TW201925193A - 多巴胺－β－羥化酶抑制劑 - Google Patents

多巴胺－β－羥化酶抑制劑 Download PDF

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Abstract

本發明係關於：(a)式Ia化合物(其中R1 、R4 至R6 、n及A係如本文中所定義)及其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其可用作多巴胺-β-羥化酶抑制劑；(b)包含該等化合物、鹽或溶劑合物之醫藥組合物；(c)該等化合物、鹽或溶劑合物在療法中之用途；(d)使用該等化合物、鹽或溶劑合物進行治療之治療方法；及(e)可用於該等化合物之合成之方法及中間體。

Description

多巴胺－β－羥化酶抑制劑
本發明係關於：(a)化合物及其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其可用作多巴胺-β-羥化酶抑制劑；(b)包含該等化合物、鹽或溶劑合物之醫藥組合物；(c)該等化合物、鹽或溶劑合物在療法中之用途；及(d)使用該等化合物、鹽或溶劑合物進行治療之治療方法。
酶多巴胺-β-羥化酶(DβH)(亦稱為多巴胺β-單氧合酶)在外周及中樞神經系統(CNS)中皆表現。DβH催化多巴胺(DA)之特異性羥基化以產生去甲腎上腺素(去甲腎上腺素)，亦稱為去甲腎上腺素(去甲腎上腺素，NA)。因此，DβH之抑制劑能抑制NA之生物合成，從而限制其濃度且增加DA含量。
近年來，對開發DβH抑制劑之興趣集中於如下假設：抑制此酶可為患有心血管病症(例如高血壓或慢性心臟衰竭)之患者提供顯著的臨床改善。使用DβH抑制劑之原理係基於其抑制NA之生物合成的能力，其係經由DA之酶促羥基化實現。經由抑制DβH來減少NA之生物合成能直接抑制交感神經功能，其活化係鬱血性心臟衰竭之主要臨床表現(Parmley, W.W., Clin. Cardiol., 18：440-445, 1995)。鬱血性心臟衰竭患者具有升高之血漿去甲腎上腺素濃度(Levine, T.B.等人，Am. J. Cardiol., 49:1659-1666, 1982)、增加之中樞交感神經外流(Leimbach, W.N.等人，Circulation, 73:913-919, 1986)及增強之心腎去甲腎上腺素溢出(Hasking, G.J.等人，Circulation, 73:615-621, 1966)。心肌膜長期且過量暴露於去甲腎上腺素中可導致心臟β1 -腎上腺受體下調，從而重塑左心室、心率失常及壞死，其皆能減小心臟之功能完整性。具有去甲腎上腺素之高血漿濃度的鬱血性心臟衰竭患者亦具有最不利的長期預後(Cohn, J.N.等人，N. Engl. J. Med., 311:819-823, 1984)。更重要的是觀察到，血漿去甲腎上腺素濃度已經在無明顯心臟衰竭之無症狀患者中升高且能預測接著發生之死亡率及發病率(Benedict, C.R.等人，Circulation, 94:690-697, 1996)。因此，活化交感神經驅動並非僅係鬱血性心臟衰竭之臨床標記，亦可促進疾病之進行性惡化。
DβH抑制劑若穿過血腦障壁(BBB)，則亦可在CNS中展現活性。
迄今為止，文獻中已經報導了若干DβH抑制劑。發現早期的第一代及第二代實例(例如雙硫侖(Goldstein, M.等人，Life Sci., 3:763, 1964)及二乙基二硫代胺基甲酸酯(Lippmann, W.等人，Biochem. Pharmacol., 18:2507, 1969)或鐮刀菌酸(Hidaka, H. Nature, 231, 1971)及芳香族或烷基硫脲(Johnson, G.A.等人，J. Pharmacol. Exp. Ther., 171:80, 1970))具有低功效，展現對DβH之選擇性差，且引起毒副作用。然而，發現第三代DβH抑制劑具有更大功效，例如內匹司他(RS-25560-197，IC50 9nM) (Stanley, W.C.等人，Br. J. Pharmacol., 121:1803-1809, 1997)，其被研發用於早期臨床試驗。雖然其最初係為外周適應症(高血壓及鬱血性心臟衰竭)而研發，但重要的發現係發現內匹司他穿過BBB，從而能夠引起中樞以及外周效應。
內匹司他及其類似物揭示於WO95/29165中。此外，WO 2004/033447及WO 2008/136695揭示具有高功效及顯著降低之腦通路的DβH抑制劑，從而產生強效的外周選擇性DβH抑制劑。然而，該等化合物亦難以合成，在合成途徑中需要許多步驟，使得其製造起來昂貴。具體而言，WO 2008/136695中揭示之強效化合物係微溶的且當與高脂肪食物一起投與時展現提高之暴露程度。Beliaev, A.等人在Current Enzyme Inhibition, 5, 27-43, 2009中給出了DβH之機制、受質及抑制劑的綜述。
WO2018/056854及WO2018/056855揭示可用於治療藉由抑制CNS內之DβH得以改善之病況的DβH抑制劑。與本發明之式Ia化合物相比，WO2018/056854及WO2018/056855之化合物在位置R6 具有不同取代基。另外，WO2018/056854之實例80之步驟3及WO2018/056855之實例3之步驟3的子標題錯誤地揭示化學名稱(S )-1-苄基-6-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮而非實際化合物名稱(S )-1-丁基-6-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮(添加強調)。
因此，對於強效、無毒且外周選擇性的DβH抑制劑仍存在未滿足之臨床要求，該抑制劑可用於治療某些心血管病症。具有與內匹司他相似或甚至更高功效但沒有CNS作用(亦即不能有效地穿過BBB)、但在外周中顯示長滯留時間以提供DβH抑制之長持續時間的DβH抑制劑將提供對先前技術中迄今為止闡述之所有DβH抑制劑化合物的顯著改善。另外，該等化合物將較佳可口服生物利用，高度可溶且合成起來更容易且更便宜。
本發明提供式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物：
，
其中：
R1 係氫、C1 -C6 烷基、部分或完全氘化C1 -C6 烷基或C3 -C6 環烷基；
R4 係氫或C1 -C3 烷基；
R5 係氫；
或R4 及R5 與其連接之碳原子一起組合形成環丙基環；
R6 係-COOH、-CHO或-(CH2 )m -X，
其中：
m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換；
X 係羥基、C1 -C3 烷氧基、氰基、
-N=CH(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、視情況經一個甲基取代之5-或6-員雜芳基、苯基、-SO2 -R7 、
-NR8 R9 、-CO2 R10 、-CH(CO2 R10 )2 、-CONR11 R12 或
-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係C1 -C3 烷基；
R8 係氫或C1 -C3 烷基；
R9 係氫，
C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基、苯基、5-或6-員雜環基及視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基，
C3 -C6 環烷基，
5-或6-員雜芳基，或
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成
5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代，或
9-或10-員雜螺環基；
R10 係氫或C1 -C3 烷基；
R11 係氫或C1 -C3 烷基；
R12 係氫，
C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、甲基磺醯基、C1 -C2 烷氧基、二甲基胺基、C3 -C6 環烷基、苯基、視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基及視情況經一個t-Boc基團或經一個或兩個氟取代基取代之5-或6-員雜環基，
C3 -C6 環烷基，其視情況經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、羥基甲基及側氧基，
氰基，
甲基磺醯基，
CH2 COO(C1 -C3 烷基)，
視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基，
視情況經一個或兩個選自側氧基及甲基之取代基取代之4-、5-或6-員雜環基，
CH2 CH(NH2 )(COOH)，或
CH(CH3 )CONH2 ；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成
5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自單氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、氰基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟、甲基及側氧基之取代基取代，或視情況稠合至可經一個或兩個甲基取代基取代之環丙基環，或
9-或10-員雜螺環基；
R13 係氫或C1 -C3 烷基；
R14 係C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基及苯基，
C3 -C6 環烷基，
5-或6-員雜芳基，或
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；
A 係C5 -C7 環烷基、呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基或
，
其中：
X1 係氫、鹵基或甲基；
X1 ’ 係氫或鹵基；
X2 係氫、鹵基或甲基；
X2 ’ 係氫或鹵基；
X3 係氫或氟；
n 係0或1，且當n係0時，單鍵接合在n係1時CH2 部分將連接之碳原子。
本發明亦係關於如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其用於療法中。
本發明亦係關於如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其用於治療藉由抑制CNS外之DβH得以改善之病況。
本發明亦係關於如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其用於製造用於治療藉由抑制CNS外之DβH得以改善之病況的藥劑。
本發明亦係關於治療或預防藉由抑制CNS外之DβH得以改善之病況的方法，其包括向有需要之患者投與治療有效量之如上文所定義的式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
本發明亦係關於醫藥組合物，其包含(i)治療有效量之如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物；及(ii)醫藥學上可接受之賦形劑。
本發明亦係關於如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，前提係不包括化合物(S)-1-苄基-6-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3(5H)-硫酮。
某些式Ia 化合物可以互變異構物存在。若存在互變異構物，則如本發明中包括涵蓋每一互變異構物形式及其混合物。本說明書中對式Ia 化合物之一個特定互變異構物的任何提及應理解為涵蓋每個互變異構形式以及任何比率之其任何混合物。此同樣適用於本文所述式Ia 化合物之更具體實施例的互變異構物，例如但不限於下文所述式Ib 、Ic 、Id 、Ie 、If 、Ig 、Ih 、Ii 及Ij 化合物之互變異構物及下文實驗部分中所述之具體實例之互變異構物。
A. 定義
「C1 -C6 烷基」意指具有1至6個碳原子之單價未經取代之飽和直鏈或具支鏈烴基團。「C1 -C2 烷基」、「C1 -C3 烷基」、「C1 -C4 烷基」及「C1 -C5 烷基」具有類似含義。
「部分或完全氘化C1 -C6 烷基」意指C1 -C6 烷基，其中一些或全部氫原子由氘置換。
「C3 -C6 環烷基」意指具有3至6個碳原子之單價未經取代之飽和環狀烴基團。「C5 -C7 環烷基」具有類似含義。
「C1 -C3 烷氧基」意指具有1至3個碳原子之單價未經取代之飽和直鏈或具支鏈烴，其經由單一氧原子連接至式Ia 化合物之其餘部分。「C1 -C2 烷氧基」具有類似含義。
「5-或6-員雜芳基」意指環中具有總共5個原子之單環芳香族基團，其中彼等原子中之1至4個各自獨立地選自N、O及S；或環中具有總共6個原子之單環芳香族基團，其中彼等原子中之1至3個係N。5-員雜芳基包括吡咯基(pyrrolyl)(亦稱作吡咯基(azolyl))、呋喃基、噻吩基(thienyl)(亦稱作噻吩基(thiophenyl))、吡唑基(亦稱作1H-吡唑基及1,2-二唑基)、咪唑基、噁唑基(亦稱作1,3-噁唑基)、異噁唑基(亦稱作1,2-噁唑基)、噻唑基(亦稱作1,3-噻唑基)、異噻唑基(亦稱作1,2-噻唑基)、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、噁三唑基及噻三唑基。6-員雜芳基包括吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、嗒嗪基及三嗪基。
「4-、5-或6-員雜環基」意指環中具有總共4個原子之飽和單環基團，其中彼等原子中之1個係選自N、O及S；或環中具有總共5個原子之飽和單環基團，其中彼等原子中之1或2個各自獨立地選自N、O及S；或環中具有總共6個原子之飽和單環基團，其中彼等原子中之1或2個各自獨立地選自N、O及S。4-員雜環基包括氮雜環丁烷、氧雜環丁烷及硫雜環丁烷。5-員雜環基包括吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫噻吩基(tetrahydrothienyl)(亦稱作四氫噻吩基(terahydrothiophenyl))、咪唑啶基、吡唑啶基、二氧戊環基、二硫戊環基、噁唑啶基、異噁唑啶基、噻唑啶基及異噻唑啶基。6-員雜環基包括六氫吡啶基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、六氫吡嗪基、二噁烷基、二噻烷基、嗎啉基及硫嗎啉基。
「5-或6-員N-雜環基」意指環中具有總共5個原子之飽和單環基團，其中彼等原子中之1個係N且彼等原子中之另一者視情況選自N、O及S；或環中具有總共6個原子之飽和單環基團，其中彼等原子中1個係N且彼等原子中之另一者視情況獨立地選自N、O及S。5-員N-雜環基包括吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、異噁唑啶基、噻唑啶基及異噻唑啶基。6-員N-雜環基包括六氫吡啶基、六氫吡嗪基、嗎啉基及硫嗎啉基。
「9-或10-員雜螺環基」意指在兩個環中具有總共9個原子之飽和螺環基團，其中彼等原子中之1至4個各自獨立地選自N、O及S；或在兩個環中具有總共10個原子之飽和螺環基團，其中彼等原子中之1至5個各自獨立地選自N、O及S。9-員雜螺環基包括2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基。10-員雜螺環基包括2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基及1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基。
「側氧基」意指側氧基基團，且可繪示為=O。
「鹵基」意指氟(其可繪示為-F)、氯(其可繪示為-Cl)、溴(其可繪示為-Br)或碘(其可繪示為-I)基團。
「醯胺基」意指-CONH2 。
「t-Boc」意指第三丁基氧基羰基。
「醫藥學上可接受之鹽」意指諸如關於鹽形成在標準文本中產生之彼等之鹽，例如參見：P. Stahl等人，Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties, Selection and Use (VCHA/Wiley-VCH, 2002)，或S.M. Berge等人，「Pharmaceutical Salts」(1977)Journal of Pharmaceutical Sciences ,66 , 1-19。
「醫藥學上可接受之溶劑合物」意指包含本發明化合物及一或多種醫藥學上可接受之溶劑分子(例如水或乙醇)的分子複合物。在該溶劑係水時，可採用術語「水合物」。醫藥學上可接受之溶劑合物包括水合物及其他溶劑合物，其中結晶之溶劑可經同位素取代，例如，D2 O、d6 -丙酮、d6 -DMSO。
「醫藥學上可接受之賦形劑」意指除本發明化合物或其他已知藥理學活性組分外之任何成份。賦形劑之選擇在很大程度上取決於諸如特定投與模式、賦形劑對溶解度及穩定性之效應以及劑型之性質等因素。
「療法(therapy)」、「治療(treatment及treating)」包括預防性及治癒性治療病況、疾病或病症。其亦包括減緩、中斷、控制或停止病況、疾病或病症之進展。其亦包括預防、治癒、減緩、中斷、控制或停止病況、疾病或病症之症狀。
所揭示之實施例之其他變化可由實踐所主張發明之熟習此項技術者自本揭示案及所附申請專利範圍之研究來理解並實現。在申請專利範圍中，詞語「包含」並不排除其他要素或步驟，且不定冠詞「一」(「a」或「an」)不排除複數個。在相互不同之從屬申請專利範圍中記載某些措施之事實並不表示該等措施之組合不能有利地使用。

B . 化合物
本發明提供如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物：
。
本發明亦提供如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，前提係不包括化合物(S)-1-苄基-6-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3(5H)-硫酮。

B0. 核結構
在式Ia 之一些實施例中，n 係0且單鍵接合在n係1時CH2 部分將連接之碳原子，以形成式Ib 之結構
。
在式Ia 之一些實施例中，R4 及R5 與其連接之碳原子一起組合形成式Ic 之結構：
。
在一些實施例中，式Ia 化合物的超過50%、優選地超過90%、更佳超過95%且甚至更佳超過99%的取代基R5 和A 具有式Id 的立體化學構型
。
在一些實施例中，式Ia 化合物之超過50%、較佳超過90%、更佳超過95%且甚至更佳超過99%之取代基R5 及A 具有式Ie 之立體化學構形
。
式Ia 之較佳實施例包括式If 化合物
。
在式If 之一些尤佳實施例中，式If 化合物之超過50%、較佳超過90%、更佳超過95%且甚至更佳超過99%之取代基R5 及A 具有式Ig 之立體化學構形
。
在式If 之其他更尤佳實施例中，式If 化合物之超過50%、較佳超過90%、更佳超過95%且甚至更佳超過99%之取代基R5 及A 具有式Ih 之立體化學構形
。
式Ia 之更佳實施例包括式Ii 化合物
。
在式Ii 之一些尤佳實施例中，超過50%、較佳超過90%、更佳超過95%且甚至更佳超過99%具有式Ij 之立體化學構形
。

B1. 取代基R1
R1 係選自由以下組成之群：氫、C1 -C6 烷基、部分或完全氘化C1 -C6 烷基或C3 -C6 環烷基。
R1 較佳選自由以下組成之群：氫、C1 -C6 烷基及部分或完全氘化C1 -C6 烷基。
在一些實施例中，R1 係氫。
在一些實施例中，R1 係C1 -C6 烷基。
在一些實施例中，R1 係部分氘化C1 -C6 烷基。
在一些實施例中，R1 係完全氘化C1 -C6 烷基。
在一些實施例中，R1 係C3 -C6 環烷基。
R1 較佳選自由以下組成之群：氫、甲基、d3 -甲基、丙基及環丙基。
R1 更佳選自由以下組成之群：氫、甲基及d3 -甲基。
在一些實施例中，R1 較佳係氫。
在一些實施例中，R1 較佳係甲基。
在一些實施例中，R1 較佳係d3 -甲基。
R1 最佳係氫或甲基。

B2. 取代基R4 (當不與R5 組合時)
R4 係選自由以下組成之群：氫及C1 -C3 烷基。
在一些實施例中，R4 係氫。
在一些實施例中，R4 係C1 -C3 烷基。
R4 較佳選自由以下組成之群：氫及甲基。
在一些實施例中，R4 較佳係氫。
在一些實施例中，R4 較佳係甲基。
R4 最佳係氫。

B3. 取代基R5 (當不與R4 組合時)
R5 係氫。

B4. 取代基R6
R6 係選自由以下組成之群：-COOH、-CHO或-(CH2 )m -X，
其中：
m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換；
X 係羥基、C1 -C3 烷氧基、氰基、-N=CH(NHCN)(NH2 )
、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、視情況經一個甲基取代之5-或6-員雜芳基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、-CO2 R10 、
-CH(CO2 R10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係C1 -C3 烷基；
R8 係氫或C1 -C3 烷基；
R9 係氫，
C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基、苯基、5-或6-員雜環基及視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基，
C3 -C6 環烷基，
5-或6-員雜芳基，或
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成
5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代，或
9-或10-員雜螺環基；
R10 係氫或C1 -C3 烷基；
R11 係氫或C1 -C3 烷基；
R12 係氫，
C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、甲基磺醯基、C1 -C2 烷氧基、二甲基胺基、C3 -C6 環烷基、苯基、視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基及視情況經一個t-Boc基團或經一個或兩個氟取代基取代之5-或6-員雜環基，
C3 -C6 環烷基，其視情況經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、羥基甲基及側氧基，
氰基，
甲基磺醯基，
CH2 COO(C1 -C3 烷基)，
視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基，
視情況經一個或兩個選自側氧基及甲基之取代基取代之4-、5-或6-員雜環基，
CH2 CH(NH2 )(COOH)，或
CH(CH3 )CONH2 ；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成
5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自單氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、氰基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟、甲基及側氧基之取代基取代，或視情況稠合至可經一個或兩個甲基取代基取代之環丙基環，或
9-或10-員雜螺環基；
R13 係氫或C1 -C3 烷基；
R14 係C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基及苯基，
C3 -C6 環烷基，
5-或6-員雜芳基，或
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基。
在一個實施例中，R6 係如上文所定義，前提係R9 可不為5-或6-員雜環基。
在另一實施例中，R6 係-COOH、-CHO或
-(CH2 )m -X，
其中：
m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換；
X 係羥基、C1 -C3 烷氧基、氰基、-N=CH(NHCN)(NH2 )
、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、視情況經一個甲基取代之5-或6-員雜芳基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、-CO2 R10 、-CH(CO2 R10 )2 、-CONR11 R12 或
-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係C1 -C3 烷基；
R8 係氫或C1 -C3 烷基；
R9 係氫，
C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基及苯基，
C3 -C6 環烷基，
5-或6-員雜芳基，或
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成
5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代，或
9-或10-員雜螺環基；
R10 係氫或C1 -C3 烷基；
R11 係氫或C1 -C3 烷基；
R12 係氫，
C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、甲基磺醯基、C1 -C2 烷氧基、二甲基胺基、C3 -C6 環烷基、苯基、5-或6-員雜芳基及視情況經一個t-Boc基團或經一個或兩個氟取代基取代之5-或6-員雜環基，
C3 -C6 環烷基，其視情況經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、羥基甲基及側氧基，
氰基，
甲基磺醯基，
CH2 COO(C1 -C3 烷基)，
5-或6-員雜芳基，
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基，
CH2 CH(NH2 )(COOH)，或
CH(CH3 )CONH2 ；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成
5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代，或
9-或10-員雜螺環基；
R13 係氫或C1 -C3 烷基；
R14 係C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基及苯基，
C3 -C6 環烷基，
5-或6-員雜芳基，或
視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基。
在一些實施例中，R6 係-COOH。
在一些實施例中，R6 係-CHO。
在一些實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 及X 係如上文所定義。
R6 較佳係-(CH2 )m -X，其中m 及X 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-CH2 -X，其中X 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-CH2 CH2 -X，其中X 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係
-CH2 CH2 CH2 -X，其中X 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分由置換且X 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係C1 -C3 烷氧基。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係氰基。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-N=CH(NHCN)(NH2 )或-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係視情況經一個甲基取代之5-或6-員雜芳基。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係苯基。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-SO2 -R7 ，其中R7 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-NR8 R9 ，其中R8 及R9 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-CO2 R10 ，其中R10 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-CH(CO2 R10 )2 ，其中R10 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-CONR11 R12 ，其中R11 及R12 係如上文所定義。
在一些較佳實施例中，R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係-NR13 COR14 ，其中R13 及R14 係如上文所定義。
R6 較佳係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且
-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基、乙氧基、氰基、-N=C(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、
-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係甲基；
R8 係氫或甲基；
R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、(四氫-2H -吡喃-4-基)甲基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、四氫吡喃-3-基、環己基、(吡啶-2-基)甲基或(1-甲基吡唑-4-基)甲基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；
R10 係氫、甲基或乙基；
R11 係氫或甲基；
R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)、CH(CH3 )CONH2 、噁唑-2-基、(吡嗪-2-基)甲基、氧雜環丁-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、噻唑-2-基、2-側氧基吡咯啶-3-基、2-氰基環戊基、異噁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、(四氫吡喃-4-基)甲基、2-側氧基六氫吡啶-3-基、1-甲基吡唑-4-基、異噻唑-4-基、1-甲基-2-側氧基六氫吡啶-5-基、1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基、1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基或1-甲基-2-側氧基吡咯啶-4-基；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-(氟甲基)吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、N ,N -二甲基吡咯啶基-3-甲醯胺、異噁唑啶-2-基、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N ,N -二甲基六氫吡啶基-4-甲醯胺、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己基、六氫吡嗪基、3-側氧基六氫吡嗪基、4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪基、2-氰基吡咯啶基、3-氰基吡咯啶基、3-氟甲基吡咯啶基或3-(N,N-二甲基乙醯胺)吡咯啶基；
R13 係氫或甲基；且
R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基。
R6 較佳係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且
-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基、乙氧基、氰基、-N=C(NHCN)(NH2 )、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、
-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係甲基；
R8 係氫或甲基；
R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、四氫吡喃-3-基、環己基、(吡啶-2-基)甲基或(1-甲基吡唑-4-基)甲基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；
R10 係氫、甲基或乙基；
R11 係氫或甲基；
R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)、CH(CH3 )CONH2 、噁唑-2-基、(吡嗪-2-基)甲基、氧雜環丁-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、噻唑-2-基、2-側氧基吡咯啶-3-基、2-氰基環戊基、異噁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、(四氫吡喃-4-基)甲基、2-側氧基六氫吡啶-3-基、1-甲基吡唑-4-基、異噻唑-4-基、1-甲基-2-側氧基六氫吡啶-5-基、1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基或1-甲基-2-側氧基吡咯啶-4-基；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己基、六氫吡嗪基、3-側氧基六氫吡嗪基、4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪基、2-氰基吡咯啶基、3-氰基吡咯啶基、3-氟甲基吡咯啶基或3-(N,N-二甲基乙醯胺)吡咯啶基；
R13 係氫或甲基；且
R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基。
R6 較佳係-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且
-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基、乙氧基、氰基、-N=C(NHCN)(NH2 )、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、
-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係甲基；
R8 係氫或甲基；
R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、吡啶-2-基或吡啶-3-基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；
R10 係氫、甲基或乙基；
R11 係氫或甲基；
R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)或CH(CH3 )CONH2 ；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基或1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基；
R13 係氫或甲基；且
R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基。
R6 較佳係-(CH2 )m -X，其中m 係1或2且X 係
-NR8 R9 或-CONR11 R12 ；
其中：
R8 係氫或甲基；
R9 係視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代；
R11 係氫或甲基；
R12 係視情況經一個或兩個選自側氧基及甲基之取代基取代之4-、5-或6-員雜環基；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自單氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、氰基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟、甲基及側氧基之取代基取代。
R6 最佳係-(CH2 )m -X，其中m 係2或3且X 係
-NR8 R9 ；
其中：
R8 係氫；且
R9 係5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成5-或6-員N-雜環基。

B5. 取代基A
A 係選自由以下組成之群：C5 -C7 環烷基、呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基及
，
其中：
X1 係氫、鹵基或甲基；
X1 ’ 係氫或鹵基；
X2 係氫、鹵基或甲基；
X2 ’ 係氫或鹵基；且
X3 係氫或氟。
較佳地，A 係
，
其中X1 、X1 ’ 、X2 、X2 ’ 及X3 係如上文所定義。
更佳地，A 係
，
其中：
X1 係氫、氟或氯；
X1 ’ 係氫、氟或氯；
X2 係氫、氟、氯或溴；
X2 ’ 係氫、氟、氯或溴；且
X3 係氫或氟。
在一個較佳實施例中，並非所有X1 、X1 ’ 、X2 、X2 ’ 及X3 皆係氫。
較佳地，A 係選自由以下組成之群：
更佳地，A 係選自由以下組成之群：
甚至更佳地，A 係選自由以下組成之群：
最佳地，A 係選自由以下組成之群：


B6. 式I 化合物之具體實施例
取代基R1 、R4 、R5 、R6 、A 、X 、X1 、X1 ’ 、X2 、X2 ’ 及X3 之各個實施例已經在上述B1 至B5 中加以論述。該等「取代基」實施例可與上述B0 中論述之任何「核結構」實施例組合，以形成式Ia 化合物之其他實施例。藉由組合上文論述之「取代基」實施例及「核結構」實施例形成之式Ia 化合物的所有實施例皆在申請者之發明範圍內，且下文提供式Ia 化合物之一些較佳其他實施例。
在式Ia 之一些實施例中，式If 、Ii 及Ij 之結構高度較佳
，
其中：
R1 係選自由以下組成之群：氫、C1 -C6 烷基及部分或完全氘化C1 -C6 烷基；
R4 (若存在)係選自由以下組成之群：氫及甲基；
R5 (若存在)係氫；
R6 係選自由以下組成之群：-COOH、-CHO或
-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基、乙氧基、氰基、
-N=C(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、
-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係甲基；
R8 係氫或甲基；
R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、(四氫-2H -吡喃-4-基)甲基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、四氫吡喃-3-基、環己基、(吡啶-2-基)甲基或(1-甲基吡唑-4-基)甲基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；
R10 係氫、甲基或乙基；
R11 係氫或甲基；
R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)、CH(CH3 )CONH2 、噁唑-2-基、(吡嗪-2-基)甲基、氧雜環丁-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、噻唑-2-基、2-側氧基吡咯啶-3-基、2-氰基環戊基、異噁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、(四氫吡喃-4-基)甲基、2-側氧基六氫吡啶-3-基、1-甲基吡唑-4-基、異噻唑-4-基、1-甲基-2-側氧基六氫吡啶-5-基、1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基、1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基或1-甲基-2-側氧基吡咯啶-4-基；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-(氟甲基)吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、N ,N -二甲基吡咯啶基-3-甲醯胺、異噁唑啶-2-基、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N ,N -二甲基六氫吡啶基-4-甲醯胺、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己基、六氫吡嗪基、3-側氧基六氫吡嗪基、4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪基、2-氰基吡咯啶基、3-氰基吡咯啶基、3-氟甲基吡咯啶基或3-(N,N-二甲基乙醯胺)吡咯啶基；
R13 係氫或甲基；且
R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基；且
A係
，
其中：
X1 係氫、鹵基或甲基；
X1 ’ 係氫或鹵基；
X2 係氫、鹵基或甲基；
X2 ’ 係氫或鹵基；且
X3 係氫或氟。
在式Ia 之一些實施例中，式If 、Ii 及Ij 之結構高度較佳
，
其中：
R1 係選自由以下組成之群：氫、C1 -C6 烷基及部分或完全氘化C1 -C6 烷基；
R4 (若存在)係選自由以下組成之群：氫及甲基；
R5 (若存在)係氫；
R6 係選自由以下組成之群：-COOH、-CHO或
-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基、乙氧基、氰基、
-N=C(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、
-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係甲基；
R8 係氫或甲基；
R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、四氫吡喃-3-基、環己基、(吡啶-2-基)甲基或(1-甲基吡唑-4-基)甲基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；
R10 係氫、甲基或乙基；
R11 係氫或甲基；
R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)、CH(CH3 )CONH2 、噁唑-2-基、(吡嗪-2-基)甲基、氧雜環丁-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、噻唑-2-基、2-側氧基吡咯啶-3-基、2-氰基環戊基、異噁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、(四氫吡喃-4-基)甲基、2-側氧基六氫吡啶-3-基、1-甲基吡唑-4-基、異噻唑-4-基、1-甲基-2-側氧基六氫吡啶-5-基、1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基或1-甲基-2-側氧基吡咯啶-4-基；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己基、六氫吡嗪基、3-側氧基六氫吡嗪基、4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪基、2-氰基吡咯啶基、3-氰基吡咯啶基、3-氟甲基吡咯啶基或3-(N,N-二甲基乙醯胺)吡咯啶基；
R13 係氫或甲基；且
R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基；且
A係
，
其中：
X1 係氫、鹵基或甲基；
X1 ’ 係氫或鹵基；
X2 係氫、鹵基或甲基；
X2 ’ 係氫或鹵基；且
X3 係氫或氟。
在式Ia 之一些實施例中，式If 、Ii 及Ij 之結構高度較佳
，
其中：
R1 係選自由以下組成之群：氫、C1 -C6 烷基及部分或完全氘化C1 -C6 烷基。
R4 (若存在)係選自由以下組成之群：氫及甲基。
R5 (若存在)係氫。
R6 係選自由以下組成之群：-COOH、-CHO或
-(CH2 )m -X，其中m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換且X 係羥基、乙氧基、氰基、
-N=C(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、
-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ；
其中：
R7 係甲基；
R8 係氫或甲基；
R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、吡啶-2-基或吡啶-3-基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；
R10 係氫、甲基或乙基；
R11 係氫或甲基；
R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)或CH(CH3 )CONH2 ；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基或1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基；
R13 係氫或甲基；且
R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基
A係
，
其中：
X1 係氫、鹵基或甲基；
X1 ’ 係氫或鹵基；
X2 係氫、鹵基或甲基；
X2 ’ 係氫或鹵基；且
X3 係氫或氟。
在式Ia 之其他實施例中，式If 、Ii 及Ij 之結構高度較佳
，
其中：
R1 係選自由以下組成的群組：氫及甲基；
R4 (若存在)係氫；
R5 (若存在)係氫；
R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係1或2且X 係-NR8 R9 或
-CONR11 R12 ；
其中：
R8 係氫或甲基；
R9 係視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代；
R11 係氫或甲基；
R12 係視情況經一個或兩個選自側氧基及甲基之取代基取代之4-、5-或6-員雜環基；
或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自單氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、氰基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟、甲基及側氧基之取代基取代；且
A 係選自由以下組成之群：
在式Ia 之其他實施例中，式If 之結構高度較佳
，
其中：
R1 係選自由以下組成的群組：氫及甲基；
R4 係氫；
R5 係氫；
R6 係-(CH2 )m -X，其中m 係2或3且X 係-NR8 R9 ；
其中：
R8 係氫；且
R9 係5-或6-員雜環基；
或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成5-或6-員N-雜環基；且
A 係選自由以下組成之群：
式Ia 化合物之尤佳實施例闡述於如下實例1至478中。若該等實例闡述呈醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物形式之式Ia 化合物的製備，則應理解，本發明亦係關於呈相應游離酸或游離鹼形式之該化合物。類似地，若該等實例闡述呈醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物形式之式Ia 化合物的製備，則應理解，本發明亦係關於呈其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物形式之該化合物。
下文列示實例1至478之非鹽、非溶劑化形式。本發明亦係關於該等個別化合物中之每一者之醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。該等化合物中之任一者應以互變異構物形式存在，本發明中包括涵蓋每一互變異構物形式及其混合物。
實例 1 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 2 ： (S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 3 ： (S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 4 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸甲酯
實例 5 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸甲酯
實例 6 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 7 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸。
實例 8 ： (5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 9 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙酮
實例 10 ： (S )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 11 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 12 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 13 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 14 ： (R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 15 ： (R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 16 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 17 ： (R )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 18 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 19 ： (S )-N -氰基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 20 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(甲基磺醯基)乙醯胺
實例 21 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(甲基磺醯基)乙醯胺
實例 22 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-側氧基四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 23 ： (R )-N -(甲基磺醯基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 24 ： (R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(甲基磺醯基)乙醯胺
實例 25 ： (R )-(2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)甘胺酸乙酯
實例 26 ： (S )-2-(2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙醯胺
實例 27 ： (R )-N -(氰基甲基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 28 ： N -((1r ,4R )-4-羥基環己基)-2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 29 ： N -(2-羥基環己基)-2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 30 ： (R )-N ,N -二甲基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 31 ： (S )-2-胺基-3-(2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙酸
實例 32 ： ((R )-N -環戊基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 33 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 34 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6, 7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-側氧基環戊基)乙醯胺
實例 35 ： (5aS ,6aR )-1-(2-胺基乙基)-5a-(3,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 36 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙腈
實例 37 ： N -苄基-2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺
實例 38 ： N -丁基-2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺
實例 39 ： (5aS ,6aR )-1-(2-(丁基(甲基)胺基)乙基)-5a-(2,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 40 ： (5aS ,6aR )-1-(2-(苄基(甲基)胺基)乙基)-5a-(2,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 41 ： (5aS ,6aR )-1-((1H -四唑-5-基)甲基)-5a-(2,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 42 ： (5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 43 ： (S )-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸
實例 44 ： 2-(5a-(噻吩-2-基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 45 ： (S )-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲醛
實例 46 ： (S )-1-(羥基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
實例 47 ： (S )-1-(甲基磺醯基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
實例 48 ： (5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-1-苯乙基-5,5a, 6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 49 ： (5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-1-(3-苯丙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H)-硫酮
實例 50 ： (5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-1-(羥基甲基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 51 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 52 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 53 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 54 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 55 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 56 ： (2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 57 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 58 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 59 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 60 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 61 ： (R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 62 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 63 ： (R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 64 ： (R )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 65 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
實例 66 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 67 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
實例 68 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺
實例 69 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N ,N -二甲基乙醯胺
實例 70 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 71 ： (R )-N -(3-(二甲基胺基)丙基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 72 ： (R )-N -(2-羥基乙基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 73 ： (R )-N -(2-甲氧基乙基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 74 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
實例 75 ： 2-((R )-6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 76 ： (R )-N -環戊基-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 77 ： 2-((R )-6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 78 ： (R )-N -環丙基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 79 ： (R )-N -(環丙基甲基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 80 ： (R )-N -環丁基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 81 ： (R )-1-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 82 ： (R )-1-(4-羥基六氫吡啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 83 ： (R )-1-(4-(羥基甲基)六氫吡啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 84 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
實例 85 ： (R )-N ,N -二甲基-2-(4-(2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-1-基)乙醯胺
實例 86 ： (R )-1-(2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡啶-4-甲醯胺
實例 87 ： (R )-1-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 88 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
實例 89 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(3-嗎啉基丙基)乙醯胺
實例 90 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 91 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
實例 92 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -丁基-N -甲基乙醯胺
實例 93 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-羥基乙基)乙醯胺
實例 94 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺
實例 95 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(環丙基甲基)乙醯胺
實例 96 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 97 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -丙基乙醯胺
實例 98 ： 1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 99 ： (S )-N -環丁基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 100 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 101 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 102 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丁基乙醯胺
實例 103 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-甲氧基乙基)乙醯胺
實例 104 ： (R )-1-(吡咯啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 105 ： (S )-1-(吡咯啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 106 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(吡啶-2-基)乙基)乙醯胺
實例 107 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-甲氧基乙基)乙醯胺
實例 108 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 109 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
實例 110 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 111 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 112 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)乙醯胺
實例 113 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
實例 114 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)乙醯胺
實例 115 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基)乙醯胺
實例 116 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 117 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 118 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)乙醯胺
實例 119 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-羥基乙基)乙醯胺
實例 120 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(羥基甲基)環戊基)乙醯胺
實例 121 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-羥基六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 122 ： (R )-2-((2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯
實例 123 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 124 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
實例 125 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
實例 126 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 127 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-1-環己基乙基)乙醯胺
實例 128 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 129 ： (R )-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 130 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)乙醯胺
實例 131 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(2-羥基乙基)-N -甲基乙醯胺
實例 132 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基-N -甲基乙醯胺
實例 133 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
實例 134 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
實例 135 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 136 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
實例 137 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-硫嗎啉基乙-1-酮
實例 138 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬-7-基)乙-1-酮
實例 139 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙醯胺
實例 140 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 141 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 142 ： N -(2-(1H -吡唑-1-基)乙基)-2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 143 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(環丙基甲基)乙醯胺
實例 144 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
實例 145 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(吡啶-2-基)乙基)乙醯胺
實例 146 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(3-(二甲基胺基)丙基)乙醯胺
實例 147 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
實例 148 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 149 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 150 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
實例 151 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
實例 152 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
實例 153 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丁基乙醯胺
實例 154 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺
實例 155 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基-N -甲基乙醯胺
實例 156 ： N -苄基-2-((5aS,6aR)-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 157 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 158 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 159 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
實例 160 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1R ,2R )-2-羥基環己基)乙醯胺
實例 161 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1S ,2S )-2-羥基環戊基)乙醯胺
實例 162 ： (S )-N -(2-(1H -吡唑-1-基)乙基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 163 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)-N -甲基乙醯胺
實例 164 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 165 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)乙-1-酮
實例 166 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1-側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
實例 167 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 168 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
實例 169 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)乙醯胺
實例 170 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)乙醯胺
實例 171 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基)乙醯胺
實例 172 ： (R )-1-(2-羥基乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 173 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 174 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 175 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(異丙基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 176 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 177 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 178 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-((1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 179 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 180 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 181 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(環丁基胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 182 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-((2-(甲基磺醯基)乙基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 183 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 184 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(((R )-1-環己基乙基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 185 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 186 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-((環丙基甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 187 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環丙基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 188 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環丁基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 189 ： (5aS ,6aR )-1-(2-(苄基胺基)乙基)-5a-(5-氯-2-氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 190 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環戊基(甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 191 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 192 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(吡啶-2-基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 193 ： (S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-(甲基胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 194 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(六氫吡啶-1-基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 195 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 196 ： (S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 197 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(吡啶-3-基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 198 ： (R )-1-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 199 ： (R )-1-(2-嗎啉基乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 200 ： (R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6, 7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸二乙酯
實例 201 ： (R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸
實例 202 ： (R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸
實例 203 ： (R )-N -(環丙基甲基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
實例 204 ： (R )-1-(吡咯啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 205 ： (R )-1-嗎啉基-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 206 ： (R )-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 207 ： (R )-1-(六氫吡啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 208 ： (R )-1-(4-甲基六氫吡啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 209 ： (R )-1-(嗎啉基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
實例 210 ： (R )-1-(吡咯啶-1-基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 211 ： (R )-1-(((2-羥基乙基)(甲基)胺基)甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 212 ： (R )-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
實例 213 ： (R )-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 214 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 215 ： (S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 216 ： (R )-1-(3-乙氧基丙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 217 ： (R )-1-(2-(1-甲基-1H -咪唑-2-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 218 ： (R )-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 219 ： (R )-1-(3-(吡咯啶-1-基)丙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 220 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5, 6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)環丙烷甲醯胺
實例 221 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5, 6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)環丙烷甲醯胺
實例 222 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)四氫-2H -吡喃-4-甲醯胺
實例 223 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)菸鹼醯胺
實例 224 ： 2-{[(6S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基]甲基}-1-氰基胍
實例 225 ： (S ,Z )-N -((6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)-N '-氰基吡咯啶-1-甲醯亞胺醯胺
實例 226 ： (S )-N -(2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙基)-N -甲基菸鹼醯胺
實例 227 ： (S )-N -(2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙基)-N -甲基吡咯啶-1-甲醯胺
實例 228 ： (S)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-((3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基)-6,7-二氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3(5H)-硫酮
實例 229 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 230 ： (S )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 231 ： 2-((5aS,6aR)-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 232 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 233 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 234 ： 1-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)環丙烷-1-甲醯胺
實例 235 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
實例 236 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
實例 237 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 238 ： (S )-1-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)環丙烷-1-甲醯胺
實例 239 ： (R )-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 240 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 241 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 242 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 243 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 244 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 245 ： (R )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
實例 246 ： 2-((R )-6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 247 ： 1-((S )-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 248 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((S )-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 249 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 250 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 251 ： 2-((S )-6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 252 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 253 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
實例 254 ： (R )-N -(1-氰基環丙基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 255 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 256 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 257 ： (R )-2-甲基-1-(2-嗎啉基乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 258 ： (S )-2-胺基-3-(2-((R)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙酸
實例 259 ： (R )-2-甲基-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-6-(2,3, 5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
實例 260 ： (R )-3-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸
實例 261 ： (R )-3-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)丙-1-酮
實例 262 ： (S )-3-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
實例 263 ： (R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
實例 264 ： (R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)丙-1-酮
實例 265 ： 3-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)丙醯胺
實例 266 ： (R )-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基丙-1-酮
實例 267 ： 1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-3-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 268 ： (S )-3-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)丙醯胺
實例 269 ： (R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)丙醯胺
實例 270 ： (R )-N -(氰基甲基)-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
實例 271 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
實例 272 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
實例 273 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
實例 274 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 275 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 276 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 277 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 278 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 279 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 280 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 281 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 282 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 283 ： 1-((S )-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 284 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
實例 285 ： (S)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
實例 286 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噁唑-2-基)乙醯胺
實例 287 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-4-基)乙醯胺
實例 288 ： 3-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)丙醯胺
實例 289 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 290 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
實例 291 ： (S )-N -(苯并[d ][1,3]二氧雜環戊烯-5-基甲基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 292 ： 1-((R )-3-氟吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 293 ： (R )-N -(2-羥基乙基)-N-甲基-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 294 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺
實例 295 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 296 ： 1-((S )-2-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 297 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 298 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
實例 299 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 300 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
實例 301 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 302 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺
實例 303 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
實例 304 ： 2-((5aS ,6aR )-5a -(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a ,6,6a -六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
實例 305 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
實例 306 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 307 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 308 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 309 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 310 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 311 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 312 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
實例 313 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 314 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 315 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
實例 316 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噁唑-2-基)乙醯胺
實例 317 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噁唑-2-基)乙醯胺
實例 318 ： (R )-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基丙-1-酮
實例 319 ： 1-(6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基)-3-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
實例 320 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
實例 321 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
實例 322 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(環戊基胺基)乙基)-2-甲基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 323 ： (R )-4-(2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-2-酮
實例 324 ： (R )-1-甲基-4-(2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-2-酮
實例 325 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1r,4R )-4-羥基環己基)乙醯胺
實例 326 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
實例 327 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 328 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡嗪-2-基甲基)乙醯胺
實例 329 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 330 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環戊基胺基)乙基)-2-甲基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 331 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 332 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基甲基)乙醯胺
實例 333 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 334 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 335 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -(吡嗪-2-基甲基)乙醯胺
實例 336 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
實例 337 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((R )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
實例 338 ： (S) -2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺
實例 339 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺
實例 340 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噻唑-2-基)乙醯胺
實例 341 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環己基胺基)乙基)-2-甲基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 342 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-2-側氧基吡咯啶-3-基)乙醯胺
實例 343 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-((吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 344 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((R )-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 345 ： N -(2-氰基環戊基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 346 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 347 ： (R )-N -(異噁唑-4-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 348 ： (S )-1-(2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲腈
實例 349 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙醯胺
實例 350 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1-甲基-1H -吡唑-4-基)乙醯胺
實例 351 ： (R )-N -(異噻唑-4-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 352 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
實例 353 ： 1-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
實例 354 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-2-側氧基六氫吡啶-3-基)乙醯胺
實例 355 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1r,4R )-4-羥基環己基)乙醯胺
實例 356 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺
實例 357 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺
實例 358 ： N ,N -二甲基-1-(2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲醯胺
實例 359 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
實例 360 ： 2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 361 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2, 3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 362 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 363 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 364 ： N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 365 ： N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 366 ： (R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 367 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 368 ： 2-((R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 369 ： 2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 370 ： 2-((R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 371 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1-甲基-6-側氧基六氫吡啶-3-基)乙醯胺
實例 372 ： (R )-N -甲基-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 373 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 374 ： N -甲基-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 375 ： N -甲基-2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 376 ： (R )-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 377 ： (R )-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)-2-(3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 378 ： (R )-N -甲基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 379 ： (R )-N -甲基-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 380 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 381 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 382 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 383 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 384 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 385 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 386 ： N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 387 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
實例 388 ： N -(1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 389 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基)乙醯胺
實例 390 ： (R )-1-(2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲腈
實例 391 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((R )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
實例 392 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 393 ： (R )-N -(氧雜環丁-3-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 394 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 395 ： 2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
實例 396 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 397 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
實例 398 ： (R )-N -甲基-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 399 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 400 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 401 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 402 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 403 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 404 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 405 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 406 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 407 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 408 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 409 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 410 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 411 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 412 ： 2-((S )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 413 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 414 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 415 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 416 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 417 ： 2-((S )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 418 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 419 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 420 ： (R )-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
實例 421 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 422 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 423 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 424 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 425 ： 2-((S )-6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 426 ：2-((S )-6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 427 (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
實例 428 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2, 5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
實例 429 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 430 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺
實例 431 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 432 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 433 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 434 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 435 ： (S )-N -甲基-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 436 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 437 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 438 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 439 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 440 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 441 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 442 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 443 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 444 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(異噁唑啶-2-基)乙-1-酮
實例 445 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 446 ： 2-((R )-6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 447 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 448 ：(R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 449 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基)乙醯胺
實例 450 ： (S )-1-(2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲腈
實例 451 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 452 ： (S )-1-(2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)-N ,N -二甲基六氫吡啶-4-甲醯胺
實例 453 ： 1-(2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)-N ,N -二甲基吡咯啶-3-甲醯胺
實例 454 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
實例 455 ： N -甲基-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 456 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-2-甲基-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 457 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1-甲基-6-側氧基六氫吡啶-3-基)乙醯胺
實例 458 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
實例 459 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 460 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
實例 461 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 462 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
實例 463 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 464 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
實例 465 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 466 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 467 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 468 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
實例 469 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
實例 470 ： R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 471 ： (R )-1-(3-(吡咯啶-1-基)丙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 472 ： (R )-1-(3-(異丙基胺基)丙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 473 ： (R )-1-(2-(((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)胺基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 474 ： (R )-2-甲基-1-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 475 ： (R )-1-(2-((((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)胺基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 476 ： (R )-1-(2-(第三丁基胺基)乙基)-2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 477 ： (R )-2-甲基-1-(2-(((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)胺基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
實例 478 ： (R )-1-(3-(吡咯啶-1-基)丙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮

C. 組合物
預期用於醫藥用途之本發明化合物可單獨投與，或與一或多種本發明其他化合物組合或與一或多種其他藥物組合(或以其任一組合形式)投與。通常，其將作為與一或多種醫藥上可接受之賦形劑聯合的調配物投與。因此，本發明亦係關於包含以下之醫藥組合物：(i)治療有效量之如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物；及(ii)醫藥學上可接受之賦形劑。
適於遞送本發明化合物之醫藥組合物及其製備方法將為熟習此項技術者容易地明瞭。該等組合物及其製備方法可參見(例如)「Remington’s Pharmaceutical
Sciences」，第19版(Mack Publishing公司，1995)。

D. 使用方法
本發明亦係關於如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其用於療法中，具體而言用於治療藉由抑制CNS外之DβH得以改善的病況。
本發明亦係關於如上文所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的用途，其用於製造用於治療藉由抑制CNS外之DβH得以改善之病況的藥劑。
本發明亦係關於治療藉由抑制CNS外之多巴胺-β-羥化酶得以改善之病況的方法，該方法包括向有需要之患者投與治療有效量之如技術方案1中所定義之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
藉由抑制CNS外之DβH得以改善之病況可包括(但不限於)：心血管病症，例如，心絞痛、高血壓、慢性或鬱血性心臟衰竭、肺高血壓(PH)及肺動脈高血壓(PAH)。
關於PH之定義、分類及病理學及病理生物學特徵之詳情，參照「Guidelines for the diagnosis and
treatment of pulmonary hypertension」(European Heart
Journal (2009)30, 2493-2537)。
通常，肺高血壓係一組特徵在於肺血管阻力逐漸增加導致右心室衰竭及過早死亡之疾病。其可藉由靜息時平均肺動脈壓等於或大於25 mmHg來定義。
根據疾病之原因，WHO將PH臨床分為5組，且端視引起該疾病之「組」而定，症狀可能不同。然而，『常見』係如下：
● 呼吸困難或呼吸短促(主要症狀)
● 疲勞
● 眩暈
● 腳踝或腿腫脹(水腫)
● 嘴唇及皮膚發青(發紺)
● 胸痛
● 脈搏加速及心悸
McLaughlin等人在「ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension」, J Am Coll Cardiol 53, 1573-1619, 2009中進行並報導肺高血壓(PH)之臨床分類。PH分類如下：
1. 肺動脈高血壓(PAH)
1.1. 特發性(IPAH)
1.2. 家族性(FPAH)
1.3. 與(APAH)相關：
1.3.1. 結締組織病症
1.3.2. 先天性體-肺分流
1.3.3. 門靜脈高血壓
1.3.4. HIV感染
1.3.5. 藥物及毒素
1.3.6. 其他(甲狀腺病症、肝醣貯積病、高雪氏病(Gaucher’s disease)、遺傳性出血性毛細血管擴張症、血紅蛋白病、慢性骨髓增生性病症、脾切除術)
1.4. 與顯著靜脈或毛細血管受累相關
1.4.1. 肺靜脈閉塞性疾病(PVOD)
1.4.2. 肺毛細血管血管瘤病(PCH)
1.5. 新生兒持續性肺高血壓
2. 肺高血壓伴左心臟病
2.1. 左心房或心室心臟病
2.2. 左側瓣膜心臟病
3. 與肺疾病及/或低氧血症相關之肺高血壓
3.1. 慢性阻塞性肺病
3.2. 間質性肺病
3.3. 睡眠障礙性呼吸
3.4. 肺泡通氣不足
3.5. 長期暴露於高海拔
3.6. 發育異常
4. 由於慢性血栓及/或栓塞性疾病引起之肺高血壓(CTEPH)
4.1. 近端肺動脈血栓栓塞性阻塞
4.2. 遠端肺動脈血栓栓塞性阻塞
4.3. 非血栓性肺栓塞(腫瘤、寄生蟲、異物)
5. 其他
類肉瘤病、組織球增生症X、淋巴管瘤病、肺血管受壓(腺病、腫瘤、纖維性縱隔炎)
WHO亦提供了以下功能性評價分類：

E. 一般合成方法
由以下反應圖闡釋用於合成本發明化合物之方法。用於製備該等化合物之起始材料及試劑可自商業供應商獲得，或可藉由熟習此項技術者顯而易見之方法製備。為了使反應圖更容易閱讀，未顯示在某些位置納入氘之選項。具體而言，氘化產物可使用特定氘化起始材料(包括但不限於實例1-478中所用彼等)製備。
式If 化合物(當R1 =H時)之起始材料通常可藉由反應圖1中概述之方法合成為富集鏡像異構物或外消旋物：
式Ii 化合物(當R1 =H時)之起始材料通常可藉由反應圖2中概述之方法合成為富集鏡像異構物或外消旋物：
具有R6 之各種屬性(identities)之式If 或Ii 化合物通常可藉由反應圖3-15中概述之方法合成為富集鏡像異構物或外消旋物：












化合物(其中R1 係C1 -C6 烷基、部分或完全氘化C1 -C6 烷基或C3 -C6 環烷基)可使用異硫氰酸烷基酯如下文反應圖16中所述合成：

F. 實例
所有化合物及中間體皆係藉由NMR來表徵。在Bruker Avance III 600 MHz光譜儀上利用溶劑作為內標準品記錄譜。13 C譜係在150 MHz記錄且1 H譜係在600 MHz記錄。數據係以如下次序報告：近似化學位移(ppm)、質子數、多重態(br，寬；d，雙峰；m，多重峰；s，單峰；t，三重峰)及偶合常數(Hz)。
以下方案中之室溫意指介於20℃至25℃範圍內之溫度。

實例 1 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
步驟 1 ： (E)-1,3- 二氟 -5-(2- 硝基乙烯基 ) 苯
於5℃下經30 min向甲醇(72 mL)、水(36 mL)及2.5 M氫氧化鈉(32.4 mL, 81 mmol)之溶液中逐滴添加3,5-二氟苯甲醛(10 g, 70.4 mmol)及硝基甲烷(4.36 mL, 81 mmol)於甲醇(12.00 mL)中之溶液，同時在外部冷卻下將內部溫度維持在5℃與10℃之間。接著將反應物在冷卻中額外攪動0.5 h，且接著於0-10℃下在攪拌下一次性添加濃HCl(11.73 mL, 141 mmol)於水(36 mL)中的溶液。收集所得晶體，用水洗滌並乾燥，以產生淺黃色粉末狀產物。(產率：7.0 g, 54%)。

步驟 2 ： (S)-2-(1-(3,5- 二氟苯基 )-2- 硝基乙基 ) 丙二酸二乙酯
於室溫下在攪拌下向(E )-1,3-二氟-5-(2-硝基乙烯基)苯(7.4 g, 40.0 mmol)於無水四氫呋喃(75 mL)中之攪拌溶液中添加4-((1R )-羥基((4S ,8R )-8-乙烯基喹寧-2-基)甲基)喹啉-6-醇(0.620 g, 1.999 mmol)，之後添加丙二酸二乙酯(9.15 mL, 60.0 mmol)。在惰性氣氛下將混合物冷卻至-15℃至-17℃且在冷卻中攪拌20 h。立即將混合物在真空下蒸發至乾燥且將殘餘物吸收於二氯甲烷(100 mL)中，用1M HCl、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥並在二氧化矽墊上過濾。將濾液濃縮至20 mL，且在用石油醚(約50 mL)稀釋時使殘餘物結晶。將混合物進一步用石油醚(120 mL)稀釋，且於5-10℃下老化。收集所得固體，用石油醚洗滌，且乾燥，以產生灰白色粉末狀產物。(產率：11.46 g, 83%)。

步驟 3 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 甲酸乙酯
向(S )-2-(1-(3,5-二氟苯基)-2-硝基乙基)丙二酸二乙酯(11 g, 31.9 mmol)於甲醇(170 mL)中之懸浮液中添加氯化鎳(II)六水合物(7.57 g, 31.9 mmol)，之後在冰冷卻下分次添加硼氫化鈉(9.64 g, 255 mmol)。於室溫下將混合物攪拌6 h，接著用氯化銨溶液(300 mL)淬滅，用二氯甲烷(150 mL)稀釋，用6M HCl酸化至pH=2，且攪拌16 h。立即，將混合物用二氯甲烷萃取，將有機相經MgSO4 乾燥且蒸發至乾燥，以產生淺黃色晶體狀產物。(產率：8.31 g, 97%)。

步驟 4 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2- 側氧基吡咯啶 -3- 甲酸
向(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基吡咯啶-3-甲酸乙酯(8.3 g, 30.8 mmol)於乙醇(130 mL)中之攪拌溶液中添加1 M氫氧化鈉(37.0 mL, 37.0 mmol)。將所得懸浮液攪拌1 h，接著在真空下去除有機物，且將殘餘物溶解於水(300 mL)中。在用6 M HCl酸化後使產物結晶。收集所得晶體，用冷卻洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生米色粉末狀產物，產率：6.0 g, 81%。

步驟 5 ： (S)-4-(3,5- 二氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 酮
將(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基吡咯啶-3-甲酸(6.0 g, 24.88 mmol)於甲苯(350 mL)中之溶液在回流下攪拌3 h，其後將混合物蒸發至30 mL，且接著用石油醚稀釋。收集所得晶體，用石油醚洗滌且在真空下乾燥，以產生灰白色粉末。產率：4.83 g, 98%。

步驟 6 ： (S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2- 側氧基吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於室溫下向(S )-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-酮(4.8 g, 24.34 mmol)於無色二氯甲烷(15 mL)中之攪拌溶液中添加二碳酸二-第三丁基酯(7.80 g, 36.5 mmol)，之後添加N ,N -二甲基吡啶-4-胺(2.97 g, 24.34 mmol)及三乙胺(3.32 ml, 23.84 mmol)。接著將混合物於室溫下攪拌3 h，且接著在真空下濃縮。層析(石油醚-乙酸乙酯；4:1)產生油，將其自石油醚(60 mL)結晶。產物分離為白色粉末。產率：6.24 g, 88%。

步驟 7 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2- 羥基吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於0-5℃下在氮氣下向(S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(2.5 g, 8.41 mmol)於無水二乙醚(37 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加甲苯中之65% RED-Al(雙(2-甲氧基乙氧基)鋁(III)氫化鈉)(1.51 ml, 5.05 mmol)且將混合物在冷卻中攪拌1 h。立即，將混合物用碳酸氫鈉溶液淬滅且攪拌30 min。將有機相經MgSO4 乾燥，且蒸發至乾燥，以產生微黃色油狀產物。(產率：2.56 g, 92%)。

步驟 8 ： (4S)-2- 氰基 -4-(3,5- 二氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
向(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(3.5 g, 11.69 mmol)於無色二氯甲烷(75 mL)中之攪拌溶液中添加三甲基矽烷甲腈(3.14 ml, 23.39 mmol)，之後於-70℃下添加三氟化硼合乙醚(3.26 ml, 25.7 mmol)。將混合物在冷卻中攪拌4 h，立即用碳酸氫鈉溶液淬滅，且接著在攪拌下升溫至室溫。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且在真空下蒸發至乾燥。層析(石油醚-乙酸乙酯；9:1)，得到無色油狀化合物。(產率：2.43 g, 67%)。

步驟 9 ： (4S)-1-( 第三丁氧基羰基 )-4-(3,5- 二氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 甲酸
向(4S )-2-氰基-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(2.25 g, 7.30 mmol)於乙醇(25 mL)中之攪拌溶液中添加3 M氫氧化鈉(12.16 mL, 36.5 mmol)且將溶液輕輕回流(80℃下之油浴)3 h。立即，在真空下去除乙醇且將殘餘物用水(30 mL)稀釋，且接著於10-15℃下用2 M HCl酸化至pH=2。將混合物用二氯甲烷(50 mL)萃取，過濾掉兩相中之不溶性物質，其後將有機相用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且蒸發至乾燥，以產生0.90 g微黃色泡沫。(產率：37%)。

步驟 10 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2-(2,2- 二甲基 -4,6- 二側氧基 -1,3- 二噁烷 -5- 羰基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於0-5℃下向(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸(0.35 g, 1.069 mmol)、2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(0.154 g, 1.069 mmol)及N ,N -二甲基吡啶-4-胺(0.131 g, 1.069 mmol)之溶液中逐滴添加二環己基甲烷二亞胺(0.221 g, 1.069 mmol)且將混合物在冷卻中攪拌2 h。接著將混合物經由矽藻土塞過濾，將濾液用1 M HCl、鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，且接著蒸發至乾燥，以產生油狀產物。(產率：0.42 g, 87%)。

步驟 11 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2-(3- 乙氧基 -3- 側氧基丙醯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
將(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(2,2-二甲基-4,6-二側氧基-1,3-二噁烷-5-羰基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.41 g, 0.904 mmol)於無水乙醇(5 mL)之溶液在回流下攪拌3 h。接著在真空下去除溶劑且使殘餘物經受層析(石油醚-乙酸乙酯；9:1)。產物分離為無色油。(產率：0.124 g, 34%)。

步驟 12 ： ((S)-2-(6-(3,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -3,5,6,7- 四氫 -2H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙酸乙酯
將(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.11 g, 0.277 mmol)於二乙醚中之2 M HCl(1.107 mL, 2.214 mmol)中之溶液於室溫下攪拌5 h且接著在真空下去除溶劑。將殘餘物溶解於乙醇(1.5 mL)及水(1.5 mL)之混合物中，用硫氰酸鉀(0.030 g, 0.304 mmol)處理，之後添加6N HCl(0.023 mL, 0.138 mmol)且接著將混合物於90℃下攪拌3 h。立即，在真空下去除乙醇，且將殘餘物用乙酸乙酯-石油醚(2:1)混合物萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，蒸發至乾燥且使殘餘物經受層析(石油醚-EtOAc；1:1，接著1:2)。產物分離為淺黃色粉末。(產率：0.038 g, 40%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, s), 7.13 (3 H, m), 4.17 (1 H, dd, J=11.1, 7.8 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.09 (1H, m), 3.70 (1 H, dd, J=11.2, 7.8 Hz), 3.52 (2 H, m, J=3.1 Hz), 3.20 (1 H, dd, J=15.4, 7.9 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.4, 8.4 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 155.6, 145.8, 145.8, 145.7, 129.9, 113, 110.7, 110.7, 110.6, 110.6, 102.7, 102.5, 102.3, 60.7, 50.3, 46.4, 30.4, 29.8, 14.1。

實例 2 ： (S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯及
實例 3 ： (S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
步驟 1 ： (4S)-4-(2,5- 二氟苯基 )-2-(3- 乙氧基 -3- 側氧基丙醯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
將3-乙氧基-3-側氧基丙酸鉀(0.741 g, 4.35 mmol)及溴化鎂二乙醚合物(0.749 g, 2.90 mmol)於無水四氫呋喃(10 ml)之混合物於50℃下在惰性氣氛下攪拌6 h。平行地，於0-5℃下向(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,5-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸(以類似於實例1之步驟9之方式製備)(0.95 g, 2.90 mmol)於無水四氫呋喃(8.00 mL)中之溶液中逐份添加二(1H -咪唑-1-基)甲酮(0.706 g, 4.35 mmol)且將混合物於室溫下攪拌2 h。接著將溶液逐滴添加至第一懸浮液中且將混合物於環境溫度下攪拌16 h。立即，將混合物用NaHSO4 水溶液淬滅且接著用乙酸乙酯-石油醚(2:1)混合物萃取。將有機相用碳酸氫鈉洗滌，經MgSO4 乾燥且蒸發至乾燥。在石油醚-乙酸乙酯(9:1)混合物中層析，得到(4S )-4-(2,5-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。(產率：0.56 g, 48.6%)。

步驟 2 ： (S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯及(S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
將(4S )-4-(2,5-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.56 g, 1.409 mmol)於二乙醚中之2 M HCl(5.64 mL, 11.27 mmol)中之溶液於室溫下攪拌16 h，其後在真空下去除溶劑，且將殘餘物溶解於乙醇(6 mL)及水(6 mL)混合物中。將反應混合物用硫氰酸鉀(0.151 g, 1.550 mmol)處理，之後添加6 M HCl(0.117 mL, 0.705 mmol)且接著攪拌2 h，立即在真空下去除乙醇，其後收集所得固體且用水洗滌。將沈澱溶解於乙酸乙酯中，經MgSO4 乾燥，經由二氧化矽墊過濾，且接著蒸發至乾燥。自石油醚結晶，得到灰白色粉末狀(S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯。(產率：0.19 g, 39%)。
1 H NMR(DMSO d6 )：11.79 (1 H, br s), 7.27 (2 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.23 (1 H, quin, J=7.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.2, 8.0 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.1 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.2, 7.5 Hz), 3.52 (2 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.5, 8.0 Hz), 2.87 (1 H, br dd, J=15.6, 7.8 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.0 Hz)。
13 C NMR(DMSO d6 )：169.2, 159, 157.5, 157.1, 155.6, 155.5, 130.1, 130, 130, 129.9, 129.8, 117.2, 117.1, 117, 116.9, 115.5, 115.4, 115.3, 115.3, 115.2, 115.2, 115.1, 115, 113, 60.7, 49.4, 40.3, 29.8, 29.6, 14.1。
將上述程序之水性母液用二氯甲烷萃取。將有機相用NaOH水溶液萃取，接著酸化水相且用二氯甲烷萃取，將有機相經MgSO4 乾燥，蒸發至乾燥，以產生67 mg(15%產率)灰白色粉末狀(S )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸。
1 H NMR(DMSO d6 )：12.58 (1 H, br s), 11.75 (1 H, s), 7.28 (2 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.22 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.2, 7.9 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.3, 7.3 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.5, 8.0 Hz), 2.87 (1 H, dd, J=15.4, 7.8 Hz)。
13 C NMR(DMSO d6 )：170.8, 159.1, 157.5, 157.1, 155.5, 155.5, 130.1, 130, 130, 129.9, 129.5, 117.1, 117.1, 117, 116.9, 115.5, 115.4, 115.3, 115.3, 115.2, 115.1, 115.1, 113.8, 49.4, 40.3, 30, 29.5。

實例 4 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸甲酯
步驟 1 ： ((1R,2S)-2-( 胺基甲基 )-2-(2,5- 二氟苯基 ) 環丙基 ) 甲醇
於室溫下在氮氣下向2-(2,5-二氟苯基)乙腈(10.0 g, 65.3 mmol)於無水四氫呋喃(100 mL)中之攪拌溶液中添加(R )-2-(氯甲基)環氧乙烷(6.13 mL, 78.0 mmol)。接著將反應冷卻至15℃且於15℃下經2 h之時段逐滴添加四氫呋喃(57.1 mL, 114.0 mmol)中之2 M雙(三甲基矽基)胺化鈉。立即，使由此獲得之紅色混合物升溫至室溫且攪拌3 h。將反應物用無水四氫呋喃(100 mL)稀釋，冷卻至0℃，且接著添加硼氫化鈉(9.88 g, 261 mmol)，之後逐滴添加三氟化硼合乙醚(33.10 ml, 261 mmol)。將混合物升溫至室溫且攪拌過夜。將所得淺黃色懸浮液冷卻至0℃且用2 M HCl (196 mL, 392 mmol)小心淬滅。接著蒸發掉四氫呋喃且用二乙醚洗滌水相。藉由添加3 M氫氧化鈉將水相之pH設定為pH=10且接著用二氯甲烷萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且在真空下蒸發至乾燥，以留下黃色油。(產率：12.91 g, 74%)。

步驟 2 ： (((1S,2R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ) 甲基 ) 胺基甲酸第三丁基酯
向((1R ,2S )-2-(胺基甲基)-2-(2,5-二氟苯基)環丙基)甲醇(12.91 g, 60.5 mmol)於乙醇(207 mL)中之冰冷溶液中添加二碳酸二-第三丁基酯(13.21 g, 60.5 mmol)。將溶液於室溫下攪拌3 h且接著在真空下蒸發掉溶劑。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯)純化所得黃色油。產物分離為白色粉末。(產率：14.28 g, 64%)。

步驟 3 ： (1S,5R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-4- 羥基 -3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
於-78℃下向草醯二氯(4.39 mL, 50.10 mmol)於無色二氯甲烷(120 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加二甲亞碸(4.12 mL, 100.0 mmol)於無色二氯甲烷(22 mL)中之溶液。將反應混合物在冷卻中攪拌15 min，且接著逐滴添加(((1S ,2R )-1-(2,5-二氟苯基)-2-(羥基甲基)環丙基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯(14.28 g, 45.60 mmol)於無色二氯甲烷(44 mL)中之溶液。將混合物於-78℃下攪拌1 h且接著添加三乙胺(31.8 mL, 228.0 mmol)。將反應逐漸升溫至室溫且於室溫下攪拌2 h。立即將混合物用水洗滌三次，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以產生黃色油。(產率：14.5 g, ≈100%)。

步驟 4 ： (1S,5R)-4- 氰基 -1-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
於室溫下在氮氣下向(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-羥基-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(14.2 g, 45.60 mmol)於無色二氯甲烷(230 mL)中之攪拌溶液中添加三甲基矽烷甲腈(16.33 ml, 122.0 mmol)。接著將溶液冷卻至-78℃且逐滴添加三氟化硼合乙醚(16.83 mL, 134.0 mmol)。將反應混合物在冷卻中攪拌4 h，且接著添加碳酸氫鈉飽和溶液且升溫至室溫。分離有機相且用二氯甲烷萃取水相。將合併之有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以留下黃色油。(產率：14.9 g, 92%)。

步驟 5 ： (1R,5S)-3-( 第三丁氧基羰基 )-5-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -2- 甲酸
於室溫下向(1S ,5R )-4-氰基-1-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(14.61 g, 45.6 mmol)於乙醇(145 mL)中之攪拌溶液中添加3 M氫氧化鈉溶液(76 mL, 228.0 mmol)。將溶液於80℃下加熱4 h且接著冷卻至室溫。立即，蒸發掉乙醇且將水相用2 M HCl溶液酸化且接著用二氯甲烷-異丙醇(7:3)混合物萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以留下黃色油，其在靜置時固化。(產率：17.0 g, 93%)。

步驟 6 ： (1S,5R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-4-(2,2- 二甲基 -4,6- 二側氧基 -1,3- 二噁烷 -5- 羰基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
於室溫下向(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸(2.5 g, 7.37 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之攪拌溶液中添加2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(1.062 g, 7.37 mmol)，之後添加N ,N -二甲基吡啶-4-胺(0.900 g, 7.37 mmol)。將由此獲得之溶液冷卻至0℃且逐滴添加N ,N '-二環己基碳二亞胺(1.520 g, 7.37 mmol)於二氯甲烷中之溶液。將混合物在冷卻中攪拌2 h，且接著經由矽藻土塞過濾。將濾液用1 M HCl及鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以產生黃色半固體。產率：3.45g, 100%。

步驟 7 ： (1S,5R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-4-(3- 甲氧基 -3- 側氧基丙醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
將(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-(2,2-二甲基-4,6-二側氧基-1,3-二噁烷-5-羰基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(3.43 g, 7.37 mmol)於無水甲醇(40 mL)中之溶液在惰性氣氛下回流加熱3.5 h。接著將溶液冷卻至室溫且蒸發掉溶劑。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；9/1，4/1，2/1，接著1/1)純化所得黃色油。產物分離為無色油。(產率：1.84 g, 53%)。

步驟 8 ： 3-((1R,5S)-5-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-3- 側氧基丙酸甲酯鹽酸鹽
將(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-(3-甲氧基-3-側氧基丙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(1.79 g, 4.53 mmol)在2 M含醚HCl溶液(18.11 mL, 36.2 mmol)中攪拌8 h。立即，將反應混合物蒸發至乾燥，以留下白色泡沫狀產物。(產率：1.14 g, 76%)。

步驟 9 ： 2-((5aS,6aR)-5a-(2,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -2,3,5,5a, 6,6a- 六氫環丙 [3,4] 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙酸甲酯
向3-((1R ,5S )-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己-2-基)-3-側氧基丙酸甲酯鹽酸鹽(1.14 g, 3.44 mmol)於乙醇(14 mL)及水(14 mL)混合物中之攪拌溶液中添加硫氰酸鉀(0.367 g, 3.78 mmol)，之後添加濃HCl(0.14 mL, 1.718 mmol)。將溶液回流加熱5 h，接著冷卻至室溫且蒸發至乾燥。用二氯甲烷自水相萃取所得油。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(二氯甲烷-甲醇；98:2，接著95:5)、接著再次層析(石油醚-乙酸乙酯；1:1，接著1:2)分離由此獲得之黃色油。產物分離為黃色固體。(產率：90 mg, 7%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.29 (1 H, m), 7.26 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.10 (1 H, br d, J=12.3 Hz), 3.82 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.66 (3 H, s), 3.59 (2 H, m), 2.87 (1 H, dd, J=8.2, 4.3 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.2, 5.4 Hz), 1.14 (1 H, br t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.7, 158.8, 158.6, 157.2, 157, 156.3, 132.3, 128.6, 128.5, 128.4, 117.2, 117.1, 117, 117, 116.8, 116.8, 116, 115.9, 115.8, 115.7, 112.2, 52, 51.6, 51.5, 32.5, 29.6, 22.2, 20.7。

實例 5 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸甲酯.
藉由如針對實例4所述之類似程序將(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(3,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸轉化成2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸甲酯且產物分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 7.11 (3 H, m), 4.20 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.06 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.65 (3 H, s), 3.57 (2 H, m), 2.97 (1 H, dd, J=8.2, 4.4 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.16 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.7, 163.4, 163.3, 161.8, 161.7, 156.5, 144.8, 144.7, 144.7, 132.3, 112, 110, 110, 109.9, 109.8, 102.3, 102.1, 102, 52, 50.7, 36.2, 29.6, 25.2, 22.9。

實例 6 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6, 6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
於室溫下向2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯(以類似於實例4之方式製備)(275 mg, 0.785 mmol)於乙醇(3 mL)中之攪拌溶液中添加1M氫氧化鈉(0.942 ml, 0.942 mmol)且將溶液攪拌2 h。立即，添加第二批1 M氫氧化鈉(0.942 ml, 0.942 mmol)且將反應攪拌額外1 h。接著在真空下去除乙醇且用二氯甲烷萃取水相。藉由添加HCL水溶液將水相酸化至pH=1且接著用二氯甲烷萃取。將有機相蒸發至乾燥，以產生黃色泡沫狀產物。(產率：0.206 g, 76%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.57 (1 H, br s), 11.70 (1 H, s), 7.29 (1 H, td, J=9.4, 4.6 Hz), 7.25 (1 H, ddd, J=9.1, 5.9, 3.2 Hz), 7.21 (1 H, m), 4.09 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.81 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.47 (2 H, m), 2.87 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.66 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 158.8, 158.6, 157.2, 157, 157, 156.1, 132.1, 128.6, 128.6, 128.5, 128.5, 117.2, 117.1, 117, 117, 116.9, 116.8, 116.8, 115.9, 115.9, 115.8, 115.7, 113, 51.6, 51.5, 32.5, 29.9, 22.3, 20.7。

實例 7 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係藉由如針對實例6所述之類似程序製備且產物分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.60 (1 H, br s), 11.69 (1 H, s), 7.10 (3 H, m), 4.20 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.05 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.45 (2 H, m), 2.98 (1 H, dd, J=8.3, 4.3 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.16 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 163.4, 163.3, 161.8, 161.7, 156.3, 144.9, 144.8, 144.7, 132, 112.8, 110, 110, 109.8, 109.8, 102.3, 102.1, 101.9, 50.7, 36.2, 29.9, 25.3, 22.9。

實例 8 ： (5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
向2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯(300 mg, 0.856 mmol)(類似於實例5)於無水甲醇(2.3 mL)及無水四氫呋喃(2.3 mL)混合物中之攪拌溶液中添加氯化鋰(0.061 ml, 3.00 mmol)。接著將反應混合物冷卻至0℃且逐份添加硼氫化鈉(113 mg, 3.00 mmol)。使由此獲得之白色懸浮液升溫至室溫且攪拌24 h。立即，添加水且將混合物用二氯甲烷萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以留下黃色油。層析(石油醚-乙酸乙酯；1:1，1:4，接著二氯甲烷中之5%甲醇)、之後與庚烷一起研磨，得到淺黃色固體狀產物。(產率：0.065 g, 23%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.64 (1 H, s), 7.10 (3 H, m), 4.74 (1 H, t, J=5.4 Hz), 4.17 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.02 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.59 (2 H, m), 2.98 (1 H, dd, J=8.2, 4.3 Hz), 2.53 (2 H, td, J=6.8, 2.9 Hz), 1.65 (1 H, dd, J=8.1, 5.2 Hz), 1.16 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：163.4, 163.3, 161.8, 161.7, 155.9, 145.1, 145.1, 145, 130.9, 116.8, 109.9, 109.9, 109.8, 109.8, 102.2, 102, 101.9, 59.4, 50.5, 36, 28, 25.6, 22.9。

實例 9 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙酮
步驟 1 ： (4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(3-嗎啉基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯
將(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(根據實例2之步驟1之方案製備)(0.74 g, 1.862 mmol)、嗎啉(0.324 ml, 3.72 mmol)及N ,N -二甲基吡啶-4-胺(0.068 g, 0.559 mmol)於甲苯(3 mL)中之混合物於100℃下攪拌20 h。接著將反應物用乙酸乙酯-石油醚(1:1)混合物稀釋且用1 M HCl洗滌。將有機相經MgSO4 乾燥，汽提至乾燥且藉由在乙酸乙酯-石油醚(1:1)混合物層析純化，以產生(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(3-嗎啉基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。產率：0.634 g, 78%。

步驟 2 ： (1-((4S )-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-3-嗎啉基丙烷-1,3-二酮鹽酸鹽
將(4S )-4-(2,5-二氟苯基)-2-(3-嗎啉基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.66 g, 1.505 mmol)於二噁烷中之4 M HCl(7.53 mL, 30.1 mmol)中之溶液於室溫下攪拌4 h。立即，將反應混合物用二乙醚稀釋，收集所得固體，分別用二乙醚及石油醚洗滌，且接著於50℃下在真空中乾燥，以產生白色粉末狀1-((4S )-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-3-嗎啉基丙烷-1,3-二酮鹽酸鹽。產率：0.52 g, 92%。

步驟 3 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
將1-((4S )-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-3-嗎啉基丙烷-1,3-二酮鹽酸鹽(0.52 g, 1.387 mmol)、硫氰酸鉀(0.148 g, 1.526 mmol)及6 M HCl(0.12 ml, 0.69 mmol)於乙醇(7 mL)及水(7.00 mL)混合物中之溶液在回流下攪拌1 h。在真空下蒸發乙醇。將水相用乙酸乙酯萃取，將有機相用石油醚稀釋而不乾燥，直至發生結晶。收集所得固體且自DCM-石油醚混合物重結晶，以產生白色粉末狀(S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙酮。(產率：0.051 g, 9%。)
1 H NMR (DMSO d6 )：11.66 (1 H, s), 7.12 (3 H, br d, J=8.2 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.1, 7.8 Hz), 4.07 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 3.69 (1 H, dd, J=11.1, 7.8 Hz), 3.56 (4 H, m), 3.52 (2 H, s), 3.46 (4 H, m), 3.15 (1 H, br dd, J=15.2, 7.8 Hz), 2.80 (1 H, br dd, J=15.3, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 155.4, 145.9, 145.8, 145.8, 129.4, 114.4, 110.7, 110.7, 110.6, 110.6, 102.6, 102.5, 102.3, 66, 50.2, 46.4, 45.7, 41.7, 30.5, 28.8。

實例 10 ： (S )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.58 (1 H, m), 11.79 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.41 (2 H, s), 3.30 (1 H, br dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 155.3, 146.4, 145.3, 144.7, 143.7, 129.4, 120.5, 120.4, 120.3, 113.5, 105.9, 105.7, 105.6, 48.5, 35.7, 30, 29.1。

實例 11 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.58 (1 H, br s), 11.74 (1 H, br s), 7.13 (3 H, m), 4.16 (1 H, dd, J=11.2, 7.9 Hz), 4.08 (1 H, quin, J=8.0 Hz), 3.70 (1 H, dd, J=11.2, 7.8 Hz), 3.42 (2 H, m), 3.20 (1 H, dd, J=15.4, 7.8 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.4, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 155.5, 145.9, 145.8, 145.7, 129.7, 113.6, 110.8, 110.7, 110.6, 110.6, 102.7, 102.5, 102.3, 50.3, 46.4, 30.4, 29.9。

實例 12 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4S )-4-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為微黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.56 (2 H, m), 11.78 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.16 (1 H, dt, J=1.4, 9.4 Hz), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.41 (2 H, s), 3.26 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.3, 132.5, 132.4, 129.6, 118.8, 118.7, 118.5, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 113.4, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 48.7, 35.6, 29.9, 29.2。

實例 13 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4R )-4-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為微黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.56 (1 H, br s), 11.78 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.17 (1 H, dt, J=1.4, 9.6 Hz), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.7, 8.0 Hz), 3.41 (2 H, m), 3.26 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.3, 132.5, 132.4, 129.6, 118.8, 118.7, 118.5, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 113.3, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 48.7, 35.6, 29.9, 29.2。

實例 14 ： (R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4R )-4-(2,5-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.60 (1 H, s br), 11.78 (1 H, s), 7.32-7.26 (2 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.22 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.3, 7.9 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.3, 7.5 Hz), 3.40 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.5, 8.0 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.5, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 157.1, 157.1, 155.5, 155.5, 155.5, 130.1, 130.1, 130, 130, 129.5, 117.2, 117.1, 117, 116.9, 115.5, 115.4, 115.3, 115.3, 115.2, 115.1, 115.1, 113.8, 49.4, 40.3, 30, 29.5。

實例 15 ： (R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4R )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.58 (1 H, br s), 11.80 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.41 (2 H, s), 3.30 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 155.3, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 129.4, 120.5, 120.3, 120.2, 113.4, 105.9, 105.7, 105.6, 48.5, 35.7, 29.9, 29.1。

實例 16 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4S )-4-(5-溴-2-氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.58 (1 H, br s), 11.76 (1 H, br s), 7.59 (1 H, dd, J=6.6, 2.5 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J=8.8, 4.5, 2.6 Hz), 7.23 (1 H, dd, J=10.3, 8.8 Hz), 4.22 (1 H, quin, J=7.9 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.2, 8.1 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.2, 7.5 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.5, 8.1 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.4, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 160.3, 158.7, 155.5, 131.9, 131.8, 131.4, 131.4, 130.7, 130.6, 129.5, 118, 117.9, 116.5, 116.5, 113.7, 49.3, 40.4, 29.9, 29.4。

實例 17 ： (R )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4R )-4-(5-氯-2-氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.54 (1 H, m), 11.75 (1 H, s), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.40 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.29 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.22 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.2, 8.0 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.3, 7.5 Hz), 3.42 (2 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.5, 8.1 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.6, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 159.8, 158.2, 155.5, 130.3, 130.2, 129.5, 128.9, 128.9, 128.6, 128.5, 128.5, 128.5, 117.6, 117.4, 113.7, 49.3, 40.4, 29.9, 29.4。

實例 18 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4R )-4-(2,6-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為淡粉色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.55 (1 H, br s), 11.76 (1 H, s), 7.41 (1 H, m), 7.13 (2 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=10.6, 9.9 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.3, 8.4 Hz), 3.41 (2 H, m), 3.24 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.7, 8.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 161.6, 161.6, 160, 159.9, 155.3, 129.8, 129.7, 129.7, 116.5, 116.4, 113.3, 112.3, 112.2, 112.1, 112.1, 48.7, 35.3, 29.9, 29.3。

實例 19 ： (S )-N -氰基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
向(S )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5, 6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例10)(0.035 g, 0.1 mmol)於乙腈(1 ml)中之攪拌懸浮物中添加1-羥基吡咯啶-2,5-二酮(0.012 g, 0.100 mmol)，之後添加N ,N '-甲烷二亞基二環己胺(0.021 g, 0.100 mmol)。將反應物於室溫下攪拌1 h。將混合物用N ,N -二甲基甲醯胺(1 mL)稀釋，其後添加氰胺(4.20 mg, 0.100 mmol)，之後添加N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(0.017 ml, 0.100 mmol)且將混合物於室溫下攪拌16 h。立即，過濾掉不溶性物質，將濾液用鹽水稀釋，酸化，且接著用二氯甲烷萃取。將有機相經MgSO4 乾燥且接著在減壓下濃縮。在與石油醚一起研磨後產物結晶為米色粉末。(產率：0.015 g, 40%。)
1 H NMR (DMSO d6 )：11.94 (1 H, br), 11.79 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.19 (1 H, dd, J=11.4, 9.4 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.7, 7.9 Hz), 3.56 (2 H, br s), 3.30 (1 H, br dd, J=16.0, 9.2 Hz), 2.92 (1 H, dd, J=16.0, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.8, 155.8, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.8, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 130.4, 120.3, 120.2, 120.1, 111.7, 108.3, 105.9, 105.8, 105.6, 48.5, 35.8, 30.8, 29.1。

實例 20 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(甲基磺醯基)乙醯胺
於室溫下向(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)(100 mg, 0.257 mmol)於無色二氯甲烷(3 mL)中之攪拌懸浮物中逐份添加二(1H -咪唑-1-基)甲酮(45.8 mg, 0.283 mmol)以產生澄清溶液。將混合物攪拌30 min，且接著添加甲烷磺醯胺(26.9 mg, 0.283 mmol)，之後添加2,3,4,6,7,8, 9,10-八氫嘧啶并[1,2-a]氮呯(0.039 mL, 0.257 mmol)且將混合物於室溫下攪拌16 h。將混合物傾倒至1 N HCl上且用乙酸乙酯萃取。將有機相用水洗滌且經MgSO4 乾燥。在真空中濃縮溶劑，且接著藉由在二氯甲烷-甲醇(9:1)混合物中層析進行純化。自二乙醚-異丙醇混合物重結晶，得到褐色固體狀(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(甲基磺醯基)乙醯胺。產率：30 mg, 22%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.67 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.17 (1 H, dt, J=1.4, 9.4 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.25 (2 H, s), 3.25 (1 H, dd, J=9.5, 15.6 Hz), 2.95 (3 H, s), 2.86 (1 H, dd, J=15.9, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171, 160.9, 160.8, 159.2, 159.2, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 154.8, 132.5, 132.4, 129.2, 118.8, 118.7, 118.5, 114.6, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 104.1, 103.9, 48.5, 40.5, 35.7, 33.5, 29.5。

實例 21 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(甲基磺醯基)乙醯胺
化合物係以類似於實例20之方式自(S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.90 (1 H, br), 11.72 (1 H, s), 7.60 (1 H, dd, J=6.6, 2.2 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J=8.6, 4.4, 2.5 Hz), 7.23 (1 H, dd, J=10.1, 9.0 Hz), 4.21 (1 H, quin, J=7.9 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.1, 8.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.2, 7.7 Hz), 3.40 (2 H, m), 3.21 (1 H, br dd, J=15.4, 8.1 Hz), 3.12 (3 H, s), 2.88 (1 H, br dd, J=15.4, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.5, 160.3, 158.7, 155.4, 131.9, 131.8, 131.4, 131.4, 130.7, 130.6, 129.7, 118, 117.9, 116.5, 113.5, 49.2, 40.8, 40.4, 32.4, 29.6。

實例 22 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-側氧基四氫呋喃-3-基)乙醯胺
將(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例13)(70 mg, 0.180 mmol)、3-胺基二氫呋喃-2(3H )-酮氫溴化物(32.7 mg, 0.180 mmol)、3-(((乙基亞胺基)亞甲基)胺基)-N ,N -二甲基丙-1-胺鹽酸鹽(34.5 mg, 0.180 mmol)、N ,N -二甲基吡啶-4-胺(24.17 mg, 0.198 mmol)、N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(0.041 mL, 0.234 mmol)於無水N ,N 二甲基甲醯胺(3 mL)中之混合物於室溫下攪拌3h。立即，在減壓下去除溶劑且將殘餘物用乙酸乙酯稀釋。將混合物分別用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水洗滌。將有機相經MgSO4 乾燥且接著蒸發。在二氯甲烷 甲醇(9:1)混合物中層析，得到黃色固體狀標題產物。產率：50 mg, 53%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, s), 8.49 (1 H, dd, J=7.8, 4.5 Hz), 7.73 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.17 (1 H, dt, J=1.4, 9.6 Hz), 4.57 (1 H, dtd, J=10.6, 8.7, 8.7, 2.4 Hz), 4.44 (1 H, d quin, J=8.7, 3.9 Hz), 4.34 (1 H, dt, J=1.3, 9.0 Hz), 4.20 (1 H, ddd, J=10.5, 8.7, 6.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=9.5, 11.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.31 (2 H, t, J=5.9 Hz), 3.23 (1 H, td, J=15.6, 9.4 Hz), 2.87 (1 H, ddd, J=15.7, 10.7, 9.1 Hz), 2.39 (1 H, m), 2.15 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：175.2, 167.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.2, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.2, 132.5, 132.4, 129.5, 129.5, 118.7, 118.6, 118.6, 118.5, 118.4, 118.4, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 65.3, 48.6, 48.5, 48.1, 35.7, 35.7, 31.2, 29.3, 28.2, 28.2。

實例 23 ： (R )-N -(甲基磺醯基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
步驟 1 ： (R)-1-(1H- 咪唑 -1- 基 )-2-(6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙 -1- 酮
於室溫下向(R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例15)(1.8 g, 5.20 mmol)於無色二氯甲烷(35 mL)中之攪拌懸浮物中逐份添加二(1H -咪唑-1-基)甲酮(1.011 g, 6.24 mmol)。將混合物額外攪拌30 min，收集所得固體，用石油醚洗滌且風乾，以產生米色粉末狀(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酮。產率：1.70 g, 83%。

步驟 2 ： (R)-N-( 甲基磺醯基 )-2-(6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙醯胺
於室溫下向甲烷磺醯胺(0.132 g, 1.388 mmol)及第三丁醇鉀(0.142 g, 1.261 mmol)之攪拌懸浮物中添加無水N,N-二甲基甲醯胺(1.mL)。立即，添加(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(0.5 g, 1.261 mmol)，且繼續攪拌30 min。將反應混合物蒸發至乾燥且將殘餘物分配在乙酸乙酯(50 mL)與1M HCl (25 mL)之間。將有機相經MgSO4 乾燥，且接著蒸發至乾燥。將固體在乙酸乙酯中製成漿液。過濾獲得之固體，分別用乙酸乙酯及二乙醚洗滌，且接著乾燥以產生淺褐色粉末狀(R )-N -(甲基磺醯基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺。產率：0.28 g, 52%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.93 (1 H, br s), 11.83 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.19 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.49 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 3.24 (3 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=8.2, 16.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 155.6, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 130, 120.4, 120.3, 120.2, 112.2, 105.9, 105.7, 105.6, 48.5, 41.1, 35.7, 31.5, 29.1。

實例 24 ： (R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(甲基磺醯基)乙醯胺
化合物係以類似於實例23之方式自(R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例14)製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.93 (1 H, br s), 11.78 (1 H, s), 7.28 (2 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.23 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.2, 8.0 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.2, 7.6 Hz), 3.50 (2 H, s), 3.25 (3 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.87 (1 H, br dd, J=15.6, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 159, 157.4, 157.1, 155.7, 155.5, 130.2, 130, 129.9, 129.9, 129.8, 117.1, 117.1, 117, 116.9, 115.5, 115.4, 115.3, 115.3, 115.3, 115.1, 115.1, 112.4, 49.3, 41.1, 40.2, 40, 31.5, 29.6。

實例 25 ： (R )-(2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)甘胺酸乙酯
向胺基乙酸乙基酯鹽酸鹽(0.070 g, 0.505 mmol)及三乙胺(0.07 mL, 0.505 mmol)於無水四氫呋喃(2 mL)及無水N ,N -二甲基甲醯胺(0.2 mL)之混合物中之攪拌混合物中添加(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)(0.1 g, 0.252 mmol)。將反應混合物攪拌30 min，且接著用乙酸乙酯稀釋。將有機相分別用碳酸氫鈉溶液及1N HCl洗滌。經MgSO4 乾燥後，在真空下去除溶劑。自二乙醚結晶，得到淺米色粉末狀標題化合物。產率：0.053 g, 49%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.77 (1 H, s), 8.38 (1 H, t, J=5.9 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 4.07 (2 H, q, J=7.0 Hz), 3.82 (2 H, d, J=5.9 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.32 (2 H, m), 3.26 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 1.16 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.7, 168.2, 155.3, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 129.2, 120.3, 120.2, 120.1, 113.9, 105.9, 105.7, 105.6, 60.4, 48.4, 40.9, 35.8, 31.1, 29.2, 14。

實例 26 ： (S )-2-(2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.14 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.85 (1 H, m), 7.34 (1 H, br s), 7.02 (1 H, br s), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (2 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.30 (2 H, s), 3.26 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=8.2, 15.9 Hz), 1.19 (3 H, d, J=7.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：174.1, 167.3, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.4, 120.3, 120.2, 114.4, 105.9, 105.7, 105.6, 48.4, 48.2, 35.8, 31.3, 29.2, 18.3。

實例 27 ： (R )-N -(氰基甲基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.82 (1 H, s), 8.66 (1 H, br t, J=5.4 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 4.14 (2 H, d, J=5.6 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.35 (2H, m), 3.26 (1 H, br dd, J=15.8, 9.2 Hz), 2.90 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.5, 155.5, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 129.5, 120.3, 120.2, 120.1, 117.6, 113.4, 105.9, 105.7, 105.6, 48.4, 35.8, 30.9, 29.1, 27.2。

實例 28 ： N -((1r ,4R )-4-羥基環己基)-2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 7.82 (1 H, d, J=7.7 Hz), 4.48 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=9.4, 11.6 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=7.8, 11.6 Hz), 3.43 (1 H, m), 3.34 (1 H, m), 3.24 (1 H, br dd, J=15.9, 9.3 Hz), 3.20 (2 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=7.8, 15.8 Hz), 1.77 (2 H, m), 1.73 (2 H, br m), 1.16 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 155.1, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 143.5, 128.7, 120.5, 120.4, 120.3, 114.5, 105.8, 105.7, 105.5, 68.1, 48.4, 47.4, 35.7, 33.9, 31.5, 30.2, 29.3。

實例 29 ： N -(2-羥基環己基)-2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, m), 7.84 (2 H, m), 4.47 (1 H, m), 4.17 (1 H, m), 3.77 (1 H, m), 3.36 (1 H, m), 3.32-3.16 (4 H, m), 2.89 (1 H, m), 2.07-1.0 (8 H, 若干多重峰)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 167.2, 155.1, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.8, 120.5, 120.4, 120.3, 120.3, 120.2, 114.7, 105.9, 105.7, 105.5, 71.1, 54.5, 48.4, 35.7, 33.9, 31.8, 31.7, 30.9, 29.3, 29.2, 24.1, 23.8。

實例 30 ： (R )-N ,N -二甲基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)製備且分離為淺卡其色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.84 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.48 (2 H, s), 3.23 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.98 (3 H, s), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.82 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.9, 155.1, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.5, 120.4, 120.3, 114.4, 105.9, 105.7, 105.6, 48.5, 37, 35.8, 35.1, 29.2, 29.1。

實例 31 ： (S )-2-胺基-3-(2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙酸
於室溫下向(S )-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙酸(以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)製備)(0.3 g, 0.563 mmol)於四氫呋喃(4 mL)中之溶液中添加濃HCl(1.17 ml, 14.08 mmol)且將溶液攪拌4 h。立即，在真空下去除溶劑，將殘餘物吸收於水(約10 mL)中且接著過濾掉所得深色不溶性物質。藉由添加5 M NaOH將濾液中和至pH 7，且接著在冰中老化30 min。收集沈澱，用最小體積之水洗滌且於50℃下在真空中乾燥。將粗產物在丙酮中重新製成漿液，且接著乾燥，以產生米色粉末狀(S )-2-胺基-3-(2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙酸。產率：0.11 g, 45%。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.4-6.5 (4H, br), 8.31 (1 H, br s), 7.84 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, br dd, J=11.1, 9.5 Hz), 3.77 (1 H, br dd, J=11.7, 8.0 Hz), 3.54 (1H, m), 3.35 (1H, m), 3.32 (1H, m), 3.31 (2H, m), 3.29 (1H, m), 2.91 (1 H, br dd, J=15.7, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.8, 168.5, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 129.2, 120.3, 120.2, 120.1, 114.3, 105.9, 105.7, 105.6, 54.1, 48.4, 40.3, 35.8, 31.5, 29.1。

實例 32 ： ((R )-N -環戊基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
向胺基環戊烷(0.05 mL, 0.505 mmol)於無水四氫呋喃(2 mL)中之攪拌溶液中添加(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮(實例23，步驟1)(0.1 g, 0.252 mmol)。於室溫下將反應攪拌30 min。立即，將混合物用乙酸乙酯(約10 mL)稀釋，分別用碳酸氫鈉溶液、1 M HCl洗滌。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。自二乙醚-石油醚之混合物結晶，得到米色粉末狀(R )-N -環戊基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺。產率：0.064 g, 61%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, br s), 7.93 (1 H, br d, J=7.0 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.96 (1 H, sxt, J=6.8 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.25 (1 H, br dd, J=15.8, 9.2 Hz), 3.21 (2 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.77 (2 H, m), 1.61 (2 H, m), 1.48 (2 H, m), 1.35 (2 H, dq, J=12.7, 6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 155.1, 146.4, 146.3, 146.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.8, 120.5, 120.4, 120.3, 114.6, 105.9, 105.7, 105.5, 50.5, 48.4, 35.7, 32.2, 32.2, 31.5, 29.3, 23.4。

實例 33 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
步驟 1 ： (1S,5R)-4-(3-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-3- 側氧基丙醯基 )-1-(3,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
將(1S ,5R )-1-(3,5-二氟苯基)-4-((2,2-二甲基-4,6-二側氧基-1,3-二噁烷-5-亞基)(羥基)甲基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(1.0 g, 2.148 mmol)(實例1，步驟10)及胺基甲酸第三丁基酯(0.252 g, 2.148 mmol)於乙腈(20 mL)中之溶液在回流下攪拌3 h。接著將混合物蒸發至乾燥且層析兩次(二氯甲烷-甲醇，且接著石油醚-乙酸乙酯)。產物分離為淺黃色油。(產率：0.33 g, 27%)。

步驟 2 ： 3-((1R,5S)-5-(3,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-3- 側氧基丙醯胺鹽酸鹽
將(1S ,5R )-4-(3-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-側氧基丙醯基)-1-(3,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(0.33 g, 0.687 mmol)於二噁烷中之4 M HCl(1.37 mL, 5.49 mmol)中之溶液於室溫下攪拌4 h。過濾掉所得沈澱，用二乙醚洗滌且在真空下乾燥，以產生白色固體狀產物。(產率：0.125 g, 52%)。

步驟 3 ： 2-((5aS,6aR)-5a-(3,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -2,3,5,5a, 6,6a- 六氫環丙 [3,4] 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙醯胺 )
將3-((1R ,5S )-5-(3,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己-2-基)-3-側氧基丙醯胺鹽酸鹽(0.117 g, 0.369 mmol)、硫氰酸鉀(0.0395 g, 0.406 mmol)及6 M HCl (0.015 mL, 0.185 mmol)於乙醇(1.5 mL)及水(1.5 mL)之混合物中之溶液在回流下攪拌2 h。立即，將混合物冷卻至室溫且蒸發乙醇。將殘餘物分配在水與二氯甲烷之間且接著將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發。在二氯甲烷-甲醇之混合物中層析，得到淺黃色固體狀標題產物。產率：0.031 g, 25%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, s), 7.36 (1 H, br s), 7.10 (3 H, m), 7.05 (1 H, br s), 4.18 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.03 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.25 (2 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.9, 163.4, 163.3, 161.8, 161.7, 156.1, 145, 144.9, 144.9, 131.9, 113.7, 110, 110, 109.9, 109.8, 102.3, 102.1, 101.9, 50.8, 36.1, 31.2, 25.1, 23。

實例 34 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-側氧基環戊基)乙醯胺
向(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5, 6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)(100 mg, 0.257 mmol)於無水四氫呋喃(2 mL)中之攪拌懸浮物中添加二(1H -咪唑-1-基)甲酮(50 mg, 0.308 mmol)且將混合物攪拌1 h。立即，添加2-胺基環戊酮鹽酸鹽(77 mg, 0.565 mmol)且將反應混合物額外攪拌1 h。接著將混合物用乙酸乙酯(5 mL)稀釋，用1 M HCl溶液洗滌。將有機相乾燥(MgSO4 )，過濾且在真空下汽提至乾燥。藉由在二氯甲烷-甲醇(9:1)混合物中層析純化粗產物。藉由在正庚烷中研磨使由此獲得之油結晶(淺褐色粉末)。產率：68 mg, 56%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, s), 8.18, 8.17 (1 H, 2 d, J=3.4 Hz), 7.73 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=9.5, 11.3 Hz), 4.03 (1 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.28 (2 H, t, J=5.1 Hz), 3.22 (1 H, m), 2.86 (1 H, m), 2.24 (1 H, 2 m), 2.18-2.04 (2 H, m), 1.91 (1 H, m), 1.81-1.66 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：214.8, 214.8, 167.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.3, 129.2, 118.7, 118.7, 118.6, 118.5, 118.5, 118.4, 113.9, 113.9, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 56.3, 48.5, 35.7, 35.6, 35.5, 31.2, 29.3, 28.7, 28.7, 17.9。

實例 35 ： (5aS ,6aR )-1-(2-胺基乙基)-5a-(3,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
於室溫下向2-((5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺(實例33)(52 mg, 0.162 mmol)於無水四氫呋喃(1 mL)中之攪拌溶液中添加硼氫化鈉(0.032 g, 0.809 mmol)，且接著將混合物冷卻至0℃。向上述混合物中逐滴添加三氟化硼合二乙醚(0.103 ml, 0.809 mmol)於無水四氫呋喃(0.5 ml)中之溶液，其後使反應升溫至室溫且攪拌2 h。立即，將反應再次冷卻至0℃且用1 M HCl (約0.3 mL)淬滅，之後添加2 M HCl(約0.2 mL，至pH=1)。接著使混合物升溫至室溫且回流加熱30 min。立即，將混合物冷卻至室溫，用水稀釋，且接著蒸發掉四氫呋喃。將水相用二氯甲烷萃取，其後，將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以產生黃色固體狀產物。產率：0.037 g, 60%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, s), 7.77 (3 H, br s), 7.13 (1 H, tt, J=2.3, 9.3 Hz), 7.11 (2 H, m), 4.19 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.00 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.05 (2 H, m), 2.97 (1 H, dd, J=8.2, 4.4 Hz), 2.71 (2 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.3, 5.2 Hz), 1.24 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：163.4, 163.3, 161.8, 161.7, 156.8, 144.9, 144.8, 144.8, 132.1, 114.1, 110.2, 110.1, 110, 110, 102.4, 102.2, 102, 50.8, 37.5, 36.3, 24.9, 22.5, 22.4。

實例 36 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙腈
步驟 1 ： (1S,5R)-4-(2- 氰基乙醯基 )-1-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁酯
向乙腈(0.357 ml, 6.79 mmol)及無水四氫呋喃(10 mL)之冷卻混合物(-78℃)中逐滴添加1.6 N正丁基鋰(6.19 ml, 9.90 mmol)。將混合物在冷卻中攪拌30 min，且接著逐滴添加(1R ,5S )-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2,3-二甲酸3-第三丁基酯2-甲基酯(2 g, 5.66 mmol)(實例4，步驟1)於無水四氫呋喃(5 mL)中之溶液。將反應混合物在冷卻中攪拌3 h，且接著藉由添加1 M HCl(9.90 ml, 9.90 mmol)淬滅。立即，將混合物升溫至室溫且藉由添加1 M HCl將混合物之pH調節至3。接著將混合物分配在二乙醚與鹽水之間，分離有機相，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；9:1，4:1，接著2:1)純化所得黃色油。(產率：1.31 g, 57%)。

步驟 2 ： 3-((1R,5S)-5-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-3- 側氧基丙腈鹽酸鹽
將(1S ,5R )-4-(2-氰基乙醯基)-1-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(1.3 g, 3.59 mmol)及4 M HCl於二噁烷中之溶液(17.94 mL, 71.7 mmol)之混合物於室溫下攪拌4 h。接著添加二乙醚且將混合物攪拌15 min。過濾掉所得黃色固體且在真空下乾燥。(產率：0.96 g, 81%)。

步驟 3 ： 2-((5aS,6aR)-5a-(2,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -2,3,5,5a, 6,6a- 六氫環丙 [3,4] 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙腈
向3-((1R ,5S )-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己-2-基)-3-側氧基丙腈鹽酸鹽(950 mg, 3.18 mmol)於乙醇(13 mL)及水(13 mL)之混合物中之溶液中添加硫氰酸鉀(340 mg, 3.50 mmol)，之後添加濃HCl(0.131 ml, 1.590 mmol)。將溶液回流加熱1 h，且接著冷卻至室溫。立即，蒸發掉乙醇，且將水相用二氯甲烷萃取。分離有機相且蒸發至乾燥。層析(二氯甲烷-甲醇(98:2，接著95:5)，得到黃色泡沫狀產物。(產率：0.35 g, 32%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.06 (1 H, s), 7.29 (2 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.91 (2 H, m), 3.82 (1 H, d, J=12.0 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.72 (1 H, dd, J=8.4, 5.5 Hz), 1.23 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：158.8, 158.6, 157.4, 157.2, 157, 132.5, 128.3, 128.3, 128.2, 128.2, 117.2, 117.1, 117.1, 117, 117, 117, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 108.8, 51.6, 51.6, 32.7, 21.9, 20.5, 13.4。

實例 37 ： N -苄基-2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺
步驟 1 ： (1S,5R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-4-(3- 乙氧基 -3- 側氧基丙醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
於室溫下在惰性氣氛下向丙二酸乙酯鉀(3.39 g, 19.89 mmol)於無水四氫呋喃(43 mL)中之攪拌混合物中添加溴化鎂二乙醚合物(3.42 g, 13.26 mmol)，且接著將由此獲得之白色懸浮液於50℃下加熱3 h(第一混合物)。
平行地，於0℃下在氮氣下向(1R ,5S )-3-(第三丁氧基 羰基)-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸(實例4，步驟1)(4.5 g, 13.26 mmol)於無水四氫呋喃(35 mL)中之淺黃色溶液中分次添加1,1'-羰基二咪唑(3.66 g, 22.54 mmol)。使由此獲得之黃色溶液升溫至室溫，攪拌2 h，且接著於室溫下逐滴添加至第一懸浮液。立即，將反應於室溫下攪拌24 h，且將混合物用硫酸氫鈉淬滅。將水相用乙酸乙酯-石油醚(2:1)之混合物萃取。將合併之有機相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。層析(乙酸乙酯-石油醚；9:1，接著4:1)，產生淺色油狀產物。(產率：3.52 g, 61%)。

步驟 2 ： (1S,5R)-4-(3-( 苄基 ( 甲基 ) 胺基 )-3- 側氧基丙醯基 )-1-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
向(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(1 g, 2.442 mmol)於甲苯(4 mL)中之攪拌溶液中添加N -甲基苄胺(0.63 ml, 4.88 mmol)，之後於室溫下添加N ,N -二甲基吡啶-4-胺(0.090 g, 0.733 mmol)。將溶液於100℃下加熱20 h，其後冷卻至室溫，用乙酸乙酯-石油醚(1:1)之混合物稀釋且用1M HCl洗滌。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；4:1，接著2:1)純化由此獲得之黃色油，以留下黃色油狀產物。(產率：0.88 g, 67%)。

步驟 3 ： N- 苄基 -3-((1R,5S)-5-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-N- 甲基 -3- 側氧基丙醯胺鹽酸鹽
將(1S ,5R )-4-(3-(苄基(甲基)胺基)-3-側氧基丙醯基)-1-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(870 mg, 1.796 mmol)及二噁烷中之4 M HCl (6.7 mL, 26.9 mmol)之混合物於室溫下攪拌2 h。接著添加二乙醚且將懸浮液攪拌15 min。過濾所得灰白色沈澱且在真空下乾燥。(產率：0.57 g, 67%)。

步驟 4 ： N- 苄基 -2-((5aS,6aR)-5a-(2,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -2,3,5,5a,6,6a- 六氫環丙 [3,4] 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 )-N- 甲基乙醯胺
向N -苄基-3-((1R ,5S )-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己-2-基)-N -甲基-3-側氧基丙醯胺鹽酸鹽(556 mg, 1.321 mmol)於乙醇(5.4 mL)及水(5.4 mL)之混合物中之攪拌溶液中添加硫氰酸鉀(0.141 mg, 1.453 mmol)，之後添加濃 HCl(0.054 mL, 0.661 mmol)。將溶液回流加熱1 h，且接著冷卻至室溫。立即，蒸發掉乙醇且將水相用二氯甲烷萃取。接著將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥，以產生淺黃色半固體狀產物。(產率：0.17 g, 29%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (0.65 H, s), 1.68 (0.35 H, s), 7.38 (0.7 H, t, J=7.8 Hz), 7.34-7.17 (7.3 H, m), 4.64 (0.7 H, s), 4.53 (1.3 H, m), 4.09, 4.08 (1 H, 2 d, J=12Hz), 3.81, 3.79 (1 H, 2 d, J=12Hz), 3.69-3.58 (2 H, m), 2.98 (1.95 H, s), 2.81 (1.05 H, s), 2.76 (0.35 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.72 (0.65 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.63 (1 H, m), 1.11 (0.65 H, t, J=4.8 Hz), 1.09 (0.35 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 158.8, 158.6, 157.2, 157, 155.9, 137.5, 137.1, 131.8, 131.7, 128.7, 128.7, 128.6, 128.5, 128.5, 128.4, 127.7, 127.3, 127.1, 126.8, 117.2, 117.1, 117, 117, 117, 116.9, 116.8, 116.8, 116.8, 115.9, 115.9, 115.8, 115.7, 113.9, 52.6, 51.5, 50.2, 35, 33。

實例 38 ： N -丁基-2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例37之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為淺黃色泡沫。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.62 (1 H, 2 s), 7.29 (1 H, td, J=9.4, 4.6 Hz), 7.25 (1 H, ddd, J=9.1, 5.9, 3.2 Hz), 7.20 (1 H, m), 4.08 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.81 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.53 (2 H, m), 3.29 (2 H, m), 2.99 (1.65 H, s), 2.82 (1.35 H, s), 2.79, 2.78 (1 H, 2 dd, J=8.3, 4.1 Hz), 1.65 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.52 (0.9 H, m), 1.43 (1.1 H, m), 1.30 (0.9 H, m), 1.24 (1.1 H, m), 1.11 (1 H, m), 0.92 (1.35 H, t, J=7.4 Hz), 0.87 (1.65 H, t, J=7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 158.8, 158.6, 157.2, 157, 155.8, 131.7, 131.6, 128.7, 128.6, 128.6, 128.5, 117.2, 117.1, 117, 117, 116.8, 115.9, 115.9, 115.8, 115.7, 114.1, 114, 51.5, 49.1, 46.8, 35.1, 33.2, 32.4, 30, 29.5, 28.9, 28.9, 22.3, 22.2, 20.9, 20.8, 19.5, 19.4, 1。

實例 39 ： (5aS ,6aR )-1-(2-(丁基(甲基)胺基)乙基)-5a-(2,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自N -丁基-2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺(實例37)製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, br s), 9.25 (1 H, br s), 7.30 (1 H, m), 7.27 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.08 (1 H, br d, J=12.2 Hz), 3.81 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.17 (2 H, br m), 2.95 (2 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=8.2, 4.2 Hz), 2.81 (2 H, br m), 2.69 (3 H, br s),1.67 (1 H, br dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.57 (2 H, br m), 1.31 (2 H, dq, J=14.9, 7.4 Hz), 1.18 (1 H, br t, J=4.7 Hz), 0.91 (3 H, t, J=7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：158.8, 158.7, 157.2, 157.1, 156.5, 131.6, 128.6, 128.5, 128.5, 128.4, 117.2, 117.2, 117.1, 117, 117, 116.8, 116, 116, 115.9, 115.8, 55.1, 53.5, 51.5, 39.8, 32.6, 26, 22.2, 20.5, 19.8, 19.5, 13.6。

實例 40 ： (5aS ,6aR )-1-(2-(苄基(甲基)胺基)乙基)-5a-(2,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自N -苄基-2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺(實例37)製備且分離為白色泡沫。
1 H NMR (CDCl3 )：10.33 (1 H, br s), 7.37 (2 H, t, J=7.3 Hz), 7.33 (2 H, t, J=8.5 Hz), 7.29 (1 H, t, J=7.3 Hz), 7.05 (1 H, td, J=9.1, 4.5 Hz), 7.00-6.93 (2 H, m), 4.25 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.03 (1 H, d, J=12.3 Hz), 3.57 (2 H, m), 2.67 (4 H, m), 2.51 (1 H, dd, J=8.2, 4.1 Hz), 2.28 (3 H, s), 1.58 (1 H, dd, J=8.2, 5.5 Hz), 1.12 (1 H, m)。
13 C NMR (CDCl3 )：159.3, 158.9, 157.6, 157.2, 155.8, 137.5, 130.3, 129.4, 128.6, 128.1, 128.1, 128, 128, 127.5, 119.3, 117.1, 117, 116.9, 116.8, 116.7, 116.7, 116.5, 116.5, 116, 115.9, 115.8, 115.8, 62.8, 55.8, 52.1, 52.1, 41.5, 32.7, 22.3, 21.2, 20.9。

實例 41 ： (5aS ,6aR )-1-((1H -四唑-5-基)甲基)-5a-(2,5-二氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
向2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙腈(實例36)(50 mg, 0.165 mmol)於無水甲苯(1 mL)中之攪拌溶液中添加二丁基氧化錫(41.0 mg, 0.165 mmol)，之後添加疊氮基三甲基矽烷(0.044 mL, 0.330 mmol)。將反應混合物於100℃下加熱24 h。接著將混合物冷卻至室溫，分配在二乙醚與1 M氫氧化鈉(1.6 mL)之間且將水相用二乙醚洗滌。棄去含醚相且將水相用2 M HCl酸化至pH=1。藉由過濾收集所得固體，用水洗滌且在真空下乾燥。(產率：25 mg, 37%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.85 (1 H, s), 7.29 (1 H, td, J=9.4, 4.5 Hz), 7.25 (1 H, ddd, J=9.0, 5.9, 3.2 Hz), 7.21 (1 H, m), 4.18 (2 H, m), 4.10 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 3.80 (1 H, br d, J=5.7 Hz), 2.69 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.63 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：158.8, 158.6, 157.2, 157, 156.8, 153.1, 132.4, 128.5, 117.2, 116.9, 115.9, 51.6, 32.6, 22, 20.5, 19.3。

實例 42 ： (5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
化合物係以類似於實例8之方式自2-((5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸乙酯製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.65 (1 H, br s), 7.28 (2 H, m), 7.20 (1 H, m), 4.75 (1 H, t, J=5.3 Hz), 4.06 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.60 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=8.2, 4.1 Hz), 2.55 (2 H, m), 1.61 (1 H, dd, J=8.1, 5.4 Hz), 1.14 (1 H, t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：158.8, 158.6, 157.2, 157, 155.7, 130.9, 128.9, 128.8, 128.7, 128.7, 117.2, 117.1, 117, 117, 116.9, 116.9, 116.8, 116.7, 116.7, 115.9, 115.8, 115.7, 115.6, 59.4, 51.4, 51.4, 32.4, 28, 22.5, 20.6。

實例 43 ： (S )-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸
步驟 1 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2-( 羥基甲基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於0-5℃下向(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸(實例44，步驟9)(1.4 g, 4.28 mmol)於乙酸異丙酯(7 mL)中之攪拌溶液中添加硼氫化鈉(0.259 g, 6.84 mmol)，之後添加三氟化硼醚合物(1.084 mL, 8.55 mmol)。將混合物在冷卻中攪拌2 h，接著用0.5 M氫氧化鈉(30.8 mL, 15.4 mmol)淬滅，且於室溫下攪拌30 min。分離有機相，經MgSO4 乾燥，蒸發至乾燥，以留下微黃色油。產率：1.37 g, 97%)。

步驟 2 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2- 甲醯基吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
向(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.46 g, 1.468 mmol)於無色二氯甲烷(14 mL)中之攪拌溶液中一次性添加戴斯-馬丁過碘烷(三乙酸3-側氧基-1λ5 -苯并[d ][1,2]碘氧雜戊環-1,1,1(3H )-三基酯)(0.623 g, 1.468 mmol)，以產生澄清溶液。立即，將混合物於室溫下攪拌3 h，濃縮至近似三分之一且經受層析(石油醚-乙酸乙酯9:1，接著4:1)。產物分離為微黃色油。(產率：1.21 g, 94%)。

步驟 3 ： ((4S)-2-( 氰基 ( 羥基 ) 甲基 )-4-(3,5- 二氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
向(4S)-4-(3,5-二氟苯基)-2-甲醯基吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(1.2 g, 3.85 mmol)於四氫呋喃(10 mL)及水(5 mL)之混合物中之攪拌溶液中添加氰化鉀(0.301 g, 4.63 mmol)，之後添加濃HCl(0.319 ml, 3.85 mmol)。將混合物攪拌8 h，接著用二氯甲烷萃取。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥且蒸發至乾燥，以產生微黃色油狀(4S )-2-(氰基(羥基)甲基)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯烷-1-甲酸第三丁基酯。(產率：1.44 g, 99%)。

步驟 4 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2-(2- 乙氧基 -1- 羥基 -2- 側氧基乙基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
將(4S )-2-(氰基(羥基)甲基)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(1.43 g, 3.80 mmol)及2 M HCl (28.5 ml, 57.1 mmol)之混合物在回流下攪拌16 h。冷卻至室溫後，將混合物經由矽藻土塞過濾以去除不溶性有色物質且接著將濾液在真空下蒸發至乾燥。將殘餘物與無水乙醇共沸兩次且將殘餘物吸收於無水乙醇(20 mL)中。將由此獲得之溶液用二噁烷中之4 M HCl(9.51 ml, 38.0 mmol)處理且在回流下攪拌2 h。將混合物蒸發至乾燥，且接著與無水乙醇共沸。將所得半固體吸收於無水乙醇(30 mL)中，藉由添加三乙胺中和至pH=6-7，接著添加第二批三乙胺(0.530 ml, 3.80 mmol)，之後添加二碳酸二-第三丁基酯(0.830 g, 3.80 mmol)。將反應物於室溫下攪拌2 h，且接著於40℃下蒸發至乾燥。將殘餘物分配在二氯甲烷與水之間，將有機相經MgSO4 乾燥且在減壓下濃縮。層析(石油醚-乙酸乙酯；9:1，接著4:1)產生黃色油狀產物。(產率：1.16 g, 79%)。

步驟 5 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2-(2- 乙氧基 -2- 側氧基乙醯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於室溫下向(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(2-乙氧基-1-羥基-2-側氧基乙基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(1.15 g, 2.98 mmol)於無色二氯甲烷(25 mL)中之攪拌溶液中一次性添加戴斯-馬丁過碘烷(三乙酸3-側氧基-1λ5 -苯并[d ][1,2]碘氧雜戊環-1,1,1(3H )-三基酯)(1.266 g, 2.98 mmol)且將混合物攪拌2 h。將反應混合物在真空下濃縮，其後藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；4:1)純化殘餘物。產物分離為微黃色油。(1.08 g，94%產率)。

步驟 6 ： 2-((4S)-4-(3,5- 二氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 基 )-2- 乙醛酸乙酯鹽酸鹽
將(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(2-乙氧基-2-側氧基乙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.4 g, 1.043 mmol)於二噁烷中之4 M HCl(5.22 mL, 20.87 mmol)中之攪拌溶液於室溫下攪拌4 h。將反應混合物用二乙醚(20 mL)及石油醚(5 mL)之混合物稀釋且攪拌30 min，立即，收集所得沈澱，用二乙醚、石油醚洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生白色粉末狀2-((4S)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-2-乙醛酸乙酯鹽酸鹽。(產率：0.34 g, 92%)。

步驟 7 ： (S)-6-(3,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -3,5,6,7- 四氫 -2H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 甲酸乙酯
將2-((4S )-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-2-乙醛酸乙酯鹽酸鹽(0.33 g, 1.032 mmol)、6 M HCl(0.086 ml, 0.516 mmol)及硫氰酸鉀(0.110 g, 1.135 mmol)於乙醇(5 mL)及水(5 mL)之混合物中之溶液在回流下攪拌30 min。接著將反應冷卻至室溫，且收集所得固體，用乙醇及水(1:1)之混合物洗滌，且於50℃下在真空下乾燥，以產生白色固體狀(S)-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-甲酸乙酯。(產率：0.28 g, 84%)。

步驟 8 ： (S)-6-(3,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -3,5,6,7- 四氫 -2H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 甲酸
於室溫下向(S )-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5, 6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸乙酯(0.08 g, 0.247 mmol)於甲醇(2 ml)中之攪拌溶液中添加5 M氫氧化鈉(0.148 ml, 0.740 mmol)且將溶液攪拌24 h。接著將混合物用水(2 mL)稀釋且添加第二批5 M氫氧化鈉(0.148 ml, 0.740 mmol)且將混合物攪拌48 h，在真空下去除甲醇，將殘餘物用水(約5 mL)稀釋，且接著藉由添加6 M HCl酸化至pH=2。收集沈澱，用水洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生白色粉末狀(S)-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸。(產率：0.052 g, 71%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.95 (1 H, br s), 12.49 (1 H, s), 7.16 (3 H, m), 4.28 (1 H, dd, J=11.1, 8.3 Hz), 4.20 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 3.76 (1 H, dd, J=11.0, 8.8 Hz), 3.47 (1 H, dd, J=16.7, 8.1 Hz), 3.10 (1 H, dd, J=16.7, 9.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 159.5, 158.9, 145, 145, 144.9, 140.4, 112.6, 110.9, 110.9, 110.8, 110.8, 102.8, 102.6, 102.4, 50.8, 45.7, 32.3。

實例 44 ： 2-(5a-(噻吩-2-基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例4之方式自3-(第三丁氧基羰基)-5-(噻吩-2-基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為橙色泡沫。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.44 (1 H, dd, J=5.1, 1.3 Hz), 7.11 (1 H, dd, J=3.6, 1.2 Hz), 7.00 (1 H, dd, J=5.1, 3.6 Hz), 4.16 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.2 Hz), 4.00 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.55 (2 H, m), 2.68 (1 H, dd, J=8.4, 4.0 Hz), 1.83 (1 H, dd, J=8.4, 5.6 Hz), 1.24 (1 H, dd, J=5.4, 4.5 Hz), 1.20 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 156.4, 143.6, 132.2, 127.5, 125.1, 124.7, 112.3, 60.7, 52.2, 32.7, 29.7, 24.9, 24.3, 14.1。

實例 45 ： (S )-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲醛
步驟 1 ： (4S)-4-(3,5- 二氟苯基 )-2-(2-( 甲基亞磺醯基 ) 乙醯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
在外部冰水浴冷卻下向二甲亞碸(0.543 mL, 7.64 mmol)於無水四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加二乙醚中之1.6 M甲基鋰(4.77 mL, 7.64 mmol)。使混合物升溫至室溫且攪拌40 min。立即，在外部冰水浴冷卻下逐滴添加(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸(實例1，步驟9)(0.5 g, 1.528 mmol)及二(1H -咪唑-1-基)甲酮(0.248 g, 1.528 mmol)於無水四氫呋喃(5 mL)中之溶液且使混合物升溫至室溫且在氮氣下攪拌30 min。接著將混合物冷卻至0℃且藉由添加2 M HCl(3.82 ml, 7.64 mmol)中和至pH=4-5。之後添加鹽水。將混合物用乙酸乙酯-石油醚(2:1)之混合物萃取且將有機相經MgSO4 乾燥且蒸發至乾燥，以產生微黃色油狀產物。(產率：0.44 g, 74%)。

步驟 2 ： 1-((4S)-4-(3,5- 二氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 基 )-2-( 甲基亞磺醯基 ) 乙酮鹽酸鹽
將(4S )-4-(3,5-二氟苯基)-2-(2-(甲基亞磺醯基)乙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.43 g, 1.110 mmol)及4 M HCl (5.55 mL, 22.20 mmol)於二噁烷中之攪拌混合物於室溫下攪拌2 h。接著將混合物用二乙醚-石油醚之混合物稀釋，老化30 min，自在高真空下靜置時固化之分離油傾析上清液液體，以產生1-((4S)-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-2-(甲基亞磺醯基)乙酮鹽酸鹽。(產率：0.32 g, 89%)。

步驟 3 ： (S)-6-(3,5- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -3,5,6,7- 四氫 -2H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 甲醛
將1-((4S )-4-(3,5-二氟苯基)吡咯啶-2-基)-2-(甲基亞磺醯基)乙酮鹽酸鹽(0.31 g, 0.957 mmol)、6 M HCl (0.080 ml, 0.479 mmol)及硫氰酸鉀(0.099 g, 1.019 mmol)於乙醇(4 mL)及水(4 mL)之混合物中之溶液在回流下攪拌30 min。立即，將反應冷卻至室溫，用水稀釋，過濾掉所得固體且將母液用二氯甲烷萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，且蒸發至乾燥。將殘餘物與第一沈澱合併且接著自乙酸乙酯重結晶，以產生米色粉末狀(S )-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲醛。(產率：0.035 g, 13%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.76 (1 H, br s), 9.36 (1 H, s), 7.18 (3 H, m), 4.31 (1 H, dd, J=8.4, 10.8 Hz), 4.26 (1 H, q, J=8.4 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=10.8, 8.1 Hz), 3.63 (1 H, dd, J=16.8, 8.0 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=16.8, 8.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：175.9, 163.4, 163.3, 161.7, 161.6, 160.8, 145.8, 144.9, 144.8, 144.8, 121.2, 111, 111, 110.9, 110.8, 102.9, 102.8, 102.6, 51, 45.7, 31.4。

實例 46 ： (S )-1-(羥基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
在外部冰水浴冷卻下向(S )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸乙酯(類似於實例43，步驟7)(0.08 g, 0.222 mmol)於無水二乙醚(2 mL)及無水四氫呋喃(1 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加氫化鋰鋁(0.102 ml, 0.244 mmol)於四氫呋喃中之2.4 M懸浮液。將反應物在冷卻中攪拌30 min，接著用2 M HCl淬滅至pH=1-2。立即，將混合物用二氯甲烷(約5 mL)稀釋，收集不溶性物質，分別用水及二氯甲烷洗滌。在加熱下將濕濾餅溶解於乙醇及二氯甲烷之混合物中，且接著過濾。將濾液蒸發至乾燥，以產生灰白色固體狀(S )-1-(羥基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮。(產率：0.026 g, 36%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.85 (1 H, br s), 7.86 (1 H, m), 5.07 (1 H, br t, J=5.1 Hz), 4.50 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.21 (2 H, br d, J=4.7 Hz), 4.18 (1 H, br dd, J=11.4, 9.4 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.33 (1 H, m), 2.96 (1 H, br dd, J=15.8, 8.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.6, 146.4, 146.3, 146.3, 145.3, 145.2, 144.7, 143.7, 143.6, 128.8, 120.5, 120.4, 120.4, 120.3, 105.9, 105.7, 105.6, 53.1, 48.4, 35.7, 29。

實例 47 ： (S )-1-(甲基磺醯基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
步驟 1 ： (4S)-2-(2-( 甲基磺醯基 ) 乙醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於室溫下向(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-甲酸(0.5 g, 1.376 mmol)(類似於實例44，步驟9)於無水四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加二(1H -咪唑-1-基)甲酮(0.223 g, 1.376 mmol)且將混合物攪拌30 min。立即，於室溫下向二甲碸(0.648 g, 6.88 mmol)於無水四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加1.6 M甲基鋰(4.30 ml, 6.88 mmol)於二乙醚中之溶液且將混合物攪拌15 min，之後在攪拌及冰水浴冷卻下添加先前製備之咪唑烷溶液。將混合物在冷卻中攪拌30 min，接著用2 M HCl(3.44 ml, 6.88 mmol)淬滅且用二乙醚(約15 mL)萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，在減壓下濃縮且層析(乙酸乙酯-石油醚；4:1，接著2:1)，以產生無色油狀(4S )-2-(2-(甲基磺醯基)乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。(產率：0.45 g, 74%)。

步驟 2 ： 2-( 甲基磺醯基 )-1-((4S)-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 基 ) 乙酮鹽酸鹽
將(4S )-2-(2-(甲基磺醯基)乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.41 g, 0.933 mmol)於二噁烷中之4 M HCl(4.67 mL, 18.66 mmol)中之攪拌溶液於室溫下攪拌3 h。接著將混合物用二乙醚(20 mL)及石油醚(5 mL)之混合物稀釋，且老化30 min。收集由此獲得之沈澱，用二乙醚及石油醚洗滌，且接著於50℃下在真空下乾燥，以產生白色粉末狀2-(甲基磺醯基)-1-((4S)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)乙酮鹽酸鹽。(產率：0.28 g, 80%)。

步驟 3 ： (S)-1-(( 甲基磺醯基 ) 甲基 )-6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-6,7- 二氫 -2H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -3(5H)- 硫酮
將2-(甲基磺醯基)-1-((4S )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)乙酮鹽酸鹽(0.27 g, 0.719 mmol)、6 M HCl (0.060 ml, 0.359 mmol)及硫氰酸鉀(0.077 g, 0.790 mmol)於乙醇(4 mL)及水(4 mL)之混合物中之溶液在回流下攪拌30 min。接著將混合物冷卻至室溫，收集所得固體，用水洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生白色粉末狀(S )-1-(甲基磺醯基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮。(產率：0.21 g, 77%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.08 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.57 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.30 (2 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.83 (1 H, dd, J=11.7, 7.5 Hz), 3.38 (1 H, dd, J=16.3, 9.4 Hz), 2.99 (1 H, dd, J=7.7, 16.4 Hz), 2.97 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.6, 146.4, 146.3, 146.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.6, 132.9, 120.5, 120.4, 120.3, 108, 105.9, 105.8, 105.6, 50.1, 49, 39.6, 35.6, 29.5。

實例 48 ： (5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-1-苯乙基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
步驟 1 (1S,5R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-4-( 甲氧基 ( 甲基 ) 胺甲醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
於室溫下在氮氣下向(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸(3 g, 8.84 mmol)(類似於實例44，步驟9)於無色二氯甲烷(30 mL)中之攪拌溶液中分次添加1,1'-羰基二咪唑(1.720 g, 10.61 mmol)且將混合物攪拌1 h。立即，一次性添加N ,O -二甲基羥胺鹽酸鹽(1.035 g, 10.61 mmol)且將所得懸浮液攪拌過夜。接著將混合物用水洗滌，將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；4:1，接著2:1)純化由此獲得之淺黃色油。產物分離為淺黃色泡沫。(產率：2.21 g, 59%)。

步驟 2 (1S,5R)-1-(2,5- 二氟苯基 )-4-(3- 苯基丙醯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
於低於10℃下向苯乙基溴化鎂於無水二乙醚(8 mL)之攪拌之冰冷卻混合物(自(2-溴乙基)苯(0.446 ml, 3.27 mmol)及鎂車屑(0.165 g, 6.80 mmol)製備)中逐滴添加(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(1 g, 2.62 mmol)於無水四氫呋喃(5 mL)中之溶液。將反應混合物於室溫下攪拌24 h。接著將混合物冷卻至0℃且小心添加2 M HCl。分離各相且將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；9:1，4:1，接著2:1)純化所得淺黃色油。(產率：0.34 g, 30%)。

步驟 3 1-((1R,5S)-5-(2,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-3- 苯基丙 -1- 酮鹽酸鹽
將(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-(3-苯基丙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(340 mg, 0.795 mmol)於二噁烷中之4 M HCl(1.59 mL, 6.36 mmol)中之溶液於室溫下攪拌2 h。蒸發掉溶劑且由此獲得之油未經純化即使用。(產率：0.289 g, 100%)。

步驟 4 (5aS,6aR)-5a-(2,5- 二氟苯基 )-1- 苯乙基 -5,5a,6,6a- 四氫環丙 [3,4] 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -3(2H)- 硫酮
向1-((1R ,5S )-5-(2,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己-2-基)-3-苯基丙-1-酮鹽酸鹽(289 mg, 0.794 mmol)於乙醇(3 mL)及水(3 ml)之混合物中之攪拌溶液中添加硫氰酸鉀(0.085 mL, 0.874 mmol)，之後添加濃HCl(0.033 ml, 0.397 mmol)。將溶液加熱回流30 min。接著將混合物冷卻至室溫且蒸發掉乙醇。利用二氯甲烷自水相萃取沈澱之油。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(石油醚-乙酸乙酯；1:1，接著1:2)純化由此獲得之淺黃色泡沫，以留下黃色泡沫。(產率：0.11 g, 34%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, s), 7.29 (3 H, m), 7.20 (5 H, m), 4.03 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.76 (1 H, d, J=12.2 Hz), 2.88 (2 H, m), 2.70 (3 H, m), 1.53 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 0.96 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：158.8, 158.8, 158.6, 158.6, 157.2, 157, 157, 155.7, 140.8, 130.5, 128.8, 128.7, 128.6, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.3, 128.2, 128.2, 126, 118.7, 117.2, 117.1, 117, 117, 116.8, 116.8, 116.7, 116.7, 115.9, 115.8, 115.7, 115.7, 51.3, 51.3, 33.9, 32.4, 25.9, 22.4, 20.5。

實例 49 ： (5aS ,6aR )-5a-(2,5-二氟苯基)-1-(3-苯丙基)-5,5a, 6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H)-硫酮
化合物係以類似於實例48之方式自(1S ,5R )-1-(2,5-二氟苯基)-4-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯及(3-苯丙基)溴化鎂製備。產物分離為黃色泡沫。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, s), 7.28 (3 H, br t, J=6.9 Hz), 7.24-7.14 (4 H, m), 4.07 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=8.1, 4.2 Hz), 2.61 (2 H, br t, J=7.6 Hz), 2.42 (2 H, m), 1.91 (2 H, m), 1.64 (1 H, dd, J=8.1, 5.4 Hz), 1.17 (1 H, br t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：158.8, 158.7, 158.7, 157.2, 157.1, 157.1, 155.8, 141.5, 130.2, 128.8, 128.8, 128.7, 128.7, 128.4, 128.3, 125.8, 119.1, 117.2, 117.1, 117, 116.9, 116.9, 116.8, 116.7, 115.9, 115.8, 115.7, 115.6, 51.3, 51.3, 34.4, 32.5, 29.2, 23.6, 22.5, 20.6。

實例 50 ： (5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-1-(羥基甲基)-5,5a, 6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
步驟 1 (1S,5R)-4-( 氰基 ( 羥基 ) 甲基 )-1-(3,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
向(1S ,5R )-1-(3,5-二氟苯基)-4-甲醯基-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(0.500 g, 1.546 mmol)(類似於實例39，步驟8)於四氫呋喃(3.4 mL)及水(1.72 mL)之混合物中之攪拌溶液中添加氰化鉀(0.121 g, 1.856 mmol)，之後添加濃HCl(0.127 mL, 1.546 mmol)。將反應物在室溫下攪拌過夜。接著將混合物用二氯甲烷萃取，用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，以產生黃色油狀產物。(產率：0.554 g, 87%)。

步驟 2 (1S,5R)-1-(3,5- 二氟苯基 )-4-(2- 乙氧基 -1- 羥基 -2- 側氧基乙基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己烷 -3- 甲酸第三丁基酯
將(1S )-4-(氰基(羥基)甲基)-1-(3,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(0,554 g, 1,581 mmol)於2 M HCl(11,86 mL, 23,72 mmol)中之溶液回流20 h。接著將混合物冷卻至室溫且藉由過濾去除沈澱之褐色固體。將濾液蒸發至乾燥，且接著與乙醇共沸。將由此獲得之殘餘物溶解於乙醇(9 mL)中，且接著用二噁烷中之4 M HCl(3,95 mL, 15,81 mmol)處理。將反應混合物回流2 h，此時冷卻至室溫且用乙醇蒸發兩次。將所得殘餘物溶解於乙醇(11 mL)中，藉由添加三乙胺(0,22 mL, 1,581 mmol)中和至pH=6-7，之後添加二碳酸二-第三丁基酯(0,345 g, 1,581 mmol)。將反應物在室溫下攪拌過夜。立即，將混合物在減壓下濃縮(水浴＜40℃)。將殘餘物用水淬滅且用二氯甲烷萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由層析(石油醚中之8%乙酸乙酯)純化粗物質。產物分離為淺黃色油。(產率：0.21 g, 33%)。

步驟 3 2-((1R,5S)-5-(3,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-2,2- 二羥基乙酸乙酯鹽酸鹽
於室溫下向(1S )-1-(3,5-二氟苯基)-4-(2-乙氧基-1-羥基-2-側氧基乙基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(0,210 g, 0,528 mmol)於二氯甲烷(5,3 mL)中之攪拌溶液中添加戴斯-馬丁過碘烷(三乙酸3-側氧基-1λ5 -苯并[d ][1,2]碘氧雜戊環-1,1,1(3H )-三基酯)(0,224 g, 0,528 mmol)。將反應物於室溫下攪拌4 h。接著在減壓下去除溶劑，以產生淺粉色粉蠟筆。層析(二氯甲烷-甲醇-氨水)產生淺黃色油狀產物。(產率：.142 g, 68%)。

步驟 4 2-((1R,5S)-5-(3,5- 二氟苯基 )-3- 氮雜二環 [3.1.0] 己 -2- 基 )-2,2- 二羥基乙酸乙酯鹽酸鹽
將(1S )-1-(3,5-二氟苯基)-4-(2-乙氧基-2-側氧基乙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯(0,142 g, 0,359 mmol)於二噁烷中之4 M HCl(1,796 mL, 7,18 mmol)中之溶液於室溫下攪拌2.5 h。接著將混合物用二乙醚(4 mL)及石油醚(1 mL)之混合物稀釋，攪拌30 min，其後蒸發掉揮發性物質，以產生褐色油狀產物。(產率：0.126 g, 100%)。

步驟 5 (5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸乙酯
於室溫下向2-((5S )-5-(3,5-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己-2-基)-2,2-二羥基乙酸乙酯鹽酸鹽(0,126 g, 0,360 mmol)於乙醇(1,5 mL)及水(1,5 mL)之混合物中之攪拌溶液中添加濃HCl(0,03 mL, 0,180 mmol)及硫氰酸鉀(0,039 g, 0,396 mmol)。將反應混合物回流30 min，且接著冷卻至室溫。繼續攪拌過夜，且接著過濾掉所得灰白色沈澱，用冷水洗滌且在真空下乾燥。(產率：0.79 mg, 65%)。

步驟 6 (5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-1-(羥基甲基)-5,5a, 6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
在冰水浴冷卻下向(5aS ,6aR )-5a-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-甲酸乙酯(0,188 g, 0,559 mmol)於無水二乙醚(3,2 mL)及無水四氫呋喃(1,6 mL)之混合物中之攪拌溶液中逐滴添加氫化鋁鋰(0,256 mL, 0,615 mmol)於四氫呋喃中之2.4 M懸浮液。將反應物於0-5℃下攪拌30 min，用0.5 M HCl淬滅至pH=1-2(約5 mL)，且接著用二乙醚(約10 mL)稀釋。收集所得固體，用水洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生淺黃色粉末。(產率：0.038 g, 22%)。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, br s), 7.11 (3 H, m), 5.10 (1 H, br s), 4.25 (2 H, m), 4.20 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.03 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.02 (1 H, dd, J=8.3, 4.3 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.17 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：163.4, 163.3, 161.8, 161.7, 156.7, 144.9, 144.8, 144.8, 131.4, 119.8, 110, 110, 109.9, 109.8, 102.3, 102.1, 101.9, 53.1, 50.7, 36.3, 25.4, 22.9。

實例 51 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.63 (1 H, br s), 11.72 (1 H, br s), 7.75 (1 H, td, J=8.5, 5.8 Hz), 7.16 (1 H, td, J=9.2, 1.0 Hz), 4.04 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.74 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 3.49 (2 H, m), 2.77 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.24 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 161.9, 161.9, 160.2, 160.2, 158.8, 158.8, 158.8, 157.2, 157.1, 133.1, 133, 131.9, 117.1, 117, 116.9, 113.5, 113.5, 113.4, 113.3, 113.3, 103.7, 103.7, 103.6, 103.6, 51.5, 29.9, 26.5, 21.8, 21.2。

實例 52 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-氯-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.60 (1 H, br s), 11.70 (1 H, s), 7.45 (1 H, dd, J=6.5, 2.5 Hz), 7.42 (1 H, ddd, J=8.6, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.09 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.47 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=8.2, 4.1 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.2, 5.4 Hz), 1.12 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 161.3, 159.6, 156.1, 132.1, 130.1, 130.1, 129.4, 129.3, 128.9, 128.8, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 113, 51.6, 32.4, 29.9, 22.2, 20.6。

實例 53 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.60 (1 H, br s), 11.68 (1 H, s), 7.31 (1 H, dt, J=8.7, 2.0 Hz), 7.27 (1 H, t, J=1.5 Hz), 7.22 (1 H, dt, J=9.9, 1.9 Hz), 4.21 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.03 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.45 (2 H, m), 3.00 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.14 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 163.1, 161.5, 156.3, 144.8, 144.7, 134.2, 134.1, 132, 123, 122.9, 114.3, 114.2, 112.9, 112.8, 112.8, 50.8, 36.1, 36.1, 29.9, 25.1, 22.6。

實例 54 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-氯-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為灰白色泡沫。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.6, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.11 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.09 (1H, d, J=12.2 Hz), 3.81 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.57 (2 H, m), 2.87 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.68 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.21 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 161.3, 159.6, 156.2, 132.3, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 112.3, 60.7, 51.6, 51.6, 32.4, 29.8, 22.1, 20.6, 14.1。

實例 55 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 7.32 (1 H, dt, J=8.7, 2.0 Hz), 7.28 (1 H, t, J=1.5 Hz), 7.23 (1 H, dt, J=9.9, 2.0 Hz), 4.21 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.11 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.04 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.54 (2 H, m), 2.99 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.21 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.15 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 163.1, 161.5, 156.4, 144.7, 144.7, 134.2, 134.1, 132.3, 123, 123, 114.4, 114.2, 112.9, 112.8, 112.1, 60.7, 50.9, 36.1, 36.1, 29.8, 25, 22.7, 14.1。

實例 56 ： (2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
向2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例52)(630 mg, 1.860 mmol)於無水二氯甲烷(11 mL)中之攪拌溶液中添加1,1'-羰基二咪唑(362 mg, 2.232 mmol)且將反應物於室溫下攪拌30 min。立即，添加甲醇中之7 M氨(0.53 mL, 3.72 mL)且將混合物於室溫下攪拌3 h。接著蒸發溶劑且藉由管柱層析(二氯甲烷-甲醇)分離獲得之褐色油。在二氯甲烷-二乙醚-石油醚之混合物中研磨，得到深黃色固體狀標題產物。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.64 (1 H, s), 7.46 (1 H, dd, J=6.6, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.7 Hz), 7.37 (1 H, br s), 7.30 (1 H, t, J=9.5 Hz), 7.03 (1 H, m), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.27 (2 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.64 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.17 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.9, 161.2, 159.6, 155.9, 131.8, 130.1, 130.1, 129.3, 129.3, 129, 128.9, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 114, 51.6, 32.3, 31.2, 22.1, 20.7。

實例 57 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3, 5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例56之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例51)製備。產物分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.67 (1 H, m), 7.74 (1 H, td, J=8.4, 5.9 Hz), 7.39 (1 H, br s), 7.15 (1 H, td, J=9.2, 1.2 Hz), 7.04 (1 H, br s), 4.02 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.72 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.29 (2 H, m), 2.74 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.64 (1 H, dd, J=8.2, 5.4 Hz), 1.28 (1 H, br t, J=4.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.9, 161.9, 161.9, 160.2, 160.2, 158.8, 158.8, 157.2, 157.1, 155.8, 133, 133, 131.5, 117.2, 117.1, 117, 114.4, 113.5, 113.5, 113.4, 113.3, 103.7, 103.7, 103.6, 103.6, 51.4, 31.2, 26.4, 21.7, 21.3。

實例 58 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例56之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例53)製備。產物分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.62 (1 H, s), 7.35 (1 H, br s), 7.31 (1 H, dt, J=8.7, 2.1 Hz), 7.28 (1 H, t, J=1.6 Hz), 7.23 (1 H, dt, J=10.0, 1.9 Hz), 7.05 (1 H, br s), 4.19 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.01 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.25 (2 H, m), 2.95 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.19 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.9, 163.1, 161.5, 156.1, 144.9, 144.9, 134.2, 134.1, 131.9, 123, 123, 114.3, 114.1, 113.7, 112.9, 112.8, 50.9, 36.1, 36.1, 31.2, 24.9, 22.8

實例 59 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(3-溴-2,6-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.16 (1 H, dt, J=1.4, 9.4 Hz), 4.47 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.1 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.50 (2 H, s), 3.27 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.1, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.4, 132.5, 132.4, 129.9, 118.9, 118.7, 118.6, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 112.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 60.7, 48.7, 35.6, 29.8, 29.3, 14.1。

實例 60 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4R )-1-(第三丁氧基 羰基)-4-(3-溴-2,6-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.16 (1 H, dt, J=1.4, 9.6 Hz), 4.47 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.0 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.50 (2 H, s), 3.27 (1 H, dd, J=16.0, 9.4 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.1, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.4, 132.5, 132.4, 129.9, 118.9, 118.7, 118.6, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 112.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 60.7, 48.7, 35.6, 29.8, 29.2, 14.1。

實例 61 ： (R )-2-(6-(2,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4R )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,5-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.82 (1 H, s), 7.29 (1 H, dt, J=4.7, 9.5 Hz), 7.26 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.22 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.3, 7.9 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.0 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.3, 7.5 Hz), 3.53 (2 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.5, 8.0 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.5, 7.8 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 159.1, 159, 157.5, 157.5, 157.1, 157.1, 155.6, 155.5, 155.5, 130.1, 130, 130, 129.9, 129.8, 117.2, 117.1, 117, 116.9, 115.5, 115.4, 115.3, 115.3, 115.2, 115.2, 115.1, 115, 113.1, 60.7, 49.4, 40.3, 29.8, 29.6, 14.1。

實例 62 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4S )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(5-溴-2-氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為橙色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, s), 7.58 (1 H, dd, J=6.6, 2.5 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.23 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.22 (1 H, quin, J=7.9 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.2, 8.1 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.2 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.3, 7.5 Hz), 3.52 (2 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.6, 8.2 Hz), 2.87 (1 H, dd, J=15.6, 7.9 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 160.3, 158.7, 155.6, 131.9, 131.8, 131.4, 131.3, 130.7, 130.6, 129.7, 118, 117.9, 116.5, 116.5, 113, 60.7, 49.3, 40.4, 29.8, 29.5, 14.1。

實例 63 ： (R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4R )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.83 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.51 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.19 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.2 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.51 (2 H, s), 3.30 (1 H, dd, J=16.0, 9.4 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.9, 7.8 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.1, 155.5, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 129.6, 120.5, 120.4, 120.3, 112.7, 105.9, 105.7, 105.6, 60.6, 48.6, 35.7, 29.8, 29.1, 14。

實例 64 ： (R )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4R )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(5-氯-2-氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, s), 7.45 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.40 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz), 7.29 (1 H, dd, J=10.1, 8.9 Hz), 4.22 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.3, 8.1 Hz), 4.10 (2 H, q, J=7.2 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.3, 7.5 Hz), 3.52 (2 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.5, 8.1 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.6, 7.8 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.1, 159.8, 158.1, 155.6, 130.3, 130.2, 129.7, 128.9, 128.8, 128.5, 128.5, 128.4, 128.4, 117.6, 117.4, 113, 60.7, 49.3, 40.3, 29.8, 29.5, 14。

實例 65 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯
化合物係以類似於實例2之方式自(4R )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,6-二氟苯基)吡咯啶-2-甲酸製備且分離為橙色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, s), 7.41 (1 H, tt, J=8.4, 6.6 Hz), 7.13 (2 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=9.2, 11.3 Hz), 4.09 (2 H, q, J=7.0 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.4, 8.2 Hz), 3.50 (2 H, s), 3.25 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.7, 8.5 Hz), 1.19 (3 H, t, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.1, 161.6, 161.5, 160, 159.9, 155.4, 130, 129.8, 129.8, 129.7, 116.6, 116.5, 116.4, 112.6, 112.2, 112.2, 112.1, 112.1, 60.6, 48.7, 35.2, 29.8, 29.3, 14。

實例 66 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例37之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-氯-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為淺綠色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.64 (1 H, s), 7.45 (1 H, dd, J=2.7, 6.5 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.6, 4.4, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.9, 8.7 Hz), 4.08 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.57 (6 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.46 (2 H, m), 2.78 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.11 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.3, 159.6, 156, 131.8, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 113.7, 66, 54.9, 51.6, 45.7, 41.8, 32.4, 29, 22.1, 20.7。

實例 67 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例37之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-氯-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, s), 7.88 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.45 (1 H, dd, J=2.6, 6.5 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.5, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.8, 8.8 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.83 (1 H, oct, J=7.3 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.25 (2 H, m), 2.80 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.66 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz), 1.06 (6 H, d, J=6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 161.2, 159.6, 155.8, 131.6, 130.2, 130.1, 129.3, 129.3, 128.9, 128.8, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 114.1, 51.5, 51.5, 40.7, 32.3, 31.5, 22.4, 22.3, 22, 20.8。

實例 68 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例37之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.62 (1 H, s), 7.78 (1 H, q, J=4.5 Hz), 7.31 (1 H, dt, J=8.7, 1.9 Hz), 7.28 (1 H, t, J=1.5 Hz), 7.23 (1 H, dt, J=10.0, 1.8 Hz), 4.19 (1 H, d, J=12.2 Hz), 4.02 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.27 (2 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=8.3, 4.3 Hz), 2.60 (3 H, d, J=4.5 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 163.1, 161.4, 156.2, 144.9, 144.8, 134.2, 134.1, 132, 123, 123, 114.3, 114.1, 113.4, 112.9, 112.8, 50.9, 36, 36, 31.3, 24.9, 22.8。

實例 69 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-5-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N ,N -二甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例37之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(3-氯-5-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.58 (1 H, s), 7.31 (1 H, dt, J=8.7, 2.1 Hz), 7.27 (1 H, t, J=1.6 Hz), 7.22 (1 H, dt, J=10.0, 2.0 Hz), 4.20 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.03 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.52 (2 H, s), 3.02 (3 H, s), 2.90 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 2.85 (3 H, s), 1.68 (1 H, dd, J=8.3, 5.2 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.9, 163.1, 161.5, 156.1, 144.8, 144.8, 134.2, 134.1, 131.6, 122.9, 122.9, 114.3, 114.1, 113.8, 112.9, 112.7, 50.8, 37, 36, 36, 35.1, 29.2, 25.1, 22.8。

實例 70 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例37之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-溴-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.61 (1 H, s), 7.59-7.53 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.48 (2 H, m), 3.46 (2 H, t, 6.9 Hz), 3.31 (2 H, t, J=6.9 Hz), 2.79 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.90 (2 H, quin, J=6.9 Hz), 1.78 (2 H, quin, J=6.9 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.10 (1 H, t br, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.2, 161.8, 160.1, 155.9, 133, 133, 132.3, 132.2, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.8, 51.6, 51.6, 46.1, 45.6, 32.2, 30.5, 25.6, 24, 22.1, 20.7。

實例 71 ： (R )-N -(3-(二甲基胺基)丙基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為微黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, m), 10.33 (1 H, br s), 8.22 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.19 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.80 (1 H, m), 3.29 (3 H, m), 3.11 (2 H, q, J=6.4 Hz), 3.01 (2 H, m), 2.91 (1 H, br dd, J=15.7, 8.2 Hz), 2.71 (6 H, d, J=4.5 Hz), 1.79 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.1, 146.4, 146.4, 146.3, 145.4, 145.4, 145.3, 145.3, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.8, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 129.5, 120.3, 120.2, 119.2, 114.7, 105.9, 105.8, 105.6, 54.4, 48.5, 42, 42, 35.9, 35.8, 31.5, 29.2, 24.1。

實例 72 ： (R )-N -(2-羥基乙基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.98 (1 H, m), 7.98 (1 H, br t, J=5.2 Hz), 7.84 (1 H, m), 4.68 (1 H, br s), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, br dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.39 (2 H, br t, J=5.9 Hz), 3.25 (3 H, m), 3.11 (2 H, q, J=5.9 Hz), 2.89 (1 H, br dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 155.2, 146.4, 146.3, 146.3, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.4, 105.9, 105.7, 105.6, 59.7, 48.4, 41.7, 35.8, 31.5, 29.1。

實例 73 ： (R )-N -(2-甲氧基乙基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, br s), 8.04 (1 H, br t, J=5.1 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=9.5, 11.3 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.33 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.29-3.16 (8H, m), 2.88 (1 H, br dd, J=15.9, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.3, 105.9, 105.7, 105.6, 70.5, 57.8, 48.4, 38.6, 35.7, 31.4, 29.2。

實例 74 ： (S )-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, s), 7.93 (1 H, br d, J=7.0 Hz), 7.57 (1 H, dd, J=6.7, 2.4 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.5 Hz), 7.23 (1 H, dd, J=10.3, 8.8 Hz), 4.20 (1 H, quin, J=7.8 Hz), 4.12 (1 H, dd, J=11.2, 8.1 Hz), 3.97 (1 H, sxt, J=6.9 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.3, 7.5 Hz), 3.21 (2 H, s), 3.17 (1 H, br dd, J=15.5, 8.1 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.5, 7.8 Hz), 1.77 (2 H, m), 1.61 (2 H, m), 1.48 (2 H, m), 1.35 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 160.3, 158.7, 155.2, 131.9, 131.8, 131.4, 131.3, 130.8, 130.7, 128.8, 118, 117.9, 116.5, 116.5, 114.8, 50.5, 49.2, 40.3, 32.2, 31.5, 29.7, 23.4。

實例 75 ： 2-((R )-6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為綠色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 8.22 (1 H, br d, J=6.5 Hz), 7.45 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.40 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.29 (1 H, dd, J=10.1, 8.9 Hz), 4.21 (2 H, m), 4.13 (1 H, dd, J=11.3, 8.1 Hz), 3.77 (1 H, m), 3.72 (2 H, m), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.25 (2 H, s), 3.18 (1 H, dd, J=15.4, 8.1 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.4, 7.8 Hz), 2.07 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 159.8, 158.2, 155.3, 130.4, 130.3, 129, 128.9, 128.8, 128.5, 128.5, 128.5, 128.4, 117.6, 117.4, 114.6, 72.4, 66.3, 49.8, 49.2, 40.3, 32, 31.3, 29.6。

實例 76 ： (R )-N -環戊基-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺灰色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 7.92 (1 H, br d, J=7.2 Hz), 7.40 (1 H, m), 7.13 (2 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.3, 11.3 Hz), 3.96 (1 H, sxt, J=6.8 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.4, 8.4 Hz), 3.20 (2 H, s), 3.18 (1 H, dd, J=9.2, 15.6 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.6, 8.6 Hz), 1.77 (2 H, m), 1.61 (2 H, m), 1.48 (2 H, m), 1.35 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 161.6, 161.6, 160, 159.9, 155.1, 129.8, 129.7, 129.7, 129, 116.6, 116.4, 116.3, 114.5, 112.2, 112.2, 112.1, 112.1, 50.5, 48.6, 35.3, 32.2, 32.2, 31.5, 29.4, 23.4。

實例 77 ： 2-((R )-6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺灰色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 8.21 (1 H, br d, J=6.5 Hz), 7.40 (1 H, m), 7.13 (2 H, t, J=8.1 Hz), 4.41 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.21 (1 H, m), 4.14 (1 H, dd, J=10.8, 9.8 Hz), 3.76 (1 H, m), 3.71 (2 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.19 (1 H, dd, J=15.6, 9.2 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.7, 8.7 Hz), 2.06 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 161.6, 161.6, 160, 159.9, 155.1, 129.8, 129.7, 129.7, 129.2, 116.5, 116.4, 116.3, 114.2, 112.2, 112.2, 112.1, 112.1, 72.4, 66.3, 49.8, 48.6, 35.3, 32, 31.3, 29.4。

實例 78 ： (R )-N -環丙基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.04 (1 H, br d, J=3.7 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.7, 7.9 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 3.19 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=15.9, 8.2 Hz), 2.59 (1 H, tq, J=7.4, 3.8 Hz), 0.60 (2 H, m), 0.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.3, 105.9, 105.7, 105.5, 48.4, 35.7, 31.3, 29.2, 22.4, 5.6, 5.6。

實例 79 ： (R )-N -(環丙基甲基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, s), 8.05 (1 H, br t, J=5.4 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=9.3, 11.7 Hz), 3.24 (2 H, s), 2.92 (2 H, t, J=6.2 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=16.1, 8.3 Hz), 0.87 (1 H, m), 0.38 (2 H, m), 0.13 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.4, 105.9, 105.7, 105.6, 48.4, 43.1, 35.8, 31.5, 29.2, 10.7, 3.2。

實例 80 ： (R )-N -環丁基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.20 (1 H, br d, J=7.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (2 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.24 (1 H, br dd, J=15.8, 9.2 Hz), 3.20 (2 H, s), 2.87 (1 H, br dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.12 (2 H, m), 1.86 (2 H, m), 1.60 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.3, 105.9, 105.7, 105.5, 48.4, 44, 35.7, 31.4, 30.2, 30.2, 29.2, 14.6。

實例 81 ： (R )-1-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.50 (2H, m), 3.48-3.38 (4H, m), 3.24 (1 H, br dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 2.26 (4 H, m), 2.17 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 129, 120.5, 120.4, 120.3, 114.2, 105.8, 105.7, 105.5, 54.6, 54.2, 48.5, 45.6, 45.1, 41.2, 35.8, 29.2, 29.1。

實例 82 ： (R )-1-(4-羥基六氫吡啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 4.75 (1 H, s br), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, m), 3.86 (1 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.67 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.24 (1 H, br dd, J=15.8, 9.2 Hz), 3.16 (1 H, m), 3.01 (1 H, m), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.32 (1 H, br d, J=9.1 Hz), 1.24 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：66.2, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.5, 120.4, 120.2, 114.4, 105.9, 105.7, 105.5, 65.4, 65.4, 48.4, 42.8, 39, 35.8, 34.5, 34.4, 33.8, 29.2, 29.1, 29.1。

實例 83 ： (R )-1-(4-(羥基甲基)六氫吡啶-1-基)-2-(6-(2,3, 5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, br d, J=5.1 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, m), 4.48 (1H, br), 4.34 (1 H, br d, J=11.6 Hz), 4.17 (1 H, m), 3.84 (1 H, br d, J=12.5 Hz), 3.77 (1 H, m), 3.48 (2 H, m), 3.23 (3 H, m), 2.98 (1 H, m), 2.86 (1 H, m), 2.52 (1 H, m), 1.74-1.51 (3 H, m), 0.98 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.1, 166.1, 155.2, 155.1, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.5, 114.4, 105.9, 105.7, 105.5, 65.5, 65.5, 48.5, 45.3, 45.3, 41.3, 38.3, 38.3, 35.8, 35.7, 29.2, 29.2, 29, 28.3, 28.3。

實例 84 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.55 (1 H, br s), 7.93 (1 H, br d, J=7.2 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=9.6, 10.5 Hz), 3.96 (1 H, sxt, J=6.8 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.21 (1 H, m), 3.20 (2 H, s), 2.83 (1 H, br dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.76 (2 H, m), 1.61 (2 H, m), 1.48 (2 H, m), 1.35 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116, 115.9, 114.5, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 50.5, 48.5, 35.6, 32.2, 32.2, 31.5, 29.3, 23.4。

實例 85 ： (R )-N ,N -二甲基-2-(4-(2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, m), 7.85 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.50 (2 H, s), 3.44 (4 H, m), 3.24 (1 H, br dd, J=15.8, 9.5 Hz), 3.16 (2 H, s), 2.99 (3 H, s), 2.86 (1 H, dd, J=7.8, 15.7 Hz), 2.80 (3 H, s), 2.41 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 166.4, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.5, 120.4, 120.3, 114.2, 105.8, 105.7, 105.5, 59.5, 52.5, 52.1, 48.5, 45.2, 41.3, 36.6, 35.8, 34.9, 29.2, 29。

實例 86 ： (R )-1-(2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡啶-4-甲醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, br d, J=4.5 Hz), 7.85 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 7.28 (1 H, br s), 6.80 (1 H, br s), 4.49 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.30 (1 H, br d, J=13.1 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=9.7, 11.3 Hz), 3.86 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.50 (2 H, m), 3.24 (1 H, ddd, J=15.7, 9.1, 6.5 Hz), 3.02 (1 H, m), 2.87 (1 H, dd, J=7.9, 15.7 Hz), 2.60 (1 H, m), 2.32 (1 H, tt, J=11.4, 3.8 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.47 (1 H, m), 1.35 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：175.9, 175.9, 166.3, 166.2, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.4, 120.3, 120.2, 114.4, 105.9, 105.7, 105.5, 48.4, 44.8, 41.2, 41, 35.8, 29.1, 29.1, 29, 28.7, 28.1。

實例 87 ： (R )-1-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, m), 7.85 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.90 (4 H, s), 3.78 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.53 (2 H, s), 3.49 (4 H, m), 3.24 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.63 (2 H, m), 1.55 (2 H, br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.4, 155.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129.1, 120.5, 120.4, 120.3, 114.3, 106.3, 105.8, 105.7, 105.5, 63.8, 48.4, 43.4, 35.8, 34.9, 34.3, 29.2, 29。

實例 88 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, br s), 7.86 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.80 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.21 (1 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 3.19 (2 H, s), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 1.03 (6 H, d, J=6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.5, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 40.6, 35.6, 31.5, 29.3, 22.3。

實例 89 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(3-嗎啉基丙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 7.93 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.2, 9.4 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.53 (4 H, br t, J=4.5 Hz), 3.22 (2 H, s), 3.21 (1 H, m), 3.06 (2 H, m), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz), 2.29 (4 H, br s), 2.24 (2 H, br t, J=7.2 Hz), 1.53 (2 H, quin, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 129, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 114.3, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 66.2, 55.8, 53.3, 48.5, 37.1, 35.6, 31.5, 29.3, 25.9。

實例 90 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.22 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.7 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.20 (1 H, m), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.76 (1 H, m), 3.72 (2 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.6 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.21 (1 H, dd, J=9.3, 15.7 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.06 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.8, 118.7, 118.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 72.4, 66.3, 49.8, 48.6, 35.6, 32, 31.3, 29.3。

實例 91 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.4 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.49 (2 H, m), 3.43 (4 H, m), 3.20 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.81 (1 H, dd, J=15.8, 8.0 Hz), 2.26 (4 H, m), 2.17 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 132.5, 132.4, 129.2, 118.9, 118.7, 118.6, 114.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 54.6, 54.2, 48.6, 45.6, 45.1, 41.2, 35.7, 29.3, 29.1。

實例 92 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -丁基-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, br s), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=9.4, 11.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.24 (3 H, m), 2.95 (1.6 H, s), 2.82 (1 H, m), 2.79 (1.4 H, s), 1.49 (1 H, quin, J=7.6 Hz), 1.40 (1 H, m), 1.31-1.15 (2 H, m), 0.90, 0.85 (3 H, 2 t, J=7.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 167.5, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155, 132.5, 132.4, 129.2, 129.1, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 118.6, 114.4, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 49.1, 48.6, 46.7, 35.7, 35, 33.1, 30, 29.4, 29.3, 29.3, 28.9, 28.8, 19.5, 19.3, 13.7。

實例 93 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-羥基乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.96 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.67 (1 H, br s), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.5, 11.4 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.39 (2 H, br t, J=5.7 Hz), 3.24 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.7, 9.5 Hz), 3.11 (2 H, q, J=6.0 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.7, 118.6, 118.4, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 59.7, 48.5, 41.7, 35.7, 31.5, 29.2。

實 例 94 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 8.03 (1 H, br d, J=3.5 Hz), 7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.9 Hz), 7.16 (1 H, t, J=9.5 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.6, 11.2 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.4, 8.1 Hz), 3.21 (1 H, dd, J=9.7, 15.9 Hz), 3.18 (2 H, s), 2.83 (1 H, dd, J=15.6, 8.3 Hz), 2.59 (1 H, m), 0.59 (2 H, m), 0.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.7, 118.6, 118.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 35.6, 31.3, 29.3, 22.4, 5.6, 5.6。

實例 95 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(環丙基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.04 (1 H, t, J=5.5 Hz), 7.72 (1 H, ddd, J=8.9, 8.1, 5.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=9.5, 15.7 Hz), 2.92 (2 H, t, J=6.2 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 0.87 (1 H, m), 0.37 (2 H, m), 0.13 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.7, 118.6, 118.5, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 43.1, 35.6, 31.5, 29.3, 10.7, 3.2。

實例 96 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.7 Hz), 7.37 (1 H, br s), 7.17 (1 H, m), 7.02 (1 H, br s), 4.45 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.5, 11.2 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.23 (1 H, dd, J=9.3, 16.0 Hz), 3.21 (2 H, d, J=4.8 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.7, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.2, 118.7, 118.5, 118.4, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 35.7, 31.2, 29.2。

實例 97 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.91 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.72 (1 H, ddd, J=8.8, 8.1, 5.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.23 (2 H, s), 3.20 (1 H, dd, J=9.0, 15.8 Hz), 2.99 (2 H, m), 2.83 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 1.39 (2 H, sxt, J=7.2 Hz), 0.82 (3 H, t, J=7.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.2, 129.1, 118.7, 118.6, 118.5, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 40.5, 35.7, 31.5, 29.3, 22.3, 11.4。

實例 98 ： 1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-6-(2,3, 5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 5.18-4.57 (1 H, 2 br s), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 4.0-3.86 (1 H, 2 m), 3.78 (1 H, br dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.67-3.18 (7 H, 多重峰), 2.87 (1 H, br dd, J=15.7, 7.9 Hz), 2.01-1.68 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 166.7, 155.1, 155, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 129, 120.5, 120.4, 120.3, 114.6, 114.1, 105.8, 105.7, 105.5, 62.6, 60.9, 58.8, 58.8, 48.4, 47, 45.5, 35.8, 35.7, 30.7, 30, 29.2, 27.8, 26.7, 23.4, 21.4。

實例 99 ： (S )-N -環丁基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.20 (1 H, br d, J=7.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (2 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.24 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 3.20 (2 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.12 (2 H, m), 1.86 (2 H, m), 1.60 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 155.2, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.3, 114.3, 105.9, 105.7, 105.6, 48.4, 44, 35.7, 31.4, 30.2, 30.2, 29.2, 14.6。

實例 100 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.97 (0.35 H, br s), 4.71 (0.65 H, br s), 4.45 (1 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=9.0, 11.2 Hz), 3.95 (0.35 H, m), 3.91 (0.65 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.57 (0.35 H, m), 3.52-3.36 (3.65 H, m), 3.31-3.14 (3 H, m), 2.83 (1 H, m), 1.84 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155, 155, 132.5, 132.4, 129.3, 129.1, 118.9, 118.8, 118.7, 118.7, 114.5, 114, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 62.7, 60.9, 58.8, 58.8, 48.6, 48.6, 47, 45.5, 35.6, 30.7, 30.1, 29.4, 29.3, 27.8, 26.7, 23.4, 21.4。

實例 101 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.42 (2 H, m), 3.41 (2 H, s), 3.27 (2 H, t, J=6.9 Hz), 3.21 (1 H, dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.81 (1 H, dd, J=15.7, 8.1 Hz), 1.87 (2 H, m), 1.76 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.1, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.2, 118.9, 118.8, 118.6, 114.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 46.2, 45.5, 35.6, 30.5, 29.3, 25.6, 24。

實例 102 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丁基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 8.20 (1 H, br d, J=7.6 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.20 (1 H, dd, J=9.3, 15.5 Hz), 3.19 (2 H, s), 2.82 (1 H, dd, J=15.6, 8.3 Hz), 2.12 (2 H, m), 1.86 (2 H, m), 1.60 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.8, 118.6, 118.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 44, 35.6, 31.4, 30.2, 30.2, 29.3, 14.7。

實例 103 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-甲氧基乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.04 (1 H, br t, J=5.4 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=m), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.32 (2 H, t, J=5.6 Hz), 3.24 (2 H, m), 3.22-3.17 (3 H, m), 3.20 (3 H, s), 2.83 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.7, 118.6, 118.5, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 70.5, 57.8, 48.5, 38.6, 35.6, 31.5, 29.3。

實例 104 ： (R )-1-(吡咯啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.42 (4 H, m), 3.27 (2 H, t, J=7 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=9.3, 15.8 Hz), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.88 (2 H, m), 1.76 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.1, 155.1, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.5, 120.4, 120.3, 114.2, 105.8, 105.7, 105.5, 48.5, 46.1, 45.5, 35.7, 30.4, 29.2, 25.6, 24。

實例 105 ： (S )-1-(吡咯啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.42 (4 H, m), 3.27 (2 H, t, J=7 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=9.3, 15.8 Hz), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.87 (2 H, m), 1.76 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.1, 155.1, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.5, 120.4, 120.3, 114.2, 105.8, 105.7, 105.5, 48.5, 46.1, 45.5, 35.7, 30.4, 29.2, 25.6, 24。

實例 106 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(吡啶-2-基)乙基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, br s), 8.70 (1 H, br d, J=5.1 Hz), 8.25 (1 H, br s), 8.12 (1 H, br t, J=5.6 Hz), 7.71 (2 H, m), 7.62 (1 H, m), 7.23 (1 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.4, 11.4 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.4, 8.2 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.21 (2 H, m), 3.15 (1 H, dd, J=15.8, 9.2 Hz), 3.07 (2 H, t, J=6.6 Hz), 2.79 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168, 160.2, 160.1, 158.6, 158.5, 156.6, 156.6, 155.9, 155.8, 155.2, 155.2, 155, 154.9, 143.7, 143.2, 129.8, 129.7, 129.4, 126.3, 123.9, 118.7, 118.5, 118.4, 116.1, 116, 114.1, 114, 113.3, 113.1, 48.5, 38.1, 35.6, 34.3, 31.5, 29.2。

實例 107 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-甲氧基乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.04 (1 H, br t, J=5.6 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.32 (2 H, t, J=5.5 Hz), 3.26-3.15 (5 H, m), 3.20 (3 H, s), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 155.1, 129.7, 129.6, 129.1, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.2, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 70.5, 57.8, 48.5, 38.6, 35.6, 31.5, 29.2。

實例 108 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, br s), 7.62 (1 H, m), 7.37 (1 H, br s), 7.22 (1 H, m), 7.01 (1 H, br s), 4.45 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.4, 11.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.23 (1 H, dd, J=9.3, 15.7 Hz), 3.21 (2 H, m), 2.86 (1 H, dd, J=15.7, 8.5 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.8, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 155, 154.9, 129.7, 129.6, 129.2, 118.7, 118.6, 118.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.4, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 35.6, 31.2, 29.2。

實例 109 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, s), 8.51 (1 H, t, J=5.9 Hz), 8.48 (1 H, dd, J=0.6, 2.4 Hz), 8.41 (1 H, dd, J=4.7, 1.6 Hz), 7.65 (1 H, m), 7.62 (1 H, m), 7.31 (1 H, ddd, J=0.8, 4.8, 7.8 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.42 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.29 (2 H, m), 4.14 (1 H, dd, J=9.4, 11.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.32 (2 H, m), 3.14 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.76 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.9, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.3, 154.9, 154.9, 148.8, 148.1, 135.2, 134.7, 129.7, 129.7, 129.3, 123.3, 118.6, 118.5, 118.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 39.8, 35.6, 31.4, 29.2。

實例 110 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, br s), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.42 (2 H, m), 3.41 (2 H, s), 3.27 (2 H, t, J=6.9 Hz), 3.22 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.82 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.87 (2 H, m), 1.76 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.1, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.2, 118.9, 118.8, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.1, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.6, 46.1, 45.5, 35.6, 30.4, 29.3, 25.6, 24。

實例 111 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, s), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.57 (2 H, s), 3.56 (4 H, m), 3.23 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.7, 8.1 Hz), 2.02 (2 H, m), 1.91 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.4, 124.3, 122.7, 121.1, 118.9, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.6, 42.1, 42.1, 42.1, 38.5, 38.4, 38.4, 35.6, 33.9, 33.8, 33.6, 33.3, 33.2, 33, 29.2, 28.9。

實例 112 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.77 (1 H, s), 8.09 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.93 (1 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.7, 8.0 Hz), 3.27-3.17 (5 H, m), 3.08 (2 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.04 (2 H, m), 1.90 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.2, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.1, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 48.3, 43.9, 35.6, 31.4, 29.3, 29.1。

實例 113 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.79 (1 H, s), 8.64 (1 H, br t, J=6.3 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.2, 9.3 Hz), 3.90 (2 H, qd, J=9.8, 6.5 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.36 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 129.4, 127.5, 125.6, 123.8, 121.9, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.5, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 35.6, 31.1, 29.2。

實例 114 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.20 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 8.1 Hz), 3.46 (2 H, m), 3.27 (2 H, m), 3.24 (2 H, t, J=6.9 Hz), 3.23 (1 H, m), 2.99 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.1, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.5, 118.6, 118.5, 118.4, 116.1, 115.9, 113.8, 113.2, 113.1, 53, 48.5, 40.8, 35.6, 33, 31.3, 29.2。

實例 115 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 10.88 (1 H, br s), 8.28 (1 H, br t, J=5.3 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=9.4, 11.4 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=8.2, 11.5 Hz), 3.64 (2 H, br s), 3.46 (2 H, q, J=5.9 Hz), 3.33 (2 H, m), 3.24 (1 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 3.20 (2 H, br s), 3.15 (2 H, br s), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.5 Hz), 2.46-2.24 (4 H, 2 br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.5, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 155.3, 155, 129.8, 129.7, 129.6, 118.6, 118.5, 118.4, 116.2, 116.1, 116.1, 116, 113.8, 113.3, 113.3, 113.1, 113.1, 54.2, 48.7, 48.5, 35.6, 33.9, 31.5, 30.4, 29.3。

實例 116 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.22 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.21 (1 H, m), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.76 (1 H, m), 3.71 (2 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=9.4, 15.8 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.06 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.8, 118.7, 118.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 72.4, 66.3, 49.7, 48.6, 35.6, 32, 31.3, 29.3。

實例 117 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=9.0, 8.0, 5.7 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.56 (6 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.82 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.02 (2 H, m), 1.91 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 132.5, 132.4, 129.4, 124.2, 122.6, 121, 118.8, 118.7, 118.6, 114, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 42.1, 42.1, 42.1, 38.5, 38.4, 38.4, 35.7, 33.9, 33.8, 33.6, 33.3, 33.2, 33, 29.3, 28.9。

實例 118 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.19 (1 H, t, J=5.7 Hz), 7.72 (1 H, ddd, J=8.9, 8.1, 5.8 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 8.2 Hz), 3.46 (2 H, m), 3.30-3.18 (5 H, m), 2.99 (3 H, s), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.1, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.3, 132.5, 132.4, 129.5, 118.6, 118.5, 118.4, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 53, 48.5, 40.8, 35.7, 33, 31.3, 29.2。

實例 119 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-羥基乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 7.95 (1 H, t, J=5.5 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.66 (1 H, t, J=5.4 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.39 (2 H, q, J=5.9 Hz), 3.24 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.8, 9.5 Hz), 3.11 (2 H, q, J=6.0 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.7, 118.6, 118.4, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 59.7, 48.5, 41.7, 35.7, 31.5, 29.3。

實例 120 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(羥基甲基)環戊基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, br s), 7.80 (0.5 H, d, J=4.5 Hz), 7.80 (0.5 H, d, J=4.5 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, m), 4.32 (1 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=11.1, 9.8 Hz), 4.08 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.0, 8.2 Hz), 3.33 (1 H, m), 3.27 (2 H, s), 3.25 (1 H, m), 3.24 (1 H, m), 2.84 (1 H, m), 1.98 (1 H, m), 1.80 (1 H, m), 1.65 (2 H, m), 1.47 (2 H, m), 1.33 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129, 129, 118.8, 118.7, 118.5, 114.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 60.9, 51.5, 51.5, 48.6, 45, 45, 35.7, 35.6, 31.4, 31.3, 31.3, 29.3, 26.2, 26.2, 21.5。

實例 121 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-羥基六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, m), 7.72 (1 H, ddd, J=8.7, 8.1, 5.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.89 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, m), 4.08 (0.5 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.64-3.43 (4 H, m), 3.35 (0.5 H, m), 3.26-3.13 (1.5 H, m), 3.10 (0.5 H, m), 3.00 (0.5 H, m), 2.81 (1 H, m), 2.57 (0.5 H, m), 1.87-1.72 (1 H, 2 m), 1.65 (1 H, m), 1.44 (0.5 H, m), 1.31 (1.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 166.7, 166.4, 166.4, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 132.5, 132.4, 129.1, 118.9, 118.8, 118.7, 118.6, 118.6, 118.5, 114.4, 114.3, 114.3, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 65, 64.9, 54.9, 52.3, 48.6, 45.4, 45.4, 41.7, 41.7, 35.7, 32.8, 32.8, 32.3, 32.3, 29.3, 29.2, 29.1, 29, 23.4, 23.4, 21.7, 21.7。

實例 122 ： (R )-2-((2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, 2 s), 8.00 (1 H, m), 7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=9.5, 11.4 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=8.0, 11.5 Hz), 3.71 (1 H, m), 3.25 (2 H, s), 3.20 (3 H, m), 3.07, 2.96 (1 H, 2 m), 2.83 (1 H, m), 1.87-1.58 (5 H, m), 1.38 (9 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.2, 153.9, 153.4, 132.5, 132.4, 129.2, 129, 118.7, 118.6, 118.5, 118.5, 114.3, 114.3, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 78.4, 56.4, 48.5, 46.4, 46.1, 40.9, 35.7, 31.5, 29.3, 28.1, 27.6, 23.1, 22.2。

實例 123 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, 2 s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.48 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 4.01 (1 H, br d, J=13.6 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.54 (2 H, m), 3.36 (1 H, m), 3.21 (1 H, m), 3.07 (1 H, m), 2.94 (3 H, s), 2.82 (1 H, m), 2.61 (1 H, m), 2.04 (2 H, br d, J=12.5 Hz), 1.56 (1 H, m), 1.42 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 166.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 132.5, 132.4, 129.3, 129.2, 118.7, 118.6, 118.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 58.4, 58.4, 48.6, 43.9, 37.5, 35.7, 29.2, 29, 29, 24.7, 24.1。

實例 124 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為黃褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, br s), 8.51 (1 H, t, J=5.6 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.41 (1 H, d, J=3.7 Hz), 7.73 (1 H, m), 7.65 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.31 (1 H, dd, J=7.6, 4.8 Hz), 7.17 (1 H, t, J=9.3 Hz), 4.42 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.29 (2 H, d, J=5.7 Hz), 4.14 (1 H, t, J=10.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.3, 8.4 Hz), 3.33 (2 H, m), 3.13 (1 H, br dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.75 (1 H, br dd, J=15.7, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.9, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.3, 148.8, 148.1, 135.1, 134.7, 132.5, 132.4, 129.3, 123.3, 118.6, 118.5, 118.3, 114, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 39.8, 35.6, 31.4, 29.2。

實例 125 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=8.7, 8.1, 5.8 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.87 (4 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.26 (2 H, br m), 3.23 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 3.10 (2 H, br t, J=4.9 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 132.5, 132.4, 129.5, 118.8, 118.7, 118.6, 113.8, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 51.3, 51.1, 48.6, 43.8, 40.3, 35.7, 29.2, 28.7。

實例 126 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, 2 s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.48 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 4.01 (1 H, br d, J=13.6 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.54 (2 H, m), 3.36 (1 H, m), 3.21 (1 H, m), 3.07 (1 H, m), 2.94 (3 H, s), 2.82 (1 H, m), 2.61 (1 H, m), 2.04 (2 H, br d, J=12.5 Hz), 1.56 (1 H, m), 1.42 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 166.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 132.5, 132.4, 129.3, 129.2, 118.7, 118.6, 118.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 58.4, 58.4, 48.6, 43.9, 37.5, 35.7, 29.2, 29, 29, 24.7, 24.1。

實例 127 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-1-環己基乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, s), 7.73 (2 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.57 (1 H, m), 3.22 (3 H, m), 2.81 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 1.64 (4.7 H, m), 1.23 (1.3 H, m), 1.09 (3 H, m), 0.97 (3 H, d, J=6.7 Hz), 0.88 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155, 132.5, 132.4, 128.8, 118.8, 118.7, 118.6, 114.6, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.7, 48.5, 42.3, 35.6, 31.6, 29.5, 28.8, 28.5, 26, 25.7, 25.7, 17.5。

實例 128 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為綠色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, br s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1.6 H, m), 4.15 (1 H, m), 3.88 (2.4 H, m), 3.73 (1 H, br dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.57, 3.48 (2 H, 2 m), 3.40 (1 H, m), 3.34 (1 H, m), 3.21 (1 H, m), 2.84, 2.71 (3 H, 2 s), 2.80 (1 H, dd, J=7.4, 15.3 Hz), 1.82-1.61 (2 H, m), 1.52 (1 H, m), 1.38 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 167.6, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 155, 132.4, 132.4, 129.3, 129.2, 118.9, 118.8, 118.7, 114.4, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 66.5, 66.5, 66.2, 49.6, 48.6, 35.7, 30.2, 30.2, 30, 29.5, 29.4, 29.3, 29.2, 27。

實例 129 ： (R )-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, s), 8.10 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.93 (1 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.28-3.17 (3 H, m), 3.26 (2 H, s), 3.08 (2 H, m), 2.89 (1 H, dd, J=8.0, 15.8 Hz), 2.04 (2 H, br d, J=11.3 Hz), 1.90 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 155.2, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 129, 120.4, 120.3, 120.2, 114.2, 105.9, 105.7, 105.6, 48.4, 48.3, 43.9, 35.7, 31.4, 29.2, 29.1。

實例 130 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.77 (1 H, s), 8.09 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.72 (1 H, ddd, J=8.8, 8.2, 5.9 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.93 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.22 (3 H, m), 3.08 (2 H, m), 2.84 (1 H, dd, J=15.7, 8.1 Hz), 2.04 (2 H, m), 1.90 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 132.5, 132.4, 129.2, 118.8, 118.7, 118.5, 114.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 48.3, 43.9, 35.6, 31.4, 29.3, 29.1。

實例 131 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(2-羥基乙基)-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, 2 s), 7.72 (1 H, ddd, J=8.6, 8.1, 5.9 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.87 (0.6 H, t, J=5.4 Hz), 4.64 (0.4 H, t, J=5.4 Hz), 4.44 (1 H, 2 quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.54 (2 H, m), 3.46 (2 H, m), 3.40-3.29 (2 H, m), 3.20 (1 H, m), 3.02 (1.2 H, s), 2.82 (1.8 H, s), 2.81 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.9, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155, 132.5, 132.4, 129.2, 129.1, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.6, 118.5, 114.5, 114.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 58.5, 58.4, 51.6, 50, 48.6, 36.4, 35.6, 33.4, 29.4, 29.3, 29.2, 29.1, 29。

實例 132 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.20 (0.6 H, tt, J=3.8, 11.8 Hz), 4.15 (1 H, m), 3.72 (1 H, br dd, J=11.5, 7.7 Hz), 3.58 (0.4 H, tt, J=11.6, 3.5 Hz), 3.51 (0.8 H, m), 3.46 (1.2 H, m), 3.21 (1 H, br dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.80 (1 H, m), 2.81, 2.69 (3 H, 2 s), 1.84-0.97 (10 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 167.3, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155, 155, 132.4, 132.4, 129.2, 129.1, 118.9, 118.8, 118.8, 114.5, 114.3, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 55.7, 52, 48.6, 35.7, 30.2, 30.2, 30, 29.4, 29.4, 29.3, 29.2, 29.2, 29.2, 26.9, 25.3, 25.1, 25.1, 25, 24.8。

實例 133 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.84 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.80 (1 H, hep, J=6.7 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.21 (1 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 3.19 (2 H, s), 2.83 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 1.04 (6 H, d, J=6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155, 132.5, 132.4, 129, 118.8, 118.7, 118.5, 114.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 40.6, 35.6, 31.5, 29.4, 22.3。

實例 134 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76, 1.75 (1 H, 2 br s), 8.52 (0.7 H, m), 8.49 (0.7 H, d, J=1.8 Hz), 8.44 (0.7 H, dd, J=4.8, 1.7 Hz), 7.69-7.58 (2 H, m), 7.40 (0.3 H, dd, J=7.6, 4.9 Hz), 7.33 (1 H, ddd, J=0.7, 4.8, 7.8 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.65 (0.6 H, s), 4.53 (1.4 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.16 (1 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.59 (2 H, m), 3.31-3.13 (1 H, m), 2.98 (2 H, s), 2.79 (1 H, s), 2.85-2.73 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.4, 155.2, 149.1, 148.7, 148.5, 148.3, 135.4, 134.7, 133.1, 132.7, 129.7, 129.6, 129.3, 129.3, 123.7, 123.5, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.1, 114.1, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 50.2, 48.5, 48, 35.6, 35.1, 33.4, 29.6, 29.3, 29.2, 29.1。

實例 135 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, 2 quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, m), 4.06 (0.4 H, m), 3.95 (0.6 H, m), 3.88 (0.4 H, m), 3.83 (0.4 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.70-3.61 (1.8 H, m), 3.56 (0.6 H, m), 3.52-3.46 (1.4 H, m), 3.45 (1 H, s), 3.39 (0.4 H, m), 3.22 (1 H, m), 3.06, 3.06, 3.04, 3.04 (3 H, 4 s), 2.84 (1 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.22 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.4, 166.3, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 155.2, 132.5, 132.4, 129.4, 129.4, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.5, 118.5, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 60.6, 60.6, 58.9, 58.9, 48.6, 45.4, 45.4, 45.3, 45.3, 45.1, 44.9, 35.7, 30.3, 30.2, 30.2, 30.2, 29.3, 25.7, 24.1, 24.1。

實例 136 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, s), 7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.8 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=9.3, 11.1 Hz), 3.87 (4 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.26 (2 H, m), 3.23 (1 H, dd, J=9.3, 15.8 Hz), 3.10 (2 H, m), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 132.5, 132.4, 129.5, 118.7, 113.8, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 51.3, 51.1, 48.6, 43.8, 40.3, 35.7, 29.2, 28.7。

實例 137 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-硫嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.2, 9.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=8.0, 11.6 Hz), 3.71 (4 H, m), 3.51 (2 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.81 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 2.61 (2 H, m), 2.55-2.50 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 132.5, 132.4, 129.3, 118.9, 118.7, 118.6, 114.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 48.1, 44, 35.7, 29.3, 29.1, 26.9, 26.4。

實例 138 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬-7-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.81-3.69 (3 H, m), 3.59-3.47 (3 H, m), 3.44-3.40 (3 H, m), 3.36 (1 H, m), 3.30-3.18 (2 H, m), 2.82 (1 H, m), 1.96-1.73 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.4, 166.4, 160.8, 159.2, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 132.4, 132.4, 129.3, 118.9, 118.8, 118.7, 114, 114, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 75.2, 75.2, 75.1, 66.9, 66.9, 55, 54.2, 49.6, 48.6, 47.8, 45.6, 45, 35.8, 35.8, 35.8, 35.6, 34.7, 33.2, 30.3, 30.3, 30, 30, 29.3。

實例 139 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.84 (1 H, s), 8.58 (1 H, t, J=5.9 Hz), 8.50 (1 H, m), 7.73 (2 H, m), 7.30 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.23 (1 H, dd, J=6.9, 5.0 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=m), 4.36 (2 H, m), 4.14 (1 H, dd, J=9.6, 11.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.36 (2 H, m), 3.17 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.78 (1 H, dd, J=15.7, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.9, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 158.2, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.3, 148.8, 136.7, 132.5, 132.4, 129.2, 122.1, 121.2, 118.6, 118.5, 118.4, 114.1, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 44.3, 35.6, 31.5, 29.2。

實例 140 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.7 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.60-3.52 (4 H, m), 3.51 (2 H, s), 3.48-3.40 (4 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.82 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.2, 132.5, 132.4, 129.3, 118.9, 118.7, 118.6, 114, 113.8, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 66, 66, 48.6, 45.7, 41.7, 35.7, 29.3, 28.9。

實例 141 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.7 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.60-3.52 (4 H, m), 3.51 (2 H, s), 3.48-3.40 (4 H, m), 3.21 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.82 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.2, 132.5, 132.4, 129.3, 118.9, 118.7, 118.6, 114, 113.8, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 66, 66, 48.6, 45.7, 41.7, 35.7, 29.3, 28.9。

實例 142 ： N -(2-(1H -吡唑-1-基)乙基)-2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮(類似於實例23之步驟1製備)製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, s), 8.09 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.68 (1 H, dd, J=2.2, 0.6 Hz), 7.63 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.43 (1 H, dd, J=0.6, 1.8 Hz), 7.21 (1 H, dt, J=1.4, 9.2 Hz), 6.20 (1 H, m), 4.17 (2 H, t, J=6.3 Hz), 4.02 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.74 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.44 (2 H, m), 3.31 (2 H, m), 2.70 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.65 (1 H, dd, J=8.2, 5.4 Hz), 1.26 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.1, 161.2, 161.2, 159.6, 159.5, 157.8, 157.8, 156.1, 156.1, 155.9, 138.8, 131.5, 130.3, 130.2, 130.1, 117.2, 117.1, 116.9, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 114, 112.9, 112.9, 112.8, 112.7, 105, 51.4, 50.2, 39.4, 31.3, 26.3, 21.6, 21.2。

實例 143 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(環丙基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.65 (1 H, s), 8.03 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.58-7.53 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.30 (2 H, m), 2.96 (2 H, t, J=6.2 Hz), 2.82 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.66 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.15 (1 H, t, J=4.8 Hz), 0.90 (1 H, m), 0.40 (2 H, m), 0.16 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 161.7, 160.1, 155.9, 133, 132.9, 132.3, 132.2, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 114, 51.6, 43.2, 31.4, 22, 20.7, 10.7, 3.3, 3.2

實例 144 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 8.66 (1 H, br t, J=5.4 Hz), 7.62-7.51 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.0, 8.8 Hz), 4.16 (2 H, m), 4.09 (1 H, dd, J=11.8 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.39 (2 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.64 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.18 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 161.7, 160.1, 156.2, 132.9, 132.9, 132.3, 132.3, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 117.6, 116.2, 112.9, 51.6, 32.3, 30.9, 27.3, 22.1, 20.6。

實例 145 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(吡啶-2-基)乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.66 (1 H, br s), 8.48 (1 H, ddd, J=0.8, 1.8, 4.8 Hz), 8.03 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.68 (1 H, td, J=7.6, 1.9 Hz), 7.56 (2 H, m), 7.24 (2 H, m), 7.19 (1 H, ddd, J=7.5, 4.9, 1.1 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.28 (2 H, m), 2.88 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.79 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.64 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.14 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.8, 160.1, 159, 156, 149, 136.5, 133, 133, 132.3, 132.3, 131.8, 129.3, 129.2, 123.2, 121.5, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.8, 51.6, 38.8, 37.2, 32.2, 31.5, 22, 20.7。

實例 146 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(3-(二甲基胺基)丙基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為深黃色固體。
1 H NMR (D2 O)：7.52 (1 H, dd, J=6.6, 2.3 Hz), 7.43 (1 H, m), 7.03 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.20 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.92 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.58 (2 H, s), 3.30 (2 H, t, J=6.7 Hz), 3.14 (2 H, m), 2.87 (6 H, s), 2.73 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.95 (2 H, m), 1.66 (1 H, dd, J=8.1, 5.8 Hz), 1.19 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (D2 O)：171.6, 162, 160.3, 151.4, 134.7, 133.1, 132.5, 132.4, 128.3, 128.2, 117.6, 117.4, 116.1, 114.3, 55.3, 52.2, 42.7, 36.3, 32.4, 31.3, 24.1, 21.5, 20.5。

實例 147 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, s), 8.11 (1 H, dd, J=5.1, 1.2 Hz), 7.68 (1 H, br d, J=18.6 Hz), 7.56 (2 H, m), 7.23 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 6.99 (1 H, br s), 6.75 (1 H, br s), 4.08 (1 H, br d, J=12.2 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.69-3.51 (10 H, m), 2.80 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.68 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.11 (1 H, br t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 161.8, 160.1, 156, 133, 133, 132.3, 132.3, 131.8, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.7, 113.2, 51.6, 44.9, 44.6, 44.4, 40.8, 32.3, 29.2, 22.1, 20.7。

實例 148 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色泡沫。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.66 (1 H, s), 8.23 (1 H, d, J=6.7 Hz), 7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.6 Hz), 4.24 (1 H, tt, J=10.2, 3.8 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.78 (2 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.49 (1 H, dd, J=8.8, 3.7 Hz), 3.30 (2 H, m), 2.81 (1 H, dd, J=8.4, 4.2 Hz), 2.08 (1 H, dq, J=12.6, 7.6 Hz), 1.75 (1 H, m), 1.66 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.12 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.8, 160.1, 155.9, 133, 133, 132.3, 132.2, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.9, 72.4, 66.3, 51.6, 49.8, 32.2, 32, 31.2, 22.1, 20.7。

實例 149 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, br s), 7.63 (1 H, td, J=8.7, 5.7 Hz), 7.20 (1 H, dt, J=9.3 Hz, 1.3 Hz), 4.04 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.74 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.66 (2 H, m), 3.59 (4 H, m), 2.69 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 2.04 (2 H, m), 1.93 (2 H, m), 1.68 (1 H, dd, J=8.2, 5.4 Hz), 1.24 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 161.2, 161.2, 159.6, 159.5, 157.8, 157.7, 156.1, 156.1, 156, 131.5, 130.3, 130.2, 124.3, 122.7, 121.1, 117.1, 117, 116.9, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 114, 112.9, 112.9, 112.8, 112.7, 51.4, 42.2, 42.1, 42.1, 38.5, 38.5, 38.4, 33.9, 33.8, 33.6, 33.3, 33.2, 33, 29.1, 26.4, 21.7, 21.2。

實例 150 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 8.67 (1 H, t, J=6.3 Hz), 7.63 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, dt, J=1.4, 9.2 Hz), 4.03 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.93 (2 H, qd, J=9.8, 6.5 Hz), 3.74 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.43 (2 H, m), 2.72 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.65 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.26 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.2, 161.7, 161.6, 160, 160, 158.3, 158.2, 156.6, 156.6, 156.5, 132.2, 130.8, 130.7, 127.9, 126.1, 124.2, 122.4, 117.6, 117.5, 117.4, 116.2, 116.2, 116.1, 116.1, 114, 113.4, 113.4, 113.2, 113.2, 51.9, 40.1, 31.5, 26.8, 22.1, 21.7。

實例 151 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.55-8.48 (2 H, m), 8.43 (1 H, dd, J=4.7, 1.6 Hz), 7.67 (1 H, dt, J=7.8, 2.0 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.7 Hz), 7.34 (1 H, ddd, J=0.7, 4.8, 7.8 Hz), 7.21 (1 H, dt, J=1.0, 9.1 Hz), 4.32 (2 H, m), 4.02 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.74 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.40 (2 H, m), 2.68 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.62 (1 H, dd, J=8.3, 5.5 Hz), 1.27 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168, 161.2, 161.2, 159.6, 159.5, 157.8, 157.7, 156.1, 156, 148.8, 148.1, 135.1, 134.7, 131.6, 130.3, 130.2, 123.4, 117.2, 117, 116.9, 115.7, 115.6, 114, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 51.4, 39.8, 31.3, 26.3, 21.5, 21.2。

實例 152 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.55-8.48 (2 H, m), 8.43 (1 H, dd, J=4.7, 1.6 Hz), 7.67 (1 H, dt, J=7.8, 2.0 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.7 Hz), 7.34 (1 H, ddd, J=0.7, 4.8, 7.8 Hz), 7.21 (1 H, dt, J=1.0, 9.1 Hz), 4.32 (2 H, m), 4.02 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.74 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.40 (2 H, m), 2.68 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.62 (1 H, dd, J=8.3, 5.5 Hz), 1.27 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168, 161.2, 161.2, 159.6, 159.5, 157.8, 157.7, 156.1, 156, 148.8, 148.1, 135.1, 134.7, 131.6, 130.3, 130.2, 123.4, 117.2, 117, 116.9, 115.7, 115.6, 114, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 51.4, 39.8, 31.3, 26.3, 21.5, 21.2。

實例 153 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丁基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, s), 8.20 (1 H, br d, J=7.8 Hz), 7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=9.9, 8.7 Hz), 4.20 (1 H, sxt, J=8.1 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.78 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.25 (2 H, m), 2.80 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.14 (2 H, m), 1.90 (2 H, m), 1.63 (3 H, m), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 161.7, 160.1, 155.9, 133, 132.9, 132.3, 132.2, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 113.9, 51.5, 44.1, 32.2, 31.3, 30.2, 30.2, 22, 20.7, 14.6。

實例 154 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, s), 8.04 (1 H, br d, J=3.8 Hz), 7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.07 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.78 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.25 (2 H, m), 2.81 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.62 (1 H, m), 1.65 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz), 0.62 (2 H, m), 0.42 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.8, 161.7, 160.1, 155.9, 133, 132.9, 132.3, 132.2, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.8, 51.6, 32.2, 31.2, 22.5, 22, 20.7, 5.6, 5.6。

實例 155 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.59 (1 H, br s), 7.55 (2 H, m), 7.24 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.82, 4.28 (1 H, 2 m), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.78 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.61, 3.52 (2 H, 2 m), 2.85, 2.70 (3 H, 2 s), 2.77 (1 H, m), 1.85-1.40 (9 H, m), 1.10 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.9, 167.7, 161.7, 160.1, 155.9, 155.9, 133, 132.9, 132.3, 132.2, 131.6, 131.6, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.1, 114.1, 114, 57.6, 53.7, 51.5, 32.3, 32.2, 30.1, 29.5, 29.4, 28.5, 27.8, 27.7, 27.1, 23.9, 23.8, 22.1, 20.7, 20.6。

實例 156 ： N -苄基-2-((5aS,6aR)-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 8.45 (1 H, t, J=5.9 Hz), 7.47-7.40 (2 H, m), 7.35-7.25 (5 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.29 (2 H, m), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.38 (2 H, m), 2.77 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.62 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.16 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 161.2, 159.6, 156, 139.3, 131.8, 130.1, 130, 129.3, 129.2, 128.9, 128.8, 128.2, 128.2, 128.2, 127.3, 126.8, 117.6, 117.4, 113.7, 51.5, 42.3, 32.3, 31.4, 22, 20.7。

實例 157 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為綠色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.61 (1 H, s), 7.65-7.46 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.0, 8.7 Hz), 4.08 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.63-3.52 (6 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.46 (2 H, m), 2.78 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.68 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.11 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.8, 160.1, 156, 133, 133, 132.3, 132.3, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.7, 66, 51.6, 51.6, 45.7, 41.7, 32.3, 29, 22.1, 20.7。

實例 158 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為深黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.60 (1 H, s), 7.47-7.40 (2 H, m), 7.30 (1 H, dd, J=9.9, 8.7 Hz), 4.08 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.54 (2 H, m), 3.44 (4 H, m), 2.78 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.68 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.58 (2 H, m), 1.50 (2 H, m), 1.44 (2 H, m), 1.10 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.2, 161.2, 159.6, 155.9, 131.6, 130.1, 130.1, 129.3, 129.3, 128.9, 128.7, 128.3, 128.2, 117.6, 117.4, 114, 51.5, 51.5, 46.2, 42.2, 32.3, 29.3, 25.9, 25.2, 23.9, 22.1, 20.7。

實例 159 ： (R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例13)製備且分離為灰色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, s), 8.65 (1 H, t, J=5.5 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=9.4, 11.5 Hz), 4.14 (2 H, d, J=5.6 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.34 (2 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.4, 132.5, 132.4, 129.7, 118.6, 118.5, 118.3, 117.5, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 113.3, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 35.7, 31, 29.2, 27.2。

實例 160 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1R ,2R )-2-羥基環己基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例13)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, 2 s), 7.80 (1 H, 2 d, J=2.1 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.52 (1 H, 2 dd, J=4.8 Hz), 4.43 (1 H, 2 quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.5 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.37 (1 H, m), 3.29-3.18 (4 H, m), 2.86 (0.5 H, dd, J=8.2, 16.2 Hz), 2.82 (0.5 H, dd, J=8.3, 16.0 Hz), 1.83 (1 H, m), 1.75 (1 H, m), 1.64-1.50 (2 H, 2 m), 1.22-1.01 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 167.2, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155, 155, 132.5, 132.4, 129, 129, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.6, 118.5, 114.6, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 71.1, 54.5, 48.5, 35.6, 33.9, 31.8, 31.7, 30.9, 29.4, 29.4, 24.1, 23.7。

實例 161 ： 2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1S ,2S )-2-羥基環戊基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例13)製備且分離為淺褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.89 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.70 (1 H, d, J=4.3 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.79 (1 H, m), 3.73 (2 H, m), 3.22 (2 H, s), 3.22 (1 H, m), 2.83 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 1.90 (1 H, m), 1.76 (1 H, m), 1.59 (2 H, m), 1.41 (1 H, m), 1.30 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 128.9, 118.8, 118.7, 118.5, 114.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 76, 57.7, 48.5, 35.6, 32.1, 31.5, 29.4, 29.3, 20.4。

實例 162 ： (S )-N -(2-(1H -吡唑-1-基)乙基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 8.06 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.66 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.40 (1 H, d, J=1.3 Hz), 7.23 (1 H, m), 6.17 (1 H, t, J=2.1 Hz), 4.42 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (3 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.4, 8.2 Hz), 3.43 (2 H, q, J=6.0 Hz), 3.22 (2 H, m), 3.13 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.79 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.2, 155, 154.9, 138.7, 130.1, 129.7, 129.6, 129.2, 118.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 104.9, 50.2, 48.4, 39.8, 35.6, 31.4, 29.1。

實例 163 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)-N -甲基乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為橙色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.58 (0.65 H, tt, J=12.3, 3.4 Hz), 4.45 (1 H, m), 4.16 (1.35 H, m), 3.74 (1 H, m), 3.58 (0.7 H, m), 3.49 (1.3 H, m), 3.43-3.35 (2 H, m), 3.22 (1 H, m), 3.12 (0.7 H, m), 3.04 (1.3 H, m), 2.85 (1.95 H, s), 2.83 (1 H, m), 2.70 (1.05 H, s), 2.24-2.07 (2 H, m), 1.93 (0.7 H, m), 1.79 (1.3 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.1, 155.1, 154.9, 154.8, 129.7, 129.6, 129.5, 129.3, 118.9, 118.8, 118.7, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.2, 114.1, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 49.4, 49.3, 49.2, 48.6, 35.7, 35.6, 29.9, 29.4, 29.2, 29.1, 27.7, 27.7, 26.9, 26.6。

實例 164 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-(甲基磺醯基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, 2 s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, m), 4.15 (1 H, m), 4.06, 3.94 (1 H, 2 m), 3.88, 3.83, 3.70-3.61, 3.56, 3.50, 3.38 (4 H, several mult.), 3.72 (1 H, dd, J=11.4, 8.0 Hz), 3.48, 3.45 (2 H, 2 m), 3.22 (1 H, dd, J=15.6, 9.4 Hz), 3.07, 3.05 (3 H, 2s), 2.84 (1 H, m), 2.33 (1 H, m), 2.22 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.4, 166.3, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 155.2, 132.5, 132.4, 129.4, 129.4, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.5, 118.5, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 60.6, 60.6, 58.9, 58.9, 48.6, 45.4, 45.4, 45.3, 45.3, 45.1, 44.9, 35.7, 30.3, 30.2, 30.2, 30.2, 29.3, 25.7, 24.1, 24.1。

實例 165 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.3 Hz), 4.15 (1 H, br t, J=10 Hz), 3.73 (3 H, m), 3.60-3.27 (8 H, m), 3.21 (1 H, br dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.80 (1 H, br dd, J=15.8, 7.6 Hz), 1.72 (2 H, m), 1.47 (2 H, m), 1.42 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.4, 166.4, 160.8, 159.2, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 132.4, 132.4, 129.1, 118.9, 118.8, 118.7, 114, 114, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 76.9, 76.7, 66.4, 66.4, 48.6, 43.4, 41.6, 36.5, 36.3, 35.6, 34.7, 34, 29.3, 29.2。

實例 166 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1-側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.16 (2 H, m), 3.88 (1 H, m), 3.82 (1 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.3, 8.1 Hz), 3.57 (3 H, m), 3.23 (1 H, dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.90 (1 H, m), 2.83 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.76 (3 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 132.5, 132.4, 129.4, 118.9, 118.7, 118.6, 113.9, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.6, 45.1, 45, 44.7, 44.6, 37, 37, 37, 35.7, 33.1, 33.1, 29.3, 29.3, 29.2, 28.8, 28.8。

實例 167 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, 2 s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 5.08 (0.6 H, m), 4.61 (0.4 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=9.6, 11.5 Hz), 3.91 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.66 (0.8 H, m), 3.63-3.52 (3 H, m), 3.48 (1.2 H, m), 3.20 (1 H, m), 2.88 (1.8 H, m), 2.81 (1 H, m), 2.72 (1.2 H, s), 2.21-2.02 (1 H, m), 1.88-1.69 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 168.2, 167.7, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.1, 155.1, 132.4, 132.4, 129.3, 129.2, 118.8, 118.7, 118.6, 114.2, 114.2, 114.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 69.3, 69.3, 69.2, 67.1, 67, 56.5, 56.5, 52.9, 48.6, 35.7, 30, 29.8, 29.8, 29.7, 29.7, 29.5, 29.5, 29.3, 29.2, 27.6。

實例 168 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
向1,3,4-噻二唑-2-胺(35.2 mg, 0.348 mmol)及N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(DIPEA)(0.06 ml, 0.348 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中之攪拌混合物中添加(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(100 mg, 0.290 mmol)，之後添加2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三膦烷2,4,6-三氧化物(0.180 ml, 0.290 mmol)。將反應物在室溫下攪拌過夜。立即，在真空下去除有機物且藉由在二氯甲烷-甲醇之混合物中管柱層析純化殘餘物。自異丙醇重結晶得到灰白色固體狀標題產物。產率：76 mg, 61%。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.72 (1 H, s), 11.81 (1 H, s), 9.17 (1 H, s), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=9.5, 11.2 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.7, 8.1 Hz), 3.71 (2 H, m), 3.26 (1 H, dd, J=15.8, 9.2 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.6, 154.9, 154.9, 148.8, 130.2, 129.7, 129.6, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 112.5, 48.6, 35.6, 31.1, 29.2。

實例 169 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(S)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, s), 10.61 (1 H, s), 8.31 (1 H, ddd, J=0.8, 1.8, 4.8 Hz), 8.04 (1 H, br d, J=8.2 Hz), 7.77 (1 H, m), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 7.10 (1 H, ddd, J=7.3, 4.9, 0.9 Hz), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.58 (2 H, m), 3.26 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=8.3, 15.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.4, 154.9, 154.9, 151.9, 148, 138.2, 129.7, 129.6, 119.5, 118.8, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.6, 113.4, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.6, 35.6, 32.2, 29.2。

實例 170 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, s), 10.62 (1 H, s), 8.33 (1 H, dd, J=4.7, 1.0 Hz), 8.06 (1 H, br d, J=8.1 Hz), 7.79 (1 H, m), 7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.0, 8.8 Hz), 7.11 (1 H, ddd, J=6.7, 5.6, 0.7 Hz), 4.09 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.81 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.65 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.66 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.14 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.7, 160.1, 156.1, 151.9, 148, 138.2, 132.9, 132.9, 132.3, 132.3, 129.3, 129.2, 119.5, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.4, 113.2, 51.6, 32.3, 32.2, 22.2, 20.6。

實例 171 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, br s), 10.33 (1 H, br s), 8.75 (1 H, br s), 8.27 (1 H, d, J=4.1 Hz), 8.04 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.6 Hz), 7.37 (1 H, dd, J=8.2, 4.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.0, 10.0 Hz), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.82 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.61 (2 H, br s), 2.88 (1 H, dd, J=8.2, 4.1 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.16 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 161.3, 159.6, 156.2, 144.3, 140.8, 135.7, 132.3, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.9, 128.7, 128.3, 126.3, 123.7, 117.6, 117.4, 113.2, 51.6, 32.4, 32.1, 22.1, 20.7。

實例 172 ： (R )-1-(2-羥基乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例8之方式自(R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 4.69 (1 H, t, J=5.3 Hz), 4.48 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.76 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.55 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=15.6, 9.2 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.6, 8.2 Hz), 2.49 (2H, t, J=6.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.4, 120.3, 120.2, 117.6, 105.9, 105.7, 105.5, 59.2, 48.3, 35.8, 29, 28。

實例 173 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例8之方式自(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=9.0, 8.0, 5.8 Hz), 7.16 (1 Hm), 4.69 (1 H, br t, J=5.1 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.54 (2 H, m), 3.25 (1 H, dd, J=15.6, 9.2 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.6, 8.4 Hz), 2.48 (2 H, t, J=6.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 154.9, 132.5, 132.4, 128.3, 118.7, 118.6, 118.4, 117.5, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 59.2, 48.4, 35.7, 29.1, 28。

實例 174 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(實例66)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (CD3 OD)：7.44 (1 H, dd, J=6.4, 2.7 Hz), 7.36 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 2.6 Hz), 7.17 (1 H, dd, J=9.8, 8.8 Hz), 4.20 (1 H, d, J=12.3 Hz), 3.93 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.86 (4 H, br), 3.28-3.0 (6 H, m), 2.94 (2 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=8.3, 4.0 Hz), 1.71 (1 H, dd, J=8.2, 5.6 Hz), 1.18 (1 H, dd, J=5.5, 4.2 Hz)。
13 C NMR (CD3 OD)：163.3, 161.6, 157.1, 134.2, 131.5, 131.4, 131, 130.9, 130.7, 130.7, 130, 129.9, 118.6, 118.4, 66.2, 57.3, 54, 53.5, 53.5, 34.2, 23.2, 22.1, 21.3。

實例 175 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(異丙基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺(實例67)製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, br s), 8.48 (2 H, br s), 7.48 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.44 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.31 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.08 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.31 (1 H, m), 3.16 (2 H, br t, J=7.5 Hz), 2.97 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.80 (2 H, m), 1.67 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.23 (6 H, d, J=6.5 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.2, 159.6, 156.5, 131.7, 130.1, 130.1, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 114.6, 51.5, 51.5, 49.4, 42.3, 32.5, 22.1, 21.4, 20.3, 18.8, 18.8。

實例 176 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺(實例116)製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, br s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.0, 9.7 Hz), 3.74-3.68 (2 H, m), 3.66 (1 H, dd, J=8.6, 5.8 Hz), 3.61 (1 H, m), 3.33 (1 H, m), 3.31-3.21 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=15.6, 8.2 Hz), 2.67 (2 H, m), 2.46 (2 H, t, J=7.1 Hz), 1.91 (1 H, m), 1.59 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 154.9, 132.4, 132.4, 128.1, 118.9, 118.7, 118.6, 118.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 72.5, 66.3, 57.9, 48.4, 46.3, 35.7, 32.5, 29.2, 25。

實例 177 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺(實例117製備)且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.29 (1 H, dd, J=15.6, 9.4 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.7, 7.9 Hz), 2.58-2.46 (8 H, m), 1.91 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 154.9, 132.4, 132.4, 128.1, 124.4, 122.8, 121.2, 119, 118.9, 118.7, 118, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 54.9, 49.2, 49.2, 49.1, 48.5, 35.7, 33.5, 33.4, 33.2, 29.2, 22.1。

實例 178 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-((1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺(實例130)製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=9.7, 11.1 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.27 (1 H, dd, J=15.5, 9.2 Hz), 3.08 (2 H, m), 2.98 (2 H, m), 2.89 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.73 (1 H, m), 2.68 (2 H, t, J=7.2 Hz), 2.46 (2 H, t, J=7.1 Hz), 2.01 (2 H, m), 1.83 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155, 132.5, 132.4, 128.1, 118.9, 118.7, 118.6, 118.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 54.9, 50.4, 48.4, 47.7, 44.8, 35.7, 29.1, 29, 29, 25。

實例 179 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(4-(甲基磺醯基)六氫吡啶-1-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N-((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺(實例126)製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.70 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.28 (1 H, dd, J=15.6, 9.4 Hz), 3.01 (1 H, tt, J=3.6, 12.4 Hz), 3.0-2.94 (2 H, m), 2.90 (3 H, s), 2.89 (1 H, dd, J=8.0, 15.4 Hz), 2.50 (4 H, m), 1.94 (4 H, m), 1.55 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 154.9, 132.4, 132.4, 128.1, 118.9, 118.8, 118.7, 118.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 58.8, 55.7, 51.4, 51.3, 48.5, 37.4, 35.7, 29.2, 24.4, 24.4, 22。

實例 180 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(實例152)製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.65 (1 H, s), 7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.55 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.5 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.2, 8.7 Hz), 4.06 (1 H, d, J=11.4 Hz), 3.77 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.26 (2 H, m), 2.90 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.84 (2 H, m), 2.54 (2 H, m), 1.62 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.16 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 155.8, 132.8, 132.8, 132.3, 132.2, 130.7, 129.5, 129.4, 129, 127.2, 125.3, 123.5, 118, 117.8, 117.5, 116.2, 116.2, 51.4, 49.3, 49.1, 48.9, 48.7, 47.7, 32.2, 24.8, 22.3, 20.4。

實例 181 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(環丁基胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丁基乙醯胺(實例102)製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, m), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, t, J=8.7 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.26 (1 H, dd, J=15.6, 9.4 Hz), 3.18 (1 H, quin, J=7.5 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.64 (2 H, t, J=7.1 Hz), 2.45 (2 H, t, J=7.0 Hz), 2.07 (2 H, m), 1.75-1.45 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155, 132.5, 132.4, 128.1, 118.8, 118.7, 118.6, 118, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 53.2, 48.4, 44.6, 35.7, 30, 29.1, 24.7, 14.5。

實例 182 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-((2-(甲基磺醯基)乙基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)乙醯胺(實例118)製備且分離為黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, br s), 7.73 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.5, 11.5 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.26 (1 H, dd, J=15.5, 9.2 Hz), 3.20 (2 H, t, J=6.7 Hz), 2.97 (3 H, s), 2.91 (2 H, t, J=6.7 Hz), 2.91 (1 H, m), 2.70 (2 H, t, J=7.0 Hz), 2.47 (2 H, t, J=7.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155, 132.5, 132.4, 128.2, 118.7, 118.6, 118.5, 118, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 53.6, 48.4, 47, 42.4, 41.4, 35.7, 29, 24.7。

實例 183 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-羥基乙基)-N -甲基乙醯胺(實例131)製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.41 (1 H, t, br, J=5.5 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.70 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.44 (2 H, q, J=6.1 Hz), 3.27 (1 H, dd, J=15.5, 9.3 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.6, 8.3 Hz), 2.52 (2 H, m), 2.48 (2 H, t, J=7.1 Hz), 2.41 (2 H, t, J=6.2 Hz), 2.18 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 154.9, 132.5, 132.4, 127.9, 118.8, 118.6, 118.5, 118.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 58.9, 58.8, 55.8, 48.4, 42, 35.7, 29.1, 22.1。

實例 184 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(((R )-1-環己基乙基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-1-環己基乙基)乙醯胺(實例127)製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.84 (1 H, br), 7.73 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.2, 9.4 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.28 (1 H, dd, J=15.7, 9.5 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.6, 8.2 Hz), 2.83, 2.71 (2 H, 2 br s), 2.50 (3 H, m), 1.68 (2 H, br d, J=12.6 Hz), 1.60 (3 H, m), 1.38-1.0 (5 H, m), 0.94 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 128.2, 118.8, 118.7, 118.6, 113.8, 113.6, 104.1, 103.9, 57, 48.4, 44.8, 41.8, 35.7, 29.2, 29.2, 27.1, 26.2, 26.1, 25.9, 24.6, 15.7。

實例 185 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮(實例70)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, br s), 9.60 (1 H, br s), 7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.5 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.0, 8.8 Hz), 4.08 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.39-3.05 (6 H, m), 2.97 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.83 (2 H, m), 1.91 (4 H, br s), 1.67 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.19 (1 H, t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 156.5, 132.9, 132.9, 132.4, 132.3, 131.7, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 114.6, 53.4, 52.4, 51.5, 32.4, 22.7, 22.1, 21.3, 20.3。

實例 186 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-((環丙基甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(環丙基甲基)乙醯胺(實例143)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.79 (1 H, s br), 8.39 (2 H, s br), 7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.5 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.6, 4.4, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.08 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.17 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=8.2, 4.3 Hz), 2.87-2.73 (4 H, m), 1.67 (1 H, dd, J=8.1, 5.4 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz), 1.02 (1 H, m), 0.58 (2 H, m), 0.34 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 156.5, 133, 132.9, 132.4, 132.3, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 114.7, 51.5, 51.4, 44.8, 32.4, 22.1, 21.3, 20.3, 7.3, 3.9, 3.8。

實例 187 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環丙基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺(實例154)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, br s), 7.59 (1 H, dd, J=6.6, 2.5 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.6, 4.5, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.0, 8.9 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.78 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.14 (2 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.73 (2 H, m), 2.52 (1 H, m), 1.65 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.19 (1 H, t, J=4.8 Hz), 0.70-0.57 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 156.3, 132.9, 132.9, 132.3, 132.3, 131.4, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 115.4, 51.5, 46.2, 32.4, 29.5, 22.2, 22.2, 20.4, 4.1, 4。

實例 188 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環丁基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -環丁基乙醯胺(實例153)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, s br), 8.44 (1 H, s br), 7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.5 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.7, 4.4, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.0, 8.9 Hz), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.78 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.65 (1 H, quin, J=8.0 Hz), 3.02 (2 H, t, J=7.2 Hz), 2.94 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.74 (2 H, m), 2.18 (2 H, m), 2.08 (2 H, m), 1.77 (2 H, m), 1.66 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 156.5, 133, 133, 132.4, 132.3, 131.8, 129.3, 129.2, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 114.6, 51.6, 51.6, 51.1, 42.8, 32.4, 26.4, 22.1, 21.6, 20.3, 14.5。

實例 189 ： (5aS ,6aR )-1-(2-(苄基胺基)乙基)-5a-(5-氯-2-氟苯基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自N -苄基-2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺(實例156)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.79 (1 H, br s), 8.28 (2 H, br m), 7.50-7.41 (6 H, m), 7.39 (1 H, m), 7.31 (1 H, dd, J=9.0, 9.9 Hz), 4.10 (2 H, s), 4.08 (1 H, d, J=12.3 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.12 (2 H, t, J=6.8 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.78 (2 H, m), 1.66 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.19 (1 H, t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.2, 159.6, 156.4, 133.6, 131.5, 130.1, 130.1, 129.5, 129.4, 129.3, 128.9, 128.8, 128.6, 128.6, 128.3, 117.6, 117.4, 115.1, 51.5, 50.6, 45.5, 32.4, 22.1, 21.8, 20.4。

實例 190 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環戊基(甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基-N -甲基乙醯胺(實例155)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, br s), 9.42 (1 H, m), 7.63-7.49 (2 H, m), 7.25 (1 H, t, J=9.3 Hz), 4.08 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.29 (2 H, m), 2.95 (2 H, dd, J=7.8, 3.9 Hz), 2.78 (4 H, br m), 1.97 (2 H, br m), 1.78-1.37 (7 H, m), 1.17 (1 H, m), 1 H (br)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.7, 160.1, 156.4, 132.9, 132.8, 132.3, 132.3, 131.4, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 66.1, 52.6, 51.5, 37.8, 32.4, 27.9, 23.7, 22.2, 20.3, 19.6。

實例 191 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(實例157)製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.85 (1 H, br s), 11.05 (1 H, br s), 7.64-7.52 (2 H, m), 7.25 (1 H, br t, J=9.3 Hz), 4.08 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.98 (2 H, br m), 3.79 (3 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.35 (2 H, m), 3.10 (2 H, br s), 2.97 (3 H, br s), 1.67 (1 H, m), 1.19 (1 H, br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 156.6, 132.9, 132.4, 132.3, 131.5, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 114.3, 63.1, 53.9, 51.5, 51.2, 50.9, 32.4, 22.1, 20.4, 18.7。

實例 192 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(吡啶-2-基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)乙醯胺(實例170)製備且分離為深米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 7.95 (1 H, dd, J=5.4, 1.5 Hz), 7.64-7.43 (3 H, m), 7.23 (1 H, t, J=9.8 Hz), 6.66 (1 H, br s), 6.58 (1 H, br s), 4.05 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.76 (1 H, d, J=12.1 Hz), 3.50 (2 H, m), 2.73 (1 H, dd, J=8.1, 4.2 Hz), 2.69 (2 H, t, J=6.9 Hz), 1.54 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.11 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.7, 160.1, 157.3, 155.9, 145.6, 137.9, 132.8, 132.8, 132.2, 132.2, 131.1, 129.4, 129.3, 118, 117.8, 117.1, 116.1, 111.6, 109.2, 51.4, 39.4, 32.2, 24, 22.4, 20.3。

實例 193 ： (S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-(甲基胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基乙醯胺製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.89 (1 H, s), 8.93 (2 H, m), 7.63 (1 H, m), 7.23 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.5, 8.4 Hz), 3.31 (1 H, dd, J=9.1, 15.6 Hz), 3.09 (2 H, br s), 2.94 (1 H, dd, J=15.6, 8.7 Hz), 2.76 (2 H, m), 2.52 (3 H, br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.6, 155.9, 155, 154.9, 129.8, 129.7, 129.5, 118.4, 118.2, 118.1, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 114.7, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.3, 46.4, 35.8, 32.3, 29, 21。

實例 194 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(六氫吡啶-1-基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮(實例158)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, br s), 9.08 (2 H, br s), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.44 (1 H, ddd, J=8.6, 4.3, 2.8 Hz), 7.31 (1 H, dd, J=9.1, 9.9 Hz), 4.08 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.50-2.63 (8 H, m), 2.94 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.0-1.25 (6 H, m), 1.68 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.18 (1 H, t, J=4.5 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.2, 159.6, 156.4, 131.4, 130, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 117.6, 117.4, 114.7, 54.4, 52.6, 51.5, 32.4, 23, 22.1, 21.7, 20.4, 19.6。

實例 195 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(實例140)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.72 (1 H, ddd, J=5.8, 8.1, 8.7 Hz), 7.16 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.70 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.53 (4 H, br t, J=4.5 Hz), 3.28 (1 H, dd, J=15.6, 9.4 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.6, 8.0 Hz), 2.51 (2 H, m)2.46 (2 H, m), 2.34 (4 H, br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 154.8, 132.4, 132.4, 128.1, 119, 118.8, 118.7, 118.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 66.2, 56.3, 53, 48.5, 35.7, 29.3, 21.5。

實例 196 ： (S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-嗎啉基乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.93 (1 H, s), 11.01 (1 H, br s), 7.63 (1 Hm), 7.23 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.96 (2 H, br d, J=12.2 Hz), 3.76 (3 H, m), 3.40 (2 H, br d, J=12.0 Hz), 3.31 (2 H, m), 3.05 (2 H, m), 2.94 (1 H, br dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.89 (2 H, br t, J=7.5 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.8, 154.9, 154.9, 129.8, 129.7, 129.1, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 114.7, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 63.1, 53.8, 51.1, 48.5, 35.7, 29.1, 18.8。

實例 197 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(吡啶-3-基胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基)乙醯胺(實例171)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, br s), 8.00 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=4.5, 1.2 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.42 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.29 (1 H, dd, J=9.0, 9.9, Hz), 7.07 (1 H, dd, J=8.3, 4.6 Hz), 6.96 (1 H, ddd, J=1.2, 2.7, 8.3 Hz), 5.93 (1 H, t, J=5.9 Hz), 4.06 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.77 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.30 (2 H, m), 2.81 (1 H, dd, J=8.2, 4.3 Hz), 2.66 (2 H, m), 1.56 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.14 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.2, 159.6, 155.9, 144.4, 135.3, 131.1, 130, 129.9, 129.3, 129.2, 129, 128.9, 128.3, 128.2, 123.6, 117.5, 117.4, 117.4, 117, 51.4, 51.4, 41.2, 32.3, 23.9, 22.3, 20.3。

實例 198 ： (R )-1-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-1-(吡咯啶-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮(實例104)製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.92 (1 H, s), 10.90 (1 H, br s), 7.87 (1 H, m), 4.51 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.37 (1 H, m), 3.32 (2 H, m), 2.98 (3 H, m), 2.85 (2 H, br t, J=7.8 Hz), 1.98 (2 H, m), 1.86 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.9, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129, 120.4, 120.3, 120.2, 114.9, 105.9, 105.8, 105.6, 53, 52, 48.4, 35.8, 29, 22.7, 20.8。

實例 199 ： (R )-1-(2-嗎啉基乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-1-嗎啉基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.95 (1 H, s), 11.05 (1 H, br s), 7.88 (1 H, m), 4.51 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.17 (1 H, br dd, J=11.4, 9.4 Hz), 3.96 (2 H, br d, J=12.2 Hz), 3.78 (3 H, m), 3.41 (2 H, m), 3.36 (1 H, m), 3.30 (2 H, m), 3.06 (2 H, m), 2.98 (1 H, br dd, J=15.7, 7.9 Hz), 2.89 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.9, 146.4, 146.3, 146.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.8, 106, 105.8, 105.6, 63.1, 53.8, 51.1, 48.4, 35.8, 29, 18.8。

實例 200 ： (R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸二乙酯
步驟 1 ： (4R)-2-(2- 重氮基乙醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於0-5℃下向(4R )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-甲酸(2 g, 5.51 mmol)及N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(DIPEA)(1.68 mL, 9.63 mmol)於無水四氫呋喃(20 mL)中之溶液中添加氯甲酸乙酯(0.793 mL, 8.26 mmol)。將混合物在冷卻中攪拌4 h，且接著用乙腈(10 mL)稀釋，之後添加二乙醚中之2 M(重氮基甲基)三甲基矽烷(5.51 mL 11.01 mmol)。於0-5℃下繼續攪拌額外3 h且在攪拌下在N2 下使混合物自然升溫過夜。立即，在真空下去除溶劑且藉由在石油醚-乙酸乙酯之混合物中管柱層析純化殘餘物，以產生黃色油狀(4R )-2-(2-重氮基乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。產率：1.99 g, 93%。

步驟 2 ： (4R)-2-(2- 溴乙醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於0-5℃下在攪拌下向(4R )-2-(2-重氮基乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(1.98 g, 5.11 mmol)於二乙醚(15 mL)中之溶液中添加48% HBr (0.61 mL, 5.37 mmol)。5 min後，將混合物用乙酸乙酯(20 mL)稀釋且接著用碳酸氫鈉溶液洗滌。將有機相乾燥(MgSO4 )，過濾，蒸發至乾燥，以產生微黃色油狀(4R )-2-(2-溴乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。產率：1.83 g, 81%。

步驟 3 ： 2-(2-((4R)-1-( 第三丁氧基羰基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 丙二酸二乙酯
在冰冷卻下向丙二酸二乙酯(0.83 mL, 5.45 mmol)於N ,N -二甲基甲醯胺(7 mL)中之溶液中添加氫化鈉(60%，於礦物油中)(0.174 g, 4.36 mmol)且將溶液攪拌30 min。立即，在冰冷卻下向上述反應混合物中添加無水四氫呋喃(3.50 mL)中之(4R )-2-(2-溴乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(1.6 g, 3.63 mmol)且將混合物在冷卻中攪拌30 min。接著將反應物用乙酸乙酯-石油醚(2:1)之混合物稀釋，用NaHSO4 溶液(40 mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。在乙酸乙酯-石油醚之混合物中層析，得到白色粉末狀標題產物。產率：1.15 g, 60%。

步驟 4 ： 2-(2- 側氧基 -2-((4R)-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 基 ) 乙基 ) 丙二酸二乙酯鹽酸鹽
將2-(2-((4R )-1-(第三丁氧基羰基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)-2-側氧基乙基)丙二酸二乙酯(1.3 g, 2.502 mmol)溶解於二噁烷中之4 M HCl (9.38 mL, 37.5 mmol)中且將溶液攪拌2 h。立即，將混合物用二乙醚(約 150 mL)稀釋。收集所得晶體，用二乙醚洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生白色粉末狀2-(2-側氧基-2-((4R )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)乙基)丙二酸二乙酯鹽酸鹽。產率：1.02 g, 89%。

步驟 5 ： (R)-2-((6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 甲基 ) 丙二酸二乙酯
將2-(2-側氧基-2-((4R )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)乙基)丙二酸二乙酯鹽酸鹽(1.01 g, 2.216 mmol)、異硫氰酸鉀(0.237 g, 2.437 mmol)及濃 HCl (0.092 mL, 1.108 mmol)於無水乙醇(22 mL)中之混合物在回流下攪拌30 min。接著將懸浮液冷卻至室溫，蒸發至乾燥且將殘餘物分配在二氯甲烷與水之間。將有機相乾燥(MgSO4 )，過濾且蒸發至乾燥，以產生黃色粉末狀標題產物。產率：0.94 g, 92%產率。
1 H NMR (DMSO d6 )：1.80 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.20-4.05 (5 H, m), 3.81 (1 H, t, J=8.0 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.8, 7.4 Hz), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.93-2.80 (3 H, m), 1.14 (6 H, q, J=7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168, 167.9, 155.7, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 143.5, 143.5, 129.1, 120.6, 120.5, 120.4, 115.6, 105.9, 105.7, 105.6, 61.3, 61.2, 50.1, 48.5, 35.7, 29, 23.5, 13.8, 13.8。
實例 201 ： (R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸
向(R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸二乙酯(實例200)(0.9 g, 1.955 mmol)於甲醇(20 mL)中之溶液中添加1 M氫氧化鈉溶液(11.72 mL, 11.72 mmol)且將混合物於室溫下攪拌過夜。立即，藉由真空去除甲醇，將殘餘物用水(20 mL)稀釋且接著藉由在冰冷卻下添加2 M HCl溶液酸化至pH=1。接著將混合物用50 mL二氯甲烷-異丙醇(9:1)之混合物萃取，將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至5 mL體積。藉由過濾收集所得沈澱，用石油醚洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生黃色粉末狀(R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸。產率：0.74 g, 94%。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.93 (1 H, br s), 11.79 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=8.0, 11.5 Hz), 3.56 (1 H, t, J=8.0 Hz), 3.26 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.80 (2 H, dd, J=7.9, 2.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.8, 169.8, 155.5, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.8, 120.3, 120.2, 120.1, 116.4, 105.9, 105.8, 105.6, 50.6, 48.3, 35.7, 29, 23.7。

實例 202 ： (R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸
在攪拌下(放熱反應)向(R )-2-((6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)丙二酸(0.1 g, 0.247 mmol)於甲酸(0.237 mL, 6.18 mmol)中之溶液中逐滴添加三乙胺(0.345 mL, 2.473 mmol)，且接著將所得溶液於115℃下攪拌1 h。立即，將混合物用水稀釋至4 mL，將所得油狀混合物用2 M HCl (0.5 mL)處理且接著老化30 min。收集所得固體，用水洗滌且於50℃下在真空下乾燥，以產生米色粉末狀(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸。產率：0.051 g, 57%。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.22 (1 H, br), 11.78 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.7, 9.2 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.30 (1 H, br dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.92 (1 H, dd, J=15.7, 8.1 Hz), 2.63-2.54 (2 H, m), 2.5 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：173.4, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128, 127.7, 120.4, 120.3, 120.2, 118.7, 105.9, 105.7, 105.6, 48.3, 35.8, 32.2, 29, 19.7。

實例 203 ： (R )-N -(環丙基甲基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸(實例202)製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, br s), 7.90 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.29 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.91 (1 H, m), 2.89 (2 H, br t, J=6.2 Hz), 2.57 (2 H, m), 2.34 (2 H, t, J=7.4 Hz), 0.83 (1 H, m), 0.35 (2 H, m), 0.09 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.5, 155, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 127.5, 120.5, 120.4, 120.3, 119.1, 105.9, 105.7, 105.5, 48.2, 42.8, 35.8, 33.4, 29.1, 20, 10.7, 3.1。

實例 204 ： (R )-1-(吡咯啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸(實例202)製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, br s), 7.85 (1 H, t, J=9.0 Hz), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.36 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.30 (1 H, br dd, J=15.7, 9.4 Hz), 3.25 (2 H, t, J=6.9 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.7, 8.1 Hz), 2.56 (2 H, m), 2.51 (2 H, m), 1.84 (2 H, m), 1.74 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169, 155, 146.4, 146.3, 146.3, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 127.6, 120.5, 120.4, 120.3, 119.2, 105.8, 105.7, 105.5, 48.2, 45.7, 45.3, 35.8, 32.2, 28.9, 25.5, 23.9, 19.5。

實例 205 ： (R )-1-嗎啉基-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸(實例202)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, br s), 7.86 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.52 (4 H, dt, J=13.2, 4.7 Hz), 3.42 (4 H, m), 3.31 (1 H, dd, J=9.3, 15.7 Hz), 2.94 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.58 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.6, 155.1, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 127.6, 120.4, 120.3, 120.2, 119.1, 105.9, 105.7, 105.5, 66.1, 66.1, 48.2, 45.2, 41.5, 35.8, 30.5, 28.9, 19.8。

實例 206 ： (R )-1-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸(實例202)製備且分離為淺黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.54 (4 H, m), 3.31 (1 H, m), 2.94 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 2.66 (2 H, m), 2.57 (2 H, m), 1.98 (2 H, m), 1.88 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.5, 155.1, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 143.7, 143.6, 127.6, 124.3, 122.7, 121.1, 120.4, 120.3, 120.2, 119, 105.9, 105.7, 105.6, 48.2, 41.6, 41.5, 41.5, 38.1, 38, 38, 35.8, 34, 33.8, 33.7, 33.3, 33.2, 33, 30.5, 28.9, 19.9。

實例 207 ： (R )-1-(六氫吡啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸(實例202)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.72 (1 H, br s), 7.86 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.37 (4 H, m), 3.30 (1 H, dd, J=9.3, 11.8 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.57 (4 H, m), 1.55 (2 H, m), 1.45 (2 H, m), 1.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 155, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.6, 143.6, 127.6, 120.4, 120.3, 120.2, 119.2, 105.8, 105.7, 105.5, 48.2, 45.7, 41.9, 35.8, 30.7, 28.9, 26, 25.3, 24, 20。

實例 208 ： (R )-1-(4-甲基六氫吡啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸(實例202)製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.73 (1 H, s), 7.86 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.32 (1 H, br d, J=13.2 Hz), 4.14 (1 H, m), 3.81 (1 H, br d, J=13.5 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 8.0 Hz), 3.30 (1 H, m), 2.92 (2 H, br dd, J=15.1, 8.8 Hz), 2.56 (4 H, m), 2.47 (1 H, m), 1.57 (3 H, m), 0.95 (1 H, m), 0.87 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 155.1, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 127.5, 127.5, 120.4, 120.4, 120.3, 120.3, 120.2, 120.2, 119.2, 119.2, 105.9, 105.7, 105.6, 48.2, 45, 44.9, 41.3, 35.8, 34.2, 33.5, 30.7, 30.6, 30.3, 29, 29, 21.6, 20。

實例 209 ： (R )-1-(嗎啉基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽
步驟 1 ： (4R)-2-(2- 嗎啉基乙醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯氫溴化物
於室溫下向(4R )-2-(2-溴乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(實例200，步驟2)(0.1 g, 0.227 mmol)於無水四氫呋喃(1 mL)中之溶液中一次性添加嗎啉(0.020 mL, 0.227 mmol)。將反應物攪拌15 min且接著用二乙醚(1 mL)稀釋。過濾掉所得固體且將濾液蒸發至乾燥，以產生黏性油狀(4R )-2-(2-嗎啉基乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯氫溴化物。產率：0.105 g, 88%。

步驟 2 ： 2- 嗎啉基 -1-((4R)-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -2- 基 ) 乙 -1- 酮二鹽酸鹽
將(4R )-2-(2-嗎啉基乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯氫溴化物(0.105 g, 0.199 mmol)溶解於二噁烷中之4 M HCl(0.996 mL, 3.98 mmol)中且將溶液攪拌1 h。立即，將混合物用二乙醚(約10 mL)稀釋，且在攪拌下將所得沈澱老化30 min。收集固體，用二乙醚洗滌且乾燥，以產生白色粉末狀2-嗎啉基-1-((4R )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)乙酮二鹽酸鹽。產率：0.083 g, 99%。

步驟 3 ： (R)-1-( 嗎啉基甲基 )-6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -3- 硫酮鹽酸鹽
將2-嗎啉基-1-((4R )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-2-基)乙酮二鹽酸鹽(0.078 g, 0.186 mmol)、異硫氰酸鉀(0.027 g, 0.279 mmol)及濃 HCl (0.022 mL, 0.130 mmol)於乙醇(1 mL)及水(1 mL)之混合物中之混合物在回流下攪拌30 min。立即，將混合物用水(約2 mL)稀釋且接著在真空下去除乙醇。藉由添加碳酸氫鈉溶液中和水性殘餘物且接著用二氯甲烷萃取。將有機相乾燥(MgSO4 )，過濾且蒸發至乾燥。將油狀殘餘物吸收於異丙醇(約1 mL)中，藉由添加二乙醚中之2 M HCl酸化，且接著用二乙醚稀釋至10 mL。收集所得沈澱，用二乙醚洗滌且於50℃下在真空中乾燥，以產生灰白色粉末狀(R )-1-(嗎啉基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽，產率：0.050 g, 63%。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.07 (1 H, s), 11.58 (1 H, br s), 7.88 (1 H, m), 4.54 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.7, 9.2 Hz), 4.15 (2 H, m), 3.97 (2 H, br d, J=12.5 Hz), 3.85 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.78 (2 H, br t, J=12.0 Hz), 3.52 (1 H, dd, J=9.4, 16.3 Hz), 3.29 (2 H, br dd, J=18.0, 13.4 Hz), 3.12 (1 H, dd, J=16.4, 8.1 Hz), 3.04 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157.4, 146.4, 146.4, 146.3, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 143.7, 143.6, 135.6, 120, 108.2, 106, 105.9, 105.7, 63.1, 50.2, 48.9, 48.5, 35.6, 29.6。

實例 210 ： (R )-1-(吡咯啶-1-基甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例209之方式製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.11 (1 H, s), 11.13 (1 H, br s), 7.87 (1 H, m), 4.53 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.4, 9.4 Hz), 4.15 (2 H, br s), 3.84 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.52 (1 H, br dd, J=16.2, 9.3 Hz), 3.38 (2 H, m), 3.12 (1 H, br dd, J=16.3, 7.8 Hz), 3.03 (2 H, br s), 1.99 (2 H, br s), 1.88 (2 H, br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157, 146.4, 146.3, 146.3, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 134.1, 120.3, 120.2, 111.1, 106, 105.8, 105.7, 52.2, 48.9, 46.1, 35.6, 29.5, 22.7。

實例 211 ： (R )-1-(((2-羥基乙基)(甲基)胺基)甲基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例209之方式製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.10 (1 H, br s), 10.45 (1 H, br s), 7.88 (1 H, br s), 5.35 (1 H, br), 4.55 (1 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 4.17 (2 H, m), 3.85 (1 H, m), 3.77 (2 H, br t, J=5.2 Hz), 3.49 (1 H, dt, J=9.9, 16.3 Hz), 3.19 (1 H, m), 3.09 (1 H, m), 3.04 (1 H, m), 2.81 (0.5 H, br s), 2.72 (2.5 H, br t, J=5.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157.4, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.6, 135.6, 120.2, 120.1, 120.1, 108.5, 108.5, 106, 105.8, 105.7, 56, 56, 55.2, 48.9, 48.6, 48.6, 42.4, 39, 35.6, 35.6, 29.6。

實例 212 ： (R )-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
步驟 1 ： (4R)-2-(2-( 二 甲氧基磷醯基 ) 乙醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
於-78℃下向甲基膦酸二甲酯(0.655 mL, 6.04 mmol)於無水四氫呋喃(12 mL)中之溶液中添加正丁基鋰(4.15 mL, 6.65 mmol)(1.6 M，於己烷烷)，且將混合物在冷卻中攪拌30 min。立即，添加(4R )-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1,2-二甲酸1-第三丁基酯2-甲酯(1.14 g, 3.02 mmol)於四氫呋喃(12 mL)中之溶液，且將反應混合物在冷卻中攪拌2 h。將反應混合物用飽和氯化銨溶液淬滅且接著用乙酸乙酯(20 mL)萃取。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發，以留下無色油，藉由在石油醚-乙酸乙酯之混合物中管柱層析對其進行純化，以產生無色油狀(4R )-2-(2-(二甲氧基磷醯基)乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。(產率：0.86 g, 60%產率)。

步驟 2 ： (4R)-2-((E)-3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙烯醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
向(4R )-2-(2-(二甲氧基磷醯基)乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.2 g, 0.426 mmol)於乙醇(2.5 mL)中之溶液中添加碳酸鉀(0.065 g, 0.469 mmol)且將混合物於室溫下攪拌15 min。立即，添加3-吡啶甲醛(0.044 mL, 0.469 mmol)且繼續攪拌2 h。過濾掉所得固體，將濾液蒸發至乾燥，且接著藉由在石油醚-乙酸乙酯之混合物中管柱層析對其進行純化，以產生油狀(4R )-2-((E )-3-(吡啶-3-基)丙烯醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。產率：0.19 g, 99%。

步驟 3 ： (4R)-2-(3-( 吡啶 -3- 基 ) 丙醯基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯基 ) 吡咯啶 -1- 甲酸第三丁基酯
將(4R )-2-((E )-3-(吡啶-3-基)丙烯醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.18 g, 0.400 mmol)於乙酸乙酯(5 mL)中之溶液在10%碳載鈀(0.043 g, 0.040 mmol)上用H2 氣球氫化7 h。立即，經由矽藻土墊過濾觸媒且蒸發濾液，以產生油狀(4R )-2-(3-(吡啶-3-基)丙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯。產率：0.16 g, 88%。

步驟 4 ： (R)-1-(2-( 吡啶 -3- 基 ) 乙基 )-6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -3- 硫酮
將(4R )-2-(3-(吡啶-3-基)丙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(0.16 g, 0.354 mmol)溶解於二噁烷中之4 M HCl(1.33 mL, 5.30 mmol)中且將溶液攪拌1 h。接著將混合物用二乙醚醚(約10 mL)稀釋，以產生半固體沈澱。立即，傾析二乙醚且將殘餘物溶解於乙醇(2 mL)及水(2 mL)之混合物，之後添加6 M HCl(0.03 mL, 0.177 mmol)及異硫氰酸鉀(0.052 g, 0.530 mmol)。將混合物在回流下攪拌30 min。冷卻至室溫後，藉由添加1 M氫氧化鈉溶液將pH設定至7-8。將水相混合物用二氯甲烷萃取，將有機相乾燥(MgSO4 )，過濾且蒸發至乾燥。藉由在二氯甲烷-甲醇之混合物中層析純化殘餘物，以產生灰白色粉末狀(R )-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮。產率：0.049 g, 35%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.87 (1 H, s), 8.38 (2 H, m), 7.84 (1 H, m), 7.57 (1 H, dt, J=7.8, 2.0 Hz), 7.28 (1 H, dd, J=7.8, 4.8 Hz), 4.40 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.12 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.08 (1 H, dd, J=15.6, 9.2 Hz), 2.85 (2 H, m), 2.67 (2 H, t, J=7.7 Hz), 2.65 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.3, 149.6, 147.3, 146.4, 146.4, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.1, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 143.5, 143.5, 143.5, 136.1, 135.8, 127.9, 123.3, 120.4, 120.3, 120.2, 118.6, 105.8, 105.7, 105.5, 48.2, 35.8, 30.8, 28.8, 25.4。

實例 213 ： (R )-1-(2-(吡啶-2-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例212之方式製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.85 (1 H, s), 8.45 (1 H, m), 7.84 (1 H, m), 7.66 (1 H, td, J=7.6, 1.9 Hz), 7.20 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.17 (1 H, ddd, J=7.4, 4.9, 1.0 Hz), 4.39 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.11 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.11 (1 H, dd, J=15.6, 9.3 Hz), 2.98 (2 H, m), 2.78 (2 H, m), 2.66 (1 H, dd, J=15.6, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：159.9, 155.1, 148.9, 146.4, 146.3, 146.2, 145.2, 145.1, 145.1, 145.1, 145.1, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 144.6, 143.6, 143.6, 143.5, 143.5, 143.5, 143.5, 136.4, 127.7, 122.8, 121.4, 120.5, 120.4, 120.3, 119, 105.8, 105.7, 105.5, 48.2, 35.8, 35.7, 28.9, 23.6。

實例 214 ： (R )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例212之方式製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.86 (1 H, s), 8.39 (2 H, m), 7.71 (1 H, ddd, J=5.9, 8.1, 8.7 Hz), 7.57 (1 H, dt, J=7.9, 2.0 Hz), 7.28 (1 H, ddd, J=7.8, 4.8, 0.8 Hz), 7.15 (1 H, m), 4.36 (1 H, m), 4.10 (1 H, m), 3.67 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.04 (1 H, dd, J=15.6, 9.2 Hz), 2.85 (2 H, m), 2.67 (2 H, t, J=7.7 Hz), 2.61 (1 H, dd, J=15.6, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.7, 160.7, 159.1, 159, 157.5, 157.4, 155.9, 155.8, 155.2, 149.6, 147.3, 136.1, 135.8, 132.4, 132.4, 128.1, 123.3, 118.7, 118.6, 118.5, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104, 104, 103.9, 103.9, 48.4, 35.7, 30.8, 28.9, 25.4。

實例 215 ： (S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例212之方式製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.86 (1 H, s), 8.64 (2 H, m), 8.09 (1 H, br d, J=7.8 Hz), 7.73 (1 H, dd, J=7.7, 5.5 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.38 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.11 (1 H, dd, J=11.2, 9.4 Hz), 3.68 (1 H, dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.11 (1 H, br dd, J=15.6, 9.3 Hz), 2.99 (2 H, m), 2.73 (2 H, t, J=7.5 Hz), 2.67 (1 H, dd, J=15.7, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.1, 160, 158.4, 158.4, 156.5, 156.4, 155.3, 154.9, 154.8, 144.5, 142.7, 142, 138.8, 129.7, 129.6, 128.3, 125.5, 118.9, 118.8, 118.6, 118, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.4, 35.6, 30.5, 28.9, 24.9。

實例 216 ： (R )-1-(3-乙氧基丙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例212之方式製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.77 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 4.50 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.76 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.36 (2 H, m), 3.31 (3 H, m), 2.90 (1 H, dd, J=15.7, 7.8 Hz), 2.38 (2 H, t, J=7.5 Hz), 1.73 (2 H, quin, J=6.9 Hz), 1.07 (3 H, t, J=7.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.1, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.6, 143.6, 127.5, 120.6, 120.5, 120.4, 119.2, 105.8, 105.7, 105.5, 68.5, 65.2, 48.3, 35.8, 28.9, 27.7, 20.8, 15.1。

實例 217 ： (R )-1-(2-(1-甲基-1H -咪唑-2-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例212之方式製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.89 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 6.99 (1 H, s), 6.72 (1 H, s), 4.43 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=9.4, 11.3 Hz), 3.75 (1 H, br dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.51 (3 H, s), 3.18 (1 H, br dd, J=15.6, 9.4 Hz), 2.85 (2 H, dd, J=7.1, 8.8 Hz), 2.79 (1 H, br dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.73 (2 H, dd, J=7.1, 8.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.1, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 127.9, 126.1, 121, 120.3, 119, 105.9, 105.7, 105.6, 48.2, 35.8, 32, 28.7, 24.9, 22.2。

實例 218 ： (R )-1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例212之方式製備且分離為淺黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.87 (1 H, s), 8.43 (2 H, m), 7.84 (1 H, m), 7.19 (2 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.13 (1 H, dd, J=11.6, 9.1 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.7, 7.5 Hz), 3.13 (1 H, dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.85 (2 H, m), 2.68 (3 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.3, 149.6, 149.5, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 145.1, 145.1, 145.1, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 143.5, 143.5, 143.5, 127.9, 123.8, 120.5, 120.4, 120.3, 118.5, 105.9, 105.7, 105.6, 48.3, 35.8, 32.8, 28.9, 24.6。

實例 219 ： (R )-1-(3-(吡咯啶-1-基)丙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-1-(吡咯啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮(實例204)製備且分離為微黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.86 (1 H, br s), 10.76 (1 H, br s), 7.87 (1 H, m), 4.51 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.77 (1 H, br dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.49 (2 H, m), 3.34 (1 H, dd, J=6.4, 11.7 Hz), 3.05 (2 H, m), 2.96 (1 H, dd, J=8.0, 15.8 Hz), 2.93 (2 H, m), 2.46 (2 H, br t, J=7.4 Hz), 1.95 (4 H, m), 1.87 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 128, 120.4, 120.3, 120.2, 118.2, 105.9, 105.7, 105.6, 53, 52.8, 48.3, 35.8, 28.9, 23.9, 22.6, 21.3。

實例 220 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)環丙烷甲醯胺
步驟 1 ： (S)-1-( 胺基甲基 )-6-(3- 氯 -2,6- 二氟苯基 )-2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -3- 硫酮
向(S)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸(1 g, 2.90 mmol)於甲苯(20 mL)及乙醇(0.85 mL, 14.50 mmol)之混合物中之攪拌溶液中添加三乙胺(0.48 mL, 3.48 mmol)，之後於室溫下逐滴添加二苯基磷醯疊氮化物(0.75 mL 3.48 mmol)。
將反應混合物回流加熱3 h。接著在減壓下去除溶劑且在二氯甲烷 - 甲醇之混合物中管柱層析純化獲得之原油。將獲得之油溶解於2 mL甲醇中且用2 mL 1 M氫氧化鉀溶液處理且將反應物於室溫下攪拌過夜。立即，將混合物用水稀釋且用二氯甲烷:異丙醇(7:3)之混合物萃取。將有機相蒸發至乾燥且藉由層析純化產物。產率：74 mg, 8%。

步驟 2 ： (S)-N-((6-(3- 氯 -2,6- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 甲基 ) 環丙烷甲醯胺
向(S )-1-(胺基甲基)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮(70 mg, 0.222 mmol)及N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(0.042 mL, 0.244 mmol)中之攪拌溶液中添加環丙烷羰醯氯(0.024 mL, 0.266 mmol)且將反應物於室溫下攪拌1 h。接著將反應物用10 mL二氯甲烷稀釋，分別用1 M HCl及濃NaHCO3 洗滌。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。將殘餘物溶解於2 mL二噁烷中之4 N HCl中且於室溫下攪拌過夜。立即，在真空下去除溶劑且藉由在二氯甲烷-甲醇之混合物中管柱層析純化粗產物。在二乙醚中研磨，得到灰白色固體狀(S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)環丙烷甲醯胺。產率：16 mg, 18%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, br s), 8.40 (1 H, t, J=5.4 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 4.02 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.24 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.55 (1 H, m), 0.64 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：172.7, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.5, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 128.9, 118.8, 118.7, 118.6, 117.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 35.6, 33.2, 29.2, 13.4, 6.3, 6.3。

實例 221 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)環丙烷甲醯胺
步驟 1 ： (S)-1-( 胺基甲基 )-6-(3- 氯 -2,6- 二氟苯基 )-2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -3- 硫酮鹽酸鹽
向(S)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸(1 g, 2.90 mmol)於1,4-二噁烷(100 ml)中之攪拌溶液中添加三乙胺(0.404 ml, 2.90 mmol)，之後添加二苯基磷醯疊氮化物(0.686 ml, 3.19 mmol)且將反應物於室溫下攪拌30 min。將上述混合物逐滴添加至甲酸(0.657 mL, 17.40 mmol)及氯化氫(5.80 mL, 5.80 mmol)於1,4-二噁烷(100 mL)中之預加熱(80℃)溶液中。將反應物在溫熱中攪拌90 min且接著冷卻至室溫。在真空下去除溶劑且將殘餘物與異丙醇共沸。自異丙醇-二乙醚之混合物重結晶，得到(S )-1-(胺基甲基)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽。產率：395 mg, 38%。

步驟 2 ： (S)-N-((6-(3- 氯 -2,6- 二氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 甲基 ) 環戊烷甲醯胺
向(S )-1-(胺基甲基)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽(75 mg, 0.213 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中之攪拌溶液中添加N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(DIPEA)(0.076 mL, 0.426 mmol)。於室溫下攪拌15 min後，添加環戊烷羧酸(36.5 mg, 0.319 mmol)，之後添加2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧雜三膦烷2,4,6-三氧化物(0.198 ml, 0.319 mmol)。將反應物在室溫下攪拌過夜。立即，將混合物用10 mL二氯甲烷稀釋，分別用1 M HCl、飽和NaHCO3 及鹽水洗滌。將有機物經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。在二氯甲烷-異丙醇之混合物中層析，得到灰白色固體狀(S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)環戊烷甲醯胺。產率：31 mg, 35%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.79 (1 H, s), 8.11 (1 H, t, J=5.5 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 4.01 (2 H, m), 3.71 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.24 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 2.50 (1 H, m), 1.70 (2 H, m), 1.58 (4 H, m), 1.47 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：175.4, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.7, 118.9, 118.7, 118.6, 117.7, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 44.1, 35.6, 33, 29.9, 29.9, 29.3, 25.6。

實例 222 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)四氫-2H -吡喃-4-甲醯胺
化合物係以類似於實例221之方式自(S )-1-(胺基甲基)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.80 (1 H, br s), 8.14 (1 H, br t, J=5.4 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 4.02 (2 H, m), 3.83 (2 H, m), 3.71 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.25 (3 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.35 (1 H, m), 1.54 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：174, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.7, 118.9, 118.8, 118.6, 117.5, 116, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 66.4, 48.5, 40.6, 35.6, 33, 29.2, 28.8。

實例 223 ： (S )-N -((6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)菸鹼醯胺
化合物係以類似於實例221之方式自(S )-1-(胺基甲基)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.90 (1 H, br s), 9.03 (1 H, t, J=5.4 Hz), 9.00 (1 H, dd, J=2.3, 0.8 Hz), 8.70 (1 H, dd, J=4.8, 1.7 Hz), 8.18 (1 H, dt, J=8.1, 1.9 Hz), 7.60 (1 H, m), 7.50 (1 H, ddd, J=7.9, 4.8, 0.7 Hz), 7.20 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.27 (2 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.7, 7.9 Hz), 3.26 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：165, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.6, 154.9, 154.9, 152, 148.4, 135, 129.7, 129.6, 129.5, 129, 123.5, 118.7, 118.6, 118.5, 117, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 48.5, 35.6, 33.7, 29.2。

實例 224 ： 2-{[(6S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基]甲基}-1-氰基胍
向(S )-1-(胺基甲基)-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽(以類似於實例221之步驟1之方式製備)(0.23 g, 0.580 mmol)於四氫呋喃(29.0 mL)中之攪拌懸浮液中添加N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(DIPEA)(0.203 mL, 1.160 mmol)，之後快速添加N -氰基碳亞胺酸二苯基酯(0.276 g, 1.160 mmol)，且接著將反應物於室溫下攪拌30 min。立即，添加7 M甲醇中之氨(4.14 mL, 29.0 mmol)且將混合物於80℃下在密封管中加熱過夜。立即，將反應物冷卻至室溫且在減壓下蒸發至乾燥。在二氯甲烷-甲醇之混合物中層析，得到淺黃色固體狀產物。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.83 (1 H, s), 7.73 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 6.97 (1 H, s br), 6.81 (2 H, s br), 4.47 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, m), 4.03 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=9.4, 15.7 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.1, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.7, 132.5, 132.4, 129.2, 118.8, 118.6, 118.5, 117.8, 116.9, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 103.9, 48.5, 35.6, 35, 29.3。

實例 225 ： (S ,Z )-N -((6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)甲基)-N '-氰基吡咯啶-1-甲醯亞胺醯胺
化合物係以類似於實例224之方式製備且分離為深黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 ):11.74 (1 H, s), 7.73 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 7.04 (0.8 H, t, J=5.6 Hz), 6.87 (0.2 H, s), 4.45 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.24-4.09 (2.6 H, m), 3.98 (0.4 H, t, J=6.1 Hz), 3.71 (1 H, dd, J=11.7, 8.0 Hz), 3.47 (3.2 H, br s), 3.30-3.16 (1.8 H, m), 2.90 (1 H, m), 1.84, 1.77 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 ):160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 158.6, 157.5, 157.5, 156.3, 155.9, 155.9, 155.6, 155.5, 132.5, 132.4, 129, 119.1, 118.7, 118.6, 118.6, 118.5, 118.3, 117.4, 117.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 48.5, 47.8, 36.2, 35.6, 29.2, 24.8。

實例 226 ： (S )-N -(2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙基)-N -甲基菸鹼醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-(甲基胺基)乙基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽(實例193)製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.93 (0.5 H, br s), 11.64 (0.5 H, br s), 8.63 (0.5 H, br d, J=4.0 Hz), 8.59 (0.5 H, br d, J=4.0 Hz), 8.57 (0.5 H, br s), 8.43 (0.5 H, s), 7.78 (05 H, br d, J=7.6 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.51 (0.5 H, br d, J=7.6 Hz), 7.45 (0.5 H, br dd, J=7.0, 5.3 Hz), 7.42 (0.5 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.46 (0.5 H, m), 4.37 (0.5 H, quin, J=8.5 Hz), 4.15 (1 H, m), 3.73 (1 H, m), 3.65 (1 H, m), 3.41 (1 H, m), 3.31 (0.5 H, m), 3.01 (0.5 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 2.97 (1.5 H, s), 2.91 (1 H, dd, J=7.9, 15.6 Hz), 2.87 (1.5 H, s), 2.70 (1 H, m), 2.53 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.5, 156.5, 155.5, 155.5, 155.4, 154.9, 154.8, 150.3, 150, 147.5, 146.9, 134.5, 134.2, 132.2, 132.1, 129.7, 129.7, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 123.5, 123.4, 118.8, 118.7, 118.6, 118.5, 118.4, 118.3, 116.9, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.1, 49.9, 48.5, 48.3, 45.9, 37.3, 35.7, 32.5, 28.9, 28.6, 22.7, 21.9。

實例 227 ： (S )-N -(2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙基)-N -甲基吡咯啶-1-甲醯胺
向(S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-(2-(甲基胺基)乙基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮鹽酸鹽(實例193)(87 mg, 0.229 mmol)於吡啶(2 mL)中之攪拌懸浮物中添加吡咯啶-1-羰醯氯(0.030 mL, 0.275 mmol)，且將反應物於室溫下攪拌過夜。將反應物用二氯甲烷(10 mL)稀釋且用5 mL 1 M HCl洗滌三次。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由在二氯甲烷-甲醇之混合物中層析純化粗產物。自乙酸乙酯結晶，得到白色固體狀(S )-N -(2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙基)-N -甲基吡咯啶-1-甲醯胺。產率：23 mg, 22%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.82 (1 H, s), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.42 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.12 (1 H, dd, J=9.5, 11.2 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.30 (2 H, t, J=7.0 Hz), 3.24 (1 H, dd, J=15.6, 9.2 Hz), 3.16 (4 H, m), 2.86 (1 H, dd, J=15.6, 8.4 Hz), 2.71 (3 H, s), 2.56 (2 H, br t, J=7.0 Hz), 1.71 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.2, 155, 154.9, 129.7, 129.7, 128.5, 118.7, 118.5, 118.4, 117.3, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.3, 48.1, 47.9, 36, 35.7, 28.9, 25.1, 22.4。

實例 228 ： (S)-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-((3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基)-6,7-二氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3(5H)-硫酮
向(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5, 6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(150 mg, 0.435 mmol)於二噁烷(3 mL)中之攪拌懸浮物中一次性添加3-(((乙基亞胺基)亞甲基)胺基)-N ,N -二甲基丙-1-胺鹽酸鹽(113 mg, 0.592 mmol)且將反應混合物於室溫下攪拌30 min。立即，將獲得之溶液用N -羥基乙脒(32.2 mg, 0.435 mmol)處理且將反應混合物於室溫下攪拌1 h，之後於110℃下額外攪拌3.5 h。接著在真空下去除溶劑且將殘餘物分別用乙酸乙酯(25 mL)稀釋，用碳酸氫鈉溶液(25 mL)及水(25 mL)稀釋兩次。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。藉由層析(反相，乙腈-水混合物)純化，之後自異丙醇重結晶，得到灰白色固體狀(S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-1-((3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮。產率：0.058 g, 34%。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.97 (1 H, s), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.18 (1 H, dd, J=9.3, 11.7 Hz), 4.15 (2 H, m), 3.75 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.25 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 2.31 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：175.9, 167.1, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.1, 154.9, 154.9, 130.2, 129.7, 129.7, 118.8, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 112, 48.7, 35.6, 29, 22, 11.1。

實例 229 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
步驟 1 ： (R)-2-(2- 甲基 -6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙酸乙酯
向(4R )-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(3.22 g, 5.57 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之溶液中一次性添加三氟乙酸(8.59 mL, 111 mmol)且將溶液於室溫下攪拌5 h。立即，在冰冷卻下將混合物用碳酸氫鈉溶液淬滅。將有機相經MgSO4 乾燥，過濾且用異硫氰酸甲酯(0.489 g, 6.69 mmol)處理，之後添加三乙胺(0.78 mL, 5.57 mmol)。將溶液於室溫下攪拌64 h，且接著蒸發至乾燥。將殘餘物溶解於無水乙醇(50 mL)中，之後添加濃HCl(1.39 mL, 16.72 mmol)且將混合物在回流下攪拌1 h。立即去除溶劑且將殘餘物分配在二氯甲烷與水之間。將有機相乾燥(MgSO4 )，過濾且蒸發。在石油醚-乙酸乙酯之混合物中層析，之後在石油醚中製成漿液，得到無色固體狀(R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯。產率：0.25 g, 11%。

步驟 2 ： (R)-2-(2- 甲基 -6-(2,3,5,6- 四氟苯基 )-3- 硫酮 -2,5,6,7- 四氫 -3H- 吡咯并 [1,2-c] 咪唑 -1- 基 ) 乙酸
向(R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸乙酯(0.25 g, 0.644 mmol)於甲醇(7 mL)中之溶液中添加1 N NaOH (0.97 mL, 0.966 mmol)(輕輕加熱且超音波處理以得到澄清溶液)且將混合物於室溫下攪拌3 h。接著在真空下去除甲醇，將殘餘物用水稀釋至約10 mL，藉由添加6 M HCl酸化至pH=1-2。收集所得沈澱，用水洗滌，於50℃下在真空中乾燥，以產生灰白色粉末狀(R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸。產率：0.21 g, 91%。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.74 (1 H, s br), 7.86 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.85 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.65 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.35 (1 H, m), 2.95 (1 H, dd, J=16.0, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 156.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.5, 120.5, 120.4, 120.3, 115.6, 105.9, 105.7, 105.6, 49.5, 34.8, 31.4, 29.8, 29。

實例 230 ： (S )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例229之方式自(4S )-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-4-(5-氯-2-氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.70 (1 H, br s), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.40 (1 H, ddd, J=8.7, 4.4, 2.6 Hz), 7.29 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.21 (2 H, m), 3.81 (1 H, m), 3.67 (2 H, s), 3.39 (3 H, m), 3.27 (1 H, br dd, J=15.6, 7.5 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.5, 7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 159.8, 158.2, 156.6, 130.2, 130.1, 128.9, 128.9, 128.7, 128.5, 128.5, 128.5, 117.6, 117.4, 115.8, 50.2, 31.4, 29.8, 29.3。

實例 231 ： 2-((5aS,6aR)-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例229之方式自(1S ,5R )-1-(3-氯-2,6-二氟苯基)-4-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.78 (1 H, br s), 7.64 (1 H, m), 7.21 (1 H, t, J=8.9 Hz), 4.12 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.81 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.74 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 2.85 (1 H, dd, J=8.2, 4.4 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.1, 5.6 Hz), 1.27 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.9, 161.2, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 157, 156.2, 156.1, 117, 116.9, 116.8, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 52.3, 31.4, 29.8, 25.7, 21.7, 21.1。

實例 232 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.38 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.73 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (2 H, m), 3.78 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, m), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.5 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.5 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.07 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 72.4, 66.3, 49.8, 49.6, 34.8, 32, 31.5, 31.1, 29.2。

實例 233 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=9.3, 11.2 Hz), 3.79 (1 H, br dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.75 (2 H, s), 3.59 (2 H, m), 3.55 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.36 (3 H, m), 3.27 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.3, 118.9, 118.8, 118.6, 116.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 66, 66, 49.5, 45.6, 41.7, 34.8, 31.5, 29.2, 28.8。

實例 234 ： 1-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)環丙烷-1-甲醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-(1-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)環丙基)(1H -咪唑-1-基)甲酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.74 (1 H, m), 7.63 (1 H, d, J=6.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.9 Hz), 4.32 (1 H, m), 4.21 (1 H, dd, J=9.3, 11.3 Hz), 3.84-3.74 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=8.8, 6.7 Hz), 3.63 (1 H, m), 3.46 (1 H, dd, J=8.8, 4.8 Hz), 3.35 (3 H, s), 3.24 (1 H, dd, J=15.6, 9.0 Hz), 2.97 (1 H, dd, J=15.6, 9.0 Hz), 2.04 (1 H, m), 1.76 (1 H, m), 1.43 (1 H, m), 1.35 (1 H, m), 1.02 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.4, 161, 160.9, 159.3, 159.3, 157.7, 157.6, 156.5, 156.1, 156, 132.6, 132.5, 130.9, 119.3, 118, 117.9, 117.7, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 103.9, 71.5, 66.6, 50.3, 49.2, 35.1, 32, 31.4, 29, 22.1, 15.5, 15.1。

實例 235 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1,1-二側氧基硫嗎啉基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.73 (1 H, ddd, J=8.8, 8.1, 5.8 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.90 (2 H, m), 3.87 (2 H, m), 3.85 (2 H, s), 3.80 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.36 (3 H, s), 3.31 (2 H, m), 3.28 (1 H, dd, J=9.3, 15.8 Hz), 3.13 (2 H, m), 2.86 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.3, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.5, 118.8, 118.7, 118.6, 116, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 51.1, 51, 49.6, 43.7, 40.2, 34.8, 31.6, 29.2, 28.8。

實例 236 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.99 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.81 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.38 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.0 Hz), 1.05 (6 H, d, J=6.5 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 156.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.3, 118.8, 118.7, 118.6, 116.6, 116.1, 116, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 49.5, 40.7, 34.7, 31.4, 31.3, 29.2, 22.3, 22.3。

實例 237 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, qd, J=9.4, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=9.4, 11.2 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.75 (2 H, s), 3.59 (2 H, m), 3.56 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 157, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.4, 147.4, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 66, 66, 49.4, 45.6, 41.7, 34.8, 31.5, 29.2, 28.8。

實例 238 ： (S )-1-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2-(甲基磺醯基)乙基)環丙烷-1-甲醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-(1-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)環丙基)(1H -咪唑-1-基)甲酮製備且分離為淺奶油色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.84 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.74 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.9 Hz), 4.21 (1 H, dd, J=9.4, 10.9 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.2, 9.1 Hz), 3.45 (2 H, q, J=6.5 Hz), 3.37 (3 H, s), 3.24 (3 H, m), 2.98 (3 H, s), 2.98 (1 H, dd, J=9.4, 15.4 Hz), 1.43 (1 H, m), 1.34 (1 H, m), 1.08 (1 H, m), 1.04 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 160.9, 160.9, 159.3, 159.3, 157.7, 157.6, 156.7, 156.1, 156, 132.6, 132.5, 131.2, 119.1, 117.8, 117.7, 117.6, 113.8, 113.7, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 52.7, 49.2, 40.6, 35.1, 33.4, 31.5, 28.9, 19.2, 15.4, 14.8。

實例 239 ： (R )-N -(1,1-二側氧基四氫-2H -噻喃-4-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.23 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.48 (1 H, qd, J=9.4, 4.8 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=9.7, 11.5 Hz), 3.95 (1 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.44 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 3.23 (2 H, m), 3.06 (2 H, m), 2.90 (1 H, dd, J=8.3, 15.8 Hz), 2.05 (2 H, m), 1.90 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 157, 156.9, 156.3, 155.4, 155.3, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 146, 145.9, 145.9, 145.8, 128.5, 118.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 116.3, 112, 112, 112, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 48.4, 44.1, 34.7, 31.5, 31.2, 29.2, 29.1。

實例 240 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.73 (1 H, m), 7.51 (1 H, br s), 7.17 (1 H, m), 7.10 (1 H, br s), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.21 (1 H, dd, J=9.4, 11.4 Hz), 3.80 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.40 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.9, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.5, 118.7, 118.5, 118.4, 116.5, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 49.5, 34.8, 31.4, 31, 29.1。

實例 241 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為褐色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, t, J=9.4 Hz), 5.04 (0.3 H, t, J=5.5 Hz), 4.72 (0.7 H, t, J=5.6 Hz), 4.44 (1 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=9.5, 11.1 Hz), 4.02 (0.3 H, q, J=6.6 Hz), 3.93 (0.7 H, m), 3.79 (1.6 H, m), 3.64 (1.4 H, m), 3.48 (2.1 H, m), 3.43-3.36 (3.9 H, m), 3.27 (2 H, m), 2.86 (1 H, m), 1.85 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 166.7, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.6, 157.5, 156.1, 156, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.3, 128.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.7, 116.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 62.8, 62.8, 60.8, 58.8, 58.7, 49.6, 49.5, 46.9, 45.5, 34.8, 31.6, 31.5, 30.6, 30, 29.2, 27.8, 26.7, 23.5, 21.4。

實例 242 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 4.49 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.84 (1 H, dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.75 (2 H, s), 3.59 (2 H, m), 3.55 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 3.30 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 156.3, 146.4, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128, 120.5, 120.4, 120.3, 116.3, 105.9, 105.7, 105.6, 66, 66, 49.4, 45.6, 41.7, 34.9, 31.5, 29.1, 28.8。

實例 243 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.27-4.19 (2 H, m), 3.84 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.77 (1 H, q, J=7.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, br dd, J=8.9, 3.6 Hz), 3.44 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.31 (1 H, dd, J=9.4, 16.1 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 156.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.5, 120.4, 120.3, 116.4, 105.9, 105.7, 105.6, 72.4, 66.3, 49.8, 49.4, 34.9, 32, 31.5, 31, 29.1。

實例 244 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.36 (1 H, br d, J=6.5 Hz), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, t br), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.29-4.16 (2 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.77 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=9.0, 5.9 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.6 Hz), 3.43 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 157, 156.9, 156.9, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149, 147.5, 147.5, 147.4, 145.9, 145.8, 145.8, 128.4, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.3, 66.2, 49.8, 49.4, 34.7, 32, 31.5, 31.1, 29.1。

實例 245 ： (R )-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.08 (1 H, br d, J=7.0 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.5 Hz), 7.41 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.0, 10.0 Hz), 4.20 (2 H, m), 3.98 (1 H, m), 3.80 (1 H, m), 3.41 (2 H, s), 3.39 (3 H, s), 3.24 (1 H, br dd, J=15.6, 7.5 Hz), 2.89 (1 H, br dd, J=15.4, 7.0 Hz), 1.79 (2 H, m), 1.62 (2 H, m), 1.49 (2 H, m), 1.36 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 159.8, 158.2, 156.3, 130.3, 130.2, 128.9, 128.9, 128.5, 128.5, 128.5, 128.2, 117.6, 117.4, 116.9, 50.5, 50.1, 39.8, 32.2, 32.2, 31.4, 31.2, 29.5, 23.4。

實例 246 ： 2-((R )-6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.41 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=10.0, 8.9 Hz), 4.28-4.15 (3 H, m), 3.78 (2 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.47 (1 H, dd, J=8.9, 3.5 Hz), 3.45 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.24 (1 H, dd, J=15.5, 7.6 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.4, 7.2 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 159.8, 158.2, 156.4, 130.2, 130.1, 128.9, 128.9, 128.5, 128.5, 128.4, 117.6, 117.4, 116.7, 72.4, 66.3, 50.1, 49.8, 39.8, 32, 31.5, 31, 29.4。

實例 247 ： 1-((S )-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.23 (1.35 H, m), 4.04 (0.65 H, m), 3.82 (1 H, m), 3.79 (0.7 H, m), 3.65 (1.3 H, s), 3.53-3.37 (2.3 H, m), 3.36, 3.35 (3 H, 2 s), 3.34-3.22 (3.75 H, m), 3.21 (1.95 H, s), 2.92-2.84 (1 H, m), 2.0-1.73 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 166.6, 156.9, 156.9, 156.9, 156.9, 156.2, 156.1, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129.5, 128.2, 128.2, 118.9, 118.9, 118.8, 118.7, 116.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.3, 112, 112, 112, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 73.8, 71.6, 58.5, 58.3, 56.3, 56.2, 49.4, 46.8, 45.4, 34.8, 31.5, 30.6, 29.9, 29.1, 29.1, 28.2, 27.2, 23.5, 21.5。

實例 248 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((S )-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 5.03 (0.3 H, m), 4.76 (0.7 H, quin, J=8.3 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.25 (1 H, m), 3.94 (0.3 H, br d, J=17.5 Hz), 3.83 (1 H, dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.79 (1.4 H, m), 3.64 (1.7 H, m), 3.35 (3 H, s), 3.30 (1.6 H, m), 2.90 (1 H, m), 2.28-1.85 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 168.1, 156.9, 156.9, 156.4, 156.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.8, 128.6, 128.5, 127, 125.1, 123.2, 118.9, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116, 115.8, 111.9, 111.8, 56.6, 56.4, 56.2, 56, 49.5, 47, 46.5, 34.8, 34.7, 31.4, 31.4, 30.4, 29.6, 29.2, 26.2, 24.8, 23.6, 21.3。

實例 249 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.62 (1 H, m), 7.51 (1 H, br s), 7.22 (1 H, m), 7.10 (1 H, br s), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=9.3, 11.3 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.41 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.30 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.9, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.6, 156.2, 155, 154.9, 129.7, 129.7, 128.5, 118.7, 118.6, 118.4, 116.5, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.4, 34.8, 31.4, 31, 29.1。

實例 250 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (2 H, m), 3.78 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=9.0, 3.4 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.07 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 72.4, 66.3, 49.8, 49.5, 34.7, 32, 31.5, 31.1, 29.2。

實例 251 ： 2-((S )-6-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(5-氯-2-氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.41 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.22 (3 H, m), 3.79 (2 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (2 H, m), 3.46 (1 H, dd, J=3.6, 9.0 Hz), 3.40 (3 H, s), 3.24 (1 H, dd, J=15.6, 7.6 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.5, 7.3 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.72 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 159.8, 158.2, 156.4, 130.2, 130.1, 128.9, 128.9, 128.5, 128.5, 128.5, 128.3, 117.6, 117.4, 116.7, 72.4, 66.3, 50.1, 49.8, 39.8, 32, 31.5, 31, 29.4。

實例 252 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)製備且分離為黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 5.09 (0.6 H, m), 4.65 (0.4 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=9.7, 11.2 Hz), 3.91 (1 H, m), 3.81 (1 H, m), 3.80 (1 H, dd, J=7.7, 11.6 Hz), 3.71 (1 H, m), 3.69 (1 H, m), 3.62 (1 H, m), 3.56 (1 H, m), 3.34 (3 H, m), 3.26 (1 H, m), 2.93 (1.8 H, m), 2.84 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.25-2.04 (1 H, m), 1.90-1.72 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 156.2, 156.2, 155.9, 155.8, 132.5, 132.4, 128.3, 128.1, 118.9, 118.8, 118.6, 116.5, 116.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 69.4, 69.3, 69.3, 69.2, 67.1, 67, 56.5, 56.5, 53, 49.5, 34.8, 31.5, 31.5, 31.2, 29.9, 29.8, 29.7, 29.7, 29.4, 29.4, 29.3, 29.2, 29.2, 27.6。

實例 253 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(實例12)製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.78 (1 H, t, J=5.5 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=9.7, 11.2 Hz), 4.16 (2 H, d, J=5.6 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.4, 8.1 Hz), 3.55 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.5, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.9, 118.6, 118.5, 118.4, 117.5, 115.5, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 49.5, 34.8, 31.4, 30.8, 29.1, 27.3。

實例 254 ： (R )-N -(1-氰基環丙基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.03 (1 H, s), 7.48 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.4 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=9.5, 11.3 Hz), 3.82 (1 H, dd, J=11.4, 8.1 Hz), 3.48 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.30 (1 H, dd, J=9.2, 11.9 Hz), 2.92 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 1.48 (2 H, m), 1.14 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.3, 156.9, 156.5, 155.3, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 128.8, 120.6, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 115.5, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 34.7, 31.4, 30.8, 29.1, 19.9, 15.6, 15.6。

實例 255 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.12 (1 H, br d, J=7.3 Hz), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.6 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=9.6, 11.3 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.72-3.59 (3 H, m), 3.45 (2 H, s), 3.39 (3 H, s), 3.36 (1 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 3.12 (1 H, m), 2.90 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.46 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 157, 156.9, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.3, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 111.9, 111.8, 70.1, 67, 49.4, 45.1, 34.7, 31.5, 31.2, 29.1, 28.5, 23.8。

實例 256 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自1-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺(實例234)製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.20 (2 H, m), 7.74 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=9.5, 11.1 Hz), 3.91 (2 H, m), 3.84 (1 H, s br), 3.80 (1 H, dd, J=8.1, 11.4 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=6.0, 10.2 Hz), 3.64 (1 H, m), 3.47 (3 H, s), 3.40 (1 H, dd, J=9.6, 15.9 Hz), 3.13 (2 H, br s), 3.00 (1 H, dd, J=15.7, 8.4 Hz), 2.94 (2 H, t, J=7.6 Hz), 2.20 (1 H, m), 2.03 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.6, 156.6, 156, 155.9, 132.6, 132.5, 128.5, 118.5, 118.4, 118.3, 116.5, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 104.1, 104.1, 104, 104, 68.9, 66.4, 57.5, 49.4, 43.5, 34.9, 31.4, 29.2, 28.9, 21.1。

實例 257 ： (R )-2-甲基-1-(2-嗎啉基乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮(實例242)製備且分離為淺黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.61 (1 H, br s), 7.88 (1 H, m), 4.51 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.3, 9.5 Hz), 3.97 (2 H, br d, J=11.7 Hz), 3.85 (1 H, dd, J=7.7, 11.7 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.48 (3 H, s), 3.47 (2 H, m), 3.43 (1 H, dd, J=15.6, 8.6 Hz), 3.30 (2 H, m), 3.13-2.98 (5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.7, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 127.9, 120.4, 120.3, 120.2, 116.6, 105.9, 105.8, 105.6, 63.1, 52.9, 50.8, 49.3, 34.9, 31.4, 29.2, 18.6。

實例 258 ： (S )-2-胺基-3-(2-((R)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺基)丙酸
向吡啶-2-胺(28.9 mg, 0.307 mmol)於N ,N -二甲基甲醯胺(0.93 mL)中之溶液中添加N -乙基-N -異丙基丙-2-胺(0.10 mL, 0.557 mmol)。將反應混合物在冰浴中冷卻且一次性添加1-(雙(二甲基胺基)亞甲基)-1H -[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-1-鎓3-氧化物六氟磷酸鹽(V)(HATU)(117 mg, 0.307 mmol)及(S)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸(100 mg, 0.279 mmol)。使反應混合物升溫至室溫且攪拌2h。接著將反應混合物轉移至分液漏斗，用30 mL水及40 mL乙酸乙酯稀釋。將水層用40 mL乙酸乙酯萃取兩次。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且蒸發至乾燥。層析，得到灰白色固體狀(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)乙醯胺。產率：31 mg, 25%。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.76 (1 H, s), 8.32 (1 H, dd, J=4.8, 1.0 Hz), 8.04 (1 H, br d, J=8.1 Hz), 7.78 (1 H, m), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 7.11 (1 H, dd, J=7.0, 5.2 Hz), 4.46 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=9.7, 11.1 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=7.9, 11.7 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.44 (3 H, m), 3.31 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=16.0, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.4, 154.9, 154.9, 151.7, 148, 138.2, 129.7, 129.6, 128.8, 119.6, 118.8, 118.7, 118.5, 116, 116, 116, 115.9, 115.9, 115.9, 115.8, 113.5, 113.2, 113.2, 113.1, 113, 49.5, 34.7, 31.9, 31.6, 29.2。

實例 259 ： (R )-2-甲基-1-(2-(吡啶-3-基)乙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮
化合物係以類似於實例229之步驟1之方式自(4R )-2-(3-(吡啶-3-基)丙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(實例212，步驟3)製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.42 (1 H, d, J=1.8 Hz), 8.38 (1 H, dd, J=4.7, 1.5 Hz), 7.84 (1 H, m), 7.62 (1 H, dt, J=7.8, 1.8 Hz), 7.28 (1 H, dd, J=7.7, 4.8 Hz), 4.38 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.19 (1 H, br dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.7, 7.4 Hz), 3.45 (3 H, s), 3.13 (1 H, dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.86 (4 H, m), 2.67 (1 H, dd, J=15.6, 7.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.1, 149.7, 147.4, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 145.1, 145.1, 145.1, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 143.5, 143.5, 136, 135.9, 127.1, 123.3, 120.4, 120.3, 120.2, 120.2, 105.8, 105.7, 105.5, 49.1, 34.9, 31.2, 30.1, 29.1, 25.2。

實例 260 ： (R )-3-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸
化合物係以類似於實例229之步驟1之方式自乙醛酸乙酯及(4R )-2-(2-(二甲氧基磷醯基)乙醯基)-4-(2,3,5,6-四氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯(實例212，步驟3)製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.33 (1 H, br s), 7.86 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.44 (3 H, s), 3.38 (1 H, dd, J=9.4, 15.2 Hz), 2.99 (1 H, dd, J=15.7, 7.9 Hz), 2.73 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.54 (2 H, t, J=7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：173.4, 156, 146.4, 146.3, 146.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 126.8, 120.5, 120.4, 120.4, 120.3, 105.9, 105.7, 105.6, 49.1, 34.9, 31.4, 31.1, 29.3, 19.5。

實例 261 ： (R )-3-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.80 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.45 (3 H, s), 3.37 (3 H, m), 3.25 (2 H, t, J=6.9 Hz), 3.00 (1 H, br dd, J=15.7, 7.9 Hz), 2.72 (2 H, m), 2.53 (2 H, t, J=7.7 Hz), 1.83 (2 H, quin, J=6.7 Hz), 1.74 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 155.8, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 126.7, 120.9, 120.6, 120.4, 120.3, 105.8, 105.7, 105.5, 49.1, 45.7, 45.3, 34.9, 31.5, 31.1, 29.2, 25.5, 23.9, 19.3。

實例 262 ： (S )-3-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.62 (1 H, m), 7.31 (1 H, br s), 7.21 (1 H, m), 6.86 (1 H, br s), 4.42 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.20 (1 H, dd, J=9.3, 11.1 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.44 (3 H, s), 3.32 (1 H, m), 2.94 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 2.71 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.35 (2 H, t, J=7.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：172.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.8, 155, 154.9, 129.7, 129.7, 126.8, 120.8, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.2, 34.8, 32.5, 31.1, 29.4, 19.8。

實例 263 ： (R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.41 (1 H, m), 7.31 (1 H, br s), 7.14 (1 H, m), 6.87 (1 H, br s), 4.39 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.19 (1 H, dd, J=10.6, 9.9 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.3, 8.4 Hz), 3.44 (3 H, s), 3.31 (1 H, br dd, J=15.5, 9.3 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.6, 8.7 Hz), 2.71 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.36 (2 H, t, J=7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：172.9, 161.6, 161.6, 160, 159.9, 155.8, 129.8, 129.8, 129.7, 126.9, 120.8, 116.6, 116.5, 116.3, 112.3, 112.2, 112.1, 112.1, 49.2, 34.5, 32.5, 31.1, 29.6, 19.8。

實例 264 ： (R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.41 (1 H, m), 7.14 (2 H, m), 4.38 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.19 (1 H, m), 3.75 (1 H, dd, J=11.2, 8.4 Hz), 3.45 (3 H, s), 3.37 (2 H, m), 3.32 (1 H, m), 3.25 (2 H, t, J=6.8 Hz), 2.95 (1 H, dd, J=15.6, 8.7 Hz), 2.72 (2 H, t, J=7.7 Hz), 2.54 (2 H, t, J=7.5 Hz), 1.83 (2 H, m), 1.74 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 161.6, 161.6, 160, 159.9, 155.8, 129.8, 129.7, 129.7, 127, 120.9, 116.6, 116.5, 116.3, 112.2, 112.2, 112.1, 49.2, 45.7, 45.3, 34.4, 31.5, 31.1, 29.4, 25.5, 23.9, 19.3。

實例 265 ： 3-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.09 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.48 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.5 Hz), 4.40 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.20 (1 H, dd, J=9.4, 11.5 Hz), 4.19 (1 H, m), 3.78 (1 H, dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.74-3.66 (2 H, m), 3.63 (1 H, m), 3.44 (3 H, s), 3.38 (1 H, dd, J=8.9, 3.6 Hz), 3.33 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.72 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.37 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.03 (1 H, m), 1.62 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.5, 156.9, 156.9, 155.9, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 126.8, 120.6, 119, 118.9, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.4, 66.2, 49.5, 49.1, 34.7, 32.6, 32.1, 31.1, 29.5, 19.9。

實例 266 ： (R )-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.48 (1 H, m), 7.18 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.40 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.21 (1 H, dd, J=9.4, 11.3 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.51 (4 H, m), 3.45 (3 H, s), 3.41 (4 H, m), 3.38 (1 H, m), 2.98 (1 H, dd, J=15.6, 8.4 Hz), 2.72 (2 H, m), 2.63 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.6, 157, 156.9, 155.8, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.8, 126.8, 120.8, 118.9, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 66.1, 66, 49.1, 45.1, 41.5, 34.8, 31.1, 29.7, 29.3, 19.6。

實例 267 ： 1-((S )-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)-3-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.5 Hz), 4.92 (0.35 H, t, J=5.7 Hz), 4.72 (0.65 H, t, J=5.7 Hz), 4.40 (1 H, m), 4.20 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.90 (1 H, m), 3.77 (1 H, m), 3.46 (0.65 H, m), 3.45 (3 H, s), 3.42-3.27 (3 H, m), 3.26-3.15 (1.35 H, m), 2.97 (1 H, m), 2.71 (2 H, m), 2.68-2.51 (2 H, m), 1.94-1.68 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.6, 169.6, 156.9, 156.9, 155.8, 155.8, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 147.5, 147.5, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 126.8, 126.8, 120.9, 120.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.7, 62.6, 61, 58.6, 58.5, 49.1, 46.5, 45.3, 34.8, 31.6, 31.3, 31.1, 29.3, 26.6, 23.3, 21.3, 19.2。

實例 268 ： (S )-3-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-3-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.54 (1 H, s), 8.27 (1 H, ddd, J=0.7, 1.8, 4.8 Hz), 8.01 (1 H, br d, J=8.4 Hz), 7.75 (1 H, m), 7.57 (1 H, m), 7.12 (1 H, m), 7.08 (1 H, ddd, J=7.3, 4.9, 1.0 Hz), 4.38 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.4 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.47 (3 H, s), 3.33 (1 H, dd, J=15.8, 9.5 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.6, 7.7 Hz), 2.82 (2 H, m), 2.69 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 160, 160, 158.4, 158.3, 156.5, 156.4, 155.9, 154.8, 154.8, 151.8, 147.6, 138.4, 129.6, 129.6, 127.1, 120.3, 119.3, 118.9, 118.8, 118.7, 116, 116, 115.9, 115.9, 113.4, 113.1, 113.1, 113, 113, 49.3, 34.7, 33.8, 31.1, 29.4, 21.6, 19.7。

實例 269 ： (R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(R )-3-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.52 (1 H, s), 8.28 (1 H, ddd, J=0.9, 1.9, 4.9 Hz), 8.03 (1 H, br d, J=8.2 Hz), 7.75 (1 H, m), 7.38 (1 H, m), 7.09 (1 H, ddd, J=1.0, 4.9, 7.4 Hz), 7.06 (2 H, m), 4.36 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=9.7, 11.3 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.4, 8.0 Hz), 3.48 (3 H, s), 3.31 (1 H, dd, J=15.6, 9.4 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.7, 8.4 Hz), 2.82 (2 H, m), 2.70 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 161.5, 161.4, 159.9, 159.8, 155.9, 151.9, 147.8, 138.2, 129.7, 129.7, 129.6, 127.2, 120.3, 119.3, 116.6, 113.3, 112.1, 112.1, 112, 112, 49.4, 34.3, 33.8, 31.1, 29.6, 19.7。

實例 270 ： (R )-N -(氰基甲基)-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R) -3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.60 (1 H, t, J=5.6 Hz), 7.47 (1 H, m), 7.17 (1 H, t, J=9.6 Hz), 4.41 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.19 (1 H, dd, J =9.7, 11.3 Hz), 4.11 (2 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.44 (3 H, s), 3.31 (1 H, dd, J=9.2, 15.5 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.76 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.45 (2 H, t, J=7.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.5, 156.9, 156.9, 156, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 127, 120.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 117.6, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 111.9, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.7, 49.2, 34.7, 32.4, 31.1, 29.3, 27, 19.6。

實例 271 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.12 (1 H, br d, J=7.0 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.6, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, td, J=1.0, 9.0 Hz), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.00 (1 H, sxt, J=6.8 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.78 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.80 (2 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.2, 5.6 Hz), 1.63 (2 H, m), 1.50 (2 H, m), 1.39 (2 H, m), 1.25 (1 H, t, J=4.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.7, 156.2, 156.1, 130.5, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 116.8, 116.7, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 52.2, 50.5, 32.2, 32.2, 31.4, 31.2, 25.6, 23.4, 21.7, 21.3。

實例 272 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.10 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=2.5, 6.7 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=6.5, 4.4, 2.2 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.00 (1 H, sxt, J=6.8 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 1.81 (2 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.63 (2 H, m), 1.51 (2 H, m), 1.39 (2 H, m), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.3, 116.2, 116.2, 52.4, 50.5, 32.2, 32.2, 31.5, 31.4, 31.2, 23.4, 22.1, 20.7。

實例 273 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a, 6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.6 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 4.00 (1 H, sxt, J=6.8 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.47 (2 H, d, J=5.6 Hz), 3.35 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.81 (2 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.63 (2 H, m), 1.51 (2 H, m), 1.39 (2 H, dq, J=12.9, 6.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 161.3, 159.6, 156.8, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 117.6, 117.4, 116.3, 52.4, 50.6, 32.2, 32.2, 31.5, 31.4, 31.2, 23.4, 22.1, 20.8。

實例 274 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.42 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.6, 5.8 Hz), 7.21 (1 H, dt, J=1.0, 9.1 Hz), 4.25 (1 H, m), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.68 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.50 (2 H, m), 3.48 (1 H, dd, J=3.6, 8.9 Hz), 3.35 (3 H, s), 2.78 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 2.09 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.73 (1 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.6 Hz), 1.26 (1 H, t, J=4.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.8, 156.2, 156.1, 130.6, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 116.8, 116.5, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 72.3, 66.3, 52.2, 49.8, 32.1, 31.5, 31, 25.6, 21.7, 21.2。

實例 275 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例229之方式自(1S ,5R )-1-(5-溴-2-氟苯基)-4-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.79 (1 H, br s), 7.58 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.16 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.73 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.97 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.9, 161.8, 160.2, 157.1, 133, 133, 132.4, 132.3, 131.2, 129.1, 129, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 115.2, 52.5, 52.5, 31.5, 31.4, 29.7, 22.1, 20.5。

實例 276 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例229之方式自(1S ,5R )-1-(5-氯-2-氟苯基)-4-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-3-甲酸第三丁基酯製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.77 (1 H, m), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.16 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.87 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.73 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 2.97 (1 H, dd, J=8.4, 4.2 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.9, 161.3, 159.6, 157.1, 131.2, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 115.2, 52.4, 52.4, 31.6, 31.4, 29.7, 22.1, 20.6。

實例 277 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.15 (1 H, br d, J=7.3 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=2.5, 4.5, 8.5 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=8.8, 10.1 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.73-3.67 (2 H, m), 3.65 (1 H, m), 3.52 (2 H, m), 3.37 (1 H, m), 3.14 (1 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.83 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.69 (1 H, m), 1.49 (2 H, m), 1.12 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 70.1, 67, 52.4, 45.2, 31.5, 31.4, 31.1, 28.6, 23.9, 22.1, 20.7。

實例 278 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.13 (1 H, br d, J=7.3 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.84 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.72-3.59 (3 H, m), 3.45 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.36 (1 H, m), 3.30 (1 H, dd, J=9.4, 16.0 Hz), 3.12 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=15.9, 7.8 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.46 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 156.2, 146.4, 146.3, 146.3, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 144.9, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 144.6, 143.8, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.5, 120.4, 120.3, 116.5, 105.9, 105.7, 105.6, 70.1, 67, 49.4, 45.1, 34.9, 31.5, 31.2, 29.1, 28.5, 23.8。

實例 279 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.40 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=6.6, 2.5 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.6, 4.5, 2.6 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.26 (1 H, m), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, q, J=7.3 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.68 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.56-3.45 (3 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.10 (1 H, m), 1.74 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 116.1, 72.3, 66.3, 52.4, 49.8, 32.1, 31.5, 31.4, 31, 22.1, 20.7。

實例 280 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.7, 4.4, 2.6 Hz), 7.53 (1 H, br s), 7.24 (1 H, dd, J=10.0, 8.8 Hz), 7.14 (1 H, br s), 4.14 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.49 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.93 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.17 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170, 161.8, 160.1, 156.8, 133, 133, 132.3, 132.3, 131.1, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 52.5, 52.4, 31.5, 31.4, 30.9, 22.1, 20.6。

實例 281 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.41 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=6.6, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=8.9, 9.8 Hz), 4.26 (1 H, m), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.79 (1 H, q, J=7.5 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.68 (1 H, m), 3.56-3.46 (3 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.10 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.74 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.3, 159.6, 156.8, 131, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.1, 72.3, 66.3, 52.4, 49.8, 32.1, 31.6, 31.5, 31, 22.1, 20.7。

實例 282 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.53 (1 H, br s), 7.48 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.6 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.8, 9.0 Hz), 7.14 (1 H, br s), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.49 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.93 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 1.68 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.17 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170, 161.3, 159.6, 156.8, 131.1, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.2, 52.4, 31.5, 31.4, 30.9, 22.1, 20.6。

實例 283 ： 1-((S )-2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.29-4.18 (1.35 H, m), 4.04 (0.65 H, m), 3.88-3.82 (1 H, m), 3.79 (0.65 H, m), 3.66 (1.35 H, s), 3.54-3.41 (1.65 H, m), 3.40 (1 H, m), 3.37, 3.36 (3 H, 2 s), 3.32-3.23 (3.4 H, m), 3.22 (1.95 H, s), 2.91 (1 H, m), 2.0-1.73 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 166.6, 156.3, 156.1, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 128.1, 128, 120.5, 120.4, 120.3, 116.8, 116.3, 105.9, 105.7, 105.6, 73.8, 71.6, 58.5, 58.3, 56.3, 56.2, 49.4, 46.8, 45.4, 34.9, 31.5, 30.6, 29.8, 29, 29, 28.2, 27.1, 23.5, 21.5。

實例 284 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.01 (1 H, br d, J=7.6 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.57 (1 H, ddd, J=2.6, 4.5, 8.5 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.9 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.90-3.80 (2 H, m), 3.46 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz), 1.07 (6 H, d, J=6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.3, 132.3, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.3, 116.2, 116.2, 52.4, 52.4, 40.7, 31.5, 31.4, 31.2, 22.3, 22.3, 22, 20.7。

實例 285 ： (S)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例258之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.17 (1 H, s), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.4, 9.5 Hz), 3.90 (2 H, m), 3.82 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.42 (3 H, s), 3.31 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=16.0, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.2, 160.1, 158.7, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 154.9, 154.9, 148.9, 129.7, 129.7, 129.3, 118.8, 118.6, 118.5, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 114.7, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.6, 34.7, 31.6, 30.9, 29.1。

實例 286 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噁唑-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.45 (1 H, br s), 7.87 (1 H, s), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 7.10 (1 H, s), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=9.6, 11.2 Hz), 3.83 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.79 (2 H, br s), 3.41 (3 H, s), 3.33 (1 H, m), 2.94 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 157, 156.9, 156.5, 155.3, 155.3, 155.3, 153, 149.1, 149, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 136.2, 129.1, 126.7, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 115.1, 112, 112, 112, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 34.7, 31.6, 31.4, 29.1。

實例 287 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-4-基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.16 (1 H, s), 8.71 (2 H, d, J=7.2 Hz), 8.13 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 4.46 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=9.6, 11.3 Hz), 3.97 (2 H, m), 3.83 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.45 (3 H, s), 3.37 (1 H, dd, J=9.3, 16.0 Hz), 2.95 (1 H, dd, J=16.0, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.6, 156.5, 154.9, 154.9, 152.6, 142.6, 129.7, 129.7, 129.4, 118.8, 118.7, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.7, 114.4, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.6, 34.7, 32.5, 31.7, 29.3。

實例 288 ： 3-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)丙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.82 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.48 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.4 Hz), 4.40 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.20 (1 H, dd, J=11.2, 9.3 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.66-3.58 (3 H, m), 3.44 (3 H, m), 3.34 (1 H, m), 3.32 (1 H, m ), 3.04 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 2.72 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.38 (2 H, m), 1.74 (1 H, m), 1.61 (1 H, m), 1.40 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.3, 156.9, 156.9, 156.9, 155.9, 155.5, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 126.8, 120.6, 118.9, 118.9, 118.8, 118.7, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 70.2, 67, 49.1, 44.8, 34.8, 32.6, 31.1, 29.5, 28.6, 23.8, 19.9。

實例 289 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.6 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.23 (2 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=10.9, 7.4 Hz), 3.77 (1 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.7, 9.4 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 157, 156.9, 156.9, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 118.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.4, 66.3, 49.8, 49.4, 34.7, 32, 31.5, 31.1, 29.1。

實例 290 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-3-基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.67 (1 H, br t, J=5.9 Hz), 8.50 (1 H, d, J=1.8 Hz), 8.44 (1 H, dd, J=4.7, 1.3 Hz), 7.70 (1 H, m), 7.62 (1 H, m), 7.37 (1 H, dd, J=7.8, 4.8 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.31 (2 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=9.5, 11.0 Hz), 3.80 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.52 (2 H, m), 3.38 (3 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.82 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.3, 154.9, 154.9, 148.4, 147.7, 135.7, 135, 129.7, 129.7, 128.5, 123.6, 118.6, 118.5, 118.4, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.4, 39.8, 34.7, 31.4, 31.2, 29.1。

實例 291 ： (S )-N -(苯并[d ][1,3]二氧雜環戊烯-5-基甲基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.52 (1 H, t, J=5.9 Hz), 7.62 (1 H, m), 7.22 (1 H, m), 6.81 (2 H, m), 6.72 (1 H, m), 5.95 (2 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.21 (1 H, dd, J=9.4, 11.4 Hz), 4.17 (2 H, m), 3.79 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.49 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.3, 154.9, 154.9, 147.2, 146.1, 133, 129.7, 129.7, 128.4, 120.6, 118.6, 118.5, 118.4, 116.3, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 108.1, 108, 100.8, 49.4, 42.2, 34.7, 31.4, 31.3, 29.1。

實例 292 ： 1-((R )-3-氟吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 5.36 (1 H, m t, J =52 Hz), 4.44 (1 H, m), 4.24 (1 H, m), 3.87-3.52 (6 H, m), 3.51-3.40 (0.5 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.31-3.24 (1.5 H, m), 2.88 (1 H, m), 2.29-1.92 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 166.5, 156.9, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.3, 128.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.1, 116, 112, 111.8, 94.2, 93, 92.6, 91.4, 62.8, 54.9, 52.8, 52.6, 52.4, 52.3, 49.4, 43.8, 43.5, 34.7, 32.1, 32, 31.5, 30.5, 30.4, 30.2, 29.1, 29.1。

實例 293 ： (R )-N -(2-羥基乙基)-N-甲基-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.7 Hz), 4.93 (0.6 H, t, J=5.3 Hz), 4.67 (0.4 H, t, J=5.4 Hz), 4.43 (1 H, m), 4.24 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.79 (1.2 H, s), 3.71 (0.8 H, s), 3.56 (1.2 H, q, J=5.3 Hz), 3.47 (0.8 H, q, J=5.8 Hz), 3.42 (1.2 H, m), 3.35 (0.8 H, m), 3.35 (3 H, s), 3.32-3.21 (1 H, m), 3.06 (1.2 H, s), 2.88 (1 H, m), 2.84 (1.8 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.9, 157, 156.9, 156.2, 156.1, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 128.1, 118.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.9, 116.6, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 58.5, 58.3, 51.4, 50, 49.4, 36.3, 34.7, 33.2, 31.5, 29.4, 29.1, 29, 29。

實例 294 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.01 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.55 (1 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.55 (1 H, m), 3.47 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.75 (2 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=5.5, 8.4 Hz), 1.67 (2 H, m), 1.55 (1 H, m), 1.25 (2 H, m), 1.21-1.08 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.3, 116.2, 116.2, 52.4, 52.4, 47.8, 32.4, 32.3, 31.5, 31.4, 31.2, 25.2, 24.5, 22, 20.7。

實例 295 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (2 H, m), 3.84 (1 H, dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.78 (1 H, q, J=7.3 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=9.0, 3.6 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.40 (3 H, m), 3.31 (1 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=16.0, 7.9 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 156.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.4, 116.4, 105.9, 105.7, 105.6, 72.4, 66.3, 49.8, 49.4, 34.9, 32, 31.5, 31.1, 29.1。

實例 296 ： 1-((S )-2-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.6 Hz), 4.53-4.30 (3.25 H, m), 4.24 (1 H, m), 4.13 (0.75 H, m), 3.82 (1.25 H, m), 3.70 (1.5 H, s), 3.70 (0.25 H, m), 3.56-3.42 (1.75 H, m), 3.37, 3.36 (3 H, 2 s), 3.32-3.24 (1.25 H, m), 2.89 (1 H, m), 2.05-1.77 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.1, 167, 156.9, 156.9, 156.3, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.3, 128.3, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.1, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 84.6, 83.5, 83.1, 82, 56.4, 56.3, 56.2, 56.1, 49.5, 46.9, 45.7, 34.8, 34.7, 31.5, 30.5, 29.7, 29.7, 29.1, 27.3, 27.3, 26.5, 26.5, 23.8, 21.5。

實例 297 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.12 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.84 (1 H, dd, J=7.6, 11.7 Hz), 3.81 (2 H, m), 3.75 (1 H, m), 3.42 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.36-3.28 (3 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 156.2, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.5, 120.4, 120.3, 116.5, 105.9, 105.7, 105.6, 65.8, 49.4, 45.2, 34.9, 32.4, 32.4, 31.5, 31.3, 29.1。

實例 298 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.80 (1 H, t, J=6.3 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=2.5, 6.7 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=6.5, 4.4, 2.2 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.0, 8.8 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.95 (2 H, m), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.64 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.91 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.15 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 161.8, 160.1, 157.1, 133, 133, 132.4, 132.3, 131.4, 129.1, 129, 127.5, 125.6, 123.8, 121.9, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 115.3, 52.5, 52.4, 31.5, 31.3, 30.8, 22.8, 22, 20.6。

實例 299 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.12 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, br t, J=9.6 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=9.7, 11.3 Hz), 3.79 (3 H, m), 3.75 (1 H, m), 3.42 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.33 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=9.3, 15.7 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 1.69 (2 H, m d), 1.38 (2 H, m q)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 156.9, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 128.3, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 65.8, 49.4, 45.2, 34.7, 32.4, 31.5, 31.3, 29.2。

實例 300 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.80 (1 H, t, J=6.3 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.9, 8.7 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.95 (2 H, m), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.64 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.91 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.16 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 161.3, 159.6, 157.1, 131.4, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 127.5, 125.6, 123.8, 121.9, 117.6, 117.4, 115.3, 52.4, 52.4, 39.9, 31.5, 31.3, 30.8, 22, 20.6。

實例 301 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.15 (1 H, d,J =7.3 Hz), 7.47 (1 H, dd,J =6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =10.0, 8.8 Hz), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.85 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.70 (2 H, m), 3.65 (1 H, m), 3.52 (2 H, m), 3.38 (1 H, m), 3.34 (3 H, s), 3.14 (1 H, m), 2.88 (1 H, dd,J =8.4, 4.1 Hz), 1.83 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=5.5, 8.4 Hz), 1.68 (1 H, m), 1.49 (2 H, m), 1.13 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 161.3, 159.6, 156.8, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.2, 70.1, 67, 52.4, 52.4, 45.2, 31.5, 31.4, 31.1, 28.6, 23.9, 22.1, 20.7。
實例 302 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.01 (1 H, d,J =7.8 Hz), 7.46 (1 H, dd,J =6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.3, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =9.9, 8.9 Hz), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.85 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.55 (1 H, m), 3.48 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 1.75 (2 H, br d,J =11.2 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=5.4, 8.3 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.55 (1 H, m), 1.25 (2 H, m), 1.15 (4 H, m)。
166.6, 161.3, 159.6, 156.8, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.3, 52.4, 52.4, 47.8, 32.4, 32.3, 31.5, 31.4, 31.2, 25.2, 24.5, 22, 20.8。

實例 303 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -異丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.02 (1 H, d,J =7.6 Hz), 7.47 (1 H, dd,J =6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.4, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =10.0, 8.8 Hz), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.85 (2 H, m), 3.46 (2 H, d,J =7.3 Hz), 3.35 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd,J =8.4, 4.2 Hz), 1.70 (1 H, dd,J =8.4, 5.4 Hz), 1.14 (1 H, t,J =4.8 Hz), 1.07 (6 H, d,J =6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.7, 161.3, 159.6, 156.8, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.3, 52.4, 52.4, 40.7, 31.5, 31.4, 31.2, 22.3, 22.3, 22.1, 20.7。

實例 304 ： 2-((5aS ,6aR )-5a -(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a ,6,6a -六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.77 (1 H, t,J =5.6 Hz), 7.47 (1 H, dd,J =6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =9.8, 8.9 Hz), 4.18 (2 H, d, J=5.6 Hz), 4.16 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.87 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.63 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.92 (1 H, dd,J =8.4, 4.3 Hz), 1.68 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.18 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 161.2, 159.6, 157.1, 131.4, 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.5, 117.4, 115.1, 52.4, 31.6, 31.3, 30.7, 27.3, 22.1, 20.6。

實例 305 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氰基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.77 (1 H, t,J =5.6 Hz), 7.59 (1 H, dd,J =6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, ddd,J =8.6, 4.5, 2.6 Hz), 7.24 (1 H, dd,J =8.7, 10.2 Hz), 4.18 (2 H, d,J =5.6 Hz), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.86 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.63 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.92 (1 H, dd,J =8.4, 4.2 Hz), 1.68 (1 H, dd,J =8.4, 5.4 Hz), 1.18 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 161.8, 160.1, 157.1, 133, 133, 132.4, 132.3, 131.4, 129.1, 129, 118, 117.8, 117.5, 116.2, 116.2, 115.1, 52.5, 31.5, 31.3, 30.7, 27.3, 22.1, 20.6。

實例 306 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.39 (1 H, br d,J =6.6 Hz), 7.47 (1 H, dd,J =6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.3, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =9.1, 9.9 Hz), 4.26 (1 H, m), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.86 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.80 (1 H, q,J =7.3 Hz), 3.74 (1 H, dd,J =9.0, 5.9 Hz), 3.67 (1 H, td,J =8.2, 5.6 Hz), 3.51 (2 H, m), 3.49 (1 H, dd, J=3.6, 9.0 Hz), 3.34 (3 H, s), 2.89 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 2.10 (1 H, dq,J =12.7, 7.6 Hz), 1.75 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.3, 159.6, 156.8, 131, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.1, 72.4, 66.3, 52.4, 52.4, 49.8, 32, 31.5, 31.4, 31, 22.1, 20.7。

實例 307 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為褐色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.66 (1 H, s), 8.23 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.56 (3 H, m), 7.24 (2 H, dd, J=10.1, 8.5 Hz), 4.24 (1 H, m), 4.07 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.78 (2 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.49 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.30 (2 H, m), 2.81 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.75 (1 H, m), 1.66 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.12 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.8, 160.1, 155.9, 133, 132.3, 132.3, 131.7, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 113.9, 72.4, 66.3, 51.5, 49.8, 32.2, 32, 31.2, 22.1, 20.7。

實例 308 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.39 (1 H, d,J =6.6 Hz), 7.58 (1 H, dd,J =6.6, 2.5 Hz), 7.56 (1 H, ddd,J =8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.24 (1 H, dd,J =10.1, 8.8 Hz), 4.26 (1 H, m), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.85 (1 H, d,J =12.2 Hz), 3.80 (1 H, q,J =7.3 Hz), 3.74 (1 H, dd,J =8.9, 6.0 Hz), 3.67 (1 H, td,J =8.2, 5.6 Hz), 3.51 (2 H, m), 3.49 (1 H, dd, J=3.7, 9.0 Hz), 3.35 (3 H, s), 2.89 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 2.09 (1 H, m), 1.75 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.8, 160.1, 156.8, 133, 133, 132.3, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 116.1, 72.4, 66.3, 52.4, 49.8, 32, 31.5, 31.4, 31, 22.1, 20.7。

實例 309 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.46 (1 H, dd,J =6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =8.9, 9.8 Hz), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.86 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.72 (2 H, m), 3.52 (2 H, t,J =6.8 Hz), 3.34 (3 H, s), 3.32 (2 H, t, J=7.1 Hz), 2.87 (1 H, dd,J =8.2, 4.3 Hz), 1.91 (2 H, quin,J =6.7 Hz), 1.79 (2 H, quin,J =6.8 Hz), 1.69 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.12 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.2, 161.3, 159.6, 156.8, 130.7, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116, 52.4, 52.4, 46.1, 45.6, 31.6, 31.5, 30.4, 25.6, 24, 22.1, 20.7。

實例 310 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.43 (2 H, m), 7.00 (1 H, dd,J =9.8, 8.6 Hz), 4.23 (1 H, d,J =12.2 Hz), 3.99 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.53 (2 H, s), 3.46 (3 H, s), 3.43 (4 H, m), 2.59 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 1.98 (2 H, m), 1.87 (2 H, m), 1.61 (1 H, dd,J =8.2, 5.6 Hz), 1.15 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.4, 162.7, 161.1, 158.7, 133.8, 133.8, 133, 132.9, 131.4, 129.4, 129.3, 118.2, 118.1, 117.1, 117.1, 116, 53.4, 53.4, 47.4, 46.7, 32.4, 32.3, 32.1, 26.8, 24.9, 22.6, 21.7。

實例 311 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.46 (1 H, dd,J =6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd,J =10.1, 8.7 Hz), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.86 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.51-3.40 (4 H, m), 3.32 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd,J =8.4, 4.1 Hz), 1.71 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.59 (2 H, m), 1.53 (2 H, m), 1.45 (2 H, m), 1.12 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.2, 161.3, 159.6, 156.9, 130.6, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.3, 52.4, 52.4, 46.2, 42.3, 31.6, 31.5, 29.1, 26, 25.2, 23.9, 22.1, 20.7。

實例 312 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd,J =10.0, 8.7 Hz), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.85 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.46 (4 H, m), 3.32 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 1.71 (1 H, dd,J =8.2, 5.4 Hz), 1.59 (2 H, m), 1.53 (2 H, m), 1.45 (2 H, m), 1.11 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.2, 161.8, 160.1, 156.9, 133, 133, 132.3, 132.3, 130.6, 129.1, 129, 118, 117.8, 116.3, 116.2, 116.2, 52.4, 52.4, 46.2, 42.3, 31.5, 31.4, 29.1, 26, 25.2, 23.9, 22.1, 20.7。

實例 313 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.14 (1 H, d,J =7.6 Hz), 7.46 (1 H, dd,J =6.6, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.4, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, t,J =9.3 Hz), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.86 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.82 (2 H, dt,J =11.2, 3.1 Hz), 3.78 (1 H, m), 3.50 (2 H, m), 3.35 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.88 (1 H, dd,J =8.4, 4.3 Hz), 1.71 (3 H, m), 1.41 (2 H, m), 1.13 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.3, 159.6, 156.8, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.2, 65.8, 52.4, 52.4, 45.2, 32.4, 32.4, 31.5, 31.4, 31.2, 22, 21.6, 20.8。

實例 314 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.14 (1 H, d,J =7.6 Hz), 7.58 (1 H, m), 7.56 (1 H, ddd,J =6.5, 4.4, 2.2 Hz), 7.24 (1 H, dd,J =10.1, 8.7 Hz), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.85 (1 H, d,J =12.2 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.77 (1 H, m), 3.50 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 3.34 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd,J =8.4, 4.1 Hz), 1.72 (2 H, m), 1.71 (1 H, dd, J=5.4, 8.5 Hz), 1.41 (2 H, m), 1.13 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.3, 132.3, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 65.8, 52.4, 52.4, 45.2, 32.4, 32.3, 31.5, 31.4, 31.2, 22, 20.7。

實例 315 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.77 (1 H, br t,J =6.2 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin,J =8.5 Hz), 4.25 (1 H, dd,J =11.4, 9.3 Hz), 3.93 (2 H, m), 3.85 (1 H, dd,J =11.6, 7.6 Hz), 3.57 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.32 (1 H, dd, J=9.2, 16.0 Hz), 2.93 (1 H, dd,J =15.9, 8.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 156.5, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.6, 127.5, 125.6, 123.8, 121.9, 120.4, 120.3, 120.2, 115.7, 105.9, 105.7, 105.6, 49.4, 39.5, 34.9, 31.4, 30.9, 29。

實例 316 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噁唑-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.45 (1 H, br s), 7.87 (1 H, d, J=0.9 Hz), 7.85 (1 H, m), 7.10 (1 H, d,J =0.9 Hz), 4.49 (1 H, quin,J =8.5 Hz), 4.26 (1 H, dd,J =11.4, 9.3 Hz), 3.86 (1 H, dd,J =11.7, 7.7 Hz), 3.74 (2 H, m), 3.41 (3 H, m), 3.37 (1 H, dd,J =16.0, 8.4 Hz), 2.96 (1 H, dd,J =16.0, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.5, 152.9, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 136.2, 128.9, 126.6, 120.4, 120.3, 120.2, 115.2, 105.9, 105.7, 105.6, 49.5, 34.8, 31.6, 31.4, 29.1, 29。

實例 317 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噁唑-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.44 (1 H, br s), 7.87 (1 H, s), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, t, J=9.3 Hz), 7.10 (1 H, s), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.24 (1 H, m), 3.82 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.78 (2 H, br), 3.41 (3 H, s), 3.31 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=16.0, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.5, 154.9, 154.9, 152.9, 152.9, 136.2, 129.7, 129.7, 129.1, 126.6, 118.8, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 115.1, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 49.6, 34.7, 31.6, 31.4, 29.1。

實例 318 ： (R )-3-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為微黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin,J =8.6 Hz), 4.22 (1 H, br dd,J =11.4, 9.2 Hz), 3.81 (1 H, dd,J =11.7, 7.8 Hz), 3.52 (4 H, m), 3.45 (3 H, s), 3.41 (4 H, m), 3.38 (1 H, m), 3.01 (1 H, br dd,J =15.6, 8.0 Hz), 2.72 (2 H, br t,J =7.3 Hz), 2.62 (2 H, t,J =7.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.5, 155.8, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 126.7, 120.8, 120.5, 120.4, 120.3, 105.9, 105.7, 105.5, 66, 66, 49.1, 45.1, 41.5, 34.9, 31.1, 29.7, 29.2, 19.6。

實例 319 ： 1-(6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己-3-基)-3-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-3-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.20 (1 H, m), 3.79 (1 H, m), 3.60 (1 H, m), 3.44 (3 H, s), 3.40-3.29 (3 H, m), 3.26 (1 H, dd,J =12.4, 7.8 Hz), 2.97 (1 H, m), 2.69 (2 H, m), 2.49 (2 H, m), 1.42 (1 H, m), 1.36 (1 H, m), 0.98 (3 H, 2 s), 0.77 (3 H, 2 s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.7, 155.9, 155.8, 146.4, 146.3, 145.3, 145.3, 144.8, 144.7, 143.7, 143.7, 143.6, 126.6, 126.5, 120.8, 120.8, 120.5, 120.4, 120.3, 120.3, 120.2, 120.1, 105.9, 105.7, 105.6, 49, 49, 45.8, 45.8, 45.5, 34.9, 34.9, 31.3, 31.2, 31.1, 29.3, 29.2, 27.4, 27.3, 25.9, 25.9, 25.9, 19.2, 18.5, 18.5, 12.1, 12.1。

實例 320 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.46 (1 H, dd,J =6.6, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd,J =8.7, 4.4, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=8.9, 9.9 Hz), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.86 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.40 (2 H, m), 3.32 (3 H, s), 2.86 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 2.72 (2 H, m), 2.65 (2 H, m), 1.71 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.12 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 161.3, 159.6, 156.9, 130.6, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.2, 64.9, 62.8, 52.4, 46.5, 45.8, 45.3, 42.5, 31.6, 31.5, 29, 22.1, 20.7, 15.2。

實例 321 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮在與六氫吡嗪反應後製備，之後在乙酸乙酯及2M HCl於二乙醚中之混合物中鹽形成。產物分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.30 (2 H, m), 7.61-7.53 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd,J =9.9, 8.7 Hz), 4.15 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.89 (2 H, s), 3.86 (1 H, d,J =12.2 Hz), 3.78 (2 H, m), 3.70 (2 H, m), 3.32 (3 H, s), 3.17 (2 H, m), 3.08 (2 H, m), 2.85 (1 H, dd,J =8.3, 4.2 Hz), 1.71 (1 H, dd,J =8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 161.8, 160.1, 157, 133.1, 133.1, 132.4, 132.3, 130.9, 129.1, 129, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 115.7, 52.4, 42.6, 42.4, 42.1, 38.1, 31.6, 31.5, 28.8, 22.1, 20.7。

實例 322 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-1-(2-(環戊基胺基)乙基)-2-甲基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺(實例273)製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.71 (1 H, br s), 8.64 (1 H, br s), 7.49 (1 H, dd, J=6.4, 2.6 Hz), 7.45 (1 H, m), 7.31 (1 H, t, J=9.3 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.55 (1 H, m), 3.44 (3 H, s), 3.18 (2 H, br s), 3.03 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.97 (2 H, m), 1.99 (2 H, m), 1.71 (3 H, m), 1.62 (2 H, td, J=12.8, 6.4 Hz), 1.56 (2 H, m), 1.21 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.3, 159.6, 157.3, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.4, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.5, 116.3, 58.2, 52.4, 43.8, 31.7, 31.3, 29.2, 29.1, 23.6, 22, 21, 20.6。

實例 323 ： (R )-4-(2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-2-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.17, 8.11 (1 H, 2 s), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin,J =8.5 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=9.7, 11.1 Hz), 4.11 (1 H, s), 3.94 (1 H, s), 3.84 (1 H, dd,J =11.7, 7.7 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.66 (1 H, m), 3.61 (1 H, m), 3.36 (3 H, 2 s), 3.32-3.25 (2 H, m), 3.17 (1 H, m), 2.90 (1 H, br dd,J =15.8, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 166.7, 166.4, 165.8, 156.3, 156.3, 146.4, 146.4, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 128.1, 120.5, 120.4, 120.4, 120.3, 120.3, 120.2, 116.1, 116, 105.9, 105.7, 105.5, 49.4, 48.2, 45.7, 42.1, 38.4, 34.9, 34.9, 31.5, 29, 29。

實例 324 ： (R )-1-甲基-4-(2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)六氫吡嗪-2-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin,J =8.1 Hz), 4.25 (1 H, br t,J =10.3 Hz), 4.16 (1 H, s), 4.00 (1 H, s), 3.90-3.73 (4 H, m), 3.69 (1 H, m), 3.41 (1 H, m), 3.39-3.34 (3 H, m), 3.32-3.25 (2 H, m), 2.90 (1 H, m), 2.86 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 166.5, 164.6, 164, 156.3, 156.3, 146.4, 146.4, 146.3, 146.2, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.1, 120.5, 120.4, 120.3, 116.1, 116, 105.9, 105.7, 105.5, 49.4, 48.4, 47.5, 47, 45.8, 42.1, 38.3, 34.9, 33.7, 33.5, 31.5, 29, 29, 28.8。

實例 325 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1r,4R )-4-羥基環己基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮使用DIPEA作為鹼製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.98 (1 H, d,J =7.8 Hz), 7.90-7.53 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd,J =10.1, 8.7 Hz), 4.54 (1 H, d,J =4.4 Hz), 4.14 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.84 (1 H, d,J =12.0 Hz), 3.47 (3 H, m), 3.37 (1 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.87 (1 H, dd,J =8.4, 4.3 Hz), 1.79 (4 H, m), 1.69 (1 H, dd,J =8.4, 5.4 Hz), 1.19 (4 H, m), 1.12 (1 H, t,J =4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 161.8, 160.1, 156.8, 133.1, 133, 132.3, 132.3, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.3, 116.2, 116.2, 68.1, 62.8, 52.4, 47.5, 33.9, 31.5, 31.4, 31.3, 30.2, 30.1, 22, 20.7。

實例 326 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(4-甲基六氫吡嗪-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.44 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.9, 8.9 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.58 (4 H, m), 3.32 (3 H, s), 2.85 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.65-2.36 (4H, m br), 2.30 (3 H, br s), 1.71 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.12 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 161.3, 159.6, 156.9, 130.7, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116, 54.3, 53.9, 52.4, 45.1, 44.6, 40.8, 31.6, 31.5, 29, 22.1, 20.7。

實例 327 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, br d, J=7.3 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.80 (1 H, dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.65 (3 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.33 (1H, m), 3.29 (1 H, m), 3.11 (1 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.46 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 70.1, 67, 49.5, 45.1, 34.7, 31.5, 31.2, 29.2, 28.5, 23.8

實例 328 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡嗪-2-基甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.74 (1 H, br t, J=5.7 Hz), 8.59 (1 H, s), 8.55 (1 H, dd, J=2.4, 1.5 Hz), 8.51 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.62 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.43 (3 H, m), 4.22 (1 H, m), 3.80 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.56 (2 H, d, J=5.9 Hz), 3.40 (3 H, m), 3.25 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.3, 154.9, 154.9, 153.9, 143.9, 143.5, 143.2, 129.7, 129.7, 128.6, 118.6, 118.5, 118.4, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.4, 42.4, 34.7, 31.4, 31.2, 29.1。

實例 329 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, m), 3.80 (1 H, dd, J=11.5, 7.7 Hz), 3.75 (2 H, s), 3.59 (2 H, m), 3.55 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.36 (3 H, m), 3.27 (1 H, dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.9, 7.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.2, 118.9, 118.8, 118.6, 116.2, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 66, 66, 49.5, 45.6, 41.7, 34.8, 31.5, 29.2, 28.8。

實例 330 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環戊基胺基)乙基)-2-甲基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環戊基乙醯胺(實例272)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.77 (2 H, m), 7.61 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.57 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.5 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.14 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.54 (1 H, m), 3.43 (3 H, s), 3.17 (2 H, br s), 3.04 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.98 (2 H, m), 1.99 (2 H, m), 1.71 (3 H, m), 1.63 (2 H, m), 1.55 (2 H, m), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.2, 157.2, 133.1, 133, 132.4, 132.4, 130.9, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.3, 116.2, 58.2, 52.4, 43.8, 31.7, 31.3, 29.2, 29.1, 23.7, 22, 21, 20.6。

實例 331 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((R ) -四氫-2H -吡喃-3-基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺(實例277)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.05 (2 H, m), 7.61 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.57 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.90 (1 H, dd, J=11.6, 2.6 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.66 (1 H, m), 3.59 (1 H, dd, J=11.7, 7.1 Hz), 3.49 (1 H, ddd, J=11.2, 8.2, 2.9 Hz), 3.43 (3 H, s), 3.22 (3 H, m), 3.03 (3 H, m), 2.07 (1 H, td, J=8.9, 4.4 Hz), 1.77 (2 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.52 (1 H, m), 1.19 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.2, 157.2, 133, 133, 132.4, 132.4, 130.7, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.4, 116.2, 116.2, 67.3, 66.7, 52.4, 52.4, 42.4, 31.7, 31.4, 24.7, 22.4, 22.1, 20.9, 20.6。

實例 332 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基甲基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺綠色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.99 (1 H, br t, J=5.6 Hz), 8.74 (1 H, br d, J=5.3 Hz), 8.32 (1 H, br t, J=7.5 Hz), 7.75 (2 H, m), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.44 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.7 Hz), 7.31 (1 H, dd, J=9.8, 8.9 Hz), 4.61 (2 H, br d, J=5.6 Hz), 4.15 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 3.86 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 3.71 (2 H, br m), 3.36 (3 H, s), 2.94 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.68 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.16 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.8, 161.2, 159.6, 156.8, 155.5, 143.7, 143.3, 131.4, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 124.4, 124, 117.6, 117.4, 115.7, 52.5, 41.7, 31.6, 31.5, 30.9, 22.1, 20.7。

實例 333 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.84 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.62 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.78 (1 H, m), 4.70 (2 H, m), 4.42 (3 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.80 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.6, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 77, 76.9, 49.5, 44.2, 34.7, 31.5, 31, 29.1。

實例 334 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(實例298)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.19 (2 H, m), 7.61 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.57 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.14 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 4.09 (2 H, m), 3.84 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.42 (3H, s), 3.27 (2 H, br d, J=7.5 Hz), 3.08 (2 H, m), 2.99 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.1, 157.2, 133, 133, 132.4, 132.4, 130.8, 129.1, 129, 126.1, 124.3, 122.4, 120.6, 118, 117.8, 116.4, 116.2, 116.2, 52.4, 46.7, 46.5, 46.2, 46, 45.9, 31.6, 31.3, 22, 20.8, 20.6。

實例 335 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -(吡嗪-2-基甲基)乙醯胺鹽酸鹽
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為橙色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.79 (1 H, t, J=5.7 Hz), 8.61 (1 H, d, J=1.3 Hz), 8.58 (1 H, dd, J=2.4, 1.5 Hz), 8.53 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.44 (1 H, ddd, J=8.7, 4.3, 2.8 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=9.8, 8.9 Hz), 4.46 (2 H, m), 4.16 (1 H, br d, J=12.2 Hz), 3.87 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.66 (2 H, m), 3.37 (3 H, s), 2.92 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.17 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 161.2, 159.6, 153.9, 144, 143.9, 143.4, 143.2, 131.8, 130.2, 130.2, 129.4, 129.4, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.2, 52.5, 42.4, 31.6, 31.5, 31, 22.1, 20.7。

實例 336 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.18 (1 H, br t, J=5.6 Hz), 7.62 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (1 H, m), 3.81 (2 H, m), 3.72 (1 H, m), 3.58 (1 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 3.17 (1 H, m), 3.08 (1 H, m), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.85 (1 H, m), 1.78 (2 H, m), 1.46 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 118.8, 118.6, 118.5, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 77, 67.1, 49.4, 42.9, 34.7, 31.4, 31.2, 29.1, 28.4, 25.1。

實例 337 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((R )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.18 (1 H, br t, J=5.6 Hz), 7.62 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, m), 3.81 (2 H, m), 3.72 (1 H, m), 3.58 (1 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 3.16 (1 H, m), 3.10 (1 H, m), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.85 (1 H, m), 1.78 (2 H, m), 1.46 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 118.8, 118.6, 118.5, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 77, 67.1, 49.5, 42.9, 34.7, 31.4, 31.2, 29.1, 28.4, 25.1。

實例 338 ： (S) -2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.36 (1 H, t, J=5.5 Hz), 7.62 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.54 (1 H, s), 7.29 (1 H, s), 7.22 (1 H, m), 4.42 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (1 H, m), 4.08 (2 H, m), 3.80 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.75 (3 H, s), 3.44 (2 H, m), 3.38 (3 H, s), 3.23 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 137.9, 129.7, 129.7, 129.4, 128.4, 118.7, 118.5, 118.4, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 49.4, 38.3, 34.7, 33.2, 31.4, 31.2, 29.1。

實例 339 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.39 (1 H, br t, J=5.5 Hz), 7.56 (1 H, s), 7.46 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.6, 4.3, 2.8 Hz), 7.31 (2 H, m), 4.12 (3 H, m), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.77 (3 H, s), 3.52 (2 H, m), 3.33 (3 H, m), 2.87 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 1.67 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.15 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 161.3, 159.6, 156.9, 137.9, 131.1, 130.2, 130.2, 129.4, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.3, 128.3, 118.5, 117.6, 117.4, 116, 52.4, 38.4, 33.2, 31.5, 31.4, 31.1, 22, 20.7。

實例 340 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(噻唑-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.39 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 7.48 (1 H, d,J =3.5 Hz), 7.23 (1 H, d,J =3.5 Hz), 4.50 (1 H, quin,J =8.5 Hz), 4.26 (1 H, dd,J =11.4, 9.3 Hz), 3.86 (1 H, dd, J=7.7, 11.4 Hz), 3.84 (2 H, m), 3.43 (3 H, s), 3.36 (1 H, m), 2.96 (1 H, dd,J =16.0, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 157.8, 156.6, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 137.7, 129, 120.4, 120.3, 120.2, 115.1, 113.8, 105.9, 105.7, 105.6, 49.5, 34.8, 31.6, 30.8, 29.1。

實例 341 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-1-(2-(環己基胺基)乙基)-2-甲基-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺(實例294)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.69 (2 H, m), 7.61 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.57 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.25 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.43 (3 H, s), 3.20 (2 H, m), 3.01 (4 H, m), 2.06 (2 H, m), 1.77 (2 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.2, 5.3 Hz), 1.61 (1 H, m), 1.27 (4 H, m), 1.19 (1 H, t, J=4.8 Hz), 1.12 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.8, 160.2, 157.2, 133.1, 132.4, 132.4, 130.8, 129.1, 129, 118, 117.9, 116.4, 116.2, 116.2, 55.8, 52.4, 41.6, 31.7, 31.3, 28.7, 28.5, 24.7, 23.9, 23.9, 22, 21, 20.6。

實例 342 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-2-側氧基吡咯啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, d,J =8.1 Hz), 7.84 (1 H, s), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, t,J =9.2 Hz), 4.43 (1 H, quin,J =8.4 Hz), 4.28 (1 H, m), 4.22 (1 H, br t,J =10.3 Hz), 3.80 (1 H, dd,J =11.4, 8.1 Hz), 3.47 (2 H, s), 3.42 (3 H, s), 3.16 (2 H, m), 2.89 (1 H, br dd,J =15.8, 8.3 Hz), 2.29 (1 H, m), 1.81 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：174.2, 167.8, 160.9, 160.8, 159.2, 159.2, 157.6, 157.5, 156.2, 156, 155.9, 132.5, 132.5, 128.6, 118.6, 118.5, 118.4, 116.2, 113.8, 113.8, 113.7, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 49.9, 49.5, 38, 34.8, 31.4, 31.3, 29.1, 28.2。

實例 343 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-((吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(吡啶-2-基甲基)乙醯胺鹽酸鹽(實例332)製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.45 (2 H, br s), 8.66 (1 H, br d, J=4.7 Hz), 7.92 (1 H, td, J=7.7, 1.5 Hz), 7.57 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.47 (3 H, m), 7.32 (1 H, t, J=9.3 Hz), 4.39 (2 H, br s), 4.15 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 3.86 (1 H, m), 3.43 (3 H, s), 3.29 (2 H, m), 3.07 (3 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.1, 5.4 Hz), 1.21 (1 H, br t, J=4.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：161.3, 159.6, 157.4, 151.9, 148.9, 137.6, 131.1, 130.2, 130.2, 129.5, 129.4, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 123.8, 123.3, 117.6, 117.4, 116.3, 52.4, 50.1, 44.9, 31.7, 31.4, 22.1, 20.8, 20.6。

實例 344 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-((R )-2-(三氟甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 5.04 (0.2 H, quin,J =7.8 Hz), 4.76 (0.8 H, quin,J =8.2 Hz), 4.45 (1 H, m), 4.24 (1 H, dd, J=9.5, 11.3 Hz), 3.82 (1 H, dd, J=7.7, 11.5 Hz), 3.79 (2 H, m), 3.64 (2 H, m), 3.35 (3 H, m), 3.30 (1 H, dd,J =15.8, 9.7 Hz), 2.89 (1 H, br dd,J =15.8, 8.1 Hz), 2.15-1.84 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 168.1, 156.9, 156.9, 156.9, 156.4, 156.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.6, 127, 125.1, 119, 118.9, 118.9, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116, 115.8, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 57.5, 57.3, 56.7, 56.5, 56.3, 56.1, 49.5, 46.9, 34.7, 31.5, 31.4, 30.5, 29.5, 29.2, 29.1, 26.2, 24.8, 23.6, 21.3。

實例 345 ： N -(2-氰基環戊基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.55 (0.5 H, d,J =7.6 Hz), 8.39 (0.5 H, dd,J =7.6, 2.4 Hz), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.24 (2 H, m), 3.82 (1 H, m), 3.52 (1 H, m), 3.47 (1 H, s), 3.42, 3.40 (3 H, 2 s), 3.32-3.23 (1.5 H, m), 2.93 (1 H, m), 2.83 (0.5 H, m), 2.15-2.0 (1 H, m), 1.99-1.88 (1 H, m), 1.89-1.74 (1.5 H, m), 1.74-1.64 (1 H, m), 1.62-1.52 (1 H, m), 1.47 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 167.7, 157, 156.9, 156.3, 156.2, 156.2, 155.4, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.5, 122, 120.7, 120.7, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 116.3, 116.3, 116.1, 116.1, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 54.4, 54.4, 51.4, 49.4, 34.7, 33.9, 33.9, 33.7, 33.7, 31.5, 31.4, 31.3, 31.2, 30.9, 30.9, 30.1, 29.1, 29.1, 28.8, 28.6, 28.6, 22.3, 22.3, 22.1。

實例 346 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺(實例339)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.25 (2 H, m), 7.84 (1 H, s), 7.58 (1 H, s), 7.50 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.44 (1 H, m), 7.31 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.14 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 4.05 (2 H, br t, J=5.5 Hz), 3.84 (4 H, m), 3.42 (3 H, s), 3.15 (2 H, m), 3.03 (3 H, m), 1.67 (1 H, dd, J=8.2, 5.4 Hz), 1.20 (1 H, t, J=4.7 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：159.6, 157.2, 139.7, 131.8, 130.9, 130.2, 130.2, 129.4, 129.4, 128.7, 128.6, 128.3, 117.6, 117.4, 116.5, 111.2, 52.4, 43.9, 40.5, 38.6, 31.7, 31.4, 22.8, 22.1, 20.7。

實例 347 ： (R )-N -(異噁唑-4-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.49 (1 H, s), 9.11 (1 H, s), 8.63 (1 H, s), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin,J =8.7 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=9.6, 11.2 Hz), 3.83 (1 H, dd,J =11.4, 8.1 Hz), 3.71 (2 H, m), 3.43 (3H, s), 3.32 (1 H, dd, J=9.3, 16.1 Hz), 2.94 (1 H, dd,J =15.9, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.3, 159.2, 157, 157, 156.9, 156.9, 156.5, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 149, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.2, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 144.3, 144.3, 128.9, 119.6, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 115.5, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 34.7, 31.6, 31.1, 29.1。

實例 348 ： (S )-1-(2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲腈
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, t,J =9.6 Hz), 4.45 (1 H, quin,J =8.6 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=9.5, 11.3 Hz), 3.88-3.40 (8 H, several mult.), 3.37 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 2.90 (1 H, m), 2.32 (0.5 H, m), 2.21 (1 H, m), 2.10 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 166.4, 156.9, 156.9, 156.9, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 128.4, 121.1, 120.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 115.9, 115.9, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 48.7, 48.6, 44.8, 44.6, 34.7, 31.5, 30.2, 30.1, 29.6, 29.1, 28.1, 28, 26.5。

實例 349 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.78 (1 H, m), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.82 (3 H, br dd, J=11.4, 7.7 Hz), 3.41 (3 H, m), 3.33 (1 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 2.43 (3 H, s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.5, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 157, 156.6, 156.5, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 129.3, 118.8, 118.6, 118.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.8, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 49.6, 34.7, 31.6, 31.5, 29.2, 10.6。

實例 350 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1-甲基-1H -吡唑-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.16 (1 H, s), 7.85 (1 H, s), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.39 (1 H, s), 7.21 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, m), 3.81 (1 H, br dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.77 (3 H, s), 3.62 (2 H, m), 3.42 (3H, s), 3.29 (1 H, m), 2.90 (1 H, br dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：165, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 129.6, 128.7, 128.6, 121.4, 121.2, 118.7, 118.6, 118.5, 116.1, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.5, 38.6, 34.7, 31.5, 31.3, 29.1。

實例 351 ： (R )-N -(異噻唑-4-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺

化合物係以類似於實例168之方式自(S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：10.87 (1 H, s), 8.88 (1 H, s), 8.59 (1 H, s), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin,J =8.7 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=9.5, 11.4 Hz), 3.83 (1 H, dd,J =11.5, 8.0 Hz), 3.72 (2 H, m), 3.44 (3 H, s), 3.33 (1 H, dd,J = 9.5, 15.8 Hz), 2.94 (1 H, dd,J =15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.2, 157, 157, 156.9, 156.5, 155.3, 155.3, 155.3, 150.8, 149.1, 149, 149, 149, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 134.7, 132.6, 128.8, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 115.7, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 34.7, 31.6, 31.4, 29.1。

實例 352 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.09 (1 H, br t, J=5.7 Hz), 7.62 (1 H, td, J=8.8, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (1 H, m), 3.81 (3 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, m), 3.22 (2 H, tt, J=11.7, 2.3 Hz), 2.96 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.62 (1 H, m), 1.51 (2 H, br d, J=12.6 Hz), 1.13 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 128.4, 118.8, 118.7, 118.5, 116.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 66.7, 49.5, 44.5, 34.7, 34.7, 31.5, 31.2, 30.3, 29.2。

實例 353 ： 1-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.54-4.34 (3 H, m), 4.24 (1 H, dd, J=9.6, 11.0 Hz), 3.81 (1 H, dd,J =11.6, 7.9 Hz), 3.75-3.58 (3 H, m), 3.55-3.44 (1.5 H, m), 3.37 (3 H, m), 3.29 (2 H, m), 3.12 (0.5 H, m), 2.88 (1 H, m), 2.67 (0.5 H, m), 2.53 (0.5 H, m), 2.05 (0.5 H, m), 1.94 (0.5 H, m), 1.77 (0.5 H, m), 1.64 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.3, 166.2, 157, 156.9, 156.9, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.3, 128.2, 128.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.2, 111.9, 111.8, 84.8, 84.8, 83.7, 83.7, 49.4, 48, 47.9, 47.9, 47.9, 47.2, 47.2, 47.2, 47.2, 45.4, 45, 37.3, 37.2, 37.1, 37.1, 34.7, 31.5, 30.3, 30.1, 30.1, 29.1, 27.2, 27.1, 25.4, 25.4, 25.4, 25.3。

實例 354 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-2-側氧基六氫吡啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.30 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.62 (1 H, br s), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.42 (1 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=9.6, 11.3 Hz), 4.13 (1 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.4, 8.1 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.42 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.7, 9.3 Hz), 3.11 (2 H, m), 2.95 (1 H, dd, J=16.0, 8.3 Hz), 1.94 (1 H, m), 1.81-1.66 (2 H, m), 1.60 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：169.5, 167.4, 157, 156.9, 156.9, 156.2, 155.4, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 145.9, 145.8, 128.6, 128.5, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.4, 49.2, 41, 34.7, 31.4, 31.3, 29.1, 27.5, 21。

實例 355 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((1r,4R )-4-羥基環己基)乙醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮使用DIPEA作為鹼製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.44 (1 H, dd, J=6.5, 2.6 Hz), 7.35 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz), 7.16 (1 H, dd, J=9.8, 8.9 Hz), 4.24 (1 H, d, J=12.3 Hz), 3.97 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.65 (1 H, m), 3.56 (2 H, s), 3.52 (1 H, m), 3.48 (3 H, s), 2.81 (1 H, dd, J=8.3, 4.0 Hz), 1.95 (4 H, m), 1.68 (1 H, dd, J=8.4, 5.6 Hz), 1.34 (4 H, m), 1.18 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.2, 163.3, 161.6, 157.7, 133.8, 131.5, 131.5, 130.9, 130.8, 130.7, 130.7, 130, 129.9, 118.5, 118.4, 118, 70.5, 54.3, 54.3, 49.3, 34.9, 33.3, 32.5, 32.4, 31.6, 23.3, 22.3。

實例 356 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環己基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.98 (1 H, br d, J=7.8 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=9.0 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, m), 3.80 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.51 (1 H, m), 3.39 (3 H, m), 3.28 (1 H, br dd, J=15.9, 9.3 Hz), 2.88 (1 H, br dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.80-1.40 (6 H, m), 1.32-0.97 (6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.5, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.3, 118.9, 118.7, 118.6, 116.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 49.5, 47.7, 34.7, 33.3, 32.3, 31.4, 31.3, 29.2, 25.2, 24.5。

實例 357 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -環丙基乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.19 (1 H, d, J=4.0 Hz), 7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.6, 4.5, 2.6 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.46 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.89 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 2.64 (1 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.14 (1 H, t, J=4.8 Hz), 0.63 (2 H, m), 0.42 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.9, 161.8, 160.1, 156.8, 133, 133, 132.4, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 116, 52.4, 52.4, 31.5, 31.4, 31, 22.5, 22.1, 20.7, 5.6。

實例 358 ： N ,N -二甲基-1-(2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.24 (1 H, dd, J=9.5, 11.2 Hz), 3.81 (1 H, dd,J =11.4, 8.1 Hz), 3.75-3.42 (5.5 H, several. mult.), 3.38 (3 H, s), 3.37 (1 H, m), 3.29 (1.5 H, m), 3.03, 3.02 (3 H, 3 s), 2.89 (1 H, m), 2.82 (3 H, 4 s), 2.12 (0.5 H, m), 2.05 (0.5 H, m), 1.97 (0.5 H, m), 1.85 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.7, 171.7, 171.3, 171.3, 166.1, 166, 166, 166, 156.9, 156.9, 156.2, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 119, 118.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.3, 116.2, 116.2, 116.2, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 49.4, 48.6, 48.4, 45.8, 45.8, 45.3, 45.2, 40.2, 40, 38.3, 36.7, 35.1, 35.1, 35, 34.7, 34.7, 31.5, 30.3, 30.3, 30.2, 29.1, 29.1, 29, 27.5。

實例 359 ： (5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-1-(2-(((R ) -四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-5,5a,6,6a-四氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(2H )-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺(實例279)製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.58 (1 H, dd, J=6.6, 2.5 Hz), 7.50 (1 H, m), 7.11 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.23 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.95 (2 H, m), 3.83 (1 H, dd, J=9.2, 5.9 Hz), 3.76 (1 H, td, J=8.3, 6.4 Hz), 3.65 (1 H, dd, J=9.2, 4.0 Hz), 3.52 (4 H, s), 3.04-2.77 (5 H, m), 2.19 (1 H, td, J=13.4, 7.6 Hz), 1.81 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.2, 5.6 Hz), 1.16 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：163.8, 162.2, 157.5, 134.5, 134.5, 134, 133.9, 132.7, 130.5, 130.4, 121, 119, 118.8, 118, 118, 73.5, 68.3, 59.7, 54.2, 54.1, 47.1, 33.3, 33.2, 32.2, 25.4, 23.3, 22.4。

實例 360 ： 2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為卡其色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, s), 8.23 (1 H, d,J =6.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin,J =8.5 Hz), 4.21 (1 H, m), 4.17 (1 H, dd,J =11.6, 9.1 Hz), 3.77 (2 H, m), 3.71 (1 H, dd,J =8.9, 5.9 Hz), 3.65 (1 H, td,J =8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd,J =8.9, 3.7 Hz), 3.25 (1 H, m), 3.25 (2 H, s), 2.88 (1 H, dd,J =15.8, 8.3 Hz), 2.06 (1 H, dq,J =12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.5, 120.3, 120.2, 114.3, 105.9, 105.7, 105.6, 72.4, 66.3, 49.8, 48.4, 35.7, 32, 31.3, 29.2。

實例 361 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-3-硫酮-2,3,5, 5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-溴-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.65 (1 H, br s), 7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, t, J=9.3 Hz), 4.08 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 3.79 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.42 (2 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.66 (1 H, dd, J=8.1, 5.4 Hz), 1.10 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.1, 161.8, 160.1, 155.9, 132.9, 132.9, 132.3, 132.3, 131.8, 129.3, 129.2, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 113.7, 51.6, 51.6, 32.3, 30.5, 22.2, 20.6。

實例 362 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.22 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=8.9 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.21 (1 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.73 (3 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.21 (1 H, dd, J=9.0, 15.6 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.06 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.1, 118.8, 118.7, 118.5, 116, 116, 115.9, 115.9, 114.2, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 72.4, 72.4, 66.3, 49.7, 48.5, 35.6, 32, 31.9, 31.3, 29.3。

實例 363 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, br s), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, t, J=8.9 Hz), 4.45 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.1, 9.6 Hz), 3.73 (1 H, dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.55 (4 H, m), 3.51 (2 H, s), 3.44 (4 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.7, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.3, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 66, 66, 48.6, 45.7, 41.7, 35.6, 29.3, 28.8。

實例 364 ： N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, m), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.1 Hz), 7.18 (1 H, t, J=9.5 Hz), 5.08 (0.6 H, m), 4.61 (0.4 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, m), 3.92 (1 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.67 (0.8 H, m), 3.64-3.53 (3 H, m), 3.48 (1.2 H, s), 3.21 (1 H, m), 2.88 (1.8 H, s), 2.83 (1 H, m), 2.72 (1.2 H, s), 2.10 (1 H, m), 1.78 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.7, 157, 156.9, 156.9, 155.3, 155.3, 155.2, 155.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129.2, 129.2, 119, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.3, 114.2, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 69.3, 69.3, 69.3, 67.1, 67.1, 56.5, 52.9, 48.5, 35.6, 30, 29.8, 29.8, 29.7, 29.5, 29.5, 29.3, 29.2, 29.2, 27.6。

實例 365 ： N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 7.96 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.1 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.16 (1 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=11.5, 8.1 Hz), 3.65 (3 H, m), 3.33 (1H, m), 3.25 (2 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=16.0, 9.5 Hz), 3.09 (1 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=15.7, 8.4 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.45 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 157, 156.9, 155.3, 155.3, 155.1, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.4, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 70.2, 67, 48.5, 45.1, 35.6, 31.4, 29.3, 28.6, 23.9。

實例 366 ： (R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.70 (1 H, s), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.1, 9.5 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.6, 8.1 Hz), 3.55 (4 H, m), 3.51 (2 H, s), 3.45 (4 H, m), 3.22 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.85 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 157, 157, 156.9, 156.9, 155.4, 155.3, 155.3, 155.2, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 146, 145.9, 145.9, 145.8, 129.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.1, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 66, 66, 48.5, 45.7, 41.7, 35.6, 29.2, 28.8。

實例 367 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.80 (3 H, m), 3.75 (1 H, m), 3.42 (2 H, d, J=2.2 Hz), 3.40 (3 H, s), 3.33 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=9.2, 15.8 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.69 (2 H, dt, J=12.7, 2.2 Hz), 1.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 65.8, 49.5, 45.2, 34.7, 32.4, 32.4, 31.5, 31.3, 29.2。

實例 368 ： 2-((R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.22 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.5, 5.1 Hz), 7.18 (1 H, tdd, J=9.6, 9.6, 3.7, 1.8 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.21 (1 H, tt, J=10.2, 3.9 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.73 (3 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.6 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.22 (1 H, m), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz), 2.06 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 157, 156.9, 156.9, 155.4, 155.3, 155.3, 155.1, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129.1, 118.9, 118.8, 118.7, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.4, 66.3, 49.8, 48.5, 35.6, 32, 31.3, 29.3。

實例 369 ： 2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為卡其色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, br s), 8.23 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.21 (1 H, m), 4.17 (1 H, dd, J=11.7, 9.2 Hz), 3.77 (2 H, m), 3.71 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.65 (1 H, td, J=8.3, 5.5 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.25 (2 H, s), 3.25 (1 H, dd, J=9.4, 15.8 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.06 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.3, 105.8, 105.7, 105.5, 72.4, 66.3, 49.8, 48.4, 35.7, 31.9, 31.3, 29.2。

實例 370 ： 2-((R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, br s), 8.22 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.21 (1 H, m), 4.16 (1 H, m), 3.82-3.69 (3 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.22 (1 H, m), 2.86 (1 H, dd, J=15.7, 8.5 Hz), 2.06 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 157, 157, 156.9, 156.9, 155.4, 155.3, 155.3, 155.1, 149.1, 149, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129.1, 118.9, 118.8, 118.7, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.4, 66.3, 49.8, 48.5, 35.6, 32, 31.3, 29.3。

實例 371 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1-甲基-6-側氧基六氫吡啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.35 (1 H, d, J=7.7 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.2, 9.4 Hz), 4.04 (1 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.40 (4 H, m), 3.30 (1 H, dd, J=9.3, 15.8 Hz), 3.07 (1 H, ddd, J=12.1, 6.9, 2.2 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.77 (3 H, 2 s), 2.28 (2 H, m), 1.85 (1 H, m), 1.75 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 157, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 52.9, 49.5, 43.4, 43.4, 34.7, 33.9, 31.5, 31.1, 31.1, 29.2, 29, 29, 26.1。

實例 372 ： (R )-N -甲基-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.45 (1.6 H, m), 4.24 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.90 (2.4 H, m), 3.82 (1.8 H, m), 3.72 (1.2 H, m), 3.40 (1.8 H, m), 3.30 (1.2 H, m), 2.96-2.84 (2.8 H, m), 2.72 (1.2 H, s), 1.84-1.63 (2 H, m), 1.58 (0.8 H, m), 1.41 (1.2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.5, 157, 156.9, 156.9, 156.9, 156.2, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 128.2, 119, 118.9, 118.9, 118.8, 116.8, 116.6, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 66.5, 66.3, 53, 49.7, 49.4, 34.8, 31.5, 31.5, 30.2, 30.2, 29.9, 29.5, 29.2, 29.2, 29.2, 29, 27.1。

實例 373 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, t, J=9.5 Hz), 4.45 (1.6 H, m), 4.23 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.98-3.84 (2.4 H, m), 3.84-3.76 (1.8 H, m), 3.72 (1.2 H, m), 3.43-3.23 (3 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.89 (1.8 H, s), 2.86 (1 H, m), 2.72 (1.2 H, s), 1.83-1.64 (2 H, m), 1.58 (0.8 H, br t, J=10.9 Hz), 1.40 (1.2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.5, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.2, 128.2, 119, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 116.7, 116.5, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 66.5, 66.3, 53, 49.7, 49.5, 34.8, 31.5, 31.5, 30.2, 30.2, 29.9, 29.5, 29.2, 29.2, 29.2, 29.1, 27.1。

實例 374 ： N -甲基-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, qd, J=9.4, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 5.09 (0.6 H, m), 4.65 (0.4 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.24 (1 H, m), 3.92 (1 H, m), 3.82 (1.8 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.65-3.52 (2.2 H, m), 3.27 (1 H, m), 2.93 (1.8 H, s), 2.87 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.20 (0.4 H, m), 2.10 (0.6 H, m), 1.85 (0.4 H, m), 1.77 (0.6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 157, 156.9, 156.2, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 128.1, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.6, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 111.8, 69.4, 69.4, 69.3, 69.2, 67.1, 67.1, 56.6, 56.5, 53, 49.4, 34.8, 31.5, 31.5, 30, 29.8, 29.7, 29.7, 29.4, 29.4, 29.3, 29.1, 29.1, 27.6。

實例 375 ： N -甲基-2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為微黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 5.09 (0.6 H, m), 4.65 (0.4 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.4 Hz), 4.25 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.92 (1 H, m), 3.84 (1.8 H, m), 3.76-3.65 (2 H, s), 3.62 (1.2 H, m), 3.56 (1 H, m), 3.35 (3 H, 2 s), 3.29 (1 H, m), 2.93 (1.8 H, m), 2.89 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.20 (0.4 H, m), 2.10 (0.6 H, m), 1.86 (0.4 H, m), 1.78 (0.6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 167.6, 156.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.1, 127.9, 120.5, 120.4, 120.3, 116.6, 116.5, 105.9, 105.7, 105.6, 69.4, 69.4, 69.3, 69.2, 67.1, 67, 56.6, 56.5, 53, 49.4, 34.9, 31.5, 31.5, 30, 29.8, 29.7, 29.7, 29.4, 29.4, 29.3, 29.1, 29, 27.6, 27.6。

實例 376 ： (R )-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 7.98 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.80 (2 H, dt, J=11.3, 3.3 Hz), 3.73 (2 H, m), 3.31 (2 H, m), 3.23 (2 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=9.1, 15.5 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 1.68 (2 H, m), 1.37 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 157, 156.9, 155.4, 155.3, 155.1, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.4, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 65.8, 48.5, 45.2, 35.6, 32.4, 31.5, 29.4。

實例 377 ： (R )-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)-2-(3-硫酮-6-(2,3, 5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, s), 7.98 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.89-3.67 (4 H, m), 3.32 (2 H, m), 3.25 (1 H, dd, J=9.2, 16.1 Hz), 3.24 (2 H, s), 2.88 (1 H, dd, J=8.1, 15.8 Hz), 1.67 (2 H, m), 1.37 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 155.1, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 145.4, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.9, 120.5, 120.4, 120.3, 114.4, 105.9, 105.7, 105.6, 65.8, 48.4, 45.2, 35.7, 32.4, 31.5, 29.3。

實例 378 ： (R )-N -甲基-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.71 (1 H, br s), 7.85 (1 H, m), 4.47 (1.6 H, m), 4.18 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.88 (2.4 H, m), 3.78 (1 H, m), 3.58, 3.49 (2 H, 2 s), 3.33 (2 H ,m ), 3.25 (1 H, m), 2.84 (2.8 H, s), 2.70 (1.2 H, s), 1.85-1.62 (2 H, m), 1.51 (0.8 H, m), 1.38 (1.2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 155.1, 146.5, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.9, 144.8, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129.1, 129, 120.5, 114.5, 114.3, 105.9, 105.7, 105.5, 66.5, 66.3, 53, 49.6, 48.5, 35.8, 30.3, 30.2, 30, 29.6, 29.3, 29.2, 29.2, 27。

實例 379 ： (R )-N -甲基-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, s), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1.6 H, m), 4.17 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.88 (2.4 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=11.3, 8.2 Hz), 3.57 (0.8 H, m), 3.49 (1.2 H, m), 3.40-3.30 (2 H, m), 3.22 (1 H, m), 2.84 (2.8 H, m), 2.70 (1.2 H, s), 1.83-1.62 (2 H, m), 1.52 (0.8 H, m), 1.37 (1.2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 156.9, 156.9, 155.3, 155.3, 155.1, 155.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 129.2, 129.2, 119, 119, 118.9, 118.9, 118.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.3, 114.5, 114.3, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 66.5, 66.2, 53, 49.6, 48.5, 35.6, 30.3, 30.2, 30, 29.6, 29.4, 29.2, 27。

實例 380 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-3,5,6,7-四氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, br s), 7.61 (1 H, td, J=8.6, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, t, J=9.5 Hz), 4.45 (1.6 H, m), 4.16 (1 H, br t, J=10.3 Hz), 3.88 (2.4 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.4, 8.0 Hz), 3.57 (1.2 H, m), 3.49 (1.8 H, m), 3.39 (1 H, m), 3.34 (1 H, m), 3.31 (1 H, dd, J=4.5, 2.2 Hz), 3.22 (1 H, m), 2.84 (2 H, s), 2.70 (1 H, s), 1.71 (2 H, m), 1.52 (1 H, br t, J=12.5 Hz), 1.37 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 155.1, 155, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.3, 129.2, 119, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.4, 114.2, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 66.5, 66.5, 66.2, 53, 49.6, 48.6, 35.6, 30.3, 30.2, 30, 29.6, 29.4, 29.2, 29.2, 27。

實例 381 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.63 (1 H, br d, J=13.5 Hz), 7.63 (1 H, m), 7.20 (1 H, br t, J=9.2 Hz), 4.49 (0.6 H, m), 4.18-3.92 (1.8 H, m), 3.89 (2 H, m), 3.72 (0.6 H, m), 3.70-3.48 (2 H, m), 3.45-3.30 (2 H, m), 2.90-2.63 (4 H, m), 1.84-1.15 (6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 161.2, 159.6, 157.8, 157.7, 156.1, 156.1, 155.9, 155.8, 131.5, 131.3, 130.3, 130.3, 130.3, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 114.5, 114.2, 112.9, 112.9, 112.8, 66.5, 66.5, 66.3, 64.9, 52.9, 51.4, 51.4, 49.6, 49.4, 30.2, 29.6, 29.3, 29.2, 29.2, 27.1, 26.5, 26.4, 21.8, 21.7, 21.3, 21.2。

實例 382 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.72 (1 H, td, J=8.5, 5.8 Hz), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (1 H, m), 3.79 (1 H, dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.65 (3 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.33 (1H, m), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 3.11 (1 H, m), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.46 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.3, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.1, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 113.6, 112.3, 112.1, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 70.1, 67, 49.6, 45.1, 34.8, 31.5, 31.2, 29.2, 28.5, 23.8。

實例 383 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 5.09 (0.6 H, m), 4.65 (0.4 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, m), 3.91 (1 H, m), 3.81 (1.8 H, m), 3.75-3.65 (2 H, m), 3.65-3.59 (1.2 H, m), 3.56 (1 H, m), 3.35 (3 H, 2 s), 3.26 (1 H, m), 2.93 (1.8 H, s), 2.85 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.20 (0.4 H, m), 2.10 (0.6 H, m), 1.85 (0.4 H, m), 1.77 (0.6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.2, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.3, 128.1, 118.9, 118.8, 118.6, 116.5, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 69.4, 69.4, 69.3, 69.2, 67.1, 67, 56.6, 56.5, 53, 49.5, 34.8, 31.5, 31.5, 29.9, 29.8, 29.7, 29.7, 29.4, 29.4, 29.3, 29.2, 29.1, 27.6。

實例 384 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, m), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, m), 5.08 (0.6 H, m), 4.61 (0.4 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, m), 3.91 (1 H, m), 3.73 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.66 (0.8 H, dd, J=7.3, 5.9 Hz), 3.63-3.52 (3 H, m), 3.48 (1.2 H, s), 3.21 (1 H, m), 2.88 (1.8 H, d, J=1.5 Hz), 2.82 (1 H, m), 2.72 (1.2 H, s), 2.22-2.02 (1 H, m), 1.88-1.67 (1 H, m)。
3 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.7, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.5, 155.1, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.3, 129.2, 118.9, 118.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.3, 114.2, 114.2, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 69.3, 69.3, 69.3, 67.1, 67.1, 67, 56.5, 52.9, 48.6, 35.6, 30, 29.8, 29.8, 29.8, 29.7, 29.5, 29.5, 29.3, 29.2, 27.6。

實例 385 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (2 H, m), 3.78 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=9.0, 5.9 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.5 Hz), 3.43 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.9, 9.5 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 72.3, 66.3, 49.8, 49.5, 34.7, 32, 31.5, 31.1, 29.2。

實例 386 ： N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(3-硫酮-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.76 (1 H, s), 7.97 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.65 (3 H, m), 3.34 (1 H, m), 3.25 (2 H, s), 3.25 (1 H, dd, J=9.5, 15.6 Hz), 3.09 (1 H, m), 2.88 (1 H, br dd, J=15.7, 8.1 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.45 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 155.1, 146.4, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.8, 120.5, 120.4, 120.3, 114.4, 105.9, 105.7, 105.5, 70.2, 67, 48.4, 45.1, 35.7, 31.4, 29.2, 28.6, 23.9。

實例 387 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.18 (1 H, t, J=5.7 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.83 (2 H, m), 3.73 (1 H, m), 3.59 (1 H, m), 3.46 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.31 (1 H, dd, J=9.5, 16.0 Hz), 3.16 (1 H, m), 3.10 (1 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 1.92-1.72 (3 H, m), 1.46 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 156.2, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.4, 120.3, 120.2, 116.5, 105.9, 105.7, 105.6, 77, 67.1, 49.4, 42.9, 34.9, 31.4, 31.2, 29, 28.4, 25.1。

實例 388 ： N -(1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基)-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.40 (1 H, dd, J=14.0, 8.1 Hz), 7.48 (1 H, qd, J=9.3, 5.0 Hz), 7.19 (1 H, m), 4.42 (1 H, m), 4.33 (1 H, m), 4.23 (1 H, m), 3.82 (1 H, dd, J=11.4, 8.2 Hz), 3.53-3.43 (2 H, m), 3.42 (3 H, m), 3.37-3.28 (1 H, m), 3.26 (2 H, m), 2.93 (1 H, m), 2.73 (3 H, 2 s), 2.27 (1 H, m), 1.76 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.3, 167.7, 157, 156.9, 156.3, 155.4, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.7, 128.6, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 118.6, 118.5, 116.5, 116.5, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.3, 116.2, 116.1, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 50.2, 50.1, 49.4, 45.3, 34.8, 31.4, 31.3, 31.3, 29.7, 29.1, 25.7, 25.7。

實例 389 ： 2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.54 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.48 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.19 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.28 (1 H, m), 4.23 (1 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.4, 8.0 Hz), 3.61 (1 H, dd, J=10.3, 7.0 Hz), 3.44 (2 H, d, J=3.2 Hz), 3.40 (3 H, s), 3.30 (1 H, br dd, J=15.8, 9.4 Hz), 3.11 (1 H, dd, J=10.2, 3.6 Hz), 2.90 (1 H, br dd, J=15.8, 8.3 Hz), 2.70 (3 H, s), 2.57 (1 H, dd, J=16.8, 8.6 Hz), 2.11 (1 H, dd, J=16.9, 4.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.6, 167.7, 157, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.4, 145.9, 145.8, 128.5, 118.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 116.2, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 55.1, 49.5, 42.4, 36.8, 34.7, 31.5, 31.1, 29.1, 28.9。

實例 390 ： (R )-1-(2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲腈
化合物係以類似於實例25之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.48 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.19 (1 H, m), 4.44 (1 H, m), 4.25 (1 H, m), 3.91-3.38 (8 H, m), 3.38 (3 H, s), 3.29 (1 H, m), 2.90 (1 H, m), 2.32 (0.5 H, m), 2.23 (1 H, m), 2.10 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 166.4, 157, 156.9, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 128.3, 121.1, 120.9, 118.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 115.9, 115.9, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 48.7, 48.6, 44.8, 44.6, 34.7, 31.5, 30.2, 30.1, 29.6, 29.1, 28.1, 28, 26.5。

實例 391 ： 2-((R )-2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((R )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.18 (1 H, t, J=5.7 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.83 (2 H, m), 3.73 (1 H, m), 3.59 (1 H, m), 3.46 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.31 (1 H, dd, J=9.5, 16.0 Hz), 3.16 (1 H, m), 3.10 (1 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 1.92-1.72 (3 H, m), 1.46 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 156.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.4, 120.3, 120.2, 116.5, 105.9, 105.7, 105.6, 77, 67.1, 49.4, 42.9, 34.9, 31.5, 31.2, 29, 28.4, 25.1。

實例 392 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為卡其色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.69 (1 H, s), 8.26 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.63 (1 H, td, J=8.6, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, t, J=9.2 Hz), 4.24 (1 H, m), 4.03 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.78 (1 H, q, J=7.4 Hz), 3.73 (2 H, m), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.48 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.31 (2 H, m), 2.72 (1 H, dd, J=8.3, 4.5 Hz), 2.08 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.74 (1 H, m), 1.66 (1 H, dd, J=8.1, 5.5 Hz), 1.24 (1 H, t, J=4.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.2, 161.2, 159.6, 159.5, 157.8, 157.7, 156.1, 156.1, 155.8, 131.3, 130.3, 130.2, 117.2, 117.1, 117.1, 116.9, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 114.3, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 72.4, 66.3, 51.4, 49.8, 32, 31.3, 26.3, 21.6, 21.6, 21.3。

實例 393 ： (R )-N -(氧雜環丁-3-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.77 (1 H, s), 8.72 (1 H, br d, J=6.5 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.76 (1 H, m), 4.69 (2 H, t, J=6.8 Hz), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.41 (2 H, t, J=6.0 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.77 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.28 (2 H, s), 3.25 (1 H, br dd, J=15.9, 9.5 Hz), 2.88 (1 H, br dd, J=15.8, 8.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 155.3, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 129.2, 120.4, 120.3, 120.2, 114, 105.9, 105.7, 105.6, 77, 48.4, 44.1, 35.7, 31.2, 29.2。
實例 394 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.85 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.78 (1 H, m), 4.70 (2 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.41 (2 H, t, J=6.3 Hz), 4.26 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.86 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.48 (2 H, m), 3.39 (3 H, m), 3.33 (1 H, dd, J=9.5, 16 Hz), 2.94 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 156.3, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 128.4, 120.4, 120.3, 120.2, 116.1, 105.9, 105.7, 105.6, 77, 49.4, 44.2, 34.9, 31.5, 31, 29。

實例 395 ： 2-((R )-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.03 (1 H, br t, J=5.6 Hz), 7.85 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.17 (1 H, dd, J=11.2, 9.5 Hz), 3.81 (1 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=11.5, 7.8 Hz), 3.72 (1 H, m), 3.58 (1 H, m), 3.26 (2 H, s), 3.24 (1 H, m), 3.16 (1 H, m), 3.09 (1 H, m), 2.88 (1 H, br dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.94-1.68 (3 H, m), 1.46 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 155.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 128.9, 120.4, 120.3, 120.2, 114.4, 105.9, 105.7, 105.6, 77, 67.1, 48.4, 42.9, 35.7, 31.4, 29.2, 28.5, 25.1。

實例 396 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例221之步驟2之方式自2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.62 (1 H, br s), 7.63 (1 H, td, J=8.6, 5.9 Hz), 7.20 (1 H, br t, J=8.9 Hz), 5.11 (0.6 H, br s), 4.67 (0.4 H, m), 4.04 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 3.92 (1 H, m), 3.80-3.48 (6 H, m), 2.90 (1.8 H, br s), 2.71 (1.2 H, m), 2.67 (1 H, m), 2.25-2.01 (1 H, m), 1.92-1.72 (1 H, m), 1.67 (1 H, m), 1.24 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.7, 161.2, 161.2, 159.6, 159.5, 157.8, 157.8, 156.1, 156.1, 156, 155.9, 155.9, 131.4, 130.3, 130.2, 117.1, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 114.3, 114.2, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 69.3, 69.3, 69.3, 67.1, 67.1, 67.1, 67, 56.5, 52.9, 51.4, 29.9, 29.8, 29.7, 29.2, 29.2, 27.6, 26.4, 21.8, 21.7, 21.7, 21.7, 21.2, 21.1。

實例 397 ： (R )-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.10 (1 H, br t, J=5.7 Hz), 7.86 (1 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.82 (3 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.31 (1 H, m), 3.22 (2 H, m), 2.95 (3 H, m), 1.62 (1 H, m), 1.51 (2 H, br d, J=12.5 Hz), 1.12 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 156.2, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.4, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 120.4, 120.3, 120.2, 116.6, 105.9, 105.7, 105.6, 66.7, 49.4, 44.5, 34.9, 34.7, 31.5, 31.2, 30.4, 29.1。

實例 398 ： (R )-N -甲基-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.86 (1 H, m), 5.24 (1 H, m), 4.72 (1.4 H, m), 4.65 (1.3 H, br t, J=7.1 Hz), 4.59 (1.3 H, m), 4.48 (1 H, quin, J=8.3 Hz), 4.24 (1 H, m), 3.84 (1 H, m), 3.76, 3.73 (2 H, 2 s), 3.33 (3 H, s), 3.33 (1 H, m), 3.11 (1.8 H, s), 3.04 (1.2 H, s), 2.88 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 156.3, 146.4, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 128.2, 128, 120.5, 120.4, 120.3, 116.3, 116.2, 105.9, 105.7, 105.6, 74.6, 74.6, 74.2, 74.2, 51, 49.4, 49.2, 34.9, 31.5, 31.5, 30.7, 29.6, 29.3, 29, 29, 27.9。

實例 399 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(2-甲基-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 5.09 (0.6 H, m), 4.65 (0.4 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, m), 3.92 (1 H, m), 3.82 (2 H, m), 3.70 (2 H, m), 3.63 (1 H, m), 3.56 (1 H, m), 3.35 (3 H, 2 s), 3.26 (1 H, m), 2.94 (1.8 H, s), 2.86 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.21 (0.4 H, m), 2.09 (0.6 H, m), 1.86 (0.4 H, m), 1.76 (0.6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.3, 128.1, 118.9, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 69.4, 69.2, 67.1, 67.1, 56.6, 53, 49.5, 34.8, 34.8, 31.5, 31.5, 30, 29.8, 29.7, 29.4, 29.3, 29.2, 27.6。

實例 400 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.90 (1 H, d, J=6.7 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, m), 4.81 (1 H, m), 4.72 (2 H, m), 4.44 (2 H, td, J=6.4, 1.5 Hz), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.56 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 2.79 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.3, 5.5 Hz), 1.27 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.9, 156.2, 156.1, 130.8, 130.3, 130.2, 117, 116.9, 116.8, 116.1, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 77, 77, 52.2, 44.2, 31.5, 31, 25.6, 21.6, 21.2。

實例 401 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 7.96 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.61 (1 H, m), 7.21 (1 H, t, J=9.5 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.65 (3 H, m), 3.31 (1 H, m), 3.26 (2 H, s), 3.23 (1 H, dd, J=9.4, 15.9 Hz), 3.08 (1 H, m), 2.84 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 1.80 (1 H, m), 1.66 (1 H, m), 1.45 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.3, 113.2, 113.2, 113.1, 113.1, 70.2, 67, 48.5, 35.6, 31.4, 29.3, 28.6, 23.9。

實例 402 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.74 (1 H, s), 7.96 (1 H, br d, J=7.6 Hz), 7.71 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.65 (3 H, m), 3.34 (1H, m), 3.25 (2 H, d, J=2.9 Hz), 3.21 (1 H, dd, J=16.0, 9.1 Hz), 3.09 (1 H, dd, J=10.5, 7.8 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 1.79 (1 H, m), 1.65 (1 H, m), 1.45 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.2, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129, 118.8, 118.7, 118.6, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 70.2, 67, 48.6, 45.1, 35.6, 31.4, 29.4, 28.6, 23.9。

實例 403 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, m), 5.29 (1 H, m), 4.76, 4.67, 4.60 (4 H, 3 m), 4.11 (1 H, m), 3.84 (3 H, m), 3.29 (3 H, 2 s), 3.16 (1.8 H, m), 3.06 (1.2 H, s), 2.76 (0.6 H, dd, J=8.3, 4.3 Hz), 2.69 (0.4 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.68 (1 H, m), 1.25 (0.6 H, t, J=5.0 Hz), 1.22 (0.4 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.9, 156.2, 156.1, 130.6, 130.3, 130.3, 130.2, 117, 117, 116.9, 116.8, 116.8, 116.3, 116.2, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 52.2, 52.2, 51.1, 49.1, 31.5, 31.5, 31.4, 30.7, 29.8, 29.4, 27.9, 25.7, 21.7, 21.2, 21.1。

實例 404 ： 2-((S )-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 8.22 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.8, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.21 (1 H, tt, J=10.1, 3.8 Hz), 4.15 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.73 (3 H, m), 3.65 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.45 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.24 (2 H, s), 3.22 (1 H, dd, J=6.3, 11.7 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.6, 8.1 Hz), 2.07 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.1, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 129.1, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 114.2, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 72.4, 66.3, 49.8, 48.5, 35.6, 32, 31.3, 29.3。

實例 405 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.8 Hz), 7.16 (1 H, br t, J=9.4 Hz), 4.38 - 4.52 (1.6 H, m), 4.22 (1 H, m), 3.94 (0.4 H, m), 3.90 (2 H, m), 3.76 - 3.85 (1.8 H, m), 3.72 (1.2 H, s), 3.37 (2 H, m), 3.35 (3H, s), 3.28 (1H, m), 2.89 (1.8 H, s), 2.82 - 2.88 (1 H, m), 2.72 (1.2 H, s), 1.74 - 1.82 (0.8 H, m), 1.64 - 1.74 (1.2 H, m), 1.54 - 1.63 (0.8 H, m), 1.37 - 1.46 (1.2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.5, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 156.1, 155.9, 155.8, 132.5, 132.4, 128.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.7, 116.5, 116.3, 113.8, 113.6, 104.1, 103.9, 66.5, 66.3, 52.9, 49.7, 49.6, 34.8, 31.5, 31.5, 30.2, 30.2, 29.9, 29.5, 29.2, 29.1, 27.1。

實例 406 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.68 - 7.79 (1 H, m), 7.12 - 7.21 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.71 - 3.83 (4 H, m), 3.42 (2 H, d, J=2.3 Hz), 3.40 (3 H, s), 3.33 (2H, m), 3.28 (1 H, dd, J=15.9, 9.6 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 1.64 - 1.73 (2 H, m), 1.30 - 1.46 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 113.8, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 65.8, 49.6, 45.2, 34.8, 32.4, 31.5, 31.3, 29.2。

實例 407 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例3之方式自(4S )-4-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.56 (1 H, br s), 11.78 (1 H, s), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.21 (1 H, t, J=8.9 Hz), 4.46 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.41 (2 H, s), 3.26 (1 H, dd, J=9.3, 15.8 Hz), 2.87 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.7, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 155.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 129.6, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 113.4, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 48.6, 35.6, 29.9, 29.2。

實例 408 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.67 (1 H, br s), 7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 5.22 (1 H, m), 4.70 (1.33 H, m), 4.63 (1.3 H, m), 4.58 (1.3 H, m), 4.44 (1 Hm), 4.15 (1 H, m), 3.69 (1 H, m), 3.51, 3.48 (2 H, m), 3.18 (1 H, m), 3.06, 3.02 (3 H, 2 s), 2.80 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 160.8, 160.8, 159.2, 157.5, 157.5, 155.9, 155.8, 155.2, 155.1, 132.5, 132.4, 129.4, 129.3, 118.9, 118.7, 118.6, 114, 113.9, 113.8, 113.6, 104.1, 103.9, 74.6, 74.6, 74.2, 51, 49.1, 48.6, 35.7, 30.8, 29.7, 29.4, 29.3, 29.2, 28。

實例 409 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例229之方式自(4S )-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-4-(2,3,6-三氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.73 (1 H, br s), 12.74 (1 H, m), 7.53 (1 H, m), 7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.82 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.65 (2 H, d, J=0.7 Hz), 3.40 (3 H, s), 3.34 (1 H, m), 2.92 (1 H, dd, J=15.9, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 156.9, 156.9, 156.4, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.7, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 115.6, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 34.7, 31.4, 29.8, 29.1。

實例 410 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(3-硫酮-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.75 (1 H, s), 7.97 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.14 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.80 (2 H, dt, J=11.4, 3.6 Hz), 3.72 (2 H, m), 3.31 (2 H, m), 3.24 (2 H, s), 3.23 (1 H, dd, J=9.4, 16 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=15.9, 8.1 Hz), 1.67 (2 H, m), 1.37 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 155.9, 155.9, 155.1, 132.5, 132.4, 129, 118.8, 118.7, 118.6, 114.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 65.8, 48.6, 45.2, 35.6, 32.4, 31.5, 29.4。

實例 411 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6, 7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.1 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.24 (1 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.4, 7.9 Hz), 3.75 (2 H, s), 3.59 (2 H, m), 3.55 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 157, 157, 156.9, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 66, 66, 49.4, 45.6, 41.7, 34.8, 31.5, 29.2, 28.8。

實例 412 ： 2-((S )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.5 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (2 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.0, 7.6 Hz), 3.78 (1 H, q, J=7.1 Hz), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=9.0, 3.5 Hz), 3.43 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, br dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.08 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 157, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 118.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.4, 66.3, 49.8, 49.4, 34.7, 32, 31.5, 31.1, 29.1。

實例 413 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.84 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 4.78 (1 H, m), 4.70 (2 H, td, J=6.9, 2.2 Hz), 4.42 (3 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.3, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.7, 118.8, 118.6, 118.5, 116, 113.8, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 77, 77, 49.6, 44.2, 34.8, 31.5, 31, 29.2。

實例 414 ： (R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.85 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.19 (1 H, m), 4.78 (1 H, m), 4.70 (2 H, m), 4.41 (3 H, t, J=6.3 Hz), 4.23 (1 H, m), 3.81 (1 H, dd, J=11.5, 8.0 Hz), 3.48 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.3 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.8, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 157, 156.9, 156.3, 155.4, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 146, 145.9, 145.9, 145.8, 128.6, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 116.1, 112, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 77, 77, 49.5, 44.2, 34.7, 31.5, 31, 29.1。

實例 415 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.17 (1 H, br d, J=7.3 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.7 Hz), 7.21 (1 H, m), 4.10 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.80 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.68 (3 H, m), 3.53 (2 H, m), 3.39 (1 H, m), 3.35 (3 H, s), 3.14 (1 H, m), 2.78 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.83 (1 H, m), 1.69 (2 H, m), 1.48 (2 H, m), 1.25 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.8, 156.2, 156.1, 130.6, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 116.8, 116.5, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 70.1, 67, 52.2, 45.1, 31.4, 31.1, 28.6, 25.6, 23.9, 21.7, 21.2。

實例 416 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.4, 9.4 Hz), 3.81 (3 H, m), 3.75 (1 H, m), 3.42 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.33 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.2 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 157, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.3, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 65.8, 49.4, 45.2, 34.7, 32.4, 31.5, 31.3, 29.2。

實例 417 ： 2-((S )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5, 6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.16 (1 H, t, J=9.6 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (2 H, m), 3.77 (3 H, m), 3.66 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, br dd, J=9.0, 3.6 Hz), 3.43 (2 H, s), 3.40 (3 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.2 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.2 Hz), 2.08 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 157, 156.9, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 72.4, 66.3, 49.8, 49.4, 34.7, 32, 31.5, 31.1, 29.1。

實例 418 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.41 (1 H, d, J=6.7 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.7 Hz), 7.21 (1 H, td, J=9.1, 1.2 Hz), 4.25 (1 H, m), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (2 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.52 (2 H, m), 3.48 (1 H, dd, J=8.9, 3.6 Hz), 3.36 (3 H, s), 2.79 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 2.09 (1 H, dq, J=12.7, 7.6 Hz), 1.74 (1 H, m), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.6 Hz), 1.26 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.8, 156.2, 156.1, 130.6, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 116.8, 116.5, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 72.4, 66.3, 52.2, 49.8, 32, 31.5, 31, 25.6, 21.7, 21.2。

實例 419 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.13 (3 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=11.2, 7.8 Hz), 4.07 (1 H, quin, J=8.0 Hz), 3.76 (3 H, m), 3.60 (2 H, br t, J=4.3 Hz), 3.56 (2 H, br d, J=4.0 Hz), 3.51 (2 H, m), 3.45 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 3.20 (1 H, dd, J=15.3, 7.9 Hz), 2.84 (1 H, dd, J=15.3, 8.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 156.4, 145.8, 145.7, 145.7, 128.4, 116.6, 110.7, 110.7, 110.6, 110.6, 102.7, 102.5, 102.3, 66, 51, 45.6, 45.5, 41.7, 31.5, 30.4, 28.7。

實例 420 ： (R )-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(6-(2,3,6-三氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.68 (1 H, br s), 7.47 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 5.22 (1 H, m), 4.70 (1.33 H, m), 4.63 (1.33 H, m), 4.58 (1.33 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.16 (1 H, m), 3.74 (1 H, m), 3.52, 3.49 (2 H, 2s), 3.19 (1 H, m), 3.05, 3.01 (3 H, 2 s), 2.82 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 157, 155.3, 155.3, 155.2, 155.2, 149.1, 147.5, 147.5, 129.3, 129.2, 118.8, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 114.1, 114, 112, 111.8, 74.6, 74.6, 74.2, 51, 49.1, 48.5, 35.6, 30.8, 29.7, 29.4, 29.2, 29.1, 28。

實例 421 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.7 Hz), 7.21 (1 H, m), 4.11 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.83 (2 H, m), 3.80 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.62 (2 H, m), 3.57 (2 H, m), 3.52 (2 H, m), 3.47 (2 H, m), 3.33 (3 H, s), 2.75 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.71 (1 H, dd, J=8.3, 5.5 Hz), 1.26 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 161.2, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.9, 156.1, 156.1, 130.4, 130.3, 130.2, 117, 116.9, 116.8, 116.2, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.7, 66, 52.2, 45.7, 41.7, 31.5, 29, 25.7, 21.8, 21.2。

實例 422 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.45 (2 H, m), 7.30 (1 H, dd, J=10.0, 8.8 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.62 (2 H, m), 3.58 (2 H, br t, J=4.8 Hz), 3.53 (2 H, m), 3.47 (2 H, m), 3.33 (3 H, s), 2.86 (1 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.72 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 161.3, 159.6, 156.9, 130.7, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.2, 117.6, 117.4, 115.9, 66, 52.4, 52.4, 45.7, 41.7, 31.6, 31.5, 28.9, 22.1, 20.7。

實例 423 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺灰色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.16 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.64 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.10 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (4 H, m), 3.50 (2 H, m), 3.36 (3 H, s), 3.34 (2 H, m), 2.79 (1 H, dd, J=8.4, 4.4 Hz), 1.71 (3 H, m), 1.41 (2 H, m), 1.26 (1 H, t, J=5.0 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.8, 156.2, 156.1, 130.6, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 116.8, 116.6, 115.7, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 65.8, 52.2, 45.2, 32.4, 32.3, 31.4, 31.3, 25.6, 21.7, 21.3。

實例 424 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例229之方式自(4S )-2-(3-乙氧基-3-側氧基丙醯基)-4-(3-氯-2,6-二氟苯基)吡咯啶-1-甲酸第三丁基酯製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.73 (1 H, s), 7.62 (1 H, td, J=8.8, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.46 (1 H, m), 4.24 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.6, 7.6 Hz), 3.65 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.33 (1 H, dd, J=9.3, 15.9 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=16.1, 8.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.4, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 128.7, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 116, 115.9, 115.5, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.6, 34.7, 31.4, 29.8, 29.1。

實例 425 ： 2-((S )-6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3,5-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.13 (3 H, m), 4.23 (2 H, m), 4.07 (1 H, quin, J=8.0 Hz), 3.76 (3 H, m), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.46 (3 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.23 (1 H, dd, J=15.4, 7.9 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.4, 8.4 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.72 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 156.4, 145.8, 145.8, 145.7, 128.5, 116.6, 110.7, 110.7, 110.6, 110.5, 102.6, 102.5, 102.3, 72.4, 66.3, 51.1, 49.8, 45.4, 32, 31.5, 31, 30.4。

實例 426 ：2-((S )-6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3,5-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.37 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.13 (3 H, m), 4.23 (2 H, m), 4.07 (1 H, quin, J=8.0 Hz), 3.75 (3 H, m), 3.67 (1 H, td, J=8.3, 5.5 Hz), 3.48 (1 H, br d, J=3.5 Hz), 3.45 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.23 (1 H, dd, J=15.4, 7.9 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.3, 8.3 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.72 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 156.4, 145.9, 145.8, 145.7, 128.5, 116.6, 110.7, 110.7, 110.6, 110.5, 102.6, 102.5, 102.3, 72.4, 66.3, 51.1, 49.8, 45.4, 32, 31.5, 31, 30.4。

實例 427 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.10 (1 H, br t, J=5.8 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.5, 4.9 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.81 (3 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.9, 9.2 Hz), 3.22 (2 H, tt, J=11.7, 2.3 Hz), 2.96 (2 H, m), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz), 1.62 (1 H, m), 1.51 (2 H, m), 1.13 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 157, 156.9, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 149, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 118.9, 118.8, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 66.7, 49.4, 44.5, 34.7, 34.7, 31.5, 31.2, 30.4, 29.2。

實例 428 ： (S )-2-(6-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(3,5-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.10 (1 H, t, J=5.8 Hz), 7.13 (3 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=11.2, 7.9 Hz), 4.07 (1 H, quin, J=8.0 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.75 (1 H, dd, J=11.2, 7.8 Hz), 3.46 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.22 (3 H, m), 2.97 (2 H, m), 2.85 (1 H, dd, J=15.4, 8.2 Hz), 1.63 (1 H, m), 1.51 (2 H, m), 1.14 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.8, 163.3, 163.2, 161.7, 161.6, 156.4, 145.9, 145.9, 145.8, 128.6, 116.7, 110.7, 110.7, 110.6, 110.6, 102.7, 102.5, 102.3, 66.7, 51.2, 45.4, 44.5, 34.8, 31.4, 31.1, 30.4, 30.4。

實例 429 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 5.24 (1 H, m), 4.72, 4.64, 4.59 (4 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.23 (1 H, m), 3.80 (1 H, m), 3.75, 3.72 (2 H, m), 3.33 (3H, s), 3.24 (1 H, m), 3.11 (1.8 H, s), 3.03 (1.2 H, s), 2.83 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 128.1, 118.9, 118.8, 118.6, 116.3, 116.1, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 74.6, 74.6, 74.2, 74.2, 51, 49.5, 49.2, 34.8, 31.5, 31.5, 30.7, 29.6, 29.3, 29.1, 29.1, 27.9。

實例 430 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((1-甲基-1H -吡唑-4-基)甲基)乙醯胺
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.70 (0.4 H, s), 7.62 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.59 (0.6 H, s), 7.41 (0.4 H, s), 7.31 (0.6 H, s), 7.22 (1 H, m), 4.42 (1.8 H, m), 4.32 (0.6 H, m), 4.27 (0.6 H, m), 4.21 (1 H, m), 3.80 (3 H, m), 3.71 (3 H, m), 3.36 (3 H, 2 s), 3.21 (1 H, m), 2.97 (1.8 H, s), 2.81 (1.2 H, s), 2.80 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 167.5, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.6, 156.5, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 154.9, 154.9, 138.4, 137.8, 129.9, 129.7, 129.6, 129.5, 128.2, 128.2, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.6, 116.7, 116.6, 116.5, 116.4, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 49.5, 43.6, 41, 38.5, 38.3, 34.7, 34.7, 34.6, 33, 31.5, 31.5, 29.4, 29.1, 29.1, 29。

實例 431 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.45 (2 H, m), 7.30 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 5.29 (1 H, m), 4.77, 4.74, 4.66, 4.61 (4 H, 4 m), 4.15 (1 H, m), 3.83 (3 H, m), 3.30 (3 H, 2 s), 3.16 (1.8 H, s), 3.06 (1.2 H, s), 2.87 (0.6 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.79 (0.4 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.69 (1 H, m), 1.12 (0.6 H, t, J=4.8 Hz), 1.09 (0.4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 161.3, 159.6, 156.9, 130.9, 130.6, 130.3, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.7, 128.6, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116, 115.8, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 52.4, 51.1, 49.1, 31.6, 31.5, 31.5, 30.7, 29.7, 29.4, 27.9, 22.1, 22, 20.7, 20.6。

實例 432 ： (S )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.85 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, qd, J=9.5, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.79 (1 H, m), 4.70 (2 H, m), 4.41 (3 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.48 (2 H, m), 3.39 (3 H, s), 3.29 (1 H, dd, J=15.8, 9.2 Hz), 2.91 (1 H, dd, J=15.8, 8.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 157, 156.9, 156.3, 155.4, 155.3, 149.1, 149, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 128.6, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.3, 116, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 77, 77, 49.5, 44.2, 34.7, 31.5, 31, 29.1。

實例 433 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.87 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=6.5, 2.7 Hz), 7.43 (1 H, ddd, J=8.8, 4.4, 2.7 Hz), 7.30 (1 H, dd, J=10.1, 8.8 Hz), 4.82 (1 H, m), 4.72 (2 H, dd, J=7.4, 6.1 Hz), 4.44 (2 H, td, J=6.3, 2.6 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.55 (2 H, m), 3.34 (3 H, s), 2.90 (1 H, dd, J=8.4, 4.0 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.3 Hz), 1.15 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.5, 161.3, 159.6, 156.9, 131.2, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 115.7, 77, 77, 52.4, 52.4, 44.2, 31.6, 31.5, 30.9, 22, 20.7。

實例 434 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.44 (2 H, m), 7.30 (1 H, m), 4.49 (0.6 H, m), 4.15 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 4.01 (0.4 H, m), 3.85 (3 H, m), 3.80 (1 H, m), 3.41 (3 H, m), 3.31 (3 H, m), 2.93 (2.2 H, m), 2.87 (0.6 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 2.74 (1.2 H, s), 1.87-1.59 (3.8 H, m), 1.43 (1.2 H, m), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 161.3, 159.6, 156.9, 156.8, 130.8, 130.7, 130.2, 130.2, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.6, 128.3, 128.3, 117.6, 117.4, 116.4, 116.2, 66.5, 66.3, 53, 52.4, 49.8, 31.7, 31.6, 31.5, 31.5, 30.2, 30, 29.6, 29.3, 29.2, 29.1, 27.1, 22.2, 22.1, 20.7, 20.7。

實例 435 ： (S )-N -甲基-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為微黃色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 5.24 (1 H, m), 4.73, 4.64, 4.59 (4 H, m), 4.42 (1 H, m), 4.24 (1 H, m), 3.81 (1 H, m), 3.73 (2 H, m), 3.33 (3 H, 2 s), 3.25 (1H, m), 3.11 (1.8 H, s), 3.03 (1.2 H, s), 2.87 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 157, 156.9, 156.9, 156.3, 155.3, 155.3, 149.2, 149.1, 149, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.8, 128.4, 128.1, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 116.2, 112, 112, 112, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 74.6, 74.6, 74.2, 74.2, 51, 49.4, 49.2, 34.7, 34.7, 31.5, 31.5, 31.4, 30.7, 29.9, 29.6, 29.3, 29.1, 29.1, 27.9。

實例 436 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為卡其色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.57 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.15 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12.1 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.64 (2 H, m), 3.58 (2 H, m), 3.53 (2 H, m), 3.47 (2 H, m), 3.33 (3 H, 2 s), 2.86 (1 H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 1.71 (1 H, dd, J=8.3, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.8, 160.2, 156.9, 133.1, 133.1, 132.4, 132.3, 130.7, 129.1, 129, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 115.9, 66, 52.4, 45.7, 41.7, 31.6, 31.5, 28.9, 22.1, 20.7。

實例 437 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.87 (1 H, d, J=6.7 Hz), 7.59 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J=8.7, 4.5, 2.6 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.82 (1 H, m), 4.72 (2 H, t, J=6.8 Hz), 4.44 (2 H, td, J=6.4, 2.3 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.55 (2 H, m), 3.34 (3 H, br s), 2.90 (1 H, dd, J=8.4, 4.1 Hz), 1.69 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.15 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.8, 160.1, 156.9, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 131.2, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 115.7, 77, 77, 52.5, 52.4, 44.2, 31.5, 31.5, 30.9, 22, 20.7。

實例 438 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.56 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 5.29 (1 H, m), 4.75, 4.66, 4.62 (4 H, 4 m), 4.14 (1 H, m), 3.83 (3 H, m), 3.29 (3 H, 2 s), 3.15 (1.8 H, s), 3.06 (1.2 H, s), 2.87 (0.6 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.79 (0.4 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 1.69 (1 H, m), 1.12 (0.6 H, t, J=4.8 Hz), 1.08 (0.4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 161.8, 160.2, 156.9, 133.1, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 130.9, 130.6, 129.2, 129.1, 129.1, 129, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 116, 115.8, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 52.4, 51.1, 49.1, 31.6, 31.5, 31.5, 30.7, 29.7, 29.3, 27.9, 22.1, 22, 20.6, 20.6。

實例 439 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：77.57 (2 H, m), 7.24 (1 H, m), 4.49 (0.6 H, m), 4.15 (1 H, br d, J=11.6 Hz), 4.01 (0.4 H, m), 3.97-3.73 (5 H, m), 3.51-3.24 (5 H, m), 2.93 (2.2 H, m), 2.87 (0.6 H, dd, J=8.3, 4.2 Hz), 2.74 (1.2 H, s), 1.88-1.58 (3.8 H, m), 1.45 (1.2 H, m), 1.12 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 161.8, 160.1, 156.9, 156.8, 133, 132.4, 132.3, 130.7, 130.7, 129.2, 129.1, 118, 117.8, 116.4, 116.2, 116.2, 66.5, 66.3, 52.9, 52.4, 49.7, 31.6, 31.5, 31.5, 31.5, 30.2, 30.2, 30, 29.6, 29.3, 29.2, 29.1, 27.1, 22.2, 22.1, 20.7, 20.6。

實例 440 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為淺黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.58 (2 H, m), 7.25 (1 H, dd, J=10.1, 8.9 Hz), 5.13 (0.6 H, m), 4.73 (0.4 H, m), 4.16 (1 H, d, J=11.9 Hz), 4.0-3.51 (7 H, m), 3.32 (3 H, 2 s), 2.98 (1.8 H, s), 2.87 (1 H, m), 2.77 (1.2 H, s), 2.26 (0.4 H, m), 2.15 (0.6 H, m), 1.91 (0.4 H, m), 1.81 (0.6 H, m), 1.70 (1 H, m), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.7, 167.6, 161.8, 161.8, 160.2, 160.1, 156.9, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 130.8, 130.7, 130.6, 129.2, 129.1, 129.1, 129, 118, 117.8, 116.2, 116.2, 116.1, 69.4, 69.3, 67.1, 67.1, 67, 53, 52.4, 31.6, 31.6, 31.5, 31.5, 31.3, 29.9, 29.9, 29.8, 29.4, 29.3, 27.7, 22.1, 21.6, 20.7。

實例 441 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.45 (2 H, m), 7.30 (1 H, m), 5.13 (0.6 H, m), 4.73 (0.4 H, m), 4.15 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 4.0-3.52 (7 H, m), 3.31 (3 H, 2 s), 2.97 (1.8 H, s), 2.86 (1 H, m), 2.76 (1.2 H, s), 2.26 (0.4 H, m), 2.13 (0.6 H, m), 1.91 (0.4 H, m), 1.80 (0.6 H, m), 1.69 (1 H, m), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.7, 161.3, 161.3, 159.7, 159.6, 156.9, 156.8, 130.8, 130.7, 130.6, 130.2, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 128.7, 128.6, 128.3, 117.6, 117.4, 116.2, 116.1, 69.4, 69.4, 69.3, 67.1, 67.1, 56.6, 53, 52.4, 31.6, 31.5, 31.5, 29.9, 29.9, 29.8, 29.8, 29.4, 29.3, 27.7, 22.1, 20.7, 20.7。

實例 442 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.63 (1 H, m), 7.21 (1 H, br t, J=9.0 Hz), 5.11 (0.6 H, m), 4.72 (0.4 H, m), 4.11 (1 H, br d, J=12.2 Hz), 4.0-3.51 (7 H, m), 3.32 (3 H, 2 s), 2.96 (1.8 H, s), 2.76 (2.2 H, m), 2.25 (0.4 H, m), 2.12 (0.6 H, m), 1.89 (0.4 H, m), 1.79 (0.6 H, m), 1.68 (1 H, m), 1.27 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.6, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.9, 156.8, 156.2, 156.1, 130.4, 130.3, 130.2, 117, 117, 116.9, 116.8, 116.8, 116.6, 116.4, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 69.3, 69.3, 67.1, 67.1, 67.1, 64.9, 56.6, 53, 52.2, 31.5, 31.5, 29.9, 29.9, 29.9, 29.8, 29.5, 29.5, 29.3, 29.2, 27.7, 27.6, 25.7, 21.8, 21.7, 21.2, 21.1。

實例 443 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.64 (1 H, m), 7.21 (1 H, br t, J=9.1 Hz), 4.49 (0.6 H, m), 4.11 (1 H, dd, J=12.2, 2.2 Hz), 4.02 (0.4 H, m), 3.98-3.74 (4.8 H, m), 3.38 (2.2 H, m), 3.32 (3 H, 2 s), 2.92 (1.8 H, s), 2.81 (0.4 H, br dd, J=8.3, 4.3 Hz), 2.76 (0.6 H, br d, J=4.3, 8.3 Hz), 2.74 (1.2 H, s), 1.87-1.58 (4 H, m), 1.44 (1 H, m), 1.25 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.8, 156.8, 156.2, 156.1, 130.4, 130.3, 130.3, 130.2, 117.1, 116.9, 116.8, 116.7, 116.5, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 66.5, 66.5, 66.3, 53, 52.2, 31.5, 31.5, 30.2, 30.2, 30.1, 29.6, 29.3, 29.2, 29.1, 27.1, 25.7, 25.7, 21.9, 21.7, 21.2, 21.2, 21.2。

實例 444 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(異噁唑啶-2-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例168之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.62 (1 H, td, J=8.8, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.97 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.81 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.75 (2 H, br s), 3.59 (2 H, m br), 3.39 (3 H, s), 3.30 (1 H, dd, J=9.3, 15.9 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.26 (2 H, quin, J=7.1 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.5, 160.2, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.3, 154.9, 154.9, 129.7, 129.7, 128.8, 118.8, 118.7, 118.6, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 115.5, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 69.3, 49.5, 43.3, 34.7, 31.5, 29.1, 28.5, 27.2。

實例 445 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.41 (1 H, m), 7.14 (2 H, t, J=8.1 Hz), 4.41 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.22 (1 H, m), 3.78 (1 H, dd, J=11.4, 8.1 Hz), 3.75 (2 H, s), 3.60 (2 H, m), 3.55 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.36 (3 H, m), 3.25 (1 H, dd, J=9.3, 15.9 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.7, 8.5 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 161.6, 161.5, 160, 159.9, 156.3, 129.8, 129.7, 129.7, 128.3, 116.6, 116.5, 116.4, 116.2, 112.3, 112.2, 112.1, 112.1, 66, 66, 49.6, 45.6, 41.7, 34.4, 31.5, 29.3, 28.8。

實例 446 ： 2-((R )-6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.36 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.41 (1 H, tt, J=8.4, 6.5 Hz), 7.14 (2 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.22 (2 H, m), 3.77 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.3, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.7 Hz), 3.43 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.26 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.7, 8.5 Hz), 2.08 (1 H, m), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 161.6, 161.5, 160, 159.9, 156.2, 129.8, 129.8, 129.7, 128.5, 116.6, 116.4, 116.4, 116.3, 112.3, 112.2, 112.1, 112.1, 72.4, 66.3, 49.8, 49.6, 34.4, 32, 31.5, 31.1, 29.3。

實例 447 (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.41 (1 H, m), 7.14 (2 H, m), 4.41 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.21 (1 H, dd, J=10.8, 9.8 Hz), 3.77 (4 H, m), 3.42 (2 H, m), 3.40 (3 H, s), 3.33 (1H, m), 3.26 (1 H, dd, J=15.7, 9.2 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.7, 8.5 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.9, 161.6, 161.5, 160, 159.9, 156.2, 129.8, 129.8, 129.7, 128.5, 116.6, 116.5, 116.3, 112.3, 112.2, 112.1, 112.1, 65.8, 49.6, 45.2, 34.4, 32.4, 31.5, 31.3, 29.3。

實例 448 ： (R )-2-(6-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(R )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.41 (1 H, m), 7.13 (2 H, m), 5.24 (1 H, m), 4.72, 4.64, 4.59 (4 H, m), 4.40 (1 H, m), 4.22 (1 H, m), 3.79 (1 H, m), 3.75 (2 H, 2 s), 3.34 (3 H, s), 3.22 (1 H, m), 3.11 (1.8 H, s), 3.03 (1.2 H, s), 2.83 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 161.6, 161.5, 160, 159.9, 156.2, 129.8, 129.7, 129.7, 128.5, 128.3, 116.6, 116.5, 116.4, 116.3, 116.1, 112.3, 112.2, 112.1, 112.1, 74.6, 74.6, 74.2, 74.2, 51, 49.6, 49.2, 34.4, 31.5, 31.5, 30.7, 29.6, 29.3, 29.2, 29.2, 27.9。

實例 449 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.54 (1 H, br d, J=6.6 Hz), 7.73 (1 H, td, J=8.4, 5.7 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.28 (1 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.79 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.60 (1 H, dd, J=10.2, 7.0 Hz), 3.43 (2 H, d, J=2.6 Hz), 3.39 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=9.6, 15.9 Hz), 3.11 (1 H, dd, J=10.3, 3.5 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 8.1 Hz), 2.70 (3 H, s), 2.58 (1 H, ddd, J=16.9, 8.5, 0.7 Hz), 2.11 (1 H, dd, J=16.9, 4.3 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.7, 167.7, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.5, 118.8, 118.7, 118.5, 116.1, 113.8, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 55.1, 49.6, 42.5, 36.8, 34.8, 31.5, 31.1, 29.2, 28.9。

實例 450 ： (S )-1-(2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)吡咯啶-3-甲腈
化合物係以類似於實例25之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.44 (1 H, m), 4.23 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.89-3.73 (2 H, m), 3.73-3.58 (3.5 H, m), 3.55 (1 H, m), 3.49-3.37 (1.5 H, m), 3.37 (3 H, s), 3.29 (1 H, m), 2.87 (1 H, m), 2.31 (0.5 H, m), 2.22 (1 H, m), 2.09 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.6, 166.4, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.5, 128.4, 121.1, 120.9, 118.9, 118.8, 118.8, 118.7, 118.6, 118.6, 115.9, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 49.6, 48.7, 48.6, 44.8, 44.6, 34.8, 34.8, 31.5, 30.2, 30.1, 29.6, 29.2, 28.1, 28, 26.5。

實例 451 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(S )-2-(2-甲基-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, s), 5.09 (0.6 H, m), 4.65 (0.4 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 3.92 (1 H, m), 3.81 (1.8 H, m), 3.69 (2.2 H, m), 3.63 (1 H, m), 3.56 (1 H, m), 3.36 (3 H, m), 3.25 (1 H, m), 2.93 (1.8 H, s), 2.85 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.21 (0.4 H, m), 2.09 (0.6 H, m), 1.86 (0.4 H, m), 1.76 (0.6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 156.2, 156.1, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.3, 128.1, 118.9, 118.8, 118.6, 116.5, 116.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 69.4, 69.2, 67.1, 67, 56.6, 53, 49.5, 34.8, 34.8, 31.5, 31.5, 29.9, 29.8, 29.7, 29.4, 29.3, 29.2, 29.2, 27.6。

實例 452 ： (S )-1-(2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)-N ,N -二甲基六氫吡啶-4-甲醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮使用DIPEA作為製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, td, J=8.3, 5.9 Hz), 7.16 (1 H, t, J=9.1 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.35 (1 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.91 (1 H, br d, J=12.6 Hz), 3.80 (1 H, m), 3.75 (2 H, s), 3.36 (3 H, m), 3.26 (1 H, m), 3.11 (1 H, m), 3.03 (3 H, s), 2.87 (2 H, m), 2.80 (3 H, s), 2.67 (1 H, m), 1.65 (2 H, m), 1.53 (1 H, m), 1.33 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：173.5, 166.2, 166.2, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.5, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.2, 118.8, 118.7, 118.6, 116.6, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 49.5, 44.7, 40.8, 40.8, 37.1, 36.6, 35, 34.8, 31.5, 29.2, 29, 28.9, 28.6, 27.9。

實例 453 ： 1-(2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯基)-N ,N -二甲基吡咯啶-3-甲醯胺
化合物係以類似於實例25之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.44 (1 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.79 (1 H, br dd, J=11.4, 7.8 Hz), 3.75-3.41 (5.5 H, m), 3.38 (3 H, s), 3.41-3.21 (2.5 H, m), 3.03-3.01 (3 H, 3 s), 2.88 (1 H, m), 2.83-2.79 (3 H, 4 s), 2.12 (0.5 H, m), 2.04 (0.5 H, m), 1.99 (0.5 H, m), 1.85 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：171.7, 171.3, 171.3, 166.1, 166, 166, 166, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.3, 118.9, 118.8, 118.8, 118.8, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 118.6, 118.6, 116.2, 116.2, 116.1, 116.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 49.5, 49.5, 48.7, 48.4, 45.8, 45.3, 45.2, 40.2, 38.3, 38.3, 36.7, 35.1, 35.1, 35, 34.8, 34.8, 31.5, 30.3, 30.3, 30.3, 30.2, 29.2, 29.1, 29, 27.5。

實例 454 ： (S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -(氧雜環丁-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, td, J=8.4, 5.9 Hz), 7.17 (1 H, m), 5.24 (1 H, m), 4.72 (1.33 H, m), 4.64 (1.33 H, m), 4.59 (1.33 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.22 (1 H, m), 3.75 (3 H, m), 3.33 (3H, s), 3.23 (1 H, m), 3.11 (1.8 H, s), 3.03 (1.2 H, s), 2.82 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.6, 167.8, 160.8, 160.7, 159.1, 159.1, 157.5, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.4, 128.2, 118.9, 118.8, 118.6, 116.2, 116.1, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104, 103.9, 103.9, 74.6, 74.6, 74.2, 74.2, 51, 49.6, 49.2, 34.8, 31.5, 31.5, 30.7, 29.6, 29.3, 29.2, 29.1, 27.9。

實例 455 ： N -甲基-2-((R )-2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自(R )-2-(2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.47 (1 H, m), 7.18 (1 H, m), 5.09 (0.6 H, m), 4.66 (0.4 H, m), 4.43 (1 H, m), 4.24 (1 H, m), 3.92 (1 H, m), 3.82 (1.8 H, m), 3.71 (2.2 H, m), 3.62 (1 H, m), 3.56 (1 H, m), 3.33 (3 H, 2 s), 3.27 (1 H, m), 2.93 (1.8 H, s), 2.86 (1 H, m), 2.74 (1.2 H, s), 2.21 (0.4 H, m), 2.10 (0.6 H, m), 1.86 (0.4 H, m), 1.79 (0.6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.2, 167.6, 157, 156.9, 156.9, 156.2, 156.2, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 145.9, 145.9, 145.8, 128.2, 128.1, 118.9, 118.8, 118.8, 118.8, 118.7, 116.6, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 116.3, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 69.4, 69.3, 67.1, 67.1, 56.5, 53, 49.4, 34.8, 31.5, 31.5, 30, 29.7, 29.7, 29.4, 29.3, 29.1, 29.1, 27.6。

實例 456 ： (S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-1-(2-羥基乙基)-2-甲基-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例8之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸(類似於實例229)製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.78 (1 H, t, J=5.3 Hz), 4.43 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.20 (1 H, dd, J=11.5, 9.3 Hz), 3.78 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.58 (2 H, td, J=6.5, 5.3 Hz), 3.43 (3 H, s), 3.31 (1 H, m), 2.94 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 2.65 (2 H, t, J=6.4 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156, 155.9, 155.8, 132.5, 132.4, 127.5, 119.4, 118.8, 118.6, 118.5, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 58.9, 49.3, 34.8, 31.3, 29.3, 27.7。

實例 457 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(1-甲基-6-側氧基六氫吡啶-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例22之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：78.35 (1 H, m), 7.74 (1 H, m), 7.17 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 4.04 (1 H, m), 3.79 (1 H, dd, J=11.7, 7.7 Hz), 3.47 (2 H, m), 3.42 (1 H, m), 3.41 (3 H, s), 3.28 (1 H, m), 3.08 (1 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 2.77 (3 H, 2 s), 2.28 (2 H, m), 1.86 (1 H, m), 1.75 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 167.6, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.5, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.3, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 52.9, 49.6, 43.4, 43.4, 34.8, 33.9, 31.5, 31.1, 31.1, 29.2, 29, 29, 26.1。

實例 458 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, t, J=9.4 Hz), 4.44 (3 H, m), 4.22 (1 H, dd, J=11.4, 9.2 Hz), 3.80 (1H, m), 3.70 (0.5 H, m), 3.65 (2 H, d, J=5.9 Hz), 3.61 (0.5 H, m), 3.48 (1.5 H, m), 3.37 (3 H, 2 s), 3.28 (2 H, m), 3.11 (0.5 H, m), 2.85 (1 H, m), 2.65 (0.5 H, m), 2.56 (0.5 H, m), 2.04 (0.5 H, m), 1.92 (0.5 H, m), 1.75 (0.5 H, m), 1.62 (0.5 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.3, 166.3, 160.8, 160.7, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.3, 128.3, 128.3, 118.9, 118.8, 118.7, 116.2, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 84.8, 84.8, 83.7, 83.7, 49.6, 48, 47.9, 47.2, 47.2, 45.4, 45, 37.3, 37.2, 37.1, 37.1, 34.8, 31.5, 31.5, 30.3, 30.1, 30.1, 29.2, 27.2, 27.1, 25.4, 25.4, 25.4, 25.4。

實例 459 ： 2-((S )-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-1-(1H -咪唑-1-基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(3-溴-2,6-二氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.36 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.72 (1 H, m), 7.16 (1 H, t, J=9.3 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.22 (2 H, m), 3.78 (2 H, m), 3.72 (1 H, dd, J=8.9, 6.0 Hz), 3.66 (1 H, td, J=8.3, 5.6 Hz), 3.46 (1 H, dd, J=8.9, 3.5 Hz), 3.43 (2 H, s), 3.40 (3 H, s), 3.28 (1 H, dd, J=15.8, 9.5 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz), 2.08 (1 H, dq, J=12.8, 7.6 Hz), 1.71 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.6, 160.8, 160.8, 159.2, 159.1, 157.6, 157.5, 156.2, 155.9, 155.9, 132.5, 132.4, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 113.8, 113.8, 113.6, 113.6, 104.1, 104.1, 103.9, 103.9, 72.4, 66.3, 49.8, 49.6, 34.8, 32, 31.5, 31.1, 29.2。

實例 460 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-嗎啉基乙-1-酮
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.61 (1 H, td, J=8.8, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, td, J=9.5, 1.6 Hz), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.80 (1 H, dd, J=11.6, 7.8 Hz), 3.74 (2 H, s), 3.60 (2 H, m), 3.55 (2 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.44 (2 H, m), 3.27 (1 H, dd, J=15.8, 9.4 Hz), 2.86 (1 H, dd, J=15.8, 7.9 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.5, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.2, 118.9, 118.8, 118.6, 116.2, 116.1, 116, 115.9, 115.9, 113.3, 113.2, 113.1, 113.1, 66, 66, 49.5, 45.6, 41.7, 34.8, 29.2, 28.8。

實例 461 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((S )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.39 (1 H, d, J=6.7 Hz), 7.58 (1 H, m), 7.56 (1 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.26 (1 H, m), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (2 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.51 (2 H, m), 3.49 (1H, dd, J=3.6, 8.9 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=8.4, 4.2 Hz), 2.10 (1 H, m), 1.74 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.8, 160.2, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 116.1, 72.4, 66.3, 52.4, 49.8, 32, 31.5, 31, 22.1, 20.7。

實例 462 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸
化合物係以類似於實例2之方式自(1R ,5S )-3-(第三丁氧基羰基)-5-(5-溴-2-氟苯基)-3-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-甲酸製備。產物分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：12.78 (1 H, br s), 7.57 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.16 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.86 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.75 (2 H, m), 2.97 (1 H, dd, J=8.5, 4.1 Hz), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：170.9, 161.8, 160.2, 157, 133, 133, 132.4, 132.3, 131.2, 129.1, 129, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 115.2, 52.5, 52.4, 31.5, 29.7, 22.1, 20.6。

實例 463 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.14 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.58 (1 H, m), 7.56 (1 H, ddd, J=6.5, 4.4, 2.3 Hz), 7.24 (1 H, dd, J=10.2, 8.7 Hz), 4.14 (1 H, d, J=11.9 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.82 (2 H, m), 3.77 (1 H, m), 3.49 (2 H, m), 3.33 (2H, m), 2.88 (1 H, dd, J=8.4, 3.9 Hz), 1.71 (3 H, m), 1.40 (2 H, m), 1.13 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167, 161.8, 160.2, 156.8, 133.1, 133.1, 132.4, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 116.2, 65.9, 52.4, 45.2, 32.4, 32.4, 31.5, 31.2, 22.1, 20.7。

實例 464 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫-2H -吡喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.14 (1 H, br d, J=7.5 Hz), 7.58 (1 H, dd, J=6.7, 2.6 Hz), 7.56 (1 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.2 Hz), 3.71 (2 H, m), 3.65 (1 H, dt, J=11.1, 4.3 Hz), 3.51 (2 H, m), 3.39 (1 H, m), 3.14 (1 H, m), 2.88 (1 H, dd, J=8.5, 4.1 Hz), 1.83 (1 H, br d, J=12.0 Hz), 1.68 (2 H, m), 1.50 (2 H, m), 1.12 (1 H, t, J=4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.4, 161.8, 160.2, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 116.1, 70.1, 67, 52.4, 45.2, 31.5, 31.1, 28.6, 23.9, 22.1, 20.7。

實例 465 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H -咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.40 (1 H, d, J=6.7 Hz), 7.58 (1 H, m), 7.56 (1 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=10.1, 8.7 Hz), 4.26 (1 H, m), 4.14 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.85 (1 H, d, J=12.0 Hz), 3.80 (2 H, m), 3.74 (1 H, dd, J=8.9, 5.9 Hz), 3.67 (1 H, td, J=8.2, 5.6 Hz), 3.51 (2 H, m), 3.49 (1H, dd, J=3.6, 8.9 Hz), 2.88 (1 H, dd, J=8.4, 4.2 Hz), 2.10 (1 H, m), 1.74 (1 H, m), 1.70 (1 H, dd, J=8.4, 5.4 Hz), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：167.7, 161.8, 160.2, 156.8, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 131, 129.2, 129.1, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 116.1, 72.3, 66.3, 52.4, 49.8, 32.1, 31.5, 31, 22.1, 20.7。

實例 466 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-溴-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.58 (2 H, m), 7.24 (1 H, m), 5.11 (0.6 H, m), 4.72 (0.4 H, m), 4.15 (1 H, d, J=12.1 Hz), 4.0-3.51 (7 H, m), 3.31 (3 H, 2 s), 2.98 (1.8 H, s), 2.86 (1 H, m), 2.76 (1.2 H, s), 2.24 (0.4 H, m), 2.12 (0.6 H, m), 1.89 (0.4 H, m), 1.81 (0.6 H, m), 1.70 (1 H, m), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.7, 161.8, 160.2, 160.2, 156.9, 156.8, 133.1, 133.1, 133, 132.4, 132.3, 130.8, 130.7, 129.2, 129.1, 129.1, 129, 118, 117.9, 116.2, 116.2, 116.2, 116.1, 69.4, 69.3, 67.2, 67.1, 56.6, 53, 52.4, 31.6, 31.6, 31.5, 31.5, 29.9, 29.8, 29.8, 29.4, 29.3, 22.1, 20.7。

實例 467 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.64 (1 H, m), 7.21 (1 H, br t, J=9.0 Hz), 5.11 (0.6 H, m), 4.71 (0.4 H, m), 4.11 (1 H, br d, J=12.2 Hz), 4.0-3.51 (7 H, m), 3.32 (3 H, 2 s), 2.96 (1.8 H, s), 2.76 (2.2 H, m), 2.24 (0.4 H, m), 2.12 (0.6 H, m), 1.88 (0.4 H, m), 1.80 (0.6 H, m), 1.69 (1 H, m), 1.26 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.6, 161.3, 161.2, 159.6, 159.6, 157.8, 157.8, 156.9, 156.8, 156.2, 156.1, 130.4, 130.3, 130.3, 117.1, 116.9, 116.8, 116.6, 116.5, 115.8, 115.7, 115.6, 115.6, 112.9, 112.9, 112.8, 112.8, 69.4, 69.3, 67.2, 67.1, 56.6, 53, 52.2, 31.5, 31.5, 29.9, 29.9, 29.8, 29.5, 29.3, 27.7, 25.7, 21.8, 21.7, 21.2, 21.2。

實例 468 ： 2-((5aS ,6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -甲基-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例34之方式自2-((5aS , 6aR )-5a-(5-氯-2-氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,3,5,5a,6,6a-六氫環丙[3,4]吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙酸製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：7.45 (2 H, m), 7.30 (1 H, m), 5.11 (0.6 H, m), 4.72 (0.4 H, m), 4.15 (1 H, br d, J=11.9 Hz), 4.0-3.52 (7 H, m), 3.31 (3 H, 2 s), 2.97 (1.8 H, s), 2.86 (1 H, m), 2.76 (1.2 H, s), 2.24 (0.4 H, m), 2.12 (0.6 H, m), 1.89 (0.4 H, m), 1.80 (0.6 H, m), 1.70 (1 H, m), 1.13 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：168.3, 167.7, 161.3, 161.3, 159.7, 159.7, 156.9, 156.8, 130.8, 130.7, 130.2, 130.2, 129.4, 129.4, 128.8, 128.7, 128.7, 128.6, 128.6, 128.3, 117.6, 117.4, 116.3, 116.2, 69.4, 69.3, 67.2, 67.1, 56.6, 53.1, 52.4, 31.7, 31.6, 31.5, 31.5, 30, 29.8, 29.8, 29.5, 29.3, 27.7, 22.1, 20.7。

實例 469 ： (S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-(甲基-d3 )-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -(四氫-2H -吡喃-4-基)乙醯胺
化合物係以類似於實例32之方式自(S )-2-(6-(3-氯-2,6-二氟苯基)-2-甲基-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(1H-咪唑-1-基)乙-1-酮製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.11 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.61 (1 H, td, J=8.7, 5.6 Hz), 7.22 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.22 (1 H, dd, J=11.6, 9.2 Hz), 3.81 (3 H, m), 3.74 (1 H, m), 3.42 (2 H, m), 3.33 (2 H, m), 3.29 (1 H, dd, J=9.0, 15.9 Hz), 2.89 (1 H, dd, J=15.9, 8.0 Hz), 1.69 (2 H, m), 1.38 (2 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：166.8, 160.1, 160.1, 158.5, 158.4, 156.6, 156.5, 156.2, 154.9, 154.9, 129.7, 129.6, 128.4, 118.8, 118.7, 118.6, 116.4, 116, 115.9, 113.2, 113.1, 65.8, 49.5, 45.2, 34.7, 32.4, 31.3, 29.2。

實例 470 ： (R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-1-(2-(((R )-四氫呋喃-3-基)胺基)乙基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自2-((R )-6-(2,3,6-三氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((R )-四氫呋喃-3-基)乙醯胺製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.90 (1 H, br s), 9.24 (2 H, m), 7.49 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.43 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.2, 9.0 Hz), 3.92 (1 H, m), 3.88 (1 H, m), 3.82 (1 H, m), 3.75 (2 H, m), 3.65 (1 H, m), 3.32 (1 H, dd, J=9.1, 15.5 Hz), 3.15 (2 H, m), 2.96 (1 H, br dd, J=15.6, 8.7 Hz), 2.81 (2 H, br t, J=7.6 Hz), 2.20 (1 H, m), 2.01 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157, 156.9, 155.9, 155.4, 155.3, 150.9, 149.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 129.3, 118.5, 118.5, 118.4, 118.3, 116.6, 116.5, 116.5, 116.4, 114.9, 112, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 68.8, 66.4, 57.3, 48.3, 43.7, 35.7, 29, 28.8, 21.2。

實例 471 ： (R )-1-(3-(吡咯啶-1-基)丙基)-6-(2,3,5,6-四氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-1-(吡咯啶-1-基)-3-(6-(2,3,5,6-四氟苯基)-3-硫酮-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為灰白色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.81 (1 H, br s), 7.84 (1 H, m), 4.49 (1 H, m), 4.15 (1 H, dd, J=11.7, 9.1 Hz), 3.76 (1 H, dd, J=11.7, 7.6 Hz), 3.29 (1 H, dd, J=15.6, 9.3 Hz), 2.90 (1 H, dd, J=15.7, 7.8 Hz), 2.38 (6 H, m), 2.33 (2 H, t, J=7.1 Hz), 1.66 (6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：155, 146.4, 146.4, 146.3, 146.3, 146.3, 146.3, 146.2, 145.3, 145.3, 145.3, 145.3, 145.2, 145.2, 145.2, 145.2, 144.8, 144.8, 144.7, 144.7, 144.7, 144.6, 144.6, 143.7, 143.7, 143.7, 143.6, 143.6, 143.6, 143.6, 143.5, 127.4, 120.6, 120.5, 120.4, 119.6, 105.8, 105.7, 105.5, 54.6, 53.5, 48.3, 35.8, 29, 26.9, 23.1, 22。

實例 472 ： (R )-1-(3-(異丙基胺基)丙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-N -異丙基-3-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙醯胺製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.85 (1 H, br s), 8.44 (2 H, br), 7.48 (1 H, qd, J=9.4, 5.0 Hz), 7.18 (1 H, m), 4.47 (1 H, quin, J=8.5 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 7.8 Hz), 3.31 (1 H, dd, J=9.5, 15.8 Hz), 3.25 (1 H, m), 2.91 (1 H, dd, J=15.6, 7.8 Hz), 2.84 (2 H, m), 2.45 (2 H, t, J=7.4 Hz), 1.83 (2 H, quin, J=7.6 Hz), 1.19 (6 H, d, J=6.6 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.9, 156.9, 155.4, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.6, 147.6, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.4, 147.3, 147.3, 147.3, 146, 145.9, 145.9, 145.9, 128.1, 119.1, 119, 119, 118.9, 118.2, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 112, 112, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 49.5, 48.5, 43.2, 35.6, 29.1, 24.7, 21.2, 18.7, 18.6。

實例 473 ： (R )-1-(2-(((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)胺基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)-2-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺製備且分離為黃色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.91 (1 H, s), 8.93 (2 H, m), 7.50 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.5, 9.2 Hz), 3.86 (2 H, m), 3.75 (1 H, dd, J=11.5, 8.3 Hz), 3.32 (1 H, dd, J=15.5, 9.2 Hz), 3.27 (2 H, td, J=11.7, 2.1 Hz), 3.12 (2 H, m), 2.95 (1 H, dd, J=15.6, 8.7 Hz), 2.82 (4 H, m), 1.94 (1 H, m), 1.67 (2 H, m), 1.21 (2 H, qd, J=12.2, 4.5 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.9, 156.9, 155.8, 155.3, 155.3, 129.2, 118.6, 118.5, 118.5, 118.4, 116.6, 116.5, 116.5, 116.4, 115, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 66.3, 51.9, 48.3, 45.4, 35.7, 31.7, 30, 29, 20.8。

實例 474 ： (R )-2-甲基-1-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-1-(吡咯啶-1-基)乙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：9.65 (1 H, m), 7.49 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=9.3, 11.3 Hz), 3.82 (1 H, dd, J=11.6, 7.9 Hz), 3.47 (3 H, s), 3.38 (1 H, dd, J=9.4, 15.7 Hz), 3.25-2.95 (6 H, m), 3.00 (1 H, dd, J=15.7, 8.2 Hz), 2.87 (2 H, m), 1.89 (4 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.9, 156.9, 156.5, 155.3, 155.3, 149.1, 149, 149, 148.9, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 145.9, 145.9, 145.9, 145.8, 145.8, 127.9, 118.8, 118.7, 118.7, 118.6, 117.4, 117.3, 116.5, 116.5, 116.4, 116.4, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 111.8, 53.3, 51.8, 49.3, 34.8, 31.3, 29.3, 22.7, 21.6。

實例 475 ： (R )-1-(2-((((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)胺基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自N -(((S )-四氫呋喃-2-基)甲基)-2-((R )-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺製備且分離為奶油色粉末。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.90 (1 H, s), 8.92 (2 H, m), 7.49 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.15 (2 H, m), 3.80 (1 H, dt, J=8.1, 6.9 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=11.6, 8.4 Hz), 3.71 (1 H, td, J=7.8, 6.1 Hz), 3.30 (1 H, dd, J=15.6, 9.1 Hz), 3.15 (2 H, m), 3.06 (1 H, m), 2.94 (1 H, dd, J=8.6, 15.6 Hz), 2.89 (1 H, m), 2.79 (2 H, t, J=7.6 Hz), 2.00 (1 H, m), 1.85 (2 H, m), 1.55 (1 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157, 156.9, 155.8, 155.4, 155.3, 149.1, 149.1, 149.1, 149, 149, 149, 147.6, 147.6, 147.5, 147.5, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 146, 145.9, 145.9, 145.9, 129.2, 118.6, 118.5, 118.5, 118.4, 116.6, 116.5, 116.5, 116.4, 115, 112, 112, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 73.7, 67.6, 50.3, 48.3, 45.3, 35.8, 29, 28.8, 25, 20.9。

實例 476 ： (R )-1-(2-(第三丁基胺基)乙基)-2-甲基-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-N -(第三丁基)-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)乙醯胺製備且分離為灰白色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.61 (2 H, m), 7.50 (1 H, m), 7.21 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.8 Hz), 4.24 (1 H, dd, J=9.5, 11.2 Hz), 3.83 (1 H, dd, J=11.6, 8.2 Hz), 3.48 (3 H, s), 3.42 (1 H, dd, J=9.3, 15.5 Hz), 3.04 (1 H, dd, J=8.5, 15.8 Hz), 3.02 (2 H, m), 2.83 (2 H, m), 1.25 (9 H, br s)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157, 156.5, 155.4, 149.2, 149.1, 147.6, 147.5, 147.5, 146.1, 146, 145.9, 128.1, 118.7, 118.6, 118.5, 117.2, 116.6, 116.5, 116.5, 116.4, 112, 111.8, 55.7, 49.3, 39.8, 34.8, 31.4, 29.1, 25.7, 22.2。

實例 477 ： (R )-2-甲基-1-(2-(((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)胺基)乙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮鹽酸鹽
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-2-(2-甲基-3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)-N -((四氫-2H -吡喃-4-基)甲基)乙醯胺製備且分離為米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：8.87 (2 H, m), 7.49 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.44 (1 H, quin, J=8.7 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=11.4, 9.3 Hz), 3.85 (2 H, m), 3.82 (1 H, dd, J=11.7, 8.1 Hz), 3.47 (3 H, s), 3.39 (1 H, dd, J=9.3, 15.7 Hz), 3.28 (2 H, td, J=11.7, 2.1 Hz), 3.12 (2 H, m), 3.0 (1 H, dd, J=8.3, 15.7 Hz), 2.97 (2 H, m), 2.84 (2 H, q, J=6.5 Hz), 1.94 (1 H, m), 1.67 (2 H, m), 1.22 (2 H, qd, J=12.3, 4.8 Hz)。
13 C NMR (DMSO d6 )：157, 156.9, 156.6, 155.4, 155.3, 149.1, 149.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.4, 147.4, 146, 145.9, 145.9, 145.9, 128.4, 118.7, 118.7, 118.6, 118.5, 116.7, 116.6, 116.6, 116.5, 116.4, 112.1, 112, 112, 112, 111.9, 111.9, 111.8, 111.8, 66.3, 52.1, 49.4, 45.2, 34.8, 31.9, 31.4, 30, 29.2, 20.8。

實例 478 ： (R )-1-(3-(吡咯啶-1-基)丙基)-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3-硫酮氫氟化物
化合物係以類似於實例35之方式自(R )-1-(吡咯啶-1-基)-3-(3-硫酮-6-(2,3,6-三氟苯基)-2,5,6,7-四氫-3H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-1-基)丙-1-酮製備且分離為淺米色固體。
1 H NMR (DMSO d6 )：11.84 (1 H, s), 9.83 (1 H, m), 7.48 (1 H, m), 7.19 (1 H, m), 4.45 (1 H, quin, J=8.6 Hz), 4.16 (1 H, dd, J=11.4, 9.1 Hz), 3.74 (1 H, dd, J=11.7, 8.1 Hz), 3.29 (1 H, dd, J=9.0, 15.6 Hz), 3.19-2.86 (4 H, br), 3.05 (2 H, m), 2.93 (1 H, dd, J=15.6, 8.4 Hz), 2.43 (2 H, br t, J=7.5 Hz), 1.94 (6 H, m)。
13 C NMR (DMSO d6 )：156.9, 156.9, 155.4, 155.3, 155.3, 149.1, 149.1, 149, 149, 147.6, 147.5, 147.5, 147.4, 147.4, 147.3, 146, 145.9, 145.9, 128.1, 118.9, 118.8, 118.7, 118.7, 118.2, 116.6, 116.5, 116.4, 116.4, 112, 112, 112, 112, 111.9, 111.8, 111.8, 111.8, 53.2, 48.4, 35.7, 29, 24.2, 22.6, 21.2。

G. 多巴胺 - β - 羥化酶 抑制分析
化合物抑制DβH活性之能力可使用以下細胞分析來評估。出於本發明之目的，若化合物在此細胞分析中在10 μM下展現在≤20%之「對照%」內的活性，則認為其係「DβH抑制劑」。本發明之較佳化合物(包括幾乎所有上述特定實例)在此細胞分析中在1.0 μM下展現≤50%之「對照%」內的活性。本發明之更佳化合物在此細胞分析中在1.0 μM下展現≤20%之「對照%」內的活性。本發明之尤佳化合物在此分析中在100 nM下展現≤50%之「對照%」內的活性。
將獲自LGC Standards(Teddington, UK)之SK-N-SH細胞(ATCC HTB-11)在補充有25 mM Hepes、100 U/mL青黴素G、0.25 μg/mL兩性黴素B、100 μg/mL鏈黴素及10% Gibco® 胎牛血清之鷹氏最小必需培養基中培養。使細胞在37℃下在5% CO2 -95%空氣之濕潤氣氛中在T162 cm燒瓶(Corning, NY)中生長。在收集前，自細胞移出胎牛血清4小時。
為了製備細胞勻漿，移出培養基，且用50 mM Tris-HCl (pH7.4)洗滌細胞單層。隨後將細胞自燒瓶中廢棄且重新懸浮於50 mM Tris(pH 7.4)中。將細胞懸浮液用SilentCrusher M(Heidolph)短暫勻漿，且將所得勻漿等分且在-80℃下冷凍儲存。
使用BSA(50-250 μg/mL)之標準曲線，用BioRad蛋白分析(BioRad)在細胞勻漿中定量總蛋白。
藉由Nagatsu及Udenfriend之方法之修改形式量測DβH活性(Nagatsu, T.及S. Udenfriend：「Photometric assay of dopamine-hydroxylase activity in human blood.」Clin. Chem. 18(9) ：980-983,1972 )，該方法係基於酪胺至章魚胺之酶促羥基化。形成之章魚胺隨後被氧化成對羥基苯甲醛，且藉由分光光度法量測。簡言之，反應混合物(總體積為500 μl)含有：細胞勻漿(75 μg總蛋白)、乙酸鈉pH 5.0(200 mM)、N-乙基馬來醯亞胺(30 mM)、CuSO4 (5 µM)、過氧化氫酶水溶液(0.5 mg/mL)、優降寧-HCl (1 mM)、富馬酸鈉(10 mM)、抗壞血酸(10 mM)、抑制劑或媒劑及酪胺(25 mM)。在37℃下預培育10 min後，藉由添加酪胺起始反應。反應在37℃下實施45 min，然後用50 µl過氯酸(2 M)終止。將樣品以16100g 離心3 min，且將上清液進行固相萃取。使用先前用MilliQ水平衡之SPE柱ISOLUTE SCX-3(100 mg, 1 mL)或SPE 2 mL固定96孔板ISOLUTE SCX-3(100mg)實施固相萃取。將管柱/板以150g 離心2 min。棄去溶析液，且用1 mL MilliQ水洗滌基質，之後用2×0.25 mL氫氧化銨(4M)溶析章魚胺。用100 μl高碘酸鈉(2%)將章魚胺氧化成對羥基苯甲醛6 min，且用100 μl偏亞硫酸氫鈉(10%)停止。在Spectramax微板讀數器(Molecular Devices, Sunnyvale, CA)上在330 nm下量測吸光度。所有酶促反應均一式兩份實施。
結果在下表中報告為在測試之抑制劑濃度下之活性(以對照%表示)。
此外，可使用以下分析在人類血漿中評估化合物抑制DβH活性之能力。出於本發明之目的，若化合物在此分析中在10 μM下展現在≤20%之「對照%」內的活性，則認為其係「DβH抑制劑」。本發明之較佳化合物(包括上述特定實例之大部分)在此細胞分析中在1.0 μM下展現≤50%之「對照%」內的活性。本發明之更佳化合物在此細胞分析中在1.0 μM下展現≤20%之「對照%」內的活性。本發明之尤佳化合物在此分析中在100 nM下展現≤ 50%之「對照%」內的活性。
藉由Nagatsu及Udenfriend之方法(Nagatsu, T.及Udenfriend, S.「Photometric assay of dopamine-β-
hydroxylase activity in human blood.」Clin. Chem. 18(9) 980-983,1972 )進行輕微修改量測人類血漿中多巴胺β羥化酶之活性。過氧化氫酶、N-乙基馬來醯亞胺、酪胺、富馬酸二鈉、優降寧、乙酸鈉、抗壞血酸、硫酸銅及八溴胺得自Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo. 63178。人類血漿樣品得自健康供體(Instituto Português do Sangue
Transplantação, Centro Sangue Transplantação, Porto,
Portugal)。自收集之日起，血漿儲存在-80℃下直至使用。測試化合物最初於10 mM濃度之二甲基亞碸中製備，且在二甲基亞碸中稀釋至所需濃度。將測試化合物在超純水中進一步稀釋至濃度為欲測試最終濃度之20倍。測試化合物之最終濃度為10 nM、100 nM及1000 nM。將用於構成培育緩衝液之各種試劑預混合，且由以下組分組成：乙酸鈉緩衝液(1 M, pH 5.0, 18 ml)、富馬酸鈉(0.2 M, 4.5 ml)、抗壞血酸(0.2M，4.5 ml，新鮮製備)、優降寧(20 mM，新鮮製備，4.5 ml)、N-乙基馬來醯亞胺(0.2 M, 4.5 ml)、過氧化氫酶(10 000 U/ml, 9 ml)、硫酸銅(20 µM, 4.5 ml)及4.5超純水。標準培育混合物(總體積，950 μl)含有：50 μL化合物或媒劑(2%二甲基亞碸)；700 μL培育緩衝液；125 μl血漿(或用於空白反應或標準曲線之鹽水)；75 µl鹽水。將反應混合物置於水浴中，在37℃下振盪且預培育10分鐘。添加酪胺(0.5 M)且培育45分鐘。將反應物質暴露於空氣中。使用在預培育期結束時添加2 M高氯酸之酶製劑的樣品(具有125 μl血漿)作為空白。使用每種測試化合物之空白。對於章魚胺標準曲線，藉由增加在2 M高氯酸中製備之章魚胺之濃度(0.5、1、2.5、5、7.5、10、15、20 µg/ml，最終濃度)替代2 M高氯酸。藉由添加200 μl 2 M莫耳高氯酸停止培育，且將混合物以9000g 離心5 min。將上清液流體(800 μL)轉移至管柱(SPE柱ISOLUTE SCX-3, 100 mg)且以150 g離心2 min。藉由以150 g離心2 min，用0.5 ml超純水將管柱洗滌兩次。藉由以150 g離心2 min，用0.3 ml 4 M氫氧化銨溶析兩次吸附之章魚胺。接著藉由添加200 μl高碘酸鈉(2%)並培育6 min將溶析液中之章魚胺轉化為對羥基苯甲醛。接著藉由添加200 μl偏亞硫酸氫鈉(10%)還原過量高碘酸鹽。利用SpectraMAX plus 384 (Molecular Devices)與軟體SOFTmax® PRO Software 5.3分光光度計在96孔板中量測330 mm下之吸光度。吸光度與0.5μg/ml至20 μg/ml之章魚胺濃度呈線性關係。多巴胺β羥化酶活性測定為形成之章魚胺之nmol/ml血漿/小時，且化合物之效應以對照%表示。
結果在下表中報告為在測試之抑制劑濃度下之活性(以對照%表示)。

H. 藥物代謝動力學概況之評價
將成年雄性Wistar大鼠保持在控制環境條件下(12 h光/暗循環，室溫22±1℃及濕度50±5%，隨意獲取食物及自來水)。在實驗前當天，使動物禁食。在經設計以評估實例56、66、199及232之藥物代謝動力學概況的實驗中，向大鼠(n=4/組)經口(p.o.)投與實例56、66、199及232 (10 mg/kg/4mL；媒劑：40% kleptose)且在投藥後1 h及2 h自麻醉之動物收集血漿及腦樣品。藉由腹膜內投與戊巴比妥鈉(60 mg/kg)麻醉動物。自心臟穿孔將血液收集至肝素化管中且保持在冰上直至於4℃下以1,500 g離心15 min。將血漿及腦樣品儲存在小於-20℃下直至分析為止。
解凍後，將200 µL具有0.1%甲酸之乙腈添加至100 µL血漿中。使樣品渦旋並以10 000 g離心10 min。過濾上清液並注入質譜儀中。
解凍及稱重後，向腦中添加水，以產生0.1 mg/ml之組織濃度。接著使用Heidolph DIAX 900混合器使樣品勻漿且轉移到塑膠管。以10 000 g離心20 min後，獲取上清液且如針對血漿所闡述進行處理。

I. 大鼠腎上腺勻漿中之 D β H 活性
藉由Nagatsu及Udenfriend之方法(Nagatsu, T.及Udenfriend, S.「Photometric assay of dopamine-β- hydroxylase activity in human blood.」Clin. Chem. 18(9) 980-983,1972 )進行輕微修改量測大鼠腎上腺勻漿中之多巴胺β羥化酶活性。過氧化氫酶、N -乙基馬來醯亞胺、酪胺、富馬酸二鈉、優降寧、乙酸鈉、抗壞血酸、硫酸銅及章魚胺得自Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo. 63178。在kleptose 40%中以0.75 mg/mL、2.5 mg/mL或7.5 mg/mL之濃度製備測試化合物欲以10 mg/kg之劑量投與。向wistar大鼠投與化合物及媒劑(kleptose 40%)且在投與後0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、15 h及24 h收集腎上腺。樣品由每個動物之右腎上腺及左腎上腺構成。自收集之日起，於-30℃下將腎上腺儲存在200 µL 50 mM Tris pH 7.4中。將樣品勻漿且接著量化勻漿用於蛋白質。將蛋白質濃度調節到1.6 mg/ml。將用於構成培育緩衝液之各種試劑預混合，且由以下組分組成：乙酸鈉緩衝液(1 M, pH 5.0, 6.0 mL)、富馬酸鈉(0.2 M, 1.5 mL)、抗壞血酸(0.2M，1.5 mL，新鮮製備)、優降寧(20 mM，新鮮製備，1.5 mL)、N-乙基馬來醯亞胺(0.2 M, 1.5 mL)、過氧化氫酶(55000 U/ml, 3 mL)、硫酸銅(90 µM, 1.67 mL)及超純水(1.33 mL)。標準培育混合物(總體積，500 μL)含有：350 µL培育緩衝液；125 µL蛋白樣品(或用於空白反應或標準曲線之緩衝液)。將反應混合物置於水浴中，在37℃下振盪並預培育10分鐘。添加酪胺(0.4 M, 25 µL)且培育45分鐘。將反應物質暴露於空氣中。使用在預培育期結束時添加2 M高氯酸之酶製劑的樣品(具有125 µL蛋白樣品)作為空白。使用每種測試化合物之空白。對於章魚胺標準曲線，藉由增加在2 M高氯酸中製備之章魚胺之濃度(0.5、1、2.5、5、7.5、10 µg/mL，最終濃度)替代2 M高氯酸。藉由添加50 µL 2 M莫耳高氯酸停止培育，且將混合物以16000g 離心3 min。將上清液流體(500 μL)轉移至管柱(SPE柱ISOLUTE SCX-3, 100 mg)且以150 g離心2 min。藉由以150 g離心2 min，用0.5 ml超純水將管柱洗滌兩次。藉由以150 g離心2 min，用250 µL 4 M氫氧化銨溶析兩次吸附之章魚胺。接著藉由添加100 µL高碘酸鈉(2%)且培育6 min將溶析液中之章魚胺轉化為對羥基苯甲醛。藉由添加100 µl偏亞硫酸氫鈉(10%)，接著還原過量高碘酸鹽。利用SpectraMAX plus 384 (Molecular
Devices)與軟體SOFTmax® PRO Software 5.3分光光度計在96孔板中量測330 mm下之吸光度。吸光度與0.5 µg/mL至10 µg/mL之章魚胺濃度呈線性關係。多巴胺β羥化酶活性測定為形成之章魚胺之nmol / mg蛋白/小時，且化合物之效應以對照%表示。

J. 兒茶酚胺測定
如先前所述實施腦幹中之兒茶酚胺量化(Bonifacio, M. J.；Sousa, F.；Neves, M.；Palma, N.；Igreja, B.；Pires, N. M.；Wright, L. C.；Soares-da-Silva, P.「Characterization of the interaction of the novel
anthyhypertensive etamicastat with human dopamine-beta-hydroxylase：comparison with nepicastat.」Eur. J.
Pharmacol .751 , 50-58,2015 .)，進行輕微修改。在40% kleptose中以2.5 mg/ml之濃度製備測試化合物欲以10 mg/kg之劑量投與。向Wistar大鼠投與化合物及媒劑(kleptose 40%)且在投與後之界定時間點將組織(腦幹或左心室)收集於過氯酸(0.2M)中。將組織於4℃下儲存過夜且接著藉由離心(1500g，4 min，4℃)經由0.22 µm孔徑過濾器(Costar Spin-x，來自Corning公司，USA)過濾溶液。藉由使用Spheri-5RP-185mm管柱(Perkin-Elmer)在具有電化學檢測之HPLC系統上直接注射50 μl樣品體積，在濾液中量化兒茶酚胺。移動相由含有0.1M檸檬酸、0.1M乙酸鈉、0.15mM EDTA、1mM二丁胺、1mM硫酸辛酯及5%甲醇之溶液(利用過氯酸調節至3.5)組成。

K. 生物學數據
表1.
下表顯示針對化合物之人類SKNSH細胞系及人類血漿中之DβH抑制：










* 在相同實驗條件下重新測試化合物。據信先前生成之數據與重新測試數據之間之差異係由於人為誤差。據信加星號之數據係正確的。
表2.
下表顯示實例56、66、199及232之血漿(Cpl )及腦(Cbr )濃度(10 mg/kg，大鼠，po)：
如自上表可見，實例56、66、199及232係外周選擇性的，亦即，與腦相比，其在血漿中展現顯著更大之暴露。
表3.
下表顯示在經口投與10 mg/kg之實例174、191、195、219、231、256及403之化合物後，大鼠腎上腺勻漿(ADR)中之最大DβH活性(在投藥後6 h之時段內)及腦幹(Br.s)中去甲腎上腺素(NA)之含量(投藥後15h)。每個實驗代表4隻大鼠之平均值±SD。
上表顯示實例174, 191, 195, 219, 231, 256及403在外周組織(例如ADR)中以10 mg/kg之劑量抑制DβH。此外，其不能降低CNS組織中(例如腦幹中)之NA含量，此表明化合物係外周選擇性的。

Claims (17)

  1. 一種式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，， 其中：R1 係氫、C1 -C6 烷基、部分或完全氘化C1 -C6 烷基或C3 -C6 環烷基；R4 係氫或C1 -C3 烷基；R5 係氫； 或R4 及R5 與其連接之碳原子一起組合形成環丙基環；R6 係-COOH、-CHO或-(CH2 )m -X， 其中：m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換；X 係羥基、C1 -C3 烷氧基、氰基、-N=CH(NHCN)(NH2 ) 、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、視情況經一個甲基取代之5-或6-員雜芳基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、-CO2 R10 、 -CH(CO2 R10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ； 其中：R7 係C1 -C3 烷基；R8 係氫或C1 -C3 烷基；R9 係氫， C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基、苯基、5-或6-員雜環基及視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基， C3 -C6 環烷基， 5-或6-員雜芳基，或 視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基； 或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成 5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代，或 9-或10-員雜螺環基；R10 係氫或C1 -C3 烷基；R11 係氫或C1 -C3 烷基；R12 係氫， C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、甲基磺醯基、C1 -C2 烷氧基、二甲基胺基、C3 -C6 環烷基、苯基、視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基及視情況經一個t-Boc基團或經一個或兩個氟取代基取代之5-或6-員雜環基， C3 -C6 環烷基，其視情況經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、羥基甲基及側氧基， 氰基， 甲基磺醯基， CH2 COO(C1 -C3 烷基)， 視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基， 視情況經一個或兩個選自側氧基及甲基之取代基取代之4-、5-或6-員雜環基， CH2 CH(NH2 )(COOH)，或 CH(CH3 )CONH2 ； 或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成 5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自單氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、氰基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟、甲基及側氧基之取代基取代，或視情況稠合至可經一個或兩個甲基取代基取代之環丙基環，或 9-或10-員雜螺環基；R13 係氫或C1 -C3 烷基；R14 係C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基及苯基， C3 -C6 環烷基， 5-或6-員雜芳基，或 視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；A 係C5 -C7 環烷基、呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基或， 其中：X1 係氫、鹵基或甲基；X1 ’ 係氫或鹵基；X2 係氫、鹵基或甲基；X2 ’ 係氫或鹵基；X3 係氫或氟；n 係0或1，且在n 係0時，單鍵接合在n 係1時該CH2 部分將連接之碳原子 該式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物用於療法中。
  2. 一種式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，， 其中：R1 係氫、C1 -C6 烷基、部分或完全氘化C1 -C6 烷基或C3 -C6 環烷基；R4 係氫或C1 -C3 烷基；R5 係氫； 或R4 及R5 與其連接之碳原子一起組合形成環丙基環；R6 係-COOH、-CHO或-(CH2 )m -X， 其中：m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換；X 係羥基、C1 -C3 烷氧基、氰基、-N=CH(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、視情況經一個甲基取代之5-或6-員雜芳基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、-CO2 R10 、 -CH(CO2 R10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ； 其中：R7 係C1 -C3 烷基；R8 係氫或C1 -C3 烷基；R9 係氫， C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基、苯基、5-或6-員雜環基及視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基， C3 -C6 環烷基， 5-或6-員雜芳基，或 視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基； 或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成 5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟及側氧基之取代基取代，或 9-或10-員雜螺環基；R10 係氫或C1 -C3 烷基；R11 係氫或C1 -C3 烷基；R12 係氫， C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、甲基磺醯基、C1 -C2 烷氧基、二甲基胺基、C3 -C6 環烷基、苯基、視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基及視情況經一個t-Boc基團或經一個或兩個氟取代基取代之5-或6-員雜環基， C3 -C6 環烷基，其視情況經一個選自由以下組成之群之取代基取代：氰基、羥基、羥基甲基及側氧基， 氰基， 甲基磺醯基， CH2 COO(C1 -C3 烷基)， 視情況經一個甲基取代基取代之5-或6-員雜芳基， 視情況經一個或兩個選自側氧基及甲基之取代基取代之4-、5-或6-員雜環基， CH2 CH(NH2 )(COOH)，或 CH(CH3 )CONH2 ； 或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成 5-或6-員N-雜環基，其視情況經一個選自單氟甲基、三氟甲基、羥基、羥基甲基、甲氧基甲基、甲基磺醯基、氰基、醯胺基、(N,N-二甲基)乙醯胺及吡啶基之取代基或經一個或兩個選自氟、甲基及側氧基之取代基取代，或視情況稠合至可經一個或兩個甲基取代基取代之環丙基環，或 9-或10-員雜螺環基；R13 係氫或C1 -C3 烷基；R14 係C1 -C4 烷基，其視情況經最多三個氟取代基或經一個選自由以下組成之群之取代基取代：羥基、甲基磺醯基、C3 -C6 環烷基及苯基， C3 -C6 環烷基， 5-或6-員雜芳基，或 視情況經一個或兩個側氧基取代基取代之5-或6-員雜環基；A 係C5 -C7 環烷基、呋喃基、噻吩基、甲基噻吩基或， 其中：X1 係氫、鹵基或甲基；X1 ’ 係氫或鹵基；X2 係氫、鹵基或甲基；X2 ’ 係氫或鹵基；X3 係氫或氟；n 係0或1，且當n 係0時，單鍵接合在n 係1時該CH2 部分將連接之碳原子。
  3. 如申請專利範圍第1項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項之化合物，其中n 係0。
  4. 如申請專利範圍第1項或第3項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項或第3項之化合物，其中R4 及R5 與其連接之碳原子一起組合形成環丙基環。
  5. 如申請專利範圍第1項或第3項至第4項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項至第4項之化合物，其中超過50%之取代基R5 及A 具有式Id 之立體化學構形。
  6. 如申請專利範圍第1項或第3項至第4項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項至第4項之化合物，其中超過50%之取代基R5 及A 具有式Ie 之立體化學構形。
  7. 如申請專利範圍第1項或第3項至第6項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項至第6項之化合物，其中A 係， 其中X1 、X1 ’ 、X2 、X2 ’ 及X3 係如申請專利範圍第1項中所定義。
  8. 如申請專利範圍第1項或第3項至第7項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項至第7項之化合物，其中R1 係氫、甲基或d3 -甲基。
  9. 如申請專利範圍第1項、第3項或第5項至第8項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項、第3項或第5項至第8項之化合物，其中R4 係氫或甲基。
  10. 如申請專利範圍第1項、第3項或第5項至第9項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項、第3項或第5項至第9項之化合物，其中R5 係氫。
  11. 如申請專利範圍第1項或第3項至第10項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項至第10項之化合物，其中R6 係-COOH、-CHO， 或-(CH2 )m -X， 其中：m 係1、2或3且-(CH2 )m -內之一個-CH2 -部分可視情況由置換；X 係羥基、乙氧基、氰基、-N=C(NHCN)(NH2 )、-NH-C(吡咯啶-1-基)=NCN、1-甲基咪唑-2-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、四唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯基、-SO2 -R7 、-NR8 R9 、-COOR10 、-CH(COOR10 )2 、-CONR11 R12 或-NR13 COR14 ； 其中：R7 係甲基；R8 係氫或甲基；R9 係氫、甲基、環丙基甲基、苄基、2-羥基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、異丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、四氫呋喃-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、(四氫-2H -吡喃-4-基)甲基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、四氫吡喃-3-基、環己基、(吡啶-2-基)甲基或(1-甲基吡唑-4-基)甲基； 或R8 及R9 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基或嗎啉基；R10 係氫、甲基或乙基；R11 係氫或甲基；R12 係氫、甲基、氰基甲基、環丙基甲基、苄基、(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、(N-t-Boc-吡咯啶-2-基)甲基、2-羥基乙基、2-甲氧基乙基、2,2,2-三氟乙基、2-甲基磺醯基乙基、1-環己基乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(1H-吡唑-1-基)乙基、2-(4,4-二氟六氫吡啶-1-基)乙基、丙基、異丙基、3-(N,N-二甲基胺基)丙基、3-(嗎啉-1-基)丙基、丁基、環丙基、1-氰基環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基環戊基、2-羥基甲基環戊基、2-側氧基環戊基、環己基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、氰基、甲基磺醯基、CH2 COOEt、四氫呋喃-3-基、2-側氧基四氫呋喃-3-基、四氫吡喃-3-基、四氫吡喃-4-基、(1,1-二側氧基)四氫噻喃-4-基、1,3,4-噻二唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、CH2 CH(NH2 )(COOH)、CH(CH3 )CONH2 、噁唑-2-基、(吡嗪-2-基)甲基、氧雜環丁-3-基、(四氫呋喃-2-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、噻唑-2-基、2-側氧基吡咯啶-3-基、2-氰基環戊基、異噁唑-4-基、3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基、(四氫吡喃-4-基)甲基、2-側氧基六氫吡啶-3-基、1-甲基吡唑-4-基、異噻唑-4-基、1-甲基-2-側氧基六氫吡啶-5-基、1-甲基-2-側氧基吡咯啶-3-基、1-甲基-5-側氧基吡咯啶-3-基或1-甲基-2-側氧基吡咯啶-4-基； 或R11 及R12 與其連接之N原子一起組合形成吡咯啶基、2-羥基甲基-吡咯啶基、2-甲氧基甲基-吡咯啶基、2-三氟甲基-吡咯啶基、3-(氟甲基)吡咯啶基、3-甲基磺醯基-吡咯啶基、N ,N -二甲基吡咯啶基-3-甲醯胺、六氫吡啶基、3-羥基-六氫吡啶基、4-羥基-六氫吡啶基、4-甲基-六氫吡啶基、4-羥基甲基-六氫吡啶基、4-醯胺基-六氫吡啶基、4-甲基磺醯基-六氫吡啶基、4,4-二氟-六氫吡啶基、N ,N -二甲基六氫吡啶基-4-甲醯胺、N4-甲基-六氫吡嗪基、N4-(N,N-二甲基)乙醯胺-六氫吡嗪基、N4-(吡啶-2-基)六氫吡嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、1-側氧基硫嗎啉基、1,1-二側氧基硫嗎啉基、2-氧雜-7-氮雜螺[4.4]壬基、2-氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基、6,6-二甲基-3-氮雜二環[3.1.0]己基、六氫吡嗪基、3-側氧基六氫吡嗪基、4-甲基-3-側氧基六氫吡嗪基、2-氰基吡咯啶基、3-氰基吡咯啶基、3-氟甲基吡咯啶基或3-(N,N-二甲基乙醯胺)吡咯啶基；R13 係氫或甲基；R14 係環丙基、環戊基、吡咯啶-1-基、四氫吡喃-4-基或吡啶-3-基。
  12. 如申請專利範圍第1項或第3項至第11項之用於療法中之化合物或如申請專利範圍第2項至第11項之化合物，其中A 係， 其中：X1 係氫、氟、氯或甲基；X1 ’ 係氫、氟或氯；X2 係氫、氟、氯、溴或甲基；X2 ’ 係氫、氟、氯或溴；X3 係氫或氟。
  13. 如申請專利範圍第2項至第12項中任一項之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，其用於治療藉由抑制中樞神經系統外之多巴胺-β-羥化酶得以改善之病況。
  14. 一種如申請專利範圍第2項至第12項中任一項之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物的用途，其用於製造用於治療藉由抑制中樞神經系統外之多巴胺-β-羥化酶得以改善之病況的藥劑。
  15. 一種治療或預防藉由抑制中樞神經系統外之多巴胺-β-羥化酶得以改善之病況的方法，該方法包括向有需要之患者投與治療有效量之如申請專利範圍第2項至第12項中任一項之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。
  16. 一種醫藥組合物，其包含(i)治療有效量之如申請專利範圍第2項至第12項中任一項之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物；及(ii)醫藥學上可接受之賦形劑。
  17. 如申請專利範圍第2項至第5項或第7項至第12項中任一項之式Ia 化合物或其醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物，前提係不包括化合物(S )-1-苄基-6-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氫-2H -吡咯并[1,2-c ]咪唑-3(5H )-硫酮。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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GB201908044D0 (en) * 2019-06-05 2019-07-17 Bial Portela & Ca Sa Dopamine-B-Hydroxylase inhibitors

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3635982A (en) 1969-04-08 1972-01-18 American Home Prod Amino-substituted-quinoxalinyloxazolidines and -oxazines
FR2449689A1 (fr) 1979-02-20 1980-09-19 Logeais Labor Jacques Nouveaux derives condenses de pyrrolidine ou de piperidine, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
US4628059A (en) 1985-10-31 1986-12-09 Smithklein Beckman Corporation Dopamine-β-hydroxylase inhibitors
DE69531102T2 (de) 1994-04-26 2004-04-29 Roche Palo Alto Llc, Palo Alto Benzocyclohexylimidazolthion-derivate
US6482982B1 (en) 2001-03-09 2002-11-19 University Of Sciences Of Philadelphia Halogenated antituberculosis agents
IL143379A (en) 2001-05-24 2013-11-28 Yissum Res Dev Co Oligonucleotide against human ache isoform r and its uses
US7125904B2 (en) * 2002-10-11 2006-10-24 Portela & C.A., S.A. Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation
WO2008085008A1 (en) * 2007-01-11 2008-07-17 Mogam Biotechnology Research Institute T-cell inhibiting compounds and their use for the treatment of t-cell-mediated diseases
GB0708818D0 (en) 2007-05-08 2007-06-13 Portela & Ca Sa Compounds
CA2707858A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Synosia Therapeutics, Inc. Treatment of post-traumatic stress disorder
US8110578B2 (en) * 2008-10-27 2012-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
US20150376198A1 (en) 2013-02-18 2015-12-31 The Scripps Research Institute Modulators of vasopressin receptors with therapeutic potential
JOP20190050A1 (ar) 2016-09-23 2019-03-20 Bial Portela & C? S A مثبطات دوبامين-b-هيدروكسيلاز تخترق حاجز المخ الدموي
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