-1抗胰蛋白酶,其中包含人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)之組合物以60 mg/kg與200 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項1所述之方法,其中前述患者亦經受針對COVID-19之標準醫學治療(SMT)。
- 如請求項1或2所述之方法,其中前述COVID-19為輕度、中度或重度。
- 如前述請求項中任一項所述之方法,其中前述包含A1AT之組合物經靜脈內投與。
- 如前述請求項中任一項所述之方法,其中前述包含A1AT之組合物以80 mg/kg與160 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項5所述之方法,其中前述包含A1AT之組合物以120 mg/kg之量投與。
- 如前述請求項中任一項所述之方法,其中前述包含A1AT之組合物至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時、或至少每週一次、或至少每兩週一次投與。
- 如請求項1至6所述之方法,其中前述包含A1AT之組合物以單劑量投與。
- 如請求項1至8所述之方法,其中有需要之前述患者為篩選時年齡≥18歲且正在接受COVID-19治療的住院男性或女性個體。
- 如請求項1至9所述之方法,其中有需要之前述患者藉由任何核酸技術(NAT)或任何其他商業或公共衛生測定法所測定具有實驗室確診之新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染。
- 如請求項1至10所述之方法,其中有需要之前述患者患有任何持續時間的COVID-19疾病及/或症狀。
- 一種包含治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)的組合物,其用於治療有需要之患者的2019冠狀病毒疾病(COVID-19),其中A1AT以60 mg/kg與200 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項12所述之組合物,其中前述患者亦經受針對COVID-19之標準醫學治療(SMT)。
- 如請求項12或13所述之組合物,其中前述COVID-19為輕度、中度或重度。
- 如請求項12至14中任一項所述之組合物,其中包含A1AT之前述組合物經靜脈內投與。
- 如請求項12至15中任一項所述之組合物,其中包含A1AT之前述組合物以80 mg/kg與160 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項16所述之組合物,其中包含A1AT之前述組合物以120 mg/kg之量投與。
- 如請求項12至17中任一項所述之組合物,其中包含A1AT之前述組合物至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時、或至少每週一次、或至少每兩週一次投與。
- 如請求項12至18中任一項所述之組合物,其中包含A1AT之前述組合物以單劑量投與。
- 如請求項12至19中任一項所述之組合物,其中有需要之前述患者為篩選時年齡≥18歲且正在接受COVID-19治療的住院男性或女性個體。
- 如請求項12至20中任一項所述之組合物,其中有需要之前述患者藉由任何核酸技術(NAT)或任何其他商業或公共衛生測定法所測定具有實驗室確診之新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染。
- 如請求項12至20中任一項所述之組合物,其中有需要之前述患者患有任何持續時間之COVID-19疾病及/或症狀。
- 一種治療有需要之患者的細胞因子釋放症候群(CRS)的方法,其包含向前述患者投與治療有效量之介白素6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)之組合。
- 如請求項23所述之方法,其中前述IL-6抑制劑為托珠單抗(tocilizumab)。
- 如請求項23或24所述之方法,其中前述CRS為輕度、中度或重度。
- 如請求項23至25中任一項所述之方法,其中前述CRS係由病毒感染、或由細菌感染、或由真菌感染、或由原蟲感染、或由其組合所引起。
- 如請求項26所述之方法,其中前述CRS係由SARS-COV-2病毒所引起。
- 如請求項23至27中任一項所述之方法,其中前述組合物經靜脈內投與。
- 如請求項23至28中任一項所述之方法,其中托珠單抗(tocilizumab)以約4 mg/kg至約8 mg/kg之量投與。
- 如請求項29所述之方法,其中托珠單抗(tocilizumab)以約5 mg/kg至約7 mg/kg之量投與。
- 如請求項23至30中任一項所述之方法,其中托珠單抗(tocilizumab)以400 mg/劑至800 mg/劑之間的劑量投與。
- 如請求項31所述之方法,其中托珠單抗(tocilizumab)以500 mg/劑與700 mg/劑之間的劑量投與。
- 如請求項23至32中任一項所述之方法,其中A1AT以60 mg/kg與200 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項33所述之方法,其中A1AT以80 mg/kg與160 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項34所述之方法,其中A1AT以120 mg/kg之量投與。
- 如請求項23至35中任一項所述之方法,其中前述組合物至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時、或至少每週一次、或至少每兩週一次投與。
- 如請求項23至36中任一項所述之方法,其中前述組合物在第一次投與後的一週投與兩次。
- 如請求項23至37中任一項所述之方法,其中前述組合物以單劑量形式投與。
- 一種包含治療有效量之介白素-6 (IL-6)抑制劑及治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)的組合物,其用於治療有需要之患者的細胞因子釋放症候群(CRS)。
- 如請求項39所述之組合物,其中前述IL-6抑制劑為托珠單抗(tocilizumab)。
- 如請求項39或40所述之組合物,其中前述CRS為輕度、中度或重度。
- 如請求項39至41中任一項所述之組合物,其中前述CRS係由病毒感染、或由細菌感染、或由真菌感染、或由原蟲感染、或由其組合所引起。
- 如請求項42所述之組合物,其中前述CRS係由SARS-COV-2病毒所引起。
- 如請求項39至43中任一項所述之組合物,其中前述組合物經靜脈內投與。
- 如請求項39至44中任一項所述之組合物,其中托珠單抗(tocilizumab)以約4 mg/kg至約8 mg/kg之量投與。
- 如請求項45所述之組合物,其中托珠單抗(tocilizumab)以約5 mg/kg至約7 mg/kg之量投與。
- 如請求項39至46中任一項所述之組合物,其中托珠單抗(tocilizumab)以400 mg/劑至800 mg/劑之間的劑量投與。
- 如請求項47所述之組合物,其中托珠單抗(tocilizumab)以500 mg/劑與700 mg/劑之間的劑量投與。
- 如請求項39至48中任一項所述之組合物,其中A1AT以60 mg/kg與200 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項49所述之組合物,其中A1AT以80 mg/kg與160 mg/kg之間的量投與。
- 如請求項50所述之組合物,其中A1AT以120 mg/kg之量投與。
- 如請求項39至51中任一項所述之組合物,其中前述組合物至少每6小時、或至少每8小時、或至少每12小時、或至少每24小時、或至少每48小時、或至少每72小時、或至少每週一次、或至少每兩週一次投與。
- 如請求項39至52中任一項所述之組合物,其中前述組合物在第一次投與之後的一週投與兩次。
- 如請求項39至53中任一項所述之組合物,其中前述組合物以單劑量投與。
- 一種治療由細胞因子釋放症候群(CRS)引起之急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的方法,前述方法包含向患者投與治療有效量之介白素6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)之組合。
- 一種治療敗血性休克之方法,前述方法包含向患者投與治療有效量之介白素-6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)之組合。
- 一種包含治療有效量之介白素-6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)之組合的組合物,其用於治療急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
- 一種包含治療有效量之介白素-6 (IL-6)抑制劑與治療有效量之人α-1-蛋白酶抑制劑(A1AT)之組合的組合物,其用於治療敗血性休克。
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