TW202128762A - 抗dll3藥劑之給藥方案 - Google Patents

抗dll3藥劑之給藥方案 Download PDF

Info

Publication number
TW202128762A
TW202128762A TW109138598A TW109138598A TW202128762A TW 202128762 A TW202128762 A TW 202128762A TW 109138598 A TW109138598 A TW 109138598A TW 109138598 A TW109138598 A TW 109138598A TW 202128762 A TW202128762 A TW 202128762A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
dose
dll3
day
agent
administered
Prior art date
Application number
TW109138598A
Other languages
English (en)
Inventor
瑪麗 安 德密特 史密特
倪樂許 蘇曼
維傑 維席序 優柏帝
牧可 密諾察
馬可 安東尼 雅哥
麥可 廖
阿迪雅 雪蒂
紗卓尹 諾欣 哈雪米
格塔力 葛恰納瑞
Original Assignee
美商安進公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商安進公司 filed Critical 美商安進公司
Publication of TW202128762A publication Critical patent/TW202128762A/zh

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

本發明提供了一種用於治療DLL3陽性癌症或SCLC之方法，該方法包括以約0.3 mg至約100 mg之間或約3 mg至約200 mg之間之劑量，每兩週一次向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑。還揭露了用於治療SCLC的抗DLL3藥劑之階梯給藥。

Description

抗DLL3藥劑之給藥方案
本申請關於用於治療癌症的抗DLL3藥劑之劑量及投與。
小細胞肺癌（SCLC）係一種侵襲形式之肺癌，預後差且治療選擇有限，並代表約10%-15%之肺癌。數十年來，生存率仍然很低，只有5%的SCLC患者存活五年，這在很大程度上是由於缺乏新療法來對抗這種形式之肺癌。大約三分之一之患者表現為局限期疾病。大多數患者表現為廣泛期疾病，定義為腫瘤只存在於胸部的一側，並且其適合於單一輻射場。該等期影響了可利用的治療方案，其中局限期疾病用化療和輻射治療，而廣泛期疾病僅用化療治療。具有淋巴瘤樣特徵的彌散性、轉移性腫瘤係SCLC之標誌。
患者通常對目前的一線療法（包括依託泊苷和順鉑）反應良好，但化學抗性疾病總是很快復發，對於此目前沒有可用的治療選擇。復發性難治性情況之預後非常差，具有快速的疾病進展和少於六個月的短期中值存活期。此外，SCLC患者有高的併發症率，包括高血壓、心臟病、糖尿病和伴腫瘤症候群。該等，再加上典型的高齡SCLC患者，影響了患者忍受嚴酷化療方案之能力，進一步限制了治療選擇。
δ樣3（DLL3）係一種在SCLC中差異表現的1型跨膜蛋白和非經典Notch配位基。使用免疫組織化學（IHC），85%的SCLC腫瘤對DLL3（模式與膜性表現和胞漿表現一致）染色陽性。相比之下，在正常腦、胰島和垂體中用胞質染色模式檢測到低水平之DLL3蛋白表現（Saunders等人, Sci Transl Med. [科學轉化醫學] 7: 302ra136 (2015)）。DLL3係開發針對SCLC的靶向T細胞的療法的新型和有希望的靶標。
對於開發治療SCLC之療法，存在未滿足之醫療需求。
基於本文提供的揭露內容，熟悉該項技術者將認知到、或僅使用常規實驗就能夠確定本文所述發明的特定實施方式之許多等效實施方式。此類等效實施方式意在由以下實施方式（E）涵蓋。
E1：一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中以0.3 mg至100 mg，從3 mg至200 mg或100 mg每兩週一次的劑量投與抗DLL3藥劑。
E2：一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.3 mg至100 mg、0.5 mg至10 mg、或1 mg的第一劑量，b) 第8天從0.3 mg至100 mg、從3至200 mg、或100 mg的第二劑量，以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從0.3 mg至100 mg、從3 mg至200 mg、或100 mg的一個或多個的後續劑量，其中該第二劑量和後續劑量相同，且高於該第一劑量。
E3：一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下兩種方案中的一種投與： 方案I：a) 第1天從0.5 mg至10 mg或1 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg或從25 mg至50 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg或100 mg的第三劑量（階梯劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg或100 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且與該第二劑量相同或高於該第二劑量；或 方案II：a) 第1天從0.5 mg至10 mg或1 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至100 mg或25 mg至50 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第15天從3 mg至200 mg或100 mg的第三劑量（階梯劑量），以及c) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg或100 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且高於該第二劑量。
E4：一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg或1 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg或25 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至100 mg或50 mg的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg或100 mg的第四劑量（階梯劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg或100 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且與該第三劑量相同高於該第三劑量。
E5：一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至200 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（目標劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且與該第二劑量相同。
E6：一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（目標劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且與該第三劑量相同。
E7：如E1-E6中任一項所述之方法，其中該抗DLL3陽性癌症為小細胞肺癌（SCLC）。
E8：如E1-E7中任一項所述之方法，其中該抗DLL3陽性癌症係復發性/難治性（RR）SCLC或廣泛性疾病（ED）SCLC。
E9：如E1-E8中任一項所述之方法，其中該抗-DLL3藥劑係包含兩個結合結構域的雙特異性抗體構建體：該第一結構域與人DLL3結合，並且該第二結構域與人CD3結合。
E10：如E9所述之方法，其中該DLL3結合結構域與包含在SEQ ID NO: 258的胺基酸序列內的人DLL3的表位結合。
E11：如E9或E10所述之方法，其中該DLL3結合結構域包含 (a) 重鏈可變區（VH），該重鏈可變區包含：(i) VH互補性決定區1（CDR-H1），其包含SEQ ID NO: 31的胺基酸序列；(ii) CDR-H2，其包含SEQ ID NO: 32的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-H3，其包含SEQ ID NO: 33的胺基酸序列；和 (b) 輕鏈可變區（VL），該輕鏈可變區包含：(i) VL互補性決定區1（CDR-L1），其包含SEQ ID NO: 34的胺基酸序列；(ii) CDR-L2，其包含SEQ ID NO: 35的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-L3，其包含SEQ ID NO: 36的胺基酸序列。
E12：如E9-E11中任一項所述之方法，其中DLL3結合結構域包含：(1) 包含SEQ ID NO: 37的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 38的胺基酸序列的VL，或 (2) 包含SEQ ID NO: 435的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 436的胺基酸序列的VL。
E13：如E9-E12中任一項所述之方法，其中DLL3結合結構域的VH和VL藉由連接子（linker）連接以形成單鏈Fv（scFv）。
E14：如E13所述之方法，其中該連接子包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列。
E15：如E13或E14所述之方法，其中該連接子包含(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如1、2、3或4）。
E16：如E9-E15中任一項所述之方法，其中該DLL3結合結構域包含SEQ ID NO: 39或SEQ ID NO: 437的胺基酸序列。
E17：如E9-E16中任一項所述之方法，其中該CD3結合結構域包含：(a) VH，其包含：包含SEQ ID NO: 426的胺基酸序列的CDR-H1，包含SEQ ID NO: 427的胺基酸序列的CDR-H2，和包含SEQ ID NO: 428的胺基酸序列的CDR-H3；和VL，其包含：包含SEQ ID NO: 423的胺基酸序列的CDR-L1，包含SEQ ID NO: 424的胺基酸序列的CDR-L2，以及包含SEQ ID NO: 425的胺基酸序列的CDR-L3。
E18：如E9-E17中任一項所述之方法，其中該CD3結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 429的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 430的胺基酸序列的VL。
E19：如E17或E18所述之方法，其中該CD3結合結構域的VH和VL藉由連接子連接以形成單鏈Fv（scFv）。
E20：如E19所述之方法，其中該連接子包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列。
E21：如E19或E20所述之方法，其中該連接子包含(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如1、2、3或4）。
E22：如E17-E21中任一項所述之方法，其中該CD3結合結構域包含SEQ ID NO: 431的胺基酸序列。
E23：如E9-E22中任一項所述之方法，其中該DLL3結合結構域和該CD3結合結構域藉由連接子連接。
E24：如E23所述之方法，其中該連接子係包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列的肽連接子。
E25：如E23或E24所述之方法，其中該連接子係包含(Gly4Ser)x的肽連接子，其中x係1或更大的整數（例如，1、2、3或4）。
E26：如E9-E25中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑包含DLL3結合結構域和CD3結合結構域。該DLL3結合結構域包含 (a) 重鏈可變區（VH），該重鏈可變區包含：(i) VH互補性決定區1（CDR-H1），其包含SEQ ID NO: 31的胺基酸序列；(ii) CDR-H2，其包含SEQ ID NO: 32的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-H3，其包含SEQ ID NO: 33的胺基酸序列；和 (b) 輕鏈可變區（VL），該輕鏈可變區包含：(i) VL互補性決定區1（CDR-L1），其包含SEQ ID NO: 34的胺基酸序列；(ii) CDR-L2，其包含SEQ ID NO: 35的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-L3，其包含SEQ ID NO: 36的胺基酸序列。該CD3結合結構域包含 (a) VH，其包含：(i) 包含SEQ ID NO: 426的胺基酸序列的CDR-H1，(ii) 包含SEQ ID NO: 427的胺基酸序列的CDR-H2，和 (iii) 包含SEQ ID NO: 428的胺基酸序列的CDR-H3；和 (b) VL，其包含：(i) 包含SEQ ID NO: 423的胺基酸序列的CDR-L1，(ii) 包含SEQ ID NO: 424的胺基酸序列的CDR-L2，以及 (iii) 包含SEQ ID NO: 425的胺基酸序列的CDR-L3。
E27：如E9-E26中任一項所述之方法，該DLL3結合結構域包含含有SEQ ID NO: 37的胺基酸序列的VH和含有SEQ ID NO: 38的胺基酸序列的VL，並且該CD3結合結構域包含含有SEQ ID NO: 429的胺基酸序列的VH和含有SEQ ID NO: 430的胺基酸序列的VL。
E28：如E9-E26中任一項所述之方法，該DLL3結合結構域包含含有SEQ ID NO: 435的胺基酸序列的VH和含有SEQ ID NO: 436的胺基酸序列的VL，並且該CD3結合結構域包含含有SEQ ID NO: 429的胺基酸序列的VH和含有SEQ ID NO: 430的胺基酸序列的VL。
E29：如E9-E27中任一項所述之方法，其中該DLL3結合結構域包含SEQ ID NO: 39的胺基酸並且該CD3結合結構域包含SEQ ID NO: 431的胺基酸。
E30：如E9-E26或E28中任一項所述之方法，該DLL3結合結構域包含SEQ ID NO: 437的胺基酸並且該CD3結合結構域包含SEQ ID NO: 431的胺基酸。
E31：如E29所述之方法，其中該抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 40的胺基酸序列。
E32：如E30所述之方法，其中該抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 438的胺基酸序列。
E33：如E9-E32中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑進一步包含延長或增強該抗DLL3藥劑的血清半衰期的第三結構域。
E34：如E33所述之方法，其中該第三結構域包含選自SEQ ID NO: 541-548中任一個的胺基酸序列。
E35：如E9-E26、E28、E30、E32、E33或E35中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 520的胺基酸。
E36：如E1或E7-E35中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑以以下劑量每兩週一次投與：從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約100 mg、從約1 mg至約90 mg、從約1 mg至約80 mg、從約1 mg至約70 mg、從約1 mg至約60 mg、從約1 mg至約50 mg、從約1 mg至約40 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約1 mg至約10 mg、從約1 mg至約3 mg、從約3 mg至約100 mg、從約3 mg至約90 mg、從約3 mg至約80 mg、從約3 mg至約70 mg、從約3 mg至約60 mg、從約3 mg至約50 mg、從約3 mg至約40 mg、從約3 mg至約30 mg、從約3 mg至約20 mg、從約3 mg至約10 mg、從約3 mg至約12 mg、從約3 mg至約15 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約90 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約70 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約50 mg、從約10 mg至約40 mg、從約10 mg至約30 mg、從約10 mg至約20 mg、從約10 mg至約15 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約90 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約70 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約50 mg、從約20 mg至約40 mg、從約20 mg至約30 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約90 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約70 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約50 mg、或從約30 mg至約40 mg。
E37：如E1或E7-E35中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑以以下劑量每兩週一次投與：從約3 mg至約100 mg、從約10至約180 mg、從約10至約150 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、或從約100 mg至約120 mg；或其中該抗DLL3藥劑以3 mg、10 mg、30 mg或100 mg的劑量每兩週一次投與。
E38：如E1或E7-E37中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑在28天的週期的第1天和第15天投與。
E39：如E2或E7-E35中任一項所述之方法，其中該第二劑量和該一個或多個後續劑量相同並且比該第一劑量高至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍、至少8倍、至少9倍、至少10倍、至少20倍、至少25倍、至少30倍、至少35倍、至少40倍、至少45倍、至少50倍、至少55倍、至少60倍、至少65倍、至少70倍、至少75倍、至少80倍、至少85倍、至少90倍、至少95倍、至少100倍、至少120倍、至少150倍、至少200倍。
E40：如E2、E7-E35或E39中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量中的每一個為從約0.5 mg至約10 mg、從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或約1 mg，並且該抗DLL3藥劑的第二劑量和後續劑量可以為以下中任一個：從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約100 mg、從約1 mg至約90 mg、從約1 mg至約80 mg、從約1 mg至約70 mg、從約1 mg至約60 mg、從約1 mg至約50 mg、從約1 mg至約40 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約1 mg至約10 mg、從約1 mg至約3 mg、從約3 mg至約100 mg、從約3 mg至約90 mg、從約3 mg至約80 mg、從約3 mg至約70 mg、從約3 mg至約60 mg、從約3 mg至約50 mg、從約3 mg至約40 mg、從約3 mg至約30 mg、從約3 mg至約20 mg、從約3 mg至約10 mg、從約3 mg至約12 mg、從約3 mg至約15 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約90 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約70 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約50 mg、從約10 mg至約40 mg、從約10 mg至約30 mg、從約10 mg至約20 mg、從約10 mg至約15 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約90 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約70 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約50 mg、從約20 mg至約40 mg、從約20 mg至約30 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約90 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約70 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約50 mg、從約30 mg至約40 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、以及從約100 mg至約120 mg。
E41：如E2、E7-E35、E39或E40中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，該抗DLL3藥劑的第二劑量和後續劑量各自為3 mg、10 mg、30 mg或100 mg。
E42：如E3或E7-E35中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量為從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg，該抗DLL3藥劑的第二劑量為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約25 mg至約50 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約40 mg、從約40 mg至約80 mg、或從約40 mg至約60 mg，該抗DLL3藥劑的第三劑量和後續劑量可以為以下中任一個：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、從約100 mg至約120 mg、或約100 mg。
E43：如E3、E7-E35或E42中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，該抗DLL3藥劑的第二劑量為從25 mg至50 mg或從45 mg至70 mg，並且該抗DLL3藥劑的第三劑量和後續劑量為100 mg。
E44：如E3、E7-E35或E42中任一項所述之方法，其中第1天該抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，第4天該抗DLL3藥劑的第二劑量為25 mg或50 mg，第8天該抗DLL3藥劑的第三劑量為100 mg，並且從第15天開始並且之後每兩週一次，該抗DLL3藥劑的後續劑量為100 mg。
E45：如E4或E7-E35中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量為從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg，該抗DLL3藥劑的第二劑量為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約40 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約40 mg、或約25 mg，該抗DLL3藥劑的第三劑量為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從10 mg至約60 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約40 mg至約100 mg、從約40 mg至約80 mg、從約40 mg至約60 mg、或約50 mg，該抗DLL3藥劑的第四次和後續劑量可以為以下中任一個：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約150 mg、從約30 mg to 200 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約100 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、或約100 mg。
E46：如E4、E7-E35或E45中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，該抗DLL3藥劑的第二劑量為25 mg，該抗DLL3藥劑的第三劑量為50 mg，並且該抗DLL3藥劑的第四次和後續劑量為100 mg。
E47：如E5或E7-E35中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑的第一劑量為0.5 mg至8 mg，從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg，第二、第三次劑量和後續劑量各自從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、從100 mg至200 mg、或100 mg。
E48：如E6或E7-E35中任一項所述之方法，其中該第一劑量為從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg，第二劑量為從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從20 mg至40 mg、25 mg、或50 mg，並且第三、第四和後續劑量各自從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、100 mg至200 mg、或100 mg。
E49：如E1-E48中任一項所述之方法，其中該方法包括向該受試者投與一種或多種另外的治療劑。
E50：如E49所述之方法，其中該一種或多種另外的治療劑為類固醇。
E51：如E49或E50中任一項所述之方法，其中該另外的治療劑為地塞米松。
E52：如E49-E51中任一項所述之方法，其中該另外的治療劑在用該抗DLL3藥劑治療前投與。
E53：如E48-E51中任一項所述之方法，其中該另外的治療劑與該抗DLL3藥劑同時投與。
E54：如E2-E53中任一項所述之方法，其中以28天週期投與該抗DLL3藥劑，並且該方法進一步包括在投與該抗DLL3藥劑的第一週期中向該受試者投與流體（例如，鹽水）、抗炎劑、托珠單抗或依那西普。
E55：如E54所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量後，藉由靜脈內輸注向該受試者投與一升鹽水。
E56：如E55所述之方法，其中經約4-5小時投與一升鹽水。
E57：如E54所述之方法，其中該抗炎劑係皮質類固醇或對乙醯胺基酚。
E58：如E57所述之方法，其中該皮質類固醇係地塞米松。
E59：如E54、E57或E58中任一項所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量之前，向該受試者投與抗炎劑或托珠單抗。
E60：如E59所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量前約6-16小時向該受試者投與皮質類固醇。
E61：如E59所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量前約一小時向該受試者投與托珠單抗或對乙醯胺基酚。
E62：如E54所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量前約36-60小時（除第4天的階梯劑量）向該受試者投與依那西普。
E63：如E62所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量前2天（除第4天的階梯劑量）投與依那西普。
E64：如E1-E63中任一項所述之方法，其中該受試者係人。
E65：抗DLL3藥劑，其用於在如實施方式E1-E64中的任一個中所述之方法中使用。
E66：抗DLL3藥劑，其用於在治療DLL3陽性癌症（例如，SCLC）中使用，其中如實施方式E1-E64中的任一個中該投與該抗DLL3藥劑。
E67：抗DLL3藥劑用於製備用於治療SCLC的藥物的用途，其中該藥物準備如實施方式E1-E64中的任一個中該投與。
E68：抗DLL3藥劑在製備用於治療DLL3陽性癌症的藥物中的用途，其中該抗DLL3藥劑如實施方式E1-E64中的任一個中該投與。
相關申請的交叉引用
本申請要求2019年11月10日提交的歐洲專利申請案號19208214和2020年9月14日提交的美國臨時申請案號63/078,131的權益。兩個申請的內容藉由引用以其全文併入本文。 以ASCII文本檔案提交序列表
以下以ASCII文本檔案提交的內容係藉由引用以其整體併入本文中：序列表的電腦可讀形式（CRF）（檔案名：A-2520-WO-PCT_ST25.txt，創建日期：2020年10月28日，大小：1,218,887位元組）。
如本文所揭露和示例的，使用靶向DLL3和CD3的雙特異性蛋白（AMG 757）針對治療SCLC進行1期臨床研究。
AMG 757係開發用於治療SCLC的半衰期延長之BiTE®（雙特異性T細胞銜接子）分子。AMG 757的活性需要同時結合至靶細胞（DLL3+ 細胞）和T細胞兩者。AMG 757的藥理作用係藉由先前引發的細胞毒性CD8+ 或CD4+ T淋巴細胞的特異性重定向來介導以殺傷DLL3+ 細胞。首次人（FIH）研究的起始劑量的選擇係基於最低預期生物效應水平（MABEL），這被鑒定為AMG 757介導的SHP-77細胞中CD69上調的EC50 （研究123564）。基於人PK預測，選擇0.003 mg每兩週一次之起始劑量（Q2W），預計產生相當於MABEL的最大血清濃度（0.61 ng/mL）。此方案預期在整個給藥間隔內實現靶組織（如肺）的足夠暴露，同時最小化AMG 757多個治療週期後的峰谷比。基於FIH研究的臨床經驗，期望劑量至少為0.3 mg Q2W。 1. 定義
本文公開的一些示例性雙特異性抗DLL3藥劑（例如BiTE®分子）係包含兩個結合結構域的重組蛋白構建體，每個結構域源自全長抗體的抗原結合片段。這種抗原結合片段保留了特異性結合抗原的能力（較佳的是具有基本相同的結合親和力）。抗原結合片段的實例包括 (i) Fab片段，由VL、VH、CL和CH1結構域組成的單價片段；(ii) F(ab')2 片段，其係包含由二硫橋在鉸鏈區連接的兩個Fab片段之雙價片段；(iii) 由VH和CH1結構域組成的Fd片段；(iv) 由抗體單臂的VL和VH結構域組成的Fv片段，以及 (v) dAb片段（Ward等人, 1989 Nature [自然] 341: 544-546），其由VH結構域組成。此外，雖然Fv片段的兩個結構域VL和VH係由單獨的基因編碼的，但是可以使用重組方法將這兩個結構域藉由使它們能夠形成為單一蛋白鏈的合成連接子來相連，其中VL區和VH區配對形成單價分子（被稱為單鏈Fv（scFv）；參見例如，Bird等人Science [科學] 242: 423- 426 (1988) 和Huston等人, 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA [美國科學院院報] 85: 5879-5883。
「可變結構域」係指抗體輕鏈（VL）的可變區域或抗體重鏈（VH）的可變區域，無論是單獨的還是組合的。如本領域所知，重鏈和輕鏈的可變區域各自由被三個互補性決定區（CDR）連接的四個框架區（FR）組成，並且有助於抗體的抗原結合位點之形成。
序列表中提供了示例性DLL3結合結構域和CD3結合結構域的「互補性決定區」（CDR）。可以根據Kabat、Chothia、Kabat和Chothia的累積、AbM、contact、North和/或構象定義或本領域眾所周知的任何CDR測定方法來定義CDR。參見，例如，Kabat等人, 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest [免疫學目的蛋白的序列], 第5版 (hypervariable regions [高變區])；Chothia等人, 1989, Nature [自然] 342: 877-883 (structural loop structures [結構環結構])。CDR的AbM定義係Kabat和Chothia之間的折衷方案，並使用了牛津大學分子公司（Oxfbrd Molecular）的AbM抗體建模軟體（Accelerys®）。可以使用本領域眾所周知之方法來確定構成CDR的特定抗體中胺基酸殘基的特性。
術語「治療」包括預防性和/或治療性治療。如果在病症的臨床表現之前投與，則認為該治療係預防性的。治療性治療包括，例如，改善或降低疾病的嚴重程度，或縮短疾病之長度。
「約」或「大約」與可測量的數值變數結合使用時，指變數的指示值和變數的所有值，該等值在指示值的實驗誤差範圍內（例如，在平均值的95%置信區間內）或指示值的 ± 10%，以較大者為准。數字範圍包括定義該範圍之數字。
「磨合劑量」當關於用於治療癌症（例如，小細胞肺癌（SCLC））的抗DLL3藥劑投與時，指的是抗DLL3藥劑的初始劑量，該初始劑量等於或低於觀察到第一劑量效應（例如，細胞介素釋放綜合症（CRS））的劑量。如本領域所知，可藉由對安全性和藥物動力學數據的建模和模擬來確定磨合劑量。例如，磨合劑量可以是抗DLL3藥劑的最大耐受劑量（MTD），其中未觀察到CRS或低於某個等級（例如，2級）的CRS。
「目標劑量」當關於用於治療癌症（例如SCLC）的抗DLL3藥劑的投與時，係指達到抗DLL3藥劑的目標效應（例如，改善或降低SCLC之嚴重程度，或縮短SCLC的長度）之劑量。
「階梯劑量」當關於用於治療癌症（例如，SCLC）的抗DLL3藥劑的投與時，係指高於先前投與抗DLL3藥劑劑量的劑量。階梯劑量包括從磨合劑量增加達到目標劑量的一個或多個劑量。 2. 抗 DLL3 藥劑
DLL3係一種非典型Notch配位基，主要在胚胎發育過程中（在體節發生過程中起作用）表現。與其他在細胞表面表現的Notch配位基相比，DLL3在正常組織中積累在高爾基體中（Geffers等人, J Cell Biol. [細胞生物學雜誌] 178: 465-476 (2007)）。藉由分析DLL3在28例SCLC腫瘤和一大批正常組織中的差異表現，DLL3被鑒定為腫瘤相關抗原和係基於T細胞治療的引人注目的靶標（研究123658）。
人DLL3蛋白包含八個胞外結構域：訊息肽、N-末端、DSL、EGF1、EGF2、EGF3、EGF4、EGF5和EGF6。人DLL3、EGF3結構域、EGF4結構域以及組合的EGF3和EGF4結構域的胺基酸序列在序列表中分別顯示為SEQ ID NO: 252、258、259和260。
示例性抗DLL3藥劑係結合DLL3和CD3的雙特異性分子，例如BiTE®（雙特異性T細胞銜接子）分子。BiTE®分子係由兩個柔性連接的結合結構域製成的重組蛋白構建體，每個結構域都源自抗體。BiTE®分子的一個結合結構域對腫瘤相關表面抗原（例如DLL3）係特異性的；第二結合結構域對CD3（T細胞上的T細胞受體複合物的亞基）具有特異性。藉由其特定設計，BiTE®抗體構建體獨特地適合於將T細胞與靶細胞暫態連接，並且同時強有力地激活T細胞對靶細胞的固有細胞溶解潛力。參見例如，WO 99/54440、WO 2005/040220、和WO 2008/119567。
因此，在一些實施方式中，該抗DLL3藥劑包含兩個結合結構域：第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合，並且第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合。較佳的是，第一結構域與包含在SEQ ID NO: 260的胺基酸序列內的DLL3的表位結合。更較佳的是，第一結構域與包含在SEQ ID NO: 258的胺基酸序列內的DLL3的表位結合。
在某些實施方式中，DLL3結合結構域包含 (a) 重鏈可變區（VH），該重鏈可變區包含：(i) VH互補性決定區1（CDR-H1），其包含SEQ ID NO: 31的胺基酸序列；(ii) CDR-H2，其包含SEQ ID NO: 32的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-H3，其包含SEQ ID NO: 33的胺基酸序列；和 (b) 輕鏈可變區（VL），該輕鏈可變區包含：(i) VL互補性決定區1（CDR-L1），其包含SEQ ID NO: 34的胺基酸序列；(ii) CDR-L2，其包含SEQ ID NO: 35的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-L3，其包含SEQ ID NO: 36的胺基酸序列。
在某些實施方式中，DLL3結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 37的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 38的胺基酸序列的VL。在某些較佳的實施方式中，DLL3結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 435的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 436的胺基酸序列的VL。
在一些實施方式中，VH和VL藉由連接子連接以形成單鏈Fv（scFv）。在一些實施方式中，連接子係包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列的肽連接子。在一些實施方式中，連接子係GS連接子，例如Gly-Gly-Gly-Gly-Ser（G4S，SEQ ID NO: 286）或其聚合物，即(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如，2或3）（例如，SEQ ID NO: 292、293）。
在某些實施方式中，DLL3結合結構域包含SEQ ID NO: 39的胺基酸序列。在某些較佳的實施方式中，DLL3結合結構域包含SEQ ID NO: 437的胺基酸序列。
在某些實施方式中，CD3結合結構域包含：(a) VH，其包含：包含SEQ ID NO: 426的胺基酸序列的CDR-H1，包含SEQ ID NO: 427的胺基酸序列的CDR-H2，和包含SEQ ID NO: 428的胺基酸序列的CDR-H3；和VL，其包含：包含SEQ ID NO: 423的胺基酸序列的CDR-L1，包含SEQ ID NO: 424的胺基酸序列的CDR-L2，以及包含SEQ ID NO: 425的胺基酸序列的CDR-L3。
在某些實施方式中，CD3結合結構域包含：包含SEQ ID NO: 429的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 430的胺基酸序列的VL。在一些實施方式中，VH和VL藉由連接子連接以形成單鏈Fv（scFv）。在一些實施方式中，連接子係包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列的肽連接子。在一些實施方式中，連接子係GS連接子，例如Gly-Gly-Gly-Gly-Ser（G4S，SEQ ID NO: 286）或其聚合物，即(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如，2或3）。
在某些實施方式中，CD3結合結構域包含SEQ ID NO: 431的胺基酸序列。
在某些實施方式中，DLL3結合結構域和CD3結合結構域藉由連接子連接。在一些實施方式中，連接子係包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列的肽連接子。在一些實施方式中，連接子係GS連接子，例如Gly-Gly-Gly-Gly-Ser（G4S，SEQ ID NO: 286）或其聚合物，即(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如，2或3）。
在某些實施方式中，本文公開的抗DLL3藥劑包含兩個結構域。第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含 (a) 重鏈可變區（VH），該重鏈可變區包含：(i) VH互補性決定區1（CDR-H1），其包含SEQ ID NO: 31的胺基酸序列；(ii) CDR-H2，其包含SEQ ID NO: 32的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-H3，其包含SEQ ID NO: 33的胺基酸序列；和 (b) 輕鏈可變區（VL），該輕鏈可變區包含：(i) VL互補性決定區1（CDR-L1），其包含SEQ ID NO: 34的胺基酸序列；(ii) CDR-L2，其包含SEQ ID NO: 35的胺基酸序列；以及 (iii) CDR-L3，其包含SEQ ID NO: 36的胺基酸序列。第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含 (a) VH，該VH包含：(i) 包含SEQ ID NO: 426的胺基酸序列的CDR-H1，(ii) 包含SEQ ID NO: 427的胺基酸序列的CDR-H2，和 (iii) 包含SEQ ID NO: 428的胺基酸序列的CDR-H3；和 (b) VL，其包含：(i) 包含SEQ ID NO: 423的胺基酸序列的CDR-L1，(ii) 包含SEQ ID NO: 424的胺基酸序列的CDR-L2，以及 (iii) 包含SEQ ID NO: 425的胺基酸序列的CDR-L3。
在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含兩個結構域：(a) 第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含：包含SEQ ID NO: 37的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 38的胺基酸序列的VL；和 (b) 第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含：包含SEQ ID NO: 429的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 430的胺基酸序列的VL。在某些較佳的實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含兩個結構域：(a) 第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含：包含SEQ ID NO: 435的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 436的胺基酸序列的VL；和 (b) 第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含：包含SEQ ID NO: 429的胺基酸序列的VH和包含SEQ ID NO: 430的胺基酸序列的VL。
在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含兩個結構域：(a) 第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含SEQ ID NO: 39的胺基酸序列，(b) 第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含SEQ ID NO: 431的胺基酸序列。在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含兩個結構域：(a) 第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含SEQ ID NO: 437的胺基酸序列，(b) 第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含SEQ ID NO: 431的胺基酸序列。
在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 40的胺基酸序列。在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 438的胺基酸序列。
在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑進一步包含延長或增強抗DLL3藥劑的血清半衰期的第三結構域。在某些實施方式中，第三結構域包含由連接子連接的兩個多肽，每個肽包含人IgG的鉸鏈、CH2和CH3結構域。在某些實施方式中，第三結構域按N端至C端的順序包含：鉸鏈-CH2-CH3-連接子-鉸鏈-CH2-CH3。在一些實施方式中，連接子係GS連接子，例如Gly-Gly-Gly-Gly-Ser（G4S，SEQ ID NO: 286）或其聚合物，即(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如，6）。在某些實施方式中，第三結構域包含選自SEQ ID NO: 541-548中任一個的胺基酸序列。
在某些實施方式中，DLL3結合結構域和CD3結合結構域藉由第一連接子連接以形成肽，該肽藉由第二連接子連接到第三結構域。在某些實施方式中，第一連接子係肽連接子，其包含選自SEQ ID NO: 285-293中任一個的序列，並且第二連接子包含選自SEQ ID NO: 285、286、288、289、290、292和293中任一個的序列。在一些實施方式中，第一連接子係GS連接子，例如Gly-Gly-Gly-Gly-Ser（G4S，SEQ ID NO: 286）或其聚合物，即(Gly4Ser)x，其中x係1或更大的整數（例如，2或3）並且第二連接子包含選自SEQ ID NO: 285、286、288、289、290、292和293中任一個的序列。
在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含三個結構域：(a) 第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含SEQ ID NO: 39的胺基酸序列，(b) 第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含SEQ ID NO: 431的胺基酸序列以及 (c) 第三結構域包含選自SEQ ID NO: 541-548中任一個的胺基酸序列。在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含三個結構域：(a) 第一結構域與DLL3（較佳的是人DLL3）結合並且包含SEQ ID NO: 437的胺基酸序列，(b) 第二結構域與CD3（較佳的是人CD3）結合並且包含SEQ ID NO: 431的胺基酸序列以及 (c) 第三結構域包含選自SEQ ID NO: 541-548中任一個的胺基酸序列。
在某些實施方式中，本文所述之抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 520的胺基酸序列。 3. 抗 DLL3 藥劑的給藥
本文揭露了治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括以從約0.3 mg至約100 mg、從約3 mg至約200 mg、或約100 mg的劑量，每兩週一次向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑。在某些實施方式中，DLL3陽性癌症係小細胞肺癌（SCLC）。在某些實施方式中，SCLC係復發性/難治性SCLC（RR SCLC）或廣泛性疾病SCLC（ED SCLC）。在某些實施方式中，受試者係患有SCLC（例如，RR SCLC或ED SCLC）的人。
在某些實施方式中，抗DLL3藥劑以如下劑量每兩週一次投與：從約0.3 mg至約100 mg、從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約100 mg、從約1 mg至約90 mg、從約1 mg至約80 mg、從約1 mg至約70 mg、從約1 mg至約60 mg、從約1 mg至約50 mg、從約1 mg至約40 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約1 mg至約10 mg、從約1 mg至約3 mg、從約3 mg至約100 mg、從約3 mg至約90 mg、從約3 mg至約80 mg、從約3 mg至約70 mg、從約3 mg至約60 mg、從約3 mg至約50 mg、從約3 mg至約40 mg、從約3 mg至約30 mg、從約3 mg至約20 mg、從約3 mg至約10 mg、從約3 mg至約12 mg、從約3 mg至約15 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約90 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約70 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約50 mg、從約10 mg至約40 mg、從約10 mg至約30 mg、從約10 mg至約20 mg、從約10 mg至約15 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約90 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約70 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約50 mg、從約20 mg至約40 mg、從約20 mg至約30 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約90 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約70 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約50 mg、或從約30 mg至約40 mg。
在某些實施方式中，抗DLL3藥劑以如下劑量每兩週一次投與：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約200 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、或從約100 mg至約120 mg。
在某些實施方式中，抗DLL3藥劑以約3 mg、10 mg、30 mg或100 mg的劑量每兩週一次投與。
在某些實施方式中，抗DLL3藥劑在28天的週期的第1天和第15天投與。
如實例2中所述，首次人（FIH）研究的起始劑量係基於最低預期生物效應水平（MABEL），這被鑒定為AMG 757介導的SHP-77細胞中CD69上調的EC50（研究123564）。基於人PK預測，選擇0.003 mg的起始劑量，預計產生相當於MABEL的最大血清濃度（0.61 ng/mL）。在1期臨床研究中，AMG 757的劑量為0.003 mg和更高，並且在患有SCLC的患者中每兩週一次（Q2W）作為靜脈內（IV）輸注投與。據信此方案在整個給藥間隔內實現靶組織（如肺）的足夠暴露，同時最小化AMG 757多個治療週期後的峰谷比。
預測的人PK參數用於預測AMG 757在肺中的濃度，肺被指定為代表性作用部位並被假設實現大約1%的血清暴露量（Vugmeyster等人, 2010）。基於SHP-77細胞中細胞殺傷的平均EC90 的低谷覆蓋率（假設1%的肺部暴露），每2週以10 mg預測療效的早期跡象，參見實例2。
在臨床研究中，每兩週一次靜脈內輸注0.3 mg（第5群組）投與有一個證實的反應。AMG 757的這種觀察到的療效令人驚訝，因為它顯著低於基於臨床前結果預測有效的10 mg Q2W的劑量。在高劑量群組觀察到另外的證實的反應。據信，AMG 757的有效劑量可以每兩週一次投與至少0.3 mg（例如，從約0.3 mg至約100 mg或從約3 mg至約200 mg）。
抗DLL3藥劑可由任何合適的方式投與，包括腸胃外、皮下、腹膜內、肺內、鼻內和/或病灶內投與。腸胃外投與包括肌肉內、靜脈內、動脈內、腹膜內或皮下投與。在一些實施方式中，抗DLL3藥劑藉由靜脈內（IV）輸注（例如短靜脈內輸注（大約60分鐘）），每兩週一次投與。 3.1 階梯給藥
由於其作用機制，初始輸注AMG 757後，受試者第一劑量效應（如細胞介素釋放綜合症）的風險可能增加。據信，最佳最大耐受劑量（MTD）可能需要階梯給藥方法（例如，第1天的初始劑量，第8天的階梯劑量，以及第15天開始的及其後的後續劑量）。在某些方面，可估計或建立兩個MTD，一個用於初始給藥（MTD1，磨合劑量）並且一個用於後續給藥（MTD2）。在某些方面，可估計或建立多個MTD，一個用於初始磨合劑量（MTD1）並且一個用於每一個或多個階梯劑量和後續劑量（如果適用）。
如果受試者經歷第一劑量效應（例如，細胞介素釋放綜合症（CRS）），則可確定並實施不超過觀察到CRS事件的劑量的適當的第一劑量（MTD1）。也可以確定並實施第二劑量和後續劑量。此外，根據階梯給藥方案中的步驟數，可以確定並實施第二劑量、第三劑量、第四劑量和後續劑量。在某些實施方式中，第二劑量和後續劑量相同，並且高於第一劑量。在某些實施方式中，第二劑量高於第一劑量並且第三劑量和後續劑量相同，並且高於第二劑量。在某些實施方式中，第二劑量高於第一劑量，第三劑量高於第二劑量並且第四次和後續劑量相同，並且高於第三劑量。由於階梯給藥方案的給藥頻率增加並有可能的藥物積累，該等劑量和給藥方案可藉由臨床數據（如藥物動力學、安全性數據等）的建模和模擬來指導，以確保AMG 757的全身暴露可以不超過與觀察到的第一劑量效應（如CRS）的劑量相關的劑量。
下表顯示了28天週期中抗DLL3藥劑（例如，AMG 757）的示例性階梯給藥方案（僅第1週期），此後每兩週一次投與抗DLL3藥劑。
示例性單和多階梯給藥方案（僅第1週期）
抗 DLL3 藥劑（ AMG 757 ） 第 1 天 第 4 天 第 8 天 第 15 天
一階梯 磨合劑量 N/A 階梯劑量 （等於目標劑量） 目標劑量
兩階梯 （選項1） 磨合劑量 階梯劑量 階梯劑量 （等於目標劑量） 目標劑量
兩階梯 （選項2） 磨合劑量 N/A 階梯劑量 階梯劑量 （等於目標劑量）
三階梯 磨合劑量 階梯劑量 階梯劑量 階梯劑量 （等於目標劑量）
因此，本文揭露了治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中抗DLL3藥劑根據一階梯給藥方案投與。
在某些實施方式中，本文揭露了一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中該抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.3 mg至100 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從0.3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從0.3 mg至100 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中第二劑量和後續劑量相同，且高於該第一劑量。
在某些實施方式中，本文揭露了一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中該抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至200 mg的第二劑量（階梯劑量），以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量和該後續劑量相同，且高於該第一劑量。
在一階梯給藥方案的某些實施方式中，第二劑量和後續劑量相同並且比該第一劑量高至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍、至少8倍、至少9倍、至少10倍、至少20倍、至少25倍、至少30倍、至少35倍、至少40倍、至少45倍、至少50倍、至少55倍、至少60倍、至少65倍、至少70倍、至少75倍、至少80倍、至少85倍、至少90倍、至少95倍、至少100倍、至少120倍、至少150倍、或至少200倍。
在一階梯給藥方案的某些實施方式中，第二劑量和後續劑量相同且比該第一劑量高至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍、至少8倍、至少9倍、至少10倍、至少20倍、至少25倍、至少30倍、至少35倍、至少40倍、至少45倍、至少50倍、至少55倍、至少60倍、至少65倍、至少70倍、至少75倍、至少80倍、至少85倍、至少90倍、至少95倍、或至少100倍，且抗DLL3藥劑的第一、第二劑量和後續劑量中的每一者可以為以下中任一個：從約0.3 mg至約100 mg、從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約100 mg、從約1 mg至約90 mg、從約1 mg至約80 mg、從約1 mg至約70 mg、從約1 mg至約60 mg、從約1 mg至約50 mg、從約1 mg至約40 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約1 mg至約10 mg、從約1 mg至約3 mg、從約3 mg至約100 mg、從約3 mg至約90 mg、從約3 mg至約80 mg、從約3 mg至約70 mg、從約3 mg至約60 mg、從約3 mg至約50 mg、從約3 mg至約40 mg、從約3 mg至約30 mg、從約3 mg至約20 mg、從約3 mg至約10 mg、從約3 mg至約12 mg、從約3 mg至約15 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約90 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約70 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約50 mg、從約10 mg至約40 mg、從約10 mg至約30 mg、從約10 mg至約20 mg、從約10 mg至約15 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約90 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約70 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約50 mg、從約20 mg至約40 mg、從約20 mg至約30 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約90 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約70 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約50 mg、和從約30 mg至約40 mg。
在一階梯給藥方案的某些實施方式中，抗DLL3藥劑的第一劑量為從約0.5 mg至約10 mg、從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或約1 mg；第二劑量和後續劑量相同，且比該第一劑量高至少3倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、至少120倍、至少150倍、或至少200倍，並且第二劑量和後續劑量的每一個可以為以下中任一個：從約3 mg至約200 mg、從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200、從約70 mg至約180、從約70 mg至約150、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200、從約90 mg至約180、從約90 mg至約120 mg、或約100 mg。
在一階梯給藥方案的某些實施方式中，抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，第二劑量和後續劑量相同且為3 mg、10 mg、30 mg或100 mg。
在某些實施方式中，本文揭露了治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中根據兩階梯給藥方案投與抗DLL3藥劑。
在某些實施方式中，本文公開了一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下兩種方案中的一種投與： 方案I：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且高於第二劑量；或 方案II：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第15天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），以及c) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且高於該第二劑量。
在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，第二劑量比該第一劑量高至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、或至少90倍，並且該第三劑量和該後續劑量相同且比第二劑量高至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍、至少8倍、至少9倍、或至少10倍。
在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，第二劑量比第一劑量高從約20倍至約100倍、從約20倍至約90倍、從約20倍至約70倍、從約20倍至約50倍、從約25倍至約50倍、從約30倍至約100倍、從約30倍至約90倍、從約30倍至約70倍、或從約30倍至約50倍，並且該第三劑量和該後續劑量相同且比第二劑量高從約2倍至約10倍、從約2倍至約8倍、從約2倍至約6倍、從約2倍至約4倍、從約4倍至約8倍、或從約4倍至約6倍。
在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，第一劑量為從約0.5 mg至約10 mg、從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg，第二劑量為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約25 mg至約50 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約40 mg、從約40 mg至約80 mg、或從約40 mg至約60 mg，且該第三劑量和該後續劑量相同且從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約200 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、從約100 mg至約120 mg、或約100 mg。
在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，第一劑量為1 mg，第二劑量為從約25 mg至約50 mg，且該第三劑量和該後續劑量相同且為100 mg。在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，第一劑量為1 mg，第二劑量為從約45 mg至約70 mg，且該第三劑量和該後續劑量相同且為100 mg。
在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，第1天第一劑量為1 mg，第4天第二劑量為25 mg或50 mg，第8天第三劑量為100 mg，並且從第15天開始並且之後每兩週一次，一個或多個後續劑量為100 mg。
在方案I的某些實施方式中，目標劑量在第4天投與。在此類實施方式中，抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至200 mg的第二劑量（階梯劑量，等於目標劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（目標劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且與該第二劑量相同。在某些實施方式中，第一劑量為從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg，第二、第三次劑量和後續劑量各自從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、從100 mg至200 mg、或100 mg。據信，此類給藥方案（目標劑量在第一週期的第4、8和15天投與）係有益的，因為它有助於迅速達到所需的抗DLL3藥劑的血清水平。
在某些實施方式中，本文公開了治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中根據三階梯給藥方案投與抗DLL3藥劑。
在某些實施方式中，本文公開了治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至100 mg的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（階梯劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且高於該第三劑量。
在三階梯給藥方案的某些實施方式中，第二劑量比該第一劑量高至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、或至少50倍，第三劑量比第二劑量高至少0.5倍、至少1倍、至少2倍、至少3倍、或至少5倍，第四次和後續劑量相同並比第三劑量高至少1倍、至少2倍、至少3倍、或至少5倍。
在三階梯給藥方案的某些實施方式中，第二劑量比第一劑量高從約5倍至約70倍、從約20倍至約70倍、從約20倍至約60倍、從約25倍至約50倍，第三劑量比第二劑量高從約0.5倍至約4倍、從約0.5倍至約2.5倍、從約1倍至約4倍、或從約1倍至約2倍，並且第四次和後續劑量相同且比第三劑量高從約1倍至約4倍或從約2倍至約3倍。
在三階梯給藥方案的某些實施方式中，第一劑量為從約0.5 mg至約10 mg、從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg，第二劑量為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約40 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約40 mg、或約25 mg，第三劑量為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從10 mg至約60 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約40 mg至約100 mg、從約40 mg至約80 mg、從約40 mg至約60 mg、或約50 mg，且第四次和後續劑量相同且為從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約200 mg、從約10 mg至約150 mg、從約30 mg至200 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約100 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、或約100 mg。
在三階梯給藥方案的某些實施方式中，第一劑量為1 mg，第二劑量為25 mg，第三劑量為50 mg，且第四次和後續劑量相同且為100 mg。
在三階梯給藥方案的某些實施方式中，目標劑量在第8天投與。在此類實施方式中，抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量，等於目標劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（目標劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且與該第三劑量相同。在某些實施方式中，該第一劑量為從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg，第二劑量為從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從20 mg至40 mg、25 mg、或50 mg，並且第三、第四和後續劑量各自從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、100 mg至200 mg、或100 mg。據信，此類給藥方案係有益的，因為它有助於迅速達到所需的抗DLL3藥劑的血清水平。
抗DLL3藥劑可由任何合適的方式投與，包括腸胃外、皮下、腹膜內、肺內、鼻內和/或病灶內投與。腸胃外投與包括肌肉內、靜脈內、動脈內、腹膜內或皮下投與。在某些實施方式中，藉由靜脈內（IV）輸注投與抗DLL3藥劑。
在某些實施方式中，DLL3陽性癌症係小細胞肺癌（SCLC）。在某些實施方式中，SCLC係復發性/難治性SCLC（RR SCLC）或廣泛性疾病SCLC（ED SCLC）。在某些實施方式中，受試者係患有SCLC（例如，RR SCLC或ED SCLC）的人。 3.2 共同投與
在一些實施方式中，本發明之組成物和方法提供了抗DLL3藥劑與一種或多種另外的治療劑組合使用。在某些實施方式中，一種或多種另外的治療劑係緩解抗DLL3藥劑的CRS的藥劑（例如，AMG 757）。在某些實施方式中，一種或多種另外的治療劑包括抗炎劑、流體（例如，鹽水）、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）或抗TNF藥劑（例如，依那西普）。在某些實施方式中，本文公開之方法包括將抗DLL3藥劑（例如，AMG 757）與一種或多種抗炎劑、液體（例如，鹽水）、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）和抗TNF藥劑（例如，依那西普）組合投與。
在一些實施方式中，一種或多種另外的治療劑可為抗炎劑（例如，預防性治療CRS）。抗炎劑可在抗DLL3藥劑的投與之前、與其同時或在其之後投與。示例性抗炎劑包括對乙醯胺基酚、萘普生鈉、伊布洛芬、曲馬多、阿司匹林、塞來昔布、伐地昔布、吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥（NSAID）。其他抗炎劑包括，例如，倍氯米松、羥基氫化可的松、倍他米松、甲基普賴蘇穠、布地奈德、普賴蘇穠、可體、強體松、地塞米松、和曲安奈德或其他糖皮質激素。在某些實施方式中，抗炎劑係皮質類固醇。在某些實施方式中，皮質類固醇係地塞米松。在某些實施方式中，抗炎劑係對乙醯胺基酚。在某些實施方式中，抗炎劑（例如，皮質類固醇如地塞米松或對乙醯胺基酚）在抗DLL3藥劑的投與之前投與。在某些實施方式中，地塞米松係例如在AMG 757的第1週期給藥前靜脈內投與。在某些實施方式中，口服投與地塞米松。
在一些實施方式中，一種或多種另外的緩解CRS的治療劑係流體（例如，鹽水）、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）或抗TNF藥劑（例如，依那西普）。該等藥劑中的每一種可在抗DLL3藥劑的投與之前、與其同時或在其之後投與。在某些實施方式中，在投與抗DLL3藥劑之後投與鹽水（例如，藉由靜脈內投與）。在某些實施方式中，在抗DLL3藥劑的投與之前投與抗IL6抗體（例如，托珠單抗）或抗TNF藥劑（例如，依那西普）。
當使用類固醇（例如地塞米松）時，可能需要較高劑量的抗DLL3藥劑。因此，在一些方面中，本發明提供了治療SCLC或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與類固醇（例如皮質類固醇（例如，地塞米松））和抗DLL3藥劑，其中該抗DLL3藥劑以從約0.3 mg至100 mg的劑量每兩週一次（例如從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約3 mg至約15 mg、或從約3 mg至約12 mg，每兩週一次）投與。
在一些方面中，本發明提供了治療SCLC或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與類固醇（例如，皮質類固醇（例如，地塞米松））和抗DLL3藥劑，其中該抗DLL3藥劑以從約0.3 mg至100 mg或從約3 mg至約200 mg的劑量每兩週一次投與（例如從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、或約3 mg、10 mg、30 mg、或100 mg，每兩週一次）。在某些實施方式中，抗DLL3藥劑在28天的週期中投與。在某些實施方式中，類固醇在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。
在一些方面中，本發明提供了治療SCLC或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與類固醇（例如皮質類固醇（例如，地塞米松））和抗DLL3藥劑，其中抗DLL3藥劑根據以下方案投與：(a) 第1天從0.3 mg至100 mg的第一劑量（例如從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約3 mg至約15 mg、或從約3 mg至約12 mg，第1天），(b) 第8天從0.3 mg至100 mg的第二劑量（例如從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約3 mg至約15 mg、或從約3 mg至約12 mg，第8天），以及 (c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從0.3 mg至100 mg的一個或多個後續劑量（例如從約0.3 mg至約90 mg、從約0.3 mg至約80 mg、從約0.3 mg至約70 mg、從約0.3 mg至約60 mg、從約0.3 mg至約50 mg、從約0.3 mg至約40 mg、從約0.3 mg至約30 mg、從約0.3 mg至約20 mg、從約0.3 mg至約10 mg、從約0.3 mg至約3 mg、從約0.3 mg至約1 mg、或從約1 mg至約30 mg、從約1 mg至約20 mg、從約3 mg至約15 mg、或從約3 mg至約12 mg），並且其中該第二劑量和該一個或多個後續劑量相同，且高於該第一劑量。在某些實施方式中，該第二劑量和該一個或多個後續劑量比該第一劑量高至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍、至少8倍、至少9倍、至少10倍、至少20倍、至少25倍、至少30倍、至少35倍、至少40倍、至少45倍、至少50倍、至少55倍、至少60倍、至少65倍、至少70倍、至少75倍、至少80倍、至少85倍、至少90倍、至少95倍、或至少100倍。
在某些實施方式中，抗DLL3藥劑（例如，AMG 757）以28天週期投與至患有DLL3陽性癌症（例如，SCLC）的受試者，其中抗DLL3藥劑在第一週期中與抗炎劑、流體（例如，鹽水）、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、抗TNF藥劑（例如，依那西普）、或其組合一起投與。在某些實施方式中，皮質類固醇（例如，地塞米松）在第一週期中進一步與抗DLL3藥劑和抗炎劑、流體（例如，鹽水）、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、抗TNF藥劑（例如，依那西普）或其組合一起投與。在某些實施方式中，皮質類固醇（例如地塞米松）在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注投與。
在某些實施方式中，在第一週期中投與抗DLL3藥劑後，藉由靜脈內輸注投與流體（例如鹽水）。在某些實施方式中，在第一週期中投與抗DLL3藥劑後，藉由靜脈內輸注投與一升鹽水。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量後，藉由靜脈內輸注投與一升鹽水。在一些實施方式中，在抗DLL3藥劑的投與後經約4-5小時藉由靜脈內輸注投與一升鹽水。
在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前投與抗炎劑。在某些實施方式中，抗炎劑係皮質類固醇（例如，地塞米松），並且在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前從約6至約16小時投與。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前從約6至約16小時投與約8 mg的地塞米松。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前從約6至約16小時投與約8 mg的地塞米松。在一些實施方式中，口服投與地塞米松，在其他實施方式中，靜脈內投與地塞米松。
在某些實施方式中，抗炎劑係對乙醯胺基酚，並且在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前約1小時投與。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前約1小時投與約650 mg的對乙醯胺基酚。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前約1小時投與約650 mg的對乙醯胺基酚。在一些實施方式中，口服投與對乙醯胺基酚。
在某些實施方式中，抗IL6抗體係托珠單抗，並且在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前投與。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前約一小時藉由靜脈內輸注向受試者投與約8 mg/kg的托珠單抗。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前約一小時藉由靜脈內輸注向受試者投與約8 mg/kg的托珠單抗。
在某些實施方式中，抗TNF藥劑係依那西普（例如，Enbrel® ），並且在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前投與。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前從約36小時至約60小時投與依那西普。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前從約36小時至約60小時投與依那西普。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前2天投與依那西普。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前2天皮下投與約50 mg的依那西普。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前2天皮下投與約50 mg的依那西普，除兩階梯或三階梯給藥方案情況下第4天的階梯劑量外。
使用抗炎劑（例如，地塞米松或對乙醯胺基酚）、鹽水、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）或抗TNF藥劑（例如，依那西普）的抗DLL3藥劑（例如，AMG 757）的示例性CRS緩解策略顯示在下表中。在某些實施方式中，除了以下列出的CRS緩解策略外，在AMG 757投與的第一週期中進一步投與（例如藉由靜脈輸注）皮質類固醇（例如地塞米松）（例如，在AMG 757的第1週期給藥前投與）。
示例性CRS緩解策略（一階梯給藥，僅第1週期）
第 -2 天 （第 1 天前的 2 天） 第 1 天 第 6 天 第 8 天 第 15 天
抗 DLL3 藥劑（ AMG 757 ） 一階梯給藥    磨合劑量       階梯劑量 （等於目標劑量） 目標劑量
靜脈內補液情況下的預防 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A
另外的皮質類固醇（口服地塞米松） N/A AMG 757前6-16小時 N/A AMG 757前6-16小時 N/A
托珠單抗 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A
依那西普* 第-2天 N/A 階梯劑量前2天 N/A N/A
對乙醯胺基酚 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A
* : 依那西普可以從上表中預定劑量的 ± 12小時內投與。
示例性CRS緩解策略（兩階梯給藥，選項1，僅第1週期）
第 -2 天 （第 1 天前的 2 天） 第 1 天 第 4 天 第 6 天 第 8 天 第 15 天
抗 DLL3 藥劑（ AMG 757 ） 兩階梯給藥    磨合劑量    階梯劑量    階梯劑量 （等於目標劑量） 目標劑量
靜脈內補液情況下的預防 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時    AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A
另外的皮質類固醇（口服地塞米松） N/A AMG 757前6-16小時 AMG 757前6-16小時    AMG 757前6-16小時 N/A
托珠單抗 N/A AMG 757前1小時 AMG 757前1小時    AMG 757前1小時 N/A
依那西普* 第-2天 N/A N/A 階梯劑量前2天 N/A N/A
對乙醯胺基酚 N/A AMG 757前1小時 AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A
* : 依那西普可以從上表中預定劑量的 ± 12小時內投與。
示例性CRS緩解策略（兩階梯給藥，選項2，僅第1週期）
第 -2 天 （第 1 天前的 2 天） 第 1 天 第 6 天 第 8 天 第 13 天 第 15 天
抗 DLL3 藥劑（ AMG 757 ） 兩階梯給藥    磨合劑量       階梯劑量       階梯劑量 （等於目標劑量）   
靜脈內補液情況下的預防 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時
另外的皮質類固醇（口服地塞米松） N/A AMG 757前6-16小時 N/A AMG 757前6-16小時 N/A AMG 757前6-16小時
托珠單抗 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時
依那西普* 第-2天 N/A 階梯劑量前2天 N/A 階梯劑量前2天 N/A
對乙醯胺基酚 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時
* : 依那西普可以從上表中預定劑量的 ± 12小時內投與。
示例性CRS緩解策略（三階梯給藥，僅第1週期）
第 -2 天 （第 1 天前的 2 天） 第 1 天 第 4 天 第 6 天 第 8 天 第 13 天 第 15 天
抗 DLL3 藥劑（ AMG 757 ） 三階梯給藥    磨合劑量    階梯劑量    階梯劑量       階梯劑量 （等於目標劑量）   
靜脈內補液情況下的預防 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時 N/A AMG 757後立即1 L鹽水經4-5小時
另外的皮質類固醇（口服地塞米松） N/A AMG 757前6-16小時 AMG 757前6-16小時 N/A AMG 757前6-16小時 N/A AMG 757前6-16小時
托珠單抗 N/A AMG 757前1小時 AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時
依那西普* 第-2天 N/A N/A 階梯劑量前2天 N/A 階梯劑量前2天 N/A
對乙醯胺基酚 N/A AMG 757前1小時 AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時 N/A AMG 757前1小時
* : 依那西普可以從上表中預定劑量的 ± 12小時內投與。
在一些方面中，本發明提供了治療SCLC、或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑和抗炎劑（例如，皮質類固醇（例如地塞米松）、或對乙醯胺基酚）、鹽水、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、或抗TNF藥劑（例如，依那西普），並且其中抗DLL3藥劑在28天週期中根據以下一階梯方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（例如從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或約1 mg）的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至200 mg（例如從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200、從約70 mg至約180、從約70 mg至約150、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200、從約90 mg至約180、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、或約100 mg）的第二劑量（階梯劑量），以及c) 第15天開始並且之後每兩週一次從3 mg至200 mg（例如從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200、從約70 mg至約180、從約70 mg至約150、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200、從約90 mg至約180、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、或約100 mg）的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中第二劑量和後續劑量相同，並且高於該第一劑量，並且其中抗炎劑、鹽水、抗IL6抗體、或抗TNF藥劑在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在某些實施方式中，第二劑量和後續劑量相同且比該第一劑量高至少3倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、至少120倍、至少150倍或至少200倍。
在一階梯方案的一些實施方式中，該方法包括投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，抗DLL3藥劑的第二劑量和後續劑量相同且為3 mg、10 mg、30 mg、或100 mg，其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在這樣的一階梯方案的一些實施方式中，皮質類固醇在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注進一步投與。
在一些方面中，本發明提供了治療SCLC、或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑和抗炎劑（例如，皮質類固醇（例如地塞米松）、或對乙醯胺基酚）、鹽水、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、或抗TNF藥劑（例如，依那西普），其中抗DLL3藥劑以28天週期根據以下兩階梯方案投與：方案I：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（例如從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg（例如從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約25 mg至約50 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約40 mg、從約40 mg至約80 mg、或從約40 mg至約60 mg）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次從3 mg至200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，並且高於該第二劑量，並且該第三劑量和該後續劑量可以為以下中任一個：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、從約100 mg至約120 mg、或約100 mg，並且其中抗炎劑、鹽水、抗IL6抗體、或抗TNF藥劑在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在這樣的兩階梯方案的一些實施方式中，皮質類固醇在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注進一步投與。
在某些實施方式中，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑（例如，AMG 757）和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑以28天週期根據以下兩階梯方案投與：在第1天第一劑量為1 mg，在第4天第二劑量為25 mg或50 mg，在第8天第三劑量為100 mg，並且從第15天開始並且之後每兩週一次，一個或多個後續劑量為100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在某些實施方式中，地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗或依那西普在第1週期中AMG 757的一個或多個磨合劑量和一個或多個階梯劑量的同一天或之前投與。在某些實施方式中，地塞米松在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注進一步投與。
在方案I的某些實施方式中，目標劑量在第4天投與。在此類實施方式中，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑以28天週期根據以下兩階梯方案投與：方案I：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（例如從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至200 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（目標劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且與該第二劑量相同，並且該第二劑量、該第三劑量和該後續劑量可以為以下中任一個：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、從約100 mg至約120 mg、或約100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在某些實施方式中，地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、或托珠單抗在第1週期中AMG 757投與的第1天和第4天、或第1天、第4天和第8天投與。在某些實施方式中，依那西普在第1週期中AMG 757投與的第1天和第8天前兩天投與。在某些實施方式中，依那西普在第1週期中AMG 757投與的第1天前兩天投與。在某些實施方式中，該方法進一步包括在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注投與地塞米松。
在一些方面中，本發明提供了治療SCLC、或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑和抗炎劑（例如，皮質類固醇（例如地塞米松）、或對乙醯胺基酚）、鹽水、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、或抗TNF藥劑（例如，依那西普），其中抗DLL3藥劑以28天週期根據以下兩階梯方案投與：方案II：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（例如從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg）的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至100 mg（例如從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約25 mg至約50 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約30 mg至約40 mg、從約40 mg至約80 mg、或從約40 mg至約60 mg)的第二劑量（階梯劑量），c) 第15天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），以及c) 從第29天開始並且之後每兩週一次從3 mg至200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，並且高於該第二劑量，該第三劑量和該後續劑量可以為以下中任一個：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約180 mg、從約10 mg至約150 mg、從約10 mg至約120 mg、從約30 mg至約200 mg、從約30 mg至約180 mg、從約30 mg至約150 mg、從約30 mg至約120 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約150 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、從約100 mg至約180 mg、從約100 mg至約150 mg、從約100 mg至約120 mg、或約100 mg，並且其中抗炎劑、鹽水、抗IL6抗體、或抗TNF藥劑在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在這樣的兩階梯方案的一些實施方式中，皮質類固醇在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注進一步投與。
在兩階梯給藥方案的一些實施方式中，該方法包括向受試者投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，抗DLL3藥劑的第二劑量為從約25 mg至約50 mg，並且抗DLL3藥劑的第三劑量和後續劑量相同且為100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。
在兩階梯給藥方案的一些實施方式中，該方法包括向受試者投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，抗DLL3藥劑的第二劑量為從約45 mg至約70 mg，並且抗DLL3藥劑的第三劑量和後續劑量相同且為100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。
在兩階梯給藥方案的某些實施方式中，該方法包括向受試者投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中第1天該抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，第4天該抗DLL3藥劑的第二劑量為25 mg或50 mg，第8天的第三劑量為100 mg，並且從第15天開始並且之後每兩週一次，該抗DLL3藥劑的後續劑量為100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。
在一些方面中，本發明提供了治療SCLC、或DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑和抗炎劑（例如，皮質類固醇（例如地塞米松）、或對乙醯胺基酚）、鹽水、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、或抗TNF藥劑（例如，依那西普），並且其中抗DLL3藥劑以28天週期根據以下三階梯方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（例如從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg（例如從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從約10 mg至約60 mg、從約10 mg至約40 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約20 mg至約40 mg、或約25 mg）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至100 mg（例如從約3 mg至約10 mg、從約10 mg至約100 mg、從約10 mg至約80 mg、從10 mg至約60 mg、從約20 mg至約100 mg、從約20 mg至約80 mg、從約20 mg至約60 mg、從約30 mg至約100 mg、從約30 mg至約80 mg、從約30 mg至約60 mg、從約40 mg至約100 mg、從約40 mg至約80 mg、從約40 mg至約60 mg、或約50 mg）的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（階梯劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg至200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同且高於該第三劑量，並且該第四次和該後續劑量可以為以下中任一個：從約3 mg至約100 mg、從約10 mg至約150 mg、從約30 mg至200 mg、從約50 mg至約200 mg、從約50 mg至約180 mg、從約50 mg至約150 mg、從約50 mg至約120 mg、從約70 mg至約200 mg、從約70 mg至約180 mg、從約70 mg至約120 mg、從約90 mg至約200 mg、從約90 mg至約180 mg、從約90 mg至約150 mg、從約90 mg至約120 mg、或約100 mg，並且其中抗炎劑、鹽水、抗IL6抗體、或抗TNF藥劑在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在這樣的三階梯方案的一些實施方式中，皮質類固醇在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注進一步投與。
在三階梯給藥方案的一些實施方式中，該方法包括向受試者投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑的第一劑量為1 mg，抗DLL3藥劑的第二劑量為25 mg，抗DLL3藥劑的第三劑量為50 mg並且抗DLL3藥劑的第四次和後續劑量相同且為100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。
在三階梯給藥方案的某些實施方式中，目標劑量在第8天投與。在此類實施方式中，該方法包括向有需要的受試者投與抗DLL3藥劑和地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普，其中抗DLL3藥劑以28天週期根據以下三階梯方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（例如從約0.5 mg至約8 mg、從約0.5 mg至約6 mg、從約0.5 mg至約4 mg、從約0.5 mg至約2 mg、或1 mg）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg（例如從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從20 mg至40 mg、25 mg、或50 mg）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（目標劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次從3 mg至200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量、該第四劑量和該後續劑量相同，並且高於該第二劑量，並且該第三劑量、該第四劑量和該後續劑量可以為以下中任一個：從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、100 mg至200 mg、或100 mg，並且其中地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、托珠單抗、或依那西普在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在某些實施方式中，地塞米松、對乙醯胺基酚、鹽水、或托珠單抗在第1週期中AMG 757投與的第1天、第4天和第8天、或第1天、第4天、第8天和第15天投與。在某些實施方式中，依那西普在第1週期中AMG 757投與的第1天、第8天和第15天前兩天投與。在某些實施方式中，依那西普在第1週期中AMG 757投與的第1天和第8天前兩天投與。在這樣的三階梯方案的一些實施方式中，皮質類固醇在AMG 757投與的第1週期中藉由靜脈內輸注進一步投與。
在任何一個階梯給藥方案的某些實施方式中，在第一週期中投與抗DLL3藥劑後藉由靜脈內輸注投與鹽水（例如，約1升）。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量後，藉由靜脈內輸注投與一升鹽水。在一些實施方式中，在抗DLL3藥劑的投與後經約4-5小時藉由靜脈內輸注投與一升鹽水。
在任何一個階梯給藥方案的某些實施方式中，抗炎劑係皮質類固醇（例如，地塞米松），並且在第一週期中抗DLL3藥劑的投與之前約6至約16小時投與。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前從約6至約16小時投與約8 mg的地塞米松。在某些實施方式中，在第一週期中抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前約6至約16小時投與8 mg的地塞米松。在一些實施方式中，口服投與地塞米松。
在任何一個階梯給藥方案的某些實施方式中，抗炎劑係對乙醯胺基酚，並且在第一週期中抗DLL3藥劑的投與之前約1小時投與。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前約1小時投與約650 mg的對乙醯胺基酚。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前約1小時投與約650 mg的對乙醯胺基酚。在一些實施方式中，口服投與對乙醯胺基酚。
在任何一個階梯給藥方案的某些實施方式中，在第一週期中抗DLL3藥劑的投與之前投與抗IL6抗體托珠單抗。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前約一小時藉由靜脈內輸注向受試者投與約8 mg/kg的托珠單抗。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前約一小時藉由靜脈內輸注向受試者投與約8 mg/kg的托珠單抗。
在任何一個階梯給藥方案的某些實施方式中，在第一週期中抗DLL3藥劑的投與之前投與抗TNF藥劑依那西普（例如，Enbrel® ）。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的投與之前從約36小時至約60小時投與依那西普。在某些實施方式中，在第一週期中抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前約36小時至約60小時投與依那西普，除兩階梯或三階梯給藥方案情況下第4天的階梯劑量外。在某些實施方式中，在第一週期中抗DLL3藥劑的投與之前2天投與約50 mg的依那西普。在某些實施方式中，在第一週期中，在抗DLL3藥劑的磨合劑量和一個或多個階梯劑量之前2天皮下投與約50 mg的依那西普，除兩階梯或三階梯給藥方案情況下第4天的階梯劑量外。
在任何一個階梯給藥方案的某些實施方式中，受試者係人。 4. 製品
本文公開了包含如下的製品：(a) 包含抗DLL3藥劑的容器；和 (b) 用於治療受試者中DLL3陽性癌症（或治療SCLC）的說明書的包裝插頁，其中說明書指定了每兩週一次（例如28天週期的第1天和第15天）向受試者投與的抗DLL3藥劑的從約0.3 mg至約100 mg、從約3 mg至約200 mg、或100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的劑量。說明書還可以指定根據以下方案投與抗DLL3藥劑：a) 第1天從0.3 mg至100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量，b) 第8天從0.3 mg至100 mg的第二劑量（或本文公開的任何劑量範圍），以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從0.3 mg至100 mg的一個或多個後續劑量（或本文公開的任何劑量範圍），並且其中該第二劑量和該一個或多個後續劑量相同，且高於該第一劑量。
說明書還可以指定根據以下方案投與抗DLL3藥劑：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量，b) 第8天從3 mg至200 mg的第二劑量（或本文公開的任何劑量範圍），以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg至200 mg的一個或多個後續劑量（或本文公開的任何劑量範圍），並且其中該第二劑量和該一個或多個後續劑量相同，且高於該第一劑量。
在某些實施方式中，說明書指定了根據以下兩個方案中的一個投與抗DLL3藥劑：方案I：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第三劑量（階梯劑量），以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且高於該第二劑量；或方案II：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第二劑量（階梯劑量），c) 第15天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第三劑量（階梯劑量），以及c) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量和該後續劑量相同，且高於該第二劑量。
在某些實施方式中，說明書指定了根據以下方案投與抗DLL3藥劑：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第三劑量（階梯劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且與該第二劑量相同。
在某些實施方式中，說明書指定了根據以下方案投與抗DLL3藥劑：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第四劑量（階梯劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且高於該第三劑量。
在某些實施方式中，說明書指定了根據以下方案投與抗DLL3藥劑：a) 第1天從0.5 mg至10 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的第四劑量（階梯劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg（或本文公開的任何劑量範圍）的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且與該第三劑量相同。
在某些實施方式中，說明書指定了抗炎劑（例如，皮質類固醇（例如地塞米松）、或對乙醯胺基酚）、鹽水、抗IL6抗體（例如，托珠單抗）、或抗TNF藥劑（例如，依那西普）也在投與抗DLL3藥劑的第一週期中投與。在某些實施方式中，說明書指定了地塞米松在投與抗DLL3藥劑的第一週期中進一步投與（例如，在抗DLL3藥劑的週期給藥前藉由靜脈內投與）。 實施方式 實例1 人AMG 757藥物動力學的預測和首次人劑量選擇
使用從食蟹猴（cynomolgus monkey）中在12至4500 μg/kg劑量範圍的研究獲得的PK參數的異速縮放，預測了AMG 757的人PK參數。線性消除的兩室模型被用來表徵來自於合併的食蟹猴數據的AMG 757的藥物動力學，該數據排除了投與第一劑量後來自針對抗藥物抗體被鑒定為陽性的動物的數據。模型採用線性清除率（CL）、中央隔室的分佈體積（VC ）、分佈清除率（CLD ）和分佈的外周體積（VT ）參數化。異速生長用於預測人AMG 757 PK（對於清除率和體積參數，分別使用指數0.75和1）。人和食蟹猴的體重分別假定為60 kg和3 kg。表1中提供了衍生的猴和預測的人的AMG 757 PK參數。 [表1] 用於人AMG 757暴露預測的食蟹猴和預測的人的藥物動力學參數
Figure 02_image001
結合該等PK預測，基於體外鑒定的最低預期生物效應水平（MABEL）選擇FIH起始劑量。藉由評估最敏感的DLL3表現細胞系中AMG 757活性的最敏感標誌物來確定該濃度（研究123564）。結合GLP毒理學研究中的動物暴露，使用基於AUCtau （GLP毒理學研究中食蟹猴為168小時，人為336小時）和FIH研究中建議劑量的Cmax 的標準比率計算來計算暴露裕度。
FIH研究評估了AMG 757在患有小細胞肺癌患者中的安全性、耐受性和藥物動力學。上述預測的人PK參數用於模擬在建議的FIH劑量下的預測的暴露（圖1）。FIH研究的AMG 757的劑量為0.003 mg、0.01 mg、0.03 mg、0.1 mg、0.3 mg、1 mg、3 mg、10 mg、30 mg、100 mg，以及更高劑量，在患有小細胞肺癌（SCLC）的患者中每兩週一次作為短期靜脈內輸注（大約1小時）投與（研究20160323）。該方案確保在AMG 757的多個治療週期過程中，在肺中實現了超過AMG 757介導的細胞殺傷（5.2 ng/mL）的體外EC90 的足夠暴露，同時最小化峰谷比。
FIH研究起始劑量的選擇基於體外MABEL。簡而言之，比較了AMG 757介導的對SHP-77腫瘤細胞的細胞殺傷和對人外周血單核細胞（PBMC）T細胞活化（CD69和CD25的從頭表現）的誘導的EC50 值，並且將T細胞上AMG 757誘導的對CD69的從頭表現鑒定為AMG 757活性的最敏感參數。基於對12個不同PBMC供體的個體劑量-反應曲線的評估，計算出MABEL（平均EC50 ）為0.61 ng/mL（5.8 pM；研究123564）。
之前安全實施該策略支持使用體外EC50 作為MABEL和FIH起始劑量的基礎，以鑒定臨床開發中先前BiTE®分子的最大推薦起始劑量。 實例2 預測人中AMG 757的最低有效暴露
基於研究122717中生成的體外數據預測了AMG 757的有效暴露，該研究評估了AMG 757的體外藥理學。使用SHP-77細胞（人DLL3表現細胞系）中AMG 757介導的半最大作用（EC50 ）和90%最大作用（EC90 ）的濃度來評估可以預期的療效的濃度範圍。
肺被用作AMG 757的代表性作用部位，並假定其實現了大約1%的游離血清暴露的暴露（Vugmeyser等人, J Pharm Sci. [藥物科學雜誌] 99: 1028-1045 (2010)）。基於該假設，在SHP-77細胞中提供AMG 757介導的細胞殺傷的EC50 的低谷覆蓋率的AMG 757的劑量被認為係最低有效的。整個治療週期中，基於SHP-77細胞（假設1%的肺部暴露）中細胞殺傷的平均EC90 的低谷覆蓋率，每兩週一次以10 mg IV預測療效的早期跡象（圖2）。 實例3 1期研究評估患有SCLC的受試者中AMG 757的安全性、耐受性和藥物動力學背景
小細胞肺癌（SCLC），占肺癌的10%-15%（Rudin等人,J Clin Oncol. [臨床腫瘤學雜誌] 33: 4106-4111 (2015)），係具有神經內分泌分化的侵襲性肺癌亞型，並且與吸煙密切相關（Koinis等人,Transl Lung Cancer Res . [肺癌轉化研究] 5: 39-50 (2016)）。它顯示出明顯的自然病史，其特徵係高生長分數、快速倍增時間和廣泛轉移病灶的早期建立（Gustafsson等人,Cancer . [癌症] 113: 5-21 (2008)）。雖然30%的患者表現為局限於一個半胸的疾病[局限性疾病（LD）]，但大多數病例具有不被一個放射治療領域涵蓋的疾病[擴展性疾病（ED）]。SCLC對一線化療（大約60%-70%的有效率）和輻射治療極其敏感，這與疾病復發後對二線和後續療法的後續抗性形成鮮明對比（Byers等人,Cancer . [癌症] 121: 664 672 (2015)）。ED患者發展為耐藥性並自診斷的10到12個月的中值時間死於疾病（Rudin等人, 2015）。對於患有ED SCLC的患者，一線治療係基於鉑的化療。在美國，大多數患者接受鉑-依託泊苷（EP）化療（卡鉑或順鉑），並且一些患者接受鉑-伊立替康作為替代，尤其是美國境外。2019年3月，美國食品和藥物管理局（US FDA）批准阿特珠單抗與卡鉑和依託泊苷一起用於患有ED-SCLC成年患者的一線治療（Tecentriq®美國處方資訊 [USPI], 2019）。復發後，拓撲替康係US FDA批准的唯一二線藥物。然而，儘管在這種情況下，拓撲替康產生了令人失望的反應率（Byers等人,Cancer . [癌症] 121: 664 672 (2015)）。
AMG 757係半衰期延長（HLE）的BiTE®分子，其靶向作為腫瘤特異性抗原的DLL3和T細胞上的T細胞受體相關複合物分化抗原簇3（CD3）。AMG 757被開發用於治療SCLC並且是藉由在CD3陽性T細胞和表現DLL3蛋白的癌細胞之間形成免疫突觸來發揮作用的有效的分子。由此產生的鄰近性觸發了T細胞對DLL3陽性靶細胞的重定向裂解。AMG 757單一療法顯著抑制了皮下植入的表現DLL3的人黑色素瘤WM266-4細胞的生長，並誘導原位SHP-77-Luc肺癌的消退。研究設計
研究20160323係開放標籤、遞增、多劑量的1期研究，其評估了AMG 757在患有小細胞肺癌的受試者中每2週（例如具有或不具有第8天階梯給藥）作為短期靜脈內（IV）輸注投與。本研究有兩個適應症：A ：復發性/難治性小細胞肺癌（RR-SCLC）和B ：廣泛性疾病SCLC（ED-SCLC）。
由於其已知的作用機制，在AMG 757治療開始期間，受試者的CRS的風險增加。
本研究含有三個部分： (1)     A部分：在患有復發性/難治性小細胞肺癌（RR SCLC）的受試者中評估AMG 757。A部分含有兩期：(A1) 劑量探索期，為了確定AMG 757的最大耐受劑量（MTD）或推薦的2期劑量（RP2D），以及 (A2) 劑量擴展期，為了確認所選劑量的安全性和耐受性。 (2)     B部分：在患有廣泛性疾病SCLC（ED SCLC）的患者中評估AMG 757。一旦A部分鑒定了MTD或RP2D，B部分開始。 (3)     C部分（評估另外的CRS緩解策略）：AMG 757單一療法用於患有在至少1個基於鉑的方案後進展的RR SCLC的受試者。為緩解CRS的風險，可以實施一種或多種以下的預防性措施（僅第1週期期間）：靜脈內補液、用口服地塞米松進行另外的皮質類固醇預防、投與托珠單抗預防、依那西普預防或對乙醯胺基酚預防。
本研究的A部分和B部分兩者的主要目標係評估AMG 757的安全性和耐受性，並確定AMG 757的MTD或RP2D。本研究的A部分和B部分的次要目標係表徵AMG 757的藥物動力學（PK），並初步評估AMG 757的抗腫瘤活性。A1 部分：劑量探索期
AMG 757作為短靜脈內輸注（大約60分鐘）投與。用於在劑量遞增中使用的預先指定的劑量（用於研究的計畫劑量水平）係：0.003 mg（群組1）、0.01 mg（群組2）、0.03 mg（群組3）、0.1 mg（群組4）、0.3 mg（群組5）、1 mg（群組6）、3 mg（群組7）、10 mg（群組8）、30 mg（群組9）、和100 mg（群組10），每兩週一次投與。第一週期中的給藥方案可調整為包括一個或多個階梯劑量，如下所述。如果在遞增期期間觀察到令人信服的臨床反應，可以停止進一步的劑量遞增。AMG 757的替代劑量水平或一個或多個給藥方案可基於新出現的藥物動力學（PK）、藥效學（PD）和安全性數據進行探索。如果在計畫劑量群組水平（群組1-10）未達到MTD，並且得到了安全性和PK/PD數據支持，則可以探索更高劑量。
階梯給藥 ：初始輸注AMG 757後，受試者可能會經歷第一劑量效應（例如，伴有相關表現的細胞介素釋放綜合症及任何其他潛在演變的和未知的第一劑量效應）。據信，最佳MTD可能需要階梯給藥方法（例如，第1天的初始劑量和第8天的階梯劑量）。可估計兩個MTD，一個用於初始給藥（MTD1）並且一個用於後續給藥（MTD2）。
在研究期間的任何時候，受試者第一次經歷第一劑量效應（如任何等級的CRS事件），都需要檢查安全數據，以確定作為初始劑量（MTD1）實施的適當劑量，該劑量不超過觀察到2級或更高等級CRS的劑量。該等劑量和給藥方案藉由新出現的臨床數據（如藥物動力學、安全性數據等）的建模和模擬來指導，以確保AMG 757的全身暴露不超過與觀察到的第一劑量效應的劑量相關的劑量。需要考慮階梯給藥方案增加的給藥頻率和可能的藥物積聚。
對於在整個研究中所有登記入後續群組的受試者，針對AMG 757（MTD1）第一週期的第一劑量，劑量遞增持續以恒定劑量進行，並且僅階梯劑量將根據劑量遞增中的預先指定劑量進行遞增以確定MTD2。圖3中顯示了階梯給藥的實例。
階梯給藥方案總結如下。按照基於新出現的安全數據的DLRT建議，劑量方案可以適合於包括一種或多種以下的措施。 •單階梯給藥 涉及第1天的磨合劑量，隨後是第8天的階梯劑量（等於目標劑量）和第15天的目標劑量並且然後Q2W。 •兩階梯給藥 （選項1）涉及第1天的磨合劑量，隨後是第4天的階梯劑量，第8天的階梯劑量（等於目標劑量）和第15天的目標劑量，然後Q2W。 •兩階梯給藥 （選項2）涉及第1天的磨合劑量，隨後是第8天的階梯劑量，第15天的階梯劑量（等於目標劑量）和在第2週期、第1天的目標劑量，然後Q2W。 •三階梯給藥 涉及第1天的磨合劑量，隨後是第4天的階梯劑量，第8天的階梯劑量，第15天的階梯劑量（等於目標劑量）和在第2週期第1天的目標劑量，然後Q2W。A2 部分：劑量擴展期 。一旦基於劑量探索期（A1部分）選擇了MTD或RP2D，A2部分開始。B 部分： 一旦建立適應症A（A1部分）中的初步MTD或RP2D，B部分將開始。C 部分： 按照基於新出現的安全數據的DLRT建議，可以評估如下所概述的一個或多個另外的CRS緩解策略。C部分將在A1部分進行時開始。 •     在第1週期的磨合劑量和一個或多個階梯劑量後，立即經4-5小時靜脈內補液1 L生理鹽水進行預防 •     在第1個週期的磨合劑量和一個或多個階梯劑量前6-16小時口服8 mg地塞米松進行另外的皮質類固醇預防 •     在第1個週期中的磨合劑量和一個或多個階梯劑量前1小時靜脈內施用8 mg/kg托珠單抗 •     在第-2天並且然後在第1週期的磨合劑量和一個或多個階梯劑量前2天（兩階梯或三階梯給藥情況下第4天的階梯劑量除外）皮下施用依那西普50 mg •     在第1個週期中的磨合劑量和一個或多個階梯劑量前1小時口服650 mg對乙醯胺基酚
上述CRS緩解策略首先將使用靜脈內投與地塞米松進行投與。基於新出現的安全性譜，可以停止靜脈內施用地塞米松，同時僅繼續上述CRS策略之一，以評估不進行類固醇前驅用藥情況下的安全性譜。
登記入C部分的每個受試者除了其如上所述之AMG 757療法外，僅接受上述另外的CRS緩解策略之一。受試者將開始服用被認為安全和可耐受的AMG 757的劑量。如果基於新出現的安全數據，CRS的發生率降低，則可將一種或多種上述策略實施到A或B部分中。
表2總結了研究20160323的合格標準 [表2]關鍵的合格標準
關鍵的納入標準 關鍵的排除標準
男性或女性 ≥ 18歲，患有經組織學或細胞學證實的小細胞肺癌（SCLC） AMG 757的第一劑量前的過去2年內的其他惡性腫瘤病史，其中排除
A 部分 ：基於鉑的化療後進展或復發的RR SCLC AMG 757的第一劑量的28天內的大型手術
B 部分 ：不超過6個週期的一線基於鉑的化療後具有持續臨床益處的ED SCLC（穩定疾病[SD]、部分緩解[PR]或完全緩解[CR]），其中最後劑量的化療在研究第1天（一線鞏固設置）前大於或等於28天， 未治療的或症狀性的腦轉移和軟腦膜疾病
東部合作腫瘤學組（ECOG）表現狀態為0-2 抗癌療法前：任何先前的抗癌療法和第一劑量的AMG 757之間必須至少經過28天
具有經治療的腦轉移的受試者只要符合定義的標準就符合資格   
如方案中定義的充分的器官功能   
實例4 試驗20160323的研究終點
研究20160323的假設係，AMG 757對患有適應症A和B的受試者係安全且耐受的。
主要終點 ：劑量限制性毒性（DLT）、治療中發生的不良事件（AE）、治療相關的AE、以及生命體征、ECG、身體檢查和臨床實驗室測試中的臨床顯著變化。
次要終點 ：針對 適應症 A 和 B ：(1) 靜脈內投與後AMG 757的PK參數，包括但不限於最大觀察濃度（Cmax ）、最小觀察濃度（Cmin ）、經2週給藥間隔的濃度-時間曲線下面積（AUC）、多次給藥後的累積以及，如果可行，半衰期（t1/2 ），(2) 按照改良的實性瘤反應評估標準（RECIST）1.1的客觀反應（OR），(3) 反應持續時間（DOR），以及 (4) 1年無進展生存期（PFS）和 (5) 1年總生存期（OS）。僅針對適應症 B ：無復發生存期（RFS）。
探索性終點：針對適應症 A 和 B ：(1) 抗AMG 757抗體形成的發生率，(2) 血液中蛋白質、核酸和細胞生物標誌物（例如細胞介素、淋巴細胞狀態、CTC、sDLL3）的變化；(3) 基線時腫瘤組織中細胞表面蛋白表現（例如DLL3）和腫瘤浸潤淋巴細胞狀態。僅針對適應症 B ：在先化療對AMG 757治療前T細胞介素產生的影響。僅針對 C 部分 ：CRS的發生率。 實例5 人中的作用
人中的藥物動力學：使用非房室模型方法，對群組1-5組中的受試者進行了初步的AMG 757 PK分析。初步的PK結果顯示，AMG 757暴露隨劑量從0.003 mg增加到0.3 mg。多次Q2W給藥後，跨劑量估計的終末期半衰期（t1/2 ）大約為一週。未觀察到顯著的積累（＜ 2倍）。
在0.3 mg IV Q2W下有一個被證實的反應（群組5）。
以下是研究中不同群組中使用的AMG 757劑量和給藥方案的總結。
群組 AMG 757的劑量和方案 受試者的#
1 每2週靜脈內施用0.003 mg 1
2 每2週靜脈內施用0.01 mg 1
3 每2週靜脈內施用0.03 mg 1
4 每2週靜脈內施用0.1 mg 1
5 每2週靜脈內施用0.3 mg 12
6 每2週靜脈內施用1 mg 8
7 在C1D1為1 mg、在C1D8為3 mg、在C1D15為3 mg，然後每2週靜脈內施用3 mg 10
8 在C1D1為1 mg、在C1D8為10 mg、在C1D15為10 mg，然後每2週靜脈內施用10 mg 10
9 在C1D1為1 mg、在C1D8為30 mg、在C1D15為30 mg，然後每2週靜脈內施用30 mg 8
10 在C1D1為1 mg、在C1D8為100 mg、在C1D15為100 mg，然後每2週靜脈內施用100 mg 7
使用改良的實性瘤反應評估標準（RECIST）1.1評估抗腫瘤活性；在篩選時和AMG 757治療後每8 ± 1週進行評估，直到疾病進展、撤回同意書或開始新的抗癌療法。
以八個劑量水平（DL）登記入的40名患者（中值時間年齡[範圍]，64歲[44-80]；ECOG PS：0-1，n = 39 [97.5%]，中值先前線：2.0 [1-6]；先前PD-1/PD-L1治療：n = 17 [42.5%]）接受 ≥ 1劑量的AMG 757。中值處理持續時間為6.1週（0.1-59.4）。39名（97.5%）患者中發生不良事件（AE），導致4名（10.0%）中止；32名（80.0%）與治療相關，包括7名（17.5%）≥ 3級和1名（2.5%）5級（肺炎；DL5 [0.3 mg]）。18名（45.0%）患者中報導了細胞介素釋放綜合症（CRS）；5名（12.5%）中為2級CRS；沒有 ≥ 3級CRS。CRS主要表現為發熱 ± 低血壓，係可逆的，不會導致治療中斷或中止，主要發生在AMG 757的前兩個劑量的24小時內，並用支持性護理、皮質類固醇和/或抗IL-6治療進行管理。6名（17.6%）患者出現了治療中發生的抗AMG 757結合抗體。抗AMG 757抗體與AE無關，對藥物暴露無明確的影響。圖5中顯示了AMG 757的平均（+ SD）穩態血清濃度-時間曲線。AMG 757顯示在暴露方面的劑量成比例增加（圖5）。
6名（15.8%）患者報導了證實的部分反應（PR）（1/12 [8.3%]在DL5中，1/8 [12.5%]在DL6中，3/7 [42.9%]在DL7中，以及1/7 [14.3%]在DL8中[圖4]）。有11名（28.9%）報導了穩定的疾病，其包括在DL8中具有進行的未經證實的PR的1名患者。患有證實的PR的患者具有中值為2（1-4）個的先前療法線，並且反應持續時間為1.9+至9.4+個月。在31/32（96.9%）的患者腫瘤樣本中觀察到以任何水平表現的DLL3，總體H評分為40-300。跨廣泛範圍的DLL3表現，腫瘤縮小發生（H評分，55-300）。結果表明，AMG 757在多達10 mg的劑量下具有可接受的安全性，並且在患有SCLC的患者中顯示出抗腫瘤活性。
在十個劑量水平（DL）中登記的59名患者接受 ≥ 1個劑量的AMG 757。圖6顯示了在相關數據截止日時滿足總反應率（ORR）分析標準的患者的客觀反應總結。7名（14.6%）患者報導了證實的部分反應（PR）（1/12 [8.3%]在DL5中，1/8 [12.5%]在DL6中，3/7 [42.9%]在DL7中，2/10 [20%]在DL8中，以及0/7 [0%]在DL 9中[圖6]）。12名（25%）（包括群組9中的兩名（2/7 [28.6%]））報導了穩定性疾病。在群組9中，有一名患者觀察到3級CRS，並用支持性護理、皮質類固醇和血管加壓劑治療進行管理。結果表明，AMG 757在多達30 mg的劑量下具有可接受的安全性，並且在患有SCLC的患者中顯示出抗腫瘤活性。
登記入群組10的七名患者接受 ≥ 1個劑量的AMG 757，其中4名受試者接受100 mg（第8天）至少一次。與較早的群組相比，該等患者中沒有觀察到新的安全信號。
根據在說明書內引用的參考文獻的教導，將最徹底地理解本說明書。在說明書內的實施方式提供了本發明之實施方式的展示，並且不應構成對本發明範圍之限制。技術人員很容易認識到，本發明涵蓋了很多其他實施方式。在本揭露中引用的所有公開物、專利和序列藉由引用以其全部內容進行結合。藉由引用併入的材料在一定程度上與本說明書發生衝突或不一致時，本說明書將替代任何此類材料。在此的任何參考文獻的引用都不是承認此類參考文獻係本發明之先前技術。
熟悉該項技術者只使用常規實驗就將認識到或能夠確定本文描述發明的具體實施方式的許多等效形式。此類等效實施方式意在由以下實施方式涵蓋。
[表3]序列表
SEQ ID NO DLL3 表位 名稱 形式/ 來源 胺基酸序列
1 DLL3-1 VH CDR1 DYGIH
2    DLL3-1 VH CDR2 VISYHGSNKYYARSVKG
3    DLL3-1 VH CDR3 EIPFGMDV
4    DLL3-1 VL CDR1 RSSQSLLHSDGYNYLD
5    DLL3-1 VL CDR2 LGSNRAS
6    DLL3-1 VL CDR3 MQALQTPLT
7    DLL3-1 VH QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFSDYGIHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGSNKYYARSVKGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREIPFGMDVWGQGTTVTVSS
8    DLL3-1 VL DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSDGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVDIK
9 N 末端 DLL3-1 scFv QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFSDYGIHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGSNKYYARSVKGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREIPFGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSDGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVDIK
10    DLL3-1 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFSDYGIHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGSNKYYARSVKGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREIPFGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSDGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
11 DLL3-2 VH CDR1 GYYMH
12    DLL3-2 VH CDR2 WINPNSGDTNYAQKFQG
13    DLL3-2 VH CDR3 DANIAALDAFEI
14    DLL3-2 VL CDR1 RASQSISSYLN
15    DLL3-2 VL CDR2 AASSLQS
16    DLL3-2 VL CDR3 QQSYSTPLT
17    DLL3-2 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLTSDDTAVYYCARDANIAALDAFEIWGQGTMVTVSS
18    DLL3-2 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK
19 N 末端 DLL3-2 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLTSDDTAVYYCARDANIAALDAFEIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK
20    DLL3-2 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLTSDDTAVYYCARDANIAALDAFEIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
21 DLL3-3 VH CDR1 SYGMH
22    DLL3-3 VH CDR2 VISYHGRDTYYARSVKG
23    DLL3-3 VH CDR3 DGATVTSYYYSGMDV
24    DLL3-3 VL CDR1 RASQGISNYLA
25    DLL3-3 VL CDR2 LASSLQS
26    DLL3-3 VL CDR3 QQYNFYPFT
27    DLL3-3 VH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGRDTYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAEDTAVYYCARDGATVTSYYYSGMDVWGQGTTVTVSSK
28    DLL3-3 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYLASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNFYPFTFGPGTKVDIK
29 EGF-1 DLL3-3 scFv QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGRDTYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAEDTAVYYCARDGATVTSYYYSGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYLASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNFYPFTFGPGTKVDIK
30 DLL3-3 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGRDTYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAEDTAVYYCARDGATVTSYYYSGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYLASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNFYPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
31 DLL3-4 VH CDR1 SYYWS
32    DLL3-4 VH CDR2 YVYYSGTTNYNPSLKS
33    DLL3-4 VH CDR3 IAVTGFYFDY
34    DLL3-4 VL CDR1 RASQRVNNNYLA
35    DLL3-4 VL CDR2 GASSRAT
36    DLL3-4 VL CDR3 QQYDRSPLT
37    DLL3-4 VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSS
38    DLL3-4 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIK
39 EGF-3 DLL3-4 scFv QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIK
40 DLL3-4 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
41 DLL3-5 VH CDR1 SYYWS
42    DLL3-5 VH CDR2 YIYYSGRTNYYPSLKS
43    DLL3-5 VH CDR3 IAVAGFFFDY
44    DLL3-5 VL CDR1 RASQSVNKNYLA
45    DLL3-5 VL CDR2 GASSRAT
46    DLL3-5 VL CDR3 QQYDRSPLT
47    DLL3-5 VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYYPSLKSRVTISIDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS
48    DLL3-5 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIK
49 EGF-3 DLL3-5 scFv QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYYPSLKSRVTISIDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIK
50 DLL3-5 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYYPSLKSRVTISIDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
51 DLL3-6 VH CDR1 SFYWS
52    DLL3-6 VH CDR2 YIYYSGTTNYNPSLKS
53    DLL3-6 VH CDR3 IAVAGFFFDY
54    DLL3-6 VL CDR1 RASQSVNKNYLA
55    DLL3-6 VL CDR2 GASSRAT
56    DLL3-6 VL CDR3 QQYDRSPLT
57    DLL3-6 VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS
58    DLL3-6 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIK
59 EGF-3 DLL3-6 scFv QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIK
60 DLL3-6 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
61 DLL3-7 VH CDR1 SFYWS
62    DLL3-7 VH CDR2 YIYYSGTTNYNPSLKS
63    DLL3-7 VH CDR3 IAVAGFFFDY
64    DLL3-7 VL CDR1 RASQSVNKNYLA
65    DLL3-7 VL CDR2 GASSRAT
66    DLL3-7 VL CDR3 QQYDRSPLT
67    DLL3-7 VH QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS
68    DLL3-7 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIK
69 EGF-3 DLL3-7 scFv QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIK
70 DLL3-7 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
71 DLL3-8 VH CDR1 SFYWS
72    DLL3-8 VH CDR2 YIYYSGTTNYNPSLKS
73    DLL3-8 VH CDR3 IAVAGFFFDY
74    DLL3-8 VL CDR1 RASQSVNKNYLA
75    DLL3-8 VL CDR2 GASSRAT
76    DLL3-8 VL CDR3 QQYDRSPLT
77    DLL3-8 VH QVQLQEWGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSK
78    DLL3-8 VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVDIK
79 EGF-3 DLL3-8 scFv QVQLQEWGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVDIK
80 DLL3-8 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQEWGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
81 DLL3-9 VH CDR1 SFYWS
82    DLL3-9 VH CDR2 YIYYSGTTNYNPSLKS
83    DLL3-9 VH CDR3 IAVAGFFFDY
84    DLL3-9 VL CDR1 RASQSVNKNYLA
85    DLL3-9 VL CDR2 GASSRAT
86    DLL3-9 VL CDR3 QQYDRSPLT
87    DLL3-9 VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS
88    DLL3-9 VL EIVLTQSPGTLSLSPGESATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTRLEIK
89 EGF-3 DLL3-9 scFv QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGESATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTRLEIK
90 DLL3-9 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGESATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
91 DLL3-10 VH CDR1 SYYWS
92    DLL3-10 VH CDR2 YIFYNGITNYNPSLKS
93    DLL3-10 VH CDR3 IHSGSFSFDY
94    DLL3-10 VL CDR1 RASQSVSRGYLA
95    DLL3-10 VL CDR2 GASSRAT
96    DLL3-10 VL CDR3 QQYDTSPIT
97    DLL3-10 VH QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYNGITNYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAKYYCARIHSGSFSFDYWDQGTLVTVSS
98    DLL3-10 VL EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSRGYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATDIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPITFGQGTKVEIK
99 EGF-3 DLL3-10 scFv QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYNGITNYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAKYYCARIHSGSFSFDYWDQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSRGYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATDIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPITFGQGTKVEIK
100 DLL3-10 xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYNGITNYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAKYYCARIHSGSFSFDYWDQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSRGYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATDIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPITFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
101 DLL3-11 VH CDR1 NAGMS
102    DLL3-11 VH CDR2 RIKNKIDGGTTDFAAPVKG
103    DLL3-11 VH CDR3 RGWYGDYFDY
104    DLL3-11 VL CDR1 RSSQSLLHSNGYNYLD
105    DLL3-11 VL CDR2 LGSNRAS
106    DLL3-11 VL CDR3 MQALQTPFT
107    DLL3-11 VH EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFIFNNAGMSWVRQAPGKGLEWVGRIKNKIDGGTTDFAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCTARGWYGDYFDYWGQGTLVTVSS
108    DLL3-11 VL DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQALQTPFTFGPGTKVEIK
109 EGF-3 DLL3-11 scFv EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFIFNNAGMSWVRQAPGKGLEWVGRIKNKIDGGTTDFAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCTARGWYGDYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQALQTPFTFGPGTKVEIK
110 DLL3-11 xI2C 雙特異性 分子 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFIFNNAGMSWVRQAPGKGLEWVGRIKNKIDGGTTDFAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCTARGWYGDYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQALQTPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
111 DLL3-12 VH CDR1 SYDIH
112    DLL3-12 VH CDR2 VISSHGSNKNYARSVKG
113    DLL3-12 VH CDR3 DGYSGNDPFYYYYHGMDV
114    DLL3-12 VL CDR1 RASQSISSYLN
115    DLL3-12 VL CDR2 AASSLQS
116    DLL3-12 VL CDR3 QQSFTTPLT
117    DLL3-12 VH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDIHWVRQAPGKGLEWVAVISSHGSNKNYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCARDGYSGNDPFYYYYHGMDVWGQGTTVTVSS
118    DLL3-12 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDFATYYCQQSFTTPLTFGGGTKVEIK
119 EGF-3/[4] DLL3-12 scFv QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDIHWVRQAPGKGLEWVAVISSHGSNKNYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCARDGYSGNDPFYYYYHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDFATYYCQQSFTTPLTFGGGTKVEIK
120 DLL3-12 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDIHWVRQAPGKGLEWVAVISSHGSNKNYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCARDGYSGNDPFYYYYHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDFATYYCQQSFTTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
121 DLL3-13 VH CDR1 SYYMH
122    DLL3-13 VH CDR2 IINPSDGSTNYAQNFQG
123    DLL3-13 VH CDR3 GGNSAFYSYYDMDV
124    DLL3-13 VL CDR1 RSSQSLVYRDGNTYLS
125    DLL3-13 VL CDR2 KVSNWQS
126    DLL3-13 VL CDR3 MQGTHWPPT
127    DLL3-13 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
128    DLL3-13 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
129 EGF-4 DLL3-13 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
130 DLL3-13 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
131 DLL3-14 VH CDR1 NYYMH
132    DLL3-14 VH CDR2 IINPSDGSTSYAQKFQG
133    DLL3-14 VH CDR3 GGNSAFYSYYDMDV
134    DLL3-14 VL CDR1 RSSQSLVYRDGNTYLS
135    DLL3-14 VL CDR2 KVSNWQS
136    DLL3-14 VL CDR3 MQGTHWPPT
137    DLL3-14 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
138    DLL3-14 VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
139 EGF-4 DLL3-14 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
140 DLL3-14 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
141 DLL3-15 VH CDR1 GYYIH
142    DLL3-15 VH CDR2 IINPSDGSTSYGQNFQG
143    DLL3-15 VH CDR3 GGNSAFYSYYDMDV
144    DLL3-15 VL CDR1 RSSQSLAYRDGNTYLS
145    DLL3-15 VL CDR2 KVSNWQS
146    DLL3-15 VL CDR3 MQGTHWPPT
147    DLL3-15 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYGQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
148    DLL3-15 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLAYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
149 EGF-4 DLL3-15 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYGQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLAYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
150 DLL3-15 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYGQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLAYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
151 DLL3-16 VH CDR1 GHYMH
152    DLL3-16 VH CDR2 IINPSDGSTNYAQKFQG
153    DLL3-16 VH CDR3 GTTVVHYSYYDMDV
154    DLL3-16 VL CDR1 RSSQSLVYRDGNTYLT
155    DLL3-16 VL CDR2 KVSNWQS
156    DLL3-16 VL CDR3 MQGTHWPPT
157    DLL3-16 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGHYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELRSLRSEDTAVYYCTRGTTVVHYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
158    DLL3-16 VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLTWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGGGTKVEIK
159 EGF-4 DLL3-16 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGHYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELRSLRSEDTAVYYCTRGTTVVHYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLTWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGGGTKVEIK
160 DLL3-16 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGHYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELRSLRSEDTAVYYCTRGTTVVHYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLTWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
161 DLL3-17 VH CDR1 NYFMH
162    DLL3-17 VH CDR2 IINPSDGSTSYAQNFQG
163    DLL3-17 VH CDR3 GGNSAFYSYYDMDV
164    DLL3-17 VL CDR1 RSSQSLVYRDGNTYLS
165    DLL3-17 VL CDR2 RVSNWQS
166    DLL3-17 VL CDR3 MQGTYWPPT
167    DLL3-17 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYFMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
168    DLL3-17 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYRVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTYWPPTFGQGTKVDIK
169 EGF-4 DLL3-17 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYFMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYRVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTYWPPTFGQGTKVDIK
170 DLL3-17 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYFMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYRVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTYWPPTFGQGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
171 DLL3-18 VH CDR1 NYGMH
172    DLL3-18 VH CDR2 VISHHGSSKYYARSVKG
173    DLL3-18 VH CDR3 DWWELVFDY
174    DLL3-18 VL CDR1 KSSQSLLHSDGKTFLY
175    DLL3-18 VL CDR2 EVSNRFS
176    DLL3-18 VL CDR3 LQGIHLPFT
177    DLL3-18 VH QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHHGSSKYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLEMNSLRAEDTAVYYCARDWWELVFDYWGQGTLVTVSS
178    DLL3-18 VL DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTFLYWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGIHLPFTFGPGTKVEIK
179 EGF-5/[6] DLL3-18 scFv QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHHGSSKYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLEMNSLRAEDTAVYYCARDWWELVFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTFLYWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGIHLPFTFGPGTKVEIK
180 DLL3-18 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHHGSSKYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLEMNSLRAEDTAVYYCARDWWELVFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTFLYWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGIHLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
181 DLL3-19 VH CDR1 NSRMGVS
182    DLL3-19 VH CDR2 HIFSNDGKSYSTSLKS
183    DLL3-19 VH CDR3 YNYDSSGYYYSFFDY
184    DLL3-19 VL CDR1 RASQSISSYLN
185    DLL3-19 VL CDR2 AASSLQS
186    DLL3-19 VL CDR3 QQGYSSPFT
187    DLL3-19 VH QVTLKESGPMLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNSRMGVSWIRQPPGRALEWLAHIFSNDGKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYNYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSS
188    DLL3-19 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSSPFTFGGGTKVEIK
189 EGF-5/[6] DLL3-19 scFv QVTLKESGPMLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNSRMGVSWIRQPPGRALEWLAHIFSNDGKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYNYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSSPFTFGGGTKVEIK
190 DLL3-19 xI2C 雙特異性 分子 QVTLKESGPMLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNSRMGVSWIRQPPGRALEWLAHIFSNDGKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYNYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSSPFTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
191 DLL3-20 VH CDR1 NARMGVS
192    DLL3-20 VH CDR2 HIFSTDEKSYSTSLKS
193    DLL3-20 VH CDR3 YYYDSSGYYYSFFDY
194    DLL3-20 VL CDR1 RASQSIRSYLN
195    DLL3-20 VL CDR2 GASNLQS
196    DLL3-20 VL CDR3 QQSYSSPFT
197    DLL3-20 VH QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWLRQPPGKALEWLAHIFSTDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYYYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSS
198    DLL3-20 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIRSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPFTFGGGTKVEIK
199 EGF-5/[6] DLL3-20 scFv QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWLRQPPGKALEWLAHIFSTDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYYYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIRSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPFTFGGGTKVEIK
200 DLL3-20 xI2C 雙特異性 分子 QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWLRQPPGKALEWLAHIFSTDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYYYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIRSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPFTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
201 DLL3-21 VH CDR1 SYYIH
202    DLL3-21 VH CDR2 IINPSGGSKSYAQKFRG
203    DLL3-21 VH CDR3 SMSTVTSDAFDI
204    DLL3-21 VL CDR1 RASQSISNYLN
205    DLL3-21 VL CDR2 AASSLQS
206    DLL3-21 VL CDR3 QQSYSAPLT
207    DLL3-21 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSKSYAQKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLTSEDTAVYYCARSMSTVTSDAFDIWGQGTMVTVSS
208    DLL3-21 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPLTFGGGTKVDIK
209 EGF-5/[6] DLL3-21 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSKSYAQKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLTSEDTAVYYCARSMSTVTSDAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPLTFGGGTKVDIK
210 DLL3-21 xI2C 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSKSYAQKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLTSEDTAVYYCARSMSTVTSDAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
211 EGF-3 DLL3-4 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
212 EGF-3 DLL3-5 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYYPSLKSRVTISIDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
213 EGF-3 DLL3-6 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
214 EGF-3 DLL3-7 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
215 EGF-3 DLL3-8 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQEWGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
216 EGF-3 DLL3-9 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGESATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
217 EGF-3 DLL3-10 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYNGITNYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAKYYCARIHSGSFSFDYWDQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSRGYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATDIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPITFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
218 EGF-4 DLL3-13 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
219 EGF-4 DLL3-14 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
220 EGF-4 DLL3-15 xF12Q 雙特異性 分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYGQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLAYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
221 N 末端 DLL3-1 xI2C-HALB 變體1 雙特異性分子-HALB變體1 QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFSDYGIHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGSNKYYARSVKGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREIPFGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSDGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAGTFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAAMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
222 N 末端 DLL3-2 xI2C-HALB 變體1 雙特異性分子-HALB變體1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLTSDDTAVYYCARDANIAALDAFEIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAGTFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAAMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
223 EGF-1 DLL3-3 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYHGRDTYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLHMNSLRAEDTAVYYCARDGATVTSYYYSGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYLASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNFYPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
224 EGF-3 DLL3-4 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
225 EGF-3 DLL3-5 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYYPSLKSRVTISIDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
226 EGF-3 DLL3-6 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
227 EGF-3 DLL3-7 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
228 EGF-3 DLL3-8 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQEWGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
229 EGF-3 DLL3-9 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGESATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
230 EGF-3 DLL3-10 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYNGITNYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAKYYCARIHSGSFSFDYWDQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSRGYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATDIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPITFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
231 EGF-3 DLL3-11 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFIFNNAGMSWVRQAPGKGLEWVGRIKNKIDGGTTDFAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCTARGWYGDYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQALQTPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
232 EGF-3/[4] DLL3-12 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDIHWVRQAPGKGLEWVAVISSHGSNKNYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLKAEDTAVYYCARDGYSGNDPFYYYYHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDFATYYCQQSFTTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
233 EGF-4 DLL3-13 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
234 EGF-4 DLL3-14 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
235 EGF-4 DLL3-15 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYGQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLAYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
236 EGF-4 DLL3-16 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGHYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELRSLRSEDTAVYYCTRGTTVVHYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLTWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
237 EGF-4 DLL3-17 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYFMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYRVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTYWPPTFGQGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
238 EGF-5/[6] DLL3-18 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVESGGGAVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHHGSSKYYARSVKGRFTISRDNSKNTLYLEMNSLRAEDTAVYYCARDWWELVFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLHSDGKTFLYWYLQKPGQPPQLLIYEVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCLQGIHLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
239 EGF-5/[6] DLL3-19 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVTLKESGPMLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNSRMGVSWIRQPPGRALEWLAHIFSNDGKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYNYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSSPFTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
240 EGF-5/[6] DLL3-20 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWLRQPPGKALEWLAHIFSTDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARYYYDSSGYYYSFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSIRSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSSPFTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
241 EGF-5/[6] DLL3-21 xI2C-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSKSYAQKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLTSEDTAVYYCARSMSTVTSDAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
242 EGF-3 DLL3-4 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
243 EGF-3 DLL3-5 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGRTNYYPSLKSRVTISIDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
244 EGF-3 DLL3-6 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
245 EGF-3 DLL3-7 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
246 EGF-3 DLL3-8 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQEWGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQLSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
247 EGF-3 DLL3-9 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGESATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
248 EGF-3 DLL3-10 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYNGITNYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAKYYCARIHSGSFSFDYWDQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSRGYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATDIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPITFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
249 EGF-4 DLL3-13 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTNYAQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
250 EGF-4 DLL3-14 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
251 EGF-4 DLL3-15 xF12Q-HALB 雙特異性分子-HALB QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYGQNFQGRVTMTRDTSTNTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLAYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
252 - 人DLL3 人 MVSPRMSGLLSQTVILALIFLPQTRPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARLPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPGAPAPDLPLPDGLLQVPFRDAWPGTFSFIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVAGRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYRARCEPPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPLVCRAGCSPEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCTVPVSTSSCLSPRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLLPPALGLLVAAGVAGAALLLVHVRRRGHSQDAGSRLLAGTPEPSVHALPDALNNLRTQEGSGDGPSSSVDWNRPEDVDPQGIYVISAPSIYAREVATPLFPPLHTGRAGQRQHLLFPYPSSILSVK
253 - 人DLL3 ECD 人 MVSPRMSGLLSQTVILALIFLPQTRPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARLPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPGAPAPDLPLPDGLLQVPFRDAWPGTFSFIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVAGRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYRARCEPPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPLVCRAGCSPEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCTVPVSTSSCLSPRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYL
254 - Hu DLL3 N 末端 人 MVSPRMSGLLSQTVILALIFLPQTRPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARLPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPGAPAPDLPLPDGLLQVPFRDAWPGTFSFIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVAGRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYR
255 - Hu DLL3 DSL dom 人 ARCEPPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECE
256 - Hu DLL3 EGF-1 人 APLVCRAGCSPEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCT
257 - Hu DLL3 EGF-2 人 GPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCE
258 - Hu DLL3 EGF-3 人 SGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCE
259 - Hu DLL3 EGF-4 人 RVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCE
260 - Hu DLL3 EGF-3+4 人 SGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCE
261 - Hu DLL3 EGF-5 人 DLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCR
262 - Hu DLL3 EGF-6 人 RADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCE
263 - 人DLL3 ECD x EpCAM 人工的 MVSPRMSGLLSQTVILALIFLPQTRPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARLPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPGAPAPDLPLPDGLLQVPFRDAWPGTFSFIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVAGRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYRARCEPPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPLVCRAGCSPEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCTVPVSTSSCLSPRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
264 - V5 x hu DLL3-DSL x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGARCEPPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPLVCRAGCSPEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCTVPVSTSSCLSPRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
265 - V5 x hu DLL3-EGF1 x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGAPLVCRAGCSPEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCTVPVSTSSCLSPRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
266 - V5 x hu DLL3-EGF2 x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGGPGPCDGNPCANGGSCSETPRSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
267 - V5 x hu DLL3-EGF3 x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
268 - V5 x hu DLL3-EGF4 x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
269 - V5 x hu DLL3-EGF5 x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGDLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
270 - V5 x hu DLL3-EGF6 x EpCAM 人工的 MGWSCIILFLVATATGVHSGKPIPNPLLGLDSTSGRADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGARCEFPVHPDGASALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
271 - 獼猴DLL3 食蟹猴 MVSPRMSRLLSQTVILALIFIPQARPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARGPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPEAPAPDLPLPNGLLQVPFRDAWPGTFSLIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVTRRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYRARCELPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPPVCRAGCSLEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCMVPASTSSCLGLRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPGSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHNLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGSRCEFPVHPDGVSALPAAPPGLRPGDPQRYLLPPALGLLVAAGVAGAALLLVHVRRRGHAQDAGSRLLAGTPEPSVHALPDALNNQRTQEGPGDVPSSSVDWNRPEDVDSRGIYVISAPSIYAREA
272 - 獼猴DLL3 ECD 食蟹猴 MVSPRMSRLLSQTVILALIFIPQARPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARGPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPEAPAPDLPLPNGLLQVPFRDAWPGTFSLIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVTRRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYRARCELPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPPVCRAGCSLEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCMVPASTSSCLGLRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPGSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHNLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGSRCEFPVHPDGVSALPAAPPGLRPGDPQRYL
273 - Ma DLL3 N 末端 食蟹猴 MVSPRMSRLLSQTVILALIFIPQARPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARGPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPEAPAPDLPLPNGLLQVPFRDAWPGTFSLIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVTRRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYR
274 - Ma DLL3 DSL dom. 食蟹猴 ARCELPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECE
275 - Ma DLL3 EGF-1 食蟹猴 APPVCRAGCSLEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCM
276 - Ma DLL3 EGF-2 食蟹猴 GPGPCDGNPCANGGSCSETPGSFECTCPRGFYGLRCE
277 - Ma DLL3 EGF-3 食蟹猴 SGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCE
278 - Ma DLL3 EGF-4 食蟹猴 RVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCE
279 - Ma DLL3 EGF-3+4 食蟹猴 SGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCE
280 - Ma DLL3 EGF-5 食蟹猴 NLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCR
281 - Ma DLL3 EGF-6 食蟹猴 RADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGSRCE
282 - Ma DLL3 ECD x EpCAM 人工的 MVSPRMSRLLSQTVILALIFIPQARPAGVFELQIHSFGPGPGPGAPRSPCSARGPCRLFFRVCLKPGLSEEAAESPCALGAALSARGPVYTEQPEAPAPDLPLPNGLLQVPFRDAWPGTFSLIIETWREELGDQIGGPAWSLLARVTRRRRLAAGGPWARDIQRAGAWELRFSYRARCELPAVGTACTRLCRPRSAPSRCGPGLRPCAPLEDECEAPPVCRAGCSLEHGFCEQPGECRCLEGWTGPLCMVPASTSSCLGLRGPSSATTGCLVPGPGPCDGNPCANGGSCSETPGSFECTCPRGFYGLRCEVSGVTCADGPCFNGGLCVGGADPDSAYICHCPPGFQGSNCEKRVDRCSLQPCRNGGLCLDLGHALRCRCRAGFAGPRCEHNLDDCAGRACANGGTCVEGGGAHRCSCALGFGGRDCRERADPCAARPCAHGGRCYAHFSGLVCACAPGYMGSRCEFPVHPDGVSALPAAPPGLRPGDPQRYLSGGGGSGAGVIAVIVVVVIAIVAGIVVLVISRKKRMAKYEKAEIKEMGEMHRELNA
283 - 人DLL1 人 MGSRCALALAVLSALLCQVWSSGVFELKLQEFVNKKGLLGNRNCCRGGAGPPPCACRTFFRVCLKHYQASVSPEPPCTYGSAVTPVLGVDSFSLPDGGGADSAFSNPIRFPFGFTWPGTFSLIIEALHTDSPDDLATENPERLISRLATQRHLTVGEEWSQDLHSSGRTDLKYSYRFVCDEHYYGEGCSVFCRPRDDAFGHFTCGERGEKVCNPGWKGPYCTEPICLPGCDEQHGFCDKPGECKCRVGWQGRYCDECIRYPGCLHGTCQQPWQCNCQEGWGGLFCNQDLNYCTHHKPCKNGATCTNTGQGSYTCSCRPGYTGATCELGIDECDPSPCKNGGSCTDLENSYSCTCPPGFYGKICELSAMTCADGPCFNGGRCSDSPDGGYSCRCPVGYSGFNCEKKIDYCSSSPCSNGAKCVDLGDAYLCRCQAGFSGRHCDDNVDDCASSPCANGGTCRDGVNDFSCTCPPGYTGRNCSAPVSRCEHAPCHNGATCHERGHRYVCECARGYGGPNCQFLLPELPPGPAVVDLTEKLEGQGGPFPWVAVCAGVILVLMLLLGCAAVVVCVRLRLQKHRPPADPCRGETETMNNLANCQREKDISVSIIGATQIKNTNKKADFHGDHSADKNGFKARYPAVDYNLVQDLKGDDTAVRDAHSKRDTKCQPQGSSGEEKGTPTTLRGGEASERKRPDSGCSTSKDTKYQSVYVISEEKDECVIATEV
284 - 人DLL4 人 MAAASRSASGWALLLLVALWQQRAAGSGVFQLQLQEFINERGVLASGRPCEPGCRTFFRVCLKHFQAVVSPGPCTFGTVSTPVLGTNSFAVRDDSSGGGRNPLQLPFNFTWPGTFSLIIEAWHAPGDDLRPEALPPDALISKIAIQGSLAVGQNWLLDEQTSTLTRLRYSYRVICSDNYYGDNCSRLCKKRNDHFGHYVCQPDGNLSCLPGWTGEYCQQPICLSGCHEQNGYCSKPAECLCRPGWQGRLCNECIPHNGCRHGTCSTPWQCTCDEGWGGLFCDQDLNYCTHHSPCKNGATCSNSGQRSYTCTCRPGYTGVDCELELSECDSNPCRNGGSCKDQEDGYHCLCPPGYYGLHCEHSTLSCADSPCFNGGSCRERNQGANYACECPPNFTGSNCEKKVDRCTSNPCANGGQCLNRGPSRMCRCRPGFTGTYCELHVSDCARNPCAHGGTCHDLENGLMCTCPAGFSGRRCEVRTSIDACASSPCFNRATCYTDLSTDTFVCNCPYGFVGSRCEFPVGLPPSFPWVAVSLGVGLAVLLVLLGMVAVAVRQLRLRRPDDGSREAMNNLSDFQKDNLIPAAQLKNTNQKKELEVDCGLDKSNCGKQQNHTLDYNLAPGPLGRGTMPGKFPHSDKSLGEKAPLRLHSEKPECRISAICSPRDSMYQSVCLISEERNECVIATEV
285 - 連接子1 人工的 GGGG
286 - 連接子2 人工的 GGGGS
287 - 連接子3 人工的 GGGGQ
288 - 連接子4 人工的 SGGGGS
289 - 連接子5 人工的 PGGGGS
290 - 連接子6 人工的 PGGDGS
291 - 連接子7 人工的 GGGGSGGGS
292 - 連接子8 人工的 GGGGSGGGGS
293    連接子9 人工的 GGGGSGGGGSGGGGS
294 - Hexa-his 人工的 HHHHHH
295 - Ab156 人工的 RDWDFDVFGGGTPVGG
296 - 線性FcRn BP 人工的 QRFVTGHFGGLXPANG
297 - 線性FcRn BP-Y 人工的 QRFVTGHFGGLYPANG
298 - 線性FcRn BP-H 人工的 QRFVTGHFGGLHPANG
299    核心FcRn BP-H 人工的 TGHFGGLHP
300    環狀FcRn BP-H 人工的 QRFCTGHFGGLHPCNG
301 - HALB 人 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL
302 - HALB 變體1 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAGTFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAAMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL
303 - HALB 變體2 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
304 - HALB 變體3 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASKAALGL
305 - HALB 變體4 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALGVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
306 - HALB 變體5 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
307 - HALB 變體6 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASQAALGL
308 - HALB 變體7 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASKAALGL
309 - HALB 變體8 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASKAALGL
310 - HALB 變體9 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASKAALGL
311 - HALB 變體10 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL
312 - HALB 變體11 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAGTFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAAMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL
313 - HALB 變體12 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
314 - HALB 變體13 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASKAALGL
315 - HALB 變體14 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALGVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
316 - HALB 變體15 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
317 - HALB 變體16 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASQAALGL
318 - HALB 變體17 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASKAALGL
319 - HALB 變體18 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASKAALGL
320 - HALB 變體19 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQSPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASKAALGL
321 - HALB 變體20 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL
322 - HALB 變體21 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAGTFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAAMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL
323 - HALB 變體22 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
324 - HALB 變體23 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASKAALGL
325 - HALB 變體24 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALGVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
326 - HALB 變體25 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASQAALGL
327 - HALB 變體26 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASQAALGL
328 - HALB 變體27 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPHLVAASKAALGL
329 - HALB 變體28 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDKFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASKAALGL
330 - HALB 變體29 人工的 DAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQAPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALDVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGPKLVAASKAALGL
331 - 交叉體（Cross body ）1 HC 人工的 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
332 - 交叉體1 LC 人工的 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
333 - 交叉體2 HC 人工的 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVEPKSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
334 - 交叉體2 LC 人工的 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECSEPKSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
335 - 異Fc 結合物Fc 人工的 DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
336 - 異Fc 配偶體Fc 人工的 DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
337 - 最大體（Maxi-body ）1 靶標Fc 人工的 EPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
338 - 最大體1 CD3 Fc 人工的 EPKSSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
339 - 最大體（Maxi-body ）2 靶標Fc 人工的 EPKSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
340 - 最大體2 CD3 Fc 人工的 EPKSSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
341 - 單Fc 人工的 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVTTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
342 - F6A的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGYYPN
343    F6A的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
344    F6A的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
345    F6A的CDR-H1 人工的 IYAMN
346    F6A的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKS
347    F6A的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYVSFFAY
348    F6A的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKSRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSFFAYWGQGTLVTVSS
349    F6A的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
350    F6A的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNIYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKSRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSFFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
351    H2C的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGYYPN
352    H2C的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
353    H2C的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
354    H2C的CDR-H1 人工的 KYAMN
355    H2C的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKD
356    H2C的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYISYWAY
357    H2C的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSS
358    H2C的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
359    H2C的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
360    H1E的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGYYPN
361    H1E的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
362    H1E的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
363    H1E的CDR-H1 人工的 SYAMN
364    H1E的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKG
365    H1E的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYLSFWAY
366    H1E的VH 人工的 EVQLVESGGGLEQPGGSLKLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYLSFWAYWGQGTLVTVSS
367    H1E的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
368    H1E的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLEQPGGSLKLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYLSFWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
369    G4H的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGYYPN
370    G4H的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
371    G4H的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
372    G4H的CDR-H1 人工的 RYAMN
373    G4H的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKG
374    G4H的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYLSYFAY
375    G4H的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNRYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYLSYFAYWGQGTLVTVSS
376    G4H的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
377    G4H的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNRYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYLSYFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
378    A2J的CDR-L1 人工的 RSSTGAVTSGYYPN
379    A2J的CDR-L2 人工的 ATDMRPS
380    A2J的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
381    A2J的CDR-H1 人工的 VYAMN
382    A2J的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKK
383    A2J的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYLSWWAY
384    A2J的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNVYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKKRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYLSWWAYWGQGTLVTVSS
385    A2J的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCRSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGATDMRPSGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
386    A2J的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNVYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKKRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYLSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCRSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGATDMRPSGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
387    E1L的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGYYPN
388    E1L的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
389    E1L的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
390    E1L的CDR-H1 人工的 KYAMN
391    E1L的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKS
392    E1L的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYTSYYAY
393    E1L的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKSRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYTSYYAYWGQGTLVTVSS
394    E1L的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
395    E1L的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKSRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYTSYYAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
396    E2M的CDR-L1 人工的 RSSTGAVTSGYYPN
397    E2M的CDR-L2 人工的 ATDMRPS
398    E2M的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
399    E2M的CDR-H1 人工的 GYAMN
400    E2M的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKE
401    E2M的CDR-H3 人工的 HRNFGNSYLSWFAY
402    E2M的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNGYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKERFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHRNFGNSYLSWFAYWGQGTLVTVSS
403    E2M的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCRSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGATDMRPSGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
404    E2M的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNGYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKERFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHRNFGNSYLSWFAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCRSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGATDMRPSGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
405    F7O的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGYYPN
406    F7O的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
407    F7O的CDR-L3 人工的 ALWYSNRWV
408    F7O的CDR-H1 人工的 VYAMN
409    F7O的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKK
410    F7O的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYISWWAY
411    F7O的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNVYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKKRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISWWAYWGQGTLVTVSS
412    F7O的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
413    F7O的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNVYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKKRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGYYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNRWVFGGGTKLTVL
414    F12Q的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGNYPN
415    F12Q的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
416    F12Q的CDR-L3 人工的 VLWYSNRWV
417    F12Q的CDR-H1 人工的 SYAMN
418    F12Q的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKG
419    F12Q的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYVSWWAY
420    F12Q的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSS
421    F12Q的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
422    F12Q的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
423    I2C的CDR-L1 人工的 GSSTGAVTSGNYPN
424    I2C的CDR-L2 人工的 GTKFLAP
425    I2C的CDR-L3 人工的 VLWYSNRWV
426    I2C的CDR-H1 人工的 KYAMN
427    I2C的CDR-H2 人工的 RIRSKYNNYATYYADSVKD
428    I2C的CDR-H3 人工的 HGNFGNSYISYWAY
429    I2C的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSS
430    I2C的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
431    I2C的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
432    F12q的VH 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSS
433    F12q的VL 人工的 QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
434    F12q的VH-VL 人工的 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
              
435    DLL3-4-001 (G44C) VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSS
436    DLL3-4-001 (G234C) VL EIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIK
437    DLL3-4-001 (G44C-G243C) scFv QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIK
438 DLL3-4-001 (CC) xI2C 雙特異性 分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
439    DLL3-14-D55E VH-CDR2 IINPSEGSTSYAQKFQG
440    DLL3-14-G56A VH-CDR2 IINPSDASTSYAQKFQG
441    DLL3-14-D171E VL-CDR1 RSSQSLVYREGNTYLS
442    DLL3-14-G172A VL-CDR1 RSSQSLVYRDANTYLS
443    DLL3-14-N173Q VL-CDR1 RSSQSLVYRDGQTYLS
444    DLL3-14-T174A VL-CDR1 RSSQSLVYRDGNAYLS
445    DLL3-14-L43Q VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
446    DLL3-14-D55E VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
447    DLL3-14-G56A VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
448    DLL3-14-L43Q-D55E VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
449    DLL3-14-L43Q-G56A VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVS
450    DLL3-14-G44C VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
451    DLL3-14-L43Q-G44C VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
452    DLL3-14-G44C-D55E VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
453    DLL3-14-G44C-G56A VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
454    DLL3-14-L43Q-G44C-D55E VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
455    DLL3-14-L43Q-G44C-G56A VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS
              
456    DLL3-14-D171E VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
457    DLL3-14-G172A VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
458    DLL3-14-N173Q VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGQTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
459    DLL3-14-T174A VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNAYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
460    DLL3-14-G208S VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
461    DLL3-14-D171E-G208S VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
462    DLL3-14 G172A-G208S VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
463    DLL3-14-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
464    DLL3-14-D171E-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
465    DLL3-14-G172A-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
466    DLL3-14-N173Q Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGQTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
467    DLL3-14-T174A-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNAYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
468    DLL3-14-G208S-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
469    DLL3-14-D171E-G208S-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
470    DLL3-14-G172A-G208S-Q243C VL DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
471    DLL3-14-001 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
472    DLL3-14-002 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
473    DLL3-14-003 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGQTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
474    DLL3-14-004 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNAYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
475    DLL3-14-005 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
476    DLL3-14-006 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
477    DLL3-14-007 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
478    DLL3-14-008 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
479    DLL3-14-009 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
480    DLL3-14-010 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
481    DLL3-14-011 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK
482    DLL3-14-012 (CC) scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
483    DLL3-14-013 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
484    DLL3-14-014 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
485    DLL3-14-015 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGQTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
486    DLL3-14-016 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNAYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
487    DLL3-14-017 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
488    DLL3-14-018 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
489    DLL3-14-019 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
490    DLL3-14-020 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
491    DLL3-14-021 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
492    DLL3-14-022 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
493    DLL3-14-023 scFv QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK
              
494    DLL3-14-001 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
495    DLL3-14-002 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
496    DLL3-14-003 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGQTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
497    DLL3-14-004 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNAYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
498    DLL3-14-005 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
499    DLL3-14-006 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
500    DLL3-14-007 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
501    DLL3-14-008 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
502    DLL3-14-009 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
503    DLL3-14-010 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
504    DLL3-14-011 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
505    DLL3-14-012 (CC) xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
506    DLL3-14-013 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
507    DLL3-14-014 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
508    DLL3-14-015 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGQTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
509    DLL3-14-016 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNAYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
510    DLL3-14-017 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
511    DLL3-14-018 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
512    DLL3-14-019 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
513    DLL3-14-020 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
514    DLL3-14-021 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
515    DLL3-14-022 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSEGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYREGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
516    DLL3-14-023 xI2C 雙特異性分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGQCLEWMGIINPSDASTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDANTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
517    DLL3-4 xI2C-scFc 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
518    DLL3-4 xI2C-scFc_delGK 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
519    DLL3-4-001 (CC) xI2C-scFc 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
520    DLL3-4-001 (CC) xI2C-scFc _delGK 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
521    DLL3-6 xI2C-scFc 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
522    DLL3-6 xI2C-scFc_delGK 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
523    DLL3-6-001 (CC) xI2C-scFc 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
524    DLL3-6-001 (CC) xI2C-scFc_delGK 雙特異性HLE分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
525    DLL3-14 xI2C-scFc 雙特異性HLE分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
526    DLL3-14 xI2C-scFc_delGK 雙特異性HLE分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
527    DLL3-14-012 (CC) xI2C-scFc 雙特異性HLE分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
528    DLL3-14-012 (CC) xI2C-scFc_delGK 雙特異性HLE分子 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
529    DLL3-6-001 (CC) VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS
530    DLL3-6-001 (CC) VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIK
531    DLL3-6-001 (CC) scFv QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIK
532    DLL3-6-001 (CC) xI2C 雙特異性分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
533    Fc單體-1 +c/-g    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
534    Fc單體-2 +c/-g/ delGK    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
535    Fc單體-3 -c/+g    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
536    Fc單體-4 -c/+g/delGK    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
537    Fc單體-5 -c/-g    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
538    Fc單體-6 -c/-g/delGK    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
539    Fc單體-7 +c/+g    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
540    Fc單體-8 +c/+g/delGK    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
541    scFc-1    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
542    scFc-2    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
543    scFc-3    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
544    scFc-4    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
545    scFc-5    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
546    scFc-6    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
547    scFc-7    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
548    scFc-8    DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP
549    (G4 S)4 連接子    GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
550    (G4 S)5 連接子    GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
551    (G4 S)6 連接子    GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
552    (G4 S)7 連接子    GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
553    (G4 S)8 連接子    GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS
554    DLL3-22 雙特異性分子 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSISSYYWTWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKSQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVRGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGTSPLTFGGGTKVEIKRSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
無
[圖1]顯示了每兩週一次短靜脈內輸注的投與後，單個週期的AMG 757在人中之預測的血清濃度-時間曲線。虛線代表AMG 757介導的CD69上調的50%和90%最大作用所需的濃度（EC50和EC90值分別為0.61 ng/mL和4.6 ng/mL），這被鑒定為AMG 757活性的最敏感標誌物（研究123564）。
[圖2]顯示了每兩週一次短靜脈內輸注的投與後，單個週期的AMG 757在人中之預測的肺濃度-時間曲線。虛線代表SHP-77細胞中AMG 757介導的細胞殺傷的50%和90%最大作用所需之濃度（EC50和EC90值分別為2.8 ng/mL和5.7 ng/mL）。
[圖3]顯示了階梯給藥之實例，其假設與第一劑量效應相關之不良事件發生在0.03 mg。
[圖4]顯示用AMG 757治療的SCLC患者之證實的部分應答（PR）。
[圖5]顯示用該分子治療的SCLC患者的平均穩態血清AMG 757濃度-時間曲線。在圖5中，*表示階梯給藥，第2週期第15天劑量後在2週給藥間隔期間顯示數據。無法獲得來自唯一登記入0.1 mg組的患者的數據，因為患者在第1週期期間退出。
[圖6]顯示用AMG 757治療的SCLC患者的客觀反應的總結。
無
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 12_A0101_SEQ_0002
Figure 12_A0101_SEQ_0003
Figure 12_A0101_SEQ_0004
Figure 12_A0101_SEQ_0005
Figure 12_A0101_SEQ_0006
Figure 12_A0101_SEQ_0007
Figure 12_A0101_SEQ_0008
Figure 12_A0101_SEQ_0009
Figure 12_A0101_SEQ_0010
Figure 12_A0101_SEQ_0011
Figure 12_A0101_SEQ_0012
Figure 12_A0101_SEQ_0013
Figure 12_A0101_SEQ_0014
Figure 12_A0101_SEQ_0015
Figure 12_A0101_SEQ_0016
Figure 12_A0101_SEQ_0017
Figure 12_A0101_SEQ_0018
Figure 12_A0101_SEQ_0019
Figure 12_A0101_SEQ_0020
Figure 12_A0101_SEQ_0021
Figure 12_A0101_SEQ_0022
Figure 12_A0101_SEQ_0023
Figure 12_A0101_SEQ_0024
Figure 12_A0101_SEQ_0025
Figure 12_A0101_SEQ_0026
Figure 12_A0101_SEQ_0027
Figure 12_A0101_SEQ_0028
Figure 12_A0101_SEQ_0029
Figure 12_A0101_SEQ_0030
Figure 12_A0101_SEQ_0031
Figure 12_A0101_SEQ_0032
Figure 12_A0101_SEQ_0033
Figure 12_A0101_SEQ_0034
Figure 12_A0101_SEQ_0035
Figure 12_A0101_SEQ_0036
Figure 12_A0101_SEQ_0037
Figure 12_A0101_SEQ_0038
Figure 12_A0101_SEQ_0039
Figure 12_A0101_SEQ_0040
Figure 12_A0101_SEQ_0041
Figure 12_A0101_SEQ_0042
Figure 12_A0101_SEQ_0043
Figure 12_A0101_SEQ_0044
Figure 12_A0101_SEQ_0045
Figure 12_A0101_SEQ_0046
Figure 12_A0101_SEQ_0047
Figure 12_A0101_SEQ_0048
Figure 12_A0101_SEQ_0049
Figure 12_A0101_SEQ_0050
Figure 12_A0101_SEQ_0051
Figure 12_A0101_SEQ_0052
Figure 12_A0101_SEQ_0053
Figure 12_A0101_SEQ_0054
Figure 12_A0101_SEQ_0055
Figure 12_A0101_SEQ_0056
Figure 12_A0101_SEQ_0057
Figure 12_A0101_SEQ_0058
Figure 12_A0101_SEQ_0059
Figure 12_A0101_SEQ_0060
Figure 12_A0101_SEQ_0061
Figure 12_A0101_SEQ_0062
Figure 12_A0101_SEQ_0063
Figure 12_A0101_SEQ_0064
Figure 12_A0101_SEQ_0065
Figure 12_A0101_SEQ_0066
Figure 12_A0101_SEQ_0067
Figure 12_A0101_SEQ_0068
Figure 12_A0101_SEQ_0069
Figure 12_A0101_SEQ_0070
Figure 12_A0101_SEQ_0071
Figure 12_A0101_SEQ_0072
Figure 12_A0101_SEQ_0073
Figure 12_A0101_SEQ_0074
Figure 12_A0101_SEQ_0075
Figure 12_A0101_SEQ_0076
Figure 12_A0101_SEQ_0077
Figure 12_A0101_SEQ_0078
Figure 12_A0101_SEQ_0079
Figure 12_A0101_SEQ_0080
Figure 12_A0101_SEQ_0081
Figure 12_A0101_SEQ_0082
Figure 12_A0101_SEQ_0083
Figure 12_A0101_SEQ_0084
Figure 12_A0101_SEQ_0085
Figure 12_A0101_SEQ_0086
Figure 12_A0101_SEQ_0087
Figure 12_A0101_SEQ_0088
Figure 12_A0101_SEQ_0089
Figure 12_A0101_SEQ_0090
Figure 12_A0101_SEQ_0091
Figure 12_A0101_SEQ_0092
Figure 12_A0101_SEQ_0093
Figure 12_A0101_SEQ_0094
Figure 12_A0101_SEQ_0095
Figure 12_A0101_SEQ_0096
Figure 12_A0101_SEQ_0097
Figure 12_A0101_SEQ_0098
Figure 12_A0101_SEQ_0099
Figure 12_A0101_SEQ_0100
Figure 12_A0101_SEQ_0101
Figure 12_A0101_SEQ_0102
Figure 12_A0101_SEQ_0103
Figure 12_A0101_SEQ_0104
Figure 12_A0101_SEQ_0105
Figure 12_A0101_SEQ_0106
Figure 12_A0101_SEQ_0107
Figure 12_A0101_SEQ_0108
Figure 12_A0101_SEQ_0109
Figure 12_A0101_SEQ_0110
Figure 12_A0101_SEQ_0111
Figure 12_A0101_SEQ_0112
Figure 12_A0101_SEQ_0113
Figure 12_A0101_SEQ_0114
Figure 12_A0101_SEQ_0115
Figure 12_A0101_SEQ_0116
Figure 12_A0101_SEQ_0117
Figure 12_A0101_SEQ_0118
Figure 12_A0101_SEQ_0119
Figure 12_A0101_SEQ_0120
Figure 12_A0101_SEQ_0121
Figure 12_A0101_SEQ_0122
Figure 12_A0101_SEQ_0123
Figure 12_A0101_SEQ_0124
Figure 12_A0101_SEQ_0125
Figure 12_A0101_SEQ_0126
Figure 12_A0101_SEQ_0127
Figure 12_A0101_SEQ_0128
Figure 12_A0101_SEQ_0129
Figure 12_A0101_SEQ_0130
Figure 12_A0101_SEQ_0131
Figure 12_A0101_SEQ_0132
Figure 12_A0101_SEQ_0133
Figure 12_A0101_SEQ_0134
Figure 12_A0101_SEQ_0135
Figure 12_A0101_SEQ_0136
Figure 12_A0101_SEQ_0137
Figure 12_A0101_SEQ_0138
Figure 12_A0101_SEQ_0139
Figure 12_A0101_SEQ_0140
Figure 12_A0101_SEQ_0141
Figure 12_A0101_SEQ_0142
Figure 12_A0101_SEQ_0143
Figure 12_A0101_SEQ_0144
Figure 12_A0101_SEQ_0145
Figure 12_A0101_SEQ_0146
Figure 12_A0101_SEQ_0147
Figure 12_A0101_SEQ_0148
Figure 12_A0101_SEQ_0149
Figure 12_A0101_SEQ_0150
Figure 12_A0101_SEQ_0151
Figure 12_A0101_SEQ_0152
Figure 12_A0101_SEQ_0153
Figure 12_A0101_SEQ_0154
Figure 12_A0101_SEQ_0155
Figure 12_A0101_SEQ_0156
Figure 12_A0101_SEQ_0157
Figure 12_A0101_SEQ_0158
Figure 12_A0101_SEQ_0159
Figure 12_A0101_SEQ_0160
Figure 12_A0101_SEQ_0161
Figure 12_A0101_SEQ_0162
Figure 12_A0101_SEQ_0163
Figure 12_A0101_SEQ_0164
Figure 12_A0101_SEQ_0165
Figure 12_A0101_SEQ_0166
Figure 12_A0101_SEQ_0167
Figure 12_A0101_SEQ_0168
Figure 12_A0101_SEQ_0169
Figure 12_A0101_SEQ_0170
Figure 12_A0101_SEQ_0171
Figure 12_A0101_SEQ_0172
Figure 12_A0101_SEQ_0173
Figure 12_A0101_SEQ_0174
Figure 12_A0101_SEQ_0175
Figure 12_A0101_SEQ_0176
Figure 12_A0101_SEQ_0177
Figure 12_A0101_SEQ_0178
Figure 12_A0101_SEQ_0179
Figure 12_A0101_SEQ_0180
Figure 12_A0101_SEQ_0181
Figure 12_A0101_SEQ_0182
Figure 12_A0101_SEQ_0183
Figure 12_A0101_SEQ_0184
Figure 12_A0101_SEQ_0185
Figure 12_A0101_SEQ_0186
Figure 12_A0101_SEQ_0187
Figure 12_A0101_SEQ_0188
Figure 12_A0101_SEQ_0189
Figure 12_A0101_SEQ_0190
Figure 12_A0101_SEQ_0191
Figure 12_A0101_SEQ_0192
Figure 12_A0101_SEQ_0193
Figure 12_A0101_SEQ_0194
Figure 12_A0101_SEQ_0195
Figure 12_A0101_SEQ_0196
Figure 12_A0101_SEQ_0197
Figure 12_A0101_SEQ_0198
Figure 12_A0101_SEQ_0199
Figure 12_A0101_SEQ_0200
Figure 12_A0101_SEQ_0201
Figure 12_A0101_SEQ_0202
Figure 12_A0101_SEQ_0203
Figure 12_A0101_SEQ_0204
Figure 12_A0101_SEQ_0205
Figure 12_A0101_SEQ_0206
Figure 12_A0101_SEQ_0207
Figure 12_A0101_SEQ_0208
Figure 12_A0101_SEQ_0209
Figure 12_A0101_SEQ_0210
Figure 12_A0101_SEQ_0211
Figure 12_A0101_SEQ_0212
Figure 12_A0101_SEQ_0213
Figure 12_A0101_SEQ_0214
Figure 12_A0101_SEQ_0215
Figure 12_A0101_SEQ_0216
Figure 12_A0101_SEQ_0217
Figure 12_A0101_SEQ_0218
Figure 12_A0101_SEQ_0219
Figure 12_A0101_SEQ_0220
Figure 12_A0101_SEQ_0221
Figure 12_A0101_SEQ_0222
Figure 12_A0101_SEQ_0223
Figure 12_A0101_SEQ_0224
Figure 12_A0101_SEQ_0225
Figure 12_A0101_SEQ_0226
Figure 12_A0101_SEQ_0227
Figure 12_A0101_SEQ_0228
Figure 12_A0101_SEQ_0229
Figure 12_A0101_SEQ_0230
Figure 12_A0101_SEQ_0231
Figure 12_A0101_SEQ_0232
Figure 12_A0101_SEQ_0233
Figure 12_A0101_SEQ_0234
Figure 12_A0101_SEQ_0235
Figure 12_A0101_SEQ_0236
Figure 12_A0101_SEQ_0237
Figure 12_A0101_SEQ_0238
Figure 12_A0101_SEQ_0239
Figure 12_A0101_SEQ_0240
Figure 12_A0101_SEQ_0241
Figure 12_A0101_SEQ_0242
Figure 12_A0101_SEQ_0243
Figure 12_A0101_SEQ_0244
Figure 12_A0101_SEQ_0245
Figure 12_A0101_SEQ_0246
Figure 12_A0101_SEQ_0247
Figure 12_A0101_SEQ_0248
Figure 12_A0101_SEQ_0249
Figure 12_A0101_SEQ_0250
Figure 12_A0101_SEQ_0251
Figure 12_A0101_SEQ_0252
Figure 12_A0101_SEQ_0253
Figure 12_A0101_SEQ_0254
Figure 12_A0101_SEQ_0255
Figure 12_A0101_SEQ_0256
Figure 12_A0101_SEQ_0257
Figure 12_A0101_SEQ_0258
Figure 12_A0101_SEQ_0259
Figure 12_A0101_SEQ_0260
Figure 12_A0101_SEQ_0261
Figure 12_A0101_SEQ_0262
Figure 12_A0101_SEQ_0263
Figure 12_A0101_SEQ_0264
Figure 12_A0101_SEQ_0265
Figure 12_A0101_SEQ_0266
Figure 12_A0101_SEQ_0267
Figure 12_A0101_SEQ_0268
Figure 12_A0101_SEQ_0269
Figure 12_A0101_SEQ_0270
Figure 12_A0101_SEQ_0271
Figure 12_A0101_SEQ_0272
Figure 12_A0101_SEQ_0273
Figure 12_A0101_SEQ_0274
Figure 12_A0101_SEQ_0275
Figure 12_A0101_SEQ_0276
Figure 12_A0101_SEQ_0277
Figure 12_A0101_SEQ_0278
Figure 12_A0101_SEQ_0279
Figure 12_A0101_SEQ_0280
Figure 12_A0101_SEQ_0281
Figure 12_A0101_SEQ_0282
Figure 12_A0101_SEQ_0283
Figure 12_A0101_SEQ_0284
Figure 12_A0101_SEQ_0285
Figure 12_A0101_SEQ_0286
Figure 12_A0101_SEQ_0287
Figure 12_A0101_SEQ_0288
Figure 12_A0101_SEQ_0289
Figure 12_A0101_SEQ_0290
Figure 12_A0101_SEQ_0291
Figure 12_A0101_SEQ_0292
Figure 12_A0101_SEQ_0293
Figure 12_A0101_SEQ_0294
Figure 12_A0101_SEQ_0295
Figure 12_A0101_SEQ_0296
Figure 12_A0101_SEQ_0297
Figure 12_A0101_SEQ_0298
Figure 12_A0101_SEQ_0299
Figure 12_A0101_SEQ_0300
Figure 12_A0101_SEQ_0301
Figure 12_A0101_SEQ_0302
Figure 12_A0101_SEQ_0303
Figure 12_A0101_SEQ_0304
Figure 12_A0101_SEQ_0305
Figure 12_A0101_SEQ_0306
Figure 12_A0101_SEQ_0307
Figure 12_A0101_SEQ_0308
Figure 12_A0101_SEQ_0309
Figure 12_A0101_SEQ_0310
Figure 12_A0101_SEQ_0311
Figure 12_A0101_SEQ_0312
Figure 12_A0101_SEQ_0313
Figure 12_A0101_SEQ_0314
Figure 12_A0101_SEQ_0315
Figure 12_A0101_SEQ_0316
Figure 12_A0101_SEQ_0317
Figure 12_A0101_SEQ_0318
Figure 12_A0101_SEQ_0319
Figure 12_A0101_SEQ_0320
Figure 12_A0101_SEQ_0321
Figure 12_A0101_SEQ_0322
Figure 12_A0101_SEQ_0323
Figure 12_A0101_SEQ_0324
Figure 12_A0101_SEQ_0325
Figure 12_A0101_SEQ_0326
Figure 12_A0101_SEQ_0327
Figure 12_A0101_SEQ_0328
Figure 12_A0101_SEQ_0329
Figure 12_A0101_SEQ_0330
Figure 12_A0101_SEQ_0331
Figure 12_A0101_SEQ_0332
Figure 12_A0101_SEQ_0333
Figure 12_A0101_SEQ_0334
Figure 12_A0101_SEQ_0335
Figure 12_A0101_SEQ_0336
Figure 12_A0101_SEQ_0337
Figure 12_A0101_SEQ_0338
Figure 12_A0101_SEQ_0339
Figure 12_A0101_SEQ_0340
Figure 12_A0101_SEQ_0341
Figure 12_A0101_SEQ_0342
Figure 12_A0101_SEQ_0343
Figure 12_A0101_SEQ_0344
Figure 12_A0101_SEQ_0345
Figure 12_A0101_SEQ_0346
Figure 12_A0101_SEQ_0347
Figure 12_A0101_SEQ_0348
Figure 12_A0101_SEQ_0349
Figure 12_A0101_SEQ_0350
Figure 12_A0101_SEQ_0351
Figure 12_A0101_SEQ_0352
Figure 12_A0101_SEQ_0353
Figure 12_A0101_SEQ_0354
Figure 12_A0101_SEQ_0355
Figure 12_A0101_SEQ_0356
Figure 12_A0101_SEQ_0357
Figure 12_A0101_SEQ_0358
Figure 12_A0101_SEQ_0359
Figure 12_A0101_SEQ_0360
Figure 12_A0101_SEQ_0361
Figure 12_A0101_SEQ_0362
Figure 12_A0101_SEQ_0363
Figure 12_A0101_SEQ_0364
Figure 12_A0101_SEQ_0365
Figure 12_A0101_SEQ_0366
Figure 12_A0101_SEQ_0367
Figure 12_A0101_SEQ_0368
Figure 12_A0101_SEQ_0369
Figure 12_A0101_SEQ_0370
Figure 12_A0101_SEQ_0371
Figure 12_A0101_SEQ_0372
Figure 12_A0101_SEQ_0373
Figure 12_A0101_SEQ_0374
Figure 12_A0101_SEQ_0375
Figure 12_A0101_SEQ_0376
Figure 12_A0101_SEQ_0377
Figure 12_A0101_SEQ_0378
Figure 12_A0101_SEQ_0379
Figure 12_A0101_SEQ_0380
Figure 12_A0101_SEQ_0381
Figure 12_A0101_SEQ_0382
Figure 12_A0101_SEQ_0383
Figure 12_A0101_SEQ_0384
Figure 12_A0101_SEQ_0385
Figure 12_A0101_SEQ_0386
Figure 12_A0101_SEQ_0387
Figure 12_A0101_SEQ_0388
Figure 12_A0101_SEQ_0389
Figure 12_A0101_SEQ_0390
Figure 12_A0101_SEQ_0391
Figure 12_A0101_SEQ_0392
Figure 12_A0101_SEQ_0393
Figure 12_A0101_SEQ_0394
Figure 12_A0101_SEQ_0395
Figure 12_A0101_SEQ_0396
Figure 12_A0101_SEQ_0397
Figure 12_A0101_SEQ_0398
Figure 12_A0101_SEQ_0399
Figure 12_A0101_SEQ_0400
Figure 12_A0101_SEQ_0401
Figure 12_A0101_SEQ_0402
Figure 12_A0101_SEQ_0403
Figure 12_A0101_SEQ_0404
Figure 12_A0101_SEQ_0405
Figure 12_A0101_SEQ_0406
Figure 12_A0101_SEQ_0407
Figure 12_A0101_SEQ_0408
Figure 12_A0101_SEQ_0409
Figure 12_A0101_SEQ_0410
Figure 12_A0101_SEQ_0411
Figure 12_A0101_SEQ_0412
Figure 12_A0101_SEQ_0413
Figure 12_A0101_SEQ_0414
Figure 12_A0101_SEQ_0415
Figure 12_A0101_SEQ_0416
Figure 12_A0101_SEQ_0417
Figure 12_A0101_SEQ_0418
Figure 12_A0101_SEQ_0419
Figure 12_A0101_SEQ_0420
Figure 12_A0101_SEQ_0421
Figure 12_A0101_SEQ_0422
Figure 12_A0101_SEQ_0423
Figure 12_A0101_SEQ_0424
Figure 12_A0101_SEQ_0425
Figure 12_A0101_SEQ_0426
Figure 12_A0101_SEQ_0427
Figure 12_A0101_SEQ_0428
Figure 12_A0101_SEQ_0429
Figure 12_A0101_SEQ_0430
Figure 12_A0101_SEQ_0431
Figure 12_A0101_SEQ_0432
Figure 12_A0101_SEQ_0433
Figure 12_A0101_SEQ_0434
Figure 12_A0101_SEQ_0435
Figure 12_A0101_SEQ_0436
Figure 12_A0101_SEQ_0437
Figure 12_A0101_SEQ_0438
Figure 12_A0101_SEQ_0439
Figure 12_A0101_SEQ_0440
Figure 12_A0101_SEQ_0441
Figure 12_A0101_SEQ_0442
Figure 12_A0101_SEQ_0443
Figure 12_A0101_SEQ_0444
Figure 12_A0101_SEQ_0445
Figure 12_A0101_SEQ_0446
Figure 12_A0101_SEQ_0447
Figure 12_A0101_SEQ_0448
Figure 12_A0101_SEQ_0449
Figure 12_A0101_SEQ_0450
Figure 12_A0101_SEQ_0451
Figure 12_A0101_SEQ_0452
Figure 12_A0101_SEQ_0453
Figure 12_A0101_SEQ_0454
Figure 12_A0101_SEQ_0455
Figure 12_A0101_SEQ_0456
Figure 12_A0101_SEQ_0457
Figure 12_A0101_SEQ_0458
Figure 12_A0101_SEQ_0459
Figure 12_A0101_SEQ_0460
Figure 12_A0101_SEQ_0461
Figure 12_A0101_SEQ_0462
Figure 12_A0101_SEQ_0463
Figure 12_A0101_SEQ_0464
Figure 12_A0101_SEQ_0465
Figure 12_A0101_SEQ_0466
Figure 12_A0101_SEQ_0467
Figure 12_A0101_SEQ_0468
Figure 12_A0101_SEQ_0469
Figure 12_A0101_SEQ_0470
Figure 12_A0101_SEQ_0471
Figure 12_A0101_SEQ_0472
Figure 12_A0101_SEQ_0473
Figure 12_A0101_SEQ_0474
Figure 12_A0101_SEQ_0475
Figure 12_A0101_SEQ_0476
Figure 12_A0101_SEQ_0477
Figure 12_A0101_SEQ_0478
Figure 12_A0101_SEQ_0479
Figure 12_A0101_SEQ_0480
Figure 12_A0101_SEQ_0481
Figure 12_A0101_SEQ_0482
Figure 12_A0101_SEQ_0483
Figure 12_A0101_SEQ_0484
Figure 12_A0101_SEQ_0485
Figure 12_A0101_SEQ_0486
Figure 12_A0101_SEQ_0487
Figure 12_A0101_SEQ_0488
Figure 12_A0101_SEQ_0489
Figure 12_A0101_SEQ_0490
Figure 12_A0101_SEQ_0491
Figure 12_A0101_SEQ_0492
Figure 12_A0101_SEQ_0493
Figure 12_A0101_SEQ_0494
Figure 12_A0101_SEQ_0495
Figure 12_A0101_SEQ_0496
Figure 12_A0101_SEQ_0497
Figure 12_A0101_SEQ_0498
Figure 12_A0101_SEQ_0499
Figure 12_A0101_SEQ_0500
Figure 12_A0101_SEQ_0501
Figure 12_A0101_SEQ_0502
Figure 12_A0101_SEQ_0503
Figure 12_A0101_SEQ_0504
Figure 12_A0101_SEQ_0505
Figure 12_A0101_SEQ_0506
Figure 12_A0101_SEQ_0507
Figure 12_A0101_SEQ_0508
Figure 12_A0101_SEQ_0509
Figure 12_A0101_SEQ_0510
Figure 12_A0101_SEQ_0511
Figure 12_A0101_SEQ_0512
Figure 12_A0101_SEQ_0513
Figure 12_A0101_SEQ_0514
Figure 12_A0101_SEQ_0515
Figure 12_A0101_SEQ_0516
Figure 12_A0101_SEQ_0517
Figure 12_A0101_SEQ_0518
Figure 12_A0101_SEQ_0519
Figure 12_A0101_SEQ_0520
Figure 12_A0101_SEQ_0521
Figure 12_A0101_SEQ_0522
Figure 12_A0101_SEQ_0523
Figure 12_A0101_SEQ_0524
Figure 12_A0101_SEQ_0525
Figure 12_A0101_SEQ_0526
Figure 12_A0101_SEQ_0527
Figure 12_A0101_SEQ_0528
Figure 12_A0101_SEQ_0529
Figure 12_A0101_SEQ_0530
Figure 12_A0101_SEQ_0531
Figure 12_A0101_SEQ_0532
Figure 12_A0101_SEQ_0533
Figure 12_A0101_SEQ_0534
Figure 12_A0101_SEQ_0535
Figure 12_A0101_SEQ_0536
Figure 12_A0101_SEQ_0537
Figure 12_A0101_SEQ_0538
Figure 12_A0101_SEQ_0539
Figure 12_A0101_SEQ_0540
Figure 12_A0101_SEQ_0541
Figure 12_A0101_SEQ_0542
Figure 12_A0101_SEQ_0543
Figure 12_A0101_SEQ_0544
Figure 12_A0101_SEQ_0545
Figure 12_A0101_SEQ_0546
Figure 12_A0101_SEQ_0547
Figure 12_A0101_SEQ_0548
Figure 12_A0101_SEQ_0549
Figure 12_A0101_SEQ_0550
Figure 12_A0101_SEQ_0551
Figure 12_A0101_SEQ_0552
Figure 12_A0101_SEQ_0553
Figure 12_A0101_SEQ_0554
Figure 12_A0101_SEQ_0555
Figure 12_A0101_SEQ_0556
Figure 12_A0101_SEQ_0557
Figure 12_A0101_SEQ_0558
Figure 12_A0101_SEQ_0559
Figure 12_A0101_SEQ_0560
Figure 12_A0101_SEQ_0561
Figure 12_A0101_SEQ_0562
Figure 12_A0101_SEQ_0563
Figure 12_A0101_SEQ_0564
Figure 12_A0101_SEQ_0565
Figure 12_A0101_SEQ_0566
Figure 12_A0101_SEQ_0567
Figure 12_A0101_SEQ_0568
Figure 12_A0101_SEQ_0569
Figure 12_A0101_SEQ_0570
Figure 12_A0101_SEQ_0571
Figure 12_A0101_SEQ_0572
Figure 12_A0101_SEQ_0573
Figure 12_A0101_SEQ_0574
Figure 12_A0101_SEQ_0575
Figure 12_A0101_SEQ_0576
Figure 12_A0101_SEQ_0577
Figure 12_A0101_SEQ_0578
Figure 12_A0101_SEQ_0579
Figure 12_A0101_SEQ_0580
Figure 12_A0101_SEQ_0581
Figure 12_A0101_SEQ_0582
Figure 12_A0101_SEQ_0583
Figure 12_A0101_SEQ_0584
Figure 12_A0101_SEQ_0585
Figure 12_A0101_SEQ_0586
Figure 12_A0101_SEQ_0587
Figure 12_A0101_SEQ_0588
Figure 12_A0101_SEQ_0589
Figure 12_A0101_SEQ_0590
Figure 12_A0101_SEQ_0591
Figure 12_A0101_SEQ_0592
Figure 12_A0101_SEQ_0593
Figure 12_A0101_SEQ_0594
Figure 12_A0101_SEQ_0595
Figure 12_A0101_SEQ_0596
Figure 12_A0101_SEQ_0597
Figure 12_A0101_SEQ_0598
Figure 12_A0101_SEQ_0599
Figure 12_A0101_SEQ_0600
Figure 12_A0101_SEQ_0601
Figure 12_A0101_SEQ_0602
Figure 12_A0101_SEQ_0603
Figure 12_A0101_SEQ_0604
Figure 12_A0101_SEQ_0605
Figure 12_A0101_SEQ_0606
Figure 12_A0101_SEQ_0607
Figure 12_A0101_SEQ_0608
Figure 12_A0101_SEQ_0609
Figure 12_A0101_SEQ_0610
Figure 12_A0101_SEQ_0611
Figure 12_A0101_SEQ_0612
Figure 12_A0101_SEQ_0613
Figure 12_A0101_SEQ_0614
Figure 12_A0101_SEQ_0615
Figure 12_A0101_SEQ_0616
Figure 12_A0101_SEQ_0617
Figure 12_A0101_SEQ_0618
Figure 12_A0101_SEQ_0619
Figure 12_A0101_SEQ_0620
Figure 12_A0101_SEQ_0621
Figure 12_A0101_SEQ_0622
Figure 12_A0101_SEQ_0623
Figure 12_A0101_SEQ_0624
Figure 12_A0101_SEQ_0625
Figure 12_A0101_SEQ_0626
Figure 12_A0101_SEQ_0627
Figure 12_A0101_SEQ_0628
Figure 12_A0101_SEQ_0629
Figure 12_A0101_SEQ_0630
Figure 12_A0101_SEQ_0631
Figure 12_A0101_SEQ_0632
Figure 12_A0101_SEQ_0633
Figure 12_A0101_SEQ_0634
Figure 12_A0101_SEQ_0635
Figure 12_A0101_SEQ_0636
Figure 12_A0101_SEQ_0637
Figure 12_A0101_SEQ_0638
Figure 12_A0101_SEQ_0639
Figure 12_A0101_SEQ_0640
Figure 12_A0101_SEQ_0641
Figure 12_A0101_SEQ_0642
Figure 12_A0101_SEQ_0643
Figure 12_A0101_SEQ_0644
Figure 12_A0101_SEQ_0645
Figure 12_A0101_SEQ_0646
Figure 12_A0101_SEQ_0647
Figure 12_A0101_SEQ_0648
Figure 12_A0101_SEQ_0649
Figure 12_A0101_SEQ_0650
Figure 12_A0101_SEQ_0651
Figure 12_A0101_SEQ_0652
Figure 12_A0101_SEQ_0653
Figure 12_A0101_SEQ_0654
Figure 12_A0101_SEQ_0655
Figure 12_A0101_SEQ_0656
Figure 12_A0101_SEQ_0657
Figure 12_A0101_SEQ_0658
Figure 12_A0101_SEQ_0659
Figure 12_A0101_SEQ_0660
Figure 12_A0101_SEQ_0661
Figure 12_A0101_SEQ_0662
Figure 12_A0101_SEQ_0663
Figure 12_A0101_SEQ_0664
Figure 12_A0101_SEQ_0665
Figure 12_A0101_SEQ_0666
Figure 12_A0101_SEQ_0667
Figure 12_A0101_SEQ_0668
Figure 12_A0101_SEQ_0669
Figure 12_A0101_SEQ_0670
Figure 12_A0101_SEQ_0671
Figure 12_A0101_SEQ_0672
Figure 12_A0101_SEQ_0673
Figure 12_A0101_SEQ_0674
Figure 12_A0101_SEQ_0675
Figure 12_A0101_SEQ_0676
Figure 12_A0101_SEQ_0677
Figure 12_A0101_SEQ_0678
Figure 12_A0101_SEQ_0679
Figure 12_A0101_SEQ_0680
Figure 12_A0101_SEQ_0681
Figure 12_A0101_SEQ_0682
Figure 12_A0101_SEQ_0683
Figure 12_A0101_SEQ_0684
Figure 12_A0101_SEQ_0685
Figure 12_A0101_SEQ_0686
Figure 12_A0101_SEQ_0687
Figure 12_A0101_SEQ_0688
Figure 12_A0101_SEQ_0689
Figure 12_A0101_SEQ_0690
Figure 12_A0101_SEQ_0691
Figure 12_A0101_SEQ_0692
Figure 12_A0101_SEQ_0693
Figure 12_A0101_SEQ_0694
Figure 12_A0101_SEQ_0695
Figure 12_A0101_SEQ_0696
Figure 12_A0101_SEQ_0697
Figure 12_A0101_SEQ_0698
Figure 12_A0101_SEQ_0699
Figure 12_A0101_SEQ_0700
Figure 12_A0101_SEQ_0701
Figure 12_A0101_SEQ_0702
Figure 12_A0101_SEQ_0703
Figure 12_A0101_SEQ_0704
Figure 12_A0101_SEQ_0705
Figure 12_A0101_SEQ_0706
Figure 12_A0101_SEQ_0707
Figure 12_A0101_SEQ_0708
Figure 12_A0101_SEQ_0709
Figure 12_A0101_SEQ_0710
Figure 12_A0101_SEQ_0711
Figure 12_A0101_SEQ_0712
Figure 12_A0101_SEQ_0713
Figure 12_A0101_SEQ_0714
Figure 12_A0101_SEQ_0715
Figure 12_A0101_SEQ_0716
Figure 12_A0101_SEQ_0717
Figure 12_A0101_SEQ_0718
Figure 12_A0101_SEQ_0719
Figure 12_A0101_SEQ_0720
Figure 12_A0101_SEQ_0721
Figure 12_A0101_SEQ_0722
Figure 12_A0101_SEQ_0723
Figure 12_A0101_SEQ_0724
Figure 12_A0101_SEQ_0725
Figure 12_A0101_SEQ_0726
Figure 12_A0101_SEQ_0727
Figure 12_A0101_SEQ_0728
Figure 12_A0101_SEQ_0729
Figure 12_A0101_SEQ_0730
Figure 12_A0101_SEQ_0731
Figure 12_A0101_SEQ_0732
Figure 12_A0101_SEQ_0733
Figure 12_A0101_SEQ_0734
Figure 12_A0101_SEQ_0735
Figure 12_A0101_SEQ_0736
Figure 12_A0101_SEQ_0737
Figure 12_A0101_SEQ_0738
Figure 12_A0101_SEQ_0739
Figure 12_A0101_SEQ_0740
Figure 12_A0101_SEQ_0741
Figure 12_A0101_SEQ_0742
Figure 12_A0101_SEQ_0743
Figure 12_A0101_SEQ_0744
Figure 12_A0101_SEQ_0745
Figure 12_A0101_SEQ_0746
Figure 12_A0101_SEQ_0747
Figure 12_A0101_SEQ_0748
Figure 12_A0101_SEQ_0749
Figure 12_A0101_SEQ_0750
Figure 12_A0101_SEQ_0751
Figure 12_A0101_SEQ_0752
Figure 12_A0101_SEQ_0753
Figure 12_A0101_SEQ_0754
Figure 12_A0101_SEQ_0755
Figure 12_A0101_SEQ_0756
Figure 12_A0101_SEQ_0757
Figure 12_A0101_SEQ_0758
Figure 12_A0101_SEQ_0759
Figure 12_A0101_SEQ_0760
Figure 12_A0101_SEQ_0761
Figure 12_A0101_SEQ_0762
Figure 12_A0101_SEQ_0763
Figure 12_A0101_SEQ_0764
Figure 12_A0101_SEQ_0765
Figure 12_A0101_SEQ_0766
Figure 12_A0101_SEQ_0767
Figure 12_A0101_SEQ_0768
Figure 12_A0101_SEQ_0769
Figure 12_A0101_SEQ_0770
Figure 12_A0101_SEQ_0771
Figure 12_A0101_SEQ_0772
Figure 12_A0101_SEQ_0773
Figure 12_A0101_SEQ_0774
Figure 12_A0101_SEQ_0775
Figure 12_A0101_SEQ_0776
Figure 12_A0101_SEQ_0777
Figure 12_A0101_SEQ_0778
Figure 12_A0101_SEQ_0779
Figure 12_A0101_SEQ_0780
Figure 12_A0101_SEQ_0781
Figure 12_A0101_SEQ_0782
Figure 12_A0101_SEQ_0783
Figure 12_A0101_SEQ_0784
Figure 12_A0101_SEQ_0785
Figure 12_A0101_SEQ_0786
Figure 12_A0101_SEQ_0787
Figure 12_A0101_SEQ_0788
Figure 12_A0101_SEQ_0789
Figure 12_A0101_SEQ_0790
Figure 12_A0101_SEQ_0791
Figure 12_A0101_SEQ_0792
Figure 12_A0101_SEQ_0793
Figure 12_A0101_SEQ_0794
Figure 12_A0101_SEQ_0795
Figure 12_A0101_SEQ_0796
Figure 12_A0101_SEQ_0797
Figure 12_A0101_SEQ_0798
Figure 12_A0101_SEQ_0799
Figure 12_A0101_SEQ_0800
Figure 12_A0101_SEQ_0801
Figure 12_A0101_SEQ_0802
Figure 12_A0101_SEQ_0803
Figure 12_A0101_SEQ_0804
Figure 12_A0101_SEQ_0805
Figure 12_A0101_SEQ_0806
Figure 12_A0101_SEQ_0807
Figure 12_A0101_SEQ_0808

Claims (40)

  1. 一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與包含SEQ ID NO: 437和431的胺基酸序列的抗DLL3藥劑，其中該抗DLL3藥劑以從3 mg至200 mg的劑量每兩週一次投與。
  2. 如請求項1所述之方法，其中該抗DLL3藥劑以從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg或從100 mg至200 mg的劑量每兩週一次投與。
  3. 如請求項1所述之方法，其中該抗DLL3藥劑以3 mg、10 mg、30 mg或100 mg的劑量每兩週一次投與。
  4. 如請求項1至3中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑在28天的週期的第1天和第15天投與。
  5. 一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與包含SEQ ID NO: 437和431的胺基酸序列的抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至200 mg的第二劑量（階梯劑量），以及c) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量和該後續劑量相同，且高於該第一劑量。
  6. 如請求項5所述之方法，其中該第二劑量和該後續劑量比該第一劑量高至少3倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、至少120倍、至少150倍或至少200倍。
  7. 如請求項5或6所述之方法，其中該第一劑量係從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg；並且 其中該第二劑量、或該後續劑量係從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、或從100 mg至200 mg。
  8. 如請求項5-7中任一項所述之方法，其中該第一劑量係1 mg，該第二劑量和該後續劑量各自係3 mg、10 mg、30 mg或100 mg。
  9. 一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與包含SEQ ID NO: 437和431的胺基酸序列的抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下兩種方案中的一種投與： 方案I：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且高於該第二劑量；或 方案II：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第8天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第15天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），以及c) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg至200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且高於該第二劑量。
  10. 如請求項9所述之方法，其中每個方案的該第一劑量係從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg； 每個方案的該第二劑量係從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從25 mg至50 mg、從30 mg至80 mg、從40 mg至60 mg、25 mg、或50 mg；並且 每個方案的該第三劑量和該後續劑量係從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、從100 mg至200 mg、或100 mg。
  11. 如請求項9所述之方法，其中該第二劑量比該第一劑量高20倍至90倍、20倍至70倍或25倍至50倍，並且其中該第三劑量和該後續劑量比該第二劑量高2倍至10倍。
  12. 一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與包含SEQ ID NO: 437和431的胺基酸序列的抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至100 mg的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（階梯劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且高於該第三劑量。
  13. 如請求項12所述之方法，其中該第一劑量係從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg； 該第二劑量係從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從20 mg至40 mg、或25 mg； 該第三劑量係從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從30 mg至80 mg、從30 mg至60 mg、從40 mg至80 mg、從40 mg至60 mg、或50 mg；並且 該第四劑量和該後續劑量係從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、100 mg至200 mg、或100 mg。
  14. 如請求項12所述之方法，其中該第二劑量比該第一劑量高5倍至30倍、20倍至70倍、或25倍至50倍，該第三劑量比該第二劑量高0.5倍至3倍，並且該第四劑量和該後續劑量比該第三劑量高2倍至4倍。
  15. 如請求項1-14中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 438或520的胺基酸序列。
  16. 如請求項1-15中任一項所述之方法，其中以28天的週期投與該抗DLL3藥劑，並且該方法進一步包括在投與該抗DLL3藥劑的第一週期中向該受試者投與鹽水、抗炎劑、托珠單抗或依那西普。
  17. 如請求項16所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量後，藉由靜脈內輸注向該受試者投與一升鹽水。
  18. 如請求項16所述之方法，其中該抗炎劑係皮質類固醇或對乙醯胺基酚。
  19. 如請求項18所述之方法，其中該皮質類固醇係地塞米松。
  20. 如請求項16、18或19所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量之前向該受試者投與該抗炎劑或托珠單抗。
  21. 如請求項20所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量前6-16小時向該受試者投與該皮質類固醇。
  22. 如請求項20所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和階梯劑量前一小時向該受試者投與對乙醯胺基酚或托珠單抗。
  23. 如請求項16所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和除第4天的階梯劑量外的階梯劑量前36-60小時投與依那西普。
  24. 如請求項23所述之方法，其中在該抗DLL3藥劑的磨合劑量和除第4天的階梯劑量外的階梯劑量前2天投與依那西普。
  25. 一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與包含SEQ ID NO: 437和431的胺基酸序列的抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至200 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（目標劑量），以及d) 從第15天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），其中該第二劑量高於該第一劑量，並且該第三劑量和該後續劑量相同，且與該第二劑量相同。
  26. 如請求項25所述之方法，其中該第一劑量為從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg，該第二劑量、該第三次劑量和該後續劑量各自從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、從100 mg至200 mg、或100 mg。
  27. 一種治療DLL3陽性癌症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與包含SEQ ID NO: 437和431的胺基酸序列的抗DLL3藥劑，其中所述抗DLL3藥劑根據以下方案投與：a) 第1天從0.5 mg至10 mg的第一劑量（磨合劑量），b) 第4天從3 mg至100 mg的第二劑量（階梯劑量），c) 第8天從3 mg至200 mg的第三劑量（階梯劑量），d) 第15天從3 mg至200 mg的第四劑量（目標劑量），以及e) 從第29天開始並且之後每兩週一次的從3 mg到200 mg的一個或多個後續劑量（目標劑量），並且其中該第二劑量高於該第一劑量，該第三劑量高於該第二劑量，並且該第四劑量和該後續劑量相同，且與該第三劑量相同。
  28. 如請求項27所述之方法，其中該第一劑量為從0.5 mg至8 mg、從0.5 mg至6 mg、從0.5 mg至4 mg、從0.5 mg至2 mg、或1 mg，該第二劑量為從3 mg至10 mg、從10 mg至80 mg、從10 mg至60 mg、從20 mg至80 mg、從20 mg至60 mg、從20 mg至40 mg、25 mg、或50 mg，並且該第三劑量、該第四劑量和該後續劑量各自從3 mg至100 mg、從10 mg至150 mg、從30 mg至200 mg、從30 mg至100 mg、從50 mg至150 mg、從70 mg至120 mg、從90 mg至120 mg、100 mg至200 mg、或100 mg。
  29. 如請求項25-28中任一項所述之方法，其中該抗DLL3藥劑包含SEQ ID NO: 438或520的胺基酸序列。
  30. 如請求項25-29中任一項所述之方法，其中以28天週期投與該抗DLL3藥劑，並且該方法進一步包括在投與該抗DLL3藥劑的第一週期中向該受試者投與鹽水、對乙醯胺基酚、地塞米松、托珠單抗、或依那西普。
  31. 如請求項25或26所述之方法，其中在投與該抗DLL3藥劑的第一週期的第1天和第4天、或第1天、第4天和第8天向該受試者投與鹽水、對乙醯胺基酚、地塞米松、或托珠單抗。
  32. 如請求項25或26所述之方法，其中在投與該抗DLL3藥劑的第一週期的第1天前兩天和第8天前兩天，或者第1天前2天向該受試者投與依那西普。
  33. 如請求項27或28所述之方法，其中在投與該抗DLL3藥劑的第一週期的第1天、第4天、和第8天，或第1天、第4天、第8天和第15天向該受試者投與鹽水、對乙醯胺基酚、地塞米松、或托珠單抗。
  34. 如請求項27或28所述之方法，其中在投與該抗DLL3藥劑的第一週期的第1天、第8天和第15天前兩天，或者第1天和第8天前兩天向該受試者投與依那西普。
  35. 如請求項1-34中任一項所述之方法，其中該方法進一步包括在第一週期中投與該抗DLL3藥劑之前投與皮質類固醇。
  36. 如請求項35所述之方法，其中該皮質類固醇係藉由靜脈內輸注投與的地塞米松。
  37. 如請求項1-36中任一項所述之方法，其中該癌症係小細胞肺癌（SCLC）。
  38. 如請求項1-37中任一項所述之方法，其中該癌症係復發性/難治性SCLC（RR SCLC）或廣泛性疾病SCLC（ED SCLC）。
  39. 如請求項1-38中任一項所述之方法，其中藉由靜脈內輸注投與該抗DLL3藥劑。
  40. 如請求項1-39中任一項所述之方法，其中該受試者係人。
TW109138598A 2019-11-10 2020-11-05 抗dll3藥劑之給藥方案 TW202128762A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19208214.7 2019-11-10
EP19208214.7A EP3819312A1 (en) 2019-11-10 2019-11-10 Dosing regimen for anti-dll3 agents
US202063078131P 2020-09-14 2020-09-14
US63/078,131 2020-09-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202128762A true TW202128762A (zh) 2021-08-01

Family

ID=68531385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109138598A TW202128762A (zh) 2019-11-10 2020-11-05 抗dll3藥劑之給藥方案

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20230174643A1 (zh)
EP (2) EP3819312A1 (zh)
JP (1) JP2023501375A (zh)
KR (1) KR20220097470A (zh)
CN (1) CN114746117A (zh)
AR (1) AR120399A1 (zh)
AU (1) AU2020377981A1 (zh)
CA (1) CA3156229A1 (zh)
IL (1) IL292463A (zh)
JO (1) JOP20220104A1 (zh)
MX (1) MX2022005596A (zh)
TW (1) TW202128762A (zh)
UY (1) UY38948A (zh)
WO (1) WO2021092134A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023164474A1 (en) * 2022-02-23 2023-08-31 Amgen Inc. Cancer treatment targeting dll3

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4169478B2 (ja) 1998-04-21 2008-10-22 マイクロメット アーゲー Ｃｄ１９×ｃｄ３特異的ポリペプチドおよびその使用
DK1673398T3 (da) 2003-10-16 2011-04-18 Micromet Ag Multispecifikke, deimmuniserede CD3-bindere
JP2010524851A (ja) 2007-04-03 2010-07-22 マイクロメット アーゲー 種間特異的結合ドメイン
EP3093293A1 (en) * 2012-02-24 2016-11-16 Stemcentrx, Inc. Anti dll3 antibodies and methods of use thereof
GB201302447D0 (en) * 2013-02-12 2013-03-27 Oxford Biotherapeutics Ltd Therapeutic and diagnostic target
TW202346349A (zh) * 2015-07-31 2023-12-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Dll3及cd3抗體構築體
BR112018003269A2 (pt) * 2015-08-20 2018-09-25 Abbvie Stemcentrx Llc conjugados de fármaco-anticorpo anti-dll3 e métodos de utilização
WO2017040344A2 (en) * 2015-08-28 2017-03-09 Amunix Operating Inc. Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same
MX2019001458A (es) * 2016-08-02 2019-07-04 Visterra Inc Polipeptidos modificados y usos de los mismos.
WO2018107116A1 (en) * 2016-12-09 2018-06-14 Abbvie Stemcentrx Llc Methods of reducing toxicity of antibody drug conjugates, and compositions produced thereby
CA3060856A1 (en) * 2017-05-05 2018-11-08 Amgen Inc. Pharmaceutical composition comprising bispecific antibody constructs for improved storage and administration

Also Published As

Publication number Publication date
EP3819312A1 (en) 2021-05-12
CN114746117A (zh) 2022-07-12
JP2023501375A (ja) 2023-01-18
IL292463A (en) 2022-06-01
AR120399A1 (es) 2022-02-09
JOP20220104A1 (ar) 2023-01-30
KR20220097470A (ko) 2022-07-07
EP4054636A4 (en) 2024-01-03
CA3156229A1 (en) 2021-05-14
UY38948A (es) 2021-05-31
MX2022005596A (es) 2022-05-20
AU2020377981A1 (en) 2022-05-26
EP4054636A1 (en) 2022-09-14
US20230174643A1 (en) 2023-06-08
WO2021092134A1 (en) 2021-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11866509B2 (en) Humanized antibodies against CEACAM1
US20220257630A1 (en) Administration of sting agonist and checkpoint inhibitors
KR20220042067A (ko) Gm-csf 길항제를 사용한 암의 치료
US20230398147A1 (en) Methods for administering therapeutic doses of bispecific t-cell engaging molecules for the treatment of cancer
US20230174643A1 (en) Dosing regimen for anti-dll3 agents
TW202309092A (zh) 靶向ｄｌｌ３和ｐｄ—１的組合療法之給藥方案
US20220233531A1 (en) Administration of sumo-activating enzyme inhibitor and checkpoint inhibitors
KR20230069957A (ko) 암을 갖는 환자의 치료를 위한 pd-1 길항제 및 lag3 길항제 및 렌바티닙 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 병용 요법
KR20230128482A (ko) 항체와 탁산의 조합 요법
JP7422070B2 (ja) 癌の治療のための配合剤
CN115666724A (zh) 通过施用pd-1抑制剂抗体西米普利单抗来治疗宫颈癌的方法
WO2020049534A1 (en) Sting agonist and combination therapy thereof for the treatment of cancer
WO2024041652A1 (en) Methods of cancer treatment
WO2020119758A1 (zh) Il-15蛋白复合物联合pd-l1抗体用于治疗肿瘤疾病的用途
KR20230061499A (ko) Pd-1 저해제 투여에 의한 암 통증 치료 방법
WO2023199235A1 (en) Dosage regimens for anti-cd19 agents and uses thereof
TW202342096A (zh) 靶向dll3的癌症治療
JPWO2020061337A5 (zh)